Базофилия: симптомы, причины, последствия

Базофилы – это разновидность белых кровяных клеток, или лейкоцитов. Эти клетки вырабатываются в нашем костном мозге и входят в состав иммунной системы организма.

Базофилы выделяют специальные ферменты, которые помогают защитить организм от вирусов, бактерий и других чужеродных микроорганизмов. В норме уровень базофилов составляет менее 1% от всех лейкоцитов. Здоровый диапазон составляет от 0 до 3 базофилов на каждый микролитр крови.

Базофилия – это аномально высокий уровень базофилов в крови. Это не заболевание, а состояние, которое может указывать на хроническое воспаление в организме. Иногда это состояние означает, что из-за наличия какого-то заболевания в костном мозге образуется слишком много лейкоцитов.

К этому нарушению могут привести несколько состояний или заболеваний. Они вкратце рассмотрены ниже.

Миелопролиферативные нарушения – состояния, при которых в костном мозге образуется слишком много лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов:

• хроническая миелоидная лейкемия,
• первичный миелофиброз,
• эссенциальная тромбоцитемия,
• миелодиспластический синдром.

Воспалительный процесс в организме из-за:

Аллергии:

• пищевые аллергии,
• лекарственная аллергия,
• аллергический ринит.

Инфекции:

Каковы симптомы базофилии?

Большое количество базофилов может привести к зуду и другим симптомам аллергической реакции. Другие симптомы зависят от того, что именно стало причиной этого отклонения.

Признаки миелопролиферативных нарушений:

• Усталость, слабость,
• Головная боль, головокружение,
• Одышка,
• Сильная потливость по ночам,
• Высокая температура,
• Необъяснимая потеря веса,
• Кровотечение от незначительных повреждений или образование синяков,
• Затуманенное зрение или другие жалобы, связанные со зрением,
• Онемение или покалывание в руках и ногах,
• Боль в костях,
• Боль в животе или вздутие.

Симптомы повышенных базофилов, связанные с язвенным колитом:

• Диарея,
• Спазмы в животе,
• Боль или кровотечение из прямой кишки,
• Потеря веса,
• Усталость,
• Повышение температуры.

Симптомы ревматоидного артрита:

• Отечность и в суставах,
• Снижение подвижности в суставах (затвердевание),
• Усталость,
• Повышение температуры,
• Потеря веса.

Симптомы аллергии:

• Чихание,
• Насморк или заложенный нос,
• Зудящие, слезящиеся глаза,
• Кожный зуд,
• Охриплость,
• Высыпания на коже,
• Тошнота или рвота,
• Диарея,
• Затрудненное дыхание,
• Отек рта и языка.

Симптомы инфекции:

• Кашель,
• Повышение температуры,
• Усталость
• Озноб,
• Потливость по ночам,
• Головная боль,
• Общее недомогание,
• Потеря аппетита и/или веса,
• Кожные высыпания.

Какова диагностика базофилии?

Чаще всего врачи обнаруживают это состояние после того, как пациент сдает общий (развернутый) анализ крови по другой причине. Если общий анализ показал какие-то отклонения, пациенту могут выполнить дополнительный тест – мазок крови. Ее образец распределяется по предметному стеклу и затем специалист исследует его на предмет наличия аномальных эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.

Необходимость сдачи дополнительных анализов зависит от того, какое состояние, по мнению врача, могло вызвать повышение базофилов. Среди возможных вариантов:

• Анализы крови, которые измеряют уровень отдельных белков и других веществ. Также могут потребоваться анализы на аллергию.
• Ультразвуковое исследование (УЗИ). В ходе этой диагностической процедуры используются звуковые волны, которые создают изображения внутренних органов. В ходе диагностики базофилии УЗИ показывает, не увеличена ли у человека селезёнка. К ее увеличению способны привести некоторые виды рака и инфекции.
• Генетические тесты. Эти анализы помогают обнаруживать генные мутации, которые вызывают такие заболевания, как полицитемия и хроническая миелоидная лейкемия.
• Биопсия костного мозга. В ходе этой процедуры врач удаляет образец костного мозга из бедренной кости пациента. Затем этот образец тестируется в лаборатории, где проверяется, производит ли костный мозг здоровые клетки крови.

Лечение базофилии

Само по себе это состояние не лечится, поскольку оно не является заболеванием. Но после курса лечения от первопричины, по которой уровень базофилов увеличился, показатели белых клеток крови должны прийти в норму.

Миелопролиферативные заболевания лечат с помощью:

1. Химиотерапии. Препараты, которые используются в ходе лечения, разрушают лишние клетки крови.
2. Лучевой (радио) терапии. В ходе этой процедуры используются мощные рентгеновские лучи, которые уничтожают лишние клетки крови.
3. Операции. Если селезёнка увеличена, хирурги могут ее удалить. Удаление селезёнки называется спленэктомией.
4. Трансплантация (пересадка) стволовых клеток. Эта процедура заменяет стволовые клетки в костном мозге, которые впоследствии могут производить здоровые базофилы.

Воспалительные заболевания, такие как язвенный колит и ревматоидный артрит, лечат с помощью препаратов, «снимающих» воспаление и подавляющих активность иммунной системы. Если базофилы повышены из-за бактериальной инфекции, больному назначат антибиотики.

Люди, страдающие от аллергии, должны стараться всеми силами избегать раздражителей (пыльца, пыль, перхоть домашних животных и т.д.), если это возможно. Также врачи могут назначить антигистаминные препараты, крем с гидрокортизоном, кортикостероиды и эпинефрин.

А что будет, если не лечиться?

Само по себе повышение белых клеток крови не приводит к осложнениям. Но нарушения и заболевания, которые являются первопричиной этого состояния, могут привести к серьезным последствиям. Среди них:

• Увеличение селезёнки,
• Частые инфекции,
• Кровотечения и другие проблемы со свертываемостью крови,
• Повышение риска развития онкологических болезней.

Хотя базофилия и не является заболеванием, чаще всего она указывает на наличие в организме патологического процесса или серьезной болезни. Лучшее, что мы можем и должны делать регулярно для профилактики – сдавать общий анализ крови. Будьте здоровы!

Источники:

1. Basophilia, HealthLine,
2. What is basophilia, causes and symptoms, MedicalNewsToday.

«Почему в крови базофилы повышены, о чем это говорит?» – Яндекс.Кью

Наиболее малочисленной группой лейкоцитов являются базофилы, выполняющие множество функций в человеческом организме.

В частности, они не только поддерживают кровоток в небольших сосудах и обеспечивают миграционный путь прочим лейкоцитам в ткани, но и эффективно влияют на рост новых капилляров.

Если у взрослого в крови базофилы повышены, то это говорит о развитии заболевания — базофилия. Причины этого состояния различны, ниже мы рассмотрим основные недуги, из-за которых базофилы в крови повышаются выше нормы.

Функции базофилов

Основной функцией данного вида гранулоцитов есть участие в воспалительном процессе и развитии аллергических реакций, а именно анафилактического шока. Кроме того базофилы блокируют попавшие в организм через кожу токсины (яды насекомых и животных) и снижают свёртываемость крови за счёт наличия в них гепарина. В месте разрушения базофилов возникает отёк тканей, зуд, покраснение.

Можно обобщить основные функции базофилов в человеческом организме:

• подавление и «блокировка» аллергенов;
• препятствие распространению чужеродных частиц по организму;
• сохранение защитных сил организма;
• регуляция проницаемости и тонуса микрососудов;
• поддержание водного и коллоидного состояния, а также метаболизма кожи;
• нейтрализация токсинов и ядов, в том числе и насекомых;
• участие в процессах свертываемости и фагоцитоза.

Если базофилы повышены у взрослого, это значит, что проблему необходимо искать в анамнезе, проанализировать перенесенные ранее болезни, и условия жизни пациента. Далее рассмотрим более подробно, почему бывают повышены базофилы в крови у взрослого, и какие заболевания приводят к таким показателям. 

Норма базофилов

Нормальное количество базофилов варьируется в зависимости от возраста и высчитывается в процентах по отношению к общему числу лейкоцитов в крови:

• для взрослого: 0,5-1%;
• новорожденный: 0,75%;
• 1 месяц: 0,5%;
• 1 год: 0,6%;
• 2 года: 0,7%

Как видно, норма базофилов в крови составляет от 0,5% до 1% от общего числа лейкоцитов. По абсолютной величине это выходит примерно 0,3 нанолитра на литр крови.

Причины повышенных базофилов

Почему в крови базофилы повышены у взрослого, о чем это говорит? Различные состояния могут провоцировать увеличение значений базофилов выше нормы, начиная от немедленной реакции на введение лекарственного препарата и заканчивая длительно протекающим воспалительным процессом.

Рассмотрим основные причины повышенных базофилов у взрослого:

1. Аллергические реакции. При контакте с аллергеном высвобождаются содержащиеся в клетках специальные гранулы. Из-за этого наступают типичные симптомы аллергии: зуд, сыпь, отеки и т. д.
2. При острых инфекционных заболеваниях печени также базофилы повышены.
3. Воспаления (в том числе и хронические), расположенные в ЖКТ. Особенно отчётливо эффект наблюдается при острых воспалениях кишечника.
4. Часто базофилы в крови повышены в период, предшествующий менструации.
5. Постоянное облучение небольшими дозами радиации (к примеру, это касается тех, кто работает с рентген аппаратами).
6. Заболевания кровеносной системы.

Таким образом, общий анализ крови с повышенным количеством базофильных гранулоцитов в первую очередь говорит о проникновении чужого антигена, который по своим характеристикам абсолютно не вписывается в антигенный состав данного организма, поэтому последний и пытается как можно быстрее отторгнуть врага.

Порой, ответ бывает весьма бурным и стремительным (анафилактический шок), тогда пациенту требуется такая же стремительная медицинская помощь (введение адреналина, гормонов), иначе быстро наступит печальный итог.

Физиологические причины

Физиологические процессы, вызывающие повышение базофилов:

1. При менструации, в начале овуляции, когда повышается уровень эстрогена в крови.
2. Во время восстановления организма после перенесенной инфекции.
3. Повышаются базофилы в результате небольшого воздействия доз облучения, часто от него страдают рентгенологи, лаборанты.
4. После приема контрацептивных медикаментозных средств, в составе которых содержится большое количество эстрогенов.

Таким образом, причин базофилии множество, поэтому следует пройти тщательное обследование, для выявления причины каждого конкретного случая. Самолечение категорически неприемлемо.

Повышенные базофилы у ребенка

Что это значит? Состояние, когда базофилы у ребенка повышены, называется базофилией и причины его возникновения бывают различными:

1. Отравление.
2. Укусы насекомых.
3. Заражение гельминтами..
4. Гемолитическая анемия.
5. Дефицит в крови железа
6. Синуситы хронические.
7. Нефротический синдром.
8. Инфекционные заболевания
9. Прием некоторых лекарственных препаратов.
10. Генерализованная аллергия, лекарственная или пищевая.
11. Микседема, или недостаточное снабжение тканей и органов гормонами щитовидной железы.
12. Болезни крови: миелолейкоз хронический, лейкоз острый, истинная полицитемия, болезнь Ходжкина.
13. Желудочно-кишечные патологии хронического протекания, например, язвенный колит. Базофилы могут повышаться при переходе острого заболевания в острую форму.

Снижение уровня базофилов возможно, только при своевременном лечении основного заболевания, которое стало их причиной повышения, при этом необходимо ввести в рацион ребенка продукты, содержащих витамин В12 (молочные, яйца, почки).

Что делать, если базофилы в крови повышены

В большинстве случаев базофилия излечивается, если устранить непосредственную причину ее возникновения, в частности, вылечить основное заболевание. Но в некоторых случаях высокий уровень базофилов может наблюдаться у относительно здоровых людей., тогда необходимо воспользоваться данными рекомендациями:

1. Повысить насыщение организма витамином В12, ведь он активно участвует в процессе образования кровяных клеток и работе головного мозга. Это можно сделать, принимая специальные препараты или добавив в свой рацион блюда из мяса, почек, яиц и молока.
2. Включить в рацион железосодержащие витамины и продукты: печень (особенно куриную), гречку, рыбу и другие морепродукты.

Если базофилы в крови повышены, в некоторых случаях, достаточно отменить прием лекарственных препаратов: антитиреоидных, эстрогенсодержащих и им подобных. У женщин базофилия может наблюдаться во время овуляции, в первые дни менструального цикла, а также при наступлении беременности. Это обусловлено прямой связью между уровнем эстрогенов и прогестерона в крови и количеством базофилов.

Материал предоставлен simptomy-lechenie.net

Почему базофилы повышены в общем анализе крови

Базофилы представляют собой самую малочисленную группу из лейкоцитов гранулоцитов. Количество базофилов не превышает и одного процента от всех лейкоцитов в общем анализе крови: моноцитов, лимфоцитов, эозинофилы. Рождаются они в костном мозге, где затем попадают в кровяное русло и там циркулируют. Живут около 7 – 12 дней.

Называют базофилы потому что они отлично окрашиваются щелочными красками при выделении их под электронным микроскопом. Латинское название щелочи – базис, от этого и произошло название этих клеток крови.

В клетках имеется такие вещества как серотонин, гистамин, простагландин и лейкотриен. Вступая в взаимодействие с пораженным участком тела базофил выделяет

гистамин, гепарин, серотонин, что приводит к расширению кровеносных сосудов и покраснению и ряду других реакций на действие этих клеток, при воспалительном процессе. Например, при аллергической реакции количество их в ткани увеличивается и понижается в крови. Все это приводит, что у больного развивается зуд, покраснение и оттек ткани, повышение температуры пораженного участка.

Основное назначение базофилов – это иммунный ответ на внедрившийся чужеродный агент. Эти лейкоциты так же предотвращают быстрое распространение ядовитых веществ при укусах змей и ядовитых пауков. Норма для базофилов: 0-0,065 тыс./мл (0-1%).

Базофилы в крови так же участвуют в защите нашего организма при травмах с кровотечениями как внутренними, так и наружными. Выделяя вещество, такое как гепарин, они регулируют свертываемость крови.

При попадании инфекции в организм они увеличивает кровоснабжение в воспаленом участке и в разы увеличивает активность других лейкоцитов, которые устремляются в пораженный орган или участок. Так срабатывает система иммунологической защиты организма человека.

Когда повышены базофилы

Основные причины повышения базофилов (базофилия) можно назвать заболевания крови: острый лейкоз, полицитемия, лимфогранулематоз. Повышены базофилы и при других болезнях, среди них болезни желудка, кишечника, при ветрянке, микседеме. Порой повышаются при недостатке железа в организме. Чтобы нормализовать их уровень, полезен прием витаминов, в особенности витамина В12. Повышают уровень их и некоторые лекарственные препараты на основе антитиреоидных, эстрогенсодержащих вешеств.

Ситуация когда базофилы наоборот понижены говорит о развитии базопении. Базопения развивается при таких болезнях: инфекционные заболевания в острой фазе, гипертиреоз нарушение выработки гормонов щитовидной железы, при беременности, болезнь Иценко-Кушинга, при овуляции.

Причины отклонения от нормы определить может только врач, порой требуется пройти через ряд уточняющих анализов, чтобы точно установить диагноз.

Что такое базофилия?

Базофилы – это разновидность гранулоцитарных лейкоцитов (белых кровяных клеток), которые получили свое название благодаря своей специфической окраске. Для идентификации клеток крови под микроскопом их подвергают специальному окрашиванию. При этом разные виды клеток окрашиваются по-разному в зависимости от своего строения.

Базофилы образуются в костном мозге и выходят в кровяное русло уже в зрелом состоянии. Морфологически они представляют собой довольно крупные клетки, содержащие гранулы, окрашивающиеся в сине-черный цвет. В этих гранулах находится большое количество гистамина, серотонина и других биологически активных веществ, участвующих в аллергических реакциях и реакциях воспаления.

Функции базофилов

Базофилы принимают активное участие в иммунных реакциях, в частности, в реакции воспаления, аллергии или анафилаксии. При обнаружении аллергена, токсина или антигена базофил выбрасывает из своих гранул все биологически активные вещества, которые блокируют действие опасных для организма веществ и параллельно запускают целый каскад воспалительных реакций, направленных на улучшение доступа других иммунных клеток к патологическому очагу.

Таким образом, базофилы, во-первых, нейтрализуют распространение токсинов по организму, а во-вторых, создают условия для работы других иммунокомпетентных клеток (например, лимфоцитов).

Нормы базофилов

Базофилы являются самой малочисленной группой лейкоцитов, в процентном соотношении на их долю приходится всего до 1% лейкоцитов. Их количество может выражаться и в абсолютных цифрах. В норме этот показатель составляет 0,01-0,065*10⁹/л. Современные анализаторы представляют данный результат так:

• ВА% – относительное количество базофилов.
  


• ВА (базофилы абс) – абсолютное количество базофилов.
  

Повышение базофилов в крови называется базофилией. О повышенных базофилах как у взрослого, так и у ребенка говорят, когда количество данных клеток превышает 0,2*10⁹/л. Базофилия – это не диагноз, а показатель анализа крови, поэтому лечить её не нужно, а нужно провести дополнительное обследование, чтобы исключить или доказать патологии, вызывающие этот симптом.

Что значат повышенные базофилы в крови

Повышение базофилов в крови может быть физиологическим явлением или сопутствующим признаком некоторых заболеваний.

К физиологическим состояниям относится, к примеру, базофилия у женщин, связанная с высоким уровнем эстрогенов. Она может развиваться на фоне первой фазы менструального цикла или приема гормональных препаратов, содержащих эстрогены. Для грамотной интерпретации анализа крови необходимо сообщать врачу обо всех принимаемых лекарствах. Сходные показатели могут возникать в период выздоровления после инфекции. У некоторых пациентов может отмечаться базофилия после рентгенографии и лучевой терапии.

Из патологических состояний в первую очередь нужно исключать системные воспалительные реакции, болезни крови и аллергии.

Как мы уже говорили выше, базофилы относятся к клеткам иммунитета, поэтому их количество может увеличиваться при активации иммунных реакций. Например, если воспаление длится более 3 дней, костный мозг начинает усиленно вырабатывать новые клетки крови, в том числе базофилы. Они выводятся в кровяное русло и доставляются к тканям. Таким образом, одной из причин базофилии может быть системная воспалительная реакция.

Вторая причина – это аллергическая реакция немедленного типа, или анафилаксия. В данном процессе базофилы принимают непосредственное участие, поскольку, выбрасывая содержимое своих гранул, они нейтрализуют действие аллергена или токсина, а также провоцируют приток иммунных клеток к патологическому очагу.

Злокачественные заболевания крови, в частности, лейкозы и лимфомы, тоже могут сопровождаться базофилией. Это связано с тем, что в костном мозге начинается выработка большого количества злокачественных клеток, что может затрагивать и базофилы.

Стоит упомянуть и еще одну возможную причину повышенных базофилов в крови – это анемии. Как правило, это пациенты с железодефицитной, гемолитической или В12-дефицитной анемией, при которых наблюдается компенсаторная активность костного мозга и, соответственно, возможно увеличение количества базофилов.

Как снизить количество базофилов

Как мы уже говорили выше, базофилия не является самостоятельным заболеванием, а может рассматриваться лишь как маркер патологического процесса, указывающий на определенные изменения в организме, поэтому бороться с данным симптомом не стоит. Тем не менее, этот признак игнорировать нельзя и нужно пройти дополнительное обследование, чтобы выявить причины, приведшие к этому состоянию и воздействовать на них.

Если причиной базофилии была анемия, назначают препараты железа, витамины В12 и фолиевую кислоту. При лечении аллергий применяют антигистаминные препараты. Если же имеет место физиологическая базофилия, обычно коррекции не требуется.

После верно установленного диагноза и адекватной терапии, когда причина патологического процесса устранена, анализ крови возвращается в норму.

Вернуться к статьям

Лейкоцитарная формула (с микроскопией мазка крови при выявлении патологических изменений)

Лейкоцитарная формула – процентное соотношение различных форм лейкоцитов в сыворотке крови и подсчет их числа в единице объема. При наличии атипичных форм клеток проводится исследование крови под микроскопом. В отличие от эритроцитов, популяция которых является однородной, лейкоциты делятся на 5 типов, отличающихся по внешнему виду и выполняемым функциям: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.9/л (10 в ст. 9/л).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

• Исключить из рациона алкоголь за сутки перед сдачей крови.
• Не принимать пищу за 2-3 часа до исследования (можно пить чистую негазированную воду).
• Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение и не курить за 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Лейкоциты, как и другие клетки крови, образуются в костном мозге. Основная их функция – борьба с инфекцией, а также ответ на повреждение тканей.

В отличие от эритроцитов, популяция которых является однородной, лейкоциты делятся на 5 типов, отличающихся по внешнему виду и выполняемым функциям: нейтрофилы, лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы.

Лейкоциты образуются из стволовых клеток костного мозга. Они живут недолго, поэтому происходит их постоянное обновление. Продукция лейкоцитов в костном мозге возрастает в ответ на любое повреждение тканей, это часть нормального воспалительного ответа. Разные типы лейкоцитов имеют несколько разные функции, однако они способны к координированным взаимодействиям путем «общения» с использованием определенных веществ – цитокинов.

Долгое время лейкоцитарную формулу высчитывали вручную, однако современные анализаторы позволяют гораздо точнее проводить исследование в автоматическом режиме (врач смотрит 100-200 клеток, анализатор – несколько тысяч). Если анализатором определяются атипичные формы клеток либо выявляются значительные отклонения от референсных значений, то лейкоцитарная формула дополняется микроскопическим исследованием мазка крови, который позволяет диагностировать некоторые заболевания, такие как, например, инфекционный мононуклеоз, определить степень тяжести инфекционного процесса, описать тип выявленных атипичных клеток при лейкозе.

Нейтрофилы – наиболее многочисленные из лейкоцитов – первыми начинают бороться с инфекцией и первыми появляются в месте повреждения тканей. Нейтрофилы имеют ядро, разделенное на несколько сегментов, поэтому их еще называют сегментоядерными нейтрофилами или полиморфноядерными лейкоцитами. Эти названия, однако, относятся только к зрелым нейтрофилам. Созревающие формы (юные, палочкоядерные) содержат цельное ядро.

В очаге инфекции нейтрофилы окружают бактерии и ликвидируют их путем фагоцитоза.

Лимфоциты – одно из важнейших звеньев иммунной системы, они имеют большое значение в уничтожении вирусов и борьбе с хронической инфекцией. Существует два вида лимфоцитов – Т и В (в лейкоцитарной формуле подсчета видов лейкоцитов по отдельности нет). B-лимфоциты вырабатывают антитела – специальные белки, которые связываются с чужеродными белками (антигенами), находящимися на поверхности вирусов, бактерий, грибов, простейших. Окруженные антителами клетки, содержащие антигены, доступны для нейтрофилов и моноцитов, которые убивают их. Т-лимфоциты способны разрушать зараженные клетки и препятствовать распространению инфекции. Также они распознают и уничтожают раковые клетки.

Моноцитов в организме не очень много, однако они осуществляют крайне важную функцию. После непродолжительной циркуляции в кровяном русле (20-40 часов) они перемещаются в ткани, где превращаются в макрофаги. Макрофаги способны уничтожать клетки, так же как нейтрофилы, и держать на своей поверхности чужеродные белки, на которые  реагируют лимфоциты. Они играют роль в поддержании воспаления при некоторых хронических воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит.

Эозинофилов в крови содержится небольшое количество, они тоже способны к фагоцитозу, однако в основном играют другую роль – борются с паразитами, а также принимают активное участие в аллергических реакциях.

Базофилов в крови также немного. Они перемещаются в ткани, где превращаются в тучные клетки. Когда они активируются, из них выделяется гистамин, обусловливающий симптомы аллергии (зуд, жжение, покраснение).

Для чего используется исследование?

• Для оценки способности организма противостоять инфекции.
• Для определения степени выраженности аллергии, а также наличия в организме паразитов.
• Для выявления неблагоприятного воздействия некоторых лекарственных препаратов.
• Для оценки иммунного ответа на вирусные инфекции.
• Для дифференциальной диагностики лейкозов и для оценки эффективности их лечения.
• Для контроля за воздействием на организм химиотерапии.

Когда назначается исследование?

• Совместно с общим анализом крови при плановых медицинских осмотрах, подготовке к хирургическому вмешательству.
• При инфекционном заболевании (или подозрении на него).
• Если есть подозрение на воспаление, аллергическое заболевание или заражение паразитами.
• При назначении некоторых лекарственных препаратов.
• При лейкозах.
• При контроле за различными заболеваниями.

Что означают результаты?

Лейкоцитарная формула обычно интерпретируется в зависимости от общего количества лейкоцитов.9/л

Нейтрофилы, %

Возраст	Референсные значения
Меньше 1 года	16 — 45  %
1-2 года	28 — 48  %
2-4 года	32 — 55  %
4-6 лет	32 — 58  %
6-8 лет	38 — 60  %
8-10 лет	41 — 60  %
10-16 лет	43 — 60  %
Больше 16 лет	47 — 72  %

Чаще всего уровень нейтрофилов повышен при острых бактериальных и грибковых инфекциях. Иногда в ответ на инфекцию продукция нейтрофилов увеличивается столь значительно, что в кровяное русло выходят незрелые формы нейтрофилов, увеличивается количество палочкоядерных. Это называется сдвигом лейкоцитарной формулы влево и свидетельствует об активности ответа костного мозга на инфекцию.
Встречается и сдвиг лейкоцитарной формулы вправо, когда количество палочкоядерных форм уменьшается и увеличивается количество сегментоядерных. Так бывает при мегалобластных анемиях, заболеваниях печени и почек.

Другие причины повышения уровня нейтрофилов:

• системные воспалительные заболевания, панкреатит, инфаркт миокарда, ожоги (как реакция на повреждение тканей),
• онкологические заболевания костного мозга. 

Количество нейтрофилов может уменьшаться при:

• массивных бактериальных инфекциях и сепсисе, в случаях когда костный мозг не успевает воспроизводить достаточно нейтрофилов,
• вирусных инфекциях (гриппе, кори, гепатите В),
• апластической анемии (состоянии, при котором угнетена работа костного мозга), B₁₂-дефицитной анемии,
• онкологических заболеваниях костного мозга и метастазах других опухолей в костный мозг.9/л

  Лимфоциты, %

  Возраст	Референсные значения
  Меньше 1 года	45 — 75 %
  1-2 года	37 — 60  %
  2-4 года	33 — 55  %
  4-6 лет	33 — 50  %
  6-8 лет	30 — 50  %
  8-10 лет	30 — 46  %
  10-16 лет	30 — 45  %
  Больше 16 лет	19 — 37  %

  Причины повышенного уровня лимфоцитов:

  • инфекционный мононуклеоз и другие вирусные инфекции (цитомегаловирус, краснуха, ветряная оспа, токсоплазмоз),
  • некоторые бактериальные инфекции (туберкулез, коклюш),
  • онкологические заболевания костного мозга (хронический лимфолейкоз) и лимфоузлов (неходжкинская лимфома).9/л

    Моноциты, %

    Возраст	Референсные значения
    Меньше 1 года	4 — 10  %
    1 — 2 года	3 — 10  %
    Больше 2 лет	3 — 12 %

    Причины повышения уровня моноцитов:

    • острые бактериальные инфекции,
    • туберкулез,
    • подострый бактериальный эндокардит,
    • сифилис,
    • онкологические заболевания костного мозга и лимфоузлов,
    • рак желудка, молочных желез, яичников,
    • заболевания соединительной ткани,
    • саркоидоз.9/л

      Эозинофилы, %

      Возраст	Референсные значения
      Меньше 1 года	1 — 6 %
      1 — 2 года	1 — 7 %
      2 — 4 года	1 — 6 %
      Больше 4 лет	1 — 5 %

      Наиболее распространенные причины повышения уровня эозинофилов:

      • аллергические заболевания (бронхиальная астма, сенная лихорадка, пищевая аллергия, экзема),
      • заражение паразитическими червями,
      • аллергическая реакция на лекарственные препараты (антибиотики, аллопуринол, гепарин, пропранолол и др.9/л.

        Базофилы, %: 0 — 1,2 %.

        Увеличение содержания базофилов встречается редко: при онкологических заболеваниях костного мозга и лимфоузлов, истинной полицитемии, аллергических заболеваниях.

        Уменьшаться количество базофилов может при острой фазе инфекции, гипертиреозе, длительной терапии кортикостероидами (преднизолоном).

         Скачать пример результата

        Также рекомендуется

        Кто назначает исследование?

        Врач общей практики, терапевт, педиатр, хирург, инфекционист, гематолог, гинеколог, уролог.

        Отклонение от нормы — гранулоциты понижены

        
        

        Что такое гранулоциты и их функции

        Гранулоциты или зернистые лейкоциты являются первой линией защиты организма от микробов. Данные клетки первыми достигают очага поражения, а также участвуют в появлении клеточного иммунитета.
        К гранулоцитам относятся эозинофилы, базофилы и нейтрофилы, а также их молодые формы — палочкоядерные и юные. Все эти виды лейкоцитов имеют специальные гранулы в цитоплазме, которые могут окрашиваться как кислыми, так и основными красителями.

        В норме у человека содержатся и разновидности лейкоцитов, которые не содержат гранул. Их функция связана с образованием антител, это моноциты и лимфоциты.

        Миелобласты – стволовые клетки, являются прародителями гранулоцитов, которые могут быть зрелыми и незрелыми. Что такое незрелые гранулоциты? Это те клетки, которые не полностью сформировались и не приобрели свойственных зрелым клеткам нужных функций.

        Важнейшие функции данных гранулоцитов заключаются в захвате и обезвреживании инородных клеток, включая обезвреживание бактериальных факторов патогенности и антигенов. Костный мозг является местом, где и образуются гранулоциты. Все зернистые клетки проникают в человеческую ткань, где впоследствии и выполняют свои обязанности.

        Ядро гранулоцита имеет неправильную форму с разделением в виде долек, число которых составляет от двух до пяти, в связи с этим данные клетки также могут называться полиморфнодяреными, то есть состоящими из множества ядер. Таким образом, к гранулоцитам могут относиться такие клетки как эозинофилы, базофилы, нейтрофилы, составляющие до 70% от всего числа лейкоцитов, которые находятся в человеческой крови. Каждый вид гранулоцита отвечает за определенный вид воспаления в организме, в котором они играют ведущую роль при борьбе. Тем не менее они работают сообща со всеми представителями ряда, например, макрофаги и нейтрофилы часто вступают в реакцию, также, как и базофилы с эозинофилами, в связи с определенным сходством между ними.

        Незрелые гранулоциты невозможно увидеть в крови здорового человека, так как они не выходят за пределы костного мозга — в крови циркулируют лишь зрелые формы. Однако во время чрезвычайной ситуации происходит недостаток борющихся клеток. В этой ситуации спасают именно юные или незрелые гранулоциты, что впоследствии можно заметить в результатах исследования крови.

        Юные гранулоциты не являются прихотливыми. Они отлично функционируют в воспаленных тканях, где имеется недостаток крови и, как следствие, кислорода, при этом «питаясь» энергией продуцируемой анаэробным гликолизом.

        Срок жизни незрелых гранулоцитов составляет от нескольких дней до максимума десяти дней (тут играет роль вид и состояние), что значительно разнится с лейкоцитами, защищающими организм, которые могут жить годы после того как «познакомились» с инородным белком – нужно это для того, чтобы противостоять ему в будущем. Но гранулоциты в крови не имеют подобной памяти, так как после выполнения функции они умирают и заменяются новыми «бойцами».

        Гранулоциты понижены: что это значит, причины

        Если в результате исследования образца крови выяснилось, что гранулоциты понижены, то это следует расценивать как отклонение от нормы, которое свидетельствует о наличии патологий.
        Каковы причины их появления, попробуем разобраться.

        Виды и функции клеток крови

        Гранулоцитами называются белые кровяные клетки, разновидность лейкоцитов. Под микроскопом видно, что структура данных клеток похожа на зерна или гранулы — отсюда и название.

        Основной центр выработки всех видов лейкоцитов — костный мозг, а их главное предназначение — защита организма от внешних и внутренних патогенов.

        Несмотря на то, что лейкоциты считаются кровяными клетками, они способны покидать кровоток, проникая сквозь капиллярные стенки в пространство между другими клеточными частицами организма.

        Находясь в межклеточном пространстве, лейкоциты активно подавляют деятельность чужеродных элементов.

        Некоторые разновидности белых клеток обладают способностью поглощать чужеродные тела — этот процесс в медицине называют фагоцитозом.

        В противостоянии чужеродным элементам белые кровяные клетки погибают, но на их место тут же устремляются новые, вырабатываемые костным мозгом и хранящиеся там до определенного момента, как в хранилище.

        Существует две разновидности лейкоцитов — зернистого типа, известные как гранулоциты, и незернистые — агранулоциты.

        В кровотоке здорового человека содержится определенное количество каждой из разновидностей клеток, любые отклонения от нормы рассматриваются как признак нездоровых процессов и требуют врачебного вмешательства.

        По отношению к остальным видам лейкоцитов гранулоциты самые многочисленные и составляют до 80 процентов. В результатах анализа крови количественный состав белых клеток указывается в лейкоцитарной формуле.

        Известно три вида клеток гранулоцитарного типа:

        • нейтрофильные;
        • эозинофильные;
        • базофильные.

        Нейтрофильные гранулоциты — сегментоядерные или палочкоядерные клетки, основной вид лейкоцитов в крови человека.

        Сегментоядерными нейтрофилы называются потому, что их ядро подразделяется на несколько сегментов.

        Задача этих клеток — выполнение антимикробной функции в организме, нейтрализация бактерий и грибков путем фагоцитоза (поглощения).

        Палочкоядерными называют незрелые формы клеток — в крови здорового человека они практически отсутствуют.

        READ Чем грозит повышение лейкоцитов при беременности?

        К исключениям относятся будущие мамы и новорожденные дети, для которых наличие незрелых нейтрофилов в крови считается нормой.

        У новорожденных детей высокие показатели палочкоядерных гранулоцитов могут сохраняться до года.

        :

        Увеличение количества незрелых клеток говорит об истощении запасов клеточной массы, что бывает при интенсивных воспалительных процессах. Низкий уровень нейтрофильных гранулоцитов называют нейтропенией.

        Эозинофилы — гранулоциты с двудольчатым ядром. Продвигаясь к пораженным воспаленным и тканям, эозинофильные клетки активно участвуют в противопаразитарном иммунитете, обеспечивая поддержание немедленных аллергических реакций и поглощая чужеродные частицы. Низкий уровень эозинофилов называется эозинофилией.

        Базофилы — подвид гранулоцитов с крупными ядрами. Миссия этих клеток — поддержание немедленных аллергических реакций, участие в кровосвертываемых процессах. Понижение уровня базофилов в крови называют базопенией.

        Причины снижения эозинофильных и базофильных гранулоцитов

        Когда результаты анализа крови показывают гранулоцитное понижение, понять, что это значит, без медицинского образования сложно. Необходимо знать, какие показатели анализа считаются нормой.

        Количественные нормы гранулоцитных клеток в крови обозначают с помощью аббревиатуры GRA и указывают либо в процентах по отношению к общему количеству лейкоцитов (GRA %), либо в качестве абсолютного показателя (GRA #).

        Соответственно, при расшифровке результатов анализа врачи ориентируются на такой показатель нормы — 1,2 – 6,8*10⁹ из расчета на литр крови или 47 – 72 GRA % от общего уровня лейкоцитов.

        В результатах анализа указывается количество незрелых гранулоцитов. Нормальный уровень показателей таких клеток может колебаться от 1 – 5 процентов.

        Если анализ показывает, что незрелые гранулоциты понижены, то это расценивается, как признак проблем с функциональностью иммунной системы.

        :

        Для каждой разновидности гранулоцитов существуют свои показатели нормы, установленные медициной.

        Пониженные гранулоциты нельзя расценивать как свидетельство какого-либо одного заболеваний. Диагноз может отличаться в зависимости от того, показатели какого из подвидов не соответствуют норме.

        READ Таблица нормы моноцитов в крови у детей

        Понижение уровня эозинофильных гранулоцитов (эозинопения) диагностируется при показателях, когда количество клеток составляет менее 5*10⁴/мл, что может свидетельствовать о:

        • септическом состоянии;
        • острой форме бактериальной инфекции;
        • физической перегрузке;
        • ожоговой болезни;
        • анемии на фоне дефицита фолатов;
        • побочном действии глюкокортикоидов;
        • результате стрессовой ситуации;
        • многочисленных травмах;
        • гипопластическом малокровии;
        • постхирургическом вмешательстве.

        У детей понижение эозинофильных клеток считается признаком патологических процессов в кроветворной системе.

        Базофилы считаются самыми крупными гранулоцитами, функциональность которых определяется наличием в их составе простагландинов, гистамина и серотонина, способностью вырабатывать гепарин, регулирующий свертываемость крови.

        Активность базофилов повышается, как только в организм попадают какие-либо токсины.

        Даже при укусах пчел или ядовитых змей базофильные гранулоциты не только блокируют действие яда, но и выводят отравляющие вещества из организма.

        Снижение уровня базофилов в крови (базопения) — явление не только редкое, но и сложно диагностируемое. Отклонением от нормы считается уменьшение показателей от 0,01*10⁹/л.

        В большинстве случаев понижение уровня базофилов — это следствие недостаточной функциональности кроветворной системы.

        Чаще всего базопения развивается на фоне таких патологий, как:

        • пневмония;
        • инфекции;
        • патологии эндокринной системы — Базедова болезнь, гипертиреоз;
        • синдром Кушинга.

        Кроме того, базофилы понижаются в результате стрессовых ситуаций, после приема гормональных препаратов противовоспалительного действия, как следствие химиотерапии, у женщин — во время овуляции и в период беременности.

        Причины снижения нейтрофильных гранулоцитов

        Как правило, уровень гранулоцитов меняется в течение жизни людей. Показатели у взрослого человека отличаются от уровня белых клеток у детей до года.

        Если по сравнению с нормой гранулоцитов показатели понижены, то задача врача – определить причину патологии и устранить ее, назначив курс лечения.

        Нейтрофильные гранулоциты созревают в костном мозге. Этот период занимает в среднем 10 дней, а затем клетки попадают в кровоток и в течение 10 часов выполняют свои защитные функции. Наивысшее средоточие нейтрофилов наблюдается в пораженных тканях.

        READ Симптоматика аутоиммунной и иммунной тромбоцитопении

        Снижение уровня нейтрофильных клеток (нейтропения) может быть симптомом таких патологических состояний человека:

        • лучевого поражения;
        • новообразований в костном мозге — лейкозов, миелофиброза;
        • различных видов анемии;
        • брюшного тифа;
        • сахарного диабета;
        • токсического зоба;
        • малярии;
        • бактериальных инфекций — бруцеллеза, туляремии;
        • вирусных инфекций — гриппа, краснухи, различных подвидов гепатита, СПИДа;
        • аутоиммунных патологических состояний — коллагенозов, красной волчанки;
        • истощения биологического потенциала организма на фоне хронического алкоголизма, кахексии;
        • гиперспленизма;
        • приема лекарственных средств с токсическим действием — транквилизаторов, антибиотиков, иммуносупрессоров;

        Нейтрофилы могут быть понижены у ребенка с врожденным синдромом Костмана. В результате развития данной патологии костный мозг теряет способность к производству необходимого количества нейтрофилов.

        Последствия заболевания более чем серьезны — общее ослабление клеточного иммунитета сопровождается множественными воспалительными поражениями кожи и внутренних органов, что нередко приводит к летальному исходу.

        Степень развития нейтропении отражается в результатах анализа крови следующим образом:

        • легкая форма — количество нейтрофилов от 1*10⁶/мл;
        • тяжелая форма — количество нейтрофилов менее 5*10⁵/мл.

        Для постановки точного диагноза очень важно знать степень соотношения между зрелыми и незрелыми формами гранулоцитов. Понизить показатели незрелых белых клеток могут аутоиммунные заболевания, врожденные формы лейкопении.

        Понижение гранулоцитов на фоне повышения количества лейкоцитов — это всегда симптом интенсивных воспалительных процессов.

        :

        Кроме того, показатели гранулоцитов нередко изменяются в летний период. Лето — время активности аллергенов, бактерий и грибков, поражение которыми отражается в анализе крови.

        У детей до года норма незрелых гранулоцитов не может превышать 4 %, от года до 6 лет — 5 %, по достижении 15 лет — не более 1 – 5 %.

        Любые патологии, возникающие в организме, требуют врачебного наблюдения и точных диагностических выводов, поэтому даже понимая значение показателей гранулоцитов, не следует заниматься самолечением.

        Вы здесь:

        18630 0

        Источник: https://moydiagnos.ru/analizi/krovi/granulotsity-ponizheny.html

        Методы лечения

        Изменения показателя Gran в анализе крови требует коррекции в зависимости от ситуации. Вопрос решается в индивидуальном порядке после полной диагностики.

        • Если незрелые гранулоциты повышены — что это может значить?

        При повышенных показателях

        Используются препараты нескольких групп:

        • Антибактериальные средства. Широкого спектра действия. Желательно назначать после бак. посева, чтобы оценить чувствительность агента к тому или иному медикаменту. Неэффективно такое лечение при вирусном поражении.
        • В случае другого септического расстройства применяют наименования, ускоряющие синтез интерферона.
        • При инфекционном процессе используют противовоспалительные, жаропонижающие.

        После коррекции первичного отклонения, концентрация гранулоцитов приходит в норму самостоятельно.

        При развитии аутоиммунного воспаления необходимо применение глюкокортикоидных средств (Дексаметазон, Преднизолон), иммуносупрессоров, если в этом есть потребность. Для снижения интенсивности ответа защитных сил организма пациента.

        Опухоли устранятся оперативными методами. При злокачественном поражении обязательна лучевая и/или химиотерапия.

        Применение конкретных способов определяется целесообразностью.

        При пониженных значениях

        Встречается этот вариант не так часто. Задача заключается в устранении первичного процесса, провоцирующего нарушение. Применяются антибиотики при воспалении, стимуляторы иммунитета, прочие.

        Анемические процессы устраняются посредством введения препаратов железа (при железодефицитной анемии) или витаминов: B9, B12 в зависимости от формы расстройства.

        Гранулоциты понижены: что это значит, причины – Диагностика

        Гранулоциты — это лейкоциты, в протоплазме которых просматриваются гранулы, напоминающие зёрна. Они формируются костным мозгом из гранулоцитарного побега кроветворения. Ситуация, когда гранулоциты понижены в анализе крови возникает достаточно часто и требует вмешательства врача.

        Незрелые гранулоциты понижены — что это значит?

        Материалы публикуются для ознакомления, и не являются предписанием к лечению! Рекомендуем обратиться к врачу-гематологу в вашем лечебном учреждении!

        Соавторы: Марковец Наталья Викторовна, врач-гематолог

        Гранулоцитами называется вид лейкоцитов. Данные клетки могут присутствовать в крови человека в трех стадиях: незрелые (или юные), не полностью зрелые и зрелые.

        https://www.youtube.com/watch?v=23S96rk_gt0

        Поскольку полного созревания данные кровяные тельца достигают в течение трех дней, то в незрелом состоянии они находятся минимальный отрезок времени. Потому и количество их в крови в норме является минимальным.

        О патологии чаще всего говорят в том случае, когда количество гранулоцитов является повышенным, однако и чересчур малое их присутствие в крови также свидетельствует о развитии заболеваний.

        Какие бывают гранулоциты: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы

        Гранулоциты — это один из подвидов лейкоцитов. Свое название данные клетки получили ввиду зернистой структуры, которая напоминает гранулы. Вырабатываются они костным мозгом.

        Данные клетки обеспечивают защиту нашего организма от микробов и инфекций. Они способны первыми распознать неладное и двинуться к очагу поражения. Таким образом, если их количество повышено, то это свидетельствует о развитии воспаления. Также они осуществляют коррекцию иммунитета.

        Разновидности гранулоцитов

        Гранулоциты бывают следующих видов:

        1. Нейтрофилы. Относятся к одной из наиболее многочисленных групп, составляющей до 80% от общего числа лейкоцитов. Основной задачей нейтрофилов является фагоцитоз, или поиск и уничтожение вредоносных бактерий и вирусов.
        2. Базофилы. Небольшие по размерам клетки, обладающие крупными ядрами, а также незначительным количеством цитоплазмы. Они борются с воспалениями и участвуют в анафилактических процессах.
        3. Эозинофилы. Составляют менее 5 процентов в числе лейкоцитов. Данные клетки ответственны за фагоцитоз.

        Изучите также по теме Норма эозинофилов у детей в дополнение к текущей статье.

        О чем говорит низкий уровень гранулоцитов?

        Малое содержание гранулоцитов в крови

        Как говорилось выше, относительное содержание гранулоцитов в составе крови является очень незначительным. Однако случаются такие ситуации, при которых незрелые гранулоциты понижены. Что это значит? Это может свидетельствовать о развитии в организме серьезных заболеваний.

        К примеру, при понижении нейтрофильных гранулоцитов у пациента могут диагностироваться следующие заболевания:

        • малярия;
        • красная волчанка;
        • туляремия;
        • краснуха, грипп;
        • гепатит;
        • СПИД;
        • лучевая болезнь;
        • увеличение селезенки.

        Важно! У ребенка, который находится на грудном вскармливании, снижение уровня нейтрофилов может произойти ввиду врожденной нейтропении. Данное заболевание может привести к плачевным последствиям, среди которых и летальный исход. Проявляется в виде хронических инфекционных заболеваний или же на кожном покрове.

        Также снижение нейтрофильных гранулоцитов может происходить на почве алкоголизма.

        Большие физические перегрузки могут привести к понижению числа гранулоцитов

        Причины уменьшения числа эозинофилов могут быть следующими:

        • физическое перенапряжение;
        • перенесенные хирургические вмешательства;
        • анемия;
        • политравмы;
        • обширные ожоги;
        • длительная подверженность стрессам;
        • бактериальные инфекции в острой форме и т. д.

        Рекомендуем обратить внимание также на статью: «Понижены эозинофилы в крови у взрослого».

        Если гранулоциты понижены у еще совсем маленького ребенка, то это говорит о несформированности иммунной и кроветворной систем. Все придет в норму со временем. При уменьшении числа базофилов развивается базопения, возникающая на фоне таких заболеваний:

        • пневмония;
        • острые инфекции;
        • синдром Кушинга;
        • стрессы;
        • заболеваниями щитовидной железы.

        Важно! Понижение уровня базофилов может происходить также при приеме гормональных средств или из-за каких-либо гормональных сбоев в организме.

        Понижение гранулоцитов может возникать на фоне постоянных стрессов

        Понижение уровня гранулоцитов у взрослого и ребенка может быть вызвано серьезными патологиями организма, а потому в этом случае требуется провести комплексное обследование для выявления причины и лечения заболевания, приведшего к отклонению уровня клеток крови.

        Рекомендуем изучить похожие материалы:

        1. 1. Причины повышения или понижения нейтрофилов в анализе крови у детей?
        2. 2. О чём говорит высокий уровень нейтрофилов и опасно ли это?
        3. 3. Что значат повышенные эозинофилы в анализе крови у взрослых?
        4. 4.
           Что делать при повышенном уровне билирубина во время беременности?
        5. 5. Что делать при повышении уровня базофилов и что это может означать?
        6. 6. Низкий уровень общего билирубина в крови: причины понижения показателя
        7. 7.
           Лимфоциты при беременности: повышение и понижение показателей

        Источник:

        Причины снижения GRA в анализе крови

        Факторы падения концентрации гранулоцитов малочисленны и встречается такой процесс в целом не так часто.

        • Нейтрофилы понижены у взрослого. Причины лимфоциты завышены, понижены в анализе

        Если говорить о конкретных причинах:

        • Вирусные поражения организма. Герпес, грипп и другие варианты.
        • Анемии и заболевания крови прочего рода.
        • Врожденные или приобретенные нарушения со стороны нормального кроветворения.

        Если гранулоциты понижены — это однозначный сигнал расстройства работы системы. С другой стороны, вариантов патологии не так много, как в предыдущем случае, потому обнаружить причину проще.

        Виды

        Количество гранулоцитов в крови составляет около 60% от общего количества белых клеток. Данные компоненты, в свою очередь, делятся на подвиды.

        Таким образом, к гранулоцитам относятся следующие клетки:

        • Нейтрофильные гранулоциты – их количество у взрослого или ребенка в крови самое большое. По сути, нейтрофильные гранулоциты обезвреживают патогенные организмы, «жертвуя» собой.
        • Базофилы – клетки мгновенно реагируют на аллергены, ускоряют кровообращение и направляют большое количество жидкости на пораженный участок.
        • Эозинофильные гранулоциты – воздействуют на паразитарные организмы, предупреждают развитие аллергической реакции. Среди белых телец это самые маленькие и самые подвижные тельца.

        Если те или иные гранулоциты понижены или повышены, это может негативно сказаться на работе организма, например, при попадании патогенных организмов иммунная реакция может быть слишком слабой, что приведет к серьезным осложнениям.

        
        Виды гранулоцитов

        Что значат пониженные гранулоциты в крови

        Гранулоциты — это лейкоциты, в протоплазме которых просматриваются гранулы, напоминающие зёрна. Они формируются костным мозгом из гранулоцитарного побега кроветворения. Ситуация, когда гранулоциты понижены в анализе крови возникает достаточно часто и требует вмешательства врача.

        Виды

        Гранулоциты подразделяют на три вида клеток:

        • Базофилы.
        • Нейтрофилы.
        • Эозинофилы.

        Виды лейкоцитов

        Общее количество лейкоцитов в крови определяют в общем анализе крови.

        Нейтрофилы

        Нейтрофильные зернистые лейкоциты наиболее многочисленны. Их процент в общем числе лейкоцитов может достигать семидесяти пяти В периферийной крови в норме, присутствуют нейтрофилы, ядро которых сегментировано или имеет вид буквы S, или подковы.

        Такие клетки называют палочкоядерными нейтрофилами, считают юными, несозревшими формами. Количество нейтрофилов в крови здорового взрослого человека не превышает 6% от числа нейтрофилов.

        В крови новорожденного ребёнка, вариантом нормы может быть 20% доля палочкоядерных клеток.

        Основной задачей гранулоцитов является фагоцитоз, то есть, обнаружение, поглощение и разрушение чуждых белковых образований—вирусов, опухолевых клеток, бактерий, простейших.

        Гранулы нейтрофилов представляют собой ферменты, разрушающие чужеродные белки. Результатом противодействия лейкоцитов и патогенных образований является формирование гноя в очаге воспаления, состоящего из остатков тканевых клеток, погибших возбудителей болезни и лейкоцитов.

        Рост и развитие нейтрофилов в крови происходит в medulla за 12 суток. Готовые к выполнению своей работы клетки, направляются в периферийную кровь, где пребывают до десяти часов. Затем, лейкоциты в крови, просачиваясь сквозь сосудистые стенки, направляются в нездоровые ткани.

        Развитие нейтрофилов

        Нижней границей нормы нейтрофилов у взрослого человека считают 1,7*106 нейтрофилов в 1 мл крови. А если результаты анализа показывают, что гранулоциты понижены что это значит? Это означает, что иммунная защита организма функционирует не в должной мере.

        Появление в периферийной крови миелобластов, миелоцитов в крови и прочих юных клеток, преждевременно покинувшие костный мозг, свидетельствует о развитии патологии.

        Степени нейтропении

        Патологическое состояние, при котором нейтрофильные гранулоциты понижены носит название нейтропения (агранулоцитоз в крови).

        Описано следующие степени тяжести нейтропении:

        • Легкая форма нейтропении характеризуется содержанием нейтрофилов>1*106/мл крови. Если сегментоядерные гранулоциты понижены до уровня менее 5*105 /мл, диагностируют тяжёлую форму.

        Причинами и следствиями низких нейтрофилов в составе крови считают следующие патологии:

        • Последствия ионизирующего излучения;
        • Онкологии medula: миелофиброз первичный, лейкозы;
        • Железодефицитная анемия;
        • Гипопластическая анемия;
        • Сальмонеллёз;
        • ВИЧ;
        • Гепатит С и др;
        • Протозойные инвазии;
        • Грипп;
        • Туляремия;
        • Волнушка розовая;
        • Бруцеллёз, тиф;
        • Красная волчанка, ревматический артрит, прочие коллагенозы;
        • Истощение;
        • Селезёнка увеличена;
        • Алкогольная интоксикация.

        Особую диагностическую информативность приносит изучение соотношения зрелых и незрелых форм гранулоцитов. Известно, что незрелые гранулоциты понижены у взрослого при отравлении солями свинца, лучевой болезни и аутоиммунных заболеваниях: ревматическом артрите, красной волчанке и прочих.

        Тяжёлым наследственным заболеванием грудничков является синдром Костмана, когда гранулоциты понижены у ребенка. В результате дисфункции костного мозга, образуется мало нейтрофилов. Инфекция проникает во внутренние органы и поражает кожные покровы из-за ослабленного клеточного иммунитета. Прогноз для детей, страдающих врождённой формой лейкопении неблагоприятный.

        Синдром Костмана

        Если лимфоциты повышены, гранулоциты понижены — в организме протекает воспалительный процесс. Иммунная система старается справиться с возбудителем самостоятельно. Совпадение обоих условий указывает на вирусную инфекцию. В любом случае, подобное сочетание является поводом для обращения к врачу.

        Эозинофилы

        Процент эозинофилов в крови здорового взрослого человека колеблется в пределах 1-5 от общего количества лейкоцитов.

        Эозинофилы крови обладают крупным, мало сегментированным ядром. Они обеспечивают фагоцитоз, взаимодействуют с базофилами и тучными клетками. Эозинофилы участвуют в формировании связки антиген-антитело. Низкие показатели эозинофилов — 5*104 /мл называют эозинопенией.

        Причины низких эозинофилов в крови могут быть:

        • Побочный эффект применения глюкокортикоидов;
        • Острое протекание бактериальных инфекций;
        • Физические перегрузки;
        • Стрессовые ситуации;
        • Постоперационная реабилитация;
        • Ожоговая болезнь;
        • Сепсис крови;
        • Обширные и многочисленные травмы;
        • Гипопластическое малокровие;
        • Анемия, вызванная дефицитом фолатов.

        Низкие эозинофилы у ребенка указывают на тяжёлую патологию, связанную с небезупречностью процессов кроветворения в детстве.

        Норма и низкий уровень эозинофилов в в крови

        Базофилы

        Гранулоциты-базофилы представляются маленькими клетками с большим ядром, состоящим из двух или трёх сегментов и незначительного объёма цитоплазмы. Базофилы проникают в периферийную кровь из костного мозга. Пропутешествовав в кровяном русле не более четырёх часов, базофил просачивается сквозь стенку сосуда и направляется в сторону очага воспаления аллергического характера.

        Базофилы в крови человека участвуют в аллергических реакциях немедленного (анафилактического) типа и, косвенно, через взаимодействие с лимфоцитами, тучными клетками, в воздействиях замедленного типа. В очаге воспаления, базофилы источают биологически деятельные медиаторы воспалительного процесса: гистамин, гепарин, серотонин, гепарин. Срок жизни базофилов ограничивается двенадцатью сутками.

        Функции базофилов

        Базофилы относительно редко бывают замечены в периферийной крови. Если при подсчёте 200 лейкоцитов отыщется хотя бы один базофил, это будет считаться нормой. Базофилопенией (базопенией) считают падение количества клеток ниже 104/мл.

        Причины низких базофилов являются:

        • Стресс;
        • Воспаление лёгких;
        • Острое течение инфекционных заболеваний;
        • Гиперфункция щитовидной железы. Базедова болезнь;
        • Гиперкортицизм. Синдром Иценко;
        • Побочное действие кортикостероидных препаратов;
        • Беременность и овуляция;

        Низкие базофилы в крови — редкое явление, которое свидетельствует об сильном угнетении кроветворных органов и глубоком нарушении функции кроветворения.

        Падение уровня гранулоцитов в крови говорит о развитии тяжёлых патологий. Для выяснения причин гранулоцитопении требуются дополнительные диагностические тесты. Стратегия лечения направляется на устранение причин заболевания.

        Источник: https://SostavKrovi.ru/analizy/obshchiy/chto-znachat-ponizhennye-granulocity-v-krovi.html

        Образование и жизненный цикл

        Гранулоциты образуются в костном мозге: клетки делятся в течение четырех дней, после чего происходит их морфологическое дозревание. Данный этап длится не более пяти дней. После того как клетки выходят в кровяное русло, происходит их деление на два вида: пристеночные, которые временно крепятся к стенкам сосудов, и активно циркулирующие. По кровеносной системе они циркулируют около недели, затем выходят в ткань. Здесь клетки живут около двух суток, после чего происходит завершение их жизненного цикла.

        Нейтрофилы

        Гранулоциты данного типа представляют самую большую группу, они составляют около 70% от всех кровяных клеток. Нейтрофилы осуществляют процесс фагоцитоза. То есть они ищут в организме и нейтрализуют бактерии, вирусы и простейших. На месте, где был обнаружен возбудитель инфекции, образовывается гной, он состоит из разрушенных клеток. Зреют нейтрофилы 9 дней, после чего они проводят в крови 10 часов. В основном они располагаются там, где существует опухоль, паразиты или инфекция.

        У ребенка гранулоциты данного типа могут быть понижены ввиду возраста, это значит, что со временем их количество достигнет оптимального предела. Серьезных поводов для беспокойства нет, но наблюдение врача не помешает. В редких случаях у детей развивается синдром Костманна. При этом ухудшается работа иммунитета и появляется хроническая инфекция. Болезнь может привести к летальному исходу при несвоевременном лечении, поэтому за такими малышами регулярно наблюдают специалисты и периодически заново подбирают терапию.

        Недостаток нейтрофилов обнаруживается, когда показатель составляет менее 1, 7*109/л. Спровоцировать нарушение может:

        • лучевая болезнь;
        • красная волчанка или другая аутоиммунная патология;
        • новообразования в костном мозгу;
        • брюшной тиф;
        • недостаток железа в организме;
        • синдром приобретенного иммунодефицита;
        • бактериальная инфекция;
        • хронический алкоголизм, недосып или стрессовое перенапряжение;
        • увеличение в размере селезенки;
        • прием медикаментов, которые оказывают токсический эффект.

        У взрослых людей при недостатке нейтрофилов снижается иммунитет, после чего они начинают страдать вирусными заболеваниями.

        Гадание по анализам. Часть II / Новости общества Красноярска и Красноярского края / Newslab.Ru

        Продолжим разговор об интерпретации результатов развернутого анализа крови.

        Помимо показателей, характеризующих состояние эритроцитов, анализ крови дает представление о том, сколько в ней содержится и других форменных элементов — то есть лейкоцитов и тромбоцитов. Последние характеризуют способность крови к нормальному свертыванию. Значимое отклонение от нормы этого показателя в любую сторону — очень настораживающее явление, которое требует обязательной консультации у гематолога. Кстати, появление на коже маленьких подкожных кровоизлияний или даже синяков, никак не связанных с ушибами, — однозначный повод сдать общий анализ крови, а также анализ свертывающей системы крови. Эта же рекомендация дается и тем, у кого долго не останавливается кровь из ссадин и мест уколов, а также людям с частыми носовыми кровотечениями.

        Лейкоциты — показатель, которому уделяется больше всего места на бланке развернутого анализа крови. Эти форменные элементы (их иногда называют белыми кровяными тельцами) выполняют очень много функций, поэтому гематологи подсчитывают не только их общее количество, но и процентное соотношение каждой их разновидности. Поговорим об этом подробнее.

        Увеличение общего количества лейкоцитов называют лейкоцитозом. Чаще всего это явление связано с каким-либо воспалительным процессом в организме. Основная функция лейкоцитов — борьба с инфекцией, поэтому в ответ на любое «вторжение» чужеродного агента, количество белых клеток в периферической крови резко возрастает. Необычайно высокое (к примеру, до 50 * 10⁹ клеток в литре) или, наоборот, крайне низкое снижение этих клеток — повод для онкологической настороженности, что требует повторной сдачи крови на анализ и консультации у гематолога.

        Лейкоциты имеют 6 основных разновидностей, встречающихся у здоровых людей. Самое малочисленные из них — это базофилы и эозинофилы. Эти два вида клеток отвечают за аллергические реакции и иммунный ответ на присутствие в организме паразитов. Если базофилы или эозинофилы повышены — это повод для консультации у врача-аллерголога. Следующая группа лейкоцитов, представленная в лейкоцитарной формуле (процентном соотношении разных видов белых кровяных телец) — это нейтрофилы. Эти клетки называют «первой линией атаки» в борьбе с любой попадающей в организм инфекцией. Нейтрофилы по степени зрелости делят на юные, палочкоядерные и сегментоядерные. Под термином «сдвиг лейкоцитарной формулы влево» подразумевают увеличение количество «молодых» (т.е. юных и палочкоядерных) форм, что говорит об активном иммунном процессе в организме. По аналогии с ситуацией во время войны, когда армия несет большие потери, и требуется постоянный приток новобранцев. В некоторых случаях встречается и «сдвиг лейкоцитарной формулы вправо», а также ситуация, когда возрастает исключительно содержание палочкоядерных форм нейтрофилов. Важно обращать внимание на эти явления и просить врача объяснить их.

        Еще одна разновидность лейкоцитов, отмеченная в анализе крови — моноциты. Это крупные клетки, способные к фагоцитозу — то есть поглощению чужеродных частиц. Их содержание в крови, как правило, постоянно, а увеличение процентного соотношения говорит об инфекционном процессе.

        Лимфоциты — еще одна разновидность лейкоцитов, также отвечающая за иммунитет. Их количество может варьироваться, и важно различать абсолютное и относительное изменение содержания лейкоцитов в анализе крови. Если речь идет о процентном соотношении, то такие колебания могут быть связаны с другими показателями (например, относительный лейкоцитоз при уменьшении количества нейтрофилов). Если же количество лимфоцитов достоверно повышается или понижается — нужно искать причину этого явления. К примеру, резкое увеличение количества этих клеток, влекущее за собой общее увеличение лейкоцитов — признак хронического лимфолейкоза, онкологического заболевания крови.

        Небольшие колебания уровня лимфоцитов могут быть связаны с реакцией организма на бактериальные или вирусные заболевания. Уточнить причины таких изменений может помочь иммунограмма.

        Помимо вышеуказанных видов лейкоцитов в анализе крови могут появляться и другие — промиелоциты, метамиелоциты, бластные клетки… Само их наличие в периферическом кровяном русле — безусловная патология, что требует скорейшей консультации у гематолога.

        Важно помнить, что на содержание лейкоцитов большое влияние оказывает прием различных препаратов. Часто развернутый анализ крови назначают как раз для того, чтобы оценить побочный эффект от лечения. Поэтому не забудьте рассказать врачу о том, какие лекарства вы принимаете, возможно, это окажется существенным для интерпретации вашего анализа.

        Ну, и последний показатель, на который стоит обратить внимание. Это — скорость оседания эритроцитов (СОЭ), которую на старых бланках иногда обозначают как «РОЭ» (реакция оседания эритроцитов). Изменение этой скорости может говорить о многом — и о количестве и свойствах самих эритроцитов, и о среде (то есть плазме крови и других форменных элементах), в которых они оседают. Чаще всего повышение СОЭ — признак инфекции в организме, однако также это явление может быть связано и с онкологическим заболеванием, значительным уменьшением количества эритроцитов (анемией), беременностью у женщин, недостатком белка в организме и многими другими явлениями.

        Заключение о результате анализа, разумеется, выносится и на основании жалоб и общего самочувствия больного. Так некоторые физиологические процессы могут объяснить даже значительные отклонения от нормальных показателей крови. Главное, что развернутый анализ крови способен дать представление о состоянии здоровья человека в целом без сложных диагностических обследований. Поэтому — не избегайте возможности подставить палец под иголку лаборанта! В награду за дискомфорт вы получите немало полезных сведений о себе.

        Ольга Дарсавелидзе

        Определение

        , аномальные высокие и низкие диапазоны

        1. Определение и функция базофилов
        2. Базофилы: нормальные и аномальные диапазоны
        3. Причины аномального диапазона базофилов
        4. Что происходит, если базофилов мало?

        Определение и функция базофилов

        Базофилы

        Базофилы — это белые кровяные тельца. Как и большинство типов лейкоцитов, базофилы отвечают за борьбу с грибковыми или бактериальными инфекциями и вирусами.

        Это гранулоцитарная клетка, что означает, что они выделяют гранулы ферментов для борьбы с вредными бактериями и микробами. Базофилы, нейтрофилы и эозинофилы — это три типа гранулоцитов в организме. Каждый из них высвобождает разные ферменты, выполняющие различную роль в иммунном ответе организма.

        Ферменты, которые выделяют базофилы, называются гистамином и гепарином. Гистамин — сосудорасширяющее средство. Это означает, что он расширяет кровеносные сосуды рядом с инфекцией, чтобы открыться и позволить большему притоку крови к месту инфекции.Гепарин — это вещество, разжижающее кровь, которое препятствует свертыванию крови.

        Базофилы отвечают за иммунный ответ организма при аллергических реакциях. Когда организм подвергается воздействию аллергена, базофилы выделяют гистамин, который вызывает физические симптомы аллергической реакции. Это вызывает типичную аллергическую реакцию в виде насморка, слезотечения и т. Д.

        Они также помогают производить важное антитело, называемое иммуноглобулином E (IgE). Иммуноглобулин прикрепляется к базофилам и клеткам аналогичного типа, называемым тучными клетками.Затем клетки работают вместе, высвобождая гистамин и серотонин, что влияет на воспалительную реакцию на аллерген.

        Базофилы: нормальные и аномальные диапазоны

        Несмотря на то, что базофилы играют важную роль в наших иммунных ответах, на их долю приходится только около 0,1–1% лейкоцитов в организме . Это количество может составлять всего 0,5%.

        В абсолютном выражении у взрослого человека должно быть от 0 до 300 базофилов на микролитр крови.

        Обычно нет никаких симптомов аномального набора базофилов.

        Причины аномального ряда базофилов

        Аномально высокое или низкое количество базофилов может быть вызвано различными заболеваниями.

        высокое количество базофилов называется базофилией . Это может быть вызвано гипотиреозом, состоянием, которое возникает, когда щитовидная железа не производит достаточного количества гормона щитовидной железы. Низкий уровень гормона щитовидной железы может вызвать замедление функций организма.

        Другой причиной увеличения количества базофилов может быть группа заболеваний крови, называемых миелопролиферативными заболеваниями.Эти расстройства вызывают образование слишком большого количества лейкоцитов, красных кровяных телец или тромбоцитов в костном мозге.

        Такие нарушения включают истинную полицитемию, миелофиброз и аутоиммунные нарушения. Иногда, хотя и редко, эти нарушения могут перерасти в лейкоз, рак лейкоцитов.

        Аномально низкое количество базофилов называется базопенией. Под микроскопом базофилы распознаются по их гранулам, поэтому, когда они высвобождаются, базофилы не обнаруживаются в анализе крови.Следовательно, когда у людей наблюдаются тяжелые аллергические реакции или инфекции, а базофилы очень сильно работают, это может указывать на низкое количество базофилов.

        Альтернативно, базопения может быть вызвана гипертиреозом. Это противоположно гипотиреозу и означает, что щитовидная железа вырабатывает слишком много гормонов, ускоряя функции организма.

        Что происходит, если уровень базофилов низкий?

        Что происходит при низком уровне базофилов зависит от причины базопении.

        Часто низкое количество базофилов связано с аллергической реакцией , которая приводит к перегрузке базофилов. В этих случаях симптомы включают слезотечение, насморк, красную сыпь и крапивницу.

        Однако низкий уровень базофилов также может быть вызван тяжелой аллергической анафилактической реакцией . Симптомы могут включать сыпь, отек, одышку, рвоту, головокружение, низкое кровяное давление и временную слепоту. Это серьезное заболевание, поскольку оно может препятствовать дыханию пациента.Человеку с анафилактической реакцией требуется немедленная медицинская помощь.

        Автоматический анализатор CBC Discover Sight

        Что это такое и что они делают

        Базофилы — это один из нескольких видов белых кровяных телец, имеющихся в вашем организме. Эти клетки крови составляют менее 1% всех ваших циркулирующих белых кровяных телец и наименее распространены среди всех млекопитающих. Базофилы являются частью вашей иммунной системы и создаются внутри вашего костного мозга.

        Каковы свойства базофилов?

        В вашем теле пять видов белых кровяных телец, также называемых лейкоцитами. Эти клетки, перечисленные в порядке от наиболее присутствующего к наименее значимому, следующие:

        • Нейтрофилы
        • Лимфоциты (В-клетки и Т-клетки)
        • Моноциты
        • Эозинофилы
        • Базофилы

        Белые кровяные тельца производятся внутри вашего костного мозга и могут быть обнаружен в вашей крови и лимфатических тканях. Лейкоциты помогают организму бороться с инфекциями и болезнями.

        Базофилы были впервые идентифицированы в 1879 году исследователем Полем Эрлихом. Поскольку у людей не так много базофилов, как других клеток крови, ученые в то время думали, что они не имеют большого значения. Однако примерно 100 лет спустя было отмечено, что базофилы выполняют несколько различных функций.

        Базофилы имеют короткую продолжительность жизни, обычно всего один или два дня. Из-за этого в прошлом исследования базофилов часто были затруднены.

        Эти белые кровяные тельца являются мононуклеарными клетками, поэтому они имеют одно круглое ядро.Базофилы также являются гранулоцитами или лейкоцитами, к которым прикреплены гранулы или маленькие частицы. Эти маленькие частицы наполнены ферментами, такими как гистамин, которые выделяются во время аллергических реакций.

        Базофилы — единственные белые кровяные тельца, циркулирующие по вашему телу и содержащие гистамин. Во время аллергической реакции гистамин отвечает за многие типичные симптомы аллергии, такие как насморк или чихание.

        Какова функция базофилов?

        Роль базофилов долгое время оставалась малоизученной.Однако исследования теперь показывают, что базофилы функционируют аналогично тучным клеткам. Это белые кровяные тельца, которые находятся в соединительных тканях по всему телу.

        Базофилы играют роль в «иммунном надзоре». Это означает, что они могут помочь обнаружить и уничтожить некоторые ранние раковые клетки. Еще одна важная функция базофилов заключается в том, что они выделяют гистамин из своих гранул во время аллергической реакции или приступа астмы.

        Аллергические реакции. Когда гистамин попадает в кровоток, он может вызвать симптомы в нескольких местах.Гистамин может действовать на вас:

        • Глаза
        • Горло
        • Легкие
        • Нос
        • Кожа
        • Желудочно-кишечный тракт

        Когда в вашем организме возникает аллергическая реакция на что-либо, базофилы должны реагировать на воспаленные или воспалительные процессы. часть тела. Чтобы помочь бороться с симптомами аллергической реакции, можно принимать антигистаминные препараты.

        Защитные функции. Хотя эти белые кровяные тельца в основном известны тем, что вызывают у людей аллергические реакции, другая функция базофилов — защита организма.Они помогают защитить от:

        • Микробных патогенов
        • Вирусов
        • Гельминтов или паразитических червей, поражающих желудочно-кишечный тракт
        • Ядов некоторых змей, скорпионов, гиласов и медоносных пчел

        Уровни базофилов

        в вашей крови связаны с различными заболеваниями. Вы можете узнать количество лейкоцитов, сделав дифференциальный анализ крови или общий анализ крови.

        CBC тест может проверить ваши уровни пяти типов лейкоцитов на наличие таких условий, как:

        Обычно базофилы составляют 0.От 5% до 1% от количества лейкоцитов. Уровень базофилов выше или ниже этого количества может указывать на что-то нерегулярное.

        Чтобы провести дифференциальный анализ крови, ваш лечащий врач попросит образец крови. Капля вашей крови помещается на предметное стекло, чтобы ее можно было исследовать под микроскопом. В кровь добавляют краситель, чтобы можно было различить разные типы лейкоцитов.

        Аппарат или ваш лечащий врач может подсчитать количество каждого типа лейкоцитов в образце, и результаты будут представлены в процентах или пропорциях.

        Высокий уровень базофилов. Более высокие уровни базофилов связаны с определенными состояниями или базофильными нарушениями. Если ваш процент выше нормы, причиной может быть одна из следующих причин:

        • Ветряная оспа
        • Аллергическая реакция
        • Коллагеновая сосудистая болезнь
        • Хронический миелогенный лейкоз, разновидность рака костного мозга
        • Заболевания костного мозга
        • Гипертиреоз

        Низкий уровень базофилов. Низкий уровень базофилов может указывать на другие базофильные нарушения.Вот некоторые из них:

        • Рак
        • Острая инфекция
        • Серьезная травма
        • Тиреотоксикоз, заболевание щитовидной железы

        Выполнение анализа общего анализа крови для определения количества базофилов в крови сопряжено с довольно низким риском. Некоторые люди могут испытывать дискомфорт или головокружение во время взятия пробы крови, в то время как другие могут чувствовать только быстрый укол или покалывание.

        Базофилия — StatPearls — Книжная полка NCBI

        Непрерывное обучение

        Базофилы обычно являются наименее многочисленными миелоидными клетками, обнаруживаемыми в мазке периферической крови.Их легко различить по многочисленным темным азурофильным гранулам. Базофилия — не частая находка в периферической крови. В этом упражнении описываются причины базофилии и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в ведении таких пациентов.

        Цели:

        • Определить этиологию базофилии.

        • Просмотрите обследование пациента с базофилией.

        • Опишите доступные варианты лечения и ведения базофилии.

        • Опишите стратегии межпрофессиональной группы для улучшения координации помощи и коммуникации для продвижения лечения базофилии и улучшения результатов.

        Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

        Введение

        Базофилы обычно представляют собой наименее многочисленные миелоидные клетки, обнаруживаемые в мазке периферической крови. Их многочисленные темные азурофильные гранулы легко их отличить. [1] Базофилия — не частая находка в периферической крови.Чаще всего это реактивный механизм, часто наблюдаемый в сочетании с эозинофилией и абсолютным количеством базофилов более 200 клеток / мкл. Различные диапазоны устанавливаются в зависимости от лаборатории, а также в зависимости от местного населения. Если это выполнено, аспират костного мозга может показать увеличение базофилов или предшественников.

        Базофилы экспрессируют CD45 и положительны по миелоидным маркерам CD13, CD11b и CD33. Они также экспрессируют CD22 (также положительный в B-клетках), яркий CD38 и яркий CD123.[2]

        Этиология

        Повышение уровня базофилов может указывать на лежащее в основе новообразование, такое как хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ), истинная полицитемия (ПВ), первичный миелофиброз, эссенциальная тромбоцитемия, острый миелолейкоз или, в редких случаях, солидные опухоли. Более частые причины включают аллергические реакции или хроническое воспаление, связанные с инфекциями (включая грипп и туберкулез), воспалительные заболевания кишечника и аутоиммунные заболевания. Причины, связанные с лекарствами, и прием пищи также коррелируют с симптомами и степенью базофилии.[3]

        Эпидемиология

        Базофилия — это состояние, которое не имеет гендерной пристрастия, а скорее, в зависимости от этиологии, будет иметь определенную частоту.

        Гистопатология

        Часто для выяснения причины базофилии требуется анализ периферической крови. Наиболее яркой особенностью базофилов являются заметно интенсивные азурофильные гранулы с темно-синими сегментированными ядрами. [1] [3] [4]

        Хотя базофилия обычно проявляется как неспецифическая находка при микроскопическом исследовании, наличие других результатов может указывать на необходимость дополнительного обследования.Например, базофилия на фоне нейтрофилии со смещением влево должна вызывать беспокойство по поводу миелопролиферативного новообразования, особенно ХМЛ. Наличие базофилии с циркулирующими бластами предполагает возможность острого миелоидного лейкоза. Обзор под масляной иммерсией обычно требуется, чтобы избежать неправильной классификации дегранулированных базофилов, которые могут напоминать гипогранулярные нейтрофилы.

        История и физика

        Клинические проявления базофилии разнообразны и связаны с основной причиной.Если присутствует спленомегалия, можно заподозрить миелопролиферативный синдром. Могут присутствовать такие конституциональные симптомы, как лихорадка, недомогание, зуд и усталость. Может присутствовать боль в правом подреберье. При истинной полицитемии часто встречается эритромелалгия или жжение ладоней и подошв. Зуд после теплого душа также может быть симптомом. [3] Однако у этих пациентов обычно наблюдается гораздо более серьезная симптоматика, такая как тромбоз. В случае основных аллергических реакций или реакций гиперчувствительности могут появиться кожные высыпания.

        Для исследования спленомегалии пациент должен находиться в положении лежа на спине с расслабленным животом. Экзаменатор должен попытаться вставить 3 пальца в пространство Траубе (под левой стороной грудной клетки) во время вдоха. Другой метод, который также является чувствительным, — это ультразвуковое исследование, которое может дать такие же результаты. [1] [2]

        Если сопутствующая эозинофилия превышает 1500 клеток / мкл, можно рассмотреть гиперэозинофильный синдром. Симптоматология и другие системные проявления будут связаны с поражением кожи или легких.

        Оценка

        Следующий шаг — мазок периферической крови и его оценка. При необъяснимой нейтрофилии со смещением влево с базофилией показано цитогенетическое исследование, чтобы исключить ХМЛ. FISH для слияния BCR-ABL1 может быть проведен на периферической крови и, в случае положительного результата, подтверждает диагноз ХМЛ. Другие основные миелопролиферативные новообразования (PV, PMF, ET) часто содержат другие мутации. Янус-киназа 2 ( JAK2 ), которая представляет собой приобретенную генетическую мутацию, обнаруживается у подавляющего большинства пациентов с PV, более чем у 50% пациентов с первичным миелофиброзом и эссенциальной тромбоцитемией.У меньшинства пациентов с ЭТ или PMF будут мутации либо в CALR , либо в MPL . Обнаружение одной из этих мутаций неспецифично для миелопролиферативного новообразования и должно коррелировать с морфологией и клиническими данными.

        При выполнении биопсии костного мозга при подозрении на миелоидное новообразование требуется цитогенетический анализ. Здесь проверяется кариотип или генетический скрининг хромосом каждого лейкоцита. Значительные отклонения в обычном кариотипе подтверждают диагноз неопластического процесса.Одновременно с этим можно проводить FISH, чтобы ускорить идентификацию слияния BCR-ABL в случае подозрения на ХМЛ. [5] [3] [6]

        Лечение / ведение

        Основное состояние определяет подходящее лечение. В случаях, связанных с аллергией или хроническим воспалением, лечение основной причины имеет решающее значение. Лечение аллергических реакций включает прекращение действия возбудителя и лечение антигистаминными препаратами. Паразитарные инфекции следует лечить сопутствующей терапией, например альбендазолом.[3] Обсуждение лечения, связанного с лежащей в основе неоплазией, выходит за рамки этой главы.

        Дифференциальный диагноз

        Токсичные нейтрофилы могут иметь азурофильные гранулы и их редко принимают за базофилы. Однако гранулы в нейтрофилах намного меньше и часто сопровождаются тельцами Доле, которые не наблюдаются в базофилах.

        Прогноз

        Базофилия в зависимости от этиологии имеет хороший прогноз. Базофилия, связанная с инфекцией, лечится антибиотиками для лечения основной причины, тогда как базофилия, связанная с новообразованием, может иметь более сложное клиническое течение.

        Лечение ХМЛ включает химиотерапевтические препараты, такие как иматиниб, и другие методы лечения, тогда как ПВ и ЭТ требовали терапии аспирином и периодической флеботомии. Общая выживаемость этих пациентов зависит от степени лечения, продолжительности наблюдения за пациентом [7] [3] и методов, используемых для предотвращения тромботических осложнений.

        Осложнения

        Осложнения базофилии связаны не столько с увеличением базофилов, сколько с основным заболеванием.Сами базофилы могут дегранулировать в формирующейся ткани, вызывая локальное повреждение, и важно предотвратить такое повреждение путем раннего вмешательства. Другие осложнения базофилии, связанные с ХМЛ, ЛВ или ЭТ, включают тромбоз как артериальных, так и венозных, при которых пациенту следует пройти адекватный скрининг и профилактические меры [3].

        Жемчуг и другие проблемы

        • Любой пациент с хронической анемией с повышенным уровнем базофилов в течение более 6 месяцев должен лечиться по первопричине.

        • Пациенты с базофилией должны быть обработаны для выявления ХМЛ или ОМЛ, если не подходит другая системная инфекция или возможная причина, связанная с лекарственными препаратами.

        • Всегда исключайте прием лекарств и паразитарные инфекции.

        • В мазке периферической крови поищите признаки основной неоплазии (нейтрофилия со смещением влево или циркулирующих бластов).

        Улучшение результатов медицинской бригады

        При подозрении на неоплазию на фоне базофилии патолог должен связаться с клинической бригадой.Рекомендации должны быть четко изложены и отражать результаты периферического мазка. Например, если имеется необъяснимая базофилия со смещенной влево нейтрофилией, патолог может порекомендовать клиницисту заказать BCR-ABL1 FISH, чтобы исключить ХМЛ.

        Дополнительное образование / Контрольные вопросы

        Рисунок

        Базофил (в центре) с соседними нейтрофилами и моноцитами. Предоставлено Дэвидом Линчем MD

        Ссылки

        1.

        Boiten HJ, de Jongh E.Атипичная базофилия. Кровь. 2 августа 2018 г .; 132 (5): 551. [PubMed: 30072416]

        2.

        Han X, Jorgensen JL, Brahmandam A, Schlette E, Huh YO, Shi Y, Awagu S., Chen W. Иммунофенотипическое исследование базофилов с помощью многопараметрической проточной цитометрии. Arch Pathol Lab Med. 2008 Май; 132 (5): 813-9. [PubMed: 18466030]

        3.

        Валент П., Сотлар К., Блатт К., Хартманн К., Райтер А., Садовник И., Сперр В. Р., Беттельхейм П., Акин С., Бауэр К., Джордж Т. И., Хадзиюсуфович Е., Вольф Д., Готлиб Дж., Махон FX, Меткалф Д.Д., Horny HP, Арок М.Предлагаемые диагностические критерии и классификация базофильных лейкозов и родственных заболеваний. Лейкемия. 2017 Апрель; 31 (4): 788-797. [Бесплатная статья PMC: PMC7115817] [PubMed: 280

        ]

        4.

        Танака Ю., Танака А., Хашимото А., Хаяси К., Шинзато И. Острый миелоидный лейкоз с базофильной дифференцировкой, трансформированный из миелодиспластического синдрома. Case Rep Hematol. 2017; 2017: 4695491. [Бесплатная статья PMC: PMC5385891] [PubMed: 28428897]

        5.

        Валент П., Horny HP, Arock M.Недооценка роли базофилов в хроническом миелолейкозе Ph ⁺ . Eur J Clin Invest. Октябрь 2018; 48 (10): e13000. [Бесплатная статья PMC: PMC6175372] [PubMed: 30019447]

        6.

        Zhou J, Papenhausen P, Shao H. Острый миелоидный лейкоз, связанный с терапией, с эозинофилией, базофилией, t (4; 14) (q12; q24) и Перестройка PDGFRA: отчет о болезни и обзор литературы. Int J Clin Exp Pathol. 2015; 8 (5): 5812-20. [Бесплатная статья PMC: PMC4503174] [PubMed: 261]

        7.

        Pastoret C, Houot R. «Хронический миелогенный лейкоз при первичном бластном кризе», а не «de novo BCR-ABL1 -положительный острый миелоидный лейкоз». Clin Case Rep.2017 июнь; 5 (6): 757-760. [Бесплатная статья PMC: PMC5458010] [PubMed: 28588805]

        Высокое и низкое количество базофилов (абсолютное) и функция

        Базофилы чаще всего считаются защитниками от паразитарных инфекций. Тем не менее, ученые считают, что их роль в организме гораздо шире. Базофилы играют роль в аллергических реакциях, воспалениях и аутоиммунных заболеваниях.Читайте дальше, чтобы узнать о них больше.

        Что такое базофилы?

        Базофилы — это белые кровяные тельца. Они защищают организм и помогают избавиться от бактерий и паразитов. Аномальные уровни базофилов вызывают аллергию, астму и аутоиммунные заболевания [1, 2].

        Функция

        Врожденная иммунная система (или система врожденного иммунитета) содержит набор механизмов, которые позволяют организму защищаться от вредных веществ.

        Базофилы являются частью врожденной иммунной системы, поскольку они могут быстро реагировать на чужеродные организмы и вещества.Они активируются при контакте с чужеродными молекулами, IgE или некоторыми специфическими сигналами от других клеток [3, 4, 5].

        Большинство функций базофилов зависят от высвобождения гепарина и гистамина в месте воспаления. Они хранят их в специальных структурах, называемых гранулами. Когда базофилы активируются, они высвобождают свои гранулы [6].

        Гистамин расширяет кровеносные сосуды и увеличивает кровоток. Гепарин — хорошо известное средство против свертывания крови. Это также помогает поддерживать нормальный кровоток, балансируя процессы свертывания.Это позволяет всем необходимым клеткам и веществам попасть в очаг воспаления из кровотока [7, 8].

        Активированные базофилы также являются источником цитокинов IL-3 и IL-4. Ученые подозревают, что эти молекулы усиливают активность как самих базофилов, так и других иммунных клеток, потенциально сдвигая баланс Th2 / Th3 в сторону Th3 [6, 9, 10].

        Нормальный диапазон

        Результаты лабораторных исследований обычно отображаются в виде набора значений, известных как «эталонный диапазон», который иногда называют «нормальным диапазоном».9 / л (около 1% от общего количества лейкоцитов) [11].

        Ваш лечащий врач сравнит результаты ваших лабораторных тестов со справочными значениями, чтобы увидеть, не выходят ли какие-либо из ваших результатов за пределы диапазона ожидаемых значений. Поступая таким образом, вы и ваш лечащий врач можете получить подсказки, которые помогут определить возможные состояния или заболевания.

        Помните, что некоторые различия между лабораториями возникают из-за различий в оборудовании, методах и используемых химикатах. Не паникуйте, если ваш результат немного выходит за пределы допустимого диапазона — пока он находится в нормальном диапазоне, основанном на лаборатории, проводившей тестирование, ваше значение нормальное.

        Однако важно помнить, что нормальный тест не означает отсутствие определенного заболевания. Ваш врач интерпретирует ваши результаты вместе с вашей историей болезни и результатами других анализов.

        Но помните, что одного теста недостаточно для постановки диагноза. Ваш врач интерпретирует этот тест с учетом вашей истории болезни и других анализов. Слегка низкий / высокий результат может не иметь медицинского значения, поскольку этот тест часто меняется в зависимости от дня и от человека к человеку.

        Тест активации базофилов

        Тест активации базофилов — это анализ крови, который оценивает степень активации базофилов, вызванной аллергеном. Врачи могут использовать его для диагностики аллергии на различные вещества, такие как продукты питания, лекарства и частицы пыли [12].

        Во время теста в цельную кровь добавляется определенный аллерген, который может активировать базофилы. Активированные базофилы имеют на мембране специфические молекулы (CD63 или CD203c), которые помогают их распознавать.Однако есть некоторые лекарства (например, омализумаб), которые могут повлиять на результат теста [12, 13, 14, 15].

        Высокий уровень базофилов и родственные заболевания

        Повышенный уровень базофилов (более 0,20 x 109 / л) называется базофилией . Это связано с развитием аутоиммунного воспаления или аллергии [1].

        Кроме того, в исследовании 47 пациентов с хроническим миелолейкозом высокое количество базофилов было связано с худшим прогнозом [16].

        Причины базофилии

        Показанные здесь причины обычно связаны с высоким уровнем базофилов. Обратитесь к своему врачу или другому специалисту в области здравоохранения для точного диагноза.

        1) Сниженная активность щитовидной железы

        Высокий уровень базофилов может наблюдаться у людей с гипотиреозом (с пониженной активностью щитовидной железы) [17].

        2) Миелопролиферативные заболевания

        Миелопролиферативные заболевания вызывают образование слишком большого количества лейкоцитов, эритроцитов или тромбоцитов в костном мозге.В редких случаях они могут прогрессировать до лейкемии.

        Лейкемия — это тип рака костного мозга, при котором образуются клетки крови. Это приводит к высокому количеству аномальных лейкоцитов, включая базофилы. Базофилия — важный маркер лейкемии [18, 19, 20].

        3) Аллергические реакции

        Аллергия чаще всего связана с воспалением, которое вызывается активированными базофилами. При реакции с аллергеном базофилы активируются, высвобождают свои гранулы и вызывают симптомы аллергии [1].

        4) Воспалительные заболевания

        Язвенный колит и болезнь Крона

        Язвенный колит и болезнь Крона — это разные воспалительные заболевания, но у них есть некоторые общие черты.

        В то время как язвенный колит имеет аллергическую природу, болезнь Крона является аутоиммунным заболеванием. Однако оба они связаны с воспалением, которое увеличивает количество базофилов [21].

        Ревматоидный артрит

        Ревматоидный артрит — это аутоиммунное заболевание, которое вызывает воспаление суставов.Юношеский ревматоидный артрит обычно вызывает повышение уровня циркулирующих базофилов. Однако у взрослых с РА может быть пониженный уровень базофилов [22, 23].

        5) Астма

        Астма — серьезное воспалительное и аллергическое заболевание. Начинается с повышенной реактивности на обычные вдыхаемые аллергены. Это заболевание известно своими «приступами», вызывающими одышку и кашель [24].

        Считается, что базофилы играют большую роль в развитии астмы, но их уровень в крови обычно находится в пределах нормы.

        Важно отметить, что пациенты с аллергической астмой чувствительны к уровню базофилов, и исследования показывают, что повышение указывает на надвигающийся приступ [25, 26].

        6) Инфекция

        Бактериальные, вирусные и паразитарные инфекции могут увеличить количество базофилов. Паразиты в организме человека производят множество веществ, которые могут спровоцировать работу иммунной системы. Базофилы играют решающую роль в этом типе иммунного ответа. Они также помогают организму быстрее реагировать в будущем на подобные инфекции [27, 28, 29].

        Низкий уровень базофилов и родственные состояния

        Низкий уровень базофилов известен как базопения. Сама по себе базопения не опасна для здоровья, но может быть связана с некоторыми заболеваниями [30, 1, 31].

        Базофилы могут переходить из крови к очагам воспаления. Эта миграция снижает их количество в крови [32, 30].

        Когда базофилы высвобождают свои гранулы, они перестают быть активными. Эти «пустые» клетки не учитываются при подсчете базофилов [14, 32].

        В таких случаях низкий уровень базофилов может служить дополнительным аргументом для врачей при постановке диагноза [33].

        Причины базопении

        Показанные здесь причины обычно связаны с низким уровнем базофилов. Обратитесь к своему врачу или другому специалисту в области здравоохранения для точного диагноза.

        1) Сверхактивная щитовидная железа

        Низкий уровень базофилов может наблюдаться у людей с гипертиреозом или у людей, проходящих лечение гормонами щитовидной железы [17].

        2) Крапивница (крапивница)

        Крапивница (или крапивница) — это разновидность кожной сыпи с красными выступающими шишками, называемыми волдырями. Также они очень зудят.

        Это состояние обычно вызвано инфекцией или аллергической реакцией [34].

        Пшеница вызывается активными молекулами, выделяемыми базофилами и тучными клетками. Базофилы мигрируют из крови в волдыри при крапивнице во время активности заболевания, вызывая таким образом базопению [35, 36, 32].

        3) Волчанка

        Волчанка (системная красная волчанка) — это аутоиммунное заболевание, при котором иммунная система атакует здоровые ткани.Он вызывает воспаление в различных частях тела (таких как суставы, кожа, сердце и мозг) [37].

        Воспалительный процесс при волчанке вызывает накопление базофилов во вторичных лимфатических органах, таких как лимфатические узлы, миндалины и селезенка, тем самым снижая уровень базофилов в крови [31, 38].

        4) Кортикостероиды

        Кортикостероиды снижают как активность базофилов, так и их количество. Если вы принимаете рецептурные кортикостероиды, уровень базофилов может снизиться.Поговорите со своим врачом о любых проблемах, которые могут у вас возникнуть [39, 40].

        Другие ассоциации

        Тревожная депрессия

        Одно исследование с участием 709 человек связывало тревожную депрессию со снижением уровня базофилов. Авторы постулировали связь между воспалением и депрессией, хотя причинно-следственных выводов сделать нельзя. Необходимы исследования, построенные по-разному [41].

        Смешанные эффекты курения

        Курение активирует базофилы и снижает уровень интактных базофилов.Следовательно, курение теоретически может привести к базопении. Однако исследования дали неоднозначные результаты. Одно исследование на людях с 498 участниками выявило базофилию у курильщиков [42, 43, 44].

        Факторы, влияющие на активность базофилов

        Самое главное, проконсультируйтесь с врачом, чтобы вылечить любые основные состояния, вызывающие у вас высокий или низкий уровень базофилов.

        Базофилы — это всего лишь один тип иммунных клеток, в то время как ваш врач должен стремиться улучшить ваш иммунитет и общее состояние здоровья в целом.

        Не вносите каких-либо серьезных изменений в свой образ жизни или режим приема добавок до консультации с врачом.

        Вы можете попробовать дополнительные стратегии, перечисленные ниже, если вы и ваш врач сочтете, что они могут быть подходящими. Ни одну из этих стратегий никогда не следует применять вместо того, что рекомендует или предписывает ваш врач.

        Подходы, не имеющие доказательств

        Следующие дополнительные подходы подтверждаются только ограниченными низкокачественными клиническими исследованиями.Недостаточно доказательств, подтверждающих их использование у людей с высоким содержанием базофилов. Не забудьте поговорить с врачом, прежде чем делать основной выбор в отношении образа жизни или принимать какие-либо добавки.

        В исследовании на людях с 44 участниками таблеток кроцина (20 мг) снизили количество базофилов почти на 15%. Хотя кроцин представляет собой соединение шафрана, сам по себе шафран совершенно неэффективен при длительном использовании. Необходимы масштабные клинические исследования [45, 46].

        Кроме того, в исследовании на людях с 20 участниками экстракт Polygoni Cuspidatum обладал противовоспалительными свойствами.У мышей он ингибировал сигнальный путь SYK, присутствующий как в тучных клетках, так и в базофилах. Это снижает высвобождение гистамина и продукцию аллергических цитокинов [47, 48].

        Кроме того, некоторые исследования на людях и животных показали, что крошечные частицы и различные вещества в загрязненном воздухе увеличивают активность базофилов [49, 50, 51].

        Хронический стресс во многом негативно влияет на организм. Он увеличивает уровень кортизола и норадреналина, что имеет негативные последствия для иммунной системы.Ученые считают, что кортизол способствует развитию иммунной системы Th3, а норадреналин повышает активность базофилов [52, 53, 54, 55, 56].

        Ограниченные данные свидетельствуют о том, что воздействие антибиотиков в молодом возрасте связано с более высоким риском астмы. Есть предположение, что это связано с неправильной реакцией базофилов. Однако эта связь может быть косвенной или противоречивой и остается недоказанной [57, 58, 1].

        Гены, связанные с количеством и активностью базофилов

        Уровни базофилов частично зависят от генов.SelfDecode может помочь вам понять свои гены.

        SNP, связанные с подсчетом базофилов

        SNP rs4328821 в гене GATA2 может напрямую влиять на количество базофилов. Белок, кодируемый этим геном, участвует в развитии клеток крови. Каждый вариант «А» был связан с увеличением количества базофилов и эозинофилов [59].

        SNPs, влияющие на уровень IgE

        Некоторые SNP связаны с повышенным уровнем IgE. Поскольку IgE играет роль в активности базофилов, повышение уровня IgE теоретически может привести к повышенной реактивности базофилов.

        Заболевания базофилов, эозинофилов и тучных клеток при аллергических заболеваниях

        Эозинофилы, тучные клетки, базофилы: друзья, враги или и то, и другое?

        Эозинофилы, тучные клетки и базофилы были впервые обнаружены и описаны Полом Эрлихом в конце 19 века. С тех пор стало ясно, что у этих трех типов клеток гораздо больше общего, чем их признание одним и тем же ученым. Все три клетки участвуют в патогенезе аллергического заболевания.Это следствие экспрессии рецепторов на их поверхности и их арсенала мощных иммунологически активных медиаторов, которые высвобождаются при активации. Эти медиаторы могут быть либо предварительно сформированы (например, гистамин, протеазы, цитотоксические белки) и высвобождаться в течение от секунд до минут после активации, либо синтезироваться de novo (например, метаболиты арахидоновой кислоты, хемокины, цитокины) и высвобождаться от нескольких минут до нескольких часов или дней после активация. Хотя зрелые тучные клетки не встречаются в крови, эозинофилы циркулируют как в крови (обычно менее 5% лейкоцитов), так и в кроветворных и лимфатических органах, таких как костный мозг, селезенка, лимфатические узлы и тимус.Базофилы обнаруживаются в крови только у здоровых людей (обычно менее 1% лейкоцитов), но известно, что они быстро рекрутируются в воспаленные ткани, где они могут достигать высокой плотности (например, реакция Джонса-Моута, иммунитет против клещей) и играть неизбыточные роли. Тучные клетки находятся в васкуляризированных тканях по всему телу и особенно заметны в тканях, которые взаимодействуют с внешней средой.

        Патологическая роль эозинофилов, тучных клеток и базофилов при аллергии прямо или косвенно связана с наличием аллерген-специфических IgE у лиц, страдающих аллергией.

        Тучные клетки : Тучные клетки быстро дегранулируют при перекрестном связывании специфического IgE соответствующими аллергенами и высвобождают предварительно сформированный гистамин, протеазы (химаза, триптаза) и цитокины (TNF-альфа) с последующим быстрым синтезом и высвобождением простагландинов и лейкотриенов. В целом тучные клетки являются основными игроками на ранней стадии аллергической реакции из-за их резидентной локализации в местах, где они с наибольшей вероятностью столкнутся с экологическими или пищевыми аллергенами (например.g., подслизистая основа дыхательных путей или пищеварительного тракта). Большая часть острой фазы аллергической реакции может быть объяснена прямым воздействием гистамина на окружающие ткани, например отеком, зудом, чиханием при аллергическом рините; и это также объясняет преимущества использования антагонистов гистаминовых рецепторов. Тучные клетки также связаны с множеством других состояний, таких как астма, лекарственные реакции, анафилаксия, мастоцитоз, крапивница. Гораздо менее оценена и понятна их возможная вспомогательная роль в ожирении, атеросклерозе, росте и развитии опухолей.

        Эозинофилы : Эозинофилы также могут быть связаны с множеством заболеваний, таких как астма, тропическая легочная эозинофилия, синдром Леффлера, синдром Черга-Стросса, атопический дерматит, эозинофильный эзофагит, гиперэозинофильные синдромы, некоторые злокачественные новообразования и побочные реакции на лекарства. Эозинофилы представляют собой окончательно дифференцированные гранулоцитарные эффекторные клетки, которые продуцируют и хранят биологически активные молекулы, включая цитотоксические белки, липидные медиаторы, хемотаксические пептиды и цитокины.Они считаются многофункциональными клетками, способными модулировать как врожденный, так и адаптивный иммунитет. Количество эозинофилов в крови и инфильтрация эозинофилов в ткани часто коррелируют с тяжестью заболевания. Следовательно, методы лечения, снижающие количество эозинофилов, обычно эффективны при аллергических заболеваниях. Более того, было показано, что количество эозинофилов в мокроте предсказывает успех антиэозинофильной терапии у пациентов с астмой. Однако точная роль эозинофилов в патогенезе эозинофильных заболеваний остается неясной и в настоящее время является предметом интенсивных исследований.

        Базофилы : Список заболеваний, связанных с базофилами, несколько короче. Базофилы связаны со смертельной астмой, острой и хронической аллергией, и было показано, что они играют усугубляющую роль при волчаночном нефрите. Неясно, играют ли они какую-либо роль в IgG-зависимой анафилаксии у людей. Однако их роль в усилении существующих аллергических реакций относительно хорошо известна из-за их обильной секреции цитокинов типа 2 IL-4 и IL-13 после активации.Наше понимание базофилов и их роли неуклонно растет в течение последних нескольких лет благодаря введению моделей нокаута базофилов мышей. Однако некоторые вопросы все еще остаются относительно актуальности этих моделей для иммунобиологии базофилов человека.

        Хотя для клиницистов, занимающихся лечением аллергиков, может возникнуть соблазн рассматривать только отрицательную роль этих трех типов клеток, важно учитывать, что вызывать аллергические заболевания не является их физиологической функцией, и что они играют важную защитную роль.Эти защитные аспекты этих типов клеток были продемонстрированы при врожденном иммунитете против микробных патогенов, вирусов и гельминтозов; и в защите от некоторых ядов змей, скорпионов, гил и пчел. Однако в последнем случае защита хозяина от пчелиного яда, зависящая от тучных клеток, может превратиться в противоположную у людей, чувствительных к пчелиным ядам, что приведет к анафилактическому шоку и смерти. Этот факт показывает, что тучные клетки, базофилы и эозинофилы являются «палкой о двух концах» в инструментарии иммунной системы, подчеркивая важность разработки эффективных стратегий фармакологической модуляции (уменьшения или усиления, в зависимости от случая) их эффектов и роли в различных патологических условиях.

        Комитет WAO по заболеваниям базофилов, эозинофилов и тучных клеток при аллергических заболеваниях также опубликовал эту статью в 2016 г .:

        Биомаркеры участия тучных клеток, базофилов и эозинофилов в астме и аллергических заболеваниях
        Меткалф Д.Д., Паванкар Р., Акерман С.Дж., Акин С., Клейтон Ф. и др.
        Журнал Всемирной организации аллергии, 2016 г .; 9: 7. doi: 10.1186 / s40413-016-0094-3
        Полный текст

        Здесь можно найти ссылки на другие статьи по теме, опубликованные в журнале Всемирной организации аллергии.

        границ | Базофилы и эозинофилы при нематодных инфекциях

        Введение

        Базофилы и эозинофилы, впервые описанные Полом Элрихом в 1879 году, являются гранулоцитами (1, 2). Базофилы и эозинофилы относительно редки по сравнению с другими лейкоцитами. Базофилы и эозинофилы преимущественно присутствуют в периферической крови в нормальных условиях не более 0,5% и 5% соответственно и имеют короткий период полураспада по сравнению с лимфоцитами. Интересно, что базофилы и эозинофилы эволюционно консервативны у многих видов животных, что указывает на их решающую и полезную роль in vivo .

        Базофилы имеют некоторые общие черты с резидентными в тканях тучными клетками, которых много в периферических тканях и долгоживущих клетках. Базофилы и тучные клетки характеризуются экспрессией базофильных гранул, поверхностной экспрессией FcεRI, высокоаффинного рецептора IgE и высвобождением химических медиаторов (т.е. гистамина) в ответ на перекрестное связывание поверхностного связывания IgE с FcεRI антигенами. Эозинофилы имеют эозинофильные гранулы, которые содержат пероксидазу эозинофилов (ЭПО), основной основной белок, катионный белок рибонуклеазы и нейротоксин, полученный из эозинофилов, которые связаны с аллергическими расстройствами и защитой от паразитов.Кроме того, субъединица-α рецептора интерлейкина-5 на эозинофилах определяет их уникальную биологию в ответ на IL-5, продуцируемый ILC2 и клетками памяти Th3. Несмотря на редкость базофилов и эозинофилов в гомеостатических условиях, базофилы и эозинофилы обнаруживаются с повышенной их частотой в периферических тканях и играют неизбыточную роль в иммунных реакциях 2 типа, таких как аллергическое воспаление и гельминтозы. За последние 15 лет в нескольких работах с использованием мышей с дефицитом и специфических Cre мышей для базофилов или эозинофилов была описана незаменимая роль базофилов и эозинофилов в патофизиологии.В этом обзоре мы обобщаем результаты последних исследований основной и неизбыточной роли базофилов и эозинофилов в нематодной инфекции. Этот обзор был бы полезен для разработки вакцинации или терапевтических препаратов против нематодных инфекций.

        Развитие базофилов и эозинофилов

        Гранулоциты развиваются из плюрипотентных CD34 ⁺ клеток-предшественников гранулоцитов (GP) в костном мозге через предшественники гранулоцитов / моноцитов (GMP). GMP являются производными предшественников клонов эозинофилов (EoP), предшественников базофилов и тучных клеток (pre-BMP) в костном мозге и предшественников базофилов / тучных клеток (BMCP) в селезенке.Пре-BMP и BMCP дают начало предшественникам тучных клеток (MCP) и предшественникам базофилов (BaP) (3, 4). Противоречиво, Mukai et al. упомянули, что BMCP развиваются в тучные клетки, а не в базофилы (5). Дифференцировка базофилов регулируется сигнальным преобразователем и активатором транскрипции 5 (STAT5), производным от дистального промотора фактора транскрипции Runt-связанным фактором транскрипции 1 (Runx1), регуляторным фактором 8 интерферона (IRF8), связывающим белком GATA 1 (GATA- 1), GATA-2 и CCAAT / связывающий белок-энхансер α (C / EBPα) (5–10).Передача сигналов STAT5 необходима для дифференцировки пре-BMP как в базофилы, так и в тучные клетки посредством индукции GATA2, C / EBPα и фактора транскрипции, связанного с микрофтальмией (MITF), который важен для дифференцировки тучных клеток. Мыши с дефицитом Runx1 обнаруживают снижение BaP и базофилов. Экспрессия IRF8 в GPs, которые предположительно развиваются из GMP, давая пре-BMP и BMCPs, важна для развития базофилов выше GATA-2. Дифференцировка эозинофилов регулируется GATA-связывающим белком 1 (GATA-1), PU.1, и семейство факторов транскрипции CCAAT-усиливающих связывающих белков (c / EBP). GATA-1 и PU.1 синергетически способствуют транскрипции основного основного белка (MBP). Отсутствие как MBP, так и EPO привело к почти полной потере эозинофилов in vivo (11).

        GATA-1 перепрограммирует незрелые миелоидные клетки для развития трех различных гематопоэтических линий-предшественников: эритроидных клеток, мегакариоцитов и гранулоцитов. GATA-1 необходим для созревания предшественников эритроидов и мегакариоцитов, а положительная ауторегуляция экспрессии GATA-1 опосредуется высокоаффинными палиндромными сайтами связывания GATA в промоторе GATA-1 (12, 13).Удаление этих сайтов связывания GATA у мышей (называемых мышами ΔdblGATA) приводит к полному удалению зрелых эозинофилов (14). Мыши ΔdblGATA демонстрируют нормальное развитие тромбоцитов, а производство эритроцитов нарушено лишь незначительно, но мыши с нулевым GATA-1 имеют эмбриональный летальный фенотип с выраженной анемией и дефектным развитием мегакариоцитов. В результате этих открытий мышей ΔdblGATA использовали в качестве модели мышей с «дефицитом эозинофилов», но более поздние исследования определили дополнительную роль GATA-1 в развитии базофилов и тучных клеток (15).Экспрессия GATA-1 участвует в развитии и активности предшественников мегакариоцитов / эритроцитов, предшественников базофилов / тучных клеток, предшественников базофилов, предшественников тучных клеток и предшественников эозинофилов, но не предшественников гранулоцитов / моноцитов (16-19). Более поздние исследования показали, что мыши ΔdblGATA обнаруживают дополнительные дефекты в генерации клеток-предшественников базофилов (BaP) и зрелых базофилов (3, 20). Кроме того, у базофилов, которые развиваются у мышей ΔdblGATA, нарушена продукция IL-4 и экспрессия CD63 после перекрестного связывания антиген-специфического IgE.Нокдаун GATA-1 в базофилах in vitro приводил к дефектному развитию базофилов, снижению дегрануляции и снижению продукции IL-4 в ответ на стимуляцию антигеном. Они предполагают, что дефекты базофилов мышей ΔdblGATA обусловлены сниженной экспрессией GATA-1. В отличие от базофилов, развитие тучных клеток у мышей ΔdblGATA не затрагивается явно (21, 22). Аналогично этому, делеция GATA-1 не влияет на развитие тучных клеток in vivo и in vitro (23, 24).В совокупности у мышей ΔdblGATA обнаружены нарушения развития и функциональные нарушения базофилов и эозинофилов. Кроме того, фактор транскрипции GATA-1 контролирует как базофилы, так и эозинофилы.

        Базофилы

        Базофилия при паразитарной инфекции

        Хотя базофилы составляют небольшую часть (<0,5%) лейкоцитов в крови, они накапливаются в периферических тканях во время воспаления 2 типа. Инфильтрация базофилов наблюдается в локальных поражениях после гельминтоза и аллергических кожных заболеваниях, что означает, что они могут играть важную роль в поддержании воспаления (25, 26).Подобно аллергическим заболеваниям, базофилы накапливаются в поражениях кожи людей и мышей после заражения эктопаразитами (27–29). Однако, в отличие от мышей, базофилия крови редко возникает у людей после инфекций нематод (30).

        CD4 ⁺ ИЛ-3, полученный из Т-клеток, имеет решающее значение для выживания и пролиферации базофилов во время нематодной инфекции (31). IL-3 активирует базофилы, чтобы продуцировать IL-4 через цепь IL-3Rα и комплекс цепи FcR и γ (32). Тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP), индуцированный гельминтозной инфекцией, поддерживает пролиферацию базофилов и способствует индукции цитокиновых ответов Th3 при инфекции Trichinella (33).Во время инфекции Heligmosomoides polygyrus (Hp) IL-3, IgG1 и IgE избирательно способствуют экспансии базофилов (34). Передача сигналов IgE способствует экспрессии цепи IL-3Rα на базофилах (35). Факторы, которые управляют экспансией базофилов ниже оси IgE / FcεRI, до сих пор неизвестны. В тучных клетках IgE индуцирует выживание посредством связывания с FcεRI на тучных клетках посредством передачи сигналов через Bfl-1, белок семейства Bcl-2. Однако ось IgE / FcεRI / Bfl-1, по-видимому, не действует в базофилах человека (36, 37).

        Базофилы и эпителиальные цитокины 2 типа

        TSLP, IL-33 и IL-25 преимущественно продуцируются из барьерных эпителиальных клеток, чтобы инициировать иммунные ответы типа 2, включая эозинофилию. Таким образом, их относят к эпителиальным цитокинам 2 типа.

        Базофилы экспрессируют рецепторы TSLP и IL-33 (38). TSLP активирует базофилы с выработкой IL-4, что приводит к установлению Th3-клеточного иммунитета (38). IL-33 активирует базофилы и тучные клетки для усиления дегрануляции и производства цитокинов, таких как IL-4, IL-6 и IL-13 (39).Опосредованная IL-33 активация базофилов обсуждалась при атопическом дерматите (40). Однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) как в TSLP , так и в CRLF2 , кодирующем рецептор TSLP, приводят к повышенной экспрессии или передаче сигналов и были связаны с эозинофильным эзофагитом (EoE) (41). Кроме того, передача сигналов цитокина и рецептора IL-33 (, IL1RL1, , ST2) повышается при желудочно-кишечных аллергических заболеваниях, включая пищевую аллергию и EoE (42). Следует отметить, что экспрессия ST2 на базофилах необходима для накопления базофилов в пищеводе и развития экспериментального EoE.Базофилы также необходимы для TSLP-опосредованной EoE и опосредованной IL-33 пищевой аллергии у мышей (43, 44).

        Роль базофилов в TSLP-зависимом воспалении хорошо изучена с использованием местной модели атопического дерматита, индуцированной аналогом витамина D3 (MC903). У базофил-специфичных мышей с дефицитом IL-4 (IL-4 3’UTR) наблюдается нарушение отека уха, снижение уровня антиген-специфического сывороточного IgE и снижение продукции цитокинов типа 2 в лимфатических узлах после местного лечения MC903 (21). Кроме того, базофилы, стимулированные TSLP, усиливают ответы ILC2 за счет продукции IL-4, что приводит к воспалению кожи (45).Однако специфический для базофилов дефицит TSLPR из-за химеризма костного мозга не обеспечивает защиту от кожного воспаления и не ограничивает титры сывороточного IgE после местного лечения MC903 (46). Кроме того, базофил-специфический дефицит TSLPR у мышей Mcpt8 ^cre Tslpr ^{fl / fl} не влиял на тяжесть воспаления дыхательных путей, образование Th3-клеток или уровни сывороточного IgE по сравнению с контрольными мышами после интраназального введения. антигена с MC903, что позволяет предположить, что этот воспалительный ответ 2 типа опосредован TSLPR на DC и CD4 ⁺ Т-клетках, но не на базофилах и клетках ILC2 (47).

        Базофилы и дифференцировка Th3 при гельминтной инфекции

        Базофилы способствуют дифференцировке клеток Th3 посредством продукции IL-4 во время Trichinella spiraris (Ts), Heligmosomoides polygyrus (Hp) и Litomosomoides sigmodontia 49252 ). Giacomin et al. показали, что дефицит TSLPR, но не IL-3R, нарушает базофилию в дренирующих лимфатических узлах во время инфекции Ts, что связано с уменьшением количества клеток Th3. Кроме того, иммунные ответы, опосредованные клетками Th3, важны для изгнания паразитов Hp во время повторного инфицирования (50).

        Наивным CD4 ⁺ Т-клеткам требуется взаимодействие с нагруженными пептидом комплексами MHC класса II (MHC-II) на антигенпрезентирующих клетках (APC) для дифференцировки в клетки Th3, поэтому дифференцировка Th3 может быть примирована базофилами. Новаторская работа Hida et al. показали, что базофилы продуцируют IL-4 для поддержки APC и способствуют дифференцировке клеток Th3 (51). Этот вывод был подтвержден последующими исследованиями других исследовательских групп (52, 53). Позже три независимые группы наблюдали, что базофилы экспрессируют MHC-II и секретируют IL-4, чтобы индуцировать дифференцировку наивных CD4 ⁺ Т-клеток в Th3-клетки.Кроме того, истощение базофилов антителом против FcεRIα (клон MAR-1) уменьшало дифференцировку клеток Th3 in vivo . Эти данные свидетельствуют о том, что базофилы являются профессиональными APC, которые экспрессируют нагруженный пептидами MHC-II, индуцируют дифференцировку Th3 в модели введения цистеиновой протеазы папаина, IgE и антиген-индуцированной модели и Trichuris muris (Tm) при первичной инфекции (54-56). ). Yoshimoto et al. также показали, что базофилы человека экспрессируют MHC-II в этой статье. Однако роль базофилов как APC все еще обсуждается.(1) Хотя во всех трех статьях использовались антитела MAR-1 против FcεRIα для истощения базофилов in vivo , недавняя работа показала, что связывание MAR-1 не ограничивается FcεRIα, но это антитело также может неспецифично связываться с Fc . γ RI и Fc γ RIV (57). Кроме того, обработка MAR-1 истощает CD11c ⁺ воспалительный DC in vivo (57-59). (2) По сравнению с DC и B-клетками базофилы экспрессируют низкие уровни поверхностного MHC-II. Базофилы также не экспрессируют белки, необходимые для ограниченного MHC-II процессинга или презентации антигена, включая катепсин S, H-2M и инвариантную цепь Ii, и они обладают минимальной способностью обрабатывать и представлять антиген по сравнению с DC ( 52, 53, 58, 59).Miyake et al. продемонстрировали, что базофилы приобретают комплексы пептид-MHC-II от DCs посредством трогоцитоза для примирования клеток Th3 в модели атопического дерматита, индуцированного лечением MC903 (60). Чтобы устранить эти оставшиеся несоответствия, потребуются дальнейшие исследования для сравнения функций MHC-II на DCs и базофилах с CD11c-Cre и базофил-специфичными мышами Cre, соответственно. Хотя некоторые из базофил-специфичных Cre были основаны на гене mMCP-8, техническая оговорка состоит в том, что экспрессия mMCP-8 не ограничивается базофилами (61, 62).

        Базофилы важны для вывода Tm из слепой кишки при первичной инфекции. В модели гельминтоза Tm Webb LM et al. показали, что локализация базофилов в слепой кишке, но не в селезенке, регулируется экспрессией Notch (63). Таким образом, передача сигналов Notch в базофилах имеет решающее значение для индукции иммунных ответов типа 2, включая генерацию клеток Th3, экспрессию RELM-β в слепой кишке и, как следствие, клиренс Tm.

        Недавно было сообщено, что базофилы могут ингибировать иммунные ответы типа 2 посредством увеличения экспрессии рецепторов нейромедина B (NMB) на клетках ILC2 при первичной инфекции Nb, предполагая, что базофилы не всегда являются индуктором или энхансером типа 2 иммунных ответа (64).

        Базофилы и макрофаги M2-типа при гельминтной инфекции

        Макрофаги M2-типа играют ключевую роль в регулировании аллергии и обеспечивают защиту от гельминтов (50, 65–67). Макрофаги M2-типа также защищают от фатального повреждения легких при первичной инфекции Nb (68).

        Истощение базофилов антителами Thy1.2 или CD200R3 коррелирует с увеличением количества червей после повторного инфицирования Nippostrongylus brasiliensis (Nb) (69–71) (Рисунок 1 и Таблица 1), и эта защита обеспечивается за счет базофильных производных цитокины 2 типа (72).Во время инфекции Nb перекрестное сшивание Nb-антиген-специфического IgE способствует активации базофилов и продукции IL-4. IL-4, происходящий из базофилов, способствует дифференцировке макрофагов M2-типа и выработке антипаразитарного фермента аргиназы-1 для защиты от вторичной инфекции Nb в коже (73). Подобно этому, истощение макрофагов, экспрессирующих Relma , который является маркером макрофагов M2-типа, увеличивает количество червей в легких и кишечнике (68). И наоборот, дефицит базофилов не повлиял на защиту от вторичной подкожной инокуляции Strongyloides venezuelensis (Sv) или Strongyloides ratti (Sr), которые первоначально проникают через кожу и заражают хозяев по механизму, аналогичному Nb (74 –76) (таблица 2).

        Рисунок 1 Иммунные ответы против инфекции кожи Nippostrongylus brasiliensis (Nb). Nb покидает кожу и попадает в кровеносные и лимфатические сосуды в течение 20 минут после первичного заражения. У трансгенных мышей по IL-5 эозинофилы активируются сверхэкспрессией IL-5 и продуцируют антигельминтный фермент, главный основной белок (MBP), заставляя паразитов Nb останавливаться в поражении кожи во время первичной инфекции. Однако антигены Nb активируют базофилы во время вторичной инфекции и, соответственно, активируют моноциты / макрофаги, способствуя дифференцировке макрофагов M2-типа.Активированные макрофаги M2-типа затем секретируют анти-нематодный фермент аргиназу-I. Эозинофилы также накапливаются в коже, но роль этих накопленных эозинофилов еще не известна. Истощение базофилов позволяет паразитам Nb покидать кожу, но эозинофилы все еще инфильтрируют ткань во время вторичной инфекции.

        Таблица 1 Экспериментальные модели нематодных инфекций.

        Таблица 2 Роль базофилов и эозинофилов в инфекциях нематод.

        Макрофаги M2-типа также обеспечивают защиту от вторичной инфекции Heligmosomoides polygyrus (Hp), но дифференцировка макрофагов M2-типа во время инфекции Hp индуцируется IL-4 от CD4 ⁺ Т-клеток в тонком кишечнике (50). Однако экспрессия FcR, IL-4 и IL-13 на базофилах необходима для примирования клеток Th3, дифференцировки нижележащих макрофагов M2-типа и клиренса Hp-червей (48). Взятые вместе, после того, как связанный с поверхностью IgE перекрестно сшивается антигенами гельминтов, базофилы продуцируют IL-4 и IL-13, чтобы вызвать дифференцировку макрофагов M2-типа, что приводит к изгнанию Nb и Hp из кожи и тонкой кишки.

        Небазофилы могут также продуцировать цитокины 2-го типа для индукции макрофагов M2-типа для защиты от повторного инфицирования Nb в легких (67, 82). Как описано Chen et al. нейтрофилы у Nb-инфицированных мышей активировали транскрипты IL-13 при вторичной инфекции, что позволяет предположить, что нейтрофилы могут способствовать активации макрофагов M2-типа в легких с целью уничтожения Nb-паразитов (67). Напротив, другое исследование показало, что клетки ILC2 и Th3, но не нейтрофилы, потенциально могут индуцировать активацию макрофагов M2-типа для уничтожения Nb в легких во время вторичной инфекции (82).

        Протеазы, производные базофилов

        Протеазы, производные базофилов, включая сериновую протеазу протеазу тучных клеток мыши-8 (mMCP-8) и триптазу mMCP-11, играют важную роль в развитии воспаления кожи (83, 84). MMCP-11 увеличивает проницаемость сосудов, обеспечивая повышенную миграцию базофилов, эозиниофилов, макрофагов и нейтрофилов. Интересно, что дефицит mMCP-11 облегчает IgE-опосредованное хроническое аллергическое воспаление кожи. Кроме того, внутрикожное введение mMCP-8 индуцирует продукцию Cxcl1, Ccl2 и Ccl24, которые привлекают нейтрофилы, моноциты и эозинофилы в поражение.Подобно атопическому дерматиту, реинфекция Nb характеризуется повышенным количеством нейтрофилов, макрофагов, эозинофилов и базофилов в поражении кожи и высокими титрами IgE в сыворотке. Однако роль этих протеаз в противогельминтном иммунитете еще не известна.

        Базофилы участвуют в устойчивости как к Strongyloides venezuelensis (Sv), так и к Strongyloides ratti (Sr) при первичной инфекции (75, 76). Вклад базофилов в индукцию и распространение Th3-клеток незначителен, хотя эти паразиты изгоняются иммунными ответами типа 2 из тонкой кишки.Возможно, что специфические для базофилов молекулы, такие как mMCP-8 и mMCP-11, связаны с защитой от этих нематод.

        Эозинофилы

        Эозинофилы составляют около 5% лейкоцитов в периферической крови и имеют короткий период полураспада в кровотоке. Однако количество циркулирующих эозинофилов увеличивается у пациентов с аллергическими заболеваниями и гельминтозами. Гранулы эозинофилов содержат основной основной белок, катионный белок эозинофилов, эозинофильную пероксидазу и нейротоксин, полученный из эозинофилов.

        Примерно 7–10% общего содержания белка эозинофилов человека состоит из галектина-10, в то время как мыши не содержат функционального гена галектина-10 (85, 86). После активации эозинофилов секретируемый белок галектин-10 образует агрегаты, называемые кристаллами Шарко-Лейдена, в местах воспаления. Кристаллы Шарко-Лейдена были впервые описаны как внеклеточные бипирамидные кристаллы в дыхательных путях пациентов с астмой в 1853 году Шарко, и это наблюдение было подтверждено Лейденом в 1872 году.Однако связь между кристаллами Шарко-Лейдена и эозинофильным заболеванием дыхательных путей и / или образованием слизи была в значительной степени забыта на протяжении более 100 лет. Недавняя работа Persson et al. показали, что интратрахеальное введение галектина-10 способствует инфильтрации нейтрофилов и моноцитов и праймированию клеток Th3 (87).

        GM-CSF, IL-3 и IL-5 ускоряют рост, созревание, выживание и активацию эозинофилов. Мыши с дефицитом GM-CSF демонстрируют нарушение рекрутирования эозинофилов в дыхательные пути в модели аллергических дыхательных путей.Дефицит IL-5 коррелирует с 2–3-кратным сокращением B-1-клеток и эозинофилов по сравнению с контрольными мышами. Однако эозинофилы, которые действительно развивались у мышей с дефицитом IL-5, были морфологически подобны эозинофилам у контрольных мышей, но мыши с дефицитом IL-5 не смогли развить эозинофилию крови и тканей в ответ на гельминтную инфекцию (88). Трансгенные мыши по IL-5 (IL-5tg), сверхэкспрессирующие IL-5 в гомеостатическом состоянии, имеют повышенное количество циркулирующих эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов (89).

        Эозинофилы и эпителиальные цитокины 2 типа

        Эпителиальные цитокины 2 типа активируют клетки ILC2 и Th3 для производства IL-5 и IL-13, что приводит к инфильтрации эозинофилов при аллергическом воспалении и гельминтозной инфекции (77, 90, 91).

        Сообщалось, что эозинофилы экспрессируют собственные рецепторы эпителиальных цитокинов 2 типа. Эозинофилы человека экспрессируют функциональные компоненты рецептора TSLP: TSLPR и IL-7Rα. TSLP активирует экспрессию молекулы адгезии CD18 и молекулы межклеточной адгезии-1, подавляя при этом L-селектин, что приводит к усилению миграции эозинофилов, что способствует тканевой эозинофилии (92).TSLP также вызывает дегрануляцию эозинофилов и высвобождение внеклеточных ловушек эозинофилов для захвата внеклеточных бактерий (93). Хотя TSLP поддерживает выживание различных лейкоцитов, включая Т-клетки и негематопоэтические клетки, роль TSLP в поддержании выживания эозинофилов является спорной (94–96). Два исследования изучали роль TSLP в выживании эозинофилов; в то время как один сообщил об увеличении выживаемости эозинофилов, другой не сообщил о заметном изменении выживаемости эозинофилов (97, 98).Эти результаты предполагают, что эозинофилы участвуют в защите от патогенов, когда производство TSLP запускается факторами окружающей среды. Кроме того, клетки пучка, расположенные в эпителиальном слое слизистой оболочки, преимущественно продуцируют IL-25 для активации клеток ILC2 (99). Клетки пучка контролируют микробный метаболит сукцинат, чтобы инициировать воспаление типа 2, включая гиперплазию клеток пучка и бокаловидных клеток, а также эозинофилию (100).

        Эозинофилы в коже при гельминтных инфекциях

        Эозинофилия в коже возникает во время повторного инфицирования Nippostrongylus brasiliensis (Nb), в то время как мыши ΔdblGATA, лишенные эозинофилов, восприимчивы к повторному инфицированию Nb.Таким образом, считается, что эозинофилы играют важную роль в обеспечении защиты во время повторного инфицирования Nb (101, 102). Как мы упоминали выше, поскольку мыши ΔdblGATA демонстрируют числовые и функциональные отклонения в базофилах, адаптивный перенос базофилов дикого типа мышам ΔdblGATA обеспечивает защитный иммунитет против Nb в коже при повторной инфекции (20). Опосредованное антителами истощение эозинофилов с помощью комбинации антител против IL-5 и анти-Siglec-F не ​​изменяет количество паразитов Nb в легких, предполагая, что базофилы, а не эозинофилы, в первую очередь важны для обеспечения защиты от Nb. в коже при повторном инфицировании (77) (рис. 2).Роль эозинофилов в коже во время повторного инфицирования Nb еще не ясна, но эозинофилы играют известную роль в восстановлении тканей и помогают при заражении гельминтами. Эозинофилы способствуют восстановлению кожных тканей, продуцируя TGF-β во время фазы разрешения воспаления (103). Также известно, что эозинофилы способствуют инфицированию Trichinella spiralis (Ts); эозинофилы способствуют выживанию личинок Ts в мышцах хозяев (104). Эозинофилы увеличивают плодовитость Heligmosomoides polygyrus (Hp) и снижают ответ IL-4 фолликулярными Т-хелперами и переключением классов IgG1 в пейеровых пятнах при повторном инфицировании (79).

        Рисунок 2 Иммунные ответы против инфекции Nippostrongylus brasiliensis (Nb) в легких. Во время первичной Nb-инфекции Nb покидает легкие до пика инфильтрации эозинофилов и макрофагов M2-типа в место легочной инфекции (68). С другой стороны, во время повторного инфицирования Nb активированные клетки врожденной лимфоидной клетки 2 (ILC2s) и клетки памяти Th3 CXCR6 ⁺ ST2 ⁺ продуцируют IL-5 и IL-13. IL-5 и IL-13 способствуют инфильтрации легких, активации и продукции основного основного белка (MBP) эозинофилами.Кроме того, макрофаги M2-типа также индуцируются цитокинами 2-го типа, которые могут продуцироваться ILC2, клетками Th3 и / или нейтрофилами при повторном инфицировании.

        Эозинофилы в легких при гельминтной инфекции

        Эозинофилы рекрутируются в Nb-инфицированные легкие во время первичной и вторичной инфекции ILC2 и CXCR6 ⁺ ST2 ⁺ Th3-клетки памяти (77, 82, 90, 105) (Рисунок 1 и таблица 1). ILC2 и CXCR6 ⁺ ST2 ⁺ Клетки памяти Th3 экспрессируют рецепторы IL-33 и продуцируют высокие концентрации IL-5 и IL-13 во время аллергических реакций и паразитарных инфекций (91, 106, 107).Дефицит эозинофилов сам по себе не изменяет продолжительность первичной инфекции Nb, но эозинофилы необходимы для остановки созревания паразита в легких во время повторного инфицирования Nb (77, 108). Адоптивный перенос клеток памяти CXCR6 ⁺ ST2 ⁺ Th3 от Nb-сенсибилизированных мышей придавал устойчивость к Nb в легких мышей-реципиентов. IL-5 также необходим для индукции секреции основного основного белка (MBP) эозинофилами (77). Адоптивный перенос эозинофилов, но не эозинофилов, истощенных по MBP, в легкие ингибировал созревание Nb.Экспрессия MBP в эозинофилах также необходима эозинофилам для уничтожения Strongyloides stercoralis (Ss) паразитов в имплантированных непроницаемых для клеток диффузионных камерах (109). В совокупности эти данные свидетельствуют о том, что эозинофилы защищают от повторного инфицирования Nb в легких, но не в коже, и что MBP, продуцируемый эозинофилами, необходим для защиты от Nb и Ss.

        Трансгенные мыши по IL-5 (IL-5tg), сверхэкспрессирующие IL-5 в гомеостатическом состоянии, имеют повышенное количество циркулирующих эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов и моноцитов (89).Поскольку у мышей IL-5tg наблюдается выраженное повышение уровня эозинофилов, их обычно используют для моделирования хронической эозинофилии у мышей. IL-5tg обладают высокой устойчивостью к нескольким гельминтозным инфекциям, включая Nb и Ss (109, 110). Адоптивный перенос эозинофилов от мышей IL-5tg обеспечивает защиту от Nb. Это означает, что высокие уровни IL-5 придают эозинофилам способность защищать от Nb-инфекции (111). В том же контексте Yasuda et al. продемонстрировали, что инфекция Sv до инфицирования Nb заставляла мышей приобретать высокочувствительный «обученный» фенотип.Этот обученный фенотип был связан с уменьшением количества личинок Nb в легких в результате усиленного накопления клеток ILC2, которые продуцировали IL-5 и IL-13, способствуя легочной эозинофилии (107).

        Производство базофилов, эозинофилов и антител во время заражения гельминтами

        В-клетки необходимы для защиты от различных инфекций нематод, включая Strongyloides venezuelensis , Nippostrongylus brasiliensis (Nb), Trichuris1 MURIS и , 73, 74, 112), и как базофилы, так и эозинофилы имеют решающее значение для продукции и поддержания паразитоспецифических антител во время инфекции Trichinella spiraris (49, 80).Ранние данные свидетельствуют о том, что базофилы, CD4 ⁺ Т-клетки и В-клетки обеспечивают взаимосвязанные роли в ответе на паразитарную инфекцию, но механизмы, которые координируют эти клетки, остаются плохо изученными.

        Активированные базофилы экспрессируют лиганд CD40 и секретируют IL-4 и IL-13, которые необходимы для переключения классов IgE и продукции во время паразитарной инфекции (113–116). Однако эта активация базофилов преимущественно опосредуется перекрестным связыванием FcεRI (117), что позволяет предположить, что способность базофилов активировать рекомбинацию с переключением классов В-клеток происходит после начального прайминга паразитоспецифических В-клеток.В качестве альтернативы, после совместного культивирования с базофилами Т-клетки CD4 ⁺ демонстрируют повышенную способность индуцировать переключение класса IgE в В-клетках (118), поэтому базофилы также могут инициировать ответы IgE через промежуточное соединение Т-лимфоцитов CD4 ⁺ . После смены класса базофилы поддерживают выживание плазматических клеток и В-клеток памяти за счет продукции IL-4 и IL-6 в селезенке и костном мозге (118, 119), а эозинофилы поддерживают выживание плазматических клеток в кости. костный мозг за счет секреции IL-6 и APRIL (120).

        Производство IgE зависит от продукции IL-4 фолликулярными клетками-помощниками (Tfh) (121, 122). Клетки Tfh делятся на подмножества по профилям экспрессии генов и функциональным ролям, которые отражают подмножества Т-хелперных клеток у людей и мышей; Tfh2, Tfh3, Tfh27, Tfh23 и фолликулярные регуляторные Т (Tfr) клетки (123–125). Сообщалось, что образование клеток Tfh3, экспрессирующих IL-4, облегчается базофилами в ответ на перекрестное связывание IgD на поверхности базофилов (126). Совсем недавно Gowthaman et al.показали, что редкая популяция клеток Tfh (Tfh23), продуцирующих IL-13, необходима для продукции высокого сродства анафилактического IgE против аллергенов, тогда как инфицирование Nb с помощью OVA не приводит к образованию клеток Tfh23 (125). Однако индуцированный Tfh23 IgE регулируется клетками Tfr в зародышевом центре, что позволяет предположить, что клетки Tfr могут ограничивать активность клеток Tfh23 во время инфекции Nb (127). Отсутствие Tfh23 при заражении гельминтами может объяснить, почему антитела IgE с высоким сродством не обнаруживаются при заражении гельминтами.

        В совокупности базофилы и эозинофилы могут вносить вклад в образование IgE, специфичного для гельминтов и антигенов гельминтов, и, в свою очередь, эти антитела покрывают FcεRI на базофилах, чтобы обеспечить их быструю активацию во время повторного заражения гельминтом.

        Вакцинация против гельминтов

        Litomosoides sigmodontis (Ls) — это филяриальный нематодный паразит, который используется в качестве модели филяриатных заболеваний. Паразиты заражаются клещами или передаются через кожный барьер, и они населяют плевральную полость после того, как превратились во взрослых червей.Когда облученных паразитов вводят мышам в качестве метода вакцинации, защитный иммунитет против личинок Ls индуцируется зависимым от базофилов образом, но базофилы являются незаменимыми в качестве эффекторных клеток против живых Ls (128). Вакцинация мышей секреторными продуктами Heligmosomoides polygylus (Hp) придает устойчивость к личинкам Hp, но защитный иммунитет зависит от нейтрофилов, но не от эозинофилов, базофилов или тучных клеток. Однако базофилы (но не эозинофилы) действительно способствуют изгнанию червя во время вторичного повторного инфицирования Hp (48, 79, 129).Уничтожение пойманных паразитов в тонком кишечнике частично зависит от эозинофилов.

        Адъювантные эффекты TNF-α хорошо документированы. Тучные клетки продуцировали TNF-α, чтобы управлять привлечением Т-клеток и дендритных клеток в дренирующие лимфатические узлы при инфекциях Escherichia coli или Klebsiella pneumoniae (130). Другие исследования показали, что TNF-α и синтетические гранулы, имитирующие гранулы тучных клеток, могут быть использованы для вакцинации (131). В последнее время Пилипонский AM и соавт.опубликовали, что производный базофилов TNF-α увеличивает выживаемость при сепсисе у мышей (132). Вместе с этим можно было бы использовать базофилы в качестве одной из основных мишеней для вакцинации в качестве адъювантной функции.

        Заключение

        Здесь мы суммировали роль базофилов и эозинофилов в инфекциях нематод. Мы также показали, что гранулоциты строго контролируются эпителиальными цитокинами 2-го типа и контролируют иммунные ответы 2-го типа, способствуя дифференцировке клеток Th3 и продукции антител.Недавние открытия показывают, что базофилы и эозинофилы играют ключевую роль в защитных иммунных ответах против гельминтов. Хотя базофилы и эозинофилы в первую очередь не связаны с прямым уничтожением нематод во время первичной инфекции, эти клетки препятствуют бремени паразитов во время повторного заражения, вызывая быстрое развертывание иммунных ответов типа 2. В ответ на повторное заражение нематодными паразитами базофилы вооружаются IgE, специфичными для нематод или их продуктов, и накапливаются в периферических тканях.После стимуляции антигеном базофилы секретируют IL-4 для индукции макрофагов M2-типа и протеазы для быстрого рекрутирования моноцитов, нейтрофилов и эозинофилов в очаг инфекции. В ответ на IL-5 эозинофилы активируются до «обученного» фенотипа и продуцируют основной основной белок (MBP) для уничтожения нематод. С другой стороны, эозинофилы также могут поддерживать выживание нематод и восстановление тканей во время фазы разрешения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы полностью охарактеризовать, как базофилы и эозинофилы координируют свои клеточно-специфические ответы на изгнание нематод.Однако терапевтическое воздействие на базофилы и эозинофилы или их продукты может иметь решающее значение для разработки новых терапевтических вмешательств против нематодных инфекций.

        Вклад авторов

        KO-N, PPD и SFZ написали рукопись. Все авторы внесли свой вклад в статью и одобрили представленную версию.

        Финансирование

        Поддержка этой работы была предоставлена ​​NIH грантами AI068731, AI125378, AI124220 и HL098067 для SFZ.

        Конфликт интересов

        Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могли бы быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

        Благодарности

        Мы благодарим Y. Kurashima, K. Miyake, H. Tsutsui и M. Iki за полезное обсуждение.

        Ссылки

        3. Аринобу Й., Ивасаки Х., Гуриш М.Ф., Мизуно С., Шигемацу Х., Одзава Х. и др. Контрольные точки развития клонов базофилов / тучных клеток в гемопоэзе взрослых мышей. Proc Natl Acad Sci U S. A (2005) 102 (50): 18105–10. doi: 10.1073 / pnas.050

        02

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        4.Qi X, Hong J, Chaves L, Zhuang Y, Chen Y, Wang D и др. Антагонистическая регуляция транскрипционных факторов C / EBPalpha и MITF определяет судьбы базофилов и тучных клеток. Иммунитет (2013) 39 (1): 97–110. doi: 10.1016 / j.immuni.2013.06.012

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        5. Мукаи К., Бен-Барак М.Дж., Татибана М., Нишида К., Карасуяма Х., Таниучи И. и др. Критическая роль P1-Runx1 в развитии базофилов мышей. Кровь (2012) 120 (1): 76–85.doi: 10.1182 / blood-2011-12-399113

        PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        6. Омори К., Луо И, Цзя И, Нишида Дж, Ван З., Бантинг К.Д. и др. IL-3 индуцирует экспансию базофилов in vivo, направляя предшественники гранулоцитов-моноцитов на дифференцировку в предшественники, ограниченные клонами базофилов в костном мозге, и увеличивая количество предшественников базофилов / тучных клеток в селезенке. J Immunol (2009) 182 (5): 2835–41. doi: 10.4049 / jimmunol.0802870

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        8.Takemoto CM, Lee YN, Jegga AG, Zablocki D, Brandal S, Shahlaee A и др. Транскрипционные сети тучных клеток. Blood Cells Mol Dis (2008) 41 (1): 82–90. doi: 10.1016 / j.bcmd.2008.02.005

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        9. Ивасаки Х., Мизуно С., Аринобу Й., Одзава Х., Мори Й., Шигемацу Х. и др. Порядок экспрессии факторов транскрипции определяет иерархическую спецификацию гемопоэтических клонов. Genes Dev (2006) 20 (21): 3010–21.doi: 10.1101 / gad.1493506

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        10. Сасаки Х., Куротаки Д., Осато Н., Сато Х., Сасаки И., Коидзуми С. и др. Фактор транскрипции IRF8 играет решающую роль в развитии базофилов и тучных клеток мышей. Кровь (2015) 125 (2): 358–69. doi: 10.1182 / blood-2014-02-557983

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        11. Дойл А.Д., Якобсен Э.А., Очкур С.И., МакГарри М.П., ​​Шим К.Г., Нгуен Д.Т. и др.Экспрессия вторичных белков гранул, главного основного белка 1 (MBP-1) и пероксидазы эозинофилов (EPX), необходима для эозинофилопоэза у мышей. Кровь (2013) 122 (5): 781–90. doi: 10.1182 / blood-2013-01-473405

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        12. Кобаяши М., Нишикава К., Ямамото М. Гематопоэтический регуляторный домен гена gata1 положительно регулируется белком GATA1 у эмбрионов рыбок данио. Разработка (2001) 128 (12): 2341–50.

        PubMed Аннотация | Google Scholar

        13. Цай С.Ф., Штраус Э., Оркин Ш. Функциональный анализ и следы in vivo указывают на то, что фактор транскрипции эритроидов GATA-1 является позитивным регулятором своего собственного промотора. Genes Dev (1991) 5 (6): 919–31. doi: 10.1101 / gad.5.6.919

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        14. Yu C, Cantor AB, Yang H, Browne C, Wells RA, Fujiwara Y, et al. Нацеленная делеция высокоаффинного GATA-связывающего сайта в промоторе GATA-1 приводит к селективной потере линии эозинофилов in vivo. J Exp Med (2002) 195 (11): 1387–95. doi: 10.1084 / jem.20020656

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        15. Migliaccio AR, Rana RA, Sanchez M, Lorenzini R, Centurione L, Bianchi L, et al. GATA-1 как регулятор дифференцировки тучных клеток, выявленный фенотипом мутанта мыши GATA-1low. J Exp Med (2003) 197 (3): 281–96. doi: 10.1084 / jem.20021149

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        16.Акаси К., Травер Д., Миямото Т., Вайсман Иллинойс. Клоногенный общий миелоидный предшественник, дающий начало всем миелоидным линиям. Nature (2000) 404 (6774): 193–7. doi: 10.1038 / 35004599

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        17. Дриссен Р., Буза-Видас Н., Уолл П., Тонгхуэа С., Гамбарделла А., Джустаккини А. и др. Четкие пути дифференцировки миелоидных предшественников, идентифицированные с помощью секвенирования одноклеточной РНК. Nat Immunol (2016) 17 (6): 666–76.doi: 10.1038 / ni.3412

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        18. Harigae H, Takahashi S, Suwabe N, Ohtsu H, Gu L, Yang Z, et al. Различная роль GATA-1 и GATA-2 в росте и дифференцировке тучных клеток. Genes Cells (1998) 3 (1): 39-50. DOI: 10.1046 / j.1365-2443.1998.00166.x

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        19. Зон Л.И., Ямагути Ю., Йи К., Олби Э.А., Кимура А., Беннетт Дж. К. и др. Экспрессия мРНК для GATA-связывающих белков в эозинофилах и базофилах человека: потенциальная роль в транскрипции генов. Кровь (1993) 81 (12): 3234–41. doi: 10.1182 / blood.V81.12.3234.3234

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        20. Nei Y, Obata-Ninomiya K, Tsutsui H, Ishiwata K, Miyasaka M, Matsumoto K, et al. GATA-1 регулирует образование и функцию базофилов. Proc Natl Acad Sci U S. A (2013) 110 (46): 18620–5. DOI: 10.1073 / pnas.1311668110

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        21. Хуссейн М., Боркард Л., Уолш К.П., Пена Родригес М., Мюллер С., Ким Б.С. и др.ИЛ-4, производный от базофилов, способствует усилению кожной сенсибилизации к антигенам, сопровождающейся развитием пищевой аллергии. J Allergy Clin Immunol (2018) 141 (1): 223–34 e5. doi: 10.1016 / j.jaci.2017.02.035

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        22. Sharma S, Tomar S, Dharne M, Ganesan V, Smith A, Yang Y, et al. Удаление мотива DeltadblGata приводит к повышенной предрасположенности и тяжести IgE-опосредованного анафилаксического ответа, вызванного пищей. PLoS One (2019) 14 (8): e0219375.doi: 10.1371 / journal.pone.0219375

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        23. Охнеда К., Моригучи Т., Омори С., Исидзима Ю., Сато Х., Филипсен С. и др. Фактор транскрипции GATA1 незаменим для дифференцировки тучных клеток у взрослых мышей. Mol Cell Biol (2014) 34 (10): 1812–26. doi: 10.1128 / MCB.01524-13

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        25. Обата К., Мукаи К., Цудзимура Ю., Исивата К., Кавано Ю., Минегиси И. и др.Базофилы являются важными инициаторами нового типа хронического аллергического воспаления. Кровь (2007) 110 (3): 913–20. doi: 10.1182 / blood-2007-01-068718

        PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        26. Ито Й., Сато Т., Такаяма К., Миягиши К., Уоллс А.Ф., Йокозеки Х. Привлечение и активация базофилов при воспалительных заболеваниях кожи. Аллергия (2011) 66 (8): 1107–13. doi: 10.1111 / j.1398-9995.2011.02570.x

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        27.Вада Т., Исивата К., Косеки Х., Исикура Т., Угаджин Т., Охнума Н. и др. Селективное удаление базофилов у мышей показывает их неизбыточную роль в приобретении иммунитета против клещей. J Clin Invest (2010) 120 (8): 2867–75. doi: 10.1172 / JCI42680

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        28. Накахигаши К., Оцука А., Томари К., Миячи Ю., Кабашима К. Оценка инфильтрации базофилов в пораженные участки кожи после укусов клещей. Case Rep Dermatol (2013) 5 (1): 48–51.doi: 10.1159 / 000348650

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        29. Охта Т., Йошикава С., Табакава И., Ямаджи К., Исивата К., Шитара Х и др. Кожные CD4 (+) Т-клетки памяти играют важную роль в приобретенном иммунитете против клещей за счет опосредованного интерлейкином-3 привлечения базофилов в места кормления клещей. Front Immunol (2017) 8: 1348. doi: 10.3389 / fimmu.2017.01348

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        31. Шен Т., Ким С., До Дж. С., Ван Л., Ланц С., Урбан Дж. Ф. и др.Полученный из Т-клеток ИЛ-3 играет ключевую роль в продукции базофилов, вызванной паразитарной инфекцией, но незаменим для выживания базофилов in vivo. Int Immunol (2008) 20 (9): 1201–9. doi: 10.1093 / intimm / dxn077

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        32. Хида С., Ямасаки С., Сакамото Ю., Такамото М., Обата К., Такай Т. и др. Гамма-цепь рецептора Fc, составляющая компонента рецептора IL-3, необходима для индуцированного IL-3 продукции IL-4 в базофилах. Nat Immunol (2009) 10 (2): 214–22.doi: 10.1038 / ni.1686

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        33. Giacomin PR, Siracusa MC, Walsh KP, Grencis RK, Kubo M, Comeau MR, et al. Тимические стромальные лимфопоэтин-зависимые базофилы способствуют ответу цитокинов Th3 после заражения кишечными гельминтами. J Immunol (2012) 189 (9): 4371-8. doi: 10.4049 / jimmunol.1200691

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        34. Хербст Т., Эссер Дж., Прати М., Кулагин М., Стеттлер Р., Заисс М.М. и др.Антитела и IL-3 поддерживают индуцированную гельминтами экспансию базофилов. Proc Natl Acad Sci U S. A (2012) 109 (37): 14954–9. DOI: 10.1073 / pnas.1117584109

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        35. Hill DA, Siracusa MC, Abt MC, Kim BS, Kobuley D, Kubo M, et al. Сигналы, полученные от комменсальных бактерий, регулируют базофильный гемопоэз и аллергическое воспаление. Nat Med (2012) 18 (4): 538–46. DOI: 10,1038 / нм.2657

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        36.Китаура Дж., Сон Дж., Цай М., Асаи К., Маэда-Ямамото М., Мочсаи А. и др. Доказательства того, что молекулы IgE опосредуют спектр эффектов на выживание и активацию тучных клеток посредством агрегации FcepsilonRI. Proc Natl Acad Sci U S. A (2003) 100 (22): 12911–6. DOI: 10.1073 / pnas.1735525100

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        37. Xiang Z, Moller C, Nilsson G. Активация рецептора IgE вызывает выживание и экспрессию Bfl-1 в тучных клетках человека, но не в базофилах. Аллергия (2006) 61 (9): 1040–6. doi: 10.1111 / j.1398-9995.2006.01024.x

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        39. Кондо Й., Йошимото Т., Ясуда К., Футацуги-Юмикура С., Моримото М., Хаяси Н. и др. Введение IL-33 вызывает гиперреактивность дыхательных путей и гиперплазию бокаловидных клеток в легких в отсутствие адаптивной иммунной системы. Int Immunol (2008) 20 (6): 791–800. doi: 10.1093 / intimm / dxn037

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        40.Имаи Ю., Ясуда К., Нагаи М., Кусакабе М., Кубо М., Наканиши К. и др. Вызванное IL-33 атопическое дерматитоподобное воспаление у мышей опосредуется врожденными лимфоидными клетками группы 2 в сочетании с базофилами. J Invest Dermatol (2019) 139 (10): 2185–94.e3. doi: 10.1016 / j.jid.2019.04.016

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        41. Шерилл Дж. Д., Гао П. С., Стаке Е. М., Бланшар К., Коллинз М. Х., Патнэм П. Е. и др. Варианты стромального лимфопоэтина тимуса и его рецептора связаны с эозинофильным эзофагитом. J Allergy Clin Immunol (2010) 126 (1): 160–5 e3. doi: 10.1016 / j.jaci.2010.04.037

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        42. Вентурелли Н., Лексмонд В.С., Осаки А., Нурко С., Карасуяма Х., Фибигер Э. и др. Аллергическая сенсибилизация кожи способствует эозинофильному эзофагиту через ось IL-33-базофил у мышей. J Allergy Clin Immunol (2016) 138 (5): 1367–80 e5. doi: 10.1016 / j.jaci.2016.02.034

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        43.Noti M, Wojno ED, Kim BS, Siracusa MC, Giacomin PR, Nair MG, et al. Ответы базофилов, вызванные стромальным лимфопоэтином тимуса, способствуют эозинофильному эзофагиту. Nat Med (2013) 19 (8): 1005–13. DOI: 10,1038 / нм. 3281

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        44. Хан Х., Роан Ф., Джонстон Л.К., Смит Д.Е., Брайс П.Дж., Зиглер С.Ф. IL-33 вызывает желудочно-кишечную аллергию независимым от TSLP образом. Иммунол слизистой оболочки (2018) 11 (2): 394–403. DOI: 10,1038 / ми.2017.61

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        45. Kim BS, Wang K, Siracusa MC, Saenz SA, Brestoff JR, Monticelli LA, et al. Базофилы стимулируют врожденные реакции лимфоидных клеток в воспаленной коже. J Immunol (2014) 193 (7): 3717-25. doi: 10.4049 / jimmunol.1401307

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        46. Шварц С., Эберле Ю.Ю., Хойлер Т., Дифенбах А., Лехманн М., Фёрингер Д. Противодействие функциям стромальных лимфопоэтин-зависимых базофилов тимуса и дендритных клеток на мышиной модели атопического дерматита. J Allergy Clin Immunol (2016) 138 (5): 1443–6 e8. doi: 10.1016 / j.jaci.2016.04.031

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        47. Kabata H, Flamar AL, Mahlakoiv T, Moriyama S, Rodewald HR, Ziegler SF, et al. Нацеленная делеция рецептора TSLP выявляет клеточные механизмы, которые способствуют воспалению дыхательных путей 2 типа. Mucosal Immunol (2020) 13: 626–36. doi: 10.1038 / s41385-020-0266-x

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        48.Schwartz C, Turqueti-Neves A, Hartmann S, Yu P, Nimmerjahn F, Voehringer D. Защита от желудочно-кишечных гельминтов, опосредованная базофилами, требует индуцированной IgE секреции цитокинов. Proc Natl Acad Sci U S A (2014) 111 (48): E5169–77. DOI: 10.1073 / pnas.1412663111

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        49. Торреро М.Н., Хубнер М.П., ​​Ларсон Д., Карасуяма Х., Митра Е. Базофилы усиливают иммунные ответы типа 2, но не выполняют защитную роль во время хронической инфекции мышей филяриальной нематодой Litomosoides sigmodontis. J Immunol (2010) 185 (12): 7426–34. doi: 10.4049 / jimmunol.0

        4

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        50. Энтони Р.М., Урбан Дж. Ф. младший, Алем Ф., Хамед Х.А., Розо К. Т., Бушер Дж. Л. и др. Клетки памяти T (H) 2 индуцируют альтернативно активируемые макрофаги для обеспечения защиты от нематод-паразитов. Nat Med (2006) 12 (8): 955–60. DOI: 10,1038 / нм1451

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        51. Хида С., Тадачи М., Сайто Т., Таки С.Отрицательный контроль экспансии базофилов с помощью IRF-2 имеет решающее значение для регуляции баланса Th2 / Th3. Кровь (2005) 106 (6): 2011–7. doi: 10.1182 / blood-2005-04-1344

        PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        52. Оцука А., Накадзима С., Кубо М., Эгава Г., Хонда Т., Кито А. и др. Базофилы необходимы для индукции иммунитета Th3 к гаптенам и пептидным антигенам. Нац Коммун (2013) 4: 1739. doi: 10.1038 / ncomms2740

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        53.Тан Х., Цао В., Кастури С.П., Равиндран Р., Накая Х.И., Кунду К. и др. Ответ Т-хелперов 2 типа на цистеиновые протеазы требует взаимодействия дендритных клеток и базофилов посредством передачи сигналов, опосредованной ROS. Nat Immunol (2010) 11 (7): 608–17. doi: 10.1038 / ni.1883

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        54. Perrigoue JG, Saenz SA, Siracusa MC, Allenspach EJ, Taylor BC, Giacomin PR, et al. МНС класса II-зависимые взаимодействия базофилов с CD4 + Т-клетками способствуют Т (Н) 2 -зависимому цитокин-зависимому иммунитету. Nat Immunol (2009) 10 (7): 697–705. doi: 10.1038 / ni.1740

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        55. Сокол К.Л., Чу Н.К., Ю.С., Ниш С.А., Лауфер TM, Меджитов Р. Базофилы функционируют как антигенпрезентирующие клетки для индуцированного аллергеном ответа Т-хелперов 2 типа. Nat Immunol (2009) 10 (7): 713–20. doi: 10.1038 / ni.1738

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        56. Йошимото Т., Ясуда К., Танака Х., Накахира М., Имаи Ю., Фуджимори И. и др.Базофилы вносят вклад в T (H) 2-IgE-ответы in vivo через продукцию IL-4 и презентацию комплексов пептид-MHC класса II CD4 + T-клеткам. Nat Immunol (2009) 10 (7): 706–12. doi: 10.1038 / ni.1737

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        57. Тан XZ, Jung JB. Аллен CDC. Случай ошибочной идентификации: антитело MAR-1 к мышиному FcepsilonRIalpha перекрестно реагирует с FcgammaRI и FcgammaRIV. J Allergy Clin Immunol (2019) 143 (4): 1643–6 e6.doi: 10.1016 / j.jaci.2018.11.045

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        58. Hammad H, Plantinga M, Deswarte K, Pouliot P, Willart MA, Kool M, et al. Воспалительные дендритные клетки, а не базофилы, необходимы и достаточны для индукции Th3-иммунитета к вдыхаемому аллергену клеща домашней пыли. J Exp Med (2010) 207 (10): 2097–111. doi: 10.1084 / jem.20101563

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        59. Bosteels C, Neyt K, Vanheerswynghels M, van Helden MJ, Sichien D, Debeuf N, et al.Воспалительные кДК 2 типа приобретают свойства кДК1 и макрофагов, чтобы управлять иммунитетом к респираторной вирусной инфекции. Иммунитет (2020) 52 (6): 1039–56.e9. doi: 10.1016 / j.immuni.2020.04.005

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        60. Мияке К., Шиодзава Н., Нагао Т., Йошикава С., Яманиши Ю., Карасуяма Х. Трогоцитоз комплексов пептид-МНС класса II из дендритных клеток придает базофилам антигенпрезентирующую способность. Proc Natl Acad Sci U S A (2017) 114 (5): 1111–6.DOI: 10.1073 / pnas.1615973114

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        61. Pellefigues C, Mehta P, Prout MS, Naidoo K, Yumnam B, Chandler J, et al. Мыши Basoph8 обеспечивают беспристрастное обнаружение и условное истощение базофилов. Front Immunol (2019) 10: 2143. doi: 10.3389 / fimmu.2019.02143

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        62. Сато Т., Накагава К., Сугихара Ф., Кувахара Р., Ашихара М., Ямане Ф. и др.Идентификация атипичных моноцитов и коммитированных предшественников, участвующих в фиброзе. Nature (2017) 541 (7635): 96–101. DOI: 10.1038 / nature20611

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        63. Webb LM, Oyesola OO, Fruh SP, Kamynina E, Still KM, Patel RK, et al. Сигнальный путь Notch способствует ответам базофилов во время воспаления 2 типа, вызванного гельминтами. J Exp Med (2019) 216 (6): 1268–79. doi: 10.1084 / jem.20180131

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        64.Inclan-Rico JM, Ponessa JJ, Valero-Pacheco N, Hernandez CM, Sy CB, Lemenze AD, et al. Базофилы прививают врожденные лимфоидные клетки 2-й группы для нейропептид-опосредованного ингибирования. Nat Immunol (2020) 21 (10): 1181–93. doi: 10.1038 / s41590-020-0753-y

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        65. Эгава М., Мукаи К., Йошикава С., Ики М., Мукаида Н., Кавано И. и др. Воспалительные моноциты, задействованные в аллергической коже, приобретают противовоспалительный фенотип M2 через интерлейкин-4, происходящий из базофилов. Иммунитет (2013) 38 (3): 570–80. doi: 10.1016 / j.immuni.2012.11.014

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        66. Бонн-Анни С., Керепеси Л.А., Хесс Дж. А., О’Коннелл А. Э., Лок Дж. Б., Нолан Т. Дж. И др. Макрофаги человека и мыши взаимодействуют с нейтрофилами, чтобы убить личинки Strongyloides stercoralis. Infect Immun (2013) 81 (9): 3346–55. doi: 10.1128 / IAI.00625-13

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        67. Chen F, Wu W., Millman A, Craft JF, Chen E, Patel N, et al.Нейтрофилы инициируют фенотип долгоживущих эффекторных макрофагов, который опосредует ускоренное изгнание гельминтов. Nat Immunol (2014) 15 (10): 938–46. doi: 10.1038 / ni.2984

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        68. Krljanac B, Schubart C, Naumann R, Wirtz S, Culemann S, Kronke G, et al. RELMalpha-экспрессирующие макрофаги защищают от фатального повреждения легких и уменьшают количество паразитов во время гельминтоза. Sci Immunol (2019) 4 (35): eaau3814.doi: 10.1126 / sciimmunol.aau3814

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        69. Ohnmacht C, Schwartz C, Panzer M, Schiedewitz I, Naumann R, Voehringer D. Базофилы организуют хронический аллергический дерматит и защитный иммунитет против гельминтов. Иммунитет (2010) 33 (3): 364–74. doi: 10.1016 / j.immuni.2010.08.011

        PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

        71. Ohnmacht C, Voehringer D. Базофилы защищают от повторного заражения анкилостомами независимо от тучных клеток и Th3-клеток памяти. J Immunol (2010) 184 (1): 344–50. doi: 10.4049 / jimmunol.0

      1

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      73. Obata-Ninomiya K, Ishiwata K, Tsutsui H, Nei Y, Yoshikawa S, Kawano Y, et al. Кожа — важный оплот приобретенного иммунитета против кишечных гельминтов. J Exp Med (2013) 210 (12): 2583–95. doi: 10.1084 / jem.20130761

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      74. Мацумото М., Сасаки Ю., Ясуда К., Такай Т., Мурамацу М., Йошимото Т. и др.IgG и IgE совместно ускоряют изгнание Strongyloides venezuelensis при первичной инфекции. Infect Immun (2013) 81 (7): 2518–27. doi: 10.1128 / IAI.00285-13

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      75. Мукаи К., Карасуяма Х., Кабашима К., Кубо М., Галли С.Дж. Различия в важности тучных клеток, базофилов, IgE и IgG по сравнению с важностью CD4 (+) Т-клеток и клеток ILC2 в первичном и вторичном иммунитете к Strongyloides venezuelensis. Infect Immun (2017) 85 (5): e00053–17.doi: 10.1128 / IAI.00053-17

      PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      76. Reitz M, Brunn ML, Voehringer D, Breloer M. Базофилы незаменимы для создания защитного адаптивного иммунитета против первичной и контрольной инфекции кишечным паразитом Strongyloides ratti. PLoS Negl Trop Dis (2018) 12 (11): e0006992. doi: 10.1371 / journal.pntd.0006992

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      77.Обата-Ниномия К., Ишивата К., Накано Х., Эндо Й., Итикава Т., Онодера А. и др. CXCR6 (+) ST2 (+) Т-хелперные клетки памяти 2 индуцировали экспрессию основного основного белка в эозинофилах, снижая плодовитость гельминтов. Proc Natl Acad Sci U S A (2018) 115 (42): E9849 – E58. DOI: 10.1073 / pnas.1714731115

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      78. Овингтон К.С., Маккай К., Маттеи К.И., Янг И.Г., Бем, Калифорния. Регулирование первичных инфекций Strongyloides ratti у мышей: роль интерлейкина-5. Иммунология (1998) 95 (3): 488–93. doi: 10.1046 / j.1365-2567.1998.00620.x

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      79. Strandmark J, Steinfelder S, Berek C, Kuhl AA, Rausch S, Hartmann S. Эозинофилы необходимы для подавления ответов Th3 в пятнах Пейера во время кишечной инфекции нематодами. Mucosal Immunol (2017) 10 (3): 661–72. doi: 10,1038 / mi.2016.93

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      80.Хуанг Л., Гебреселасси Н.Г., Гальярдо Л.Ф., Руэчан М.С., Любер К.Л., Ли Н.А. и др. Эозинофилы обеспечивают защитный иммунитет против вторичной нематодной инфекции. J Immunol (2015) 194 (1): 283–90. doi: 10.4049 / jimmunol.1402219

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      81. Betts CJ, Else KJ. Тучные клетки, эозинофилы и клеточная цитотоксичность, опосредованная антителами, не имеют решающего значения для устойчивости к Trichuris muris. Parasite Immunol (1999) 21 (1): 45–52.doi: 10.1046 / j.1365-3024.1999.00200.x

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      82. Бушери Т., Кайл Р., Камберис М., Шеперд А., Филби К., Смит А. и др. ILC2 и Т-клетки взаимодействуют, чтобы обеспечить поддержание макрофагов M2 для иммунитета легких против анкилостомы. Нац Коммун (2015) 6: 6970. doi: 10.1038 / ncomms7970

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      83. Ики М., Танака К., Деки Х., Фудзимаки М., Сато С., Йошикава С. и др.Базофильная триптаза mMCP-11 играет решающую роль в IgE-опосредованном аллергическом воспалении с отсроченным началом у мышей. Кровь (2016) 128 (25): 2909–18. doi: 10.1182 / blood-2016-07-729392

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      84. Цуцуи Х., Яманиси Й., Оцука Х., Сато С., Йошикава С., Карасуяма Х. Базофил-специфическая протеаза mMCP-8 вызывает воспалительную реакцию кожи с повышенной проницаемостью микрососудов и инфильтрацией лейкоцитов. J Biol Chem (2017) 292 (3): 1061–7.doi: 10.1074 / jbc.M116.754648

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      85. Дворак А.М., Летурно Л., Логин Г.Р., Веллер П.Ф., Акерман С.Дж. Ультраструктурная локализация кристаллического белка Шарко-Лейдена (лизофосфолипаза) в отдельной популяции гранул без кристаллоидов в зрелых эозинофилах человека. Кровь (1988) 72 (1): 150–8. doi: 10.1182 / blood.V72.1.150.150

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      87. Перссон EK, Verstraete K, Heyndrickx I, Gevaert E, Aegerter H, Percier JM, et al.Кристаллизация белка способствует развитию иммунитета 2 типа и обратима при лечении антителами. Наука (2019) 364 (6442): eaaw4295. doi: 10.1126 / science.aaw4295

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      88. Копф М., Бромбахер Ф., Ходжкин П.Д., Рамзи А.Дж., Милбурн Е.А., Дай В.Дж. и др. Мыши с дефицитом IL-5 имеют дефект развития CD5 + B-1 клеток и лишены эозинофилии, но имеют нормальные антитела и цитотоксические Т-клеточные ответы. Иммунитет (1996) 4 (1): 15–24.doi: 10.1016 / s1074-7613 (00) 80294-0

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      90. Ясуда К., Муто Т., Кавагое Т., Мацумото М., Сасаки Ю., Мацусита К. и др. Вклад активированных IL-33 врожденных лимфоидных клеток типа II в легочную эозинофилию у мышей, инфицированных кишечными нематодами. Proc Natl Acad Sci U S. A (2012) 109 (9): 3451–6. DOI: 10.1073 / pnas.1201042109

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      91. Endo Y, Hirahara K, Iinuma T, Shinoda K, Tumes DJ, Asou HK, et al.Ось киназы интерлейкин-33-p38 придает патогенность Т-хелперам 2 памяти в дыхательных путях. Иммунитет (2015) 42 (2): 294–308. doi: 10.1016 / j.immuni.2015.01.016

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      92. Noh JY, Shin JU, Park CO, Lee N, Jin S, Kim SH и др. Тимический стромальный лимфопоэтин регулирует миграцию эозинофилов посредством фосфорилирования l-пластина при атопическом дерматите. Exp Dermatol (2016) 25 (11): 880–6. doi: 10.1111 / exd.13111

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      93.Повар Э. Б., Шталь Дж. Л., Швантес Э. А., Фокс К. Э., Матур СК. IL-3 и TNF-альфа увеличивают экспрессию тимического стромального лимфопоэтинового рецептора (TSLPR) на эозинофилах и усиливают дегрануляцию, стимулированную TSLP. Clin Mol Allergy (2012) 10 (1): 8. doi: 10.1186 / 1476-7961-10-8

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      94. Wang Q, Du J, Zhu J, Yang X, Zhou B. Передача сигналов тимического стромального лимфопоэтина в CD4 (+) Т-клетках необходима для памяти Th3. J Allergy Clin Immunol (2015) 135 (3): 781–91 e3.doi: 10.1016 / j.jaci.2014.09.015

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      96. Куан Э.Л., Циглер С.Ф. Ось опухоль-миелоидная клетка, опосредованная цитокинами IL-1альфа и TSLP, способствует прогрессированию рака груди. Nat Immunol (2018) 19 (4): 366–74. DOI: 10.1038 / s41590-018-0066-6

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      97. Вонг К.К., Ху С., Чунг П.Ф., Лам К.В. Тимический стромальный лимфопоэтин индуцирует хемотаксические эффекты и эффекты выживания эозинофилов: последствия при аллергическом воспалении. Am J Respir Cell Mol Biol (2010) 43 (3): 305–15. doi: 10.1165 / rcmb.2009-0168OC

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      98. Morshed M, Yousefi S, Stockle C, Simon HU, Simon D. Тимический стромальный лимфопоэтин стимулирует образование внеклеточных ловушек эозинофилов. Аллергия (2012) 67 (9): 1127–37. doi: 10.1111 / j.1398-9995.2012.02868.x

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      99. von Moltke J, Ji M, Liang HE, Locksley RM.IL-25, происходящий из клеток пучка, регулирует цепь ответа эпителия ILC2 кишечника. Nature (2016) 529 (7585): 221–5. doi: 10.1038 / nature16161

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      100. Наджсомбати М.С., Макгинти Дж. В., Лайонс-Коэн М. Р., Яффе Дж. Б., ДиПесо Л., Шнайдер С. и др. Обнаружение сукцината клетками кишечного пучка запускает врожденный иммунный контур 2 типа. Иммунитет (2018) 49 (1): 33–41 e7. doi: 10.1016 / j.immuni.2018.06.016

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      101.Knott ML, Matthaei KI, Giacomin PR, Wang H, Foster PS, Dent LA. Нарушение резистентности к ранним вторичным инфекциям Nippostrongylus brasiliensis у мышей с дефектным эозинофилопоэзом. Int J Parasitol (2007) 37 (12): 1367–78. doi: 10.1016 / j.ijpara.2007.04.006

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      103. Леви-Шаффер Ф., Гарбузенко Э., Рубин А., Райх Р., Пикхольц Д., Гиллери П. и др. Эозинофилы человека регулируют свойства фибробластов легких и кожи человека in vitro: роль трансформирующего фактора роста бета (TGF-бета). Proc Natl Acad Sci U S. A (1999) 96 (17): 9660–5. doi: 10.1073 / pnas.96.17.9660

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      104. Huang L, Beiting DP, Gebreselassie NG, Gagliardo LF, Ruyechan MC, Lee NA и др. Эозинофилы и IL-4 поддерживают рост нематод, совпадающий с врожденной реакцией на повреждение ткани. PLoS Pathog (2015) 11 (12): e1005347. doi: 10.1371 / journal.ppat.1005347

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      105.Хунг Л. Я., Левкович И. П., Доусон Л. А., Дауни Дж., Ян Й., Смит Д. Е. и др. IL-33 управляет двухфазной выработкой IL-13 для неканонического иммунитета 2 типа против анкилостомы. Proc Natl Acad Sci U S. A (2013) 110 (1): 282–7. DOI: 10.1073 / pnas.1206587110

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      106. Ямамото Т., Эндо Ю., Онодера А., Хирахара К., Асу Х. К., Накадзима Т. и др. DUSP10 ограничивает продукцию врожденных IL-33-опосредованных цитокинов в патогенных Th3-клетках ST2 (hi) типа памяти. Нац Коммуна (2018) 9 (1): 4231. doi: 10.1038 / s41467-018-06468-8

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      107. Ясуда К., Адачи Т., Койда А., Наканиши К. Мыши, инфицированные нематодами, приобретают устойчивость к последующему заражению неродственными нематодами, индуцируя высокочувствительные врожденные лимфоидные клетки группы 2 в легких. Front Immunol (2018) 9: 2132. doi: 10.3389 / fimmu.2018.02132

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      108.Форингер Д., Риз Д.А., Хуанг Х, Шинкай К., Локсли Р.М. Иммунитет 2 типа контролируется экспрессией IL-4 / IL-13 в гематопоэтических неэозинофильных клетках врожденной иммунной системы. J Exp Med (2006) 203 (6): 1435–46. doi: 10.1084 / jem.20052448

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      109. О’Коннелл А.Е., Хесс Дж. А., Сантьяго, Джорджия, Нолан Т.Дж., Лок Дж. Б., Ли Дж. Дж. И др. Основной основной белок эозинофилов и миелопероксидаза нейтрофилов необходимы для защитного иммунитета к Strongyloides stercoralis у мышей. Infect Immun (2011) 79 (7): 2770–8. doi: 10.1128 / IAI.00931-10

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      110. Герберт Д. Р., Ли Дж. Дж., Ли Н. А., Нолан Т. Дж., Шад Г. А., Абрахам Д. Роль IL-5 в врожденном и адаптивном иммунитете к личинкам Strongyloides stercoralis у мышей. J Immunol (2000) 165 (8): 4544–51. doi: 10.4049 / jimmunol.165.8.4544

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      111. Shin EH, Osada Y, Chai JY, Matsumoto N, Takatsu K, Kojima S.Защитные роли эозинофилов при инфекции Nippostrongylus brasiliensis. Int Arch Allergy Immunol (1997) 114 (Дополнение 1): 45–50. doi: 10.1159 / 000237717

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      112. Blackwell NM, Else KJ. В-клетки и антитела необходимы для устойчивости к паразитической желудочно-кишечной нематоде Trichuris muris. Infect Immun (2001) 69 (6): 3860–8. doi: 10.1128 / IAI.69.6.3860-3868.2001

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      113.Gauchat JF, Henchoz S, Mazzei G, Aubry JP, Brunner T, Blasey H, et al. Индукция синтеза человеческого IgE в В-клетках тучными клетками и базофилами. Nature (1993) 365 (6444): 340–3. doi: 10.1038 / 365340a0

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      114. Моравец Р.А., Габриэле Л., Риццо Л.В., Нобен-Траут Н., Кюн Р., Раевски К. и др. Интерлейкин (IL) -4-независимый класс иммуноглобулинов переключается на иммуноглобулин (Ig) E у мышей. J Exp Med (1996) 184 (5): 1651–61.doi: 10.1084 / jem.184.5.1651

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      115. Punnonen J, Yssel H, de Vries JE. Относительный вклад IL-4 и IL-13 в синтез человеческого IgE, индуцированный активированными CD4 + или CD8 + Т-клетками. J Allergy Clin Immunol (1997) 100 (6 Pt 1): 792–801. doi: 10.1016 / s0091-6749 (97) 70276-8

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      116. Fish SC, Donaldson DD, Goldman SJ, Williams CM, Kasaian MT.Генерация IgE и эффекторная функция тучных клеток у мышей с дефицитом IL-4 и IL-13. J Immunol (2005) 174 (12): 7716–24. doi: 10.4049 / jimmunol.174.12.7716

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      117. Гиббс Б.Ф., Хаас Х., Фальконе Ф.Х., Альбрехт С., Фоллрат И.Б., Нолл Т. и др. Очищенные базофилы периферической крови человека высвобождают интерлейкин-13 и предварительно образованный интерлейкин-4 после иммунологической активации. Eur J Immunol (1996) 26 (10): 2493–8.doi: 10.1002 / eji.1830261033

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      118. Denzel A, Maus UA, Rodriguez Gomez M, Moll C, Niedermeier M, Winter C, et al. Базофилы усиливают иммунологические реакции памяти. Nat Immunol (2008) 9 (7): 733–42. doi: 10.1038 / ni.1621

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      119. Родригес Гомес М., Талке Й., Гебель Н., Герман Ф., Райх Б., Мак М. Базофилы поддерживают выживание плазматических клеток у мышей. J Immunol (2010) 185 (12): 7180–5. doi: 10.4049 / jimmunol.1002319

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      120. Чу В. Т., Фрёлих А., Штайнхаузер Г., Шил Т., Рох Т., Филлатро С. и др. Эозинофилы необходимы для поддержания плазматических клеток в костном мозге. Nat Immunol (2011) 12 (2): 151–9. doi: 10.1038 / ni.1981

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      121. Harada Y, Tanaka S, Motomura Y, Harada Y, Ohno S, Ohno S и др.3 ’энхансер CNS2 является критическим регулятором опосредованного интерлейкином-4 гуморального иммунитета в фолликулярных хелперных Т-клетках. Иммунитет (2012) 36 (2): 188–200. doi: 10.1016 / j.immuni.2012.02.002

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      123. Wing JB, Ise W, Kurosaki T, Sakaguchi S. Регуляторные Т-клетки контролируют антиген-специфическое увеличение числа клеток Tfh и гуморальные иммунные ответы через корецептор CTLA-4. Иммунитет (2014) 41 (6): 1013–25. DOI: 10.1016 / j.immuni.2014.12.006

      PubMed Реферат | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      125. Gowthaman U, Chen JS, Zhang B, Flynn WF, Lu Y, Song W. и др. Идентификация подмножества Т-фолликулярных клеток-помощников, управляющих анафилактическим IgE. Наука (2019) 365 (6456): eaaw6433. doi: 10.1126 / science.aaw6433

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      126. Шан М., Каррильо Дж., Йесте А., Гутцайт С., Сегура-Гарсон Д., Валланд А.С. и др. Секретированный IgD усиливает гуморальные реакции клеток Т-хелпера 2 путем связывания базофилов через галектин-9 и CD44. Иммунитет (2018) 49 (4): 709–24 e8. doi: 10.1016 / j.immuni.2018.08.013

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      127. Clement RL, Daccache J, Mohammed MT, Diallo A, Blazar BR, Kuchroo VK, et al. Фолликулярные регуляторные Т-клетки контролируют гуморальный и аллергический иммунитет, ограничивая ранние В-клеточные ответы. Nat Immunol (2019) 20 (10): 1360–71. doi: 10.1038 / s41590-019-0472-4

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      128.Торреро М.Н., Моррис С.П., Митр Б.К., Хубнер М.П., ​​Фокс Е.М., Карасуяма Х. и др. Базофилы помогают установить защитный иммунитет, вызванный вакцинацией облученных личинок от филяриоза. Vaccine (2013) 31 (36): 3675–82. doi: 10.1016 / j.vaccine.2013.06.010

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      129. Hewitson JP, Filbey KJ, Esser-von Bieren J, Camberis M, Schwartz C, Murray J, et al. Согласованная активность антител IgG1 и зависимых от IL-4 / IL-25 эффекторных клеток улавливает личинок гельминтов в тканях после вакцинации определенными секретируемыми антигенами, обеспечивая стерильный иммунитет против инфекции. PLoS Pathog (2015) 11 (3): e1004676. doi: 10.1371 / journal.ppat.1004676

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      130. Kurashima Y, Kiyono H. Новая эра тучных клеток слизистой оболочки: их роль в воспалении, аллергических иммунных реакциях и развитии адъювантов. Exp Mol Med (2014) 46: e83. doi: 10.1038 / emm.2014.7

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      131. St John AL, Chan CY, Staats HF, Leong KW, Abraham SN.Синтетические гранулы тучных клеток в качестве адъювантов для усиления и поляризации иммунитета в лимфатических узлах. Nat Mater (2012) 11 (3): 250–7. doi: 10.1038 / nmat3222

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      132. Piliponsky AM, Shubin NJ, Lahiri AK, Truong P, Clauson M, Niino K, et al. Фактор некроза опухоли, происходящий из базофилов, может повысить выживаемость в модели сепсиса у мышей. Nat Immunol (2019) 20 (2): 129–40. doi: 10.1038 / s41590-018-0288-7

      PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

      Базофилия — обзор | ScienceDirect Topics

      Токсическая цитоплазма

      Когда цитоплазма нейтрофильной клетки имеет повышенную базофилию, пенистую вакуолизацию и / или содержит тельца Дёле, это считается токсичным.Критерии классификации степени токсичности приведены в таблице 2-1. Эти морфологические аномалии развиваются в нейтрофильных клетках костного мозга до того, как они попадают в кровоток. ^182,183 Токсическая цитоплазма в первую очередь связана с сильными воспалительными состояниями. Ядерные аномалии, включая кариолиз, кариорексис, гипосегментацию, образование кольца и бинуклеацию, также могут присутствовать в нейтрофилах с токсичной цитоплазмой. Гигантские нейтрофилы с ядерными аномалиями чаще всего встречаются у кошек. ²²⁶ Животные с токсичными нейтрофилами обычно проявляют серьезные признаки болезни, требуют более длительной госпитализации и имеют более высокую смертность (по крайней мере, среди собак), чем животные без токсичных нейтрофилов. ^22,415 Хотя токсические нейтрофилы чаще всего связаны с бактериальными инфекциями (например, пневмонией, перитонитом, септицемией, пиометрой), ^{22,285,338,415} они также могут наблюдаться при вирусных инфекциях (например, парвовирус у собак и кошек, вирусы верхних дыхательных путей у кошек). ), ⁴¹⁵ иммуноопосредованная гемолитическая анемия у собак, ³¹⁷ и некоторые тяжелые метаболические нарушения (например,g., острая почечная недостаточность, кетоацидотический диабет, липидоз печени у кошек). ^22,415

      Пенистая базофилия

      Пенистая базофилия часто возникает при тяжелых бактериальных инфекциях, но может возникать и при других причинах токсемии (рис. 5-22, A-H ). При просмотре под электронной микроскопией пенистая вакуоляция выглядит как неправильные, электронно-просвечивающие области, которые не связаны с мембраной. Цитоплазматическая базофилия является результатом сохранения большого количества грубого эндоплазматического ретикулума и полирибосом. ¹⁸²

      Тела Дёле

      Тельца Дёле представляют собой голубоватые угловатые цитоплазматические включения нейтрофилов и их предшественников (рис. 5-22, D-I ). Они состоят из сохранившихся агрегатов шероховатой эндоплазматической сети. ⁴⁷ Сами по себе эти включения представляют собой свидетельство умеренной токсичности и иногда обнаруживаются в нейтрофилах кошек, не проявляющих признаков болезни (рис. 5-22, I ). Тельца Дёле необходимо дифференцировать от железоположительных гранул, включений чумы у собак и гранул, присутствующих в нейтрофилах кошек с наследственным синдромом Чедиака-Хигаши.

      Токсичное гранулирование

      Токсичное гранулирование относится к наличию окрашивающих в пурпурный цвет цитоплазматических гранул (рис.