Банеоцин® | Сандоз в России

Фармакодинамика

Банеоцин^® является комбинированным антибактериальным препаратом, предназначенным для наружного применения.

Банеоцин^® содержит два бактерицидных антибиотика: неомицин и бацитрацин, благодаря комбинации которых достигается синергизм действия.

Бацитрацин главным образом ингибирует синтез муреина в клеточной стенке грамположительных бактерий (и некоторых грамотрицательных бактерий).

Бацитрацин активен преимущественно против грамположительных микроорганизмов: Streptococcus hemolyticus, Staphylococcus spp., Clostridium spp., Corynebacterium diphtheriae, и некоторых грамотрицательных микроорганизмов: Neisseria spp. и Haemophilus influenzae. Бацитрацин также активен против Treponema pallidum, Actinomyces spp. и  Fusobacteria spp.

Резистентность к бацитрацину встречается чрезвычайно редко.

Эффективность неомицина частично связана с увеличением проницаемости клеточной мембраны вследствие ингибирования синтеза белка. Неомицин активен как против грамположительных, так и грамотрицательных патогенов, таких как Staphylococcus spp., Proteus spp., Enterobacter aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Pasteurella, Neisseria meningitidis, Vibrio cholerae, Bordetella pertussis, Bacillus anthracis, Corynebacterium diphtheriae, Streptococcus faecalis, Listeria monocytogenes, Escherichia coli и Mycobacterium tuberculosis. Также активен против Borrelia и Leptospira interrogans (L. icterohaemorrhagiae). Некоторые штаммы стафилококков устойчивы к неомицину.

Благодаря использованию комбинации этих двух веществ достигается широкий спектр действия препарата, за исключением действия против псевдомонад, нокардий, грибов и вирусов.

Тканевая переносимость препарата Банеоцин^® расценивается как хорошая, инактивации биологическими продуктами, кровью и тканевыми компонентами не отмечается.

Если препарат наносится на обширные участки поражения кожи (с нарушением рекомендованного режима дозирования), следует принимать во внимание возможность абсорбции препарата и ее последствия (смотри разделы «Противопоказания», Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания» и «Побочные эффекты»).

Порошок Банеоцин^® также обладает подсушивающим, успокаивающим и охлаждающим эффектом.

Фармакокинетика

При надлежащем использовании действует локально в месте нанесения. Тем не менее, в случае абсорбции, период полувыведения неомицина или бацитрацина из сыворотки крови составляет приблизительно 2-3 часа.

Бацитрацин практически не абсорбируется слизистыми оболочками и кожей. Однако следует принимать во внимание возможность абсорбции при нанесении препарата на открытые раны.

Только небольшое количество неомицина абсорбируется неповрежденной кожей. Неомицин быстро абсорбируется при повреждении кератинового слоя (язвы, раны, ожоги и т. д.) и воспаленной или поврежденной кожей.

Любое количество препарата, абсорбированное неповрежденной кожей, выводится с мочой.

Флуимуцил Антибиотик ИТ порошок 500 мг 3 шт

Характеристики

Способ применения	Внутримышечно
Количество в упаковке	3 шт
Максимальная допустимая температура хранения, °С	25 °C
Срок годности	36 мес
Условия хранения	В сухом месте
Форма выпуска	Раствор
Страна-изготовитель	Италия
Порядок отпуска	По рецепту
Действующее вещество	Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат (Thiamphenicol, glycinate acetylcysteinate)
Сфера применения	Антибиотики
Фармакологическая группа	J01BA Амфениколы
Зарегистрировано как	Лекарственное средство

Инструкция по применению

Действующие вещества

Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат

Форма выпуска

Раствор для инъекций

Состав

Действующее вещество: тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат — 810 мг (в пересчете на тиамфеникол. — 500 мг)Вспомогательные вещества: динатрия эдетат. Растворитель: вода для инъекций (ампулы)Концентрация действующего вещества (мг): 500 мг

Фармакологический эффект

Тиамфеникола глицинат ацетилцистеинат — это комплексное соединение, объединяющее в своем составе антибиотик тиамфеникол и муколитик ацетилцистеин. после всасывания тиаминфеникола глицинат ацетилцистеинат расщепляется на ацетилцистеин и тиамфеникол. тиамфеникол является производным хлорамфеникола, механизм действия связан с ингибированием синтеза белка бактериальной клетки. тиамфеникол обладает широким спектром антибактериального действия, эффективен in vitro в отношении бактерий, наиболее часто вызывающих инфекции дыхательных путей: грамположительных (streptococcus pneumoniae, corynebacterium diphtheriae, staphylococcus spp., streptococcus pyogenes, listeria spp., clostridium spp.) и грамотрицательных (haemophilus influenzae, neisseria spp., salmonella spp.

, escherichia coli, shigella spp., bordetella pertussis, yersinia pestis, brucella spp., bacteroides spp.).ацетилцистеин, разрывая дисульфидные связи мукопротеидов, быстро и эффективно разжижает мокроту, гной, снижает их вязкость и способствует отхождению. ацетилцистеин облегчает проникновение антибиотика тиамфеникола в ткани легких, угнетает адгезию бактерий на эпителии дыхательных путей.

Фармакокинетика

Тиамфеникол быстро распределяется в организме, накапливается в тканях дыхательных путей в терапевтических концентрациях. (соотношение концентрации ткань/плазма составляет около 1). Cmax в плазме достигается через 1 час после внутримышечного введения.T1/2 составляет около 3-х часов, объем распределения составляет 40-68 л. Связывание с белками плазмы до 20 %. Выводится почками посредством клубочковой фильтрации, через 24 часа после введения количество неизмененного тиамфеникола в моче составляет 50-70 % от введенной дозы.

Проникает через плацентарный барьер. Ацетилцистеин после применения быстро распределяется в организме, T1/2 составляет 2 часа.В печени деацетилируется до цистеина. В крови наблюдается подвижное равновесие свободного и связанного с белками плазмы ацетилцистеина и его метаболитов (цистеина, цистина, диацетилцистеина). Ацетилцистеин проникает в межклеточное пространство, преимущественно распределяется в печени, почках, легких, бронхиальном секрете.Выводится почками в виде неактивных метаболитов (неорганические сульфаты, диацетилцистеин), незначительная часть выделяется в неизмененном виде через кишечник. Проникает через плацентарный барьер.

Показания

Флуимуцил-антибиотик ИТ применяют для лечения инфекционно-воспалительных заболеваний, вызванных чувствительными к препарату микроорганизмами и сопровождающихся мукостазом.Заболевания верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: экссудативный средний отит, синусит, ларинготрахеит.

Заболевания нижних дыхательных путей: острый и хронический бронхит, затяжная пневмония, абсцесс легких, эмфизема, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз, бронхиолит, коклюш.Профилактика и лечение бронхолегочных осложнений после торакальных хирургических вмешательств (бронхопневмония, ателектаз). Профилактика и лечение обструктивных и инфекционных осложнений трахеостомии, подготовка к бронхоскопии, бронхоаспирации.При сопутствующих неспецифических формах респираторных инфекций для улучшения дренирования, в том числе кавернозных очагов, при микобактериальных инфекциях.

Противопоказания

Гиперчувствительность к одному из компонентов препарата; анемия, лейкопения, тромбоцитопения.С осторожностью При печеночной недостаточности и хронической почечной недостаточности. У детей первых двух лет жизни в связи с возрастными особенностями функции почек.

Меры предосторожности

При температуре от 15°С до 25°С. Хранить в местах, недоступных для детей.

Применение при беременности и кормлении грудью

При беременности препарат назначают только тогда, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.При необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание на время лечения.

Способ применения и дозы

Флуимуцил-антибиотик ИТ вводят внутримышечно, применяют для ингаляций, аппликаций, промывания полостей.Ингаляционно: взрослым — по 250 мг 1-2 раза в сутки; детям — по 125 мг 1-2 раза в сутки.Эндотрахеально: через бронхоскоп, интубационную трубку, трахеостому — по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют в 4 мл воды для инъекций — 500 мг сухого вещества, для детей — 250 мг).Местно: для введения в околоносовые пазухи, а также для промывания полостей после хирургических вмешательств в области носа и сосцевидного отростка, по 1-2 мл раствора (для взрослых растворяют в 4 мл воды для инъекций — 500 мг сухого вещества, для детей — 250 мг).

При заболеваниях носоглотки и уха закапывать по 2-4 капли в каждый носовой ход или наружный слуховой проход.Внутримышечно: взрослым — по 500 мг 2-3 раза в сутки; детям до 3 лет — по 125 мг 2 раза в сутки; 3-7 лет — по 250 мг 2 раза в сутки; 7-12 лет — по 250 мг 3 раза в сутки.Для недоношенных и новорожденных детей до 2 недель средняя доза — 25 мг/кг в сутки.При необходимости дозы могут быть увеличены в 2 раза (в первые 2-3 дня лечения в особо тяжелых случаях). Нельзя увеличивать дозу у недоношенных и новорожденных детей, а также у пациентов старше 65 лет.Курс лечения — не более 10 дней.

Побочные действия

Аллергические реакции.При внутримышечном введении возможно легкое жжение в месте введения, редко — ретикулоцитопения, анемия, лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения.При ингаляционном введении — рефлекторный кашель, местное раздражение дыхательных путей, стоматит, ринит, тошнота. Возможен бронхоспазм, в этом случае назначают бронходилататоры.

Передозировка

Симптомы: изменение бактериальной флоры, суперинфекции. Возможно усиление побочного действия препарата (за исключением аллергических реакций).Рекомендуется поддерживающая терапия.

Взаимодействие с другими препаратами

Одновременное назначение противокашлевых средств может усилить застой мокроты из-за подавления кашлевого рефлекса. Не рекомендуется смешивать с другими препаратами в аэрозоле.

Особые указания

Во время лечения следует контролировать картину периферической крови. При снижении количества лейкоцитов (менее 4 тыс/мкл) и гранулоцитов (более чем на 40%) препарат отменяют.Раствор Флуимуцила-антибиотика ИТ не должен контактировать с металлическими и резиновыми поверхностями.Флуимуцил-антибиотик ИТ не влияет на возможность управления транспортными средствами и другими механизмами.

Отпуск по рецепту

Да

Дитрим порошок Антибиотик широкого спектра действия для животных, 500 гр

Дитрим порошок Антибиотик широкого спектра действия для животных, 500 гр

ОПИСАНИЕ

Дитрим® порошок – комплексное, антимикробное лекарственное средство для лечения молодняка сельскохозяйственных животных и собак при респираторных, желудочно-кишечных и мочеполовых инфекциях бактериальной этиологии. Компоненты препарата обладают синергетическим действием, не вызывая развитие устойчивости у микроорганизмов.
По внешнему виду лекарственный препарат представляет собой гранулированный порошок от белого до серовато-белого цвета; при смешивании с водойобразует суспензию.Выпускают лекарственный препарат расфасованным по 50 г и 500 г в полимерные банки с крышками с контролем первого вскрытия.

ПРЕИМУЩЕСТВА

— Комплексное средство для борьбы с кокцидиозами и бактериальными инфекциями.
— Возможно применение для всех видов животных и птиц.
— Отсутствие резистентности у микроорганизмов.
— Низкая токсичность.
— Низкая вероятность передозировки.
— Возможно применение с кормами.

СОСТАВ

Дитрим® порошок в качестве действующих веществ содержит сульфадимезин – 100 мг/г и триметоприм – 20 мг/г, а также вспомогательные вещества.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Комбинация входящих в состав лекарственного препарата сульфадимезина и триметоприма, обладая синергидным действием, усиливают действие друг друга путем последовательного воздействия на метаболизм n-аминобензойной
и фолиевой кислот в микробной клетке, что обеспечивает широкий спектр антимикробной активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, включая E.coli, Clostridium spp., Salmonella spp., Proteus spp.,
Bacillus anthracis, Pasteurella spp., Haemophilus spp., Vibrio spp., Stapylococcus spp., Streptococcus spp. , Shigella spp., Corynebacterium spp., Klebsiella spp., Fusobacterium spp., Bordetella spp. После перорального применения препарата активные вещества хорошо и быстро всасываются в желудочно-кишечном тракте и проникают в органы и ткани
организма, достигая максимальных концентраций через 2-3 часа и сохраняясь в терапевтических концентрациях на протяжении 24 часов после применения. Выводится из организма препарат преимущественно с мочой и фекалиями.
Дитрим® порошок по степени воздействия на организм животных относится к умеренно опасным веществам, в рекомендуемых дозах не оказывает сенсибилизирующего, эмбриотоксического, тератогенного и мутагенного действия.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Дитрим® порошок назначают телятам, ягнятам, поросятам, жеребятам и собакам для лечения бактериальных инфекций органов дыхания, желудочно-кишечного тракта и мочеполовой системы, возбудители которых чувствительны к лекарственному средству.

ДОЗИРОВКА И СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Дитрим® порошок смешивают с кормом или суспендируют в небольшом количестве воды, молока или его заменителя и применяют животным один раз в сутки индивидуально в следующих дозах: в первый день лечения – 5 г на 10 кг массы животного; в последующие дни лечения – 2,5 г на 10 кг массы животного. Курс лечения составляет 3-5 дней; в тяжелых случаях заболевания лечение продолжают до 7 суток. Побочных явлений и осложнений при применении Дитрима® порошка в соответствии с настоящей инструкцией не наблюдается. При повышенной индивидуальной чувствительности животного к активным компонентам препарата и появлении побочных явлений (отказ от корма, рвота) использование препарата прекращают.

Новости науки: новый антибиотик, дефицит фосфора и чем дышать на Луне

12 октября 2019

В очередной подборке интересных научных новостей недели:

Новый антибиотик найден в почве мексиканских джунглей

Автор фото, Dmiti Travin

Свойства этого нового антибиотика, уже получившего название фазолицин (phazolicin), могут сделать его особенно ценным при применении в сельском хозяйстве.

«Сопротивляемость бактерий к антибиотикам является огромной проблемой как в медицине, так и в сельском хозяйстве, вот почему столь важны поиски новых веществ с антибактериальными свойствами», — говорит Константин Северинов, биохимик из Университета Рутгерса в Нью-Брунсвике.

Экзотический антибиотик был обнаружен в корневых клубеньках дикорастущего вида бобов Phaseolus vulgaris. Это продукт жизнедеятельности симбиотической бактерии, которая фиксирует азот и сдерживает рост вредных микробов.

Эти полезные бактерии принадлежат к роду Rhizobium, но в отличие от других бактерий этого рода, они производят антибиотик фазолицин.

Мы только начинаем понимать все полезные свойства этого вещества.

Антибиотик способен атаковать многообразную группу бактериальных клеток. Однако еще важнее то, что он способен проникать в бактерию и «прикрепляться» к ее рибосоме, препятствуя ее способности вырабатывать белки.

Открыватели нового антибиотика полагают, что он может использоваться для ускорения роста многих бобовых растений.

«Мы надеемся доказать, что эта бактерия может быть использована в в качестве пробиотической добавки, — говорит Северинов. — Фазолицин препятствует росту иных потенциально вредных бактерий в корневой системе многих растений».

Добавляя такие бактерии в удобрения, можно защитить от болезней горох, чечевицу, арахисовый орех и соевые бобы.

Астрофизик, получивший Нобелевскую премию, о колонизации экзопланет

Автор фото, NASA

Швейцарский астрофизик Мишель Майор в эти дни был очень занят. Во вторник он получил Нобелевскую премию за свою роль в открытии первых экзопланет, а уже в среду разбил надежду тех, кто надеется, что в один прекрасный день человек добраться до них.

«Если говорить об экзопланетах, — сказал Майор в интервью Франс-пресс, — то не стоит строит иллюзий — такая миграция невозможна».

Причина — колоссальные расстояния между звездными системами.

«Даже в случае обнаружения такой планеты с подходящими условиями обитания на расстоянии всего нескольких десятков световых лет от нас, на полет к ней потребуются десятки тысяч лет на современном уровне развития техники», — сказал ученый.

Майор призвал покончить с иллюзиями, авторы которых считают, что если на Земле жизнь станет невозможна из-за оскудения ресурсов и изменений климата, то человечество сможет перебраться на такую планету.

«Мы должны беспокоиться о нашей планете, — советует астрофизик. — Она прекрасна и до сих пор способна поддерживать жизнь».

Первые сообщения об этом высказывании появились на сайте журнала Futurism.

Как не остаться без фосфора

Автор фото, Wikimedia

Роль фосфора в биосфере Земли трудно переоценить. Этот элемент — основая молекула ДНК, он помогает клеткам в передаче энергии и играет важнейшую роль в сельском хозяйстве.

Но проблема в том, что запасы фосфора на нашей планете ограничены. Это не возобновляемый ресурс.

Никакой замены не существует, месторождений фосфатов на Земле крайне мало. Потребление фосфатов постоянно растет, и очень скоро мир столкнется с их дефицитом.

Группа из 40 международных экспертов предупреждает, что если не будет предпринять срочных мер по экономии этого важнейшего элемента, наша планета вскоре лишится фосфатов.

За последние 50 лет добыча фосфатов возросла в пять раз, а так как рост населения продолжается, то к 2050 году потребность в фосфатах удвоится. По мнению ученых, мир совершенно не готов к надвигающемуся фосфорному кризису.

«Нет никакой координации или сотрудничества в глобальном масштабе в области управления этим ресурсом — ни между странами ЕС, ни между штатами в США», — говорит эколог Каспер Рейтцель, который изучает роль фосфора в водных экосистемах.

Некоторые модели свидетельствуют, что мир столкнется с оскудением запасов фосфора через 80 лет. Более консервативные оценки отодвигают этот момент на 400 лет.

30 лет назад США были ведущим производителем и экспортером фосфатов. Однако их доля в производстве этого минерала постоянно сокращается.

45% всего мирового потребления фосфатов сосредоточено в Китае и Индии.

За все эти десятилетия способы добычи и употребления фосфатов мало изменились. Они вносятся в почву в составе минеральных удобрений и быстро вымываются дождями и паводками, в конечном итоге попадая в океан. Зоны фосфорного загрязнения в морях и океанах постоянно растут, вызывая гибель рыбы и других морских организмов.

Единственным способом экономии этого жизненно важного ресурса — развитие систем водооборота закрытого типа, которые позволят использовать уловленный вторичный фосфор в сельском хозяйстве, химии и пищевой промышленности до 46 раз.

Авторы исследования призывают удвоить усилия по подготовке нового поколения профессионалов в области сохранения плодородия почв. «Эти люди должны быть не просто специалистами в области фосфатной промышленности, а должны мыслить системно, принимая решения, которые учитывают все аспекты управления этим ресурсом», — говорит Рейтцель.

Результаты этой работы опубликованы в журнале Environmental Science & Technology.

Как можно извлечь кислород из лунного грунта

Автор фото, NASA

Луна, как всем теперь известно, не обладает заметной атмосферой. Однако геохимики знают, что верхний слой лунной поверхности — так называемый реголит — очень богат кислородом на атомарном уровне. Недавно ученые предложили экономичный способ извлечения этого газа.

Этот процесс не оставляет после себя никаких отходов. Его продуктам — чистый кислород и ряд легких металлов, которые могут затем использоваться при строительстве лунных объектов.

Благодаря анализу доставленных с Луны проб грунта мы знаем, что 40-45% веса реголита составляет кислород — этого элемента в лунном грунте больше всего.

«Кислород — чрезвычайно ценный ресурс, но дело в том, что он присутствует в грунте в составе различных оксидов или стекла, поэтому его надо извлекать», — говорит химик Бет Ломакс из Университета Глазго в Шотландии.

Образцы лунного реголита, доставленные на Землю американскими астронавтами еще в 1970-е, считаются большой редкостью, но ученым удалось создать их синтетические аналоги, которые были использованы в данном исследовании.

Автор фото, Beth Lomax/University of Glasgow

Подпись к фото,

Аналог лунного грунта до (слева) и после (справа) электролизной обработки

Ранее делались попытки извлечения кислорода из таких пород, за счет обработки окислов железа водородом с целью получения воды, которая затем подвергалась бы электролизу для получения кислорода. Однако эти методы были либо низкопродуктивными, либо, слишком сложными, либо требовали таких высоких температур, при которых реголит плавится.

Ломакс предлагает миновать стадию восстановления воды из окислов и переходить непосредственно к электролизу измельченного в порошок реголита.

«Мы применили метод электролиза солевых расплавов. Это первый пример такого прямого воздействия на реголит, который извлекает из него практически весь кислород», — говорит Ломакс.

Сначала аналог реголита помещается в сетчатую корзину, куда добавляется жидкий электролит — хлористый кальций. Затем эта смесь разогревается до 950 градусов — температуры, при которой реголит не плавится. Затем через смесь пропускается электрический ток. В результате электролизной реакции выделяется кислород, а соли металлов притягиваются анодом, где их легко удалять.

За 50 часов удалось выделить 96% кислорода, содержавшегося в образце грунта, однако 75% кислорода было собрано за первые 15 часов. Помимо этого процесс давал также порошок с высоким содержанием разных легких металлов в виде сплавов различных металлов — железа-алюминия, железа-кремния и кальция-кремния-алюминия.

Открытие означает, что этот метод окажется весьма полезным даже в том случае, если удастся добывать воду и кислород из ископаемого льда, который, вероятно, присутствует в кратерах на полюсах Луны.

«Этот процесс предоставит будущим лунным колонистам источник кислорода, а также широкий круг металлических сплавов для применения в строительстве и промышленном производстве», — говорит сотрудник Европейского космического агентства Джеймс Карпентер, который занимается долгосрочным планированием лунных исследований.

На медицинском фронте: как советский антибиотик спас сотни тысяч солдат | Статьи

Один из первых советских антибиотиков — грамицидин С — сыграл огромную роль в спасении многих тысяч жизней на фронтах Великой Отечественной войны. Лекарство в виде пасты для наружного применения не давало раненым погибнуть от гнойных инфекций, гангрены и ожогов, убивало опасные стрептококковые и стафилококковые бактерии. Препарат был передан союзникам антигитлеровской коалиции в 1944 году, его изучением занималась Маргарет Тэтчер во время защиты диссертации по химии. «Известия» впервые публикуют архивные документы, связанные с созданием и производством этого лекарства.

Рожденный в 1942-м

Несмотря на то что первый в мире антибиотик пенициллин был открыт еще в 1928 году, к началу Великой Отечественной войны в Советском Союзе он был недоступен. В СССР первые образцы этого вещества были получены в 1942 году. Лекарство назвали крустозин, так как его действующее вещество было выделено микробиологом Зинаидой Ермольевой из штамма гриба вида Penicillium crustosum. Но это был не единственный созданный в начале войны антибиотик. В том же 1942 году микробиологи Георгий Гаузе и Мария Бражникова сумели получить отечественный препарат, названный грамицидин С.

Фото: из архива Института по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе

Мария Бражникова

— Препарат был создан в Москве, в Институте малярии и медицинской паразитологии, — рассказала «Известиям» доцент кафедры фармацевтической и токсикологической химии им. А.П. Арзамасцева Института фармации Сеченовского университета Вера Кузина. — В названии препарата отразилось его действие: первая часть наименования означает, что он убивает граммоположительные бактерии. Вторая часть — цидин — произошла от латинского caedo (убивать). Буква С в названии антибиотика означала «советский», она была нужна для того, чтобы отличить версию лекарства от грамицидина, открытого ранее в США.

Исследователь Мария Бражникова так описывала в воспоминаниях атмосферу поисков: «Все столы лаборатории были заставлены стеклянными плоскими тарелочками, так называемыми чашками Петри. На других столах были расставлены штативы с пробирками, наполненными землей. Пробы собирали повсюду — во дворах, огородах, на свалках, в лесах и полях Подмосковья. Карманы сотрудников были полны маленькими сверточками с землей. Землю приносили в лабораторию, пересыпали в пробирки, и в каждую пробирку наливали немного воды, чтобы получилась «земляная каша».

Затем ученые наливали в чашки Петри питательную среду, содержащую мясной бульон и сахар. Каплю взвеси, содержащую тысячи опасных микробов (отдельно приготовленных стафилококков), помещали на поверхность застывшей питательной среды, а затем туда же наносили каплю «земляной каши» из пробирки. Засеянные таким образом чашки выдерживали в термостате при определенной температуре.

Фото: из архива Института по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе

Георгий Гаузе

Через определенное время на поверхности студня вырастали десятки различно окрашенных точек: желтые колонии стафилококков вперемешку с красными, синими и белыми колониями почвенных микробов. Вокруг некоторых колоний почвенных микробов можно было ясно различить «зону пустыни». Они ограждали себя, выпуская в окружающую среду вещество, которое подавляло всё живое. Это и был тот самый антибиотик, который в годы войны спас десятки тысяч жизней.

Испытания боем

Лекарство на основе полученного вещества сразу же стало применяться в военной медицине. У ученых не было никакой возможности проводить какие-либо обязательные сегодня доклинические или клинические испытания, каждый день в военные госпитали попадали тысячи раненых советских солдат, и помощь им нужна была незамедлительно.

— В трудные годы войны нашими учеными были установлены антибактериальные свойства грамицидина, — рассказала «Известиям» руководитель сектора поиска природных соединений, преодолевающих устойчивость бактерий, НИИ по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе Ольга Ефременкова. — Важным отличием грамицидина С от других антибиотиков оказалось то, что к нему практически не развивается устойчивость патогенных микроорганизмов. Существенным недостатком лекарства была его высокая токсичность, поэтому он мог применяться только наружно. Его наносили на тело раненых в виде пасты.

Фото: из архива Института по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе

Однако даже в такой форме препарат оказался настолько эффективен при лечении гнойных инфекций, что уже в 1943 году Наркомздрав РСФСР выпустил распоряжение о его массовом производстве и поставках на фронт (рис. 1).

В годы войны этот местный антибиотик помогал советским бойцам и мирным гражданам бороться с гнойно-воспалительными инфекциями мягких тканей и кожи, в том числе возникших после ранений, язвами, пролежнями, остеомиелитами. Он хорошо зарекомендовал себя при фурункулезе и карбункулах — частых спутниках тяжелой военной службы и трудных бытовых условий гражданского населения в период войны. Также он использовался для профилактики и лечения микробного обсеменения ожоговых ран у наших солдат.

Письмо из-за океана

Слава об эффективности советского грамицидина быстро распространилась за пределы СССР. В 1945 году в Институт малярии и тропических болезней пришло письмо из Рокфеллеровского института медицинских исследований (Нью-Йорк). К Георгию Гаузе обращался за помощью Рене Дюбо, именно он в 1939 году выделил из почвенных бактерий первый грамицидин.

«Как вы можете себе представить, я чрезвычайно заинтересован вашей работой с Бражниковой, касающейся советского грамицидина, — сказано в письме, имеющемся в распоряжении «Известий». — Мы, конечно, очень жаждем сравнить вашу культуру и ваше вещество с нашим собственным, и я хотел бы узнать, не найдете ли вы возможным прислать нам культуру микроба, изолированного из русской почвы».

Дюбо также сообщил российским микробиологам, что в Америке строится большое количество заводов по производству грамицидина, и если советский штамм окажется эффективнее, имело бы смысл для спасения жизней солдат производить именно его.

Фото: из архива Института по изысканию новых антибиотиков им. Г.Ф. Гаузе

Исследования советского грамицидина под руководством биохимика Андрея Белозерского показали, что действующее вещество является белком. Однако требовались дальнейшие научные исследования структуры этого вещества. С этой целью в рамках сотрудничества союзников Минздрав СССР в 1944 году передал образец нового антибиотика в Листеровский медицинский институт (Лондон). Там им занимался известный биохимик Ричард Синг. Интересно, что в кристаллографических исследованиях по изучению строения грамицидина С принимала участие химик Маргарет Тэтчер, впоследствии ставшая премьер-министром Великобритании. Она занималась изучением грамицидина во время написания диссертации.

— Грамицидин С имел существенные преимущества перед американским тезкой: у него был более простой аминокислотный состав, более широкий спектр антибактериального действия и более высокая стойкость к внешним воздействиям, — пояснил «Известиям» профессор кафедры фармакологии Института фармации Сеченовского университета Владимир Чубарев. — Тысячи солдат Советской армии были спасены и возвращены в строй благодаря грамицидину С. При лечении раненых во время войны обнаружили, что это лекарство подавляет рост стрептококков, стафилококков, пневмококков, возбудителей анаэробной инфекции.

26 июня 1946 года Марии Бражниковой, Георгию Гаузе и директору Института малярии и медицинской паразитологии Петру Сергиеву была присуждена Сталинская премия третьей степени (рис. 2).

Препарат не потерял своего значения и для современной медицины. Сейчас грамицидин С можно приобрести в любой аптеке в виде таблеток или спреев от боли в горле. В их состав включены молекулы именно того действующего вещества, которое входило и в пасты, использовавшиеся на фронтах Великой Отечественной.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ

В чём сходство и различия препаратов Левомеколь и Банеоцин

Когда в ссадины, порезы и другие повреждения кожи попадает инфекция, начинается процесс гнойного воспаления. Если собственные защитники организма перестают справляться, то в ход идет тяжелая артиллерия – противомикробные и противовоспалительные средства. Левомиколь и Банеоцин именно из той категории средств, которые помогают организму справиться с инфекцией. А что это за средства, чем они отличаются, что из них и когда лучше использовать, стоит разобраться.

Банеоцин – антибактериальное средство из Европы

Препарат Австрийского производства, Банеоцин стал известен в Украине относительно недавно. На прилавках аптек он представлен в двух формах: порошка и мази. В его составе два антибиотика — Bacitracinum и Neomycinum, один из которых разрушает оболочку патогенных микроорганизмов, а второй останавливает выработку белка в их клетках. Бактерии перестают размножаться, развиваться, в результате чего погибают. Количество веществ в обеих формах одинаковое.

Вошедшие в состав Банеоцина антибактериальные вещества активны в отношении таких патогенных бактерий, как:

• стрептококки;
• стафилококки;
• гемофильная палочка;
• вирус герпеса и др.

Бактерицидная эффективность мази Левомеколь

Мазь, выпускаемая отечественным производителем, Левомеколь уже давно знакома украинскому потребителю, пользуется большим спросом. Связано это с её эффективностью, которая обусловлена совокупностью антибиотика хлорамфеникола и ранозаживляющего препарата метилурацил. Метилурацил способствует заживлению кожи и её восстановление. Антибиотик подавляет инфекцию, вызванную такими патогенными микробами, как:

• гонококки;
• менгококки;
• шигеллы;
• гемофильная палочка;
• сальмонелла.

Что объединяет два препарата

Имея в составе антибиотики, Левомеколь и Банеоцин работают в одном направлении – борьба с инфекцией в поврежденных тканях. Не смотря на то, что активные вещества разные, они результативно действуют в отношении одних и тех же групп микроорганизмов. Оба препарата практически не вызывают негативных последствий, за исключением индивидуальных особенностей.

В чём особенности лекарственных средств Банеоцин и Левомеколь

Если рассматривать препараты на предмет того, какой из них лучше справляется с лечением, то это было бы неуместным. Оба препарата безукоризненно решают поставленную задачу. Но есть ряд отличий, которые важно учесть перед их использованием.

Левомеколь, помимо уничтожения патогенной микрофлоры, способствует ускорению восстановления тканей. Это обусловлено наличием в нём метилурацила. Мазь чаще применяют при обработке мест после операций, обширных ожогах, воспалений. Лечебный эффект достигается нанесением мази непосредственно на рану или пропиткой стерильных бинтов, наложенных на очаг воспаления. Еще одной важной особенностью средства можно назвать полиэтиленгликоль, дополнительное вещество, входящее в состав мази. Являясь связующим компонентом для основных веществ, в процессе лечения он играет роль адсорбента для сукровицы и гноя. В противопоказаниях указан детский возраст до 1 года.

Рекомендации к Банеоцину содержат следующие противопоказания. Хоть препарат не впитывается в кожу, применяемый в большом количестве на обширных участках, он может проникнуть в кровь и вызвать передозировку. Это чревато отравлением организма, нарушением работы почек, печени и слуха. Мазь или порошок наносятся на рану тонким слоем. Количество средства в сутки ограничивается 1 граммом. У Банеоцина нет возрастного показателя. Его применяют в педиатрии с рождения.

Какой препарат и когда лучше использовать

Являя собой панацею от бактериальных инфекций на поврежденной коже, оба препарата содержат в себе антибиотики. Поэтому важно осторожно подходить к вопросу лечения.

Когда дело касается небольшого пореза, ожога или неудачно выдавленного прыща, то смело можно обращаться за помощью Банеоцина. Причем и здесь есть свой нюанс. Ранку, которая покрыта корочкой, лучше обработать Банеоцином в виде мази. Роль соединяющих компонентов для неё играют парафин и ланолин. Эти вещества помогают размягчить засохший слой и ускоряют проникновение антибиотиков в очаг воспаления. В порошкообразной форме лекарства действующие вещества связывает очищенный кукурузный крахмал. Поэтому на мокнущих поверхностях повреждений будет удобней использовать порошок.

Важно! Банеоцин используется только наружно! Использование его на слизистых, употребление внутрь категорически противопоказано.

Перед применением необходимо исключить заболевания почек и печени. Ослабление их функций фильтрации и выведения токсинов из организма, могут усугубиться при использовании препарата.

Большие участки повреждений на коже, в том числе глубоко проникающие в ткани, целесообразно пролечивать мазью Левомеколь. Её компоненты не так токсичны, не вызывают осложнений. Это могут быть тяжелые ожоги, чирии и карбункулы. Мазь прекрасно справляется с пролежнями у лежачих больных. Левомеколь нашел свое применение в терапии ЛОР заболеваний. Например, при гайморите пропитанный средством бинт вводят в носовой проход и оставляют на несколько часов.

Подводя итог, можно сказать, что оба средства имеют свои минусы и плюсы. Так же необходимо отметить, что перед выбором лекарства нужно оценивать каждый конкретный случай. Поэтому лучшим советом тут будет гиппократовское напутствие лекарям – не навреди.

 

Тилозин Тартрат | ВитОМЭК

Антибиотик

Общие сведения:

• Тилозин представляет собой антибиотик, вырабатываемый штаммом Streptomyces fradiae, и он является актиномицетом.
• Тилозин связывается с рибосомой 50S и ингибирует синтез белков. Он является бактериостатическим антибиотиком. Спектр антибактериального действия Тилозина охватывает, в основном,
• грамположительные микроорганизмы (виды Staphylococcus, виды Streptococcus, виды Clostridium), но он также активен и против некоторых грамотрицательных микроорганизмов. Было обнаружено, что он также активен против видов Mycoplasma.
• Куры: лечение хронического респираторного заболевания (ХРЗ), вызванного Mycoplasma gallisepticum, чувствительными к действию Тилозина, у бройлеров и цыплят для восполнения поголовья.
• Индейки: лечение инфекционного синусита, вызванного Mycoplasma gallisepticum, чувствительными к действию Тилозина.

Сделать заказ

Показания к применению:

• Норма ввода куры, индейки: 2 г /4 л
• Лечение – вместе с питьевой водой в течении 1 — 5 дней в зависимости от тяжести инфекции.
• При всех видах патогенных микроорганизмов, если улучшение не наблюдается в течение 5 дней, необходимо повторно подтвердить диагноз.
• Необходимо всегда добавлять воду в порошок.
• Нельзя насыпать порошок в воду.
• Необходимо приготавливать свежий раствор каждые 3 дня.
• При перемешивании Тилозина и выполнении других операций по обращению с ним, необходимо использовать защитную одежду и непроницаемые перчатки.
• Вода, содержащая лекарственное средство, должна быть единственным источником питьевой воды в период лечения.
• Нельзя применять препарат у птиц-несушек.

.

Состав:

Тилозина тартрат — 108 г (эквивалентный тилозина
основанию 100 г).

Период вывода из организма:

• Куры: 2 дня
• Индейки: 5 дней

Продажа ветеринарных препаратов осуществляется только при заключении договора с юр лицом (либо ИП) и оплате по безналичному расчету.

Раннее применение местного порошка антибиотика в ранах с открытыми переломами

OTA Int. 2020 Dec; 3 (4): e091.

Стратегия предотвращения образования биопленок и инфекций

, BS, ^a , DO, MS, ^{a, b, c, d, e} , MD, MSM, MSCI, ^e и доктор философии ^a

Кимберли М. Бербанк

^a Институт хирургических исследований армии США

Стивен Г. Шауэр

^a Институт хирургических исследований армии США

^b Медицинский центр армии Брук, JBSA Fort Sam Houston

^c 59th Medical Wing, JBSA Lackland, TX

^d Unifiform Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD

^e Департамент неотложной медицины, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас.

Роберт А. Де Лоренцо

^e Департамент неотложной медицины, Центр медицинских наук Техасского университета в Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас.

Джозеф К. Венке

^a Институт хирургических исследований армии США

^a Институт хирургических исследований армии США

^b Армейский медицинский центр Брук, JBSA Fort Sam Houston

^c 59-е медицинское крыло , JBSA Lackland, TX

^d Unifiform Services University of the Health Sciences, Bethesda, MD

^e Департамент неотложной медицины, Центр медицинских наук Университета Техаса в Сан-Антонио, Сан-Антонио, Техас.

^∗ Автор, ответственный за переписку. Адрес: 3698 Chambers Pass, JBSA Fort Sam Houston, TX 78234. Телефон: +210 771 0706. Адрес электронной почты: [email protected] (S. G. Schauer).

Источник финансирования: ноль.

Этика: Для этой рукописи не использовались люди или животные. Утверждение институционального наблюдательного совета не применяется.

Авторы не получали финансирования в поддержку этой рукописи.

Взгляды, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не отражают официальную политику или позицию Медицинского департамента армии США, Департамента армии, Министерства обороны или правительства США.

Эта работа не была представлена ​​ни на каких собраниях.

JCW, SGS и RAD разработали концепцию. Все авторы внесли свой вклад в разработку рукописи. КМБ подготовил рукопись, и все авторы внесли существенный вклад в ее редактирование. SGS берет на себя ответственность за бумагу.

Авторы не сообщают о конфликте интересов.

Поступила 13.05.2020 г .; Принята в печать 2020 г. 23 июля.

Copyright © 2020 Авторы. Опубликовано Wolters Kluwer Health, Inc.от имени Ассоциации ортопедических травм. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с лицензией Creative Commons Attribution License 4.0 (CCBY), которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы. http://creativecommons.org/licenses/by/4.0

Abstract

Несмотря на тщательную хирургическую помощь и системные антибиотики, открытые переломы в ранах имеют высокий уровень инфицирования, что приводит к увеличению заболеваемости. Чтобы снизить частоту инфицирования, хирурги-ортопеды могут вводить местные антибиотики с использованием различных носителей, которые могут быть неэффективными из-за плохого высвобождения антибиотика из носителей, последующей операции по удалению неразлагаемых носителей и несоответствия между кинетикой высвобождения и разложением материала.Биопленки образуются быстро, поскольку бактерии, находящиеся в ране, быстро размножаются и трансформируются из чувствительного к антибиотикам планктонного фенотипа в устойчивый к антибиотикам фенотип биопленки. Эта толерантность к антибиотикам может проявиться в течение нескольких часов. В настоящее время местные антибиотики помещают в раны с использованием носителя, такого как шарики из полиметилметакрилата; однако это происходит после хирургической обработки раны, которая может занять от нескольких часов до дня после первоначальной травмы, что дает бактериям достаточно времени для образования биопленки, которая делает антибиотик, содержащий шарики из полиметилметакрилата, менее эффективным.В отличие от этого, в новейшей практике плановых хирургических процедур, таких как слияние позвоночника, порошок антибиотика (например, ванкомицин) помещается в рану во время закрытия. Было показано, что это чрезвычайно эффективно, по-видимому, из-за очень небольшого периода времени между потенциальным заражением и местным применением антибиотиков. Имеются данные, свидетельствующие о том, что неэффективность местного применения антибиотиков при открытых переломах в первую очередь связана с отсрочкой применения местных антибиотиков с момента травмы, и предлагают концепцию местного применения порошка антибиотика в условиях догоспитального учреждения или отделения неотложной помощи.

Ключевые слова: антибиотик, перелом, инфекция, открытая, профилактика

1. Введение

Открытые переломанные раны подвергаются воздействию загрязненной среды, что делает их подверженными высокому риску инфицирования ^[1] Основные осложнения, такие как инфекции, являются основные предикторы неблагоприятного исхода у пациентов, получивших травму ^[2] и, как известно, затрудняют выздоровление, увеличивают заболеваемость, а в редких случаях даже вызывают смерть. ^[3] В настоящее время основными методами предотвращения инфицирования открытых переломов являются тщательная обработка раны и использование системных антибиотиков.Несмотря на это, многие раны все же инфицируются. Чтобы снизить частоту инфицирования в ранах с открытыми переломами, в хирургии применяли местные антибиотики в качестве дополнения к системным антибиотикам. ^[4,5] В отличие от системных антибиотиков, высокие концентрации антибиотика возможны при использовании местных депо, которые считаются более эффективными. Несмотря на теоретические преимущества и исследования, которые продемонстрировали эффективность на доклинических моделях, клинических доказательств того, что местные антибиотики улучшают исходы открытых переломов, мало.Большинство используемых в клинической практике носителей антибиотиков имеют плохую кинетику высвобождения антибиотиков и приводят к попаданию инородных тел в рану. Эти факторы могут играть роль, но они, вероятно, не являются основной причиной, по которой местная доставка антибиотиков оказывается относительно неэффективной при открытых переломах.

Мы предполагаем, что наиболее вероятным объяснением является время от травмы до применения местных антибиотиков. Доклинические данные, плановые ортопедические процедуры и конкретные клинические исследования открытых переломов показали снижение частоты инфицирования при раннем применении антибиотиков.Это говорит о том, что смягчение инфекции больше связано с быстрым проникновением антибиотиков в бактерии, чем с методом доставки или типом выбранного антибиотика. ^[6–9] Это будет объяснено на основе теории биопленок, которая описывает, как бактерии делятся и увеличиваются в количестве, пока не достигнут определенной плотности популяции и не изменятся от чувствительного к антибиотикам планктонного фенотипа на устойчивый к антибиотикам. фенотип биопленки. ^[10,11] Это может произойти всего за несколько часов.Чтобы эффективно использовать преимущества местной антибиотикотерапии, применение местных антибиотиков должно быть отделено от хирургического вмешательства, которое часто не проводится в течение нескольких часов или до одного дня после травмы и заражения раны. Использование порошков антибиотиков для местного применения на догоспитальном этапе или в отделениях неотложной помощи позволит обеспечить высокий уровень антибиотиков в области раны, не позволяя бактериям образовывать биопленку и становиться невосприимчивыми к терапии антибиотиками.

2. Теория биопленки

Специфическая для открытых переломов теория биопленки объясняет, почему нынешний подход к предотвращению инфекции часто оказывается безуспешным.Бактерии попадают в рану в соответствии с планктонным фенотипом, чувствительным к антибиотикам, прикрепляются к поверхности ткани, делятся и размножаются, пока не достигнут определенной плотности популяции, и переходят в устойчивый к антибиотикам фенотип биопленки. ^[12] Эти бактерии секретируют внеклеточные полимерные вещества, которые образуют матрицу из белка, полисахарида и внеклеточной ДНК, которая обеспечивает барьер и защищает их от фагоцитоза иммунными клетками хозяина. Некоторые из клеток, особенно те, которые находятся глубоко внутри сидячего сообщества, снижают свой метаболизм и репликацию, что делает их толерантными к терапии антибиотиками.Было показано, что для уничтожения клеток-персистеров в биопленке может потребоваться в 1000 раз больше антибиотика. ^[13] Точное время образования и созревания биопленки зависит от многих факторов, таких как количество первоначальной колонизации, окружающая среда, а также виды и штаммы бактерий. При этом было показано, что развитие биопленки происходит уже через 5 часов после инокуляции, а созревание этой биопленки происходит через 10 часов. ^[14] После завершения системной или местной антибиотикотерапии персистирующие бактерии становятся метаболически активными и размножаются.Считается, что это одна из основных причин высокого уровня инфицирования ран с открытыми переломами. ^[15]

3. Время приема антибиотиков

Раны с открытыми переломами в основном вызваны высокоэнергетическими механизмами. Рана мгновенно подвергается воздействию мусора и бактерий из окружающей среды, что увеличивает вероятность заражения. ^[16] Основными методами смягчения и профилактики инфекции при лечении ран с открытыми переломами являются введение антибиотиков, обработка раны, орошение и закрытие ран. ^[17] Внутривенное введение антибиотиков — это современная практика профилактики открытых переломов. ^[18] Однако кровоток в этих ранах часто нарушается, что влияет на способность системных антибиотиков достигать места повреждения в достаточно высоких концентрациях. ^[17] Кроме того, увеличение дозы антибиотиков для адекватного уничтожения бактерий подвергает пациента риску токсичности для нецелевых органов (например, почек, печени и т. Д.). ^[19] Местная терапия антибиотиками позволила решить проблемы плохой перфузии при открытых переломах, но, к сожалению, инфекция все еще сохраняется. ^[20,21] Мы полагаем, что это происходит из-за того, что высокие концентрации антибиотика не достигают места раны достаточно быстро благодаря используемым в настоящее время местным методам доставки антибиотиков, которые обычно представляют собой шарики из полиметилметакрилата (ПММА). В целом, клинические данные о раннем применении антибиотиков, снижающих инфекционные заболевания, не были последовательными (таблица). ^{[1,16,22–25]} В нескольких клинических исследованиях, оценивающих время применения антибиотиков, используется произвольная 3-часовая временная точка для классификации как раннего или позднего введения.Lack et al, однако, использовали очень ранние периоды времени, чтобы продемонстрировать, что время от повреждения антибиотиками является значительным. При открытых переломах большеберцовой кости III типа, которые являются наиболее тяжелой степенью и вероятностью инфицирования, частота инфицирования составляла 7% при приеме антибиотиков в течение часа и 28% при назначении антибиотиков дольше 90 минут. ^[24] Это решительно поддерживает идею о том, что чем раньше, тем лучше для введения антибиотика.

Таблица 1

Избранные клинические исследования, сообщающие о времени введения антибиотика при открытых переломах

В настоящее время клинические исследования ограничены, но доклинические исследования четко демонстрируют временной эффект между введением антибиотика и бактериальной инокуляцией.Доклиническое исследование показало, что время приема антимикробных препаратов оказывает явное влияние на уровень бактерий, присутствующих в дефекте бедренной кости крысы после первоначального инфицирования. Было обнаружено, что у животных, которые получали антибиотики и хирургическое вмешательство через 2 часа после травмы, не было количественно измеряемых уровней бактерий, в то время как все животные, получившие лечение с отсрочкой на 24 часа, были инфицированы. ^[8] Эти исследования подтверждают мнение о том, что чем ближе к травме вводится антибиотик, тем эффективнее они снижают инфекцию.

4. Стратегии местных антибиотиков для лечения открытых переломов

Потенциальная неспособность внутривенных антибиотиков быстро и в достаточно высоких концентрациях достичь места открытого перелома представляет собой уникальную проблему. Для решения этой проблемы использовались местные антибиотики, но инфекция сохраняется. В настоящее время в доступных местных средствах лечения антибиотиками используются носители антибиотиков, такие как цемент PMMA, хитозан, коллагеновая марля и сульфат кальция. Благодаря своей способности достигать высоких концентраций лекарственного средства в области раны, местные антибиотики считались многообещающим дополнением к системным антибиотикам при лечении ран с открытыми переломами, но продемонстрировали ограниченный успех в клинических исследованиях (таблица). ^{[5,20,21,26,27]} Хотя доклинические данные демонстрируют эффективность местных антибиотиков, клинические данные, подтверждающие этот подход, не столь надежны. ^[28] Считается, что причиной этого является задержка местного введения антибиотиков. Цемент из ПММА является наиболее часто используемым методом местной доставки антибиотиков. ^[5,29] Однако цемент из ПММА не подвергается биологическому разложению, поэтому для его удаления требуется последующая операция. Кроме того, самодельные шарики имеют непостоянные и плохие характеристики элюирования. ^[30] После первых нескольких недель количество выделяемых антибиотиков падает ниже измеримых и терапевтических уровней, в результате чего гранулы действуют как инородные тела, на которых колонизируются бактерии. ^[31,32] Это увеличивает риск устойчивости к антибиотикам и образования биопленок. ^[15] В свете теории биопленок задержки в применении кажутся наиболее вероятной причиной неудач. ^[9] Время приема антибиотиков имеет решающее значение для смягчения инфекции, как показано. ^[9,16,24] Гранулы из ПММА не применяются до операции, которая часто проходит от нескольких часов до суток после возникновения открытого перелома.Это позволяет бактериям образовывать биопленку и делает лечение неэффективным против устойчивых к антибиотикам бактерий. Недавнее исследование, демонстрирующее взаимосвязь между курсом местного лечения антибиотиками и инфекцией в доклинической модели открытого перелома, поддерживает эту идею. ^[9] В этом исследовании отсрочка нанесения гранул ПММА, пропитанных антибиотиком, с 2 часов после инокуляции бактерий до 6 часов привела к гораздо большему количеству бактерий в ране. Дальнейшая отсрочка до 24 часов привела к еще большему количеству бактерий в ранах.

Таблица 2

Избранные клинические исследования местной доставки антибиотиков при открытых переломах

5. Прямое нанесение местного порошка антибиотика

Нанесение антибиотиков непосредственно на участок раны позволяет избежать многих проблем с отложенным нанесением, связанных с гранулами PMMA и другими местными методы доставки антибиотиков, сохраняя при этом преимущества высоких местных концентраций лекарственного средства. Прямое применение порошка ванкомицина в первую очередь изучалось и поддерживалось в условиях плановой хирургии позвоночника. ^[33–36] Другие доклинические и клинические исследования показали пользу применения порошка ванкомицина в снижении показателей инфицирования. ^[7,37] Порошок ванкомицина можно наносить рано и непосредственно в рану, что устраняет ранее отмеченные задержки до операции. Кроме того, прямое нанесение на рану позволяет избежать проблемы отсутствия кровотока из-за многих открытых переломов, что снижает эффективность системных антибиотиков. Раннее нанесение порошка антибиотика особенно важно, чтобы достичь раны в высоких концентрациях до образования биопленки (рис.). ^[38] Этот подход может преодолеть некоторые ограничения системного введения ванкомицина: повреждение почек, гиперчувствительность, анафилаксию и возможный отбор грамотрицательных инфекций с множественной лекарственной устойчивостью. Эти опасения остались необоснованными. ^[39] Ретроспективное когортное исследование не показало неблагоприятных клинических исходов или раневых осложнений, связанных с местным применением порошка ванкомицина при 911 сращениях грудного и поясничного отделов позвоночника. ^[40] Дальнейшие исследования также не выявили побочных эффектов или системных проблем от местного применения порошка ванкомицина, что сделало его привлекательным в качестве безопасного варианта лечения ран с открытыми переломами. ^[41,42] Недавнее доклиническое исследование на крысиной модели подтверждает клинические данные. При раннем применении (через 6 часов после бактериального заражения) порошок ванкомицина ликвидировал инфекцию в ране, а уровни антибиотика в крови были чрезвычайно низкими. Однако, если местная терапия откладывалась до 24 часов, порошок ванкомицина не уменьшал количество бактерий в ране. ^[7] Вероятно, это связано с повышенной концентрацией бактерий в ране и образованием биопленки.Хотя идея нанесения порошка антибиотика непосредственно на рану кажется чужеродной или нетрадиционной, это уже применялось ранее. Во время Второй мировой войны американским солдатам выдали аптечки, содержащие сульфамидный порошок, и приказали посыпать этим порошком открытые раны. ^[43] Однако эти сульфонамидные препараты были заменены, когда введение пенициллина оказалось более эффективным антибиотиком, и метод местного применения порошка антибиотика был оставлен позади. ^[44] Более 75 лет спустя местно применяемый порошок антибиотика может снова использоваться в качестве вспомогательного средства для лечения ран с открытыми переломами. Кроме того, ванкомицин, по-видимому, является одним из самых безопасных лекарств, когда речь идет о токсичности для клеток-хозяев ^[45] , и не ухудшает заживление костей на модели грызунов с дефектом щели. ^[46]

Традиционное и предлагаемое раннее местное введение антибиотиков при развитии инфекций биопленки. Бактериальное заражение часто происходит во время травмы (TOI).Традиционный подход к лечению открытых переломов с применением антибиотиков предполагает использование системных антибиотиков на ранней стадии (обычно в течение 1–3 часов) и местного костного цемента, пропитанного антибиотиками (обычно от 12 часов до нескольких дней). Системные антибиотики действуют на планктонные и слабо прикрепленные бактерии, но часто не могут полностью уничтожить бактерии. Плохой приток крови к поврежденной ткани может снизить концентрацию антибиотиков, попадающих в место раны. Выжившие бактерии начинают развиваться в фенотип биопленки, которые ускользают от иммунной системы хозяина, не удаляются полностью промыванием и обработкой раны и становятся невосприимчивыми к антибиотикам.Местная терапия эффективна против бактерий, поскольку способствует более высокой концентрации в тканях, чем только внутривенное введение. Предлагаемое использование порошка антибиотика для местного применения отделяет местную терапию от хирургического вмешательства, позволяя применять антибиотики намного раньше. Системные антибиотики по-прежнему будут использоваться, и гранулы ПММА, пропитанные антибиотиками, могут потребоваться для сохранения места в дефектах до тех пор, пока не произойдет трансплантация кости.

6. Текущие и новые клинические испытания

В настоящее время проводятся клинические испытания порошка ванкомицина, которые могут предоставить более высокий уровень доказательств, связанных с предлагаемым нами применением.Исследование Ванкомицина Консорциума по исследованию травм конечностей (NCT # 02227446) и Локальное применение порошка ванкомицина при открытых переломах I-IIIA степени (NCT # 02400112) Университета Теннесси анализируют послеоперационные показатели инфицирования после того, как порошок ванкомицина помещается в камеру. время хирургического закрытия. Мы изучим эту концепцию в многоцентровом клиническом исследовании ^[47] «Размещение порошка антибиотика в ранах в отделении неотложной помощи» (ПОРОШОК) (NCT # 03765567), в котором будут оцениваться ориентированные на пациента результаты применения в отделении неотложной помощи порошок ванкомицина в ранах с обнаженными костными фрагментами, которые можно наносить порошком без инъекции в участок раны; исследование POWDER будет напрямую проверять концепцию, которую мы представили здесь.Результаты этих исследований могут иметь клиническое значение для нового метода применения антибиотиков при лечении ран с открытыми переломами.

7. Значение для неотложной помощи

Бремя открытых переломов, особенно длинных костей, является высоким и сильно зависит от наличия инфекции. Стратегии снижения риска инфицирования, такие как парентеральное введение антибиотиков или раннее хирургическое вмешательство, являются неудовлетворительными, о чем свидетельствует сохраняющийся высокий уровень инфицирования. Время вмешательства может иметь решающее значение, поскольку бактерии быстро создают антибиотики, хирургические вмешательства и иммунно-устойчивые биопленки.Раннее вмешательство, которое подвергает патогенные бактерии воздействию высоких концентраций антибиотика до образования биопленки, может дать значительное преимущество перед существующими подходами. В будущем может быть показано, что местное применение антибиотиков приносит пользу. Как чувствительная ко времени терапия, она входит в сферу практики врачей неотложной помощи и может легко и быстро применяться у постели больного вскоре после прибытия в отделение неотложной помощи. Если исследования подтверждают такое использование (и, чтобы быть ясным, мы еще не выступаем за такое эмпирическое использование), введение антибиотика на догоспитальном этапе является логическим продолжением и может повысить эффективность, если время транспортировки будет увеличиваться.В военной медицине и других суровых условиях раннее применение местных антибиотиков может оказаться важным, поскольку технические навыки, необходимые для применения антибиотика, скорее всего, скромны, что позволяет дальновидным медикам и другим лицам, оказывающим первую помощь, проводить терапию.

8. Заключение

Открытые переломы по своей природе трудно поддаются лечению из-за непосредственного бактериального заражения при травме. ^[7,24] Описан идеальный метод локальной доставки антибиотика, который может применяться быстро, предотвращает инфекцию, не требует последующего хирургического вмешательства для удаления, не вызывает системной токсичности и обеспечивает высокую концентрацию антибиотика в ране. сайт. ^[45,46] Местные методы доставки антибиотиков, такие как ПММА-цемент, коллагеновая марля, хитозановая губка и сульфат кальция, не могут применяться до операции, что не позволяет их своевременное введение. Порошок антибиотика для местного применения, такой как ванкомицин, можно применять в высоких концентрациях на догоспитальном этапе или в отделении неотложной помощи и без необходимости использования средства доставки, что позволяет предположить, что это может быть лучшим лечением открытых переломов. Порошок ванкомицина безопасен и эффективен при плановых операциях, а его низкая стоимость не будет финансовым бременем для больниц. ^[34] Хотя для изменения клинической практики необходимы результаты текущих клинических исследований, это одна из немногих новых концепций, которые можно быстро внедрить в отделениях неотложной помощи или догоспитальных учреждениях, что может улучшить исходы открытого лечения. переломы.

Ссылки

1. Деллинджер Е.П., Миллер С.Д., Вертц М.Дж. и др. Риск заражения после открытого перелома руки или ноги. Arch Surg. 1988; 123: 1320–1327. [PubMed] [Google Scholar] 2. Боссе М.Дж., Маккензи Э.Дж., Келлам Дж.Ф. и др.Анализ результатов реконструкции или ампутации после угрожающих травм ног. N Engl J Med. 2002; 347: 1924–1931. [PubMed] [Google Scholar] 3. Мюррей К.К., Хоспентал Д.Р., Котвал Р.С. и др. Эффективность противомикробных препаратов в очагах травмы. J Trauma. 2011; 71 (2 доп. 2): S307–313. [PubMed] [Google Scholar] 4. Залаврас К.Г., Пацакис М.Дж., Холтом П. Местная антибактериальная терапия при лечении открытых переломов и остеомиелита. Clin Orthop Relat Res. 2004: 86–93. [PubMed] [Google Scholar] 5. Остерманн П.А., Селигсон Д., Генри С.Л.Местная антибактериальная терапия при тяжелых открытых переломах. Обзор 1085 последовательных дел. J Bone Joint Surg Br l. 1995; 77: 93–97. [PubMed] [Google Scholar] 6. Джексон Д.С. Солдаты, раненые во время кампании за Фолклендские острова в 1982 году. Сепсис в ранах мягких тканей конечностей. Армейский медицинский корпус JR. 2007; 153 (приложение 1): 55–56. [PubMed] [Google Scholar] 7. Теннент DJ, Шилс С.М., Санчес С.Дж., младший и др. Зависимая от времени эффективность местного применения порошка ванкомицина в модели загрязненной травматической ортопедической раны. J Orthop Trauma.2016; 30: 531–537. [PubMed] [Google Scholar] 8. Пенн-Барвелл Дж. Г., Мюррей К. К., Венке Дж. К.. Ранние антибиотики и хирургическая обработка раны независимо уменьшают инфекцию в открытой модели перелома. J Bone Joint Surg Br. 2012; 94: 107–112. [PubMed] [Google Scholar] 9. Браун К.В., Уокер Дж. А., Кортез Д. С. и др. Ранняя санация раны и прием антибиотиков уменьшают инфекцию. J Surg Orthop Adv. 2010; 19: 18–22. [PubMed] [Google Scholar] 10. Костертон Дж. В., Левандовски З., Колдуэлл Д. Е. и др. Микробные биопленки. Annu Rev Microbiol.1995; 49: 711–745. [PubMed] [Google Scholar] 11. Зауэр К., Кампер А. К., Эрлих Г. Д. и др. Pseudomonas aeruginosa проявляет несколько фенотипов во время развития в виде биопленки. J Bacteriol. 2002; 184: 1140–1154. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 12. Бланшетт К.А., Венке Дж.С. Современные методы лечения и профилактики переломов биопленок ран: почему многогранный подход важен для лечения хронических инфекций. J Bone Jt Infect. 2018; 3: 50–67. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 13.Post V, Wahl P, Richards RG и др. Ванкомицин демонстрирует зависящую от времени эрадикацию зрелых биопленок Staphylococcus aureus. J Orthop Res. 2017; 35: 381–388. [PubMed] [Google Scholar] 14. Харрисон-Балестра С., Каззанига А.Л., Дэвис С.К. и др. Изолированная из раны Pseudomonas aeruginosa образует биопленку in vitro в течение 10 часов и визуализируется с помощью световой микроскопии. Dermatol Surg. 2003. 29: 631–635. [PubMed] [Google Scholar] 15. Костертон Дж. В., Стюарт П. С., Гринберг Е. П.. Бактериальные биопленки: частая причина хронических инфекций.Наука. 1999; 284: 1318–1322. [PubMed] [Google Scholar] 16. Патзакис М.Дж., Уилкинс Дж. Факторы, влияющие на скорость инфицирования ран с открытыми переломами. Clin Orthop Relat Res. 1989: 36–40. [PubMed] [Google Scholar] 17. Залаврас К.Г., Патзакис М.Дж., Холтом П.Д. и др. Лечение открытых переломов. Заражение Dis Clin North Am. 2005; 19: 915–929. [PubMed] [Google Scholar] 18. Залаврас CG, Пацакис MJ. Открытые переломы: оценка и лечение. J Am Acad Orthop Surg. 2003; 11: 212–219. [PubMed] [Google Scholar] 19. Oliveira JF, Silva CA, Barbieri CD и др.Факторы распространенности и риска нефротоксичности аминогликозидов в отделениях интенсивной терапии. Антимикробные агенты Chemother. 2009. 53: 2887–2891. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 20. Moehring HD, Gravel C, Chapman MW и др. Сравнение антибиотиков в гранулах и внутривенных антибиотиков при открытых переломах. Clin Orthop Relat Res. 2000: 254–261. [PubMed] [Google Scholar] 21. Китинг Дж. Ф., Блахут П. А., О’Брайен П. Дж. И др. Расширенное лечение открытых переломов большеберцовой кости: снижает ли пакетик с антибиотиком частоту глубокого инфицирования? J Orthop Trauma.1996; 10: 298–303. [PubMed] [Google Scholar] 22. Zumsteg JW, Molina CS, Lee DH и др. Факторы, влияющие на частоту инфицирования после открытых переломов лучевой и / или локтевой кости. J Hand Surg Am. 2014; 39: 956–961. [PubMed] [Google Scholar] 23. Леониду А., Кирали З., Галити Н. и др. Влияние сроков приема антибиотиков и хирургического лечения на частоту инфицирования при открытых переломах длинных костей: проспективное исследование, рассчитанное на 6 лет после изменения политики. Стратегии Trauma Limb Reconstr. 2014; 9: 167–171. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Lack WD, Карунакар М.А., Ангераме М.Р. и др. Открытые переломы большеберцовой кости III типа: немедленная антибиотикопрофилактика сводит к минимуму инфекцию. J Orthop Trauma. 2015; 29: 1–6. [PubMed] [Google Scholar] 25. Аль-Араби Й.Б., Надер М., Хамидиан-Джахроми А.Р. и др. Влияние сроков приема антибиотиков и хирургического лечения на частоту инфицирования при открытых переломах длинных костей: 9-летнее проспективное исследование, проведенное в районной больнице общего профиля. Травма, повреждение. 2007. 38: 900–905. [PubMed] [Google Scholar] 26. Чаудхари С., Сен Р.К., Саини UC и др.Использование коллагеновой губки с гентамицином для внутренней фиксации открытых переломов. Chin J Traumatol. 2011; 14: 209–214. [PubMed] [Google Scholar] 28. Моргенштерн М., Вальехо А., Макнелли М. и др. Эффект местной антибиотикопрофилактики при лечении открытых переломов конечностей: систематический обзор и метаанализ. Bone Joint Res. 2018; 7: 447–456. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 29. Остерманн П.А., Генри С.Л., Селигсон Д. Роль местной антибактериальной терапии в лечении сложных переломов.Clin Orthop Relat Res. 1993: 102–111. [PubMed] [Google Scholar] 30. Нельсон К.Л., Гриффин Ф.М., Харрисон Б.Х. и др. Характеристики элюирования in vitro коммерчески и некоммерческих гранул антибиотика PMMA. Clin Orthop Relat Res. 1992: 303–309. [PubMed] [Google Scholar] 31. ван де Бельт Х., Нейт Д., Шенк В. и др. Высвобождение гентамицина из полиметилметакрилатных костных цементов и образование биопленок Staphylococcus aureus. Acta Orthop Scand. 2000. 71: 625–629. [PubMed] [Google Scholar] 32. Анагностакос К., Вильмес П., Шмитт Э. и др.Элюирование гентамицина и ванкомицина из полиметилметакрилатных шариков и тазобедренных спейсеров in vivo. Acta Orthop. 2009. 80: 193–197. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 33. Ли Г.И., Бак К.Х., Чун Х.Дж. и др. Эффект от использования местного порошка ванкомицина внутри раны в дополнение к внутривенным антибиотикам при хирургии заднего отдела поясницы: промежуточный результат в одноцентровом исследовании. Корейский J Spine. 2016; 13: 47–52. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 34. Годил С.С., Паркер С.Л., О’Нил К.Р. и др. Сравнительная эффективность и анализ рентабельности местного применения порошка ванкомицина при заднем спондилодезе при травме позвоночника: клиническая статья.J Neurosurg Spine. 2013; 19: 331–335. [PubMed] [Google Scholar] 35. Хеллер А., МакИфф Т.Э., Лай С.М. и др. Порошок ванкомицина для внутривенного введения снижает риск возникновения стафилококковой инфекции в области хирургического вмешательства после заднего инструментального артродеза позвоночника. J Spinal Disord Tech. 2015; 28: E584–589. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 36. Молинари Р.В., Кхера О.А., Молинари В.Дж., 3-й. Профилактика интраоперационного порошкового ванкомицина и послеоперационная инфекция глубоких ран позвоночника: 1512 последовательных хирургических случаев за 6-летний период.Eur Spine J. 2012; 21 (добавление 4): S476–482. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37. Оуэн М.Т., Кинер Э.М., Хайд З. Б. и др. Интраоперационные местные антибиотики для профилактики инфекций в хирургии таза и вертлужной впадины. J Orthop Trauma. 2017; 31: 589–594. [PubMed] [Google Scholar] 38. Кастанеда П., Макларен А., Тавазива Г. и др. Чувствительность биопленок к антимикробным препаратам увеличивается с увеличением времени воздействия антимикробных препаратов. Clin Orthop Relat Res. 2016; 474: 1659–1664. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 39. Катаринчич Дж. А., Фантри А., ДеПасс Дж. М. и др.Местные методы профилактики инфекций в области хирургического вмешательства: обзор, основанный на фактах. J Am Acad Orthop Surg. 2018; 26: 14–25. [PubMed] [Google Scholar] 40. Sweet FA, Roh M, Sliva C. Внутривенное применение ванкомицина для профилактики инструментальных грудопоясничных слияний: эффективность, уровни лекарств и исходы для пациентов. Позвоночник (Phila Pa 1976). 2011; 36: 2084–2088. [PubMed] [Google Scholar] 41. Тубаки В.Р., Раджасекаран С., Шетти А.П. Эффекты использования только внутривенного антибиотика по сравнению с местным внутривенным введением порошка антибиотика ванкомицина в дополнение к внутривенным антибиотикам на послеоперационную инфекцию в хирургии позвоночника у 907 пациентов.Позвоночник (Phila Pa 1976). 2013; 38: 2149–2155. [PubMed] [Google Scholar] 42. Пахис Дж. М., Пахис Дж. Р., Чо С. К. и др. Методы уменьшения послеоперационных инфекций после операций на заднем шейном отделе позвоночника. J Bone Joint Surg Am. 2013; 95: 549–554. [PubMed] [Google Scholar] 43. Hardaway RM. 200 лет военной хирургии. Травма, повреждение. 1999. 30: 387–397. [PubMed] [Google Scholar] 44. Лайонс К. Исследование роли химиотерапии в лечении ран в средиземноморском театре. Ann Surg. 1946; 123: 902–923. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 45.Венке Дж. К., Оуэнс Б. Д., Свобода С. Дж. И др. Эффективность имеющихся в продаже имплантатов, пропитанных антибиотиками. J Bone Joint Surg Br. 2006. 88: 1102–1104. [PubMed] [Google Scholar] 46. Карвер, округ Колумбия, Куен С.Б., Вайнлайн Дж.С. Роль системных и местных антибиотиков в лечении открытых переломов. Orthop Clin North Am. 2017; 48: 137–153. [PubMed] [Google Scholar]

Азитромицин: информация о лекарствах MedlinePlus

Азитромицин выпускается в виде таблеток, суспензии пролонгированного действия (жидкости) и суспензии (жидкости) для приема внутрь.Таблетки и суспензия (Зитромакс) обычно принимают с пищей или без нее один раз в день в течение 1–5 дней. Таблетки азитромицина, используемые для профилактики диссеминированной инфекции MAC, обычно принимают с пищей или без нее один раз в неделю. Суспензия с пролонгированным высвобождением (Zmax) обычно принимается натощак (по крайней мере, за 1 час до или через 2 часа после еды) в качестве одноразовой дозы. Чтобы не забыть принимать азитромицин, принимайте его каждый день примерно в одно и то же время. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете.Принимайте азитромицин точно в соответствии с указаниями. Не принимайте больше или меньше и не принимайте чаще, чем предписано вашим доктором.

Тщательно встряхивайте жидкость перед каждым использованием, чтобы лекарство было равномерно перемешано. Используйте дозировочную ложку, оральный шприц или мерный стакан, чтобы отмерить нужное количество лекарства. После приема полной дозы лекарства промойте измерительный прибор водой.

Если вы получили порошок азитромицина в виде суспензии (Zithromax) в одноразовой дозировке, 1-граммовый пакет, вы должны сначала смешать его с водой, прежде чем принимать лекарство.Смешайте содержимое 1-граммового пакета с 1/4 стакана (60 мл) воды в стакане и немедленно выпейте все содержимое. Добавьте еще 1/4 стакана (60 мл) воды в тот же стакан, перемешайте и выпейте все содержимое, чтобы получить всю дозу.

Если вы получили суспензию с расширенным высвобождением азитромицина (Zmax) в виде сухого порошка, вы должны сначала добавить воду в бутылку, прежде чем принимать лекарство. Откройте бутылку, нажав на крышку и повернув ее. Отмерьте 1/4 стакана (60 мл) воды и залейте в бутылку.Плотно закройте бутылку и хорошо встряхните, чтобы перемешать. Используйте суспензию с расширенным высвобождением азитромицина в течение 12 часов после получения ее в аптеке или после добавления воды в порошок.

Если у вас началась рвота в течение часа после приема азитромицина, немедленно обратитесь к врачу. Ваш врач скажет вам, нужно ли вам принять еще одну дозу. Не принимайте еще одну дозу, если врач не скажет вам об этом.

Вы должны почувствовать себя лучше в течение первых нескольких дней лечения азитромицином.Если ваши симптомы не улучшатся или не улучшатся, позвоните своему врачу.

Принимайте азитромицин до окончания срока действия рецепта, даже если вы чувствуете себя лучше. Не прекращайте прием азитромицина, если у вас не возникнут серьезные побочные эффекты, описанные в разделе ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ. Если вы прекратите прием азитромицина слишком рано или пропустите дозы, ваша инфекция может не вылечиться полностью, и бактерии могут стать устойчивыми к антибиотикам.

Попросите вашего фармацевта или врача копию информации производителя для пациента.

Границы | Разнообразие и чувствительность к антибиотикам штаммов Acinetobacter из сухого молока, произведенного в Германии

Введение

Виды рода Acinetobacter ( A .) Относятся к γ-Proteobacteria и относятся к группе порядка Pseudomonadales и семейству Moraxellaceae (Bouvet and Jeanjean, 1989). Исторически сложилось так, что описание различных видов рода Acinetobacter было проблематичным (Кризова и др., 2015). В настоящее время существует 42 официально опубликованных названия видов, которые включают как минимум одну пару синонимов (Touchon et al., 2014; Krizova et al., 2015). Предыдущие исследования также предлагали несколько «геномных групп» или «геновидов» (Touchon et al., 2014), которые еще не получили официального признания в номенклатуре (Krizova et al., 2015). Виды Acinetobacter baumannii, Acinetobacter Nosocomialis и Acinetobacter pittii имеют клиническое значение, поскольку бактерии этих видов были выделены в результате ряда инфекций среди людей и вспышек заболеваний в больницах (Visca et al., 2011). Однако при рутинной диагностике трудно точно дифференцировать штаммов A. baumannii, A. pittii, A. nosocomialis и Acinetobacter calcoaceticus , поскольку они очень похожи по своим фенотипическим и биохимическим свойствам. Кроме того, эти штаммы демонстрируют тесную взаимосвязь в исследованиях ДНК-ДНК-гибридизации (DDH). Поэтому их обычно объединяют в так называемый комплекс A. calcoaceticus — A. baumannii (Sheng et al., 2011).

Acinetobacter baumannii — один из шести наиболее важных микроорганизмов с множественной лекарственной устойчивостью в больницах по всему миру (Talbot et al., 2006; Antunes et al., 2014), и в 2005 году, по оценкам, был причиной 2–10% всех Госпитальные грамотрицательные бактериальные инфекции (Antunes et al., 2014). Множественная лекарственная устойчивость A. baumannii вызывает тяжелые внутрибольничные инфекции (кровоток, кожа, мягкие ткани, раны, мочевыводящие пути, легкие, пневмония, связанная с аппаратом ИВЛ, а также инфекции, связанные с устройствами) и часто изолированы от пациентов, госпитализированных в больницу. отделения интенсивной терапии (Antunes et al., 2014; Potron et al., 2015). Появление A. baumannii в качестве основного внутрибольничного патогена объясняется не только специфическими характеристиками организма, такими как множественная лекарственная устойчивость и его выживаемость в течение длительного времени на поверхности и медицинском оборудовании, но также и человеческими факторами, такими как состояние здоровья хозяина. и его связь с передачей инфекции от человека к человеку (Medell et al., 2012; Tuon et al., 2015). Повышение устойчивости к антибиотикам A. baumannii привело к сокращению терапевтических возможностей ингибирования этого патогена (Dijkshoorn et al., 2007). Известно, что бактерия выживает в течение длительного времени в нозокомиальных условиях и даже может вызывать повторяющиеся вспышки, например, пневмонии, особенно в отделениях неотложной помощи и интенсивной терапии (Peleg et al., 2008; Ahmed et al., 2015). В Германии серьезная внутрибольничная вспышка с A. baumannii произошла в декабре 2014 / январе 2015 года в Университетской клинике Шлезвиг-Гольштейн [Universitätsklinikum Schleswig-Holstein (UKSH)] в городе Киль, когда мультирезистентный A.baumannii заразил 31 пациента и привел к нескольким смертельным исходам, что привело к временному закрытию отделения интенсивной терапии. Этот штамм был устойчив к пенициллинам, цефалоспоринам, карбапенемам и фторхинолонам (Martins et al., 2014).

Антибиотики используются в терапевтических целях в животноводстве в относительно больших масштабах, и это было связано с появлением и распространением устойчивых бактерий от животных и продуктов животного происхождения к людям (Hamouda et al., 2011). Однако для Acinetobacter предыдущее исследование (Hamouda et al., 2011) показало, что штаммов A. baumannii с шотландской бойни не обладали эпидемиологическими характеристиками, аналогичными штаммам, выделенным из клиник, и авторы пришли к выводу, что A. baumannii изолятов от животных, исследованных в этом исследовании, по-видимому, не эволюционировали в штаммы, вызывающие внутрибольничные инфекции. Известно также, что Acinetobacter baumannii встречается в продуктах животного происхождения, таких как молоко в резервуарах (Straley et al., 2006; Гурунг и др., 2013; Tamang et al., 2014) и в детских молочных смесях (Wang et al., 2009; Miled et al., 2010; Araújo et al., 2015; Juma et al., 2016). В отчете о встрече, посвященной Cronobacter sakazakii и Salmonella в сухих детских смесях, ФАО / ВОЗ классифицировала A. baumanii как новые патогенные микроорганизмы категории B — «причинно-следственная связь вероятна, но еще не доказана». (ФАО / ВОЗ, 2006 г.).

Acinetobacter spp. Изоляты в этом исследовании были получены на предприятии по производству сухого молока, на котором для производства сухого молока используется метод сушки вальцами.Производитель выполняет постоянный микробиологический анализ тенденций (MTA), который в первую очередь направлен на мониторинг присутствия Enterobacteriaceae в конечном продукте. В рамках совместного исследовательского проекта Институт Макса Рубнера получил планшеты с фиолетово-красным агаром с желчной декстрозой (VRBD) с бактериальным ростом из образцов MTA производителя для дальнейшей характеристики. Это исследование было направлено на определение того, обладают ли изоляты Acinetobacter пищевого происхождения в сухом молоке такой же устойчивостью к антибиотикам, как и клинические штаммы, и оценить, могут ли штаммы Acinetobacter функционировать в качестве потенциальных резервуаров устойчивости к антибиотикам на пути передачи через пищевые продукты, и впоследствии они стали проблематичными для в условиях больницы, когда у хозяев ослаблен иммунитет.

Материалы и методы

Выделение штаммов и культивирование

Все Acinetobacter spp. пищевые изоляты, использованные в этом исследовании, были получены из сухого молока, произведенного посредством сушки во вращающемся барабане компанией в Германии. Образцы сухого молока были взяты прямо с конца производственной линии. Ежедневно в различные моменты времени отбирали пять образцов по 10 г каждая. Микробиологический анализ на энтеробактерии проводили после обогащения в дважды забуференной пептонной воде [пептонная вода 20.0 г L ^−l (Oxoid, Wesel, Германия), 3,5 г L ^−l Na ₂ HPO ₄ (Merck), 1,5 г L ^−l KH ₂ PO ₄ , Merck] путем высевания на агаровую среду VRBD (Becton Dickinson, Гейдельберг, Германия) в лаборатории отдела контроля качества компании-производителя. Планшеты распределяли по поверхности для выделения колоний и инкубировали при 30 ° C в течение 24 часов в аэробных условиях. Планшеты VRBD, показывающие рост бактерий, были переданы в Max Rubner-Institut для дальнейшего выделения, характеристики и идентификации штаммов энтеробактерий.Для этого для выделения были отобраны морфологически разные колонии (случайный отбор). В результате было получено 47 изолятов из разных планшетов, которые были фенотипически охарактеризованы окрашиванием по Граму и предположительно идентифицированы как Acinetobacter spp. API 20E (BioMérieux, Нюртинген, Германия), чтобы встречаться среди других энтеробактерий. Эти штаммы дополнительно охарактеризовали генотипическим снятием отпечатков пальцев с использованием реп-ПЦР. Кроме того, пять клинических штаммов A. baumannii , полученных из коллекции бактерий BCCM / LMG (Университет Гента, Гент, Бельгия), были использованы в качестве эталонных штаммов трех панъевропейских геномных подгрупп A.baumannii (I, LMG 10543; II, LMG 22458, LMG 10541; III, LMG 22452, LMG 22863) (Huys et al., 2005a). Все штаммы Acinetobacter обычно культивировали с использованием среды LB (VWR, Дармштадт, Германия) при 37 ° C.

Генотипирование штамма с помощью rep-PCR

Для снятия отпечатков пальцев с реп-ПЦР общую геномную ДНК выделяли с помощью набора ZR Fungal / Bacterial DNA MiniPrep ™ (Zymo Research, Фрайбург, Германия) в соответствии с инструкциями производителя, и конечную концентрацию ДНК измеряли с помощью Nanodrop (Peqlab, Эрланген, Германия) ) и доведен до 10 нг мкл ^-1 .В качестве праймера использовали праймер (GTG) ₅ (5′-GTG GTG GTG GTG GTG-3 ‘) (Huys et al., 2005a), а условия амплификации были такими, как описано ранее Huys et al. (2005a). Продукты ПЦР разделяли электрофорезом в 1,8% агарозном геле с использованием 1X буфера TBE (трис-борат-EDTA). Гели окрашивали в GelRed (Bio Trend, Кельн, Германия) и фотографировали на УФ-трансиллюминаторе. Позитивные фотографии были оцифрованы, после чего сканированные изображения нормализовались и анализировались с помощью программы Bionumerics (v.7.1) программный пакет (Applied Maths, Синт-Мартенс-Латем, Бельгия). Кластерный анализ отпечатков пальцев rep-PCR был выполнен с помощью коэффициента корреляции продукта-момента Пирсона ( r ) и невзвешенного парно-группового метода с использованием алгоритма кластеризации среднего арифметического (UPGMA) с использованием Bionumerics (v. 7.1).

Идентификация штамма

штаммов были идентифицированы путем секвенирования генов 16S рРНК и rpo B. Для этого ДНК штаммов выделяли с помощью набора ZR Fungal / Bacterial DNA MiniPrep ™ (Zymo Research), описанного выше.Гены 16S рРНК и rpo B амплифицировали, как описано ранее (Kostinek et al., 2005; Higgins et al., 2010b). Продукты ПЦР очищали с помощью набора для очистки ПЦР от Qiagen (Hilden, Германия) и секвенировали в двух направлениях в GATC Biotech (Кельн, Германия). Множественные выровненные последовательности были сгруппированы, и сходство было рассчитано с помощью алгоритма UPGMA в Bionumerics v. 7.1. Кроме того, 12 штаммов, представляющих различные кластеры последовательностей гена 16S рРНК, были отобраны для полногеномного секвенирования с целью подтверждения видовой принадлежности.

Тестирование устойчивости к антибиотикам

Тестирование устойчивости к антибиотикам проводилось методом дисковой диффузии Кирби-Бауэра (CLSI, 2015; EUCAST, 2016). Для диско-диффузионных анализов изоляты инкубировали в бульоне Мюллера-Хинтона (Merck, Дармштадт) при 37 ° C в течение ночи, а мутность свежей культуры доводили до 0,5 шкалы Макфарланда. 100 мкл скорректированной свежей ночной культуры высевали на агар Мюллера-Хинтона (Merck). После сушки планшетов на поверхность наносили диски с антибиотиками (Oxoid, Wesel, Германия) с помощью дозатора.Диски с антибиотиками, использованные в этом исследовании, включали ампициллин (AMP, 10 мкг), хлорамфеникол (C, 30 мкг), ципрофлоксацин (CIP, 5 мкг), цефепим (FEP, 30 мкг), цефотаксим (CTX, 5 мкг), эритромицин ( E, 15 мкг), меропенем (MEM, 10 мкг), оксациллин (OX, 5 мкг), стрептомицин (S, 10 мкг), тетрациклин (TET, 30 мкг) и тобрамицин (TOB, 10 мкг). Все планшеты инкубировали при 35 ° C в течение 18 часов, как описано в рекомендациях CLSI (CLSI, 2015) и EUCAST (EUCAST, 2016). После инкубации был измерен диаметр зоны ингибирования, и изоляты были сгруппированы по категориям чувствительные, промежуточные или устойчивые на основе диаметра зоны ингибирования для соответствующего антибиотика в соответствии со справкой CLSI (для оксациллина, стрептомицина, тетрациклина). , хлорамфеникол, ампициллин, цефотаксим, цефепим и эритромицин) или справочный материал EUCAST (для ципрофлоксацина, меропенема и тобрамицина) для Acinetobacter spp.Диаметры зон ингибирования, использованные для классификации чувствительности микроорганизмов к антибиотикам, показаны в таблице 1. Все определения устойчивости к антибиотикам проводили в двух экземплярах.

Таблица 1 . Чувствительность к антибиотикам 47 штаммов Acinetobacter с использованием диско-диффузионного теста.

ПЦР-скрининг генов устойчивости к антибиотикам

Для скрининга генов устойчивости к антибиотикам общую геномную ДНК всех штаммов выделяли с использованием набора ZR Fungal / Bacterial DNA MiniPrep ™.Праймеры и условия мультиплексной ПЦР для амплификации гидролизующих карбапенем β-лактамаз класса D (CHDL), blaOXA-23, bla OXA-24, bla OXA-51 и bla OXA-58 были такими, как описано ранее (Ma et al., 2015). Праймеры и условия амплификации, используемые для амплификации генов cat (I) и tet (A), также были ранее описаны (Sianglum et al., 2009; Vilacoba et al., 2013).

Секвенирование всего генома

Геномную ДНК штаммов Acinetobacter выделяли с использованием набора для бактериальной ДНК peqGOLD (Peqlab, Эрланген, Германия).Библиотеку секвенирования готовили с помощью набора для подготовки библиотеки Illumina Nextera XT (Illumina, Сан-Диего, США) и запускали на платформе MiSeq, имеющейся в нашей лаборатории МРТ, с парными концами 2 × 300. Все полученные чтения с парным и непарным концом были собраны de novo с использованием SPAdes версии 3.10.1 (Bankevich et al., 2012). Собранные контиги использовались для обнаружения in silico и типирования приобретенных генов устойчивости к антибиотикам, многолокусного секвенирования (MLST), а также обнаружения и идентификации плазмид с использованием базы данных ResFinder (Zankari, 2014), PubMLST (Bartual et al., 2005) и PlasmidFinder (Carattoli et al., 2014) соответственно. Кроме того, контиги, относящиеся к плазмидным последовательностям, были извлечены из данных последовательности всего генома и были применены к конвейеру BacMet (Pal et al., 2014) для идентификации генов устойчивости к антибактериальным биоцидам и металлам. Черновые геномы трех изолятов, сгруппированных вместе со штаммами типа A. pittii и A. calcoaceticus в 16S рРНК и анализ последовательности гена rpo B, также использовали для in silico DDH вместе с секвенированным A.pittii PHEA-2 и A. calcoaceticus NCTC 7364 эталонных штаммов, используя веб-программу на http://ggdc.dsmz.de. Сравнение полных геномов девяти секвенированных изолятов A. baumannii и клинического эталонного штамма A. baumannii AB030 было выполнено с использованием генератора изображений Blast Ring Image Generator (BRIG) (Alikhan et al., 2011). Штаммы сравнивали специально на предмет локализации генов устойчивости к антибиотикам и выбранных генов вирулентности.

Результаты

Секвенирование всего генома

Считывает последовательность парных и непарных концов 12 выбранных штаммов Acinetobacter (9 A.baumannii и 3 A. pittii штаммов) были собраны de novo и сгенерированы в контиги. Значения N50 варьировались от 31 249 до 188 943 п.н., а размер генома этих штаммов составлял от 3,72 до 4,36 Мбит / с (таблица 2). Эти размеры генома хорошо сравниваются с диапазоном размеров от 3,70 до 4,85 Мбит / с, описанным Wallace et al. (2016). С помощью BRIG были показаны гены, кодирующие факторы вирулентности, такие как гены продукции сидерофоров, оперон csu , участвующий в производстве биопленок и гены фосфолипазы D, а также гены, связанные с опосредованной оттоком насосом устойчивости к антибиотикам, такие как оттокный насос семейства AcrB (рис. 1).Последовательности плазмид из собранных последовательностей генома, а также гены устойчивости к металлам и антибактериальным биоцидам были идентифицированы веб-программой BacMet и показаны в таблице 3. Присутствие специфических генов вирулентности, присутствующих на хромосоме полногеномных секвенированных изолятов. также показаны в Таблице 3.

Таблица 2 . Результаты сборки генома de novo с конвейером SPAdes и обнаружением in silico генов устойчивости к антибиотикам и MLST Acinetobacter baumannii / Acinetobacter pittii .

Рисунок 1 . Полногеномное сравнение пищевых изолятов Acinetobacter baumannii , рассмотренных в этом исследовании, и клинического штамма A. baumannii AB030. От внешнего к внутреннему кольцу: A. baumannii 64/5920, A. baumannii 43/18, A. baumannii 313/07/9003, A. baumannii 260/2529, A. baumannii 286 / 07/5411, A. baumannii 249/1482, A. baumannii 242/1259, A.baumannii 16/1775, A. baumannii 109/1450, референсный геном: A. baumannii AB030. Указаны локусы выбранных генов вирулентности, гены устойчивости к антибиотикам. Показанные пробелы указывают, где данные о последовательности изолятов отличаются от клинического штамма, и в этих пробелах показано положение генов устойчивости к антибиотикам, присутствующих в клиническом штамме, но не в изолятах (например, TEM-1 и OXA-23).

Таблица 3 . Идентичность плазмидной последовательности, гены устойчивости к металлам и факторы вирулентности, идентифицированные в штаммах Acinetobacter baumannii путем секвенирования генома в этом исследовании.

Типирование и идентификация штаммов

Штаммы Acinetobacter были генотипически охарактеризованы с помощью анализа реп-ПЦР с праймером (GTG) ₅ вместе с пятью эталонными штаммами A. baumannii , ранее показанными как принадлежащие к одному из трех клональных комплексов A. baumannii , которые можно различить с помощью (GTG) ₅ -PCR (Huys et al., 2005a). С помощью фингерпринта rep-PCR штаммы сгруппированы в четыре группы со сходством r ~ 75% или более (рис. 2).Тринадцать штаммов сгруппированы в группу I при r = 77,3% и 14 изолятов сгруппированы во II группу ( r = 76,3%) вместе с эталонными штаммами A. baumannii LMG 10541 и LMG 22458, которые принадлежат к панъевропейской группе. II (Huys et al., 2005a, b). Группа III содержала 10 штаммов, которые сгруппировались при r = 81,2%, а один штамм в группе IV сгруппировался вместе с общеевропейскими эталонными штаммами группы III с r = 74,2%. Штамм LMG 10543, представитель панъевропейской группы клонов I, сгруппирован отдельно от других штаммов, включенных в это исследование.Остальные 10 штаммов (т.е. 12/1258, 132/2279, 229/401, 25/2244, 313/07/9003, 3/700, 8/889, 116/1882, 109/1450 и 133/2516) сгруппированы отдельно от всех других штаммов.

Рисунок 2 . Дендрограмма, полученная UPGMA с использованием коэффициента корреляции Пирсона r оцифрованных (GTG) ₅ -ПЦР отпечатков пальцев изолятов Acinetobacter из сухого молока и контрольных штаммов.

Все штаммы, исследованные с помощью реп-ПЦР-фингерпринтинга, также были идентифицированы с помощью секвенирования генов 16S рРНК (фиг. 3A) и rpo B (фиг. 3B).Сорок две последовательности гена 16S рРНК штаммов сгруппированы вместе с соответствующей последовательностью штамма типа A. baumannii DSM 30007 ^T с высоким сходством 99,4% (рис. 3A). Подобно кластеру гена 16S рРНК, последовательности гена rpo B тех же 42 штаммов A. baumannii также сгруппированы вместе с типовым штаммом ( A. baumannii CIP 70.34 ^T = A. baumannii DSM 30007 ^Т ) при r = 98.2% (рисунок 3B). Учитывая консенсус между обоими секвенированными генами, все эти штаммы были подтверждены как члены A. baumannii . Четыре из оставшихся штаммов, т. Е. 25/2244, 296/07/6825, 300/07/8311 и 81/8327, были охарактеризованы как штаммов A. pittii на основе их последовательностей гена 16S рРНК, которые сгруппированы на 100%. сходство вместе с соответствующей последовательностью гена штамма типа A. pittii DSM 25618 ^T . Что касается результатов кластеризации генов 16S рРНК, эти четыре штамма сгруппированы вместе с штаммом A.pittii ( A. pittii CIP 70.29 ^T = A. pittii DSM 25618 ^T ) на 99,3% сходства также в кластере генов rpo B. В анализе гена 16S рРНК штамм 258/2368 сгруппировался близко при r = 99,9% со штаммом типа A. calcoaceticus NCCB 22016 ^T (рис. 3A), тогда как на основе секвенирования гена rpo B этот штамм показал кластер не со штаммом типа A. calcoaceticus , а со штаммом A.Штамм типа pittii DSM 25168 ^T (= CIP 70.29) (Рисунок 3B). По этой причине последовательности генома трех штаммов 258/2368, 81/8327 и 296/07/6825 были использованы для in silico DDH вместе со стандартными штаммами A. calcoaceticus NCTC 7364 и A. pittii ФЭА-2. Три штамма показали значения DDH ~ 69% при гибридизации с A. pittii PHEA-2 и ~ 35% при гибридизации с A. calcoaceticus NCTC 7364. Это показало, что три штамма 258/2368, 296 / 07/6825 и 81/8327, кластеризация с A . calcoaceticus CIP 81.8 ^T и A. pittii CIP 70.29 ^T анализ последовательности гена 16S рРНК и rpo B (рис. 3A, B), на самом деле все были штаммами A. pittii , как было предположено кластерным анализом на основе последовательностей гена rpo B (рис. 3В). Поскольку штаммы 300/07/8311 и 25/2244 также группируются с этими секвенированными штаммами и штаммом типа A. pittii как по гену 16S рРНК, так и по кластеризации гена rpo B, можно сделать вывод, что эти два штамма также могут обозначается как A.Питти .

Рисунок 3 . Филогенетическое дерево основано на множественных выровненных последовательностях изолятов Acinetobacter из сухого молока. (A) анализ последовательности гена 16S рРНК; (B) rpo B. Анализ последовательности гена.

При использовании реп-ПЦР-типирования штаммы A. pittii 258/2368 и 81/8327, 296/07/6825 и 300/07/8311 были разделены на два кластера (т. Е. Реп-ПЦР группы I и II), соответственно вместе с большей частью А.baumannii штаммов. Штамм A. pittii 25/2244 не попал ни в одну из групп rep-PCR. Это означает, что реп-ПЦР с использованием праймера (GTG) ₅ не может быть использована для успешного определения видов изолятов Acinetobacter из пищевых продуктов.

Устойчивость к антибиотикам

Все 47 штаммов были проверены на устойчивость к антибиотикам с использованием метода дисковой диффузии. В зависимости от наличия и размера (диаметра) зоны ингибирования штаммы, протестированные этим методом, были классифицированы как чувствительные, промежуточные или устойчивые к антибиотику (таблица 1).Профили устойчивости к антибиотикам штаммов из сухого молока в этом исследовании показаны на рисунке 3B и в таблице 1. Все штаммы были устойчивы к хлорамфениколу (30 мкг) и оксациллину (5 мкг) (таблица 1), но были чувствительны к тетрациклину, ципрофлоксацину. , тобрамицин и эритромицин. Тестирование против меропенема, амикацина и ампициллин-сульбактама показало, что 46 (97,9%) штаммов были чувствительны к этим антибиотикам, в то время как только один (2,1%) штамм показал промежуточную устойчивость к каждому из этих антибиотиков (рисунок 4, таблица 1).43 штамма (93,8%) были чувствительны к цефепиму. Около половины штаммов были устойчивы к стрептомицину (44,7%). В отношении цефотаксима только 3 штамма (6,4%) были устойчивыми, в то время как 43 (91,5%) были промежуточными, а один штамм (2,1%) был чувствительным (рисунок 4, таблица 1).

Рисунок 4 . Профиль устойчивости к антибиотикам штаммов Acinetobacter на основе диаметра зоны ингибирования (мм) согласно CLSI (2015) C, хлорамфеникол; S, стрептомицин; ТЕТ, тетрациклин; E, эритромицин; ФЭП, цефепим; CTX, цефотаксим; АК, амикацин; SAM, ампициллин-сульбактам; и EUCAST (2016) CIP, ципрофлоксацин; ТОБ, тобрамицин; МЕМ, меропенем.

Была проведена обычная ПЦР-амплификация выбранных генов устойчивости к антибиотикам, таких как bla OXA-23, bla OXA-24, bla OXA-51 и bla OXA-58, связанных с устойчивостью к имипенему и меропенему. Все 42 штамма, идентифицированные как A. baumannii , были ПЦР-положительными только для генов семейства bla OXA-51. Из них 34 штамма дали продукт ПЦР, который был секвенирован и показал более 99% идентичности с последовательностями гена bla OXA-51 в Genbank (результаты не показаны).Четыре штамма (242/1259, 44/4, 315/07/9006 и 242/1259) дали продукты ПЦР большего размера, чем ожидаемый фрагмент стандартной ПЦР bla OXA-51 (данные не показаны). Эти продукты были секвенированы, и они показали более 99% идентичности последовательности с геном bla OXA-530, который также принадлежит к семейству bla OXA-51. Оставшиеся четыре штамма A. baumannii (249/1482, 43/18, 133/2516 и 132/2279) также давали продукты ПЦР большего размера по сравнению с продуктом ПЦР bla OXA-51, и было обнаружено, что они соответствуют генам bla OXA-91 и bla OXA-430 семейства bla OXA-51 (данные не показаны).Все пять штаммов A. pittii были отрицательными по bla OXA-51.

Секвенирование генома девяти штаммов A. baumannii показало, что они несут различные гены bla -OXA, которые принадлежат к семейству bla OXA-51, то есть bla OXA-64, bla OXA 69- как, bla OXA-91 и bla OXA-180-like (Таблица 2). Более того, все штаммы содержали bla ADC-25-подобный ген, который кодирует внутреннюю бета-лактамазу AmpC (Boo and Crowley, 2009).Интересно, что секвенирование генома трех штаммов, идентифицированных как A. pittii , показало, что эти штаммы обладают только бета-лактамазой AmpC, в то время как гены семейства bla OXA-51 не могут быть определены. Это согласуется с результатами ПЦР. BRIG-сравнение девяти геномов A. baumannii с клиническим эталонным штаммом ( A. baumannii ABO30 согласно номеру CP009257.1) показало, что области, в которых присутствуют важные гены устойчивости к антибиотикам, т.е., bla OXA23 карбапенем-гидролизующий класс D и bla TEM-1 ESBL расположены, отсутствуют в пищевых изолятах (рис. 1). Несколько исследований генома ранее идентифицировали общий базовый набор генов, включая гены вирулентности, такие как фосфолипаза D и оперон csu (рис. 1, таблица 3), и очень вариабельный вспомогательный геном в A. baumannii , последний из который включает многие из приобретенных генов устойчивости к антибиотикам (Chan et al., 2015; Li et al., 2015).

Обсуждение

Acinetobacter spp. в том числе A. baumannii обычно встречаются в сыром молоке в резервуарах (Straley et al., 2006; Gurung et al., 2013; Tamang et al., 2014), при этом в одном исследовании сообщается о 7,7% сырого молока в резервуарах. образцы положительны для видов этого рода (Gurung et al., 2013). В текущем исследовании большинство из изолятов Acinetobacter (89,4%) были идентифицированы как A. baumannii с помощью секвенирования гена 16S рРНК и rpo B, в то время как пять изолятов были идентифицированы по гену 16S рРНК, rpo B ген и in silico DDH как A.Питти . Для сравнения, исследование Gurung et al. (2013) сообщили, что 57 из 176 (32,4%) изолятов Acinetobacter из сырого бестарного молока были идентифицированы как A. baumannii .

В этом исследовании большинство из штаммов A. baumannii сгруппированы в одну из трех (GTG) ₅ -ПЦР групп отпечатков пальцев. Huys et al. (2005a, b) показали ценность rep-PCR с праймером (GTG) ₅ для идентификации A. baumannii и выделения его эпидемиологически успешных клональных линий [13].К ним относятся общеевропейские группы клонов I и II, которые, как предполагалось, обычно содержат ген tet (A) или tet (B), соответственно, и представители клональной группы III, которые, как предполагалось, часто содержат ген aph A6, придающий устойчивость к аминогликозидам (Huys et al., 2005a, b). В нашем исследовании кластерный анализ профилей rep-PCR показал, что изоляты Acinetobact er из сухого молока содержали только штаммы, представляющие общеевропейские клональные линии II и III (рис. 2).Однако все исследованные штаммы были чувствительны к тетрациклину и не являлись клиническими изолятами, как это было в случае штаммов, описанных для штаммов панъевропейской группы клонов в исследовании Huys et al. (2005а, б). На уровне видов реп-ПЦР с праймером (GTG) ₅ оказалась менее подходящей в качестве таксономического инструмента, учитывая, что штаммы, идентифицированные как A. pittii, A. calcoaceticus или A. baumannii , используют 16S рРНК. и rpo секвенирование гена B не сгруппировано в отдельные кластеры rep-PCR.Эти результаты также указывают на то, что пищевые изоляты не обязательно группируются в клональные линии, как это делают клинические изоляты, и поэтому повторная ПЦР с праймером GTG ₅ может не подходить для типирования пищевых изолятов этим методом.

Устойчивость к ß-лактамным антибиотикам является важной частью множественной лекарственной устойчивости у A. baumannii , и все четыре класса Амблера (A, B, C и D) устойчивости к ß-лактамазам могут быть обнаружены у этого микроорганизма (Lin и Lan, 2014; Potron et al., 2015). Все штаммы в этом исследовании из сухого молока были фенотипически устойчивыми к оксациллину, что является хорошо известным признаком штаммов A. baumannii . Устойчивость к этому антибиотику чаще всего является результатом β-лактамаз или оксациллиназ класса D, которые обычно кодируются хромосомами. Частые оксациллиназы, участвующие в устойчивости штаммов A. baumannii , включают оксациллиназы OXA-23, OXA-51 и OXA-58 (Sahl et al., 2013), но другие, такие как β-лактамазы типа OXA-21 и OXA-37. также может иметь место (Dijkshoorn et al., 2007; Хиггинс и др., 2010а; Potron et al., 2015). Однако ни один из наших изолятов не был устойчив к меропенему. Устойчивость к карбапенемам у Acinetobacter может быть основана на различных механизмах, включая экспрессию металло-β-лактамаз (класс B-β-лактамаз), таких как MP-1/2/4/5 или VIM 1/2, или класс D-β-лактамазы OXA-23-подобные, OXA-24-подобные, OXA-51-подобные или OXA-58 подобные карбапенемазы (Dijkshoorn et al., 2007). Опосредованная OXA-23 устойчивость к карбапенемам в настоящее время является самой большой проблемой, вызываемой A.baumannii (Feng et al., 2016). Наиболее распространенным носителем bla OXA-23 является ISAba1; эта последовательность вставки и ее транспозонный вектор помогают вставлять bla OXA-23 в хромосому и плазмиду (Feng et al., 2016). Однако ни один из пищевых изолятов в нашем исследовании не содержал OXA-23-подобную карбапенемазу.

OXA-51-подобные оксациллиназы кодируются хромосомами, обладают низким уровнем карбапенемазной активности и широко распространены среди штаммов A. baumannii (Wallace et al., 2016). Действительно, в этом исследовании они могли быть обнаружены во всех штаммах, полученных из пищи. Хотя это, как правило, слабая карбапенемаза, она приобретает мутации или перемещается из хромосомы в плазмиду и тем самым увеличивает число копий, как сообщается, для повышения активности в некоторых изолятах (Wallace et al., 2016). В дополнение к внутренней устойчивости bla OXA-51, все штаммы в этом исследовании, чьи геномы были секвенированы, показали, что они также обладают цефалоспориназой типа bla ADC-25, которая может расщеплять различные цефалоспорины, такие как цефтазидим (Feng и другие., 2016). Тридцать шесть из штаммов A. baumannii показали устойчивость к ампициллину при тестировании методом дисковой диффузии. Устойчивость к аминопенициллинам, таким как ампициллин, была основана на резистентности bla, OXA-21-подобной и bla, OXA-37-подобной оксациллиназе, а также на ß-лактамазах узкого спектра класса A, таких как TEM-1- или TEM. -2-лактамазы (Dijkshoorn et al., 2007). Однако ни один из штаммов в нашем исследовании не продуцировал ТЕА-подобные бета-лактамазы. Таким образом, результаты показали, что A.Изоляты baumannii из сухого молока в целом проявляли устойчивость к оксациллину типа OXA-51, а многие также к аминопенициллинам, но были наиболее чувствительны к меропенему. Действительно, гены карбапенемазы, участвующие в устойчивости к меропенему и имипенему, такие как bla OXA-23, bla OXA-24 и bla OXA-58, не могли быть обнаружены с помощью ПЦР. Восприимчивость к карбапенемам делает этот класс антибиотиков наиболее важным для лечения клинических инфекций. И наоборот, устойчивость к этим антибиотикам резко снижает терапевтические возможности для лечения инфекций (Fishbain and Peleg, 2010).

Большинство штаммов в этом исследовании обладали промежуточной устойчивостью к цефалоспорин цефотаксиму третьего поколения. Устойчивость к цефотаксиму хорошо известна у клинических штаммов A. baumannii (Potron et al., 2015) и связана с продуцированием β-лактамазы класса A расширенного спектра CTX-M-2. Интересно отметить, что эта фенотипическая (промежуточная) устойчивость также присутствовала в неклинических штаммах, происходящих из среды сухого молока в этом исследовании.Все исследованные штаммы были чувствительны к цефалоспориновому антибиотику четвертого поколения цефепиму.

Все изоляты были устойчивы к хлорамфениколу. Предыдущее исследование Roca et al. (2009) сообщили, что большинство изолятов A. baumannii по своей природе были устойчивы к хлорамфениколу, и что механизм, ответственный за такую ​​устойчивость, был идентифицирован как главный фасилитатор оттока из суперсемейства. Ни один из штаммов не был устойчив к тобрамицину, в то время как около половины (44,7%) штаммов были устойчивыми к стрептомицину.Сообщалось, что устойчивость к стрептомицину и тобрамицину зависит от активности различных ферментов. Хотя сообщалось, что тобрамицин зависит от модификации антибиотика в основном ацетилтрансферазами [(AAC (3) -IIa, AAC (6 ‘) — Ib, AAC (6 ′) — Ih, AAC (6 ′) — Iad)], стрептомицин сообщалось, что он модифицирован нуклеотидилтрансферазой [ANT (3 ″) — Ia] (Dijkshoorn et al., 2007). Все 12 штаммов, для которых в этом исследовании был секвенирован полный геном, содержали стрептомицин 3 ″ -O-аденилилтрансферазу [(E.C. 2.7.7.47) (AAD (3 ″))], показывая, что это обычный ген устойчивости, присутствующий в исследованных штаммах. Однако из этих 12 штаммов только 8 были фенотипически устойчивы к стрептомицину, что указывает на то, что в 4 чувствительных штаммах (43/18, 260/2529, 249/1482 и 64/5920) гены AAD (3 дюйма) могут либо быть нефункциональные, регулируемые или другие связанные со стрептомицином механизмы, такие как неспецифические насосы.

Использование антибиотиков в животноводстве было связано с появлением и распространением устойчивых бактерий от животных или продуктов животного происхождения к людям (Hamouda et al., 2011). В предыдущем исследовании Hamouda et al. (2011) показали, что штаммов A. baumannii с шотландской скотобойни показали различные эпидемиологические характеристики штаммов, выделенных из клиник, и пришел к выводу, что изолятов A. baumannii от животных не были предшественниками штаммов, вызывающих госпитальные инфекции. Результаты наших исследований показывают, что около штаммов A. baumannii группируются вместе с клонами панъевропейской группы II и III в группы, полученные с помощью реп-ПЦР-генотипирования, хотя они не являются устойчивыми к тетрациклину и не имеют клинического происхождения.

Антибиотикоустойчивые штаммы комплексных штаммов A. baumannii / calcoaceticus были выделены из детских молочных смесей в Бразилии (Araújo et al., 2015) и были в основном устойчивы к ампициллин-сульбактаму (88,2%) и цефотаксиму (82,3%). Как и в нашем исследовании, только несколько штаммов были устойчивы к тетрациклину (2/17; 11,8%), в то время как 2 и 3 из 17 штаммов были устойчивы к ципрофлоксацину (11,8%) и тобрамицину (17,6%) соответственно (Araújo et al. ., 2015). Таким образом, эти и другие исследования показывают, что A.baumannii или Комплексные штаммы A. baumannii / calcoaceticus из сухого молока могут проявлять единственную или даже множественную устойчивость к антибиотикам. Однако, в отличие от клинических изолятов, пищевые изоляты все еще чувствительны к клинически важным антибиотикам, таким как тобрамицин, меропенем, ципрофлоксацин и цефепим. Действительно, наши данные сравнения геномов показали, что все девять секвенированных пищевых изолятов A. baumannii не обладали хромосомными участками, кодирующими гены для ESBL TEM-1 или карбапенемазы высокого уровня.Одной из основных характеристик, объясняющих способность A. baumannii сохраняться в клинических условиях, была его способность приобретать ДНК для многочисленных механизмов устойчивости к антибиотикам (Roca et al., 2012). Действительно, приобретение фенотипа с множественной лекарственной устойчивостью было предположено как определяющий фактор для успеха A. baumannii в качестве внутрибольничного патогена (Imperi et al., 2011; Antunes et al., 2014). Таким образом, изоляты A. baumannii из пищевых продуктов, пищевых сред и связанные с ними пищевые пути, по-видимому, имеют относительно меньший риск и, таким образом, вероятно, менее важны с точки зрения безопасности пищевых продуктов, поскольку они менее устойчивы к антибиотикам.Однако пищевой путь может быть источником появления новых штаммов или линий, которые, по-видимому, по своей природе способны приобретать детерминанты устойчивости к антибиотикам. Когда такие штаммы попадают в клинические учреждения через путь питания / сообщества, это может привести к приобретению новых генов устойчивости к антибиотикам и развитию новых проблемных штаммов.

Авторские взносы

Все перечисленные авторы внесли существенный, прямой и интеллектуальный вклад в работу и одобрили ее к публикации.

Заявление о конфликте интересов

Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

Список литературы

Ахмед, Н. Х., Хуссейн, Т., и Бисвал, И. (2015). Устойчивость к противомикробным препаратам бактериальных изолятов из респираторных секретов вентилируемых пациентов в многопрофильной больнице. Avicenna J. Med. 5, 74–78. DOI: 10.4103 / 2231-0770.160233

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Алихан Н. Ф., Петти Н. К., Бен Закур Н. Л. и Битсон С. А. (2011). BLAST Ring Image Generator (BRIG): простое сравнение генома прокариот. BMC Genomics 12: 402. DOI: 10.1186 / 1471-2164-12-402

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Араужо, Б. К., Мораес, М. С., Коста, Л. Е., и Насименто, Дж. С. (2015). Краткое сообщение: комплекс с множественной лекарственной устойчивостью Acinetobacter baumannii — calcoaceticus , выделенный из детской молочной смеси и посуды в детской в ​​Рио-де-Жанейро, Бразилия. J. Dairy Sci. 98, 2303–2306. DOI: 10.3168 / jds.2014-8825

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Банкевич А., Нурк С., Антипов Д., Гуревич А.А., Дворкин М., Куликов А.С. и др. (2012). SPAdes: новый алгоритм сборки генома и его приложения для секвенирования отдельных клеток. J. Comput. Биол. 19, 455–477. DOI: 10.1089 / cmb.2012.0021

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бартуаль, С.Г., Зейферт, Х., Хипплер, К., Лусон, М.А., Висплингхофф, Х., и Родригес-Валера, Ф. (2005). Разработка схемы мультилокусного типирования последовательностей для характеристики клинических изолятов Acinetobacter baumannii . J. Clin. Microbiol. 43, 4382–4390. DOI: 10.1128 / JCM.43.9.4382-4390.2005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Бу, Т. В., и Кроули, Б. (2009). Обнаружение blaOXA-58 и blaOXA-23-подобных генов в клинических изолятах Acinetobacter, чувствительных к карбапенемам: стоит ли нам беспокоиться? Дж.Med. Microbiol. 58 (Pt 6), 839–841. DOI: 10.1099 / jmm.0.008904-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Караттоли А., Занкари Э., Гарсия-Фернандес А., Волдби Ларсен М., Лунд О., Вилла Л. и др. (2014). In silico обнаружение и типирование плазмид с использованием PlasmidFinder и мультилокусное типирование последовательностей плазмид. Антимикробный. Агенты Chemother. 58, 3895–3903. DOI: 10.1128 / AAC.02412-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Чан, А.П., Саттон, Г., ДеПью, Дж., Кришнакумар, Р., Чой, Ю., Хуанг, Х. З. и др. (2015). Новый метод консенсусной панхромосомной сборки и крупномасштабный сравнительный анализ показывают очень гибкий пангеном Acinetobacter baumannii . Genome Biol. 16: 143. DOI: 10.1186 / s13059-015-0701-6

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

CLSI (2015). M100-S25 Стандарты производительности для тестирования чувствительности к противомикробным препаратам .Двадцать пятое информационное приложение. Институт клинических и лабораторных стандартов.

Dijkshoorn, L., Nemec, A., and Seifert, H. (2007). Возрастающая угроза в больницах: полирезистентный Acinetobacter baumannii . Nat. Rev. Microbiol. 5, 939–951. DOI: 10.1038 / nrmicro1789

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

EUCAST (2016). Таблицы контрольных точек Европейского комитета по тестированию чувствительности к противомикробным препаратам для интерпретации МИК и диаметров зон, версия 6, действительны с 01.01.2016. .

ФАО / ВОЗ (2006 г.). Серия оценок микробиологического риска № 10: Enterobacter sakazakii и Salmonella в сухих смесях для грудных детей: отчет о совещании . Женева: Пресса ВОЗ.

Фэн Ю., Жуань З., Шу Дж., Чен К. Л. и Чиу К. Х. (2016). Взгляд на эволюцию и распространение изолятов Acinetobacter baumannii с множественной лекарственной устойчивостью в Восточной Азии: сравнительное исследование геномики. Sci. Rep. 6: 24342. DOI: 10.1038 / srep24342

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Гурунг, М., Nam, H.M., Tamang, M.D., Chae, M.H., Jang, G.C., Jung, S.C. и др. (2013). Распространенность и чувствительность к противомикробным препаратам Acinetobacter из сырого молока из цистерн в Корее. J. Dairy Sci. 96, 1997–2002. DOI: 10.3168 / jds.2012-5965

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хамуда, А., Финдли, Дж., Аль-Хассан, Л., и Эмис, С. Г. (2011). Эпидемиология Acinetobacter baumannii животного происхождения. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 38, 314–318.DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2011.06.007

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хиггинс П. Г., Даммхайн К., Хакель М. и Зейферт Х. (2010a). Глобальное распространение устойчивой к карбапенемам Acinetobacter baumannii . J. Antimicrob. Chemother. 65, 233–238. DOI: 10.1093 / jac / dkp428

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хиггинс П. Г., Леманн М., Висплингхофф Х. и Зейферт Х. (2010b). Мультиплексная ПЦР gyrB для дифференциации между Acinetobacter calcoaceticus и геномными видами Acinetobacter 3. J. Clin. Microbiol. 48, 4592–4594. DOI: 10.1128 / JCM.01765-10

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хайс, Г., Кнокарт, М., Немек, А., Дейксхорн, Л., Брисс, С., Ваничутт, М., и др. (2005a). ПЦР-фингерпринтинг с повторяющимися элементами ДНК и устойчивость к антибиотикам панъевропейских штаммов клона III с множественной устойчивостью Acinetobacter baumannii . J. Med. Microbiol. 54 (Pt 9), 851–856. DOI: 10.1099 / jmm.0.45986-0

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Хайс, Г., Cnockaert, M., Vaneechoutte, M., Woodford, N., Nemec, A., Dijkshoorn, L., et al. (2005b). Распределение генов устойчивости к тетрациклину в генотипически связанных и неродственных мультирезистентных штаммах Acinetobacter baumannii из разных европейских больниц. Res. Microbiol. 156, 348–355. DOI: 10.1016 / j.resmic.2004.10.008

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Импери, Ф., Антунес, Л. К., Блом, Дж., Вилла, Л., Яконо, М., Виска, П., и другие. (2011). Геномика Acinetobacter baumannii : понимание пластичности генома, устойчивости к противомикробным препаратам и патогенности. IUBMB Life 63, 1068–1074. DOI: 10.1002 / iub.531

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Джума, Н. А., Мэннинг, Г., Форсайт, С. Дж. (2016). Выживаемость при высушивании Acinetobacter spp. в детской смеси. Food Control 68, 162–166. DOI: 10.1016 / j.foodcont.2016.03.043

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Костинек, М., Шпехт И., Эдвард В. А., Шиллингер У., Хертель К., Хольцапфель В. Х. и др. (2005). Разнообразие и технологические свойства преобладающих молочнокислых бактерий из ферментированной маниоки, используемой для приготовления гари, традиционной африканской пищи. Syst. Прил. Microbiol. 28, 527–540. DOI: 10.1016 / j.syapm.2005.03.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Кризова, Л., МакГиннис, Дж., Майкснерова, М., Немек, М., Пуарель, Л., Мингл, Л. и др.(2015). Acinetobacter variabilis sp. ноя (ранее группа ДНК 15 sensu Tjernberg & Ursing), выделенная от человека и животных. Внутр. J. Syst. Evol. Microbiol. 65 (Pt 4): 1395. DOI: 10.1099 / ijs.0.000208

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ли, Х., Лю, Ф., Чжан, Ю., Ван, X., Чжао, К., Чен, Х., и др. (2015). Эволюция устойчивой к карбапенему Acinetobacter baumannii выявлена ​​с помощью полногеномного секвенирования и сравнительного геномного анализа. Антимикробный. Агенты Chemother. 59, 1168–1176. DOI: 10.1128 / AAC.04609-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Ма, З., Чжоу, Л., Ван, Х., Ло, Л. (2015). Исследование геномного разнообразия OXA из изолированного Acinetobacter baumannii . Внутр. J. Clin. Exp. Med. 8, 4429–4432. DOI: 10.4238 / 2015. ноябрь 18.36

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Мартинс, Х.С., Бомфим, М. Р., Франса, Р. О., Фариас, Л. М., Карвалью, М. А., Серуфо, Дж. К. и др. (2014). Маркеры устойчивости и генетическое разнообразие штаммов Acinetobacter baumannii , восстановленных после внутрибольничных инфекций кровотока. Внутр. J. Environ. Res. Общественное здравоохранение 11, 1465–1478. DOI: 10.3390 / ijerph210201465

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Медель М., Харт М., Марреро О., Эспиноза Ф., Монтес де Ока З. и Вальдес Р. (2012).Клинико-микробиологическая характеристика пневмонии у пациентов на ИВЛ. Braz. J. Infect. Дис. 16, 442–447. DOI: 10.1016 / j.bjid.2012.08.005

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Miled, R. B., Neves, S., Baudouin, N., Lombard, B., Deperrois, V., Colin, P., et al. (2010). Влияние объединения образцов сухой детской смеси на развитие бактерий и обнаружение Cronobacter. Внутр. J. Food Microbiol. 138, 250–259.DOI: 10.1016 / j.ijfoodmicro.2010.01.014

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Пал К., Бенгтссон-Пальме Дж., Ренсинг К., Кристианссон Э. и Ларссон Д. Г. (2014). BacMet: база данных генов антибактериальных биоцидов и устойчивости к металлам. Nucleic Acids Res. 42 (выпуск базы данных), D737 – D743. DOI: 10.1093 / nar / gkt1252

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Потрон А., Пуарель Л. и Нордманн П. (2015).Возникающая устойчивость широкого спектра действия у Pseudomonas aeruginosa и Acinetobacter baumannii : механизмы и эпидемиология. Внутр. J. Antimicrob. Агенты 45, 568–585. DOI: 10.1016 / j.ijantimicag.2015.03.001

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рока, И., Эспиналь, П., Вила-Фаррес, X., и Вила, Дж. (2012). Acinetobacter baumannii oxymoron: комменсальный обитатель больницы превратился в устойчивую к лекарствам угрозу. Фронт.Microbiol. 3: 148. DOI: 10.3389 / fmicb.2012.00148

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Рока И., Марти С., Эспиналь П., Мартинес П., Гиберт И. и Вила Дж. (2009). CraA, главный фасилитатор оттока из суперсемейства, связанный с устойчивостью к хлорамфениколу у Acinetobacter baumannii . Антимикробный. Агенты Chemother. 53, 4013–4014. DOI: 10.1128 / AAC.00584-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Сахл, Дж.W., Gillece, J.D., Schupp, J.M., Waddell, V.G., Driebe, E.M., Engelthaler, D.M., et al. (2013). Эволюция патогена: сравнительный анализ геномики определяет генетический путь к патогенезу у Acinetobacter. PLoS ONE 8: e54287. DOI: 10.1371 / journal.pone.0054287

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sheng, W.H., Wang, J.T., Li, S.Y., Lin, Y.C., Cheng, A., Chen, Y.C, et al. (2011). Сравнительная in vitro антимикробная чувствительность и синергетическая активность противомикробных комбинаций против устойчивых к карбапенемам видов Acinetobacter: Acinetobacter baumannii по сравнению с Acinetobacter геновидов 3 и 13TU. Диагн. Microbiol. Заразить. Дис. 70, 380–386. DOI: 10.1016 / j.diagmicrobio.2011.03.003

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Sianglum, W., Kittiniyom, K., Srimanote, P., and Wonglumsom, W. (2009). Разработка мультиплексных ПЦР-тестов для обнаружения генов устойчивости к противомикробным препаратам у Escherichia coli и Enterococci. J. Rapid Meth. Авт. Мик. 17, 117–134. DOI: 10.1111 / j.1745-4581.2009.00161.x

CrossRef Полный текст | Google Scholar

Стрэйли, Б.А., Дональдсон, С. К., Хедж, Н. В., Савант, А. А., Сринивасан, В., Оливер, С. П. и др. (2006). Значение устойчивых к противомикробным препаратам грамотрицательных бактерий в сыром молоке резервуаров для общественного здравоохранения. Пищевой патоген. Дис. 3, 222–233. DOI: 10.1089 / fpd.2006.3.222

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Талбот, Г. Х., Брэдли, Дж., Эдвардс, Дж. Э. младший, Гилберт, Д., Шельд, М., Бартлет, Дж. Г. и др. (2006). Для «плохих микробов» нужны лекарства: последние новости о разработке от целевой группы по доступности противомикробных препаратов Американского общества инфекционистов. Clin. Заразить. Дис. 42, 657–668. DOI: 10.1086 / 499819

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Таманг, М. Д., Гурунг, М., Нам, Х. М., Ким, С. Р., Янг, Г. К., Юнг, С. С. и др. (2014). Краткое сообщение: генетическая характеристика устойчивости к противомикробным препаратам изолятов Acinetobacter, выделенных из бестарного молока в резервуарах. J. Dairy Sci. 97, 704–709. DOI: 10.3168 / jds.2013-7403

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Touchon, М., Кьюри, Дж., Юн, Э. Дж., Кризова, Л., Серкейра, Г. К., Мерфи, К. и др. (2014). Геномная диверсификация всего рода Acinetobacter: происхождение, механизмы и последствия. Genome Biol. Evol. 6, 2866–2882. DOI: 10.1093 / GBE / evu225

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Туон, Ф. Ф., Роча, Дж. Л., и Мерлини, А. Б. (2015). Комбинированная терапия для инфекции, вызванной множественной лекарственной устойчивостью Acinetobacter baumannii — есть ли доказательства за пределами лаборатории? Дж.Med. Microbiol. 64, 951–959. DOI: 10.1099 / jmm.0.000144

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Vilacoba, E., Almuzara, M., Gulone, L., Traglia, G.M., Figueroa, S.A., Sly, G., et al. (2013). Возникновение и распространение переносимого плазмидой tet (B) :: ISCR2 в устойчивых к миноциклину изолятах Acinetobacter baumannii . Антимикробный. Агенты Chemother. 57, 651–654. DOI: 10.1128 / AAC.01751-12

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Уоллес, Л., Догерти, С. К., Нагарадж, С., Джонсон, Дж. К., Харрис, А. Д., и Раско, Д. А. (2016). Использование сравнительной геномики для характеристики разнообразия контрольных изолятов Acinetobacter baumannii в медицинском учреждении. Антимикробный. Агенты Chemother. 60, 5933–5941. DOI: 10.1128 / AAC.00477-16

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Wang, M., Cao, B., Gao, Q., Sun, Y., Liu, P., Feng, L., et al. (2009). Обнаружение Enterobacter sakazakii и других патогенов, связанных с порошковой детской смесью, с помощью микроматрицы ДНК. J. Clin. Microbiol. 47, 3178–3184. DOI: 10.1128 / JCM.00366-09

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

Занкари, Э. (2014). Сравнение веб-инструментов ARG-ANNOT и ResFinder для обнаружения генов устойчивости у бактерий. Антимикробный. Агенты Chemother. 58: 4986. DOI: 10.1128 / AAC.02620-14

PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

для использования при МВ, новый порошок 2-в-1, более эффективный против устойчивых бактерий

Исследователи из Университета Пердью изобрели новый способ доставки двух антибиотиков (колистина и ципрофлоксацина) глубоко в легкие пациентов с муковисцидозом (МВ), что позволяет гораздо более эффективное уничтожение устойчивых к антибиотикам бактерий, не подвергая пациентов воздействию высоких системных доз этих методов лечения.

«Мы предлагаем многообещающий вариант борьбы с глобальным кризисом устойчивости к противомикробным препаратам», — заявил в пресс-релизе Ци (Тони) Чжоу, доктор философии, доцент фармацевтического колледжа Пердью, возглавлявший исследовательскую группу.

Респираторные инфекции, вызываемые бактериями с множественной лекарственной устойчивостью у пациентов с МВ, могут быть смертельными, поскольку они устойчивы к большинству доступных антибиотиков. Кроме того, лечение, вводимое внутривенно (путем инъекции в вену) или перорально, с трудом достигает легких, потенциально требуя высоких доз для эффективности терапии.

Антибиотики в крайнем случае могут быть эффективными, но они могут быть очень токсичными при системном применении. Колистин, например, может повредить почки.

Существующая альтернатива — распылить антибиотики и доставить их непосредственно в легкие, что увеличивает их локальную концентрацию и снижает риск системной токсичности. Однако для этого требуются дорогие и сложные устройства для доставки и длительное время введения.

Теперь команде Чжоу удалось объединить два антибиотика — колистин и ципрофлоксацин — в одну частицу, которая может быть доставлена ​​в виде сухого порошка.

По данным команды, с этим новым составом более 60 процентов антибиотиков попадают в легкие, по сравнению с только 10 процентами при использовании струйного небулайзера. Кроме того, сухой состав обеспечивает улучшенную химическую стабильность и его легче использовать, чем обычные продукты для ингаляции.

«Объединить два антибиотика с разными химическими свойствами в одну частицу стало мировой проблемой. Наша новая формула позволяет гораздо более эффективно уничтожать устойчивые к лекарствам бактерии в глубоких легких, поскольку два синергических антибиотика могут быть одновременно доставлены в одно и то же место инфекции », — сказал Чжоу.

Команда считает, что эта технология может быть применена к нескольким комбинациям антибиотиков и соединений, потенциально спасая десятки тысяч жизней от нескольких смертельных инфекций легких, включая те, которые поражают пациентов с МВ и людей с искусственной вентиляцией легких.

Управление коммерциализации технологий Purdue подало заявку на патент на новую технологию, и исследователи ищут партнеров для продолжения ее разработки.

Убедитесь, что вы выбрали правильную смесь … Задавайте вопросы, если ваше лекарство представляет собой порошок

Некоторые лекарства, в том числе многие из них, назначаемые детям, выпускаются в виде порошка.В порошок необходимо добавить воду, чтобы можно было легко отмерить и принять лекарство. Соотношение воды и порошка должно быть точным, чтобы предписанное количество конечной жидкой смеси обеспечивало правильную дозу лекарства на миллилитр (мл). Фармацевту лучше всего добавлять воду непосредственно перед приемом лекарства. После смешивания лекарство часто необходимо хранить в холодильнике, чтобы оно оставалось действенным. Но если фармацевт забудет добавить воду или если дома будет добавлено неправильное количество воды, может произойти серьезная ошибка дозирования.

В одном случае фармацевт забыл добавить воду в порошкообразный амоксициллин (антибиотик). Ребенок получил лекарств в 20 раз больше, чем прописал врач. В инструкции указано, что на каждую дозу нужно давать 9 мл лекарства. Отец ребенка наполнил мерный стакан достаточным количеством порошка, чтобы достичь отметки в 9 мл, а затем дал его сыну в небольшом количестве воды.

В другом случае фармацевт выдал ребенку картонную коробку, содержащую флакон с порошком азитромицина (антибиотик), без предварительного добавления воды.Фармацевт проверил этикетку на картонной коробке, чтобы убедиться, что она правильная. Но она не открыла картонную коробку, чтобы посмотреть на бутылку. Таким образом, она не заметила, что порошковое лекарство не было разбавлено водой. К счастью, в этом случае мать вернула лекарство в аптеку для надлежащего смешивания с водой, прежде чем давать какое-либо лекарство своему ребенку.

Родители также просто налили немного воды в бутылочку с порошковым лекарством, а затем, следуя инструкциям, дали своему ребенку тщательно отмеренные дозы.Проблема здесь в том, что количество воды, добавляемой в бутылку, определяет, сколько лекарства находится в каждой дозе (мл). Таким образом, добавление 5 мл лекарства, смешанного с небольшим количеством воды, даст гораздо более высокую дозу, чем 5 мл лекарства, смешанного с большим количеством воды. Количество воды, добавляемой в порошкообразное лекарство, должно быть точным и должно быть добавлено фармацевтом.

Вот что вы можете сделать: Вот несколько подсказок о том, что фармацевт забыл добавить воду в порошковое лекарство:

• Лекарство представляет собой порошок, который вам сказали принимать внутрь (глотать), но на этикетке нет указаний о добавлении воды или другой жидкости
• Лекарство представляет собой порошок с указанием дозировки в мл.Эта мера (мл) используется только для жидких лекарств.
• Вы ожидали жидкого лекарства, но получили лекарство в виде порошка.
• Лекарство представляет собой порошок, но этикетка на контейнере описывает лекарство как ароматизированную (например, со вкусом апельсина) или окрашенную (например, розовую, непрозрачную) жидкость.
• Взяв рецепт, откройте пакет и прочтите этикетку. Если вы ожидаете жидкого лекарства, встряхните флакон, чтобы убедиться, что он содержит жидкость. Никогда не пытайтесь самостоятельно добавлять воду в порошковое лекарство.Верните его в аптеку, чтобы он перемешал. Необходимо тщательно измерить количество используемой воды, чтобы убедиться, что в каждой дозе содержится правильное количество лекарства. Всегда дважды уточняйте у фармацевта, прежде чем принимать или давать лекарство, если это порошок.

Взяв рецепт, откройте пакет и прочтите этикетку. Если вы ожидаете жидкого лекарства, встряхните флакон, чтобы убедиться, что он содержит жидкость. Никогда не пытайтесь самостоятельно добавлять воду в порошковое лекарство. Верните его в аптеку, чтобы он перемешал.Необходимо тщательно измерить количество используемой воды, чтобы убедиться, что в каждой дозе содержится правильное количество лекарства. Всегда дважды уточняйте у фармацевта, прежде чем принимать или давать лекарство, если это порошок.

Студенты-медики изучают использование порошковых антибиотиков для уменьшения послеоперационных инфекций позвоночника — School of Medicine News

Студент первого курса медицинского факультета Университета Уэйна входил в состав калифорнийской исследовательской группы, которая обнаружила, что добавление порошка антибиотика снижает количество послеоперационных инфекций при применении перед закрытием после операции на позвоночнике.

«Наше исследование было первым, в котором оценивалось использование порошка тобрамицина в хирургии позвоночника», — сказал Ариф Муса, доктор медицины, член Доктора медицинских наук 2022 года. «Мы обнаружили, что использование порошка антибиотика значительно снижает уровень инфицирования. , с 5,7 процента до 2 процентов. Добавление тобрамицина снизило уровень инфицирования еще до 1,8 процента, но разница не была статистически значимой по сравнению с одним ванкомицином ».

Риск заражения настолько велик, что хирурги-позвоночники регулярно используют профилактические антибиотики, вводимые внутривенно, чтобы снизить вероятность заражения, — сказал Муса.Подгруппе пациентов в исследовании давали порошок ванкомицина, который помещали непосредственно в место операции перед закрытием. Другой подгруппе давали и тобрамицин, и порошок ванкомицина.

«Наши результаты свидетельствуют в пользу применения порошка антибиотика в качестве дополнения к внутривенным антибиотикам из-за значительного сокращения числа инфекций. Однако, похоже, нет дополнительной пользы от тобрамицина», — сказал он.

Муса работал над проектом весной 2018 года, используя многоцентровую электронную базу данных для поиска пациентов, у которых был инструментальный задний спондилодез поясничного отдела позвоночника.

«Снижает ли добавление порошка тобрамицина частоту инфицирования после операции на позвоночнике», было опубликовано в декабрьском выпуске журнала Global Spine Journal.

«Инфекции в области хирургического вмешательства — это разрушительное осложнение хирургии позвоночника, и хирурги всегда ищут способы уменьшить их, даже если заболеваемость особенно низка», — сказал Муса. «Инфекции в области хирургического вмешательства часто требуют повторной госпитализации и обработки раны, что означает, что пациент должен вернуться для второй операции. Даже если инфекция успешно вылечена, часто возникает психологический эффект, который сохраняется у пациента после этого, что затрудняет выздоровление, снижает удовлетворенность и ставит под угрозу качество жизни.«

Возможность применения комбинации ингаляционного антибиотика и адъюванта в сухом порошке с использованием экспериментального подхода

https://doi.org/10.1016/j.ijpharm.2021.120414Получить права и содержание

Аннотация

Глобальный рост бактерий с множественной лекарственной устойчивостью и их отсутствие Новые классы антибиотиков, особенно те, которые нацелены на грамотрицательные патогены, лишают врачей возможности лечить многочисленные бактериальные инфекции. В последнее время разработка адъювантов, способных усиливать активность антибиотиков, представляется одним из наиболее многообещающих исследованных решений для обхода этой проблемы.В этом контексте мы недавно идентифицировали новое производное полиамино-изопренила NV716, способное при очень низкой концентрации усиливать активность доксициклина против устойчивых штаммов бактерий P. aeruginosa за счет увеличения его внутриклеточной концентрации. В этом исследовании мы сообщим об экспериментальном протоколе для оптимизации сухого порошка для ингаляции, обеспечивающего одновременную доставку антибиотика (доксициклин) и адъюванта (производное полиаминоизопренила NV716, поскольку аэрозольная терапия может позволить быстрое введение лекарства и воздействовать на дыхательную систему, избегая эффект первого прохождения и минимизация нежелательных системных эффектов.Таким образом, был проведен экспериментальный план, позволяющий выявить влияние нескольких факторов на эффективность аэрозолизации нашей комбинации и позволяющий найти правильный состав и производство, ведущие к наилучшей оптимизации одновременной доставки двух соединений в форме порошок для ингаляции. Точнее, порошки двух активных ингредиентов были приготовлены путем сублимационной сушки, и их аэрозолизация была улучшена путем добавления частиц носителя лактозы ингаляционного качества.В этих условиях лучший состав был определен путем объединения оптимальных факторов, ведущих к лучшим значениям аэродинамических свойств (самый низкий MMAD (массовый средний аэродинамический диаметр) и самый высокий FPF (доля мелких частиц)), даже без использования сложных инженерных методов. Наконец, наши результаты показывают, что эти молекулы могут быть успешно доставлены в легкие в требуемой концентрации, а затем могут снизить потребление лекарств, а также повысить эффективность лечения.

Ключевые слова

Антибиотик

Антибиотик-адъювант

Респираторная инфекция P. aeruginosa

Вдыхание

Порошковая комбинация

Рекомендуемые статьиЦитирующие статьи (0)

Полный текст

© 2021 Elsevier B.V. Все права защищены.

Рекомендуемые статьи

Цитирование статей

.