Листовидная пузырчатка — причины, симптомы, диагностика и лечение

Листовидная пузырчатка (эксфолиативная пузырчатка) — клиническая форма пузырчатки, для которой характерно образование плоских ненапряженных пузырей, повторное появление пузырей под корками на месте уже разрешившихся элементов и резко выраженное расслаивание эпидермиса. Течение заболевания хроническое, многолетнее, со склонность к генерализации и поражению обширных участков кожи. Точная диагностика и дифференцировка заболевания от других форм пузырчатки осуществляется в ходе гистологического исследования. При листовидной пузырчатке проводится терапия иммуносупрессивными препаратами (кортикостероидными гормонами, цитостатиками), местное лечение.

Общие сведения

Свое название листовидная пузырчатка получила за счет характерных слоистых корок, покрывающих образовавшиеся на месте пузырей эрозии. В структуре дерматозов заболеваемость листовидной пузырчаткой не превышает 1,5%. Листовидная пузырчатка является наиболее часто встречающейся формой пузырчатки у детей. У взрослых она преобладает над вегетирующей пузырчаткой. Как и другие виды пузырчатки, листовидная пузырчатка имеет аутоиммунный механизм развития с образованием аутоантител к клеткам эпидермиса. Без адекватной терапии больные могут погибнуть от присоединения вторичной инфекции, кахексии.

Листовидная пузырчатка

Симптомы листовидной пузырчатки

Листовидная пузырчатка начинается с появления покрасневших участков кожи с расположенными на них уплощенными дряблыми пузырями. В отдельных случаях начало заболевания протекает по типу вульгарной пузырчатки, дерматита Дюринга или напоминает эритематозные изменения при экземе, токсикодермии, себорейном дерматите. Иногда пузыри не выражены, а отслаивание эпидермиса определяется как участок с неровной поверхностью.

Пузыри имеют тонкую покрышку и быстро разрываются. Образуются ярко-красные эрозии с обильным отделяемым, которое подсыхает с образованием корок. Новые порции отделяемого формируют новые слои корок. В результате образуются характерные для листовидной пузырчатки элементы, покрытые слоистыми корками и напоминающие слоеное тесто.

Основной отличительной особенностью листовидной формы пузырчатки является ослабление связи зернистого и рогового слоев эпидермиса, которое проявляется даже на внешне здоровых участках кожного покрова. Это обуславливает резко положительный симптом Никольского — отслоение эпидермиса на значительное расстояние при потягивании за остатки покрышки разорвавшегося пузыря. По этой же причине даже незначительное поверхностное повреждение неизмененных участков кожи приводит к расслаиванию эпидермиса с образованием пузырей.

Эрозии заживают медленно. Часто под корками образуются новые пузыри и этот процесс может продолжаться постоянно, что также является клинической особенностью листовидной пузырчатки. При прогрессировании заболевания отдельные рядом расположенные пузыри склонны сливаться с образованием обширных участков поражения.

Общее состояние пациентов с листовидной пузырчаткой в начале заболевания может быть нормальным. По мере увеличения площади пораженных участков кожи оно ухудшается. Даже незначительные движения начинают причинять пациенту боль, из-за чего страдает психика и возникают нарушения сна. Отмечаются подъемы температуры, пациенты теряют аппетит и худеют, развивается кахексия. При распространении процесса на кожу головы, происходит выпадение волос. Ногти тускнеют, утолщаются и могут выпадать. Поражение слизистой полости рта наблюдается крайне редко.

Диагностика листовидной пузырчатки

Часто диагноз листовидной пузырчатки можно поставить на основании описанных выше клинических особенностей заболевания. В мазках-отпечатках с поверхности эрозий обнаруживаются характерные для всех видов пузырчатки акантолитические клетки, то есть клетки с нарушенными межклеточными связями. Гистологическое исследование обнаруживает наличие щелей или пузырей между роговым и зернистым слоем эпидермиса, разрыв связей между клетками (акантолиз). В старых очагах отмечается паракератоз и гиперкератоз, дегенерация клеток зернистого слоя кожи.

Из дополнительных методов диагностики применяют иммунологические исследования, подтверждающие аутоиммунный механизм развития заболевания. Однако реакции прямой и непрямой иммунофлуорисценции (РИФ) не позволяют точно отличить листовидную пузырчатку от вульгарной.

Листовидную пузырчатку дифференцируют от других форм пузырчатки, а также от дерматита Дюринга, эритродермии, синдрома Лайелла и других заболеваний.

Лечение и прогноз листовидной пузырчатки

Лечение проводится под наблюдением дерматолога в основном глюкокортикостероидами: дексаметазон, преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон и др. В тяжелых случаях терапию дополняют иммуносупрессорами (азатиоприн, метотрексат). Отмечен положительный эффект при комбинации кортикостероидных препаратов с синтетическими противомалярийными средствами (гидроксихлорохин, хлорохин и др.

). Местно рекомендованы ванны с противовоспалительными, дезинфицирующими средствами или вяжущими добавками (например, отвар коры дуба).

Прогноз неблагоприятный. На фоне лечения заболевание может протекать длительное время. Но в итоге пациент погибает от кахексии, присоединившихся инфекций или осложнений постоянной глюкокортикоидной терапии.

Листовидная пузырчатка (pemphigus foliaceus) | Ветеринарная клиника доктора Шубина

Определение, заболеваемость

Листовидная пузырчатка – аутоиммунное заболевание кожи характеризующееся продукцией аутоантител к антигенам компонентов кожи и акантолизом. Заболевание относится и идиопатическим, но вероятно его развитие на фоне индукции различными препаратами или на фоне хронических воспалительных дерматозов.

Листовидная пузырчатка – наиболее распространенная форма заболевания пемфигус комплекса и наиболее распространенное аутоиммунное заболевание собак и кошек вообще. У собак заболевание чаще отмечается в пожилом и среднем возрасте, но вероятно его возникновения в любом возрасте начиная с 3 месяцев.

Выявлена предрасположенность у таких пород собак как чау чау и акита. У кошек средний возраст возникновения заболевания составляет 5 лет, но также как и у собак – вероятно проявление клинических признаков в любом возрасте.

Клинические признаки

У собак, вначале появляются папулу и пустулы, которые трудно обнаружить в интактном виде ввиду богатого шерстного покрова и хрупкости первичных поражений. Вторичные поражения характеризуются образованием эрозий, желтых корок, эпидермальных воротничков и зон потери волоса (алопеций). Развитие признаков может быть быстрым (1-2 недели) или постепенным (от месяца и далее), при быстром развитии заболевания вероятно проявления системных признаков (пр. депрессия, лихорадка, анорексия, лимфоаденопатия).

У собак, характерная локализация поражений – спинка носа, носовое зеркальце, веки, уши, подушечки пальцев и вентральная поверхность живота. Заболевание чаще начинается со спинки носа, вокруг глаз и на ушной раковине, и в последствии становится более генерализованным. На поздних стадиях, вероятно развитие депигментации носа. Поражения полости рта и слизисто-кожного соединения не характерно для листовидной пузырчатки. Характерная особенность листовидной пузырчатки, впрочем как и других аутоиммунных кожных заболеваний – строгая симметричность поражений.

У кошек первичные поражения проявляются в виде пустул, но наиболее характерным начальным признаком является образованием желтых корок в области носа и ушей. Примерно в 30% случаев развивается поражение вокруг когтевого ложа с формированием рефрактерной паронихии. Поражение живота и бедер отмечается примерно в 10% случаев с развитием характерных поражений вокруг соска. Также как и у собак, заболевание характеризуется симметричностью поражений.

Диагноз

Предположительный диагноз высокой степени вероятности – характерные клинические проявления и последовательное исключение заболеваний из списка дифдиагнозов. Обнаружение акантоцитов при цитологическом исследовании инткатных пустул – крайне характерно для листовидной пузырчатки. Для постановки окончательного диагноза вероятно проведение патоморфологического исследования, которое выявляет подроговичные пустулы с акантоцитами, нейтрофилами и различными количеством эозинофилов.

Вероятно проведение таких методов исследования как идентификация антиядерных антител, иммунофлюоресценция или иммуногистохимия, но они играют лишь вспомогательную роль.

Дифференциальный диагноз

• Демодекоз.
• Бактериальная пиодермия.
• Дерматофития.
• Эритематозная пузырчатка.
• Системная и дискоидная красная волчанка.
• Дерматомиозит.
• Подроговичный пустулярный дерматоз
• Эозинофильный пустулез.
• Лекарственная сыпь.
• Дерматоз устойчивый к цинку.
• Кожная эпителиотропная лимфома.
• Поверхностная некролитическая мигрирующая эритема.
• Гиперчувствительность к укусам москитов (кошки).

Лечение

Основа терапии – назначении иммунносупрессивных доз преднизолона. Начальная доза преднизолона составляет 2-6 мг/кг в день на протяжении 10-14 дней, затем доза постепенно снижается в течение 30-40 дней. Начальная доза и длительность достижения ремиссии могут значительно варьировать в зависимостей от индивидуальных особенностей животного. Альтернативные кортикостероиды при слабой эффективности преднизолона – триамцинолон и дексаметазон. Окончательная цель лечения – перейти в режим дачи препарата через день в дозе 1 мг/кг.

У собак в случая не адекватного ответа на терапию кортикостероидами в монорежиме, в схему лечения добавляется азатиоприн. По достижении контроля над клиническими проявлениями – дозировку препаратов постепенно снижают до минимальной и дачи препаратов через день (день преднизолон, день азатиоприн). Из других нестероидных иммунносупрессивных препаратов, у собак вероятно применение хлорамбуцила, циклофосфамида и циклоспорина. У кошек к использованию вышеперичесленных препаратов следует относиться с большими предосторожностями.

Как у кошек, так и у собак, вероятно применение таких методов лечения – как локальное нанесение препаратов с кортикостероидами а также проведения системной антибактериальной терапии при развитии вторичной инфекции.

В каждом конкретном случае листовидной пузырчатки, врач должен быть следовать принципу, что лечение не должно быть хуже самой болезни. В ряде случаев вместо значительного повышения дозы иммунносупрессивных препаратов, отдается предпочтению не полному контролю клинических проявлений.

Прогнозы

У собак прогнозы вариабельны, в большинстве случаев удается добиться удовлетворительного качества жизни при пожизненной поддерживающей терапии, иногда достигается полная ремиссия, у части собак не удается добиться адекватного ответа на терапию и они подвергаются эвтаназии. У кошек прогнозы ближе к благоприятным но в большинстве случаев требуется пожизненная поддерживающая терапия.

Фото 1. Поражение кожи на голове у годовалой кошки при листовидной пузырчатке.

Фото 2. Та же кошка, поражение на коже живота вокруг соска.

Фото 3. Несколько акантоцитов в цитологическом образце.

Фоо 4.

Единичный акантоцит из того же мазка, что и на фото 3. 

Валерий Шубин, ветеринарный врач, г. Балаково

Листовидная пузырчатка (Лп) — признаки, причины, симптомы, лечение и профилактика

Диагностика

В ходе первичного осмотра ЛП-больного главные сложности представляет постановка диагноза при начальных проявлениях недуга. Они могут быть нетипичными, иметь сходство с микробной экземой, афтозными образованиями и травматическими эрозиями.

При обследовании ЛП-отклонений определяется хорошо выраженный симптом Никольского, при котором легкое потягивание пузырчатой покрышки вызывает отслоение эпидермиса на видимо здоровой коже.

Постановка ЛП-диагноза, кроме обнаружения специфической симптоматики, должна быть подкреплена результатами гистопатологии и иммунофлюоресценции.

В мазках-отпечатках из пораженных областей выявляют акантолитические клетки. Гистологический анализ отобранного биоптата подтверждает акантолиз в зернистом слое и наличие субкорнеальных щелей.

Информативностью и объективностью отличается серологическое тестирование крови. Исследование кровяной сыворотки с помощью реакции иммунофлюоресценции определяет присутствие специфических антител Ig G к десмоглеину.

Показано проведение консультаций эндокринолога, иммунолога, онколога.

Лечение

В условиях госпитализации проводится комплекс лечебных мероприятий, направленных на прекращение появления новых накожных ЛП-образований. Для этого используются кортикостероиды в ударных дозах, повышение эффективности которых достигается сочетанием их с приемом метотрексата. Снижению побочных эффектов при этом способствует одновременное использование циклоспорина А.

Медикаментозная терапия реализуется под контролем общеклинических и биохимических показателей крови и артериального давления, до получения позитивного терапевтического результата. В случае прекращения высыпаний дозировка фармпрепаратов постепенно минимизируется.

Наружное лечение заключается в обработке пораженных областей антисептиками и дезинфицирующими средствами. Хорошее действие оказывают растворы аналиновых красителей, ванны с перманганатом калия.

Для предотвращения нарушений обмена веществ и профилактики остеопороза вследствие непрерывного приема кортикостероидов назначают анаболические стероиды.

Профилактика

ЛП-профилактика основывается на своевременной диагностике недуга с учетом наследственной предрасположенности и иммунного статуса пациента. Для исключения рецидивов рекомендуется диспансерное наблюдение.

Литература и источники

Ройт А., Брюсстофф Дж., Мейл Д. Иммунология / Пер с англ. — М.: Мир, 2000. 

Галактионов В. Г. Иммунология: Учебник. — М.: Изд-во МГУ, 1998. 

Видео по теме:

причины, симптомы, диагностика, лечение, профилактика

Эксфолиативная пузырчатка — это заболевание, которое представляет собой клиническую форму пузырчатки, которая характеризуется образованием плоских ненапряженных пузырей и повторным формированием пузырей под корками на месте уже разрешившихся элементов и резко выраженным расслаиванием эпидермиса.

Причины

Заболевание получило свое название – листовидная пузырчатка в результате формирования характерных слоистых корок, которые покрывают образовавшиеся на месте пузырей эрозии. В структуре дерматозов выявление листовидной пузырчатки не превышает 1,5%, но при этом данная патология является наиболее часто встречающейся формой пузырчатки у детей. У взрослых больных распространенность этого недуга несколько преобладает над вегетирующей пузырчаткой. Подобно другим видам пузырчатки, эксфолиативная пузырчатка имеет аутоиммунный механизм развития и сопровождается образованием аутоантител к клеткам эпидермиса. Без назначения корректного лечения больные могут погибнуть от присоединения вторичной инфекции и кахексии.

Симптомы

Заболевание дебютирует появлением покраснений на участках кожи, на которых формируются уплощенные дряблые пузыри. Недуг может протекать по типу вульгарной пузырчатки, дерматита Дюринга. В редких случаях клиническая картина листовидной пузырчатки может напоминать эритематозные изменения при экземе, токсикодермии, себорейном дерматите.

Иногда отмечается формирование нечетко выраженных пузырей, при этом отслаивание эпидермиса определяется как участок с неровной поверхностью.

Чаще всего, пузыри обладают тонкой покрышкой, в следствии чего быстро нарушается их целостность.На месте пузырей формируются ярко-красные эрозии с обильным отделяемым, которое подсыхает с образованием корок. Новые порции секрета формируют новые слои корок. В следствии этого возникают характерные для листовидной пузырчатки элементы, которые прикрыты слоистыми корками, по внешнему виду напоминающими слоеное тесто.

Главной отличительной особенностью этого вида пузырчатки является ослабление связи зернистого и рогового слоев эпидермиса, которое могут быть заметны даже на внешне здоровых участках кожи. В следствии таких процессов развивается резко положительный симптом Никольского — отслоение эпидермиса на значительное расстояние при потягивании за остатки покрышки разорвавшегося пузыря. В следствии таких изменений даже незначительное травмирование здоровых участков кожных покровов сопровождается расслаиванием эпидермиса с формированием пузырей.

Образовавшие эрозии отличаются медленным заживлением. В большинстве случаев под корками формируются новые пузыри. Такой процесс может продолжаться очень долго, что также является одним из характерных признаков листовидной пузырчатки. При прогрессировании патологии, расположенные рядом пузыри,предрасположены к сливанию с возникновением обширных участков поражения.

На начальных стадиях заболевание общее состояние больных может быть изменено незначительно, но по мере увеличения пораженных участков кожи оно значительно ухудшается. В тяжелых случаях даже незначительные движения могут причинять пациенту боль, вследствие чего у таких пациентов может отмечаться нарушение сна. Иногда у больных возникает повышение температуры тела, ухудшение аппетита и снижение массы тела, вплоть до кахексии. При распространении патологического процесса на кожу головы, может возникать выпадение волос. При этом заболевании поражение слизистой полости рта возникает очень редко.

Диагностика

Постановка диагноза происходит на основании характерной клинической симптоматики. В мазках-отпечатках с поверхности эрозий выявляются характерные для всех видов пузырчатки акантолитические клетки, то есть клетки с нарушенными межклеточными связями. Для подтверждения диагноза больному проводится гистологическое исследование эпидермиса и проведение иммунологического исследования, подтверждающего аутоиммунный механизм развития заболевания.

Лечение

Лечение основывается на использовании глюкокортикостероидов, в тяжелых случаях терапию дополняют иммуносупрессорами. Удается добиться хороших результатов при использовании для лечения комбинации кортикостероидных препаратов с синтетическими противомалярийными средствами. Местно больному рекомендуют применять ванны с противовоспалительными, дезинфицирующими средствами и вяжущими добавками.

Профилактика

На данный момент не разработано методов, которые бы позволили предупредить развитие листовидной пузырчатки.

пузырчатка листовидная — это… Что такое пузырчатка листовидная?

пузырчатка листовидная

(р. foliaceus; син. П. эксфолиативная) истинная П. с очень тонкими, легко разрушающимися пузырями, после которых образуются эрозии, покрытые слоистыми корками.

Большой медицинский словарь. 2000.

• пузырчатка конъюнктивы
• пузырчатка листовидная бразильская

Смотреть что такое «пузырчатка листовидная» в других словарях:

• пузырчатка листовидная бразильская — (р. foliaceus brazilianus) см. Пузырчатка бразильская …   Большой медицинский словарь

• Пузырчатка — I Пузырчатка акантолитическая (pemphigus acantholyticus) тяжело протекающее кожное заболевание неизвестной этиологии, проявляющееся (образованием на коже и слизистых оболочках пузырей в результате расслоения эпидермиса. В патогенезе П. ведущую… …   Медицинская энциклопедия

• ПУЗЫРЧАТКА ИСТИННАЯ — мед. Истинная пузырчатка сопровождается появлением на неизменённой коже или слизистых оболочках пузырей, имеющих тенденцию к генерализации и слиянию. Частота. До 1% всех кожных заболеваний. Клиническая картина и классификация. • Вульгарная… …   Справочник по болезням

• пузырчатка эксфолиативная — (р. exfoliativus) см. Пузырчатка листовидная …   Большой медицинский словарь

• пузырчатка бразильская — (р. brazilianus; син. П. листовидная бразильская) истинная П. с внутриэпидермальной локализацией пузырей; заболевание эндемично для некоторых районов бассейна рек Амазонки и Параны …   Большой медицинский словарь

• МКБ-10: Класс XII — …   Википедия

• МКБ-10: Код L —       Служебный список статей, созданный для координации работ по развитию темы.   Данное предупреждение не устанавл …   Википедия

• Аллергические стоматиты и дерматостоматиты — К аллергическим стоматитам и дерматостоматитам, включая их аутоиммунные формы, относятся следующие основные заболевания: I. Хронический рецидивирующий афтозный стоматит и синдром Бехчета Турена. II. Многоформная экссудативная эритема и синдром… …   Википедия

• Пемфигус — МКБ 10 L10.10. МКБ 9 694.4694.4 OMIM …   Википедия

• ДЕРМАТИТ ГЕРПЕТИФОРМНЫЙ — мед. Герпетиформный дерматит хронический дерматоз неясной этиологии, характеризующийся длительным рецидивирующим течением с приступообразным появлением на коже туловища и конечностей зудящей полиморфной сыпи в виде папул, волдырей, пузырьков,… …   Справочник по болезням

Пузырчатка листовидная. Фото.

В группе истинной пызырчатки различают несколько разновидностей: вульгарную пузырчатку (pemphigus vulgaris), листовидную, или эксфолиативную, пузырчатку (pemphigus foliaceus), вегетирующую пузырчатку (pemphigus vegetans) себорейную, или эритематозную, пузырчатку (pemphigus erythematosus). Заболевание отличается общим тяжелым течением. Симптомы. Наиболее часто встречается вульгарная пузырчатка, при которой на коже или слизистых оболочках, в основном полости рта, образуются пузырь или пузыри с прозрачным, постепенно мутнеющим содержимым. Размеры пузырей от горошины до куриного яйца. Покрышка пузыря легко разрывается и образуется эрозия со скудным отделяемым или содержимое их ссыхается в корки. Если потянуть за обрывки пузыря, то будет отслаиваться и видимо здоровый, неповрежденный участок кожи — это теперь признанный во всем мире симптом, который впервые описал отечественный ученый П. В. Никольский. Такое же явление получится, если слегка потереть видимо здоровую кожу между двумя близко расположенными пузырями или эрозиями или даже участок кожи, на котором не возникли еще пузыри; отслоение эпидермиса в этих случаях также входит в симптом Никольского. Эрозии при пузырчатке долго не эпителизируются и покрываются кровянистыми или гнойными корочками. Эрозии могут захватывать обширные участки туловища, лица и конечностей, а также слизистой оболочки полости рта; прикосновение к ним вызывает у больных резкую болезненность и чувство жжения. Нередко заболевание начинается со слизистой полости рта, где процесс может существовать изолированно очень долго, иногда распространяясь на слизистую глотки, гортани, носа. При истинной пузырчатке методом «мазков-отпечатков» обнаруживаются акантолитические клетки. Со слизистой оболочки полости рта они воспроизводятся с помощью небольшого кусочка канцелярской резинки, дезинфицированной кипячением. Для установления диагноза пузырчатки этот цитологический метод исследования в настоящее время обязателен. Взятые таким путем мазки окрашивают по методу Романовского-Гимзы и рассматривают под микроскопом. При наличии у больного истинной пузырчатки обнаруживаются дегенеративные клетки шиловидного слоя, располагающиеся обычно группами. Это клетки с большим ядром, окрашенным в темно-синий цвет. Нередко с многочисленными вакуолями ядер бывает несколько, а клетки эти именуются «чудовищными». Протоплазма вокруг ядра обычно окрашивается в светло-голубой цвет, периферия их интенсивно-синего цвета. Значительное скопление этих клеток (до 20-25 в поле зрения), особенно «чудовищных клеток», обнаруживается при выраженном нрогрессировании болезни в период ее обострений.

Листовидная пузырчатка у собак

 

 

 

 

Листовидной пузырчаткой у собак называют аутоиммунную кожную патологию, для которой характерна выработка аутоантител против антигенов, поверхностно располагающихся на клетках кожи (кератиноцитах). Данная патология носит очень распространенный характер. При данной болезни антитела откладываются в межклеточном пространстве. Это приводит к отделению клеток друг от друга в верхней зоне эпидермиса. Речь идет о процессе акантолиза. В большинстве случаев, листовидная пузырчатка возникает без явных причин. Однако иногда она связана с приемом препаратов или хроническими воспалительными заболеваниями кожи собак. Породная склонность к патологии характерна для чау-чау.

 

Картина заболевания Листовидной пузырчаткой

Начальные стадии листовидной пузырчатки у собак проявляются пятнами и поверхностными пузырьками. Как правило, обнаружение первичных пузырьков представляет собой трудность. Это связано с наличием шерстяного покрова, хрупкостью и легким повреждением пузырей. Вторичное поражение характеризуется поверхностными эрозиями, корками, чешуйками, эпидермальными “воротничками” и участками плешивости. Как правило, патологический процесс локализуется в носовом зеркале, ушной раковине, на подушечках пальцев. 

 

Это считается характерным признаком аутоиммунного воспаления. При поражении морды часто отмечается снижение пигментации носа. Характерно появление зуда разной интенсивности. В некоторых случаях единственным симптомом листовидной пузырчатки у собак является повышенное ороговение подушечек лап. Поражение ротовой полости и слизистых оболочек отмечается крайне редко. В тяжелых случаях данная патология сопровождается увеличением лимфатических узлов, отеком морды, лихорадкой, отказом от еды и общим угнетением животного. Заболевания и рекомендации для боксера

 

Диагностика патологии

 

Основным методом диагностики у собак листовидной пузырчатки у собак является цитологическое исследование. Оно способствует обнаружению в пузырьках и гнойничках нейтрофилов, эозинофилов и акантолитических клеток. Для обнаружения межклеточных аутоантител показано использование иммунофлюоресценции или иммуногистохимии. Данную болезнь необходимо отличать от демодекоза, поверхностной пиодермии, дерматофитоза, эозинофильного пустулеза, лекарственной сыпи, дерматомиозита, поверхностной мигрирующей эритемы, дерматоза, устойчивого к цинку, и пр.

 

 

Лечение заболевания

Чтобы удалить корочки, можно воспользоваться кератолитическими шампунями. В качестве основного лечения листовидной пузырчатки у собак применяется преднизолон. Он используется каждый день до достижения клинического улучшения (2-8 недель). Если ремиссия не наступает, необходимо ликвидировать возможную вторичную инфекцию, связанную с подавлением работы иммунитета. Для этого назначаются антибактериальные лекарственные средства с широким спектром действия (пенициллины, цефалоспорины). При отсутствии эффекта от приема преднизолона пользуются альтернативными стероидами. Речь идет о триамцинолоне и дексаметазоне. В качестве нестероидного цитостатического лечения показано использование азатиопирина, циклофосфамида, солей золота, циклоспорина. Цитостатическая терапия способствует развитию ответа в течение 2-3 месяцев от начала лечения. Достижение ремиссии считается показанием к постепенному снижению дозы лекарственных средств. При наличии листовидной пузырчатки у собак прогноз для жизни носит благоприятный характер. Однако, в большинстве случаев гепатопатию у собак, требуется пожизненное поддерживающее лечение.

 

Витамины, кальций с пробиотиками для щенков

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Хондропротектор для суставов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Pemphigus Foliaceus: Предпосылки, патофизиология, этиология

Никольский П.В. Материалы К.ученигу о пузырчатке foliaceus [докторская диссертация]. Киев . 1896.

Хорзельски Т., Яблонска С., Блащик М. Иммунопатологические исследования синдрома Сеньера-Ашера (сосуществование пузырчатки и красной волчанки). Br J Дерматол . 1968 Апрель 80 (4): 211-7. [Медлайн].

Jablonska S, Chorzelski TP, Beutner EH, Chorzelska J.Герпетиформная пузырчатка, вариабельная форма пузырчатки. Инт Дж Дерматол . 1975 июн. 14 (5): 353-9. [Медлайн].

Aoki V, Rivitti EA, Diaz LA. Обновленная информация о фого сельвагеме, эндемичной форме листовидной пузырчатки. Дж Дерматол . 2015 Январь 42 (1): 18–26. [Медлайн].

Абреу-Велес А.М., Хашимото Т., Боллаг В.Б. и др. Уникальная форма эндемической пузырчатки на севере Колумбии. J Am Acad Dermatol . 2003 Октябрь 49 (4): 599-608.[Медлайн].

Абреу-Велес А.М., Бейтнер Э.Х., Монтойя Ф., Боллаг В.Б., Хашимото Т. Анализ аутоантигенов в новой форме эндемичной пузырчатки foliaceus в Колумбии. J Am Acad Dermatol . 2003 Октябрь 49 (4): 609-14. [Медлайн].

Abreu-Velez AM, Gao W., Howard MS. У пациентов, пораженных эндемической пузырчаткой в ​​Колумбии, Южная Америка, выявляются аутоантитела к соединениям клеток оболочки зрительного нерва. Концепция Dermatol Pract .2018 января 8 (1): 1-6. [Медлайн].

Чорзельский Т.П., Хашимото Т., Амагай М. и др. Паранеопластическая пузырчатка с кожными и серологическими признаками листовидной пузырчатки. Br J Дерматол . 1999 августа, 141 (2): 357-9. [Медлайн].

Грандо С.А., Голубар К., Шварц РА. Жан-Клод Быстрин 1938-2010. Некролог. Эксперимент Дерматол . 2011 марта 20 (3): 293-6. [Медлайн].

Йошида К., Исии К., Симидзу А., Ёкоучи М., Амагай М., Сираиси К. и др.Непатогенный IgG к пузырчатке (PF) действует синергетически с прямо патогенным IgG к PF, увеличивая образование пузырей за счет p38MAPK-зависимого кластеризации десмоглеина 1. J Dermatol Sci . 2016 12 декабря [Medline].

Исии К., Амагай М., Комай А. и др. Десмоглеин 1 и десмоглеин 3 являются целевыми аутоантигенами при герпетиформной пузырчатке. Arch Dermatol . 1999 августа 135 (8): 943-7. [Медлайн].

Кубо А., Амагай М., Хашимото Т. и др.Герпетиформная пузырчатка, проявляющая реактивность с антигеном пузырчатки обыкновенной (десмоглеин 3). Br J Дерматол . 1997 июл.137 (1): 109-13. [Медлайн].

Масмуди А., Барико С., Чикроуху Х и др. [Тунисская пузырчатка листовидная с антителом антидесмоглеин 3]. Энн Дерматол Венереол . 2008, январь, 135 (1): 69-70. [Медлайн].

Wu H, Wang ZH, Yan A, et al. Защита от листовой пузырчатки с помощью десмоглеина 3 у новорожденных. N Engl J Med . 2000 Июль 6. 343 (1): 31-5. [Медлайн].

Grando SA. Холинергический контроль сплоченности эпидермиса. Эксперимент Дерматол . 2006 Апрель 15 (4): 265-82. [Медлайн].

Кикучи К., Инокума Д., Мориучи Р., Когучи-Йошиока Х., Ясуи К., Симидзу С. Обострение листовой пузырчатки после облучения электронным пучком. Acta Derm Venereol . 2014 13 марта [Medline].

Инадоми Т. Случай листовой пузырчатки, обострившийся в облученной области радиотерапией против рака груди. Индийский J Dermatol . 2015 янв-фев. 60 (1): 93-4. [Медлайн]. [Полный текст].

Либман Т.Н., Либерман М.Р., Беррис К. Листовая пузырчатка, обостренная радиацией, в сочетании с миастенией. Dermatol Online J . 2016 16 марта. 22 (3): 360-4. [Медлайн].

Brochado MJ, Nascimento DF, Campos W, Deghaide NH, Donadi EA, Roselino AM. Дифференциальные ассоциации HLA класса I и класса II у пациентов с пузырчаткой foliaceus и pemphigus vulgaris из преобладающего юго-восточного региона Бразилии. J Аутоиммунный . 2016 10 мая. [Medline].

Руокко В., Руокко Э. Пемфигус и факторы окружающей среды. Giornale Dermatol Venereol . 2003. 138: 299-309.

Ruocco V. Attualita ‘sul pemfigo indotto. 2003.

Pigozzi B, Peserico A, Schiesari L, Alaibac M. Pemphigus foliaceus, эволюционирующая в пузырчатку обыкновенную: вероятный пример «межмолекулярного распространения эпитопа», подтвержденный иммуноферментным анализом. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2008 22 февраля (2): 242-4. [Медлайн].

Peng B, Temple BR, Yang J, Geng S, Culton DA, Qian Y. Идентификация первичной антигенной мишени эпитопа, распространяющегося в эндемической пузырчатке foliaceus. J Аутоиммунный . 2021, 116 января: 102561. [Медлайн].

Dalla-Costa R, Pincerati MR, Beltrame MH, Malheiros D, Petzl-Erler ML. Полиморфизмы в областях хромосом 2q33 и 3q21, включая гены корецепторов и лигандов Т-клеток, могут влиять на восприимчивость к Pemphigus Foliaceus. Хум Иммунол . 27 апреля 2010 г. [Medline].

Шелли С., Агмон-Левин Н., Альтман А., Шенфельд Ю. Тимома и аутоиммунитет. Cell Mol Immunol . 2011 14 февраля [Medline].

Туми А., Салех М.А., Ямагами Дж., Абида О., Каллель М., Масмуди А. и др. Аутоиммунная реактивность против формы-предшественника десмоглеина 1 у здоровых тунисцев в зоне эндемической пузырчатки Foliaceus. J Dermatol Sci . 2013 19 февраля [Medline].

Salviano-Silva A, Farias TDJ, Bumiller-Bini V, Castro MS, Lobo-Alves SC, Busch H, et al. Генетическая изменчивость иммунных днРНК: полиморфизмы в LINC-PINT и LY86-AS1 связаны с восприимчивостью к пузырчатке листовидной. Эксперимент Дерматол . 2021 4 января [Medline].

Огава М., Гото К., Канамейши С., Дайничи Т., Кабашима К., Танабэ Х. Pemphigus vulgaris у реципиента и листовидная пузырчатка у донора после аллогенной трансплантации стволовых клеток периферической крови между двумя братьями и сестрами. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2020 11 февраля [Medline].

Бреннер С., Руокко В. D-пеницилламин-индуцированная листовидная пузырчатка с аутоантителами к десмоглеину-1. J Am Acad Dermatol . 1998 июл. 39 (1): 137-8. [Медлайн].

Ольшевска М., Мисевиц Дж., Колаковска-Старжик Х. Герпетиформная пузырчатка, индуцированная пеницилламином (foliaceus). Дерматол Клин (Вроцлав) . 2001. 3 (Приложение 1): 101.

Лин Р., Лэдд Диджей мл., Пауэлл Диджей, Вэй Б.В.Локальная пузырчатка, вызванная местным лечением имиквимодом. Arch Dermatol . 2004 июл.140 (7): 889-90. [Медлайн].

Фудзита Х., Игучи М., Ватанабе Р., Асахина А. Листовая пузырчатка, вызванная буцилламином. евро J Dermatol . 2007 янв-фев. 17 (1): 98-9. [Медлайн].

Бизикова П., Линдер К.Е., Оливри Т. Фипронил-амитраз-S-метопрен-триггерная пузырчатка у 21 собаки: клинические, гистологические и иммунологические характеристики. Ветеринарный дерматол . 2014 Апрель 25 (2): 103-e30. [Медлайн].

Ким Дж., Конди Д., Васкес Р. Pemphigus foliaceus после использования травяной добавки, содержащей Aphanizomenon flos-aquae. Инт Дж Дерматол . 2019 25 ноября. [Medline].

Бастуджи-Гарин С., Суисси Р., Блюм Л. и др. Сравнительная эпидемиология пузырчатки в Тунисе и Франции: необычная частота возникновения листовидной пузырчатки у молодых тунисских женщин. Дж Инвест Дерматол .1995 Февраль 104 (2): 302-5. [Медлайн].

Warren SJ, Lin MS, Giudice GJ, et al. Распространенность антител против десмоглеина 1 в эндемической пузырчатке Foliaceus в Бразилии. Кооперативная группа по Fogo Selvagem Research. N Engl J Med . 2000 6. июл. 343 (1): 23-30. [Медлайн].

Фариба Г., Аятоллахи А., Хиджази С. Pemphigus foliaceus. Индийский педиатр . 2012 8 марта. 49 (3): 240-1. [Медлайн].

Metry DW, Hebert AA, Jordon RE.Неэндемическая пузырчатка foliaceus у детей. J Am Acad Dermatol . 2002 Mar.46 (3): 419-22. [Медлайн].

Дауд Ю.Дж., Фостер С.С., Ахмед Р. Поражение кожи век при листовидной пузырчатке. Ocul Immunol Inflamm . 2005 сентябрь-октябрь. 13 (5): 389-94. [Медлайн].

Узун С., Дурду М. Специфичность и чувствительность признака Никольского в диагностике пузырчатки. J Am Acad Dermatol . 2006 Март 54 (3): 411-5. [Медлайн].

Грекин SJ, Fox MC, Gudjonsson JE, Fullen DR. Псориазиформная пузырчатка листовидная: сообщение о двух случаях. Дж. Катан Патол . 2012 г. 10 января [Medline].

Джи С.Н., Велес Н.Ф., Сепер А., Бургин С. Две отдельные вирусные инфекции, осложняющие листоватую пузырчатку. Dermatol Online J . 2012 15 января. 18 (1): 3. [Медлайн].

Kraigher O, Wohl Y, Gat A, Brenner S. Смешанное иммуноблистерное расстройство, проявляющее признаки буллезного пемфигоида и листовидной пузырчатки, связанные с потреблением водорослей Spirulina. Инт Дж Дерматол . 2008 Январь 47 (1): 61-3. [Медлайн].

Jarzabek-Chorzelska M, Jablonska S, Kolacinska-Strasz Z, Sulej I. Иммунопатологическая диагностика листовой пузырчатки. Дерматология . 2002. 205 (4): 413-5; ответ автора 415-6; обсуждение 416. [Medline].

Кумаресан М., Рай Р., Сандхья В. Иммунофлуоресценция наружного влагалища корня: помощь в диагностике пузырчатки. Клин Эксп Дерматол . 2010 24 декабря.[Медлайн].

Харман К.Е., Грациан М.Дж., Сид П.Т., Бхогал Б.С., Чалакомб С.Дж., Блэк ММ. Диагностика пузырчатки с помощью ELISA: критическая оценка двух ELISA для обнаружения антител к основным антигенам пузырчатки, десмоглеину 1 и 3. Clin Exp Dermatol . 2000 Май. 25 (3): 236-40. [Медлайн].

Martel P, Gilbert D, Labeille B, Kanitakis J, Joly P. Случай паранеопластической пузырчатки с антителами к антидесмоглеину 1, как определено с помощью иммуноблоттинга. Br J Дерматол . 2000 апр. 142 (4): 812-3. [Медлайн].

Narbutt J, Sysa-Jedrzejowska A, Torzecka JD. Полезность иммуноферментного анализа для серодиагностики вульгарной пузырчатки и листовидной пузырчатки на различных стадиях активности болезни. Przegl Dermatol . 2002. 89: 447-452.

Нагао К., Таникава А., Ямамото Н., Амагай М. Снижение показателей ELISA анти-десмоглеина 1 IgG при отмене D-пеницилламина при лекарственной пузырчатке листовидной. Клин Эксп Дерматол . 2005 30 января (1): 43-5. [Медлайн].

Adaszewska A, Kalinska-Bienias A, Jagielski P, Wozniak K, Kowalewski C. Использование техники BIOCHIP в диагностике различных типов пузырчатки: Vulgaris и foliaceus. Дж. Иммунол. Методы . 2019 май. 468: 35-39. [Медлайн].

Мартин Л.К., Верт V, Вильянуэва Э., Сегалл Дж., Мюррелл Д.Ф. Вмешательства при вульгарной пузырчатке и листовидной пузырчатке. Кокрановская база данных Syst Rev .2009 21 января. CD006263. [Медлайн].

Grando SA. Новые подходы к лечению пузырчатки. J Investigate Dermatol Symp Proc . 2004 г., 9 (1): 84-91. [Медлайн].

Мюррелл Д.Ф., Дик С., Ахмед А.Р. и др. Заявление о консенсусе в отношении определений заболевания, конечных точек и терапевтического ответа при пузырчатке. J Am Acad Dermatol . 2008 июнь 58 (6): 1043-6. [Медлайн].

Dumas V, Roujeau JC, Wolkenstein P, Revuz J, Cosnes A.Лечение легкой пузырчатки обыкновенной и листовидной пузырчатки местным кортикостероидом. Br J Дерматол . 1999 июн. 140 (6): 1127-9. [Медлайн].

Гупта Р. Длительная ремиссия пузырчатки, вызванная пульс-терапией дексаметазон-циклофосфамидом. Индийский J Дерматол Венереол Лепрол . 2007 март-апрель. 73 (2): 121-2. [Медлайн].

Кац К. Х., Маркс Дж. Дж. Мл., Хельм К. Ф. Pemphigus foliaceus успешно лечится микофенолятмофетилом в качестве стероидсберегающего средства. J Am Acad Dermatol . 2000 марта, 42 (3): 514-5. [Медлайн].

Чаффинс М.Л., Коллисон Д., Фивенсон Д.П. Лечение пузырчатки и линейного дерматоза IgA никотинамидом и тетрациклином: обзор 13 случаев. J Am Acad Dermatol . 1993, 28 июня (6): 998-1000. [Медлайн].

Herr AL, Hatami A, Kokta V, Dalle JH, Champagne MA, Duval M. Успешное лечение анти-CD20-антителами листовидной пузырчатки после трансплантации неродственной пуповинной крови. Пересадка костного мозга . 2005 Февраль 35 (4): 427-8. [Медлайн].

Амагай М., Икеда С., Симидзу Х. и др. Рандомизированное двойное слепое исследование внутривенного иммуноглобулина при пузырчатке. J Am Acad Dermatol . 2009 апр. 60 (4): 595-603. [Медлайн].

Toth GG, Jonkman MF. Успешное лечение устойчивой пеницилламин-индуцированной листовидной пузырчатки низкими дозами внутривенных иммуноглобулинов. Br J Дерматол . 1999 сен.141 (3): 583-5. [Медлайн].

Мартин Л.К., Верт В.П., Вильянеува Е.В., Мюррелл Д.Ф. Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований обыкновенной пузырчатки и листовидной пузырчатки. J Am Acad Dermatol . 2011 24 февраля [Medline].

Дэниел Б.С., Мюррелл Д.Ф. Фактическое ведение пузырчатки. G Итал Дерматол Венереол . 2010 Октябрь 145 (5): 689-702. [Медлайн].

Марцано А.В., Фанони Д., Венегони Л., Берти Е., Капуто Р.Лечение рефрактерной пузырчатки моноклональным антителом к ​​CD20 (ритуксимаб). Дерматология . 2007. 214 (4): 310-8. [Медлайн].

Альтер М., Виттманн М., Фолькер Б., Капп А., Верфель Т., Гуцмер Р. [Успешное лечение листовой пузырчатки ритуксимабом: отчет о 3 случаях]. Hautarzt . 2009 18 января. [Medline].

de Sena Nogueira Maehara L, Huizinga J, Jonkman MF. Терапия ритуксимабом при листовидной пузырчатке: отчет о 12 случаях и обзор недавней литературы. Br J Дерматол . 2014 13 декабря [Medline].

Wei KC, Wang YH, Wang WH, Chen W. Смертельная инфекция пневмонии, вызванной Pneumocystis jiroveci, у пациента с пузырчаткой, получавшего ритуксимаб. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2017 27 января. [Medline].

Lolis M, Toosi S, Czernik A, Bystryn JC. Влияние внутривенного иммуноглобулина с цитотоксическими препаратами или без них на межклеточные антитела пузырчатки. J Am Acad Dermatol .2011 марта 64 (3): 484-9. [Медлайн].

Искандарли М., Герцекер Тюрк Б., Эртам И., Яман Б., Озтюрк Г. Успешное лечение пемфигуса IgA, ассоциированного с болезнью Вильсона, с помощью ВВИГ. J Eur Acad Dermatol Venereol . 2015 12 марта [Medline].

Doukaki S, Platamone A, Alaimo R, Bongiorno MR. Микофенолят мофетил и микофенолят натрия с энтеросолюбильным покрытием в лечении вульгарной пузырчатки и листовидной пузырчатки. J Dermatolog Treat .2014 13 февраля [Medline].

Tavakolpour S. Факторы, вызывающие пузырчатку: особое внимание уделяется вульгарной пузырчатке и листовидной пузырчатке. Arch Dermatol Res . 2018 Март 310 (2): 95-106. [Медлайн].

Патель В.М., Рубинс С., Шварц Р.А., Септе М., Рубинс А. Болезнь Хейли-Хейли: диагностическая проблема. Cutis . Март 2019. 103 (3): 157-59. [Полный текст].

Pemphigus foliaceus | DermNet NZ

Автор: Ванесса Нган, штатный писатель, 2003 г.

---

Что такое листовая пузырчатка?

Семейство пузырчатка — это редкое аутоиммунное заболевание с образованием пузырей, поражающее кожу и слизистые оболочки. Листовая пузырчатка — это редкая относительно доброкачественная форма пузырчатки. В Новой Зеландии пузырчатка foliaceus встречается чаще, чем ее более серьезный родственник, пузырчатка обыкновенная, хотя во всем мире более распространена пузырчатка обыкновенная. Листовая пузырчатка характеризуется образованием пузырей на здоровой в остальном коже. Волдыри имеют тенденцию образовываться при растирании кожи (признак Никольского).В настоящее время существует шесть подтипов:

• Pemphigus erythematosus
• Герпетиформная пузырчатка
• Эндемическая пузырчатка листовидная
• IgA пузырчатка листовидная
• Паранеопластическая пузырчатка листовидная
• Листовая пузырчатка, вызванная лекарственными средствами

Кто болеет листовой пузырчаткой?

Pemphigus foliaceus поражает людей всех рас, возраста и пола. Чаще всего появляется в возрасте от 50 до 60 лет.

Что вызывает листоватую пузырчатку?

Pemphigus foliaceus — это аутоиммунное заболевание, которое в основном означает, что иммунная система человека начинает реагировать против его или ее ткани.

Строительные блоки эпидермиса называются кератиноцитами. Эти клетки скреплены друг с другом в специальных липких местах, называемых десмосомами. При листовидной пузырчатке аутоантитела связываются с белком десмоглеин-1, который содержится в десмосомах кератиноцитов в верхней части эпидермиса. В результате поверхностные кератиноциты отделяются друг от друга и заменяются жидкостью: волдырем. Поскольку волдырь находится очень близко к поверхности кожи, пузыри легко лопаются.В большинстве случаев аутоантитела представляют собой иммуноглобулин типа G (IgG), но при пузырчатке IgA аутоантитела относятся к типу A (IgA).

Pemphigus foliaceus иногда возникает из-за пребывания на солнце.

Эндемическая пузырчатка foliaceus встречается в Южной Америке, где она широко известна как Fogo selvagem. Похоже, это вызвано вирусом, передающимся при укусе насекомого.

Пеницилламин, нифедипин, каптоприл, эналаприл или нестероидные противовоспалительные препараты чаще всего вызывают лекарственную пузырчатку.Если прекратить прием препарата, вероятность исчезновения листовой пузырчатки составляет 50%.

Каковы клинические признаки листовой пузырчатки?

Pemphigus foliaceus ограничивается кожей, при этом поражение слизистых оболочек незначительно или отсутствует. Это контрастирует с вульгарной пузырчаткой, при которой может быть обширное поражение слизистой оболочки (рта, век и т. Д.).

Пациент с листовидной пузырчаткой в ​​остальном обычно здоров. Маленькие пузыри, заполненные жидкостью, сначала образуются на туловище.Поскольку они образуются в верхних слоях эпидермиса, они очень легко разрываются, и видны только эрозии. На лице, волосистой части головы и верхней части туловища поражения часто чешуйчатые и твердые на красном воспаленном основании. Может ощущаться жжение или локальная боль.

Красная пузырчатка — это вариант, который поражает только лицо и перекрывается с красной волчанкой.

Листовая пузырчатка

Как диагностируется листовая пузырчатка?

Для постановки диагноза обычно требуется биопсия кожи, которая показывает типичные особенности округлых разделенных кератиноцитов (так называемых акантолитических клеток) в волдырях в верхних слоях эпидермиса.

Pemphigus foliaceus подтверждается прямым иммунофлуоресцентным окрашиванием срезов кожи для выявления антител.

В некоторых случаях циркулирующие антитела можно обнаружить с помощью анализа крови (непрямой иммунофлюоресцентный тест).

Как лечится листовая пузырчатка?

Основная цель лечения — предотвратить развитие бактериальных инфекций на новых участках и способствовать заживлению пораженных участков.

Местное лечение кортикостероидами, как правило, — это все, что необходимо при легкой листовидной пузырчатке.В более тяжелых случаях лечение такое же, как и при вульгарной пузырчатке. Для лечения вторичной бактериальной инфекции могут быть назначены пероральные антибиотики.

Каковы исходы листовой пузырчатки?

У одних пациентов может возникнуть спонтанная ремиссия, у других проблема может сохраняться в течение нескольких лет.

ACD от А до Я кожи — Pemphigus foliaceus

Листовая пузырчатка

Что такое листовая пузырчатка?

Pemphigus foliaceus — редкое аутоиммунное образование пузырей, которое характеризуется поверхностными волдырями, эрозиями и корками на коже.Этот тип пузырчатки менее распространен, чем вульгарная пузырчатка, в Австралии, но в некоторых частях мира он является «эндемическим» и очень распространенным.

Что вызывает листоватую пузырчатку?

Pemphigus foliaceus возникает, когда клетки иммунной системы организма вырабатывают белки (аутоантитела), которые повреждают точки сцепления между клетками кожи. Эти точки прикрепления действуют как кнопки, удерживающие вместе один из верхних слоев клеток кожи (эпидермис). При их повреждении клетки кожи распадаются и верхний слой отслаивается.Поскольку верхний слой очень тонкий, волдыри можно не заметить, а кожа может казаться только шелушащейся.

Причина иммунной атаки на кожу неизвестна. Считается, что генетические факторы и факторы окружающей среды играют роль: считается, что в этом участвуют некоторые лекарства, содержащие группы серы; Считается, что в странах, где это заболевание является эндемическим среди молодых людей, могут быть задействованы определенные паразитарные инфекции и насекомые.

Триггеры, которые могут вызвать листоватую пузырчатку, включают солнечный ожог, препараты, содержащие тиол, вакцины и лучевую терапию.

Как выглядит листовая пузырчатка?

Pemphigus foliaceus обычно впервые проявляется во взрослом возрасте (в среднем от 50 до 60 лет), но могут возникать случаи заболевания в детском возрасте.

Заболевание часто сначала проявляется сыпью на лице или коже черепа, которая выглядит красной и чешуйчатой. Это можно легко принять за более распространенные проблемы, такие как экзема, грибковые инфекции или себорейный дерматит, но лечение этих состояний не поддается лечению. Он может распространиться по телу и стать болезненным.Сыпь может оставаться нераспознанной в течение многих месяцев, потому что волдыри очень трудно увидеть. Заподозрить диагноз можно только после того, как пострадавший не обратится к дерматологу.

В отличие от других форм пузырчатки, рот и другие участки слизистой оболочки не поражаются при листовидной пузырчатке.

Поражение лица часто является первым признаком листовой пузырчатки

Изображение воспроизведено с разрешения профессора Диди Мюррелла

Чаще всего поражается скальп.

Изображение воспроизведено с разрешения профессора Диди Мюррелла.

На коже появляются очень поверхностные эрозии и шелушение / шелушение, которые могут стать обширными.

Изображение воспроизведено с разрешения профессора Диди Мюррелла

Какие еще проблемы могут возникать при листовидной пузырчатке?

Люди с листовидной пузырчаткой вместе с членами их семей имеют повышенный риск других аутоиммунных заболеваний. Наиболее частым из них является аутоиммунное заболевание щитовидной железы.

Как диагностируется листовая пузырчатка?

Для подтверждения диагноза обычно требуется биопсия кожи. Потребуются две биопсии: одна биопсия, вовлекающая край волдыря для рутинной гистологии в формалине, и вторая перилезионная (нормальная кожа) биопсия, которая ищет доказательства аномальных белков в коже.

Анализы крови могут позволить идентифицировать аномальные белки в крови.

Как лечится листовая пузырчатка?

Группа болезней пузырчатки является редкой, и схемы лечения разрабатывались на протяжении многих лет на основе небольших тематических исследований и опыта врачей, а не крупных контролируемых исследований.

Некоторым людям, страдающим листовидной пузырчаткой, сначала может потребоваться госпитализация для стабилизации состояния.

Отдых, снижение уровня стресса и пересмотр лекарств очень важны. Следует прекратить прием любых потенциально провоцирующих препаратов. Необходимы соответствующие повязки для заживления ран и назначаются антибиотики для предотвращения инфекции.

Пероральный преднизолон в дозах около 1 мг / кг / день обычно используется в качестве терапии первой линии для контроля активности заболевания.Высокие дозы в течение продолжительного периода времени могут вызвать побочные эффекты, которые необходимо предвидеть и контролировать.

Стероидсберегающие агенты обычно вводятся на ранней стадии заболевания, чтобы уменьшить общие побочные эффекты долгосрочных высоких доз стероидов. Не было доказано, что ни одно из лекарств постоянно превосходит их. Выбор средства будет зависеть от тяжести состояния и других медицинских проблем человека, лекарств и результатов анализа крови.

Опции включают:

• Противовоспалительные средства, такие как:
  • Дапсон — в легких случаях листовидной пузырчатки и у детей может быть достаточно одного дапсона без преднизолона
  • Миноциклин / доксициклин
• Иммунодепрессанты (такие как азатиоприн, микофенолятмофетил, циклоспорин, метотрексат, циклофосфамид — перорально и внутривенно)
• Иммуномодуляторы (например, человеческий иммуноглобулин и плазмаферез)
• Модификаторы биологического ответа (например, ритуксимаб для внутривенного введения)

Каков вероятный исход листовой пузырчатки?

Пемфигус — серьезное заболевание, от которого до появления стероидов уровень смертности составлял 90%.В настоящее время уровень смертности составляет 5-10%, в основном из-за инфекций, которые могут возникнуть в результате иммуносупрессии, необходимой для борьбы с болезнью. Поэтому важно подобрать схему лечения, чтобы свести к минимуму побочные эффекты.

В настоящее время не существует лекарства от листовидной пузырчатки, но с ней можно успешно справиться. Цель лечения — добиться ремиссии болезни, чтобы она минимально влияла на качество жизни человека.

Дополнительная информация о листовидной пузырчатке

www.pemphigus.org

www.blisters.org.au

Эту информацию написал профессор Диди Мюррелл

Pemphigus Foliaceus — StatPearls — NCBI Bookshelf

Продолжение образовательных мероприятий

Пемфигус — это потенциально опасное для жизни аутоиммунное образование пузырей, характеризующееся наличием циркулирующих антител против десмоглеинов, ключевых компонентов эпидермальной межклеточной адгезии. В отличие от обыкновенной пузырчатки, при которой обычно присутствуют поражения слизистой оболочки, листовидная пузырчатка не включает поражения слизистой оболочки, а включает поражение только кожи.Pemphigus foliaceus включает антитела иммуноглобулина G (IgG), направленные против десмоглеина-1 (Dsg1), обнаруженного в зернистом слое эпидермиса. В этом упражнении описывается оценка и лечение листовой пузырчатки и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в улучшении ухода за больными пациентами.

Цели:

• Обзор патофизиологии листовидной пузырчатки.

• Опишите типичное проявление листовидной пузырчатки.

• Опишите варианты лечения листовой пузырчатки.

• Объясните важность улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы для оптимизации результатов для пациентов, страдающих листовидной пузырчаткой.

Получите бесплатный доступ к вопросам с несколькими вариантами ответов по этой теме.

Введение

Пемфигус — это потенциально опасное для жизни аутоиммунное образование пузырей, характеризующееся наличием циркулирующих антител против десмоглеинов, ключевых компонентов целостности эпидермальной межклеточной адгезии.Однако в отличие от обыкновенной пузырчатки (PV), при которой поражения слизистой оболочки обычно присутствуют, при листовидной пузырчатке (PF) поражается только кожа без повреждений слизистой оболочки. Как приобретенная форма пузырчатки, листовидная пузырчатка вызывается антителами иммуноглобулина G (IgG), направленными против десмоглеина-1 (Dsg1), обнаруженными в зернистом слое эпидермиса. [1] [2]

Этиология

Восприимчивость к листовидной пузырчатке коррелировала с присутствием HLA-DR4, DR-14 и DR-1, но, в отличие от обыкновенной пузырчатки, с заболеванием не было связано ни одного аллеля.[3] [4]

Эпидемиология

Листовая пузырчатка менее распространена во всем мире, чем пузырчатка обыкновенная. Листовая пузырчатка поражает мужчин и женщин в равной степени, и средний возраст начала заболевания обычно составляет от 50 до 60 лет. Однако сообщалось о ПФ у детей.

Эндемическая пузырчатка foliaceus распространена в Тунисе и Бразилии, где она также широко известна как фогоселвагема. Эта эндемическая форма часто встречается у генетически связанных членов семьи, хотя она не заразна, и на сегодняшний день ее распространение через продукты крови или биологические жидкости не зарегистрировано.[5] [6]

Патофизиология

Экспериментальные данные свидетельствуют о том, что аутоантитела при всех формах листовой пузырчатки являются патогенными. Эти аутоантитела распознают десмоглеин-1 (Dsg1), десмосомный кадгерин массой 160 кДа, который сильнее экспрессируется в коже верхней части туловища. Dsg1 присутствует в слизистых оболочках, но очень слабо, что объясняет отсутствие вовлечения слизистых оболочек в листовидную пузырчатку. Некоторые пациенты также имеют антитела к десмоглеину-3 при отсутствии клинических изменений.[7]

Пациенты со спорадической и эндемической формами листовой пузырчатки имеют антитела против Dsg1, титр которых коррелирует как со степенью, так и с активностью заболевания. [8]

Некоторые случаи были связаны с употреблением определенных наркотиков. У пациентов, получающих пеницилламин, листовая пузырчатка встречается чаще, чем вульгарная пузырчатка, в соотношении 4: 1. Пеницилламин и каптоприл содержат сульфгидрильные группы, которые предположительно взаимодействуют с сульфгидрильными группами в Dsg1 и Dsg3.У большинства пациентов с лекарственной пузырчаткой наступает ремиссия после отмены лекарственного препарата. [9]

Гистопатология

Гистопатология ранних волдырей при листовидной пузырчатке демонстрирует акантолиз непосредственно под роговым слоем и в зернистом слое. Роговой слой часто теряется с поверхности. Более глубокий эпидермис остается нетронутым. Гистологические признаки могут не быть диагностическими на ранних стадиях, а эозинофильный спонгиоз является ранним проявлением.

При ранних поражениях вакуоли образуются в межклеточных пространствах на верхних уровнях эпидермиса.Они сливаются, образуя расщелины и поверхностные буллы высоко в зернистом слое или непосредственно под роговым слоем. Буллы содержат фибрин, нейтрофилы и рассеянные акантолитические кератиноциты. Эти поверхностные волдыри гистологически неотличимы от волдырей, наблюдаемых при синдроме ошпаренной кожи стафилококком или буллезном импетиго, потому что Dsg1 нацелен при обоих этих заболеваниях.

Старые поражения бывают акантотическими, папилломатозными и гиперкератозными с очаговым паракератозом. Дискератотические клетки в зернистом слое более старых поражений отличают листоватую пузырчатку от вульгарной пузырчатки.В дерме может быть воспалительный инфильтрат эозинофилов и нейтрофилов. [1] [10]

Анамнез и физикальное состояние

Следует отметить, что большинство пациентов с ПФ не тяжело больны. Пациенты могут жаловаться на жжение, кожный зуд и боль. Начало обычно незаметное, с несколькими рассеянными, покрытыми коркой поражениями, затрагивающими себорейные области: кожу головы, лицо, грудь и верхнюю часть спины. Волдыри обычно не обнаруживаются или клинически не проявляются, потому что они поверхностные и легко лопаются, часто видны только образовавшиеся корки и чешуйки.Знак Никольского присутствует. Заболевание может оставаться локализованным годами или быстро прогрессировать до генерализованного поражения, что приводит к эксфолиативной эритродермии. Поражение слизистой оболочки нечасто даже при широко распространенном заболевании.

Описаны варианты листовидной пузырчатки, в том числе пузырчатка, напоминающая герпетиформный дерматит, особенно на его ранней стадии (герпетиформная пузырчатка). На эритематозном фоне развиваются обширные скопления зудящих папул и пузырьков.Состояние обычно переходит в классическую пузырчатку листовидную, но также описывается как предшествующая пузырчатка обыкновенная. В целом клиническое течение доброкачественное.

Pemphigus erythematosus (синдром Сенара-Ашера) — это вариант, при котором пациенты имеют иммунологические признаки как красной волчанки, так и пузырчатки: отложение IgG и C3 в зоне базальной мембраны и на поверхности клеток кератиноцитов, в дополнение к циркулирующим антинуклеарным антителам. . Развитие красной волчанки происходит редко.Клинически это проявляется чешуйчатыми эритематозными высыпаниями на носу и скуловой области лица в виде бабочки. Солнечный свет может обострить болезнь. Слизистая оболочка полости рта поражается редко.

Миастения, тимома или и то и другое были связаны с вульгарной пузырчаткой и листовидной пузырчаткой [11].

Оценка

Полный обзор лекарств должен быть сделан, чтобы исключить возможность лекарственной пузырчатки листовидной.

Диагностика пузырчатки основана на биопсии кожи свежего очага для гистологии, чтобы определить место образования волдырей, а также на подтверждающем иммунохимическом исследовании для документирования наличия кожных аутоантител путем прямой иммунофлуоресценции перилезионной кожи или прямой иммунофлуоресценции (DIF ) ELISA.

Отличительным признаком пузырчатки является обнаружение аутоантител IgG против клеточной поверхности кератиноцитов с DIF. Диагноз пузырчатки следует серьезно поставить под сомнение, если результат теста прямой иммунофлюоресценции отрицательный. Важно, чтобы биопсия для прямой иммунофлуоресценции проводилась на нормально выглядящей периферической коже, так как иммунные реагенты трудно обнаружить в волдырях эпидермиса

Прямые и непрямые иммунофлуоресцентные результаты обычно неотличимы от пузырчатки обыкновенной, с межклеточными IgG и C3 по всему эпидермису.Иногда межклеточное окрашивание ограничивается верхними слоями эпидермиса как при прямой, так и при непрямой иммунофлуоресценции.

Непрямая иммунофлуоресценция дает положительный результат более чем в 85% случаев листовидной пузырчатки, ELISA выявляет антитела к десмоглеину-1 у 71% пациентов, но иммуноблоттинг менее чувствителен [12].

Недавно трихоскопия была оценена как полезный инструмент в дифференциальной диагностике пузырчатки волосистой части головы. Наиболее частыми находками были экстравазация и желтые геморрагические корки.«Признак жареного яйца» (желтые точки с беловатым ореолом) был идентифицирован как новый трихоскопический признак пузырчатки [13] [1].

Лечение / ведение

До появления стероидной терапии листовая пузырчатка была фатальной примерно у 60% пациентов и почти всегда смертельной у пожилых пациентов с сопутствующими заболеваниями. Благодаря стероидной и иммуносупрессивной терапии смертность резко снизилась.

Кортикостероиды представляют собой терапию первой линии при всех формах пузырчатки.Можно использовать преднизон от 0,5 до 1,5 мг / кг в день или преднизолон от 20 до 40 мг в день. Если первоначальный контроль не достигается в течение 2 недель, рекомендуется более высокая доза преднизона.

Азатиоприн от 1 до 3 мг / кг в день и микофенолата мофетил 2 г в день являются эффективными адъювантами к пероральным стероидам, но наилучшее время для их введения остается неясным (ранние и устойчивые к лечению случаи). Следует отметить, что действие микофенолятмофетила начинается медленно, а реакция наблюдается между 2 и 12 месяцами непрерывного использования.

Другие варианты лечения рефрактерного заболевания или в случае противопоказаний к применению иммунодепрессантов включают гидроксихлорохин 200 мг два раза в день, дапсон 100 мг в день или до 1,5 мг / кг в день, метотрексат от 10 до 20 мг в неделю, внутривенный иммуноглобулин 2 г / кг в месяц или ритуксимаб в виде 4 инфузий по 375 мг / м2 в неделю или 2 инфузий по 1 г с интервалом в 2 недели.

Из-за возможных побочных эффектов терапии пациенты должны находиться под тщательным наблюдением. После отмены системных кортикостероидов у пациентов с полной ремиссией адъювантная иммуносупрессия также может быть снижена в течение 6–12 месяцев.Прекращение терапии основывается на клинических проявлениях с полным отсутствием активных кожных поражений в течение нескольких месяцев. Отрицательные или низкие значения ELISA-Dsg1 или отрицательная иммунофлуоресценция полезны для поддержки прекращения терапии. [1] [14] [15]

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз включает другие формы пузырчатки, буллезное импетиго, подкорнеальный пустулезный дерматоз, подострую кожную красную волчанку и себорейный дерматит. Демонстрация аутоантител IgG против поверхности эпидермиса важна для определения того, является ли заболевание причиной формы пузырчатки.

Прогноз

Листовая пузырчатка считается доброкачественным заболеванием, которое хорошо поддается лечению и может исчезнуть. Красная пузырчатка может сохраняться как локализованное заболевание в течение многих лет. Клиническое течение часто сходно с листовидной пузырчаткой.

Улучшение результатов команды здравоохранения

Pemphigus foliaceus лучше всего лечится межпрофессиональной командой, включая фармацевтов. Пациенты реагируют на кортикостероиды, но некоторым могут потребоваться более сильные иммунодепрессанты.Фармацевт должен проинформировать пациента о соблюдении режима лечения и возможных побочных эффектах. Для тех, кто остается послушным, перспективы хорошие. Без лечения это состояние может привести к ухудшению качества жизни.

Ссылки

1.

Мюррелл Д.Ф., Пенья С., Джоли П., Маринович Б., Хашимото Т., Диас Л.А., Синха А.А., Пейн А.С., Данешпажу М., Эминг Р., Джонкман М.Ф., Мимуни Д., Боррадори Л., Ким SC, Ямагами Дж., Леман Дж. С., Салех М.А., Култон Д.А., Черник А., Зона JJ, Фивенсон Д., Уджие Х., Возняк К., Акман-Каракаш А., Бернард П., Корман Н.Дж., Ко Ф., Дреновска К., Прост-Сквориони С. , Василева С., Фельдман Р.Дж., Кардонес А.Р., Бауэр Дж., Иоаннидес Д., Едликова Х., Палиссон Ф., Пацаци А., Узун С., Яйли С., Зилликенс Д., Амагай М., Хертл М., Шмидт Э, Аоки В., Грандо С.А., Шимицу Х, Баум С., Чианкини Дж., Фелициани К., Иранцо П., Маскаро Дж. М., Ковалевски С., Холл Р., Гровс Р., Харман К. Э., Маринкович М. П., Маверакис Е., Верт В. П..Диагностика и лечение пузырчатки: рекомендации международной группы экспертов. J Am Acad Dermatol. 2020 Март; 82 (3): 575-585.e1. [Бесплатная статья PMC: PMC7313440] [PubMed: 29438767]

2.

Иоаннидес Д., Хитироглу П., Фелпс Р.Г., Быстрин Дж. Региональные различия в экспрессии антигенов пузырчатки листовидной, красной пузырчатки и обыкновенной пузырчатки в коже человека. J Invest Dermatol. 1991 Февраль; 96 (2): 159-61. [PubMed: 1991976]

3.

Уоррен С.Дж., Артеага Л.А., Ривитти Е.А., Аоки В., Ханс-Филхо Г., Какиш Б.Ф., Лин М.С., Джудице Г.Дж., Диас Л.А.Роль переключения подклассов в патогенезе эндемической пузырчатки foliaceus. J Invest Dermatol. 2003 Янв; 120 (1): 104-8. [PubMed: 12535205]

4.

Arteaga LA, Prisayanh PS, Warren SJ, Liu Z, Diaz LA, Lin MS., Cooperative Group on Fogo Selvagem Research. У части пациентов с листовидной пузырчаткой обнаруживаются патогенные аутоантитела против десмоглеина-1 и десмоглеина-3. J Invest Dermatol. 2002 Май; 118 (5): 806-11. [PubMed: 11982757]

5.

Поллманн Р., Шмидт Т., Эминг Р., Хертл М.Пемфигус: всесторонний обзор патогенеза, клинической картины и новых терапевтических подходов. Clin Rev Allergy Immunol. 2018 Февраль; 54 (1): 1-25. [PubMed: 29313220]

6.

Santi CG, Сотто Миннесота. Иммунопатологическая характеристика тканевого ответа при эндемической пузырчатке foliaceus (fogo selvagem). J Am Acad Dermatol. 2001 Март; 44 (3): 446-50. [PubMed: 11209113]

7.

Сокол Э., Крамер Д., Диркс Г.Ф.Х., Койперс Дж., Йонкман М.Ф., Пас Х.Н., Гипманс Б.Н. Карты кожи и слизистых оболочек пациентов с помощью крупномасштабной электронной микроскопии позволяют понять патогенез заболеваний, вызывающих образование пузырей.J Invest Dermatol. 2015 июл; 135 (7): 1763-1770. [PubMed: 25789704]

8.

Gomi H, Kawada A, Amagai M, Matsuo I. Pemphigus erythematosus: обнаружение антител к десмоглеину-1 с помощью ELISA. Дерматология. 1999; 199 (2): 188-9. [PubMed: 10559598]

9.

Shirakata Y, Amagai M, Hanakawa Y, Nishikawa T., Hashimoto K. Отсутствие вовлечения слизистой оболочки в листовидную пузырчатку может быть связано с низкой экспрессией десмоглеина 1. J Invest Dermatol. 1998 Янв; 110 (1): 76-8. [PubMed: 9424092]

10.

Jordan TJM, Affolter VK, Outerbridge CA, Goodale EC, White SD. Клинико-патологические данные и клинические исходы в 49 случаях листовой пузырчатки кошачьих, исследованных в Северной Калифорнии, США (1987-2017). Vet Dermatol. 2019 июн; 30 (3): 209-e65. [PubMed: 30779233]

11.

Савамура С., Кадихара I, Макино К., Макино Т., Фукусима С., Джиннин М., Ояма Б., Хашимото Т., Ин Х. Системная красная волчанка, связанная с миастенией гравис, хронической листовидной пузырчаткой тиреоидит после тимэктомии.Australas J Dermatol. 2017 Август; 58 (3): e120-e122. [PubMed: 27270472]

12.

Цзяо Д., Быстрин Дж. Чувствительность непрямой иммунофлюоресценции, субстратная специфичность и иммуноблоттинг в диагностике пузырчатки. J Am Acad Dermatol. 1997 август; 37 (2 Пет 1): 211-6. [PubMed: 9270506]

13.

Сар-Помиан М., Куржея М., Рудницка Л., Ольшевска М. Значение трихоскопии в дифференциальной диагностике поражений кожи головы при вульгарной пузырчатке и листовидной пузырчатке. Бюстгальтеры дерматол.2014 ноябрь-декабрь; 89 (6): 1007-12. [Бесплатная статья PMC: PMC4230679] [PubMed: 25387515]

14.

Сами Н., Куреши А., Ахмед АР. Стероидсберегающий эффект внутривенной терапии иммуноглобулинами у пациентов с листовидной пузырчаткой. Eur J Dermatol. 2002 март-апрель; 12 (2): 174-8. [PubMed: 11872417]

15.

Хаймс С.Р., Джордон RE. Листовая пузырчатка. Использование противомалярийных средств в качестве адъювантной терапии. Arch Dermatol. 1992 ноя; 128 (11): 1462-4. [PubMed: 1444499]

Pemphigus foliaceous

Can Vet J.2019 Март; 60 (3): 311–313.

Д-р Гудейл, дипломант Американского колледжа ветеринарной дерматологии, специализированная ветеринарная больница Гуэлф, 1460 Гордон-стрит Саут, Гуэлф, Онтарио, N1L 1C8

Автор, ответственный за переписку. Авторские права и / или права на публикацию принадлежат Канадской ветеринарной медицинской ассоциации был процитирован другими статьями в PMC.

Введение

Эпидермис состоит из нескольких слоев кератиноцитов и составляет внешние слои кожи (1).Кератиноциты в эпидермисе удерживаются вместе десмосомами, которые представляют собой молекулы межклеточной адгезии, состоящие из нескольких различных белков, таких как десмоколин и десмоглеин (1). Эти молекулы адгезии являются частыми мишенями для аутоиммунных заболеваний, и их разрушение приводит к поверхностному образованию пузырей или акантолизу (1). Листовая пузырчатка является наиболее распространенным аутоиммунным заболеванием у собак и чаще всего вызывается аутоантителами, нацеленными на десмоколлин-1 (2,3).

Клиническая картина

Классические поражения при листовидной пузырчатке представляют собой большие пустулы, охватывающие несколько волосяных фолликулов (1,4).Пустулы часто начинаются как папулы и быстро прогрессируют до корок и эрозий (1,4). Поражения чаще всего возникают на туловище, внутренних ушных раковинах, лице и подушечках стоп и обычно симметричны (4,5). Поражения слизистой оболочки крайне редки и не считаются признаком листовой пузырчатки (4). Зуд является обычным явлением, и собаки с тяжелым генерализованным заболеванием могут иметь анорексию, депрессию, лихорадку и потерю веса (1,3,4).

Сообщается, что несколько пород предрасположены, но акита и чау-чау постоянно указываются как перепредставленные (3).Другие породы, о которых сообщалось, как о чрезмерно представленных, включают кокер-спаниель, таксу, доберман, колли и шарпей (3). Вторичные бактериальные инфекции распространены и могут затруднить диагностику (1,4). Поражение ушных раковин, носа и подушечек лап больше указывает на листоватую пузырчатку, чем на бактериальную пиодермию, которая чаще поражает вентрум (1).

Большинство случаев листовидной пузырчатки являются идиопатическими, но сообщалось о случаях, вызванных приемом лекарств, хотя доказательства часто недостаточны (1,3,4).В анамнезе часто встречается атопический дерматит и дерматит, вызванный аллергией на блох, но, поскольку они часто встречаются в общей популяции собак, неясно, действительно ли существует повышенная заболеваемость (5,6). Прогрессирование заболевания может широко варьироваться: у некоторых пациентов наблюдается быстрое прогрессирование, а в других случаях — более постепенное течение (1,4).

Диагностика

Цитология — полезный инструмент при первоначальном обследовании собаки с подозрением на листовидную пузырчатку. Важно исключить бактериальную пиодермию, которая является основным дифференциальным диагнозом листовой пузырчатки (1).Цитология случаев листовидной пузырчатки классически показывает акантолитические кератиноциты, связанные с интактными нейтрофилами и иногда с эозинофилами (1,4). Внутриклеточные и внеклеточные бактерии могут быть замечены при вторичной бактериальной инфекции (4). Акантолитические кератиноциты — это округлые, темноокрашенные ядерные кератиноциты с чертами нормально дифференцированных эпителиальных клеток шиповатого или гранулярного слоя (1,3). К сожалению, они не наблюдаются исключительно при листовидной пузырчатке, поскольку о них также сообщалось в случаях дерматофитии и бактериальной пиодермии, поэтому их следует исключить (1).

Окончательный диагноз должен быть получен с помощью гистопатологии до начала лечения. Собак со вторичной бактериальной пиодермией следует лечить антибиотиками в течение 2–4 недель перед взятием биопсии, когда это возможно. Биопсию следует брать из неповрежденных пустул или плотно прилегающих корок. Следует проявлять осторожность, чтобы избежать разрыва пустул или удаления корок при получении образцов. Обычно это означает, что кожу нельзя тереть. Если с образца отваливается корка, ее следует поместить в банку с формалином.Множественные пробы пункционной или клиновидной биопсии должны быть взяты и отправлены дерматогистопатологу.

Классические гистопатологические находки для листовидной пузырчатки — подкорнеальные пустулы, содержащие скопления акантолитических кератиноцитов (7). Эти пустулы часто слоистые и охватывают несколько волосяных фолликулов (7). Невырожденные нейтрофилы и реже эозинофилы обычно присутствуют в пустулах (4,7). Следует рассмотреть возможность использования специальных красителей, чтобы исключить дерматофитию (7).

Перед началом терапии листовой пузырчатки необходимо выполнить плановые гематологические и биохимические исследования (1). Часто встречается тяжелая нейтрофилия (1).

Лечение

Лечение листовой пузырчатки требует использования иммунодепрессантов. Кортикостероиды являются наиболее часто используемыми лекарствами либо в качестве отдельного агента, либо одновременно со вторым иммунодепрессивным препаратом (1,4). Преднизон или преднизолон в дозе 2 мг / кг массы тела (МТ) в день, принимаемые один раз в день или разделенные на два раза в день, являются наиболее часто используемыми лекарствами (3).Некоторые врачи предпочитают использовать метилпреднизолон, потому что он имеет меньшую минералокортикоидную активность и может вызывать меньшую полиурию и полидипсию (8). Рефрактерные случаи могут реагировать на более сильные глюкокортикоиды, такие как триамцинолон (от 0,2 до 0,6 мг / кг массы тела в сутки) или дексаметазон (от 0,2 до 0,4 мг / кг массы тела в сутки) (8). Краткосрочные и долгосрочные побочные эффекты распространены при использовании кортикостероидов и включают полиурию, полидипсию, полифагию, одышку, повышенный риск инфекций (инфекции мочевыводящих путей, пиодермия, демодекоз, дерматофитоз), алопецию, кожную атрофию, кальциноз кожи и стероидную гепатопатию. (1,8,9).

Одно ретроспективное исследование не обнаружило значительной разницы в результатах лечения пациентов, получавших монотерапию кортикостероидами, по сравнению с преднизоном и азатиоприном, используемыми в комбинации (4). Независимо от этих результатов, многие клиницисты (включая автора) обычно начинают с комбинации кортикостероида и второго иммунодепрессанта в случаях генерализованной листовой пузырчатки и резервируют монотерапию кортикостероидами в легких случаях (1).

Если есть вторичная бактериальная инфекция, ее следует лечить.Использование антибиотиков в начале лечения было связано с лучшими результатами в одном исследовании, но другие исследования не обнаружили существенной разницы между случаями лечения с антибиотиками и без них (4,6).

Азатиоприн — это наиболее часто упоминаемый вторичный иммуносупрессивный препарат, используемый для лечения листовидной пузырчатки (1,4). Азатиоприн — антагонист пуринов, который дешевле, чем многие другие иммунодепрессанты (1). Побочные эффекты включают панкреатит, угнетение функции костного мозга и гепатотоксичность, поэтому до начала терапии необходимо получить базовый полный анализ крови и биохимический профиль сыворотки (1,10).Это следует повторять через 2 недели, 4 недели и ежемесячно в течение первых 3 месяцев (10). Гепатотоксичность наиболее часто возникает в течение первых 2–4 недель, а подавление костного мозга обычно происходит при длительном применении (10). Обычно его назначают в дозе 2,2 мг / кг МТ один раз в день, и клинический ответ может занять от 3 до 6 недель (1,9).

Сообщается, что циклоспорин имеет переменный успех при лечении листовидной пузырчатки (11–13). Циклоспорин — это ингибитор кальциневрина, который обычно используется для лечения атопического дерматита у собак (1,13).Преходящая рвота и диарея являются наиболее частыми побочными эффектами, и максимальный эффект обычно наблюдается через 4 недели (9,13). Как ни странно, замораживание капсул и введение их в замороженном виде снижает частоту рвоты и, по-видимому, не влияет на биодоступность (13,14). Использование микроэмульгированного продукта торговой марки является предпочтительным, но это лекарство, к сожалению, очень дорогое и может быть слишком дорогостоящим для крупных собак. При листовидной пузырчатке обычно рекомендуются дозы от 5 до 10 мг / кг МТ в день (8,13).

Микофенолятмофетил — антагонист пуринов, который не использовался так широко, как азатиоприн, но набирает популярность при лечении листовой пузырчатки (1,15). Микофенолятмофетил имеет меньше побочных эффектов, чем азатиоприн, поэтому интенсивный мониторинг крови не требуется (1,9). Диарея является наиболее частым побочным эффектом, и клинический ответ может занять от 3 до 8 недель (1,9,15). При листовидной пузырчатке рекомендуются дозы от 20 до 40 мг / кг массы тела в день, разделенные на 2-3 приема в день (9,15).

Обычно назначается лечение кортикостероидами, с вторичным иммунодепрессантом или без него, и продолжается до достижения полной ремиссии (1). Затем кортикостероиды снижают на 25% каждые 2-4 недели до доз менее 0,5 мг / кг массы тела через день для преднизона, от 0,05 до 0,1 мг / кг массы тела каждые 2–3 дня для дексаметазона или от 0,1 до 0,2 мг / кг. Для триамцинолона BW достигается каждые 2–3 дня (1). Затем количество вторичного агента снижается с конечной целью — вводить кортикостероид и вторичный агент через день через день (1,8).

В более легких случаях сообщалось об использовании комбинации тетрациклина (или доксициклина) и ниацинамида (16). Эта комбинация антибиотика и витамина B обладает иммуномодулирующим действием, хотя точные механизмы полностью не изучены (1). О гепатотоксичности доксициклина сообщалось редко, и в целом эта комбинация хорошо переносится (9). Эта комбинация лекарств имеет очень медленное начало действия, что ограничивает ее полезность в случаях генерализованной или сильной зудящей пузырчатки (1).Это можно комбинировать с кортикостероидами, чтобы ускорить начало действия (8). Тетрациклин и ниацинамид назначают по 500 мг 3 раза в день для собак весом> 10 кг и по 250 мг 3 раза в день для собак весом <10 кг (8,16). Местные глюкокортикоиды или 0,1% такролимуса также могут быть рассмотрены при локализованных поражениях (1,8).

Прогноз

Ретроспективные исследования выявили различные показатели успешности лечения, но, как правило, в большинстве случаев наблюдается положительный ответ на лечение (1,3).В более раннем ретроспективном исследовании сообщалось о годовой выживаемости 53%, а в другом — 60,5% летальности (5,6). В более новых ретроспективных исследованиях было больше положительных результатов: в 52% случаев была достигнута полная ремиссия, в 35% — частичная ремиссия и только 13% были подвергнуты эвтаназии в 1 исследовании (4). Наиболее частыми причинами эвтаназии были неэффективность лечения, побочные эффекты лечения и низкое качество жизни (6). Выживаемость после 10 месяцев связана с положительным долгосрочным результатом (6). По-видимому, нет никаких различий в результатах лечения собак с локализованным против генерализованного заболевания или быстрым началом по сравнению с медленным началом (4).Большинству пациентов с листовидной пузырчаткой потребуется пожизненное лечение медикаментами, хотя их постепенно снижают до самой низкой эффективной дозы (1). Некоторые пациенты могут иметь длительные периоды ремиссии после отмены лечения (4,17).

В заключение, листовидная пузырчатка является наиболее частым аутоиммунным заболеванием, поражающим собак (1). Чаще всего это связано с двусторонне-симметричным образованием корок, поражающих голову, туловище и подушечки лап (4,5). Окончательный диагноз ставится на основании гистопатологии, но следует использовать цитологию, чтобы помочь дифференцировать случаи от поверхностной пиодермии (1,4).Для лечения обычно требуются иммунодепрессивные дозы глюкокортикоидов с дополнительными иммуносупрессивными препаратами или без них (1,4,5,8). Многие врачи начинают лечение с комбинации глюкокортикоидов и вторичных иммунодепрессантов, но нет четких доказательств того, что это улучшает результаты по сравнению с монотерапией глюкокортикоидами (4). Большинству пациентов потребуется пожизненное лечение, но дозы следует снизить до минимальной эффективной (1). Некоторые пациенты могут быть подвергнуты эвтаназии из-за неэффективности лечения, побочных эффектов лечения или плохого качества жизни, что чаще всего происходит на ранней стадии лечения (6).

Сноски

Канадская академия ветеринарной дерматологии (CAVD) — некоммерческая организация, которая занимается продвижением ветеринарной дерматологии в Канаде и обеспечивает непрерывное образование ветеринаров, техников / технологов по охране здоровья животных и студентов ветеринарных специальностей.

CAVD принимает заявки на членство (www.cavd.ca).

Использование этой статьи ограничено одним экземпляром для личного изучения. Всем, кто заинтересован в получении оттисков, следует обращаться в офис CVMA (gro.vmca-amvc @ nothguorbh) для получения дополнительных копий или разрешения на использование этого материала в другом месте.

Ссылки

1. Miller WH, Griffin CE, Campbell KL. Дерматология мелких животных Мюллера и Кирка. 7-е изд. Сент-Луис, Миссури: Эльзевьер; 2013. [Google Scholar] 2. Бизикова П., Дин Г.А., Хашимото Т., Оливри Т. Клонирование и установление собачьего десмоколлина-1 в качестве основного аутоантигена при листовой пузырчатке собак. Вет Иммунол Иммунопатол. 2012; 149: 197–207. [PubMed] [Google Scholar] 3. Оливри Т. Обзор аутоиммунных кожных заболеваний домашних животных: I — Поверхностная пузырчатка.Vet Dermatol. 2006; 17: 291–305. [PubMed] [Google Scholar] 4. Мюллер Р.С., Кребс И., Пауэр HT, Физелер К.В. Pemphigus foliaceus у 91 собаки. J Am Anim Hosp Assoc. 2006. 42: 189–196. [PubMed] [Google Scholar] 5. Ирке П.Дж., Станнард А., Арданс А., Гриффин К.Э. Pemphigus foliaceus у собак: обзор 37 случаев. J Am Vet Med Assoc. 1985; 186: 59–66. [PubMed] [Google Scholar] 6. Гомес С.М., Моррис Д.О., Розенбаум М.Р., Гольдшмидт М.Х. Исход и осложнения, связанные с лечением листовой пузырчатки у собак: 43 случая (1994–2000 гг.) J Am Vet Med Assoc.2004. 224: 1312–1316. [PubMed] [Google Scholar] 7. Gross TL, Ihrke PJ, Walder EJ, Affolter VK. Кожные болезни собак и кошек: клинико-гистопатологический диагноз. 2-е изд. Эймс, Айова: Blackwell Science; 2005. [Google Scholar] 8. Розенкранц WS. Пемфигус: современная терапия. Vet Dermatol. 2004; 15: 90–98. [PubMed] [Google Scholar] 9. Отвес ДК. Справочник по ветеринарным препаратам Plumb. 7-е изд. Стокгольм, Висконсин: PharmaVet; 2011. [Google Scholar] 10. Wallisch K, Trepanier LA. Заболеваемость, сроки и факторы риска гепатотоксикоза азатиоприна у собак.J Vet Intern Med. 2015; 29: 513–518. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 11. Оливри Т., Ривьер С., Мерфи К.М. Эффективность циклоспорина для лечения индукции листовой пузырчатки собак. Vet Rec. 2003. 152: 53–54. [PubMed] [Google Scholar] 12. Ким Дж. Х., Сур Дж. Х., Пак С., Ю Дж. Х. и др. Терапевтическое введение циклоспорина собаке с листовидной пузырчаткой. J Vet Clin. 2009. 26: 340–343. [Google Scholar] 14. Bachtel JC, Pendergraft JS, Росычук Р.А., Густафсон Д.Л., Хансен Р.Дж., Лунггофер П.Дж. Сравнение стабильности и фармакокинетики модифицированных капсул циклоспорина у собак, хранящихся при -20 ° C и комнатной температуре.Vet Dermatol. 2015; 26: 228 – e50. [PubMed] [Google Scholar] 15. Аккерманн А.Л., Мэй ЭР, Фрэнк Л.А. Использование микофенолятмофетила для лечения иммуноопосредованных кожных заболеваний у 14 собак — ретроспективная оценка. Vet Dermatol. 2017; 28: 195 – e44. [PubMed] [Google Scholar] 16. Уайт С.Д., Росычук Р.А., Рейнке С.И., Парадис М. Использование тетрациклина и ниацинамида для лечения аутоиммунного кожного заболевания у 31 собаки. J Am Vet Med Assoc. 1992; 200: 1497–1500. [PubMed] [Google Scholar] 17. Olivry T, Bergvall KE, Atlee B. Длительная ремиссия после иммуносупрессивной терапии у шести собак с листовидной пузырчаткой.Vet Dermatol. 2004. 15: 245–252. [PubMed] [Google Scholar]

Pemphigus foliaceus — обзор

Pemphigus foliaceus

Pemphigus foliaceus (поверхностная пузырчатка) — это более поверхностная форма пузырчатки. ⁹⁸ Заболевание чаще всего поражает людей среднего возраста и, хотя и редко у детей, чаще встречается, чем вульгарная пузырчатка, в препубертатном детстве. Заболевание у детей более доброкачественное, чем у взрослых, и более легкое течение, чем у вульгарной пузырчатки.

Буллы при осмотре обычно маленькие и вялые. Они легко разрываются и из-за своего поверхностного расположения оставляют неглубокие эрозии. Медленно распространяющиеся покрытые коркой бляшки, которые считаются импетиго, но устойчивы к пероральным антибиотикам, являются наиболее частым проявлением (рис. 13.22). Пациенты часто имеют дугообразную форму поражений. Общие области эрозионного поражения включают кожу головы, ⁹⁹ лицо, верхнюю часть груди, живот и спину. Буллы с большей вероятностью будут неповрежденными, если они расположены на нижних конечностях.Пациенты обычно не тяжелы, но редко могут жаловаться на зуд, боль и жжение. Однако иногда клиническая картина может прогрессировать, напоминая тяжелый генерализованный эксфолиативный дерматит. Поражения полости рта редко наблюдаются при листовидной пузырчатке и, если они есть, обычно состоят из небольших, поверхностных, часто незаметных эрозий.

Pemphigus erythematosus (синдром Сенара-Ашера) — это вариант листовидной пузырчатки, при которой поражения часто локализуются в области лица, скальпа, верхней части груди и спины в виде бабочки.У пациентов могут быть обнаружены антинуклеарные антитела. ^100,101 Fogo selvagem (эндемическая пузырчатка; бразильская пузырчатка) представляет собой вариант листовидной пузырчатки, обнаруживаемый в тропических регионах, но клинически неотличимый от спорадической пузырчатки листовидной. ¹⁰² Эндемик в Бразилии и, в меньшей степени, в других странах Южной Америки, 15% пациентов составляют дети. Поразительное распределение поражений на коже, подвергшейся воздействию солнечных лучей, ее обожженный вид и болезненное ощущение жжения при поражениях (в большей степени, чем при спорадической пузырчатке листовидной) являются причиной названия fogo selvagem (португальское означает «лесной пожар»).В хронических случаях характерными признаками этого заболевания являются гиперпигментация, гиперкератоз и выпадение волос на коже головы и на теле.

Гистологические находки листовидной пузырчатки аналогичны таковым у обыкновенной пузырчатки и демонстрируют эпидермальные пузыри и межклеточный акантолиз эпидермиса. Однако акантолиз, наблюдаемый при листовидной пузырчатке, является более поверхностным и происходит в верхнем эпидермисе, обычно в зернистом слое или непосредственно под ним, что приводит к образованию расщелин в поверхностном, часто субкорнеальном, месте.Прямая иммунофлуоресценция показывает внутриклеточное отложение IgG и C ₃ , которое неотличимо от такового у pemphigus vulgaris. Целевым антигеном является десмоглеин 1, десмосомный компонент, локализованный в супрабазальных кератиноцитах, который также является мишенью бактериальных эксфолиативных токсинов у пациентов с буллезным импетиго и стафилококковым синдромом ошпаренной кожи (гл. 14). ¹⁰³ Антитела IgG4 и IgM против десмоглеина 1 были описаны в связи с фогоселвагемом. ^104,105 Хотя десмоглеин 1 также обнаружен в слизистой оболочке, десмоглеин 3 в этом месте обеспечивает стабилизацию, и в результате у пациентов с листовидной пузырчаткой, как правило, отсутствуют поражения слизистой оболочки полости рта. ¹⁰⁶ Неонатальная пузырчатка не наблюдалась у детей, рожденных от матерей с активным фогоселвагемом, но была описана у детей матерей со спорадической листовидной пузырчаткой и высокими титрами антител к десмоглеину 1. ^107,108

Pemphigus foliaceus — обзор

Pemphigus Foliaceus

PF характеризуется волдырями внутри эпидермиса, что приводит к поверхностным эрозиям с шелушением и корками (рис.63,3). В отличие от пациентов с PV, у пациентов с PF поражения слизистой оболочки развиваются редко. Поскольку волдыри являются поверхностными, у многих пациентов появляются эритематозные, шелушащиеся и покрытые коркой бляшки, которые возникают в основном на голове, шее и туловище (рис. 63.4). Прогноз для пациентов с PF заметно лучше, чем для пациентов с PV, хотя пациенты с тяжелым PF иногда умирают в результате инфекций и / или побочных эффектов терапии.

Необычный вариант PF — эндемическая форма болезни, fogo selvagem (FS) (что по-португальски означает «лесной пожар»).Хотя клинически идентичен спорадической форме PF, FS встречается только в некоторых сельских районах Южной Америки и Северной Африки. ⁶ Эпидемиология предполагает инфекционную этиологию, и переносчик членистоногих может быть вовлечен в распространение болезни.

Красная пузырчатка, или синдром Сенира-Ашера, является еще одним вариантом ПФ. Эти пациенты имеют типичные признаки PF с дополнительными характеристиками, указывающими на системную красную волчанку (SLE) (Глава 51), такими как поражение маляра и антинуклеарные антитела.Клиническое течение имеет тенденцию к параллельному течению ПФ, и у большинства пациентов СКВ не развивается. Патогенез этой формы ПФ недостаточно изучен.

ПФ также может быть связан с лекарствами. Наиболее распространенными агентами, вызывающими пузырчатку, являются D-пеницилламин и ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. ⁷ Хотя эти препараты могут вызывать PV-подобную картину, клинические проявления чаще всего сходны с PF. У пациентов с лекарственной пузырчаткой есть аутоантитела, направленные против поверхности клеток кератиноцитов; механизм (ы), вызывающий эти антитела, неизвестен, но предполагается, что за это ответственны реактивные сульфгидрильные или амидные группы в препаратах. ⁷

Гистологическое исследование пузырей PF выявляет внутриэпидермальные пузыри с акантолизом самой поверхностной части кожи (слой гранулярных клеток), в результате чего образуются пузыри с эпителиальным основанием, а не с базальным клеточным слоем, как это видно на PV.