АЦИКЛОВИР инструкция по применению, цена в аптеках Украины, аналоги, состав, показания | ACICLOVIR таблетки компании «Лекхим-Харьков»

Ацикловир (INN ацикловир) — противовирусный препарат прямого действия из группы нуклеотидов и нуклеозидов. Он активен против вирусов семейства герпесвирусов (Herpesviridae). Это большое семейство ДНК-содержащих вирусов, включающее вирусы простого герпеса (ВПГ) I и II типа, ветряной оспы, Эпштейна — Барр и цитомегаловирус (Mukherjee B. et al., 2007).

Ацикловир был синтезирован Гертрудой Эллион (Gertrude B. Elion). В 1988 г. она и ее коллеги Джордж Хитчингс (George Hitchings) и сэр Джеймс Блэк (Sir James W. Black) были награждены Нобелевской премией в области физиологии и медицины за разработку противовирусных препаратов, в том числе Ацикловира (Kresge N. et al., 2008).

По химической структуре Ацикловир — это аналог пуринового нуклеозида 2-дезоксигуанозина 9-(2-гидроксиэтоксиметил) гуанина, по классификации ИЮПАК 2-амино-9-((2-гидроксиэтокси)метил)-1,9-дигидро-6H-пурин-6-он. Он ингибирует репликацию герпесвирусов (Kresge N. et al., 2008). Интересно, что ацикловир фосфорилируется в инфицированных ВПГ клетках в 30–120 раз интенсивнее, чем в неинфицированных клетках. Это его свойство объясняет, почему данный препарат является таким мощным и селективным ингибитором ВПГ, поскольку в результате фосфориляции вирусной тимидинкиназой образуется трифосфатная активная форма

Ацикловира. Трифосфат ацикловира затем взаимодействует с ферментом ДНК-полимеразой герпесвирусов, что приводит к нарушению синтеза ДНК вируса. Ацикловир в настоящее время является одним из наиболее часто применяемых препаратов в терапии инфекций, вызванных ВПГ и вирусом ветряной оспы (Kresge N. et al., 2008).

Применение Ацикловира в педиатрии

Герпетический гингивостоматит (ГГС) в 90% вызывается ВПГ. Это заболевание наиболее часто выявляется у детей в возрасте до 6 лет. Выраженность ГГС может быть различной — от безсимптомного течения до распространенной типичной пузырьковой сыпи на слизистых оболочках полости рта, красной кайме губ и вокруг рта, эритематоза и отека десен, кровоизлияний в слизистые оболочки, повышенного слюнотечения, лихорадки и выраженного болевого синдрома. Последний приводит к нарушениям в принятии ребенком пищи и жидкости, что может вести к обезвоживанию. Грозным осложнением ГГС является герпетический энцефалит. Так, в исследовании, проведенном в Израиле и включившем 61 ребенка с ГГС, было выявлено, что 89% детей потребляли недостаточное количество жидкости (Goldman R.D., 2016).

Была проанализирована эффективность перорального применения Ацикловира в лечении герпетического гингивостоматита (ГГС) у детей. В исследовании приняли участие 72 ребенка с клиническими проявлениями ГГС: характерными поражениями слизистой оболочки ротовой полости, лихорадкой, болью в ротовой полости и трудностями в принятии пищи и питья, лихорадкой, а также сыпью на коже вокруг рта и на красной кайме губ. Выявлено, что

Ацикловир уменьшает длительность персистенции сыпи (4 дня по сравнению с 10 днями в группе плацебо), лихорадки (1 день по сравнению с 10 днями при приеме плацебо), трудностей с приемом пищи (4 и 7 дней соответственно), питья (3 и 6 дней соответственно), а также внеротовых поражений и выделения вируса. Таким образом, терапия ГГС перорально применяемым Ацикловиром, начатая в течение первых трех дней от появления симптомов, сократила продолжительность всех клинических проявлений и выделение вируса у детей (Amir J. et al., 1997).

В недавнем обзоре была подтверждена эффективность Ацикловира в терапии ГГС. Было показано, что применение данного препарата способствовало более быстрому регрессу всех симптомов ГГС по сравнению с плацебо, а также уменьшало выделение вируса больным ребенком и таким образом препятствовало распространению инфекции. На основании имеющихся данных предложено применять

Ацикловир в лечении ГГМ у детей с выраженными симптомами или обезвоживанием вследствие выраженной боли в полости рта. При этом необходимо начать терапию не позднее 72 ч с момента появления симптомов. На сегодня рекомендуемая при ГГС доза Ацикловира составляет 40–80 мг/кг массы тела в сутки перорально, разделив на 3 или 4 приема, в течение 7 дней. Перед началом терапии необходимо информировать родителей ребенка или лиц, осуществляющих уход, о потенциальных побочных эффектах, таких как головная боль, общая слабость и рвота (Goldman R.D., 2016).

Ацикловир в терапии инфекций, вызванных вирусом варицелла-зостер

Ветряная оспа, для которой характерны диффузная сыпь и виремия, развивается при первичном инфицировании вирусом варицелла-зостер (Varicella Zoster Virus, вирус ветряной оспы). После перенесенной ветряной оспы вирус пожизненно персистирует в сенсорных ганглиях черепных нервов и задних корешков спинного мозга. Опоясывающий герпес (часто встречается название опоясывающий лишай) — это локализованная болезненная везикулезная сыпь, вызываемая реактивацией персистирующего в ганглиях задних корешков спинного мозга или черепных нервов вируса варицелла-зостер. Данное заболевание чаще развивается у лиц пожилого возраста или лиц с нарушенным имунным статусом, включая ВИЧ-инфицированных (Barnabas R.V. et al., 2016). Ежегодно в Соединенных Штатах регистрируется более 1 млн случаев опоясывающего герпеса. Исследования показывают, что заболеваемость опоясывающим герпесом за последние годы возросла (Cohen J.I., 2013). Основным фактором риска опоясывающего герпеса является возраст. С течением времени после перенесенной ветряной оспы снижается уровень Т-клеточного иммунитета к вирусу ветряной оспы. Именно напряженность клеточного иммунитета, в отличие от вирусспецифичных антител, коррелирует со снижением риска развития опоясывающего лишая. Риск развития опоясывающего лишая выше у женщин, чем у мужчин, у представителей европеоидной расы, а также у лиц с семейным анамнезом опоясывающего герпеса. Лица с ослабленным иммунитетом и нарушенным Т-клеточным иммунитетом, включая реципиентов трансплантатов органов и гемопоэтических стволовых клеток, лиц, получающих иммуносупрессивную терапию, а также пациентов с лимфомой, лейкемией или ВИЧ-инфекцией, подвержены повышенному риску развития данного заболевания и его более тяжелого течения. Примерно у одной трети больных может осложняться постгерпетической невралгией, вторичной инфекцией, рубцовыми процессами на месте сыпи, возможны поражения внутренних органов (легких, ЖКТ), паралич Белла, синдром Рамзи — Ханта (Cohen J.I., 2013).

Наиболее опасными осложнениями являются герпетические поражения глаз (включая кератит, склерит, увеит или острый некроз сетчатки) и поперечный миелит, вызванный вирусом варицелла-зостер (Boeckh M. et al., 2006).

Заболеваемость опоясывающим лишаем у ВИЧ-инфицированных в 12–17 раз выше по сравнению с ВИЧ-негативными лицами. Даже после начала антиретровирусной терапии частота опоясывающего лишая остается в 2–3 раза выше среди ВИЧ-инфицированных. У лиц с ослабленным иммунитетом, в том числе ВИЧ-инфицированных, течение данного заболевания может быть рецидивирующим или персистирующим. В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании, включившем 3408 человек, коинфицированных ВИЧ и ВПГ 2-го типа, была проведена оценка эффективности приема 400 мг Ацикловира перорально 2 р/сут на частоту развития опоясывающего герпеса у данной категории пациентов. В течение 5175 человеко-лет наблюдения было зафиксировано 26 случаев опоясывающего герпеса в группе исследуемого препарата и 69 случаев в группе плацебо (относительное снижение риска развития на 62%). Таким образом, ежедневная профилактика Ацикловиром значительно снизила заболеваемость опоясывающим герпесом среди ВИЧ-инфицированных (Barnabas R.V. et al., 2016).

Опоясывающий герпес выявляется у 30% реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток, у которых в анамнезе была перенесенная ветрянка. Большинство случаев возникает через 3–12 мес после трансплантации. В двойном слепом контролируемом исследовании 77 реципиентов трансплантата гемопоэтических клеток с риском реактивации вируса ветряной оспы были рандомизированы в группу Ацикловира (800 мг 2 раза в сутки) или плацебо; длительность приема — до 12 мес с момента операции. Установлено, что Ацикловир значительно снижает риск развития опоясывающего герпеса по сравнению с группой плацебо. При этом была отмечена хорошая переносимость препарата. Профилактический прием Ацикловира длительностью более 12 мес может быть показан тем реципиентам трансплантата гемопоэтических клеток, у которых продолжается иммуносупрессивная терапия (Boeckh M. et al., 2006).

Другие сферы применения Ацикловира

Розовый лишай (PЛ) — это острое воспалительное заболевание кожи, которое отмечается во всем мире, чаще у детей и молодых людей. Как правило, на туловище развивается экзантема, состоящая из мелких пятен, которая обычно сохраняется около 8 нед и сопровождается умеренным или сильным зудом. Этиология РЛ остается предметом дискуссий, однако есть данные о роли вируса герпеса человека 6-го и 7-го типов (HHV-6 и HHV-7) в развитии РЛ.

Современные методы лечения включают местную и системную терапию антигистаминными препаратами и топическими глюкокортикоидами. В то же время в последние годы была продемонстрирована эффективность применения Ацикловира при РЛ. Его рекомендуют включать в схемы лечения в случае обширных поражений, рецидивирующего и затяжного течения. Так, в недавнем обзоре, включившем 104 исследования, из которых 7 (n=324) соответствовали критериям включения, было показано, что применение

Ацикловира позволяет достичь более быстрого регресса поражений кожи по сравнению с плацебо. При сравнении эффективности в отношении регресса экзантемы с пероральными антигистаминными препаратами и местными глюкокортикоидами и/или лосьоном каламина не выявлено существенной разницы. При этом включениеАцикловира в комбинированные схемы терапии позволяло достигнуть значительного уменьшения выраженности зуда. При сравнении эффективности применения Ацикловира и антибиотиков из группы макролидов выявлена более высокая эффективность Ацикловира, что свидетельствует в пользу вирусной этиологии данного заболевания. В проанализированных исследованиях были зарегистрированы такие побочные эффекты Ацикловира, как нарушения сна, головная боль, тошнота, рвота и дисгевзия. Авторы обзора подчеркивают важность дальнейших исследований в этой области (Rodriguez-Zuniga M. et al., 2018).

Около 5% населения в целом в анамнезе перенесли генитальный герпес (Scott L.L. et al., 2002). При этом возможна передача вируса от матери младенцу во время родов. Чтобы избежать заражения ВПГ ребенка во время родов, беременным с видимыми герпетическими поражениями половых органов рекомендуются роды путем кесарева сечения. Роженицам без видимой сыпи рекомендуются роды через естественные родовые пути, поскольку риск передачи ВПГ ребенку в таком случае невысокий. Профилактический прием Ацикловира снижает частоту клинической и субклинической реактивации ВПГ у небеременных взрослых. В проспективном двойном слепом рандомизированном исследовании с участием 234 женщин с рецидивирующим генитальным герпесом оценивалась эффективность Ацикловира в профилактике рецидивов генитального герпеса при родах. Пациентки принимали Ацикловир (400 мг 3 р/сут) или плацебо начиная с 36-й недели беременности. Оценивались клинические симптомы на момент родов, а также выделение вируса со слизистых оболочек половых органов (определялось вирусологическим методом). Клинические признаки генитального герпеса на момент родов были выявлены у 6% пациенток, принимавших Ацикловир, и 14% принимавших плацебо. Выделение вируса было выявлено у 6% пациенток из группы плацебо, в то время как в группе лечения не определено положительных культур ВПГ. Таким образом, Ацикловир значительно снизил частоту клинических проявлений генитального герпеса и выделения ВПГ при родах у пациенток с предшествующим генитальным герпесом (Scott L.L. et al., 2002).

Ацикловир: заключение

Ацикловир — широко применяемый в терапии инфекций, вызванных вирусами семейства герпесвирусов, противовирусный препарат прямого действия. Показания к его применению включают поражения, вызванные ВПГ, терапию тяжелых форм ветряной оспы, лечение опоясывающего лишая. Также Ацикловир может применяться для лечения и с профилактической целью для предупреждения рецидивов опоясывающего герпеса, инфекций, вызванных ВПГ, как у иммунокомпетентных лиц, так и у пациентов с нарушениями иммунитета, включая получающих иммуносупрессивную терапию и ВИЧ-инфицированных.

Пероральные противовирусные средства для профилактики рецидивирующего кератита, вызванного вирусом простого герпеса, у людей с роговичными трансплантатами

Какова цель этого обзора?
Исследователи Кокрейн стремились выяснить, приводит ли противовирусная лекарственная терапия, например ацикловиром, к снижению шансов рецидива инфекции, вызванной вирусом простого герпеса (ВПГ), и развития воспаления (кератит) у людей с роговичным трансплантатом. Они также оценивали, снижает ли такая терапия шансы потери (отторжения) трансплантата. Для ответа на этот вопрос исследователи собрали и проанализировали все соответствующие исследования и нашли три исследования.

Ключевая информация
Низкая уверенность в доказательствах позволяет предположить, что лечение противовирусными средствами может снизить шансы развития ВПГ-кератита из-за ВПГ-инфекции у людей с роговичным трансплантатом. Это также может снизить шансы потери (отторжения) трансплантата.

Что было изучено в этом обзоре?
Если вирус простого герпеса (ВПГ) инфицирует роговицу (прозрачную переднюю часть глаза), это может привести к воспалению (кератит), рубцеванию и в результате к потере зрения. Врачи могут заменить эту роговицу на прозрачную роговицу от донора. Это называют роговичным трансплантатом. Иногда роговичный трансплантат не работает должным образом из-за рецидива ВПГ-инфекции и повторного инфицирования роговицы. Одним из вариантов лечения является противовирусная лекарственная терапия (например, ацикловир) во время операции по пересадке роговичного трансплантата с целью предотвращения рецидива вирусной инфекции и развития кератита. Это также может повысить шансы успешной операции по пересадке роговичного трансплантата.

Каковы главные результаты этого обзора?
Авторы обзора нашли три соответствующих исследования, которые были проведены в Нидерландах, Турции и США.

Люди, принимающие участие в этих исследованиях, принимали либо противовирусные лекарства в течение шести месяцев после операции по пересадке роговицы, либо плацебо (или отсутствие лечения). Противовирусным лекарством во всех трех исследованиях был ацикловир (пероральный — принимаемый внутрь), однако дозы варьировали от 200 до 800 мг в сутки. В одном из исследований сообщали о поддержке со стороны фармацевтической компании: таблетки были предоставлены этой компанией и один из авторов исследования работал с этой компанией. В других двух исследованиях не сообщали о каких-либо связях с фармацевтическими компаниями.

Главные результаты были следующими:

∙ Пероральный ацикловир может снизить шансы развития герпетического кератита (низкая уверенность в доказательствах). Он также может снизить риск потери (отторжения) трансплантата (низкая уверенность в доказательствах).
∙ Ни в одном из исследований не сообщали никаких данных о качестве жизни.
∙ Ни в одном из исследований не сообщали о каких-либо серьезных побочных эффектах, которые привели к прекращению или изменению лечения.
∙ Ни в одном из трех исследований пациенты не находились под наблюдением более 2-х лет.

Насколько этот обзор актуален и соответствует времени?
Исследователи Кокрейн провели поиск исследований, опубликованных до 1 июня 2016 года (включительно).

Биовит — Ацикловир

Лекарственная форма: таблетки.

Состав. Каждая таблетка содержит активного вещества: аци­кловира 200 мг в пересчете на безводное вещество; вспомогательные веществе: лактоза (сахар молоч­ный), крахмал картофельный, сахароза, магния стеарат, повидон {пол ивинил пиррол и дон), стеариновая кислота.

Описание.

Таблетки белого или почти белого цвета, плоскоци­линдрические, с фаской с двух сторон и риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа: противови­русное средство.

Фармакологические свойства

Противовирусный препарат, синтетический аналог ациклического пуринового нуклеозида, обладающий высоко избирательным действием на вирусы гер­песа. Внутри инфицированных вирусом клеток под действием вирусной тимидинкиназы проходит ряд последовательных реакций трансформации ацикловира в моио-, ди- и трифосфат ацикловира. Ацикло-виртрифосфат встраивается в цепочку вирусной ДНК и блокирует ее синтез посредством конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимераэы, In vitro ацикловир эффективен против вируса просто­го герпеса — Herpes simplex типа I и II, против вируса Varicella zoster; более высокие концентрации требу­ются для ингибирования вируса Эпштейна-Барра. In vitro ацикловир терапевтически и профилактически эффективен прежде всего при вирусных инфекциях, вызванных Herpes simplex

При приеме внутрь биологическая доступность со­ставляет 15-30 %. Ацикловир хорошо проникает во все органы и ткани организма, включая головной мозг и кожу. Связывание с белками плазмы состав­ляет 9-33 % и не зависит от его концентрации в плазме. Концентрация в спинномозговой жидкости составляет около 50 % от его концентрации в плазме. Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Максимальная кон­центрация после назначения внутрь 200 мг 5 раз в сутки —0,7 мкг/мл, время достижения максимальной концентрации —1,5-2 часа.

Метаболизируется в печени с образованием фарма­кологически неактивного соединения 9-кзрбоксиме-токсиметилгуанина. Период полувыведения у взрос­лых людей с нормальной функцией почек составляет 2-3 часа. У больных с тяжелой почечной недостаточностью период полувыведения — 20 часов, при гемодиализе — 5,7 часов (при этом концентрация ацикловира в плазме уменьшается до 60 % от ис­ходного значения). Около 84 % выделяется почками в неизменном виде и 14 % — в.форме метаболита. По­чечный клиренс ацикловира составляет 75-80 % от общего плазматического клиренса. Менее 2 % аци­кловира выводится из организма через кишечник.

Показания к применению.

Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, как первичных, так и вторичных, включая генитальный герпес.

Профилактика обострений рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, у пациентов с нормальным иммунным статусом.

Профилактика первичных и рецидивирующих инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II у больных с иммунодефицитом.

В составе комплексной терапии пациентов с выраженным иммунодефицитом; при ВИЧ-инфекции {стадия СПИДа, ранние клинические проявления и развернутая клиническая карти­на) и у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Лечение первичных и рецидивирующих инфек­ций, вызванных вирусом Varicella zoster (ве­тряная оспа, а также опоясывающий лишай — Herpes zoster).

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к ацикловиру, ганцикловиру или какому-либо вспомогательному веще­ству препарата.

Прием препарата противопоказан в период лактации.

Детский возраст до 3 лет (для данной лекарственной формы).

С осторожностью: беременность; лица пожилого возраста и пациенты, получающие большие дозы, особенно на фоне дегидратации; нарушение функ­ции почек; неврологические нарушения или невро­логические реакции на прием цитотоксичных лекар­ственных средств (в т. ч. в анамнезе).

Беременность и лактация. Ацикловир проникает через плацентарный барьер и накапливается в грудном молоке. Применение во время беременности возможно толь­ко в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости приема ацикловира в период лактации требуется прерывание грудного вскармли­вания.

Способ применения и дозы. Внутрь. Препарат принимается во время или сразу после приема пищи и запивается достаточным коли­чеством воды. Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.

При лечении инфекций кожи и слизистых оболо­чек, вызванных Herpes simplex типа I и II:

Взрослые: препарат назначают по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней с 4-х часовыми интервала­ми в течение дня и с 8-ми часовым интервалом на ночь. В более тяжелых случаях заболевания курс лечения может быть продлен по назначению врача до 10 дней.

В составе комплексной терапии при вы­раженном иммунодефиците, в том числе при развер­нутой клинической картине ВИЧ-инфекции (включая, ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадию СПИДа), после имплантации костного мозга назначают по 400 мг 5 раз в сутки.

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, пациентам с нор­мальным иммунным статусом и при рецидиве забо­левания назначают по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов, длительность курса от 6 до 12 месяцев.

Для профилактики инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, взрослым с иммунодефи­цитом препарат рекомендуется назначать по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов, максимальная доза — до 400 мг ацикловира 5 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции.

Дети: для лечения инфекции, вызванной Herpes simplex и профилактики этой инфекции у пациентов с ослабленной иммунной защитой, дети старше 3 лет получают ту же дозу, что и взрослые.

При лечении инфекций, вызванных Varicella zoster.

Взрослые: по 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 часа днем и с 8-ми часовым интервалом на ночь. Продол­жительность курса лечения 7-10 дней.

Дети: при ветряной оспе назначают по 20 мг/кг 4 раза в сутки в течение 5 дней (максимальная разовая доза 800 мг), детям от 3-х до 6 лет: 400 мг 4 раза в сутки, старше 6 лет: 800 мг 4 раза в сутки в течение 5 дней. При лечении инфекций, вызванных Herpes zoster,взрослым назначают по 800 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов в течение 5 дней.

У пациентов с нарушением функции почек.

При лечении и профилактике инфекций, вызванных Herpes simplex, у больных с клиренсом креатинина меньше 10 мл/мин дозировку препарата следует снизить до 200 мг 2 раза в сутки с 12-ти часовым интервалами.

При лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, у больных с клиренсом креатина меньше 10 мл/мин рекомендуется снизить дозировку препарата до 800 мг 2 раза в сутки с 12-ти часовыми интервалами; при кли­ренсе креатинина до 25 мл/мин назначается по 800 мг 3 раза в сутки с 8-ми часовыми интервалами. Побочное действие. Препарат обычно хорошо переносится.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:в единич­ных случаях — боли в животе, тошнота, рвота, диа­рея.

В крови: преходящее незначительное повышение активности ферментов печени, редко — небольшое повышение уровней мочевины и креатинина, гипер-билирубинемия, лейкопения, эритропения.

Со стороны центральной нервной системы:редко — головная боль, слабость; в отдельных случаях тре­мор, головокружение, повышенная утомляемость, истощение, сонливость, бессонница, парестезии, спутанность сознания, галлюцинации, снижение кон­центрации внимания, ажитация.

Аллергические реакции:анафилактические реакции, кожная сыпь, зуд, синдром Пайелла, крапивница, мультиформная экссудативная эритема, в т. ч. син­дром Стивенса-Джонсона, лихорадка.

Прочие: редко — алопеция, периферические отеки, нарушение зрения, лимфоаденопатия, миалгия, не­домогание.

Передозировка.Не зарегистрировано случаев передозировки после перорального приема ацикловира.

Взаимодействие.Одновременное применение с пробенецидом приво­дит к увеличению среднего периода полувыведения и снижению клиренса ацикловира. При одновременном приеме с нефротоксическими препаратами повышается риск нарушения функций почек.

Усиление эффекта отмечается при одновременном назначении иммуностимуляторов.

Особые указания. Применять строго по назначению врача во избежа­ние осложнений у взрослых и детей старше 3-х лет. С осторожностью назначают пациентам с наруше­ниями функции почек, больным пожилого возраста в связи с увеличением периода полувыведения аци­кловира.

При применении препарата необходимо обеспечить поступление достаточного количества жидкости. При приеме препарата следует контролировать функцию почек (уровень мочевины крови и креатини­на плазмы крови).

Ацикловир не предупреждает передачу герпеса по­ловым путем, поэтому в период лечения необходимо воздерживаться от половых контактов, даже при от­сутствии клинических проявлений.

Форма выпуска. Таблетки 200 мг. По 10, 20 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминие­вой печатной лакированной. По 10, 20, 30, 40, 50 или 100 таблеток в контейнер полимерный для лекарственных средств. Один контейнер или 1. 2, 3, 4, 5, 6, 8 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по приме­нению помещают в пачку из картона.

Условия хранения. Список Б. Хранить в сухом, защищенном от света ме­сте при температуре не выше 25оС. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности.3 года. Не использовать после истечения срока год­ности.

инструкция по применению, классификация, статьи » Справочник ЛС

Устанавливается индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания.

При лечении инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных Herpes simplex типа I и II, взрослым и детям старше 2 лет препарат назначают по 200 мг 5 раз в сутки в течение 5 дней с 4-х часовыми интервалами в течение дня и с 8-ми часовым интервалом на ночь. В более тяжелых случаях заболевания курс лечения может быть продлен по назначению врача. В составе комплексной терапии при выраженном иммунодефиците, в том числе при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции (включая ранние клинические проявления ВИЧ-инфекции и стадию СПИДа), после имплантации костного мозга назначают по 400 мг 5 раз в сутки.

Для профилактики рецидивов инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, пациентам с нормальным иммунным статусом и при рецидиве заболевания назначают по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов.

Для профилактики инфекций, вызванных вирусами Herpes simplex типа I и II, взрослым и детям старше 2-х лет с иммунодефицитом, препарат рекомендуется назначать по 200 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов, максимальная доза — до 400 мг ацикловира 5 раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции.

При лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, взрослым назначают по 800 мг 5 раз в сутки каждые 4 часа днем и с 8-ми часовым интервалом на ночь. Продолжительность курса лечения 7-10 дней. Детям старше 2 лет назначают по 20 мг/кг 4 раза в сутки в течение 5 дней, детям с массой тела более 40 кг препарат назначают в той же дозировке, что и взрослым.

При лечении инфекций, вызванных Herpes zoster, взрослым назначают по 800 мг 4 раза в сутки каждые 6 часов в течение 5 дней.

У пациентов с нарушением функции почек:

При лечении и профилактике инфекций, вызванных Herpes simplex, у больных с клиренсом креатинина меньше 10 мл/мин дозировку препарата следует снизить до 200 мг 2 раза в сутки с 12-ти часовыми интервалами.

При лечении инфекций, вызванных Varicella zoster, у больных с клиренсом креатинина меньше 10 мл/мин рекомендуется снизить дозировку препарата до 800 мг 2 раза в сутки с 12-ти часовыми интервалами; при клиренсе креатинина до 25 мл/мин назначается по 800 мг 3 раза в сутки с 8-ми часовыми интервалами.

Препарат принимается во время или сразу после приема пищи и запивается достаточным количеством воды.

Потребительские цены на противовирусное лекарственное средство под международным названием «Ацикловир»

211

№ Торговое название Оптовая

цена сум

Разница

цен, сум Поставщик Производитель/ Представитель Страна

34.

Гевиран таблетки 400 мг, № 30 48070 4666 Med Import ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

35.

Гевиран таблетки 400 мг, № 30 48488 4248 Malxam servis ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

36.

Гевиран таблетки 400 мг, № 30 49324 3412 Demo Pharm Group ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

37.

Гевиран таблетки 400 мг, № 30 49324 3412 ATM sanita pharma ИП, ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

38.

Гевиран таблетки 400 мг, № 30 50160 2576 Inom health care ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

39.

Гевиран таблетки 400 мг, № 30 52736 – Good intent trade ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

40.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 43510 4580 Med Import ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

41.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 43510 4580 Med Impor ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

42.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 43528 4562 Malxam servis ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

43.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 43528 4562 Malxam servis ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

44.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 44221 3869 Demo Pharm Group ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

45.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 44221 3869 Demo Pharm Group ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

46.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 44334 3756 Versus ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

47.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 44334 3756 Sonata Holding ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

48.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 44334 3756 Inom health care ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

49.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 44334 3756 Versus ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

50.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 44334 3756 Sonata Holding ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

51.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 44334 3756 Inom health care ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

52.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 45287 2803 Lahisam ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

53.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 45287 2803 Lahisam ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

54.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 45800 2290 Rafa group ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

55.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 45800 2290 Nobel farmsanoat ИП Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

56.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 45800 2290 Rafa group ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

57.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 45800 2290 Nobel farmsanoat ИП Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

58.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 48090 – Ташкентская область «Dori-darmon» ОАО

Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

59.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 48090 – Asklepiy ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

60.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 48090 – Ташкентская область «Dori-darmon» ОАО

Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

61.

Улкарил таблетки 800 мг, № 25 48090 – Asklepiy ООО Nobel Pharmsanoat ИП Узбекистан

62.

Гевиран таблетки 800 мг, № 30 88171 8559 Med Import ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

63.

Гевиран таблетки 800 мг, № 30 90470 6260 ATM sanita pharma ИП, ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

64.

Гевиран таблетки 800 мг, № 30 90471 6259 Demo Pharm Group ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

65.

Гевиран таблетки 800 мг, № 30 92004 4726 Inom health care ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

66.

Гевиран таблетки 800 мг, № 30 96730 – Good intent trade ООО Pharmaceutical Works Polpharma S.A. Польша

67.

Герпевир КМП мазь 2,5%, 5 г 12201 2711 Inom health care ООО Киевмедпрепарат ОАО Украина

68.

Герпевир КМП мазь 2,5%, 5 г 12202 2710 Med Import ООО Киевмедпрепарат ОАО Украина

69.

Герпевир КМП мазь 2,5% 5г 12757 2155 Malxam servis ООО Киевмедпрепарат ОАО Украина

70.

Герпевир КМП мазь 2,5%, 5 г 12998 1914 Maftun Pharm ООО Киевмедпрепарат ОАО Украина

71.

Герпевир КМП мазь 2,5%, 5 г 13369 1543 Inom health care ООО Киевмедпрепарат ОАО Украина

«Скоро человечество получит реально действующее лекарство от COVID-19» | Статьи

Все противовирусные препараты, разработанные ранее, не показали своей эффективности против SARS-CoV-2. Основная надежда для тех, кто уже инфицирован, на лекарство, действие которого основано на использовании рекомбинантных антител, рассказал «Известиям» руководитель лаборатории геномной инженерии МФТИ Павел Волчков. Вирусолог считает, что ослабить карантинные меры можно будет после того, как в стране переболеют 30% населения. Узнать это будет можно после проведения массового тестирования на антитела.

— Первая строчка в протоколах лечения разных стран гласит: на данный момент специфических препаратов от COVID-19 не существует. Значит ли это, что никакие ранее созданные лекарства против других вирусов не доказали свою эффективность?

— На момент нашего интервью нет ни одного фармацевтического препарата, который мог бы эффективно подавлять коронавирус. Те лекарства, что ранее были разработаны против других вирусов, в применении против SARS-CoV-2 показывают неудовлетворительные результаты. Они вызывают скорее больше побочных эффектов, чем лечат.

— Значит ли это, что на данный момент не существует ни одного противовирусного препарата?

— Противовирусные препараты есть, но все они созданы против «хронических вирусов» (герпес, ВИЧ, гепатит С), а не от «вирусов острой фазы» (грипп, другие коронавирусы). В отношении последних мы находимся в том же положении, что и человек в каменном веке.

Фото: РИА Новости/Алексей Майшев

— А как же, например, препарат «Тамифлю» против гриппа?

— Это как раз пример того, как вирус гриппа легко справился с эффективным некогда лекарством. На него была потрачена куча денег, но сейчас «Тамифлю» уже не работает. Это произошло потому, что вирус гриппа быстро мутировал. Для фармкомпаний разрабатывать такие препараты невыгодно. Другое дело — лекарства от «хронических вирусов», люди вынуждены применять их всю жизнь. Кроме того, эти вирусы медленнее мутируют. Например, «Ацикловир» точно работает против герпеса. Также есть эффективные лекарства, подавляющие ВИЧ-1 и гепатит С.

— Есть и еще один момент: мы не всегда точно знаем, что у нас грипп, чтобы покупать от него лекарство…

— И это очень важно! Проблема тестирования выходит здесь на первый план. Уже сейчас можно за несколько часов провести такой анализ — например, на наличие в мокроте SARS-CoV-2. А в будущем на это уйдут секунды. Значит, вы сразу сможете определить, с чем нужно бороться. Следовательно, «большой фарме» будет выгодно разрабатывать препараты от этих инфекций, так как они смогут их продавать. То есть для того, чтобы у нас появились лекарства от «вирусов острой фазы», нужен рынок быстрых тестов, который сейчас создается. В настоящий момент происходит революция в тестировании. COVID-19, несмотря на то что уносит жизни и вызывает массу экономических проблем, дал нам возможность совершить этот рывок. Когда уйдет COVID, эти же компании будут делать быстрые тесты для определения других вирусов. И я предвижу, что в будущем это позволит сильно рвануть и в плане борьбы с острыми респираторными вирусными инфекциями.

— Есть ли сейчас подходы для создания действительно эффективного препарата от COVID-19?

— Есть один. Этот подход заключается в том, чтобы помочь нашему иммунитету бороться с заболеванием путем искусственного добавления антител. Таким образом мы сокращаем время на разворачивание иммунного ответа. Такой препарат разрабатывают ученые Regeneron Pharmaceuticals. В последнем релизе они обещали начать клинические испытания лекарства в июне, а препарат выпустить уже в начале осени. Думаю, скоро человечество получит реально действующее лекарство от COVID-19.

Фото: TASS/Zuma

— Антитела ведь сейчас пытаются добавлять тяжелым больным с помощью вливания плазмы пациентов, переболевших COVID-19. Это тот же подход?

— Да. Только природные антитела, полученные от переболевших, могут быть совершенно разными по эффективности. В Regeneron Pharmaceuticals отобрали лучшее антитело, а потом клонировали его. Об успешном обнаружении подобных антител уже заявили еще две лаборатории: израильские ученые Института биологических исследований в городе Нес-Циона и группа европейских исследователей медицинского центра Университета Эразмус и Университета Утрехта. Но выйти на масштабирование производства им будет гораздо сложнее, нежели фармкомпании.

— Если она уже через две недели выходит на клинические испытания, значит, эти антитела уже производятся в промышленных масштабах?

— Да. Они имеют опытную партию синтезированных очищенных антител.

— Получается, что есть только две возможности контролировать коронавирус: вакцина и рекомбинантные антитела?

— И этого-то пока нет. Кроме того, коронавирус тоже не стоит на месте. Надо понимать, что антитела будут эффективными ограниченное время, пока патоген не мутирует. Для каждого вируса — это индивидуальный промежуток времени. Кроме того, это вероятностное событие.

— Сейчас в России разные компании предлагают коммерческие тесты на наличие антител. Однако в наличии у них пока только иностранные тесты. Почему так?

— Проблема в том, что у нас есть хорошие лаборатории, но они еще не могут масштабировать свое производство. Это как вас заставить дома сделать кроссовки Nike. Ну, может, один кожевенный мастер дома такие кроссовки и сделает, а если нужен миллион пар одинаково качественных кроссовок?

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Сергей Коньков

— Действительно ли тесты на антитела такие неточные? Нужно ли делать такой тест, если хочешь понять — переболел ты COVID-19 или нет? Ведь ложноположительный результат может сподвигнуть человека неразумно повести себя в условиях эпидемии. И в результате он действительно заразится.

— Стопроцентно точных тестов не бывает. Любой имеет погрешность. И ее можно уменьшить с помощью дополнительных исследований. Нужно внимательно прочитать, какие именно антитела тестируются с помощью предлагаемого анализа. Есть антитела IGM, которые появляются через несколько дней после начала болезни. Потом вырабатываются антитела IGG и IGA. Хорошо бы, чтобы проведенные тесты ответили на вопрос о присутствии в вашем организме всех этих видов антител. Кроме того, существует анализ под названием «Элиспот» (ELISPOT, Enzyme-Linked ImmunoSpot — лабораторный метод исследования иммунного ответа в организме человека и животных. — «Известия»). Он дает ответ на вопрос о задействовании Т-клеточного ответа иммунитета. «Элиспот» массово не делают — только в лаборатории. Все эти анализы с большой вероятностью дадут вам ответ на вопрос, переболели ли вы COVID-19.

— Справляется ли наше здравоохранение с эпидемией COVID-19 в России?

— Я считаю, что да. У нас контролируемая ситуация — лучше, чем во многих странах. Мы на данный момент действительно хорошо справляемся с инфекцией.

— Число зараженных всё равно растет, мы уже вышли на второе место в мире по количеству инфицированных. Есть ли смысл ужесточить карантин?

— Сейчас уровень инфицирования в стране такой, что нам нет смысла использовать китайскую стратегию. Остается вариант естественной вакцинации населения, то есть путь, по которому проходят США и европейские страны. Таким образом, нужно поддерживать карантинные меры на таком уровне, чтобы клиники, госпитали, больницы справлялись с потоком заболевших.

Фото: ИЗВЕСТИЯ/Дмитрий Коротаев

— Германия готовится открыть школы и магазины. Это правильно?

— Мы видим на их графике падение цифр прироста зараженных. Однако падение до тысячи, а не до нуля. Если они сейчас снимут все карантинные меры, я уверен, что количество заражений в день взлетит обратно. И даже быстрее, чем было до этого.

— Когда же можно будет ослабить меры?

— Нужно дождаться момента, когда доля переболевших COVID-19 людей будет на уровне 25–30% населения. Для этого требуется протестировать одномоментно на антитела, допустим, 10 тыс. человек. Несмотря на погрешность, по этим цифрам можно будет сделать вывод о том, близки ли мы к выходу из карантина.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

Противовирусные препараты для лечения герпеса: консультируем покупателя

11 потребительских вопросов по фармакотерапии оролабиального герпеса и грамотные ответы на них

Современное фармацевтическое консультирование — это не только проверка профессиональных знаний, но и настоящее испытание характера первостольника. Многие покупатели уверены, что неплохо «разбираются в лекарствах», и с этой позиции общаются с фармацевтом или провизором. При этом они могут пить антибиотики «для профилактики ОРВИ» или пересказывать самые изощренные советы популярных телеведущих. В такой ситуации первостольнику следует, с одной стороны, отпустить требуемые безрецептурные ЛС, с другой стороны — предупредить человека об опасности его заблуждений относительно препаратов, а с третьей — не брать на себя роль врача и не ставить диагноз по симптомам. Путаница и недопонимание может возникнуть даже по такой простой сезонной проблеме, как оролабиальный герпес. Помочь фармацевту в коммуникации с клиентом по этой теме и призваны наши «шпаргалки». На подъеме сезона зимних инфекционных обострений давайте еще раз вспомним, что чаще всего волнует клиентов с запросами на средства от «простуды на губах».

У меня появился зуд на губах. Наверное, нужна мазь для губ от герпеса?

Для лечения такого вида герпеса используются местные противовирусные препараты, например, на основе ацикловира. Они проникают в клетки, инфицированные вирусом герпеса, и препятствуют синтезу вирусной ДНК. Использование противовирусных препаратов позволяет ускорить выздоровление и облегчить состояние организма в целом [1].

Дайте мне какую‑то спиртовую настойку от простуды на губах — может быть, календулу или борный спирт

Наносить на поражения спиртовые растворы — весьма спорный метод. С одной стороны, они, конечно, подсушивают и имеют антисептический эффект. Однако ни одна настойка, а также борный или салициловый спирты не активны против возбудителей «простуды на губах» — вирусов простого герпеса. Более того: эти препараты содержат этиловый спирт в довольно высокой концентрации — до 70 %. При их нанесении на поврежденную кожу возможно появление раздражения и даже ожогов, что только ухудшит ситуацию. В ассортименте аптеки сегодня есть средства, которые действуют непосредственно на вирусные частицы герпеса, препятствуя их размножению и ускоряя выздоровление. Именно эти препараты и считаются средствами «первой линии» для лечения герпеса на губах.

Все лекарства против герпеса на губах одинаковы, дайте что‑то подешевле

Действительно, многие препараты, предназначенные для лечения оролабиального герпеса, содержат одно и то же действующее вещество. Чаще всего это противовирусное средство ацикловир, реже — пенцикловир. Однако есть средства, имеющие и характерные отличия. Например, в состав одного из кремов, наряду с ацикловиром, входит гидрокортизон. Это средство, в отличие монопрепаратов, одновременно предупреждает образование новых компонентов сыпи и сокращает время заживления имеющихся высыпаний, уменьшая выраженность воспалительной реакции и зуда [2].

Я уже покупал несколько противовирусных мазей от герпеса на губах и особого эффекта не заметил. Наношу три раза в день, и всё равно высыпает. Что вы посоветуете?

Дело в том, что вы используете ЛС не совсем корректно. Кратность применения большинства мазей на основе ацикловира — 5 раз в день, а пенцикловира — еще чаще, через каждые 2 часа, то есть примерно 8 раз в день [2]. Возможно, именно из‑за несоблюдения правил применения вы и не получаете оптимальный результат. Хочу также отметить, что даже при правильном и своевременном применении местных противовирусных препаратов от герпеса высыпания, скорее всего, появятся. Однако их интенсивность будет ниже, а выздоровление наступит быстрее, чем без лечения [1].

Я слышал, что есть какие‑то очень эффективные таблетки против герпеса на губах. Это правда?

Действительно, существуют противовирусные препараты для лечения герпеса, предназначенные для приема внутрь. Сегодня применяются три пероральных средства этой группы — ацикловир, валацикловир и фамцикловир. Проникая внутрь инфицированной вирусом герпеса клетки, они блокируют синтез ДНК и останавливают размножение возбудителя. Все пероральные противовирусные средства отпускаются только по рецепту врача.

Безрецептурными остаются местные формы: мази, гели или кремы. При рецидивах простуды на губах целесообразно применять именно эти средства, поскольку они практически не всасываются в кровоток и не имеют системного воздействия.

Препараты против герпеса на губах в таблетках могут назначать в случаях, когда рецидивы возникают очень часто. Так бывает, к примеру, при нарушениях работы иммунной системы. Если у вас постоянно возникают рецидивы простуды на губах, вам лучше обратиться к врачу. Он выяснит причину, по которой ваша иммунная система не справляется со своими задачами, и, возможно, выпишет пероральный противовирусный препарат от герпеса.

Я простудился, и, вот, губы обсыпало. Дайте какой‑то чай от простуды

Вы путаете две совершенно разные инфекции — респираторную и герпетическую. Простуда, или ОРВИ, развивается при инфицировании организма респираторными вирусами. А вот «простуда на губах», или рецидив оролабиального герпеса, появляется при активизации вирусов простого герпеса, которые живут в организме постоянно. Поэтому при появлении зуда или сыпи на губах традиционные противопростудные средства не эффективны: они действуют лишь на симптомы ОРВИ или на респираторные вирусы. В случае с «простудой на губах» целесообразно применять противовирусные препараты, активные в отношении возбудителей простого герпеса.

Посоветуйте какое‑то средство от простуды на губах для беременной женщины

К сожалению, препараты первой линии при лечении обострений оролабиального герпеса показаны к применению при беременности, только если польза для матери будет превышать риск для плода и ребенка [2]. Будущим мамам можно предложить использовать бальзам или крем для губ с УФ-фильтром — он защищает кожу губ от негативного влияния ультрафиолета, который считается одним из триггеров рецидивов герпеса. Кроме того, я бы порекомендовала увлажняющие средства для губ, предотвращающие сухость кожи.

Посоветуйте что‑то эффективное, чтобы избавиться от этого герпеса раз и навсегда

К сожалению, это невозможно. Однажды проникнув в организм — чаще всего это происходит еще в детстве, — вирусы простого герпеса никогда его не покидают. Они проникают в нервные ганглии тройничного нерва и мигрируют из них только во время рецидивов, а затем вновь возвращаются в зону постоянной «дислокации». Активизация инфекции происходит на фоне ряда факторов риска, или триггеров. Ими могут быть: лихорадка, стрессы, усталость, гормональные изменения, респираторные инфекции и др. К слову, с возрастом частота рецидивов оролабиального герпеса снижается.

Средства, которое позволило бы разом избавиться от герпетической инфекции, не существует. Однако есть препараты, облегчающие состояние во время активизации заболевания и ускоряющие выздоровление. Это в первую очередь средства на основе ацикловира, которые блокируют размножение вирусов герпеса. Мази и кремы ацикловира — препараты выбора при рецидивах «простуды на губах», имеющие оптимальное соотношение эффективности и безопасности.

У моего ребенка часто бывает простуда на губах. Не пойму, где он вообще мог этим заразиться. Посоветуйте какое‑то средство

Заразиться можно как от близких людей — носителей инфекции, так и при контакте с зараженными предметами, к которым прикасался человек с активной формой заболевания. Опасность представляет жидкость, которая содержится внутри папул, — это высококонцентрированный источник вирусов герпеса. До 95 % популяции инфицировано вирусом простого герпеса [3], и большинство из них заразилось в раннем возрасте. Поэтому удивляться появлению простуды на губах у ребенка не стоит. Тревожиться не о чем еще и потому, что препараты первой линии лечения рецидивов простуды на губах разрешены к применению детям. Речь идет о средствах, содержащих ацикловир. Они не имеют возрастных ограничений и позволяют облегчить состояние ребенка и ускорить выздоровление.

Всегда покупал от герпеса на губах мазь с ацикловиром. Может, сейчас есть что‑то более современное?

Ацикловир — действительно препарат «с опытом»: он был синтезирован еще в 1977 году [4]. В те годы это было инновационное лекарственное средство, предлагающее уникальную возможность контроля герпетической инфекции. Он и сегодня остается одним из самых популярных средств против герпеса, хотя, конечно, у него и появились конкуренты. Впрочем, нельзя сказать, чтобы они имели какие‑либо существенные преимущества по сравнению с ацикловиром.

Так, единственная альтернатива местным формам ацикловира, пенцикловир, который также выпускается в форме мази, имеет сходную с родоначальником группы структуру и механизм действия. Результаты исследований свидетельствуют о том, что 1 %-ный пенцикловир так же эффективен при простуде на губах, как и 3 %-ный ацикловир [5]. Однако если ацикловир наносят 5 раз в день, то пенцикловир следует применять немного чаще — через каждые 2 часа. Есть ли смысл менять препарат, решать вам.

Скажите, а ведь если наносить мазь от герпеса на губы, можно же случайно какое‑то количество проглотить. Это не опасно?

Даже если это произойдет, количество активного компонента — ацикловира или пенцикловира, — который проникнет в пищеварительный тракт, будет минимально. Учитывая, что биодоступность этих препаратов при приеме внутрь очень низка, вероятность попасть в системный кровоток и вовсе «призрачна». Доказано, что при нанесении на кожу ацикловир и пенцикловир практически не проникают в кровь и не проявляют системного действия [2]. Профиль безопасности ацикловира настолько высок, что его мазь разрешена к применению у детей без возрастных ограничений. Поэтому тревоги о возможном системном действии местных противовирусных препаратов для лечения «простуды на губах» беспочвенны.

Источники

1. Spruance S.L. et al. Acyclovir cream for treatment of herpes simplex labialis: results of two randomized, double-blind, vehicle-controlled, multicenter clinical trials //Antimicrobial agents and chemotherapy. 2002; 46 (7): 2238-2243.
2. По данным ГРЛС РФ.
3. Chayavichitsilp P, Buckwalter JV, Krakowski AC, Friedlander SF (April 2009). «Herpes simplex». Pediatr Rev. 30 (4): 119–29, quiz 130.
4. Clercq, edited by Erik De (2013). Anti-viral agents (1 ed.). San Diego, CA: Academic Press. p. 5.
5. Chen X. S. et al. A comparison of topical application of penciclovir 1% cream with acyclovir 3% cream for treatment of genital herpes: a randomized, double-blind, multicentre trial //International journal of STD & AIDS.2000; 11 (9): 568–573.

Ацикловир: Информация о лекарствах MedlinePlus

Ацикловир выпускается в виде таблетки, капсулы и суспензии (жидкости) для приема внутрь. Он также выпускается в виде буккальной таблетки с отсроченным высвобождением, которую можно наносить на верхнюю десну рта. Таблетки, капсулы и суспензия обычно принимают с пищей или без нее от двух до пяти раз в день в течение 5-10 дней, начиная с того момента, как появятся симптомы. Когда ацикловир используется для предотвращения вспышек генитального герпеса, его обычно принимают от двух до пяти раз в день в течение 12 месяцев.Таблетка с отсроченным высвобождением через щечную оболочку обычно наносится сухим пальцем в качестве одноразовой дозы в течение 1 часа после появления симптомов зуда, покраснения, жжения или покалывания, но до появления герпеса. Принимайте или используйте ацикловир примерно в одно и то же время каждый день. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Принимайте или используйте ацикловир точно так, как указано. Не принимайте, не используйте больше или меньше, не принимайте чаще или дольше, чем предписано вашим доктором.

Не жевать, раздавливать, сосать и глотать буккальные таблетки с отсроченным высвобождением. Пейте много жидкости, если во время приема буккальных таблеток с отсроченным высвобождением у вас возникла сухость во рту.

Чтобы использовать буккальный ацикловир, выполните следующие действия:

1. Найдите область на верхней десне над левым и правым резцом (зубы слева и справа от двух передних зубов).
2. Сухими руками извлеките одну таблетку с замедленным высвобождением из контейнера.
3. Осторожно нанесите таблетку на верхнюю часть десны так, чтобы она была на десне над одним из резцов на той стороне рта, где есть герпес.Не наносите его на внутреннюю поверхность губы или щеки.
4. Удерживайте планшет на месте 30 секунд.
5. Если таблетка не прилипает к десне или прилипает к щеке или внутренней стороне губы, переместите ее так, чтобы она прилипала к десне. Оставьте таблетку на месте, пока она не растворится.
6. Не мешает размещению планшета. После еды, питья или полоскания рта проверьте, осталась ли таблетка на месте.

Если буккальная таблетка с отсроченным высвобождением выходит в течение первых 6 часов после применения, повторно нанесите ту же таблетку.Если все равно не прилипнет, то примените новый планшет. Если вы случайно проглотили таблетку в течение первых 6 часов после применения, выпейте стакан воды и поместите новую таблетку на десну. Если таблетка упала или была проглочена через 6 или более часов после нанесения, не применяйте новую таблетку до следующего обычного раза.

Избегайте следующих действий при использовании ацикловира буккальной таблетки с отсроченным высвобождением:

• Не жуйте жевательную резинку, не прикасайтесь и не нажимайте на буккальную таблетку после ее нанесения.
• Не носить верхние протезы.
• Не чистите зубы, пока он не растворится. Если вам нужно почистить зубы, пока таблетка находится на месте, осторожно прополощите рот.

Тщательно встряхивайте суспензию перед каждым использованием, чтобы лекарство было равномерно перемешано.

Ваши симптомы должны улучшиться во время лечения ацикловиром. Позвоните своему врачу, если ваши симптомы не улучшатся или ухудшатся.

Принимайте или принимайте ацикловир до тех пор, пока не закончите прием по рецепту, даже если вы чувствуете себя лучше.Если вы перестанете принимать ацикловир слишком рано или пропустите прием, ваша инфекция может не вылечиться полностью или ее будет сложнее лечить. Таблетка для буккального введения с отсроченным высвобождением применяется как одноразовая доза.

Ацикловир. Обновленный обзор его противовирусной активности, фармакокинетических свойств и терапевтической эффективности

Ацикловир (ацикловир) — это нуклеозидный противовирусный препарат, обладающий противовирусной активностью in vitro против представителей группы ДНК вирусов герпеса.В качестве общепринятого метода лечения инфекции простого герпеса внутривенные, пероральные и, в меньшей степени, местные формы ацикловира обеспечивают значительный терапевтический эффект при генитальном простом герпесе и рецидивирующем орофациальном простом герпесе. Эффект от терапии ацикловиром максимален при раннем начале лечения, особенно при непервичной инфекции, которая, как правило, имеет менее длительное течение, чем первичный эпизод. Длительный профилактический пероральный прием ацикловира у пациентов с частыми эпизодами простого генитального герпеса полностью подавляет рецидивы у большинства пациентов; как и в случае других инфекций, реагирующих на ацикловир, вирусная латентность не устраняется, и частота рецидивов до лечения возвращается после прекращения лечения.Следует соблюдать осторожность при профилактическом применении ацикловира среди населения в целом из-за теоретического риска появления вирусных штаммов, устойчивых к ацикловиру и другим агентам, механизм действия которых зависит от вирусной тимидинкиназы. Внутривенный ацикловир является препаратом выбора при подтвержденном биопсией герпетическом энцефалите у взрослых, а также успешно применяется при лечении диссеминированного простого герпеса у беременных и герпеса новорожденных. Внутривенный и пероральный ацикловир защищает от распространения и прогрессирования инфекции вируса ветряной оспы, но не защищает от постгерпетической невралгии.У пациентов с ослабленным иммунитетом внутривенное, пероральное и местное введение ацикловира сокращает клиническое течение инфекций простого герпеса, в то время как профилактика пероральными или внутривенными лекарственными формами подавляет реактивацию инфекции в период приема препарата. Офтальмологическое применение 3% мази ацикловира быстро излечивает герпетические дендритные язвы роговицы и поверхностный герпетический кератит. Таким образом, несмотря на неспособность уничтожить латентный вирус, ацикловир, вводимый в терапевтических или профилактических целях, в настоящее время является стандартной противовирусной терапией при некоторых проявлениях инфекции, вызванной вирусом простого герпеса, и действительно представляет собой серьезный прогресс в этом отношении.За исключением инфекций, вызванных вирусом ветряной оспы, ранний оптимизм относительно использования препарата при заболеваниях, вызванных другими вирусами герпеса, как правило, не подтверждается клиническими исследованиями.

Использование, дозировка и побочные эффекты ацикловира

Общее название: ацикловир (пероральный) (SYE klo veer)
Фирменное наименование: Sitavig, Zovirax
Класс препарата: Пуриновые нуклеозиды

Медицинское освидетельствование Sophia Entringer, PharmD.Последнее обновление: 1 апреля 2021 г.

Что такое ацикловир?

Ацикловир — противовирусный препарат. Он замедляет рост и распространение вируса герпеса в организме. Он не вылечит герпес, но может уменьшить симптомы инфекции.

Ацикловир используется для лечения инфекций, вызванных вирусами герпеса, таких как генитальный герпес, герпес, опоясывающий лишай и ветряная оспа.

Ситавиг (таблетки ацикловира с замедленным высвобождением) предназначен только для лечения герпеса на губах. Ситавиг не лечит генитальный герпес.

Предупреждения

Принимайте ацикловир в течение всего времени, предписанного вашим доктором. Ваши симптомы могут улучшиться до того, как инфекция будет полностью излечена.

Лечение ацикловиром следует начинать как можно скорее после появления первых симптомов (таких как покалывание, жжение, волдыри).

Герпетическая инфекция заразна, и вы можете заразить других людей, даже если вы лечитесь ацикловиром. Не позволяйте зараженным участкам контактировать с другими людьми.Не прикасайтесь к инфицированной области, а затем не касайтесь глаз. Часто мойте руки, чтобы не передать инфекцию другим людям.

Перед приемом этого лекарства

Не следует принимать это лекарство, если у вас аллергия на ацикловир или валацикловир (валтрекс). Не следует принимать буккальные таблетки ацикловира (Ситавиг), если у вас аллергия на молочные белки.

Чтобы убедиться, что это лекарство безопасно для вас, сообщите своему врачу, если у вас есть:

Сообщите своему врачу, если вы беременны или кормите грудью.

Герпес может передаваться вашему ребенку во время родов, если у вас появилось поражение половых органов при рождении. Если у вас генитальный герпес, очень важно предотвратить герпесные поражения во время беременности. Принимайте лекарство в соответствии с указаниями, чтобы лучше контролировать инфекцию.

Кормление грудью при использовании этого лекарства может быть небезопасно. Спросите своего врача о любом риске.

Ацикловир нельзя давать детям младше 2 лет.

Как мне взять ацикловир?

Принимайте ацикловир в соответствии с предписаниями врача.Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом и прочтите все руководства по лекарствам или инструкции.

Начните прием ацикловира как можно скорее после появления первых симптомов (таких как покалывание, жжение, волдыри). Начните принимать Ситавиг в течение 1 часа после того, как вы впервые заметите основные симптомы, до появления герпеса.

Прочтите и внимательно следуйте инструкциям по применению, прилагаемым к вашему лекарству. Если вы не понимаете эти инструкции, спросите своего врача или фармацевта.

Не раздавливайте, не жуйте, не сосите и не глотайте буккальную таблетку. Приложите таблетку плоской стороной к верхней десне на той же стороне рта, где находится герпес. Дайте таблетке раствориться во рту в течение дня. Пока буккальная таблетка находится на месте, вы можете есть и пить в обычном режиме.

Не давайте ацикловир буккальной таблетке маленькому ребенку, иначе может произойти удушье.

Встряхните пероральную суспензию (жидкость) перед измерением дозы.Используйте дозирующий шприц из комплекта или устройство для измерения дозы лекарства (не кухонную ложку).

Дозы ацикловира зависят от веса (особенно для детей и подростков). Ваши потребности в дозе могут измениться, если вы наберете или потеряете вес.

Пейте много воды, пока вы принимаете это лекарство, чтобы ваши почки работали должным образом.

Используйте это лекарство в течение всего предписанного периода времени, даже если ваши симптомы быстро улучшатся. Пропуск доз может увеличить риск того, что ваш вирус станет устойчивым к лекарствам.

Поражения, вызванные вирусами герпеса, должны быть как можно более чистыми и сухими. Свободная одежда может помочь предотвратить раздражение поражений.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

Что произойдет, если я пропущу дозу?

Примите лекарство как можно скорее, но пропустите пропущенную дозу, если уже почти пора принимать следующую дозу. Не принимайте две дозы за один раз.

Что произойдет, если я передозирую?

Обратитесь за неотложной медицинской помощью или позвоните в справочную службу Poison по телефону 1-800-222-1222.

Чего следует избегать

Избегайте чистки зубов, жевательной резинки и ношения верхних протезов, когда у вас во рту буккальная таблетка. Вы можете осторожно прополоскать рот. Пейте много жидкости, чтобы предотвратить сухость во рту.

Герпетическая инфекция заразна, и вы можете заразить других людей, даже если вы лечитесь ацикловиром. Не позволяйте зараженным участкам контактировать с другими людьми. Не прикасайтесь к инфицированной области, а затем не касайтесь глаз. Часто мойте руки, чтобы не передать инфекцию другим людям.

Прием ацикловира не предотвратит передачу генитального герпеса половому партнеру. Избегайте половых сношений при активных поражениях или первых симптомах вспышки. Генитальный герпес может быть заразным из-за «выделения вируса» с вашей кожи, даже если у вас нет симптомов.

Побочные эффекты ацикловира

Получите неотложную медицинскую помощь, если у вас признаков аллергической реакции на ацикловир: крапивница; затрудненное дыхание; отек лица, губ, языка или горла.

Немедленно позвоните своему врачу, если у вас есть:

• легкие синяки или кровотечения, фиолетовые или красные точечные пятна под кожей;

• изменения в поведении;

• спутанность сознания, галлюцинации; или

• признаки проблемы с почками — мало или совсем нет мочеиспускания; болезненное или затрудненное мочеиспускание; отек ног или лодыжек; чувство усталости или одышки.

Общие побочные эффекты ацикловира могут включать:

Это не полный список побочных эффектов, которые могут возникнуть.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Какие другие препараты повлияют на ацикловир?

Ацикловир может нанести вред почкам, особенно если вы также принимаете определенные лекарства от инфекций, рака, остеопороза, отторжения трансплантата органов, расстройств кишечника, высокого кровяного давления, боли или артрита (включая Адвил, Мотрин и Алив).

Другие препараты могут взаимодействовать с ацикловиром, включая лекарства, отпускаемые по рецепту и без рецепта, витамины и растительные продукты.Расскажите своему врачу обо всех ваших текущих лекарствах и о любых лекарствах, которые вы начинаете или прекращаете использовать.

Часто задаваемые вопросы

Подробнее об ацикловире

Потребительские ресурсы

Другие бренды

Зовиракс, Ситавиг

Профессиональные ресурсы

Сопутствующие лечебные руководства

Дополнительная информация

Помните, храните это и все другие лекарства в недоступном для детей месте, никогда не передавайте свои лекарства другим и используйте ацикловир только по назначению.

Всегда консультируйтесь со своим врачом, чтобы убедиться, что информация, отображаемая на этой странице, применима к вашим личным обстоятельствам.

Заявление об отказе от ответственности за медицинское обслуживание

Copyright 1996-2021 Cerner Multum, Inc. Версия: 6.02.

Ацикловир (Зовиракс) — побочные эффекты, взаимодействия, использование, дозировка, предупреждения

Используйте ацикловир (Зовиракс) точно так, как указано на этикетке или как предписано вашим доктором. Не используйте в больших или меньших количествах или дольше, чем рекомендуется.

Следуйте всем указаниям на этикетке с рецептом и прочтите все руководства по лекарствам или инструкции. Используйте лекарство точно так, как указано.

Начните прием ацикловира как можно скорее после появления первых симптомов (таких как покалывание, жжение, волдыри). Начните принимать Ситавиг в течение 1 часа после того, как вы впервые заметите основные симптомы, прежде чем появится герпес.

Прочтите и внимательно следуйте инструкциям по применению, прилагаемым к вашему лекарству. Спросите своего врача или фармацевта, если вы не понимаете эти инструкции.

Не раздавливайте, не жуйте, не сосите и не глотайте буккальную таблетку . Приложите таблетку плоской стороной к верхней десне на той же стороне рта, где находится герпес. Дайте таблетке раствориться во рту в течение дня. Пока буккальная таблетка находится на месте, вы можете есть и пить в обычном режиме.

Не давайте ацикловиру буккальную таблетку маленькому ребенку, иначе может произойти удушье.

Встряхните пероральную суспензию (жидкость) перед измерением дозы. Используйте дозирующий шприц из комплекта или устройство для измерения дозы лекарства (не кухонную ложку).

Дозы ацикловира зависят от веса (особенно для детей и подростков). Ваши потребности в дозе могут измениться, если вы наберете или потеряете вес.

Пейте много воды, пока вы принимаете ацикловир, чтобы ваши почки работали должным образом.

Используйте это лекарство в течение всего предписанного периода времени, даже если ваши симптомы быстро улучшатся.Пропуск доз может увеличить риск того, что ваш вирус станет устойчивым к лекарствам.

Поражения, вызванные вирусами герпеса, должны быть как можно более чистыми и сухими. Свободная одежда может помочь предотвратить раздражение поражений.

Хранить при комнатной температуре вдали от влаги и тепла.

История и развитие противовирусных препаратов: от ацикловира до противовирусных препаратов прямого действия (ПППД) для лечения гепатита С

Введение

С 1972 года по настоящее время более 50 новых вирусов были идентифицированы как этиологические агенты болезней человека.1 Эти новые вирусные заболевания потребовали более сложных терапевтических агентов, но процесс разработки этих стратегий до сих пор был медленным и полным препятствий.

Противовирусная химиотерапия продвигается по улитке, в отличие от антибиотиков, которые за 30 лет достигли продвинутой терапевтической стадии. 34 года прошло от описания антибактериальной молекулы сальварсана, «волшебной пули», Эльрихом в 1910 году2, до открытия пенициллина Флемингом в 1929 году, 3 до описания Домагком пронтозила, предшественника сульфаниламидов, в 1935 году4 и выделения стрептомицина, хлорамфеникола, эритромицина и тетрациклина Ваксманом в 1944 г.5 Однако потребовалось почти 60 лет, чтобы антивирусная разработка достигла своего нынешнего статуса эффективности. Развитие методов лечения гепатита С является хорошим примером того, насколько сложной может быть противовирусная разработка и как комбинированная и специфическая таргетная противовирусная терапия оказалась лучшим подходом к лечению вирусных заболеваний.

Вирус гепатита С (ВГС) поражает более 170 миллионов человек во всем мире, 80% из которых хронически инфицированы6. Это в четыре раза больше людей, инфицированных ВИЧ, и примерно вдвое меньше людей, инфицированных вирусом гепатита В ( HBV).7 ВГС вызывается гепатотропным вирусом, который принадлежит к семейству Flaviviridae, роду Hepacivirus. ВГС был открыт в 1989 году, и его вирусный геном представляет собой положительную одноцепочечную РНК длиной 9,6 т.п. Он кодирует единственный предшественник полипротеина из 3010 аминокислот и имеет внутренний сайт входа в рибосому в 5′-нетранслируемой области. Этот предшественник полипротеина ко-трансляционно процессируется клеточными и вирусными протеазами в три структурных белка (core, E1 и E2) и семь неструктурных белков (p7, NS2, NS3, NS4A, NS4B, NS5A и NS5B).8 Структурные белки связываются с геномной РНК, а вирусная частица собирается внутри липидной оболочки.

Лечение инфекции ВГС прошло долгий путь. В период с 2001 по 2011 год во всем мире был установлен стандарт медицинской помощи (SOC) при хронической инфекции HCV. Он состоял из комбинации пегилированного интерферона (PEG-IFN) и рибавирина (RBV). В настоящее время одобрены новые специфические противовирусные препараты. В мае 2011 года боцепревир и телапревир, два ингибитора протеазы NS3 / 4A первого поколения, были разрешены для использования в комбинации с пег-интерфероном и рибавирином в течение 24-48-недельного курса лечения инфекций, вызванных HCV-генотипом 1.Два года спустя (декабрь 2013 г.) Симепревир (ингибитор протеазы NS3 / 4A второго поколения) был одобрен для использования с PEG-IFN и RBV для 12-недельного курса лечения HCV-генотипа 1, в то время как софосбувир (нуклеотид NS5B ингибитор полимеразы) был одобрен для использования с PEG-IFN и / или RBV для 12/24-недельного курса лечения HCV-генотипов 1-4. Было показано, что схемы без IFN дают лучшие результаты, поскольку софосбувир в сочетании с Симепревир или ингибитор комплекса репликации NS5A (ледипасвир или даклатасвир) с рибавирином или без него для 12-недельного лечения при генотипе 1 приводили к устойчивому вирусологическому ответу (УВО)> 90%.Кроме того, схемы на основе ABT-450 / r (ингибитора протеазы NS3 / 4A, усиленного ритонавиром) в сочетании с другими противовирусными средствами прямого действия с рибавирином или без него в течение 12 недель в генотипе 1 продемонстрировали аналогичные результаты в отношении SVR.9

Препятствия на пути к разработке противовирусных препаратов

Как видно из приведенного выше текста, терапия инфекции ВГС оставалась почти такой же с 2001 по 2011 год. После десятилетия малоэффективной терапии ВГС разработка специфических соединений против этого вируса ускорилась. Темпы лечения ВГС почти сопоставимы с антиретровирусной терапией ВИЧ.«Почему это заняло так много времени?» — важный вопрос, ответ на который может помочь в разработке подходов к разработке лекарств против нелеченых болезней. Первое затруднение при изучении вируса — это ограничения, касающиеся систем in vitro и животных моделей для экспериментов; во-вторых, это низкая скорость открытия эффективных молекул-кандидатов и, в-третьих, тонкий баланс между эффективностью, токсичностью и устойчивостью к выбранному противовирусному препарату. Также необходимо учитывать дополнительные экономические аспекты.Здесь мы проанализировали каждый из этих аспектов в свете обещаний и подводных камней, связанных с исследованиями и лечением гепатита С.

Инструменты для исследования ВГС

Вирусы — это внутриклеточные организмы, репликация которых зависит от клеточного аппарата. Таким образом, огромный прорыв в этой области был достигнут Эндерсом, Роббинсом и Веллером в 1951 году, когда они разработали систему размножения вируса in vitro в культуре клеток.10 С тех пор многие системы in vitro и in vivo были внедрены для изучения несколько вирусов, таких как полиомиелит и ВИЧ.Системы клеточного анализа были недавно разработаны для выявления и размножения ВГС. В начале исследований ВГС не существовало модели на мелких животных для изучения инфекций ВГС, а шимпанзе, единственные животные, способные заразиться ВГС, были исключены как этическими, так и функциональными трудностями. Разработка in vitro исследований ВГС началась с системы культивирования субгеномных репликонов клеток, которая автономно реплицируется в клеточной линии гепатомы человека Huh-7, созданной Bartenschlager et al., в 2001.11,12 Эта субгеномная модель репликона была дополнительно улучшена путем идентификации и введения адаптивных мутаций, которые увеличили способность репликации вируса и привели к созданию полноразмерной репликонной системы с использованием высокопермиссивной клеточной линии Huh-7.5. 1 в 2003 г., авторы Blight и Bartenschlager et al., Отдельно.13–15 Эти разработки позволили изучить механизмы инфицирования ВГС, такие как упаковка, образование почки и более точную оценку потенциальных противовирусных молекул.С другой стороны, разработка модели небольших животных, которые могут быть инфицированы HCV, стала реальностью для мышей с дефицитом Т- и В-клеток с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (SCID), которым трансплантировали гепатоциты человека. Первые исследования инфекции ВГС на этой модели были выполнены Mercer et al. в 2001 г. В последние годы разработка трансгенных мышей с химерной печенью мыши и человека произвела революцию в исследованиях инфекции ВГС, позволив оценить патологический и иммунологический профили заболевания.16 Сегодня ученые полагаются на комбинацию оценки противовирусной активности в системе культивирования репликонов ВГС, клеточных инфекционных системах и фармакокинетическом профиле животных в качестве косвенных индикаторов эффективности противовирусных препаратов, прежде чем пытаться провести клинические испытания.17

Процесс скрининга для открытие противовирусных лекарств

Еще одним аспектом, который затруднил открытие противовирусных лекарств, было отсутствие структурированного и систематического метода разработки противовирусных лекарств. Три десятилетия назад большинство первых открытий противовирусных соединений были случайными, поскольку молекулы, первоначально разработанные для других целей, были выбраны в качестве противовирусных кандидатов на основе их успеха в других медицинских дисциплинах.Эти методы открытия противовирусных препаратов были эмпирическими, и большую часть времени биологический механизм наблюдаемого противовирусного эффекта оставался неясным. Например, использование тио-семикарбазонов против вируса осповакцины, описанное в 1950 г. Hamre et al., А затем использованное в качестве антибактериального препарата против туберкулеза.18 В 1959 г. 5-йод-2-дезоксиуридин (IDU), который изначально был разработан для лечения рака, доказано, что он проявляет противовирусную активность против вируса герпеса, но из-за его высокой цитотоксичности его использование было ограничено местным применением.ПИН ускорили разработку противовирусных препаратов, и с момента их открытия было предложено множество противовирусных молекул для лечения различных вирусных заболеваний.19 На рис. превратилась в структурированную и методичную науку.20 На момент открытия ПИН было известно, что лишь несколько вирусов вызывают заболевания у людей. Первые противовирусные препараты были направлены на лечение герпеса, полиомиелита, оспы и гриппа, поскольку они были наиболее актуальными вирусными заболеваниями того времени.Некоторые из них, которые мы можем упомянуть, следующие: трифторотимидин (TFT), аналог нуклеозидов, используемый для лечения герпеса; аденин арабинозид (Ara-A) аналог нуклеозида против вируса простого герпеса21; 2- (α-гидроксибензил) бензимидазол для лечения полиомиелита; Марборан для лечения оспы, а также амантадин и римантадин для лечения гриппа, которые были идентифицированы традиционными биологическими скрининговыми анализами в начале 1960-х годов и оказались ингибирующими в отношении вирусов гриппа A в культуре клеток и на моделях животных.За последние два десятилетия медицинская химия превратилась в признанную дисциплину, в которой ведущее соединение обычно идентифицируется путем скрининга большого набора молекул. Этот метод был усовершенствован с введением комбинаторной химии и высокопроизводительного скрининга22. Сегодня при поиске новых противовирусных препаратов используются более структурированные обоснования; простой скрининг, слепой скрининг и программный скрининг стали более сложными по мере развития инструментов для анализа структуры, взаимодействия белков и вирусного поведения.Для разработки терапии ВГС было предпринято множество попыток вылечить инфекцию с довольно плохими результатами.23 Из-за отсутствия серологического теста невозможно было выполнить систематические протоколы лечения, поэтому было сообщено о нескольких «неофициальных» исследованиях, оценивающих множество видов. молекул. Но только в 1986 году Хуфнэгл сообщил о благотворном эффекте интерферона альфа в пилотном исследовании по лечению гепатита, отличного от A / Non-B24. Этот отчет положил начало буму терапевтических средств против гепатита С, и было проведено множество рандомизированных контролируемых клинических испытаний для улучшения лечения гепатита С. лечение.В 1990 году был впервые предложен рибавирин для лечения инфекции HCV, и первое клиническое испытание для оценки его эффективности началось в 1991 году.25,26 После подтверждения эффективности комбинированной противовирусной терапии пегилированным интерфероном-α (PEG-IFN-α) и рибавирином против HCV. инфекция была доказана, она стала стандартом лечения (SOC) для этого заболевания, и, несмотря на ее недостатки (50% ответ и 50% частота рецидивов у пациентов, инфицированных генотипом 1b, а также нежелательные побочные эффекты), она оставалась таковой в течение более длительного периода. более 15 лет.27,28 За это время с использованием подходов слепого скрининга было обнаружено, что некоторые молекулы снижают уровни РНК HCV in vitro, но ни один из них не был достаточно значительным для клинического применения. Лишь в мае 2011 года улучшенное понимание жизненного цикла ВГС привело к открытию, оценке и одобрению FDA ингибиторов протеазы ВГС телапревир и боцепревир, которые эффективно снижают вирусную нагрузку на пациентов с хроническим ВГС при лечении неопытных пациентов. а также у пациентов с ранее рецидивом и без ответа.29,30 Телапревир и боцепревир были первыми противовирусными агентами прямого действия (ПППД), которые избирательно нацелены на ВГС. Однако недавно в этот список были добавлены новые DDA: симепревир (ингибитор протеазы), софосбувир (ингибитор полимеразы NS5b), даклатасвир (ингибитор белка NS5A) и фалдапревир (ингибитор протеазы второй волны NS3 / 4A), все они показали очень хорошие результаты. многообещающие результаты, и некоторые из них даже были предложены в качестве основы лечения ВГС без интерферона.31,32 С этими селективными ингибиторами протеазы ВГС создание терапии STAT-C стало реальностью.Сегодня несколько ПППД (включая ингибиторы протеазы ВГС, ингибиторы полимеразы и ингибиторы NS5A) находятся на различных стадиях клинической разработки. Текущие исследования пытаются улучшить фармакокинетику и переносимость этих агентов, определить лучшие схемы и стратегии лечения, дающие наилучшие результаты. Некоторые из этих ПППД выйдут на рынок одновременно, и потребуются ресурсы для руководства использованием этих препаратов. Также стоит упомянуть, что различные направления исследований в настоящее время оценивают другие способы улучшения химиотерапии ВГС.Например, тарибавирин, пролекарство давно известного аналога нуклеозидов рибавирина, проходит 3-ю фазу клинических испытаний и показал многообещающие результаты.33 Этот новый противовирусный препарат будет способствовать дальнейшему усилению терапии ВГС в ближайшие годы. На рис. 2 показаны основные потенциальные мишени ВГС для противовирусной химиотерапии.

Эффективность и токсичность при разработке эффективного противовирусного препарата

С момента открытия ПИН 50 лет назад лишь несколько молекул оказались эффективными и безопасными при использовании для селективной противовирусной терапии.Огромным прорывом, который произошел благодаря лучшему пониманию взаимодействия вируса с хозяином, стало создание 9- (2-гидроксиэтоксиметил) гуанина (ацикловира). Это был первый высокоселективный противовирусный препарат, являющийся субстратом для кодируемой вирусом простого герпеса тимидинкиназы. Он проявлял прямой ингибирующий эффект против репликации вируса и практически не влиял на хозяина. Достижение избирательной вирусной токсичности ацикловиром и другими подобными молекулами считалось началом новой терапевтической эры хорошо зарекомендовавшей себя, эффективной и безопасной противовирусной терапии.Ацикловир является пролекарством, что означает, что он должен подвергаться дальнейшему метаболизму in vivo перед попаданием в инфицированную клетку, при этом дальнейший метаболизм может потребоваться, а может и не потребоваться для получения активного ингибитора. Ключом к специфичности ацикловира является избирательное фосфорилирование ациклического гуанозиннуклеозида пиримидиндезоксинуклеозидкиназой, кодируемой вирусом герпеса, что означает, что он будет активен только на инфицированных герпес клетках34. были разработаны, все они обладают относительно высокой специфичностью (в таблице 1 приведен список наиболее важных противовирусных препаратов, включая механизм их действия).К сожалению, перед противовирусным лечением возникли новые проблемы. Было идентифицировано несколько устойчивых мутантов, что затрудняет достижение полной ликвидации вируса, и поэтому требования в успешной противовирусной терапии стали более сложными, включая многие аспекты, которые ранее не рассматривались. Один неоспоримый факт заключается в том, что большая часть наших текущих знаний в области вирусной и противовирусной науки основана на изучении ВИЧ. Наука противовирусных исследований была хорошо известна, когда в начале 1980-х годов ВИЧ / СПИД стал одним из основных вирусных заболеваний.Когда были зарегистрированы первые случаи заражения ВИЧ, количество исследований противовирусной терапии не имело себе равных. Азидотимидин (AZT), среди других уже существующих противовирусных молекул, доказал свою избирательную токсичность в отношении ВИЧ. Однако именно во время лечения ВИЧ медицина столкнулась с новыми препятствиями. Концепция резистентных штаммов была давно известна в микробиологическом мире, но для молодых и развивающихся противовирусных терренов до тех пор она не имела большого значения. ВИЧ был одним из первых хронических вирусных заболеваний, оказывающих значительное влияние на здоровье населения.Хотя противовирусные исследования и разработки были вызваны угрозой ВИЧ, многие пациенты с ВИЧ не реагировали на лечение. За открытием AZT последовало несколько других аналогов дидезоксинуклеозида (ddN) (ddI, ddC, d4T, 3TC, ABC, FTC) (рис. 2). Все эти НИОТ действуют аналогичным образом; после их фосфорилирования до трифосфатов они взаимодействуют как «терминаторы цепи» обратной транскриптазы ВИЧ, тем самым предотвращая образование провирусной ДНК. Несмотря на большой успех, устойчивость к лекарствам заставила развиваться лечение ВИЧ.Сегодня известно, что при планировании стратегии лечения хронических вирусных заболеваний необходимо учитывать два неизбежных и важных последствия противовирусной терапии. Первый заключается в том, что, учитывая его характер, длительная противовирусная терапия автоматически отбирает устойчивые мутанты, которые выживут и станут доминирующими штаммами. Устойчивые мутанты даже чаще встречаются при вирусной, чем при бактериальной инфекции, и это становится более очевидным при лечении хронических вирусных инфекций, таких как ВИЧ и ВГС.35–37 В случае вирусных инфекций любая попытка атаковать метаболизм вируса может повлиять на клетки-хозяева. Таким образом, очевидно, что модификации этих двух аспектов противовирусной терапии могут улучшить результаты лечения хронических пациентов. Частично этот барьер удалось преодолеть за счет использования комбинаторной терапии. В дополнение к этому, концепция широкого спектра или, по крайней мере, «пангенотипической» противовирусной молекулы, которая могла бы быть эффективной в отношении широкого спектра вирусных патогенов, парадоксально обречена на провал, если мы думаем, что требуется специфичность, чтобы избежать токсичности клеток, и наоборот. необходим для расширения спектра данной противовирусной молекулы.С нашими текущими знаниями о вирусном метаболизме и взаимодействии с хозяином, три аспекта вирусной инфекции могут быть нацелены на противовирусное лечение: ингибирование вирусных генов и белков, блокирование генов хозяина и ферментов, которые взаимодействуют с вирусными аналогами, и модуляция метаболических путей хозяина, участвующих в жизненный цикл вируса.

Проблемы борьбы с гепатитом С

Как мы упоминали ранее, в настоящее время начинается новая эра терапевтических средств для лечения гепатита С, поскольку разрабатываются несколько других противовирусных препаратов прямого действия (ингибиторы протеазы: фалдапревир, асунапревир, данопревир, ванипревир, ABT-450-ритонавир, MK5172, GS-9451; ингибиторы NS5A: ледипасвир, омбитасвир, GS-5816, PPI-668, MK-8742 и даклатасвир; ингибиторы NS5b: мерицитабин, VX-135, дасабувир, BMS-791325, GS 9669), которые, как было показано, снижают уровни вирусной РНК, достигая УВО почти у 95% пролеченных пациентов.38,39 Однако есть несколько проблем, которые необходимо решить для борьбы с ВГС с помощью новых лекарств. ПППД напрямую атакуют вирус гепатита С, и, подобно некоторым лекарствам, используемым для лечения ВИЧ, эти новые молекулы нацелены на ферменты, необходимые для процессинга вирусного белка; вирус должен соответствовать этому эффекту (рис. 2). Исходя из этого, генетическая изменчивость ВГС и лекарственная устойчивость являются более серьезными препятствиями, которые необходимо преодолеть ПППД. HCV имеет высокую скорость репликации: 1012 вирионов вырабатываются ежедневно, а также одинаково высокая скорость мутаций, а это означает, что для любого конкретного лекарства уже присутствуют устойчивые мутанты на инфицированном субъекте, которые в конечном итоге сделают отдельные лекарства бесполезными.Однако резистентность к гепатиту С можно отсрочить или предотвратить, используя комбинации мощных противовирусных препаратов без профилей перекрестной резистентности и оптимизируя приверженность пациентов к терапии.38 С другой стороны, доступность новых и одобренных методов лечения гепатита является проблемой в борьбе с гепатитом. C, в основном из-за высокой стоимости комбинированного лечения (от 100 000 до 250 000 долларов США). Наличие и доступность новых ингибиторов протеазы (ИП), телапревира, боцепревира, симепревира и недавно одобренного ингибитора РНК-полимеразы (ИРП) софосбувира зависит от региона, в котором находятся пациенты, и их доступа к государственным программам здравоохранения.В большинстве стран доступ к этим препаратам возможен только для тех пациентов, которые могут позволить себе лечение, так как системы общественного здравоохранения еще не имеют политики применения новой терапии ВГС для населения в целом через системы страхования40. согласованная общественная и политическая мобилизация для оказания давления на компании-производители с целью снижения цен и стимулирования конкуренции со стороны генериков. Кроме того, более низкие цены могут сделать возможным широкий доступ к лечению ВГС в странах с низким и средним уровнем доходов.

Где мы находимся сегодня

Спустя почти 20 лет с момента открытия вируса гепатита С, сегодня у нас есть надежный, но не полностью эффективный ландшафт лечения для борьбы с инфекцией гепатита. Во-первых, современные инструменты биомолекулярной диагностики используются для определения генотипа и вирусной нагрузки в качестве основы для разработки точного терапевтического режима; во-вторых, отслеживается динамика вирусной нагрузки с целью определения лекарственной устойчивости, в-третьих, у пациентов, завершивших терапию, оценивается состояние печени и наличие инфекции.Стремясь предоставить сжатый набор руководств по лечению, Американская ассоциация болезней печени (AASL), Общество инфекционных заболеваний (IDSA) и Международное противовирусное общество (IAS-USA) разработали Рекомендации по лечению инфекции ВГС, основанные на пациентах. предыдущий контакт с лечением, генотип ВГС, рецидивирующий профиль и статус печени.41 В таблице 2 мы показываем сборник последних руководств по лечению инфекции ВГС. Для врачей важно оценить историю болезни пациента (наивную или нет), генотип ВГС, эффективность лечения и коинфекцию ВИЧ, чтобы избежать нежелательного взаимодействия лекарств.

Выводы и перспективы

Противовирусная терапия — это устоявшаяся дисциплина с многообещающим будущим. Учитывая экономический, научный и медицинский интерес, а также постоянную потребность в новых лекарствах для предотвращения резистентности, наиболее вероятно, что разработка противовирусных препаратов в течение следующих 20 лет будет сосредоточена на ВИЧ и ВГС. Сегодня существуют хорошо зарекомендовавшие себя системы диагностики и исследования ВГС и других вирусов. Новые мишени против HCV, такие как ингибиторы рецептора скавенджера типа B1 (SR-B1) и CD81, нейтрализующие антитела против вирусных гликопротеинов и полимеразы NS5B, а также аутопротеазы NS2 / 3, геликазы NS3 и других -ферментные мишени, такие как белки NS4B и NS5A, находятся в стадии разработки (рис.1). Другие потенциальные лекарственные средства, нацеленные на репликацию HCV, включают соединения, активные против элемента IRES и антисмыслового ингибирования. Как упоминалось ранее, вирусные факторы являются не единственными потенциальными мишенями для ингибирования, но также и мишенями-хозяевами, включая микроРНК, клеточные рецепторы, молекулы адгезии и циклофилины. В ближайшем будущем комбинация ингибиторов хозяина и вируса обеспечит множество режимов приема лекарств, подходящих для разных пациентов, которые могут привести к безинтерфероновой терапии, которая может последовательно избавить от инфекции.

Новая эра лечения ВГС и растущие знания о вирусах и механизмах их заражения в сочетании с быстрым открытием новых противовирусных стратегий и методов ускорят разработку новых противовирусных препаратов.

Финансирование

Финансовая поддержка была предоставлена ​​грантом № CB-2011-1-58781 компании A.M.R.E.

Конфликт интересов

У авторов нет конфликта интересов.

Ацикловир — Пациент | NIH

Как ацикловир применяется у людей с ВИЧ? Как ацикловир применяется у людей с ВИЧ?

Как ацикловир используется у людей с ВИЧ?

Руководство по профилактике и лечению оппортунистических инфекций у ВИЧ-инфицированных взрослых и подростков включает рекомендации по применению ацикловира у людей с ВИЧ.

Использование лекарства, как указано на этикетке лекарства, называется использованием на этикетке; Использование лекарства другим способом называется использованием не по назначению. Например, использование не по назначению может включать использование лекарства от другого заболевания или медицинского состояния. Хорошая медицинская практика и интересы пациента иногда требуют, чтобы лекарство использовалось не по назначению.

Руководство включает рекомендации по следующим применениям ацикловира:

Используется на этикетке:

• Лечить:
  • Эпизоды ВПГ, включая поражения ротовой полости (герпес) и половые органы
  • Болезнь ВЗВ, включая ветряную оспу и опоясывающий лишай
• Предотвращение повторного возникновения поражений ротовой полости и половых органов, вызванных инфекцией ВПГ

Использование не по назначению:

• Лечит острый некроз сетчатки, воспалительное заболевание, которое может повредить или разрушить сетчатку глаза.
• Профилактика ветряной оспы у людей с ВИЧ, которые подвержены риску заражения в результате тесного контакта с человеком, который болеет активной ветряной оспой или опоясывающим лишаем (ветряная оспа и опоясывающий лишай являются заболеваниями VZV). Это называется постконтактной профилактикой.

Приведенный выше список может не включать все виды использования ацикловира в связи с ВИЧ, рекомендованные в руководствах. Некоторые рекомендуемые применения, например, в некоторых редких случаях, могли быть пропущены.

Что я должен сказать своему врачу перед приемом ацикловира? Что я должен сказать своему врачу перед приемом ацикловира?

Что я должен сказать своему врачу, прежде чем принимать ацикловир?

Прежде чем принимать ацикловир, сообщите своему врачу:

• Если у вас аллергия на ацикловир или другие лекарства.
• О любых медицинских состояниях, которые у вас были или были.
• О чем-либо, что может повлиять на вашу способность принимать лекарства, например, трудности с глотанием таблеток, трудности с запоминанием приема запланированной дозы или любые состояния здоровья, которые могут помешать вам использовать внутривенные лекарства.
• Если вы беременны или планируете забеременеть. Неизвестно, может ли ацикловир нанести вред нерожденному ребенку. Ацикловир следует использовать во время беременности, только если потенциальные выгоды оправдывают потенциальный риск для плода.Поговорите со своим врачом о возможных рисках приема ацикловира во время беременности.
• Если вы кормите грудью или планируете кормить грудью. Не кормите грудью, если у вас ВИЧ.
• О других рецептурных и безрецептурных лекарствах, витаминах, пищевых добавках и растительных продуктах, которые вы принимаете или планируете принимать. Ацикловир может влиять на действие других лекарств или продуктов, а другие лекарства или продукты могут влиять на действие ацикловира. Спросите своего врача, есть ли взаимодействия между ацикловиром и другими лекарствами, которые вы принимаете.

Спросите своего врача о возможных побочных эффектах ацикловира. Ваш лечащий врач скажет вам, что делать, если у вас появятся побочные эффекты.

Как мне принимать ацикловир? Как мне принимать ацикловир?

Как мне взять ацикловир?

Принимайте ацикловир в соответствии с инструкциями вашего лечащего врача. Ваш лечащий врач скажет вам, сколько ацикловира и когда принимать. Перед тем, как начать прием ацикловира и каждый раз, когда вы будете принимать его повторно, прочтите любую печатную информацию, которая прилагается к вашему лекарству.

Как следует хранить ацикловир? Как следует хранить ацикловир?

Как следует хранить ацикловир?

• Храните таблетки ацикловира при температуре от 59 до 77 ° F (от 15 до 25 ° C) и защищайте их от влаги и света.
• Храните суспензию ацикловира при температуре от 59 до 77 ° F (от 15 до 25 ° C) в защищенном от света месте.
• Храните капсулы ацикловира при комнатной температуре, от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F) и защищайте их от влаги.
• Храните ацикловир для внутривенных вливаний при комнатной температуре, от 20 ° C до 25 ° C (от 68 ° F до 77 ° F).
• Храните ацикловир в контейнере, в котором он поступил, и держите контейнер плотно закрытым.
• Не используйте ацикловир, если оригинальная пломба над отверстием контейнера сломана или отсутствует.
• Выбросьте ацикловир, который больше не нужен или просрочен (просрочен). Следуйте рекомендациям FDA о том, как безопасно утилизировать неиспользованные лекарства.
• Храните ацикловир и все лекарства в недоступном для детей месте .

Приведенная выше информация о лекарствах для версии пациента основана на следующих этикетках FDA: Капсула; Инъекция (раствор); Приостановка; Таблетка.

Последняя редакция: 3 мая 2019 г.

домашнее сообщение

Ацикловир — обзор | ScienceDirect Topics

11 Заключение и перспективы на будущее

Открытие в 1974 году ацикловира, первого противовирусного препарата класса нуклеозидов, породило растущий исследовательский интерес к синтезу клинически полезных производных нуклеозидов, что привело к нескольким синтетическим подходам. Среди них реакции присоединения и замещения, катализируемые палладием, являются более полезными стратегиями для получения модифицированных нуклеозидов.Наиболее часто используемые реакции, катализируемые Pd, включают реакцию Хека, реакцию Негиши, реакцию Цуджи-Троста, сочетание Сузуки-Мияура и сочетание Стилле-Мигита. Сочетание Соногашира (классическое или модифицированное) уже давно широко применяется в исследованиях нуклеозидов. В частности, это самый мощный инструмент для придания улучшенных свойств флуоресценции естественным нуклеозидам посредством ковалентного присоединения флуорофора, чувствительного к микроокружению, через жесткий ацетиленовый линкер либо на C5 / C6- пиримидина, либо на C2 / C8- или C7- деаза. пурины.Такие флуоресцентно меченые нуклеозиды и соответствующие олигонуклеотиды широко используются в качестве зондов для структурных исследований нуклеиновых кислот, секвенирования, молекулярной диагностики, типирования SNP и других приложений, относящихся к геномике. Во многих анализах используются такие флуоресцентно меченые олигонуклеотидные зонды, в которых биохимическое событие (например, гибридизация) вызывает увеличение интенсивности флуоресценции.

В результате огромных исследовательских усилий в литературе появилось огромное количество таких сольвофторохромных эмиссионных нуклеозидов.Многие из них также коммерчески доступны для включения в ДНК и биохимических / биофизических приложений в анализе нуклеиновых кислот, для мониторинга изменений микросреды вокруг нуклеиновых кислот для понимания биологических событий, связанных с межбиомолекулярными взаимодействиями, для разработки диагностических / световых методов на основе нуклеиновых кислот. заготовка материалов и другие приложения в области материаловедения. Например, разработка концепции нуклеозидов BDF, олигонуклеотидных зондов и методов BDF Saito et al.открыли новое направление к гомогенному типированию SNP. Зонд ESF также является недавним новым открытием Saito et al. С этой целью стратегия «просто смешай и прочти» является новой, но похожей, добавленной нами, которая использует оба типа нуклеозидов, в которых флуорофор присоединяется либо напрямую (синтезируется с помощью сочетания Сузуки), либо через ацетиленовый линкер (синтезируется с помощью Соногашира. связь). Дизайн C5-пропиниламинометилфенилацетилена в качестве универсального линкера 2′-дезоксиуридина может найти применение при разработке двойных эмиссионных флуоресцентных нуклеозидов, которые в дальнейшем могут быть использованы для генеративного ратиометрического флуоресцентного олигонуклеотидного зонда для анализа ДНК.

Несколько других флуоресцентно меченных природных нуклеозидов использовались в различных приложениях, таких как анализ ДНК, мониторинг событий гибридизации, определение структуры и динамики ДНК, зондирование повреждений ДНК, поиск светособирающих материалов на основе ДНК и другие биотехнологические и приложения для материаловедения. Различные фотофизические свойства, такие как FRET, эксиплекс и эмиссия эксимеров, также были изучены с мультихромофорной ДНК, содержащей несколько флуоресцентно меченых нуклеозидов, использующих жесткую конформацию ДНК в качестве организующего каркаса.Некоторые из экологически чувствительных флуоресцентных олигонуклеотидных зондов, содержащих флуоресценцию, чувствительную к микроокружению, использовались в качестве молекулярного сигнального устройства при обнаружении ДНК.

В области распространения генетических алфавитов соединение Соногашира было успешно использовано для получения 3-точечных и 2-точечных водородных связей неприродных азотистых оснований, присоединенных к дезоксирибозе через ацетиленовую связь с β -конфигурацией. Эти алкинил C -нуклеозиды, содержащие ДНК, образуют правосторонние дуплексы, проявляющие спонтанную гибридизацию, селективность последовательности и термостабильность, и очень близки к естественным дуплексам.Нуклеозиды с двойным кодированием, синтезированные посредством сочетания Соногашира, являются недавним увлекательным введением и могут найти применение в предоставлении молекулярной информации без раскручивания дуплекса посредством передачи одного кода внутри спирали другому на внешней стороне дуплекса. Сочетание Соногашира не только использовалось для синтеза алкинилированных нуклеозидов, но также недавно было успешно использовано для постсинтетической модификации нуклеиновых кислот. Прорывы в этой области могут проложить путь для разработки сложных ДНК-зондов, которые могут представлять большой интерес в химической биологии, материаловедении, нанотехнологиях, других биотехнологических приложениях и в фармацевтической химии.