причины, симптомы, диагностика и лечение

Преэклампсия — это тяжелый вариант гестоза, который возникает после 20-й недели гестационного срока, характеризуется полиорганными нарушениями с преимущественным поражением ЦНС, предшествует эклампсии. Проявляется головными болями, тошнотой, рвотой, нарушениями зрения, гиперрефлексией, заторможенностью, сонливостью или бессонницей. Диагностируется на основании данных суточного мониторинга АД, общего анализа мочи, коагулограммы, транскраниальной допплерографии. Для лечения используют инфузионную терапию, противосудорожные, антигипертензивные, антикоагулянтные, мембраностабилизирующие средства. При неэффективности назначений показано экстренное кесарево сечение.

Общие сведения

Зачастую преэклампсия развивается после 28-й недели гестации на фоне более легких форм гестоза. Преэкламптическое состояние наблюдается у 5% беременных, рожениц и родильниц. У 38-75% пациенток оно возникает в дородовом периоде, у 13-36% — в родах, у 11-44% — после родов. В 62% случаев преэклампсия предшествует эклампсии, хотя, по мнению ряда авторов, у остальных больных расстройство остается нераспознанным в связи с быстрым развитием судорожного синдрома. Чаще заболевание возникает у предрасположенных женщин при первой подростковой, поздней, многоплодной беременности, повторной гестации с преэклампсией в анамнезе, наличии ожирения, экстрагенитальной патологии (хронической артериальной гипертензии, заболеваний печени, почек, коллагенозов, сахарного диабета, антифосфолипидного синдрома).

Преэклампсия

Причины преэклампсии

Этиология расстройства, как и других форм гестозов, на сегодняшний день окончательно не установлена. Вероятным фактором, способствующим развитию преэклампсии, считается патологическая реакция организма предрасположенной женщины на физиологическую перестройку при беременности. Специалистами в сфере акушерства предложено более 30 аргументированных этиопатогенетических теорий возникновения заболевания, основными из которых являются:

• Наследственная. Роль генетических факторов в развитии преэклампсии подтверждается ее более частым диагностированием у пациенток, чьи матери страдали гестозами. У заболевших определяются дефекты в генах7q36-eNOS, 7q23-ACE, АТ2Р1, C677T. Путь наследования предположительно аутосомно-рецессивный.
• Иммунная. Проникновение в материнский кровоток чужеродных антигенов плода сопровождается ответной выработкой антител. Осаждение образовавшихся иммунных комплексов в различных тканях запускает сложные защитные механизмы, которые проявляются активацией клеток эндотелия и острым эндотелиозом.
• Плацентарная
  . Некоторые авторы связывают преэклампсию с нарушением инвазии цитотрофобласта. В результате не происходит трансформация гладкомышечного слоя маточных артерий, что в последующем приводит к их спазму, ухудшению межворсинчатого кровотока, гипоксии и, как следствие, повреждению эндотелия.
• Кортико-висцеральная. Сторонники теории рассматривают преэклампсию как невротическое расстройство гемодинамики, вызванное нарушением взаимоотношений между корой и подкорковыми отделами. Такой подход объясняет провоцирующую роль тяжелых стрессов и подтверждается функциональными изменениями на ЭЭГ.

Поскольку отдельные теории в полной мере не могут объяснить все клинические проявления заболевания, оправдано рассмотрение гестоза как полиэтиологического состояния с общими механизмами патогенеза. Непосредственными причинами развития преэклампсии являются неправильно подобранная терапия водянки беременных и нефропатии, несоблюдение пациенткой врачебных рекомендаций, высокая терапевтическая резистентность более легких вариантов гестозов.

Патогенез

Ключевым звеном в механизме развития преэклампсии является генерализация острого эндотелиоза и вазоконстрикции, изначально локализованных в плаценте, с вовлечением в патологический процесс тканей головного мозга. Сосудистая дисфункция приводит к повреждению клеточных мембран, нарушению метаболизма нейронов с возникновением гиперчувствительности и повышенной возбудимости нервных клеток. Поражение надсегментарных подкорковых структур сопровождается полисистемными вегетативными расстройствами, выявляемыми более чем у 90% больных с тяжелыми формами гестозов.

Параллельно у беременных и рожениц с преэклампсией развивается пирамидная недостаточность, которая свидетельствует о расстройстве на уровне корковых отделов и проявляется сухожильно-периостальной гиперрефлексией, анизорефлексией, возникновением патологических рефлексов, повышением судорожной готовности. Последними поражаются стволовые отделы мозга. Деструктивные процессы, вызванные расстройствами микроциркуляции, также происходят в других органах — печени, почках, легочной ткани. Ситуация усугубляется характерными для гестозов коагулопатическими нарушениями.

Симптомы преэклампсии

Обычно расстройство возникает на фоне предшествующей нефропатии. К существующим отекам, артериальной гипертензии, умеренно выраженной астеновегетативной симптоматике (головокружению, слабости, недостаточному сну, метеотропности, эмоциональной лабильности) присоединяются признаки поражения ЦНС и повышения внутричерепного давления. Пациентка жалуется на интенсивную головную боль, тяжесть в затылке, усталость, выглядит заторможенной, вялой, безучастной, иногда отвечает невпопад. Отмечается повышенная сонливость или бессонница, дрожание вытянутых пальцев рук, потливость ладоней и стоп.

У 25% женщин с клиникой преэклампсии выявляются зрительные расстройства — ощущение затуманенности зрения, мелькание искр или мушек, боязнь света, двоение в глазах, выпадение отдельных полей зрения. Возможно появление тошноты, рвоты, болей в эпигастрии и правой подреберной области. В тяжелых случаях возникают мышечные подергивания, бред, галлюцинации, петехиальная сыпь, свидетельствующая о нарушении свертываемости крови. Преэкламптическое состояние является сравнительно коротким, длится не более 3-4 суток, после чего купируется правильной терапией либо переходит в эклампсию.

Осложнения

Наиболее грозным осложнением преэклампсии считается эклампсия — самый тяжелый тип гестоза с высокими показателями материнской и перинатальной смертности. У 1-3% пациенток наблюдается потеря зрения (амавроз), вызванная отеком, сосудистыми изменениями, отслойкой сетчатки или ишемией затылочной доли коры вследствие нарушений кровообращения в бассейне задней мозговой артерии. Возможно развитие гипертонического криза, отека головного мозга, инсульта, HELLP-синдрома, отслойка нормально расположенной плаценты, возникновение послеродового коагулопатического кровотечения и ДВС-синдрома. Обычно усугубляется фетоплацентарная недостаточность, нарастают признаки внутриутробной гипоксии плода.

У женщин, перенесших преэклампсию, в будущем в 4 раза чаще развиваются сердечно-сосудистые заболевания (гипертоническая болезнь, стенокардия, инфаркты, инсульты, застойная сердечная недостаточность), удваивается риск формирования сахарного диабета 2-го типа. У трети больных гестозы диагностируются в последующих беременностях.

Диагностика

Своевременная постановка диагноза преэклампсии обычно не представляет особых сложностей, если беременная длительное время находилась под наблюдением акушера-гинеколога по поводу предшествующей нефропатии. При первичном обращении пациентки с характерными жалобами рекомендован план обследования с выявлением специфических маркеров гестозов:

• Контроль артериального давления. Показано суточное мониторирование с автоматическим измерением АД при помощи специального прибора. У больных с преэклампсией АД обычно превышает 180/110 мм рт. ст. с пульсовой амплитудой более 40 мм рт. ст. Индекс артериальной гипертензии составляет 50% и выше.
• Оценка системы гемостаза. Для гестозов характерна коагулопатия потребления и активация фибринолитической системы. Рекомендуется исследовать содержание фибриногена, продуктов его деградации (РФМК), антитромбина III, эндогенного гепарина, оценивать АЧТВ, протромбин (MHO), тромбиновое время.
• Общий анализ мочи. Важным признаком преэклампсии считается протеинурия. Содержание белка в моче превышает 5 г/л, могут обнаруживаться зернистые цилиндры, лейкоцитурия. Часовой диурез часто снижается до 40 мл и менее. Для оценки тяжести поражения почек определяется суточное количество протеина в моче.
• ТКДГ сосудов головного мозга. Применяется для объективной оценки церебрального кровотока. В ходе транскраниальной допплерографии подтверждается наличие признаков повышения мозгового перфузионного давления и уменьшения сосудистой резистентности, характерных для преэклампсии.

С учетом возможных акушерских осложнений пациентке показаны УЗИ матки и плаценты, допплерография маточно-плацентарного кровотока, КТГ, фетометрия, фонокардиография плода. Дифференциальная диагностика проводится с заболеваниями головного мозга (тромбозом синусов твердой оболочки, менингитом, опухолями, инсультом), бессудорожными формами эпилепсии, отслойкой сетчатки. Беременную консультируют анестезиолог-реаниматолог, терапевт, невропатолог, окулист, кардиолог, нефролог.

Лечение преэклампсии

Пациентку срочно госпитализируют в отделение интенсивной терапии ближайшего лечебного учреждения с родильным залом.

Основной терапевтической задачей становится снижение рефлекторной и центральной гиперреактивности, предотвращение судорожного синдрома, стабилизация жизненных функций, коррекция полиорганных расстройств. Беременной с преэклампсией показан строгий лечебно-охранительный режим. Схема лечения включает назначение следующих групп препаратов:

• Противосудорожные средства. «Золотым стандартом» считается введение через инфузомат сернокислой магнезии. Препарат обладает седативным, противосудорожным, спазмолитическим, гипотензивным действием, эффективно снижает внутричерепное давление. Одновременно с улучшением церебральной гемодинамики расслабляет миометрий и повышает интенсивность кровотока в матке. При необходимости дополнительно применяют транквилизаторы.
• Гипотензивные средства. Предпочтительны производные имидазолина, которые оказывают центральный α2-адреномиметический эффект, стимулируют I1-имадазолиновые рецепторы в ядре солитарного тракта и за счет этого усиливают парасимпатическое влияние на миокард.
  Возможно парентеральное введение периферических вазодилататоров, гибридных β- и α1-адреноблокаторов с быстрым антигипертензивным действием.
• Инфузионные составы. Для нормализации онкотического и осмотического давления внутривенно капельно вводят коллоидные, белковые, сбалансированные кристаллоидные растворы. Инфузионная терапия позволяет улучшить реологические свойства крови, центральную и периферическую гемодинамику, тканевую перфузию, уменьшить выраженность полиорганных расстройств, восстановить водно-электролитный баланс.

По показаниям применяют седативные средства, антикоагулянты прямого действия, антиоксиданты, мембраностабилизаторы, препараты для улучшения кровотока в тканях, профилактики респираторного дистресс-синдрома плода. При неэффективности интенсивной терапии в течение суток с момента госпитализации рекомендовано экстренное родоразрешение методом кесарева сечения. Пациенткам со стремительно нарастающей симптоматикой преэклампсии операция проводится в течение 2-4 часов.

Естественные роды с качественным обезболиванием (длительной эпидуральной анестезией), перинеотомией или эпизиотомией возможны только при существенном улучшении самочувствия пациентки, стойкой стабилизации АД, лабораторных показателей.

Прогноз и профилактика

Исход гестации у беременных с симптоматикой преэклампсии зависит от доступности медицинской помощи и правильности выбора тактики ведения. В любом случае прогноз для матери и плода считается серьезным. Уровень материнской летальности в последние годы удалось снизить до 0,07 на 1000 родов, перинатальная смертность составляет от 21 до 146 на 1000 наблюдений. Профилактика преэклампсии предполагает регулярные осмотры в женской консультации, мониторинг давления и лабораторных показателей у пациенток с водянкой беременных, нефропатиями, тщательное выполнение всех врачебных назначений, нормализацию режима сна и отдыха, психоэмоциональный покой, контроль прибавки веса, обогащенный белком рацион с низким содержанием соли.

Часто задаваемые вопросы о контроле артериального давления во время беременности

• Что такое преэклампсия?
• Каковы симптомы преэклампсии?
• В какой срок беременности обычно возникает преэклампсия?
• Кто больше всего подвержен риску преэклампсии?
• Если мое давление высокое, значит ли что у меня преэклампсия?
• Почему так важен контроль давления во время беременности?
• Какой уровень давления во время беременности считается нормальным, и какой высоким?
• Какой уровень давления до и после беременности считается нормальным?
• Чем опасна преэклампсия для моего ребенка и для меня?
• Как лечится преэклампсия?
• Можно ли предотвратить преэклампсию?
• Существуют ли долгосрочные последствия преэклампсии?
• Полезные ссылки по преэклампсии..

---

Что такое преэклампсия?
Преэклампсия это проблема, c которой сталкиваются некоторые женщины во время беременности. Она возникает во второй половине беременности. Признаки этого заболевания следующие: высокое давление, не проходящие отеки нижних конечностей и наличие белка в моче.

 

 

---

Каковы симптомы преэклампсии?
Женщина с «мягкой» преэклампсией может чувствовать себя очень хорошо. Поэтому необходимо проходить дородовую проверку для раннего выявления такого состояния. Симптомами тяжелой формы преэклампсии, развивающейся в последние недели беременности, являются: высокое давление, головные боли, размытость зрения, непереносимость яркого света, тошнота, рвота и чрезмерная отечность ступней и кистей рук.

 

 

 

 

---

В какой срок беременности обычно возникает преэклампсия?
Преэклампсия может появиться в любой срок беременности, во время родов и в течение шести недель послеродового периода, однако, наиболее часто она возникает в последнем триместре и разрешается в течение 48 часов после родов. Преэклампсия может развиваться постепенно или появиться неожиданно, хотя признаки и симптомы уже могли присутствовать, но оставались незамеченными, в течение нескольких месяцев.

 

 

 

 

---

Кто больше всего подвержен риску преэклампсии?
Преэклампсия значительно чаще развивается во время первой беременности и у женщин, чьи мамы и сестры также страдали от преэклампсии. Риск преэклампсии выше при многоплодной беременности, во время подростковой беременности и у женщин старше 40 лет. К другим категориям риска относятся женщины, у которых было высокое давление или заболевание почек до беременности, и женщины с индексом массы тела выше 35.
Причина преэклампсии неизвестна.

 

 

 

 

---

Если мое давление высокое, значит ли что у меня преэклампсия?
Не обязательно. Если у вас высокое давление, необходимо наблюдаться у врача, поскольку такое состояние может означать преэклампсию. Кроме высокого давления у женщин с преэклампсией наблюдается большая отечность и белок в моче. Многие женщины во время беременности имеют высокое давление, однако, при отсутствии отечности и белка в моче, речь о преэклампсии не идет.
Если у вас высокое давление, тогда для вас очень важно ежедневно контролировать уровень своего давления.

 

 

 

 

---

Почему так важен контроль давления во время беременности?
Преэклампсия проявляет себя повышенным давлением. Поэтому необходимо измерять давление, по крайней мере, 2 раза в день — утром и вечером. Измерять необходимо в положении сидя, после отдыха и в спокойной обстановке.

 

 

 

 

---

Какой уровень давления во время беременности считается нормальным, и какой высоким?
Для ответа на этот вопрос воспользуйтесь следующей таблицей, где приведены данные о значениях давления во время беременности (в мм рт. ст.):

 

 

 

 

Reference:Prof. A. H. Shennan, St. Thomas Hospital, London

 

 

 

 

---

Какой уровень давления до и после беременности считается нормальным?
Таблица классификации уровней артериального давления (в мм рт. ст.). Данные Всемирной Организацией Здравоохранения (ВОЗ).

 

 

 

 

 

 

 

---

Чем опасна преэклампсия для моего ребенка и для меня?
Преэклампсия не позволяет плаценте получать необходимое количество крови. Если плацента не получает кровь в достаточном количестве, плод страдает от недостаточности воздуха и питания, что проявляется в низком весе ребенка при рождении, и ведет к другим проблемам для ребенка.
Большинство женщин с преэклампсией рожают здоровых детей. У небольшого количество развивается состояние, называемое эклампсией, которое очень опасно для матери и ребенка. Благодаря налаженной службе по дородовому наблюдению, преэклампсия обнаруживается на ранней стадии, когда большинство проблем можно устранить.

 

 

 

---

Как лечится преэклампсия?
Единственное лечение — это рождение ребенка. Если диагностируется преэклампсия, за мамой и ребенком ведется тщательное наблюдение. Обязательным является контроль уровня давления, при котором измерения проводятся 2 раза в день. Необходимо проводить анализ уровня белка в моче, следить за изменением веса. В настоящее время имеются в наличии медицинские препараты и различные виды лечения, которые продлевают беременность и увеличиваю шансы ребенка на выживание.

 

 

 

 

---

Можно ли предотвратить преэклампсию?
Преэклампсия не относится к болезням, которые можно предотвратить изменением образа жизни, например, питанием, отказом от курения, алкоголя, физическими упражнениями, достаточным количеством отдыха, отсутствием волнений и т. д. Имеются данные, которые говорят о том, что препараты кальция уменьшают риск преэклампсии, особенно у женщин, живущих в зонах с недостатком кальция в продуктах. Кальций помогает кровяным сосудам расслабляться, и таким образом предотвращать гипертензию.

 

 

 

 

---

Существуют ли долгосрочные последствия преэклампсии?
Для большинства женщин роды аннулируют все последствия преэклампсии. У женщин, которые во время беременности страдали преэклампсией, может впоследствии развиться высокое давление. Но это может быть и следствие генетической предрасположенности, а не самой преэклампсии.
У младенцев последствия проявляются в том случае, если в утробе матери они испытали большую нехватку питания и кислорода или имели проблемы в результате недоношенности. Проблем со здоровьем у детей, рожденных от матерей, страдавших преэклампсией, по причине преэклампсии не наблюдается.

 

 

 

 

---

Полезные ссылки по преэклампсии

 

 

 

 

 

 

Отдаленные последствия преэклампсии

Как известно, преэклампсия является серьезным осложнением второй половины беременности и встречается у 5-7% женщин. Но принято было считать, что ее симптомы, как правило, исчезают в течение нескольких недель после рождения ребенка. В последние годы врачи стали замечать, что данное состояние, основными симптомами которого являются повышение артериального давление (гипертензия) и наличие белка в моче (протеинурия), оказывают значительное влияние на здоровье женщин в последующем, провоцируя развитие сердечно-сосудистой и почечной патологии.

Наблюдение за женщинами, перенесшими преэклампсию

Голландскими врачами из Ротердамской акушерско-гинекологической клиники Erasmus MC (Нидерланды) было проведено наблюдение за 250 беременными женщинами, страдавшими преэклапсией различной степени выраженности и госпитализированными в связи с этим в стационар. Наблюдение продолжалось и в течение двух лет после родоразрешения, и в качестве критериев оценки состояния женщин брались:

• артериальная гипертензия во второй половине беременности  ≥140/90 мм рт.ст., сочетающаяся с протеинурией (наличием в моче белка) ≥ 0,3 г/л у беременных, которые до этого не страдали заболеваниями почек и сердечно-сосудистой системы,
• отсутствие нормализации показателей АД, протеинурия и повышение показателей креатинина в сыворотке крови после родоразрешения в течение трех месяцев и более (исследования проводились каждые полтора месяца в течение двух лет),
• необходимость в лекарственной коррекции этих патологических симптомов до их полного исчезновения или перехода заболевания в хроническую форму.

В ходе исследования было установлено:

• При выписке из стационара после родов артериальная гипертензия наблюдалась у 78% женщин, но через полтора месяца она регистрировалась у 54%, а через три месяца – у 40% женщин, через два года – у 18%.
• Эти цифры были характерны как для первородящих, так и для повторнородящих (при отсутствии у них подобной патологии во время предыдущих родов).
• Срок нормализации показателей после родов не зависел от времени развития предэклампсии во время беременности и ее степени выраженности.

Оценка результатов исследования и рекомендации ученых

• Принятые ранее двух- и трехмесячные сроки наблюдения за женщинами, перенесшими преэклампсию, являются недостаточными, чтобы судить о состоянии их здоровья и развитии хронических заболеваний.
• Наиболее точным критерием выявления протеинурии является выделение с мочой ≥0,3г белка в сутки, а не 0,5г, как принято было ранее в некоторых клиниках.
• Сохранение артериальной гипертензии более трех месяцев после родов может служить признаком выраженного повреждения эндотелия (внутренней стенки сосудов), а не проявлением хронической почечной патологии.
• Необходимо наблюдать за такими пациентками в течение двух лет, и раньше этого срока не стоит прибегать к таким серьезным диагностическим исследованиям, как биопсия почки и другие.
• По мнению авторов наблюдения, подобные исследования следует продолжить для проведения более дифференцированных исследований (учета состояния женщин с более легкими степенями преэклампсии, не нуждающимися в госпитализации).

Результаты проведенного наблюдения были опубликованы авторами в журнале Obstet Gynecol.

степени, симптомы, причины, факторы риска, лечение

Краткая характеристика заболевания

Преэклампсия – это патологическое состояние при беременности, которое проявляется появлением отеков, повышенным кровяным давлением и протеинурией (белок в моче). Обычно это заболевание развивается во втором и третьем триместре, но иногда бывает и раньше. Согласно статистике, частота заболевания за последнее время выросла с 7 до 20%.

Преэклампсия является заболеванием, которое свидетельствует о серьезных нарушениях в организме матери, поэтому беременная нуждается в обязательном обследовании и проведении необходимой терапии. Симптомы заболевания нарушают нормальное функционирование плаценты, вследствие чего плод не получает достаточного количества питательных веществ и кислорода, что влечет за собой развитие гипоксии и гипотрофии.

Симптомы преэклампсии

К основным симптомам относятся повышение кровяного давления, белок в моче, отеки, прибавление веса, обусловленное задержкой жидкости, головные боли, боль в животе, снижение необходимого количества мочи, головокружение, нарушение зрения, рвота и тошнота, изменение рефлексов.

Симптоматика преэклампсии зависит от ее степени. Самая тяжелая форма заболевания, которая называется эклампсия, кроме вышеперечисленных симптомов, характеризуется наличием судорог. Эклампсия требует незамедлительного вмешательства медицинских работников и оказание своевременной помощи, так как может привести к опасным для здоровья и жизни осложнениям.

Степени преэклампсии

Различают три степени преэклампсии.

1. Легкая степень (легкая преэклампсия) — характеризуется повышением давления не выше 150/90мм рт. ст., протеинурией до 1 г/л. Наблюдаются отеки нижних конечностей. Количество тромбоцитов в анализе крови не меньше 180х109/ л, креатинин – до 100 мкмоль.

Легкая  преэклампсия  может протекать бессимптомно, не давая возможности будущей маме заподозрить начало развития болезни. Поэтому не стоит умалять важность обследования и сдачи анализов на протяжении всей беременности. Это поможет врачу распознать признаки преэклампсии на начальной стадии и вовремя принять правильные меры по их устранению.

2. Средняя степень преэклампсии – наблюдается повышение АД  до 170/110 мм рт. ст., белок в моче более 5г/л, количество тромбоцитов колеблется в пределах от 150 до 180х109/л, креатинин от 100 до 300 мкмоль/л.

3. Тяжелая преэклампсия — характеризуется повышением давления выше 170/110 мм рт. ст., белок в моче превышает отметку 5г/л, креатинин за 300 мкмоль/л. Появляется головная боль в затылке и области лба, нарушение зрения, которое проявляется мельканием мушек, боль в правом боку вследствие отека печени. Тяжелая преэклампсия может перейти в эклампсию – одну из самых опасных форм гестоза, которая характеризуется наличием судорог. Тяжелая  преэклампсия и эклампсия являются заболеваниями, которые могут представлять угрозу для  здоровья и жизни матери и ребенка.

Причины преэклампсии

Точная причина возникновения преэклампсии и эклампсии до конца не известна. Существуют некоторые предположения, к которым относятся: плохое питание матери, присутствие в организме высокого уровня жира, а также неудовлетворительный кровоток в матке. Есть определенные факторы риска развития данного заболевания.

Факторы риска развития преэклампсии

Чаще всего это заболевание развивается при первой беременности у молодых женщин, а также у беременных, которым больше сорока лет. Фактором риска может выступать артериальная гипертензия, которая наблюдалась у женщины еще до беременности, преэклампсия во время предыдущих  беременностей, лишний вес, преэклампсия у матери или сестры. В группу риска входят женщины, у которых наблюдается многоплодная беременность, заболевания почек, ревматоидный артрит, сахарный диабет.

Лечение преэклампсии

Тактика лечения преэклампсии зависит от степени тяжести заболевания и зрелости плода.

Легкая преэклампсия предполагает соблюдение постельного режима в домашних условиях или в больнице. В частности, врачи рекомендуют проводить время, лежа на спине. Это в некоторой мере способствует снижению артериального давления. Проводится постоянный контроль состояния матери и ребенка с обязательным измерением артериального давления, взвешиванием, проведением УЗИ и кардиотокографии плода, подсчетом шевелений. При нарастании динамики заболевания применяют медикаментозное лечение.

Для лечения преэклампсии применяют магния сульфат, который предотвращает развитие эклампсии, а также антигипертензивную терапию, которая направлена на снижение артериального давления.   При отсутствии положительной динамики от применяемого лечения и нарастания симптоматики проводится искусственная стимуляция родовой деятельности или операция кесарева сечения.

Видео с YouTube по теме статьи:

Преэклампсия и эклампсия (справочник невролога)

Актуальность. Преэклампсия относится к наиболее сложным и важным проблемам научного и практического акушерства. В мире преэклампсия осложняет течение беременности в 2,8 % случаев и является одной из главных причин заболеваемости и смерти матери и плода, а частота преждевременных родов при этом доходит до 15 % (В Российской Федерации преэклампсия ежегодно занимают 3 — 4 место в структуре причин материнской смертности). Преэклампсия является одной из основных причин, ведущих к развитию плацентарной недостаточности, частота которой при этом колеблется . Также преэклампсия опасна в послеродовом периоде, одинаково опасна для жизни матери и ребенка. При преэклампсии нарушаются функции жизненно важных органов: почек, головного мозга, печени, легких, что нередко приводит к развитию полиорганной недостаточности. Последствия перенесенной преэклампсии проявляются не только в раннем послеродовом периоде, но и в последующие годы жизни женщины, и прежде всего это касается функций головного мозга.

Преэклампсия (ПЭ) — мультисистемное патологическое состояние, возникающее во второй половине беременности (после 20-й недели), характеризующееся артериальной гипертензией (АГ) в сочетании с протеинурией (≥ 0,3 г/л в суточной моче), нередко, отеками и проявлениями полиорганной недостаточности (полисистемной дисфункции) [обратите внимание: обязательными критериями постановки диагноза «Преэклампсия» являются: срок беременности, артериальная гипертензия и протеинурия; отеки как диагностический критерий преэклампсии не учитывают]. Клинически целесообразно различать умеренную ПЭ и тяжелую ПЭ (см. далее).

---

Справочная информация:

АГ — состояние, которое характеризуется повышенным уровнем артериального давления (АД). Регистрация величины систолического давления крови выше 140 мм рт. ст., диастолического давления крови выше 90 мм рт. ст. является достаточной для соответствия критериям артериальной гипертензии.

Диагностировать АГ во время беременности следует на основании, по крайней мере, двух повышенных значений АД. В сомнительной ситуации желательно проведение суточного мониторирования АД (СМАД). АД 140/90 мм рт. ст. считается пограничным, при этом не является заболеванием, а лишь указывает на необходимость тщательного наблюдения за состоянием матери и плода.

Гестационная (индуцированная беременностью) АГ — это повышение АД, впервые зафиксированное после 20-й недели беременности и не сопровождающееся протеинурией. Диагноз «гестационная АГ» может быть выставлен только в период беременности. При сохранении повышенного АД к концу 12 недели после родов диагноз «гестационная АГ» меняется на диагноз «хроническая АГ» (ХАГ) и уточняется после дополнительного обследования в соответствии с общепринятой классификацией АГ (гипертоническая болезнь [ГБ] или вторичная [симптоматическая] АГ).

ХАГ — АГ, диагностированная до наступления беременности или до 20-й недели беременности; АГ, возникшая после 20-й недели беременности, но не исчезнувшая после родов в течение 12-ти недель, также классифицируется как ХАГ, но уже ретроспективно. В этой ситуации после родов необходимо уточнение генеза АГ (ГБ или симптоматическая АГ).

Клинически значимая протеинурия во время беременности определена как наличие белка в моче ≥ 0,3 г/л в суточной пробе (24 часа) либо в двух пробах, взятых с интервалом в 6 часов; при использовании тест-полоски (белок в моче) — показатель ≥ «1+». Определение протеинурии с использованием тест-полоски может применяться в группе беременных низкого риска по развитию ПЭ как более быстрый и дешевый, а также достаточно чувствительный скрининговый метод, по сравнению с количественным определением белка в 24-часовой порции. При подозрении на ПЭ, у женщин с АГ и у беременных с нормальным АД при наличии других симптомов преэклампсии необходимо использовать более чувствительные методы (определение белка в суточной моче [наиболее приемлемо] или отношение протеин/креатинин).

Отеки. При физиологически протекающей беременности умеренные отеки наблюдаются у 50 — 80% женщин. ПЭ, протекающая без генерализованных отеков, признана более опасной для матери и плода, чем ПЭ с отеками. Массивные, быстро нарастающие отеки (особенно в области поясницы), анасарка, скопление жидкости в полостях рассматриваются как один из неблагоприятных прогностических критериев тяжелой ПЭ.

Наличие отеков не является диагностическим критерием ПЭ. Однако опыт показывает, что отеки лица и рук нередко предшествуют развитию ПЭ, а генерализованные, рецидивирующие отеки нередко свидетельствуют о сочетанной ПЭ (часто на фоне патологии почек).

---

ПЭ (в т.ч эклампсия [см. далее]) на фоне ХАГ диагностируется у беременных с хронической АГ в случаях: [1] появления после 20 недель впервые протеинурии (0,3 г белка и более в суточной моче) или заметного увеличения ранее имевшейся протеинурии; [2] прогрессирование АГ у тех женщин, у которых до 20 недели беременности АД контролировалось; [3] появления после 20 недель признаков полиорганной недостаточности.

Патогенез ПЭ окончательно не изучен, а диагностика и прогнозирование ПЭ до настоящего времени представляют собой трудную задачу. На сегодня принято считать, что гипертензивные нарушения во время беременности (в т.ч. ПЭ) — это комплексная эндотелиальная дисфункция (эндотелиоз), при котором происходит нарушение роста, дифференцировки и функционирования сосудов плаценты, связанное с неадекватной продукцией сосудисто-эндотелиального фактора роста, а также нарушение свертывающего потенциала крови с развитием хронического варианта ДВС-синдрома.

подробнее о патогенезе ПЭ читайте в диссертации «Клиническое значение исследования уровня регуляторных аутоантител при преэклампсии» Осипова Н.А., Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова, Москва, 2014 (стр. 28 — 35) [читать]

Факторы риска преэклампсии (по К. Дакитт и соавт.): первая беременност, преэклампсия в анамнезе, предыдущая беременность 10 лет назад, возраст 40 лет, индекс массы тела при первом обследовании в рамках дородового наблюдения 35 кг/м2, преэклампсия в семейном анамнезе (особенно у матери или сестры), диастолическое давление при первом обследовании в рамках дородового наблюдения 80 мм рт. ст., протеинурия при первом обследовании в рамках дородового наблюдения, многоплодная беременность; сопутствующие заболевания: гипертоническая болезнь, болезни почек, сахарный диабет, наличие антифосфолипидных антител.

Со стороны центральной нервной с

Послеродовая преэклампсия: Симптомы, Причины развития, Лечение

Преэклампсия — это повышение кровяного давления наряду с увеличением содержания белка в моче у женщин в период беременности. Иногда преэклампсия может развиться вскоре после родов, и в таком случае это явление называют послеродовой преэклампсией. Послеродовая преэклампсия — это редкое заболевание, развивающееся у женщин вскоре после рождения ребенка.

Что такое послеродовая преэклампсия?

Преэклампсия — это повышение кровяного давления наряду с увеличением содержания белка в моче у женщин в период беременности. Иногда преэклампсия может развиться вскоре после родов, и в таком случае это явление называют послеродовой преэклампсией. Послеродовая преэклампсия — это редкое заболевание, развивающееся у женщин вскоре после рождения ребенка. Оно может возникнуть как спустя буквально пару дней после родов, и через несколько недель после этого события. При послеродовой преэклампсии также повышается уровень белка в моче. Как уже было сказано, данное заболевание встречается редко, и его не следует путать с обычной преэклампсией. Преэклампсия — это повышение кровяного давления во время беременности.

Симптомы

Основным симптомом является повышенное кровяное давление (140/90 миллиметров ртутного столба), в то время как норма составляет 120/80 мм рт ст. К другим распространенным симптомам относятся:

• сильная головная боль
• нарушения зрения (размытость или потеря зрения, чувствительность к свету)
• отек лица и конечностей (рук и ног)
• боль в животе вблизи ребер
• тошнота и рвота
• редкое мочеиспускание
• внезапная потеря веса (более 1 кг за неделю).

Возможные тяжелые осложнения включают:

• инсульт
• судороги
• повреждение органов (почки, печень, мозг)
• кому
• появление жидкости в легких
• формирование сгустков крови
• повреждение эритроцитов.

Причины развития

Точная причина неизвестна. Тем не менее, по статистике риск развития этого заболевания выше у женщин, столкнувшихся с повышенным кровяным давлением после 20-й недели беременности. К прочим факторам риска относятся ожирение, случаи повышенного кровяного давления среди близких родственников, возраст (меньше 20 или больше 40 лет), а также беременность более чем 1 плодом (двойня, тройня и т.д.)

Диагностика

Врач измерит уровень вашего кровяного давления перед непосредственно выпиской из роддома, а также в рамках последующих регулярных осмотров. Если он заподозрит у вас послеродовую преэклампсию, анализ крови и мочи могут дать больше информации. В рамках процедуры сдачи крови в расположенную на руке вену вводится игла, через которую осуществляется забор образца крови. Анализ мочи предполагает предоставление контейнера с образцом вашей мочи в лабораторию. При повышенном кровяном давлении врач может направить вас на амбулаторное обследование.

Можно ли предотвратить развитие?

Данное заболевание невозможно предотвратить. Остается лишь прислушиваться к сигналу собственного организма. Если вы обнаружили у себя хотя бы один из перечисленных симптомов, незамедлительно проконсультируйтесь с врачом.

Лечение

Для лечения этого заболевания применяются определенные препараты, позволяющие снизить уровень кровяного давления. Другие лекарственные средства направлены на профилактику судорог. Все эти препараты вполне безопасны и могут применяться при кормлении грудью.

Жизнь с заболеванием

Подбор подходящего препарата и дозировки позволит снизить уровень давления, тем самым способствуя исчезновению симптомов. В зависимости от назначаемого препарата для стабилизации давления может понадобиться от нескольких дней до нескольких недель.

Вопросы, которые следует задать врачу

• Рискую ли я столкнуться с послеродовой преэклампсией, если во время беременности у меня не было случаев повышения кровяного давления?
• Насколько быстро могут развиться тяжелые симптомы после появления общих?
• Может ли употребление соленой пищи привести к развитию послеродовой преэклампсии?

Loading…

Справочное руководство по преэклампсии — Drugs.com

Проверено с медицинской точки зрения Drugs.com. Последнее обновление: 19 марта 2020 г.

На этой странице

Обзор

Преэклампсия — это осложнение беременности, характеризующееся высоким кровяным давлением и признаками поражения другой системы органов, чаще всего печени и почек. Преэклампсия обычно начинается после 20 недель беременности у женщин с нормальным артериальным давлением.

При отсутствии лечения преэклампсия может привести к серьезным — даже смертельным — осложнениям как для вас, так и для вашего ребенка.Если у вас преэклампсия, самое эффективное лечение — это роды. Даже после родов вам может потребоваться некоторое время, чтобы поправиться.

Если вам поставили диагноз преэклампсия на слишком раннем сроке беременности, чтобы родить ребенка, перед вами и вашим врачом стоит непростая задача. Вашему ребенку нужно больше времени, чтобы созреть, но вы не должны подвергать себя или своего ребенка риску серьезных осложнений.

В редких случаях преэклампсия развивается после рождения ребенка, состояние, известное как послеродовая преэклампсия.

Симптомы

Преэклампсия иногда развивается бессимптомно. Высокое кровяное давление может развиваться медленно или внезапно. Мониторинг артериального давления — важная часть дородового наблюдения, поскольку первым признаком преэклампсии обычно является повышение артериального давления. Артериальное давление, превышающее 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. Ст.) Или выше, зарегистрированное дважды с интервалом не менее четырех часов, является ненормальным.

Другие признаки и симптомы преэклампсии могут включать:

• Избыток белка в моче (протеинурия) или дополнительные признаки проблем с почками
• Сильные головные боли
• Изменения зрения, включая временную потерю зрения, нечеткость зрения или светочувствительность
• Боль в верхней части живота, обычно под ребрами с правой стороны
• Тошнота или рвота
• Снижение диуреза
• Пониженный уровень тромбоцитов в крови (тромбоцитопения)
• Нарушение функции печени
• Одышка, вызванная жидкостью в легких

При преэклампсии может наблюдаться резкое увеличение веса и отек (особенно лица и рук).Но они также возникают при многих нормальных беременностях, поэтому не считаются надежными признаками преэклампсии.

Когда обращаться к врачу

Обязательно посещайте дородовые визиты, чтобы ваш лечащий врач мог контролировать ваше кровяное давление. Немедленно обратитесь к врачу или обратитесь в отделение неотложной помощи, если у вас сильные головные боли, помутнение зрения или другие нарушения зрения, сильная боль в животе или сильная одышка.

Поскольку головные боли, тошнота, а также ломота и боли являются распространенными жалобами на беременность, трудно определить, когда новые симптомы являются просто частью беременности, а когда они могут указывать на серьезную проблему, особенно если это ваша первая беременность.Если вас беспокоят симптомы, обратитесь к врачу.

Причины

Точная причина преэклампсии включает несколько факторов. Эксперты считают, что он начинается в плаценте — органе, который питает плод на протяжении всей беременности. На ранних сроках беременности новые кровеносные сосуды развиваются и развиваются, чтобы эффективно отправлять кровь к плаценте.

У женщин с преэклампсией эти кровеносные сосуды не развиваются и не функционируют должным образом. Они уже, чем нормальные кровеносные сосуды, и по-разному реагируют на гормональные сигналы, что ограничивает количество крови, которая может проходить через них.

Причины этого аномального развития могут включать:

• Недостаточный приток крови к матке
• Повреждение сосудов
• Проблема с иммунной системой
• Определенные гены

Другие нарушения высокого кровяного давления во время беременности

Преэклампсия классифицируется как одно из четырех нарушений высокого кровяного давления, которые могут возникнуть во время беременности. Остальные три:

• Гестационная гипертензия. Женщины с гестационной гипертензией имеют высокое кровяное давление, но не имеют избытка белка в моче или других признаков поражения органов. У некоторых женщин с гестационной гипертензией в конечном итоге развивается преэклампсия.
• Хроническая гипертония. Хроническая гипертензия — это высокое кровяное давление, которое было до беременности или до 20 недель беременности. Но поскольку высокое кровяное давление обычно не имеет симптомов, может быть трудно определить, когда оно началось.
• Хроническая гипертензия с наложенной преэклампсией. Это состояние возникает у женщин, у которых до беременности было диагностировано хроническое высокое кровяное давление, но затем у них развивается повышенное кровяное давление и белок в моче или другие осложнения со здоровьем во время беременности.

Факторы риска

Преэклампсия развивается только как осложнение беременности. Факторы риска включают:

• История преэклампсии. Личный или семейный анамнез преэклампсии значительно увеличивает риск преэклампсии.
• Хроническая гипертония. Если у вас уже есть хроническая гипертензия, у вас более высокий риск развития преэклампсии.
• Первая беременность. Риск развития преэклампсии наиболее высок во время первой беременности.
• Новое отцовство. Каждая беременность с новым партнером увеличивает риск преэклампсии больше, чем вторая или третья беременность с тем же партнером.
• Возраст. Риск преэклампсии выше у очень молодых беременных женщин, а также у беременных женщин старше 35 лет.
• Гонка. Чернокожие женщины имеют более высокий риск развития преэклампсии, чем женщины других рас.
• Ожирение. Риск преэклампсии выше, если вы страдаете ожирением.
• Многоплодная беременность. Преэклампсия чаще встречается у женщин, вынашивающих двойню, тройню или других близнецов.
• Интервал между беременностями. Наличие детей с разницей менее двух или более чем 10 лет ведет к более высокому риску преэклампсии.
• История определенных состояний. Наличие определенных состояний до беременности, таких как хроническое высокое кровяное давление, мигрень, диабет 1 или 2 типа, заболевание почек, склонность к образованию тромбов или волчанка, увеличивает риск преэклампсии.
• Экстракорпоральное оплодотворение. Ваш риск преэклампсии увеличивается, если ваш ребенок был зачат с помощью экстракорпорального оплодотворения.

Осложнения

Чем тяжелее ваша преэклампсия и чем раньше она возникает во время беременности, тем выше риск для вас и вашего ребенка.Преэклампсия может потребовать искусственных родов и родоразрешения.

Роды путем кесарева сечения (кесарево сечение) могут быть необходимы, если есть клинические или акушерские условия, требующие скорейшего родоразрешения. В противном случае ваш врач может порекомендовать запланированные вагинальные роды. Ваш акушерский врач обсудит с вами, какой способ родоразрешения подходит для вашего состояния.

Осложнения преэклампсии могут включать:

• Ограничение роста плода. Преэклампсия поражает артерии, по которым кровь идет к плаценте.Если плацента не получает достаточно крови, ваш ребенок может получать недостаточное количество крови и кислорода и меньше питательных веществ. Это может привести к замедлению роста, известному как ограничение роста плода, низкая масса тела при рождении или преждевременные роды.
• Преждевременные роды. Если у вас преэклампсия с тяжелыми формами заболевания, возможно, вам придется родить раньше, чтобы спасти жизнь вам и вашему ребенку. Недоношенность может вызвать у ребенка проблемы с дыханием и другие проблемы. Ваш лечащий врач поможет вам понять, когда наступает идеальное время для ваших родов.
• Отслойка плаценты. Преэклампсия увеличивает риск отслойки плаценты — состояния, при котором плацента отделяется от внутренней стенки матки перед родами. Сильная отслойка может вызвать сильное кровотечение, которое может быть опасным для жизни как для вас, так и для вашего ребенка.

• HELLP-синдром. HELLP — что означает гемолиз (разрушение эритроцитов), повышенный уровень ферментов печени и низкое количество тромбоцитов — синдром является более тяжелой формой преэклампсии и может быстро стать опасным для жизни как для вас, так и для вашего ребенка.

  Симптомы синдрома HELLP включают тошноту и рвоту, головную боль и боль в правом верхнем углу живота. HELLP Синдром особенно опасен, потому что он представляет собой повреждение нескольких систем органов. Иногда оно может развиваться внезапно, даже до того, как будет обнаружено высокое кровяное давление, или может развиться без каких-либо симптомов.

• Эклампсия. Когда преэклампсия не контролируется, может развиться эклампсия, которая по сути представляет собой преэклампсию с припадками.Очень сложно предсказать, у кого из пациентов будет преэклампсия, достаточно тяжелая, чтобы привести к эклампсии.

  Часто симптомы или предупреждающие знаки, позволяющие предсказать эклампсию, отсутствуют. Поскольку эклампсия может иметь серьезные последствия как для мамы, так и для ребенка, роды становятся необходимыми, независимо от того, как долго протекает беременность.

• Другое повреждение органа. Преэклампсия может привести к повреждению почек, печени, легких, сердца или глаз, а также может вызвать инсульт или другое повреждение головного мозга.Степень поражения других органов зависит от степени тяжести преэклампсии.
• Сердечно-сосудистые заболевания. Преэклампсия может повысить риск будущих заболеваний сердца и кровеносных сосудов (сердечно-сосудистых). Риск еще выше, если у вас была преэклампсия более одного раза или у вас были преждевременные роды. Чтобы минимизировать этот риск, после родов постарайтесь поддерживать свой идеальный вес, ешьте разнообразные фрукты и овощи, регулярно занимайтесь спортом и не курите.

Профилактика

Исследователи продолжают изучать способы предотвращения преэклампсии, но до сих пор не появилось четких стратегий.Употребление меньшего количества соли, изменение образа жизни, ограничение калорий или употребление чеснока или рыбьего жира не уменьшают ваш риск. Доказано, что увеличение потребления витаминов С и Е не приносит пользы.

В некоторых исследованиях сообщается о связи между дефицитом витамина D и повышенным риском преэклампсии. Но хотя некоторые исследования показали связь между приемом добавок витамина D и более низким риском преэклампсии, другие не смогли установить связь.

Однако в определенных случаях вы можете снизить риск преэклампсии с помощью:

• Аспирин в малых дозах. Если вы сталкиваетесь с определенными факторами риска, включая преэклампсию, многоплодную беременность, хроническое высокое кровяное давление, заболевание почек, диабет или аутоиммунное заболевание, ваш врач может порекомендовать ежедневный прием аспирина в низких дозах (81 миллиграмм), начиная с 12 недель приема. беременность.
• Кальциевые добавки. В некоторых группах населения женщины, у которых до беременности был дефицит кальция — и которые не получали достаточного количества кальция во время беременности из-за своего рациона — могут получить пользу от добавок кальция для предотвращения преэклампсии.Однако маловероятно, что женщины из США или других развитых стран будут иметь дефицит кальция в той степени, в которой добавки кальция принесут им пользу.

Важно не принимать никаких лекарств, витаминов или пищевых добавок, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Перед тем как забеременеть, особенно если у вас раньше была преэклампсия, рекомендуется быть как можно более здоровым. Похудейте, если вам нужно, и убедитесь, что другие заболевания, такие как диабет, хорошо контролируются.

Забеременев, позаботьтесь о себе — и о своем ребенке — с помощью раннего и регулярного дородового ухода. Если преэклампсия обнаружена на ранней стадии, вы и ваш врач можете работать вместе, чтобы предотвратить осложнения и сделать лучший выбор для вас и вашего ребенка.

Диагностика

Чтобы диагностировать преэклампсию, у вас должно быть высокое кровяное давление и одно или несколько из следующих осложнений после 20 недели беременности:

• Белок в моче (протеинурия)
• Низкое количество тромбоцитов
• Нарушение функции печени
• Признаки проблем с почками, кроме белков в моче
• Жидкость в легких (отек легких)
• Новые головные боли или нарушения зрения

Раньше преэклампсия диагностировалась только при высоком артериальном давлении и содержании белка в моче.Однако теперь специалисты знают, что преэклампсия возможна, но в моче никогда не бывает белка.

Показания артериального давления, превышающие 140/90 мм рт. Ст., Являются аномальными при беременности. Однако однократное показание высокого кровяного давления не означает, что у вас преэклампсия. Если у вас одно показание в ненормальном диапазоне — или показание, которое значительно выше, чем ваше обычное артериальное давление, — ваш врач будет внимательно следить за вашими цифрами.

Повторное показание аномального артериального давления через четыре часа после первого может подтвердить подозрение вашего врача на преэклампсию.Ваш врач может попросить вас прийти для дополнительных измерений артериального давления и анализов крови и мочи.

Тесты, которые могут потребоваться

Если ваш врач подозревает преэклампсию, вам могут потребоваться определенные тесты, в том числе:

• Анализы крови. Ваш врач назначит функциональные пробы печени и почек, а также измерит ваши тромбоциты — клетки, которые способствуют свертыванию крови.
• Анализ мочи. Ваш врач попросит вас собирать мочу в течение 24 часов для измерения количества белка в моче.Один образец мочи, который измеряет отношение белка к креатинину — химическому веществу, которое всегда присутствует в моче, — также может быть использован для постановки диагноза.
• УЗИ плода. Ваш врач может также порекомендовать внимательно следить за ростом вашего ребенка, обычно с помощью ультразвука. Изображения вашего ребенка, созданные во время ультразвукового исследования, позволяют вашему врачу оценить вес плода и количество жидкости в матке (околоплодных водах).
• Нестресс-тест или биофизический профиль. Нестрессовый тест — это простая процедура, которая проверяет, как частота пульса вашего ребенка реагирует на движения ребенка. В биофизическом профиле используется ультразвук для измерения дыхания ребенка, мышечного тонуса, движений и объема околоплодных вод в матке.

Лечение

Самым эффективным средством лечения преэклампсии является родоразрешение. У вас повышенный риск судорог, отслойки плаценты, инсульта и, возможно, сильного кровотечения, пока ваше кровяное давление не снизится. Конечно, на слишком раннем сроке беременности роды могут быть не лучшим решением для вашего ребенка.

Если у вас диагностирована преэклампсия, ваш врач сообщит вам, как часто вам нужно приходить на пренатальные визиты — вероятно, чаще, чем обычно рекомендуется для беременных. Вам также потребуются более частые анализы крови, ультразвук и нестрессовые тесты, чем можно было бы ожидать при неосложненной беременности.

Лекарства

Возможное лечение преэклампсии может включать:

• Лекарства для снижения артериального давления. Эти лекарства, называемые гипотензивными средствами, используются для снижения артериального давления, если оно опасно высоко. Артериальное давление в диапазоне 140/90 миллиметров ртутного столба (мм рт. Ст.) Обычно не лечится.

  Хотя существует множество различных типов гипотензивных препаратов, некоторые из них небезопасны для использования во время беременности. Обсудите со своим врачом, нужно ли вам в вашей ситуации использовать гипотензивные препараты для контроля артериального давления.

• Кортикостероиды. Если у вас тяжелая преэклампсия или HELLP-синдром, кортикостероидные препараты могут временно улучшить функцию печени и тромбоцитов, чтобы продлить вашу беременность. Кортикостероиды также могут помочь легким вашего ребенка стать более зрелыми всего за 48 часов — важный шаг в подготовке недоношенного ребенка к жизни вне матки.
• Противосудорожные препараты. Если у вас тяжелая преэклампсия, ваш врач может назначить противосудорожные препараты, такие как сульфат магния, для предотвращения первого приступа.

Постельный режим

Постельный режим обычно рекомендовался женщинам с преэклампсией. Но исследования не показали пользы от этой практики, и она может увеличить риск образования тромбов, а также повлиять на вашу экономическую и социальную жизнь. Для большинства женщин постельный режим больше не рекомендуется.

Госпитализация

При тяжелой преэклампсии может потребоваться госпитализация. В больнице ваш врач может проводить регулярные нестрессовые тесты или биофизические профили, чтобы следить за благополучием вашего ребенка и измерять объем околоплодных вод.Недостаток околоплодных вод — признак плохого кровоснабжения малыша.

Доставка

Если у вас диагностирована преэклампсия ближе к концу беременности, ваш врач может порекомендовать немедленно вызвать роды. Готовность шейки матки — независимо от того, начинает ли она открываться (расширяться), истончаться (стираться) и размягчаться (созревать) — также может быть фактором, определяющим, будут ли начаты роды и когда они будут.

В тяжелых случаях может оказаться невозможным учесть срок беременности вашего ребенка или состояние шейки матки.Если нет возможности ждать, ваш врач может вызвать роды или сразу назначить кесарево сечение. Во время родов вам могут ввести сульфат магния внутривенно, чтобы предотвратить судороги.

Если после родов вам понадобятся обезболивающие, узнайте у врача, что вам следует принимать. НПВП, такие как ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и др.) И напроксен натрия (Алив), могут повышать артериальное давление.

После родов может пройти некоторое время, прежде чем высокое кровяное давление и другие симптомы преэклампсии исчезнут.

Копирование и опора

Обнаружение, что у вас потенциально серьезное осложнение беременности, может быть пугающим. Если вам поставили диагноз преэклампсия на поздних сроках беременности, вы можете быть удивлены и напуганы, узнав, что у вас сразу же спровоцируют. Если вам поставили диагноз на ранних сроках беременности, у вас может быть много недель, чтобы беспокоиться о здоровье вашего ребенка.

Это может помочь узнать о вашем состоянии. Помимо разговора со своим врачом, проведите небольшое исследование. Убедитесь, что вы понимаете, когда обращаться к врачу, как следить за своим ребенком и своим состоянием, а затем найти что-то еще, чем занять ваше время, чтобы не тратить слишком много времени на беспокойство.

Запись на прием

Преэклампсия, вероятно, будет диагностирована во время обычного пренатального осмотра. После этого у вас, вероятно, будут дополнительные посещения акушера.

Вот некоторая информация, которая поможет вам подготовиться к приему и чего ожидать от врача.

Что вы можете сделать

Чтобы подготовиться к встрече:

• Запишите все симптомы, которые вы испытываете, , даже если вы считаете, что это нормальные симптомы беременности.
• Составьте список всех лекарств, витаминов и добавок, которые вы принимаете.
• Возьмите с собой члена семьи или друга, , если возможно, чтобы помочь вам запомнить всю информацию, предоставленную во время встречи.
• Запишите вопросы, которые нужно задать своему врачу, перечислив их в порядке важности на случай, если время истечет.

При преэклампсии вам следует задать врачу следующие основные вопросы:

• Повлияло ли это состояние на моего ребенка?
• Безопасно ли продолжать беременность?
• На какие признаки мне нужно обратить внимание и когда мне позвонить вам?
• Как часто вам нужно меня видеть? Как вы будете следить за здоровьем моего ребенка?
• Какие процедуры доступны и какие вы мне рекомендуете?
• У меня другое состояние здоровья.Как мне вместе лучше всего управлять этими условиями?
• Нужно ли мне соблюдать какие-либо ограничения деятельности?
• Мне понадобится кесарево сечение?
• У вас есть брошюры или другие печатные материалы, которые я могу получить? Какие сайты вы рекомендуете?

В дополнение к вопросам, которые вы подготовили, не стесняйтесь задавать вопросы, которые возникают у вас во время приема.

Чего ожидать от врача

Ваш врач может задать следующие вопросы:

• Это ваша первая беременность или первая беременность от отца этого ребенка?
• Были ли у вас в последнее время какие-либо необычные симптомы, такие как помутнение зрения или головные боли?
• Вы когда-нибудь чувствовали боль в верхней части живота, которая, кажется, не связана с движениями вашего ребенка?
• Было ли у вас в прошлом высокое кровяное давление?
• Были ли у вас преэклампсия при предыдущих беременностях?
• Были ли у вас осложнения во время предыдущей беременности?
• С какими другими заболеваниями вы имеете дело?

© 1998-2019 Фонд медицинского образования и исследований Мэйо (MFMER).Все права защищены. Условия эксплуатации.

Узнать больше о преэклампсии

Сопутствующие препараты

Руководство по согласию

Вопрос согласия выдвинулся на передний план общественного обсуждения за последний год — не только в Соединенных Штатах, но и во всем мире.

После многочисленных сообщений о громких инцидентах сексуального насилия и развития движения #MeToo одно становится все более очевидным: нам срочно нужно больше просвещения и обсуждения вопросов согласия.

Хотя такие знаменитости, как Билл Косби, Харви Вайнштейн и Кевин Спейси, возможно, положили начало разговору о согласии, в действительности каждая третья женщина и каждый шестой мужчина в Соединенных Штатах сталкиваются с сексуальным насилием в течение своей жизни.

Однако этот недавний диалог показал, что существуют противоречивые представления о согласии и том, что составляет сексуальное насилие или изнасилование.

Когда дело доходит до согласия, пора собрать всех на одну страницу.

Чтобы помочь продвинуть разговор о согласии, Healthline сотрудничает с NO MORE, чтобы создать руководство по согласию.Посмотрите, что мы хотим сказать ниже.

Согласие — это добровольное, полное энтузиазма и ясное согласие между участниками на определенную сексуальную активность. Период.

Нет места разным взглядам на то, что такое согласие. Люди, выведенные из строя из-за наркотиков или алкоголя, не могут согласиться.

Если четкое, добровольное, последовательное и постоянное согласие дано не всеми участниками, это сексуальное насилие. Когда дело доходит до согласия, здесь нет места двусмысленности или предположениям, и нет других правил для людей, которые встречались раньше.

Секс без согласия — это изнасилование.

Согласие:

Ясно

Согласие ясно и недвусмысленно. Ваш партнер с энтузиазмом занимается сексом? Давали ли они устное разрешение на каждое сексуальное действие? Тогда у вас есть четкое согласие.

Молчание — это не согласие. Никогда не предполагайте, что у вас есть согласие — вы должны уточнить, спросив.

Постоянно

У вас должно быть разрешение на все действия на каждом этапе полового акта.Также важно отметить, что согласие можно отозвать в любой момент — в конце концов, люди меняют свое мнение!

Согласованный

Каждый участник сексуальной активности должен быть способен дать свое согласие. Если кто-то слишком опьянен или выведен из строя из-за алкоголя или наркотиков, либо не бодрствует, либо полностью просыпается, он не может дать согласие.

Неспособность признать, что другой человек был слишком слаб, чтобы дать согласие, не является «сексом под алкоголем». Это сексуальное насилие.

Добровольное

Согласие должно даваться свободно и добровольно. Неоднократные призывы к половому акту до тех пор, пока они не скажут «да», — это не согласие, а принуждение.

Согласие требуется для всех, включая людей, состоящих в постоянных отношениях или состоящих в браке. Никто не обязан делать то, что он не хочет делать, и наличие отношений не обязывает человека заниматься каким-либо видом сексуальной активности.

Важно понимать, что любой вид сексуальной активности без согласия, включая прикосновения, ласки, поцелуи и половой акт, является формой сексуального насилия и может считаться преступлением.

Очень важно спросить согласия перед тем, как вступить в половую жизнь. Открыто говорить о том, чего вы оба хотите, и устанавливать границы важно в любых отношениях, независимо от того, случайные они или долгосрочные.

В здоровом сексуальном контакте обе стороны должны чувствовать себя комфортно, сообщая о своих потребностях без страха. Если вы инициируете секс и становитесь злым, разочарованным или настойчивым, когда ваш партнер отказывается от любой сексуальной активности, это не нормально.

Сексуальные или несексуальные действия, возникающие из-за страха, вины или давления, являются принуждением и формой сексуального насилия. Если вы занимаетесь сексуальной активностью, а человек отказывается идти дальше или кажется нерешительным, остановитесь на мгновение и спросите его, комфортно ли ему заниматься этим или он хочет сделать перерыв.

Дайте им понять, что вы не хотите делать то, что им не нравится на 100%, и что нет ничего плохого в том, чтобы ждать и делать что-то еще.

При любом половом контакте ответственность за то, чтобы другой человек чувствовал себя комфортно и в безопасности, лежит на лице, начинающем половую жизнь.

Вы можете беспокоиться о том, что просьба о согласии убьет настроение, но альтернатива — не спрашивать согласия и потенциально подвергать кого-то сексуальному насилию — неприемлемо .

Согласие необходимо и серьезно, но это не означает, что нужно сесть для клинического обсуждения или подписания форм! Есть способы попросить согласия, которые не являются полной шуткой.

Кроме того, если вы чувствуете себя достаточно комфортно, чтобы хотеть приблизиться, тогда открыто говорить о том, чего вы оба хотите и в чем нуждаетесь, — это прекрасно и сексуально!

Способы говорить о согласии:

Вы можете сразу перейти к делу и спросить:

• Могу я вас поцеловать?
• Можно это снять? Что на счет этого?
• Вы хотите заняться сексом или хотите подождать?
• Могу я [заполнить бланк]?

Вы также можете воспользоваться возможностью использовать открытое общение о сексе и границах в качестве прелюдии.Вот несколько идей:

• Я думаю, это круто, когда мы [заполняем поле], вы хотите это сделать?
• Как хорошо, когда вы [заполняете поле], вы хотите это сделать?
• Могу я снять одежду?
• Можно тебя здесь поцеловать?

Если вы уже в самом разгаре, вы можете сказать:

• Вам удобно, когда я это делаю?
• Вы хотите, чтобы я остановился?
• Как далеко вы можете пойти сегодня вечером?

Помните, что согласие должно быть постоянным.Это означает, что даже если вы находитесь в агонии из-за тяжелого сеанса поцелуев или прелюдии, ваш партнер должен дать согласие, прежде чем вы перейдете на следующий уровень.

Спросить, комфортно ли им, хотят ли они этого и хотят ли они продолжать, важно, поэтому продолжайте общаться, а не просто делать предположения.

Согласие под влиянием — непростая задача. Нереально (и не совсем верно с юридической точки зрения) утверждать, что согласие невозможно, если стороны пили. Многие люди пьют и остаются достаточно последовательными, чтобы дать согласие.

Однако исследования показывают прямую связь между чрезмерным употреблением алкоголя и риском совершения сексуального насилия. Примерно половина сексуальных посягательств связана с употреблением алкоголя преступником, лицом, подвергшимся нападению, или и тем, и другим.

Сексуальное насилие, даже если оно связано с употреблением алкоголя, никогда не является виной жертвы. Если вы и другие люди находитесь под влиянием, вы должны понимать риски, оценивая, есть ли у вас согласие на участие в сексуальной деятельности.

Если одна из сторон находится под воздействием наркотиков или алкоголя, еще важнее обозначить свои собственные границы и быть особенно чувствительными к границам своего партнера.

Вот несколько полезных советов, которым нужно следовать:

• Если вы начинаете половую жизнь, вы несете ответственность за получение согласия. В случае, если кто-либо из них находится под влиянием, определение согласия — четкое, постоянное, последовательное и добровольное — так же важно, как и прежде.
• Если кто-то спотыкается или не может стоять, не опираясь на что-либо, невнятно произнося слова, засыпает или его рвет, он недееспособен и не может дать согласие .
• Если у кого-то нет ни одного из вышеперечисленных признаков, но вы знаете, что он пил или принимал наркотики, The Good Men Project рекомендует спросить что-то вроде: «Вы чувствуете себя достаточно ясно, чтобы принимать решения о сексе?» И независимо от того, что ваш партнер говорит в ответ на это, , если ВЫ чувствуете, что он недостаточно ясен, просто остановите .

Вы знаете, что имеете согласие, когда другой человек ясно сказал «да» — без давления — и дал вам разрешение на что-то.

Вот примеры того, как выглядит согласие:

• Каждый человек с энтузиазмом вступает в половую жизнь после того, как согласился заняться сексом.
• На каждом этапе пути существует постоянное общение во время секстинга, секса или во время серьезных отношений.
• Уважение к другому человеку, когда он говорит «нет» или в чем-то неуверен — от отправки фотографий во время секстинга до сексуальной активности.
• Другой человек способен принимать осознанные решения, он не находится в состоянии алкогольного опьянения, нетрудоспособности или принуждения.Согласие необходимо демонстрировать свободно и ясно.
• Отсутствие «нет» не означает «да». То же самое касается «может быть», тишины или не ответа.

У вас нет согласия другого человека, если:

• они спят или без сознания
• вы используете угрозы или запугивание, чтобы заставить кого-то к чему-то
• они вывели из строя наркотики или алкоголь
• вы используете авторитетное положение или доверие, например, учитель или работодатель
• они передумали — более раннее согласие не считается согласием позднее
• вы игнорируете их желания или невербальные сигналы остановиться, например, отталкивая
• у вас есть согласие на одно половой акт, но не другой половой акт
• вы заставляете их сказать «да»

Люди общаются с помощью слов и действий, в то время как некоторым людям удобнее одно, чем другое.Когда дело доходит до согласия, это может вызвать некоторую путаницу.

Вербальные сигналы — это когда человек использует слова, чтобы выразить то, что он хочет или не хочет, в то время как невербальные сигналы подаются с использованием языка тела или действий для самовыражения.

Вот примеры слов и фраз, которые указывают на устное согласие:

• Да
• Я уверен
• Я хочу
• Не останавливайтесь
• Я все еще хочу
• Я хочу, чтобы вы

Некоторые Примеры слов и фраз, которые указывают на то, что у вас НЕ есть согласие:

• Нет
• Стоп
• Я не хочу
• Я не знаю
• Я не уверен
• Я не знаю Я так не думаю
• Я хочу, но…
• Мне становится неудобно
• Я больше не хочу этого делать
• Это кажется неправильным
• Может, нам стоит подождать
• Сменить тему

A человек может сообщить о своем несогласии, используя действия и язык тела.Это возможные невербальные сигналы, указывающие на то, что у вас нет согласия:

• отталкивание
• отстранение
• избегание зрительного контакта
• качают головой нет
• тишина
• физически не отвечает — просто лежит неподвижно
• плачет
• выглядит напуганным или грустным
• не снимает свою одежду

Даже если кажется, что человек подает невербальные сигналы, из-за которых кажется, что он этим занимается и хочет заняться сексом, убедитесь, что вы получили устное согласие перед тем, как продолжая.Будьте уверены, а не просто предполагайте.

Часто люди, пережившие сексуальное насилие, молчат и, кажется, «уступают» сексуальному акту из страха причинить вред или желая, чтобы инцидент закончился, а НЕ потому, что они соглашаются на этот акт.

Вот краткие инструкции по вступлению в половые отношения по обоюдному согласию:

• Согласие можно отозвать в любое время, даже если вы уже начали интимные отношения. При отзыве согласия вся сексуальная активность должна быть прекращена.
• Находящиеся в отношениях отношения ни к чему не обязывают.Согласие никогда не должно подразумеваться или предполагаться, даже если вы состоите в отношениях или уже занимались сексом раньше.
• У вас нет согласия, если вы используете чувство вины, запугивание или угрозы для принуждения кого-то к сексу, даже если этот человек говорит «да». Сказать «да» из-за страха — это , а не согласие .
• Молчание или отсутствие ответа — это , а не согласие.
• При получении согласия будьте ясны и кратки. Согласие вернуться к вам не означает, что они соглашаются на сексуальную активность.
• Если вы инициируете секс с кем-то, кто находится под воздействием наркотиков или алкоголя, вы обязаны получить постоянное и четкое согласие. Если кто-то спотыкается или не может стоять, не опираясь на кого-то или что-то, невнятно произнося слова, засыпая или его вырвало, он недееспособен и не может дать согласия.
• Нет согласия, когда вы используете свою силу, доверие или авторитет для принуждения кого-то к сексу.

Определение сексуального насилия не всегда является четким, в зависимости от источника.

Сексуальное насилие — это любой нежелательный сексуальный, физический, словесный или визуальный акт, который вынуждает человека вступать в сексуальный контакт против его воли. Существуют разные формы сексуального насилия.

Некоторые примеры включают:

• изнасилование
• приставание
• инцест
• домогательства
• нежелательные ласки или прикосновения под или над одеждой
• обнажение или мигание без согласия
• принуждение кого-либо к позированию для фотографий или видео сексуального характера голые фотографии без согласия (даже если они были предоставлены вам с согласия)

Если вы подверглись сексуальному насилию, может быть трудно понять, куда обратиться или какие шаги предпринять дальше.Знайте, что вы не одиноки и , что с вами случилось, не ваша вина .

Что делать, если вы подверглись сексуальному насилию:

• Позвоните 911, если вы находитесь в непосредственной опасности или получили травму.
• Обратитесь к тому, кому доверяете. Вам не нужно проходить через это в одиночку.
• Обратитесь в полицию, чтобы сообщить о сексуальном насилии. То, что с тобой случилось — преступление.
• Если вас изнасиловали, немедленно получите «комплект для изнасилования». Это можно сделать в больнице или клинике, и это будет полезно для сбора доказательств, независимо от того, решили ли вы сообщить в полицию о сексуальном посягательстве.
• Обратитесь в местный центр сексуального насилия за консультацией.
• Позвоните на национальную горячую линию по вопросам сексуального насилия по телефону 1-800-656-4673.

Есть также много ресурсов, которые могут вам помочь.

NOMORE.org предлагает обширный список телефонных и онлайн-ресурсов, которые помогут вам связаться с услугами в вашем районе. Посетите https://nomore.org/need-help-now/.

---

Адриенн Сантос-Лонгхерст — писатель-фрилансер и писательница, которая более десяти лет много писала о здоровье и образе жизни.Когда она не скрывается в своем письменном сарае, исследуя статью или не беря интервью у медицинских работников, ее можно найти резвящейся в пляжном городке с мужем и собаками на буксире или плещущимися по озеру, пытаясь освоить весло.

Преэклампсия и эклампсия | Deranged Physiology

Это гипертензивное расстройство беременности определяется как новое начало гипертонии и протеинурии после 20 недель беременности. В Австралии протеинурия не нужна; мы рады поставить диагноз любой дисфункции органа.Определение эклампсии — это наличие у пациента с преэклампсией приступов, которые иначе не объяснимы.

Это довольно часто встречается в опросных листах. В более широком смысле, SAQ, связанные с беременностью, которые не касаются желтушной коматозной женщины, обычно касаются женщины с гипертоническим припадком. Эти два варианта, кажется, покрывают около 75% всего спектра прошлых бумажных вопросов. Итак, хорошее знание этих тем поможет вам сдать большую часть материала по нефтедобыче на экзамене по части II.Вот список предыдущих вопросов, связанных с преэклампсией:

• Вопрос 19 из второй статьи 2014 г. (диагностический подход)
• Вопрос 20 из первой статьи 2012 г. (диагностический подход и причины припадков)
• Вопрос 23 из первой статьи 2011 г. (ведение тяжелой преэклампсии)
• Вопрос 1 из второй статьи 2008 г. (идентичен Вопросу 23)

Некоторые из них не относятся конкретно к преэклампсии.Скорее, это наиболее разумная разница из списка дифференциалов, которые, как ожидается, будут генерировать кандидаты. Например, вопрос 19 из второй статьи 2014 года предлагает сценарий, в котором сложная с медицинской точки зрения беременная пациентка представляет собой серотониновый синдром и PRES как разумные различия, а преэклампсия — лишь одна из возможностей.

Факторы риска преэклампсии:

Есть определенные особенности, которые можно идентифицировать при антенатальном бронировании, которые связаны с повышенным риском преэклампсии:

Факторы риска преэклампсии и эклампсии

• Первая беременность
• Многоплодие
• Ожирение
• Афроамериканское происхождение
• Молярная беременность
• Ранее существовавшая гипертензия
• Семейная история
• Преэклампсия в анамнезе

Другие подробно обсуждали патогенез этого состояния; Достаточно сказать, что это системный ответ на гипоперфузию плаценты с повышенной активацией сильного вазоконстриктора эндотелина-1, а также повышенной чувствительностью к вазоконстрикторам в целом и подавлением сосудорасширяющих механизмов, таких как синтаза оксида азота. .

Функции диагностики

Для того, чтобы быть отмеченной как беременная женщина с преэклампсией, необходимо иметь определенный набор признаков:

Диагностические критерии преэклампсии:

• Гипертония: 140/90 мм рт. Ст.
• Протеинурия: Более 0,3 г белка за 24 часа сбора;
  • Случайное соотношение белок / креатинин в моче более 30 мг / ммоль

Кроме того, есть несколько признаков, указывающих на то, что состояние серьезное и о которых стоит беспокоиться:

Особенности тяжелой преэклампсии:

• Тяжелая гипертензия: 160/110 мм рт.
  • Может произойти внутричерепное кровоизлияние или инсульт
• Сердечно-сосудистый коллапс :
  • Нормальная сократимость, но значительно увеличенная постнагрузка
  • Это прогрессирует до отека легких
• Массивная протеинурия: Более 2 г белка за 24 часа сбора;
• Почечная недостаточность с олигурией
  • Уровень мочевой кислоты может повыситься
• Неисправные LFT
  • Возможен отек и разрыв печени
• Нарушение зрения, клонус, головные боли
  • Это прогрессирует до судорог, отека мозга и инсульта
  • Возможна задняя обратимая энцефалопатия
• Тромбоцитопения, ДВС-синдром, гемолиз

Расследования

Требуется стандартная панель тестов:

• FBC
• EUC
• LFT
• Коагс
• Уровни мочевой кислоты
• Общий анализ мочи

Следует начать непрерывный мониторинг ЭКГ матери и непрерывный мониторинг сердца плода.

Обследование неспецифической преэклампсии у беременной пациентки

Вопрос 19 из второй статьи 2014 года представил сценарий с множеством возможных причин лихорадки и снижения уровня сознания; вопрос из колледжа был в основном о создании дифференциалов и проведении диагностической работы. Список дифференциалов был огромен, и его усугубляли следующие особенности представленной истории:

• Субфебрильная температура
• Гипертония, лабеталол
• Путаница
• Недавние роды мертворожденного плода на 32 неделе
• ДВС-синдром как осложнение родоразрешения
• На параетамол, трамадол и СИОЗС
• История болезни гепатита C

С его помощью вы можете составить практически любой список дифференциальной диагностики.Вот образец, взятый из главы о приближении к пациенту реанимации без сознания.

Дифференциальная диагностика
потери сознания и лихорадки
у беременной пациентки

Причины	Расследования
Сосудистые причины : Тромбоз венозного синуса головного мозга PRES, гипертоническая энцефалопатия Субарахноидальное кровоизлияние	КТ головного мозга +/- КТ ангиограмма (венограмма) МРТ головного мозга
Инфекционные причины: Менингит Энцефалит без менингизма Неврологические последствия системной инфекции, напр.септическая энцефалопатия	Маркеры воспаления Посев крови Антенатальный анамнез (то есть размышления о стрептококках группы А) LP, микроскопия спинномозговой жидкости и посев КТ головного мозга для исключения абсцесса головного мозга
Причины, связанные с наркотиками: Передозировка парацетамолом при печеночной энцефалопатии Серотониновый синдром Трамадол передозировка Передозировка (или просто прием на вечеринке) рекреационных наркотиков	История злоупотребления наркотиками Результаты экспертизы в соответствии с IVDU Клинические признаки узнаваемого токсидрома, например.опиаты, или классические признаки серотонинового синдрома Уровень парацетамола СК, миоглобин мочи
Внутренняя неврологическая причина Ухудшение судорожного расстройства, связанного с беременностью (т. Е. Бессудорожный эпилептический статус)	История эпилепсии История или типовые меры контроля изъятий и их соблюдение
Аутоиммунные причины Церебральный васкулит, связанный с СКВ	«Васкулитный экран» -ANA, ENA, ANCA и др. CTA или MRA с контрастом СОЭ
Травматические или экологические причины Черепно-мозговая травма в результате несчастного случая или неслучайной травмы Гипотермия или гипертермия	История домашнего насилия История воздействия элементов (напр.заведомо бездомным) Клинические признаки соответствуют неслучайным травмам, например. на разных этапах эволюции
Эндокринные и метаболические причины: Гипоадренализм Гипотиреоз Печеночная энцефалопатия Уремическая энцефалопатия Энцефалопатия Вернике Гипер или гипонатриемия Гипер или гипогликемия Многочисленные другие!	Случайный кортизол Короткий синкатеновый тест TFT, бесплатные T3 и T4 EUC и CMP — для почечной функции и натрия BSl, кетоны, осмоляльность сыворотки (HONK, гипогликемия) Транскетолаза красных клеток (дефицит тиамина) LFT (острый гепатит) Коагс (хронический гепатит — синтетическая функция) Уровень аммиака (печеночная энцефалопатия, передозировка вальпроата) ABG (гипоксия, гиперкапноэ, ацидоз других причин)
Дифференциалы, характерные для беременности: Эклампсия или преэклампсия АД	Исторические подробности дородовой помощи, напр.Проверял ли кто-нибудь протеинурию

Причины ухудшения контроля над приступами во время беременности

Так что, возможно, дело не в эклампсии, а в том, что последствия нормально контролируемой эпилепсии идут наперекосяк. Причины, по которым эпилептик может иметь больше приступов во время беременности:

• Плохое соответствие
• Беспокойство относительно тератогенности и прекращение приема наркотиков по этим причинам
• Повышенный клиренс препарата
• Увеличен объем распространения
• Стресс и недосыпание
• Нарушение всасывания пероральных агентов из-за плохого опорожнения желудка

Как ни странно, прогенстерон обладает противоэпилептическим действием, и его уровни резко повышаются во время беременности.Фактически, Вайда и др. (2007) провели обзор этого вопроса и обнаружили, что « эпилептический процесс, казалось, становился« лучше »не реже, чем он становился« хуже »во время беременности ».

Последствия судорог с точки зрения перинатальной заболеваемости и смертности

Последствия для плода:

Ведение преэклампсии

Ключевой шаг — вытащить ребенка. После родов все приходит в норму. За исключением отека легких: на самом деле это может обостриться.

При организации доставки необходимо принять различные вспомогательные меры:

Контроль артериального давления

С одной стороны, необходимо предотвратить инсульт у матери, внутричерепное кровотечение и отек мозга. С другой стороны, нужно перфузировать плаценту. Главное — поддерживать систолическое ниже 160, а диастолическое ниже 110.

Лабеталол, гидралазин и нифедипин используются в качестве препаратов первого ряда. Между ними нет разницы по результатам.

Метилдопа и нитропруссид натрия являются препаратами второго ряда , если гипертензия рефрактерна.

Противосудорожные препараты

Сульфат магния является основным агентом. Как в руководстве О, так и в заявлении RCOG цитируется исследование MAGPIE, которое убедительно продемонстрировало снижение материнской заболеваемости с помощью магния. Как это работает, никто не знает. Его период полувыведения составляет 4 часа, и он быстро выводится из организма (его фармакокентики рассматриваются в других источниках). Один нацелен на сывороточный уровень 2.0-3,5 ммоль / л.

Дыхательный паралич трудно вылечить; вам нужен уровень выше 7,5 ммоль / л. Пока присутствуют глубокие сухожильные рефлексы, у вас вряд ли разовьется подобная токсичность.

Контроль над судорогами при эклампсии

• Дайте дополнительную дозу магния
• Ввести диазепам внутривенно
• Рассмотрим фенитоин
• Если ничего не помогает, пришло время тиопентона и интубации.

В общем, у припадков может быть много возможных этиологий, и нужно учитывать головку КТ, чтобы исключить серьезную структурную патологию.

Шаблонный подход

• Внимание к ABCS, с лечением опасных для жизни проблем одновременно с быстрым целенаправленным обследованием и кратким анамнезом.
• Воздуховод:
  • Оценить необходимость поддержки дыхательных путей в контексте постиктального бессознательного состояния
  • Оцените преимущества интубации и риски в контексте известных проблем доступа к дыхательным путям, связанных с беременностью
• Дыхание / вентиляция
  • Оценить оксигенацию и кратко осмотреть на предмет аспирации
  • Высокий поток кислорода через NRBM, если пациент не нуждается в немедленной интубации
• Опора кровообращения
  • Оценить сердечно-сосудистую стабильность
    • Наклон влево 30 ° при гипотонии
  • Доступ с широкополосной канюлей
• Незамедлительное расследование:
  • FBC — ищем тромбоцитопению
  • LFTs — ищем HELLP, печеночную энцефалопатию
  • EUC — поиск гипонатриемии
  • CMP
  • Коагс
  • Уровни противоэпилептических препаратов, если применимо
  • КТ головного мозга, если пациент не просыпается
• Специализированное управление
  • Антигипертензивные средства:
    • лабеталол, нифедипин или гидралазин имеют эквивалентную пользу
    • метилдопа и нитропруссид натрия — препараты второго ряда
  • Противоэпилептическая терапия:
    • Ударная доза сульфата магния с последующей инфузией с целью достижения сывороточного уровня 2.0-3,5 ммоль / л
    • Диазепам и фенитоин можно назначить, если приступы рефрактерны
  • Назначьте консультацию акушера по поводу безопасности и практичности немедленных родов.

Frontiers | Преэклампсия: новые механизмы и потенциальные терапевтические подходы

Введение

Преэклампсия (ПЭ) — серьезное осложнение беременности, поражающее 3–8% всех беременностей и резко повышающее риск общей смертности, особенно у женщин, перенесших ранний, тяжелый, преждевременный эпизод (Backes et al., 2011; Джим и Каруманчи, 2017). Преэклампсия отрицательно влияет как на мать, так и на плод (Таблица 1). Что касается последнего, преэклампсия может вызывать задержку внутриутробного роста плода (ЗВУР), отслойку плаценты, преждевременные роды и связанные с ними осложнения, включая респираторный дистресс-синдром новорожденных, церебральный паралич, некротический энтероколит, ретинопатию недоношенных и даже перинатальную смерть (Таблица 1; Backes et al. др., 2011). Помимо пагубного воздействия на плод, преэклампсия также поражает беременных женщин, где она связана с гипертонией, повреждением почек, повреждением / отказом печени, повреждением центральной нервной системы (ЦНС), инсультом, кардиомиопатией, отеком легких, респираторным дистресс-синдромом у взрослых и т.д. и даже смерть (Таблица 1; Berg et al., 1996; Vikse et al., 2008; Гульмийа и Сибай, 2012). Фактически преэклампсия является причиной более 60 000 материнских смертей ежегодно во всем мире, что делает ее третьей причиной материнской смертности после кровотечений и эмболии (Mongraw-Chaffin et al., 2010; Young et al., 2010). Более высокий уровень смертности наблюдался, когда преэклампсия связана с HELLP (гемолиз, повышенные ферменты печени, низкие тромбоциты), синдром кровоизлияния или разрыва печени, острое повреждение почек (ОПП), олигурия, диссеминированное внутрисосудистое свертывание (ДВС) и отек легких (Ghulmiyyah и Сибай, 2012).Преэклампсия особенно актуальна в развивающихся странах, где материнская смертность составляет ~ 15% по сравнению с 0–1,8% в развитых странах (Ghulmiyyah and Sibai, 2012). Это различие в значительной степени объясняется неадекватной перинатальной помощью в бедных регионах мира и, следовательно, отсутствием своевременного выявления гипертонии, генерализованного или местного отека и протеинурии для выявления преэклампсии на ранних стадиях.

ТАБЛИЦА 1. Неблагоприятное влияние преэклампсии на плод и мать.

В последнее десятилетие определение преэклампсии было пересмотрено, поскольку механизмы, лежащие в основе заболевания, резко эволюционировали. Что касается первого, то несколько ведущих групп оспорили классическое определение преэклампсии полувековой давности, а именно гипертензию de novo , новое начало протеинурии и дисфункцию печени после середины беременности, мотивированные открытием дополнительных биомаркеров преэклампсии (Tjoa et al. ., 2007; Staff et al., 2013; Palomaki et al., 2015; Балтаджян и др., 2016). В этом контексте в нескольких исследованиях было предложено модернизировать определение, включив ключевые биомаркеры плацентарного или сосудистого происхождения, включая фактор роста плаценты (PlGF) и антиангиогенные факторы, такие как растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1 (sFLT1) или растворимый эндоглин ( sENG) в диагностике преэклампсии и риска развития заболевания и даже в прогнозировании исхода (Tjoa et al., 2007; Staff et al., 2013; March et al., 2015; Palomaki et al., 2015; Sircar et al., 2015; Балтаджян и др., 2016). Предлагаемое определение учитывает впечатляющий прогресс в понимании патофизиологии преэклампсии и новые механизмы диагностики и терапевтические возможности.

В свете быстрых темпов развития этой проблемы и ее клинической значимости, настоящий обзор концентрируется на последних достижениях в диагностике преэклампсии и возможных терапевтических вариантах, которые в настоящее время проходят расширенные клинические испытания.Первоначальные результаты кажутся обнадеживающими и могут разрушить старую догму о том, что не было доказано, что никакое вмешательство предотвращает или задерживает начало преэклампсии, и единственным эффективным лечением является родоразрешение.

Факторы риска преэклампсии

Хотя механизмы преэклампсии недостаточно изучены, существует несколько предрасполагающих факторов, которые увеличивают риск развития заболевания (Таблица 2; Al-Jameil et al., 2014). Среди ведущих факторов риска (но редко) — синдром антифосфолипидных антител (APLA-S).Кроме того, многочисленные эпидемиологические исследования продемонстрировали, что хроническая болезнь почек (ХБП) значительно увеличивает риск преэклампсии, особенно волчанки (Roberts et al., 1989; Mostello et al., 2002; Clowse et al., 2008; Jim and Karumanchi, 2017). Факторы риска преэклампсии включают также перенесенную преэклампсию, первую беременность, ожирение, прегестационную гипертензию, пожилой возраст и сахарный диабет (Al-Jameil et al., 2014). Это также чаще встречается при многоплодной беременности, где частота преэклампсии увеличивается у близнецов по сравнению с одноплодной беременностью до 6–31% (McFarlane and Scott, 1976; Coonrod et al., 1995). Несмотря на связь между этими факторами риска и преэклампсией, механизмы, посредством которых эти факторы увеличивают этот риск, в значительной степени неизвестны. Однако основные заболевания, характеризующиеся дисбалансом ангиогенетических факторов и коагуляции, могут объяснить, почему определенные группы населения находятся в группе риска. Несмотря на это, в большинстве случаев преэклампсия непредсказуема (Jim and Karumanchi, 2017).

ТАБЛИЦА 2. Основные предрасполагающие факторы риска развития преэклампсии.

Патогенез преэклампсии

В последнее десятилетие наше понимание патогенеза преэклампсии прогрессивно улучшилось (Phipps et al., 2016). Поэтому в этом разделе мы сосредоточимся на самых последних концепциях патогенеза заболевания, особенно на участии ангиогенных факторов. Сегодня очевидно, что преэклампсия — это системное заболевание, характеризующееся генерализованным эндотелиальным повреждением (Roberts et al., 1989), которое негативно влияет почти на все органы женщин с преэклампсией, в том числе потенциально может повлиять на сердечно-сосудистые и почечные заболевания в будущем даже через десятилетия после возникновения заболевания. (Рисунок 1; Берг и др., 1996; Виксе и др., 2008). В этом контексте всестороннее проспективное исследование показало, что преэклампсия была независимо связана со смертью от сердечно-сосудистых заболеваний (взаимно скорректированное соотношение рисков: 2,14 [95% ДИ: 1,29–3,57]) (Mongraw-Chaffin et al., 2010). Еще хуже ситуация была у женщин, перенесших преэклампсию на 34 неделе беременности (ОР 9,54; 95% ДИ 4,50–20,25) (Mongraw-Chaffin et al., 2010). Высокий уровень смертности можно объяснить результатами того, что преэклампсия с ранним началом сопряжена с существенно более высоким риском сердечно-сосудистых, респираторных заболеваний, заболеваний ЦНС, почек, печени и других заболеваний и проявляется в поражении конечной цели (Lisonkova et al., 2014). В совокупности эти данные предполагают, что риск заболеваемости / смертности среди женщин с преэклампсией связан с тяжестью заболевания и гестационным возрастом в начале, а именно ранним (<34 недель) или поздним (> 34 недель). Однако следует подчеркнуть, что если мать имеет генетическую предрасположенность к сердечно-сосудистым заболеваниям, то это, а не преэклампсия как таковая , вызывает повышенную заболеваемость в более позднем возрасте, как описано выше. Следовательно, необходимы дополнительные исследования, чтобы различить вклад самой преэклампсии и генетики в высокую распространенность сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности среди женщин с преэклампсией.

РИСУНОК 1. (A) Смерть от сердечно-сосудистых заболеваний Выживаемость по Каплану-Мейеру в соответствии с сроками беременности преэклампсии. Анализ выживаемости основан на 14 403 беременных женщинах. В общей сложности 481 человек имел преэклампсию и 266 умерли от сердечно-сосудистых заболеваний (принято с разрешения Mongraw-Chaffin et al., 2010). (B) Кумулятивный риск терминальной стадии почечной недостаточности (ESRD) после первой преэклампсии (принято с разрешения Vikse et al., 2008).

В настоящее время принято считать, что преэклампсия с ранним и поздним началом имеет разную патофизиологию, что позволяет нам лучше понять этот синдром.При раннем начале беременности, также называемой плацентарной преэклампсией, есть четкие доказательства снижения конверсии спиральной артерии матери на ранних сроках беременности. Это связано с нарушением перфузии плаценты, а также с макро- и молекулярной патологией тканей плаценты. Окислительный стресс плаценты вызывает повышенную секрецию sFLT-1 и снижение PlGF, что отражает паттерны биомаркеров. При преэклампсии с поздним началом, называемой также преэклампсией матери, мало доказательств снижения артериальной конверсии и сохранения или даже увеличения плацентарной перфузии (Sohlberg et al., 2014). Таким образом, существует лишь минимальный плацентарный стресс (Yung et al., 2005), так что секреция sFLT и фактора роста плаценты (PlGF) плацентой близка к нормальному диапазону. Эти случаи, которые составляют почти 80% преэклампсии, в настоящее время считаются следствием генетической предрасположенности матери к сердечно-сосудистым заболеваниям, которые проявляются как преэклампсия во время стресс-теста на беременность.

Патология преэклампсия с ранним началом начинается с аномального образования кровеносных сосудов в спиральных артериях матки матери.Во время нормальной беременности происходят основные адаптивные изменения, включая ремоделирование спиральной артерии в матке беременной, направленное на снижение сопротивления материнских кровеносных сосудов и последующее увеличение внеплацентарной перфузии (Lyall, 2005). Однако математическое моделирование показывает, что ремоделирование имеет относительно небольшое влияние на маточно-плацентарную перфузию и больше связано с уменьшением скорости притока и обеспечением постоянства кровотока (Burton et al., 2009).

Эти изменения в спиральных артериях, а именно поток с высокой емкостью и низким давлением к плаценте, необходимы для питания плода.Ремоделирование спиральной артерии достигается за счет вторжения трофобластов и исчезновения гладких мышц в стенке кровеносных сосудов (Kaufmann et al., 2003; Lyall, 2005; Osol and Mandala, 2009). С помощью мышиной модели выяснилось, что в этот процесс вовлекается вся окружность сосуда в его сегменте, входящем в плаценту из мезометрического треугольника, так называемого центрального канала. Более глубокие части спиральной артерии внутри мезометриального треугольника и даже за его пределами, вплоть до мезометрия, реконструируются лишь частично и сохраняют мышечную стенку на части своей окружности (Geusens et al., 2008; Скарзинский и др., 2009; Фигура 2). Чтобы достичь спирального ремоделирования во время нормальной беременности, многие молекулы, включая вазоактивные вещества, факторы роста, молекулы адгезии и протеазы, секретируются плацентой и сосудистой сетью (Brosens et al., 1972; Norwitz et al., 2001; Kaufmann et al. , 2003; Lyall, 2005; Pijnenborg et al., 2006). Среди наиболее известных репрезентативных веществ в этом контексте — фактор роста эндотелия сосудов (VEGF), sFlt1, PlGF и эндоглин (Takimoto et al., 1996; Maynard et al., 2003; Левин и др., 2004; Ли и др., 2005; Венкатеша и др., 2006; Канасаки и др., 2008; Чжоу и др., 2008). Более того, взаимодействия с материнскими иммунными клетками, особенно с естественными клетками-киллерами матки и соответствующими лигандами человеческого лейкоцитарного антигена-C (HLA-C) на вторгающемся трофобласте, важны для высвобождения протеаз и ремоделирования (Moffett et al., 2015). Вмешательство в их центральную роль в создании эффективного маточно-плацентарного интерфейса, а также сердечно-сосудистой и почечной адаптации во время беременности способствует преэклампсии, как описано ниже.Широко признано, что резкое ремоделирование спиральных артерий матки играет ключевую роль в патогенезе преэклампсии с ранним началом (Brosens et al., 1972; Norwitz et al., 2001; Kaufmann et al., 2003; Red-Horse et al. ., 2004; Pijnenborg et al., 2006), однако нет никаких доказательств их участия в артериальном ремоделировании спиральных артерий.

РИСУНОК 2. Аберрантная плацентация и ангиогенез при преэклампсии. При нормальной беременности цитотрофобласты фетального происхождения вторгаются в спиральные артерии матери и замещают слой эндотелиальных клеток.Это действие превращает спиральные артерии из узких высокопрочных сосудов в сосуды высокой емкости, способные обеспечивать плод достаточным кровоснабжением и питанием. Во время процесса сосудистой инвазии цитотрофобласты дифференцируются от эпителиального фенотипа до эндотелиального, этот процесс называется псевдоваскулогенезом или сосудистой мимикрией ( Right ). При преэклампсии цитотрофобласты не могут приобрести признаки инвазивного эндотелиального фенотипа, поэтому инвазия спиральных артерий неадекватна, делая их узкими и высокоустойчивыми ( Left ).Изменено с разрешения Lam et al. (2005) и Powe et al. (2011).

Ангиогенные факторы

Как упоминалось выше, недостаточное ремоделирование спиральной артерии из-за поверхностной инвазии трофобластов является основой для развития случаев преэклампсии с ранним, но не с поздним началом (Brosens et al., 1972; Norwitz et al., 2001; Kaufmann et al. al., 2003; Red-Horse et al., 2004; Pijnenborg et al., 2006). Нарушения образования нормального маточно-плацентарного интерфейса приводят к ишемии плаценты и окислительному стрессу, который стимулирует высвобождение прогипертензивных и антиангиогенных факторов (таких как sFlt-1) (Cindrova-Davies, 2009).Более того, sFlt-1 сенсибилизирует эндотелиальные клетки материнского кровообращения к провоспалительным цитокинам, таким как фактор некроза опухоли-α (TNF-α) (Cindrova-Davies et al., 2011), вызывая генерализованную эндотелиальную дисфункцию и впоследствии мультисистемное повреждение ( Рисунок 3; Roberts et al., 1989; Llurba et al., 2015; Verdonk et al., 2015).

РИСУНОК 3. (A) Сосудистая функция при нормальной беременности и (B) Сосудистая дисфункция при преэклампсии.При нормальной беременности существует ангиогенный баланс, о чем свидетельствуют уровни VEGF, PlGF и TGF-β, которые необходимы для нормального образования кровеносных сосудов и функции эндотелия через активацию eNOS и последующее образование оксида азота. Действие этих факторов затруднено при преэклампсии из-за ангиогенного дисбаланса, когда растворимые sFlt-1 и sEng действуют как поглотители нативных VEGF, PlGF и TGF-β, вызывая, таким образом, эндотелиальную дисфункцию.

Фактор роста плаценты

Среди этих веществ VEGF sFlt1, PlGF, sENG и эндотелин (ET-1) (Рисунок 3; Llurba et al., 2015; Вердонк и др., 2015). Таким образом, sFlt-1, PlGF и эндоглин широко рассматриваются как потенциальные биомаркеры для диагностики преэклампсии (Venkatesha et al., 2006; Staff et al., 2013). В то время как PlGF является проангиогенным, sFlt-1 является антиангиогенным фактором (Ahmed, 2011). PlGF экспрессируется плацентой, особенно синцитиотрофобластом (Maglione et al., 1991), но также и эндотелием (Staff et al., 2013). PlGF является важным ангиогенным игроком в развитии сосудистой системы плаценты (Iwasaki et al., 2011; Де Фалько, 2012). Во время нормальной беременности PlGF может быть обнаружен в кровотоке матери с 8 недель беременности, достигая максимальной концентрации к концу второго триместра и снижаясь после этого до родов (Taylor et al., 2003). В соответствии с его проангиогенной функцией, пониженные уровни PlGF были обнаружены при преэклампсии (George and Granger, 2010; Staff et al., 2013; Kar, 2014). Примечательно, что инфузия рекомбинантного человеческого PlGF с помощью внутрибрюшинных осмотических мининасосов предотвращала развитие гипертензии на экспериментальной модели преэклампсии (Spradley et al., 2016).

Растворимая fms-подобная тирозинкиназа-1

Фактор роста эндотелия сосудов имеет решающее значение для гомеостаза сосудов и активирует как рецептор VEGF-1 (VEGFR-1), так и VEGFR-2, связанный с эндотелиальной синтазой оксида азота (eNOS), необходимой для ангиогенеза (Рисунок 3; Ferrara, 2004; Ahmad et al. , 2006; Sison et al., 2010; Bertuccio et al., 2011; Veron et al., 2012). Важность VEGF для поддержания нормальной функции эндотелия и развития сосудистой сети плаценты проистекает из последствий нарушения активности VEGF из-за определенных лекарств или повышения sFlt-1 (Ahmed, 1997; Kabbinavar et al., 2003; Sison et al., 2010; Bertuccio et al., 2011; Veron et al., 2012). В этом контексте терапия анти-VEGF с использованием Авастина проявляет симптомы, подобные преэклампсии, а именно гипертензию и протеинурию (Kabbinavar et al., 2003; Eremina et al., 2008; Muller-Deile and Schiffer, 2011; Hayman et al., 2014) . sFlt-1 является вариантом сплайсинга рецептора VEGF fms-подобной тирозинкиназы 1 (Maynard et al., 2003). sFlt-1 действует как мощный поглотитель VEGF- и PlGF, таким образом предотвращая их взаимодействие с эндотелиальными рецепторами на поверхности клетки и впоследствии индуцируя эндотелиальную дисфункцию (Рисунок 3; Kendall and Thomas, 1993; Levine et al., 2004). Повышение sFlt-1 происходит из-за сверхэкспрессии мРНК sFlt-1, как было продемонстрировано на моделях in vivo и in vitro плацентарной гипоксии человека, опосредованной индуцируемым гипоксией фактором 1 (HIF-1) (Nevo et al., 2006; Онда и др., 2017). Подтверждение его проэклампсической роли было получено в результате экспериментальных исследований, в которых введение аденовируса увеличивало сверхэкспрессию sFlt-1 у беременных крыс или мышей, вызывало клинические проявления преэклампсии, включая значительное повышение артериального давления (АД), альбуминурию и гистологические изменения почек, такие как как эндотелиоз и отложение фибрина в увеличенных клубочках (Gartner et al., 1998; Maynard et al., 2003; Онда и др., 2017). На механистическом уровне sFlt-1 косвенно препятствует выработке VEGF-индуцированного NO, что приводит к усиленному образованию активных форм кислорода и усилению сужения сосудов (Ahmad and Ahmed, 2004; Burke et al., 2016).

В клинических условиях было обнаружено, что уровни sFlt-1 повышены уже за 5 недель до постановки диагноза преэклампсии и напрямую коррелируют с тяжестью заболевания (Levine et al., 2004; Kar, 2014). Более того, роль sFlt-1 в патогенезе преэклампсии подтверждается экспериментальными и клиническими исследованиями, включающими элиминацию sFlt-1 (Ahmad and Ahmed, 2004; Thadhani et al., 2016; Джим и Каруманчи, 2017). В частности, удаление sFlt-1 аферезом декстрансульфата у людей снижает протеинурию и увеличивает продолжительность беременности (Thadhani et al., 2016).

Эндоглин

Эндоглин (ENG) представляет собой мембранный гликопротеин I типа, локализованный на клеточной мембране, где он составляет трансмембранный корецептор для рецепторного комплекса TGF-бета (TGF-β1 и TGF-β3) (Gregory et al., 2014). ENG экспрессируется эндотелиальными клетками и моноцитами, особенно во время неоангиогенеза и эмбриогенеза (Gregory et al., 2014). Что касается последнего, то плацента человека, особенно синцитиотрофобласт, является важным источником ЭНГ (Gougos and Letarte, 1990). Основные роли ENG включают ангиогенез, дифференцировку эндотелиальных клеток и регуляцию сосудистого тонуса посредством eNOS (Ahmad and Ahmed, 2004). Протеолитическое расщепление внеклеточного домена эндоглина генерирует sEng, который предположительно функционирует как фактор, ограничивающий активность TGF-β и связанной eNOS (Рисунок 3; Qu et al., 1998; Bourdeau et al., 1999). Поскольку TGF-β действует как противовоспалительный и сосудорасширяющий фактор роста, его устранение с помощью sEng приводит к эндотелиальной дисфункции, характеризующейся сужением сосудов, сверхэкспрессией молекул адгезии и уменьшением количества Т-клеток, характерных для женщин с преэклампсией (Matsubara et al., 2000; Ahmed, 2011). Используя экспериментальную модель преэклампсии, было показано, что sEng и sFlt-1 действуют синергетически, вызывая эндотелиальную дисфункцию, особенно тяжелый вариант заболевания, а именно синдром HELLP (Santner-Nanan et al., 2009). Аналогичным образом было обнаружено, что циркулирующий sEng был высоким у женщин с преэклампсией еще до проявлений заболевания, коррелирующих с тяжестью заболевания и падениями после родов (Levine et al., 2004; Venkatesha et al., 2006), что делает его надежным предиктором пациентов, которым предстоит для развития тяжелой преэклампсии с ранним началом (Robinson and Johnson, 2007). Регуляторы высвобождения sEng в значительной степени неизвестны, однако, как и sFlt-1, сообщалось, что как цитокины (Zhou et al., 2010), так и аутоантитела к рецепторам ангиотензина II AT-1 стимулируют (Cudmore et al., 2007), а гемоксигеназа-1 (HO-1) ингибирует его высвобождение (см. Ниже) (Zhou et al., 2010).

Другие вазоактивные вещества

Одной из основных особенностей преэклампсии является генерализованная вазоконстрикция и снижение объема плазмы, предположительно из-за активации эндотелия даже за несколько недель до явных признаков заболевания (Roberts et al., 1989; Roberts and Lain, 2002). Эндотелиальная дисфункция характеризуется снижением кровотока практически ко всем органам у женщин с преэклампсией из-за вазоконстрикции.Последнее частично объясняется дисбалансом нейрогормональных систем, включая активацию симпатической нервной системы и ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), а также эндотелина (ЕТ-1) (Gant et al., 1973; Roberts and Lain, 2002). С другой стороны, эндотелий-зависимая вазодилатация (PGs, VEGF, TGF-β и система NO) также ослабляется у пациентов с преэклампсией (Fischer et al., 2000; Yoshida et al., 2000), что является вторичным по отношению к окислительному стрессу, который вызывает известно, что провоцирует эндотелиальную дисфункцию (Roberts et al., 1989; McKinney et al., 2000). Частичное восстановление баланса (даже на короткое время) путем погружения в воду женщин с преэклампсией увеличивало сердечный выброс и снижало системное сосудистое сопротивление (SVR), но в меньшей степени, чем у нормальных беременных женщин (Elvan-Taspinar et al., 2006). Тем не менее терапевтический потенциал водного погружения при преэклампсии, по-видимому, ограничен (Elvan-Taspinar et al., 2006). В нескольких исследованиях сообщалось о повышенных уровнях ЕТ-1 при преэклампсии, а некоторые из них продемонстрировали положительную корреляцию между ЕТ-1 и тяжестью симптомов (Taylor et al., 1990; Mastrogiannis et al., 1991; Бенигни и др., 1992; Granger et al., 2006; Джордж и Грейнджер, 2011, 2012; Джордж и др., 2012). Каденция ЕТ-1 как медиатора многих проявлений преэклампсии привлекательна в свете его мощных вазоконстрикторных, воспалительных и протеинурических свойств (Davenport et al., 2016; Saleh et al., 2016; Bakrania et al., 2017). Это мнение подтверждается моделями преэклампсии на животных, где было показано, что блокаторы рецепторов эндотелина предотвращают развитие заболевания (Saleh et al., 2016; Бакрания и др., 2017).

Наконец, HO-1 играет противовоспалительную и ингибирующую роль в высвобождении sFlt-1 и sEng через его метаболит монооксид углерода (CO) (Ahmed, 2011). В соответствии с вовлечением HO-1 в патогенез преэклампсии, женщины с этим заболеванием выдыхают меньше CO, чем женщины с нормальной беременностью, и экспрессия HO-1 снижается по мере увеличения тяжести преэклампсии (Ahmed, 2011). Подавление HO-1 усугубляет воспалительный аспект преэклампсии и лишает организм важного механизма антистрессовой и антиоксидантной защиты (Ahmed, 2011).

Диагностика преэклампсии

Уже более полувека клинический синдром преэклампсии определяется как de novo гипертензия и новое начало протеинурии после середины беременности (практический бюллетень ACOG, 2002). Гипертония диагностируется, когда она превышает систолическое давление 140 мм рт.ст. или диастолическое 90 мм рт.ст. в два разных периода времени с интервалом более 4 часов у женщины после 20 недель беременности (Duley, 2003). Кроме того, протеинурия> 300 мг / день является важной вехой в диагностике преэклампсии (Staff et al., 2013). Однако в последнее десятилетие эта концепция подверглась сомнению в свете того факта, что болезнь развивается задолго до ее острых проявлений (Staff et al., 2013). На самом деле, ранние клинические признаки преэклампсии могут отсутствовать или быть незаметными, и надежность этих двух отличительных признаков (гипертонии и протеинурии) как золотого стандарта подвергается сомнению, особенно если беременные женщины страдают от предрасполагающих состояний, таких как хроническая гипертензия и ХБП (Sibai and Стелла, 2009). Поэтому поиск более чувствительных и ранних биомаркеров болезни продолжался все время, и в последнее десятилетие они стали более активными.Этот вопрос имеет большое значение, поскольку ранняя диагностика преэклампсии может быть первым шагом на пути к разработке эффективного лечения, особенно если биомаркеры имеют механистическое значение. В этом контексте новые биомаркеры были получены на основе недавних беспрецедентных достижений в нашем понимании патогенных механизмов, лежащих в основе преэклампсии (Ahmed, 2011; Staff et al., 2013; Phipps et al., 2016; Jim and Karumanchi, 2017). В частности, теперь очевидно, что ангиогенный дисбаланс, что отражается в повышенных уровнях sFlt-1, sEng и ET-1 наряду со снижением концентрации PlGF в материнской циркуляции (Ahmed, 2011; Staff et al., 2013; Phipps et al., 2016; Салех и др., 2016; Jim and Karumanchi, 2017), является связующим звеном между этим синдромом и неправильной перфузией плаценты, характеризующей преэклампсию с ранним началом, и генетической предрасположенностью матери, как и при поздней форме. Следовательно, sFlt-1, sEng и PlGF являются растущими биомаркерами для диагностики преэклампсии (Ahmed, 2011; Staff et al., 2013; Phipps et al., 2016; Jim and Karumanchi, 2017). Было обнаружено, что помимо диагностических свойств эти биомаркеры обладают прогностическими свойствами.Например, Rana et al. (2013) показали, что высокое соотношение sFlt к PlGF у женщин с преэклампсией связано с худшими исходами для матери и плода по сравнению с женщинами с более низким соотношением.

В проспективном многоцентровом наблюдательном исследовании Zeisler et al. (2016) исследовали, предсказывает ли соотношение sFlt-1 и PlGF в сыворотке крови отсутствие или наличие преэклампсии в краткосрочной перспективе у женщин с одноплодной беременностью, у которых подозревалась преэклампсия (от 24 недель 0 дней до 36 недель 6 дней беременности).Эти авторы показали, что соотношение sFlt-1-PlGF 38 или ниже, полученное на 24–37 неделях беременности, может надежно предсказать отсутствие преэклампсии и неблагоприятных исходов для плода в течение 1 недели с отрицательными прогностическими значениями 99,3 и 99,5%. соответственно. Аналогичным образом Sovio et al. (2017), которые определили соотношение sFlt-1: PlGF на 20, 28 и ≈36 неделях гестационного возраста у 4099 женщин, включенных в программу прогнозирования исходов беременности. На 28 неделе беременности соотношение sFlt-1: PlGF> 38 имело положительную прогностическую ценность 32% для преэклампсии и преждевременных родов.На 36 неделе соотношение sFlt-1: PlGF> 38 имело прогностическую ценность для тяжелой преэклампсии 20% у женщин с высоким риском и 6,4% у женщин с низким риском. Когда соотношение sFlt-1: PlGF было> 110, оно имеет прогностическую ценность 30% для тяжелой преэклампсии. Среди женщин из группы низкого риска на сроке 36 недель соотношение sFlt-1: PlGF ≤38 имело отрицательную прогностическую ценность 99,2% для тяжелой преэклампсии. В совокупности соотношение sFlt-1: PlGF обеспечивало клинически полезное прогнозирование риска наиболее важных проявлений преэклампсии, подтверждая пионерские открытия Levine et al.(2004) и обеспечивает рациональное использование ангиогенных биомаркеров для стратификации женщин с высоким риском преэклампсии.

Подобно sFlt-1, сывороточные концентрации sEng повышены у женщин с преэклампсией (Chen, 2009) по сравнению со стабильными уровнями на протяжении нормальной беременности. Была продемонстрирована положительная корреляция между повышенными уровнями sEng в сыворотке и тяжестью преэклампсии (Chen, 2009). Примечательно, что сывороточный sEng значительно повышается до начала заболевания.В частности, уровни sEng повышаются уже на 9-11 неделе беременности у беременных с риском преэклампсии и на 12-14 неделе у женщин с доношенной преэклампсией (Levine et al., 2004). Таким образом, sEng можно использовать с осторожностью для прогнозирования преэклампсии на 11–13 неделе беременности (Akolekar et al., 2011), поскольку высокие уровни sEng обнаруживаются также при других гестационных заболеваниях, таких как малый срок беременности, что ограничивает его специфичность. Следовательно, характер изменения соотношения различных комбинаций PlGF / sEng; sflt-1 + sEng) / PlGF, через 13 недель и примерно через 20 недель более информативен, чем отдельные биомаркеры при скрининге в одной временной точке (Levine et al., 2004; Ромеро и др., 2008; Рана и др., 2013).

Перекрестное влияние плаценты почек

Почка при нормальной беременности

Существует важное перекрестное взаимодействие между плацентой и почкой во время нормальной беременности, о чем свидетельствуют адаптивные анатомические и физиологические изменения почек. Последние включают увеличение размера почек на 30% и длины на 1–1,5 см, в основном из-за увеличения почечного кровотока (RBF) уже в первые 4 недели беременности (Hussein and Lafayette, 2014).Коллекторные системы обеих почек обычно расширены и более выражены справа, поэтому на поздних сроках беременности может возникнуть «физиологический гидронефроз». Более того, снижение АД вторично по отношению к генерализованной периферической вазодилатации из-за снижения УВО, вероятно, связано с повышенной резистентностью к ангиотензину II (Gant et al., 1973). Точно так же дисбаланс между сосудорасширяющим простациклином и релаксином и сосудосуживающим тромбоксаном в пользу первого, а также активация оксида азота (NO), мощного вазодилататора, который опосредует эндотелий-зависимую релаксацию (Hussein and Lafayette, 2014), может способствовать этому явлению.На почечном уровне наблюдается увеличение скорости клубочковой фильтрации (СКФ), вторичное по отношению к увеличению RBF, примерно на 35–50% (Hussein and Lafayette, 2014). По этой причине нормальная беременность сопровождается низким уровнем сывороточного креатинина, мочевины, натрия, мочевой кислоты и повышением экскреции белка с мочой до 300 мг / сут (Hussein and Lafayette, 2014). Расширение почечных сосудов также отвечает за активацию РААС. Фактически, несмотря на повышенные уровни ренина и альдостерона у беременных, как АД, так и УВО снижены (Gant et al., 1973).

Почка при преэклампсии

Вышеупомянутые изменения частично реализуются при осложненной беременности, такой как преэклампсия, при которой происходят патологические изменения как плаценты, так и почек. Одним из наиболее уязвимых органов, которые могут не заметить адаптивные изменения во время преэклампсии, являются почки, где развиваются гломерулярный эндотелиоз и протеинурия (Spargo et al., 1959; Gartner et al., 1998; Craici et al., 2013). Характерным отличительным признаком почечного патологического поражения преэклампсии «гломерулярный эндотелиоз» является увеличенный бескровный клубок с облитерацией просвета капилляра, но обычно не сопровождается выступающими капиллярными тромбами (Рисунок 4; Spargo et al., 1959; Хусейн и Лафайет, 2014). Первоначально считалось, что набухание эндотелиальных клеток и нарушение их окон является причиной протеинурии, наблюдаемой при преэклампсии (Hussein and Lafayette, 2014). Однако появляется все больше доказательств того, что повреждение подоцитов, клеток висцерального эпителия клубочков, в значительной степени отвечает за протеинурию (Рисунок 4). В этом контексте подоцитурия (потеря подоцитов в моче) вместе с выделением белков щелевой диафрагмы, таких как нефрин, подоцин, синаптоподин и подокаликсин, были замечены при преэклампсии и даже на несколько недель предшествовали типичным клиническим признакам преэклампсии (Garovic et al., 2007а, б, 2013; Aita et al., 2009; Чжао и др., 2009, 2011; Факка и др., 2012; Джим и др., 2012; Kelder et al., 2012; Wang et al., 2012; Чен и др., 2013; Son et al., 2013). Следует подчеркнуть, что эти белки щелевой диафрагмы играют ключевую роль в поддержании целостности гломерулярного барьера (Kestila et al., 1998).

РИСУНОК 4. Дисфункция почек, вызванная преэклампсией. В нормальном состоянии VEGF играет центральную роль в поддержании целостности гломерулярного барьера, о чем свидетельствуют здоровые подоциты с нормальным отростком стопы и белками щелевой диафрагмы.В условиях преэклампсии ангиогенный дисбаланс развивается в основном из-за sFlt-1 и sEng, что приводит к повреждению подоцитов и эндотелия в барьере клубочковой фильтрации, а затем к развитию протеинурии.

Конечным результатом этого нарушения барьера клубочковой фильтрации и отслоения подоцитов является протеинурия (Рисунок 4; Spargo et al., 1959; Craici et al., 2013). Фактически существует положительная корреляция между степенью подоцитурии и тяжестью протеинурии.Одним из основных медиаторов неблагоприятных последствий преэклампсии для почек является ET-1 (Taylor et al., 1990; Mastrogiannis et al., 1991; Benigni et al., 1992; Granger et al., 2006; George and Granger, 2011). , 2012; Джордж и др., 2012; Вердонк и др., 2015; Давенпорт и др., 2016; Салех и др., 2016; Бакрания и др., 2017). Это мнение подтверждается наблюдением, что преэкламптические сыворотки не являются непосредственно токсичными для культивируемых подоцитов, но если эндотелий капилляров клубочков подвергается воздействию сыворотки от женщин в преэклампсии, он вызывает повреждение подоцитов через подтип рецептора ETA (Collino et al., 2008). Кроме того, убедительные доказательства участия системы ЕТ-1 в патогенезе почечной дисфункции, характеризующей преэклампсию, были получены из наблюдения, что повреждение и выделение подоцитов можно предотвратить с помощью блокаторов ЕТА (George and Granger, 2011; Verdonk et al., 2015; Bakrania et al. др., 2017). Однако в последнее десятилетие появляется все больше свидетельств того, что дисбаланс между проангиогенными и антиангиогенными факторами играет ключевую роль в повреждении подоцитов (Genbacev et al., 1997; Fulton et al., 1999; Robertson et al., 2003; Венкатеша и др., 2006; Baelde et al., 2007; Sison et al., 2010; Bertuccio et al., 2011; Veron et al., 2012). Эта концепция подтверждается наблюдением, что бевацизумаб, антитело против VEGF, используемое для лечения пациентов с различными типами рака или диабетической пролиферативной ретинопатией, вызывает гипертонию и протеинурию, имитируя эффект sFlt-1 (Eremina et al., 2008; Muller-Deile и Schiffer, 2011; Hayman et al., 2014). Интересно, что почечные данные у пациентов, получавших бевацизумаб, включая эндотелиоз, тромботическую микроангиопатию и выделение подоцитов, аналогичны таковым, обнаруженным в преэкламптическом состоянии (Eremina et al., 2008; Мюллер-Дайле и Шиффер, 2011; Hayman et al., 2014). Повреждение почек во время преэклампсии, о чем свидетельствует потеря эндотелия и подоцитов, способствует повышению риска более поздней гипертензии, ХБП, ишемической болезни сердца, инсульта, стойкой протеинурии и, наконец, завершает стадию почечной недостаточности (ТПН) (LaMarca BD et al., 2008; Vikse et al., 2008, 2012; McDonald et al., 2010; Kattah et al., 2013; Wang et al., 2013).

Как упоминалось выше, поверхностная имплантация плаценты из-за аномального ангиогенеза является ранним движущим фактором развития преэклампсии.Дисбаланс между проангиогенными VEGF и PlGF и антиангиогенными sFlt-1 и sEng играет центральную роль в патогенезе плацентарной гипоксии, поскольку как VEGF, так и PlGF важны для ангиогенеза плода и плаценты (Lam et al., 2005; Sison et al., 2010; Bertuccio et al., 2011; Powe et al., 2011; Rana et al., 2012; Veron et al., 2012). Избыточная продукция антиангиогенных sFlt-1 и sEng снижает биодоступность свободных проангиогенных PlGF и VEGF за счет связывания и нейтрализации VEGF и PlGF, тем самым снижая доступность свободного VEGF для фетального и плацентарного ангиогенеза.Для сравнения, sEng участвует в нейтрализации TGF-β, противовоспалительного фактора роста (Roberts et al., 1989), который активирует eNOS (Phipps et al., 2016). Этот дисбаланс приводит к системной дисфункции эндотелия, в том числе почек (Kaufmann et al., 2003; Venkatesha et al., 2006), где сообщалось о нарушении щелевой диафрагмы (Garovic et al., 2007a; Henao et al., 2008; Zhao et al., 2009), поскольку VEGF необходим для поддержания клубочкового барьера (Baelde et al., 2007). О неблагоприятном влиянии преэклампсии на гломерулярный барьер сообщили Henao et al.(2008). Эти авторы продемонстрировали, что когда клеточная линия подоцитов человека стимулировалась сывороткой от женщин с преэклампсией, наблюдались нарушения CD2AP, подоцина и актина, но не при добавлении сыворотки от нормальной беременности. Кроме того, среднее значение устойчивости подоцитов, культивированных с сывороткой от женщин с преэклампсией, было значительно ниже, чем у подоцитов, культивированных с сывороткой от контрольной группы. Этот эффект опосредуется высвобождением ЕТ-1 эндотелиальными клубочковыми клетками, так как преэкламптические сыворотки вызывают выделение нефрина из подоцитов (Romero et al., 2008). В этом контексте повышенные уровни ЕТ-1, аутоантител к рецептору ангиотензина II типа I, фактору некроза опухоли α (TNFα) и интерлейкина-6 (IL-6) также повышены при преэклампсии (Taylor et al., 1990 ; Mastrogiannis et al., 1991; Benigni et al., 1992; Granger et al., 2006; LaMarca B. et al., 2008; LaMarca BD et al., 2008; George and Granger, 2011, 2012; George et al. ., 2012).

Преэклампсия обычно (но не всегда) сопровождается новой протеинурией (> 300 мг / сут) или ухудшением протеинурии, диагностированной после 20 недель беременности, и генерализованным отеком.Последнее в основном связано с первичной задержкой в ​​почках соли и воды, несмотря на подавление РААС во время преэклампсии из-за вазоконстрикции, в отличие от его усиления при нормальной беременности, которая характеризуется расширением сосудов (Schrier, 1988). Таким образом, преэклампсия, сопровождающаяся отеком, напоминает клиническую ситуацию с отеком «переполнения». Другие аномальные лабораторные тесты включают повышенные уровни креатинина, мочевины, мочевой кислоты на фоне гипокальциурии, снижение экскреции уратов и протеинурию.

Новые терапевтические средства на основе механизмов

Несмотря на быстрый прогресс в понимании механизмов, лежащих в основе патогенеза преэклампсии, варианты лечения оставались очень ограниченными, за исключением ранних родов. Текущие варианты лечения, такие как диета с низким содержанием Na ⁺ , диуретики, добавки Ca ⁺⁺ , витамины C и E, были в большинстве случаев неэффективными (Jim and Karumanchi, 2017). Аспирин умеренно снижает частоту преэклампсии у пациентов из группы высокого риска при назначении препарата на сроке от 11 до 14 недель до 36 недель (Rolnik et al., 2017). Следовательно, существует неудовлетворенная потребность в новых методах лечения преэклампсии. К счастью, в качестве символа для раскрытия роли растворимых сосудистых факторов в преэклампсии было разработано несколько новых терапевтических средств, нацеленных на задействованные циркулирующие ангиогенные факторы, включая sFlt-1 (Рисунок 5; Sircar et al., 2015; Jim and Karumanchi, 2017). . В частности, эти стратегии основаны на коррекции ангиогенного баланса либо путем стимулирования проангиогенных факторов, либо путем блокирования факторов, обладающих антиангиогенными свойствами.Как указано выше, sFlt 1 участвует в гемодинамических и патофизиологических изменениях, характеризующих преэклампсию, таких как гипертензия, почечная дисфункция и неглубокая плацентация (как в случае преэклампсии с ранним началом). Таким образом, предполагается, что устранение или снижение циркулирующих уровней этого вредного антиангиогенного фактора ниже критических уровней улучшит ангиогенный дисбаланс. Восстановление ангиогенного баланса в конечном итоге улучшает клинические признаки преэклампсии, как это было подтверждено на клинических и экспериментальных моделях заболевания (Bergmann et al., 2010). В соответствии с этим предположением раннее исследование с участием пяти женщин с тяжелой преэклампсией с ранним началом продемонстрировало, что аферез колонки с отрицательно заряженным декстрансульфат-целлюлозой значительно снижает уровни sFlt-1 в плазме и ослабляет вредные проявления заболевания, включая АД и протеинурию. (Thadhani et al., 2011). Интересно, что беременность у этих женщин продлилась на 15–23 дня без значительных побочных эффектов для матери или плода. В соответствии с этими результатами недавнее исследование продемонстрировало, что удаление sFlt-1 с помощью более эффективного подхода экстракорпорального удаления у 11 женщин, страдающих тяжелой ранней преэклампсией, снижает протеинурию и длительную беременность на 2–21 день в зависимости от количества курсов, пройденных пациентом. женщины, не вызывая серьезных неблагоприятных последствий для матери или плода (Рисунок 5; Thadhani et al., 2016). Дополнительный подход для снижения уровня sFlt-1 применяли ингибиторы протонной помпы (ИПП) на экспериментальной модели заболевания, а именно на плацентарных трансгенных мышах sFlt-1 и in vitro первичной плацентарной ткани человека и HUVEC (Onda et al., 2017). Ингибиторы протонной помпы (ИПП) снижают секрецию sFlt-1 и sEng, ослабляют эндотелиальную дисфункцию, расширяют кровеносные сосуды, снижают АД и оказывают антиоксидантное и противовоспалительное действие. Авторы пришли к выводу, что ИПП обладают терапевтическим потенциалом при преэклампсии и других заболеваниях, характеризующихся эндотелиальной дисфункцией (Onda et al., 2017). На клиническом уровне ИПП, применяемые беременными женщинами (430), были связаны со снижением sFlt-1 (Saleh et al., 2017). Более того, их уровни плазменного эндоглина и ЕТ-1 были ниже, в то время как уровни sFlt-1 положительно коррелировали с обоими. Эти данные свидетельствуют о том, что ИПП может иметь терапевтический потенциал при преэклампсии, хотя проспективные исследования все еще необходимы.

РИСУНОК 5. Инновационный подход к устранению повышенных уровней sFlt-1 с помощью афереза ​​для лечения преэклампсии.Материнская кровь течет через колонки, которые содержат антитела против sFlt1, чтобы удалить его из кровотока.

В соответствии с их физиологической ролью, восполнение циркулирующих уровней VEGF или PlGF оказало положительное влияние на экспериментальную преэклампсию. В частности, добавление рекомбинантного человеческого PlGF восстанавливает дисбаланс и устраняет гипертензию и нарушение СКФ на модели преэклампсии у крыс, вызванное снижением давления перфузии матки (RUPP) (Spradley et al., 2016). Поскольку было показано, что ингибиторы 3-гидрокси-3-метил-глутарил-коэнзима A редуктазы (статины) улучшают симптомы экспериментальной преэклампсии за счет усиления экспрессии PlGF (Kumasawa et al., 2011), их эффективность и безопасность для предотвращения преэклампсии в настоящее время проходят испытания в двух клинических испытаниях (Ahmed, 2011; Costantine and Cleary, 2013). Дополнительной альтернативой этим подходам является введение VEGF 121, который, как было показано, облегчает симптомы преэклампсии, включая гипертензию и повреждение почек (протеинурия, гломерулярный эндотелиоз) на экспериментальной модели заболевания (Li et al., 2007). Совместное введение аденовируса и VEGF в модели преэклампсии, индуцированной sFlt-1, спасало эндотелиальную дисфункцию наряду с уменьшением свободного циркулирующего sFlt-1 на ~ 70% (Bergmann et al., 2010). Сходным образом, хроническая инфузия VEGF121 через осмотические мини-насосы на поздних сроках беременности снижает sFlt-1, восстанавливает СКФ и эндотелиальную функцию и снижает высокое АД в экспериментальной модели ишемии плаценты (Li et al., 2007). Интересно, что во всех вышеупомянутых исследованиях введение VEGF трансгенным животным sFlt-1 вызывало снижение sFlt-1 наряду с улучшением функции эндотелия (Bergmann et al., 2010). Хотя эти результаты предполагают, что VEGF121 может быть молекулой-кандидатом для лечения преэклампсии и связанных с ней осложнений, следует подчеркнуть, что такой подход может увеличить вес плода, как в случае женщин с диабетом, и может вызвать нежелательные побочные эффекты, такие как отек, вызванный его неселективное связывание как с VEGFR-1, так и с VEGFR-2.

Хотя экспериментальные исследования на животных моделях преэклампсии показали, что блокаторы рецепторов эндотелина предотвращают развитие заболевания (Saleh et al., 2016; Bakrania et al., 2017), для подтверждения этих многообещающих результатов по-прежнему необходимы клинические испытания. Более того, следует подчеркнуть, что восстановление баланса ангиогенных соотношений улучшит периферические проявления синдрома, но не повлияет на патологию, лежащую в основе раннего начала, такую ​​как острые атеротические изменения в спиральных артериях. Следовательно, существует опасность увеличения числа мертворождений из-за продления беременности, при которой нарушается маточно-плацентарная перфузия.

Сводка

Преэклампсия — это многофакторное клиническое состояние, которое отрицательно влияет почти на все жизненно важные органы беременных.После полувека спотыкания в понимании молекулярной основы заболевания последнее десятилетие стало свидетелем значительного прогресса в исследованиях преэклампсии, о чем свидетельствует открытие большого количества новых биомаркеров, которые позволяют раннюю диагностику заболевания и прогнозировать исход. .

При преэклампсии с ранним началом есть четкие доказательства снижения конверсии спиральной артерии матери на ранних сроках беременности из-за недостаточной инвазии трофобластов и артериального ремоделирования, что приводит к аберрантным взаимодействиям матери и плода на ранних сроках беременности и нарушению перфузии плаценты.Окислительный стресс плаценты вызывает повышенную секрецию sFLT-1 и снижение PlGF, что объясняет паттерны биомаркеров. Аномальные ангиогенные соотношения являются следствием нарушения плацентации, а не его причиной, поскольку нет доказательств того, что sFLT влияет на инвазию трофобластов. Напротив, при преэклампсии с поздним началом наблюдается небольшое снижение артериальной конверсии, а перфузия плаценты сохраняется или даже увеличивается. Следовательно, плацентарный стресс минимален, а секреция sFLT и PLGF плацентой близка к норме.Эти случаи, которые представляют собой подавляющее большинство преэклампсии, теперь считаются следствием генетической предрасположенности матери к сердечно-сосудистым заболеваниям, которые проявляются как преэклампсия в ответ на стресс, вызванный беременностью.

Таким образом, sFlt-1 и sEng служат не только как биомаркеры, но скорее они ответственны за ангиогенный дисбаланс и общую эндотелиальную дисфункцию, характеризующую преэклампсию. Новое понимание патогенеза этого клинического состояния предоставит прекрасную возможность улучшить уход за женщинами с преэклампсией перед родами и, несомненно, приведет за один день к разработке новых стратегий профилактики и лечения заболевания.Плановые клинические испытания, основанные на устранении сывороточного sFlt-1 с помощью афереза, дали многообещающие результаты, свидетельствующие о том, что лекарство от этого распространенного опасного объекта находится в пределах досягаемости (Nakakita et al., 2015; Easterling, 2016).

Авторские взносы

ZA написание раздела, посвященного почечным аспектам преэклампсии, и организация всех разделов. JJ пишет введение и организовывает MS. AJ пишет биохимические биомаркеры преэклампсии. ZAA записывает сосудистые аспекты преэклампсии и молекулярную основу, лежащую в основе патогенеза заболеваний, редактирует весь РС.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Авторы благодарят Сафа Кинанех, M.Sc. за ее техническую помощь.

Список литературы

Практический бюллетень ACOG (2002). Диагностика и лечение преэклампсии и эклампсии. Номер 33, январь.Американский колледж акушеров и гинекологов. Внутр. J. Gynaecol. Акушерство. 77, 67–75.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Ахмад, С., и Ахмед, А. (2004). Повышенный уровень растворимого рецептора-1 фактора роста эндотелия сосудов в плаценте подавляет ангиогенез при преэклампсии. Circ. Res. 95, 884–891. DOI: 10.1161 / 01.RES.0000147365.86159.f5

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ахмад, С., Хьюетт, П. В., Ван, П., Аль-Ани, Б., Кадмор, М., Фудзисава, Т. и др. (2006). Прямые доказательства функции рецептора-1 эндотелиального фактора роста эндотелия сосудов в ангиогенезе, опосредованном оксидом азота. Circ. Res. 99, 715–722. DOI: 10.1161 / 01.RES.0000243989.46006.b9

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ахмед А. (1997). Гепарин-связывающие ангиогенные факторы роста при беременности: обзор. Плацента 18, 215–258. DOI: 10.1016 / S0143-4004 (97) 80091-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ахмед, А.(2011). Новые взгляды на этиологию преэклампсии: определение ключевых неуловимых факторов сосудистых осложнений. Thromb. Res. 127 (Дополнение 3), S72 – S75. DOI: 10.1016 / S0049-3848 (11) 70020-2

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аита, К., Это, М., Хамада, Х., Йокояма, К., Такахаши, А., Судзуки, Т. и др. (2009). Острая и преходящая потеря подоцитов и протеинурия при преэклампсии. Nephron Clin. Практик. 112, c65 – c70. DOI: 10.1159/000213083

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аколекар Р., Сингелаки А., Саркис Р., Званка М. и Николайдес К. Х. (2011). Прогнозирование ранней, промежуточной и поздней преэклампсии по материнским факторам, биофизическим и биохимическим маркерам на 11-13 неделях. Prenat. Диаг. 31, 832–832. DOI: 10.1002 / pd.2828

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Аль-Джамейл, Н., Азиз Хан, Ф., Фарид Хан, М., и Табассум, Х. (2014). Краткий обзор преэклампсии. J. Clin. Med. Res. 6, 1–7.

Google Scholar

Бэкс, К. Х., Маркхэм, К., Мурхед, П., Кордеро, Л., Нанкервис, К. А., и Джанноне, П. Дж. (2011). Преэклампсия у матери и исходы новорожденных. J. Беременность 2011: 214365. DOI: 10.1155 / 2011/214365

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Баелде, Х. Дж., Эйкманс, М., Лаппин, Д. У. П., Доран, П. П., Hohenadel, D., Brinkkoetter, P. T., et al. (2007). Снижение экспрессии VEGF-A и CTGF при диабетической нефропатии связано с потерей подоцитов. Kidney Int. 71, 637–645. DOI: 10.1038 / sj.ki.5002101

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бакрания Б., Дункан Дж., Уоррингтон Дж. П. и Грейнджер Дж. П. (2017). Рецептор эндотелина типа А как потенциальная терапевтическая мишень при преэклампсии. Внутр. J. Mol. Sci. 18: E522. DOI: 10.3390 / ijms18030522

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Балтаджян К., Баджрачарья С., Салахуддин С., Берг А. Х., Геахчан К., Венгер Дж. Б. и др. (2016). Последовательные уровни плазменных ангиогенных факторов у женщин с подозрением на преэклампсию. Am. J. Obstet. Гинеколь. 215, 89.e1–89.e10. DOI: 10.1016 / j.ajog.2016.01.168

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бениньи, А., Орисио, С., Гаспари, Ф., Фруска, Т., Амузо, Г., и Ремуцци, Г. (1992). Доказательства против патогенетической роли эндотелина в преэклампсии. Br. J. Obstet. Gynaecol. 99, 798–802. DOI: 10.1111 / j.1471-0528.1992.tb14409.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Берг, К. Дж., Атраш, Х. К., Кунин, Л. М., Такер М. (1996). Смертность, связанная с беременностью, в США, 1987–1990 гг. Акушерство. Гинеколь. 88, 161–167. DOI: 10.1016 / 0029-7844 (96) 00135-4

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бергманн, А., Ahmad, S., Cudmore, M., Gruber, A.D., Wittschen, P., Lindenmaier, W., et al. (2010). Уменьшение циркулирующего растворимого Flt-1 облегчает симптомы, подобные преэклампсии, у мышей. J. Cell Mol. Med. 14, 1857–1867. DOI: 10.1111 / j.1582-4934.2009.00820.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бертуччо, К., Верон, Д., Аггарвал, П. К., Хольцман, Л., и Туфро, А. (2011). Рецептор 2 фактора роста эндотелия сосудов, прямое взаимодействие с нефрином, связывает сигналы VEGF-A с актином в подоцитах почек. J. Biol. Chem. 286, 39933–39944. DOI: 10.1074 / jbc.M111.241620

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бурдо А., Дюмон Д. Дж. И Летарт М. (1999). Мышиная модель наследственной геморрагической телеангиэктазии. J. Clin. Вкладывать деньги. 104, 1343–1351. DOI: 10.1172 / JCI8088

.