Причины повышения лимфоцитов в крови

Повышенные лимфоциты в крови – признак сбоя функций иммунной системы, поскольку эти клетки выполняют защитные функции в организме. Определить уровень этих клеток поможет общий анализ крови, на основании полученных результатов врач сможет подобрать адекватные методы коррекции.

Повышение количества лимфоцитов в крови говорит о нарушении в работе иммунной системы

Роль лимфоцитов

Лимфоциты – белые кровяные тельца, вместе с моноцитами они относятся к незернистой группе лейкоцитов, составляют основу иммунной системы. При появлении в организме чужеродного объекта, они моментально перемещаются к нему, что приводит к активизации защитных функций. Когда в организме начинается борьба с патогенными микроорганизмами и патологическими клетками, число лимфоцитов в крови увеличивается – это означает, что болезнь находится в острой фазе.

Синтезирует лимфоциты костный мозг, но в своём первозданном виде клетки существуют недолго, затем они начинают преобразовываться в лимфоузлах и тимусе (вилочковой железе). В зависимости от места дифференциации, клетки выполняют разные функции в организме. Обычные лимфоциты становятся активированными, если организм подвергся атаке патогенных микроорганизмов.

Лимфоциты выполняют множество полезных функций

За что отвечают лимфоциты тимуса:

• синтезируют вещества, которые позволяют адекватно среагировать на вторжение чужеродных организмов;
• устраняют болезнетворные агенты;
• борются с опухолями, уничтожают клетки после их мутации;
• создают защитный барьер, который препятствует проникновению в организм вирусов и инфекций;
• при нарушении целостности кожных покровов лимфоциты в большом количестве скапливаются возле повреждённого участка, чтобы предотвратить проникновение патогенных микроорганизмов.

B-лимфоциты образуются в лимфатических узлах, влияют на формирование приобретённого иммунитета, способствуют сохранению пожизненного эффекта после прививок, синтезируют антитела. После распознавания и уничтожения болезнетворных микроорганизмов, они сохраняют информацию об агенте, передают её новым клеткам.

Нормы содержания лимфоцитов

Количество лимфоцитов зависит от возраста – у новорождённых активно развивается вилочковая железа, поэтому уровень этих клеток у них высокий. К 13–16 годам железа у ребёнка прекращает расти, число белых кровяных тел у подростков приравнивается к нормам у взрослых. У мужчин и женщин уровень защитных клеток примерно одинаковый.

Таблица нормы лимфоцитов

Возраст пациента	Относительные показатели (%)	Абсолютное содержание (109 клеток/л)
Новорождённые	15–35	0,8–9
Дети до 1 года	45–70	0,8–11
Дети и подростки до 15 лет	30–50	1,3–9,5
Взрослые	30–40	0,8–4

При беременности, при месячных уровень активированных лимфоцитов у женщин может достигать 50%, такое превышение не считается патологическим.

Определение уровня лимфоцитов

Выявить число лимфоцитов поможет клинический анализ крови. Для обозначения абсолютного содержания лимфоцитов используют аббревиатуру LYM# (LY#), относительное процентное соотношение обозначают LYM% (LY%).

Если в результате окажется, что этих клеток выше нормы, врач может назначить иммунофенотипирование лимфоцитов периферической крови. Для выявления типа возбудителя вирусного заболевания проводят ПЦР-диагностику.

Для диагностирования аутоиммунных и онкологических патологий проводят анализ ANA для выявления титра антител, проверяют наличие специфических белковых соединений, которые организм синтезирует при конкретной болезни. Дополнительно делают УЗИ печени, селезёнки, сердца, суставов.

Повышенный уровень лимфоцитов показывает наличие воспалительных, инфекционных процессов, такое состояние имеет название лимфоцитоз. При абсолютной форме заболевания увеличивается общее количество белых кровяных клеток, относительный лимфоцитоз – увеличение процентного соотношения лимфоцитов и других лейкоцитов, что отражается в лейкоцитарной формуле.

Симптомы лимфоцитоза:

• печень, селезёнка, лимфоузлы увеличиваются в размерах – подобные признаки часто возникают при мононуклеозе, это заболевание возникает при активизации вируса Эпштейна-Барра;
• слабость, частые простуды, постоянная отёчность слизистой оболочки носа, усиленное слезотечение;
• признаки заболеваний органов дыхания, резкое увеличение миндалин;
• резкие колебания температурных показателей;
• диспепсические расстройства – рвота, запоры чередуются с диареей;
• при аутоиммунных патологиях на теле появляется узелковая сыпь, пятна синего или красного цвета, долго держится повышенная температура, после пробуждения сложно двигаться, суставы опухают;
• ухудшение психоэмоционального состояния, бессонница, снижение аппетита.

При лимфоцитозе появляется сыпь на теле

Если защитные силы организма сильно ослаблены, в крови появляется много атипичных клеток, в таких случаях ставят диагноз реактивный лимфоцитоз. Неполноценные белые кровяные тельца в большом количестве – один из основных признаков онкологических патологий, такой процесс называют злокачественный лимфоцитоз, проявляется в виде сильной слабости, повышенной утомляемости, кожа становится бледной, человек резко теряет вес, его беспокоят приступы головокружения и тошноты.

Причины повышения лимфоцитов в крови

Лимфоцитоз сигнализирует о наличии патологических процессов в организме, которые имеют вирусное или бактериальное происхождение, уровень защитных клеток повышается при аутоиммунных болезнях.

Лимфоциты повышены – что это значит:

• инфекционные болезни вирусного характера – корь, ветряная оспа, краснуха, высокие показатели лимфоцитов могут присутствовать ещё до появления клинических признаков заболевания;
• кишечные, ротавирусные инфекции;
• бактериальные патологии – сифилис, коклюш, туберкулёз;
• острая фаза лучевой болезни;
• сбои в работе щитовидки, надпочечников;
• отравление химическими веществами, длительное курение;
• число белых кровяных клеток возрастает при онкологии, при вирусном гепатите, сильном или продолжительном стрессе;
• авитаминоз, нервное и физическое истощение;
• болезнь Крона;
• лимфоциты выше нормы всегда диагностируют после оперативных вмешательств, после удаления селезёнки;
• у детей лейкоцитоз может возникнуть после длительного пребывания на солнце.

Туберкулёз может быть причиной повышения уровня лимфоцитов

Часто при увеличении белых защитных клеток возрастают и другие качественные показатели крови. Высокий уровень лимфоцитов и нейтрофилов бывает при дифтерии, коклюше, сепсисе, повышенные значения могут сохраняться в течение двух месяцев после выздоровления.

Одновременно незначительно увеличивается число лейкоцитов и моноцитов при кори, ветрянке, паротите. Если показатели значительно превышают норму, то врач может заподозрить развитие моноцитарный лейкоз – злокачественное новообразование системы кроветворения.

Если иммунная система работает излишне активно, развивается гипериммунитет – лимфоцитоз может возникнуть даже при незначительной простуде.

Причины повышения атипичных лимфоцитов

В крови могут присутствовать атипичные широкоплазменные лимфоциты, при тяжёлых инфекционных патологиях их уровень превышает 10% от общего количества белых клеток крови.

Подобный процесс развивается при аутоиммунных и онкологических патологиях, ВИЧ, болезнях крови, бруцеллёзе, токсоплазмозе, может свидетельствовать о передозировке лекарствами.

У детей число атипичных клеток возрастает при коклюше, пневмонии, кори, тяжёлых формах гриппа, гнойной ангине, менингите.

У детей атипичные лимфоциты повышаются из-за гнойной ангины

Повышенное содержание лимфоцитов во время терапии свидетельствует о том, что методы лечения выбраны правильно – во время выздоровления начинают активно вырабатываться защитные клетки. Такое состояние называют постинфекционным лимфоцитозом.

Что делать при лимфоцитозе

Если в анализе крови количество лейкоцитов значительно выше нормы, то врач назначает медикаментозное лечение на основании внешних проявлений патологии, результатов диагностики.

Как понизить уровень лимфоцитов:

• противовирусные лекарства – Римантадин, Гропринозин;
• при кишечных инфекциях – Энтерол, Бифидумбактерии;
• иммуностимуляторы – Иммунал, Интерферон;
• антибиотики – Флемоклав Солютаб, Сумамед;
• жаропонижающие препараты – Парацетамол, Ибупрофен;
• противопаразитарные средства – Вормил, Немозол, Вермокс;
• противоопухолевые препараты – Асалин, Бензотэф;
• глюкокортикоиды – Преднизолон.

Римантадин эффективное противовирусное средство

Важно!Лечение запущенных форм онкологических заболеваний крови при помощи химиотерапии, облучения проводят в стационаре. Но чаще всего единственный эффективный метод терапии – пересадка костного мозга.

Народные способы лечения

Если лимфоцитов немного повышены, причиной их увеличения стала простуда, ОРВИ, то справиться с болезнью помогут средства нетрадиционной медицины – обильное тёплое питьё, лучше всего применять отвар из плодов шиповника, чай с листьями малины, чёрной смородины, молоко с мёдом. Дополнительно следует промывать нос солевым раствором, полоскать горло настоем ромашки, эвкалипта, липы.

Чай из черной смородины полезен при лимфоцитозе

Если в крови много лимфоцитов уменьшить их количество, нормализовать состав крови поможет настойка из сушёных соцветий катарантуса – смешать 10 г сырья и 200 мл водки, убрать в тёмное место на 10 суток, отфильтровать. Пить по 10 капель лекарства каждый день независимо от приёма пищи, предварительно его нужно растворить в 200 мл воды. Продолжительность терапии – 3 недели.

Уменьшить проявление вирусных инфекций поможет чай из липы или сбора из равных частей соцветий ромашки, травы мелиссы и тысячелистника – 1 ст. л. сырья заварить 250 мл кипятка, остудить, пить несколько раз в день вместо чая, обязательно выпить порцию напитка следует перед сном.

Профилактика

Профилактика лимфоцитоза заключается в регулярном и постоянном укреплении защитных сил организма.

Что поможет избежать повышения лимфоцитов:

• составить сбалансированный рацион – в меню должно быть больше продуктов с высоким содержанием аскорбиновой кислоты;
• регулярные закаливающие процедуры;
• ежедневные пешие прогулки;
• занятие спортом;
• своевременное лечение инфекционных патологий;
• отказ от пагубных пристрастий.

Чтобы нормализовать уровень лимфоцитов употребляйте больше продуктов с аскорбиновой кислотой

Чтобы вовремя распознать любое заболевание, необходимо делать клинический анализ крови раз в 4–6 месяцев.

Любое отклонение в анализе крови требует консультации врача, дополнительной диагностики. Лимфоцитоз чаще всего сигнализирует о наличии вирусной, бактериальной инфекции в организме, заражении паразитами. Но повышение лимфоцитов может возникнуть и на фоне тяжёлых, смертельных патологий.

Загрузка…

Повышенный уровень лимфоцитов в крови у взрослых и детей — причины, лечение

Норма лимфоцитов в крови. Какой уровень является повышенным?

Существуют общепринятые нормы содержания лимфоцитов в крови, отклонение от которых не считается нормальными, и требуют дополнительной диагностики.

У взрослых

Относительной нормой содержание лимфоцитов в крови у данной категории населения считаются значения в пределах 20–34 процентов. В абсолютных значениях (единицах) вариационные рамки — от 1 до 4,5X10⁹/литр.

У детей

У детей содержание таких клеточных элементов варьируется в весьма широких пределах и в первую очередь зависит от возраста.

1. До одного года — от 55 до 75 процентов или 4–10,5X10⁹/л.
2. От года до четырех лет — от 45 до 65 процентов или 2–8X10⁹/л.
3. От четырех до шести лет — от 35 до 55 процентов или 1,5–7X10⁹/л.
4. От шести до десяти лет — от 30 до 50 процентов или 1,5–6,5X10⁹/л.
5. От десяти до 21-го года — от 30 до 45 процентов или 1–4,8X10⁹/л.

Как видно из вышеозначенной обратной арифметической прогрессии, с увеличением возраста, относительный и абсолютный уровень лимфоцитов постепенно снижается.

Что это значит?

Во врачебной среде, повышенный по отношению к нормам, уровень лимфоцитов, называют лимфоцитозом. Данное состояние не является болезнью — это защитная реакция организма и индикатор развивающихся патологических процессов. При этом анализируются как абсолютные показания содержания базового клеточного элемента в крови, так и его относительный параметр, выражающийся в процентом отношении к основной иммунной карте всех элементов плазмы.

Вызываться повышенный уровень лимфоцитов может не только болезнями, но и физиологическими особенностями — так у женщин в период менструального цикла, анализы могут давать неожиданные результаты, а у ряда людей с иммунной системой реактивного типа, даже малейший сбой в работе организма, как то банальная простуда, зачастую даёт высокую концентрацию этого типа клеток.

Причины повышенных лимфоцитов

Ниже, обозначены типичные причины повышенного уровня лимфоцитов.

У взрослых

1. В период менструального цикла женщин — физиологическая причина повышения непосредственно перед менструацией.
2. «Реактивный» тип иммунитета — физиологическая причина при отсутствии серьезных заболеваний, чрезвычайно сильный иммунологический ответ на любой сбой в организме или форсированную работу ряда органов.
3. Длительное голодание.
4. Вирусные болезни печени с увеличением последней и селезенки.
5. Туберкулёз любого типа, даже внешне бессимптомный.
6. Разнообразные бактериальные инфекции, в том числе сифилис, бруцеллёз.
7. Инфекционный мононуклеоз.
8. Аллергические проявления.
9. Гипертрофированная функция щитовидной железы.
10. Лимфоцитоз курильщиков и зависимых от алкоголя, развивающийся на фоне стресса.
11. Патогенные аутоиммунные процессы, включая артриты ревматоидного типа, красную волчанку системного типа, склеродермии, дерматомиозиты.
12. Лимфолейкозы хронического доброкачественного типа.
13. Прогрессирующие лимфосаркомы.
14. Прямые отравления рядом химических веществ, в частности мышьяком, хлором, свинцом.
15. Болезнь Крона.
16. Миеломы множественного типа.
17. Эндокринные заболевания.
18. Побочные реакции на ряд медицинских препаратов.
19. Неврастении широкого спектра.
20. Переломный момент острых заболеваний со стартом периода выздоровления, а также переход от рецидива до ремиссии хронических форм болезней.

У детей

1. Анемии, особенно острая нехватка витамина В12.
2. Классические инфекционные болезни, в частности краснуха, корь, энцефалит, ветрянка, коклюш, оспа, паротит, малярия.
3. Злокачественные опухоли и онкологии.
4. Лимфоцитоз инфекционного типа, она же болезнь Смита.
5. Бронхиальные астмы и иные типы легочных заболеваний.
6. Эндокринологические проблемы.
7. Физиологический лимфоцитоз у детей до четырёх лет при отсутствии проявлений других болезней и нормальном самочувствии.

Лечение повышенного уровня лимфоцитов

Поскольку повышенный уровень лимфоцитов не является болезнью, специфического лечения данного состояния не существует. В случае отсутствия четких симптомов конкретной болезни, кроме результатов лабораторных исследований, врач-специалист может направить пациента на рентгенографию, УЗИ, КТ/МРТ, назначить гистологический/цитологический анализ и т. д.

У взрослых и детей, конкретная терапия назначается только после получения точного диагноза. В подавляющем большинстве случаев, специалист прописывает противовирусные средства, антибиотики, жаропонижающие, антиаллергенные и противовоспалительные препараты, в отдельных случаях — кортикостероиды, химиотерапию, трансплантацию костного мозга и прочие необходимые мероприятия, разрабатываемые индивидуально на основе текущего состояния пациента, тяжести болезни и иных параметров.

Полезное видео

Клинический анализ крови — Школа доктора Комаровского

Вопрос-ответ

Какие могут быть причины повышенных лимфоцитов у женщины?

Причин повышенных лимфоцитов у представительниц прекрасного пола может быть очень много. К физиологическим, относят период непосредственно перед менструацией и отдельные этапы беременности. К патологическим — анемии, инфекционные болезни (бактериальные, вирусные, грибковые), опухоли/онкологии, сбои в работе щитовидной железы, эндокринологические проблемы, патогенные аутоиммунные процессы, аллергии, неправильные диеты с упором на голодание, неврастении, доброкачественные и злокачественные опухоли, легочные болезни, проч. В львиной доле случаев относительное и абсолютное повышение уровня лимфоцитов в крови является иммунной реакцией на заболевание — организм борется с ним, что и отражается на результатах анализов.

Если первичные и вторичные лабораторные исследования дают однозначное отклонение от норм по лимфоцитам, а симптоматика конкретной болезни не выражена — придётся пройти дополнительные обследования, от УЗИ, рентгенографии и КТ/МРТ до гистологического/цитологического анализов, которые вместе с дифференциальной диагностикой и изучением анамнеза, помогут определить точный диагноз и назначить соответствующую терапию.

Какая норма лимфоцитов в крови у ребенка?

У детей и подростков в отличие от взрослых, нормы по лимфоцитам колеблются в весьма широких пределах и зависят от возраста. Чем старше ребенок, тем меньше концентрация у него в крови базовых клеточных элементов иммунной системы.

При этом результаты анализов оцениваются по двум критериям — абсолютному числу лимфоцитов в плазме, а также относительной их концентрации в отношении иных элементов крови (нейтрофилов, базофилов, моноцитов, проч.) классической лейкоцитарной формулы.

Точные нормальные показатели вы можете найти выше на этой странице.

Лимфоциты в крови повышены: основные причины у женщин

Екатерина Смольникова

Практикующий врач-эндокринолог (Стаж 10 лет). Имеет большой опыт работы в частных и государственных клиниках России.

Задать вопрос

Последнее обновление — 14 августа 2018 в 09:07

Лимфоциты, находясь в организме на правах форменных элементов крови, выполняют роль защитника органов от агрессивных патогенов. Их уровни повышены, когда инфекция попадает в организм. Если лимфоциты в крови повышены причины у женщин могут самыми различными: вполне физиологичными или же указывающими на усугублящиеся болезненные процессы.

Что такое лимфоциты и как они работают?

Лимфоциты — это группа лейкоцитарных клеток, которые можно разделить на 3 типа: Т, В, NK. Каждый тип имеет собственный функционал, но все они работают для решения одной задачи: обеспечения иммунной защиты. От общего числа белых кровяных телец на лимфоциты приходится около 30%. В отличие от иных белых клеток, погибающих в результате взаимодействия с патогеном, лимфоциты могут работать многократно, формируя длительный иммунитет. Функционировать они будут несколько лет и в конце жизненного цикла разрушатся в селезенке.

Пока никаких опасных процессов в организме не происходит, лимфоцитная система безопасности практически отдыхает. Каждый день не по одному разу она проверяет все клетки организма, первой обнаруживает патогены и посылает информацию об этом головному мозгу. Только после этого она активизируется.

Лимфоциты запускают гуморальный и клеточный иммунитет — сложнейшую систему, спроектированную природой для защиты организма от патогенов. Большие клетки NK-типа регулируют качество родных клеток, разрушая аномальные (том числе опухолевые) или постаревшие. Клетки Т- и В-типов уничтожают чужеродные элементы. Они выявляют проникших чужаков, разделяют их на абсолютно чужих и знакомых, организуют атаку и уничтожают их, запоминая детальную информацию о патогенах для передачи её другим поколениям (т.н. формирование иммунитета).

Когда уровень белых лимфоцитов повышен, процесс называется лимфоцитозом, который может быть в свою очередь относительным или абсолютным. При относительном количество всех лейкоцитов остается прежним, но повышен намного уровень лимфоцитов в отношении иных лейкоцитарных клеток. При абсолютном повышено количество всех лейкоцитарных клеток, а их внутреннее соотношение не изменяется.

Норма лимфоцитов в крови у женщин

Количество лифоцитов в крови показывает обычный ОАК, при проведении которого выявленное их количество сравнивается с нормой. У женщин и у мужчин она одинакова, однако у дам показатель может быть немного повышен и это тоже соответствует норме. Абсолютное количество рассчитывается в единицах на 1 литр, относительный рассчитывается в процентном отношении лимфоклеток к общему числу лейкоцитов. Для диагностики преимущественно используется относительный показатель. В лабораториях могут различаться лабораторные методики, поэтому показатели могут быть разными.

Норма варьируется в зависимости от возраста женщины:

	абсолютный показатель, ед/л	относительный показатель, %
младенцы до года	2–11	45–70%
малыши от года до двух лет	3–9,5	37–60%
малыши с двух до четырех лет	2–8	33–49%
девочки 6-10 лет	1,5–7	30-50%
подростки 10-16 лет	1,2–5,3	30-45%
взрослые женщины	1–4,8	20–37%

Анализ обычно сдается утром натощак. Кровь берется для проведения исследования из пальца или из вены в зависимости от оснащенности лаборатории. Накануне перед исследованием не следует перебарщивать с физнагрузками, кушать жирную пищу, а в течение 2-3 часов с утра стоит воздержаться от курения.

Причины повышения лимфоцитов

Каковы причины повышенного уровня лимфоцитов у женщин? У женщин повышение лимфоцитов может происходить перед началом месячных и при беременности. Влияет на их количество образ жизни и питание. К этим факторам относятся:

• стрессы;
• курение и алкоголизм, наркомания;
• диеты и голодание;
• длительное переедание продуктами богатыми углеводами;
• аллергии;
• нехватка витамина В12;
• чрезмерные физнагрузки.

Однако чаще уровень лимфоцитов повышен у женщин из-за присутствия в организме патогенов. Растет число кровяных телец из-за:

• вирусных болезней: гриппа, герпеса, гепатитов;
• токсоплазмоза;
• бактериальных инфекций — сифилиса, туберкулеза, бруцеллеза;
• бронхиальной астмы;
• продолжительного приема контрацептивов;
• интоксикации свинцом и мышьяком;
• ВИЧ;
• патологий эндокринной системы;
• аутоиммунных болезней;
• при кори, краснухе, ветрянке;
• при развитии онкопроцессов.

Таким образом, повышение лимфоцитов у женщин свидетельствует о заражении организма вирусами, бактериями, паразитами или грибками. Еще одна причина – патологии кроветворной системы, некоторые из которых имеют злокачественный характер. Во время течения этих болезней иммунные клетки со своими функциями не справляются.

Лимфоцитоз делится на реактивный и на злокачественный. При злокачественном виде белые кровяные тельцы начинают долгое сражение с онкоклетками. Чтобы определить границу между этими понятиями, кроме ОАК назначают и другие исследования. Разграничение этих состояний иногда требует проведения таких сложных анализов, как определение субпопуляций лимфоцитов, хромосомных аномалий ядров лимфоцитов, исследование костного мозга, молекулярно-генетические тесты.

Для определения причины повышения лимфоцитов ОАК, который просто покажет отклонение от нормы, будет недостаточно. Придется обязательно проводить дополнительное обследование и собирать анамнез. Самостоятельно искать причину, ставить себе диагноз и, тем более, заниматься самолечением при превышении числа лимфоцитов не стоит. Вовремя не выявленное хроническое заболевание, симптоматика которого будет сглажена неконтролируемым приемом лекарств, может закончиться плачевно.

При беременности

В начале беременности запускается механизм подавления иммунитета. Этого необходимо, чтобы эндометрий матки не отторг чужеродный для организма на первом этапе зародыш, который организм в начале рассматривает как чужеродный. В крови повышены количество Т-супрессоров. К моменту родов и после родов все данные возвращаются к естественной норме.

Если же уровень лимфоцитов у беременной продолжает повышаться, значит могут развиться осложнения угрожающие выкидышем.

Симптомы и диагностика

Если нехватку гемоглобина можно определить по внешним симптомам — по побледнению кожных покровов, наличие лимфоцитоза внешне никак не определяется. Если белые кровяные тельца повышены, то определить это возможно только лабораторным методом. Поэтому симптомы зависят от болезни, его вызвавшего. Однако существуют и общие клинические признаки, свидетельствующие о наличии иммунного ответа, это:

• общее недомогание;
• повышена температура;
• снижение аппетита;
• укрупнение лимфоузлов;
• головные боли.

При наличии такой симптоматики нужно обратиться к терапевту, который осмотрит больного, соберет анамнез, направит на анализы, на их основании поставит диагноз и назначит схему лечения или даст направление к доктору. Главной задачей на первой стадии диагностики будет определение типа лимфоцитоза: происходит ли он в результате злокачественных патологий или является иммунным ответом на внешнее воздействие. При первом варианте причиной может стать лейкоз, при втором — ОРВИ. При расшифровке данных анализов учитываются и другие показатели:

• лимфоцитоз вместе с лейкоцитозом могут свидетельствовать о развивающемся туберкулезном процессе или заболеваниях эндокринной системы;
• снижение количества лейкоцитов при увеличении лимфоцитов долго фиксируется после перенесенных вирусных патологий;
• уменьшение эритроцитов при лимфоцитозе указывает на патологии костного мозга и лейкоза.

Для более уточненной диагностики причин могут быть сделаны рентгенография, УЗИ, КТ и другие исследования. Может возникнуть необходимость сдачи анализов на гистологию и цитологию.

Видео

Как нормализовать уровень лимфоцитов у женщин

Так как изменение уровня лимфоцитов не является отдельным заболеванием, проводятся мероприятия по диагностике и лечение уже назначается в соответствии с выявленной болезнью. При вирусных причинах назначаются жаропонижающие, противовоспалительные, противовирусные средства. Если лимфоцитоз был вызван онкозаболеванием проводится более сложное лечение: химиотерапия, лучевая и пр.

Для поддержания нормального числа лимфоцитов нужно заниматься укреплением иммунитета: вести здоровый образ жизни, правильно питаться, увеличить объем физнагрузок и пр. Если вы получили на руки анализ, а в нем превышен нормальный уровень лимфоцитов не нужно впадать в панику и заниматься самолечением. Следует обратиться к терапевту для выяснения причин вызвавших эту ситуацию.

Диета при лимфоцитозе

Диета при лимфоцитозе является вспомогательным методом, задачей которого является обеспечение больного витаминами и минералами. Женщине помогут продукты с повышенным количеством клетчатки, которая прочищает кишечник. Вместо жирной пищи нужно отдать предпочтение кашам, рыбе и постному мясу. Будут полезными зеленые овощи, орехи, кисломолочка. Помогут восстановить иммунитет цитрусовые, ягоды, изюм. Придется отказаться от солений, сладостей, копченостей.

Заключение

Если клинический анализ крови выявил повышение уровня лимфоцитов у женщины, следует обратиться к специалисту для выявления болезни это состояние вызвавшее. Как правило, для этого назначаются дополнительные диагностические исследования. Как правило, лимфоцитоз проходит через некоторое время после излечения болезни его вызвавшей и принимать специальные меры по регулированию в крови белых кровяных телец не следует.

Лимфоцитов: уровни, диапазоны и функции

Лимфоциты — это белые кровяные тельца, которые также являются одним из основных типов иммунных клеток организма. Они вырабатываются костным мозгом и обнаруживаются в крови и лимфатической ткани.

Иммунная система представляет собой сложную сеть клеток, известных как иммунные клетки, которые включают лимфоциты. Эти клетки работают вместе, чтобы защитить организм от посторонних веществ, таких как бактерии, вирусы и раковые клетки, которые могут угрожать его функционированию.

В этой статье мы рассмотрим разные типы лимфоцитов, их нормальные уровни в крови и что произойдет, если уровни станут слишком низкими или слишком высокими.

Есть две категории лимфоцитов, известные как В-лимфоциты и Т-лимфоциты. Их обычно называют В-клетками и Т-клетками.

Оба типа происходят из стволовых клеток костного мозга. Оттуда некоторые клетки попадают в тимус, где становятся Т-лимфоцитами. Другие остаются в костном мозге, где становятся В-клетками.

Работа В-клеток — вырабатывать антитела, которые представляют собой белки, вырабатываемые иммунной системой для борьбы с чужеродными веществами, известными как антигены.

Каждая В-клетка настроена на выработку одного специфического антитела. Каждое антитело соответствует антигену так же, как ключ соответствует замку, и когда это происходит, антиген маркируется для разрушения.

Задача Т-клеток — помочь организму убивать раковые клетки и контролировать иммунный ответ на чужеродные вещества. Они делают это, уничтожая клетки в организме, которые были захвачены вирусами или стали злокачественными.

Третий тип лимфоцитов, известный как естественные киллеры или NK-клетки, происходит из того же места, что и B- и T-клетки.NK-клетки быстро реагируют на несколько чужеродных веществ и специализируются на уничтожении раковых и инфицированных вирусом клеток.

Существуют различные типы В-клеток и Т-клеток, которые играют определенную роль в организме и иммунной системе.

В-клетки

В-клетки памяти

В-клетки памяти циркулируют в организме, чтобы запустить быстрый антительный ответ при обнаружении чужеродного вещества. Они остаются в организме на десятилетия и становятся клетками памяти, которые запоминают ранее обнаруженные антигены и помогают иммунной системе быстрее реагировать на будущие атаки.

Регуляторные В-клетки

Регуляторные В-клетки или Breg составляют около 0,5 процента всех В-клеток у здоровых людей. Хотя их немного, но они играют жизненно важную роль.

Bregs обладают защитным противовоспалительным действием в организме и останавливают лимфоциты, вызывающие воспаление. Они также взаимодействуют с некоторыми другими иммунными клетками и способствуют выработке регуляторных Т-клеток или Treg.

Т-клетки

Т-киллеры

Киллерные или цитотоксические Т-клетки сканируют поверхность клеток тела, чтобы узнать, инфицированы ли они микробами или превратились в злокачественные.Если так, они убивают эти клетки.

Т-хелперы

Т-хелперы «помогают» другим клеткам иммунной системы запускать и контролировать иммунный ответ против чужеродных веществ.

Существуют разные типы Т-хелперных клеток, и некоторые из них более эффективны, чем другие, против разных типов микробов.

Например, клетка Th2 более эффективна против микробов, вызывающих инфекцию внутри других клеток, таких как бактерии и вирусы, в то время как клетка Th3 более эффективна против микробов, вызывающих инфекцию вне клеток, таких как определенные бактерии и паразиты.

Регуляторные Т-клетки или Tregs

Tregs контролируют или подавляют другие клетки иммунной системы. У них есть как полезные, так и вредные эффекты.

Они поддерживают толерантность к микробам, предотвращают аутоиммунные заболевания и ограничивают воспалительные заболевания. Но они также могут подавлять работу иммунной системы против определенных антигенов и опухолей.

Т-клетки памяти

Т-клетки памяти защищают организм от ранее обнаруженных антигенов.Они живут долгое время после того, как инфекция прошла, помогая иммунной системе вспомнить предыдущие инфекции.

Если тот же самый микроб попадает в организм во второй раз, Т-клетки памяти запоминают его и быстро размножаются, помогая организму быстрее бороться с ним.

Природные Т-клетки-киллеры

Природные Т-клетки-киллеры представляют собой смешанную группу Т-клеток, которые имеют общие характеристики как Т-клеток, так и естественных клеток-киллеров. Они могут влиять на другие иммунные клетки и контролировать иммунные реакции против веществ в организме, которые вызывают иммунный ответ.

Уровень лимфоцитов может меняться в зависимости от расы, пола, местонахождения и образа жизни человека.

Нормальный диапазон лимфоцитов у взрослых составляет от 1000 до 4800 лимфоцитов в 1 микролитре (мкл) крови. У детей нормальный диапазон составляет от 3000 до 9500 лимфоцитов в 1 мкл крови.

Необычно высокое или низкое количество лимфоцитов может быть признаком болезни.

Поделиться на Pinterest Высокий уровень лимфоцитов может быть признаком лимфоцитоза, который связан с воспалительным заболеванием кишечника.

Количество лимфоцитов выше нормы может быть безвредной и временной ситуацией из-за нормальной реакции организма на инфекцию или воспалительное состояние.

Но высокий уровень лимфоцитов также может быть признаком лимфоцитоза, который является более серьезным заболеванием.

Лимфоцитоз часто ассоциируется с хроническими инфекциями, некоторыми видами рака крови и аутоиммунными заболеваниями, такими как воспалительные заболевания кишечника.

У взрослых лимфоцитоз обычно соответствует количеству лимфоцитов выше 3000 лимфоцитов в 1 мкл крови.У детей количество лимфоцитов составляет около 9000 лимфоцитов в 1 мкл крови, хотя это значение может меняться с возрастом.

Число лимфоцитов ниже нормы также может быть временным. Они могут возникать после простуды или другой инфекции или быть вызваны интенсивными физическими упражнениями, сильным стрессом или недоеданием.

Низкий уровень также может быть признаком состояния, известного как лимфоцитопения или лимфопения.

Лимфоцитопения может передаваться по наследству или передаваться вместе с некоторыми заболеваниями, включая:

• Редкие наследственные заболевания, такие как атаксия-телеангиэктазия
• нервные заболевания, такие как рассеянный склероз
• аутоиммунные заболевания
• СПИД или другие инфекционные болезни

Лимфоцитопения также может быть побочным эффектом лекарств или некоторых других медицинских методов лечения.

Количество лимфоцитов, сигнализирующих о лимфоцитопении, варьируется у взрослых и детей. Обычно они составляют менее 1000 лимфоцитов в 1 мкл крови для взрослых и менее 3 000 лимфоцитов в 1 мкл крови для детей.

Анализ крови, который определяет количество лимфоцитов в крови человека, называется скринингом В- и Т-клеток. В этом тесте измеряются уровни основных типов белых кровяных телец в организме.

Подсчет лимфоцитов — это часть большого анализа цельной крови, называемого полным анализом крови (CBC).Врачи могут запросить общий анализ крови, если они подозревают наличие заболевания или инфекции.

В некоторых случаях вместо крови можно использовать образец костного мозга.

Экран B- и T-клеток даст оценку количества T- и B-клеток в крови.

Результаты могут указывать на нормальное или ненормальное количество клеток, последнее указывает на возможное наличие заболевания. В этом случае врач, скорее всего, попросит провести другие анализы для подтверждения диагноза.

Количество Т-клеток выше нормального диапазона может указывать на любое из следующих состояний:

Количество В-клеток выше нормального диапазона может указывать на:

• хронический лимфоцитарный лейкоз
• множественная миелома
• генетическое заболевание, известное как синдром ДиДжорджи
• тип рака, называемый макроглобулинемией Вальденстрема

Количество Т-клеток ниже нормального диапазона может указывать на:

• заболевание, присутствующее с рождения
• приобретенное заболевание дефицита Т-клеток, такое как ВИЧ, которое может прогрессировать до СПИДа или HTLV-1
• тип рака

Число В-клеток ниже нормального диапазона может означать:

Необычно высокое или низкое количество лимфоцитов само по себе может не вызывать никаких признаков, симптомов или серьезных проблем.Они могут быть нормальной реакцией организма на инфекцию, воспалительное состояние или другое необычное состояние и через некоторое время вернутся к нормальному уровню.

Если количество лимфоцитов остается высоким или низким с течением времени, это может быть признаком состояния здоровья и может быть диагностировано как лимфоцитопения или лимфоцитоз. Эти состояния могут варьироваться от легких до тяжелых, и их продолжительность зависит от того, что их вызвало.

Лечение аномального уровня лимфоцитов будет зависеть как от причины, так и от степени тяжести, а легкие формы могут вообще не потребоваться.

Что вызывает высокое количество лимфоцитов?

Лимфоциты — это вид белых кровяных телец, которые иммунная система производит для борьбы с болезнями; поэтому временное увеличение лимфоцитов в организме после инфекции — это нормально. Один микролитр крови, содержащий более 3000 лимфоцитов, можно классифицировать как высокое количество лимфоцитов. В некоторых случаях это может указывать на определенные типы заболеваний, например, рак и аутоиммунные нарушения. Этот специфический симптом не лечится, и идеальное лечение зависит от устранения основной причины.

Причины повышенного количества лимфоцитов

Возможно иметь высокое количество лимфоцитов без каких-либо симптомов, и врач должен определить причину проблемы и определить, серьезная она или безвредная. Общие причины высокого количества лимфоцитов включают инфекции, аутоиммунные нарушения, вызывающие хроническое воспаление и рак лимфатической системы или крови. Некоторые конкретные заболевания включают коклюш, васкулит, туберкулез, вирусные инфекции, множественную миелому, мононуклеоз, ВИЧ / СПИД, цитомегаловирусную инфекцию, хронический лимфоцитарный лейкоз и острый лимфолейкоз, согласно данным Mayoclinic.

Коклюш или грипп

И коклюш, и грипп являются респираторными заболеваниями, при которых может увеличиваться количество лимфоцитов. При коклюше или коклюше возникает сильный кашель, который сопровождается коклюшем. Лекарства от кашля обычно не помогают, и лечение заключается в приеме антибиотиков по рецепту, в то время как болезнь можно предотвратить с помощью вакцинации. Грипп может вызвать респираторный дистресс, жар и усталость, а в некоторых крайних случаях может быть смертельным. Обычное лечение — это отдых и увеличение потребления жидкости, но в некоторых случаях необходимы рецептурные противовирусные препараты.

Острый лимфоцитарный лейкоз

Острый лимфоцитарный лейкоз, сокращенно ОЛЛ, представляет собой рак костного мозга (губчатая ткань, обнаруженная в костях, где организм производит клетки крови) и крови. Это заболевание считается «острым», потому что оно производит незрелые клетки крови и быстро прогрессирует. Помимо высокого количества лимфоцитов, к другим симптомам относятся увеличение лимфатических узлов, которое приводит к образованию шишек, частым кровотечениям из носа или инфекциям, лихорадке, боли в костях и кровоточивости десен.Это наиболее часто диагностируемый рак у детей, и в большинстве случаев лечение может иметь большие шансы на излечение.

Хронический лимфоцитарный лейкоз

Как и ALL, хронический лимфолейкоз, сокращенно CLL, представляет собой рак костного мозга и крови. Его называют хроническим, потому что он прогрессирует медленнее, чем большинство других разновидностей лейкемии. Как и в случае с ALL, слово «лимфоцитарный» в CLL относится к тому факту, что лимфоциты являются лейкоцитами, на которые влияет это заболевание.Типичные симптомы включают потерю веса, увеличенные, но безболезненные лимфатические узлы, усталость и частые инфекции. ХЛЛ чаще всего поражает пожилых людей, и лечение может помочь контролировать заболевание.

Мононуклеоз

Мононуклеоз, или для краткости мононуклеоз, известен как «болезнь поцелуев», потому что он передается через поцелуй. На самом деле он может передаваться через любой контакт со слюной, включая кашель и чихание, а также при совместном использовании чашки или посуды. Несмотря на это, он не так заразен, как некоторые инфекции, например, простуда.Это чаще встречается у подростков и молодых людей, в то время как дети редко испытывают многие симптомы, что приводит к тому, что они остаются незамеченными. Адекватное потребление жидкости и отдых — лучшие методы лечения, и важно обращать внимание, чтобы избежать таких осложнений, как увеличение селезенки.

Цитомегаловирус

Цитомегаловирус (ЦМВ) на самом деле довольно распространен и может поражать большинство людей, поскольку распространяется через жидкости организма, включая грудное молоко, сперму, мочу, слюну и кровь. Хотя инфекция будет длиться всю жизнь, у людей редко проявляются симптомы или они поражаются ЦМВ.Однако существует повышенный риск заболеть от него для людей с ослабленной иммунной системой или беременных. Хотя лекарства нет, есть лекарства, которые есть у людей со слабой иммунной системой, а также у новорожденных.

ВИЧ / СПИД

СПИД — это хроническое и опасное для жизни заболевание, которое является результатом ВИЧ (вируса иммунодефицита человека). ВИЧ повреждает иммунную систему и, следовательно, усложняет борьбу с болезнями. Он передается половым путем, но также может передаваться во время беременности, родов и кормления грудью или при контакте с инфицированной кровью.Хотя от этих болезней нет лекарства, может пройти много лет, прежде чем ВИЧ приведет к развитию СПИДа, и существуют лекарства, которые могут замедлить развитие болезни. Хотя эти лекарства значительно помогли в развитых странах, ВИЧ по-прежнему представляет собой огромную проблему в некоторых частях Азии, Гаити и Африки.

Васкулит

Васкулит или артериит / ангиит — это воспаление кровеносных сосудов, которое может вызвать изменение стенок кровеносных сосудов, например рубцевание, сужение, ослабление или утолщение.В то время как некоторые типы васкулита являются острыми и длятся непродолжительное время, другие являются хроническими и продолжительными. В некоторых случаях он бывает достаточно серьезным, когда блокирует кровоток к органам и тканям, снабжаемым пораженными сосудами. В этих случаях это может привести к повреждению тканей и органов, а в некоторых случаях и к смерти. Хотя васкулит может случиться с кем угодно, определенные группы имеют повышенный риск некоторых видов. В то время как одни формы не требуют лечения, другие требуют длительного приема лекарств.

Множественная миелома

Множественная миелома — это форма рака, поражающая плазматические клетки, представляющие собой разновидность белых кровяных телец, обнаруженных в костном мозге и отвечающих за выработку антител для борьбы с инфекциями. У людей с множественной миеломой группа этих миеломных клеток становится злокачественной, умножаясь и повышая уровни в плазме до необычно высоких уровней. Это, в свою очередь, приводит к повышению уровня аномальных белков, таких как антитела, которые вырабатываются плазматическими клетками.Некоторые люди сначала не испытывают симптомов, в то время как у других может наблюдаться изменение количества эритроцитов, почек, иммунной системы или костей. Существуют лекарства, которые помогают контролировать болезнь.

Другие причины

Гепатит — это воспаление печени, которое может иметь симптомы, включая вздутие живота или боль, утомляемость и пожелтение глаз и кожи. Его можно лечить с помощью рецептурных лекарств, изменения образа жизни и хирургического вмешательства. Болезнь Крона — это аутоиммунное заболевание, которое вызывает хроническое воспаление пищеварительного тракта.Дополнительные симптомы включают потерю веса, диарею и боль в животе. Варианты лечения иногда бывают сложными и могут включать комбинацию лекарств, отпускаемых по рецепту и без рецепта, диетотерапию и / или хирургическое вмешательство.

Что вызывает лимфоциты в моче? (с рисунками)

Лимфоциты в моче указывают на воспаление, обычно хроническое состояние, такое как камни в мочевом пузыре. Другие причины могут быть связаны с вирусными заболеваниями. У пациентов с трансплантацией почки наличие лимфоцитов в моче указывает на ранние стадии физиологического отторжения имплантированного органа.В редких случаях моча, содержащая лимфоциты, может быть ранним признаком рака мочевого пузыря. Наиболее частой причиной появления лимфоцитов в моче является бактериальная инфекция, например инфекция мочевыводящих путей.

Диаграмма, показывающая различные типы белых кровяных телец, включая лимфоциты.

Лимфоциты вырабатываются иммунной системой организма одним из множества различных типов белых кровяных телец, называемых лейкоцитами. Эти крошечные клетки делятся на два типа — большие гранулярные лимфоциты и более мелкие агранулярные клетки. Многие типы гранулярных лимфоцитов называются «естественными клетками-киллерами», поскольку эти клетки отслеживают и уничтожают мутации в нормальных клетках, которые могут превращаться в опухоли или рак. Гранулярные лимфоциты включают «Т-клетки» и «В-клетки», которые представляют собой более мелкие белые кровяные тельца, которые бродят по системе кровообращения, ища и уничтожая вторгшиеся патогены.

Образец мочи.

Присутствие лимфоцитов в моче обычно противоречит основному заболеванию, так как лимфоциты в изобилии воспроизводятся при наличии клеточных мутаций или вторжения патогенов в организм.Эти лимфоциты в конечном итоге выводятся из организма с мочой. В большинстве случаев лимфоциты в моче указывают на бактериальную или вирусную инфекцию. Инфекция может быть незначительной или серьезной, в зависимости от состояния и причины. Обычно требуется микроскопический лабораторный анализ, чтобы определить точный тип лимфоцитов в моче и причину увеличения выработки лимфоцитов.

Наиболее частой причиной появления лимфоцитов в моче является бактериальная инфекция, например инфекция мочевыводящих путей.

Количество лимфоцитов может быть высоким после операции, что указывает на инфекцию или внутренние поражения. В редких случаях образование лимфоцитов в моче может быть достаточно сильным, чтобы моча приобрела молочный цвет, что называется хилурией. Хилурия может быть вызвана туберкулезом или паразитарной инфекцией в тропическом климате. В развитых странах хилурия может быть вызвана травмой, поражением почек, беременностью или повреждением лимфатической системы, хотя это состояние встречается крайне редко.Подобные инфекции легко лечить с помощью режима отдыха и приема антибиотиков.

Лимфоциты в моче — частый признак камней в мочевом пузыре.

Более серьезно, увеличение лимфоцитов в моче может указывать на камни в мочевом пузыре или рак мочевого пузыря.Некоторые лимфоциты производятся костным мозгом, а это означает, что увеличение количества лимфоцитов может быть ранним признаком лейкемии — рака костного мозга и клеток крови. Успешное лечение рака зависит от раннего выявления рака, поэтому медицинский работник может назначить лабораторные анализы, чтобы определить, какой тип лимфоцитов в изобилии. Тип лимфоцитов в моче обычно является индикатором типа инфекции, поскольку определенные лимфоциты обильно размножаются при обнаружении определенных состояний.Клетки Т- и В-лимфоцитов обычно указывают на вирусную или бактериальную инфекцию, в то время как гранулярные естественные клетки-киллеры указывают на присутствие раковых клеток в организме.

Увеличение лимфоцитов может быть признаком рака. Лимфоциты в моче указывают на воспаление, обычно хроническое, например, камни в мочевом пузыре.Тип лимфоцитов, присутствующих в моче, обычно является индикатором типа инфекции.

Простая английская Википедия, бесплатная энциклопедия

Лимфоциты — это белые кровяные тельца (или лейкоцитов ). Они помогают организму бороться с инфекциями. Они встречаются в иммунной системе всех позвоночных. ^[1] Все лимфокты имеют большое ядро, похожее на каплю.

Лимфоциты можно разделить на три основных типа:

• большие гранулярные лимфоциты : они являются частью врожденной иммунной системы и являются естественными клетками-киллерами.
• малые лимфоциты : эти лимфоциты являются главными агентами приобретенной иммунной системы. Два основных типа:

Естественные клетки-киллеры [изменить | изменить источник]

Естественные клетки-киллеры (NK) являются частью иммунной системы, с которой родился человек.Они защищают организм от опухолей и клеток, инфицированных вирусами. Естественные клетки-киллеры активизируются химическими веществами, выделяемыми поврежденными клетками, называемыми интерферонами.

Естественные клетки-киллеры могут отличать инфицированные клетки, опухоли от нормальных клеток. Они распознают изменения в уровне поверхностной молекулы, называемой MHC (главный комплекс гистосовместимости) класса I.

Затем NK-клетки высвобождают цитотоксические (убивающие клетки) гранулы, которые затем разрушают измененные клетки. ^[2]

Т- и В-клетки [изменить | изменить источник]

Т-клетки (клетки тимуса) и В-клетки (костные клетки) являются основными клетками адаптивного иммунного ответа. Они борются с инфекциями и заставляют иммунную систему «запоминать» событие.

Функция Т-клеток и В-клеток заключается в распознавании чужеродных антигенов. Антигены — это поверхностные молекулы на клетке. Как только они идентифицировали захватчика, клетки реагируют на удаление патогенов или инфицированных патогенами клеток.

В-клетки отвечают на патогены, производя большое количество антител, которые затем уничтожают инородные объекты, такие как бактерии и вирусы.

Некоторые Т-клетки, называемые Т-хелперами, вырабатывают цитокины, которые направляют иммунный ответ. Цитокины сигнализируют другим иммунным клеткам о наличии чужеродного антигена. Другие Т-клетки, называемые цитотоксическими Т-клетками, производят токсичные гранулы, вызывающие гибель инфицированных клеток.

Как только они становятся активными, В-клетки и Т-клетки производят ячеек памяти . На протяжении всей жизни животного эти клетки будут «запоминать» каждый встреченный конкретный патоген и могут дать сильный ответ, если патоген будет обнаружен снова.Клетки памяти живут в организме долгое время, и именно так работают прививки.

Стволовые клетки млекопитающих изменяются или дифференцируются в несколько видов клеток крови в костном мозге. ^[3] Этот процесс называется гемопоэзом (= разрастанием крови). Все лимфоциты происходят из общей основной лимфоцитарной клетки, прежде чем дифференцироваться в отдельные типы лимфоцитов.

В-клетки созревают в В-лимфоциты в костном мозге, ^[4] , в то время как Т-клетки мигрируют в отдельный орган, называемый тимусом, и созревают в нем.После созревания лимфоциты попадают в органы кровообращения и лимфоидные органы (например, селезенку и лимфатические узлы), где они могут ощущать вторжение патогенов и опухолевых клеток.

Функция и доля лимфоцитов ^[5]

Класс	Функция	Доля
Естественные клетки-киллеры	Лизис вирусно инфицированных клеток и опухолевых клеток	7% (2-13%)
Т-хелперы	Высвобождает цитокины и факторы роста, которые регулируют другие иммунные клетки	46% (28-59%)
Цитотоксические Т-клетки	Лизис вирусно инфицированных клеток, опухолевых клеток и аллотрансплантатов	19% (13-32%)
гамма / дельта Т-клетки	Иммунорегуляция и цитотоксичность
В-клетки	Секреция антител	23% (18–47%)

В системе кровообращения они перемещаются от лимфатического узла к лимфатическому узлу.Это контрастирует с макрофагами, которые довольно неподвижны в узлах.

При подсчете лейкоцитов количество лимфоцитов представляет собой процент присутствующих лимфоцитов.

Повышение концентрации лимфоцитов обычно является признаком вирусной инфекции (в некоторых редких случаях лейкемии обнаруживаются из-за аномально высокого количества лимфоцитов у нормального человека).

Абсолютное количество лимфоцитов от низкого (нормального) до низкого обнаруживается при инфекциях после операции или травмы.

Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) инфицирует и разрушает Т-клетки. ^[6] Без ключевой защиты, которую обеспечивают эти Т-клетки, организм становится склонным к инфекциям, которые в противном случае не повлияли бы на здоровых людей.

Степень прогрессирования ВИЧ определяется путем измерения процента CD4 ⁺ Т-клеток в крови пациента. Эффекты других вирусных или лимфоцитарных заболеваний также часто можно оценить, подсчитав количество лимфоцитов, присутствующих в крови.

1. ↑ «Медицинский словарь Дорландса: лимфоциты». Проверено 27 января 2009.
2. ↑ Джейнвей, Чарльз; Пол Трэверс, Марк Уолпорт и Марк Шломчик (2001). Иммунобиология; 5-е изд . Нью-Йорк и Лондон: Наука о гирляндах. ISBN 0-8153-4101-6 . CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка).
3. ↑ Аббас А.К. и Лихтман А.Х. (2003). Клеточная и молекулярная иммунология (5-е изд.). Сондерс, Филадельфия.ISBN 0-7216-0008-5 .
4. ↑ Кумар, Аббас, Фаусто. Патологическая основа болезни (7-е изд.). CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
5. ↑ Berrington, J. E .; Баржа, Д; Фентон, AC; Cant, AJ; Спикетт, GP (2005-05). «Подгруппы лимфоцитов доношенных и значительно недоношенных младенцев в Великобритании на первом году жизни проанализированы с помощью проточной цитометрии с одной платформой». Клин Экспер Иммунол . 140 (2): 289–292. DOI: 10.1111 / j.1365-2249.2005.02767.x. PMC 1809375. PMID 15807853.
6. ↑ В частности, CD4 ⁺ подгруппа Т-лимфоцитов

Frontiers | Ранняя потеря лимфоцитов и повышенное соотношение гранулоцитов / лимфоцитов предсказывают системное распространение Streptococcus pyogenes на мышиной модели острой кожной инфекции

Введение

Серьезные бактериальные инфекции по-прежнему представляют собой важную медицинскую проблему во всем мире, и идентификация чувствительных и специфических биомаркеров хозяина, определяющих этиологию, тяжесть и прогрессирование бактериальных инфекций, составляет важнейшую основу для разработки наиболее эффективных стратегий использования антибиотиков для людей и животных.Примечательно, что по существу отсутствуют хорошо проверенные биомаркеры хозяина для прогнозирования или обнаружения вторичного системного распространения на ранних стадиях острых бактериальных инфекций кожи и кожных структур (ABSSSI), хотя вторичное распространение на отдаленные участки и развитие сепсиса являются хорошо известными явлениями во время ABSSSI как внебольничной, так и послеоперационной этиологии у людей и животных, имеющих ветеринарное значение (Pollack et al., 2015).

S. pyogenes — это грамположительный патоген, который может колонизировать горло и кожу у людей и может вызывать различные ABSSSI, от локализованных самоограничивающихся инфекций до тяжелых и опасных для жизни клинических проявлений из-за вторичного системного распространения (сепсис) или синдром стрептококкового токсического шока (STSS) (Cunningham, 2008).Ежегодно регистрируется около 18 миллионов случаев тяжелой инфекции S. pyogenes в тяжелой форме, и этот патоген остается в десятке наиболее вызывающих смертность инфекционных агентов во всем мире (Ralph and Carapetis, 2013). Учитывая важность S. pyogenes в качестве возбудителя ABSSSI с широким спектром клинических проявлений, тем более удивительно, что практически не было проспективных исследований, направленных на определение биомаркеров хозяина для ранней диагностики, тяжести или прогрессирования заболевания. ABSSSI из-за этого возбудителя.Чтобы идентифицировать особенности хозяина и патогена, ответственные за системное распространение во время ABSSSI из-за S. pyogenes , мы использовали четко определенную модель мыши, которую мы ранее использовали для идентификации и характеристики штаммов S. pyogenes с сильно различающейся вирулентностью, такой как как штаммы AP1 и 5448 (Fiebig et al., 2015). У мышей, инфицированных штаммом AP1, развилась инвазивная инфекция, приводящая к сепсису и смерти в течение 3 дней после заражения (pi), тогда как инфицирование штаммом 5448 ограничивалось локальной инфекцией кожи и кожных структур и выживанием большинства животных из-за отсутствия сепсиса ( Fiebig et al., 2015).

Подсчет популяций клеток периферической крови обычно используется для отслеживания течения инфекций у людей, но не принимается во внимание при изучении моделей инфекции на мелких животных. Это особенно удивительно, поскольку полный анализ крови можно легко и экономично определить у нескольких видов животных с помощью стандартного стандартного оборудования. Ранее мы продемонстрировали, что показатели лейкоцитов периферической крови, особенно соотношение гранулоцитов / лимфоцитов, коррелируют с возникновением инфекции гриппа A на модели мышей, а также предсказывают тяжесть инфекции у линий мышей с дифференциальной восприимчивостью к этому патогену (Dengler et al., 2014; Preusse et al., 2015).

Таким образом, целью настоящего исследования было использование описанной выше модели инфекции S. pyogenes (1) для проведения подробного анализа регуляции показателей периферической крови при ABSSSI, обусловленных этими двумя S. pyogenes штаммы с сильно различающейся вирулентностью и (2) оценить потенциал показателей периферической крови в качестве ранних датчиков системного распространения и гистопатологических изменений в ходе инфекции.

Материалы и методы

Бактериальные штаммы и условия культивирования

Модель S.pyogenes Штамм AP1 (40/58) серотипа M1 был первоначально получен из коллекции Сотрудничающего центра Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) по справочным материалам и исследованиям стрептококков (Прага, Чешская Республика). Штамм 5448 серотипа M1 был первоначально выделен от пациента с некротическим фасциитом и синдромом токсического шока (Chatellier et al., 2000). Бактерии выращивали в течение ночи в бульоне Тодда-Хьюитта с добавлением 0,5% дрожжевого экстракта при 37 ° C и 5% CO ₂ . Для экспериментов по заражению бактерии собирали в средне-логарифмической фазе и промывали стерильным физиологическим раствором с фосфатным буфером (PBS).Концентрация бактерий была доведена до 5 × 10 ⁸ колониеобразующих единиц (КОЕ) / мл в PBS.

Модель инфекции мыши

Самок мышей C57BL / 6J (возраст от 8 до 12 недель) были приобретены у Harlan (Venray, Нидерланды) и размещены в свободном от патогенов помещении для животных Центра исследования инфекций им. Гельмгольца (Брауншвейг, Германия) в стандартных условиях в соответствии с установленным законодательством методические рекомендации. Все эксперименты на животных были одобрены регулирующими органами для экспериментов на животных (Niedersächsisches Landesamt für Verbraucherschutz und Lebensmittelsicherheit, Ольденбург, Германия; разрешение 33.9-42502-04-12 / 1009). Мышей инфицировали подкожно на спину 5 × 10 ⁷ КОЕ в 100 мкл PBS. Мыши, которым вводили только 100 мкл PBS, служили контролем. Мышей умерщвляли асфиксией CO ₂ через 6, 12, 24 и 40 часов в день. Было проведено несколько независимых полных экспериментов с течением времени с 2-3 животными для каждого типа инфекции и момента времени, и данные были объединены, как указано в подписях к рисункам.

Определение бактериальной нагрузки

Через указанные моменты времени мышей умерщвляли путем вдыхания CO ₂ и брали кровь путем пункции сердца.После инкубации при комнатной температуре в течение 1 ч образцы крови центрифугировали в настольной микроцентрифуге (Eppendorf Deutschland, Wesseling, Германия) при 12000 об / мин в течение 10 мин для получения сыворотки. Аликвоты образцов сыворотки хранили при -80 ° C до дальнейшего использования. Печень, селезенку и легкие отделяли от животных и гомогенизировали с помощью диспергатора (Kinematica; Люцерн, Швейцария) в 5 мл стерильного PBS. Гомогенаты крови и органов высевали на кровяной агар в 10-кратных серийных разведениях. Бактериальную нагрузку определяли путем подсчета колоний после 18 ч инкубации при 37 ° C.

Измерение показателей периферической крови

Пятьдесят микролитров свежей крови мышей, полученной от неинфицированных или S. pyogenes. инфицированных животных получали пункцией сердца, смешивали с 10 мкл 0,5 мМ ЭДТА в качестве антикоагулянта и анализировали с помощью системы VetScan HM5 (Abaxis, Дармштадт, Германия) в соответствии с инструкции производителя. Были измерены следующие параметры: общие лейкоциты (WBC), нейтрофильные гранулоциты (GRA), моноциты (MON), лимфоциты (LYM), эритроциты и тромбоциты (тромбоциты, PLT).Соотношение гранулоцитов / лимфоцитов вычисляли путем деления абсолютного или относительного количества гранулоцитов на абсолютное или относительное количество лимфоцитов, соответственно. Гематологические данные пяти независимых экспериментов были объединены, чтобы получить данные для 13 неинфицированных мышей и 14-15 инфицированных мышей для каждой временной точки и используемого бактериального штамма, за исключением 40-часовой временной точки, в которой две инфицированные AP1 мыши умерли из-за высокой вирулентность этого штамма, в результате чего n = 13 в этой группе.

Гистологическое исследование органов

Мышей инфицировали, как описано выше, и через указанные моменты времени вырезали печень, селезенку и легкие, фиксировали в 4% нейтрально забуференном формальдегиде и заливали парафином в соответствии со стандартными процедурами.Срезы толщиной 3 мкм окрашивали гематоксилин-эозином (H&E) и оценивали с помощью световой микроскопии двумя исследователями (MCP и AB), которые не знали экспериментальных групп.

Caspase-3 (Casp3) Иммуногистохимия для обнаружения апоптотических клеток выполнялась с использованием поликлонального кроличьего антитела, направленного против расщепленного Casp3 (Cell Signaling, Лейден, Нидерланды, ASP175). После блокирования эндогенной пероксидазы и опосредованного нагреванием извлечения антигена парафиновые срезы блокировали козьей сывороткой (разбавленной 1: 5 в PBS) и инкубировали с первичным антителом в течение ночи при 4 ° C.Срезы, использованные в качестве отрицательного контроля, инкубировали с нормальной кроличьей сывороткой (R4505; Sigma-Aldrich Chemie GmbH, Тауфкирхен, Германия), разведенной 1: 2000 в PBS. Козий антикроличий IgG, разведенный 1: 200 в PBS (BA-1000; H + L, Vector Laboratories Inc., Burlingame, CA, USA), использовали в качестве вторичных антител. Положительную реакцию антиген-антитело визуализировали с использованием метода конъюгированного с пероксидазой авидин-биотинового комплекса (ABC) (PK-6100, Vector Laboratories Inc.) и 3,3′-диаминобензидин-тетрагидрохлорида (DAB) в качестве хромогена.Наконец, срезы контрастировали гематоксилином Майера. Количество меченых клеток в белой пульпе селезенки подсчитывали вручную в 10 случайно выбранных полях с высоким увеличением (400x).

Для двойных красителей Casp3-B220 и Casp3-CD4 срезы депарафинизировали в ксилоле и регидратировали в серии градиентных этанолов. После извлечения антигена и блокирования активности эндогенной пероксидазы кроличьи анти-Casp3 (Cell Signaling, ASP175) и либо крысиные анти-B220 (eBioscience, eBioh45-17.2), либо крысиные анти-CD4 (eBioscience, Clone L3T4, Ly-4 ) были применены для двойного флуоресцентного окрашивания вторичными антителами козьих антител против крысы Alexa 488 (Дианова, 112-545-003) и козьих антител против кроликов Alexa 594 (Дианова, 111-585-003).DAPI (Roche) использовали для контрастного окрашивания. Слайды покрывали Vecta Shield Hardset (H-1400) и визуализировали с помощью флуоресцентного микроскопа.

Статистический анализ

Все статистические анализы были выполнены с использованием программного обеспечения GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc., США) или SPSS (IBM Analytics, Ehningen, Германия), определяя уровень P ≤ 0,05 как значимый. Анализ многомерного масштабирования (MDS) проводился с помощью пакета R MASS (https: // cran.r-project.org/web/packages/MASS/MASS.pdf. Анализ рабочих характеристик приемника (ROC) использовался для определения дискриминационной способности кандидатов в биомаркеры и проводился с использованием SPSS Statistics для Windows (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк).

Результаты

Различия в системном распространении S. pyogenes штаммов AP1 и 5448

На рис. 1 показаны бактериальные нагрузки в крови (рис. 1A), печени (рис. 1B), селезенке (рис. 1C) и легких (рис. 1D) мышей в течение 40-часового периода инфицирования.Более вирулентный штамм AP1 мог быть обнаружен во всех трех органах в самый ранний измеренный момент времени (6 часов p.i.), в крови, начиная с 15 часов p.i., и бактериальная нагрузка неуклонно увеличивалась во всех компартментах в течение 40 часов p.i. Напротив, менее вирулентный штамм 5448 не обнаруживался в крови во все моменты времени p.i. В трех органах была обнаружена низкая бактериальная нагрузка, которая далее снижалась между 24 и 40 часами на день, что указывает на исчезновение инфекции. Таким образом, в соответствии с нашими предыдущими результатами, штамм AP1 вызвал быстро развивающуюся системную инфекцию (сепсис), тогда как течение инфекции штаммом 5448 было гораздо менее тяжелым; примечательно, что у него не было сепсиса, а было гораздо более легкое поражение внутренних органов (Fiebig et al., 2015).

Рисунок 1 . Бактериальная нагрузка в крови (A) , печени (B) , селезенке (C) и легких (D) мышей, инфицированных S. pyogenes штаммами AP1 или 5448. Самки мышей C57BL / 6J были инфицированы подкожно на спине 5 × 10 ⁷ КОЕ S. pyogenes . Через указанные временные точки мышей умерщвляли, брали кровь путем сердечной пункции, и печени, селезенки и легкие вырезали и гомогенизировали в PBS.Образцы крови и гомогенаты органов высевали на чашки с кровяным агаром в 10-кратных серийных разведениях. Бактериальную нагрузку определяли путем подсчета колоний после 18 ч инкубации при 37 ° C. Для простоты значение 10 ⁰ (соответствует одной гипотетической колонии) было вставлено для всех образцов со стерильной культурой. Графики показывают среднее значение ± стандартное отклонение 7–10 мышей на группу, объединенное из трех независимых полных экспериментов с течением времени. * P ≤ 0,05, ** P ≤ 0,01, *** P ≤ 0.001. Непарный Т -тест.

Гистопатологические различия между AP1 и инфекцией 5448

Неинфицированные контрольные мыши не показали патологических повреждений в образцах печени, селезенки и легких. Первые гистопатологические отклонения были обнаружены через 24 часа после первого приема. и обычно становилось более тяжелым к 40 часам в день. В легких наблюдалась лишь эпизодическая гипертрофия пневмоцитов и легкий пневмонит при инфицировании любым штаммом. Наиболее заметные изменения при 40 часах на дюйм. пораженных печени и селезенки и показаны на рисунке 2 по сравнению с неинфицированными мышами.Микровезикулярные жировые изменения (внутрипеченочная вакуолизация), указывающие на стеатоз, наблюдались в AP1-инфицированной печени (рис. 2В). Это хорошо согласуется с данными о людях, где стеатоз печени часто наблюдается у пациентов, умирающих от септического шока (Koskinas et al., 2008). Повышенное количество нейтрофильных гранулоцитов, как классическое последствие бактериальной инфекции, было обнаружено в красной пульпе селезенки обеих групп. Кроме того, при AP1-инфекции наблюдалась некоторая потеря нормальной архитектуры белой пульпы, размытие границ с переходной зоной и красной пульпой, а также увеличение количества пикнотических клеток (Рисунки 2E, H).Селезенки 5448 инфицированных животных были меньше при макроскопическом осмотре и имели меньшие участки белой пульпы, причем оба признака соответствовали эмиграции лимфоцитов на периферию.

Рисунок 2 . Типичные окрашенные H&E срезы наиболее заметных изменений, наблюдаемых во внутренних органах, 40 часов в день. Верхний ряд (A – C) печень; микровезикулярное жировое изменение (внутрипеченочная вакуолизация) в гепатоцитах, соответствующее стеатозу, наблюдается при инфекции AP1 (B) , но не в контроле (A) или 5448 инфекции (C) (столбцы = 25 мкм).Стрелки указывают на выбранные репрезентативные гепатоциты. Средний ряд (D – F) селезенка; гранулоцитоз и апоптоз лимфоидных клеток и размытие границы между белой и красной пульпой при инфекции AP1 (сравните E с D и F ). Пунктирными линиями обозначены участки белой пульпы (полосы = 50 мкм). Нижний ряд (G – I) — большее увеличение (столбцы = 25 мкм) белой пульпы. Стрелки в (H) указывают на пикнотические лимфоциты, которые чаще всего наблюдаются при инфекции AP1 (сравните H vs. G и I ).

Количественная оценка апоптоза с помощью иммуногистохимического определения расщепленных клеток Casp3 + показала умеренное усиление апоптоза в интерстициальной и перибронхиолярной ткани легких, начиная с 15 ч p.i. (Рисунки 3A, B), без существенных различий между инфекциями AP1 и 5448. Напротив, количественное определение расщепленных клеток Casp3 + в селезенке выявило большую степень апоптоза в белой пульпе, которая достигает пика при 40 часах p.i. при инфекции AP1, тогда как количество апоптотических клеток при инфекции 5448 было примерно в 10 раз ниже в этот момент (рис. 3C).Это соответствовало клиническому выздоровлению мышей, инфицированных этим штаммом. Дальнейшее иммуногистохимическое окрашивание селезенки подтвердило, что белая пульпа является предпочтительным местом апоптоза, преимущественно поражая клетки лимфоидной морфологии, но также и крупные клетки, что позволяет предположить, что они являются макрофагами или дендритными клетками (рис. 4). Эти апоптотические клетки были заметно чаще при инфекции AP1, чем у контрольных животных или инфекции 5448 (фиг. 4, сравните панели B с A и C). Заметно более высокая степень апоптоза клеток CD4 + наблюдалась у AP1-инфекции (панель H) по сравнению с неинфицированными (панель G) или 5448-инфицированными (панель I) животными.Таким образом, апоптоз селезенки был заметно более выражен при AP-1-инфекции и поражал клетки CD4 + чаще, чем клетки B220 +.

Рисунок 3 . Количественное определение апоптоза в легком и селезенке. Апоптотические клетки идентифицировали с помощью иммуноокрашивания на расщепленный Casp3. Только клетки с темным окрашиванием ядра считались положительными. На A-C ось Y показывает среднее количество расщепленных клеток Casp3 + на 10 полей с большим увеличением (увеличение 400x). (A) Легкое (интерстиций). (B) Легкое (перибронхиолярное пространство). (C) Селезенка (белая пульпа). Графики представляют средние значения, полученные от двух мышей в каждой группе, которые использовались для гистологического исследования.

Рисунок 4 . Обнаружение апоптотических клеток CD4 + и B220 + в белой пульпе селезенки. (A – C) Типичные изображения, показывающие расщепленные клетки Casp3 +, обнаруженные с помощью иммуногистохимии. Символы указывают на выбранные клетки, иллюстрирующие обнаружение расщепленного Casp3 в клетках с лимфоидным внешним видом (стрелки) и в клетках с морфологией, соответствующей макрофагам или дендритным клеткам (стрелки). (D – F) Двойная иммунофлуоресценция, показывающая экспрессию расщепленного Casp3 (красный) в клетках B220 + (зеленый). Круг = типичная одиночная положительная ячейка B220; стрелки = двойные положительные клетки, определяемые как красное ядро ​​внутри зеленой окрашивающей мембраны или желтое пятно, возникающее в результате наложения красного и зеленого сигналов из-за распада клеточных компартментов на поздних стадиях апоптоза. (G – I) Двойная иммунофлуоресценция, показывающая расщепленные клетки Casp3 + (красный) и CD4 + (зеленый) в белой пульпе селезенки. Круг = типичная клетка CD4 +; острие стрелки = расщепленная клетка Casp3 +; стрелки = двойные положительные клетки (определены как в D – F ).Штанги = 20 мкм.

Глобальная динамика популяций клеток крови во время инфекции

Затем

MDS был использован для визуализации степени перепрограммирования гематологических показателей на протяжении всей инфекции (рис. 5). В целом, гематологические индексы различались между инфицированными и контрольными группами во всех временных точках p.i., и наблюдалась временная прогрессия гематологического перепрограммирования по ходу времени, если смотреть против часовой стрелки. Следует отметить, что по сравнению с инфекцией 5448 AP1 6 ч и 40 ч.я. были явно более далекими от значений для неинфицированных мышей. Это свидетельствовало о более быстрой эволюции изменений гематологических параметров при AP1-инфекции, но о тенденции к общей нормализации через 40 часов p.i у 5448-инфицированных мышей, что соответствовало разрешению инфекции и клиническому выздоровлению.

Рисунок 5 . Многомерное масштабирование (МДС), визуализирующее глобальные межгрупповые изменения гематологических параметров в течение 40-часового периода инфекции. Анализ основан на медианных значениях абсолютного количества лейкоцитов, LYM, GRA, MON, PLT и отношения GRA / LYM в периферической крови ( n = 13-15 мышей на группу, с использованием данных, объединенных из пяти независимых полных временных интервалов. эксперименты с участием трех мышей на обработку), полученные с помощью гематологического анализатора VetScan, как описано в разделе «Методы».Каждый кружок представляет собой центр тяжести значений соответствующих групп мышей. Цифры указывают время после заражения (ч). AP1-инфекция: черная заливка; 5448 инфекция: серая заливка; незараженные элементы управления: белая заливка.

Различия в конкретных клонах клеток крови между AP1 и инфекцией 5448

Количество лейкоцитов неуклонно снижалось на протяжении всей инфекции штаммом AP1 (рис. 6А). Во время заражения штаммом 5448 наблюдалось параллельное снижение количества лейкоцитов через 15 ч.i., но впоследствии стабилизировалась. Пик гранулоцитоза наступал через 15 часов в день. при заражении любым штаммом (рис. 6В). Во время заражения любым штаммом наблюдалось заметное снижение количества лимфоцитов, но оно было гораздо более выраженным через 6 часов после первого раза в день. при инфицировании AP1 и начала нормализоваться через 40 ч. только в случае заражения 5448 (рис. 6С), что соответствует начальному клиническому улучшению мышей, инфицированных этим штаммом. Следует отметить, что во все временные точки у 55 из 56 (98%) мышей, инфицированных AP1, было повышенное количество гранулоцитов, но количество лимфоцитов было снижено у всех мышей.При инфицировании 5448 у всех 55 мышей с гранулоцитозом (55/59, 93%) наблюдалось снижение количества лимфоцитов. Таким образом, гранулоцитоз и лимфопения были тесно связаны друг с другом при инфицировании любым штаммом. Отношение GRA / LYM резко увеличилось и достигло пика при 15 часах на дюйм. в 5448 случаях инфицирования и через 24 часа в сутки. при AP1-инфекции (рис. 6D). В ранние (6 часов в день) и поздние (40 часов в день) моменты времени он был значительно выше при инфекции AP1 ( P ≤ 0,001). Количество моноцитов увеличивалось на ранней стадии инфицирования AP1, но в последующие моменты времени не было значительной разницы между двумя штаммами, и количество моноцитов оставалось относительно стабильным на протяжении всей инфекции любым штаммом (рис. 6E).При выражении численности различных типов лейкоцитов в виде относительных величин, то есть процентов от количества лейкоцитов, наблюдались те же тенденции, но различия в процентном содержании лимфоцитов и гранулоцитов между AP1 и инфекцией 5448 через 6 ч p.i. и 40 л. были еще более выраженными (данные не показаны из-за нехватки места). Количество тромбоцитов постепенно уменьшалось на протяжении инфицирования любым штаммом (рис. 6F). Взятые вместе, эти результаты определили более быстрое развитие лимфопении и отсутствие каких-либо признаков ее обращения как кардинальные гематологические особенности AP1-инфекции в этой модели ABSSSI-ассоциированного сепсиса.

Рисунок 6 . Изменение показателей периферической крови на протяжении 40 ч инфекции. Были использованы те же данные, что и для MDS, показанного на рисунке 5. Графики представляют собой среднее значение ± стандартное отклонение 13-15 мышей на группу; данные были объединены из пяти независимых полных экспериментов с течением времени с участием трех мышей на обработку. * P ≤ 0,05, ** P ≤ 0,01, *** P ≤ 0,001, критерий Манна-Уитни U . Данные представляют собой абсолютное количество клеток x10 ⁹ / мкл, за исключением отношения GRA / LYM, которое представляет собой абсолютное количество гранулоцитов, деленное на абсолютное количество лимфоцитов (A) WBC, лейкоцитов, т.е.е. лейкоциты, количество; (B) GRA, гранулоциты; (C) LYM, лимфоциты; (D) GRA / LYM, соотношение гранулоцитов / лимфоцитов; (E) MON, моноциты; (F) PLT, тромбоциты (тромбоциты).

Количественная оценка биомаркеров индексов периферических клеток крови

Затем мы использовали ROC-анализ для оценки способности различных гематологических параметров различать инфекцию высоковирулентным штаммом AP1 и менее вирулентным штаммом 5448 в любой из исследованных временных точек.С этой целью площади под кривыми ROC (AUC) и отношения медианы («кратное изменение») были нанесены друг на друга для визуализации наиболее дискриминационных маркеров клеток крови (рис. 7). Было выявлено несколько высокодискриминационных маркеров, которые в основном относятся к раннему (6 часов) и позднему (40 часов) моментам времени. Поскольку клинически значимые маркеры должны быть ценными на ранних этапах заражения, мы сосредоточились на 6-часовой временной точке. Здесь заметно уменьшилось абсолютное количество LYM при инфекции AP1 (AUC = 0.93), а соотношение GRA / LYM, основанное на абсолютном подсчете (AUC = 0,89), составляло наиболее сильно дискриминационный маркер. Таким образом, более высокая степень истощения лимфоцитов сама по себе составляла наиболее точный прогностический / диагностический ранний биомаркер для системного распространения инфекции S. pyogenes .

Рисунок 7 . Количественная оценка биомаркеров показателей периферической крови. Анализ основан на данных, использованных для рисунков 5, 6, с использованием абсолютных и относительных значений гематологических показателей, указанных в разделе «Методы».Каждый символ соответствует одному параметру клеток крови и моменту времени. Отношения медиан всех парных групповых сравнений («кратное изменение» данного параметра при заражении AP1 / заражение 5448 в заданный момент времени) нанесены на ось y (логарифм _{2 шкала} ), площадь под ROC кривая вдоль оси x и асимптотическая значимость кривой ROC (граница значимости = P ≤ 0,05) в качестве цвета заливки. Представляющие особый интерес параметры клеток крови обозначены этикетками.Аббревиатуры те же, что и на фиг. 6, за исключением того, что% обозначает использование относительного количества ячеек, то есть абсолютное количество клеток соответствующего типа, деленное на количество лейкоцитов.

Обсуждение

В настоящей работе мы оценили потенциал гематологических параметров как биомаркеров для системного распространения на мышиной модели ABSSSI с двумя штаммами S. pyogenes , сильно различающихся по вирулентности. Мы идентифицировали LYM и GRA / LYM через 6 часов в сутки. как высокоточные ранние биомаркеры для выявления инвазивной инфекции.

Возможные механизмы деформационных различий

Штамм AP1 вызывал заметно более выраженную быструю потерю лимфоцитов. С точки зрения механизма, вызывающего эту лимфопению, вполне вероятно, что она опосредована токсинами, экспрессируемыми стрептококками группы А, поскольку уже несколько десятилетий известно, что стрептококковые токсины могут вызывать это явление (например, Hríbalová et al., 1980). Однако сравнение геномных последовательностей штаммов AP1 и 5448 не выявило явных различий в наличии генов, кодирующих основные токсины, ассоциированные со стрептококками.Штамм AP1 отличается от штамма 5448 по крайней мере по четырем основным характеристикам: (1) разрушение системы CRISPR-Cas типа II путем вставки фага, (2) отсутствие клонального комплекса, подобного MGAS5005, (3) дополнительный белок — H-кодирующий ген, и (4) мутация в регуляторном гене rofA (Fiebig et al., 2015). Теперь будет важно определить относительный вклад этих геномных различий в заметные различия вирулентности между двумя штаммами. Ранняя лимфопения в 6 ч. Р.я. явно не является следствием обширного апоптоза, наблюдаемого в селезенке в поздние временные точки (который наблюдается при инфицировании различными патогенами), но может быть более вероятным из-за разрушения лимфоцитов в периферической крови или, возможно, в лимфатических узлах, или из-за секвестрации на участках инфекции.

Соотношение LYM и GRA / LYM при стрептококковых инфекциях человека

При инфицировании человека оба параметра были изучены, в частности, для оценки риска и исхода сепсиса.Например, лимфопения была задокументирована как фактор риска плохого клинического исхода при стрептококковых инфекциях группы А (Megged et al., 2006), но ее прогностическая ценность на ранней стадии инфекции не была оценена количественно. Насколько нам известно, нет проспективных исследований, оценивающих лимфопению или повышенное соотношение GRA / LYM в контексте ABSSSI или других изначально локализованных инфекций, вызванных инфекцией S. pyogenes , которые оценивали бы системное распространение / сепсис в качестве конечной точки исследования. В одном ретроспективном исследовании 1993 г. сообщалось о лимфопении у 11 из 14 пациентов с тяжелой формой стрептококковой инфекции группы А, у которых были нормальные или повышенные показатели крови (Barnham and Holm, 1997), но формальная оценка соотношения GRA / LYM не проводилась.Точно так же лимфопения является хорошо задокументированным признаком некротического фасциита, но прогностическая ценность степени или скорости потери лимфоцитов при вторичном сепсисе при этом или другом ABSSSI, ассоциированном с S. pyogenes , остается неизвестной (Hassell et al., 2004). Наши результаты этой редукционистской модели на мышах предполагают необходимость проведения перспективных исследований с большой мощностью, особенно выборки ранних временных точек, для оценки ценности этих простых, легко получаемых гематологических маркеров в качестве ранних прогностических биомаркеров для системного распространения S.pyogenes из кожи и кожных структур, но, вероятно, также и из других участков тела. Принимая во внимание (1), что это было связано с наличием бактериемии и исходом сепсиса независимо от возбудителя (de Jager et al., 2010; Hwang et al., 2017) и (2) мы и другие идентифицировали их В качестве маркеров прогрессирования заболевания вирусом гриппа А у мышей (Dengler et al., 2014; Preusse et al., 2015) пониженный LYM или повышенный коэффициент GRA / LYM явно не могут считаться патоген-специфическими маркерами и должны быть используется в сочетании с микробной диагностикой.Они должны быть особенно полезны в медицинских учреждениях с ограниченными ресурсами, где доступ к более сложным (и дорогостоящим) лабораторным тестам ограничен, или в условиях, где диагноз S. pyogenes уже сильно подозревается или доказан.

Потенциальное значение соотношения LYM и GRA / LYM при инфекциях животных

Наши результаты подчеркивают ценность простых гематологических параметров для выявления прогрессирования экспериментальной инфекции на модели мелких животных. Учитывая, что небольшой объем, необходимый для проведения полного анализа крови, совместим с выживаемостью животного, он может оказаться полезным в сценариях, где важно определить степень инфекции на ранней стадии.Например, вполне вероятно, что гематологические данные, включая LYM и соотношение GRA / LYM, могут служить легко доступными ранними конечными точками в исследованиях на мелких животных в контексте доклинической разработки антибиотиков. Более формальные оценки лимфопении и соотношения GRA / LYM также заслуживают дальнейшего исследования при стрептококковых инфекциях у животных, важных для ветеринарии. S. canis , тесно связанный с S. pyogenes , вызывает кожную инфекцию у собак (Lamm et al., 2010).Здесь — аналогично S. pyogenes у людей — некротический фасциит может приводить к вторичной сепсисе и синдрому, подобному токсическому шоку, соответственно (Lamm et al., 2010; Lefébure et al., 2012). Более того, в соответствии с настоящими данными, системная пиогенная стрептококковая инфекция собак может вызывать обширный лимфолиз и истощение периферических лимфоидных органов (Byun et al., 2009). Однако прогностическое значение лимфопении или повышенного соотношения GRA / LYM еще предстоит официально изучить у этого и других животных-хозяев.

Дальнейшая характеристика модели мышей и S. pyogenes Использованные штаммы

Настоящие данные также обеспечивают дальнейшую валидацию использования этой мышиной модели ABSSSI (Fiebig et al., 2015) для изучения патогенности и реакции хозяина на штаммы S. pyogenes с дифференциальной вирулентностью после подкожной инокуляции. Молниеносный сепсис развился при инфекции AP1, но бактериемия отсутствовала при инфекции 5448. Примечательно, что гистопатологические анализы, которые не проводились в исходном отчете (Fiebig et al., 2015), согласуются с бактериологическими данными о том, что некоторая незначительная степень распространения на внутренние органы происходит даже при инфекции 5448, но они также четко демонстрируют, что значительная патология внутренних органов, особенно печени и селезенки, является уникальной для инфекции AP1.

Outlook

В совокупности эти данные подчеркивают необходимость дальнейших исследований механизмов и последствий потери лимфоцитов при инфекции S. pyogenes и убедительно указывают на необходимость проведения перспективных исследований на людях, посвященных значению потери лимфоцитов и повышению GRA / LYM. как ранние биомаркеры системного распространения S.pyogenes и родственные патогены во время ABSSSI и, вероятно, инфекции других участков тела.

Взносы авторов

FP, TL, AS, MB, AB и MP разработали и разработали исследование; TL и AS проводили эксперименты; AS, MA, MB, MP и AB проанализировали данные. В написании рукописи принимали участие все авторы. FP написал окончательную версию рукописи и берет на себя ответственность за целостность данных. Все авторы читали и одобрили окончательный вариант рукописи.

Финансирование

Мы с благодарностью отмечаем поддержку со стороны Проекта ЕС по инновационной медицине по борьбе с бактериальной устойчивостью в Европе (COMBACTE; www.combacte.com, договор № 115523), ресурсы которой состоят из финансового вклада Седьмой рамочной программы Европейского Союза (FP7 / 2007-2013) и натурального вклада компаний EFPIA, а также из Межпрограммной инициативы Гельмгольца по индивидуализированной медицине (iMed).

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось в отсутствие каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Благодарности

Мы благодарим опекунов Центрального животноводческого центра Центра исследований инфекций им. Гельмгольца за квалифицированный уход за животными и персонал отделения патологии мышей HZI за поддержку гистопатологии. Мы благодарим Майке Куна (Центр экспериментальных и клинических исследований инфекций TWINCORE) за критическое прочтение рукописи и полезное обсуждение.

Список литературы

Бьюн, Дж. У., Юн, С. С., Ву, Г. Х., Юнг, Б.Ю., и Джу, Ю. С. (2009). Вспышка фатальной геморрагической пневмонии, вызванной Streptococcus equi subsp. zooepidemicus у собак из приюта. J. Vet. Sci. 10, 269–271. DOI: 10.4142 / jvs.2009.10.3.269

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Шателье, С., Ихендян, Н., Кансал, Р. Г., Хамбати, Ф., Басма, Х., Норрби-Теглунд, А. и др. (2000). Генетическое родство и экспрессия суперантигена в изолятах серотипа M1 стрептококка группы А от пациентов с тяжелыми и нетяжелыми инвазивными заболеваниями. Заражение. Иммун. 68, 3523–3534. DOI: 10.1128 / IAI.68.6.3523-3534.2000

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

де Ягер, К. П., Ван Вейк, П. Т., Маторера, Р. Б., Де Йонг-Левенинк, Дж., Ван дер Пол, Т., и Вевер, П. К. (2010). Лимфоцитопения и соотношение количества нейтрофилов и лимфоцитов предсказывают бактериемию лучше, чем обычные маркеры инфекции в отделении неотложной помощи. Crit. Уход 14: R192. DOI: 10.1186 / cc9309

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Денглер, Л., Кюн, Н., Шин, Д. Л., Хатсуер, Б., Шугарт, К., и Уилк, Э. (2014). Клеточные изменения в крови указывают на тяжелое респираторное заболевание во время гриппа у мышей. PLoS ONE 9: e103149. DOI: 10.1371 / journal.pone.0103149

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Фибиг А., Луф Т. Г., Баббар А., Ицек А., Кохорст Дж. Дж., Шаап П. Дж. И др. (2015). Сравнительная геномика изолятов Streptococcus pyogenes M1, различающихся вирулентностью и склонностью вызывать системную инфекцию у мышей. Внутр. J. Med. Microbiol. 305, 532–543. DOI: 10.1016 / j.ijmm.2015.06.002

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хасселл, М., Фаган, П., Карсон, П., и Карри, Б. Дж. (2004). Стрептококковый некротизирующий фасциит из различных штаммов Streptococcus pyogenes в тропической северной Австралии: серия случаев и сравнение с литературой. BMC Infect. Дис. 4:60. DOI: 10.1186 / 1471-2334-4-60

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Грибалова, В., Knöll, H., Gerlach, D., и Köhler, W. (1980). Очистка и характеристика эритрогенных токсинов. II. сообщение: in vivo биологическая активность эритрогенного токсина, продуцируемого штаммом Streptococcus pyogenes ny-5. Zentralbl. Бактериол. А 248, 314–322.

PubMed Аннотация | Google Scholar

Hwang, S.Y., Shin, T.G., Jo, I.J., Jeon, K., Suh, G.Y., Lee, T.R., et al. (2017). Отношение нейтрофилов к лимфоцитам как прогностический маркер у тяжелобольных пациентов с сепсисом. Am. J. Emerg. Med. 35, 234–239. DOI: 10.1016 / j.ajem.2016.10.055

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Коскинас, Дж., Гоматос, И. П., Тиниакос, Д. Г., Мемос, Н., Буцику, М., Гарациоти, А., и др. (2008). Гистология печени у больных ОИТ, умирающих от сепсиса: клинико-патологическое исследование. World J. Gastroenterol. 14, 1389–1393. DOI: 10.3748 / wjg.14.1389

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ламм, К.Г., Фергюсон, А.С., Лехенбауэр, Т.В., и Лав, Б.С. (2010). Стрептококковая инфекция у собак: ретроспективное исследование 393 случаев. Вет. Патол. 47, 387–395. DOI: 10.1177 / 0300985809359601

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лефебюр Т., Ричардс В. П., Ланг П., Павински-Битар П. и Стэнхоуп М. Дж. (2012). Эволюция генного репертуара Streptococcus pyogenes , выведенная на основе филогеномного анализа с использованием Streptococcus canis и Streptococcus dysgalactiae . PLoS ONE 7: e37607. DOI: 10.1371 / journal.pone.0037607

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мегед, О., Йиннон, А. М., Раве, Д., Руденский, Б., и Шлезингер, Ю. (2006). Стрептококковая бактериемия группы А: сравнение взрослых и детей в одном медицинском центре. Clin. Microbiol. Заразить. 12, 156–162. DOI: 10.1111 / j.1469-0691.2005.01311.x

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Поллак, К.В. мл., Амин А., Форд, В. Т. мл., Финли, Р., Кэй, К. С., Нгуен, Х. Х. и др. (2015). Острые бактериальные инфекции кожи и кожных структур (ABSSSI): практические рекомендации по ведению и переходу ухода в отделении неотложной помощи и больнице. J. Emerg. Med. 48, 508–519. DOI: 10.1016 / j.jemermed.2014.12.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Preusse, M., Schughart, K., Wilk, E., Klawonn, F., and Pessler, F. (2015). Гематологические параметры на ранней стадии инфицирования вирусом гриппа А у дифференциально чувствительных инбредных линий мышей. BMC Res. Примечания 8: 225. DOI: 10.1186 / s13104-015-1195-8

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Лимфоцитов: значение низкого уровня лимфоцитов (лимфоцитопения) и высокого количества лимфоцитов (лимфоцитоз)

Лейкоциты помогают защитить организм от болезней и

борются с инфекциями. Когда общие системы защиты

тела проникли опасным вторжением

микроорганизмов, лимфоциты помогают обеспечить специфический

ответ на атаку вторгшихся организмов.Микроорганизм

— это крошечный организм, состоящий из одной клетки, которая обычно слишком мала для

.

можно увидеть без использования микроскопа. Лимфоциты помогают

защищает организм от опухолей (ткани, которые разрастаются более

быстрее, чем обычно). Однако лимфоциты также могут вызывать

Отторжение тканей при пересадке органов, потому что они

интерпретирует эти ткани как чужеродных захватчиков.

КАКИЕ ДРУГИЕ ХАРАКТЕРИСТИКИ ЛИМФОЦИТОВ?

Лимфоциты — это маленькие белые кровяные тельца, обычно от 7 до 8 микрометров в длину.A

микрометр — это очень маленькая единица длины, которая измеряет одну миллионную метра.

Метр составляет приблизительно 39 дюймов (чуть больше 3 футов). Большие формы

лимфоцитов обычно имеют длину от 10 до 20 микрометров.

Ядро (центральное строение) лимфоцита

состоит из больших групп тонких нитей, известных как

.

хроматин. Ядро лимфоцита окрашивает темный

фиолетовый / синий при воздействии пятна, известного как

Пятно Райта.Вы можете увидеть, как это выглядит

выше.

Как видите, ядро ​​обычно круглое, но может

иметь небольшой отступ. Также ядро ​​окружено

небольшим количеством голубой цитоплазмы (гелеобразный

вещество, заполняющее клетку).

В отличие от других типов белых кровяных телец, таких как базофилы и эозинофилы, цитоплазма лимфоцитов

обычно не содержат крупных зернистых частиц грубого вида. Однако более крупные формы лимфоцитов

может иметь много цитоплазмы, которая содержит несколько ярких красноватых / пурпурных, грубоватых, зернистых

частиц.В отличие от некоторых других типов клеток, гранулы (крошечные вещества) лимфоцитов не превращаются в

синий цвет при воздействии определенных типов химикатов, используемых в лабораторных испытаниях.

ГДЕ ПРОИЗВОДЯТСЯ ЛИМФОЦИТЫ?

Лимфоциты образуются в лимфатической ткани по всему телу. Лимфатическая ткань — сеть из

человек. волокна и клетки, которые помогают защитить организм от болезней. Примеры мест в теле, где

лимфоцитов, состоящих из лимфатической ткани, включая селезенку, тимус, миндалины и лимфу

узла.Селезенка — это орган рядом с желудком, который помогает бороться с инфекцией и удаляет и уничтожает

изношенных эритроцитов. Красные кровяные тельца — это клетки, которые помогают переносить кислород в кровь. Вилочковая железа

— это орган, расположенный в верхней части грудной клетки и очень важный для производства веществ, которые

защищает организм от болезней. Миндалины представляют собой пару овальных образований в задней части глотки. Лимфа

узла — это небольшие структуры в форме яйца в теле, которые помогают бороться с инфекцией.

Лимфоциты также производятся стволовыми клетками плода и развиваются в костном мозге (ткани, заполняющей

отверстий внутри костей). Фетальные стволовые клетки — это самый ранний тип клеток, присутствующих в организме в виде

развивающийся младенец. Стволовые клетки дают начало всем различным типам клеток в организме. После

Образуется

лимфоцитов, они выбрасываются в циркулирующую кровь.

БЫЛИ РАЗНЫЕ ТИПЫ ЛИМФОЦИТОВ?

Да.Есть два типа лимфоцитов. Один тип лимфоцитов известен как Т-лимфоциты. Другой тип известен как B-клетка. Т-клетки и В-клетки различаются по функциям, а также молекулы, находящиеся на их поверхности. отличаются. Молекула — это комбинация атомов. Атом — это самая маленькая часть вещества, которая может существовать

отдельно или в сочетании с чем-то другим. См. Следующие два раздела для описания B-клеток и T

.

ячеек.

ЧТО ТАКОЕ Т-ЯЧЕЙКА?

Т-клетки (также известные как Т-лимфоциты) — это типы лимфоцитов, которые циркулируют через вилочковую железу

и превратились в клетки, известные как тимоциты (клетки, которые развились в вилочковой железе).