Разное

Вирилизация у мужчин: Вирилизация, андрогенитальный синдром — причины, симптомы, диагностика и лечение в Астрахани | Болезни

Содержание

Андреногенитальный синдром: Симптомы и Лечение

Андреногенитальный синдром (вирилизурующая гиперплазия желез надпочечников) – наследственная патология (аутосомно-рецессивная), характеризующаяся недостаточностью ферментов, вырабатывающихся при синтезе гормонов коры надпочечников. При этом увеличивается уровень мужских кортикостероидных гормонов (андрогенов).

В результате, у женщины появляются мужские черты (вирилизация). У мальчиков происходит естественная вирилизация в период гормонального роста.

 

Классификация заболевания

Различают следующие формы синдрома:

1. Врожденная, которая делится на такие формы:

• вирильная (простая) – вырабатывается избыточное количество андрогенов уже во внутриутробном периоде;

• сольтеряющая – характеризуется недостаточным уровнем гормона альдостерона. Он способствует возврату очищенной соли через почки в кровь. В результате нарушается водно-солевой баланс.

Самая серьезная форма, заканчивающаяся летальным исходом;

• гипертоническая – редкая и также, довольно опасная форма. Характеризуется выраженными симптомами и дальнейшими тяжелыми последствиями.

2. Приобретенная – возникает в результате нарушения нормальной деятельности коры надпочечников, например, при опухолях.

 

Причины заболевания

Причиной андреногенитального синдрома является наследственное нарушение работы коры надпочечников, при котором наблюдается дефицит одних ферментов надпочечных гормонов, и одновременно вырабатывается излишек других.

 

Симптоматика заболевания

Простая форма данной болезни проявляется у девочек аномалией развития половых органов, например, гипертрофией клитора, недоразвитостью матки, половых губ, молочных желез. Для таких больных характерно оволосение и телосложение по мужскому типу, развитость мускулатуры, низкий тембр голоса.

Менструации начинаются только в 14-16 лет с задержками и нерегулярностью.

Кожа жирная, пигментирована, покрыта угрями.

Приобретенный синдром проявляется такими признаками: месячные редкие или отсутствуют. Молочные железы, матка, яичники атрофированы. Клитор, напротив, сильно развит. Для таких женщин характерно бесплодие либо выкидыши.

 

Диагностика заболевания

Правильный диагноз ставится на основании следующих диагностических методов:

• тщательный осмотр;

• сбор анамнеза;

• исследование крови и мочи на гормоны;

• ультразвуковое исследование надпочечников;

• рентгенография;

• магнитный резонанс;

• компьютерная томография;

• консультация гинеколога, эндокринолога, кардиолога, генетика, дерматовенеролога.

 

Лечение заболевания

Основной лечебный метод при андреногенитальном синдроме это гормональная терапия. Подбирают ее особо тщательно, исходя из возраста пациента и уровня гормонов, а также сопутствующих патологий. В некоторых случаях необходимо хирургическое вмешательство для пластики половых органов.

При адекватном и своевременном лечении есть вероятность того, что женщина сможет забеременеть и родить.

 

Осложнения заболевания

Данное сложное расстройство чревато серьезными последствиями:

• бесплодие;

• выкидыши;

• психические нарушения: депрессии, тревога, суицидальные наклонности.

 

Профилактика заболевания

Поскольку синдром обусловлен мутацией генов, то каких-либо профилактических мер для него не существует. Совет будущим родителям:

• тщательно планировать беременность;

• постоянно наблюдаться у врача;

• убрать вредные привычки;

• исключить воздействие токсических веществ и излучений;

• сдавать анализы на гормоны и консультироваться у генетика.

Запишитесь на прием в Медицинский центр ilaya в Киеве на консультацию к высококвалифицированным специалистам. Здесь вы сможете также пройти диагностику на современном оборудовании и получить рекомендации по профилактике и лечению.

ВИДЕО НАПРАВЛЕНИЯ

Публикации в СМИ

Адреногенитальный синдром — врождённое патологическое состояние, обусловленное дисфункцией коры надпочечников с чрезмерной секрецией андрогенов и проявляющееся признаками вирилизации.

Этиология и патогенез. Синдром обусловлен недостаточностью одного из ферментов, необходимых для синтеза кортизола. Дефицит кортизола стимулирует выработку АКТГ, что приводит к гиперплазии коры надпочечников и избыточной продукции АКТГ-зависимых стероидов, синтез которых при данной недостаточности фермента не нарушен (в основном, надпочечниковых андрогенов — дегидроэпиандростерона, андростендиона и тестостерона).

Генетические аспекты

• Недостаточность 21-гидроксилазы (*201910, КФ 1. 14.99.10, 6p21.3, мутации генов CYP21, CA2, CYP21P, r) наблюдают в 95% случаев адреногенитального синдрома •• При умеренном дефиците фермента развивается вирильная (неосложнённая) форма синдрома, при которой придают значение исключительно симптомам избытка андрогенов (глюкокортикоидная и минералокортикоидная недостаточность не проявляется) •• При полном блоке фермента развивается сольтеряющая (тяжёлая) форма (синдром Дебре–Фибигера). Наряду с уменьшением синтеза кортизола снижена продукция альдостерона; дефицит минералокортикоидов приводит к гипонатриемии, гиперкалиемии, дегидратации и артериальной гипотензии. Эта форма проявляется в первые месяцы жизни, чаще у мальчиков. Без лечения, как правило, заканчивается летально. Сольтеряющая форма может развиваться в результате недостаточности и других ферментов.

• Недостаточность 3 b-дегидрогеназы (*201810, КФ 1.1.1.210, 1p13.1, мутации генов HSD3B1, HSD3B2, r) приводит к нарушению синтеза кортизола и альдостерона на ранних стадиях их образования. У больных развивается сольтеряющая форма заболевания. За счёт наличия других источников образования эстрогенов вирилизация у девочек выражена слабо. У мальчиков наблюдают не только признаки гермафродитизма, но и гипоспадию и крипторхизм, что свидетельствует о нарушении синтеза ферментов не только в надпочечниках, но и в яичках. Летальность высока •• Синонимы: 3-b-гидроксистероид дегидрогеназа, 20-a-гидроксистероид дегидрогеназа, прогестерон редуктаза •• Катализируемая реакция: 5-

a-андростан-3-b,17-b-диол + NADP+ = 17-b-гидрокси-5-a-андростан-3-он + NADPH (также катализирует превращение 20-a-гидроксистероидов.

• Недостаточность 18-оксидазы (*124080, кортикостерон метил оксидаза I, r) проявляется изолированным нарушением синтеза альдостерона с развитием сольтеряющей формы заболевания. Больные умирают в раннем детстве.

• Недостаточность 11-b-гидроксилазы (*202010, КФ 1.14.15.4, 8q21, мутации генов CYP11B1 и CYP11B2, r) вызывает гиперпродукцию минералокортикоида дезоксикортикостерона, а также надпочечниковых андрогенов (гипертензивная форма адреногенитального синдрома) •• Синонимы: стероидов 11-b-монооксигеназа, стероидов 11-b/18-гидроксилаза, 18-гидроксистероид дегидрогеназа, 18-гидроксилаза) •• Биохимия: 11-b-гидроксилазная система в пучковой и клубочковой зонах коры надпочечника функционирует раздельно.

Более того, 11-b— и 18-гидроксилирующие активности в пучковой зоне также функционируют раздельно в рамках общего каталитического центра. 11-b— и 18-гидроксилазная активности дефектны в пучковой, но интактны в клубочковой зоне. 18 гидроксилаза, катализирующая превращение кортикостерона в особый металлоферментный комплекс, именуется также «кортикостерон метил оксидаза типа I», а 18-гидроксистероид дегидрогеназа, катализирующая дальнейшее превращение комплекса в альдостерон, — «кортикостерон метил оксидаза типа II».

• Недостаточность 20,22-десмолазы (*201710, r) проявляется нарушением синтеза кортизола, альдостерона и андрогенов. Это приводит к потере солей, глюкокортикоидной недостаточности и задержке полового маскулинизирующего развития у плодов мужского пола. Развивается так называемая врождённая липоидная гиперплазия коры надпочечников. Больные погибают в раннем детстве.

• Другие формы (например, недостаточность 17-a-гидроксилазы) наблюдают значительно реже.

Клиническая картина

• Вирильная форма проявляется главным образом избытком андрогенов •• У девочек часто наблюдают врождённые изменения наружных половых органов (пенисообразный клитор, урогенитальный синус, мошонкообразные большие половые губы). В постнатальном периоде вирилизация продолжается (рост мышечной массы по мужскому типу, грубый голос, гирсутизм, аменорея, атрофия грудных желёз) •• У младенцев мужского пола следствие избытка андрогенов во время развития плода — макрогенитосомия. В постнатальном периоде наступает преждевременное половое созревание на фоне недоразвития яичек (сперматогенез отсутствует).

• Сольтеряющая форма наблюдается обычно у новорождённых и детей первого года жизни. Проявляется срыгиванием, рвотой, диареей, похуданием, артериальной гипотензией и судорогами. Дефицит кортизола обычно не имеет значительных клинических проявлений, т.к. несмотря на недостаточность конкретного фермента, стимуляция АКТГ и гиперплазия надпочечников поддерживают уровень кортизола на нижней границе нормы.

• Гипертензивная форма. Наряду с вирилизацией у девочек и макрогенитосомией у мальчиков отмечается стойкая артериальная гипертензия.

Диагностика • В крови и моче повышены концентрации надпочечниковых андрогенов (тестостерон, андростендион, дегидроэпиандростерон) и предшественников кортизола (17-гидроксипрогестерон) • В моче повышены концентрации 17-оксикортикостероидов (17-ОКС) и прегнанетриола (метаболит 17-гидроксипрогестерона) • Проба с дексаметазоном. Приём дексаметазона в дозе 2 мг 4 р/сут в течение 2 дней подавляет продукцию АКТГ и приводит к снижению суточной экскреции 17-ОКС на 50% и более. При опухолях (андростеромы, адренобластомы) такого снижения не наблюдают • При сольтеряющей форме определяют повышенное содержание К

+, сниженное содержание Na+ • ЭКГ: признаки гиперкалиемии • Декомпенсированные метаболический ацидоз.

Дифференциальная диагностика. Её проводят с надпочечниковой недостаточностью, гермафродитизмом другого генеза, различными вариантами преждевременного полового созревания, андроген-продуцирующей опухолью надпочечников. Сольтеряющую форму следует также дифференцировать с пилоростенозом, кишечными инфекциями и интоксикациями.

ЛЕЧЕНИЕ

Лекарственная терапия. ГК пожизненно (подавляют гиперпродукцию АКТГ, а также надпочечниковых андрогенов). При натрий-дефицитной форме может оказаться необходимой заместительная терапия минералокортикоидами (флудрокортизон). Симптоматическое лечение (восстановление концентрации хлорида натрия).

Хирургическое лечение. В первые несколько лет жизни проводят реконструктивную операцию на наружных половых органах девочек.

Синонимы • Врождённая дисфункция коры надпочечников • Синдром Апера–Галле • Синдром Крука–Апера–Галле.

Сокращение. 17-ОКС — 17-оксикортикостероиды.

Приложение. Недостаточность 17-a-гидроксилазы. Биохимия и генетика. P450C17, или стероидов 17-a-монооксигеназа (*202110, КФ 1. 14.99.9, 10q24.3, известно не менее 14 мутаций гена CYP17 [относится к семейству генов P450], r) катализирует как 17-a-гидроксилирование прегненолона и прогестерона, так и 17,20-лигирование 17-a-гидроксипрегненолона и 17-a-гидроксипрогестерона (поэтому продукт экспрессии гена CYP17 известен и как 17a-гидроксилаза, и как 17,20-лиаза). Этиология, патогенез, клиническая картина • Адреногенитальный синдром • Избыточное образование кортикостерона и дезоксикортикостерона — артериальная гипертензия и гипокалиемический алкалоз • Альдостерон, тестостерон, эстрогены практически не образуются • Избыточное содержание АКТГ (гиперплазия коры надпочечников) и ФСГ • Первичная аменорея, отсутствие полового созревания вследствие дефицита эстрогенов • У мальчиков слабо выражена вирилизация, мужской псевдогермафродитизм • Половой фенотип у девочек нормальный, но не формируются вторичные половые признаки. Лечение • Дексаметазон (снижение АД) • Эстрогены (феминизация). МКБ-10. E25.0 Врождённые адреногенитальные нарушения, связанные с дефицитом ферментов

Что такое вирилизация?

Вирилизация — это развитие вторичных половых признаков, которые обычно связаны с мужчинами, включая увеличение мускулатуры, облысение, волосы на теле, уплощенную грудь и глубокий голос. У мужских плодов и развивающихся мальчиков вирилизация является естественным процессом. Вторичные половые признаки, возникающие в результате половой дифференциации, заставляют мужчин в целом немного отличаться от женщин, а в случае развития младенцев вирилизация участвует в развитии мужских половых органов, что является основной половой характеристикой.

В женских зародышах и женщинах вирилизация обычно является причиной беспокойства, поскольку она указывает на то, что происходит чрезмерное воздействие андрогенов и что пациент может подвергаться риску проблем со здоровьем. Есть несколько вещей, которые могут вызвать вирилизацию, и это может сопровождаться различными симптомами. В дополнение к изменениям в развитии, о которых говорилось выше, вирилизация у женщин также приводит к увеличению клитора.

У младенцев причиной обычно является внутриутробное воздействие. Если женщина принимает анаболические стероиды во время беременности или подвергается воздействию других источников андрогенов, включая эндокринные опухоли, из-за которых она вырабатывает избыток андрогенов, женский плод может подвергаться вирилизации. Когда мужские половые признаки отмечаются у новорожденных женщин вскоре после рождения, обычно считается, что они являются результатом пренатального воздействия. Может быть проведено некоторое тестирование, и лечение может быть предоставлено на основании результатов теста.

У девочек и женщин, у которых начинают развиваться мужские особенности, вирилизация может быть результатом приема анаболических стероидов или опухолью надпочечников, которая приводит к тому, что надпочечники начинают перепроизводить андрогены. В этом случае лечение заключается в том, чтобы устранить источник избытка андрогенов и позволить эндокринной системе женщины регулировать и балансировать себя. Также есть случаи, когда люди сознательно вызывают вирилизацию, как это видно среди транссексуалов женского пола, которые хотят развить мужские характеристики, чтобы чувствовать себя более комфортно в своем теле.

Лечение вирилизации обычно контролируется эндокринологом. Эндокринологи специализируются на гормональных нарушениях и лечении, которое может потребовать введения гормонов. Они могут проводить тесты, чтобы проверить уровень гормонов и скорректировать дозировки лечения, чтобы убедиться, что их пациенты обеспечены соответствующими уровнями гормонов для лечения. Если опухоль надпочечников является основной причиной, хирург также потребуется, так как часть плана лечения включает удаление опухоли, так что чрезмерно восторженный надпочечник пациента перестанет вырабатывать избыток андрогенов.

ДРУГИЕ ЯЗЫКИ

Вирилизация у женщин

Вирилизация – это тенденция к проявлению любых мужских половых признаков у представительниц женского пола.

К симптомам вирилизации относят:

  • рост волос по мужскому типу;
  • типично мужской тип скелетной мускулатуры;
  • большое число гнойничковых элементов на кожных покровах;
  • гипертрофию клитора;
  • наличие урогенитального синуса;
  • атрофию малых половых губ и другие признаки.

Причины вирильного синдрома

Вирилизация у женщин связана с повышенным уровнем мужских половых гормонов в организме.

Вирилизация у девочек может происходить из-за различных патологических изменений, которые обусловлены увеличением общего количества активных андрогенов, нарушением связывания андрогенов в клетке или нарушением в периферическом обмене андрогенов.

Выраженность вирильного синдрома связана с уровнем андрогенов. В допубертатном возрасте у девочек источником андрогенов выступают надпочечники, а в пубертатном периоде к ним присоединяются и яичники.

Признаки вирилизма могут наблюдаться при различных заболеваниях эндокринной системы, например при акромегалии. Верилизм возникает в климактерическом периоде, при опухолях мозга, во время беременности.

Кроме того, вирилизация является побочным эффектом терапии препаратами мужских половых гормонов.

При проявлении вирильного синдрома женщина должна обратиться для обследования к гинекологу и эндокринологу.

В акушерской и педиатрической практике встречается такое явление, как вирилизация плода, когда в период внутриутробного развития у плода женского пола появляются вторичные мужские половые признаки. Такое состояние служит поводом для детального обследования беременной женщины.

Для терапии вирилизации у взрослых и детей применяются методы гормональной терапии. Основная задача лечения сводится к устранению основной причины, вызывающей явления вирилизма.

 

Вирилизация женщин как политический проект. Политическая история брюк

Вирилизация женщин как политический проект

Вирилизация полностью противоположна главной заботе феминисток, состоящей в том, чтобы обозначить разницу между полами, сохранить ее и даже разработать положительный законченный образ женщины. Это не мешает им требовать равных прав для обоих полов, поскольку ни различия, определенные природой, ни дихотомия мужского и женского гендеров не могут оправдать тот факт, что женщина в социальном отношении находится на более низкой ступени. В самом распространенном значении этого слова вирилизация обозначает доступ женщин к областям, которые до этого считались исключительно мужскими: образованию, работе, искусству и писательству. Но Мадлен Пельтье расширяет это понятие на очень спорные области: право драться на дуэли, военная служба, воинственное целомудрие. Это взрывоопасные темы, находящиеся далеко от юридического поля самых распространенных феминистских битв той эпохи. Завоевание этих традиционно запретных свобод, отказ от общепринятых условностей требуют от самих женщин смелости — и это Мадлен Пельтье всегда подчеркивает: «Истинно достоин Свободы тот, кто не ждет, что ему ее дадут: он берет ее сам»{513}. В отличие от современных ей феминисток, которые требуют «единой морали для обоих полов» и думают о равнении на женскую мораль, Мадлен Пельтье не отвергает мужской морали. Она использует ее в качестве источника будущих норм поведения для обоих полов: «Сейчас всеми правами пользуются обладатели коротких волос и воротничков. Ну что ж! Я тоже ношу короткую стрижку и воротнички на глазах у глупцов и злых людей, не обращая внимания на оскорбления уличного жулика и женщины-рабыни в кухонном фартуке»{514}.

Для обозначения своего проекта она использует слово «вирилизация». Она уходит от биологического смысла этого слова, обозначающего появление у половозрелой женщины вторичных мужских половых признаков (у мужчин этот процесс называется феминизацией), и придает ему психосоциальный смысл, имеющий отношение к гендеру, поскольку термин «маскулинный» имеет более биологический смысл. Во французском языке к слову «вирильный» есть следующие синонимы: «смелый», «энергичный», «твердый». Но Мадлен Пельтье выбрала слишком сложное для повседневного использования слово, и в этом ее упрекает подруга Аррия Ли:

Необходимо, как справедливо говорит Мадлен Пельтье, чтобы женщина прилагала усилия — я не скажу к вирилизации, это неуместное и слишком мужское выражение, — к закаливанию своего характера. А в том, что касается мужских выражений, то здесь я позволю себе выразить критику в адрес Мадлен Пельтье: почему она продолжает упорствовать в своих заблуждениях? Почему вирильное становится для нее символом твердости, а феминное — слабости? Под пером феминистки это выглядит фальшиво, к тому же она путает причину и следствие{515}.

Но Мадлен Пельтье явно покорена полемичным и провокационным характером этого термина, которому она придает совершенно определенное значение.

Своих убеждений она не скрывает: «Я люблю демонстрировать свои идеи, переносить их на себя, как верующая носит распятие, а революционерка — красный цветок шиповника»{516}. Но при этом она не выступает с идеей униформы для активисток, в отличие от английских суфражисток, чей внешний облик не остался незамеченным даже во Франции. Так, антифеминист Шарль Тюржон сообщает, что «в Англии воинствующие феминистки стали носить „национальный костюм“. Он удобен, но неизящен. Волосы они стригут коротко; строгий жакет открывает рубашку с мужским воротом, украшенную небольшим черным галстуком. Юбка скроена так, чтобы было удобно ходить»{517}. Мадлен Пельтье восхищается радикальным крылом британского феминизма, но осуждает уличные беспорядки как средство продвижения дела феминизма{518}.

«Мой костюм говорит мужчине: „Я на равных с тобой»», — объясняет она, сообщая женщинам: вы — рабыни{519}. Она недалека от мысли о том, что существует две категории женщин: «высшие», совершенно независимые от мужчин, в том числе и в сексуальном смысле, и остальные, от которых она любой ценой дистанцируется. «Во мне нет ничего униженного, как в других женщинах; очевидно, я родилась на несколько веков раньше, чем следовало», — пишет она{520}. В автобиографии она рассказывает о той радости, которую испытала, когда в своей первой феминистской группе (на рубеже веков) встретила писательницу, которую поначалу приняла за «старшего школьника». Благодаря ей она находит «настоящий яркий путь освобождения»{521}. Травестия — условный знак, обещание сообщничества. Она знакомится с директором комитета Женского действия (Action f?minine) Максимилиен Биэ, которая носит «жакет, крахмальный воротничок и канотье», и между женщинами сразу возникает волна симпатии благодаря «идентичности костюмов»{522}. Но эта радость смешивается с грустью. Мадлен страдает от неприятных замечаний в свой адрес. Когда Поль Лафарг выражает ей твердое неодобрение, она говорит о «моральном изнасиловании». Она вынуждена постоянно протестовать, защищать свою свободу одеваться так, как считает нужным, и право не быть похожей на тех, кого она называет «сексуальными куклами»{523}. Она постоянно попадает в неприятные истории, самая опасная из которых произошла в Нанси в годы Первой мировой, когда вокруг нее собралась разъяренная толпа из двух тысяч человек, которые из-за странного наряда приняли ее за шпионку{524}.

Помимо простой вестиментарной трансгрессии осуждению подвергается и психологическая травестия. Женщины, одетые мужчинами, выделяются свободой манер. Мадлен Пельтье не ведет себя «комильфо». Она шокирует своими грубыми и вульгарными манерами, которые раздражают великую русскую революционерку Анжелику Балабанову{525}. Она громко говорит, использует арго, заводит сомнительные знакомства. Ее (относительная) бедность усугубляет испытываемое к ней отвращение. Близкая к ней феминистка

Каролин Кауфманн подозревает ее в «аморальности» и обвиняет в том, что она является «энергичной и амбициозной»{526}. Ее подругу Элен Брион называют про-вокативной, импульсивной, неуравновешенной и экзальтированной: зуавские кюлоты, которые она носит, порой вызывают агрессивную реакцию со стороны журналистов, в 1917 году писавших о том, что ее обвиняют в пораженческих настроениях. Во время слушаний ее дела в военном совете Парижа в марте 1918 года внимание прессы привлекает ее галстук, завязанный бантом, — мужской признак{527}. На следующий год она объяснит Сильвии Бич: «Я надела те же велосипедные кюлоты и обмотки, в которых была на демонстрации по случаю смерти Жореса. Как-то вечером в метро один старый реакционер назвал меня „большевичкой», за что я его резко одернула!»{528}

Мы уже знаем, что Мадлен Пельтье не была первопроходцем в деле реформы женского костюма, поскольку с 1896 года уже действовала Лига освобождения женщин, и что Астье де Вальсейр оказывает большое влияние на радикальный феминизм. Мадлен Пельтье использует некоторые уже известные аргументы, например тот факт, что корсеты способствовали повышению смертности. Отметим, что она не особо настаивает на том, что женская одежда унижает женщин. Она говорит о юбке, слишком длинной, опасной и мешающей ходьбе. Больше внимания она уделяет декольте, точнее, «феминизму в декольте», который вызывает у нее отвращение. Она признается, что не понимает, почему «эти женщины не видят пресмыкания в том, что демонстрируют свои груди»{529}. А в автобиографическом романе «Девственная женщина» (La Femme vierge, 1933) она пишет, что «декольте — символ рабства, это бросается в глаза. Если феминистки этого не понимают, то они просто дуры». Она не нападает на моду как на источник яркой разницы между полами, как это могут делать другие феминистки. Она оспаривает сам принцип различий между полами. Она часто говорит, что женская одежда делает из нее объект (декоративный, сексуальный), в то время как мужская одежда делает из того, кто ее носит, субъект, носителя символики власти. Но в своем протесте она не делает различий между сексуальностью и сексуальным характером одежды. Она отвергает сексуальность как таковую, это «животное» занятие, которое считает унизительным. Несмотря на весь революционный пыл, который Мадлен Пельтье вкладывает в свою радикальную борьбу (например, во Всемирную лигу сексуальных реформ, созданную ею между Первой и Второй мировыми войнами{530}), она, как и ненавидимые ею буржуазные сестры из Национального совета женщин, унаследовала пуританскую сексуальную мораль и отношение к телу (мать Мадлен была «фанатичной» пуританкой). Костюм-пара скрывает тело, которое следует защищать от всего того, что может произойти с женщиной: от ударов, насилия, нежелательной беременности, травматичных родов, подпольных абортов и целой вереницы несчастий, о которых эта женщина-врач, работающая в бедных кварталах столицы, знает не понаслышке.

Спустя 20 лет после скандала, вызванного Астье де Вальсейр, требовавшей права биться на дуэли, Мадлен Пельтье, которая сочла это «очень важным», связывает вопрос маскулинизации костюма с правом женщин сопротивляться агрессии, а также защищать свою честь в соответствии с кодексом того времени — с помощью дуэли. Она носит в кармане револьвер. Так что брюки — это не только флаг, это еще и защита.

В своем романе-утопии «Новая жизнь» Мадлен Пельтье описывает общество, где не носят брюки и платья, — им на смену пришли кюлоты XVIII века, одинаковые для обоих полов. Такая перемена стала возможной только из-за жестокости, разразившейся в эпоху революционного хаоса, во время которой количество изнасилований и убийств женщин увеличилось{531}.

Мужская одежда становится частью стратегии борьбы с насилием: она отпугивает преследователей, а значит, и возможных насильников. Она дает чувство уверенности и легкости, необходимые для того, чтобы реагировать в случае агрессии. Она меняет походку, позы, а также заставляет кардинальным образом изменить женское тело, освободить его от пут, дать возможность развиваться, наращивать мускулы.

По мнению Мадлен Пельтье, физическая слабость, этот биологический аргумент, который служит опорой для многочисленных случаев дискриминации по половому признаку, — не приговор. Свобода, завоеванная за счет травестии, приводит к равенству полов, и доказательством тому служат выносливые, смелые и даже героические женщины-солдаты. Вирилизация вполне может начинаться с юного возраста. В «Феминистском воспитании женщин», брошюре, вышедшей в 1914 году, матерям-феминисткам предлагают одевать своих дочерей как мальчиков, чтобы освободить опутанных ограничениями и стесненных в движениях и играх девочек, а также их матерей, которые за ними следят и их одевают: «Матери не придется каждую секунду приказывать: „Оправь платье», „Не задирай так ноги — это неприлично»». Если носить мужскую одежду невозможно, следует по крайней мере предусмотреть «закрытые панталоны темной ткани» и поддеть их под платье, которое должно быть цельным, приличного покроя и без украшений. Чтобы компенсировать разочарование девочки, которая хочет походить на остальных, следует подумать о том, чтобы дать ей хорошо сшитую одежду из красивой ткани, объяснив «превосходство ее одежды»{532}. И тогда кокетство будет уничтожено в зародыше.

Но прежде всего Мадлен Пельтье движет символическая мощь мужской одежды. Это нарушение вестиментарных кодов, которое выявляет разницу между полами, их иерархию и закрепленные за ними роли. Женская одежда простым и очевидным образом говорит о рабстве женщин. По этой причине проблема костюма является наиважнейшей: «Неслучайно солдат одевают в униформу, а священнослужителей — в их одеяние; схожая одежда должна отражать схожую ментальность»{533}.

Вирилизация

Вирилизация, маскулинизация или вирильный синдром — симптомокомплекс, характеризующийся появлением мужских черт у женщин в результате активации андрогенов — мужских половых гормонов. Тем не менее, данный термин употребляют и при описании изменений, наступающих у мужчин.
Неполная вирилизация при внутриутробном развитии может стать причиной гипоспадии.
Нормальная вирилизация представителей мужского пола включает в себя обычные процессы полового созревания мальчиков, при которых тестостерон меняет тело: растёт пенис, развиваются лобковые волосы, меняется голос.
Патологическая вирилизация носителей женского набора хромосом происходит при генетических сбоях, ведущих к выработке повышенного уровня мужских гормонов и наблюдается, например, при врождённой гиперплазии коры надпочечников. При этом наружные половые органы развиваются, часто дефектно неполностью по мужскому типу клиторомегалия с гипоспадией и пр., а внутри могут формироваться недоразвитые женские половые органы см. Интерсекс.

Вирилизация индуцированная прогестогенами — маскулинизация наружных половых органов женского плода вызванная использованием матерью на определенных стадиях
людей с дефицитом 5 — альфа — редуктазы наличествует аменорея и встречается вирилизация включая опущение яичек, гирсутизм оволосение по мужскому типу, не путать
гинекомастия у мужчин, мастопатия, избыточное оволосение у женщин гирсутизм, вирилизация нарушения менструального цикла, проблемы лактации, климактерические
может привести к гипергонадотропному гипогонадизму. У женщин начинается вирилизация они не могут менструировать из — за отсутствия эстрадиола, что впоследствии
создающейся в матке теснотой для плода, несмотря на то, что сами по себе андрогены вызывают расслабление мускулатуры матки подобно прогестерону. Вирилизация
орхидометр, шкалу Куигли и сатирический фалл — о — метр. Интерсекс Клиторомегалия Вирилизация Микропенис Определение пола у человека White P. C., Speiser PW White
уровне мужских половых гормонов у женщин происходит маскулинизация вирилизация тело не приобретает характерные для женщин пропорции, мышечная масса
терапии. Чаще употребляется по отношению к женскому полу, к мужскому — вирилизация Прием анаболических андрогенных стероидов, так как эти стероиды являются
поликистозных яичников у женщин и гипогонадизм у мужчин. Материнская вирилизация также происходит при тяжелых формах из — за дефицита ароматазы в плаценте
сыпь и гирсутизм, и что у 18.3 родившихся девочек, была незначительная вирилизация половых органов. Материнские андрогенные симптомы встречаются наиболее
вызывающие усиление мужских черт у лиц с женским набором хромосом — вирилизацию что может стать причиной интерсексности. Наблюдается связь проявлений

увеличением её размеров и желтухой, аллергические реакции, у женщин — явления вирилизации Рак предстательной железы, острые заблевания печени. Относительные противопоказания:
отсутствие отцовской копии участка хромосомы Шкала Прадера — система грубой оценки степени вирилизации половых органов человека, сходная с шкалой Куигли.
обладающих свойством в определённых концентрациях вызывать андрогенез, вирилизацию организма — развитие мужских вторичных и третичных половых признаков
приводит к возникновению гинекомастии. У женщин может привести к выраженной вирилизации Станозолол может также привести к повышению артериального давления
Недостаток этих половых гормонов вызывает выпадение волос избыток ведёт к вирилизации — появлению у человека черт, характерных для противоположного пола. В
промежуточного типа и в случаях неполного дефицита, когда происходит частичная вирилизация гинекомастию вплоть до пятой стадии по шкале Таннера из — за низкого
женщин. Является продуктом периферического метаболизма, отвечает за вирилизацию у мальчиков и андрогенизацию у девочек. Тестостерон чаще всего ассоциируется
органов как наружных — вульвит, так и внутренних — вульвовагинит При вирилизации — изменении женских половых органов той или степени по типу мужских может
возникновении нарушений менструального цикла и или появлении признаков вирилизации лечение следует прекратить. Подавляет лактацию. Для контроля состояния
17β — гидроксистероиддегидрогеназы III 17β — HSD III который может вызывать нарушение вирилизации младенцев генетически мужского пола. Дефицит 17 — β — гидроксистероиддегидрогеназы

дифференциально — диагностического обследования. Распространена недостаточная вирилизация в пубертатный период, включая гинекомастию и недостаточное развитие волос
дополнительный тестостерон не назначается во избежание нежелательной вирилизации или раннего созревания костей. Также имеются некоторые сведения о том
стероидное строение у мужчин может возникнуть гинекомастия у женщин — вирилизация и нарушения менструального цикла. Тромбоцитопения. Триамтерен, амилорид
что у Фёллинг не было естественно женского тела и оно подвергалось вирилизации и имело атрофированные половые органы По мнению хирурга, операция
мозаичным кариотипом. Клинические проявления сильно варьируют: от частичной вирилизации и гениталий промежуточного типа при рождении до полностью мужского или
разработаны и применялись различные хирургические способы коррекции вирилизации Некоторые включали полное или практически полное удаление увеличенного
названную его именем шкалу Прадера, используемую для описания генитальной вирилизации Прадера — Гуртнера синдром, соввместно с Х.П.Гуртнером 1955 Прадера — Лабхарта — Вилли
давлением со стороны, пытаясь добиться дополнительных проверок препарата. Вирилизация индуцированная прогестогенами Sheryl Gay Stolberg. Thalidomide Approved
поэтому у 60 больных половой член имеет нормальные размеры. Степень вирилизации больных резко варьирует, но в большинстве случаев отмечается оволосение

Дата публикации:
05-16-2020

Дата последнего обновления:
05-16-2020

Нюансы определения пола при адреногенитальном синдроме

По данным неонатальных скрининговых программ разных стран, популяционная распространенность сольтеряющей формы адреногенитального синдрома (АГС), когда вырабатывается избыток андрогенов, но мало глюкокортикоидов и минералокортикоидов, варьирует от 1 на 10 000 до 1 на 15 000 детей

 Адреногенитальный синдром

 По данным неонатальных скрининговых программ разных стран, популяционная распространенность сольтеряющей формы адреногенитального синдрома (АГС), когда вырабатывается избыток андрогенов, но мало глюкокортикоидов и минералокортикоидов, варьирует от 1 на 10 000 до 1 на 15 000 детей.


Высокая распространенность АГС, серьезные медицинские и социально-экономические последствия несвоевременной диагностики, наличие специфического лабораторного маркера — 17-ОНП (17-гидрокси-прогестерона) — обусловили внедрение массового неонатального скрининга во многих странах, в т. ч. в США, Франции, Германии, Италии, Швейцарии, Японии, Швеции, Индии и др. Он позволяет раньше выявить болезнь, правильно определить половую принадлежность ребенка и зарегистрировать паспортный пол, предотвратить развитие острого надпочечникового криза и летальность. Скрининг — единственно возможный метод доклинической диагностики вириальной формы болезни; в Беларуси он еще не используется.


Задача врача — установить пол, не ограничиваясь беглым осмотром; предупредить психологические проблемы и дополнительные терапевтические вмешательства, связанные с необходимостью перемены пола и выраженной низкорослостью пациента; исключить неоправданное назначение глюкокортикоидов.

 

Адреногенитальный синдром  — это группа наследственных заболеваний с аутосомно-рецессивным типом наследования, имеющих клинические и метаболические проявления. В основе нарушений — дефекты ферментов, участвующих в биосинтезе гормона надпочечников — кортизола. Наиболее распространенная форма АГС (90–95% случаев) — дефицит фермента 21-гидроксилазы (21-ГД), который участвует в промежуточном этапе биосинтеза кортикостероидов. Из-за дефицита этого фермента надпочечники недостаточно вырабатывают кортизол и альдостерон. В крови больного значительно увеличивается уровень стероидов и андрогенов. Стабильное повышение концентрации последних отмечается у плода с 7-й недели беременности. У девочек наблюдается внутриутробная вирилизация (появление вторичных половых признаков по мужскому типу), у мальчиков — клиническая картина ложного преждевременного полового развития.

 

Ранняя диагностика адреногенитального синдрома  


При рождении у девочек отмечается гипертрофия клитора, сращение мошоночного шва, формирование урогенитального синуса. В редких случаях внутриутробная андрогенизация выражена настолько, что наружные половые органы ребенка имеют полностью мужское строение (ложный женский гермафродитизм). При УЗИ органов малого таза видны внутренние гениталии (матка, фаллопиевы трубы и яичники).


Для исключения ложного женского гермафродитизма все новорожденные с фенотипическим мужским полом и не пальпируемыми в мошонке и по ходу паховых каналов яичками, а также дети, у которых бисексуальное строение гениталий, должны обследоваться с обязательным кариотипированием. Кариотип 46ХХ при гермафродитных наружных половых органах, высокий для данного срока гестации и массы тела ребенка уровень 17-ОНП, наличие матки при УЗИ с 95% вероятностью свидетельствуют об АГС у девочек.


Повышенный уровень надпочечниковых андрогенов у мальчиков внутриутробно не имеет принципиального значения, т. к. яички начиная с 1–2-го триместра беременности активно вырабатывают тестостерон. При рождении наружные половые органы сформированы правильно, соответственно мужскому типу. Часто наблюдается пигментация мошонки и сосков.


С возрастом избыток андрогенов надпочечников приводит к увеличению размеров клитора у девочек или полового члена у мальчиков, появлению оволосения с 2–3 лет, кратковременному ускорению физического развития (до 9–10 лет), быстрому закрытию зон роста и выраженной низкорослости ребенка. Окончательный рост пациентов с адреногенитальным синдромом  ниже генетического на 1–2 стандартных отклонения.


При полной потере активности фермента 21-ГД в периоде новорожденности наблюдается недостаточность минералокортикоидов, развивается тяжелая сольтеряющая форма заболевания. Она проявляется кризом. На 2–3-й неделе жизни у ребенка появляются неспецифические симптомы: вялое сосание, частые срыгивания и рвота, диарея, потеря массы тела. Нарастание электролитного дисбаланса приводит к развитию гипонатриемической дегидратации, гиперкалиемии, метаболическому ацидозу и кардиогенному шоку. Эти клинико-биохимические нарушения бывают при многих состояниях периода новорожденности и связаны с гастроинтестинальными (гастроэнтерит, пилоростеноз) и ренальными (острый пиелонефрит, почечная дисплазия) потерями, патологией надпочечников (врожденными гипоплазией, псевдо- и гипоальдостеронизмом).


Неправильная или поздняя диагностика адреногенитального синдрома (АГС), отсутствие адекватной заместительной гормональной терапии приводят к гибели ребенка в неонатальном периоде.


Для лабораторной диагностики этой формы АГС есть надежный патогенетический маркер — уровень 17-ОНП в крови. Определение повышенных концентраций биохимического показателя у новорожденных помогает выявить заболевание до начала клинической манифестации. Исходный уровень 17-ОНП примерно в 100 раз превышает нормальные показатели для возраста и массы тела ребенка.+

У недоношенных и детей с родовыми травмами (или рожденных с низким весом) при нормальных сроках гестации концентрации 17-ОНП могут быть повышенными и при отсутствии дефицита этого фермента. В таких случаях рекомендуется повторное определение гормонального показателя через 5–7 дней. Снижение уровней 17-ОНП в динамике позволяет исключить 21-гидроксилазную недостаточность.


Раннее выявление гормональных нарушений, характерных для адреногенитального синдрома, делает обязательным обследование всех новорожденных с гермафродитными гениталиями и мальчиков с синдромом потери соли. У последних отправные моменты диагностического поиска — отсутствие увеличения массы тела, клинические и лабораторные признаки (гипонатриемия, гиперкалиемия, метаболический ацидоз) сольтеряющего компонента. Изолированная вирильная форма заболевания у мальчиков диагностируется только к 4–5 годам при манифестации признаков преждевременного полового развития.

 

Нужен скрининг


Мы провели анализ своевременности установления диагноза у вновь выявленных больных с адреногенитальном синдромом, находившихся на лечении в Республиканском детском эндокринологическом центре (на базе 2-й ГДКБ Минска) в 2006–2009 гг. Оказалось, что сроки диагностики сольтеряющей формы адреногенитального синдрома для девочек составили 8,6±0,4 дня, для мальчиков — 26,7±17,9 дня. Во всех случаях диагноз ставился на фоне развивающегося сольтеряющего криза при уровнях калия 7,8±1,6 ммоль/л, натрия — 128,6±0,9 ммоль/л и декомпенсированном метаболическом ацидозе.


Вирильная форма заболевания определялась поздно: у девочек в возрасте 1,2±0,1 года, у мальчиков — 6,0±0,1 года. У 50–60% мальчиков она вообще не выявляется. Так, в группе детей с вирильным вариантом заболевания девочки составили 82%, мальчики — 18% (согласно аутосомно-рецессивному типу наследования АГС, их число должно быть почти равным). Результаты нашего исследования совпадают с литературными данными. Неонатальный скрининг на адреногенитальный синдром  целесообразно внедрить в Беларуси.

 

Лечение адреногенитального синдрома.  Восполнить дефицит стероидов

 

Основной метод терапии классической формы адреногенитального синдрома  основан на применении глюкокортикоидов, подавляющих гиперсекрецию кортикотропин-рилизинг гормона и АКТГ и нормализующих выработку андрогенов надпочечниками. Цель лечения — в замещении дефицита стероидов, секреция которых снижена из-за ферментативного дефекта, в оптимизации роста пациентов, обеспечении нормального полового созревания и потенциальной фертильности.


Препаратом выбора при терапии адреногенитального синдрома у детей с открытыми зонами роста является гидрокортизон. Обычно у новорожденных лечение начинают с массивной стартовой дозы 50–100 мг внутривенно (до 400 мг/м2 в сутки), что отражает высокую скорость секреции кортизола в этом возрасте. Но следует избегать длительного применения у ребенка ввиду негативного влияния на процессы роста. При переводе больного на таблетированный препарат суточная доза снижается до 15–20 мг/м2. Адекватная заместительная терапия глюкокортикоидами нормализует гормональные показатели за несколько недель.


Ребенку старше 2 лет гидрокортизон назначается из расчета 10–15 мг/м2 в сутки. Препарат дается 3 раза в день в равных частях или в пропорции 0,25:0,25:0,5. У пациентов с зонами роста, близкими к закрытию, применяют глюкокортикоиды длительного действия с более выраженным АКТГ-подавляющим эффектом (преднизолон или дексаметазон). Доза преднизолона составляет 2–4 мг/м2 в сутки, при этом 1/3 ее назначается утром, 2/3 — перед сном. Суточное количество дексаметазона (0,25–0,35 мг/м2) дается однократно в вечерние часы. Ранее популярный при заместительной терапии АГС кортизона ацетат проявляет активность только после конверсии в активный кортизол под действием печеночного фермента 11ß-гидроксистероиддегидрогеназы. В некоторых случаях этот механизм может иметь функциональный или частичный дефект, особенно в первые месяцы постнатальной жизни ребенка, или большую индивидуальную вариабельность. В связи с этим применение кортизона ацетата при лечении больных с дефицитом 21-гидроксилазы нежелательно.


Коррекция дозы глюкокортикоидов проводится под контролем сывороточных концентраций 17-OHП. У мальчиков в периоде допубертата и женщин дополнительно исследуют уровни тестостерона. Гормональные показатели определяют в соответствии с режимом назначения медикаментов, предпочтительно в 8 часов утра с учетом физиологического пика секреции АКТГ или на самом низком уровне кортизона в крови — непосредственно перед вечерним приемом глюкокортикоидов. Наблюдение больных с дефицитом 21-гидроксилазы должно включать обязательный ежегодный анализ динамики роста и контроль костного возраста.


Высокие дозы глюкокортикоидов, особенно в раннем возрасте, могут быть причиной снижения роста ребенка, развития ожирения, повышения артериального давления или других проявлений синдрома Кушинга.


Всем пациентам с классической сольтеряющей формой АГС после установления диагноза наряду с глюкокортикоидами назначается флюдрокортизона ацетат. Суточная доза для детей первого года жизни — 0,05–0,3 мг в зависимости от уровня электролитов. У старших ребятишек потребность в минералокортикоидах снижается до 0,05–0,15 мг в сутки с последующей отменой. Необходимость в препарате у ребенка определяется на основании оценки уровней ренина плазмы и артериального давления.


Из клинических наблюдений известно, что в пубертатный период у детей с АГС не удается достичь компенсации заболевания, несмотря на рекомендуемую оптимальную дозу глюкокортикоидных препаратов. Традиционно этот факт объяснялся психосоциальными причинами, характерными для подросткового возраста: отрицанием авторитетов, увеличением степени собственной свободы и независимости, снижением контроля со стороны родителей за приемом лекарств, нарушением режима введения и дозы глюкокортикоидов вплоть до полного прекращения заместительной терапии.


Но существенная причина — в изменении фармакокинетики кортизола в периоде пубертата: увеличение клиренса и укорочение периода жизни под влиянием повышения ростовых факторов, половых гормонов (эстрадиола). Изменение распределения кортизола в организме ведет к гипокортизолемии при неизменной дозе глюкокортикоидов.


У больных с адреногенитальным синдромом  в периоде пубертата есть риск передозировки глюкокортикоидов из-за развития выраженной инсулинорезистентности смешанного генеза (физиологической и на фоне избыточной массы тела), что диктует увеличение кратности приема гидрокортизона при неизменной суточной дозе препарата.


Случай из практики

Девочка Е. от 2-й доношенной беременности, вес при рождении 3 370 г, рост 53 см. Выписана на 5-е сутки из роддома в удовлетворительном состоянии. Со слов матери, дома буквально на следующий день появились срыгивания после каждого кормления, вялое сосание, учащенный стул. Обратились в приемное отделение 2-й ГДКБ Минска, когда ребенку было 15 дней. При осмотре: состояние тяжелое, обусловленное дегидратацией; кожные покровы и слизистые сухие; гиперпигментация сосков. Потеря массы тела с момента рождения — 670 г. Наружные гениталии имели бисексуальное строение: отмечалось сращение больших половых губ, гипертрофия клитора с формированием головки, синус урогениталис. При лабораторном обследовании выявлены гиперкалиемия (калий — 7,06 ммоль/л), гипонатриемия (122,9 ммоль/л), гипохлоремия (91,8 ммоль/л), гипогликемия (2,8 ммоль/л). Показатели кислотно-основного состояния в норме. Уровень 17-ОНП повышен — 18 нг/мл (норма до 3,0). На основании данных обследования поставлен диагноз: адреногенитальный синдром, сольтеряющая форма, состояние клинико-метаболической декомпенсации, гипотрофия 2-й степени. Назначена заместительная терапия препаратами глюкокортикоидного ряда и минералокортикоидами. 


Материал рассчитан на врачей: эндокринологов, неонатологов, педиатров.


Анжелика Солнцева, доцент 1-й кафедры детских болезней БГМУ, главный внештатный детский эндокринолог Минздрава
Медицинский вестник, 10 февраля 2011

 


 Поделитесь

Вирилизация: Медицинская энциклопедия MedlinePlus

Вирилизация может быть вызвана:

  • Избыточное производство тестостерона
  • Использование анаболических стероидов (повышающих работоспособность или связанных с изменением пола)

У новорожденных мальчиков или девочек это состояние может быть вызвано по:

  • Некоторые лекарства, принимаемые матерью во время беременности
  • Врожденная гиперплазия надпочечников у ребенка или матери
  • Другие заболевания матери (например, опухоли яичников или надпочечников, выделяющих мужские гормоны)

У девочек в период полового созревания это состояние может быть вызвано:

  • Синдром поликистозных яичников
  • Определенными лекарствами или анаболическими стероидами
  • Врожденной гиперплазией надпочечников
  • Опухолями яичников или надпочечников, выделяющих мужские гормоны (андрогены )

У взрослых женщин это состояние может быть вызвано:

  • Некоторые лекарства или анаболические стероиды
  • Опухоли яичников или надпочечников, выделяющие мужские гормоны

Признаки вирилизации у женщин часто зависят от уровня тестостерона в организме.

Низкий уровень (часто):

  • Густые темные волосы на лице в области бороды или усов
  • Увеличение волос на теле
  • Жирная кожа или прыщи
  • Нерегулярные менструальные периоды

Умеренный уровень (редко):

  • Облысение по мужскому типу
  • Утрата женского жирового распределения
  • Уменьшение размера груди

Высокий уровень (редко):

  • Увеличение клитора
  • Углубление голоса
  • Мужской мышечный узор

:

  • Анализы крови для выявления избыточного тестостерона у женщин
  • КТ, МРТ или УЗИ для исключения опухолей яичников и надпочечников

Если вирилизация вызвана воздействием андрогенов (мужских гормонов) у взрослых женщин, многие симптомы исчезают, когда гормоны прекращаются.Однако огрубление голоса — это постоянный эффект воздействия андрогенов.

Вирилизация — обзор | Темы ScienceDirect

Пренатальная диагностика и лечение ХАГ 21-OHD

Внутриутробная вирилизация из-за чрезмерного продуцирования андрогенов надпочечниками плода приводит к неоднозначным гениталиям у пораженных женщин с классическим ХАГ 21-OHD, что подвергает их риску неправильного назначения мужской пол. Женщинам может потребоваться хирургическая реконструкция половых органов. Пренатальное лечение ХАГ 21-OHD снижает двусмысленность женских половых органов, и его последствия включают неправильное определение пола и смешение гендерной идентичности.Кроме того, избегаются споры о подходящем времени и методике феминизирующей хирургии у вирилизованных женщин 41,42 .

ХАГ — одно из немногих генетических заболеваний, при котором пренатальное лечение может улучшить постнатальный фенотипический результат. Был разработан алгоритм пренатальной диагностики и лечения плодов с риском классического 21-OHD, как показано на рис. 14.3. 43

Рисунок 14.3. Алгоритм лечения, диагностики и принятия решения по пренатальному лечению плодов с риском дефицита 21-гидроксилазы ХАГ. 43

Пренатальная диагностика беременных с риском классического 21-OHD проводилась в течение нескольких десятилетий, и использовалось дородовое лечение дексаметазоном для уменьшения вирилизации пораженных женщин и, таким образом, для уменьшения их потребности в клиторопластике и / или вагинопластике успешно с 1984 года. 44,45 Введение дексаметазона начинается уже на 8-й неделе беременности; при лечении не учитываются статус болезни и пол плода. Если позже при анализе кариотипа определяется, что плод является мужчиной или здоровой женщиной после анализа ДНК при амниоцентезе или взятии проб ворсинок хориона, лечение прекращают.Поскольку пораженный плод мужского пола не несет риска неоднозначности гениталий при этом заболевании, пренатальное лечение дексаметазоном не показано. И мужчины, и женщины получают частичное и ненужное лечение, пока не будет установлен генетический диагноз плода. Лечение пораженного плода женского пола продолжается до срока. Оптимальная дозировка и время — 20 г / кг / день дексаметазона на массу тела матери перед беременностью, разделенными на три приема, начиная с момента подтверждения беременности. Лечение необходимо начинать до 9-й недели беременности, чтобы предотвратить двусмысленность половых органов у женщин. 43,46,47

В общем, пренатальная диагностика и лечение последующей беременности не нужны, если у пробанда в семье неклассическая форма заболевания. Однако существуют ситуации, в которых неклассический индексный случай может унаследовать одну тяжелую мутацию и одну легкую мутацию. Родитель, который передал легкую мутацию, может быть бессимптомным, нераспознанным неклассическим пациентом, который является сложной гетерозиготой с легкой и тяжелой мутациями. Статус аффектации неклассического родителя в этом случае распознается только генетическим анализом во время оценки семьи, поскольку симптомы избытка андрогенов имеют тенденцию усиливаться и уменьшаться в этой легкой форме дефекта 21-гидроксилазы.Если оба родителя передают своим детям тяжелые мутации, эти дети подвергаются риску классического заболевания, несмотря на то, что пробанд имеет неклассическую форму.

Вирилизация — обзор | ScienceDirect Topics

e Поздняя гиперплазия надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы)

Вирилизация и нарушения менструального цикла, проявляющиеся в более позднем детстве или в раннем взрослом возрасте и связанные с эндокринологическими особенностями, соответствующими врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы, являются загадочным синдромом, для которого применяется термин поздняя или «приобретенная» гиперплазия надпочечников (AAH) (Newmark et al ., 1977).

Позднее проявление биохимического ферментного дефекта подняло вопрос о том, является ли это тем же наследственным заболеванием, что и ХАГ с отсроченным проявлением, или «приобретенным» заболеванием, отличным от ХАГ.

Наше первое исследование возможной генетической связи между поздним началом недостаточности 21-гидроксилазы и HLA показало, что поздняя форма не была сцеплена (New et al ., 1979). Это было основано на том факте, что было два родных брата, которые были идентичны по HLA (но отличались от GLO), и только один из них дал гормональные свидетельства дефицита 21-гидроксилазы.Кроме того, отец, который должен был быть облигатной гетерозиготой, если бы это было аутосомно-рецессивное заболевание, продемонстрировал ответ 17-ОНР на АКТГ в пределах нормального диапазона контрольной популяции и ниже, чем у взрослых мужчин, гетерозиготных по классической врожденной гиперплазии надпочечников. . Несвязанность подтверждается отчетом Морилло и Гарднера (1979). Однако по мере расширения нашей контрольной популяции мы наблюдали несколько гетерозигот по дефициту 21-гидроксилазы, чей ответ 17-ОНР был аналогичен ответу отца нашего пациента с поздним началом дефицита 21-гидроксилазы.Таким образом, ответ отца теперь совместим с гетерозиготностью. Впоследствии отчеты из других лабораторий, а также из нашей, предположили, что поздний дефицит 21-гидроксилазы может быть связан с HLA (Blankstein et al ., 1980; Laron et al ., 1980).

К вопросу о связи с HLA поздней гиперплазии надпочечников относится отчет Восьмого международного семинара по гистосовместимости о 2 семьях, в которых ген дефицита 21-гидроксилазы был размещен вне локуса HLA-D / DR и между DR. и GLO (Dupont и др. ., 1980). Принимая во внимание эти отчеты, рекомбинация HLA / GLO в нашей семье с поздним началом гиперплазии надпочечников может объяснить расхождение гормональных данных у двух генотипически идентичных генотипов HLA-A, B, C и D / DR, но разных сибсов GLO, только у одного из которых имелись доказательства поздней гиперплазии надпочечников. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы доказать генетическую связь с HLA и прояснить генетическую передачу поздней гиперплазии надпочечников.

Интересный биологический парадокс, который еще предстоит выяснить, — это отсутствие клинических признаков у пациентов с скрытой недостаточностью 21-гидроксилазы в отличие от тяжелой вирилизации, отмеченной у пациентов с поздним началом недостаточности 21-гидроксилазы («приобретенная гиперплазия надпочечников»), которые демонстрируют аналогичные биохимические отклонения (рис.17–22). Таким образом, в группе с поздним началом недостаточности 21-гидроксилазы избыточные уровни андрогенов вызывают биологический эффект, в то время как в другой группе никакого эффекта не наблюдается, отсюда и термин «скрытый» дефицит 21-гидроксилазы. Пациенты с поздним началом дефицита 21-гидроксилазы выявляются из-за симптомов и не являются членами семьи пациентов с классическим ХАГ, тогда как скрытый дефицит 21-гидроксилазы был обнаружен в результате семейных исследований ХАГ.

Врожденная гиперплазия надпочечников: женский псевдогермафродитизм и вирилизация

1

Jost A: Стероиды и дифференциация пола плода млекопитающих.Excerpta Medica International Congress Series 132: 74, 1996

2

Josso N (ed): Differentiation of the Genital Tract: Stimulators and Inhibitors, pp 165–203. Нью-Йорк, Academic Press, 1981

3

Wilkins L: Аномальная половая дифференциация: гермафродитизм и гонадная дисгенезия, стр. 297–338. Спрингфилд, Иллинойс, Чарльз Томас, 1965

4

White PC, New MI, Dupont B: Врожденная гиперплазия надпочечников (1).N Engl J Med 316: 1519, 1987

5

White PC, New MI, Dupont B: Врожденная гиперплазия надпочечников (2). N Engl J Med 316: 1580, 1987

6

New MI, White PC, Pang S. et al (eds): The Adrenal Hyperplasias, стр. 1881–1917. New York, McGraw-Hill, 1989

7

Wilkins L: Кора надпочечников: вирилизирующая гиперплазия надпочечников; вирилизирующие и феминизирующие опухоли; и первичный гиперальдостеронизм.В Wilkins L (ed): Диагностика и лечение эндокринных заболеваний в детстве и подростковом возрасте. Спрингфилд, Иллинойс, Чарльз Томас, 1965

8

Нью-М.И., Левин Л.С.: Врожденная гиперплазия надпочечников. В Харрис Х., Хиршхорн К. (ред.): Достижения в области генетики человека, том 4, стр. 251–326. Нью-Йорк, Пленум Паблишинг, 1973

9

Бонджованни А: Врожденная гиперплазия надпочечников и родственные состояния.In Stanbury J, Wyngaarden J, Fredrickson D (eds): The Metabolic Basis of Inherited Disease, p 868. New York, McGraw-Hill, 1978

10

Kelley , Raile R: Адренокортикотропин крови у детей с врожденной гиперплазией надпочечников. Proc Soc Exp Biol Med 82: 695, 1953

11

Binoux M, Pham-huu-trung M, Gourmelen M: АКТГ в плазме при адреногенитальном синдроме.Acta Paediatr Scand 61: 269, 1972

12

Ganong W, Alpert L, Lee T: ACTH и регуляция адренокортикальной секреции. N Engl J Med 290: 1006, 1974

13

Butler GC, Marrian GF: Выделение прегнан-3,17,20-триола из мочи женщин с адреногенитальным синдромом . J Biol Chem 119: 565, 1937

14

Hughes I., Winter J: Применение радиоиммуноанализа 17OH-прогестерона сыворотки для диагностики и лечения врожденной гиперплазии надпочечников.J Pediatr 88: 766, 1976

15

Mason H, Kepler E: Выделение стероидов из мочи пациентов с опухолями коры надпочечников и гиперплазией коры надпочечников, новым 17-кетостероидом -3a, 11-диол-17-он. J Biol Chem 161: 235, 1945

16

Stoner E, Dimartino-Nardi J, Kuhnle U et al. фасцикулярный дефект? Clin Endocrinol (Oxf) 24: 9, 1986

17

Luetscher JA: Исследования альдостерона в отношении водного и электролитного баланса у человека.Недавний Prog Horm Res 12: 175, 1956

18

Speiser PW, Agdere L, Ueshiba H et al: Синтез альдостерона при изнуряющей соли врожденной гиперплазии надпочечников 21 — гидроксилаза. N Engl J Med 324: 145, 1991

19

Merke D, Chrousos G, Eisenhofer G et al: Адреномедуллярная дисплазия и гипофункция у пациентов с классической недостаточностью 21-гидроксилазы.N Engl J Med 343: 1362, 2000

20

Rosenbloom AL, Smith DW: Различные выражения потери соли у родственных пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников. Педиатрия 38: 215, 1966

21

Джонс Х., Джонс Дж .: Гинекологические аспекты гиперплазии надпочечников и родственных заболеваний. Am J Obstet Gynecol 68: 1330, 1954

22

Jefferies W, Weir W., Weir D et al: Использование кортизона и родственных стероидов при бесплодии.Fertil Steril 9: 145, 1958

23

Decourt MJ, Jayle MF, Baulieu E. Ann Endocrinol (Paris) 18: 416, 1957

24

Abraham GE, Corrales PC, Teller RC: Радиоиммуноанализ 17-гидроксипрогестерона в плазме. Anal Lett 5: 915, 1972

25

Rosenwaks Z, Lee PA, Jones GS и др.: Ослабленная форма врожденной вирилизирующей гиперплазии надпочечников.J Clin Endocrinol Metab 49: 335, 1979

26

Levine LS, Dupont B, Lorenzen F et al: Cryptic 21-hydroxylase дефицит в семьях пациентов с классической врожденной гиперплазией надпочечников. J Clin Endocrinol Metab 51: 1316, 1980

27

Kohn B, Levine LS, Pollack MS et al: Поздняя стероидная недостаточность 21-гидроксилазы: вариант классической врожденной гиперплазии надпочечников .J Clin Endocrinol Metab 55: 817, 1982

28

Pollack MS, Levine LS, O’Neill GJ et al: связь HLA и гаплотип B14, DR1, BfS для ассоциации с гаплотипом позднее начало и скрытый дефицит 21-гидроксилазы. Am J Hum Genet 33: 540, 1981

29

Laron Z, Pollack MS, Zamir R et al. аллель в локусе 21-гидроксилазы.Hum Immunol 1: 55, 1980

30

Левин Л.С., Дюпон Б., Лоренцен Ф. и др.: Генетическая и гормональная характеристика скрытой недостаточности 21-гидроксилазы. J Clin Endocrinol Metab 53: 1193, 1981

31

Blankstein J, Faiman C, Reues FI и др.: Семейная недостаточность 21-гидроксилазы надпочечников у взрослых. Am J Med 68: 441, 1980

32

Migeon CJ, Rosenwaks Z, Lee PA et al: ослабленная форма врожденной гиперплазии надпочечников как аллельная форма дефицита 21-гидроксилазы.J Clin Endocrinol Metab 51: 647, 1980

33

Speiser PW, Dupont B, Rubinstein P et al: Высокая частота неклассического дефицита стероидной 21-гидроксилазы. Am J Hum Genet 37: 650, 1985

34

New MI, Gertner JM, Speiser PW et al: Рост и окончательный рост при классическом и неклассическом дефиците 21-гидроксилазы. J Endocrinol Invest 12: 91, 1989

35

Speiser PW, Serrat J, New MI et al: Нечувствительность к инсулину при гиперплазии надпочечников из-за неклассического дефицита стероидной 21-гидроксилазы.J Clin Endocrinol Metab 75: 1421, 1992

36

Pang SY, Lerner AJ, Stoner E et al: Поздняя недостаточность стероид-3-бета-гидроксистероид дегидрогеназы надпочечников. I. Причина гирсутизма у женщин пубертатного и постпубертатного возраста. J Clin Endocrinol Metab 60: 428, 1985

37

Gangemi M, Benato M, Guacci A et al: Тесты на стимуляцию адреногенитального синдрома, вызванного дефицитом 21-OH.Clin Exp Obstet Gynecol 10: 127, 1983

38

Бирнбаум М., Роуз Л. Синдром частичной недостаточности адренокортикальной гидроксилазы у бесплодных женщин. Fertil Steril 32: 536, 1979

39

Moran C, Azziz R, Carmina E et al: Неклассическая гиперплазия надпочечников с дефицитом 21-гидроксилазы является прогрессирующим заболеванием. Am J Obstet Gynecol 183: 1468, 2000

40

Pang SY, Wallace MA, Hofman L et al: Мировой опыт скрининга новорожденных на классическую врожденную гиперплазию надпочечников вследствие дефицита 21- .Pediatrics 81: 866, 1988

41

Sherman SL, Aston CE, Morton NE и др.: Исследование сегрегации и сцепления классической и неклассической недостаточности 21-гидроксилазы. Am J Hum Genet 42: 830, 1988

42

Zerah M, Ueshiba H, Wood E et al: Распространенность дефицита неклассической стероидной 21-гидроксилазы на основе утреннего слюноотделения 17-гидроксилазы. Отборочный тест: небольшое выборочное исследование.J Clin Endocrinol Metab 70: 1662, 1990

43

Dupont B, Oberfield SE, Smithwick EM и др.: Тесная генетическая связь между HLA и онгенитальной гиперплазией надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы). Lancet 2: 1309, 1977

44

Levine LS, Zachmann M, New MI et al: Генетическое картирование гена дефицита 21-гидроксилазы в группе сцепления HLA.N Engl J Med 299: 911, 1978

45

Sinnott PJ, Dyer PA, Price DA et al: Семейства с дефицитом 21-гидроксилазы с идентичными по HLA пораженными и незатронутыми родственниками. J Med Genet 26: 10, 1989

46

Sinnott P, Collier S, Costigan C et al: Генезис путем мейотического неравного кроссовера делеции de novo, которая способствует выработке стероидной 21-гидроксилазы дефицит.Proc Natl Acad Sci USA 87: 2107, 1990

47

Collier S, Tassabehji M, Sinnott P et al: Патологическая точечная мутация de novo в локусе 21-гидроксилазы: последствия конверсия генов в геноме человека. Nat Genet 3: 260, 1993. Опубликованная ошибка появляется в Nat Genet 4: 101, 1993

48

Hejtmancik J, Black S, Harris S et al: Врожденный дефицит 21-гидроксилазы как новая делеционная мутация: обнаружение у пробанда во время последующей пренатальной диагностики с помощью HLA-типирования и анализа ДНК [см. комментарии].Hum Immunol 35: 246, 1992

49

Tajima T, Fujieda K, Fujii-Kuriyama Y: Мутация De novo вызывает дефицит стероидной 21-гидроксилазы в одном семействе HLA-идентичных и незатронутые братья и сестры. J Clin Endocrinol Metab 77: 86, 1993

50

Дюпон Б., Поллак М., Левин Л. и др.: Врожденная гиперплазия надпочечников и HLA: совместный отчет восьмого международного семинара по гистосовместимости.В Terasaki P (ed): Histocompatibility Testing, pp 693–706. Лос-Анджелес, Лаборатория типирования тканей Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе, 1981

51

Aston CE, Sherman SL, Morton NE et al: Генетическое картирование локуса 21-гидроксилазы: оценка малых частот рекомбинации. Am J Hum Genet 43: 304, 1988

52

Klouda P, Harris R, Price D: Связь и связь между HLA и дефицитом 21-OH.J Med Genet 17: 337, 1980

53

O’Neill GJ, Dupont B, Pollack MS et al: Аллотипы комплемента C4 при врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы. доказательства различных аллельных вариантов в локусе 21-гидроксилазы. Clin Immunol Immunopathol 23: 312, 1982

54

Awdeh Z, Raum D, Yunis E et al: Расширенные гаплотипы аллелей HLA / комплемента: доказательства наличия T / t-подобного комплекса .Proc Natl Acad Sci USA 80: 259, 1983

55

Fleischnick E, Awdeh Z, Raum D. и др.: Расширенные гаплотипы MHC при врожденных аденомах генов с недостаточностью 21-гидроксилазы: у неродственных пациентов. Lancet 1: 152, 1983

56

Dupont B, Virdis R, Lerner AJ et al: Определенные ассоциации антигенов HLA-B для солевой и простой вирилизирующей формы врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы.В Albert ED, Baur MP, Mayr WR et al (eds): Histocompatibility Testing, p 660. New York, Springer-Verlag, 1984

57

Raum D, Awdeh Z, Anderson J et al: Гаплотипы C4 человека с дублированными C4A или C4B. Am J Hum Genet 36: 72, 1984

58

Kominami S, Ochi H, Kobayashi Y et al: Исследования системы гидроксилирования стероидов в микросомах коры надпочечников: Очистка и характеристика цитохромов P-450, специфичный для гидроксилирования стероида C-21.J Biol Chem 255: 3386, 1980

59

Higashi Y, Yoshioka H, ​​Yamane M et al: Полная нуклеотидная последовательность двух стероидных генов 21-гидроксилазы, расположенных тандемно в хромосоме человека: псевдоген и настоящий ген. Proc Natl Acad Sci USA 83: 2841, 1986

60

White PC, New MI, Dupont B: Структура генов стероидной 21-гидроксилазы человека.Proc Natl Acad Sci USA 83: 5111, 1986

61

Carroll MC, Campbell RD, Porter RR: картирование генов 21-гидроксилазы, соседних с генами компонента комплемента C4 в HLA, главный комплекс гистосовместимости у человека. Proc Natl Acad Sci USA 82: 521, 1985

62

White PC, Grossberger D, Onufer BJ et al: Два гена, кодирующие стероид 21-гидроксилазу, расположены рядом с генами, кодирующими четвертый компонент комплемента в человеке.Proc Natl Acad Sci USA 82: 1089, 1985

63

White PC, Vitek A, Dupont B et al: Характеристика частых делеций, вызывающих дефицит стероидной 21-гидроксилазы. Proc Natl Acad Sci USA 85: 4436, 1988

64

Tusie-Luna M, White P: Конверсии генов и неравные кроссоверы между CYP21 (стероид 21-гидроксилаза с разными генами) и CYP21P механизмы.Proc Natl Acad Sci USA 92: 10796, 1995

65

White PC, New MI, Dupont B: HLA-связанная врожденная гиперплазия надпочечников в результате дефектного гена, кодирующего цитохром P-450 специфичен для 21-гидроксилирования стероидов. Proc Natl Acad Sci USA 81: 7505, 1984

66

Rodrigues NR, Dunham I, Yu CY: Молекулярная характеристика гена HLA-связанной стероидной 21-гидроксилазы B у индивидуума с врожденная гиперплазия надпочечников.EMBO J 6: 1653, 1987

67

Lajic S, Wedell A: мутация сплайсинга интрона 1 и бессмысленная мутация (W23X) в CYP21, вызывающая тяжелую врожденную гиперплазию надпочечников. Hum Genet 98: 182, 1996

68

Ezquieta B, Oyarzabal M, Jariego C и др.: Новая мутация сдвига рамки считывания в первом экзоне гена 21-OH, обнаруженная у гомозигот. явно не кровная семья.Horm Res 51: 135, 1999

69

Tusie-Luna MT, Speiser PW, Dumic M et al: Мутация A (Pro-30 в Leu) в CYP21 представляет собой потенциальный неклассический стероид Аллель дефицита 21-гидроксилазы. Mol Endocrinol 5: 685, 1991

70

Лайич С., Никошков А., Холст М. и др.: Влияние миссенс-мутаций и делеций на закрепление мембраны и ферментативную функцию стероидной 21-гидроксилазы человека (P450c21).Biochem Biophys Res Commun 257: 384, 1999

71

Krone N, Braun A, Roscher A et al: Новая мутация сдвига рамки считывания (141delT) в экзоне 1 гена 21-гидроксилазы (CYP21) у пациента с солевой формой врожденной гиперплазии надпочечников. Hum Mutat 14: 90, 1999

72

Lobato M, Ordonez-Sanchez M, Tusie-Luna M et al: Анализ мутаций у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников в испанской популяции: предполагаемых новых аллелей дефицита стероидной 21-гидроксилазы, связанных с классической формой заболевания.Hum Hered 49: 169, 1999

73

Lee H, Chao H, Lee Y et al: Идентификация четырех новых мутаций в гене CYP21 при врожденной гиперплазии надпочечников у китайцев. Hum Genet 103: 304, 1998

74

Higashi Y, Tanae A, Inoue H et al: Аберрантный сплайсинг и миссенс-мутации вызывают стероид 21-гидроксилазу [P-450 (c21)] дефицит у человека: возможные продукты конверсии генов.Proc Natl Acad Sci USA 85: 7486, 1988

75

Krone N, Roscher A, Schwarz H et al: Комплексная аналитическая стратегия для скрининга мутаций при дефиците 21-гидроксилазы. Clin Chem 44: 2075, 1998

76

Wedell A, Ritzen EM, Haglund SB et al. общие мутации.Proc Natl Acad Sci USA 89: 7232, 1992

77

Witchel S, Smith R, Suda-Hartman M: Идентификация мутаций CYP21, одна новинка, по однонитевому конформационному полиморфизму (SSCP ) анализ. Hum Mutat 13: 172, 1999

78

Amor M, Parker KL, Globerman H et al: Мутация в гене CYP21B (Ile-172-Asn) вызывает дефицит стероидной 21-гидроксилазы .Proc Natl Acad Sci USA 85: 1600, 1988

79

Никошков А., Ладжич С., Вламис-Гардикас А. и др.: Встречающиеся в природе мутанты стероидной 21-гидроксилазы человека) (точка P450) остатки, важные для активности и стабильности фермента. J Biol Chem 273: 6163, 1998

80

Speiser PW, New MI, White PC: молекулярно-генетический анализ дефицита неклассической стероидной 21-гидроксилазы, связанного с HLA-B14, DR1.N Engl J Med 319: 19, 1988

81

Krone N, Braun A, Roscher A et al: Прогнозирование фенотипа при дефиците стероидной 21-гидроксилазы? Комплексное генотипирование у 155 неродственных, четко определенных пациентов из южной Германии. J Clin Endocrinol Metab 85: 1059, 2000

82

Лево А., Партанен Дж .: Новая бессмысленная мутация (W302X) в гене стероидной 21-гидроксилазы финского пациента с солью истощающая форма врожденной гиперплазии надпочечников.Hum Mutat 9: 363, 1997

83

Harada F, Kimura A, Iwanaga E et al: События, подобные конверсии генов, вызывают дефицит стероидной 21-гидроксилазы при врожденной гиперплазии надпочечников. Proc Natl Acad Sci USA 84: 8091, 1987

84

Wedell A, Luthman H: Дефицит стероидной 21-гидроксилазы: две дополнительные мутации при солевой болезни и быстрый скрининг болезни. вызывая мутации.Hum Mol Genet 2: 499, 1993

85

Ордонез-Санчес М., Рамирес-Хименес С., Лопес-Гутьеррес и др.: Молекулярно-генетический анализ пациентов с дефицитом стероидов 21-гидроксил в популяции Мексики: выявление возможных новых мутаций и высокая распространенность очевидных мутаций зародышевой линии. Hum Genet 102: 170, 1998

86

Globerman H, Amor M, Parker KL et al: Нонсенс-мутация, вызывающая дефицит стероидной 21-гидроксилазы.J Clin Invest 82: 139, 1988

87

Helmberg A, Tusie-Luna MT, Tabarelli M. et al: R339H и P453S: Мутации CYP21, связанные с неклассической стероидной недостаточностью 21-гидроксилазы которые не являются очевидными превращениями генов. Mol Endocrinol 6: 1318, 1992

88

Chiou SH, Hu MC, Chung BC: миссенс-мутация Ile172-Asn или Arg356-Trp вызывает дефицит стероидной 21-гидроксилазы.J Biol Chem 265: 3549, 1990

89

Lajic S, Levo A, Nikoshkov A et al: Кластер миссенс-мутаций в Arg356 стероидной 21-гидроксилазы человека может нарушить окислительно-восстановительный партнер взаимодействие. Hum Genet 99: 704, 1997

90

Kirby-Keyser L, Porter C, Donohoue P: E380D: Новая точечная мутация CYP21 у HLA-гомозиготного пациента с потерей соли. врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы.Hum Mutat 9: 81, 1997

91

Billerbeck A, Bachega T, Frazatto E et al: Новая миссенс-мутация GLY424SER у бразильских пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы. J Clin Endocrinol Metab 84: 2870, 1999

92

Owerbach D, Sherman L, Ballard AL et al: Мутация Pro-453 в ser в CYP21 связана с неклассической стероидной 21-гидроксильной дефицит.Mol Endocrinol 6: 1211, 1992

93

Wedell A, Luthman H: Стероид 21-гидроксилаза (P450c21): новый аллель и распространение мутаций через псевдоген. Hum Genet 91: 236, 1993

94

Speiser PW, Dupont J, Zhu D et al: Экспрессия заболевания и молекулярный генотип при врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы.J Clin Invest 90: 584, 1992

95

Wilson RC, Mercado AB, Cheng KC et al: Дефицит стероидной 21-гидроксилазы: генотип не может предсказать фенотип. J Clin Endocrinol Metab 80: 2322, 1995

96

Barbat B, Bogyo A, Raux-Demay M et al: Скрининг мутаций гена CYP21 у 129 французских пациентов, пострадавших от стероида 21- дефицит гидроксилазы.Hum Mutat 5: 126, 1995

97

Morel Y, Bristow J, Gitelman S et al: Транскрипт, кодируемый на противоположной цепи гена стероидной 21-гидроксилазы человека / компонента комплемента C4 локус. Proc Natl Acad Sci USA 86: 6582, 1989

98

Carrera P, Ferrari M, Beccaro F et al: Молекулярная характеристика дефицита 21-гидроксилазы в 70 итальянских семьях.Hum Hered 43: 190, 1993

99

Евграфов О., Поляков А., Дзенис И. и др .: Предварительное исследование мутаций гена 21-гидроксилазы у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников в России. Hum Mutat 5: 131, 1995

100

Никошков А., Ладжич С., Холст М. и др.: Синергетический эффект частично инактивирующих мутаций при дефиците стероидной 21-гидроксилазы.J Clin Endocrinol Metab 82: 194, 1997

101

Jaaskelainen J, Levo A, Voutilainen R et al: Популяционная оценка проявления заболевания в зависимости от молекулярного генотипа стероида 21- Дефицит гидроксилазы (CYP21): хорошая корреляция в четко определенной популяции. J Clin Endocrinol Metab 82: 3293, 1997

102

Miller W: Фенотипическая гетерогенность, связанная с мутацией сплайсинга при врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы.J Clin Endocrinol Metab 82: 1304, 1997

103

Bachega T, Billerbeck A, Madureira G et al: Низкая частота делеций CYP2B у бразильских пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников дефицит гидроксилов. Hum Hered 49: 9, 1999

104

Witchel S, Smith R, Crivellaro C и др.: Мутации CYP21 у бразильских пациентов с дефицитом 21-гидроксилазы.Hum Genet 106: 414, 2000

105

Balsamo A, Cacciari E, Baldazzi L et al: анализ CYP21 и соотношение фенотип / генотип в исследуемой популяции итальянского региона Эмилия-Романья . Clin Endocrinol 53: 117, 2000

106

Speiser PW, Dupont J, Zhu D et al: Экспрессия заболевания и молекулярный генотип при врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы.J Clin Invest 90: 584, 1992

107

Nimkarn S, Cerame B, Wei J et al: Врожденная гиперплазия надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы) без явных генетических мутаций. J Clin Endocrinol Metab 84: 378, 1999

108

Pang S, Levine LS, Stoner E et al: Несоленая врожденная гиперплазия надпочечников из-за недостаточности 3 бета-гидроксистероидов функция клубочков.J Clin Endocrinol Metab 56: 808, 1983

109

Bongiovanni A: Адреногенитальный синдром с дефицитом 3B-гидроксистероиддегидрогеназы. J Clin Invest 41: 2086, 1962

110

Kenny F, Reynolds J, Green O: частичный дефицит 3B-гидроксистероиддегидрогеназы в семье с врожденной 3B-гиперплазией надпочечников. Активность HSD с возрастом.Педиатрия 48: 756, 1971

111

Parks GA, Bermudez JA, Anast CS и др.: Мальчик полового созревания с дефектом 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы. J Clin Endocrinol Metab 33: 269, 1971

112

Деперетти Э, Форест М., Фейт Дж. И др.: Эндокринные исследования у двух детей с мужским псевдогермафродитизмом, вызванным дезинсекцией 3b-гидрокарбоната.В Genazzani A, Thijssen J, Suteri PS (ред.): Adrenal Androgens, p 141. New York, Raven Press, 1980

113

Zachmann M, Vollmin J, Murset G: An необычный тип врожденной гиперплазии надпочечников, вероятно, из-за дефицита 3B-гидроксистероиддегидрогеназы: клинический случай выжившей девочки и исследования стероидов. J Clin Endocrinol Metab 30: 719, 1970

114

Cathro M, Birchall K, Mitchell F et al: 3b: 21 дигидроксипрегн-5-ен-20-он в моче нормального новорожденного младенцы и моча третьего дня ребенка с дефицитом 3b-гидроксистероиддегидрогеназы.Arch Dis Child 40: 251, 1965

115

Janne O, Perheentupa J, Vihko R: Плазма и мочевые стероиды у восьмилетнего мальчика с дефицитом 3B-гидроксистероиддегидрогеназы. J Clin Endocrinol Metab 31: 162, 1970

116

Schneider G, Genel M, Bongiovanni A: Стойкая тестикулярная дельта 5,4-изомераза-3B-гидроксистероидная недостаточность 3B-дегидрогеназа форма врожденной гиперплазии надпочечников.J Clin Invest 55: 681, 1975

117

Peretti E, Forest M, Feut J et al: Эндокринные исследования у двух детей с мужским псевдогермафродитизмом, вызванным 3B-гидроксистероид-дегидрогеназой. В Genazzani A, Thijssen J, Siiteri P (eds): Adrenal Androgens, p 141. New York, Raven Press, 1980

118

Rosenfield R, Rich B, Wolfsdorf J et al. : Пубертатное проявление врожденной недостаточности 3-бета-гидроксистероиддегидрогеназы.J Clin Endocrinol Metab 51: 345, 1980

119

Heinrich U, Bettendorf M, Vecsei P. 3 beta-HSD) дефицит. J Steroid Biochem Mol Biol 45: 83, 1993

120

Mendonca B, Russell A, Vasconcelos-Leite M et al: Мутация в 3-бета-гидроксистероидной дегидрогеназе II типа у самцов и преждевременной лобковой или загадочной экспрессии у самок.J Mol Endocrinol 12: 119, 1994

121

Паула Ф, Дик-де-Паула I, Понтес А и др.: Гиперандрогенизм из-за недостаточности 3 бета-гидроксистероид дегидрогенокортикальной системы с дополнительными тканевыми адренокортиками. : Гормональная и метаболическая оценка. Braz J Med Biol Res 27: 1149, 1994

122

Russell A, Wallace A, Forest M et al: Мутация в человеческом гене 3 бета-гидроксистероиддегидрогеназы типа II, приводящая к мужской псевдогермафродитизм без потери соли.J Mol Endocrinol 12: 225, 1994

123

Moisan A, Ricketts M, Tardy V et al: Новое понимание молекулярной основы дефицита 3 бета-гидроксистероиддегидрогеназы: Идентификация восьми мутации в гене HSD3B2 у одиннадцати пациентов из семи новых семей и сравнение функциональных свойств двадцати пяти мутантных ферментов. J Clin Endocrinol Metab 84: 4410, 1999

124

Bongiovanni A: Гиперплазия надпочечников с поздним началом [письмо].N Engl J Med 314: 450, 1986

125

Бонджованни AM: Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная 3 β -гидроксистероиддегидрогеназой. Болезни в детстве, стр 72–82. Basel, Karger, 1984

126

Temeck JW, Pang SY, Nelson C et al: Генетические дефекты стероидогенеза при преждевременной лобковой кости. J Clin Endocrinol Metab 64: 609, 1987

127

Mathieson J, Couzinet B, Wekstein-Noel S et al: Заболеваемость поздней врожденной гиперплазией надпочечников из-за 3 бета-гиперплазии дефицит гидроксистероиддегидрогеназы у женщин с гирсутами.Clin Endocrinol (Oxf) 36: 383, 1992

128

Simard J, Rheaume E, Sanchez R et al: Молекулярная основа врожденной гиперплазии надпочечников из-за недостаточности 3 бета-гидроксистероидов. Mol Endocrinol 7: 716, 1993

129

Chang Y, Kappy M, Iwamoto K et al: Мутации в гене 3-бета-гидроксистероидной дегидрогеназы типа II у пациента с классической солевой истощение дефицита 3 бета-гидроксистероид дегидрогеназы врожденная гиперплазия надпочечников.Pediatr Res 34: 698, 1993

130

Simard J, Rheaume E, Leblanc J et al: Врожденная гиперплазия надпочечников, вызванная новой гомозиготной мутацией сдвига рамки считывания при 3-м дельте AA типа II ген -гидроксистероид дегидрогеназы (HSD3B2) у трех пациентов мужского пола афганского / пакистанского происхождения. Hum Mol Genet 3: 327, 1994

131

Rheaume E, Sanchez R, Simard J et al: Молекулярные основы врожденной гиперплазии надпочечников у двух братьев и сестер с классической бессолевой потерей дефицит гидроксистероиддегидрогеназы.J Clin Endocrinol Metab 79: 1012, 1994

132

Sanchez R, Mebarki F, Rheaume E et al: Функциональная характеристика новых мутаций L108W и P186L бета, обнаруженных в типе II 3 beta ген -гидроксистероид дегидрогеназы мужского псевдогермафродита с врожденной гиперплазией надпочечников. Hum Mol Genet 3: 1639, 1994

133

Alos N, Moisan A, Ward L. и др.: Новая гомозиготная мутация A10E в гене HSD3B2, вызывающая серьезную потерю соли 3-бета- дефицит гидроксистероиддегидрогеназы у франко-канадцев 46, XX и 46, XY: оценка функции гонад после полового созревания.J Clin Endocrinol Metab 85: 1968, 2000

134

Zerah M, Rheaume E, Mani P et al. гидроксистероиддегидрогеназа (3-бета-HSD) при неклассическом дефиците 3-бета-HSD. J Clin Endocrinol Metab 79: 1811, 1994

135

Chang Y, Wang J, Yang X et al: Молекулярные основы гена 3BHSD типа II у пациента с легкой неклассической солеотходящая недостаточность 3B-HSD врожденная гиперплазия надпочечников.75-е ежегодное собрание эндокринного общества, Лас-Вегас, 1993

136

Эберлейн В.Р., Бонджованни А.М.: Врожденная гиперплазия надпочечников с гипертензией: необычный стероидный образец крови и мочи. J Clin Endocrinol Metab 15: 1531, 1955

137

Eberlein W, Bongiovanni A: Плазменные и мочевые кортикостероиды при гипертонической форме врожденной гиперплазии надпочечников.J Biol Chem 223: 85, 1956

138

Werder EA, Siebenmann RE, Knorr-Murset W. и др.: Частота врожденной гиперплазии надпочечников в Швейцарии: опрос пациентов в 1960 г. to 1974. Helv Paediatr Acta 35: 5, 1980

139

New MI, Nemery RL, Chow DM и др.: Детская гипертензия с низким содержанием ренина. В Biglieri EG, Mantero F, Takeda R et al (eds): Adrenal and Hypertension: From Cloning to Clinic, pp 323–343.Нью-Йорк, Raven Press, 1989

140

Rosler A, Leiberman E, Sack J: Клиническая вариабельность врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 11B-гидроксилазы. Horm Res 16: 133, 1982

141

Glenthoj A, Nielsen M, Starup J et al: HLA и врожденная гиперплазия надпочечников из-за дефицита 11b-гидроксилазы. Тканевые антигены 14: 181, 1979

142

Brautbar C, Rosler A, Landau H et al: Нет связи между HLA и врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита 11-бета-гидроксилазы ].N Engl J Med 300: 205, 1979

143

Pang S, Levine LS, Cederqvist LL et al: Концентрации дельта 5 и дельта 4 стероидов в амниотической жидкости у плодов с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита 21 гидроксилазы и у анэнцефальных плодов. J Clin Endocrinol Metab 51: 223, 1980

144

Chua S, Szabo P, Vitek A et al: Клонирование кДНК, кодирующей стероид 11-бета-гидроксилазу (P450c11).Proc Natl Acad Sci USA 84: 7193, 1987

145

Mornet E, Dupont J, Vitek A et al: Характеристика двух генов, кодирующих бета-гидроксилазу стероида 11 человека (P-450 (11) бета). J Biol Chem 264: 20961, 1989

146

Wada A, Okamoto M, Nonaka Y et al: Биосинтез альдостерона с помощью восстановленной бета-системы цитохрома P45011. Biochem Biophys Res Commun 119: 365, 1984

147

Curnow K, Tusie-Luna M, Pascoe L et al: Продукт гена CYP11B2 необходим для биосинтеза альдостерона. коры надпочечников.Mol Endocrinol 5: 1513, 1991

148

Ogishima T, Shibata H, Shimada H: альдостерон-синтазный цитохром P450, экспрессируемый в надпочечниках пациентов с первичным альдостеронизмом. J Biol Chem 266: 10731, 1991

149

White PC, Dupont J, New MI et al: Мутация A в CYP11B1 (Arg-448-His), связанная со стероидом 11 бета. дефицит гидроксилазы у евреев марокканского происхождения.J Clin Invest 87: 1664, 1991

150

Helmberg A, Ausserer B, Kofler R: Сдвиг рамки путем вставки 2 пар оснований в кодон 394 CYP11B1 вызывает врожденную гиперплазию надпочечников 11 дефицит бета-гидроксилазы. J Clin Endocrinol Metab 75: 1278, 1992

151

Курноу К.М., Слуцкер Л., Витек Дж. И др.: Мутации в гене CYP11B1, вызывающие врожденную гипертензию надпочечников 6, кластер экзоплазии надпочечников 7 и 8.Proc Natl Acad Sci USA 90: 4552, 1993

152

Naiki Y, Kawamoto T, Mitsuuchi Y et al: бессмысленная мутация (TGG [Trp116] -> TAG [Stop]) в CYP11B1 вызывает дефицит стероид-11-бета-гидроксилазы. J Clin Endocrinol Metab 77: 1677, 1993

153

Skinner C, Rumsby G: Дефицит бета-гидроксилазы стероида 11, вызванный дупликацией пяти пар оснований в гене CYP11B1.Hum Mol Genet 3: 377, 1994

154

Скиннер К.А., Рамсби Г., Хонор Дж. У.: Анализ однонитевого конформационного полиморфизма (SSCP) для обнаружения мутаций в гене CYP11B1. J Clin Endocrinol Metab 81: 2389, 1996

155

Geley S, Kapelari K, Johrer K et al: Мутации CYP11B1, вызывающие врожденную гиперплазию надпочечников из-за дефицита 11 бета-гидроксилазы.J Clin Endocrinol Metab 81: 2896, 1996

156

Loidi L, Quinteiro C, Barros F и др.: Вариант C494F в гене CYP11B1 представляет собой полиморфизм последовательности в испанской популяции. J Clin Endocrinol Metab 84: 4749, 1999

157

Gabrilove J, Sharma D, Dorfman R: Адренокортикальная недостаточность 11B-гидроксилазы и вирилизм впервые проявляются у взрослой женщины.N Engl J Med 272: 1189, 1965

158

Newmark D, Dluhy R, Williams G: Частичный дефицит 11- и 21-гидроксилазы у волосатых женщин. Am J Obstet Gynecol 27: 594, 1977

159

Cathelineau G, Brerault J, Fiet W: адренокортикальный дефект 11B-гидроксилирования у взрослых женщин с постменархическими симптомами. J Clin Endocrinol Metab 51: 287, 1980

160

Rosler A, Leiberman E: Ферментативные дефекты стероидогенеза: 11 дефицит бета-гидроксилазы врожденная гиперплазия надпочечников.В New MI, Levine LS (eds): Заболевания надпочечников в детстве: патофизиологические и клинические аспекты, Vol. 13. С. 47–71. Basel, Karger, 1984

161

Hurwitz A, Brautbar C, Milwidsky A: комбинированная недостаточность 21- и 11B-гидроксилазы при семейной врожденной гиперплазии надпочечников. J Clin Endocrinol Metab 60: 631, 1985

162

Бирнбаум М., Роуз Л.: Позднее начало недостаточности адренокортикальной гидроксилазы, связанной с менструальной дисфункцией.Obstet Gynecol 63: 445, 1984

163

Pang S, Levine LS, Lorenzen F et al: Гормональные исследования у облигатных гетерозигот и братьев и сестер пациентов с 11 бета-гидропластической недостаточностью . J Clin Endocrinol Metab 50: 586, 1980

164

Grumbach M, Ducharme J: Влияние андрогенов на половое развитие плода: индуцированный андрогенами женский псевдогермафродитизм.Fertil Steril 11: 157, 1960

165

Haymond M, Weldon V: Женский псевдогермафродитизм, вторичный по отношению к вирилизирующей опухоли матери. J Pediatr 82: 682, 1973

166

Murset G, Zachmann M, Prader A: Мужские наружные гениталии девочки, вызванные вирилизирующей опухолью надпочечников у матери. Acta Endocrinol 65: 627, 1970

167

Elterman J, Hagen G: Альдостеронизм во время беременности: связь с вирилизацией потомства женского пола.South Med J 76: 514, 1983

168

Фуллер П., Петтигрю И., Пайк Дж. И др.: Аденома надпочечника, вызывающая вирилизацию матери и ребенка. Clin Endocrinol 18: 143, 1983

169

Kamp JV, Seters AV, Moolenaar A et al: Женский псевдогермафродитизм из-за опухоли надпочечников у матери. Eur J Pediatr 142: 140, 1984

170

О’Лири Т., Оой Т., Миллер Дж .: Вирилизация двух братьев и сестер материнской андроген-секретирующей аденомой надпочечников.J Pediatr 109: 840, 1986

171

Козловский Р., Ашкенази М., Ланцет М.: Женский псевдогермафродитизм с опухолью коры надпочечников в зрелом возрасте. J Endocrinol Invest 8: 63, 1985

172

Kenny F, Hashida Y, Askari A: Вирилизирующие опухоли коры надпочечников. Am J Dis Child 115: 445, 1968

173

Schardein J: Врожденные аномалии и гормоны во время беременности: клинический обзор.Тератология 22: 251, 1980

174

Бонджованни А., Джордж А., Грумбах М.: Маскулинизация младенца женского пола, связанная только с эстрогенной терапией во время беременности. J Clin Endocrinol Metab 19: 1004, 1959

175

Мелник С., Коул П., Андерсон Д. и др.: Частота и риски связанных с диэтилстильбэстролом светлоклеточной аденокарциномы и цервиксиновой карциномы.N Engl J Med 316: 514, 1987

176

Wilkins L, Lewis R, Klein R et al: Подавление секреции андрогенов кортизоном в случае врожденной гиперплазии надпочечников. Бюллетень больницы Джона Хопкинса 86: 249, 1950

177

Барттер Ф .: Адреногенитальные синдромы от физиологии до химии. В Ли П., Лотник Л.П., Ковараски А. и др. (Редакторы): Врожденная гиперплазия надпочечников, стр. 9.Baltimore, University Park Press, 1977

178

Godard C, Riondel A, Veyrat R: Активность ренина в плазме и секреция альдостерона при врожденной гиперплазии надпочечников. Педиатрия 41: 883, 1968

179

Симопулос А., Маршалл Дж., Делеа С. и др.: Исследования дефицита дефицита 21-гидроксилирования у пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников.J Clin Endocrinol 32: 438, 1971

180

Стрикленд А., Котчен Т: исследование ренин-альдостероновой системы при врожденной гиперплазии надпочечников. J Pediatr 81: 962, 1972

181

Диллон М: Активность ренина в плазме и концентрации альдостерона у детей: результаты в состояниях солевого истощения. Arch Dis Child 50: 330, 1975

182

Edwin C, Lanes R, Migeon C: Сохранение ферментативного блока у подростков с врожденной гиперплазией надпочечников с потерей соли.J Pediatr 95: 534, 1979

183

Rosler A, Levine LS, Schneider B et al: Взаимосвязь баланса натрия, активности ренина плазмы и АКТГ при врожденной гиперплазии надпочечников. J Clin Endocrinol Metab 45: 500, 1977

184

Kuhnle U, Rosler A, Pareira JA и др.: Влияние долгосрочной нормализации баланса натрия на линейный рост при расстройствах с дефицит альдостерона.Acta Endocrinol (Copenh) 102: 577, 1983

185

Winter J: Современные подходы к лечению врожденной гиперплазии надпочечников [редакционная статья]. J Pediatr 97: 81, 1980

186

Korth-Schutz S, Virdis R, Saenger P et al: Сывороточные андрогены как постоянный показатель адекватности лечения врожденной гиперплазии надпочечников. J Clin Endocrinol Metab 46: 452, 1978

187

Golden M, Lippe B, Kaplan S: Управление врожденной гиперплазией надпочечников с использованием концентраций дегидроэпиандростерона сульфата и 17-гидроксипроата в сыворотке.Педиатрия 61: 867, 1978

188

Cabrera M, Vogiatzi M, New M: долгосрочный исход у взрослых мужчин с классической врожденной гиперплазией надпочечников. J Clin Endocrinol Metab 86: 3070, 2001

189

Zerah M, Pang SY, New MI: 17-гидроксипрогестерон в утренней слюне — полезный скрининговый тест на неклассический дефицит 21-гидроксилазы. J Clin Endocrinol Metab 65: 227, 1987

190

Quintos J, Vogiatzi M, Harbison M et al: Терапия гормоном роста отдельно или в сочетании с терапией аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона дефицит роста у детей с врожденной гиперплазией надпочечников.J Clin Endocrinol Metab 86: 1511, 2001

191

Nihoul-Fekete C: Феминизирующая генитопластика у ребенка-интерсекса. В Josso N (ed): The Intersex Child, Vol. 8, p 247. Basel, Karger, 1981

192

Lo J, Schwitzgebel V, Tyrrell J et al: Нормальные младенцы женского пола, рожденные от матерей с классической врожденной гиперплазией надпочечников из-за 21- дефицит гидроксилазы.J Clin Endocrinol Metab 84: 930, 1999

193

Baker S: Психологическое управление интерсекс детей. In Josso N (ed): The Intersex Child, Vol 8, p 261. Basel, Karger, 1981

194

Dohler K: Особый случай гормонального импринтинга, влияние на новорожденных секс. Experientia 42: 759, 1986

195

Dohler K, Hancke J, Srivastava S: Участие эстрогенов в женской половой дифференциации мозга: нейроанатомические, нейроэндокринные и поведенческие данные.Prog Brain Res 61: 99, 1984

196

Price P, Wass J, Griffin J et al: Высокодозная андрогенная терапия при мужском псевдогермафродитизме из-за недостаточности 5 альфа-редуктазы и нарушений 5 альфа-редуктазы рецептор андрогенов. J Clin Invest 74: 1496, 1984

197

Хердт Дж., Дэвидсон Дж .: Самбийский «турним-мужчина»: Социокультурные и клинические аспекты формирования пола у мужских псевдогермафродитов с 5-альфа -редуктазная недостаточность в Папуа-Новой Гвинее.Arch Sex Behav 17:33, 1988

198

Деньги J: Детерминанты гендерной идентичности / роли человека. В Money J, Musaph H (ред.): Справочник по сексологии, стр. 57–79. Амстердам, Elsevier Science, 1977

199

Джеффкоат Т., Флейнер Дж., Рассел С. и др.: Диагностика адреногенитального синдрома до рождения. Lancet 2: 553, 1965

200

Levine L: Пренатальное выявление врожденной гиперплазии надпочечников.В Milunsky A (ed): Genetic Disorders and the Fetus, pp 369–385. New York, Plenum Press, 1986

201

Frasier S, Thorneycroft I, Weiss B et al: Повышенная концентрация 17 альфа-гидроксипрогестерона в околоплодных водах при врожденной гиперплазии надпочечников. J Pediatr 86: 310, 1975

202

Nagamani M, McDonough P, Ellegood J et al: Материнская и амниотическая жидкость Уровни 17 альфа-гидроксипрогестерона во время беременности: Диагностика врожденного аденогенного образования матка.Am J Obstet Gynecol 130: 791, 1978

203

Хьюз И., Лоуренс К. Антенатальная диагностика врожденной гиперплазии надпочечников. Lancet 2: 7, 1979

204

Хьюз I, Лоуренс К. Пренатальная диагностика врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы с помощью стероидного анализа амниотической жидкости. Prenat Diagn 2: 97, 1982

205

Pollack MS, Maurer D, Levine LS et al: Пренатальная диагностика врожденной гиперплазии надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы) по HLA-типу.Lancet 1: 1107, 1979

206

Mornet E, Boue J, Raux-Demay M et al: Пренатальная диагностика дефицита 21-гидроксилазы в первом триместре с помощью анализа связи с HLA-ДНК. и определением 17-гидроксипрогестерона. Hum Genet 73: 358, 1986

207

Speiser PW, Laforgia N, Kato K et al: Пренатальное лечение в первом триместре и молекулярно-генетическая диагностика врожденной гиперплазии надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы) .J Clin Endocrinol Metab 70: 838, 1990

208

Karaviti LP, Mercado AB, Mercado MB et al: Пренатальная диагностика / лечение в семьях с повышенным риском для младенцев с дефицитом стероидной 21-гидроксилазы (врожденная гиперплазия надпочечников). J Steroid Biochem Mol Biol 41: 445, 1992

209

Forest MG, Дэвид М., Морель Y: Пренатальная диагностика и лечение дефицита 21-гидроксилазы.J Steroid Biochem Mol Biol 45: 75, 1993

210

Owerbach D, Draznin M, Carpenter R et al: Пренатальная диагностика врожденной реакции дефицита 21-гидроксилазы на основе полимеразы надпочечников . Hum Genet 89: 109, 1992

211

Рамсби Дж., Хонор Дж., Родек К. Пренатальная диагностика врожденной гиперплазии надпочечников путем прямого обнаружения мутаций в гене стероидной 21-гидроксилазы.Clin Endocrinol 38: 421, 1993

212

Speiser PW, White PC, Dupont J et al. Саузерн-блот. Hum Genet 93: 424, 1994

213

Wilson RC, Wei JQ, Cheng, KC et al: Быстрый анализ ДНК с помощью аллель-специфической ПЦР для обнаружения мутаций в стероиде 21- ген гидроксилазы.J Clin Endocrinol Metab 80: 1635, 1995

214

Rosler A, Leiberman E, Rosenmann A: Пренатальная диагностика врожденной гиперплазии надпочечников с дефицитом 11 бета-гидроксилазы. J Clin Endocrinol Metab 49: 546, 1979

215

Schumert Z, Rosenmann A, Landau H и др.: 11-дезоксикортизол в околоплодных водах из-за гипертрофии надпочечников 11: Пренатальная диагностика врожденного порока надпочечников дефицит бета-гидроксилазы.Clin Endocrinol 12: 257, 1980

216

Carlson AD, Obeid JS, Kanellopoulou N et al: Врожденная гиперплазия надпочечников: обновленная информация о пренатальной диагностике и лечении. В Labrie F (ред.): X Международный конгресс по гормональным стероидам, том 69, стр. 19–29. Квебек, Канада, 1999

217

Секл Дж., Миллер В. Насколько безопасно длительное пренатальное лечение глюкокортикоидами? JAMA 277: 1077, 1997

218

Goldman A: Биохимический механизм расщелины неба, индуцированной глюкокортикоидами и фенитоином.Curr Top Dev Biol 19: 217, 1984

219

Forest MG, Betuel H, David M: дородовое лечение врожденной гиперплазии надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы: обновление 88 на французском языке многоцентровое исследование. Endocr Res 15: 277, 1989

220

Lajic S, Wedell A, Bui T et al: Долгосрочное соматическое наблюдение за пренатально пролеченными детьми с врожденной гиперплазией надпочечников.J Clin Endocrinol Metab 83: 3872, 1998

Вирилизация | Психология вики | Фэндом

Оценка | Биопсихология | Сравнительный | Познавательная | Развивающий | Язык | Индивидуальные различия | Личность | Философия | Социальные |
Методы | Статистика | Клиническая | Образовательная | Промышленное | Профессиональные товары | Мировая психология |

Биологический: Поведенческая генетика · Эволюционная психология · Нейроанатомия · Нейрохимия · Нейроэндокринология · Неврология · Психонейроиммунология · Физиологическая психология · Психофармакология (Указатель, Схема)

В биологии и медицине вирилизация относится к биологическому развитию половых различий, изменений, которые делают мужское тело отличным от женского.Большинство изменений вирилизации вызываются андрогенами. Вирилизация чаще всего используется в трех медицинских и биологических гендерных контекстах: пренатальная половая дифференциация, послеродовые изменения нормального мужского полового созревания и чрезмерные эффекты андрогенов у девочек или женщин.

В пренатальном периоде под вирилизацией понимается закрытие промежности, истончение и морщинистость мошонки, рост фаллоса и закрытие канавки уретры до кончика полового члена. В этом контексте маскулинизация является синонимом вирилизации.

High [править | править источник]

Пренатальная вирилизация генетических самок и недовирилизация генетических самцов являются частыми причинами неоднозначных гениталий и интерсексуальных состояний.

Пренатальная вирилизация (или маскулинизация) генетически женского плода может произойти, когда чрезмерное количество андрогенов вырабатывается надпочечниками плода или присутствует в крови матери. В самой тяжелой форме врожденной гиперплазии надпочечников полная маскулинизация генетически женского плода приводит к появлению внешне нормального мальчика без пальпируемых семенников.Чаще вирилизация частичная, а гениталии неоднозначны.

Он также может быть связан с индуцированной прогестином вирилизацией.

Низкий [править | править источник]

Недовирилизация может возникнуть, если генетический мужчина не может производить достаточно андрогена или ткани организма не могут на него реагировать. Крайняя недостаточность ворсинок возникает, когда не может быть произведено значительное количество андрогенов или организм совершенно нечувствителен к нему, и в результате образуется женское тело. Частичная недовирилизация приводит к появлению неоднозначных гениталий на полпути между мужчиной и женщиной.Самой легкой степенью недовирилизации может быть небольшой половой член с гипоспадией. Примерами недовирилизации являются синдром нечувствительности к андрогенам, дефицит 5-альфа-редуктазы и некоторые формы врожденной гиперплазии надпочечников.

В общем, а также в медицине, вирилизация часто относится к процессу нормального мужского полового созревания, при котором тестостерон превращает тело мальчика в тело мужчины. Эти эффекты включают рост полового члена и яичек, ускоренный рост, развитие лобковых волос и других андрогенных волос на лице, туловище и конечностях, снижение голоса, усиление мускулатуры, утолщение челюсти, выступающий хрящ шеи и расширение плеч.

Аномальная вирилизация в детстве [править | править источник]

Вирилизация может возникать в детстве как у мальчиков, так и у девочек из-за чрезмерного количества андрогенов. Типичными эффектами вирилизации у детей являются волосы на лобке, ускоренный рост и созревание костей, увеличение мышечной силы, прыщи, запах тела взрослых, а иногда и рост полового члена. У мальчика вирилизация может сигнализировать о преждевременном половом созревании, в то время как врожденная гиперплазия надпочечников и андроген-продуцирующие опухоли (обычно) гонад или надпочечников являются случайными причинами у обоих полов.

Вирилизация у подростков или взрослых женщин [править | править источник]

Вирилизация у женщины может проявляться увеличением клитора, увеличением мышечной силы, акне, гирсутизмом, истончением лобных волос, понижением голоса и нарушением менструального цикла из-за ановуляции. [1] Некоторые из возможных причин вирилизации у женщин:

  1. ↑ (2005) Гинекологическое здоровье женщин , Jones & Bartlett Publishers.

На что указывает обнаружение вирилизации при оценке избытка андрогенов?

  • Лизнева Д., Гаврилова-Йордан Л, Уокер В., Аззиз Р.Избыток андрогенов: исследования и лечение. Лучшая практика клиники акушерства Gynaecol . 2016 19 мая. [Medline].

  • Adashi EY. Климактерический яичник как функциональная железа, вырабатывающая андрогены, управляемая гонадотропинами. Фертил Стерил . 1994 июл.62 (1): 20-7. [Медлайн].

  • Гупта М., Чиа, SY. Гормоны яичников: структура, биосинтез, функция, механизм действия и лабораторная диагностика. Т. Фальконе и У. Херд. Клиническая репродуктивная медицина и хирургия .Филадельфия, Пенсильвания: Mosby Inc .; 2007. 22.

  • Дэвисон С.Л., Белл Р. Физиология андрогенов. Семин Репрод Мед . 2006 24 апреля (2): 71-7. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Schiffer L, Kempegowda P, Arlt W, O’Reilly MW. МЕХАНИЗМЫ В ЭНДОКРИНОЛОГИИ: половая диморфная роль андрогенов в метаболических заболеваниях человека. евро J Эндокринол . 2017 Сентябрь 177 (3): R125-43. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Baulieu EE.Нейростероиды: новая функция мозга. Психонейроэндокринология . 1998 23 ноября (8): 963-87. [Медлайн].

  • Hogervorst E, Matthews FE, Brayne C. Связаны ли оптимальные уровни тестостерона с лучшей когнитивной функцией у здоровых пожилых женщин и мужчин ?. Биохимия Биофиз Акта . 2010 Октябрь 1800 (10): 1145-52. [Медлайн].

  • Аппельт Х., Штраус Б. Влияние лечения антиандрогенами на сексуальность женщин с гиперандрогенизмом. Психоделический Психосом . 1984. 42 (1-4): 177-81. [Медлайн].

  • Buster JE, Kingsberg SA, Aguirre O, Brown C, Breaux JG, Buch A, et al. Пластырь с тестостероном для снижения сексуального влечения у женщин в менопаузе после хирургического вмешательства: рандомизированное исследование. Акушерский гинекол . 2005 г., май. 105 (5, Пет. 1): 944-52. [Медлайн].

  • Слеменда С, Лонгкоп С, Павлин М., Хуэй С., Джонстон С.С. Половые стероиды, костная масса и потеря костной массы. Проспективное исследование женщин в пре-, пери- и постменопаузе. Дж Клин Инвест . 1996, 1 ​​января. 97 (1): 14-21. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Dimitrakakis C, Zhou J, Wang J, Belanger A, LaBrie F, Cheng C и др. Физиологическая роль тестостерона в ограничении эстрогенной стимуляции груди. Менопауза . 2003 июл-авг. 10 (4): 292-8. [Медлайн].

  • Андерсон К.Е., Продавцы ТА, Чен П.Л., Рич СС, Хонг КП, Фолсом АР. Связь синдрома Штейна-Левенталя с частотой развития рака молочной железы в постменопаузе в большом проспективном исследовании женщин в Айове. Рак . 1997 г. 1. 79 (3): 494-9. [Медлайн].

  • Hofling M, Hirschberg AL, Skoog L, Tani E, Hagerstrom T, von Schoultz B. Тестостерон ингибирует индуцированную эстрогеном / прогестогеном пролиферацию клеток груди у женщин в постменопаузе. Менопауза . 2007 март-апрель. 14 (2): 183-90. [Медлайн].

  • Bulun SE, Mahendroo MS, Simpson ER. Амплификация с помощью полимеразной цепной реакции не позволяет обнаружить транскрипты ароматазы цитохрома P450 в нормальном эндометрии или децидуальной оболочке человека. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1993 июн. 76 (6): 1458-63. [Медлайн].

  • Tuckerman EM, Okon MA, Li T, Laird SM. Оказывают ли андрогены прямое влияние на функцию эндометрия? Исследование in vitro. Фертил Стерил . 2000 Октябрь, 74 (4): 771-9. [Медлайн].

  • Талботт Э., Гузик Д., Клеричи А., Берга С., Детре К., Веймер К. и др. Факторы риска ишемической болезни сердца у женщин с синдромом поликистозных яичников. Артериосклер Тромб Vasc Biol .1995 июл.15 (7): 821-6. [Медлайн].

  • Ehrmann DA, Schneider DJ, Sobel BE, Cavaghan MK, Imperial J, Rosenfield RL и др. Троглитазон улучшает нарушение действия инсулина, секрецию инсулина, стероидогенез яичников и фибринолиз у женщин с синдромом поликистозных яичников. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1997 июл.82 (7): 2108-16. [Медлайн].

  • Holte J, Gennarelli G, Wide L, Lithell H, Berne C. Высокая распространенность поликистозных яичников и связанных с ними клинических, эндокринных и метаболических особенностей у женщин с ранее перенесенным гестационным сахарным диабетом. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1998 апр. 83 (4): 1143-50. [Медлайн].

  • Luque-Ramirez M, Escobar-Morreale HF. Мишени для лечения избытка андрогенов при синдроме поликистозных яичников. Мнение эксперта — цели . 2015. 19 (11): 1545-60. [Медлайн].

  • Eckardstein A, Wu FC. Тестостерон и атеросклероз. Гормона роста IGF Res . 13 августа 2003 г., приложение A: S72-84. [Медлайн].

  • Somani N, Harrison S, Bergfeld WF.Клиническая оценка гирсутизма. Дерматол Тер . 2008 сен-окт. 21 (5): 376-91. [Медлайн].

  • Консенсус по лечению бесплодия, связанного с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека . 2008 23 марта (3): 462-77. [Медлайн].

  • Йилдиз Б.О., Болур С., Вудс К., Мур А., Аззиз Р. Визуальная оценка гирсутизма. Обновление Hum Reprod . 2010 янв-фев. 16 (1): 51-64. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Лолис М.С., Боу В.П., Шалита АР.Акне и системные заболевания. Мед Клин Норт Ам . 2009 ноябрь 93 (6): 1161-81. [Медлайн].

  • Uysal G, Sahin Y, Unluhizarci K, et al. Акне — признак нарушения избытка андрогенов или нет? евро J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2017 Апрель 211: 21-5. [Медлайн].

  • Эльхассан Ю.С., Идковяк Дж., Смит К. и др. Причины, закономерности и серьезность избытка андрогенов у 1205 последовательно набранных женщин. Дж Клин Эндокринол Метаб .2018 г. 1. 103 (3): 1214-23. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Boyd-Woschinko G, Kushner H, Falkner B. Избыток андрогенов связан с инсулинорезистентностью и развитием диабета у афроамериканских женщин. Дж. Кардиометаб Синдр . Осень 2007 года. 2 (4): 254-9. [Медлайн].

  • Кулури О., Конвей GS. Систематический обзор часто используемых медицинских методов лечения гирсутизма у женщин. Клин Эндокринол (Oxf) . 2008 май. 68 (5): 800-5.[Медлайн].

  • Пересмотренный консенсус 2003 г. по диагностическим критериям и долгосрочным рискам для здоровья, связанным с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Репродукция Человека . 2004 19 января (1): 41-7. [Медлайн].

  • Уиллис С.К., Мэтью Х.М., Вайз Л.А. и др. Менструальный цикл и гирсутизм, о котором сообщают сами люди, по модифицированной шкале Ферримана-Галлвея: перекрестное исследование. евро J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2020 6 марта. 248: 137-43. [Медлайн].

  • Mehta A, Matwijiw I., Taylor PJ, Salamon EA, Kredentser JV, Faiman C. Следует ли измерять уровни андрогенов у гирсутированных женщин с нормальным менструальным циклом? Инт Дж. Фертиль . 1992 ноябрь-декабрь. 37 (6): 354-7. [Медлайн].

  • Монкада Э. Семейное исследование гирсутизма. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1970 31 ноября (5): 556-64. [Медлайн].

  • Govind A, Obhrai MS, Clayton RN. Поликистоз яичников наследуется как аутосомно-доминантный признак: анализ синдрома поликистозных яичников 29 и 10 контрольных семей. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1999, январь, 84 (1): 38-43. [Медлайн].

  • Lowenstein EJ. Диагностика и лечение дерматологических проявлений синдрома поликистозных яичников. Дерматол Тер . 2006 июль-авг. 19 (4): 210-23. [Медлайн].

  • Paschou SA, Palioura E, Ioannidis D, et al. Гиперандрогения надпочечников не ухудшает инсулинорезистентность и липидный профиль у женщин с СПКЯ. Endocr Connect . 2017 Ноябрь.6 (8): 601-6. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ferriman D, Gallwey JD. Клиническая оценка роста волос на теле у женщин. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1961, 21 ноября: 1440-7. [Медлайн].

  • Села Е., Робертсон С., Раш К., Куста Е., Уайт Д.М., Уилсон Н. и др. Распространенность поликистоза яичников у женщин с андрогенной алопецией. евро J Эндокринол . 2003 ноябрь 149 (5): 439-42. [Медлайн].

  • Kahana M, Grossman E, Feinstein A, Ronnen M, Cohen M, Millet MS.Метки на коже: кожный маркер сахарного диабета. Акта Дерм Венереол . 1987. 67 (2): 175-7. [Медлайн].

  • Фрэнкс С. Синдром поликистозных яичников. N Engl J Med . 1995, 28 сентября. 333 (13): 853-61. [Медлайн].

  • Аззиз Р., Кармина Э., Дьюайли Д., Диаманти-Кандаракис Э., Эскобар-Морреале Х.Ф., Футервейт В. и др. Критерии Общества избытка андрогенов и СПКЯ для синдрома поликистозных яичников: полный отчет целевой группы. Фертил Стерил . 2009 Февраль 91 (2): 456-88. [Медлайн].

  • Аззиз Р., Санчес Л.А., Кнохенхауэр Е.С. и др. Избыток андрогенов у женщин: опыт более 1000 пациентов подряд. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2004 Февраль 89 (2): 453-62. [Медлайн].

  • Деннеди М.С., Смит Д., О’Ши Д., Маккенна Т.Дж. Обследование пациентов с атипичной или тяжелой гиперандрогенемией, включая андроген-секретирующую тератому яичника. евро J Эндокринол .2010 Февраль 162 (2): 213-20. [Медлайн].

  • Bahri Khomami M, Boyle JA, Tay CT, et al. Синдром поликистозных яичников и неблагоприятные исходы беременности: текущее состояние знаний, проблемы и потенциальные последствия для практики. Клин Эндокринол (Oxf) . 2018 20 февраля. [Medline]. [Полный текст].

  • Кармина Е., Лобо РА. Синдром поликистозных яичников (СПКЯ): возможно, наиболее распространенная эндокринопатия связана со значительной заболеваемостью у женщин. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1999 июн. 84 (6): 1897-9. [Медлайн].

  • Ландей М., Хуанг А., Аззиз Р. Степень гиперинсулинемии, независимо от уровня андрогенов, является важным фактором, определяющим тяжесть гирсутизма при СПКЯ. Фертил Стерил . 2009 август 92 (2): 643-7. [Медлайн].

  • Ибанез Л., Оберфилд С.Е., Витчел С. и др. Новости международного консорциума: патофизиология, диагностика и лечение синдрома поликистозных яичников в подростковом возрасте. Horm Res Педиатр . 2017. 88 (6): 371-95. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Димитриадис Г.К., Киру I, Рандева Х.С. Синдром поликистозных яичников как провоспалительное состояние: роль адипокинов. Курр Фарм Дес . 2016 26 июля. [Medline].

  • Рудницка Э., Куницки М., Сучта К., Мачура П., Грымович М., Смоларчик Р. Воспалительные маркеры у женщин с синдромом поликистозных яичников. Биомед Рес Инт . 2020. 2020: 40.[Медлайн]. [Полный текст].

  • Escobar-Morreale HF, Ролдан-Мартин MB. Диабет 1 типа и синдром поликистозных яичников: систематический обзор и метаанализ. Уход за диабетом . 2016 Апрель 39 (4): 639-48. [Медлайн].

  • Флиер Дж.С., Истман Р.К., Минакер К.Л., Маттесон Д., Роу Дж. У. Черный акантоз у полных женщин с гиперандрогенизмом. Характеристика инсулинорезистентного состояния, отличного от синдромов типа A и B. Диабет .1985 Февраль 34 (2): 101-7. [Медлайн].

  • Барбьери Р.Л., Райан К.Дж. Гиперандрогения, инсулинорезистентность и синдром черного акантоза: распространенная эндокринопатия с отчетливыми патофизиологическими особенностями. Am J Obstet Gynecol . 1983, 1 сентября. 147 (1): 90-101. [Медлайн].

  • Легро RS. Инсулинорезистентность при синдроме поликистозных яичников: лечение фенотипа без генотипа. Молекулярный эндокринол . 1998 25 октября. 145 (1-2): 103-10.[Медлайн].

  • Барт Дж. Х., Дженкинс М., Белчец ЧП. Гипертекоз яичников, диабет и гипертермия у женщин в постменопаузе. Клин Эндокринол (Oxf) . 1997 Февраль 46 (2): 123-8. [Медлайн].

  • Лобо РА. Гиперандрогенизм яичников и опухоли, продуцирующие андрогены. Endocrinol Metab Clin North Am . 1991 г., 20 (4): 773-805. [Медлайн].

  • Speiser PW, белый ПК. Врожденная гиперплазия надпочечников. N Engl J Med .2003 21 августа. 349 (8): 776-88. [Медлайн].

  • Аззиз Р., Дьюайли Д., Овербах Д. Клинический обзор 56: Неклассическая гиперплазия надпочечников: современные концепции. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1994 Апрель 78 (4): 810-5. [Медлайн].

  • Kamrath C, Wettstaedt L, Boettcher C, Hartmann MF, Wudy SA. Избыток андрогенов связан с повышенным содержанием 11-оксигенированных андрогенов у леченных детей с врожденной гиперплазией надпочечников. Дж Стероид Биохим Мол Биол .2018 Апрель 178: 221-8. [Медлайн].

  • Хоулетт Т.А., Рис Л.Х., Бессер Г.М. Синдром Кушинга. Клин Эндокринол Метаб . 1985, 14 ноября (4): 911-45. [Медлайн].

  • Reyss AC, Dewailly D. Синдром Кушинга, акромегалия и избыток андрогенов. Аззиз Р., Дьюайли Д. Современная эндокринология: избыток андрогенов у женщин: синдром поликистозных яичников и другие заболевания . 2-й. Тотова, Нью-Джерси: Humana Press Incorp; 2006. 87-7.

  • Орт DN.Синдром Кушинга. N Engl J Med . 1995 23 марта. 332 (12): 791-803. [Медлайн].

  • Дерксен Дж., Нагессер С.К., Мейндерс А.Е., Хаак Х.Р., ван де Вельде С.Дж. Выявление вирилизирующих опухолей надпочечников у женщин с волосяным покровом. N Engl J Med . 1994, 13 октября. 331 (15): 968-73. [Медлайн].

  • Latronico AC, Chrousos GP. Большой личный опыт: опухоли надпочечников. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1997 Май. 82 (5): 1317-24. [Медлайн].

  • Wu CH. Андрогены плазмы, прогестины и пролактин при гирсутизме. евро J Obstet Gynecol Reprod Biol . 1982 Сентябрь 13 (6): 377-87. [Медлайн].

  • Hagag P, Hertzianu I, Ben-Shlomo A, Weiss M. Подавление андрогенов и клиническое улучшение с помощью агонистов дофамина у женщин с гиперандрогенно-гиперпролактинемией. Дж Репрод Мед . 2001 июл. 46 (7): 678-84. [Медлайн].

  • Канова Н., Бичикова М. Гиперандрогенные состояния при беременности. Physiol Res . 2011. 60 (2): 243-52. [Медлайн].

  • Мартин К.А., Чанг Р.Дж., Эрманн Д.А., Ибанез Л., Лобо Р.А., Розенфилд Р.Л. и др. Оценка и лечение гирсутизма у женщин в пременопаузе: руководство по клинической практике эндокринного общества. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2008 апр. 93 (4): 1105-20. [Медлайн].

  • Оценка и лечение избытка андрогенов. Фертил Стерил . 2006 ноябрь 86 (5 приложение 1): S241-7.[Медлайн].

  • Escobar-Morreale HF, Carmina E, Dewailly D, et al. Эпидемиология, диагностика и лечение гирсутизма: согласованное заявление Общества синдрома избытка андрогенов и поликистозных яичников. Обновление Hum Reprod . 2012 марта 18 (2): 146-70. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Технический бюллетень ACOG. Оценка и лечение волосяного покрова. Int J Gynaecol Obstet . Июнь. 49: 341-6. [Медлайн].

  • Хоффман Д.И., Клове К, Лобо РА.Распространенность и значение повышенных уровней дегидроэпиандростерона сульфата у ановуляторных женщин. Фертил Стерил . 1984 июл.42 (1): 76-81. [Медлайн].

  • Хантер М.Х., Карек П.Дж. Оценка и лечение женщин с гирсутизмом. Ам Фам Врач . 15 июня 2003 г., 67 (12): 2565-72. [Медлайн].

  • Аззиз Р., Хинкапи Л.А., Кнохенхауэр ES, Дьюайли Д., Фокс Л., Ботинки Л. Р.. Скрининг неклассической гиперплазии надпочечников с дефицитом 21-гидроксилазы среди гиперандрогенных женщин: проспективное исследование. Фертил Стерил . 1999 Ноябрь 72 (5): 915-25. [Медлайн].

  • Benacerraf BR, Finkler NJ, Wojciechowski C, Knapp RC. Сонографическая точность в диагностике новообразований яичников. Дж Репрод Мед . 1990 Май. 35 (5): 491-5. [Медлайн].

  • Блейк М.А., Холалкере Н.С., Боланд Г.В. Методы визуализации для характеристики поражения надпочечников. Радиол Клин Норт Ам . 2008, январь, 46 (1): 65-78, vi. [Медлайн].

  • Позиция Американской ассоциации клинических эндокринологов в отношении метаболических и сердечно-сосудистых последствий синдрома поликистозных яичников. Эндокр Практик . 2005 март-апрель. 11 (2): 126-34. [Медлайн].

  • Salley KE, Wickham EP, Cheang KI, Essah PA, Karjane NW, Nestler JE. Непереносимость глюкозы при синдроме поликистозных яичников — позиция Общества избытка андрогенов. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2007 декабрь 92 (12): 4546-56. [Медлайн].

  • Отчет Международного экспертного комитета о роли анализа A1C в диагностике диабета. Уход за диабетом .2009 Июль 32 (7): 1327-34. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Mortada R, Comerford K, Kallail KJ, Karakas SE. Полезность гемоглобина-A1C у недиабетических женщин с синдромом поликистозных яичников. Эндокр Практик . 2013 март-апрель. 19 (2): 284-9. [Медлайн].

  • Celik C, Abali R, Bastu E, Tasdemir N, Tasdemir UG, Gul A. Оценка распространенности нарушенной толерантности к глюкозе с гемоглобином A1c и пероральным тестом толерантности к глюкозе у 252 турецких женщин с синдромом поликистозных яичников: проспективное контролируемое исследование. Репродукция Человека . 2013 Апрель 28 (4): 1062-8. [Медлайн].

  • Kim JJ, Choi YM, Cho YM, Jung HS, Chae SJ, Hwang KR, et al. Распространенность повышенного уровня гликированного гемоглобина у женщин с синдромом поликистозных яичников. Репродукция Человека . 2012 май. 27 (5): 1439-44. [Медлайн].

  • Waldstreicher J, Santoro NF, Hall JE, Filicori M, Crowley WF Jr. Гиперфункция гипоталамо-гипофизарной оси у женщин с поликистозом яичников: косвенные доказательства частичной десенсибилизации гонадотрофов. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1988, январь, 66 (1): 165-72. [Медлайн].

  • Ibanez L, Potau N, Zampolli M, Prat N, Gussinye M, Saenger P и др. Локализация источника избытка андрогенов у девочек-подростков. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1994 Декабрь 79 (6): 1778-84. [Медлайн].

  • Шененбергер DW, Utecht LM. Удаление нежелательных волос на лице. Ам Фам Врач . 2002 15 ноября. 66 (10): 1907-11. [Медлайн].

  • Христос JP, Фальконе Т.Бариатрическая хирургия улучшает гиперандрогенизм, нарушения менструального цикла и метаболическую дисфункцию у женщин с синдромом поликистозных яичников (СПКЯ). Obes Surg . 2 марта 2018 г. [Medline].

  • Паскуали Р., Антенуччи Д., Казимирри Ф., Вентуроли С., Парадизи Р., Фаббри Р. и др. Клиническая и гормональная характеристика женщин с аменореей и ожирением и гиперандрогенией до и после похудания. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1989, январь, 68 (1): 173-9. [Медлайн].

  • Пэйт Р.Р., Пратт М., Блэр С.Н., Хаскелл В.Л., Мачера Калифорния, Бушар С. и др.Физическая активность и общественное здоровье. Рекомендация Центров по контролю и профилактике заболеваний и Американского колледжа спортивной медицины. ЯМА . 1995 г., 1 февраля. 273 (5): 402-7. [Медлайн].

  • Кларк А.М., Торнли Б., Томлинсон Л., Галлетли С., Норман Р.Дж. Снижение веса у женщин с ожирением и бесплодием приводит к улучшению репродуктивного результата при всех формах лечения бесплодия. Репродукция Человека . 1998 июн. 13 (6): 1502-5. [Медлайн].

  • Лундгрен Дж.А., Ким С.Х., Берт Солорзано С.М., Маккартни С.Р., Маршалл Дж.Подавление прогестероном частоты пульса лютеинизирующего гормона у девочек-подростков с гиперандрогенизмом: эффекты метформина. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2018 1 января. 103 (1): 263-70. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Камминг, округ Колумбия, Ян JC, Rebar RW, Yen SS. Лечение гирсутизма спиронолактоном. ЯМА . 5 марта 1982 г. 247 (9): 1295-8. [Медлайн].

  • Board JA, Rosenberg SM, Smeltzer JS. Спиронолактон и эстроген-прогестиновая терапия гирсутизма. Южный Мед Дж. . 1987 Апрель 80 (4): 483-6. [Медлайн].

  • Cusan L, Dupont A, Gomez JL, Tremblay RR, Labrie F. Сравнение флутамида и спиронолактона при лечении гирсутизма: рандомизированное контролируемое исследование. Фертил Стерил . 1994 г., 61 (2): 281-7. [Медлайн].

  • Van der Spuy ZM, le Roux PA. Ципротерона ацетат от гирсутизма. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003. CD001125. [Медлайн].

  • Wysowski DK, Freiman JP, Tourtelot JB, Horton ML 3rd.Смертельная и нефатальная гепатотоксичность, связанная с флутамидом. Энн Интерн Мед. . 1 июня 1993 г. 118 (11): 860-4. [Медлайн].

  • Fulghesu AM, Melis F, Murru G, Canu E, Melis GB. Очень низкие дозы флутамида при лечении гиперандрогении. Гинекол Эндокринол . 2017 6. 1-5 ноября. [Медлайн].

  • Wong IL, Morris RS, Chang L, Spahn MA, Stanczyk FZ, Lobo RA. Проспективное рандомизированное исследование по сравнению финастерида и спиронолактона в лечении женщин с гирсутизмом. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1995 Январь 80 (1): 233-8. [Медлайн].

  • Эренус М., Юсельтен Д., Дурмусоглу Ф., Гюрбюз О. Сравнение финастерида и спиронолактона при лечении идиопатического гирсутизма. Фертил Стерил . 1997 декабрь 68 (6): 1000-3. [Медлайн].

  • Эриксон Г.Ф., Магоффин Д.А., Дайер К.А., Хофедитц С. Клетки, продуцирующие андрогены яичников: обзор взаимосвязей структура / функция. Endocr Ред. .1985 Лето. 6 (3): 371-99. [Медлайн].

  • Nestler JE, Powers LP, Matt DW, Steingold KA, Plymate SR, Rittmaster RS ​​и др. Прямое влияние гиперинсулинемии на сывороточные уровни глобулина, связывающего половые гормоны, у тучных женщин с синдромом поликистозных яичников. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1991, январь 72 (1): 83-9. [Медлайн].

  • Эрманн Д.А., Каваган М.К., Империал Дж., Стурис Дж., Розенфилд Р.Л., Полонский К.С. Влияние метформина на секрецию инсулина, действие инсулина и стероидогенез яичников у женщин с синдромом поликистозных яичников. Дж Клин Эндокринол Метаб . 1997 Февраль 82 (2): 524-30. [Медлайн].

  • Ибанез Л., Валлс С., Потау Н., Маркос М.В., де Зегер Ф. Сенсибилизация к инсулину у девочек-подростков для нормализации гирсутизма, гиперандрогении, олигоменореи, дислипидемии и гиперинсулинизма после преждевременного развития лобка. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2000 Октябрь 85 (10): 3526-30. [Медлайн].

  • Паскуали Р., Гамбинери А., Бискотти Д., Висеннати В., Гальярди Л., Колитта Д. и др.Влияние длительного лечения метформином, добавленным к гипокалорийной диете, на состав тела, распределение жира, уровни андрогенов и инсулина у женщин с абдоминальным ожирением с синдромом поликистозных яичников и без него. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2000 августа 85 (8): 2767-74. [Медлайн].

  • Sturrock ND, Lannon B, Fay TN. Метформин не усиливает индукцию овуляции при синдроме поликистозных яичников, устойчивых к кломифену, в клинической практике. Бр. Дж. Клин Фармакол .2002 май. 53 (5): 469-73. [Медлайн].

  • Костелло М., Шреста Б., Иден Дж., Сджоблом П., Джонсон Н. Препараты, повышающие чувствительность к инсулину, в сравнении с комбинированными пероральными противозачаточными таблетками от гирсутизма, угрей и риска диабета, сердечно-сосудистых заболеваний и рака эндометрия при синдроме поликистозных яичников. Кокрановская база данных Syst Rev . 2007 24 января. CD005552. [Медлайн].

  • Cosma M, Swiglo BA, Flynn DN, Kurtz DM, Labella ML, Mullan RJ, et al. Клинический обзор: Сенсибилизаторы инсулина для лечения гирсутизма: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Дж Клин Эндокринол Метаб . 2008 апр. 93 (4): 1135-42. [Медлайн].

    • Обзор информации о результатах у 46, XX пациентов с врожденной гиперплазией надпочечников, назначенных / воспитываемых мужчинами: что это говорит о назначении пола? | Международный журнал детской эндокринологии

  • 1.

    Warne G: Врожденная гиперплазия надпочечников: долгосрочные исследования результатов. Эндокринолог. 2003, 13 (3): 179-181. 10.1097 / 01.ten.0000081670.43801.1e.

    Артикул Google Scholar

  • 2.

    Johannsen TH, Ripa CPL, Mortensen EL, Main KM: Качество жизни 70 женщин с нарушениями полового развития. Европейский журнал эндокринологии. 2006, 155 (6): 877-885. 10.1530 / eje.1.02294.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 3.

    Mulaikal RM, Migeon CJ, Rock JA: Показатели фертильности у пациенток с врожденной гиперплазией надпочечников из-за дефицита 21-гидроксилазы. Медицинский журнал Новой Англии. 1987, 316 (4): 178-182.10.1056 / NEJM198701223160402.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 4.

    Meyer-Bahlburg HFL: Что вызывает низкие показатели деторождения при врожденной гиперплазии надпочечников ?. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма. 1999, 84 (6): 1844-1847. 10.1210 / jc.84.6.1844.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 5.

    Диттманн Р.В., Каппес М.Э., Каппес М.Х .: Сексуальное поведение подростков и взрослых женщин с врожденной гиперплазией надпочечников.Психонейроэндокринология. 1992, 17 (2-3): 153-170. 10.1016 / 0306-4530 (92)

    -Б.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 6.

    Ли П.А., Хоук С.П., Хусманн Д.А.: Следует ли рассматривать назначение мужского пола у значительно вирилизованного пациента с 46, XX и врожденной гиперплазией надпочечников ?. Журнал урологии. 2010, 184 (приложение 4): 1786-1791. 10.1016 / j.juro.2010.03.116.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 7.

    Chan-Cua S, Freidenberg G, Jones KL: Возникновение мужского фенотипа у генотипических женщин с врожденной вирилизирующей гиперплазией надпочечников. Американский журнал медицинской генетики. 1989, 34 (3): 406-412. 10.1002 / ajmg.1320340317.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 8.

    Gillenwater JY, Wyker AW, Birdsong M, Thornton WN: Адреногенитальный синдром, вызывающий женский псевдогермафродитизм с фаллической уретрой. Журнал урологии.1970, 103 (4): 500-504.

    CAS PubMed Google Scholar

  • 9.

    Рубль DN, Мартин К.Л .: Гендерное развитие. Справочник детской психологии, социального, эмоционального и личностного развития. Отредактировано: Дэймоном В., Айзенбергом Н. 1998, John Wiley & Sons, Нью-Йорк, Нью-Йорк, США, 3: 933-1016. 5-я

    Google Scholar

  • 10.

    Dessens AB, Slijper FME, Drop SLS: Гендерная дисфория и изменение пола у хромосомных женщин с врожденной гиперплазией надпочечников.Архивы сексуального поведения. 2005, 34 (4): 389-397. 10.1007 / s10508-005-4338-5.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 11.

    Уилсон П., Шарп С., Карр С.: Распространенность гендерной дисфории в Шотландии: исследование первичной медико-санитарной помощи. Британский журнал общей практики. 1999, 49 (449): 991-992.

    PubMed Central CAS PubMed Google Scholar

  • 12.

    Meyer-Bahlburg HFL, Dolezal C, Baker SW, New MI: Сексуальная ориентация у женщин с классической или неклассической врожденной гиперплазией надпочечников в зависимости от степени пренатального избытка андрогенов.Архивы сексуального поведения. 2008, 37 (1): 85-99. 10.1007 / s10508-007-9265-1.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 13.

    Kuhnle U, Krahl W: Влияние культуры на определение пола и гендерное развитие у интерсекс-пациентов. Перспективы биологии и медицины. 2002, 45 (1): 85-103. 10.1353 / пбм.2002.0011.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 14.

    Баум MJ: Млекопитающие животные модели психосексуальной дифференциации: когда возможен «перенос» в человеческую ситуацию ?. Гормоны и поведение. 2006, 50 (4): 579-588. 10.1016 / j.yhbeh.2006.06.003.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 15.

    Коэн-Кеттенис П: Психологический долгосрочный результат в интерсекс-условиях. Гормональные исследования. 2005, 64 (2): 27-30. 10.1159 / 000087750.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 16.

    Wyatt DT, Chasalov FI, Granoff AB, Blethen SL: Полная маскулинизация наружных гениталий у генетической самки с дефицитом 21-гидроксилазы без потери соли. Журнал детской эндокринологии. 1986, 2 (1): 35-38.

    Google Scholar

  • 17.

    Шрипати В., Ахмед С., Сакати Н., Аль-Ашвал А. Смена пола при врожденной вирилизирующей гиперплазии надпочечников 46XX. Британский журнал урологии. 1997, 79 (5): 785-789. 10.1046 / j.1464-410X.1997.00127.x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 18.

    Woelfle J, Hoepffner W, Sippell WG, Brämswig JH, Heidemann P, Deiß D, Bökenkamp A, Roth C, Irle U, Wollmann HA, Zachmann M, Kubini K, Albers N: Полная вирилизация врожденных надпочечников гиперплазия: клиническое течение, лечение и осложнения, связанные с заболеванием. Клиническая эндокринология. 2002, 56 (2): 231-238. 10.1046 / j.0300-0664.2001.01463.x.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 19.

    Jones HW: Сага о нелеченной врожденной гиперплазии надпочечников. Журнал детской эндокринологии и метаболизма. 2004, 17 (11): 1481-1484. 10.1515 / JPEM.2004.17.11.1481.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 20.

    Money J, Dalery J: Ятрогенный гомосексуальность: гендерная идентичность у семи 46, XX хромосомных женщин с гиперадренокортикальным гермафродитизмом, рожденных с пенисом, трое воспитывались мальчиками, четыре воспитывались девочками. Журнал гомосексуализма.1976, 1 (4): 357-371. 10.1300 / J082v01n04_01.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 21.

    Meyer-Bahlburg HFL, Gruen RS, New MI, Bell JJ, Morishima A, Shimshi M, Bueno Y, Vargas I, Baker SW: изменение пола с женского на мужской при классической врожденной гиперплазии надпочечников. Гормоны и поведение. 1996, 30 (4): 319-332. 10.1006 / hbeh.1996.0039.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 22.

    Мур О., Крейтлер С., Эренфельд М., Гилади Н.: Качество жизни и гендерная идентичность при болезни Паркинсона. Журнал нейронной передачи. 2005, 112 (11): 1511-1522. 10.1007 / s00702-005-0285-5.

    CAS Статья PubMed Google Scholar

  • 23.

    Пиклер В.И., Браун C: Психологические расстройства и качество жизни больных раком и их партнеров: влияние гендерной роли. Журнал психосоциальной онкологии. 2010, 28 (1): 43-60.10.1080 / 073473308917.

    Артикул PubMed Google Scholar

  • 24.

    Delemarre-Van de Waal HA, Cohen-Kettenis PT: Клиническое лечение расстройства гендерной идентичности у подростков: протокол по аспектам психологической и детской эндокринологии. Европейский журнал эндокринологии, Приложение. 2006, 155 (1): S131-S137. 10.1530 / eje.1.02231.

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    • Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *