Когда мы приближаемся к поздней осени, мы полностью погружаемся в легочную фазу сезонного цикла нашего тела. Сезонные проблемы с легкими в традиционной медицине определяются как аллергия, астма, частые простуды и грипп. Это наиболее часто выраженные заболевания легких, которые иногда могут приводить к более глубоким патологиям легких, таким как ХОБЛ (хроническая обструктивная болезнь легких), бронхит или инфекции носовых пазух.В то время как некоторые люди могут быстро подхватить серию легкой простуды и гриппа, у других развиваются инфекции, которые серьезно влияют на их функции организма. В этой статье мы сосредоточимся на астме и средствах от этого состояния.

Слово «астма» происходит от греческого языка и примерно переводится как «одышка» или «затрудненное дыхание». Астма — это хроническое заболевание легких, которое вызывает приступы затрудненного дыхания. Эти эпизоды вызваны сужением, напряжением мышц, окружающих дыхательные пути, воспалением, болезненностью, отеком и раздражением дыхательных путей в легких.Существуют разные формы астмы, и понимание каждой из них может привести к наиболее эффективному лечению.

Астма с началом у детей : начинается в детстве и сильно варьируется у разных людей. Клетки дыхательных путей чувствительны к определенным материалам, таким как животные белки, грибки, пыльца, экскременты клещей домашней пыли или другие формы пыли, и, таким образом, вызывают астматический ответ, если ребенок подвергается воздействию определенных количеств этого аллергена.

Астма у взрослых : развивается после достижения пациентом 20-летнего возраста и чаще поражает женщин, чем мужчин.Эта форма астмы встречается реже, чем астма у детей.
Ниже приводится список различных типов астмы:

Внешняя астма : известная также как аллергическая астма, возникает при попадании в организм «аллергена» или «антигена». Эти частицы, которые часто безвредны, вызывают реакцию иммунной системы, которая формирует «антитела», обычно используемые для атаки вирусов и бактерий. Внешняя астма вызвана чрезмерной реакцией иммунной системы на вдыхаемые аллергены, такие как пыльца, шерсть животных или частицы пылевого клеща.Иногда аллергия проявляется в виде немедленных кожных реакций, таких как отек или покраснение. Реакции такого характера известны как «атопические». Другие реакции на аллергены могут включать сенную лихорадку, ринит, кожную сыпь, крапивницу и экзему.

Внутренняя астма : не связана с аллергией и может быть вызвана вдыханием химических веществ, таких как сигаретный дым или моющие средства, употреблением аспирина, инфекциями грудной клетки, стрессом, смехом, упражнениями, холодным воздухом и пищевыми консервантами, среди прочего. многие другие факторы.В отличие от внешней астмы, внутренняя астма не вызывается иммунной системой, а является результатом высокочувствительных или «гиперреактивных» дыхательных путей. При стимуляции эти дыхательные пути сужаются, воспаляются и выделяют чрезмерное количество слизи.

Смешанная астма : представляет собой смесь внутренней и внешней астмы, которая может быть вызвана аллергическими и неаллергическими раздражителями.

Ночная астма : это форма внутренней астмы, которая наиболее серьезна в ночное время, обычно между 2:00 и 4:00.Пациенты, страдающие ночной астмой, часто быстро засыпают из-за физического истощения, а просыпаются через три или четыре часа, хватая ртом воздух. В результате эти пациенты часто очень утомляются в течение дня и нуждаются в коротком сне, чтобы поддерживать нормальную жизнедеятельность. К ночной астме следует относиться серьезно, так как она в конечном итоге может привести к остановке дыхания и смерти.

Астма, вызванная физической нагрузкой : это форма внутренней астмы, которая наблюдается во время или вскоре после физических упражнений.Пациенты, страдающие астмой, вызванной физической нагрузкой, чувствуют головокружение и одышку. Для этих пациентов особенно вредны упражнения зимой.

Бронхиальная астма : это форма внешней астмы, которая вызывает затрудненное дыхание. При срабатывании, гладкие мышцы охватывают спазм дыхательных путей и вызывают их сужение. Затем в ответ на раздражение выделяется слизь. Большинство приступов вызвано гиперчувствительностью или аллергией на частицы в воздухе или продукты питания.

Сезонная астма : это форма внутренней астмы, которая становится более серьезной в определенное время года. У некоторых пациентов с этой астмой летняя жара затрудняет дыхание, а у других увеличение количества пыльцы весной вызывает реакцию.

Тихая астма : это форма внутренней астмы, которая почти не указывает или не предупреждает о надвигающемся приступе. В отличие от большинства форм астмы, тихая астма приводит к очень слабому хрипу и вызывает приступы, которые являются серьезными и часто опасными для жизни.

Астма с кашлевым вариантом : форма внутренней астмы, проявляющаяся постоянным и раздражающим кашлем.

Стероидорезистентная астма : тяжелая форма внутренней астмы, которая связана с воспалением и сужением дыхательных путей, которое не поддается лечению стероидами. Некоторые из его наиболее заметных симптомов включают: стеснение в груди; Боль в груди; Давление в груди; Затрудненное дыхание; Кашляющий; Хрипы; Учащенное дыхание; Затрудненное дыхание; Сужение дыхательных путей

Лечение астмы гомеопатией

Гомеопатия — это ветвь альтернативной медицины и, на мой взгляд, один из самых эффективных способов лечения астмы.Гомеопатия рассматривает болезнь как целостное нарушение и верит в целостность и индивидуалистический подход, когда физические симптомы, проявляющиеся в теле, коррелируют с психическим и эмоциональным состоянием человека. Таким образом, гомеопатия направлена ​​не на лечение отдельных органов, а на лечение всего тела. На жизнь человека влияют многие факторы, например окружающая среда или врожденные болезни. Следовательно, каждый из них испытывает и проявляет одно и то же заболевание по-разному и, следовательно, требует индивидуального лечения. В отличие от традиционной медицины, гомеопатия не просто предлагает паллиативное или симптоматическое облегчение астмы, но стремится навсегда излечить и избавить организм от болезни.

Пример из практики астмы

В мае ко мне в офис пришла 32-летняя женщина с основной жалобой на сезонную астму, вызванную экстремальными температурами. Ее астма была настолько серьезной, что в летние и зимние месяцы она ежедневно пользовалась пухом. Поскольку она работала в фармацевтической компании, она знала о химических веществах и побочных эффектах пуховиков и хотела навсегда вылечить свою болезнь. Обсуждая ее случай, я обнаружил, что ее астма началась восемь лет назад, когда она училась в университете.В то время ее отец потерял работу, и она стала отвечать за семейный доход. Из-за стресса из-за работы и учебы она однажды потеряла сознание, и с тех пор ей прописали ингалятор.
После тщательного изучения ее истории болезни я прописал гомеопатический Calc-c 200k.

Первое наблюдение (через три недели): лекарство вызвало много подавленных эмоций, и она плакала несколько дней, чтобы выпустить их. Запор исчез, и она опорожнялась каждый день. За последние три недели она использовала ингалятор всего два или три раза.Затем я обновил Calc-c 200k.

Второе наблюдение (через восемь недель): она чувствовала себя очень спокойной после второй дозы лекарства и теперь может обращаться с родителями без грусти или гнева. В течение последних четырех недель, несмотря на сильную летнюю жару, у нее не было проблем с дыханием, и она ни разу не использовала ингалятор. У нее только время от времени болит спина, а иногда она плачет, когда ее переполняют эмоции. Я изменил дозировку на Calc-c 1M.

Третье наблюдение (через тринадцать недель): она вообще не использовала ингалятор в течение последнего месяца.Пищеварение у нее нормальное, на работе она чувствует себя спокойнее. Она чувствует, что справляется с ситуациями более логично и более открыта к возможным решениям. У нее не было эпизодов болей в спине за последний месяц, и, несмотря на то, что сразу после приема лекарства она стала очень эмоциональной, сейчас она спокойна и собранна.

Гомеопатические средства от астмы

Имейте в виду, что следующие гомеопаты не обязательно излечивают астму, если лекарство не соответствует индивидуальным особенностям человека.
Aconite — отличное средство при острых приступах астмы, облегчающее дыхание и кашель. Симптомы часто сопровождаются выраженным беспокойством, страхом, беспокойством.
Ars-alb — астма с сильным беспокойством и возбуждением, часто хуже около полуночи и в положении лежа; лучше от сидения и теплых напитков.
Anti-tart — хорошее средство от астмы для детей и пожилых людей; особенно полезно, когда астма вызвана инфекцией. Кашель сопровождается грубым хрипом в груди как на вдохе, так и на выдохе.Пациенту будет хуже в лежачем положении и ночью. Они могут быть раздражительными и хотят, чтобы их оставили в покое.
Ipecac — полезен для пациентов с астмой, страдающих от кашляющих спазмов, приводящих к рвоте или рвоте. Он также лучше всего подходит для астмы, которая сопровождается слизью или мокротой в дыхательных трубках.
Carbo-veg — применяется при тяжелых острых приступах свистящего дыхания со значительной отрыжкой и газами. Пациент чувствует себя очень слабым и может потерять сознание.
Kali-carb — это средство, которое часто назначают при астме, особенно когда приступ наступает ночью, после полуночи, с 2:00 до 4:00.
Bell — это средство действует при резких спазмах астматического дыхания, сопровождающихся сужением груди и покраснением лица.
Aspidosperma — эффективное средство при астме с затрудненным дыханием. Его часто используют как паллиативное средство.
Blatta orientalis — средство от астмы с бронхитом или без него. Его часто используют как паллиативное средство.
Lycopodium — для астмы, вызванной возбуждением гневом или эмоциями с веероподобными движениями.
Pulsatilla — кашель с выделениями зеленого цвета. Во время приступа астмы больной должен сидеть, и ему становится лучше на свежем воздухе. Даже обмахивание веером может помочь им почувствовать себя лучше.
Sulphur — это средство от астмы хорошо действует, когда астма вызвана подавлением высыпаний.
Natrum — Sulph — показан при атаках в сырую погоду или в сезон дождей. Это средство от астмы хорошо действует, когда у пациента случаются приступы при каждой смене времени года.

Заключение

Астма — хроническое заболевание, которым страдают более 300 миллионов человек во всем мире, каждый десятый из которых — дети.Это делает астму самой распространенной хронической детской болезнью в мире. К сожалению, традиционная медицина не может вылечить это потенциально опасное для жизни заболевание и может предложить только временное облегчение.

Гомеопатия, с другой стороны, не ограничивается симптомами астмы и направлена ​​на выздоровление всего организма и восстановление баланса. В результате гомеопатия может решить основные проблемы, лежащие в основе процесса болезни, и устранить ее навсегда. Независимо от того, связаны ли эти основные проблемы с эмоциональной, генетической или физиологической травмой, гомеопатия может их решить.Помимо излечения от болезни, он может иметь очень положительное и гармоничное воздействие на организм. Уравновешивая всю систему, гомеопатия не только лечит симптомы астмы, но также достигает равновесия внутри человека и, таким образом, не подавляет симптомы, а действительно лечит.

РЕСУРСОВ

• Тамара Дер-Оганян — классический гомеопат с более чем 20-летним опытом. Она также читает лекции в Канадском колледже гомеопатической медицины. Тамара занимается частной практикой в ​​Северном Йорке и принимает новых пациентов.С ней можно связаться по телефону 416-385-1001 или посетить ее веб-сайт www.TamaraDer-Ohanian.com
.

Махназ Шахрзад Аср, D.H.M.H.S, H.D., C.B.P.

Махназ Шахрзад Аср — гомеопат и терапевт Боуэна, практикующий в Торонто. Она является основателем клиники h30, расположенной в Торонто, Канада. Чтобы записаться на прием, позвоните (416) 669-3476 или посетите www.h3Oclinic.ок.

Приступы астмы, воздушные легкие, образцы эссе

3 страницы, 1117 слов

Астма — это заболевание дыхательной системы, при котором проходы, которые позволяют воздуху проходить в легкие и выходить из них, периодически сужаются, вызывая кашель, хрипы и одышку. Это сужение обычно является временным и обратимым, но при тяжелых приступах астма может привести к смерти. Астма чаще всего относится к бронхиальной астме, воспалению дыхательных путей, но этот термин также используется для обозначения сердечной астмы, которая развивается, когда жидкость накапливается в легких как осложнение сердечной недостаточности.Эта статья посвящена бронхиальной астме.

Более 17 миллионов американцев страдают от астмы, причем почти 5 миллионов случаев заболевания возникают у детей в возрасте до 18 лет. В Соединенных Штатах астма является причиной почти 5 500 смертей ежегодно. Астма встречается у мужчин и женщин всех возрастов, этнических групп и социально-экономических уровней. По не совсем понятным причинам астма обычно чаще встречается в бедных городских районах, в холодном климате и в промышленно развитых странах. Среди всех американцев распространенность астмы увеличилась более чем на 60 процентов в период с 1982 по 1994 год, особенно среди детей.

Смертность от астмы за период с 1979 по 1992 год увеличилась более чем на 55 процентов. Ученые подозревают, что усиление воздействия вторичного сигаретного дыма, рост населения в загрязненных городских центрах и новые дома с плохой вентиляцией способствуют увеличению случаев астмы. Дыхание Каждой клетке человеческого тела для функционирования необходим кислород, и легкие делают этот кислород доступным. С каждым вдохом воздух попадает в легкие через серию трубок и дыхательных путей. Пройдя через рот и горло, воздух проходит через гортань, обычно известную как голосовой ящик, а затем через трахею или трахею.Трахея делится на две ветви, называемые правым бронхом и левым бронхом, которые соединяются непосредственно с легкими.

3 страницы, 1039 слов

The Essay on Asthma Lungs Airways People

Астма Астма очень распространена, но еще недостаточно изучена. Современные методы лечения болезни становятся более эффективными. Надеемся, что в будущем успехи в медицинских исследованиях приведут к появлению еще более эффективных методов лечения, чем те, которые мы используем сейчас. Мы дышим легкими, они работают, забирая кислород из воздуха, которым мы дышим, а затем утилизируем его в виде двуокиси углерода; Двуокись углерода — это a…

Воздух проходит через бронхи, которые в легких разделяются на все меньшие и меньшие дыхательные пути, называемые бронхиолами. Бронхиолы заканчиваются группами крошечных воздушных мешочков, называемых альвеолами, которые окружены крошечными тонкостенными кровеносными сосудами, называемыми капиллярами. Здесь, глубоко в легких, кислород диффундирует через стенки альвеол и попадает в кровь в капиллярах, а газообразные отходы в крови, в основном углекислый газ, диффундируют через стенки капилляров в альвеолы.Но если что-то препятствует доступу кислорода к альвеолам, клетки организма не получают постоянного снабжения жизненно важным кислородом, и углекислый газ накапливается в крови до вредных уровней. Приступы астмы Приступы астмы возникают, когда бронхи и бронхиолы воспаляются, уменьшая пространство, через которое воздух может проходить через легкие. Это заставляет астматика усерднее работать, чтобы воздух попадал в легкие и выходил из них.

Приступы астмы обычно начинаются с легкого давления в груди и сухого кашля.По мере усиления приступа хрипы становятся все более тонкими; становится трудно дышать; при кашле выделяется густая вязкая слизь. Поскольку воспаление дыхательных путей препятствует попаданию части богатого кислородом воздуха в альвеолы, клетки тела начинают сжигать кислород с большей скоростью, фактически увеличивая потребность организма в кислороде. Частота приступов астмы значительно варьируется среди страдающих астмой. У некоторых людей приступы случаются ежедневно, в то время как у других приступы могут оставаться месяцами или даже годами.Воспаление дыхательных путей возникает, когда раздражители, такие как шерсть домашних животных или сигаретный дым, контактируют со стенками дыхательных путей.

Обнаружив раздражитель как вредного захватчика, иммунная система организма отправляет специальные клетки, известные как тучные клетки, к месту раздражения, в данном случае стенкам дыхательных путей. Тучные клетки выделяют гистамин — химическое вещество, которое вызывает отек и покраснение в процессе, называемом воспалительной реакцией. Гистамин также вызывает спазмы бронхов, при которых мышцы, выстилающие стенки дыхательных путей, многократно сокращаются, в результате чего дыхательные пути сужаются еще больше.Кроме того, клетки, которые смазывают дыхательные пути слизью, называемой бокаловидными клетками, чрезмерно реагируют на воспалительный ответ, выделяя слишком много слизи.

2 страницы, 575 слов

Эссе об использовании гелиокса у пациентов, перенесших приступ астмы

Heliox представляет собой смесь кислорода и гелия, которая используется для лечения различных респираторных заболеваний. Хотя полезные доказательства использования гелиокса для лечения обострения астмы противоречивы и сильно оспариваются, недавние отчеты, а также клинические испытания показали положительные отчеты среди некоторых пациентов.Одним из важных свойств гелиокса является то, что он нерастворим и биологически …

Эта слизь забивает бронхиолы, вызывая хрипы и кашель. Причины Приступы астмы вызваны повышенной реактивностью дыхательных путей, то есть чрезмерной реакцией бронхов и бронхиол на различные внешние и физиологические раздражители, известные как триггеры. Наиболее частыми причинами приступов астмы являются чрезвычайно маленькие и легкие частицы, которые переносятся по воздуху и попадают в легкие. Когда они попадают в дыхательные пути, эти частицы, известные как триггеры окружающей среды, вызывают воспалительную реакцию стенок дыхательных путей, что приводит к приступу астмы.Для некоторых людей триггерами окружающей среды являются аллергены. Аллергенами обычно являются природные вещества, такие как пыльца растений и споры плесени, перхоть животных, фекалии от пылевых клещей и тараканов.

Аллергены вызывают усиленный ответ иммунной системы, при котором специфическое антитело, иммуноглобулин E, инициирует воспалительный ответ. Эти же аллергены могут вызывать незначительную реакцию у неаллергенных людей или вообще не вызывать их. Астма также встречается у людей, не страдающих аллергией. У этих людей химические раздражители вызывают воспалительную реакцию, которая инициируется иначе, чем при астме, вызванной аллергеном.Например, некоторые люди чувствительны к некоторым распространенным химическим раздражителям, таким как духи, лак для волос, косметика и бытовые чистящие средства. К другим химическим раздражителям относятся промышленные химикаты и пластмассы, а также многие формы загрязнения воздуха, такие как воздействие высоких уровней озона, выхлопных газов автомобилей, древесного дыма и диоксида серы.

Текущее исследование направлено на определение того, способствуют ли загрязнители помещений также развитию астмы. Не все триггеры связаны с окружающей средой. Обострения внутри тела известны как физиологические триггеры и включают упражнения и инфекции, такие как простуда.Иногда вещества, которые едят или пьют астматики, вызывают приступы. Химические вещества, содержащиеся в пище или лекарствах, такие как пищевой сульфит, содержащийся в пиве и вине, а также лекарства, такие как аспирин и ибупрофен, особенно проблематичны для многих больных астмой. Сильные эмоции, такие как плач, крик или смех, могут спровоцировать гипервентиляцию — быстрое вдыхание кислорода, которое вызывает сужение дыхательных путей.

2 страницы, 810 слов

Очерк о день нападения людей на столовые

11 сентября я работал в армейской столовой в форте Леонард Вуд.Как и у большинства американцев, день терактов выделяется отчетливо. Это было важное событие для всех американцев. Эта атака, казалось, вызвала глубокое патриотическое движение по всем Соединенным Штатам, оказав почти такое же влияние, как атака на Перл-Харбор на Соединенные Штаты и их …

У астматиков гипервентиляция часто приводит к приступу. Многие астматики особенно чувствительны к физическим нагрузкам в холодную погоду. Исследования показывают, что генетические факторы могут увеличить риск развития расстройства.Дети с семейным анамнезом астмы более склонны к развитию астмы, чем другие дети. Несмотря на эту очевидную генетическую связь, у многих людей, у которых в семейном анамнезе не было астмы, развивается это заболевание, и ученые продолжают исследовать дополнительные причины.

Лечение Врачи обычно диагностируют астму по классическим симптомам: эпизодические проблемы с дыханием, включая хрипы, кашель и одышку. Когда сами по себе симптомы не позволяют установить диагноз астмы, врачи могут использовать тест, который измеряет воздушный поток.Сравнивая нормальный поток воздуха пациента, поток воздуха во время приступа и поток воздуха после применения лекарства от астмы, врачи определяют, улучшает ли лекарство проблемы с дыханием пациента. Если лекарства от астмы помогают, врачи обычно диагностируют заболевание как астму.

Библиографический Интернет.

Frontiers | Эндотипы астмы и обзор целевой терапии астмы

Введение

Определение астмы не менялось более 50 лет (1).Вариабельность воздушного потока, характеризующая заболевание, может быть обусловлена ​​гиперчувствительностью дыхательных путей или воспалением дыхательных путей, которое является одним из определяющих факторов гиперчувствительности дыхательных путей (2). Несмотря на эту неоднородность, основанная на рекомендациях терапия с использованием ингаляционных бета-агонистов и кортикостероидов не учитывает измерения этих отдельных компонентов в рутинной клинической помощи. Хотя большинство астматиков поддаются лечению, основанному на рекомендациях, и у них уменьшаются симптомы, улучшается качество жизни, улучшается функция легких, а также снижается частота обострений (3), примерно у 5-10% астматиков ожидаемые результаты не достигаются. достигнуто (4).Эти пациенты с тяжелым заболеванием несут большую часть косвенных и прямых затрат, связанных с астмой, и экономического бремени. Появление биологических методов лечения требует новой парадигмы персонализированной медицины, основанной на воспалительном эндотипе, чтобы лучше информировать, кто, скорее всего, получит пользу от конкретных таргетных методов лечения.

Традиционное фенотипирование астмы (описание наблюдаемых характеристик, не позволяющих понять основную патобиологию) классифицирует пациентов в соответствии с клиническими характеристиками, такими как обостряющие факторы (аллергены, физические упражнения и инфекции), возраст начала, сопутствующие сопутствующие заболевания (синусит и ожирение) и ответ на лечение.Совсем недавно беспристрастные алгоритмы кластеризации, которые могут включать ряд клинических переменных (например, FEV ₁ , BMI, ACQ, атопический статус и эозинофилы в крови), были применены к большим наборам данных пациентов для объективной идентификации клинических фенотипов астмы. . Такие наборы данных включают когорты Программы исследований тяжелой астмы (SARP) (5), эндотипирования заболеваний дыхательных путей для персонализированной терапии (ADEPT) (6) и объективных биомаркеров для прогнозирования исходов респираторных заболеваний (U-BIOPRED) (6, 7), которые были разделены на пять клинических фенотипов.Однако композиты с наблюдаемыми характеристиками не дают нам представления о механизмах стойких симптомов, физиологических аномалий или воспаления и поэтому имеют ограниченную ценность для выбора подходящего биологического агента. В отличие от фенотипов, характеризующих тяжелых астматиков в соответствии с их эндотипом, термин, применяемый к «подтипу состояния, которое определяется отдельным функциональным или патофизиологическим механизмом», может быть более полезным для направления терапии (8). Это мнение убедительно подтверждается эффективностью биологических методов лечения, направленных на специфические медиаторы воспаления (например,g., IL-5) у четко определенных пациентов, характеризуемых на основании биомаркеров воспаления (9, 10). Однако в настоящее время в руководствах по лечению астмы не уделяется должного внимания оценке воспалительного компонента заболевания дыхательных путей (бронхита).

Характеристика воспалительного эндотипа должна считаться центральным компонентом обследования и лечения тяжелой астмы. Однако широкое признание этого понятия было медленным, возможно, из-за отсутствия единого мнения о том, как лучше всего идентифицировать эндотипы астмы и какую терапию использовать для данного эндотипа.Хотя появились новые признаки тяжелой астмы, основанные на омиксах, они не были оценены клинически. Мы предполагаем, что характеристика эндотипа астмы может быть надежно сделана на основе характера основного воспаления дыхательных путей, оцененного с помощью цитометрии мокроты (1). Целью этого обзора было обобщить текущие знания о клеточном эндотипировании и новых «омиксных сигнатурах» тяжелой астмы, а также дать обзор сегментации терапевтических средств против астмы на основе воспалительного эндотипа. Молекулярные пути и механизмы, связанные с эндотипами астмы, были недавно рассмотрены и поэтому не обсуждались здесь подробно.

Воспалительные эндотипы

Wenzel et al. (11) определили два различных воспалительных эндотипа тяжелой кортикостероидной астмы на основании наличия или отсутствия эозинофилов при эндобронхиальной биопсии и лаваже. Со времени этого знакового исследования Т-хелперы типа 2 (Th3) -высокий и Th3-низкий остаются наиболее хорошо узнаваемыми и описанными эндотипами тяжелой астмы. Эндотип Th3-high характеризуется наличием эозинофильного воспаления дыхательных путей, тогда как эндотип Th3-low обычно характеризуется нейтрофильным или пауцигранулоцитарным воспалением дыхательных путей.Хотя существует несколько неинвазивных биомаркеров для выявления эндотипа Th3-high [эозинофилы в крови, сывороточный IgE, сывороточный периостин и оксид азота в выдыхаемом воздухе (eNO)], цитометрия мокроты в настоящее время является наиболее клинически подтвержденным количественным и чувствительным методом оценки дыхательных путей. воспаление. Предполагаемые трудности в реализации этого подхода в повседневной клинической практике ограничивают его широкое использование. Фактически, как описано Лим и Наиром (12), многие легкодоступные биомаркеры с продемонстрированной клинической полезностью остаются ограниченными областью исследований или используются только в небольшом количестве специализированных академических центров.Это может быть связано с отсутствием стандартизации измерений, проверенных диагностических или прогностических пороговых значений, а также основанных на фактических данных справочных руководств для информирования о том, как биомаркеры следует использовать и интерпретировать в клинической практике. Стоимость и ограничения инфраструктуры также ограничивают возможность обобщения подтвержденных биомаркеров. Чтобы преодолеть эти проблемы, приветствуются легкодоступные методы диагностики или методы диагностики на месте. Количественная цитометрия индуцированной или спонтанной мокроты в настоящее время является наиболее чувствительным и специфичным неинвазивным методом для прямой характеристики типа и тяжести воспаления дыхательных путей при астме (13).Важно отметить, что стандартизированная методика индукции, обработки и количественного определения мокроты (14, 15) безопасна (16) и хорошо переносится большинством пациентов (17-19). Природу бронхита, оцениваемую с помощью цитометрии мокроты, можно разделить на четыре группы в зависимости от процента гранулоцитов в мокроте: (1) эозинофильные, (2) нейтрофильные, (3) смешанные гранулоцитарные (повышенные эозинофилы и нейтрофилы) и (4) малогранулоцитарные (эозинофилы и нейтрофилы повышены) (17, 20). У некурящих здоровых взрослых Belda et al.установили 90-й перцентиль для количества эозинофилов и нейтрофилов в мокроте, составив 1,1 и 64,4%, соответственно, с общим количеством клеток 9,7 миллиона клеток / г (21). Однако стандартизованные пороговые значения стратификации при астме не установлены и, как следствие, варьируются между исследованиями. Предлагаемые пороговые значения для эозинофилии мокроты находятся в диапазоне от> 1,1 до 4% от общего числа клеток (17, 20, 22), при этом исследования убедительно свидетельствуют о том, что пороговое значение> 3% является клинически значимым и может использоваться для руководства лечением и уменьшения обострений ( 23).Для индикации нейтрофилии были предложены пороговые значения> 61% от общего числа клеток (20). Многие центры не обращают внимания на то, что присутствие гранул, свободных от эозинофилов, также указывает на неконтролируемый эозинофильный бронхит (24). Сообщалось о распространенности этих групп среди больных стабильным, тяжелым и обострившимся заболеванием с долей эозинофильной астмы от 35 до 50% (17, 20). Группы различаются по своим клиническим характеристикам и реакции на терапию.Пациенты со смешанной гранулоцитарной астмой имеют более тяжелую обструкцию дыхательных путей, более высокую частоту обострений и ежедневных хрипов, а также более частую медицинскую помощь, чем пациенты с эозинофильным или нейтрофильным бронхитом (25). Также важно отметить, что астматики с конкордантной эозинофилией крови и мокроты испытывают больше симптомов со стороны дыхательных путей, чем пациенты с изолированной эозинофилией крови или мокроты (19).

Как упоминалось выше, нет единого мнения о конкретном определении воспалительных клеточных эндотипов.Основываясь на нашем более чем 20-летнем клиническом опыте с более чем 5000 пациентов, у пациента может быть установлена ​​эозинофильная астма, если есть доказательства повышенного содержания мокроты (> 3% с дегрануляцией или без нее) и / или эозинофилов в крови (≥400 клеток / мкл). ) по крайней мере в двух случаях, и если стратегии лечения, направленные на подавление эозинофилов, эффективны для контроля симптомов и обострений (26). Аналогичным образом, у пациента может быть определена нейтрофильная астма, если есть доказательства повышенного содержания нейтрофилов (≥64%), но не эозинофилов (<3%) с повышенным общим числом клеток (≥9.7 миллионов клеток / г) по крайней мере в двух случаях, и если стратегии лечения, направленные на подавление эозинофилов, неэффективны для контроля симптомов и обострений. Пациенты могут демонстрировать признаки как эозинофильного, так и нейтрофильного эндотипа. У пациента может быть диагностирована смешанная гранулоцитарная астма, если есть свидетельства наличия нейтрофилов и эозинофилов независимо или одновременно, по крайней мере, в двух случаях. Наконец, у пациента может быть диагностирована пауцигранулоцитарная астма, если нет свидетельств повышенного содержания эозинофилов (<3%) или нейтрофилов (<64%) и если стратегии лечения, направленные на подавление эозинофилов и нейтрофилов, неэффективны для контроля симптомов и обострений.В конце этого обзора описаны режимы обследования и терапии для этих воспалительных эндотипов.

Новые стратегии эндотипирования Омикс

Развитие технологий, основанных на омиксе, облегчило изучение транскриптомики (27–33), протеомики (25, 34) и метаболомики (35, 36), чтобы лучше понять молекулярные характеристики астмы, которые были недавно рассмотрены. В настоящее время реализуются крупные многоцентровые инициативы, в том числе проект U-BIOPRED (37), цель которого — выявить отдельные тяжелые эндотипы астмы путем интеграции воспалительных биомаркеров, полученных из «омиков» и клинических данных.До сих пор измерения omics использовались для (1) идентификации эндотипов астмы (38), (2) идентификации генов, связанных с воспалительными характеристиками (39), и (3) для описания молекулярных характеристик клинических фенотипов астмы (6). Необходимы исследования для изучения клинической пользы этих более сложных и требующих больших вычислительных ресурсов стратегий эндотипирования, как для начала соответствующего лечения, так и для длительного мониторинга реакции на различные противовоспалительные (включая биологические) методы лечения астмы.

Транскриптомика

По сравнению с неастматиками, экспрессия всего генома в периферической крови тяжелых астматиков отличается, так что сигнатура тяжелого астматического заболевания, состоящая из почти 1700 генов, была идентифицирована Bigler et al. (38). При тяжелой астме у пациентов с астмой с началом у взрослых были идентифицированы различные сигнатуры генов, связанные с эозинофилией, тучными клетками и врожденными лимфоидными клетками группы 3, по сравнению с пациентами с астмой в детстве (32).Помимо стратификации астмы и не астмы, многочисленные исследования (суммированные в таблице 1) были направлены на определение транскриптомных эндотипов астмы путем анализа дифференциальной экспрессии генов в эпителии бронхов (27) и индуцированных образцов мокроты (28, 30, 31, 33). Вудрафф и его коллеги были первыми, кто идентифицировал две подгруппы с одинаковым размером «Th3-high» и «Th3-low» легкой, стероидной наивной астмы на основе неконтролируемой иерархической кластеризации уровней экспрессии трех генов, индуцированных цитокинами Th3 (POSTN, CLCA1 и SERPINB2) в чистках бронхиального эпителия.Эти подгруппы различались в отношении уровней экспрессии IL-5 и IL-13 в дыхательных путях, гиперчувствительности дыхательных путей, IgE, эозинофилии крови и дыхательных путей и толщины ретикулярной базальной мембраны. Неудивительно, что экспрессия гена Th3-high была предиктором ответа на кортикостероиды, поскольку клинически значимое улучшение FEV _-1 после 8 недель применения флутиказона наблюдалось только в группе Th3-high (27). Wilson et al. (39) идентифицировали семь генов (COX-2, ADAM-7, SLCO1A2, TMEFE2 и TRPM-1 и два безымянных гена) в образцах чистки бронхов с уровнями экспрессии, которые умеренно коррелировали с подслизистыми эозинофилами, предполагая, что они также могут предсказывать реакция на кортикостероиды.Учитывая ограниченную клиническую применимость инвазивных бронхоскопических образцов, Вудрафф и его коллеги продолжили оценку вариабельной экспрессии 14 генов, связанных с воспалением Th3, в индуцированных образцах мокроты (30). Сгенерировав количественный составной показатель экспрессии генов IL-4, IL-5 и IL-13, названный «средним значением гена Th3», исследуемая популяция снова была разделена на Th3-high (70%) и Th3-low (30%). ) подгруппы (30). По сравнению с кластером Th3-low, кластер Th3-high имел более высокие уровни eNO, а также количество эозинофилов в мокроте и крови (30).Примечательно, что в мокроте (AUC = 0,89) и периферической крови (AUC = 0,89) учитываются только эозинофилы, но не eNO (AUC = 0,76), которые хорошо работают в качестве биомаркеров Th3-high астмы, по оценке клеток мокроты «среднее значение гена Th3». »(30). Признавая ограничения анализа предварительно выбранных генов, Baines et al. (28) подвергали профили экспрессии полногеномных генов из индуцированной мокроты взрослых со стабильной астмой неконтролируемому иерархическому кластерному анализу. Были идентифицированы три различных фенотипа транскрипционной астмы (ТАП), которые имели сходство с ранее определенными воспалительными фенотипами мокроты: эозинофильной (ТАП1), нейтрофильной (ТАП2) ​​и пауцигранулоцитарной (ТАП3) астмы (28).Фактически, 92% дифференциально экспрессируемых генов между TAP перекрывались, когда популяция была сгруппирована в соответствии с количественным количеством клеток в мокроте (эозинофильными, нейтрофильными и паучигранулоцитарными). Те же исследователи впоследствии определили сигнатуру экспрессии гена мокроты, состоящую из шести генов (CLC, CPA3, DNASE1L3, IL1B, ALPL и CXCR2), которые могли различать астматиков в соответствии с их воспалительным эндотипом и прогнозировать ответ ICS (29). Наибольший интерес представляет то, что сигнатура экспрессии шести генов превосходит способность подсчета эозинофилов в мокроте предсказывать кортикостероидный ответ (FEV _1, респондент vs.не отвечающий; AUC = 91,5) (29). Несколько противоречит выводам Baines et al., Когда беспристрастная иерархическая кластеризация была проведена на 508 генах, которые по-разному экспрессировались между тяжелыми астматиками с эозинофильным воспалением дыхательных путей и без него, подтвержденным цитометрией мокроты, одним Th3-высоким и двумя не связанными с Th3 транскриптомом. кластеры (TAC) были определены (33). При изучении распределения трех TAC в соответствии с воспалительным эндотипом мокроты, два TAC были связаны с эозинофильным (TAC1 или TAC3) и нейтрофильным (TAC2 или TAC3) воспалением, что позволяет предположить, что две различные транскрипционные сигнатуры связаны как с эозинофилией мокроты, так и с нейтрофилией (33 ).Аналогичным образом Ян и др. (31) не обнаружили значимых различий между кластерами дифференциалов клеток мокроты, что свидетельствует о несовершенной ассоциации с патофизиологией Th3. Взятые вместе, противоречивые данные свидетельствуют о связи между транскриптомными эндотипами и количественным количеством клеток в мокроте.

Таблица 1 . Резюме транскриптомических исследований.

Протеомика

В то время как исследования экспрессии генов преобладали в сфере омиков, именно их продукты трансляции, белки, опосредуют воспаление дыхательных путей при астме, регулируя рекрутинг клеток.Многочисленные исследования, ограниченные размером выборки, изучали «протеомный профиль» астмы в жидкости бронхоальвеолярного лаважа (ЖБАЛ) (40, 41), биопсии бронхов (42) и супернатантах мокроты (43, 44). Одно относительно крупное исследование, проведенное исследователями SARP (34), было сфокусировано на 18 цитокинах, обнаруживаемых в ЖБАЛ, и разделило астматиков от легкой до средней и тяжелой степени на четыре группы на основе экспрессии цитокинов. Группы не зависели от применения кортикостероидов и фенотипически различались в отношении клеточности ЖБАЛ и функции легких.В другом исследовании Hastie et al. (25) исследовали гипотезу о том, что воспалительные гранулоциты мокроты определяют фенотипические подгруппы астмы с различными типами воспалительных белков. Данные белкового микроматрицы индуцированной мокроты были стратифицированы по дифференциации клеток мокроты (эозинофильные: ≥2% эоз и <40% нейтрофилов; нейтрофильные: <2% эоз и ≥40% нейтралов; смешанные гранулоциты: ≥2% эоз и ≥40% нейтронов. ; paucigranulocytic: <2% eos и <40% neuts) и выявили дифференциальное увеличение воспалительных белков между группами (25).Следует отметить, что 19 медиаторов воспаления были значительно повышены у астматиков с нейтрофильным бронхитом, часть из которых коррелировала с количеством нейтрофилов.

Метаболомика

Метаболомика, исследование биохимических молекул, полученных в результате метаболических процессов, недавно была рассмотрена на предмет ее применения при астме (36). На сегодняшний день исследования убедительно свидетельствуют о том, что метаболические профили, измеренные в выдыхаемом воздухе, моче, плазме и сыворотке, могут быть использованы в качестве инструмента для выявления эндотипов астмы (36).Наибольший интерес представляет «дыхательная техника» (45), которая определяет летучие органические соединения в выдыхаемом воздухе с помощью электронного носа и продемонстрировала способность отличать астматиков от здоровых людей (46–48). Электронные носовые «отпечатки» коррелируют с процентным содержанием эозинофилов в мокроте (48, 49). Одно весьма актуальное исследование пришло к выводу, что анализ выдыхаемого воздуха превосходит способность как eNO, так и процентного содержания эозинофилов в мокроте прогнозировать кортикостероидный ответ у астматиков, у которых были отменены кортикостероиды (48).

Важные соображения и будущие исследования

Существует множество ограничений на методы кластеризации, применяемые в исследованиях, описанных выше; поэтому эти результаты следует интерпретировать с осторожностью. Одна из таких проблем — стабильность кластера. В частности, кластеры, идентифицированные в конкретный момент времени, могут не воспроизводиться в последующие моменты времени. Оценка продольной стабильности описанных кластеров необходима для понимания того, как они ведут себя с течением времени и в ответ на лечение и / или обострения.Точно так же разные кластеры могут быть идентифицированы в разных популяциях астматиков, и поэтому проверка классификации кластеров в независимых когортах астматических пациентов необходима для понимания возможности обобщения. Эти важные соображения были впервые оценены Loza et al. (6), которые определили четыре фенотипа тяжелой астмы в двух независимых когортах тяжелой астмы (ADEPT и U-BIOPRED), выполнив как внешнюю валидацию, так и оценку продольной стабильности. Количество и состав кластера также могут зависеть от применяемой методологии кластеризации.Наконец, также важно учитывать статистическую надежность, поскольку большинство исследований на сегодняшний день определяют кластеры, состоящие из небольшого числа пациентов с астмой и, следовательно, имеют ограниченную статистическую мощность.

Ни одна из обсуждаемых выше омикс-сигнатур не использовалась в клинической практике в качестве прогностических или прогностических тестов. Фактически, клиническая полезность этих сигнатур в настоящее время неизвестна, поскольку большинство исследований на сегодняшний день были наблюдательными и генерировали гипотезы. Максимальный потенциал клинического теста на основе биомаркера зависит от его аналитической и клинической валидности в дополнение к его клинической полезности.Контрольный список критериев из 30 пунктов, разработанный McShane et al., Должен быть рассмотрен для оценки потенциальной клинической полезности сигнатур на основе омики, обсуждаемых в этом обзоре (50). Важные соображения включают в себя те, которые относятся к используемому образцу и анализам, а также уместность статистических методов, используемых для разработки и проверки подписи (50). В настоящее время требуются исследования для рассмотрения скудности доказательств, касающихся (1) продольной изменчивости данных омиков и эндотипов и (2) чувствительности омиков к терапии.Рандомизированные клинические испытания (РКИ) будут необходимы, чтобы окончательно подтвердить клиническую полезность новых сигнатур на основе омиков, и было предложено рассмотреть дизайн РКИ по биомаркерам (51). В частности, необходимы интервенционные исследования, чтобы пролить свет на способность этих сигнатур направлять индивидуальную терапию и корректировать дозы лекарств во время обострений тяжелой астмы. Качественный характер омиков является очевидным ограничением, поэтому разработка и применение качественных показателей, безусловно, желательны.Подобно описанному Hinks et al. (52) следует также учитывать многомерное клинико-патобиологическое кластеризацию, чтобы максимально использовать измерения, доступные клиницистам третичного уровня. Однако очевидно, что эндотипы на основе омиков имеют сходные молекулярные, физиологические и клинические характеристики с воспалительными эндотипами эозинофильной, нейтрофильной, смешанно-гранулоцитарной и паучигранулоцитарной астмы.

Терапевтическая стратегия под контролем эндотипа воспаления

В этом разделе мы сфокусируем наше обсуждение на сегментации терапии тяжелой астмы [в соответствии с определением Европейского респираторного общества / Американского торакального общества (4)] на основе воспалительного эндотипа.Мы поддерживаем мнение о том, что специфическая природа бронхита раскрывает основной механизм, приводящий к бронхиту, и, следовательно, предсказывает ответ на терапию. Как показано на рисунке 1, наша терапевтическая стратегия зависит от типа бронхита (оценивается с помощью количественной цитометрии в индуцированной мокроте) (53) и тяжести гиперчувствительности дыхательных путей (оценивается с помощью ингаляционной пробы метахолина). Мы подчеркиваем важность выявления конкретного компонента заболевания дыхательных путей, который вызывает симптомы у каждого пациента, до выбора терапии.Кроме того, компоненты заболевания дыхательных путей должны быть оценены и впоследствии повторно оценены, чтобы оптимизировать терапию, чтобы достичь контроля симптомов и воспаления. Тщательное эндотипирование, вероятно, не требуется для лечения большинства пациентов с астмой. Не было показано, что эта стратегия снижает частоту обострений у пациентов с легкой формой астмы (см. Наше собственное исследование Jayaram et al.). В настоящее время рекомендуется только для пациентов с более тяжелой астмой.

Рисунок 1 . Наша терапевтическая стратегия при тяжелой астме определяется воспалительным эндотипом и степенью гиперчувствительности дыхательных путей.

Лечение эндотипа T2-High

Хотя чаще всего его называют Th3-high, тип 2 (T2) -high стал более подходящим и всеобъемлющим термином, учитывая участие множества типов клеток (включая врожденные лимфоидные клетки 2-го типа и естественные клетки-киллеры), которые находятся за пределами первоначально описали популяцию клеток Th3 (54). Эозинофильный бронхит указывает на механизм, управляемый Т2, и обычно зависит от стероидов. Когда бронхит имеет эозинофильный характер с дифференциальным числом клеток более 3% (или наблюдаются гранулы, свободные от эозинофилов), следует назначить ингаляционные кортикостероиды и титровать дозу, чтобы содержание эозинофилов в мокроте оставалось ниже 3%.В ситуациях, когда высокие дозы ингаляционных кортикостероидов не контролируют эозинофилию мокроты, требуются пероральные кортикостероиды. У пациентов, принимающих кортикостероиды, отсутствие эозинофилов может указывать на то, что текущая доза стероидов неоправданна и, следовательно, должна быть уменьшена, чтобы избежать чрезмерного лечения. В РКИ с участием взрослых у пациентов с астмой средней и тяжелой степени тяжести, леченных за счет нормализации индуцированных эозинофилов в мокроте, значительно снизилось количество обострений и случаев госпитализации по сравнению с таковыми в соответствии с национальными рекомендациями по лечению астмы (23, 55).Когда эта стратегия была применена клинически у 52 пациентов с OCS-зависимой астмой, поддержание контроля симптомов, уменьшение обострений и сохранение функции легких наблюдалось в течение 5 лет (56). Следует рассмотреть новые биологические методы лечения из-за их стероидсберегающего эффекта, а также для меньшинства пациентов, нечувствительных к кортикостероидам (нерешенная эозинофилия мокроты, несмотря на высокие дозы пероральных кортикостероидов) (57).

На сегодняшний день все одобренные биологические методы лечения и большинство тех, которые находятся в разработке, направлены на борьбу с воспалением T2 [недавно рассмотрено (58)] и, следовательно, направлены на эндотип эозинофильной астмы с высоким уровнем T2.Подробные иллюстрации патобиологии астмы и механизма действия таргетных методов лечения представлены в недавних обзорах (59, 60). Анти-IgE [омализумаб (61)] терапия была первым одобренным моноклональным антителом и была эффективной у пациентов с аллергической астмой, что подтверждено положительным кожным прик-тестом и уровнями сывороточного IgE ≥30 МЕ / мл. Два препарата против IL-5 одобрены [меполизумаб (62) и реслизумаб (63)], а один находится в фазе 3 разработки [бенрализумаб (64, 65)] для использования при тяжелой эозинофильной астме.Обладая способностью блокировать как ИЛ-4, так и ИЛ-13, одно лекарство против рецептора ИЛ-4 альфа в настоящее время находится в стадии разработки (дупилумаб) после успешных испытаний фазы 2b (66, 67). Эффективность стратегий, нацеленных только на IL-13 [лебрикизумаб (68) и тралокинумаб (69)], неубедительна, поскольку была продемонстрирована лишь умеренная клиническая польза. Лекарства, которые нацелены на передачу сигналов как IL-4, так и IL-13 (например, дупилумаб), сообщили о более клинически значимых эффектах в клинических программах фазы 2. Причина такой разницы очевидна не сразу.Возможно, одна из причин может быть связана с отсутствием точного эндотипирования для идентификации пациентов, у которых опосредованная IL-13 биология не была доминирующей патобиологией астмы. Отбор пациентов со значительной гиперчувствительностью дыхательных путей и секрецией слизи мог продемонстрировать больший клинический эффект.