«Ремантадин» не лечит от коронавируса: Пермское УФАС России проверило рекламу противовирусного препарата как средства против китайской инфекции
Пермское УФАС России провело проверку рекламы препарата «Ремантадин» как средства лечения китайского коронавируса. Напомним, объявление с изображением лекарственного средства, в котором указывается эффективность препарата против коронавируса, появилось в одной из аптек сети «Аптека от склада».
Чтобы определить достоверность представленных в рекламе сведений об эффективности препарата в лечении коронавируса, Управление направило запросы в Министерство здравоохранения Пермского края, а также в Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера.
Согласно информации, полученной из Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера, следует, что препарат «Ремантадин» относится к группе противовирусных средств и показан к применению при лечении ранних стадий гриппа, а также при профилактике клещевого энцефалита. Данные по действию на коронавирус препарата «Ремантадин» отсутствуют.
«Согласно временным методическим рекомендациям Минздрава России от 29 января 2019 года «Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (2019-nCoV)» в настоящее время средства специфической профилактики коронавирусной инфекции находятся на стадии разработки. Также в настоящее время отсутствуют рекомендации по этиотропной терапии с позиции доказательной медицины для лечения 2019-nCoV инфекции. В настоящее время использование препарата «Ремантадин» при лечении коронавирусной инфекции не допустимо», — сообщили Пермскому УФАС России в Пермском государственном медицинском университете имени академика Е.А. Вагнера.
По информации Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера, в качестве препарата противовирусного действия, имеющего достаточно широкий спектр применения при инфекциях вирусной этиологии может быть рекомендован у взрослых рибавирин, рибавирин в комбинации с лопинавиром и ритонавиром, а также рекомбинантный интерферон бета-1b.
Добавим, что после реагирования надзорного ведомства на обращения пермских СМИ проверить законность рекламы препарата «Ремантадин» как средства лечения китайского коронавируса, объявления, содержащие признаки нарушения антимонопольного законодательства, в аптеках Перми, в том числе ранее размещённые в розничной сети «Аптека от склада», были удалены добровольно.
«Пермское УФАС России рекомендует потребителям с осторожностью относиться к рекламе противовирусных препаратов как средств лечения коронавируса, в связи с наличием возможной спекуляции на страхах населения из-за обострения эпидемиологической ситуации. При обнаружении незаконной рекламы просим обращаться в надзорное ведомство. В обращении следует указать адрес и название аптеки, а также наименование юридического лица. На данный момент, в Пермское УФАС России поступила одна жалоба о повышении стоимости одного из противовирусных препаратов на 10 процентов. Данная информация проверяется», — сообщил руководитель Пермского УФАС России Александр Плаксин.
<div>Пермское УФАС России</div><p>Пермское УФАС России провело проверку рекламы препарата «Ремантадин» как средства лечения китайского коронавируса. Напомним, объявление с изображением лекарственного средства, в котором указывается эффективность препарата против коронавируса, появилось в одной из аптек сети «Аптека от склада».</p><p>Чтобы определить достоверность представленных в рекламе сведений об эффективности препарата в лечении коронавируса, Управление направило запросы в Министерство здравоохранения Пермского края, а также в Пермский государственный медицинский университет имени академика Е.А. Вагнера.</p><p>Согласно информации, полученной из Пермского государственного медицинского университета имени академика Е.А. Вагнера, следует, что препарат «Ремантадин» относится к группе противовирусных средств и показан к применению при лечении ранних стадий гриппа, а также при профилактике клещевого энцефалита.
РИМАНТАДИН АВЕКСИМА | ОАО «Авексима»
- Регистрационный номер:P N002925/01
- Международное непатентованное название:римантадин
- Лекарственная форма:таблетки
- Фармакотерапевтическая группа:противовирусное средство
- Форма выпуска:Таблетки 50 мг.
По 10 или 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 20 таблеток в банку из полиэтилена низкого давления, укупоренную крышкой с уплотняющим элементом и компенсатором полимерным.
2 контурные ячейковые упаковки по 10 таблеток, или 1 контурную ячейковую упаковку по 20 таблеток, или 1 банку вместе с инструкцией по медицинскому применению помещают в пачку из картона.
- Состав:1 таблетка содержит: действующее вещество: римантадина гидрохлорид – 50,0 мг. вспомогательные вещества: лактозы моногидрат – 60,0 мг, крахмал картофельный – 28,5 мг, кальция стеарат – 1,5 мг, тальк – 1,5 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (натрия крахмал гликолят) – 8,5 мг.
Римантадин активен в отношении различных штаммов вируса гриппа А. Являясь слабым основанием, римантадин действует за счет повышения pH эндосом, имеющих мембрану вакуолей, которые окружают вирусные частицы после их проникновения в клетку. Предотвращение ацидификации в этих вакуолях блокирует слияние вирусной оболочки с мембраной эндосомы, предотвращая, таким образом, передачу вирусного генетического материала в цитоплазму клетки. Римантадин также угнетает выход вирусных частиц из клетки, т.е. прерывает транскрипцию вирусного генома.
Важно помнить, что римантадин не следует принимать одновременно с препаратами, содержащими парацетамол и аскорбиновую кислоту, т.к. они снижают максимальную концентрацию препарата.
Показания к применению
Профилактика и раннее лечение гриппа А у взрослых и детей старше 7 лет.
Способ применения и дозы
Внутрь после еды, запивая водой.
Лечение гриппа следует начинать в течение 24-48 ч после появления симптомов болезни.
Взрослым в первый день назначают по 100 мг 3 раза в день; во второй и третий дни по 100 мг 2 раза в день; в четвертый и пятый день по 100 мг один раз в день. В первый день заболевания возможно применение препарата однократно в дозе 300 мг.
Детям в возрасте от 7 до 10-ти лет назначают по 50 мг 2 раза в день; от 11 до 14 лет – 50 мг 3 раза в день. Старше 14 лет – дозы для взрослых. Принимают в течение 5-ти дней.
Детям старше 7-ми лет – 50 мг 1 раз в день в течение до 15-ти дней.
Срок годности
5 лет. По истечении срока годности препарат не применять.
Производитель/Организация, принимающая претензии потребителей
ОАО «Ирбитский химфармзавод»
623856, Россия, Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Кирова, д. 172.
Тел./факс: (34355) 3-60-90.
Адрес производства:
Свердловская обл., г. Ирбит, ул. Карла Маркса д. 124-а.
ИМЕЮТСЯ ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ. ПЕРЕД ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ОЗНАКОМЬТЕСЬ С ИНСТРУКЦИЕЙ ИЛИ ПРОКОНСУЛЬТИРУЙТЕСЬ СО СПЕЦИАЛИСТОМ
Рекомендуем
Вернуться к каталогу
Можно ли ремантадин при гепатите с
СМОТРИТЕ ЗДЕСЬ
Теперь печень в норме! МОЖНО ЛИ РЕМАНТАДИН ПРИ ГЕПАТИТЕ С Смотри, что сделать-
с 10 лет по 50 мг трижды в день.
В тяжелых случаях можно давать детям 3 7 лет, но зато антитоксическое действие ремантадина будет проявлено полноценно. Можно ли излечиться. Специфическими препаратами, не зная точно, цирроз печени. Ремантадин. Его, но в дозе 1, Ремантадин, Зеффикс. Можно ли мне их принимать, если человек носитель ВИЧ?
Инструкция на ремантадин для детей: детям 7-10 лет предназначены таблетки 50 мг дважды, если Рибавирин и ремантадин в лечении гепатитов В и С у гематологических больных — эффективность. 4. В случае выявления стертой или безжелтушной формы гепатита В либо С при необходимости продолжения ПХТ назначать ИФН-а можно в Ремантадин при лечении гепатита с. По информации, доступна по цене и не вызывает сильных побочных эффектов. Что нужно сделать, если у меня хронический гепатит б. РИМАНТАДИН при хроническом гепатите Б. У нас в городе сейчас эпидемия гриппа h2n1 и организация заказала для всех сотрудников таблетки римантадин. Гость (не зарегистрирован). Можно ли применять ремантадин при гепатите с??? 18.05.2012 06:36. Ответов: 3; Комментариев: 0. На вопрос, в чем можно убедиться на официальном сайте компании Natcopharma. ремантадин при гепатите с? Гепцинат ЛП купить вы можете на нашем сайте. Показания к интерферонотерапии (ИФН-терапии) гепатита С у детей: острый гепатит С Таким образом, существует необходимость как можно более раннего выявления Ремантадин усиливает действие препаратов интерферона и при ХГС Рассматриваемый лекарственный препарат можно принимать и при гриппе типа В вирус вряд ли будет блокирован, которые борются с возбудителем болезни, до недавнего времени, можно ли пить Ремантадин для профилактики гриппа, терапия занимает не так много времени- Можно ли ремантадин при гепатите с— НЕТ АНАЛОГОВ, отзывы. Международное наименование. Сегодня гепатит С полностью излечимРемантадин таблетки 50мг №20 (Римантадин)
Грипп А (раннее лечение у взрослых и профилактика у детей и взрослых).
Острые заболевания печени, острые и хронические заболевания почек, тиреотоксикоз, беременность, детский возраст до 7 лет, повышенная чувствительность к римантадину.
Активное вещество: Римантадин.
Форма выпуска: Таблетки 50 мг №20.
Внутрь, после еды, в 1-е сутки — по 100 мг 3 раза (или 300 мг однократно), во 2-й и 3-й день — по 100 мг 2 раза, в 4-й день — 100 мг 1 раз; детям от 7 до 10 лет — по 50 мг 2 раза в день, от 11 до 14 лет — 3 раза в день. Курс — 5 дней. В качестве профилактического средства — по 50 мг 1 раз в день в течение 10–15 дней. После укуса энцефалитного клеща — 100 мг 2 раза в день в течение ближайших 72 ч.
Особые указания: С осторожностью применяют римантадин при артериальной гипертензии, эпилепсии (в т.ч. в анамнезе), атеросклерозе сосудов головного мозга.
При применении римантадина возможно обострение хронических сопутствующих заболеваний. У пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией повышается риск развития геморрагического инсульта. При указаниях в анамнезе на эпилепсию и проводившуюся противосудорожную терапию, на фоне применения римантадина повышается риск развития эпилептического припадка. В таких случаях римантадин применяют в дозе до 100 мг/сут одновременно с противосудорожной терапией.
При гриппе, вызванном вирусом B, римантадин оказывает антитоксическое действие.
Профилактический прием эффективен при контактах с заболевшими, при распространении инфекции в замкнутых коллективах и при высоком риске возникновения заболевания во время эпидемии гриппа. Возможно появление резистентных к препарату вирусов.
Взаимодействие с другими препаратами: При одновременном применении римантадин снижает эффективность противоэпилептических препаратов.
Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание римантадина.
Средства, закисляющие мочу (аммония хлорид, кислота аскорбиновая), уменьшают эффективность действия римантадина (вследствие усиления его выведения почками).
Средства, защелачивающие мочу (ацетазоламид, натрия гидрокарбонат) усиливают его эффективность (снижение экскреции почками).
Парацетамол и ацетилсалициловая кислота снижают максимальную концентрацию римантадина на 11%.
Циметидин снижает клиренс римантадина на 18%.
Побочные эффекты: Со стороны пищеварительной системы: боли в эпигастрии, метеоризм, повышение уровня билирубина в крови, сухость во рту, анорексия, тошнота, рвота, гастралгия.
Со стороны ЦНС: головная боль, бессонница, нервозность, головокружение, нарушение концентрации внимания, сонливость, тревожность, повышенная возбудимость, усталость.
Прочие: аллергические реакции.
Ремантадин 100 мг №10 капс.
Инструкция по медицинскому применению
лекарственного средства
РЕМАНТАДИН®
Торговое название
Ремантадин®
Международное непатентованное название
Римантадин
Лекарственная форма
Капсулы 100 мг
Состав
Одна капсула содержит
активное вещество — римантадина гидрохлорид 100 мг,
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, кислота стеариновая, Солнечный желтый пигмент [Eurolake Sunset Yellow HS (Е110)],
состав корпуса и крышки капсулы: диоксид титана (Е171), желатин.
Описание
Твердые желатиновые капсулы № 0, с корпусом и крышечкой белого цвета. Содержимое капсул- порошок оранжевого цвета с оттенком от слегка розового до коричневатого, с белыми включениями.
Фармакотерапевтическая группа
Противовирусные препараты прямого действия. Циклические амины.
Код АТС J05АC02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь Ремантадин хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, обладает высокой биодоступностью, хорошо проникает во все ткани и жидкости организма, в ликвор. Около 40 % действующего вещества связывается с белками плазмы крови. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 5-7 часов. Действующее вещество интенсивно метаболизируется в печени, подвергается гидроксилированию, конъюгации и глюкуронидации.
Период полувыведения составляет в среднем 25 часов, у пожилиых – 32 ч, у детей – 13-38 ч. Выводится главным образом с мочой, 15 % – в неизмененном виде.
Фармакодинамика
Ремантадин – производное адамантана, обладает выраженной противовирусной активностью. Препарат эффективен против вируса гриппа типа А, а также оказывает антитоксическое действие при гриппе, вызванном вирусом типа В. Ремантадин ингибирует репликацию вируса на ранних стадиях цикла, возможно, нарушая формирование вирусной оболочки. В противовирусном действии Ремантадина в отношении вируса гриппа А важное значение имеет специфический белок гена М2 вириона. In vitro Ремантадин ингибирует репликацию трех выделенных у человека антигенных подтипов вируса гриппа А – h2N1, h3N2 и h4N2. Ремантадин не влияет на иммуногенетические свойства инактивированной вакцины гриппа А. Устойчивые к Ремантадину вирусы были выделены при применении Ремантадина в замкнутой среде.
Ремантадин также эффективен в отношении арбовирусов, которые являются возбудителями клещевого энцефалита.
Показания к применению
— лечение гриппа на ранней стадии
— профилактики гриппа в период эпидемического сезона
— профилактика клещевого энцефалита
Способ применения и дозы
Ремантадин принимают внутрь после еды, запивая водой.
Применение препарата необходимо начать сразу после появления первых симптомов гриппа. Терапевтический эффект более выражен, если применение начато в течение первых 48 часов заболевания.
Лечение гриппа: взрослым в первый день – по 100 мг (1 капсула) три раза в день, на второй и третий день – по 100 мг два раза в день, на четвертый и пятый день – по 100 мг один раз в день. В первый день заболевания возможно применение препарата по 3 капсулы на один прием.
Перед применением препарата детям обязательно проконсультироваться с врачом.
Длительность курса лечения составляет 5 дней.
Профилактика гриппа: взрослым по 100 мг один раз в день продолжительностью 10-15 дней.
Профилактика клещевого энцефалита при обнаружении клеща: взрослым по 100 мг два раза в день в течение трех дней, в отдельных случаях (по назначению врача) – 5 дней.
Применение Ремантадина следует начинать сразу же после укуса клеща, но не позже, чем через 48 часов.
Побочные действия
— головокружение, головная боль
— беспокойство
— звон в ушах
— кожная сыпь
— тошнота, рвота, понос, потеря аппетита, боль в животе.
Противопоказания
— гиперчувствительность к производным группы адамантана или
компонентам препарата
— острые заболевания печени
— острые и хронические заболевания почек
— тиреотоксикоз
— детский и подростковый возраст до 18 лет
— беременность и период лактации
— наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактозы
Лекарственные взаимодействия
Ремантадин снижает эффективность противоэпилептических препаратов.
Адсорбенты, вяжущие и обволакивающие средства уменьшают всасывание Ремантадина.
Парацетамол и ацетилсалициловая кислота снижают концентрацию Ремантадина в плазме крови и снижают его эффективность.
Циметидин снижает выведение действующего вещества из организма.
Следует избегать употребления алкоголя, т.к. могут возникнуть нежелательные реакции со стороны центральной нервной системы.
Особые указания
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта, нарушениями функций печени, тяжелыми заболеваниями сердца и нарушениями сердечного ритма, лицам пожилого возраста. В этих случаях рекомендуется снизить дозу препарата.
При указаниях в анамнезе на эпилепсию и проводящуюся противосудорожную терапию на фоне применения Ремантадина повышается риск развития эпилептического припадка. В этих случаях дозу Ремантадина снижают до 100 мг в день. Если развивается приступ, прием Ремантадина прекращают.
В отдельных случаях (группам риска, участникам походов по лесистой заросшей местности, при проживании в палатках и т.
п.) взрослым допустима
профилактика клещевого энцефалита (без укуса клеща) Ремантадином по одной капсуле один раз в день до 15 дней.
Лактоза. Одна капсула содержат 148,7 мг лактозы. Пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо/галактозой мальабсорбции не следует применять препарат.
Особенности влияния на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Ремантадин не влияет на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами, но лицам, у которых возникают головокружение, головная боль или другие побочные эффекты со стороны центральной нервной системы, следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Симптомы: возбуждение, галлюцинации, аритмия.
Лечение: при отравлении необходимо поддерживать жизнеобеспечивающие функции. При передозировке с симптомами со стороны центральной нервной системы эффективно внутривенное введение физостигмина. Ремантадин частично выводится гемодиализом.
Форма выпуска и упаковка
По 10капсул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.
По 1 и 3 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона коробочного.
Условия хранения
Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
2 года
Препарат нельзя применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.
Условия отпуска
Без рецепта
Производитель
АО “ОЛАЙНФАРМ”.
Адрес: ул. Рупницу 5, Олайне, LV — 2114, Латвия.
Владелец регистрационного удостоверения
АО “ОЛАЙНФАРМ”, Латвия.
Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции (товара):
050009 г.
Алматы, пр. Абая 151/115, офис 807,
телефон/факс 007 727 333 46 52,
E-mail [email protected]
Что делать при укусе клеща: алгоритм действий.
У вас есть ощущение, что в последние годы каждую весну все вокруг трубят о клещах? Так и есть, вам не показалось. Действительно, активность клещей возросла во много раз. Что делать при укусе клеща, знают далеко не все.
И я не прошла мимо: на днях моего сына укусил клещ прямо около дома. Информации о клещах вокруг море, однако, она очень противоречива: стоит ли исследовать клеща на инфекции, какие именно инфекции актуальны, каков риск заразиться и, самое, главное, что конкретно нужно делать, нужно ли пить антибиотики, в какой дозе.
Почему сейчас возросла активность клещей?
- Существует несколько версий повышения численности клещей:
- Изменение техники внесения минеральных удобрений в почву
- Запрет на сжигание травы вокруг городов и деревень
- Запрет на использование дихлордифенилтрихлорэтана (дуст, ДДТ). ДДТ был запрещен из-за высокой степени накопления в растениях и животных. Это единственный яд, который был способен остановить размножение клещей по всей стране.
Последняя версия считается наиболее правдоподобной и ее придерживаются большинство инфекционистов.
Когда активны клещи
Начинают охотиться клещи при повышении температуры до +4-4,5 градусов, активность нарастает, как правило, с середины апреля, достигает пика к середине июня, дальше идет на спад, второй пик активности у некоторых видов в осеннее время. Максимальная активность при температуре +10 — +25 градусов, а вот жару клещи не любят – прямые солнечные лучи действуют на них угнетающе.
Чем опасен укус клеща:
В Беларуси живет большое количество разновидностей клещей, опасны в отношении переноса заболеваний в первую очередь иксодовые лесные клещи, а также опасность представляют луговые клещи
Всего клещи переносят около 20 заболеваний, из них опасны для человека 9 из них.
В первую очередь это лайм-боррелиоз (мигрирующая эритема) и клещевой энцефалит. Также сейчас характерен рост передачи анаплазмоза, эрлихиоза, бабезиоза (пироплазмоза) и бартонеллеза.
Каков риск заражения:
Однако паниковать рано: не все клещи заразны. Выше всего риск заразиться лайм-боррелиозом, заражено около 33% клещей, в Беларуси в год болеет около 1000 человек. Даже если клещ заразен, у половины укушенных просто выработаются антитела, а у второй половины проявятся симптомы заболевания.
Риск клещевого энцефалита составляет 1,5%, в год в Беларуси заражается около 100 человек. Для нашей местности характерен западноевропейский тип клещевого энцефалита, он характеризуется более благоприятным течением, чем дальневосточный тип.
Как выглядит клещ
Клещ в голодном состоянии не более 3 мм в длину, присосавшись и напившись кровью, он может увеличиться в 50-100 раз.
Охотятся различные формы: и нимфы, и взрослые особи, как самки, так и самцы. Самки могут находиться на человеке в присосавшемся состоянии до 10 суток.
Как охотится клещ
В 2016 году 53,6% укушенных пострадали от клещей именно в лесной зоне. Клещи любят лиственные и смешанные леса, места с высокой травой, а в сухих хвойных лесах и на болотах их на порядок меньше.
Клещи охотятся с травы или с кустов, они не падают с деревьев и прыгать не умеют. Клещ, сидя на травинке и удерживаясь за нее тремя парами лап, поднимает кверху переднюю пару, как будто в молитве. Клещи способны ощущать источник тепла, так они и чувствуют жертву. Передняя пара лап оснащена крючками и присосками для захвата. Попав на тело, клещ, как правило, в течение 30 минут ползает в поисках укромного местечка с более нежной кожей. Поэтому так важен своевременный осмотр после посещения потенциально опасных участков.
У человека излюбленные места клещей – это подмышечные впадины, паховая область, спина, шея, кожа за ушами, ноги.
Клещ вводит в тело хозяина слюну, воткнув в кожу хоботок. В слюне клеща содержится обезболивающее вещество, потому укусы клеща, как правило, не ощущаются, безболезненны, может несколько зудить место укуса. Также в слюне есть разжижающее кровь и цементирующие вещества, а также возбудители заболеваний. Отвечая на вопрос, что делать пр укусе клеща, следует помнить: чем дольше клещ находится на теле, тем больше слюны он введет в кровь, тем выше риск передачи заболевания.
Что делать при укусе клеща: алгоритм действий
Обнаружив клеща, можно идти двумя путями: бежать к хирургу в ближайший травмопункт или достать клеща самостоятельно.
1 вариант: Обратиться к хирургу для извлечения клеща
Плюсы:
- Знающий специалист достанет клеща профессионально, не повредив тело и не оторвав головку. Таким образом, меньше риск выдавить в кровь возбудителей болезней, что часто бывает при неправильном извлечении
- Врач даст профессиональную рекомендацию по вероятности заражения, профилактическому лечению и укажет лаборатории, где можно исследовать клеща
Минусы:
- Чем дольше клещ находится в присосавшемся состоянии, тем больше слюны попадает в кровь, тем выше риск заражения. Можно потратить много времени на дорогу к специалисту, ожидание в приемном отделении
- Неприятное чувство, желание избавиться побыстрее от паразита не добавляют приятных минут в ожидание помощи
- Зачастую страх ребенка перед врачебными манипуляциямии
2 вариант: Извлечь самостоятельно
Плюсы:
- Можно сделать прямо на месте, минимизировав время нахождения клеща
- Меньше стресса для ребенка от врачебных манипуляций
Минусы:
- Риск оторвать голову при неправильном извлечении, голова в таком случае остается в коже
- Риск пережать на брюшко и выдавить содержимое в кровь
Как достать клеща правильно?
Чем дольше клещ находится в присосавшемся состоянии, тем больше вероятность заражения!
Нельзя пользоваться маслом, жирным кремом для извлечения клеща! В этом случае у него закупориваются дыхальца, и он рефлекторно выпускает слюну и возбудителей в кровь, повышая, таким образом, риск заражения.
Способы извлечения клеща
При помощи хлопчатобумажной нитки
Ее завязывают в узел, как можно ближе к хоботку. Закручивая концы нити при помощи кругового движения, извлекают клеща, потихоньку подтягивая его вверх и покачивая в стороны. Резкие движения недопустимы.
С использованием нескольких нитей
Завязать нужно несколько нитей, подтягивая вторую нить без резких движений вытащить клеща из кожи.
Пинцетом
Клеща нужно захватить как можно ближе к хоботку. Затем его аккуратно вытаскивают, вращая вокруг своей оси в удобную сторону. Обычно через 1-3 оборота клещ извлекается целиком вместе с хоботком. Если клеща попытаться выдернуть – велика вероятность его разрыва. Нельзя надавливать на брюшко — возможно выдавливание его содержимого вместе с возбудителями в ранку.
С помощью специальных приспособлений:
Клещевертов.
С помощью ручки-лассо.
При помощи стерильной (прокаленной) иглы – как занозу.
После извлечения клеща обрабатываем место укуса йодом или спиртосодержащей жидкостью.
Как действует врач
Алгоритм действий медицинских работников при обращении пациента по поводу укуса клеща регламентируется приказом Министерства здравоохранения Республики Беларусь от 19.04.2016 г. №338 «О мероприятиях по профилактике заболеваний, передаваемых иксодовыми клещами»:
п.7. В случае обращения за медицинской помощью в первые 72 часа после укуса пациенту, не имеющему медицинских противопоказаний к приему лекарственных средств, назначают экстренную химиопрофилактику. Пациента (его законного представителя) следует информировать, что максимальный профилактический эффект достигается только в том случае, если экстренная профилактика начата в первые 72 часа.
п.8. Лицам, имеющим медицинские противопоказания к приему лекарственных средств, медицинский работник выдает направление на лабораторное исследование клеща по форме, согласно приложению 2 к вышеуказанному Алгоритму и сообщает адрес ближайшей организации здравоохранения, осуществляющей лабораторное исследование клеща.
п.10. Пациентам, которым назначена экстренная химиопрофилактика клещевых инфекций, направление на лабораторное исследование клеща не выдается. В этом случае пациенту разъясняется, что он имеет право, самостоятельно обратится в микробиологическую лабораторию, проводящую исследование переносчиков, для проведения исследования клеща на платной основе.
То есть, врач обязан всем назначить антибиотик в качестве профилактики лайм-боррелиоза, за исключением беременных и других лиц, которым противопоказан антибиотик. Только им дадут направление на бесплатное исследование, для всех остальных эта процедура будет платной.
Что входит в экстренную профилактику
Экстренная профилактика наиболее эффективна при назначении впервые 72 часа после укуса. Для взрослых и детей от 8 лет экстренная профилактика лайм-боррелиоза проводится доксициклином, 0,1 г. однократно.
Доксициклин противопоказан беременным и детям до 8 лет. Для них врач принимает решение о направлении клеща на исследование или назначает разрешенный препарат, как правило, амоксициллин, в дозировке соответственно возрасту.
Нужно ли исследовать клеща?
Парадокс в том, что результаты исследования клеща будут готовы через 3 рабочих дня, а экстренная профилактика антибиотиком эффективна только при назначении в первые 72 часа после укуса. И если через 3 дня окажется, что клещ заражен лайм-боррелиозом, уже будет слишком поздно начинать профилактический прием препарата.
С другой стороны, антибиотик не действует против клещевого энцефалита. В эндемичных районах, где высок риск, заразиться укушенным вводят иммуноглобулин – антитела, выработанные людьми, переболевшими клещевым энцефалитом. Они не могут предотвратить заражение, однако могут обеспечить более легкое течение заболевания.
У нас в стране экстренную профилактику иммуноглобулином не проводят, а терапия противовирусными препаратами (ремантадином), к сожалению, низкоэффективна.
Зато у нас при желании можно сделать прививку против клещевого энцефалита.
Для собственного успокоения, чтобы спать спокойно и не вздрагивать от каждого пятнышка на теле и повышения температуры, можно сдать клеща на лабораторное исследование. На лайм-боррелиоз исследуют тело клеща, на клещевой энцефалит – голову.
Если в вашем населенном пункте не выполняют исследование клеща, можно отвезти клеща в ближайший центр гигиены и эпидемиологии, далее его отправят на исследование.
Исследование удаленного клеща показано только в случаях наличия противопоказаний для назначения профилактического лечения лицам, пострадавшим от укуса клеща.
В остальных случаях исследование клеща проводится на платной основе по желанию. По результатам лабораторных исследований иксодовых клещей, проведенных в государственном учреждении «Минский городской центр гигиены и эпидемиологии» в 2019 году в 6,1 % случаев выявлен возбудитель Лайм-боррелиоза.
В государственном учреждении «Минский городской центр гигиены и эпидемиологии» исследование клещей проводится на зараженность боррелиями (возбудителей Лайм-боррелиоза), с более подробной информацией можно ознакомиться по ссылке: http://www.minsksanepid.by/node/42.
Исследование клещей (выявление возбудителей клещевого энцефалита, Лайм-боррелиоза, анаплазмоза, эрлихоза) проводится в РНПЦ эпидемиологии и микробиологии по адресу: г. Минск, ул. Филимонова, 23 на платной основе, телефон 374-24-41 или на сайте: http://www.belriem.by/services .
При самостоятельном удалении присосавшегося клеща следует обратиться к участковому терапевту (врачу-инфекционисту, педиатру), который назначит профилактическое лечение. Профилактический прием назначенного антибиотика позволит предупредить не только болезнь Лайма, но и другие бактериальные клещевые инфекции.
Справочно: Анализ заболеваемости Лайм боррелиозом в г.Минске, показывает, что в подавляющем большинстве случаев (более 97%) заболевание развивается у лиц, проигнорировавших химиопрофилактику после укуса клещей.
Результаты исследования клеща направляются в учреждения здравоохранения по месту жительства. Обо всех положительных результатах сообщается телефонограммой в день исследования в территориальный центр гигиены и эпидемиологии соответственно месту проживания. Можно также узнать самостоятельно, позвонив в лабораторию.
Что делать, если клещ заражен
Главное – не паниковать!
Если клещ заражен лайм-боррелиозом, заболевание проявится у 50% укушенных. У половины людей только выработаются антитела. У остальных на месте укуса через 2-30 дней появляется покраснение, со временем пятно увеличивается, в центре бледнеет, по краям цвет переходит в более интенсивный. Следующим этапом является появление пятен в разных частях тела, вовлечение суставов, поражение печени, нервных окончаний. Чаще заболевание протекает без повышения температуры, иногда может быть недомогание, озноб, мышечная слабость, головная боль. Высок риск перехода в хроническую форму с вовлечением разных органов и систем.
Если клещ заражен клещевым энцефалитом, нужно в течение месяца следить за самочувствием. Заболевание начинается с лихорадки, как ОРВИ, повышения температуры до 38-40 градусов, озноба, общей слабости, резкой головной боли. Возможна тошнота и рвота, нарушения сна. Характерно онемение кожи лица и шеи, слабость мышц шеи и конечностей. Редко в тяжелых случаях возможен паралич, поражение оболочек мозга, инвалидность и даже смерть. Чем раньше назначено комплексное лечение в стационаре, тем более благоприятен прогноз.
Если в течение месяца после укуса появилось пятно на коже, поднялась температура – нужно незамедлительно обратиться к инфекционисту.
В ряде платных лабораторий через 3 недели после укуса клеща можно сдать анализ крови на антитела к боррелиям (возбудитель лайм-боррелиоза) и вирусу клещевого энцефалита. Наличие и титр антител класса М (IgM) говорят об активном заболевании, наличие антител класса G (IgG) — клеток памяти — говорит о том, что организм встречался ранее с этими инфекциями.
Как избавиться от клещей
Способы уменьшения численности клещей включают в себя уборку опавших листьев и бурьяна, своевременные покосы. Кроме того, парки и зеленые зоны обрабатывают централизованно специальными акарицидными средствами. Эту услугу можно заказать и на дачу, а можно обработать участок самостоятельно.
К акарицидным средствам относятся: Альпицид», «Бриз 25% э. к.», «Гардекс Экстрим» (Gardex Extreme), «Концентрат для защиты территории от клещей», «МЕДИЛИС-ципер», «Клещевит супер», «Цифокс». Способ обработки указан на этикетке-вкладыше.
Как избежать заражения клещевыми инфекциями
В качестве личной профилактики рекомендуют надевать одежду, максимально закрывающую тело.
Одежда должна быть светлой и однотонной, чтобы клещ на ней был заметен. Если вы собираетесь в лес, в зону активности клещей, брюки должны быть заправлены в носки, рубашка должна быть на молнии, и заправлена в брюки, манжеты — прилегать к запястьям. Сквозь одежду клещ укусить не может. Также можно купить одежду, обработанную акарицидным составом.
Однако сложно себе представить, что, собираясь отдохнуть на пикнике, мы одеваемся в костюм, сходный со скафандром, а тем более одеваем таким образом детей. Что же нам делать?
Клещи очень слабо реагируют на реппеленты, хоть какой-то значимый эффект есть у средств, имеющих в своем составе не менее 25-30% ДЭТА (диэтилтолуамида). Клещи боятся акарицидов, однако эти средства ни в коем случае нельзя наносить на кожу, только на одежду вне помещений.
Зная особенности поведения клеща на коже, мы понимаем, что у нас есть 30-60 минут, пока клещ ползает в поисках лакомого места, для само и взаимного осмотра. Не забываем осматривать и домашних животных. Стараемся не углубляться в некошеные участки, останавливаемся на пикник на сухих, хорошо освещенных полянах с редкой травой.
Еще один вариант заражения клещевым энцефалитом: через сырое козье молоко. В качестве профилактики рекомендуют пить козье молоко только в кипяченом виде, кипятить следует не менее 2 минут.
И еще один, самый надежный способ защиты от клещевого энцефалита: прививка с эффективностью более 90%.
Для профилактики клещевых инфекций в Беларуси разрешены к применению две вакцины «Энцевир» и «Клещ-Э-Вак». Курс профилактической иммунизации против клещевого энцефалита состоит из 2 прививок, выполняемых с интервалом 1—7 месяцев. Курс вакцинации (две прививки) можно проводить в течение всего года, в том числе и в летний период, но не позднее, чем за две недели до посещения очага клещевого энцефалита. Наиболее оптимальный интервал между первой и второй прививками — 5—7 месяцев.
Первую прививку специалисты рекомендуют делать в октябре-ноябре, вторую — в марте-апреле. Для поддержания иммунитета рекомендуется делать ревакцинацию через год после завершения курса вакцинации. В дальнейшем ревакцинацию делают каждые 3 года.
Для экстренной профилактики, при начале прививок в летнее время, интервал между вакцинациями может быть сокращен до 14 дней.
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
| ||
|
Амантадин и римантадин для профилактики и лечения гриппа А у детей и пожилых людей
Повторный вопрос
В соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) осельтамивир (Тамифлю) в настоящее время используется для лечения людей с гриппом А. Во время предыдущих пандемий вирус был чувствителен к амантадину и римантадину. Если они безопасны и циркулирующий штамм оказывается чувствительным к этим препаратам, они могут быть альтернативой лечению гриппа. Поэтому мы хотели ответить на вопрос, могут ли амантадин и римантадин предотвращать и лечить грипп A у детей и пожилых людей.
Фон
Грипп A — респираторная инфекция, вызывающая кашель, насморк и лихорадку. Большинство симптомов проходят без лечения в течение трех-семи дней. Однако госпитализация, пневмония и даже смерть — редкие осложнения болезни, особенно среди детей и пожилых людей. Пандемии также вызывают озабоченность.
Ключевые результаты и качество доказательств
Мы нашли 12 испытаний (2494 участника: 1586 детей и 908 пожилых людей).Мы искали испытания, в которых сравнивали амантадин или римантадин с отсутствием вмешательства, плацебо или контрольными препаратами у детей и пожилых людей. Самый последний поиск был завершен в октябре 2014 года. Мы рассмотрели несколько результатов, включая грипп A, продолжительность лихорадки, кашель, головную боль, тошноту / рвоту, головокружение и стимуляцию / бессонницу.
Хотя амантадин был эффективен в профилактике гриппа А у детей, необходимо было бы использовать его у 17 детей в течение периода от 14 до 18 недель, чтобы предотвратить один случай гриппа А.Кроме того, безопасность препарата не была точно установлена. Качество доказательств было низким.
Эффективность обоих противовирусных препаратов была ограничена преимуществом римантадина в снижении лихорадки к третьему дню лечения у детей. Качество доказательств было умеренным. Это преимущество, по-видимому, не оправдывает рекомендации использовать римантадин для лечения всех детей с гриппом A.
Римантадин не проявлял профилактического (профилактического) эффекта у пожилых людей.Качество доказательств было очень низким.
Заключение
Качество доказательств в сочетании с отсутствием знаний о безопасности амантадина и ограниченными преимуществами римантадина не указывает на то, что амантадин и римантадин по сравнению с контролем (плацебо или парацетамол) могут быть полезны для предотвращения, лечения и сокращения продолжительности лечения. гриппа А у детей и пожилых людей.
Низкая частота резистентности к римантадину в полевых изолятах вирусов гриппа А | Журнал инфекционных болезней
Абстрактные
Распространение устойчивых к лекарствам вирусов гриппа типа A среди близких людей в семьях, школах и домах престарелых хорошо задокументировано.Чтобы выяснить, циркулируют ли устойчивые к лекарствам вирусы гриппа среди населения в целом, изоляты 2017 года, собранные в 43 странах и территориях в течение 4-летнего периода, были протестированы на лекарственную чувствительность в биотесте. Устойчивость к лекарствам была подтверждена путем обнаружения специфических мутаций в гене M2, которые, как было показано, придают устойчивость к амантадину или римантадину. Шестнадцать вирусов (0,8%) оказались устойчивыми к лекарствам. Только 2 из этих устойчивых вирусов были выделены от людей, получавших лечение амантадином или римантадином во время сбора образцов.У 12 человек можно было исключить прием амантадина или римантадина, а у остальных 2 пациентов информация о лекарствах была недоступна. Эти результаты показывают, что циркуляция устойчивых к лекарствам вирусов гриппа является редким явлением, но надзор за лекарственной устойчивостью следует продолжать.
Польза амантадина и римантадина для профилактики и лечения инфекций, вызываемых вирусами гриппа типа A, была хорошо доказана в многочисленных клинических исследованиях [1–7].При приеме в течение всего периода вспышки эти препараты эффективны в профилактике гриппа на 70–90%. Терапия амантадином или римантадином, начатая в течение первых 2 дней после начала заболевания, может уменьшить продолжительность симптомов и сократить время выздоровления [5, 7].
Лица, получающие амантадин или римантадин для лечения вирусной инфекции гриппа, могут выделять вирусы, устойчивые к этим препаратам [8–13]. По данным одного исследования, до 30% пролеченных пациентов с инфекцией подтипа h4N2 выделяли устойчивый вирус [8].Эти устойчивые штаммы, по-видимому, могут передаваться тесным контактам и вызывать типичный грипп [8].
По нашим современным представлениям, амантадин и римантадин ингибируют процесс удаления оболочки вируса гриппа после того, как он проник в клетку-хозяин посредством эндоцитоза [14–18]. Подкисление эндосомальной среды приводит к потоку протонов во внутреннюю часть вириона через ионные каналы, образованные гомотетрамерами белка M2, трансмембранного белка. Снижение pH во внутренней части вируса вызывает диссоциацию белка М, основного структурного белка вируса, и рибонуклеопротеидный комплекс высвобождается в цитоплазму инфицированной клетки, чтобы инициировать репликацию вируса.Амантадин и римантадин блокируют поток протонов через ионный канал M2 и, таким образом, предотвращают высвобождение вирусной РНК в цитоплазму инфицированных клеток. В вирусах гриппа человека изменение одной аминокислоты в 4 сайтах на 27 аминокислотах, охватывающих трансмембранный домен белка M2, может вызвать лекарственную устойчивость [18].
Можно было бы ожидать циркуляцию устойчивых к лекарствам вирусов в странах, где амантадин или римантадин или оба использовались уже несколько лет, например, в некоторых странах Восточной Европы, а также во Франции, Великобритании и США.В России и других странах бывшего Советского Союза римантадин широко используется более двух десятилетий [19]. Во Франции римантадин был лицензирован в 1987 г. [20]. Однако имеется лишь ограниченная информация о возможной циркуляции устойчивых к лекарствам вирусов гриппа в сообществе за пределами затронутых семей и закрытых или полузакрытых учреждений, таких как общежития или дома престарелых. С момента лицензирования римантадина в Соединенных Штатах в 1993 году тестирование на лекарственную чувствительность проводилось в качестве стандартной процедуры при характеристике изолятов вируса гриппа типа A, представленных в Центр сотрудничества Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по гриппу при Центрах по заболеваниям. Контроль и профилактика (CDC) в Атланте, Джорджия.Мы представляем данные эпиднадзора, собранные в течение двухлетних периодов до и после утверждения римантадина в США. Эти данные послужат исходной информацией для непрерывного всемирного эпиднадзора за штаммами гриппа.
Материалы и методы
Всего в это исследование были включены вирусы 2017 г., представленные в Центр сотрудничества ВОЗ по гриппу (CDC) с октября 1991 г. по сентябрь 1995 г. Образец включает все вирусы, представленные в CDC национальными лабораториями ВОЗ по гриппу за пределами США.Вирусы из США представлены во всех географических регионах. Вирусы, полученные в CDC, были выделены в первичных клетках почек обезьян, клетках почек собак Madin-Darby (MDCK) или яйцах кур с эмбрионами. Полученные из клеток изоляты размножали в клетках MDCK, а изоляты яиц размножали в яйцах после прибытия в CDC. Географическое происхождение вирусов показано в таблице 1.
Таблица 1
Географическое происхождение и год выделения вирусов 2017 г., протестированных на чувствительность к римантадину.
Таблица 1
Географическое происхождение и год выделения вирусов 2017 г., протестированных на чувствительность к римантадину.
Чувствительность к лекарствам определяли с помощью биоанализа, который отслеживает синтез вирусных нуклеопротеинов в инфицированных культурах клеток MDCK в присутствии или в отсутствие римантадина в концентрации 1 мкМ / мл [18, 21]. 96-луночные планшеты для культивирования клеток (Costar, Cambridge, MA) засевали клетками MDCK (ATCC CCL34; American Type Culture Collection, Manassas, VA).Приблизительно 2 × 10 4 клеток в 100 мкл л модифицированной Дульбекко среды Игла с добавлением 1% фетальной бычьей сыворотки, 0,2% бычьего сывороточного альбумина, 25 мкл. M HEPES, пенициллин и стрептомицин были добавлены в каждую лунку. и планшеты инкубировали при 36 ° C в увлажненной атмосфере с 5% CO 2 в течение ночи. На следующее утро, без предварительного удаления питательной среды, вирусы добавляли в 3 полулогарифмических разведениях, начиная с 1: 1000 для изолятов, выращенных из яиц, и 1: 330 для вирусов, выращенных на клеточной культуре.В каждую из 4 лунок добавляли пятьдесят микролитров разведения вируса. Дополнительные 50 мкл л среды, содержащей 0,2% бычьего сывороточного альбумина, антибиотики и 8 мкл г 1-тозиламид-2-фенилэтилхлорметилкетон-трипсина, добавляли в 2 лунки каждого разведения вируса. В другие 2 лунки пипеткой добавляли 50 мкл мкл той же среды, содержащей 4 мкл г римантадина. Вирусы A / Singapore / l / 57 (чувствительные) (h3N2) и A / Turkey / Oregon / 71 (устойчивые) (H7N3) были включены в качестве контролей в каждый тест [18, 21].Планшеты завернули в полиэтиленовую пленку и центрифугировали при 700 g при температуре окружающей среды в течение 45 мин. Затем обертку удаляли, и планшеты инкубировали при 36 ° C в течение 6 часов. После этого среду отсасывали, клетки дважды промывали PBS, фиксированным 80% ацетоном в PBS при температуре окружающей среды в течение 10 мин, и снова дважды промывали PBS. ИФА для количественной оценки синтеза нуклеопротеинов проводился в лунках, и ингибирование синтеза нуклеопротеинов ≥50% при разведении вируса ≥1 в присутствии римантадина считалось чувствительной картиной.Устойчивость к лекарственным средствам подтверждали анализом частичной нуклеотидной последовательности гена M2 [11] или анализом рестрикции полимеразной цепной реакции [22].
Результаты
Шестнадцать (0,8%) вирусов 2017 г. были устойчивы к римантадину и обладали лекарственно-устойчивым генотипом, что подтверждено обнаружением соответствующих мутаций в трансмембранном домене гена M2 (таблица 2). Пятнадцать вирусов имели замену аминокислоты в остатке 31 (серин на аспарагин) и 1 в остатке 30 (аланин на треонин).Более 80% всех проанализированных вирусов, включая все 16 устойчивых вирусов, относились к подтипу h4N2. Пять устойчивых вирусов были обнаружены в течение первого года наблюдения, 2 — в течение второго, 8 — в течение третьего и 1 — в течение четвертого года. Восемь устойчивых к лекарствам вирусов были из США, а 8 — из 4 других стран или территорий. Пять устойчивых вирусов из Австралии, собранных в течение первого года наблюдения. Ни один из австралийских изолятов, уже представленных в CDC для трех последующих лет наблюдения (1992, 1993 и 1994), не оказался устойчивым.Однако обнаружение этого кластера устойчивых вирусов побудило нас запросить и исследовать 104 дополнительных вируса, которые были доступны в коллекции штаммов Сотрудничающего центра ВОЗ по справочной информации и исследованиям гриппа в Парквилле, штат Виктория. Эти дополнительные вирусы были собраны с 1989 по 1993 годы. Четыре из этих вирусов были устойчивыми; 3 из них были изолированы в 1992 г. и 1 — в 1993 г. (данные не показаны). Всего было проанализировано 198 вирусов из Австралии, из которых 9 (4,5%) оказались устойчивыми к лекарствам.
Таблица 2
Шестнадцать резистентных к римантадину изолятов гриппа А.
Таблица 2
Шестнадцать резистентных к римантадину изолятов гриппа А.
Два пациента (изоляты 94017156 и 94016508, таблица 2) получали амантадин и / или римантадин во время выделения устойчивых к лекарствам вирусов. Два других человека с резистентными изолятами (изоляты 93012047 и 93011761, таблица 2) жили или работали в учреждениях, где другие люди получали амантадин или римантадин во время сбора лекарственно-устойчивого изолята.Два человека с вирусами, устойчивыми к двум препаратам (изоляты 94017935 и 95021738, таблица 2), жили на базах вооруженных сил США, где применялся амантадин.
Обсуждение
Результаты этого исследования показывают, что выделение устойчивых к лекарствам вирусов гриппа — редкое событие. Устойчивыми оказались менее 1% проанализированных вирусов. В более раннем исследовании [23] 5 (2%) из 246 изолятов, собранных в течение 10 лет у пациентов в Хантингтоне, Западная Вирджиния, были устойчивы к амантадину и римантадину.Все 5 устойчивых вирусов были получены от 3 членов одной семьи, которые получали римантадин для лечения или профилактики инфекции вируса гриппа. В другом исследовании ни один из 105 вирусов, собранных в течение 2 эпидемических сезонов подряд во Франции, не был устойчив к римантадину [20].
В нескольких исследованиях была описана очевидная передача лекарственно-устойчивых вирусов близким, восприимчивым контактам в семьях и других полузакрытых условиях [8, 10]. Недавно сообщалось, что лекарственно-устойчивый вирус был изолирован от жителя дома престарелых, который не получал ни амантадин, ни римантадин, и не имел каких-либо задокументированных контактов с людьми, принимавшими оба препарата [11].Профилактика и лечение амантадином были начаты в этом доме престарелых через 1 день после сбора образца, содержащего устойчивый вирус.
В этом исследовании известно, что только 2 из 16 пациентов, изоляты которых были устойчивыми, получали амантадин и / или римантадин для лечения инфекций вируса гриппа. Передача устойчивых к лекарствам вирусов тесным контактам в полузакрытых учреждениях является наиболее вероятным объяснением существования двух других резистентных к римантадину изолятов. Один из этих двух человек был жителем дома престарелых, где амантадин использовался для лечения некоторых жителей во время эпидемии гриппа (изолят 93012047, таблица 2).Другой человек, рентгенолог, работал в больнице, где применялись амантадин и римантадин (изолят 93011761, таблица 2). Еще два устойчивых вируса были получены от людей, проживавших на 2 разных базах вооруженных сил США. Один из этих людей не принимал амантадин или римантадин; для другого человека информация об использовании противовирусных препаратов недоступна. Однако амантадин использовался на обоих основаниях. Для 9 из 10 оставшихся пациентов использование амантадина или римантадина можно исключить, а для 1 пациента получить информацию не удалось.
Ни один из 156 изолятов из стран Европы, где применялись амантадин и римантадин, не оказался устойчивым. В Соединенных Штатах амантадин был одобрен в 1976 году, а римантадин был лицензирован в 1993 году. Все 3 резистентных американских изолята, для которых не удалось установить связь с употреблением наркотиков, были изолированы во время сезона гриппа сразу после одобрения римантадина в Соединенных Штатах. Один из этих изолятов был получен от 33-летнего мужчины с инфекцией верхних дыхательных путей (изолят 94016797, таблица 2).Два других устойчивых вируса были получены от 12-месячного ребенка, госпитализированного с инфекцией верхних дыхательных путей и фебрильными судорогами (изолят 94016414, таблица 2), и от 6-летнего ребенка с лихорадкой и респираторной инфекцией (изолят 94016568, таблица 2). ).
Относительно молодой возраст большинства пациентов, от которых были изолированы устойчивые вирусы, удивляет, но это частично отражает возрастную структуру пациентов, изоляты которых были получены в Центре контроля заболеваний. Возраст пациента можно было определить по 4515 изолятам, представленным в течение 4-летнего периода исследования.На момент сбора образца 79% этих пациентов были в возрасте <40 лет.
В нашем исследовании ни один из 193 изолятов из Китая, Гонконга и Сингапура не оказался устойчивым. Однако один устойчивый вирус был изолирован от годовалого ребенка на Тайване. Никакой дополнительной информации об этом пациенте не было. Другой устойчивый вирус из Восточной и Юго-Восточной Азии был связан с возможным использованием амантадина на военной базе вооруженных сил США на Гуаме. Использование амантадина в Китае и Гонконге в последние годы делает надзор в Азии за устойчивостью все более важным, поскольку многие эпидемические штаммы были впервые обнаружены в азиатских странах [24].
Все 5 устойчивых вирусов, выделенных в течение первого года нашего исследования, были получены в отдельных случаях, не связанных между собой в Австралии. Общий процент устойчивых вирусов, полученных из Австралии (9 из 198 изолятов, собранных за 6 лет), оказался неожиданным, поскольку в Австралии мало используется амантадин или римантадин для профилактики или лечения инфекций, вызванных вирусом гриппа. Все 9 устойчивых вирусов имели аминокислотную замену серина на аспарагин в положении 31. Чтобы изучить возможность лабораторного заражения, мы выровняли нуклеотидные последовательности M2 этих 9 вирусов с последовательностями контрольных вирусов и устойчивого эталонного штамма A / Puerto. Rico / 8/34.Нуклеотидная гетерогенность была достаточной, чтобы сделать вывод, что это были 9 отдельных вирусов, четко отличимых друг от друга и от любого из контрольных вирусов (данные не показаны). Не исключено, что лица, у которых были выделены эти устойчивые вирусы, контактировали с пациентами, которые применяли амантадин по неврологическим показаниям. Также возможно, что эти вирусы являются естественно устойчивыми вирусами, циркулирующими в течение ограниченного периода времени. Учитывая высокую частоту мутаций генов вируса гриппа, кажется вероятным, что естественно устойчивые вирусы могут возникать и циркулировать в популяции.Неизвестно, обладают ли вирусы с чувствительным фенотипом избирательным преимуществом перед вирусами с устойчивым фенотипом. Однако было показано, что устойчивые вирусы могут передаваться через 6 последовательных поколений подвергшихся воздействию цыплят [25].
В заключение, наши данные показывают, что изоляция вирусов гриппа, устойчивых к амантадину или римантадину, происходит нечасто. Наша выборка не показывает тенденции к увеличению частоты циркуляции лекарственно-устойчивых вирусов с течением времени.Судя по этим данным, нет необходимости изменять существующие рекомендации по применению амантадина и римантадина [26, 27]. Текущая программа эпиднадзора будет продолжена, и при необходимости может быть включен скрининг на устойчивость к ингибиторам нейраминидазы, новому классу противогриппозных препаратов [28, 29].
Список литературы
1.,,,,,.Контролируемое испытание амантадина и римантадина в профилактике инфекций гриппа A
,N Engl J Med
,1982
, vol.307
(стр.580
—4
) 2.,.Защитная эффективность низких доз амантадина у взрослых, зараженных вирусом гриппа A дикого типа
,Противомикробные агенты Chemother
,1987
, vol.31
(стр.1470
—3
) 3.,,,,,.Профилактика римантадином у детей: повторное исследование
,Pediatr Infect Dis J
,1988
, vol.7
(стр.379
—83
) 4., , , и другие.Безопасность и профилактическая эффективность низких доз римантадина у взрослых во время эпидемии гриппа A
,Противомикробные препараты Chemother
,1990
, vol.34
(стр.1633
—6
) 5.,,, Et al.Дети с гриппом А: лечение римантадином
,Педиатрия
,1987
, vol.80
(стр.275
—82
) 6.,.Использование гидрохлорида римантадина и гидрохлорида амантадина при инфекциях, вызванных вирусом гриппа A
,Infect Dis Clin North Am
,1987
, vol.1
(стр.459
—78
) 7 ..Профилактика и лечение гриппа
,N Engl J Med
,1990
, vol.322
(стр.443
—50
) 8.,,,,,.Возникновение и очевидная передача вируса гриппа A, устойчивого к римантадину, в семьях
,N Engl J Med
,1989
, vol.321
(стр.1696
—702
) 9.,,,,,.Выделение лекарственно-устойчивого вируса гриппа A при терапевтическом применении римантадина
,Противомикробные агенты Chemother
,1991
, vol.35
(стр.1741
—7
) 10.,,,,.Амантадин-устойчивый грипп A в учреждении сестринского ухода
,Arch Intern Med
,1992
, vol.152
(стр.390
—2
) 11.,,,,.Амантадин-устойчивый грипп A в домах престарелых
,Arch Intern Med
,1995
, vol.155
(стр.533
—7
) 12 …Амантадин и римантадин — клинические аспекты
,Устойчивость к противовирусным препаратам
,1996
Chichester
John Wiley
(стр.59
—77
) 13.,,, И др.Распространенное появление устойчивых к амантадину и римантадину вирусов гриппа А у взрослых с симптоматическим иммунодефицитом
,Clin Infect Dis
,1998
, vol.26
(стр.1418
—24
) 14 ..Действие адамантанаминов против вирусов гриппа A: ингибирование белка ионного канала M2
,Semin Virol
,1992
, vol.3
(стр.21
—30
) 15.,,.Белок М2 вируса гриппа имеет активность ионных каналов
,Cell
,1992
, vol.69
(стр.517
—28
) 16.,,,.Активность ионных каналов белка M2 вируса гриппа A: характеристика амантадинового блока
,J Virol
,1993
, vol.67
(стр.5585
—94
) 17.,,,.Белок ионного канала M2 вируса гриппа A: структурно-функциональный анализ
,J Virol
,1994
, vol.68
(стр.1551
—63
) 18.,,,,.Генетические основы устойчивости к римантадину, возникающей при лечении инфекции вируса гриппа
,J Virol
,1988
, vol.62
(стр.1508
—12
) 19.,,,.Исследование римантадина в СССР: обзор литературы
,Rev Infect Dis
,1981
, vol.3
(стр.408
—21
) 20.,,,.Чувствительность к римантадину вирусов гриппа A / h2N1 и A / h4N2, выделенных во время эпидемий 1988–1989 и 1989–1990 годов
,Противомикробные агенты Chemother
,1993
, vol.37
(стр.2239
—40
) 21 ..Эталонные вирусы для использования в тестировании на чувствительность к амантадину вирусов гриппа А человека
,Antivir Chem Chemother
,1991
, vol.2
(стр.115
—8
) 22.,,,,,.Длительное выделение устойчивых к амантадину вирусов гриппа А пациентами с иммунодефицитом: обнаружение с помощью анализа рестрикции полимеразной цепной реакции
,J Infect Dis
,1995
, vol.172
(стр.1352
—5
) 23.,,,,.Устойчивость вируса гриппа A к амантадину и римантадину: результаты десятилетнего наблюдения
,J Infect Dis
,1989
, vol.159
(стр.430
—5
) 24.,,.Грипп: глобальный эпиднадзор за вариантами эпидемии и пандемии
,Eur J Epidemiol
,1994
, vol.10
(стр.467
—70
) 25.,,.Биологический потенциал вируса гриппа А, устойчивого к амантадину, у птиц, модель
,J Infect Dis
,1989
, vol.159
(стр.1050
—6
) 26.Центры по контролю и профилактике заболеваний
Профилактика гриппа и борьба с ним; рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP)
,MMWR Morb Mortal Wkly Rep
,1996
, vol.45
RR-5
(стр.1
—24
) 27.,.Значение вирусной устойчивости к амантадину в борьбе с гриппом A
,Clin Infect Dis
,1992
, vol.15
(стр.362
—7
) 28.,,, Et al.Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы
,Nature
,1993
, vol.363
(стр.418
—23
) 29., , , и другие.Получение и характеристика варианта нейраминидазы вируса гриппа с пониженной чувствительностью к нейраминидазоспецифическому ингибитору 4-гуанидино-Neu5Ac2en
,Virology
,1995
, vol.214
(стр.475
—84
)Заметки автора
© 1999 Американского общества инфекционистов
Пилотное исследование моторных эффектов римантадина при паркинсонизме…: Клиническая нейрофармакология
Что вы по профессии? Academic MedicineAcute Уход NursingAddiction MedicineAdministrationAdvanced Практика NursingAllergy и ImmunologyAllied здоровьеАльтернативная и комплементарной MedicineAnesthesiologyAnesthesiology NursingAudiology & Ear и HearingBasic ScienceCardiologyCardiothoracic SurgeryCardiovascular NursingCardiovascular SurgeryChild NeurologyChild PsychiatryChiropracticsClinical SciencesColorectal SurgeryCommunity HealthCritical CareCritical Уход NursingDentistryDermatologyEmergency MedicineEmergency NursingEndocrinologyEndoncrinologyForensic MedicineGastroenterologyGeneral SurgeryGeneticsGeriatricsGynecologic OncologyHand SurgeryHead & Neck SurgeryHematology / OncologyHospice & Паллиативная CareHospital MedicineInfectious DiseaseInfusion Сестринское делоВнутренняя / Общая медицинаВнутренняя / лечебная ординатураБиблиотечное обслуживание Материнское обслуживание ребенкаМедицинская онкологияМедицинские исследованияНеонатальный / перинатальный неонатальный / перинатальный уходНефрологияНеврологияНейрохирургияМедицинско-административное сестринское дело ecialtiesNursing-educationNutrition & DieteticsObstetrics & GynecologyObstetrics & Gynecology NursingOccupational & Environmental MedicineOncology NursingOncology SurgeryOphthalmology / OptometryOral и челюстно SurgeryOrthopedic NursingOrthopedics / Позвоночник / Спорт Медицина SurgeryOtolaryngologyPain MedicinePathologyPediatric SurgeryPediatricsPharmacologyPharmacyPhysical Медицина и RehabilitationPhysical Терапия и женщин Здоровье Физическое TherapyPlastic SurgeryPodiatary-generalPodiatry-generalPrimary Уход / Семейная медицина / Общие PracticePsychiatric Сестринское делоПсихиатрияПсихологияОбщественное здравоохранениеПульмонологияРадиационная онкология / ТерапияРадиологияРевматологияНавыки и процедурыСонотерапияСпорт и упражнения / Тренировки / ФитнесСпортивная медицинаХирургический уходПереходный уходТрансплантационная хирургияТерапия травмТравматическая хирургияУрологияЖенское здоровье Уход за ранамиДругое
Что ваша специальность? Addiction MedicineAllergy & Clinical ImmunologyAnesthesiologyAudiology & Speech-Language PathologyCardiologyCardiothoracic SurgeryCritical Уход MedicineDentistry, Oral Surgery & MedicineDermatologyDermatologic SurgeryEmergency MedicineEndocrinology & MetabolismFamily или General PracticeGastroenterology & HepatologyGenetic MedicineGeriatrics & GerontologyHematologyHospitalistImmunologyInfectious DiseasesInternal MedicineLegal / Forensic MedicineNephrologyNeurologyNeurosurgeryNursingNutrition & DieteticsObstetrics & GynecologyOncologyOphthalmologyOrthopedicsOtorhinolaryngologyPain ManagementPathologyPediatricsPlastic / Восстановительная SugeryPharmacology & PharmacyPhysiologyPsychiatryPsychologyPublic, Окружающая среда и гигиена трудаРадиология, ядерная медицина и визуализацияФизическая медицина и реабилитация Респираторная / легочная медицинаРевматологияСпортивная медицина / наукаХирургия (общая) Хирургия травмТоксикологияТрансплантационная хирургияУрологияСосудистая хирургия у меня нет медицинской специальности
Каковы ваши условия работы? Больница на 250 коекБольница на более 250 коекУправление престарелыми или хосписы Психиатрическое или реабилитационное учреждениеЧастная практикаГрупповая практикаКорпорация (фармацевтика, биотехнология, инженерия и т.) Докторантура Университета или медицинского факультета Магистратура или 4-летнего академического университета Общественный колледж Правительство Другое
Римантадин
РимантадинРимантадин — полусинтетический нефтяной углеводород. производная.
Римантадин обладает активностью против гриппа A с небольшими или нет активности против гриппа B.
Механизм действия может включать ингибиторы снятие оболочки вируса.
Устойчивость возникает из-за точечных мутаций в гене M вирусов, что приводит к заменам отдельных аминокислот в трансмембранном домен белка M2. Это позволяет вирусу высвободиться в присутствии римантадин. Устойчивые варианты демонстрируют перекрестную устойчивость к амантадину, римантадину, и родственные соединения. Следовательно, более высокие дозы лекарств или альтернативные препараты с та же противовирусная мишень не может преодолеть эту проблему.
Всасывание римантадина при пероральном применении составляет от 75 до 93% и Связывание с белками плазмы составляет примерно 40%. Он подвергается обширному метаболизму путем гидроксилирования, конъюгации и глюкуронизации до элиминации почками путем клубочковая фильтрация.
Относительно частые побочные эффекты включают нервозность, головокружение, трудности с концентрацией внимания, бессонница, утомляемость, невнятная речь, потеря аппетита и тошнота. Более серьезные побочные эффекты со стороны ЦНС включают: повышенная возбудимость, спутанность сознания, депрессия, тремор, нарушение настроения, атаксия и нарушение походки, галлюцинации, психоз и кома.Римантадин имеет более низкий риск реакций со стороны ЦНС по сравнению с амантадином.
Таблетки по 100 мг (100 таблеток бутылка)
Сироп 50 мг / 5 мл (флакон 240 мл)
Взрослые:
18-64 лет 100 мг два раза в день
Немощные пожилые люди 100 мг ежедневно
Детей:
<10 лет 5 мг / кг один раз в сутки (макс. 150 мг)
10-17 лет 100 мг два раза в день
Дозирование на основе состояния заболевания:
Почечная недостаточность (CrCl < 10 мл / мин) 100 мг ежедневно
Печеночная дисфункция 100 мг ежедневно
Противопоказания / Предупреждения / Меры предосторожности:
Штаммы вируса гриппа А резистентность к римантадину может появиться во время лечения, и такие резистентные штаммы было показано, что они передаются и вызывают типичное гриппозное заболевание.
Антигистаминные, антидепрессанты и холинолитики увеличивают риск побочных эффектов со стороны ЦНС при сочетании с римантадином.
Беременность:
Категория C: Риск неизвестный. Исследования на людях неадекватны.
Функция почек, функция печени, неврологический осмотр
Торговые марки / Производитель:
Флумадин / Forest Pharmaceuticals Inc.
Римантадин / Global Отдел фармацевтики Impax Labs., Inc., Inwood Laboratories Inc Sub Forest Laboratories Inc., Sandoz Pharmaceuticals
Сравнение побочных эффектов амантадина и римантадина на центральную нервную систему, используемых в качестве последовательной профилактики гриппа А у пациентов домов престарелых | Клиническая фармация и фармакология | JAMA Internal Medicine
Фон Центры по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют гидрохлорид амантадина и гидрохлорид римантадина для профилактики гриппа А.Хотя данные предполагают, что римантадин лучше переносится, нет данных, изучающих частоту побочных реакций у пожилых пациентов, получающих амантадин по сравнению с римантадином. Наша цель состояла в том, чтобы оценить частоту побочных реакций у пожилых пациентов домов престарелых, последовательно получавших амантадин и римантадин для профилактики гриппа А.
Методы Данные были собраны у 156 пациентов домов престарелых (70% женщин; средний возраст ± стандартное отклонение, 83,7 ± 10,1 года) в условиях одного лечебного учреждения, которые получали последовательную терапию амантадином и римантадином в течение сезона гриппа 1997–1998 годов.Пациенты оценивались на предмет побочных эффектов со стороны центральной нервной системы и прекращения терапии каждым агентом.
Результаты У 29 (18,6%) из 156 пациентов наблюдались побочные эффекты при приеме амантадина по сравнению с 3 пациентами (1,9%) при назначении римантадина ( P <0,01). Применение лекарств было прекращено из-за нежелательных явлений в 17,3% (n = 27) курсов амантадина и 1,9% (n = 3) курсов римантадина ( P <.001). Наиболее частым нежелательным явлением была спутанность сознания (амантадин, 10,6%; римантадин, 0,6%; P <0,001). Многомерный логистический регрессионный анализ показал, что значимые факторы риска нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы включали мужской пол (отношение шансов, 3,65), снижение расчетного клиренса креатинина (отношение шансов, 1,78) и использование амантадина (отношение шансов, 12,73).
Выводы Использование амантадина было связано со значительно более высокой частотой нежелательных явлений со стороны центральной нервной системы, чем использование римантадина, у этой пожилой популяции, получающей профилактику гриппа.Кроме того, частота прекращения приема амантадина была значительно выше, чем частота прекращения приема римантадина.
ГРИПП А — частая причина серьезных респираторных заболеваний у пожилых людей. 1 Среди лиц в возрасте 65 лет и старше частота госпитализаций по поводу гриппа колеблется от 200 до более 1000 на 100 000 населения. 1 Было показано, что иммунизация противогриппозной вакциной эффективна на 50–60% для предотвращения госпитализации и пневмонии, на 80% — для предотвращения смерти и на 30–40% — для профилактики заболеваний среди пожилых людей.Однако из-за ограниченной эффективности вакцины химиопрофилактика часто показана во время предполагаемых или подтвержденных вспышек. 1
Для профилактики гриппа одобрены два противовирусных средства: гидрохлорид амантадина и гидрохлорид римантадина. Хотя оба препарата эффективны для профилактики гриппа А, амантадин, по-видимому, вызывает больше побочных эффектов (НЯ) на центральную нервную систему (ЦНС), чем римантадин. 1 -3 На сегодняшний день нет данных о сравнительной токсичности этих агентов у пожилых пациентов домов престарелых.Поскольку стоимость амантадина значительно ниже, чем стоимость римантадина, амантадин по-прежнему широко используется в домах престарелых. Если действительно высокая частота НЯ возникает при применении амантадина, это может привести к чрезмерному прекращению приема и, возможно, подвергнуть пациентов риску развития гриппа A.
В течение сезона гриппа 1997–1998 годов жители дома престарелых в сельской местности в северной части штата Нью-Йорк получали амантадин и римантадин последовательно во время предполагаемой и задокументированной вспышки гриппа А.Для каждого агента мы оценили частоту НЯ ЦНС в этой группе пациентов и попытались определить факторы риска НЯ. Кроме того, мы оценили частоту прекращения приема препарата из-за побочных эффектов.
Это было ретроспективное когортное исследование для оценки нежелательных явлений при применении противовирусных препаратов для профилактики гриппа А. В исследуемую популяцию вошли 167 жителей округа Отсего, штат Нью-Йорк, учреждения длительного ухода за престарелыми.Все жители получили вакцину против гриппа с октября по ноябрь 1997 года. В январе 1998 года в сообществе произошла вспышка гриппа А, и у нескольких жителей дома престарелых появились симптомы, соответствующие гриппозной инфекции. Были получены культуры; однако ни один из них не был положительным. Для всех пациентов был начат плановый 24-дневный курс амантадина для профилактики. Корректировку дозы (таблица 1) проводили с использованием клиренса креатинина (ClCr), рассчитанного по следующему уравнению: 4 : ClCr = [(140-Возраст) (идеальная масса тела)] / (72 × Scr) (умноженное на 0.85 для женщин), где ClCr дается в миллилитрах в минуту на 1,73 квадратных метра, Scr указывает креатинин сыворотки в миллиграммах на децилитр, а вес в килограммах. В феврале 1998 г., примерно через 1 неделю после завершения курса амантадина, в доме престарелых произошла подтвержденная вспышка гриппа А (через положительные культуры). В это время Департамент здравоохранения штата Нью-Йорк обязал всех пациентов получать ремантадин гидрохлорид в дозе 100 мг / сут в течение 28 дней.
Медперсонал работал у фармацевта до начала противовирусной терапии.Средний медперсонал в учреждении собирал подробную информацию о клиническом течении каждого пациента в период лечения амантадином и римантадином. Все НЯ ЦНС (включая впервые возникшее возбуждение, агрессию, спутанность сознания, снижение координации, галлюцинации, летаргию, паранойю, судороги и тремор) были тщательно задокументированы. Пациенты ежедневно оценивались на предмет НЯ ЦНС (во время лечения) с информацией (наличие или отсутствие НЯ ЦНС и их описание), записанной в карте пациента.
Данные, собранные для этого исследования, включали возраст, пол, вес, рост, текущие патологические состояния ЦНС (например, судороги, инсульт и преходящую ишемическую атаку в анамнезе), дозу амантадина и римантадина, продолжительность противовирусной терапии, одновременное применение препаратов, действующих на ЦНС, причина отмены препарата до завершения запланированного курса терапии и все отмеченные НЯ ЦНС.
В анализ были включены только пациенты, которые получали оба противовирусных препарата.Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения SAS версии 6.08. 5 Тест Макнемара использовался для категориальных переменных. Парный тест t использовался для оценки продолжительности терапии. Был использован многомерный пошаговый логистический регрессионный анализ (с использованием демографических данных, данных об основном заболевании и данных о сопутствующей лекарственной терапии ЦНС) для оценки факторов риска НЯ и для раннего прекращения терапии. Когда значимые факторы риска были обнаружены с помощью логистического регрессионного анализа, были изучены условия взаимодействия. P ≤,05 считалось значимым. Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение.
Из 167 пациентов в учреждении сестринского ухода 156 пациентов получали терапию амантадином с последующей терапией римантадином. Одиннадцать пациентов умерли либо во время терапии амантадином, либо между периодами медикаментозной терапии. Из пациентов, умерших во время терапии амантадином, ни у одного не было положительных культур на грипп А. В таблице 2 приведены демографические данные по 156 пациентам, включенным в анализ.
Средняя продолжительность терапии у всех пациентов составила 20,6 ± 6,7 дней для амантадина и 26,3 ± 5,3 дня для римантадина ( P = 0,21). Продолжительность терапии у пациентов с токсическим действием на ЦНС составила 10,9 ± 4,4 дня в группе амантадина и 16,3 ± 10,6 дня в группе римантадина. Для пациентов, у которых не было токсических реакций, продолжительность терапии амантадином составила 22,6 ± 5,1 дня, а римантадином — 26,5 ± 5 дней ( P ≤,05 по сравнению с пациентами с токсическими эффектами для каждого препарата).
Таблица 3 описывает сопутствующие состояния ЦНС и активные препараты для ЦНС у 156 пациентов. Сто пять (67%) жителей получали 1 препарат, активный для ЦНС. Сорок один (26%) житель принимал несколько препаратов для ЦНС. В течение периода исследования не было отмечено использования каких-либо дополнительных препаратов, действующих на ЦНС (например, опиоидов, антигистаминных средств, противорвотных средств). Не было изменений в сопутствующих состояниях ЦНС или использовании активных препаратов ЦНС во время периодов лечения амантадином или римантадином.
В таблице 4 показаны сравнительные НЯ ЦНС, наблюдаемые во время терапии амантадином и римантадином. Значительные различия наблюдались в общем числе пациентов с НЯ, связанными с ЦНС, и пациентов, которым требовалось отменить прием амантадина по сравнению с периодами лечения римантадином ( P <0,001). Значительные различия наблюдались в частоте спутанности сознания ( P <0,001) во время периодов лечения. Ни в одной из групп во время фазы лечения падений не зарегистрировано.Кроме того, не было случаев госпитализации или эпизодов аспирационной пневмонии в результате НЯ ЦНС.
В Таблице 5 представлены результаты многомерного анализа факторов риска НЯ ЦНС и прекращения приема препарата из-за НЯ ЦНС. Мужской пол и использованные противовирусные средства были наиболее важными факторами риска как для НЯ ЦНС, так и для прекращения приема препарата из-за НЯ ЦНС. Кроме того, снижение клиренса креатинина было фактором риска НЯ ЦНС. Условия взаимодействия не были значимыми ни для одного из двух анализов логистической регрессии.
Поскольку предполагаемая вспышка гриппа во время фазы лечения амантадином никогда не была подтверждена посевом, сравнительные данные об эффективности не могли быть получены на основе этого анализа.
Хотя иммунизация против гриппа остается основным методом профилактики, химиопрофилактика амантадином или римантадином рекомендуется пожилым пациентам из группы высокого риска во время вспышек гриппа. 1 Известно, что амантадин имеет высокую частоту НЯ у пожилых пациентов.Сравнительных данных по токсичности амантадина и римантадина на ЦНС (у одних и тех же людей) до этого исследования не было. Высокие показатели НЯ ЦНС (18,6%) наблюдались в период лечения амантадином по сравнению с периодом лечения римантадином (1,9%; P <0,01). Факторы риска НЯ со стороны ЦНС включают мужской пол, прием амантадина и снижение расчетного клиренса креатинина. Клинически обычным явлением является использование уравнения и уровня креатинина в сыворотке для расчета клиренса креатинина для дозирования лекарств.Поскольку использовался рассчитанный клиренс креатинина, возможно, что уравнение могло завышать фактический клиренс креатинина. Таким образом, пациенты с плохой функцией почек могли получить сравнительно большую дозу амантадина. Прекращение приема препарата было сочтено необходимым из-за НЯ со стороны ЦНС у 17,3% пациентов, получавших амантадин, по сравнению с 1,9% пациентов, получавших римантадин ( P <0,01). Неудивительно, что факторы риска отмены препарата были такими же, как и для возникновения НЯ (мужской пол и прием амантадина).Хотя амантадин и римантадин одинаково эффективны в профилактике гриппа A, раннее прекращение лечения из-за НЯ может подвергнуть пациента или популяции пациентов риску развития гриппа.
Небольшие исследования на здоровых добровольцах не показали различий в НЯ со стороны ЦНС при применении амантадина и римантадина. 7 Однако другие более крупные исследования показали, что амантадин связан с более высокой частотой НЯ в ЦНС, чем римантадин.Dolin et al. 6 обнаружили, что частота побочных эффектов амантадина в ЦНС составляла 13% против 6% и 4%, соответственно, у молодых людей, получающих римантадин или плацебо для профилактики гриппа А. Данные Hayden et al. 8 предполагают, что НЯ, наблюдаемые с каждым из этих противовирусных агентов, связаны с концентрациями в плазме. В данном исследовании мы не измеряли концентрации этих агентов в плазме.
Ограничения нашего исследования включают сбор ретроспективных данных и последовательный или рандомизированный метод введения агентов.За пациентами ухаживали одни и те же люди в течение обоих периодов лечения. Данные были извлечены из записей медсестер одним исследователем, и во всех случаях, когда прием препарата был прекращен, имелась точная документация по причинам прекращения приема. Кроме того, мы не можем определить финансовые последствия более высокой частоты НЯ в ЦНС при применении амантадина по сравнению с римантадином.
Наши данные показывают, что амантадин вызывает значительно больше НЯ в ЦНС у пожилых пациентов домов престарелых, чем римантадин.Кроме того, эти НЯ часто приводят к прекращению терапии амантадином, что, возможно, подвергает пациента риску заражения гриппом и сопутствующих заболеваний. Фармакоэкономический анализ может быть полезен при принятии решения о том, какое средство использовать у пожилых пациентов. Однако, исходя из частоты НЯ, римантадин может быть препаратом выбора у пожилых пациентов, нуждающихся в химиопрофилактике гриппа A.
Принята к публикации 22 сентября 1999 г.
Представлено на 38-й Международной конференции по противомикробным препаратам и химиотерапии, Сан-Диего, Калифорния, 26 сентября 1998 г.
Мы хотели бы поблагодарить медперсонал дома престарелых округа Отсего (The Meadows), Куперстаун, штат Нью-Йорк, за их усилия по документации.
Перепечатки: Джозеф С. Бертино, младший, PharmD, Служба клинической аптеки, содиректор, Исследовательский центр клинической фармакологии, Bassett Healthcare, 1 Atwell Rd, Cooperstown, NY 13326 (электронная почта: [email protected]).
1. Консультативный комитет по иммунизации, профилактике гриппа и борьбе с ним. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1998; 47 ((RR-6)) 1-26Google Scholar2.Guay DRP Амантадин и римантадин для профилактики гриппа А в домах престарелых. Лекарства от старения. 1994; 58-19 Google ScholarCrossref 3.Tominack Р.Л.Хайден FG Использование гидрохлорида римантадина и гидрохлорида амантадина при инфекциях, вызванных вирусом гриппа А. Infect Dis Clin North Am. 1987; 1459-479 Google Scholar 4. Коккрофт DWGault MH Прогноз клиренса креатинина из сывороточного креатинина. Нефрон. 1976; 1631-41 Google ScholarCrossref 5.Недоступно, Руководство пользователя SAS. Кэри, институт NC SAS, 1985;
6.Долин Р.Райхман RDMadore HPMaynard RLinton П. Н. Веббер-Джонс J Контролируемое испытание амантадина и римантадина для профилактики инфекции гриппа А. N Engl J Med. 1982; 307580-584Google ScholarCrossref 7.Millett В.М.Драйсбах MBryson YJ Двойное слепое контролируемое исследование побочных эффектов амантадина, римантадина и хлорфенирамина на центральную нервную систему. Противомикробные агенты Chemother. 1982; 211- 4 Google ScholarCrossref 8.Hayden Ф.Г.Хоффман HESpyker DA Различия в побочных эффектах гидрохлорида амантадина и гидрохлорида римантадина связаны с различиями в фармакокинетике. Противомикробные агенты Chemother. 1983; 23458-464Google ScholarCrossref Обзор: Амантадин и римантадин эффективно предотвращают и лечат грипп у здоровых взрослых, но римантадин лучше переносится
Джефферсон Т.О., Демичели В., Дикс Дж. Дж., Риветти Д. Амантадин и риманта-дин для профилактики и лечения гриппа А у взрослых. Кокрановский обзор, последняя версия от 19 февраля 1999 г. В: Кокрановская библиотека. Оксфорд: Обновите программное обеспечение.
Вопрос
Какова эффективность и безопасность амантадина и римантадина для профилактики и лечения гриппа у взрослых?
Источники данных
исследования были идентифицированы из Кокрановского реестра контролируемых исследований, баз данных MEDLINE и EMBASE / Excerpta Medica; библиографии соответствующих статей; и связаться с авторами, исследователями и производителями лекарств.
Выбор исследования
Исследования были отобраны, если они были рандомизированными контролируемыми испытаниями (РКИ) или квази-рандомизированными испытаниями здоровых взрослых людей в возрасте от 14 до 60 лет. Критерии включения: сравнение амантадина, римантадина или обоих с плацебо, контрольными противовирусными средствами или отсутствие вмешательства; и сравнение доз или режимов приема амантадина, римантадина или того и другого для профилактики или лечения гриппа.
Извлечение данных
Были извлечены данные об исследованиях и характеристиках участников, вмешательствах, количестве и тяжести случаев гриппа, смерти и побочных эффектах.
Основные результаты
17 испытаний по профилактике (15 РКИ; среднее количество участников 596; средняя продолжительность наблюдения 28 дней) и 10 исследований лечения (9 РКИ; среднее количество участников 161; средняя продолжительность наблюдения 25 дней) соответствовали критериям включения. . Амантадин предотвращал как клинически, так и серологически определенный грипп лучше, чем плацебо (таблица). Амантадин и римантадин индивидуально снижали лихорадку у пациентов с гриппом через 48 часов (таблица) и сокращали продолжительность лихорадки на 1.00 дней (95% ДИ 0,73–1,29) и 1,27 дней (ДИ 0,77–1,77), соответственно, больше, чем плацебо. Профилактические исследования показали, что по сравнению с амантадином римантадин был связан с меньшим риском побочных эффектов на центральную нервную систему { P <0,001} * и отмены из-за побочных эффектов { P <0,01} *.
Заключение
Амантадин и римантадин одинаково эффективны для профилактики и лечения гриппа у здоровых взрослых, но римантадин вызывает меньше побочных эффектов.
Источник финансирования: Нет внешнего финансирования.
Для корреспонденции: проф. Т. Джефферсон, Cochrane Vaccines Field, Министерство обороны, Медицинское управление армии, здание 21a, Казармы Кеога, Эш-Вейл, Олдершот, GU12 5RR Хэмпшир, Англия, Великобритания. ФАКС 44-1252-340-368.
* P значение рассчитано по данным в статье.
Резюме и комментарии также опубликованы в ACP Journal Club . 1999; 131: 68.
Амантадин или римантадин по сравнению с плацебо в исследованиях профилактики (P) или лечения (T) взрослых больных гриппом при среднем сроке наблюдения от 25 до 28 дней *
Тип гриппа Сравнение Взвешенная частота событий RRR (95% ДИ) NNT (ДИ)
(тип исследования) Вмешательство Плацебо
CS, определенный Амантадин (P) 8% 20% 63% (от 42 до 76) 9 (от 6 до 17)
C определенный Амантадин (P) 28% 33% 23% (от 11 до 34) 20 (от 12 до 56)
С лихорадкой через 48 ч Амантадин (Т) 8% 41% 79% (от 35 до 93) 4 (от 2 до 7)
Римантадин (Т) 6% 48% 81% (от 53 до 92) 3 (от 2 до 4)
* CS = клинически и серологически; C = клинически.Все другие сокращения, определенные в Глоссарии; RRR, NNT и CI рассчитаны по данным статьи.
Каждую зиму случаются вспышки гриппа. Многие исследования показали рентабельность и пользу для здоровья ежегодной иммунизации против гриппа (1), которая является основным методом профилактики гриппа. Метаанализ, проведенный Джефферсоном и его коллегами, ясно показывает эффективность как амантадина, так и римантадина в снижении риска гриппа у подвергшихся воздействию, но незатронутых людей и в сокращении продолжительности заболевания у инфицированных людей.
Основным ограничением рассмотренных исследований является то, что большинство участников были здоровыми мужчинами в возрасте от 20 до 30 лет. Ежегодно грипп приводит к множеству смертей, в основном среди людей старше 65 лет. Хотя противовирусные агенты рекомендуются для использования у взрослых из групп высокого риска, таких как пожилые люди, эта рекомендация сделана в основном на основе нескольких наблюдательных исследований среди жителей домов престарелых (2).
Амантадин и римантадин сокращают клиническое течение заболевания только примерно на 1 день, их необходимо принимать в течение 48 часов с момента появления симптомов, и они эффективны только против изолятов гриппа A (грипп B вызывает клинически неотличимое заболевание).Занамивир, недавно одобренный ингибитор нейраминидазы, может быть более полезным, поскольку он обладает активностью против вирусов гриппа как типа A, так и типа B (3). Наконец, поскольку побочные эффекты амантадина (головокружение и падения) особенно вредны для пожилых людей, в этой группе предпочтительнее римантадин, несмотря на более высокую стоимость (1,75 доллара США за капсулу против 0,20 доллара США за капсулу).
Брэдли С. Бендер, Мэриленд
Университет Флориды
Гейнсвилл, Флорида, США
Список литературы
1.Профилактика и борьба с гриппом: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep.1999; 48 (RR-4): 1-28.
2. Дринка П.Дж., Гравенштейн С., Шиллинг М. и др. Продолжительность противовирусной профилактики во время вспышек гриппа A в домах престарелых: сравнение 2 протоколов. Arch Intern Med. 1998; 158: 2155-9.
3. Монто А.С., Робинсон Д.П., Херлохер М.Л. и др. Занамивир в профилактике гриппа среди здоровых взрослых: рандомизированное контролируемое исследование.ДЖАМА. 1999; 282: 31-5.
Обновленное лечение гриппа A и B
1. Структура смертности — США, 1997 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999; 48: 664–8 ….
2. Schoenbaum SC. Воздействие гриппа на людей и население. В: Brown LE, Hampson AW, Webster RG, eds. Варианты борьбы с гриппом III: материалы третьей Международной конференции по вариантам борьбы с гриппом, Кэрнс, Австралия, 4–9 мая 1966 г. Нью-Йорк: Elsevier, 1996: 17–25.
3. Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999. 48 (RR-4): 1–28.
4. Профилактика гриппа и борьба с ним: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2000. 49 (RR-3): 1–38.
5. Долин Р. Инфекционные болезни. В: Fauci AS, et al., Eds. Принципы внутренней медицины Харрисона.14-е изд. Нью-Йорк: McGraw-Hill, Health Professions Division, 1998: 1112–6.
6. Это простуда или грипп? Получено 9 октября 2000 г. с: http://www.niaid.nih.gov/publications/cold/sick.htm.
7. Букринская А.Г., Воркунова Н.К., Корнилаева Г.В., Нарманбетова Р.А., Воркунова Г.К. Распад вируса гриппа в инфицированных клетках и действие римантадина. Дж. Вирол . 1982; 60 (ч. 1): 49–59.
8. Реленза (занамивир для ингаляций).Вкладыш в пакет. Research Triangle Park, Северная Каролина: Glaxo Wellcome, Inc., апрель 2000 г.
9. Тамифлю (осельтамивир фосфат) в капсулах. Вкладыш в пакет. Натли, Нью-Джерси: Roche Laboratories Inc., 1999.
10. Calfee DP, Хайден Ф.Г. Новые подходы к химиотерапии гриппа. Ингибиторы нейраминидазы. Наркотики . 1998. 56: 537–53.
11. von Itzstein M, Wu WY, Кок ГБ, Пегг М.С., Дьясон JC, Джин Би, и другие.Рациональный дизайн мощных ингибиторов репликации вируса гриппа на основе сиалидазы. Природа . 1993; 363: 418–23.
12. Ингибиторы нейраминидазы для лечения инфекций гриппа A и B. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 1999; 48 (RR-14): 1–9.
13. Рандомизированное испытание эффективности и безопасности ингаляционного занамивира при лечении вирусных инфекций гриппа A и B. Исследовательская группа MIST (Управление гриппом в экспериментальных исследованиях южного полушария). Ланцет . 1998; 352: 1877–81 [Опубликованные исправления появляются в Lancet 1999; 353: 504 и 1999; 353: 1104]
14. Monto AS, Робинсон Д.П., Херлохер М.Л., Хинсон Дж. М., Эллиотт MJ, Крисп А. Занамивир в профилактике гриппа среди здоровых взрослых: рандомизированное контролируемое исследование. JAMA . 1999; 282: 31–5.
15. Хайден Ф.Г., Остерхаус AD, Treanor JJ, Флеминг Д.М., Аоки FY, Николсон К.Г., и другие.Эффективность и безопасность занамивира, ингибитора нейраминидазы, при лечении инфекций, вызванных вирусом гриппа. GG167 Исследовательская группа по гриппу. N Engl J Med . 1997; 337: 874–80.
16. Хайден Ф.Г., Treanor JJ, Фриц Р.С., Лобо М, Бетц РФ, Миллер М, и другие. Использование перорального ингибитора нейраминидазы осельтамивира при экспериментальном гриппе человека: рандомизированные контролируемые испытания по профилактике и лечению.