Утрожестан и дюфастон в чем отличие: Дюфастон или утрожестан: что лучше?

Содержание

Дюфастон или утрожестан: что лучше?

Дюфастон и Утрожестан – два популярных препарата, которые рекомендуются при диагностированном бесплодии вследствие лютеиновой недостаточности или при риске выкидыша (когда анализы показывают недостаточное количество прогестерона в крови).

Дюфастон при планировании беременности, также, как и Утрожестан, призван восстановить необходимый баланс этого гормона для успешного зачатия и развития плода.

Прогестерон и беременность

Прогестерон – это главный гормон для беременной женщины. Он отвечает за создание благоприятных условий для оплодотворения и дальнейшего закрепления зародыша на стенке матки. Недостаток прогестерона может служить одной из причин женского бесплодия, а также является главной причиной выкидышей во время первого триместра.

В норме прогестерон вырабатывается яичниками и отвечает за «комплексную» подготовку организма к зачатию и успешному развитию беременности (обеспечивает развитие молочных желез, сообщает иммунной системе о начавшейся беременности, чтобы антитела не атаковали плод).

В медицине научились выделять прогестерон в 60-х годах XX века, после этого он стал активно применяться в акушерской практике. Однако еще несколько десятилетий технологии не позволяли получать чистый гормон высокого качества, поэтому нередки были случаи осложнений. Но сегодня эти проблемы уже решены, появилось множество препаратов, которые успешно справляются с возложенными на них задачами.

Самыми популярными из них являются Дюфастон и Утрожестан.

Дюфастон при беременности

Дюфастон – это искусственно синтезированный аналог натурального прогестерона. Он практически не отличается по свойствам от естественного, также усваивается организмом, хорошо взаимодействует с рецепторами, отвечающими за восприимчивость к этому гормону.

В отличие от всех предыдущих синтетически полученных аналогов прогестерона, Дюфастон не является производным от тестостерона, поэтому он не обладает теми побочными эффектами, которые характерны для других препаратов: не ухудшает показатели свертываемости крови, не оказывает заметного влияния на функцию печени, не вызывает развитие «мужских» признаков у зародыша женского пола.

За многолетнюю практику использования Дюфастона не было зафиксировано ни одного случая, когда это лекарство привело бы к патологиям плода. Из клинических эффектов можно отметить, что препарат, принимаемый во время беременности, в два раза снижает риск появления фетоплацентарной недостаточности, уменьшает риск преждевременных родов, у новорожденных намного реже фиксируется повреждение головного мозга из-за гипоксии.

Кроме того, Дюфастон не обладает седативным действием, как многие другие гормональные препараты.

Побочные эффекты при применении этого лекарства встречаются крайне редко. В некоторых случаях могут возникнуть маточные кровотечения. При обнаружении у себя этого симптома необходимо как можно быстрее обратиться к врачу, отвечающему за ваше ведение беременности, а лекарство необходимо будет заменить на другое.

Утрожестан при беременности

Утрожестан, в отличие от Дюфастона, является не синтетическим, а натуральным прогестероном, полученным из растительного сырья.

Молекула растительного прогестерона дублирует все свойства гормона, вырабатываемого в теле женщины. Можно сказать, что их химическая структура полностью идентична. Его назначают не только при планировании беременности, но и в случаях, когда у женщины диагностировано избыточное количество мужских гормонов в крови. Утрожестан восстанавливает гормональный баланс и положительно влияет на развитие ребенка.

Также Утрожестан может подавлять активность окситоцина – избыток этого гормона заставляет матку сокращаться, что, в свою очередь, приводит к выкидышу. И Утрожестан при планировании беременности помогает решить одну из распространенных причин бесплодия.

К побочным эффектам этого лекарства относятся повышение температуры тела, седативное действие, легкое головокружение.

Что лучше: Дюфастон или Утрожестан при беременности

В зависимости от целей и результатов анализов, врач самостоятельно решает, какой препарат назначить женщине. Им также подбирается и дозировка – менять ее самостоятельно не рекомендуется, это может свести на нет все лечение.

В целом можно сказать, что любой из этих препаратов способен выполнить поставленные перед ним задачи. Отличия заключаются в способе их получения, в небольшой разнице химической формулы и в цене.

Наши клиники в Санкт-Петербурге

Медицентр Юго-Запад
Пр.Маршала Жукова 28к2
Кировский район

Автово
Проспект Ветеранов
Ленинский проспект

Получить подробную информацию и записаться на прием Вы можете по телефону +7 (812) 640-55-25

что общего между препаратами и в чём отличие

Как это ни печально, но проблемы с зачатием и дальнейшим вынашиванием ребёнка в наше время не редкость. Они могут быть вызваны самыми разными факторами — от экологической обстановки до наследственных патологий. К препаратам, которые часто выбирают врачи для решения подобных проблем, относятся Утрожестан и Дюфастон. Как они действуют и есть ли между ними разница?

Утрожестан

Основным элементом, входящим в состав Утрожестана является прогестерон, получаемый из растительного сырья.

Он полностью идентичен гормону, который вырабатывается естественным образом в организме и способствует регуляции менструального цикла и нормальному вынашиванию ребёнка.

Справка! Достаточная концентрация так называемого гормона беременности обеспечивает подготовку эндометрия — слизистого слоя, выстилающего матку внутри, к принятию яйцеклетки. Помимо этого, прогестерон минимизирует сократительную способность и снижает иммунную реакцию — для принятия организмом эмбриона.

Приём препарата позволяет главному компоненту проникать в яйцеклетку для обеспечения образования РНК.

В период зачатия, лекарство, выпускаемое в виде капсул, положительно воздействует на репродуктивную способность. Средство способствует формированию благоприятной среды для развития зародыша. Курс терапии может проводиться перорально или вагинально.

Иногда, для усиления эффективности, врач рекомендует выбирать второй способ — так основной элемент быстрее достигает цели, что способствует моментальному воздействию.

Назначают препарат при следующих состояниях и патологиях:

бесплодии;
риске выкидыша;
фиброзно-кистозной мастопатии;
менструальных нарушениях;
в период ЭКО.

Дюфастон

Активным компонентом лекарственного средства Дюфастон является синтетический аналог «гормона беременности» — дидрогестерон. Он хорошо усваивается и полностью лишён андрогенной активности — т. е. не вызывает характерных для препаратов подобного типа побочных эффектов.

Он назначается при недостатке естественного прогестерона, который снижает способность к зачатию и является причиной частых выкидышей.

Что общего между Утрожестаном и Дюфастоном

Препараты назначаются при одинаковых патологиях, так как их действие сходно. Они могут заменяться друг другом или даже приниматься одновременно при необходимости.

В чём отличие Дюфастона от Утрожестана

Главным критерием, который определяет разницу препаратов, можно считать происхождение активного элемента — у Дюфастона оно синтетическое, а у другого средства натуральное. Поэтому хотя они и назначаются в одних и тех же случаях, но свойства и характеристики препаратов несколько различаются.

Например, считается, что действие Утрожестана сильнее, но зато вероятность появления побочных эффектов при приёме этого препарат выше. К ним относят:

головные боли;
сонливость;
головокружение;
аллергию;
бессонницу.

Для их устранения доза средства снижается или курс продолжают введением капсул вагинально. Противопоказаний к приёму этого лекарства также больше. Помимо гиперчувствительности, о которой можно прочитать и в аннотации к Дюфастону, к ним относятся тромбозы, порфирия, онкология и кровотечения неясного происхождения.

Дюфастон также может вызвать нежелательные реакции, но, как правило, большинство переносят его приём, сохраняя хорошее самочувствие.

Различна у препаратов и форма выпуска — таблетки у Дюфастона и капсулы у другого препарата. Помимо этого, курс терапии Утрожестаном можно пройти двумя способами — в отличие от синтетического средства, которое можно принимать только через рот.

Важным критерием выбора для тех, кто предпочитает проверенные и надёжные препараты является более продолжительная история существования Дюфастона. Он начал выпускаться раньше и прошёл огромное количество различных исследований.

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодия

Прогестерон, также называемый “гормоном беременности”, является распространенным женским гормоном, который естественным образом содержится в организме женщины. Он играет существенную роль как до, так и во время беременности. Когда предлагается исследование фертильности, есть два основных половых гормона, которые наблюдающий врач будет проверять: эстроген и прогестерон. Дидрогестерон или прогестерон микронизированный: что лучше?

Прогестерон (как предписанная гормональная добавка) часто необходим во время процедур вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО). Отчасти потому, что лекарства, которые вы можете использовать во время этих процедур, могут подавить способность вашего организма вырабатывать прогестерон. Некоторые процедуры могут даже непреднамеренно удалить клетки, продуцирующие прогестерон, из ваших яичников. Суть в том — что все женщины, которые хотят забеременеть, нуждаются в прогестероне, чтобы помочь своей матке подготовиться к беременности и поддерживать ее.

Иногда существуют и другие причины для использования препаратов прогестерона, такие как недостаточная или вообще отсутствующая выработка прогестерона из яичников или плохо развитые фолликулы.

Самопроизвольный выкидыш встречается примерно в 15-20% случаев беременности. Угроза выкидыша возникает, когда мать может потерять своего ребенка на сроке менее 20 недель беременности. Симптомами угрожающего выкидыша являются вагинальные кровотечения, с болями в животе или без них, в то время как шейка матки закрыта и ребенок внутри матки жив.

Препараты, имитирующие действие прогестерона, известны как прогестагены. Лечение прогестагенами может быть эффективным в снижении частоты выкидышей у женщин, которым угрожает выкидыш.

Прежде чем забеременеть.

Роль прогестерона в общем состоянии фертильности заключается в том, что он помогает подготовить матку к беременности. После овуляции яичники начинают вырабатывать прогестерон, необходимый матке. Прогестерон вызывает утолщение слизистой оболочки матки или эндометрия. Общая цель состоит в том, чтобы иметь толстую подкладку, которая поможет создать идеальную поддерживающую среду в вашей матке для оплодотворенной яйцеклетки/эмбриона.

Дидрогестерон или прогестерон микронизированный: что лучше? Во время беременности.

Баланс прогестерона во время беременности очень важен. Постоянное поступление прогестерона в эндометрий помогает поддерживать развивающийся плод на протяжении всей беременности. После успешной имплантации прогестерон также помогает поддерживать благоприятную среду для развивающегося плода. После 8-10 недель беременности плацента берет на себя выработку прогестерона из яичников и значительно увеличивает выработку прогестерона.

Различные формы прогестерона.

Не все формы прогестерона созданы равными. Существует несколько типов прогестерона, включая вагинальные продукты, которые доставляют прогестерон непосредственно в матку. Различные формы включают в себя следующее:

Вагинальный гель.
Вагинальный суппозиторий.
Вагинальные свечи.
Прогестерон пероральные капсулы.

Поговорим более подробнее о пероральных таблетках. Наиболее известные, на сегодняшний день – это Дидрогестерон или прогестерон микронизированный. Наиболее известны из них Дюфастон и Утрожестан.

Что такое Дюфастон?

Таблетки дюфастона действуют как искусственная замена женскому гормону прогестерону, если его уровень низок. Дюфастон используется для лечения заболеваний, вызванных недостатком этого гормона, таких как нарушения менструального цикла (нерегулярные или пропущенные периоды), боли в животе во время беременности, трудности с зачатием и частые выкидыши. Другие признаки низкого уровня прогестерона включают снижение либидо, проблемы с желчным пузырем и увеличение веса.

Ожидается, что прием этого лекарства снизит риск выкидышей, абортов, бесплодия у женщин, аномальных кровотечений и поможет облегчить менструальные спазмы.

Дюфастон или Утрожестан?

Таблетки дюфастона помогают регулировать гормональный баланс в женском организме, действуя как заменитель гормона, повышая уровень прогестерона. Он копирует то, что гормоны прогестерона делают для вашего организма в отношении регулирования овуляции и менструации. Он помогает стимулировать слизистую оболочку матки, чтобы она утолщалась и принимала оплодотворенную яйцеклетку, а также предотвращает мышечные сокращения в матке, чтобы яйцеклетка не была отвергнута.

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Давайте разберемся. Главное отличие Урожестана от Дюфастона заключается в том, что Дюфастон является искусственно синтезированным гормоном – дидрогестероном, являющийся аналогом прогестерона. А Утрожестан — содержит натуральный гормон прогестерон, который изготовлен из растительного сырья. Формакологические свойства и побочные эффекты практически одинаковы у обоих препаратов.

Какая добавка подходит именно вам?

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Какой препарат выбрать? Это решение, которое вы и ваш лечащий врач можете принять вместе. Прогестерон является важной частью лечения бесплодия, поскольку он поддерживает имплантацию и беременность. Медицинские работники часто отдают предпочтение той форме прогестерона, которую они назначают для лечения бесплодия. Их предпочтения, как правило, основаны на их опыте работы с различными методами. Но удобство пациента и его запрос также являются важными составляющими. Не стоит забывать, что подобные препараты назначаются строго по показаниям. не допустимо назначать их самостоятельно, менять назначенную врачом дозу или принимать «на всякий случай».

Дюфастон или Утрожестан при беременности

Нередко при таком нарушении, как прогестероновая недостаточность, женщине назначаются гормональные препараты. Именно в таких случаях и возникает вопрос относительно того, что лучше принимать при беременности: Дюфастон или Утрожестан. Давайте попробуем сравнить эти два препарата, назвав их основные различия.

Чем отличается Дюфастон от Утрожестана?

Для того чтобы выяснить, можно ли при беременности заменить Дюфастон Утрожестаном, достаточно сравнить их химические формулы. Все отличие заключается в том, у Дюфастона немного по другому расположена метильная группа, в отличие от Утрожестана, химический состав которого абсолютно идентичен синтезируемому в организме, прогестерону. Однако, несмотря на это, данный препарат хуже переносится организмом. Возможно развитие аллергических реакций.

Что лучше применять при беременности: Утрожестан или Дюфастон?

Однозначного ответа на данный вопрос дать невозможно. Все дело в том, что каждый женский организм индивидуален, следовательно, и гестационный процесс протекает со своими особенностями. Только с их учетом, врач, анализируя ситуацию и выраженность нарушения, назначает тот или другой препарат.

Также стоит отметить, что нередко при беременности может проводиться замена Утрожестана на Дюфастон. Подобное проводят в тех случаях, когда после приема первого препарата женщина жалуется на побочные эффекты. Так, нередко могут отмечаться повышенная усталость, вялость, сонливость, ухудшение настроение. Все это является следствием воздействия на организм женщины естественного гормона прогестерона, на основе которого производится препарат Утрожестан.

Если все же проводить сравнение, то Дюфастон назначается чаще в силу того, что вероятность развития аллергических реакций и побочных эффектов от его использования гораздо ниже.

Одновременно при беременности Дюфастон и Утрожестан никогда не назначаются.

Таким образом, хотелось бы еще раз отметить, что сравнивать эти 2 полностью аналогичных друг другу препарата, не имеет смысла, и говорить что эффективнее при беременности: Утрожестан или Дюфастон, также нельзя. Врач проводит назначение препарата, исходя из особенностей женского организма, течения беременности. Ведь любой лекарственный препарат подбирается индивидуально, и порой медикам приходится сменить в листе назначений несколько аналогичных между собой лекарств, чтобы добиться необходимого эффекта и помочь пациенту.

утрожестан или дюфастон 🚩 дюфастон и утрожестан 🚩 Лекарственные препараты

Когда организм женщины вырабатывает недостаточное количество гормона, существует такая опасность, как угроза прерывания беременности. Чтобы помочь женщине сохранить ребенка назначаются препараты «Дюфастон» и «Утрожестан», имеющие в своем составе гормон прогестерон.

Гормон прогестерон относится к гестагенам — женским половым гормонам, которые вырабатываются в яичниках. Еще до оплодотворения этот гормон готовит матку к принятию зародыша и стимулирует развитие молочных желез.

Характеристика «Дюфастона»

«Дюфастон» — хороший синтетический аналог природного прогестерона. По своей структуре и фармакологическому воздействию он близок к вырабатываемому организмом гормону прогестерону. Препарат хорошо всасывается в организме при приеме внутрь.

«Дюфастон» не является производным тестостерона, поэтому не оказывает характерных побочных эффектов:
— не вызывает проявления женских признаков, если плод мужского пола;
— не воздействует на свертываемость крови и функции печени плода;
— не вызывает проблем с кожей, огрубение голосовых связок, повышенной волосатости на теле плода;
— не вызывает концентрации глюкозы и изменения липидного состава крови.

Уникальное соответствие «Дюфастона» натуральному гормону прогестерону, позволяет применять его для гормональной поддержки в период беременности и снижает частоту преждевременных родов. У новорожденных реже наблюдается гипоксия (кислородное голодание), и дети реже имеют недостаточную массу тела при рождении.

Противопоказанием применения препарата является повышенная чувствительность к компонентам. При приеме может вызвать маточные кровотечения, поэтому необходимо консультироваться со специалистом.

Особенности «Утрожестана»

«Утрожестан» — натуральный прогестерон, производимый из растительного сырья. В этом и состоит отличие от препарата «Дюфастон», приводящее к отличиям в эффектах при приеме лекарств.

«Утрожестан» как и «Дюфастон» не влияет на массу тела и не повышает артериальное давление. Применяется «Урожестан» при повышенном количестве тестостерона у женщины.

Тестостерон – мужской половой гормон, участвующий в развитии мужских половых органов, вторичных половых признаков и регулирующий половое поведение человека.

При приеме препарата внутрь может повышаться температура тела. Также могут возникнуть сонливость и изредка головокружения.

Определить какой из препаратов лучше — невозможно, так как назначаются они индивидуально, в зависимости от показаний. Принимая лекарственные препараты, необходимо четко соблюдать рекомендации врача и в случае наблюдения каких-либо изменений обратиться к специалисту.

Дюфастон® пить или не пить

Прогестерон до беременности.

Часто можно услышать, что это гормон «беременности», и из этого сравнения делается ложный вывод, что если беременность не наступает, то надо добавить этот гормон. А так же для перестраховки всем беременным назначают этот гормон «беременности» на всякий случай.

Немного физиологии
Менструальный цикл разделяется на две фазы. Первая фаза начинается с первого дня менструации и продолжается до овуляции. Вторая фаза от овуляции до начала месячных.

В первую фазу созревают ооциты (из них в момент овуляции выходит яйцеклетка), увеличивается количество гормона эстрогена, она так же называется фазой пролиферации. Вторая фаза –прогестероновая (лютеиновая, фаза секреции). От чего зависят эти фазы?

В яичнике происходит созревание нескольких ооцитов, по мере их созревания увеличивается выработка эстрогена. Как только один ооцит достигает определенной зрелости, происходит овуляция. Яйцеклетка выходит из яичника и готова к оплодотворению. После овуляции в яичнике развивается желтое тело, которое вырабатывает прогестерон.

Таким образом, вторая фаза полностью зависит от первой.

Вторая фаза всегда более стабильна по продолжительности – 12-14 дней. Первая фаза может быть разной продолжительности, и весьма короткой и весьма длительной. Поэтому менструальные циклы в норме очень разной продолжительности от 21 до 40 дней.

Часто врачи ошибочно ставят диагноз прогестероновой недостаточности на основании одного анализа прогестерона. И назначается женщине лечение — прогестерон с 16 по 25 день менструального цикла.

В чем проблема такого «лечения»
Первая проблема в неточно выставленном диагнозе.

Вторая проблема – назначение прогестерона по контрацептивной схеме женщине, которая хочет забеременеть.

Почему диагноз выставлен не точно? Потому что пик прогестерона у женщины не на 21 день менструального цикла, а на 5-7 день после овуляции.

Вы должны четко усвоить, что прогестерон вырабатывает желтое тело, которое образуется после овуляции. Нет овуляции – нет и желтого тела, следовательно, и уровень гормона в крови будет низкий.

Например, у женщины нерегулярные менструальные циклы от 20 до 60 дней. Она обращается к врачу с жалобами на отсутствие беременности. Рутинно сдает анализ крови на прогестерон на 21 день цикла, получает низкие показатели и начинает принимать прогестерон с 16 по 25 день цикла.

Комбинированное применение препаратов ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН: Новые возможности гормональной заместительной терапии в постменопаузальный период

Согласно прогнозам ВОЗ к 2005 году около половины женского населения планеты будут составлять женщины в возрасте старше 45 лет [1]. Учитывая среднюю продолжительность жизни женщин в Европе и средний показатель наступления менопаузы, можно отметить, что треть жизни женщины приходится на постменопаузальный период. Определить заранее время наступления менопаузы нельзя. Можно говорить о менопаузе только в том случае, если со дня последнего менструального цикла прошло от 6 месяцев до 1 года. Это, как правило, происходит в возрасте 50 лет, однако возможны колебания от 45 до 55 лет. Подобные изменения в организме женщины наблюдаются и в более раннем возрасте после оперативного удаления яичников, тогда их называют хирургической менопаузой. У некоторых женщин наблюдается физиологическое течение постменопаузального периода, при этом не снижается работоспособность, не ухудшается эмоциональное состояние, здоровье. У других — прекращение менструаций вызывает развитие патологических симптомов: «приливов жара», повышенной потливости, раздражительности, бессонницы, боли в области сердца и др.

Женщины отмечают снижение работоспособности, концентрации внимания, повышение утомляемости, ухудшение памяти. Со временем нарушаются функции урогенитальной системы (недержание мочи, сухость слизистой оболочки влагалища и т. д.), происходят трофические изменения кожи. В дальнейшем у некоторых женщин возникают метаболические нарушения сердечно-сосудистой системы, обусловленные постменопаузальным периодом, которые могут привести к развитию инфаркта миокарда и инсульта, и остеопороз, являющийся частой причиной переломов позвонков и шейки бедренной кости, летальность от которых колеблется в пределах 20% [1]. Эти патологические состояния развиваются вследствие снижения выработки яичниками женских половых гормонов — эстрогенов и прогестерона — и значительно ухудшают качество жизни женщины в этом возрасте. Разнообразие клинической симптоматики постменопаузальных нарушений обусловлено локализацией эстрогенчувствительных рецепторов не только в матке, клетках слизистой оболочки влагалища, но и в мочевом пузыре, сердце, сосудах, коже, конъюнктиве. Поэтому наиболее патогенетически обоснованным методом лечения, направленным на основные механизмы развития как ранних, так и отдаленных осложнений, возникающих в период постменопаузы, является заместительная гормонотерапия (ЗГТ) [1]. Несмотря на то, что назначение ЗГТ показано 70% женщин с климактерическим синдромом, распространенность ее применения различна в разных странах и зависит от многих причин. Наиболее часто ЗГТ применяют в странах Западной и Северной Европы: во Франции — 43% женщин в возрасте 50–54 лет и 34% — в возрасте 60–64 лет; в Англии — 17% женщин в возрасте 40–65 лет, в ФРГ — 24%, в Финляндии — 28% женщин в возрасте 45–64 лет и 35% женщин в Швеции.

В странах Южной Европы эти показатели ниже: в Греции — 6,5%, в Испании — 5% [7], в Украине — в пределах 1% [1].

ЗГТ может быть длительной, иногда пожизненной, иногда строго ограниченной краткосрочными курсами. Ее основной целью является обеспечение минимальных физиологических концентраций гормонов, необходимых для поддержания гомеостаза в организме женщины в постменопаузальный период. Для этого используются исключительно натуральные гестагены и эстрогены, причем из эстрогенных гормонов предпочтение отдают наиболее активно влияющему на метаболические процессы 17-b-эстрадиолу.

В настоящее время в Украине зарегистрирован новый препарат для проведения ЗГТ, содержащий 17-b-эстрадиол, ЭСТРОЖЕЛЬ (эстрадиол), производимый фармацевтической компанией «Лаборатории Безен-Исковеско» (Франция). ЭСТРОЖЕЛЬ выпускается в тубах (80 мг, 0,6 мг/г) со шпателями-дозаторами и флаконах (80 мг, 0,6 мг/г) с дозирующим устройством. Одна доза ЭСТРОЖЕЛЯ, выпускаемого в тубах, содержит 1,5 мг 17-b-эстрадиола, во флаконах — 0,75 мг 17-b-эстрадиола. Это позволяет оптимизировать назначение препарата и установить индивидуальную дозу 17-b-эстрадиола, поскольку по мере увеличения длительности постменопаузы повышается чувствительность тканей к низким концентрациям эстрогенов. ЭСТРОЖЕЛЬ — это гелевая форма 17-b-эстрадиола, предназначенная для трансдермального применения. При использовании ЭСТРОЖЕЛЯ 10% от введенной дозы эстрадиола проникает в подкожную жировую клетчатку и постепенно поступает в системный кровоток. Это позволяет обеспечивать стабильную концентрацию гормона в плазме крови. Кроме того, трансдермальное применение дает возможность избежать эффекта первичного прохождения через печень. Не метаболизируясь в печени, трансдермально введенный эстрадиол обеспечивает физиологическое соотношение эстрадиол/эстрон, соответствующее фолликулярной фазе менструального цикла. При пероральном приеме эстрадиол быстро метаболизируется в печени в эстрон и другие метаболиты и это соотношение нарушается. Трансдермальное применение эстрогенов снижает риск развития артериальной гипертензии, холелитиаза, нарушения карбогидратного метаболизма, гипертриглицеридемии. Трансдермально введенный 17-b-эстрадиол снижает резистентность организма к инсулину [1]. Это дает возможность существенно уменьшить противопоказания к применению ЭСТРОЖЕЛЯ и является более физиологичным, чем применение пероральных эстрогенных препаратов. Использование препарата в форме геля для нанесения на кожу удобно для женщин, так как не оставляет следов на коже и формирует у пациенток психологическое отношение к препарату как к косметическому средству.

Применение ЭСТРОЖЕЛЯ приводит к исчезновению вегетативных проявлений постменопаузального периода, улучшает трофику кожи и состояние урогенитальной системы [2].

Результаты ряда исследований свидетельствуют, что применение ЭСТРОЖЕЛЯ способствует нормализации липидного обмена, повышению уровня липопротеидов высокой плотности и снижению уровня липопротеидов низкой плотности в крови пациенток [6]. При этом не повышается уровень триглицеридов [6], что очень важно, поскольку у женщин гипертриглицеридемия сама по себе является фактором, который способствует формированию атеросклеротических бляшек и развитию атеросклероза.

Именно поэтому повышение уровня триглицеридов в сыворотке крови или данные в семейном анамнезе о наличии гипертриглицеридемии является противопоказанием к применению пероральных эстрогенов [1].

Трансдермальное применение ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет снизить риск развития тромбоэмболических осложнений. У женщин в постменопаузальный период использование Эстрожеля препятствует деминерализации костной ткани и развитию остеопороза [3].

Однако при длительном применении эстрогенных препаратов в терапевтических дозах повышается вероятность развития гиперпластических процессов в эндометрии. Для предотвращения этого эффекта необходимо комбинировать назначение эстрогенов с препаратами прогестерона.

К таким препаратам относится УТРОЖЕСТАН (прогестерон), также производимый фармацевтической компанией «Лаборатории Безен-Исковеско» (Франция). УТРОЖЕСТАН — натуральный микронизированный прогестерон растительного происхождения, основной функцией которого в ЗГТ является профилактика гиперплазии эндометрия. Влияние терапии УТРОЖЕСТАНОМ на гиперпластические процессы в эндометрии изучено достаточно хорошо. Наиболее известным является исследование PEPI (Writing Group for the PEPI Trial, 1995; Writing Group for the PEPI Trial, 1996; Barret–Сonnor E. et al., 1997), в ходе которого изучали применение прогестерона в постменопаузальный период у женщин, постоянно принимающих эстрогены. При проведении этого многоцентрового проспективного плацебо-контролируемого исследования, длившегося 3 года, была выявлена эффективность УТРОЖЕСТАНА в отношении гиперпластических процессов в эндометрии и отсутствие побочных эффектов, свойственных синтетическим прогестинам [4, 5]. Обращает на себя внимание тот факт, что комбинированное применение ЭСТРОЖЕЛЯ + УТРОЖЕСТАНА способствует проявлению благоприятных эффектов эстрадиола и не вызывает существенных метаболических нарушений, развивающихся при применении синтетических прогестинов. Применение УТРОЖЕСТАНА не оказывает отрицательного воздействия на метаболизм углеводов, липидный обмен, уровень артериального давления, не приводит к увеличению массы тела. Изменений в свертывающей системе крови не было обнаружено как в период лечения, так и в отдаленный период наблюдения [4, 5].

Кроме того, назначение УТРОЖЕСТАНА оказывает седативный эффект, в то время как многие синтетические прогестины могут вызвать нарушения эмоциональной сферы.

ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН при ЗГТ применяют следующим способом:

1. Циклическая схема: ЭСТРОЖЕЛЬ применяют с 1-го по 25-й день менструального цикла. Дозу ЭСТРОЖЕЛЯ индивидуально устанавливает лечащий врач. УТРОЖЕСТАН применяют с 14-го по 25-й день менструального цикла по 2 капсулы ежедневно вечером.

2. Непрерывная схема: ЭСТРОЖЕЛЬ применяют с 1-го по 25-й день цикла. Дозу ЭСТРОЖЕЛЯ индивидуально устанавливает лечащий врач. УТРОЖЕСТАН применяют с 1-го по 25-й день менструального цикла по 1 капсуле ежедневно вечером.

Раздельное применение УТРОЖЕСТАНА и ЭСТРОЖЕЛЯ имеет определенное преимущество перед комбинированными препаратами для ЗГТ, содержащими в своем составе как эстрогены, так и синтетические аналоги прогестерона.

Известно, что при неполном «угасании» функции яичников применение ЗГТ может привести к частичному восстановлению менструального цикла. При этом возможно возникновение межменструальных маточных кровотечений, что требует установления причин их развития. Данные кровотечения могут быть вызваны как восстановлением менструального цикла, так и побочным эффектом циклического применения прогестерона или проявлением патологических процессов в эндометрии [8]. Применение УТРОЖЕСТАНА и ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет при необходимости отменить прогестерон и выяснить причину межменструальных маточных кровотечений.

Кроме того, прием эстрогенных препаратов на фоне остаточной продукции эстрогенов яичниками, может вызвать повышенную концентрацию эстрогенов в крови, которая клинически проявляется нагрубанием и болезненностью молочных желез, расстройством пищеварения, тошнотой, отеками, повышением АД [8]. В отличии от терапии комбинированными препаратами, имеющими фиксированную дозу эстрогенов, применение ЭСТРОЖЕЛЯ позволяет изменять режим дозирования в соответствии с потребностями организма женщины в эстрогенах.

Таким образом, с появлением на фармацевтическом рынке Украины препаратов ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН пациентки, нуждающиеся в ЗГТ, получили возможность использовать оптимальную комбинацию эстрогена и прогестерона для лечения климактерических расстройств.

Применение ЭСТРОЖЕЛЯ:

· позволяет в отличие от пероральных эстрогенов добиться физиологического соотношения эстрон/эстрадиол в плазме крови;

· эффективно уменьшает выраженность симптомов пери- и постменопаузального периода;

· улучшает минерализацию костной ткани;

· оказывает антиатеросклеротический эффект;

· не влияет на факторы свертывания крови и снижает риск развития тромбоэмболии;

· способствует уменьшению выраженности нарушений урогенитальной системы;

· позволяет изменять режим дозирования в соответствии с потребностями организма в эстрогенах;

· удобен в применении и хорошо переносится.

Включение УТРОЖЕСТАНА в схемы ЗГТ позволяет снизить риск развития гиперплазии эндометрия, а также повысить безопасность ЗГТ, поскольку препарат не оказывает побочных эффектов, присущих синтетическим прогестинам.

Компания «Лаборатории Безен-Исковеско» постоянно проводит информационную работу среди врачей и фармацевтов, что уже позволило препарату УТРОЖЕСТАН занять достойное место на фармацевтическом рынке Украины. С появлением препарата ЭСТРОЖЕЛЬ информационная деятельность значительно активизировалась, поскольку совместное применение этих препаратов позволит гинекологам Украины проводить более эффективную ЗГТ женщин в постменопаузе. Кроме того, появление ЭСТРОЖЕЛЯ снизит стоимость ЗГТ вследствие гибкой ценовой политики компании «Лаборатории Безен–Исковеско».

ЛИТЕРАТУРА

1. Татарчук Т.Ф. (1998) Заместительная гормональная терапия при климактерических нарушениях: В кн. Актуальные вопросы гинекологии/Под редакцией Е.В. Коханевич. — Киев, с. 80–103.

2. Dupont A., Dupont P., Cusan L. (1991) Comparative effects of percutaneous oestradiol and conjugated estrogens as replacement therapy in postmenopausal women. Maturitas, 13: 297–311.

3. Palacios S. et al. (1995) Effects of percutaneous oestradiol versus oral oestrogens on bone density Maturitas, 20: 209–213.

4. The Writing group for the PEPI trial (1995) Effects of estrogen or estrogen/progestin regimens on heart disease risk factors in postmenopausal women. JAMA, 273: 199–208.

5. The Writing group for the PEPI trial (1996) Effects of hormone replacement therapy on endometrial histology in postmenopausal women. JAMA, 275: 370–375.

6. Moorjani S. et al. (1991) Changes in plasma lipoprotein and apolipoproteine composition in relation to oral versus percutaneous administration of estrogen alone or in cyclic association with Utrogestan in menopausal women. J. Clin. Endocrinol. Metab., 73: 373–379.

7. Rozenbaum H. Editorial. Reproduction humaine et Hormones. Sommaire du numero special 3 volume XII — avril 1999; 2–3.

8. Rozenbaum H. La Perimenopause Reproduction humaine et Hormones. Annee 2000 — numero special 3 volume XIII — fevrier 2000.

Прогестерон по сравнению с прогестероном плюс дидрогестерон в FET — Просмотр полного текста

Все пациенты, проходящие FET, будут получать перорально эстрадиола валерат (Valiera®; Laboratories Recalcine) 8 мг / день со второго или третьего дня менструации в течение 6 дней. Толщина эндометрия будет контролироваться начиная с шестого дня. С 8-9 дня менструации доза эстрадиола может быть скорректирована с 8 мг / день до 16 мг / день в зависимости от развития эндометрия. Прогестерон будет начат, когда толщина эндометрия достигнет 8 мм или более.В первые четыре месяца все пациенты будут лечиться микронизированным прогестероном. Через пять месяцев вмешательство будет изменено на микронизированный прогестерон плюс дидрогестерон. Во второй группе пациентов продолжительность обучения будет увеличена на один месяц в связи с новогодними праздниками по лунному календарю.

Группа 1: микронизированный прогестерон Пациенты будут получать микронизированный прогестерон (Cyclogest® 400 мг; Актавис) в дозе 400 мг два раза в день (утром и вечером).

Группа 2: микронизированный прогестерон плюс дидрогестерон Пациенты будут получать микронизированный прогестерон (Cyclogest® 400 мг; Актавис) в дозе 400 мг два раза в день (утром и вечером) плюс дидрогестерон (Дюфастон 10 мг) в дозе 10 мг два раза в день (утром и вечером). .

В обеих группах в день начала приема прогестерона доза эстрадиола будет снижена до 8 мг / день. Максимум 2 эмбриона будут разморожены в день переноса эмбриона, то есть через четыре или шесть дней после начала введения прогестерона, в зависимости от дня переноса эмбриона на третий или пятый день. После размораживания выжившие эмбрионы будут перенесены в матку под контролем УЗИ. Эстрадиол и прогестерон будут продолжены до дня теста на беременность. Если тест на беременность положительный, пациенты будут продолжать использовать микронизированный прогестерон 800 мг или микронизированный прогестерон 800 мг плюс 20 мг дидрогестетрона до 7 недель беременности.

Образцы крови будут взяты на 4 день после использования прогестерона. Будет измеряться уровень прогестерона в сыворотке. Анализы крови будут взяты утром, через 2-3 часа после применения дидрогестерона и / или микронизированного прогестерона.

Прогестерон — ключевые факты для пациентов с ЭКО

Прогестерон: пациенты ЭКО хорошо это знают. Почему? Потому что прогестероновая поддержка необходима для того, чтобы забеременеть после лечения бесплодия. Но одни продукты с прогестероном работают лучше, чем другие.У некоторых есть побочные эффекты. Другие неудобны. Некоторые из них дороги. Итак, вот краткая информация о роли прогестерона во время ЭКО и о том, как лучше его принять.

Причина, по которой пациентам ЭКО требуется дополнительный прогестерон, чисто химическая. После естественной овуляции , фолликул, содержащий вашу яйцеклетку, превращается в желтое тело. Это триггер прогестерона, который делает подкладку матки суперготовой для оплодотворенного эмбриона.

Но ЭКО — это не натуральный.Ваши инъекции ФСГ образуют несколько фолликулов. Дополнительные лекарства (например, цетротид) тормозят овуляцию. Ваш спусковой крючок (например, Ovitrelle) снимает эти тормоза, и ваши яйца выпускаются и извлекаются. Короче говоря, ЭКО нарушает вашу естественную функцию прогестерона. Так что вам нужно намного больше. Прогестерон облегчает имплантацию и защищает вашу беременность.

Добавки с прогестероном предназначены не только для ЭКО с использованием собственных яйцеклеток. Они тоже нужны реципиентам донорских яйцеклеток. При лечении донорскими яйцеклетками происходит пониженная регуляция функции яичников.(Если у вас преждевременная недостаточность яичников, они прекратятся сами по себе.) С вашими яичниками поддержка прогестероном является ключевой. Одна или две пропущенных дозы могли обернуться катастрофой в те первые недели.

При переносе замороженных эмбрионов (FET) также используется прогестерон. Пациентам с FET не нужна инъекция, снижающая регуляцию, но высокая доза эстрогена по-прежнему отключает функцию яичников. Даже при естественном цикле FET (т.е. без поддержки эстрогена) вашему эндометрию нужно или добавленного прогестерона.Затем ваша плацента берет на себя роль прогестерона, когда вы на восьмой неделе беременности.

До недавнего времени прогестерон можно было принимать тремя способами: перорально, вагинально или внутримышечно. Теперь есть четвертый способ: подкожное введение. У каждого есть свои плюсы и минусы, но наиболее распространено оральное и вагинальное употребление.

Таблетки для приема внутрь (например, Утрожестан) можно использовать, но они могут вызывать седативные и тошнотворные побочные эффекты. Большинство клиник предостерегают от перорального применения. Лучше всего принимать Утрожестан вагинально.Они менее беспорядочные, чем гели и пессарии, и даже если в вашей информации о продукте ничего не говорится о вагинальном применении, вы все равно можете использовать их таким образом. Утрожестан также является самой простой формой прогестерона для корректировки дозировки.

Вагинальный прогестерон в форме геля (Crinone) или пессариев (Cyclogest) часто считается более эффективным. Как и вагинальный Утрожестан, они легко всасываются в матку, минуя печень, так что вы можете чувствовать себя лучше. Как правило, пациенткам не нравится вагинальное введение.Но исследование 2019 года показало, что Кринон более эффективен, чем внутримышечные инъекции прогестерона во время полевых транзисторов. Это нас удивило. Другое исследование, проведенное в 2018 году, показало, что инъекции были лучшими.

Согласны. Наша любимая форма прогестерона, которую принимают менее 10% пациентов с фертильностью, — это внутримышечные инъекции (например, гестон, пронтогест, аголютин). Этот продукт на масляной основе, медленно и равномерно усваиваемый организмом, по-прежнему является беспроигрышным вариантом. Это может помочь в ограничении легких пятен и кровотечений на ранних сроках беременности.Один выстрел — и готово на день.

Но что, если вашего партнера нет дома, чтобы вводить каждое из них ежедневно глубоко в вашу ягодицу? Ежедневная поездка к местной медсестре — непростая задача. Так спрашивает Норин из соседнего дома. Несмотря на все свои достоинства, внутримышечный прогестерон может оказаться не для всех. Кроме того, использование его в качестве добавки к вагинальному прогестерону после FET не улучшает показатели продолжающейся беременности.

И последнее, но не менее важное, это подкожные инъекции прогестерона (например,g .Prolutex и Lubion). Они не внутримышечные, так что вы можете сделать это сами. У вас может быть меньше кожных реакций. И простая инъекция в нижнюю часть живота каждый день может быть предпочтительнее оставаться в горизонтальном положении в течение 30 минут после вагинального прогестерона. Но будьте осторожны: Lubion и Prolutex довольно дороги.

Итак, это наше краткое описание применения прогестерона во время ЭКО. Какой бы из них вы ни выбрали, не пропустите ни одной дозы. Вашему ребенку нужен прогестерон больше, чем вы думаете.

Чтобы получать последние новости о фертильности, советы и обновления, ставьте нам лайки на Facebook и подписывайтесь на нас в Twitter.

Влияние изменения толщины эндометрия после введения прогестерона на исход беременности у пациенток, перенесших одну замороженную-размороженную бластоцисту | Репродуктивная биология и эндокринология

На сегодняшний день многочисленные исследования, включая нашу предыдущую работу, были сосредоточены на влиянии толщины эндометрия на исход ЭКО, и выводы в основном те же: тонкий эндометрий (<7 мм в большинстве случаев) является предсказуемым. при неблагоприятном исходе беременности [9, 10].Недавно когортное исследование с участием более 40 000 участников из Канады и другое исследование из Великобритании с более чем 20 000 циклов показали аналогичные результаты [11, 12].

В большинстве предыдущих исследований толщину эндометрия измеряли во время стимуляции яичников (в циклах переноса свежих эмбрионов) или во время фазы пролиферации перед введением прогестерона (в циклах переноса замороженных размороженных эмбрионов), в обоих случаях на несколько дней раньше переноса эмбриона. Однако в 2009 году Barker et al. Заметили эту проблему и оценили взаимосвязь между толщиной эндометрия в лютеиновой фазе (день ЭТ), в поздней фолликулярной фазе и исходом беременности на модели донорства ооцитов [13].Данные этого исследования показали, что толщина эндометрия у реципиентов до и после прогестерона не влияла на исходы беременности. Совсем недавно в другом когортном исследовании, включающем 271 цикл FET, также оценивалась толщина эндометрия как в конце эстрогеновой фазы, так и в день переноса эмбриона [14]. Интересно, что они обнаружили, что уменьшение эндометрия (уплотнение эндометрия) в ответ на прогестерон приводит к лучшему исходу беременности в циклах FET, что означает, что чем больше степень уплотнения, тем выше частота продолжающихся беременностей.В исследовании Баркера толщина эндометрия у беременных и небеременных групп после введения прогестерона увеличивалась на 1,3 и 0,7 мм соответственно. Наше исследование также показало, что в 3091 цикле толщина эндометрия в день переноса эмбриона увеличивалась в среднем на 0,41 мм по сравнению с днем введения прогестерона (с 9,73 мм до 10,14 мм). Кроме того, доля пациентов с уплотнением эндометрия> 5% в нашем исследовании составила 21,96% (679/3091), однако это намного меньше, чем это (42.44% = 115/271) из исследования Хааса.

Вопрос: как толщина эндометрия изменяется во время фазы пролиферации и лютеиновой фазы в физиологических условиях? В естественном менструальном цикле эстроген и прогестерон, секретируемые желтым телом, заставляют эндометрий в пролиферативной фазе продолжать расти. Железа эндометрия более изогнута, и происходит секреция. Между тем, кровеносные сосуды быстро увеличивались, а строма эндометрия рыхла. Было показано, что толщина эндометрия увеличивается во время фолликулярной фазы менструального цикла, достигает пика перед овуляцией, плато во время ранней лютеиновой фазы и затем уменьшается перед менструацией [15].Таким образом, увеличение эндометрия после введения прогестерона в циклах FET казалось разумным явлением, и мы предположили, что беременность протекает намного легче у пациентов с увеличенным эндометрием, что согласуется с результатами нашего исследования.

Кроме того, во время процедуры FET уровень эстрогена может различаться между циклами NC и циклами EP после введения прогестерона. В циклах EP пероральный прием эстрадиола продолжается после введения прогестерона; однако в циклах NC после овуляции использовался только прогестерон без каких-либо добавок эстрогена.Разумно обнаружить, что толщина эндометрия увеличивалась в среднем на 0,52 мм в циклах EP, но только на 0,28 мм в среднем в циклах NC из нашего исследования.

Несмотря на то, что наше исследование с большим размером выборки является наблюдательным когортным исследованием, оно действительно имеет несколько сильных сторон. Во-первых, были включены только высококачественные циклы переноса единичных бластоцист, поскольку количество эмбрионов и качество эмбрионов являются очень важными факторами, связанными с исходом беременности в циклах лечения ЭКО. Во-вторых, пациенты с тонким эндометрием (<7 мм) были исключены, так как положение этой группы пациентов было сложным.Кроме того, мы включили пациентов в перенос FET с циклами EP и NC. Пациенты в нашем центре, перенесшие однократную трансплантацию бластоцисты в циклах переноса свежих эмбрионов, имеют высокий уровень ответа яичников. Протоколы стимуляции яичников различны и не подлежат дальнейшему анализу. Другой момент заключается в том, что состояние эндометрия каждого пациента повторно оценивается утром в день переноса эмбриона также с помощью трансвагинального ультразвукового исследования, которое является более точным способом измерения толщины эндометрия.В исследовании Haas толщина эндометрия измерялась с помощью тазового (трансабдоминального) ультразвукового исследования [14]. Это может объяснить противоречие между совершенно противоположными результатами этих двух исследований.

В таблице 2 кратко показана толщина эндометрия в день введения прогестерона, в день переноса эмбриона у пациентов с разной группой изменения толщины эндометрия. Он предупреждает нас о важности исследования толщины эндометрия после введения прогестерона. Пациенты с резким уменьшением толщины эндометрия сначала имеют хороший эндометрий, но это не приводит к окончательному оптимистическому результату.

Таблица 2 Толщина эндометрия в день введения прогестерона / переноса эмбриона в соответствии с коэффициентом изменения эндометрия

Однако в этом исследовании существует несколько ограничений. Во-первых, в будущих исследованиях необходимо изучить конкретные молекулярные и клеточные особенности этого явления. Кроме того, в качестве предварительного обсервационного исследования не проводилось никакого дополнительного клинического лечения, если эндометрий не увеличивался, поскольку в этих случаях толщина эндометира была ≥7 мм. Более того, даже каждый врач в нашем центре хорошо обучен и способен проводить ультразвуковое обследование в соответствии со Стандартной операционной процедурой, вариабельность толщины эндометрия между наблюдателями может внести некоторую предвзятость в это исследование.

Влияние перорального введения дидрогестрона по сравнению с вагинальным введением натурального микронизированного прогестерона на секреторную трансформацию эндометрия и лютеиновый эндокринный профиль у пациентов с преждевременной недостаточностью яичников: доказательство концепции | Репродукция человека

Абстрактные

ИСТОРИЯ ВОПРОСА

Мы стремились изучить гистологию эндометрия и эндокринные профили на 21 день искусственного цикла у пациентов с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ), получавших пероральный дидрогестерон (ДГ) или микронизированный прогестерон из влагалища.

МЕТОДЫ

Исследование было разработано как перспективное пилотное исследование в академическом отделении репродуктивной медицины. В исследование были включены шесть пациентов с ПНЯ. После прайминга эндометрия эстрогенами пациенты были рандомизированы для получения DG или прогестерона в двух последующих циклах. Основным критерием оценки результатов была гистология эндометрия и эндокринные профили на 21 день цикла.

РЕЗУЛЬТАТЫ

Развитие желез эндометрия соответствовало ранней секреторной фазе в пяти из шести случаев, дополненных DG (вне фазы).Напротив, в пяти из шести случаев, получавших микронизированный прогестерон, эндометрий соответствовал средней лютеиновой фазе (синфазной) ( P = 0,021 по сравнению с DG). Наблюдалась значительная разница в среднем значении прогестерона [8,6 против 0,3 мкг / л ^-1 ( P = 0,013)], в среднем значении ЛГ [12,9 против 22,5 МЕ / л ^-1 ( P = 0,049). ] и среднее значение ФСГ [13,0 против 23,9 МЕ · l ^-1 ( P = 0,047)] между группой прогестерона и DG, соответственно, на 21 день цикла.

ВЫВОДЫ

После прайминга эндометрия эстрогеном у пациентов с ПНЯ экзогенный вагинальный микронизированный прогестерон более эффективен, чем пероральный ДГ, в создании «синфазного» секреторного эндометрия и индуцирует значительно более высокий прогестерон и более низкие концентрации ЛГ и ФСГ в сыворотке крови на 21 день. цикла.

Введение

Гормональная поддержка лютеиновой фазы у пациентов, перенесших извлечение ооцитов и перенос эмбрионов, обычно используется (Albano et al., 1999). Доступны различные формы прогестерона, включая пероральный, вагинальный и внутримышечный. маршруты администрирования. Недавний метаанализ Nosarka et al. (2005) ясно показал, что вагинальный и внутримышечный. микронизированный прогестерон имел сопоставимые показатели имплантации и клинической беременности.

Прогестерон, вводимый перорально, подвергается первичному препеченочному метаболизму. Эта метаболическая активность приводит к деградации прогестерона до его 5α- и 5β-восстановленных метаболитов (Penzias, 2002).

Дидрогестерон (DG), ретропрогестерон с хорошей пероральной биодоступностью, представляет собой биологически активный метаболит прогестерона, который оказывает антиэстрогенное действие на эндометрий, вызывая секреторную трансформацию (Whitehead et al. , 1980; Chakravarty et al. , 2005). Недавно Chakravarty et al. (2005) в проспективном рандомизированном исследовании сравнивали эффективность, безопасность и переносимость вагинального микронизированного прогестерона с пероральным DG в качестве поддержки лютеиновой фазы после ЭКО.И DG, и микронизированный прогестерон были связаны с одинаковыми показателями успешных беременностей (24,1% против 22,8%, соответственно, P = 0,81).

Перед началом большого рандомизированного контролируемого исследования для сравнения этих двух схем лечения для циклов ЭКО мы решили провести пилотное исследование у пациентов с преждевременной недостаточностью яичников (ПНЯ) (Beck-Peccoz and Persani, 2006), которые находились на лист ожидания нашей программы донорства ооцитов. Субъекты должны были получать перорально DG или вагинальный прогестерон в качестве прогестинов в последующих циклах в протоколах циклической замены стероидов после примирования эндометрия эстрадиолом (E ₂).

В репродуктивных исследованиях пациенты в менопаузе, которых лечили по поводу донорства ооцитов, являются лучшей парадигмой исследования восприимчивости эндометрия (De Ziegler and Fanchin, 2000). Там, в отсутствие эндогенного источника прогестерона, можно легко сравнить биодоступность и эффективность различных путей введения прогестерона.

Целью этого исследования было сравнить гистологию эндометрия на 21 день искусственного цикла у пациентов с ПНЯ, получавших пероральный ДГ, по сравнению с вагинальным прогестероном в качестве прогестинов в протоколах циклической замены стероидов.Кроме того, в двух группах измеряли гормональный фон лютеиновой фазы на 21 день.

Материалы и методы

Пациенты и протоколы

Шесть женщин с диагнозом ПОЯ были включены в исследование после получения информированного согласия. У всех пациенток полость матки была нормальной, по результатам диагностической гистероскопии. За 8 недель, предшествовавших исследованию, заместительная стероидная терапия не применялась.

Это было перспективное пилотное исследование, проведенное с января по июль 2006 г.Исследование состояло из двух последовательных циклов заместительной терапии стероидами. Участники были рандомизированы с использованием компьютерного списка рандомизации на две группы для приема в лютеиновой фазе двух разных типов прогестерона с двумя разными режимами введения. Обе группы получали валерат эстрадиола (Zumenon ^®, Solvay Brussels, Бельгия) 2 × 2 мг в день ^-1 перорально, один раз утром и один раз вечером в течение 7 дней. С 8 по 15 день доза была увеличена до 3 × 2 мг в день в течение 6 дней.В качестве прогестинов использовались ДГ и прогестерон. Три пациентки начали использовать DG в первом цикле и перешли на прогестерон в следующем цикле, тогда как остальные три женщины начали с прогестерона и использовали DG в последующем цикле. Оральный DG (Дюфастон ^® Solvay Pharma, Брюссель, Бельгия) вводили в дозе 10 мг Дюфастона два раза в день (утром и вечером), начиная с 15 дня искусственного цикла. Вагинальное введение прогестерона (Утрожестан ^® Бесинс, Дрогенбос, Бельгия) было начато также с 15 дня искусственного цикла с трехкратного приема двух таблеток по 100 мг (утром, днем и вечером).Пероральный прием зуменона был уменьшен до 2 × 2 мг ^–1 в день (утром и вечером) с 15 дня и далее. Лечение продолжалось до 26 дня стимулированного цикла. Между двумя схемами лечения был интервал в восемь недель без гормонов. Пациентам, участвовавшим в этом испытании, во время испытания не проводился перенос эмбрионов.

Измерение гормонов

Образцы крови были взяты на 1 и 21 день искусственного цикла. Уровень ЛГ, ФСГ, E ₂ и прогестерон измеряли с помощью автоматического иммуноанализатора Elecsys (Roche Diagnostics, Mannheim, Germany).Коэффициенты вариации внутри анализа и между анализами были <3% и <4% для ЛГ, <3% и <6% для ФСГ, <5% и <10% для E ₂ и <3% и <5 % для P.

Биопсия эндометрия и подготовка ткани

биопсии эндометрия были получены методом четырехквадрантного соскоба с использованием кюретки Новак в полдень 21 дня цикла у всех пациентов. 21-й день искусственного цикла считали 7-м днем лютеиновой фазы.

Ткань эндометрия фиксировали в 10% нейтральном забуференном формалине для стандартной гистологии с использованием окраски гематоксилином и эозином.Два патолога оценили образцы биопсии и не знали ни о предыдущем гистологическом датировании, ни о назначении клинического лечения. Окончательный диагноз поставил старший патолог, который прошел специальную подготовку и имеет большой опыт в гистологии эндометрия.

Эндометрии были датированы согласно критериям Noyes et al. (1950) и оценивался как синфазный, когда датировка соответствовала ожидаемому дню цикла ± 2 дня, и противофаза, когда датировка отличалась от ожидаемого дня цикла более чем на 2 дня (Bourgain et al., 1990). Из каждого образца для датировки учитывался только функциональный слой эндометрия.

Статистический анализ

Данные выражены как среднее ± SEM. Для статистического сравнения между группами применялись парные выборки t -тест и критерий χ ². Значение P <0,05 считалось статистически значимым.

Результаты

Возраст пациентов, участвовавших в этом исследовании, составлял от 29 до 40 лет (в среднем 37.2 ± 4.2). Среднее значение индекса массы тела составило 22,6 (± 3,4) кг · м ^-2.

Образцы эндометрия оценивали гистологически (рисунки 1 и 2). На рисунке 3 показаны результаты биопсии эндометрия для каждого пациента при различных режимах приема добавок лютеинового прогестерона.

Рисунок 1.

Типичная биопсия эндометрия на 21 день искусственного цикла после микронизированного прогестерона. Пациенты с преждевременной недостаточностью яичников получали эстроген с 1 по 21 день и вагинальный прогестерон с 15 по 21 день.(Спиральные железы с активной секрецией и минимальными остаточными вакуолями. Стромальный отек.) Отсутствие митотической активности. Созревание соответствует 6-му дню лютеиновой фазы (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200).

Рис. 1.

Типичная биопсия эндометрия на 21 день искусственного цикла после микронизированного прогестерона. Пациенты с преждевременной недостаточностью яичников получали эстроген с 1 по 21 день и вагинальный прогестерон с 15 по 21 день (спиральные железы с активной секрецией и минимальными остаточными вакуолями.Стромальный отек.) Отсутствие митотической активности. Созревание соответствует 6-му дню лютеиновой фазы (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200).

Рис. 2.

Типичная биопсия эндометрия на 21 день искусственного цикла после перорального приема дидрогестерона. Маленькие железы с минимальной спиральностью и устойчивыми гомогенными субъядерными вакуолями и псевдостратифицированными ядрами. (Нет отека стромы. Очаговая митотическая активность.) Созревание соответствует 2-3 дням лютеиновой фазы (окрашивание гематоксилином и эозином, × 200)

Рис. 2.

Рис. 3.

Подробное описание гистологического датирования эндометрия для каждого пациента с двумя различными режимами лечения: пероральный дидрогестерон и вагинальный микронизированный прогестерон.

Рис. 3.

Развитие желез эндометрия соответствовало ранней секреторной фазе в пяти из шести случаев, получавших пероральный ДГ (вне фазы). Напротив, в пяти из шести случаев, получавших вагинальный микронизированный прогестерон, эндометрий соответствовал средней лютеиновой фазе (синфазе) ( P = 0.021 против DG).

Вариация внутри наблюдателя составила 0% для 12 биопсий для главного патологоанатома и 1 из 12 (8,3%) для второго патологоанатома. Вариация между наблюдателями составляла 1 из 12 (8,3%), при этом разница в датировке составляла всего 1 день, что не повлияло на результат.

Эндокринные профили лютеиновой фазы на 21 день искусственного цикла, включая среднюю концентрацию прогестерона, E ₂, ЛГ и ФСГ, представлены в таблице I. Наблюдалась статистически значимая разница в средних значениях прогестерона [8.6 против 0,3 мкг л ^-1 ( P = 0,013)], среднее значение ЛГ [12,9 против 22,5 МЕ л ^-1 ( P = 0,049)] и среднее значение ФСГ [13,0 против 23,9 МЕ l ^-1 ( P = 0,047)] между вагинальными микронизированными группами прогестерона и пероральными DG группами, соответственно.

Таблица I.

Значения гормонов сыворотки на 21 день цикла у пациенток с преждевременной недостаточностью яичников, получавших эстроген с 1 по 21 день и прогестин с 15 по 21 дни

-1 -1 201,7 (± 26,70)

.	пероральный дидрогестерон ( n = 6) .	Вагинальный микронизированный прогестерон ( n = 6) .	P -значение .
Прогестерон (мкг / л ^-1)	0,3 (± 0,05)	8,6 (± 2,20)	0,013 ^a
Эстрадиол (нг / л)	Эстрадиол (нг / л)	190,0 (± 21,46)	NS
FSH (IU l ⁻¹)	23.9 (± 6,14)	13,0 (± 3,35)	0,047 ^a
LH (IU l ⁻¹)	22,5 (± 4,16)	12,9 (± 3,10)	0,049 ^a

-1 -1 201,7 (± 26,70)

.	пероральный дидрогестерон ( n = 6) .	Вагинальный микронизированный прогестерон ( n = 6) .	P -значение .
Прогестерон (мкг / л ^-1)	0,3 (± 0,05)	8,6 (± 2,20)	0,013 ^a
Эстрадиол (нг / л)	Эстрадиол (нг / л)	190,0 (± 21,46)	NS
ФСГ (МЕ л ^-1)	23,9 (± 6,14)	13,0 (± 3,35)	0,047 ^a 7
LH (МЕ л ^-1)	22.5 (± 4,16)	12,9 (± 3,10)	0,049 ^a

Таблица I.

Значения гормонов сыворотки на 21-й день цикла у пациентов с преждевременной недостаточностью яичников, получавших эстроген с 1 по 21 день и прогестин с 15 по 21 день

-1 -1 201,7 (± 26,70)

.	пероральный дидрогестерон ( n = 6) .	Вагинальный микронизированный прогестерон ( n = 6) .	P -значение .
Прогестерон (мкг / л ^-1)	0,3 (± 0,05)	8,6 (± 2,20)	0,013 ^a
Эстрадиол (нг / л)	Эстрадиол (нг / л)	190,0 (± 21,46)	NS
ФСГ (МЕ л ^-1)	23,9 (± 6,14)	13,0 (± 3,35)	0,047 ^a 7
LH (МЕ л ^-1)	22.5 (± 4,16)	12,9 (± 3,10)	0,049 ^a

(± 6,14)

.	пероральный дидрогестерон ( n = 6) .	Вагинальный микронизированный прогестерон ( n = 6) .	P -значение .
Прогестерон (мкг л ^-1)	0,3 (± 0,05)	8,6 (± 2,20)	0.013 ^a
Эстрадиол (нг л ⁻¹)	201,7 (± 26,70)	190,0 (± 21,46)	NS
FSH (IU l ⁻¹¹⁾	13,0 (± 3,35)	0,047 ^a
LH (IU l ⁻¹)	22,5 (± 4,16)	12,9 (± 3,10)	0,049 ^a

Обсуждение

Настоящее исследование показывает, что вагинальное введение микронизированного прогестерона женщинам с ПНЯ приводит к значительно большему синфазному эндометрию по сравнению с пероральным DG ( P = 0.021). Кроме того, как и ожидалось, уровни прогестерона в сыворотке на 21 день цикла значительно различались в двух режимах лечения ( P = 0,013). Более того, на 21 день искусственного цикла была значительная разница в уровнях ЛГ и ФСГ в сыворотке между двумя группами ( P = 0,049 и 0,047, соответственно).

Доза DG была выбрана, поскольку сообщалось, что она индуцирует оптимальную секреторную трансформацию эндометрия (King and Whitehead, 1986), и это была та же доза, что и в публикации Chakravarty et al. (2005).

Из нашей группы, Bourgain et al. (1990) и Devroey et al. (1989) сообщил об отсутствии какой-либо секреторной трансформации эндометрия у пациентов, получавших пероральный микронизированный прогестерон, по сравнению с пациентами, получавшими внутримышечно. инъекции или вагинальный микронизированный прогестерон, предполагающий снижение биодоступности этого гормона при пероральном приеме. Три наиболее важных метаболита прогестерона, принимаемых перорально, — это прегнандиол-3 α-глюкуронид, 17-гидроксипрогестерон и 20-α-дигидропрогестерон (Whitehead et al., 1980). 20-α-Дигидропрогестерон является биологически активным метаболитом прогестерона (Whitehead et al. , 1980).

DG, ретропрогестерон, представляет собой стереоизомер прогестерона, в котором метильная группа, присоединенная к 10-му атому углерода, расположена в α-положении (в отличие от β-положения в микронизированном прогестероне). Водород, присоединенный к атому углерода в девятом положении, находится в β-положении (в отличие от α-положения в микронизированном прогестероне). Также существует дополнительная двойная связь между атомами углерода 6 и 7.Эти изменения в конфигурации делают DG метаболически стабильным и эффективным при пероральном приеме (Chakravarty et al. , 2005).

Было документально подтверждено, что пероральный DG индуцирует нормальный секреторный паттерн эндометрия у бесплодных (Balasch et al. , 1982) и постменопаузальных (King and Whitehead, 1986) пациентов. Напротив, в текущем исследовании документально подтверждена неполная секреторная трансформация эндометрия при пероральном введении DG на 21 день искусственного цикла, что подтверждает снижение эффективности этого препарата.Относительно замедленное развитие эндометрия в искусственных циклах, обработанных пероральным DG, также сообщалось в предыдущих исследованиях (Pellicer et al. , 1989; Li et al. , 1994).

Во время лютеиновой фазы повышенные уровни прогестерона и E ₂ играют важную роль в поддержании низких уровней ФСГ и ЛГ. Это предполагает, что именно комбинированное действие E ₂ и прогестерона опосредует эффект отрицательной обратной связи на секрецию гонадотропина во время лютеиновой фазы цикла (Messinis, в печати).Похоже, что совместное введение прогестерона и E ₂ в лютеиновой фазе может выражать более сильный эффект отрицательной обратной связи на уровни LH и FSH, чем один E ₂. Может ли один прогестерон проявлять подобное действие, не исследовалось, хотя в экспериментальных условиях эффект отрицательной обратной связи прогестерона очевиден в присутствии эстрогена (Soules et al. , 1984).

Действие прогестерона на эндометрий оценивали на 21 день искусственного цикла, поскольку у человека в настоящее время принято, что окно имплантации, время, в течение которого эндометрий наиболее способствует взаимодействию трофобласта с эндометрием, ограничено дни 20-24 идеализированного 28-дневного цикла (Coutifaris et al., 2004).

Сомнительно, чтобы очень низкие уровни прогестерона, измеренные на 21 день искусственного цикла лечения пероральным DG, могли вызвать наблюдаемое начало секреторной трансформации эндометрия. Более того, ранняя секреторная трансформация эндометрия, вызванная пероральным ДГ, кажется недостаточной.

Предполагалось, что дефицит прогестерона может привести к задержке созревания эндометрия (Dallenbach-Hellweg, 1984). Гистологический вид вместе с эндокринными данными позволяет предположить, что эндометрий, дополненный пероральным DG, не обеспечивает оптимальных условий для имплантации человеческих эмбрионов в соответствии с нашим текущим методом оценки эндометрия.Можно ли улучшить результаты за счет увеличения дозы ДГ, неясно и требует дальнейшего изучения. Однако окончательных выводов сделать нельзя, так как перенос эмбрионов в этом исследовании не проводился. Эти данные нельзя отнести к стимулирующему циклу ЭКО. Орального DG может быть достаточно для приема лютеиновых добавок в циклах ЭКО; однако необходимы более крупные рандомизированные контролируемые трассы, прежде чем можно будет сделать вывод.

Это экспериментальное исследование представляет собой тест для оценки способности прогестинов стимулировать рецептивность эндометрия, который также описывает эндокринный профиль в важный момент цикла (21 день).

В заключение, после достаточного прайминга эндометрия эстрогеном у пациентов с ПНЯ экзогенный вагинальный микронизированный прогестерон более эффективен, чем пероральный ДГ, в создании синфазного секреторного эндометрия и индуцирует значительно более высокие концентрации прогестерона и более низкие концентрации ЛГ и ФСГ в сыворотке крови на 21 день искусственного цикл.

Благодарность

Авторы выражают благодарность госпоже Marie José Janssens, медсестре CRG, за ее помощь во время испытания.

Список литературы

,,,,,.

Лютеиновая фаза и клинический исход после лечения менопаузальным антагонистом гонадотропина / гонадотропин-рилизинг-гормона человека для стимуляции яичников в циклах экстракорпорального оплодотворения / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов

Hum Reprod

1999

, vol.

(стр.

1426

—

1430

),,,,.

Сравнение дегидрогестерона и вагинального прогестерона в лечении недостаточности лютеиновой фазы эндометрия

Fertil Steril

1982

, vol.

(стр.

751

—

754

),.

Преждевременная недостаточность яичников

Orphanet J Rare Dis

2006

, vol.

(стр.

—

),,,,.

Влияние естественного прогестерона на морфологию эндометрия у пациенток с первичной недостаточностью яичников

Hum Reprod

1990

, vol.

(стр.

537

—

543

),,,,,.

Пероральный дидрогестерон в сравнении с интравагинальным микронизированным прогестероном в качестве поддержки лютеиновой фазы в циклах вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ): результаты рандомизированного исследования

J Steroid Biochem Mol Biol

2005

, vol.

(стр.

416

—

420

),,,,,,,,, и др.

Гистологическое датирование ткани биопсии эндометрия не связано с репродуктивным статусом

Fertil Steril

2004

, vol.

(стр.

1264

—

1272

Эндометрий бесплодия. Обзор

Pathol Res Pract

1984

, т.

178

(стр.

527

—

537

),.

Прогестерон и прогестины: применение в гинекологии

Стероиды

2000

, т.

(стр.

671

—

679

),,,,.

Введение прогестерона пациентам с отсутствием яичников

Int J Fertil

1989

, vol.

(стр.

188

—

193

),.

Оценка эффективности прогестинов, вводимых перорально, у женщин

Fertil Steril

1986

, vol.

(стр.

1062

—

1066

),,.

Искусственный цикл как эффективное лечение стойкой задержки эндометрия в лютеиновой фазе

Hum Reprod

1994

, vol.

(стр.

409

—

412

Обратная связь яичников, механизм действия и возможные клинические последствия

Hum Reprod Update

2006

, vol.

(стр.

557

—

571

),,,.

Поддержка лютеиновой фазы при экстракорпоральном оплодотворении: метаанализ рандомизированных исследований

Gynecol Obstet Invest

2005

, vol.

(стр.

—

),,.

Датирование биопсии эндометрия

Fertil Steril

1950

, vol.

(стр.

—

),,,,.

Сравнение прогестерона и дегидрогестерона в качестве заместительной терапии у женщин с преждевременной недостаточностью яичников

Hum Reprod

1989

, vol.

(стр.

777

—

781

Поддержка лютеиновой фазы

Fertil Steril

2002

, об.

(стр.

318

—

323

),,,,,.

Прогестероновая модуляция пульсирующей секреции лютеинизирующего гормона у здоровых женщин

J Clin Endocrinol Metab

1984

, vol.

(стр.

378

—

383

),,,,.

Всасывание и метаболизм прогестерона при пероральном приеме

Br Med J

1980

, vol.

(стр.

825

—

827

)

© Автор 2007. Опубликовано Oxford University Press от имени Европейского общества репродукции человека и эмбриологии. Все права защищены. Для получения разрешений обращайтесь по электронной почте: [email protected]

применений, дозировка, побочные эффекты, цена, состав и 20 часто задаваемых вопросов

Что такое Дюфастон?

Дюфастон в основном используется для профилактики или лечения таких состояний, как гиперплазия эндометрия, вторичная аменорея и заместительная гормональная терапия.Увеличение веса и болезненность груди — частые побочные эффекты при приеме высоких доз. Его следует полностью избегать при заболеваниях печени, аномальных кровотечениях из половых органов и беременности.

Дюфастон Состав : Дидрогестерон 10 мг
Изготовлено : Abbott.
Рецепт : Требуется, поскольку он попадает в список «H».
Форма : Таблетки.
Цена : рупий. 611,38 на 10 таблеток.
Срок годности: 24 месяца с даты производства
Тип лекарственного средства: Синтетический гормон.

Также прочтите на хинди о Дюфастоне

Использование Duphaston

Дюфастон используется для профилактики или лечения следующих состояний:

Гиперплазия эндометрия: Используется в случаях гиперплазии эндометрия.
Вторичная аменорея: Используется для лечения таких случаев, как вторичная аменорея.
Заместительная терапия: Используется при заместительной гормональной терапии.
Контрацепция: Используется как средство контрацепции для предотвращения нежелательной беременности.
Маточное кровотечение: Используется при дисфункциональном маточном кровотечении.
Дефицит: Используется при дефиците дидрогестерона во время беременности
Нерегулярные менструации: Используется для управления нерегулярными менструальными циклами
Бесплодие: Используется для лечения бесплодия из-за лютеиновой недостаточности
Выкидыш: повторных выкидышей во время беременности

Как действует Дюфастон?

Дюфастон Содержит дидрогестерон в качестве активного ингредиента.
Дидрогестерон работает для заместительной гормональной терапии, поскольку он заменяет отсутствующий гормон прогестерон (когда он не синтезируется организмом в достаточных количествах).
Прогестерон обычно сбалансирован с гормоном эстрогеном в организме.

Как принимать Дюфастон?

Дюфастон выпускается в форме таблеток.
Дюфастон капсулу можно принимать внутрь, запивая стаканом воды, независимо от приема пищи.
Таблетку нельзя измельчать или жевать, ее следует глотать целиком, если только вы не хотите разбить таблетку на две половинки для облегчения проглатывания, что можно сделать по средней линии, присутствующей в таблетке.
две дозы.
Для правильного понимания препарата необходимо просмотреть листовку на обложке препарата.

Duphaston Common Dosage

Дозировка препарата определяется врачом для каждого человека в зависимости от возраста, веса, психического статуса, аллергического анамнеза пациента.
Состояние, которое лечат, определяет количество таблетки и дни, в которые следует принимать лекарство.
В случае естественных периодов кровотечение начинается с первого дня цикла.
В случае неестественных менструаций врач решает, в какой день цикла и когда принимать препарат.
Следует проконсультироваться с врачом для получения рекомендаций по дозе и конкретному случаю.
Следует избегать изменения дозы без консультации с врачом.

В. Что произойдет, если я передозирую Дюфастон?

Передозировка может вызвать такие симптомы, как сонливость, головокружение или тошнота и рвота. Следует немедленно обратиться к врачу или обратиться за медицинской помощью.

В.Что произойдет, если я пропущу дозу Дюфастона?

Дозу, назначенную врачом, никогда нельзя пропускать, а в случае пропуска ее следует принимать всегда, как только вы об этом вспомните. Но избегайте приема двойной дозы, если после этого уже пора принять вторую дозу, так как это может привести к передозировке препарата.

В. Что произойдет, если я съем Дюфастон с просроченным сроком годности?

Препарат с истекшим сроком годности вряд ли причинит вред, но в таких случаях рекомендуется всегда консультироваться с врачом и следует воздерживаться от приема препарата с истекшим сроком годности.

В. Время появления Дюфастона?

Эффекты / результаты Дюфастона зависят от состояния, которое лечат.

В. Когда сохраняется действие Дюфастона?

Пациент начинает замечать исчезновение симптомов после приема Дюфастона в зависимости от состояния.

   Читайте также:   Дозировка домперидона | Дозировка Domstal | Дозировка доксината

Когда избегать дюфастона?

Не употребляйте Дюфастон, если:

Аллергия: В случае известной аллергии на Дюфастон200 или на любой из его компонентов или вариантов.
Генитальное кровотечение: В случае не диагностированного патологического генитального кровотечения.
Несовершеннолетние: Не следует использовать у девочек-подростков до начала их менструального цикла.
Рак: В случаях известного или предполагаемого анамнеза или текущего проявления менингиомы.
Депрессия: Для пациентов, страдающих депрессией.
Мальабсорбция: В случае мальабсорбции глюкозы или галактозы
Заболевания печени: В случае анамнеза или известного заболевания или нарушения функции печени.

   Также читайте о других лекарствах:   Doxt SL | Дротаверин | ЭКОНОМ

Меры предосторожности при приеме Дюфастона:

Дисфункция печени: При нарушении функции печени следует проявлять особую осторожность, поскольку Дюфастон может поражать печень.
Гипертония: В случае пациентов с повышенным артериальным давлением.
Несовершеннолетние: Дюфастон не следует вводить педиатрическим пациентам или пациентам до начала их менструального цикла.

Предупреждения при приеме Дюфастона

Не принимайте Дюфастон, если у вас аллергия на него или дидрогестерон.
Дюфастон может вызвать кровянистые выделения или вагинальное кровотечение в первые несколько дней терапии, в таких случаях немедленно обратитесь к врачу.
Всегда выполняйте предписанный курс лечения

Побочные эффекты Дюфастона:

Дюфастон может вызывать следующие побочные эффекты:

Нарушения менструального цикла (на реже )
Отек ног ( часто )
Повышенное артериальное давление (на реже )
Пожелтение кожи или глаз (на реже )
Головная боль ( часто )
Мигрень (на реже )
Тошнота ( обычная )
Нежная грудь ( обычная )
Вздутие живота ( обычная )
Увеличение веса ( реже )

Есть ли какие-либо сообщения об аллергических реакциях на Дюфастон ?

В случае появления каких-либо аллергических признаков, таких как зуд, тошнота, рвота
При появлении любых вышеуказанных признаков следует немедленно обратиться за медицинской помощью.

Как действует Дюфастон на органы?

Дюфастон следует применять с осторожностью пациентам с заболеванием или нарушением функции печени, поскольку он влияет на печень.

Лекарственные взаимодействия, с которыми следует соблюдать осторожность

При приеме Дюфастона рекомендуется соблюдать осторожность при взаимодействии определенного препарата с лекарством или препарата с пищей. При употреблении Дюфастона всегда помните о продуктах питания, других лекарствах или лабораторных тестах. Мы исследуем эти n деталей ниже.

1. Пищевые взаимодействия с Дюфастоном

Нет особых продуктов, которых следует избегать.

2. Взаимодействие лекарственных средств с Дюфастоном

Здесь могут не быть перечислены все возможные лекарственные взаимодействия. Всегда рекомендуется, чтобы пациент сообщал врачу обо всех лекарствах / продуктах, которые вы используете. Вы должны сообщить врачу о растительных продуктах, которые вы употребляете в настоящее время. Вы никогда не должны изменять режим приема лекарств без одобрения врача.

Обычные лекарственные взаимодействия были замечены со следующими лекарствами:

Противоэпилептические препараты ( средней степени )
Рифампицин ( легкая )
Невирапин ( легкая )
Противовирусные препараты ( легкая )
Растительные лекарственные средства, содержащие зверобой, корень валерианы и гинкго билобильд )

3. Влияние дюфастона на лабораторные испытания

Дюфастон не влияет на какие-либо лабораторные тесты как таковые.

4. Взаимодействие Дюфастона с уже существующими состояниями / заболеваниями

Любая аллергия, поражение печени.

В. Можно ли употреблять Дюфастон с алкоголем?

Нет, взаимодействие алкоголя с Дюфастоном не известно. Перед употреблением алкоголя во время приема этого препарата всегда консультируйтесь с врачом.

В. Какого-либо конкретного продукта питания следует избегать?

Не следует избегать каких-либо определенных пищевых продуктов.

В.Можно ли принимать Дюфастон при беременности?

Дюфастон следует принимать во время беременности, только если это четко указано врачом. Желательно проконсультироваться с врачом и сообщить ему о своей беременности или планах зачатия в каждом конкретном случае рекомендации

В. Можно ли давать Дюфастон при кормлении ребенка?

Не рекомендуется употреблять Дюфастон в период лактации, так как известно, что он секретируется с грудным молоком и может повлиять на ребенка.Перед употреблением препарата

обязательно проконсультируйтесь с врачом.

В. Могу ли я водить машину после приема Дюфастона?

Это не обязательно может вызывать сонливость или головокружение, но следует избегать вождения, если какой-либо из симптомов не проходит.

   Также читайте:   Dulcoflex побочный эффект | Dytor Plus побочный эффект

Справочник покупателя — Состав Дюфастона, вариант и цена

Варианты Дюфастона	Состав Дюфастона	Цена Дюфастона (рупий.)
Дюфастон 10 мг	Дидрогестерон 10 мг	РС. 611.38 на 10 таблеток

  Купи и получи минимальную скидку 30%:  Код купона Myra Medicine | Купоны на 1 мг

Заменители Дюфастона

Альтернативные препараты Дюфастону:

Джигест 10 мг Таблетка:
- Производство Sanzyme Ltd
- Цена — рупий. 226.77

Требования к хранению для Duphaston

Препарат следует хранить при температуре не выше 25 ^o С в прохладном месте.
Хранить в недоступном для детей месте.

Часто задаваемые вопросы — ответы на 12 важных вопросов о Duphaston

В. Что такое Дюфастон?

Отв. Дюфастон в основном содержит дидрогестерон в качестве основного активного ингредиента, который представляет собой синтетически полученную форму дидрогестерона.Дюфастон используется в основном для предотвращения и лечения таких состояний, как повторные выкидыши, дисфункциональные кровотечения, а также для заместительной гормональной терапии.

В. Каковы виды использования Дюфастона?

Отв. Дюфастон используется в основном для предотвращения и лечения таких состояний, как повторные выкидыши, дисфункциональные кровотечения, а также для заместительной гормональной терапии.

В. Каковы побочные эффекты Дюфастона?

Отв. Наиболее частыми побочными эффектами Дюфастона являются нарушения менструального цикла, отек ног, повышение артериального давления, пожелтение кожи или глаз, головная боль

В.Насколько эффективен Дюфастон?

Отв. Эффекты / результаты Дюфастона зависят от состояния, которое лечат.

В. Следует ли принимать Дюфастон натощак?

Отв. Дюфастон можно принимать на пустой желудок.

В. Вызывает ли Дюфастон сонливость?

Отв. Да, Дюфастон может вызывать сонливость, но это зависит от каждого человека.

В. Каков должен быть временной интервал между приемом 2 доз Дюфастона?

Отв.Между двумя дозами должен быть идеальный промежуток времени в 8-10 часов, который также зависит от состояния, которое лечится.

В. Должен ли я пройти полный цикл приема лекарства, даже если вылечился?

Отв. Дюфастон следует употреблять в соответствии с предписаниями врача, а в случае серьезности симптомов следует немедленно обратиться за медицинской помощью или консультацией. А когда и как остановить цикл Дюфастона должен решать врач.

В.Влияет ли Дюфастон на мой менструальный цикл?

Отв. Да, он влияет на менструальный цикл, и перед приемом препарата

следует всегда консультироваться с врачом в случае уже существующих проблем с менструальным циклом.

В. Безопасен ли Дюфастон для детей?

Отв. Нет, Дюфастон нельзя назначать детям, так как он небезопасен для детей.

В. Есть ли какие-либо симптомы, которые следует учитывать перед приемом Дюфастона?

Отв.Перед приемом Дюфастона следует принять во внимание любое нарушение функции печени или аномальное генитальное кровотечение.

В. Законен ли Дюфастон в Индии?

Отв. Да, это разрешено в Индии

Похожие чтения —

Купить здесь:

Заявление об ограничении ответственности — Приведенная выше информация основана на наших исследованиях и знаниях. Однако перед приемом препарата рекомендуется проконсультироваться с врачом.

Автор —

Дидрогестерон — обзор | Темы ScienceDirect

Выбор прогестагена и комбинированная терапия

Совершенно очевидно, что прогестагены могут вызывать побочные эффекты, такие как болезненность груди, головные боли, тошнота и другие симптомы, подобные тем, которые наблюдаются при предменструальном синдроме. Также было показано, что некоторые прогестагены, особенно в высоких дозах, могут оказывать потенциально неблагоприятное воздействие на липиды и липопротеины, и они рассматриваются ниже.При выборе прогестагена необходимо учитывать два важных момента. Первый — это доза; поскольку все нежелательные эффекты, по-видимому, зависят от дозы, следует вводить самую низкую дозу, необходимую для защиты эндометрия. Второе соображение — это тип прогестагена. Утверждалось, что определенные прогестагены, в частности производные C-19, такие как норэтистерон и норгестрел, вызывают большее нарушение метаболизма, чем производные C-21, такие как дидрогестерон (Duphaston: Duphar Laboratories) и медроксипрогестерона ацетат (Provera: Upjohn).Мы полагаем, что эти предполагаемые различия [19] были обусловлены неидеальным дизайном исследования, в котором умеренные дозы медроксипрогестерона ацетата (10 мг в день) сравнивались с высокими дозами норэтистерона (10 мг) и норгестрела с точки зрения реакции эндометрия. (500 мкг в день). Более свежие данные указывают на минимальные изменения липидов и липопротеинов при низких дозах норэтистерона (1 мг в день) [20].

Таблица 15.1 дает подробную информацию о некоторых препаратах, содержащих только эстроген, и обо всех комбинированных препаратах эстрогена / прогестагена, доступных в настоящее время в США.

Таблица 15.1. Эстроген, прогестаген и комбинированные препараты эстрогена / прогестагена, доступные в настоящее время в Великобритании. Продолжительность приема прогестагена каждый месяц при комбинированной терапии составляет от 7 до 13 дней

Только эстроген Овестин 9284 Овестин.Прогестагены следует назначать отдельно Синтетический Синтетический Горючий Синтетический Синтетический Синтетический Синтетический Синтетический Синтетический Синтетический Синтетический 91 460, о-дигидрон, DL -норгестрел 91 460 в низких дозах

Способ применения	Торговое название	Общее название	Тип		Комментарии		Комментарии
Эстрогены Устные	Гормонин	Эстрадиол, эстрон, эстриол	Натуральный		Препараты, содержащие только эстроген Прогестагены следует назначать отдельно				Questriol. Премарин	Эстрон, эквилин 17α-дигидроэкилин	Натуральный
	Прогинова	Эстрадиола валерат	Натуральный
	Синтоэстрол	Диенэстрол				Синтолэстрол 284 адиол	Этинилоэстрадиол	Синтетический
	Линорал	Этинилоэстрадиол	Синтетический
Вагинальные кремы	Овестин 9281ол
	Премарин	Как в пероральном Премарине	Натуральный
	Диеноэстрол	Диеноэстрол	Синтетический
Синтетический
Имплантаты эстрадиола	Эстрадиол	Natural
Трансдермальный	Estraderm	Oestradiol	Natural
Progestogens Oral14	Progestogens Oral14	Progestogens Oral14 для предотвращения гиперплазии эндометрия
	Neogest	DL-норгестрел	Синтетический
	Primolut N	Норэтистерон	Синтетический
Micronor	Норэтистерон	Синтетический
	Noriday	Норэтистерон	Синтетический
	провера	медроксипрогестерона	Синтетический
	Дюфастон	дидрогестерон	Синтетический
Комбинированный эстроген / прогестаген Пероральный	Менофаза	Местранол, норэтистерон	Синтетический		Непрерывный эстроген (различные дозы), 13 дней прогестагена (различные дозы)
	Prempak	Natural		Комбинация эстрогена и прогестагена в одном пакете: 21 день эстрогена с 7 днями прогестагена
	Prempak-C	Equilin, эстрон, 17α-дигидроэквилин	, DL-	, DL-	Натуральный	Непрерывная терапия эстрогенами с 12-дневной низкой дозой гестагена в одном пакете
	Cyclo-Progynova	Эстрадиола валерат, норгестрел	Natural		Комбинация эстрогена и прогестагена в одном пакете на 21 день: эстроген с 10-дневным приемом гестагена в высоких дозах, 7 дней без лечения
	Trisequens	Эстрадиол, эстриол, норэтистерон	Natural		Эстроген непрерывный (различные дозы), 10-дневный прогестаген

Королевство.В некоторых старых комбинированных методах лечения эстроген вводится 21-дневным циклом, а прогестаген добавляется только 7 дней в месяц. Нет никакого научного обоснования недельного перерыва в приеме эстрогена, и мы предпочитаем непрерывное введение в 28-дневных циклах. По причинам, указанным ранее, прогестаген следует добавлять в течение не менее 10, а предпочтительно 12 дней каждого цикла и в низких дозах.

Все доступные в настоящее время комбинированные методы лечения содержат норэтистерон или норгестрел в качестве дополнительного прогестагена.В очень редких случаях у пациентки будет непереносимость этих прогестагенов, и при их введении у них будет развиваться заметное предменструальное напряжение. В этих обстоятельствах комбинированная терапия может быть составлена с использованием препаратов только эстрогена и только прогестагена, перечисленных в таблице 15.1. Эквивалентный эстроген можно назначать непрерывно (365 дней в году), а другой тип гестагена можно добавлять в течение первых 12 дней каждого календарного месяца. Терапия с использованием только прогестагена, которую можно использовать таким образом, — это дидрогестерон в суточной дозе 10–20 мг или медроксипрогестерон ацетат в дозе 10 мг в день.

когда принимать масло примулы вечерней утром или вечером Сиалис софт

Учтите разницу между ежедневным приемом Виагры и ежедневным Сиалисом. Масло примулы вечерней по сути является чудотворцем … если вы еще не поняли, что масло примулы вечерней содержит незаменимые жирные кислоты омега-6. GLA превращается в вещество в организме (простагландин E1), которое, как считается, помогает предотвратить провоцирование пролактином ПМС. Женщины также улучшили показатели социальной активности, отношений с другими и сексуальности в анкете о том, как приливы влияют на повседневную жизнь.Существуют противоречивые данные о том, снижает ли EPO EPO, как правило, считается безопасным для большинства людей для краткосрочного использования. Согласно исследованию 2005 года, пероральные добавки…

Большинство рекомендаций по дозировке основаны на том, что использовалось в исследованиях. Однако добавить его в свой рацион бывает сложно. Безопасность длительного использования не определена. Некоторые симптомы аллергической реакции: Если вы принимаете антикоагулянты, ЭПО может усилить кровотечение. Что отличает масло примулы вечерней от других добавок на рынке, так это то, что его можно найти в природе.Многим людям требуется больше жирных кислот в своем рационе, потому что они уменьшают воспаление. Масло примулы вечерней (ЭПО) производится из семян цветов растения, произрастающего в Северной Америке. Когда принимать масло примулы вечерней.

Пока не будет вынесен вердикт, ЭПО не следует использовать вместо плана лечения, рекомендованного врачом. Стандартизированных дозировок ЭПО не существует. В частности, это гамма-линоленовая кислота или GLA, которая также содержится в других растительных маслах. Если у вас появились необычные или стойкие побочные эффекты, прекратите использование и обратитесь к врачу.© 2005-2020 Healthline Media, компания Red Ventures. Поскольку кожа не может производить GLA сама по себе, исследователи полагают, что прием богатого GLA EPO помогает сохранить здоровье кожи в целом. Исследователи полагают, что некоторые женщины испытывают ПМС, потому что они чувствительны к нормальному уровню пролактина в организме. В настоящее время я использую чистое масло примулы вечерней Efamol®, которое можно приобрести в компании Boots всего за 10 фунтов стерлингов, и каждой банки хватит примерно на месяц. Услуги, контент и продукты нашего веб-сайта предназначены только для информационных целей.Поговорите со своим врачом, чтобы взвесить риски и преимущества приема EPO и получить совет о правильной дозировке для вас. Чтобы снизить риск побочных эффектов, всегда используйте минимально возможную дозу. Услуги, контент и продукты нашего веб-сайта предназначены только для информационных целей.

Если вы планируете дополнить свой рацион, не забудьте указать, когда принимать масло примулы вечерней. Время имеет значение с питанием. Чтобы облегчить себе жизнь, принимайте его с каждым приемом пищи! Масло примулы вечерней — относительно безопасная добавка.Каждая капсула должна быть 500 миллиграммов. Выбирая EPO, изучите добавку, а также компанию, продающую продукт. Побочные эффекты EPO обычно незначительны и могут включать: минимальное возможное количество может помочь предотвратить побочные эффекты; в редких случаях EPO может вызвать аллергическую реакцию. Имейте в виду, что качество пищевых добавок не контролируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. © 2005-2020 Healthline Media, компания Red Ventures. Добавка содержит гамма-линоленовую кислоту жирных кислот (GLA).Люди принимают масло примулы вечерней внутрь для лечения самых разных заболеваний. Я начал принимать масло примулы вечерней до лета и теперь принимаю его каждый день в обязательном порядке в течение шести месяцев. Будь то пища, которую вы едите, или добавки, которые вы принимаете, соблюдение ваших естественных биоритмов может иметь большое значение. Рекомендуемая дозировка масла примулы вечерней составляет от 8 до 12 капсул каждый день. Это может помочь улучшить общее состояние кожи. Всегда лучше сначала поговорить с врачом. GLA — это жирная кислота омега-6, содержащаяся в растительных маслах.ЭПО обычно принимают в качестве добавки или применяют местно. Масло примулы вечерней можно принимать в виде жидкости или таблеток. Поскольку вам необходимо принимать очень много капсул, их следует принимать в течение дня. Однако, как и с любой добавкой, есть некоторые риски, которые следует учитывать. Принимая масло примулы вечерней в виде добавок, важно знать, как выбрать время приема добавки. В частности, это гамма-линоленовая кислота или GLA, которая также содержится в других растительных маслах. ЭПО может снизить артериальное давление, поэтому не принимайте его, если вы принимаете лекарства, снижающие артериальное давление, или препараты, разжижающие кровь.Существуют доказательства того, что ЭПО может приносить пользу при некоторых состояниях сам по себе или в качестве дополнительной терапии, но необходимы дополнительные исследования. Если вы покупаете что-то по ссылке на этой странице, мы можем заработать небольшую комиссию. Мы предпочитаем таблетки, потому что они немного проще. Растение традиционно использовалось для лечения: его лечебные свойства могут быть связаны с содержанием гамма-линоленовой кислоты (GLA). Мы здесь, чтобы помочь. Примула вечерняя — это растение с желтыми цветками. Масло вечерней примулы, получаемое из семян растений, обычно продается в капсулах.Многие люди нуждаются в большем количестве жирных кислот в своем рационе, поскольку они уменьшают воспаление. Вечернее масло примулы можно принимать в жидкой или таблетированной форме. Все права защищены.

Ботинки для спрея для носа Dymista Tricor, Добавки для домашних животных Туласи, Мизопростол Иуд Реддит Вибрамицин, Может ли рак вызвать тремор со вкусом сиалиса, Лекарства, помогающие вывести асакол из мочеиспускания, Виагра UK Tadalis Sx, Природные средства от приливов без гормонов Speman, Натуральное слабительное реглан из сенны, Изосорбид мононитрат Торговая марка Trimox, Look-alike Sound-alike Drugs Color Code Крем от выпадения волос, Флекаинид Доза Биматопрост, Рецепт пероральной суспензии финастерида Бупропион, Какие типы лекарств нельзя вводить через энтеральную трубку Аримидекс, Атенолол Моа Сублингвальный Сиалис, Medrol Dose Pack Последствия для ухода за больными, Кайлина Побочные эффекты Настроение Зенегра, Фликсоназа капли Компазин, Амлодипин Для отзывов Рейно Арисепт, Сок Трифала приносит пользу Арисепту, Таблетки от малярии Побочные эффекты Эритромицин, Топирамат и Виванс вместе Зесторетик, Купон производителя толтеродина Kamagra Polo, Общественное здравоохранение Онтарио Болезнь Лайма Нороксин, Помощь пациентам Otrexup Menosan, Посещение химиотерапевтических пациентов с холодным антабусом, Миноциклин 100 мг капсулы Купить онлайн Миноцин, Ципротерона ацетат Этинилэстрадиол (диане-35) Зивокс, Амоксициллин 250 мг / 5 мл суспензия 150 мл Ринокорт, Механизм действия ингибитора карбоангидразы Глаукома Верапамил, Какие препараты увеличивают диурез Левитра Профессионал, Порошок Трифала Цена Камагра, Бримонидин крем женская виагра, Дозировка будесонида для таблеток от колита, Tri Lo Marzia Обзоры Таблеток с вентолином для набора веса, Кетоконазол Гидрокортизон Ndc Sinemet, Поддерживающая доза фенитоина после загрузки дозы Преднизолон, Амлодипин Ук Индерал, Обзор Tadarise Tenormin, Costco Pharmacy Mail Order Cystone, Гризеофульвин в таблетках Harga Cleocin Gel, Инъекция тестостерона для бодибилдинга Sinequan, SilverScript Аптека Гидрохлоротиазид, Как узнать, является ли метронидазол Ponstel с расширенным высвобождением, Комбиган и алкоголь пароксетин, Побочные эффекты стероидных инъекций Альдактон, Nbpdp Special Auth Диклофенак, Как быстро можно снизить уровень холестерина? Красная Виагра, Как долго вы можете принимать галантамин уроксатрал, Лечение венозной утечки 2018 Супер Авана, Тимолол Обязанности медсестер Бренд Виагра, Суппозиторий с парацетамолом 80 мг Виагра Софт, Когда принимать аторвастатин в дозировке Микардис, Простое мороженое с фруктами и мороженым Menosan, Nasacort AQ против Nasacort Red Viagra, Показания к применению альфузозина Эпивир-hbv, Дозировка амиодарона 200 мг Клеоцина, Габапентин и низкие дозы налтрексона взаимодействуют с таблетками вентолина, Жених малаялам, что означает максальт, Какой гормон вызывает женское возбуждение Vermox, Сколько стоит Ortho Tri Cyclen со страховым ампициллином, Дозировка торемифена Pct Reddit Detrol, Ралтегравир Дженерик Старликс, Сиалис 5 мг использует Zithromax, Телефонный номер больницы Университета Альберты Драмамин, В чем разница между эналаприлом и лозартаном Ддавп, Конкор 5 мг Альтернатива Зипрекса, Зивокс для инъекций тиоколхикозидов, Каковы плохие побочные эффекты ибупрофена, Испанская практика вентолиновых таблеток, Эстрадиол взаимодействия Аугментин, Paragard Cystic Acne Clozaril, Blisovi 24 Fe Shuddha Guggulu, Доксепин 25 мг от зуда Sinemet Cr, Риски гидроксимочевины при серповидно-клеточной анемии миноцин, Имипрамина 25 мг Зипрекса, Формуляр Bcbs 2020 PDF Meclizine, Изониазид Глазные побочные эффекты Лиорезал, Изосорбид мононитрат использует Cymbalta, Ксеникал Цена Филиппины 2020 Тетрациклин, Метформин и когнитивное снижение Careprost, Пероральная суспензия цефподоксима IP Swich 50 Lexapro, Могу ли я принимать виагру с варфарином Manforce, Запрещенные товары компании Gulf Air Дюфастон, Лекарства от диабета для защиты почек Suprax, Дозировка метоклопрамида Доксициклин, Список лекарств, вызывающих тремор Вольтарен, Эзомепразол при беременности Клонидин, Класс Ceclor Genegra, Миорелаксанты клозарил, Воверан Макс Гель Цена Террамицин, Рельефный браслет Walmart Retin-a Cream,

Дюфастон или утрожестан: что лучше?

Прогестерон и беременность

Дюфастон при беременности

Утрожестан при беременности

Что лучше: Дюфастон или Утрожестан при беременности

Наши клиники в Санкт-Петербурге

что общего между препаратами и в чём отличие

Утрожестан

Дюфастон

Что общего между Утрожестаном и Дюфастоном

В чём отличие Дюфастона от Утрожестана

Дюфастон или Утрожестан: что лучше? Лечение бесплодия

Дидрогестерон или прогестерон микронизированный: что лучше? Во время беременности.

Различные формы прогестерона.

Дюфастон или Утрожестан при беременности

Что лучше применять при беременности: Утрожестан или Дюфастон?

утрожестан или дюфастон 🚩 дюфастон и утрожестан 🚩 Лекарственные препараты

Характеристика «Дюфастона»

Особенности «Утрожестана»

Дюфастон® пить или не пить

Комбинированное применение препаратов ЭСТРОЖЕЛЬ и УТРОЖЕСТАН: Новые возможности гормональной заместительной терапии в постменопаузальный период

Прогестерон по сравнению с прогестероном плюс дидрогестерон в FET — Просмотр полного текста

Прогестерон — ключевые факты для пациентов с ЭКО

Абстрактные

Введение

Материалы и методы

Пациенты и протоколы

Измерение гормонов

Биопсия эндометрия и подготовка ткани

Статистический анализ

Результаты

Обсуждение

Благодарность

Список литературы

применений, дозировка, побочные эффекты, цена, состав и 20 часто задаваемых вопросов

Автор —

Дидрогестерон — обзор | Темы ScienceDirect

Выбор прогестагена и комбинированная терапия

когда принимать масло примулы вечерней утром или вечером Сиалис софт

Leave a Comment Отменить ответ