сколько можно прожить, прогноз заболевания
Содержание статьи
Продолжительность жизни с ВИЧ – один из самых волнующих вопросов, встающих перед каждым, кому врач сообщает о наличии у него ВИЧ-инфекции. А таких людей огромное количество в любой стране. Много ВИЧ-инфицированных и в России. Наиболее уязвимым контингентом являются лица от 18 до 30 лет, что связано с безответственным отношением и сексуальным контактам, и к употреблению наркотических средств.
Распространенность этой опасной инфекции приняла характер эпидемии, а правильнее назвать ее пандемией, охватившей все континенты. Свыше 25 млн. жизней во всем мире унесла инфекция за период шествования по планете за последние 30 лет Не зря иногда встречается название ВИЧ-инфекции «чума 21-го века».
При ВИЧ-инфекции сколько можно прожить – спрогнозировать наперед сложно: слишком многие факторы оказывают влияние на длительность жизни с ВИЧ-инфекцией.
Даже среднестатистические данные не могут быть достоверными по той причине, что вирус длительное время ничем себя не проявляет, и поэтому у многих пациентов невозможно точно установить, когда же произошло инфицирование, сколько времени уже прожито с ВИЧ.
Известно, что многие из числа первых выявленных инфицированных лиц живы в настоящее время, то есть прожили более 30 лет с ВИЧ. И сколько еще они проживут, тоже не известно. Поэтому 30-35-летнюю продолжительность жизни ВИЧ-инфицированного нельзя считать пределом.
Известно и множество других случаев, когда СПИД развивался спустя 3-4 года после инфицирования вирусом, и зараженный пациент умирал от оппортунистической инфекции. Ведь известно, что СПИД не является заболеванием с определенной, присущей только ему симптоматикой. Это состояние значительно сниженного иммунитета или полной беззащитности организма от любой болезни (инфекции или онкологии) вследствие разрушения иммунных клеток вирусом при ВИЧ. Любое из развившихся заболеваний может привести к смерти.
Факторы, влияющие на длительность жизни
Продолжительность жизни зависит от многих условий и факторов:
- типа ВИЧ;
- вирусной нагрузки;
- образа жизни инфицированного;
- наличия вредных привычек;
- регулярности врачебного наблюдения и обследования;
- проведения антиретровирусной терапии;
- наличия сопутствующих заболеваний;
- условий жизни пациента;
- характера питания;
- психологического настроя и наличия стрессовых ситуаций и др. факторов.
Так, вирус 2-го типа менее вирулентный, вирусная нагрузка при заражении ВИЧ-2 будет не столь высокой, как при ВИЧ-1, потому что для репликации вирусу второго типа требуется в 6р. больше времени, чем вирусу первого типа. Это значит, что инфекция при ВИЧ-2 развиваться будет более медленно, клинических проявлений не будет более продолжительное время.
При регулярном посещении врача и обследовании своевременно будет обнаружено снижение Т-лимфоцитов и назначена антиретровирусная терапия (АРВТ).
Именно противовирусное лечение позволяет:
- затормозить размножение вируса;
- снизить вирусную нагрузку до неопределяемой;
- постепенно восстановить исходный иммунный статусу пациента;
- не допустить перехода болезни в стадию СПИД.
Чем выше вирусная нагрузка и чем ниже количество клеток, тем большее число заболеваний могут развиться у пациента.
Наиболее распространенными оппортунистическими инфекциями являются:
- туберкулез;
- пневмоцистная пневмония;,
- токсоплазмоз;
- герпетическая инфекция;
- грибковая и др.
При назначении АРВТ (даже своевременном) огромное значение для успеха имеет приверженность к лечению у пациента – строгое соблюдение графика и всех условий приема лекарств.
Наличие вредных привычек у пациента (курение, злоупотребление алкоголем, употребление наркотических средств) оказывают неблагоприятное влияние на продолжительность жизни. Наркотические средства несовместимы с большинством противовирусных препаратов. Злоупотребление алкоголем и наркомания могут стать причиной плохой приверженности к лечению.
Многих инфицированных интересует вопрос: сколько можно прожить с ВИЧ без лечения? По среднестатистическим данным, жизнь с ВИЧ без АРВТ длится около 10-12 лет. Но если сравнивать современную ситуацию с положением 15-летней давности, то продолжительность жизни инфицированных стала большей. И связано это не только с совершенствованием препаратов, а и с принятием пациентами необходимости изменения образа жизни
Как прожить дольше
Как же жить с ВИЧ-инфекцией? Несмотря на то, что вирус окончательно не побежден, диагноз «ВИЧ-инфекция» перестал быть смертным приговором, ученые научились управлять вирусом, отодвигать развитие состояния иммунодефицита. Но ВИЧ-инфекция продолжает оставаться серьезным заболеванием, игнорировать которое нельзя.
Конечно же, живущие с ВИЧ сами могут в значительной степени повлиять и на продолжительность, и на качество жизни. Понятно, что жить с ВИЧ непросто, для поддержания здоровья нужно приложить больше усилий, от чего-то отказаться, что-то ввести в свой жизненный ритм. Но ведь жизнь того стоит.
По каким же правилам нужно жить инфицированным?
Правила таковы:
- Постоянно контролировать вирусную нагрузку и количество Т-лимфоцитов. В норме иммунных клеток должно быть 500-1500 в 1 мл крови. При снижении количества иммунокомпетентных клеток ниже 400 могут развиться туберкулез, пневмоцистоз и др. инфекции. А если клеток меньше 200, то организм совершенно не защищен, любое заболевание представляет опасность для жизни.
- Своевременно начать курс АРВТ и строго соблюдать график приема лекарственных препаратов, дозы. Подобрать схему лечения может только врач. Ни в коем случае нельзя заниматься самолечением. В связи с мутантностью вируса может выработаться устойчивость вируса к лекарственным препаратам. В таком случае врач подберет другую схему лечения.
- Важно настроиться на хороший исход лечения. Психологическое состояние пациента имеет особое значение. Можно воспользоваться консультацией психолога, посещать специальные тренинги, общаться с социальными работниками специальных организаций.
- Исключить или хотя бы свести к минимуму вредные привычки.
- Обеспечить рациональное сбалансированное питание с достаточным содержанием белков. Специалисты считают, что употребление деликатесов (мясо акулы, красная икра и др.) способствует укреплению иммунитета.
- Использовать барьерные средства контрацепции, предупреждающие дополнительное поступление вирусов в организм, среди которых могут быть и устойчивые к противовирусным препаратам штаммы.
- Избегать контактов с больными любым инфекционным заболеванием. В периоды эпидемий ОРВИ пользоваться маской, которую необходимо менять каждые 2 ч.
- Тщательно соблюдать гигиенические правила. При проведении уборки помещения еженедельно использовать средства обеззараживания.
- Заниматься физкультурой или хотя бы ежедневно делать утреннюю гимнастику.
- Принимать витаминно-минеральные комплексы, способствующие укреплению организма.
Сколько проживет человек с ВИЧ-инфекцией – не может просчитать никто.
Это зависит от многих факторов, от индивидуальных особенностей каждого организма. Да и как поведет себя непредсказуемый вирус, сказать трудно – это зависит от его агрессивности, вирулентности, типа.
Противовирусная терапия, вовремя назначенная и правильно проводимая, реально удлиняет жизнь, предотвращая развитие СПИДа Заразившемуся нужно проявить терпение и упорство в борьбе с этим серьезным заболеванием, чтобы выйти победителем. И сохранить веру в будущее. Ведь ученые всего мира ищут способы полного избавления от вируса. Велика вероятность, что скоро такой способ будет найден.
Это может быть интересно:
Сколько можно прожить с ВИЧ/СПИДом на терапии и без? Прогноз.
ВИЧ-позитивные люди живут все дольше и дольше. Уже сегодня есть твердая надежда, что многие люди, живущие с ВИЧ будут жить так же долго, как и те, у которых нет ВИЧ.
Исследования показывают, что у человека, живущего с ВИЧ, ожидаемая продолжительность жизни такая же как у ВИЧ-отрицательного человека — при условии, что ему своевременно поставили диагноз, у него хороший доступ к медицинской помощи и он строго соблюдает режим предписанного врачом лечения от ВИЧ.
Факторы влияющие на продолжительность жизни ВИЧ-инфицированного
Ряд факторов могут повлиять на продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных, каждый из этих факторов по-разному влияет на жизнь и здоровье отдельных людей.
- Доступ к эффективному лечению от ВИЧ и высококачественной медицинской помощи.
- Как можно раннее начало лечения от ВИЧ после заражения, до того, как количество CD4-клеток упадёт до низкого уровня. Чем раньше врач поставит диагноз и начнет лечение от ВИЧ-инфекции, тем лучше будет здоровье пациента в долгосрочной перспективе.
- Наличие в прошлом серьезных заболеваний, связанных с ВИЧ. Они могли возникнуть до того, как ВИЧ был диагностирован и/или до начала лечения от ВИЧ. Эти заболевания негативно влияют на продолжительность жизни.
- Результаты лечения от ВИЧ спустя год. Исследования показывают, что ожидаемая продолжительность жизни выше у людей, которые хорошо отвечают на терапию в течение года после его начала, чем для людей у которых нет подобного. В частности, люди, чье количество CD4 достигает по крайней мере 350 клеток/мл и у которых вирусная нагрузка не обнаруживается в течение года, имеют очень хорошие долгосрочные перспективы.
- Год постановки диагноза. Лечение от ВИЧ и медицинская помощь улучшились за эти годы. Ожидается, что люди, которым был поставлен диагноз в последние годы, будут иметь большую продолжительность жизни, чем люди, которым был поставлен диагноз давным-давно.
- Сопутствующие болезни, такие как болезни сердца, заболевания печени и рак. Они чаще становятся причиной смерти, чем ВИЧ.
- Потребление инъекционных наркотиков. Ожидаемая продолжительность жизни у людей с ВИЧ, употребляющих инъекционные наркотики, короче из-за передозировки наркотиков и бактериальных инфекций. Потребители инъекционных наркотиков несут урон как с точки зрения заболеваний, связанных с ВИЧ, так и не связанных с ВИЧ. Наиболее сильными факторами были плохая приверженность и сопутствующая инфекция гепатита С. В целом ожидаемая продолжительность жизни потребителей инъекционных наркотиков на 20 лет меньше, чем у всех других групп ВИЧ-инфицированных.
- Доступ к эффективному лечению от ВИЧ и высококачественной медицинской помощи.
- Число CD4 в начале лечения остается одним из самых сильных показателей продолжительности жизни. Если лечение начато поздно, несвоевременно, когда число CD4 ниже 200 клеток/мл, то человек уже мог потерять целых 15 лет жизни.
- Курение. Курильщики с ВИЧ теряют больше лет жизни из-за курения, чем из-за ВИЧ. Фактически, риск смерти от курения вдвое выше среди курильщиков с ВИЧ и может сократить продолжительность жизни человека до 12 лет независимо от ВИЧ.
- Раса и долголетие неразрывно связаны с ВИЧ. Согласно исследованию, проведенному Государственной школой здравоохранения Bloomberg, афроамериканцы с ВИЧ живут в среднем на 8,5 лет меньше, чем их белые сверстники.
Также важно учитывать факторы, которые влияют на продолжительность жизни каждого человека, независимо от того, есть ли у него ВИЧ или нет.
- Социально-экономические условия. Существуют важные различия в ожидаемой продолжительности жизни в зависимости от того, где человек рос, его дохода, образования, социального положения и так далее. Исследование, проведенное в 2017 году в журнале HIV MedicineTrusted Source, показывает, что у человека с ВИЧ, живущего в стране с высоким уровнем дохода, добавится 43,3 года к ожидаемой продолжительности жизни, если ему поставят диагноз в возрасте 20 лет.
- Пол. Женщины обычно живут дольше мужчин.
- Образ жизни. Ожидаемая продолжительность жизни больше для людей, которые придерживаются сбалансированной диеты, физически активны, поддерживают нормальный вес, избегают чрезмерного употребления алкоголя или наркотиков и сохраняют социальные связи. Отказ от курения особенно важен для продолжительности жизни.
Да не оскудеет рука дающего
Проект «СПИД.ВИЧ.ЗППП.» — некоммерческий, созданный добровольцами-экспертами в области ВИЧ/СПИДа за счет своих собственных средств, чтобы донести правду людям и быть чистыми перед своей профессиональной совестью. Будем благодарны за любую помощь проекту. Да воздастся Вам в тысячи крат: ПОЖЕРТВОВАТЬ.Как рассчитывается продолжительность жизни?
Ожидаемая продолжительность жизни — это среднее количество лет, которое человек может прожить.
Точнее, это среднее число лет, которое человек, проживающий в данном возрасте, должен прожить при учете текущих показателей смертности. Это оценка, которая рассчитывается для определённой группы людей с учетом текущей ситуации и прогнозирования ее на будущее.
Тем не менее, ВИЧ является относительно новым заболеванием, а лечение ВИЧ является быстро меняющейся, динамичной областью медицины. Поэтому трудно понять, будет ли нынешний опыт точным руководством к будущему.
В настоящее время существует большое количество людей, живущих с ВИЧ: им за двадцать, тридцать, сорок, пятьдесят и шестьдесят лет. Текущие показатели смертности очень низкие, что приводит к обнадеживающим показателям будущей продолжительности жизни. Но у нас очень мало опыта людей, живущих с ВИЧ, в возрасте от 70 до 80 лет, поэтому мы мало знаем о том, какое влияние ВИЧ может оказать в их дальнейшей жизни.
Кроме того, вероятно, что качество медицинской помощи для людей с ВИЧ, улучшится в будущем. ВИЧ-положительные будут получат больше пользы от улучшенных препаратов против ВИЧ, которые будут иметь меньше побочных эффектов, их будет легче принимать и которые более эффективны для подавления ВИЧ.
Эти препараты помогают снизить уровень ВИЧ в крови и замедлить повреждения, вызванные инфекцией, что помогает предотвратить переход ВИЧ-инфекции к СПИДу или 3 стадии ВИЧ-инфекции.
В 1980–1990-х годах антиретровирусная терапия начиналась как монотерапия, затем её заменили двойной терапией. Сейчас существует комбинированная антиретровирусная терапия, которая включает использование трех и более препаратов.
Существует несколько классов антиретровирусных препаратов, которые по-разному атакуют ВИЧ. Комбинированные препараты являются лекарствами первой линии лечения. Обычно в благополучных странах антиретровирусная терапия назначается как можно раньше после установления диагноза ВИЧ-инфекции.
Жизненный цикл ВИЧ (подробно) с точками воздействия антиретровирусных препаратов.Исследователи Kaiser Permanente обнаружили, что ожидаемая продолжительность жизни людей, живущих с ВИЧ и получающих лечение, значительно увеличилась с 1996 года. С того времени были разработаны новые антиретровирусные препараты и добавлены к существующей антиретровирусной терапии, что привело к созданию высокоэффективных схем лечения ВИЧ-инфекции.
График снижения смертности, увеличения продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных и ожидаемой их продолжительности жизни в сравнении со здоровыми.
Снижение смертности и увеличение продолжительности жизни ВИЧ-инфицированных, при стабильных показателях ВИЧ-отрицательных по годам и числу смертей на 100 000 чел. в год (линейный график). Ожидаемая продолжительность жизни 20-летних (точечный график). Изображение: Kaiser Permanente.В 1996 году общая ожидаемая продолжительность жизни 20-летнего человека с ВИЧ составляла 39 лет. В 2011 году общая ожидаемая продолжительность жизни увеличилась примерно до 70 лет.
Коэффициент выживаемости для ВИЧ-позитивных людей также значительно улучшился с первых дней эпидемии ВИЧ. Например, исследователи, которые исследовали смертность ВИЧ-инфицированных швейцарцев, обнаружили, что 78% смертей в период с 1988 по 1995 год были вызваны по причине СПИДа. В период с 2005 по 2009 год этот показатель снизился до 15% (!!).
Исследование, проведенное в 2017 году в журнале AIDSTrusted Source, показало, что дополнительная ожидаемая продолжительность жизни людей с ВИЧ в возрасте 20 лет в эпоху ранней монотерапии составляла 11,8 года. Тем не менее, эта цифра выросла до 54,9 лет в нынешнюю эпоху комбинированной антиретровирусной терапии.
Улучшается понимание врачами того, как лучше всего предупредить и лечить сердечные заболевания, диабет, рак и другие заболевания у людей с ВИЧ, что также означает, что люди с ВИЧ могут жить дольше, чем предполагают наши текущие оценки.
Читая об ожидаемой продолжительности жизни, важно иметь в виду, что исследователи не всегда имеют доступ ко всей информации, которая имеет отношение к продолжительности жизни. Например, они могут не знать, насколько физически активными были люди, курили ли они или употребляли наркотики.
Хотя эти факторы оказывают большое влияние на здоровье, данные не позволяют получить точные оценки ожидаемой продолжительности жизни по каждому из них. Таким образом, существуют оценки в зависимости от возраста людей на момент постановки диагноза ВИЧ и количества CD4, но у нас нет оценок, учитывающих также их образ жизни и социальные факторы.
Важно помнить, что показатели ожидаемой продолжительности жизни являются средними. Уникальное сочетание обстоятельств в жизни каждого человека, включая здоровье, образ жизни и социальные условия, будет влиять на фактическое количество лет жизни человека. Это может быть больше или меньше среднего.
Какова ожидаемая продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных, например в Великобритании?
В исследовании, опубликованном в 2014 году, рассматривались результаты более чем 20 000 взрослых ВИЧ-инфицированных, которые начали лечение ВИЧ-инфекции в Великобритании в период между 2000 и 2010 годами. Исследование не включало людей, употребляющих инъекционные наркотики, которые, как правило, имеют худшие результаты, чем другие люди, но включал широкий спектр других групп взрослых людей, живущих с ВИЧ.
Ключевым выводом было то, что люди, у которых был хороший начальный ответ на лечение ВИЧ, имели большую продолжительность жизни, чем люди в общей популяции.
График прогнозируемой продолжительность жизни ВИЧ+ мужчин в зависимости от продолжительности антиретровирусной терапии, количества CD4+ и вирусной нагрузки
Ожидаемая продолжительность жизни (ПЖ) ВИЧ+ мужчин в возрасте 35 лет при различной продолжительности антиретровирусной терапии в зависимости от текущего количества CD4+ клеток и вирусной нагрузки (ВН) в сравнении с общей популяцией. Изображение: Lippincott Williams & WilkinsВ частности, 35-летний мужчина с количеством клеток CD4 более 350 клеток/мл и неопределяемой вирусной нагрузкой (ниже 400 копий/мл) через год после начала лечения ВИЧ может ожидать, что он доживет до 81 года. Пожилой мужчина с такими же результатами после одного года лечения доживет до 83 лет. В тоже время в общей популяции мужчины этих возрастных групп должны были дожить до 77 и 78 лет.
График прогнозируемой продолжительность жизни ВИЧ+ женщин в зависимости от продолжительности антиретровирусной терапии, количества CD4+ и вирусной нагрузки
Ожидаемая продолжительность жизни (ПЖ) ВИЧ+ женщин в возрасте 35 лет при различной продолжительности антиретровирусной терапии в зависимости от текущего количества CD4+ клеток и вирусной нагрузки (ВН) в сравнении с общей популяцией. Изображение: Lippincott Williams & Wilkins35-летняя женщина и 50-летняя женщина с одинаковыми результатами могут прожить до 83 и 85 лет. Это сопоставимо с 82 и 83 годами в общей популяции.
У человека, живущего с ВИЧ, ожидаемая продолжительность жизни такая же, как и у ВИЧ-отрицательного человека — при условии, что ему своевременно поставили диагноз, у него есть хороший доступ к медицинской помощи и возможность пройти курс лечения от ВИЧ.
Для людей с количеством CD4 от 200 до 350 клеток/мл и неопределяемой вирусной нагрузкой через год после начала лечения ожидаемая продолжительность жизни была такой же, как у людей в общей популяции. Среди мужчин 35-летний и 50-летний могут прожить до 78 и 81 года соответственно. Среди женщин 35 и 50 лет — до 81 и 83 лет соответственно.
Для людей, чей первоначальный ответ на лечение был не очень хорошим, ожидаемая продолжительность жизни была немного короче. Результаты были в целом схожи в каждом из следующих сценариев: число CD4 ниже 200 и неопределяемая вирусная нагрузка, число CD4 между 200 и 350 и определяемая вирусная нагрузка, и число CD4 выше 350 и определяемая вирусная нагрузка.
35-летний мужчина с любым из этих результатов может рассчитывать прожить до 70-72 лет. Предполагалось, что 50-летний мужчина доживет до 75-77 лет. Женщины того же возраста могут рассчитывать прожить на два года дольше, чем мужчины.
Несколько человек в исследовании имели неудовлетворительную начальную реакцию на лечение — через год их количество CD4 было ниже 200, и их вирусная нагрузка была определяемой. В этом случае 35-летний мужчина должен был дожить до 61 года, а 50-летний — до 69 лет. Ожидалось, что женщины того же возраста доживут до 64 и 71 года соответственно.
В эти дни в Великобритании очень немногие умирают от СПИДа. Когда смертельные случаи действительно имеют место, они обычно случаются в первый год после постановки диагноза и включают людей, которым был поставлен диагноз ВИЧ очень поздно, когда они уже были очень больны из-за ВИЧ. Во многих из этих случаев человек не посещал клинику, не лечился, не принимал препараты от ВИЧ или делал это нерегулярно.
Сколько можно прожить с ВИЧ без лечения?
У людей, которые заражены вирусом ВИЧ и не обращаются за лечением, обычно в течение 2–15 лет после заражения развивается 3-я стадия ВИЧ-инфекции, СПИД.
После постановки диагноза СПИД люди, которые не лечатся, обычно выживают в течение 3 лет. Если у человека, который не получает лечения от СПИДа, также развивается оппортунистическая болезнь, продолжительность его жизни падает до 1 года.
Заключение
При правильном лечении и уходе большинство людей, живущих с ВИЧ, будут иметь более или менее нормальную продолжительность жизни.
Фактически, наиболее важные причины смерти у людей, живущих с ВИЧ, в настоящее время весьма схожи с причинами смертности среди населения в целом: болезни сердца, болезни почек, заболевания печени, диабет, депрессия и рак.
Широкий спектр факторов влияет на риск сокращения жизни. Некоторые из них — это факторы, которые невозможно изменить, например, возраст, наследственные заболеваний или наличие ВИЧ.
Другие факторы риска можно изменить, например можно увеличить ожидаемую продолжительность жизни, не куря, будучи физически активными, придерживаясь сбалансированной диеты, поддерживая нормальный вес, избегая чрезмерного употребления алкоголя или употребления наркотиков и поддерживая тесные социальные связи.
Читать ещё личные истории ВИЧ-инфицированных:
Использованные источники
- Friedman, S.; Cooper, H.; and Osborne, A. Structural and Social Contexts of HIV Risk Among African Americans. American Journal of Public Health. 2009;99(6):1002-8. DOI: 10.2105/AJPH.2008.140327.
- Hasse, B.; Ledergerber, B.; Furrer, H.; et al. Morbidity and Aging in HIV-Infected Persons: The Swiss HIV Cohort Study. Clinical Infectious Diseases. 2011;53(11):1130-39. DOI: 10.1093/cid/cir626.
- Helleberg, M.; Afzal, S; Kronborg, G. et al. Mortality attributable to smoking among HIV-1-infected individuals: a nationwide, population-based cohort study. Clinical Infectious Diseases. Март 2013; 56(5):727-34. DOI: 10.1093/cid/cis933.
- Hogg, R.; Althoff, K.; Samji, H. et al. Increases in life expectancy among treated HIV-positive individuals in the United States and Canada, 2000-2007. 7th International AIDS Society (IAS) Conference on Pathogenesis, Treatment, and Prevention. Kuala Lumpur, Malaysia. June 30-July 3, 2013; abstract TUPE260.
- Murray, M.; Hogg, R.; Lima, V.; et al. The Effect of Injecting Drug Use History on Disease Progression and Death Among HIV-positive Individuals Initiating Combination Antiretroviral Therapy. HIV Medicine. February 2012; 13(2):89-97. DOI: 10.1111/j.1468-1293.2011.00940.x.
Ещё можно почитать:
«Через 5–10 лет проблема ВИЧ будет решена кардинально» | Статьи
«Известия» провели круглый стол, посвященный перспективам борьбы с ВИЧ-инфекцией. Через сколько лет появится эффективное лекарство? Может ли оно быть разработано в России? Удастся ли ученым всего мира объединить усилия ради борьбы с вирусом? На эти и другие вопросы искали ответы заведующая кафедрой инфекционных болезней Сеченовского университета Елена Волчкова, заведующая лабораторией искусственного антителогенеза ФНКЦ физико-химической медицины ФМБА РФ Галина Позмогова, научные сотрудники лаборатории иммунологии и вирусологии НИЦ «Курчатовский институт» Сергей Крынский и Даниил Огурцов и старший научный сотрудник Института Африки РАН Руслан Дмитриев.
«Известия»: Числа, связанные с уровнем заражения ВИЧ-инфекцией, растут пусть не бешеными темпами, но уверенно, каждый год. Где мы можем оказаться через 5–10 лет в плане лечения этого заболевания?
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Виталий Безруких
Елена Волчкова
Елена Волчкова: Думаю, что с ВИЧ-инфекцией через 5–10 лет проблема будет решена кардинально. Тут показателен пример вирусного гепатита С. Его научились лечить полностью.
Однако надо понимать, что ликвидировать инфекцию до полного исчезновения невозможно. У нас есть единственный пример, когда это удалось, — натуральная оспа.
Есть три фактора, которые могут привести к ликвидации вируса: строгий контроль над ситуацией, ранний доступ к терапии и профилактика. Но полностью победить ретровирусы (а ВИЧ относится к этой категории) и решить все проблемы с инфекционной заболеваемостью вряд ли возможно. Экологическая ниша побежденного будет тут же занята. Неизвестно чем, но это неизбежно.
Галина Позмогова: Успехи последних лет, особенно в области создания и использования химиотерапевтических препаратов, уже превратили ВИЧ-инфицирование из приговора в образ жизни. Да, сегодня этот образ жизни связан с физическими, моральными, иногда с материальными проблемами. Необходимо использовать комплексный подход: усилия общества, усилия самого больного в первую очередь.
Как можно вылечить больного, который не обращается за лечением? Мне хочется надеяться, что в решении этой проблемы будет играть существенную роль создание химиотерапевтических препаратов нового поколения. Они должны быть эффективными, менее травматичными при использовании, обладать меньшими побочными эффектами. Люди будут жить, несмотря на то что они будут носителями вируса. Это будет просто вариант образа жизни, как люди существуют с диабетом. Я совершенно согласна, что уничтожить вирус как факт будет невозможно.
Даниил Огурцов: Уже сейчас существуют и доступны методы терапии, позволяющие контролировать влияние ВИЧ-инфекции на продолжительность и качество жизни. В последние годы интенсивно растет база знаний о биологических свойствах ВИЧ и его взаимодействии с организмом. На основе этого уточняются закономерности подбора оптимальных противовирусных препаратов в зависимости от клинической ситуации, совершенствуются методы адресной доставки лекарственных средств. На мой взгляд, дальнейшее развитие методов лечения и профилактики на основе этих данных может оказать существенный социально-экономический эффект уже в ближайшие годы.
Перспективы создания российского препарата против ВИЧ
«Известия»: Представим себе оптимистический сценарий, когда через 5–10 лет мы увидим победу науки над ВИЧ-инфекцией. Высоки ли шансы, что эта вакцина или метод будут изобретены в России?
Елена Волчкова: Трудно сказать. Значимых успехов по созданию вакцины пока нет. Достижимая сегодня эффективность таких препаратов — 50%, а для инфекционных заболеваний это ничто.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Виталий Безруких
Галина Позмогова
Сергей Крынский: Согласен с предыдущим комментарием. К сожалению, не все способы вакцинации против ВИЧ показывают эффективность даже на ранних стадиях клинических испытаний. Антитела, которые естественным образом образуются у зараженных, обычно не обладают защитным действием.
Создание вакцины против ВИЧ — достаточно сложная задача. Пока непонятно, кто сумеет первым достичь успеха в этой области.
Елена Волчкова: Классическая вакцина делается так: есть поверхностный антиген, белок, его вводят в организм. Причем нет генома вируса — только поверхностный белок. К нему вырабатываются антитела. Когда вирус входит в организм, их встречают антитела, которые не дают вирусу размножиться.
Но ВИЧ очень изменчив. Поэтому нельзя найти стабильную структуру. Классический вариант здесь не подходит. Вы правы совершенно: нужен большой генетический прорыв, которого пока нет, к сожалению.
Галина Позмогова: Путь от разработки биологически активного вещества до создания лекарственных форм, а тем более до использования в медицинской практике чрезвычайно долог, требует огромных вложений и институциональной организации, в которой было бы понятно, каким образом новое лекарство пройдет эти стадии. Может быть, я пессимист, но мне кажется, что в нашей стране эти условия не созданы. Государство, которое раньше этим занималось, самоустранилось от этих вопросов. У нас нет организации, которая могла бы конкурировать с крупными фармкомпаниями, имеющими огромный опыт и значительные ресурсы. В результате мы должны закупать чрезвычайно дорогостоящие лекарства, а прибыль от них увеличивает преимущество этих компаний.
С моей точки зрения, это грустно, потому что это поле, где мы еще остаемся полноценными игроками. Мы можем предложить стратегию поиска и создания новых лекарств.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Виталий Безруких
Руслан Дмитриев
Руслан Дмитриев: Что касается лекарственных средств, у нас был недавно очень интересный семинар, посвященный абортам. У нас в России не производятся лекарственные препараты, которые позволяют предотвратить беременность. У нас есть резинотехническое изделие № 2 — и всё.
Может быть, с препаратами от ВИЧ-инфекции дело обстоит лучше, но в случае с препаратами для предотвращения беременности — никто в это не вкладывается.
Лекарство от СПИДа вместо полета на Марс
«Известия»: Если человечество объединится не ради полета на Марс, а ради победы над СПИДом, можно за 3–5 лет подобрать лекарство?
Елена Волчкова: В вопросе борьбы с ВИЧ каждая страна развивается в своем направлении. Поделить этот пирог очень сложно. Могут быть параллельные исследования в разных странах, как это часто бывает в науке.
Галина Позмогова: Российские патенты действуют только на территории РФ. Для остального мира мы сейчас являемся просто дармовыми донорами специалистов и идей.
С моей точки зрения, только государство в состоянии организовать результативные проекты такого масштаба.
Елена Волчкова: В мире строится по-другому вся фармструктура. Есть фирмы, которые просто ищут активные молекулы. Они занимаются только этим. Потом, когда молекула найдена, богатая компания ее выкупает. Есть масса фирм, которые поставляют великолепные лекарства. Они ничего не сделали — они только выкупили патент у разработчиков. Больше ничего.
«Известия»: Ситуация наименее благополучна в африканских странах. Борьба ведется наездами, десятки лет процветает ВИЧ.
Сергей Крынский: Есть небольшое количество людей — так называемые элитные контроллеры, у которых даже без лечения не определяется РНК вируса в крови. Не до конца понятны причины столь высокой устойчивости к инфекции, но таких людей очень мало. Изучаются иммунологические механизмы этого феномена, выявлена связь с содержанием и функцией иммунных клеток (лимфоцитов) в слизистых оболочках пищеварительного тракта. При ВИЧ-инфекции происходит патологическая активация кишечной микрофлоры, которая может вызывать воспаление и оппортунистические инфекции. Возможно, что люди, у которых сильный иммунитет слизистых, могут лучше бороться с вирусом. Это одна из гипотез.
Елена Волчкова: Есть лица, генетически невосприимчивые к ВИЧ. Даже существует теория, что якобы белые изобрели этот вирус, чтобы африканцев убить. Хотя впервые эта мутация была выявлена у проституток Танзании. Всё человечество не вымрет, потому что есть люди, невосприимчивые к ВИЧ.
Руслан Дмитриев: В основном это белое население северных регионов.
Елена Волчкова: Есть такие данные по Скандинавии. Они уже посчитали — это приблизительно 5% жителей.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Виталий Безруких
Сергей Крынский
Руслан Дмитриев: У нас это поморы в Архангельской области. Не все, конечно. Но у них, как и у многих народов Севера, — повышенная, по сравнению с другими нациями, доля населения, имеющая иммунитет к этому вирусу.
Елена Волчкова: Может быть, это не мутация, что-то произошло в самом начале разделения на расы. Отсутствует фермент, который позволяет вирусу окончательно привязаться и проникнуть в клетку.
Даниил Огурцов: На этой неделе я видел ряд современных работ. В них говорилось о влиянии ряда оппортунистических инфекций на особенности течения ВИЧ-инфекции. Есть исследования, которые показывают, что между вирусом герпеса человека (ВГЧ) 7-го типа и ВИЧ происходит конкурентная борьба за «клетки-мишени». Подобного рода взаимоотношения с ВИЧ характерны и для ВГЧ-6, однако в данном случае обратно пропорциональная взаимосвязь между концентрациями вирусов не так явно выражена.
На основании этого можно в перспективе изучать новые терапевтические стратегии на базе вирусных белков. Также можно рассматривать подобные оппортунистические инфекции (заболевания, вызываемые условно-патогенными вирусами или клеточными организмами. — «Известия») как фактор защиты пациента от заражения.
Елена Волчкова: При этом вирус 7-го типа достаточно опасен для человека. С ним ассоциируются очень неприятные состояния — депрессия, поражение центральной нервной системы. Это лишний раз говорит о том, что ниша никогда не будет пустой.
Галина Позмогова: В настоящее время ведется активный поиск перспективных антивирусных препаратов. Интересно, что подход, который разрабатывается в нашей лаборатории, оказался усиленным вариантом природных механизмов, что поддерживает надежду на его успешность.
Даниил Огурцов: Современные терапевтические подходы ушли далеко. Возможность подавить размножение вируса в организме путем воздействия на его структурно-функциональные элементы существует. В перспективе вакцинация может предотвратить попадание вируса в организм человека и начало его размножения. Однако не следует забывать о том, что, единожды попав в организм человека, ВИЧ навсегда встраивается в человеческий геном. В данном случае подход к терапии должен быть гораздо сложнее. Мы еще далеки от того, чтобы элиминировать (удалять. — «Известия») вирусный генетический материал из клетки хозяина, не уничтожив саму клетку. Если появятся технологии, позволяющие сделать это, такой подход к терапии будет окончательным прорывом: не просто подавлять инфекцию, а полностью выводить вирус из организма больного.
Раннее выявление ВИЧ-инфекции
Галина Позмогова: Одного Дня борьбы со СПИДом (1 декабря. — «Известия») явно недостаточно.
«Известия»: Вы бы предложили посвятить этой теме неделю или год?
Руслан Дмитриев: Есть еще 18 мая (День памяти жертв СПИДа). В этот день мы вспоминаем жертв.
Фото: ИЗВЕСТИЯ/Виталий Безруких
Даниил Огурцов
Галина Позмогова: Конечно, нужна постоянно действующая программа и постоянное финансирование, а не один-два дня в год.
Елена Волчкова: В конце прошлого года была предложена государственная стратегия, три основных направления разработаны. Стратегия принята, деньги выделены. Посмотрим, какие будут результаты через год.
Основным направлением хотят сделать обследование населения. В Америке большой процент заболевших впервые попадает в поле зрения врачей через семь лет после инфицирования. Это очень большой срок — представляете, сколько людей можно заразить?
Выявлять нужно вовремя, чтобы люди знали, что они инфицированы, и обращались хотя бы за теми препаратами, которые сейчас есть. У нас ситуация достаточно хорошая, есть уже препараты последнего поколения с минимумом побочных эффектов. Сейчас переходят к тому, чтобы в одной таблетке было всё. Тогда потребуется принимать в день не 5–10 таблеток, а одну. Речь идет о том, что появятся препараты пролонгированного действия — прием один раз в неделю.
Сергей Крынский: Согласен, в современных условиях профилактике и раннему выявлению ВИЧ-инфекции принадлежит во многом определяющая роль. Раннее начало терапии важно как для предотвращения распространения инфекции (пока человек получает терапию, он фактически не может являться источником заражения), так и для оптимального эффекта от терапии. Нужно максимально подавить размножение вируса, когда он еще не успел вызвать тяжелое повреждение иммунной системы.
ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ
ВИЧ\СПИД — итоги 2019 года
Канун новогодних праздников — лучшее время подводить итоги. Совсем недавно, хоть и коротко, мы подводили итоги десятилетия, сегодня подводим итоги года.
Почти 365 дней мы следили за новостями ВИЧ\СПИДа в России и по всему миру. Что из событий стало определяющим и главным, на какие вехи нашей общей борьбы с эпидемией стоит обратить отдельное внимание, какие новости прошли для наблюдателя незаметно, но тем не менее могут считаться ключевыми?
Об этом наш новогодний обзор «ВИЧ\СПИД: итоги 2019 года»
CRISPR! CAS!
Итак, сперва об исцелении. Безусловно, самым многообещающим событием уходящего года в области терапии ВИЧ-инфекции стали новые успехи технологии CRISPR/CAS9, также называемой «молекулярными ножницами». Тот, кто следил за научными новостями, конечно, помнит, что это. Для всех остальных стоит коротко пояснить суть.
В этом году группе исследователей из США удалось уничтожить генетический материал аналогичного ВИЧ вируса (это вирус иммунодефицита обезьян (ВИО)) во всех клетках и тканях двух подопытных животных.
CRISPR — это технология редактирования генов, которые участвуют в распространении ВИЧ в организме. В настоящее время технологию «молекулярных ножниц» уже используют и для лечения рака. Но в случае с ВИЧ-инфекцией успешных экспериментов такого уровня до недавнего времени просто не было.
Почему это важно? Если ранее главным потенциальным способом излечения ВИЧ считалась пересадка генетически устойчивого к вирусу донорского материала (в первую очередь костного мозга), то теперь ему появляется важная альтернатива.
Интересно, что вторая сенсация года связана, собственно, и с той, и с другой технологией. Дело в том, что устойчивый к ВИЧ ген распределен по человеческой популяции весьма неравномерно. Большинство его носителей происходят из стран Северной Европы, а стало быть, их материал вряд ли удастся пересадить ввиду определенных особенностей трансплантации костного мозга представителям азиатских народов, в том числе китайцам, равно как и представителям этнических групп, почти не вступающих в смешанные браки.
Компенсировать несправедливость природы взялся китайский профессор Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в Шэньчжэ.
Профессор Хэ Цзянькуй из Южного университета науки и технологий в ШэньчжэПочти год назад, в январе, китайские власти подтвердили, что в этой стране действительно имел место успешный эксперимент, в ходе которого ученый имплантировал в матку зародыш, подвергнутый геномному редактированию методом CRISPR/CAS9.
Ученый смог удалить участок ДНК, содержащий ген CCR5, который кодирует белок, позволяющий ВИЧ проникать в иммунную клетку и инфицировать ее.
Двое таких «генномодифицированных» устойчивых к ВИЧ-инфекции младенца появились на свет, но новость мгновенно породила скандал, продлившийся почти весь 2019 год.
Ученый еще до начала исследования сфабриковал заключение комиссии по этике, а также данные о ВИЧ-статусе некоторых участников, так как экстракорпоральное оплодотворение для ВИЧ-позитивных людей в Китае запрещено. Мировое научное сообщество резко осудило изыскания китайского профессора как аморальные и опасные.
Чуть позже оказалось, что в курсе эксперимента, еще до того как информация просочилась в СМИ, были лауреат Нобелевской премии биолог Крейг Мелло и профессор физики и биоинженерии из университета Райса в Хьюстоне Майкл Дим. Оба они также понесли репутационные потери. Но больше всего досталось самому изобретателю.
Уже зимой появилась информация о том, что китайскому генетику может грозить смертная казнь, так как власти страны обвинили его в коррупции и взяточничестве. А в декабре уходящего года суд все-таки приговорил ученого за преднамеренное нарушение государственных нормативов в области научных исследований к трем годам тюремного заключения.
Интересно, что эксперимент, очень похожий на опыт с обезьянами, но уже на человеческом материале в октябре этого года завершился в Китае частичным провалом. От ВИЧ-инфекции пересадка модифицированного (а не природно-устойчивого) донорского материала 27-летнего пациента не спасла, зато доказала, что сама процедура безвредна, а стало быть, технология CRISPR/CAS9 на данный момент остается самым вероятным претендентом на то, чтобы стать доказанным методом излечения от ВИЧ-инфекции взрослых пациентов. Отдельным пунктом стоит подчеркнуть: вполне вероятно, впервые эта технология окажется применена и запущена в массовое использование не на Западе, а, собственно, в странах Юго-Восточной Азии.
Новые препараты, пациенты и антитела
Западные ученые тем временем отчитываются в успехах технологии пересадки родного, не модифицированного, материала с целью элиминации вируса.
В Сиэтле весной 2019 года на крупнейшей Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2019) безусловной сенсацией стало известие о фактическом излечении, а вернее элиминации, вируса иммунодефицита в организме сразу двух пациентов — из Германии (дюссельдорфский пациент) и Англии (лондонский пациент).
Обоим мужчинам в ходе терапии рака был пересажен костный мозг от донора, имеющего врожденную резистентность (устойчивость) к ВИЧ.
Всего на данный момент это третий случай подобного исцеления. Первый имел место также в Германии (берлинский пациент) — осенью прошлого года мы публиковали интервью с врачом, который работал с ним. Однако до последнего времени считалось, что повторить берлинской эксперимент невозможно. В этом году стало окончательно ясно, что несмотря на все издержки (весьма токсичная химиотерапия перед пересадкой) эта технология может быть распространена и на других пациентов, живущих с вирусом.
Главной альтернативой пересадке костного мозга и генной модификации по-прежнему остаются так называемые широко нейтрализующие антитела, способны распознавать штаммы ВИЧ и блокировать их проникновение в здоровые клетки.
Как считается, введение их пациенту может стать более безопасным методом терапии, способным заменить актуальную антиретровирусную терапию препаратами, препятствующими репликации вируса в организме за счет ингибирования работы того или иного фермента вируса в клетке.
Как стало известно в этом году, дальнейшими их разработками займется такой фармгигант, как ViiV Healthcare GSK. Антитела, исследуемые ее подразделениями, носят название N6LS и действуют целенаправленно против вирусов, которые прикрепляются к белку gp120 на поверхности CD4+ T-лимфоцита. На фазе исследований IIа, к которым приступает компания, будут оценены эффективность и безопасность использования антител у людей.
Кроме того, в октябре этого года исследователи из Глэдстоуна в сотрудничестве с компанией Xyphos Biosciences предложили новую технологию для борьбы с резервуарами ВИЧ-инфекции.
Наличие этих резервуаров остается главной причиной, по которой традиционная АРВТ пока не в силах полностью уничтожить вирус в организме. Ученые из Глэдстоуна считают, что можно сократить количество инфицированных клеток при помощи новой технологии, разработанной на основе CAR-T и получившей название convertible CAR. Она создает иммунные клетки — цитоксичные Т-лимфоциты, на поверхность которых выводятся антитела, позволяющие Т-лимфоциту прикрепиться к необходимой клетке, а затем атаковать и уничтожить ее.
Преимущество convertible CAR в том, что с ее помощью к лимфоцитам можно прикрепить любое количество антител, тогда как CAR-T предполагает борьбу только с одним типом заболевания. Это делает новую технологию пригодной для лечения ВИЧ, у которого огромное количество генотипов.
Двойной режим, имплантаты и ДКП «по случаю»
На этом следует сделать паузу в перечислении сложных терминов. Год ознаменовался и другими свершениями, хоть, на первый взгляд, и меньшими по масштабу.
Так, первого апреля 2019 года хирурги из госпиталя Джонса Хопкинса пересадили ВИЧ-положительному пациенту почку, полученную от ВИЧ-положительного донора. Это была первая в истории трансплантация органа от живого донора с ВИЧ — раньше органы пересаживали только от умерших людей, живших с вирусом иммунодефицита.
На международной конференции IAS 2019 в Мехико было представлено исследование, согласно которому риск возникновения дефекта нервной трубки у плода от приема долутегравира крайне низок — он составляет лишь 0,3 %. Именно опасность такого побочного эффекта терапии делала этот препарат недоступным для значительного числа ВИЧ-положительных пациентов а Африке — за счет процентного перевеса там среди людей, живущих с вирусом, женщин детородного возраста.
Кроме того, ученым удалось доказать эффективность двойного режима терапии на основе долутегравира и ламивудина. Этот режим может прийти на смену традиционной АРВТ из трех компонентов.
Там же были представлены исследования экспериментальной вакцины от ВИЧ. В ближайшее время стартует третья — последняя — фаза ее испытаний. В первую очередь она будет апробирована среди мужчин-геев и транссексуалов.
Что касается PrEP, компания Merck представила имплантаты со своим новым препаратом — ислатравиром — в этом качестве. Имплантат будет способен предоставлять защиту от ВИЧ на срок более года. Не требуя ежедневного приема таблеток.
В области классического PrEP летом этого года случилось долгожданное одобрение ВОЗ схемы употребления ДКП «по случаю» (в режиме on-demand), то есть в двойной дозе непосредственно перед сексом с двумя последующими приемами одинарных доз через 24 и 48 часов после первого приема.
Новые клинические рекомендации
В 2019 году Европейское клиническое общества по борьбе со СПИДом (EACS) опубликовало новые рекомендации, традиционно являющиеся основой для национальных рекомендаций по лечению ВИЧ-инфекции во многих странах.
Тут впервые появились отдельные разделы для трансгендерных и пожилых людей, а в список рекомендованных схем впервые была включена двухкомпонентная терапия долутегравир + ламивудин, о которой мы писали в предыдущем разделе.
Преимущество в обновленных рекомендациях получили небустированные ингибиторы интегразы с высоким генетическим барьером (долутегравир или биктегравир). А нуклеозидная основа тенофовир + ламивудин была признана эквивалентной схеме тенофовир + эмтрицитабин.
Для нашей страны важно, что в самый канун нового года Россия выпустила собственные обновленные рекомендации. Отражающие некоторые принципы, упомянутые в европейском документе.
Проект рекомендаций уже опубликован на сайте Национальной ассоциации специалистов по профилактике, диагностике и лечению ВИЧ-инфекции. В документе впервые регламентирован тот факт, что антиретровирусная терапия должна назначаться всем ВИЧ-позитивным пациентам вне зависимости от количества CD4-клеток и уровня вирусной нагрузки. А это огромный шаг для российской медицины, пусть все западные страны сделали его еще много лет назад. Именно за него бились многие российские инфекционисты все последние годы.
Отдельно раннее начало лечения оказалось прописано для беременных женщин: АРВТ должна назначаться в минимально короткий срок после постановки диагноза. И это тоже очень важно. Вторым новшеством стало утверждение долутегравира в качестве предпочтительного препарата первой линии.
Теперь он должен будет заменить использовавшийся ранее эфавиренз (600 мг). То есть предпочтительная схема первой линии для взрослых в России теперь будет выглядеть как: долутегравир + ламивудин (или эмтрицитабин) + тенофовир.
Перебои и госзакупки
Несмотря на такой новогодний подарок и включение в рекомендации современных препаратов, главной российской новостью 2019 года все-таки стали бесконечные и катастрофические перебои с поставкой лекарств от ВИЧ в российские регионы. В частности ламивудина — самого распространенного препарата класса НИОТ.
В конце августа стало известно о проблемах с этим препаратом в Краснодарском крае, до этого — в Туле, где лекарства не было около двух месяцев, список же всех субъектов федерации, столкнувшихся с этой нехваткой, покрывает почти всю географию страны.
Причиной перебоев стала череда сорванных Министерством здравоохранения аукционов. Началась история с провала зимних, состоявшихся с конца февраля по март, и последовавших за ними весенних торгов. Более того, частично сорваны оказались даже летние.
Дело в том, что каждый раз цена, заявленная министерством, оказывалась заниженной, вынуждая фармкомпании не выдвигаться по тем или иным позициям. По словам представителей самого Минздрава, виной этому стала неадекватность референтных цен, указанных в каталоге лекарственных препаратов, обязательном к использованию по новым правилам, вступившим в силу с января 2019 года. По результатам года министерство обещало пересмотреть правила закупок и скорректировать инструкции по определению минимальной цены на аукционе, правила приобретения у единственного поставщика и некоторые другие пункты своих регламентов. Проект приказа можно прочитать по этой ссылке.
Инъекционная терапия, FDA и страсти по тенофовиру
Инъекционная схема АРВ-терапии — отдельный сюжет этого года. Как ранее уже писал СПИД.ЦЕНТР, она подразумевает введение двух препаратов — каботегравира (ингибитор интегразы) и рилпивирина (ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы (ННИОТ)) — пациентам раз в месяц или даже реже, что может стать современной альтернативной ежедневному приему препаратов в виде таблеток, особенно для тех, кто демонстрирует низкую приверженность.
Ранее опубликованные на конференции CROI результаты испытаний подтвердили эффективность схемы в подавлении вируса при весьма невысокой вероятности побочных эффектов.
Ее разработчики, Janssen и ViiV, подали долгожданное (это действительно так!) новшество на одобрение в Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в апреле этого года. Именно с этого, как правило, стартует распространение по миру большинства передовых западных препаратов, однако американское надзорное ведомство не одобрило инъекционную схему, сославшись на необходимость уточнения ряда производственных вопросов и отложив свое решение на 2020 год.
Стоит напомнить, что испытания этих двух лекарств в России параллельно с мировым исследованием стартовали еще осенью 2018 года. Тогда СПИД.ЦЕНТР связался с участником этого этапа испытаний, чтобы расспросить о плюсах и минусах такого лечения.
Из новостей фармбизнеса стоит также отметить появление препарата Quadramine (лопинавир, ритонавир, абакавир и ламивудин) как схемы, специально разработанной для новорожденных пациентов с ВИЧ. И презентацию новых препаратов для лиц с полирезистентным ВИЧ — ибализумаба (торговое наименование Trogarzo) и фостемсавира (Fostemsavir).
Это особенно важно, так как за последние годы в России число ВИЧ-положительных пациентов с резистентностью выросло вдвое. На данный момент резистентность имеется уже у 7 % пациентов, хотя 3-4 года назад этот показатель составлял всего 3-4 %.
В октябре FDA одобрило Дескови в качестве второго после Трувады средства для PrEP. Этот препарат компании Gilead содержит новую версию тенофовира (TAF), менее токсичную, как утверждают ее разработчики. Впрочем, большое число исследований, опубликованных в этом году (к примеру это, это и это), ставят под сомнение преимущества TAF перед старой версией тенофовира (TDF), чей эксклюзивный патент компания Gilead недавно потеряла.
Как потенциально более дешевый препарат старый тенофовир будет доступен большему числу пациентов, убеждены эксперты. А учитывая патентный скандал вокруг выпуска Трувады, может быть, и более предпочтителен в качестве PrEP, поскольку компания не славится взвешенностью своей ценовой политики и ответственностью при выборе методов максимизации коммерческой прибыли.
Замещение импорта и другие новости
Для России ключевыми событиями стали также следующие.
Конференция PROHIV, состоявшаяся в третий раз при поддержке фонда СПИД.ЦЕНТР и совпавшая с мировым подведением итогов программы UNAIDS 90-90-90. И пусть пока наша страна не в силах похвастаться масштабными успехами по достижению заветных параметров, с которыми мировое сообщество ассоциирует контроль над эпидемией, на конференции все же прозвучал ряд важных докладов, касающихся ситуации с эпидемией в нашей стране.
Кроме того, привлекали внимание продолжающиеся попытки ФАС запустить в стране механизм принудительного лицензирования препаратов, чреватый уходом с рынка крупных западных производителей.
Дальнейшее развитие политики импортозамещения и подготовка связанных с нею каталогов взаимозаменяемости препаратов могут в будущем стать актуальны и для сферы терапии ВИЧ-инфекции. На примере замены препаратов от муковисцидоза российскими дженериками эта политика уже успела зарекомендовать себя не с лучшей стороны.
Вслед за передачей Минздравом права на закупки АРВТ для тюрем Федеральной системе исполнения наказаний (ФСИН) последовали перебои в организации таких поставок и весьма негативные экспертные доклады относительно тюремной медицины в России. Это обернулось попытками передать всю медицинскую службу ФСИН (в том числе и обеспечение АРВТ) обратно Минздраву.
Что принесет новый 2020 год по каждому из этих сюжетов — пока сказать сложно. Но сайт СПИД.ЦЕНТР продолжит наблюдать, а стало быть, и оповещать своих читателей. До встречи в Новом году
🔥 Последние новости о лечении ВИЧ в 2020 году
В конце прошедшего века пандемия вируса иммунодефицита человека буквально охватила весь мир. Эпидемии этого заболевания были подвержены как развивающиеся, так и богатые страны. Лекарства не существовало, поэтому за достаточно короткое время болезнь уничтожила огромное количество людей. За свою смертоносность ВИЧ и провоцируемый им синдром приобретенного иммунодефицита получили неофициальное название «чума 20-го века».
Но каковы последние новости о лечении ВИЧ в 2020 году? Может ли современное лекарство победить эту болезнь? Каковы о вакцине от ВИЧ последние новости в 2020 году? Существует ли вакцина от этого вируса? Каковы новости о ВИЧ-2020 в России? Каков процент зараженных в настоящий момент в нашей стране? Все самое важное о ВИЧ 2020-м году, последние новости об этом заболевании вы сможете найти в этой статье.
Последние новости о лечении ВИЧ-2020
Что касается лекарства от ВИЧ, в 2020 году последние новости являются оптимистичными. Ведущие ученые и исследователи мира постоянно держат под наблюдением патоген, который мутирует достаточно медленно, поэтому новых смертоносных штаммов на настоящий момент обнаружено не было. В настоящее время для лечения ВИЧ используются препараты из группы антиретровирусных. Эти препараты позволяют в значительной мере снизить вирусную нагрузку и избежать перехода заболевания в стадию СПИДа.
Согласно последним новостям о лечении ВИЧ в 2020 году, терапии, способной полностью излечить болезнь в настоящее время не существует. Однако в плане купирования заболевания доказана эффективность Тенофовира и Энтекавира. В случае регулярного применения этих лекарственных средств, инфицированный пациент может заниматься незащищенным сексом и планировать детей. Вирусная нагрузка значительно снижается, и передать инфекцию половым или перинатальным путем носитель патогена не может.
При высокоустойчивых штаммах вируса иммунодефицита с резистентностью к большинству антиретровирусных препаратов рекомендуется применение Долутегравира или Биктегравира. Эти вещества ингибируют обратную транскриптазу патогена и интегразу с высоким порогом чувствительности, позволяя подавить активность даже самого резистентного ретровируса. Таким образом, благодаря современным препаратам, пациенты с ВИЧ могут вернуться к полноценной жизни.
Вакцина от ВИЧ: последние новости 2020
Что касается вакцины от ВИЧ, последние новости 2020 года касаются исследований инновационного способа вакцинации. Согласно данным научного журнала Lancet, в котором публикуются статьи об исследовательских работах в данном направлении, опыты, проведенные на обезьянах, показывают, что прививка способны защитить приматов от инфицирования. В клиническом тестировании также участвовало 393 испытуемых. Вакцина вызвала у них эффективную иммунную реакцию.
Следующий шаг исследований заключается в более конкретизированных клинических опытах. Предстоит выяснить, может ли вакцина защитить от инфицирования человека. Разработчиком препарата является Janssen Pharmaceutical Companies, дочерняя компания Johnson & Johnson.
В настоящее время опубликованы предварительные данные клинических опытов. Участие в них приняло более 100 добровольцев из США, Руанды, Уганды, ЮАР и Таиланда. Каждому из испытуемых вводилась вакцина от ВИЧ в течение 48 недель. Препарат не вызывает побочных эффектов, на протяжении испытаний участники чувствовали себя прекрасно. Однако то, насколько вакцинирование эффективно для людей, еще предстоит узнать в течение дополнительного ряда клинических исследований.
Новости с конференции EACS 11-го ноября
11 ноября 2019 года состоялась конференция EACS, Европейского Клинического СПИД-сообщества. На данном мероприятии обсуждались важнейшие вопросы по терапии вируса иммунодефицита человека. В результате конференции вышло в свет 10-е издание «Рекомендаций Европейского Клинического СПИД-сообщества». В данном издании освещаются следующие аспекты:
- Взаимодействие ВИЧ-терапии с препаратами для лечения сопутствующих болезней. Особое внимание уделяется антидепрессантам, лекарствам от гепатитов, противотуберкулезные медикаменты. Указывается перечень лекарственных средств, которые следует избегать инфицированным в пожилом возрасте.
- Впервые в подобных рекомендациях указываются особенности применения антиретровирусных лекарственных средств транс-сексуальными гражданами. Указываются особенности сочетания медикаментов от ВИЧ с гормональными лекарствами, которые выписываются для изменения вторичных половых признаков.
- Приводится вариант двухкомпонентной терапии Долутегравир/Ламивудин. В рекомендациях указывается, что подобное лечение подходит пациентам, изначальный уровень вирусной нагрузки у которых не превышает 500 000, при уровне CD4 выше 200.
- Защита понятия » неопределяемая нагрузка = неконтагиозный» (Н=Н)». В частности, обсуждается безопасность зачатия при неопределяемой вирусной нагрузки и сексуальных контактов без дополнительной защиты.
- Обсуждение вариантов терапии при высокой резистентности вируса. В том числе, обсуждается терапия Долутегравиром или Биктегравиром.
Таковы последние новости о лечении ВИЧ в 2020 году с учетом общеевропейской конференции по проблемам данного заболевания.
Новости ВИЧ 2020 в России
Новости по ВИЧ в России, к сожалению, остаются неутешительными. Смертность от СПИДа в нашей стране продолжает расти. По сравнению с 2018 годом, от сопутствующих синдрому приобретенного иммунодефицита инфекций скончалось на 10% больше больных. Согласно последним новостям лечения ВИЧ в 2020 году, многие зараженные не обращаются за медицинской помощью на ранних стадиях, когда заболевание еще не перешло в СПИД. Основные причины данного явления следующие:
- Бытующий в РФ миф о том, что не существует лекарства, купирующего симптомы ВИЧ. Также большую роль играет стигматизация этого заболевания. Зачастую заболевшим, знающим о своем диагнозе, попросту стыдно обращаться за помощью к специалисту.
- Растущая пропаганда ВИЧ-диссидентства. Отрицающих наличие подобного заболевания в настоящее время в России немало. Они создают свои сообщества, заражают собственных детей и массово умирают от осложнений болезни.
- Отсутствие доступа к необходимым лекарствам. В частности, из-за низкого уровня достатка большинства граждан Российской Федерации.
- Отсутствие знаний о том, как можно купировать заболевание на начальных этапах.
К счастью, отечественная медицина продолжает развиваться, а благодаря индийским аналогам дорогостоящих лекарств, у инфицированных появляется шанс на возвращение к полноценной жизни. Что касается применения лекарства от ВИЧ в 2020 году, последние новости указывают на возрастающие случаи приобретения препаратов. Это является хорошей тенденцией в рамках борьбы с вирусом иммунодефицита в нашей стране.
Оцените статью:
| Всего голосов: 11 Средняя оценка: 4СПИД – симптомы, проявления СПИДа, диагностика, лечение, поддерживающая терапия и прогноз
Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – это тяжелое заболевание, которое развивается на фоне ВИЧ-инфекции и, по сути, является ее терминальной стадией. Люди, зараженные ВИЧ, умирают не от патологических воздействий вируса иммунодефицита на организм, а от последствий СПИДа – оппортунистических инфекций и онкологических болезней.
Оглавление: Кому ставят диагноз СПИД? Первые признаки СПИДа Туберкулез и СПИД Лечение СПИДа Прогноз
Рекомендуем прочитать: - ВИЧ-инфекция: первые признаки, диагностика, лечение и профилактика - Кто такие ВИЧ-диссиденты, мифы и правда о ВИЧ/СПИД
Кому ставят диагноз СПИД?
Переход ВИЧ-инфекции в СПИД констатируется при наличии у больного ряда критериев:
- Положительного теста на ВИЧ.
- Уменьшения количества CD4+ лимфоцитов до показателей менее 200 клеток на мкл крови. Эти клетки наибольшим образом поражаются вирусом иммунодефицита, поэтому именно по ним оценивают состояние иммунной системы больного ВИЧ-инфекцией.
- Появление СПИД-индикаторных заболеваний – патологических состояний, которые в большинстве случаев развиваются у людей с ВИЧ из-за критического снижения иммунитета.
К СПИД-индикаторным заболеваниям относят:
- Бактериальные инфекции (туберкулез, тяжелые рецидивирующие пневмонии, болезни, вызванные атипичными микобактериями, распространенный сальмонеллез).
- Грибковые инфекции (тяжелый кандидоз, криптококкоз, гистоплазмоз, пневмоцистную пневмонию).
- Вирусные инфекции (хроническое поражение кожи, слизистых, бронхов, легких, пищевода, вызванное вирусом простого герпеса, цитомегаловирусную и папилломавирусную инфекции, специфическое поражение ЦНС полиомавирусом – мультифокальную лейкоэнцефалопатию).
- Протозойные инфекции (токсоплазмоз, криптоспоридоз, микроспоридоз).
- Другие болезни (саркому Капоши, инвазивный рак шейки матки, неходжкинскую лимфому, ВИЧ-энцефалопатию, истощающий синдром и т.д.).
Инфекционные заболевания, которые поражают людей со СПИДом, называют оппортунистическими. Их особенностью является то, что возбудители данных инфекций зачастую живут в организме человека, но иммунитет не дает им возможности активизироваться. Активация же свидетельствует о серьезном иммунодефиците. Поэтому возникновение оппортунистических инфекций – это всегда прямое показание обследоваться на ВИЧ.
Первые признаки СПИДа
Проявления СПИДа очень разнообразны. Их характер во многом зависит от возраста, условий и образа жизни, качества оказываемой медицинской помощи и даже географического положения больного. Например, в развивающихся странах с высокой заболеваемостью туберкулезом именно эта инфекция является наиболее опасной для больных СПИДом, в Европе же на первый план выходят вирусные и грибковые инфекции.
Дерматологические признаки СПИДа:
- Себорейный дерматит, который проявляется сыпью, жирными чешуйками на коже лица, головы, груди, спины, сильным зудом, перхотью.
- Саркома Капоши – злокачественное заболевание, при котором на теле (чаще на ногах) возникают красновато-бурые или синюшные пятна и узелки. Помимо этого, появляется отек конечности и язвы на месте высыпаний. Аналогичные проявления могут быть на слизистой рта, в желудочно-кишечном тракте и легких. Развитие саркомы Капоши при СПИДе ученые связывают с активацией особого герпесвируса.
- Простой и опоясывающий герпес, склонные к тяжелому и затяжному течению с обширным поражением кожи и видимых слизистых оболочек.
- Множественные бородавки, контагиозный моллюск, остроконечные кондиломы в области гениталий, на лице, во рту.
- «Волосатая» лейкоплакия ротовой полости – белые линии и пятна на языке, которые имеют вирусную природу.
- Стойкий кандидоз ротовой полости и перианальной зоны.
- Грибковое поражение кожи и ногтей.
Желудочно-кишечные проявления:
- Диарея, которая продолжается больше месяца и приводит к нарушению всасывания питательных веществ в кишечнике, поэтому больные очень ослабевают.
- Воспаление пищевода, которое характеризует изжогой, затрудненным и болезненным проглатывание пищи, тошнотой, чувством чего-то застрявшего в горле. Возникновение такого воспаления может быть связано с активацией грибков кандид либо герпетической инфекции.
- Желудочно-кишечные кровотечения.
- Воспаление прямой кишки (проктит), которое сопровождается зудом, жжением, ощущением тяжести в заднем проходе. У гомосексуалистов чаще всего развивается герпетический проктит.
Респираторные проявления:
- Частые и тяжелые пневмонии, которые плохо поддаются лечению. Наиболее характерным для СПИДа является воспаление легких, вызванное пневмоцистами.
- Туберкулез легких.
Неврологические проявления (могут быть результатом поражения вирусом иммунодефицита нервных структур или следствием оппортунистических инфекций):
- Менингит.
- Энцефалит.
- Патологические состояния, при которых повреждается миелиновая оболочка нервных волокон в головном или спинном мозге, что влечет за собой нарушение проведение нервных импульсов и появление различных неврологических симптомов (парезов, расстройств речи и зрения), а также психических проблем.
- Энцефалопатия с развитием слабоумия.
Проявления со стороны органа зрения:
- Ретинит (воспаление сетчатки глаза), вызванный активацией цитомегаловирусов и герпесвирусов. Сопровождается стойким понижением зрения.
- Хориоидит (воспаление сосудистой оболочки глаза), характерный для пневмоцистной инфекции.
- Саркома Капоши, локализованная на веках и конъюнктиве.
Туберкулез и СПИД
Микобактерией туберкулеза многие люди инфицируются еще в детстве, но развитие инфекционного процесса у них блокируется иммунной системой. Поэтому вполне закономерно, что активация туберкулеза у ВИЧ-позитивных лиц происходит очень часто. Причем с переходом ВИЧ-инфекции в стадию СПИДа туберкулезный процесс распространяется по всему организму. Поражаются уже не только легкие, но и костный мозг, мочеполовая система, кости, пищеварительный тракт, печень, лимфатические узлы, ЦНС и прочие органы. Кроме того, у больных возникает сильнейшая интоксикация, истощение. Люди просто «сгорают», если им вовремя не оказывается медицинская помощь. В развивающихся странах именно туберкулез является основной причиной смерти при СПИДе.
Лечение СПИДа
Лечение больных СПИДом включает несколько направлений:
- Обязательную госпитализацию больных в специализированные отделения клиник, занимающихся проблемами ВИЧ-инфицированных.
- Квалифицированный уход.
- Полноценное питание.
- Активную антиретровирусную терапию, которая даже на стадии СПИДа дает возможность повысить количество CD4+ лимфоцитов, чтобы организм больного хоть как-то начал сопротивляться инфекциям.
- Специфического лечения, направленного на борьбу с развившимися вторичными болезнями.
- Химиопрофилактику оппортунистических инфекций
Прогноз
Продолжительность жизни больных после постановки диагноза СПИД без надлежащего лечения составляет всего один-два года. Квалифицированная медицинская помощь может продлить этот срок.
Кроме того, большое влияние на выживаемость больных при СПИДе оказывает:
- Переносимость принимаемых лекарственных средств (у многих пациентов возникают серьезные побочные действия в ходе лечения антиретровирусными препаратами).
- Отношение больного к назначениям врачей.
- Условия жизни.
- Наличие сопутствующих заболеваний (например, вирусных гепатитов).
- Прием наркотиков.
То есть можно сделать вывод, что жизненный прогноз для больных СПИДом весьма неутешительный. Поэтому не стоит бояться обследований на ВИЧ, тем более, если есть какие-то факторы риска. Эту страшную инфекцию необходимо выявлять и лечить своевременно, а не ждать развития СПИДа!
Зубкова Ольга Сергеевна, медицинский обозреватель, врач-эпидемиолог
20,517 просмотров всего, 2 просмотров сегодня
Загрузка…Прогноз при вич инфекция — Лечение ВИЧ и СПИД
СПИД – это фатальное заболевание иммунной системы, которое вызывается вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). На сегодняшний день это одна из немногих смертельных вирусных инфекций, против которой не создано эффективных методов иммунопрофилактики.
Вирус иммунодефицита человека передается через контакт с инфицированной кровью или другими биологическими жидкостями больных (стадия 1). Со временем вирус атакует иммунную систему, фокусируясь на специализированных клетках, которые называются СD4. Эти клетки играют важную роль в защите организма от инфекций и рака. В результате действия вируса популяция CD4 начинает уменьшаться (стадия 2). В конечном счете, уровень клеток CD4 падает до критического порога, при котором иммунная система не в состоянии отражать атаки микробов и раковых клеток. Эта последняя стадия инфекции ВИЧ (стадия 3), которая и носит название «синдром приобретенного иммунодефицита» – СПИД.
Вирус иммунодефицита человека – это микроскопический РНК-содержащий вирус. Когда ВИЧ инфицирует животную клетку, он использует специальный фермент, обратную транскриптазу, чтобы превратить свою РНК в ДНК. Вирусы, которые используют обратную транскриптазу для этой цели, называются еще ретровирусами. Этот вирус-паразит размножается, используя для репродукции все необходимое, взятое у клетки хозяина.
Во время репродукции ВИЧ возможны маленькие генетические ошибки (мутации), которые приводят к возникновению новых типов вируса, слегка отличающихся друг от друга. Эта способность создавать множество вариаций вируса приводит к тому, что иммунная система человека не может эффективно бороться с инфекцией. Кроме того, постоянное изменение вируса – причина того, что до сих пор не была создана эффективная вакцина против ВИЧ. Эти же мутации позволяют ВИЧ вырабатывать резистентность к некоторым противовирусным препаратам.
Содержание статьи:
Немного об истории СПИДа
Кропотливые исследования помогли ученым понять, откуда произошел вирус. Впервые ВИЧ появился в Африке. Он распространился от приматов на людей в начале 20 века. Возможно, это произошло при контакте с кровью приматов во время охоты на шимпанзе. Первые лабораторные свидетельства инфекции ВИЧ были получены еще в 1959 году.
После появления в организме человека ВИЧ начал распространяться с ужасающей скоростью, преимущественно при незащищенных половых контактах. Особенно это заметно в бедных странах Африки, где и сегодня есть районы, в которых достать презервативы попросту невозможно. С потоком мигрантов во второй половине 20 века ВИЧ вышел за пределы Африки и начал появляться по всем уголкам мира.
В 1981 году американские врачи отмечали большое количество молодых людей, которые часто болели и умирали от множественных инфекций и рака. Вначале это были преимущественно молодые мужчины-гомосексуалисты. Возможно, это объяснялось тем, что ВИЧ легко передается при незащищенном анальном сексе. Со временем стало понятно, что это настоящая эпидемия ВИЧ, и что заразиться могут не только гомосексуалисты. Угрозу для людей стали представлять и гетеросексуальные контакты, и даже обычные медицинские манипуляции.
Сейчас ВИЧ встречается во всех уголках земного шара, без исключения. Отчет ВОЗ приводит страшные цифры: около 2.000.000 человек ежегодно умирает от СПИДа, из которых 250.000 – дети, заразившиеся от больных матерей. Две трети больных проживает в Африке. В некоторых районах этого континента доля зараженных СПИДом превышает 90% (!) населения.
Факторы риска СПИДа
Вирус иммунодефицита человека передается при контакте с биологическими жидкостями больных, особенно если у человека есть порезы, ссадины или язвы, которые могут служить идеальными входными воротами для вируса.
Факторы риска включают:
• Беспорядочная половая жизнь.
• Инъекционный прием наркотиков.
• Работа в системе здравоохранения.
• Потребность в переливании крови.
• Проживание в районах эпидемии.
После заражения ВИЧ-инфекция медленно прогрессирует до стадии СПИДа, когда наступает разрушение иммунной системы, и организм становится беззащитным перед болезнями. Если ВИЧ-инфицированный человек не получает лечения, то в 50% случаев СПИД развивается уже в течение 10 лет после заражения. Если ВИЧ был получен при переливании крови или больной имеет изначально ослабленный иммунитет, то это время значительно сокращается. Если сам СПИД не лечить, то 50% больных погибает в течение 9 месяцев после диагноза.
Антиретровирусные препараты существенно уменьшают риск того, что инфекция дойдет до стадии СПИДа. В развитых странах использование высокоактивной антиретровирусной терапии (highly active antiretroviral therapy – HAART) превращает ВИЧ-инфекцию в хроническое состояние, которое может даже никогда не перейти в СПИД. Если же человек не получает HAART или у вируса возникла резистентность к препаратам, то риск развития СПИДа возрастает.
Симптомы СПИДа
СПИД – это последняя стадия ВИЧ-инфекции. К моменту наступления этой стадии большая часть клеток CD4 уже разрушена, поэтому организм атакуют многочисленные инфекции и раковые опухоли.
Ниже приводятся наиболее распространенные заболевания, которые возникают у больных СПИДом (СПИД-ассоциированные заболевания):
• Саркома Капоши.
• Пневмоцистная пневмония, вызванная Pneumocystis jiroveci.
• Повторяющиеся тяжелые бактериальные пневмонии.
• Инфекции крови, вызванные разновидностями бактерии Salmonella.
• Грибковые инфекции пищевода и легких.
• Инфекционный мононуклеоз (вирус Эпштейна-Барр).
• Цитомегаловирусные (ЦМВ) инфекции, включая воспаление сетчатки глаз.
• Некоторые типы лимфомы, включая лимфому, возникающую в мозге.
• Инвазивный рак шейки матки.
• Паразитарные инфекции кишечника (криптоспоридиоз), вызывающие диарею.
• Внелегочные грибковые поражения (кокцидиомикоз, гистоплазмоз и др.)
• Туберкулез легких и диссеминированный туберкулез.
• Внелегочные инфекции, вызываемые различными видами микобактерий.
• Герпетическая инфекция, в том числе поражающая легкие и пищевод.
• Токсоплазмозная инфекция головного мозга и внутренних органов.
• Прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия.
В масштабах всей планеты (включая отсталые страны), туберкулез – это наиболее частая инфекция, ассоциированная со СПИДом. В развитых странах распространенность туберкулеза гораздо ниже.
У больных СПИДом могут развиться симптомы пневмоцистной пневмонии, которая практически никогда не возникает у людей с нормальным иммунитетом. Такой диагноз является поводом для анализа на ВИЧ. Часто возникают бактериальные пневмонии.
Существенная, необъяснимая потеря массы нередко связана со СПИДом. Но потеря веса и утомляемость может быть вызвана туберкулезом, инфекционным мононуклеозом и раком, частыми спутниками СПИДа, поэтому врач может сначала упустить возможность этой болезни. У больных СПИДом могут возникать судороги, слабость и ментальные изменения, которые обусловлены паразитарной инфекцией головного мозга – токсоплазмозом. Неврологические нарушения также могут быть связаны с менингитом, вызванным грибком Cryptococcus.
Жалобы на болезненное глотание иногда связаны с грибковой инфекцией пищевода, вызванной дрожжевыми грибками рода Candida. Поскольку эти инфекции способны развиваться только при ослабленной иммунной системе, их называют оппортунистическими инфекциями.
Ослабление иммунной системы дает шанс раковым клеткам. Ежедневно в нашем организме образуются злокачественные клетки, но сильная иммунная система уничтожает их, поэтому люди редко заболевают раком. Если лимфоциты подавлены ВИЧ, то у больных резко возрастает риск многих типов рака – саркомы Капоши, рака шейки матки, лимфомы Беркитта и др.
Саркома Капоши возникает в виде пятен на коже красного, пурпурного или коричневого цвета. Саркома Капоши способна проникать в полость рта, кишечник, дыхательные пути, медленно убивая больного. У людей, страдающих СПИДом, вирус иммунодефицита сам по себе может вызывать симптомы. Такие больные испытывают постоянную слабость и потерю массы тела. У других больных развивается энцефалопатия, которая проявляется нарушением сознания и сонливостью.
Диагностика СПИДа
Для диагностики собственно СПИДа должны подтвердиться два момента:
1) Положительный анализ на наличие ВИЧ.
2) Предельно низкое содержание клеток CD4.
Анализ на ВИЧ – это двухступенчатый процесс, состоящий из скрининг-теста и подтверждающего анализа. На первой ступени, скрининг-тесте, проверяют образец на антитела к вирусу иммунодефицита. В качестве образца берут кровь из пальца или из вены, а также мочу или мазок изо рта. Результат скрининг-теста может быть готов через 20 минут или через несколько дней, в зависимости от метода анализа.
Если скрининг тест положителен, то результат подтверждают специальным анализом, который называется вестерн-блот. Этот анализ выявляет антитела к компонентам вируса. Подтверждающий тест необходим, поскольку скрининг-тест имеет меньшую точность и может давать ложноположительные результаты.
Другой способ диагностики ВИЧ – это специальный анализ по выявлению вирусных частиц в крови. Эти тесты регистрируют частицы РНК и вирусных белков. Тем не менее, такие анализы чаще используют для контроля лечения СПИДа, чем для диагностики болезни. Нужно помнить, что инфекция ВИЧ еще не означает, что у человека уже развился СПИД.
Диагноз СПИД ставят тогда, когда иммунная система больного уже значительно повреждена:
• Наличие у больного СПИД-ассоциированных заболеваний.
• Количество клеток CD4 в крови ниже 200 на миллилитр.
• Содержание СD4 среди других лимфоцитов составляет менее 14%.
Лечение ВИЧ / СПИД
Медикаменты, который подавляют развитие ВИЧ, называются антиретровирусными препаратами. Разные антиретровирусные препараты воздействуют на вирус по-разному. Если их использовать в комбинации, то эффект от лечения будет гораздо выше. Такая комбинация носит название высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART).
Но сразу стоит оговориться, что от ВИЧ/СПИД нет полного излечения. HAART может лишь подавить репродукцию вируса. Все люди с ВИЧ должны получать антиретровирусную терапию, что должно максимально замедлить развитие СПИДа.
Существует шесть основных классов антиретровирусных препаратов:
1) Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NRTI).
2) Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы (NNRTI).
3) Ингибиторы слияния.
4) Ингибиторы протеазы.
5) Ингибиторы интегразы.
6) Антагонисты CCR5.
Эти лекарства назначаются в разных комбинациях, в зависимости от чувствительности вируса и состояния больного. Схема лечения, как правило, включает 3-4 препарата одновременно. Комбинированное лечение при HAART жизненно важно, потому что вирус может выработать устойчивость к одному лекарству. И монотерапия просто не сработает.
Сейчас на рынках многих стран доступны комплексные препараты, которые содержат несколько веществ в одной таблетке. Такие препараты делают прием лекарств удобнее, исключают пропуск того или иного медикамента.
Постконтактная профилактика ВИЧ / СПИД
Кровь и генитальные выделения больных ВИЧ заразны. При работе с биологическим материалом больных следует проявлять чрезвычайную осторожность. Любой биологический материал, который содержит кровь, может представлять опасность. Фекалии, моча, назальные выделения, мокрота, слюна, слезная жидкость, рвотные массы не заразны, если только в них нет видимых следов крови.
Средний риск заражения ВИЧ после укола грязной иглой составляет около 0,3%, а после контакта со слизистой оболочкой 0,09%. При контакте зараженного материала с неповрежденной кожей риск еще меньше. На риск передачи ВИЧ влияют и другие факторы, такие как количество инфицированного материала, его источник, количество вирусов в материале. Пример рискованной ситуации: глубокий укол зараженной иглой, на которой видны следы крови больного.
Если человек случайно подвергся воздействию зараженного материала, то риск можно существенно снизить, начав прием антиретровирусных препаратов. Нынешние рекомендации предполагают прием двух или более антиретровирусных средств. Лечение должно быть начато настолько быстро, насколько это возможно (желательно, в первые часы после контакта). Длительность приема препаратов для постконтактной профилактики должна составлять около месяца.
В США рекомендуют делать таким людям анализы на ВИЧ три раза: через 6 недель, 12 недель и 6 месяцев после контакта. Согласно рекомендациям ЦКЗ США, постконтактная профилактика должна быть начата не позднее 72 часов после контакта с источником инфекции.
При каждом случайном контакте с кровью очень важно проверить человека на другие инфекции, которые передаются через кровь – например, гепатит В и С, которые часто встречаются среди больных СПИДом. После сексуального контакта с носителем ВИЧ рекомендуют провериться на другие заболевания, передающиеся половым путем: сифилис, гонорея, хламидиоз и др. Врач также должен проконсультировать пациента по поводу того, как защититься от заражения в будущем.
Осложнения СПИДа
Осложнения СПИДа в основном связаны с ослаблением иммунной системы. Вирус также поражает головной мозг, вызывая дегенерацию клеток, проблемы с мышлением, и даже деменцию. Это, в свою очередь, делает больных еще более подверженными некоторым инфекциям.
Назначение HAART может обратить вспять или смягчить эффекты ВИЧ-инфекции. Но пациенты, получающие HAART, находятся в группе риска атеросклероза и проблем с повышенным сахаром в крови.
Несмотря на изобилие антиретровирусных препаратов на фармацевтическом рынке, вирус иммунодефицита может стать устойчивым к любому из них. Это очень серьезно, поскольку означает снижение эффективности терапии. Для уменьшения риска резистентности пациенты должны принимать лекарства в точности так, как назначил врач. Ни в коем случае нельзя самостоятельно прекращать прием лекарств или менять дозы.
Прогноз при СПИДе
Без лечения ВИЧ/СПИД почти всегда приводит к летальному исходу. После развития собственно СПИДа больные погибают в течение нескольких месяцев из-за многочисленных инфекций ил злокачественных образований.
Больные, которые получают эффективную антиретровирусную терапию, имеют продолжительность жизни, сопоставимую с общей популяцией (или немного ниже). К несчастью, на пути борьбы со СПИДом стоят сложные социально-экономические препятствия – нищета, наркомания и безграмотность, влияющие на прием медикаментов.
Профилактика СПИДа
Надежного на 100% способа профилактики СПИДа не существует. Профилактика в нынешнем понимании означает лишь образовательные меры, которые помогут человеку снизить риск инфицирования.
Сексуальное воздержание – это надежная профилактика передачи ВИЧ половым путем. Но современный опыт показывает, что пропаганда воздержания среди людей с очень высоким риском не оказывает эффекта. Моногамные сексуальные отношения между неинфицированными партнерами также защищают от передачи ВИЧ половым путем. Использование барьерных методов (презервативов) не гарантирует защиту от ВИЧ на 100%, но существенно снижает риск.
Случайные уколы зараженными иглами можно предотвратить, если брать шприц только одной рукой и соблюдать меры предосторожности. Лица, употребляющие внутривенные наркотики, должны всегда иметь с собой новые шприцы, а иглы уничтожать после использования. Медработникам следует носить халаты, перчатки, маски и защитные очки при работе с ВИЧ-инфицированными пациентами.
Человек, у которого уже диагностирована ВИЧ-инфекция, в состоянии остановить прогрессирование болезни, если будет придерживаться режима противовирусной терапии, назначенной врачом. У некоторых больных при эффективном лечении СПИД может даже не развиться. Беременные женщины, зараженные ВИЧ, должны обязательно принимать прописанные медикаменты, чтобы уменьшить риск передачи вируса своему ребенку.
Константин Моканов: магистр фармации и профессиональный медицинский переводчик
Source: medbe.ru
Читайте также
СПИД (вирус иммунодефицита человека, ВИЧ) — стадии и прогноз
Патология
ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧАТЬ СЕЙЧАС ПРОДОЛЖИТЬ ОБУЧЕНИЕ НАЧАТЬ СЕЙЧАС КАТЕГОРИИ- Медицинская онлайн-библиотека Lecturio Учебная программа
- Pre-Med
- Биология
- Химия
- Физика
- Статистика
- Доклиническая учебная программа
- Анатомия
- Бихевиоризм
- Биохимия
- Биомедицинские науки
- Эмбриология
- Эпидемиология и биостатистика
- Гистология
- Иммунология
- Микробиология
- Патология
- Фармакология
- Физиология
- Клиническая программа
- Анестезиология
- Кардиология
- Дерматология
- Скорая помощь
- Эндокринология
- Семейная медицина
- Гастроэнтерология
- Гинекология
- Гематология
- Гепатология
- Инфекционные болезни
- Медицинская генетика
- Неврология
- Офтальмология
- Отоларингология (ЛОР)
- Онкология
- Ортопедия
- Психиатрия
- Педиатрия
- Радиология
- Ревматология
- Болезни репродуктивной системы
- Респираторная медицина
- Хирургия
- Нефрология / урология
- Сосудистая медицина
- Учить и преподавать медицину
- Медицинская онлайн-библиотека Lecturio Учебная программа
- Pre-Med
- Биология
- Химия
- Физика
- Статистика
- Доклиническая учебная программа
- Анатомия
- Бихевиоризм
- Биохимия
- Биомедицинские науки
- Эмбриология
- Эпидемиология и биостатистика
- Гистология
- Иммунология
- Микробиология
- Патология
- Фармакология
- Физиология
- Клиническая программа
- Анестезиология
- Кардиология
- Дерматология
- Скорая помощь
- Эндокринология
- Семейная медицина
- Гастроэнтерология
- Гинекология
- Гематология
- Гепатология
- Инфекционные болезни
- Медицинская генетика
- Неврология
- Офтальмология
- Отоларингология (ЛОР)
- Онкология
- Ортопедия
Прогноз и терапия в эпоху АРТ
Пациенты с вирусом иммунодефицита человека / синдромом приобретенного иммунодефицита (ВИЧ / СПИД) имеют повышенный риск развития лимфомы Ходжкина (ЛХ), риск, который не снизился, несмотря на успех комбинированных антиретровирусных препаратов терапия (КОРЗИНА) в современную эпоху. ВИЧ-ассоциированный HL (HIV-HL) отличается от HL у не ВИЧ-инфицированных пациентов тем, что он почти всегда связан с вирусом Эпштейна-Барра (EBV) и чаще проявляется с признаками высокого риска прогрессирующего заболевания, системного «B». »Симптомы и экстранодальное вовлечение.До внедрения КАРТ пациенты с ВИЧ-HL имели более низкие показатели ответа и худшие результаты, чем не ВИЧ-инфицированные пациенты с HL, получавшие обычную химиотерапию. Внедрение КАРТ, однако, позволило проводить полные и интенсивные режимы химиотерапии с улучшенными результатами, приближающимися к тем, которые наблюдаются у пациентов, не инфицированных ВИЧ. Несмотря на эти значительные достижения, пациенты с ВИЧ-HL по-прежнему подвергаются повышенному риску токсичности, связанной с лечением, и лекарственного взаимодействия, что требует тщательного внимания и поддерживающей терапии для обеспечения безопасного назначения терапии.В этой статье будут рассмотрены вопросы современной диагностики, стратификации риска и лечения ВИЧ-ассоциированной HL.
1. Введение
С момента внедрения комбинированной антиретровирусной терапии (КАРТ) в 1996 году пациенты с инфекцией вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) стали жить дольше, с улучшенной иммунной функцией и сниженным риском развития синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД) [1, 2]. Наряду с улучшением вирусного контроля произошли существенные изменения в картине злокачественных новообразований, возникающих в условиях ВИЧ.Число СПИД-определяющих раковых заболеваний, таких как саркома Капоши (СК) и неходжкинские лимфомы (НХЛ), значительно снизилось, хотя изменение заболеваемости НХЛ не распространяется равномерно по подтипам заболеваний. Диффузная В-клеточная лимфома, первичная лимфома ЦНС, плазмобластная лимфома и первичная выпотная лимфома снизились, в то время как лимфома Беркитта осталась стабильной. За тот же период не связанные со СПИДом злокачественные новообразования, включая многочисленные солидные опухоли и лимфому Ходжкина (HL), оставались стабильными или увеличивались по частоте [3, 4].Росту стареющего населения с ВИЧ способствовал этот рост, но риск многих из этих видов рака остается значительно выше, чем у населения в целом, что предполагает влияние продолжающегося вирусопосредованного подавления и стимуляции иммунитета на риск рака, несмотря на благотворные эффекты антиретровирусной терапии [3–8].
В этом году в США будет диагностировано около 8800 новых случаев HL и 1300 случаев смерти [9]. HL вне ВИЧ — это заболевание, характеризующееся бимодальным возрастным распределением с начальным пиком в возрасте 20–30 лет и вторым пиком в возрасте 50–65 лет [10], в то время как средний возраст проявления HL при ВИЧ составляет 30 лет [11 ].Заболеваемость этим заболеванием у ВИЧ-положительных пациентов в 5–10 раз выше, чем в общей популяции, и может увеличиваться с момента внедрения КАРТ [3–8, 12, 13]. Гистологически злокачественные клетки Ходжкина Рида-Штернберга (HRS) составляют менее 1% клеточности опухоли, при этом большая часть состоит из окружающих поликлональных лимфоцитов, эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов, плазматических клеток, фибробластов и коллагена. Клетка HRS взаимодействует со своим микроокружением посредством межклеточного контакта и выработки факторов роста и цитокинов, что приводит к образованию окружающей клеточной среды, которая защищает ее от иммунной атаки хозяина.Окружающие клетки окружающей среды также поддерживают клетки HRS посредством передачи сигналов между клетками и продукции цитокинов, которые обеспечивают необходимые сигналы, которые способствуют пролиферации и выживанию самой клетки HRS. Тяжелая иммуносупрессия, как при запущенной стадии ВИЧ / СПИДа, может нарушить эти продуктивные взаимоотношения с микроокружением хозяина, что приведет к снижению заболеваемости HL в условиях глубокой иммуносупрессии. Это может объяснить, почему частота HL при ВИЧ достигает пика при умеренно сниженном количестве CD4 (150–199 клеток / мкл л), и риск заболевания связан с КАРТ, но это редко наблюдается при сильно сниженном количестве CD4 [4, 14, 15].Хотя внедрение КАРТ не привело к снижению заболеваемости этим заболеванием, оно привело к значительному улучшению результатов после лечения, в основном за счет снижения связанной с лечением заболеваемости и смертности, способности лечить с помощью схем полнодозовой химиотерапии и рост заболеваемости болезнями низкого риска. Таким образом, пациенты с ВИЧ-HL в настоящее время имеют такие же показатели ответа и выживаемость без прогрессирования и общую выживаемость, как и их не инфицированные ВИЧ-инфекцией сверстники, соответствующие стадии и риску.
2. Эпидемиология и патология
Эпидемиологическая и патологическая картина ВИЧ-ассоциированной HL отличается от таковой у ВИЧ-отрицательных пациентов. Существует повышенный риск развития HL у ВИЧ-инфицированных пациентов по сравнению с населением в целом, и этот риск остается повышенным с момента появления АРТ [3–8, 12, 13]. В проспективной когорте из 11 112 ВИЧ-положительных пациентов частота HL была почти в 14 раз выше, чем в общей популяции, с вариациями, основанными на эпохе диагностики; стандартизованная заболеваемость составила 4.В 5 раз больше, чем в общей популяции в эпоху до АРТ (1983–1985), по сравнению с 32 раза в эпоху АРТ (2002–2007) [4]. Эти наблюдения были воспроизведены в Швейцарском когортном исследовании 9429 ВИЧ-инфицированных пациентов, где стандартизованная заболеваемость HL была увеличена в 9 раз в эпоху до АРТ, по сравнению с 21 раз увеличением в начале эпохи АРТ и в 28 раз в конце АРТ. эпоха [7]. Это согласуется с многовариантным анализом, показывающим, что АРТ и, в частности, ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы связаны с повышенным риском развития ВИЧ-HL [4].Кроме того, паттерн гистологических подтипов HL, наблюдаемых у ВИЧ-инфицированных пациентов, отличается от общей популяции, с большей долей смешанной клеточности (MC) и истощения лимфоцитов (LD), наблюдаемых у первых [16, 17]. Подтипы MC и LD классического HL коррелируют с более развитым иммунным нарушением, в то время как гистология узлового склероза (NS) увеличивается с увеличением количества CD4 и использованием КАРТ [15].
Вирусный онкогенез, по-видимому, играет большую роль в ВИЧ-HL, чем HL в общей популяции.Вирус Эпштейна-Барра (EBV) можно обнаружить примерно в одной трети случаев HL, не связанных с ВИЧ, по сравнению почти со всеми случаями ВИЧ-HL [11, 15]. Клетки HRS в HIV-HL экспрессируют белок латентной мембраны 1 (LMP-1), трансформирующий EBV, а геномы EBV из нескольких очагов заболевания у одного и того же пациента с ВИЧ-HL являются эписомными и клональными, что позволяет предположить, что EBV непосредственно участвует в лимфомагенезе [18–21].
3. Клинические проявления и прогностические факторы
ВИЧ-HL в современную эпоху проявляется в среднем в середине 30-х годов по прошествии примерно 7 1/2 лет после постановки диагноза ВИЧ.Примерно четверть пациентов будет иметь предварительный диагноз СПИДа на момент постановки диагноза рака, и у большинства пациентов диагноз будет поставлен во время приема КАРТ. Среднее количество CD4 при диагностике HL составляет примерно 240 клеток / мк л. Наиболее распространенной гистологией является MC примерно у половины пациентов, за которой следуют NS в одной четверти и LD примерно у 10%. Репрезентативные патологические изображения показаны на рисунке 1. Большинство пациентов поступают с запущенной стадией заболевания (стадия III-IV по Анн-Арбору), хотя заболеваемость на ранней стадии, по-видимому, увеличивается в эпоху КАРТ.У большинства пациентов по-прежнему наблюдаются системные симптомы «B», и экстранодальное поражение остается обычным явлением [11, 17, 22–24].
До появления КАРТ прогноз ВИЧ-ЛГ был плохим, и очень немногие пациенты излечились от болезни. Был выявлен ряд неблагоприятных прогностических факторов, включая подтип MC, экстранодальное вовлечение, наличие системных симптомов «B» и высокий международный прогностический индекс (IPS) [11, 25]. Разработка КАРТ существенно изменила естественное течение и стратификацию риска ВИЧ-HL.Испанская группа GESIDA сравнила 83 пациента с ВИЧ-HL, получавших АРТ, с 21 пациентом с ВИЧ-HL, не получавшим АРТ, и обнаружила аналогичные клинические характеристики высокого риска в двух группах на исходном уровне, но со значительно лучшими результатами у пациентов, получавших АРТ, включая более высокая частота полной ремиссии (CR) (91% против 70%) и более длительная медиана ОВ дольше (недостигнута по сравнению с 39 месяцами) [26]. Число CD4> 100/ мкл л и использование КАРТ независимо друг от друга были связаны с благоприятным исходом.Другие исследования документально подтвердили важность АРТ для прогноза с улучшением ответа на химиотерапию и выживаемость в эпоху АРТ [27, 28]. Важно отметить, что ответ на КАРТ имеет важное значение, поскольку пациенты, которые не реагируют на КАРТ, имеют такие же плохие результаты, как и пациенты в эпоху до АРТ [28].
4. Первоначальная стадия и оценка
Независимо от основного диагноза ВИЧ, все пациенты с недавно диагностированной HL нуждаются в тщательном медицинском анамнезе, включая вопросы, касающиеся системных симптомов «B», и физическое обследование с уделением внимания как узловым, так и экстранодальным участкам. .Лабораторная оценка должна включать полный анализ крови с дифференциалом, скорость оседания эритроцитов и биохимические тесты, включая полную метаболическую панель с тестами функции печени и альбумина. Необходимо проверить исходные параметры ВИЧ, включая количество CD4 и вирусную нагрузку, а также серологические исследования на гепатиты B и C с учетом риска коинфекции. Пациенты с любыми злокачественными новообразованиями, связанными с ВИЧ, могут иметь сопутствующие оппортунистические инфекции или другие злокачественные новообразования, связанные с ВИЧ, поэтому любые результаты, которые нельзя сразу приписать HL, следует дополнительно оценивать по клиническим показаниям.
Первоначальная рентгенографическая стадия все чаще включает позитронно-эмиссионную томографию / компьютерную томографию (ПЭТ / КТ), которая связана с более высокой чувствительностью, специфичностью, а также положительной и отрицательной прогностической ценностью, чем традиционные КТ-снимки при начальной стадии HL [29] . Они также могут быть полезны при оценке поражения костного мозга, которое часто бывает неоднородным при HL, хотя случаются ложноположительные результаты [30]. Значение ПЭТ / КТ для определения стадии у пациентов с ВИЧ-ассоциированной HL не изучалось и менее очевидно, чем у пациентов, не инфицированных ВИЧ, из-за более высокого уровня ложноположительных результатов из-за конкурирующих инфекционных, воспалительных процессов. и / или злокачественные процессы, которые могут вызывать поражения, вызванные ПЭТ, у пациентов с ослабленным иммунитетом.ПЭТ, безусловно, повышает чувствительность при обнаружении экстранодальных участков заболевания, которые присутствуют у большинства пациентов с ВИЧ-HL и могут быть пропущены при обычном компьютерном сканировании. Аспирацию костного мозга и биопсию, как правило, следует выполнять при постановке диагноза и повторять после лечения для подтверждения полного ответа только в случае положительного результата при обращении. Пациенты с ВИЧ / СПИДом подвергаются повышенному риску сердечно-сосудистых и легочных заболеваний различной этиологии, и эти органы также могут быть повреждены химиотерапией; В результате все пациенты должны пройти до начала лечения оценку сердечной функции (эхокардиограмма или многоточечное сканирование) и тесты функции легких с учетом рисков, связанных с доксорубицином и блеомицином, соответственно.
5. Первоначальное лечение
Наиболее часто используемая начальная системная терапия HL во всем мире — это комбинация доксорубицина, блеомицина, винбластина и дакарбазина (ABVD). Когда ABVD назначали пациентам с ВИЧ-HL в эру до АРТ, уровень объективного ответа был разочаровывающим — 62% при средней выживаемости всего 1,5 года [31]. Несмотря на то, что у большинства этих пациентов на момент постановки диагноза были признаки высокого риска, включая заболевание стадии IV, поражение костного мозга и симптомы «B», эти результаты заметно уступают исходам, ожидаемым у пациентов высокого риска с HL, не связанным с ВИЧ.Несмотря на то, что все пациенты получали гранулоцитарный колониестимулирующий фактор (G-CSF), более половины этих пациентов испытали значительную нейтропению, требующую отсрочки лечения, а частота оппортунистических инфекций, несмотря на профилактические противомикробные препараты, составила 29%, при том же проценте пациентов, перенесших лечение. смертельные инфекции в период исследования. Несколько более высокая частота ответа, но более короткая ОС наблюдалась, когда эпирубицин, блеомицин и винбластин давали пациентам с ВИЧ-HL до введения КАРТ, но большинство ответивших были пациентами с лучшим статусом работоспособности и без истории оппортунистических инфекций [ 32].Снижение показателей ответа из-за снижения доз и задержек, повышенного риска заболеваний и увеличения связанных с лечением заболеваемости и смертности — все это способствует худшим результатам в эту эпоху.
Внедрение КАРТ и связанное с ней улучшенное управление ВИЧ-инфекцией, иммунным статусом и функциональным статусом позволило назначать схемы с интенсивной дозой с улучшенными результатами (Таблица 1). В начале эпохи КАРТ лечение 35 пациентов с прогрессирующим ВИЧ-HL высокого риска с помощью EBV плюс преднизон (EBVP) и зидовудин или дидезоксиинозин привело к общему ответу на 91%, но все же с неутешительной средней общей выживаемостью 16 месяцев и 3 года OS и DFS 32% и 53% соответственно [33], что указывает на сохраняющийся высокий уровень безрецидивной смертности.Однако проведение химиотерапии с помощью КАРТ оказалось возможным и продемонстрировало повышенную способность излечивать HL в подгруппе этих пациентов очень высокого риска.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
EBV: эпирубицин, блеомицин, винбластин; EBVP: эпирубицин, блеомицин, винбластин, преднизон; ABVD: доксорубицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин; BEACOPP: блеомицин, этопозид, доксорубицин, циклофосфамид, винкристин, прокарбазин, преднизон; ВЭБЭП: винорелбин, эпирубицин, блеомицин, циклофосфамид, преднизон; NR: не сообщается. |
По мере развития КАРТ результаты лечения ВИЧ-HL улучшались. Проспективное исследование фазы 2 схемы Stanford V с КАРТ у 59 пациентов с ВИЧ-HL показало, что менее одной трети пациентов нуждались в снижении дозы или отсрочке [35]. Эти пациенты имели более высокий риск заболевания, чем те, о которых сообщалось ранее, с большей долей пациентов с хорошим статусом работоспособности и ранней стадией заболевания и меньшим количеством пациентов с экстранодальным поражением и симптомами «B».Среднее количество CD4 до лечения составляло 238 клеток / мк л. У 81% пациентов был достигнут полный ответ, с 5-летним OS и DFS 59% и 68%, соответственно. IPS <2 ассоциировался с большей свободой от прогрессирования. Более интенсивный режим лечения блеомицином, этопозидом, доксорубицином, циклофосфамидом, винкристином, прокарбазином и преднизоном (BEACOPP) аналогичным образом привел к высокому уровню CR у всех 12 пациентов с ВИЧ-HL в небольшом сообщении [36]. Две трети этих пациентов имели хороший статус работоспособности, а среднее количество CD4 составляло 205/ мк л, но была большая доля запущенных стадий заболевания, симптомов «B» и экстранодального поражения, чем в Европейской интергруппе. исследование Стэнфорда В.Через 4 года был только один рецидив, но частота тяжелой нейтропении составила 75%, а два пациента умерли от оппортунистических инфекций.
ABVD был повторно исследован в сочетании с КАРТ в когорте из 62 пациентов с высоким риском ВИЧ-HL, 87% из которых достигли полного ответа, с обнадеживающим 5-летним OS и выживаемостью без событий (EFS) 76% и 71 % соответственно [34]. Иммунологический ответ на АРТ был связан с улучшением результата. Наконец, GICAT исследовал применение эпирубицина, блеомицина, винорелбина, циклофосфамида и преднизона (VEBEP) у 71 пациента с ВИЧ-HL, многие из которых имели запущенную стадию заболевания и высокий риск по IPS [37].Частота полного ответа составила 67%, при этом 69% пациентов были живы, а у 86% пациентов не было болезни через 2 года.
Как отмечалось ранее, внедрение КАРТ привело к увеличению числа пациентов с ВИЧ-HL с более ранней стадией заболевания. Оптимальная терапия для ранней стадии HL является спорной и областью активных исследований. Комбинированная модальная терапия с химиотерапией и лучевой терапией была стандартом лечения, но поздние осложнения лучевой терапии, включая вторичные злокачественные новообразования и болезни сердца и легких, побудили рассматривать только химиотерапию у отдельных пациентов.Рандомизированные исследования при неопухолевой ограниченной стадии заболевания не выявили преимущества выживания, благоприятствующего включению лучевой терапии, а ретроспективный анализ только химиотерапии показывает обнадеживающие результаты, поэтому отказ от лучевой терапии является вариантом для пациентов с ограниченной стадией заболевания без общей массы тела, с оговоркой, что пациенты с ВИЧ-HL не были включены в эти исследования [45–47]. Хотя это не изучалось у пациентов с ранней стадией ВИЧ-HL, разумно подойти к лечению ранней стадии ВИЧ-HL так же, как и у пациентов с HL без сопутствующей ВИЧ-инфекции, с должным вниманием к поддерживающей терапии.
Эти данные демонстрируют, что пациенты с ВИЧ-HL, получающие одновременную КАРТ в современную эпоху, достигают таких же обнадеживающих результатов, как и у населения в целом при сопоставлении факторов риска заболевания. Улучшение результатов у пациентов с ВИЧ-HL демонстрирует важность улучшения иммунологического статуса и функционального статуса, а также возможность лечения по графику и с полной интенсивностью дозы в современную эпоху.
6. Рецидивирующее и рефрактерное заболевание
Несмотря на улучшение исходов при начальной терапии, у ряда пациентов с ВИЧ-HL все еще наблюдается рецидив, прогноз для которых плохой.Высокодозная химиотерапия с трансплантацией аутологичных стволовых клеток (HDC-ASCT) остается стандартом лечения ВИЧ-отрицательных пациентов с рецидивом HL на основе улучшения PFS и EFS по сравнению с традиционной химиотерапией спасения [48, 49]. В эпоху КАРТ HDC-ASCT также является осуществимой и успешной стратегией при рецидивирующем или рефрактерном ВИЧ-HL, но со значительной потенциальной токсичностью [38–44, 50] (Таблица 2). Проспективное исследование HDC-ASCT в качестве спасительной терапии лимфом, связанных со СПИДом, включало 50 пациентов, 24 из которых фактически получили запланированную HDC-ASCT [50].Медиана OS для всей когорты составила всего 7 месяцев, но медиана OS для пациентов, перенесших трансплантацию, не была достигнута через 44 месяца, демонстрируя, что благоприятный результат может быть достигнут в отдельных случаях рецидива ВИЧ-HL. Эти результаты подтверждаются ретроспективным анализом HDC-ASCT у пациентов с рецидивом ВИЧ-ассоциированной лимфомы (у одной трети из них была HL), где PFS и OS были аналогичны ВИЧ-отрицательной когорте, сопоставимой по факторам риска заболевания [44]. Частота токсичности 3 и 4 степени после HDC-ASCT для HIV-HL составляет приблизительно 30-40%, включая токсичность для верхних и нижних отделов желудочно-кишечного тракта, гепатотоксичность и нейтропенические инфекции [38–44, 50].Кроме того, частота реактивации вируса и инфицирования цитомегаловирусом, вирусом опоясывающего герпеса и / или вирусом опоясывающего лишая ветряной оспы составляет 10–25% и 5–7% для грибковых инфекций; они аналогичны тем, которые наблюдаются после HDC-ASCT у пациентов без ВИЧ [38–44, 50, 51]. Уровень смертности, связанной с трансплантацией, также сопоставим с таковой после аутотрансплантации у пациентов, не инфицированных ВИЧ, и колеблется от 0 до 5% в доступных исследованиях [38–44, 50]. Для должным образом отобранных пациентов HDC-ASCT является осуществимой и эффективной терапией спасения при рецидиве или рефрактерном ВИЧ-HL, но это следует проводить только в центрах трансплантации, имеющих опыт применения высоких доз химиотерапии ВИЧ-инфицированным.
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
NR: нет сообщил. * Обозначает результаты только для пациентов, получивших высокую дозу химиотерапии с последующей трансплантацией аутологичных стволовых клеток. |
Данные по применению трансплантата аллогенных стволовых клеток являются ретроспективными или основаны на отчетах о случаях заболевания. Центр международных исследований по трансплантации крови и костного мозга сообщил об опыте 27 пациентов с ВИЧ-ассоциированной лимфомой, которым была проведена аллогенная трансплантация с 1986 по 2003 год [52]. Двухлетняя общая выживаемость составила всего 22% в этой группе, хотя выживаемость была улучшена в период после лечения по сравнению с периодом до АРТ.Учитывая ограниченный опыт и высокие риски этого подхода, трансплантацию аллогенных стволовых клеток следует рассматривать как экспериментальную и оптимально проводить в условиях клинического исследования.
Для пациентов, которые не являются кандидатами на HDC-ASCT или у которых возник рецидив после HDC-ASCT, традиционные химиотерапевтические агенты остаются доступными в виде монотерапии или в комбинации. Хотя эти методы лечения могут вызывать ремиссии, они не имеют значительной возможности для излечения и связаны с продолжающейся токсичностью химиотерапии и подавлением иммунитета.В настоящее время становятся доступны новые агенты для лечения рецидивирующего / рефрактерного HL, хотя до настоящего времени они не изучались в популяции ВИЧ-HL. Брентуксимаб ведотин (SGN-35) представляет собой моноклональное антитело против CD30, которое связано с токсином микротрубочек монометилауристатин E (MMAE) и недавно было одобрено FDA для лечения лимфомы Ходжкина, рецидивирующей после HDC-ASCT, или у пациентов, не соответствующих критериям для ASCT. У не ВИЧ-инфицированных пациентов с HL, у всех из которых была неудачная предыдущая HDC-ASCT, общая частота ответа составила 75%, при этом 34% пациентов достигли полного ответа, многие из которых оказались устойчивыми [53].Эта новая таргетная терапия представляет собой привлекательный вариант химиотерапевтического лечения для пациентов с рецидивом ВИЧ-HL, у которых возник рецидив после химиотерапии в высоких дозах или которые не являются кандидатами на нее. Дополнительные новые агенты в настоящее время исследуются и кажутся многообещающими при HL, включая, среди прочего, ингибиторы mTOR и ингибиторы гистондеацетилазы.
7. Повторный этап и последующее наблюдение
После завершения терапии повторный этап с ПЭТ / КТ-сканированием у не ВИЧ-инфицированных пациентов с HL лучше позволяет дифференцировать жизнеспособную и некротическую / фиброзную опухоль, чем традиционные компьютерные томографии, и имеет более высокий положительный результат. и отрицательная прогностическая ценность [54].Кроме того, промежуточный ответ на ПЭТ / КТ после 2-3 циклов химиотерапии имеет важное прогностическое значение при этом заболевании, хотя было показано, что пациенты, у которых в конце терапии наблюдается отрицательный результат ПЭТ, показывают такие же хорошие результаты, как и пациенты с отрицательным ПЭТ в середине. -терапия [55–58]. Однако на сегодняшний день нет доказательств того, что промежуточные результаты ПЭТ / КТ могут использоваться для изменения планов лечения, и это оценивается в ряде текущих клинических испытаний. ПЭТ / КТ для повторного определения лимфомы также следует интерпретировать с некоторой осторожностью в условиях ВИЧ, поскольку они кажутся менее специфичными для хронического заболевания, чем у пациентов, не инфицированных ВИЧ [59].Таким образом, положительные результаты ПЭТ-сканирования должны способствовать забору тканей для подтверждения стойкого или рецидивирующего заболевания до изменения терапии в случае предполагаемой неэффективности лечения. В настоящее время контрольные ПЭТ / КТ-сканирование не должны проводиться при рутинном последующем наблюдении после достижения пациентами полного полного ответа, когда одного КТ-сканирования достаточно.
8. Токсичность и поддерживающая терапия
В то время как использование АРТ в сочетании с полной дозой химиотерапии привело к улучшению клинических результатов, ВИЧ-положительные пациенты с HL остаются в группе значительно повышенного риска связанных с лечением осложнений, включая инфекции и токсичность лекарств. .Лекарственное взаимодействие между антиретровирусными препаратами и химиотерапией может привести к повышению уровней и токсичности некоторых агентов, в то время как другие могут стать субтерапевтическими [60]. Многие антиретровирусные препараты, в частности ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы, служат индукторами системы цитохрома P450 (CYP450), в то время как другие, особенно ингибиторы протеазы, ингибируют CYP450. Манипуляции с системой CYP450 влияют на метаболизм как антиретровирусных препаратов, так и химиотерапевтических средств.Множественные химиотерапевтические препараты, включая доксорубицин, дакарбазин, винбластин и этопозид, метаболизируются системой CYP450, и поэтому их уровни могут увеличиваться или уменьшаться в условиях ингибирования или индукции CYP450 соответственно. Это может привести к усилению миелосупрессии, а также к увеличению риска нейропатии, связанной с повышенным уровнем винбластина. Ставудин и диданозин также связаны с нейротоксичностью, и их следует избегать при лечении алкалоидом барвинка или другими нейротоксическими химиотерапевтическими препаратами (таксаны и платины).Имеются данные о том, что использование химиотерапии и зидовудина с его влиянием на миелопоэз и / или ингибиторов протеазы с их мощным ингибированием CYP3A приводит к большей миелотоксичности и длительной нейтропении; По возможности следует избегать приема этих препаратов [61]. Обычное профилактическое использование G-CSF и Pneumocystis jiroveci (независимо от количества CD4 до лечения) рекомендуется для всех пациентов, чтобы свести к минимуму степень миелосупрессии и риск инфекции у этих пациентов с ослабленным иммунитетом.Кроме того, медицинские работники должны уделять особое внимание легочным симптомам во время лечения, так как влияние ВИЧ-инфекции и сопутствующих оппортунистических инфекций легких может усилить легочную токсичность блеомицина. Следует также соблюдать осторожность при дозировании очищенных от печени химиотерапевтических агентов, таких как алкалоиды барвинка и доксорубицин, в зависимости от уровня билирубина. Некоторые ингибиторы протеазы, в первую очередь атазанавир и индинавир, вызывают непрямую гипербилирубинемию из-за ингибирования UGT1A1 в печени, но это не влияет на клиренс лекарства.Следовательно, непрямая гипербилирубинемия с нормальным прямым билирубином и отсутствием других признаков гепатотоксичности не должна приводить к снижению доз химиотерапевтических препаратов. Несмотря на эти риски, очевидно, что КАРТ может безопасно назначаться в сочетании с химиотерапией, даже с интенсивными дозами, с приемлемыми профилями токсичности [32–37, 62, 63]. Однако особое внимание следует уделять потенциальным лекарственным взаимодействиям и токсичности. Учитывая повышенный риск токсичности из-за лекарственного взаимодействия, но очевидную пользу применения комбинированной химиотерапии одновременно с КАРТ, эти пациенты в идеале должны лечиться онкологами, имеющими опыт лечения ВИЧ-ассоциированных злокачественных новообразований, и их лечение требует тесного сотрудничества многопрофильная бригада, включающая онкологов и инфекционистов.
9. Выводы
Несмотря на то, что заболеваемость ВИЧ-HL не снижалась за десятилетия, прошедшие с момента внедрения КАРТ, прогноз значительно улучшился и теперь аналогичен их ВИЧ-отрицательным аналогам, соответствующим риску и стадии, при лечении полная химиотерапия и одновременная АРТ. Отсутствие рандомизированных исследований этого заболевания затрудняет определение оптимального режима для предварительного лечения этих пациентов, но ABVD, по-видимому, эффективен и хорошо переносится даже у пациентов из группы высокого риска.Необходимы дальнейшие исследования для сравнения схем лечения и подтверждения использования ПЭТ / КТ-сканирования для определения стадии, промежуточного повторного определения стадии и оценки после лечения ВИЧ-HL. Кроме того, многообещающий опыт новых методов лечения, таких как брентуксимаб ведотин и другие, в идеале будет протестирован специально на ВИЧ-инфицированных пациентах. Наконец, у пациентов с ВИЧ-HL необходима оценка долгосрочной и поздней токсичности, связанной с лечением, в связи с растущим успехом наших методов лечения и обнадеживающим долгим выживанием этих пациентов в современную эпоху.
.Профилактика и прогноз — Медицинский онлайн-курс
00:01 Наконец, мы поговорим немного о профилактике, и, очевидно, золотым стандартом должно быть воздержание. 00:12 Многие поддерживают идею безопасного секса, и, конечно же, это включает использование презервативов, определенно доказано, что снижает передачу ВИЧ и другие инфекции, передающиеся половым путем.00:29 Антиретровирусная терапия является частью профилактики потому что у инфицированного пациента меньше вируса в кровотоке и меньше вируса в генитальных выделениях так они менее заразны.00:45 Ведутся споры о том, должны ли мы давать антиретровирусная терапия для пациентов до того, как они заразятся. 00:56 Есть исследования, которые определенно подтверждают, что это работает, но вы можете видеть, насколько это может быть спорным просто потому, что кто-то находится в группе риска, чтобы дать им антиретровирусное лечение.01:10 То же можно сказать и о постконтактной профилактике. 01:15 Человек мог заниматься сексом с кем-то — нужно ли ему принимать антиретровирусное средство? Есть данные, подтверждающие это, это действительно работает.01:25 Конечно, нужно лечить и другие венерические заболевания. из-за другого заболевания, передающегося половым путем повышает вероятность заражения ВИЧ-инфекцией если у них его еще не было.01:39 А потом, очевидно, для невинных жертв, нам необходим адекватный дородовой и перинатальный уход чтобы защитить не только мать, которая может даже не знать, что инфицирована, но ребенок.01:54 И еще одна неоднозначная тема — мужское обрезание. 01:59 Понятно, что необрезанные мужчины имеют немного более высокую частоту развития ВИЧ-инфекции.02:07 Следует ли рекомендовать обрезание взрослому мужчине конечно несколько спорным. 02:16 Теперь что касается профессионального воздействия, для нас, медицинских работников и других медицинских работников, очевидно, что нам нужно избегать травм иглой.02:31 Итак, осторожность, безусловно, желательна. при работе с инфицированными выделениями и кровью ВИЧ-инфицированных. 02:44 Но, допустим, вы застряли.02:46 Каков ваш риск заражения ВИЧ от укола иглой? Это примерно 1 из 300, так что это не очень высокий риск. 02:56 И я мог бы добавить это — это заставляет меня думать о врачах начала 1900-х и конца 1800-х годов кто лечил больных туберкулезом и знал, что они, вероятно, заболеют туберкулезом.03:16 Для меня, братья и сестры, в этом и заключается смысл профессии врача. 03:20 Так что если вы боитесь иметь дело с пациентами потому что вы можете заразиться сами, Я думаю, вам нужно спросить себя, правильно ли вы занимаетесь профессией.03:30 Но риск невелик. Итак, с точки зрения предотвращения — если вы получите укол иглой или другую травму подвергая себя воздействию продуктов крови — есть способ снизить риск дальнейшего использования антиретровирусных препаратов.3:50 В настоящее время рекомендуется использовать Ралтегравир, который является ингибитором переноса цепи интегразы, плюс тенофовир-эмтрицитабин в комбинации. 04:03 Это нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы. и прием этих препаратов в течение 4 недель.04:10 Было бы не весело, потому что есть побочные эффекты, но они очень эффективны в предотвращении ВИЧ-инфекции после укола иглой. 04:21 А что насчет беременности и ВИЧ-инфекции? Если пациент никогда не получал антиретровирусную терапию, тогда при постановке диагноза ВИЧ-инфекции следует рассмотреть возможность антиретровирусной терапии. у беременной женщины.04:39 А еще рекомендуется атазанавир, ингибитор протеазы, плюс 2 нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы, и они безопасны как для матери, так и для ребенка. 04:51 А риск передачи младенцу равен 0.09 процентов если вирусная нагрузка менее 50 копий на мл, так что это существенно предотвращает заражение ребенка. 05:11 Поэтому я думаю, что важно показать вам влияние терапии на ВИЧ-инфекцию. 05:19 Без лечения это все еще смертный приговор.05:23 И я думаю, что из этого графика видно, что вы начинаете с первичного заражения. 05:29 И количество CD4 резко падает, а затем возрастает от нескольких недель до месяцев. 5:40 А затем, в течение нескольких лет, количество CD4 у нелеченых людей по существу падает до нуля это совместимо с эффективной иммунной системой.05:54 Между тем резко возрастает вирусная нагрузка. 05:59 А потом с реакцией иммунной системы начинает падать только чтобы постепенно подняться до очень высоких показателей в момент смерти.06:11 Так что это смертный приговор без лечения. 06:14 Но обнадеживает то, что среди пациентов, имеющих доступ к медицинской помощи — и я не говорю, что это идеально — но среди тех пациентов, которые имеют доступ к медицинской помощи, ожидаемая продолжительность жизни ВИЧ-инфицированного и религиозно принимает лекарства и ходит на контрольные визиты всего на 9 лет короче, чем человек, не инфицированный ВИЧ.06:43 И снижение факторов риска среди ВИЧ-инфицированных. может уменьшить это несоответствие. 06:53 На этом мое обсуждение ВИЧ-инфекции для вас завершается. и я надеюсь, что это помогло.
.