Симптомы и лечение хламидийной пневмонии
Симптомы и лечение хламидийной пневмонии
- Обновлено: 07.07.2016 09:11
- Опубликовано: 07.07.2016 09:11
Хламидийная пневмония может быть вызвана несколькими видами микроорганизмов, которые вызывают различные проявления у детей и взрослых. Наиболее часто в патогенезе участвуют хламидия пневмония (Chlamydia pneumoniae) или хламидофила пневмония (Сhlamidophila).
Особенности паразитирования хламидии в организме человека.
Хламидии – внутриклеточные паразиты, не способные существовать вне клетки хозяина. Передаются воздушно капельным путем.
Chlamydia pneumoniae вызывает заболевания верхних дыхательных путей и воспаление легких у детей. Обсуждается вопрос о возможности влияния данного возбудителя на возникновение бронхиальной астмы и аутоиммунных заболеваний.
Симптомы данной атипичной формы.
Клинические симптомы у детей наиболее часто развиваются с явлений острой вирусной инфекции. Хламидийная пневмония относится к атипичным формам, и вначале маскируются под следующие заболевания: фарингит; ринит; ларингит; синусит; бронхит; отит.
На этом фоне появляются симптомы: повышение температуры тела, недомогание, боль в мышцах, слабость, ознобы не характерны. Настораживать должен сухой приступообразный кашель, переходящий в продуктивный с небольшим количеством слизисто-гнойной мокроты. Неяркие симптомы часто затрудняют диагностику пневмонии, что не позволяет начать своевременное лечение.
Инфкция у детей и новорожденных.
У детей до 6 месяцев хламидиоз пневмония передается «вертикально» от зараженной матери внутриутробно или при прохождении по родовым путям. Симптомы заражения сочетают в себе проявления конъюнктивита с воспалением верхних дыхательных путей.
Респираторные инфекции при микоплазмозе пневмония.
Хотя Mycoplasma pneumoniae известна в первую очередь как возбудитель атипичной пневмонии, вызванная ею инфекция чаще всего протекает как микоплазменный трахеобронхит. Больные жалуются на боль в горле, головную боль, озноб, насморк, недомогание. Слизистая зева при микоплазменном трахеобронхите гиперемирована; шейные лимфоузлы, как правило, не увеличены. Возможными осложнениями микоплазменного трахеобронхита могут являться — менингит и отит.
Тяжесть вызванных Mycoplasma pneumoniae инфекций колеблется в довольно широких пределах. Тяжелая микоплазменная пневмония может возникать у здоровых до того детей и взрослых любого возраста. Микоплазменная пневмония способна осложниться абсцессом легкого, пневматоцеле, поражением целой доли, дыхательной недостаточностью, плевритом. Небольшой плевральный выпот выявляется при микоплазменной пневмонии у 20% больных.
Иногда Mycoplasma pneumoniae обнаруживается в выпоте и при относительно тяжелом плеврите — микоплазменном плеврите.
.
Внелегочные осложнения микоплазмоза.
Поражения нервной системы при микоплазмозе.
Описаны менингоэнцефалит, серозный менингит, энцефалит, восходящий паралич и поперечный миелит, вызванные микоплазмозом.При поражении центральной нервной системы (ЦНС) микоплазмозом — выздоровление обычно идет медленно, а в некоторых случаях наблюдаются остаточные дефекты. Возможны смертельные исходы. Попытки доказать проникновение Mycoplasma pneumoniae в ЦНС долгое время терпели неудачу
Кардиальные осложнения при микоплазмозе.
Кардиологические осложнения при микоплазмозе считаются редкими, но истинная их частота неизвестна. Дисфункция миокарда часто обусловлена гемолитической анемией; иногда картина напоминает инфаркт миокарда. При микоплазмозе описаны перикардит, миокардит, гемоперикард, сердечная недостаточность, полная АВ-блокада. Выраженные изменения ЭКГ иногда обнаруживают в отсутствие жалоб. Иногда Mycoplasma pneumoniae бывает единственным микроорганизмом, выделяемым из перикардиального выпота и ткани сердца.
Поражение кожи и слизистых при микоплазмозе.
Поражение кожи и слизистых встречается у 25% больных микоплазмозом. Чаще всего это – пятнисто-папулезная и везикулярная сыпь. У половины больных с сыпью наблюдаются афты и конъюнктивит. Во многих случаях в мазках из зева и содержимом везикул обнаруживают Mycoplasma pneumoniae.
Суставные проявления микоплазмоза.
Иногда при микоплазмозе наблюдается поражение суставов, в том числе артрит. Описан синдром, напоминающий ревматическую атаку.
Другие осложнения микоплазмоза.
Приблизительно у 25% больных вызванные Mycoplasma pneumoniae инфекции сопровождаются тошнотой, рвотой или поносом.
Диагностика и лечение микоплазменной и хламидийной пневмоний | #08/04
Cреди всех видов пневмоний практическому врачу наиболее часто приходится сталкиваться с внебольничной пневмонией. По данным официальной статистики МЗ РФ, заболеваемость внебольничной пневмонией в России среди лиц старше 18 лет составляет 3,9%. Зарубежные исследователи установили, что заболеваемость внебольничной пневмонией среди лиц молодого и среднего возраста варьирует от 1 до 11,6%, а в старшей возрастной группе достигает 25–44% [11, 13].
Наиболее распространенной причиной внебольничных пневмоний является Streptococcus pneumoniae (30–50%) [5, 11, 13]. Однако все большее значение среди этиологических факторов внебольничной пневмонии в последние годы придается так называемым атипичным микроорганизмам, прежде всего Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila (Chlamidia) pneumoniae, на долю которых приходится от 8 до 25% случаев заболевания [5, 9, 12].
Mycoplasma pneumoniae в структуре внебольничных пневмоний варьирует в пределах 5–50% [7, 11, 13]. Наиболее часто микоплазменная пневмония диагностируется у детей старше 5 лет и лиц молодого возраста (до 25 лет) [3, 4, 7, 10]. Каждые 3–5 лет наблюдаются эпидемиологические подъемы заболеваемости, которые длятся несколько месяцев. Вспышки заболевания характерны для изолированных и полуизолированных групп населения (военнослужащие, студенты, школьники и др., семейные вспышки) [10, 11]. Признается наличие сезонных колебаний, а именно большая распространенность инфекции в осенне-зимний период [6, 10, 13]. Источником инфекции являются как больные, так и носители. Механизм передачи инфекции — аэрогенный, путь передачи — воздушно-капельный. Инкубационный период длится 2–3 нед. Летальность при микоплазменной пневмонии составляет 1,4% [4, 11].
Mycoplasma pneumoniae занимает промежуточное положение между вирусами, бактериями и простейшими и является мембрано-ассоциированным (но может быть и внутриклеточным) анаэробом, имеет трехслойную цитоплазматическую мембрану вместо клеточной стенки, что обусловливает резистентность к различным агентам, подавляющим синтез клеточной стенки, прежде всего к пенициллину и другим β-лактамам [6, 10]. С помощью терминальной структуры микоплазма прикрепляется к клеткам хозяина (эритроцитам, клеткам реснитчатого эпителия бронхов и др.) [6]. Микоплазма также обладает механизмом мимикрии под антигенный состав клетки-хозяина, что способствует длительной персистенции возбудителя и вызывает образование аутоантител и развитие аутоиммунных процессов при микоплазменной инфекции [6, 10]. Предполагается, что именно с формированием аутоантител связано развитие нереспираторных проявлений
Считается, что от 5 до 15% внебольничных пневмоний вызываются хламидиями, а в период эпидемии эти показатели могут увеличиваться до 25% [4, 5, 10]. Наиболее часто хламидийная пневмония встречается у взрослых, особенно у лиц среднего и пожилого возраста [2, 10]. Описаны эпидемиологические вспышки в изолированных и полуизолированных коллективах, случаи внутрисемейной передачи хламидийной инфекции [7, 10, 13]. Сезонной закономерности распространения этой инфекции не выявлено. Единственным известным резервуаром инфекции является человек. Механизм передачи — аэрогенный, путь передачи — воздушно-капельный. Инкубационный период составляет 2–4 нед. Летальность при хламидийных пневмониях достигает 9,8% [4, 5, 13].
Chlamydophila pneumoniae — это патогенные облигатные внутриклеточные грамотрицательные бактерии, способные к латентному существованию или персистенции в организме хозяина. Характеризуются двухфазным циклом развития, состоящим из чередования функционально и морфологически различных форм — элементарных и ретикулярных телец [2, 4, 7, 10].
Клинические проявления микоплазменнойи хламидийной пневмоний
У 30–40% пациентов, заболевших микоплазменной и/или хламидийной пневмонией, диагноз ставится лишь в конце первой недели болезни; первоначально у них чаще всего ошибочно диагностируются бронхит, трахеит или ОРЗ. Это связано с тем, что, в отличие от бактериальных пневмоний, микоплазменная и хламидийная не имеют отчетливых физикальных и рентгенологических признаков инфильтрации, а культуральная диагностика их невозможна, так как микоплазмы и хламидии являются внутриклеточными возбудителями. Поэтому диагностика микоплазменной и хламидийной пневмоний основывается в первую очередь на выявлении особенностей клинико-рентгенологических данных и подтверждается серологически или с помощью полимеразно-цепной реакции (ПЦР).
Обычно микоплазменная и хламидийная пневмонии начинаются с респираторного синдрома, проявляющегося трахеобронхитом, назофарингитом, ларингитом; протекают с субфебрильной температурой, малопродуктивным, мучительным кашлем, скудными аускультативными данными; характеризуются наличием внелегочных проявлений — кожных, суставных, гематологических, гастроэнтерологических, неврологических и других, а также нетипичными лабораторными показателями — отсутствием лейкоцитоза и нейтрофильного сдвига в периферической крови [3, 4, 7, 10, 11]. Рентгенологические изменения в легких отмечаются усилением легочного рисунка, перибронхиальной или субсегментарной инфильтрацией [5, 10, 11, 13].
Нами были обследованы 60 пациентов: 44 — с микоплазменной пневмонией и 16 — с хламидийной пневмонией. Анализ клинического материала показал, что начало заболевания при микоплазменной и хламидийной пневмониях может быть как острым, так и постепенным (табл. 1). При подостром течении пневмония начинается с поражения верхних дыхательных путей, ухудшения общего состояния и познабливания. Температура тела может быть нормальной или субфебрильной в течение 6–10 дней и лишь потом повышается до 38–39,9°С при микоплазменной и до 38–38,9°С при хламидийной пневмонии. При остром начале симптомы интоксикации появляются уже в первый день и достигают максимума к 3-му дню болезни. У пациентов с постепенным началом болезни интоксикация наиболее выражена на 7–12-й день от начала заболевания. Характерными признаками интоксикации для микоплазменной и хламидийной пневмоний являются умеренная головная боль, миалгия, общая слабость.
Одним из постоянных признаков микоплазменной и хламидийной пневмоний, по нашим данным, является кашель, который возникает одновременно с лихорадкой. У больных микоплазменной пневмонией, в отличие от хламидийной, наблюдается частый, преимущественно непродуктивный, навязчивый, мучительный, приступообразный кашель (см. табл. 1). Наряду с кашлем, у пациентов с хламидийной и микоплазменной пневмониями наблюдаются умеренные признаки поражения верхних дыхательных путей — ринит, фарингит, ларингит. Ринит чаще всего встречается у больных хламидийной пневмонией (75,0 ± 10,8%, р < 0,001) и проявляется заложенностью носа и нарушением носового дыхания, у части больных наблюдаются небольшие либо умеренные слизисто-серозные или слизисто-гнойные выделения из носа. У пациентов же с микоплазменной пневмонией чаще регистрируются явления фарингита и ларингита, проявляющиеся гиперемией ротоглотки и осиплостью голоса (77,3 ± 6,3%, р < 0,05).
Из внелегочных проявлений при микоплазменной пневмонии чаще отмечались миалгия (63,6%), макуло-папулезная сыпь (22,7%), явления желудочно-кишечного дискомфорта (25%), при хламидийной — артралгия (18,8%) и миалгия (31,3%).
Изменения в легких, характерные для уплотнения легочной ткани, при физикальном обследовании пациентов с пневмониями, вызванными атипичными возбудителями (в отличие от больных с бактериальными пневмониями), определялись не всегда. В частности, укорочение перкуторного звука у больных микоплазменной и хламидийной пневмониями наблюдалось в 68,2 и 68,8% случаев соответственно (табл. 1). Этот признак всегда выявлялся у больных с сегментарной, полисегментарной, долевой пневмонией и лишь у 1/3 пациентов с перибронхиальной инфильтрацией. У больных микоплазменной пневмонией над зоной поражения чаще выслушивались ослабленное дыхание (40,9%), сухие и влажные хрипы (47,7%), у пациентов с хламидийной пневмонией — как ослабленное (37,5%), так и бронхиальное дыхание (31,2%) и влажные хрипы (62,5%).
При рентгенографии органов грудной клетки у больных микоплазменной и хламидийной пневмониями выявлялись и типичные пневмонические инфильтрации и интерстициальные изменения. При микоплазменной пневмонии чаще наблюдается двустороннее поражение легких (40,9%) с усилением легочного рисунка (22,7%) и перибронхиальной инфильтрацией (50%), при хламидийной пневмонии — наоборот, чаще полисегментарная инфильтрация (43,7%) и реже интерстициальные изменения (31,3%).
В общем анализе крови у больных микоплазменной и хламидийной пневмониями чаще отмечается нормальное количество лейкоцитов и умеренное повышение СОЭ (в среднем 37,1 ± 1,9 мм/ч).
По нашим наблюдениям, для микоплазменной и хламидийной пневмоний характерно затяжное рецидивирующее течение.
Таким образом, согласно клинико-рентгенологическим данным и с учетом эпидемиологической ситуации, из общего числа пациентов с внебольничными пневмониями можно выделить больных с микоплазменной и/или хламидийной пневмониями. В нашем исследовании таких больных оказалось 80, из них у 60 (75%) в дальнейшем лабораторным методом была установлена микоплазменная или хламидийная этиология пневмонии.
Диагностика микоплазменной и хламидийной пневмоний
Решающая роль в выявлении микоплазменной и хламидийной инфекции отводится лабораторной диагностике.
Самым специфичным и чувствительным методом лабораторной диагностики микоплазменной и хламидийной инфекции является выделение культуры Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae («золотой стандарт») [1, 2, 5, 6, 10, 11], однако это чрезвычайно трудоемкий и длительный процесс: микроорганизмы растут медленно (не менее 7–14 сут), требуют специальных сред [11, 13]. В связи с этим общепринятым методом диагностики является серотипирование, т. е. выявление специфических IgM- и IgG-антител к Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae. Чаще всего используются метод иммуноферментного анализа (ИФА) (Thermo Electron, Beckman Coulter, Abbot Laboratories, Medac Diagnostica), реакция микроиммунофлюоресценции (МИФ). Стандартом серологической диагностики микоплазменной инфекции на сегодня является ИФА-метод обнаружения специфических IgM- и IgG-антител (>1:64), хламидийной инфекции — тест ИФА-метод и реакция МИФ, позволяющие идентифицировать специфические IgМ, IgG и IgА в диагностически значимых титрах (>1:16, >1:512 и >1:256 соответственно) и/или 4-кратное повышение титра IgG или IgА в парных сыворотках крови [1, 4, 7, 10]. По динамике уровня специфических антител, определяемых ИФА-методом (табл. 2), можно установить характер и стадию заболевания [10, 11, 13].
Также в последнее время для этиологической диагностики микоплазменной и хламидийной инфекции используется ПЦР, основанная на определении ДНК возбудителя с применением метода генных зондов [3, 4, 5, 7, 10]. С помощью ПЦР возможна быстрая диагностика микоплазменной и хламидийной инфекции, но этот метод не позволяет отличить активную инфекцию от персистирующей [1, 7, 10, 11].
Таким образом, для достоверной этиологической идентификации микоплазменной и хламидийной пневмоний необходимо проведение серологических тестов в комплексе с методами, основанными на выявлении ДНК микроорганизма.
Лечение микоплазменной и хламидийной пневмоний
Рассмотренные выше микробиологические особенности Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae (главным образом внутриклеточный цикл развития) объясняют неэффективность широко используемых в клинической практике β-лактамных антибиотиков (пенициллины и цефалоспорины) и обусловливают необходимость применения антимикробных препаратов, способных проникать и накапливаться в пораженных клетках, а также блокировать внутриклеточный синтез белка. Такими свойствами обладают макролиды, фторхинолоны и тетрациклины, которые и являются средствами эрадикационной терапии при Mycoplasma pneumoniae— и Chlamydophila pneumoniae-инфекции [3, 4, 7, 10, 11].
С учетом особенностей спектра антимикробной активности и фармакокинетики препаратами первого ряда считаются макролиды [5, 10, 11]. К тому же макролиды по сравнению с тетрациклинами и фторхинолонами безопаснее при лечении новорожденных, детей и беременных. Механизм действия макролидов связан с нарушением синтеза белка в клетках чувствительных микроорганизмов. Кроме того, для большинства этих препаратов характерен постантибиотический эффект, в основе которого лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма. Благодаря этому антибактериальное действие усиливается и пролонгируется, сохраняясь в течение срока, необходимого для ресинтеза новых функциональных белков микробной клетки. Более того, макролиды обладают противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, которые обусловлены несколькими механизмами [11]. Во-первых, макролиды оказывают модулирующее влияние на такие функции нейтрофилов, как фагоцитоз, хемотаксис, киллинг. Под влиянием 14-членных макролидов происходит ингибирование окислительного «взрыва», в результате чего уменьшается образование высокоактивных окисляющих соединений, способных повреждать не только бактериальные клетки, но и собственные ткани [10, 11]. Кроме того, взаимодействуя с клетками иммунной системы, макролиды могут ингибировать синтез и/или секрецию таких провоспалительных цитокинов, как интерлейкины-1, -6, -8, фактор некроза опухоли α, и, наоборот, усиливать секрецию противовоспалительных интерлейкинов-2, -4, -10. Установлено, что макролиды препятствуют адгезии бактерий к поверхности клеток макроорганизма, а также тормозят экспрессию факторов вирулентности некоторых микробов [5, 10, 11].
В России макролиды представлены широким спектром препаратов (см. табл. 3). Среди них наиболее активным в отношении Mycoplasma pneumoniae признан азитромицин, имеющий ряд преимуществ перед эритромицином и кларитромицином [4, 10, 11]. В отношении Chlamydophila pneumoniae наиболее активным средством признается кларитромицин [10]. Также эффективны в отношении этих внутриклеточных патогенов и некоторые другие представители макролидов: джозамицин, спирамицин. Старый антимикробный препарат из этой группы — эритромицин — также обладает антимикоплазменной и антихламидийной активностью, но, несомненно, уступает в этом отношении вышеперечисленным антибиотикам, обладая при этом целым рядом побочных эффектов [5, 10, 11].
Значительной активностью по отношению к Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae обладают фторхинолоны — офлоксацин (заноцин, таривид, офло), ципрофлоксацин (ципробай, ципролет, цифран, сифлокс, медоциприн, цифлоксинал), в связи с чем эти антимикробные препараты рассматриваются в качестве альтернативы макролидам при данной инфекции. Высокую активность проявляют новые фторхинолоны — левофлоксацин (таваник) и моксифлоксацин (авелокс). Моксифлоксацин и левофлоксацин успешно подавляют практически любую флору, вызывающую пневмонии.
При лечении микоплазменных и хламидийных пневмоний эффективны и тетрациклины, однако антибиотики этой группы не применяются при беременности, а также печеночной недостаточности. Вероятность проявления побочных эффектов при их применении может быть выше. Из тетрациклинов активны в отношении атипичных микроорганизмов доксициклин и моноциклин (см. табл. 3).
Продолжительность антимикробной терапии неосложненных бактериальных внебольничных пневмоний составляет 5–10 дней. Для лечения микоплазменной и хламидийной пневмоний рекомендуется применять антимикробные средства не менее 2–3 нед [4, 5, 10, 11]. Сокращение сроков лечения чревато развитием рецидива инфекции [4, 10].
При нетяжелом течении микоплазменной и хламидийной пневмоний антимикробные препараты назначаются внутрь в среднетерапевтических дозах. Естественно, при тяжелых пневмониях предпочтение следует отдавать внутривенному применению антибиотика. Эритромицин фосфат назначается до 1–2 г/сут в 2–3 введения (максимально по 1 г каждые 6 ч). Спирамицин используется внутривенно по 1,5 млн МЕ 3 раза в сутки, а кларитромицин — по 250 мг 2 раза в сутки с равными интервалами. Для разведения спирамицина и кларитромицина следует применять 5%-ный раствор глюкозы.
Стоимость внутривенного лечения антибиотиками (в частности, макролидами) весьма высока, поэтому используют ступенчатую терапию, при которой лечение начинается с внутривенного применения антибиотиков, а по достижении клинического эффекта (обычно через 2–3 дня) пациент переводится на пероральную терапию тем же препаратом или другим макролидом. Ступенчатая монотерапия макролидами может проводиться эритромицином, кларитромицином, спирамицином, т. е. препаратами, которые выпускаются в двух формах: для внутривенного введения и для приема внутрь.
Несмотря на большой спектр противомикробных препаратов, эффективное лечение микоплазменных и хламидийных пневмоний представляет до настоящего времени большую проблему [2, 6, 10, 11]. Это связано с тем, что их развитие, как правило, происходит на фоне снижения антиинфекционной резистентности организма, обусловленного угнетением иммунитета [8, 9, 10, 12]. Проведенное нами исследование показателей иммунограммы у пациентов с внебольничной пневмонией микоплазменной и хламидийной этиологии выявило снижение абсолютного числа лимфоцитов, зрелых Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+), абсолютного числа Т-супрессоров (CD8+), угнетение функциональной активности Т-системы, проявляющееся снижением плотности рецепторов к IL-2 (CD25+), способности к бласттрансформации (CD71+ — лимфоциты) и апоптозу (CD95+), а также активацию гуморального иммунитета, что проявлялось повышением числа В-лимфоцитов (CD20+), уровня IgM и ЦИК.
Микоплазмы и хламидии на разных стадиях развития располагаются как внутриклеточно, так и внеклеточно, что требует для их элиминации участия гуморальных и клеточных механизмов иммунитета [8, 9, 10, 12]. Большинство антимикробных средств действует преимущественно на внеклеточную форму возбудителей. Это приводит к персистенции возбудителей, диссеминации ее в организме, хронизации процесса, формированию осложнений. Применение лишь антимикробных средств означает лишь временное подавление возбудителей, так как на фоне такой терапии происходит сохранение и даже усугубление иммунологических расстройств, что повышает риск рецидива заболеваний [14]. Так, по результатам наших исследований, к концу курса традиционной терапии происходило усугубление Т-клеточной депрессии: снижалось относительное и абсолютное количество Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хелперов (CD4+), Т-супрессоров (CD8+) на фоне повышения уровня IgG, ЦИК, фагоцитарного индекса и уменьшения IgA.
В связи с этим хотелось бы подчеркнуть, что терапия микоплазменной и хламидийной пневмоний должна быть комплексной и включать, помимо антимикробных средств, препараты, действие которых направлено на коррекцию иммунного ответа.
С этой целью у больных микоплазменной и хламидийной пневмониями нами применяются иммуномодуляторы (ронколейкин, ликопид, тималин, тимоген).
Включение иммуномодуляторов в комплексное лечение микоплазменных и хламидийных пневмоний позволяет добиться ярко выраженного иммунологического эффекта. Последний сочетается с выраженным клиническим воздействием, проявляющимся сокращением сроков достижения клинико-лабораторной ремиссии в среднем на 3 койко-дня, уменьшением интоксикационных симптомов через 1–3 сут после начала лечения, сокращением лихорадочного периода в 2 раза, четкой положительной рентгенологической динамикой к 12-му дню лечения у 76,7% больных; значительным уменьшением вероятности развития повторных рецидивов и хронизации процесса.
Литература
- Бочкарев Е. Г. Лабораторная диагностика хламидийной инфекции // Иммунопатология, аллергология, инфектология. — 2000. — № 4. — С. 65–72.
- Гранитов В. М. Хламидиозы. — М., 2000. — 48 с.
- Новиков Ю. К. Атипичные пневмонии // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10. — № 20. — С. 915–918.
- Ноников В. Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний // CONSILIUM medicum. — 2001. — T. 3. — № 12. — C. 569–574.
- Проект практических рекомендаций МЗ РФ. Внебольничная пневмония у взрослых: диагностика, лечение, профилактика. — М., 2002. — 51 с.
- Прозоровский С. В., Раковская И. В., Вульфович Ю. В. Медицинская микоплазмология. — М.: Медицина, 1995. — 285 с.
- Синопальников А. И. Атипичная пневмония // Русский медицинский журнал. — 2002. — Т. 10. — № 23. — С. 1080–1085.
- Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. А. С. Симбирцева. — СПб.: Диалог, 2002. — 480 с.
- Хаитов Р. М., Игнатьева Г. А., Сидорович И. Г. Иммунология. — М.: Медицина, 2000. — 432 с.
- Хаитов Р. Ф., Пальмова Л. Ю. Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae инфекции в пульмонологии: актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. — Казань, 2001. — 64 с.
- Чучалин А. Г., Синопальников А. И, Чернеховская Н. Е. Пневмония. — М.: Экономика и информатика, 2002. — 480 с.
- Boym A. Separation of leucocytes from blood und bone marrow // Scand J Clin. Lad. Jnvest. — 1968. — V. 21. — Suppl. 87. — P. 77–82.
- Guidelines for management of adult community-acquired lower respiratory tract infections. European Study in Community-acquired Pneumonia (ESOCAP) Committee // Eur Resp J. — 1998. — № 11. — Р. 986–991.
- Kawamoto M., Oshita Y., Yoshida H. et al. Two cases hypoxemic acute broncholitis due to Mycoplasma pneumoniae // Kansenshogaku Zasshi. — 2000. — V. 74. — № 3. — P. 259–263.
Г. Г. Мусалимова, кандидат медицинских наук
В. Н. Саперов, доктор медицинских наук, профессор
Т. А. Никонорова
Чувашский ГМУ, г. Чебоксары
симптомы и лечение у взрослых. Диагностика хламидийных пневмоний в Москве
Хламидийная пневмония является разновидностью атипичной пневмонии. Заболевание развивается при инфицировании дыхательных путей различными видами хламидий. Эти микроорганизмы вызывают воспалительный процесс легочной ткани у 5-15% пациентов, которым диагностировано воспаление лёгких. Чаще заболевают взрослые, но известны случаи хламидийной пневмонии у новорожденных и детей старшего возраста. Для лечения хламидийной пневмонии в Юсуповской больнице созданы все условия.
Пациентов госпитализируют в уютные палаты, оборудованные притяжно-вытяжной вентиляцией. Наличие кондиционеров позволяет обеспечить комфортный температурный режим. Пациенты обеспечены индивидуальными средствами личной гигиены.
Диагностика хламидийной пневмонии довольно сложная. В Юсуповской больнице врачи проводят обследование пациентов с помощью новейших аппаратов ведущих европейских и американских производителей. Использование инновационных методов лабораторной диагностики позволяет идентифицировать возбудителя пневмонии и определить чувствительность к антибактериальным препаратам. Пульмонологи применяют европейские стандарты терапии хламидийной пневмонии, используют индивидуальные схемы лечения.
Причины хламидийной пневмонии
Самым частым возбудителем атипичного воспаления лёгких у пациентов всех возрастов служит хламидия пневмонии. Хламидия трахоматис вызывает воспаление лёгких у сотрудников бактериологических лабораторий и лиц со сниженной реактивностью организма. В форме интерстициальной пневмонии часто протекает орнитоз, причиной которого является хламидия пситаки.
Хламидия пневмонии у взрослых вызывает воспаление легочной ткани. Она передаётся от человека к человеку контактно-бытовым и воздушно-капельным путём. Инфицирование хламидией пситаки происходит фекально-оральным или воздушно-пылевым путём при употреблении пищи или вдыхании пыли, содержащей биологические выделения птиц-переносчиков инфекции (канареек, попугаев, канареек, кур, голубей, воробьёв). Новорожденные инфицируются в процессе родов от матерей с хламидийной инфекцией мочеполовых путей.
Симптомы хламидийной пневмонии
Воспалением лёгких, вызванным хламидией пневмонии, чаще болеют дети и молодые люди в возрасте от 5 до 35 лет. Заболевание может иметь острое или постепенное начало. В первом случае проявления интоксикации и поражения дыхательных путей достигают максимума уже на третьи сутки. При подостром течении заболевание начинается с респираторного синдрома (ринита, ларингита, назофарингита), незначительного озноба, субфебрильной температуры. Пациентов беспокоит осиплость голоса, заложенность носа, умеренные слизистые выделения из носа, нарушение носового дыхания.
Воспаление лёгких может развиваться через 1-4 недели после появления респираторных симптомов. Отмечается повышение температуры тела до 38-39°С. У пациентов нарастает слабость, беспокоит головная боль и боли в мышцах. Одновременно с лихорадкой появляется боль в грудной клетке, сухой или влажный приступообразный кашель. Хламидийная пневмония имеет затяжное течение, недомогание и мучительный кашель могут сохраняться до нескольких месяцев.
Если возбудителем инфекционного заболевания является хламидия трахоматис, воспалению лёгких предшествует конъюнктивит, острый средний отит или бронхит, вызванный этим же возбудителем. У пациентов появляется сухой кашель, который со временем усиливается и приобретает приступообразный характер. У ребёнка на фоне приступов появляется учащённое дыхание, рвота, синюшность. Одышка постепенно усугубляется, частота дыхания увеличивается до 50-70 в минуту. Общее состояние остаётся удовлетворительным, дыхательная недостаточность и симптомы интоксикации выражены незначительно.
При тяжёлых формах хламидийной пневмонии может возникать плеврит, пневмоторакс, абсцедирование. Дети, перенесшие хламидийную пневмонию, вызванную хламидией трахоматис, в дальнейшем чаще страдают хроническими обструктивными заболеваниями лёгких и бронхиальной астмой.
Пневмония, вызванная хламидией пситаки, может иметь разное течение – от бессимптомного до тяжёлого. При наличии выраженной клинической картины заболевание начинается с подъёма температуры тела до 39,5-40°С, озноба и сильнейшей интоксикации. В дальнейшем возникает боль в грудной клетке, малопродуктивный кашель, увеличивается селезёнка и печень.
На наличие хламидийной пневмонии указывают следующие признаки:
- нейротоксикоз;
- пятнистая сыпь на коже;
- носовые кровотечения.
У пациентов возникают расстройства пищеварения: боль в животе, тошнота, рвота, запоры или поносы.
Диагностика хламидийной пневмонии у взрослых
При хламидийной пневмонии отсутствуют отчётливые физикальные и рентгенологические признаки, а также характерные изменения в периферической крови. Пульмонологи Юсуповской больницы ориентируются на данные анамнеза и особенности клинической картины. Для того чтобы подтвердить подозрение на хламидийную природу пневмонии, используют лабораторные методы исследования.
Наиболее специфичным и чувствительным является культуральный метод выделения возбудителя, он достаточно трудоёмкий и длительный. Стандартом выявления хламидийной пневмонии на сегодняшний день служат иммунофлуоресцентный анализ и реакция микроиммунофлюоресценции.
Лечение хламидийной пневмонии
Для лечения хламидийной пневмонии у взрослых пульмонологи используют следующие антибиотики:
- макролиды;
- фторхинолоны;
- тетрациклины.
Макролиды могут применяться для терапии взрослых, новорожденных, детей и беременных. Наибольшей активностью в отношении хламидии пневмонии обладают джозамицин, кларитромицин, эритромицин, спирамицин. Отмечается положительная динамика при назначении фторхинолонов (ципрофлоксацина, офлоксацина, левофлоксацина) и тетрациклинов (доксициклина, моноциклина). Антибиотики группы тетрациклинов не назначают при печеночной недостаточности и беременным женщинам. Длительность курса антибактериального лечения хламидийной пневмонии составляет 2–3 недели.
Коррекцию иммунологических нарушений проводят иммуномодуляторами, витаминами, пробиотиками. В период выздоровления большое внимание уделяют физиотерапии и дыхательной гимнастике.
При наличии признаков пневмонии запишитесь на приём к пульмонологу по телефону. Врачи Юсуповской больницы проведут диагностику и выявят возбудителя инфекции. Пульмонологи применяют индивидуальные схемы лечения современными эффективными препаратами, зарегистрированными в РФ.
Хламидийная пневмония — причины, симптомы, диагностика и лечение
Хламидийная пневмония – это инфекционно-воспалительный процесс в легких, вызванный облигатными внутриклеточными бактериями рода Chlamydia и Chlamydophila. Для хламидийной пневмонии характерны респираторные проявления (ринит, трахеобронхит), малопродуктивный кашель, субфебрильная и фебрильная температура, внелегочные симптомы (артралгия, миалгия). При постановке диагноза учитываются аускультативные и рентгенологические данные, однако решающая роль принадлежит лабораторной диагностике (ИФА, МИФ, ПЦР и др.). Для терапии хламидийной пневмонии применяются антимикробные средства (макролиды, тетрациклины, фторхинолоны), иммуномодуляторы, физиопроцедуры.
Общие сведения
Хламидийная пневмония – этиологическая разновидность атипичной пневмонии, возникающая при инфицировании дыхательных путей различными видами хламидий — Ch. рneumoniae, Ch. psittaci и Ch. trachomatis. Считается, что ежегодно среди внебольничных пневмоний от 5 до 15% случаев вызываются хламидиями; во время эпидемических вспышек этот показатель может составлять 25%. Чаще всего заболевают взрослые, случаи хламидийной пневмонии у новорожденных связаны с заражением от матерей, больных урогенитальным хламидиозом.
Бессимптомное носительство хламидий в носоглотке определяется более чем у половины взрослых и 5-7% детей, поэтому вероятность передачи инфекции с респираторными секретами очень высока. Описаны внутрисемейные вспышки хламидийной пневмонии, а также случаи массовой заболеваемости в изолированных коллективах.
Хламидийная пневмония
Причины
Характеристика возбудителя
Из всего многообразия представителей семейства Chlamydiaceae в этиологическом отношении практический интерес для пульмонологии представляют три типа хламидий: Chlamydophila pneumoniae, Сhlamydia trachomatis и Chlamydophila psittaci.
- Ch. pneumoniae служит самым частым возбудителем респираторных хламидиозов (в том числе хламидийного фарингита, синусита, бронхита, пневмонии) у пациентов всех возрастов.
- С Сh. trachomatis связана заболеваемость трахомой, мочеполовым хламидиозом, венерической лимфогранулемой, а также хламидийной пневмонией среди новорожденных и грудничков до 6 месяцев. Также с этим типом хламидий ассоциированы пневмонии у иммунокомпрометированных лиц и сотрудников лабораторий.
- Ch. psittaci рассматривается как возбудитель орнитоза (пситтакоза), часто протекающего в форме тяжелой интерстициальной пневмонии.
Механизм передачи
Пути заражения каждой разновидностью хламидий отличаются, однако все типы могут распространяться гематогенным путем. Передача Ch. pneumoniae от человека к человеку осуществляется преимущественно воздушно-капельным и контактно-бытовым путями. Инфицирование штаммом Ch. psittaci происходит воздушно-пылевым или фекально-оральным путем при вдыхании пыли или употреблении пищи, содержащей биологические секреты птиц-переносчиков инфекции (попугаев, канареек, кур, уток, голубей, воробьев и др.).
Инфицирование новорожденных Ch. trachomatis происходит в процессе родов от матерей с урогенитальной хламидийной инфекцией. При интранатальном заражении у 15-25% младенцев возникает хламидийный назофарингит и конъюнктивит, которые часто осложняются пневмонией.
Патогенез
Все хламидии являются облигатными грамотрицательными микроорганизмами, паразитирующими внутри клеток хозяина. В макроорганизме хламидии могут существовать в инфекционной форме (элементарные тельца) и вегетативной форме (ретикулярные тельца). Элементарные тельца проникают внутрь клетки путем стимуляции эндоцитоза, где преобразуются в ретикулярные тельца. Последние обладают высокой метаболической активностью и способностью к внутриклеточному бинарному делению.
Цикл размножения длится около 48 часов, после чего ретикулярные тельца вновь превращаются в элементарные, происходит разрыв мембраны клетки хозяина с выходом элементарных телец новой генерации во внеклеточную среду. Далее цикл инфицирования новых клеток повторяется.
Симптомы хламидийной пневмонии
Пневмония, вызванная Chlamydophila pneumoniae
Хламидийной пневмонией, вызванной Ch. pneumoniae, чаще болеют дети и молодые люди в возрасте от 5 до 35 лет. Среди причин внебольничной пневмонии в этой возрастной группе хламидии уступают только Mycoplasma pneumoniae.
Начало болезни острое или постепенное. В первом случае симптомы интоксикации и поражения дыхательных путей достигают максимальной выраженности уже на 3-и сутки. При подостром течении хламидийная пневмония манифестирует с респираторного синдрома (ринита, назофарингита, ларингита), познабливания, субфебрилитета, в связи с чем в первую неделю болезни у пациентов ошибочно диагностируется ОРЗ. Главным образом, больных беспокоит заложенность носа, нарушением носового дыхания, умеренные слизистые выделения из носа, осиплость голоса.
Собственно пневмония может развиваться в сроки от 1 до 4-х недель после появления респираторных симптомов. Температура тела повышается до 38-39°С, нарастает слабость, беспокоит миалгия, головная боль. Во всех случаях одновременно с лихорадкой появляется сухой или влажный приступообразный кашель, боль в груди. Течение хламидийной пневмонии затяжное; мучительный кашель и недомогание могут сохраняться до нескольких месяцев. Из осложнений наиболее часты отиты, синуситы, реактивные артриты.
Пневмония, вызванная Сhlamydia trachomatis
Начало часто постепенное; у детей хламидийной пневмонии нередко предшествует конъюнктивит, острый средний отит или бронхит этой же этиологии. Ранним признаком становится сухой кашель, который, усиливаясь, приобретает приступообразный характер. На фоне кашлевых приступов у ребенка возникает тахипноэ, цианоз и рвота, однако репризы отсутствуют. Постепенно отмечается усугубление одышки, увеличение ЧД до 50-70 в минуту, дыхание становится кряхтящим. Вместе с тем, общее состояние обычно остается удовлетворительным, симптомы интоксикации и дыхательная недостаточность выражены слабо.
Аускультативная и рентгенологическая картина двусторонней хламидийной пневмонии разворачивается к исходу первой – в начале второй недели. В разгар заболевания могут появиться симптомы энтероколита, гепатоспленомегалия. Выздоровление часто затягивается на многие недели и месяцы. При тяжелых формах хламидийной пневмонии может возникать пневмоторакс, плеврит, абсцедирование. Из внелегочных осложнений встречаются миокардиты, эндокардиты, менингоэнцефалиты. Дети, перенесшие хламидийную пневмонию, вызванную Ch. trachomatis, в дальнейшем чаще страдают бронхиальной астмой и другими хроническими обструктивными заболеваниями легких.
Пневмония, вызванная Chlamydophila psittaci (Орнитоз)
Варианты клинического течения орнитоза различны – от бессимптомного до тяжелого. Самым ярким симптомом выступает высокая (до 39,5-40°С и выше) температура тела, сопровождающаяся ознобами и сильнейшей интоксикацией (резкой слабостью, головной болью, артралгиями, миалгиями). В отсутствие других симптомов данное состояние нередко расценивается как лихорадка неясного генеза.
В дальнейшем более чем в половине случаев возникает малопродуктивный кашель, боль в груди, увеличение печени и селезенки. Характерными признаками, указывающими на хламидийную этиологию пневмонии, служат признаки нейротоксикоза, пятнистая сыпь на коже, носовые кровотечения. Часто возникают расстройства пищеварения: тошнота, рвота, абдоминальные боли, поносы или запоры.
Клинико-рентгенологические изменения могут сохраняться в течение 4-6 недель. Типичными осложнениями орнитоза выступают гепатит, ДВС-синдром, венозные тромбозы, гемолитическая анемия, полиневропатии, миокардит.
Диагностика
Затруднения при установлении этиологического диагноза связаны с тем, что в отличие от бактериальных пневмоний, при хламидийной пневмонии отсутствуют отчетливые физикальные и рентгенологические признаки, а также характерные изменения в периферической крови. В этих условиях терапевтам и пульмонологам приходится ориентироваться, главным образом, на указания анамнеза, особенности клинической картины и подтверждать свои подозрения лабораторными методами (ИФА, ПЦР и др.).
- Физикальный осмотр. Аускультативные данные вариабельны: дыхание может быть жестким, бронхиальным или ослабленным везикулярным; хрипы в разгар заболевания чаще влажные или крепитирующие. Перкуторный звук обычно притуплен.
- Рентгенография. При рентгенографии легких выявляется очаговая, сегментарная или долевая инфильтрация либо интерстициальные изменения.
- Лабораторная диагностика. Наиболее специфичным и чувствительным является культуральный метод выделение возбудителя, однако из-за длительности и трудоемкости диагностики на практике обычно ограничиваются серотипированием. Стандартом на сегодняшний день служат ИФА и МИФ (реакция микроиммунофлюоресценции). При проведении ИФА на активность хламидийной инфекции указывает повышение титра специфических IgМ, IgG и IgА более 1:16, 1:512 и 1:256 соответственно; МИФ — повышение титра IgG/IgА в парных сыворотках крови в 4 и более раз. ПЦР-анализ позволяет быстро и безошибочно идентифицирвоать ДНК возбудителя, однако не позволяет отличить персистирующую инфекцию от активной.
Дифференциальную диагностику хламидийной пневмонии следует проводить с гриппом, коклюшем; вирусной, микоплазменной, легионеллезной, грибковой пневмонией и другими атипичными легочными инфекциями.
Лечение хламидийной пневмонии
Сложность эффективного лечения хламидийной пневмонии сопряжена с тем, что хламидии присутствуют в организме одновременно как во внеклеточных, так и внутриклеточных формах, поэтому необходимо воздействовать на оба этих звена. Кроме этого, активизация инфекции, как правило, происходит на фоне угнетения иммунитета, что также требует коррекции иммунного ответа.
Средствами эрадикационной терапии при хламидийной пневмонии признаны антимикробные препараты из групп макролидов, фторхинолонов и тетрациклинов. Наиболее предпочтительны среди них макролиды, т. к. могут применяться для терапии новорожденных, детей и беременных. Из препаратов этой группы наибольшей активностью в отношении хламидий обладают кларитромицин, джозамицин, эритромицин, спирамицин.
Также успешно справляются с хламидийной инфекцией фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, левофлоксацин) и тетрациклины (доксициклин, моноциклин), однако прием последних исключается при беременности и печеночной недостаточности. Длительность курса противомикробного лечения хламидийной пневмонии составляет не менее 2–3 недель.
С целью коррекции иммунологических расстройств, а также предупреждения рецидива инфекции, помимо антимикробных средств, назначаются иммуномодуляторы, витамины, пробиотики. В период реконвалесценции большое внимание уделяется физиотерапии, дыхательной гимнастике.
Прогноз
У пациентов молодого возраста с отсутствием сопутствующей патологии хламидийная пневмония обычно оканчивается выздоровлением. Среди пожилых летальные исходы возникают в 6-10% случаев. Наблюдения специалистов указывают на возможную этиологическую роль Ch. pneumoniae в развитии атеросклероза, саркоидоза легких, ишемического инсульта, болезни Альцгеймера, поэтому перенесенная хламидийная пневмония может иметь далеко идущие последствия. Однозначно доказано отрицательное влияние респираторного хламидиоза на течение бронхиальной астмы и частоту ее обострений.
Хламидия (Chlamydia pneumoniae) (антитела класса IgМ)
Хламидия — это грамотрицательная бактерия округлой формы диаметром до 350 нм, живущая и размножающаяся только в организме человека без потребности в кислороде. Внутриклеточный микроорганизм, т.к. паразитирует внутри клеток хозяина. Переносчиками других хламидий и хламидофил могут быть еще птицы, попугаи и млекопитающие. Этот микроорганизм неустойчив к воздействиям вне организма. Является возбудителем заболеваний респираторного тракта человека, такими, как острые и хронические пневмонии, бронхиты, ларингиты. Изучается влияние C. Pneumoniae на развитие бронхиальной астмы, атеросклероза, миокардита, менингоэнцефалита, реактивного артрита, синдрома Гийена-Барре.
Путь заражения хламидией рneumoniae воздушно-капельный Источники заражения – больные и носители этой бактерии. После проникновения в организм она прикрепляется к внешней мембране клеток, проникает внутрь и начинает паразитическое существование, используя клетки хозяина. Инкубационный период 2-4 недели. Клетки, чувствительные к этой бактерии, выстилают слизистую оболочку дыхательных органов человека. Чаще всего последствием заражения становится пневмония. Но в связи с расширением списка заболеваний, предположительным возбудителем которых она является, пересматриваются и исследуются другие возможные пути ее передачи и распространения. Предполагается, что каждые четыре года заболеваемость из-за этой бактерии увеличивается. Также отмечается большой процент пожилых людей, у которых диагностируется пневмония, вызванная хламидией рneumoniae. У пожилых людей заболевание обычно протекает в более тяжелой форме из-за слабого иммунитета и наличия различных сопутствующих хронических заболеваний, симптомы становятся более выраженными, к тому же в этом возрасте зачастую происходит реинфекция И, если изначально заражение хламидиозом происходит в возрасте от 7 до 40 лет, то повторное инфицирование – в пожилом. Заболевание развивается по двум типам: остро или постепенно, в обоих случаях симптомы сходны.
Затруднения при установлении этиологического диагноза связаны с тем, что в отличие от бактериальных пневмоний, при хламидийной пневмонии отсутствуют отчетливые физикальные и рентгенологические признаки, а также характерные изменения в периферической крови. В этих условиях необходимо использовать лабораторные методы диагностики (ИФА, ПЦР и др.).
Диагностика заболеваний, вызванных хламидией рneumoniae проводится прямым и непрямым методами в комплексе. Прямой метод — выделение ДНК хламидии рneumoniae в соскобах с задней стенки глотки или из крови.
Серологическая диагностика основывается на обнаружении антител классов IgM, IgA и IgG. Антитела класса М – маркер острой инфекции. Они выявляются через 2-4 недели от начала клинических проявлений, являясь ранним серологическим маркером, и циркулируют не более 2 месяцев. Антитела класса А – маркер текущей и недавней инфекцией. Появляются в крови через 4-6 недель от начала заболевания, долго циркулируют в крови, не менее полугода. Длительное определение IgA свидетельствует о хроническом течении заболевания.
Антитела класса G выявляются в крови на 6-8 неделе от начала заболевания и определяются длительное время после выздоровления – до 3 лет. Эти антитела не обеспечивают протективного иммунитета, возможно повторное заражение. Длительное выявление высоких титров IgG свидетельствует также о хроническом течении заболевания.
Показания для исследования на антититела класса М к хламидии pneumonia:
- Длительный кашель, фарингиты, синуситы, отиты, ларингиты, острые и хронические заболевания верхних дыхательных путей
- Часто болеющие дети
- С целью определения стадии заболевания — острое течение, реактивация или реинфекция;
- Оценка эффективности проводимого лечения (наряду с исследованием методом ПЦР).
- Установление хламидийной этиологии экстрагенитальных поражений
- артриты, пневмонии, заболевания глаз
Необходимо воздержаться от приема пищи в течение 2-3 часов.
Внебольничная пневмония, вызываемая хламидиями
С проблемой внебольничных пневмоний у пациентов врачам приходится сталкиваться очень часто. В России на них приходится от 10 до 15 случаев клинической практики как в условиях амбулатории, так и стационара. Пожилые люди заболевают намного чаще лиц молодого возраста.
Один из главных возбудителей внебольничной пневмонии — стрептококк, но в последнее время всё чаще бывают случаи, когда болезнь вызывают атипичные микроорганизмы (например, легионеллы, микоплазмы или хламидии). Они составляют около четверти всех зарегистрированных клинических случаев. Особенно коварны пневмонии, вызываемые хламидиями, поражающие организмы не только пожилых людей, но и людей среднего возраста.
Методы диагностики и лечения в мире постоянно совершенствуются, но внебольничные формы воспаления лёгких и по сей день являются огромной проблемой, так как смертность по причине этих инфекционных заболеваний по-прежнему высока.
Характерные черты возбудителя
Хламидию, вызывающую эту форму пневмонии, относят к грамотрицательным организмам. Она паразитирует внутри клеток и может существовать в двух формах: в элементарных и ретикулярных тельцах. При этом инфекционная форма жизни хламидии — это элементарные виды телец, а вегетативная — ретикулярные. Размножение вегетативных форм телец происходит внутри клеток, бинарным делением. Выделяясь из клеток, они не являются прямыми инфекционными агентами.
Когда пневмонийная хламидия размножается внутри клеток, возникают её микроскопические колонии. Они окружены мембранами, появляющимися в результате фагоцитоза. Одна клетка может содержать сразу несколько микроколоний хламидий. Вскоре везикулярная стенка разрывается и происходит высвобождение хламидий, которые постепенно распространяются по всему поражённому органу.
Находясь внутри клеток хозяина, хламидии сами не окисляют пируват, глютаминат и другие вещества. Они активно пользуются ферментными системами и АТФ хозяйских клеток, полностью завися от них. Именно по этой причине хламидии получили название «энергетических внутриклеточных паразитов».
Бесплатная консультация по вопросам обучения
Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!Патогенетическое развитие хламидийной пневмонии
Источником заболевания может быть как здоровый, так и больной человек, который является носителем. Происходит выделение хламидии вовне с мокротой, при чихании или кашле. Механизм передачи, как и в случае всех респираторных инфекций — воздушно-капельный.
После попадания в дыхательные органы происходит внедрение хламидии в хозяйские клетки. Происходит эндоцитоз элементарных телец. Находясь в мельчайших структурах лёгочных альвеол, хламидии постепенно оказываются в крови, а их элементы начинают активно синтезировать вещества-цитокины, что обуславливает хронический воспалительный процесс внутри сосудистого русла.
Симптоматика и методы диагностики
Постановка диагноза иногда непроста, так как в начале течения хламидийную пневмонию легко спутать с обычным трахеитом, бронхитом или даже ОРВИ. Только к концу первой недели болезни картина проясняется. Диагностические ошибки, возникающие при дифференцировании этой болезни, обусловлены ещё и тем, что её клиническое течение имеет существенные отличия от воспаления лёгких, вызываемого пневмококками.
При хламидийных пневмониях видимые признаки инфильтратов в лёгких могут отсутствовать даже на рентгеновских снимках. Трудность представляют и культуральные методы исследования, потому что хламидия, будучи внутриклеточным паразитом, не проявляет себя во время микроскопии по Граму мокроты или мазков. Не видна она и при бакпосеве. Окончательно диагноз можно подтвердить серологическим путём либо используя метод ПЦР.
Проводя дифференциальную диагностику, врач должен понять, о каком виде пневмонии идёт речь (типичной либо атипичной). Чаще всего инфекция хламидийной природы характеризуется респираторными проявлениями в виде:
- ринофарингита;
- ларингита;
- субфебрилитета;
- скудными данными при аускультации;
- сухим кашлем с трудным отхождением мокроты.
Также бывают и внелёгочные симптомы со стороны кожи, суставов и крови. Один из показателей лабораторных исследований, который должен насторожить клинициста — в крови больного отсутствуют лейкоцитоз и сдвиг нейтрофилов влево, к периферии. На рентгенологическом снимке можно увидеть усиленный лёгочный рисунок с элементами инфильтрации в области бронхов либо лёгочных сегментов.
Постоянный сухой кашель является своего рода «маркером» нетипичного течения этого вида пневмонии. Он появляется в одно и то же время с повышением температуры и есть у всех пациентов.
Как уже было отмечено, в качестве информативного метода диагностики хламидийной пневмонии специалисты используют метод ПЦР. Он заключается в том, чтобы определить тип ДНК микроорганизма способом генных зондов. Диагноз ставится очень быстро, но для того чтобы понять, персистирующая это инфекция или активная, требуется ещё и использование серологических методов исследования.
Методы лечения
Цикл развития хламидий внутри клеток обуславливает слабый эффект антибиотиков бета-лактамного ряда. К ним относят препараты групп цефалоспоринов и пенициллинов. Поскольку они являются практически неэффективными, оптимальный вариант — назначить больному препараты, обладающие способностью к накоплению в поражённых клеточных элементах и блокирующие синтез белков внутри клеток. К ним относят:
- антибиотики тетрациклинового ряда;
- фтохинолоны 3 и 4 поколения.
Важно соблюдать все необходимые сроки терапии, не сокращая их, чтобы избежать рецидивирующего течения болезни и сопутствующих ему осложнений.
Течение хламидийной пневмонии обычно подострое, а прогноз при условии своевременного лечения благоприятен. Если же имеются факторы риска, инфекция может нести угрозу для жизни пациента. Своевременная диагностика и правильная терапия препятствуют развитию осложнений и приводят к полному выздоровлению больного.
Бесплатная консультация по вопросам обучения
Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!Нравится материал?
Не забудьте подписаться на наш Яндекс.Дзен!ВНЕБОЛЬНИЧНЫЕ ПНЕВМОНИИ МИКОПЛАЗМЕННОЙ И ХЛАМИДИЙНОЙ ЭТИОЛОГИИ В ПРАКТИКЕ СЕМЕЙНОГО ВРАЧА / 2-й номер / 2004 год
- Номера
- 2004 год
- 2-й номер
- ВНЕБОЛЬНИЧНЫЕ ПНЕВМОНИИ МИКОПЛАЗМЕННОЙ…
УДК 616.24-002.17:612.017.1
©Коллектив авторов, 2004
Поступила 20.07.04 г.
Г.Г. МУСАЛИМОВА, В.Н. САПЁРОВ, Л.М. КАРЗАКОВА
ВНЕБОЛЬНИЧНЫЕ ПНЕВМОНИИ МИКОПЛАЗМЕННОЙ И ХЛАМИДИЙНОЙ ЭТИОЛОГИИ В ПРАКТИКЕ СЕМЕЙНОГО ВРАЧА
Чувашский государственный университет им. И.Н. Ульянова, Чебоксары
Представлены современные подходы к диагностике и лечению больных микоплазменной и хламидийной пневмониями. Приведены собственные клинические наблюдения и результаты включения в комплексную терапию нового иммуномодулирующего препарата — ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2 человека). Даны рекомендации и схемы лечения с использованием ронколейкина.
Present-day approaches to diagnostics and treatment of patients with pneumonia caused by mycoplasma and chlamidia by new immunomodulatory medication are represented. Personal clinical observations on ronkoleukin (human recombinant interleukin-2) inclusion in complex therapy are given. Recommendations for treatment regimen by ronkoleukin are proposed.
Внебольничные пневмонии (ВП) относятся к числу наиболее распространенных острых инфекционных заболеваний человека. По данным официальной статистики Министерства здравоохранения Российской Федерации, заболеваемость ВП в России среди лиц в возрасте 18 лет и старше составляет 3,9% [10, 20]. Очевидно, что эти цифры не отражают истинной заболеваемости. Так, согласно данным зарубежных исследований, заболеваемость ВП у лиц молодого и среднего возраста находится в пределах 1-11,6, а в старшей возрастной группе достигает 25-44‰ [10, 20].
Результаты лечения ВП зависят от определения этиологии заболевания и чувствительности возбудителей пневмонии к применяемым антибактериальным препаратам. Наиболее частой причиной ВП является Streptococcus pneumoniae (30-50%) и Haemophilus influenzae (1-3%) [10, 20]. Традиционно применяемые для лечения ВП, вызванной этими микроорганизмами, пенициллин, амоксициллин и цефалоспорины I-III поколения и в настоящее время являются средством выбора терапии. Наряду с этим в последние годы большое значение в этиологии ВП имеют так называемые атипичные микроорганизмы, к которым, в частности, относятся Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae, на долю которых приходится от 8 до 25% случаев заболевания [10, 18, 20]. Именно этим пневмониям, возбудители которых устойчивы к действию b-лактамов, мы попытаемся уделить внимание в настоящей лекции.
Mycoplasma pneumoniae. Этиологическая расшифровка микоплазменной пневмонии проведена в 60-х годах. Ее доля в структуре ВП варьирует в пределах 5-50% [12, 18]. Наиболее часто микоплазменная пневмония диагностируется у детей старше 5 лет и лиц молодого возраста (до 25 лет), достигает среди указанных контингентов 20-30% от числа всех этиологически верифицированных ВП [9, 11, 12]. В старших возрастных группах микоплазменная пневмония диагностируется значительно реже (1-3%) [8, 9]. Наблюдаются эпидемиологические подъемы заболеваемости, которые длятся по нескольку месяцев и повторяются каждые 3-5 лет. Эпидемиологические вспышки характерны для изолированных и полуизолированных групп населения (военнослужащие, студенты, школьники и др.). Часто описываются семейные вспышки [9, 15, 18]. Признается наличие сезонных колебаний, а именно большая распространенность инфекции в осенне-зимний период [12, 18]. Летальность при микоплазменной пневмонии составляет 1,4% [9].
Помимо пневмонии Mycoplasma pneumoniae вызывает острое респираторное заболевание, острый бронхит, фарингит и некоторые нереспираторные заболевания (менингит, энцефалит, отит и др.) [11-13, 18]. В последние годы доказана роль Mycoplasma pneumoniae-инфекции в развитии бронхиальной астмы и обострении хронического обструктивного бронхита [18].Mycoplasma pneumoniae — медленно растущий, малоподвижный, факультативный мембрано-ассоциированный (но может находиться и внутриклеточно) анаэроб, имеющий вместо клеточной стенки трехслойную цитоплазматическую мембрану, что обусловливает резистентность к различным агентам, подавляющим синтез клеточной стенки, прежде всего к пенициллину и другим бета-лактамам [11, 12, 18], и терминальную структуру, играющую важную роль в уникальной скользящей подвижности и адсорбции (прилипании) микоплазм к поверхностным структурам клеток хозяина (эритроциты, клетки реснитчатого эпителия бронхов и др.) [12, 13]. Занимает промежуточное положение между вирусами, бактериями и простейшими, принадлежит к классу Mollicutes. Микоплазма обладает механизмом мимикрии под антигенный состав клетки-хозяина, что способствует длительной персистенции и снижению эффективности иммунной защиты. Имеются сведения об образовании аутоантител и о развитии аутоиммунных процессов при микоплазменной инфекции [13, 18]. Образование антител во многом связывают с наличием перекрестно реагирующих антигенных детерминант Mycoplasma pneumoniae и тканей человека [13]. Предполагается, что именно с формированием аутоантител связано развитие нереспираторных проявлений Mycoplasma pneumoniae-инфекции.
Микоплазма контагиозна только при долговременном близком контакте. Источником инфекции являются как больные, так и носители. Механизм передачи инфекции — аэрогенный, путь передачи — воздушно-капельный. Инкубационный период 2-3 недели.
Chlamydophila pneumoniae. В этиологической структуре ВП значительный удельный вес занимает Chlamydophila pneumoniae. Считается, что от 5 до 15% ВП провоцируют хламидии, а в период эпидемии эти показатели могут увеличиваться до 25% [8, 9, 15, 18]. Летальность при хламидийных пневмониях составляет 9,8% [8, 9]. Наиболее часто хламидийная пневмония встречается среди взрослых, особенно у лиц среднего и пожилого возраста (средний возраст составляет 52-55 лет) [8, 9, 18]. Заболевание одинаково часто встречается у мужчин и женщин [14, 18]. Chlamydophila pneumoniae-инфекция может приобретать эпидемический характер, не утрачивая способности к существованию в субклинической форме [3, 18]. Описаны эпидемиологические вспышки в изолированных и полуизолированных коллективах, случаи внутрисемейной передачи хламидийной инфекции [14, 18, 19]. Сезонной закономерности распространения этой инфекции не установлено. Chlamydophila pneumoniae относится к семейству Chlamydiaceae рода Chlamydophila. Является возбудителем не только пневмонии, но и острых воспалительных заболеваний верхних дыхательных путей (синуситы, острый бронхит, фарингит и др.) [2]. В последнее время накапливается все больше данных, свидетельствующих о возможной взаимосвязи Chlamydophila pneumoniae с развитием атеросклероза, ишемической болезни сердца и бронхиальной астмы [8, 15]. Chlamydophila pneumoniae — это патогенные облигатные внутриклеточные грамотрицательные бактерии, способные к латентному существованию или персистенции в организме хозяина. Характеризуются двухфазным циклом развития, состоящим из чередования функционально и морфологически различных форм — элементарных и ретикулярных телец [3, 18, 21].
Единственным известным резервуаром инфекции является человек. Механизм передачи — аэрогенный, путь передачи — воздушно-капельный. Инкубационный период составляет несколько недель.
Клинические проявления микоплазменной и хламидийной пневмоний. Диагностика микоплазменной и/или хламидийной пневмоний нередко вызывает затруднение, у 30-40% заболевших диагноз устанавливается лишь в конце первой недели болезни, и заболевание вначале чаще всего проходит под ошибочным клиническим диагнозом бронхита, трахеита и ОРЗ. Это связано с тем, что, в отличие от бактериальных пневмоний, они не имеют отчетливых физикальных и рентгенологических признаков инфильтрации, а культуральная диагностика их невозможна, так как микоплазмы и хламидиии, являясь внутриклеточными возбудителями, не выявляются при микроскопии мазка мокроты, окрашенного по Граму, и при стандартном бактериологическом исследовании мокроты. Поэтому диагноз микоплазменной и хламидийной пневмоний основывается в первую очередь на выявлении особенностей клинико-рентгенологических данных и подтверждается серологически или с помощью полимеразно-цепной реакции (ПЦР). Первым шагом в диагностике пневмоний является дифференциация между типичными и атипичными пневмониями.
Обычно микоплазменная и хламидийная пневмонии начинаются с респираторного синдрома, проявляющегося трахеобронхитом, назофарингитом, ларингитом; протекают с субфебрильной температурой тела, малопродуктивным, мучительным кашлем, скудными аускультативными данными; характеризуются наличием внелегочных проявлений — кожных, суставных, гематологических, гастроэнтерологических, неврологических и других, а также нетипичными лабораторными показателями — отсутствием лейкоцитоза и нейтрофильного сдвига в периферической крови. Рентгеноморфологические изменения характеризуются усилением легочного рисунка, перибронхиальной или субсегментарной инфильтрацией [8, 9, 10, 15, 18].
По результатам нашего исследования, пневмонии, вызванные как атипичными, так и бактериальными возбудителями, чаще регистрировались в осенне-зимний период (81,7%) с преобладанием спорадических случаев заболеваний и наблюдались во всех возрастных группах. Однако микоплазменные пневмонии чаще встречались у лиц молодого возраста (средний — 25,2±7,0), хламидийные — у лиц зрелого возраста (средний — 46,4±9,1 года).
Анализ нашего клинического материала показал, что в отличие от бактериальных пневмоний начало заболевания при микоплазменной и хламидийной пневмониях может быть как острым, так и постепенным (табл. 1). При подостром течении заболевание начинается с поражения верхних дыхательных путей, ухудшения общего состояния и познабливания. Температура тела может быть нормальной или субфебрильной в течение 6-10 дней и лишь потом повышается до 38-39,90С при микоплазменной пневмонии и до 38-38,90С при хламидийной пневмонии. При остром начале заболевания симптомы интоксикации появляются уже в первый день и достигают максимума к третьему дню болезни. У больных с постепенным началом болезни интоксикация наиболее выражена на 7-12-й день от начала заболевания. Характерными признаками интоксикации для микоплазменной и хламидийной пневмоний являются умеренная головная боль, миалгия, общая слабость.
Одним из характерных и постоянных признаков микоплазменной и хламидийной пневмоний, по нашим данным, является кашель, который возникает одновременно с лихорадкой и наблюдается у всех больных. У больных микоплазменной пневмонией отмечается частый, преимущественно непродуктивный, навязчивый, мучительный, приступообразный кашель. Спустя несколько дней у большинства больных кашель смягчается и сопровождается трудноотделяемой слизистой мокротой. У больных хламидийной пневмонией наблюдается как сухой, так и влажный кашель с выделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты, приступообразный встречается реже.
Наши наблюдения показали, что наряду с кашлем у больных хламидийной и микоплазменной пневмониями наблюдаются умеренные признаки поражения верхних дыхательных путей — ринит, фарингит, ларингит. Ринит чаще всего встречается у больных хламидийной пневмонией (75,0±10,8%; р<0,001), который, как и кашель, обычно появляется с 1-го дня болезни и выражается у большинства больных в заложенности носа и нарушении носового дыхания. У части больных наблюдаются небольшие или умеренные слизисто-серозные или слизисто-гнойные выделения из носа. У пациентов с микоплазменной пневмонией, в отличие от этого, чаще наблюдаются явления фарингита и ларингита, проявляющиеся гиперемией ротоглотки и осиплостью голоса (77,3±6,3%; р< 0,05).
Таблица 1
Частота клинических признаков при пневмониях различной этиологии
Признак | Микоплазменная | Хламидийная | Бактериальная | |||
(п=44) | (п=16) | (п=30) | ||||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
Начало болезни | ||||||
— острое | 19 | 43,2 | 4 | 25,0 | 29 | 96,7 |
— постепенное | 25 | 56,8 | 12 | 75,0 | 1 | 3,33 |
Головная боль | 28 | 63,6 | 8 | 50,0 | 10 | 33,3 |
Осиплость голоса | 34 | 77,3 | 8 | 50,0 | 1 | 3,3 |
Ринит | 7 | 15,9 | 12 | 75,0 | 2 | 6,7 |
Кашель | ||||||
— сухой | 24 | 56,3 | 9 | 56,3 | 5 | 16,7 |
— влажный | 20 | 43,7 | 7 | 43,7 | 25 | 83,3 |
Приступообразный кашель | 41 | 93,2 | 9 | 62,5 | 5 | 16,7 |
Боли в грудной клетке | 25 | 56,8 | 9 | 56,3 | 29 | 96,7 |
Характер мокроты | ||||||
— слизистая | 16 | 36,4 | 2 | 12,5 | — | — |
— слизисто-гнойная или гнойная | 4 | 9,1 | 5 | 31,2 | 25 | 83,3 |
Внелегочные симптомы | ||||||
— отит | 5 | 11,4 | — | — | — | |
— макуло-папулезная сыпь | 10 | 22,7 | — | — | — | — |
— артралгия | 1 | 2,3 | 4 | 25 | — | — |
— боли в животе | 11 | 25 | 1 | 6,3 | 1 | 3,3 |
— тошнота | 6 | 13,6 | 1 | 6,3 | 1 | 3,3 |
— рвота | 3 | 6,8 | — | — | — | — |
— диарея | 3 | 6,8 | — | — | — | — |
— миалгия | 28 | 63,6 | 5 | 31,3 | 3 | 10,0 |
Перкуторный звук | ||||||
— легочный | 14 | 31,8 | 5 | 31,2 | 2 | 6,7 |
— притупление | 30 | 68,2 | 11 | 68,8 | 28 | 93,3 |
Дыхание: | ||||||
— везикулярное | 1 | 2,3 | 1 | 6,2 | — | — |
— жесткое | 20 | 44,5 | 4 | 25,0 | 4 | 13,3 |
— бронхиальное | 5 | 11,4 | 5 | 31,2 | 20 | 66,7 |
— ослабленное везикулярное | 18 | 40,9 | 6 | 37,5 | 6 | 20,0 |
Хрипы | ||||||
— отсутствие | 4 | 9,1 | 2 | 12,5 | 1 | 3,3 |
— влажные и/или крепитация | 10 | 22,7 | 10 | 62,5 | 25 | 83,4 |
— сухие | 9 | 20,5 | 1 | 6,3 | — | — |
— сухие и влажные | 21 | 47,7 | 3 | 18,8 | 4 | 13,3 |
Из внелегочных проявлений при микоплазменной пневмонии чаще отмечаются миалгия (63,6%), макуло-папулезная сыпь (22,7%), явления желудочно-кишечного дискомфорта (25%), при хламидийной — артралгия (18,8%) и миалгия (31,3%).
Изменения в легких, характерные для уплотнения легочной ткани, при физикальном обследовании пациентов пневмониями, вызванными атипичными возбудителями, в отличие от больных бактериальными пневмониями, определяются не всегда. В частности, укорочение перкуторного звука у больных микоплазменной и хламидийной пневмониями наблюдается в 68,2 и 68,8% случаев соответственно (табл. 1). Оно всегда выявляется у больных с сегментарной, полисегментарной, долевой пневмонией и лишь у 1/3 пациентов с перибронхиальной инфильтрацией. У больных микоплазменной пневмонией над зоной поражения чаще выслушивалось ослабленное дыхание (40,9%), сухие и влажные хрипы (47,7%), у больных хламидийной пневмонией — ослабленное (37,5%) так и бронхиальное дыхание (31,2%), влажные хрипы (62,5%).
Большое значение в распознавании пневмоний имеет рентгенологическое исследование. У больных микоплазменной и хламидийной пневмониями при рентгенографии органов грудной клетки выявляются как типичные пневмонические инфильтрации, так и интерстициальные изменения. При микоплазменной пневмонии чаще наблюдается двустороннее поражение легких с усилением легочного рисунка и перибронхиальной инфильтрацией, при хламидийной пневмонии — чаще полисегментарная инфильтрация и реже интерстициальные изменения (табл. 2).
В общем анализе крови у больных микоплазменной и хламидийной пневмониями чаще отмечаются нормальное количество лейкоцитов и умеренное повышение СОЭ. По нашим наблюдениям, для микоплазменной и хламидийной пневмоний характерно затяжное рецидивирующее течение.
Таким образом, по клинико-рентгенологическим данным с учетом эпидемиологической ситуации из общего потока ВП в большинстве случаев удается выделить больных с микоплазменной и/или хламидийной пневмониями. В наших наблюдениях таких больных оказалось 80, из которых у 60 (75%) в дальнейшем лабораторным методом установлена микоплазменная или хламидийная этиология пневмонии.
Этиологическая диагностика микоплазменной и хламидийной пневмоний. Решающую роль в выявлении микоплазменной и хламидийной инфекции играет лабораторная диагностика.
Самым специфичным и чувствительным методом лабораторной диагностики микоплазменной и хламидийной инфекции является микробиологическое исследование («золотой стандарт») [9, 15]. Однако выделение культуры Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae — чрезвычайно трудоемкий и длительный процесс: микроорганизмы растут медленно (не менее 7-14 суток), требуют специальных сред [1, 3, 12, 14]. В связи с тем что культуральная диагностика внутриклеточных возбудителей доступна только специализированным лабораториям, общепринятым методом является серотипирование.
В последние годы для диагностики микоплазменной и хламидийной инфекции используют метод иммуноферментного анализа (ИФА), реакцию микроиммунофлюоресценции (МИФ), принцип которых основан на обнаружении специфических IgM- и IgG-антител к Chlamydophila pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, и полимеразную цепную реакцию (ПЦР), основанную на определении ДНК возбудителя с помощью метода генных зондов [1, 8, 15, 18]. Эти методы более чувствительны и специфичны по сравнению с РСК и РНИФ.
Наиболее приемлемым стандартом серологической диагностики микоплазменной инфекции является ИФА-метод обнаружения специфических IgM и IgG-антител (>1:64), хламидийной инфекции — тест ИФА-метод и реакция МИФ, позволяющие идентифицировать специфические IgМ, IgG и IgА в диагностически значимых титрах (>1:16, >1:512 и >1:256 соответственно) и/или 4 кратное повышение титра IgG или IgА в парных сыворотках крови [15, 20].
Рентгенологическая картина легких у больных микоплазменной, хламидийной и бактериальной пневмониями
Таблица 2
Признак | Микоплазменная (п-44) | Хламидийная (в-16) | Бактериальная (п=30) | |||
абс. | % | абс. | % | абс. | % | |
Норма | 2 | 4,5 | 1 | 6,3 | — | — |
Усиление легочного рисунка — ограниченное — распространенное | 4 6 | 9,1 13,6 | 2 3 | 12,5 18,8 | — | — |
Усиление легочного рисунка с перибронхиальной, периваску-лярной инфильтрацией | 22 | 50,0 | 2 | 12,5 | — | — |
Пневмоническая инфильтрация — субсегментарная — сегментарная — полисегментарная — долевая | 1 1 6 4 | 2,3 2,3 13,6 9,1 | 1 5 2 | 6,3 31,2 12,5 | 1 3 15 И | 3,3 10,0 50,0 36,7 |
Локализация пневмонической инфильтрации — правосторонняя — левосторонняя — двусторонняя | 27 5 18 | 61,4 11,4 40,9 | 6 8 2 | 37,5 50,0 12,5 | 18 9 3 | 60,0 30,0 10,0 |
Экссудативный плеврит | — | _ | 1 | 6,3 | 4 | 13,3 |
Сухой плеврит | 4 | 9,1 | 2 | 12,5 | — | — |
С помощью ПЦР возможна быстрая диагностика микоплазменных и хламидийной инфекции, но этот метод не позволяет отдифференцировать активную инфекцию от персистирующей, в то время как по динамике уровня специфических антител, определяемых ИФА-методом (табл. 3), можно установить характер и стадию заболевания [1, 3, 18].
Таблица 3
Серологическое определение стадии заболевания [1]
Стадия заболевания | Определяемые антитела | Динамика развития заболевания |
Острая | IgM, IgG, IgA | Быстрое изменение титров |
Хроническая | IgG, IgA | Титры постоянные |
Реактивация/реинфекция | IgG, IgA | Быстрое изменение титров |
Таким образом, для достоверной этиологической идентификации микоплазменной и хламидийной пневмоний необходимо проводить серологические тесты в комплексе с методами, основанными на выявлении ДНК микроорганизма.
В нашей клинике этиологическая диагностика микоплазменной и хламидийной пневмоний проводится ИФА-методом (тест-системы рELISA фирмы Medak Diagnostica, Германия). При этом трехкратно (при поступлении, через 8-14 дней и через 3-4 недели) определяются в сыворотке крови специфические IgM-, IgA- и IgG-антитела к Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae. Однако в большинстве случаев уже при поступлении больных в стационар (на 5-10-й день от начала заболевания) определяются специфические IgM- и/или IgG-антитела в диагностических титрах, что позволяет надежно судить об этиологии заболевания, не прибегая к методу парных сывороток. Это подтверждается нашими исследованиями: из 60 больных атипичными пневмониями, находившихся под нашим наблюдением, в 81,7% случаев обнаруживались специфические IgM-антитела и в 18,3% случаев специфические IgG-антитела к Mycoplasma pneumoniae или Chlamydophila pneumoniae в диагностически значимых титрах, что позволяет поставить этиологический диагноз уже при первом исследовании. Проведенное через две недели исследование сыворотки крови последних на специфические IgM- и IgG-антитела к Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae выявило не менее чем четырехкратное нарастание антител, что окончательно подтвердило этиологию данных пневмоний. Наши данные указывают на высокую специфичность и чувствительность данного метода в рутинной диагностике микоплазменной и хламидийной пневмоний.
Лечение микоплазменной и хламидийной пневмоний. Рассмотренные выше микробиологические особенности Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae (главным образом, внутриклеточный цикл развития) объясняют неэффективность широко используемых в клинической практике b-лактамных антибиотиков (пенициллины и цефалоспорины) и обусловливают необходимость применения антимикробных препаратов, способных проникать и накапливаться в пораженных клетках и блокировать внутриклеточный синтез белка. Из всех антимикробных препаратов, имеющихся в арсенале практического врача, такими свойствами обладают макролиды, фторхинолоны и тетрациклины, которые и являются средствами эрадикационной терапии при Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae-инфекции [5,7-9, 15, 20]. Но с учетом особенностей спектра антимикробной активности и удачного фармакокинетического профиля препаратами первого ряда являются макролиды [5, 18, 20]. Кроме того, макролиды, по сравнению с тетрациклинами, фторхинолонами, безопасны при лечении новорожденных, детей и беременных.
Механизм действия макролидов связан с нарушением синтеза белка в клетках чувствительных микроорганизмов. Наряду с этим для большинства макролидов характерен постантибиотический эффект, в основе которого лежат необратимые изменения в рибосомах микроорганизма. Благодаря этому антибактериальное действие усиливается и пролонгируется, сохраняясь в течение срока, необходимого для ресинтеза новых функциональных белков микробной клетки. Кроме того, макролиды обладают противовоспалительными и иммуномодулирующими свойствами, которые обусловлены несколькими механизмами [5]. Во-первых, макролиды оказывают модулирующее влияние на такие функции нейтрофилов, как фагоцитоз, хемотаксис, киллинг. Под влиянием 14-членных макролидов происходит ингибирование окислительного «взрыва», в результате чего уменьшается образование высокоактивных окисляющих соединений, способных повреждать не только бактериальные клетки, но и собственные ткани [5, 21]. Кроме того, взаимодействуя с клетками иммунной системы, макролиды могут ингибировать синтез и/или секрецию таких провоспалительных цитокинов, как интерлейкины-1, -6, -8, фактор некроза опухоли a (ФНОa), и, наоборот, усиливать секрецию противовоспалительных интерлейкинов-2, -4, -10 [5, 21, 18]. Установлено, что макролиды препятствуют адгезии бактерий к поверхности клеток макроорганизма, а также тормозят экспрессию факторов вирулентности некоторых микробов [5].
В России макролиды представлены широким спектром препаратов (табл. 4). Среди них наиболее активным в отношении Mycoplasma pneumoniae оказался азитромицин, показавший преимущества перед эритромицином и кларитромицином [5, 10, 18]. В отношении Chlamydophila pneumoniae наиболее активным средством признается кларитромицин [15, 18]. В отношении этих внутриклеточных патогенов также эффективны некоторые представители макролидов: джозамицин, спирамицин. Старый антимикробный препарат из этой группы — эритромицин также обладает антимикоплазменной и антихламидийной активностью, но, несомненно, уступает в этом отношении перечисленным антибиотикам, имея ряд известных побочных эффектов [5, 10].
Значительной активностью по отношению к Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae обладают фторхинолоны — офлоксацин, ципрофлоксацин (ципрова, ципробай), в связи с чем эти антимикробные препараты рассматриваются в качестве альтернативы макролидам при данной инфекции. Высокую активность проявляют новые фторхинолоны — левофлоксацин (таваник) и моксифлоксацин (авелокс). Моксифлоксацин и левофлоксацин успешно подавляют практически любую флору, вызывающую пневмонии.
При лечении микоплазменных и хламидийных пневмоний эффективны и тетрациклины, однако антибиотики этой группы не применяются при беременности и печеночной недостаточности. Побочные эффекты при их применении могут встречаться чаще. Из тетрациклинов активными в отношении атипичных микроорганизмов являются доксициклин и моноциклин (табл. 4).
Таблица 4
Рекомендации по режиму дозирования антимикробных препаратов,
применяемых при микоплазменной и хламидийной пневмониях
Препараты | Внутрь | Парентерально | Примечания |
Макролиды Азитромицин Джозамицин Кларитромицин Медикамицин Рокситромицин Спирамицин Эритромицин | В 1-й день 0,5 г, далее по 0,25 г/сутки или по 0,5 г каждые 24 часа 0,5 г каждые 8 часов 0,5 г каждые 12 часов 0,4 г каждые 8 часов 0,15 г каждые 12 часов 3 млн. ME каждые 12 часов 0,5 каждые 6 часов | 0,5 г каждые 12 часов 1,5 млн ME каждые 8 часов 0,5-1,0 г каждые 6-8 часов | За 1 час до приема пищи За 1 час до приема пищи Независимо от приема пищи За 1 час до приема пищи За 1 час до приема пищи Независимо от приема пищи Внутрь за 1 час до приема пищи |
Тетрациклины Вибрамицин (доксициклин) Юнидокс солютаб (доксициклина моногидрат) | 0,1 г каждые 12 часов или в 1-й день 0,2 г, далее по 0,1 г каждые 24 часа 0,1 г каждые 12 часов или в 1-й день 0,2 Г, далее по 0,1 г каждые 24 часа | 0,1 г каждые 12 часов | Независимо от приема пищи Независимо от приема пищи |
Новые фторхинолоны Гатифлоксацин Левофлоксацин Моксифлоксацин | 0,4 г каждые 24 часа 0,5 г каждые 24 часа 0,4 г каждые 24 часа | 0,5 г каждые 24 часа 0,4 г каждые 24 часа | Независимо от приема пищи Независимо от приема пищи Независимо от приема пищи |
Продолжительность антимикробной терапии неосложненных бактериальных внебольничных пневмоний составляет 5-10 дней. Для лечения микоплазменной и хламидийной пневмоний рекомендуется применять антимикробные средства не менее 2-3 недель [8, 9, 15, 18]. Сокращение сроков лечения несет в себе реальный риск рецидива инфекции [9].
При нетяжелом течении микоплазменной и хламидийной пневмоний антимикробные препараты назначаются внутрь в среднетерапевтических дозах. Естественно, при пневмониях тяжелого течения предпочтение следует отдавать внутривенному применению антибиотика. Эритромицинофосфат назначается до 1-2 г в сутки в 2-3 введения (максимально по 1 г каждые 6 часов). Спирамицин используется внутривенно по 1,5 млн МЕ 3 раза в сутки, а кларитромицин по 250 мг 2 раза в сутки с равными интервалами. Для разведения спирамицина и кларитромицина следует применять 5% раствор глюкозы. Стоимость внутривенного лечения антибиотиками (в частности, макролидами) весьма высока, поэтому используют ступенчатую терапию, при которой лечение начинается с внутривенного применения антибиотиков, а по достижении клинического эффекта (обычно через 2-3 дня) пациент переводится на пероральную терапию тем же препаратом или другим макролидом. Ступенчатая монотерапия макролидами может проводиться эритромицином, кларитромицином, спирамицином, т.е. препаратами, которые выпускаются в двух формах: для внутривенного введения и для приема внутрь.
В ситуациях, когда у больного диагностируется внебольничная пневмония тяжелого течения и ее возбудитель не уточнен, целесообразно назначать сочетанную антимикробную терапию: например, b-лактамный антибиотик (цефотаксим по 1 г внутримышечно через каждые 8 часов или цефтриаксон 1-2 г внутривенно или внутримышечно каждые 24 часа) с макролидом.
Таким образом, накоплен опыт оптимальной диагностики микоплазменной и хламидийной пневмоний и имеется эффективный арсенал антибиотиков для их лечения — макролиды, фторхинолоны и тетрациклины [1, 2, 6, 7, 8, 11]. Несмотря на большой спектр противомикробных препаратов, эффективное лечение микоплазменной и хламидийной пневмоний является большой проблемой [11]. Это связано с тем, что их развитие, как правило, происходит на фоне снижения антиинфекционной резистентности организма, обусловленного угнетением иммунитета [9, 10]. При этом микоплазмы и хламидии на разных стадиях развития располагаются как внутриклеточно, так и внеклеточно, что требует для их элиминации участия гуморальных и клеточных механизмов иммунитета. Большинство антимикробных средств действует преимущественно на внеклеточную форму возбудителей. Это приводит к персистенции возбудителей, диссеминации ее в организме, хронизации процесса, формированию осложнений. Кроме того, применение лишь антимикробных средств вызывает временное подавление возбудителей, так как на фоне такой терапии происходит сохранение и даже усугубление иммунологических расстройств, что повышает риск рецидива заболеваний [3, 4]. Все это требует комплексного подхода к терапии пневмоний микоплазменной, хламидийной этиологии, включающей помимо антимикробных средств препараты, направленные на коррекцию иммунного ответа [16, 17].
В связи с этим нами изучен иммунный статус у 44 больных микоплазменной и 16 — хламидийной пневмониями и для сравнения у 30 пациентов бактериальной пневмонией, а также дана оценка эффективности применения ронколейкина — рекомбинантного интерлейкина-2 человека в комплексном лечении микоплазменной и хламидийной пневмоний. Иммунологическое обследование включает анализ лейкограммы венозной крови, исследование Т-системы (CD3+, CD4+, CD8+-лимфоциты, CD4+/CD8+), гуморального звена (CD20+-лимфоциты, концентрация IgM, IgG, IgA, ЦИК), фагоцитарного звена (фагоцитарный индекс, фагоцитарное число). Кроме того, определяется число CD16+, CD25+, CD71+, CD95+-клеток.
Наши исследования показали, что общими чертами в иммунном статусе больных пневмониями, вызванными как атипичными, так и бактериальными возбудителями, являются снижение относительного числа Т-лимфоцитов, Т-хелперов и депрессия иммунорегуляторного индекса, свидетельствующие о расстройстве Т-клеточного звена иммунитета. Однако у больных микоплазменной и хламидийной пневмониями помимо этого наблюдается снижение абсолютного числа Т-лимфоцитов и Т-хелперов, т.е. имелось более выраженное угнетение Т-клеточного звена иммунитета. Выявленные расстройства клеточно-опосредованного иммунитета усугубляются снижением абсолютного количества цитотоксических Т-лимфоцитов и угнетением функциональной активности Т-лимфоцитов, проявляющимся снижением пролиферативной активности (уменьшение абсолютного количества CD71+-лимфоцитов), нарушением экспрессии рецепторов к ИЛ-2 (снижение CD25+-лимфоцитов) и усилением экспрессии рецепторов к апоптозу (CD95+).
Гуморальное звено иммунитета при внебольничных пневмониях различной этиологии реагирует повышением уровня IgM и ЦИК. Однако уровень IgM у больных пневмониями, вызванными атипичными возбудителями, достоверно ниже соответствующего показателя у больных бактериальной пневмонией, а абсолютное количество В-лимфоцитов не отличалось от соответствующего показателя у здоровых лиц. Фагоцитарное звено у больных бактериальной пневмонией характеризуется уменьшением фагоцитарного числа и повышением фагоцитарного индекса, а у пациентов микоплазменной и хламидийной пневмониями — лишь снижением фагоцитарного числа.
Результаты нашего исследования показывают, что пневмонии, вызванные атипичными возбудителями, в отличие от пневмоний бактериальной этиологии, развиваются на фоне более выраженного угнетения Т-клеточного звена иммунитета и сопровождаются менее выраженной компенсаторной активацией гуморального иммунитета и неспецифических факторов защиты. Обнаруженные у обследованных больных изменения в клеточном звене иммунитета можно связать с подавлением активности Th2 и нарушением продукции ИЛ-2, что приводит к нарушению соотношения между клеточной и гуморальной составляющими иммунитета: клеточная супрессируется, а гуморальная активируется.
Выявленные нами иммунологические особенности у больных пневмониями, вызванными Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae, подтверждают необходимость включения иммуномодулирующих препаратов в лечебный комплекс таких больных. В связи с этим в схему общепринятого комплексного лечения 30 больных пневмониями, порожденными атипичными возбудителями (21 микоплазменной и девять хламидийной пневмониями), был включен рекомбинантный интерлейкин-2 человека (ронколейкин), являющийся полным структурным и функциональным аналогом аутокринного фактора роста лимфоцитов — ИЛ-2. Группу контроля составили остальные 30 больных (23 микоплазменной и семь хламидийной пневмониями), в терапию которых не был включен ронколейкин.
Ронколейкин (ООО «Биотех», г. Санкт-Петербург) вводят по 500 000 МЕ внутривенно капельно на 400 мл изотонического раствора натрия хлорида с добавлением 10 мл 10% раствора альбумина (для предотвращения потери биологической активности препарата) двукратно с интервалом в 72 часа.
Сравнительный анализ результатов лечения показывает преимущество комплексной терапии, включающей ронколейкин, перед общепринятым лечением. Так, у пациентов, не получавших ронколейкин, к концу курса терапии усугубляется Т-клеточная депрессия: снижалось относительное и абсолютное количество Т-лимфоцитов (CD3+), Т-хел-перов (CD4+), Т-супрессоров (CD8+) на фоне повышения концентрации IgG и уменьшения уровня IgA, ЦИК.
На фоне комплексной терапии с включением ронколейкина большинство измененных показателей иммунного статуса нормализуется: повышается количество лимфоцитов, Т-лимфоцитов, почти в 2 раза увеличивается абсолютное количество Т-хелперов, а также количество цитотоксических Т-лимфоцитов. В результате наблюдается нормализация иммунорегуляторного индекса. Кроме того, повышается плотность рецепторов к ИЛ-2, уровень CD71+ -лимфоцитов и снижается содержание рецепторов апоптоза (CD95+). Отмечается положительная динамика и со стороны показателей гуморального иммунитета — достоверно снижаются уровни IgM, IgG, ЦИК, относительное содержание В-лимфоцитов (IgM и В-лимфоцитов — до нормального уровня). Все это свидетельствует о снижении напряженности гуморального иммунитета. Фагоцитарная активность нейтрофилов у больных основной группы не изменялась.
Включение ронколейкина в комплексную терапию приводит к нормализации основных количественных и функциональных параметров Т-клеточного иммунитета и снижению напряжения гуморальной системы иммунитета. В отличие от этого у больных, получавших традиционную терапию, происходит усугубление Т-клеточной депрессии, повышается фагоцитарная активность нейтрофилов и уровень IgG. По-видимому, недостаточность антиинфекционной защиты против хламидии и микоплазмы, связанной с ослаблением Т-клеточного иммунитета, приводит к персистенции инфекции в организме пациентов, а в иммунной системе — к сохранению активности фагоцитоза, а также гуморального иммунитета в форме усиленной продукции антител IgG.
Таким образом, включение ронколейкина в комплексное лечение микоплазменных и хламидийных пневмоний демонстрирует четкий иммунологический эффект. Последний сочетается с выраженным клиническим эффектом, проявляющимся сокращением сроков достижения клинико-лабораторной ремиссии в среднем на три койко-дня, уменьшением интоксикационных симптомов через 1-3 суток после начала лечения, сокращением лихорадочного периода в два раза, четкой положительной рентгенологической динамикой к 12-му дню лечения у 76,7% больных; значительным уменьшением вероятности развития повторных рецидивов и хронизации процесса. Результаты нашего исследования демонстрируют выраженные изменения показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных с микоплазменной и хламидийной пневмониями и клинико-иммунологический эффект использования ронколейкина в комплексном лечении данных пневмоний.
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Бочкарев Е.Г. Лабораторная диагностика хламидийной инфекции //Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2000. № 4. С. 65-72.
2. Герасимова Н.М., Кунгурова Н.В., Бажин Ю.А. Новая классификация и ее значение для практики // Инфекции, передаваемые половым путем. 2001. №.1. С. 14-18.
3. Гранитов В.М. Хламидиозы. М., 2000. 48 с.
4. Иммунология инфекционного процесса / Под ред. В. И. Покровского, С. И. Гордиенко, В.И. Литвинова. М.: Медицина, 1993. 306 с.
5. Козлов С.Н., Рачина С.А. Роль макролидов в лечении инфекций нижних дыхательных путей // CONSILIUM medicum. 2003. T. 5, № 4. C. 197-204.
6. Лобзин Ю.В., Козлов В.К., Журкин А.Т. и др. Ронколейкин: иммунотерапия инфекционных заболеваний // Иммунопатология, аллергология, инфектология. 2001. № 1. С. 19-35.
7. Навашин С.М., Чучалин А.Г., Белоусов Ю.Б. и др. Антибактериальная терапия пневмоний у взрослых // Клин. фармакол. тер. 1999. Т. 1, № 8. С. 41-50.
8. Новиков Ю.К. Атипичные пневмонии // Рус. мед. журн. 2002. Т. 10, № 20. С. 915-918.
9. Ноников В.Е. Диагностика и лечение атипичных пневмоний // CONSILIUM medicum. 2001. T. 3, № 12. C. 569-574.
10. Проект практических рекомендаций МЗ РФ. Внебольничная пневмония у взрослых: диагностика, лечение, профилактика. М., 2002. 51 с.
11. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Микоплазмы и микоплазменные инфекции человека // Клин. мед. 1992. Т. 10, № 9. С. 14-19.
12. Прозоровский С.В., Раковская И.В., Вульфович Ю.В. Медицинская микоплазмология. М.: Медицина, 1995. 285 с.
13. Респираторный микоплазмоз: Научный обзор. М., 1988. 78 с.
14. Серов В.Н., Краснопольский В.И., Делекторский В.В. Хламидиоз. Клиника, диагностика, лечение: Метод. рекомендации. М., 1997. 23 с.
15. Синопальников А.И. Атипичная пневмония //Рус. мед. журн. 2002. Т. 10, № 23.
С. 1080-1085.
16. Справочник по иммунотерапии для практического врача / Под ред. А.С. Симбирцева. СПб.: Диалог, 2002. 480 с.
17. Хаитов Р.М., Игнатьева Г.А., Сидорович И.Г. Иммунология. М.: Медицина, 2000. 432 с.
18. Хамитов Р.Ф., Пальмова Л.Ю. Mycoplazma pneumoniae- и Chlamydophila pneumoniae- инфекции в пульмонологии: Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения. Казань, 2001. 64 с.
19. Хламидийные инфекции. Особенности и диагностические возможности /Под ред. М.А. Гомберга и О.Е. Орловой. М., 1997. 31 с.
20. Чучалин А.Г., Цой А.Н., Архипов В.В. Диагностика и лечение пневмоний с позиций медицины доказательств // CONSILIUM medicum. 2001. Т. 4, № 12.
21. Шумская И.Ю., Ловачева О.В. Роль Chlamydophila pneumonia-инфекции в патологии органов дыхания // Пробл. туберкулеза. 2002. № 10. С. 36-40.
Chlamydia Pneumoniae Infections — HealthyChildren.org
Когда вы слышите слово chlamydia, вы можете подумать о заболевании, передающемся половым путем (ЗППП) под этим названием. ЗППП вызывается Chlamydia trachomatis, одним видом из бактерий Chlamydia . Другой вид, называемый Chlamydia (или Chlamydophila ), pneumoniae, , вызывает респираторные заболевания. Эти легочные инфекции распространяются так же, как и многие другие респираторные заболевания.Они передаются от человека к человеку напрямую через кашель или чихание и косвенно через микробы на руках или других предметах. Пик числа этих инфекций приходится на детей школьного возраста от 5 до 15 лет.
Признаки и симптомы
Болезни, вызываемые C pneumoniae , могут вызывать продолжительный кашель, бронхит и пневмонию, а также боль в горле, ларингит, ушные инфекции и синусит. Обычно они начинаются постепенно с боли в горле, которая сменяется кашлем примерно через неделю или более.Кашель может длиться от 2 до 6 недель. В некоторых случаях ребенок может заболеть бронхитом или легкой формой пневмонии. В то время как у некоторых инфицированных детей симптомы проявляются от слабых до умеренных или вообще отсутствуют, у других инфекция может протекать тяжелее.
Как ставится диагноз?
Многие случаи C pneumoniae диагностируются педиатром после физического осмотра ребенка и изучения его симптомов. Врач также может назначить анализы крови на антитела к бактериям.Однако может потребоваться неделя или больше, чтобы антитела проявились в крови. Хотя существуют специальные лаборатории, которые могут оценивать образцы мазков из носа или горла, в настоящее время нет надежных коммерчески доступных исследований.
Лечение
Выздоровление от респираторной инфекции Chlamydia может быть медленным. Ваш педиатр может назначить антибиотики, такие как эритромицин или тетрациклин, чтобы избавиться от инфекции и помочь вашему ребенку быстрее поправиться.
Профилактика
Чтобы снизить вероятность заражения вашего ребенка инфекцией C pneumoniae , ему следует соблюдать правила гигиены, включая частое мытье рук.
Информация, содержащаяся на этом веб-сайте, не должна использоваться вместо медицинской помощи и рекомендаций вашего педиатра. Ваш педиатр может порекомендовать лечение по-разному, исходя из индивидуальных фактов и обстоятельств.
Хламидийные пневмонии: обзор, патофизиология, эпидемиология
Burillo A, Bouza E.Chlamydophila pneumoniae. Инфекция Dis Clin North Am . 2010 24 марта (1): 61-71. [Медлайн].
Кросс Б.А. Пситтакоз: клинический обзор. J Заражение . 1990, 21 ноября (3): 251-9. [Медлайн].
Jain S, Self WH, Wunderink RG и др., Для исследовательской группы CDC EPIC. Внебольничная пневмония среди взрослых в США, требующая госпитализации. N Engl J Med . 2015 30 июля. 373 (5): 415-27. [Медлайн]. [Полный текст].
Эвиг С., Торрес А.Является ли Chlamydia pneumoniae важным патогеном у пациентов с внебольничной пневмонией? Eur Respir J . 2003 май. 21 (5): 741-2. [Медлайн]. [Полный текст].
Cilloniz C, Ewig S, Polverino E, et al. Микробная этиология внебольничной пневмонии и ее отношение к степени тяжести. Грудь . 2011 Апрель 66 (4): 340-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Blasi F, Tarsia P, Aliberti S. Chlamydophila pneumoniae. Клин Микробиол Инфекция .Январь 2009. 15 (1): 29-35. [Медлайн].
Думке Р., Шни С., Плетц М.В. и др. Для исследовательской группы Капнеца. Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia spp. инфекция при внебольничной пневмонии, Германия, 2011-2012 гг. Смертельная инфекция . 2015 21 марта (3): 426-34. [Медлайн]. [Полный текст].
Choroszy-Krol I, Frej-Madrzak M, Jama-Kmiecik A, Sarowska J, Gosciniak G, Pirogowicz I. Заболеваемость Chlamydophila pneumoniae у детей в 2007-2010 гг. Адв.эксп Мед Биол . 2013. 788: 83-7. [Медлайн].
Арнольд Ф.В., Саммерсгилл Дж. Т., Ладжой А.С. и др., Для исследователей Организации внебольничной пневмонии (CAPO). Мировая перспектива атипичных возбудителей внебольничной пневмонии. Am J Respir Crit Care Med . 15 мая 2007 г. 175 (10): 1086-93. [Медлайн]. [Полный текст].
Fajardo KA, Zorich SC, Voss JD, Thervil JW. Вспышка пневмонии, вызванная Chlamydophila pneumoniae, среди курсантов Академии ВВС США, Колорадо, США. Смертельная инфекция . 2015, 21 июня (6): 1049-51. [Медлайн]. [Полный текст].
Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (орнитоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2000 г. MMWR Recomm Rep . 2000 14 июля. 49: 3-17. [Медлайн]. [Полный текст].
Центры по контролю и профилактике заболеваний. Сводка по заболеваниям, подлежащим уведомлению — США, 2010 г.Артикул: MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2012 июн 1. 59 (53): 1-111. [Медлайн]. [Полный текст].
Tipple MA, Beem MO, Saxon EM. Клиническая характеристика афебрильной пневмонии, связанной с инфекцией Chlamydia trachomatis, у детей младше 6 месяцев. Педиатрия . 1979 Февраль 63 (2): 192-7. [Медлайн].
Edelman RR, Hann LE, Simon M. Chlamydia trachomatis pneumonia у взрослых: внешний вид на рентгенограмме. Радиология .1984 августа 152 (2): 279-82. [Медлайн].
Шарма Л., Лозье А., Толберт Т., Дела Круз К.С., Марион ЧР. Атипичная пневмония: обновленная информация о Legionella, Chlamydophila и Mycoplasma pneumonia. Clin Chest Med . 2017 Март 38 (1): 45-58. [Медлайн]. [Полный текст].
Choroszy-Krol I, Frej-Madrzak M, Hober M, Sarowska J, Jama-Kmiecik A. Инфекции, вызванные Chlamydophila pneumoniae. АдвКлин Экспер Мед . 2014 янв-фев. 23 (1): 123-6. [Медлайн].[Полный текст].
Gacouin A, Revest M, Letheulle J, et al. Отличительные особенности внебольничной пневмонии (ВП), вызванной Chlamydophila psittaci, и ВП, вызванной Legionella pneumophila, поступившей в отделение интенсивной терапии (ОИТ). Eur J Clin Microbiol Infect Dis . 2012 31 октября (10): 2713-8. [Медлайн].
Cunha BA. Атипичные пневмонии: клинический диагноз и значение. Клин Микробиол Инфекция . 2006 май. 12 Дополнение 3: 12-24.[Медлайн].
[Рекомендации] Барон Э. Дж., Миллер Дж. М., Вайнштейн М. П. и др. Руководство по использованию микробиологической лаборатории для диагностики инфекционных заболеваний: рекомендации Американского общества инфекционных болезней (IDSA) и Американского общества микробиологии (ASM) 2013 г. (a). Клин Инфекция Дис . 57 августа 2013 г. (4): e22-e121. [Медлайн]. [Полный текст].
She RC, Thurber A, Hymas WC, et al. Ограниченная полезность посева на Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae для диагностики инфекций дыхательных путей. Дж. Клин Микробиол . 2010 Сентябрь 48 (9): 3380-2. [Медлайн]. [Полный текст].
Бенитес А.Дж., Турман К.А., Диаз М.Х., Конклин Л., Кендиг Н.Е., Винчелл Дж. М.. Сравнение ПЦР в реальном времени и микроиммунофлуоресцентного серологического анализа для выявления инфекции chlamydophila pneumoniae в ходе расследования вспышки. Дж. Клин Микробиол . 2012 января 50 (1): 151-3. [Медлайн]. [Полный текст].
Kumar S, Hammerschlag MR. Острая респираторная инфекция, вызванная Chlamydia pneumoniae: современное состояние методов диагностики. Клин Инфекция Дис . 2007 15 февраля. 44 (4): 568-76. [Медлайн].
Smith KA, Bradley KK, Stobierski MG, Tengelsen LA; Национальная ассоциация государственных ветеринаров общественного здравоохранения Комитет по сборнику пситтакозов. Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydophila psittaci (ранее Chlamydia psittaci) среди людей (пситтакоз) и домашних птиц, 2005. J Am Vet Med Assoc . 2005 15 февраля. 226 (4): 532-9. [Медлайн].
Villegas E, Sorlozano A, Gutierrez J.Серологическая диагностика инфекции Chlamydia pneumoniae: ограничения и перспективы. Дж Мед Микробиол . 2010 ноябрь 59 (Pt 11): 1267-74. [Медлайн].
Littman AJ, Джексон Лос-Анджелес, White E, Thornquist MD, Gaydos CA, Vaughan TL. Межлабораторная надежность теста микроиммунофлуоресценции для измерения титров антител к Chlamydia pneumoniae-специфическим иммуноглобулинам A и G. Клин Диаг Лаборатория Иммунол . 2004 г., май. 11 (3): 615-7. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Манделл Л.А., Вундернк Р.Г., Анзуето А. и др., Для Американского общества инфекционных болезней и Американского торакального общества.Общество инфекционных болезней Америки / Американское торакальное общество согласовали руководящие принципы ведения внебольничной пневмонии у взрослых. Клин Инфекция Дис . Март 2007. 44: Приложение 2: S27-72. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Доуэлл С.Ф., Пилинг Р.В., Боман Дж. И др. Для участников семинара по C. pneumoniae. Стандартизация анализов на Chlamydia pneumoniae: рекомендации Центров по контролю и профилактике заболеваний (США) и Лабораторного центра контроля заболеваний (Канада). Клин Инфекция Дис . 2001 15 августа. 33 (4): 492-503. [Медлайн]. [Полный текст].
Пирс В.М., Элкан М., Лит М., Макгоуэн К.Л., Ходинка Р.Л. Сравнение системы FilmArray Idaho Technology с ПЦР в реальном времени для обнаружения респираторных патогенов у детей. Дж. Клин Микробиол . 2012 Февраль 50 (2): 364-71. [Медлайн]. [Полный текст].
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA расширяет использование респираторной панели FilmArray. Новости и события .15 мая 2012 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm304177.htm.
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Выпуск новостей. FDA расширяет использование респираторной панели FilmArray. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm304177.htm. Доступ: 26 февраля 2013 г.
BioFire Diagnostics Inc. Респираторная панель FilmArray. Доступно по адресу http://www.biofiredx.com/pdfs/FilmArray/InfoSheet,%20FilmArray%20Respiratory%20Panel-0229.pdf. Доступ: 12 августа 2015 г.
Hvidsten D, Halvorsen DS, Berdal BP, Gutteberg TJ. Диагностика Chlamydophila pneumoniae: важность методологии относительно времени отбора проб. Клин Микробиол Инфекция . Январь 2009. 15 (1): 42-9. [Медлайн].
Басараб М., Макрэ М.Б., Кертис С.М. Атипичная пневмония. Curr Opin Pulm Med . 2014 май. 20 (3): 247-51. [Медлайн].
[Рекомендации] Balsamo G, Maxted AM, Midla JW, et al.Сборник мер по борьбе с инфекцией Chlamydia psittaci среди людей (пситтакоз) и домашних птиц (птичий хламидиоз), 2017. J Avian Med Surg . 2017 Сентябрь 31 (3): 262-82. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Отдел профилактики ЗППП, Национальный центр профилактики ВИЧ / СПИДа, вирусных гепатитов, ЗППП и туберкулеза, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Руководство по лечению заболеваний, передающихся половым путем (ЗППП), 2015 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний.4 июня 2015 г. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/std/tg2015/chlamydia.htm. Дата обращения: 10 ноября 2107 г..
Kohlhoff SA, Huband MD, Hammerschlag MR. Активность нового ингибитора ДНК-гиразы AZD0914 против Chlamydia trachomatis и Chlamydia pneumoniae in vitro. Противомикробные агенты Chemother . 2014 декабрь 58 (12): 7595-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Biedenbach DJ, Huband MD, Hackel M, de Jonge BL, Sahm DF, Bradford PA. In vitro активность AZD0914, нового ингибитора бактериальной ДНК-гиразы / топоизомеразы IV, против клинически значимых грамположительных и привередливых грамотрицательных микроорганизмов. Противомикробные агенты Chemother . 2015 Октябрь 59 (10): 6053-63. [Медлайн]. [Полный текст].
van Rensburg DJ, Perng RP, Mitha IH, et al. Эффективность и безопасность немоноксацина по сравнению с левофлоксацином при внебольничной пневмонии. Противомикробные агенты Chemother . 2010 г., 54 (10): 4098-106. [Медлайн]. [Полный текст].
Лю И, Чжан И, Ву Дж, и др. Рандомизированное двойное слепое многоцентровое исследование фазы II, сравнивающее эффективность и безопасность перорального немоноксацина и перорального левофлоксацина при лечении внебольничной пневмонии. Дж. Микробиол Иммунол Инфекция . 2017 Декабрь 50 (6): 811-20. [Медлайн]. [Полный текст].
Kohlhoff SA, Hammerschlag MR. Лечение хламидийных инфекций: обновление 2014 г. Экспертное мнение Фармаколог . 2015 16 февраля (2): 205-12. [Медлайн].
Роблин PM, Hammerschlag MR. Микробиологическая эффективность азитромицина и чувствительность к азитромицину изолятов Chlamydia pneumoniae от взрослых и детей с внебольничной пневмонией. Противомикробные агенты Chemother . 1998, январь, 42 (1): 194-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Hammerschlag MR, Роблин PM. Микробиологическая эффективность левофлоксацина для лечения внебольничной пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae. Противомикробные агенты Chemother . 2000 Май. 44 (5): 1409. [Медлайн]. [Полный текст].
Эларгуби А., Верховен П.О., Граттард Ф., Стефан Дж.Л., Ричард О., Поццетто Б. Острый энцефалит, связанный с респираторной инфекцией, вызванной Chlamydophila pneumoniae. Медицинская инфекция . 2013 авг. 43 (8): 345-9. [Медлайн].
Керн Дж. М., Маасс В., Маасс М. Молекулярный патогенез хронической инфекции Chlamydia pneumoniae: краткий обзор. Клин Микробиол Инфекция . Январь 2009. 15 (1): 36-41. [Медлайн].
Gillissen A, Paparoupa M. Воспаление и инфекции при астме. Клин Респир J . 2015 июл.9 (3): 257-69. [Медлайн].
Ивен М.М., Хойманс В.Я.Вовлечение Chlamydia pneumoniae в атеросклероз: дополнительные доказательства отсутствия доказательств. Дж. Клин Микробиол . 2005, январь, 43 (1): 19-24. [Медлайн].
Andraws R, Berger JS, Brown DL. Влияние антибактериальной терапии на исходы пациентов с ишемической болезнью сердца: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. ЯМА . 1 июня 2005 г. 293 (21): 2641-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Grayston JT. Инфекции, вызванные штаммом Chlamydia pneumoniae TWAR. Клин Инфекция Дис . 1992 15 ноября (5): 757-61. [Медлайн].
Fine MJ, Smith MA, Carson CA, et al. Прогноз и исходы пациентов с внебольничной пневмонией. Метаанализ. ЯМА . 1996, 10 января. 275 (2): 134-41. [Медлайн].
Файл TM Jr, Tan JS, Plouffe JF. Роль атипичных возбудителей: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae и Legionella pneumophila в респираторной инфекции. Инфекция Dis Clin North Am .1998 Сентябрь 12 (3): 569-92, vii. [Медлайн].
Marrie TJ, Peeling RW, Reid T., De Carolis E. Виды хламидий как причина внебольничной пневмонии в Канаде. Eur Respir J . 2003 май. 21 (5): 779-84. [Медлайн]. [Полный текст].
Cipriano A, Machado A, Santos FV, Abreu MA, Castro RS. [Пситтакоз человека: отчет о болезни]. Порт Акта Мед . 2019 28 февраля. 32 (2): 161-4. [Медлайн].
Kohlhoff SA, Huerta N, Hammerschlag MR. In vitro Активность омадациклина против Chlamydia pneumoniae . Противомикробные агенты Chemother . 2019 Февраль 63 (2): [Medline]. [Полный текст].
Является ли хламидиоз пневмонии ИППП?
Как этого избежать?
Трудно избежать — как и другие респираторные инфекции, хламидийная пневмония передается от человека к людям, когда больной кашляет или чихает при тесном контакте с другим человеком и вдыхает бактерии.
Не существует вакцины или лечения иммунизацией для предотвращения инфекции — это означает, что невероятно важно всегда соблюдать правила личной гигиены, чтобы защитить себя и других от бактерий. Например, по:
- Регулярное мытье рук водой с мылом
- Чихание в ткань или вдали от других (если у вас нет ткани)
- Безопасное выбрасывание использованных салфеток
- Прикрывать рот при кашле
Лучший совет — избегать тесного контакта с кем-либо, кто болен инфекцией Chlamydia pneumoniae. — если вы не можете избежать тесного контакта с кем-то больным, обратитесь к врачу за дополнительными советами о том, как минимизировать риск заражения.Они могут порекомендовать вам ненадолго надеть маску или перчатки или в редких случаях дать вам профилактическое лечение.
Вам не следует заболеть, если вы провели короткое время с человеком, инфицированным Chlamydia pneumoniae.
Кто скорее получит? — заболеть Chlamydia pneumoniae может любой человек в любом возрасте. Однако впервые инфекции гораздо чаще встречаются у детей и молодых людей. Повторное заражение бактериями чаще всего встречается у пожилых людей.
Воздействие на рабочем месте — вы подвергаетесь более высокому риску заражения, если вы живете или работаете регулярно в очень людных местах, где обычно происходят вспышки Chlamydia pneumoniae. К ним относятся:
- Совместное проживание (например, семейные дома или студенческие общежития)
Возраст и риск — у вас немного больше шансов получить осложнения, связанные с Chlamydia pneumoniae (например, пневмония), если вам 65 лет и старше. Поговорите со своей медсестрой или врачом, если вас беспокоит риск заражения или развития осложнений от инфекции Chlamydia pneumoniae.
Хламидийная пневмония — обзор
Chlamydia pneumoniae и BrainCP способны проникать и инфицировать самые разные клетки человека, такие как эпителиальные, эндотелиальные, миокардиальные и гладкомышечные клетки, а также макрофаги, моноциты, и лимфоциты. Этот жук может распространяться по всему телу после контакта с респираторной инфекцией. Конечно, присутствие ДНК ЦП в мононуклеарных клетках периферической крови убедительно свидетельствует о том, что такое распространение может происходить в ряде различных тканей.Еще более тревожным является то, что инфекция ЦП может проходить через гематоэнцефалический барьер через лейкоциты, что предполагает механизм, с помощью которого организм может проникать в центральную нервную систему (ЦНС). Это может объяснить доставку организма в ЦНС и привести к хроническим травмам и заболеваниям, таким как слабоумие и БА.
Инфекция вызывает воспаление, и многие болезни старения связаны с воспалением. Но ключевой вопрос заключается в том, как ЦП может преодолеть гематоэнцефалический барьер и попасть в мозг? Предполагалось, что мозг имеет значительный барьер для патогенов.Определенные типы клеток крови могут передавать ХП через гематоэнцефалический барьер, распространять организм в сосуды головного мозга и вызывать нейровоспаление. Демонстрация ХП гистопатологически (исследование пораженных тканей на микроскопическом уровне) при деменции с поздним началом болезни Альцгеймера предполагает связь между инфекцией центральной нервной системы и ХП и признаками и симптомами БА.
Д-р Брайан Балин из отдела биомедицинских наук Филадельфийского колледжа остеопатической медицины, Филадельфия, Пенсильвания, возглавляет процесс выявления патогенов, особенно церебрального паралича, в головном мозге людей, страдающих болезнью Альцгеймера.В своей публикации 2003 г., озаглавленной « Chlamydia pneumoniae», инфекция способствует трансмиграции моноцитов через эндотелиальные клетки головного мозга человека , д-р Балин объясняет миграцию ЦП в мозг при БА [36].
Мы исследовали влияние Chlamydia pneumoniae на эндотелиальные клетки головного мозга человека (тонкий слой клеток, выстилающий внутреннюю поверхность кровеносных сосудов) и человеческие моноциты (белые кровяные тельца иммунной системы) как механизм проникновения в кровь. -мозговой барьер (BBB) при болезни Альцгеймера (AD).Эндотелиальные клетки головного мозга человека и моноциты периферической крови могут быть ключевыми компонентами в контроле проникновения C. pneumoniae в мозг человека. Наши результаты показывают, что C. pneumoniae поражает кровеносные сосуды и моноциты в тканях мозга при БА по сравнению с нормальной тканью мозга.… Таким образом, инфекция на уровне сосудистой сети (системы кровообращения) может быть ключевым инициирующим фактором в патогенезе нейродегенеративных заболеваний, таких как спорадическая AD.
Следующий важный вопрос, на который необходимо ответить после понимания того, как ХП попадает в мозг, — как болезнь распространяется по мозгу? Несколько исследователей приняли эстафету и возглавили это расследование.Одна статья на эту тему называется Прионоподобная передача белковых агрегатов при нейродегенеративных заболеваниях [37]. Авторы из Франции, Швеции и США заявляют:
Нейродегенеративные заболевания обычно связаны с накоплением внутриклеточных или внеклеточных белковых агрегатов. Недавние исследования показывают, что эти агрегаты способны пересекать клеточные мембраны и могут непосредственно способствовать распространению патогенеза нейродегенеративных заболеваний.Мы предполагаем, что однажды инициированные невропатологические изменения могут распространяться «подобно прионам» и что прогрессирование заболевания связано с межклеточным переносом патогенных белков. Таким образом, перенос обнаженных инфекционных частиц между клетками может стать целью для новых методов лечения, модифицирующих болезнь.
Подразумевается, что болезнь распространяется через перенос белков, возможно, через «голые» инфекционные частицы. Предполагается, что эти частицы «прионного» типа не являются живыми существами.Однако могут ли эти предполагаемые «голые» частицы действительно быть трудными для обнаружения внутриклеточных инфекционных видов, таких как спирохеты или вирусы? В этом случае лечение не будет таким, как указано в приведенной выше цитате.
- Определение приона
инфекционного агента, состоящего из белка в неправильно свернутой форме. Это центральная идея прионной гипотезы, которая остается дискуссионной. Это будет контрастировать со всеми другими известными инфекционными агентами (вирус / бактерия / гриб / паразит), которые должны содержать нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК или и то, и другое).
Другая важная статья, опубликованная Институтом неврологии Университетского колледжа Лондона в 2012 году, называется « Распространение нейродегенеративного заболевания » [38]. Авторы подтверждают, что до недавнего времени только прионная болезнь имела распространение болезни. Далее они говорят: «Первое доказательство того, что белки, отличные от прионов, могут быть патологическими, было описано в 1994 году, когда введение ткани мозга пациента с БА в мозг старых мартышек сопровождалось посевом бета-амилоидных бляшек. .Исследование продолжает поддерживать их гипотезу рядом других важных фактов, которые, по-видимому, параллельны распространению «прионных инфекционных агентов».
Может быть, болезнь распространяется через белки, или может быть другое объяснение? Может ли быть, что в белковом материале присутствуют стелс-патогены, и это является причиной распространения болезни? Или может быть, что эти инфекционные виды инициируют образование белковых материалов, которые затем распространяются? Наука, вероятно, еще не предлагает окончательного ответа, но давайте исследуем эти возможности, вернув наше внимание к КП.
В последние годы постепенно увеличивается количество доказательств участия CP в неврологических заболеваниях. Это подтверждается, в частности, обнаружением геномного материала микроорганизма в спинномозговой жидкости (CSF) пациентов с MS, AD, менингоэнцефалитом и нейроповеденческими расстройствами. Первая статья, в которой сообщалось о связи между инфекцией ХП и БА, была опубликована в 1998 году Балиным и соавторами под названием Идентификация и локализация Chlamydia pneumoniae в мозге Альцгеймера [39].Авторы обнаружили, что 90% головного мозга с БА были положительными на ХП, и этот организм был обнаружен в различных отделах мозга (гиппокамп, мозжечок, височная кора и префронтальная кора). ХП распространился по мозгу! Во всех этих областях мозга наблюдались признаки БА, включая клубки и бляшки. Результаты электронной микроскопии выявили ЦП в ткани мозга, а методы влажной химии указали на сильную «маркировку» ЦП в участках мозга, наиболее затронутых БА, в то время как в контроле не было отмечено «маркировки».
Важно отметить, что CP был тесно связан с бляшками и клубками AD, и было показано, что эти «колонии» CP являются метаболически активными организмами. В отчете Балина была обнаружена сильная ассоциация генотипа APOE-4 и инфекции CP, предполагая, как показано при реактивном артрите, что ген APOE-4 может способствовать некоторым аспектам распространения CP при AD [40]. Что еще более важно, в контексте распространения болезни имеет ли смысл, что если белки содержат активные бактерии CP, то именно бактерии CP ответственны за распространение болезни, по крайней мере частично?
Исследование Балина привлекло большое внимание общественности и ученых, и другие лаборатории воспроизвели его результаты.В 2000 году два независимых исследователя обнаружили ХП в головном мозге пациентов с нейродегенеративными заболеваниями, подтвердив результаты Балина [41,42]. Другое исследование 2000 года под названием Неспособность обнаружить chlamydia pneumoniae в срезах мозга пациентов с болезнью Альцгеймера предлагает противоположную точку зрения [43]. Однако как насчет других 50+ инфекционных видов, которые могут привести к нейродегенерации? В 2006 г. Джерард продемонстрировал ЦП в 80% образцов БА и в 11% контрольных [44]. Это более позднее исследование снова показало, что организм был активен.Кроме того, они продемонстрировали, что астроциты, микроглия и нейроны служили клетками-хозяевами для CP в головном мозге AD, и что инфицированные клетки были обнаружены в непосредственной близости от бляшек и клубков в головном мозге AD.
За годы, прошедшие после первоначальных исследований Балина, исследования позволили лучше понять механизмы инфекции как потенциальной причины БА. Вот некоторые из признанных выводов:
- •
Количество CP, обнаруженное в головном мозге AD, по-видимому, зависит от генотипа APOE.
- •
Заражение ХП сосудистой системы облегчает доступ ЦП к нервной системе и мозгу.
- •
CP может быть ответственным за вредное ослабление «плотных соединений».
- •
Инфекция CP через обонятельные пути способствует образованию внеклеточных амилоидоподобных бляшек, что позволяет предположить, что это может быть основным триггером AD. Носовые ходы являются вероятной мишенью для инфекции.После проникновения в главную обонятельную луковицу и обонятельную кору может произойти потенциальное повреждение и / или гибель клеток, тем самым создавая основу для дальнейшего повреждения нейронов.
Научные знания, касающиеся БА и инфицирования ХП, продолжают расти. Стандартизация диагностических методов, безусловно, позволит повысить сопоставимость исследований. Однако следует рассматривать другие системные инфекции как потенциальные факторы патогенеза БА. То есть отсутствие обнаружения C.pneumoniae не означает, что инфекция не участвует в процессе БА. Болезнь Лайма и некоторые другие бактерии-невидимки могут присутствовать вместе с ХП или в его отсутствие. При сердечно-сосудистых заболеваниях Отт указал, что пораженная ткань в среднем содержит 8–12 отдельных микробных образований [24].
Балин и др. продолжал лидировать, связывая CP с AD. Их статья в журнале Journal of Alzheimer’s Disease , озаглавленная Chlamydophila pneumoniae и этиология болезни Альцгеймера с поздним началом , дает правдоподобное объяснение того, как CP и, возможно, аналогичные инфекционные виды в целом способствуют деградационному процессу старения. Нашей эры [45].Резюме воспроизведено здесь:
Спорадическая болезнь Альцгеймера с поздним началом (НАГРУЗКА) — это несемейное прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, которое в настоящее время является наиболее распространенной и тяжелой формой деменции у пожилых людей. Эта деменция является прямым результатом повреждения и потери нейронов, связанных с накоплением аномальных белковых отложений в головном мозге. За последние 20 лет были достигнуты большие успехи в понимании патологических образований, которые возникают в головном мозге БА, как для семейной БА (~ 5% всех случаев), так и НАГРУЗКИ (~ 95% всех случаев).
Наблюдаемая невропатология включает: нейритные сенильные бляшки (NSP), нейрофибриллярные клубки (NFT), нейропильные нити (NP) и часто отложения цереброваскулярного амилоида. Генетический, биохимический и иммунологический анализы предоставили относительно подробные сведения об этих сущностях, но наше понимание «триггерных» событий, ведущих к множеству каскадов, приводящих к этой патологии и нейродегенерации, все еще весьма ограничено. По этой причине этиология БА, в частности НАГРУЗКА, остается неясной.Однако ряд недавних и продолжающихся исследований выявил причастность инфекции к этиологии и патогенезу НАГРУЗКИ. В этом обзоре особое внимание уделяется инфицированию Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae при НАГРУЗКЕ и тому, как эта инфекция может действовать как «пусковой механизм или инициатор» в патогенезе этого заболевания.
Балин в своем аннотации сослался на ряд недавних и продолжающихся исследований. Вот список отчетов и исследовательских работ с разбивкой по годам и названиям, в которых обсуждается связь между AD и CP.
1998: Chlamydia pneumoniae: новый патоген болезни Альцгеймера. [46]
1998: Идентификация и локализация Chlamydia pneumoniae в мозге Альцгеймера. [39]
1999: Ультраструктурный анализ Chlamydia Pneumoniae в мозге Альцгеймера. [47]
2000: Chlamydia pneumoniae в мозге Альцгеймера — обнаружению ДНК препятствует низкое количество копий. [48]
2000: Идентификация Chlamydia pneumoniae в мозге Альцгеймера.[49]
2001: Каковы доказательства связи между Chlamydia pneumoniae и болезнью Альцгеймера с поздним началом? [50]
2002: Инфекция Chlamydia Pneumoniae в человеческих моноцитах и эндотелиальных клетках мозга: инициирующие факторы в развитии болезни Альцгеймера. [51]
2002: Патология мозга молодых нетрансгенных мышей balb / c после инфицирования chlamydia pneumoniae: модель позднего начала / спорадической болезни Альцгеймера.[52]
2003: Chlamydia Pneumoniae в спинномозговой жидкости пациентов с болезнью Альцгеймера и в атеросклеротических бляшках. [53]
2004: Chlamydia pneumoniae в патогенезе болезни Альцгеймера. Chlamydia pneumoniae. [54]
2004: Связан ли хламидиоз с болезнью Альцгеймера? [55]
2004: Влияние инфекционного процесса chlamydia pneumoniae на нейронные клетки: последствия для болезни Альцгеймера.[56]
2004: индукция патологии, подобной болезни Альцгеймера, и выделение жизнеспособного организма из мозга мышей BALB / c после инфицирования хламидиозом. [57]
2005: Chlamydia pneumoniae как потенциальный этиологический агент при спорадической болезни Альцгеймера. [58]
2005: нагрузка Chlamydia pneumoniae в головном мозге Альцгеймера варьируется в зависимости от генотипа APOE. [59]
2006: Активность каспазы ингибируется в нейрональных клетках, инфицированных Chlamydia pneumoniae: последствия для апоптоза при болезни Альцгеймера.[60]
2006: Изоляты Chlamydia pneumoniae из мозга Альцгеймера плохо связаны с другими штаммами этого организма. [61]
2006: Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae в мозге Альцгеймера. [62]
2006: Инфекция Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae астроцитов и микроглии человека в культуре проявляет активный, а не постоянный фенотип. [63]
2006: Изоляты Chlamydia pneumoniae из мозга Альцгеймера, инфицирующие культивируемые астроциты и микроглию человека, демонстрируют активный, а не постоянный рост.[64]
2007: Оценка CSF-Chlamydia pneumoniae, CSF-tau и CSF-Abeta42 при болезни Альцгеймера и сосудистой деменции. [65]
2007: Метод диагностики болезни Альцгеймера путем обнаружения chlamydia pneumoniae. [66]
2008: индукция амилоидного процессинга в астроцитах и нейронных клетках, коинфицированных вирусом простого герпеса 1 и Chlamydophila (Chlamydia) pneumoniae: связь инфекционного процесса с болезнью Альцгеймера.[67]
2009: Использование магнитно-резонансной томографии для оценки хламидиоза как этиологического агента при болезни Альцгеймера. [68]
2010: Анализ моноцитов, инфицированных Chlamydia pneumoniae, после инкубации с новым пептидом, acALY18: потенциальное лечение инфекции при болезни Альцгеймера. [69]
2010: Инфекция Chlamydia pneumoniae и болезнь Альцгеймера: связь, которую нужно помнить? [70]
2010: Иммуногистологическое обнаружение Chlamydia pneumoniae в головном мозге при болезни Альцгеймера.[71]
2011: Человеческие моноциты, обонятельный нейроэпителий и нейрональные клетки с Chlamydia pneumoniae изменяют экспрессию генов, связанных с болезнью Альцгеймера. [72]
2012: Анализ регуляции гена инфламмасомы после инфицирования моноцитов THP1 Chlamydia pneumoniae: последствия для болезни Альцгеймера. [73]
2012: Инфекция Chlamydia Pneumoniae изменяет регуляцию и процессы связанных с кальцием генов в нейрональных клетках и моноцитах: последствия для болезни Альцгеймера.[74]
2013: Инфекция нервных клеток Chlamydia pneumoniae вызывает изменения в экспрессии связанных с кальцием генов, соответствующие болезни Альцгеймера. [75]
2013: Анализ регуляции аутофагии и инфламмасомы в нейрональных клетках и моноцитах, инфицированных Chlamydia Pneumoniae: последствия для болезни Альцгеймера. [76]
2014: Электронная микроскопия выявляет морфологические формы Chlamydia pneumoniae в образцах крови пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и болезнью Альцгеймера (AD) (LB81).[77]
Советы из других журналов — Американский семейный врач
Советы из других журналов
Am Fam Physician. 1 февраля 2000 г .; 61 (3): 792-794.
Chlamydia pneumoniae, возбудитель инфекций средних и нижних дыхательных путей, называют «атипичным» организмом, поскольку клинические проявления часто менее драматичны, чем болезнь, вызванная Streptococcus pneumoniae или Haemophilus influenzae. Однако рекомендации по лечению внебольничной пневмонии требуют добавления макролидного антибиотика к бета-лактамному препарату, поскольку клинические проявления пациента часто не позволяют врачу поставить точный бактериологический диагноз.Исследования показали, что C. pneumoniae вызывает от 6 до 10 процентов случаев внебольничной пневмонии, требующей госпитализации. Чтобы уточнить клинические данные у пациентов, инфицированных C. pneumoniae, File, Jr. и его коллеги провели проспективное исследование пациентов, госпитализированных с диагнозом пневмония.
Включенные пациенты были взрослыми, у которых были различные клинические симптомы респираторного заболевания плюс новый инфильтрат на рентгенограмме грудной клетки, соответствующий пневмонии.На момент поступления пациенты заполнили анкету из более чем 100 вопросов об их симптомах и истории болезни. У всех пациентов были получены культуры крови и мокроты. Остальные культуры на вирусы и микобактерии были выборочно получены лечащим врачом. У всех пациентов был взят образец мочи для обнаружения антигена Legionella. Наконец, во всех случаях были взяты парные образцы сыворотки крови на Legionella, Mycoplasma pneumoniae и C. pneumoniae с интервалом от четырех до шести недель. Эти серологические тесты проводились в Центрах по контролю и профилактике заболеваний.Диагноз инфекции C. pneumoniae ставился при четырехкратном или более увеличении титра антител, при единичном титре IgG более 1: 512 или при титре IgM более 1:16.
В ходе исследования было диагностировано около 1200 случаев пневмонии. Из них достоверная инфекция C. pneumoniae была обнаружена у 26 (2,4 процента) пациентов, а возможная инфекция C. pneumoniae — у 6,5 процента. Авторы анализировали данные только в определенных случаях. Считалось, что у семи пациентов с ранним титром антител IgM была первичная инфекция; 18 пациентов с исходным титром IgG с последующим повышением по крайней мере в 4 раза считались повторно инфицированными; один пациент был исключен из-за неубедительности результатов теста.
Средний возраст пациентов с определенной инфекцией C. pneumoniae составлял 55 лет (от 21 до 82 лет) с равным распределением мужчин и женщин. Сорок процентов пациентов были курильщиками, а у 50 процентов в анамнезе была внебольничная пневмония.
Наиболее частой рентгенологической находкой был локализованный сегментарный инфильтрат. Среднее количество лейкоцитов составляло 12700 на мм 3 (12,7 × 10 9 на л). Средняя продолжительность заболевания до госпитализации составляла семь дней.
При дальнейшей оценке пациентов с первичной инфекцией по сравнению с повторной инфекцией было отмечено, что вновь инфицированные пациенты, как правило, были моложе (средний возраст: 38 против 63 лет), имели более высокую среднюю температуру и реже хрипы. Клинические характеристики 26 пациентов с инфекцией C. pneumoniae указаны в прилагаемой таблице.
Просмотреть / распечатать таблицу
Характеристики * пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae
Симптом | Процент пациентов | ||
---|---|---|---|
Вирусный продром | продуктивная)88 (50) | ||
Лихорадка | 80 | ||
Одышка | 73 | ||
8 | |||
Тошнота | 73 | ||
Головная боль | 56 | ||
Миалгия | 50 | 9068 | В груди |
Ринит 9 0689 | 46 | ||
Диарея | 42 | ||
Боль в горле | 42 | ||
Синдром охриплости 9068 9068 9068 9068 9068 9068 | 15 |
Характеристики * пневмонии, вызванной Chlamydia pneumoniae
Симптом | Процент пациентов | |
---|---|---|
Вирусный продром 8 | 900 )88 (50) | |
Лихорадка | 80 | |
Одышка | 73 | |
9068 9068 9068 9068 | ||
Тошнота 900 15 | 73 | |
Головная боль | 56 | |
Миалгия | 50 | |
Боль в груди | 9068 9015 | 906846 |
Диарея | 42 | |
Боль в горле | 42 | |
Синдром охриплости 9068 9068 9068 9068 9068 9068 9068 | 15 |
Авторы отмечают, что нет никаких специфических признаков и симптомов, уникальных для инфекции C.пневмония. Представление о том, что этот организм вызывает легкую «атипичную» пневмонию, не всегда верно. Некоторыми последовательными клиническими данными являются непродуктивный кашель, субфебрильная температура, боль в горле и охриплость голоса. Пациенты с первичной инфекцией, как правило, клинически «хуже», чем повторно инфицированные. Наиболее частой причиной госпитализации этих пациентов была потребность в дополнительном кислороде и наличие сопутствующих заболеваний, включая болезни сердца, хроническую обструктивную болезнь легких и сахарный диабет.
Chlamydia pneumoniae часто обнаруживается в крови после острой легочной инфекции
В редакцию:
Облигатная внутриклеточная бактерия Chlamydia pneumoniae является частой причиной острых респираторных инфекций с распространенностью во всем мире до 70% 1. Бактериальные Было высказано предположение, что персистирование после острой инфекции в дыхательных путях или в атеросклеротических кровеносных сосудах участвует в патогенезе хронических воспалительных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких и атеросклероз 2, 3.На животных моделях было показано, что после острой инфекции легких, вызванной C. pneumoniae , патоген системно распространяется в кровотоке с использованием моноцитов крови в качестве вектора 4, 5. Однако данные, подтверждающие эту гипотезу у людей, все еще отсутствуют. Из наблюдений in vitro и известно, что инфекция C. pneumoniae моноцитов крови человека приводит к нерепликативному, но жизнеспособному состоянию патогена, которое невосприимчиво к лечению антибиотиками 6.
Целью данного исследования было проанализировать, распространяется ли C. pneumoniae системно из легких в кровь у пациентов с острой инфекцией нижних дыхательных путей (LRTI). Пациенты, выздоравливающие после острой легочной инфекции C. pneumoniae , контролировались на наличие ДНК C. pneumoniae в крови во время последующих визитов (через 30 и 90 дней после заражения) и сравнивались с пациентами после заражения Streptococcus pneumoniae .
Пациенты, поступающие в отделение неотложной помощи или амбулаторные отделения университетской больницы Шлезвиг-Гольштейн, кампус Любек (Любек, Германия) с рентгенологически подтвержденной нетяжелой внебольничной пневмонией (ВП) или тяжелой ИДПТ с лихорадкой, продуктивным кашлем и положительными результатами аускультативных исследований. испытано в течение 3-летнего периода на наличие C. pneumoniae или S. pneumoniae в качестве возбудителей заболевания. Критериями включения были способность производить мокроту, выполнять функциональный тест легких и готовность вернуться для последующих посещений после выздоровления от острой инфекции; Исключались пациенты с иммунодефицитом и пациенты из домов престарелых.Первоначально было набрано 42 пациента с подтвержденной инфекцией C. pneumoniae или S. pneumoniae (CAP: n = 40; острый бронхит: n = 2). Чтобы преодолеть различия в частотах инфицирования C. pneumoniae и S. pneumoniae при острых респираторных инфекциях, набор пациента S. pneumoniae последовал за набором пациента C. pneumoniae . Трое пациентов с инфекцией C. pneumoniae были исключены из анализа из-за отзыва согласия или потери наблюдения.Клинические характеристики пациентов были задокументированы на 0 день, 30 день (первый визит) и 90 день (второй визит). Образцы дыхательных путей и крови были взяты при поступлении и при каждом последующем посещении с дополнительными тестами функции легких при первом и втором посещении.
Диагностика инфекции, вызванной S. pneumoniae , проводилась на основе анализа культур респираторных образцов и крови, а также обнаружения пневмококкового антигена в моче (Binax NOW ® ; Inverness Medical International, Cranfield, UK).Образцы спонтанной или индуцированной мокроты (10-минутная ингаляция с 3% раствором NaCl) отбирались при каждом посещении для обнаружения S. pneumoniae (культура кровяного агара в соответствии с рекомендациями Института клинических и лабораторных стандартов (Уэйн, Пенсильвания, США)) или C. pneumoniae (ПЦР) инфекция. Выделение моноцитов периферической крови (PBMC) из слепых образцов крови с ЭДТА и обнаружение C. pneumoniae с помощью ПЦР выполняли, как описано ранее 6. Протокол исследования был одобрен этическим комитетом Любекского университета (№: 01-148). ).Все пациенты были проинформированы о цели исследования и дали письменное согласие. Статистический анализ проводился с помощью программного обеспечения SPSS (SPSS Inc., Чикаго, Иллинойс, США) с использованием t-критерия для анализа непарных параметрических параметров и U-критерия Манна – Уитни для анализа непарных непараметрических параметров. Номинальные масштабированные параметры анализировали с использованием критерия хи-квадрат.
Всего в исследование было включено 39 пациентов. У 18 пациентов C. pneumoniae было обнаружено в мокроте как возбудитель острой респираторной инфекции, в том числе 16 пациентов с ВП и 2 пациента с острым бронхитом.21 пациент с инфекциями S. pneumoniae соответствовал критериям ВП. Характеристики пациентов в обеих группах не различались, за исключением того, что пациенты в группе S. pneumoniae были значительно старше (p <0,05) (таблица 1). На момент госпитализации пациенты, страдающие инфекцией S. pneumoniae , имели сравнительно более высокие системные воспалительные маркеры, например . C-реактивный белок и количество лейкоцитов.
Таблица 1– Характеристики пациента на момент поступленияДля исследования системного распространения C.pneumoniae , образцы крови для C. pneumoniae ПЦР были взяты в течение 30 и 90 дней (первое и второе посещение соответственно) после заражения. PBMC пациентов, выздоравливающих после острой инфекции легких C. pneumoniae , были значительно чаще положительными на хламидийную ДНК в течение 30 дней после инфицирования по сравнению с контрольной группой S. pneumoniae (72,7%, против 17%, p = 0,007) (рисунок 1). Обнаружение ДНК C. pneumoniae в циркулирующих лейкоцитах с помощью ПЦР ранее было показано как ценный инструмент для идентификации C.pneumoniae носителей 7. Общая распространенность C. pneumoniae положительная ДНК была обнаружена у 18,5% здоровых доноров крови и до 59% у пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца 8, 9. Наши данные показывают, что частота обнаружения C y. pneumoniae в крови быстро увеличивается (через 30 дней после заражения), но не увеличивается (через 90 дней после заражения) после острой инфекции легких C. pneumoniae (рис. 1).
Рисунок 1–Частота обнаружения ДНК Chlamydia pneumoniae в моноцитах периферической крови (PBMC) пациентов, перенесших острую респираторную инфекцию с C.pneumoniae (▪) или Streptococcus pneumoniae (▴). Фракции PBMC в образцах цельной крови были значительно чаще C. pneumoniae , положительных по ДНК (ПЦР) через 30 дней после инфицирования (визит 1) у пациентов с острой инфекцией C. pneumoniae по сравнению с пациентами с инфекцией S. pneumoniae . # : p = 0,007.
Инфекции, вызванные C. pneumoniae , составляют 0,9–13% ВП во всем мире и, по всей видимости, появляются эпидемически в течение многих лет 10.В связи с этим проспективные исследования, анализирующие исходы пациентов, страдающих острой респираторной инфекцией C. pneumoniae с течением времени, трудны для выполнения и до сих пор отсутствуют. Модели на животных предполагают, что C. pneumoniae может распространяться из легких в кровоток после начальной инфекции нижних дыхательных путей с использованием моноцитов крови в качестве вектора 4. Поскольку ДНК C. pneumoniae постоянно обнаруживается в различных пропорциях у бессимптомных здоровых людей. Пациенты, клиническая значимость персистенции хламидий в легких, а также в мононуклеарных клетках крови, полностью не изучена 11.Таким образом, C. pneumoniae может сохраняться в легких в течение многих месяцев после острой инфекции, несмотря на длительные курсы терапии тетрациклином или доксициклином 10. Напротив, Blasi et al. 12 показали, что у пациентов с хроническим бронхитом легкой и средней степени тяжести обнаружение ДНК C. pneumoniae в PBMC было связано с более высокой частотой обострений. Они также показали, что устойчивый клиренс C. pneumoniae из крови после лечения азитромицином был достигнут только у 29% пациентов 12.Это может быть связано с низкой восприимчивостью стойких хламидий к терапии макролидами 6, но также может указывать на системное распространение мертвых C. pneumoniae внутри PBMC из хронического резервуара, поскольку внутриклеточный рост и потомство C. pneumoniae серьезно нарушено. в первичных моноцитах и макрофагах, происходящих из моноцитов 13.
Ограниченный размер нашего исследования не позволяет сделать однозначных выводов относительно взаимосвязи между диссеминацией C. pneumoniae и клиническим течением.Тем не менее, выздоровление от пневмонии и изменение лечения не различались между пациентами с обнаружением ДНК C. pneumoniae в крови или без нее. Кроме того, между обеими группами не наблюдалось значительных изменений функции легких или высвобождения провоспалительных цитокинов в мокроте или крови с течением времени (данные не показаны).
В заключение, системное распространение C. pneumoniae из легких в кровь после острой респираторной инфекции наблюдается у 70% пациентов в течение 30 дней после заражения.Однако клиническая значимость этих результатов в отношении разрешения болезни и патогенеза хронических сосудистых и легочных заболеваний требует дальнейших исследований.
Благодарности
Мы благодарны У. Кнупперцу и Х. Рихарцу (Медицинская клиника III, Университетская клиника Шлезвиг-Гольштейн, Кампус Любек, Германия) за отличную техническую поддержку.
Сноски
Заявление о поддержке
Эта работа была поддержана Федеральным министерством образования и исследований Германии (Bundesministerium für Bildung und Forschung), Competence Network CAPNETZ (TP A6) и Европейской инициативой по борьбе с хламидийными инфекциями с помощью объективной геномики (ECIBUG) в рамках ERANET PathoGenoMics (BMBF).
Заявление о заинтересованности
Не объявлено.
Границы | Связь между Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae, опасным для жизни состоянием маленьких детей — отчет о болезни и обзор литературы
Введение
Внебольничная пневмония представляет собой острую инфекцию легких, диагностированную у ранее здорового субъекта, которая проявляется в предполагаемых клинических симптомах и визуализации легких (1).Это состояние является важной основной причиной смерти детей в возрасте до 5 лет, приводящей к смерти до 2 миллионов ежегодно (2). Mycoplasma pneumoniae (MP) и Chlamydia pneumoniae (CP) — два атипичных патогена, которые могут вызывать легкие, среднетяжелые или тяжелые острые респираторные инфекции (3). Распространенность инфекций, вызванных этими двумя патогенами в детстве, сильно различается по всему миру в зависимости от сезона и географического региона (3). Таким образом, последние данные подчеркивают самый высокий уровень заболеваемости в возрасте от 1 до 7 лет, с пиком в возрасте 5 лет (4).Клинический спектр инфекции MP варьируется от легких случаев трахеобронхита до тяжелых случаев атипичной пневмонии, связанной с широким спектром внелегочных осложнений (5), тогда как CP, другой патоген, участвующий в развитии внебольничной пневмонии, также может вызывать фарингит, бронхит. и гайморит (6). Несмотря на свой самоограничивающийся характер, инфекция MP также может редко приводить к опасным для жизни состояниям, таким как острый респираторный дистресс, молниеносная пневмония, некротический пневмонит или рефрактерная пневмония (7, 8).Инкубационный период для этой группы требовательных, медленнорастущих патогенов, в которую также входит Legionella pneumophila, достигает 3 недель, что определяется дополнительными неспецифическими клиническими признаками, такими как кашель, лихорадка и недомогание, также вызываемые другими микроорганизмами (9, 10). Более того, как МП, так и ХП были связаны с наличием или обострением астмы у детей и даже с хрипом у детей без предшествующего диагноза астмы (11, 12).
Общеизвестно, что основная проблема, связанная с лечением инфекций нижних дыхательных путей у детей, состоит в определении возбудителя инфекции.Несмотря на их повсеместное распространение, как MP, так и CP обычно не диагностируются, поскольку их трудно выращивать в культуре, и они требуют определенных методов культивирования, или они представляют собой длительный период инкубации, чтобы подтвердить или исключить их присутствие (13). Таким образом, стандартизованные, быстрые и специфические диагностические тесты определенно улучшат их обнаружение у детей, что приведет к лучшим результатам в тяжелых случаях. Среди этих тестов обычно используются серологические или определение последовательностей нуклеиновых кислот и ДНК (14).Серологические тесты очень полезны для обнаружения этих двух атипичных бактерий, но их точной интерпретации могут препятствовать уже существующие антитела IgG у большинства людей из-за предшествующего контакта (15). Тем не менее, положительные IgM-антитела представляют определенную полезность для диагностики острой фазы инфекции как при МП, так и при ХП. Визуализация легких, состоящая из рентгенографии грудной клетки или компьютерной томографии грудной клетки, подтверждает диагноз поражения легких, демонстрируя различные аспекты, от интерстициальной пневмонии до массивной пневмонии с плевральным выпотом.За исключением низкого выхода культур в случае атипичных бактерий, сложность получения подходящих образцов культур и нежелание лиц, обеспечивающих уход, разрешить своим детям пройти аспирацию легких и бронхоальвеолярный лаваж, дополнительно затрудняют установление соответствующего диагноза (16). Тем не менее, осведомленность педиатра об этих атипичных бактериях в качестве возбудителей приобретенной пневмонии в детском сообществе, предполагающей тщательный анамнез и клиническое обследование (17) вместе с соответствующими серологическими тестами или полимеразной цепной реакцией, если таковые имеются, определенно увеличивает скорость ранней диагностики.
B-лактамные антибиотики обычно являются препаратами первого выбора при лечении инфекций нижних дыхательных путей, которые обычно используются в качестве эмпирической терапии, но их эффективность в отношении МП и ХП либо низка, либо вообще отсутствует. Несмотря на то, что большинство случаев диагностированной внебольничной пневмонии, вызванной инфекцией MP или CP, являются самоограниченными, для определенных групп пациентов могут потребоваться антибиотики, такие как макролиды, тетрациклины или фторхинолоны (18). Следовательно, ранняя диагностика и соответствующее выявление этиологического агента с учетом тех случаев, когда антибиотики имеют большое значение, представляют собой факторы, влияющие на результат.
Наша цель в представлении этого случая состояла в том, чтобы подчеркнуть особенности эволюции, а также проблемы диагностики и лечения у маленького ребенка с внебольничной пневмонией, вызванной коинфекцией МП и ХП.
Письменное информированное согласие было получено от матери пациента до публикации этого случая .
Отчет о болезни
Обеспокоенность
Мы сообщаем о случае 2-х летнего 9-месячного ребенка мужского пола, поступившего в нашу клинику по поводу продолжительной лихорадки, сухого кашля и одышки.Заболевание началось примерно за 7 дней до поступления с лихорадкой (39 ° C) и сухим кашлем, в связи с чем ему было рекомендовано симптоматическое лечение терапевтом, но симптомы ухудшились, и поэтому он был госпитализирован в нашу клинику.
Клинические результаты
Клинический осмотр при поступлении выявил влияние на общее состояние, бледность, гиперемированность глотки, уменьшение дыхательных шумов в нижней части правой грудной клетки, хрипы в правом легочном поле, тахипноэ (45 / мин), сатурацию кислорода 85% и тахикардию ( 154 уд / мин).
Диагностика и оценка
Лабораторные исследования, проведенные в день поступления, показали лейкоцитоз (23 890 лей / мкл) с нейтрофилией (20 430 Neu / мкл), анемию (гемоглобин 10 г / дл) и повышенные воспалительные биомаркеры (C-реактивный белок — CRP 303 мг / л). L, скорость оседания эритроцитов — СОЭ 100 мм / ч). Посев крови отрицательный. Рентгенография грудной клетки выявила плевральный выпот, что наводит на мысль о нижней правой пневмонии.
Терапевтическая направленность и оценка
Мы начали эмпирическое лечение цефалоспорином 3-го класса (цефтриаксон) и оксациллином с исключительно благоприятным развитием в течение ~ 7 дней, со значительным улучшением клинических симптомов и воспалительных биомаркеров (без лихорадки, CRP 14.1 мг / л). Тем не менее, на 8-й день поступления лихорадка снова появилась, и поэтому мы повторили лабораторные тесты, отметив повышение лейкоцитов (33 440 лейкоцитов / мкл) и уровней реагентов острой фазы (СРБ 82,96 мг / л, СОЭ 140 мм / ч) и снижение гемоглобина (6,6 г / дл), но клетки периферической крови были в норме. Мы повторили экстренную рентгенографию грудной клетки, которая показала большее количество плеврального выпота, и, таким образом, был выполнен хирургический дренаж с введением плевральной трубки в течение 7 дней (рис. 1).Внешний вид плевральной жидкости был прозрачным, желтоватого цвета, цитологические исследования и посев были отрицательными. Мы исключили туберкулез легких на основании отрицательного исследования желудочного сока натощак, полученного с помощью назогастрального зонда, но у пульмонолога возникло подозрение на метициллин-резистентный Staphylococcus aureus , и были рекомендованы антибиотики широкого спектра действия (меропенем и ванкомицин). Также было проведено переливание крови. После ~ 5 дней лечения упомянутыми выше антибиотиками лихорадка сохранялась, и мы не обнаружили улучшения лабораторных показателей.Основываясь на первоначальной исключительно благоприятной эволюции, мы высказали подозрение о возможной суперинфекции и идентифицировали положительный IgM как для MP, так и для CP (IgM anti-MP 15 Index, IgG anti-MP 0,1 UA / мл, IgM anti-CP 42,3 U / мл и IgG анти-CP 17,4 Ед / мл). Мы установили диагноз пневмонии, вызванной коинфекцией МП и ХП, и изменили антибактериальную терапию на левофлоксацин на 10 дней. На 5-й день приема левофлоксацина мы выполнили торакальную компьютерную томографию, которая показала плевральный выпот с инкапсулированным окном легкого (рис. 2, 3), и мы подавили торакальную дренажную трубку.Мы выписали пациента на 10-й день приема левофлоксацина с рекомендацией продолжить лечение кларитромицином перорально в течение 7 дней.
Рисунок 1 . Рентгенография грудной клетки выявляет плевральный выпот справа.
Рисунок 2 . КТ грудной клетки — многоплоскостная реконструкция плеврального выпота с инкапсулированным окном легкого и дренажной трубкой.
Рисунок 3 . Компьютерная томография грудной клетки — многоплоскостная реконструкция плеврального выпота с инкапсулированным окном мягких тканей с дренажной трубкой.
Последующие действия и результаты
Мы повторили лабораторные тесты через 7 дней приема кларитромицина, и все они были в пределах нормы, а также рентгенография грудной клетки, которая выявила уменьшенное количество инкапсулированного плеврального выпота (рис. 4). Поэтому мы решили снизить дозу кларитромицина до 1/3 от начальной в течение 1 месяца. Более того, примерно через 1 месяц после первоначального диагноза мы заметили сероконверсию с точки зрения IgG как для MP, так и для CP (IgG анти-MP 70 UA / мл и IgG анти-CP 100 U / мл).Рентгенография грудной клетки, выполненная через ~ 6 месяцев, выявила только легкое утолщение нижней правой плевры (рис. 5).
Рисунок 4 . Радиологический аспект во время выписки.
Рисунок 5 . Рентгенография грудной клетки через 6 месяцев выявила лишь минимальное утолщение нижней правой плевры.
Обсуждения
MP и CP — два атипичных патогена, которые в последние годы все чаще вызывают внебольничную пневмонию у детей (5).Распространенность обоих патогенов у детей с острыми респираторными инфекциями широко варьирует, достигая 40% (19). Сообщается, что их инкубационный период составляет от 2 до 4 недель, и они передаются респираторным путем в течение года (20). Инкубационный период в нашем случае составлял более 2 недель, хотя мы также должны учитывать, что эти два атипичных патогена могли быть причиной суперинфекции на основе благоприятного развития пациента в течение 1-й недели госпитализации, когда он лечился 3-м классом. цефалоспорин и оксациллин как эмпирическая терапия.Несмотря на возможные вспышки в учреждениях, скорость их передачи значительно выше между членами семьи или людьми, живущими в непосредственной близости (20). Ни у кого из членов семьи или других лиц, которые тесно взаимодействовали с нашим пациентом, не было никаких симптомов, указывающих на возможную передачу. Недавнее исследование показало, что самая высокая распространенность как МП, так и ХП наблюдалась у младенцев в возрасте от 29 дней до 2 месяцев жизни и у детей в возрасте от 1 до 5 лет (19). Более того, сообщалось, что степень тяжести варьируется в зависимости от возраста. Доказано, что в случае МП тяжелая внебольничная пневмония возникает примерно через 21 месяц, при ХП ~ 49 месяцев, а при сочетанной инфекции МП и ХП ~ 24 месяца (21).Точно так же возраст нашего пациента на момент постановки диагноза составлял 33 месяца. Тем не менее, принимая во внимание возможное самоограничивающееся течение пневмонии, вызванной этими двумя атипичными агентами, объяснение этих данных может заключаться в том, что обычно исследования проводятся на госпитализированных детях, которые обычно имеют симптомы. Было доказано, что курение в домашних условиях является фактором риска инфекций дыхательных путей (14). В нашем случае мать пациентки курила.
Клинический спектр пневмонии МП и ХП включает кашель, усталость, боль в горле и лихорадку у госпитализированных пациентов (14).Более того, продуктивный кашель был зарегистрирован как наиболее частый симптом у пациентов с инфекцией МП, составляющий ~ 97% случаев, в то время как лихорадка была описана у 20% из них (22). У нашего пациента был как продуктивный кашель, так и продолжительная лихорадка. Другой хорошо задокументированный факт заключается в том, что первичная инфекция обычно возникает в более молодом возрасте, тогда как повторное инфицирование возможно у детей старшего возраста с ослабленным иммунитетом или в зависимости от генетической предрасположенности (14, 23). Первичная инфекция является наиболее вероятной в нашем случае, исходя как из его маленького возраста, так и из-за ранее здорового состояния.При физикальном обследовании обычно выявляются хрипы на полях легких при инфекциях как МП, так и ХП, хотя они чаще наблюдались при МП (14). Клинический осмотр нашего пациента при поступлении также выявил хрипы в правом легком. Что касается лабораторных тестов и визуальных исследований, результаты, представленные в литературе, противоречивы. Таким образом, исследование, проведенное Esposito et al. (24) не выявили связи между лабораторными параметрами, рентгенологическими данными и инфекциями МП или ХП.Напротив, другие исследования показали, что количество лейкоцитов и СОЭ были значительно выше, особенно в острых случаях (14). Снижение гемоглобина — хорошо известный маркер инфекции, но оно также может происходить в случае длительного воспаления, острого кровотечения или некоторых интоксикаций (9, 25–27). У нашего пациента постоянно повышенное количество лейкоцитов и СОЭ более 100 мм / ч. Исходное значение СРБ составляло 303 мг / л, которое значительно снизилось после 1-й недели приема. Несмотря на то, что его состояние снова ухудшилось после этого периода, значение CRP было значительно ниже по сравнению с исходным.При поступлении значение гемоглобина снизилось, потребовалось переливание крови. Таким образом, мы можем снова выдвинуть гипотезу, что MP и CP представляют собой коинфекцию в нашем случае и что исходное состояние было вызвано совершенно другим агентом, скорее всего, чувствительным к β-лактамам.
Сообщалось о широком спектре радиологических находок у пациентов с внебольничной пневмонией, вызванной атипичными бактериями, включая интерстициальную инфильтрацию, ретикулярный аспект, хилярную лимфаденопатию, крупозную пневмонию и плевральный выпот (14).В нашем случае рентгенологические данные включали правостороннюю пневмонию и плевральный выпот, требующие хирургического дренирования. Несмотря на то, что культура клеток одобрена в качестве золотого стандарта для диагностики инфекций MP и CP, этому препятствует их медленный рост и необходимость в определенных условиях выращивания. Серологические тесты являются полезным диагностическим инструментом при правильном использовании. Таким образом, исследование, проведенное на индийских детях, подчеркнуло, что обнаружение MP было возможно только на основе положительного IgM в большинстве случаев, включенных в исследование (28).Диагноз в нашем случае также был поставлен на основании положительного IgM как для MP, так и для CP. Тем не менее Ли и др. (29) доказали, что краткосрочные парные IgM-анти-МП в острой фазе могут быть точным диагностическим инструментом для пневмонии, вызванной МП. Пневмония, вызванная атипичным возбудителем, обычно требует применения противомикробных препаратов, особенно у детей в возрасте до 5 лет из-за их сложного течения в этой группе (28). Скорее всего, эволюции в нашем случае также препятствовали как малый возраст, так и наличие коинфекции.Другое исследование, в котором участвовали 1104 японских ребенка с острыми инфекциями нижних дыхательных путей, выявило острую инфекцию ХП в 149 случаях, острую инфекцию МП у 118 детей и наличие обеих инфекций только у 27 пациентов (30). Эффективное лечение этих типов инфекций может быть достигнуто с помощью макролидов или фторхинолонов (18, 28). Мы решили начать лечение фторхинолоном внутривенно из-за тяжелого состояния пациента и по согласованию с детским хирургом продолжили лечение макролидом перорально, исходя из стойкости радиологических изменений.
Патогенез острого повреждения легких атипичными бактериями до конца не изучен. Тем не менее, похоже, что MP пневмония соответствует гипотезе PHS, согласно которой адаптивная иммунная система осуществляет контроль над патогенными или этиологическими белковыми веществами посредством рекомбинации иммунных генов как рецепторов B, так и T-клеток (31). Более того, врожденная иммунная система имеет способность контролировать более крупные вещества, такие как бактерии, интактные вирусы и апоптотические тела, через фагоциты; в то время как toll-подобные рецепторы, комплементы, естественные антитела и другие иммунные белковые системы контролируют более мелкие небелковые вещества, среди которых вирусные ДНК и РНК, а также полисахариды (31).Таким образом, инфекция MP, скорее всего, приводит к острому повреждению клеток органа, что в дальнейшем приведет к гипериммунным реакциям и, как следствие, к критическому иммуноопосредованному повреждению легких, аналогичному COVID-19 (31). Скорее всего, у нашего пациента также развился гипериммунный ответ на эту инфекцию, дополнительно усиленный предшествующим или одновременным присутствием ХП. Основываясь на вышеупомянутой гипотезе, использование кортикостероидов в этих случаях может быть полезным, учитывая их роль в индукции ранней стабилизации гипериммунных ответов путем воздействия на иммунную систему хозяина (31).Польза кортикостероидов на ранней стадии пневмонии, вызванной МП, была далее подтверждена Yang et al. (4) на исследовании 257 детей, доказывающих, что это может быть связано с более низкой заболеваемостью, предотвращая прогрессирование этого состояния. Наши пациенты получали кортикостероиды в течение первых 5 дней госпитализации, принимая во внимание низкую сатурацию кислорода, и действительно с исключительно благоприятным фактом эволюции, который еще раз указывает на наиболее вероятное изначально присутствие другого патогена.
Ограничения этого описания случая состоят в относительной задержке с точки зрения постановки диагноза, но признание и сообщение о проблемах, связанных с этим, может считаться очень важным в повседневной практике, и они могут улучшить осведомленность педиатра об особенностях этих атипичных бактерий в небольших количествах. дети.Еще одно важное ограничение представлено тем фактом, что мы не смогли выполнить другие диагностические инструменты, кроме серологии, такие как тест или посев на основе полимеразной цепной реакции, но с учетом исходной серопозитивности как IgM-анти-MP, так и Ig-M-анти. -ЦП, связанный с отрицательными IgG для обеих бактерий, исключительно благоприятная эволюция после начала приема левофлоксацина и дальнейшая сероконверсия IgG для обоих атипичных агентов, мы считаем, что имеем право подтвердить наш диагноз.
Также важно признать еще одно возможное обстоятельство, состоящее в том факте, что наш пациент мог иметь недавнее предшествующее инфицирование с ЦП, в дальнейшем инфицирование МП и развитие тяжелой формы пневмонии с МП. Недавнее инфицирование CP могло вызвать аномальный иммунный ответ в виде инфекции MP, что привело к тяжелым повреждениям легких. Таким образом, одновременная коинфекция и предшествующая инфекция ХП и дальнейшая инфекция МП могут привести к такой же опасной для жизни тяжелой форме атипичной пневмонии, что и у нашего пациента, который, насколько нам известно, является первым случаем, зарегистрированным в Румынии. при тяжелой внебольничной пневмонии из-за взаимодействия МП и ХП.
Выводы
MP и CP — два атипичных патогена, которые трудно диагностировать из-за их медленного роста. Несмотря на их самоограничивающую способность, связь между ними может нести жизненный риск для маленьких детей, особенно при отсутствии надлежащего и своевременного диагноза.
Заявление о доступности данных
Оригинальные материалы, представленные в исследовании, включены в статью / дополнительный материал, дальнейшие запросы можно направить соответствующему автору / авторам.
Заявление об этике
Письменное информированное согласие было получено от матери пациента до публикации этого случая.
Авторские взносы
CM, LM и MS разработали концепцию и дизайн исследования, составили первоначальную рукопись, а также рассмотрели и отредактировали рукопись. MS и IS разработали инструменты для сбора данных, собрали данные, провели первоначальный анализ, а также рассмотрели и исправили рукопись. Все авторы одобрили окончательную рукопись в том виде, в каком она была представлена, и соглашаются нести ответственность за все аспекты работы.
Конфликт интересов
Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.
Список литературы
2. Наир Х., Симоэс Э.А., Рудан И., Гесснер Б.Д., Аззиз-Баумгартнер Э., Чжан Дж.С.Ф. и др. Глобальное и региональное бремя госпитализаций по поводу тяжелых острых инфекций нижних дыхательных путей у детей раннего возраста в 2010 г .: систематический анализ. Ланцет. (2013) 381: 1380–90. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 61901-1
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
3. Чэнь З., Цзи В., Ван И, Янь И, Чжу Х, Шао Х и др. Эпидемиология и связи с климатическими условиями инфекций Mycoplasma pneumoniae и Chlamydophila pneumoniae среди китайских детей, госпитализированных с острыми респираторными инфекциями. Ital J Pediatr. (2013) 39:34. DOI: 10.1186 / 1824-7288-39-34
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
4.Ян Е.А., Кан Х.М., Рим Дж. В., Кан Дж. Х., Ли К. Я. Ранняя кортикостероидная терапия при пневмонии Mycoplasma pneumoniae независимо от того, какие антибиотики применялись у детей. J Clin Med. (2019) 8: 726. DOI: 10.3390 / jcm8050726
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
5. Сун Цюй, Сюй Б.П., Шен К.Л. Эффекты бактериальных и вирусных сопутствующих инфекций пневмонии Mycoplasma pneumoniae у детей: аналитический отчет Детской больницы Пекина с 2010 по 2014 год. Int J Clin Exp Med. (2015) 8: 15666–74.
PubMed Аннотация | Google Scholar
6. Думке Р., Шни С., Плетц М.В., Рупп Дж., Якобс Э., Саксе К. и др. Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia spp. инфекция при внебольничной пневмонии, Германия, 2011-2012 гг. Emerg Infect Dis. (2015) 21: 426–34. DOI: 10.3201 / eid2103.140927
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
7. Стримф Б., Якобс Ф., Фишет Дж., Хамзауи О., Прат Д., Авенель А. и др.[Пневмония, связанная с микоплазмой: редкая причина острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС) и потенциальной устойчивости к антибиотикам]. Rev Mal Respir. (2013) 30: 77–80. DOI: 10.1016 / j.rmr.2012.06.012
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
8. Ван Р.С., Ван С.И., Се К.С., Чиу Ю.Х., Хуанг И.Ф., Ченг М.Ф. и др. Некротический пневмонит, вызванный Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов: отчет о пяти случаях и обзор литературы. Pediatr Infect Dis J. (2004) 23: 564–7. DOI: 10.1097 / 01.inf.0000130074.56368.4b
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
10. Мэргинян CO, Мелиц Л.Е., Гозар Л., Мэргинян С.Д., Мэргинян М.О. Неполная рефрактерная болезнь Кавасаки у младенца — отчет о болезни и обзор литературы. Front Pediatr. (2018) 6: 210. DOI: 10.3389 / fped.2018.00210
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
11.Клайд ВА. Клинический обзор типичных инфекций Mycoplasma pneumoniae . Clin Infect Dis. (1993) 17 (Дополнение 1): S32–6.
PubMed Аннотация | Google Scholar
12. Фреймут Ф., Вабре А., Бруар Дж., Тутен Ф., Вердон Р., Петижан Дж. И др. Выявление вирусных инфекций Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae при обострениях астмы у детей. J Clin Virol. (1999) 13: 131–9. DOI: 10.1016 / S1386-6532 (99) 00030-X
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
13.Pientong C, Ekalaksananan T, Teeratakulpisarn J, Tanuwattanachai S, Kongyingyoes B, Limwattananon C. Атипичная инфекция бактериального патогена у детей с острым бронхиолитом на северо-востоке Таиланда. J Microbiol Immunol Infect. (2011) 44: 95–100. DOI: 10.1016 / j.jmii.2010.02.001
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
14. Сидал М., Килич А., Унувар Э., Огуз Ф., Онель М., Агакфидан А. и др. Частота инфекций Chlamydia pneumoniae и Mycoplasma pneumoniae у детей. J Trop Pediatr. (2007) 53: 225–31. DOI: 10.1093 / tropej / fmm003
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
16. Харрис М., Кларк Дж., Кут Н., Флетчер П., Харнден А., Маккин М. и др. Руководство Британского торакального общества по ведению внебольничной пневмонии у детей: обновление 2011 г. Thorax. (2011) 66 (Дополнение 2): ii1–23. DOI: 10.1136 / thoraxjnl-2011-200598
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
17.Mărginean CO, Melit LE, Chinceşan M, Mureşan S, Georgescu AM, Suciu N, et al. Коммуникативные навыки в педиатрии — взаимоотношения педиатра и ребенка. Медицина. (2017) 96: e8399. DOI: 10.1097 / MD.0000000000008399
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
18. Nilsson AC, Björkman P, Persson K. Полимеразная цепная реакция превосходит серологию в диагностике острой инфекции Mycoplasma pneumoniae и выявляет высокий уровень стойкой инфекции. BMC Microbiol. (2008) 8:93. DOI: 10.1186 / 1471-2180-8-93
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
19. Дель Валье-Мендоса Дж., Орельяна-Перальта Ф., Марсело-Родригес А., Верн Э., Эскивель-Вискарра М., Сильва-Касо В. и др. Высокая распространенность Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae у детей с острыми респираторными инфекциями из Лимы, Перу. PLoS ONE. (2017) 12: e0170787. DOI: 10.1371 / journal.pone.0170787
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
20.Принципи Н., Эспозито С. Возникающая роль Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae в инфекциях дыхательных путей у детей. Lancet Infect Dis. (2001) 1: 334–44. DOI: 10.1016 / S1473-3099 (01) 00147-5
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
21. Самрансамруаджкит Р., Джитчайват С., Вачирапаес В., Дироджанавонг Дж., Шриппаяван С., Прафал Н. Распространенность Mycoplasma и Chlamydia pneumonia при тяжелой внебольничной пневмонии среди госпитализированных детей в Таиланде. Jpn J Infect Dis. (2008) 61: 36–9.
PubMed Аннотация | Google Scholar
24. Эспозито С., Блази Ф., Беллини Ф., Аллегра Л., Принципи Н., Исследовательская группа Маугли. Mycoplasma pneumoniae и Chlamydia pneumoniae инфекции у детей с пневмонией. Группа изучения Маугли. Eur Respir J. (2001) 17: 241–5. DOI: 10.1183 / 036.01.17202410
CrossRef Полный текст | Google Scholar
25. Мелит Л.Е., Мэрджинян КО, Мокану С., Мэргинян МО.Редкий случай гастрита, вызванного приемом железосодержащих таблеток, у девочки-подростка: отчет о болезни и обзор литературы. Медицина. (2017) 96: e7550. DOI: 10.1097 / MD.0000000000007550
CrossRef Полный текст | Google Scholar
26. Мэргинян М.О., Мэргинян С.О., Мелит Л.Е., Воидэзан С., Молдован В., Бэнеску С. Влияние генетической предрасположенности хозяина на инфекцию Helicobacter pylori у детей. Медицина. (2017) 96: e7612. DOI: 10.1097 / MD.0000000000007612
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
27.Мэрджинян CO, Мелит Л.Е., Молдован Х., Лупу В.В., Мэргинян М.О. Отравление свинцом у 16-летней девочки: описание случая и обзор литературы (в соответствии с требованиями CARE). Медицина. (2016) 95: e4916. DOI: 10.1097 / MD.0000000000004916
CrossRef Полный текст | Google Scholar
28. Махешвари М., Кумар С., Сетхи Г.Р., Бхалла П. Обнаружение Mycoplasma pneumoniae у детей с инфекциями нижних дыхательных путей. Троп Докт. (2011) 41: 40–2. DOI: 10.1258 / тд.2010.100149
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
29. Ли С. К., Юн Ю. С., Рим Дж. В., Кан Дж. Х., Ли К. Ю.. Ранняя серологическая диагностика Mycoplasma pneumoniae Пневмония: обсервационное исследование изменений титров специфических антител IgM и холодовых агглютининов. Медицина. (2016) 95: e3605. DOI: 10.1097 / MD.0000000000003605
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
30. Оучи К., Комура Х, Фудзи М., Мацусима Х, Маки Т., Хасегава К. и др.[ инфекция Chlamydia pneumoniae и инфекция Mycoplasma pneumoniae у педиатрических пациентов]. Kansenshogaku Zasshi. (1999) 73: 1177–82. DOI: 10.11150 / kansenshogakuzasshi1970.73.1177
PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar
.