Причины кровянистых выделений при беременности

Кровянистые выделения при беременности могут быть симптомом серьезной патологии. Поэтому на любом сроке беременности при появлении кровянистых выделений, даже в совсем небольшом количестве, необходимо срочно обратиться к врачу, который вас наблюдает, или вызвать скорую помощь. Обычно женщине в этих случаях рекомендуется госпитализация (независимо от срока беременности).

Выделения могут быть обильными, либо совсем скудными, яркими «алыми» или коричневатыми. Тяжесть патологии не всегда пропорциональна интенсивности кровотечения, поэтому проявить бдительность нужно в любом случае.

В данной статье постараюсь перечислить основные причины подобных выделений на разных сроках беременности.

I триместр

Кровянистые выделения в первом триместре бывают наиболее часто и не всегда являются признаком патологии. Они наблюдаются примерно у каждой четвертой беременной женщины. Иногда незначительные мажущие выделения в срок ожидаемой менструации в первые три месяца возможны и в норме

. Однако этот симптом всегда заставляет насторожиться.

При своевременно оказанной медицинской помощи в большинстве случаев беременность удается сохранить.

Возможна ситуация, когда мажущие выделения появляются за несколько дней до срока ожидаемой менструации, пока женщина еще не знает о своей беременности. Такие выделения объясняются прикреплением плодного яйца к матке. Они могут быть первым признаком беременности. Обращение к врачу требуется после установления беременности в том случае, если повышен риск угрозы прерывания (например, если вы длительно лечились от бесплодия, либо если ранее у вас были выкидыши).

Угроза прерывания беременности

Это, пожалуй, наиболее частая причина кровянистых выделений в первом триместре. При этом мажущие выделения могут сопровождаться тянущими болями внизу живота или в области крестца и поясницы различной интенсивности. По УЗИ при этом может определяться участок отслойки плодного яйца и гипертонус матки.

При начавшемся выкидыше выделения более обильные, практически всегда сопровождаются болями. Боли приобретают схваткообразный характер. Сохранение беременности возможно.

При свершившимся выкидыше («аборт в ходу») выделения обильные, возможно кровотечение, в выделениях могут определяться ткани плода. Боли схваткообразные, интенсивные. Сохранение беременности невозможно. В стационаре производится выскабливание полости матки, если по УЗИ определяется задержка тканей плодного яйца в матке. При массивном кровотечении может потребоваться переливание крови.

Внематочная беременность

Кровянистые выделения могут быть первым и до некоторого времени единственным симптомом внематочной беременности. В этом случае они также могут сопровождаться болями (тянущими или схваткообразными). При прогрессировании внематочной беременности незначительные выделения могут перейти в кровотечение, опасное для жизни (это происходит при разрыве «беременной» маточной трубы).

Точный диагноз устанавливается по УЗИ. Своевременное обращение к врачу часто позволяет сохранить трубу, при разрыве трубы она удаляется.

Редким вариантом внематочной беременности является шеечная беременность. Кровотечение при этом всегда обильное. Методом лечения является удаление матки с шейкой, так как отделение плодного яйца невозможно, а кровотечение обусловлено повреждением сосудов матки.

Патология шейки матки

При эрозии шейки матки мажущие выделения обычно появляются после полового акта, либо после гинекологического осмотра («контактные» кровотечения). Они безболезненны. Выделения появляются потому, что в месте эрозии слизистая оболочка легко травмируется, особенно при беременности, когда ткани становятся более рыхлыми, а кровенаполнение их увеличивается. Эрозия при беременности может появляться впервые. Если точно установлено, что источником выделений является эрозия шейки матки, такие выделения опасности не представляют. Обычно они проходят самостоятельно через несколько часов.

Также возможно выявление полипа шейки матки. При этом кровотечение необильное. Рекомендуется половой покой. В некоторых случаях возможно удаление кровоточащего полипа.

Пузырный занос

Пузырный занос – это состояние, при котором наблюдаются своеобразные изменения ворсин хориона (зародышевой оболочки, окружающей эмбрион), выражающиеся в их резком увеличении и пузырькообразном расширении. При отторжении этих «пузырьков» происходит кровотечение. Размеры матки при этом не соответствуют сроку беременности, а намного превышают его. Проявления токсикоза выражены намного сильнее, чем при нормально протекающей беременности. Плод в матке по УЗИ при этом не определяется.

Единственным способом остановки кровотечения является выскабливание полости матки. Дальнейшее прогрессирование беременности невозможно.

Частота пузырного заноса составляет примерно 1:1000 беременностей.

Следующую беременность рекомендуется планировать не ранее чем через 2 года.

II триместр

Во втором триместре кровянистые выделения бывают редко. Причиной мажущих кровянистых выделений также может быть угроза прерывания, но это бывает уже гораздо реже, чем на более ранних сроках. Чаще причиной мажущих выделений бывает предлежание плаценты, когда плацента расположена в области внутреннего зева (в месте перехода матки в шейку). В этом случае выделения не сопровождаются болью, могут усиливаться после физической нагрузки или полового акта. Предлежание плаценты опасно развитием массивного кровотечения, поэтому женщине необходимо постоянное медицинское наблюдение, в некоторых случаях практически всю беременность женщине приходится проводить в отделении патологии. Родоразрешение при полном предлежании плаценты возможно только путем операции кесарево сечение.

III триместр

В последнем триместре беременности наиболее частыми причинами кровянистых выделений являются предлежание плаценты или отслойка плаценты. В отличие от предлежания плаценты, при отслойке могут быть достаточно интенсивные боли. Отслойка, сопровождающаяся массивным кровотечением, представляет угрозу для жизни матери и плода. В некоторых случаях выделения могут быть скудные, так как кровотечение происходит внутрь (если отслойка началась в середине плаценты, то кровь может скапливаться под плацентой и не выделяться наружу), поэтому даже при небольших кровянистых выделениях в III триместре необходима госпитализация.

В этом сроке лучше сразу вызывать «скорую», до приезда врача нужно лежать. Даже незначительная физическая нагрузка может привести к прогрессированию отслойки и усилению кровотечения.

Таким образом, кровянистые выделения могут быть первым симптомом ряда серьезных заболеваний, иногда требующих неотложного медицинского вмешательства. Это тот случай, когда нельзя ждать, пока «само пройдет» и нужно немедленно обращаться к врачу.

Причины кровотечения во время беременности на ранних и поздних сроках

Здравствуйте, дорогие будущие мамы! Сегодня мы поговорим об очень серьёзных состояниях, так называемых опасных признаках во время беременности. Мы обсудим причины кровотечения во время беременности, поймем почему они могут возникать в первом триместре, во втором и третьем. Главное, я расскажу вам, что делать при кровотечениях. Как правильно себя вести и как отличить неопасные состояния от крайне опасных. 

К сожалению, не всегда беременность протекает гладко и, бывает, сопровождается различными осложнениями. Самое главное – это знать все признаки, симптомы развившегося осложнения, и не только вам.

Эту статью я рекомендую прочесть всем членам вашей семьи – вашему супругу, вашей маме, сёстрам, всем, кто вас окружает в этот ответственный момент жизни. Это должен быть своеобразный конспект, который послужит руководством для распознавания опасных состояний и признаков.

 

Самое главное – вовремя понять, что с вами, а остальное, как говорится, дело техники. Потому что если вы сумеете вовремя поставить себе диагноз, вызовите врача, когда это необходимо, это позволит избежать развития и усугубления осложнения.

 

Кровотечения в первом триместре

Как правило, кровотечения в первом триместре сопровождаются угрозой или прерыванием беременности.

В этой ситуации главное – сразу обратиться к врачу, не заниматься самолечением. Дорога каждая минута!

Хочу вас сразу предупредить, что, выводы научных исследований последних лет четко гласят, что такие средства,  как: папаверин, папавериновые свечи, но-шпа, магнезия, блокада новокаином – абсолютно не подтвердили своей эффективности в ситуации с угрозой прерывания беременности.

Дело в том, что средства, которые я перечислила уже очень давно и очень широко применяются в странах постсоветского пространства. Вы могли это испытать сами, могли увидеть в больнице, могли даже в кино увидеть.

И при этом все эти лекарства и приемы не помогают в этой ситуации, более того, они сопряжены с определённым риском.

 

Ещё раз повторю: не нужно! Ни баралгин, ни спазмалгон, ни различные блокады, ни магнезия не эффективны для лечения кровотечения из половых путей. Вы скажете: “Хорошо, угроза прерывания беременности. А что делать? Заболел живот. Как себя вести?” Не дай Бог, появились кровянистые выделения! К сожалению, природа распорядилась так, что лечения такого состояния нет.

 
Единственное, что можно лечить – это гормональную недостаточность. Если боли, кровотечение связаны с недостатком гормонов, это состояние можно и нужно исправлять медикаментозно.

 

Гормональная недостаточность

Что это значит?

Если у женщины есть доказанная гормональная недостаточность яичников (тело не вырабатывает достаточного количества собственных гормонов для поддержания и развития беременности), если женщину сопровождают боли с самых первых недель беременности, то врачи, как правило, назначают гормоны дюфастон или утрожестан.

Это прогестероновые гормоны, которые поддерживают беременность.

Такая терапия проводится строго под контролем врача с 14-16 недели.

Это лечение эффективно, только в случае гормональной недостаточности, это оправданный и доказанный метод сохранения беременности.

 

Если кровотечение на ранних сроках вызвано какими-то другими причинами, то, к сожалению, никакие другие средства, которые широко популяризированы в странах постсоветского пространства, не окажут должного эффекта.

 

Что же все-таки делать?

Если у женщины начинается кровотечение в первом триместре, нужно прежде всего обратиться к врачу, нужно вызвать скорую помощь.

При этом женщине важно успокоиться, как бы странно это не звучало. Нужно лечь, попытаться расслабиться, не паниковать и дождаться врачебной помощи.

 

Кровотечение во втором триместре

Основной и самой частой причиной кровотечений во втором триместре является истмико-цервикальная недостаточность.

Что касается второго триместра беременности, то чаще всего угроза, которая ассоциируется с кровянистыми выделениями из половых путей, связана не только с угрожающим выкидышем, но и с наличием истмико-цервикальной недостаточности, которая является одной из ведущих причин прерывания беременности на данном сроке.

 

Истмико-цервикальная недостаточность (ИЦН) – это несостоятельность перешейка и шейки матки, при которой она укорачивается, размягчается и приоткрывается, что может привести к выкидышу.

Шейка матки во время беременности играет роль мышечного кольца, удерживающего плод. Но беременность развивается, эмбрион растет, растет и объем околоплодных вод, все это повышает внутриматочное давление.

При истмико-цервикальной недостаточности шейка матки не выдерживает возросшей нагрузки, мышечное кольцо размягчается и немного открывается, и как следствие плодный пузырь выступает в канал шейки матки, инфицируется микробами, после чего оболочки пузыря вскрываются, и беременность прерывается раньше положенного срока.

 
К счастью мы давно и успешно лечим это состояние и женщины спокойно дохаживают беременность и рожают. Самое сложное – распознать недостаточность замыкательной функции шейки матки и вовремя оказать помощь.

 

Лечение истмико-цервикальной недостаточности

Прежде всего нужно распознать это состояние при том, что оно почти не дает никакой физической симптоматики. Женщину могут беспокоить неприятные ощущения, может быть чувство давления на низ живота, могут быть периодические боли, иногда могут быть кровянистые выделения. Как правило, вот эта вот микро симптоматика заставляет женщину обратиться к врачу.

Далее все зависит от грамотных действий врача. 

Врач ни в коем случае не должен проводить мануальное (ручное) влагалищное исследование, при угрозе прерывания беременности делать это противопоказано и сопряжено с риском инфицирования.

В данном случае лучше посмотреть шейку матки в зеркала.

Также можно посмотреть состояние шейки матки и измерить ее длину с помощью ультразвукового исследования (УЗИ). Существуют строгие нормативы длины шейки матки, ее состояния, открытия цервикального канала.

Когда на УЗИ врач видит укорочение шейки матки до 3 см, тогда рекомендуют хирургическое лечение – наложение циркулярного шва на шейку матки.

 

Лечение ИЦН без хирургов

Методика хирургического лечения используется сейчас очень широко и дает хорошие результаты, но, слава Богу, наука двигается вперёд, и уже разработаны консервативные методы лечения при помощи так называемых разгружающих пессариев.

 

“Акушерский пессарий — это небольшое пластиковое
или силиконовое медицинское устройство, которое
вводится во влагалище для удержания матки в определённом положении.

Эффективность этого метода коррекции ИЦН — 85 %.

Используется в Германии, Франции более 30 лет,
в странах СНГ (Россия, Беларусь, Украина) — более 18 лет.”

Журнал “Передовое Акушерство “, Статья № 4125

Вот так это выглядит:

Разгружающие пессарии появились на российском рынке и в странах постсоветского пространства не так давно. Но это большая удача. Теперь совершенно нет необходимости накладывать швы беременным.

Пессарии фактически не сопряжены ни с каким инвазивным риском, вводятся совершенно безболезненно.

Пессарий эффективно удерживает шейку матки от раскрытия и позволяет женщине благополучно выносить ребеночка весь положенный срок.

В 37-38 недель врач удаляет это устройство и женщина благополучно, самостоятельно рожает. Таким образом, это доказанный, надёжный метод лечения истмико-цервикальной недостаточности.

Таким образом, если появилось кровотечение во втором триместре, женщине нужно лечь. успокоиться, вызвать скорую помощь и как можно быстрее оказаться у грамотного врача.

Если причиной кровотечения стала недостаточность шейки матки, врач поставит пессарий и никакая угроза выкидыша будет не страшна.

 

Кровотечение в третьем триместре

Кровотечения на этих сроках наиболее опасны. Как правило, они сопряжены либо с отслойкой низко расположенной плаценты, либо с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты.

Низко расположенная плацента не сопровождается болевым синдромом, и никак особенно не проявляется. Может сопровождаться небольшим тонусом матки (гипертонусом), когда матка собирается в комочек, и появлением кровянистых выделений из половых путей.

Если женщина наблюдается у акушера-гинеколога, она осведомлена о том, где у неё локализуется плацента, потому, что проходит ряд плановых скринингов.

И, если у врача появляются какие-то подозрения по поводу движения плаценты по ходу беременности, он назначает дополнительные УЗИ, чтобы чётко посмотреть, переместилась плацента или нет.

 

Центральное предлежание плаценты

Если у женщины диагностируют центральное предлежание плаценты, тут говорить об амбулаторном наблюдении женщины не приходится. Такие пациентки находятся на стационарном лечении под строгим наблюдением врача, чтобы благополучно выносить беременность.

Самостоятельно рожать при центральном предлежании нельзя, родоразрешение проводится только с помощью кесарева сечения.

 

Предлежание плаценты (хориона на первом триместре) – патологическое отклонение, характеризующееся изменением места прикрепления плаценты так, что она перемещается в нижний сегмент матки, полностью или частично перекрывая внутренний зев.  В норме плацента прикреплена в верхней части матки, по задней стенке с переходом на боковые.

 

 

Низкое предлежание плаценты

Низкое предлежание плаценты – это такой вид, при котором она располагается ниже нормы ближе к зеву. 

При этом виде предлежания после 30 недели у женщины могут появиться небольшие кровянистые выделения. То есть происходит небольшая краевая отслойка  плаценты, что сопровождается небольшими кровянистыми выделениями.

В этом случае главное – никакой паники, нужно просто подложить сухую чистую пелёночку, чтобы контролировать объём выделений, лечь, успокоиться, если холодно, укрыться одеялом.

Как правило, у женщины наступает синдром паники, она начинает мёрзнуть. Не нужно паниковать, нужно выпить горячего чая, согреться и вызвать скорую помощь.

 

Вы должны знать, что низкое прикрепление плаценты может сопровождаться кровянистыми выделениями, как во время беременности, так и в родах. В этом случае понадобиться врачебная помощь: возможно будет необходима госпитализация, наблюдение.

 

Отслойка плаценты

Самое опасное состояние при беременности – это отслойка плаценты. И от вашей информированности и умения распознавать признаки этого состояния зависит жизнь вашего ребёнка и ваша жизнь.

 

Как распознать отслойку?

Первый признак – это боли. У женщины появляются боли именно в том месте, где идет отслойка. Они могут быть острыми, могут быть схваткообразного характера, колющие боли, они могут отдавать по бокам матки. Матка, как правило, в гипертонусе, то есть напряжена, женщина чувствует, что у неё появилась схватка. Может появиться головокружение, тошнота.

Если у женщины появились подобные локальные боли, необходимо срочно вызвать скорую и сразу сообщить врачу, где женщина чувствует боль и какого она характера. Нужно приложить максимум усилий, чтобы оказаться в больнице как можно быстрее.

Женщина должна сразу лечь, не двигаться, положить пелёночку между ног и приподнять их, попытаться успокоиться.  Когда приедет врач скорой помощи нужно его попросить, чтобы он сразу проинформировал принимающий госпиталь о том, что есть подозрение на преждевременную отслойку плаценты. 

 

Я могу вам сказать из своего опыта: у женщин с преждевременной отслойкой нормально расположенной плаценты рождаются прекрасные, здоровые дети, но только в случае своевременной госпитализации.

 
Поэтому важно дать прочесть все это вашим близким, знать все эти признаки самой, чтобы оказаться полностью подготовленной и в случае опасности спасти себя и своего малыша. Даст Бог с вами этого никогда не случится. 

Вы должны знать, что бессимптомно отслойка не происходит, а сопровождается резкими болями. Поэтому все ваши родные и родственники должны знать, что делать. Женщину нужно уложить, успокоить, согреть, приподнять ноги, обеспечить быструю, экстренную доставку в любой близлежащий госпиталь или больницу.

 

Причины отслойки плаценты

Вы можете спросить: “Почему так происходит? Здоровая беременность. Почему?”

Как правило, у женщины с нормальной, здоровой беременностью это не происходит.

Если у женщины были:

• предшествующие операции на матке по поводу каких-то воспалительных заболеваний, или полипоза
• выскабливания
• кюретаж полости матки
• тяжёлая преэклампсия
• инфекции очень часто могут послужить причиной преждевременного раскрытия плаценты

 

ВЫВОДЫ:

1. Кровотечение в первом триместре очень опасны и ведут к выкидышу. Это состояние практически не удается лечить. Только в случае гормональной недостаточности можно поддержать беременность гормонами. Это на самом деле работает.
2. Капельницы, магнезия, смазмалетики, но-шпа, папаверин, новокаиновая блокада не эффективны при кровотечениях в первом триместре.
3. Если кровотечение во втором триместре связано с недостаточностью запирающей функции шейки матки, то это прекрасно лечится без хирургического вмешательства при помощи введения акушерского пессария.
4. Кровотечения в третьем триместре могут быть связаны с предлежанием плаценты или отслойкой плаценты.
5. Женщина должна знать как расположена ее плацента и нет ли предлежания. Для этого нужно проходить обследования у врача регулярно.
6. При низком предлежании плаценты после 30 недели могут появиться небольшие выделения. Это не настолько опасное состояние. Главное спокойно, без паники, максимально быстро добраться до врача.
7. В случае отслойки плаценты всегда появляются резкие боли, кровотечение. Важно, как можно быстрее добраться до госпиталя.

Эрозия шейки матки при беременности: можно ли рожать, выделения (коричневого, кровавые), лечение, как проходят роды | vrachmatki

Примерно у четверти женщин обнаруживается эрозия при беременности. Для большинства будущих мам данный диагноз является неожиданностью, поскольку заболевание не сопровождается выраженной клинической картиной, а обнаружить его самостоятельно не представляется возможным. Девушка, узнав о своем новом положении, отправляется к гинекологу для того, чтобы встать на учет. Во время первичного приема врач осматривает шейку матки и берет мазок. Во время обследования специалист может увидеть у беременной эрозию. Также данный диагноз может быть поставлен пациентке во 2 или 3 триместре, несмотря на то, что в первые недели целостность эпителиального слоя была не нарушена.

Можно ли забеременеть при эрозии шейки матки

Врачи дают утвердительный ответ на вопрос о том, можно ли забеременеть при эрозии на шейке матки.  Эрозия – это распространенное женское заболевание, при котором нарушается целостность эпителиального слоя шейки матки или происходит замещение плоских клеток кубическими. Такая проблема может обнаруживаться у женщин разного возраста, в том числе у девочек, которые еще не ведут половую жизнь.

Эрозия шейки матки обычно не нарушает репродуктивную функцию.

Чтобы забеременеть, требуются следующие условия:

• маточные трубы проходимы,
• в яичниках созревает доминантный фолликул и происходит овуляция,
• гормональный фон обеспечивает подготовку эндометрия к имплантации эмбриона.

Шейка матки является своеобразным проводником, через который сперматозоиды попадают в матку и могут оплодотворить яйцеклетку. Слизистая цервикального канала выполняет секреторную функцию и обеспечивает благоприятные условия для сохранения активности мужских половых клеток. Поэтому изменение строения эпителиальных слоев шейки матки не может негативно повлиять на зачатие. На вопрос о том, помешает ли эрозия шейки матки забеременеть, акушеры-гинекологи дают отрицательный ответ. Однако для каждого правила есть исключения.

При серьезном изменении эпителиальной ткани меняется работа шейки матки, снижается проводимость цервикального канала, создается неблагоприятная атмосфера для сперматозоидов, а воспалительный процесс нарушает работу половых желез.

Нельзя исключить возможность того, что у женщины будут трудности с наступлением беременности при запущенной эрозии.

Эрозия во время беременности

Если обнаружили эрозию во время беременности, женщине требуется постоянный мониторинг за состоянием шейки матки. Для большинства будущих мам это состояние не позиционируется опасным и не мешает развитию эмбриона.

Если до зачатия у женщины отсутствовали специфические выделения при эрозии шейки матки, то во время вынашивания они могут появиться. В этот период организм становится более чувствительным к воздействию внешних факторов, а кровообращение в малом тазу усиливается.

При эрозии шейки матки во время беременности необходимо обязательно провести кольпоскопию. Данное обследование позволяет дифференцировать состояние женщины и отличить естественное изменение эпителиальной ткани от опасных процессов. На основании полученных результатов составляется прогноз и при необходимости проводится лечение. От того, в каком состоянии находится шейка матки беременной, зависит процесс родов.

Дисплазия любой стадии, обнаруженная на ранних сроках, может являться основанием для искусственного прерывания беременности. При этом врач оценивает наличие детей у женщины, возможные риски для здоровья пациентки и прогноз при сохранения плода.

Если заболевание возникает на поздних сроках и стремительно прогрессирует, то к лечению приступают сразу после родов и завершения лохий (послеродовых выделений).

Симптомы

Главный признак эрозии шейки матки при беременности – выделения. Они могут быть прозрачными и обильными, бежевыми, коричневого цвета или алыми. Акушеры-гинекологи обязательно предупреждают женщину о том, что может кровить эрозия при беременности. Даже если раньше измененная ткань не реагировала на механическое воздействие, при вынашивании ребенка ее поведение сильно меняется. Во время осмотра на ранних сроках гинекологи часто отмечают синюшность слизистой шейки матки. Она возникает потому, что сосуды тканей малого таза наполняются кровью.

Любой контакт с эрозированным участком слизистой может привести к капиллярному кровотечению. Чаще всего оно возникает после гинекологического смотра в зеркалах, интимной близости, использования любых вагинальных устройств и даже от введения суппозиториев.

Другие характерные проявления эрозии при беременности:

1. Болезненные ощущения во влагалище.
2. Жжение при половом акте.
3. Усиление слизистых выделений.
4. Ухудшение общего самочувствия.

Причины

Повлияет ли эрозия на шейке матки на зачатие ребенка, зависит от того, чем спровоцирована патология. Если до беременности женщина обследовалась и у нее не было нарушения эпителиальной ткани, то с большой долей вероятности можно говорить о гормональных причинах. Во время беременности происходит кардинальное изменение гормонального фона: секреция эстрадиола резко сокращается, а показатели прогестерона растут. У многих будущих мам эктопия появилась именно из-за этих преобразований.

Спровоцировать эрозию шейки при беременности могут:

• половые инфекции,
• нарушение влагалищной микрофлоры,
• грубые половые контакты,
• снижение резистентности организма,
• введение спринцовок, тампонов, вагинальных колец.

Предрасполагающими факторами являются:

• ранняя интимная близость,
• частая смена половых партнеров,
• пренебрежение барьерными средствами контрацепции,
• вредные привычки и неблагоприятная экология,
• нарушение регулярности профилактических осмотров у гинеколога.

Диагностика

Нередко женщины, обнаружив на нижнем белье бежевые или коричневые выделения, пугаются. Они тут же отправляются к врачу с вопросом о том, может ли кровить эрозия. Получив утвердительный ответ, женщины немного успокаиваются, но все равно переживают, что такое состояние может вызвать неблагоприятные последствия.

Для диагностики используется комплекс инструментальных, аппаратных и лабораторных обследований.

• Осмотр в зеркалах. Во время обследования гинеколог осматривает очаг поврежденной ткани и может точно сказать, он кровит или нет.
• Мазок из цервикального канала. Позволяет выявить или исключить атипичные клетки. Также необходим для определения микрофлоры.
• УЗИ. Дает информацию о состоянии плода, исключает опасные состояния, которые могут влиять на беременность.
• Кольпоскопия. Определяет принадлежность эктопии и позволяет спрогнозировать течение этого состояния.

Для определения причин изменения шейки матки выполняются дополнительные диагностические мероприятия.

Как эрозия влияет на беременность

Чем опасна эрозия во время беременности, так это активным ростом и озлокачествлением тканей. При гормональных перестройках риск появления атипичных клеток увеличивается. При этом большинство методик лечения эрозии шейки для будущих мам остаются под запетом. Поэтому необходимо регулярно наблюдать за поведением шейки матки и проводить кольпоскопию несколько раз в течение гестационного срока.

Эктопия не может повлиять на зачатие, но способна отразиться на процессе вынашивания.

Изменение эпителиальной ткани повышает риск инфицирования. Распространение цилиндрического слоя на плоский сопровождается воспалительным процессом. Если в этот период будущая мама заразиться хламидиозом, гонореей, сифилисом или другими заболеваниями, это неизбежно приведет к инфицированию плода.

Выделения при эрозия шейки матки во время беременности

При эрозии шейки матки во время беременности у женщины могут быть выделения. При механическом контакте бесцветная слизь сменяется кратковременным кровотечением. Первое, о чем думают женщины в данном случае – прерывание беременности. Подтвердить или исключить угрозу поможет гинекологический осмотр.

Женщинам, которые планируют беременность при эрозии, необходимо знать, что на любом сроке шейка матки может кровоточить, но это никак не влияет на состояние плода. При сильном кровотечении у будущей мамы может возникнуть анемия, что не лучшим образом сказывается на беременности.

Можно ли прижигать эрозию во время беременности

Поскольку при эрозии шейки матки забеременеть не сложно, для многих женщин остается актуальным вопрос о возможности проведения лечебных мероприятий. Современные методики прижигания позволяют выполнить удаление эрозии без ущерба для слизистой шейки. В результате у женщины не происходит рубцевания тканей, и роды естественным путем в будущем возможны. Однако во время беременности такие способы лечения не применяются. Прижигать эрозию будущей маме не возьмется ни один здравомыслящий гинеколог. Данная методика лечения может привести к кровотечению, инфицированию и спровоцировать гибель плода.

При необходимости проведения лечебных процедур женщине назначаются безопасные заживляющие препараты, например, облепиховое масло в свечах. Если эрозия сопровождается инфекцией, то выписываются антибиотики местного и системного действия, не отражающиеся на развитии плода.

Роды при эрозии шейки матки

Ответ на вопрос о том, можно ли рожать с эрозией на шейке матки, зависит от тяжести заболевания. Если причиной стали гормональные преобразования, то естественные роды не предполагают осложнений. Эктопия, спровоцированная воспалением, тоже допускает появление ребенка естественным путем, но только после проведенного лечения.

Отказаться от естественного родоразрешения придется женщинам, у которых на шейке матки сформировались рубцы. Опасно рожать при обширном повреждении слизистой и склонности клеток к малигнизации. Данные состояния могут привести к неполному раскрытию шейки матки, разрывам мышечной ткани и другим проблемам.

Возможность проведения естественных родов при эрозии шейки матки и необходимость кесарева сечения оценивается заблаговременно, поэтому не становится новостью для пациентки.

Последствия для плода

При четком соблюдении врачебных рекомендаций эктопия не влияет на развитие плода. Если женщина будет игнорировать рекомендации врача, то могут быть неблагоприятные последствия.

1. Пренебрежение презервативами во время беременности приводит к инфицированию. Заражение плодных оболочек чревато внутриутробными инфекциями.
2. Половые контакты могут вызывать кровотечения. При частом появлении у женщины возникает дефицит гемоглобина. Анемия приводит к задержке внутриутробного развития.
3. Увеличение эрозированного участка из-за пренебрежения лечебными процедурами способно привести к преждевременному раскрытию шейки матки.
4. Истмико-цервикальная недостаточность на фоне эктопии возникает у 20-30% пациенток.

шейки матки на ранних сроках беременности | Новое руководство по здоровью

Шейка матки — это отверстие матки, расположенное между маткой и влагалищем. Шейка матки играет важную роль в зачатии, и многие женщины фактически отслеживают положение шейки матки, чтобы определить, произошло ли зачатие. Шейка матки содержит слизь, которая называется цервикальной слизью. Вы также можете следить за консистенцией слизистой, чтобы подтвердить беременность. Как проверить шейку матки на ранних сроках беременности и определить наличие слизи, чтобы определить, беременны вы или нет?

Шейка матки на ранних сроках беременности — шейное положение

Как тестировать

Вы можете использовать положение шейки матки для проверки на беременность.Для этого нужно ввести палец во влагалище, и большинство людей используют средний палец, так как он самый длинный. Вы должны следить за тем, чтобы ваши руки были чистыми, и это упражнение лучше всего выполнять после душа, чтобы свести к минимуму риск развития инфекции.

Положение шейки матки во время овуляции

Во время овуляции шейка матки обычно опускается на более низкий уровень во влагалище, и вы действительно можете почувствовать ее твердость, которая напоминает кончик носа. Многие женщины сообщают, что чувствуют низкое положение шейки матки за неделю до менструации, в то время как другие говорят, что они чувствуют шейку матки мягкой и нежной.После овуляции шейка матки опускается и затвердевает, и это также называют низкой шейкой матки.

Положение шейки матки во время беременности

На ранних сроках беременности положение шейки матки поднимается, но не так далеко, как было до беременности. Вы также заметите, что шейка матки размягчается или созревает, как говорят некоторые, и вы легко можете почувствовать эти изменения пальцем. Что вам нужно знать о шейке матки и беременности, так это то, что шейка матки у беременной обычно мягкая, а у небеременной — твердая и больше похожа на незрелый плод.Причина, по которой шейка матки размягчается во время беременности, заключается в том, что на ранних сроках беременности она раздувается кровью. Важно отметить, что не каждый сможет почувствовать шейку матки, как это обычно бывает на конце влагалища. Чтобы разобраться в этом процессе, мы рекомендуем вам вести ежедневный журнал положения шейки матки.

Необходимо помнить, что при беременности шейка матки поднимается вверх естественным образом; однако время подъема будет варьироваться среди женщин. Обычно подъем шейки матки происходит через несколько дней после зачатия, и это тоже может варьироваться у разных женщин.В некоторых случаях он может не повышаться в течение первого месяца беременности. Одна из вещей, на которую вам также нужно обратить внимание, — это выделения из влагалища, которые прогрессируют во время беременности. Однако цервикальная слизь обычно минимальна, и это связано с закрытием шейки матки после беременности для облегчения развития плода.

Шейка матки на ранних сроках беременности — Цервикальная слизь

Цервикальная слизь во время овуляции

Цервикальная слизь меняет текстуру и консистенцию, когда приближается овуляция.Обычно слизистая имеет вялую консистенцию, а после овуляции становится сухой и немного зернистой. Слизь шейки матки светлеет во время овуляции и становится водянистой, что облегчает доступ сперматозоидов для оплодотворения. Женщины, которые регулярно проверяют наличие цервикальной слизи, могут определить подходящее время для зачатия.

Цервикальная слизь во время беременности

Когда женщина беременна, меняется все ее тело, и цервикальная слизь является одним из основных изменений.На первых сроках беременности консистенция цервикальной слизи у женщин различается. У некоторых женщин слизь из шейки матки будет густой и липкой, как во время менструации. У других женщин он будет такой же консистенции, как и в фазе овуляции, и останется водянистым и легким. Изменения цервикальной слизи становятся более очевидными по мере продолжения беременности, а выделения из влагалища имеют тенденцию к увеличению в течение беременности.

Имплантация Кровотечение

Также может возникнуть кровотечение при имплантации, которое часто принимают за менструацию.Имплантационное кровотечение приобретает коричневато-розовый цвет, и хотя это происходит во время беременности, оно не очень распространено. Тем не менее; это один из главных признаков ранней беременности, и рекомендуется пройти домашний тест на беременность или посетить врача для правильного и более точного диагноза беременности.

Банкноты

Некоторые женщины имеют ма

Как забеременеть — гл. 1: Естественная беременность

	Как забеременеть Шерман Дж.Silber полностью переработан и обновлен (2007)
	Глава первая. ЕСТЕСТВЕННАЯ БЕРЕМЕННОСТЬ

Забеременеть — непростая задача, но лучше всего начать с понимания физиологии этого процесса. В этой главе я опишу трудный путь, который сперма должна пройти через женские гениталии, чтобы достичь яйцеклетки, а также одновременное приключение яйцеклетки, во время которой она созревает, чтобы стать генетически готовой к оплодотворению, извергается из яичника и захватывается. через фаллопиеву трубу, оплодотворяется, а затем продвигается в матку в самый подходящий момент для имплантации.Неспособность сперматозоидов или яйцеклеток установить важную связь где-либо на этом сложном маршруте предотвратит наступление беременности.

Краткий обзор женской анатомии

Влагалище представляет собой эластичный канал длиной от четырех до пяти дюймов. В конце этого канала, в самом глубоком углублении влагалища, находится структура, называемая шейкой матки, которая является входом в матку или матку. Матка — это твердая, мускулистая структура грушевидной формы с узкой треугольной полостью внутри, настолько маленькой, что она едва удержала бы чайную ложку жидкости.И все же именно здесь оплодотворенная яйцеклетка должна имплантироваться и вырасти в течение следующих девяти месяцев в полноценного ребенка. Матка обладает замечательной способностью расширяться, чтобы дать место для развивающегося ребенка, отталкивая и раздавливая все другие органы брюшной полости матери. Когда ребенок готов к рождению, мышцы матки сокращаются во время родов, чтобы сжимать ребенка. в мир.

В дальних уголках матки с каждой стороны находятся микроскопические каналы, через которые сперма должна протиснуться, чтобы достичь маточной трубы, где она может встретить неоплодотворенную яйцеклетку.Как только яйцеклетка оплодотворена, она пройдет через канал в противоположном направлении и достигнет матки. Эти микроскопические каналы, ведущие из матки в маточные трубы, имеют диаметр всего около одной семидесятой дюйма (размер иглы). Фаллопиевы трубы четыре дюйма в длину и свободно свисают в брюшной полости. Они расширяются на концах в большие, похожие на цветы отверстия, называемые фимбриями.

Яичники — это органы, вырабатывающие женские яйца и половые гормоны. Они лежат вне матки и маточных труб.Когда яйцеклетка выдавливается каждый месяц с поверхности одного из яичников (овуляция), она свободно выходит в брюшную полость, а не прямо в трубку. Затем фимбрия оживает, как щупальце осьминога, и активно захватывает яйцо, втягивая его в маточную трубу. Трубка заглатывает яйцо, питает его до и во время оплодотворения в течение трех дней, а затем транспортирует его в матку.

В то время как самец производит миллиарды сперматозоидов каждую неделю, самка созревает только одну из имеющихся у нее яйцеклеток для овуляции каждый месяц.Яичники созревают и выделяют около четырехсот таких яйцеклеток в течение жизни женщины. Как правило, наиболее плодовитые яйца выпускаются раньше, и из ее ограниченного запаса в четыреста тысяч, около тысячи яиц неумолимо умирают каждый месяц. Таким образом, с возрастом, хотя женщина все еще может забеременеть, она становится гораздо менее плодородной, чем в юности.

Как яйцеклетка и сперма достигают фаллопиевой трубы?

Путешествие яйца или яйцеклетки через маточную трубу и, наконец, в матку после оплодотворения чрезвычайно опасно.Женский зонд — это не просто пассивный канал, по которому передается яйцеклетка; Для успешной беременности многие события должны происходить точно синхронно.

На поверхности фимбрии есть микроскопические волоски, называемые ресничками, которые постоянно бьются в направлении матки с фантастически высокой скоростью и создают своего рода эффект конвейерной ленты для перемещения яйца в трубку и по направлению к матке. матка. Реснички творят эту магию, впиваясь в липкий гель, называемый кучевым оофором, который окружает яйцо, и переносят всю эту липкую липкую массу.Само яйцо невидимо невооруженным глазом, но гель, который его обволакивает, хорошо виден. Если бы этого липкого вещества не было, а яйцо было бы обнажено на поверхности фимбрии, биение ресничек никогда бы не сдвинуло яйцо. Реснички способны закапывать яйцо и переносить его только с помощью этого липкого, липкого материала, покрывающего его.

---

Для того, чтобы захватить яйцо и переместить его внутрь трубки, требуется всего от пятнадцати до двадцати секунд.Как только яйцо благополучно попадает в трубку, оно быстро транспортируется к более узкому участку трубки, ампульно-истмическому переходу, расположенному на две трети пути к матке. Здесь яйцеклетка должна дождаться успешной спермы, идущей с противоположного направления, чтобы пробиться в жесткую внешнюю оболочку яйцеклетки, блестящую оболочку, нанести прямой удар и тем самым установить беременность. При сильном сопротивлении узкой области трубки более мелкие сперматозоиды, тем не менее, должны преодолевать эту область сопротивления, чтобы прибыть с противоположного направления.После оплодотворения яйцеклетку необходимо питать в течение нескольких дней в ампуле трубки, прежде чем она сможет пройти в матку. Если он будет перенесен в матку слишком рано, он не будет готов к имплантации и умрет. Если перенос яйцеклетки в матку откладывается слишком долго, возникает трубная или внематочная беременность (оплодотворенная яйцеклетка имплантируется в трубку, а не в матку). После того, как яйцеклетке позволили развиваться в трубке в течение трех или более дней, перешеек внезапно открывается, и ранний эмбрион быстро переходит в матку.Поскольку путь яйцеклетки от яичника к месту оплодотворения, ее питание в трубке и точная синхронизация продолжения ее пути в матку настолько сложны, проблемы с этим процессом транспортировки яйцеклетки и эмбриона часто являются причиной женское бесплодие.

Если в яйцеклетку не проникают сперматозоиды вскоре после овуляции, она перезревает и погибает. После того, как яйцеклетка выпущена из яичника, она способна к оплодотворению только в течение примерно двенадцати или, возможно, максимум 24 часов.Вероятность совершения полового акта в течение такого определенного промежутка времени в любом месяце довольно мала. Таким образом, природа должна предоставить какой-то механизм для обеспечения непрерывного потока здоровой спермы к месту оплодотворения. Таким образом, если половой акт, возможно, выходит из расписания на один или два дня, некоторое количество сперматозоидов все же может прибыть к месту оплодотворения в нужное время. По этой причине необходимы сложные препятствия для транспорта спермы.

Успех ЭКО демонстрирует, что, если яйцеклетки могут быть извлечены точно в нужное время, их можно оплодотворить в лаборатории только небольшим количеством сперматозоидов.Тогда отпадет необходимость в сложных барьерных механизмах, предусмотренных природой, чтобы обеспечить медленный, непрерывный поток небольшого количества сперматозоидов в любой момент, и не нужно большое количество сперматозоидов, обычно требуемых для оплодотворения во время полового акта.

Эякуляция во влагалище

Большая часть сперматозоидов в эякуляте содержится в самой первой порции жидкости, которая выходит из полового члена и попадает во влагалище. Оставшиеся брызги обычно содержат очень мало спермы.Таким образом, в первый момент эякуляции шейка матки женщины (отверстие, ведущее в ее матку) омывается высокой концентрацией спермы. Уже через несколько минут после эякуляции сперма начинает проникать в очень густую жидкость (называемую цервикальной слизью), которая выходит из шейки матки. Сперматозоиды должны проникать в шейку матки через цервикальную слизь в силу своей способности плавать. Ничто в половом акте не поможет этой сперме попасть в шейку матки. Им просто нужно плавать в слизи самостоятельно, а для этого требуется большая скоординированная совместная деятельность с их стороны.

Эякуляция — непростой момент для сперматозоидов, поскольку влагалище представляет собой очень жесткую, кислую среду, которая обычно быстро их обездвиживает. Щелочность спермы (жидкости, содержащей сперму), а также щелочность цервикальной слизи позволяют сперматозоидам выжить в этой сложной вагинальной среде. Любая кислотность быстро убивает сперму.

Тем не менее, даже сперма является потенциально опасной средой для спермы; любые сперматозоиды, оставшиеся в семенной жидкости более двух часов, могут испортиться.Чтобы выжить достаточно долго, чтобы добраться до яйцеклетки и оплодотворить ее, сперматозоиды должны получить быстрый доступ к цервикальной слизи. Любая сперма, которая не проникла в слизь шейки матки в течение получаса после оргазма, не сможет сделать это позже, потому что к тому времени они потеряют способность плавать в более дружественной среде шейки матки.

---

Вторжение сперматозоидов

Можно увидеть, как сперматозоиды вторгаются в цервикальную слизь в течение нескольких секунд после эякуляции, но большинство из них не выживают.Из примерно 200 миллионов сперматозоидов, попадающих во влагалище около шейки матки при типичной эякуляции, только 100 000 попадают в матку. Таким образом, более 99,9 процента сперматозоидов никогда не имеют возможности выйти за пределы влагалища.

Как только сперматозоиды попадают в канал шейки матки, они способны оплодотворять яйцеклетку от сорока восьми до семидесяти двух часов, хотя на самом деле они могут жить до шести дней. Помните, поскольку яйцеклетка может оплодотворяться только в течение примерно двенадцати часов после овуляции, важно, чтобы сперматозоид непрерывно проходил через трубку, чтобы при появлении яйцеклетки сперма оставалась доступной.В этом смысле канал шейки матки можно рассматривать как приемник, через который мигрируют взводы сперматозоидов и в котором некоторые из них содержатся, чтобы обеспечить непрерывную подачу меньшего количества сперматозоидов в течение длительного периода времени в более глубокие ниши. самки, где происходит оплодотворение. Конечно, эти механизмы задержки могут принести больше вреда, чем пользы бесплодным парам, если события не позволяют успешно установить вторжение спермы.

Чтобы понять, как эффективно запускается это вторжение сперматозоидов, мы должны сначала понять замечательную жидкость, которая покрывает отверстие матки — цервикальную слизь.Цервикальная слизь представляет собой очень эффективный барьер для бактерий и, таким образом, защищает матку от инфекции. Это избирательный фильтр, который защищает нормально активную сперму и исключает доступ к другим объектам (в том числе некачественной сперме). Но он даже не позволяет получить доступ к нормальным сперматозоидам, за исключением определенного периода в середине цикла, когда овуляция неизбежна и возможно оплодотворение. Слизь шейки матки напоминает густую прозрачную жидкость, которую можно переливать из одной емкости в другую. Однако с технической точки зрения это не жидкость.По мере того, как он заливается, его можно разрезать ножницами; поэтому, хотя кажется, что он ведет себя как густая жидкость, он также имеет характеристики очень пластичного прозрачного пластика.

Цервикальная слизь отсутствует или очень скудная в течение большей части месячного цикла, постепенно становится более обильной примерно к середине цикла под влиянием повышения уровня эстрогена, когда вот-вот должна произойти овуляция. Непосредственно перед овуляцией он становится почти оптически прозрачным, хотя иногда становится полупрозрачным.В момент, когда возможно оплодотворение, ближе к моменту овуляции, слизь может растянуться в очень тонкую прядь; в другие периоды цикла он более липкий и при растяжении порвется. Все эти изменения в цервикальной слизи, которые происходят примерно до овуляции, призваны помочь сперматозоидам получить доступ к матке. Более жидкий характер, большая прозрачность и большая растяжимость (так называемое Spinnbarkheit) — все это характеристики, которые способствуют успешному вторжению армии сперматозоидов.Когда слизь липкая и густая, не такая обильная и полупрозрачная, а не прозрачная, любой сперме трудно, если вообще возможно, получить доступ.

Микроскопически цервикальная слизь представляет собой плотную сетку, которая в течение большей части месячного цикла представляет собой твердый барьер для инвазии. Непосредственно перед овуляцией под действием женского гормона эстрогена выработка слизи увеличивается в десять раз, а содержание воды в слизи увеличивается. В противном случае непроницаемая сетка открывается и обеспечивает успешное проникновение сперматозоидов.Когда сперма впервые достигает цервикальной слизи после эякуляции, можно увидеть четкую барьерную линию, разделяющую две разные жидкости. Сперма не «смешивается» со слизью шейки матки. Однако вскоре фаланги сперматозоидов начинают проникать в слизь, образуя ветвящиеся структуры, которые вторгаются в нее.

Наблюдать под микроскопом проникновение сперматозоидов в цервикальную слизь — захватывающее событие. Сначала кажется, что сперма отскакивает от цервикальной слизи без каких-либо доказательств того, что они когда-либо смогут получить к ней доступ.Их движения в эякуляте случайны и не нацелены конкретно на слизь. Однако в течение нескольких минут один или два сперматозоида начинают делать углубление на линии, отделяющей цервикальную слизь от эякулята. Как только один сперматозоид сможет инициировать проникновение слизи, другие сперматозоиды быстро последуют в той же точке входа. Затем сперма продолжает проникать в цервикальную слизь в этот момент, как ряды армейских муравьев. Через этот вход одновременно могут проходить только один или два сперматозоида.

Сперма плывет в прямом направлении вдоль параллельных рядов невидимой микроскопической молекулярной структуры слизи. Как только это вторжение цервикальной слизи установлено, сперматозоиды могут достичь маточных труб примерно за тридцать минут.

Беременность была бы маловероятной, если бы все сперматозоиды попали в фаллопиевы трубы одновременно, потому что они скоро перейдут в брюшную полость и будут доступны для оплодотворения яйцеклетки, за исключением очень короткого, удачного промежутка времени.Если бы им не повезло пройти через маточную трубу точно в момент овуляции (или в течение двенадцати часов после овуляции), к тому времени, когда яйцеклетка прибыла, их бы уже давно не было. Таким образом, природе пришлось изобрести какой-то механизм, позволяющий непрерывно поступать к месту оплодотворения меньшему количеству сперматозоидов. Для этого шейка матки и цервикальная слизь действуют как резервуары, из которых сперматозоиды медленно попадают в матку и в маточные трубы в течение нескольких дней.

Емкость сперматозоидов

Во время их одиссеи к месту оплодотворения сперматозоиды претерпевают капаситацию — процесс, который не был полностью понят до появления ЭКО. Раньше считалось, что если сперматозоиды не пребывают в течение определенного периода времени вне мужских репродуктивных путей и в определенных жидкостях женских репродуктивных путей, они не будут способны к оплодотворению, даже если во всех других отношениях они выглядят нормально. Считалось, что этот процесс емкости может происходить только в жидкостях женских половых путей, в то время как сперма мигрирует к яйцеклетке.Однако экстракорпоральное оплодотворение продемонстрировало, что емкость сперматозоидов (когда-то считавшаяся одной из величайших проблем при успешном рождении детей из пробирки) может происходить в относительно простых, неспецифических жидкостях, доступных в любой лаборатории.

Все, что необходимо для запуска процесса капситации, — это удалить сперму из спермы путем ее «промывания». Удаление сперматозоидов из спермы и помещение их в любую лабораторную «культуральную среду» приводит к резкому утроению их скорости плавания, так что даже несмотря на то, что это всего лишь человеческая сперма, они начинают плавать больше как сперма лошадей или быков.Таким образом, у сперматозоидов, по-видимому, есть естественная тенденция к развитию способности к оплодотворению самостоятельно, и просто требуется период в несколько часов вне семенной жидкости. В природе это происходит, когда они выходят из спермы и попадают в цервикальную слизь. В лаборатории ЭКО это происходит, когда сперма отделяется от спермы практически любым способом.

Овуляция

Прежде чем яйцеклетка и сперматозоид смогут встретиться в фаллопиевой трубе, яйцеклетка должна созреть и выдавиться из яичника в процессе, называемом овуляцией.Поскольку многие женщины, которые кажутся неспособными иметь детей, обязаны своими проблемами нарушением овуляции, и поскольку часть процедуры ЭКО включает стимуляцию яичников для подготовки большого количества яйцеклеток к оплодотворению, мы должны понимать, как повторяющиеся ежемесячные серии изменений, приводящие к овуляции происходит естественным образом в яичниках. Позже мы разберемся в гормональных событиях менструального цикла, которые регулируют часовой порядок овуляции.

Все гормональные события, происходящие в течение месяца между менструальными периодами, направлены на подготовку яйцеклетки к генетической готовности к оплодотворению, а также на подготовку матки (матки) и шейки матки к моменту овуляции, чтобы сперма и Яйца имеют наилучшие возможности для соединения с образованием эмбриона, который затем может имплантироваться в правильно подготовленную матку и привести к успешной беременности.

Формирование фолликула

Каждый месяц, начиная с момента половой зрелости, около тысячи неразвитых яиц или ооцитов покидают длительную фазу покоя и начинают созревать. Это начало развития — непрерывный процесс, в отличие от овуляции, которая происходит только один раз в месяц. Как только яйцо начинает развиваться, оно продолжает неумолимо, и у него больше нет выбора вернуться в состояние покоя. Он либо выигрывает гонку за овуляцию, либо должен деградировать и умереть.

Самым ярким признаком развития яйцеклетки является рост окружающего ее наполненного жидкостью отделения, называемого фолликулом. Рост этого фолликула стимулируется гормоном ФСГ (фолликулостимулирующий гормон), который вырабатывается гипофизом в ранней фазе месячного цикла. Время, необходимое яйцеклетке для развития правильного фолликула, необходимого для овуляции, составляет около четырнадцати дней. Хотя ФСГ стимулирует все развивающиеся яйцеклетки в течение месяца, чтобы сформировать фолликулы, одно из яйцеклеток всегда имеет преимущество перед другими, и один раз он получает это руководство, он никогда не отказывается от него.Остальные яйца, развивающиеся в этом месяце, затем дегенерируют. Однако, если женщина получит большие дозы ФСГ в начале цикла, намного превышающие ту, что обычно выделяет ее гипофиз, у нее разовьется много фолликулов вместо одного.

---

Зрелый фолликул представляет собой сферическую пузырьковидную структуру, которая выступает над поверхностью яичника и содержит яйцеклетку. Яйцо (которое составляет всего 1/200 дюйма в диаметре) окружено и защищено массой липкой, студенистой жидкости, называемой кумулюсом, и висит на стебле, прикрепленном к внутренней стороне стенки фолликула.Остальная часть жидкости в фолликуле прозрачно-желтого цвета, а сам фолликул довольно велик (четыре пятых дюйма в диаметре). Иногда два фолликула успешно достигают зрелости и у обоих происходит овуляция. В этом случае у женщины могут быть разнояйцевые или неидентичные близнецы. Действительно, препараты, используемые для стимуляции овуляции у женщин, которые иначе не овулируют, обычно вызывают развитие более чем одного фолликула. Таким образом, многоплодные роды являются обычным явлением у женщин, которым требуется медицинская помощь для овуляции.

За два или три дня до середины цикла, когда фолликул достиг своего максимального размера (обычно два сантиметра или четыре пятых дюйма), он производит огромное количество гормона эстрогена. Этот повышенный уровень эстрогена перед овуляцией стимулирует шейку матки, чтобы сделать больше (и более прозрачной) цервикальной слизи, чтобы позволить проникновение сперматозоидов. Это резкое увеличение выработки эстрогена фолликулом затем стимулирует гипофиз к высвобождению другого гормона, отличного от ФСГ, называемого ЛГ (лютеинизирующий гормон).Внезапный выброс ЛГ — это то, что вызывает овуляцию (см. Рис. 1.6). Повышение уровня эстрогена указывает гипофизу, что фолликул созрел, и это прекрасно увеличивает выброс гормона ЛГ. Овуляция обычно происходит через тридцать восемь — сорок восемь часов после начала всплеска ЛГ.

Выпуск яйцеклетки

Под воздействием выброса ЛГ в середине цикла стенка фолликула ослабевает и разрушается, а определенный участок на его поверхности разрывается. Затем содержимое выпуклого фолликула вытесняется с поверхности яичника через эту разорванную область.Наблюдаемая под микроскопом, овуляция похожа на извержение вулкана. Иногда женщины действительно ощущают несколько часов дискомфорта в нижней части живота во время овуляции; этот дискомфорт называется Mittelschmerz. У женщин, которым требуется гормональное лечение для стимуляции овуляции, такое количество фолликулов может вырасти настолько большими, что при овуляции возникают сильные судороги, а женщина может даже заболеть настолько, что ей потребуется несколько дней отдыха в больнице. Однако такое осложнение маловероятно при современном контроле дозировки.Это упомянуто только для того, чтобы подчеркнуть, что такое драматическая овуляция в брюшной полости.

Производство прогестерона

Разорванный пустой фолликул затем претерпевает еще одно резкое изменение, называемое лютеинизацией. Лютеинизация — это процесс, при котором фолликул становится способным производить прогестерон в дополнение к эстрогену. До овуляции фолликул мог производить только эстроген; после овуляции он также может вырабатывать другой женский гормон, прогестерон. Поскольку фолликул не может вырабатывать прогестерон до овуляции, производство прогестерона означает, что овуляция произошла.В прошлом наличие прогестерона служило основой для всех клинических методов оценки овуляции. Производство прогестерона трансформированным фолликулом после овуляции необходимо для успешной имплантации эмбриона в матку в течение вторых двух недель цикла.

---

Кистообразная структура, которая ежемесячно формируется из разорванного фолликула, называется желтым телом. Это латинское слово для «желтого тела» и просто означает, что фолликул становится желтым, когда он меняет свою идентичность.Как только разорванный фолликул начинает вырабатывать прогестерон, цервикальная слизь (которая стала максимально восприимчивой к вторжению сперматозоидов непосредственно перед овуляцией) внезапно становится липкой и полностью непроницаемой для проникновения сперматозоидов. Кроме того, прогестерон вызывает резкое закрытие входа в шейку матки, даже если незадолго до овуляции она разрывалась в готовности к проникновению сперматозоидов. В первой половине цикла, перед овуляцией, эстроген стимулирует накопление толстого твердого слоя ткани, называемого эндометрием, для выстилки матки, но эта оболочка не становится восприимчивой к оплодотворенной яйцеклетке до окончания овуляции, когда секреция прогестерон заставляет его смягчаться.Если слизистая оболочка матки не смягчается прогестероном после овуляции (т.е. не трансформируется из пролиферативной в секреторную), имплантация эмбриона невозможна.

Желтое тело производит этот прогестерон в течение очень ограниченного времени. Если беременность не развивается, желтое тело перестает вырабатывать прогестерон через десять-четырнадцать дней после овуляции, а затем исчезает. С этим прекращением выработки прогестерона яичниками, мягкой оболочкой, которая образовалась в матке для подготовки к питанию оплодотворенная яйцеклетка сбрасывается, и у женщины начинается менструация.Снижение уровня прогестерона (и эстрогена) во время менструации затем стимулирует новое повышение уровня ФСГ. Затем развивается новый фолликул, возобновляется выработка эстрогена, и цикл начинается снова.

Обзор гормонов, контролирующих овуляцию и менструальный цикл

Репродуктивный цикл, который проходят животные, называется эстральным циклом. Менструальный цикл есть только у людей и обезьян. Во время менструального цикла слизистая оболочка матки настолько пышная, а падение уровня гормонов, поддерживающих эту подкладку, настолько резкое, что в конце цикла слизистая оболочка фактически теряет, и женщина истекает кровью в течение четырех-пяти дней. обычно называют ее периодом.У всех других животных, однако, этого выпадения не происходит, и толстая оболочка матки просто возвращается в истонченное состояние, отмечая начало следующего цикла. Кроме того, когда в эстральном цикле у животных начинается овуляция, у них наступает течка, или «течка», и они понимают, что пора совокупляться. Поскольку большинство женщин не знают, когда у них происходит овуляция, они должны попытаться понять события своего менструального цикла более полно, потому что, в отличие от других животных, мы не совокупляемся автоматически в нужное время.Мы условно назовем первый день менструального цикла «первым днем», то есть днем, когда начинается кровотечение. Кровотечение обычно прекращается на четвертый или пятый день и в большинстве случаев возобновляется после двадцать восьмого дня цикла. Хотя первый день менструации представляет собой отделение слизистой оболочки матки (матки) от цикла предыдущего месяца, на самом деле это начало (первый день) следующего цикла.

В первый день менструации гормон гипофиза ФСГ уже стимулирует развитие фолликула, который будет иметь приоритет над всеми другими фолликулами в этом месяце.Интересно, что ФСГ, который у женщин вызывает развитие фолликула, является тем же гормоном, который у мужчин помогает стимулировать выработку спермы. Затем эстроген из развивающегося фолликула яичника подавляет дальнейшую выработку гипофизом ФСГ. Это механизм «отрицательной обратной связи», при котором сам эстроген, который вызывает выработку ФСГ яичниками, препятствует выработке гипофизом большего количества ФСГ.

К двенадцатому-четырнадцатому дню менструального цикла фолликул появляется на поверхности яичника в виде пузыря, наполненного жидкостью, готового лопнуть.Тем временем эстроген, который вырабатывается фолликулом в течение этой первой половины цикла, стимулировал матку к образованию толстой «пролиферативной» оболочки. Эта толстая пролиферативная слизистая оболочка матки не готова принять яйцеклетку до тех пор, пока она не будет «размягчена» прогестероном во второй половине цикла.

Конечный эффект эстрогена (в больших количествах в середине цикла) — вызвать высвобождение другого гормона гипофиза, ЛГ. Этот огромный выброс ЛГ из гипофиза является причиной разрыва фолликула и последующей овуляции.Но ЛГ не просто вызывает овуляцию (высвобождение яйцеклетки из яичника). ЛГ вызывает разделение хромосом яйца и тем самым генетически подготавливает яйцо к оплодотворению.

Как примитивная область мозга, называемая гипоталамусом, контролирует менструальный цикл

Весь цикл развития фолликулов, овуляции и менструации зависит от точно рассчитанного по времени высвобождения ФСГ и ЛГ из гипофиза. У мужчин выработка ФСГ и ЛГ постоянна, и, следовательно, выработка спермы и гормонов постоянна.У женщин наблюдается тонко синхронизированное увеличение ФСГ в начале цикла, способствующее росту фолликулов, всплеск ЛГ в середине цикла, способствующий овуляции, а затем постепенное снижение уровня гормонов гипофиза, которое вызывает снижение выработки эстрогена и прогестерона за счет яичник, в результате чего начались менструации.

Мы знаем, что высвобождение ФСГ и ЛГ из гипофиза контролируется гормоном под названием GnRH (гонадотропин-высвобождающий гормон), который происходит из примитивной области мозга, называемой гипоталамусом.

Гипоталамус расположен прямо у основания мозга и над гипофизом и заставляет гипофиз высвобождать ФСГ и ЛГ, посылая гормон ГнРГ непосредственно ему. Раньше считалось, что мозг мужчин и женщин в этом отношении различается (как и у большинства других животных). Теперь мы знаем, что эта область мозга у людей функционирует одинаково у мужчин и женщин, и что она это яичник, который управляет циклической выработкой ФСГ и ЛГ в женском гипофизе.

Высвобождая гонадолиберин, гипоталамус просто позволяет гипофизу стимулировать яичник у женщин и яички у мужчин. Мозг вырабатывает небольшие импульсы (продолжительностью около минуты) гормона GnRH примерно каждые 90 минут как у мужчин, так и у женщин. Это периодическое, нескончаемое высвобождение гонадолиберина из мозга, которое заставляет гипофиз выделять ФСГ и ЛГ, вызывая половое созревание, включая менструацию у девочек.

У мужчин с недостаточной выработкой сперматозоидов или тестостерона уровни ФСГ и ЛГ выше, потому что гипофиз перенапрягается, пытаясь компенсировать это.То же явление наблюдается и у женщин. Мы знаем, что, когда в яичнике заканчиваются яйцеклетки, и женщины больше не могут вырабатывать эстроген (тем самым переходя в менопаузу), уровни ФСГ и ЛГ в гипофизе женщины стремительно повышаются в попытке стимулировать тот небольшой запас яичников, который еще может существовать. .

Чтобы понять роль эстрогена в контроле гормонов гипофиза, мы должны посмотреть, что происходит в середине цикла у женщины. Всплеск эстрогена в середине цикла заставляет гипофиз внезапно выделять большое количество ЛГ (вместе с некоторым дополнительным ФСГ), и это стимулирует овуляцию.Циклический паттерн выработки гормонов у женщин, который сильно отличается от постоянного паттерна выработки гормонов у мужчин, не вызван никакими различиями в высвобождении гонадолиберина в женском мозге. Если бы гипоталамус любого человека (мужчины или женщины) был бы разрушен, секреция гонадолиберина прекратилась, гипофиз перестал бы вырабатывать ФСГ и ЛГ, а яичники или яички сморщились бы и полностью перестали бы функционировать.

Клиническое значение высвобождения гонадолиберина из мозга для ЭКО

Почему так важны удивительные отношения примитивной области мозга с гипофизом, яичниками и яичками? Это очень сильно влияет на то, как мы можем получить яйца лучшего качества от самок для ЭКО.Когда яичники стимулируются для производства большего количества яйцеклеток путем введения ФСГ (необходимый шаг в процессе экстракорпорального оплодотворения), огромное увеличение выработки эстрогена по сравнению с нормальным уровнем может вызвать раннее увеличение секреции ЛГ. Это может привести к преждевременной овуляции с полной потерей яйцеклеток или, в лучшем случае, может повлиять на последующую беременность в результате этих яйцеклеток. Чтобы предотвратить это преждевременное повышение уровня ЛГ, нам необходимо лучше понимать ГнРГ, гормон мозга, который позволяет гипофизу высвобождать ФСГ и ЛГ.

Если бы гонадолиберин выделялся постоянно, а не пульсирующими интервалами в девяносто минут, то имел бы место своеобразный обратный феномен. Гипофиз, вместо стимуляции высвобождения ФСГ и ЛГ, будет полностью парализован через два-пять дней и больше не будет секретировать ФСГ или ЛГ до тех пор, пока постоянное высвобождение ГнРГ не будет остановлено и не возобновится регулярная пульсирующая девяностиминутная секреция. Таким образом, мы можем полностью отключить гипофиз, когда захотим, просто давая постоянную, а не прерывистую дозу ГнРГ.Это как если бы гипофиз нуждался в отдыхе в течение девяноста минут перед каждым новым стимулом ГнРГ, чтобы нормально функционировать. Если гипофиз не получает этого полуторачасового отдыха, он ведет себя так, как если бы ГнРГ вообще не было. Этот процесс называется понижающим регулированием.

GnRH — это химически очень простой гормон, называемый полипептидом, который может быть легко синтезирован фармацевтическими компаниями. Когда в структуру GnRH вносятся небольшие изменения, мы получаем так называемый агонист GnRH, который при введении просто один раз в день, остается в кровотоке на постоянном уровне, а не сразу уничтожается в течение нескольких минут, как это было бы с нормальным гонадолиберином в мозге.Таким образом, инъекция агониста ГнРГ один раз в день создает тот же эффект, что и введение постоянного уровня ГнРГ в течение всего дня и не дает гипофизу покоя. Когда вы не даете гипофизу отдыха, сначала он выливает много ФСГ и ЛГ, но через несколько дней истощенный гипофиз больше не может выделять ЛГ или ФСГ.

На рынке представлено несколько агонистов ГнРГ: лупрон (лейпролид) популярен в США, а супрефакт (бусерелин) — в Европе. Использование Lupron вместе с циклом стимуляции полностью отключает гипофиз и предотвращает преждевременный выброс ЛГ, который может помешать правильному развитию большого количества яиц, необходимых для ЭКО.

Другой разновидностью аналога GnRH является антагонист GnRH, например, цетротид или антагон. Вместо того, чтобы истощать гипофиз ФСГ и ЛГ, как это делает Лупрон, антагонисты ГнРГ действуют, непосредственно и немедленно блокируя высвобождение ФСГ и ЛГ гипофизом, предотвращая стимуляцию ГнРГ на гипофиз.

---

Как гормоны генетически подготавливают яйцо к оплодотворению?

Невероятные генетические клеточные изменения происходят в развивающихся яйцеклетках женщины каждый месяц, начиная с повышения уровня ФСГ в начале менструации.Во время ежемесячного развития и роста фолликула в яйцеклетке происходят очень сложные события. Более того, выброс ЛГ, стимулируемый выбросом эстрогена в середине цикла, делает гораздо больше, чем просто вызывает овуляцию. Он завершает критически важную генетическую подготовку яйца, без которого оплодотворение было бы невозможно.

До сих пор было дано только поверхностное описание того, что происходит во время менструального цикла: (1) рост фолликулов и выработка эстрогена в первой половине, (2) овуляция в середине цикла, возможно, с оплодотворением, и (3) подготовка к слизистая оболочка матки для имплантации эмбриона во второй половине цикла, стимулируемая выработкой прогестерона желтым телом (вновь образовавшимся из овулировавшего фолликула).Но эти события — лишь внешние признаки сложной генетической подготовки к оплодотворению.

Редукционное деление (мейоз) хромосом яйца

Каждая клетка тела имеет сорок шесть хромосом, состоящих из двадцати трех пар, которые несут все наши гены. Однако каждая сперма и яйцеклетка в момент оплодотворения должны иметь только двадцать три отдельные хромосомы, а не сорок шесть, так что, когда сперматозоид и яйцеклетка объединяются, оплодотворенная яйцеклетка имеет нормальное количество хромосом.

Как и любая другая клетка тела, предшественники сперматозоидов в яичке имеют сорок шесть хромосом. Но в процессе производства спермы хромосомы сокращаются до половины от нормального числа в результате процесса, называемого мейозом. Итак, когда сперматозоиды покидают яичко, у них есть только двадцать три хромосомы. Яйца также имеют 46 хромосом до того момента, когда сперма проникает в яйцеклетку и инициирует оплодотворение. Оплодотворение не может произойти, если сорок шесть хромосом яйца не будут сокращены до двадцати трех.В тот момент, когда сперматозоид проникает в яйцеклетку, половина хромосом яйца должна быть экструдирована. Затем два половинных набора хромосом, один от мужчины, а другой от женщины, сливаются в новую особь с нормальным числом сорок шесть хромосом. Без гормональной стимуляции ФСГ, вызывающей развитие фолликула, с последующим высвобождением ЛГ в середине цикла, яйца не были бы генетически подготовлены к возникновению этого сложного события мейоза.

Чудо этого разделения хромосом — самое сложное событие во всем репродуктивном процессе; он определяет генетический состав ребенка и приводит к генетической изменчивости потомства.

Развитие яйца во время роста фолликула

Во время рождения женщины все ее яйца фиксируются в начальной фазе первого деления мейоза. Остальные стадии мейотического деления начнутся только спустя годы, когда ее яйцеклетка наконец созреет в развивающемся фолликуле и выброс ЛГ в середине цикла заставит яйцеклетку возобновить мейоз. Это возобновление мейоза, запускаемое ЛГ, не могло бы произойти без предварительной подготовки ФСГ (мейотическая компетентность) в течение первых двух недель цикла.

В начале цикла, с первого дня менструации, повышенная выработка ФСГ гипофизом стимулирует быстрый рост яйцеклетки. Яйцо будет расти во время этой ранней фолликулярной фазы от крошечных 30 микрон до своего нормального зрелого размера 140 микрон (от 1/1000 дюйма до примерно 1/200 дюйма в диаметре). В это время вокруг увеличивающегося яйца образуется очень прочная внешняя оболочка — блестящая оболочка. Затем фолликул расширяется, образуя полость, заполненную жидкостью, вокруг яйца.Крошечный формирующийся фолликул в этот момент виден на УЗИ.

Когда формируется фолликул, множество компактных слоев клеток гранулезы начинают окружать увеличившееся теперь яйцо, а внешняя оболочка этих клеток гранулезы вырабатывает гормон эстроген. Даже кратковременное отсутствие эстрогена в созревающем яйце на этом этапе приведет к немедленной смерти яйца. Если стимуляция ФСГ внезапно прекратится или резко снизится, выработка эстрогена клетками гранулезы снизится, и яйцеклетка погибнет.

Яйцо остается застрявшим на одной стороне фолликула в холмике, называемой кумулюсом оофор. Клетки вокруг яйцеклетки остаются компактными до тех пор, пока яйцеклетка не будет готова к оплодотворению. Когда ЛГ запускает важные генетические события, которые делают возможным оплодотворение после овуляции, эти клетки распространяются радиально, создавая вид солнечных лучей, называемый радиальной короной. Если присутствует этот широко рассредоточенный вид кумулюсных клеток, окружающих блестящую оболочку яйца, врачи, проводящие экстракорпоральное оплодотворение, знают, что яйцеклетка достаточно созрела для оплодотворения.Это наиболее легко наблюдаемый признак того, что яйцеклетка прошла через достаточную стимуляцию ФСГ, чтобы быть готовой к генетическим событиям мейоза, которые в конечном итоге приведут к возможности оплодотворения.

Поразительно, что существует небольшая разница в максимальном диаметре яйца почти у любого вида, даже несмотря на то, что размер фолликула, содержащего яйцо, обычно зависит от размера животного. Таким образом, яйца кита могли легко пройти через яйцевод самого маленького млекопитающего, например крысы, даже если фолликул кита, содержащий это маленькое яйцо, мог легко быть размером с целого кролика.Увеличение размера фолликула не имеет ничего общего с увеличением размера яйцеклетки, а просто указывает на то, что яйцо правильно готовится к тому, что оно должно делать, когда оно получает выброс ЛГ в середине цикла.

---

Возобновление мейоза после выброса ЛГ

ЛГ начинает возобновление мейоза, но проникновение сперматозоида в яйцеклетку является причиной завершения этого процесса. После всплеска ЛГ происходит первое мейотическое деление, но это деление не приводит к уменьшению количества хромосом.Это равное деление, в котором в ядре яйца все еще остаются сорок шесть хромосом. На самом деле, это более сложно, чем это, и я объясню это подробно в главе 12. «Первое полярное тело» — это небольшое разделенное ядро, которое отщепляется от основного тела яйца до овуляции, примерно за тридцать часов. после всплеска ЛГ. Экструзия первого полярного тельца из яйца показывает, что первое мейотическое деление произошло под влиянием ЛГ, а это означает, что яйцо теперь подготовлено к чрезвычайно важному второму мейотическому делению.Многих студентов-биологов сбивают с толку эти две стадии мейоза. При первом делении все хромосомы делятся частично, но не полностью. Во втором дивизионе они фактически завершают раскол. Таким образом, во время мейоза яйцеклетка подготавливается для входа сперматозоидов.

Проникновение сперматозоида в яйцеклетку

Для того, чтобы сперматозоид проник в яйцеклетку и оплодотворил ее, он должен прорваться сквозь несколько слоев защитных экранов, окружающих яйцеклетку. Эти внешние стенки, защищающие внутренние границы яйцеклетки, представляют собой впечатляющий барьер для проникновения сперматозоидов, и сперматозоид не может прокладывать себе путь через эти мембраны без помощи химикатов, выделяемых его боеголовкой, акросомой.Акросома окружает переднюю часть сперматозоидов и действует как таран. Химические вещества, выделяемые акросомой, сначала растворяют желеобразные кучевые облака, позволяя сперматозоидам проходить через них и достигать твердой блестящей оболочки. Эта очень прочная мембрана, как скорлупа куриного яйца, представляет собой, пожалуй, самое серьезное препятствие для спермы. Чтобы проникнуть через этот барьер, сперма не может просто случайно высвободить химические вещества, иначе яйцеклетка может быть повреждена. Атакующие химические вещества должны оставаться тесно связанными с поверхностью сперматозоидов и, таким образом, прорезать чрезвычайно узкую щель в мембране.

Для того, чтобы сперматозоиды могли пройти через прочную прозрачную оболочку, необходим процесс, называемый акросомной реакцией. Акросома прикрепляется вокруг передних двух третей головки сперматозоида, где она расположена так же, как наконечник стрелы. Его содержимое плотно закрыто, потому что преждевременная утечка акрозина (растворяющего химического вещества) не позволит головке сперматозоида просверлить свой путь через блестящую оболочку, когда она, наконец, вступит в контакт. Контакт с пеллюцидной оболочкой стимулирует реакцию акросомы, во время которой образуются отверстия во внутренней и внешней акросомальных мембранах, и высвобождается акрозин, помогая сперматозоиду прорваться через пеллюцидную оболочку.

После того, как удачливый сперматозоид вступает в контакт с блестящей оболочкой (что является чисто случайным событием), может пройти не менее пятнадцати минут, прежде чем может начаться проникновение. Некоторые сперматозоиды борются за час до того, как они начнут проникать. Однако если проникновение не произошло в течение часа, значит, что-то не так и яйцеклетка, вероятно, не будет оплодотворена. Сперма попадает в блестящую оболочку под углом, почти точно перпендикулярным поверхности яйцеклетки, и по мере продвижения вперед образует канал внутри оболочки.Несмотря на важный эффект «сверления», достигаемый за счет высвобождения акрозина из внешней акросомной мембраны головки сперматозоида, совершенно очевидно, что без энергичного, гиперактивного биения хвоста сперматозоида, обеспечивающего сильную механическую движущую силу, сперма все равно не будет может проникнуть внутрь.

Как только проникновение в зону началось, для полного прохождения сперматозоидов требуется в среднем двадцать минут; Как только сперматозоид прорывается, он погружается непосредственно в оболочку яйцеклетки менее чем за секунду.В этот момент сразу же парализуется хвост спермы. В противном случае взбучивание спермы внутри самой яйцеклетки убило бы яйцо. Очень скоро после того, как головка сперматозоида встраивается в яйцеклетку, ее плотно упакованная ДНК начинает деконденсироваться (немного расширяться), и генетический материал самца становится мужским пронуклеусом.

---

Завершение мейоза и союза мужских и женских генов

После того, как первый сперматозоид успешно вторгся в блестящую оболочку яйцеклетки, происходит примечательное событие.Мембрана, которая окружает яйцо в зоне, сливается с оболочкой сперматозоида, и сперматозоид и яйцеклетка становятся одним целым. Яйцо буквально проглатывает сперму, поскольку эти два микроскопических объекта инициируют развитие нового человека. Также в этот момент внешняя блестящая оболочка превращается в жесткий барьер, настолько непроницаемый, что другие сперматозоиды, несмотря на все химические вещества в их акросомах, не могут проникнуть внутрь. Можно увидеть, как многие сперматозоиды пытаются попасть в яйцеклетку, конкурируя с тем, что произвело это первой, но их усилия тщетны.Как только в яйцеклетку успешно проникает один сперматозоид, она закрывает свои стенки так плотно, что ни один из последователей не может пройти. Это защищает оплодотворенную яйцеклетку от проникновения дополнительных хромосом (так называемая полиплоидия), которые могут вызвать генетически невозможный плод и выкидыш.

Проникновение головки сперматозоида через оболочку яйцеклетки также приводит в движение второе мейотическое деление яйцеклетки с высвобождением второго полярного тельца. Именно это второе деление мейоза сокращает количество хромосом яйцеклетки наполовину, чтобы гены сперматозоидов и яйцеклетки могли объединиться.Когда головка сперматозоида входит в яйцеклетку, ее хромосомы плотно и плотно упаковываются. После оплодотворения головка сперматозоида с двадцатью тремя хромосомами расширяется (деконденсируется) в так называемый мужской пронуклеус. В то же время женское ядро ​​(которое находится на противоположной стороне яйцеклетки) запускается для второго мейотического деления вскоре после проникновения сперматозоидов и становится женским пронуклеусом. Это второе мейотическое деление вызывает вытеснение половины хромосом яйца во второе полярное тело, в результате чего в женском пронуклеусе остается двадцать три хромосомы, как и в сперме.В течение одиннадцати-восемнадцати часов мужские и женские пронуклеусы, сидящие по разные стороны от яйца, кажутся чрезвычайно заметными и готовятся сойтись.

Это поистине потрясающее событие. Два пронуклеуса (каждый с двадцатью тремя хромосомами) медленно и величественно движутся к центру яйца и соединяются в одно ядро, которое теперь имеет сорок шесть хромосом и представляет собой совершенно нового человека. Это слияние мужского и женского пронуклеусов называется сингамией. После сингамии оплодотворенное яйцо готово к делению.Деление оплодотворенной яйцеклетки называется дроблением.

---

Раннее развитие оплодотворенного яйца

В течение следующих трех дней оплодотворенное яйцо сначала делится (раскалывается) на две, затем на четыре, затем на восемь клеток. Первое расщепление на две клетки происходит примерно через тридцать восемь часов после проникновения спермы. Второе расщепление (четыре клетки) начинается примерно между тридцатью восемью и сорока шестью часами после оплодотворения. Третье расщепление (восемь клеток) начинается между 51 и 62 часами после оплодотворения.Если удалить одну из этих клеток, оставшиеся все равно продолжат развиваться в нормального ребенка. То есть каждая клетка остается тотипотентной, а оставшиеся клетки могут развиться в совершенно нормального человека. Каждая из этих ранних клеток, образованных первыми тремя или четырьмя делениями оплодотворенного яйца, называется бластомером.

Наконец, к четвертому дню эмбрион имеет от 64 до 160 клеток и называется морулой. Эти клетки теперь «уплотнены» и больше не являются тотипотентными.Именно на этом этапе эмбрион переходит из маточной трубы в матку. К пятому или шестому дню после оплодотворения так много клеток все еще упаковано в ту же твердую, прочную блестящую оболочку, что отдельные клетки больше не могут быть распознаны. На этом этапе эмбрион называется бластоцистой. На шестой или седьмой день после оплодотворения эта бластоциста прореживает пятно в затвердевшей оболочке zona pellucida и фактически «вылупляется», как курица вылупляется из скорлупы в инкубаторе.Бластоциста проталкивается из этой истонченной трещины в блестящей оболочке и готовится к имплантации (к седьмому дню) в стенку матки или матки. До сих пор зона защищала эмбрион. Но как бластоциста, эмбрион теперь готов к самому опасному моменту, когда он должен прикрепиться к эндометриальной выстилке матки. Когда бластоциста успешно прикрепляется к эндометрию, это инициирует беременность.

Тест на беременность

Если беременность наступила, через семь дней после оплодотворения эмбрион начинает секретировать гормон ХГЧ (хорионический гонадотропин человека), и этот ХГЧ стимулирует яичники к продолжению выработки прогестерона и эстрогена, которые необходимы для поддержание внутренней оболочки матки.Без продолжения выработки прогестерона беременность не могла бы выжить. Эмбрион начинает вырабатывать ХГЧ, когда беременность впервые устанавливается в матке, примерно через семь дней после овуляции. По прошествии трех месяцев плод, а точнее плацента плода, фактически вырабатывает собственный прогестерон, и яичники больше не нужны для выработки гормонов. По прошествии девяти месяцев ребенок готов к тому, чтобы мать вытолкнула его из матки во время родов.

Наличие ХГЧ означает только то, что эмбрион имплантирован, и является основой почти для всех стандартных тестов на беременность.Анализы крови на беременность действительно просто проверяют наличие ХГЧ. Если он присутствует, значит тест на беременность положительный. Беременность можно даже диагностировать с помощью простого анализа мочи, который женщина может выполнить сама в течение четырнадцати дней после оплодотворения яйцеклетки. Однако лабораторный анализ крови более надежен. Если он положительный, т.е. имеется более двадцати пяти единиц ХГЧ, его следует повторить через два дня, чтобы увидеть, не повысился ли уровень ХГЧ. Обычно ХГЧ удваивается каждые два дня в течение первого месяца беременности и достигает астрономических уровней.Если уровень ХГЧ не повышается, очень высока вероятность выкидыша, и беременность называют химической беременностью.

Если уровень ХГЧ повышается должным образом, то ультразвуковое исследование через пять недель после оплодотворения (определяется как семинедельная беременность в гестационном возрасте) должно показать нормальное сердцебиение плода. Если к семи неделям беременности сердцебиение плода отсутствует, беременность нежизнеспособна и последует выкидыш. Таким образом, только положительный результат теста на беременность не гарантирует, что беременность будет жизнеспособной.Для этого необходимо пройти ультразвуковое обследование.

Если у вас положительный тест на беременность (что означает лишь повышенный уровень ХГЧ), вероятность того, что у вас будет благоприятное УЗИ через семь недель, составит 85 процентов, и вы родите здорового ребенка. Но выкидыш обычно происходит на ранних сроках беременности, несмотря на повышенный уровень ХГЧ. Из-за биологических часов выкидыш чаще встречается у пожилых женщин, чем у молодых.

Авторские права © 2007 доктор Шерман Дж. Силбер, доктор медицины

---

(Книгу можно приобрести напрямую через)
ISBN: 0316066508

Frontiers | Микробные изменения во время беременности, родов и младенчества

Введение

Беременность — это замечательный биологический процесс, включающий одновременные изменения во многих физиологических системах, поддерживающих развитие здорового потомства.Эти изменения включают гормональные изменения, увеличение веса, модуляцию иммунной системы и другие, которые необходимо синхронизировать, чтобы сохранить здоровье как матери, так и потомства (Dunlop et al., 2015). Хотя о некоторых гормональных и метаболических изменениях, связанных с беременностью, известно уже несколько десятилетий (Kumar and Magon, 2012), драматические изменения в составе микробиома, происходящие во время беременности, были оценены только недавно.

При изучении роли микробиоты во время беременности очень важно учитывать стадию, на которой начинается существенное взаимодействие между хозяином и его микробами.Другими словами, когда развивающийся плод впервые сталкивается с микробами? Хотя более 100 лет назад была выдвинута гипотеза о том, что мы рождаемся свободными от микробов (Tissier, 1900), и по сей день многие врачи верят в нее, многочисленные свидетельства ставят под сомнение эту гипотезу и предполагают, что бактериальное присутствие уже существует в плодном теле. -плацентарный блок (Hu et al., 2013; Aagaard et al., 2014). Было также показано, что способ родов, вагинальный или путем кесарева сечения, оказывает влияние на исходную микробиоту новорожденного, которая затем значительно изменяется в результате питания ребенка и общей окружающей среды в течение первых 2 лет жизни, вплоть до стабилизации.

В этом обзоре мы описываем ярко выраженные микробные изменения, которые происходят у беременной женщины, а также даем обзор первоначального воздействия микробиоты на плод — от плаценты до рождения и младенчества. Мы предполагаем, что соответствующая микробиота важна для здорового раннего развития, поддержания беременности и первых лет детства. Более того, мы предполагаем, что изменения в микробиоме человека глубоко связаны с физиологическим статусом хозяина, и что эти ассоциации развивались в процессе совместной эволюции микробиома и хозяина, чтобы обеспечить улучшенную приспособленность.Следовательно, понимание роли микробиома на протяжении всей беременности и раннего развития, а также его роли в здоровье и болезнях имеет большое значение для открытия новых направлений исследований, установления концепций развития и, возможно, даже для предложения новых терапевтических подходов.

Микробиом

Человеческое тело является домом для уникальной микробной популяции, включая бактерии, археи, грибы и вирусы. Различия в составе микробиоты на каждом участке тела формируются различными условиями окружающей среды, такими как pH, уровень кислорода, доступность питательных веществ, влажность и температура, что позволяет различным популяциям процветать и выполнять различные функции при взаимодействии с человеческим хозяином (Ursell и другие., 2012). Эти микробные сообщества оказывают большое влияние на здоровье хозяина, влияя на его метаболизм (Turnbaugh et al., 2006), иммунитет (Naik et al., 2012) и гормоны (Neuman et al., 2015). Большинство микробов в организме человека обитают в кишечнике, где обитают сотни видов бактерий (Lozupone et al., 2012), из которых доминирующими бактериальными типами являются Firmicutes и Bacteroidetes (Rajilic-Stojanovic et al., 2009). Кроме того, кожа, влагалище и полость рта представляют собой важные ниши для различных бактериальных сообществ, которые вносят вклад в иммунную систему за счет защиты от потенциальных патогенов (Naik et al., 2012).

Широкий спектр факторов может вызывать изменения в составе микробиоты (так называемый дисбиоз). Дисбактериоз обычно связан с пагубными последствиями и может иметь долгосрочные последствия, приводящие к заболеванию. Примеры болезненных состояний, связанных с дисбактериозом, включают ожирение, воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), диабет и метаболический синдром (Spor et al., 2011). Альтернативно, существуют естественные изменения, которые происходят в микробном составе, ассоциированном с хозяином, на протяжении всего развития хозяина — от младенчества до раннего детства, от молодых до пожилых людей и во время беременности.Хотя некоторые из этих изменений могут казаться идентичными изменениям, наблюдаемым в болезненных состояниях, в их точном контексте развития, они не приводят к заболеваемости, а, скорее, способствуют фитнесу и выживанию и, следовательно, могут считаться полезными.

Методы анализа бактериальных сообществ включают методы культивирования, которые ограничены только подмножеством легко культивируемых видов, и более часто используемые методы секвенирования следующего поколения, включая исследования генов 16S рРНК и метагеномику. Анализ данных с помощью этих методов может предоставить информацию об относительной численности различных микробов в образце, а также о расчетах микробного разнообразия как в пределах одного образца (альфа-разнообразие), так и между разными образцами (бета-разнообразие).Дополнительные методы тестирования микробных ролей и функций включают метатранскриптомику, метаболомику и использование моделей животных, свободных от микробов.

Большая часть данных, включенных в этот обзор, сосредоточена на бактериальных членах микробиома, поскольку они являются наиболее изученными на сегодняшний день. Тем не менее, становится все более очевидным, что археи, дрожжи, грибы и вирусы также влияют на своих хозяев, и мы полагаем, что будущие исследования покажут их важность и роль в беременности и в раннем периоде жизни.

Физиологические изменения во время беременности

Во время беременности женский организм претерпевает гормональные, иммунологические и метаболические изменения, чтобы поддерживать рост и развитие плода (Kumar and Magon, 2012). В этот период уровень секретируемых гормонов (особенно прогестерона и эстрогенов) резко повышается, и наблюдаются серьезные изменения иммунного ответа (Kumar and Magon, 2012). Иммунные изменения являются сложными и могут быть названы иммунной модуляцией, поскольку, с одной стороны, необходима некоторая степень иммунного подавления, чтобы принять растущий плод, несущий свою собственную развивающуюся иммунную систему, тогда как с другой стороны, должен сохраняться строгий иммунитет. в целях защиты матери и плода от инфекций.В то время как многие считают беременность противовоспалительным состоянием, другие считают беременность многоступенчатым процессом, включающим стадии воспаления во время имплантации и родов и противовоспалительные стадии в середине беременности, когда плод быстро растет (Mor and Cardenas, 2010).

Во многих отношениях метаболические изменения, связанные с беременностью, аналогичны изменениям, возникающим при метаболическом синдроме, включая увеличение веса, повышенный уровень глюкозы в крови натощак, инсулинорезистентность, непереносимость глюкозы, слабое воспаление и изменения уровней метаболических гормонов. (Fuglsang, 2008; Newbern, Freemark, 2011; Emanuela et al., 2012; Кумар и Магон, 2012).

Наряду с эндокринными, метаболическими и иммунными изменениями, о которых говорилось выше, во время беременности наблюдаются заметные изменения в микробиоте в разных частях тела. Эти изменения обсуждаются ниже, являются предметом настоящего обзора и суммированы на Рисунке 1. Однако важно понимать изменения микробиоты в полном контексте всех физиологических изменений, происходящих одновременно, поскольку должны существовать регуляция и перекрестная связь между путями. .

Рисунок 1. Изменения микробиома во время беременности . Текст и стрелки относятся к: общим изменениям (розовый), изменениям в конкретной таксономии (зеленый) и разнообразию сообществ (оранжевый).

Изменения микробиоты кишечника во время беременности

Здоровая беременность характеризуется увеличением бактериальной нагрузки и глубокими изменениями в составе микробиоты кишечника (Collado et al., 2008; Koren et al., 2012). В первом триместре беременности микробный состав кишечника такой же, как и у здоровых небеременных женщин.Однако с первого по третий триместр состав кишечной микробиоты резко меняется. Эти изменения характеризуются увеличением численности представителей филы актинобактерий и протеобактерий, а также сокращением индивидуального богатства (альфа-разнообразие; Корен и др., 2012). Кроме того, уровни Faecalibacterium , бактерии, продуцирующей бутират с противовоспалительной активностью, которая истощается у пациентов с метаболическим синдромом (Haro et al., 2015), значительно снижается в третьем триместре беременности.Межсубъектное разнообразие (бета-разнообразие) увеличивается в третьем триместре в сочетании с набором веса, нечувствительностью к инсулину и более высокими уровнями фекальных цитокинов, что отражает воспаление (Koren et al., 2012).

В попытке выявить роль микробных профилей в третьем триместре, трансплантация фекалий была использована для передачи образцов фекальных микробиот первого и третьего триместра мышам, свободных от микробов (GF), и проверки их физиологических эффектов. После переноса кишечной микробиоты в третьем триместре мышей GF, мыши прибавили в весе, у них развилась инсулинорезистентность и у них был более выраженный воспалительный ответ по сравнению с мышами, которым трансплантировали первый триместр (Koren et al., 2012). Эти данные напрямую демонстрируют, что микробные компоненты активно способствуют изменениям иммунологии хозяина, а также метаболизма, напоминая изменения, наблюдаемые при метаболическом синдроме. Однако, в отличие от метаболического синдрома, бактериальный состав и физические параметры в третьем триместре беременности оказывают положительное и существенное влияние на беременность и способствуют здоровой беременности и надлежащему развитию плода. Как увеличение веса во время беременности необходимо для удовлетворения потребностей растущего плода, так и воспалительное состояние и нечувствительность к инсулину.Некоторые из предложенных механизмов, с помощью которых микробиота кишечника играет роль в увеличении массы тела хозяина во время беременности, включают усиленное всасывание глюкозы и жирных кислот, повышенную секрецию фактора адипоцитов, индуцированную голоданием, индукцию катаболических путей и стимуляцию иммунной системы (Collado et al. ., 2008; Корен и др., 2012).

На микробиоту кишечника во время беременности влияют не только внутренние сигналы, но и факторы окружающей среды, в первую очередь диета. В недавнем исследовании на мышах Gohir et al.(2015) продемонстрировали, что диета матери до и во время беременности влияла на микробиоту кишечника. Самки мышей, получавших пищу с высоким содержанием жиров в периконцептивный период и во время беременности, демонстрировали изменения в микробиоте кишечника на более поздних сроках беременности, в отличие от тех, которые получали нормальную диету (Gohir et al., 2015). Состояние ожирения также коррелировало с микробным составом во время беременности человека (Collado et al., 2008). Было показано, что Bacteroides и Staphylococcus значительно выше в кале беременных женщин с избыточным весом по сравнению с таковыми с нормальным весом (Collado et al., 2008). Кроме того, у беременных женщин с избыточным весом и ожирением было обнаружено, что специфические метаболические гормоны, включая инсулин, желудочный ингибиторный полипептид (GIP) и адипокины, коррелируют с изменениями численности бактерий, усиливая связь между микробиотой и метаболическими гормонами во время беременности (Gomez-Arango и др., 2016). Интересно, что было показано, что индекс массы тела матери до беременности (ИМТ) коррелировал с составом микробиоты кишечника новорожденного у потомства, рожденного через естественные родовые пути, но не родившегося через кесарево сечение (Mueller et al., 2016). В целом, большинство исследований показали значительные изменения микробиоты кишечника во время беременности с корреляцией с исходным весом и диетой, увеличением веса, воспалением и метаболическими параметрами. Исключением является недавнее продольное исследование 49 женщин, выборка которых проводилась еженедельно, во время беременности и ежемесячно после родов. Это исследование не обнаружило резких изменений во время беременности или после родов в составе кишечной микробиоты или индексах богатства (DiGiulio et al., 2015). Это подтверждает тот факт, что необходимы дополнительные исследования, чтобы понять влияние беременности на микробиоту кишечника.

Влияние антибиотиков, вводимых во время беременности, на микробиом было изучено на крысах (Khan et al., 2016). Было показано, что использование антибиотиков категории B (азитромицин, амоксициллин и цефаклор) во время беременности увеличивает относительное содержание в фекалиях Proteobacteria и Enterobacter при одновременном снижении относительной численности Firmicutes и Lactobacillus . Более того, антибиотики во время беременности значительно сократили бактериальное разнообразие и способствовали увеличению веса.Другое исследование показало, что лечение материнскими антибиотиками во время беременности и кормления мышей снижало адаптивные противовирусные иммунные ответы у детенышей мышей, что свидетельствует о широком иммунном эффекте на потомство (Gonzalez-Perez et al., 2016). Наиболее поразительно то, что неабсорбируемые антибиотики, вводимые беременным мышам, изменили поведение потомства таким образом, что они проявили низкую двигательную активность в возрасте 4 недель и меньшую исследовательскую активность в центральных областях в возрасте 4 и 8 недель. Однако эти поведенческие фенотипы изменились, когда щенки были выкормлены контрольными матерями, начиная с первого дня постнатального развития (Tochitani et al., 2016).

Наконец, интересно понять, каковы последствия состава материнского микробиома во время беременности для потомства с точки зрения прибавки в весе, иммунитета и здоровья младенца. Исследование на крысах с ожирением, вызванным диетой, показало, что лечение пребиотиками олигофруктозы во время беременности и кормления грудью изменяет микробиом слепой кишки у потомства, а также предотвращает увеличение ожирения как у самок, так и у потомства (Paul et al., 2016). Однако трудно определить, был ли основной эффект в этом случае во время беременности или в период кормления грудью.Исследование, в котором пробиотики вводили беременным женщинам за 14 дней до кесарева сечения, выявило модуляцию детской микробиоты, что подразумевает ранний материнский эффект на микробиоту потомства (Rautava et al., 2012a). Это же исследование также продемонстрировало корреляцию между материнскими пробиотиками и изменениями в экспрессии генов Toll-подобных рецепторов в плаценте и младенческом меконии. Более того, была выдвинута гипотеза, что воздействие микробов во время беременности может иметь большое значение для предотвращения аллергических заболеваний у потомства.Предлагаемые механизмы включают в себя иммунорегулируемый эпигенетический импринтинг и бактериальную транслокацию во время беременности от матери к потомству, обучение иммунной системы адекватному ответу на патогены и комменсалы после рождения (Abrahamsson et al., 2015). Соответственно, в исследовании, в котором матери с аллергическим заболеванием и атопической сенсибилизацией получали пробиотики в течение последних 2 месяцев беременности и первых 2 месяцев лактации, наблюдалось снижение риска экземы у потомства по сравнению с лечением плацебо (Rautava et al., 2012б). В другом исследовании было показано, что материнская микробиота формирует иммунную систему потомства. Детенышей мышей, рожденных от матерей GF, и матерей GF, колонизированных бактериями во время беременности, сравнивали с точки зрения экспрессии иммунных генов и количества врожденных клеток. У детенышей колонизированных матерей GF обнаружено повышенное количество врожденных лимфоидных клеток кишечной группы 3, мононуклеарных клеток F4 / 80 ⁺ CD11c ⁺ и повышенная экспрессия гена эпителиального антибактериального пептида (Rautava et al., 2012b).

Послеродовой период также характеризуется значительными изменениями в микробиоте, и сообщается, что по крайней мере через 1 месяц после рождения микробиота матери еще не возвращается к исходному уровню (Koren et al., 2012). Эти временные рамки изучались лишь в нескольких исследованиях, поэтому было бы интересно выяснить, как долго длится послеродовой переходный период и произойдет ли когда-либо возврат к исходным микробным популяциям. Поскольку послеродовой период также связан с резкими гормональными изменениями, включая значительное снижение уровней прогестерона и эстрогена, было бы интересно проверить прямое влияние гормональных изменений на микробиом.

Микробиота влагалища во время беременности

Микробиота влагалища человека является ключевым компонентом системы защиты от микробных и вирусных инфекций, обеспечивая защиту от болезней (Туровский и др., 2011). В вагинальном микробиоме преобладают многие виды, включая Lactobacillus и представителей Clostridiales, Bacteriodales и Actinomycetales (Aagaard et al., 2012). В пределах рода Lactobacillus наиболее часто выделяемыми видами являются: Lactobacillus gasseri, Lactobacillus crispatus, Lactobacillus jensenii и Lactobacillus iners , которые способствуют различным аспектам здоровья влагалища.В частности, эти продуцирующие молочную кислоту бактерии могут создавать барьер против инвазии патогенов, поддерживая низкий pH (<4,5) и выделяя метаболиты, которые играют важную роль в подавлении бактериальной и вирусной инфекции в урогенитальном тракте (Martin et al., 1999 ; Маклин и Розенштейн, 2000). Напротив, было обнаружено, что значения pH около 5,0 коррелируют с вагинозом (Ravel et al., 2011).

Как и в кишечнике, микробиом влагалища претерпевает значительные изменения во время беременности, включая значительное уменьшение общего разнообразия, повышение стабильности (состав сообщества со временем меняется) и обогащение видами Lactobacillus (Aagaard et al., 2012). Это коррелирует со снижением рН влагалища и увеличением вагинального секрета (Prince et al., 2014a). Было обнаружено, что микробный состав влагалища различается в зависимости от срока гестации, в то время как сообщества на более поздних стадиях беременности напоминают сообщества небеременных (Aagaard et al., 2012). Доминирующий вид Lactobacillus при беременности варьируется в зависимости от этнической группы; в то время как L. jensenii преимущественно встречается у женщин азиатской и кавказской национальности, L.gasseri отсутствует в выборках от чернокожих женщин (MacIntyre et al., 2015).

Исследование микробиоты влагалища беременных и небеременных афроамериканцев показало, что во время беременности одним из изменений является преобладание одного вида Lactobacillus над другими (Romero et al., 2014a). Это может быть связано с тем, что некоторые виды Lactobacillus обладают бактерицидной активностью в отношении других видов, обеспечивая их преобладание и низкую изменчивость, что может помочь в защите от инфекций во время беременности (Spurbeck and Arvidson, 2010).

Напротив, недавнее исследование DiGiulio et al. (2015) не выявили каких-либо значительных изменений микробных компонентов влагалища на протяжении беременности. Однако они обнаружили явные различия в послеродовом периоде, когда сообщества влагалища были более похожи на сообщества кишечной микробиоты, при этом Lactobacillus были заменены различными анаэробными бактериями, включая Peptoniphilus, Prevotella и Anaerococcus . Эти различные изменения могут сохраняться в течение года после родов (DiGiulio et al., 2015). Послеродовой вагинальный микробиом также характеризовался постепенным истощением вида Lactobacillus , повышенным альфа-разнообразием и обогащением бактерий, связанных с вагинозом, таких как Actinobacteria , у 40% субъектов через 6 недель после рождения (в отличие от только 2% испытуемых во время беременности; MacIntyre et al., 2015).

Микробиота полости рта во время беременности

Микробиом полости рта включает до 600 различных видов, включая стрептококков, лактобациллы, стафилококки, коринебактерии и т. Д., находящиеся в различных микросредах полости рта (зубы, язык, небо и т. д., Dewhirst et al., 2010). При сравнении численности семи распространенных видов бактерий в полости рта небеременных женщин на ранних, средних и поздних сроках беременности общее количество жизнеспособных микробов на всех стадиях беременности было выше, чем у небеременных женщин. , особенно на ранних сроках беременности (Fujiwara et al., 2015), а уровни патогенных бактерий Porphyromonas gingivalis и Aggregatibacter actinomycetemcomitans в поддесневой бляшке были значительно выше на ранних и средних сроках беременности, по сравнению с обычными группа беременных (Fujiwara et al., 2015). Эти результаты были дополнительно подтверждены в дополнительном исследовании, показавшем более высокие уровни A. actinomycetemcomitans во втором и третьем триместрах беременности по сравнению с небеременными женщинами (Borgo et al., 2014). Кроме того, уровни Candida были значительно выше на средних и поздних сроках беременности по сравнению с небеременными женщинами, что еще раз демонстрирует более высокую распространенность пародонтальных патогенов во время беременности.

Хотя были предприняты некоторые попытки выяснить механизмы, с помощью которых беременность приводит к изменениям в составе полости рта, эти пути остаются неясными.Было высказано предположение, что прогестерон и эстроген влияют на микробиоту во время беременности, но эти эффекты не были полностью расшифрованы и напрямую не доказаны, за исключением того, что эстрогены усиливают инфекцию Candida (Kumar, 2013; Fujiwara et al., 2015). Вполне вероятно, что общее состояние иммунитета во время беременности играет роль, приводящую к увеличению микробной нагрузки в полости рта. Интересно, что между заболеваниями полости рта и осложнениями и исходами беременности были предложены многочисленные корреляции, как описано ниже.

Микробиота плаценты

Плацента — один из наиболее плохо изученных органов человека, особенно в отношении присутствия в ней микробов. До недавнего времени существовала догма, что плод и плацента не содержат микробов, и что такая стерильная среда необходима для защиты плода от инфекций. Считалось, что случаи заражения плацентой были вызваны инфекцией, происходящей из нижних отделов половых путей (Goldenberg et al., 2000). Тем не менее, несколько линий доказательств предполагают присутствие бактерий в самой нормальной плаценте.

В 1982 году Коваловски и др. были первыми, кто описал присутствие аэробных бактерий в 16% исследованных образцов плаценты, используя культуральный подход, и пришли к выводу, что бактерии могут быть обнаружены в плаценте без каких-либо гистологических свидетельств хориоамнионита (Kovalovszki et al., 1982). С тех пор в нескольких дополнительных отчетах описывались бактерии в плаценте (Goldenberg et al., 2000; Dominguez-Bello et al., 2010; Hyman et al., 2014; Romero et al., 2014a; MacIntyre et al., 2015). Используя метод полногеномного секвенирования (WGS) образцов от 320 субъектов, Aagaard et al. сообщили, что плацента содержит уникальный микробиом (Aagaard et al., 2014). При характеристике микробного сообщества плаценты основным типом были Proteobacteria, и по сравнению со всеми другими органами состав был наиболее похож на микробиоту полости рта, включая такие виды, как Prevotella tannerae и Neisseria (Aagaard et al., 2014) . Сходство микробиоты полости рта и плаценты предполагает, что бактерии могут переходить из полости рта в плаценту, что, возможно, объясняет многочисленные наблюдения женщин с заболеваниями пародонта, у которых повышен риск осложнений беременности (Gibbs et al., 1992; Джефферсон, 2012; Майсорекар и Цао, 2014; Prince et al., 2014b). Кроме того, в нескольких исследованиях (рис.1) с использованием методов культивирования и ПЦР были обнаружены микробы в околоплодных водах и пуповинной крови у здоровых бессимптомных женщин, а также у женщин с осложнениями беременности (DiGiulio et al., 2010a, b; Romero et al. ., 2014б). Важно отметить, что плотность микробов, присутствующих в плаценте, очень низкая, что требует точной проверки во всех случаях, что результаты исследований не связаны с контаминацией.Это особенно верно в отношении образцов, в которых плацента была собрана после родов через естественные родовые пути и, следовательно, подвержена загрязнению из родовых путей, в отличие от образцов, в которых плацента была взята во время кесарева сечения стерильным способом.

Тем не менее, эти первоначальные результаты ставят дополнительные вопросы относительно локализации бактерий в плаценте и присутствия разных бактериальных популяций в разных участках плаценты, поскольку плацента включает разные ниши, как с точки зрения взаимодействия с материнским, так и с материнским организмом.кровообращение плода и уровень кислорода. Другой интригующий вопрос заключается в том, необходимы ли микробные компоненты для здорового развития и функционирования плаценты, а также лежащие в основе механизмы этих эффектов.

Роль дисбактериоза и инфекций в осложнениях беременности

Осложнения беременности, такие как преэклампсия, эклампсия, внутриутробная гибель плода, задержка внутриутробного развития (ЗВУР), отслойка плаценты и преждевременные роды, наблюдаются примерно в каждой шестой беременности и могут повлиять на здоровье и выживаемость как матери, так и плода ( Куйович, 2004).Хотя эти осложнения затрагивают многих беременных женщин во всем мире, этиология в большинстве случаев неизвестна (Rizzo and Arduini, 2009). Уже давно предполагается, что бактериальные инфекции могут быть связаны с осложнениями беременности и даже могут вызывать эти состояния (Seong et al., 2008). С появлением исследований микробиома и осознанием того, что изменения в составе материнского микробиома происходят во время беременности, было высказано предположение, что могут существовать корреляции между присутствующими микробными сообществами и здоровьем беременных (Mysorekar and Cao, 2014).Таким образом, начался поиск микробных маркеров, связанных с осложнениями беременности. В связи с этим важно различать нормальные и здоровые микробные изменения, происходящие во время беременности, и нежелательные изменения, которые могут быть связаны с состояниями осложнений беременности.

При изучении микробиома влагалища Romero et al. не обнаружили никакой связи между степенью альфа-разнообразия и исходами беременности (Romero et al., 2014a), в то время как два других исследования продемонстрировали корреляцию между высоким альфа-разнообразием и преждевременными родами (Hyman et al., 2014). ДиДжиулио и его коллеги определили кандидатские вагинальные сообщества на ранних сроках беременности, которые были в значительной степени связаны с повышенным уровнем преждевременных родов (DiGiulio et al., 2015). Эти сообщества включают более высокую численность Gardnerella и Ureaplasma , более низкую численность Lactobacillus sp. И более высокое альфа-разнообразие. Механически аномальные изменения микробиоты влагалища во время беременности, такие как снижение уровня Lactobacillus sp., может привести к инфекциям и выработке провоспалительных цитокинов и простагландинов, которые могут вызвать сокращения матки и ослабить плодные оболочки (Park et al., 2005; Lajos et al., 2008). Кроме того, наличие некоторых грибов, таких как вагинальная колонизация Candida albicans , даже при бессимптомном течении, коррелирует с более высокими показателями преждевременных родов (Farr et al., 2015). Хотя эффекты не являются прямыми, было высказано предположение, что помимо изменений здоровья, связанных с беременностью, дисбиоз кишечника может вызывать осложнения беременности, нарушая адаптацию матери (Zhang et al., 2015).

Корреляция между инфекциями полости рта и осложнениями беременности была показана в различных исследованиях (Zi et al., 2014). Было показано, что материнские заболевания пародонта увеличивают риск преждевременных родов (Offenbacher et al., 2006). Хотя поначалу связь между инфекциями полости рта и осложнениями беременности может показаться надуманной; существует несколько механизмов, с помощью которых может возникать такая связь. Одна теория утверждает, что липополисахариды (ЛПС) грамотрицательных пародонтопатических бактерий, таких как Porphyromonas gingivalis , могут увеличивать воспалительные медиаторы и продукцию простагландинов, что приводит к преждевременным родам (ElAttar, 1976; Kim and Amar, 2006).В качестве альтернативы было высказано предположение, что гематогенное распространение микробов полости рта на плаценту может быть причиной преждевременных родов (Aagaard et al., 2014).

Наконец, по мере того, как накапливаются доказательства наличия микробиома плаценты, возникает вопрос, различаются ли эти бактериальные сообщества в случаях осложнений беременности, таких как преждевременные роды. При сравнении популяций бактерий в плаценте при недоношенных и доношенных родах более высокая численность нескольких таксонов, таких как Burkholderia, Streptosporangium и Anaeromyxobacter , была обнаружена в плаценте преждевременных беременностей, в то время как Paenibacillus были введены в плаценту. в срок (Romero et al., 2014а). Однако при использовании гистологических красителей не было обнаружено значительных различий между недоношенной и доношенной плацентой (Stout et al., 2013). Хотя некоторые из этих исследований указывают на изменения в бактериальном составе плаценты, связанные с преждевременными родами, необходимы дополнительные исследования для проверки микробных сигнатур плаценты, связанных с преждевременными родами.

Ранняя бактериальная колонизация плода

До недавнего времени считалось, что новорожденные рождаются полностью свободными от микробов и что первоначальная колонизация кишечника новорожденного происходит во время рождения.Однако несколько исследований показывают, что колонизация плода начинается еще до рождения. В 2008 году Хименес и др. Беременным мышам перорально инокулировали генетически маркированный штамм Enterococcus faecium и впоследствии смогли изолировать эту бактерию из мекония (первого стула) потомства, полученного путем кесарева сечения (в неинокулированной контрольной группе меченых бактерий не было обнаружено; Хименес и др., 2008). Это открытие означает, что материнские бактерии могут попадать в желудочно-кишечный тракт плода.Однако прямые доказательства микробной колонизации плода, а также потенциальные механизмы передачи бактерий от матери к плоду до сих пор неизвестны. В исследовании на людях, в котором беременные матери получали пробиотики по сравнению с контрольной группой плацебо, бактериальные изменения были обнаружены в младенческом меконии и плаценте (Rautava et al., 2012b), что еще раз указывает на пренатальное влияние на микробный состав. Представление о ранней микробной колонизации плода предполагает, что с самого начала развития существуют двойные взаимодействия между развивающимся хозяином и микробиотой, и что существует некоторый тип раннего наследования материнских микробных компонентов.

Микробиом мекония

Как и плацента и плод, меконий в прошлом считался стерильным (Koleva et al., 2015), однако несколько недавних исследований с использованием различных методов показали присутствие бактериальных популяций, включая Enterococcus, Escherichia, Leuconostoc, Lactococcus и Streptococcus (Dominguez-Bello et al., 2010; Gosalbes et al., 2013; Hansen et al., 2015) По сравнению с образцами фекалий взрослых младенцев меконий демонстрирует меньшее видовое разнообразие, более высокую вариабельность между субъектами и обогащение Proteobacteria за счет уменьшения количества Bacteroidetes (Hu et al., 2013). Ardissone et al. (2014) обнаружили корреляцию между гестационным возрастом новорожденного и микробным составом мекония. В частности, роды Enterobacter, Enterococcus, Lactobacillus, Photorhabdus и Tannerela были более многочисленны в меконии недоношенных детей (Ardissone et al., 2014).

Способ родов и микробиом новорожденного

В 2013 г. Gosalbes et al. не обнаружили существенных различий между микробиотой мекония у новорожденных, родившихся через влагалище и кесарево сечение (кесарево сечение) (Gosalbes et al., 2013). Однако несколько дополнительных исследований показали явное влияние способа доставки на состав кишечной микробиоты новорожденных. Как правило, кишечная микробиота новорожденных, рожденных естественным путем, сначала заселяется бактериями из материнского влагалища, характеризующимися обогащением родов Prevotella, Sneathia и Lactobacillus , а также включает бактерии, присутствующие в кишечнике матери (Mackie et al. , 1999; Домингес-Белло и др., 2010). Напротив, микробиота кишечника младенцев, рожденных посредством кесарева сечения, указывает на относительное сходство с материнской кожей и микробиотой полости рта, в которой преобладают Propionibacterium, Corynebacterium и Streptococcus (Backhed et al., 2015; MacIntyre et al., 2015). Младенцы, рожденные в результате кесарева сечения, также демонстрируют отсроченную колонизацию типа Bacteroidetes и более низкое альфа-разнообразие в течение первых 2 лет жизни (Jakobsson et al., 2014). Однако различия в видовом разнообразии между способами доставки уменьшаются через 4 месяца и почти исчезают к 12 месяцам (Backhed et al., 2015). Было также обнаружено, что микробиом новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения, содержит более высокую долю бактериальных генов устойчивости к антибиотикам по сравнению с младенцами, рожденными естественным путем.Это, вместе с более высокой численностью Staphylococcus у новорожденных после кесарева сечения по сравнению с вагинальными родами, может объяснить, почему 64–82% зарегистрированных случаев метициллин-резистентных кожных инфекций Staphylococcus aureus (MRSA) у новорожденных встречаются при C- секция рожала младенцев (Центры профилактики заболеваний, 2006 г.).

Интересно, что способ родоразрешения также влияет на микробиом ротовой полости младенца (Lif Holgerson et al., 2011). Сразу после родов микробные сообщества ротовой полости новорожденных после кесарева сечения и вагинальных родов напоминают микробные сообщества кожи или влагалища матери соответственно (Dominguez-Bello et al., 2010). Кроме того, было показано, что популяции бактерий в полости рта различаются в возрасте 3 месяцев между кесаревым сечением и естественными родами. Как правило, у младенцев, рожденных естественным путем, было обнаружено больше бактериальных таксонов по сравнению с младенцами, рожденными с помощью кесарева сечения, при этом Slackia exigua обнаруживается только у детей, рожденных с помощью кесарева сечения. В другом исследовании младенцев, инфицированных S. mutans , вовлеченных в кариес зубов, детей, перенесших инфекцию, полученную путем кесарева сечения, почти на 1 год раньше, чем у младенцев, родившихся через естественные родовые пути, и генотип этих бактерий был аналогичен их генотипу. матери (Li et al., 2005).

Было высказано предположение, что нарушение передачи вагинальных бактерий через кесарево сечение может иметь долгосрочные медицинские последствия: несколько исследований показали, что родоразрешение кесарева сечения увеличивает частоту глютеновой болезни (Decker et al., 2010; Marild et al. , 2012), ожирение и астма (Kero et al., 2002). Более того, введение пробиотиков (включая Lactobacillus sp.) От рождения до возраста 6 месяцев снижает частоту возникновения аллергии в возрасте 5 лет у детей с кесаревым сечением, но не у детей, родившихся естественным путем (Kuitunen et al., 2009). Однако ни в одном из этих исследований напрямую не проверялась роль бактерий, колонизирующих новорожденных, в развитии болезни. Способ доставки также может влиять на созревание иммунной системы. Якобссон и др. обнаружили более низкие уровни хемокинов CXCL10 и CXCL11, связанных с Т-хелперными клетками, в крови младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, по сравнению с младенцами, рожденными естественным путем. Более того, бактерии из рода Bacteroides (которые более многочисленны после вагинальных родов) влияют на зрелость иммунной системы (Kelly et al., 2004), предполагая, что кесарево сечение может привести к иммунным нарушениям.

Явные различия между микробиомным составом новорожденных, рожденных с помощью кесарева сечения, и младенцев, рожденных через влагалище, побудили ученых подвергнуть младенцев, рожденных с помощью кесарева сечения, воздействию влагалищных жидкостей, содержащих микробиоту при рождении, и проверить их влияние на микробный состав младенца в срок до 30 дней (Домингес). -Bello et al., 2016). При сравнении бактериальных сообществ кишечника, ротовой полости и кожи новорожденных, рожденных кесаревым сечением, у детей, подвергшихся воздействию влагалищных жидкостей, было выявлено значительно больше бактерий, связанных с влагалищем, что делает их состав более похожими на младенцев, рожденных естественным путем.

Таким образом, очевидно, что способ рождения влияет на состав микробиома новорожденного (рис. 2). До сих пор остается неясным, имеют ли эти различные бактериальные сообщества в младенчестве долгосрочные эффекты с точки зрения состава микробиома, метаболизма и общего состояния здоровья.

Рис. 2. Изменения микробиома новорожденного . Текст и стрелки относятся к: изменениям в конкретной таксономии (зеленый), общим изменениям (розовый) и разнообразию сообществ (оранжевый). (A) В тексте говорится об изменениях вагинальных родов по сравнению сКесарево сечение (B) . Текст относится к изменениям в грудном молоке по сравнению с кормлением смесью.

Микробиота кишечника в течение первых 2 лет жизни

С момента рождения младенцы приобретают микробы из окружающей среды, из своего рациона и от окружающих их людей. Поэтому первые 2 года жизни, которые характеризуются огромными изменениями в питании, новым воздействием окружающей среды и созреванием иммунной системы, оказывают сильное влияние на микробиоту младенца.Двумя наиболее важными факторами, влияющими на формирование микробиоты кишечника младенца, являются способ рождения и кормление (грудное молоко или смесь, а затем твердая пища; рис. 2). В первые месяцы жизни микробиота кишечника менее стабильна, чем в более позднем детстве, и происходят изменения в филогенетическом разнообразии. Koenig et al. показали, наблюдая за младенцем в течение 2,5-летнего периода, что альфа-разнообразие кишечной микробиоты младенца со временем постепенно увеличивается (Koenig et al., 2011). Однако высокое β-разнообразие, наблюдаемое при рождении (которое выше, чем наблюдаемое у взрослых), снижается к 12-месячному возрасту (Backhed et al., 2015). С точки зрения функции, в возрасте 12 месяцев наблюдается большее сходство с метагеномом кишечника матери по сравнению с новорожденными, что означает, что микробиом созревает в течение первого года жизни. В частности, по мере того, как в течение первого года меняются источники питания и энергии, меняются и компоненты использования микробной энергии: в то время как микробные гены, необходимые для разложения сахаров из молока, наиболее многочисленны в 4 месяца, микробные гены, разлагающие сложные сахара и крахмал, более распространены в 12 месяцев (Backhed et al., 2015).

Кроме того, болезни и изменения окружающей среды, такие как лихорадка, лечение антибиотиками и изменения в диете, могут вызвать большие изменения в бактериальном составе и численности некоторых таксономических групп (Koenig et al., 2011). Различия в микробиоте на протяжении развития здорового младенца могут быть нанесены на график, чтобы показать постепенные изменения в зависимости от возраста. Было показано, что недоедание у маленьких детей влияет на их микробиом, заставляя его напоминать микробиом на более ранних стадиях развития (Smith et al., 2013).

Микробиом человеческого молока

Грудное молоко вырабатывается матерью для нормального и здорового развития ее потомства. Эта жидкость считается оптимальным источником всех факторов питания, необходимых младенцу, и содержит много белков, липидов и 200 типов олигосахаридов (углеводов), которые не встречаются в других местах (Kunz et al., 2000). До недавнего времени преобладала парадигма, согласно которой молоко стерильно; однако недавние исследования доказали обратное, показав, что грудное молоко не только содержит бактерии, но и является основным источником создания «здорового микробиома» у новорожденного (Heikkila and Saris, 2003; Martin et al., 2007, 2009). В 2011 году Hunt et al. обнаружили, что микробиом молока чрезвычайно разнообразен, и предложили «основной микробиом грудного молока» после обнаружения девяти операционных таксономических единиц (OTU) последовательно по образцам от 16 субъектов (Hunt et al., 2011). Дальнейшая характеристика показала, что микробный состав меняется в течение периода лактации. Наиболее доминирующими бактериями в молозиве (первое молоко, вырабатываемое на поздних сроках беременности и содержащее антитела), были Weisella, Leuconostoc, Staphylococcus, Streptococcus и Lactococcus , тогда как образцы молока, собранные через 1–6 месяцев после родов, содержали полость рта. родственные бактерии, такие как Veillonella, Leptotrichia и Prevotella , возможно, из-за частого взаимодействия с микробиотой полости рта младенца (Cabrera-Rubio et al., 2012).

Было обнаружено, что вес матери является основным фактором, влияющим на формирование бактериального состава молока. У беременных с ожирением более высокая численность рода Staphylococcus , а именно S. aureus , была отмечена в течение первых 6 месяцев лактации, а также более высокая численность Lactobacillus в течение первого месяца по сравнению с образцами от матерей нормальный вес (Cabrera-Rubio et al., 2012). Интересно, что высокие уровни S. aureus также обнаруживаются в микробиоте кишечника детей с избыточным весом; однако источник этой бактерии пока неясен (Kalliomaki et al., 2008). Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, могут ли популяции молочных микробов, связанные с материнским ожирением, влиять на вес потомства.

Считается, что источником популяций молочных микробов является кишечник, и считается, что механизм, с помощью которого бактерии перемещаются из кишечника в молочные железы, облегчается гормональными изменениями, которые происходят во время и после беременности. Более конкретно, повышение уровня прогестерона может увеличить проницаемость кишечника, что может способствовать передаче бактерий в кровоток и впоследствии в молочные железы матери (Jeurink et al., 2013). Будет интересно дополнительно проверить функцию и важность микробиома молока — играют ли эти бактерии роль в метаболизме молока или иммунитете и в какой степени они влияют на микробные популяции младенца.

Влияние грудного вскармливания и смеси на младенцев

Существуют глубокие различия в составе микробиоты кишечника детей, вскармливаемых грудью, и детей, вскармливаемых смесями (суммировано на Рисунке 2B). Грудное молоко содержит олигосахариды, сложные углеводы, которые не могут перевариваться младенцем.Однако некоторые из бактерий младенца, включая Bifidobacterium, Lactobacillus и Bacteroides , обладают способностью расщеплять эти олигосахариды до небольших сахаров, которые могут использоваться в качестве источника энергии (например, лактозы), что дает им преимущество перед конкурирующими бактериями ( Sela et al., 2011; Manthey et al., 2014). Оставшиеся мелкие сахара могут далее метаболизироваться гликолитическими микробами, присутствующими в младенце, включая лактат-продуцирующие бактерии, такие как Streptococcus, Staphylococcus и Enterococcus .Эта удивительная совместная эволюция биосинтеза материнского молока и компонентов микробиоты младенца, которые могут его с пользой использовать, улучшает питание молодого холобионта (Bode, 2012).

Исследования последних двух десятилетий показали, что бифидобактерии являются наиболее многочисленными микроорганизмами в кишечнике грудных детей, тогда как в кишечной микробиоте детей, вскармливаемых смесями, преобладают Enterococci и Clostridia (Balmer and Wharton, 1989). . Кроме того, Безирцоглу и др.наблюдали, что кишечник младенца, находящегося на искусственном вскармливании, содержал меньше бактериальных клеток и большее видовое разнообразие по сравнению с кишечником грудного ребенка (Bezirtzoglou et al., 2011).

Неудивительно, что способ кормления (грудное вскармливание или детская смесь) также влияет на микробиом полости рта младенца. Трехмесячные младенцы на грудном вскармливании содержали оральные лактобациллы с антимикробными свойствами, которые не были обнаружены у младенцев, вскармливаемых смесью (Holgerson et al., 2013; Vestman et al., 2013).

Период отлучения с переходом на твердую пищу играет важную роль в формировании бактериального состава кишечника.После отлучения кишечная микробиота младенца обогащается видами, которые преобладают у взрослых, включая Bacteroidetes и Firmicutes из класса Clostridia: Clostridium, Ruminococcus, Faecalibacterium, Roseburia и Anaerostipes Back (Valleshed et al., 2014; Valleshed et al., 2014; Valleshed et al., 2014; др., 2015). Кроме того, было показано, что уровни фекальных короткоцепочечных жирных кислот выше после введения твердой пищи младенцам (Koenig et al., 2011). Переход на твердую пищу, а также повышенное воздействие ксенобиотиков изменяют популяции микробов и обогащают виды, которые способны использовать питательные вещества, такие как углеводы, и участвуют в биосинтезе витаминов и деградации ксенобиотиков, тем самым созревая микробиом кишечника (Backhed et al. ., 2015).

Таким образом, по-видимому, существуют значительные различия в составе микробиоты в зависимости от диеты и режима кормления. Однако необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью понять значение этих различий и проверить, имеют ли они какие-либо долгосрочные эффекты.

Выводы

В этом обзоре мы обсуждаем состав микробиома на трех важнейших стадиях развития: беременность, роды и младенчество. Эти стадии сопровождаются многочисленными физиологическими изменениями, включая изменения гормонального фона, воспаления и метаболических состояний.Беременность и младенчество — это периоды роста и увеличения веса, изменения диеты и изменений компонентов иммунной системы. Сам процесс рождения включает в себя множество одновременных изменений окружающей среды и развития, в том числе отслойку от плаценты, начало дыхания, воздействие воздуха и внешней среды, а также активное использование желудочно-кишечного тракта. Очевидно, что эти многочисленные события и изменения должны быть синхронизированы, чтобы достичь здорового нормального развития, обеспечивающего жизнь.

Мы описываем значительные изменения микробного состава на различных участках тела (кишечник, влагалище, плацента, грудное молоко и т. Д.)) на протяжении этих процессов развития. Однако предстоит еще много работы, чтобы расшифровать значение этих изменений и их роль в общем процессе, ведущем к здоровой беременности, родам и раннему развитию. Мы считаем, что микробные изменения, наблюдаемые в процессе разработки, имеют значение, и что дополнительные исследования позволят решить эту загадку. Однако, возможно, невозможно понять значение изменений без полного контекста развития. Например, во время беременности происходят такие же характеристики и изменения, что и при метаболическом синдроме, включая дисбактериоз, воспаление и увеличение веса.В обоих случаях бактерии влияют на метаболизм и иммунитет хозяина; однако контекст развития имеет решающее значение для дифференциации «полезной» природы этих изменений во время беременности, поскольку они способствуют накоплению энергии в жировой ткани и росту плода, в отличие от их «вредной» природы в контексте метаболического синдрома.

Сложные взаимодействия между хозяином и микробиотой во время беременности и раннего развития еще предстоит полностью понять. Большинство исследований, представленных в этом обзоре, являются ассоциативными исследованиями, подчеркивающими изменения в составе, богатстве и разнообразии микробиоты между группами.Однако в нескольких исследованиях анализировалось фактическое влияние микробных изменений на развитие хозяина (например, в экспериментах по пересадке фекалий) или даже метаболомика и транскрипционные эффекты. Кажется вероятным, что нет простого ответа на вопрос о том, влияет ли микробиом на беременность, роды и раннее развитие, и похоже, что эти эффекты двунаправленные.

Когда вы думаете о беременности, одним из первых и, возможно, самых важных изменений, которые происходят, являются гормональные изменения.В связи с этим уже было показано, что микробиом влияет и на эндокринную систему. Микробиота имеет способность производить и секретировать гормоны или аналоги гормонов, а также реагировать на гормоны хозяина и регулировать их. С другой стороны, уровни гормонов хозяина могут влиять на рост бактерий, делая взаимодействие между микробиотой и гормонами двунаправленным. Тем не менее точные данные о влиянии женских гормонов на микробиоту и наоборот все еще необходимы.

Еще одна сложная взаимосвязь обнаружена между микробиомом и иммунной системой.Во время беременности иммунная система должна быть изменена, чтобы обеспечить правильное развитие плода (включая развитие иммунной системы плода), а также предотвратить отторжение плода иммунной системой матери. Иммунная модуляция сильно влияет на микробные компоненты, но они также являются активными участниками системы.

Наконец, микробиом и метаболизм хозяина имеют двойные эффекты. На микробиоту влияет как метаболическое состояние хозяина (включая пищевые компоненты и гормоны хозяина), так и метаболизм хозяина (с точки зрения энергетического гомеостаза, накопления жира и гормональной регуляции).Это может быть продемонстрировано трансплантацией фекалий мышам GF, приводящей к фенотипам, напоминающим метаболический синдром (Harley and Karp, 2012; Koren et al., 2012).

Выявление полезных и вредных микробных компонентов и их роли во время беременности, родов, послеродового периода и в раннем развитии может иметь чрезвычайно важное значение с точки зрения диеты, лечения антибиотиками, пробиотиков и потенциальных методов лечения болезненных состояний на всех этапах развития. Следовательно, микробные взаимодействия в это время могут иметь клиническое значение при разработке нужного типа антибиотиков и / или пробиотиков для беременных женщин или новорожденных.Например, если окажется, что определенные виды микробов в грудном молоке имеют долгосрочную пользу для здоровья, их также можно вводить новорожденным, находящимся на искусственном вскармливании. В качестве альтернативы, лечение пробиотиками или антибиотиками может быть разработано для облегчения состояний, связанных с осложнениями беременности, или, по крайней мере, могут быть определены микробные биомаркеры для ранней диагностики таких состояний. Поэтому мы уверены, что будущие исследования в этих областях предоставят полезные клинические знания, а также более широкое понимание того, что такое здоровые и здоровые.аномальное развитие.

Взносы авторов

MO, HN и OK просмотрели литературу и написали рукопись.

Финансирование

Работа MO и OK была поддержана Международным грантом на реинтеграцию Марии Кюри (FP7-PEOPLE-2013-CIG-630956) и Министерством здравоохранения Государства Израиль (3-0000-10451). HN была поддержана Министерством науки, технологий и космоса Государства Израиль. (3-11714)

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Аагаард, К., Ма, Дж., Энтони, К. М., Гану, Р., Петросино, Дж., И Версалович, Дж. (2014). Плацента содержит уникальный микробиом. Sci. Пер. Med. 6: 237ra65. DOI: 10.1126 / scitranslmed.3008599

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

Aagaard, K., Riehle, K., Ma, J., Segata, N., Mistretta, T.A., Coarfa, C., et al. (2012). Метагеномный подход к характеристике микробиома влагалища во время беременности. PLoS ONE 7: e36466.DOI: 10.1371 / journal.pone.0036466

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ардиссон, А. Н., де ла Крус, Д. М., Дэвис-Ричардсон, А. Г., Речцигл, К. Т., Ли, Н., Дрю, Дж. К. и др. (2014). Анализ микробиома мекония выявляет бактерии, связанные с преждевременными родами. PLoS ONE 9: e90784. DOI: 10.1371 / journal.pone.0090784

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст |

PPT — ГЛАВА 1 2 Общие проблемы, связанные с ранней и поздней беременностью Презентация PowerPoint

ГЛАВА 1 2 Общие проблемы, связанные с ранней и поздней беременностью

СОДЕРЖАНИЕ ГЛАВЫ • Роль акушерки Абдоминальная боль во время беременности • Кровотечение 24-я неделя беременности • Имплантационное кровотечение • Выворот шейки матки Полипы шейки матки • Карцинома шейки матки • Самопроизвольный выкидыш • Повторяющийся выкидыш • Внематочная беременность • Другие проблемы на ранних сроках беременности • Неэластическая шейка матки • Гестационная трофобластическая болезнь (GTD) • Дегенерация миомы матки / Индуцированный аборт прерывание беременности • Проблемы с беременностью, связанные с искусственным оплодотворением • Тошнота, рвота и гиперемезис беременных

Боль в тазовом поясе (PGP) • Кровотечение после 24-й недели беременности • Дородовое кровотечение • Предродовое кровотечение • Отслойка плаценты нарушение функции пищевода • Нарушения со стороны печени и желтуха • Акушерский холестаз • Заболевание желчного пузыря Вирусный гепатит • Заболевания кожи • Нарушения околоплодных вод • ГидрамнионОлигогидрамнион • Преждевременный разрыв плодных оболочек перед родами (PPROM)

Проблемы с беременностью от легкой степени тяжести опасных для жизни состояний.К счастью, в развитом мире опасные для жизни явления редки из-за улучшения общего состояния здоровья населения, улучшения социальных условий и более низкого паритета. Однако, поскольку женщины откладывают деторождение, они становятся более подверженными риску заболеваний, связанных с возрастом, таких как выкидыш и предлежание плаценты.

Регулярные дородовые осмотры, начинающиеся на ранних сроках беременности , несомненно, ценны. Они помогают предотвратить многие осложнения и связанные с ними проблемы, способствуют своевременной диагностике и лечению и позволяют женщинам налаживать отношения с акушерами, акушерами и другими медицинскими работниками, которые участвуют вместе с ними в стремлении достичь наилучших возможных исходов беременности.

Цель главы: • дать обзор проблем беременности • описать роль акушерки в выявлении, оценке и лечении наиболее распространенных заболеваний беременности • рассмотреть потребности обоих родителей для постоянной поддержки при диагностировании расстройства.

Роль акушерки • Роль акушерки в отношении проблем, связанных с беременностью, очевидна. При первичном и последующем контакте с беременной женщиной очень важно получить точный анамнез.Должны проводиться общие и специальные медицинские осмотры, а результаты тщательно фиксироваться.

Обследование и записи обеспечивают эффективное направление и управление. Если акушерка обнаруживает отклонение от нормы, выходящее за рамки ее сферы деятельности, она должна направить женщину на подходящую беременность и далее.

Женщина, у которой возникают проблемы во время беременности, на меньше нуждается в квалифицированной помощи акушерки; действительно, ее состояние и психологическое состояние могут быть значительно улучшены благодаря постоянному присутствию и поддержке акушерки.Роль акушерки в такой ситуации также заключается в том, чтобы убедиться, что женщина и ее семья понимают ситуацию;

имеют право принимать участие в принятии решений; и защищены от ненужного страха. Как руководитель первичной медико-санитарной помощи акушерка должна гарантировать, что все заботы, которые женщина получает от различных медицинских работников, сбалансированы и интегрированы — короче говоря, потребности женщины остаются первостепенными.

Боль в животе во время беременности • Боль в животе — частая жалоба во время беременности.Вероятно, на каком-то этапе им страдают все женщины, и поэтому для акушерки возникает проблема, как отличить физиологически нормальное (например, легкое несварение желудка или растяжение мышц), патологическое, но не опасное (например, дегенерация фиброида) и опасно патологический, требующий немедленного обращения к соответствующему практикующему врачу для срочного лечения (например, внематочная беременность или аппендицит).

Акушерка должна подробно изучить анамнез и провести медицинский осмотр , чтобы принять решение о направлении женщины.Лечение будет зависеть от причины (см. Вставку 12.1) и состояния матери и плода.

Использовать диван bdo m ina l pa in pr eg ncy • Причины, специфичные для беременности • Физиологические • Изжога, болезненность от рвоты, запора Сокращения Брэкстона-Хикса • Эффекты давления от растущего / энергичного / неправильно представляющего плода Round боль в связках • Сильный перекрут матки (может стать патологическим) • Патологический самопроизвольный выкидыш Лейомиома матки

Внематочная беременность • Hyperemesis gravidarum (рвота с натуживанием). брюшная полость (рассмотрите нераскрытое домашнее насилие) Тяжелая преэклампсия • Острая жировая дистрофия печени при беременности • Побочные причины

Более частая патология • Аппендицит • Острый холестаз / холелитиаз • Гастроэзофагеальный рефлюкс / язвенная болезнь • Острый панкреатит патология / пиелонефрит Inflammato • Заболевание кишечника • Кишечная непроходимость • Различная гематома прямой кишки • Серповидно-клеточный криз • Порфирия • Малярия • Артериовенозная гематома Туберкулез • Злокачественное заболевание • Психологические причины

Многие специфические для беременности причины боли в животе перечислены в графе беременность • рассматриваются в этой и других главах.Для большинства этих состояний боль в животе является одним из многих симптомов, но не обязательно доминирующим. Однако навыки наблюдательной акушерки могут иметь решающее значение для обеспечения безопасного исхода беременности для женщины с болью в животе.

Кровотечение перед 24-й неделей беременности • Любое вагинальное кровотечение на ранних сроках беременности является ненормальным и беспокоит женщину и ее партнера, особенно если в анамнезе есть выкидыши в прошлом. Акушерка может связаться с женщинами в это время либо через службу бронирования, либо по телефону.Если кровотечение происходит на ранних сроках беременности, женщина может обратиться к акушерке, родильному отделению или в службу сортировки за советом и поддержкой. Акушерка должна быть осведомлена о местной политике, касающейся ее занятости, и о том, как ей руководить. В некоторых районах Соединенного Королевства (UK) женщины проходят обследование в родильном отделении с ранних сроков беременности, тогда как в других их будет осматривать бригада гинекологов до 20 недель беременности, возможно, в клинике на ранних сроках беременности. Однако женщинам часто рекомендуется в первую очередь обратиться к своему терапевту, и многие из них посетят отделения неотложной помощи.

Во всех случаях необходимо собрать анамнез, чтобы установить количество и цвет кровотечения, когда оно произошло и была ли сопутствующая боль. Состояние плода можно оценить либо с помощью ультразвукового исследования, либо во втором триместре с помощью ручного допплеровского устройства, чтобы услышать тоны сердца плода. Сообщение матери о движениях плода также может быть полезно для определения жизнеспособности беременности. • Существует множество причин вагинального кровотечения на ранних сроках беременности, некоторые из которых могут иногда приводить к опасным для жизни ситуациям, а другие менее значимы для продолжения беременности.Акушерка должна знать о различных причинах вагинального кровотечения, чтобы соответствующим образом проконсультировать и поддержать женщину и ее семью.

Имплантационное кровотечение • Небольшое вагинальное кровотечение может возникнуть, когда бластоциста внедряется в эндометрий. Обычно это происходит через 5–7 дней после оплодотворения, и если время совпадает с ожидаемой менструацией, это может вызвать путаницу при датировке беременности, если для определения даты родов используется менструальный цикл.

Выворот шейки матки • Более известный как эрозия шейки матки. Изменения, наблюдаемые в случаях эктропиона шейки матки, являются физической реакцией на гормональные изменения, происходящие во время беременности. Под влиянием эстрогена во время беременности количество столбчатых эпителиальных клеток в цервикальном канале значительно увеличивается до такой степени, что они выходят за пределы влагалищной поверхности зева шейки матки, придавая ему темно-красный вид. Поскольку эта область сосудистая, а клетки образуют только один слой, кровотечение может возникать либо спонтанно, либо после полового акта.Обычно никакого лечения не требуется, и эктропион возвращается к нормальным клеткам шейки матки в послеродовой период.

Полипы шейки матки • Это небольшие сосудистые образования на ножке на шейке матки, которые состоят из плоских или столбчатых эпителиальных клеток на ядре соединительной ткани, богатой кровеносными сосудами. Во время беременности полипы могут быть причиной кровотечения, но не требуют • лечения, если кровотечение серьезное или мазок мазка не указывает на злокачественность.

Карцинома шейки матки • Карцинома шейки матки является наиболее частым гинекологическим злокачественным заболеванием, возникающим во время беременности, с оценочной частотой 1 случай из 2200 беременностей (Copeland and Landon 2011). Состояние проявляется вагинальным кровотечением и усилением выделений из влагалища. При осмотре с помощью зеркала внешний вид шейки матки может вызвать подозрение на карциному, которое диагностируется после кольпоскопии или биопсии шейки матки.

Предшественником рака шейки матки является цервикальная интраэпителиальная неоплазия (CIN), которая может быть диагностирована с помощью патологического мазка Папаниколау (Пап).Если это диагностировано на ранней стадии, лечение обычно может быть отложено на время беременности. Мазок Папаниколау обычно не проводится во время беременности, но акушерка должна убедиться, что беременные женщины знают о Программе скрининга шейки матки Национальной службы здравоохранения (2013 г.), рекомендуя сдать мазок через 6 недель после родов, если он не проводился в течение предыдущих 3 лет. .

Лечение рака шейки матки во время беременности будет зависеть от срока беременности и стадии заболевания, и женщине и ее семье следует дать полные объяснения методов лечения и их возможных результатов.При карциноме на ранних стадиях лечение может быть отложено до конца беременности или может быть проведена конусная биопсия под общим наркозом для удаления пораженной ткани.

Однако существует риск кровотечения из-за повышенной васкуляризации шейки матки во время беременности, а также риск выкидыша.