Секретолитическое лечение при воспалении дыхательных путей в детском возрасте | #01/00
В каких случаях показано использование секретолитиков в детском возрасте?
Возможно ли назначение секретолитиков при синусите, протекающем на фоне сенсибилизации?
Целесообразно ли применение секретолитиков с целью профилактики развития хронического заболевания?
Острые и хронические заболевания органов дыхания являются наиболее распространенной патологией в детском возрасте. Лечение этих недомоганий всегда было трудной задачей. Течение острых и хронических бронхитов, трахеитов, ларингитов и синуситов, как правило, сопровождается отеком и повышенным образованием слизи.
В комплекс терапевтических мер обычно входит муколитик. Однако до настоящего времени в нашем арсенале имелись либо синтетические препараты, либо сложные микстуры растительного происхождения, имеющие короткий срок использования. Альтернативой этим препаратам может служить препарат синупрет, который производится фирмой «Бионорика» (Германия) и используется за рубежом более 50 лет.
Синупрет является препаратом растительного происхождения с рефлекторным секретолитическим механизмом. Он регулирует секрецию, нормализует вязкость слизи, устраняет мукостаз, тем самым восстанавливая мукоцилиарный клиренс. Снижение вязкости секрета происходит за счет стимуляции секреторных клеток слизистой оболочки, вырабатывающих нейтральные мукополисахариды. Регуляция секреции осуществляется афферентным парасимпатическим путем (вагусный гастропульмональный рефлекс). Синупрет оказывает противоотечное и противовоспалительное воздействие на слизистую оболочку; снижая отек в области соустий околоносовых пазух, он тем самым восстанавливает дренаж и вентиляцию околоносовых пазух. Препарат стимулирует более выраженное и быстрое снижение послеоперационного отека по сравнению с показателями, полученными в контрольной группе.
Синупрет также нормализует защитную функцию эпителия дыхательных путей против экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, оказывая положительный эффект на иммунную систему, стимулируя высвобождение интерлейкина 1 и 6, ПГ Е2, усиливает нейтрофильный фагоцитоз. Под его действием увеличивается уровень CD4 (Т-хелперы). Кроме того, препарат (особенно входящие в его состав цветы примулы и трава вербены) обладает антивирусным действием, предотвращая репликацию и ингибируя рост вирусов гриппа А, парагриппа и респираторно-синцитиального.
Показаниями к назначению препарата являются: острый и хронический бронхит и трахеобронхит, острый и хронический синусит, хронический риносинусит и ларингит, хронический фарингит, тубоотит, аденоидит и посттравматический и послеоперационный отек в области ЛОР-органов, кроме того его применение целесообразно для профилактики инфицирования при бронхиальном синдроме, муковисцидозе.
Синупрет выпускается в универсальной пероральной жидкой форме, которую можно использовать и для взрослых, и для детей, а также в виде драже для взрослых. В состав комбинированного жидкого препарата входит водно-спиртовой (19% по объему) экстракт корня генцианы, цветков первоцвета с чашечкой, травы щавеля и вербены, листьев бузины, обладающих различными терапевтическими эффектами (табл. 1).
Действие | Синупрет | Корень генцианы | Цветы примулы | Трава щавеля | Цветы бузины | Трава вербены |
Секрето- литическое | + | + | + | + | + | + |
Ингибиция бронхоко- нстрикции | + | + | + | + | + | |
Противово- спалительное | + | + | + | |||
Иммуномо- дулирующее | + | + | + | |||
Антиви- русное | + | + | + |
В литературе имеются ссылки на потенцирование синупретом антибактериального эффекта при антибиотикотерапии.
Существует мнение о низкой эффективности фитопрепаратов по сравнению с синтетическими средствами, однако ряд зарубежных клинических исследований свидетельствует о схожести эффектов различных субстанций, входящих в состав синупрета и синтетических муколитиков.Синупрет имеет очень хорошие вкусовые качества, просто дозируется и легко принимается детьми.
Дозирование препарата детям производилось в каплях: до 5 лет по 10—15 капель внутрь три раза в день, с 5 до 8 лет по 25 капель или по одному драже три раза в день, детям старшего возраста и взрослым назначали по 50 капель или по два драже три раза в сутки. Синупрет в каплях детям давали, добавляя в чай, сок или растворяя в воде. Однако капли можно употреблять в неразведенном виде. Драже принимают внутрь не раскусывая, с небольшим количеством жидкости. Длительность применения препарата определялась клинической картиной и динамикой процесса. В среднем, учитывая возможности профилактического эффекта, продолжительность лечения составляла 3—4 недели.
Противопоказания к назначению препарата отсутствуют, так как, по статистическим данным за последние 13 лет, число пациентов с непереносимостью препарата составило 17 из 2561 (0,66%). Количество побочных эффектов от препарата также незначительно (0,8%) и проявляется в виде преходящей гиперемии, временного подташнивания, рвоты, изжоги и диареи. Многолетние испытания по применению синупрета у беременных женщин показали его безопасность при соблюдении инструкции.
Мы провели исследование терапевтической эффективности (ТЭ) муколитика синупрет при лечении больных с различными формами синусита. Комплекс терапевтических мер кроме синупрета включал антибактериальную терапию, при этом чаще всего использовались беталактамные антибиотики (аугментин, ампициллин и цефалоспорины) и линкомицин, деконгестанты (нафтизин, раствор адреналина), пункции верхнечелюстных пазух.
Первую группу составили 30 детей с катаральной формой синусита, не требующие хирургического лечения, без признаков аллергии. Во вторую группу были включены 30 пациентов с аналогичной патологией, протекающей на фоне сенсибилизации преимущественно к бытовым аллергенам. В контрольную группу вошли 20 больных, у которых не было данных за сенсибилизацию. Комплекс их лечения был традиционным: антибиотик и сосудосуживающие капли. Возраст больных — от 5 до 15 лет.
С целью оценки результатов лечения была разработана и использована шкала балльной оценки клинических симптомов заболевания и функционального состояния слизистой оболочки полости носа до начала лечения и по окончании курса терапии. Критерии оценки ТЭ включали: количество выделений, степень затруднения носового дыхания, степень отечности слизистой оболочки полости носа, наличие лихорадки, симптомов интоксикации (головная боль, повышенная утомляемость, бледность кожных покровов и др.), данные рентгенологического обследования, воспалительные изменения в показателях периферической крови, состояние транспортной функции слизистой оболочки носа.
1) количество выделений из полости носа оценивали как 1 балл при их отсутствии, 2 балла — при умеренном их количестве, 3 балла — при наличии обильного отделяемого;
2) отсутствие затруднения носового дыхания определялось как 1 балл, при умеренной степени — 2 балла, при выраженном затруднении — 3 балла;
3) степень отечности устанавливалось по риноскопической картине — при незначительной степени отечности ставили 1 балл, при умеренной его степени — 2 балла, при выраженном отеке — 3;
4) отсутствие лихорадки обозначалось как 1 балл, наличие субфебрильных цифр температуры тела — как 2 балла, повышение температуры тела выше 37,5оC — как 3 балла;
5) отсутствие симптомов интоксикации оценивалось в 1 балл, наличие умеренной выраженности этих симптомов — в 2 балла, выраженная степень интоксикации — 3 балла;
6) пристеночное затемнение верхнечелюстных пазух квалифицировалось как 1 балл, наличие гомогенной завуалированности околоносовых пазух — 2 балла, гомогенное затемнение пазух или наличие уровня жидкости — 3 балла;
7) отсутствие воспалительных изменений в показателях периферической крови — 1 балл, наличие умеренных изменений — 2 балла, выраженные изменения — 3 балла;
8) состояние транспортной функции слизистой оболочки полости носа оценивалось по Воячеку с использованием угольного порошка, при I степени — 1 балл, при II — 2 балла, при III — 3.
Общее состояние больного при поступлении в стационар определялось путем суммирования баллов по шкале оценки ТЭ. Таким же образом оценивали состояние больного перед выпиской. Для получения более наглядной картины действия муколитика синупрета мы использовали разработанный нами индекс тяжести состояния, который вычислялся методом деления суммы баллов, полученных при оценке общего состояния больного, на число больных в группе. В табл. 2 представлены индексы тяжести клинического состояния больных наблюдаемой и контрольной групп до начала лечения и после него.
Индекс тяжести состояния Jgc | Первая группа | Вторая группа | Контрольная |
Jgc-1 (до лечения) | 13,1 | 14,3 | 12,9 |
Jgc-2 (после лечения) | 9,7 | 10,6 | 10,8 |
Jgc-2 — Jgc-1 | 3,5 | 3,7 | 2,1 |
Из нее видно, что результативность лечения в первой и второй группах значительно выше, чем в контрольной, в комплексе лечения которой отсутствовал синупрет. При сравнении значения индекса тяжести состояния до и после лечения в первой, второй и контрольной группах получается, при математической обработке с использованием критерия Стьюдента, достоверная разница (p<0,05).
Следует отметить, что мы не наблюдали побочных эффектов от применения препарата даже при сопутствующей аллергии и бронхиальной астме.
Продолжительность катамнестического наблюдения составила до 10 месяцев. В течение этого периода не было отмечено ни одного рецидива в первой (n=30) группе, один (3,3%) рецидив во второй (n=30) группе, и в контрольной (n=20) диагностировано два (10%) рецидива синусита.
Исследование показало достаточно высокую ТЭ синупрета и снижение числа рецидивов заболевания после проведенной терапии, что дает возможность рекомендовать его как необходимое средство не только для лечения, но и для профилактики.
Обратите внимание!
- Использование секретолитика растительного происхождения синупрет целесообразно в комплексном лечении синусита у детей, в том числе протекающего на фоне сенсибилизации
- Полученные результаты дают возможность рекомендовать широкое использование синупрета при лечении синусита в детском возрасте
- Учитывая комплексное воздействие синупрета на организм больного синуситом, представляется целесообразным его использование с целью профилактики развития хронических форм заболевания
- Синупрет показан к применению у больных, подверженных аллергии, за исключением случаев сенсибилизации к травам, входящим в состав препарата
Секретолитическая терапия острых синуситов Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»
10.21518/2079-701X-2017-16-78-83
С.В. РЯЗАНЦЕВ, д.м.н., профессор, А.А. КРИВОПАЛОВ, к.м.н., П.А. ШАМКИНА
Санкт-Петербургский научно-исследовательский институт уха, горла, носа и речи Минздрава России
СЕКРЕТОЛИТИЧЕСКАЯ ТЕРАПИЯ ОСТРЫХ СИНУСИТОВ
В статье рассмотрены вопросы эпидемиологии, патогенеза, особенности клинической картины и лечения острых синуситов. Рассмотрен подробнее вопрос секретолитической терапии при данном заболевании, в частности применение комбинированного растительного препарата Синупрет®. Дана характеристика этого препарата, его механизма действия, определены его биологические свойства.
Приведены результаты клинических исследований препарата на базе МГМСУ в 2011 г., на кафедре оториноларингологии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» в 2011 г., а также исследований, проведенных в 2015 г. итальянскими и немецкими учеными.
Сделаны выводы: высокий профиль безопасности и хорошая эффективность препарата позволяют рекомендовать Синупрет® для лечения острых синуситов у взрослых и детей.
Ключевые слова: острые синуситы, секретолитическая терапия, комбинированный препарат, Синупрет
S.V. RYAZANTSEV, MD, Prof., А.А. KRIVOPALOV, PhD in medicine, P.A. SHAMKINA
Saint-Petersburg Research Institute of Ear, Throat, Nose and Speech of the Ministry of Health of Russia
SECRETOLITHIC THERAPY OF ACUTE SINUSITIS
The article addresses matters related to epidemiology, pathogenesis, clinical features and treatment of acute sinusitis. It also addresses in more detail the issues of secretolithic therapy of this disease, in particular, the use of the combination herbal drug Sinupret®. Here you can find the characteristics of this drug, its mechanism of action and its biological properties. The article presents the results of clinical studies of the drug conducted by the Moscow State University of Medicine and Stomatology in 2011, the Department of Otorhinolaryngology of the Medical Faculty of the FGBOU VPO Russian Peoples’ Friendship University in 2011, and the studies conducted by the Italian and German scientists in 2015.
The following conclusions are drawn: a high safety profile and good efficacy of the drug allow us to recommend Sinupret® for the treatment of acute sinusitis in adults and children.
Keywords: acute sinusitis, secretolithic therapy, combination drug, Sinupret®.
Воспалительные заболевания околоносовых пазух (ОНП) считаются одной из самых актуальных проблем оториноларингологии [1]. По данным исследования заболеваемости ЛОР-органов, на долю патологии полости носа и ОНП приходится 34,2%. В среднем около 5-15% взрослого населения и 5% детей страдают той или иной формой острого синусита [2]. Риносинусит является одним из 10 наиболее частых диагнозов в поликлинической практике. Он стоит на 5-м месте среди заболеваний, для лечения которых назначаются антибактериальные препараты [3]. В России данное заболевание ежегодно переносят около 10 млн человек [4].
Пусковым моментом в развитии острого синусита является острая респираторно-вирусная инфекция (ОРВИ) [5]. Считается, что практически при любой ОРВИ воспалительный процесс захватывает ОНП [6]. Вирусное поражение слизистых оболочек органов дыхания сопровождается высвобождением из тучных клеток биологически активных веществ и медиаторов воспаления, что, в свою очередь, обусловливает активацию клеточных и гуморальных факторов иммунной защиты. Продуцирование провоспалительных цитокинов, а именно интерлейкина-1 и -6, фактора некроза опухоли-а и др., а также вирусемия ведут к развитию общих воспалительных реакций [5].
Местный инфекционно-воспалительный процесс, возникающий в результате вирусного поражения слизистых
оболочек полости носа и ОНП, сопровождается вазодила-тацией и увеличением проницаемости сосудов [7]. Это приводит к отеку слизистых оболочек, качественному и количественному изменению характера секрета, продуцируемого в респираторном тракте, а также к ухудшению санирующей и эвакуационной функций реснитчатого эпителия [5].
Патофизиологическими факторами, способствующими развитию воспалительного процесса в ОНП, являются: нарушение функции желез слизистой оболочки носа, что ведет к избыточному скоплению или недостатку секрета; изменение направления струи вдыхаемого и выдыхаемого воздуха в полости носа, приводящее к нарушению газообмена в ОНП; угнетение функции мерцательного эпителия слизистой оболочки [8], увеличение числа бокаловидных клеток, миграция сегментоядерных, преимущественно эозинофильных, лейкоцитов через отечную базальную мембрану и далее через эпителиальный пласт. При этом бокаловидные и реснитчатые клетки слущива-ются, а на базальной мембране остаются лишь базальные или вставочные эпителиоциты. В совокупности с отеком слизистой оболочки и нарушением вентиляции ОНП эти факторы создают условия для активации патогенной флоры [9].
Таким образом, происходят каскадное включение патогенетических механизмов, нарушение деятельности защитных систем верхних дыхательных путей. В дальней-
шем развивается быстрая микробная контаминация слизистой оболочки полости носа и носоглотки с характерной клинической симптоматикой [10]. Среди возбудителей острого риносинусита выделяют следующие микроорганизмы: аэробы — Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus; анаэробы — Prevotella spp, Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. [11].
Клиническими симптомами, характеризующими общее проявление воспалительной реакции, служат: повышение температуры тела (лихорадочное состояние), изменения в крови, а также слабость, недомогание и головные боли. Эти симптомы характеры для большого количества других очаговых заболеваний, поэтому в первую очередь необходимо обращать внимание на местные проявления воспаления [12]. К наиболее частым жалобам при остром риноси-нусите относят: затруднение носового дыхания, тяжесть (дискомфорт) в проекции ОНП, выделения из полости носа, чиханье, сухость и жжение в полости носа, снижение обоняния, заложенность ушей. Считается, что первые три симптома, наиболее высокоспецифичные и высокочувствительные, являются ведущими при данной патологии, и наличия этих симптомов в анамнезе достаточно для постановки диагноза острого риносинусита [13].
Исследования с использованием компьютерной и магнитно-резонансной томографии выявляют признаки синусита в 95% случаев ОРВИ [14, 15]. Лечение острых рино-синуситов направлено на облегчение симптомов заболевания и улучшение аэрации полости носа и ОНП [16]. Для лечения острого риносинусита легкой степени тяжести применяются деконгестанты, анальгетики, фитопрепараты в совокупности с промыванием полости носа изотоническим солевым раствором. При средней степени тяжести заболевания дополнительно могут назначаться интрана-зальные глюкокортикостероиды. При тяжелом течении заболевания и остром бактериальном риносинусите следует назначить системные антибиотики [17]. Основным методом лечения среднетяжелых и тяжелых форм острого риносинусита считается системная антибиотикотерапия, базирующаяся на знании типичных возбудителей. В амбулаторной практике лекарственные препараты преимущественно назначают перорально, в условиях стационара часто используют ступенчатую терапию: 3-4 дня препарат вводится парентерально, далее переходят на перораль-ные формы. К препаратам первой линии относятся полусинтетические пенициллины (амоксициллин либо амокси-циллин / клавулановая кислота) или цефалоспорины 2-3-го поколения (цефтибутен, цефуроксим). При непереносимости пенициллинов назначают макролиды (клари-тромицин, азитромицин) и респираторные фторхинолоны (моксифлоксацин, левофлоксацин) [17, 18].
Как уже было сказано, одним из ключевых моментов в патогенезе острых риносинуситов является закрытие соустий ОНП, что происходит вследствие отека, распространяющегося со стороны слизистой оболочки полости носа. В результате нарушается воздухообмен, уменьшается, а затем и полностью прекращается поступление воздуха в просвет пазухи [12]. В воздушной среде ОНП,
изолированной от окружающего воздуха, снижается содержание кислорода, что ведет к угнетению транспортной функции мерцательного эпителия (ТФМЭ), а затем — и к полной остановке деятельности ресничек [5]. Вследствие угнетения ТФМЭ применяемые в оториноларингологии комплексные методы лечения направлены на восстановление мукоцилиарного клиренса. В связи с тем, что при риносинуситах образуется большое количество густого, вязкого секрета, который накапливается в очаге воспаления и поддерживает течение патологического процесса, в терапии заболевания целесообразно использовать муко-активные препараты.
В зависимости от механизма действия мукоактивные препараты делят на 3 группы: муколитики, мукокинетики и мукорегуляторы. Муколитики снижают вязкость и эластичность секрета путем изменения его физико-химических свойств. Наиболее используемые препараты: аце-тилцистеин, амброксол, растительные муколитические препараты — Синупрет®.
Мукокинетики ускоряют транспорт слизи. Такими свойствами обладают фармакологические препараты: симпатомиметики, метилксантины, бромгексин, амброк-сол, а также эфирные масла: анисовое, эвкалиптовое, мятное, пихтовое, сосновое, тимьяновое, шалфейное.
Мукорегуляторы уменьшают внутриклеточное образование слизи, восстанавливают физиологическое соотношение кислых и нейтральных муцинов слизи, что обеспечивает нормализацию вязкости и эластичности секрета, а также ускоряют активность мерцательного эпителия слизистой оболочки носа и ОНП. Представителем этой группы, применяемым для лечения риносинуситов, является карбоцистеин [19, 20].
Клиническими симптомами, характеризующими общее проявление воспалительной реакции, служат: повышение температуры тела (лихорадочное состояние), изменения в крови, а также слабость, недомогание, и головные, боли
В последнее время для лечения больных риносинуси-тами все чаще начинают применять фитотерапевтические препараты, использовать антибактериальное, муколити-ческое, противовоспалительное, обволакивающее, мест-ноанестезирующее, иммуностимулирующее и регенераторное действие лекарственных растений [21]. Классическим и одним из наиболее известных представителей данной группы является оригинальный растительный препарат Синупрет® (компания BIONORICA БЕ, Германия) [22].
Синупрет® широко используется для лечения и профилактики воспалительных заболеваний ОНП и носоглотки у взрослых и детей начиная с 2-летнего возраста [5]. Использование фитониринга — сочетания инновационных разработок в фитофармакологии — обеспечивает высокое фармацевтическое качество Синупрета®, что является основой его эффективности и безопасности. Постоянное качество препарата обеспечивается за счет
тщательного отбора первичного материала, контроля и соблюдения требований к составу (точная идентификация активных веществ) и чистоте компонентов, стандартизованного процесса производства с использованием самой современной технологии (мягкий процесс получения препарата — без температурного стресса предотвращает качественные и количественные изменения активных компонентов) [23].
Использование фитониринга -сочетания инновационных разработок в фитофармакологии — обеспечивает высокое фармацевтическое качество Синупрета®, что является основой его эффективности и безопасности
Синупрет® является препаратом растительного происхождения с рефлекторным секретолитическим действием [24]. Общими фармакологическими свойствами этого препарата являются: нормализация и количественных, и качественных характеристик секрета дыхательных путей, восстановление функции мукоцилиарной системы, ликвидация отека слизистой дыхательных путей, слуховой трубы, барабанной полости, иммуномодулирующее действие. Кроме того, применение препарата способствует профилактике развития и лечения бактериальной суперинфекции, регенерации слизистой оболочки дыхательных путей, профилактике хронизации болезни [25].
В состав препарата Синупрет® входит комбинация из пяти растений, дополняющих друг друга по своим фармакологическим свойствам и клиническим эффектам. Биологически активными компонентами являются:
■ корень генцианы или горечавки (Gentianae Lutea) — горечи (гептобиоза и гентизин). Стимулирует вкусовые рецепторы горькими веществами, содержащимися в препарате, что приводит к рефлекторному выделению слюны и желудочного сока, усилению бронхиальной секреции. Не содержит танинов, а следовательно, его тонизирующее действие не сопровождается возбуждающим эффектом;
■ цветки первоцвета весеннего (PrimuLa veris) — сапонины и флавоноиды (рутин, кверцетин, каротиноиды). Цветки первоцвета обладают выраженным секретолитическим, противовоспалительным и отхаркивающим действием, а также противомикробным эффектом; главный аллерген, из-за которого возникает аллергия на примулу, — примин не содержится в той части растения, которая используется при изготовлении Синупрета®;
■ трава щавеля обыкновенного (Rumexs acetosa) — эмо-дин, щавелевая кислота, флавоноиды (кверцетин). Листья и стебель травы щавеля обладают противовоспалительным, антимикробным, секретолитическим, иммуномоду-лирующим, антиоксидантным эффектами;
■ цветки бузины черной (Sambucus nigra) — стеролы, три-терпены, флавоноиды (рутин, гиперозид, кверцетин и си-тестерин). Цветки бузины оказывают секретолитическое, противовоспалительное и спазмолитическое действие;
■ трава вербены лекарственной (Verbena officinalis) —
биофенолы, иридоглюкозиды (вербеналин). Оказывает жаропонижающее, отхаркивающее, секретолитическое и иммуномодулирующее действие [5, 22, 26, 27].
Входящие в состав препарата вещества оказывают муколитическое и противовоспалительное действие, способствуя оттоку экссудата из ОНП и уменьшению отека слизистой оболочки [22]. Секретолитические свойства Синупрета® реализуются с помощью двух механизмов -непрямого секретолитического (обусловлен эффектами сапонинов) и рефлекторного действия, связанного с активацией ветвей блуждающего нерва [28]. Стимуляция сапонинами секреторных клеток слизистой оболочки носа и ОНП приводит к снижению вязкости секрета [22]. Также препарат способствует повышению активности мукоцили-арного транспорта и ускорению эвакуации секрета дыхательных путей, т. е. оказывает муколитическое и мукокине-тическое действие [5]. Экстракты растений, входящие в состав Синупрета®, способны блокировать фазу экссудации и уменьшать проницаемость сосудистой стенки, тем самым уменьшая выраженность отека слизистой оболочки полости носа и облегчая эвакуацию секрета из ОНП, что, в свою очередь, восстанавливает дренаж и вентиляцию ОНП, устраняет заложенность носа [29].
Синупрет® нормализует защитные свойства многорядного цилиндрического эпителия дыхательных путей за счет улучшения реологических свойств экссудата [24]. Синупрет® обладает не только выраженным секретолити-ческим и противовоспалительным действием, но и имму-номодулирующим. Применение препарата ингибирует циклооксигеназу-2, снижает образование медиатора воспаления — простагландина Е2 [30]. В присутствии Синупрета® повышается концентрация интерферонов а и y. Препарат положительно влияет на показатели местного иммунитета слизистых оболочек за счет дозозависимого увеличения количества фагоцитов и индукции нейтро-фильного фагоцитоза, повышения уровня секреторного IgA, IgM и лизоцима в слюне [31]. Под действием препарата увеличивается соотношение CD4+/CD8+ лимфоцитов (Т-хелперов/Т-супрессоров в периферической крови) [32].
В ходе исследований in vitro была обнаружена высокая противовирусная активность препарата Синупрет® в отношении как ДНК-, так и РНК-содержащих вирусов. В частности, компоненты препарата опосредованно ингибируют репликацию нуклеиновых кислот широкого спектра вирусов, а именно: вирусов гриппа A (гриппа штамма h2N1, гриппа подгруппы A/CaLifornia/07/2009 (h2N1)), парагриппа группы 3, риносинцитиального вируса, респираторного синцитиального вируса штамма Long, риновируса человека B подтипа 14, вируса Коксаки подгруппы A9 и аденовируса C подтипа 5. Экстракт травы вербены ингибирует образование колоний вирусов в клеточной культуре с дозозависи-мым эффектом: в разведении 1:50 на 58% ингибирует вирус парагриппа I типа, на 62% — вирус гриппа/А/ChiLe 1/83, на 80% — респираторно-синцитиальный вирус [33, 34].
Таким образом, Синупрет® показал широкий спектр антивирусной активности in vitro в отношении вирусов, наиболее часто вызывающих респираторные заболевания [22]. Иммуномодулирующее, противовоспалительное,
противовирусное, а также секретолитическое действие препарата Синупрет® позволяет использовать его как средство неспецифической профилактики в период эпидемии гриппа, а также подъема заболеваемости острыми респираторными инфекциями [27].
Синупрет® выпускается в двух формах — каплях и драже. Взрослым можно назначать препарат в виде капель или драже (2 драже или 50 капель 3 раза в день). Детям дошкольного возраста Синупрет® назначают только в виде капель. Детям в возрасте от 2 до 6 лет — 15 капель 3 раза в день; детям школьного возраста — 25 капель или 1 драже 3 раза в день. Капли применяют обычно в неразведенном виде, а детям их можно давать, добавляя в сок или чай. Драже принимают внутрь, не раскусывая, с небольшим количеством жидкости, в течение 7-14 дней. При необходимости лечение можно проводить курсами. Есть данные, что в особых случаях, по усмотрению врача, режим приема препарата может быть изменен [24].
Многочисленные результаты исследований зарубежных и российских клиницистов по изучению эффективности применения Синупрета® как в детской, так и во взрослой практике, при лечении острых синуситов и риносинуситов свидетельствуют о хорошей динамике основных симптомов заболевания и подтверждают достоверное преимущество терапии этой патологии с включением данного фитопрепарата [35-38].
Секретолитические свойства Синупрета® реализуются с помощью двух механизмов -непрямого секретолитического (обусловлен эффектами сапонинов) и рефлекторного действия, связанного с активацией ветвей блуждающего нерва
В 2011 г. на клинической базе кафедры оториноларингологии медицинского факультета ФГБОУ ВПО «Российский университет дружбы народов» в амбулаторных условиях под наблюдением находились 219 пациентов с острым риносинуситом. Цель исследования заключалась в изучении динамики течения острого бактериального риносинусита при применении препарата Синупрет® в комплексе с базовой терапией. Пациентам 1-й группы (110 человек) назначалась базовая терапия, включавшая ксилометазолин в виде капель в нос в течение 7 дней, амоксициллин/клавулановую кислоту в дозировке 375 мг 3 р/сут от 5 до 10 дней в зависимости от тяжести течения заболевания. Пациенты 2-й группы (109 человек) помимо базовой терапии получали Синупрет® форте по 1 драже 3 р/сут в течение 10 дней. Эффективность лечения оценивалась на основании динамики жалоб, наличия изменений со стороны слизистой оболочки полости носа. Осмотр пациентов проводился при первичном обращении, через 3 дня, на 5, 7 и 10 сут после первичной консультации.
Побочных эффектов на фоне приема препарата Синупрет® во 2-й группе выявлено не было. В 1-й группе у 4 пациентов на 5 сут приема антибактериального препарата развился диарейный синдром: этим больным
Q Bionorica
Природа. Наука. Здоровье.
№ Ш J5& )|
MW
www.bionorica.ru
*Синупрет® капли — для взрослых и детей от 2-х лет Синупрет® драже — для взрослых и детей старше 6 лет
амоксициллин был заменен препаратом из группы макро-лидов. На 5-й день лечения: в 1-й группе свободное дыхание наблюдалось у 33,6%, а во 2-й — у 49,5% пациентов. Гнойное отделяемое отсутствовало в 1-й группе у 24,2%, а во 2-й группе — у 51,6% наблюдаемых. Исчезновение болей в области ОНП отметили 55,2% пациентов с базовой терапией и 76,4% пациентов, принимавших в комплексе с базовой терапией препарат Синупрет®. К 7 дню лечения: в 1-й группе на затрудненное носовое дыхание жаловались 38,2% больных, на наличие отделяемого из полости носа — 35,7%, на боль — 9%. Во 2-й группе, на фоне приема препарата Синупрет® незначительная заложенность носа отмечалась у 12,1%, выделения из полости носа — у 8,9%. К 10 дню наблюдения у пациентов 2-й группы каких-либо жалоб со стороны ЛОР-органов отмечено не было. В обеих группах сроки приема антибиотика различались. В группе пациентов, получавших базисную терапию, 13,6% больных принимали антибиотик в течение 5 дней, 9% — 6 дней, 58,2% — 7 дней. В группе, принимавшей Синупрет®, 83,4% пациентов прекратили прием антибактериального препарата в связи с регрессом жалоб и исчезновением клинической картины острого бактериального риносинусита в срок до 5 дней.
Проведенное исследование показывает, что фитопрепарат Синупрет® обладает значительным уровнем эффективности и безопасности при лечении острого риносинусита, помогает быстрее добиться регресса клинических симптомов, облегчить течение, заболевания, а также, улучшить качество жизни
Как показали результаты исследования, препарат Синупрет® способствует более быстрому выздоровлению и восстановлению трудоспособности пациентов с острым бактериальным риносинуситом по сравнению с пациентами, получавшими базовую терапию. Препарат хорошо переносится пациентами, способствует быстрому регрессу клинических проявлений острого бактериального процесса в ОНП и полости носа, предотвращает развитие хронических гнойных синуситов и является клинически эффективным в комплексном лечении острого бактериального риносинусита [39].
В Университете медицины и хирургии в Сиене (Италия) в 2015 г. было проведено изучение клинической эффективности препарата Синупрет®. В исследование было включено 60 пациентов с острым риносинуситом. 30 пациентам (группа 1) был назначен в качестве терапии препарат Синупрет® форте — 1 таблетка в течение 14 дней. 30 пациентам (группа 2) назначался препарат Флутиказона фуроат интраназально — по 2 впрыскивания в каждый носовой ход однократно в течение 14 дней.
Оценка результатов проводилась с использованием шкалы Major Symptom Score (MSS) с характеристикой следующих симптомов: заложенность носа, ринорея, истечение слизи по задней стенке глотки, головная боль,
ощущение давления и боль при нажатии в области и проекции ОНП. >1. В 1-й группе среднее значение по каждому симптому составляло: на 14-й день ринорея — 0,2, истечение слизи по задней стенке глотки -0,8, боль в проекции пазух — 0, заложенность носа — 0,5, головная боль — 0,3. Во 2-й группе на 14-й день: ринорея -0,2, истечение слизи по задней стенке глотки — 0,3, боль в проекции пазух — 0,3, заложенность носа — 0,2, головная боль — 0,5. Никто из пациентов из обеих групп не принимал никакую сопутствующую терапию. Безопасность препаратов Синупрет® и Флутиказона фуроат была также оценена. Ни у одного из пациентов 1-й группы не было отмечено никаких побочных эффектов. Среди пациентов 2-й группы у одного было отмечено носовое кровотечение, а 2 пациента отмечали жалобы на чиханье.
В результате все пациенты, участвовавшие в исследовании, отмечали значительное улучшение самочувствия с начала и до конца лечения при использовании обоих препаратов. Все пять основных симптомов (заложенность носа, ринорея, истечение слизи по задней стенке глотки, головная боль, ощущение давления и боль при нажатии в области и проекции ОНП) были устранены посредством терапии. Jund и М. МопсЛд1ег в 2015 г. у больных острым вирусным риносинуситом. Было проведено двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. В него были включены 386 пациентов с симптоматическим острым вирусным риносинуситом, которые получали тера-
пию комбинированным препаратом Синупрет® экстракт (суточная доза 3 * 160 мг) или плацебо и наблюдались в течение 15 дней. Эффективность лечения оценивалась испытуемым в конце терапии по шкале выраженности симптомов (Major Symptom Score (MSSINV)).
По результатам было выявлено, что лечение препаратом привело к статистически и клинически значимому улучшению показателя по шкале MSS (2,07 ± 0,18 против 3,47 ± 0,28 балла, p = 0,0001) по сравнению с плацебо к 15 дню. Показатель NNT (The Number Needed to Treat) составил 7. Побочные эффекты отмечались у 9,8% пациентов, получавших лекарственный препарат, и у 14,1% пациентов, получавших плацебо. Выраженных побочных реакций ни у кого не отмечалось. Исследователи оценили переносимость комбинированного лекарственного препарата Синупрет® преимущественно как хорошую и очень хорошую (96,4% — препарат, 95,3% — плацебо).
Результаты исследования подтверждают высокую эффективность и хорошую переносимость фитопрепарата в отношении острого вирусного риносинусита. Благодаря оптимальному соотношению выгода/риск препарат Синупрет® рекомендован как вариант лечения острого риносинусита [41].
Обобщая вышесказанное, надо отметить, что препарат Синупрет® — комбинированный препарат растительного происхождения обладает выраженным противоотечным, противовоспалительным, мукоактивным и иммуностимулирующим действием. Препарат хорошо переносится больными, о чем свидетельствует отсутствие побочных и нежелательных реакций. Высокая эффективность и хороший профиль безопасности препарата позволяют рекомендовать Синупрет® для широкого клинического применения во взрослой и детской оториноларингологиче-ской практике.
ЛИТЕРАТУРА
1. Пальчун В.Т. Оториноларингология: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.
2. Крюков А.И. Комбинированная терапия острого бактериального синусита. Российская оториноларингология. Приложение, 2007.
3. Anon JB,Jacobs MR, Poole MD et al.Antimicrobial treatment guidelines for acute bacterial rhinosinusitis. Otolaryngol. head Neck Surg., 2004, 130(1): 1-45.
4. Лопатин А.С., Свистушкин В.М. Острый рино-синусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения. Российское общество ринологов, 2008.
5. Кунельская НЛ., Ивойлов А.Ю., Архангельская И.И. Препарат Синупрет в лечении острого синусита у детей. РМЖ, 2012, 20(27): 1352-1354.
6. Gwaltney JM. Acute community-acquired sinusitis. Clin. Infect. Dis, 1996, 90: 457-462.
7. Коровина Н.А., Заплатников А.Л. Острые респираторные вирусные инфекции в амбулаторной практике врача-педиатра: Пособие для врачей. М., 2004.
8. Янов Ю.К., Кочеровец В.И., Рязанцев С.В. Стандарты лечения острых синуситов. Российская оториноларингология, 2006, 6: 86-91.
9. Вишняков В.В., Синьков Э.В. Комплексное лечение пациентов с острым риносинуситом. Эффективная фармакотерапия, 2011, 35: 6-9.
10. Носуля Е.В. Острый синусит в практике врачей различных специальностей. Методические рекомендации. М., 2004.
11. Lang EE, Curran AJ, PatiL N et al. Intracranial complications of acute frontal sinusitis. Clin Otolayngol Allied Sci,, 2001, 26: 452-457.
12. Рязанцев С.В., Коноплев О.И., Кривопалов А.А., Шаталов В.А. Мукоактивная терапия острых риносинуситов с использованием препарата на основе карбоцистеина лизиновой соли. Медицинский совет, 2015, 11: 27-30.
13. Rosenfeld RM, Andes D, Bhattacharyya N et al. Clinical practice guideline: adult sinusitis. Otolaryngol. head Neck Surg., 2007, 137: 1-31.
14. Лопатин А.С., Свистушкин В.М. Острый рино-синусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения: Клинические рекомендации. М., 2009. 25 с.
15. Пальчун В.Т., Крюков А.И. Оториноларингология: Руководство для врачей. М., 2001. 616 с.
16. Карпищенко С. А., Колесникова О.М. Оценка эффективности синупрета в лечении острого риносинусита. Эффективная фармакотерапия, 2014, 18: 6-10.
17. Лопатин А.С., Варвянская А.В. Медицинский совет, 2014, 3: 24-26.
18. Лопатин А.С. Острый риносинусит: клинические рекомендации. Российское общество ринологов. М., 2017.
19. Лавренова Г.В., Яременко К.В. Фитотерапия и фитопрофилактика заболеваний уха, горла и носа. СПб.: Спецлит, 1995.
20. Лавренов В.К., Лавренова Г.В. Полная энциклопедия лекарственных растений. М.: АСТ 1999.
21. Кунельская Н.Л., Студеный М.Е., Рассказова Т.В., Смолькова А.А. Муколитическая терапия при лечении острых и хронических риноси-нуситов. РМЖ, 2012, 20(9): 475-479.
22. Гляделова Н.П., Унич Н.К. Эффективность фитопрепарата Синупрет в терапии острых синуситов у детей. Актуальные вопросы педиатрии, 2010, 6(34): 30-37.
23. Попп М. Технология фитониринга: неисчерпаемый потенциал, большие перспективы. Здоровье Украины, 2007, 13: 60-61.
24. Рязанцев С.В., Захарова ГП., Дроздова М.В. Синупрет в оториноларингологии. РМЖ, 2001, 5: 206.
25. Гаращенко Т.Н., Богомильский М.Р., Радциг Е.Ю. Синупрет в лечении заболеваний полости носа, околоносовых пазух и среднего уха. Российская ринология, 2002, 3: 38-42.
26. Жигунова А.К. Острый риносинусит: патогенез, особенности диагностики и лечения. Синупрет® в комплексной терапии острого риносинусита. Украинский медицинский журнал, 2013, 5(97): 41-45.
27. Гаращенко Т., Ильенко Л., Гаращенко М. Фитотерапия в сезонной профилактике острых респираторных заболеваний у детей школьного возраста. Вопросы современной педиатрии, 2006, 5(6): 92-95.
28. Кривопустов С.П. Оптимизация лечения респираторных инфекций у детей. Современные возможности фитотерапии на основе концепции фитониринга. Здоровье Украины. 2007, 18: 73.
29. Тарасова Г.Д. Секретолитическое лечение при воспалении дыхательных путей в детском возрасте. Лечащий врач, 2000, 1: 35-37.
30. Schwenk U. Report, Plantamed Arzneimittel Gmbh, Neumarkt, 1997.
31. Смирнова Г.И. Опыт применения Синупрета и Тонзилгона Н для профилактики и лечения острых респираторных заболеваний у часто болеющих детей. Детский доктор, 2001, 1: 25-29.
32. Batelle Institut Frankfurt. Investigations on the protective effect of Sinupret in the airways infection madel in the mouse. Contract number V 67 227. Report, Bionorica Arzneimittel GmbH, Neumarkt. 1992.
33. Glatthaar-Saalmüller B, Rauchhaus U, Rode S, Haunschild J, Saalmüller A. Antiviral activity in vitro of two preparations of the herbal medicinal product Sinupret® against viruses causing respiratory infections. Phytomedicine, 2011, 19(1): 1-7.
34. Glatthaar B, Hämmerle H. Einfluss von pflanzlichen Extrakten auf die Vermenhrung von atem-wegsrelevanten Veren in vitro (Influence of plant extracts on the propagation of airways — elevant viruses in vitro) (working title), Manuscript in preparation. Neumarkt. Germany: Bionorica, 1995.
35. Тарасова ГД Возможности применения растительного секретолитика Синупретв детской оториноларингологии. Матер. Межрегионарн. научн.-практ. конф. «Иммунологические аспекты ринологии» 12-16.12.1999. Самара, 1999.
36. Гаращенко Т.И. Мукоактивные препараты в лечении заболеваний носа и околоносовых пазух. РМЖ, 2001,19(9): 812-816.
37. Biebach K. Sonderdruck aus pad. Praktische Padiatrie, 2004, 10: 21-25.
38. Митин Ю. В., Криничко Л.Р., Островская О.А. Современная фармакотерапия простудных заболеваний и их самых частых осложнений. Здоровье Украины, 2006, 8(141): 55-5.
39. Попадюк В.И., Кастыро И.В. Синупрет как препарат выбора в лечении острого бактериального риносинусита. Эффективная фармакотерапия, 2012, 2: 52-56.
40. Passali D, Loglisci M, Passali GC.A prospective open-label study to assess the efficacy and safety of a herbal medicinal product (Sinupret) in patients with acute rhinosinusitis. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec., 2015, 77(1): 27-32.
41. Jund R, Mondigler M, Steindl H, Stammer H, Stierna P, Bachert C. Clinical efficacy of a herbal drug combination in acute viral rhinosinusi-tis. MMWFortschr Med., 2015, 157(4): 6-11.
Синупрет в оториноларингологии | Remedium.ru
В последние годы в лечении острых синуситов, помимо традиционной антибактериальной, противовоспалительной и противоотечной терапии, большое внимание уделяется секретомоторной и секретолитической терапии. К сожалению, до недавнего времени арсенал лекарственных препаратов данной группы, зарегистрированных в России, был крайне ограничен. С 1994 г. зарегистрирован новый препарат растительного происхождения с рефлекторным секретолитическим действием Синупрет.Препарат оказывает рефлекторное секретолитическое действие, регулируя секрецию и нормализуя вязкость слизи — устраняется мукостаз. Синупрет действует на слизистую оболочку дыхательных путей противоотечно и противовоспалительно. Сочетание эффектов препарата приводит к восстановлению дренажа и вентиляции околоносовых синусов. Синупрет нормализует защитные свойства эпителия дыхательных путей за счет улучшения реологических свойств экссудата, а также обладает иммуностимулирующей активностью. Синупрет оказывает вирусостатический эффект на вирусы гриппа, парагриппа и риносинцитиальный и потенцирует эффект антибиотиков.
Следует заметить, что Синупрет является новым исключительно для России. В Германии Синупрет используется с 1934 г. Такой длительный срок применения позволил накопить богатый опыт и детально изучить разнообразные аспекты его фармакологического действия.
Синупрет является комбинированным препаратом растительного происхождения. Препарат, изготовленный из экологически чистого сырья, содержит широкий спектр биологически активных веществ: корень генцианы — горечи; цветы первоцвета — сапонины и флавоноиды; трава щавеля — эмодин, щавелевую кислоту, флавоноиды; цветы бузины — стеролы, тритерпены, флавоноиды; трава вербены — биофенолы, вербеналин. Эти растительные компоненты оказывают муколитическое, отхаркивающее и противовоспалительное действие, что способствует разжижению экссудата и уменьшению отека слизистой оболочки.
Общими фармакологическими свойствами растений, входящих в состав Синупрета, являются: способность блокировать фазу экссудации, уменьшать явления сенсибилизации и снижать проницаемость сосудистой стенки. Кроме того, цветы первоцвета повышают активность реснитчатого эпителия и ускоряют эвакуацию секрета из дыхательных путей, обладая также и некоторым спазмолитическим действием.
Существует мнение о малой эффективности фитопрепаратов по сравнению с синтетическими препаратами, однако ряд клинических исследований свидетельствует о близости эффектов активных субстанций, входящих в состав Синупрета, к действию синтетических муколитиков.
Синупрет выпускается в двух формах — каплях и драже. Взрослым можно назначать препарат в виде капель или драже (2 драже или 50 капель 3 раза в день). Детям дошкольного возраста Синупрет назначают только в виде капель. Грудным детям назначают 10 капель 3 раза в день; детям в возрасте от 1 года до 5 лет — 15 капель 3 раза в день; детям школьного возраста — 25 капель или 1 драже 3 раза в день. Капли применяют обычно в неразведенном виде, а детям их можно давать, добавляя в сок или чай. Драже принимают внутрь, не раскусывая, с небольшим количеством жидкости. При необходимости лечение можно проводить курсами. Длительность применения препарата определяется клинической картиной заболевания. В особых случаях без риска можно увеличить дозу вдвое (6 раз в день).
В НИИ уха, горла, носа и речи в 2000 г. производилась клиническая апробация препарата Синупрет.
В детской клинике проводилось консервативное лечение 20 детей Синупретом. Наблюдалось 10 детей в возрасте 4-7 лет с катаральной формой синусита на фоне явлений хронического аденоидита, 10 детей в возрасте 10-12 лет с острым гнойным гайморитом без хронической патологии лимфаденоидного кольца глотки.
У всех детей с гнойным риносинуситом прием препарата сочетался с комплексом традиционного лечения (пункция верхнечелюстных пазух, антибактериальная терапия, сосудосуживающие капли). Полное клиническое и рентгенологическое выздоровление у больных этой группы получено не позже чем через 2 недели после начала лечения.
У 5 детей с явлениями хронического аденоидита и катаральной формой синусита применение препарата позволило отказаться от других методов лечения. У остальных (5 человек) больных младшего возраста прием препарата сочетался с применением сосудосуживающих препаратов, методом перемещения. Максимальный срок выздоровления не превышал 10 дней. При этом не отмечено перехода воспаления в околоносовых пазухах в гнойную стадию. Благодаря этому применение препарата позволило провести аденотомию без последующих осложнений.
В клинике верхних дыхательных путей под наблюдением находилось 30 больных острыми и хроническими заболеваниями околоносовых пазух, получавших препарат Синупрет. У 10 больных отмечалось обострение хронического синусита, у 12 — острый гнойный синусит, у 8 — острый катаральный синусит. Курс лечения состоял в приеме препарата по 50 капель или по 2 драже 3 раза в день в течение 2 недель. У всех больных хроническим риносинуситом прием препарата сочетался с использованием других лекарственных средств (антибиотиков, десенсибилизирующих препаратов), а также местным противовоспалительным лечением (пункцией верхнечелюстных пазух, перемещением по Проетцу).
У всех больных этой группы получены хорошие результаты лечения. Полное выздоровление, а также купирование обострения наступало не позже, чем через 2 недели после начала лечения. У 3 больных острым катаральным синуситом препарат использовался без дополнительного приема других лекарственных препаратов. В других случаях прием препарата сочетался с использованием дополнительных лекарственных средств. Только у 1 больного острым гнойным риносинуситом длительность лечения достигла 20 дней. В остальных случаях максимальный срок выздоровления не превышал 2 недель.
Полученный нами положительный эффект применения Синупрета при острых гнойных синуситах и обострениях хронического синусита можно объяснить, исходя из механизма действия данного препарата. Синупрет регулирует секрецию и нормализует вязкость слизи — ликвидируется мукостаз в околоносовых пазухах. Кроме того, благодаря противовоспалительному действию Синупрета, прекращается воспаление слизистой оболочки носа и околоносовых пазух, что ведет к уменьшению отека; Синупрет обладает и прямым противоотечным действием. Уменьшение воспаления и отека восстанавливает дренаж и вентиляцию параназальных синусов. Все это ведет к усиленной эвакуации секрета из околоносовых пазух, что является доминирующим фактором в лечении воспалительных синуситов. При катаральных синуситах возможна монотерапия Синупретом. В случае гнойных синуситов необходима антибактериальная терапия. Синупрет потенцирует действие антибиотиков, что было подтверждено и нашими исследованиями.
Операционные вмешательства в полости носа и околоносовых пазух обычно приводят к послеоперационному отеку и воспалению слизистых , что затрудняет дренажную функцию и способствует скоплению густого секрета в пазухах. Мы решили проанализировать действие Синупрета после хирургических вмешательств в околоносовых пазухах у 14 больных. Все они получали монотерапию Синупретом в послеоперационном периоде. Ни у одного больного не было отмечено послеоперационных осложнений. Явления послеоперационного отека слизистой оболочки носа купировались на 4-5 день после операции без применения вазоконстрикторов. Заметно улучшился дренаж околоносовых пазух. Восстановление носового дыхания наблюдалось на 2-3 дня раньше, чем у больных, не получавших Синупрет.
Этиопатогенез острых средних отитов во многом напоминает этиопатогенез острых средних синуситов. В обоих случаях ключевая роль принадлежит нарушению дренажной и вентиляционной функции слуховой трубы или соустья околоносовой пазухи. Определенное значение имеет увеличение вязкости секрета барабанной полости или синуса. Поэтому мы применили Синупрет в комплексной терапии острых средних гнойных отитов у 16 больных. Помимо Синупрета, назначали только антибиотики цефалоспоринового или макролидного ряда. По сравнению с больными, не получавшими Синупрет, наблюдалась выраженная положительная динамика. Значительно быстрее восстанавливались дренажная и вентиляционная функция слуховой трубы, быстрее купировались явления воспаления, контуры барабанной перепонки восстанавливались на 2-3 дня ранее.
Анализ литературы и собственные наблюдения позволяют заключить, что Синупрет:- регулирует секрецию и нормализует вязкость слизи; устраняет мукостаз;
- действует на слизистую оболочку противоотечно и противовоспалительно;
- восстанавливает дренаж и вентиляцию параназальных синусов и барабанной полости;
- нормализует защитную функцию эпителия дыхательных путей против экзогенных и эндогенных повреждающих факторов;
- прерывает порочный круг при воспалении параназальных синусов;
- улучшает результаты антибактериальной терапии.
Синупрет может быть рекомендован в комплексной терапии острых синуситов и обострений хронических синуситов, в послеоперационном ведении больных после ринохирургических вмешательств и в комплексной терапии острых средних отитов.
Комбинированный фитопрепарат — Синупрет (торговое название)
(BIONORICA Arzneimittel GmbH)
Литература
1. Рязанцев С.В. Секретолитическая и секретомоторная терапия острых и хронических синуситов// Новости оторинолар. и логопатол. — 1998. — №4(16). — С.90-93.
2. Berghom K., Langer W., Marz R. Doppetolindstudie Sinupret Tropfer Tvs. Placebo auf Basis einer Therapie mit Antibiotikum und abschwellenden Nasentropfen bei akuter Sinusitis (N=128) [unveroffentlichter Bericht]//Neumarkt: Bionorica GmbH, 1991.
3. Braum D., Marz R. Randomisierte Vergleichsstudie «Sinupret (Dragees) vs. Fluimucil (Granulat)» bei akuter und chronischer Sinusitis (N=160) [unveroffentlichter Bericht]//Naumberg: Bionorica GmbH, 1990.
4. Khan N.A. Sinupret im HNO-Bereich//Therapiewoche, 1982. — Vol.32. — N13. — P.1811-1814.
5. Kraus P., Marz R. Randomisierte Vergleichsstudie Sinupret Dragees vs. Gelomyrtol f. bei akuter und chronischer Sinusitis (N=134) [unveroffentlichter Bericht]//Naumberg: Bionorica GmbH, 1991.
6. Pape H.-G., Simm K.-J., Marz R. Doppelblindstudie Sinupret vs. Mucosolvan mit / ohne Nasentropfen bei akuter Sinusitis (N=160) [unveroffentlichter Bericht]//Naumberg: Bionorica GmbH, 1991.
7. Richstein A., Mann W. Zur Behandlung der chronischen Sinusitis mit Sinupret//Ther d Gegenw. — 1980. — Vol.119. — P.1055-1060.
8. Wahls M., Marz R. Randomisierte, Kontrollierte Doppelblindstudie Sinupret Tropfen vs. Mucosolvan Tropfen bei akuter und chronischer Sinusitis (N=160) [unveroffentlichter Bericht]//Naumberg: Bionorica GmbH, 1990.
Комбинированный препарат растительного происхождения с секретолитическим, секретомоторным, противовоспалительным и противовирусным действием
Клинико-фармакологическая группа
Препараты группы
ОРВИС® Рино | Капли д/приема внутрь: фл. 50 мл или 100 мл с капельницей рег. №: ЛП-005358 от 20.02.19 | |||
Орвис® Рино | Таб., покр. пленочной оболочкой: 10, 15, 20, 25, 30, 40, 45, 50, 60, 75, 80 или 100 шт. рег. №: ЛП-005189 от 19.11.18 | |||
Синупрет® | Капли д/приема внутрь: фл. 100 мл с дозир. капельн. устройством рег. №: П N014247/01 от 28.03.07 Дата перерегистрации: 25.10.17 | |||
Синупрет® | Таб., покр. оболочкой: 50 или 100 шт. рег. №: П N014247/02 от 28.03.07 Дата перерегистрации: 25.01.18 | Фасовка, упаковка и выпускающий контроль качества: BIONORICA (Германия) |
Фитопрепараты для облегчения кашля — Mēness aptieka
Кашель – это не болезнь, а ответная реакция организма на любое нарушение функции дыхательных путей. Но такое нарушение может вызвать и болезнь.
В глотке, гортани и трахее находятся рецепторы, чувствительные к механическим раздражениям. Обычный кашель важен, потому что предохраняет дыхательные пути от слизи или других раздражающих частиц. Однако причиной кашля может быть также возникшее в результате инфекции воспаление слизистой. Хронический тяжелый кашель может быть симптомом какого-то более серьезного заболевания, и поэтому следует обратиться к врачу.
Различная природа кашля
Кашель – это симптом, и его устраняют путем лечения болезни, из-за которой он возник, или устранения других причин кашля.
Кашель может быть сухим (лающим) или влажным или продуктивным, если при кашле выделяется мокрота.
Она может быть густой или жидкой и водянистой.
Сухой кашель может продолжаться несколько недель.
Кашель является острым, если длится не больше 2–3 недель, и хроническим, если беспокоит дольше 4 недель.
Острый кашель начинается внезапно и связан с простудой, гриппом или инфекциями носовой полости. Кашель, связанный с легочными инфекциями, например, бронхит, начинается внезапно и затем затягивается. Другими причинами хронического кашля являются астма, аллергия, хроническая обструктивная болезнь легких.
Причины кашля
Инфекции дыхательных путей: простуда, грипп, пневмония, бронхит, синусит.
Хроническая обструктивная болезнь легких.
Аспирация после попадания инородных тел в трахею или легкие.
Рефлюкс желудочного сока.
Курение.
Как лечить кашель
Суть лечения – устранение не только кашля, но и его причины.
В группу лекарственных средств для облегчения кашля или предотвращения заболевания включают противокашлевые и откашливающие средства, ингаляции и антибиотики. Важен образ жизни и режим – надо пить много жидкости для разжижения мокроты, прекратить курение, устранить загрязнение воздуха на работе и дома.
Основные принципы, которые важно соблюдать для уменьшения кашля:
- уменьшить местное раздражение горла;
- подавить периферический кашлевой рефлекс;
- подавить центральный кашлевой рефлекс.
Помогают лекарственные растения
В мире известно более ста лекарственных растений, которые в различных комбинациях имеют значение для регуляции деятельности дыхательных путей. Противокашлевые препараты центрального действия, которые подавляют кашлевой рефлекс, применяют только по назначению врача. Действие противокашлевых средств периферического действия частично совпадает с действием способствующих откашливанию средств. Значение имеют растительные физиологически активные вещества, которые обеспечивают терапевтический эффект. Одна из таких групп активных веществ – это тритерпеновые сапонины с секретолитическим, способствующим откашливанию и антиаллергическим действием. Наиболее популярным препаратом этой группы является корень лакрицы. В комбинациях откашливающих средств применяют корень первоцвета весеннего и цветы коровяка.
● Для устранения воспаления дыхательных путей значительной группой соединений являются эфирные масла, которые входят в почти все применяемые для этой цели препараты. Особенно значительны эфирные масла плодов аниса и листьев эвкалипта.
Эфирное масло плодов аниса это откашливающее средство прямого действия, входящий в состав которого анетол выделяется непосредственно через железы бронхов, рефлекторно стимулирует дыхание, способствует секреции слизистой трахеи, глотки и бронхов. Применяют в терапии бронхиальной астмы, уменьшает сухой лающий кашель.
Эфирное масло листьев эвкалипта признательно оценивается для устранения воспалений дыхательных путей, используется в ингаляциях и в смеси со скипидарным маслом.
●Излюбленными противокашлевыми фитопрепаратами являются сиропы – рациональная лекарственная форма, которая обеспечивает желаемое физиологическое действие. Их готовят путем растворения медикаментозных субстанций и экстрактов растительных препаратов в сахарном сиропе или ягодном/фруктовом соке. Наиболее известны способствующие откашливанию и противокашлевые сиропы. В случае хронического бронхита задачей сиропов является расширение бронхов, способствование секреции и разжижение мокроты.
● Травяные чаи, которые применяют в случае простудных проблем, устраняют инфекцию, помогают восстановить функции организма, являются значительной поддержкой здоровья организма. Применяют в случае острого бронхита, для которого характерно выделение слизи и отек слизистой, сухой или влажный кашель и одышка.
Для здоровья дыхательных путей в составе фитопрепаратов наиболее эффективными признаны препараты травы тимьяна обыкновенного, корня алтея, цветов бузины, листьев подорожника и шалфея, сосновых почек и их экстракты.
Препараты тимьяна в случае бронхита применяют как вспомогательные средства основной терапии, потому что им присуще выраженное способствующее откашливанию действие. Это лучшее средство для устранения спастического лающего кашля у детей.
Листья подорожника облегчают обычную простуду, их применяют как вспомогательное средство группы способствующих откашливанию средств в случае воспаления верхних дыхательных путей, бронхитов и бронхиальной астмы. Облегчает сухой кашель. Механизм действия подобен действию плодов аниса.
Препараты корня алтея, которые содержат слизистые вещества, принадлежат к группе противокашлевых периферического действия и способствующих откашливанию средств. В случае сухой слизистой бронхов они увеличивают секрецию желез бронхов, уменьшают густоту секрета. Препараты имеют значение в педиатрии.
В фитопрепаратах рекомендуют использовать растения, которые способствуют как уменьшению кашля, так и откашливанию и улучшению общего состояния организма.
Рассказывает др. биол., фармацевт Дайлонис Пакалнс.
Бромгексин — это… Что такое Бромгексин?
Бромгекси́н (лат. bromhexinum) — лечебный препарат, оказывающий муколитическое (секретолитическое), отхаркивающее и слабое противокашлевое действие. Муколитический эффект связан с деполимеризацией и разжижением мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон. По современным представлениям, одной из важных особенностей действия бромгексина является его способность стимулировать образование сурфактанта. В последнее время довольно широко используют амброксол — метаболит бромгексина, который обладает сходным действием, но, в отличие от бромгексина, не замедляет распад лёгочного сурфактанта.
Синонимы: Бисольвон, Сольвин, Флегамин, Bisolvon, Brexol, Brodisol, Brombenzonium, Bromhexinchlorid, Broncokin, Flegamin, Lisomucin, Mucovin, Mugocil, Solvin и др.
История получения
Уже давно были известны свойства растения Адхатода васика (Adhatoda vasica) разжижать и способствовать выделению мокроты. После проведенных исследований из растения было выделено активное вещество — вазицин. После исследований был синтезирован его химический аналог — бромгексин. [1]
Применение
Бромгексин применяют в качестве отхаркивающего средства при острых и хронических бронхитах разной этиологии, в том числе осложнённых бронхоэктазами, а также при инфекционно-аллергической форме бронхиальной астмы, туберкулёзе лёгких, острой и хронической пневмонии. Препарат можно использовать для санации бронхиального дерева в предоперационном периоде, а также для предупреждения скопления в бронхе густой вязкой мокроты после операции. Назначают также для ускорения выделения контрастного вещества после бронхографии. Принимают бромгексин внутрь (независимо от приёма пищи) в виде таблеток. Дозы для взрослых — по 0,016 г (16 мг = 2 таблетки по 0,008 г) 3—4 раза в день; для детей от 3 до 4 лет — по 0,002 г (2 мг), от 5 до 14 лет по 0,004 г (4 мг) 3 раза в день; детям до 3 лет препарат не назначают.
Действие
Начинает проявляться обычно через 24—48 часов после начала лечения. Бромгексин оказывает муколитическое (секретолитическое) и отхаркивающее действие и слабое противокашлевое действие[источник не указан 218 дней]. Снижает вязкость мокроты; активирует мерцательный эпителий, увеличивает объём мокроты и улучшает её отхождение. Стимулирует выработку эндогенного сурфактанта, обеспечивающего стабильность альвеолярных клеток в процессе дыхания. Эффект проявляется через 2—5 дней от начала лечения.
Курс лечения
От 4 дней до 4 недель. При необходимости назначают бромгексин одновременно с антибактериальными, бронхорасширяющими, сердечными и другими средствами. Препарат обычно хорошо переносится. В отдельных случаях возможны аллергические реакции (кожная сыпь, ринит и др.). При длительном приёме возможны диспепсические расстройства. Побочные явления проходят при отмене препарата.
Форма выпуска
Таблетки для взрослых по 0,008 г (8 мг) (розового цвета) в упаковке по 20 штук и таблетки для детей по 0,004 г (4 мг) в упаковке по 10 и 50 штук. Во флаконах оранжевого стекла по 120 мл.
Бромгексин выпускается также в виде драже (зелёного цвета) по 4 мг в упаковке по 50 штук и в виде эликсира (4 мг в 5 мл).
Под названием «Флегамин» (Flegamin) выпускается в Польше сироп, содержащий в 100 мл 0,08 г (80 мг) бромгексина, ментол, эвкалиптовое и мятное масла, воду дистиллированную (до 100 мл).
Бромгексин выпускается также в форме капель для приёма внутрь 8 мг/мл. По 20 мл во флаконах коричневого стекла.
Хранение
В сухом, защищенном от света месте.
Ссылки
- ↑ Фармакологическая группа — Секретолитики и стимуляторы моторной функции дыхательных путей
Отхаркивающие препараты (исключая комбинации с противокашлевыми препаратами) » Справочник ЛС
Муколитики разрушают молекулы гликопротеидов (мукополисахаридов) мокроты путем химического воздействия, вызывая их деполимеризацию. Подразделяются на ферментные и неферментные препараты. Протеолитические ферменты разрушают пептидные связи в молекуле белка, а также расщепляют высокомолекулярные продукты распада белков (полипептиды) или нуклеиновые кислоты (ДНК, РНК). Назначаются ингаляционно или внутримышечно при тяжелых трахеобронхитах, бронхоэктазии, ателектазах, муковисцидозе. К ним относятся трипсин, химотрипсин, рибонуклеаза, дезоксирибонуклеаза, террилитин и терридеказа. Эффект неферментных муколитиков связан с наличием в молекуле свободных сульфгидрильных групп, которые разрывают дисульфидные связи протеогликанов, вызывая деполимеризацию макромолекул мукопротеидов и снижение вязкости мокроты. Разжижение и увеличение объема мокроты облегчают ее отделение. К неферментным муколитикам относятся ацетилцистеин, карбоцистеин, месна, бромгексин и амброксол.
Ацетилцистеин, являясь производным L-цистеина и оказывает прямое муколитическое действие. Кроме того, он уменьшает способность микроорганизмов колонизироваться на поверхности слизистой дыхательных путей, проявляя спарринг-эффект с антибиотиками. Ацетилцистеин является также мощным антиоксидантом, оказывающим как прямое, так
и непрямое действие. Прямое антиоксидантное действие обусловлено наличием свободной сульфгидрильной группы, взаимодействующей с электрофильными группами свободных радикалов и реактивных кислородных метаболитов, ответственных за развитие острого и хронического воспаления легочной ткани и дыхательных путей. Одним из результатов прямого антиоксидантного действия ацетилцистеина является защита α1-антипротеина. Являясь предшественником глутатиона, принимающего участие в процессах детоксикации организма, защиты слизистых дыхательных путей от внешних и внутренних повреждающих воздействий, препарат оказывает и непрямое антиоксидантное действие. Применяют ацетилцистеин ингаляционно, иногда парентерально. Существуют также пролонгированные препараты для приема внутрь.
Карбоцистеин обладает одновременно мукорегулирующим и муколитическим эффектами. Механизм его действия связан с активацией сиаловой трансферазы, фермента бокаловидных клеток слизистой оболочки бронхов. Карбоцистеин нормализует количественное соотношение кислых и нейтральных сиаломуцинов бронхиального секрета (уменьшает количество нейтральных гликопептидов и увеличивает количество гидроксисиалогликопептидов), что нормализует вязкость и эластичность слизи. Под воздействием лекарственного средства происходит регенерация слизистой оболочки, восстановление ее структуры, уменьшение (до нормы) количества бокаловидных клеток, особенно в терминальных бронхах, а значит, и снижение количества вырабатываемой ими слизи. Помимо этого, восстанавливается секреция иммунологически активного IgA (фактора специфической защиты) и число сульфгидрильных групп (фактора неспецифической защиты), улучшается мукоцилиарный клиренс (потенцируется деятельность ресничек эпителия бронхов). Таким образом, это лекарственное средство демонстрирует двойное действие — как муколитик, уменьшая патологическую вязкость, тягучесть слизи, облегчая ее экспекторацию, и как мукорегулятор, улучшая регенерацию
слизистой оболочки дыхательных путей. При этом действие карбоцистеина распространяется на все поврежденные отделы дыхательных путей — заметно ускоряются репаративные процессы в слизистой оболочке бронхов, трахеи, глотки, носовых ходов и околоносовых пазух, полости среднего и внутреннего уха.
К эффективным муколитическим и отхаркивающим средствам относятся амброксол и бромгексин, имеющие сходное химическое строение. Муколитическое действие препаратов обусловлено деполимеризацией мукопротеинов и мукополисахаридов мокроты, что приводит к ее разжижению. Фармакотерапевтический эффект обоих препаратов связан также со стимуляцией продукции эндогенного поверхностно-активного вещества (сурфактанта), образующегося в альвеолярных клетках. При этом нормализуется секреция бронхиальных желез, улучшаются реологические свойства мокроты, уменьшается ее вязкость, облегчается выделение мокроты из бронхов. Кроме того, раздражая рецепторы желудка и рефлекторно стимулируя нейроны рвотного и дыхательного центров, усиливают двигательную активность ресничек мерцательного эпителия бронхов и перистальтику бронхиол (отхаркивающее действие), обволакивают
слизистую оболочку бронхов, угнетают высвобождение гистамина из лейкоцитов и тучных клеток, продукцию лейкотриенов, цитокинов и свободных кислородных радикалов, оказывая местный противовоспалительный эффект и уменьшая отек (противовоспалительное действие). Лекарственные средства способны оказывать противокашлевое действие, увеличивая синтез сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах и уменьшая его распад (антиателектатическое действие), повышать образование секреторного IgА (иммуномодулирующее действие).
К этой группе относятся также препараты протеолитических ферментов — трипсин кристаллический, химотрипсин кристаллический, дезоксирибонуклеаза (ДНКаза). Препарат рекомбинантной α-ДНКазы выпускается под названием пульмозим. Применяется в качестве муколитика при муковисцидозе. Вводят ингаляционно. Используют также препараты, оказывающие прямое действие на железы слизистой оболочки бронхов и усиливающие их секрецию, например калия йодид.
Натрия гидрокарбонат также разжижает мокроту, а возможно, и несколько повышает бронхиальную секрецию. Калия йодид и натрия гидрокарбонат назначают внутрь и ингаляционно (в аэрозоле), растворы трипсина кристаллического, химотрипсина кристаллического, ДНКазы — ингаляционно (в аэрозоле).
К отхаркивающим средствам относятся и препараты корня алтея, корня истода, корня солодки, терпингидрат, натрия бензоат.
secretolytic — английское определение, грамматика, произношение, синонимы и примеры
Слизистую оболочку бронхов человека исследовали с помощью электронной микроскопии после в / в. применение секретолитика Озотин®.
спрингер
В целом, публикации показали, что лекарственные травы могут оказывать муколитическое, противовирусное, противомикробное, противовоспалительное и секретолитическое эффекты у экспериментальных животных.
ЧМК
Это секретолитик , увеличивающий производство серозной слизи в дыхательных путях, что делает мокроту более тонкой и менее вязкой.
WikiMatrix
Изобретение относится к способу получения, по меньшей мере, по существу безалкогольной композиции на основе, по меньшей мере, одного растительного экстракта, обладающего секретолитическим, и / или отхаркивающим эффектом, к композициям, полученным указанным способом, и к их применению.
патенты-wipo
Другие варианты, такие как применение секретолитических агентов , аэрозольная терапия и физиотерапия грудной клетки, остаются популярными; клиническая польза, однако, не была продемонстрирована.
спрингер
Важным вариантом является также контроль симптомов во время антиобструктивной, противокашлевой и секретолитической терапии.
спрингер
Отхаркивающие средства, которые можно разделить на секретомоторные средства и секретолитики , часто полезны в случаях бронхиолярной обструкции из-за бронхиолярного секрета повышенной вязкости.
спрингер
Настоящее изобретение относится к твердым препаратам, содержащим амброксол, которые можно получить экструзией из расплава смеси, состоящей из а) от 30 до 80 мас.% Гидрохлорида амброксола, б) от 2 до 68 мас.% По крайней мере одного гидрогенизированного растительного масла, в) 2. до 68% по весу по крайней мере одной смеси, содержащей сложные эфиры жирных кислот и / или сложные эфиры гидроксильных жирных кислот, и d) от 0 до 66% по весу одного или нескольких фармацевтических вспомогательных веществ, в каждом случае исходя из общего количества препарата а также к его применению для секретолитического лечения при острых и хронических бронхолегочных заболеваниях.
патенты-wipo
Ambroxol — wikidoc
Главный редактор: C. Майкл Гибсон, M.S., M.D. [2]
Обзор
Амброксол — секретолитическое средство, используемое при лечении респираторных заболеваний, связанных с вязкой или чрезмерной слизью. Это активный ингредиент Лазолвана, Мукоброкс, Мукол, Лазолван, Мукоангин, Сурбронк, Амболар и лизопаин. Вещество представляет собой мукоактивный препарат с несколькими свойствами, включая секретолитическое и секретомоторное действие, которые восстанавливают механизмы физиологического очищения дыхательных путей, которые играют важную роль в естественных защитных механизмах организма.Стимулирует синтез и высвобождение сурфактанта пневмоцитами II типа. Поверхностно-активное вещество действует как фактор, препятствующий склеиванию, уменьшая прилипание слизи к стенке бронхов, улучшая ее транспортировку и обеспечивая защиту от инфекций и раздражающих агентов. [1] [2] Амброксол часто вводят в качестве активного ингредиента в сиропе от кашля.
Амброксол показан как «секретолитическая терапия при бронхолегочных заболеваниях, связанных с аномальной секрецией слизи и нарушением транспорта слизи.Он способствует выведению слизи, облегчает отхождение мокроты и облегчает продуктивный кашель, позволяя пациентам дышать свободно и глубоко ». [3]
Со времени получения первого регистрационного свидетельства в 1978 году было разработано множество различных составов. Амброксол доступен в виде сиропа, таблеток, пастилок, пакетиков с сухим порошком, раствора для ингаляций, капель и ампул, а также шипучих таблеток.
Амброксол также оказывает обезболивающее при острой ангине. Боль в горле — признак острого фарингита. [4] Боль в горле обычно вызвана вирусной инфекцией. Инфекция проходит самостоятельно, и через несколько дней пациент выздоравливает нормально. Больше всего пациента беспокоит постоянная боль в горле, которая усиливается при глотании. Таким образом, основная цель лечения — уменьшить боль. Основным свойством амброксола для лечения боли в горле является местный анестезирующий эффект, впервые описанный в конце 1970-х годов, [5] [6] , но объясненный и подтвержденный в более поздних работах.
Амброксол — мощный ингибитор нейрональных Na + -каналов. [7] Это свойство привело к разработке пастилки, содержащей 20 мг амброксола. Многие современные клинические исследования [4] продемонстрировали эффективность амброксола в облегчении боли при острой боли в горле, с быстрым началом действия и продолжительностью не менее трех часов. Амброксол также обладает противовоспалительным действием, уменьшая покраснение при боли в горле.
Недавно было показано, что амброксол увеличивает активность лизосомального фермента глюкоцереброзидазы.Из-за этого он может быть полезным терапевтическим средством как при болезни Гоше, так и при болезни Паркинсона. [8]
Побочные эффекты
Полевые испытания на сегодняшний день не выявили специфических противопоказаний амброксола. Однако пациентам с язвой желудка следует соблюдать осторожность, а использование в течение первого триместра беременности не рекомендуется. [9]
Синтез
Список литературы
- ↑ Sanderson RJ et al. (1976), «Морфологические и физические основы действия сурфактанта в легких», Respir Phys , 27 (3): 379–92, DOI: 10.1016 / 0034-5687 (76)
-9, PMID 989610
- ↑ Kido H et al. (Ноябрь 2004 г.), «Ингибитор секреторной лейкопротеазы и легочное сурфактант служат основными средствами защиты от инфекции вируса гриппа A в дыхательных путях, и химические агенты, повышающие их уровень, могут иметь терапевтический потенциал»., Biol Chem , 385 (11) : 1029–34, DOI: 10.1515 / bc.2004.133, PMID 15576322
- ↑ Malerba M, Ragnoli B. (август 2008 г.), «Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления», Expert Opin Drug Metab Toxicol., 4 (8): 1119–29, DOI: 10.1517 / 17425255.4.8.1119, PMID 18680446
- ↑ 4,0 4,1 de Mey C. et al. (2008), «Эффективность и безопасность леденцов с амброксолом при лечении острой неосложненной ангины», Arzneimittelforschung , 58 (11): 557–68, DOI: 10.1055 / s-0031-1296557, PMID 106
- ↑ Püschmann S, Engelhorn R. (1978), «Pharmakologische Untersuchungen des Bromhexin-Metaboliten Ambroxol (Фармакологическое исследование амброксола-метаболита бромгексина)», Arzne PMimittelforschung , 900a53 28:
- ↑ Клиер К.Ф., Папендик У.(1977), «Die lokalanaesthetische Wirkung von NA-872-haltigen Augentropfen (Местный анестезирующий эффект глазных капель, содержащих NA872)», Med Monatsschr. , 31 (12): 575–8, PMID 593223
- ↑ Weiser T. (2006), «Сравнение эффектов четырех анальгетиков Na + -каналов на ТТХ-резистентные токи Na + в сенсорных нейронах крыс и рекомбинантные каналы Nav1.2», Neurosci Lett. , 395 (3): 179–84, DOI: 10.1016 / j.neulet.2005.10.058, PMID 16293367
- ↑ Alisdair McNeill et al.(2014), «Амброксол улучшает биохимию лизосом в клетках болезни Паркинсона, связанных с мутациями глюкоцереброзидазы», Oxford Journals , 137 (5): 1481–1495, PMID 24574503
- ↑ [1] Drugs.com, Ambroxol , по состоянию на 21 января 2014 г.
- ↑ http://drugsynthesis.blogspot.co.uk/2011/11/laboratory-synthesis-of-ambroxol_30.html
Викискладе есть носители, связанные с [[commons: Ошибка Lua в модуле: WikidataIB в строке 428: попытка проиндексировать поле «wikibase» (нулевое значение). | Ошибка Lua в модуле: WikidataIB в строке 428: попытка проиндексировать поле wikibase (нулевое значение). ]] . |
Шаблон: Препараты от кашля и простуды
Что означает амброксол — Определение амброксола
Амброксол — секретолитическое средство, используемое при лечении респираторных заболеваний, связанных с вязкой или чрезмерной слизью. Это активный ингредиент Лазолвана, Мукоброкс, Мукол, Лазолван, Мукоангин, Сурбронк, Амболар и лизопаин.Вещество представляет собой мукоактивный препарат с несколькими свойствами, включая секретолитическое и секретомоторное действие, которые восстанавливают механизмы физиологического очищения дыхательных путей, которые играют важную роль в естественных защитных механизмах организма. Стимулирует синтез и высвобождение сурфактанта пневмоцитами II типа. Поверхностно-активное вещество действует как фактор, препятствующий склеиванию, уменьшая прилипание слизи к стенке бронхов, улучшая ее транспортировку и обеспечивая защиту от инфекций и раздражающих агентов.Амброксол часто назначают в качестве активного ингредиента сиропа от кашля.
Амброксол показан как «секретолитическая терапия при бронхолегочных заболеваниях, связанных с аномальной секрецией слизи и нарушением транспорта слизи. Он способствует выведению слизи, облегчает отхаркивание и облегчает продуктивный кашель, позволяя пациентам дышать свободно и глубоко».
Таблетки гидрохлоридав Японии Со времени получения первого регистрационного удостоверения в 1978 году было разработано множество различных составов.Амброксол выпускается в виде сиропа, таблеток, пастилок, саше с сухим порошком, раствора для ингаляций, капель и ампул, а также шипучих таблеток.
Амброксол также оказывает обезболивающее при острой ангине. Боль в горле — признак острого фарингита. Боль в горле обычно вызвана вирусной инфекцией. Инфекция проходит самостоятельно, и через несколько дней пациент выздоравливает нормально. Больше всего пациента беспокоит постоянная боль в горле, которая усиливается при глотании.Таким образом, основная цель лечения — уменьшить боль. Основное свойство амброксола для лечения боли в горле — местный анестезирующий эффект, впервые описанный в конце 1970-х годов, но объясненный и подтвержденный в более поздних работах.
Амброксол — мощный ингибитор нейрональных Na + -каналов. Это свойство привело к разработке пастилки, содержащей 20 мг амброксола. Многие современные клинические исследования продемонстрировали эффективность амброксола в облегчении боли при острой боли в горле с быстрым началом действия и продолжительностью его действия не менее трех часов.Амброксол также обладает противовоспалительным действием, уменьшая покраснение при боли в горле.
Недавно было показано, что амброксол увеличивает активность лизосомального фермента глюкоцереброзидазы. Из-за этого он может быть полезным терапевтическим средством как при болезни Гоше, так и при болезни Паркинсона.
Также недавно было показано, что амброксол запускает экзоцитоз лизосом, высвобождая кальций из кислых запасов кальция в клетке. Это происходит путем диффузии амброксола в лизосомы и нейтрализации лизосомального pH.Этот механизм, скорее всего, ответственен за муколитические эффекты препарата, но также может объяснять сообщаемую активность при болезни Гоше и Паркинсона.
Ингаляция амброксола улучшает LPS-индуцированное воспаление дыхательных путей и секрецию слизи посредством регулируемого внеклеточными сигналами сигнального пути киназы 1/2
Abstract
Показано, что амброксол, метаболит бромгексина, оказывает несколько фармакологических свойств, включая секретолитическое и противовоспалительное. и антиоксидантное действие.Пероральное и внутривенное введение амброксола полезно при воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Однако мало что известно о его потенциале в ингаляционной терапии для вызванной липополисахаридом (ЛПС) гиперсекреции слизистой и воспалительной реакции. В настоящем исследовании мы сравнили фармакологические эффекты амброксола при ингаляции с внутривенным введением и предварительно изучили механизм его действия. Наши результаты продемонстрировали, что амброксол, вводимый путем ингаляции, подавлял экспрессию MUC5AC, снижал уровни гликозаминогликанов, усиливал функцию мукоцилиарного клиренса и способствовал выведению мокроты, предполагая, что амброксол увеличивает отхождение мокроты за счет снижения ее вязкости.Более того, амброксол значительно снижал индуцированный LPS приток воспалительных клеток и экспрессию регулируемой внеклеточными сигналами киназы 1/2 (Erk 1/2) в тканях легких, а также подавлял увеличение экспрессии мРНК провоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли. (TNF) -α, CCL-2 (хемотаксический белок моноцитов-1), KC (белок кератиноцитарных клеток) и интерлейкин (IL) -1β в тканях легких. Секретолитические и противовоспалительные эффекты ингаляционного амброксола в дозе 7,5 мг / мл были сопоставимы с таковыми у амброксола в дозе 20 мг / мл i.v. и дексаметазон в дозе 0,5 мг / кг внутрибрюшинно. Кроме того, мы обнаружили, что амброксол дозозависимо ингибировал индуцированное LPS увеличение экспрессии мРНК MUC5AC, TNF-α и IL-1β в эпителиальных клетках бронхов человека (NCI-h392) путем ингибирования пути передачи сигналов Erk. Эти результаты демонстрируют положительные эффекты амброксола при ингаляционной терапии воспалительных заболеваний дыхательных путей.
Ключевые слова
Амброксол
Доставка лекарств
Липополисахарид
Мукокинетическая активность
Противовоспалительное действие
Воспалительные заболевания дыхательных путей
Рекомендуемые статьи Цитирующие статьи (0)
Просмотреть полный текстB. Copyright © 2016 ElsevierV. Все права защищены.
Рекомендуемые статьи
Ссылки на статьи
Bisolvon® | mea.boehringer-ingelheim.com
Международные сайты
Английский язык
Испанский язык
Уникальные и успокаивающие решения при грудном кашле
Кашель может быть неприятным и неприятным. Однако это неотъемлемая часть механизма самоочистки организма и часть самозащиты организма.Кашель в основном имеет функцию очищения дыхательных путей, тем самым защищая легкие.
С медицинской точки зрения кашель является наиболее частым клиническим симптомом и наиболее частой причиной обращения к врачу. Клинические симптомы кашля и отхаркивания мокроты (отхаркивание слизи) привели к разработке лекарств, воздействующих на респираторную слизь: так называемых мукоактивных агентов.
В основном, при простуде различают два вида кашля: кашель (продуктивный) и сухой (непродуктивный, стойкий и раздражающий).Грудной кашель, также известный как продуктивный кашель, обычно является результатом вирусной инфекции верхних дыхательных путей, например, простуды. Инфекция вызывает воспаление слизистой оболочки дыхательных путей и образование густой липкой слизи, которая больше не удаляется обычным очищающим действием организма и забивает дыхательные пути. Кашель помогает вытеснить эту липкую мокроту. Воспаление и слишком много густой слизи сужают дыхательные пути, затрудняют дыхание и могут способствовать бактериальной инфекции.
Непродуктивный кашель — это сухой и щекочущий — повторяющееся раздражение дыхательных путей, обычно без выделения мокроты. Помимо инфекций дыхательных путей, этот кашель может быть вызван, например, сигаретным дымом, пылью или аллергией. Иногда остается на пару дней или даже недель как пост-симптом простуды.
Бромгексин, активный агент в Bisolvon ® , является синтетическим производным вазицина, активного ингредиента растительного происхождения. Было показано, что он увеличивает долю серозного бронхиального секрета, облегчая его отхаркивание.Бромгексин также улучшает транспорт слизи за счет снижения вязкости слизи и активации мерцательного эпителия. В клинических исследованиях Bisolvon ® показал секретолитические и секретомоторные эффекты в области бронхов, что облегчает отхождение мокроты и облегчает кашель.
Bisolvon ® находится на рынке с 1963 года. Бромгексин содержится в различных составах Bisolvon ® . Существуют сиропы высокой и низкой концентрации 8 мг / 5 мл, 4 мг / мл, таблетки и быстро растворяющиеся таблетки (оба с 8 мг бромгексина) и раствор для перорального применения 10 мг / 5 мл), адаптированные к потребностям пациентов.Дозировка зависит от возраста, но есть продукты для всех возрастных групп, начиная с грудного возраста.
Помимо показаний от кашля, Bisolvon ® предлагает широкий выбор продуктов от кашля и простуды в различных форматах.
Bisolvon ® доверенное средство для лечения кашля и простуды.
Внимательно прочтите информационный буклет для пациента. Если у вас есть вопросы, спросите своего врача или фармацевта.
Локальные веб-сайты
Противовоспалительное действие сухого экстракта листьев плюща: влияние на транскрипционную активность NFκB
Chemicals
Nano-Glo ® Анализ люциферазы был получен от Promega (Promega GmbH, Mannheim).Сухой экстракт листьев плюща EA 575 ® (CID-100048) был получен от Engelhard (Engelhard Arzneimittel GmbH & Co. KG Niederdorfelden).
Стандартные вещества рутин, гедеракозид C, гедеракозид D и α-гедерин были получены от Phytolab (Вестенбергсгройт, Германия).
Все остальные реагенты были получены от Merck (Дармштадт, Германия), если не указано иное.
Характеристика EA 575
® с помощью анализа ВЭЖХСухой экстракт листьев плюща EA 575 ® (DER 5-7.5: 1, 30% этанол) (номер партии CID-100048) был получен от Engelhard Arzneimittel GmbH & Co. KG (Нидердорфельден, Германия). О химическом составе и фармакологических свойствах соответствующих ингредиентов сообщалось ранее (Sieben et al. 2009; Greunke et al. 2015; Schulte-Michels et al. 2016a, b). Для дальнейшей характеристики EA 575 ® растворяли в 50% EtOH в концентрации 40,8 мг / мл. EA 575 ® анализировали на системе ВЭЖХ Agilent Series 1200, оснащенной дегазатором (G1322A), четвертичным насосом (G1311A), автосамплером (G1329A) и детектором на фотодиодной матрице (G1315D) с использованием колонки LiChrospher RP-18 ( 5 мкм, 125 × 4 мм, Merck, Дармштадт).Растворителем А был H 2 O / ацетонитрил (44/2, м / м), pH доведенный до 2,0 с помощью 85% фосфорной кислоты. Растворителем B был ацетонитрил. Был использован следующий линейный градиент: 0–9 мин. 0% B, 9–10 мин. До 6% B, 10–25 мин. До 15% B, 25–50 мин. До 60% B, 50–51 мин. До 100% B. , 51–65 мин. 100% B. Скорость потока: 0–50, 51–65 мин. 1,5 мл / мин. Детекция: 205 нм. Идентификацию компонентов проводили путем сравнения УФ-спектров эталонных веществ и их соответствующих времен удерживания. Хроматограммы регистрировали и оценивали с помощью программного обеспечения Agilent Chemstation версии B.04.01.
Клеточная культура
Клеточная линия макрофагов мыши J774.2 была получена от Sigma-Aldrich (каталожный номер: 85011428). Клетки J774.2 культивировали в среде DMEM без фенолового красного (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) с добавлением 100 единиц / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина, 2 мМ l-глутамина (Life Technologies) и 10% фетальной телячьей сыворотки (Life Технологии). Клетки поддерживали десятикратными разведениями свежей средой каждые 2–3 дня.
Эмбриональные клетки почек человека (HEK 293), полученные из DSMZ (No.ACC 305) (Брауншвейг, Германия) культивировали в среде DMEM (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) с добавлением 100 единиц / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина и 10% фетальной телячьей сыворотки. Клетки поддерживали трехкратными разведениями свежей средой каждые 2–3 дня.
Клетки острого моноцитарного лейкоза (THP-1) были получены из DSMZ (№ ACC 16) и поддерживались в среде RPMI с добавлением 10% фетальной телячьей сыворотки, 100 единиц / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина, 50 мкМ β- меркаптоэтанол и 5 мл Glutamax 100 × (Life Technologies GmbH, Дармштадт).Клетки THP-1 поддерживали трехкратными разведениями свежей средой каждые 2–3 дня.
Клетки, происходящие из эпителия легких человека (A549), полученные из DSMZ (№ ACC 107), культивировали в среде DMEM / F12 (Life Technologies, Карлсбад, Калифорния) с добавлением 100 единиц / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина и 10% фетальная телячья сыворотка. Клетки поддерживали трехкратными разведениями свежей средой каждые 2–3 дня.
Иммунофлуоресценция
Клетки J774.2 или HEK293 высевали на покровные стекла, покрытые поли-d-лизином (PDL), с плотностью 100000 клеток на лунку.При плотности клеток 90% среду заменяли на среду без сыворотки и антибиотиков. Клетки J774.2 инкубировали с 80 мкг / мл EA 575 ® , клетки HEK293 с 240 мкг / мл EA 575 ® в течение ночи. Бессывороточная среда служила контролем. На следующее утро к клеткам J774.2 и HEK293 добавляли 100 нг / мл LPS и 25 нг / мл TNFα, соответственно, и инкубацию продолжали еще 50 мин. Затем клетки фиксировали 4% формальдегидом в PBS, повышали проницаемость ледяным метанолом и блокировали 5% BSA в PBS с добавлением 0.3% Тритон Х-100. Иммуноокрашивание проводили с помощью антитела RelA (технология передачи сигналов клеток, № 6956) в разведении 1: 800 в течение ночи и вторичного антитела, связанного с Cy3, в разведении 1: 400 в течение 1,5 ч в темноте. Дополнительно клетки инкубировали с Hoechst 33528 для окрашивания ядер. Изображения были получены на Zeiss Axiovert 200 M с объективом LCI Plan-Neofluar 63 × / 1,30 Imm Korr Ph 3 M27 и AxioCamMR.
Создание плазмид для комплементации фрагментов белка
Создание плазмид для комплементации фрагментов белка, pCDNAHygr_cVenus-RelA и pCDNA zeo_IκBa-nVenus, уже было описано в другом месте (Yu et al.2003) и был построен GeneArt (Thermo Fisher), согласно упомянутой публикации.
Создание репортерной плазмиды NFκB
Для создания конструкции экспрессии нанолюциферазы под контролем последовательности связывания NFκB в качестве матрицы использовали вектор pNF-KB-D2EGFP (Clontech). Дестабилизированный GFP удаляли из вектора с помощью ПЦР с введением нового XhoI-сайта (прямой праймер: 5′TCGGATATCTCGAGCCGGAATTCGGGGAAGCTTC – 3 ′; обратный праймер: 5′-GTTCAGGGGGAGGTGTG – 3 ′). Открытая рамка считывания, кодирующая дестабилизированную нанолюциферазу, была вырезана из pNL1.2 [ NlucP ] (Promega) с использованием BamHI / XhoI и введен в вектор pNF-KB с использованием тех же сайтов рестрикции.
Трансфекция
Клетки HEK 293 трансфицировали кальций-фосфатным методом. Вкратце, клетки высевали в 12-луночные планшеты и оставляли для прикрепления в течение не менее 24 часов. Перед трансфекцией среду меняли на 900 мкл свежей среды. Один мкг ДНК смешивали с 6,5 мкл 2 М CaCl 2 и 50 мкл стерильной воды. Разбавление добавляли по каплям к 2 × HBS и через полчаса покоя добавляли к клеткам.Через 24 ч среду меняли на свежую среду DMEM, содержащую антибиотик для селекции (750 мкг / мл генетицина).
Клетки THP-1 трансфицировали с помощью технологии электропорации Amaxa, Nucleofector ® II. Для каждой трансфекции 2 × 10 6 клеток разводили в соответствующем буфере собственного изготовления (5 мМ KCl, 15 мМ MgCl 2 , 15 мМ HEPES, 150 мМ Na 2 HPO4 / NaH 2 PO4 pH 7,2 , 50 мМ NaCl) с 1 мкг ДНК и трансфицировали программой Т-020. После этого их переносили на свежую, полностью дополненную среду RPMI.Двадцать четыре часа спустя среду меняли на полную среду, содержащую 700 мкг / мл генетицина, для селекции со сменой среды каждые 2–3 дня. После 1 недели отбора выжившие клетки тестировали на экспрессию трансгена.
Клетки A549 трансфицировали с использованием разветвленного полиэтиленимина (PEI, # 408727, Sigma-Aldrich, Дармштадт, Германия). Таким образом, 50 000 клеток были засеяны в полости 12-луночного планшета. 2 мкг ДНК разбавляли 40 мкл 150 мМ NaCl и добавляли 3,3 мкл раствора PEI с концентрацией 1 мг / мл, и смесь немедленно встряхивали в течение 10 с.Через 10 мин при комнатной температуре смесь ДНК / PEI наносили по каплям на клетки и инкубировали в течение ночи. На следующий день среду заменяли свежей DMEM / F12, содержащей антибиотик для селекции (500 мкг / мл генетицина).
Измерение активации NFκB с помощью репортерной системы на основе нанолюциферазы
Клетки, экспрессирующие нанолюциферазу, высевали в 96-луночные планшеты LumiNunc ™ и оставляли для роста в течение 24 часов. Перед инкубацией среду меняли на среду, не содержащую сыворотки. Инкубацию с EA 575 ® проводили с указанными концентрациями EA 575 ® в течение 8 часов соответственно.Через 5 часов указанные концентрации TNFα или LPS (клетки THP-1) добавляли на 3 часа. Измерение активности люциферазы выполняли с использованием системы анализа люциферазы Nano-Glo ® (Promega, Мангейм, Германия) в соответствии с инструкциями производителей.
Вестерн-блоттинг
Клетки HEK 293 высевали в 12-луночные планшеты и позволяли расти до слияния 80–90% в среде для полного роста. Перед инкубацией среду меняли на бессывороточную среду. Клетки инкубировали с 240 мкг / мл EA 575 ® в течение 8 часов и с 25 нг / мл TNFα в течение 10 минут.После инкубации клетки собирали со 100 мкл на лунку 10 мМ буфера HEPES, содержащего коктейль ингибиторов фосфатазы (Merck, Дармштадт, Германия) и коктейль ингибиторов протеаз (Sigma-Aldrich, Дармштадт, Германия). Растворы клеток обрабатывали ультразвуком в течение 15 с и лизировали, пропуская через канюлю 30 G. Для отделения клеточного дебриса раствор центрифугировали при 15000 г в течение 5 минут при 4 ° C. Супернатант разводили в 4-кратном буфере для образцов и 20 мкл образцов разделяли в 10% акриламидном геле с 80 В в стопке и 120 В в разделяющем геле.Блоттинг проводили при 200 мА на гель в течение 45 мин. Для нормализации мембрану после блоттинга окрашивали общим белком REVERT ™ в соответствии с инструкциями производителя (LI-COR ® ). Интенсивность измеряли на ридере LI-COR ® Odyssey в канале 700 нм. После этого пятно удаляли и мембрану блокировали блокирующим буфером Odyssey в течение 1 часа. Иммуноокрашивание проводили с использованием антитела фосфо-IκBa (Cells Signaling Technology, # 9246) или антитела фосфо-RelA (Cell Signaling Technology, # 3033), соответственно, в разведении 1: 1000 в блокирующем буфере Odyssey, разведенном 1: 1 с TBS и 0.1% Tween 20. После этого мембрану трижды промывали TBS / Tween 20 и инкубировали со вторичным антителом (LI-COR ® Goat anti Rabbit-DyLight 800, 1: 10 000), разведенным в блокирующем буфере Odyssey 1: 1 с TBS. , 0,1% Твина 20 и 0,01% SDS в течение 1 часа. Мембрану трижды промывали TBS и измеряли на LI-COR ® Odyssey Reader в канале 800 нм. Концентрацию белка нормализовали путем деления интенсивности полосы pIκBα / p-RelA на коэффициент нормализации окрашивания общего белка REVERT ™.
Анализ комплементации фрагментов белка
Клетки HEK, стабильно экспрессирующие IκBα-nVenus и cVenus-RelA, высевали в черный 96-луночный планшет (CellCarrier ™, Perkin Elmer, Massachusetts, USA) в общей питательной среде и позволяли расти до слияния. около 90%. После достижения конфлюэнтности среду заменяли буфером HBSS, содержащим 20 мМ HEPES, и предварительно инкубировали с указанной концентрацией EA 575 ® в течение 5 часов. После этого клетки стимулировали 10 нг / мл TNFα, и снижение интенсивности флуоресценции измеряли в течение 3 часов каждые 60 минут в считывающем устройстве Perkin Elmer EnSight ™ при возбуждении при 515 нм и испускании при 550 нм.Кроме того, слияние ячеек было измерено в канале передачи. Данные были зарегистрированы и оценены с помощью программного обеспечения Kaleido ™.
Статистическая оценка данных
Статистическая оценка данных была выполнена с помощью одностороннего дисперсионного анализа с последующим тестом множественного сравнения Тьюки. Результаты считались значимыми для значений p не менее <0,05.
Острые заболевания брюшной полости: морфин (и другие морфиноподобные опиоиды) […] было показано decr ea s e перистальтика кишечника .purdue.ca | Патологии abdominales aigus: La morphine (et autres opiacs morphinomimtiques) s’est montre […] способный d e ral ent ir la motilit in tes банка эль .purdue.ca |
После прекращения терапии […]с Таргином, с последующим переходом на другой опиоид, симптомы […] ассоциированный с красным uc e d перистальтика кишечника c a n можно ожидать.purdue.ca | Aprs l’interruption du traitement Targin, suivi du […]отрывок из опиода, на сайте […] симптомы как soci s un e motilit r du ite d es кишечник .purdue.ca |
Эмпирическое использование и имеющиеся у нас знания о его основных компонентах могут подтвердить, что он обладает фармакологической активностью, которую мы можем отнести к его терапевтическим […]эффективность: ветрогонное действие, […] спазмолитики и стимуляторы ti n g перистальтика кишечника , a nt имикробные и […]секретолитическое действие на дыхательные пути. сфераbrooke.com | L’usage empirique et les connaissances que nous avons de ses Principaux constituants permettent de confirmmer qu’il exerce les activits pharmologiques auxquelles on peut attribuer son efficacit thrapeutique […]: ветрогонное, спазмолитическое действие […] et s ti mulan te de la motilit in tes tin эль, ac ция […]antimicrobienne et scrtolytique dans les voies respiratoires. сфераbrooke.com |
Острые заболевания брюшной полости: Кодеин […] было показано decr ea s e перистальтика кишечника .purdue.ca | Патологии abdominales aigus: La codine s’est montre […] способный de dimi nue r l a motilit i nte sti nale .purdue.ca |
Физическая активность может влиять на риск КРР, помогая поддерживать массу тела, что влияет на гиперинсулинемию7 […], за счет прямого снижения уровня инсулина за счет усиления реакции мышц до […] инсулин, а по раздражителю ti n g перистальтика кишечника 9 .centrumvitamins.ca | L’activit Physique peut influencer le risque de CCR en helpant maintenir le poids corporel, ce qui en retour impact l’hyperinsulinmie7, en rduisant […]Directement les taux d’insuline, en accentuant la rponse musculaire […] l’insuline, et al. en стим ula nt le tr и он кишечник9 .centrumvitamins.ca |
Это обнадеживает […] нормальный перситалез a n d перистальтика кишечника .hc-sc.gc.ca | Ce phnomne Favorise le […] pristaltisme no rmal et le tr ansit i ntestinal.hc-sc.gc.ca |
Было показано, что варениклин умеренно связывается с серотонинергическим рецептором 5HT3, который, как известно, связан с тошнотой / рвотой […] и изменить s t o перистальтика кишечника .hc-sc.gc.ca | La varnicline se lie modrment aux rcepteurs […]srotoninergiques5-HT3, qui sont associs des nauses, des vomissements et des […] модификации d u транзитный кишечный .hc-sc.gc.ca |
Осторожно следует обращаться к […] монитор для Dec как e d перистальтика кишечника i n p ost-operative […]пациента, получающих опиоиды. purdue.ca | On doit prendre la prcaution de […] геодезист l a ba isse d e motilit i nt esti nale c hez les […]опиатов. purdue.ca |
Варениклин также связывается с серотонинергическими рецепторами 5HT3, и их стимуляция связана с […] […] желудочно-кишечные эффекты (например, тошнота, рвота, sl o w перистальтика кишечника ) , co не соответствуют фармакологическому профилю препарата.hc-sc.gc.ca | La varnicline se lie aussi aux rcepteurs srotoninergiques5-HT3, dont latimulation est associe aux effets digestifs (p.ex. hc-sc.gc.ca |
Многофакторная патофизиология включает в себя er e d перистальтику кишечника , v гиперчувствительность мозга и психосоциальные факторы. sogc.org | Les Patientes prsentent une douleur et un inconfort abdominaux, un ballonnement et un drglement des ходе привычки кишечника (диарея, запор или два). sogc.org |
С трудноизлечимой рвотой, адинамической […] кишечная непроходимость (ингибирование n o f перистальтика кишечника ) , в непроходимость яичка […]перфорированной кишки, ничего […]следует вводить перорально. sanofi-aventis.ca | En cas de vomissements incoercibles, d’ilus […] adynamique (в hi biti on d e la motilit in te stin ale) , d’obstruction […]или перфорация кишечника, […]ne rien administrator par voie orale. sanofi-aventis.ca |
Оксикодон и другие морфиноподобные опиоиды […] были показаны в decr ea s e перистальтика кишечника .purdue.ca | L’oxycodone et autres opiacs […] morphinomimtiqu es dimi nue nt la motilit in tes банка эль .purdue.ca |
Расширение […] газ в пределах t h e кишечник s t im ulates col на i c подвижность , w привет ch результаты […]в больших количествах газообразных выбросов и […]растяжение сумки во время полета. hc-sc.gc.ca | Расширение […] des ga z dans l’intestin ac c rot l a motilit c ol ique et se traduit […]par l’mission abondante de gaz et la distension du sac en vol. hc-sc.gc.ca |
СИНДРОМ РАЗДРАЖЕНИЯ КИШКИ — ЗАР Люди, страдающие раздраженным кишечником […] Синдромпоражен […] a functi на a l кишечник d i так rder, который влияет на гастроинтест in a l моторика i n t he l ow e r кишечник .axcan.com | СИНДРОМ РАЗДРАЖЕНИЯ ОБОЛОЧКИ — ЗАПОР Les personnes atteintes du […]синдром раздраженной толстой кишки […] souffrent d’un проблема желудочно-кишечного тракта л аффект ctan t la motilit du t ract us кишечник .axcan.com |
functi на a l кишечник d i так что rder, который в первую очередь влияет на гастроинтест в a l моторика . axcan.com | болезнь воспаления e de l ‘ кишечник qui af fecte les parois du tube digestif. axcan.com |
Синдром раздраженного кишечника […] (IBS): функция на a l кишечник d i так что rder, который влияет на гастроинтест в a l подвижность i n t he l ow e r кишечник a n d , который характеризуется […]от запора или диареи. axcan.com | Сант Канада […] : Organisme gouvernemental qui rgit la fabricat io n, l ‘ utilization et l a vente des mdicaments au Canada.axcan.com |
Возможна обструкция желудочно-кишечного тракта Поскольку таблетка JURNISTA не деформируется и существенно не меняет форму в желудочно-кишечном тракте, JURNISTA не следует назначать пациентам с […]ранее существовавшее серьезное сужение желудочно-кишечного тракта […] (патологические или ятрогенные, например: пищевод ge a l подвижность d i так что rders, s ma l l кишечник i n fl Воспалительное заболевание, синдром «короткой кишки» […]до спаек или уменьшилось […]транзитного времени, перитонита, муковисцидоза, хронической кишечной псевдообструкции или дивертикула Меккеля в анамнезе) или у пациентов с дисфагией или значительными трудностями при глотании таблеток. janssen.ca | Риск непроходимости желудочно-кишечного тракта, не имеющей отношения к JURNISTA est unformable et qu’il ne subit pas de модификаций, значимых в трубочном дижестиве, il faut viter d’administrer JURNISTA aux пациентам, которые несут ответственность за пищеварение, прексистант могилы (де-природа […]patologique ou iatrogne: […] п. . бывший. tr double sd el a motilit sop hag ienne , maladie воспаление ir e de l’intestin gr le, s yndr om e de l’intestin c ourt ca us par […]наименований или […]уменьшение транзитной температуры, антипритонита, муковисцидоза, хронической хронической обструкции кишечника или дивертикула Меккеля) или другим пациентам, страдающим дисфагией или большим количеством больных. janssen.ca |
Результаты: Лечение макой привело к увеличению объема семенной жидкости, количество сперматозоидов в эякуляте, […] количество подвижных сперматозоидов и s pe r m подвижность .uhtco.ca | Результаты: Le traitement avec Maca a donn les rsultats suivants: augmentation […]объема спермы, увеличение объема спермы для получения спермы, сбор […] de sp er me mo til e e t motilit d us per me .uhtco.ca |
Качество выборки зависит от ряда переменных факторов […] (включая) сперматозоиды un t , подвижность , и и объем.www2.parl.gc.ca | La qualit de l’chantillon est fonde sur un определенные числа переменных (notamment le nombre […] de sper ma tozo des , l a motilit e t l e v olume ) .www2.parl.gc.ca |
В исследовании с участием 20 пациентов мужского пола с нормальным количеством сперматозоидов ацикловир перорально вводили в дозах до 1 г на . […]дня на срок до шести месяцев клинически не показали […] значительное влияние на сперматозоиды un t , подвижность o r m орфология.gsk.ca | Dans le cadre d’une tude mene chez 20 hommes prsentant une numration des spermatozodes normale, l’acyclovir administr par voie orale desses allant jusqu ‘1 g par jour pendant une priode atteignant six mois n’a donn lieu […]aucun effet Meaning du Point de vue Clinique […] на n umra tio n, la motilit ou la mo rphol и и т.д.сперматозоидов. gsk.ca |
Однако это […] не изменяет нет rm a l подвижность , b ut регулирует аномальное […]кишечная активность. axcan.com | Enfin, il ne m od ifie pas l a motilit n or male , ma is il rgularise […] L’activit Кишечник анормаль. axcan.com |
При приеме месалазина (5-ASA) сообщалось о снижении количества сперматозоидов и нарушении его функции. pe r m подвижности , w hi ch может повлиять на мужскую фертильность. gsk.ca | По сигналу о неуменьшении количества сперматозоидов и модификации подвижных компонентов мсалазина (5-AAS ), ce qu i pourraitffecter laiferit chez l’homme. gsk.ca |
У самок, получавших порошок корня или алкалоиды, обнаружено несколько яичных фолликулов […] Созревание, у самцов значительно выше […] производство спермы a n d подвижность r a te s были отмечены, чем […]в контрольных группах. uhtco.ca | Les femelles ayant reu un ou l’autre ont montr une Созревание кратных фолликулов, […]tandis que chez les mles, une production значение haute de […] sperme e t des t aux de motilit a t gale me nt note.uhtco.ca |
Занятия спортом или занятия […] физическая активность увеличивает кишечник l моторика .scleroseenplaques.ca | Pratiquer un sport ou une activit […] Physiq ue augm ent e la motilit in te sti nale .scleroseenplaques.ca |
Это беспокойство связано с широким потенциалом лекарственного взаимодействия APTIVUS / r.Некоторые лекарства из следующих классов нельзя принимать вместе с […]АПТИВУС / р: антиаритмические средства, антигистаминные препараты, […] производные спорыньи , G I подвижность a g en ts, нейролептики […]и седативные / снотворные средства. boehringer-ingelheim.ca | Это проблема, связанная с опасным взаимодействием с людьми с APTIVUS / r.Определенные mdicaments des catgories suivantes ne devraient pas tre pris avec APTIVUS / r: […]антиаритмики, антигистаминные средства, приводы […] ergolini qu es, a gen ts de motilit ga str o-i ntest в эль, нейролептики […]et sdatifs / hypnotiques. boehringer-ingelheim.ca |
У мужчин прогестерон увеличивает t h e подвижность o f t сперматозоидов и их способность проникать в яйцеклетку. health-kiosk.ch | Chez lhomme, la progestrone contribue la mobilit et le pouvoir de pntration des spermatozodes dans lovule. health-kiosk.ch |
Из-за аномалии гена дистрофина, расположенного на хромосоме X, он поражает мальчиков (1 из 3500 […] рождений), ограничивая t he i r подвижность a n d ожидаемая продолжительность жизни.genethon.fr | Из-за аномалии положения дистрофина […]на хромосоме X, elleffect les garons (1 из 3500 рождений) dont […] elle li mite la motricit et l’es p rance de vie.genethon.fr |
Слабительный эффект этой смеси обусловлен действием […] влияние на col на ‘ s подвижность t h ro ugh торможение […]стационарных схваток и […]— стимуляция тех движущих сил, из-за которых уменьшается поглощение жидкостей. esitalia.it | L’effet laxatif de ce mlange est d […] l’influence e xe rce sur la motilit du col on tr avers […]l’inhibition des схваток Stationnaires […]и т.д. esitalia.it |
Ранее было продемонстрировано, что гликозилирование белка на клеточной поверхности H. […]pylori по сахару, подобному сиаловой кислоте, составляет […] требуется для бактерий ri a l подвижность , c ol онизация и вирулентность, […]и это вмешательство с […], биосинтетический путь этого сахара имеет терапевтический потенциал. nrc-cnrc.gc.ca | Устанавливает гликозилирование протина на поверхности клетчатки H. pylori согласно […]глюцид кажущийся l’acide sialique […] est r eq uise pou r l a motilit, la col onisa ti on et […]вирулентность bactrienne et que l’interfrence […]avec la voie de biosynthse de ce глюцид с потенциальным терапевтическим действием. |