Об узлах щитовидной железы — Больница Боткина
Щитовидная железа — один из важнейших органов эндокринной системы, она располагается в передней области шеи и имеет форму бабочки. Основная функция щитовидной железы — выработка гормонов тироксина (Т4) и трийодтиронина (Т3), которые оказывают действие на все органы и ткани человека.
Эти важнейшие гормоны, воздействуя на специфические рецепторы, которые присутствуют в большинстве клеток организма, изменяют экспрессию различных генов, что проявляется различными физиологическими эффектами, главный из которых — регуляция и поддержание основного обмена. Очень важна роль этих гормонов для нормального функционирования сердечно-сосудистой и центральной нервной системы.
Узлы щитовидной железы (узловой зоб) — наиболее часто встречающаяся патология этого органа эндокринной системы. Частота выявления узлов щитовидной железы выросла за последние годы до 34,7–67,0% от всего населения, что связано как с общим ростом заболеваемости, так и с увеличением случаев выявления узлов, которое объясняется применением нового поколения ультразвуковых аппаратов с высокой разрешающей способностью.
По существующим на данный момент рекомендациям, биопсия должна проводиться во всех случаях, если:
- узел равен или превышает в диаметре 1,0 см;
- узел менее 1,0 см в диаметре, но имеется подозрение на его злокачественность по данным анамнеза (выявление медуллярной карциномы у родственников, облучение шеи) или при наличии признаков злокачественности по данным ультразвукового исследования;
- узел стал быстро расти при его динамическом наблюдении;
- наблюдается рецидивирующее течение узлового зоба.
Суть ТПАБ состоит в том, что под контролем УЗИ, врач-хирург производит пункцию (прокол) узла щитовидной железы специальной иглой, соединенной со шприцем. После того, как кончик иглы оказывается в узле, что явно видно на мониторе УЗИ аппарата, врач, потягивая поршень шприца, за счет создаваемого отрицательного давления затягивает в полость иглы клетки и группы клеток исследуемого узла. После этого игла извлекается, а ее содержимое (клетки узла щитовидной железы) помещается на предметные стекла. Анестезия для выполнения ТПАБ не требуется. Позже, стекла с нанесенными на них клетками окрашивают специальными красителями и исследуют под микроскопом в цитологической лаборатории. Результат цитологического исследования готов в среднем уже через 3-4 дня после выполнения ТПАБ. После получения результата, пациента повторно консультирует хирург-эндокринолог, определяя дальнейшую тактику лечения.
Цитологическое заключение по результатам ТПАБ может быть следующим:
- Коллоидный узел — самое частое заключение – до 80%. Этот вид доброкачественных узлов щитовидной железы требует максимально консервативного подхода к ведению пациентов. Операция в случае выявления коллоидного узла в большинстве случаев не требуется. Пациенту необходимо 1 раз в год сдавать анализ на ТТГ и делать УЗИ щитовидной железы. Кроме этого, необходимо наблюдение эндокринолога и хирурга. Доброкачественные коллоидные узлы щитовидной железы никогда не превращаются в злокачественные и не несут в себе серьезной угрозы для здоровья пациента. Потенциальная опасность доброкачественных узлов обуславливается лишь возможностью постепенного увеличения размеров узлов с возникновением у пациента симптомов компрессии органов шеи крупными узлами, а также незначительным риском возникновения токсической аденомы щитовидной железы. Пациентки молодого возраста нередко предъявляют жалобы на наличие косметического дефекта в передней области шеи, связанного с расположенным в передних отделах щитовидной железы узлом.
- Рак щитовидной железы наблюдается приблизительно в 5% случаев. Среди всех случаев рака щитовидной железы, наиболее часто 78–85% представлены папиллярной карциномой, 10–14% — фолликулярной карциномой, до 4–5% — медуллярной карциномой. Высокоагрессивные формы рака, такие как анапластический и плоскоклеточный встречаются не чаще чем в 1,0–1,6% случаев. Всем пациентам с таким заключением показана операция в объеме полного удаления щитовидной железы (тиреоидэктомия), а при выявлении дифференцированных раков щитовидной железы, оперативное лечение дополняется терапией радиоактивным йодом, которая позволяет значительно улучшить результаты лечения.
- Фолликулярная опухоль (встречается в 3–10% случаев). Это тот случай, когда нельзя сделать определенное заключение о характере узла. Он может быть, как доброкачественный — в виде фолликулярной аденомы, так и злокачественный — фолликулярный рак щитовидной железы. В этом случае необходимо выполнение операции в объеме удаления одной доли щитовидной железы (гемитиреоидэктомии), которая одновременно несет и диагностическую и лечебную функцию.
Если гистологическое исследование подтверждает наличие фолликулярного рака, то больному необходимо выполнение повторной операции — удаление оставшейся доли щитовидной железы. - Подозрительный на рак результат (требуется дополнительное обследование или выполнение операции).
- Неинформативный материал — по каким-либо причинам, врач-морфолог не может сделать заключение по присланному материалу, то есть характер патологического процесса в узле остается неуточненным. В данном случае рекомендуют повторить ТПАБ через 1 месяц.
%PDF-1.6 % 1 0 obj > endobj 5 0 obj /ModDate (D:20160622161122+03’00’) /Subject >> endobj 2 0 obj > /Font > >> /Fields [] >> endobj 3 0 obj > stream application/pdf
Здоровая щитовидная железа — ключ к гармонии и красоте : ПОЗИТИВМЕД
Щитовидная железа — важнейший эндокринный орган, накапливающий йод и синтезирующий йодсодержащие гормоны: тиронин (трийодтиронин или Т3), тироксин (тетрайодтиронин или Т4). От состояния щитовидной железы зависят не только репродуктивная функция, работа органов пищеварения, иммунная и нервная системы, но и обмен веществ во всём организме человека.
Расположение щитовидной железы
Железа расположена в передней области шеи, над щитовидных хрящом, за что и получила свое название. Орган состоит из двух долей, соединённых перешейком. Форма щитовидной железы напоминает бабочку.
Тиреотропный гормон (ТТГ)
Работает и развивается щитовидная железа под влиянием ТТГ- тиреотропного гормона. Этот гормон вырабатывается в главной железе организма — гипофизе. Гипофиз выделяет тропные гормоны, которые определяют работу всех других желез. Таким образом, чем выше показатель ТТГ, тем сильнее стимулируется щитовидная железа.
Функция щитовидной железы
К функциям щитовидной железы относятся:
- накопление йода;
- выделение гормонов (Т3, Т4 и кальцитонин).
Гормон тироксин (Т4) и гормон трийодтиронин (Т3)
Это безусловно главный гормон щитовидной железы. Т4 образуется из аминокислоты тирозин, содержит 4 атома йода. Гормон активируется путём отщепления одного атома йода и превращения в Т3 гормон — трийодтиронин.
Эффекты тиреоидных гормонов
Гормоны воздействует практически на все клетки организма.
Сердце:
- хронотропный эффект — увеличение числа и аффинности бета-адренорецепторов, а воздействие на бета рецепторы повышает число сердечных сокращений и потребление кислорода клетками;
- инотропный эффект — усиление действия катехоламинов — то есть адреналина, а также повышение давления и частоты сердечных сокращений.
Жировая ткань: стимуляция липолиза, то есть расщепления жиров.
Мышцы: разрушение белков.
Кости:рост и развитие костей.
Нервная система: нормализация развития головного мозга. Эта функция особенно важна при беременности, так как при нескомпенсированном гипотиреозе у матери нервная система плода развивается неправильно, что может привести к различным патологиям развития ребенка.
Кишечник: увеличение всасывания углеводов.
Основная функция гормонов — ускорение катаболизма, что впоследствии влияет на эффективность и скорость обмена веществ.
Гормон кальцитонин
Щитовидная железа имеет также С-клетки, которые выделяют гормон пептидной природы — кальцитонин. Этот гормон отвечает за кальциево-фосфорный обмен и костеобразование в нашем организме. Показатель кальцитонина имеет значение, как онкомаркёр медуллярного рака щитовидной железы — это очень опасный, быстро растущий и метастатический рак. При этом раке кальцитонин повышается. При снижении кальцитонина ничего страшного не происходит, так люди после удаления щитовидной железы по определенным причинам живут спокойно, уровень кальция в крови поддерживается паратгормоном — гормоном паращитовидной железы.
Симптомы поражения щитовидной железы
Тиреотоксикоз — когда щитовидная железа выделяет слишком много гормонов. Соответственно обмен веществ разгоняется. Основные симптомы тиреотоксикоза:
- усиленное потоотделение, приливы
- снижение мышечной массы
- одышка
- увеличение груди и гинекоастия у мужчин
- немотивированная потеря веса
- тахикардия
- нарушение менструального цикла
- претибиальная мексидема (отёк)
- нервозность, раздражительность
- аритмия
- повышенный аппетит
- тремор
- мышечная слабость
- плохое состояние ногтей
Гипотиреоз — снижение функции щитовидной железы, когда она вырабатывает гормонов меньше, чем нужно, либо не вырабатывает их вообще. Симптомы гипотиреоза зависят от выраженности и очень неспецифичны. При лёгком гипотиреозе человек может не жаловаться ни на что вообще. При более выраженном отмечается:
- выпадение волос, особенно в области бровей
- задержка жидкости, отёки
- чувство зябкости и холода
- снижение потооделения
- сухость кожи
При тяжелом гипотиреозе:
- появление желтушности кожных покровов
- слабость, вялость, сонливость
- ухудшение памяти
- снижение когнитивных функций
- редкий сердечный ритм (брадикардия)
- снижение рефлексов
- запоры
- повышение холестерина
- повышение, иногда наоборот снижение давления
- увеличение языка
- понижение голоса, осиплость
- храп во сне
- нарушение менструального цикла
- прибавка веса.
Узлы щитовидной железы
Частой патологией щитовидной железы являются узлы. Их признакамимогут быть:
- ощущение сдавления шеи
- затруднение глотания
- чувство уплотнения в передней области шеи
- внешнее увеличение щитовидной железы
Не все узлы являются заболеванием, но при таких признаках необходимо проведение УЗИ щитовидной железы. Маленькие узлы могут никак себя не проявлять, потому рекомендовано делать УЗИ всем людям 1 раз в несколько лет. При обнаружении крупных узлов, некоторых признаках на УЗИ выполняется тонкоигольная аспирационная биопсия узла под контролем УЗИ. Необходимо также определение кальцитонина, как онкомаркера, с целью исключения онкопроцесса.
Таким образом, общее состояние щитовидной железы можно проверить по двум показателям: ТТГ и УЗИ. Если эти показатели показывают отклонения от норм, то необходимо проверить уровни гормонов Т3 и Т4, а также кальцитонина.
Гармония начинается там, где есть быстрый и эффективный обмен веществ. За качество обмена веществ в организме отвечает щитовидная железа, поэтому так важно следить за состоянием этого маленького, но такого важного органа.
Автор статьи — врач-эндокринолог медицинского центра «Позитивмед» Александр Владимирович Лынник.
Еще больше о направлении эндокринологии в нашем центре вы можете узнать здесь. Не стоит забывать, что наш организм очень хрупок — порой серьезные патологии возникают без явных симптомов. Специалисты нашего центра рекомендуют всем пациентам раз в несколько лет проходить обследование для определения общего состояния эндокринной системы.
Вы можете записаться на прием на нашем сайте, а также по телефону: 8 (812) 67-97-202
Хирургия щитовидной железы — Медцентр «Диагност»
Узловой зоб – собирательное клиническое понятие, объединяющее все образования щитовидной железы, имеющие различные морфологические характеристики. Под термином «узел» в клинической практике подразумевается образование в щитовидной железе любого размера, имеющее капсулу, определяемое пальпаторно, либо при помощи УЗИ. Величина пальпируемого узла как правило превышает 1,0 см. С помощью метода УЗИ можно выявить узлы и меньших размеров.
Эндемический узловой зоб – в основе развития лежит дефицит йода.
Солитарный узел – единственное образование в щитовидной железе.
Многоузловой зоб – множественные инкапсулированные образования в щитовидной железе, не спаянные между собой.
Конгломератный узловой зоб – несколько узлов в щитовидной железе, спаянные между собой.
Истинная киста – полость, содержащая жидкость.
Диффузно-узловой зоб – узел (узлы) на фоне диффузного увеличения щитовидной железы.
Опухоли щитовидной железы – доброкачественные, злокачественные.
Причины возникновения узлов щитовидной железы
В настоящее время считается, что основной причиной возникновения узлов щитовидной железы является хроническая нехватка йода в пище. Замечено, что в странах, где не проводится йодирование соли, частота выявления узлов значительно выше, чем в странах, проводящих йодную профилактику. Йодная обеспеченность населения особо значительно влияет на количество доброкачественных узлов щитовидной железы (так называемых коллоидных узлов).
Распространенность узлов щитовидной железы
Узлы щитовидной железы являются очень частой клинической находкой. При пальпации щитовидной железы они выявляются у 3-7% населения. В течение последних 20 лет широкое распространение ультразвукового исследования щитовидной железы привело к крайне значительному увеличению числа пациентов с узлами щитовидной железы – при ультразвуковом исследовании у 20-76% населения выявляются узлы. Даже у пациентов, не имеющих увеличения щитовидной железы, в 50% случаев при УЗИ в ней выявляются узлы. Ранее подобные цифры заболеваемости показались бы чудовищными , а сейчас специалисты уверены в их достоверности. Количество пациентов с узлами щитовидной железы в мире исчисляется миллиардами, и вряд ли в будущем эта цифра будет уменьшаться.
Также известно, что узлы значительно чаще выявляются у женщин. Соотношение мужчин и женщин, имеющих узлы щитовидной железы, составляет примерно 1 к 10. Несмотря на то, что мужчины белеют относительно редко, вероятность выявления злокачественных узлов у них значительно выше, чем у женщин. Именно поэтому пациенты мужского пола обычно требуют особого внимания при обследовании. Сейчас уже никто не говорит о том, что всех мужчин с узлами необходимо оперировать, но дополнительная настороженность в отношении возможного выявления рака щитовидной железы у мужчин должна присутствовать у любого врача.
Прогноз при выявлении узлов щитовидной железы
Узлы щитовидной железы являются настолько частым заболеванием, что в некоторых возрастных группах сложнее найти людей, у которых узлов нет, чем тех, у кого они есть. Несмотря на такую широкую распространенность этого заболевания, в повседневной жизни мы замечаем вокруг нас миллионов страдающих от узлов пациентов. Говорит ли это о том, что узлы щитовидной железы вообще не опасны для людей? Нет, конечно, это не так.
Для того, чтобы спрогнозировать возможное воздействие узла на здоровье пациента, в первую очередь необходимо выяснить природу узла. Основных групп узлов, как мы уже говорили раньше, две – доброкачественные и злокачественные. Прогноз заболевания для этих двух групп совершенно различен.
Доброкачественные узлы в большинстве своем протекают совершенно бессимптомно. Наиболее часто выявляемые у человека при УЗИ узлы щитовидной железы размером 5-10 мм не способны вызывать никаких жалоб или симптомов. Даже узлы значительно более крупных размеров чаще всего никак себя не проявляют. Мне доводилось наблюдать пациентов с узлами диаметром до 6-8 см, которые не предъявляли абсолютно никаких жалоб, и у которых отсутствовали какие-либо патологические изменения в результатах обследования (кроме самого факта наличия узла, конечно). Видимо, нам следует признать, что доброкачественные узлы в подавляющем большинстве случаев для человека не опасны.
Вместе с тем, рост доброкачественных узлов может изредка приводить к сдавлению органов, расположенных рядом с щитовидной железой. Чем крупнее узел, тем сильнее выражены жалобы пациента: нарушение глотания (сдавление пищевода), затруднение при дыхании (сдавление трахеи), осиплость голоса и хрипота (сдавление возвратных нервов). Порою пациентов просто беспокоит косметическая деформация шеи, вызванная узлом. Очень часто на первую консультацию люди приходят с жалобой на ощущение «кома в горле». Этих пациентов беспокоит мучительное чувство наличия чего-то инородного на передней поверхности шеи. Несмотря на то, что наиболее частой причиной возникновения подобной жалобы является хронический невроз, у примерно 1/10 части этих пациентов выявляются узлы щитовидной железы, оказывающие давление на трахею.
Другим вероятным осложнением при наличии у пациента доброкачественных узлов является возможность появления тиреотоксикоза – избытка гормонов щитовидной железы («тиреотоксикоз» — от слова «тирео», т.е. щитовидная железа, и «токсикоз», т.е. отравление). Дело в том, что часть узлов щитовидной железы обладает способностью вырабатывать гормоны (тироксин и трийодтиронин) так же, как это «делает» и остальная ткань щитовидной железы. Со временем часть узлов перестает «слушаться» приказаний гипофиза, передаваемых с помощью гормона ТТГ, и начинает вырабатывать гормоны в избыточных количествах, совсем не требующихся организму. Избыток гормонов в крови приводит к появлению у пациентов жалоб на постоянное чувство жара, потливость, учащенное сердцебиение, перебои в работе сердца, похудание, раздражительность, плаксивость и др. Тиреотоксикоз в настоящее время не является опасным осложнением – он прекрасно излечивается несколькими способами.
Если Вам подтвердили диагноз узлового зоба с помощью УЗИ, то что нужно делать дальше?
Во-первых, обязательно записаться на прием к эндокринологу, т.к. откладывать это в долгий ящик нельзя. Дальнейшая тактика врача зависит от клинической картины и характеристик узла (узлов). Врач может предложить провести:
- Гормональное обследование (ТТГ, Т4, Т3, тиреоглобулин, кальцитонин).
- Гормональное обследование (ТТГ, Т4, Т3, тиреоглобулин, кальцитонин ). Исследование уровня ТТГ и тиреоидных гормонов показано всем больным узловым зобом.
- Тонкоигольную пункционную биопсию (ТПБ) щитовидной железы.
ТПБ щитовидной железы является единственным дооперационным методом подтверждения или опровержения диагноза опухоли щитовидной железы, в том числе и злокачественной. Все новообразования щитовидной железы, которые могут быть пропунктированы, должны быть подвергнуты этой процедуре.
- Радиоизотопное исследование (сканирование) щитовидной железы.
Сканирование позволяет судить о расположении щитовидной железы, форме, размерах, функциональную активность узловых образований. Минимальный размер узлового образования, выявляемого на сканограмме, составляет 1 см. Считается, что с помощью этого метода можно предположить наличие рака в щитовидной железе. Картина «холодного» узла встречается при доброкачественных и злокачественных новообразованиях, а «горячего» узла при токсической аденоме, узловом пролиферирующем зобе. Необходимо помнить, что с помощью данной процедуры нельзя точно определить наличие злокачественного новообразования.
- Рентгенологическое исследование грудной клетки с контрастированием пищевода барием.
Данное исследование позволяет выявить наличие сужения или смешения трахеи и пищевода у больного узловым зобом. Показания: узловой зоб 3-4 степени, загрудинный узловой зоб.
К числу неблагоприятных факторов, увеличивающих вероятность наличия опухоли, относятся:
- быстрый рост узла;
- очень плотная консистенция, неровность и несмещаемость узла;
- парез голосовой связки на стороне узла;
- шейная лимфоаденопатия;
- пациенты моложе 20 лет;
- облучение головы и шеи в прошлом;
- рак щитовидной железы у родственников;
- сдавление окружающих органов.
Пункционная биопсия
Тонкоигольчатая аспирационная биопсия щитовидной железы (ТАБ) – это методика исследования, применяемая для определения характера (злокачественный или доброкачественный) образований в железах, находящихся под кожей. Этот анализ покажет – насколько серьезен диагноз и какова дальнейшая тактика лечения.
У всех, кому предложили сделать пункционную биопсию, возникает ряд вопросов, на которые мы и постараемся ответить.
Больно ли делать пункционную биопсию (пункцию)?
Все люди по разному переносят боль, однако практически каждому из нас хоть раз в жизни делали укол. И большинство из нас вполне спокойно перенесли эту процедуру. Пункционная биопсия проводится для органов, расположенных непосредственно под кожей. Чаще всего тонкоигольной биопсии подвергают щитовидную железу или молочные железы, а также лимфоузлы. Во время пункции очень тонкой иглой прокалывается кожа и берется образец ткани. Процедура проводится быстро, так что боль бывает не сильнее, чем от обычного укола. Собственно пункция одного образования занимает в среднем 30-50 секунд, а подготовка к ней – около 15 минут. Результат исследования выдается на руки через 2-7 дней.
Опасно ли сделать пункционную биопсию? Могут ли быть осложнения после тонкоигольной биопсии?
Тонкоигольная аспирационная биопсия (ТАБ) проводится амбулаторно (в один день) под контролем УЗИ. Игла точно вводится в нужное место (узел, киста, уплотнение), откуда берут немного материала для исследования. Процедура безопасна, поскольку в местах ее проведения отсутствуют крупные кровеносные сосуды или нервные стволы.
Как подготовиться к биопсии?
Никакой специальной подготовки к тонкоигольной биопсии не требуется. Пункционная биопсия проводится вне зависимости от фазы менструального цикла. Аспирационная биопсия может быть проведена в день обращения в клинику.
Пункция (биопсия) узлов щитовидной железы
Заболевания щитовидной железы широко распространены в России, что связано с эндемическим дефицитом йода. Именно поэтому рекомендуется проводить УЗИ щитовидной железы не реже одного раза в год. Если во время ультразвукового исследования в ткани щитовидной железы обнаружены уплотнения (узлы), то Вам показана пункция щитовидной железы.
Пункция узлов щитовидной железы проводится под контролем УЗИ для определения доброкачественности узлов щитовидной железы и определения дальнейшей тактики лечения. Кроме того, проведение тонкоигольной пункционной биопсии щитовидной железы может понадобиться для контроля динамики изменений после проведенного лечения или для диагноза.
Тонкоигольчатая аспирационная биопсия молочной железы (ТАБ)
Онкологические заболевания молочной железы широко распространены. Это самая распространенная причина смерти женщин в возрасте от 35 до 45 лет. Ежегодно от рака молочных желез умирает примерно 15 000 женщин.
Однако при своевременной диагностике онкологические заболевания молочной железы могут быть излечены в 90 % случаев. Главное, обнаружить опухоль на самой ранней стадии. Нужно так же понимать, что в большинстве случаев опухоли являются доброкачественными. Для того чтобы своевременно поставить диагноз и следить за динамикой изменений необходимо ежегодно делать УЗИ молочной железы (до 35-40 лет), маммографию или УЗИ (после 40 лет). Такое разделение по возрасту существует по той причине, что до 35-40 лет в молочной железе преобладает железистая ткань, которую лучше видно на УЗИ, а после 35-40 лет преобладает жировая ткань, которую одинаково хорошо видно и при маммографии и при УЗИ молочных желез.
При обнаружении в молочной железе уплотнения или кисты важно сразу провести биопсию молочной железы для уточнения диагноза и принятия о необходимом лечении. Помните — не все узлы могут оказаться злокачественными, но чем раньше Вы проведете пункцию молочной железы, тем раньше врач установит диагноз, тем эффективнее будет последующее лечение, и тем больше вероятность, того, что Вы полностью излечитесь от заболевания. Пункция кисты молочной железы сама по себе может являться лечебным мероприятием, позволяющим устранить проблему.
Пункция молочной железы — важное исследование, которое способно сохранить вам жизнь.
Лазер в лечении при заболеваниях щитовидной железы
Исключить часть побочных влияний от склеротизации спиртом позволяет применение лазера. Обратите внимание на то, что в этом случае используется высокоэнергетическое лазерное влияние. Оно принципиально отличается от возможностей физиотерапевтических лазерных аппаратов. Это очень мощное энергетическое воздействие позволяет ликвидировать содержимое узлов щитовидной железы. В том числе активировать склеротизацию кисты.
Применение лазерного выпаривания узлов железы изучается в последнее десятилетие. За этот период накоплен не малый объем знаний о результатах такого лечения. Проведены исследования, написаны статьи, оформлены патенты. Вместе с тем, требуется дальнейшие наблюдения за возможностями этого способа.
Процедура такой малой операции осуществляется еще проще, чем с применением спирта.
Под контролем УЗИ, в узел или кисту вводят полую иглу. Через нее к эпицентру направляют проводник – тонкое, прозрачное, похожее на леску, стекловолокно. К внешнему концу этого проводника присоединяют излучатель высокоэнергетического лазера, и оказывают лазерное влияние. В результате содержимое кисты или плотного узла преобразуется. Через некоторое время начинает формироваться соединительная ткань. Так появляется рубец.
После удаления через иглу содержимого кисты лазерная фотокоагуляция позволяет почти в 90% случаев предотвращать повторное поступление жидкости.
Применение высокоэнергетического лазерного влияния на содержимое кисты позволяет улучшить внешний вид шеи. Например, авторы одного из таких исследований сообщают об уменьшении объема кист в среднем с 9 мл до 3 мл. Эффект такой практики очень стоек. Он соответствует 80-90%.
В момент процедуры пациенты ощущают жжение в месте воздействия. Величина этого ощущения зависит от мощности лазерного влияния. Это воздействие в некоторой степени сказывается на окружающих тканях. Поэтому почти в большинстве случаев пациенты испытывают в месте проведения манипуляции умеренную болезненность или повышенную чувствительность.
В единичных случаях, после лазерного устранения очагового образования щитовидной железы, может возникать ответная реакция со стороны голосовых связок. Наблюдение за такими пациентами показало улучшение их состояния и полное восстановление голоса через несколько дней или недель. Скорость восстановления голоса зависит от степени вовлечения гортанного нерва.
Планируя лазерную фотокоагуляцию, необходимо учитывать расположение узла по отношению к таким важным анатомическим образованиям, как магистральные артерии, вены, трахеи и нервы. В некоторых случаях близкое расположение таких структур может оказаться решающим для отмены такой манипуляции.
Малые операции и восстановление щитовидной железы
Появление в щитовидной железе узлов провоцирует психологический дискомфорт. Действительно, совсем не радостно осознавать присутствие какого-то изменения в своей родной железе. Хочется как-то исправить ситуацию. В голове настойчиво возникает одна и та же мысль: Как бы убрать этот узел?
Если обнаруженное очаговое образование в железе доброкачественное, то я предлагаю рассмотреть два возможных пути решения такой задачи.Вспомните стадийность преобразования узлов щитовидной железы. Если узел находится на стадии, когда он все еще производит нужные организму гормоны, то зачем же его удалять? Зачем перекладывать возможности его клеток на другие клетки железы, которые и без того находятся в функциональном перенапряжении?
В случае значительного истощения и гибели клеток и фолликулов, в структуре узла образуются кистозные полости, а в последующем и сама киста – содержащая жидкость полость. Это абсолютно пассивное образование. Такая киста не приносит никакой пользы, как, впрочем, и вреда.
За исключение больших кист, накапливающих в себе значительное количество жидкости. В таких случаях большие кисты могут создавать косметический дефект – выпячиваться наружу и изменять конфигурацию шеи. В некоторой степени, такие образования могут оказывать давление и на окружающие их ткани.
Если киста маленькая (до 10 мм, и, даже, до 15-17 мм в диаметре), то ее можно не замечать. Она не приносит вреда! Маленькие кисты (до 10 мм) способны без какого-либо вмешательства постепенно преобразоваться в рубец.
К большим кистам можно (а в некоторых случаях желательно) применить локальную помощь в виде малой операции – склеротизации. Выбор пути склеротизации зависит от Вашего решения, технических возможностей и величины постманипуляционного риска осложнений.
Но каким бы ни было Ваше решение, Вам не следует забывать о факторах, способствующих образованию узлов в щитовидной железе! Не следует забывать и об избыточной нагрузке на прочие фолликулы и клетки железы! Именно благодаря этим напряженно работающим ее структурам в организме поддерживается удовлетворительный уровень гормонов.
Восстановление щитовидной железы не сводится только к устранению ее измененного участка. Многочисленные практические примеры показывают, что после удаления доброкачественного узла, через некоторое время (год, два или три года) вновь образуются узлы.
Любая операция (малая или большая) не улучшает деятельность щитовидной железы!
Поэтому в первую очередь, после диагностической оценки доброкачественного узла, следует начинать восстанавливать деятельность железы, и только затем принимать решение о ликвидации безвредного очагового образования.
Все необходимое оборудование и опытные специалисты имеются в медицинском центре «Диагност» где можно пройти тонкоигольчатую аспирационную биопсию (ТАБ) щитовидной и молочных желез. Склеротерапию узлов и кист щитовидной и молочных желез при помощи лазерного лечения.
Биопсия щитовидной железы в ЦКБ РАН
Биопсия – это забор образцов ткани с целью их дальнейшего лабораторного исследования на предмет патологических изменений. Для выполнения биопсии щитовидной железы в большинстве случаев нужно всего лишь сделать небольшой прокол кожи на шее тонкой иглой.Особенности и преимущества процедуры
Контролировать состояние щитовидной железы можно с помощью различных аппаратных и инструментальных методов. Как правило, пациенты рассчитывают пройти диагностику без инвазивного воздействия. Однако иногда только биопсия позволяет точно и быстро определить наличие измененных клеток и характер патологии. УЗИ дает возможность выявить новообразования и визуализировать другие изменения, но определить их характер с помощью этого обследования, к сожалению, невозможно. Именно поэтому в некоторых случаях после ознакомления с результатами УЗИ эндокринолог направляет пациента на биопсию.В настоящее время существуют два вида этого исследования щитовидной железы. Открытая биопсия выполняется под внутривенным наркозом в течение примерно 1 часа. На шее делается небольшой надрез, и врач производит забор ткани. Ее анализ выполняется сразу же, и при наличии показаний новообразование удаляется. Данный вид биопсии применяется достаточно редко. Гораздо чаще назначается малоинвазивное исследование – тонкоигольная аспирационная (пункционная) биопсия.
Пункционная биопсия обладает высокой информативностью и позволяет в короткий срок получить точные сведения о природе патологических изменений в щитовидной железе. Для забора ткани используется тонкая игла, поэтому неприятные ощущения во время процедуры минимальны, а на шее практически не остается следов.
Преимущества тонкоигольной аспирационной биопсии:
- высокая точность, быстрота получения результатов
- минимизация неприятных ощущений
Биопсия щитовидной железы чаще всего требуется:
- женщинам старше 50 лет, мужчинам старше 70 лет
- лицам, пострадавшим от аварии на ЧАЭС или от влияния испытаний на Семипалатинском и других ядерных полигонах, и их детям
- людям, работающим на вредном или опасном производстве
Заболевания щитовидной железы могут иметь наследственный характер, поэтому близким родственникам тех, кто страдает такими болезнями, необходимо внимательно следить за своим состоянием и обращаться за консультацией к эндокринологу при появлении хронической усталости, слабости, резких изменений массы тела, отвращения к ранее переносимым продуктам.
Биопсия щитовидной или паращитовидной железы под контролем ультразвукового исследования 2500
В каких случаях необходима пункция щитовидной железы?
Биопсия назначается не при всех патологиях, но во многих случаях это единственный точный метод диагностики.
Показания к проведению биопсии щитовидной железы:
- обнаружение образований размером более 1 см
- обнаружение узла размером менее 1 см при наличии плохой наследственности или полученном в прошлом радиационном облучении
- выявление множественных узелковых образований с подозрением на онкологический диагноз
- выявление изменений диффузного характера
- аномалии расположения или развития железы, наличие дополнительных долей
- ускоренный рост железистой ткани
- необходимость определения структуры тканей для составления лечебного плана
- наличие гормональных отклонений или заболеваний
- необходимость опровержения или подтверждения аутоиммунных отклонений
- обнаружение метастазов в тканях шеи или головы при невыясненном источнике
- обнаружение признаков гипертиреоза или гипотиреоза
Абсолютных противопоказаний к проведению биопсии нет. Относительными противопоказаниями могут быть размер узлов более 3 см (в этом случае, как правило, сразу назначается операция), нарушения свертываемости крови, острые инфекционные заболевания и некоторые другие патологии. Перед проведением обследования нужно сообщить врачу об имеющихся у вас хронических болезнях и принимаемых медикаментах.
Подготовка к процедуре
Перед процедурой не требуется отменять прием назначенных препаратов, отказываться от еды и питья. Желательно взять с собой (при наличии) направление от эндокринолога и результаты УЗИ. Перед проведением биопсии нужно снять с шеи украшения, длинные волосы следует собрать.
Ход процедуры:
- Пациент лежит на спине, голова запрокинута
- Место будущего прокола обрабатывается антисептиком
- Врач под визуальным или УЗИ-контролем выполняет 1–3 прокола, набирая в шприц биоматериал
- После взятия образца тканей место прокола закрывается стерильным пластырем (его можно снять примерно через час после процедуры)
Современная тонкоигольная биопсия приносит пациенту минимум дискомфорта. Ощущения от нее примерно такие же, как от обычного внутримышечного укола. При сильном волнении пациенту могут дать накануне исследования успокоительное средство. Пребывание в стационаре не требуется. Но если вы почувствуете слабость, головокружение или боль, нужно будет сообщить об этом врачу и на некоторое время задержаться в больнице.
Кто проводит процедуру?
Как правило, забор тканей выполняет хирург. Также при проведении исследования присутствует средний медицинский персонал.
Снизить риск появления неприятных ощущений помогают использование современных тонких игл, быстрая и точная работа врача и комфортные условия в клинике. Отсутствие психологического стресса помогает пациенту расслабить мышцы, благодаря чему прокол проходит легко и безболезненно.
Преимущества проведения тонкоигольной биопсии в ЦКБ РАН
- комфортные процедурные кабинеты
- современные инструменты
- быстрая обработка полученных данных
- вежливость, забота и психологическая поддержка со стороны медицинского персонала
Записаться на обследование в ЦКБ РАН можно на сайте, воспользовавшись специальной формой, либо по телефону 8 (499) 400-47-33.
Узлы и кисты щитовидной железы
Киста щитовидной железы — полостное образование в одной из самых важных желез человеческого организма — щитовидной, — это доброкачественная, очень маленькая опухоль, имеющая внутри коллоидное содержимое.
Узлами в щитовидной железе называются округлые образования, развивающиеся из тканей самой железы. Причины возникновения узлов в щитовидной железе в недостатке йода, поступающего в организм с пищей и водой. Дело в том, что этот микроэлемент необходим щитовидке для синтеза гормонов. А нехватка йода приводит к уменьшению их выработки.Чтобы восполнить дефицит гормонов и взять из крови хоть немного имеющегося в ней йода, щитовидная железа начинает работать интенсивнее и увеличивается в размерах (вырастает зоб). Однако при этом не все ее участки работают с одинаковой активностью. Усиленная деятельность в некоторых местах сопровождается расширением сосудов, что влечет за собой изменение плотности ткани. Так формируется узел, представляющий собой измененную по своей структуре часть щитовидной железы.
Причины и симптомы
Заболевания щитовидной железы относятся к числу наиболее распространенных недугов. Среди эндокринных болезней они занимают второе место после сахарного диабета.
Рост заболеваемости в последние годы специалисты связывают в первую очередь с ухудшающейся экологической ситуацией, особенно в крупных городах. Кроме того, к факторам риска относятся недостаток йода в воде и пище, а также повышенный радиационный фон.
Все эти негативные явления способствуют, в частности, возникновению патологических образований, к которым относятся узлы и кисты щитовидки.
Так как щитовидная железа — орган, в частности, отвечающий за энергетический обмен в организме, то симптомы, сигнализирующие о проблемах, как правило, связаны с недостатком энергии. Это слабость, нарушение сна, потливость, перепады настроения, прибавка в весе или, наоборот, ни с чем не связанное похудение.
Эти симптомы (особенно зимой) можно так или иначе зарегистрировать практически у каждого жителя мегаполиса. Но если они имеют регулярный характер, то самое время обратиться к эндокринологу. Ведь если в работе этого важного органа происходят какие‑то сбои и развивается болезнь, признаки ее зачастую проявляются не сразу. Например, узел может формироваться и расти годами, но пациенты обращаются к врачу только тогда, когда он заметно увеличивается в размере и начинает их беспокоить. А, как известно, любая болезнь значительно легче лечится на ранней стадии, нежели в запущенной форме.
Диагностика
Широко доступным и надежным методом выявления кист в щитовидке является УЗИ. Этот способ исследования позволяет точно выявить жидкостный компонент и его объем, оценить структуру стенок кисты, характер ее кровоснабжения. Однако УЗИ не поможет определить, является киста доброкачественной или злокачественной.
Поставить правильный диагноз в 75% случаев поможет тонкоигольная аспирационная биопсия. Эта процедура является простой и безопасной, выполняется амбулаторно. При биопсии забирается небольшой участок ткани железы в патологическом очаге, который исследуют на наличие злокачественных клеток.
Еще одним методом диагностики кистозных узлов щитовидки является сцинтиграфия. Сцинтиграфией называется сканирование щитовидки после введения радиоактивных препаратов йода. Также при диагностике патологии щитовидки используется магнитно-резонансная томография.
Лечение
При небольшом кистозном узле (до 1 см) проводится динамическое наблюдение за новообразованием: для этого нужно раз в несколько месяцев проходить УЗИ щитовидки. При кистах более 1 см производится пункция кистозного узла и выкачивается его содержимое. После этого содержимое кисты подвергается анализу. Если оно доброкачественное, то пункция может полностью излечить кисту. Но доброкачественные кисты нередко рецидивируют (снова наполняются жидкостью). При рецидиве кисты может быть проведена повторная аспирация или же проводится склерозирующая процедура (при помощи введения в кисту 96% спирта). При благоприятном исходе процедуры киста не рецидивирует, а на ее месте образуется рубец.
При выявлении злокачественного характера новообразования, производится хирургическое вмешательство, при котором удаляется вся щитовидная железа вместе со злокачественным новообразованием.
При доброкачественной кисте, которая имеет большие размеры или при рецидивирующей кисте, а также при обнаружении в кисте отложений кальция, производится частичное удаление (резекция) щитовидки.
Лечение узлов в щитовидной железе в частной клинике «Дёблинг» в Вене
Узлы щитовидной железы — какие узлы требуют лечения?
Заболеваемость раком щитовидной железы увеличилась на всей территории Европы, заболевание всё чаще поражает людей молодого возраста. В Восточной Европе заболеваемость, по сравнению со среднеевропейскими показателями, выше в десятки раз, а в некоторых районах — ещё выше. Различают «горячие узлы», самостоятельно вырабатывающие гормоны, и «холодные узлы», не вырабатывающие гормоны. Так как холодные узлы демонстрируют более высокий риск злокачественного перерождения, эти узлы требуют проведения точной диагностики, регулярного контроля и, во многих случаях, — операции.
Как проводится диагностика?
Сбор точного анамнеза и создание профиля риска, а также регулярная пальпация, контроль показателей функции щитовидной железы, таких как ТТГ, Т3 свободный и Т4 свободный, возможно — контроль опухолевых маркеров (ТГ и кальцитонин) так же важны, как и ультразвуковое исследование щитовидной железы и сцинтиграфия. При помощи последних указанных исследований на основании эхоструктуры и динамики контрастного вещества уже можно достаточно точно определить, насколько высок индивидуальный риск и, соответственно, насколько необходима терапия. При наличии неясности дополнительные данные можно получить при помощи тонкоигольной биопсии.
В каких случаях необходима операция узлов щитовидной железы?
Холодные узлы диаметром > 1 см, демонстрирующие наличие пониженной эхогенности или так называемые микрообызвествления по данным ультразвуковой диагностики щитовидной железы, требуют проведения операции, а также, если речь идёт о крупном единичном узле при отсутствии патологических изменений на других участках щитовидной железы или о значительно увеличенном в размере узле в щитовидной железе с наличием других мелких узлов (= многоузловой зоб). Другим чётким показанием к проведению операции является (автономный) рост или подозрительные результаты тонкоигольной биопсии. Наличие горячего (декомпенсированного) узла или не поддающейся медикаментозному лечению автономии означает, что щитовидная железа вырабатывает слишком большое количество гормона щитовидной железы и этот процесс является неконтролируемым. При наличии этих условий также необходима оперативная санация во избежание вреда для организма. У детей, в противоположность взрослым, горячий узел демонстрирует значительно повышенную тенденцию к перерождению и почти всегда представляет собой показание для проведения операции. Другими важными показаниями для проведения операции являются подозрение на наличие карциномы или подтверждённая карцинома, Базедова болезнь, зоб (увеличение щитовидной железы в размерах) с вовлечённостью или компрессией других соседних органов.
Как проходит операция?
Сначала пациент получает разъяснения относительно терапевтических возможностей, методов операции, планируемого масштаба вмешательства и возможных осложнений. Теоретически, планируется резекция как можно меньшего участка с сохранением максимального объёма щитовидной железы в зависимости от типа заболевания, размера и положения патологического участка. В центре внимания находятся пациент и его безопасность. При помощи самых современных инструментов и методов с использованием бинокулярной лупы для безопасного проведения микрохирургического вмешательства и при помощи нейромониторинга, в ходе которого визуализируется нерв голосовой связки и тем самым достигается его сохранение, и флуоресцентной визуализации в околоинфракрасной области спектра, новой техники, при помощи которой можно осуществлять мониторинг кровоснабжения и тем самым улучшить возможность сохранения паращитовидной железы, вмешательство проводится оптимальным образом и минимизируется частота возникновения осложнений, т. е. частота возникновения осложнений составляет менее 1%. Операция проводится через минимальный возможный разрез кожи, выбор длины которого осуществляется в зависимости от ситуации. Благодаря этому достигается отличный косметический эффект, через несколько недель после операции рубец практически незаметен.
Какова продолжительность пребывания в клинике? Существуют ли ограничения после операции?
Наблюдение в течение 12 часов гарантирует пациенту максимальную безопасность. В 1-е послеоперационные сутки выполняется определение уровня содержания кальция и паратгормона в крови и проводится осмотр отоларингологом для контроля функции голосовых связок. Хорошо зарекомендовали себя употребление пищи мягкой консистенции и прохладных напитков глотками в 1-е и 2-е сутки после операции. Впоследствии ограничения в питании отсутствуют. Выписка проводится на 2-3 сутки после операции.
После выписки рекомендован щадящий режим в течение 2-3 недель. Важно регулярно выполнять перевязки. Подбор дозировки гормонов щитовидной железы осуществляется в зависимости от масштаба резекции, и в большинстве случаев гормональное лечение носит лишь временный характер. При тотальной тироидэктомии (полного удаления щитовидной железы) необходима постоянная заместительная терапия гормонами щитовидной железы в форме заместительной гормональной терапии. Через 6 недель после назначения гормонов щитовидной железы проводится повторное определение показателей функции щитовидной железы для подбора препаратов. В день забора крови следует отказаться от приёма препарата для лечения щитовидной железы.
Нужны ли дальнейшие регулярные обследования?
Через 6 недель после начала приёма препаратов для лечения щитовидной железы необходимо повторно определить показатели ТТГ, свободных Т3 и Т4 для точного подбора препаратов. Повторный забор крови для анализа проводят через один год. В это время также необходимо выполнить сонографию.
Какие дополнительные меры следует предпринять при наличии опухолевого заболевания?
При фолликулярных или папиллярных карциномах щитовидной железы размером более 1 см необходимо провести терапию радиоактивным йодом через несколько недель после операции. Если размер опухоли составляет менее 1 см, речь идёт о микрокарциноме, не требующей дальнейшего лечения, в данном случае необходимо лишь постоянное последующее наблюдение. В период между операцией и проведением терапии радиоактивным йодом следует строго воздерживаться от употребления йода. Только в этом случае терапия радиоактивным йодом будет эффективной.
Медуллярная карцинома щитовидной железы не требует последующего лечения, в данном случае необходимо лишь постоянное последующее наблюдение, включающее ультразвуковое исследование и определение уровня содержания кальцитонина. Другие типы карцином требуют мультимодальной концепции терапии, которая определяется в индивидуальном порядке в рамках онкологического консилиума.
Возможности частной клиники «Дёблинг»
Частная клиника «Дёблинг» в Вене располагает всеми необходимыми диагностическими и терапевтическими возможностями для постановки диагноза и последующего лечения заболеваний щитовидной железы. Визуализационная диагностика на современном оборудовании, операционные, оборудованные по последнему слову техники, лучшие специалисты, атмосфера комфорта и доверия — все это способствует успешному лечению.
Если у вас есть жалобы или вопросы, или вы хотите записаться на прием, свяжитесь с нашими специалистами!
Отправить запрос
У Вас есть вопросы? − Напишите нам!
Вы можете задать вопрос на русском языке. Ответ Вам будет направлен также на русском языке.
Узелков щитовидной железы: когда беспокоиться
Предположим, вы идете к врачу на осмотр, и, когда она ощупывает вашу шею, она замечает шишку. Затем предположим, что она говорит вам, что у вас на щитовидной железе узелок. Пришло время паниковать?
Нет, говорят эксперты отделения отоларингологии и хирургии головы и шеи Джонса Хопкинса. Узлы щитовидной железы — даже случайные раковые — поддаются лечению.
Вот что вам нужно знать о узелках щитовидной железы и о том, как следует беспокоиться, если они у вас появятся.
Насколько распространены узелки щитовидной железы?
Узелки щитовидной железы очень распространены, особенно в США. По оценкам экспертов, примерно у половины американцев они появятся к 60 годам. Некоторые из них твердые, а некоторые представляют собой кисты, заполненные жидкостью. Остальные смешанные.
Поскольку многие узлы щитовидной железы не имеют симптомов, люди могут даже не знать, что они есть. В других случаях узелки могут стать достаточно большими, чтобы вызвать проблемы. Но даже более крупные узлы щитовидной железы поддаются лечению, иногда даже без хирургического вмешательства.
Рак узелков щитовидной железы?
Подавляющее большинство — более 95% — узлов щитовидной железы доброкачественные (доброкачественные). Если возникает беспокойство по поводу возможности рака, врач может просто порекомендовать контролировать узел с течением времени, чтобы увидеть, не растет ли он.
Ультразвук может помочь оценить узелок щитовидной железы и определить необходимость биопсии. Тонкоигольная аспирационная биопсия щитовидной железы может собирать образцы клеток из узелка, которые под микроскопом могут предоставить вашему врачу дополнительную информацию о поведении узелка.
Как лечить узелки щитовидной железы?
Даже доброкачественное новообразование на щитовидной железе может вызвать симптомы. Если узелок щитовидной железы вызывает проблемы с голосом или глотанием, ваш врач может порекомендовать лечить его с помощью операции по удалению всей или части щитовидной железы.
Если врач рекомендует удаление щитовидной железы (тиреоидэктомия), возможно, вам даже не придется беспокоиться о шраме на шее. Некоторым пациентам подходит операция на щитовидной железе без рубца, при которой хирург достигает щитовидной железы через разрез, сделанный на внутренней стороне нижней губы.
Более новая альтернатива, которую врач может использовать для лечения доброкачественных узелков в офисе, называется радиочастотной абляцией (РЧА). Радиочастотная абляция использует зонд для доступа к доброкачественному узлу под ультразвуковым контролем, а затем обрабатывает его электрическим током и теплом, что сокращает узел. Это просто: большинство людей, получавших РЧА, на следующий день без проблем возвращаются к своей обычной деятельности.
А что, если это рак щитовидной железы?
Диагноз рака всегда вызывает беспокойство, но даже если узелок оказывается раком щитовидной железы, у вас все равно есть много причин для надежды.
Рак щитовидной железы — один из наиболее поддающихся лечению видов рака. Операция по удалению железы обычно решает проблему, и рецидивы или распространение раковых клеток встречаются редко. Людям, перенесшим операцию на щитовидной железе, может потребоваться прием гормонов щитовидной железы после этого, чтобы поддерживать химический состав своего тела в равновесии.
Доброкачественный он или нет, но с раздражающим узлом щитовидной железы часто можно успешно справиться. Выбор опытного специалиста может означать больше возможностей для персонализации вашего лечения и достижения лучших результатов.
разницы в темпах роста доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
Аннотация
Контекст
Рост узлов щитовидной железы когда-то считался опасным для злокачественных новообразований, но данные, показывающие, что доброкачественные узелки растут, ставят под сомнение использование этой парадигмы. Однако на сегодняшний день нет исследований, которые бы адекватно оценили, отличаются ли темпы роста злокачественных и доброкачественных узлов.
Цель
Для сонографической оценки скорости роста доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы размером ≥1 см.
Дизайн
Проспективное когортное исследование пациентов с тканевым диагнозом доброкачественных или злокачественных заболеваний с повторным ультразвуковым обследованием с интервалом в шесть или более месяцев.
Основные результаты
Скорость роста в наибольшем измерении злокачественных новообразований по сравнению с доброкачественными узлами щитовидной железы. Для оценки предикторов роста использовались регрессионные модели.
Результаты
Злокачественные узелки (126) соответствовали критериям включения (период наблюдения ≥6 месяцев без операции) и сравнивались с 1363 доброкачественными узелками.Злокачественные узелки не были однозначно отобраны или проспективно наблюдались исключительно по фенотипу низкого риска. Средние интервалы УЗИ были аналогичными (21,8 месяца для доброкачественных узлов; 20,9 месяца для злокачественных узлов). Злокачественные узелки с большей вероятностью росли> 2 мм / год по сравнению с доброкачественными узелками [относительный риск (ОР) = 2,5, 95% доверительный интервал (ДИ), от 1,6 до 3,1; P <0,001], что осталось верным после поправки на клинические факторы. RR злокачественного узелка увеличивается с более высокими темпами роста.Злокачественные узелки, рост которых> 2 мм / год, имели больше шансов быть более агрессивным раком [промежуточный риск: отношение шансов (OR) = 2,99; 95% ДИ, от 1,20 до 7,47; P = 0,03; более высокий риск: OR = 8,69; 95% ДИ от 1,78 до 42,34; P = 0,02].
Выводы
Злокачественные узелки, особенно фенотипы с более высоким риском, растут быстрее, чем доброкачественные узелки. Поскольку рост> 2 мм / год свидетельствует о злокачественном заболевании по сравнению с доброкачественным заболеванием, этот клинический параметр может способствовать оценке риска рака щитовидной железы.
Узлы щитовидной железы встречаются часто, и от 85% до 90% оказываются доброкачественными (1–3). Оценка с помощью ультразвука и тонкоигольной аспирации под ультразвуковым контролем (FNA) являются основными средствами оценки узлов щитовидной железы для выявления потенциального рака (4, 5). Клинические факторы, такие как возраст, пол, история облучения головы и шеи или семейный анамнез рака щитовидной железы, также могут влиять на риск злокачественного образования узлов щитовидной железы. В то время как текущая интеграция клинических, сонографических и цитологических данных улучшает предоперационную оценку риска, способность полностью идентифицировать рак щитовидной железы до операции (и, в частности, степень его агрессивности) остается несовершенной.
Одним из параметров, ранее использовавшихся для оценки риска злокачественного новообразования щитовидной железы, был рост узелков (6, 7). Когда-то считавшийся прогностическим фактором рака, клиническое значение роста было поставлено под сомнение исследованиями, демонстрирующими, что рост доброкачественных узелков был обычным явлением (8–11). Неясно, существует ли разница в скорости роста доброкачественных и злокачественных узелков. Данные проспективных наблюдений показали, что рост папиллярной карциномы щитовидной железы (PTC) с размером узелка <1 см ( i.е. , микрокарцинома) является относительно редким и медленным (12), но подобные оценки для клинически значимых узлов размером ≥1 см отсутствуют.
Понимание скорости роста злокачественных узлов по сравнению с доброкачественными узлами может оказаться полезным и в дальнейшем помочь в стратификации риска и мониторинге. Кроме того, разные скорости роста злокачественных узелков могут быть связаны с различием в поведении опухолей. Если такие различия существуют, то информация может повлиять на клинические решения, связанные с наблюдением, FNA и возможной хирургической резекцией.Для решения этой проблемы требуется систематическое сравнение скорости роста доброкачественных и злокачественных узелков, но это непростая задача, так как пациентов с цитологическим исследованием, подозрительными или положительными на злокачественные новообразования, обычно направляют на хирургическое вмешательство (4).
С использованием проспективной высококачественной базы данных последовательных пациентов, обследованных за более чем 20 лет, мы определили когорту пациентов, у которых была повторная ультразвуковая оценка доброкачественных узелков и нелеченных злокачественных узелков размером ≥1 см. В этом исследовании сравнивается скорость роста доброкачественных и злокачественных узлов, чтобы лучше понять потенциальную клиническую значимость этой переменной.
Материалы и методы
Мы провели проспективный когортный анализ последовательных пациентов, перенесших FNA одного или нескольких узлов щитовидной железы в клинике узлов щитовидной железы Brigham and Women’s Hospital (BWH) в период с 1995 по 2014 год. Клиническая помощь всем пациентам включала ультразвуковое исследование щитовидной железы, проведенное радиологом с опыт в ультразвуковой сонографии щитовидной железы с использованием преобразователя от 10 до 18 МГц. Были измерены локализация узелка, солидная или кистозная паренхима (<25%, от 25% до 50%, от 50% до 75% или> 75% кистозная) и размер в трех измерениях.FNA проводился тиреоидологом под контролем УЗИ, обычно с использованием иглы 25 калибра. Все аспираты обрабатывались с использованием жидкого цитологического препарата ThinPrep (Hologic, Мальборо, Массачусетс), а аспирационные образцы оценивались патологом, имеющим опыт цитопатологии щитовидной железы. Хотя период этого исследования частично предшествовал использованию системы Bethesda для отчетности по цитопатологии щитовидной железы, цитологическая отчетность в BWH использовала критерии и терминологию, позже принятые этой системой классификации (13), на протяжении всего периода исследования.
Демографические, сонографические и патологические данные были получены из медицинских записей. Злокачественные узелки определялись как те, которые гистологически подтверждены как рак щитовидной железы. Мы включили для анализа те, в которых существовало два или более ультразвуковых исследования с интервалом ≥6 месяцев до хирургической резекции. Доброкачественные узелки определялись после подтверждения доброкачественного цитологического исследования. Для целей этого исследования мы включили те доброкачественные узелки с двумя или более ультразвуковыми оценками с интервалом ≥1 год (14), так как это была рекомендованная продолжительность наблюдения, специфичная для того времени.Узлы исключались из анализа, если биопсийный узел не мог быть четко идентифицирован при всех ультразвуковых исследованиях или если узел не мог быть коррелирован с гистопатологическими данными.
Скорость роста узелков оценивалась как изменение наибольшего измерения между ультразвуковыми оценками в год (миллиметры в год). Поскольку от 0 до 2 мм считалось в пределах диапазона ожидаемой вариабельности между наблюдателями для ультразвуковых измерений, мы сочли увеличение> 2 мм / год свидетельством «роста», а уменьшение> 2 мм / год свидетельством » усадка.«Таким образом, различия в измерениях, которые варьировались от -2 до 2 мм / год, считались стабильными. Мы дополнительно оценили рост узлов щитовидной железы с использованием других определений (4) увеличения на> 20% двух размеров узелка и отдельно, увеличения объема узелка на> 50%, используя формулу эллипсоида (длина × ширина × глубина × π /6) .
Сводная статистика представлена как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для непрерывных, нормально распределенных переменных; медиана с размахом и межквартильным размахом (IQR) для непрерывных переменных с ненормальным распределением; или числа и проценты для категориальных переменных.Сравнение проводилось с использованием двухвыборочного теста Стьюдента t для непрерывных переменных и теста χ 2 для категориальных переменных. Связь между ростом узелков и клиническими переменными оценивалась с помощью непараметрических тестов (критерий суммы рангов Вилкоксона, критерий Краскела Уоллиса) с учетом ненормального распределения роста узелков в доброкачественных и злокачественных когортах. Чтобы измерить силу связи между ростом узелка и уровнем злокачественности, мы рассчитали относительный риск (ОР) злокачественного узелка в каждой категории роста, используя статистику Кохрана-Мантеля-Хензеля.Мы использовали категорию стабильного роста (изменение от -2 до 2 мм) в качестве контрольной категории. Обобщенная линейная модель была использована для расчета RR того, что узел с ростом> 2 мм / год был злокачественным узлом, с учетом исходных предикторов, таких как возраст, пол, размер узелка и паренхима узелка. Прогностическая способность скорости роста каждого конкреции оценивалась с помощью анализа характеристической кривой оператора-приемник. Чтобы определить предикторы роста (> 2 мм / год) злокачественных узлов, мы выполнили нескорректированный и скорректированный анализ логистической регрессии.В этот анализ мы включили возраст, пол, размер узелка, паренхиму узелка, риск рака щитовидной железы и метастазирование в лимфатические узлы, чтобы включить гистопатологические переменные, важные для клинического ведения. Анализы выполняли с использованием программного обеспечения SAS (SAS Institute, Кэри, Северная Каролина), версия 9.4. Статистическая значимость была определена как двустороннее значение P <0,05 для всех анализов. Рисунки были созданы с использованием GraphPad Prism (GraphPad Software, Ла-Хойя, Калифорния) и Adobe Photoshop (Adobe Systems, Сан-Хосе, Калифорния).Разрешение на это исследование было предоставлено институциональным наблюдательным советом BWH.
Результаты
Мы идентифицировали 135 злокачественных узлов щитовидной железы диаметром ≥1 см, которые перед хирургическим вмешательством прошли повторное ультразвуковое исследование, позволяющее оценить рост. Девять из этих злокачественных узелков не могли быть четко коррелированы с ультразвуковыми изображениями или их гистопатологическими образцами и поэтому были исключены. Для сравнения мы идентифицировали 1414 доброкачественных узлов при повторных ультразвуковых исследованиях, из которых 51 узел имел неопределенную ультразвуковую идентификацию, оставив 1363 для оценки.Среднее время между первым и последним ультразвуковым обследованием в этих двух когортах составляло 20,9 месяца (диапазон от 6,0 до 174,1; IQR от 8,9 до 52,0) и 21,8 месяца (диапазон от 12,0 до 171,9; IQR от 14,9 до 37,4), соответственно ( P = 0,72).
Характеристики пациента и узелка показаны в таблице 1. Средний возраст пациента составил 48,6 года (± 14,5) для злокачественных узлов по сравнению с 52,2 (± 13,6) года для доброкачественных узлов ( P <0,01). На мужчин приходилось 20 из 126 (15,9%) злокачественных узлов и 135 из 1363 (9.9%) доброкачественные узелки ( P = 0,03). Средний размер доброкачественных узелков (17 мм; IQR от 13 до 25 мм) и злокачественных узелков (17 мм; IQR от 13 до 26 мм) был одинаковым ( P = 0,98).
Таблица 1. Характеристики пациента и узла щитовидной железы. | Доброкачественные узелки (n = 1363) . | Злокачественные узелки (n = 126) . | P Значение . | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | ||||||
Возраст, y (средние значения ± стандартное отклонение) | 52,2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | 0,03 | ||
Мужской | 135 (9,90) | 20 (15,9) | ||||
Женский | 1228 (90,1) | 106 (84.1) | ||||
Характеристики узелков a | ||||||
Размер узелков, мм | 0,98 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | 17 (13–26) | ||||
Паренхима узелка, n (%) | 0.42 | |||||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | ||||
> 50% кистозный | 151 (8,7) | 11 (8,7) | (мес) между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
. | Доброкачественные узелки (n = 1363) . | Злокачественные узелки (n = 126) . | P Значение . | |||
---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | ||||||
Возраст, y (средние значения ± стандартное отклонение) | 52,2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | 0,03 | ||
Мужской | 135 (9,90) | 20 (15.9) | ||||
Гнездо | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | ||||
Характеристики узлов a | 0,98 | |||||
Среднее ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | ||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | |||||
Паренхима узелка, n (%) | 0.42 | |||||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | ||||
> 50% кистозный | 151 (8,7) | 11 (8,7) | (мес) между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
Характеристики пациентов и узлов щитовидной железы
Доброкачественные узелки (n = 1363) . | Злокачественные узелки (n = 126) . | P Значение . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | ||||||
Возраст, y (средние значения ± стандартное отклонение) | 52,2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | 0,03 | ||
Мужской | 135 (9.90) | 20 (15,9) | ||||
Внутренняя часть | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | ||||
Характеристики узла a | 9013 Размер узелка, мм | 0,98 | ||||
Среднее ± SD | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | ||||
Медиана (IQR) | 17 (134) 13–26) | |||||
Паренхима узелка, n (%) | 0.42 | |||||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | ||||
> 50% кистозный | 151 (8,7) | 11 (8,7) | (мес) между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
. | Доброкачественные узелки (n = 1363) . | Злокачественные узелки (n = 126) . | P Значение . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | |||||||
Возраст, y (средние значения ± стандартное отклонение) | 52,2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | 0,03 | |||
Мужской | 135 (9,90) | 20 (15.9) | |||||
Внутренняя часть | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | |||||
Характеристики узлов a | 0,98 | ||||||
Среднее ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | ||||||
Паренхима узелка, n (%) | 0.42 | ||||||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | |||||
> 50% кистозный | 151 (8,7) | 11 (8,7) | (мес) между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
Признавая, что большинство злокачественных узелков удаляются после выявления, мы оценили обстоятельства, приводящие к продолжительности ≥6 месяцев между повторными ультразвуковыми измерениями 126 злокачественных узлов.В этой когорте был выявлен рак щитовидной железы, но лечение было отложено в 30 (23,8%) случаях из-за отдельных, более приоритетных медицинских состояний пациентов, включая беременность у пяти пациентов. Отдельно пациенты независимо друг от друга выбрали отсрочку хирургической оценки в восьми (6,3%) случаях, и перед операцией было проведено повторное ультразвуковое исследование для оценки изменения интервала. Для 33 из 126 других узелков (26,2%) была просто задержка между первоначальным ультразвуковым исследованием и последующим направлением на FNA.В 35 из 126 (27,8%) отдельных узелков исходная цитология была недиагностической или неопределенной, а повторная оценка проводилась с задержкой. Наконец, было 20 из 126 (15,9%) узлов, которые были замечены при первоначальном ультразвуковом исследовании многоузлового зоба, но не являлись первоначальной целью оценки узелков с помощью FNA. Чтобы выявить дополнительную потенциальную ошибку отбора, клинические переменные для злокачественных узлов, включенных в анализ, сравнивали со злокачественными узелками, которые были исключены. Статистически значимых различий между этими группами по возрасту, полу, размеру узелков или количеству кистозного компонента не было обнаружено.Вместе эти данные не определяют источники систематической ошибки отбора, влияющие на эти результаты.
Как показано на рис. 1, скорость роста была более высокой в большей части злокачественных узлов щитовидной железы, чем у доброкачественных узлов. В частности, злокачественные узелки увеличивались более чем на 2 мм / год в 33 из 126 случаев (26,2%) по сравнению с только 159 из 1363 (11,7%) доброкачественных узлов ( P <0,0001). Напротив, доброкачественные узелки были стабильными или меньшего размера во время наблюдения в 1204 из 1363 (88,3%) случаев по сравнению с 93 из 126 (73.8%) злокачественные узелки ( P <0,001). Дальнейший анализ, проведенный с использованием модели обобщенной линейной регрессии и контроля возраста, пола пациента, начального размера узелка и степени кисты, подтвердил, что рост> 2 мм / год был независимо связан со злокачественными новообразованиями [ОР 1,32; 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,08 до 1,61; P <0,01].
Рисунок 1.
Изменение размера (миллиметры в год) доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы.Уменьшение узелков более чем на 2 мм / год было определено как усыхание. Измерения узелков, которые менялись от -2 до +2 мм / год, считались стабильными. Размер узелка, который увеличивался более чем на 2 мм / год, был определен как рост. Столбики показывают процент доброкачественных узелков (белые полосы) и злокачественных узелков (диагональные, полосатые полосы), присутствующих в каждой категории роста.
Рисунок 1.
Изменение размера (миллиметры в год) доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы. Уменьшение узелков более чем на 2 мм / год было определено как усыхание.Измерения узелков, которые менялись от -2 до +2 мм / год, считались стабильными. Размер узелка, который увеличивался более чем на 2 мм / год, был определен как рост. Столбики показывают процент доброкачественных узелков (белые полосы) и злокачественных узелков (диагональные, полосатые полосы), присутствующих в каждой категории роста.
При дальнейшей стратификации темпов роста наблюдалось прогрессивное увеличение ОР злокачественности по мере того, как узелки росли быстрее (Таблица 2). По сравнению со стабильными узелками (от -2 до 2 мм / год), узелки, растущие на> 2-4 мм / год, имели ОР злокачественности, равное 1.85 (95% ДИ, 1,15–2,98; P = 0,01), тогда как узелки, растущие> 8 мм / год, продемонстрировали ОР злокачественности 5,05 (95% ДИ, 2,02–12,65; P <0,01).
Таблица 2.Скорость роста узлов щитовидной железы и ОР злокачественности
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / год | 0.68 (0,32–1,45) | 0,31 |
Без изменений (от −2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочный) | |
Рост> 2–4 мм / год | 1,85 (1,15 –2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0,05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13 –9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / год | 5.05 (2,02–12,65) | <0,01 |
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / год | 0,68 (0,32–1,45) | 0,31 |
Без изменений (от −2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочная) | 1.85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0,05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / год | 5,05 (2,02–12,65) | <0,01 |
Скорость роста узлов щитовидной железы и RR злокачественности
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / год | 0,68 (0,32–1,45) | 0,31 |
Без изменений (от −2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочная) | 1,85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0.05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / год | 5,05 (2,02–12,65) | <0,01 |
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / яр | 0,68 (0,32–1,45) | 0.31 |
Без изменений (от -2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочный) | |
Рост> 2–4 мм / год | 1,85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0,05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / яр | 5,05 (2,02–12,65) | <0.01 |
Рост конкреций также оценивался по отдельным критериям. В течение аналогичных средних интервалов наблюдения изменение двух или более размеров узелков> 20% наблюдалось в 32 из 126 (25,4%) злокачественных узлов по сравнению с 194 из 1363 (14,2%) доброкачественных узлов ( P <0,001). Аналогичным образом, используя увеличение объема узелков> 50%, мы идентифицировали 44 из 126 (34,9%) злокачественных узлов, которые выросли по сравнению с 287 из 1363 (21,1%) доброкачественных узлов ( P <0.001).
Чтобы оценить точность использования скорости роста узелков в качестве изолированной переменной для прогнозирования злокачественности в этих двух когортах, был проведен анализ характеристической кривой оператора-получателя. Оценка скорости роста показала площадь под кривой 0,63 (95% ДИ, 0,58–0,68; P <0,0001). При использовании порога роста> 2 мм / год для выявления злокачественного новообразования специфичность, чувствительность, положительная прогностическая ценность, отрицательная прогностическая ценность и количество, необходимое для лечения, были равны 0.88 (от 0,86 до 0,90), 0,26 (от 0,19 до 0,34), 0,17 (от 0,12 до 0,23), 0,93 (от 0,91 до 0,94) и 9,97 (от 4,50 до 15,54) соответственно.
Чтобы определить, предсказывают ли дополнительные факторы рост злокачественного узелка> 2 мм / год, мы выполнили логистический регрессионный анализ клинических, сонографических и патологических переменных (таблица 3). Из 126 злокачественных узлов мы классифицировали рак щитовидной железы как более низкий риск в 76 случаях, который был определен как инкапсулированные, неинвазивные фолликулярные варианты PTC (FVPTC). Рак был классифицирован как промежуточный риск в 42 случаях, которые включали классический PTC, инфильтративный FVPTC и минимально инвазивную фолликулярную карциному или карциному щитовидной железы из клеток Гертла.Наконец, рак был классифицирован как более высокий риск в восьми случаях, включая медуллярный рак щитовидной железы, низкодифференцированный рак щитовидной железы, а также столбчатые и высококлеточные варианты PTC (дополнительная таблица 1). В модели множественной логистической регрессии скорость роста злокачественных узлов> 2 мм / год оставалась достоверно связанной с раком как среднего, так и высокого риска. Рак среднего риска в 2,99 раза чаще имел скорость роста> 2 мм / год (95% ДИ, от 1,20 до 7,47; P = 0.03), а для рака с более высоким риском в 8,69 раз выше вероятность роста> 2 мм / год (95% ДИ от 1,78 до 42,34; P = 0,02) по сравнению с раком щитовидной железы с более низким риском. Возраст, пол пациента, размер узелков или кистозное содержимое, а также наличие метастазов в лимфатических узлах не были достоверно связаны со скоростью роста узелков> 2 мм / год.
Таблица 3. Клинические и гистологические предикторыскорости роста узелков> 2 мм / год в злокачественных узлах щитовидной железы
Предиктор . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | |||||||||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1.03) | 0,85 | ||||||||
Пол | Мужской | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||||
Женский | 0,803 0,613–2,28 (0,28–2,28) (0,27–2,61) | 0,75 | ||||||||||
Паренхима узелка a | Кистозный | 1 (справочный) | 1 (справочный) | твердый 0134 | 59 (0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | ||||
Размер узла a | 1,02 (0,99–1,06) | 0,31 | (0,99–1,06)0,31 | 1,07)0,15 | ||||||||
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||||
5 Промежуточный 2.69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | |||||||||
Высшее d | 8,08 (1,72–38,09) | 0,02 | (1,72–38,09)0,02 | )0,02 | ||||||||
Метастазы в лимфатические узлы | Нет | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||||
,08 Да | 1,12) 0 0,290 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Предиктор . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | ||
---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | ||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1,03) | 0,85 | |
Пол | 1 | Мужской | (ссылка)|||
Женский | 0,80 (0,28–2,28) | 0,67 | 0,83 (0,27–2,61) | 0,75 | |
кистозная паренхима 1 (справочный) | 1 (справочный) | ||||
Цельный | 0.59 (0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | |
Размер узла a | 1,02 (0,99–1,06) | 0,31 | (0,99–1,06)0,31 | 1,07)0,15 | |
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | ||
5 Промежуточный 2.69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | ||
Высшее d | 8,08 (1,72–38,09) | 0,02 | (1,72–38,09)0,02 | )0,02 | |
Метастазы в лимфатические узлы | Нет | 1 (справочный) | 1 (справочный) | ||
,08 Да | 1,12) 0 0,290 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Клинические и гистологические предикторы скорости роста узелков> 2 мм / год в злокачественных узлах щитовидной железы
Предиктор . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | |||||||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1,03) | 0,85 | ||||||
Пол | 1 | (ссылка)|||||||||
Женский | 0,80 (0,28–2,28) | 0,67 | 0.83 (0,27–2,61) | 0,75 | ||||||
Паренхима узелка a | Кистозный | 1 (справочный) | 1 (справочный) | твердый 0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | |||
Размер узелков a | 1,02 (0,99–1,06) | 0,31 1 | .02 (0,99–1,07)0,15 | |||||||
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||
90 Промежуточный | 2,69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | ||||||
Высшее d | 8,08 (1.72–38,09) | 0,02 | 8,69 (1,78–42,34) | 0,02 | ||||||
Метастаз в лимфатических узлах | № | 1 (справочный) | 1 (справочный) | Да | 1,12 (0,21–6,08) | 0,90 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Predictor . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | |||||||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1,03) | 0,85 | ||||||
Пол | 1 | (ссылка)|||||||||
Женский | 0.80 (0,28–2,28) | 0,67 | 0,83 (0,27–2,61) | 0,75 | ||||||
Паренхима узелка a | Кистоз | 1 (справочный) | 1 | |||||||
Цельный | 0,59 (0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | ||||||
Размер узла a | .02 (0,99–1,06) | 0,31 | 1,02 (0,99–1,07) | 0,15 | ||||||
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||
Промежуточный c | 2,69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | 900 .08 (1,72–38,09) | 0,02 | 8,69 (1,78–42,34) | 0,02 | ||
Метастаз в лимфатических узлах | № | 1 (справочный) | 1 (справочный) | Есть | 1,12 (0,21–6,08) | 0,90 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Обсуждение
В этом исследовании мы демонстрируем, что злокачественные узелки растут чаще и быстрее, чем доброкачественные узелки.Узлы щитовидной железы, которые были стабильными или уменьшались, были значительно более вероятными как доброкачественные, тогда как рост> 2 мм / год был связан со злокачественными новообразованиями. Более того, на каждые 2 мм / год роста выше этого порога наблюдалось прогрессивное увеличение RR злокачественности. Взаимосвязь между ростом> 2 мм / год и злокачественными новообразованиями оставалась значительной после поправки на другие клинические факторы. Анализы также показали, что злокачественные узелки со скоростью роста> 2 мм / год с большей вероятностью имеют агрессивные гистопатологические подтипы.Вместе эти данные в целом сравнивают скорость роста клинически значимых доброкачественных и злокачественных узлов размером ≥1 см и поддерживают включение роста узлов щитовидной железы в качестве клинически полезной переменной во время оценки узлов щитовидной железы.
О сонографическом росте злокачественных опухолей по сравнению с доброкачественными узелками сообщалось редко. Действительно, существует только одно небольшое пилотное исследование с участием 14 пациентов, которое не показало различий в росте между гистологически доброкачественными и злокачественными новообразованиями в среднем за 30 месяцев (15).Однако рост только доброкачественных узелков был изучен более подробно (8, 9, 14, 16, 17). Durante et al. (16) недавно сообщил о проспективном пятилетнем наблюдательном исследовании циотологически и сонографически доброкачественных узелков, демонстрирующих среднюю скорость роста около 1 мм / год. Увеличение на 20% в двух измерениях произошло у 15,4% пациентов, в то время как большинство узелков осталось стабильным. Эти данные аналогичны нашим результатам, в которых 14,2% доброкачественных узелков также соответствовали этому критерию.
Напротив, исследования, изучающие скорость роста злокачественных узелков, редки. Ито и др. (12) сообщил о 162 пациентах с папиллярными микрокарциномами низкого риска (по данным сонографии <1 см и без поражения лимфатических узлов), которые выбрали наблюдательную терапию. За пять и более лет наблюдения только 11% опухолей выросли до размеров> 10 мм, тогда как большинство оставалось стабильными. Наши данные контрастируют с этим открытием, демонстрируя, что 33 из 126 (26,2%) злокачественных узлов увеличились более чем на 2 мм / год в наибольшем измерении.Примечательно, что в нашем исследовании узелки щитовидной железы имели размер ≥1 см и были относительно невыделенными. Таким образом, такие отличия от предшествующих данных могут отражать фундаментальные различия в биологическом поведении микрокарцином и злокачественных новообразований диаметром ≥1 см.
Наши результаты могут иметь важное значение для клинической практики. Современные тенденции предполагают, что все большее количество узлов щитовидной железы, вероятно, будет контролироваться консервативно, даже без предварительной цитологической оценки. Более того, некоторые подтвержденные биопсией виды рака щитовидной железы все чаще рекомендуются для активного наблюдения и последующего наблюдения, а не для хирургической резекции.Как следствие, решения относительно того, когда выполнять FNA или когда удалять злокачественное новообразование щитовидной железы, будут все больше зависеть от наблюдаемых изменений во время последующего наблюдения. Наши данные показывают, что скорость роста узелков может быть важным фактором для узлов щитовидной железы, которые не подвергались цитологической оценке или не наблюдались рака щитовидной железы. Во время такого наблюдения уменьшение размера узелков на 2 мм или более в год должно указывать на очень низкий риск злокачественного новообразования и, таким образом, может предоставить врачу возможность продолжить консервативное лечение.И наоборот, быстрый рост плотной ткани узелка должен привести к первоначальной диагностической FNA или хирургической резекции FNA-подтвержденного злокачественного новообразования, учитывая связь с фенотипами более высокого риска, обнаруженными в этом анализе. В то время как скорость роста узелков сама по себе может не обладать идеальной дискриминационной ценностью для злокачественных новообразований, ее включение в комплексный подход к оценке узлов щитовидной железы будет способствовать дальнейшей индивидуализации стратификации риска.
Мы осознаем ограничения данного исследования. В когорту злокачественных узелков вошли только пациенты с доступной переоценкой сонографии в течение шести и более месяцев.Хотя эти пациенты не участвовали в проспективном наблюдательном исследовании, эта когорта не показала признаков явной систематической ошибки отбора. Обнаружение нескольких гистологий агрессивного рака щитовидной железы в этой когорте и положительная корреляция между агрессивностью и скоростью роста предполагают, что образец включает широкий спектр злокачественных фенотипов. Однако нельзя исключить клинические или сонографические факторы, благоприятствовавшие наблюдению за некоторыми пациентами. Отдельно мы подтверждаем, что доброкачественные узелки были определены цитологически, поскольку доброкачественные узелки обычно не направляются на резекцию.Однако данные подтверждают высокую точность цитологии доброкачественных FNA (18, 19) и, следовательно, дают разумное и клинически значимое основание для отнесения этих узелков к доброкачественным.
В заключение, эти данные демонстрируют, что клинически значимые (≥1 см) злокачественные узелки щитовидной железы растут чаще и быстрее, чем клинически значимые (≥1 см) доброкачественные узелки щитовидной железы. Более того, агрессивный рак щитовидной железы продемонстрировал самый быстрый рост с течением времени. И наоборот, стабильные узелки, особенно уменьшающиеся в размере, с гораздо большей вероятностью окажутся доброкачественными.В совокупности эти данные предполагают, что рост узлов щитовидной железы (и особенно быстрый рост узелков) следует снова ввести в качестве важной переменной в оценке и последующем наблюдении узлов щитовидной железы.
Сокращения:
BWH
Бригам и женская больница
CI
FNA
FVPTC
фолликулярные варианты папиллярной карциномы щитовидной железы
0000000 9182 91820030000000 9182003RR
SD
Благодарности
Краткое описание раскрытия информации : Авторам нечего раскрывать.
Список литературы
1.Siegel
R
,Найшадхам
D
,Джемал
А
.Статистика рака, 2012 г.
.CA Cancer J Clin
.2012
;62
(1
):10
—29
. 2.Поповенюк
G
,Йонклаас
Дж
.Узлы щитовидной железы
.Мед Клин Норт Ам
.2012
;96
(2
):329
—349
. 3.Ясса
л
,Cibas
ES
,Бенсон
CB
,Фратес
MC
,Дубилет
PM
,Гаванде
AA
,Мур
FD
, Jr ,Ким
BW
,№
В
,Marqusee
E
,Ларсен
PR
,Александр
EK
.Долгосрочная оценка мультидисциплинарного подхода к диагностике узлов щитовидной железы
.Рак
.2007
;111
(6
):508
—516
. 4.Haugen
BR
,Александр
EK
,Библия
KC
,Доэрти
GM
,Мандель
SJ
,Никифоров
YE
,Пачини
F
,Рэндольф
GW
,Sawka
AM
,Schlumberger
M
,Schuff
кг
,Шерман
SI
,Соса
JA
,Стюард
DL
,Tuttle
RM
,Вартофски
L
.2015 Рекомендации Американской ассоциации по лечению щитовидной железы для взрослых пациентов с узлами щитовидной железы и дифференцированным раком щитовидной железы: Целевая группа рекомендаций Американской ассоциации по щитовидной железе по узелкам щитовидной железы и дифференцированному раку щитовидной железы
.Щитовидная железа
.2016
;26
(1
):1
—133
.5.Гариб
H
,Папини
E
,Гарбер
JR
,Duick
DS
,Харрелл
RM
,Hegedüs
L
,Paschke
R
,Valcavi
R
,Vitti
P
;Целевая группа AACE / ACE / AME по узлам щитовидной железы
.Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американский колледж эндокринологов и Медицинские рекомендации Associzione Medici Endocrinologi по клинической практике диагностики и лечения узлов щитовидной железы — обновление 2016 г.
.Endocr Pract
.2016
;22
(5
):622
—639
.6.Певица
PA
,Купер
DS
,Дэниэлс
GH
,Ладенсон
PW
,Гринспен
FS
,Levy
EG
,Браверман
LE
,Кларк
Огайо
,Макдугалл
IR
,Айн
кВ
,Дорфман
SG
;Американская тироидная ассоциация
.Руководство по лечению пациентов с узлами щитовидной железы и высокодифференцированным раком щитовидной железы
.Arch Intern Med
.1996
;156
(19
):2165
—2172
.7.Дэниэлс
GH
.Узлы щитовидной железы и узловые узлы щитовидной железы: клинический обзор
.Компр Тер
.1996
;22
(4
):239
—250
.8.Александр
EK
,Гурвиц
S
,Heering
JP
,Бенсон
CB
,Фратес
MC
,Дубилет
PM
,Cibas
ES
,Ларсен
PR
,Marqusee
E
.Естественная история доброкачественных твердых и кистозных узлов щитовидной железы
.Энн Интерн Мед.
.2003
;138
(4
):315
—318
.9.негр
р.
Что происходит при 5-летнем наблюдении за доброкачественными узлами щитовидной железы
.J Защита щитовидной железы
.2014
;2014
:459791
. 10.Kwak
JY
,Коо
H
,Youk
JH
,Ким
МДж
,Луна
HJ
,Сын
EJ
,Ким
EK
.Значение корреляции УЗИ узла щитовидной железы с исходно доброкачественными цитологическими результатами
.Радиология
.2010
;254
(1
):292
—300
.11.Росарио
PW
,Purisch
S
.Ультрасонографические характеристики как критерий повторной цитологии доброкачественных узлов щитовидной железы
.Arq Bras Endocrinol Metabol
.2010
;54
(1
):52
—55
. 12.Ито
Да
,Уруно
T
,Накано
К
,Такамура
Y
,Мия
А
,Кобаяши
К
,Иокодзава
T
,Мацузука
Ф
,Кума
S
,Кума
К
,Мияучи
А
.Наблюдательное исследование без хирургического лечения пациентов с папиллярной микрокарциномой щитовидной железы
.Щитовидная железа
.2003
;13
(4
):381
—387
. 13.Cibas
ES
,Али
SZ
.Система Bethesda для отчетов о цитопатологии щитовидной железы
.Щитовидная железа
.2009
;19
(11
):1159
—1165
.14.Медичи
M
,Лю
X
,квонг
N
,Энджелл
TE
,Marqusee
E
,Ким
MI
,Александр
EK
.Длительное и краткосрочное наблюдение за цитологически доброкачественными узлами щитовидной железы: проспективное когортное исследование
.BMC Med
.2016
;14
(1
):11
. 15.Асанума
К
,Кобаяши
S
,Шингу
К
,Хама
Я
,Йокояма
S
,Фухимори
M
,Амано
Дж
.По скорости роста опухоли злокачественные и доброкачественные узлы щитовидной железы не различаются
.евро J Surg
.2001
;167
(2
):102
—105
. 16.Durante
C
,Костанте
G
,Лучисано
G
,Бруно
R
,Меринголо
D
,Пачарони
A
,Puxeddu
E
,Торлонтано
M
,Тумино
S
,Аттард
M
,Ламартина
L
,Николуччи
A
,Филетти
S
.Естественное течение доброкачественных узлов щитовидной железы
.JAMA
.2015
;313
(9
):926
—935
. 17.Ноу
E
,квонг
N
,Александр
LK
,Cibas
ES
,Marqusee
E
,Александр
EK
.Определение оптимального интервала времени для повторной оценки после аспирации доброкачественных узлов щитовидной железы
.Дж. Клин Эндокринол Метаб
.2014
;99
(2
):510
—516
. 18.Бонджованни
M
,Криппа
S
,Белудж
Z
,Пиана
S
,Спитале
А
,Pagni
F
,Mazzucchelli
L
,Ди Белла
C
,Faquin
W
.Сравнение пятиуровневых и шестиуровневых диагностических систем для сообщения о цитопатологии щитовидной железы: исследование, проводимое несколькими учреждениями
.Цитопатол рака
.2012
;120
(2
):117
—125
. 19.Кирнан
CM
,Брум
JT
,Solórzano
CC
.Система отчетности по цитопатологии щитовидной железы Bethesda: опыт работы в одном центре более 5 лет
.Энн Сург Онкол
.2014
;21
(11
):3522
—3527
.Авторские права © 2017 Эндокринное общество
разницы в темпах роста доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
Аннотация
Контекст
Рост узлов щитовидной железы когда-то считался опасным для злокачественных новообразований, но данные, показывающие, что доброкачественные узелки растут, ставят под сомнение использование этой парадигмы.Однако на сегодняшний день нет исследований, которые бы адекватно оценили, отличаются ли темпы роста злокачественных и доброкачественных узлов.
Цель
Для сонографической оценки скорости роста доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы размером ≥1 см.
Дизайн
Проспективное когортное исследование пациентов с тканевым диагнозом доброкачественных или злокачественных заболеваний с повторным ультразвуковым обследованием с интервалом в шесть или более месяцев.
Основные результаты
Скорость роста в наибольшем измерении злокачественных новообразований по сравнению с доброкачественными узлами щитовидной железы.Для оценки предикторов роста использовались регрессионные модели.
Результаты
Злокачественные узелки (126) соответствовали критериям включения (период наблюдения ≥6 месяцев без операции) и сравнивались с 1363 доброкачественными узелками. Злокачественные узелки не были однозначно отобраны или проспективно наблюдались исключительно по фенотипу низкого риска. Средние интервалы УЗИ были аналогичными (21,8 месяца для доброкачественных узлов; 20,9 месяца для злокачественных узлов). Злокачественные узелки с большей вероятностью росли> 2 мм / год по сравнению с доброкачественными узелками [относительный риск (ОР) = 2.5, 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,6 до 3,1; P <0,001], что осталось верным после поправки на клинические факторы. RR злокачественного узелка увеличивается с более высокими темпами роста. Злокачественные узелки, рост которых> 2 мм / год, имели больше шансов быть более агрессивным раком [промежуточный риск: отношение шансов (OR) = 2,99; 95% ДИ, от 1,20 до 7,47; P = 0,03; более высокий риск: OR = 8,69; 95% ДИ от 1,78 до 42,34; P = 0,02].
Выводы
Злокачественные узелки, особенно фенотипы с более высоким риском, растут быстрее, чем доброкачественные узелки.Поскольку рост> 2 мм / год свидетельствует о злокачественном заболевании по сравнению с доброкачественным заболеванием, этот клинический параметр может способствовать оценке риска рака щитовидной железы.
Узлы щитовидной железы встречаются часто, и от 85% до 90% оказываются доброкачественными (1–3). Оценка с помощью ультразвука и тонкоигольной аспирации под ультразвуковым контролем (FNA) являются основными средствами оценки узлов щитовидной железы для выявления потенциального рака (4, 5). Клинические факторы, такие как возраст, пол, история облучения головы и шеи или семейный анамнез рака щитовидной железы, также могут влиять на риск злокачественного образования узлов щитовидной железы.В то время как текущая интеграция клинических, сонографических и цитологических данных улучшает предоперационную оценку риска, способность полностью идентифицировать рак щитовидной железы до операции (и, в частности, степень его агрессивности) остается несовершенной.
Одним из параметров, ранее использовавшихся для оценки риска злокачественных новообразований щитовидной железы, был рост узелков (6, 7). Когда-то считавшийся прогностическим фактором рака, клиническое значение роста было поставлено под сомнение исследованиями, демонстрирующими, что рост доброкачественных узелков был обычным явлением (8–11).Неясно, существует ли разница в скорости роста доброкачественных и злокачественных узелков. Данные проспективных наблюдений показали, что рост папиллярной карциномы щитовидной железы (PTC) с размером узелка <1 см (, т. Е. , микрокарцинома) является относительно редким и медленным (12), но аналогичные оценки для клинически значимых узелков ≥1 см отсутствуют.
Понимание скорости роста злокачественных узлов по сравнению с доброкачественными узлами может оказаться полезным и в дальнейшем помочь в стратификации риска и мониторинге.Кроме того, разные скорости роста злокачественных узелков могут быть связаны с различием в поведении опухолей. Если такие различия существуют, то информация может повлиять на клинические решения, связанные с наблюдением, FNA и возможной хирургической резекцией. Для решения этой проблемы требуется систематическое сравнение скорости роста доброкачественных и злокачественных узелков, но это непростая задача, так как пациентов с цитологическим исследованием, подозрительными или положительными на злокачественные новообразования, обычно направляют на хирургическое вмешательство (4).
С использованием проспективной высококачественной базы данных последовательных пациентов, обследованных за более чем 20 лет, мы определили когорту пациентов, у которых была повторная ультразвуковая оценка доброкачественных узелков и нелеченных злокачественных узелков размером ≥1 см. В этом исследовании сравнивается скорость роста доброкачественных и злокачественных узлов, чтобы лучше понять потенциальную клиническую значимость этой переменной.
Материалы и методы
Мы провели проспективный когортный анализ последовательных пациентов, перенесших FNA одного или нескольких узлов щитовидной железы в клинике узлов щитовидной железы Brigham and Women’s Hospital (BWH) в период с 1995 по 2014 год.Клиническая помощь всем пациентам включала ультразвуковое исследование щитовидной железы, проводимое радиологом, имеющим опыт работы в области сонографии щитовидной железы, с использованием преобразователя с диапазоном частот от 10 до 18 МГц. Были измерены расположение узелков, солидная или кистозная паренхима (<25%, от 25% до 50%, от 50% до 75% или> 75% кистозная) и размер в трех измерениях. FNA проводился тиреоидологом под контролем УЗИ, обычно с использованием иглы 25 калибра. Все аспираты обрабатывались с использованием жидкого цитологического препарата ThinPrep (Hologic, Marlborough, MA), а аспирационные образцы оценивались патологом, имеющим опыт цитопатологии щитовидной железы.Хотя период этого исследования частично предшествовал использованию системы Bethesda для отчетности по цитопатологии щитовидной железы, цитологическая отчетность в BWH использовала критерии и терминологию, позже принятые этой системой классификации (13), на протяжении всего периода исследования.
Демографические, сонографические и патологические данные были получены из медицинских записей. Злокачественные узелки определялись как те, которые гистологически подтверждены как рак щитовидной железы. Мы включили для анализа те, в которых существовало два или более ультразвуковых исследования с интервалом ≥6 месяцев до хирургической резекции.Доброкачественные узелки определялись после подтверждения доброкачественного цитологического исследования. Для целей этого исследования мы включили те доброкачественные узелки с двумя или более ультразвуковыми оценками с интервалом ≥1 год (14), так как это была рекомендованная продолжительность наблюдения, специфичная для того времени. Узлы исключались из анализа, если биопсийный узел не мог быть четко идентифицирован при всех ультразвуковых исследованиях или если узел не мог быть коррелирован с гистопатологическими данными.
Скорость роста узелков оценивалась как изменение наибольшего измерения между ультразвуковыми оценками в год (миллиметры в год).Поскольку от 0 до 2 мм считалось в пределах диапазона ожидаемой вариабельности между наблюдателями для ультразвуковых измерений, мы сочли увеличение> 2 мм / год свидетельством «роста», а уменьшение> 2 мм / год — свидетельством » сокращение. » Следовательно, различия в измерениях, которые варьировались от -2 до 2 мм / год, считались стабильными. Мы дополнительно оценили рост узлов щитовидной железы с использованием других определений (4) увеличения на> 20% двух размеров узелка и отдельно, увеличения объема узелка на> 50%, используя формулу эллипсоида (длина × ширина × глубина × π /6) .
Сводная статистика представлена как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для непрерывных, нормально распределенных переменных; медиана с размахом и межквартильным размахом (IQR) для непрерывных переменных с ненормальным распределением; или числа и проценты для категориальных переменных. Сравнение проводилось с использованием двухвыборочного теста Стьюдента t для непрерывных переменных и теста χ 2 для категориальных переменных. Связь между ростом узелков и клиническими переменными оценивалась с помощью непараметрических тестов (критерий суммы рангов Вилкоксона, критерий Краскела Уоллиса) с учетом ненормального распределения роста узелков в доброкачественных и злокачественных когортах.Чтобы измерить силу связи между ростом узелка и уровнем злокачественности, мы рассчитали относительный риск (ОР) злокачественного узелка в каждой категории роста, используя статистику Кохрана-Мантеля-Хензеля. Мы использовали категорию стабильного роста (изменение от -2 до 2 мм) в качестве контрольной категории. Обобщенная линейная модель была использована для расчета RR того, что узел с ростом> 2 мм / год был злокачественным узлом, с учетом исходных предикторов, таких как возраст, пол, размер узелка и паренхима узелка.Прогностическая способность скорости роста каждого конкреции оценивалась с помощью анализа характеристической кривой оператора-приемник. Чтобы определить предикторы роста (> 2 мм / год) злокачественных узлов, мы выполнили нескорректированный и скорректированный анализ логистической регрессии. В этот анализ мы включили возраст, пол, размер узелка, паренхиму узелка, риск рака щитовидной железы и метастазирование в лимфатические узлы, чтобы включить гистопатологические переменные, важные для клинического ведения. Анализы выполняли с использованием программного обеспечения SAS (SAS Institute, Кэри, Северная Каролина), версия 9.4. Статистическая значимость была определена как двустороннее значение P <0,05 для всех анализов. Рисунки были созданы с использованием GraphPad Prism (GraphPad Software, Ла-Хойя, Калифорния) и Adobe Photoshop (Adobe Systems, Сан-Хосе, Калифорния). Разрешение на это исследование было предоставлено институциональным наблюдательным советом BWH.
Результаты
Мы идентифицировали 135 злокачественных узлов щитовидной железы диаметром ≥1 см, которые перед хирургическим вмешательством прошли повторное ультразвуковое исследование, позволяющее оценить рост.Девять из этих злокачественных узелков не могли быть четко коррелированы с ультразвуковыми изображениями или их гистопатологическими образцами и поэтому были исключены. Для сравнения мы идентифицировали 1414 доброкачественных узлов при повторных ультразвуковых исследованиях, из которых 51 узел имел неопределенную ультразвуковую идентификацию, оставив 1363 для оценки. Среднее время между первым и последним ультразвуковым обследованием в этих двух когортах составляло 20,9 месяца (диапазон от 6,0 до 174,1; IQR, от 8,9 до 52,0) и 21,8 месяца (диапазон от 12.От 0 до 171,9; IQR от 14,9 до 37,4) соответственно ( P = 0,72).
Характеристики пациента и узелка показаны в таблице 1. Средний возраст пациента составил 48,6 года (± 14,5) для злокачественных узлов по сравнению с 52,2 (± 13,6) года для доброкачественных узлов ( P <0,01). На мужчин приходилось 20 из 126 (15,9%) злокачественных узлов и 135 из 1363 (9,9%) доброкачественных узлов ( P = 0,03). Средний размер доброкачественных узелков (17 мм; IQR от 13 до 25 мм) и злокачественных узелков (17 мм; IQR от 13 до 26 мм) был одинаковым ( P = 0.98).
Таблица 1. Характеристики пациента и узла щитовидной железы. | Доброкачественные узелки (n = 1363) . | Злокачественные узелки (n = 126) . | P Значение . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | |||||||
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение) | 52.2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | ||||
Пол, n (%) | 0,03 | ||||||
Муж. | |||||||
Внутренний | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | |||||
Характеристики узелков a | |||||||
98 | |||||||
Среднее значение ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | 17 (13–26) | Паренхима узелка, n (%) | 0,42 | |||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | |||||
> 50% кистозный | 11 (8.7) | ||||||
Время (мес.) Между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
. Доброкачественные узелки (n = 1363)
. | Злокачественные узелки (n = 126)
. | P Значение
. | | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | |||||||
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение) | 52.2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | ||||
Пол, n (%) | 0,03 | ||||||
Муж. | |||||||
Внутренняя часть | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | |||||
Характеристики узелков a | |||||||
98 | |||||||
Среднее значение ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | 17 (13–26) | Паренхима узелка, n (%) | 0,42 | |||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | |||||
> 50% кистозный | 11 (8.7) | ||||||
Время (мес.) Между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
Пациент и характеристики узлов щитовидной железы
. | Доброкачественные узелки (n = 1363) . | Злокачественные узелки (n = 126) . | P Значение . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | |||||||
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение) | 52.2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | ||||
Пол, n (%) | 0,03 | ||||||
Муж. | |||||||
Внутренняя часть | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | |||||
Характеристики узелков a | |||||||
98 | |||||||
Среднее значение ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | 17 (13–26) | Паренхима узелка, n (%) | 0,42 | |||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | |||||
> 50% кистозный | 11 (8.7) | ||||||
Время (мес.) Между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
. Доброкачественные узелки (n = 1363)
. | Злокачественные узелки (n = 126)
. | P Значение
. | | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | |||||||
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение) | 52.2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | ||||
Пол, n (%) | 0,03 | ||||||
Муж. | |||||||
Внутренняя часть | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | |||||
Характеристики узелков a | |||||||
98 | |||||||
Среднее значение ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | 17 (13–26) | Паренхима узелка, n (%) | 0,42 | |||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | |||||
> 50% кистозный | 11 (8.7) | ||||||
Время (мес.) Между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
Самая важная оценка узелки удаляются после выявления, мы оценили обстоятельства, которые привели к продолжительности ≥6 месяцев между повторными ультразвуковыми измерениями для 126 злокачественных узлов. В этой когорте был выявлен рак щитовидной железы, но лечение было отложено у 30 (23.8%) случаев в результате отдельных, приоритетных медицинских состояний пациентов, включая беременность у пяти пациентов. Отдельно пациенты независимо друг от друга выбрали отсрочку хирургической оценки в восьми (6,3%) случаях, и перед операцией было проведено повторное ультразвуковое исследование для оценки изменения интервала. Для 33 из 126 других узелков (26,2%) была просто задержка между первоначальным ультразвуковым исследованием и последующим направлением на FNA. В 35 из 126 (27,8%) отдельных узелков исходная цитология была недиагностической или неопределенной, а повторная оценка проводилась с задержкой.Наконец, было 20 из 126 (15,9%) узлов, которые были замечены при первоначальном ультразвуковом исследовании многоузлового зоба, но не являлись первоначальной целью оценки узелков с помощью FNA. Чтобы выявить дополнительную потенциальную ошибку отбора, клинические переменные для злокачественных узлов, включенных в анализ, сравнивали со злокачественными узелками, которые были исключены. Статистически значимых различий между этими группами по возрасту, полу, размеру узелков или количеству кистозного компонента не было обнаружено. Вместе эти данные не определяют источники систематической ошибки отбора, влияющие на эти результаты.
Как показано на рис. 1, рост доли злокачественных узлов щитовидной железы был более быстрым, чем у доброкачественных узлов. В частности, злокачественные узелки увеличивались более чем на 2 мм / год в 33 из 126 случаев (26,2%) по сравнению с только 159 из 1363 (11,7%) доброкачественных узлов ( P <0,0001). Напротив, доброкачественные узелки были стабильными или меньшего размера в течение периода наблюдения в 1204 из 1363 (88,3%) случаев по сравнению с 93 из 126 (73,8%) злокачественных узлов ( P <0,001). Дальнейший анализ, проведенный с использованием модели обобщенной линейной регрессии и с учетом возраста, пола, начального размера узелка и степени кисты пациента, подтвердил, что рост> 2 мм / год был независимо связан со злокачественными новообразованиями [RR 1.32; 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,08 до 1,61; P <0,01].
Рисунок 1.
Изменение размера (миллиметры в год) доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы. Уменьшение узелков более чем на 2 мм / год было определено как усыхание. Измерения узелков, которые менялись от -2 до +2 мм / год, считались стабильными. Размер узелка, который увеличивался более чем на 2 мм / год, был определен как рост. Столбики показывают процент доброкачественных узелков (белые полосы) и злокачественных узелков (диагональные, полосатые полосы), присутствующих в каждой категории роста.
Рисунок 1.
Изменение размера (миллиметры в год) доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы. Уменьшение узелков более чем на 2 мм / год было определено как усыхание. Измерения узелков, которые менялись от -2 до +2 мм / год, считались стабильными. Размер узелка, который увеличивался более чем на 2 мм / год, был определен как рост. Столбики показывают процент доброкачественных узелков (белые полосы) и злокачественных узелков (диагональные, полосатые полосы), присутствующих в каждой категории роста.
При дальнейшей стратификации темпов роста наблюдалось прогрессивное увеличение ОР злокачественности по мере того, как узелки росли быстрее (Таблица 2).По сравнению со стабильными узелками (от -2 до 2 мм / год), узелки, растущие на> 2-4 мм / год, имели ОР злокачественности 1,85 (95% ДИ, 1,15 до 2,98; P = 0,01), тогда как узелки увеличивались> 8 мм / год продемонстрировал ОР злокачественности 5,05 (95% ДИ, 2,02–12,65; P <0,01).
Таблица 2.Скорость роста узлов щитовидной железы и ОР злокачественности
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / год | 0,68 (0,32–1,45) | 0,31 |
Без изменений (от −2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочная) | 1,85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0,05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9.45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / год | 5,05 (2,02–12,65) | <0,01 |
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / год | 0,68 (0,32–1,45) | 0,31 |
Без изменений (от −2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочная) | 1.85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0,05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / год | 5,05 (2,02–12,65) | <0,01 |
Скорость роста узлов щитовидной железы и RR злокачественности
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / год | 0,68 (0,32–1,45) | 0,31 |
Без изменений (от −2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочная) | 1,85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0.05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / год | 5,05 (2,02–12,65) | <0,01 |
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / яр | 0,68 (0,32–1,45) | 0.31 |
Без изменений (от -2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочный) | |
Рост> 2–4 мм / год | 1,85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0,05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / яр | 5,05 (2,02–12,65) | <0.01 |
Рост конкреций также оценивался по отдельным критериям. В течение аналогичных средних интервалов наблюдения изменение двух или более размеров узелков> 20% наблюдалось в 32 из 126 (25,4%) злокачественных узлов по сравнению с 194 из 1363 (14,2%) доброкачественных узлов ( P <0,001). Аналогичным образом, используя увеличение объема узелков> 50%, мы идентифицировали 44 из 126 (34,9%) злокачественных узлов, которые выросли по сравнению с 287 из 1363 (21,1%) доброкачественных узлов ( P <0.001).
Чтобы оценить точность использования скорости роста узелков в качестве изолированной переменной для прогнозирования злокачественности в этих двух когортах, был проведен анализ характеристической кривой оператора-получателя. Оценка скорости роста показала площадь под кривой 0,63 (95% ДИ, 0,58–0,68; P <0,0001). При использовании порогового значения роста> 2 мм / год для выявления злокачественной опухоли специфичность, чувствительность, положительная прогностическая ценность, отрицательная прогностическая ценность и количество, необходимое для лечения, были равны 0.88 (от 0,86 до 0,90), 0,26 (от 0,19 до 0,34), 0,17 (от 0,12 до 0,23), 0,93 (от 0,91 до 0,94) и 9,97 (от 4,50 до 15,54) соответственно.
Чтобы определить, предсказывают ли дополнительные факторы рост злокачественного узелка> 2 мм / год, мы выполнили логистический регрессионный анализ клинических, сонографических и патологических переменных (таблица 3). Из 126 злокачественных узлов мы классифицировали рак щитовидной железы как более низкий риск в 76 случаях, который был определен как инкапсулированные, неинвазивные фолликулярные варианты PTC (FVPTC). Рак был классифицирован как промежуточный риск в 42 случаях, которые включали классический PTC, инфильтративный FVPTC и минимально инвазивную фолликулярную карциному или карциному щитовидной железы из клеток Гертла.Наконец, рак был классифицирован как более высокий риск в восьми случаях, включая медуллярный рак щитовидной железы, низкодифференцированный рак щитовидной железы, а также столбчатые и высококлеточные варианты PTC (дополнительная таблица 1). В модели множественной логистической регрессии скорость роста злокачественных узлов> 2 мм / год оставалась достоверно связанной с раком как среднего, так и высокого риска. Рак среднего риска в 2,99 раза чаще имел скорость роста> 2 мм / год (95% ДИ, от 1,20 до 7,47; P = 0.03), а для рака с более высоким риском в 8,69 раз выше вероятность роста> 2 мм / год (95% ДИ от 1,78 до 42,34; P = 0,02) по сравнению с раком щитовидной железы с более низким риском. Возраст, пол пациента, размер узелка или кистозное содержимое, а также наличие метастазов в лимфатических узлах не были достоверно связаны со скоростью роста узелка> 2 мм / год.
Таблица 3. Клинические и гистологические предикторыскорости роста узелков> 2 мм / год в злокачественных узлах щитовидной железы
Предиктор . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | |||||||||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1.03) | 0,85 | ||||||||
Пол | Мужской | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||||
Женский | 0,803 0,613–2,28 (0,28–2,28) (0,27–2,61) | 0,75 | ||||||||||
Паренхима узелка a | Кистозный | 1 (справочный) | 1 (справочный) | твердый 0134 | 59 (0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | ||||
Размер узла a | 1,02 (0,99–1,06) | 0,31 | (0,99–1,06)0,31 | 1,07)0,15 | ||||||||
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||||
5 Промежуточный 2.69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | |||||||||
Высшее d | 8,08 (1,72–38,09) | 0,02 | (1,72–38,09)0,02 | )0,02 | ||||||||
Метастазы в лимфатические узлы | Нет | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||||
,08 Да | 1,12) 0 0,290 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Предиктор . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | ||
---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | ||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1,03) | 0,85 | |
Пол | 1 | Мужской | (ссылка)|||
Женский | 0,80 (0,28–2,28) | 0,67 | 0,83 (0,27–2,61) | 0,75 | |
кистозная паренхима 1 (справочный) | 1 (справочный) | ||||
Цельный | 0.59 (0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | |
Размер узла a | 1,02 (0,99–1,06) | 0,31 | (0,99–1,06)0,31 | 1,07)0,15 | |
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | ||
5 Промежуточный 2.69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | ||
Высшее d | 8,08 (1,72–38,09) | 0,02 | (1,72–38,09)0,02 | )0,02 | |
Метастазы в лимфатические узлы | Нет | 1 (справочный) | 1 (справочный) | ||
,08 Да | 1,12) 0 0,290 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Клинические и гистологические предикторы скорости роста узелков> 2 мм / год в злокачественных узлах щитовидной железы
Предиктор . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | |||||||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1,03) | 0,85 | ||||||
Пол | 1 | (ссылка)|||||||||
Женский | 0,80 (0,28–2,28) | 0,67 | 0.83 (0,27–2,61) | 0,75 | ||||||
Паренхима узелка a | Кистозный | 1 (справочный) | 1 (справочный) | твердый 0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | |||
Размер узелков a | 1,02 (0,99–1,06) | 0,31 1 | .02 (0,99–1,07)0,15 | |||||||
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||
90 Промежуточный | 2,69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | ||||||
Высшее d | 8,08 (1.72–38,09) | 0,02 | 8,69 (1,78–42,34) | 0,02 | ||||||
Метастаз в лимфатических узлах | № | 1 (справочный) | 1 (справочный) | Да | 1,12 (0,21–6,08) | 0,90 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Predictor . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | |||||||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1,03) | 0,85 | ||||||
Пол | 1 | (ссылка)|||||||||
Женский | 0.80 (0,28–2,28) | 0,67 | 0,83 (0,27–2,61) | 0,75 | ||||||
Паренхима узелка a | Кистоз | 1 (справочный) | 1 | |||||||
Цельный | 0,59 (0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | ||||||
Размер узла a | .02 (0,99–1,06) | 0,31 | 1,02 (0,99–1,07) | 0,15 | ||||||
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||
Промежуточный c | 2,69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | 900 .08 (1,72–38,09) | 0,02 | 8,69 (1,78–42,34) | 0,02 | ||
Метастаз в лимфатических узлах | № | 1 (справочный) | 1 (справочный) | Есть | 1,12 (0,21–6,08) | 0,90 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Обсуждение
В этом исследовании мы демонстрируем, что злокачественные узелки растут чаще и быстрее, чем доброкачественные узелки.Узлы щитовидной железы, которые были стабильными или уменьшались, были значительно более вероятными как доброкачественные, тогда как рост> 2 мм / год был связан со злокачественными новообразованиями. Более того, на каждые 2 мм / год роста выше этого порога наблюдалось прогрессивное увеличение RR злокачественности. Взаимосвязь между ростом> 2 мм / год и злокачественными новообразованиями оставалась значительной после поправки на другие клинические факторы. Анализы также показали, что злокачественные узелки со скоростью роста> 2 мм / год с большей вероятностью имеют агрессивные гистопатологические подтипы.Вместе эти данные в целом сравнивают скорость роста клинически значимых доброкачественных и злокачественных узлов размером ≥1 см и поддерживают включение роста узлов щитовидной железы в качестве клинически полезной переменной во время оценки узлов щитовидной железы.
О сонографическом росте злокачественных опухолей по сравнению с доброкачественными узелками сообщалось редко. Действительно, существует только одно небольшое пилотное исследование с участием 14 пациентов, которое не показало различий в росте между гистологически доброкачественными и злокачественными новообразованиями в среднем за 30 месяцев (15).Однако рост только доброкачественных узелков был изучен более подробно (8, 9, 14, 16, 17). Durante et al. (16) недавно сообщил о проспективном пятилетнем наблюдательном исследовании циотологически и сонографически доброкачественных узелков, демонстрирующих среднюю скорость роста около 1 мм / год. Увеличение на 20% в двух измерениях произошло у 15,4% пациентов, в то время как большинство узелков осталось стабильным. Эти данные аналогичны нашим результатам, в которых 14,2% доброкачественных узелков также соответствовали этому критерию.
Напротив, исследования, изучающие скорость роста злокачественных узелков, редки. Ито и др. (12) сообщил о 162 пациентах с папиллярными микрокарциномами низкого риска (по данным сонографии <1 см и без поражения лимфатических узлов), которые выбрали наблюдательную терапию. За пять и более лет наблюдения только 11% опухолей выросли до размеров> 10 мм, тогда как большинство оставалось стабильными. Наши данные контрастируют с этим открытием, демонстрируя, что 33 из 126 (26,2%) злокачественных узлов увеличились более чем на 2 мм / год в наибольшем измерении.Примечательно, что узелки щитовидной железы в нашем исследовании имели размер ≥1 см и были относительно невыделенными. Таким образом, такие отличия от предшествующих данных могут отражать фундаментальные различия в биологическом поведении микрокарцином и злокачественных новообразований диаметром ≥1 см.
Наши результаты могут иметь важное значение для клинической практики. Современные тенденции предполагают, что все большее количество узлов щитовидной железы, вероятно, будет контролироваться консервативно, даже без предварительной цитологической оценки. Кроме того, некоторые подтвержденные биопсией виды рака щитовидной железы все чаще рекомендуются для активного наблюдения и последующего наблюдения, а не для хирургической резекции.Как следствие, решения относительно того, когда выполнять FNA или когда удалять злокачественное новообразование щитовидной железы, будут все больше зависеть от наблюдаемых изменений во время последующего наблюдения. Наши данные показывают, что скорость роста узелков может быть важным фактором для узлов щитовидной железы, которые не подвергались цитологической оценке или не наблюдались рака щитовидной железы. Во время такого наблюдения уменьшение размера узелков на 2 мм или более в год должно указывать на очень низкий риск злокачественного новообразования и, таким образом, может предоставить врачу возможность продолжить консервативное лечение.И наоборот, быстрый рост плотной ткани узелка должен привести к первоначальной диагностической FNA или хирургической резекции FNA-подтвержденного злокачественного новообразования, учитывая связь с фенотипами более высокого риска, обнаруженными в этом анализе. В то время как скорость роста узелков сама по себе может не обладать идеальной дискриминационной ценностью для злокачественных новообразований, ее включение в комплексный подход к оценке узлов щитовидной железы будет способствовать дальнейшей индивидуализации стратификации риска.
Мы осознаем ограничения данного исследования. В когорту злокачественных узелков вошли только пациенты с доступной переоценкой сонографии в течение шести и более месяцев.Хотя эти пациенты не участвовали в проспективном наблюдательном исследовании, эта когорта не показала признаков явной систематической ошибки отбора. Обнаружение нескольких гистологий агрессивного рака щитовидной железы в этой когорте и положительная корреляция между агрессивностью и скоростью роста предполагают, что образец включает широкий спектр злокачественных фенотипов. Однако нельзя исключить клинические или сонографические факторы, благоприятствовавшие наблюдению за некоторыми пациентами. Отдельно мы подтверждаем, что доброкачественные узелки были определены цитологически, поскольку доброкачественные узелки обычно не направляются на резекцию.Однако данные подтверждают высокую точность цитологии доброкачественных FNA (18, 19) и, следовательно, дают разумное и клинически значимое основание для отнесения этих узелков к доброкачественным.
В заключение, эти данные демонстрируют, что клинически значимые (≥1 см) злокачественные узелки щитовидной железы растут чаще и быстрее, чем клинически значимые (≥1 см) доброкачественные узелки щитовидной железы. Более того, агрессивный рак щитовидной железы продемонстрировал самый быстрый рост с течением времени. И наоборот, стабильные узелки, особенно уменьшающиеся в размере, с гораздо большей вероятностью окажутся доброкачественными.В совокупности эти данные предполагают, что рост узлов щитовидной железы (и особенно быстрый рост узелков) следует снова ввести в качестве важной переменной в оценке и последующем наблюдении узлов щитовидной железы.
Сокращения:
BWH
Бригам и женская больница
CI
FNA
FVPTC
фолликулярные варианты папиллярной карциномы щитовидной железы
0000000 9182 91820030000000 9182003RR
SD
Благодарности
Краткое описание раскрытия информации : Авторам нечего раскрывать.
Список литературы
1.Siegel
R
,Найшадхам
D
,Джемал
А
.Статистика рака, 2012 г.
.CA Cancer J Clin
.2012
;62
(1
):10
—29
. 2.Поповенюк
G
,Йонклаас
Дж
.Узлы щитовидной железы
.Мед Клин Норт Ам
.2012
;96
(2
):329
—349
. 3.Ясса
л
,Cibas
ES
,Бенсон
CB
,Фратес
MC
,Дубилет
PM
,Гаванде
AA
,Мур
FD
, Jr ,Ким
BW
,№
В
,Marqusee
E
,Ларсен
PR
,Александр
EK
.Долгосрочная оценка мультидисциплинарного подхода к диагностике узлов щитовидной железы
.Рак
.2007
;111
(6
):508
—516
. 4.Haugen
BR
,Александр
EK
,Библия
KC
,Доэрти
GM
,Мандель
SJ
,Никифоров
YE
,Пачини
F
,Рэндольф
GW
,Sawka
AM
,Schlumberger
M
,Schuff
кг
,Шерман
SI
,Соса
JA
,Стюард
DL
,Tuttle
RM
,Вартофски
L
.2015 г. Рекомендации Американской ассоциации по лечению щитовидной железы для взрослых пациентов с узлами щитовидной железы и дифференцированным раком щитовидной железы: Целевая группа рекомендаций Американской ассоциации по щитовидной железе по узлам щитовидной железы и дифференцированному раку щитовидной железы
.Щитовидная железа
.2016
;26
(1
):1
—133
.5.Гариб
H
,Папини
E
,Гарбер
JR
,Duick
DS
,Харрелл
RM
,Hegedüs
L
,Paschke
R
,Valcavi
R
,Vitti
P
;Целевая группа AACE / ACE / AME по узлам щитовидной железы
.Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американский колледж эндокринологов и Медицинские рекомендации Associzione Medici Endocrinologi по клинической практике диагностики и лечения узлов щитовидной железы — обновление 2016 г.
.Endocr Pract
.2016
;22
(5
):622
—639
.6.Певица
PA
,Купер
DS
,Дэниэлс
GH
,Ладенсон
PW
,Гринспен
FS
,Levy
EG
,Браверман
LE
,Кларк
Огайо
,Макдугалл
IR
,Айн
кВ
,Дорфман
SG
;Американская тироидная ассоциация
.Руководство по лечению пациентов с узлами щитовидной железы и высокодифференцированным раком щитовидной железы
.Arch Intern Med
.1996
;156
(19
):2165
—2172
.7.Дэниэлс
GH
.Узлы щитовидной железы и узловые узлы щитовидной железы: клинический обзор
.Компр Тер
.1996
;22
(4
):239
—250
.8.Александр
EK
,Гурвиц
S
,Heering
JP
,Бенсон
CB
,Фратес
MC
,Дубилет
PM
,Cibas
ES
,Ларсен
PR
,Marqusee
E
.Естественная история доброкачественных твердых и кистозных узлов щитовидной железы
.Энн Интерн Мед.
.2003
;138
(4
):315
—318
.9.негр
р.
Что происходит при 5-летнем наблюдении за доброкачественными узлами щитовидной железы
.J Защита щитовидной железы
.2014
;2014
:459791
. 10.Kwak
JY
,Коо
H
,Youk
JH
,Ким
МДж
,Луна
HJ
,Сын
EJ
,Ким
EK
.Значение корреляции УЗИ узла щитовидной железы с исходно доброкачественными цитологическими результатами
.Радиология
.2010
;254
(1
):292
—300
.11.Росарио
PW
,Purisch
S
.Ультрасонографические характеристики как критерий повторной цитологии доброкачественных узлов щитовидной железы
.Arq Bras Endocrinol Metabol
.2010
;54
(1
):52
—55
. 12.Ито
Да
,Уруно
T
,Накано
К
,Такамура
Y
,Мия
А
,Кобаяши
К
,Иокодзава
T
,Мацузука
Ф
,Кума
S
,Кума
К
,Мияучи
А
.Наблюдательное исследование без хирургического лечения пациентов с папиллярной микрокарциномой щитовидной железы
.Щитовидная железа
.2003
;13
(4
):381
—387
. 13.Cibas
ES
,Али
SZ
.Система Bethesda для отчетов о цитопатологии щитовидной железы
.Щитовидная железа
.2009
;19
(11
):1159
—1165
.14.Медичи
M
,Лю
X
,квонг
N
,Энджелл
TE
,Marqusee
E
,Ким
MI
,Александр
EK
.Длительное и краткосрочное наблюдение за цитологически доброкачественными узлами щитовидной железы: проспективное когортное исследование
.BMC Med
.2016
;14
(1
):11
. 15.Асанума
К
,Кобаяши
S
,Шингу
К
,Хама
Я
,Йокояма
S
,Фухимори
M
,Амано
Дж
.По скорости роста опухоли злокачественные и доброкачественные узлы щитовидной железы не различаются
.евро J Surg
.2001
;167
(2
):102
—105
. 16.Durante
C
,Костанте
G
,Лучисано
G
,Бруно
R
,Меринголо
D
,Пачарони
A
,Puxeddu
E
,Торлонтано
M
,Тумино
S
,Аттард
M
,Ламартина
L
,Николуччи
A
,Филетти
S
.Естественное течение доброкачественных узлов щитовидной железы
.JAMA
.2015
;313
(9
):926
—935
. 17.Ноу
E
,квонг
N
,Александр
LK
,Cibas
ES
,Marqusee
E
,Александр
EK
.Определение оптимального интервала времени для повторной оценки после аспирации доброкачественных узлов щитовидной железы
.Дж. Клин Эндокринол Метаб
.2014
;99
(2
):510
—516
. 18.Бонджованни
M
,Криппа
S
,Белудж
Z
,Пиана
S
,Спитале
А
,Pagni
F
,Mazzucchelli
L
,Ди Белла
C
,Faquin
W
.Сравнение пятиуровневых и шестиуровневых диагностических систем для сообщения о цитопатологии щитовидной железы: исследование, проводимое несколькими учреждениями
.Цитопатол рака
.2012
;120
(2
):117
—125
. 19.Кирнан
CM
,Брум
JT
,Solórzano
CC
.Система отчетности по цитопатологии щитовидной железы Bethesda: опыт работы в одном центре более 5 лет
.Энн Сург Онкол
.2014
;21
(11
):3522
—3527
.Авторские права © 2017 Эндокринное общество
разницы в темпах роста доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы | Журнал клинической эндокринологии и метаболизма
Аннотация
Контекст
Рост узлов щитовидной железы когда-то считался опасным для злокачественных новообразований, но данные, показывающие, что доброкачественные узелки растут, ставят под сомнение использование этой парадигмы.Однако на сегодняшний день нет исследований, которые бы адекватно оценили, отличаются ли темпы роста злокачественных и доброкачественных узлов.
Цель
Для сонографической оценки скорости роста доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы размером ≥1 см.
Дизайн
Проспективное когортное исследование пациентов с тканевым диагнозом доброкачественных или злокачественных заболеваний с повторным ультразвуковым обследованием с интервалом в шесть или более месяцев.
Основные результаты
Скорость роста в наибольшем измерении злокачественных новообразований по сравнению с доброкачественными узлами щитовидной железы.Для оценки предикторов роста использовались регрессионные модели.
Результаты
Злокачественные узелки (126) соответствовали критериям включения (период наблюдения ≥6 месяцев без операции) и сравнивались с 1363 доброкачественными узелками. Злокачественные узелки не были однозначно отобраны или проспективно наблюдались исключительно по фенотипу низкого риска. Средние интервалы УЗИ были аналогичными (21,8 месяца для доброкачественных узлов; 20,9 месяца для злокачественных узлов). Злокачественные узелки с большей вероятностью росли> 2 мм / год по сравнению с доброкачественными узелками [относительный риск (ОР) = 2.5, 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,6 до 3,1; P <0,001], что осталось верным после поправки на клинические факторы. RR злокачественного узелка увеличивается с более высокими темпами роста. Злокачественные узелки, рост которых> 2 мм / год, имели больше шансов быть более агрессивным раком [промежуточный риск: отношение шансов (OR) = 2,99; 95% ДИ, от 1,20 до 7,47; P = 0,03; более высокий риск: OR = 8,69; 95% ДИ от 1,78 до 42,34; P = 0,02].
Выводы
Злокачественные узелки, особенно фенотипы с более высоким риском, растут быстрее, чем доброкачественные узелки.Поскольку рост> 2 мм / год свидетельствует о злокачественном заболевании по сравнению с доброкачественным заболеванием, этот клинический параметр может способствовать оценке риска рака щитовидной железы.
Узлы щитовидной железы встречаются часто, и от 85% до 90% оказываются доброкачественными (1–3). Оценка с помощью ультразвука и тонкоигольной аспирации под ультразвуковым контролем (FNA) являются основными средствами оценки узлов щитовидной железы для выявления потенциального рака (4, 5). Клинические факторы, такие как возраст, пол, история облучения головы и шеи или семейный анамнез рака щитовидной железы, также могут влиять на риск злокачественного образования узлов щитовидной железы.В то время как текущая интеграция клинических, сонографических и цитологических данных улучшает предоперационную оценку риска, способность полностью идентифицировать рак щитовидной железы до операции (и, в частности, степень его агрессивности) остается несовершенной.
Одним из параметров, ранее использовавшихся для оценки риска злокачественного новообразования щитовидной железы, был рост узелков (6, 7). Когда-то считавшийся прогностическим фактором рака, клиническое значение роста было поставлено под сомнение исследованиями, демонстрирующими, что рост доброкачественных узелков был обычным явлением (8–11).Неясно, существует ли разница в скорости роста доброкачественных и злокачественных узелков. Данные проспективных наблюдений показали, что рост папиллярной карциномы щитовидной железы (PTC) с размером узелка <1 см (, т. Е. , микрокарцинома) является относительно редким и медленным (12), но аналогичные оценки для клинически значимых узелков ≥1 см отсутствуют.
Понимание скорости роста злокачественных узлов по сравнению с доброкачественными узлами может оказаться полезным и в дальнейшем помочь в стратификации риска и мониторинге.Кроме того, разные скорости роста злокачественных узелков могут быть связаны с различием в поведении опухолей. Если такие различия существуют, то информация может повлиять на клинические решения, связанные с наблюдением, FNA и возможной хирургической резекцией. Для решения этой проблемы требуется систематическое сравнение скорости роста доброкачественных и злокачественных узелков, но это непростая задача, так как пациентов с цитологическим исследованием, подозрительными или положительными на злокачественные новообразования, обычно направляют на хирургическое вмешательство (4).
С использованием проспективной высококачественной базы данных последовательных пациентов, обследованных за более чем 20 лет, мы определили когорту пациентов, у которых была повторная ультразвуковая оценка доброкачественных узелков и нелеченных злокачественных узелков размером ≥1 см. В этом исследовании сравнивается скорость роста доброкачественных и злокачественных узлов, чтобы лучше понять потенциальную клиническую значимость этой переменной.
Материалы и методы
Мы провели проспективный когортный анализ последовательных пациентов, перенесших FNA одного или нескольких узлов щитовидной железы в клинике узлов щитовидной железы Brigham and Women’s Hospital (BWH) в период с 1995 по 2014 год.Клиническая помощь всем пациентам включала ультразвуковое исследование щитовидной железы, проводимое радиологом, имеющим опыт работы в области сонографии щитовидной железы, с использованием преобразователя с диапазоном частот от 10 до 18 МГц. Были измерены локализация узелка, солидная или кистозная паренхима (<25%, от 25% до 50%, от 50% до 75% или> 75% кистозная) и размер в трех измерениях. FNA проводился тиреоидологом под контролем УЗИ, обычно с использованием иглы 25 калибра. Все аспираты обрабатывались с использованием жидкого цитологического препарата ThinPrep (Hologic, Мальборо, Массачусетс), а аспирационные образцы оценивались патологом, имеющим опыт цитопатологии щитовидной железы.Хотя период этого исследования частично предшествовал использованию системы Bethesda для отчетности по цитопатологии щитовидной железы, цитологическая отчетность в BWH использовала критерии и терминологию, позже принятые этой системой классификации (13), на протяжении всего периода исследования.
Демографические, сонографические и патологические данные были получены из медицинских записей. Злокачественные узелки определялись как те, которые гистологически подтверждены как рак щитовидной железы. Мы включили для анализа те, в которых существовало два или более ультразвуковых исследования с интервалом ≥6 месяцев до хирургической резекции.Доброкачественные узелки определялись после подтверждения доброкачественного цитологического исследования. Для целей этого исследования мы включили те доброкачественные узелки с двумя или более ультразвуковыми оценками с интервалом ≥1 год (14), так как это была рекомендованная продолжительность наблюдения, специфичная для того времени. Узлы исключались из анализа, если биопсийный узел не мог быть четко идентифицирован при всех ультразвуковых исследованиях или если узел не мог быть коррелирован с гистопатологическими данными.
Скорость роста узелков оценивалась как изменение наибольшего измерения между ультразвуковыми оценками в год (миллиметры в год).Поскольку от 0 до 2 мм считалось в пределах диапазона ожидаемой вариабельности между наблюдателями для ультразвуковых измерений, мы сочли увеличение> 2 мм / год свидетельством «роста», а уменьшение> 2 мм / год свидетельством » сокращение. » Следовательно, различия в измерениях, которые варьировались от -2 до 2 мм / год, считались стабильными. Мы дополнительно оценили рост узлов щитовидной железы с использованием других определений (4) увеличения на> 20% двух размеров узелка и отдельно, увеличения объема узелка на> 50%, используя формулу эллипсоида (длина × ширина × глубина × π /6) .
Сводная статистика представлена как среднее значение ± стандартное отклонение (SD) для непрерывных, нормально распределенных переменных; медиана с размахом и межквартильным размахом (IQR) для непрерывных переменных с ненормальным распределением; или числа и проценты для категориальных переменных. Сравнение проводилось с использованием двухвыборочного теста Стьюдента t для непрерывных переменных и теста χ 2 для категориальных переменных. Связь между ростом узелков и клиническими переменными оценивалась с помощью непараметрических тестов (критерий суммы рангов Вилкоксона, критерий Краскела Уоллиса) с учетом ненормального распределения роста узелков в доброкачественных и злокачественных когортах.Чтобы измерить силу связи между ростом узелка и уровнем злокачественности, мы рассчитали относительный риск (ОР) злокачественного узелка в каждой категории роста, используя статистику Кохрана-Мантеля-Хензеля. Мы использовали категорию стабильного роста (изменение от -2 до 2 мм) в качестве контрольной категории. Обобщенная линейная модель была использована для расчета RR того, что узел с ростом> 2 мм / год был злокачественным узлом, с учетом исходных предикторов, таких как возраст, пол, размер узелка и паренхима узелка.Прогностическая способность скорости роста каждого конкреции оценивалась с помощью анализа характеристической кривой оператора-приемник. Чтобы определить предикторы роста (> 2 мм / год) злокачественных узлов, мы выполнили нескорректированный и скорректированный анализ логистической регрессии. В этот анализ мы включили возраст, пол, размер узелка, паренхиму узелка, риск рака щитовидной железы и метастазирование в лимфатические узлы, чтобы включить гистопатологические переменные, важные для клинического ведения. Анализы выполняли с использованием программного обеспечения SAS (SAS Institute, Кэри, Северная Каролина), версия 9.4. Статистическая значимость была определена как двустороннее значение P <0,05 для всех анализов. Рисунки были созданы с использованием GraphPad Prism (GraphPad Software, Ла-Хойя, Калифорния) и Adobe Photoshop (Adobe Systems, Сан-Хосе, Калифорния). Разрешение на это исследование было предоставлено институциональным наблюдательным советом BWH.
Результаты
Мы идентифицировали 135 злокачественных узлов щитовидной железы диаметром ≥1 см, которые перед хирургическим вмешательством прошли повторное ультразвуковое исследование, позволяющее оценить рост.Девять из этих злокачественных узелков не могли быть четко коррелированы с ультразвуковыми изображениями или их гистопатологическими образцами и поэтому были исключены. Для сравнения мы идентифицировали 1414 доброкачественных узлов при повторных ультразвуковых исследованиях, из которых 51 узел имел неопределенную ультразвуковую идентификацию, оставив 1363 для оценки. Среднее время между первым и последним ультразвуковым обследованием в этих двух когортах составляло 20,9 месяца (диапазон от 6,0 до 174,1; IQR, от 8,9 до 52,0) и 21,8 месяца (диапазон от 12.От 0 до 171,9; IQR от 14,9 до 37,4) соответственно ( P = 0,72).
Характеристики пациента и узелка показаны в таблице 1. Средний возраст пациента составил 48,6 года (± 14,5) для злокачественных узлов по сравнению с 52,2 (± 13,6) года для доброкачественных узлов ( P <0,01). На мужчин приходилось 20 из 126 (15,9%) злокачественных узлов и 135 из 1363 (9,9%) доброкачественных узлов ( P = 0,03). Средний размер доброкачественных узелков (17 мм; IQR от 13 до 25 мм) и злокачественных узелков (17 мм; IQR от 13 до 26 мм) был одинаковым ( P = 0.98).
Таблица 1. Характеристики пациента и узла щитовидной железы. | Доброкачественные узелки (n = 1363) . | Злокачественные узелки (n = 126) . | P Значение . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | |||||||
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение) | 52.2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | ||||
Пол, n (%) | 0,03 | ||||||
Муж. | |||||||
Внутренняя часть | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | |||||
Характеристики узелков a | |||||||
98 | |||||||
Среднее значение ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | 17 (13–26) | Паренхима узелка, n (%) | 0,42 | |||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | |||||
> 50% кистозный | 11 (8.7) | ||||||
Время (мес.) Между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
. Доброкачественные узелки (n = 1363)
. | Злокачественные узелки (n = 126)
. | P Значение
. | | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | |||||||
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение) | 52.2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | ||||
Пол, n (%) | 0,03 | ||||||
Муж. | |||||||
Внутренняя часть | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | |||||
Характеристики узелков a | |||||||
98 | |||||||
Среднее значение ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | 17 (13–26) | Паренхима узелка, n (%) | 0,42 | |||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | |||||
> 50% кистозный | 11 (8.7) | ||||||
Время (мес.) Между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
Пациент и характеристики узлов щитовидной железы
. | Доброкачественные узелки (n = 1363) . | Злокачественные узелки (n = 126) . | P Значение . | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | |||||||
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение) | 52.2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | ||||
Пол, n (%) | 0,03 | ||||||
Муж. | |||||||
Внутренняя часть | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | |||||
Характеристики узелков a | |||||||
98 | |||||||
Среднее значение ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | 17 (13–26) | Паренхима узелка, n (%) | 0,42 | |||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | |||||
> 50% кистозный | 11 (8.7) | ||||||
Время (мес.) Между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
. Доброкачественные узелки (n = 1363)
. | Злокачественные узелки (n = 126)
. | P Значение
. | | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
Характеристики пациента | |||||||
Возраст, y (среднее ± стандартное отклонение) | 52.2 ± 13,6 | 48,6 ± 14,5 | <0,01 | ||||
Пол, n (%) | 0,03 | ||||||
Муж. | |||||||
Внутренняя часть | 1228 (90,1) | 106 (84,1) | |||||
Характеристики узелков a | |||||||
98 | |||||||
Среднее значение ± стандартное отклонение | 20,2 ± 10,1 | 20,5 ± 11,2 | |||||
Медиана (IQR) | 17 (13–25) | 17 (13–26) | Паренхима узелка, n (%) | 0,42 | |||
> 50% твердый | 1212 (91,3) | 115 (91,3) | |||||
> 50% кистозный | 11 (8.7) | ||||||
Время (мес.) Между первым и последним УЗИ, медиана (IQR) | 21,8 (14,9–37,4) | 20,9 (8,9–52,0) | 0,72 |
Самая важная оценка узелки удаляются после выявления, мы оценили обстоятельства, которые привели к продолжительности ≥6 месяцев между повторными ультразвуковыми измерениями для 126 злокачественных узлов. В этой когорте был выявлен рак щитовидной железы, но лечение было отложено у 30 (23.8%) случаев в результате отдельных, приоритетных медицинских состояний пациентов, включая беременность у пяти пациентов. Отдельно пациенты независимо друг от друга выбрали отсрочку хирургической оценки в восьми (6,3%) случаях, и перед операцией было проведено повторное ультразвуковое исследование для оценки изменения интервала. Для 33 из 126 других узелков (26,2%) была просто задержка между первоначальным ультразвуковым исследованием и последующим направлением на FNA. В 35 из 126 (27,8%) отдельных узелков исходная цитология была недиагностической или неопределенной, а повторная оценка проводилась с задержкой.Наконец, было 20 из 126 (15,9%) узлов, которые были замечены при первоначальном ультразвуковом исследовании многоузлового зоба, но не являлись первоначальной целью оценки узелков с помощью FNA. Чтобы выявить дополнительную потенциальную ошибку отбора, клинические переменные для злокачественных узлов, включенных в анализ, сравнивали со злокачественными узелками, которые были исключены. Статистически значимых различий между этими группами по возрасту, полу, размеру узелков или количеству кистозного компонента не было обнаружено. Вместе эти данные не определяют источники систематической ошибки отбора, влияющие на эти результаты.
Как показано на рис. 1, рост доли злокачественных узлов щитовидной железы был более быстрым, чем у доброкачественных узлов. В частности, злокачественные узелки увеличивались более чем на 2 мм / год в 33 из 126 случаев (26,2%) по сравнению с только 159 из 1363 (11,7%) доброкачественных узлов ( P <0,0001). Напротив, доброкачественные узелки были стабильными или меньшего размера в течение периода наблюдения в 1204 из 1363 (88,3%) случаев по сравнению с 93 из 126 (73,8%) злокачественных узлов ( P <0,001). Дальнейший анализ, проведенный с использованием модели обобщенной линейной регрессии и с учетом возраста, пола, начального размера узелка и степени кисты пациента, подтвердил, что рост> 2 мм / год был независимо связан со злокачественными новообразованиями [RR 1.32; 95% доверительный интервал (ДИ) от 1,08 до 1,61; P <0,01].
Рисунок 1.
Изменение размера (миллиметры в год) доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы. Уменьшение узелков более чем на 2 мм / год было определено как усыхание. Измерения узелков, которые менялись от -2 до +2 мм / год, считались стабильными. Размер узелка, который увеличивался более чем на 2 мм / год, был определен как рост. Столбики показывают процент доброкачественных узелков (белые полосы) и злокачественных узелков (диагональные, полосатые полосы), присутствующих в каждой категории роста.
Рисунок 1.
Изменение размера (миллиметры в год) доброкачественных и злокачественных узлов щитовидной железы. Уменьшение узелков более чем на 2 мм / год было определено как усыхание. Измерения узелков, которые менялись от -2 до +2 мм / год, считались стабильными. Размер узелка, который увеличивался более чем на 2 мм / год, был определен как рост. Столбики показывают процент доброкачественных узелков (белые полосы) и злокачественных узелков (диагональные, полосатые полосы), присутствующих в каждой категории роста.
При дальнейшей стратификации темпов роста наблюдалось прогрессивное увеличение ОР злокачественности по мере того, как узелки росли быстрее (Таблица 2).По сравнению со стабильными узелками (от -2 до 2 мм / год), узелки, растущие на> 2-4 мм / год, имели ОР злокачественности 1,85 (95% ДИ, 1,15 до 2,98; P = 0,01), тогда как узелки увеличивались> 8 мм / год продемонстрировал ОР злокачественности 5,05 (95% ДИ, 2,02–12,65; P <0,01).
Таблица 2.Скорость роста узлов щитовидной железы и ОР злокачественности
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / год | 0,68 (0,32–1,45) | 0,31 |
Без изменений (от −2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочная) | 1,85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0,05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9.45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / год | 5,05 (2,02–12,65) | <0,01 |
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / год | 0,68 (0,32–1,45) | 0,31 |
Без изменений (от −2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочная) | 1.85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0,05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / год | 5,05 (2,02–12,65) | <0,01 |
Скорость роста узлов щитовидной железы и RR злокачественности
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / год | 0,68 (0,32–1,45) | 0,31 |
Без изменений (от −2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочная) | 1,85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0.05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / год | 5,05 (2,02–12,65) | <0,01 |
Категория . | ОР (95% ДИ) . | P Значение . |
---|---|---|
Усадка> 2 мм / яр | 0,68 (0,32–1,45) | 0.31 |
Без изменений (от -2 до 2 мм / год) | 1,00 (справочный) | |
Рост> 2–4 мм / год | 1,85 (1,15–2,98) | <0,05 |
Рост> 4–6 мм / год | 2,48 (1,23–5,00) | <0,05 |
Рост> 6–8 мм / год | 4,49 (2,13–9,45) | <0,01 |
Рост> 8 мм / яр | 5,05 (2,02–12,65) | <0.01 |
Рост конкреций также оценивался по отдельным критериям. В течение аналогичных средних интервалов наблюдения изменение двух или более размеров узелков> 20% наблюдалось в 32 из 126 (25,4%) злокачественных узлов по сравнению с 194 из 1363 (14,2%) доброкачественных узлов ( P <0,001). Аналогичным образом, используя увеличение объема узелков> 50%, мы идентифицировали 44 из 126 (34,9%) злокачественных узлов, которые выросли по сравнению с 287 из 1363 (21,1%) доброкачественных узлов ( P <0.001).
Чтобы оценить точность использования скорости роста узелков в качестве изолированной переменной для прогнозирования злокачественности в этих двух когортах, был проведен анализ характеристической кривой оператора-получателя. Оценка скорости роста показала площадь под кривой 0,63 (95% ДИ, 0,58–0,68; P <0,0001). При использовании порогового значения роста> 2 мм / год для выявления злокачественной опухоли специфичность, чувствительность, положительная прогностическая ценность, отрицательная прогностическая ценность и количество, необходимое для лечения, были равны 0.88 (от 0,86 до 0,90), 0,26 (от 0,19 до 0,34), 0,17 (от 0,12 до 0,23), 0,93 (от 0,91 до 0,94) и 9,97 (от 4,50 до 15,54) соответственно.
Чтобы определить, предсказывают ли дополнительные факторы рост злокачественного узелка> 2 мм / год, мы выполнили логистический регрессионный анализ клинических, сонографических и патологических переменных (таблица 3). Из 126 злокачественных узлов мы классифицировали рак щитовидной железы как более низкий риск в 76 случаях, который был определен как инкапсулированные, неинвазивные фолликулярные варианты PTC (FVPTC). Рак был классифицирован как промежуточный риск в 42 случаях, которые включали классический PTC, инфильтративный FVPTC и минимально инвазивную фолликулярную карциному или карциному щитовидной железы из клеток Гертла.Наконец, рак был классифицирован как более высокий риск в восьми случаях, включая медуллярный рак щитовидной железы, низкодифференцированный рак щитовидной железы, а также столбчатые и высококлеточные варианты PTC (дополнительная таблица 1). В модели множественной логистической регрессии скорость роста злокачественных узлов> 2 мм / год оставалась достоверно связанной с раком как среднего, так и высокого риска. Рак среднего риска в 2,99 раза чаще имел скорость роста> 2 мм / год (95% ДИ, от 1,20 до 7,47; P = 0.03), а для рака с более высоким риском в 8,69 раз выше вероятность роста> 2 мм / год (95% ДИ от 1,78 до 42,34; P = 0,02) по сравнению с раком щитовидной железы с более низким риском. Возраст, пол пациента, размер узелка или кистозное содержимое, а также наличие метастазов в лимфатических узлах не были достоверно связаны со скоростью роста узелка> 2 мм / год.
Таблица 3. Клинические и гистологические предикторыскорости роста узелков> 2 мм / год в злокачественных узлах щитовидной железы
Предиктор . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | |||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | |||||||||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1.03) | 0,85 | ||||||||
Пол | Мужской | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||||
Женский | 0,803 0,613–2,28 (0,28–2,28) (0,27–2,61) | 0,75 | ||||||||||
Паренхима узелка a | Кистозный | 1 (справочный) | 1 (справочный) | твердый 0134 | 59 (0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | ||||
Размер узла a | 1,02 (0,99–1,06) | 0,31 | (0,99–1,06)0,31 | 1,07)0,15 | ||||||||
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||||
5 Промежуточный 2.69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | |||||||||
Высшее d | 8,08 (1,72–38,09) | 0,02 | (1,72–38,09)0,02 | )0,02 | ||||||||
Метастазы в лимфатические узлы | Нет | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||||
,08 Да | 1,12) 0 0,290 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Предиктор . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | ||
---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | ||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1,03) | 0,85 | |
Пол | 1 | Мужской | (ссылка)|||
Женский | 0,80 (0,28–2,28) | 0,67 | 0,83 (0,27–2,61) | 0,75 | |
кистозная паренхима 1 (справочный) | 1 (справочный) | ||||
Цельный | 0.59 (0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | |
Размер узла a | 1,02 (0,99–1,06) | 0,31 | (0,99–1,06)0,31 | 1,07)0,15 | |
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | ||
5 Промежуточный 2.69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | ||
Высшее d | 8,08 (1,72–38,09) | 0,02 | (1,72–38,09)0,02 | )0,02 | |
Метастазы в лимфатические узлы | Нет | 1 (справочный) | 1 (справочный) | ||
,08 Да | 1,12) 0 0,290 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Клинические и гистологические предикторы скорости роста узелков> 2 мм / год в злокачественных узлах щитовидной железы
Предиктор . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | |||||||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1,03) | 0,85 | ||||||
Пол | 1 | (ссылка)|||||||||
Женский | 0,80 (0,28–2,28) | 0,67 | 0.83 (0,27–2,61) | 0,75 | ||||||
Паренхима узелка a | Кистозный | 1 (справочный) | 1 (справочный) | твердый 0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | |||
Размер узелков a | 1,02 (0,99–1,06) | 0,31 1 | .02 (0,99–1,07)0,15 | |||||||
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||
90 Промежуточный | 2,69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | ||||||
Высшее d | 8,08 (1.72–38,09) | 0,02 | 8,69 (1,78–42,34) | 0,02 | ||||||
Метастаз в лимфатических узлах | № | 1 (справочный) | 1 (справочный) | Да | 1,12 (0,21–6,08) | 0,90 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Predictor . | Категория . | Одномерный анализ . | Многомерный анализ . | |||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
OR (95% ДИ) . | P Значение . | OR (95% ДИ) . | P Значение . | |||||||
Возраст | 1,00 (0,98–1,03) | 0,78 | 1,00 (0,97–1,03) | 0,85 | ||||||
Пол | 1 | (ссылка)|||||||||
Женский | 0.80 (0,28–2,28) | 0,67 | 0,83 (0,27–2,61) | 0,75 | ||||||
Паренхима узелка a | Кистоз | 1 (справочный) | 1 | |||||||
Цельный | 0,59 (0,16–2,16) | 0,43 | 0,59 (0,15–2,38) | 0,46 | ||||||
Размер узла a | .02 (0,99–1,06) | 0,31 | 1,02 (0,99–1,07) | 0,15 | ||||||
Риск рака щитовидной железы | Нижний b | 1 (справочный) | 1 (справочный) | |||||||
Промежуточный c | 2,69 (1,13–6,42) | 0,03 | 2,99 (1,20–7,47) | 0,03 | 900 .08 (1,72–38,09) | 0,02 | 8,69 (1,78–42,34) | 0,02 | ||
Метастаз в лимфатических узлах | № | 1 (справочный) | 1 (справочный) | Есть | 1,12 (0,21–6,08) | 0,90 | 1,20 (0,20–7,33) | 0,84 |
Обсуждение
В этом исследовании мы демонстрируем, что злокачественные узелки растут чаще и быстрее, чем доброкачественные узелки.Узлы щитовидной железы, которые были стабильными или уменьшались, были значительно более вероятными как доброкачественные, тогда как рост> 2 мм / год был связан со злокачественными новообразованиями. Более того, на каждые 2 мм / год роста выше этого порога наблюдалось прогрессивное увеличение RR злокачественности. Взаимосвязь между ростом> 2 мм / год и злокачественными новообразованиями оставалась значительной после поправки на другие клинические факторы. Анализы также показали, что злокачественные узелки со скоростью роста> 2 мм / год с большей вероятностью имеют агрессивные гистопатологические подтипы.Вместе эти данные в целом сравнивают скорость роста клинически значимых доброкачественных и злокачественных узлов размером ≥1 см и поддерживают включение роста узлов щитовидной железы в качестве клинически полезной переменной во время оценки узлов щитовидной железы.
О сонографическом росте злокачественных опухолей по сравнению с доброкачественными узелками сообщалось редко. Действительно, существует только одно небольшое пилотное исследование с участием 14 пациентов, которое не показало различий в росте между гистологически доброкачественными и злокачественными новообразованиями в среднем за 30 месяцев (15).Однако рост только доброкачественных узелков был изучен более подробно (8, 9, 14, 16, 17). Durante et al. (16) недавно сообщил о проспективном пятилетнем наблюдательном исследовании циотологически и сонографически доброкачественных узелков, демонстрирующих среднюю скорость роста около 1 мм / год. Увеличение на 20% в двух измерениях произошло у 15,4% пациентов, в то время как большинство узелков осталось стабильным. Эти данные аналогичны нашим результатам, в которых 14,2% доброкачественных узелков также соответствовали этому критерию.
Напротив, исследования, изучающие скорость роста злокачественных узелков, редки. Ито и др. (12) сообщил о 162 пациентах с папиллярными микрокарциномами низкого риска (по данным сонографии <1 см и без поражения лимфатических узлов), которые выбрали наблюдательную терапию. За пять и более лет наблюдения только 11% опухолей выросли до размеров> 10 мм, тогда как большинство оставалось стабильными. Наши данные контрастируют с этим открытием, демонстрируя, что 33 из 126 (26,2%) злокачественных узлов увеличились более чем на 2 мм / год в наибольшем измерении.Примечательно, что узелки щитовидной железы в нашем исследовании имели размер ≥1 см и были относительно невыделенными. Таким образом, такие отличия от предшествующих данных могут отражать фундаментальные различия в биологическом поведении микрокарцином и злокачественных новообразований диаметром ≥1 см.
Наши результаты могут иметь важное значение для клинической практики. Современные тенденции предполагают, что все большее количество узлов щитовидной железы, вероятно, будет контролироваться консервативно, даже без предварительной цитологической оценки. Кроме того, некоторые подтвержденные биопсией виды рака щитовидной железы все чаще рекомендуются для активного наблюдения и последующего наблюдения, а не для хирургической резекции.Как следствие, решения относительно того, когда выполнять FNA или когда удалять злокачественное новообразование щитовидной железы, будут все больше зависеть от наблюдаемых изменений во время последующего наблюдения. Наши данные показывают, что скорость роста узелков может быть важным фактором для узлов щитовидной железы, которые не подвергались цитологической оценке или не наблюдались рака щитовидной железы. Во время такого наблюдения уменьшение размера узелков на 2 мм или более в год должно указывать на очень низкий риск злокачественного новообразования и, таким образом, может предоставить врачу возможность продолжить консервативное лечение.И наоборот, быстрый рост плотной ткани узелка должен привести к первоначальной диагностической FNA или хирургической резекции FNA-подтвержденного злокачественного новообразования, учитывая связь с фенотипами более высокого риска, обнаруженными в этом анализе. В то время как скорость роста узелков сама по себе может не обладать идеальной дискриминационной ценностью для злокачественных новообразований, ее включение в комплексный подход к оценке узлов щитовидной железы будет способствовать дальнейшей индивидуализации стратификации риска.
Мы осознаем ограничения данного исследования. В когорту злокачественных узелков вошли только пациенты с доступной переоценкой сонографии в течение шести и более месяцев.Хотя эти пациенты не участвовали в проспективном наблюдательном исследовании, эта когорта не показала признаков явной систематической ошибки отбора. Обнаружение нескольких гистологий агрессивного рака щитовидной железы в этой когорте и положительная корреляция между агрессивностью и скоростью роста предполагают, что образец включает широкий спектр злокачественных фенотипов. Однако нельзя исключить клинические или сонографические факторы, благоприятствовавшие наблюдению за некоторыми пациентами. Отдельно мы подтверждаем, что доброкачественные узелки были определены цитологически, поскольку доброкачественные узелки обычно не направляются на резекцию.Однако данные подтверждают высокую точность цитологии доброкачественных FNA (18, 19) и, следовательно, дают разумное и клинически значимое основание для отнесения этих узелков к доброкачественным.
В заключение, эти данные демонстрируют, что клинически значимые (≥1 см) злокачественные узелки щитовидной железы растут чаще и быстрее, чем клинически значимые (≥1 см) доброкачественные узелки щитовидной железы. Более того, агрессивный рак щитовидной железы продемонстрировал самый быстрый рост с течением времени. И наоборот, стабильные узелки, особенно уменьшающиеся в размере, с гораздо большей вероятностью окажутся доброкачественными.В совокупности эти данные предполагают, что рост узлов щитовидной железы (и особенно быстрый рост узелков) следует снова ввести в качестве важной переменной в оценке и последующем наблюдении узлов щитовидной железы.
Сокращения:
BWH
Бригам и женская больница
CI
FNA
FVPTC
фолликулярные варианты папиллярной карциномы щитовидной железы
0000000 9182 91820030000000 9182003RR
SD
Благодарности
Краткое описание раскрытия информации : Авторам нечего раскрывать.
Список литературы
1.Siegel
R
,Найшадхам
D
,Джемал
А
.Статистика рака, 2012 г.
.CA Cancer J Clin
.2012
;62
(1
):10
—29
. 2.Поповенюк
G
,Йонклаас
Дж
.Узлы щитовидной железы
.Мед Клин Норт Ам
.2012
;96
(2
):329
—349
. 3.Ясса
л
,Cibas
ES
,Бенсон
CB
,Фратес
MC
,Дубилет
PM
,Гаванде
AA
,Мур
FD
, Jr ,Ким
BW
,№
В
,Marqusee
E
,Ларсен
PR
,Александр
EK
.Долгосрочная оценка мультидисциплинарного подхода к диагностике узлов щитовидной железы
.Рак
.2007
;111
(6
):508
—516
. 4.Haugen
BR
,Александр
EK
,Библия
KC
,Доэрти
GM
,Мандель
SJ
,Никифоров
YE
,Пачини
F
,Рэндольф
GW
,Sawka
AM
,Schlumberger
M
,Schuff
кг
,Шерман
SI
,Соса
JA
,Стюард
DL
,Tuttle
RM
,Вартофски
L
.2015 Рекомендации Американской ассоциации по лечению щитовидной железы для взрослых пациентов с узлами щитовидной железы и дифференцированным раком щитовидной железы: Целевая группа рекомендаций Американской ассоциации по щитовидной железе по узелкам щитовидной железы и дифференцированному раку щитовидной железы
.Щитовидная железа
.2016
;26
(1
):1
—133
.5.Гариб
H
,Папини
E
,Гарбер
JR
,Duick
DS
,Харрелл
RM
,Hegedüs
L
,Paschke
R
,Valcavi
R
,Vitti
P
;Целевая группа AACE / ACE / AME по узлам щитовидной железы
.Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американский колледж эндокринологов и Медицинские рекомендации Associzione Medici Endocrinologi по клинической практике диагностики и лечения узлов щитовидной железы — обновление 2016 г.
.Endocr Pract
.2016
;22
(5
):622
—639
.6.Певица
PA
,Купер
DS
,Дэниэлс
GH
,Ладенсон
PW
,Гринспен
FS
,Levy
EG
,Браверман
LE
,Кларк
Огайо
,Макдугалл
IR
,Айн
кВ
,Дорфман
SG
;Американская тироидная ассоциация
.Руководство по лечению пациентов с узлами щитовидной железы и высокодифференцированным раком щитовидной железы
.Arch Intern Med
.1996
;156
(19
):2165
—2172
.7.Дэниэлс
GH
.Узлы щитовидной железы и узловые узлы щитовидной железы: клинический обзор
.Компр Тер
.1996
;22
(4
):239
—250
.8.Александр
EK
,Гурвиц
S
,Heering
JP
,Бенсон
CB
,Фратес
MC
,Дубилет
PM
,Cibas
ES
,Ларсен
PR
,Marqusee
E
.Естественная история доброкачественных твердых и кистозных узлов щитовидной железы
.Энн Интерн Мед.
.2003
;138
(4
):315
—318
.9.негр
р.
Что происходит при 5-летнем наблюдении за доброкачественными узлами щитовидной железы
.J Защита щитовидной железы
.2014
;2014
:459791
. 10.Kwak
JY
,Коо
H
,Youk
JH
,Ким
МДж
,Луна
HJ
,Сын
EJ
,Ким
EK
.Значение корреляции УЗИ узла щитовидной железы с исходно доброкачественными цитологическими результатами
.Радиология
.2010
;254
(1
):292
—300
.11.Росарио
PW
,Purisch
S
.Ультрасонографические характеристики как критерий повторной цитологии доброкачественных узлов щитовидной железы
.Arq Bras Endocrinol Metabol
.2010
;54
(1
):52
—55
. 12.Ито
Да
,Уруно
T
,Накано
К
,Такамура
Y
,Мия
А
,Кобаяши
К
,Иокодзава
T
,Мацузука
Ф
,Кума
S
,Кума
К
,Мияучи
А
.Наблюдательное исследование без хирургического лечения пациентов с папиллярной микрокарциномой щитовидной железы
.Щитовидная железа
.2003
;13
(4
):381
—387
. 13.Cibas
ES
,Али
SZ
.Система Bethesda для отчетов о цитопатологии щитовидной железы
.Щитовидная железа
.2009
;19
(11
):1159
—1165
.14.Медичи
M
,Лю
X
,квонг
N
,Энджелл
TE
,Marqusee
E
,Ким
MI
,Александр
EK
.Длительное и краткосрочное наблюдение за цитологически доброкачественными узлами щитовидной железы: проспективное когортное исследование
.BMC Med
.2016
;14
(1
):11
. 15.Асанума
К
,Кобаяши
S
,Шингу
К
,Хама
Я
,Йокояма
S
,Фухимори
M
,Амано
Дж
.По скорости роста опухоли злокачественные и доброкачественные узлы щитовидной железы не различаются
.евро J Surg
.2001
;167
(2
):102
—105
. 16.Durante
C
,Костанте
G
,Лучисано
G
,Бруно
R
,Меринголо
D
,Пачарони
A
,Puxeddu
E
,Торлонтано
M
,Тумино
S
,Аттард
M
,Ламартина
L
,Николуччи
A
,Филетти
S
.Естественное течение доброкачественных узлов щитовидной железы
.JAMA
.2015
;313
(9
):926
—935
. 17.Ноу
E
,квонг
N
,Александр
LK
,Cibas
ES
,Marqusee
E
,Александр
EK
.Определение оптимального интервала времени для повторной оценки после аспирации доброкачественных узлов щитовидной железы
.Дж. Клин Эндокринол Метаб
.2014
;99
(2
):510
—516
. 18.Бонджованни
M
,Криппа
S
,Белудж
Z
,Пиана
S
,Спитале
А
,Pagni
F
,Mazzucchelli
L
,Ди Белла
C
,Faquin
W
.Сравнение пятиуровневых и шестиуровневых диагностических систем для сообщения о цитопатологии щитовидной железы: исследование, проводимое несколькими учреждениями
.Цитопатол рака
.2012
;120
(2
):117
—125
. 19.Кирнан
CM
,Брум
JT
,Solórzano
CC
.Система отчетности по цитопатологии щитовидной железы Bethesda: опыт работы в одном центре более 5 лет
.Энн Сург Онкол
.2014
;21
(11
):3522
—3527
.Авторские права © 2017 Эндокринное общество
РАЗВИТИЕ ЩИТОВИДНЫХ УЗЛОВ КАК ПРЕДСКАЗАТЕЛЬ ЗЛОКАЧЕСТВА
Цель: Оценить, какой показатель роста узлов щитовидной железы при серийном УЗИ шеи, если таковой имеется, связан со злокачественными новообразованиями. Методы: Ретроспективный обзор исследовательской карты злокачественных узлов щитовидной железы, оцененных в Центре медицинских наук Кингстона (2006-2016 гг.), И доброкачественных узлов щитовидной железы (2016 г.), диаметром не менее 1 см и с двумя ультразвуковыми исследованиями, выполненными с интервалом не менее 30 дней.Группы сравнивали с использованием независимых выборок с использованием критерия Стьюдента t , критерия хи-квадрат или критерия Манна-Уитни U , в зависимости от ситуации, а также многомерного логистического и линейного регрессионного моделирования с поправкой на возраст и исходный объем. Результаты: В исследование было включено сто семьдесят восемь узелков. Когда рост определялся как увеличение> 20% в 2-х измерениях (минимум 2 мм), злокачественные узелки (ЗН) подвергались значительно большему разрастанию, чем доброкачественные узелки (ДЗ) (16.8% BN против 29,8% MN [ P = 0,026]; отношение шансов = 2,49; 95% доверительный интервал = от 1,12 до 5,56). Не было существенной разницы между группами, когда рост определялся как рост> 2 мм / год или рост объема ≥50%. Узелки уменьшались более чем на 2 мм / год в каждой группе, и разница не была статистически значимой (24,2% BN против 20,7% MN [ P = 0,449]). Среднее время удвоения для увеличившихся узелков составило 1022,1 дня в группе BN и 463,2 дня в группе MN ( P =.036). Среднее время удвоения для всех узелков составило 456,5 дней в группе BN и 244,2 дня в группе MN ( P = 0,015). Заключение: Рост узлов щитовидной железы, определяемый как увеличение> 20% в двух измерениях (минимум 2 мм), связан с риском злокачественного новообразования. По усадке узлов не было различий между BN и MN. Сокращения: BN = доброкачественный узелок; ДИ = доверительный интервал; FNA = тонкая игла для аспирации; KHSC = Кингстонский научный центр здравоохранения; MN = злокачественный узелок; OR = отношение шансов; ROC = рабочая характеристика приемника.
Быстрый рост узелков щитовидной железы не является маркером высокодифференцированного рака щитовидной железы | World Journal of Surgical Oncology
Характер естественного роста узлов щитовидной железы обсуждается неоднозначно. Сообщения об изменении объема узлов щитовидной железы с течением времени варьируются от значительного уменьшения [11–13] до преимущественно увеличения [8, 9], в зависимости от таких факторов, как тип узловатости (одноузловой или многоузловой) [14], дефицит йода [15] , анатомическая конфигурация узелка (кистозное содержимое) [6] и назначение терапии левотироксином [16].Совсем недавно Durante et al. описали увеличение объема бессимптомных и сонографических подозрительных узелков всего на 15% за 5 лет [17]. Согласно нашим результатам, они обнаружили низкую заболеваемость раком щитовидной железы и отсутствие связи с ростом узелков. Более того, нет четкого консенсуса относительно того, как определять значительный рост узлов щитовидной железы [3]. Брауэр и др. сообщили о соответствующих вариациях между наблюдателями в измерении объема узелков щитовидной железы, когда изменение объема узелков было ниже 50%, что привело к противоречивым интерпретациям [10].Таким образом, они рекомендовали, чтобы изменение объема клубеньков, по крайней мере, на 49% или более, интерпретировалось только как соответствующее уменьшение или рост клубеньков [10]. Рост узелков щитовидной железы сам по себе, по-видимому, не является отдельным маркером злокачественного новообразования. Kim et al. сообщили, что узелки, показывающие рост более чем на 50% во время последующего ультразвукового наблюдения, вряд ли приведут к диагностике злокачественных новообразований, тогда как злокачественные новообразования чаще присутствовали при обнаружении подозрительных УЗИ признаков [18]. Тем не менее, в пересмотренном руководстве Американской тироидной ассоциации от 2015 г. предполагается, что пороговое значение 50% для увеличения объема узелков при последующем наблюдении является критерием для дальнейшего диагностического обследования и повторения FNA для исключения злокачественного новообразования (слабая рекомендация, основанная на доказательствах низкого качества) [ 19].Более того, в обычной практике увеличивающиеся узелки щитовидной железы часто подвергаются хирургическому лечению, чтобы исключить рак [20]. Результаты этого исследования показывают, что соответствующий рост узлов щитовидной железы с течением времени, определяемый как увеличение объема более чем на 50%, присутствует у трех четвертей наблюдаемых пациентов. Более того, быстрый рост узелков в течение 24 месяцев наблюдался у 30% всех пациентов. Тем не менее, рост узелков редко был связан с высокодифференцированным раком щитовидной железы, а быстрый рост узелков щитовидной железы наблюдался только при доброкачественных поражениях, метастатических раковых опухолях и лимфоме.Все данные были получены из хирургической базы данных, а это означает, что данные пациентов, которые все еще находились под наблюдением без операции, не были включены в этот анализ. Таким образом, эти результаты несопоставимы с результатами простых наблюдательных исследований, сообщающих о гораздо более низких темпах роста узелков щитовидной железы [18, 21]. Что касается роста узелков и хорошо дифференцированного рака щитовидной железы, это может еще больше увеличить долю пациентов с соответствующим ростом узелков и без злокачественных новообразований щитовидной железы.
Кроме того, большинство пациентов в этой серии были прооперированы из-за роста соответствующих узелков без каких-либо дальнейших признаков злокачественности.Только у двух из этих упомянутых пациентов впоследствии была обнаружена папиллярная микрокарцинома в узле щитовидной железы под наблюдением, которую можно интерпретировать как случайную находку без какой-либо дальнейшей клинической значимости. С другой стороны, у пациентов с доказанным высокодифференцированным раком щитовидной железы не наблюдалось значительного роста узелков. Эти результаты сопоставимы с выводами, сделанными Ajmal et al. что рак щитовидной железы — это очень медленно растущий процесс, который может не прогрессировать существенно в течение многих лет [22]. Важно отметить, что в исследуемой популяции не наблюдалось локально инфильтрирующего или метастатического высокодифференцированного рака щитовидной железы, что привело нас к выводу, что концепция терапии была излечивающей для всех пациентов.Следовательно, следует отказаться от роста узелков щитовидной железы как отдельного аргумента в пользу злокачественности.
Исключая случайные находки папиллярной микрокарциномы, 12 из 14 высокодифференцированных форм рака щитовидной железы, диагностированных в многоузловой щитовидной железе, оказались в доминантном узле при ультразвуковом исследовании. Это согласуется с выводами, сделанными Kunreuther et al., Которые сообщили, что рак щитовидной железы чаще всего обнаруживается у пациентов с множественными узелками в доминирующем или наибольшем узле [23].
Кроме того, изменения сонографических характеристик узелков, подозрительных на злокачественные новообразования во время наблюдения, такие как микрокальцификация, гипоэхогенность и нерегулярные края узелков во время наблюдения, наблюдались несколько чаще при злокачественных новообразованиях щитовидной железы, чем при доброкачественных новообразованиях.Однако этим результатам не хватало статистической значимости, главным образом потому, что пациенты с подозрительными сонографическими данными, скорее всего, перенесли операцию изначально, у большинства пациентов в этом исследовании были сонографически подозрительные узелки на исходном УЗИ, а частота злокачественных новообразований щитовидной железы во время последующего наблюдения была слишком низкой, чтобы показать. статистически значимая разница. Недавние обсервационные исследования показали, что сонографические характеристики узелков, а не их рост, являются важными признаками в диагностике злокачественных новообразований [18].
Ограничением наших результатов является тот факт, что в дополнение к потенциальной систематической ошибке из-за ретроспективного дизайна в исследование были включены только пациенты с изначально подозрительными узелками на УЗИ, завершившими последующее наблюдение и с определенным гистопатологическим диагнозом после операции. Три четверти всех пациентов, прооперированных в течение периода исследования, были исключены из анализа, потому что не было описано или доступно последующее наблюдение за узелками. Однако частота высокодифференцированного рака щитовидной железы в исследуемой популяции была сопоставима с таковой в общей популяции пациентов, прооперированных в течение периода исследования, что указывает на то, что этот выбор, по-видимому, не повлиял на заболеваемость раком.
Некоторые отчеты показали, что FNAB во время последующего наблюдения за узлами щитовидной железы, особенно при кистозных поражениях, может иметь краткосрочное влияние на размер узелков и характер роста, что делает интерпретацию сомнительной [24]. Однако долгосрочное влияние FNAB на размер узелков кажется незначительным [25]. Что касается небольшого количества предоперационных FNAB и исключения полных кистозных поражений, мы полагаем, что описанное изменение размера узелков из-за FNAB не влияет на наш общий вывод.
Поскольку быстрый рост узелков щитовидной железы может оказаться недифференцированным раком щитовидной железы или вторичным злокачественным новообразованием, исправьте предоперационный диагноз, например, с помощью FNAB имеет первостепенное значение, поскольку в большинстве этих случаев это может существенно изменить лечение [26].
Узлы щитовидной железы | Сидарс-Синай
Не то, что вы ищете?Что такое узелки щитовидной железы?
Щитовидная железа расположена в передней нижней части шеи, ниже голосового аппарата (гортани) и выше ключиц.
Узелок щитовидной железы — это уплотнение в щитовидной железе или на ней. Узлы щитовидной железы обнаруживаются примерно у 6 процентов женщин и 1-2 процентов мужчин; они возникают в 10 раз чаще у пожилых людей, но обычно не диагностируются.
Каждый раз, когда в ткани щитовидной железы обнаруживается уплотнение, необходимо учитывать возможность злокачественного новообразования (рака). Более 95 процентов узлов щитовидной железы доброкачественные (доброкачественные), но необходимы тесты, чтобы определить, является ли узелок злокачественным.
К доброкачественным узелкам относятся:
- Многоузловой зоб, также называемый нетоксическим зобом.Слово зоб означает, что щитовидная железа стала слишком большой. Обычно это происходит, когда гипофиз в головном мозге вырабатывает слишком много гормона, стимулирующего щитовидную железу. Если зоб небольшой, проблему можно лечить с помощью таблеток гормона щитовидной железы. Операция необходима, если зоб большой или не перестает расти после приема гормонов щитовидной железы. Большая щитовидная железа может давить на трахею (дыхательное горло) или пищевод (пищевод) и вызывать затрудненное дыхание или прием пищи.
- Доброкачественные фолликулярные аденомы.Слово фолликулярный означает, что клетки выглядят как группа маленьких кружков под микроскопом. Если фолликулярные клетки содержатся внутри узелка, состояние называется доброкачественным. Если клетки проникли в окружающие ткани, диагноз — рак.
- Кисты щитовидной железы — это узелки, заполненные жидкостью. Если узелок имеет как жидкую, так и твердую части, он называется сложным узлом. Их необходимо удалить хирургическим путем, если они вызывают боль в шее или затруднение глотания.
Что вызывает узелки щитовидной железы?
Узелки могут быть вызваны простым разрастанием нормальной ткани щитовидной железы, кистами, заполненными жидкостью, воспалением (тиреоидит) или опухолью (доброкачественной или злокачественной).Большинство узелков удаляли хирургическим путем до 1980-х годов. Оглядываясь назад, можно сказать, что этот подход привел к множеству ненужных операций, поскольку менее 10 процентов удаленных узелков оказались злокачественными. Большинство удаленных узелков можно было просто наблюдать или лечить медикаментами.
Хронический тиреоидит (болезнь Хашимото) — это медленно развивающееся воспаление щитовидной железы. Это часто приводит к снижению функции щитовидной железы (гипотиреоз). Тиреоидит возникает, когда иммунная система организма разрушает клетки щитовидной железы.Хронический тиреоидит чаще всего встречается у женщин и людей с семейным анамнезом заболеваний щитовидной железы.
Каковы симптомы узелков щитовидной железы?
Многие пациенты с узлами щитовидной железы не имеют никаких симптомов и случайно обнаруживают уплотнение в щитовидной железе во время обычного медицинского осмотра или визуального исследования, проводимого по не связанным с этим причинам. У небольшой части пациентов может появиться постепенно увеличивающаяся шишка в передней части шеи или может возникнуть нечеткое ощущение давления или дискомфорт при глотании.О шишке на шее следует сообщить врачу даже при отсутствии симптомов.Как диагностируются узлы щитовидной железы?
Биопсия тонкой иглой
Тонкоигольная биопсия щитовидной железы — это простая процедура, которую можно выполнить в кабинете врача. Некоторые врачи обезболивают кожу над узелком перед биопсией, но нет необходимости усыплять, и пациенты обычно могут вернуться на работу или домой после этого без каких-либо побочных эффектов.
Этот тест предоставляет информацию, которую не может предложить никакой другой тест, кроме хирургического вмешательства. Игольная биопсия щитовидной железы предоставит достаточно информации, на основании которой можно будет принять решение о лечении, более чем в 85% случаев, если используется ультразвук.
Использование тонкоигольной биопсии резко сократило количество пациентов, перенесших ненужные операции по поводу доброкачественных узелков. Однако около 10-20 процентов биоптатов интерпретируются как неубедительные или неадекватные, то есть патолог не может быть уверен, является ли узел злокачественным или доброкачественным.
В таких случаях врач, имеющий опыт лечения заболеваний щитовидной железы, может использовать другие критерии, чтобы принять решение об операции.
Сканирование щитовидной железы
Сканирование щитовидной железы — это снимок щитовидной железы, сделанный после инъекции или проглатывания небольшой дозы радиоактивного изотопа, обычно концентрируемого клетками щитовидной железы. Сканирование показывает, является ли узелок гиперфункцией («горячий» узелок). Поскольку рак редко обнаруживается в горячих узелках, сканирование, показывающее горячий узелок, устраняет необходимость в тонкоигольной биопсии.Если горячий узел вызывает гипертиреоз, его можно лечить радиоактивным йодом или хирургическим путем.
Ни сканирование щитовидной железы, ни лечение радиоактивным йодом нельзя проводить беременной женщине. Небольшое количество радиоактивного йода выделяется с грудным молоком. Поскольку радиойод может необратимо повредить щитовидную железу младенца, кормление грудью не разрешается женщинам, проходящим курс лечения радиойодом.
УЗИ
В УЗИ щитовидной железы высокочастотные звуковые волны проходят через кожу и отражаются обратно в аппарат, создавая подробные изображения щитовидной железы.Он может визуализировать узелки размером до 2-3 миллиметров. Ультразвук позволяет отличить кисты щитовидной железы (узелки, заполненные жидкостью) от твердых узелков. Последние достижения в области ультразвукового исследования помогают врачам определять узелки, которые с большей вероятностью могут быть злокачественными.
Ультрасонография щитовидной железы также используется для наведения тонкой иглы при аспирации узлов щитовидной железы. Ультразвуковой контроль позволяет врачам провести биопсию узелка, чтобы получить достаточное количество материала для интерпретации.
Даже если образец биопсии щитовидной железы признан доброкачественным, следует контролировать размер узелка.Ультразвуковое исследование щитовидной железы дает объективный и точный метод определения изменения размера узелка. Узелок с доброкачественной биопсией, стабильный или уменьшающийся в размерах, вряд ли является злокачественным или требует хирургического лечения.
Как лечат узлы щитовидной железы?
Большинство пациентов с доброкачественными узелками не нуждаются в специальном лечении. Некоторые врачи назначают гормон левотироксин в надежде предотвратить рост узелков или уменьшить размер холодных узелков.Радиойод можно использовать для лечения горячих узелков.
У пациента с известным узлом щитовидной железы первым шагом является определение риска рака. К факторам высокого риска относятся:Если поражение доброкачественное, за пациентом наблюдают с помощью ультразвука на предмет роста узелка или развития новых узелков. Если есть рост, может быть выполнена повторная биопсия. Если поражение злокачественное, пациента направляют к одному из хирургов программы по лечению рака щитовидной железы для удаления щитовидной железы.
Примерно в 10% случаев патолог не может поставить диагноз из-за отсутствия образца из аспирации.Это предполагает повышенный риск злокачественного новообразования, которое может потребовать хирургического вмешательства или наблюдения.
В большинстве операций щитовидная железа удаляется полностью (полная тиреоидэктомия). Лимфатические узлы также могут быть удалены, чтобы определить, распространилась ли опухоль за пределы щитовидной железы. Последующая терапия зависит от результатов, полученных во время операции. Некоторым пациентам может быть назначен гормон щитовидной железы с последующим проведением анализов крови и ультразвуковых исследований, в то время как другим будет введен радиоактивный йод для разрушения остаточной ткани щитовидной железы, а затем будут проводиться анализы крови и ультразвук.
Используя этот вид терапии, можно вылечить или контролировать большинство видов рака, и менее 20 процентов будут рецидивировать. В случае агрессивного заболевания пациент может претендовать на участие в клинических испытаниях с использованием более новых методов лечения, таких как таргетная химиотерапия.
Ключевые моменты
- Узелок щитовидной железы — это уплотнение в щитовидной железе или на ней. Узлы щитовидной железы обнаруживаются примерно у 6 процентов женщин и 1-2 процентов мужчин; они возникают в 10 раз чаще у пожилых людей, но обычно не диагностируются.
- Каждый раз, когда в ткани щитовидной железы обнаруживается уплотнение, необходимо учитывать возможность рака.
- Более 95 процентов узлов щитовидной железы доброкачественные.
Следующие шаги
Советы, которые помогут вам получить максимальную пользу от посещения врача:
- Знайте причину вашего визита и то, что вы хотите.
- Перед визитом запишите вопросы, на которые хотите получить ответы.
- Возьмите с собой кого-нибудь, кто поможет вам задать вопросы и запомнить, что вам говорит поставщик.
- Во время посещения запишите название нового диагноза и любые новые лекарства, методы лечения или тесты. Также запишите все новые инструкции, которые дает вам ваш провайдер.
- Узнайте, почему прописано новое лекарство или лечение и как они вам помогут. Также знайте, каковы побочные эффекты.
- Спросите, можно ли вылечить ваше состояние другими способами.
- Знайте, почему рекомендуется тест или процедура и что могут означать результаты.
- Знайте, чего ожидать, если вы не примете лекарство, не пройдете тест или процедуру.
- Если вам назначена повторная встреча, запишите дату, время и цель этого визита.
- Узнайте, как можно связаться со своим поставщиком медицинских услуг, если у вас возникнут вопросы.
© 2000-2021 Компания StayWell, LLC. Все права защищены. Эта информация не предназначена для замены профессиональной медицинской помощи. Всегда следуйте инструкциям лечащего врача.
Не то, что вы ищете? .