Рак прямой кишки — первые симптомы, виды, метастазы, лечение

Рак прямой кишки с метастазами

Hа прямой кишки метастазирует чаще всего в:

• Тазовые, Регионарные и забрюшинные лимфоузлы;
• Печень;
• Легкие и плевру;
• Полые органы брюшной полости и брюшину;
• Головной мозг;
• Плоские кости и позвоночник.

В 95% случаев метастазирование происходит в первую очередь в печень, которая увеличивается в размерах и становится более плотной. Это проявляется дискомфортом и тяжестью в области правого подреберья. В процессе роста здоровая ткань замещается метастатической, что приводит к нарушениям работы печени. Внешне это проявляется желтушностью кожных покровов.

На втором месте по частоте развития отдаленных метастазов является канцероматоз — поражение брюшины. Из-за ее раздражения и нарушения функций происходит скопление жидкости внутри. Тоже самое происходит и в полости плевры с констатацией одностороннего или двухстороннего гидроторакса.

Виды рака прямой кишки

Вид опухоли диагностируются после гистологических и иммуноцитохимических анализов. Клиника СОЮЗ предлагает гистологические и иммуногистохимические исследования самой высокой степени достоверности. Лабораторные исследования курируются ведущими гистологами Израиля, Испании и России. Определение вида рака нужно для определения тактики лечения (протокола) и составления прогноза.

В зависимости от строения опухоли рак прямой кишки делится на:

Аденокарциному. Самый популярный вид опухоли прямой кишки. Обнаруживается в 75-80% случаев. Происходит из железистой ткани и встречается чаще всего у людей после 50 лет. В процессе исследования возможно определить степень дифференцировки опухолевой ткани. Делятся на высокодифференцированную, умеренно дифференцированную, низко дифференцированную и недифференцированную опухоль. Недифференцированная опухоль отличается особой злокачественностью.

Перстневидно-клеточный рак. Обнаруживается в 3-4% случаев. Называется так по причине особенностей внешнего вида опухолевых клеток: в центре клетки наблюдается просвет, а снаружи узкий ободок с клеточным ядром. Данный вид рака характеризуется неблагоприятным течением, подавляющее большинство пациентов погибают в первые 3 года.

Плоскоклеточный рак. Третий по распространенности вид опухоли прямой кишки, который составляет 2-5%. При этом виде опухоли характерно раннее метастазирование. Зачастую причину возникновения связывают с папилломавирусной инфекцией. Почти всегда встречается в нижней части прямой кишки, ближе к анальному каналу. Лучевая терапия считается самым эффективным методом лечения данного вида рака.

Солидный рак прямой кишки. Диагностируется редко. Данный вид опухоли образуется из железистой ткани и состоит из низкодифференцированных раковых клеток, но он уже не похожи на железистые и располагаются пластами.

Скирозный рак (скир) – еще один редко встречаемый вид опухоли. Характерна тем, что содержит относительно мало раковых клеток и довольно много межклеточного вещества.

симптомы, стадии, прогноз, лечение, метастазы

Стадии рака толстой кишки

Стадия рака – важный показатель, от которого в первую очередь зависит тактика лечения и прогноз для пациента. При колоректальном раке выделяют 4 основные стадии:

• Первая стадия – самая ранняя. Такая опухоль находится в слизистой оболочке и не прорастает глубоко в стенку кишки.
• Рак 2 стадии прорастает глубже, иногда через всю стенку кишки.
• При раке толстой кишки 3 стадии опухолевые клетки проникают в близлежащие по отношению к опухоли (регионарные) лимфоузлы.
• При 4 стадии обнаруживаются отдаленные метастазы, например, в печени, костях, головном мозге. Развиваются осложнения в виде канцероматоза брюшины и асцита: раковые клетки «расползаются» по поверхности брюшины, в животе скапливается жидкость. Это ухудшает состояние пациента, прогноз.

Признаки рака толстой кишки

На начальных стадиях симптомы зачастую отсутствуют. Из-за этого заболевание нередко диагностируется на поздних стадиях, ухудшается прогноз. Первые симптомы рака толстой кишки неспецифичны, они очень похожи на проявления других болезней, из-за этого многие пациенты не обращаются вовремя к врачу:

• Изменение частоты и характера стула, запоры, диарея. Этот симптом должен насторожить, если он сохраняется в течение четырех недель и дольше.
• Примесь крови в стуле, кровотечение из прямой кишки.
• После посещения туалета сохраняется чувство, что кишечник опорожнен не полностью.
• Боли, дискомфорт в животе, чувство тяжести, повышенное газообразование.
• Снижение веса без видимой причины.
• Постоянная слабость, повышенная утомляемость.

При раке толстой кишки 4 стадии возникают различные симптомы, связанные с метастазами. Состояние значительно ухудшается при развитии кишечной непроходимости, канцероматоза брюшины и асцита.

Методы диагностики. Скрининг.

Основной метод диагностики рака толстой кишки – колоноскопия. Она представляет собой эндоскопическое исследование, в ходе которого в кишечник через задний проход вводят инструмент в виде тонкой гибкой трубки с видеокамерой на конце. Во время колоноскопии можно обнаружить патологически измененные участки слизистой и провести биопсию – получить фрагмент измененной ткани для исследования под микроскопом.

Оценить степень распространения рака и выявить метастазы помогают такие методы диагностики, как КТ, МРТ, ПЭТ-сканирование, рентгенография костей, позвоночника, грудной клетки, УЗИ брюшной полости, рентгенография кишечника с контрастом.

Современные методы лечения

При инвазивных опухолях чаще всего прибегают к колэктомии – удалению всей или части кишки. Хирург должен убрать опухоль с захватом вышележащего и нижележащего неизмененных участков. Оставшиеся концы соединяют – накладывают анастомоз. Если это невозможно, формируют колостому – отверстие на коже для отхождения каловых масс. Чаще всего колостома накладывается временно, позже ее закрывают. Но иногда ее приходится оставлять навсегда.

Если удаление рака толстой кишки невозможно, но опухоль перекрывает просвет кишечника и приводит к кишечной непроходимости, выполняют паллиативное вмешательство. В просвет кишки устанавливают стент – каркас с сетчатой стенкой, который восстанавливает проходимость.
Если в других органах выявлены единичные метастазы, иногда их также можно удалить хирургически.

Химиотерапия при раке толстой кишки

Химиопрепараты при злокачественных опухолях кишечника помогают решать разные задачи:

• Уменьшить размеры опухоли до операции. Такую химиотерапию называют неоадъювантной.
• Уничтожить раковые клетки, которые могли остаться в теле пациента, и снизить риск рецидива после операции. Это – адъювантная химиотерапия.
• При распространенном неоперабельном раке химиопрепараты помогают бороться с симптомами и увеличить продолжительность жизни.

Лучевая терапия Лучевую терапию чаще всего применяют перед хирургическим вмешательством для сокращения размеров опухоли. Ее назначают отдельно или в сочетании с химиотерапией.

Таргетные препараты

Таргетная терапия – один из наиболее современных методов лечения онкозаболеваний. Обычно ее применяют на поздних стадиях. При раке толстой кишки назначают такие препараты, как регорафениб, рамуцирумаб, панитумумаб, цетуксимаб, бевацизумаб. Их можно сочетать с химиопрепаратами.

Иммунотерапия

Опухолевые клетки используют специфические молекулы – контрольные точки – для того, чтобы подавить активность иммунной системы. Созданы препараты, которые называются ингибиторами контрольных точек. Они устраняют блок иммунной системы, в результате она снова начинает атаковать опухолевые клетки. При раке прямой кишки применяют такие ингибиторы контрольных точек, как ниволумаб, пембролизумаб. Их назначают для лечения прогрессирующих опухолей на поздних стадиях.

Прогноз выживаемости при раке толстой кишки

Прогноз определяется показателем пятилетней выживаемости, который, в свою очередь, зависит от стадии:

• На первой стадии рак толстой кишки лечится довольно успешно, пятилетняя выживаемость максимальна и составляет 92%.
• На второй стадии – 63–87%, в зависимости от того, насколько сильно успел распространиться рак.
• На 3 стадии – 53–69%.
• Сколько живут с раком толстой кишки 4 стадии? Вероятность остаться в живых спустя 5 лет после того, как установлен диагноз, составляет 11%. Шансы невысокие, но методы лечения совершенствуются. Даже если ремиссия невозможна, врачи постараются максимально продлить жизнь пациента.

В какой клинике можно получить эффективное лечение?

Практически все современные виды лечения доступны в России, и мы знаем, где вам смогут помочь. Среди партнеров Центра Комплексной Медицины – лучшие онкологические клиники столицы.

Рак прямой кишки-симптомы и признаки, стадии

Рак прямой кишки — распространенное злокачественное заболевание, проявляющееся, как у мужчин, так и у женщин.

Поражение происходит в прямой кишке. Она располагается в полости малого таза, перед крестцом и копчиком. У мужчин перед ней находится начало мочеиспускательного канала, семенные пузырьки, предстательная железа и задняя стенка мочевого пузыря; у женщин — шейка матки и задний свод влагалища.

Прямая кишка анатомически делится на три отдела: надампульная часть, ампула и область заднепроходного канала. Длина кишки у среднестатистического человека примерно 12-18 см., диаметр её в среднем 3-4 см.

Факторы, вызывающие рак прямой кишки

Люди, достигшие возраста 50 лет, старея увеличивают шансы на риск возникновения рака прямой кишки.

Важным фактором в развитии онкологии является генетическая предрасположенность и наследственность. Изменение в генетическом наборе приводит к их мутации и возникновению раковых клеток во внутренних органах со всеми проявляющимися признаками.

Рак прямой кишки имеет развитие наиболее эффективно у людей с хроническими недугами ЖКТ.

Также активное распространение и возникновение новообразований в прямой кишке зависит от перенесенных ранее онкологических заболеваний. Так у женщин, перенесших онкологию молочной железы, риск метастазирования и возникновения вновь появившегося новообразования в кишке увеличивается.

Особенно важной причиной возникновения раковой опухоли в нижней части кишки является неправильное питание. Прием жирной, жареной пищи неблагоприятно влияет на организм, увеличивая риск заболевания.

Рак прямой кишки — стадии

Определение стадии рака прямой кишки происходит с обнаружением симптомов и признаков заболевания. Они имеют определенную классификацию, которая и позволяет определить стадийность заболевания.

1 стадия — наличие опухоли в организме без прорастания в стенки органа,

2 стадия — злокачественные клетки распространяются в стенки и ткани, но не метастазирует в ближайшие органы,

3 стадия — поражение лимфы и лимфатической системы,

4 стадия — обнаружение очагов в одном или нескольких отдаленных органов.

Рак прямой кишки — симптомы

Симптоматика злокачественного новообразования в прямой кишки зависит от ее нахождения, характера и роста. Самым важным признаком рака прямой кишки считается появление крови во время акта дефекации. С появлением крови возможно и присоединение гноя и слизи из-за сопутствующих инфекций и развития образований в других органах.

Рак прямой кишки распознается непроходящим нарушением стула — запоры, понос, вздутие живота. Изменение формы кала, цветности и структуры является признаком тревожного заболевания.

Нахождение опухоли в различных областях прямой кишки может характеризоваться болевым синдромом. Из-за отсутствия в аноректальной линии нервных окончаний боль проявляется только если новообразование достигло больших размеров и сдавливает органы, располагающиеся рядом, тогда симптомы становятся обманчивы и показаться уже при невозвратном уровне развития онкологии.

Симптомы ракового заболевания прямой кишки могут проявляться в общем состоянии человека повышенной усталостью, быстрое истощение тела, отсутствие аппетита и пальпация опухоли через брюшную полость.

Рак прямой кишки — диагностика

Диагностика лечения рака прямой кишки начинается с консультации врача. Выявление симптомов и назначение исследований помогает определить характер заболевания, его срок и степень развития.

Для подтверждения картины заболевания эффективным методом диагностики является исследование пальцами анального отверстия, у женщин и вагинального в том числе. Такое исследование способствует определить размеры новообразования врастание в стенки кишки и прилегающих органов в пределах 9 -10 см.

В процессе исследования кроме визуальной диагностики назначается цитология и биопсия биоматериала. Такое исследование позволяет оценить образность рака прямой кишки и назначить наиболее правильное лечение.

Назначение эндоскопических исследований позволяет понять метод распространения заболеваний, форму опухоли и ее размеры, а также стадию опухоли. Исследование с помощью рентгеновских лучей проходит с использованием ирригоскопии, которая позволяет выполнить контрастирование и установить дефект наполнения нижнего отдела кишки, сужение размера и другие признаки.

Ультразвуковые исследования брюшины и органов малого таза позволяют диагностировать уровень инвазии и распространения онкологических клеток в другие органы.

Исследования с использованием компьютерных технологий допускает оценку возможного метастазирования во внутренних органах.

Еще одно направление в выявлении первичных признаков рака прямой кишки — определение степени опухолевых маркеров. Повышение уровня ракового эмбрионального антигена говорит о злокачественных опухолях или других соматических недугах таких, как цирроз печени, гепатит, болезнь Крона и аутоиммунные заболевания.

Рак прямой кишки — лечение

К основным видам избавления от этого страшного недуга является комплекс или отдельное применение оперативного вмешательства, дозах лучевой терапии и приема лекарственных препаратов. Единственный радикальный метод лечения рака прямой кишки — это удаление.

Если диагностика показала возможность сохранения органа, то возможно применение лучевой терапии. Такой вид лечения помогает ограничить распространение заболевания, снижение рецидивов и общих симптомов рака прямой кишки.

Химиотерапевтическое лечение назначается обычно после операции отсечения для невозможности микро метастазирования, снятия признаков заболевания. Чаще всего такое лечение назначается при 3 стадии онкологического недуга.

Также возможно комплексное лечение, совмещающее все виды лечения данного заболевания. Перед операцией назначается лучевая терапия, затем производится оперативное вмешательство и лечение злокачественной опухоли лекарственными препаратами.

При эктомии участков прямой кишки, нарушаются функции других органов, что пагубно влияет на обычное течение жизни человека.

Усовершенствованные методы лечения рака прямой кишки позволяет использовать современные виды оперативного вмешательства:

1. нервосберегающие операции, которые не удаляет нервные окончания, позволяющие сохранить признаки естественных ощущений наполняемости прилегающих органов и позывов их опустошения;
2. сфинктеросохраняющие операции, которые способны сохранить естественное отхождение каловых масс не через искусственное отверстие в брюшной полости, а сохранение природного его состояния.

Далее назначается профилактическое лечение, которое помогает облегчить симптомы, снизить признаки заболевания и контролировать рост и развитие опухоли. Задачей наблюдения является отсутствие рецидивных опухолей и поддержание нормального уровня жизни пациента. У женщин, и у мужчин обязательно ведение половой жизни и сохранение репродуктивного здоровья.

Филиалы и отделения, в которых лечат рак прямой кишки

МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

МРНЦ им. А.Ф. Цыба – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России.

Прогноз выживаемости при раке толстой кишки

Заведующая онкологическим отделением в клинике Ихилов.
Онколог с 20-летним стажем.

Задать вопрос

Содержание

Как пройти дистанционное лечение рака в Израиле во время эпидемии коронавируса?

Большинство пациентов беспокоятся по поводу прогноза своего заболевания. В настоящее время существует несколько разных способов оценки прогноза пациентов, наиболее важный из которых основывается на анализе стадии развития заболевания.

Выделают 4 стадии рака толстой кишки:

1. Опухоль не проросла через стенку кишки
2. Опухоль охватывает всю толщину стенки кишки
3. Опухоль распространилась на лимфоузлы
4. Имеются отдаленные метастазы опухоли

Каков прогноз на различных стадиях рака толстой кишки?

Само собой, при раке на первой стадии удаление совсем небольшой опухоли ведет к дальнейшему благоприятному прогнозу. В данном случае почти все пациенты полностью излечиваются. Однако если опухоль вырастает в размере или распространяется в лимфатические узлы, прогноз ухудшается. Сегодня онкологи применяют разнообразные способы лечения в целях улучшения итогового результата с помощью адъювантной химиотерапии. При метастатическом заболевании речь идет об активно развивающемся, смертельно опасном раке, и химиотерапия необходима для увеличения общей выживаемости.

За последние 10 лет общая выживаемость превысила показатель в 30 месяцев, то есть 2,5 с половиной года. Это небывалый успех. При отсутствии лечения выживаемость составит примерно 6 или 8 месяцев.

Изменения касаются не только данного показателя – значительно улучшилось и качество жизни пациентов. Медицина постоянно совершенствуется, врачи теперь владеют некоторыми клиническими патологическими критериями, и при изучении биоматериалов с помощью микроскопа специалисты могут определить потенциальную степень агрессивности опухолей – такие новообразования обычно низкодифференцированны. Чем больше у опухоли метастазов, тем хуже конечный прогноз. Если рак проник в печень, легкое, кость или головной мозг, болезнь хуже поддается лечению и прогноз не так благоприятен, как в случае обнаружения одиночных очагов в печени или легком.

Как новые методы диагностики помогают уточнить прогноз заболевания?

В настоящее время врачи овладевают все большим объемом информации о молекулярных маркерах, и пациенты могут пройти соответствующее обследование. Обнаружение мутации в гене BRAF свидетельствует о неблагоприятном прогнозе. Об этом врачу всегда тяжело говорить пациенту. Однако он имеет право знать о наличии у него такой генной мутации и о плохом прогнозе; хорошая новость заключается в том, что современная наука разработала медикаменты с таргетным воздействием именно на этот прогностический маркер.

Вероятно, в будущем ученые обнаружат еще больше прогностических маркеров, позволяющих выбрать оптимальный метод лечения рака в Израиле и лучше понять, как подобрать химиотерапию в индивидуальном порядке для каждого пациента, используя таргетные препараты, разработанные специально для этой мутации.

Понадобится более тщательный мониторинг состояния таких пациентов, потому что у них могут рано образоваться метастазы – в том числе в таких необычных областях, как головной мозг. Поэтому по мере внедрения новых технологий в клиническую практику врачи смогут разрабатывать максимально индивидуализированные схемы лечения и наблюдения за состоянием пациентов. Эти инновации будут полезными для всех онкобольных, так как чем больше врачи знают о заболевании, тем ответственнее они подходят к терапии.

Стоимость диагностики рака толстой кишки в онкоцентре Ихилов

Вид диагностики или лечения	Стоимость
ПЭТ-КТ (для определения возможных метастазов)	$1714
Анализы крови (включая онкомаркеры)	$870
Консультация онколога	$563

Первый шаг к выздоровлению вы можете сделать прямо сейчас. Для этого заполните заявку – и в течение 2 часов с вами свяжется один из наших врачей. Либо позвоните по телефону:+972-3-376-03-58 в Израиле и +7-495-777-6953 в России.

Эта консультация ни к чему вас не обязывает и является совершенно бесплатной. Мы гарантируем вам полную конфиденциальность и сохранение медицинской тайны. Мы поможем вам, как помогли и другим пациентам.

Рак прямой кишки — лечение, операция по удалению онкологии прямой кишки в СПб

Процесс сопровождается метастазированием и может протекать в 4 стадии. Данная патология требует ранней постановки диагноза, так как это повышает шансы на эффективное лечение. Немного чаще болеют пациенты мужского пола. Риск болезни повышается после возраста 45 лет, а возрастная группа 70-75 лет подвергается самой высокой опасности в плане данной патологии.

Почему возникает рак прямой кишки?

Нет единственной причины, которая сопряжена с возникновением онкологического процесса в прямой кишке. Ученые выделяют два основных фактора риска: особенности питания и наследственная склонность. Также, на возникновение рака прямой кишки влияют другие причины. Рассмотрим их подробнее.

Особенности питания, которые повышают риск возникновения колоректального рака:

• преобладание жиров животного происхождения в питании или их высокое количество;
• низкое содержание растительной клетчатки в рационе;
• употребление большего количества пищи, чем требуется организму;
• злоупотребление алкоголем.

От вредного воздействия канцерогенных веществ слизистую кишечника защищают продукты, богатые клетчаткой, с низким содержанием насыщенных жиров и трансжиров. Полезными также являются продукты, которые содержат кальций, витамин D и С.

Наследственная склонность к заболеванию доказана целым рядом исследований, в которых ученые изучали семейный анамнез пациентов с различными формами колоректального рака. Особенно прослеживается связь генетических мутаций с формированием полипоза и наследственного неполипозного рака.

На молекулярном уровне эта связь объясняется мутациями в комплексе генов. Наиболее часто поражаются гены MLh2и MSh3. Это важно для того, чтобы, в случае обнаружения данной мутации у пациента, проверку прошла вся семья. Если человек входит в группу риска, лучше время от времени проходить скрининг с целью обнаружения процесса на ранних стадиях.

Остальные причины развития болезни включают в себя следующие факторы:

• наличие аденом, полипов, доброкачественных новообразований прямой кишки;
• хронический колит;
• болезнь Крона;
• воздействие канцерогенов;
• дефицит иммунной системы;
• хронические инфекционные процессы;
• поражение организма вирусом папилломы человека;
• наличие онкологического процесса в тканях молочной железы или половых органов у женщин;

Причины рака действуют на организм комплексно, особенно возрастает риск заболевания при действии нескольких факторов или при их длительном влиянии на организм.

Стоит обратить внимание на полипы, так как рак прямой кишки часто формируется на месте их возникновения. Это первоначально доброкачественное новообразование, которое может приобрести злокачественный характер со временем.

Как распознать заболевание?

Как и в случае других онкологических процессов, коварство рака прямой кишки заключается в том, что ранние стадии протекают бессимптомно. А ведь на данном этапе возможно полное выздоровление, так как опухоль еще не проросла в мышечный слой кишечной стенки и не распространяет метастазы.

Чуть позже начинается появление симптомов, среди которых следует выделить:

• появление крови в стуле;
• выделение слизи из заднего прохода;
• нарушается стул — он может стать нерегулярным, запоры сменяются диареей;
• болезненность в животе и в зоне заднего прохода;
• беспричинное снижение веса;
• слабость;
• признаки анемии — учащение сердцебиения, одышка, бледность кожных покровов, сонливость и вялость;
• появляются болезненные позывы к дефекации.

Многие пациенты недооценивают некоторые симптомы такого рода и не решаются поговорить о них с врачом. И зря, ведь это отражает функционирование организма. Опытный специалист всегда деликатно уточнит наличие тех или иных симптомов и не пропустит ключевые признаки болезни.

На той стадии, которая не сопровождается симптомами, единственным методом диагностики является профилактическая колоноскопия. Это стоит помнить пациентам старше 45-50 лет, а также тем, кто входит в группу риска.

Стадии развития колоректального рака

Стадийность заболевания зависит от распространения опухоли относительно стенок кишечника. Это влияет на симптоматику и прогноз по выздоровлению.

1. 1 стадия характеризуется тем, что опухоль не проникает за пределы стенки кишечника. Соответственно, жалобы практически отсутствуют. Может наблюдаться незначительное появление слизистых выделений вместе с калом. Эта стадия легко поддается лечению, так как лимфатические узлы не вовлечены в процесс и отсутствуют метастазы.
2. 2 стадия процесса — это прорастание опухолью всех слоев толстого кишечника и возможное вовлечение в процесс клетчатки, которая окружает прямую кишку. Метастазы еще не распространены. Симптоматика становится разнообразнее: появляется дискомфорт в области прямой кишки, который некоторые пациенты описывают, как ощущение инородного тела. Тревожат неприятные ощущения в нижней части живота, появляются более обильные примеси в стуле, среди которых слизь, кровь.
3. 3 стадия может совпадает с нарушением проходимости прямой кишки, настолько большой в размерах становится опухоль и/или появляются метастазы в лимфатических узлах вокруг прямой кишки. Злокачественные ткани прорастают в окружающие участки, поражают клетчатку, соседние органы и лимфатические узлы. Пациенты могут отмечатьухудшение состояния, появление диспепсических расстройств: урчания в животе, вздутия, ненастоящих позывов к дефекации. Тревожат спазмы, боль, вкрапления крови в стуле,  появляются запоры и диареи. Общее состояние также становится тяжелым: пациент жалуется на слабость, бледность, снижение аппетита и работоспособности.
4. 4 стадия — пик распространения опухоли. Она может прекратить работу кишечника и (нарушает) работы соседних органов. Наблюдается метастазирование в отдаленных лимфатических узлах, а также в печени, легких, желудке, костях. Из наиболее тяжелых симптомов — кишечная непроходимость, задержка стула и газов, рвота. Беспокоит болезненность в животе, а также в тех органах, которые поражены вторичной опухолью. Зачастую возникаетболезненное истощение, может наблюдаться нарушение работы центральной нервной системы.

Для классификации стадии процесса используется система TNM. Обозначение T говорит о размерах опухоли и её отношении к окружающим тканям. N — это регионарные лимфоузлы, в которые распространяется процесс. M — это обозначение метастазов, их количество и распространение. Это общепринятая классификация, которая используется во всем мире.

Осложнения заболевания       

• воспалительные процессы в окружающих тканях;
  
• прорастание опухоли в соседние органы;
• обтурационная непроходимость кишки;
• кровотечение из опухоли.             

Рассмотрим подробнее  эти состояния.

Опухоль из прямой кишки может перфорировать стенку и расти в ткани мочеточников, мочевого пузыря, женских половых органов, простаты. Это приводит к нарушению их работы и появлению соответствующих симптомов.

Непроходимость кишечника чаще всего возникает, если опухоль расположена над ампулой кишки или в аноректальном отделе. В зависимости от стадии процесса, развивается полная или частичная непроходимость кишечника.

Кровотечение чаще всего наблюдается при распаде опухоли. Это осложнение характерно для экзофитного роста новообразования. Если в зоне распада опухоли проходят кровеносные сосуды, они также разрушаются и происходит потеря крови. Это приводит к анемии у пациента. Кровотечение открывается в задний проход, наблюдается выделение алой или темной крови. Большая кровопотеря отражается в слабости, головокружении. Человек становится бледным, беспокоит шум в ушах, учащается пульс и дыхание, возможны потери сознания.

Прорастание опухоли в мочевой пузырь сопровождается изменениями мочи. Она становится мутной, могут появляться каловые примеси, возникает воспалительный процесс в тканях органа. Пациента беспокоит боль, жжение, ощущение неполного опорожнения мочевого пузыря. Характерным симптомом является вытекание мочи из заднего прохода.

У женщин может наблюдаться формирование кишечно-влагалищных свищей. Из влагалища выделяются газы, каловые массы, выделения слизистого характера с мутным цветом и неприятным запахом.

Важно отметить, что все эти осложнения сопровождают поздние стадии патологии.

Диагностика рака прямой кишки

Особое место в диагностике рака прямой кишки занимает скрининг. Это раннее выявление рака на тех стадиях, когда болезнь не беспокоит пациента. Скрининговые методы:

• пальцевое исследование прямой кишки;
• анализ кала на скрытую кровь;
• эндоскопические методики.

Обратите внимание, что пальцевым методом можно своевременно обнаружить около 70% карцином. А около 4-5% условно здорового населения дает положительный результат на гемокульт-тест, который реагирует на периодические кровотечения рака прямой кишки.

Из эндоскопических методов используется колоноскопия. Этот метод позволяет диагностировать не только рак, но и предраковые состояния.

Подтверждение диагноза возможно только после проведения биопсии. Для этого на анализ берется фрагмент опухолевой ткани, который направляется на гистологический анализ.

Также, назначается ряд исследований, которые определяют распространенность опухолевого роста:

• УЗИ через брюшную стенку и трансректальное УЗИ;
• КТ;
• МРТ.

На основе точной диагностики возможно назначение эффективного лечения. Лечащему врачу важно знать локализацию, распространение опухоли, наличие метастазов и их местоположение.

Современные методы лечения колоректального рака

Среди современных методов лечения рака выделяют хирургический метод, химиотерапию и лучевую терапию. Также, на современном этапе применяются биологические и иммунные препараты.

• Лучевая терапия применяется, если до операции врач обнаружил, что в процесс вовлечены все три слоя кишечной стенки, присутствуют метастазы в лимфоузлах. Радиотерапия показана до операции, как один из этапов подготовки к хирургическому вмешательству.
• Комбинация химиотерапии и лучевого воздействия применяется при местном распространении рака, при поражении лимфоузлов, при прорастании опухолью фасции кишечника (когда опухоль неподвижна относительно таза).

Конкретный вид и последовательность лечения определяется на основе клинических, гистологических, инструментальных исследований. Лечение рака должно быть комплексным. Оно подразумевает поддержку организма во время химиотерапии и лучевого воздействия, качественное послеоперационное лечение.

Оперативная тактика

1. 1. Если позволяет размер опухоли, вмешательство проводится эндоскопически. Этот вид вмешательства возможен, если рост опухоли затрагивает только слизистый и подслизистый слои.
2. 2. Современный метод лечения — трансанальная эндомикрохирургия. Она позволяет максимально сохранить стенки кишечника и характеризуется максимально комфортным послеоперационным периодом.
3. 3. Если опухоль достигла мышечного слоя — удаляется весь участок кишечника, который вовлечен в процесс. Также удаляется окружающая клетчатка, лимфоузлы. Может применяться открытая или лапароскопическая методика.

Чаще всего, локализация опухоли затрудняет сохранение естественного заднего прохода и требует формирования колостомы. Современные хирурги максимально ориентированы на сохранение функциональности органа, поэтому могут сформировать профилактическую колостому, которая снижает риск инфекционных осложнений и воспалительных процессов в области швов. При благоприятном прогнозе колостома закрывается в течение нескольких месяцев после оперативного вмешательства.

Комбинированные оперативные вмешательства требуются, если в процесс вовлечено несколько органов. Отдаленные метастазы требуют поочередного удаления.

Профилактика и прогноз жизни

Даже самое качественное лечение не исключает того, что в организме останутся раковые клетки. Они настолько малы, что их сложно определить с помощью диагностики. Тем не менее, они таят в себе опасность и могут обернуться рецидивом.

Чем раньше диагностировать рецидив, тем легче он поддается лечению. Поэтому, даже после операции и курса терапии, пациенту следует проходить диагностику. После рака прямой кишки могут вновь возникать полипы, которые, со временем озлокачествляются. Важно диагностировать этот процесс и провести лечение до того, как процесс станет неконтролируемым.

Первые два года после лечения — время наибольшего риска в плане рецидивирования болезни. Мониторинг новых случаев болезни должен быть особенно интенсивным в это время.

Желательно проходить осмотр у врача каждые полгода в течение первых 2 лет и раз в год в течение 3-го, 4-го и 5-го года после операции. Согласно исследованиям, после 5 лет от момента лечения резко снижается риск рецидивирования.

В консультацию входит физикальный осмотр, анализ на измерение опухолевого маркера, колоноскопия, рентген грудной клетки, КТ, УЗИ.

Профилактика рака прямой кишки включает в себя следующие меры:

• сбалансированное питание с высоким содержанием клетчатки;
• профилактическая колоноскопия для раннего обнаружения полипов, хронического воспаления;
• избегание стрессов, полноценный сон и нормальная физическая активность;
• поддержание обмена веществ в норме;
• профилактика инфицирования ВПЧ;
• необходимо минимизировать воздействие канцерогенов;
• поддержание и укрепление иммунной системы.

Как получить лечение в клинике?

Для жителей России доступно бесплатное лечение в нашей клинике. Созданы  все условия для качественной диагностики состояния пациента, его лечения и восстановления.

Чтобы попасть в клинику на лечение колоректального рака необходимо записаться на прием к врачу. После проведенных методов диагностики и определения степени и стадии заболевания врач назначает комбинацию методов лечения.

Сколько лет живут пациенты при онкологии толстой кишки. Booking Health

Выезд на лечение за рубеж сейчас возможен!

Оформляем срочные медицинские визы для въезда за рубеж!

Обращайтесь, мы знаем все про доступные авиарейсы по всему миру!

 

Прогнозы жизни при онкологии кишечника индивидуальны, но, в то же время, связаны с основными факторами: стадией, на которой было выявлено новообразование, расположением и типом опухоли, наличием сопутствующих заболеваний, методикой лечения. Всемирные статистические данные постоянно обновляются и позволяют предположить, насколько успешным будет лечение рака толстой кишки на каждой стадии.

Содержание

1. Ожидаемый срок жизни на 1 стадии
2. Ожидаемый срок жизни на 2 стадии
3. Ожидаемый срок жизни на 3 стадии
4. Ожидаемый срок жизни на 4 стадии
5. Причины смерти при раке толстой кишки
6. Клиники и цены на лечение рака толстой кишки за рубежом
7. Booking Health помогает пройти лечение за рубежом

Ожидаемый срок жизни на 1 стадии

Поскольку ответ на вопрос сколько живут с раком кишечника зависит от физического размера первичной опухоли и качественного выявления метастазов, важно вовремя пройти специальное обследование при появлении клиники рака толстой кишки: постоянной боли в животе и проблем со стулом, появлении крови или гноя в кале.

При выявлении болезни на первой стадии прогнозы при онкологии толстой кишки максимально благоприятны. Согласно данным Национального института рака, 5-летняя выживаемость достигает 92 %.

Это означает, что при проведении лечения согласно стандартному протоколу более 92 % заболевших людей хорошо его перенесут, достигнут ремиссии и успешно проживут после этого более пяти лет. Операции при раке толстой кишки преимущественно проводятся на этой стадии.

Ожидаемый срок жизни на 2 стадии

Прогнозы при онкологии отделов кишечника 2 стадии напрямую зависят от масштабов поражения злокачественной опухолью стенки кишки. На стадии 2a заболевание поражает стенку кишки полностью, но не выходит за ее пределы. При этом онкологический очаг можно четко отделить от окружающих тканей, что повышает эффективность оперативного лечения.

На стадии 2b опухоль переходит на соседние органы – печень, мочевой пузырь, матку у женщин. Относительно благоприятный прогноз и высокая продолжительность жизни при раке кишечника связаны с полным отсутствием метастазов в других участках тела или распространения онкологического заболевания по лимфатической системе.

Согласно данным Национального института рака, 5-летняя выживаемость на этой стадии рака кишечника достигает 87% на стадии 2a и 63% на стадии 2b. При этом женщины имеют более благоприятный прогноз при поражении различных отделов кишечника – это связано с особенностями роста опухолевого очага на фоне влияния женских половых гормонов. Изучая цифры статистики, стоит помнить о том, что они, по сути, отражают ситуацию пятилетней давности. Хирургические методики постоянно совершенствуются, позволяя устранять патологические очаги более тщательно, а иногда и выполнять малоинвазивные оперативные вмешательства. Соответственно, с течением времени накопятся обновленные, более благоприятные и актуальные, статистические данные.

Понимание того, сколько живут больные раком кишечника, и какую именно методику лечения стоит выбрать, основывается на результатах предварительного медицинского обследования. Важно максимально корректно определить стадию заболевания и не пропустить его распространение в абдоминальной полости, метастазирование в другие органы или вовлечение в патологический процесс лимфоузлов.

То, сколько лет осталось прожить пациенту с онкологией кишечника, определяется профессионализмом оперирующего врача и полнотой выполнения операции. В случае полноценного удаления онкологического очага период послеоперационного восстановления протекает легче, а в перспективе требуется минимальный курс химиотерапии при раке толстой кишки.

 

Ожидаемый срок жизни на 3 стадии

Прогноз и клинические признаки при раке толстой кишки 3 стадии зависят от размера и расположения опухоли в стенке толстой кишки в сочетании с количеством и расположением пораженных лимфоузлов. На стадии 3a опухолевое образование достигает небольшого размера и располагается преимущественно в просвете кишечника, оно не влияет на смежные органы. Несмотря на это, при тщательном обследовании доктор выявляет распространение процесса на регионарные лимфоузлы. При этом прогноз онкологии кишечника на стадии 3a относительно благоприятен – 89 % заболевших преодолевают 5-летний рубеж вслед за точной постановкой диагноза.

Следующая стадия, 3b, отличается большим размером опухоли и ее более агрессивным распространением по стенке кишечникам и органам брюшной полости. На то, сколько лет живут пациенты с раком кишечника 3b стадии, дополнительно влияет развитие осложнений заболевания.

К наиболее частым осложнениям относятся:

• Острая непроходимость кишечника, которая чаще развивается при расположении новообразования в начальных отделах кишечника
• Инфекционные осложнения, флегмоны и абсцессы забрюшинной клетчатки
• Симптомы поражения смежных с опухолью органов

Сколько лет проживут пациенты с онкологией толстой кишки этой стадии – 5-летняя выживаемость достигает 69 %.

Стадия 3с отличается от предыдущих стадий распространением патологического процесса на большое количество лимфоузлов. В то же время сама опухоль может быть компактной, не выходить за пределы кишки и не приводить к развитию типичных осложнений. Невозможность полного удаления всех онкологических очагов на стадии 3с снижает 5-летнюю выживаемость до 53 %. В этом случае за хирургическим лечением обязательно последует второй этап – полихимиотерапия. Современные фармакологические разработки позволяют улучшить ожидания в отношении того, сколько времени проживет пациент с онкологией кишечника. Также в таких клинических случаях может проводиться лучевая терапия при раке толстой кишки.

Ожидаемый срок жизни на 4 стадии

Важная отличительная черта рака толстой кишки 4 стадии – выявление метастазов в отдаленных участках тела. На ранних стадиях метастазы формируются в печени, через которую проходит кровь от органов брюшной полости и малого таза. Реже очаги появляются в легких, половых органах, костях, поджелудочной железе и надпочечниках. Число и локализация метастазов существенно влияют на то, сколько времени живут пациенты с онкологией кишечника на 4 стадии. В частности, при поражении легких применяются дополнительные методики – интенсифицированный курс полихимиотерапии либо же эмболизация метастазов химиопрепаратами. По ответу на лечение, уменьшению метастазов в размерах или их полному исчезновению на КТ / МРТ, доктор может определить, сколько времени осталось жить пациенту с 4 стадией онкологии кишки.

Согласно данным Национального института рака, 5-летняя выживаемость пациентов с онкологией кишечника 4 стадии достигает лишь 11 %. Зачастую это обусловлено поздним диагностированием рака или некорректным подбором индивидуального лечения. Несмотря на неутешительные статистические данные, прогнозы при онкологии кишки 4 стадии крайне индивидуальны.

Наибольшее значение при лечении рака толстой кишки 4 степени и определении прогнозов имеют следующие факторы:

• Возраст, у пациентов в возрасте до 60 лет шансы на восстановление более высоки
• Пол, при этом прогноз более благоприятен у мужчин
• Наличие сопутствующих заболеваний, наиболее важны в этом отношении нарушения функции печени и почек, состояние сердечно-сосудистой системы
• Наличие онкологии в анамнезе, при первичном диагностировании прогноз при раке кишечника 4 стадии более благоприятен
• Чувствительность опухолевых клеток к химиотерапии

Для прогнозирования того, сколько осталось прожить пациенту с раком кишечника 4 стадии, важно оценивать не только медицинские факторы и возможность проведения специализированного лечения, но и психо-эмоциональный настрой пациента. Безусловно, важно своевременно выполнить операцию, а также провести химиотерапию для борьбы с метастазами. Тем не менее, грамотная психологическая поддержка помогает человеку найти силы для борьбы с болезнью и поверить в достижимость ремиссии.

Имеет значение не только то, сколько времени живут пациенты при онкологии кишечника 4 степени, но и качество и полноценность жизни.

Полезным будет:

• Посещение индивидуальных и групповых сеансов поддерживающей психотерапии
• Подбор лечащим врачом грамотного режима физической нагрузки
• Общение с пациентами в посвященных заболеванию сообществах, знакомство с теми, кто вылечился от заболевания

Причины смерти при раке толстой кишки

К сожалению, в определенных ситуациях заболевание быстро распространяется и не отвечает на лечение. То, как быстро умирают от рака кишечника, зависит от осложнений заболевания и возможности их лечения.

Наиболее грозными осложнениями и частыми причинами смерти являются:

• Хроническая интоксикация продуктами распада опухоли
• Кровотечение из сосудов опухоли или пораженных ею органов
• Поражение метастазами жизненно важных органов (головной мозг, печень, почки)

Стоит помнить, что симптомы новообразований кишечника не всегда легко распознать. При отсутствии квалифицированной диагностики рака толстой кишки пациенты могут длительно получать бесполезные медикаменты от колита или хронического панкреатита, в то время как умирают от рака кишечника.

Клиники и цены на лечение рака толстой кишки за рубежом

Стоимость обследования и лечения в зарубежных клиниках зависит, прежде всего, от страны и уровня клиники. Также на стоимость медицинской программы влияют возраст пациента, наличие сопутствующих заболеваний, стадия рака и тип опухоли. Ведущие клиники по лечению рака толстой кишки за рубежом:

1. Университетская клиника Дюссельдорф, Отделение гастроэнтерологии, гепатологии и инфектологии
2. Университетская клиника Мюнхенского университета им. Людвига-Максимилиана, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии 
3. Университетская клиника Ульма, Отделение гастроэнтерологии и гепатологии
4. Университетская клиника им. Гете Франкфурт-на-Майне, Отделение гастроэнтерологии, гепатологии, пульмонологии, аллергологии, эндокринологии и диабетологии
5. Университетская клиника Вюрцбурга, Отделение гастроэнтерологии, гематологии, онкологии, гепатологии, инфектологии, ревматологии и клинической иммунологии

Средние цены на обследование и лечение:

1. Диагностика рака толстой кишки – от 999 евро
2. Лапароскопическая резекция пораженных отделов толстой кишки – от 11 593 евро
3. Резекция пораженных отделов толстой кишки роботом da Vinci – от 25 386 евро
4. Лечение рака толстой кишки с проведением химиотерапии – от 2 255 евро
5. Циторедуктивная операция и гипертермическая интраперитонеальная химиотерапия (HIPEC) при раке толстого кишечника – от 38 154 евро
6. Онкологическая реабилитация – от 951 евро в день

Booking Health помогает пройти лечение за рубежом

Если Вы хотите узнать цены на лечение рака толстой кишки в Германии, лечение рака толстой кишки в Израиле или других странах – обратитесь к оператору медицинского туризма Booking Health. Заполните форму «Отправить запрос» на сайте компании, и в тот же день с Вами свяжется медицинский консультант.

Специалисты Booking Health также помогут Вам в таких важных моментах:

• Выбор правильной клиники на основании ежегодного квалификационного профиля
• Прямая коммуникация непосредственно с лечащим врачом
• Предварительная подготовка программы лечения без повторения ранее проведенных обследований
• Обеспечение выгодной стоимости услуг клиники, без надбавок и коэффициентов для иностранных пациентов (экономия до 50%)
• Запись на прием на нужную дату
• Контроль медицинской программы на всех этапах
• Помощь в приобретении и пересылке медикаментов
• Коммуникация с клиникой после завершения лечения
• Контроль счетов и возврат неизрасходованных средств
• Организация дополнительных обследований
• Сервис высочайшего уровня: бронирование отелей, билетов на самолет, трансфера
• Услуги переводчика и личного медицинского координатора

 

Выбирайте лечение за рубежом и Вы, несомненно, получите отличный результат!

 

---

Авторы: Доктор Валерия Кружилина, Доктор Надежда Иванисова

Читайте:

Почему Booking Health – Вопросы и ответы

Как не ошибиться в выборе клиники и специалиста

7 причин доверять рейтингу клиник на сайте Booking Health

Booking Health – Стандарты качества

Отправить запрос на лечение

Колоректальный рак — профилактика, стадии, симптомы и методы лечения

Введение

Колоректальный рак начинается, когда здоровые клетки слизистой оболочки толстой или прямой кишки изменяются и начинают неконтролируемо расти, образуя массу, называемую опухолью. Различают раковую и доброкачественную опухоль. Раковая (злокачественная) может прорастать и распространяться на другие части тела.  Доброкачественное новообразование растет без распространения на другие ткани. Изменения могут вызвать как генетические, так и экологические факторы.

Анатомия толстой и прямой кишки

Обе кишки образуют толстый кишечник, играющий важную роль в способности организма перерабатывать отходы. Толстая кишка образует первые 1,5 метра кишечника, а прямая кишка занимает последние 15 сантиметров, заканчиваясь у заднего прохода.

Толстая кишка и прямая кишка состоят из 5 сегментов. Восходящая кишка – часть, выходящая из мешочка, называемого слепой кишкой. Слепая – начало толстого кишечника; она находится на правой стороне живота. Поперечная ободочная кишка пересекает верхнюю часть брюшной стенки. Нисходящая ободочная кишка отводит переработанную пищу вниз по левой стороне. Сигмовидная кишка внизу отводит переработанную пищу еще на несколько сантиметров вниз к прямой кишке. Отходы покидают тело через анус.

О колоректальных полипах

Колоректальный рак чаще всего начинается с полипа, неракового нароста. Если полип не лечить или не удалять, он может переродиться в злокачественную опухоль.

Существует несколько форм полипов:

• Аденоматозные полипы. Их можно обнаружить с помощью колоноскопии. Являются предраковой формой.
• Гиперпластические полипы могут также развиваться в толстой кишке и прямой кишке. Они не считаются предраковыми. Полипы легче всего обнаружить во время колоноскопии, потому что они обычно возвышаются над поверхностью толстой кишки. Около 10% полипов толстой кишки плоские, их трудно обнаружить с помощью колоноскопии, если для их выделения не использован краситель. Эти плоские полипы имеют высокий риск развития раковых заболеваний.

Вид колоректального рака

Колоректальный рак может начаться в толстой кишке или прямой кишке.

Большинство случаев онкологии кишечника – разновидность опухоли, называемой аденокарциномой. Она представляет собой озлокачествление клеток, выстилающих

внутреннюю поверхность толстой и прямой кишки. Другие виды онкопроцесса, которые гораздо реже, но все же могут возникать, включают нейроэндокринную опухоль желудочно-кишечного тракта, желудочно-кишечную стромальную опухоль, мелкоклеточный рак и лимфому.

Статистика

Хотя колоректальный рак по-прежнему чаще всего диагностируется у пожилых людей, данные последней статистики говорят, что показатель заболеваемости колоректальным раком снижается примерно на 5% в год у взрослых в возрасте 65 лет и старше и уменьшается на 1,4% в год у взрослых в возрасте от 50 до 64 лет. Между тем, уровень заболеваемости увеличивается почти на 2% в год у взрослых моложе 50 лет. Это увеличение в значительной степени связано с ростом числа случаев рака прямой кишки. Около 11% всех колоректальных диагнозов приходится на людей в возрасте до 50 лет. Причина этого роста среди молодых людей не известна и является активной областью исследований.

Стадии

Стадия определяет расположение рака, его распространение, а также влияние на другие органы и системы.

Информация о стадии помогает врачу определить, какое

является оптимальным, и спрогнозировать течение болезни.

Существует несколько классификаций стадий.

Один из методов определения стадийности – этот система TNM. С помощью результатов диагностических исследований можно решить следующие задачи:

• Опухоль (T): на сколько слоев новообразование вросло в стенку кишечника?
• Лимфатические узлы (N): захватил ли онкопроцесс лимфоузлы? Если да, то куда и насколько?
• Метастазы (M): захватил ли онкопроцесс другие органы и системы?

Для окончательного вердикта все результаты объединяются.

Выделяют 5 стадий: стадия 0 (ноль) и стадии с I по IV (с 1 по 4). Определение стадии поможет описать онкопроцесс так, чтобы врачи совместно разработали оптимальный план лечения.

Обозначения системы TNM для рака кишечника:

Опухоль (T)

В системе TNM буква T плюс буква или цифра (от 0 до 4) дают ответ, насколько глубоко новообразование проросло в слизистую оболочку кишечника. Стадии также делятся на мелкие подгруппы, помогающие еще подробнее охарактеризовать опухоль.

TX: новообразование не оценивается.

T0: признаки рака кишечника отсутствуют.

Тis: карцинома in situ. Злокачественные клетки определяются только в эпителиальном (верхнем) слое.

T1: опухоль вросла в подслизистый слой.

T2: новообразование проросло в мышечный слой кишечника.

T3: опухоль проросла сквозь мышечный слой и субсерозный. Или вросла в ткани, приближенные к кишечнику.

T4a: опухоль проросла сквозь все слои кишечника.

T4b: новообразование вросло или присоединилось к другим соседним органам.

Лимфоузел (N)

N в системе TNM – лимфоузлы. Это маленькие органы в форме фасолины, расположенные по всему организму. Лимфоузлы входят в состав иммунной системы. Они помогают организму противостоять инфекциям.

NX: регионарные лимфатические узлы (РЛУ) не оцениваются.

N0: распространение на РЛУ отсутствует.

N1a: злокачественные клетки определяются в 1 РЛУ.

N1b: процесс затрагивает 2-3 лимфоузла.

N1c: в кишечнике образуются узелки, состоящие из злокачественных клеток.

N2a: онкопроцесс захватывает 4-6 РЛУ.

N2b: злокачественные клетки определяются в 7 или более регионарных лимфоузлах.

Метастазы (М)

«М» в системе TNM означает распространение рака на соседние органы. Это называется отдаленным метастазами.

M0: метастазы отсутствуют.

M1a: онкопроцесс перешёл на 1 орган за пределами кишечника.

M1b: опухоль разрослась на более чем 1 орган, исключая кишечник.

M1c: рак захватил всю поверхность брюшины.

Степень злокачественности (G)

Степень описывает, насколько злокачественные клетки схожи со здоровыми. Если опухоль оказывается похожей на здоровую ткань или включает группы других клеток, она называется дифференцированной. Если раковая ткань очень сильно отличается от здоровой ткани, она называется низкодифференцированной. Степень злокачественности заболевания поможет определить, насколько быстро оно распространяется. Чем меньше степень G, тем лучше прогноз.

GX: степень опухоли не определяется.

G1: клетки больше похожи на нормальные (хорошо дифференцированы).

G2: клетки похожи на нормальные (умеренно дифференцированы).

G3: у клеток меньше общего со здоровыми (слабо дифференцированы).

G4: клетки практически не похожи на здоровые (недифференцированы).

Группировка рака по стадиям

Стадия 0: также называется карцинома in situ. Опухолевые клетки находятся только в слизистой оболочке или внутренней оболочке кишечника.

Стадия I: онкопроцесс пророс сквозь слизистую оболочку и проник в мышечный слой кишечника. Он не захватил близлежащие органы или лимфоузлы (T1 или T2, N0, M0).

Стадия IIA: новообразование проросло сквозь стенку толстой или прямой кишки, но не распространилось на прилегающие органы и лимфоузлы (T3, N0, M0).

Стадия IIB: онкопроцесс прошёл сквозь мышечные слои до висцеральной брюшины. Он не распространился на близлежащие лимфатические узлы или куда-либо еще (T4a, N0, M0).

Стадия IIC: образование проросло сквозь все слои кишечника, проникнув в соседние органы. Она не распространилась на лимфоузлы или куда-либо еще (T4b, N0, M0).

Стадия IIIA: рак пророс сквозь несколько слоев кишечника. Он перешёл на 1-3 лимфоузла или на опухолевые узлы в тканях кишечника. Не перешёл на другие органы (T1 или T2, N1 или N1c, M0 или T1, N2a, M0).

Стадия IIIB: рак пророс сквозь слои кишечника или в окружающие органы. Также в 1–3 лимфатических узла или в опухолевый узел кишечника. Он не захватывает соседние органы (T3 или T4a, N1 или N1c, M0; T2 или T3, N2a, M0; или T1 или T2, N2b, M0).

Стадия IIIC: онкология распространилась на 4 (или больше) лимфоузла, но не на отдаленные органы и системы (T4a, N2a, M0; T3 или T4a, N2b, M0; или T4b, N1 или N2, M0).

Стадия IVA: новообразование перешло на 1 отдаленный орган (любой T, любой N, M1a).

Стадия IVB: онкология захватила 2 и больше органов (любой T, любой N, M1b).

Стадия IVC: процесс перешёл на брюшину. Он также может захватывать другие участки или органы (любой T, любой N, M1c).

Симптомы

Симптомы и признаки колоректального рака, перечисленные в этом разделе, совпадают с симптомами чрезвычайно распространенных нераковых состояний, таких как геморрой и синдром раздражённого кишечника. Обращая внимание на симптомы колоректального рака, можно обнаружить заболевание на ранней стадии, когда оно будет успешно вылечено. Однако у многих людей с онкопроцессом кишечника симптомы не проявляются до тех пор, пока болезнь не начинает прогрессировать, поэтому людям необходимо регулярно проходить скрининг.

Пациенты с колоректальным раком могут испытывать следующий симптомокомплекс:

• Изменение частоты дефекации.
• Диарея, запор или ощущение, что кишечник не опорожняется полностью.
• Ярко-красная или очень темная кровь в стуле.
• Стул, который выглядит уже или тоньше, чем обычно.
• Дискомфорт в животе, включая частые газовые боли, вздутие живота, переполнение и колики.
• Потеря веса без причин.
• Постоянная утомляемость или недомогание.
• Необъяснимая железодефицитная анемия, то есть, снижение количества эритроцитов.

Поговорите с врачом, если какой-то из этих симптомов длится несколько недель или усиливается.

Если диагностирован рак, облегчение симптомов остается важной частью онкологической помощи и лечения рака. Это может называться паллиативной или поддерживающей терапией. Она часто начинается вскоре после постановки диагноза и продолжается в течение всего лечения.

Методы лечения

«Стандарт оказания медицинской помощи» означает лучшие из известных методов лечения. С помощью клинических исследований проверяется новый подход к лечению. Врачи хотят узнать, является ли новая терапия безопасной и более эффективной. Клинические исследования являются вариантом для онкопомощи на всех стадиях рака.

Обзор лечения

При лечении рака разные врачи работают вместе над составлением общего плана помощи пациенту. Это называется  междисциплинарной командой. При колоректальном раке в такие команды могут входить хирург, химиотерапевт, радиолог и гастроэнтеролог. Гастроэнтеролог – врач, специализирующийся на желудочно-кишечном тракте.

Чтобы лечение подходило каждому пациенту, все решения должны приниматься с учетом таких факторов, как:

• Сопутствующая хроническая патология.
• Общее состояние здоровья пациента.
• Потенциальные побочные эффекты плана лечения.
• Другие лекарства, которые пациент уже принимает.
• Состояние питания и социальная поддержка пациента.

Ниже приведены описания каждого основного вида лечения колоректального рака.

Хирургическое вмешательство

Это устранение новообразования и окружающей здоровой ткани с помощью операции. Является наиболее актуальным лечением колоректального рака. Часть здоровой толстой или прямой кишки и прилегающие лимфоузлы также удаляются. Хирург-онколог – это врач, который специализируется на лечении рака хирургическими методами. Колоректальный хирург – это врач, который прошел дополнительное обучение для лечения заболеваний толстой кишки, прямой кишки и заднего прохода. Колоректальных хирургов раньше называли проктологами.

Помимо резекции, хирургические варианты при колоректальном раке включают в себя:

• Лапароскопическую операцию. С помощью этого метода техники несколько приборов визуального контроля вводятся в брюшную полость, когда пациент находится под наркозом. При этом и разрезы, и время восстановления меньше, чем при стандартной операции на толстой кишке.
• Колостомия при раке прямой кишки. Колостома – это хирургическое отверстие, через которую толстая кишка соединяется с брюшной поверхностью, чтобы обеспечить путь для выхода переработанной пищи из организма. Эта переработанная пища собирается в сумку, которую носит пациент. Иногда колостома является только временной, пока прямая кишка заживает, но может быть и постоянной. Благодаря современным хирургическим методам лучевой терапии и химиотерапии перед операцией, большинство людей с раком прямой кишки не нуждаются в постоянной колостоме.
• Радиочастотная абляция (РА) или криоабляция. Некоторым пациентам могут потребоваться операции на печени или легких, чтобы удалить опухоли, которые распространились на эти органы. Используется энергия в форме радиочастотных волн для нагрева опухолей (РА), или для замораживания опухолей — криоабляция. РА может производиться через кожу или хирургическим путем. Это поможет избежать удаления части печени и легочной ткани, которые придется удалить в ходе обычной операции. Хотя существует также вероятность того, что части опухоли могут остаться.

Побочные эффекты хирургического вмешательства

Операция может вызвать запор или диарею, которые обычно проходят через некоторое время. У людей с колостомой может возникнуть раздражение вокруг стомы. Если вам нужна колостомия, врач, медсестра или энтеростомальный терапевт может научить вас, как очищать эту область и предотвращать инфицирование.

Лучевая терапия

Это применение высокоэнергетического рентгеновского излучения для разрушения злокачественных клеток. Этот метод обычно используется для лечения рака прямой кишки, потому что эта опухоль имеет тенденцию повторяться вблизи того места, где она изначально появилась. Специалист по лучевой терапии называется радиологом. Режим, или схема, лучевой терапии обычно состоит из повторяющихся процедур, проводимых в течение некоторого периода времени.

• Наружная дистанционная лучевая терапия. При наружной дистанционной лучевой терапии применяют аппарат для доставки излучения к злокачественному очагу. Лучевая терапия обычно проводится 5 дней в неделю в течение нескольких недель.
• Стереотаксическая лучевая терапия. Это разновидность наружной дистанционной лучевой терапии, которую применяют при распространении опухоли на печень или легкие. При этом варианте терапии сконцентрированная доза облучения доставляется на небольшую площадь. Методика помогает сохранить части печени и ткани легких, которые в противном случае могли бы быть удалены во время операции.
• Интраоперационная лучевая терапия. Применяется одна высокая доза лучевой терапии во время операции.
• Брахитерапия. Использование радиоактивных «семян», помещающихся внутрь организма. При брахитерапии 1 типа, использующей изделие, называемое SIR-сферами, крошечные количества радиоактивного вещества, называемого иттрий-90, вводятся в печень. Применяют для лечения колоректального рака, распространившегося в печень, когда хирургическое вмешательство невозможно.

Химиотерапия часто проводится в комбинации с радиотерапией для большей эффективности. Это называется химиолучевой терапией.

Основные преимущества такого метода состоят в снижении частоты возникновения онкопроцесса в первоначальной области, снижение количества пациентов, которым требуются постоянные колостомы, уменьшение проблем с рубцеванием кишечника в месте, где проводилась лучевая терапия.

Побочные эффекты лучевой терапии

Негативные последствия от радиотерапии могут включать утомляемость, легкие кожные проявления, диспепсию. Метод может также вызвать появление крови в стуле из-за кровотечения из прямой кишки или закупорку кишечника. Негативные последствия исчезают после окончания лечения.

Сексуальные проблемы, а также бесплодие как у мужчин, так и у женщин, могут возникать после лучевой терапии таза.

Медикаментозная терапия

Системная терапия – это применение медицинских препаратов для устранения опухолевых клеток. Такие препараты вводятся через кровоток, чтобы достичь раковых клеток по всему организму.

К системному лечению относятся установка внутривенного (ВВ) катетера в вену с помощью иглы или проглатывание (пероральный прием) таблеток.

При колоректальном раке применяются следующие виды системной терапии:

• Химиотерапия
• Таргетная терапия
• Иммунотерапия

Пациент может получать как один, так и несколько видов одновременно.

Химиотерапия

Это применение препаратов, разрушающих опухолевые клетки, не позволяя им расти, делиться и производить новые клетки.

Схема лечения чаще всего состоит из нескольких циклов процедур. Одновременно пациент может получать 1 препарат или комбинацию разных препаратов.

Химиотерапия может назначаться после операции, чтобы устранить оставшиеся раковые клетки. Ряду пациентов с раком прямой кишки перед хирургическим вмешательством врачи назначают химиолучевую терапию для уменьшения опухоли. Лечение сводит к минимуму вероятность рецидива.

Побочные эффекты химиотерапии

Химиотерапия может вызвать диспепсию, невропатию или появление язв во рту. Однако имеются лекарства для предотвращения этих побочных эффектов. Нейропатия, которая выражается в покалывании или онемении в ногах или руках, также может возникать после некоторых лекарств. Значительное выпадение волос является редким побочным эффектом.

Таргетная терапия

Вариант лечения онкологии. Воздействует на специфические гены, белковую среду рака, блокируя рост и деление злокачественных клеток. Здоровые клетки при этом не повреждаются. Учёные доказали, что пожилым пациентам таргетная терапия помогает не меньше, чем более молодым пациентам.

При лечении колоректального рака применяется следующая таргетная терапия:

1. Антиангиогенная терапия. Тормозит процесс появления новых артерий и вен. Для развития опухоли нужны питательные вещества, поставляемые по кровеносным сосудам, поэтому целью антиангиогенной терапии является «истощение» опухоли.
   • Бевацизумаб. Сдерживает развитие онкопроцесса.
   • Регорафениб. Положительно зарекомендовал себя при метастатическом процессе.
   • Зив-афлиберцепт и рамуцирумаб. Любой из этих препаратов можно сочетать с химиотерапией.
2. Ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). Останавливают или замедляют развитие онкопроцесса.
   • Цетуксимаб (Эрбитукс). Цетуксимаб – это антитело, полученное из клеток мышей.
   • Панитумумаб (Вектибикс). Производится полностью из белков человека. Обладает меньшей аллергенностью.Недавние исследования показывают, что цетуксимаб и панитумумаб также не работают для опухолей, которые имеют специфические мутации или изменения в гене, называемом RAS.
3. Агностическая противоопухолевая терапия. Ларотрэктиниб (Витракви) – это разновидность таргетной терапии, которая не специфична для определенного типа рака, но фокусируется на специфических генетических изменениях в генах NTRK.

Опухоль также можно проверить на другие молекулярные маркеры, включая BRAF, избыточную экспрессию HER2 и другие. Для этих маркеров еще не существует одобренной FDA таргетной терапии, но существуют перспективы, связанные с клиническими исследованиями, которые изучают эти молекулярные изменения.

Побочные эффекты таргетной терапии

Могут включать сыпь на лице и верхней части тела, которую можно предотвратить или уменьшить с помощью различных процедур.

Иммунотерапия

Альтернативное название – биологическая терапия. Способствует усилению иммунного ответа организма при онкологии. В ней используются вещества, вырабатываемые организмом или произведенные в лаборатории для улучшения работы иммунитета.

Ингибиторы контрольных точек являются важным видом иммунотерапии, используемой для лечения колоректального рака.

• Пембролизумаб. Рекомендуется при метастатическом колоректальном раке с характерной микросателлитной нестабильностью (MSI-H) или дефицитом репарации ошибок репликации (dMMR).
• Ниволумаб. Используется для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком с MSI-H или dMMR, который увеличился или распространился после химиотерапии фторпиримидином (таким как капецитабин и фторурацил), оксалиплатином и иринотеканом.
• Ниволумаб и ипилимумаб. Эта комбинация ингибиторов контрольных точек одобрена для лечения пациентов с метастатическим колоректальным раком с MSI-H или dMMR.

Побочные эффекты иммунотерапии

Наиболее распространенные негативные последствия лечения – усталость, дерматит, лихорадка, мышечные, костные боли, диспепсия, кашель, одышка.

Рак и его лечение вызывают физические симптомы и побочные эффекты, а также психологические, социальные и финансовые последствия. Управление всеми этими эффектами называется паллиативной (поддерживающей) терапией.

Варианты лечения разных стадий заболевания

Стадии 0, I, II и III часто излечимы хирургическим путем. При этом многие пациенты с III, а иногда и II стадией колоректального рака получают химиотерапию после операции для увеличения вероятности полного устранения патологии. Люди с раком прямой кишки II и III стадии также получают лучевую терапию с химиотерапией до или после операции.

Стадия 0 колоректального рака

Обычное лечение – это полипэктомия или удаление полипа при колоноскопии. Дополнительная операция не проводится, за исключением случаев, когда полип не удален полностью.

Колоректальный рак I стадии

Иссечение опухоли и лимфоузлов чаще всего является единственным необходимым лечением.

Колоректальный рак II стадии

Хирургическое вмешательство является первоначальным лечением. Также возможна и адъювантная терапия. Это разновидность лечения, назначаемого после операции с целью уничтожения оставшихся раковых клеток. Несмотря на то, что показатели излечения для хирургического вмешательства довольно высоки, есть несколько преимуществ дополнительного лечения для людей с этой стадией колоректального рака.

Колоректальный рак III стадии

Лечение состоит из операции с последующей адъювантной химиотерапией. Можно также рассмотреть клинические исследования. Для рака прямой кишки радиотерапия применяется с химиотерапией до или после операции, наряду с адъювантной химиотерапией.

Метастатический (стадия IV) колоректальный рак

Если онкология переходит в другой орган, врачи называют его метастатическим. Рак толстой кишки может распространиться на отдаленные органы (яичники, легочная система, печень).

Лечение состоит из сочетанного действия операции, радиотерапии, иммунотерапии и химиотерапии. Применяются они для замедления распространения заболевания и часто для временного уменьшения раковой опухоли. Также важна и паллиативная терапия.

На этом этапе операция по удалению части толстой кишки, обычно не может вылечить рак, но может помочь устранить закупорку толстой кишки или другие проблемы, связанные с болезнью. Хирургическое вмешательство (резекция) может также использоваться для удаления частей других органов. Резекция помогает некоторым пациентам в случае, если ограниченное количество раковых клеток распространяется на один орган, такой как печень или легкое.

Если колоректальный рак распространился только на печень и если возможна операция – до или после химиотерапии – есть вероятность полного излечения. Даже когда вылечить рак невозможно, операция может добавить месяцы или даже годы жизни.

Ремиссия и возможность рецидива

Ремиссия – это состояние, при котором в организме невозможно обнаружить рак, и его симптомы также отсутствуют.

Если рак возвращается после первичного лечения, он называется рецидивирующим. Он может повторно проявиться в том же месте (местный), рядом (регионарный) или в другом месте (отдаленный). В этом случае необходимо провести новую серию анализов, чтобы как можно больше узнать о рецидиве. После проведения анализов вам следует обсудить с врачом возможное лечение.

Если лечение не помогает

Рак не всегда удается вылечить. Если заболевание нельзя вылечить или контролировать, оно называется  прогрессирующим или терминальным.

Этот диагноз является большим стрессом, и многим очень трудно обсуждать прогрессирующий рак. Важно открыто и честно разговаривать с командой медицинской помощи, объясняя свои чувства, предпочтения и страхи. Медицинская команда обладает специальными навыками, опытом и знаниями для поддержки пациентов, их семей и всегда готова прийти на помощь. Чрезвычайно важно обеспечить человеку физический комфорт, свободу от боли и эмоциональную поддержку.

Факторы риска и профилактика

Фактор риска — это все то, что увеличивает вероятность развития онкопроцесса. Знание своих факторов риска и обсуждение их со своим врачом может помочь вам сделать более осознанный выбор образа жизни и медицинского обслуживания.

У человека со средним уровнем факторов вероятность развития рака кишечника составляет около 5%. Как правило, большинство случаев колоректального рака (около 95%) считаются спорадическими, то есть генетические изменения развиваются случайно после рождения человека, поэтому нет риска передачи этих генетических изменений детям. Наследственная форма встречается реже (около 5%) и возникает, когда генные мутации или изменения передаются от одного поколения к другому.

Следующие факторы увеличивают вероятность появления рака кишечника у человека:

1. Возраст. Риск колоректального рака с возрастом увеличивается. Колоректальный рак может возникать у молодых людей и подростков, но большинство случаев колоректального рака встречается у людей старше 50 лет. Для рака толстой кишки средний возраст на момент диагностирования у мужчин составляет 68 лет, а у женщин — 72 года. Для рака прямой кишки это 63 года и для мужчин, и для женщин.
2. Пол. У мужчин риск развития колоректального рака несколько выше, чем у женщин.
3. Колоректальный рак в семейном анамнезе. Колоректальный рак может считаться семейным, если родственникам первой степени (родители, братья, сестры, дети) или многим другим членам семьи (бабушки и дедушки, тети, дяди, племянницы, племянники, внуки, двоюродные братья) был поставлен подобный диагноз.
4. Редкие наследственные заболевания. Члены семей с редкими наследственными заболеваниями также имеют высокий риск появления онкологии. Среди них:
   • Семейный аденоматозный полипоз (FAP)
   • Аттенуированный семейный аденоматозный полипоз (AFAP), подтип FAP
   • синдром Гарднера, подтип FAP
   • Синдром ювенильного полипоза
   • Синдром Линча, также называемый наследственным неполипозным колоректальным раком
   • синдром Муира-Торре, подтип синдрома Линча
   • MYH-ассоциированный полипоз
   • синдром Петца-Йегерса
   • синдром Турко, подтип FAP и синдрома Линча
5. Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК). У людей с ВЗК (язвенный колит, болезнь Крона) может развиться хроническое воспаление толстого кишечника. Это увеличивает риск возникновения рака кишечника.
6. Аденоматозные полипы. Некоторые виды полипов, называемые аденомами, могут со временем перерасти в колоректальный рак. Зачастую полипы можно полностью удалить с помощью специального инструмента во время колоноскопии. Это исследование, в ходе которого врач осматривает толстую кишку с помощью освещенной трубки после седации пациента. Удаление полипов может предотвратить колоректальный рак. Люди, у которых были аденомы, имеют больший риск дополнительных полипов и колоректального рака, им следует регулярно проходить контрольные скрининговые тесты.
7. Некоторые виды рака в анамнезе. Женщины, у которых был рак яичников или рак матки, более склонны к развитию колоректального рака.
8. Расовая принадлежность. У представителей негроидной расы самые высокие показатели спорадического колоректального рака.
9. Отсутствие физической активности и ожирение. Люди, ведущие малоподвижный образ жизни, а также люди с повышенной массой тела или ожирением состоят в группе риска.
10. Питание. Современные исследования постоянно связывают употребление в пищу большого количества белковых продуктов (красного мяса) с высоким риском заболевания.
11. Курение. Курильщики имеют больше шансов умереть от колоректального рака, чем некурящие.

Профилактика

Риск возникновения онкологии кишечника могут снизить следующие факторы:

• Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Некоторые исследования показывают, что НПВП могут снижать развитие полипов у людей с колоректальным раком или полипами в анамнезе. При этом регулярное употребление НПВП может вызвать серьезные побочные эффекты, включая кровотечение из слизистой желудка и образование тромбов, что приводит к инсульту или сердечному приступу. Прием аспирина не заменяет регулярных обследований на наличие колоректального рака.
• Диета и пищевые добавки. Диета, богатая фруктами и овощами, с низким содержанием красного мяса, может способствовать снижению риска появления опухоли. Некоторые исследования также обнаружили, что пациенты, принимающие кальций и витамин D, имеют меньший риск возникновения онкопроцесса.

Последующее наблюдение и контроль

Лечение людей, у которых диагностирован рак, не заканчивается после завершения активной терапии. Ваши врачи будут продолжать проверять, не произошел ли рецидив, контролировать общее состояние здоровья. Это называется последующим наблюдением. Оно вмещает в себя регулярные медицинские осмотры и медицинские анализы.

Контроль рецидива

Одной из целей последующего наблюдения является контроль повторного наступления рака. Болезнь рецидивирует из-за того, что в организме могут остаться небольшие скопления необнаруженных злокачественных клеток. Со временем они могут увеличиваться до тех пор, пока не появятся в результатах анализов или не вызовут соответствующие симптомы. Во время последующего наблюдения врач, знакомый с вашей историей болезни, может предоставить персональную информацию о риске рецидива.

выживаемости при колоректальном раке | Прогноз рака прямой кишки

Показатели выживаемости могут дать вам представление о том, какой процент людей с таким же типом и стадией рака все еще жив в течение определенного времени (обычно 5 лет) после того, как им был поставлен диагноз. Они не могут сказать вам, сколько вы проживете, но могут помочь вам лучше понять, насколько вероятно, что ваше лечение будет успешным.

Имейте в виду, что показатели выживаемости являются оценочными и часто основываются на предыдущих результатах большого числа людей, у которых был конкретный рак, но они не могут предсказать, что произойдет в конкретном случае.Эта статистика может сбивать с толку и вызывать у вас больше вопросов. Поговорите со своим врачом о том, как эти цифры могут быть применимы к вам, поскольку он или она знакомы с вашей ситуацией.

Что такое 5-летняя относительная выживаемость?

Относительный коэффициент выживаемости сравнивает людей с одним и тем же типом и стадией рака с людьми в общей популяции. Например, если относительная 5-летняя выживаемость для конкретной стадии рака толстой или прямой кишки составляет 80%, это означает, что у людей с этим раком в среднем вероятность примерно на 80% выше, чем у людей, не страдающих этим заболеванием. иметь этот рак, чтобы жить не менее 5 лет после постановки диагноза.

Откуда эти числа?

Американское онкологическое общество полагается на информацию из базы данных SEER *, поддерживаемой Национальным институтом рака (NCI), чтобы предоставить статистику выживаемости для различных типов рака.

База данных SEER отслеживает 5-летнюю относительную выживаемость при раке прямой и толстой кишки в Соединенных Штатах, основываясь на том, как далеко распространился рак. База данных SEER, однако, не группирует раковые заболевания по стадиям AJCC TNM (стадия 1, стадия 2, стадия 3 и т. Д.).). Вместо этого он группирует раковые заболевания на локальные, региональные и отдаленные стадии:

• Локализованный: Нет никаких признаков того, что рак распространился за пределы толстой или прямой кишки.
• Региональный: Рак распространился за пределы толстой или прямой кишки на близлежащие структуры или лимфатические узлы.
• Отдаленный: Рак распространился на отдаленные части тела, такие как печень, легкие или отдаленные лимфатические узлы.

5-летняя относительная выживаемость при раке толстой кишки

Эти цифры основаны на людях, у которых в период с 2010 по 2016 год диагностировали рак толстой кишки.

SEER стадия	5-летняя относительная выживаемость
Локализованный	91%
Региональный	72%
Дальний	14%
Все этапы SEER вместе	63%

5-летняя относительная выживаемость при раке прямой кишки

Эти цифры основаны на людях, у которых в период с 2010 по 2016 год был диагностирован рак прямой кишки.

SEER стадия	5-летняя относительная выживаемость
Локализованный	89%
Региональный	72%
Дальний	16%
Все этапы SEER вместе	67%

Что такое числа

• Эти цифры относятся только к стадии рака, когда он впервые диагностирован. Они не применяются позже, если рак растет, распространяется или возвращается после лечения.
• Эти цифры учитывают не все. Показатели выживаемости сгруппированы в зависимости от того, насколько далеко распространился рак, но ваш возраст, общее состояние здоровья, насколько хорошо рак реагирует на лечение, начался ли рак с левой или правой стороны толстой кишки, и другие факторы также могут повлиять на ваше состояние. мировоззрение.
• Люди, у которых сейчас диагностирован рак прямой или толстой кишки, могут иметь более благоприятные перспективы, чем показывают эти цифры. Лечение со временем улучшается, и эти цифры основаны на людях, которым был поставлен диагноз и которые лечились не менее пяти лет назад.

* SEER = эпиднадзор, эпидемиология и конечные результаты

Колоректальный рак: Статистика | Cancer.Net

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы найдете информацию о количестве людей, у которых ежегодно диагностируется колоректальный рак. Вы также прочтете общую информацию о том, как выжить после болезни. Помните, что выживаемость зависит от нескольких факторов.Используйте меню для просмотра других страниц.

Колоректальный рак является третьим по распространенности раком, ежегодно диагностируемым как у мужчин, так и у женщин в США, за исключением рака кожи.

В этом году примерно у 149 500 взрослых в Соединенных Штатах будет диагностирован колоректальный рак. Эти цифры включают 104 270 новых случаев рака толстой кишки (52 590 мужчин и 51 680 женщин) и 45 230 новых случаев рака прямой кишки (26 930 мужчин и 18 300 женщин).

С 2013 по 2017 год заболеваемость колоректальным раком снижалась примерно на 1% ежегодно.Однако это снижение в основном наблюдается у пожилых людей, которые больше всего страдают от этого заболевания. Заболеваемость среди молодых людей растет с середины 1990-х годов (см. Факторы риска и профилактика ). С 2012 по 2016 год заболеваемость ежегодно росла на 2% среди взрослых в возрасте до 50 лет и на 1% среди взрослых в возрасте от 50 до 64 лет. По оценкам, рак прямой кишки является четвертым наиболее часто диагностируемым раком у мужчин и женщин в США в возрасте от 30 до 39 лет.

По оценкам, в этом году от рака прямой кишки будет связано 52 980 смертей (28 520 мужчин и 24 460 женщин).Колоректальный рак является второй по значимости причиной смерти от рака в Соединенных Штатах как мужчин, так и женщин вместе взятых. Это третья по значимости причина смерти от рака у мужчин и третья по значимости причина смерти от рака у женщин.

Когда колоректальный рак обнаружен на ранней стадии, его часто можно вылечить. Смертность от этого типа рака в 2018 году была на 55% меньше, чем в 1970 году. Это связано с улучшением лечения и увеличением количества скрининговых обследований , который обнаруживает колоректальные изменения до того, как они перерастут в рак, и рак на более ранних стадиях.В целом, с 2014 по 2018 год уровень смертности снижался почти на 2% каждый год. Однако с 2008 по 2017 год смертность среди взрослых в возрасте до 55 лет увеличивалась на 1% ежегодно. В настоящее время в США насчитывается более 1,5 миллиона человек, перенесших колоректальный рак.

В целом, 5-летняя выживаемость показывает, какой процент людей живет не менее 5 лет после обнаружения рака. Процент означает, сколько из 100. 5-летняя выживаемость для людей с колоректальным раком составляет 65%. Тем не менее, выживаемость при колоректальном раке может варьироваться в зависимости от нескольких факторов, особенно от стадии .

5-летняя выживаемость людей с локализованной стадией колоректального рака составляет 90%. Около 38% пациентов диагностируются на этой ранней стадии. Если рак распространился на окружающие ткани или органы и / или региональные лимфатические узлы, 5-летняя выживаемость составляет 72%. Если рак распространился на отдаленные части тела, 5-летняя выживаемость составляет 14%. Однако для пациентов, у которых есть только 1 или несколько опухолей, которые распространились из толстой или прямой кишки в легкие или печень, хирургическое удаление этих опухолей иногда может устранить рак, что значительно улучшает 5-летнюю выживаемость этих пациентов.

Показатели выживаемости также доступны отдельно для рака толстой кишки и рака прямой кишки. При раке толстой кишки общая 5-летняя выживаемость людей составляет 63%. Если рак диагностирован на локальной стадии, выживаемость составляет 91%. Если рак распространился на окружающие ткани или органы и / или региональные лимфатические узлы, 5-летняя выживаемость составляет 72%. Если рак толстой кишки распространился на отдаленные части тела, 5-летняя выживаемость составляет 14%.

При раке прямой кишки общая 5-летняя выживаемость людей составляет 67%.Если рак диагностирован на локальной стадии, выживаемость составляет 89%. Если рак распространился на окружающие ткани или органы и / или региональные лимфатические узлы, 5-летняя выживаемость составляет 72%. Если рак распространился на отдаленные части тела, 5-летняя выживаемость составляет 16%.

Важно помнить, что статистика выживаемости людей с колоректальным раком является приблизительной. Оценка основана на ежегодных данных, основанных на количестве людей с этим раком в Соединенных Штатах.Также каждые 5 лет специалисты измеряют статистику выживаемости. Таким образом, оценка может не отражать результаты более точной диагностики или лечения, доступного менее чем за 5 лет. Поговорите со своим врачом, если у вас есть какие-либо вопросы по поводу этой информации. Узнайте больше о , понимая статистику .

Статистика адаптирована из публикаций Американского онкологического общества (ACS), «Факты и цифры по раку 2021» и «Факты и цифры по раку 2020: специальный раздел — Рак у подростков и молодых людей», а также веб-сайт ACS (источники по состоянию на январь 2021 г.).

Следующий раздел в этом руководстве — Медицинские иллюстрации . Предлагает рисунки частей тела, часто поражаемых колоректальным раком. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Рак толстой кишки 3 стадии: симптомы, диагностика и лечение

Рак толстой кишки 3 стадии — это стадия заболевания, когда опухоль распространилась за пределы слизистой оболочки толстой кишки на близлежащие лимфатические узлы.Хотя лимфатические узлы будут содержать раковые клетки, болезнь еще не распространилась на отдаленные органы.

При лечении многие виды рака толстой кишки 3 стадии могут перейти в стадию ремиссии, а это означает, что признаки и симптомы рака исчезнут, а в некоторых случаях навсегда. В других случаях ремиссия может быть частичной, и лечение будет использоваться для замедления прогрессирования заболевания, улучшения прогноза и увеличения продолжительности жизни.

Благодаря улучшенным методам лечения и протоколам лечения люди с раком толстой кишки 3 стадии живут дольше, чем когда-либо.

Симптомы

В то время как у людей с раком толстой кишки 1 и 2 стадии часто отсутствуют признаки заболевания, у людей с 3 стадией чаще развиваются явные симптомы. Это не всегда так и во многом зависит от размера и расположения опухоли.

В некоторых случаях опухоль может вызвать сужение кишечного прохода, поскольку окружающие ткани начинают сокращаться (что приводит к стриктурам), а сама опухоль занимает все больше и больше внутреннего пространства (что приводит к обструкции).

В то же время кровотечение, которое может быть легким при болезни 1 и 2 стадии, может усилиться, поскольку опухоль прорывается за пределы толстой кишки и проникает в близлежащие ткани. В некоторых случаях кровотечение будет видимым, а в других может быть подтверждено только тестированием.

Обычный

Симптомы, общие для рака толстой кишки 3 стадии, включают:

• Боль или спазмы в животе
• Вздутие живота и газы
• Ректальное кровотечение
• Кровь в стуле
• Усталость : Из-за потери крови и начала анемии
• Запор : из-за частичной непроходимости кишечника
• Диарея : из-за скопления жидкости за препятствием
• Стул узкий или ленточный : вызван стриктурой кишечника
• Тошнота и рвота : возникает, когда жидкости, твердые вещества и газы попадают в толстую кишку
• Потеря аппетита : Часто из-за постоянной тошноты, болей в животе или чувства раннего полноты
• Непреднамеренная потеря веса

Нередко диарея и запор перемежаются, когда невозможность опорожнения кишечника внезапно сменяется взрывным водянистым стулом, за которым следует еще один период запора.

Редкий

Существуют различные типы рака толстой кишки, некоторые из которых встречаются часто (например, аденокарцинома), а другие — редко. Эти менее распространенные типы иногда могут проявляться отчетливыми симптомами. Среди них:

• Муцинозная аденокарцинома : Менее распространенная форма аденокарциномы, поражающая слизистые клетки, она характеризуется обильным выделением слизи, которая будет видна на стуле.
• Опухоли стромы желудочно-кишечного тракта (ГИСО) : Это заболевание поражает клетки стенки толстой кишки и иногда может проявляться твердой массой в брюшной полости, которую можно прощупать.
• Лейомиосаркома : Они поражают гладкие мышцы толстой кишки и с большей вероятностью вызывают тенезмы (ощущение, что вам нужно испражняться, даже когда кишечник опорожнен).

Другие редкие формы рака толстой кишки, такие как карцинома перстня и первичная меланома, более агрессивны и могут быстро прогрессировать с 3 до 4 стадии, если не обнаружены на ранней стадии.

Руководство по обсуждению с врачом-онкологом толстой кишки

Получите наше руководство для печати к следующему визиту к врачу, которое поможет вам задать правильные вопросы.

Отправить руководство по электронной почте

Отправить себе или любимому человеку.

Зарегистрироваться

Это руководство для обсуждения с доктором отправлено на адрес {{form.email}}.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Диагностика

Если есть подозрение на рак толстой кишки, ваш врач проведет ряд тестов, начиная с медицинского осмотра и истории болезни.

Результаты физического осмотра обычно неспецифичны, но могут выявить болезненность живота, вздутие живота (с гиперактивностью или отсутствием кишечных звуков), пальпируемое образование, закупорку каловых масс, значительную потерю веса и признаки ректального кровотечения.

Помимо оценки симптомов, ваш врач спросит о вашем семейном анамнезе рака, диагностировали ли вы воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) и есть ли у вас какие-либо другие факторы риска рака толстой кишки. На основании этих первоначальных результатов могут быть заказаны другие тесты.

Лабораторные тесты

Не существует анализов крови, мочи или биологических жидкостей, которые позволили бы диагностировать рак толстой кишки, но они могут подтвердить характерные особенности заболевания. Среди них:

Функциональные тесты печени (LFT) и тесты функции почек также могут использоваться для определения того, распространился ли рак на печень или почки.

Новый анализ крови, называемый жидкой биопсией CellMax, доказал свою эффективность в обнаружении продвинутых аденоматозных полипов (предраковых) и колоректального рака с точностью, заявленной компанией, равной 76% и 100% соответственно. Хотя он еще не одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (и, следовательно, не является коммерчески доступным), некоторые предсказывают, что однажды он может заменить сканирование изображений при диагностике определенных видов рака.

Визуальные исследования

Перед выполнением более инвазивных процедур ваш врач может назначить сканирование желудочно-кишечного тракта.Обычно это включает один из двух общих тестов:

Колоноскопия

Более прямой метод диагностики — колоноскопия, амбулаторная процедура, при которой гибкий осциллограф с освещенной оптоволоконной камерой непосредственно визуализирует внутреннюю часть толстой кишки на видеомониторе.

Колоноскопия относительно неинвазивна и обычно проводится под контролируемой анестезией. Прицел, называемый колоноскопом, не только может перемещаться по кишечному проходу, но также может делать фотографии и получать образцы тканей для исследования в лаборатории.

Большинство диагностических колоноскопий можно выполнить в течение 30–60 минут, не считая времени подготовки и восстановления после анестезии.

Биопсия

Биопсия считается золотым стандартом диагностики рака толстой кишки. Процедура, во время которой отбираются образцы тканей для исследования в лаборатории, проводится во время колоноскопии и является единственным способом окончательно диагностировать заболевание.

Чтобы получить образец, через трубку колоноскопа пропускают специальные инструменты, чтобы зажимать, разрезать или электрически резектировать кусочки ткани.После получения образец отправляется патологу, который специализируется на причинах и последствиях заболевания.

Рассматривая образец под микроскопом (это называется гистопатологией), патолог может подтвердить наличие раковых клеток и начать процесс, с помощью которого рак характеризуется, стадия и градация.

Постановка и оценка

Стадия и классификация — это процессы, с помощью которых определяются степень и серьезность рака. Вместе тесты помогают выбрать подходящий курс лечения и помочь спрогнозировать вероятный результат (называемый прогнозом).

Стадия рака

Для определения стадии большинства солидных опухолей, включая рак толстой кишки, используется классификация злокачественных опухолей TNM, установленная Американским объединенным комитетом по раку (AJCC). Система TNM классифицирует стадию (прогрессирование) рака на основе буквенно-цифровой системы:

• T описывает глубину инвазии первичной (исходной) опухоли.
• N описывает количество региональных (близлежащих) лимфатических узлов с раком.
• M описывает, метастазировал (распространился) рак в отдаленные органы или нет.

К каждой букве также прикреплены числа — от 0 до 5 — для описания степени вовлеченности.

Для облегчения определения стадии могут быть заказаны дополнительные тесты, такие как компьютерная томография с контрастными веществами на основе йода, МРТ с контрастированием гадолиния или позитронно-эмиссионная томография с компьютерной томографией (ПЭТ / КТ).

При раке толстой кишки 3 стадии будет обнаружена первичная опухоль и регионально пораженные лимфатические узлы, но нет признаков метастазирования.Этап далее разбивается на три подэтапа — стадию 3A, 3B и 3C, каждая буква которой обозначает прогрессирование заболевания.

Этап	TNM Этап	Описание
3A	Т1-2 У1 М0	Опухолевые клетки в 1-3 региональных лимфатических узлах с раком слизистой оболочки или подлежащего мышечного слоя
	Т1 N2a M0	Опухолевые клетки в 4-6 регионарных лимфатических узлах с раком в слое слизистой оболочки
3B	T3-4a N1 M0	Опухолевые клетки в 1-3 региональных лимфатических узлах с раком, выходящим за пределы толстой кишки или в окружающую брюшину (брюшную полость)
	Т2-3 Н2а М0	Опухолевые клетки в 4-6 региональных лимфатических узлах с раком либо в мышечном слое, либо выходящие за пределы толстой кишки в прилегающих тканях
	Т1-2 Н2б М0	Опухолевые клетки в 7 или более региональных лимфатических узлах с раком слизистой оболочки или подлежащего мышечного слоя
3C	T4a N2a M0	Опухолевые клетки в 4-6 регионарных лимфатических узлах при раке брюшины
	T3-4a N2b M0	Опухолевые клетки в 7 или более региональных лимфатических узлах с раком, выходящим за пределы толстой кишки или брюшины
	T4b N1-2 M0	Опухолевые клетки как минимум в 1 региональном лимфатическом узле с прямой инвазией опухоли в соседние органы

Уровень опухоли

Помимо определения стадии, патолог оценивает опухоль.Оценка предсказывает вероятное поведение опухоли на основе ее морфологии (т. Е. Структуры клеток и групп клеток).

Оценка будет включать окрашивание и другие гистологические методы, чтобы установить, насколько раковые клетки отличаются от нормальных клеток (это называется дифференцировкой клеток). Эти особенности обычно могут сказать патологоанатому, насколько агрессивным или ленивым (медленнорастущим) будет рак.

Степень злокачественности рака варьируется от G1 до G4, при этом более низкие значения относятся к более медленным опухолям низкой степени злокачественности, а более высокие значения относятся к более агрессивным опухолям высокой степени злокачественности.Взаимодействие с другими людьми

Класс	Классификация	Дифференциация клеток
G1	Низкосортная	Хорошо дифференцированный
G2	Промежуточное	Умеренно дифференцированный
G3	Высококачественный	Слабо дифференцированный
G4	Высококачественный	Недифференцированный

Лечение

Рак толстой кишки 3 стадии обычно лечится хирургическим вмешательством, химиотерапией и, в некоторых случаях, лучевой терапией.План лечения часто требует наличия нескольких медицинских специалистов, включая гастроэнтеролога, хирургического онколога, медицинского онколога, онколога-радиолога и вашего терапевта.

Как правило, онколог наблюдает и помогает координировать все аспекты лечения рака, в то время как терапевт консультируется со специалистами, чтобы контролировать ваше общее состояние здоровья. Все они необходимы для вашего долгосрочного здоровья и благополучия.

В конечном итоге цель лечения — достичь ремиссии, в идеале полной ремиссии при отсутствии признаков заболевания.Даже если достигается частичная ремиссия, лечение может замедлить прогрессирование рака и продлить безрецидивную выживаемость.

Хирургия

Рак толстой кишки 3 стадии обычно лечится хирургической резекцией, при которой хирург удаляет пораженную часть толстой кишки. Процедура, называемая частичной колэктомией или субтотальной колэктомией, будет сопровождаться лимфаденэктомией, при которой удаляются близлежащие лимфатические узлы.

Колэктомия может выполняться лапароскопически (с крошечным разрезом «замочная скважина» и специализированным узким оборудованием) или с помощью традиционной открытой хирургии.Затем обрезанные концы сшивают или сшивают скобками в анастомоз (хирургическая насадка).

Вообще говоря, лимфаденэктомия, также известная как лимфодиссекция, считается адекватной, если удалено не менее 12 лимфатических узлов. Количество удаленных лимфатических узлов зависит от ряда факторов, включая степень резекции, расположение и степень опухоли, а также возраст пациента.

Химиотерапия

Химиотерапия обычно используется в качестве адъювантной терапии, то есть проводится после операции, чтобы очистить все оставшиеся раковые клетки.У людей с раком толстой кишки 3 стадии используется несколько форм комбинированной химиотерапии:

• FOLFOX : комбинация 5-ФУ (фторурацила), лейковорина и оксалиплатина, доставляемая внутривенной инфузией
• FLOX : Комбинация лейковорина и оксалиплатина, вводимая внутривенной инфузией, сопровождаемая инъекцией 5-ФУ, вводимая сразу одной (болюсной) дозой
• CAPOX : комбинация кселоды (капецитабина) и оксалиплатина

Для опухолей продвинутой стадии 3, которые нельзя удалить полностью хирургическим путем, перед операцией может быть назначен курс химиотерапии вместе с лучевой терапией.Лечение, называемое неоадъювантной терапией, может помочь уменьшить опухоль, чтобы ее было легче удалить.

Для людей с хорошей работоспособностью стандартный курс химиотерапии рака толстой кишки 3 стадии составляет шесть месяцев и состоит из семи или восьми циклов.

Лучевая терапия

Лучевая терапия иногда может использоваться в качестве неоадъювантной терапии, обычно в тандеме с химиотерапией (называемой химиолучевой терапией).

В других случаях облучение может использоваться в качестве адъювантной терапии, особенно при опухолях стадии 3С, которые прикрепились к соседнему органу или имеют положительные границы (ткани, оставшиеся после операции и содержащие раковые клетки).

Людям, которые не подходят для операции или опухоль которых неоперабельна, можно использовать лучевую терапию и / или химиотерапию, чтобы уменьшить опухоль и контролировать ее. В подобных случаях форма излучения, называемая стереотаксической лучевой терапией тела (SBRT), может доставлять точные пучки излучения для обеспечения лучшего контроля над опухолью.

Прогноз

Прогноз рака толстой кишки 3 стадии значительно улучшился за последние десятилетия. С 1970-х до начала 1990-х годов уровень смертности от рака толстой кишки практически не изменился.К началу 2000-х годов, благодаря усовершенствованным методам скрининга и внедрению новых методов лечения, этот показатель снизился более чем на 2% ежегодно и сейчас почти вдвое меньше, чем в 1990-х годах.

Даже с улучшенным прогнозом колоректальный рак является четвертым по распространенности раком в Соединенных Штатах, на него ежегодно ставится около 150 000 новых диагнозов и более 50 000 случаев смерти.

Прогноз рака толстой кишки 3 стадии отражается в показателях выживаемости. Обычно они измеряются с пятилетними интервалами и описываются процентом людей, которые прожили по крайней мере пять лет после первоначального диагноза по сравнению с людьми в общей популяции.

Выживаемость делится на три этапа. Этапы основаны на эпидемиологических данных, собранных Национальным институтом рака в рамках его программы надзора, эпидемиологии и конечных результатов (SEER), и определены следующим образом:

• Локализованная : Опухоль, ограниченная первичным очагом
• Региональный : опухоль, распространившаяся на регионарные лимфатические узлы
• Отдаленная : опухоль с метастазами

По определению рак толстой кишки 3 стадии считается региональным.

Относительная пятилетняя выживаемость при колоректальном раке
Этап	Процент (%) случаев	Относительная 5-летняя выживаемость
Локализованный	37%	90,6%
Региональный	36%	72,2%
Дальний	22%	14.7%
Неизвестно	5%	39%

Перечисленные выше пятилетние коэффициенты выживаемости не являются камнем преткновения, а лишь дают общий обзор ожиданий. Многие люди живут с избытком, превышающим эти оценки, а у некоторых никогда не бывает признаков болезни.

В конце концов, выживаемость зависит исключительно от степени заболевания, независимо от возраста, состояния здоровья, пола, типа рака или общего состояния здоровья человека. Все эти факторы могут положительно (или отрицательно) повлиять на время выживания.

Копинг

Хотя диагноз рака толстой кишки 3 стадии может быть неприятным, важно помнить, что даже если заболевание находится на поздней стадии, оно все равно хорошо поддается лечению. Чтобы лучше справиться с проблемами лечения и восстановления, вы можете сделать несколько вещей:

• Самообразование . Знание того, чего ожидать, не только помогает снизить стресс, но и позволяет в полной мере участвовать в принятии решений о лечении. Не стесняйтесь задавать вопросы, выражать опасения или опасения.Чем больше вы узнаете и поймете, тем более точным и осознанным будет ваш выбор.
• Ешьте правильно . Рак толстой кишки и лечение рака могут повлиять на ваш аппетит и привести к недоеданию. Начните рано с работы с диетологом, чтобы сформулировать стратегию питания, в том числе о том, как найти питание, если вас тошнит, вы потеряли аппетит или не можете переносить твердую пищу.
• Оставаться активным . Хотя важно много отдыхать, соответствующее количество ежедневных упражнений поможет вам меньше уставать и повысит вашу способность справляться с трудностями.Не переусердствуйте, а лучше посоветуйтесь со своим онкологом об уровне и видах активности, которыми вы можете разумно заниматься, включая прогулки, плавание или садоводство.
• Управляйте стрессом . Отдых и упражнения, безусловно, могут помочь, но вы также можете заниматься психофизическими терапиями, такими как йога, медитация и прогрессивная мышечная релаксация (PMR), чтобы лучше сосредотачиваться на повседневной жизни. Если вы чувствуете сильную тревогу или депрессию, не стесняйтесь обратиться к врачу за помощью к психологу или психиатру.
• Обратиться за поддержкой . Начните с создания сети поддержки, состоящей из членов семьи и друзей, которые могут помочь вам эмоционально и функционально (транспорт, уход за детьми, работа по дому и т. Д.). Рассказывая близким о вашем заболевании и лечении, они смогут лучше понять, что вам нужно. Группы поддержки также неоценимы и обычно предлагаются центрами лечения рака.

Слово от Verywell

Рак толстой кишки на стадии 3 — это не то же заболевание, что было 20 лет назад, и его результаты почти наверняка улучшатся, поскольку новые таргетные методы лечения и иммунотерапия увеличивают продолжительность жизни и качество жизни даже у пациентов с запущенными метастатическими заболеваниями.

Даже если полной ремиссии не добиться, не теряйте надежды. Каждый случай рака толстой кишки индивидуален: одни люди реагируют на одни методы лечения лучше, чем другие. Помимо одобренных методов лечения, предстоит изучить многочисленные клинические испытания, которые могут предложить возможные варианты лечения в будущем.

Спасибо за отзыв!

Ограничение обработанных пищевых продуктов и красного мяса может помочь предотвратить риск рака. В этих рецептах основное внимание уделяется продуктам, богатым антиоксидантами, чтобы лучше защитить вас и ваших близких.Зарегистрируйтесь и получите своего гида!

Зарегистрироваться

Ты в!

Спасибо, {{form.email}}, за регистрацию.

Произошла ошибка. Пожалуйста, попробуйте еще раз.

Что вас беспокоит?

Другой Неточный Сложно понять Verywell Health использует только высококачественные источники, в том числе рецензируемые исследования, для подтверждения фактов в наших статьях. Прочтите наш редакционный процесс, чтобы узнать больше о том, как мы проверяем факты и обеспечиваем точность, надежность и надежность нашего контента.

1. Американское онкологическое общество. Показатели выживаемости при колоректальном раке. Обновлено 29 января 2021 г.

2. Американское онкологическое общество. У меня колоректальный рак? Признаки, симптомы и обследование. Обновлено 8 февраля 2021 г.

3. Luo C, Cen S, Ding G, Wu W. Муцинозная колоректальная аденокарцинома: клиническая патология и варианты лечения. Рак Коммуникации . 2019; 39 (1): 13. DOI: 10.1186 / s40880-019-0361-0

4. Crystal JS, Korderas K, Schwartzberg D, Tizio SC, Zheng M, Parker G.Первичная лейомиосаркома толстой кишки: отчет о двух случаях, обзор литературы и связь с иммуносупрессией при ВЗК и ревматоидном артрите. Корпус Rep Surg . 2018; 2018: 1-5. DOI: 10.1155 / 2018/6824643

5. Theodorpoulos DG. Необычные колоректальные новообразования. Clin Colon Rectal Surg . 2011 сентябрь; 24 (3): 161-70. DOI: 10.1055 / с-0031-1286000

6. Георгиос С.К., Бампали А.Д. Колоректальный рак. В кн .: Bustamante M, ed. Колоноскопия и скрининг колоректального рака — будущие направления .InTech; 2013. doi: 10.5772 / 53524

7. Американское общество клинической онкологии. ASCO отвечает на вопросы о колоректальном раке. 2018.

8. Неделя болезней органов пищеварения. Высокочувствительный и количественный мультимодальный анализ крови для обнаружения колоректальных аденом и рака. 3 мая 2020 г.

9. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек. Колоноскопия. Обновлено июль 2017 г.

10. Национальный институт рака. Скрининг колоректального рака (PDQ).В: Сводки информации о раке PDQ [Интернет]. Обновлено 17 марта 2020 г.

11. Брюнинг В., Салливан Н., Полсон ЕС и др. Колоректальный рак. В: Визуализирующие тесты для определения стадии колоректального рака . Сентябрь 2014г.

12. Национальный институт рака. Таблица 4. Определения стадий TNM IIIA, IIIB и IIICa. В: Сводки информации о раке PDQ [Интернет]. Обновлено 2017 г.

13. Национальный институт рака. Степень опухоли. Обновлено 3 мая 2013 г.

14. Recio-Boiles A, Cagir B. Рак толстой кишки. В: StatPearls. 2021.

15. Батиста В.Л., Иглесиас ACRG, Мадурейра ФАВ, Бергманн А, Дуарте Р.П., Фонсека BFS da. Адекватная лимфаденэктомия при колоректальном раке: сравнительный анализ открытой и лапароскопической хирургии. ABCD, бюстгальтеры arq cir dig . 2015; 28 (2): 105-8. DOI: 10.1590 / S0102-67202015000200005

16. Собреро А., Лонарди С., Розати Г. и др. FOLFOX или CAPOX при раке толстой кишки стадии II-III: результаты оценки эффективности итальянского исследования адъюванта трех или шести толстых кишок. JCO . 2018; 36 (15): 1478-85. DOI: 10.1200 / JCO.2017.76.2187

17. Гротей А., Собреро А.Ф., Шилдс А.Ф. и др. Продолжительность адъювантной химиотерапии при раке толстой кишки III стадии. N Engl J Med . 2018; 378 (13): 1177-88. DOI: 10.1056 / NEJMoa1713709

18. Häfner MF, Debus J. Лучевая терапия колоректального рака: текущие стандарты и перспективы на будущее. Visc Med . 2016; 32 (3): 172-7. DOI: 10.1159 / 000446486

19. Американское онкологическое общество.Лучевая терапия при колоректальном раке. Обновлено 29 июня 2020 г.

20. Национальный институт рака. Факты статистики рака: Колоректальный рак. Обновлено 2021 г.

Verywell Health — часть издательской семьи Dotdash.

Понимание стадии и степени колоректального рака

После диагностики колоректального рака врачи определяют стадию заболевания, прежде чем решить, как лучше его лечить. Большинство типов рака, включая рак прямой кишки, сгруппированы по стадиям от 0 до 4.

Стадии зависят от размера, локализации и распространения рака в организме. Чтобы установить стадию колоректального рака, медицинская бригада обычно рассматривает всю информацию, собранную во время тестов, экзаменов или процедур, ведущих к постановке диагноза. В некоторых случаях могут быть рекомендованы дополнительные тесты.

Тесты на рак прямой кишки

Некоторые из диагностических тестов, которые играют роль в определении стадии колоректального рака, включают: \

Стадии колоректального рака

Колоректальный рак диагностируется с помощью системы TNM Американского объединенного комитета по раку.Эта система различает этапы на основе следующей информации:

• Размер опухоли (Т) и насколько глубоко она вросла в ткань толстой или прямой кишки.
• Распространился ли рак на близлежащие лимфатические узлы (N)
• Является ли рак метастазирующим (M) или распространился на отдаленные органы или части тела

Каждому фактору присваивается номер (0-4) или буква X. При использовании этой системы определения стадии колоректального рака большее число указывает на увеличение степени тяжести.Например, оценка T1 указывает на меньшую опухоль, чем оценка T2. Буква X означает, что информация не может быть оценена.

Самая ранняя стадия колоректального рака — 0, за ней следуют четыре основных стадии.

Подстадии на некоторых из основных стадий (например, стадия 2A или 2B) помогают учесть конкретные детали, такие как слой толстой или прямой кишки, которого достиг рак. Подэтапы отмечены буквами, причем буквы, которые идут раньше в алфавите, указывают на более низкий подэтап.

Ниже приведены характеристики каждой стадии колоректального рака.

Стадия 0 (карцинома in situ)

• Аномальные клетки обнаруживаются в самом внутреннем слое (слизистой), выстилающем толстую или прямую кишку, но эти клетки не стали злокачественными.

1 этап

• Раковые клетки находятся в самом внутреннем слое, выстилающем толстую или прямую кишку, и они выросли во второй слой ткани (подслизистую основу).
• Рак, возможно, также распространился на близлежащий мышечный слой (собственно мышечную мышцу), но не достиг близлежащих лимфатических узлов.

2 этап

• Стадия 2А: Рак распространился через слои стенки толстой или прямой кишки и достиг самого внешнего слоя, но не дальше.
• Стадия 2B: рак перерос самый внешний слой стенки толстой или прямой кишки, но не распространился на близлежащие ткани или органы.
• Стадия 2C: Рак распространился за внешний слой толстой или прямой кишки и перерос в близлежащие ткани или органы, но не распространился на лимфатические узлы или отдаленные органы.

3 этап

• Этап 3А:
  • Рак распространился через первые два внутренних слоя стенки толстой или прямой кишки (слизистую и подслизистую), а также, возможно, достиг третьего слоя (собственно мышцы). Он также достиг от одного до трех ближайших лимфатических узлов, или раковые клетки обнаруживаются рядом с лимфатическими узлами.
  • Или рак распространился через первые два слоя стенки толстой или прямой кишки и достиг от четырех до шести ближайших лимфатических узлов.
• Этап 3B:
  • Рак достиг самого внешнего слоя (серозной оболочки) толстой или прямой кишки. Возможно, он распространился через ткань, выстилающую органы брюшной полости (висцеральную брюшину), но еще не достиг близлежащих органов. Рак обнаруживается в одном-трех соседних лимфатических узлах, или раковые клетки обнаруживаются рядом с лимфатическими узлами.
  • Или рак пророс в мышечный слой или самый внешний слой толстой или прямой кишки и достиг четырех-шести ближайших лимфатических узлов.
  • Или рак пророс через первые два слоя стенки толстой или прямой кишки и, возможно, достиг мышечного слоя. Рак обнаруживается в семи или более близлежащих лимфатических узлах.
• Этап 3C:
  • Рак разросся за стенку толстой или прямой кишки и распространился на ткань, выстилающую органы брюшной полости, но не распространился на близлежащие органы. Рак обнаруживается в четырех-шести соседних лимфатических узлах.
  • Или рак прорастает за стенку толстой или прямой кишки или распространился через ткань, выстилающую органы брюшной полости.Он обнаружен в семи или более близлежащих лимфатических узлах.
  • Или рак распространился за стенку толстой или прямой кишки и перерос в близлежащие органы или ткани. Рак обнаруживается по крайней мере в одном соседнем лимфатическом узле, или раковые клетки обнаруживаются рядом с лимфатическими узлами.

4 этап

• Стадия 4A: Рак достиг одной области или органа, который не находится рядом с толстой или прямой кишкой (например, печень, легкое, яичник или удаленный лимфатический узел).
• Стадия 4B: рак достиг более одной области или органа, которые не находятся рядом с толстой или прямой кишкой.
• Стадия 4C: Рак распространился на отдаленные части ткани, выстилающей брюшную стенку, и, возможно, достиг других областей или органов.

Выживание | Рак кишечника | Исследования рака, Великобритания

Рак кишечника — это рак, который начинается в толстой кишке (рак толстой кишки) или в заднем проходе (рак прямой кишки). Он также известен как колоректальный рак.

Выживание зависит от многих факторов. Никто не может сказать вам точно, как долго вы проживете.

Это общая статистика, основанная на больших группах людей. Помните, они не могут сказать вам, что произойдет в вашем конкретном случае.

Ваш врач может дать вам дополнительную информацию о вашем собственном прогнозе. Вы также можете поговорить об этом с медсестрами отдела исследования рака Великобритании по бесплатному телефону 0808 800 4040 с 9 до 17 часов с понедельника по пятницу.

Выживание по этапам

В Великобритании нет доступных статистических данных по выживаемости при раке кишечника по стадиям.

Статистика выживаемости доступна для каждой стадии рака кишечника в Англии. Эти цифры относятся к мужчинам и женщинам, диагностированным в период с 2013 по 2017 год.

1 этап

Около 90 из 100 человек (около 90%) с раком кишечника 1 стадии (также называемым Dukes ‘A) переживут рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

2 этап

Более 80 из 100 человек (более 80%) с раком кишечника 2 стадии (также называемым Dukes ‘B) переживут рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

3 этап

Почти 70 из 100 человек (почти 70%) с раком кишечника 3 стадии (также называемым Dukes ‘C) переживут рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

4 этап

10 из 100 человек (10%) с раком кишечника 4 стадии (также называемым D Dukes) переживут рак в течение 5 или более лет после постановки диагноза.

Если рак распространился на печень и хирург может удалить его, более 40 из 100 человек (более 40%) переживут рак в течение 5 или более лет после операции.

Выживаемость рака по стадиям на момент постановки диагноза для Англии, 2019
Управление национальной статистики

Эти цифры относятся к людям, диагностированным в Англии в период с 2013 по 2017 год.

Эти статистические данные относятся к чистой выживаемости. Чистая выживаемость оценивает количество людей, переживших рак, а не количество людей, у которых диагностирован рак, которые еще живы. Другими словами, это выживаемость больных раком с учетом того, что некоторые люди умерли бы от других причин, если бы у них не было рака.

Хирургическое лечение и исходы метастазов колоректального рака в печень
E J A. Morris и другие
British Journal of Surgery Год — 2010 Номер тома — 97 Номер детали — 7 страниц — 1110-8

Выживаемость при всех стадиях рака кишечника

Обычно для людей с раком кишечника в Англии:

• почти 80 из 100 человек (почти 80%) выживают после рака в течение 1 года или более
• почти 60 из 100 человек (почти 60%) переживают рак в течение 5 лет или более
• почти 55 из 100 человек (почти 55%) выживают после рака в течение 10 и более лет

Выживаемость рака по стадиям на момент постановки диагноза для Англии, 2019
Управление национальной статистики

Эти цифры относятся к людям, диагностированным в Англии в период с 2013 по 2017 год.

Эти статистические данные предназначены для чистой выживаемости. Чистая выживаемость оценивает количество людей, переживших рак, а не количество людей, у которых диагностирован рак, которые еще живы. Другими словами, это выживаемость больных раком с учетом того, что некоторые люди умерли бы от других причин, если бы у них не было рака.

Что влияет на выживаемость

Ваш прогноз зависит от стадии рака, когда он был диагностирован. Это означает, насколько он велик и распространился ли он.

Тип рака и степень злокачественности раковых клеток также могут повлиять на вашу выживаемость. Степень означает, насколько ненормально клетки выглядят под микроскопом.

Ваше общее состояние здоровья и физическая форма также влияют на выживаемость. Чем лучше вы станете, тем лучше вы сможете справиться с раком и лечиться.

Некоторые виды рака кишечника вырабатывают белок, называемый карциноэмбриональным антигеном (CEA). Люди с высоким уровнем РЭА до лечения могут иметь худший прогноз.

Рак кишечника иногда может вызывать непроходимость кишечника (кишечную непроходимость).Если это произойдет, у вас есть небольшой риск образования дыры в стенке кишечника. Это называется перфорацией. У людей с раком кишечника, у которых есть непроходимость или перфорация кишечника, прогноз хуже.

Об этой статистике

Термины 1 год выживания и 5 лет не означают, что вы проживете только 1 или 5 лет.

Управление национальной статистики (ONS) и исследователи собирают информацию о том, что происходит с людьми, больными раком, через годы после того, как им поставили диагноз.5 лет — это обычная временная точка для измерения выживаемости. Но некоторые люди живут намного дольше этого.

5-летняя выживаемость — это количество людей, которые не умерли от рака в течение 5 лет после постановки диагноза.

Дополнительная статистика

Для получения более подробной информации о выживаемости и раке кишечника перейдите в раздел «Статистика рака».

Общая выживаемость рака толстой кишки стадии III с метастазом только в один лимфатический узел независимо прогнозируется на основе предоперационного уровня карциноэмбрионального антигена и статуса выборки лимфатических узлов

PLoS One.2015; 10 (9): e0137053.

, ¹ , ² , ¹ , ¹ , ¹ и ^{1 , *}

Бен-Рен Линь

¹ Отделение колоректальной хирургии, отделение хирургии, Национальная университетская больница Тайваня и медицинский колледж, № 7, Южная дорога Чун-Шань, Тайбэй, Тайвань, Китайская Народная Республика,

Ю-Линь Линь

² Отделение онкологии, Госпиталь и медицинский колледж Национального Тайваньского университета, No.7, Chung-Shan South Road, Тайбэй, Тайвань, Китайская республика,

Hong-Shiee Lai

¹ Отделение колоректальной хирургии, отделение хирургии, Национальная университетская больница Тайваня и медицинский колледж, № 7, Южная дорога Чун-Шань, Тайбэй, Тайвань, Китайская Народная Республика,

По-Хуанг Ли

¹ Отделение колоректальной хирургии, отделение хирургии, Национальная университетская больница Тайваня и медицинский колледж, № 7, Южная дорога Чун-Шань, Тайбэй, Тайвань, Китайская Народная Республика,

Кинг-Джен Чанг

¹ Отделение колоректальной хирургии, Отделение хирургии, Госпиталь Национального Тайваньского университета и Медицинский колледж, No.7, Chung-Shan South Road, Тайбэй, Тайвань, Китайская республика,

Цзинь-Тунг Лян

¹ Отделение колоректальной хирургии, отделение хирургии, Национальная университетская больница Тайваня и медицинский колледж, № 7, Южная дорога Чун-Шань, Тайбэй, Тайвань, Китайская Народная Республика,

Хосе Г. Тревино, редактор

¹ Отделение колоректальной хирургии, отделение хирургии, Национальная университетская больница Тайваня и медицинский колледж, № 7, Южная дорога Чун-Шань, Тайбэй, Тайвань, Китайская Народная Республика,

² Отделение онкологии, Госпиталь и медицинский колледж Национального Тайваньского университета, No.7, Chung-Shan South Road, Тайбэй, Тайвань, Китайская республика,

Университет Флориды, США,

Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует.

Задумал и спроектировал эксперименты: BRL YLL HSL PHL KJC JTL. Проведенные эксперименты: BRL YLL. Проанализированы данные: BRL YLL. Предоставленные реагенты / материалы / инструменты для анализа: BRL YLL HSL PHL KJC JTL. Написал бумагу: BRL YLL.

Поступило 5 августа 2014 г .; Принята в печать 26 января 2015 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего указания автора и источника.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Предпосылки

Это исследование выявило предикторы благоприятной общей выживаемости (OS) для пациентов с раком толстой кишки стадии III, у которых был только один метастаз в лимфатический узел (LN) (N1a).

Методы

Были зарегистрированы переменные, включая предоперационный уровень карциноэмбрионального антигена (CEA), статус выборки LN и выбор послеоперационной адъювантной химиотерапии. Прогностическая значимость определялась с помощью лог-рангового критерия и многомерного регрессионного анализа Кокса.

Результаты

Средний период наблюдения в течение 42 месяцев включал 363 подходящих пациента. Из них 230 (63,3%) получали только адъювантную химиотерапию 5-флуроурацилом (5-ФУ); 76 (20,9%) получали схемы на основе оксалиплатина; и 57 (15.7%) выбрали только операцию. Пятилетняя выживаемость этих обследованных пациентов составила 75%, 63% и 77% соответственно (P = 0,823). Многофакторный анализ показал, что нормальный предоперационный уровень CEA (≥5 нг / мл) и адекватный отбор LN (LN ≥12) были значимыми предикторами более высокой 5-летней выживаемости (P <0,001; P = 0,007, соответственно). Однако использование послеоперационной адъювантной химиотерапии у этих пациентов с раком толстой кишки N1a существенно не повлияло на их 5-летнюю выживаемость.

Выводы

Предоперационный уровень CEA менее или равный 5 нг / мл, а также лечебная операция с адекватной лимфаденэктомией определили благоприятный исход общей выживаемости при раке толстой кишки III стадии с только одним метастазом в LN.

Введение

Рак толстой кишки — одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований и основная причина смерти от рака в Европе и США [1]. Рак толстой кишки также является третьей по значимости причиной смерти от рака на Тайване, и его заболеваемость быстро растет [2]. Прогноз пациента в первую очередь зависит от стадии опухоли на момент постановки диагноза. Хотя более двух третей всех пациентов с раком толстой кишки подвергаются радикальной хирургии, от 30% до 50% пациентов с опухолями стадии II или III неизбежно испытывают рецидив опухоли, проявляющийся в локорегиональном рецидиве, отдаленных метастазах или метахронных колоректальных поражениях в течение 5 лет после наблюдения. вверх [3].Таким образом, послеоперационная адъювантная химиотерапия 5-флуроурацилом (5-ФУ) плюс лейковорин широко рекомендуется в качестве стандартного лечения рака толстой кишки III стадии с начала 1990-х годов [4] и привела к снижению частоты рецидивов на 30% по сравнению с только с хирургическим вмешательством. Недавнее добавление оксалиплатина к схемам 5-ФУ / лейковорин еще больше улучшило исходы пациентов с колоректальным раком (CRC) стадии III, и эти подходы становятся новым стандартом лечения [5].Однако в отчете о популяционной выборке участников программы Medicare с диагнозом рака толстой кишки III стадии только 55% этих пациентов получали послеоперационную адъювантную химиотерапию [6]. Эта реальная медицинская практика показала, что не каждый пациент с CRC III стадии получает послеоперационную адъювантную химиотерапию.

Система опухолевых узлов и метастазов (TNM), разработанная Американским объединенным комитетом по раку (AJCC), является международно признанным методом оценки стадий рака толстой кишки. В шестом издании системы AJCC заболевание стадии III подразделяется на IIIA (T1-2N1), IIIB (T3-4N1) и IIIC (любой TN2) [7], и эта версия определения стадии была утверждена на основе данных Наблюдения. Программа «Эпидемиология и конечные результаты» (SEER) [3].Однако этот национальный результат выживаемости населения выявил противоречивые данные о более длительной общей выживаемости (ОВ) у пациентов со стадией болезни IIIA, чем у пациентов со стадией IIB (T4N0). Поэтому AJCC пересмотрел свое шестое издание определения стадии рака толстой кишки до седьмого в 2009 г. [8]. Помимо некоторых улучшений, принцип первичной подстановки в седьмом издании остается неизменным. Одно изменение разделило N1 на N1a (один положительный лимфатический узел) и N1b (два или три положительных лимфатических узла).Большой анализ рака толстой кишки SEER дополнительно подтвердил достоинства седьмого издания, продемонстрировав, что пациенты с N1a имеют 5-летнюю выживаемость на 5-13% выше, чем пациенты с N1b в той же T-категории [9]. Мы отметили, что пациенты с T1-2N1a (стадия IIIA) имеют аналогичную 5-летнюю выживаемость по сравнению с пациентами с T2N0 (стадия I) или T3N0 (стадия IIA) [73,7% (T1-2N1a), 74,3% (T2N0) и 66,7% (T3N0) соответственно].

Следовательно, пациенты с раком толстой кишки стадии III с метастазом только в один лимфатический узел (LN) (N1a) могут иметь эквивалентную 5-летнюю выживаемость по сравнению с некоторыми пациентами с раком толстой кишки, у которых диагностирована стадия I (T2N0) или стадия IIA (T3N0).В этой избранной группе пациентов скудные опубликованные данные описывают факторы, влияющие на рецидив опухоли или ОС. Поэтому мы попытались определить благоприятные прогностические факторы, сравнивая пациентов, которые получали и не получали адъювантную химиотерапию. Определение процента пациентов с III стадией N1a, которым может не потребоваться послеоперационная адъювантная химиотерапия, имеет решающее значение для предотвращения токсичности химиотерапии и побочных эффектов у пациентов.

Методы

Пациенты с раком толстой кишки стадии III были ретроспективно идентифицированы по спискам, полученным из Управления управления медицинской информацией и Управления регистрации рака Национальной университетской больницы Тайваня (NTUH) с декабря 2004 года по июль 2010 года, которые содержат зарегистрированные и проанализированные клинические и патологические данные подходящих пациентов.Это исследование было одобрено институциональным наблюдательным советом NTUH. Пациенты предоставили письменное информированное согласие на участие в этом исследовании, и этический комитет NTUH одобрил процедуру согласия.

Все резекции были выполнены с лечебной целью, включая первичные поражения толстой кишки, удаленные соседние органы и все резецированные ЛУ. Из-за сложности лечения рака прямой кишки, включая неоадъювантную радиохимиотерапию и послеоперационную адъювантную химиотерапию, пациенты с раком прямой кишки были исключены из нашего исследования.Все операции выполнялись лечащими хирургами, специализирующимися на лечении колоректального рака. Экстренные операции при непроходимости или перфорации толстой кишки, а также резекция при рецидивирующих заболеваниях были исключены из этого анализа. Диагноз рака толстой кишки был установлен путем изучения морфологии раковых клеток и иммуногистохимии (CK20 или CDX2) патологических образцов двумя независимыми патологами. Клиническое решение о послеоперационной химиотерапии было основано на обсуждении с пациентами преимуществ и недостатков адъювантной химиотерапии, потенциальных осложнений и побочных эффектов после лечения, наличия факторов высокого риска, которые могут привести к рецидиву и поставить под угрозу исход пациентов. и наконец, их предпочтения.В течение периода исследования было доступно два варианта адъювантной химиотерапии: (1) инфузионное введение только 5FU / лейковорин и (2) оксалиплатин / 5FU / лейковорин. Инфузионный 5FU / лейковорин состоял из 5-FU 1500 мг / м ² плюс лейковорин 75 мг / м ² , внутривенная инфузия в течение 20 часов в течение 2 дней, повторяется каждые 2 недели в общей сложности в течение 6 месяцев. Химиотерапия на основе оксалиплатина состояла из инфузии лейковорина 400 мг / м ² в течение 2 часов перед 5-FU с последующей инфузией 5-FU 400 мг / м ² болюсом в день 1 и инфузией 5FU 2400 мг / м ² более 46 часов; оксалиплатин 85 мг / м ² инфузия в день 1, повторяется каждые 2 недели в течение 6 месяцев.

Все пациенты проходили регулярное последующее наблюдение, состоящее из периодических медицинских осмотров, анализов крови (таких как полный анализ клеток крови и функциональных тестов печени), определения уровня карциноэмбрионального антигена (CEA), эндоскопии толстой кишки, ультрасонографии брюшной полости и рентгенографии грудной клетки. Компьютерная томография (КТ) или магнитно-резонансная томография (МРТ) также выполнялась в случаях, когда предполагалось рецидив опухоли.

Статистический анализ

Мы использовали критерий хи-квадрат для сравнения категориальных переменных.Безрецидивная выживаемость (DFS) измерялась с даты первичной операции на толстой кишке до даты рецидива. Время OS рассчитывали от даты операции до времени последнего посещения или смерти. Последующие действия были обновлены в январе 2014 года в текущем исследовании. Цензор был записан на заблокированную дату для пациентов, у которых не было рецидива, которые были живы или были потеряны для последующего наблюдения. Таким образом, пациенты с неполным наблюдением или пациенты, потерянные для последующего наблюдения, все же были включены в это исследование.Мы оценили каждый переменный фактор выживаемости с помощью метода Каплана – Мейера. Достоверность различий между подгруппами рассчитывалась с помощью лог-рангового теста. Для поиска независимых прогностических факторов, связанных с выживаемостью, использовался многомерный регрессионный анализ Кокса с пошаговым отбором. Значение P <0,05 считалось статистически значимым. Все тесты были двусторонними. Эти анализы были выполнены с использованием SPSS версии 16.0 для Windows, и данные пациентов, использованные в этом исследовании, можно найти в S1 Dataset.

Результаты

В течение среднего 42-месячного периода наблюдения (диапазон 18–103 месяцев) 363 пациента с раком толстой кишки стадии III с одним метастазом в LN (N1a) прошли лечение и наблюдались в NTUH. Из них 230 (63,3%) получали послеоперационную адъювантную химиотерапию только 5-ФУ; 76 (20,9%) получали схемы на основе оксалиплатина, а 57 (15,7%) перенесли только операцию (без химиотерапии). Причины отказа от химиотерапии включали сопутствующие заболевания пациентов (12 случаев), предпочтения пациентов (26 случаев), благоприятную патологию по мнению хирургов (5 случаев) и отсутствие подробных медицинских документов (14 случаев).Описательные клинические признаки и характеристики опухолей у пациентов, получавших и не получавших адъювантную химиотерапию, подробно описаны в. За исключением возраста, который был решающим фактором при выборе послеоперационного лечения, оставались критические прогностические факторы, включая пол, статус работоспособности, расположение первичной опухоли, стадию T, дифференциацию, предоперационный уровень CEA, инвазию и количество образцов LN. незначительно различаются среди этих трех групп. Мы наблюдали, что возраст пациентов в группе схем на основе оксалиплатина был значительно моложе, чем у пациентов в группе только 5FU или группе без химиотерапии, потому что эффективность и побочные эффекты схем на основе оксалиплатина могут быть сильнее, чем у пациентов в группе. Режимы только с 5FU или без химиотерапии.

Таблица 1

Клинико-патологические особенности у пациентов с КРР III стадии с метастазом только в один лимфатический узел в соответствии с различными схемами лечения.

	Схемы только с 5FU (n = 230)	Схемы на основе оксалиплатина (n = 76)	Без химиотерапии (n = 57)	P значение
Возраст	64,84 ± 12,506	58,66 ± 12,021	66.77 ± 12,865	<0,001
Производительность				0,174
0 ~ 1	222	76	54
2		3
Пол				0,960
Мужской	128	41	31
Женский	102	351191
Расположение				0.254
Правый	81	22	16
Левый	98	28	27
Сигмоид	51	141191
T ступень				0,069
T1 T2	41	23	12
T3 T4	189	451191
Дифференциация				0.599
Скважина	6	1	0
Умеренная	216	74	56
Плохая	7
Уровень CEA				0,272
≦ 5	153	54	44
> 5	77	22
Вторжение				0.347
Положительный	65	27	20
отрицательный	165	49	56
Выборка LN			0,155
<12	80	17	19
≧ 12	150	59	38

Мы исследовали потенциальные прогностические факторы, которые могут повлиять на исходы пациентов и обнаружили, что предоперационный уровень CEA ≥5 нг / мл и выборка LN ≥12 во время операции были как более точными прогностическими, так и прогностическими факторами для улучшенного 5-летнего DFS и 5-летнего OS ().Когда эти пациенты с раком толстой кишки стадии III, у которых был только один метастаз в LN (N1a), получали различные послеоперационные адъювантные химиотерапии, 5-летняя выживаемость среди различных групп была незначительно различающейся (). Пятилетняя общая выживаемость составила 75% в группе пациентов, получавших только схемы с 5FU, 63% в группе пациентов, которые получали схемы на основе оксалиплатина, и 77% в группе пациентов, которые получали только наблюдение (P = 0,823). Кроме того, адъювантная химиотерапия не повлияла на 5-летний DFS у этих пациентов со стадией III, у которых был только один метастаз в LN (N1a) ().

Таблица 2

Одномерный анализ 5-летней общей и 5-летней безрецидивной выживаемости у 363 пациентов с раком толстой кишки и только с одним метастазом в лимфатический узел.

39 Род

^{Сигмовидная}NNN

Характеристики	Номер пациента	5-летняя выживаемость	P Значение	5 лет без болезней	P значение
Возраст			0,061		0.835
<75	287	65,6%		52,2%
≧ 75	76	77,6%		61,4%	48
	0,201		0,042
Мужской	200	72,8%		56,7%
Женский	163	78.5%		68,2%
Производительность Δ			0,999		0,426
0 ~ 1	352	84,2%		77,1%
2	11	72,8%
Расположение Ψ			0.518		0,503
Правый	119	76,7%		61,4%
Левый	153	72,5%		91	71,2%		52,3%
Дифференциация			0,782		0.938
Скважина	7	85,6%		72,5%
Умеренная	346	73,6%		59,1%
59,1%
59,1%
		84,7%		56,2%
Глубина опухоли			0,314		0,026
Т1 + 2	76	79.1%		72,4%
T3 + 4	287	72,6%		54,7%
Вторжение Ω			0,573		0,218
Присутствует	250	72,8%		58,1%
73,3 Отсутствует	113			.7%
Уровень CEA			<0,001		<0,001
≦ 5	251	81,2%		69,2%
> 5	112	54,6%		38,9%
38,9%
38,9%
		0.012		0,027
≧ 12	247	78,9%		68,3%
<12	116	64,6%		47,5%
47,5%
			0,0692		0,150
Химиотерапия (-)	57	76,1%		78.7%
Химиотерапия (+)	306	73,2%		57,8%

Общая выживаемость при раке толстой кишки N1a, которые использовали и никогда не использовали схемы химиотерапии.

В многофакторном анализе предоперационный уровень CEA ≥5 нг / мл оставался независимым прогностическим фактором для улучшенного 5-летнего DFS и 5-летнего OS. Частота 5-летнего DFS у пациентов с предоперационным уровнем CEA ≥5 нг / мл и> 5 нг / мл составила 69.2% и 38,9% соответственно (P <0,001; отношение рисков [HR], 3,28; 95% доверительный интервал [CI], 2,24–4,81) (). Кроме того, 5-летняя ОВ у пациентов с предоперационным уровнем CEA ≥5 нг / мл и> 5 нг / мл составила 81,2% и 54,6% соответственно (P <0,001; ОР: 3,42; 95% ДИ, 2,05–5,73). ) (). Тем не менее, выборка LN ≥12 во время операции при многомерном анализе была еще одним независимым прогностическим фактором для более высокой 5-летней ОВ (). 5-летняя ОВ у пациентов с выборкой ЛУ ≥ 12 и <12 составила 78,9% и 64.6%, соответственно (P = 0,007; ОР: 2,11; 95% ДИ, 1,28–3,41) ().

Рис. 2A: Выживаемость без заболевания у пациентов с раком толстой кишки N1a, разделенная на уровень дооперационного кариноэмбрионального антигена (CEA). Рис. 2B: Общая выживаемость пациентов с раком толстой кишки N1a, разделенная на дооперационный уровень кариноэмбрионального антигена (CEA).

Общая выживаемость пациентов с раком толстой кишки N1a, деленная на статус выборки лимфатических узлов.

Таблица 3

Результаты многомерного регрессионного моделирования Кокса общей выживаемости и выживаемости без рецидивов при раке толстой кишки N1a.

91 0,099 900 900 4800

00

Характеристики		Общая выживаемость			Уровень отсутствия заболеваний
		Отношение рисков	95% ДИ	P Значение	Степень опасности	95% ДИ	P значение
Возраст	<75	1,00		0,442	1,00		0,997
	≧ 75	0.98	0,96 ~ 1,02		0,99	0,97 ~ 1,02
Пол	мужской	1,00		0,384	1,00				0,89 ~ 1,12		0,95	0,62 ~ 1,54
	Производительность	0 ~ 1	1,00		0.949	1,00		0,280
2		1,07	0,14 ~ 8,07		0,57	0,21 ~ 1,58
Расположение	справа	0,39	1,00		0,598
	слева	0,63	0,33 ~ 1,22	0,171	0,78	0,49 ~ 1,26	0.313
	сигмовидная	0,78	0,43 ~ 1,43	0,418	0,86	0,55 ~ 1,35	0,515
Дифференциация	колодец	1,00	49	1,00	49	0,719
	умеренный	2,19	0,19 ~ 25,21	0,529	0,55	0,09 ~ 3,45	0,527
	плохой	0.75	0,10 ~ 5,57	0,777	0,62	0,19 ~ 2,01	0,428
Глубина опухоли	T1 + 2	1,00			1,00	25		1,00	25	T3 + 4	1,129	0,51 ~ 2,52	0,767	1,48	0,89 ~ 2,44
	Вторжение	Присутствует	1,08	0.63 ~ 1,89	0,765	0,94	0,62 ~ 1,43	0,783
Отсутствует		1,00			1,00
	Уровень CEA			1,00
		> 5	3,42	2,05 ~ 5,73	<0,001	3,28	2,24 ~ 4.81	<0,001
Номер выборки LN	≧ 12	1,00			1,00
	<12	2,11	1,28 ~ 3,41	0,007	1,48	0,98 ~ 2,16	0,056
Лечение химиотерапией	(+)	1,21	0,61 ~ 2,42	0,591	0,69	0.37 ~ 1,31	0,262
	(-)	1,00			1,00

Обсуждение

В этом исследовании мы продемонстрировали, что рак толстой кишки III стадии только с одним LN метастазы могут представлять собой уникальную популяцию пациентов по следующим причинам. (1) Пациенты с раком толстой кишки стадии III, у которых имеется только один метастаз в LN, согласно седьмой классификации стадии AJCC, относятся к разным подстадиям, включая стадию IIIA (T1-2N1aM0), IIIB (T3-4N1aM0) или IIIC (T4aN1aM0).(2) Пациенты на стадиях IIIA, IIIB и IIIC обычно проявляют разные DFS и OS. (3) Согласно консенсусу [4] и результатам рандомизированного клинического исследования [5], послеоперационная адъювантная химиотерапия рекомендуется для всех пациентов с CRC стадий IIIA, IIIB и IIIC. Однако в нашем анализе 5-летняя выживаемость пациентов с раком толстой кишки стадии III с только одним метастазом в LN, которые получали или не получали адъювантную химиотерапию, несущественно различалась. Напротив, наши результаты выявили два независимых благоприятных прогностических фактора, в том числе предоперационный уровень CEA ≥5 нг / мл и выборку LN ≥12 во время операции для улучшения 5-летней общей выживаемости.

Многочисленные отчеты показали, что низкий дооперационный уровень CEA представляет собой низкий риск рецидива [10,11]. В результате большой базы данных SEER (N = 17 910) аномальный предоперационный уровень CEA (> 5 нг / мл) был независимо связан с 60% повышением риска общей смертности (HR смерти = 1,60, 95% CI = 1,46–1,76). , P <0,001). [12] Однако адекватный сбор ЛУ во время операции также имеет решающее значение для точного определения стадии заболевания. Предлагаемое количество ЛУ, которые необходимо удалить во время операции для точного определения стадии, увеличилось с девяти в исследовании 2002 г. [13] до по крайней мере 12 в недавних исследованиях [14–19], что подтверждают результаты нашего многомерного анализа.Кроме того, использование анализа подгрупп для адекватно стадированных (> 12 LN) пациентов N1a показало, что предоперационные уровни CEA были наиболее важным прогностическим фактором для общей безрецидивной выживаемости (P <0,001). Адъювантная химиотерапия существенно не повлияла на их выживаемость. Таким образом, наше исследование показало, что предоперационный уровень CEA ≥5 нг / мл и адекватный отбор образцов LN (≥12) во время операции были независимыми прогностическими факторами для более высокой 5-летней выживаемости. Эти два фактора могут определять лучших кандидатов, которым не требуется адъювантная химиотерапия, у пациентов с раком толстой кишки стадии III с только одним метастазом в LN.Однако результаты нашего исследования должны быть проверены только в условиях проспективной рандомизации.

Это исследование имеет несколько ограничений. Во-первых, поскольку исследование было ретроспективным, вывод о том, что адъювантная химиотерапия не принесла улучшения выживаемости у пациентов с одним положительным LN, неуместен. Более того, период исследования включал изменения в режимах адъювантной химиотерапии, с 5-ФУ / лейковорина в раннюю эпоху до оксалиплатина в более поздний период исследования. Из-за небольшого числа пациентов, получавших оксалиплатин, было невозможно определить, связан ли более современный режим адъювантной химиотерапии с увеличением выживаемости.В нашем исследовании пациенты в группе режима на основе оксалиплатина были моложе, чем пациенты в группе только 5FU и группе без химиотерапии. Это открытие отражало реальную практику: чем моложе пациенты, тем сильнее назначаемые схемы адъювантной химиотерапии [6,20,21]. Тот факт, что пожилые пациенты получают меньшее количество или более слабую адъювантную химиотерапию, обычно основывается на клиническом заключении врачей и данных клинических исследований. Например, в исследовании большого размера выборки (14 528 пациентов), оценивающем влияние возраста на эффективность адъювантной терапии из семи испытаний адъювантной терапии, авторы пришли к выводу, что у пожилых пациентов (возраст> 70 ​​лет) наблюдалось снижение пользы от добавления оксалиплатина к 5-ФЕ. . ²¹ Тем не менее, продолжаются дискуссии о влиянии возраста на эффективность адъювантной терапии [6, 20–22]. Чтобы свести к минимуму возрастную предвзятость, приводящую к назначению адъювантной химиотерапии, мы выполнили регрессионную модель Кокса, скорректированную по возрасту, и результат показал, что введение адъювантной химиотерапии не повлияло на возможность увеличения общей или безрецидивной выживаемости (P = 0,442, 0,997, соответственно).

В заключение, пациенты с раком толстой кишки III стадии в нашем исследовании с только одним метастазом в LN представляют собой уникальную группу пациентов и отличаются от пациентов с более запущенной стадией III болезни.Мы задокументировали, что предоперационный уровень CEA ≤ 5 нг / мл и лечебная операция с адекватной лимфаденэктомией (LN ≥ 12) являются благоприятными прогностическими показателями OS у пациентов с раком толстой кишки стадии III, у которых был только один метастаз LN (N1a). Использование послеоперационной адъювантной химиотерапии в этой уникальной группе пациентов, по-видимому, не приводит к различным результатам.

Выражение признательности

Авторы выражают признательность за статистическую помощь, предоставленную Чин-Хао Чангом, доктором философии, Тайваньским клиническим испытательным центром биоинформатики и статистики, Учебным центром, Лабораторией фармакогеномики (который финансируется Национальной исследовательской программой биофармацевтических препаратов (NRPB) в Министерство науки и технологий Тайваня; MOST 103-2325-B-002-033) и Департамент медицинских исследований Национальной университетской больницы Тайваня.

Отчет о финансировании

Это исследование финансировалось Национальной исследовательской программой по биофармацевтическим препаратам (NRPB) Министерства науки и технологий Тайваня; ГОСТ 103-2325-Б-002-033.

Доступность данных

Все соответствующие данные включены в файлы вспомогательной информации.

Список литературы

1. Джемал А., Сигель Р., Уорд Э, Хао Ю., Сюй Дж., Тун MJ. (2009) Статистика рака, 2009. CA: онкологический журнал для клиницистов. 59: 225–249 [PubMed] [Google Scholar]

2.Ежегодный отчет о раке из тайваньской системы регистрации рака; Департамент здравоохранения ОКР. 2009

3. О’Коннелл Дж. Б., Маггард Массачусетс, Ко. (2004) Показатели выживаемости рака толстой кишки с новым американским объединенным комитетом по стадированию рака, шестое издание. J Natl Cancer Inst. 96: 1420–1425 [PubMed] [Google Scholar] 4. (1990) Консенсусная конференция NIH. Адъювантная терапия для больных раком прямой и толстой кишки. ДЖАМА. 264: 1444–1450 [PubMed] [Google Scholar] 5. Андре Т., Бони К., Наварро М., Табернеро Дж., Хикиш Т., Топхэм С. и др.(2009) Повышение общей выживаемости с оксалиплатином, фторурацилом и лейковорином в качестве адъювантной терапии при раке толстой кишки II или III стадии в исследовании MOSAIC. J Clin Oncol. 27: 3109–3116 10.1200 / JCO.2008.20.6771 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 6. Шраг Д., Крамер Л. Д., Бах ПБ, Бегг CB. (2001) Возраст и использование адъювантной химиотерапии после операции по поводу рака толстой кишки III стадии. J Natl Cancer Inst. 93: 850–857 [PubMed] [Google Scholar] 7. Грин Флорида, Пейдж Д.Л., Флеминг И.Д., Фриц А.Г., Блах С.М., Халлер Д.Г. и др.(2002) Руководство по стадированию рака AJCC. 6-е изд Филадельфия, Спрингер. [Google Scholar] 8. Edge S, Byrd DR, Compton CC, Fritz AG, Greene FL, Trotti A. (2010) Руководство по стадированию рака AJCC. 7-е изд Филадельфия, Спрингер. [Google Scholar] 9. Гундерсон Л.Л., Джессап Дж. М., Сарджент Д. Д., Грин Флорида, Стюарт А. К.. (2010) Пересмотренная категоризация TN для рака толстой кишки на основе национальных данных о результатах выживаемости. J Clin Oncol. 28: 264–271 10.1200 / JCO.2009.24.0952 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 10. Даффи MJ.(2001) Карциноэмбриональный антиген как маркер колоректального рака: полезен ли он клинически? Clin Chem. 47: 624–630 [PubMed] [Google Scholar] 11. Факих М.Г., Падманабхан А. (2006) Мониторинг CEA при колоректальном раке. То, что вы должны знать. Онкология. 20: 579–587 [PubMed] [Google Scholar] 12. Тирунавукарасу П., Сукумар С., Сатайя М., Махан М., Прагатишвар К.Д., Пингпанк Дж.Ф. и др. (2011) C-стадия рака толстой кишки: влияние биомаркера карциноэмбрионального антигена на стадию, прогноз и лечение. J Natl Cancer Inst.103: 689–697 10.1093 / jnci / djr078 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 13. Чианки Ф., Паломба А., Бодди В., Мессерини Л., Пуччиани Ф., Перигли Дж. И др. (2002) Восстановление лимфатических узлов из образцов колоректальной опухоли: Рекомендация по исследованию минимального количества лимфатических узлов. Мир J Surg. 26: 384–389 [PubMed] [Google Scholar] 14. Chandrasinghe PC, Ediriweera DS, Hewavisenthi J, Kumarage S, Deen KI. (2014) Общее количество извлеченных лимфатических узлов связано с лучшей выживаемостью при колоректальном раке II и III стадии.Индийский J Gastroenterol. 33: 249–53 10.1007 / s12664-013-0406-2 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 15. Берг М., Гуриби М., Нордгард О., Недребё Б.С., Алквист Т.С., Смааланд Р. и др. (2013) Влияние микросателлитной нестабильности, мутаций KRAS и BRAF на сбор лимфатических узлов при раке толстой кишки I-III стадии. Mol Med. август 21 год 10.2119 / молмед.2013.00049. [Epub перед печатью] [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 16. Шайа Дж., Ван Х., Нэш ГМ, Климстра Д.С. (2012) Стадия лимфатических узлов при колоректальном раке: пересмотр эталона по крайней мере 12 лимфатических узлов при резекции R0.J Am Coll Surg. 214: 348–355 10.1016 / j.jamcollsurg.2011.11.010 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 17. Райт ФК, Чемпион права, Берри С., Смит А.Дж. (2009) Клинически важные аспекты оценки лимфатических узлов при раке толстой кишки. J Surg Oncol. 99: 248–255 10.1002 / jso.21226 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 18. Бакстер Н.Н. (2009) Является ли подсчет лимфатических узлов идеальным показателем качества лечения рака? J Surg Oncol. 99: 265–268 10.1002 / jso.21197 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 19. Недребо Б.С., Сорейде К., Несбаккен А., Эриксен М.Т., Сорейде Дж. А., Корнер Х. и др.(2013) Факторы риска, связанные с плохим сбором лимфатических узлов после операции по поводу рака толстой кишки в национальной когорте. Колоректальный Dis.15: e301–308 10.1111 / codi.12245 [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 20. Кан К.Л., Адамс Дж. Л., Уикс Дж. К., Кришиллес Е. А., Шраг Д., Аянян Дж. З. и др. (2010) Использование адъювантной химиотерапии и побочные эффекты у пожилых пациентов с раком толстой кишки III стадии. ДЖАМА. 303: 1037–1045 10.1001 / jama.2010.272 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 21. McCleary NJ, Meyerhardt JA, Green E, Yothers G, de Gramont A, Van Cutsem E, et al.(2013) Влияние возраста на эффективность новых адъювантных методов лечения пациентов с раком толстой кишки II / III стадии: данные из базы данных accent. J Clin Oncol. 31: 2600–2606 10.1200 / JCO.2013.49.6638 [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 22. Джессап Дж. М., Стюарт А., Грин Флорида, Мински Б. Д.. (2005) Адъювантная химиотерапия рака толстой кишки III стадии: влияние расы / этнической принадлежности, возраста и дифференциации. ДЖАМА. 294: 2703–2711 [PubMed] [Google Scholar]

Долгосрочная выживаемость пациентов с раком толстой кишки III стадии, получавших VRP-CEA (6D), альфавирусный вектор, который увеличивает соотношение эффекторных Т-клеток памяти CD8 + к Treg

Предпосылки

Рак толстой кишки, будучи излечимым только хирургическим вмешательством при локализации на стенке кишечника, имеет высокий уровень рецидивов при метастазах в лимфатические узлы (стадия III) и высокий уровень смертности при отдаленных метастазах (стадия IV).1 Химиотерапия на стадии III2 3 и химиотерапия плюс биологическая терапия с VEGF и EGFR-целевыми антителами на стадии IV4 могут улучшить выживаемость, но для увеличения этих преимуществ выживаемости необходимы дополнительные методы лечения.

Инфильтрация рака толстой кишки CD8 + Т-клетками связана с улучшением выживаемости без рецидивов, 5 что предполагает, что попытки усилить иммунный ответ против рака толстой кишки могут быть полезными. Успех блокады иммунных контрольных точек (ICB) при метастатической микросателлитной нестабильности (MSI) высокого колоректального рака6 повысил интерес к иммунотерапии для оставшихся 85–96% пациентов с MSI; однако один только ICB оказался неэффективным в этой подгруппе.Механически считается, что неоантигены, генерируемые генетической нестабильностью пациентов с MSI, увеличивают количество потенциальных опухолеспецифических эффекторных Т-клеток, которые могут быть активированы ICB. Поскольку более 80% рака толстой кишки является MSI-отрицательным, необходимы 7 альтернативных стратегий увеличения инфильтрирующих Т-клеток (TIL) и последующего ответа на ICB.

Противораковые вакцины, которые активируют иммунные ответы против экспрессируемых опухолью антигенов, могут быть вариантом увеличения TIL и расширения эффективности иммунотерапии в отношении колоректального рака.8 Рак толстой кишки экспрессирует несколько определенных антигенов, относительно ограниченных опухолью и известных как мишени иммунных эффекторов, при этом карциноэмбриональный антиген (CEA) является одним из наиболее изученных.9 Хотя исследования часто сообщают об индукции иммунного ответа против целевых антигенов, клинические исследования польза, связанная с иммунизацией в отсутствие ICB, была скромной.10 Два возможных объяснения — это использование вакцин у пациентов с прогрессирующим раком, прошедших предварительное лечение, и платформы иммунизации, которые одновременно активируют иммуносупрессивные регуляторные Т-клетки вместе с желаемым эффекторным Т-клеточным ответом.11

Вакцинные платформы для нацеливания на CEA включали пептиды, белки, модифицированные опухолевые клетки, ДНК, мРНК, вирусные векторы и дендритные клетки (DC) .10 Ранее мы сообщали об использовании вирусоподобных частиц репликона (VRP) -CEA ( AVX701), альфа-VRP, основанный на аттенуированном вирусе венесуэльского энцефалита лошадей, кодирующем модифицированный эпитоп CEA (6D), который мы обозначили как VRP-CEA, для активации CEA-специфических иммунных ответов.12 CEA (6D) относится к Asn к Asp. замена в CEA, которая приводит к усиленному распознаванию родственными рецепторами CD8 + Т-клеток.13 Преимущества платформы вакцины VRP включают их тропизм к профессиональным антигенпрезентирующим клеткам (DC), способность заменять их структурные области гена чужеродными генами и производство самореплицирующихся транскриптов РНК, что приводит к образованию большого количества кодируемые гетерологичные белки и индукция мощного клеточного и гуморального иммунитета против этих белков.14 В фазе I клинических испытаний VRP-CEA с участием пациентов с метастатическим колоректальным раком, прошедших тщательное предварительное лечение, 12 не было выявлено токсичности, ограничивающей дозу, и использовалась самая высокая испытанная доза (4 × 10 ⁸ МЕ) была определена как максимально возможная доза.CEA-специфические Т-клетки и ответы антител после вакцинации VRP-CEA наблюдались независимо от развития противовирусных нейтрализующих антител или частоты регуляторных Т-клеток.

Мы предположили, что генерация высокой частоты циркулирующих генерируемых CEA-специфических Т-клеток, даже при увеличении количества регуляторных Т-клеток, принесет некоторую клиническую пользу. Используя комплексную противораковую вакцину на основе DC и вектора оспы, мы ранее продемонстрировали улучшение выживаемости пациентов с метастатическим колоректальным раком после метастазэктомии и введения вакцины.15 Эти данные показывают, что вакцинация в клиническом сценарии с минимальной иммуносупрессией, вызванной опухолью, может быть более эффективной даже без ICB. По этим причинам было высказано предположение, что пациенты после резекции опухоли без признаков остаточного заболевания, но с высоким риском рецидива могут получить пользу от вакцины, которая индуцирует адаптивный иммунный ответ и может обеспечить улучшенную общую выживаемость (ОС).

Следовательно, мы отслеживали долгосрочную выживаемость всех пациентов с раком IV стадии, вакцинированных VRP-CEA.Мы наблюдали трех долгосрочных выживших более 10 лет у пациентов с раком стадии IV, которые были вакцинированы и подверглись последующему удалению опухоли. Затем мы включили расширенную когорту пациентов с раком толстой кишки III стадии после операции и завершения адъювантной системной химиотерапии. При среднем сроке наблюдения 5,8 лет (диапазон: 3,9–7,0 лет) были вакцинированы 100% OS и 85% PFS среди пациентов с раком толстой кишки III стадии. Кроме того, мы идентифицировали увеличение антиген-специфических эффекторных Т-клеточных ответов и снижение Treg уже после одной вакцинации.

Методы

Пациенты с раком III стадии и введение исследуемого лекарственного средства

Все пациенты были зарегистрированы и лечились в рамках одобренного FDA исключения для новых исследуемых лекарственных средств и зарегистрированы на ClinicalTrials.gov (NCT00529984, NCT018). Участники были набраны из медицинских онкологических клиник Медицинского центра Университета Дьюка, Дарем, Северная Каролина, США, и предоставили согласие в соответствии с протоколами, утвержденными Советом по институциональному обзору Медицинского центра Университета Дьюка (Pro00045976).О требованиях к участию в исследовании стадии IV сообщалось ранее.12 Требования к участию в исследовании стадии III включали возраст> 18, гистологически подтвержденный рак толстой кишки III стадии, как определено 7-м изданием AJCC, и получение адъювантной послеоперационной химиотерапии (на основе 5-фторурацила). схемы с оксалиплатином или без него в течение как минимум шести циклов или капецитабина с оксалиплатином или без него в течение четырех циклов). Химиотерапия должна быть завершена за 1–6 месяцев до начала исследуемого лечения.Другими требованиями были статус ECOG 0 или 1, адекватные гематологические показатели, функция печени и почек. Критериями исключения были известное аутоиммунное заболевание или ВИЧ-инфекция, одновременная иммуносупрессивная терапия и серьезные сердечно-сосудистые заболевания или аритмии.

VRP-CEA вводили в дозе 4 × 10 9 10 30 8 9 10 31 МЕ внутримышечно в дельтовидную мышцу (чередуя руки с каждой инъекцией) каждые 3 недели в течение четырех введений. КТ или МРТ грудной клетки, брюшной полости и таза, а также определение уровня СЕА в сыворотке были выполнены как часть стандартного лечения пациента на исходном уровне и после окончательной вакцинации.Образцы крови брали перед обработкой, перед каждой инъекцией (недели 0, 3, 6 и 9) и через 3 недели после лечения. Пациенты или их врачи связывались примерно каждые 6 месяцев для выяснения статуса выживаемости и прогрессирования после завершения иммунизации исследования

Анализ проточной цитометрии CYTOF

Стимуляция PBMC: замороженные флаконы оттаивали и оставляли на ночь при 37 ° C. Временная точка после вакцинации для каждого пациента была выбрана на основе доступности образцов PMBC (один пациент на 3 неделе, три пациента на 6 неделе, пять пациентов на 9 неделе и два пациента на 12 неделе).Клетки промывали теплой средой RPMI-1640 (Hyclone) с добавлением 10% эмбриональной бычьей сыворотки (FBS) (Atlanta Biologicals), 100 Ед / мл пенициллина, 100 мкг / мл стрептомицина, 29,2 мг / мл L-глутамина (Hyclone). и 25 ед / мл бензоназы (Sigma-Aldrich), затем ресуспендировали при 5 × 10 9 10 30 6 9 10 31 клеток / мл. Клетки рестимулировали только BFA / монензином (1 × оба eBioscience) (отрицательный контроль), BFA / монензином / PMA (500 нг / мл, Sigma) / иономицином (1 мкг / мл, Sigma) (положительный контроль) или BFA / монензин / TRICOM-CEA16 (10 MOI / клетка; лот № MFG-72299, другой вектор, экспрессирующий CEA для стимулированных CEA, но не VRP-специфических клеток) за 5 часов до окрашивания по методу времени полета цитометрии (CYTOF).

Панель антител CYTOF (онлайн-дополнительная таблица 1) перечисляет 28 меток с соответствующими антителами. Антитела были приобретены у Fluidigm; те, что в сером цвете, были куплены в лаборатории Ледерера при больнице Бригама и женщин; CTLA4-FITC был приобретен у ThermoFisher. Концентрацию каждого антитела титровали и оптимизировали индивидуально.

Массовая цитометрия. Окрашивание образцов было адаптировано из протокола PN 400279 A4 (Fluidigm). Вкратце, клетки затем окрашивали цисплатином Cell-ID в конечной концентрации 1 мкМ перед блокированием FC (TruStain FcX, Biolegend).Контрольные PBMC окрашивали CD45-115In, а экспериментальные образцы окрашивали CD45-89Y в буфере для окрашивания клеток (Fluidigm). Контрольные PBMC добавляли в каждый образец до конечной доли 20% контрольных клеток: 80% экспериментальных. Клетки окрашивали оставшимися поверхностными антителами и промывали буфером FoxP3-Fix / Perm (eBioscience) при 4 ° C в течение ночи. Образцы промывали FoxP3 Permwash и окрашивали на внутриклеточные антитела. Клетки фиксировали в 1,6% растворе формальдегида в течение 1 часа до интеркаляции иридия в Maxpar Fix / Perm Buffer (31.25 нМ). Две дополнительные промывки водой были выполнены непосредственно перед запуском на массовом цитометре, и образцы ресуспендировали в четырехэлементных калибровочных шариках 0,1X EQ (Fluidigm) в концентрации 5 × 10 9 1030 5 9 10 31 / мл. Образцы были получены на массовом цитометре Helios (Fluidigm) центром массовой цитометрии UNC, который финансируется Университетским фондом исследований рака (UCRF) и грантом основной поддержки онкологического центра UNC № P30CA016086.

Анализ CYTOF: файлы FCS были загружены на платформу цитометрии Astrolabe (Astrolabe Diagnostics), где были выполнены преобразование, дебаркодирование, очистка, маркировка и неконтролируемая кластеризация.Файлы FCS были нормализованы по средней интенсивности гранул, и гранулы были удалены перед анализом. Данные по отдельным ячейкам были кластеризованы с использованием пакета FlowSOM R (RRID: SCR_016899) ​​17 и помечены с использованием алгоритма Эк’Балама.18 Карта MDS была создана с использованием функции cmdscale R19. пакет edgeR R (RRID: SCR_012802), 20–22 анализ дифференциальной экспрессии был выполнен с использованием пакета limma R (RRID: SCR_010943) 23 24 и определения подмножеств клеток 25 26 следуют опубликованным методам.Кластеры были дополнительно проанализированы с использованием коэффициента корреляции Мэтьюза (MCC) для выявления любых дополнительных изменений в продукции цитокинов.17 Маркировка кластеров, реализация метода, дифференциальная численность, дифференциальная экспрессия и визуализация были выполнены с помощью платформы цитометрии Astrolabe (Astrolabe Diagnostics, Inc. ).

Ответ антител против СЕА с помощью ELISA

Сыворотки пациентов собирали на неделях 0, 3, 6, 9 и 12. 96-луночные планшеты покрывали цельным белком СЕА (100 нг / лунку) и инкубировали со 100 мкл сыворотка в двух экземплярах, серийно разведенная от 1:25 до 1: 1600.Титры определялись как наивысшее разведение, при котором средняя абсорбция была равна удвоенному значению отрицательного контроля.

Анализ антивекторных ответов с помощью теста нейтрализации VRP

Для определения противовекторных ответов антитела к VRP были измерены с использованием модифицированного анализа нейтрализации, описанного ранее.27 VRP, экспрессирующий HER2, смешивали с серийными разведениями сыворотки пациентов и затем добавляли к клеткам Vero RRID: CVCL_0059). Количество клеток, экспрессирующих HER2, для каждого разведения сыворотки определяли с помощью проточной цитометрии.

Статистический анализ

Для клинических исследований представлена ​​описательная статистика. Безрецидивная выживаемость (RFS) определялась как время от операции до рецидива заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше. Для пациентов с раком III стадии ОС определялась с момента операции до последнего наблюдения или смерти по любой причине. Для пациентов с раком IV стадии датой начала OS была дата включения в исследование. RFS и OS рассчитывались по методу Каплана-Мейера.Рентгенологический ответ определялся в соответствии с критериями 1.1 RECIST. Парный t-критерий Стьюдента использовался для определения различий до и после вакцинации. Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения SAS V.9.4 (Copyright 2016 SAS Institute; RRID: SCR_008567) и RStudio (R V.3.6.1).

Результаты

Долгосрочная выживаемость пациентов с раком IV стадии, получавших VRP-CEA (6D)

В предыдущем клиническом испытании VRP-CEA (6D) с участием пациентов с метастатическими злокачественными новообразованиями (преимущественно раком толстой кишки) мы наблюдали индуцированный вакциной адаптивный иммунитет и сообщалось о более длительной выживаемости для людей с СЕА-специфическими Т-клеточными ответами (подробности и демографические данные были опубликованы ранее).12 Сейчас мы обновляем данные об их выживаемости, средний период наблюдения составил 10,9 лет; 95% ДИ (от 9,6 до 11,4) с 10-летней выживаемостью 0,14; 95% ДИ (от 0,04 до 0,29). Трое из 28 (3/28) пациентов были живы через 9,6, 10,5 и 11,4 лет, соответственно, после включения в исследование (рис. 1). Эти три человека ранее лечили метастатический рак, но на момент включения в исследование у них были минимальные признаки заболевания или они отсутствовали, что позволяет предположить, что активность вакцины может быть выше у пациентов с наименьшей иммуносупрессией, вызванной опухолью.Поэтому мы разработали пилотное исследование для оценки иммуногенности и клинической активности VRP-CEA (6D) в группе пациентов без признаков заболевания, но со значительным риском рецидива, пациентов с раком толстой кишки III стадии, у которых было удалено основное заболевание. и завершенная адъювантная химиотерапия.

Рисунок 1

Общая выживаемость всех 28 пациентов со злокачественными новообразованиями IV стадии, включенных в исследование фазы I VRP-CEA. СЕА, карциноэмбриональный антиген; VRP, вирусоподобная частица репликона.

Пациенты с раком III стадии, получавшие VRP-CEA (6D) — демографические данные пациентов и лечение

Пациенты (n = 12) с раком толстой кишки III стадии были впоследствии включены в это исследование в одном центре с января 2014 года по февраль 2017 года, когда исследование было прекращено из-за медленного накопления.Демографические данные представлены в таблице 1. У большинства (67%) был рак толстой кишки стадии IIIB, и все получали стандартную адъювантную химиотерапию FOLFOX или CAPOX, за исключением одного пациента, у которого были осложнения после первого курса фторурацила и который впоследствии получил иринотекан плюс оксалиплатин. . Двум пациентам с раком прямой кишки была проведена предоперационная лучевая терапия. Как и ожидалось, из-за периода послеоперационного восстановления и типичных 6 месяцев адъювантной терапии в исследование было включено в среднем 10 пациентов.3 месяца после операции. Все пациенты получили запланированные четыре дозы VRP-CEA (6D). Не было токсичности, связанной с иммунизацией, но все зарегистрированные нежелательные явления перечислены в дополнительной онлайн-таблице 2.

Таблица 1

Демографические данные для исследования вакцины VRP-CEA стадии III

Индукция Т-клеточных ответов с помощью VRP-CEA (6D)

В наших предыдущих исследованиях вакцинации векторами на основе VRP мы использовали IFNγ-ELISPOT для оценки Т-клеточного ответа на CEA после вакцинации.12 28 В текущем исследовании мы оценили CEA-специфические ответы IFNγ-ELISPOT у первых шести пациентов и увидели увеличение ответов IFNγ у всех пациентов, по крайней мере, в один момент времени, прошедший после вакцинации (дополнительное онлайн-изображение 1). Самый высокий поствакцинальный ответ показан для каждого пациента. Хотя это ценный инструмент, труднее определить небольшие изменения в антиген-специфической реактивности Т-клеток, и он не дает информации о подмножествах Т-клеток, реагирующих на вакцинацию.

Чтобы более полно охарактеризовать индукцию системных Т-клеточных ответов после вакцинации, мононуклеарные клетки периферической крови (PBMC), полученные до и после иммунизации, оценивали с помощью многопараметрической массовой цитометрии (CyTOF) после стимуляции с помощью другого вирусного вектора, кодирующего CEA, чем использованный. для вакцинации (rF-CEA (6D) -TRICOM). Время после вакцинации зависело от наличия PBMC, но все данные показаны с парными измерениями до и после вакцинации для каждого пациента.Клетки были сгруппированы с использованием маркеров клеточной поверхности, и была проанализирована экспрессия эффекторных молекул до и после вакцинации в этих кластерах (рисунок 2A). Типы клеток были сгруппированы в канонические подмножества на основе иерархии стробирования, которая соответствует традиционному стробированию, используемому для проточного цитометрического анализа поверхностных маркеров. Этот процесс автоматизирован, чтобы ограничить введение систематической ошибки, которая может возникнуть при определении ворот вручную. Чтобы визуализировать большой объем данных, которые генерируются этой панелью окрашивания CYTOF, мы использовали карту многомерного масштабирования (MDS).Каждый пузырек на этой карте представляет собой подмножество ячеек, которое было идентифицировано и проанализировано, и размер этого пузыря определяется средней частотой ячеек, содержащихся в этом пузыре, по всем проанализированным образцам. Затем мы сравнили частоту поствакцинации каждого идентифицированного типа клеток, чтобы определить, как вакцина изменила эти иммунные подмножества. Каждый пузырек окрашен в соответствии с величиной кратного изменения образца, полученного после вакцинации, и образца после вакцинации после рестимуляции с помощью TRICOM-CEA. График вулкана суммирует изменения частоты подмножества и статистическую значимость каждого изменения (рисунок 2B).Здесь мы видим, что единственными двумя подмножествами клеток, которые значительно изменились после вакцинации, являются CD8 + T _EMRA , которые увеличивают поствакцинацию, и Treg, которые уменьшаются (показаны красным). Эти изменения также показаны для каждого отдельного пациента (рисунок 2C). Мы наблюдали, что CD8 + T _EM (и, в частности, терминально дифференцированные эффекторные клетки памяти CD8 T _EMRA ) были увеличены у 10/12 (83,3%) пациентов, а Tregs уменьшились у 10/12 (83,3%) пациентов после вакцинации, при этом оба параметра изменились за 8/12 (66.7%) пациенты. Анализ обоих параметров, взятых вместе, показывает, что соотношение CD8 T _EMRA : Treg увеличилось у 10/12 (83,3%) пациентов (рисунок 2C).

Рисунок 2

Анализ CYTOF PBMC, рестимулированных CEA от пациентов до и после вакцинации. (A) Клетки были сгруппированы и визуализированы с помощью MDS. Каждый кластер окрашен в зависимости от величины кратного изменения образца, полученного после вакцинации, и образца после вакцинации после рестимуляции с помощью TRICOM-CEA. (B) График вулкана идентифицированных кластеров клеток из (A), показывающий те, у которых значимое значение p показано красным.(C) Количество клеток в каждом указанном кластере или отношение активированных Т-лимфоцитов CD8 к парам Treg для каждого пациента, предшествующего вакцинации, и поствакцинации. Образцы от пациентов с колоректальным раком показаны пунктирными линиями с квадратными символами. (D) Кратное изменение продукции IFN-γ гранзимом B hi CD8 Т-клетками после рестимуляции TRICOM-CEA в паре для каждого пациента после предварительной вакцинации и после вакцинации. * P <0,05 ** p <0,01. СЕА, карциноэмбриональный антиген; CYTOF - время пролета цитометрии; МДС, многомерное масштабирование; PBMS, мононуклеарные клетки периферической крови; VRP, вирусоподобная частица репликона.

В дополнение к стробирующему анализу на основе маркеров клеточной поверхности мы использовали алгоритм неконтролируемой кластеризации для идентификации любых подмножеств всех ранее идентифицированных типов клеток, которые имели статистически значимую дифференциальную экспрессию цитокинов после стимуляции CEA. В результате мы показали, что количество клеток CD8 + гранзим B + T _CM , вырабатывающих IFNγ, увеличивалось (в 9/12 (75%)). Никакой другой тип клеток не претерпел значительных изменений при иммунизации. Эти данные показывают, что активированная популяция цитолитических Т-клеток, специфичная для СЕА, индуцируется VRP-СЕА, не приводя к усилению иммуносупрессивной популяции.

Индукция антител с помощью VRP-CEA (6D)

В нашем предыдущем исследовании VRP-CEA у пациентов с раком IV стадии 12, хотя были обнаружены нейтрализующие антитела, индуцированные вирусными репликонными частицами (VRP), мы, тем не менее, смогли иммунизировать многократно, увеличивая гуморальный иммунный ответ. В настоящем исследовании нейтрализующие антитела против VRP были индуцированы у всех пациентов, кроме одного, после иммунизации (рисунок 3A). Как и раньше, несмотря на эти нейтрализующие антитела, VRP-CEA активировала CEA-специфические антитела с титрами выше исходного уровня у всех пациентов (рис. 3B).В соответствии с нашими предыдущими сообщениями, эти данные предполагают, что нейтрализующие антитела, общие для большинства вирусных векторных платформ, не нарушают иммуногенность VRP-CEA. Как и в случае ответов ELISPOT, ответы специфических антител CEA у пациентов с раком стадии III были значительно выше, чем у пациентов с раком стадии IV. Титры антител против СЕА у пациентов с раком стадии IV в среднем составляли максимальный титр 80,12, в то время как пациенты с раком стадии III в этой когорте имели средний титр почти 500 (рисунок 3B).

Рисунок 3 Титр нейтрализующих антител

VPR до начала иммунизации и после завершения иммунизации. (A) Сыворотки пациентов анализировали до и после VRP-CEA в анализе нейтрализации против VRP. Конечная точка титра определялась как последнее разведение сыворотки, при котором наблюдалось снижение количества VRP-положительных клеток по меньшей мере на 80% по сравнению с контрольными лунками. (B) Сыворотки пациентов анализировали на антитела против VRP на неделях 0, 3, 6, 9 и 12. Титр антител представлен для предвакцинации и наивысшего поствакцинального ответа.Значения показаны как среднее ± SEM. СЕА, карциноэмбриональный антиген; VRP, вирусоподобная частица репликона.

Клинические результаты

Клинический статус всех участников проверялся периодически после завершения лечения. При среднем сроке наблюдения 60 месяцев (5,8 года) все пациенты остались живы, и 3/12 (25%) имели рецидив заболевания (рисунок 4).

Рисунок 4

Выживаемость без прогрессирования для пациентов со стадией III, иммунизированных VRP-CEA. СЕА, карциноэмбриональный антиген; VRP, вирусоподобная частица репликона.

Обсуждение

Многие злокачественные новообразования, несмотря на резекцию и стандартные онкологические методы лечения, по-прежнему имеют высокий риск рецидива. Рак толстой кишки III стадии до широкого внедрения системной терапии часто был летальным из-за возникновения рецидивов заболевания у большинства пациентов. Недавно группа IDEA29 сообщила, что 5-летняя выживаемость составила 82,4% и 82,8% для 3 месяцев и 6 месяцев послеоперационной адъювантной химиотерапии, соответственно. Показатели DFS за 5 лет составили 69.1% и 70,8% соответственно. Этот риск рецидива в сценарии с минимальной опухолевой нагрузкой, вызывающей иммуносупрессию, представляет собой идеальный сценарий для тестирования противораковой вакцины. Продемонстрировав иммуногенность VRP-CEA в присутствии повышенных уровней регуляторных Т-клеток у пациентов с распространенным колоректальным раком, 12 несмотря на индуцированные вектором нейтрализующие антитела, мы отметили долгосрочную выживаемость подгруппы (3/28, 11% ) вакцинированных больных раком IV стадии. Чтобы определить, будут ли усилены иммунные ответы и клиническая польза у пациентов с меньшей опухолевой нагрузкой, мы провели это пилотное исследование для оценки иммуногенности и оценки клинических результатов вакцинации VRP-CEA у пациентов с колоректальным раком III стадии.Иммунизация хорошо переносилась, что было важным моментом для популяции пациентов, часто оставшихся с хронической невропатией из-за предшествующей терапии, и для которых область пытается уменьшить количество назначаемой терапии. При среднем сроке наблюдения 5,8 лет выживаемость составила 100%, и только 3/12 (25%) имели рецидив заболевания, оба из которых не противоречат результатам совместной работы IDEA.29 Уровни антител против CEA выше исходного уровня. были обнаружены у всех пациентов, и у большинства пациентов наблюдалось усиление системных СЕА-специфических Т-клеточных ответов, что указывает на высокофункциональную вакцину.

Важным преимуществом этого исследования было использование CyTOF для измерения иммунного ответа в периферической крови после иммунизации. В нашем предыдущем исследовании VRP-CEA у пациентов с раком стадии IV мы использовали исключительно анализ ELISPOT для характеристики ответа Т-клеток; однако это дает узкое описание иммуногенности и не позволяет полностью уловить количество Т-клеток, способных реагировать на СЕА до и после иммунизации. Недавно мы сообщили об использовании анализа CyTOF для описания изменений, происходящих в иммунных клетках периферической крови после вакцинации другой вакциной на основе VRP, кодирующей опухолевый антиген HER2 (VRP-HER2).28 В этом исследовании мы также наблюдали рост популяции антигенспецифических цитолитических Т-лимфоцитов CD8, предполагая, что CyTOF может быть предпочтительным подходом для оценки иммуногенности противораковых вакцин. В текущем исследовании CyTOF позволил нам определить, что терминально дифференцированные эффекторные клетки памяти CD8 + T _EMRA были увеличены, а Tregs были уменьшены у большинства пациентов после иммунизации, в результате чего соотношение CD8 T _EMRA : Treg увеличилось. , важный показатель благоприятной среды для противоопухолевого иммунного ответа.Поскольку в нашем предыдущем исследовании с VRP-CEA не использовался анализ CyTOF, мы не можем напрямую сравнивать иммуногенность этого вектора у пациентов со стадией III и IV стадией рака толстой кишки; тем не менее, мы действительно выполнили IFNγ-ELISPOT у ограниченного числа пациентов в текущем исследовании и наблюдали гораздо более высокие значения CEA-специфических Т-клеточных ответов по сравнению с теми, которые наблюдались в исследовании стадии IV.12 Наибольшие ответы наблюдались у пациентов со стадией Рак IV в среднем содержал примерно 40 клеток, продуцирующих IFN-γ, на 10 9 1030 6 9 1031 клеток, в то время как пациенты с раком III стадии в этом исследовании имели в среднем примерно 150 клеток, продуцирующих IFN-γ (онлайн-дополнительный рисунок 1).

Поскольку OS и DFS вакцинированных субъектов соответствовали исследованиям пациентов, получавших адъювантную терапию рака толстой кишки III стадии, мы были заинтересованы в определении, коррелируют ли какие-либо иммунные изменения с улучшением DFS. Из-за небольшого количества рецидивов мы не смогли провести эту оценку; однако влияние иммунотерапии на ОС может быть наибольшим, что может занять больше времени. В клиническом испытании вакцины на основе поксвектора, нацеленной на CEA, оцениваемой у пациентов с резектированными колоректальными метастазами, мы обнаружили, что выживаемость без рецидива, но не рецидив, улучшилась при иммунизациях по сравнению с невакцинированными пациентами.15 Мы продолжим следить за участниками текущего исследования, чтобы определить, действительно ли ОС коррелирует с иммунным биомаркером.

В последующих исследованиях будет предпринята попытка повысить эффективность индуцированных ответов Т-клеток и антител. Одна стратегия может включать иммунизацию в неоадъювантной обстановке до хирургической резекции, концепция, которая предварительно продемонстрировала пользу других форм иммунотерапии (например, ICB) при других злокачественных новообразованиях.30 31 Другая стратегия может включать комбинацию VRP-CEA с ICB .Недавно мы сообщили, что на мышиных моделях рака толстой кишки комбинация вирусной вакцины CEA с антителом против PD-1 приводила к большей противоопухолевой активности и иммунным ответам по сравнению с вакцинацией только против CEA.32

Мы пришли к выводу, что иммунизация пациентов с раком толстой кишки противораковой вакциной на основе вирусных репликонов индуцирует антиген-специфические эффекторные Т-клетки при одновременном снижении Treg, что является признаком эффективных противоопухолевых иммунных ответов. Пациенты с минимальной остаточной болезнью, достигнутой хирургическим путем, по-видимому, получают наибольшую пользу от этой вакцины.В будущих исследованиях будут проверены новые схемы дозирования и комбинации с ICB.

Благодарности

Авторы выражают благодарность Делиле Серра, Аманде Брэдшоу, Кэрри Коматас и Вигинсу Этьену за их выполнение анализов иммунного мониторинга, включая анализы нейтрализации; Шерри Хейли и Ванде Ханикатт за их уход за пациентами, участвующими в клинических испытаниях; Кэтрин Калиновски за установление исходов пациентов; Доктор Болин Хабби и Уитни Льюис за молекулярную конструкцию и характеристику векторов VRP, включая VRP-CEA.