Leishmania martiniquensis — новый возбудитель кожного и висцерального лейшманиоза у человека | Чуелов

1. http://www.who.int/leishmaniasis/

2. Steverding D. The history of leishmaniasis. Parasit. Vectors. 2017; 10: 82.

3. Poinar Jr G, Poinar R. Paleoleishmania proterus n. gen., n. sp., (Trypanosomatidae: Kinetoplastida) from Cretaceous Burmese amber. Protist. 2004; 155: 305—310.

4. Poinar Jr G. Lutzomyia adiketis sp. n. (Diptera: Phlebotomidae), a vector of Paleoleishmania neotropicum sp. n. (Kinetoplastida: Trypanosomatidae) in Dominican amber. Parasit. Vectors. 2008; 1: 22.

5. Manson-Bahr P. E. C. Old World leishmaniasis. In: Cox FEG, editor. The Wellcome Trust Illustrated History of Tropical Diseases. London: The Wellcome Trust; 1996: 206—217.

6. Edrissian G., Rokni M.B., Mohebali M., Nateghpour M., Mowlavi G., Bahadori M. History of medical parasitology and parasitic infections in Iran. Arch. Iran Med. 2016;19:601—7.

7. Russell A. The Natural History of Aleppo, and Parts Adjacent. London: A. Millar; 1756: 262—266.

8. Постолов М.П. Петр Фокич Боровский. Жизнь и деятельность (1863—1932), Ташкент: Медгиз УзССР, 1961: 64.

9. Боровский П.Ф. О сартовской язве. Военно-медицинский журнал, 1898, 195: 925.

10. Wright JH. Protozoa in a case of tropical ulcer («Delhi Sore»). J. Med. Res. 1903; 10: 472—482.

11. Lühe M. Die im Blute schmarotzenden Protozoen und ihre nächsten Verwandten. In: Mense C, editor. Handbuch der Tropenkrankheiten, Band 3. Leipzig: Verlag J.A. Barth; 1906:69—268.

12. Yakimoff W.L., Schokhor N.I. Recherches sur les maladies tropicales humaines et animales au Turkestan. II. La leishmaniose cutanée (bouton d’Orient) spontanée du chien Turkestan. Bull. Soc. Pathol. Exot. 1914; 7: 186—187.

13. Schnur L.F. On the clinical manifestations and parasites of Old World leishmaniasis and Leishmania tropica causing visceral leishmaniasis. In: Hart DT, editor: Leishmaniasis: The Current Status and New Strategies for Control. NATO ASI Series. 1987; 171: 939—43.

14. Bray R.S., Ashford R.W., Bray M.A. The parasite causing cutaneous leishmaniasis in Ethiopia. Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. 1973; 67: 345—348.

15. Frías L., Leles D., Araújo A. Studies on protozoa in ancient remains — a review. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 2013; 108: 1—12.

16. Tuon F.F., Neto V. A., Amato V. S. Leishmania: origin, evolution and future since the Precambrian. FEMS Immunol. Med. Microbiol. 2008; 54: 158—166.

17. Costa M. A., Matheson C., Iachetta L. et al. Ancient leishmaniasis in a highland desert of northern Chile. PLoS One. 2009 ;4: e6983.

18. Lainson R. The neotropical Leishmania species: a brief historical review of their discovery, ecology and taxonomy. Rev. Pan. Amaz. Saude. 2010; 1: 13—32.

19. Lindenberg A. L’ulcère de Bauru ou le bouton d’Orient au Brésil. Bull. Soc. Path. Exot. 1909; 2: 252—254.

20. Carini A., Paranhos U. Identification de l’ «Ulcera de Bauru» avec le bouton d’Orient. Bull. Soc. Path. Exot. 1909; 2: 255—256.

21. Splendore A. Buba-blastomicosi-leishmaniosi. Nota sopra alcune affezioni framboesiche osservate in Brasile. Arch. Schiffs Tro.p Hyg. 1911; 15: 105—15.

22. Vianna G. Sobre uma nova espécie de Leishmania (nota preliminar). Bras. Méd. 1911; 25: 411.

23. da Matta A. Sur les leishmanioses tégumentaires. Classification générale des leishmanioses. Bull. Soc. Path. Exot. 1916; 9: 494— 503.

24. Shaw J., Pratlong F., Floeter-Winter L. et al. Characterization of Leishmania (Leishmania) waltoni n.sp. (Kinetoplatida: Trypanosomatidae), the parasite responsible for diffuse cutaneous leishmaniasis in the Dominican Republic. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2015; 93: 552—558.

25. Kreutzer R.D., Corredor A., Grimaldi G. et al. Characterization of Leishmania columbiensis sp. n (Kinetoplastida: Trypanosomatidae), a new parasites infecting humans, animals, and phlebotomine sand flies in Colombia and Panama. Am. J. Trop. Med. Hyg. 1991; 44: 662—675.

26. Zink A.R., Spigelman M., Schraut B., Greenblatt C.L., Nerlich A.G., Donoghue H.D. Leishmaniasis in Ancient Egypt and Upper Nubia. Emerg. Infect. Dis. 2006; 12: 1616—1617.

27. Gibson M.E. The identification of kala azar and the discovery of Leishmania donovani. Med. Hist. 1983; 27: 203—213.

28. Twining W. Observations on diseases of the spleen particularly on the vascular engorgement of that organ common in Bengal. Trans. Med. Phys. Soc. Bengal. 1827; 3: 351—412.

29. Twining W. Clinical illustrations of the more important disease of Bengal, with the result of an inquiry into their pathology and treatment. Calcutta: Baptist Mission Press; 1832: 271—360.

30. Leishman W.B. On the possibility of the occurrence of trypanosomiasis in India. Br Med J. 1903; 1: 1252—1254.

31. Donovan C. On the possibility of the occurrence of trypanosomiasis in India. Br. Med. J. 1903; 2: 79.

32. Laveran. Bull. Acad. Med. 1903; 50: 238—240.

33. Ross R.. Note on the bodies recently described by Leishman and Donovan. Br. Med. J. 1903; 2: 1261—1262.

34. Ross R. Further notes of Leishman’s bodies. Br. Me.d J. 1903; 2: 1401.

35. Nicolle C. Sur trois cas d’infection splénique infantile à corps de Leishman observés en Tunisie. Arch. Inst. Pasteur Tunis. 1908:3—26.

36. da Cunha A.M., Chagas E. Nova espécie de protozoário do gênero Leishmania patogênico para o homem. Leishmania chagasi n. sp. Nota prévia. Hospital (Rio J.). 1937; 11: 3—9.

37. da Cunha A. M. Infecções experimentaes na Leishmaniose visceral americana. Mem. Inst. Oswaldo Cruz. 1938; 33: 581—598.

38. Sergent Ed., Sergent Ét., Parrot L. et al. Transmission du clou de Biskra par le phlébotome (Phlebotomus papatasi Scop.). C.R. Hebd. Séances Acad. Sci. 1921; 173: 1030—1032.

39. Aragão H. de B. Transmissão da leishmaniose no Brasil pelo Phlebotomus intermedius. Bras. Méd. 1922; 36: 129—30.

40. Adler S., Ber M. The transmission of Leishmania tropica by the bite of Phlebotomus papatasi. Ind. J. Med. Res. 1941; 29: 803—809.

41. Паразитарные болезни человека. Руководство для врачей. Под ред. В.П. Сергиева, Ю.В. Лобзина, С.С. Козлова. СПб.: Фолиант, 2006:592.

42. Strelkova M.V., Ponirovsky E.N., Morozov E.N. et al. A narrative review of visceral leishmaniasis in Armenia, Azerbaijan, Georgia, Kazakhstan, Kyrgyzstan, Tajikistan, Turkmenistan, Uzbekistan, the Crimean Peninsula and Southern Russia. Parasites & Vectors. 2015; 8: 330.

43. Беляева Н.М., Трякина И.П., Синикин В.А. Современные аспекты лейшманиоза. Медицинский алфавит. 2017; 2(18):24—31.

44. Dedet J.P., Roche B., Pratlong F. et al. Diffuse cutaneous infection caused by a presumed monoxenous trypanosomatid in a patient infected with HIV. Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene.1995; 89: 644—646.

45. Boisseau-Garsaud A.M., Cales-Quist D., Desbois N. et al. A new case ofcutaneous infection by a presumed monoxenous trypanosomatid in the island of Martinique (French West Indies). Transactions of the Royal Society of Tropical Medicine and Hygiene. 2000, 94:51—52.

46. Desbois N., Pratlong F., Quist D., Dedet J.P. Leishmania (Leishmania) martiniquensis n. sp. (Kinetoplastida: Trypanosomatidae), description of the parasite responsible for cutaneous leishmaniasis in Martinique Island (French West Indies). Parasite. 2014; 21:12.

47. Chiewchanvit S., Tovanabutra N., Jariyapan N. et al. Chronic generalized fibrotic skin lesions from disseminated leishmaniasis caused by Leishmania martiniquensis in two patients from northern Thailand infected with HIV. Br. J. Derm. 2015, 173: 663—670.

48. Leelayoova S., Siripattanapipong S., Manomat J. et al. Leishmaniasis in Thailand: A Review of Causative Agents and Situations. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2017; 96(3): 534—542.

49. Thanakitjaroenkul J., Sitthi W., Chiewchanvit S. et al. Epidemiological Investigation of Visceral Leishmaniasis Caused by Leishmania martiniquensis in a Non-endemic Area of Thailand. OSIR. 2016; 9(2):1—7.

50. Liautaud B., Vignier N., Miossec C. et al. First Case of Visceral Leishmaniasis Caused by Leishmania martiniquensis. Am. J. Trop. Med. Hyg. 2015; 92(2): 317—319.

51. Pothirat T., Tantiworawit A., Chaiwarith R. et al. First Isolation of Leishmania from Northern Thailand: Case Report, Identification as Leishmania martiniquensis and Phylogenetic Position within the Leishmania enriettii Complex. PLOS Neglected Tropical Diseases. 2014; 8(12): e3339.

52. Jungudomjaroen S., Phumee A., Chusri S. et al. Detection of Leishmania martiniquensis DNA in various clinical samples by quantitative PCR. Trop.l Biomed. 2015; 32(4): 736—744.

Лейшманиоз собак — симптомы и лечение

Возбудитель лейшманиоза

Лейшманиозы – это протозойные и зоонозные инфекции, передающиеся животным и человеку трансмиссивным путем (через кровососущих членистоногих). Паразитарное природно-очаговое заболевание у собак вызывают простейшие рода Leishmania, которые передаются при укусах комаров. В зависимости от разновидности возбудителя происходит поражение кожи животного или внутренних органов.

Возбудитель лейшманиоза – род паразитических протистов Leishmania. Переносчиками инфекции являются комары, которые обитают преимущественно в тропиках и субтропических поясах.

Классификация лейшмании:

• Возбудители висцерального лейшманиоза — L. donovani (поражают внутренние органы).
• Возбудители кожного лейшманиоза — L. tropica.

Способы заражения

Трансмиссивное заболевание передается при укусах комаров, которые заглатывают паразита совместно с кровью зараженного животного. В течение 7-9 дней лейшмании активно размножаются в пищеварительном канале самки комара до тех пор, пока не достигнут его верхних отделов. Затем насекомые передают возбудителя собаке во время укусов.

В зоне повышенного риска инфицирования находятся короткошерстные собаки. Лейшмании поражают тканевые фагоциты, печень, селезенку и сосуды, в которых происходит их размножение.

Заболеваемость на территории России регистрируется в регионах с субтропическим климатом, Южном Закавказье, Средней Азии, в прошлом входившей в состав СССР.
Резервуаром для лейшмании в природных условиях являются полевые мыши, среди домашних животных – кошки, собаки, сельскохозяйственные животные.

 Симптомы лейшманиоза

После инфицирования и до проявления первых признаков заболевания проходит от полугода до 2-3 лет. Иногда развитие лейшманиоза у собаки не происходит, в данном случае животное является исключительно носителем инфекции.

Симптомы внутренней инфекции при остром течении:

• повышается температура тела, возникает лихорадка;
• собака становится вялой, отказывается от прогулок и игр;
• покраснение глаз, сужение глазной щели, слизистые или гнойные выделения;
• выпадение шерсти;
• сухость и шелушение кожи;
• затрудненное носовое дыхание, образование язвочек в носу;
• воспаление лимфатических узлов;
• в экскрементах присутствуют кровяные примеси;
• расстройство пищеварительного тракта;
• печень и селезенка увеличены;
• при лабораторных исследованиях крови выявляется анемия;
• нарушение функций мочевыделительной системы (учащенное мочеиспускание, жажда).

Острое течение лейшманиоза опасно для жизни животных, если не предпринять меры в течение 2-4 дней развивается обезвоживание и полное истощение организма.

При хроническом лейшманиозе клинические признаки инфекции проявляются мало выраженными признаками, поэтому хозяева не всегда придают значение состоянию питомца. При хроническом течении болезнь может длится до двух-трех лет, после которых собака самостоятельно выздоравливает.

При поражении инфекцией кожи, симптомы проявляются в виде папулезной сыпи, локализующейся в области ушей, глаз и носа. Спустя 4-6 дней у собаки образовываются язвы на разных участках тела, сопровождающиеся выраженным зудом. Со временем кожные покровы утолщаются, появляются трещины, сопровождающиеся болью.

При поражении кожных покровов основные внутренние органы остаются без повреждений. Заболевание принимает хроническое течение продолжительностью до нескольких лет. Кожная форма инфекции редко приводит к смерти собаки.

Осложнения острой формы заболевания проявляется утратой зрения, дисфункцией почек, пневмонией, диатезом, снижением уровня лейкоцитов, что делает организм собаки более восприимчивым к бактериальным и грибковым инфекциям.

Диагностика заболевания

При определении верного диагноза учитывается местная эпизоотическая обстановка и проводятся лабораторные исследования. Обязательно берут мазки из изъязвленных участков, при внутреннем поражении производится пункция костного мозга и лимфоузлов.

Для выявления возбудителя инфекции применяется цитологический метод окрашивания по Романовскому – Гимзе. Проводится дифференциальная диагностика при кожной форме заболевания для исключения демодекоза.

Распространенность среди людей

Во всем мире около 12 миллионов людей инфицированы лейшманиозом. Ежегодно более двух миллионов людей заражаются инфекцией и более 300 миллионов проживают в регионах повышенного риска.

Инфицирование человека происходит от основных переносчиков паразитарного заболевания – комаров, так как для этой болезни характерен только трансмиссивный путь передачи. Заболевание у людей имеет острое течение, что связано с высокой восприимчивостью человеческого организма к инфекции. После перенесенного кожного лейшманиоза у человека формируется иммунитет.

Лечение собак в домашних условиях

Для лечения собак применяют медикаментозные средства, производные пятивалентной сурьмы. Конкретный препарат назначается ветеринаром исходя из особенностей заболевания и состояния животного (Неостомазан, Солюсурьмин).

На сегодняшний день чаще используются новые разработки зарубежных фармацевтических фирм:

• Глюкантим – назначается в дозировке 5-12 мл через день;
• Пентостам (натрия стибоглюконат) – 10 мг на 1 кг веса собаки, продолжительность лечения 10 дней.

Для лечения кожной формы заболевания применяется Мепакрин (акрихин), предварительно разбавленный в р-ре новокаина. При отсутствии лечебного действия используются Pentamidine и Amphotericin B.

Профилактические мероприятия

Для предотвращения заражения собаки в регионах с повышенным риском развития лейшманиоза проводятся профилактически мероприятия, включающие:

• применение средств-репеллентов для обработки кожи животных;
• обработка инсектицидами помещений, в которых били выявлены москиты, а также места их вылета;
• регулярный осмотр в ветеринарной клинике;
• ежегодное проведение серологических исследований для своевременного выявления лейшмании.

При своевременной диагностике и проведении лечения лейшманиоза у собак прогнозы благоприятные. При запущенном течении заболевания и низком иммунитете животного повышаются риски гибели питомца.

О ситуации по лейшманиозу

Управление Роспотребнадзора по Ростовской области информирует, что по данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека на территории Российской Федерации ежегодно регистрируются завозные случаи висцерального и кожного лейшманиоза, которые по данным Всемирной организации здравоохранения отнесены к «забытым тропическим болезням».

По оценкам ВОЗ ежегодно в мире регистрируются от 700 тысяч до 1,3 миллиона новых случаев кожного лейшманиоза и 200 — 400 тысяч случаев висцерального лейшманиоза. В среднем от висцерального лейшманиоза в мире погибает до 30 тысяч человек и по показателям смертности висцеральный лейшманиоз уступает только малярии.

Висцеральный лейшманиоз является высокоэндемичным заболеванием в Индостане и Восточной Африке. Свыше 90% случаев висцерального лейшманиоза регистрируется в шести странах: Бангладеш, Бразилии, Индии, Судане, Эфиопии и Южном Судане.

Кожный лейшманиоз является самой распространенной формой лейшманиоза. По данным ВОЗ более двух третей случаев заболевания приходится на шесть стран: Алжир, Афганистан, Бразилию, Иран, Колумбию и Сирию.

При слизисто-кожном лейшманиозе (разновидность кожного лейшманиоза), сопровождающимся разрушением носовой перегородки, мягкого неба, хрящей глотки и гортани, в 90% случаев заражение происходит в Боливии, Бразилии и Перу.

В Российской Федерации регистрируются только завозные случаи лейшманиоза. Это связано с выездом в страны с теплым климатом — тропики, субтропики. Риск заражения лейшманиозом остается при посещении стран ближнего зарубежья: Азербайджана, Армении, Грузии, Кыргызстана, Таджикистана, Узбекистана в пик активности переносчиков возбудителя (май- сентябрь).

Всего за последние 4 года (с 2011 по 2014 годы) было зарегистрировано 23 случая лейшманиоза, в том числе 15 случаев кожного и 8 случаев висцерального лейшманиоза.

Висцеральный лейшманиоз зарегистрирован в 6 субъектах Российской Федерации: Республике Дагестан, Пермском и Красноярском краях, Самарской области, городах Москва и Санкт-Петербург.

Кожный лейшманиоз зарегистрирован в 8 субъектах Российской Федерации: Хабаровском крае, республиках: Крым и Татарстан, Волгоградской, Томской и Калужской областях, городах: Москва и Санкт- Петербург).

В структуре заболевших доля детей до 14 лет составила 44% (10 сл.). Максимальная заболеваемость лейшманиозом пришлась на детей в возрасте от 3 до 6 лет (6 случаев). Зарегистрирован завозной случай кожного лейшманиоза у ребенка 8 месяцев — жителя Ленинабадского района Таджикистана.
На долю городских жителей пришлось 91% (23сл.) от числа заболевших. Удельный вес женщин составил 61% (15 случаев).

Анализ случаев лейшманиоза по месяцам года показывает, что лейшманиоз регистрируется в течение всего года, что связано с посещением россиянами эндемичных по лейшманиозу стран в течение всего года.

За четырехлетний период зарегистрирован завоз лейшманиоза из 11 стран: Азербайджана, Израиля, Индонезии, Ирана, Испании, Мексики, Сирии, Таджикистана, Туркменистана, Турции, Узбекистана.

Висцеральный лейшманиоз был завезен из трех стран: Мексики, Азербайджана, Ирана. Наибольшее число случаев висцерального лейшманиоза завезено из Азербайджана.

Максимальное число завозных случаев лейшманиоза зарегистрировано в г. Москве ( 5сл.) и г.Санкт- Петербурге (6 сл.). Все случаи лейшманиоза связаны с миграцией и передвижением людей, не имеющих иммунитета, в эндемичные территории, где сохраняется возможность передачи возбудителя лейшманиоза.
Завоз лейшманиоза происходит в большинстве случаев коренными жителями эндемичных стран, в том числе азербайджанцами (5 сл.), таджиками (5 сл.), узбеками (3 сл.), туркменами (1 сл.), а также российскими гражданами после туристических поездок (9 сл.).

Анализ случаев лейшманиоза показывает, что после возвращения из эндемичной территории клинические проявления наблюдались при кожном лейшманиозе спустя 1- 4 месяца, при висцеральном лейшманиозе — спустя 2 — 6 месяцев.

По данным ВОЗ проблема ассоциации висцерального лейшманиоза с ВИЧ-инфекцией в мире является актуальной. Наибольшее число случаев микст-инфекции висцерального лейшманиоза и ВИЧ-инфекции отмечается в странах Средиземноморья, в Южной Европе и в Северной Африке.

При ассоциации висцерального лейшманиоза с ВИЧ-инфекцией резко возрастает интенсивность инвазии и лейшмании в большом количестве появляются в крови.
В Российской Федерации одной из ведущих причин заражения ВИЧ-инфекцией является внутривенное введение наркотиков, в связи с этим остается угроза парентерального пути заражения лейшманиозом наркоманов (лейкоциты с амстиготами паразита попадают в кровь).

У ВИЧ-инфицированных даже слабовирулентные штаммы лейшмании могут вызвать поражение внутренних органов. Лейшманиоз у них развивается в результате как недавнего заражения, так и реактивации латентной инфекции.

В 2013 году в г. Санкт-Петербурге зарегистрирован случай висцерального лейшманиоза у больного с ВИЧ-инфекцией.

По социальному статусу 91% (21 сл.) заболеваний приходится на долю безработных, студентов и детей. Установлено, что недостаточное потребление продуктов с высоким содержанием протеинов, железа, витамина А и цинка повышает риск развития тяжелой формы висцерального лейшманиоза (кала-азар) после инфицирования.

В Ростовской области в 2007 году был зарегистрирован завозной случай висцерального лейшманиоза с летальным исходом у ребенка, прибывшего из Азербайджана.

Количество просмотров : 169

Кожный лейшманиоз | Официальный сайт городского округа Власиха

Учитывая приближающийся сезон отпусков, хотелось бы жителям напомнить об одном из заболеваний, которым можно заразиться на отдыхе и мерах по его предупреждению.
По данным Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, на территории Российской Федерации ежегодно регистрируются завозные случаи висцерального и кожного лейшманиоза, которые по данным Всемирной организации здравоохранения отнесены к «забытым тропическим болезням».
По оценкам ВОЗ ежегодно в мире регистрируется от 700 тысяч до 1,3 миллиона новых случаев кожного лейшманиоза и 200 – 400 тысяч случаев висцерального лейшманиоза. В среднем от висцерального лейшманиоза в мире погибает до 30 тысяч человек и по показателям смертности висцеральный лейшманиоз уступает только малярии.
Висцеральный лейшманиоз является высокоэндемичным заболеванием в Индостане и Восточной Африке. Свыше 90% случаев висцерального лейшманиоза регистрируется в шести странах: Бангладеш, Бразилии, Индии, Судане, Эфиопии и Южном Судане.
Кожный лейшманиоз является самой распространенной формой лейшманиоза. По данным ВОЗ более двух третей случаев заболевания приходится на шесть стран: Алжир, Афганистан, Бразилию, Иран, Колумбию и Сирию.
При слизисто — кожном лейшманиозе (разновидность кожного лейшманиоза), сопровождающимся разрушением носовой перегородки, мягкого неба, хрящей, глотки и гортани, в 90% случаев заражение происходит в Боливии, Бразилии и Перу.
В Российской Федерации регистрируется только завозные случаи лейшманиоза. Это связанно с выездом в страны с теплым климатом – тропики, субтропики. Риск заражения лейшманиозов остается при посещении стран ближнего зарубежья: Азербайджан, Армении, Грузии, Кыргызстана, Таджикистана, Узбекистана в пик активности переносчиков возбудителя (май – сентябрь).
Всего за последние 4 года (с 2011 по 2014 годы) было зарегистрировано 23 случая лейшманиоза.
Анализ случаев лейшманиоза по месяцам года показывает, что лейшманиоз регистрируется в течение всего года, что связано с посещением россиянами эндемичных по лейшманиозу стран в течение всего года.
За четырёхлетний период зарегистрирован завоз лейшманиоза из 11 стран: Азербайджана, Израиля, Индонезии, Ирана, Испании, Мексики, Сирии, Таджикистана, Туркменистана, Турции, Узбекистана.
Все случаи лейшманиоза связаны с миграцией и передвижением людей, не имеющих иммунитета, в эндемичные территории, где сохраняется возможность передачи возбудителя лейшманиоза.
Анализ случаев лейшманиоза показывает, что после возвращения из эндемичной территории клинические проявления наблюдалась при кожном лейшманиозе спустя 1 -4 месяца, при висцеральном лейшманиозе – спустя 2 -6 месяцев.
Профилактика лейшманиоза включает меры по благоустройству населенных пунктов, ликвидацию мест расселения москитов (свалок и пустырей, затопленных подвальных помещений), дезинсекцию жилых помещений. https://xannonce.ch/
Индивидуальная профилактика заключается в использовании репеллентов, других средств защиты от укусов москитов.

Кожный лейшманиоз — симптомы заболевания, лечение и профилактика в СПб

Кожный лейшманиоз представляет собой группу заболеваний, которые проявляются в виде поражения слизистых оболочек, кожи и тканей. Различают несколько видов лейшманиоза:

1. Поздно изъязвляющийся. Распространяется в городах. В роли переносчиков инфекции выступают москиты и больные люди. После выздоровления у человека вырабатывается иммунитет на всю жизнь.
2. Пендинская язва. Регистрируется в сельских населённых пунктах. Инфекция носит сезонный характер. Её переносчиками являются москиты и грызуны.

Симптомы заболевания

Для городского типа характерен длительный инкубационный период от двух месяцев до нескольких лет. Заболевание развивается медленно. Сначала на коже образуется узелок, иногда в его центре можно заметить роговую пробку. На поверхности узелка по истечении 3-5 месяцев образуется корочка. В случае её удаления открывается ссадина. Спустя некоторое время она превращается в язву. Тёмно-красный валик возвышается над здоровой кожей. Из язвы выделяется серозное вещество с гноем. Она постепенно увеличивается, достигая размера от 2-х до 5 сантиметров. На месте заживления образуется рубец.

В случае сельского типа наблюдается короткий инкубационный период (1-5 недель) и развивается он быстрее. На коже появляются бугорки красно-синюшного цвета. Постепенно они увеличиваются и образуется язва неправильной формы. Повреждения кожи при сельском типе намного значительнее, чем при городском. При заживлении образуется некрасивый рубец.

У детей заболевание имеет более острое течение. Нередко кожный лейшманиоз осложняется попаданием инфекции.

Также встречаются и другие редкие формы болезни:

1. Антропонозная — напоминает волчанку. На рубцах образуются мягкие бугорки бурого цвета. В данном случае болезнь тяжело лечить, а количество бугорков постепенно увеличивается.
2. Кожно-слизистый — развивается очень долго и заживление происходит от одного года до трёх лет. На ранних стадиях метастазы распространяются на слизистые оболочки. Происходит разрушение мягких тканей. В организм может проникать инфекция. Процесс заканчивается обезображиванием.
3. Диффузный лейшманиоз распространяется на открытых участках кожи. Высыпания сливаются и образуют очаги поражения. При этом болезнь не проявляется на слизистых оболочках.

Лечение и профилактика

Лечение кожного лейшманиоза проводится в медицинских учреждениях под строгим наблюдением врачей. При обнаружении каких-либо признаков следует немедленно обратиться к специалисту. Если лечение было проведено своевременно, то наступает полное выздоровление, в обратном случае человек может умереть в случае развития кахексии, либо присоединения другой инфекции.

Для профилактики в областях распространённости лейшманиоза проводят борьбу с грызунами и москитами, за 3 месяца до посещения очагового района – обязательна вакцинация.

---

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Медицентр Юго-Запад
Пр.Маршала Жукова 28к2
Кировский район

• Автово
• Проспект Ветеранов
• Ленинский проспект

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25

Топ-5 самых заразных инфекций, передающихся человеку от животных

Издание «Ветеринария и жизнь» составило интерактивную карту заражения людей зоонозными инфекциями.

Текст: Анастасия Мазнева

Карта создана на основе самых последних открытых данных (за 2018 год, т. к. данные появляются с сильной задержкой из-за длительной обработки информации), предоставленных 107 странами во Всемирную организацию здравоохранения животных (МЭБ).

По данным ВОЗ, минимум 60% всех инфекционных и паразитарных болезней человека – зоонозы. Это болезни или инфекции, способные передаваться естественным путем от животных к человеку. В ветеринарии как синоним этого понятия используют термин «зооантропонозы».

Самой распространенной зоонозной инфекцией у людей в 2018 году стал кампилобактериоз. Это пищевая инфекция, возбудитель которой – бактерия Campylobacter. По данным ВОЗ, эта бактерия – самая частая причина гастроэнтерита у людей и одна из самых распространенных причин диарейных болезней.

Суммарно разные страны сообщили о 276 905 случаях заражения людей кампилобактериозом. Большая часть сообщенных в МЭБ случаев заражения пришлась на Германию (67 872 случая), США (67 349), Австралию (32 063), Испанию (19 525) и Чехию (23 010). Россия в 2018 году сообщила о 2901 случае заражения жителей кампилобактериозом.

На втором месте среди самых распространенных зоонозов, поражающих людей, – сальмонеллез, серовары S. Enteritidis и S. Typhimurium. Сальмонеллезом в 2018 году заразились 167 844 человека, большая часть из которых (79 659) – жители Мексики.

По данным ВОЗ, люди заражаются кампилобактериозом и сальмонеллезом, употребляя мясо и мясные продукты, не прошедшие достаточную тепловую обработку, сырое или загрязненное молоко и загрязненную воду. Поэтому главная мера профилактики этих болезней – тщательная термическая обработка мяса, отказ от непастеризованного молока и соблюдение других правил пищевой гигиены.

Третья по распространенности зоонозная инфекция – бруцеллез (острое инфекционно-аллергическое заболевание). Бруцеллезом заразились 150 847 человек, из них подавляющее большинство – жители Кении (126 836 человек).

Заражение бруцеллезом происходит при употреблении в пищу непастеризованного молока от зараженных коров и коз, а также при непосредственном контакте с больными животными.

Основные меры профилактики: вакцинация животных и людей, работающих в тесном контакте с животными, и отказ от непастеризованного молока.

Четвертое место среди самых частых зоонозов занимает лейшманиоз (130 085 случаев заражения людей, в основном в Сирии, Бразилии и Марокко).

Возбудители лейшманиоза – паразиты, простейшие рода Leishmaniа, которые передаются человеку при укусе москитов. Три основных типа лейшманиоза: висцеральный, кожный (самый распространенный) и слизисто-кожный.

Больше всего лейшманиоз угрожает жителям стран с теплым климатом. Чаще всего от болезни страдают самые бедные люди – обитатели трущоб. Москитов, переносчиков болезни, привлекают открытые мусорные свалки и высокая плотность населения. Болезнь чаще развивается при скудном питании: недостатке потребления железа, витамина А, сообщает ВОЗ.

На пятом месте среди самых частых зоонозов – бычий туберкулез (зоонозный туберкулез, возбудитель которого – микобактерия Mycobacterium bovis). Страны сообщили о 85 274 случаях заражения людей бычьим туберкулезом в 2018 году, причем о большей части случаев в МЭБ заявила Россия.

Заражение человека бычьим туберкулезом чаще всего происходит при употреблении некипяченого молока от больных животных.

Согласно полученным данным, всего в 2018 году люди пострадали от 31 зоонозного заболевания.

Отметим, что карта не охватывает все зоонозные болезни и страны и составлена только на основе информации государств, извещающих МЭБ о случаях заражения людей зоонозными болезнями. Например, по оценкам ВОЗ и МЭБ, число жертв бешенства во всем мире значительно превышает данные, представленные на карте.

С картой можно ознакомиться здесь. 

Подпишитесь на нас в ЯНДЕКС.НОВОСТИ и в Telegram , чтобы читать новости сразу, как только они появляются на сайте.

Лейшманиоз собак | Круглосуточная ветеринарная клиника Фауна

Лейшманиоз собак – это инвазионное паразитарное заболевание, вызываемое простейшими микроорганизмами. Промежуточными хозяевами лейшманий являются грызуны, а переносчиком заболевания – кровососущие насекомые (комары и москиты), именно поэтому оно имеет сезонный очаговый характер. Лейшманиоз может протекать, как хронически, так и остро. В последнем случае болезнь нередко заканчивается гибелью животного. К заболеванию восприимчивы не только собаки, но и человек, что делает лейшманиоз особенно опасным.

Возбудитель лейшманиоза

В настоящее время учёными было выявлено два типа микроорганизмов, являющихся возбудителями лейшманиоза. Кожная форма заболевания вызывается Leishmania tropica, паразитирующим на клетках эпидермиса. А висцеральный или внутренний, поражающий клетки селезёнки, печени, крови и костного мозга, лейшманиоз вызывается Leishmania donovani. Возбудитель заболевания имеет минимальные размеры – в одной клетке животного или человека может насчитываться до нескольких десятков лейшманий.

Эпизоотология лейшманиоза

Переносчиком лейшманиоза являются кровососущие насекомые. Возбудитель заболевания попадает в кровь или эпидермис животного во время укуса и сосания крови. Инкубационный период лейшманиоза достаточно продолжительный – от нескольких недель до полугода. В большей степени заболеванию подвержены молодые животные в возрасте до двух лет. Кожный лейшманиоз протекает значительно легче внутреннего. В настоящее время не было отмечено ни одного случая гибели собаки от кожной формы данного заболевания. Висцеральный лейшманиоз более опасен, как для животных, так и для человека. В этом случае паразитирующие микроорганизмы дислоцируются в различных внутренних органах, нанося им непоправимый вред. Даже на фоне своевременно начатого лечения смертность может достигать 15-20%, а при отсутствии должной терапии количество летальных исходов увеличивается в разы.

Лейшманиоз – клинические проявления

Как уже отмечалось выше, лейшманиоз может протекать в кожной или висцеральной форме. Именно от типа заболевания и зависят клинические проявления и симптомы болезни.

При кожной форме лейшманиоза наблюдается:

Облысение в месте дислокации микроорганизмов.

Образование уплотнений в области внедрения лейшманий. Чаще всего – это спинка носа, уши, область вокруг глаз собаки и т.д.

Переход узелков на месте проникновения микроорганизмов в стадию язв.

Висцеральная форма лейшманиоза отличается следующими клиническими проявлениями:

Лихорадочными состояниями и общим угнетением животного.

Расстройством функции пищеварения, отказом от еды, анорексией.

Прогрессирующей анемией.

Позже на голове животного образуются язвы, а при поражении костного мозга возможны параличи и парезы.

Диагностика лейшманиоза

Для того чтобы диагностировать лейшманиоз ветеринарному врачу необходимо ознакомиться с результатами различных исследований. В настоящее время для диагностики данного заболевания применяют цитологические и серологические исследования взятых у животного проб. При подозрении на кожную форму лейшманиоза для анализа используют мазок с поражённого участка, а для диагностики висцеральной формы исследуют пробы, взятые с помощью пункции. Кроме того, при постановке диагноза квалифицированный специалист обязательно учитывает эпизоотическую ситуацию в регионе.

Профилактика лейшманиоза

К сожалению, действенной вакцины от лейшманиоза в настоящее время не разработано, поэтому основой профилактики являются меры, направленные на борьбу с переносчиками заболевания. К таковым можно отнести: отлов бродячих животных, уничтожение грызунов, использование репеллентов и инсектицидов.

(PDF) Типы и возбудители лейшманиоза ☛ https://www.technologytimes.pk/2019/05/31/leishmaniasis-types-causative-agents/

С востока на северо-запад Индии и Центральной Азии, в Северной Африке и в различных регионах на востоке, западе и

юге Африки.

Основными паразитами являются Leishmania major, переносимые в основном Phlebotomus papatasi, и

Le. tropica, передается P. sergenti. Leishmania major обычно является зоонозом, и у большинства песчанок из ареала

(e.г. Rhombomys opimus) являются резервуарными хозяевами; Le. tropica встречается в густонаселенных районах

, и люди, по-видимому, являются основными резервуарными хозяевами.

В Новом Свете CL встречается в основном в лесах от Мексики до северной Аргентины, и

вызывается Leishmania braziliensis, Le. amazonensis и Le. Мексикана. Резервуарными хозяевами являются грызуны и собаки

. Его переносчиками являются Lutzomyia wellcomei и L. flaviscutellata.

Клинические признаки кожного лейшманиоза:

Более крупная язва размером 5-10 мм или поражения влажного типа с красноватым приподнятым краем.

Самовосстановление в течение 3-9 месяцев при лейшманиозной инфекции (Neva & Brown, 1994).

tropica вызывает поражения 25-70 мм сухого типа.

Поражения заживают в течение 8-15 месяцев после рубца.

2. Кожно-слизистый лейшманиоз (ML)

Возбуждает в основном Leishmania braziliensis. Это очень уродливая болезнь, обнаруженная от

Мексики до Аргентины. Собаки могут быть резервуарными хозяевами. Lutzomyia wellcomei — важный переносчик.

3. Диффузный кожный лейшманиоз (DCL)

Форма, которая вызывает обширные кожные узелки или пятна по всему телу.Он ограничен

Венесуэлой и Доминиканской Республикой, а также высокогорьями Эфиопии и Кении.

В Южной Америке паразит — Le. amazonensis, переносимого Lutzomyia flaviscutellata, и

колючих крыс (виды Proechimys) являются резервуарными хозяевами.

4. Висцеральный лейшманиоз (ВЛ)

Часто называют аскала-азар. Он вызывается Leishmania donovani donovani в большинстве районов его распространения

, таких как Индия, Бангладеш, Судан, Восточная Африка и Эфиопия.Среди векторов —

,

Phlebotomus argentipes и P. orientalis. Грызуны, дикие кошки и генетики (Genetta genetta) могут быть резервуарными хозяевами

.

Собаки и лисы (Vulpes vulpes) являются резервуарными хозяевами. Висцеральный лейшманиоз также встречается спорадически

в Центральной и Южной Америке, где паразитом является Le. donovani infantum,

передается видами в комплексе Lutzomyia longipalpis.

Более 60% висцерального лейшманиоза встречается в Индии, Бангладеш и Непале, и, по оценкам,

150 миллионов человек находятся в группе риска.В 2005 г. эти страны подписали соглашение об устранении ВЛ к

2015 г., в основном на основе комплексной борьбы с переносчиками болезней.

Единственная газета Пакистана по науке и технологиям Свяжитесь с нами: [email protected]

Лейшманиоз | DermNet NZ

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2005 г. Обновлено доктором Катрионой Вуттон, дерматолог, Великобритания, январь 2017 г.

---

Что такое лейшманиоз?

Лейшманиоз — паразитарное заболевание, передающееся москитами, инфицированными простейшими. Leishmania .Лейшманиоз эндемичен более чем в 70 странах мира и поражает около 12 миллионов человек.

Существует несколько клинических форм лейшманиоза. Клиническое проявление инфекции зависит от вида Leishmania , который зависит от географического района и иммунного ответа хозяина.

Паразиты, вызывающие лейшманиоз человека, не обнаружены в Новой Зеландии, Австралии, южной части Тихого океана или Антарктиде.

Лейшманиоз Старого Света

См. Другие изображения лейшманиоза.

Кто болеет лейшманиозом?

Люди всех возрастов, живущие или путешествующие по местам, где являются эндемиками москитов и видов Leishmania, подвержены риску заражения лейшманиозом. Жизнь в сельской местности и времяпрепровождение на земле или рядом с ней увеличивает риск.

Классификация и причины лейшманиоза

Существует более 20 видов паразитов Leishmania, которые могут инфицировать людей; передается через укус москитов-флеботоминов. Москиты крошечные (1.5–3 мм) насекомые, активно питающиеся кровью на рассвете и в сумерках. Москиты обитают в трещинах стен, норах животных и опавших листьях в тропических и субтропических регионах. Их укус протекает бессимптомно и обычно на открытых участках.

Лейшманиоз имеет несколько признанных клинических форм, и их проявление зависит от инокулированного вида и иммунного ответа хозяина. Наиболее важное различие между американскими и неамериканскими видами Leishmania , поскольку подвид Viannia , обнаруженный в Северной и Южной Америке, может привести к кожно-слизистому лейшманиозу.

Кожный лейшманиоз

Кожный лейшманиоз обычно возникает в месте инокуляции. Представление и прогноз будут варьироваться в зависимости от вовлеченных видов.

Неамериканский (Старый Свет) кожный лейшманиоз:

• Ближний Восток, Северная Африка, Азия
• L major, L tropica, L infantum, L donovani
• Синонимы: восточная язва, багдадский нарыв, нарыв Дели, салдана, кнопка Алеппо, эндемическая гранулема.

Американский (Новый Свет) кожный лейшманиоз:

• Центральная и Южная Америка
• L mexicana, L braziliensis, L amazonensis
• Синонимы: chiclero ulcer, uta, ulcera de Bauru, forest yaws, pian boi, bejuco.

Кожно-слизистый лейшманиоз

Кожно-слизистый лейшманиоз — деструктивная форма лейшманиоза, которая встречается только у американского вида Leishmania (подвид Viannia ).

Американский кожно-слизистый лейшманиоз:

• Центральная и Южная Америка
• L braziliensis, L guyanensis, L panamensis
• Синоним: espundia.

Диффузный кожный лейшманиоз

Диффузный кожный лейшманиоз — редкое проявление, возникающее в результате анергической реакции хозяина на паразита.

Неамериканский диффузный кожный лейшманиоз:

• Эфиопия, Кения
• L aethiopica.

Американский диффузный кожный лейшманиоз:

• Южная Америка
• L. amazonensis.

Висцеральный лейшманиоз

Висцеральный лейшманиоз возникает в результате поражения внутренних органов и обычно заканчивается летальным исходом при отсутствии лечения. Он также известен как кала-азар или лихорадка Думдум.

Неамериканский висцеральный лейшманиоз:

• Индия, южная Европа, Китай, Северная Африка, Кения
• L. donovani, L. infantum, L. tropica.

Американский висцеральный лейшманиоз:

• Центральная и Южная Америка
• Л Чагаси .

Дермальный лейшманиоз после кала-азара

Дермальный лейшманиоз после кала-азара — это форма кожного лейшманиоза, которая может развиваться от месяцев до лет после лечения висцерального лейшманиоза.

Неамериканский кожный лейшманиоз после кала-азара:

• Судан, Индия
• L. donovani, L. infantum, L. tropica.

Американский дермальный лейшманиоз после кала-азара:

• Центральная и Южная Америка
• L чагаси.

Leishmaniasis recidivans

Leishmaniasis recidivans — редкая кожная форма лейшманиоза, встречающаяся у пациентов с хорошим клеточным иммунным ответом. Он также известен как волчаночный лейшманиоз.

Рецидив лейшманиоза неамериканского происхождения:

• Ближний Восток, Индия, Южная Европа
• L. тропика.

Американский рецидив лейшманиоза:

• Центральная и Южная Америка
• L. braziliensis.

Каковы клинические признаки лейшманиоза?

Кожный лейшманиоз

• Кожный лейшманиоз — наиболее частая форма лейшманиоза
• Одиночные поражения типичны, но встречаются множественные поражения
• Первоначальное поражение представляет собой небольшую красную папулу, которая постепенно увеличивается до 2 см в диаметре
• Типичное центральное изъязвление
• Язвы могут быть влажными с выделением гноя или сухими с коркой струпа
• Язвы обычно появляются на открытых участках кожи, особенно на лице и конечностях
• Время инкубации между укусом инфицированной москиты и развитием поражения составляет от 2 недель до 6 месяцев
• Поражения обычно безболезненны и в большинстве случаев разрешаются спонтанно, часто оставляя остаточные атрофические рубцы
• Время разрешения колеблется от 2 месяцев до более года
• Возможно распространение споротрихоида с лимфокожными узелками
• Может возникать хроническое заболевание, и существует риск его распространения у пациентов с иммунодефицитом

Кожно-слизистый лейшманиоз

• Кожно-слизистый лейшманиоз обычно возникает после спонтанного разрешения или местного лечения первичного кожного поражения
• Может развиться в течение месяцев или через много лет
• Пожизненный риск развития кожно-слизистого лейшманиоза после поражения кожи, вызванного L braziliensis , составляет около 5%
• Поражения обычно поражают слизистые оболочки носа и рта, но также могут поражаться слизистые поверхности глаз и половых путей
• Без лечения может произойти изъязвление слизистой оболочки и разрушение подлежащей ткани
• Поражения слизистой оболочки часто болезненны и вызывают вторичную инфекцию, иногда приводящую к сепсису
• Может привести к сильному обезображиванию

Диффузный кожный лейшманиоз

• Диффузный кожный лейшманиоз представляет собой специфическое заболевание; иногда этот термин неправильно используется для описания диссеминированного или множественного кожного лейшманиоза
• Результат анергического ответа на инфекцию из-за снижения клеточного иммунитета
• После первичного поражения кожным лейшманиозом развиваются неязвенные узелки и бляшки
• Поражения могут быть многочисленными и могут распространяться на все тело
• Продолжает хроническое рецидивирующее или прогрессирующее течение
• Часто трудно поддается лечению

Висцеральный лейшманиоз

• Висцеральный лейшманиоз поражает внутренние органы, включая селезенку, печень и лимфатические узлы
• Признаки и симптомы включают лихорадку, потерю веса, лимфаденопатию, гепатомегалию и массивную спленомегалию
• Лабораторные исследования могут показать панцитопению и гипергаммаглобулинемию
• Осложнения включают желудочно-кишечное кровотечение, периферические отеки, острую почечную недостаточность и вторичные бактериальные инфекции
• Генерализованная гиперпигментация — поздний признак висцерального лейшманиоза; другое его название, кала-азар, происходит от хинди, что означает «черная лихорадка».
• Висцеральный лейшманиоз может принимать различные формы — от бессимптомного саморазрешающегося заболевания до молниеносного и опасного для жизни

Кожный лейшманиоз пост-кала-азар

• Пост-кала-азар — кожная форма лейшманиоза, возникающая как осложнение висцерального лейшманиоза
• Это происходит от месяцев до лет после лечения висцерального лейшманиоза
• Большинство случаев заболевания происходит в Судане (до 50%) и Индии (до 10%)
• Поражения представляют собой либо затвердевшие папулы и узелки, либо области гипопигментации желтого пятна
• Чаще всего поражает лицо, туловище и конечности
• Могут быть поражены также слизистая оболочка полости рта и половых органов
• Прогноз и лечение варьируются в зависимости от местоположения: более чем у 80% суданских пациентов поражения кожного лейшманиоза после кала-азара проходят спонтанно в течение года, тогда как в Индии скорость спонтанного разрешения намного ниже, поэтому системная терапия используется раньше

Рецидивирующий лейшманиоз

• Рецидивный лейшманиоз встречается у пациентов с хорошим клеточным иммунным ответом
• Спонтанное разрешение первичного кожного поражения сопровождается развитием новых очагов по краю первичного рубца
• Поражения обычно изъязвляются, а затем заживают
• Цикл продолжается хроническим рецидивом, обычно длится десятилетия

Кожный лейшманиоз в Шри-Ланке

Как диагностируется кожный лейшманиоз?

Диагноз кожного лейшманиоза обычно основывается на анамнезе и клиническом проявлении поражения.Подробная история путешествий, включая исторические путешествия из-за длительного инкубационного периода, важна в неэндемичных районах. Диагноз можно подтвердить, определив паразита на биопсии или в мазке кожи. Посев и ПЦР также могут использоваться для подтверждения диагноза и определения вида Leishmania, что важно при наличии риска кожно-слизистого лейшманиоза.

Серология используется для подтверждения диагноза висцерального лейшманиоза.

Более чем в 70% случаев биопсия кожи на всю толщину может выявить паразита.Гистопатология также используется для установления кожно-слизистого лейшманиоза и висцерального лейшманиоза. При висцеральном лейшманиозе также следует проводить общий анализ крови и функциональные пробы печени.

Лейшманиоз Нового Света

Что такое дифференциальный диагноз лейшманиоза?

Разнообразие клинических проявлений кожного лейшманиоза приводит к широкому спектру дифференциальных диагнозов:

Как лечится лейшманиоз?

При кожном лейшманиозе варианты лечения различаются в зависимости от того, считается ли поражение простым или сложным.

При неамериканском кожном лейшманиозе поражения считаются сложными, если они превышают 4 см, множественными, связанными с лимфатическим распространением, стойкими (> 6 месяцев), у лиц с ослабленным иммунитетом, расположенными над суставами или в косметически чувствительных областях.

Все случаи американского лейшманиоза следует рассматривать как комплексные из-за риска кожно-слизистого лейшманиоза с подвидом Viannia .

Варианты лечения поражений кожного лейшманиоза включают:

• Самовосстановление (только простые поражения)
• Местные средства без сурьмы
• Сурьма внутри очага поражения
  • стибоглюконат натрия
  • Меглумин антимонат
• Системная терапия без сурьмы
• Системные сурьмы (внутривенные или внутримышечные)
  • стибоглюконат натрия
  • Сурьма меглумина.

Большинство случаев простого кожного лейшманиоза проходит спонтанно без лечения, но это может занять много месяцев и привести к рубцеванию.

Системные препараты сурьмы являются основой лечения сложных поражений кожного лейшманиоза, кожно-слизистого лейшманиоза и висцерального лейшманиоза. Их нельзя назначать перорально, а продолжительность лечения при поражениях слизистой оболочки может достигать 28 дней. Лечение требует госпитализации, и существует риск побочных эффектов, в том числе кардиотоксичности.

Вторичные раневые инфекции следует лечить с помощью соответствующей противомикробной терапии.

Хирургическое лечение и лечение испарительным лазером также используются для соответствующих поражений.

См. Руководство по лечению лейшманиоза, опубликованное Американским обществом инфекционных болезней (IDSA) и Американским обществом тропической медицины и гигиены (ASTMH) (декабрь 2016 г.).

Профилактика укусов насекомых

Инфекцию можно предотвратить, избегая укусов москитов.Поскольку в настоящее время нет вакцин или лекарств для предотвращения инфекции, путешественники в районы, где распространен лейшманиоз, должны снизить риск укусов, соблюдая следующие меры предосторожности.

• Избегайте активного отдыха, особенно в сумерках и на рассвете, когда москиты наиболее активны.
• Носите рубашки с длинными рукавами, длинные брюки и носки — заправляйте рубашку в брюки.
• Нанесите средство от насекомых на открытые участки кожи, а также под концы рукавов и штанины.Наиболее эффективными репеллентами являются те, которые содержат химический ДЭТА (N, N-диэтил-метатолуамид).
• Обрызгайте одежду, жилые и спальные зоны (включая сетку для кроватей) инсектицидами, содержащими перметрин.

Кожный лейшманиоз, вызванный Leishmania infantum: отчеты о случаях заболевания и обзор литературы | Дерматология | JAMA дерматология

Фон Leishmania infantum недавно был идентифицирован как возможный возбудитель кожного лейшманиоза (КЛ).Этот вид был выделен из кожных поражений пациентов из Средиземноморского бассейна. Однако мало что известно о клинических, биологических или терапевтических свойствах этого недавно признанного CL.

Наблюдения У шести пациентов в возрасте от 9 месяцев до 85 лет на юго-востоке Франции был обнаружен автохтонный лейшманиоз. Паразитологическая идентификация показала, что агентом было L infantum, zymodemes Montpellier-1 для 2 пациентов и Montpellier-24 для 1 пациента.У пяти пациентов, прошедших тестирование с помощью Вестерн-блоттинга, были обнаружены антитела против 4 антигенов с молекулярными массами 18, 21, 23 и 31 кДа. Пять пациентов успешно прошли курс лечения местными инъекциями N -метилглюкамина, а 1 пациент успешно лечился местным введением сульфата паромомицина. Ни у одного пациента не было заболевания внутренних органов при постановке диагноза или после последующего наблюдения.

Выводы Последние данные предоставляют все больше доказательств того, что L infantum является важным агентом CL.В Юго-Западной Европе этот вид — единственный агент, который долгое время был идентифицирован из автохтонной CL. Leishmania infantum следует рассматривать как возбудитель ХЛ в районах, эндемичных по висцеральному лейшманиозу. Вестерн-блоттинг может быть полезным тестом для диагностики, но точная паразитологическая идентификация важна для лучшего понимания болезни. Необходимо изучить взаимосвязь между ХЛ и висцеральным заболеванием.

БОЛЬШИНСТВО случаев кожного лейшманиоза (КЛ) в Средиземноморском бассейне вызывается 2 видами Leishmania (): Leishmania major и Leishmania tropica . ¹ Leishmania infantum, возбудитель висцерального лейшманиоза (ВЛ), считался причиной только системного заболевания. В 1980 г. Rioux et al. ² идентифицировали L infantum у 2 пациентов с ХЛ. Ответственность L infantum как агента CL недавно была подтверждена в нескольких странах Средиземноморского бассейна. Хотя висцеральная форма лейшманиоза L infantum хорошо известна, кожная форма описана плохо.Висцеральный лейшманиоз является эндемическим заболеванием на юге Франции, но ХЛ встречается редко и спорадически. ³ Мы изучили клинические, биологические и терапевтические особенности 6 пациентов с ХЛ в этом регионе.

В период с января 1986 года по декабрь 1995 года 6 пациентов с автохтонной ХЛ были обследованы в Университетской больнице Ниццы, Ницца, Франция (в этой статье автохтонная ХЛ будет относиться к ХЛ, приобретенной на месте). Все пациенты проживали на юге Франции (округа Приморские Альпы и Вар) и не путешествовали в течение последних 3 лет.Ранее сообщалось о случае пациента 1. ⁴ Клинические данные записаны. Образцы аспирата или биопсии кожи смазывали, фиксировали, окрашивали (May-Grünwald-Giemsa), исследовали на Leishmania, и культивировали в среде Nicolle-Novy-MacNeal. После выделения организмы исследовали на типирование с помощью изоферментного электрофореза в Лаборатории медицинской экологии и патологии Паразита, Монпелье, Франция. ^{5 , 6}

Образцы биопсии фиксировали в жидкости Буэна и обрабатывали обычным способом.Срезы окрашивали гематоксилин-эозин-сафраном, Гимза, периодической кислотой-реактивом Шиффа, Grocott-Gomori и Ziehl-Neelsen. Образцы сыворотки тестировали для непрямого флуоресцентного анализа антител с промастиготными антигенами L infantum и для анализа вестерн-блоттингом. ⁷ В тесте Черногории (лейшманиновый тест) использовались антигены, предоставленные Istituto Superiore di Sanità, Рим, Италия. Положительный результат теста определялся наличием пальпируемого уплотнения размером 5 мм или более через 48 часов.Попыток обнаружить паразитов во внутренних органах или костном мозге не было.

Основные характеристики пациентов приведены в таблице 1. Поражения произошли у практически здоровых людей. Ни один из пациентов не принимал иммунодепрессанты, но пациенты 1, 2 и 3 использовали дермокортикоидные мази до постановки диагноза в качестве лечения, что привело к ухудшению поражений у 2 пациентов. Пациентка 5 была беременна на момент постановки диагноза.Больше всего пострадало лицо. Наиболее частыми клиническими проявлениями были хронические бессимптомные эритематозные или волчаночные папулы (4 пациента) (Рисунок 1, Рисунок 2 и Рисунок 3). Пациент 1 имел язвенное поражение, а пациент 4 имел инфильтративное поражение (рис. 4). Не было обнаружено регионарной лимфаденопатии или клинических признаков поражения внутренних органов.

Таблица 1.

Болевые характеристики пациентов *

Рисунок 1.

Множественные волчаночно-папулезные образования на лице (пациент 6).

Рисунок 2.

Деталь поражения щеки (пациент 6).

Рисунок 3.

Папулезное поражение щеки (пациент 5).

Рисунок 4.

Инфильтративное поражение (пациент 4).

Диагностика, паразитологическая идентификация и гистология

Микроскопическое исследование мазков показало наличие амастигот в очагах поражения у 5 пациентов.Выявленные паразиты принадлежали к комплексу L infantum , zymodemes Montpellier (MON) -1 (2 пациента) и MON-24 (1 пациент). Вестерн-блот-анализ образцов сыворотки от 5 пациентов показал одновременное присутствие антител против 4 антигенов с молекулярными массами 18, 21, 23 и 31 кДа.

Гистологическое исследование показало, что очаги поражения преобладают в дерме. По всей дерме был массивный диффузный инфильтрат без зоны Гренца. Инфильтрат состоял преимущественно из гистиоцитов и лимфоцитов.Эозинофилы и нейтрофилы были редкими, а плазматические клетки наблюдались изредка. Очагово дерма некротизирована. У 4 пациентов гистиоциты содержали вида Leishmania, видов, которые были очевидны при окраске гематоксилин-эозином и по Гимзе. Когда паразитов было много, их можно было увидеть и вне клетки. Кинетопласт редко выявлялся при окраске по Гимзе. Микроорганизмы были легко дифференцированы от Histoplasma capsulatum и других мелких грибов по отрицательности красок периодической кислоты-Шиффа и Грокотта-Гомори.В эпидермисе наблюдались минимальные изменения: небольшой гиперкератоз с паракератозом и умеренный акантоз. У 2 пациентов в клетках эпидермиса были обнаружены тельца Лейшмана.

Четырех пациентов лечили однократной местной инъекцией сурьмы меглумина (1 мл / см ² ). Пациенту 5 была сделана вторая инъекция через 15 дней из-за подозрений на неполное заживление. Пациент 6 лечился паромомицином для местного применения в течение 10 дней, но через несколько дней у него появилось местное раздражение.Все пациенты были вылечены в течение от 10 дней до 1 месяца. В ходе длительного наблюдения, которое продолжается, вовлечения внутренних органов клинически не обнаружено.

Leishmania infantum является возбудителем средиземноморской ВЛ. ^{1 , 8} Висцеральный лейшманиоз является эндемическим заболеванием на юге Франции, где резервуарами являются домашние собаки, а переносчиками в основном являются Phlebotomus perniciosus и Phlebotomus ariasi. ⁹ Выделение L infantum в CL от наших пациентов (юго-восток Франции) и предыдущие отчеты из региона Восточные Пиренеи (юго-запад Франции) подтверждают, что этот вид является единственным возбудителем спорадической автохтонной CL во Франции. ^{2 , 6 , 10 -12}

Leishmania infantum долгое время считалась исключительно возбудителем ВЛ, а L major и L tropica — единственными возбудителями ХЛ в Средиземноморском бассейне. Однако в 1980 г. Rioux et al. ² впервые выделили L infantum из кожных поражений. Позже L infantum был идентифицирован в CL у пациентов из других стран Средиземноморского бассейна: Испания, ¹³ Италия, ¹⁴ Алжир, ¹⁵ Марокко, ¹⁵ Тунис, ¹⁶ Мальта, ¹⁷ Кипр, ¹⁸ и Греция. ¹⁹

Leishmania infantum был выделен и идентифицирован примерно у 100 пациентов с кожными поражениями ^{6 , 20} ; однако несколько случаев кожного лейшманиоза (LICL) L infantum хорошо задокументированы. В большинстве отчетов приводится только паразитологическая идентификация, но не было предоставлено никаких клинических, биологических или терапевтических данных, и об этих аспектах мало что известно. ²¹ При обзоре литературы мы обнаружили только 11 предыдущих пациентов с задокументированным LICL в 6 публикациях ^{12 , 13,16 , 18 , 22 , 23} и первоначальные отчеты Rioux et al., ^{2 , 10 , 11} , предоставляющие, по крайней мере, клиническую, биологическую, гистологическую или терапевтическую информацию.

Паразитологическая идентификация

Шесть зимодем были выделены из CL у иммунокомпетентных хозяев: MON-11, MON-24, MON-29, MON-33, MON-78 и MON-111. ⁶ Резервуары этих дермотропных зимодем не идентифицированы, и, что касается переносчиков, только L infantum MON-24 было выделено из P ariasi ²⁴ и Phlebotomus perfiliewi . ²⁵ Некоторые зимодемы были обнаружены в VL и CL у иммунокомпетентных хозяев: MON-1, MON-34 и MON-80. ⁶

Географическое распространение и эпидемиология

Leishmania infantum Кожный лейшманиоз присутствует в Средиземноморском бассейне в двух различных областях. (1) В северной Африке различные виды Leishmania ответственны за CL. Leishmania infantum и L major присутствуют в Алжире, ¹⁵ , тогда как L infantum, L major и L tropica встречаются в Тунисе и Марокко. ^{15 , 16} Leishmania major и L tropica присутствуют в засушливой зоне северной Сахары, но L infantum наблюдается в северной части этих стран, в субгумидной биоклиматической зоне, которая является регион, эндемичный по ВЛ. ^{15 , 16} (2) Однако в юго-западной Европе, включая Испанию, Италию, Мальту, Кипр и Францию, L infantum является единственным видом, который долгое время был идентифицирован у пациентов с автохтонной ВЛ, кожно-слизистыми поражениями, ²⁶ и кл.Вероятно, что L infantum является возбудителем CL в Португалии, поскольку дермотропная зимодема MON-24 была выделена из P ariasi . ²⁴

В отличие от редких сообщений о LICL, CL уже много лет известен в разных странах Средиземноморского бассейна. ^{27 , 28} Однако трудность интерпретации более ранних отчетов состоит в том, что идентификация паразита не была такой точной, как сейчас.Частота возникновения LICL варьируется в каждом фокусе. Во Франции до 1975 г. было зарегистрировано менее 40 пациентов с CL. ^{11 , 42} В 1986 и 1987 годах обследование пациентов с лейшманиозом выявило 4 с автохтонной ХЛ, тогда как ВЛ была диагностирована у 95 пациентов за тот же период. ³ В исследованных нами округах обнаружение 6 пациентов за 10 лет эквивалентно 0,5 случая на миллион населения в год, тогда как уровень ВН оценивается в 10 случаев на миллион. ⁹ В 1985 году Rioux et al. ¹⁰ идентифицировали L infantum у 21 пациента с CL в Восточных Пиренеях, ²¹ , что представляет собой наиболее важную серию изоляции L infantum из CL. В Испании или Италии ХЛ диагностировали у сотен пациентов в течение многих лет в разных очагах. ^{20 , 28 , 29} Распространенность LICL в северной Африке трудно оценить из-за присутствия других видов Leishmania .Наиболее важная серия предполагаемых LICL была описана Belazzoug et al, ³⁰ с 114 случаями из северного Алжира, предположительно из-за L infantum MON-24. Вероятно, что истинная частота LICL недооценена из-за невыявленных или незарегистрированных случаев, потому что небольшие поражения не считаются приоритетом для медицинской помощи, а также из-за отсутствия точных знаний о L infantum у пациентов с CL. .

Большинство очагов демонстрируют ферментативный полиморфизм.На юге Франции у пациентов с ХЛ было выявлено 5 зимодем: MON-1, MON-11, MON-24, MON-29 и MON-33. ^{6 , 10} В Италии, несмотря на ферментативный полиморфизм, L infantum MON-24 отвечает примерно за 70% случаев ХЛ. ³¹ В странах, в которых наблюдается низкий полиморфизм, трудно делать выводы из-за небольшого количества изученных штаммов.

Leishmania infantum Кожный лейшманиоз — это спорадическое заболевание, которое было описано у большинства пациентов в очагах эндемического поражения внутренних органов.Комплекс L infantum имеет широкое географическое распространение, простираясь в Старом Свете от северо-восточного Китая до западной части Средиземноморского бассейна и от южной Европы до Африки. ¹ Таким образом, ожидается, что LICL будет существовать в этих регионах. В Новом Свете агент ВЛ — Leishmania chagasi . Большинство авторов соглашаются считать L chagasi идентичным L infantum . ³² Обнаружение L chagasi в кожном поражении было впервые обнаружено Oliveira Neto et al. ³³ в Бразилии.Позже L chagasi были идентифицированы у пациентов с ХЛ из Гондураса, ³⁴ Сальвадора, ³⁵ и других очагов Центральной Америки. ^{36 , 37} Zeledon et al ³⁸ сообщили о вспышке у 200 пациентов с CL, приписываемым L infantum , в Коста-Рике. Таким образом, появляется все больше свидетельств того, что LICL присутствует в Америке.

Все возрастные группы представлены в диапазоне от 9 месяцев до 85 лет, ^{29 , 30} , но в северной Африке страдают в основном дети. ³⁰ Соотношение мужчин и женщин составляет 1. Первоначальное поражение представляет собой небольшую эритематозную папулу, которая медленно увеличивается в размере, образуя узелок или бляшку, которая может изъязвляться и покрываться коркой. Наиболее частым клиническим признаком является единичное поражение, состоящее из небольших, покрытых коркой язв, окруженных заметной эритематозной реакцией или неязвенных папул, которые при изъязвлении покрываются дискретной коркой. ³⁰ Поражения расположены на лице (80%), обычно уникальны или немногочисленны (1-3), ^{16 , 23} и не имеют симптомов.Средний диаметр составляет 10 мм, но варьируется от единиц до 30 мл. Задержка до постановки диагноза варьируется от 1 месяца до 2 лет, в среднем от 3 до 6 месяцев. Относительно долгий период до постановки диагноза связан с прогрессирующим бессимптомным развитием поражений. В Европе диагноз обычно ставится осенью или зимой, поскольку пациенты заражены летом, в период активности москитов-флеботоминов.

Поражения могут иметь полиморфизм по своим клиническим признакам.Они состоят из элементарных клинических поражений различной степени: папулы, эритемы, изъязвления или инфильтрации. Клинический аспект приводит к преобладанию или ассоциации этих элементарных соединений. Согласно первоначальному описанию, предложенному Rioux et al, ¹⁰ , можно выделить 4 основные клинические формы (Таблица 2): папулезная, импетигиноидная, язвенная и инфильтративная. Эти клинические характеристики являются характеристиками локализованного CL (LCL). Данные ограничены, чтобы показать корреляцию между зимодемой и клиническим признаком.Об истощении региональных лимфатических узлов и единичных подкожных узелках, представляющих лимфатическую диссеминацию, не сообщалось. Результаты общего физикального обследования в норме.

Таблица 2.

Клинические формы локализованных кожных лейшманиозов, вызванных Leishmania infantum

При отсутствии лечения поражения обычно сохраняются более 1 года. ¹² Иногда они сохраняются в течение 3 лет, но происходит самопроизвольное заживление, оставляя плоский атрофический рубец. ¹¹ Rioux et al. ¹¹ сообщили о 2 эпизодах LICL у одного и того же пациента из-за 2 различных зимодем, которые произошли с разницей в 3 года. Отсутствие защитного иммунитета после первого заражения свидетельствует об отсутствии перекрестного иммунитета между 2 различными зимодемами. Однако авторы заявили, что быстрое заживление второй инфекции предполагает, что первая инфекция дала частичный иммунитет. ¹¹

Leishmania infantum Кожный лейшманиоз имеет большинство общих клинических и биологических характеристик с LCL из-за L major и L tropica , сопутствующих видов в Средиземноморском бассейне.Belazzoug et al. ³⁰ считают, что LICL можно клинически отличить от LCL из-за L major, , который вызывает более крупные и множественные поражения с толстой коркой и неэстетичными рубцами. Однако единственный способ дифференцировать болезни — это изоляция и идентификация паразита.

Как и для других пациентов с ХЛ, диагноз ставится на основании выявления паразита в мазках или биоптатах кожи. ¹ У пациентов с LICL прямое исследование мазков затруднено, поскольку паразиты обычно встречаются редко ¹⁰ ; тем не менее, это остается наиболее чувствительным методом диагностики ХЛ. Образцы из биопсии или аспирата можно культивировать на кровяном агаре Nicolle-Novy-MacNeal. Рост промастигот позволяет впоследствии идентифицировать виды с помощью изоферментного анализа. Однако культивирование видов Leishmania из LICL в обычной среде с кровяным агаром оказалось трудным. ^{23 , 31} Нетрадиционная полутвердая среда с кровяным агаром ^{23 , 31} и метод in vivo с использованием инбредных хомяков, обработанных кортизоном ¹⁴ , были использованы для решения этих трудностей. Предложена идентификация видов Leishmania с помощью диагностического ДНК-зонда. ¹⁶ Результаты теста Черногории обычно становятся положительными через 2 месяца, но дают мало информации. ¹⁰ Классические серологические тесты (непрямой флуоресцентный тест на антитела, иммуноферментный анализ и прямая агглютинация) не дают детерминантной информации. ^{10 , 11} Когда эти антитела присутствуют, титры обычно низкие. Marty et al. ⁷ недавно сообщили, что вестерн-блот-анализ пациентов с ВН из-за L infantum показал одновременное присутствие антител против 4 антигенов с молекулярными массами 18, 21, 23 и 31 кДа. Этот вестерн-блоттинг, использованный у 5 наших пациентов, также показал наличие антител против этих 4 антигенов. Следовательно, если эти результаты будут подтверждены более крупными исследованиями, Вестерн-блоттинг может быть полезным диагностическим тестом для VL или CL.Однако этот метод с использованием промастигот, полученных из культуры штаммов L infantum MON-1, ⁷ , не позволяет отличить дермотропные штаммы от висцеротропных штаммов. Исследования продолжаются, чтобы определить, является ли этот вестерн-блот специфичным для L infantum .

Гистологический паттерн LICL аналогичен таковому у других LCL. Однако о нахождении паразитов в эпидермисе сообщалось в виде исключения. ³⁹ У наших пациентов трансэпителиальная элиминация организмов Leishmania наблюдалась в гистиоцитах у пациентов с экзоцитозом и в клетках эпидермиса.Значение явления неясно. Некоторые авторы предполагают, что микроорганизмов Leishmania можно дифференцировать от Histoplasma capsulatum , используя только окрашивающие срезы гематоксилин-эозин-сафран. ⁴⁰ У наших 4 пациентов прозрачная капсулоподобная зона вокруг отдельных организмов, данная в качестве гистологического ключа к H capsulatum, , была постоянной особенностью тельцов Лейшмана. Таким образом, согласно нашему опыту, во всех случаях необходимы специальные красители для различения организмов Leishmania от организмов Histoplasma и других мелких грибов.

Системная терапия антимониатом меглумина или стибоглюконатом натрия была эффективна у всех пациентов с предполагаемым LICL. ³⁰ Однако мы считаем, что системная терапия не показана пациентам с поражениями обычно ограниченного размера, которые заживают спонтанно. Местная терапия — более привлекательный подход. Местные инъекции сурьмы меглумина успешно используются, как и у наших пациентов. ¹⁶ Имеются отдельные сообщения о другой системной или местной терапии, используемой у пациентов с предполагаемым LICL, но данные ограничены.После терапии поражения медленно заживают в течение от 10 дней до 1 месяца, оставляя вдавленный атрофический рубец. ^{10 , 11}

Licl у серопозитивных пациентов с вирусом иммунодефицита человека

Сотни случаев ВЛ были зарегистрированы в южной Европе у пациентов, инфицированных вирусом иммунодефицита человека. ^{6 , 20} Напротив, кожные поражения у этих пациентов наблюдались редко. ^{41 -43} Было высказано предположение, что пациенты с ослабленным иммунитетом имеют тенденцию к развитию ВН, а не ЛКП. ⁴⁴ Некоторые кожные поражения были зарегистрированы у пациентов с ВН и, по-видимому, связаны с вторичным кожным расположением паразитов из-за распространения видов Leishmania . ^{42 , 43} Об очевидном примитивном LCL сообщалось редко, и только один случай был доказан, что он вызван L infantum . ⁴¹ Ни у одного из этих пациентов вторичная висцеральная локализация не подтверждена.

Manson-Bahr ⁴⁵ предположил в 1955 году, что у некоторых пациентов первичное поражение кожи могло произойти на месте укуса москита с лимфатическим распространением паразитов на региональные железы и, в конечном итоге, на внутренние органы. Вполне вероятно, что это гипотетическое кожное поражение, называемое в некоторых учебниках или отчетах лейшманиомой , было ассимилировано с LICL. ⁸ Однако эта гипотеза кажется исключительной. ⁴⁶ Ни один зарегистрированный случай LICL не был осложнен висцеральным заболеванием у иммунокомпетентного пациента. Единственное сообщение о возможном LICL, предшествовавшем VL, было о ребенке, у которого была VL через 4 месяца после CL. ⁴⁶ Однако паразиты не были идентифицированы, и было показано, что один и тот же пациент может быть инфицирован разными зимодемами с разницей в несколько месяцев. ¹¹

Причина, по которой некоторые зимодемы могут вызывать кожные или висцеральные заболевания, а другие могут вызывать как кожные, так и висцеральные заболевания, неясна.Было высказано предположение, что тип зимодемы может влиять на клинический ответ. ⁴⁴ Другая гипотеза состоит в том, что иммунный ответ хозяина влияет на клинический ответ. ⁴⁴ Другой тропизм, наблюдаемый у иммунокомпетентных хозяев, не наблюдается у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека, у которых ВЛ может быть вызвана дермотропными зимодемами при отсутствии кожных повреждений. ^{6 , 20} Было высказано предположение, что иммунодефицит, связанный с инфекцией вируса иммунодефицита человека, способствует распространению паразитов, которые обычно являются дермотропными. ⁶ Иммуносупрессия кортикостероидов у хомяков вызывает висцерализацию дермотропных видов Leishmania . ¹⁴ В 1957 г. André et al. ⁴⁷ сообщили о случае новорожденного, у которого была ВН после переливания крови от донора с ЛКЛ.

Локализованная ХЛ предполагает сильный специфический клеточно-опосредованный ответ, продемонстрированный тестированием Черногории, а ВН характеризуется отсутствием клеточно-опосредованного иммунитета. ⁴⁴ Наши пациенты подтверждают, что L infantum является возбудителем ХЛ в Средиземноморском бассейне.Можно подозревать его ответственность в отношении CL из других районов, где VL является эндемичным. По нашему мнению, ХЛ у многих пациентов не выявляется из-за плохой осведомленности о болезни. Идентификация паразитов, выделенных из CL из этих регионов, необходима для лучшего понимания болезни и выяснения ее взаимосвязи с висцеральной формой.

Принята к публикации 9 июля 1997 г.

Мы благодарим всех сотрудников больницы и университетских отделений, а также всех дерматологов, которые направили к нам пациентов с подозрением на КЛ, особенно Элис Адда, доктора медицины; Жиль Ростен, доктор медицины; Денис Саймон, доктор медицины; Кристиан Буасси, доктор медицины; Бернар Марселе, доктор медицины; Джоанна Кубар, доктор медицинских наук; Жан Франсуа Каранта, доктор медицины; Ален Лельевр, доктор медицины; Ив Пинье, доктор медицины; и Тьерри Тартарен.Мы благодарим доктора Грамиччиа Марину (Istituto Superiore di Sanità, Рим, Италия) за предоставление лейшманина.

Автор, ответственный за переписку: Паскаль дель Джудиче, доктор медицины, Hopital l’Archet, Serv. des Maladies Infectieuses, Route de St Antoine de Ginestiere, BP 3079 Nice Cedex, France.

1. Пирсон RDDe Queizoz Sousa Клинический спектр лейшманиоза. Clin Infect Dis. 1996; 221- 3 Google ScholarCrossref 2.Rioux JALanotte GMaazoun РПерелло РПратлонг F Leishmania infantum Nicolle, 1908, agent du Bouton d’Orient autochtone: a Propos de l’identification biochimique de deux souchesolated dans les Pyrenées-Orientales. C R Seances Acad Sci D. 1980; 2-703Google Scholar3.Jeannel DTuppin PBrucker GDanis MGentilini M Лейшманиоз во Франции. Ланцет. 1989; 2804Google ScholarCrossref 4. Марти Пратлонг FMбраслет BAdda ALe Fichoux Y Leishmania infantum вариант MON-24 изолирующая кожа, заключенная в контракте в баньере Ниццы (Франция). Паразит. 1994; 1175-176Google Scholar 5.Rioux JALanotte GSerres EPratlong FBastien PPérières J Таксономия Leishmania: использование изоферментов : предложения по новой классификации. Ann Parasitol Hum Comp. 1990; 65111-125Google Scholar6.Pratlong Ф.Дедет JPMarty п и другие. Leishmania — коинфекция вируса иммунодефицита человека в бассейне Средиземного моря: изоферментная характеристика 100 изолятов комплекса Leishmania infantum . J Infect Dis. 1995; 172323-326Google ScholarCrossref 7. Марти Пельевр AQuaranta JF и другие. Обнаружение с помощью вестерн-блоттинга четырех антигенов, характеризующих острый клинический лейшманиоз, вызванный Leishmania infantum . Trans R Soc Trop Med Hyg. 1995; 89690-691Google ScholarCrossref 8.

Peters XedKillick-Kendrick Красный Лейшманиоз в биологии и медицине . Лондон, Англия, Академик Пресс Инк, 1987;

9.Марти PLe Fichoux YPratlong Ф.Гари-Туссен M Висцеральный лейшманиоз человека в Приморских Альпах, Франция: эпидемиологические характеристики за период 1985–1992 годов. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1994; 8833-34Google ScholarCrossref 10.Rioux JALanotte GPratlong F и другие. La leishmaniose cutanée autochtone в Южном Востоке Франции: результаты экологической эпидемиологии в Восточных Пиренеях. Med Mal Infect. 1985; 11650-656Google ScholarCrossref 11.Rioux JAMoreno GLanotte GPratlong FDereure JRispail P Два эпизода кожного лейшманиоза у человека, вызванного различными зимодемами Leishmania infantum s.l. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1986; 801004-1005Google ScholarCrossref 12.Faugere BGambarelli FFerracci-Vicenti MATereau YQuilici M Unicité de la leishmaniose en Provence: предложение биохимической идентификации единого источника изолятов в un cas de Bouton d’Orient autochtone survenu dans le Var. Sem Hop Paris. 1987; 633608-3610Google Scholar13.Portùs MRioux JAGàllego JLanotte GPratlong FMoreno G Les leishmanioses en Catalogne (Испания): информация об энзиматической идентификации 9 источников происхождения человека и собак. Leishmania: Taxonomie et phylogénèse: Applications éco-épidémiologiques Монпелье, Франция IMEEE1986; 433- 438Google Scholar14.Pozio EGramiccia МГрадони LAmerio P Выделение возбудителя кожного лейшманиоза в Италии и его висцерализация у инбредных хомяков. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1985; 79260-261Google ScholarCrossref 15. Харрат ZPratlong FBelazzoug S и другие. Leishmania infantum и L major в Алжире. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1996; — 629Google ScholarCrossref 16. Бен Исмаил RSmith DFReady PD и другие. Спорадический кожный лейшманиоз на севере Туниса: идентификация возбудителя как Leishmania infantum с помощью диагностического зонда дезоксирибонуклеиновой кислоты. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1992; 86508-510Google ScholarCrossref 17.Gradoni LGramiccia MLéger N и другие. Изоферментная характеристика Leishmania от человека, собаки и москитов с Мальтийских островов. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991; 85217-219Google ScholarCrossref 18. Скотт JACDavidson AHGrant HRFelmingham DScott GMSOlliaro P Аминозидин (паромомицин) в лечении лейшманиоза, завезенного в Соединенное Королевство. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1992; 86617-619Google ScholarCrossref 19.Franck GHadziandoniou МПратлонг ФГарифаллу ARioux JA Leishmania tropica и Leishmania infantum , ответственные за кожный лейшманиоз в Греции: шестнадцать автохтонных случаев. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1993; 87184-185Google ScholarCrossref 20. Хименес MFerrer-Dufol MCañavate C и другие. Вариабельность Leishmania (Leishmania) infantum среди животных с ослабленным иммунитетом, иммунокомпетентных пациентов и собак в Испании. FEMS Microbiol Lett. 1995; 131197-204Google ScholarCrossref 22.Pratlong FRispail PMoreno г и другие. Leishmaniose cutanée в Leishmania infantum MON-24, observée в Grasse (Alpes Maritimes), chez un enfant tunisien. Ann Parasitol Hum Comp. 1989; 64506-509Google Scholar23.Gramiccia МБен Исмаил Р.Градони LBen Rachid MGBen Said M A Ферментативный вариант Leishmania infantum , возбудитель кожного лейшманиоза на севере Туниса. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1991; 85370-371Google ScholarCrossref 24.Pires CASantos-Gomes GMPratlong FRibeiro HCampino LAотрасли P Phlébotomes du Portugal, IV: естественное заражение Phlebotomus ariasi , номинал Leishmania infantum MON-24 в фойе Альто Дору. Ann Parasitol Hum Comp. , 1991; 6447-48. MABelazzoug S Phlebotomus (Larroussius) perfiliewi , естественно инфицированный дермотропом Leishmania infantum в Тенесе, Алжир. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1993; 87399Google ScholarCrossref 26.Alvar JBallesteros JASoler р и другие. Кожно-слизистый лейшманиоз, вызванный Leishmania (Leishmania) infantum: биохимическая характеристика. Am J Trop Med Hyg. 1990; 43614-618Google Scholar27.Ravaut P Premier cas de contagion du Bouton d’Orient во Франции. Bull Acad Med. 1920; 83198-201Google Scholar 28.Gramiccia МГрадони LPozio E Leishmania infantum sensu lato как возбудитель кожного лейшманиоза в регионе Абруцци (Италия). Trans R Soc Trop Med Hyg. 1987; 81235-237Google ScholarCrossref 29.Bettini SMaroli AGradoni L Лейшманиоз в Тоскане (Италия), IV: анализ всех зарегистрированных случаев заболевания людей. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1981; 75338-344Google ScholarCrossref 30.Belazzoug Саммар-Ходжа ABelkaid Мтабет-Дерраз О La leishmaniose cutanée du nord de l’Algérie. Bull Soc Pathol Exot Filiales. 1985; 78615-622Google Scholar 31.Грамичча МГрадони L Успешное выделение и культивирование in vitro итальянских дермотропных штаммов Leishmania infantum sensu lato. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1989; 8376Google ScholarCrossref 32.Momen HGrimaldi GDeane L Leishmania infantum, этиологический агент американского висцерального лейшманиоза (AVL)? Mem Inst Oswaldo Cruz. 1987; 82447-448Google ScholarCrossref 33.Oliveira Neto М.П.Гримальди JRMomen HPacheco RSMarzochi MCAMcMahon-Pratt D Активный кожный лейшманиоз в Бразилии, вызванный Leishmania donovani chagasi . Mem Inst Oswaldo Cruz. 1986; 81303-309Google ScholarCrossref 34. Ponce CPonce EMorrison А и другие. Leishmania donovani: новый клинический вариант кожного лейшманиоза в Гондурасе. Ланцет. 1991; 33767-68Google ScholarCrossref 35.Melby PCKreutzer RDMcMahon-Pratt DGam А.А.Нева FA Кожный лейшманиоз: обзор 59 случаев, наблюдаемых в Национальных институтах здравоохранения. Clin Infect Dis. 1992; 15924-937Google ScholarCrossref 36.Oster CNChulay JDHendricks LD и другие. Американский кожный лейшманиоз: сравнение трех схем лечения стибоглюконатом натрия. Am J Trop Med Hyg. 1985; 34856-860Google Scholar 37.Ballou WRMcClain JBGordon DM и другие. Безопасность и эффективность терапии американским кожным лейшманиозом высокими дозами стибоглюконата. Ланцет. 1987; 213–16Google ScholarCrossref 38.Зеледон Ридальго HVisquez Арбина Атипичный кожный лейшманиоз в полузасушливом регионе северо-запада Коста-Рики. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1989; 83786Google ScholarCrossref 39.Kurban АКМалак JAFarah FSChaglassian HT Гистопатология кожного лейшманиоза. Arch Dermatol. 1966; 93396-401Google ScholarCrossref 40.Seligman IJCockerell CJ Микроскопическая дифференциация кожного гистоплазмоза и лейшманиоза. J Cutan Pathol. 1996; 23569Google Scholar 41.Scaglia MVilla MGatti SFabio F Кожный лейшманиоз при синдроме приобретенного иммунодефицита. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1989; 83338-339Google ScholarCrossref 42.Scaglia MMalfitano ADouville ЧАС и другие. Дермонодулярный и висцеральный лейшманиоз, вызванный Leishmania infantum с новым изоферментным паттерном: отчет о случае с пациентом, больным СПИДом. Clin Infect Dis. 1996; 22376–377Google ScholarCrossref 43.Daùden EPeñas PFRios L и другие. Лейшманиоз, проявляющийся при СПИДе в виде высыпаний, похожих на дерматомиозит. J Am Acad Dermatol. 1996; 35316-319Google ScholarCrossref 44.Gradoni LGramicia M Leishmania infantum тропизм: генотип штамма или иммунный статус хозяина? Паразитол сегодня. 1994; 10264-267Google ScholarCrossref 46.Schiliro GRusso AMusumeci SSciotto Висцеральный лейшманиоз после поражения кожи у шестилетней сицилийской девочки. Trans R Soc Trop Med Hyg. 1978; 72656-657Google ScholarCrossref 47.André RBrumpt Л.Дрейфус BPasseron AJacob S Leishmaniose cutanée, leishmaniose cutanéo-ganglionnaire et kala-azar transfusionnel. Bull Mem Soc Med Hop Paris. 1957; 73854-860 Google Scholar

Преобладание Leishmania infantum по сравнению с Leishmania tropica

В Марокко вида Leishmania infantum являются основными возбудителями висцерального лейшманиоза (ВЛ).Однако о кожном лейшманиозе (КЛ), вызванном L. infantum , сообщалось спорадически. Более того, недавнее географическое распространение L. infantum в субрегионе Средиземноморья заставляет нас предположить, присутствуют ли неспорадические случаи ХЛ, вызванные этим видом. В этом контексте этот обзор написан для проведения ретроспективного исследования кожного и висцерального лейшманиоза в северном Марокко в период с 1997 по 2018 год, а также для проведения молекулярного исследования для выявления циркулирующих видов, ответственных за недавние случаи лейшманиоза в этом регионе.Данные о случаях лейшманиозов были собраны Управлением эпидемиологии и контроля за заболеваниями с 1997 по 2018 год. Образцы людей, полученные из периферийных лабораторий, были исследованы с использованием метода ПЦР-ITS1. Продукты ITS1 подвергали перевариванию эндонуклеазой рестрикции Mn1-I. В период с 1997 по 2018 год в регионе Танжер-Тетуан-Аль-Хосейма было зарегистрировано в общей сложности 1255 случаев кожного и висцерального лейшманиоза, то есть 1,56% зарегистрированных случаев в Марокко (1255/80 299). Относительно географического исследования, охватывающего период 2007-2018 гг., 79.5% (105/132) секторов были поражены лейшманиозом. Молекулярные результаты показали, что люди были инфицированы видами L. infantum с высокой степенью инфицирования по сравнению с инфекцией L. tropica . Более того, молекулярная характеристика с использованием ITS1 PCR-RFLP показала, что плотность L. infantum была значительно выше (n = 68/81; 84%), чем плотность L. tropica (n = 13/81; 16%). ( P -значение 9.894e-10). Что касается висцерального лейшманиоза, то L.Infantum был единственным видом, ответственным за эту форму. Эти результаты этого исследования показали появление L. infantum в Марокко и предполагают, что этот вид может быть более распространенным, чем считалось ранее. Кроме того, молекулярное определение L. infantum будет полезно для стратегий борьбы с учетом резервуара этого вида.

1. Введение

Лейшманиоз — это паразитарное заболевание, которое поражает как людей, так и животных и вызывается жгутиковыми простейшими, принадлежащими к роду Leishmania [1].Эти одноклеточные простейшие обычно передаются через укусы самок москитов-флеботоминов ( Diptera , Psychodidae ) [2]. Известно, что более 20 видов из Leishmania заражают млекопитающих. Они несут ответственность за две формы лейшманиоза в зависимости от локализации паразитов в тканях млекопитающих, а именно за висцеральную и кожную формы. Исход инфекции зависит от ответственных видов и иммунных ответов хозяина [3].

Кожный лейшманиоз человека (КЛ) вызывается большинством видов Leishmania подрода Leishmania .В районе Магриба, включая Марокко, три основных вида, ответственных за это заболевание, — это Leishmania major , L. tropica и L. infantum [4], причем последний чаще связан с висцеральным лейшманиозом. Передача является зоонозной для L. major с резервуаром из диких животных [5] и скорее антропонозной для L. tropica . Фактически, изоляция этого вида (MON-102 и MON-113) от собаки предполагает, что это млекопитающее (собака) может быть задействовано в качестве вторичного резервуарного хозяина в жизненном цикле L.тропика . Тем не менее, несколько единичных случаев висцеротропии не подтверждают, что собака является основным хозяином, а жизненный цикл является зоонозным [6–8]. В некоторых частях Магриба было доказано, что L. Killicki ответственен за зоонозную ХЛ, особенно в Тунисе [9]. Что касается L. infantum , исследования, проведенные в странах Магриба, изолировали этот вид от собаки, что позволило предположить, что он является резервуаром этой болезни [10].

Что касается висцерального лейшманиоза (ВЛ), Leishmania infantum является единственным возбудителем, ответственным за эту человеческую форму в бассейне Средиземного моря [11, 12].Однако Ready et al . предположили, что любой паразит, ответственный за кожный лейшманиоз, может висцерализовать [13] (например, Leishmania tropica , вызывающий случаи ХЛ, был доказан как агент, ответственный за ВЛ человека и лейшманиоз собак (CanL) в Турции [14].

В Марокко эпидемиологическая ситуация по лейшманиозу, а также распространение видов Leishmania различаются. В прошлом были известны два различных эко-эпидемиологических объекта: CL, вызванный L.major также называется влажной или сельской формой, а CL из-за L. tropica также известен как сухая или городская форма. Однако для L. infantum, он был ответственен за спорадические случаи [4]. Недавно опубликованная работа показала новое распределение видов по провинциям. Действительно, во многих исследованиях сообщалось, что случаи ХЛ на юго-востоке Марокко были вызваны в основном L. major , но также присутствует L. tropica [15–17]. Однако на юго-западе циркулирующий вид — L. tropica [18–20].В центре королевства L. tropica является единственным возбудителем, ответственным за случаи CL в некоторых провинциях [21, 22]. В других случаях этот вид был изолирован у нескольких случаев L. infantum [23, 24]. Приближаясь к северу, были также изолированы ограниченные случаи L. infantum с наличием основных случаев L. tropica [25].

Тем не менее, эпидемиологические данные по лейшманиозам в северном регионе отсутствуют. Итак, чтобы дать общий обзор нового распространения видов CL в Марокко, необходимо провести молекулярные исследования в северных провинциях, которые никогда не начинались и которые до сих пор остаются неизвестными.

Целью этого исследования является получение эпидемиологических данных о лейшманиозе в семи провинциях, расположенных на крайнем севере Марокко в течение 21-летнего периода 1997-2018 гг., И характеристика видов паразитов, ответственных за недавние случаи лейшманиоза.

2. Материалы и методы

2.1. Район исследования

Это исследование было проведено в регионе Танжер-Тетуан-Аль-Хосейма, относящемся к северо-западному участку (35 ° 46 ′ 00 ′ ′ северной широты, 5 ° 48 ′ 00 ′ ′ западной долготы) и касается Эль-Хосейма, Шефшауэна, Лараша, Танжера. — Провинции Ассила, Тетуан, Мдик-Фнидк и Фахс-Анджра.Этот регион граничит на севере с Гибралтарским проливом и Средиземным морем, на западе с Атлантическим океаном, на юго-западе с регионом Рабат-Сале-Кенитра, на юге с регионом Фес-Мекнес и на восток Восточным регионом (рис. 1). Климатически для этого региона характерен средиземноморский климат [26]. Более того, с точки зрения туризма, его исключительное расположение с двумя морскими фасадами и его корни в истории и культурном разнообразии предрасполагают к тому, что он занимает излюбленное место в качестве туристического направления.

Район Танжер-Тетуан-Аль-Хосейма простирается на территории 17 262 км ² (2,43% национальной территории) и насчитывает в общей сложности 3 556 729 жителей с плотностью 206 жителей на км ² [27 ].

2.2. Диагностика

2.2.1. Подтверждение под микроскопом

Молекулярная характеристика касалась всех мазков, полученных в Национальной справочной лаборатории по лейшманиозу (NRLL) Национального института гигиены (NIH-Rabat, Марокко) в период с 2016 по 2017 год (89/119).Остальные случаи не были получены, а другие были неисправны. Эти мазки были отправлены периферийными лабораториями для подтверждения и контроля их положительности. В это исследование были включены только подтвержденные положительные случаи.

Что касается 2018 года, количество полученных мазков не было репрезентативным по сравнению с заявленным количеством. В результате эти случаи были исключены из молекулярного исследования.

2.2.2. Экстракция ДНК

Экстракцию ДНК проводили с помощью набора Qiagen Blood and Tissue (Hilden, Германия), соблюдая протокол использования, предоставленный производителем с небольшими изменениями (протеиназу К инкубировали в течение 1 часа при температуре 56 ° C) [28] .

2.2.3. Анализ ITS1 PCR-RFLP

Область внутреннего транскрибируемого спейсера (ITS1) амплифицировали с использованием пар праймеров LITSR (5′-TGATACCACTTATCGCACTT-3 ‘) и L5.8S (5′-CTGGATCATTTCCGATG-3’). Продукты ITS1-ПЦР расщепляли эндонуклеазой рестрикции Mn1-I [8, 25, 29, 30]. Контрольные штаммы Leishmania tropica (MHOM / MA / 2010 / LCTIOK-4), Leishmania infantum (MHOM / MA / 1998 / LVTA) и Leishmania major (MHOM / MA / 2009 / LCER19-09) были используется в качестве положительного контроля.

2.3. Сбор данных

В 1997–2018 гг. Эпидемиологическому исследованию были подвергнуты 1 255 случаев лейшманиоза. Данные о случаях заболевания людей были получены из Управления эпидемиологии и контроля заболеваний [31]. Эти данные являются результатом пассивного наблюдения, основанного на уведомлениях, зарегистрированных медицинским персоналом провинциальных лабораторий региона Танжер-Тетуан-Аль-Хосейма, которые сообщали о каждом случае в Департамент эпидемиологии Министерства здравоохранения. База данных содержит все данные о пациентах, включая пол, возраст и место жительства.

Известно, что исследуемый район умеренно подвержен КЛ и сильно зависит от ВН. Фактически, в Марокко в провинциях, которые считаются сильно затронутыми CL, за этот период было зарегистрировано в общей сложности от 10 500 до 1 000 случаев (например, провинция Эррачидия, провинция Загора и провинция Чичауа). В провинциях, классифицированных как умеренно пострадавшие, зарегистрировано в общей сложности от 1 000 до 100 (например, провинция Бени-Меллал, провинция Сеттат и провинция Дриуш). Провинции, в которых зарегистрировано менее 100 случаев, считаются слегка пораженными (например, провинция Гуэрчиф, провинция Агадир и провинция Тизнит) [32].Что касается висцеральной формы, провинции отметили, что более 100 случаев считаются сильно инфицированными. Известно, что провинции со 100-10 заболевшими умеренно поражены. Слабо затронуты провинции, в которых зарегистрировано менее 10 случаев.

Что касается географического исследования, все данные об автохтонных пациентах с клиническими симптомами лейшманиоза в течение 2007-2018 гг. Были собраны в медицинских центрах и инфраструктурных службах амбулаторных служб провинций исследуемых областей.

2.4. Статистический анализ

Статистический анализ проводился с использованием программного обеспечения R версии 3.3.3.

3. Результаты

3.1. Молекулярная диагностика

Всего с помощью ITS1 PCR-RFLP было проанализировано 89 слайдов. Это общее количество распределено по семи провинциям: 38 слайдов CL в провинции Лараче, 21 слайды CL / 5VL в провинции Эль-Хосейма, 10 слайдов CL / 1VL в провинции Тетуан, 5 слайдов CL в Шефшауэне, 3 слайда CL в Фахс-Анджре, 2 CL / 2VL слайды в Tangier-Assilah и 2 слайда CL в Mdiq-Fnidq (Таблица 1).

912 Всего 43 01243 1 912 Ayacha 43 1 Заарура 1 43 0 912 4 912 Центр U 43 0- 9123 912 4312 9574312 9574312 9574312 9574312 9574312 Hni4 3 43 1 9124 3 1 Провинция Сектор Городской / сельский Кожная форма L. tropica L. infantum Larache Бен Саид R 2 0 R 1 3 — 4 Bghadda R 2 0 — 2 Zoud 1 Од Халхал R 1 0 — 1 Sahel R 1 0 — 1 Центр Лараше U 2 2 2 2 R 1 0 — 1 DharRouah R 1 0 — Ayacha — 4 Riassana R 5 0 — 5 Od harti R R 1 0 — 1 Souk Toulba R 2 0 — 2 Ксар Кбир U 2 0 — 2 Соук Л’колла R 9571243 9571243 9574 95712 9574 9574 Laouamra R 1 0 — 1 Bni Arouss R 2 0 — 0 — 1 Ксар Бжир R 1 0 — 1 Bni12 Garfet43 2 Аль-Хосейма Аждир U 0 1 — 1 I мзурен R 5 0 1 6 Айт Юссеф Уали R 1 0 — 0 — 3 Тагзаут R 0 1 — 1 Арбаа Таурирт R Bni Abdellah R 1 0 — 1 Izemmouren R 1 1 0 — 1 Senada R 1 0 — 1 Будинар R 1 0 — 1 Арбаа Таурирт R 1 2 0 — 2 Таргист R 1 0 — 1 12 1 Калабонита R — — 1 1 Дуар Ассаммар R — — — — R — — 1 1 Тетуан Зинат R 1 3 — 4 Azla R 0 1 — 1 — 1 — 1 0 — 1 Тетуан U 2 57 1 0 — 1 — — — en 1 1 0 — 3 Stehat R 1 0 — 1 Chefchaouen Center U 0 1 — 1 Fahs Anjra Anjra Хмис Анджра R 1 0 — 1 — 1 0 — Гзеная У 1 0 — 1 — 1 0 — 1 —1257 2 2 Mdiq-Fnidq Mdiq U 1 — 2

R: сельский, U: городской.

Результаты этой молекулярной характеристики показывают сосуществование L. infantum и L. tropica , ответственных за кожную форму с преобладанием видов L. infantum ( P -value 9.894e- 10), тогда как L. infantum — единственный вид, ответственный за висцеральную форму (Рисунок 2) (Таблица 2).

Хосейма — 9571243 9571243 9571243 9571243 9571243 9571243 9571243 9571243 9571243 43 2 Провинции L.Infantum L. tropica Итого P -значение Larache 34 4 38 19 2 21 0,00020 ∗ Тетуан 5 5 10 1 Фахс Анджра 3 0 3 — Танжер-Ассила 2 0 2 — — Всего 68 13 81 9.894e-10

∗ P <0,001.

Распространение видов Leishmania напрямую связано с наличием видов москитов. Рисунок 3 суммирует результаты молекулярной идентификации в связи с переделом видов москитов [33] в соответствии с их предпочтениями по биоклиматическим стадиям (http://www.water.gov.ma/ressources-en-eau/presentation-generale/).

3.2. Эпидемиология лейшманиоза в регионе Танжер-Тетуан-Аль-Хосейма

3.2.1. Временное распределение случаев ВЛ и КЛ в регионе Танжер-Тетуан-Аль-Хосейма

По данным Министерства здравоохранения Марокко, в период с 1997 по 2018 год среди общего числа заявленных (1255) случаев ВЛ и КЛ 44,2% (n = 555 / 1255) были отмечены как случаи ВЛ в ​​этом регионе.

Примерно половина от общего числа случаев ВЛ (300/555 = 54,05%) была зарегистрирована в провинции Шефшауэн со средней заболеваемостью 2.86. В провинции Эль-Хосейма была отмечена средняя заболеваемость 2,07 случаев в год (29,73% (n = 165/555)) (Рисунок 4). Что касается них, то в провинциях Тетуан, Лараче, Мдик-Фнидк, Танжер-Ассила и Фахс Анджра зарегистрировано, соответственно, 7,20% (n = 40/555), 6,49% (n = 36/555), 1,44%. (n = 8/555), 0,72% (n = 4/555) и 0,36% (n = 2/555) случаев.

Что касается случаев CL, всего было зарегистрировано 700 случаев и распределено следующим образом: 32,14% (n = 225/700) в провинции Лараче, 28.86% (n = 202/700) в провинции Эль-Хосейма, 23,28% (n = 163/700) в провинции Шефшауэн, 10,86% (n = 76/700) в провинции Тетуан, 2,43% (n = 17/700) в Танжер-Ассила, 1,57% (n = 11/700) в провинции Фахс-Анджра и 0,85% (n = 6/700) в провинции Мдик-Фнидк (Рисунок 4).

3.2.2. Географическое исследование случаев лейшманиоза в регионе Танжер-Тетуан-Аль-Хосейма

Географическое исследование показало, что 79,5% (105/132) секторов были затронуты лейшманиозом в этом районе исследования в период с 2007 по 2018 год.

Что касается висцерального лейшманиоза, то за этот период было затронуто 52,3 (69/132) сектора (Рисунок 5). На Рисунке 6 показано количество участков, затронутых ВЛ в ​​каждой провинции за год, при этом 80% случаев (n = 28/35) отмечены в провинции Эль-Хосейма. Вкратце, пространственное распределение случаев за исследуемый период в этом регионе показало значительное пространственное расширение VL в пределах этих провинций. Фактически нет концентрации и приоритета секторов на другом.Кроме того, важно отметить, что эти отрасли не подвергаются регулярному воздействию. Действительно, некоторые секторы затрагивались один или два раза в течение этого периода, а другие затрагивались ежегодно, но распределены по разным местам сектора.

Что касается распространения кожной формы, всего в этой области было поражено 86 секторов, что составляет 65,15% (86/132) (Рисунок 7). Наибольшее количество пострадавших секторов наблюдалось в 100% провинции Лараче (n = 19/19), за которой следует провинция Эль-Хосейма с 77.14% (n = 27/35) пострадавшего сектора. Что касается провинции Шефшауэн, затронуты 58,82% (n = 20/34) секторов. На Рисунке 8 показано количество секторов, затронутых CL в каждой провинции за год.

3.2.3. Перераспределение CL и VL в зависимости от возраста и пола

Это исследование было проведено для выявления наиболее инфицированного населения в этом регионе. Статистическое исследование распределения лейшманиоза по полу показало, что существенных различий между полами нет (критерий хи-квадрат Пирсона : χ ² = 0.22314, df = 1, P = 0,6367) с небольшим преобладанием лейшманиоза у мужчин (51,23% против 48,76% для женщин; соотношение полов M / F = 1,05). В возрастной группе 49,86% составляли дети до 11 лет. Разница была статистически значимой в отношении другой возрастной группы (критерий хи-квадрат Пирсона: χ ² = 300,82, df = 5, P <2,2e-16) (Рисунок 9).

4. Обсуждение

Известен регион Танжер-Тетуан-Аль-Хосейма, состоящий из семи провинций (Танжер-Ассила, Фахс-Анджра, Тетуан, Лараче, Шефшауэн, Эль-Хосейма и Мдиак-Фнидк). быть среди регионов со средней степенью поражения лейшманиозом, особенно кожной формой.В период с 1997 по 2018 год 1,56% зарегистрированных случаев лейшманиоза в Марокко были зарегистрированы в этом регионе (n = 1 255/80 299). Что касается клинических типов, кожная форма составляла 0,90% (n = 700/78 001) зарегистрированных случаев лейшманиоза в Марокко, тогда как висцеральная форма составляла 24,15% (n = 555/2298) [32].

Чтобы надлежащим образом вмешаться в борьбу с лейшманиозом в этом регионе, необходимо постоянное наблюдение за этой патологией, в частности висцеральной формой, которая считается смертельной формой и продолжает регистрировать довольно большое количество случаи.Меры борьбы с этим заболеванием должны учитывать быструю диагностику при подозрении на клинические случаи и лечение подтвержденных положительных случаев, меры борьбы с переносчиками инфекции, улучшение гигиенических условий и зоонозный цикл этой формы. К сожалению, результаты показали, что эти вмешательства еще не приняты во внимание.

Что касается молекулярной характеристики, идентификация ДНК на слайдах CL показала, что L. infantum и L. tropica циркулируют вместе в этом регионе с преобладанием L.Infantum (n = 68/81; 84%) ( P -value = 6.026e-06), в то время как L. infantum был единственным причинным видом VL. С другой стороны, распределение этих паразитов показало, что L. infantum были единственными циркулирующими видами в провинциях Шефшауэн, Танжер-Ассила и Фахс-Анджра, а в Лараче, Эль-Хосейме и Тетуане преобладание л. Infantum , кроме L. tropica . Действительно, это первая идентификация этого вида как основного возбудителя кожной формы лейшманиоза человека в этом регионе.

Преобладание L. infantum уже не вызывает удивления. Фактически, этот вид начинает широко распространяться по всему миру, включая несколько стран Средиземноморья, в частности Южную Европу, такие как знаменитые очаги в Абруцци (Италия) [34] и регион Чукурова (Турция) [35]. Также было проведено несколько других эпидемиологических исследований в Северной Африке, таких как Тунис и Алжир [36, 37].

В Марокко этот вид был ответственен за спорадические случаи на севере страны [4].Действительно, молекулярное обследование лейшманиоза в провинции Таза показало существование многих случаев ХЛ, вызванной L. infantum [23]. Такие же результаты были получены в другом исследовании, проведенном в провинциях Уаззане и Сид-Касем [25]. Далее, точно на юг страны, был заявлен спорадический случай CL, вызванного L. infantum в провинции Уарзазат [38].

Присутствие L. infantum в этом регионе с высокой частотой можно объяснить, во-первых, преобладанием VL за счет L.Infantum в этой области. С другой стороны, наша изучаемая территория относится к влажному, субгумидному и полузасушливому климату и находится на высоте от 0 до 573 м. Действительно, Rioux et al . в 1984 г. показали, что переселение разных видов москитов в основном связано с биоклиматическими зонами [39]. Кроме того, Laqraa et al. в 2015 г. представили обновленное распределение переносчиков лейшманиоза в Марокко в соответствии с их биоклиматическими и высотными предпочтениями [33]. Это обновление показало обилие видов москитов, которые, как известно, являются переносчиками VL и CL в этом регионе.К этим видам относятся Phlebotomus perniciosus, , который доминирует во влажных, субгумидных и полузасушливых зонах на больших высотах, и Phlebotomus longicuspis , который преобладает на полузасушливых стадиях на низких высотах [33, 40]. Этим можно объяснить обилие этого вида Leishmania в северной части страны, которая характеризуется этим типом климата.

Эпидемиологическое исследование, проведенное в исследуемый период, показало, что пики числа случаев ХЛ среди людей были зарегистрированы в трех провинциях (Лараче, Эль-Хосейма и Шефшауэн).Число случаев продолжает расти в провинциях Лараш и Эль-Хосейма, тогда как в провинции Шефшауэн наблюдается заметное снижение. Более того, в провинции Тетуан этот показатель ниже. Однако эпидемиологическая ситуация висцеральной формы значительно расширилась по географическому признаку, особенно в провинциях Шефшауэн и Эль-Хосейма. Увеличение числа случаев до 2010 года можно объяснить несколькими факторами. Среди этих факторов активный скрининг проводится после внедрения плана ответных действий в период с 2010 по 2016 год.Кроме того, это увеличение можно объяснить также соседством этих провинций с несколькими провинциями, которые, как известно, являются очагами CL и VL, такими как Уаззане [25], Сиди Касем [25], Таунате [41] и Таза [23]. . Кроме того, это увеличение может быть вызвано деятельностью населения и переселением [42]. Более того, большинство этих городов расположено в горной местности, окруженной старыми, не восстановленными трещинами стен, с близлежащим источником, который обеспечивает дневные места отдыха москитам.

Кроме того, большинство случаев зарегистрировано в сельских и пригородных районах.Фактически, в провинциях Шефшауэн, Эль-Хосейма и Лараш, в которых зарегистрировано максимальное количество случаев заболевания, относительно низкий уровень урбанизации (соответственно 12,5%, 32,5% и 52,5%) [26]. По данным ВОЗ, уровень урбанизации указан как ключевой фактор роста лейшманиоза [43]. Передача лейшманиоза обычно происходит в сельской местности [44], где это может быть связано с поведением человека в результате сосуществования людей и животных и накопления отходов животноводства возле домов [45].Boussaa et al. подтвердили, что этот фактор имеет огромное влияние на популяции переносчиков и, следовательно, на эпидемиологию болезни. Численность москитов, по-видимому, уменьшается с ростом урбанизации, а некоторые потенциальные виды переносчиков могут исчезнуть [46]. Кроме того, перемещение населения из соседних сельских очагов в пригородные районы может увеличить заболеваемость лейшманиозом, что связано с низким качеством жизни и социально-экономическим статусом [47, 48]. Эти факторы создают благоприятные условия для размножения резервуарных хозяев и переносчиков и, следовательно, для распространения лейшманиоза [47].

Согласно клиническому исследованию лейшманиоза в регионе Танжер-Тетуан-Аль-Хосейма, разделение CL и VL по возрасту показало, что ни одна возрастная группа не была избавлена ​​от лейшманиоза с преобладанием детей в возрасте до 9 лет. Такое преобладание можно объяснить слабой иммунной системой и, как следствие, неспособностью бороться с инфекцией Leishmania . Кроме того, это может быть связано также с привычками детей, которые часто играют возле мест размножения, что делает их предрасположенными к укусам насекомых [49].Более того, это исследование также показывает преобладание мужчин с лейшманиозом; это преобладание можно объяснить главным образом сельским характером провинции, где деятельность людей во многом зависит от разведения, обычно практикуемого мужчинами.

Кроме того, преобладание этой кожной формы из-за L. infantum подсказывает нам, может ли подавление иммунитета у пациентов с этой формой привести к рецидивам и развитию висцеральной формы лейшманиоза. Действительно, этот вид оказался важным условно-патогенным агентом с высокой частотой рецидивов и смертей у пациентов с приобретенным иммунодефицитом [50].Более того, сообщалось о возникновении антропонозного цикла коинфекций ВИЧ / ВЛ при совместном использовании зараженных шприцев среди потребителей инъекционных наркотиков [51]. Кроме того, важно отметить, что предварительное количество кумулятивных случаев ВИЧ-СПИДа в Марокко составляло 12 545 в 2016 году, по данным Министерства здравоохранения [52].

Молекулярная идентификация циркулирующих видов Leishmania и знание временного и пространственного распределения случаев лейшманиоза необходимы для понимания эпидемиологии этих заболеваний [53].

Фактически цикл передачи L. infantum является зоонозным; собаки считаются основными резервуарными хозяевами этого вида. В Марокко зимодемы MON-1 и MON-24 были изолированы от собак [10, 54]. Однако данные о плотности собак и их положительности для L. infantum в этом регионе отсутствуют. Кроме того, важно отметить, что грызуны также могут передавать этого паразита, из которых L. infantum были изолированы от грызунов, принадлежащих к виду Rattus norvegicus в Греции и Бразилии [55, 56].

Интересно, что идентификация видов L. infantum , вызывающих кожную форму человека в этом регионе, будет играть важную роль в оказании помощи и руководстве национальной программой борьбы с лейшманиозом путем предотвращения и учета зоонозного характера.

5. Заключение

Настоящее исследование касается распространенности кожного и висцерального лейшманиоза в северном Марокко. Наши результаты показали, что два вида Leishmania (L. infantum и L.tropica) присутствуют в северном регионе Марокко с преобладанием L. infantum . Эти результаты согласуются с исследованиями, которые показали, что L. infantum является основным возбудителем случаев VL и CL в субрегионе Средиземноморья.

Идентификация циркулирующих зоонозных видов L. infantum в этом регионе имеет большое значение, поскольку позволяет определить циклы передачи. Фактически, это финансирование позволит нам контролировать здоровье человека и животных, думая о «Едином здоровье» как о потенциале более тесного сотрудничества между здоровьем человека и животных.

Аббревиатуры

CL:	Кожный лейшманиоз
VL:	Висцеральный лейшманиоз
NRLL:	Национальная справочная лаборатория по лечению лейшманиоза 43 912 9125 912 912 -Марокко.

Доступность данных

Данные, использованные для подтверждения выводов этого исследования, включены в статью.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Благодарности

Авторы хотели бы поблагодарить делегатов, аниматоров и врачей провинций, изучаемых в этой статье, за предоставление всей необходимой информации об образцах и районе исследования. Кроме того, они выражают большую благодарность Саре MOUNTAJ (аспирант) и MHIYAOUI Hassan (аспирант) из лаборатории прикладной инженерии геонаук (GAIA) факультета наук Айн Чок-Касабланка за их вклад в проведение исследований ГИС.

Симптомы, причины, диагностика, лечение и профилактика —

Кала-Азар — медленно прогрессирующая местная болезнь, вызываемая простейшими паразитами из рода Leishmania.Паразит в первую очередь поражает ретикуло-эндотелиальную систему и может быть обнаружен в большом количестве в костном мозге, селезенке и печени.

Кожный лейшманиоз Пост Кала-Азар (PKDL)
Кожный лейшманиоз Пост Кала-Азар — это заболевание, при котором паразиты Leishmania donovani вторгаются в клетки кожи. Паразит обитает и развивается там и проявляется в виде кожных поражений. В последнее время считается, что PKDL может появляться без прохождения висцеральной стадии. Однако адекватных данных о ходе проявления PKDL еще предстоит получить.

Симптомы

Рецидивирующая лихорадка, перемежающаяся или перемежающаяся с часто двойным повышением температуры.

• Потеря аппетита, бледность и потеря веса с прогрессирующим исхуданием
• Слабость
• Кожа — Сухая, тонкая и шелушащаяся, возможно выпадение волос. У светлого человека наблюдается сероватое изменение цвета кожи рук, ног, живота и лица, что дает индийское название Кала-Азар, означающее «Черная лихорадка».
• Анемия — быстро развивается
• Спленомегалия — селезенка быстро увеличивается до массивного увеличения, обычно мягкая и безболезненная.
• Печень — увеличение не до селезенки, мягкая, гладкая поверхность, острый край.

Причины

В Индии есть только один переносчик песчаной мухи Кала-Азар — Phlebotomus argentipes. Песчаные мухи — маленькие насекомые, размером примерно четверть комара. Длина тела песчанки колеблется от 1,5 до 3,5 мм.

Песчаные мухи размножаются в условиях высокой относительной влажности, высокой температуры, высокого уровня грунтовых вод и обилия растительности. Мухи размножаются в благоприятных микроклиматических условиях в местах с высоким содержанием органических веществ, которые служат пищей для личинок.

Это экологически чувствительные насекомые, хрупкие, не выдерживающие высыхания.

Диагностика

Симптоматический:
Случай лихорадки продолжительностью более двух недель без ответа на противомалярийные препараты и антибиотики. Клинические лабораторные данные могут включать анемию, прогрессирующую лейкопению, тромбоцитопению и гипергаммаглобулинемию.

Лаборатория:

• Серологические тесты: Для диагностики Кала-азара доступны различные тесты.Наиболее часто используемые тесты, основанные на относительной чувствительности; специфичность и операционная осуществимость включают тест прямой агглютинации (DAT), тест-полоску rk39 и ELISA. Однако все эти тесты обнаруживают относительно длительные антитела IgG. Обычно используется тест на альдегид, но это неспецифический тест. Тесты на обнаружение IgM находятся в стадии разработки и не доступны для использования в полевых условиях.
• Проявление паразитов при аспирации костного мозга / селезенки / лимфатических узлов или в культуральной среде является подтверждающим диагнозом.Однако чувствительность зависит от органа, выбранного для аспирации. Хотя аспирация селезенки имеет наивысшую чувствительность и специфичность (считается золотым стандартом), квалифицированный специалист с соответствующими мерами предосторожности может выполнить ее только в хорошем больничном учреждении.

Менеджмент

Диагностика и лечение Кала-Азара проблематичны по разным причинам. Хотя лечение является длительным и относительно дорогостоящим, для окончательного диагноза Кала-Азар требуются образцы тканей, которые обычно получают путем пункционной аспирации органов для микроскопической демонстрации форм амастигот в окрашенных мазках.Костный мозг, селезенка и лимфатические узлы (в некоторых регионах) — это ткани, наиболее часто отбираемые у пациентов с подозрением на инфекцию. Диагностическая чувствительность аспирации селезенки высока (95% — 98%), но процедура сопряжена с риском кровотечения; чувствительность исследования образцов костного мозга считается ниже (53% — 95%). Аспирация органов и точное исследование мазков также требуют технических навыков, которые не всегда доступны в сельской местности. Посев или ПЦР аспиратного материала улучшает паразитологический выход, но эти методы редко применяются за пределами исследовательских лабораторий.

Профилактика

Вакцины или профилактические препараты от висцерального лейшманиоза отсутствуют. Самый эффективный метод предотвращения заражения — защита от укусов песчаных мух. Чтобы снизить риск укуса, рекомендуется соблюдать следующие меры предосторожности:

На открытом воздухе:
— Избегайте активного отдыха, особенно от заката до рассвета, когда песчаные мухи обычно наиболее активны. На открытом воздухе (или в незащищенных помещениях): минимизируйте количество открытой (непокрытой) кожи.Насколько это приемлемо для климата, носите рубашки с длинными рукавами, длинные брюки и носки; и заправляй рубашку в штаны.

— Нанесите средство от насекомых на открытые участки кожи, а также под концы рукавов и штанины. Следуйте инструкциям на этикетке репеллента. Наиболее эффективными репеллентами обычно являются те, которые содержат химический ДЭТА (N, N-диэтилметатолуамид)

В помещении:
— Оставайтесь в хорошо защищенных или кондиционированных помещениях.

— Имейте в виду, что песчаные мухи намного меньше комаров и поэтому могут проникать через более мелкие отверстия.

-Обрызгать жилые / спальные зоны инсектицидом для уничтожения насекомых. Если вы не спите в помещении с хорошей защитой или кондиционером, используйте сетку для кровати и подложите ее под матрас.

-По возможности используйте сетку, пропитанную пиретроидсодержащим инсектицидом или опрысканную им. То же самое можно применить к экранам, шторам, простыням и одежде (одежду следует повторно обработать после пяти стирок) ».

Артикул:

www.nvbdcp.gov.in
www.who.int

Взаимодействие между паразитом и хозяином при висцеральном лейшманиозе человека

Лейшманиоз — одно из наиболее серьезных забытых тропических заболеваний (NTD), поражающее в основном беднейшие социальные группы во многих странах мира. Висцеральная форма заболевания вызывается простейшими, принадлежащими к комплексу Leishmania donovani. Клинические проявления возникают в результате ряда сложных взаимодействий между клетками возбудителя и хозяина.Наша цель — кратко представить некоторые патогенетические механизмы висцерального лейшманиоза, полагая, что подробное изучение и понимание патологии болезни может привести к более эффективным методам быстрой диагностики и эффективного лечения.

Висцеральный лейшманиоз — это протозойное заболевание, передаваемое переносчиками болезней, которое характеризуется хроническим течением, волнообразной лихорадкой, увеличением селезенки и печени и анемией до полной вторичной панцитопении и иммуносупрессии.

В 1900 году Уильям Лейшман провел патологическое исследование тела британского солдата, умершего от лихорадки дум-дум (Дум-Дум — это район на севере Калькутты, ранее известный как Калькутта).У погибшего наблюдались приступы лихорадки, анемия, атрофия мышц и увеличение селезенки. Изучая образцы селезенки, Лейшман обнаружил огромное количество овальных тел размером 2–3 мкм. Он опубликовал свои выводы в British Medical Journal 11 мая 1903 года. Месяц спустя аналогичное открытие в материале увеличенной селезенки пациента, умершего от подозрения на малярию в Мадрасе (Индия), описал Чарльз Донован. Лаверан и Меснил классифицировали этого паразита как простейшие. Впоследствии Рональд Росс, используя технику окрашивания по Лейшману, назвал эти простейшие микроорганизмы «тельцами Лейшмана», а Мэнсон назвал их «тельцами Лейшмана-Донована» — в память об этих двух английских ученых.Название «кала-азар» (черная болезнь) дал Макнот, описавший эту болезнь в Индии. Swaminath et al. С помощью добровольцев доказали, что болезнь передается людям от насекомых, и обнаружили, что эти конкретные биологические носители — кровососущие насекомые из рода Phlebotomus. Впервые Роджерс смог культивировать паразита в цитратной крови, но его попытки сохранить штамм путем пассирования не увенчались успехом. Позже гл. Николле удалось культивировать и поддерживать штамм Leishmania путем пассирования, а также вызывать экспериментальное заболевание у собак и обезьян.Он первым подчеркивает эпидемиологическую связь между человеком и собакой [1,2].

Таксономия

Род Leishmania, в зависимости от того, какая часть пищеварительного тракта насекомого-переносчика осуществляет свое развитие, делится на два подрода — Leishmania и Viannia. Промастиготы, относящиеся к подроду Leishmania, реализуют часть своего биологического цикла в передней и средней части пищеварительного тракта (супрапилярное развитие) конкретного биологического вектора, а у подрода Viannia — в задней части (перипилярное развитие) [3,4].Виды, принадлежащие к подроду Leishmania, делятся на три группы: L. donovani comlex (L. donovani, L. infantum и L. chagasi), которые являются висцеротропными и вызывают висцеральный лейшманиоз; L. tropica complex (L. tropica, L. aethiopica, L. major), которые являются дерматотропными и вызывают кожный лейшманиоз; Комплекс L. mexicana (L. mexicana, L. amazonensis, L. pifanoi, L. garhami, L. venezuelensis) — возбудители кожно-слизистого лейшманиоза [3]. Подрод Viannia встречается только в Новом Свете и включает различные виды, относящиеся к L.brasiliensis (L. guyanensis, L. naiffi, L. peruviana, L. panamensis, L. shawi) [5].

Род Leishmania систематически относится к Королевству Протиста; Подцарство простейших; Семейство Tripanosomatidae [6]. Таксономическая идентификация различных видов Leishmania основана на двух типах признаков — внешних (клинические проявления, географическое распространение, эпидемиологический цикл) и внутренних (морфологическая и молекулярная структура) [4,7].

Классификация паразитов на уровне родов основана на глобальной таксономике, полученной в 1990-х годах с использованием изоферментной техники в сравнении с эталонными штаммами.Идентификация зависит от используемого метода, например zymodemes (популяции паразитов с общими образцами изоферментов, идентифицированными электрофоретически) или шизодемы (популяции паразитов, определяемые общими «образцами отпечатков пальцев», полученными в процессе переваривания кинетопластной ДНК рестрикционными ферментами). Результаты актуальны для описательной эпидемиологии и позволяют сгруппировать паразитов в иерархии, которые предполагают их эволюционные отношения [8].

В бассейне Средиземного моря L infantum демонстрирует широкий ферментативный полиморфизм с 20 различными зимодемами, 18 из которых были обнаружены у человека.L. infantum MON-1 является наиболее частой зимодемой у людей и обычно отвечает за ВЛ вдоль Средиземного моря, реже — за ХЛ [9].

Морфология и жизненный цикл

При биологическом развитии Leishmania spp. Существуют две различные морфологические стадии: стадия амастиготы (также называемая лейшманиальной стадией) у конечного хозяина — человека или животного и промастигота (стадия инфекции, стадия жгутиков, стадия лептомонады) у конкретных кровососущих насекомых-носителей рода Phlebotomus (Старый Свет). и семья Lutzomia (Новый Свет) [8,10,11].Амастиготы (рис. 1) представляют собой небольшие овальные внутриклеточные тельца размером от 2 до 5 мкм в длину и от 1 до 3 мкм в ширину, с большим ядром и кинетопластом (стержнем), расположенными напротив него и покрытыми плотно упакованным гликокаликсом, состоящим преимущественно из гликоинозитолфосфолипиды и гликосфинголипиды [12]. Амастиготы обнаруживаются в вакуолях фагоцитарных клеток мононуклеарной системы фагоцитов (макрофаги, моноциты, гистиоциты, эндотелиальные клетки), где они размножаются простым бинарным делением с образованием 20-30 новых лейшманиальных амастигот до тех пор, пока клетка-хозяин не будет разрушена и высвобождена. амастиготы вторгаются в новые клетки.Через макрофаги паразит достигает всех органов и тканей организма хозяина [8,10,13].

Рисунок 1: Лейшманиальная амастигота в образце костного мозга пациента с висцеральным лейшманиозом.

Примечание: Красными стрелками обозначены ядро ​​и кинетопласт паразита.

Принимая пищу из крови человека или животного-носителя, самка песчаной мухи проглатывает кровь, также являясь хозяином клеток, пораженных амастиготами. Затем амастиготы попадают в среднюю кишку пищеварительного тракта насекомого, где трансформируются в удлиненные жгутиковые промастиготы (проциклические промастиготы), а через несколько дней их количество значительно увеличивается.Промастиготы мигрируют в переднюю часть пищеварительного тракта, где трансформируются в короткие сферические неделящиеся промастиготы (метациклические промастиготы), и когда песчаная муха-флеботомин принимает еще одну порцию крови, она инокулирует от 10 до 200 промастиготов (рис. дерма позвоночного хозяина [8,10,11]. Оттуда они попадают в фагоцитарные клетки иммунной системы, включая макрофаги, дендритные клетки и нейтрофилы, где снова превращаются в амастиготы и начинают цикл размножения [14].Инфицированные макрофаги распространяются из дермы в другие ткани и органы, такие как селезенка, печень и костный мозг. Различные виды Leishmania обладают специфическим тропизмом, и некоторые из них являются дерматотропными (вызывают кожный и слизисто-кожный лейшманиоз), а другие — висцеротропными (вызывают висцеральный лейшманиоз). Причины существования специфического тропизма пока не ясны, но предполагается, что это зависит от некоторых генетических особенностей хозяина и паразита, а также от некоторых внешних факторов, таких как температура.Например, дерматотропный Leishmania spp. не могут реализовать свой биологический цикл при температуре окружающей среды внутренних органов позвоночного хозяина, как это могут сделать висцеротропные Leishmania spp.

Рисунок 2: лейшманиальных промастиготов из культуры в среде Triple N (NNN-Novy, MacNeal, Nicolle).

Примечание: Красными стрелками обозначены ядро, кинетопласт и жгутик подвижной формы.

Клинические признаки висцерального лейшманиоза показывают некоторые различия между эндемическими, эпидемическими и спорадическими случаями.В большинстве случаев заболевание представляет собой зооноз, источником и резервуаром которого являются дикие грызуны или представители семейства Canidae, но способный инфицировать людей [4,8,20]. Факторами риска заболевания являются недоедание, иммуносупрессивная терапия и СПИД [21-25]. По данным ВОЗ, подверженность людей висцеральному лейшманиозу одинакова, за исключением тех, кто приобрел иммунитет после перенесенного заболевания [4,8]. Существующие данные предполагают небольшую распространенность заболеваемости среди мужчин, поскольку соотношение мужчин и женщин составляет 4: 3.Интенсивность передачи болезни напрямую зависит от условий окружающей среды, и, следовательно, обстоятельства, при которых человек инфицирован, значительно различаются во времени и месте. Это особенно верно в случаях висцерального лейшманиоза зоонозного типа, когда эпизоотический процесс протекает вне и независимо от человека в лесных очагах, и человек заражается только случайно, если его заразила его деятельность (работа, охота, походы, войны и т. подвержены циклу лесной передачи.Собаки являются основным резервуаром инфекции в синантропных очагах, а присутствие домашних животных дополнительно привлекает флеботоминовых песчанок. В таких районах домохозяйства фактически являются микроочагами передачи висцерального лейшманиоза [4,8,26].

Географическое распределение

Висцеральный лейшманиоз широко распространен во всем мире: в Средиземноморском бассейне висцеральный лейшманиоз является основной формой заболевания. Встречается в сельской местности, в деревнях в горных районах, а также в некоторых пригородных районах, где резервуарными хозяевами паразита являются собаки и другие животные [4,8,27].

В Юго-Восточной Азии висцеральный лейшманиоз является основной формой болезни. Передача инфекции чаще всего происходит в сельской местности на высоте ниже 600 м над уровнем моря, с сильными годовыми осадками, средней влажностью выше 70%, температурным диапазоном 15-38 ° C, обильной растительностью, грунтовыми водами и аллювиальными почвами. Заболевание наиболее распространено в сельскохозяйственных деревнях, где дома часто строятся с глиняными стенами и земляными полами, а домашний скот живет рядом с людьми [4,8,27].

В Восточной Африке часты вспышки висцерального лейшманиоза в северной акациево-баланитской саванне, а также в южной саванне и лесных районах, где москиты обитают вокруг термитников [4,8,27].

Висцеральный лейшманиоз Америки очень похож на лейшманиоз Средиземноморья [4,8,27].

Заболевание широко эндемично на Индийском субконтиненте и в Восточной Африке. По оценкам, ежегодно во всем мире происходит от 200 000 до 400 000 новых случаев ВЛ. Более 90% новых случаев заболевания происходит в шести странах: Бангладеш, Бразилии, Эфиопии, Индии, Южном Судане и Судане [27].

Патогенез и гистологические изменения у лиц с нарушенным иммунитетом

Во время приёма крови флеботомина песчанка принимает около 0,5 мкл.кровь за один прием пищи (количество намного меньше, чем то, которое можно передать с помощью того же шприца), и после этого паразит срыгивает. Было обнаружено, что при высокой плотности паразитов у песчаных мух большое количество лейшманий в хоботке препятствует процессу питания [28–32]. По этой причине вектор многократно проникает через кожу хозяина, в результате чего осуществляются многократные прививки паразита. Вместе с лейшманиальными промастиготами внутри хозяина передаются также пептидные ингибиторы макрофагов и вазодилататоры.Исследования показали, что эти сосудорасширяющие средства, например максидилан (выделенный из L. Longipalpis) позволяет даже привить минимальное количество паразитов, чтобы быть заразным, а также вызывает стойкую эритему в месте укуса. В то время как неинфекционные проциклические промастиготы чувствительны к опосредованному комплементом цитолизу, инфекционные метациклические промастиготы, переносимые вектором, относительно устойчивы [4,8,10,16,20,24].

Макрофаги, основная мишень внутриклеточной инфекции Leishmania, могут приобретать различные фенотипы в ответ на сигналы паразитов и воспалительные стимулы в инфицированной микросреде.Классически активированные (M1) макрофаги реагируют на IFN? и микробные продукты, генерируя противомикробные молекулы, которые эффективно убивают Leishmania и другие внутриклеточные патогены. Центральное место в уничтожении внутриклеточных паразитов занимает выработка оксида азота под действием индуцибельной синтазы оксида азота 2 на субстрат L-аргинин. Напротив, альтернативно активированные макрофаги или макрофаги M2, которые обычно образуются при воздействии цитокинов 2 типа (IL-4, IL-13), не способны продуцировать эффекторные молекулы противомикробного действия, которые убивают внутриклеточные патогены и служат для ослабления воспаления и ускорения заживления ран [33 , 34].Однако, как и другие инфекционные агенты, большинство видов Leishmania разработали эффективные стратегии уклонения от врожденного иммунного ответа на ранних этапах инфекции, и это достигается путем быстрого блокирования индукции и регуляции основных функций клетки-хозяина, включая выработку оксида азота, некроз опухоли. фактор-альфа, интерлейкин-12 и радикальные формы кислорода [35]. Мононуклеарные клетки периферической крови пациентов с проявленной ВН обычно не пролиферируют и не продуцируют IFNγ в ответ на лейшманиальный антиген (LAg).Через несколько месяцев после завершения терапии, после излечения, пролиферативные и цитокиновые ответы на LAg обычно обнаруживаются [36]. Было показано, что паразиты Leishmania изменяют сигнальные пути клетки-хозяина, способствуя их выживанию. Активация домена Src гомологии 2 хозяина, содержащего тирозинфосфатазы, инфекцией Leishmania приводит к глобальному дефосфорилированию остатков тирозина, что приводит к деактивации различных сигнальных путей, включая JAK / STAT, NF-βB, IRF-1 и киназы MAP. Повышенные концентрации вторичных мессенджеров, включая кальций (Ca ²⁺ ), липиды инозитола, инозитолфосфатазы и протеинкиназу С, также наблюдались после инфекции Leishmania.Индукция негативных регуляторных белков, супрессоров передачи сигналов цитокинов, была охарактеризована после инфекции Leishmania и препятствует передаче сигналов цитокинов и активации клеток-хозяев [12].

На местах прививки образуются мелкие гранулемы (лейшманиомы), которые состоят из гистиоцитов, содержащих паразитов. Они окружены эпителиоидными клетками, которые постепенно превращаются в гигантские клетки. Дальнейшее развитие зависит от иммунного ответа хозяина, от его отсутствия до ответа, ведущего к полному уничтожению паразита.Из места инокуляции и после трансформации в амастиготы паразиты лейшмании локализуются в регионарных лимфатических узлах, откуда они попадают в кровоток и через него в другие клетки ретикулоэндотелиальной системы конечного хозяина. Развивается гиперплазия ретикулоэндотелиальных клеток печени, селезенки, костного мозга, лимфатических узлов, слизистой оболочки тонкой кишки и других лимфоидных тканей. Увеличение размера селезенки происходит из-за ретикулоэндотелиальной пролиферации и в некоторых случаях может быть настолько сильным, что ее каудальная часть может достигать подвздошной ямки.Селезенка плотной консистенции и наполнена скопившейся кровью. В острой стадии заболевания капсула гладкая, внутри пульпы наблюдаются множественные очаги инфаркта и массивная внутриклеточная инвазия гистиоцитов амастиготами. Гистологические исследования изменений печени при висцеральном лейшманиозе показали, что клетки Купфера в портальных областях содержат множество паразитов [4,8,10,16,20,24]. В большинстве случаев эффективные иммунные ответы на L. donovani в печени зависят от образования гранулем, процесса, на который влияет продукция хемокинов, последующего набора моноцитов, нейтрофилов, CD4 + T-клеток и CD8 + T-клеток, производства воспалительных цитокинов и активации инфицированные клетки [37].Лимфатические узлы могут увеличиваться и содержать гистиоциты, инфицированные амастиготами. Костный мозг беден клеточными элементами, поскольку преобладают миелоциты и промиелоциты. Вначале кроветворение нормальное, но с течением болезни жизнь эритроцитов и лейкоцитов укорачивается, что приводит к анемии и гранулоцитопении с относительным лимфоидным и моноцитозом. Впоследствии снижается синтез протромбина. Это в сочетании с нарастающей тромбоцитопенией может привести к сильному кровотечению из слизистых оболочек.Течение заболевания может осложниться диареей, изъязвлением слизистой оболочки кишечника, в нелеченых случаях энтеритом. На поздней стадии могут развиться вторичные инфекции, такие как пневмония и туберкулез, которые часто приводят к летальному исходу. Активация системы комплемента может усилить развитие анемии из-за циркулирующих иммунных комплексов, но о таких осложнениях, как развитие гломерулонефрита, сообщалось редко. Массивная пролиферация ретикулоэндотелия вызывает увеличение печени и селезенки, которые при правильном лечении могут восстановить свой первоначальный размер [4,8,20,24,38,39].

Патогенез сочетанной инфекции лейшмании и ВИЧ

При сочетанной инфекции лейшмании и ВИЧ подавление клеточного иммунитета более выражено. Это связано с комплексом цитокинов, которые подавляют выработку интерферона, который снижает литические способности макрофагов. Симптомы ВИЧ-инфекции преобладают над симптомами лейшманиоза. Иммуносупрессия, вызванная ВИЧ, не позволяет адекватному клеточному иммунному ответу против паразита. Уменьшение количества CD4 + Т-клеток приводит к нехватке Т-антиген-распознающих клеток и, как следствие, к невозможности стимуляции В-лимфоцитов.Это приводит к ответу олигоклональных В-клеток, что объясняет повышенную частоту ложноотрицательных серологических тестов у лиц с коинфекцией. Опосредованное ВИЧ ингибирование пролиферативного иммунного ответа на паразита создает условия для его распространения и атипичного расположения в тканях и органах хозяина. С другой стороны, лейшманиальная инвазия облегчает репликацию ВИЧ, вызывая хроническую активацию иммунной системы, одно из основных условий развития СПИДа [24,40,41]. Коинфекция с ВИЧ снижает in vitro клеточные ответы и ответы цитокинов Th2 на Leishmania и увеличивает ответы цитокинов Th3.Промастигот Leishmania и его липофосфогликан индуцируют репликацию ВИЧ-1, которая коррелирует с потерей CD4 + Т-клеток в результате апоптоза. Если клинический ответ на сурьму хороший, репликация ВИЧ снижается, если плохая, репликация ВИЧ увеличивается [42]. Иммунная активация облегчает стимуляцию вирусных корецепторов (CCR5 и CXCR4), снижает секрецию цитокинов, способствует проникновению вируса в клетки-хозяева и способствует последующему распаду Т-клеток. Это также приводит к повышенной секреции TNF-a, IL-2, IL-4, IL-6, IL-10 и изменению клеточного метаболизма.Коинфекция вызывает иммунную дисфункцию на нескольких уровнях и снижает эффективность иммунного ответа и гибель клеток, что приводит к прогрессированию иммунодефицита и снижению выживаемости пациентов [24,40,41]. В отличие от пациентов с ВИЧ-моноинфекцией, у коинфицированных обнаруживается значительное увеличение рецепторов к IL-4, IL-10, IL-2 и снижение постстимулирующей продукции IFN-α. Было обнаружено, что липофосфогликаны L. infantum могут индуцировать экспрессию ВИЧ-1 в латентно инфицированных мононуклеарных клетках периферической крови, возможно, посредством секреции TNF-a.Влияние висцерального лейшманиоза на ВИЧ-инфекцию выявляется после того, как наблюдается одновременное увеличение количества РНК ВИЧ-1 с количеством РНК IL-4, IL-6 и IL-10, TNF-a. С другой стороны, успешное лечение висцерального лейшманиоза, связанного с ВИЧ, приводит к снижению уровней TNF-α и виремии в плазме [43].

Исследования Домингеса и Торано показали, что после проникновения паразита в организм-хозяин промастиготы лейшмании связываются с естественными антителами IgM в течение 30 секунд, что приводит к активации системы комплемента классическим способом [40].В нем первый компонент C1 каскада связан с комплексом антиген-антитело, но не все антитела обладают способностью активировать C1. Такими способностями обладают антитела классов IgG и IgM, а антитела классов IgE, IgD и IgA — нет. Даже в некоторых случаях IgA может ингибировать активацию комплемента из IgG. В результате активации классического каскада комплемента паразит опсонизируется с участием третьего компонента каскада [C3]. Опсонизированные промастиготы связываются с CR1-рецепторами эритроцитов.Инфекция продолжается путем переноса опсонизированных промастиготов из эритроцитов в моноциты и макрофаги с помощью CR3-рецепторов. Поскольку активация CR3 не приводит к активации окислительных процессов в фагоцитарных клетках, похоже, что паразит использует компоненты системы комплемента, чтобы облегчить его плавное проникновение в клетки ретикулоэндотелиальной системы [20,40,44,45 ]. Помимо классического пути активируется также альтернативный путь системы комплемента, в котором белки S3b S3bi связываются с более крупными молекулами клеточной мембраны промастигот-gp63 и липофосфогликана (LPG).Попадая в фаголизосомы макрофагов, промастиготные формы трансформируются в амастиготы. Начинается размножение путем бинарного деления, что приводит к разрыву пораженных клеток и вторжению новых клеток [40,44,46]. Другой распространенный механизм также играет роль в иммунитете против лейшмании: инфекция стимулирует моноциты, маркрофаги и первичные дендритные клетки (ДК), которые связаны с путем TSC-mTOR, чтобы управлять воспалительной реакцией путем балансировки IL-10 и IL-12.ИЛ-12 является провоспалительным фактором, а ИЛ-10 — противовоспалительным фактором, при котором гомеостаз двух факторов обеспечивает существенную защиту хозяину. Нарушение баланса приведет к фатальному повреждению клеток-хозяев, один из примеров — цитокиновый шторм. Инфекции будут инициировать изменение оси между IL-10 и IL-12, в частности, ингибирование mTOR будет усиливать IL-12 в макрофагах, полученных из ТНР-1, инфицированных Leishmania donovani, через путь PI3K / Akt. IL-10, по-видимому, не зависит от ингибирования пути PI3K, но зависит от ингибирования mTOR.Посредничество также связано с TLR2, где блокирование TLR2 приводит к подавлению экспрессии IL-10 [47]. Также предполагается, что Leishmania может уклоняться от антимикробного действия макрофагов за счет снижения активности факторов транскрипции, таких как активированный белок-1 (AP-1), которые участвуют в транскрипции генов, кодирующих антимикробные функции макрофагов через его поверхностный белок GP63, который инактивирует AP. -1 фактор транскрипции. GP63 проникает в макрофаги независимо от интернализации паразита, используя богатые липидами микродомены, локализованные в клеточной мембране.Затем было обнаружено, что GP63 достигает ядерного компартмента и расщепляет белки субъединицы AP-1 [48].

Иммунный ответ Т-клеток при висцеральном лейшманиозе

Как часть иммунного ответа хозяина против Leishmania в отношении восприимчивости к инвазии, помогают Т-хелперные клетки типа 2 (Th3) и для устойчивости к нему, клетки типа Th2, и это потому, что Th3 секретирует IL-4, IL-5 и IL-10, тогда как Th1 секретируют IL-2 и IFN-α. Было показано, что IFN-? активирует фермент iNOS2 (макрофагальную синтетазу закиси азота), который стимулирует выработку NO (монооксида азота), который убивает внутриклеточные амастиготы.Восприимчивость хозяина к инвазии происходит из-за продукции IL-4 и IL-10 Th 2, который блокирует продукцию IFN-? от Th 1 и, таким образом, выполняет паразитоцидную функцию макрофагов и позволяет паразиту осуществлять беспрепятственное внутриклеточное развитие. Как типичные паразиты, лейшмании обеспечивают свое развитие, модулируя иммунный ответ хозяина, вызывая иммуносупрессию, или стимулируют функции, благоприятные для их развития [40,49,50]. В ответ на инфекцию снижается выработка интерлейкинов-1 и -2, интерферона-гамма и фактора некроза опухоли альфа (TNF-a) Т-клетками, которые восстанавливаются после лечения.Подавление клеточного иммунитета приводит к неконтролируемому размножению и распространению паразитов [40,44,45]. Кроме того, IL-12 отсутствует в индуцированной Leishmania антигеном продукции цитокинов в супернатантах мононуклеарных культур периферической крови, а IL-2 и IFN-? либо отсутствуют, либо присутствуют на низких уровнях1. Эти данные подтверждают мнение о том, что подавляется в основном ответ Th2 [51].

Иммунный ответ B-клеток при висцеральном лейшманиозе

Известно, что in vivo B клеточный иммунный ответ обычно неэффективен из-за внутриклеточной локализации паразита.При классическом и тяжелом течении болезни обычно высокий уровень специфических антилейшманиозных антител. В таких случаях развивается неспецифическая активация поликлональных В-клеток, приводящая к гипергаммаглобулинемии [40]. В ВЛ обычно наблюдается повышенная продукция глобулинов, в основном за счет классов IgG и IgM.

Мишенью гуморального иммунного ответа являются некоторые белки теплового шока (Hsp). Антитела против Hsp 70 обнаружены у 92% пациентов с ВН [44]. В сыворотках крови пациентов обнаруживаются циркулирующие иммунные комплексы с иммуноглобулинами классов A, G и M.Кожный пластырь замедленной реакции гиперчувствительности подавлен или даже отсутствует. После выздоровления эта чувствительность восстанавливается [40,52].

Висцеральный лейшманиоз является разновидностью ретикулоэндотелиоза и напрямую связан с иммунным статусом инфицированных людей. Клинические проявления ВЛ могут варьироваться от бессимптомного субклинического носительства до выраженных тяжелых форм заболевания. После инкубационного периода от 10 дней до более года (в среднем 2 и 4 месяца) появляются первые симптомы заболевания.В зависимости от вида висцеротропных лейшманий начало может быть вялотекущим, заметно затяжным или тяжелым. В первом случае симптомы могут быть расплывчатыми, с ощущением дискомфорта, а острое начало заболевания напоминает брюшной тиф или малярию. Описано несколько клинических форм ВЛ [24].

Легкая субклиническая (олигосимптомная) форма VL

При этой клинической версии висцерального лейшманиоза клиническая картина оставляет желать лучшего, и трудно направить терапевта к этиологическому диагнозу, если не принимать во внимание эпидемиологический анамнез — поездки или пребывание в эндемичной зоне.Обычно ведущим симптомом является общая слабость, чаще всего сопровождающаяся желудочно-кишечными проявлениями и в некоторых случаях длительной лихорадкой. Например, после операции «Буря в пустыне» ни один из примерно 500 000 участвовавших в ней американских военнослужащих не заболел классическими симптомами ВЛ, а у 9 была диагностирована олигосимптоматическая форма [53]. Пациенты жаловались на хроническую усталость, тошноту, кашель, перемежающуюся диарею или боли в животе и лихорадку. Клинические проявления у этих пациентов были аналогичны случаям ВН, описанным ранее у детей в Бразилии, и были определены авторами как «субклиническая» форма заболевания [54-56].Эти данные дали основание ряду авторов считать, что как в развитых, так и в развивающихся странах наиболее распространенной формой висцерального лейшманиоза является олигосимптоматическая форма. В связи с этим любой пациент с генерализованными симптомами и эпидемиологическими данными для проживания или путешествия в эндемичные по заболеванию регионы должен пройти паразитологическое обследование [24,56].

Классическая форма VL

После инкубационного периода от 10-15 дней до 10 месяцев и более развиваются общие симптомы заболевания.В этой клинической форме симптомы включают лихорадку, увеличение селезенки и печени (спленогепатомегалий), снижение количества эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов до полной панцитопении и потерю веса, ведущую к кахексии. В течении болезни можно выделить три стадии — начальную, стадию спленогепатомегалии и стадию кахексии.

Начальная стадия: Самый ранний клинический симптом — развитие первичного поражения-язвы на месте прививки, который может быть обнаружен в продромальном периоде до появления общеклинических проявлений.Обычно на начальной стадии первым проявлением ВН является повышение температуры тела, которое является постоянным или стихийным, а позже может стать периодическим с двумя или тремя пиками в день [20,24,57-60].

Стадия спленогепатомегалии: Постепенно на фоне длительного лихорадочного состояния развивается увеличение селезенки и печени, лимфаденопатия, сопровождающаяся в некоторых случаях острой болью в животе. Потемнение кожи лица, рук, ног и живота наблюдается при индийском варианте ВЛ (кала-азар).Клиническое обследование показывает, что увеличение селезенки более выражено, чем гепатомегалия. Селезенку обычно пальпируют примерно на 5-15 см ниже левой реберной дуги. По мнению некоторых авторов, примерно в 5% случаев спленомегалия может отсутствовать [61]. Анемия, похудание и выраженная спленогепатомегалия возникают по мере прогрессирования заболевания. Анемия — это симптом, который почти всегда сопровождает висцеральный лейшманиоз и в некоторых случаях может иметь высокую степень. Обычно он нормоцитарный и нормохромный и вызывается различными факторами, включая повреждение костного мозга паразитами, признаки гиперспленизма, кровотечения и гемолиза.Лейкопения встречается часто, и в некоторых случаях на этом фоне развиваются вторичные инфекции. Тромбоцитопения может привести к кровотечению (геморрагическому) диатезу [57,58]. В некоторых случаях ВН может быть обнаружена гипергаммаглобулинемия, циркулирующие иммунные комплексы и положительный ревматоидный фактор. В редких случаях циркулирующие иммунные комплексы могут вызывать развитие гломерулонефрита в почках [62]. Также были описаны случаи сочетания ВЛ с острым гепатитом [63], бактериемией [64], синдромом Гийена-Барре [65].Нарушение всасывания является серьезной проблемой у детей с ВН и является следствием неблагоприятных эффектов клеточного иммунитета [66]. В случаях заболевания в Индии и Судане наблюдался посткала-азарный кожный лейшманиоз (PKDL). Эти узелковые или папулезные поражения кожи содержат большое количество амастигот и имеют большое эпидемиологическое значение для распространения ВЛ.

Стадия кахексии: Обычно развивается из-за поздней диагностики и / или неправильного лечения. У пациентов на этой стадии наблюдается значительное снижение массы тела.Это сопровождается обострением гематологических изменений с развитием геморрагического диатеза. Без лечения клинически проявляющаяся ВН обычно приводит к летальному исходу [8,20,57,58,67].

Суданский клинический вариант VL (суданская болезнь; болезнь Киллинга)

Висцеральный лейшманиоз является эндемическим заболеванием на территории Судана, где установлена ​​высокая распространенность около 4%. Помимо классических проявлений клинических симптомов, он также включает некоторые необычные симптомы и осложнения, такие как жгучая боль в конечностях в сочетании с другими неврологическими симптомами, лейшманиальный холецистит, колит и многие случаи врожденного висцерального лейшманиоза.Интересной особенностью является разработка PKDL примерно в 56% случаев. В этих случаях течение болезни идентично индийской клинической и эпидемиологической версии висцерального лейшманиоза. В периоральных областях развивается пятнисто-папулезная сыпь. В случаях, когда нет самопроизвольного выздоровления, поражения распространяются на другие части лица, на верхнюю часть груди, руки или гениталии, так как на некоторых из них могут развиться язвы. Существует значительная разница: в то время как в Индии PKDL развивается от месяцев до лет после лечения у пациентов из Судана, кожные поражения возникают в диапазоне от 0 до 180 дней (в среднем 56 дней) [24,68-70].По мнению некоторых авторов, суданский висцеральный лейшманиоз представляет собой отдельную клиническую и эпидемиологическую версию висцерального лейшманиоза, поскольку они отличаются от индийской и средиземноморской версий как по клиническим симптомам, так и по некоторым эпидемиологическим характеристикам. Например, было обнаружено, что источником и резервуаром инфекции могут быть некоторые грызуны, такие как крысы или белки [10].

ВЛ, ассоциированная со СПИДом

В Южной Европе и других географических регионах, эндемичных по висцеральному лейшманиозу, в последние годы наблюдается рост случаев коинфекции.Если в Европе в 1994 г. было зарегистрировано 300 случаев сочетанной инфекции, то к 1997 г. их общее количество достигло около 1000, и установлен паритет между случаями сочетанной инфекции лейшмании / ВИЧ и только висцеральным лейшманиозом [24]. Клинические проявления ВЛ у ВИЧ-инфицированных очень похожи на классическую форму заболевания [71,72]. Инкубационный период варьирует, некоторые авторы считают, что он связан с возрастом заболевшего [7]. Большинство инфицированных составляют мужчины (80–85%), а клинические симптомы включают лихорадку, гепатомегалию и / или спленомегалию, гипергаммаглобулинемию и панцитопению [7,71].Примерно у 20-40% пациентов гепатоспленомегалия отсутствует, а уровень CD4-клеток низкий (<50 CD4-клеток / мм) [71-76]. В некоторых случаях ВЛ / ВИЧ присутствуют выявляемые специфические иммунные антитела, а в других их нет. Помимо классических проявлений заболевания при коинфекции часто наблюдается поражение желудочно-кишечного тракта [желудка, двенадцатиперстной кишки или толстой кишки]; такие осложнения, как асцит; плевральный или перикардиальный выпот; поражение легких, миндалин, кожи и даже одновременное поражение всех органов и систем организма [22,76].Анемия вызывается рядом факторов и связана с антиретровирусной терапией, аутоиммунным гемолизом, увеличением селезенки и потерей крови из желудочно-кишечного тракта. Кровопотеря увеличивается при тромбоцитопении. У нелеченных пациентов возникают агранулоцитоз и суперинфекция. Примерно у 70% пациентов с коинфекцией наблюдается астения, анорексия, похудание, а примерно у 60% - лимфаденопатия [7]. Случаи висцерального лейшманиоза с подобной симптоматикой могут наблюдаться также у иммунокомпетентных лиц, получающих иммуносупрессивную терапию [24].

Варианты диагностики и лечения

Золотым стандартом диагностики всех лейшманиозов является выявление паразитов (амастигот) при биопсии ткани. Серологические тесты, такие как ELISA, DAT, IFA и тест rk39, указывают на ВН в сочетании с клиническими симптомами, но не могут надежно дифференцировать прошлые и недавние инфекции. В последние годы были разработаны биомолекулярные методы (ПЦР) для диагностики и определения вида возбудителя заболевания [36,67].

В большинстве случаев висцеральный лейшманиоз излечим. Доступно несколько вариантов лечения, но их использование и эффективность зависят от множества факторов. Эти факторы включают виды паразитов, тяжесть симптомов и иммунный статус хозяина. Единственное доступное в настоящее время лечение висцерального лейшманиоза основано на химиотерапии [12,77]. Классические препараты первой линии включают соединения пятивалентной сурьмы, стибоглюконат (пентостам) или меглуминантимонит (глюкантайм).Пятивалентные сурьмы используются более 50 лет и являются рекомендованным лечением Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) [4,8]. Другие распространенные препараты включают амфотерецин B, липидные препараты амфотерицина B, в том числе липосомный амфотерицин B, липидный комплекс амфотерицина B и коллоидную дисперсию амфотерицина B, пентамидин, милтефозин (Impavido или Miltex) и имидазолы, среди прочего аллопуринол или пароморик.

Однако на пути лечения висцерального лейшманиоза остается несколько препятствий. Большинство методов лечения требуют обширных (от нескольких недель до месяцев) и инвазивных (внутримышечных или внутривенных) способов введения, а также высока вероятность серьезных токсических побочных эффектов, связанных с лекарственными препаратами.Стоимость лечения часто выходит за рамки возможностей многих пациентов, а тяжелая токсичность может потребовать вторичного лечения, что увеличивает и без того высокую стоимость терапии [12,69].

Взаимодействия между хозяином и паразитом многочисленны и разнообразны по своей природе. В обзоре мы постарались кратко представить некоторые взаимодействия между возбудителями висцерального лейшманиоза и клетками-хозяевами. Их дальнейшее изучение может привести к усовершенствованию методов диагностики и разработке новых терапевтических составов и вакцин, которые можно будет внедрить в клиническую практику.

Идентификация возбудителя кожного лейшманиоза в провинции Чичауа, Марокко

Parasite, 2012, 19 , 81–84

Исследование

Идентификация возбудителя кожного лейшманиоза в провинции Чичауа, Марокко

Идентификация причинно-следственной связи лейшманиоза в провинции Чичауа, au Maroc

М. Раджауи ^{1 *} , Ф. Себти ¹ , Х. Феллах ¹ , М.З. Алам ² , А. Насереддин ³ , И. Аббаси ³ и Г. Шениан ²

¹ Департамент паразитологии, Национальный институт гигиены, Рабат, Марокко
² Institut fuer Mikrobiologie und Hygiene, Charité Universitaetsmedizin, Берлин, Германия
³ Биологический факультет Университета Аль-Кудс, Иерусалим, Палестина

^* Корреспонденция: Мохамед Раджауи, Департамент паразитологии, Национальный институт гигиены, а / я 769, авеню Ибн Батута, 11400, Рабат-Агдал, Рабат, Марокко.Тел .: (212) 537 771 902 — Факс: (212) 537 772 067 Электронная почта: [email protected]

Поступило: 17 апреля 2011 г.
Принято: 10 сентябрь 2011 г.

Аннотация

Кожный лейшманиоз (КЛ) в Марокко вызывается тремя видами: Leishmania major, L. tropica и L. infantum . CL известен в провинции Чичауа с 2000 года. Используя ДНК, выделенную из микроскопических слайдов и культур паразитов, собранных в 2006 и 2009 годах, мы впервые идентифицировали L.tropica как возбудитель ХЛ в этом регионе. Идентификация видов была достигнута путем выполнения подхода ITS1-PCR-RFLP. Используя этот метод, можно было идентифицировать паразитов на предметных стеклах, окрашенных по Гимзе, содержащих менее пяти паразитов на поле масляной иммерсии, даже если они хранились до четырех месяцев.

Резюме

La leishmaniose cutanée (LC) в провинции Чичауа, оставшаяся после 2000 года. Это был первый год жизни паразитирующего паразита в провинции Китая.L’identité du parasite — это детерминированное состояние цветных пластинок и культур паразитов при использовании l’ITS1-PCR, suivie de la digestion par l’enzyme HaeIII. Результаты поиска Leishmania tropica являются ответственным агентом LC. Par Ailleurs, корреляция между номерами паразитов по определению и положительный результат теста на молочную железу, а также с проверкой подлинности ITS1-PCR для определения паразитов в цветных цветах Гимзы, содержащих паразиты паразитов.