Опухолевый антиген CA 125 (S-CA 125) – SYNLAB Eesti

Ca125-гликопротеин, находящийся в эпителиальной ткани труб яичников, кистах яичников и эпителиальных клетках эндометрия, а также в незначительном количестве в других эпителиальных тканях (бронхов, кишечного тракта). Физиологическая функция до сих пор неизвестна.

Показания:

• Диагностика опухолей яичников у женщин в постменопаузе (вместе с ультразвуковым исследованием)
• Лечение опухолей яичников и наблюдение за течением болезни
• Не подходит для скринингового исследования

Использование CA 125 в диагностике рака яичника ограничивает низкая специфичность, так как повышенные значения CA 125 наблюдаются и при многих других злокачественных опухолях и многих других болезнях и физиологических состояниях (менструация и беременность). Повышение содержание CA 125 в крови при беременности и менстру- ации обычно не превышают 100 U/mL. Ложно-позитивным ответ может быть в 11-33%.

Метод анализа:

Хемилюминисцентный метод

Референтное значение: ≥ 18 л < 30 U/mL

Интерпретация результата:

Злокачественные опухоли

Злокачественные опухоли	Частота
Овариальная карцинома	До 85%
Карцинома поджелудочной железы	До 60%
Карцинома желчных путей	До 50%
Карцинома молочной железы	До 40%
Другие заболевания
Цирроз печени	До 80%
Перитонит	До 75%
Эндометриоз	До 55%
Панкреатит	До 25%

Специфичность CA 125 к раку яичников при карциномах варьирует от <50% в 1 стадии до >90%-в 3-4 стадии. При найденном пальпаторно или на сонографическом исследовании большом очаге в малом тазу, вероятность наличия злокачественного процесса увеличивается вместе с увеличением значения CA 125. Но все же, не всегда рак яичников сопровождается увеличением содержания СА 125. Доброкачественные гинекологические заболевания  также  могут  давать  значительное  повышение  СА  125. В этом случае высокие значения СА 125 являются не подтверждающим, а лишь одним из  признаков,  указывающим  на  наличие  злокачественного  процесса.

При уже диагностированном раке яичника используется определение СА 125 для наблюдения за эффективностью лечения и течением болезни. Для этого необходимо  

знать концентрацию этого маркера до начала лечения. Как правило, уменьшается концентрация СА 125 от начальной концентрации на 75-90%в течение первой недели и за 2-3 недели значение должно придти в норму.

Высокие показатели СА 125 после лечения указывают, что существует постоянная опухолевая активность.

Современные онкомаркеры в дифференциальной диагностике опухолей яичников вне и во время беременности (обзор литературы) Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

Заключение

Таким образом, проведенное исследование позволило установить влияние вегетативной нервной системы на течение беременности, родов и состояние новорожденного. Полученные данные могут служить основанием для разработки дифференцированной тактики ведения беременности и наблюдения за новорожденным в зависимости от психовегетативного статуса женщины.

Литература

1. Egliston KA, McMahon C, Austin MP. Stress in pregnancy and infant HPA axis function: Conceptual and methodological issues relating to the use of

salivary Cortisol as an outcome measure. Psychoneuroendocrinology 2007; 32: 1-13.

2. Козинова О.В. Влияние нейроциркуляторной дистонии на течение беременности и исход родов. Гинекология. 2002; 3 (2): 61-2.

3. Ниязлиева ДО. Морфофункциональные особенности плацентарного комплекса у беременных с соматоформной дисфункцией вегетативной нервной системы. Автореф. дис. … канд. мед. наук. М, 2003.

4. Вегетативные расстройства. Под ред. АМВейна. М, 2003.

5. DiPietro JA, Hilton SC, Hawkins M et al. Maternal stress and affect influence fetal neurobehavioral development. Dev Psychol 2002; 38 (5): 659-68.

Современные онкомаркеры в дифференциальной диагностике опухолей яичников вне и во время беременности (обзор литературы)

САМартынов

ФГБУ Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И.Кулакова Минздрава России, Москва

Резюме

Обзор литературы посвящен оценке информативности современных онкомаркеров и их комбинаций в дифференциальной диагностике доброкачественных и злокачественных образований яичников вне и во время беременности.

Ключевые слова: онкомаркеры, опухоли и опухолевидные образования яичников, доброкачественные опухоли яичников, рак яичников, пограничные опухоли яичников, дифференциальная диагностика, беременность.

Serum biomarkers for differential diagnosis of adnexal masses in pregnant and nonpregnant women

S.A.Martynov

Summary

The literature review is devoted to evaluation of possibilities of serum biomarkers and their combinations in differential diagnosis of benign and malignant adnexal masses in pregnant and nonpregnant women.

Key words: serum biomarkers, differential diagnosis, adnexal masses, benign ovarian masses, borderline ovarian tumors, ovarian carcinoma, pregnancy. Сведения об авторе

Мартынов Сергей Александрович — канд. мед. наук, ст. науч. сотр. гинекологического отд-ния ФГБУ НЦАГиП им. акад. ВИКулакова. E-mail: [email protected]

Согласно мировой статистике злокачественные опухоли яичников занимают второе место в структуре опухолей женских половых органов в развитых странах и третье — в развивающихся странах [29]. Эпителиальные опухоли выявляются в 95% всех злокачественных новообразований яичников, при этом чаще всего уже на поздних стадиях заболевания, с чем связан плохой прогноз выживаемости [10, 29, 48]. Наряду с этим достаточно высока (до 30%) частота ложноположительных диагнозов при доброкачественных опухолях и опухолевидных образованиях яичников (О/ООЯ) [3, 5, 8, 9, 48]. В связи с этим поиск наиболее информативных онкомаркеров для дифференциальной диагностики О/ООЯ представляет большой интерес.

Опухолевый маркер (онкомаркер) — любая белковая субстанция, которая появляется у онкологического больного и коррелирует с наличием опухоли, степенью ее распространения и регрессом в результате лечения [4]. Существуют четыре вида опухолевых маркеров: плацентарные антигены, онкофетальные антигены, метаболические маркеры и антигены, ассоциированные с мембранами опухолевых клеток.

Среди плацентарных антигенов наибольшее значение имеет хорионический гонадотропин человека (р-ХГЧ). Повышение концентрации р-ХГЧ отмечается при опухолях трофобласта, герминогенных опухолях, пузырном заносе, хорионкарциноме, мелкоклеточном бронхогенном раке легких, при некоторых типах злокачественных опухолей желудка, печени, тонкой и толстой кишки, почек, молоч-

ных желез, матки. Применительно к злокачественным опухолям яичников р-ХГЧ играет важную роль в диагностике герминогенных опухолей, особенно недисгермином, хо-рионкарциномы, эмбрионального рака и полиэмбриомы [2, 10]. Однако в силу синтеза данного гликопротеина клетками трофобласта и значительной вариабельности содержания р-ХГЧ на разных сроках гестации использование его во время беременности в качестве онкомаркера менее эффективно [10, 45, 46]. В то же время р-ХГЧ используется для диагностики пузырного заноса и служит маркером пороков развития плода при скрининге II триместра беременности [2, 10].

Онкофетальные антигены представлены а-фетопротеи-ном и раковым эмбриональным антигеном. а-Фетопро-теин является физиологическим продуктом клеток желточного мешка, печени и желудочно-кишечного тракта плода. В сыворотке плода а-фетопротеин обнаруживается с 4-й недели беременности. Его концентрация достигает пика между 12 и 16-й неделями, а затем постепенно снижается вплоть до рождения ребенка [2]. а-Фетопротеин является специфическим маркером эмбриональной карциномы вне беременности. К этому типу опухолей относятся гепатоцеллюлярная аденокарцинома, тератобластома, дис-герминома и стромально-клеточные опухоли. В сочетании с р-ХГЧ и лактатдегидрогеназой (ЛДГ) а-фетопротеин используется для дифференциальной диагностики дисгерми-ном. Однако ввиду значительных колебаний уровня а-фе-топротеина при нормально протекающей беременности

он не используется в качестве онкомаркера у беременных [10, 45, 46]. В то же время и а-фетопротеин, и р-ХГЧ применяются в биохимическом скрининге II триместра. Раковый эмбриональный антиген используется в основном для диагностики и мониторинга течения колоректальных, желудочной и бронхиальной карцином и оценке эффективности их лечения [2, 10, 11].

Метаболические маркеры — нейронспецифическая енолаза, Су&а 21-1 — маркеры, не используемые в дифференциальной диагностике опухолей яичников. р2-Микро-глобулин чаще определяется с целью диагностики неходж-кинских лимфом и множественной миеломы [2]. Изолированно с целью диагностики рака яичников данный маркер не используется, однако входит в состав диагностической панели ОЛА1 [5]. ЛДГ — маркер, который вне беременности используется в дифференциальной диагностике дисгерми-ном [10, 47]. Во время нормально протекающей беременности уровень ЛДГ, как правило, не превышает нормальных значений. Однако уровень ЛДГ может значительно повышаться при таких состояниях, как преэклампсия и ЫБЬЬР-синдром, в связи с чем его использование у беременных ограничено [21, 46, 47].

Антигены, ассоциированные с мембранами опухолевых клеток, имеют наибольшее значение в диагностике злокачественных опухолей яичников. Среди них ведущая роль принадлежит СА-125, который был описан впервые в 1983 г. Ген СА-125 был клонирован в 2001 г. и назван МИС16 [50]. СА-125 представляет собой большой трансмембранный гликопротеин. Антигенный комплекс состоит из двух главных доменов А и В. Экстрацеллюлярная часть состоит из повторяющихся последовательностей аминокислот, наиболее значимые из которых ОС125 и М11. Оригинальный тест определения СА-125 основан на связывании мо-ноклональных антител с ОС125 эпитопом, тогда как новейший тест СА-125 II фиксирует связь антител и с ОС125, и с М11. Тест СА-125 II обладает большей специфичностью, однако нет убедительных данных о превосходстве того или иного теста в диагностике рака яичников [19, 47, 50]. Нормативные значения для двух тестов соответствуют: СА-125<35 МЕ/мл; СА-125 П<20 МЕ/мл.

У плода СА-125 синтезируется в целомическом эпителии и эпителии мюллеровых протоков. У взрослых здоровых индивидов в незначительных количествах этот антиген выявляется на поверхности эпителиальных клеток фаллопиевых труб, эндометрия, шейки матки, потовых желез, молочных желез, бронхов. Его присутствие в семенной жидкости, грудном молоке, влагалищных выделениях, амниотической жидкости, слюне, плевральной и бронхоальвеолярной жидкостях позволяет предполагать, что СА-125 является нормальным секреторным продуктом ряда соответствующих эпителиев [2, 10, 47].

СА-125 — основной маркер, используемый для дифференциальной диагностики, мониторинга и контроля за эффективностью терапии рака яичников [2, 10, 11, 24, 47]. В то же время СА-125 не является строго специфичным маркером только для рака яичников, его уровень может быть повышен при циррозе печени, остром панкреатите, эндомет-риозе, миоме матки.е [19] общая эффективность СА-125 в диагностике рака яичников имеет чувствительность 78% и специфичность 78% (при повышении уровня СА-125 выше 35 МЕ/мл). На снижение чувствительности может влиять то, что СА-125 не продуцируется в течение длительного времени некоторыми видами эпителиальных злокачественных опухолей (муцинозными, светлоклеточными, смешанными). Большинством авторов признается недостаточно высокая чувствительность СА-125 при ранних стадиях рака яичников: от 25 до 75% при I стадии и от 61 до 96% — при II стадии [5, 44, 47, 51]. Среди женщин в пременопаузе эффективность СА-125 в

диагностике рака яичников недостаточно высока: чувствительность этого маркера достигает 50-74%, а специфичность — 69-78%. Для женщин в постменопаузе эти показатели существенно возрастают и составляют 69-87% и 81-93% соответственно [44, 47, 51]. Высокая вариабельность уровня СА-125 у женщин в пременопаузе, в том числе при доброкачественных процессах, и связанная с этим недостаточная прогностическая значимость этого маркера послужили причиной изменений некоторых национальных руководств. В 2002 г. в практическом руководстве Американской коллегии акушеров-гинекологов и Общества гинекологов-онкологов в качестве критерия направления к гинекологу-онкологу для женщин пременопаузального возраста был рекомендован уровень СА-125>20о МЕ/мл, для постменопаузы — СА-125>35 МЕ/мл [13]. Однако ретроспективные исследования показали весьма низкую чувствительность предложенных критериев — 70%, в связи с чем в 2011 г. данные рекомендации были изменены с конкретных значений СА-125 на формулировку «значительно повышенный уровень СА-125» для женщин в пременопаузе и «повышенный уровень СА-125» для постменопаузы [12].

Роль СА-125 в дифференциальной диагностике ООЯ во время беременности широко дискутируется ввиду значительных колебаний этого показателя в разные сроки геста-ции [1, 2, 45, 46, 52, 53]. Согласно данным М.Л.Алексеевой, PAggarwal [2, 11] уровень СА-125 возрастает в I триместре. Увеличение концентрации СА-125 начинается с самых ранних сроков, достигая своего максимума к 28-60-му дню от последней менструации (чаще ко 2-й неделе гестации) [2, 11]. Средняя концентрация СА-125 на 2-й неделе геста-ции у здоровых пациенток со спонтанной беременностью без ООЯ составляет 40 МЕ/мл, хотя может достигать уровня 100 МЕ/мл [2] и даже 550 МЕ/мл [11]. В последующие сроки физиологической беременности (к 10-11-й неделе) отмечается монотонное снижение концентрации СА-125 до уровня здоровых небеременных женщин (15-24 МЕ/мл), который сохраняется на протяжении II и III триместров беременности и кратковременно повышается в послеродовом периоде [2, 11, 46]. Подавляющее большинство опубликованных исследований свидетельствует о значениях СА-125, не превышающих 35 МЕ/мл во II и III триместрах, однако имеются сообщения о повышении уровня данного онкомаркера до 73 МЕ/мл во II и до 2419 МЕ/мл — в III триместре нормально протекающей беременности [2, 11, 45, 46, 52, 53].

В программах вспомогательных репродуктивных технологий в процессе стимуляции овуляции, независимо от используемого для этой цели препарата, уровень СА-125 монотонно возрастает примерно с 6-го дня от начала стимуляции. При развитии синдрома гиперстимуляции яичников уровень СА-125 резко возрастает уже на 10-е сутки от начала стимуляции, достигая средних значений 100 МЕ/мл [2].

При индуцированной беременности уровень СА-125 значительно превышает таковой при спонтанной беременности. Максимальная концентрация также определяется на 2-й неделе гестации и достигает 160-510 МЕ/мл [2, 11, 52]. В дальнейшем происходит снижение концентрации СА-125, и к 9-10-й неделе она не превышает таковой у здоровых небеременных женщин. Во II и III триместрах беременности повышения уровня СА-125 не отмечается. Исключением являются беременности, наступившие на фоне синдрома гиперстимуляции яичников в программе экстракорпорального оплодотворения (ЭКО). Уровень СА-125 у таких беременных может достигать высоких значений (до 1500 МЕ/мл) и оставаться повышенным (выше 120 МЕ/мл) на протяжении всей беременности [2, 11].

Во время беременности СА-125 определяется в относительно высоких концентрациях в децидуальных клетках, амниотической жидкости и клетках амниона и в значительно меньших концентрациях — в пуповинной крови, что свидетельствует о том, что СА-125 продуцируется деци-дуальными и амниотическими клетками, но не плодом, и секретируется в амниотическую жидкость. Интересны исследования [52], свидетельствующие о том, что молекулярная масса СА-125, определяемого во время беременности, значительно выше, чем у СА-125, определяемого вне бере-

менности при раке яичников, что может свидетельствовать о разных механизмах продукции и метаболизма данного гликопротеина в различных тканях. Больший молекулярный вес СА-125, секретируемого фетоплацентарным комплексом, предотвращает пассаж антигена через базальную мембрану, ввиду чего существует большая разность концентраций СА-125 в амниотической жидкости и материнской крови. Нарушение проницаемости маточно-плацен-тарного барьера может приводить к повышению уровня СА-125 в крови матери. Более высокие концентрации СА-125 в I триместре могут быть объяснены процессом инвазии трофобласта в децидуальную ткань в период плацен-тации. Более высокий уровень СА-125 в послеродовом периоде, а также в ряде случаев в III триместре может быть объяснен отслойкой плаценты и попаданием «децидуаль-ного» СА-125 в материнский кровоток [52].

В подавляющем большинстве исследований оценивалось содержание СА-125 при нормально протекающей самопроизвольной или индуцированной беременности, в том числе после программы ЭКО, при этом использовался тот же критический уровень, что и у небеременных женщин, равный 35 МЕ/мл [1, 2, 6, 11, 33, 34, 45, 46, 52, 53].

Антиген СА-19-9 — муцин-сиало-гликолипид, секрети-руемый в небольших количествах эпителиальными клетками бронхов, легких и пищеварительного тракта. Используется в основном для диагностики и мониторинга терапии карциномы поджелудочной железы, желудка, желчного пузыря, холангиокарциномы и аденокарциномы ампулы фатерова соска [2, 18, 52]; изолированно при диагностике рака яичников не определяется, однако может использоваться для диагностики метастатических поражений яичника [2, 18, 52]. Некоторыми авторами [7, 18] отмечается повышение данного маркера при зрелых кистозных тератомах (в том числе во время беременности), коррелирующее с размерами и двухсторонним характером опухолей.

НЕ-4 (Human Epididimis protein 4) — относительно недавно используемый маркер рака яичников (одобрен Управлением по контролю пищевых продуктов и лекарств в США, Food and Drug Administration — FDA в 2008 г). НЕ-4 является продуктом гена WFDC2 и относится к семейству кислых белков с предполагаемыми свойствами ингибитора трипсина [26]. НЕ-4 был впервые обнаружен в эпителии дистальных отделов эпидидимиса, откуда и получил свое название. В норме HE-4 образуется в небольших количествах в клетках эпителия верхних дыхательных путей (особенно трахеи), поджелудочной железе, репродуктивных органах (здоровая ткань яичника, эпителий маточной трубы, эндометрий, эндоцервикс) [23, 26].

Повышенная экспрессия НЕ-4 определяется в большинстве случаев серозной и эндометриоидной аденокарциномы яичников, в 1/2 случаев светлоклеточного рака, реже — при муцинозной аденокарциноме. Также HE-4 может повышаться при раке легкого, эндометрия, молочной железы, ме-зотелиоме и реже — при карциномах желудочно-кишечного тракта и почек [15, 20, 23, 26, 36].

HE-4 показал высокую чувствительность в определении рака яичников, даже на ранних стадиях заболевания. Согласно систематическому обзору и метаанализу, проведенным J.Lin [36], чувствительность HE 4 в определении эпителиальных злокачественных опухолей яичников составила 74%, специфичность — 87%; в отношении пограничных опухолей — 80 и 75% соответственно. Позитивная предсказательная ценность составила 80,4%, отрицательная предсказательная ценность — 27%. Кроме того, ряд исследований показал, что почти в 1/2 случаев рака яичников с негативными показателями СА-125 выявлялось повышение HE-4 [15, 32, 36, 47].

Исследование K.Huhtinen [28] показало, что НЕ-4 может быть полезен в дифференциальной диагностике рака яичников и эндометриоидных кист яичников. Авторы изучили концентрации СА-125 и НЕ-4 в плазме крови женщин с разными формами эндометриоза, рака яичника, рака эндометрия, а также у здоровых женщин (контрольная группа). Плазменные концентрации СА-125 были повышены как у женщин с раком яичников, так и у больных с тяжелым эн-

дометриозом и эндометриоидными кистами яичников. Средние концентрации НЕ-4 при сравнении с контролем были достоверно выше у женщин с раком яичников, раком эндометрия, но не у женщин с эндометриозом или эндометриоидными кистами яичников [28].

В 2008 г. рекомендованный диагностический уровень HE-4, одобренный FDA, соответствовал 150 пмоль/л [37, 47]. В последующем диагностические значения НЕ-4 были уточнены для женщин в пременопаузе и постменопаузе в зависимости от установленного уровня специфичности [28, 36, 42, 47]. В большинстве исследований они составляют для постменопаузы 140-150 пмоль/л, для премено-паузы — 70 пмоль/л [28, 36, 42, 47].

Согласно исследованию R.Moore [42] на фоне нормально протекающей беременности уровень НЕ-4 снижается. При обследовании 67 беременных женщин с разным сроком ге-стации уровень НЕ-4 у них был достоверно ниже, чем у небеременных здоровых женщин в пременопаузе (средний уровень ±SD составил 33,4±8,7 пмоль/л и 55,5±52,9 пмоль/л соответственно). При этом статистически значимых различий между содержанием НЕ-4 в I, II и III триместрах выявлено не было (отмечалось лишь небольшое увеличение уровня НЕ-4 в III триместре). Авторами было сделано предположение о возможности снижения уровня НЕ-4 на фоне беременности в связи с увеличением почечного клиренса данного белка.

В связи с отсутствием повышения уровня НЕ-4 на фоне нормально протекающей беременности, предполагается большая значимость данного маркера в дифференциальной диагностике злокачественных опухолей у беременных по сравнению с СА-125 [42], однако исследований в данном направлении не проводилось.

В связи с недостаточно высоким уровнем чувствительности и специфичности изолированного определения онко-маркеров в диагностике рака яичников вне беременности ни СА 125, ни НЕ-4 не были признаны пригодными для скрининга, однако были рекомендованы для мониторинга результатов лечения и выявления рецидивов заболевания [13, 15, 17, 19, 21, 28, 47].

С целью повышения диагностической значимости были разработаны комплексные диагностические системы (платформы), наибольшее распространение получили RMI (индекс риска малигнизации, Risk of Malignancy Index), ROMA (алгоритм определения риска злокачественного процесса в яичниках, Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) и ОЛА1-тест.

RMI — представляет собой многофакторный показатель, включающий концентрацию СА-125, данные ультразвукового исследования органов малого таза и менопаузальный

статус [24]: RMI=MxUxC,

где М — менопаузальный статус в баллах, U — результаты ультразвукового исследования в баллах, C — уровень CA-125 в сыворотке в международных единицах в миллилитре. Значение RMI>200 расценивается как высокая вероятность рака яичников.

Данный показатель был разработан в 1990 г. для определения вероятности наличия рака яичников у женщин с О/ООЯ. Существует четыре модификации данного индекса, в которых оцениваемым параметрам придается разная значимость. Согласно систематическому обзору, в который вошли 109 исследований различных вариантов RMI и 79 исследований с использованием других диагностических систем, RMI 1 и RMI 2 имели наибольшую диагно-стичесую ценность (чувствительность — 78%, специфичность — 87%; 79 и 81% соответственно) [24].

Преимущество RMI над остальными диагностическими системами заключается в том, что он включает в себя три наиболее важных клинико-лабораторных показателя в определении риска рака яичников, в том числе данные ультразвукового исследования. В то же время включение в расчет абсолютного значения уровня СА125 может снижать его диагностическую ценность при ранних стадиях рака яичников и у женщин в пременопаузе (ввиду возможного повышения уровня СА-125 при многих доброкачественных процессах) [24, 25, 31].

ROMA — данный алгоритм был разработан для подсчета риска обнаружения рака яичника у пациенток с ООЯ перед оперативным вмешательством, а также для распределения женщин в группы высокого или низкого риска рака яичников [37, 41].

ROMA включает в себя три составляющие: уровень СА-125, уровень НЕ-4 и менопаузальный статус (премено-пауза или постменопауза).

Была разработана логистическая регрессионная модель с использованием обоих биомаркеров CA-125 и HE-4, позволяющая разделить риск малигнизации на низкий (значение ROMA менее 11,4%) и высокий (значение ROMA 11,4% и более) у пациенток с выявленным образованием в области придатков матки. Прогностическая ценность ROMA исследовалась в проспективном многоцентровом двойном слепом исследовании с участием 503 пациенток, подвергнувшихся хирургическому лечению [40]. Анализируя результаты, полученные у женщин с доброкачественными образованиями в области придатков матки, раком яичников (n=129) и опухолями с низким потенциалом злокачественности (пограничными опухолями; n=22), авторы вычислили, что чувствительность метода для всех женщин составила 89%, для женщин в пременопаузе -76% и для женщин в постменопаузе — 92% при общей специфичности 75%. Последующий анализ всех случаев инвазивного рака яичников свидетельствовал о правильной постановке диагноза у 95% женщин в постменопаузе и 89% женщин в премено-паузе [40, 41]. В 2009 г. на ежегодной встрече Общества гинекологов-онкологов США (Society of Gynecologic Oncologists) R.Moore и соавт. представили сравнительные данные при использовании двух алгоритмов — RMI и ROMA, причем последний значимо превосходил первый по своей прогностической ценности для всех стадий заболевания [39]. При использовании алгоритма ROMA 95% женщин с инвазивным раком яичников были направлены в специализированные центры для проведения лечения квалифицированными онкологами-гинекологами. Важно, что 75% женщин с доброкачественными образованиями избежали направления к онкологу и прошли хирургическое лечение в обычных гинекологических клиниках. Прогностическая ценность алгоритма была подтверждена в двух пилотных исследованиях и в крупном национальном испытании [39]. Как известно, тест на СА-125 чаще демонстрирует ложноположи-тельный результат у женщин в пременопаузе, алгоритм ROMA позволяет повысить чувствительность диагностического метода при заданной специфичности у женщин вне зависимости от их менопаузального статуса [37, 39].-тесг, включающий определение в сыворотке уровней пяти потенциальных биохимических маркеров для овариального рака (транстиретин, аполипопротеин A-1, ß2-микроглобулин, трансферрин и СА-125) [5, 22].

Из используемых в тесте пяти маркеров два (СА-125 и ß2-микроглобулин) изменяют свою концентрацию при раке яичников в сторону повышения, тогда как уровень трех остальных (транстиретина, трансферрина и аполипо-протеина A-1) снижается. Алгоритм расчета индекса OVA1 является коммерческой тайной. Индекс OVA1 может принимать значения от 0 до 10, при этом для женщин в пременопаузе пороговым является значение 5,0; тогда как для женщин в постменопаузе — 4,4 [22].

В США этот мультимаркерный алгоритм используется у женщин с опухолями яичников перед проведением хирургического лечения, чтобы при выявлении высокого риска малигнизации направить их в специализированное учреждение для повышения эффективности лечения. Разработчики этого теста сообщили о его более чем 90% чувствительности и 90% прогностической ценности как у молодых женщин, так и у женщин в постменопаузе [22, 43].

Самое большое проспективное исследование, включавшее 524 женщины с ООЯ, направленные на хирургическое лечение, показало значительные преимущества OVA1 по сравнению с изолированным определением СА-125 [48].

Чувствительность OVA1 в диагностике рака яичников составила 93%, специфичность — 43%; при изолированном определении СА-125 эти показатели составили 69 и 84%. Комбинация данных общего обследования, ультразвукового исследования и СА-125 имела чувствительность 75%, специфичность — 79%; та же комбинация с результатами OVA1 имела чувствительность 96%, специфичность — 35%. OVA1 обладал большей диагностической ценностью по сравнению с СА-125 в отношении молодых женщин: чувствительность в пременопаузе составила для OVA1 96%, для СА-125 — 56%; в постменопаузе — 100 и 92% соответственно. Вдобавок OVA1 имел большую чувствительность в отношении женщин с ранними стадиями заболевания (I и II) у молодых женщин, равную 82% против 29% у СА-125. Специфичность OVA1 составила 52% для женщин в пременопаузе и 33% — в постменопаузе [48].

В доступной литературе нам не удалось обнаружить исследований, определявших значения комплексных диагностических индексов у беременных с О/ООЯ [22, 43, 48, 49].

Таким образом, несмотря на повышенный научный интерес и большое количество исследований в данной области, на сегодняшний день нет онкомаркера, признанного пригодным для скрининга злокачественных опухолей яичников ввиду недостаточно высоких показателей чувствительности и специфичности. Предлагаемые онкомаркеры, а также их сочетания чаще используются для повышения диагностической ценности визуальных методов исследования (ультразвукового исследования, компьютерной томографии, магнитно-резонансной томографии) и направления больной к гинекологу-онкологу для дальнейшего обследования и хирургического лечения, а также для динамического наблюдения за эффективностью проводимой терапии по поводу верифицированной злокачественной опухоли либо для мониторинга рецидивов заболевания. Из существующих онкомаркеров наиболее часто используется СА-125. Однако при изолированном использовании данный показатель обладает недостаточно высокой чувствительностью (особенно в отношении ранних стадий рака яичников) и низкой специфичностью (особенно в пременопаузе). НЕ-4 — относительно новый онкомаркер, представляющий интерес ввиду меньших колебаний его уровня при доброкачественных состояниях (например, при эндометриозе), большей специфичности в премено-паузе и большей чувствительности при начальных стадиях рака яичников. Ведется активное изучение информативности комбинированных диагностических показателей, учитывающих два и более онкомаркера (ROMA, OVA1), а также данные ультразвуковых методов исследования (RMI).

Во время беременности ряд онкомаркеров (а-фетопро-теин, ß-ХГЧ, ЛДГ) теряют свою диагностическую ценность ввиду многократного увеличения их уровня при нормально протекающей беременности либо значительных колебаний их концентрации при патологических состояниях, не связанных с опухолевым ростом. Уровень СА-125 может значительно повышаться в I триместре беременности, при стимуляции функции яичников в программах индукции овуляции или ЭКО, а также при некоторых доброкачественных образованиях яичников (эндометриоидных кистах). Предполагается, что НЕ-4 может обладать большей диагностической ценностью в дифференциальной диагностике О/ООЯ у беременных вследствие снижения его уровня при нормально протекающей беременности.

Значительные успехи хирургического лечения и химиотерапии при ранних стадиях рака яичников обусловливают необходимость максимально раннего выявления и точности дифференциальной диагностики яичниковых образований. Совершенствование неинвазивных методов исследования позволяет не только своевременно оказать специализированную медицинскую помощь при злокачественных новообразованиях, но в ряде случаев избежать неоправданной радикальной операции и сохранить репродуктивную функцию больной. В связи с этим поиск новых онкомаркеров и их комбинаций, обладающих высокой информативностью в дифференциальной диагностике О/ООЯ вне и во время беременности, представляет большой научный и практический интерес.

Список использованной литературы

1. Адамян ЛВ., Мурашко ЛЕ, Романова ЕЛ. Хирургическое лечение опухолей и опухолевидных образований яичников у беременных с использованием современных технологий. Проблемы репродукции. 2005; 3: 60-4.

2. Алексеева МЛ., Гусарова ЕВ, Муллабаева СМ., Понкратов Т.С. Онко-маркеры, их характеристика и некоторые аспекты клинико-диагностического использования. Проблемы репродукции. 2005; 3: 43-53. Ашрафян ЛА, Киселев ВИ. Опухоли репродуктивной системы (этиология, патогенез). М.: Димитрейд График Групп, 2007.

4. Бохман Я В. Руководство по онкогинекологии. Л.: Медицина, 1989.

5. Ильина ЛМ. Рак яичников: новое в диагностике и лечении. Информационное письмо ассоциации гинекологов-эндокринологов России №11 от 30.04.2011.

6. Краснопольский ВИ, Логутова Л.С., Буянова СН. и др. Хирургическая и акушерская тактика при сочетании беременности с опухолями половых органов. Акуш. и гинекол. 2002; 5:41-5.

7. Магнитская НА Диагностика и лечение образований яичников у беременных. Автореф. дис…. канд.мед. наук.М, 2012.

8. Савельева ГМ, Бреусенко ВГ., СоломатинаААДиагностика опухолей и опухолевидных образований яичников. Рос. вестн. акушера-гинеколога. 2005; 6:53-61.

9. Серов В.Н., Кудрявцева Л.И. Доброкачественные опухоли и опухолевидные образования яичников. М: Триада-Х, 1999; 149.

10. Урманчеева А.Ф., Кутушева Г.Ф., Ульрих ЕА Опухоли яичника (клиника, диагностика и лечение). СПб.: Н-Л, 2012.

11. Aggarwal P, Kehoe S. Ovarian tumors in pregnancy: a literature review. EurJ Obstet Gynecol Reprod Biol 2011; 155:119-24.

12. American College of Obstetricians and Gynecologists Committee on Gynecologic Practice. Committee Opinion No. 477: the role of the obstetrician-gynecologist in the early detection of epithelial ovarian cancer. Obstet Gynecol 2011; 117: 742.

13. American College of Obstetricians anf Gynecologists. ACOG Committee Opinion: number 280, December 2002. The role of the generalist obstetrician-gynecologist in the early detection of ovarian cancer. Obstet Gynecol 2002; 100: 1413.

14. Anton C, Carvalho FM, Oliveira EI et al. A comparison of CA125, HE4, risk ovarian malignancy algorithm (ROMA), and risk malignancy index (RMI) for the classification of ovarian masses. Clinics 2012; 67:437-41.

15. Bast RCJr, Skates S, Lokshin A, Moore RG. Differential diagnosis of pelvic mass: improved algorithms and novel biomarkers. Int J Gynecol Cancer 2012; 22:5-8.

16. Behtash N, Karimi Zarchi M et al. Ovarian carcinoma associated with pregnancy: a clinicopathologic analysis of 23 cases and review of the literature. BMC Pregnancy Childbirth 2008; 8:3-10.

17. Chen L, Berek JS, Goff B et al. Ovarian tumors of low malignant potential. http://www.uptodate.com /contents/

18. Coskun A, Kiran G, Ozdemir O. CA 19-9 can be a useful tumor marker in ovarian dermoid cysts. Clin Exp Obstet Gynecol 2008; 35 (2): 137-9.

19. Dodge JE, Covens AL, Lacchetti C et al. Preoperative identification of a suspicious adnexal mass: a systematic review and meta-analysis. Gynecol Oncol 2012; 126:157.

20. Drapkin R, von Horsten HH, Lin Y et al. Human epididymis protein 4 (HE4) is a secreted glycoprotein that is overexpressed by serous and endometrioid ovarian carcinomas. Cancer Res 2005; 65:2162-9.

21. Duffy MJ, Bonfrer JM, Kulpa J et al. CA125 in ovarian cancer: European Group on Tumor Markers guidelines for clinical use. Int J Gynecol Cancer

2005; 15: 679

22. Fung ET. A recipe for proteomics diagnostic test development: the OVA1 test, from biomarker discovery to FDA clearance. Clin Chem 2010; 56 (2):

327-9.

23. Galgano MT, Hampton GM, Frierson HF Jr. Comprehensive analysis of HE4 expression in normal and malignant human tissues. Mod Pathol 2006; 19: 847-5324. Geomini P, Kruitwagen R, Bremer GL et al. The accuracy of risk scores in predicting ovarian malignancy: a systematic review. Obstet Gynecol 2009; 113:384.

25. Hakansson F, Hodgall EV, NedergaardL et al. Risk of malignancy index used as a diagnostic tool in a tertiary centre for patients with pelvic mass. Acta Obstet GynecolScand 2012;91:496-502.

26. Hellstrbm I, Raycraft J, Hayden-Ledbetter M et al. The HE4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian carcinoma. Cancer Res 2003; 63: 3695-700.

27. HooverK,.Jenkins TR. Evaluation and management of adnexal mass in pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2011; 97-102.

28. Huhtinen K, Suvitie P, Hiissa J et al. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts. Br J Cancer 2009; 100: 1315-929. Jemal A, Bray F, Center MM et al. Global cancer statistics. CA Cancer J Clin 2011; 61: 69

30. Kadija S, StefanovicA, JeremicKet al. The utility of human epididymal protein 4, cancer antigen 125, and risk for malignancy algorithm in ovarian cancer and endometriosis. Int J Gynecol Cancer 2012; 22:238-44.

31. KarlsenMA, Sandhu N, Hodgall C et al. Evaluation of HE4, CA125, risk of ovarian malignancy algorithm (ROMA) and risk of malignancy index (RMI) as diagnostic tools of epithelial ovarian cancer patients with pelvic mass. Gynecol Oncol 2012; 127:379-83.

32. Kim YM, Whang DH, Park J et al. Evaluation of the accuracy of serum human epididymis protein 4 in combination with CA125 for detecting ovarian cancer: a prospective case-control study in a Korean population. Clin Chem Lab Med 2011; 49:527-3433. Kumari I, Kaur S, Mohan H, Huria A Adnexal masses in pregnancy: a 5-year review. Aust NZJ Obstet Gynaecol 2006; 46:52-4.

34. Leiserowitz G, Xing G et al. Adnexal masses in pregnancy: how often are they malignant? Gynecol Oncol 2006; 101:315-21.

35. LenhardM, Stieber P, Hertlein L et al. The diagnostic accuracy of two human epididymis protein 4 (HE4) testing systems in combination with CA125 in the differential diagnosis of ovarian masses. Clin Chem Lab Med 2011; 49:2081-8.

36. Lin J, QinJ, Sangvatanakul V. Human epididymis protein 4 for differential diagnosis between benign gynecologic disease and ovarian cancer: a systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 2013; 167 (1): 81-5.

37. Montagnana M, Danese E, Ruzzenente O et al. The ROMA (The Risk of Ovarian Malignancy Algorithm) for estimating the risk of epithelial ovarian cancer in women presenting with pelvic mass: is it really useful? Clin Chem Lab Med 2011; 49:521-538. Moore LE, Fung ET, McGuire M et al. Evaluation of apolipoprotein A1 and posttranslationally modified forms of transthyretin as biomarkers for ovarian cancer detection in an independent study population. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 2006; 15:1641.

39. Moore RG, Jabre-Raughley M, Brown AK et al. Comparison of a novel multiple marker assay vs the Risk of Malignancy Index for the prediction of epithelial ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Am J Obstet Gynecol 2010; 203:228.e1-6.

40. Moore RG, McMeekin DS, Brown AK et al. A novel multiple marker bio-assay utilizing HE4 and CA125 for the prediction of ovarian cancer in patients with a pelvic mass. Gynecol Oncol 2009; 112:40-6.

41. Moore RG, Miller MC, Disilvestro P et al. Evaluation of the diagnostic accuracy of the risk of ovarian malignancy algorithm in women with a pelvic mass. Obstet Gynecol 2011; 118: 280-8.

42. Moore RG, Miller MC, Eklund EE et al. Serum levels of the ovarian cancer biomarker HE4 are decreased in pregnancy and increase with age. Am J Obstet Gynecol 2012; 206:349-5443. Muller CY. Doctor, should I get this new ovarian cancer test-OVA1? Obstet Gynecol 2010; 116 (2 Pt 1): 246-7.

44. Nosov V, Su F, Amneus M et al. Validation of serum biomarkers for detection of early-stage ovarian cancer. Am J Obstet Gynecol 2009; 200: 639.

45. Runowicz CD, BrewerM, Goff B, Barss VA Management of ovarian cancer in pregnant women. http://www.uptodate.com /contents/

46. Sarandakou A, Protonotariou E, Rizos D. Tumor markers in biological fluids associated with pregnancy. Crit Rev Clin Lab Sci 2007; 44:151.

47. Ueland FR, Li AJ, Goff B, Falk SJ. Serum biomarkers for evaluation of an adnexal massfor epithelial carcinoma of the ovary, fallopian tube, orperi-toneum. http://www.uptodate.com /contents/

48. Ueland FR, Desimone CP, Seamon LG et al. Effectiveness of a multiva-riate index assay in the preoperative assessment of ovarian tumors. Obstet Gynecol 2011; 117:128949. Using OVA 1. http://www.ova-1.com/physicians/using-ova1

50. Yin BW, LloydKO. Molecular cloning of the CA125 ovarian cancer antigen: identification as a new mucin,MUC16. J Biol Chem 2001; 276:27371.

51. Yurkovetsky Z, Skates S, Lomakin A et al. Development of a multimarker assay for early detection of ovarian cancer. J Clin Oncol 2010; 28: 2159-66.

52. Han S, Lotgerink A Van Calsteren Ket al. Physiologic variations of serum markers in gynecological malignancies during pregnancy: a systematic review. BMC Medicine 2012; 10: 86.

53- Zhao XY, Huang HF, Lian LJ, Lang JH. Ovarian cancer in pregnancy: a clinicopathologic analysis of 22 cases and review of the literature. IntJ Gynecol Cancer2006; 16 (1): 8-15-

Опухолевые маркеры: Рак яичников (РЯ)

Для эпителиального рака яичников наиболее информативным из существующих маркеров считается муцин или СА125. Этот высокомолекулярный гликопротеид экспрессируется клетками целомического эпителия, покрывающего опухоли яичников. Функция этого антигена в норме неизвестна. Маркер неспецифичен, повышается при метастатическом поражении брюшины из опухолей других органов, при эндометриозе, в 3-м триместре беременности, при панкреатитах, циррозе печени и лимфомах.

При муцинозных опухолях более чувствительными опухолевыми маркерами являются СА72.4 или СА199. Если они повышены у пациентки на старте лечения, то дальнейший мониторинг следует проводить с использованием соответствующего опухолевого маркера.

При подозрении на рак яичников у молодых женщин и девочек-подростков с большой вероятностью может иметь место герминогенная опухоль. Ведущими маркерами при этой патологии являются АФП и ХГЧ.

Скрининг. Ввиду недостаточной чувствительности при ранних стадиях болезни и недостаточной специфичности не рекомендуется использовать СА125 для скрининга в общей популяции с целью выявления спорадических форм РЯ. Однако у женщин с наследственным синдромом РЯ или РМЖ, у которых наблюдаются мутации генов BRCA1 и BRCA2, СА125 следует определять каждые полгода в целях ранней детекции РЯ.

Диагностика. При анализе результатов СА125 важно учитывать возраст больных. У молодых женщин повышение уровня СА125 может быть связано с определёнными физиологическими состояниями (менструация, беременность), с различными воспалительными заболеваниями придатков, эндометриозом и т.п. У женщин в постменопаузе воспалительные процессы в органах таза встречаются редко, поэтому уровень СА125 выше 65 Е/мл, в особенности при наличии кистозных образований, выявленных клинически или на УЗИ, означает РЯ с вероятностью 90%. В то же время необходимо учитывать, что уровни СА125 могут быть повышенными при любых патологиях, связанных с воспалением брюшины, плевры или перикарда, и не всегда указывают на РЯ, если нет чётких клинических данных об изменениях в этом органе. Окончательный диагноз рака яичников возможен лишь при исследовании гистопатологический образцов, полученных при операции.

Прогноз. Уровни СА125 до и на различных этапах лечения могут иметь прогностическое значение. Показано, что выживаемость пациенток с СА125 до операции менее 65 Е/мл значительно выше по сравнению с больными, у которых уровни маркера превышали это значение. Уровни СА125 после 1-го, 2-го или 3-го курсов химиотерапии являются чёткими индикаторами прогноза заболевания. Показано, что концентрация СА125 выше 70 Е/мл перед 3-м курсом была связана с прогрессированием заболевания в ближайшие 12 мес. Скорость снижения СА125 после циторедуктивной операции или в ходе цитотоксической химиотерапии также может использоваться в качестве независимого прогностического фактора с целью определения необходимости в дальнейшей дополнительной химиотерапии.

Мониторинг. После потенциально радикальной операции и цитотоксической химиотерапии СА125 следует определять каждые 3 месяца с целью раннего выявления рецидива. ДУ у радикально оперированных больных должен быть снижен приблизительно в 2 раза (до 15-17 Е/мл). Устойчивое повышение уровня СА125 выше ДУ, либо сохраняющийся при повторном исследовании уровень выше нормы, являются первым подозрительным в отношении рецидива сигналом. Этот факт является основанием для проведения second look даже при незначительном повышении уровня маркера и несмотря на то, что другие диагностические процедуры могут быть отрицательными. Мониторинг с использованием СА125 является средством не только более раннего, но и более дешёвого выявления рецидива по сравнению с радиологическими процедурами. Вопрос о том, является ли повышение СА125 достаточным основанием для проведения терапии до появления симптоматики, остаётся открытым, поскольку пока нет доказательных данных о том, что её результатом будет увеличение выживаемости.

Оценка эффективности терапии. СА125 коррелирует с клиническим состоянием: его уровень повышается при прогрессировании, остаётся неизменным при стабилизации процесса и снижается при регрессии опухоли. Стабильно не снижающиеся на фоне терапии значения СА125 связаны с прогрессированием заболевания в более чем 90% случаев и показывают неэффективность терапии. При этом маркер может быть полезен как для выбора терапии, так и для изменения схемы лечения в случае её неэффективности.

Онкомаркер СА 125 (СА-125) — Петроклиника в Санкт-Петербурге

Онкомаркер СА-125

Са — 125 – основной онкомаркер рака яичника.

Незначительное количество антигена Са 125 присутствует в эндометрии (слизистой оболочки матки). Но естественные барьеры не позволяют ему проникать в кровоток. Некоторое повышение Са 125 в крови до 35 Ед/мл может наблюдаться у женщины во время менструации и особенно при эндометриозе.

В остальных случаях повышение уровня антигена Са — 125 выше нормы – 35 Ед/мл – симптом онкологических заболеваний:

• рак яичников, матки, эндометрия, фаллопиевых труб
  
• рак молочной железы
  
• рак поджелудочной железы
  
• рак прямой кишки, желудка, печени
  
• рак легких
  
• другие злокачественные опухоли.

Как мы видим, значительно повышен Са 125 и при наличии опухолей ЖКТ, бронхов, молочной железы. Поэтому основываясь на данных только анализа Са 125 точно поставить диагноз невозможно. Потребуются дополнительные методы исследования.

Значительно повышен Са 125 иногда может быть и при доброкачественных гинекологических опухолях, а также при воспалительных заболеваниях у женщин, вовлекающих придатки.

Незначительное повышение онкомаркера рака 125 может происходить при таких заболеваниях и состояниях как:

• эндометриоз
  
• киста яичников
  
• воспаление придатков
  
• менструация
  
• ИППП
  
• перитонит, плеврит
  
• хронический гепатит, цирроз печени
  
• хронический панкреатит.

Анализ крови Са-125 также показывает некоторое повышение маркера Са-125 в первом триместре беременности, при некоторых аутоиммунных заболеваниях.

Сдать анализ на онкомаркеры и получить консультацию врача по результатам вашего анализа Вы можете в медицинском центре «Евромедпрестиж». Запись на прием к врачу осуществляется по телефонам: 22 55 205, 699 21 22.

Как сдать анализ на онкомаркеры правильно:

Чтобы результаты анализа на онкомаркеры были достоверными, обязательно проконсультируйтесь с вашим лечащим врачом и следуйте его рекомендациям. Общая рекомендация такова – необходимо сдавать кровь на онкомаркеры утром натощак. Кровь на анализ онкомаркера берется из вены.

 

 

Са-125, сдать анализ на онкомаркер Са-125, (углеводный антиген)

Метод определения Иммуноферментный анализ.

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Синонимы: Углеводный антиген-125; Опухолевый антиген CA 125; Раковый антиген СА 125; Онкомаркер рака яичников. CA 125 tumor marker, Cancer Antigen – 125; Carbohydrate antigen CA 125. 

Краткая характеристика определяемого вещества Углеводный антиген 125 (Са-125)  

Основной маркёр рака яичников и его метастазов. Высокомолекулярный гликопротеин (молекулярная масса от 200 до 1000 кДа). СА-125 присутствует в нормальной ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. Он не проникает в кровоток за исключением случаев разрушения природных барьеров.  

С какой целью определяют уровень Са-125 в крови 

Маркер СА-125 в сыворотке крови используют в целях контроля терапии и выявления рецидивов рака яичников. Применяют также для обследования лиц группы повышенного онкологического риска и при выявлении новообразований в области малого таза. Тест не рекомендован для общепопуляционного скрининга.  

Факторы, которые могут повлиять на результат теста «Са-125» 

Уровни СА-125 в сыворотке могут повышаться во время менструации, особенно при эндометриозе. Возможно физиологическое повышение маркёра при беременности (1 триместр). 

У больных с I стадией рака яичников содержание маркёра практически не отличается от контроля, но при II, III и IV стадиях заболевания уровни СА-125 значительно повышаются. Достоверно лучше выживают больные, у которых показатель СА-125 в первые три месяца после начала лечения снижается. При полной ремиссии в отсутствие опухоли уровень СА-125 близок к нулю. Повышение СА-125 от нуля до 35 Ед/мл, т. е. в пределах нормы, может являться доклиническим проявлением рецидива. 

Повышение уровня маркёра на фоне ремиссии должно стать основанием для углубленного обследования больной для выявления рецидива заболевания. Постоянное повышение значений СА-125 свидетельствует о прогрессировании опухоли и плохой реакции на лечение. 

Данный тест имеет невысокую специфичность, согласно статистическим данным, двукратное повышение уровня СА-125 в крови, особенно у женщин старше 55 лет, имеет достоверное указание на наличие рака яичников. При раке яичников и эндометрия снижение уровня маркёра говорит о благоприятном прогнозе и хорошей реакции на лечение. 

Пределы определения: 1,0-101000 Ед/мл.

СА-125

СА-125

Что такое CA-125?

CA-125 (Cancer Antigen 125) – особое биологическое вещество (белково-углеводный комплекс, гликопротеин), которое вырабатывается клетками, выстилающими брюшную полость, поверхность между поверхностью легких и ребрами (плевральная полость), а также клетками некоторых других органов. CA-125 используется в современной клинической практике в качестве опухолевого маркера (онкомаркера). Его повышение наиболее часто наблюдается у пациенток с опухолями яичников, маточных труб или брюшины. Определение концентрации CA-125 в крови вошло в клиническую практику в 1980-ых годах, когда исследователи обнаружили, что изменение его концентрации может отражать течение заболевания у пациенток со злокачественными новообразованиями яичников. Для анализа используется венозная кровь.

Как СА-125 попадает в кровь и где он образуется?

На фоне наличия злокачественной опухоли яичников происходит активное размножение раковых клеток, которые способы вырабатывать СА-125, кроме того, их наличие вызывает значительное раздражение ткани, выстилающей брюшную полость (брюшины), что также приводит к повышению концентрации СА-125. Необходимо отметить, что повышение концентрации данного онкомаркера также возможно при других злокачественных опухолях, например, раке легкого, молочной железы, желудочно-кишечного тракта.

Здоровые ткани тоже могут продуцировать СА-125, поэтому в качестве диагностически значимого уровня было выбрано значение его концентрации ≥35 Ед/мл. У 99% здоровых женщин концентрация СА-125 в крови ниже указанного значения. Колебания концентрации СА-125 в пределах нормальных значений (0-35 Ед/мл) не являются признаком наличия патологии. Повышение концентрации СА-125 отмечается у 85% пациенток с диагнозом рака яичников, при этом менее, чем у 1% пациенток без наличия опухоли выявляются высокие уровни этого маркера. Необходимо, отметить, что на ранних стадиях рака яичников концентрация СА-125 не выходит за пределы нормальных значений. Это означает, что нормальная концентрация СА-125 не исключает диагноз рака яичников.

Все опухоли обладают различной способностью вырабатывать СА-125. По этой причине наиболее полезна оценка не отдельных значений концентрации СА-125, а динамика изменений концентрации этого онкомаркера в процессе лечения.

Ложно-положительные результаты определения концентрации СА-125

Кроме того, концентрация этого маркера в крови может повышаться при доброкачественных опухолях яичников, а также заболеваниях, сопровождающихся воспалением в плевральной или брюшной полости. Это связано с тем, что в норме небольшое количество СА-125 вырабатывается здоровыми клетками, выстилающими эти полости. Раздражение брюшины или плевры (оболочки, выстилающие брюшную и плевральную полости) вследствие наличия воспаления, проведенной хирургической операции, травмы, или воздействия других факторов может приводить к повышению концентрации СА-125 в крови. Необходимо учитывать, что при определении концентрации СА-125 возможно получение ложноположительных результатов, что означает высокую концентрацию этого маркера в крови при отсутствии злокачественной опухоли. Такое может наблюдаться следующих заболеваниях:

• Инфекционные и воспалительные заболевания органов брюшной полости: дивертикулит, перитонит, туберкулез, панкреатит, а также воспалительные заболевания кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) и другие инфекции;
• Заболевания печени;
• Недавно проведенная хирургическое вмешательство на органах брюшной полости;
• Доброкачественные заболевания женских половых органов, включая фиброиды, эндометриоз, поликистоз яичников и т.д., а также при беременности.

По этой причине повышение концентрации СА-125 не означает диагноза онкологического заболевания. Интерпретировать результаты исследования должен только лечащий врач. Диагноз рака яичников устаналивается только на основании результатов гистологического заключения, сделанного в ходе изучения послеоперационного материала (удаленного яичника и/или других органов, подозрительных в отношении вовлечения в опухолевый процесс).

Для чего используется определение концентрации СА-125?

В настоящее время определение концентрации СА-125 используется в процессе обследования пациенток с подозрением на рак яичников, в процессе лечения этого новообразования для оценки динамики течения болезни и эффективности проводимой терапии, а также после завершения лечения для выявления рецидивов заболевания:

1. Прогнозирование дальнейшего течения заболевания.

В ряде исследований было показано, что если концентрация СА-125 после проведенного лечения возвращается в нормальные пределы, это может означать более благоприятный прогноз течения болезни. Необходимо отметить, что, как и любые другие статистические данные, это применимо только в отношении больших групп пациентов. Невозможно предугадать течение болезни у отдельно взятого пациента.

2. Выявление рецидивов болезни после проведенного лечения.

Рак яичников – хроническое заболевание. К сожалению, после первоначально проведенного лечения у многих пациенток развиваются рецидивы болезни, которые могут потребовать повторного проведения химиотерапии или хирургического лечения. Для выявления рецидивов в процессе наблюдения за пациентками регулярно проводится определение концентрации СА-125 в крови. Как правило, возрастающая концентрация СА-125, особенно в тех случаях, когда это подтверждается в нескольких исследованиях, выполненных с интервалом в несколько недель, означает рецидив болезни, что может потребовать более тщательного обследования и/или решения о начале лечения.

Необходимо отметить, что в тех случаях, когда отсутствуют какие-либо симптомы болезни и маловероятно их скорое появление, повышение концентрации СА-125 не требует немедленного начала терапии, так как было показано, что раннее начало лечения не приводит к улучшению его результатов. Решение о необходимости начала лечения должен принимать лечащий врач с учетом пожеланий пациентки. Необходимо отметить, что не всегда повышение концентрации СА-125 на фоне лечения означает прогрессирование заболевания. У пациенток, прошедших лечение по поводу рака яичников, повышение концентрации СА-125 может наблюдаться по вышеуказанным причинам.

3. Оценка течения болезни во время лечения.

СА-125 используется вместе с инструментальными обследованиями (такими как УЗИ, рентгенография или компьютерная томография) для того, чтобы оценить эффективность терапии. Как правило, снижение концентрации СА-125 в процессе лечения тесно связано с уменьшением количества опухолевых клеток и эффективностью терапии. Важно заметить, что в некоторых случаях возможен кратковременный подъем концентрации СА-125 при эффективном лечении, например, возможен «всплеск» после проведения первого или второго курса терапии – данное явление отмечается примерно у 30% пациентов. Решения о продолжении или смене лечения должно основываться на ряде факторов, включая данные инструментальных обследований, самочувствие пациентки и должно приниматься лечащим врачом.

4. Ранняя диагностика рака яичников.

Как и при других злокачественных опухолях, ранняя диагностика рака яичников, как правило, приводит к достижению наилучших результатов лечения. Отсутствие специфичных симптомов затрудняет раннюю диагностику заболевания, по этой причине CA-125 иногда используется с этой целью. Тем не менее, низкая информативность теста при небольших размерах опухоли, ограничивает его использование с этой целью.

В настоящее время предпринимаются активные попытки повысить информативность и целесообразность использования опухолевых маркеров для ранней диагностики злокачественных опухолей яичников. Наиболее широкое применение нашел диагностический тест, получивший название ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, алгоритм оценки риска наличия злокачественного новообразования). В его основе лежит оценка соотношения концентрации СА-125 и еще одного опухолевого маркера, повышение которого также наблюдается при раке яичников – HE4 (human epididymis protein 4). В случае выявления объемного образования в яичниках индекс ROMA позволяет оценить вероятность, с которой выявленная опухоль может являться злокачественной. Высокое значение индекса ROMA — веская причина для тщательного обследования и обращения к специалисту-онкогинекологу с целью решения вопроса о выполнении оперативного удаления выявленной опухоли.

CA 125 II

СА 125 – это высокомолекулярный гликопротеин, который обнаруживается на опухолевых клетках эпителия яичников, а также в норме в клетках эндометрия, брюшины, плевры, перикарда и яичек. Присуствие данного гликопротеина в крови в очень высоких концентрациях часто указывает на онкологическую трансформацию яичников и реже некоторых других органов и тканей (эндометрия, толстого кишечника, легкого, молочной, поджелудочной железы). 

Синонимы русские

Углеводный антиген – 125, онкомаркер рака яичника.

Синонимы английские

CA 125 tumor marker, Cancer Antigen – 125.

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ («сэндвич»-метод).

Диапазон определения: 0,6 — 25000 Ед/мл.

Единицы измерения

Ед/мл (единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

CA 125 – это белок, присутствующий на поверхности большинства клеток раковой опухоли яичников. Значительное увеличение концентрации CA 125 указывает на рак яичников. Этот анализ иногда назначают пациенткам с наследственной предрасположенностью к раку яичников.

В норме СА 125 содержится в ткани эндометрия и в серозной и муцинозной жидкости матки. В кровоток он попадает, например, при менструации, эндометриозе, в первый триместр беременности. Само по себе наличие CA 125 не всегда указывает строго на онкологию яичников – незначительные количества CA 125 вырабатываются различными тканями организма, а также раковыми опухолями другой этиологии (эндометрия, желудочно-кишечного тракта, фаллопиевых труб, легких и желудочно-кишечного тракта). Кроме того, повышение уровня CA 125 в крови может быть связано с воспалением органов малого таза. В связи с невысокой специфичностью анализа на CA 125 целесообразно вместе с ним проводить и другие тесты на опухоль яичников – комплексное исследование делает диагностику максимально точной.

Не все виды опухоли яичников проявляются увеличением количества CA 125 в крови – повышенный уровень CA 125 обнаруживается приблизительно у 80  % женщин, больных раком яичников.

Если среди ближайших родственников пациентки были больные раком яичника, риск заболеть у нее возрастает.

Для чего используется исследование?

• Для диагностики рака яичников и для контроля за течением заболевания.
• Чтобы оценить эффективность терапии опухоли яичников.
• Для выявления рецидива рака яичников.

Когда назначается исследование?

• До начала лечения рака яичников (чтобы затем сравнить полученные результаты с результатами анализов, сделанных после лечения).
• При уже диагностированном раке яичников.
• После завершения терапии рака яичников.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения (для женщин): 0 — 35 Ед/мл.

Снижение уровня CA 125 в крови во время терапии свидетельствует о ее положительном эффекте.

Если уровень CA 125 возрастает и остается высоким, значит, опухоль не реагирует на лечение.

Нарастание уровня CA 125 после терапии может указывать на рецидив заболевания.

В исключительных случаях у пациенток с диагнозом «рак яичников» уровень CA 125 находится в пределах нормы. Это связано с тем, что опухоль не производит CA 125, так что он не является подходящим маркером, используемым при лечении болезни в данном случае.

 Скачать пример результата

Также рекомендуется

Раковый антиген 125 во время беременности у женщин без опухолей яичников не часто растет

Цель . Определить процент повышения уровня сывороточного антигена рака (СА-125) у беременных-одиночек, результаты ультразвукового исследования которых были нормальными. Методы . Беременные женщины-одиночки, которые получали дородовую помощь в нашем институте с нормальным ультразвуковым исследованием в первом и / или втором триместре, были приглашены для участия в тестировании крови на CA-125.Условия, которые могли повлиять на уровень CA-125, были исключены. Нормальный уровень CA-125 был определен как ≤35 Ед / мл. Результаты . Критериям включения соответствовали 136 беременных женщин. Из этих случаев 87 пациентов получили анализ крови на CA-125 как в первом, так и во втором триместре, в то время как 46 и 3 пациента получили анализ крови на CA-125 только в первом и втором триместре, соответственно. Средние уровни СА-125 в сыворотке в первом и втором триместре были 16,44 (диапазон 5,94–77,54) Ед / мл и 16.76 (диапазон 5,26–35,81) Ед / мл соответственно. Только 9,1% обследованных пациентов показали аномальный уровень CA-125 в первом триместре и только в одном случае выявили аномальный уровень CA-125 во втором триместре. Заключение . Некоторые из нормальных беременностей показали повышение CA-125. Поэтому, когда он повышается у беременных, необходимо исследовать другие причины, такие как поражение придатков.

1. Введение

В настоящее время, в эпоху рутинного пренатального ультразвукового исследования, опухоли яичников выявляются почти у двух процентов беременных женщин.Только два-три процента этих опухолей яичников были раком яичников, который требовал специального лечения, включая полное хирургическое стадирование и химиотерапию [1]. Раковый антиген 125 (CA-125) представляет собой биомаркер, обычно экспрессируемый на атипичной поверхности целомического эпителия. Было показано, что повышение уровня СА-125 в сыворотке более чем на 35 Ед / мл увеличивает вероятность злокачественных новообразований в этих опухолях яичников. Таким образом, измерение СА-125 в сыворотке до сих пор широко используется в качестве индекса рака яичников, даже несмотря на то, что различные доброкачественные гинекологические и негинекологические состояния также повышают уровень СА-125, включая эндометриоз, функциональные кисты яичников, воспаление тазовых органов, цирроз, колит. , почечная недостаточность, туберкулез и беременность [2, 3].

Что касается беременности, хорион плода, околоплодные воды и децидуальная жидкость матери также содержат значительные количества CA-125 и могут представлять потенциальные источники повышения уровня CA-125 в сыворотке [4]. Однако повышение уровня CA-125 при нормальной беременности все еще неясно. Некоторые предыдущие публикации не обнаружили аномального повышения CA-125 [2, 5], в то время как некоторые публикации показали высокие уровни CA-125 при нормальной беременности [6, 7]. Чтобы узнать больше данных об уровне сывороточного СА-125 при нормальной беременности, это исследование было проведено с целью определения процента аномального повышения сывороточного СА-125 у беременных женщин-одиночек, у которых пренатальные ультразвуковые исследования не были примечательными.

2. Материалы и методы

Это проспективное исследование было проведено после одобрения этического комитета медицинского факультета Университета Чиангмая. Критерии включения включали в себя тайских беременных-одиночек в первом и втором триместре, у которых было определено тайское удостоверение личности, отсутствие основного заболевания и отсутствие в анамнезе рака или эндометриоза, которые посещали отделение дородовой помощи в больнице Махарадж Накорн Чиангмай. Гестационный возраст в первом триместре был меньше или равен 12 неделям, а во втором триместре гестационный возраст составлял 13–25 недель.Беременные женщины с аномальными результатами ультразвукового исследования матки, яичников или плода были исключены. После получения информированного согласия образец крови для тестирования CA-125 был собран в первом и / или втором триместре беременности и исследован в лаборатории больницы Maharaj Nakorn Chiang Mai с использованием анализатора Elecsys® и реагентов CA-125 II (Roche Diagnostics) с референтный диапазон 0–35 Ед / мл [8].

Размер выборки для этого испытания был оценен на основе предыдущего исследования, которое выявило 95% беременных женщин с нормальным уровнем CA-125 [2].95 межпроцентильных эталонных интервалов для расчета учитывали возможность потери последующих участников. Наконец, в этом исследовании было задействовано 130 участников.

Были зарегистрированы клинические данные, включая демографические данные матери, состояние здоровья перед беременностью и характеристики беременности. Статистический анализ проводился с помощью SPSS версии 21.0. Описательные данные были представлены в виде среднего значения ± стандартное отклонение или медианы в зависимости от ситуации.

3. Результаты

В период с марта 2016 г. по июль 2017 г. для участия в этом исследовании было приглашено 195 беременных женщин.Тем не менее, 59 женщин были исключены из-за отказа от участия (48), посещения другой больницы (2), иностранца (2), зараженной яйцеклетки (1), ранней смерти плода (2), миомы в анамнезе (1), анамнеза эндометриоза (1), опухоли яичников в анамнезе (1) и заболевания почек в анамнезе (1). Остальные 136 женщин соответствовали критериям включения и участвовали в настоящем исследовании. Из этих участников 87 беременных женщин прошли анализ крови на СА-125 в сыворотке как в первом, так и во втором триместре, в то время как 46 и три пациентки прошли тест на СА-125 в сыворотке только в первом и втором триместре соответственно, как показано на Рисунке 1. .

Исходные характеристики участников перечислены в таблице 1. Средний возраст составлял 29,53 года, а средний ИМТ — 21,9 кг / м. ² . Большинство участников окончили старшие классы средней школы и имеют степень бакалавра. Около 60% были нерожавшими и почти 30% сделали аборт.

N (%) Средний возраст (± SD), год 29.53 (± 4,47) Средний ИМТ (кг / м 2 ) 21,90 (4,10) Образование Начальная школа 2 (1,5) Неполный средний школа 9 (6,6) Средняя школа / ПТУ 58 (42,3) Бакалавриат 60 (44,1) Магистр 7 (5,1) Gravida 1 55 (40.4) 2 52 (38,2) 3 22 (16,2) 4 4 (2,9) 5 2 (1,5) 6 1 (0,7) Четность Нулличность 80 (58,8) Множественность 56 (41,2) Прерывание Нет 91 (66.9) 1 36 (26,5) 2 8 (5,9) 4 1 (0,7) Кюретаж Нет 112 (82,4) 1 19 (14,0) 2 5 (3,7)

Что касается уровня CA-125 в сыворотке, распределение значения сыворотка CA-125 в каждом гестационном возрасте представлена ​​на рисунке 2.Медиана уровня СА-125 в сыворотке крови в первом (срок беременности 10–12 недель) и втором триместре (срок беременности 16–23 недели) составляла 16,44 (диапазон 5,94–77,54) Ед / мл и 16,76 (диапазон 5,26–35,81) Ед / мл соответственно. Из этих 133 участников в сыворотке CA-125 в первом триместре только 12 случаев (9,02%) показали аномальный рост уровня CA-125, в то время как только один из 90 случаев (1,11%) во втором триместре показал аномальный сывороточный CA -125 уровень. Около 12 случаев, у которых СА-125 были аномальными в первом триместре, в 7 случаях был измерен уровень СА-125 во втором триместре, и минимальное повышение уровня СА-125 было равно 35.81 Ед / мл в 1 случае, остальные были в норме. Кроме того, пациент с самым высоким уровнем СА-125 в сыворотке (77,54 Ед / мл) был пропущен для сдачи анализа крови на СА-125 во втором триместре. Однако без осложнений акушерских исходов у нее не было.

4. Обсуждение

Основываясь на наших выводах, более 90% тайских беременных женщин, у которых не было ультразвуковых свидетельств опухоли яичников или матки и не было других возможных причин повышения CA-125, показали нормальное значение CA-125 в сыворотке крови. первый и второй триместры.Только 9,02% этих беременных женщин имели уровень СА-125 в сыворотке более 35 Ед / мл в течение первого триместра. Из тех случаев с аномальным уровнем CA-125, их уровень CA-125 снизился до нормального уровня, за исключением одного случая, который продолжал оставаться выше нормального диапазона во втором триместре.

Что касается предыдущих исследований, были разные исходы уровней СА-125 в сыворотке во время беременности. Самая большая серия была из Дании [2], в которой авторы изучали сывороточные уровни CA-125 у 720 беременных женщин европеоидной расы с 4574 образцами, полученными на различных стадиях беременности, включая гестационные недели 13-20, 21-28, 29-34, 35–35. 42, при родах и в первые два послеродовых дня.Результаты показали, что сывороточные уровни СА-125 были стабильными и оставались ниже стандартного порогового уровня 35 Ед / мл во время беременности. Однако CA-125 повышался при родах и в послеродовом периоде. Они предположили, что пороговое значение CA-125 менее 35 Ед / мл, используемое для небеременных женщин, может использоваться для женщин с беременностью после гестационного возраста 13 недель в качестве дополнительных данных, когда опухоль яичников была случайной находкой в ​​то время. В отличие от Aslam et al. [9], измеряя уровень СА-125 в сыворотке на 11–14 неделе беременности у 188 женщин с морфологически нормальными яичниками, было обнаружено, что среднее значение СА-125 в сыворотке было 23.4 Ед / мл с диапазоном 2,2–166,3 Ед / мл, примерно для 20% результатов выше 35 Ед / мл. Этот процент был выше, чем в настоящем исследовании, в котором было обнаружено, что 9% тайских беременных женщин с аномальным уровнем CA-125 в первом триместре. Другое исследование измеряло СА-125 в сыворотке у небольшого числа беременных японских женщин (29 случаев в первом триместре и 21 случай во втором и третьем триместрах) без упоминания морфологии придатков. Они сообщили, что средние уровни CA-125 очень высоки — 85 Ед / мл в первом триместре, но только 20 Ед / мл и 25 Ед / мл во втором и третьем триместрах, соответственно [6].В иракском исследовании был измерен уровень СА-125 в сыворотке у 24 нормальных внутриутробных беременностей на сроке от 4 до 10 недель гестации со средним значением ± стандартное отклонение СА-125 в сыворотке 74,25 ± 18,5 Ед / мл с диапазоном 28-200 Ед / мл. Это было значительно выше, чем уровни СА в сыворотке у 40 внематочных беременных, которые показали среднее ± стандартное отклонение СА-125 в сыворотке всего 16,51 ± 2,39 Ед / мл (2–80 Ед / мл) [7]. Различия в уровнях СА-125 в сыворотке в различных публикациях, включая настоящее исследование, могут быть связаны с разной этнической принадлежностью, критериями включения и исключения, а также количеством исследованных участников.Однако уровень CA-125 в первом триместре был выше, чем во втором триместре, по большинству результатов. В третьем триместре Ozat et al. обнаружили повышение CA-125 у женщин с преэклампсией и сообщили о высокой чувствительности и специфичности 93,7 и 88%, соответственно, при использовании порогового значения CA-125 в сыворотке 50 Ед / мл для прогнозирования акушерских исходов [10]. Недавно Nan et al. опубликовали систематический обзор физиологических вариаций сывороточных онкомаркеров при гинекологических злокачественных новообразованиях во время беременности и обобщили результаты из 10 публикаций об уровне сывороточного СА-125.Результат показал, что все они показали повышенный уровень СА-125 в сыворотке крови до 35% измерений и, как всегда, был самым высоким в первом триместре с максимальным значением до 550 Ед / мл [11]. Этот процент был выше, чем наше исследование, которое выявило только 10%, показало рост уровня. Тем не менее, наше исследование подтвердило нормальный статус беременности с помощью УЗИ, в то время как некоторые исследования в исследовании Нэн этого не сделали.

Сильные стороны настоящего исследования заключались в том, что все участники подтвердили статус придатков ультразвуковыми экспертами, а другие возможные причины повышения уровня СА-125 в сыворотке были исключены из исследования.Таким образом, результаты представляли уровни CA-125 у здоровых беременных женщин. Помимо этого, большинство участников прошли тестирование на СА-125 в сыворотке как в первом, так и во втором триместре, что отражает тенденцию изменения СА-125 в сыворотке в той же популяции. Однако около одной трети этих участников были потеряны для анализа крови на СА-125 во втором триместре, включая один случай с самым высоким уровнем СА-125 в этом исследовании (77,54 Ед / мл). Таким образом, мы не знали, был ли у этой пациентки высокий уровень СА-125 во втором триместре беременности.Событийных акушерских исходов у нее не было.

В заключение, у здоровых беременных женщин уровень СА-125 в сыворотке в основном находился в пределах нормы. Лишь 10% из них выявили повышение CA-125. Следовательно, повышение уровня СА-125 в сыворотке у беременных с опухолями яичников должно вызывать беспокойство как возможная причина помимо беременности.

Конфликт интересов

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Фонду исследований медицинского факультета Университета Чиангмая за финансовую поддержку этого проекта.

Физиологические вариации сывороточных онкомаркеров при гинекологических злокачественных новообразованиях во время беременности: систематический обзор | BMC Medicine

1.

Куласингам В., Диамандис Е.П.: Стратегии открытия новых биомаркеров рака посредством использования новейших технологий. Nat Clin Pract Oncol. 2008, 5: 588-599.

CAS Статья PubMed Google ученый

2.

Растин Г.Дж., ван дер Бург М.Э., Гриффин К.Л., Гатри Д., Ламонт А., Джейсон Г.К., Кристенсен Г., Медиола С., Коэнс С., Циан В., Пармар М.К., Сварт А.М., MRC OV05; Исследователи EORTC 55955: раннее и отсроченное лечение рецидива рака яичников (MRC OV05 / EORTC 55955): рандомизированное исследование.Ланцет. 2010, 376: 1155-1163. 10.1016 / S0140-6736 (10) 61268-8.

Артикул PubMed Google ученый

3.

Van Calsteren K, Heyns L, De Smet F, Van Eycken L, Gziri MM, Van Gemert W., Halaska M, Vergote I, Ottevanger N, Amant F: Рак во время беременности: анализ 215 пациенток с акцентом на акушерские и неонатальные исходы. J Clin Oncol. 2010, 28: 683-689. 10.1200 / JCO.2009.23.2801.

Артикул PubMed Google ученый

4.

Stensheim H, Moller B, van DT, Fossa SD: Выживаемость по конкретным причинам для женщин, у которых диагностирован рак во время беременности или кормления грудью: когортное исследование на основе реестра. J Clin Oncol. 2009, 27: 45-51. 10.1200 / JCO.2009.23.8683.

Артикул PubMed Google ученый

5.

Stensheim H, Cvancarova M, Moller B, Fossa SD: Беременность после рака у подростков и взрослых: популяционное сопоставленное когортное исследование. Int J Cancer. 2011, 129: 1225-1236.10.1002 / ijc.26045.

CAS Статья PubMed Google ученый

6.

Touitou Y, Darbois Y, Bogdan A, Auzeby A, Keusseoglou S: антигены онкомаркеров во время менструации и беременности. Br J Рак. 1989, 60: 419-420. 10.1038 / bjc.1989.297.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

7.

Schlageter MH, Larghero J, Cassinat B, Toubert ME, Borschneck C, Rain JD: сывороточный карциноэмбриональный антиген, раковый антиген 125, раковый антиген 15-3, плоскоклеточная карцинома и концентрации ассоциированного с опухолью ингибитора трипсина во время здоровая беременность.Clin Chem. 1998, 44: 1995–1998.

CAS PubMed Google ученый

8.

Botsis D, Sarandakou A, Kassanos D, Kontoravdis A, Rizos D, Protonotariou E, Phocas I, Creatsas G: Маркеры рака груди во время нормальной беременности. Anticancer Res. 1999, 19: 3539-3541.

CAS PubMed Google ученый

9.

Cheli CD, Morris DL, Neaman IE, Dai J, Allard WJ, Yeung KK: Измерение четырех антигенов онкомаркеров в сыворотках беременных женщин.Анал J Clin Lab. 1999, 13: 35-39. 10.1002 / (SICI) 1098-2825 (1999) 13: 1 <35 :: AID-JCLA7> 3.0.CO; 2-R.

CAS Статья PubMed Google ученый

10.

Bon GG, Kenemans P, Verstraeten AA, Go S, Philipi PA, van Kamp GJ, van Geijn HP, van Vugt JM: Уровни антигенов Ca125 и Ca15-3 в материнской сыворотке при нормальной и патологической беременности. Fetal Diagn Ther. 2001, 16: 166-172. 10.1159 / 000053903.

CAS Статья PubMed Google ученый

11.

Ercan S, Kaymaz O, Yucel N, Orcun A: сывороточные концентрации CA 125, CA 15-3, CA 19-9 и CEA при нормальной беременности: продольное исследование. Arch Gynecol Obstet. 2012, 285: 579-584. 10.1007 / s00404-011-2025-4.

CAS Статья PubMed Google ученый

12.

Niloff JM, Knapp RC, Schaetzl E, Reynolds C, Bast RC: Уровни антигена CA125 у акушерских и гинекологических пациентов. Obstet Gynecol. 1984, 64: 703-707.

CAS PubMed Google ученый

13.

Haga Y, Sakamoto K, Egami H, Yoshimura R, Akagi M: Оценка сывороточных значений CA125 у здоровых людей и беременных женщин. Am J Med Sci. 1986, 292: 25-29. 10.1097 / 00000441-198607000-00005.

CAS Статья PubMed Google ученый

14.

Джейкобс И. Дж., Фэй Т. Н., Стабиле И., Бриджес Дж. Э., Орам Д. Г., Грудзинскас Дж. Г. Распределение CA 125 в репродуктивном тракте беременных и небеременных женщин. Br J Obstet Gynaecol.1988, 95: 1190-1194. 10.1111 / j.1471-0528.1988.tb06798.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Кобаяси Ф., Сагава Н., Накамура К., Ноногаки М., Бан С., Фуджи С., Мори Т.: Механизм и клиническое значение повышенных уровней СА 125 в сыворотках беременных женщин. Am J Obstet Gynecol. 1989, 160: 563-566.

CAS Статья PubMed Google ученый

16.

Touitou Y, Bogdan A, Darbois Y: CA-125 ассоциированный с раком яичников антиген при раке и беременности: интерпретация иммуноферментного анализа и иммунорадиометрического анализа. Anticancer Res. 1989, 9: 1805-1807.

CAS PubMed Google ученый

17.

Kenemans P, Bon GG, Kessler AC, Verstraeten AA, van Kamp GJ: Многоцентровая техническая и клиническая оценка полностью автоматизированного иммуноферментного анализа для CA 125. Clin Chem. 1992, 38: 1466-1471.

CAS PubMed Google ученый

18.

Спитцер М., Каушал Н., Бенджамин Ф: Материнские уровни CA-125 во время беременности и в послеродовой период. J Reprod Med. 1998, 43: 387-392.

CAS PubMed Google ученый

19.

Petraglia F, Luisi S, Benedetto C, Zonca M, Florio P, Casarosa E, Volpe A, Bernasconi S, Genazzani AR: Изменения уровней димерного ингибина B в материнской сыворотке на протяжении здоровой беременности и у женщин с беременностью болезни.J Clin Endocrinol Metab. 1997, 82: 2991-2995. 10.1210 / jc.82.9.2991.

CAS PubMed Google ученый

20.

Фаулер PA, Evans LW, Groome NP, Templeton A, Knight PG: продольное исследование материнской сыворотки ингибина-A, ингибина-B, активина-A, активина-AB, про-альфаС и фоллистатина во время беременности. . Hum Reprod. 1998, 13: 3530-3536. 10.1093 / humrep / 13.12.3530.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Wallace EM, Riley SC, Crossley JA, Ritoe SC, Horne A, Shade M, Groome NP: димерные ингибины в околоплодных водах, материнской сыворотке и фетальной сыворотке при беременности человека. J Clin Endocrinol Metab. 1997, 82: 218-222. 10.1210 / jc.82.1.218.

CAS PubMed Google ученый

22.

La Marca A, Giulini S, Orvieto R, De L, Volpe A: Концентрации антимюллеровского гормона в материнской сыворотке во время беременности. Hum Reprod. 2005, 20: 1569-1572.10.1093 / humrep / deh819.

CAS Статья PubMed Google ученый

23.

Нельсон С.М., Стюарт Ф., Флеминг Р., Фримен Д.Д.: Продольная оценка антимуллерного гормона во время беременности — взаимосвязь с материнским ожирением, инсулином и адипонектином. Fertil Steril. 2010, 93: 1356-1358. 10.1016 / j.fertnstert.2009.07.1676.

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Lutterodt M, Byskov AG, Skouby SO, Tabor A, Yding AC: Антимюллеров гормон у беременных женщин по отношению к другим гормонам, половому признаку плода и циркуляции плодов во втором триместре. Репродукция Биомед онлайн. 2009, 18: 694-699. 10.1016 / S1472-6483 (10) 60016-8.

Артикул PubMed Google ученый

25.

van Buul EJ, Steegers EA, Jongsma HW, Eskes TK, Thomas CM, Hein PR: Гематологический и биохимический профиль неосложненной беременности у нерожавших женщин; лонгитюдное исследование.Neth J Med. 1995, 46: 73-85. 10.1016 / 0300-2977 (94) 00104-Н.

CAS Статья PubMed Google ученый

26.

He S, Bremme K, Kallner A, Blomback M: Повышенные концентрации лактатдегидрогеназы при беременности с преэклампсией: прогностический фактор для рождения детей, не достигших гестационного возраста. Gynecol Obstet Invest. 1995, 39: 234-238. 10.1159 / 000292417.

CAS Статья PubMed Google ученый

27.

Larsson A, Palm M, Hansson LO, Axelsson O: Контрольные значения для клинических биохимических тестов во время нормальной беременности. BJOG. 2008, 115: 874-881. 10.1111 / j.1471-0528.2008.01709.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Макконен М., Пенттила И.М., Кастрен О: Дегидрогеназа молочной кислоты и изоферменты сыворотки во время беременности и родов. Acta Obstet Gynecol Scand. 1980, 59: 97-102. 10.3109 / 00016348009154622.

CAS Статья PubMed Google ученый

29.

Fiegler P, Katz M, Kaminski K, Rudol G: Клиническая ценность одного уровня CA-125 в сыворотке у женщин с симптомами неизбежного аборта в первом триместре беременности. J Reprod Med. 2003, 48: 982-988.

PubMed Google ученый

30.

Abbassi-Ghanavati M, Greer LG, Cunningham FG: Беременность и лабораторные исследования: справочная таблица для врачей. Obstet Gynecol. 2009, 114: 1326-1331. 10.1097 / AOG.0b013e3181c2bde8.

CAS Статья PubMed Google ученый

31.

Hayes DF, Zurawski VR, Kufe DW: Сравнение уровней циркулирующего CA15-3 и карциноэмбрионального антигена у пациентов с раком груди. J Clin Oncol. 1986, 4: 1542-1550.

CAS PubMed Google ученый

32.

Lelle RJ, Henkel E, Leinemann D, Goeschen K: Измерение CEA, TPA, неоптерина, CA125, CA153 и CA199 в сыворотках беременных женщин, пуповинной крови и околоплодных водах.Gynecol Obstet Invest. 1989, 27: 137-142. 10.1159 / 000293641.

CAS Статья PubMed Google ученый

33.

Tayyar M, Tutus A: Влияние возраста матери, паритета и пола плода на уровни CA 125, CA 19.9, CA 15.3 и CEA в амниотической жидкости и сыворотке крови матери. Int J Fertil Womens Med. 1999, 44: 256-259.

CAS PubMed Google ученый

34.

Kiran G, Kiran H, Guler FI, Ekerbicer HC, Kilinc M: Уровни онкомаркеров материнской сыворотки и пуповины при доношенной беременности. Acta Obstet Gynecol Scand. 2005, 84: 85-89.

Артикул PubMed Google ученый

35.

Sarandakou A, Protonotariou E, Rizos D: Онкомаркеры в биологических жидкостях, связанные с беременностью. Критик Rev Clin Lab Sci. 2007, 44: 151-178. 10.1080 / 10408360601003143.

CAS Статья PubMed Google ученый

36.

Shyu MK, Lin MC, Liu CH, Fu YR, Shih JC, Lee CN, Chen HY, Huang J, Huang MC, Hsieh FJ: экспрессия MUC1 увеличивается во время развития плаценты человека и подавляет инвазию трофобластоподобных клеток in vitro. Биол Репрод. 2008, 79: 233-239. 10.1095 / биолрепрод.108.067629.

CAS Статья PubMed Google ученый

37.

Scholz C, Hermann C, Kachler A, Kainer F, Friese K, Makrigiannakis A, et al: Ассоциация плацентарного воспаления с фето-материнским кровотечением и потерей плацентарного муцина-1.Arch Gynecol Obstet. 2012, 285: 605-612. 10.1007 / s00404-011-2028-1.

Артикул PubMed Google ученый

38.

Crombach G, Scharl A, Vierbuchen M, Wurz H, Bolte A: Обнаружение антигена плоскоклеточного рака в нормальном плоском эпителии и в плоскоклеточном раке шейки матки. Рак. 1989, 63: 1337-1342. 10.1002 / 1097-0142 (198

) 63: 7 <1337 :: AID-CNCR2820630719> 3.0.CO; 2-J.

CAS Статья PubMed Google ученый

39.

Sarandakou A, Kontoravdis A, Kontogeorgi Z, Rizos D, Phocas I: Экспрессия антигена CEA, CA-125 и SCC биологическими жидкостями, связанными с беременностью. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1992, 44: 215-220. 10.1016 / 0028-2243 (92)-5.

CAS Статья PubMed Google ученый

40.

Такэшима Н., Суминами Ю., Такеда О., Абэ Н., Като Н.: происхождение антигена CA125 и SCC в околоплодных водах человека. Азия Океания J Obstet Gynaecol.1993, 19: 199-204.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Bast RC, Xu FJ, Yu YH, Barnhill S, Zhang Z, Mills GB: CA 125: прошлое и будущее. Маркеры Int J Biol. 1998, 13: 179-187.

CAS PubMed Google ученый

42.

Kobayashi F, Sagawa N, Nanbu Y, Nakamura K, Nonogaki M, Ban C, Fujii S, Mori T: иммуногистохимическая локализация и тканевые уровни гликопротеинов CA 125 и CA 19-9, связанных с опухолью, в децидуальной оболочке и плодные оболочки на разных сроках беременности.Am J Obstet Gynecol. 1989, 160: 1232-1238.

CAS Статья PubMed Google ученый

43.

Aggarwal P, Kehoe S: Опухоли яичников во время беременности: обзор литературы. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2011, 155: 119-124. 10.1016 / j.ejogrb.2010.11.023.

Артикул PubMed Google ученый

44.

Тиммерман Д., Амей Л., Фишерова Д., Эпштейн Е., Мелис Г. Б., Герриеро С., ван Холсбек С., Савелли Л., Фрушио Р., Лиссони А. А., Теста А. С., Велдман Дж., Верготе I, Ван Хаффель С., Bourne T, Valentin L: Простые ультразвуковые правила для различения доброкачественных и злокачественных образований придатков перед операцией: проспективная проверка группой IOTA.BMJ. 2010, 341: c6839-10.1136 / bmj.c6839.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

45.

Geerts I, Vergote I, Neven P, Billen J: Роль ингибинов B и антимуллерова гормона в диагностике и последующем наблюдении за гранулезно-клеточными опухолями. Int J Gynecol Cancer. 2009, 19: 847-855. 10.1111 / IGC.0b013e3181a702d1.

Артикул PubMed Google ученый

46.

Bingle L, Singleton V, Bingle CD: предполагаемый ген маркера опухоли яичников HE4 (WFDC2) экспрессируется в нормальных тканях и подвергается сложному альтернативному сплайсингу с образованием множества изоформ белка. Онкоген. 2002, 21: 2768-2773. 10.1038 / sj.onc.1205363.

CAS Статья PubMed Google ученый

47.

Hellstrom I, Raycraft J, Hayden-Ledbetter M, Ledbetter JA, Schummer M, McIntosh M, Drescher C, Urban N, Hellstrom KE: Белок HE4 (WFDC2) является биомаркером рака яичников.Cancer Res. 2003, 63: 3695-3700.

PubMed Google ученый

48.

Moore RG, Brown AK, Miller MC, Skates S, Allard WJ, Verch T, Steinhoff M, Messerlian G, DiSilvestro P, Granai CO, Bast RC: использование нескольких новых биомаркеров опухолей для обнаружения карцинома яичников у пациентов с массой малого таза. Gynecol Oncol. 2008, 108: 402-408. 10.1016 / j.ygyno.2007.10.017.

CAS Статья PubMed Google ученый

49.

Van Gorp T, Cadron I, Despierre E, Daemen A, Leunen K, Amant F, Timmerman D, De Moor B, Vergote I: HE4 и CA125 в качестве диагностического теста при раке яичников: проспективная проверка алгоритма риска злокачественного новообразования яичников . Br J Рак. 2011, 104: 863-870. 10.1038 / sj.bjc.6606092.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

50.

Huhtinen K, Suvitie P, Hiissa J, Junnila J, Huvila J, Kujari H, Setälä M, Härkki P, Jalkanen J, Fraser J, Mäkinen J, Auranen A, Poutanen M, Perheentupa A: Serum HE4 концентрация отличает злокачественные опухоли яичников от эндометриоидных кист яичников.Br J Рак. 2009, 100: 1315-1319. 10.1038 / sj.bjc.6605011.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

51.

Montz FJ, Horenstein J, Platt LD, d’Ablaing G, Schlaerth JB, Cunningham G: Диагностика незрелой тератомы с помощью скрининга на альфа-фетопротеины материнской сыворотки. Obstet Gynecol. 1989, 73: 522-525.

CAS PubMed Google ученый

52.

Wisser J, Florio I, Neff M, Konig V, Huch R, Huch A, von Mandach U: Изменения плотности костей и метаболизма во время беременности. Acta Obstet Gynecol Scand. 2005, 84: 349-354.

Артикул PubMed Google ученый

% PDF-1.7 % 44 0 объект > эндобдж xref 44 82 0000000016 00000 н. 0000002510 00000 н. 0000002730 00000 н. 0000002769 00000 н. 0000002803 00000 н. 0000003410 00000 п. 0000003524 00000 н. 0000003636 00000 н. 0000003749 00000 н. 0000003863 00000 н. 0000003977 00000 н. 0000004091 00000 н. 0000004205 00000 н. 0000004319 00000 н. 0000004432 00000 н. 0000004545 00000 н. 0000004659 00000 н. 0000004773 00000 н. 0000004887 00000 н. 0000004992 00000 п. 0000005099 00000 н. 0000005205 ​​00000 н. 0000005310 00000 п. 0000005417 00000 н. 0000005521 00000 н. 0000005596 00000 н. 0000005671 00000 п. 0000005745 00000 н. 0000005820 00000 н. 0000005894 00000 н. 0000005969 00000 н. 0000006044 00000 н. 0000006625 00000 н. 0000007037 00000 п. 0000007184 00000 н. 0000007700 00000 н. 0000007871 00000 н. 0000008220 00000 н. 0000008297 00000 н. 0000009974 00000 н. 0000011507 00000 п. 0000011663 00000 п. 0000011822 00000 п. 0000012015 00000 п. 0000012201 00000 п. 0000013753 00000 п. 0000014092 00000 п. 0000015680 00000 п. 0000017036 00000 п. 0000018158 00000 п. 0000018303 00000 п. 0000019447 00000 п. 0000020643 00000 п. 0000026951 00000 п. 0000027178 00000 н. 0000027558 00000 п. 0000031599 00000 п. 0000031638 00000 п. 0000048720 00000 н. 0000056400 00000 п. 0000056666 00000 п. 0000056855 00000 п. 0000056909 00000 п. 0000058279 00000 п. 0000058509 00000 п. 0000058806 00000 п. 0000058997 00000 п. 0000059053 00000 п. 0000059596 00000 п. 0000059722 00000 п. 0000106702 00000 п. 0000106741 00000 н. 0000106805 00000 н. 0000106885 00000 н. 0000106963 00000 н. 0000107041 00000 п. 0000107101 00000 п. 0000107179 00000 н. rFGGela

(PDF) Раковый антиген 125 во время беременности у женщин без опухоли яичников не часто растет

4574 образца, полученного на разных стадиях беременности в-

, включая гестационные недели 13–20, 21–28, 29– 34, 35–42, при родах

и в первые два послеродовых дня.Результаты

показали, что сывороточные уровни CA-125 были стабильными и оставались на

ниже стандартного порогового уровня 35 Ед / мл во время беременности

. Однако CA-125 повышался при родах и в послеродовом периоде

–

. Эй предположил, что отсеченное значение CA-125

менее 35 Ед / мл, используемое для небеременных женщин, может быть использовано

для женщин с беременностью после гестационного возраста 13 недель в качестве дополнительных данных

, когда опухоль яичников была случайной

в то время.В отличие от Aslam et al. [9], при измерении сыворотки

CA-125 на 11–14 неделе беременности у 188 женщин с

морфологически нормальными яичниками было обнаружено, что медиана сыворотки CA-

125 составила 23,4 Ед / мл с диапазоном 2,2–166,3 Ед / мл, примерно

20% результатов выше 35 Ед / мл. Этот процент был на

выше, чем в настоящем исследовании, которое выявило 9% беременных женщин

с аномальным уровнем CA-125 в первом

триместре. Другое исследование измеряло СА-125 в сыворотке у небольшого числа

беременных японских женщин (29 случаев в первом триместре и 21 случай во втором и третьем триместрах) без упоминания морфологии придатков в

.Рэй сообщил, что в среднем

уровни CA-125 очень высоки — 85 Ед / мл в первом триместре, но

— только 20 Ед / мл и 25 Ед / мл во втором и третьем триместрах,

соответственно [6]. В иракском исследовании был измерен уровень СА-125 в сыворотке 24

нормальных внутриутробных беременностей на сроке от 4 до 10 недель

гестационного возраста со средним уровнем ± стандартное отклонение сывороточного уровня СА-125

74,25 ± 18,5 Ед / мл с диапазоном 28 –200 Ед / мл. Это было

, значительно выше, чем уровни сывороточного CA у 40 внематочных беременных

, которые показали среднее ± стандартное отклонение сывороточного CA-125 только

16.51 ± 2,39 Ед / мл (2–80 Ед / мл) [7]. Переменная сывороточных уровней

CA-125 в различных публикациях, включая настоящее исследование

, может быть связано с разной этнической принадлежностью, критериями включения и исключения

, а также количеством исследованных участников.

Однако уровень CA-125 в первом триместре по большинству результатов был выше, чем

во втором триместре. Для третьего триместра Ozat

et al. обнаружили повышение CA-125 у женщин с преэклампсией, а

сообщил о высокой чувствительности и специфичности как 93.7 и 88%, соответственно

, при использовании порогового значения сывороточного CA-125 на уровне

50 Ед / мл для прогнозирования акушерских исходов [10]. Недавно Nan

et al. опубликовали систематический обзор

физиологических вариаций сывороточных онкомаркеров при гинекологических заболеваниях

нанок во время беременности и обобщили результаты из

10 публикаций об уровне сывороточного СА-125. Результатом

было обнаружено, что все они показали повышенный уровень СА-125 в сыворотке до

35% измерений и, как всегда, был самым высоким

в первом триместре с максимальным значением до

550 Ед / мл [11] — этот процент был выше, чем в нашем исследовании:

обнаружил, что только 10% показали повышение уровня.Тем не менее, наше исследование

подтвердило нормальный статус беременности с помощью УЗИ

, в то время как некоторые исследования в исследовании Нэн этого не подтвердили.

Сильными сторонами настоящего исследования было то, что все участники

штанов имели статус придатков, подтвержденный опытными ультразвуковыми специалистами

, при этом другие возможные причины повышения уровня СА-125 в сыворотке исключили

из исследования. Таким образом, результаты представляли уровни CA-125

у здоровых беременных женщин. Помимо этого, большинство

участников прошли тестирование на CA-125 сыворотки как в первом

, так и во втором триместре, что соответствует тенденции

CA-125 в сыворотке в той же популяции.Тем не менее, около одной —

трети из этих участников были потеряны для анализа крови

на CA-125 во втором триместре, включая один случай с

наивысшим уровнем CA-125 в этом исследовании (77,54 Ед / мл). us,

, мы не знали, имел ли этот случай все еще высокий уровень

CA-125 во втором триместре беременности. Событий

акушерских исходов у нее не было.

В заключение, для нормальных беременных уровень сывороточного

CA-125 был в основном в пределах нормы.Только 10% из

из них выявили повышение CA-125. Следовательно, повышение сывороточного уровня

CA-125 у беременных с опухолями яичников должно вызывать беспокойство как возможную причину помимо беременности.

Конфликт интересов

Авторы заявляют, что у них нет конфликта интересов.

Благодарности

Авторы хотят поблагодарить факультет медицинских исследований

Fund, Университет Чиангмая, за финансовую поддержку

этого проекта.

Ссылки

[1] GS Leiserowitz, G. Xing, R. Cress, B. Brahmbhatt,

JL Dalrymple и LH Smith, «Аднексальные образования в

85

80

75

70

65

60

55

50

40

35

30

25

20

15

10

5

0

45

Уровень сыворотки CA-125

Гестационный возраст

89 101112131415161718192021222324

Рисунок 2: Распределение сывороточного CA-125 в каждом гестационном возрасте.

Международная ассоциация акушерства и гинекологии 3

Анализ крови CA-125: цель, процедура и риски

Что такое анализ крови CA-125?

Раковый антиген 125 (CA-125) — это белок, обнаруженный в клетках рака яичников. Анализ крови CA-125 определяет количество ракового антигена 125 в кровотоке. Белок вырабатывается клетками и может быть обнаружен в крови.

Анализ крови CA-125 может использоваться для мониторинга рака яичников во время и после лечения. В некоторых случаях его можно использовать для проверки ранних признаков рака яичников у женщин с высоким риском заболевания.Однако анализ крови на CA-125 недостаточно точен для выявления рака яичников у всех женщин, потому что многие различные состояния могут вызывать аномальные уровни CA-125.

Анализ крови на CA-125 часто назначают для наблюдения за прогрессированием рака яичников. Базовые уровни CA-125 измеряются до начала лечения рака яичников. Снижение уровня CA-125 во время и после лечения обычно указывает на то, что лечение было успешным. Повышение уровня CA-125 после лечения может указывать на рецидив заболевания.

После лечения рака яичников анализ крови на СА-125 используется в течение нескольких лет, чтобы убедиться, что болезнь успешно вылечена. Обычно его заказывают каждые два-четыре месяца в течение первых двух лет после завершения лечения рака. По истечении этого периода тест назначается каждые шесть месяцев в течение трех лет, а затем один раз в год.

Некоторые врачи могут рекомендовать анализ крови CA-125 женщинам с сильным семейным анамнезом рака яичников. Однако этот тест обычно не используется для выявления рака яичников у женщин со средним риском развития этого заболевания.Существует множество заболеваний и состояний, которые могут вызывать повышенный уровень CA-125, например:

• беременность
• нормальная менструация
• рак эндометрия и маточной трубы
• доброкачественные новообразования в матке, такие как миома матки
• эндометриоз, который это состояние, при котором клетки матки растут в других частях тела, таких как яичники и мочевой пузырь
• воспалительное заболевание тазовых органов, которое представляет собой заболевание, при котором инфицированы матка, маточные трубы или яичники
• рак поджелудочной железы

Анализ крови на СА-125 включает взятие небольшого образца крови, обычно из вены на руке.Произойдет следующее:

• Сначала поставщик медицинских услуг очистит и продезинфицирует область с помощью антисептика.
• Затем они обернут эластичную ленту вокруг вашего плеча, чтобы вены набухли от крови.
• Как только они найдут вену, они осторожно введут иглу в вену. Они собирают кровь в маленькую трубку, прикрепленную к игле.
• После того, как набрано достаточно крови, иглу удаляют и закрывают место прокола, чтобы остановить кровотечение.
• Образец крови будет отправлен в лабораторию для анализа.
• Как только лаборатория получит результаты, ваш врач назначит встречу, чтобы обсудить их с вами.

Анализ крови на CA-125 — это процедура с низким уровнем риска. Риски теста являются общими для всех анализов крови и включают:

• сложность получения образца крови, которая приводит к множественным уколам иглой
• чрезмерное кровотечение в месте прокола
• обморок из-за потери крови
• инфекция в месте прокола site

Результаты анализа крови CA-125 могут отличаться в зависимости от лаборатории, в которой проводился анализ.Однако в большинстве случаев уровни CA-125 считаются повышенными, если они превышают 35 единиц на миллилитр.

Высокий уровень CA-125 не обязательно подтверждает наличие рака яичников или любого другого типа рака. Уровни CA-125 могут быть повышены из-за другого состояния здоровья, такого как

• миома матки
• эндометриоз
• воспалительное заболевание тазовых органов
• беременность
• менструация

Некоторые лекарства от рака и операции могут также изменить уровни CA-125.Вам следует обсудить ваши конкретные результаты со своим врачом, чтобы определить, требуется ли дополнительное тестирование.

Когда анализ крови CA-125 используется для мониторинга эффективности лечения рака яичников, высокие уровни CA-125 часто указывают на то, что рак не поддается лечению. В этом случае вам может потребоваться альтернативное лечение для борьбы с болезнью. Снижение уровня CA-125 во время лечения указывает на то, что рак поддается лечению.

Некоторые женщины с раком яичников имеют нормальный исходный уровень CA-125, что означает, что у них есть опухоли, которые не производят белок CA-125.В этом случае анализ крови на CA-125 не поможет вашему врачу отслеживать прогрессирование рака яичников.

Журнал перинатальной медицины

Главный редактор
Иоахим В. Дуденхаузен, Берлин, Германия

Редактор-основатель
Эрих Залинг, Берлин, Германия

Редактор-координатор WAPM
Франк А. Червенак, Нью-Йорк, США

Координатор редактора МАУП
Асим Курьяк, Загреб, Хорватия

Помощники редактора Акушерство
Торстен Браун, Берлин, Германия
Джозеф Чаппель, Нью-Йорк, США
Винченцо Д’Аддарио, Бари, Италия
Genc, ​​Гейнсвилл, США
Амос Грунебаум, Нью-Йорк, США
Джастин Конье, Доха, Катар
Роберто Ромеро, Детройт, США
Ивица Залуд, Гонолулу, США

Помощники редактора Неонатология
Эдуардо Банкалари, Анне, США
Гриноу, Лондон, Великобритания

Редакционная коллегия
Жоао Ф.Бернардес, Порту, Португалия
Эран Борнштейн, Нью-Йорк, США
Луис Каберо, Барселона, Испания
Ксавье Карбонель-Эстрани, Барселона, Испания
Эрих Косми, Падуя, Италия
Мэри Э. Д’Альтон, Нью-Йорк, США
Дан Farine, Toronto, Canada
Sonia S. Hassan, Detroit, US
Roland Hentschel, Freiburg, Germany
Wolfgang Holzgreve, Bonn, Germany
Ben Lee, Doha, Quartar
Karel Maršál, Lund, Sweden
Jorge C. Martinez, Buenos Aires , Аргентина
Zoltan Papp, Будапешт, Венгрия
Ранджан К.Пежавер, Бангалор, Индия
Рицуко К. Пух, Осака, Япония
Джузеппе Риццо, Рим, Италия
Ола Д. Саугстад, Осло, Норвегия
Джозеф Шенкер, Иерусалим, Израиль
Джихат Сен, Стамбул, Турция
Даниэль В. Скупски, Нью-Йорк, США
Клаус Феттер, Берлин, Германия
Александр Вайхерт, Берлин, Германия
Хунг Н. Винн, Колумбия, США
Брюс К. Янг, Нью-Йорк, США
Роланд Циммерманн, Цюрих, Швейцария

Редактор социальных сетей
Никола Вольпе, Парма, Италия

Статистический совет
Wolfgang Köpcke, Münster, Germany

Ethical Advice
Frank A.Червенак, Нью-Йорк

Редакция
Хайке Янке, менеджер журнала
Walter de Gruyter GmbH
Genthiner Str. 13
10785 Берлин
Германия
Тел .: + 49-30-26005-220
электронная почта: [email protected]

Интернет-научных публикаций

Введение

Самопроизвольный аборт — одно из наиболее частых осложнений беременности. Диагноз самопроизвольного аборта в настоящее время зависит от комбинации ультразвукового исследования и девяти гормональных методов (хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в сыворотке крови, эстрадиол (E2), эстрон, эстриол, прогестерон, плацентарный лактоген человека, кортизол, ХГЧ в моче и эстроген мочи (1)). .

Другой параметр, используемый в качестве прогностического маркера самопроизвольного аборта или последующего исхода беременности, — это антиген рака-125 (CA-125). Этот антиген представляет собой высокомолекулярный гликопротеин клеточной поверхности; синтез не ограничивается злокачественной трансформацией и опухолями яичников (2,3). Он также экспрессируется в нормальных тканях, таких как эндометрий, эндоцервикс, фаллопиевы трубы и мезотелиальные клетки, выстилающие плюру, перикард и брюшину взрослого человека (4). Имеются циклические изменения концентрации СА-125 в сыворотке крови у нормальных менструирующих женщин, по-видимому, это продукт нормального эндометрия (5).В других отчетах предполагалось, что яичники были основным источником CA-125 (6). Генерация потенциального иммуногенного пептида (YTLDrDSLYV), происходящего из CA-125, который связывается с человеческим лейкоцитарным антигеном (HLA A2,1), что приводит к выработке пептид-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов человека, которые эффективно убивают опухоли яичников, экспрессирующие антиген CA-125 (7).

Во время беременности CA-125 был представлен в тканях эмбрионального целомического эпителия (8) и на протяжении всей беременности, значительные количества были обнаружены в децидуальных тканях и хорионе, который является его основным источником (9).CA-125 был обнаружен в высокой концентрации в околоплодных водах человека, и амнион был основным его источником (10).

Во время беременности нарушение базальной эпителиальной мембраны плода или децидуальной оболочки теоретически может привести к повышению уровня CA-125 в сыворотке крови матери; это увеличение может быть предиктором последующего самопроизвольного аборта плода (11).

Исследование было начато для изучения повышения уровня СА-125 в сыворотке, которое могло бы предсказать самопроизвольный аборт или продолжающуюся беременность у беременных с вагинальным кровотечением в первом триместре и сравнить его с нормальными беременными иракскими женщинами.

Материалы и методы

Исследуемая популяция состояла из 42 иракских беременных женщин, у которых в первом триместре было вагинальное кровотечение, закончившееся абортом, подтвержденным ультразвуком, и некоторым из них было выполнено расширение и выскабливание. Женщины были набраны из частных больниц и клиник в Багдаде с августа 2004 года по сентябрь 2007 года. Гестационный возраст был рассчитан по последнему менструальному периоду, подтвержденному ультразвуком.

Контрольную группу составили 20 беременных, у которых протекала нормальная беременность в первом триместре и у которых беременность продолжилась, подтвержденная дородовым наблюдением и наблюдением.

Образцы материнской крови были взяты в первом триместре, и сыворотка была отделена, и измерение CA-125 было проведено в Центральном общественном здравоохранении — Департамент иммунологии и учебных лабораторий — Департамент иммунологии в Багдаде с использованием иммуноферментного анализа (ELISA). ).

Статистический анализ

Данные выражены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего. Статистический анализ проводился с использованием t-критерия Стьюдента.

Результаты

Для этого исследования были задействованы 42 беременные женщины.Их возраст был от 16 до 33 лет (в среднем 23 года), беременность — от 1 до 6 (в среднем 2,51). Количество предыдущих абортов составляло (0–3) (в среднем 0,55). Все они не курили.

В то время как измерение CA-125 показало более высокое среднее значение для группы, закончившейся абортом, не было значительных различий между двумя группами, как показано в таблице 1.

Рисунок 1

Таблица 1. Уровень CA-125 в сыворотке беременных женщин, выраженный как среднее значение ± стандартная ошибка среднего.

Обсуждение

УЗИ, титры сывороточного β-ХГЧ и прогестерона широко используются для оценки риска выкидыша на ранних сроках беременности (12). Они не считаются удовлетворительно чувствительными тестами в течение первых трех месяцев беременности, поэтому их ценность ограничена. Оценка сывороточных уровней антигенов CA-125 считается полезным маркером при диагностике и мониторинге некоторых карцином яичников (13), но есть некоторые исследования, предполагающие его прогностическую ценность при оценке риска выкидыша на ранних сроках беременности (14). .У женщин с угрозой прерывания беременности были выявлены более высокие значения сывороточного антигена CA-125, чем в контрольной группе, а также у тех пациенток, у которых были представлены самые высокие значения антигена позже, выкидыш (15). Такой высокий уровень, вероятно, связан с трофо-децидуальным происхождением этого маркера и инвазией децидуальных ворсинок хориона. Это децидуальное нарушение связано с вагинальным кровотечением (16-17).

Наши результаты не показали значительной разницы между группой I, завершившейся абортом, и группой II, у которой беременность продолжалась, несмотря на более высокие значения 39.9 ± 15.4. Наши результаты согласуются с Hornstein et al 1995 (18) и Vavilis et al 2001 (19), которые обнаружили, что не было статистически значимой разницы в уровнях CA-125 у пациенток, прервавших беременность, по сравнению с теми женщинами, которые продолжили беременность. Poliklinik et al, 2000 (20) согласились с нашими результатами, которые сообщили, что CA-125 не может служить точным предиктором исхода беременности из-за большого перекрытия диапазонов.

Однако есть также противоречивые отчеты, которые показали, что это может быть полезно.Некоторые отчеты продемонстрировали прогностическое значение измерения СА-125 в сыворотке крови матери при угрозе прерывания беременности, поскольку оно определяло степень децидуального разрушения, которое напрямую связано с исходом беременности, и его полезность для прогнозирования раннего аборта (20, 21). Один отчет показал, что все пациенты, которые в конечном итоге прервали беременность, имели значения CA-125 более 125 МЕ / мл, в то время как контрольная группа имела значение не более 93 МЕ / мл (22).

Один отчет показал, что распределение CA-125 во время беременности было самым высоким в первом триместре, чем во втором и третьем триместре (5, 9 и 11).Это может быть связано с секрецией CA-125 и протеина 14 плаценты (PP14) железистым эпителием эндометрия (5,23). Концентрация этих параметров в сыворотке крови может увеличиваться в течение первого триместра беременности, поскольку концентрация прогестерона возрастает до максимума в первом триместре (24). Это наблюдение позволяет предположить, что СА-125 синтезируется нормальным эндометрием у небеременных женщин и децидуалами у беременных (25).

Наблюдение, которое предполагает, что CA-125 хуже коррелирует с развитием эндометрия у женщин, страдающих повторным выкидышем (26).Один отчет продемонстрировал, что концентрация CA-125 у беременных, которые впоследствии сделали аборт, была выше, чем у тех, кто этого не сделал, что позволяет предположить, что сывороточный CA-125 не так важен для поддержания успешной беременности (27). CA-125 может быть полезен при оценке развития эндометрия у пациентов с повторным выкидышем, и это указывает на важность подготовки эндометрия к имплантации эмбриона (28). Высокий уровень СА-125 в сыворотке с высокой лактатдегидрогеназой указывает на более обширное повреждение трофобластической ткани (29).

Некоторые обнаружили, что определение уровня СА-125 в сыворотке крови полезно у женщин с неизбежным абортом, сопровождающимся болью в животе, вагинальным кровотечением или и тем, и другим (30,31). Наши результаты расходятся. На наш взгляд, это может быть связано с методом измерения СА-125. В приведенных выше отчетах использовался радиоиммуноанализ, в то время как мы использовали метод иммуноферментного анализа.

Благодарность

Я хотел бы поблагодарить всех сотрудников иммунологического отдела Центральной лаборатории общественного здравоохранения и учебных лабораторий в Медикал Сити, особенно Санну Халабиа, доктораНахле Ганим, доктору Лин Аль-Галаби, Абдул-Маджиду Хаджи и Салаху Хусину за их помощь и поддержку.

Список литературы

1. Gerhavd I и Runnebaum B. Прогностическая ценность определения гормонов в первой половине беременности. Евро. J. Obstet. Джин. Репродукция Биол.1984.17: 1-17.
2. Kabawat SE, Bast RC, Welch WR et al. Иммунопатологические характеристики моноклонального антитела, которое распознает общий поверхностный антиген опухолей яичников человека серозного, эндометриального и светлоклеточного типов.Am.J.Clin.Pathol.1983.79: 98-104.
3. Ю Икс, Коэн Дж., Дешмук Х., Чжан Р., Шин Дж. Й., Осанн К., Хусейн А., Капп Д. С., Чен Л. и Чан Дж. К.. Объединение серийных ультразвуковых исследований и CA-125 до диагностики рака яичников — улучшают ли они раннее выявление.Gynecol Oncol.2008.111: 385-386.
4. Zeimet AG, Offner FA, Muller-Holzner E. et al. Брюшина и ткани женских половых путей как физиологические источники Са-125. Опухолевый фурункул. 1998.19: 275-282.
5. Zeimet AG, Muller-Holzner E.Marth C. et al. Онкомаркеры СА-125 в тканях женских половых путей и в сыворотке крови при нормальном менструальном цикле. Fert.Steril. 1993. 59: 1028-1035.
6. Гурган Т., Урман Б. и Кисниски Х.А. Критические уровни CA-125 у суперовулированных женщин в основном происходят из яичников. Ферти. Стерил. 1993. 59: 926-930.
7. Беллон С., Анфосси С., О’Брайен Т.Дж., Кэннон М.Дж., Силаси Д.А., Азоди М., Шварц П.Е., Резерфорд Т.Дж., Пекорелли С. и Сантин А.Д. Генерация СА-125-специфических цитотоксических Т-лимфоцитов в человеческом лейкоцитарном антигене –A2, 1 положительный здоровый донор и пациенты с распространенным раком яичников.Am.J.Obstet.Gynecol.2008.29: [Epub перед печатью].
8. Кабават С.Е., Баст Р.С., Бхан А.К., Уэлч В.Р., Кнапп Р.С. и Колвин Р.Б. Распределение в тканях антигена, связанного с целомическим эпителием, распознаваемого моноклональными антителами Са-125. J. Gynecol.Path.1983.2: 275-285.
9. Джейкобс И. Дж., Фэй Т. Н., Стабиле И., Бриджес Дж. Э., Орам Дж. Э. и Грудзинскас Дж. Распространение CA-125 в репродуктивном тракте беременных и небеременных женщин. Бр. Дж. Обст. Гин, 1988, 95: 1190-1194.
10. Такэсима Н., Суминами Й., Такеда О, Абэ Х. и Като Х.Происхождение антигена CA-125 и SSC в околоплодных водах человека. Азия-Океания. J. Obste. Gynae.1993.19: 199-204.
11. Проверьте JH, Nowroezi K, Winkel CA, Johnson J., Seefried T. Уровни CA-125 в сыворотке крови на ранних сроках беременности и последующем самопроизвольном аборте. Акушерство, гинея. 1990.75: 742-744.
12. Йоуппила П., Хухтаниеми И. и Тапанайнен Дж. Ранняя несостоятельность беременности, исследование ультразвуковыми и гормональными методами. Обст. Гинея, 1980. 55: 42-47.
13. Crombach G, Scharl A и Wurz H. CA-125 в нормальных тканях и при раке шейки матки, эндометрия и фаллопиевых труб.Arch Gyneac Obstetric. 1989.244; 113-122.
14. Fiegler P, Kaminski K и Wegrzyn P. Сывороточные уровни CA-125 Ag во время первого триместра осложнений беременности и риска выкидыша. Гинеколь Пол.2003.74: 345-349.
15. Kaminski K, Zwirska-Korczala K и Fiegler P. Уровень CA-125 Ag в сыворотке крови в первом триместре нормальной и невынашиваемой беременности. Wiad Lek.2002.55: 310-314.
16. Scarpellini F, Mastrone M, Sbracia M и Scarpellini L. Сыворотка CA-125 и аборт в первом триместре. Int J Gyneac Obestet.1995. 49: 259-264.
17. Noci I, Biagiohi R, Periti E, Baronci D, Torricelli F, Cefala L, Barnconi F и Borri P. Уровни CA-125 в материнской сыворотке при аборте в первом триместре. Евро. J. Obest. Гинеколь. Репродукция. Биол. 1995.60: 35-36.
18. Хорнштейн MD, Check JH и Hill JA. Уровни СА-125 в сыворотке и самопроизвольный аборт. Ам Дж. Обест. Gynecol.1995.172: 695-699.
19. Вавилис Д., Луфопулос А., Каравида А., Зурнаци В., Цицимикас С., Динас С., Агорастос Т. и Бонтис Дж. Уровни CA-125 в сыворотке крови матери в первом триместре угрожали прерыванием беременности с очевидной сердечной активностью плода.Журнал Ближневосточного общества фертильности .2001.6: 159-162.
20. Poliklinik K, Franenheilkunde F и Geburtshilfe M. Уровень материнского CA-125 в сыворотке крови при внутриутробной беременности и аборте в первом триместре. Zentralbl Gynakol. 2000.122: 217-221.
21. Осер Ф., Бесе Т., Саридоган Э., Айдынли К. и Атасу Т. Прогностическое значение измерения СА-125 в материнской сыворотке при угрозе прерывания беременности. Euro J Obst Gynecol повторяет Biol. 1992.23: 137-142.
22. Yamame Y, Takahashi k и Kiotao M. Прогностический потенциал сывороточного CA-125 и маркеров беременных при угрозе прерывания беременности.Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi. 1989.41: 1999-2004.
23. Юлкунен М., Рутанен Э.М., Коскимиес А. и др. Распределение плацентарного протеина 14 в тканях и жидкостях организма во время беременности. Br.J. Obstet. Gynaecol.1986.92: 1145-1151.
24. Julkunen M, Koistinen R, Sjoberg.J. и другие. Секреторный синтез эндометрия плацентарного белка 14 Endocrinology.1986.118: 1782-1786.
25. Джокобс И.Дж., Фэй Т.Н., Стабиле И., Бриджес Д.Э., Орам Д.Х. и Грндзинскас Дж. Распределение CA-125 в репродуктивном тракте беременных и небеременных.BJOG.1988.95: 1190-1194.
26. Далтон К.Ф., Лэрд С.М., Серл Е. и др. Измерение СА-125 и плацентарного протеина 14 при промывании матки у женщин с повторным невынашиванием связано с морфологией эндометрия. Hum.Reprod. 1995.10: 2680-2684.
27. Азогуи Г., Яроновски А., Зохар С. и Бен-Шломо И. Уровень CA-125 повышен при жизнеспособных беременностях, которым суждено было выкидыши, проспективное продольное исследование. Fertil.Sterili.1996.65: 1059-1061.
28. Далтон К.Ф., Лэрд С.М., Эстдейл С.Е., Саравелос Х.Г. и Ли Т.К.Белок эндометрия PP14 и CA-125 у пациенток с повторным выкидышем, корреляция с исходом беременности.