Ротавирус контангеозен и крайне опасен

Ротавирусная инфекция — это инфекционное заболевание, вызываемое ротавирусом. Часто его называют «кишечный грип». Но ротавирус к вирусу гриппа не имеет никакого отношения. Ротавирусная инфекция характеризуется осенне-зимним подъемом заболеваемости, то есть заболевают чаще с ноября по апрель. Бывают и спорадические вспышки заболевания, но чаще бывают во время эпидемии гриппа или ОРВИ.

Инкубационный период ротавирусной инфекции, то есть это период от контакта с вирусом до начала заболевания — от суток до пяти суток. Начинается заболевание, вызванное этой инфекцией, с повышения температуры (бывает очень высокая температура до 39 градусов по Цельсию) с общего недомогания, слабости, может быть насморк, боли в горле. К этим симптомам присоединяются еще кишечные симптомы, то есть боли в животе, тошнота, рвота, диарея. Это и есть особенностью «кишечного гриппа».

Болезнь характеризуется очень высокой контагиозностью, то есть заразностью. При возникновении первых признаков заболевания человек становится крайне заразен для окружающих. Поэтому, если вы почувствовали такие симптомы, то вам нужно обязательно обратиться к врачу-терапевту, для назначения вам адекватного лечения. При этом, важно минимизировать контакты — необходимо соблюдать домашний режим во избежание осложнений и распространения заболевания.

Ротавирусной инфекцией болеют как взрослые, так и дети. Стоит отметить, что дети переносят заболевание тяжелее, чем взрослые, потому что у них еще не сформирован иммунитет. У детей также чаще бывают осложнения после ротавирусной инфекции. Самое серьезное осложнение — обезвоживание организма в связи с тем, что выражен такой кишечный синдром, как рвота и диарея.

Заразиться ротавирусной инфекцией можно только от человека к человеку: воздушно-капельным путем, то есть при чиханье и кашле пациента, и элементарно-бытовым, контактным путем, то есть через предметы обихода, через зараженную воду. Профилактика ротавирусной инфекции — это просто соблюдение санитарно-гигиенических норм, то есть мытье рук, кипячение воды, мытье предметов обихода, если в семье кто-то заболел. И максимальная изоляция заболевшего человека от других членов семьи.

Для справки: в большинстве случаев, при правильном лечении, наступает выздоровление без серьезных осложнение. Тем не менее, стоит отметить, что при «кишечном гриппе» возможны и смертельные исходы, в основном среди детей в возрасте одного года и младше. Например, в 2008 году, по данным ВОЗ, имело место около 450 000 смертельных исходов среди детей, связанных с заболеванием ротавирусным гастроэнтеритом.

что такое РОТАВИРУС и как от него защититься? / Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ямало-Ненецкого автономного округа «Лабытнангская городская больница»

С РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИЕЙ МНОГИЕ ЗНАКОМЫ не понаслышке: вирус, чаще всего «принесённый» ребёнком из детского сада, способен на несколько дней выбить из колеи всю семью. При этом в тошноте, рвоте и диарее часто винят испорченные продукты — кажется, все члены семьи «съели что-то не то». Попытки лечить кишечную инфекцию антибиотиками не дают результатов: как и при любых вирусных инфекциях, антибактериальные средства в этом случае бесполезны. Рассказываем, откуда берётся ротавирусная инфекция и что с ней делать.

Как передаётся инфекция
Под электронным микроскопом этот вирус похож на колесо — отсюда и его название, от латинского rota (колесо). Передаётся он фекально-оральным путём — то есть это типичная болезнь грязных рук. В странах, где водопроводная вода недостаточно хорошо очищается, ротавирусная инфекция может распространяться через воду. Кроме того, ещё в 1993 году было проведено исследование в детских садах, в котором вирус обнаруживали на поверхности телефонов, питьевых фонтанчиков, столов для игры с водой.

Ротавирус легко распространяется среди детей младшего возраста, которые, в свою очередь, передают его членам семьи и другим людям, с которыми общаются. После начала симптомов вирус продолжает выделяться с фекалиями до десяти дней (а у людей с иммунодефицитом — до месяца). Хорошая гигиена — мытьё рук и поддержание чистоты — важны, но их недостаточно.

Почему это опасно
По данным Всемирной организации здравоохранения, ротавирусная инфекция — причина четверти всех заболеваний, связанных с острой диареей, у детей до пяти лет. В европейском регионе она приводит к гибели более десяти тысяч детей каждый год.

После одного-трёх дней инкубационного периода (когда заражение произошло, но симптомы ещё не появились) возникают рвота и диарея, повышается температура, может появиться слабость и боль в животе. Эти симптомы могут продолжаться от трёх до восьми дней и приводить к серьёзным осложнениям, в том числе обезвоживанию. При этом человек теряет больше жидкости, чем поступает в организм.

У маленьких детей при обезвоживании заметны сухость кожи, языка, рта, плач без слёз, сухой подгузник в течение трёх часов, запавшие глаза и щёки, вялость и раздражительность. У взрослых появляется очень сильная жажда, мочеиспускание становится редким, а моча — тёмной, появляются усталость, головокружение, спутанность сознания. Такое состояние угрожает жизни, а значит, лечить его нужно в больнице под наблюдением врачей. При подозрении на обезвоживание за медицинской помощью нужно обратиться немедленно.

Как лечиться
Как и в случае большинства вирусных инфекций, специфических лекарств против ротавируса не существует, а антибиотики по понятным причинам бесполезны. Это не значит, что ничего делать не надо — поддерживающая терапия поможет легче перенести болезнь и избежать серьёзных осложнений. В первую очередь нужно заняться восполнением потерь жидкости — пить воду, изотонические напитки или специальные аптечные солевые препараты. Детям нужно почаще давать маленькие порции жидкости. В тяжёлых случаях жидкость вводят внутривенно в больнице.

Важно избегать алкоголя, никотина, кофеина и жирной пищи — это приведёт к раздражению кишечника и ухудшению состояния. И для взрослых, и для детей важно пить много жидкости и есть мягкую еду, чтобы не раздражать пищеварительную систему. Американская академия педиатров при тяжёлой диарее рекомендует следить за температурой тела, обращать внимание на такие опасные признаки, как кровь в стуле, не поить детей кипячёным молоком, солёным бульоном или супом и не пытаться сделать смесь для восполнения потерянных минеральных веществ самостоятельно.

«Польза» колы при ротавирусной инфекции — распространённый миф. Обосновывают его тем, что ортофосфорная кислота якобы может уничтожить вирус, а сам напиток служит антисептиком и восполняет потерю жидкости. На самом деле официальных рекомендаций по применению колы при диарее или ротавирусной инфекции нет нигде в мире. Вероятнее всего, «лечение» желудочно-кишечных расстройств газировкой пошло из стран, где напиток в бутылках — более доступный вариант, чем специальные смеси для регидратации, и более безопасный (с точки зрения инфекций), чем водопроводная вода.

Как защититься
Единственный надёжный способ защиты от ротавирусной инфекции — вакцинация. На сегодняшний день в России эта прививка не включена в национальный календарь, то есть не оплачивается системой ОМС, поэтому родителям новорождённых стоит озаботиться вакцинацией за свой счёт. Доступная в России вакцина не требует укола — это капли для приёма внутрь. Первая доза вводится в возрасте от шести до двенадцати недель, завершить вакцинацию (ввести ещё две дозы) нужно, прежде чем ребёнку исполнится тридцать две недели. Эффективность и безопасность вакцины были подтверждены в исследованиях с участием более 70 тысяч детей.
#нацпроектдемография89

Ротавирусная инфекция

Ротавирусная инфекция

 

Это заболевание открыли всего 30 лет назад, но число заболевших им растёт год от года. По статистике каждый ребёнок до 5 лет переносит ротавирусную инфекцию. Чаще и тяжелее всех переносят встречу с ротавирусами малыши в возрасте до 2-3 лет.

Это заболевание открыли всего 30 лет назад, но число заболевших им растёт год от года. По статистике каждый ребёнок до 5 лет переносит ротавирусную инфекцию. Чаще и тяжелее всех переносят встречу с ротавирусами малыши в возрасте до 2-3 лет. В отличие от других кишечных инфекций, пик которых приходится на лето, ротавирусы активизируются с октября по апрель. Важно знать, что на вирус не действуют обычные растворы хлора, погибает он только при обработке современными дезинфицирующими средствами, содержащими 95% спирт. Главный источник ротавирусной инфекции — больной гастроэнтеритом, выделяющий со стулом значительное количество вирусных частиц. Заражение происходит при бытовых контактах, при нарушении правил личной гигиены, употреблении инфицированной воды и пищи.

От момента заражения до первых признаков инфекции проходит от 1 до 3 дней. За это время вирусы внедряются в эпителий слизистой тонкой кишки, нарушают пищеварение и всасывание. Начало болезни, как правило, острое. Температура тела повышается до 39 градусов, малыш становится вялым, теряет аппетит, затем присоединяется рвота. Но главный признак ротавирусной инфекции — жидкий стул от 2 до 20 раз в сутки. Диарея длится 3 и более дней: чем дольше, тем опаснее для малыша. Очень быстро у ребёнка наступает обезвоживание организма, нарушаются обменные процессы, кровь сгущается, возникают сердечно-сосудистые расстройства, судороги.

После острого начала — рвота и понос нарастают постепенно, и родители часто теряют драгоценное время. К 3-4 дню без специализированной помощи течение инфекции может сильно осложниться, и помочь малышу будет значительно сложнее. Запомните: полный отказ ребёнка от еды и питья, нарастающая вялость и слабость, отсутствие мочеиспускания в течение 6 часов, резкая бледность, рвота более 2-х раз, свидетельствуют о переходе болезни в более тяжёлую форму.

Медлить нельзя!!! При первых признаках подобного недомогания необходимо вызвать врача! Не стоит надеяться на свои силы, какие-то домашние средства, особенно если речь идёт о ребёнке первого года жизни. Необходимо срочно обратиться за медицинской помощью, так как промедление может стоить ребенку жизни.

Главное в лечении — восполнить потерю жидкости и солей, что в полной мере можно обеспечить только в стационаре, под контролем лабораторных анализов.

Как же уберечься от этого злого недуга? Необходимо малышу с раннего детства прививать навыки личной гигиены: мыть руки после прогулки, перед едой, когда он посидел на горшке, погладил кошку или собаку, вымыть игрушку, упавшую на пол. Взрослые члены семьи могут переносить инфекцию в скрытой форме и являться её переносчиком, поэтому, соблюдение личной гигиены должно касаться всех членов семьи.

Пусть наши дети растут счастливыми и крепкими! Будьте здоровы!

 

Заведующая детским кишечным отделением ГУ «Республиканская инфекционная больница» Безуглая Татьяна Владимировна.

 

🧬 Авторские статьи и интервью с врачами

Ротавирусная инфекция — участившееся инфекционное заболевание, с которым сталкивается большинство родителей. Однако о лечении своего ребенка знает далеко не каждый.

Педиатр GMS Clinic Анастасия Вартомянц-Чупрякова рассказала информационному порталу «Здоровые дети», чем опасен ротавирус, как его лечить, и существуют ли способы профилактики.

Анастасия, что такое Ротавирус?

Это кишечная инфекция, которая вызывается вирусом семейства Реовирусы. Инфицирование происходит из-за попадания ротавируса на слизистую ротовой полости, вирус проникает дальше в пищеварительный тракт и начинает размножаться в тонком кишечнике, вызывая неблагоприятные последствия.

У ротавируса есть восемь видов, но человек может заразиться лишь тремя из них, при этом болезнь протекает абсолютно одинаково. Чаще всего в нашей стране заражаются ротавирусом вида А.

Ротавирусная инфекция характеризуется сезонностью, вирус активен при высокой влажности и устойчив к низким и высоким температурам. Чаще всего дети болеют в зимне-весенний и осенне-зимний период.

Какие симптомы характерны при заболевании ротавирусной инфекцией?

Характерно острое начало — рвота, жидкий стул, боли в животе, повышение температуры.

Как передается заболевание?

Через грязные руки инфекция попадает в рот, то есть фекально-оральным путем. Воздушно-капельным путем ротавирус не передается.

В каком возрасте дети наиболее подвержены заболеванию?

До пяти лет практически каждый ребенок хотя бы раз в жизни переболевает ротавирусом, в той или иной степени. Данная инфекция поражает все возрастные слои населения.

Как происходит массовое заражение детей в школе?

Дети не соблюдают простых правил личной гигиены — после посещения туалетной комнаты не моют руки. Дальше происходят рукопожатие, игры, съели яблочко, поделились яблоком с другом, откусили шоколадку у друга и так далее. Таким образом распространяется инфекция.

Чем опасен ротавирус?

Главная опасность — это потеря жидкости. Обезвоживание и интоксикация ведут к нарушению функций организма.

В течение какого времени после инфицирования проявляются симптомы заболевания?

Инкубационный период — от нескольких часов до нескольких суток. Чаще всего симптомы проявляются на первые — вторые сутки.

Сколько длится острый период заболевания?

Это индивидуально для каждого случая. Чаще всего — от трех до пяти суток. Первые трое суток — самое тяжелое течение заболевания.

Что делать, если у ребенка высокая температура?

Если температура выше, чем 38,5 °C, то ее нужно сбивать жаропонижающими средствами. При преобладании рвоты — лучше ректальные свечки, при превалировании диарейного синдрома — суспензия через рот. Препаратами выбора могут быть парацетамол и ибупрофен.

Существует ли особая опасность для маленьких детей до года?

Как я уже говорила, мы боимся потери жидкости, соответственно, чем меньше человечек, тем меньший объем жидкости находится в его организме. Если у ребенка будет многократная рвота и обильный жидкий стул, значит ребенок быстрым темпом дойдет до обезвоживания. Поэтому в тяжелых случаях — однозначно стационар.

Можно ли лечить заболевание самостоятельно?

При первых симптомах заболевания необходимо обратиться к доктору, чтобы он посмотрел ребенка, сделал необходимые анализы и назначил правильное лечение. До осмотра у врача нужно начать отпаивать ребенка водой — небольшими порциями. Заниматься самостоятельным лечением ребенка не следует.

Нужно ли кормить ребенка до назначения лечения врачом?

Во время болезни ротавирусной инфекцией дети чаще всего от еды отказываются, так как превалирует рвота. Но если ребенок просит есть, то это должна быть еда не жирная, не содержащая большого количества клетчатки. Прекрасно подходит рисовая каша, которая закрепляет стул и является сорбентом.

В народе принято при заболевании ротавирусом давать детям Регидрон. Нужно ли это делать?

Регидрон — это солевой раствор, он является лекарственным препаратом. Принимать его или нет — решает только врач.

Можно ли осуществлять лечение на дому?

Все зависит от степени тяжести заболевания. Если форма легкая — лечение можно проводить на дому. Если заболевание средне-тяжелое или тяжелое — стационар. В любом случае, это определяет врач.

Что делать, если у ребенка в классе много случаев заболевания?

Необходимо объяснить ребенку, что очень важно соблюдать правила личной гигиены.

Какие меры предосторожности принимать в квартире, если болеет ребенок?

В этом случает также необходимо соблюдать правила гигиены. Если рвотные или каловые массы попадают на поверхность, это место нужно обрабатывать дезинфицирующими средствами. Мыть руки чаще.

Какая должна быть восстановительная терапия после того, как спали основные симптомы заболевания?

Соблюдение элиминационной диеты (от англ. Elimination — исключение, устранение — это диета с исключением некоторых продуктов из рациона) — необходимо на время исключить из рациона жирные продукты и продукты с повышенным содержанием клетчатки, а также продукты, вызывающие послабление кишечника, с постепенным расширением диеты.

Какая существует профилактика этого заболевания?

Профилактика — соблюдение правил личной гигиены и вакцинация. Вакцинация проводится для детей в возрасте до 32 недель, то есть в грудничковом возрасте. Это вакцина Ротатек. Существует еще вторая вакцина — Ротарикс — она делается до 24 недели. Если ребенку сделали прививку в этом возрасте, то вакцина защитит от заболевания, если в более позднем возрасте, то вакцинация уже не будет иметь положительного эффекта. Во время заболевания вакцинация также не принесет результата.

Источник: healthy-kids.ru

кто болеет и зачем нужна прививка

Ротавирусная инфекция: вакцинация в Москве

Содержание:

• Миф 1. Ротавирусная инфекция — это понос и рвота, неприятно, но быстро проходит
• Миф 2. Ротавирус — болезнь грязных рук, если соблюдать правила гигиены, он не опасен
• Миф 3. Если это вирус, то после болезни должен сохраняться иммунитет
• Миф 4. Прививка против ротавируса — по эпидемическим показаниям. Но ведь эпидемии нет, значит, и делать ее не нужно
• Миф 5. Ребенка в первые полгода жизни и так постоянно прививают. Слишком большая нагрузка на иммунитет

Летом 2014 г. в Москве началась вакцинация детей от 1,5 до 8 месяцев против ротавирусной инфекции. Многие родители недоумевают: еще одна прививка, причем в таком раннем возрасте — зачем она нужна? Мы собрали основные мифы о ротавирусе и с помощью экспертов выяснили, чем он угрожает детям.

Миф 1. Ротавирусная инфекция — это понос и рвота, неприятно, но быстро проходит

Да, примерно так протекает болезнь у взрослых — ее еще называют «кишечным гриппом». Однако большинство заболевших — дети первых лет жизни, взрослые болеют в 10 раз реже. Практически каждый ребенок по достижению 3-5 лет переносит ротавирусную инфекцию (РВИ). 1 из 5 обращается к врачу, 1 из 65 нуждается в госпитализации, примерно 1 из 293 умирает.

Самая большая опасность любой кишечной инфекции и ротавирусной в частности — потеря жидкости организмом. Ротавирус поражает клетки кишечника, из-за чего снижается его способность расщеплять и всасывать питательные вещества и развивается диарея (понос). У детей до 2 лет потеря жидкости с поносом и рвотой происходит очень быстро, и если ребенка не выпаивать специальным солевым раствором, ему грозит обезвоживание, которое может привести к отеку мозга.

По словам эксперта ВОЗ профессора Владимира Таточенко, половину заболевших детей можно выпоить под контролем врача, но остальным для поддержания водно-электролитного баланса в организме требуется капельница. «Летальность РВИ сегодня целиком зависит от уровня и доступности оказания медицинской помощи», — подтверждает Алексей Ртищев, главный внештатный специалист по инфекционным болезням у детей в ЦАО г. Москвы.

Чаще всего болеют дети от 6 до 12 месяцев, находящиеся на искусственном вскармливании: их кишечник за счет такого типа питания более уязвим, и они не получают иммунной поддержки из материнского молока.

Заболевание начинается остро — с повышения температуры и рвоты, а затем появляется понос, который длится обычно 3-7 дней. Вот данные о симптомах у детей от 6 месяцев до 3 лет, госпитализированных с ротавирусной инфекцией:

• стул до 10-15 раз в день;
• рвота в течение 2-3 дней — у 78,9%;
• температура выше 38,5ºС — у 68,3%;
• катаральные проявления со стороны верхних дыхательных путей, сохранявшиеся 3–4 дня — у 81,2% детей.

(По данным Научно-исследовательского института детских инфекций Федерального медико-биологического агентства.)

Миф 2. Ротавирус — болезнь грязных рук, если соблюдать правила гигиены, он не опасен

Действительно, ротавирус вызывает заболевание в виде острой кишечной инфекции (ОКИ), однако в отличие от других возбудителей ОКИ он чрезвычайно заразен, а обычные меры гигиены против него неэффективны.

Основной путь распространения ротавируса — фекально-оральный, непосредственно от человека к человеку или через зараженные предметы. Возможно также заражение через пищу и воду, как и для других кишечных инфекций, а также воздушно-капельным путем.

Передача вируса возможна до и после появления симптомов болезни, а также от болеющих бессимптомно. Инфицированные люди выделяют со стулом огромное количество вирусных частиц: это начинается за 2 дня до появления симптомов и может длиться до 2 месяцев после исчезновения симптомов болезни.

У кого можно узнать свой предварительный диагноз?Изменение температуры, артериальное давление, головокружение, слабость – данные симптомы могут быть у различных заболеваний. Помощь в установление диагноза больному, может оказать врач терапевт.

Неудивительно, что больше всего рискуют младенцы, начинающие ползать и ходить, — ведь они все тащат в рот. Подвержены заболеванию также ухаживающие за заболевшими детьми взрослые.

Ротавирус может сохраняться в условиях низкой влажности, в том числе на гладких поверхностях, он относительно устойчив к мылу для рук и распространенным дезинфицирующим средствам (воздействуют на ротавирус лишь концентрированные растворы спирта, хлора, йода). Специалисты не исключают распространения ротавируса через загрязненную систему водоснабжения, а также через инфицированную пищу в местах общественного питания.

По словам профессора Лейлы Намазовой-Барановой, директора НИИ профилактической педиатрии и восстановительного лечения Научного центра здоровья детей, одно из самых «заразных» мест — детские больницы. 27-30% маленьких французов и американцев заболевают ротавирусной инфекцией во время лечения в детских стационарах по поводу других болезней. 70% детей, госпитализированных в Научный центр здоровья детей с ротавирусом, до этого лежали в других детских больницах, где и произошло заражение.

Исследования подтвердили: уровень распространенности ротавирусной инфекции в странах с высоким и низким уровнем санитарно-гигиенических условий одинаков. Поскольку ротавирусы активно циркулируют в развитых странах с повсеместно доступной чистой водой, считается, что только гигиенических мер для победы над ротавирусом недостаточно.

Руки мыть, конечно, надо. Но если вы растите ребенка не в уединенном месте, посещаете детскую поликлинику, ходите на развивающие занятия и собираетесь вести малыша в детский сад, шанс столкновения с ротавирусом достаточно высок.

Миф 3. Если это вирус, то после болезни должен сохраняться иммунитет

Ротавирус, открытый в 1973 г. и названный так за свою круглую форму (от «rota» — колесо, лат.), имеет множество разновидностей — серотипов. Иммунитет, приобретенный после заболевания, вызванного одним серотипом, не защищает от других, таким образом ротавирусной инфекцией можно болеть несколько раз. Есть данные, что, переболев РВИ дважды, человек приобретает иммунитет, но полноценных исследований на этот счет не проводилось.

На сегодняшний день известно, что приобретенный иммунитет после вакцинации против ротавируса длится 5 лет (возможно, и дольше, но вакцина выпущена только в 2009 г., и для более длительного исследования пока нет данных).

Миф 4. Прививка против ротавируса — по эпидемическим показаниям. Но ведь эпидемии нет, значит, и делать ее не нужно

Вот что пояснила нам профессор Ирина Лыткина, зам. главного врача Городского консультативно-диагностического центра по специфической иммунопрофилактике. Национальный календарь прививок РФ включает вакцинацию, которую делают всем детям в России бесплатно, за счет федерального бюджета. Национальный календарь по эпидемическим показаниям содержит прививки, решение о проведении которых принимают региональные власти в зависимости от эпидемической ситуации. Такая вакцинация проводится за счет бюджета субъекта федерации.

В Москве — не самая плохая ситуация с ротавирусом (48,7 заболевших на 100 тыс. населения, среди детей до 17 лет — 188,93 заболевших на 100 тыс. населения), но заболеваемость им растет примерно на 3,5% ежегодно. Поэтому принято решение вакцинировать московских детей первого полугодия жизни против ротавирусной инфекции. Все детские поликлиники уже получили необходимое количество вакцины и рекомендации по ее применению. Возможно, спустя время опыт Москвы удастся распространить и на другие регионы РФ.

Миф 5. Ребенка в первые полгода жизни и так постоянно прививают. Слишком большая нагрузка на иммунитет

Вакцинация против ротавируса сегодня включена в национальные календари прививок 69 стран мира. Во многих из них существенно снизилась заболеваемость РВИ. Так, в США через два года после введения плановой вакцинации ротавируса стало меньше на 85-94%. После внедрения вакцинации в Мексике и Бразилии смертность от острых кишечных инфекций снизилась на 22-41%. При этом поствакцинальных осложнений выявлено не было.

По наблюдениям врачей-педиатров, московские дети, привитые этим летом, избежали кишечных инфекций на курортах Болгарии, где случаи подобных заболеваний — скорее правило, чем исключение почти для всех отдыхающих малышей.

Вакцина против ротавируса — оральная, закапывается ребенку в рот. Сроки вакцинации рассчитаны исходя из того, чтобы закончить профилактику до пика заболеваемости РВИ, который приходится на 6-12 месяцев. Первую прививку рекомендуют делать в 2 месяца (одновременно в пневмококковой вакциной), вторую — в 3 месяца (вместе с АКДС), третью — в 4,5 месяца (вместе с АКДС).

Александра Федорова

Авторская статья

Ротавирус (Rotavirus, диарейный синдром), антигенный тест (Rotavirus Direct Detection by latex agglutination)

Метод определения Однофазный иммунохроматографический

Исследуемый материал Кал

Доступен выезд на дом

Определение антигена ротавируса в кале.

Ротавирус открыт Р. Бишоп в 1973 г. В 1979 г. ВОЗ утверждён термин «ротавирус». Относится к семейству Reoviridae, роду Rotavirus. От латинского rota колесо: вирусы под электронным микроскопом выглядят как маленькие колёсики с толстой втулкой, короткими спицами и тонким ободом. Размеры частиц от 65 до 75 µ. Из 9 серологических типов у человека встречаются типы 1 — 4 и 8 — 9. Во внешней среде устойчив; быстро погибает при кипячении. Заболевание — ротавирусная инфекция — широко распространено. Болеют чаще дети в возрасте до 3 лет, преимущественно в зимне-осенний период. 30 — 50% всех случаев поноса, требующих госпитализации и проведения инфузионной терапии, обусловлено этим вирусом. Нередко заболевают и взрослые с ослабленным иммунитетом. Заболевание передаётся только от человека к человеку фекально-оральным путём. Инкубационный период — от 15 часов до 7 суток. Повышается температура, достигая 38°С и выше. 

Типичные симптомы — поражения органов пищеварения: обильный жидкий водянистый стул без примеси слизи и крови, но с резким запахом. Часто бывает рвота. Может развиться обезвоживание, в тяжёлых случаях требующее интенсивной терапии регидратации. В начале болезни может быть лейкоцитоз, который в периоде разгара сменяется лейкопенией. Дифференцируют ротавирусную инфекцию от холеры, дизентерии, эшерихиоза, гастроинтестинальных форм сальмонеллёза, кишечного иерсиниоза, протозойных заболеваний (лямблиоз, криптоспоридиоз, балантидиаз).

Литература

1. Васильев Б.Я., Васильева Р.И., Лобзин Ю.В. Острые кишечные заболевания. Ротавирусы и ротавирусная инфекция. — Лань,- 2000 г., — 272 стр.
2. Jacobs D. et al. Laboratory test handbook/ Lexi-Comp./2002 — 1534 p.
   

Ротавирус — сделать прививку в Москве в ЦКБ РАН

Ротавирус – возбудитель острой кишечной инфекции, наиболее часто встречающейся у детей первых пяти лет жизни. Основной путь передачи инфекции – фекально-оральный, также встречаются — воздушно-капельный и контактно-бытовой способы.

Наряду с легким течением ротавирусной инфекции, в 2-3% случаев возможны смертельные исходы, прежде всего среди младенцев первого полугодия жизни вследствие развития быстрого обезвоживания.

Инкубационный период заболевания составляет от 15 час до 7 дней. Болеют не только дети, но и взрослые, и пожилые люди. Заболевание начинается с повышения температуры до 39°С, появления рвоты, боли в животе и водянистой диареи. Продолжительность симптомов может занимать от 3 до 9 дней.

Ребенок не может самостоятельно потреблять воду, а полученную жидкость не удерживает – теряет вместе со рвотой или жидким стулом. Потеря массы тела свыше 9% уже является жизнеугрожающей. Дети, перенесшие ротавирусную инфекцию, имеют высокий риск развития во взрослом возрасте таких тяжелых заболеваний, как сахарный диабет, болезнь Крона, неспецифический язвенный колит.

Перенесённая инфекция обеспечивает кратковременную защиту, после которой возможен повторный эпизод заболевания, но в более легкой форме.

Лечение среднетяжелых и тяжелых форм заболевания, а также любых случаев у грудничков первых месяцев жизни требует госпитализации в стационар, внутривенных введений водно-солевых растворов, приёма препаратов, направленных на нормализацию микрофлоры кишечника и др.

К сожалению, соблюдение санитарно-гигиенических мероприятий (тщательное мытье рук, использование индивидуальной посуды, предметов обихода) полноценно не защищает от данного заболевания. Болеют жители как в развитых, так и развивающихся странах. Наиболее эффективной защитой от ротавирусной инфекции является вакцинация.

На территории Российской Федерации используется пятивалентная вакцина Ротатек®, которая должна вводиться трехкратно с интервалом в 4-8 недель, что обеспечивает защиту от тяжелого течения гастроэнтерита на 98%. Существует возрастное ограничение: первая доза должна быть назначена с 6 недель до 3 месяцев жизни, последняя – не позже 32 недель жизни. Длительность приобретенного иммунитета, по разным данным, может достигать 7 лет. Причем, защита опосредованно сказывается на всех членах семьи. Результаты исследований указывают, что значительно реже заболевают ротавирусным гастроэнтеритом родители и старшие братья и сестры среди вакцинированных малышей.

Вакцинацию против ротавирусной инфекции удобно применять в виде сладкой «микстуры» в ротик малыша, а также совмещать с другими прививками, входящими в Национальный календарь профилактических прививок.

Успейте предупредить опасную кишечную инфекцию!!!

Симптомы и причины ротавирусных инфекций

Подробно

Что такое ротавирусная инфекция?
Ротавирус — заразный вирус. Среди детей это основная причина тяжелой диареи. У некоторых младенцев и детей диарея может быть настолько сильной, что они обезвоживаются и могут потребовать неотложной помощи или госпитализации.

Что вызывает ротавирусную инфекцию?
Ротавирус обычно передается через фекально-оральный контакт.Обычно это происходит из-за плохого мытья рук или употребления зараженной пищи или воды. Кроме того, вирус:

• также может передаваться от чихания или кашля, хотя встречается реже
• может некоторое время жить на поверхностях, таких как дверные ручки и игрушки
• пики зимой и весной

Распространены ли ротавирусные инфекции?
Большинство детей инфицированы ротавирусом к 3 годам.Фактически, ротавирусные инфекции являются наиболее частой причиной диареи у детей. Более конкретно:

• Ротавирус ежегодно вызывает более 125 миллионов случаев диареи у детей и младенцев во всем мире
• Ежегодно в США госпитализируются 55000 детей из-за ротавируса
• В Соединенных Штатах число детских смертей от ротавируса составляет от 20 до 40 ежегодно (по сравнению с 600 000 во всем мире).

Каковы симптомы ротавирусной инфекции?
Симптомы ротавирусной инфекции варьируются от легких до тяжелых.Они могут появиться через два дня после контакта с вирусом. Хотя симптомы могут варьироваться от ребенка к ребенку, к наиболее частым относятся:

• лихорадка, которая обычно проходит в течение первых двух дней
• тошнота и рвота
• Боль в животе
• диарея (обычно водянистая и частая; может длиться от трех до восьми дней)
• обезвоживание, которое может произойти быстро, особенно у младенцев. Симптомы обезвоживания могут включать:
  • вялость или сонливость
  • Раздражительность
  • жажда
  • бледный цвет на коже или с пятнами
  • меньшая эластичность кожи
  • глаза выглядят глубоко запавшими
  • Родничок ребенка (или мягкое пятно) может ощущаться запавшим
  • уменьшение или отсутствие слезы
  • снижение диуреза или меньшее количество влажных подгузников
  • сухость во рту

Можете ли вы предотвратить ротавирусные инфекции?
Правильная гигиена, мытье рук и чистка поверхностей (например, игрушек и дверных ручек) — лучший способ предотвратить заражение ротавирусом. Кроме того, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний, есть две марки вакцин, которые могут помочь предотвратить ротавирусные инфекции, которые вводятся, когда вашему ребенку исполняется 2 месяца, 4 месяца и, возможно, 6 месяцев.

Патогенез кишечной и системной ротавирусной инфекции

Ротавирусы вызывают серьезные желудочно-кишечные заболевания, в первую очередь у детей младше 5 лет и молодых представителей других видов млекопитающих. Ежегодно ротавирусы вызывают около 111 миллионов эпизодов гастроэнтерита у детей, что приводит к 25 миллионам посещений клиник, 2 миллионам госпитализации и 352 000–592 000 случаев смерти.Во всем мире почти каждый ребенок заболевает ротавирусным гастроэнтеритом к 5 годам, каждый пятый посещает клинику, каждый 65 госпитализирован и каждый 293 умирает. Дети в беднейших странах составляют 82% смертей от ротавирусной инфекции (60). Это бремя болезни подчеркивает необходимость таких вмешательств, как вакцины. Вакцина была разработана и одобрена, но рекомендация по ее использованию была отменена из-за побочных эффектов, связанных с вакцинацией (57). Дополнительная информация о молекулярной биологии, иммунологии и патогенезе ротавирусной инфекции послужит основой для текущих усилий по разработке вакцины.

Наше понимание диареи, вызванной ротавирусом, неполно по сравнению с некоторыми другими патогенами (например, холерой). Ротавирусная диарея связана с несколькими различными механизмами, включая мальабсорбцию, вторичную по отношению к разрушению энтероцитов, кодируемый вирусом токсин, стимуляцию кишечной нервной системы (ENS) и ишемию ворсинок (13, 45). За последние несколько лет многочисленные исследования изучали механизмы индукции диареи на клеточном и тканевом уровнях, и начинает появляться новое понимание механизмов.Здесь я кратко изложу новые данные и представлю наше текущее понимание того, как ротавирусы вызывают диарею у инфицированного хозяина.

Недавние исследования подтверждают отдельные сообщения о случаях, когда ротавирусная инфекция не ограничивается кишечником, как это обычно предполагалось. Хотя системные последствия ротавирусной инфекции, по-видимому, редки, в литературе постоянно появляются сообщения, а недавние исследования на животных моделях начали проливать свет на то, как вирус распространяется за пределы кишечника.Наше текущее понимание внекишечного распространения и инфекции также будет рассмотрено ниже.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РОТАВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ И ЗАБОЛЕВАНИЙ ЧЕЛОВЕКА И ЖИВОТНЫХ

Ротавирус. Ротавирусы составляют род в пределах семейства Reoviridae . Ротавирион имеет безоболочечную сложную трехслойную структуру капсида, которая окружает геном, состоящий из 11 сегментов двухцепочечной РНК. Существует шесть структурных белков и шесть неструктурных белков, каждый из которых кодируется в уникальном сегменте генома, за исключением неструктурных белков 5 и 6 (NSP5 и NSP6), которые кодируются в перекрывающихся рамках считывания одного сегмента.Род ротавирусов делится на серологические группы (от A до E). Группы от А до С заражают людей, а все группы заражают животных. Вся представленная здесь информация относится к вирусным инфекциям группы А.

Патофизиология ротавирусной диареи. Энтероциты, выстилающие тонкий кишечник, обычно делятся на два типа: энтероциты и клетки крипт (рис. 1). Энтероциты ворсинок — это зрелые непролиферирующие клетки, покрывающие ворсинки, которые обладают пищеварительной и абсорбционной функциями.Абсорбирующие энтероциты синтезируют ряд дисахаридаз, пептидаз и других ферментов, которые экспрессируются на апикальной поверхности, где они выполняют свои пищеварительные функции. Абсорбция через барьер энтероцитов происходит как за счет пассивной диффузии растворенных веществ по электрохимическим или осмотическим градиентам, так и за счет активного транспорта. В то время как большая часть переноса воды является пассивной по осмотическим градиентам, переносчики, такие как котранспортер натрия-глюкозы 1 (SGLT1), переносят воду вместе с растворенными веществами (42).Эпителий крипт выстилает крипты и является предшественником энтероцитов ворсинок. Клетки крипт лишены четко выраженных микроворсинок и абсорбционных функций энтероцитов и активно секретируют ионы Cl ^— в просвет кишечника. У нормального животного совместная активность энтероцитов и клеток крипт приводит к постоянному двунаправленному потоку электролитов и воды через эпителий. На ворсинах баланс находится в направлении абсорбции, а в криптах баланс способствует секреции (51).

РИС. 1.

Модель диареи, вызванной ротавирусом. Панель A отображает события в инфицированном эпителии. Для наглядности в каждой ячейке показаны не все события. Следующие процессы показаны в порядке слева направо в четырех ячейках. (i) Исходная клетка инфицирована люминальным вирусом с проникновением вируса и снятием его оболочки, образованием вироплазмы (Vi) и высвобождением вируса и вирусных белков. NSP4 (красные треугольники) может высвобождаться неклассическим секреторным путем. Внутриклеточный NSP4 также индуцирует высвобождение Ca ²⁺ из внутренних хранилищ, в первую очередь из эндоплазматического ретикулума (синий), увеличивая [Ca ²⁺ ] _i .(ii) Клетка вторично инфицирована после высвобождения вируса из исходной клетки. NSP4, продуцируемый инфекцией, разрушает плотные контакты, обеспечивая межклеточный поток воды и электролитов (зеленая стрелка). (iii) NSP4 связывается со специфическим рецептором в клетке и запускает сигнальный каскад через PLC и IP ₃ , что приводит к высвобождению Ca ²⁺ и увеличению [Ca ²⁺ ] _i . Внутриклеточная экспрессия NSP4 не стимулирует PLC. Увеличение [Ca ²⁺ ] _i действует, чтобы разрушить микровиллярный цитоскелет.(iv) Коричневая ячейка представляет собой ячейку крипты. На него может действовать непосредственно NSP4, или NSP4 может стимулировать ENS, что, в свою очередь, сигнализирует об увеличении [Ca ²⁺ ] _i , что индуцирует секрецию Cl ^—. Панель B показывает нормальную архитектуру тонкой кишки с удаленной системой кровообращения для ясности. Эта панель подчеркивает ENS и его ганглии на разных подслизистых уровнях. (Панель B адаптирована из ссылки 25 с разрешения М. Д. Гершона и издателя.На панели C показана рефлекторная дуга в ENS, которая может принимать сигналы от эпителия ворсинок и активировать эпителий крипт. (Адаптировано из ссылки 44 с разрешения L. Svensson и издателя.) На вставке 1 показано целое скопление ворсинок тонкого кишечника взрослой мыши, окрашенное антителом к ​​продукту гена белка 9.5 для выявления богатой иннервации (желтое пятно). (Вставка 1 использована любезно R.O. Heuckeroth и с разрешения.) Вставка 2 показывает, что инфицированные энтероциты ворсинок могут стимулировать ENS посредством базолатерального высвобождения NSP4 или других эффекторных молекул.(Вставка 2 адаптирована из ссылки 45 с разрешения Л. Свенссона и издателя.)

Наше понимание патофизиологии ротавируса основано в основном на моделях животных. Ротавирусы реплицируются в неделящихся зрелых энтероцитах около кончиков ворсинок, что позволяет предположить, что дифференцированные энтероциты экспрессируют факторы, необходимые для эффективной инфекции и репликации (13). Тяжесть и локализация кишечной ротавирусной инфекции различаются у разных видов животных и между исследованиями; однако патологические изменения почти исключительно ограничиваются тонкой кишкой.В различных моделях на животных ротавирусная инфекция практически не сопровождается видимыми поражениями; легкие поражения, такие как вакуолизация и потеря энтероцитов; или более крупные изменения, такие как притупление ворсинок и гиперплазия крипт. Воспаление обычно мягкое по сравнению с воспалением других кишечных патогенов. Такая картина патологии свидетельствует об отсутствии абсолютной корреляции между гистологическими поражениями и симптомами заболевания.

Ротавирусная инфекция изменяет функцию эпителия тонкой кишки, что приводит к диарее.Обычно считалось, что диарея является мальабсорбционной, вторичной по отношению к деструкции энтероцитов (34). Помимо разрушения энтероцитов, абсорбция Na ⁺ , воды и дисахаридаз слизистой оболочки снижается (10, 28), в то время как циклический АМФ слизистой оболочки, по-видимому, не изменяется (16). В результате мальабсорбции непереваренные моно- и дисахариды, углеводы, жиры и белки попадают в толстую кишку. Непереваренный болюс осмотически активен, и толстая кишка не может абсорбировать достаточное количество воды, что приводит к осмотической диарее (27).Другое исследование показало, что диарея была мальабсорбционной и возникла в результате повреждения эпителия, вызванного ишемией ворсинок (58). Секреторный компонент диареи был предложен на основе повышенных уровней простагландина E ₂ (PGE ₂ ) в инфицированном кишечнике и стимуляции секреции с помощью PGE ₂ (79). Тот факт, что поражения кишечника часто не коррелируют с наличием диареи, стимулировал поиск других механизмов индукции диареи. Было обнаружено, что вирусный неструктурный белок NSP4, секретируемый фрагмент NSP4 или определенные пептиды NSP4 обладают токсиноподобной активностью и вызывают диарею при инокулировании мышам (3, 23, 77).Активность энтеротоксина NSP4 обеспечивает способ опосредовать диарейные изменения при отсутствии значительного повреждения или опосредовать изменения на неинфицированных участках. Недавно было показано, что несколько препаратов, блокирующих действие ENS, ослабляют секрецию, вызванную ротавирусом, в кишечнике, что позволяет предположить роль ENS в ротавирусной диарее (44, 45, 46). Было подсчитано, что ~ 67% секреции жидкости и электролитов при ротавирусной диарее в экспериментах на мышах было связано с активацией ENS (46).Таким образом, очевидно, что ротавирусная диарея является многофакторной и возникает в результате прямых эффектов вирусной инфекции и косвенных эффектов инфекции и реакции хозяина.

Некоторые ротавирусные инфекции протекают бессимптомно (10), что позволяет предположить, что как вирусные факторы, так и факторы хозяина могут влиять на тяжесть заболевания (13). Среди вирусных факторов можно выделить следующие. (i) Некоторые аллели VP4 могут быть связаны с бессимптомным заболеванием (24). (ii) Штаммы вирусов могут быть аттенуированы, в частности, путем пассирования в культуре клеток.Ослабление обычно приводит к ограниченной способности к репликации и вызывает заболевание у хозяина (32). (iii) Штаммы вирусов, по-видимому, адаптированы для роста у определенных видов хозяев (диапазон хозяев) (5). Было также показано, что несколько факторов хозяина влияют на тяжесть ротавирусной болезни, включая следующие. (i) Задокументировано, что недоедание увеличивает тяжесть ротавирусной диареи (71), задерживает восстановление тонкого кишечника (78) и изменяет воспалительные реакции кишечника (79). (ii) Ротавирусные симптоматические инфекции обычно имеют возрастное ограничение (13).Возрастная зависимость, по-видимому, не связана с экспрессией рецепторов, поскольку и вирусные рецепторы, и рецепторы NSP4 экспрессируются у взрослых животных. Однако передача сигналов ниже рецептора NSP4, по-видимому, зависит от возраста (53), но возрастное ограничение может быть связано с иммунитетом, поскольку нейтрализующие антитела увеличиваются с возрастом и воздействием вируса. (iii) Ротавирусное заболевание может быть связано с возрастной экспрессией протеазы, поскольку вирусная инфекционность требует протеазного расщепления VP4, а у новорожденных низкий уровень протеазы в кишечнике (29).(iv) Экспрессия кишечных муцинов и скорость замещения эпителиальных клеток и абсорбции жидкости зависят от возраста и, как было показано, влияют на ротавирусную инфекцию и заболевание в организме хозяина (51, 76).

ТЕКУЩАЯ МОДЕЛЬ ИНДУКЦИИ ДИАРЕИ РОТАВИРУСОМ

Многие важные события в индукции диареи ротавирусами показаны на рис. 1. Большинство данных, использованных для построения этого рисунка, были получены из модельных животных и систем клеточных культур, хотя некоторые предметы были продемонстрированы и на людях.Многочисленные недавние обзоры касались конкретных аспектов индукции диареи (21–23, 43–45, 50, 52, 67). Из этих обзоров и приведенного выше обсуждения становится ясно, что множество вирусных факторов и факторов хозяина могут влиять на ротавирусную инфекцию и образование заболеваний. Ниже я собрал то, что мы в настоящее время понимаем о взаимодействии этих факторов в индукции ротавирусной диареи.

Процесс, приводящий к диарее, начинается, когда ротавирус связывается с энтероцитами тонкого кишечника и заражает их (рис.1А). Связывание опосредуется последовательным взаимодействием с серией содержащих сиаловую кислоту и несиалилированных рецепторных молекул. Вирус интернализуется по неизвестному механизму, и внешний капсид теряется, активируя связанную с вирионом транскриптазу и вирусные макромолекулярные синтезы. Вирусные белки и РНК концентрируются в цитоплазматических структурах, называемых вироплазмами, где происходит репликация и упаковка РНК. Внутриклеточные события, вероятно с участием NSP4, вызывают высвобождение Ca ²⁺ из эндоплазматического ретикулума.Увеличение внутриклеточной концентрации Ca ²⁺ ([Ca ²⁺ ] _i ) запускает ряд клеточных процессов, включая нарушение микровиллярной цитоскелетной сети, снижение экспрессии дисахаридаз и других ферментов на апикальной поверхности в целом. ингибирование абсолютной котранспортной системы Na ⁺ и некроз. NSP4, по-видимому, специфически высвобождается с помощью зависимого от Ca ²⁺ неклассического пути секреции до лизиса клеток. Эти события приводят к компоненту мальабсорбции диареи за счет снижения абсорбционной способности эпителия, снижения активности абсолютных котранспортеров Na ⁺ и снижения экспрессии пищеварительных ферментов на поверхности эпителия.

Высвобождение NSP4 из инфицированных клеток позволяет паракринным эффектам проявляться на неинфицированных клетках (рис. 1A). NSP4 связывается с этими клетками с помощью специфического неидентифицированного рецептора (ов) (22) и запускает каскад фосфолипазы C-инозитол 1,3,5-трифосфат (PLC-IP ₃ ), который завершается высвобождением Ca ^{2. +} из эндоплазматического ретикулума, увеличивая [Ca ²⁺ ] _i . Если NSP4 действует на энтероциты, одним из результатов является нарушение плотных контактов, что приводит к параклеточной проницаемости.Если NSP4 действует на клетки крипты, результирующее увеличение [Ca ²⁺ ] _i приводит к секреции в крипте, опосредованной активацией транспортера Cl ^—, что приводит к усилению секреторного компонента диареи. Секретируемый NSP4 или другие эффекторные молекулы, высвобождаемые из инфицированных клеток, также могут стимулировать ENS (рис. 1C). Действительно, эксперименты с агентами, блокирующими функцию ENS, показали, что ротавирусная инфекция индуцирует секрецию через стимуляцию ENS. Эта информация начинает проливать свет на механизм (ы), с помощью которого относительно небольшое количество инфицированных клеток, вызывающих незначительное видимое повреждение слизистой оболочки, может вызвать диарейную реакцию.

МОЛЕКУЛЯРНАЯ ОСНОВА ИНДУКЦИИ ДИАРЕИ

Ротавирусная диарея многофакторна, имеет компоненты мальабсорбции и секреции, а также может иметь другие компоненты, которые, как предполагается, связаны с ишемией ворсинок и перистальтикой кишечника. Здесь я представляю соответствующие данные по индукции каждого из этих компонентов (ссылки являются выборочными и для иллюстративных целей).

Мальабсорбция. Мальабсорбционный компонент ротавирусной диареи, по-видимому, связан с первичным инфицированием вирусом.Инфекция энтероцитов ворсинок приводит к каскаду событий с участием Ca ²⁺ (рис. 1A). Это нарушение гомеостаза Ca ²⁺ , по-видимому, опосредовано синтезом вирусных белков (17, 49). Повышенная проницаемость Ca ²⁺ как на плазматической мембране, так и в эндоплазматическом ретикулуме приводит к увеличению [Ca ²⁺ ] _i , запуская цепь событий, которая приводит к лизису клеток (61). Тот факт, что NSP4, экспрессируемый в клетках, также приводит к увеличению [Ca ²⁺ ] _i , подразумевает его участие в качестве медиатора индуцированной вирусом дисрегуляции [Ca ²⁺ ] _i (74).Фрагмент NSP4 (аминокислоты от 112 до 175) секретируется неклассическим путем сразу после заражения (77), и этот фрагмент, экзогенно добавленный к клеткам, также вызывает увеличение [Ca ²⁺ ] _i (73). Увеличение [Ca ²⁺ ] _i следует за связыванием NSP4 со специфическим апикальным рецептором (22), который запускает каскад PLC-IP ₃ , приводящий к высвобождению Ca ²⁺ из внутриклеточных хранилищ (19). Напротив, увеличение [Ca ²⁺ ] _i , индуцированное внутриклеточным NSP4, не зависит от стимуляции PLC (73).Эффекты, опосредованные NSP4, могут усиливать диареагенный эффект инфекции при отсутствии значительного видимого повреждения тканей. Однако способность инактивированных ротавирусных частиц вызывать диарею (68) предполагает, что структурные белки вируса также могут играть роль в нарушении регуляции, приводящем к диарее.

Ротавирусная инфекция имеет другие эффекты на энтероциты, которые могут способствовать мальабсорбции (рис. 1A). Инфекция приводит к увеличению [Na ⁺ ] _i и снижению [K ⁺ ] _i , что, по-видимому, связано с повышенной проницаемостью плазматической мембраны, а не с ингибированием Na ⁺ / K. ⁺ насос (17).Изменения внутриклеточных уровней Na ⁺ и K ⁺ могут ухудшить электронейтральное всасывание NaCl и всасывание питательных веществ, связанных с Na ⁺ , что приводит к потере жидкости (50). Нарушение регуляции [Na ⁺ ] _и может быть связано с общим ингибированием систем котранспорта Na ⁺ -абсолют (30). Также может быть задействован NSP4, поскольку пептид NSP4 _114-135 является специфическим и неконкурентным ингибитором SGLT1 (31). Инфекция также снижает экспрессию пищеварительных ферментов на апикальной поверхности инфицированных энтероцитов.Например, снижается активность щелочной фосфатазы, лактазы, сахаразы и мальтазы (6, 12, 16). Экспрессия сахаразы и изомальтазы в культивируемом кишечном эпителии человека также была снижена, вероятно, в результате нарушения нацеливания белков и микровиллярного цитоскелета (33). Ротавирусная инфекция изменяет структуру поляризованных энтероцитов несколькими способами. Увеличение [Ca ²⁺ ] _i , вызванное ротавирусной инфекцией, влияет на Ca ²⁺ -чувствительные белки F-актин, виллин и тубулин, повреждая микровиллярный цитоскелет, тогда как перестройки других цитоскелетных белков (цитокератин- 18) не зависят от изменений [Ca ²⁺ ] _и (6, 7).И ротавирусная инфекция, и NSP4 способствуют функциональным изменениям в плотных контактах между энтероцитами, которые поддерживают эпителиальный барьер (18, 72). Снижение трансэпителиальной резистентности, вызванное вирусом или NSP4, предполагает, что инфекция может вызывать параклеточную утечку. Ротавирус также индуцирует секрецию хемокинов CXC и CC в эпителиальных клетках кишечника, что позволяет предположить, что секреция хемокинов энтероцитами играет роль в инициации иммунного ответа на инфекцию (9, 66, 69). Интерлейкин-8 (IL-8), GRO-α, RANTES, интерферон (IFN) -стимулирующий белок 10 и гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF) стимулируются, тогда как другие хемокины (фактор некроза опухоли альфа, IL -1α, IFN-α, IFN-γ, MIP-α, MCP-1 и IL-6) без изменений.Индукция IL-8 и RANTES заслуживает внимания, поскольку они являются наиболее мощными хемоаттрактантами для интраэпителиальных лимфоцитов кишечника (20). Неясно, требуется ли репликация вируса для индукции секреции хемокинов (9, 66). Кроме того, уровни PGE ₂ повышены в инфицированном кишечнике (79). Хемокины могут активировать иммунный ответ, а не напрямую способствовать диарее. Таким образом, ротавирусная инфекция вызывает ряд изменений эпителия ворсинок, которые способствуют мальабсорбции.

Секреция. Секреторный компонент ротавирусной диареи, по-видимому, является вторичным по отношению к вызванным вирусом функциональным изменениям эпителия ворсинок. Центральными участниками секреции, по-видимому, являются NSP4 и ENS. Точная роль и мишени секретируемого NSP4 неизвестны. NSP4 может просто усиливать эффекты инфекции в эпителии энтероцитов. Однако NSP4 может также действовать на эпителий крипт (рис. 1A), где он может вызывать увеличение клеток крипт [Ca ²⁺ ] _i , активировать секрецию Cl ^— и приводить к оттоку воды.Эта секреция Cl ^—, как известно, не связана с цАМФ-зависимым каналом Cl ^— клеток крипт, поскольку мыши с нокаутом CFTR чувствительны к ротавирусу или диарее, индуцированной NSP4 (2, 53). Идентичность канала Cl ^—, участвующего в ротавирусной диарее у мышей с нокаутом CFTR, остается неизвестной. Предполагается, что сам NSP4 может образовывать канал или что NSP4 активирует неактивный анионный канал, активированный Ca ²⁺ (53). Интересно, что эти исследования также показали, что возрастная зависимость ротавирусной диареи не связана с возрастной экспрессией рецептора NSP4 или возрастной мобилизацией Ca ²⁺ , а скорее с возрастной зависимостью проницаемости Cl ^— (53). .Другой возможной мишенью секретируемого NSP4 является ENS, который также является мишенью при классической диарее, индуцированной токсином холеры (45). Действительно, ENS богат непосредственно под эпителием ворсинок и расположен для получения стимулов от эпителия, поврежденного ротавирусом (рис. 1C, вставка 1). Хотя стимуляция ENS NSP4 не была продемонстрирована экспериментально, было показано, что ENS участвует в ротавирусной диарее (46). Применение ряда фармакологических агентов, которые блокируют стимуляцию ENS (лидокаин, тетродотоксин и мекамиламид), значительно снизило трансмембранную разность потенциалов вирусным дозозависимым образом в экспериментах с камерой Уссинга или ванночкой для органов с использованием инфицированных ротавирусом тканей кишечника.В экспериментах с ваннами для органов блокирование ENS могло изменить чистую секрецию на чистую абсорбцию (45). У живых инфицированных животных повторное введение лидокаина значительно предотвращало потерю жидкости. Таким образом, очевидно, что ENS активируется во время ротавирусной инфекции, и эта активация может объяснить, как относительно небольшое количество инфицированных клеток на концах ворсинок может стимулировать клетки крипт к секреции электролитов и воды (45). Хотя неизвестно, стимулирует ли NSP4 непосредственно ENS, известно, что ENS реагирует на ряд молекул, высвобождаемых из энтероцитов.Токсин холеры вызывает высвобождение 5-гидрокситриптамина (5-HT) из энтерохромаффинных клеток эпителия ворсинок, а 5-HT является стимулятором ENS (44). Возможно, что секретируемый NSP4 связывается с энтерохромаффинными клетками, вызывая высвобождение 5-HT и стимуляцию ENS (44) (рис. 1C, вставка 2). Точно так же секреция хемокинов и простагландинов инфицированными энтероцитами может служить для стимуляции ENS. В настоящее время ENS и NSP4, по-видимому, играют главную роль в секреторной реакции на инфекцию.

Ишемия ворсинок. Хотя повреждение кишечного эпителия у мышей, инфицированных ротавирусом, минимально, в некоторых исследованиях наблюдалась ишемия ворсинок (58, 70). Было высказано предположение, что диарея может быть результатом вызванного вирусом высвобождения неизвестного вазоактивного агента из инфицированного эпителия, вызывая локальную ишемию ворсинок и последующее функциональное повреждение энтероцитов (59). Однако ишемия ворсинок не наблюдалась на других моделях животных, поэтому значение этого наблюдения остается неизвестным.

Периодичность кишечника. При некоторых диарейных инфекциях перистальтика кишечника значительно увеличивается. При ротавирусной инфекции время прохождения через кишечник сокращается, что означает повышенную перистальтику (50). ENS обычно контролирует моторику, но молекулярный стимулятор моторики неизвестен. Это может быть любой из рассмотренных выше стимуляторов ENS.

Подводя итог, можно сказать, что ротавирусная диарея — это многокомпонентное заболевание. Существуют убедительные доказательства наличия мальабсорбционных и секреторных компонентов.Медиаторы этих компонентов заболевания варьируются от первичного клеточного повреждения до секретируемого вирусного энтеротоксического пептида и индуцированного вирусом взаимодействия с ENS.

СИСТЕМНАЯ ИНФЕКЦИЯ РОТАВИРУСОМ

Л. М. Крафт провел некоторые из первых исследований ротавирусной инфекции, используя вирус эпидемической диареи мышей (EDIM), прежде чем он был признан ротавирусом (1). Важным, но недооцененным аспектом этой работы является то, что ротавирус распространился по телам инфицированных мышей после оральной инфекции (39, 40, 41).К 72 часам после инфицирования инфекционный EDIM был обнаружен в легких, печени, селезенке, почках, мочевом пузыре, мозге и крови. Поскольку большинство органов, в которых был обнаружен EDIM, имеют сосудистую систему, обычно предполагалось, что вирус в тканях отражает присутствие крови.

Впоследствии большое количество сообщений о клинических случаях предполагало, что ротавирусы могут быть обнаружены вне кишечника после заражения. Было неясно, реплицируется ли вирус и является ли он заразным на этих участках, или пассивно присутствует в крови, или же он возник в результате контаминации во время сбора образцов.Примеры включают обнаружение вируса в печени после смертельного заболевания (8), обнаружение повышенных ферментов печени, связанных с вирусной инфекцией (38), и демонстрация репликации вируса в печени и почках ребенка с иммунодефицитом (26). Было высказано предположение о вовлечении ротавируса в атрезию желчных путей, хотя лучшие данные относятся к ротавирусам группы C (65). О неврологическом поражении свидетельствуют несколько сообщений о детях с сопутствующими судорогами и ротавирусной диареей (примеры см. В ссылках 35 и 56).Неизвестно, является ли предполагаемая инфекция центральной нервной системы (ЦНС) результатом заражения, но одно исследование убедительно свидетельствует об инфицировании ЦНС (48). В недавних исследованиях ротавирусные антигены были обнаружены в миокарде неожиданно умерших пациентов (11), а исследования in vitro продемонстрировали способность ротавируса к репликации в первичных островковых клетках, наблюдение, которое коррелирует с временной ассоциацией инфекции с развитием островков поджелудочной железы. аутоантитела (14). Эти сообщения убедительно указывают на то, что ротавирусная инфекция может иметь редкие системные последствия, хотя следует иметь в виду, что инфекционные вирусы не были изолированы и репликация была показана только один раз (26).

В моделях на животных также было зарегистрировано распространение ротавирусов за пределы кишечника после оральной инфекции. В мышиной модели места распространения включают собственную пластинку, пейеровы бляшки, брыжеечные лимфатические узлы, легкие, печень, почки и желчный проток (13). Было показано, что ротавирусы группы А вызывают атрезию желчных путей у мышей, но эта система требует внутрибрюшинной, а не пероральной инокуляции вируса (15). Наиболее подробные исследования внекишечного распространения у исследованных мышей распространились на печень после пероральной инокуляции.

Печень как очаг системной инфекции. Распространение вируса у перорально инфицированных мышей было показано у постоянно инфицированных мышей SCID, у которых был отмечен диффузный гепатит. Инфекционный вирус был выделен из печени, и у выживших мышей развилось хроническое заболевание печени (64, 75). Инфекционный вирус был также обнаружен в печени нормальных мышей, хотя гепатит был менее тяжелым и разрешился спонтанно (75). Распространение вируса в печень и развитие гепатита были описаны как зависимые от штамма вируса.Эти результаты были подтверждены исследованиями культивированных клеток гепатомы человека (HepG2), в которых одни вирусы были способны к полному инфекционному циклу, а другие — нет (37, 63). Штамм-специфическая способность инфицировать клетки HepG2, сегрегированные с сегментом 4 вирусного генома, кодирующим белок VP4 внешнего капсида (36, 63). Последующие исследования показали, что вирусы, неспособные реплицироваться в клетках HepG2, проникли менее эффективно, но абсолютная блокировка инфекции произошла на поздней стадии внутриклеточного цикла репликации (S.Джафар и Р.Ф. Рамиг, неопубликованные данные).

Недавние исследования использовали различие штаммов при внекишечном распространении на печень в качестве основы для генетического подхода к идентификации вирусных детерминант фенотипа распространения. Коллекцию реассортантов, полученную из штаммов вируса RRV (способный к распространению) и SA11-Cl4 (неспособный к распространению), вводили перорально грудным мышам, и наличие инфекционного вируса в печени использовали в качестве показателя внекишечного распространения. Статистический анализ данных показал, что сегмент 7 генома, кодирующий неструктурный белок NSP3, был значительно связан с распространением вируса в печень (54).Однако репликация вируса с высоким титром в кишечнике не была существенно связана со способностью к распространению. Таким образом, вирус должен реплицироваться для распространения, но ему не нужно реплицироваться до высокого титра, чтобы распространиться в печень. Последующее исследование показало, что вирус покидал кишечник лимфатическим путем, последовательно появляясь в пейеровом бляшке, мезентериальном лимфатическом узле и, наконец, в периферических тканях (55). Эти исследования также показали, что сегмент 6 генома, кодирующий VP6, был вторичным детерминантом распространения.Комбинация сегмента 6 распространяющегося вируса с сегментом 7 нераспространяющегося вируса позволила ускользнуть из кишечника, но только в мезентериальный лимфатический узел и не дальше (55). Связь неструктурного белка NSP3 с утечкой вируса из кишечника предполагает, что вирус проникает в инфицированные клетки. Действительно, предварительные эксперименты показывают, что вирус в мезентериальном лимфатическом узле интернализуется некоторыми клетками лимфоцитарного или милоидного происхождения (E.C. Mossel и R.F. Ramig, неопубликованные данные).NSP3 описывается как белок, который функционирует в регуляции синтеза белка путем связывания со специфической последовательностью на 3′-концах неполиаденилированных вирусных мРНК и взаимодействует с комплексом инициации трансляции, способствуя синтезу вирусного белка в инфицированной клетке (62). Неизвестно, как NSP3 выступает в качестве основного фактора распространения в печени.

Потенциальная роль виремии в распространении и патогенезе ротавируса. Многочисленные клинические отчеты о ротавирусе на системных участках и работе с мышами, которые показали системное распространение, побудили к систематическому поиску доказательств широко распространенной ротавирусной виремии у детей и модельных систем на животных (4).В ретроспективном исследовании 22 из 33 (66%) образцов сыворотки от инфицированных ротавирусом детей были положительными на антиген ротавируса с помощью иммуноферментного анализа (ИФА), тогда как 0 из 35 отрицательных по ротавирусу детей имели антигены в сыворотке. В подгруппе из шести детей с парными сыворотками острой фазы и фазы выздоровления вирусный антиген присутствовал во всех сыворотках острой фазы и ни в одной из сывороток фазы выздоровления, что указывает на то, что антигенемия носит временный характер (4). Только три из шести образцов сыворотки от детей, инфицированных ротавирусом, были положительными при ПЦР, более низкий положительный результат, вероятно, отражает более низкую чувствительность используемого ПЦР-анализа (4).В другом исследовании ретроспективно обследовали троих детей, умерших от ротавирусной болезни. У двоих из трех детей была РНК ротавируса во внекишечных тканях (селезенка, сердце, легкие, почки, яички, мочевой пузырь, надпочечники и поджелудочная железа), как было определено с помощью ПЦР с обратной транскрипцией. Подтверждение положительных продуктов ПЦР путем гибридизации с серотип-специфическими зондами показало, что двое детей с внекишечным ротавирусом были инфицированы разными серотипами G (47). Эти данные показывают, что вирусный антиген и / или вирусные частицы попадают в кровоток.

Проспективные исследования на животных моделях подтвердили антигенемию, наблюдаемую у людей, а также продемонстрировали виремию. Антиген ротавируса может быть обнаружен с помощью EIA в 100% сывороток младенцев и взрослых мышей, крыс, кроликов и телят, которые были инфицированы экспериментально (4). Три из трех образцов сыворотки инфицированных новорожденных мышей дали инфекционный вирус при анализе пероральной инокуляцией наивных мышей сывороткой, а 9 из 11 сывороток взрослых мышей дали инфекционный вирус в том же анализе (4). Впоследствии были проведены исследования на крысах-младенцах, инфицированных гетерологичными штаммами вируса rhesus RRV и HAL1166 человека (S.Э. Кроуфорд, Д. Г. Патель, Э. Ченг, З. Беркова, Дж. М. Хайзер, А. А. МакКинстри, М. К. Эстес, Abstr. 8 ^th Международный симпозиум по двухцепочечным РНК-вирусам, abstr. W6.4, 2003). В этих исследованиях забитых животных перфузировали буфером для вымывания крови из тканей. Антиген ротавируса был обнаружен в тонком кишечнике, желудке, печени, почках и селезенке у некоторых животных после перфузии, что позволяет предположить, что присутствующий вирус был специфически связан с этими тканями, а не пассивно присутствовал в кровотоке.Инфекционный вирус может быть обнаружен в 100% сывороток инфицированных крысят с помощью флуоресцентного фокусного анализа на клетках MA104 при титрах до 10 ³ фокусообразующих единиц / мл (Crawford et al., 8 ^th International Symposium on Double -Вирусы со скрученной РНК). Наконец, в исследовании на свиньях не было обнаружено вирусемии у свиней-гнотобиотов, инфицированных ослабленным ротавирусом человека Wa, но виремия была обнаружена у 100% поросят-гнотобиотиков, инфицированных вирулентным штаммом человека Wa. Инокуляция дополнительных гнотобиотических поросят виремической сывороткой и наблюдение за диареей подтвердили присутствие инфекционного вируса в сыворотке (L.Дж. Саиф, М. С. П. Азеведо, Л. Юань, К. И. Нгуен, С. М. Пули и М. Гохнауэр, Abstr. 8 ^th Международный симпозиум по двухцепочечным РНК-вирусам, abstr. W6.3, 2003). Интересно, что виремия обычно не наблюдалась в исследованиях кишечного выхода ротавируса в печень (55). В этих исследованиях инфекционный вирус был обнаружен в крови только 2 из 60 (3%) животных, инфицированных штаммом RRV, штаммом, который вызывал антигенемию у 100% мышей (4) и вирусемию у 100% крыс (Crawford et al. ., 8 ^th Международный симпозиум по двухцепочечным РНК-вирусам). Причина этого различия неясна, хотя это может указывать на то, что вирус перемещается из кишечника в печень по механизму, не связанному с виремией.

Представленные здесь результаты показывают, что антигенемия является почти универсальным явлением у детей и животных (таблица 1). У животных антигенемия сопровождалась преходящей виремией, о чем свидетельствует присутствие инфекционного вируса в сыворотках практически всех протестированных животных.Хотя виремия у детей еще не доказана из-за отсутствия демонстрации инфекционного вируса в сыворотке крови, вполне вероятно, что виремия встречается и у детей. Эта виремия может обеспечить механизм заражения периферических тканей вирусом во время ротавирусной инфекции и может служить причиной сообщений о системных последствиях, связанных с ротавирусной инфекцией. Однако эти данные также предполагают, что системные последствия виремии редки, поскольку, например, 100% мышей и крыс являются виремическими (4; Crawford et al., 8 ^th International Symposium on Double-Strange RNA Viruses), но только около 25% мышей заражаются печенью после перорального инфицирования тем же штаммом вируса (54, 55).

ТАБЛИЦА 1.

Ротавирусная антигенемия и виремия у различных хозяев

ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЕ КОММЕНТАРИИ

Ротавирусы естественным образом инфицируют кишечный тракт и вызывают диарейные заболевания у детей и молодых животных. Патофизиология ротавирусной диареи явно многофакторна. Существует мальабсорбционный компонент диареи, который, по-видимому, связан с первичным повреждением кишечного эпителия вирусной инфекцией и действием секретируемого вирусного энтеротоксина (NSP4).Эффекты, наблюдаемые на эпителии, можно отнести прежде всего к нарушению регуляции Ca ²⁺ в эпителии. Секреторный компонент ротавирусной диареи, по-видимому, является результатом стимуляции ENS. Способ активации ENS не ясен, но он может происходить через секретируемый NSP4 или хемокины и другие факторы, высвобождаемые инфицированными эпителиальными клетками. Секреторный компонент диареи, по-видимому, является результатом нарушения регуляции секреторных клеток крипт Са ²⁺ . Мы изучили много молекулярной биологии компонентов ротавирусной диарейной болезни, но еще предстоит проделать большую работу, прежде чем возникнет полное понимание индукции ротавирусной диареи.

В последние несколько лет возобновился интерес к распространению ротавируса на внекишечные ткани. Похоже, что отчасти это распространение зависит от вирусных факторов, но другие компоненты распространения могут быть связаны с виремическими хозяевами. Остается неясным, связана ли виремия каким-либо образом с диарейным заболеванием. Важно определить, является ли системная инфекция ротавирусом причиной или играет роль в возникновении клинических синдромов, которые в настоящее время не связаны с ротавирусом.

Исследования, рассмотренные здесь, показывают, что мы добились значительного прогресса в понимании молекулярной основы кишечного патогенеза ротавируса и его распространения на периферические участки.Однако остается еще много вопросов, на которые необходимо ответить. Например, нам нужно знать, является ли NSP4 ключевым вирусным белком или другие вирусные структурные и / или неструктурные белки играют роль в индукции диареи. Каким образом фрагмент NSP4 специфически секретируется инфицированными клетками на ранней стадии инфицирования? Как ENS активируется ротавирусной инфекцией и каковы роли NSP4, хемокинов или других стимулирующих молекул, выделяемых инфицированными клетками? Различаются ли штаммы ротавирусов с полиморфизмом NSP4 по активации ENS? Какова природа возрастно-зависимого, регулируемого Ca ²⁺ канала Cl ^—, активируемого инфекцией? Играет ли врожденный или адаптивный иммунный ответ хозяина какую-либо роль в развитии кишечного заболевания или системного распространения? Каким образом вирусный неструктурный белок, регулирующий трансляцию, играет центральную роль в распространении вируса из кишечника в печень? Как ротавирус попадает в кровоток и выходит из кровотока, вызывая клинически значимые инфекции в системных участках? Наконец, важно определить, вносят ли виремия и / или системное распространение вклад в патогенез средней ротавирусной инфекции, при которой внекишечные последствия не наблюдаются.Ответы на эти и другие вопросы интересно ожидать, и они улучшат наше понимание этой вездесущей болезни детства.

БЛАГОДАРНОСТИ

Я благодарю Роберта О. Хекерота за разрешение использовать его неопубликованные работы (рис. 1C, вставка 1) и М. Д. Гершона (рис. 1B) и Л. Свенссона (рис. 1C и вставка 2) за использование их опубликованные цифры. Я также благодарю своих коллег из Медицинского колледжа Бейлора, С. Кроуфорда, С. Блатта, М. Коннера, М. Эстеса, Э. Мосселя и Б. В. В. Прасада за полезные обсуждения и критическое рассмотрение рукописи.

Работа лаборатории автора поддержана грантами Национального института здоровья США RO1-AI16687 и T32-AI07471.

• Авторское право © 2004 Американское общество микробиологии

ССЫЛКИ

1. 1.

   Адамс, У. Р. и Л. М. Крафт. 1963. Эпизоотические диареи детенышей мышей: определение этиологического агента. Science141 : 359-360.

2. 2.↵

   Энджел, Дж., Б. Танг, Н.Фэн, Х. Б. Гринберг и Д. Басс. 1998. Исследования роли NSP4 в патогенезе гомологичной ротавирусной диареи мышей. J. Infect. Дис. 177 : 455-458.

3. 3.↵

   Болл, Дж. М., П. Тиан, К. Кью. Цзэн, А. П. Моррис и М. К. Эстес. 1996. Возраст-зависимая диарея, вызванная неструктурным гликопротеином ротавируса. Science272 : 101-104.

4. 4.↵

   Блатт, С. Э., К. Д. Кирквуд, В.Паррено, К. Л. Варфилд, М. Чиарлет, М. К. Эстес, К. Бок, Р. Ф. Бишоп и М. Э. Коннер. 2003. Ротавирусная антигенемия и виремия: обычное явление? Lancet362 : 1445-1449.

5. 5.↵

   Брум, Р. Л., П. Т. Во, Р. Л. Уорд, Х. Ф. Кларк и Х. Б. Гринберг. 1993. Гены ротавируса мышей, кодирующие белки внешнего капсида VP4 и VP7, не являются основными детерминантами ограничения круга хозяев и вирулентности. J. Virol. 67, : , 2448-2455.

6. 6.№

   Брюне, Дж. П., Ж. Котт-Лаффит, К. Линкс, А. М. Керо, М. Женито-Лежандр и А. Л. Сервен. 2000. Ротавирусная инфекция вызывает повышение внутриклеточной концентрации кальция в эпителиальных клетках кишечника человека: роль в изменении актина микровилляр. J. Virol.74 : 2323-2332.

7. 7.↵

   Брюне, Дж. П., Н. Журдан, Ж. Котт-Лаффит, К. Линкс, М. Женито-Лежандр, А. Л. Сервен и А. М. Керо. 2000. Ротавирусная инфекция вызывает дезорганизацию цитоскелета в эпителиальных клетках кишечника человека: следствие увеличения внутриклеточной концентрации кальция.J. Virol.74 : 10801-10806.

8. 8.↵

   Карлсон, Дж. А., П. Дж. Миддлтон, М. Т. Шимански, Дж. Хубер и М. Петрич. 1978. Фатальный ротавирусный гастроэнтерит: анализ 21 случая. Являюсь. J. Dis. Детский. 132 : 477-479.

9. 9.↵

   Казола А., М. К. Эстес, С. Э. Кроуфорд, П. Л. Огра, П. Б. Эрнст, Р. П. Гарфало и С. Э. Кроу. 1998. Ротавирусная инфекция культивируемых эпителиальных клеток кишечника индуцирует секрецию хемокинов CXC и CC.Гастроэнтерология 114 : 947-955.

10. 10.↵

    Кристи, И. Л., Б. М. Тоттерделл и Дж. Э. Банатвала. 1978. Бессимптомные эндемические ротавирусные инфекции новорожденных. Lanceti : 1176-1178.

11. 11.↵

    Cioc, A. M., and G. J. Nuovo. 2002. Гистологические исследования и обнаружение вирусов in situ в миокарде в случаях внезапной неожиданной смерти. Мод. Pathol.9 : 914-922.

12. 12.№

    Коллинз, Дж., У. Г. Старки, Т. С. Уоллис, Дж. Дж. Кларк, К. Дж. Уортон, А. Дж. Спенсер, С. Дж. Хэддон, М. П. Осборн, К. Д. Кэнди и Дж. Стивен. 1988. Профили кишечных ферментов у нормальных мышей и мышей, инфицированных ротавирусом. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Нутр.7 : 264-272.

13. 13.↵

    Коннер, М. Э. и Р. Ф. Рамиг. 1997. Вирусные кишечные заболевания, с. 713-743. В Н. Натансон (ред.), Вирусный патогенез. Lippincott-Raven Publishers, Филадельфия, Пенсильвания.

14. 14.

    Колсон, Б. С., П. Д. Виттерик, Ю. Тан, М. Дж. Хьюиш, Дж. Н. Маунтфорд, Л. К. Харрисон и М. К. Ханиман. 2002. Рост ротавирусов в первичных клетках поджелудочной железы. J. Virol.76 : 9537-9544.

15. 15.↵

    Чех-Шмидт, Г., В. Верхаген, П. Савай, Й. Леонхардт и К. Петерсен. 2001. Иммунологический разрыв в модели инфекционной атрезии желчных протоков на животных. J. Surg. Res.101 : 62-67.

16. 16.

    Дэвидсон, Г. П., Д. Г. Галл, М. Петрич, Д. Г. Батлер и Дж. Р. Гамильтон. 1977. Ротавирусный энтерит человека, индуцированный у обычных поросят: структура кишечника и транспорт. J. Clin. Investig.60 : 1402-1409.

17. 17.↵

    дель Кастильо, Дж. Р., Дж. Э. Людерт, А. Санчес, М. К. Руис, Ф. Микеланджели и Ф. Липранди. 1991. Ротавирусная инфекция изменяет гомеостаз Na ⁺ и K ⁺ в клетках MA104.J. Gen. Virol.72 : 541-547.

18. 18.↵

    Дикман, К. Г., С. Дж. Мэмпсон, Дж. Андерсон, С. Липпе, Л. Шао и Р. Д. Шоу. 2000. Ротавирус изменяет параклеточную проницаемость и энергетический метаболизм в клетках Caco-2. Являюсь. J. Physiol.279 : G757-G766.

19. 19.↵

    Донг Ю., К.К. Цзенг, Дж. М. Болл, М. К. Эсте и А. П. Моррис. 1997. Энтеротоксин ротавируса NSP4 мобилизует внутриклеточный кальций в клетках кишечника человека, стимулируя опосредованное фосфолипазой С производство инозитол-1,4,5-трифосфата.Proc. Natl. Акад. Sci. USA94 : 3960-3965.

20. 20.↵

    Ebert, E. 1995. Интраэпителиальные лимфоциры кишечника человека обладают сильной хемотаксической активностью. Гастроэнтерология109 : 1154-1159.

21. 21.↵

    Эстес, М.К., Г. Канг, К.К. Зенг, С.Э. Кроуфорд и М. Сиарлет. 2001. Патогенез ротавирусного гастроэнтерита, с. 82-96. В Д. Дж. Чедвик и Дж. А. Гуд, (ред.), Вирусы гастроэнтерита.Симпозиум Фонда Новартис 238. John Wiley & Sons, Inc., Нью-Йорк, Нью-Йорк

22. 22.↵

    Estes, M. K. 2003. Энтеротоксин ротавируса NSP4: текущее состояние и проблемы, с. 207-224. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

23. 23.↵

    Эстес, М. К. и А. П. Моррис. 1999. Вирусный энтеротоксин: новый механизм вирусного патогенеза, с.73-82. In PS Paul and DH Francis (ed.), Механизмы патогенеза кишечных заболеваний 2. Kluwer Academic / Plenum Publishers, New York, NY

24. 24.↵

    Flores, J., K. Midthun , Ю. Хошино, К. Грин, М. Горцилья, А.З. Капикян, Р.М. Чанок. 1986. Сохранение четвертого гена среди ротавирусов, полученных от бессимптомных новорожденных, и его возможная роль в ослаблении. J. Virol.60 : 972-979.

25. 25.↵

    Gershon, M. D. 1999. Кишечная нервная система: второй мозг. Hosp. Практик 34 : 31-39.

26. 26.↵

    Гилгер, М. А., Д. О. Матсон, М. Е. Коннер, Х. М. Розенблатт, М. Дж. Файнголд и М. К. Эстес. 1992. Внекишечные ротавирусные инфекции у детей с иммунодефицитом. J. Pediatr.120 : 912-917.

27. 27.↵

    Graham, D. Y. и M. K. Estes. 1988. Вирусные инфекции кишечника, с.566-578. В Г. Гитник (ред.), Гастроэнтерология. Издательство «Медицинское обследование», Нью-Гайд-Парк, Нью-Йорк,

28. 28. №

    Грэм Д. Ю., Дж. У. Сакман и М. К. Эстес. 1984. Патогенез диареи, вызванной ротавирусом: предварительные исследования на миниатюрных свиньях. Копать землю. Дис. Sci.29 : 1028-1035.

29. 29.↵

    Гринберг, Х. Б., Х. Ф. Кларк и П. А. Оффит. 1994. Ротавирусная патология и патофизиология.Curr. Вершина. Microbiol. Immunol.185 : 255-283.

30. 30.↵

    Halaihel, N., V. Lievin, F. Alvarado и M. Vasseur. 2000. Ротавирусная инфекция нарушает кишечную щеточную кайму мембраны Na ⁺ — абсолютную котранспортную активность у молодых кроликов. Являюсь. J. Physiol. Гастроинтест. Физиология печени. 279 : G587-G596.

31. 31.↵

    Halaihel, N., V. Lievin, J. M. Ball, M. K. Estes, F. Alvarado и M. Vasseur. 2000. Прямое ингибирующее действие пептида ротавируса NSP4 (114-135) на Na ⁺ -d-глюкозный симпортер мембраны щеточной каймы кишечника кролика. J. Virol.74 : 9464-9470.

32. 32.↵

    Холл, Г. А., Дж. К. Бриджер, К. Р. Парсонс и Р. Кук. 1993. Различия в вирулентности ротавирусов: сравнение патогенеза телят между двумя ротавирусами разной вирулентности. Вет. Pathol.30 : 223-233.

33. 33.↵

    Jourdan, N., J. P. Brunet, C. Sapin, A. Blais, J. Cotte-Laffitte, F. Forestier, A. M. Quero, G. Trugnan, and A. L. Servin. 1998. Ротавирусная инфекция снижает экспрессию сахаразы-изомальтазы в эпителиальных клетках кишечника человека, нарушая нацеливание белков и организацию микровиллярного цитоскелета. J. Virol.72 : 7228-7236.

34. 34.↵

    Капикян А.З., Я. Хошино и Р.М. Чанок. 2001. Ротавирусы, стр. 1787-1833 гг. В Д. М. Книп, П. М. Хоули, Д. Э. Гриффин, Р. А. Лэмб, М. А. Мартин, Б. Ройзман и С. Э. Страус, Филдс-вирусология, 4 ^th ed. Lippincott Williams & Wilkins, Philadelphia, PA.

35. 35.↵

    Keidan, I., I. Shif, G. Keren, and J. H. Passwell. 1992. Ротавирусная энцефалопатия: свидетельство поражения центральной нервной системы во время ротавирусной инфекции. Педиатр. Заразить. Дис. J.11 : 773-775.

36. 36.№

    Китамото, Н., Н. М. Маттион и М. К. Эстес. 1993. Изменения в последовательности гена 4 ротавируса человека после множественных пассажей в клетках HepG2. Arch. Virol.130 : 179-185.

37. 37.↵

    Китамото, Н., Р. Ф. Рамиг, Д. О. Матсон и М. К. Эстес. 1991. Сравнительный рост различных штаммов ротавирусов в дифференцированных клетках (MA104, HepG2 и CaCo-2). Вирусология 184 : 729-737.

38. 38.№

    Ковач А., Л. Чан, К. Хотракитья, Г. Овертурф и Б. Портной. 1986. Повышение уровня трансаминаз в сыворотке крови у младенцев с ротавирусным гастроэнтеритом. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Нутр.5 : 873-877.

39. 39.↵

    Kraft, L. M. 1958. Наблюдения по контролю и естественной истории эпидемической диареи новорожденных мышей (EDIM). Yale J. Biol. Med.31 : 121-137.

40. 40.↵

    Kraft, L.М. 1962. Два вируса, вызывающие диарею у детенышей мышей, с.115-127. В Р. Дж. К. Харрис (ред.), Проблемы болезней лабораторных животных. Academic Press, New York, N.Y.

41. 41.↵

    Kraft, L. M. 1982. Вирусные болезни органов пищеварения, с. 159-191. В Х. Л. Фостер, Дж. Г. Фокс и Д. Дж. Смолл (ред.), Мышь в биомедицинских исследованиях, т. 2. Academic Press, New York, N.Y.

42. 42.↵

    Loo, D.Д. Ф., Э. М. Райт и Т. Цойтен. 2002. Водяные насосы. J. Physiol. 542 : 53-60.

43. 43.↵

    Lopez, S., and C.F. Arias. 2003. Рецепторы прикрепления и пост-прикрепления для ротавируса, с. 143-163. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

44. 44.↵

    Lundgren, O., and L. Svensson. 2001. Патогенез ротавирусной диареи.Microbes Infect.3 : 1145-1156.

45. 45.↵

    Lundgren, O., and L. Svensson. 2003. Кишечная нервная система и инфекционная диарея, с. 51-68. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

46. 46.↵

    Лундгрен, О., А. Тимар-Перегрин, К. Перссон, С. Кордасти, И. Ухну и Л. Свенссон. 2000. Роль кишечной нервной системы в секреции жидкости и электролитов при ротавирусной диарее.Science287 : 491-495.

47. 47.↵

    Lynch, M., W.-J. Шей, К. Татти, Дж. Р. Генч, Т. Фереби-Харрис, Б. Цзян, Дж. Гварнер, Дж. С. Брези, М. Гринвальд, С. Каллен, Х. Д. Дэвис, К. Тревенс, С. Р. Заки и Р. И. Гласс. 2003. Патология смертей, связанных с ротавирусами, с использованием новой молекулярной диагностики. Clin. Заразить. Dis.37 : 1327-1333.

48. 48.↵

    Линч, М., Б. Ли, П. Азими, Дж. Генч, К.Глейзер, С. Гиллиам, Х. Дж. Х. Чанг, Р. Уорд и Р. И. Гласс. 2001. Ротавирус и симптомы центральной нервной системы: причина или загрязнитель? Отчеты о случаях и обзор. Clin. Заразить. Dis.33 : 932-938.

49. 49.↵

    Микеланджели, Ф., М. К. Руис, Дж. Р. дель Кастильо, Дж. Э. Людерт и Ф. Липранди. 1991. Влияние ротавирусной инфекции на гомеостаз внутриклеточного кальция в культивируемых клетках. Вирусология 181 : 520-527.

50. 50.№

    Микеланджели Ф. и М. К. Руис. 2003. Физиология и патофизиология кишечника в отношении вирусной диареи, с. 23-50. В У. Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

51. 51.↵

    Moon, H. W. 1994. Патофизиология вирусной диареи, с. 27-52. В А. З. Капикян (ред.), Вирусные инфекции желудочно-кишечного тракта. Марсель Деккер, Inc., Нью-Йорк.

52. 52.↵

    Morris, A. P., and M. K. Estes. 2001. Микробы и микробные токсины: парадигмы микробно-слизистых взаимодействий. VIII. Патологические последствия ротавирусной инфекции и ее энтеротоксина. Являюсь. J. Physiol. Гастроинтест. Физиология печени. 281 : G303-G310.

53. 53.↵

    Моррис, А. П., Дж. К. Скотт, Дж. М. Болл, К. К. Зенг, В. К. О’Нил и М. К. Эстес. 1999. NSP4 вызывает возрастную диарею и опосредованный Ca ²⁺ приток I ^— в кишечные крипты мышей с CF.Являюсь. J. Physiol.277 : G431-G444.

54. 54.↵

    Mossel, E.C., and R.F. Ramig. 2002. Сегмент 7 генома ротавируса (NSP3) является определяющим фактором внекишечного распространения у новорожденных мышей. J. Virol.76 : 6502-6509.

55. 55.↵

    Mossel, E.C., and R.F. Ramig. 2003. Лимфатический механизм внекишечного распространения ротавируса у новорожденных мышей. J. Virol.77 : 12352-12356.

56. 56.↵

    Нисимура С., Х. Ушиджима и Х. Сираиси. 1993. Обнаружение ротавируса в спинномозговой жидкости и крови больных судорогами и гастроэнтеритом с помощью полимеразной цепной реакции с обратной транскрипцией. Brain Dev.15 : 457-459.

57. 57.↵

    Оффит П. А., Х. Ф. Кларк и Р. Л. Уорд. 2003. Текущее состояние разработки ротавирусных вакцин для человека, с. 345-356. В У. Дессельбергер и Дж.Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

58. 58.↵

    Осборн, М. П., С. Дж. Хэддон, А. Дж. Спенсер, Дж. Коллингс, В. Г. Старки, Т. С. Уоллис, Г. Дж. Кларк, К. Дж. Уортон, Д. К. Кэнди и Дж. Стивен. 1988. Электронно-микроскопическое исследование временных изменений кишечника новорожденных мышей, инфицированных ротавирусом мышей. J. Pediat. Гастроэнтерол. Нутр.7 : 236-248.

59. 59.№

    Осборн, М. П., С. Дж. Хэддон, К. Дж. Уортон, А. Дж. Спенсер, В. Г. Старки, Д. Торнбер и Дж. Стивен. 1991. Изменения микроциркуляции кишечных ворсинок новорожденных мышей, вызванные ротавирусом, в связи с возникновением и сохранением диареи. J. Pediatr. Гастроэнтерол. Нутр.12 : 111-120.

60. 60.↵

    Парашар, У. М., Э. Г. Хаммельман, Дж. С. Брези, М. А. Миллер и Р. И. Гласс. 2003. Заболевания и смертность детей от ротавирусной инфекции в мире.Emerg. Заразить. Дис.9 : 565-572.

61. 61.↵

    Перес, Дж. Ф., М. Э. Чемелло, Ф. Липранди, М. К. Руис и Ф. Микеланджели. 1998. Онкоз в клетках MA104 вызывается ротавирусной инфекцией за счет увеличения внутриклеточной концентрации Ca ²⁺ . Вирусология252 : 17-27.

62. 62.↵

    Poncet, D. 2003. Трансляция мРНК ротавируса в инфицированной клетке, с. 185-205. В U.Дессельбергер и Дж. Грей (ред.), Вирусный гастроэнтерит. Elsevier Science BV, Амстердам, Нидерланды.

63. 63.↵

    Рамиг, Р. Ф., и К. Л. Галле. 1990. Сегмент 4 генома ротавируса определяет фенотип репликации вируса в культивируемых клетках печени (HepG2). J. Virol. 64 : 1044-1049.

64. 64.↵

    Рипенхофф-Талти, М., Т. Дхаракул, Э. Ковальски, С. Михалак и П. Л. Огра. 1987. Хроническая ротавирусная инфекция у мышей с тяжелым комбинированным иммунодефицитом.J. Virol. 61 : 3345-3348.

65. 65.↵

    Рипенхофф-Тальти, М., В. Гувеа, М. Дж. Эванс, Л. Свенссон, Э. Хоффенберг, Р. Дж. Сокол, И. Ухно, С. Дж. Гринберг, К. Шакель, Г. Жаори, Дж. Фитцджеральд, С. Чонг, М. Эль-Юсеф, А. Немет, М. Браун, Д. Пикколи, Дж. Хайанс, Д. Раффин и Т. Росси. 1996. Обнаружение ротавируса группы С у младенцев с атрезией внепеченочных желчных путей. J. Infect. Dis.174 : 8-15.

66. 66.↵

    Rollo, E.Э., К. П. Кумар, Н. К. Райх, Дж. Коэн, Дж. Энджел, Х. Б. Гринберг, Р. Шет, Дж. Андерсон, Б. О, С. Дж. Хемпсон, Э. Р. Маков и Р. Д. Шоу. 1999. Ответ эпителиальных клеток на ротавирусную инфекцию. J. Immunol. 163 : 4442-4452.

67. 67.↵

    Руис, М., Дж. Коэн и Ф. Микеланджели. 2000. Роль Ca ²⁺ в репликации и патогенезе ротавируса и других вирусных инфекций. Cell Calcium28 : 137-149.

68. 68.№

    Шоу, Р. Д., С. Дж. Хемпсон и Э. Р. Маков. 1995. Ротавирусная диарея вызывается нереплицирующимися вирусными частицами. J. Virol. 69 : 5946-5950.

69. 69.↵

    Шет Р., Дж. Андерсон, Т. Сато, Б. О, С. Дж. Хемпсон, Э. Ролло, Э. Р. Маккоу и Р. Д. Шоу. 1996. Ротавирус стимулирует секрецию IL-8 культивированными эпителиальными клетками. Virology221 : 251-259.

70. 70.↵

    Старки, В.Дж., Дж. Коллинз, Т. С. Уоллис, Дж. Дж. Кларк, А. Дж. Спенсер, С. Дж. Хэддон, М. П. Осборн, Д. К. Кэнди и Дж. Стивен. 1986. Кинетика, тканевая специфичность и патологические изменения при ротавирусной инфекции мышей. J. Gen. Virol.67 : 2625-2634.

71. 71.↵

    Steel, R. B., and A. Torres-Medina. 1984. Влияние факторов окружающей среды и питания на ротавирусную инфекцию у гнотобиотических поросят. Заразить. Immun.43 : 906-911.

72. 72.↵

    Tafazoli, F., C.Q. Zeng, M.K. Estes, K.-E. Магнуссон и Л. Свенссон. 2001. Энтеротоксин ротавируса NSP4 вызывает параклеточную утечку в поляризованных эпителиальных клетках. J. Virol.75 : 1540-1546.

73. 73.↵

    Тиан, П., М. К. Эстес, Ю. Ху, Дж. М. Болл, К. Кью. Цзэн и В. П. Шиллинг. 1995. Неструктурный гликопротеин NSP4 ротавируса мобилизует Ca ²⁺ из эндоплазматического ретикулума.J. Virol. 69 : 5763-5772.

74. 74.↵

    Тиан П., Ю. Ху, В. П. Шиллинг, Д. А. Линдси, Дж. Эйден и М. К. Эстес. 1994. Неструктурный гликопротеин ротавируса влияет на уровень внутриклеточного кальция. J. Virol. 68 : 251-257.

75. 75.↵

    Uhnoo, I., M. Riepenhoff-Talty, T. Dharakul, P. Chegas, J. E. Fisher, H. B. Greenberg, and P. L. Ogra. 1990. Внеслизистое распространение и развитие гепатита у иммунодефицитных и нормальных мышей, инфицированных ротавирусом резус.J. Virol. 64 : 361-368.

76. 76.↵

    Йолкен, Р. Х., Л. А. Петерсон, С. Л. Вондрфехт, Э. Т. Фаутс, К. Мидтун и Д. С. Ньюбург. 1992. Муцин грудного молока подавляет репликацию ротавируса и предотвращает экспериментальный гастроэнтерит. J. Clin. Investigation.90 : 1984–1991.

77. 77.↵

    Zhang, M., C. Q.-Y. Цзэн, А. П. Моррис и М. К. Эстес. 2000. Функциональный пептид энтеротоксина NSP4, секретируемый инфицированными ротавирусом клетками.J. Virol.74 : 11663-11670.

78. 78.↵

    Zijlstra, R. T., S. M. Donovan, J. Odle, H. B. Gelberg, B. W. Petschow и H. R. Gaskins. 1997. Белковая энергетическая недостаточность задерживает восстановление тонкого кишечника новорожденных свиней, инфицированных ротавирусом. J. Nutr.127 : 1118-1127.

79. 79.↵

    Zijlstra, R. T., B.A. McCracken, J. Odle, S.M.Donovan, H. B. Gelberg, B. W. Petschow, F. A. Zuckermann, H.Р. Гаскинс. 1999. Недоедание изменило воспалительные реакции тонкого кишечника свиней на ротавирус. J. Nutr.129 : 838-843.

Ротавирус: основы практики, история вопроса, патофизиология

Cortese MM, Parashar UD. Профилактика ротавирусного гастроэнтерита среди младенцев и детей: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Рекомендуемая Репутация . 2009 6 февраля. 58: 1-25. [Медлайн]. [Полный текст].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.Сообщение FDA по безопасности: FDA публикует окончательные результаты обсервационного исследования ротавирусных вакцин и инвагинации после лицензирования Mini-Sentinel [пресс-релиз]. 13 июня 2013 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/SafetyAvailability/ucm356758.htm. Доступ: 3 сентября 2013 г.

Turcios RM, Curns AT, Holman RC, et al. Временные и географические тенденции активности ротавирусов в США, 1997-2004 гг. Педиатр Инфекция Дис. J .2006 май. 25 (5): 451-4. [Медлайн].

Gilger MA, Matson DO, Conner ME, Rosenblatt HM, Finegold MJ, Estes MK. Внекишечные ротавирусные инфекции у детей с иммунодефицитом. Дж Педиатр . 1992 июн. 120 (6): 912-7. [Медлайн].

FDA одобрило новую вакцину для предотвращения гастроэнтерита, вызванного ротавирусом. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 3 апреля 2008 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/bbs/topics/NEWS/2008/NEW01814.html.

Yee EL, Staat MA, Azimi P, Bernstein D.I., Ward RL, Schubert C и др. Бремя ротавирусной болезни среди детей, посещающих педиатрические отделения неотложной помощи в Цинциннати, Огайо, и Окленде, Калифорния, в 1999-2000 гг. Педиатрия . 2008 ноябрь 122 (5): 971-7. [Медлайн].

Linhares AC, Bresee JS. Ротавирусные вакцины и вакцинация в Латинской Америке. Рев. Панам Салуд Публика . 2000 ноябрь 8 (5): 305-31. [Медлайн].

Christie CD, Дункан Н.Д., Теме К.А., Онорато М.Т., Смит HD, Малкольм Л.Г. и др.Пятивалентная ротавирусная вакцина в развивающихся странах: безопасность и использование ресурсов здравоохранения. Педиатрия . 2010 декабрь 126 (6): e1499-506. [Медлайн].

Эпиднадзор за ротавирусами — во всем мире, 2001-2008 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2008 21 ноября. 57 (46): 1255-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Danchin MH, Bines JE. Победить ротавирус? Глобальная рекомендация по вакцинации против ротавирусной инфекции. N Английский язык J Med . 2009 12 ноя.361 (20): 1919-21. [Медлайн].

Фишер Т.К., Вибоуд С., Парашар У. и др. Госпитализации и смерти детей от диареи и ротавируса J Infect Dis . 2007 15 апреля 195 (8): 1117-25. [Медлайн].

MacReady N. Преимущества вакцины против ротавируса выходят за рамки непосредственных целей. Медицинские новости Medscape. 27 августа 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/810079. Доступ: 3 сентября 2013 г.

Gastañaduy PA, Curns AT, Parashar UD, Lopman BA.Госпитализации детей старшего возраста и взрослых при гастроэнтерите в США до и после вакцинации против ротавируса младенцев. ЯМА . 2013 28 августа. 310 (8): 851-3. [Медлайн].

Newman RD, Grupp-Phelan J, Shay DK, Davis RL. Факторы перинатального риска госпитализации младенцев с вирусным гастроэнтеритом. Педиатрия . 1999, январь, 103 (1): E3. [Медлайн].

Андерсон Э. Дж., Вебер С. Г.. Ротавирусная инфекция у взрослых. Ланцет Инфекция Дис . 2004 г., 4 (2): 91-9. [Медлайн].

Dennehy PH, Cortese MM, Begue RE, et al. Исследование методом случай-контроль для определения факторов риска госпитализации по поводу ротавирусного гастроэнтерита у детей в США. Педиатр Инфекция Дис. J . 2006 25 декабря (12): 1123-31. [Медлайн].

Ротавирусные вакцины. Документ с изложением позиции ВОЗ — январь 2013 г. Wkly Epidemiol Rec . 2013 г. 1. 88 (5): 49-64. [Медлайн].

Леви Дж.А., Бачур Р.Г., Monuteaux MC, Вальцман М.Внутривенное введение декстрозы для детей с гастроэнтеритом и обезвоживанием: двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование. Энн Эмерг Мед . 2012 5 сентября. [Medline].

Cezard JP, Bellaiche M, Viala J, Hugot JP. [Препараты при острой инфекционной диарее у детей]. Арх Педиатр . 2007, 14 октября, приложение 3: S169-75. [Медлайн].

Martinot A, Pruvost I, Aurel M, Hue V, Dubos F. [Улучшение лечения острой диареи во Франции?]. Арх Педиатр . 2007 октября, 14, приложение 3: S181-5. [Медлайн].

Fleisher GR. Экстренные ситуации при инфекционных заболеваниях. Флейшер Г.Р., Людвиг С., Сильверман Б.К., ред. Краткий обзор педиатрической неотложной медицинской помощи . 4-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2002. 298-325.

Roslund G, Hepps TS, McQuillen KK. Роль перорального ондансетрона у детей с рвотой в результате острого гастрита / гастроэнтерита, которые не прошли терапию пероральной регидратацией: рандомизированное контролируемое исследование. Энн Эмерг Мед . 2008 июл. 52 (1): 22-29.e6. [Медлайн].

Противорвотные средства для уменьшения рвоты при остром гастроэнтерите у детей и подростков. 7 сентября 2011 г .;

Терк Д. Профилактика и лечение острой диареи у младенцев. Арх Педиатр . 2007 14 ноября (11): 1375-8. [Медлайн].

Профилактика ротавирусной болезни: обновленное руководство по использованию ротавирусной вакцины. Педиатрия . 2009 Май. 123 (5): 1412-20. [Медлайн].

Ruiz-Palacios GM, Perez-Schael I, Velazquez FR, et al. Безопасность и эффективность аттенуированной вакцины против тяжелого ротавирусного гастроэнтерита. N Английский язык J Med . 2006, 5 января. 354 (1): 11-22. [Медлайн].

Cortes JE, Curns AT, Tate JE, Cortese MM, Patel MM, Zhou F и др. Ротавирусная вакцина и использование медицинских услуг при диарее у детей в США. N Английский язык J Med .2011, 22 сентября. 365: 1108-1117.

Dennehy PH, Bertrand HR, Silas PE, Damaso S, Friedland LR, Abu-Elyazeed R. Совместное введение пероральной ротавирусной вакцины человека RIX4414 не влияет на иммунный ответ на антигены, содержащиеся в обычных детских вакцинах в США. Педиатрия . 2008 ноябрь 122 (5): e1062-6. [Медлайн].

Глобальный консультативный комитет по безопасности вакцин, декабрь 2011 г. Wkly Epidemiol Rec . 2012 10 фев.87 (6): 53-9. [Медлайн].

Соарес-Вайзер К., Маклехоз Х, Бергман Х, Бен-Ахарон I, Нагпал С., Голдберг Э и др. Вакцины для предотвращения ротавирусной диареи: используемые вакцины. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012 15 февраля. 2: CD008521. [Медлайн].

Wang FT, Mast TC, Glass RJ, Loughlin J, Seeger JD. Эффективность режима неполной вакцинации RotaTeq® (RV5) в профилактике ротавирусного гастроэнтерита в США. Педиатр Инфекция Дис. J .2012 25 сентября [Medline].

Payne DC, Boom JA, Staat MA, Edwards KM, Szilagyi PG, Klein EJ, et al. Эффективность пятивалентной и моновалентной ротавирусной вакцины при одновременном применении среди детей в США. Clin Infect Dis . 2013 г. 13 марта [Medline].

Мачта TC, Wang FT, Su S, Seeger JD. Доказательства коллективного иммунитета и устойчивого воздействия ротавирусной вакцинации на сокращение числа медицинских обращений, связанных с ротавирусом, среди младенцев с 2006 по 2011 год в США. Педиатр Инфекция Дис. J . 2015 июн. 34 (6): 615-20. [Медлайн].

Поллард С.Л., Мальпика-Льянос Т., Фриберг И.К., Фишер-Уокер С., Ашраф С., Уокер Н. Оценка эффекта коллективного иммунитета ротавирусной вакцины. Вакцина . 2015 31 июля. 33 (32): 3795-800. [Медлайн].

Либстер Р., Макнил М., Уолтер Э. Б., Шейн А. Л., Винокур П., Кресс Г. и др. Безопасность и иммуногенность последовательных графиков вакцинации против ротавируса. Педиатрия .2016 февраль 137 (2): e20152603. [Медлайн].

Givon-Lavi N, Greenberg D, Dagan R. Сравнение двух шкал оценки степени тяжести, обычно используемых при оценке ротавирусного гастроэнтерита у детей. Вакцина . 2008 29 октября, 26 (46): 5798-801. [Медлайн].

Саркер С.А., Якель М., Султана С., Алам Н.Х., Бардхан П.К., Чисти М.Дж. и др. Белок против ротавируса снижает выделение стула у младенцев с диареей: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Гастроэнтерология . 2013 г. 2 июля [Medline].

Bines JE, At Thobari J, Satria CD и др. Неонатальная ротавирусная вакцина человека (RV3-BB) для борьбы с ротавирусом с рождения. N Английский язык J Med . 2018 22 февраля. 378 (8): 719-730. [Медлайн].

La Frazia S, Ciucci A, Arnoldi F, Coira M, Gianferretti P, Angelini M, et al. Тиазолиды, новый класс противовирусных агентов, эффективных против ротавирусной инфекции, нацелены на вирусный морфогенез, ингибируя образование вироплазмы. Дж Вирол . 2013 7 августа [Medline].

Информация о RotaTeq и Intussusception. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 13 февраля 2007 г. Доступно по адресу http://www.fda.gov/cber/safety/phnrota021307.htm.

Лайдман Дж. Ротавирусная вакцина значительно сократила использование в здравоохранении. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/826391. Дата обращения: 12 июня 2014 г.

Leshem E, Moritz RE, Curns AT, Zhou F, Tate JE, Lopman BA, et al.Ротавирусные вакцины и использование медицинских услуг при диарее в Соединенных Штатах (2007-2011 гг.). Педиатрия . 2014 г. 9 июня. [Medline].

Patel MM, López-Collada VR, Bulhões MM, De Oliveira LH, Bautista Márquez A, Flannery B, et al. Риск инвагинации и польза для здоровья от ротавирусной вакцинации в Мексике и Бразилии. N Английский язык J Med . 2011 16 июня. 364 (24): 2283-92. [Медлайн].

Buttery JP, Danchin MH, Lee KJ, Carlin JB, McIntyre PB, Elliott EJ, et al.Инвагинация после введения ротавирусной вакцины: постмаркетинговое наблюдение в Национальной программе иммунизации в Австралии. Вакцина . 2011 г. 5. 29 (16): 3061-6. [Медлайн].

Haber P, Patel M, Izurieta HS, Baggs J, Gargiullo P, Weintraub E, et al. Постлицензионный мониторинг инвагинации после вакцинации RotaTeq в США с 1 февраля 2006 г. по 25 сентября 2007 г. Педиатрия . 2008 июнь 121 (6): 1206-12. [Медлайн].

Belongia EA, Irving SA, Shui IM, Kulldorff M, Lewis E, Yin R, et al. Наблюдение в режиме реального времени для оценки риска инвагинации кишечника и других побочных эффектов после применения пятивалентной ротавирусной вакцины крупного рогатого скота. Педиатр Инфекция Дис. J . 2010 29 января (1): 1-5. [Медлайн].

Zickafoose JS, Benneyworth BD, Riebschleger MP, Espinosa CM, Davis MM. Госпитализации по поводу инвагинации до и после повторного введения ротавирусной вакцины в США. Арк Педиатр Адолеск Мед . 2 января 2012 г. [Medline].

Десаи Р., Парашар Ю.Д., Лопман Б., Хелена де Оливейра Л., Кларк А.Д., Сандерсон К.Ф. и др. Потенциальный риск инвагинации по сравнению с пользой для здоровья от ротавирусной вакцинации в Латинской Америке. Клин Инфект Дис . 2012 май. 54 (10): 1397-405. [Медлайн].

Информация, касающаяся изменения маркировки для RotaTeq. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США . 15 июня 2007 г.Доступно на http://www.fda.gov/BiologicsBloodVaccines/Vaccines/ApprovedProducts/ucm142393.htm.

Гринберг HB. Вакцинация против ротавируса и инвагинация — действие второе. N Английский язык J Med . 2011 16 июня. 364 (24): 2354-5. [Медлайн].

Tate JE, Cortese MM, Payne DC, Curns AT, Yen C, Esposito DH, et al. Распространение, влияние и эффективность ротавирусной вакцинации в США: обзор данных за первые 3 года после получения лицензии. Педиатр Инфекция Дис. J . 2011 30 января (1 приложение): S56-60. [Медлайн].

Clark HF, Lawley D, Matthijnssens J, DiNubile MJ, Hodinka RL. Устойчивое снижение случаев ротавирусного гастроэнтерита, поступающих в Детскую больницу Филадельфии в новую эру ротавирусной вакцины. Педиатр Инфекция Дис. J . 2010 29 августа (8): 699-702. [Медлайн].

Wang FT, Mast TC, Glass RJ, Loughlin J, Seeger JD. Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины в профилактике гастроэнтерита в США. Педиатрия . 2010 февраль 125 (2): e208-13. [Медлайн].

Boom JA, Tate JE, Sahni LC, Rench MA, Hull JJ, Gentsch JR, et al. Эффективность пятивалентной ротавирусной вакцины в большом городском населении США. Педиатрия . 2010 февраль 125 (2): e199-207. [Медлайн].

Yen C, Tate JE, Wenk JD, Harris JM 2nd, Parashar UD. Связанные с диареей госпитализации среди детей в США в течение 2 сезонов после введения вакцины. Педиатрия . 2011 января 127 (1): e9-e15. [Медлайн].

Tate JE, Mutuc JD, Panozzo CA, Payne DC, Cortese MM, Cortes JE, et al. Устойчивое снижение выявления ротавирусов в Соединенных Штатах после внедрения ротавирусной вакцины в 2006 году. Pediatr Infect Dis J . 2011 30 января (1 приложение): S30-4. [Медлайн].

Gastanaduy PA, Sanchez-Uribe E, Esparza-Aguilar M, et al. Влияние ротавирусной вакцины на смертность от диареи в различных социально-экономических регионах Мексики. Педиатрия . 2013 г. 4 марта [Medline].

Tate JE, Haynes A, Payne DC, et al. Тенденции в национальной активности ротавирусов до и после включения ротавирусной вакцины в национальную программу иммунизации в США, 2000-2012 гг. Педиатр Инфекция Дис. J . 2013 19 февраля [Medline].

Leshem E, Tate JE, Steiner CA, Curns AT, Lopman BA, Parashar UD. Госпитализация детей в США с острым гастроэнтеритом после внедрения ротавирусной вакцины. ЯМА . 2015, 9 июня. 313 (22): 2282-4. [Медлайн].

Алиабади Н., Тейт Дж. Э., Хейнс А. К., Парашар Ю. Д., Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Устойчивое снижение лабораторного выявления ротавируса после проведения плановой вакцинации — США, 2000-2014 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2015 10 апреля. 64 (13): 337-42. [Медлайн].

Карафиллакис Э., Хассуна С., Атчисон С. Эффективность и влияние ротавирусных вакцин в Европе, 2006-2014 гг. Вакцина . 2015 27 апреля. 33 (18): 2097-107. [Медлайн].

Андерсон Э.Дж., Рупп А., Шульман С.Т., Ван Д., Чжэн Х, Носкин Г.А. Влияние ротавирусной вакцинации на госпитальный ротавирусный гастроэнтерит у детей. Педиатрия . 2011 февраль 127 (2): e264-70. [Медлайн].

Флорес А.Р., Силагьи П.Г., Ауингер П., Фишер С.Г. Расчетное бремя диареи, связанной с ротавирусом, в амбулаторных условиях в США. Педиатрия .2010 февраля 125 (2): e191-8. [Медлайн].

Urueña A, Pippo T, Betelu MS, Virgilio F, Hernández L, Giglio N, et al. Анализ экономической эффективности вакцинации против ротавируса в Аргентине. Вакцина . 2015 7 мая. 33 Приложение 1: A126-34. [Медлайн].

Джаванбахт М., Моради-Лакех М., Ягуби М., Эстегамати А., Мансур Ганаи Р., Махмуди С. и др. Анализ экономической эффективности внедрения ротавирусной вакцины в Иране. Вакцина .2015 7 мая. 33 Приложение 1: A192-200. [Медлайн].

Ахмети А., Преза I, Симаку А., Неладж Э., Кларк А.Д., Феликс Гарсия АГ и др. Экономическая эффективность вакцинации против ротавируса в Албании. Вакцина . 2015 7 мая. 33 Приложение 1: A201-8. [Медлайн].

Rheingans RD, Antil L, Dreibelbis R, Podewils LJ, Bresee JS, Parashar UD. Экономические издержки ротавирусного гастроэнтерита и экономическая эффективность вакцинации в развивающихся странах. Дж. Заражение Дис. .2009 г. 1. 200 Приложение 1: S16-27. [Медлайн].

Ким С.Ю., Голди С.Дж., Саломон Дж.А. Экономическая эффективность вакцинации против ротавируса во Вьетнаме. BMC Общественное здравоохранение . 2009 21 января, 9:29. [Медлайн].

Rossignol JF, Abu-Zekry M, Hussein A, Santoro MG. Эффект нитазоксанида для лечения тяжелой ротавирусной диареи: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2006 г. 8 июля. 368 (9530): 124-9. [Медлайн].

Роджерс М., Вайншток Д.М., Иган Дж., Кин Т., Армстронг Д., Сепковиц К.А.Вспышка ротавируса в отделении детской онкологии: возможная связь с игрушками. Am J Инфекционный контроль . 2000 окт.28 (5): 378-80. [Медлайн].

Tamimi AH, Carlino S, Edmonds S, Gerba CP. Влияние дезинфицирующего средства для рук на спиртовой основе на распространение вирусов в домах. Пищевая среда Virol . 2014 июн. 6 (2): 140-4. [Медлайн].

Tamimi AH, Edmonds-Wilson SL, Gerba CP. Использование дезинфицирующих салфеток для снижения риска вирусных заболеваний в доме. Пищевая среда Virol . 2015 г. 11 июня [Medline].

Бас ДМ. Ротавирус и другие возбудители вирусного гастроэнтерита. Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB, eds. Учебник педиатрии Нельсона . 2004. 1081-3.

Bines JE. Ротавирусные вакцины и риск инвагинации. Курр Опин Гастроэнтерол . 2005 21 января (1): 20-5. [Медлайн].

Гамильтон-младший. Вирусный энтерит. Педиатр Клиника Северный Ам .1988 Февраль 35 (1): 89-101. [Медлайн].

Hand L. Ротавирусная вакцина также может предотвратить связанные с этим приступы у младенцев. Medscape [сериал онлайн]. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/814796. Дата обращения: 25 ноября 2013 г.

Комбо Л.А., Гербер М.А., Пикеринг Л.К., Атрея К.Д., Брейман РФ. Инвагинация, инфекция и иммунизация: резюме семинара по ротавирусу. Педиатрия . 2001 августа 108 (2): E37. [Медлайн].

Payne DC, Baggs J, Zerr DM, Klein NP, Yih K, Glanz J, et al.Защитная ассоциация между вакцинацией против ротавируса и изъятиями у детей в год после вакцинации у детей в США. Клин Инфект Дис . 2013 20 ноября. [Medline].

Питер Дж., Майерс МГ. Инвагинация, ротавирус и пероральные вакцины: итоги семинара. Педиатрия . 2002 декабрь 110 (6): e67. [Медлайн].

Пикеринг Л.К., Клири Т.Г. Инфекции желудочно-кишечного тракта. Гершон А.А., Хотез П.Ф., Кац С.Л., ред. Инфекционные болезни детей Кругмана . 2004. 220-1.

Рамиг РФ. Патогенез кишечной и системной ротавирусной инфекции. Дж Вирол . 2004 Октябрь 78 (19): 10213-20. [Медлайн].

Сантошем М., Фостер С., Рид Р. и др. Роль безлактозных смесей на основе сои в лечении острой диареи. Педиатрия . 1985 августа 76 (2): 292-8. [Медлайн].

Весикари Т., Матсон Д.О., Деннехи П. и др.Безопасность и эффективность пятивалентной вакцины реассортантного ротавируса человека и крупного рогатого скота (WC3). N Английский язык J Med . 2006, 5 января. 354 (1): 23-33. [Медлайн].

Widdowson MA, Bresee JS, Gentsch JR, Glass RI. Ротавирусная болезнь и ее профилактика. Курр Опин Гастроэнтерол . 2005 21 января (1): 26-31. [Медлайн].

Ротавирусная инфекция — обзор

Болезнь, патогенез и иммунитет

Патофизиология диареи, вызванной ротавирусом человека, полностью не выяснена. ^27,28 Используя полуколичественный анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР), была обнаружена прямая корреляция между уровнями вирусной РНК в стуле и тяжестью диареи, ²⁹ , но это наблюдение требует подтверждения. Патологические изменения в кишечнике детей с тяжелой ротавирусной инфекцией включают укорочение и атрофию ворсинок, мононуклеарную инфильтрацию в собственной пластинке и растяжение цистерн эндоплазматической сети. ³⁰ Прямая связь между степенью гистопатологии кишечника и заболеванием не была продемонстрирована. ⁴ и различные виды животных, по-видимому, существенно различаются по степени гистопатологических отклонений, несмотря на тот факт, что все они реагируют на ротавирусную инфекцию диареей.Это несоответствие можно объяснить тем фактом, что ротавирус может вызывать диарею по нескольким причинам в разное время после заражения. ²⁷ Во время начальных фаз заболевания секреторная, ³¹ измененная перистальтика кишечника и измененные компоненты межклеточной проницаемости могут играть роль в патофизиологии диареи. На поздних стадиях заболевания компонент мальабсорбции из-за разрушения энтероктоза или нарушения обмена дисахаридаз микровиллярной мембраны может вызывать осмотическую диарею. ²⁷ Ротавирусный NSP4 был первым описанным вирусным энтеротоксином ³² , и было предложено опосредовать (по крайней мере частично) все ранние механизмы, упомянутые ранее. Было высказано предположение, что вирусная инфекция (вовлечен или нет NSP4) вызывает секреторную диарею и, вероятно, увеличивает перистальтику кишечника за счет стимуляции кишечной нервной системы. ³¹ Остается определить, является ли токсический эффект NSP4 клинически значимым для детей или других видов животных.

Факторы, определяющие вирулентность, кажутся множественными и зависят как от вирусных элементов, так и от элементов хозяина: исследования с использованием реассортантов идентифицировали NSP1, VP4, VP3, VP7, NSP4, VP6, NSP2 и NSP3 как белки, влияющие на вирусную вирулентность. ⁴ В исследовании, проведенном в Мексике, тяжесть диареи, связанной с ротавирусом, была связана с различными серотипами P, а не с серотипами G. ³³ Исследования вирулентности у людей осложняются множеством факторов, включая, помимо прочего, неоднородность иммунного статуса (как пассивного, так и активного) пораженных детей.

Тяжесть заболевания зависит от возраста, пиковая частота ротавирусной болезни у детей приходится на возраст от 2 месяцев до 2 лет и возникает в более раннем возрасте в развивающихся странах. ³⁴ Ротавирусная инфекция у новорожденных часто протекает бессимптомно, что указывает на инфицирование специфическими ослабленными штаммами в неонатальном периоде и / или защитные эффекты материнского иммунитета. ^35,36 У взрослых инфекция обычно протекает бессимптомно, предположительно из-за приобретенного иммунитета, но болезнь иногда наблюдается у пожилых людей и у взрослых, которые ухаживают за больными детьми. ^37,38

Клинические признаки ротавирусного заболевания неотличимы на индивидуальной основе от других кишечных инфекций и не позволяют поставить диагноз, основанный только на физикальном осмотре и анамнезе. ⁴ Однако в целом ротавирусная диарея и обезвоживание имеют тенденцию быть более серьезными, чем болезнь, вызванная другими кишечными патогенами. Обычно диарея, вызванная ротавирусом, водянистая, длится примерно 5 дней, ей предшествует внезапная рвота и часто сопровождается значительной лихорадкой и обезвоживанием. ³⁹ Инкубационный период ротавируса оценивается менее 48 часов. Выведение вирусов с фекалиями у большинства детей длится 10 дней, а в небольших подгруппах — до 57 дней, особенно при оценке с помощью тестов на основе ПЦР. ⁴⁰

Хотя у всех видов, изученных на сегодняшний день, ротавирусная инфекция, по-видимому, сильно ограничена зрелыми клетками кончика ворсинок тонкого кишечника, появляется все больше свидетельств внекишечного распространения и репликации вируса, а также виремии у людей и других людей. разные виды. ^10,41,42 Неясна роль внекишечного распространения ротавируса как причины частого повышения температуры или летального исхода. ⁴³ Сообщалось об изъятиях, связанных с ротавирусной инфекцией, и вирус был обнаружен в пробах спинномозговой жидкости с помощью ПЦР. ⁴⁴ Нарушения электролитного баланса и лихорадка, связанные с инфекцией, также могут объяснить некоторые приступы, и в настоящее время нельзя сделать однозначного вывода о механизме приступов.

Многие врожденные механизмы участвуют в защите хозяина от ротавируса: зависимая от возраста желудочная инактивация гетерологичного ротавируса была показана на мышах. ⁴⁵ Кишечные муцины, а также некоторые цитокины и хемокины также были предложены в качестве врожденных кишечных факторов, которые могут играть роль в модуляции ротавирусной инфекции. ²⁸ Следует отметить, что NSP1 ротавируса разрушает регуляторный фактор интерферона (IRF) 3, 5 и 7, ^46,47 и мыши с недостаточностью передачи сигналов интерферона предрасположены к смертельному системному заболеванию после перорального введения некоторых штаммов ротавируса. . ⁴⁸ Следовательно, вполне вероятно, что интерферон играет роль в модуляции острой ротавирусной инфекции.

Доказано, что приобретенная иммунная система имеет решающее значение для устранения ротавирусной инфекции, поскольку мыши и дети с иммунодефицитом не излечивают первичную инфекцию и становятся хронически инфицированными. ¹⁰ Исследования на мышах показали, что как антитела, так и цитотоксические Т-клетки могут опосредовать вирусный клиренс и защиту от повторного заражения ротавирусом. Цитотоксические Т-лимфоциты, вероятно, являются начальным эффекторным механизмом, который опосредует вирусный клиренс, тогда как антитела являются основным механизмом защиты от повторного заражения. ⁴⁹

Наблюдение за тем, что дети, инфицированные ротавирусом в младенчестве, позже были защищены от тяжелой ротавирусной болезни, ³⁵ и тот факт, что в моделях животных первичная инфекция защищает от повторного заражения, указывает на возможность вакцинации против ротавируса. Естественная ротавирусная инфекция может защитить от повторного заражения: рецидивирующие эпизоды ротавирусной болезни менее тяжелы, чем первый эпизод, один эпизод ротавирусной инфекции имел защитную эффективность 77% против диареи, вызванной ротавирусом, и две инфекции, симптоматические или бессимптомные, полностью защищены против умеренного и тяжелого заболевания любого серотипа. ⁵⁰

Одно из объяснений рецидивов ротавирусных инфекций заключается в том, что защита от повторного заражения обеспечивается кишечными ротавирусными специфическими IgA, которые не являются продолжительными. ⁵¹ Вторичные инфекции обычно повышают фекальную реакцию IgA и у многих, но не у всех детей, индуцируют защитные уровни фекальных антиротавирусных IgA. ⁵¹ Другое объяснение состоит в том, что защитные антитела в первую очередь направлены на серотип-специфические области на наружных белках ротавирусов VP4 и VP7. ⁴ Эта последняя возможность была подтверждена некоторыми исследованиями на животных и клиническими исследованиями, но не другими. ⁵² Более того, защитная эффективность после вакцинации человека и мыши не была строго зависела от серотипа вакцинного штамма и не коррелировала хорошо с титром серотип-специфических сывороточных антител ⁵³ , и в настоящее время не существует точный и надежный маркер защиты, вызванной вакцинацией. ⁵² Эти наблюдения позволили предположить, что локальные уровни антител могут быть критической детерминантой защиты или что уровни антител к несеротипическим областям VP4, VP7 или другим белкам или Т-клеткам могут играть важную роль в иммунитете.Примечательно, что у мышей ненейтрализующие антитела к VP6 также могут вызывать защиту, ⁵⁴ , вероятно, путем ингибирования внутриклеточной репликации вируса. ⁵⁵ Кроме того, грудные детеныши, выкормленные самками, вакцинированными пептидом, производным от NSP4, могут быть частично защищены от гетерологичной ротавирусной диареи. ³² Следует отметить, что моновалентная вакцина P [8] G1 индуцирует значительную защиту от нескольких серотипов G и P, не включенных в вакцину, подтверждая вывод о том, что иммунитет к ротавирусной инфекции частично является гетеротипическим. ^56,57

Уход за ребенком с ротавирусной инфекцией — симптомы и лечение

Что такое ротавирусные инфекции?

Ротавирусы поражают желудочно-кишечный тракт (желудок и кишечник). Название ротавирус происходит от похожего на колесо вида вируса, видимого в электронный микроскоп. Ротавирусные инфекции являются наиболее частой причиной тяжелой диареи у младенцев и детей младшего возраста. В Соединенных Штатах эти инфекции могут быть сезонными (зимой), но могут возникать в любое время года.Почти все дети переболели ротавирусной инфекцией к 3 годам. Они могут повторно заразиться различными штаммами, но затем у них может появиться иммунитет к ротавирусам. Дети в возрасте от 6 до 24 месяцев подвергаются наибольшему риску тяжелого заболевания. Эти инфекции вызывают множество посещений больниц и медицинских работников. Ротавирус поражает все социальные и экономические группы как в промышленно развитых, так и в развивающихся странах. Однако в развивающихся странах ротавирусные инфекции являются причиной многих детских смертей.

Что вызывает ротавирусные инфекции?

Ротавирусы передаются со стулом одного ребенка в рот другого ребенка (фекально-оральный путь).Если не мыть руки перед едой или после туалета, вирус может быть передан. Медицинские работники и работники детских садов могут распространять вирус, если не моют руки после смены подгузников. Прикосновение к загрязненным поверхностям, а затем прикосновение к области рта может вызвать инфекции. Вирус может жить днями на твердых и сухих поверхностях и часами на руках человека. Инфекция очень заразна.

Факторы риска включают кормление смесью вместо грудного вскармливания, низкий вес при рождении, посещение детских учреждений и наличие молодых или неопытных воспитателей.У детей со слабой иммунной системой могут быть серьезные инфекции.

Каковы симптомы ротавирусной инфекции?

Симптомы зависят от возраста. У новорожденных очень легкое заболевание или отсутствие симптомов. У младенцев постарше и ясельного возраста внезапная рвота и лихорадка, а затем водянистый понос. Симптомы появляются через 1-2 дня после заражения. Рвота непродолжительная, диарея длится от 3 до 7 дней. Может возникнуть боль или спазмы в животе (животе). Может развиться сильное обезвоживание. Его симптомы включают летаргию; прохладная сухая кожа; раздражительность; при слезах нет слез; сухость или липкость во рту; запавшие глаза; и сильная жажда.

Как диагностируются ротавирусные инфекции?

Диагноз ставится на основании симптомов и обнаружении ротавируса в образцах стула.

Как лечат ротавирусные инфекции?

Инфекции обычно проходят без специального лечения. Лечение в основном является поддерживающим, с повышенным потреблением жидкости и поддержанием полноценного питания во время болезни. Специальные напитки (жидкости для пероральной регидратации) могут заменить жидкости организма, особенно если диарея длится более 2 или 3 дней.Нельзя давать фруктовые соки и безалкогольные напитки; вода, разбавленная смесь, разбавленные прозрачные фруктовые соки и прозрачные супы. Грудное вскармливание следует продолжать. Младенцы старшего возраста и дети должны как можно скорее начать употреблять твердую пищу. Иногда детям с серьезными заболеваниями требуется госпитализация. Иммунизация против ротавируса обеспечивает защиту от инфекций.

Что нужно и что нельзя делать при борьбе с ротавирусными инфекциями:

• ОБЯЗАТЕЛЬНО помните, что частое мытье рук — лучший способ ограничить распространение ротавирусных инфекций.
• ОБЯЗАТЕЛЬНО помните, что инфекции проходят сами по себе через 3–9 дней.
• Сделайте прививку от ротавируса вашему ребенку в первые 8 месяцев жизни.
• ДЕЙСТВИТЕЛЬНО держите инфицированных детей дома и подальше от других, пока диарея не исчезнет.

• НЕ давайте ребенку лекарства от рвоты или диареи, купленные в магазине, если их не рекомендует ваш лечащий врач.

ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

Обратитесь к следующему источнику:

• Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний
  Тел .: (301) 496-5717
  Веб-сайт: http: // www.niaid.nih.gov/topics/rotavirus/
  Pages / AboutRotavirus.aspx
• Американская академия педиатрии
  Тел .: (847) 434-4000
  Веб-сайт: http://www.healthychildren.org/english/health-issues/vaccine-preventable-diseases/Pages/ Rotavirus.aspx

Защитный иммунитет после естественной ротавирусной инфекции: когортное исследование новорожденных детей в Гвинее-Бисау, Западная Африка | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Для изучения естественного течения ротавирусной инфекции и определения степени защиты от повторного заражения и диареи в Гвинее-Бисау за 200 новорожденными проспективно наблюдались в течение 2 лет.Ротавирус был обнаружен в образцах стула, собираемых еженедельно. К 2 годам частота первичной ротавирусной инфекции составила 74%. В первые 3 месяца жизни 17% инфекций были связаны с диареей по сравнению с 60% через 9–11 месяцев; после 18 месяцев все инфекции протекали бессимптомно. Первичная инфекция обеспечивала 52% (95% доверительный интервал [ДИ], 16–73%) и 70% (95% доверительный интервал, 29–87%) защиту от последующей ротавирусной инфекции и ротавирусной диареи, соответственно. Защита от повторного заражения в рамках той же эпидемии составила 66% (95% ДИ, от 24% до 85%) по сравнению с 34% (95% ДИ, от –29% до 67%) от повторного заражения в любой последующей эпидемии.Высокий уровень защиты от симптоматической ротавирусной инфекции является важным стимулом для разработки ротавирусной вакцины

.

Ротавирус является ведущей причиной тяжелой диареи у детей во всем мире, на нее приходится около одной трети всех случаев тяжелой диареи, требующей госпитализации, и ежегодно вызывая 450 000–800 000 из 2,2 миллиона случаев смерти от диареи [1, 2]. По нашим оценкам, ротавирус вызывает 145 000 смертей ежегодно среди детей младше 5 лет в странах Африки к югу от Сахары [3].Практически все дети инфицированы ротавирусом до достижения ими второго дня рождения как в развивающихся, так и в промышленно развитых странах [2]. Маловероятно, что экологические меры по улучшению гигиенических условий и обеспечению безопасной водой и продуктами питания уменьшат заболеваемость ротавирусной диареей [2]. Поскольку не существует эффективного специфического лечения, вакцинация является основной стратегией борьбы с заболеванием [4]

Иммунизация живыми аттенуированными ротавирусами предназначена для имитации естественной ротавирусной инфекции, обеспечивая защиту от тяжелых заболеваний [5].Разработка ротавирусной вакцины столкнулась с серьезной неудачей, когда было обнаружено, что недавно лицензированная реассортантная ротавирусная вакцина-резус связана с инвагинацией у детей раннего возраста [6] оценка эффективности новых ротавирусных вакцин. Ранние эпидемиологические исследования иммунитета, вызываемого ротавирусной инфекцией, дали разные результаты, от практически полного отсутствия защиты от ротавирусной инфекции и / или заболевания [7, 8] до почти полной [9–11] защиты от ротавирусной диареи.Чтобы описать естественное течение и частоту ротавирусной инфекции, а также оценить степень защиты, которую естественная инфекция обеспечивает против новой ротавирусной инфекции, мы провели когортное исследование детей, находящихся под наблюдением от рождения до возраста 2 лет

Методы

Дизайн исследования Исследование было проведено в рамках проспективного эпидемиологического надзора за диарейными заболеваниями в пригородных районах Бандим II и Белен в Бисау, столице Гвинеи-Бисау.В общей сложности, 603 дома в исследуемой области были отобраны случайным образом, и 200 детей, родившихся в этих домах в период с 15 января 1996 г. по 14 января 1997 г., были набраны в течение ~ 3 недель (диапазон, 0–24 дня) после рождения и контролировались с еженедельными посещениями. включал забор стула, независимо от того, была ли у ребенка диарея. Из-за военного конфликта весной 1998 года наблюдение за 46 детьми было прекращено. Дата закрытия исследования была ретроспективно определена как 28 апреля 1998 г.

Обнаружение ротавируса Образцы стула были протестированы на ротавирус с помощью набора IDEA ELISA (Dako), как описано производителем. отсутствие диареи в соответствии с информацией, предоставленной лицом, осуществляющим уход, в день взятия пробы.Мы считали, что результаты каждого анализа образца стула представляют до 7 неперекрывающихся дней наблюдения с центром в день сбора образца. Запланированное время наблюдения было определено как период между днем ​​включения и последним днем ​​наблюдения. Ребенок считался инфицированным ротавирусом, когда образец кала был положительным в ELISA на ротавирус. Непрерывная инфекция определялась как серия образцов, положительных на ротавирус, собранных у одного и того же ребенка с интервалом менее 14 дней и без отрицательных образцов.Для таких постоянных инфекций в анализ был включен только первый образец с положительным результатом на ротавирус. Мы считали, что ребенок подвергается риску последующей инфекции после окончания 7-дневного периода после инфицирования

Статистический анализ Заболеваемость рассчитывалась как количество эпизодов на 100 месяцев ребенка в группе риска. Для оценки среднего возраста детей по окончании кормления грудью мы использовали метод Каплана-Мейера. Для определения кумулятивной заболеваемости первичными ротавирусными инфекциями мы использовали модификацию оценки Каплана-Мейера [12], которая учитывает пробелы в сроках наблюдения.Мы использовали логистическую регрессию для оценки скорректированного по возрасту отношения шансов (OR) для связи между ротавирусной инфекцией и диареей, а также для оценки защитного иммунитета, вызванного ротавирусными инфекциями. Чтобы учесть повторяющиеся записи одного и того же ребенка, мы использовали обобщенные уравнения оценки с составной симметричной (заменяемой) матрицей ковариации и дисперсии [13]. Образцы стула собирали еженедельно на рутинной основе, что отражалось в том, что среднее время риска, связанное с каждым посещением, было одинаковым (6.5 дней), независимо от того, был ли ребенок инфицирован ротавирусом. Следовательно, полученные OR были прямыми измерениями, а не смещенными оценками соответствующих коэффициентов заболеваемости [14]. Процент защиты от последующей инфекции или заболевания рассчитывали как (1-OR) × 100%. Данное воздействие считалось фактором, влияющим на оценку патогенности, если OR изменилось> 10% после добавления переменной, указывающей статус воздействия модели

В Гвинее-Бисау ротавирусные инфекции появляются в ежегодных эпидемиях с января по март. [3].Инфекции у одного и того же ребенка с интервалом> 180 дней были определены как происходящие в разных эпидемиях, тогда как инфекции, произошедшие в течение 180 дней, рассматривались как происходящие в одной и той же эпидемии. Мы использовали вложенные переменные с кодировкой индикаторов [15], чтобы сравнить защиту от повторного заражения ротавирусом и диареи при одной и той же эпидемии по сравнению с любой последующей эпидемией. Кратность разницы в защите рассчитывалась как OR для инфекции или диареи в любой последующей эпидемии, деленное на OR для инфекции или диареи в той же эпидемии.Статистический анализ проводился с помощью системы SAS (версия 8.02; SAS Institute)

Результаты

Когортный мониторинг Из 200 исследуемых детей 104 (52%) были мальчиками. На исследуемой территории проживает большинство основных этнических групп Гвинеи-Бисау [16]. Продолжительное грудное вскармливание является обычным явлением в Гвинее-Бисау [16], и 93,5% детей в нашем исследовании находились на грудном вскармливании во время сбора образцов. В возрасте 1 года 99% детей находились на частичном грудном вскармливании, 83% — в возрасте 1 года.5 лет и 30% в возрасте 2 лет. Наблюдаемый средний возраст прекращения грудного вскармливания составлял 21,5 месяца (межквартильный размах [IQR], 18,5–24,0 месяца). За период наблюдения умерло 18 детей, 10 — в течение первого года жизни. В общей сложности 38 детей переехали из исследуемой области, а наблюдение еще за 46 детьми было прервано вспышкой военного конфликта в июне 1998 года. Всего 102 ребенка были потеряны для наблюдения в возрасте до 2 лет. Мы наблюдали за детьми в среднем 18,4 месяца (IQR, 13.1–22,3 месяца). За 200 детьми наблюдали 74 791 ребенок-день, что составило 88% (IQR, 74–95%) от общего запланированного времени наблюдения

В целом мы собрали 11 987 образцов, что составляет 88% (IQR, 73%). –95%) запланированных образцов и проанализировали 11 406 из них на ротавирус. Ротавирус выявлен в 132 образцах стула. Шестнадцать изолятов считались частью непрерывных инфекций, в результате чего оставалось 116 различных ротавирусных инфекций, из которых 94 считались первичными инфекциями, 18 — вторыми инфекциями и 4 — третьими инфекциями

Заболеваемость и связь с диареей Общая заболеваемость ротавирусных инфекций, в том числе 22 повторных инфицирования, составил 0.6 инфекций на ребенка в год. По оценкам Каплана-Мейера, 26% детей переживут первичную инфекцию в возрасте 6 месяцев, 46% — в возрасте 1 года и 74% — в возрасте 2 лет (рисунок 1). Из 116 ротавирусных инфекций 46 (40%) были связаны с диареей по сравнению с 10% (1135 из 11 272) ротавирусно-отрицательных образцов. Скорректированный по возрасту OR для связи между ротавирусом и диареей составил 5,9 (95% доверительный интервал [ДИ]: 3,9–8,8). Кормление грудью и секс не влияли на эту оценку патогенности.Симптоматические инфекции были нечастыми в раннем младенчестве, но стали более частыми с увеличением возраста и достигли пика в возрасте 9–11 месяцев (таблица 1). Ротавирусная инфекция не была связана с диареей у детей в возрасте 18–24 месяцев

Диаграмма 1

Кумулятивная заболеваемость первичными ротавирусными инфекциями в когорте новорожденных из 200 детей, наблюдаемых до возраста 2 лет, в Гвинее-Бисау, 1996–1998 гг.

Диаграмма 1

Кумулятивная заболеваемость первичными ротавирусными инфекциями в когорте новорожденных из 200 детей наблюдались до 2 лет в Гвинее-Бисау, 1996–1998

Таблица 1

Повозрастная заболеваемость ротавирусными инфекциями в когорте новорожденных из 200 детей, мониторинг которых продолжался до 2 лет в Бисау, Гвинея-Бисау, 1996–1998

Таблица 1

Повозрастная заболеваемость ротавирусными инфекциями в когорта новорожденных из 200 детей, мониторинг которых продолжался до 2 лет в Бисау, Гвинея-Бисау, 1996–1998

Сезонность ротавирусных инфекций За некоторыми исключениями, ротавирусные инфекции были ограничены относительно более прохладным и засушливым периодом с января по март ( рисунок 2)

Рисунок 2

Сезонное изменение ротавирусных инфекций у детей младше 2 лет в когорте новорожденных из 200 детей, наблюдаемых до возраста 2 лет, в Гвинее-Бисау, 1996–1998

Рисунок 2

Сезонные колебания ротавирусных инфекций в дети <2 лет в когорте новорожденных из 200 детей, наблюдаемых до возраста 2 лет в Гвинее-Бисау, 1996–1998 гг.

Защита, обеспечиваемая естественной ротавирусной инфекцией Из первичных ротавирусных инфекций 44% имели симптомы.Во время второй и третьей инфекции только 20% детей испытали диарею. Заболеваемость первичными ротавирусными инфекциями составила 5,37 на 100 месяцев ребенка по сравнению с 3,08 на 100 месяцев ребенка при последующих инфекциях. Соответствующий грубый OR составил 0,57, тогда как OR с поправкой на возраст и повторные записи одного и того же ребенка составил 0,48 (95% ДИ, 0,27–0,84; таблица 2). Точно так же грубый OR для ротавирусной диареи при первичных и последующих инфекциях был идентичен таковому для скорректированного OR (0,30 [95% ДИ, 0.13–0,71]). Другими словами, естественная ротавирусная инфекция обеспечивала 52% и 70% защиту от последующей ротавирусной инфекции и диареи, соответственно

Таблица 2

Многомерные отношения шансов (OR) и защита, обеспечиваемая естественными ротавирусными инфекциями против последующей ротавирусной инфекции и ротавирусной диареи в когорте из 200 детей, наблюдаемых на срок до 2 лет в Гвинее-Бисау

Таблица 2

Многомерные коэффициенты соотношения (OR) и защиты, обеспечиваемые естественными ротавирусными инфекциями против последующей ротавирусной инфекции и ротавирусной диареи в когорте новорожденных из 200 детей, наблюдаемых на срок до 2 лет в Гвинее-Бисау

OR для симптоматической послеродовой инфекции было 0.30 (95% ДИ, 0,13–0,71), что соответствует 70% защите от ротавирусной диареи. Оценки защиты от повторного заражения в рамках одной и той же эпидемии и в любой последующей эпидемии составили 66% (95% ДИ, 24–85%) и 34% (95% ДИ, –29–67%), соответственно (таблица 3). Таким образом, защита от новой ротавирусной инфекции в той же эпидемии была в 1,9 раза выше (95% ДИ, 0,8–4,6) по сравнению с защитой в любой последующей эпидемии. Защита от ротавирусной диареи составляла 75% (95% ДИ, 10–93%) и 62% (95% ДИ, от –17% до 88%) в той же самой и в любой последующей эпидемии, соответственно, а защита от ротавирусной диареи соответственно было 1.В 5 раз выше (95% ДИ, 0,3–8,2) при той же эпидемии. В дополнительных анализах мы исключили месяцы, когда ротавирусные инфекции были редкими (например, с апреля по декабрь), и обнаружили, что естественная ротавирусная инфекция обеспечивает 54% (95% ДИ, 19–74%) защиту от повторного заражения и 81% (95%). % ДИ, от -44% до 94%) защита от ротавирусной диареи. Защита от повторного заражения при той же эпидемии по сравнению с любой последующей эпидемией составляла 77% (95% ДИ, 41% –91%) и 31% (95% ДИ, от –47% до 67%), соответственно. Таким образом, защита от ротавирусной инфекции составила 3.0 раз выше (95% ДИ, 1,1–8,3) при той же эпидемии, по сравнению с защитой при любой последующей эпидемии

Таблица 3

Многомерные отношения шансов (OR) для постпервичных ротавирусных инфекций и заболевания в когортном исследовании новорожденных с участием 200 детей, наблюдаемых на срок до 2 лет в Гвинее-Бисау

Таблица 3

Многомерные отношения шансов (OR) для постпервичного ротавируса инфекции и заболевания в когортном исследовании новорожденных с участием 200 детей, находящихся под наблюдением до 2 лет в Гвинее-Бисау

Обсуждение

В этом продольном когортном исследовании новорожденных в Западной Африке мы подсчитали, что 74% детей заболеют ротавирусной инфекцией до своего второго дня рождения.Вероятно, это консервативная оценка, потому что наш еженедельный отбор проб стула, вероятно, не смог выявить инфекции с выделением ротавируса менее 7 дней, и потому что мы не включали серологические тесты [11]. Более того, дети могли быть потеряны для последующего наблюдения во время эпидемий ротавируса, потому что некоторые из них сопровождали своих матерей за пределами области исследования во время ежегодного сбора урожая кешью к концу эпидемии

Высокая патогенность ротавируса (OR, 5.9) подтверждает предыдущее наблюдение что ротавирус является важной причиной диарейных заболеваний среди детей в Гвинее-Бисау [3].Низкая доля симптоматических инфекций в течение первых 3–6 месяцев жизни, когда почти 98% детей в нашем исследовании находились на грудном вскармливании, подтверждает результаты более ранних лонгитюдных исследований [17, 18] и поддерживает предположения о защитной роли. для материнского иммунитета и грудного вскармливания [7, 18, 19]. Пик заболеваемости ротавирусной диареей в возрасте 12–14 месяцев приходился примерно на тот же возраст, что и в других исследованиях в Африке [17, 18] ротавирусные инфекции.Естественная ротавирусная инфекция обеспечивала 52% и 70% защиты от последующей инфекции и ротавирусной диареи, соответственно. Риск внесения систематической ошибки из-за выборочного отказа от последующего наблюдения за детьми более старшего возраста побудил нас провести дополнительный анализ, в котором мы ограничили набор данных, чтобы он включал только детей с ≥85% запланированного времени наблюдения. Защита от реинфекции, обеспечиваемая естественной ротавирусной инфекцией, составила 64% (95% ДИ, 17–84%) (данные не показаны).Таким образом, включение детей с менее чем 85% запланированного времени наблюдения вряд ли искусственно завышало оценки защиты. включены для выявления инфекций [11]. Однако наше исследование подтверждает главный вывод мексиканского исследования, в котором защита, обеспечиваемая ротавирусной инфекцией против последующей ротавирусной инфекции и ротавирусной диареи, составила 38% и 77% соответственно.Низкая патогенность у детей 18–24 месяцев в настоящем исследовании подтверждает результаты других когортных исследований [17, 18, 20] и, вероятно, отражает высокую степень защиты, обеспечиваемую естественными ротавирусными инфекциями в раннем возрасте

В настоящем исследовании защита от ротавирусной инфекции при любой последующей эпидемии была в 1,9 раза ниже, чем при той же самой эпидемии. Поскольку наши оценки основаны на заболеваемости, не должно быть систематической ошибки, связанной со временем постпервичного события (т.е., произошло ли это в начале или в конце сезона эпидемии). Чтобы выяснить, может ли более высокий уровень защиты во время одной и той же эпидемии быть объясненным смещением, внесенным критериями, которые мы использовали для классификации того, возникла ли постпервичная инфекция в той же самой или в последующей эпидемии, мы ограничили данные, включив только эпидемии ротавируса. Тогда кратность разницы составила 3,0, что указывает на то, что 1,9 может быть консервативной оценкой

Хотя наши оценки неточны и их следует интерпретировать с осторожностью, другие также сообщали о потере защиты от повторного заражения со временем от инфекции [21, 22].Возможное снижение защиты с течением времени может быть связано с ослаблением иммунитета к ротавирусу, ежегодными сдвигами в преобладающих серотипах ротавируса [23] с недостаточной перекрестной защитой или быть связано с динамикой передачи в непосредственном окружении ребенка. Независимо от лежащих в основе механизмов, наши результаты подчеркивают необходимость включения долгосрочного наблюдения (с минимальной продолжительностью, охватывающей 2 сезона ротавируса), включая профилирование генотипа изолированных ротавирусов в будущих когортных исследованиях иммунитета против ротавируса и в испытаниях ротавирусной вакцины

Мы пришли к выводу, что естественная ротавирусная инфекция обеспечивает высокий уровень защиты от ротавирусной инфекции и ротавирусной диареи.Это важный вывод для стратегии иммунизации маленьких детей и, таким образом, защиты их от ротавирусной диареи в первые критические годы жизни

Благодарности

Мы благодарим Хенрика Йенсена и Пера Краг Андерсена за советы во время статистического анализа

Источники

1,.

Анализ политики использования гепатита B, Haemophilus influenzae типа B, Streptococcus pneumoniae — конъюгированных и ротавирусных вакцин в национальных календарях иммунизации

,

Health Econ

,

2000

, vol.

9

(стр.

19

—

35

) 2.

Rotavirus

,

Emerg Infect Dis

,

1998

, vol.

4

(стр.

561

—

70

) 3,,.

Оценка смертности от ротавирусных инфекций в странах Африки к югу от Сахары

,

Vaccine

,

2000

, vol.

19

(стр.

393

—

5

) 4« и др.

Обновленная информация о «Дженнеровском» и модифицированном «Дженнеровском» подходе к вакцинации младенцев и детей раннего возраста от ротавирусной диареи

,

Adv Exp Med Biol

,

1992

, vol.

327

(стр.

59

—

69

) 5,.

Ротавирусные вакцины: обзор

,

Clin Microbiol Rev

,

1996

, vol.

9

(стр.

423

—

34

) 6« и др.

Популяционное исследование ротавирусной вакцинации и инвагинации

,

Pediatr Infect Dis J

,

2001

, vol.

20

(стр.

410

—

6

) 7,,,,,.

Эпидемиология ротавирусов в когорте из 45 детей гватемальских индейцев майя, наблюдаемых от рождения до трехлетнего возраста

,

J Infect Dis

,

1983

, vol.

148

(стр.

452

—

61

) 8« et al.

Наблюдательное исследование естественного иммунитета к ротавирусной диарее в когорте из 363 египетских детей: расчет риска вторых эпизодов с использованием возрастных человеко-лет наблюдения

,

Am J Epidemiol

,

1989

, vol.

130

(стр.

981

—

8

) 9.

Защита, обеспечиваемая ротавирусной инфекцией новорожденных против последующей ротавирусной диареи

,

J Infect Dis

,

1993

, vol.

168

(стр.

282

—

7

) 10,,,,.

Проспективное продольное исследование ротавирусных инфекций у детей от рождения до двух лет в Центральной Африке

,

Ann Inst Pasteur Virol

,

1988

, vol.

139

(стр.

421

—

8

) 11,,, et al.

Ротавирусные инфекции у младенцев как защита от последующих инфекций

,

N Engl J Med

,

1996

, vol.

335

(стр.

1022

—

8

) 12

Андерсен

,

PK

«

Borgan Ø

«

Keiding

,

N

.

Оценщик Каплана-Мейера: статистические модели, основанные на процессах подсчета

13,,.

Энциклопедия биостатистики

14,. ,

Меры заболеваемости

,

1998

, т.

Современная эпидемиология. 2-е изд

Филадельфия

Липпинкотт-Рэйвен

стр.

29

15,

Хиллз М.Проверка

гипотез

.

Статистические модели в эпидемиологии

16,,,,,.

Продолжительное грудное вскармливание, диарейные заболевания и выживаемость детей в Гвинее-Бисау

,

BMJ

,

1994

, vol.

308

(стр.

1403

—

6

) 17« и др.

Эпидемиология ротавирусной диареи у детей Египта и ее значение для борьбы с болезнями

,

Am J Epidemiol

,

1999

, vol.

150

(стр.

770

—

7

) 18« и др.

Выявление энтеропатогенов при острой диарее в семейной когорте населения в сельских районах Египта

,

Am J Trop Med Hyg

,

1986

, vol.

35

(стр.

1013

—

22

) 19,,,,.

Ротавирусные инфекции у маленьких никарагуанских детей

,

Pediatr Infect Dis J

,

1997

, vol.

16

(стр.

564

—

71

) 20,,,,,.

Проспективное исследование внебольничной ротавирусной инфекции

,

J Clin Microbiol

,

1989

, vol.

27

(стр.

2083

—

90

) 21,,,.

Защитная эффективность естественной ротавирусной инфекции в популяции американских индейцев

,

J Infect Dis

,

1998

, vol.

178

(стр.

1562

—

6

) 22.

Корреляты защиты от ротавирусной инфекции и болезней

,

Novartis Found Symp

,

2001

, vol.

238

(стр.

106

—

13

) 23« и др.

Профили генотипов штаммов ротавирусов от детей из пригородной общины в Гвинее-Бисау, Западная Африка

,

J Clin Microbiol

,

2000

, vol.

38

(стр.

264

—

7

)

© 2002 Американским обществом инфекционных болезней

Ротавирусная инфекция | Свинья

Предпосылки и история

Эти вирусы широко распространены как в популяциях свиней, так и в большинстве других млекопитающих, и существует ряд различных типов или групп.

Группа A, вероятно, обычная свинья, но встречаются также группы B, C и E. Однако частота, с которой встречаются разные, неизвестна и с практической точки зрения, вероятно, носит академический характер.

Ротавирусы распространены повсеместно и присутствуют в большинстве, если не во всех стадах свиней, практически со 100% сероконверсией взрослого поголовья. Еще одной эпидемиологической особенностью является их стойкость за пределами свиней, где они устойчивы к изменениям окружающей среды и многим дезинфицирующим средствам. Материнские антитела сохраняются в течение 3-6 недель, после чего свиньи становятся восприимчивыми к инфекции, но их воздействие не обязательно приводит к заболеванию.Подсчитано, что только 10-15% диареи у свиней вызваны первичной ротавирусной инфекцией.

Тот факт, что вирус сохраняется в окружающей среде, является причиной широкого распространения инфекции и, следовательно, постоянного риска заболевания.

Клинические признаки

Свиньи

Поросята

• Обильный водянистый понос у молодых животных.
• Атрофия ворсинок — постоянный признак обезвоживания, мальабсорбции и истощения.
• Понос обычно продолжается 3-4 дня.
• Свиньи выглядят пустыми в животе и обезвоживаются.
• Глаза запавшие.
• Кожа вокруг прямой кишки влажная.

Отъемыши и производители

В половозрелом стаде:

• Обильный водянистый понос появляется у поросят в возрасте от 7 до 10 дней.