Лекарственные препараты. Любая пища: снижение абсорбции многодозовой пероральной суспензии

Наркотиковое поведение. Воздействие солнца: светочувствительность

Наблюдение за пациентом

• Следите за температурой, количеством лейкоцитов, а также результатами посева и чувствительностью.

• Оцените признаки и симптомы инфекции.

• Наблюдение за пациентами с риском сердечной аритмии.

Обучение пациента

• Скажите пациенту, что он может принимать таблетки с едой или без нее.

• Посоветуйте пациенту принимать суспензию за 1 час до или через 2 часа после еды.

• Напомните пациенту о завершении всего курса терапии в соответствии с назначением даже после улучшения симптомов.

• Посоветуйте пациенту не носить контактные линзы при наличии признаков или симптомов бактериального конъюнктивита.

• При необходимости проанализируйте все другие серьезные и опасные для жизни побочные реакции и взаимодействия, особенно те, которые связаны с лекарствами, продуктами питания и поведением, упомянутыми выше.

Справочник медсестры McGraw-Hill по лекарствам, 7-е изд. Авторские права © 2013 McGraw-Hill Companies, Inc. Все права защищены

Азитромицин: применение, взаимодействие, механизм действия

«Сумамед форте» — современная суспензионная форма выпуска препарата «Сумамед»

На российском фармацевтическом рынке Сумамед, антибиотик широкого спектра бактерицидного действия, появился намного раньше других азитромицинов.И теперь, несмотря на то, что в аптеках появились более дешевые синонимичные препараты (например, российские препараты Зи-фактор, Азитрокс, Азитромицин или Хемомицин от Хемофарма), Сумамед от чешской фармацевтической компании «Плива» по-прежнему не теряет «своего». «покупатель. Кроме того, он имеет на несколько форм выпуска больше, чем другие азитромицины. Аналог препарату «Сумамед форте» есть только в линейке «Хемомицин». А российские азитромицины предлагают всего две формы выпуска — капсулы и таблетки.

Форма выпуска:

• Сумамед, капсулы, 250мг No.6 и таблетки, покрытые оболочкой, 125 мг № 6 и 500 мг № 3;

• Сумамед форте, порошок для изготовления суспензии 200 мг / 20 мл и 200 мг / 30 мл, в комплекте дозирующий шприц и мерная ложка;

• Сумамед — порошок для приготовления суспензии 100 мг / 23 мл, в комплекте шприц-дозатор и мерная ложка;

• «Сумамед», лиофилизат для изготовления инфузионного раствора 500 мг №5;

Азитромицин — действующее вещество «Сумамед» относится к группе макролидов, подгруппе азалидов, антибиотиков широкого спектра антибактериальной активности.Он действует бактериостатически или бактерицидно на грамотрицательные и грамположительные микроорганизмы, а также проявляет активность против многих внутриклеточных микроорганизмов. Несомненным плюсом всех азитромицинов является короткий курс лечения, который обычно длится от 3 до 6 дней, при этом препарат принимают один раз в сутки, что очень удобно для пациентов. Они помогают, в частности, при отите, тонзиллите и бронхите в течение часа после приема препарата. Курс лечения во многом зависит от характера и тяжести заболевания.

Для более удобного приема предусмотрены разные формы выпуска препарата «Сумамед». Люди, которым неудобно или трудно принимать таблетки или капсулы, могут получить такую ​​форму, как «Сумамед форте» и непосредственно перед применением препарата приготовить суспензию препарата. Дозировка таблеток в 125 мг предназначена для использования в педиатрии.

Суспензионные составы препарата необходимо разводить непосредственно перед применением, так как приготовленная суспензия имеет короткий срок годности, всего пять дней при хранении при комнатной температуре.Как развестись с Сумамедом форте? Инструкция по применению препарата содержит всю необходимую для этого информацию. В прилагаемый шприц-дозатор необходимо набрать определенное количество кипяченой и охлажденной или дистиллированной воды (точное количество воды указано в инструкции), затем тщательно взболтать. Это должна быть однородная суспензия, которую необходимо взбалтывать перед каждым приемом лекарства.

Перед приготовлением подвески необходимо внимательно и вдумчиво прочитать инструкцию, там все предельно ясно, и тогда вопрос «Как сажать Сумамед форте» просто не возникнет.

Показания к применению:

Формы для приема внутрь — таблетки, капсулы, суспензии:

• Инфекционные ЛОР-заболевания — отиты, ларингиты, фарингиты;

• Инфекционные болезни дыхательных путей, верхних и нижних — бронхиты, пневмонии;

• Инфекции мочевыводящих путей — цистит, уретрит;

• Инфекции мягких тканей и кожи;

«Сумамед» — форма выпуска настойка, предназначена при тяжелых инфекциях, например, при инфекционных заболеваниях органов малого таза.

Реферат: «Сумамед форте» — суспензионная форма лекарственного препарата — готовится непосредственно перед приемом. Назначить прием, определить точную схему лечения и продолжительность курса приема может только врач. Самолечение антибиотиками недопустимо!

Безопасность азитромицина у младенцев в возрасте до шести месяцев в Нигере: рандомизированное исследование на уровне сообщества

Аннотация

Фон

Массовое распространение азитромицина снижает детскую смертность в возрасте до 5 лет.В настоящее время программы борьбы с трахомой лечат детей в возрасте от 6 месяцев и старше. Здесь мы сообщаем о результатах обследования нежелательных явлений у младенцев у детей в возрасте 1–5 месяцев, получавших азитромицин в рамках крупного рандомизированного исследования в Нигере.

Методы и основные выводы

Активное наблюдение за младенцами в возрасте 1–5 месяцев на момент лечения проводилось в 30 случайно выбранных сообществах в рамках большого кластерного рандомизированного исследования двухгодичного массового распределения азитромицина по сравнению с плацебо для оценки потенциального воздействия на детскую смертность.Мы сравнили распределение нежелательных явлений, зарегистрированных после лечения, среди младенцев, получавших азитромицин, и младенцев, получавших плацебо. С января 2015 года по февраль 2018 года опрошены лица, ухаживающие за 1712 младенцами. Примерно одна треть лиц, осуществляющих уход, сообщила по крайней мере об одном нежелательном явлении (азитромицин: 29,6%, плацебо: 34,3%, отношение рисков [ОР] 0,86, 95% доверительный интервал [ДИ] от 0,68 до 1,10, P = 0,23). Наиболее частые нежелательные явления включали диарею (азитромицин: 19,3%, плацебо: 28.1%, ОР 0,68, 95% ДИ 0,49–0,96, P = 0,03), рвота (азитромицин: 15,9%, плацебо: 21,0%, ОР 0,76, 95% ДИ 0,56–1,02, P = 0,07) и кожная сыпь (азитромицин: 12,3%, плацебо: 13,6%, ОР 0,90, 95% ДИ 0,59–1,37, P = 0,63). Случаев гипертрофического пилорического стеноза у младенцев не зарегистрировано.

Выводы

Азитромицин для младенцев в возрасте 1–5 месяцев оказался безопасным. Включение младенцев в более крупные программы детской смертности на основе азитромицина или борьбы с трахомой может быть рассмотрено, если это будет сочтено эффективным.

Информация об авторе

Программы борьбы с трахомой в настоящее время лечат всех взрослых и детей в возрасте от 6 месяцев и старше в сообществах, эндемичных по трахоме. Если будет доказана их безопасность, программы могут рассмотреть возможность включения детей младшего возраста в программы массового лечения. Здесь мы оценили побочные эффекты у младенцев в возрасте 1–5 месяцев, которые участвовали в плацебо-контролируемом исследовании массового применения азитромицина для снижения детской смертности в Нигере. В целом не было разницы в частоте побочных эффектов у детей, получавших азитромицин, по сравнению с плацебо.Общие нежелательные явления в обеих группах включали диарею, рвоту и кожную сыпь. Распределение азитромицина среди детей в возрасте от 1 до 5 месяцев оказалось безопасным. Можно рассмотреть возможность включения детей младшего возраста в программы лечения трахомы и детской смертности на основе азитромицина.

Образец цитирования: Oldenburg CE, Arzika AM, Maliki R, Kane MS, Lebas E, Ray KJ, et al. (2018) Безопасность азитромицина у младенцев в возрасте до шести месяцев в Нигере: рандомизированное исследование в сообществе. PLoS Negl Trop Dis 12 (11): e0006950.https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0006950

Редактор: Критивасан Санкаранараянан, Университет Оклахомы, США

Поступила: 19 июня 2018 г .; Принята к печати: 27 октября 2018 г .; Опубликовано: 12 ноября 2018 г.

Авторские права: © 2018 Oldenburg et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все данные, лежащие в основе этого анализа, можно найти по адресу: https://dataverse.harvard.edu/dataset.xhtml?persistentId=doi:10.7910/DVN/MQYM5S.

Финансирование: Фонд Билла и Мелинды Гейтс предоставил финансирование для исследования (OPP1032340). Pfizer Inc. (Нью-Йорк) предоставила пероральные суспензии азитромицина и плацебо. Финансирующие организации не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, принятии решения о публикации или подготовке рукописи.

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Введение

Массовое распространение азитромицина было ключевым компонентом программы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по борьбе с трахомой, в рамках которой взрослым и детям в возрасте от 6 месяцев и старше было роздано более 700 миллионов доз азитромицина [1,2]. Массовое распределение азитромицина резко снижает распространенность глазных штаммов Chlamydia trachomatis , которые приводят к трахоме [3–7].По большинству показаний азитромицин одобрен Федеральным управлением лекарственных средств (FDA) для применения у детей старше 6 месяцев, а программное лечение детей младше 6 месяцев азитромицином ограничено из-за отсутствия данных о безопасности [8]. Обсервационные исследования документально подтвердили увеличение младенческого гипертрофического пилорического стеноза (IHPS) после использования макролидов в течение первого месяца жизни ребенка, с наибольшим риском, связанным с использованием макролидов в течение первых 14 дней и, в частности, с эритромицином [9–11] .Эти исследования ограничены искажением показаний, поскольку младенцы, получающие макролиды, обычно хуже, чем их не леченные сверстники, и могут иметь другие показания для лечения, чем дети, получающие другие классы антибиотиков. Если будет доказано, что это безопасно, лечение детей в возрасте до 6 месяцев может быть полезным для программ борьбы с трахомой, поскольку младенцы инфицированы C . trachomatis имеет более высокую хламидийную нагрузку [4]. Было показано, что более высокая хламидийная нагрузка коррелирует с тяжестью заболевания, и дети с более высокой нагрузкой могут с большей вероятностью передать инфекцию [12].

Недавно исследование MORDOR ( Macrolides Oraux pour Réduire les Décès avec un Oeil sur la Résistance ) обнаружило снижение детской смертности от всех причин на 14% после четырех раундов массового распределения азитромицина два раза в год среди всех детей в возрасте от 1 до 59 месяцев в Малави, Нигер и Танзания по сравнению с плацебо, принимаемым два раза в год [13]. В MORDOR наибольшие эффекты наблюдались у детей в возрасте до 6 месяцев, при этом почти каждая четвертая смерть была предотвращена в сообществах, получавших азитромицин. В исследование МОРДОР были включены дети в возрасте от 1 месяца (> 28 дней).Первичное испытание MORDOR было большим простым испытанием [14] и, как таковое, не было разработано для эффективной оценки побочных эффектов, кроме смертности. Таким образом, из каждой страны случайным образом было отобрано 30 сообществ для более интенсивного мониторинга, включая активную оценку неблагоприятных событий. Здесь мы представляем данные о нежелательных явлениях у детей в возрасте от 1 до 5 месяцев из места проведения испытания в Нигере, чтобы установить безопасность предоставления азитромицина младенцам в возрасте до 6 месяцев.

Методы

Условия испытания и соответствие критериям

MORDOR — это рандомизированное плацебо-контролируемое исследование, проведенное на уровне сообщества в Мангочи, Малави, Бобойе и Лога, Нигер и Килоса, Танзания (ClinicalTrials.gov NCT02048007), в котором сравнивалось двухгодичное распределение азитромицина с двухгодичным распределением плацебо для предотвращения детской смертности. Текущее исследование ограничено исследовательским центром Нигера. О методах исследования сообщалось ранее [13]. По данным последней общенациональной переписи, подходящие общины имели население от 200 до 2000 жителей. Дети имели право на лечение, если они были в возрасте от 1 до 59 месяцев и весили не менее 3800 граммов на момент лечения.В каждой стране 30 рандомизированных сообществ (по 15 в каждой группе) были случайным образом отобраны для участия в дополнительном исследовании заболеваемости. Сообщества по заболеваемости включали дополнительную оценку статуса питания, а также ректальные мазки, мазки из носа, носоглотки и сбор сухих пятен крови в случайной выборке из 50 детей в каждом сообществе. Вмешательство исследования (прием азитромицина или плацебо два раза в год) и перепись были идентичны в сообществах по заболеваемости и смертности. Исследование нежелательных явлений у младенцев проводилось в общинах заболеваемости в Нигере после каждого цикла лечения среди всех младенцев в возрасте от 1 до 5 месяцев согласно последней переписи.

Заявление об этике.

Это исследование было одобрено Комитетом по исследованиям на людях Калифорнийского университета в Сан-Франциско (10–01036) и Институциональным наблюдательным советом Министерства здравоохранения Нигера (034/2017 / CNERS). Из-за низкого уровня грамотности в районе исследования устное информированное согласие было получено от деревенских руководителей и опекунов детей. Согласие опекуна на участие их ребенка в исследовании было задокументировано в мобильном приложении исследования. Обе институциональные наблюдательные комиссии одобрили процедуру согласия.Исследование проводилось в соответствии с Хельсинкской декларацией.

Рандомизация и маскирование

Сообщества по заболеваемости были рандомизированы 1: 1 с использованием R (Фонд R для статистических вычислений, Вена, Австрия). Участники, наблюдатели, исследователи и лица, выполнявшие очистку данных, были замаскированы под руку лечения. Плацебо по внешнему виду и упаковке было идентично пероральной суспензии азитромицина.

перепись

Перед каждым раундом лечения проводилась поквартирная перепись.Переписаны все дети в возрасте 0–59 месяцев и беременные женщины. Жизненный статус оценивался (мертв, жив, неизвестен) при каждой контрольной переписи. Дети в возрасте от 1 до 5 месяцев во время каждого раунда переписи в заболеваемых сообществах имели право на участие в обследовании нежелательных явлений у младенцев.

Вмешательство

Каждому ребенку в возрасте от 1 до 59 месяцев при последней переписи населения была предложена однократная доза перорального азитромицина под непосредственным наблюдением или плацебо (оба предоставлены Pfizer, Inc, Нью-Йорк).Каждому ребенку давали объем суспензии, эквивалентный 20 мг / кг, по оценке приближения к высоте (согласно рекомендациям Нигера по трахоме) или по весу для тех, кто не мог стоять. Лечение проводилось после каждого раунда обследования с целью охвата лечением 80%.

Обследование нежелательных явлений

После каждого раунда лечения лица, ухаживающие за младенцами в возрасте 1–5 месяцев, опрашивались относительно побочных эффектов с момента последнего лечения с целью опроса лиц, осуществляющих уход, в течение 2 недель после лечения.Был составлен список всех младенцев в возрасте 1–5 месяцев, основанный на последней переписи населения в каждой заболеваемости, и мы попытались опросить лиц, ухаживающих за всеми детьми. Опекунов спрашивали, лечился ли их ребенок в рамках исследования, а также лечился ли ребенок, имел ли ребенок проблемы со здоровьем в течение двухнедельного периода после лечения и был ли ребенок доставлен в поликлинику для лечения. Только тех, кто ухаживает за детьми, получавшими исследуемое лечение, спрашивали о проблемах со здоровьем, чтобы оценить частоту проблем со здоровьем у пролеченных детей, поскольку включение нелеченных детей могло привести к смещению оценок в сторону нуля.Чтобы оценить эффект намерения лечить, всех лиц, осуществляющих уход, независимо от того, сообщала ли мать о том, что ребенок лечился, спрашивали, есть ли у ребенка какие-либо из следующих симптомов с момента последнего посещения исследовательской группой сообщества ребенка: боль в животе, рвота, тошнота, диарея, диспепсия, запор, геморрой или кожная сыпь.

Соображения относительно размера выборки

Размер выборки для сообществ по заболеваемости был основан на первичном исходе заболеваемости, которым была устойчивость к макролидам Streptococcus pneumoniae .Мы предположили, что исходная резистентность составляет 12% (на основании предыдущих исследований), а ICC составляет приблизительно 0,051 (на основе последующего исследования по ликвидации трахомы [15]). Мы подсчитали, что включение 30 деревень (15 на группу) и 10 образцов на общину даст примерно 80% мощности для обнаружения разницы в распространенности резистентности 18% (например, 12% против 30%) при условии 80% носительства S . pneumoniae . Для обследования нежелательных явлений у младенцев размер выборки был ограничен количеством детей в возрасте от 1 до 5 месяцев, проживающих в 30 общинах в течение периода исследования.

Статистический анализ

Описательные характеристики были рассчитаны с помощью медиан и межквартильных диапазонов (IQR) для непрерывных переменных и пропорций для категориальных переменных. Обобщенные линейные модели использовались для сравнения: 1) если у ребенка были проблемы со здоровьем в течение двух недель лечения и 2) если лицо, осуществляющее уход, обратилось за медицинской помощью для ребенка в течение двух недель лечения между группами азитромицина и плацебо. Поскольку опрос ограничивал вопросы, связанные со здоровьем после лечения, до детей, которые получали лечение, модели были ограничены только детьми, которые получали лечение, согласно отчету опекунов.Для оценки наличия общей разницы в распределении нежелательных явлений у младенцев, получавших азитромицин, по сравнению с плацебо, использовалась модель повторных измерений со случайным эффектом для каждого ребенка и исследуемого сообщества. Для оценки соотношения рисков для любого нежелательного явления и каждого нежелательного явления индивидуально у младенцев, получавших азитромицин, по сравнению с младенцами, получавшими плацебо, мы использовали обобщенные линейные модели с биномиальным распределением и лог-связью со стандартными ошибками, сгруппированными по месту жительства младенца. (единица рандомизации).Все анализы проводились в Stata версии 14.2 (StataCorp, College Station, TX) и R версии 3.4.3 (The R Foundation for Statistical Computing).

Результаты

Из 2056 детей, отвечающих критериям отбора, в период с июня 2015 года по февраль 2018 года опрошены 1712 человек (83,3%) (рис. 1). Среднее время между лечением в каждой общине и опросом лиц, осуществляющих уход, составляло 34 дня (IQR от 21 до 61 дня). Не было разницы во времени между лечением и опросом лиц, осуществляющих уход, между сообществами, получавшими азитромицин и плацебо ( P = 0.78). В таблице 1 показаны исходные характеристики сообществ и младенцев, включенных в это исследование. Примерно половину детей составляли девочки (48,5%), а средний возраст на момент переписи составлял 2 месяца (IQR от 1 до 4 месяцев). Воспитатели сообщили, что 70,2% ( N = 1201) младенцев получали исследуемое лечение, без различий в лечении между группами ( P = 0,22).

Среди младенцев, для которых опекун сообщил о получении исследуемого лечения, не было различий в сообщениях о каких-либо проблемах со здоровьем в течение двухнедельного периода после лечения (34.1% азитромицин против 40,3% плацебо, P = 0,24, таблица 2). Точно так же не было разницы в посещении поликлиники по поводу проблем со здоровьем среди тех, кто получал лечение ( P = 0,27).

Не было различий в общем распределении нежелательных явлений у детей между двумя группами исследования ( P = 0,43, модель повторных измерений). В целом, лица, осуществляющие уход за 32,7% всех младенцев, сообщили по крайней мере об одном нежелательном явлении (Таблица 3). Наиболее частые нежелательные явления в период после лечения включали диарею (25.2%), рвота (19,3%) и кожная сыпь (13,1%). Не было общей разницы в отчетах о каких-либо побочных эффектах (ОР 0,86, 95% ДИ от 0,68 до 1,10, P = 0,23). У младенцев в группе, получавшей азитромицин, был снижен риск диареи (ОР 0,68, 95% ДИ от 0,49 до 0,96, P = 0,03) и геморроя (ОР 0,27, 95% ДИ от 0,08 до 0,87, P = 0,03). Распределение всех других нежелательных явлений было одинаковым между группами лечения. Случаев IHPS не зарегистрировано.

Обсуждение

В настоящее время программы контроля трахомы лечат только детей в возрасте от 6 месяцев и старше, а дети младшего возраста получают местный тетрациклин.Большинство утвержденных FDA показаний к применению азитромицина включают детей в возрасте от 6 месяцев и старше. Здесь мы не смогли найти никаких доказательств увеличения количества побочных эффектов в выборке младенцев, получавших азитромицин по сравнению с плацебо в рамках рандомизированного исследования сообщества. Эти результаты предполагают, что лечение азитромицином может быть безопасным для младенцев в возрасте до 6 месяцев, и можно рассмотреть возможность расширения показаний к применению азитромицина в программах общественного здравоохранения, таких как борьба с трахомой, с включением детей в возрасте до 6 месяцев.

Предыдущая оценка безопасности азитромицина у детей в возрасте до 6 месяцев состояла из крупных эпидемиологических исследований или небольших рандомизированных контролируемых испытаний применения азитромицина среди новорожденных с очень низкой массой тела при рождении для профилактики бронхолегочной дисплазии [8-10,16-19] . Эпидемиологические когорты не показали увеличения риска ИГПС у детей старше 6 недель по сравнению с детьми, не получавшими лечения, но могут быть искажены по показаниям. В общей популяции подавляющее большинство случаев ВГПС диагностируется в течение первых 12 недель жизни, с резким снижением заболеваемости после 5-6 ^-й недели жизни [20].Демографические оценки IHPS в странах Африки к югу от Сахары редки, но считается, что IHPS менее распространены в странах Африки к югу от Сахары, чем в других регионах, возможно из-за различий в методах, которые, как было показано, увеличивают риск, таких как бутылки и кормление смесью [21–23]. Хотя о случаях ВГПС не сообщалось, настоящее исследование недостаточно полно для оценки ВГПС, учитывая его редкость, особенно среди детей старше одного месяца [9,20]. Рвота снарядом является наиболее частым симптомом ВГПС [24], однако риск рвоты в настоящем исследовании был ниже у младенцев, получавших азитромицин, по сравнению с младенцами, получавшими плацебо, что позволяет предположить, что азитромицин не приводил к ВГПС в этой популяции.В то время как будущие исследования с использованием азитромицина у детей в возрасте до 12 недель должны оставаться бдительными при скрининге IHPS, результаты этого исследования показывают, что риск IHPS, вероятно, редок в этой популяции.

Программы контроля трахомы распределяют азитромицин среди детей и взрослых в возрасте от 6 месяцев и старше в сообществах с эндемической трахомой. Хотя считается, что у младенцев в возрасте до 6 месяцев уровень инфицирования ниже, чем у детей старшего возраста [25], более раннее лечение младенцев от трахомы может снизить распространенность инфекции в сообществе на C . trachomatis , поскольку у младенцев может быть более высокая хламидийная нагрузка при инфицировании [4]. Лицам, осуществляющим уход за младенцами в возрасте до 6 месяцев, назначают местную тетрациклиновую мазь с инструкциями по нанесению мази ежедневно в течение 6 недель, однако завершение режима обычно считается неудовлетворительным [25–28]. Возможность расширить распределение азитромицина среди детей в возрасте до одного месяца может потенциально способствовать снижению трахомы в эндемичных регионах, если будет показано, что лечение азитромицином детей в возрасте до 6 месяцев является эффективным для контроля трахомы.

Анализ подгрупп исследования MORDOR продемонстрировал снижение почти на 25% смертности среди младенцев в возрасте до 6 месяцев по сравнению с общим снижением на 14%, генерируя гипотезу о том, что наибольшее влияние азитромицина на профилактику детской смертности может проявляться в младшие возрастные группы [13]. Предыдущие исследования показали значительное снижение детской смертности среди детей в возрасте 6–59 месяцев в контексте распределения азитромицина для контроля трахомы [29–31]. Дети младшего возраста подвержены более высокому риску смерти по сравнению с детьми старшего возраста [32].Потенциал пользы от вмешательства, снижающего смертность, такого как азитромицин, может быть выше в этой возрастной группе, чем у всех детей в возрасте до 5 лет. В исходном исследовании, в котором участвовало более 300 000 человеко-лет в группе риска, было отмечено несколько неблагоприятных исходов. Сообщалось о событиях, хотя активное наблюдение не проводилось. Исходное исследование представляло собой большое простое испытание, разработанное специально для оценки влияния азитромицина на смертность, которая может считаться наиболее серьезным нежелательным явлением. Однако этот дизайн не был эффективным для оценки других нежелательных явлений из-за размера выборки, необходимого для того, чтобы исследование было адекватно оценено по исходу смертности, учитывая, что летальность является редким событием.Поэтому активный мониторинг нежелательных явлений проводился только в меньшем исследовании заболеваемости, которое включало более интенсивный мониторинг участников исследования.

Результаты этого исследования следует рассматривать в контексте нескольких ограничений. В исследование MORDOR не входили дети в возрасте до одного месяца, поэтому мы не можем комментировать безопасность азитромицина для новорожденных. Активное наблюдение проводилось на основе отчета опекуна, который мог зависеть от социальной желательности или предвзятости воспоминаний. Из-за невозможности связать записи исследования с записями клиники мы не пытались проверять ответы лиц, осуществляющих уход, на основании медицинских записей или записей больниц.Таким образом, оценки могут быть завышенными или недооцененными истинного бремени нежелательных явлений. Хотя мы планировали опросить лиц, осуществляющих уход, в течение двух недель после лечения, из-за логистических проблем опрос часто проводился через несколько недель после лечения. Более длительный промежуток времени между лечением и обследованием может повысить вероятность ошибочной классификации. Однако из-за использования замаскированного плацебо маловероятно, что неверная информация будет отличаться от исследуемой группы. Кроме того, увеличение продолжительности периода между лечением и обследованием может увеличить количество событий, которые произошли с уменьшенной вероятностью того, что они были связаны с исследуемым лечением, что может привести к смещению результатов в сторону нуля.Тем не менее, не было значительных различий в эффекте азитромицина по сравнению с плацебо по времени проведения опроса в отношении любого репортера нежелательных явлений в этом исследовании. Хотя мы пытались опросить опекунов каждого ребенка, были опрошены только 83% соответствующих критериям опекунов. Из-за того, что исследование было замаскировано плацебо, дифференциальный ответ в зависимости от группы маловероятен, однако возможно, что опрошенные лица, осуществляющие уход за умершими детьми, были с меньшей вероятностью. Вероятность смерти очень мала, и поэтому маловероятно, что это существенно повлияет на результаты.Это исследование проводилось в одном из трех исследовательских центров MORDOR в регионе Сахеля с очень высокими показателями детской смертности и инфицирования. Результаты этого исследования можно обобщить только на другие регионы с аналогичным распространением детской инфекции.

Результаты MORDOR предполагают, что при применении азитромицина может наблюдаться значительное снижение смертности в возрастной группе от 1 до 5 месяцев, но как большое простое испытание не было идеальным для количественной оценки распространенных побочных эффектов.В этом дополнительном исследовании мы не смогли найти разницу в побочных эффектах у младенцев в возрасте от 1 до 5 месяцев, участвовавших в крупном рандомизированном исследовании, проводившемся каждые два года массовым распределением азитромицина для предотвращения детской смертности. В настоящее время несколько руководств указывают на применение азитромицина у детей старше 6 месяцев. Эти результаты предполагают, что азитромицин можно рассматривать у детей старше 1 месяца, и их включение в различные программы общественного здравоохранения с использованием азитромицина может быть целесообразным.

Ссылки

1. 1. Международная инициатива по трахоме: часто задаваемые вопросы. http: //trachoma.orgiti-frefully-asked-questions.
2. 2. Эмерсон П.М., Хупер П.Дж., Сара В. Прогресс и прогнозы в программе по ликвидации трахомы. PLoS Negl Trop Dis 2017; 11: e0005402–4. pmid: 28426814
3. 3. Чидамбарам Дж. Д., Алемайеху В., Мелезе М. и др. Влияние однократного массового распределения антибиотиков на распространенность инфекционной трахомы. JAMA 2006; 295: 1142–6. pmid: 16522834
4. 4. Соломон А.В., Голландия М.Дж., Александр Н.Д. и др. Массовое лечение трахомы азитромицином в одной дозе. N Engl J Med 2004; 351: 1962–71. pmid: 15525721
5. 5. Амза А., Кадри Б., Нассиру Б. и др. Кластерное рандомизированное исследование для оценки эффективности лечения трахомы у детей. Clin Infect Dis 2017; 64: 743–50. pmid: 27956455
6. 6. Мелезе М., Алемайеху В., Лейкью Т. и др.Сравнение ежегодного и двухгодичного массового приема антибиотиков для устранения инфекционной трахомы. JAMA 2008; 299: 778–84. pmid: 18285589
7. 7. House JI, Ayele B, Porco TC и др. Оценка защиты стада от трахомы из-за многократного массового распределения антибиотиков: кластерное рандомизированное исследование. The Lancet 2009; 373: 1111–8.
8. 8. Смит С., Эгунсола О., Чунара И., Котеча С., Якц-Айгрейн Э., Саммонс Х. Использование и безопасность азитромицина у новорожденных: систематический обзор. BMJ Open 2015; 5: e008194–8. pmid: 26656010
9. 9. Эберли, доктор медицины, Эйде, М.Б., Томпсон, Д.Л., Нюлунд, С.М. Азитромицин в младенчестве и стенозе привратника. Педиатрия 2015; 135: 483–8. pmid: 25687145
10. 10. Лунд М., Пастернак Б., Давидсен РБ и др. Использование макролидов у матери и ребенка и риск инфантильного гипертрофического пилорического стеноза: общенациональное когортное исследование. BMJ 2014; 348: g1908–8. pmid: 24618148
11. 11. Мерчисон Л., Коппи П., Итон С.Постнатальное воздействие эритромицина и риск инфантильного гипертрофического пилорического стеноза: систематический обзор и метаанализ. Международная организация детской хирургии 2016; 32: 1147–52. pmid: 27655365
12. 12. Last A, Burr S, Alexander N и др. Пространственная кластеризация высоконагруженной глазной инфекции Chlamydia trachomatis в трахоме: поперечное популяционное исследование. Патогены и болезни 2017; 75: 175–10.
13. 13. Кинан Дж. Д., Бейли Р. Л., Западная СК и др.Массовое распространение азитромицина для снижения детской смертности в странах Африки к югу от Сахары. N Engl J Med 2018; 378: 1583–92. pmid: 29694816
14. 14. Юсуф С., Коллинз Р., Пето Р. Зачем нам нужны большие простые испытания? Статистика в медицине 1984; 3: 409–20. pmid: 6528136
15. 15. Мелезе М., Чидамбарам Дж. Д., Алемайеху В. и др. Возможность устранения глазного Chlamydia trachomatis с помощью многократного массового лечения антибиотиками. JAMA 2004; 292: 721–5.pmid: 15304470
16. 16. Баллард Х.О., Анстед М.И., Шук Л.А.. Азитромицин у новорожденного с крайне низкой массой тела для профилактики бронхолегочной дисплазии: пилотное исследование. Respir Res 2007; 8: 1793–9.
17. 17. Баллард Х.О., Шук Л.А., Бернард П. и др. Использование азитромицина для профилактики бронхолегочной дисплазии у недоношенных детей: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Pediatr Pulmonol 2010; 46: 111–8.pmid: 20963840
18. 18. Гарехбаги М.М., Пейровифар А., Гходжазаде М., Махаллей М. Эффективность азитромицина для профилактики бронхолегочной дисплазии (БЛД). Turk J Med Sci 2012; 42: 1070–5.
19. 19. Наир В., Логанатан П., Сораишам А.С. Азитромицин и другие макролиды для профилактики бронхолегочной дисплазии: систематический обзор и метаанализ. Неонатология 2014; 106: 337–47. pmid: 25278176
20. 20. Шехтер Р., Торфс С.П., Бейтсон Т.Ф.Эпидемиология младенческого гипертрофического пилорического стеноза. Детская и перинатальная эпидемиология 1997; 11: 407–27. pmid: 9373863
21. 21. Zhu J, Zhu T, Lin Z, Qu Y, Mu D. Перинатальные факторы риска инфантильного гипертрофического стеноза привратника: метаанализ. Журнал детской хирургии 2017; 52: 1389–97. pmid: 28318599
22. 22. Krogh C, Biggar RJ, Fischer TK, Lindholm M, Wohlfahrt J, Melbye M. Кормление из бутылочки и риск пилорического стеноза. Педиатрия 2012; 130: e943–9. pmid: 22945411
23. 23. Уэйн С., Хунг Дж.Х.С., Чан Э, Седжвик И., Басс Дж., Наср А. Кормление смесью и гипертрофический пилорический стеноз: есть ли связь? Исследование случай – контроль. Журнал детской хирургии 2016; 51: 779–82. pmid: 26944185
24. 24. Олувалана С., Камара Б., Боттомли С. и др. Азитромицин в родах снижает клинические инфекции у матерей и новорожденных: двойное слепое исследование. Педиатрия 2017; 139: e20162281.pmid: 28130432
25. 25. Западная СК, Старе Д, Мкоча Х, Муньос Б., Гайдос С., Куинн ТК. Повышают ли младенцы риск повторного инфицирования в домохозяйствах после массового введения лекарств от трахомы? Исследовательская офтальмология и визуальные науки 2011; 52: 6040–3.
26. 26. Маби, округ Колумбия, Даунс Р.М., Даунс Б., Бейли Р.Л., Данн Д.Т. Влияние медицинских услуг на трахому в гамбийской деревне: одни антибиотики — не решение. Ann Trop Paediatr 1991; 11: 295–300.pmid: 1719932
27. 27. Таббара К.Ф., Абу Эль-Асрар А.М., Аль-Омар О., Чоудхури А.Х., Аль-Фейсал З. Однодозный азитромицин в лечении трахомы: рандомизированное контролируемое исследование. Офтальмология 1996; 103: 842–6. pmid: 8637698
28. 28. Фрейзер-Хёрт Н., Бейли Р.Л., Кузенс С., Маби Д., Фаал Х., Маби Д.К.В. Эффективность перорального азитромицина по сравнению с местным тетрациклином при массовом лечении эндемической трахомы. Bull World Health Organ 2001; 79: 632–40.pmid: 11477966
29. 29. Porco TC, Gebre T., Ayele B и др. Влияние массового распространения азитромицина для контроля трахомы на общую смертность эфиопских детей: рандомизированное исследование. JAMA 2009; 302: 962–8. pmid: 19724043
30. 30. Кинан Дж. Д., Айеле Б., Гебре Т. и др. Детская смертность в когорте, получавшей массовый азитромицин по поводу трахомы. Clin Infect Dis 2011; 52: 883–8. pmid: 21427395
31. 31. OBrien KS, Cotter SY, Amza A, et al.Детская смертность после массового распространения азитромицина. Журнал детских инфекционных болезней 2018;: 1–24.
32. 32. Ван Х., Бхутта З.А., Коутс М.М. и др. Глобальный, региональный, национальный и отдельные субнациональные уровни мертворождаемости, неонатальной, младенческой и младенческой смертности, 1980–2015 гг .