УЗИ лимфоузлов в Минке, УЗИ лимфатических узлов шеи
Лимфоузлы — важная составляющая лимфатической системы. Их функция состоит в отделении опасных для организма болезнетворных и чужеродных агентов, таких как раковые клетки, враждебные микроорганизмы или другие инфекции из тока лимфы. Лимфоузлы дают возможность избежать транспортировки опасных компонентов по всем тканям и органам, участвуют в формировании иммунитета, в белковом, жировом и углеводном обменах. В диагностических целях лимфоузлы обычно обследуются с помощью УЗИ.
Цены на УЗИ лимфоузлов
Показания к исследованию
Чаще всего можно заметить увеличение лимфатических узлов на шее. Воспаленные узлы указывают на то, что активизировалась иммунная защита организма. В нормальном состоянии лимфоузлы визуально незаметны и почти не прощупываются. На воспаление могут указывать следующие факторы:
- лимфатические узлы увеличились в размерах;
- лимфоузлы болезненны при пальпации;
- появились боли в груди, шее или животе.
Зоны исследования
Лимфоузлы объединяют по группам в зависимости от их расположения:
- грудные, забрюшинные, брюшные;
- подколенные;
- паховые;
- шейные;
- подмышечные;
- затылочные и ушные;
- подчелюстные.
Иногда при необходимости комплексного исследования назначают УЗИ периферических лимфоузлов. Так называют те лимфатические узлы, которые располагаются близко к поверхности (в паху, в шейной области, на локтях и в подмышках). В зависимости от того, что показывает диагностика, возможно более глубинное обследование определенных органов и тканей, чтобы назначить нужное лечение.
УЗИ лимфоузлов шеи назначают при:
- подозрении на доброкачественные либо злокачественные новообразования органов шеи: мягких тканей, глотки, гортани, ротовой полости, а также щитовидной железы;
- хронических воспалительных процессах ротовой полости и органов шеи;
- инфекционных заболеваниях;
Узи подмышечных лимфоузлов назначают при:
- изменении их размера и формы;
- повышенной температуре тела;
- подозрении на онкологические заболевания;
УЗИ подчелюстных лимфатических узлов назначают при:
- заболеваниях органов шеи и ротовой полости;
- накануне стоматологического протезирования, в том числе перед установкой имплантов;
УЗИ паховых лимфатических узлов назначают, если есть подозрение на:
- инфекции, передающиеся половым путем;
- онкологическую патологию, в том числе метастазы опухолей;
- воспалительные заболевания органов малого таза, кожи промежности и бедра;
УЗИ забрюшинных лимфатических узлов назначают при:
- неясных болях в брюшной полости;
- жаре и ознобе;
- поиске раковой опухоли или метастазов.
Как проходит исследование
Процедура абсолютно безболезненна и безопасна даже для ребенка. Датчики, обработанные специальным гелем, прикладывают к коже в проекции исследуемых лимфоузлов. На экран выводится изображение, которые расшифровывает врач УЗД. В ходе процедуры оцениваются форма и размеры лимфатических узлов, их структура, нарушения кровоснабжения, степень эхо-плотности ткани, расположение относительно друг друга.
Подготовка к УЗИ и длительность процедуры
Предварительная подготовка не нужна. Исключение — УЗИ лимфоузлов брюшной полости. За 2-3 дня до обследования пациенту рекомендуется легкая диета. Ужин перед процедурой должен быть легкий.
Обследование занимает от 10 минут до получаса в зависимости от зоны и сложности диагностики.
Стоимость УЗИ лимфатических узлов
| УЗИ периферических лимфоузлов ( + цветной и энергетический допплер + дуплексное сканирование сосудов) | от 25,30 BYN |
Преимущества медицинского центра «МедКлиник»
- обследование на аппарате премиум класса Aloka Prosound Alpha 7, позволяющем использовать цветную допплерографию для визуализации структурных изменений и оценки кровотока, а также исследования структуры лимфатических узлов.
- врачи УЗД высшей категории;
- скорость обработки результатов;
- отсутствие очередей;
- предварительная запись на удобное время;
- режим работы пн -пт с 9.00 до 21.00, в сб с 9.00 до 16.00.
При необходимости провести результативное и точное УЗИ лимфатических узлов в Минске обращайтесь в медицинский центр «МедКлиник». Высококвалифицированные специалисты помогут своевременно и быстро провести диагностику в комфортных условиях без ожидания в очередях. Стоимость процедуры зависит от исследуемой области.
УЗИ лимфоузлов в Киеве — цена УЗИ лимфоузлов на шее в центрах СДС
УЗИ лимфоузлов – важный элемент контроля за здоровьем лимфатической системы, состоянием лимфотока. УЗИ позволяет выявить отклонения в структуре, что может стать сигналом для уточнения какого-либо диагноза, даже не связанного непосредственно с лимфотоком.
Дело в том, что лимфатическая система выполняет защитную функцию, и включается в работу при попадании в организм микроорганизмов, поэтому изменения в лимфоузлах могут сигналить о наличии инфекции. Современные методы УЗ-диагностики позволяют исследовать поверхностные и глубокие лимфоузлы на теле человека.
Типы лимфоузлов для УЗИ-диагностики:
- На шее и голове – переднешейные, заднешейные, затылочные, ушные, подчелюстные.
- На теле и конечностях – подмышечные, паховые, подколенные, брюшные, забрюшинные, грудные.
Исследование лимфоузлов в указанных областях даёт картину о состоянии лимфатической системы человека и помогает уточнить многие виды диагнозов. Так, увеличенные подмышечные узлы могут стать признаком наличия проблем с молочными железами, вплоть до подозрений на онкологию. А увеличение лимфоузлов шеи у маленьких детей часто бывает первой защитной реакцией на воспалительные заболевания верхней дыхательной системы. УЗИ лимфоузлов цена доступна, а обследование безвредно и для взрослых, и для малышей.
Показания для исследования лимфоузлов:
- Боль в районе лимфатических узлов.
- Уплотнение и увеличение лимфоузлов в размерах.
- Подозрение на онкологию с локализацией в районе лимфоузлов.
- Лихорадка неясного происхождения.
Своевременное обследование лимфоузлов помогает выявить болезни бактериального, аутоиммунного, вирусного характера. Поэтому не стоит пренебрегать такой диагностикой, если появился дискомфорт в области какого-либо лимфоузла.
Где сделать обследование лимфатических узлов?
Адреса для тех, кому требуется УЗИ лимфатических узлов: Киев, Дегтяревская, 17в, Петра Запорожца, 26, и г. Дрогобыч ул. Шептицкого, 9, (Территория Дрогобычской городской больницы №1). Это 3 филиала нашего Центра «Сучасні Діагностичні Системи», и каждый из них оснащен современной диагностической УЗИ-аппаратурой.
Как лимфоузлы оберегают ребенка — ПокупкиСамара
Кожа малыша еще тонкая, и лимфатические узлы, так же как и кровеносные сосуды, расположены очень близко к ней. Нащупать их намного проще, чем у взрослых. Поэтому родителям порой кажется, что лимфоузел у малыша увеличивается в размерах. Впрочем, это еще не повод для паники. «Детская комната» выяснила, как вовремя обнаружить воспаление лимфоузлов у ребенка.
Против вирусов
Лимфоузлы расположены в местах слияния лимфатических сосудов. Они есть в локтевом сгибе, подмышечной впадине, в области шеи, в коленном сгибе, паховой области. Очень много таких узлов в грудной и брюшной полости. Группы лимфоузлов служат преградой на пути распространения инфекций. «Они являются неким биологическим фильтром, барьером для распространения как инфекций, так и раковых клеток, — рассказывает врач-педиатр многопрофильной клиники «Альфа – Центр Здоровья» Наталья Зарубина. – Сам по себе узел — периферический орган лимфатической системы, который представляет собой образования округлой или овальной формы размерами от одного миллиметра до двух сантиметров в диаметре».
Пределы нормы
Увеличенный узел является первым сигналом того, что в организме ребенка идет какой-то воспалительный процесс. Очень часто увеличение прощупывается в области заднего шейного отдела, и связанно оно как правило с элементарным заболеванием ОРВИ. По тому, какой лимфоузел увеличился, можно предположить в какой части организма идет воспаление. Например, увеличение затылочных лимфоузлов обнаруживают при воспалительных процессах волосистой части головы (фурункулы, гнойная сыпь). Реакция со стороны околоушных лимфоузлов характерна для воспаления среднего и наружного уха, при проявлении аллергических реакций, экземе, проявляющейся за ушами. «При ангине, хроническом тонзиллите, аденоидах, инфекционном мононуклеозе воспаляются заднее-шейные лимфоузлы, — говорит Наталья Зарубина. — Увеличение подчелюстных лимфоузлов характерно для стоматита, гингивита, поражения зубов. При ветряной оспе происходит увеличение подмышечных узлов».
«Часто родители путают увеличение лимфоузла с его воспалением, — рассказывает врач педиатр. – Но обычное увеличение лимфоузлов не является поводом для паники. Они могут так среагировать даже на обычную простуду. Более того, даже после лечения узел может остаться немного увеличенным. Это нормально. Главное, чтобы размер лимфоузла в диаметре не превышал двух сантиметров». В любом случае даже при незначительном увеличении лимфоузла есть смысл обратиться к врачу, чтобы выявить и устранить причину.
Воспалительный процесс
А вот если лимфоузел растет и превышает два сантиметра в диаметре, то это уже явный признак лимфаденита – воспаления лимофузлов. Впрочем, этот процесс можно назвать вполне естественным, ведь лимфатические узлы фильтруют все компоненты, попадающие в кровеносную систему. Как только в лимфоузел, представляющий собой своего рода преграду, попадают патогенные микроорганизмы, в нем начинают работать лимфоциты, которые убивают вредоносные вирусы и бактерии. В некоторых случаях число патогенных микробов настолько увеличивается, что лимфоциты в узлах не могут справиться с ними. Лимфоциты начинают активно размножаться, чтобы ликвидировать инфекцию, что естественным образом приводит и к увеличению лимфоузлов. В этом случае необходимо как можно быстрее определить причину увеличения и устранить ее. У детей лимфаденит протекает не так, как у взрослых. Чаще всего он носит неспецифический и локальный характер, то есть воспаление проходит в конкретной зоне.
Лимфаденит у детей развивается более активно, чем у взрослых, сопровождается сильной интоксикацией. Внешние проявления настолько ярко выражены, что не заметить воспаление невозможно. У малыша лимфатические узлы сильно отекают, сопровождаются сильными болями, общим недомоганием и высокой температурой.
«Покраснения кожи в области лимфоузла и сильная боль могут говорить о развитии гнойного процесса, – добавляет Наталья Зарубина. — Если вовремя обратиться к врачу и правильно диагностировать воспаление, то лечение, как правило, проходит эффективно и несложно».
При ярко выраженных симптомах воспаления необходима срочная помощь специалистов, потому что последствия заболевания могут быть серьезными. Если запустить болезнь, она перейдет в гнойную стадию, и тогда высока вероятность полного разрушения лимфатического узла и образования на его месте участка соединительной ткани. Другие серьезные осложнения лимфаденита – это воспалительный процесс в венах (тромбофлебит), гнойное воспаление прилегающих тканей, заражение крови. Кроме того, острое воспаление лимфоузлов нередко перетекает в хроническую форму.
Невидимая опасность
Кроме увеличения и воспаления лимфоузлов бывает и опухолевое их поражение. «Его не всегда сразу можно определить, — говорит Наталья Зарубина. — У детей, например, клиническая картина опухоли и воспаления лимфатического узла в начале процесса имеют много общего: заболевания начинаются с появления интоксикации, в начале процесса лимфоузлы имеют мягкую консистенцию, в дальнейшем они уплотняются и спаиваются между собой».
Однако при опухолях лимфоузлы безболезненны с тенденцией к быстрому увеличению в размерах.
«Независимо от того, просто это увеличение лимфоузла, воспаление или развитие опухоли, лечить сам лимфоузел, особенно греть, нельзя ни в коем случае, — говорит врач педиатр. – Чтобы лимфоузел пришел в норму, необходимо устранить причину, а для этого ее нужно сначала установить». Чаще, как правило, при небольшом увеличении специалист определяет причину уже во время осмотра. Но в ряде случаев только лабораторная диагностика, анализ крови или УЗИ имеют решающее значение в постановке диагноза.
Узелок на шее или почему нужно знать причину лимфаденита
Узелок на шее или почему нужно знать причину лимфаденита.
Многие из нас достаточно легкомысленно относятся к увеличению лимфатических узлов, полагая, что эта неприятность пройдет сама. Бывает, конечно, благополучный исход, и лимфатические железы самостоятельно восстанавливаются в обычных размерах. Но чаще всего увеличенные узлы начинают болеть, кожа над ними краснеет, температура в этой части тела повышается. Так развивается лимфаденит — воспаление лимфатических узлов.
Подробнее об этом заболевании мы попросили рассказать врача-терапевта Дмитрия Николаевича ЗАБАШТУ.
— Что из себя представляет лимфатическая система и какова ее роль в организме?
— Лимфатическая система состоит из сети мелких сосудов, которые собирают избыточную жидкость (лимфу), инородные частицы и другие ненужные вещества из тканей организма и клеток.Это система своеобразного дренажа (промывания и очистки). Мелкие лимфатические сосуды, сливаясь между собой и впадая в более крупные, проходят через лимфатические узлы. Лимфоузлы — это своеобразные фильтры, которые задерживают и обезвреживают попавшие в организм микробы и другие токсичные вещества. Далее лимфатические сосуды, соединяясь в два больших протока, впадают в кровеносные вены.
— Почему лимфатические узлы воспаляются?
— Если в лимфатический узел попадает большое количество микробов, то он перестает справляться с их обезвреживанием и начинает ‘кричать’ о помощи, то есть воспаляться. А это значит, что в организме находится какой-то очаг инфекции.
— Где обычно увеличиваются лимфоузлы?
— Лимфоузел — это барьер, который не дает инфекции распространиться дальше по организму. Бороться с микробами лимфатическая система начинает уже в своих сосудах, и поэтому очень часто можно увидеть розовую тонкую дорожку, идущую от очага инфекции до воспаленного лимфоузла.Причиной лимфаденита может быть трещина на коже, заноза, царапина.Небольшое нагноение вызывает слабые боли, и человек обычно не обращает на это внимания. Но потом вдруг начинает болеть в паховой или подмышечной областях, возникает опухоль, лимфоузлы увеличиваются и становятся болезненными на ощупь. Это значит, что местный иммунитет не справился с инфекцией и она распространилась дальше.Каждый лимфоузел отвечает за свой определенный участок в организме. И если очаг инфекции находится, например, на ноге, то вначале воспаляется подколенный узел. Когда защита ослабевает, то микробы переходят в паховый узел. Любой инфекционный процесс может сопровождаться лимфаденитом. В зависимости от места локализации микробов воспаляются разные лимфатические узлы. Например, подчелюстной лимфаденит — это признак кариеса, тонзиллита (воспаление миндалин) или гингивита (воспаление десен).Если воспаляются сразу несколько лимфоузлов, то это значит, что инфекция слишком запущена. При безболезненном увеличении группы лимфоузлов не исключен и опухолевый процесс.
— Следовательно, при лимфадените нужно лечить не лимфоузлы, а бороться с инфекцией?
— Совершенно верно. Если убрать первопричину, то лимфаденит сам утихнет, и узлы приобретут первоначальный вид (за исключением их нагноения, требующего более серьезного внимания). Иногда достаточно несколько раз в день продезинфицировать рану, чтобы избавиться от лимфаденита.Некоторые заболевания (например, ангина) сопровождаются воспалением лимфоузлов, которые восстанавливаются по мере стихания болезни. Поэтому не стоит торопиться с выпиской, даже если температура нормализовалась и все симптомы недуга прошли, но лимфоузлы еще увеличены и болезненны. Это говорит о том, что процесс восстановления в организме еще не закончен.А если пренебречь этим сигналом, то не избежать осложнений.
— Какие ошибки делают пациенты, пытаясь самостоятельно справиться с лимфаденитом?
— Заниматься самолечением при лимфадените нельзя. Прогревать узлы, накладывать на них мази недопустимо.При увеличении и болезненности лимфоузлов нужно немедленно обратиться к врачу — терапевту или хирургу. В зависимости от заболевания будет назначено и лечение.
— В каких случаях лимфоузлы приходится удалять?
— Лимфоузлы удаляют при опухолевых процессах, поскольку в них скапливаются необезвреженные злокачественные клетки, которые могут распространиться по всему организму и вызвать вторичные опухоли (метастазы). Увеличение лимфоузлов при опухолях не является лимфаденитом, но внешне проявляется одинаково.
Дарья ПОНОМАРЕВА.
Кстати кошачьи царапины небезобидны.
Увеличение лимфатических узлов может произойти от простой кошачьей царапины, если мурка занесла вам инфекцию.Зараженная кошка ничем не отличается от здоровой. Сами кошки не болеют, а человека заражают, оцарапав, укусив и даже облизав.Через несколько дней после травмы у пострадавшего начинают увеличиваться лимфатические узлы, которые находятся в непосредственной близости от укуса, может повыситься температура, нередко появляется сыпь.Если состояние иммунной системы хорошее, то болезнь пройдет сама, доставив немало неприятностей. Чтобы их избежать, желательно сразу принять меры.Место царапин и укусов обработайте 2%-ным раствором перекиси водорода, а затем йодом или спиртом. Самолечением заниматься не стоит, лучше сразу обратиться к врачу-инфекционисту. Возможно, придется подключить антибиотики или гормональные препараты.Положительные результаты может дать только борьба с основным заболеванием, которое является первопричиной увеличения лимфатических желез.Профилактические меры болезни кошачьей царапины просты: мойте кошку с применением средств дезинфекции (препаратами для уничтожения паразитов) и старайтесь не доводить игры с домашним любимцем до царапин и укусов.
Вся информация в статье носит рекомендательный характер. Перед применением лекарств проконсультируйтесь с врачом.
Не знаете, что выбрать?
Оставьте свои контакты, и мы поможем вам
Оставить заявкуСамовывоз через 30 минут
Срок хранения 24 часа
Оплата при получении
Любая сумма заказа
ОРВИ и другие причины. Наш ребенок.
Содержание:
Ох уж эти лимфоузлы! Сколько родительских тревог из-за них, страхов, сидения в гугле по ночам, сдавания бессмысленных анализов, посещения педиатров, иммунологов и гематологов.
Главное, чего боятся родители — это онкологические заболевания. Действительно, они иногда стартуют с изолированного увеличения лимфоузла(ов). Но если мы слышим стук копыт, то это скорее лошадь, чем зебра. А если мы видим ребенка с увеличенным лимфоузлом, особенно на голове или шее, особенно когда есть очевидная причина для увеличения, — это скорее доброкачественная лимфоаденопатия, чем «зло».
Давайте еще разок разберем основное. Лимфатическая система — это «канализация» нашего тела. Она начинается слепыми мелкими сосудами, которые собирают лимфу из тканей, и постепенно сливаются в более крупные. По пути их следования расположены лимфатические узлы — утолщения, которые «фильтруют» лимфу, очищают от токсинов, бактерий и вирусов. После очистки лимфа течет по лимфатическим сосудам дальше, и уже очищенная снова вливается в общий кровоток, и смешивается с кровью. Это норма, так должно быть.
Отсюда следует вот что. Лимфатические узлы — нормальные органы, а не новообразования; они есть всегда, а не появляются при проблемах. Есть места, где они расположены поверхностно, и там их всегда можно найти пальцами на ощупь: это многие группы лимфоузлов головы и шеи, и паховые. У худощавых детей они не только пальпируются, но и могут быть видны глазом при определённых положениях тела (повороте головы набок, например). Размер здорового лимфоузла от 3 до 10 мм, он подвижный, не болит, кожа над ним не изменена.
Почему увеличиваются лимфоузлы
Раз работа лимфоузла в том, чтобы фильтровать и обеззараживать, то когда работы много — он увеличивается. Это нормально. Вы же не пугаетесь, когда тренируетесь в спортзале и у вас увеличиваются бицепсы? Вот и не пугайтесь, когда есть очевидная причина для увеличения лимфоузла. Например, ребёнок ходит в сад, часто болеет ОРВИ, и у него увеличенные лимфоузлы на шее (куда оттекает лимфа от горла и носа). А не ходил — не были увеличены. Все логично, вспоминайте спортзал.
Очевидные и безопасные причины для увеличения лимфоузлов — это не только разнородные ОРВИ. Это и более конкретные болезни, например инфекционный мононуклеоз https://vk.com/wall-141911698_581, разные кожные болезни (импетиго, разные дерматиты со вторичной бактериальной инфекцией) и т.д. В таких случаях достаточно подавить причину воспаления, когда это возможно, или просто дождаться самопроизвольного выздоровления — и лимфоузлы придут в норму.
Что такое лимфаденит
Иногда (редко) лимфоузлы не справляются с нагрузкой, и не просто увеличиваются, а воспаляются или даже нагнаиваются. И тогда это называется не лимфоаденопатия (увеличение) а лимфаденит (воспаление) или даже гнойный лимфаденит (гнойное расплавление). В таких ситуациях иногда следует назначать антибиотик, чтобы помочь лимфоузлу справиться с бактериями. А если момент упущен и уже появился гной — лимфоузел иногда приходится вскрывать хирургически.
Но воспаление лимфоузла (и тем более нагноение) — это не что-то незаметное или текущее исподволь, оно имеет яркую клиническую картину. Вокруг лимфоузла возникает отек, боль, покраснение кожи, ограничение движений (ребенок щадит больное место). Общее самочувствие тоже страдает: ребенок выглядит вялым и больным, у него повышается температура тела, падает аппетит, настроение и активность.
Если вы видите у ребёнка такие симптомы — постарайтесь поскорее обратиться к педиатру и/или хирургу.
Причины увеличения лимфоузлов
Но, как я уже сказал, больше всего родители боятся онкологических причин увеличения лимфоузлов. Редкие болезни бывают редко, но иногда все же бывают.
Лимфоузлы, увеличенные из-за злокачественных новообразований, не болят, не воспаляются (обычно) и в целом могут никак не беспокоить. Нет никаких надежных симптомов, по которым можно было бы внешне отличить «злой» лимфоузел от разных доброкачественных причин увеличения. Но косвенные признаки все же есть:
- отсутствие очевидной причины для увеличения. Очевидной врачу, после тщательного сбора анамнеза и осмотра, а не вам;
- увеличение лимфоузлов вне зоны головы и шеи. Дети часто болеют ОРВИ, и это самая частая причина увеличения лимфоузлов. Но при ОРВИ лимфа оттекает в узлы головы и шеи, и они растут. А вот увеличение лимфоузла(ов) вне этой зоны — более тревожно в плане «злых» причин. То есть при прочих равных условиях увеличенный подмышечный лимфоузел будет более тревожной находкой, чем настолько же увеличенный подчелюстной;
- увеличение лимфоузлов из разных, не взаимосвязанных групп. Пример взаимосвязанных: подколенные и паховые, с одной стороны. Пример не связанных: надключичные и паховые узлы; или подколенные и подмышечные;
- ну и один из самых надёжных критериев: увеличение лимфоузла более 2 месяцев подряд, более 2-3 см в диаметре.
Повторим основное
Лимфоузлы есть всегда и у всех, при патологии они не появляются, а увеличиваются. Увеличение лимфоузлов у детей возникает часто, более заметно у худеньких детей, и почти всегда безопасно и проходит само. Но если помимо увеличения лимфоузлов у вашего ребёнка есть другие проблемы (сыпь, лихорадка, отказ от еды, потеря веса, резкая заложенность носа или др.) то следует обратиться к педиатру и посоветоваться.
Злокачественные новообразования иногда первым своим проявлением имеют увеличение лимфоузлов. Полностью исключить «зло» можно только у онколога или гематолога, после тонкоигольной биопсии или хирургического иссечения с последующим гистологическим исследованием лимфоузла. Но косвенными и очень настораживающими признаками можно считать:
- увеличение без очевидной причины;
- увеличение более 2-3 см более 2 месяцев подряд;
- увеличение в любой зоне, кроме головы и шеи, особенно в нескольких, не связанных между собой зонах.
Если вы нашли у своего ребёнка лимфоузлы менее 1 см (пусть даже они выпирают из-под кожи и видны глазом), в области головы и шеи, если накануне он часто болел ОРВИ, если лимфоузлы то больше, то меньше от недели к неделе, никак не беспокоят ребенка местно и не нарушают его общее самочувствие — скорее всего, вам совершенно не о чем волноваться.
Значение визуализации подколенных лимфатических узлов при радионуклидной лимфосцинтиграфии при лимфедеме нижних конечностей
Indian J Nucl Med. 2013 июль-сентябрь; 28 (3): 134–137.
Ахмед Абдель-Сами Кандил
Отделение ядерной медицины, Больница Каср Аль-Айни (НЕМРОК), Каир, Египет
Джехан Ахмед Юнес
Отделение ядерной медицины, Больница Каср Аль-Айни (НЕМРОК), Каир, Египет
Ахмед Мохамед Захер
1 Отделение ядерной медицины, Национальный институт рака, Каирский университет, Каир, Египет
Отделение ядерной медицины, Больница Каср Аль-Айни (NEMROCK), Каир, Египет
1 Отделение ядерной медицины, Национальный институт рака, Каирский университет, Каир, Египет
Адрес для корреспонденции: Dr.Ахмед Абдель-Сами Кандил, № 1424, 7 th Neighborhood, 4 th District, 6 October City, почтовый индекс 12573, Гиза, Египет. Электронная почта: moc.oohay@leednakdemha Авторские права: © Indian Journal of Nuclear MedicineЭто статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии правильного цитирования оригинальной работы.
Эта статья цитируется в других статьях в PMC.Abstract
Цель:
Изучить частоту и значимость визуализации подколенных узлов при лимфосцинтиграфии для исследования отека нижних конечностей.
Материалы и методы:
Наноколлоид, меченный технецием-99m, вводили подкожно в первые промежутки паутины обеих стоп 90 пациентам (24 мужчины, 66 женщин; возрастной диапазон от 4 до 70 лет) с клиническими признаками нижних конечностей. лимфедема и были направлены на обычную лимфосцинтиграфию; Визуализацию проводили через 5 и 90 минут после инъекции без каких-либо физических упражнений между инъекцией и визуализацией.
Результаты:
По результатам сканирования пациенты были разделены на две группы; В I группу вошли 63 пациента без визуализации подколенных узлов при сканировании, во II группу — 27 пациентов с положительным захватом подколенных узлов. Ни у одного из пациентов с первичной лимфедемой ( N = 22) из-за агенеза или гипоплазии не наблюдалось захвата подколенного узла, тогда как пациенты с вторичной лимфедемой ( N = 68) имели тяжелую ( N = 23) или частичную ( N = 45) лимфатическая непроходимость.Отмечена высокая положительная связь поглощения подколенными узлами с тяжестью лимфатической обструкции. Подколенные узлы были визуализированы у 26 из 57 пациентов с кожным обратным током (46%) и только у 1 из 33 пациентов без кожного обратного кровотока (3%). Была сильная связь между изменением маршрута кожи и визуализацией подколенного узла ( P <0,01). Кожные изменения были обнаружены у 24 пациентов (38%) с положительным захватом подколенного узла.
Заключение:
Поглощение подколенных лимфатических узлов во время лимфосцинтиграфии при клинической лимфедеме нижней конечности указывает на изменение пути лимфы через глубокую систему и ставит диагноз более серьезной и более продолжительной лимфатической дисфункции.
Ключевые слова: Отек нижних конечностей, лимфосцинтиграфия, подколенный лимфатический узел
ВВЕДЕНИЕ
Лимфедема — хроническое истощающее прогрессирующее заболевание, которое часто неправильно диагностируется и возникает в результате нарушения лимфатического транспорта, вызванного повреждением лимфатических сосудов, инфекцией или врожденной патологией. Лимфедема характеризуется четырьмя патологическими признаками: избыток тканевого белка, отек, хроническое воспаление и фиброз. [1] Лимфедема часто бывает многофакторной, может быть первичной (напр.g., лимфатическая аплазия, гипоплазия, лимфангиэктазия), но чаще является вторичной (например, инфекционной, воспалительной, травматической, злокачественной, ятрогенной и вызванной облучением). [2] Лимфосцинтиграфия нижних конечностей обычно выполняется для исследования опухшей конечности.
Лимфосцинтиграфия не только подтверждает лимфатическую недостаточность при отклонении от нормы, но также может предоставить полезную информацию о патофизиологии и механизме лимфатической недостаточности. Например, при генетических формах лимфедемы, таких как болезнь Милроя, происходит сбой начального лимфатического поглощения в результате мутаций в гене рецептора фактора роста эндотелия сосудов 3.[3] При синдроме лимфедемного дистихиаза, который вызван мутациями в гене белка C2 вилочного бокса, механизмом является лимфатический рефлюкс из-за недостаточности лимфатического клапана, и характерны лимфосцинтиграфические изображения. [4]
Лимфосцинтиграфия для идентификации сторожевых лимфатических узлов (СЛУ) у пациентов с меланомой нижних конечностей показала, что подколенные узлы могут поглощать индикатор, указывая на субфасциальный (глубокий) транспорт лимфатических сосудов. [5,6]
Визуализация подколенных узлов во время лимфосцинтиграфии для Поэтому исследование опухшей нижней конечности после инъекции радиоактивного индикатора в пространство паутины стало рассматриваться как нормальный вариант.[7] Однако индикатор, вводимый вокруг боковой поверхности стопы и голеностопного сустава, как указано для идентификации SLN, может вытекать через глубокий путь, но индикатор, вводимый в промежутки паутины, при нормальных обстоятельствах следует эпифасциальным путем. [5]
Целью этого исследования было определение частоты и значимости захвата подколенными узлами после инъекции в веб-пространство во время лимфосцинтиграфии при отеке нижних конечностей.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ
Пациенты
Это исследование представляло собой ретроспективный анализ 90 пациентов (24 мужчин, 66 женщин; возрастной диапазон 4-70 лет, средний возраст = 43 года).4 ± 15,2 года), у которых были клинические признаки лимфедемы нижних конечностей и которые были направлены в отделение ядерной медицины нашего учреждения для рутинной лимфосцинтиграфии нижних конечностей в период с июля 2010 г. по декабрь 2012 г. Сбор данных и анализ изображений были одобрены местным учреждением. Этический комитет.
Лимфосцинтиграфия
Средняя доза 0,5 мКи (~ 20 МБк) меченного технецием-99m наноколлоида (Nanocoll, GE Health -care) в объеме 0,2 мл вводилась с помощью иглы 25 калибра в подкожную ткань тыльная сторона первой перепонки правой и левой стопы.Во время инъекции избегание внутрикожного введения радиоактивного индикатора наблюдалось путем защемления кожи в месте инъекции с осторожной аспирацией, чтобы также избежать внутрисосудистой инъекции. Изображения передней и задней части тела от нижней части живота до пальцев ног были получены с помощью гамма-камеры с двумя головками, оснащенной универсальным низкоэнергетическим коллиматором с параллельными отверстиями, покрывающим кристалл NaI (Tl) толщиной 3/8 дюйма, установленный при 140 кэВ с окном 20%, масштабирование 1.0 с размером матрицы 256 × 256.Визуализация началась сразу после введения индикатора (раннее изображение) и через 90 минут (отложенное изображение). Пациентам было рекомендовано совершить короткую прогулку между ранним и отложенным сканированием без интенсивных упражнений.
Качественная интерпретация изображений включала оценку места инъекции, лимфатических сосудов, коллатеральных сосудов, обратного оттока кожи и лимфатических узлов (количество, размер и интенсивность поглощения радиоактивных индикаторов). Подколенный узел считался присутствующим, когда лимфосцинтиграфия показывала по крайней мере один дискретный очаг активности на уровне колена между местом инъекции и ипсилатеральными дренирующими подвздошно-паховыми лимфатическими узлами.Пациенты были разделены на две группы в зависимости от наличия или отсутствия поглощения подколенных лимфатических узлов (PLN) при сканировании.
Статистические методы
Данные статистически описывались в терминах среднего и стандартного отклонения, медианы и диапазона или частот (количества случаев) и, при необходимости, процентов. Сравнение числовых переменных между исследуемыми группами проводилось с использованием критерия Стьюдента t для независимых выборок. Внутригрупповое сравнение числовых переменных проводилось с использованием парного теста t . P <0,05 считали статистически значимым. Все статистические расчеты были выполнены с использованием компьютерных программ SPSS (Statistical Package for the Social Science; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) версии 15 для Microsoft Windows.
РЕЗУЛЬТАТЫ
демонстрирует детали результатов и распределение изучаемых параметров внутри двух групп.
Таблица 1
Распределение некоторых клинических данных и лимфосцинтиграфической картины в группе пациентов в зависимости от захвата подколенных лимфатических узлов
Группа пациентов имела клинически очевидную одностороннюю или двустороннюю лимфедему нижних конечностей из-за первичных или вторичных причин с клиническими признаками различных уровни отека (ниже колена, в области колена, голени, середины бедра или верхней части бедра) и различной степени тяжести (агенезия, гипоплазия, частичная непроходимость или сильная непроходимость).
По результатам сканирования пациенты были разделены на две группы; В I группу вошли 63 пациента (70%), у которых не было сцинтиграфических свидетельств визуализации PLN при сканировании, их средний возраст составлял 40,3 ± 16,8 лет, а в группу II вошли 27 пациентов (30%) с положительным поглощением PLN; их средний возраст составлял 50,6 ± 6,1 года. Между двумя группами была значительная статистическая разница в возрасте ( P <0,01).
Пациенты группы II имели значительно более длительную продолжительность отека нижних конечностей (13.4 ± 5,1 года) по сравнению с пациентами группы I (10,8 ± 6,5 года) ( P <0,05).
Было отмечено, что ни у одного из пациентов с первичной лимфедемой ( N = 22), вызванной агенезом или гипоплазией, не наблюдалось захвата подколенного узла. Принимая во внимание, что пациенты с вторичной лимфедемой ( N = 68) имели либо тяжелую ( N = 23), либо частичную лимфатическую обструкцию ( N = 45). Положительное поглощение подколенными узлами наблюдалось у 15/23, что составляет 65% пациентов с тяжелой лимфатической обструкцией, и у 12/45 (27%) пациентов с частичной лимфатической обструкцией ( P <0.01 между обеими группами). Это указывает на высокую положительную связь поглощения подколенными узлами с тяжестью лимфатической обструкции.
Частота захвата подколенного узла была выше среди пациентов, когда уровень отека был выше колена (у 24/27 пациентов, 88,8%).
Кожный обратный отток объясняется изменением пути лимфы через кожу, был диагностирован при лимфосцинтиграфии, когда индикатор был явно виден в мелких лимфатических сосудах кожи. Подколенные узлы были визуализированы у 26 из 57 пациентов (46%) с кожным обратным током.Напротив, подколенные узлы не были обнаружены у 32/33 пациентов (97%) без кожного обратного оттока. Была очень сильная связь между изменением маршрута кожи и визуализацией подколенного узла ( P <0,01).
Положительное поглощение подколенными узлами было обнаружено у 24/63 пациентов (38%) с лимфедемой, связанной с кожными изменениями, такими как отек без ямок, дерматосклероз, гиперкератоз или повышение тургора кожи по сравнению только с 3/27 пациентами (11%) без кожи. изменения ( P <0.01).
На рисунках и представлены два пациента из группы II с вторичной лимфедемой и положительным захватом подколенных узлов.
Результаты лимфосцинтиграфии тяжелой двусторонней лимфатической обструкции у 47-летней женщины с клиническим диагнозом двусторонняя лимфедема. Видны множественные подколенные узлы (открытые стрелки) справа и один узел слева. Подвздошно-паховая узловая активность меньше по количеству и активности справа и не видна слева с невизуализацией глубоких лимфатических стволов с обеих сторон.Кожный отток лодыжки и ноги ниже колена виден справа (сплошная стрелка)
Результаты лимфосцинтиграфии двусторонней частичной лимфатической обструкции у 50-летнего мужчины с клиническим диагнозом двусторонняя лимфедема. Изображение показывает множественные подколенные узлы (открытые стрелки) с обеих сторон. Достаточно хорошо видна активность подвздошно-паховых узлов (черные стрелки). Кожный обратный ток до уровня ниже колена с левой стороны и до тех пор, пока не будет отмечен выше щиколотки с правой стороны (сплошные стрелки)
ОБСУЖДЕНИЕ
Многие пациенты с лимфедемой нижних конечностей страдают тяжелой инвалидностью на протяжении всей жизни, если им не поставить правильный диагноз и не лечить. .Ранняя диагностика может привести к эффективному лечению и профилактике побочных эффектов, включая деформацию конечностей, атрофию неиспользования и повышенную восприимчивость к рецидивирующим инфекциям. [8]
Лимфосцинтиграфия предлагает объективные доказательства, позволяющие отличить лимфатическую патологию от нелимфатических причин отека конечностей. [9,10] Критерии лимфатической дисфункции включают задержку, асимметричную или отсутствующую визуализацию регионарных лимфатических узлов и наличие «дермального обратного тока». Дополнительные результаты включают асимметричную визуализацию лимфатических каналов, коллатеральных лимфатических каналов и прерванных сосудистых структур.[11]
Подколенные узлы находятся в лимфатических цепях, которые сопровождают глубокие вены и, следовательно, постоянно видны после субфасциальной инъекции, например, в икроножную мышцу. В исследовании Hatta et al. . Все пять пациентов, у которых были визуализированы подколенные узлы, получили первичную инъекцию в пятку и латеральную ступню или лодыжку, что свидетельствует о том, что лимфатический путь от этих участков отводится в глубокую систему. Этот результат согласуется с лимфографией с контрастным усилением, которая показала, что инъекция в эти места обеспечивает доступ к глубокой системе.[12] Подкожные и внутрикожные инъекции в пространство паутины, напротив, доставляют индикатор в эпифасциальную лимфатическую систему, которая обычно остается отдельной от глубокой системы и не смешивается с ней. [13]
В данном исследовании мы стремились объяснить значение захвата подколенных узлов во время лимфосцинтиграфии при лимфедеме нижних конечностей. Наш анализ данных был основан на индивидуальном подходе к пациенту, а не к конечности за конечностью, поскольку вероятность лимфатической дисфункции, если она присутствует, является двусторонней.[14]
Поглощение подколенных узлов было обнаружено у 27/90 пациентов, что составляет 30% исследуемых пациентов, все имели клинические и сцинтиграфические свидетельства вторичных лимфедематозных изменений, предполагающих наличие аберрантного пути оттока лимфы к глубоким подколенным узлам после поверхностной инъекции. . Этот вывод был также подтвержден в исследовании Burnand et al ., Которые обнаружили поглощение подколенных узлов у 59 из 136 пациентов (43,4%) с клиническими признаками лимфедемы и аномальных результатов сцинтиграфии.[15]
Физические упражнения после инъекции радиоактивного индикатора приводят к изменению маршрута лимфы через глубокую систему, возможно, в результате увеличения кровотока, капиллярной фильтрации и производства лимфы, и маскируют потенциально полезный ключ к разгадке лимфатической дисфункции. [7] Чтобы избежать неправильной интерпретации положительного подколенного поглощения, нашим испытуемым сказали не предпринимать никаких физических упражнений после инъекции радиоактивного индикатора до завершения визуализации.
Подколенные узлы значительно чаще наблюдались у пациентов с вторичной лимфедемой по сравнению с первичной лимфедемой при сцинтиграфии; Также была выявлена сильная и положительная связь между визуализацией подколенного узла и перенаправлением лимфы через кожу (дермальный обратный ток), тяжестью лимфедемы, наличием сопутствующих кожных изменений, а также продолжительностью заболевания.
Исходя из текущих результатов, последнее сообщение, которое мы можем дать врачам ядерной медицины, заключается в том, что всякий раз, когда вы видите PLN, вы должны быть осторожны и дотошны в интерпретации, возможно, это вторичная лимфедема или, по крайней мере, что-то ненормальное, возможно легкий интерстициальный лимфостаз, который, возможно, может возникнуть из-за наличия лимфангита и истинной лимфатической обструкции.
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Поглощениезлотых во время лимфосцинтиграфии при лимфедеме нижних конечностей указывает на изменение пути лимфы через глубокую систему и ставит диагноз более серьезной и более продолжительной лимфатической дисфункции.
Сноски
Источник поддержки: Нет.
Конфликт интересов: Не объявлен.
ССЫЛКИ
2. Кларк Д., Мартинес А., Кокс Р.С., Гоффине Д.Р. Отек груди после стадирования расслоения подмышечных узлов у пациентов с карциномой груди, получавших радикальную лучевую терапию. Рак. 1982; 49: 2295–9. [PubMed] [Google Scholar] 3. Меллор Р.Х., Хуберт С.Е., Стэнтон А.В., Тейт Н., Ахрас В., Смит А. и др. В основе болезни Милроя лежит лимфатическая дисфункция, а не аплазия.Микроциркуляция. 2010; 17: 281–96. [PubMed] [Google Scholar] 4. Меллор Р.Х., Тейт Н., Стэнтон А.В., Хуберт С., Мякинен Т., Смит А. и др. Мутации в FOXC2 у людей (синдром лимфатического дистихиаза) вызывают лимфатическую дисфункцию при зависимости. J Vasc Res. 2011; 48: 397–407. [PubMed] [Google Scholar] 5. Самнер В.Е., 3-е место, Росс М.И., Мэнсфилд П.Ф., Ли Дж.Э., Прието В.Г., Шачерер К.В. и др. Влияние лимфодренажа на необычные сторожевые лимфатические узлы у пациентов с первичной кожной меланомой. Рак.2002; 95: 354–60. [PubMed] [Google Scholar] 6. Макмастерс К.М., Чао С., Вонг С.Л., Райтсон В.Р., Росс М.И., Рейнтген Д.С. и др. Интервальные сторожевые лимфатические узлы при меланоме. Arch Surg. 2002; 137: 543–7. [PubMed] [Google Scholar] 7. Weissleder H, Weissleder R. Лимфедема: оценка качественной и количественной лимфосцинтиграфии у 238 пациентов. Радиология. 1988. 167: 729–35. [PubMed] [Google Scholar] 8. Szuba A, Shin WS, Strauss HW, Rockson S. Третье обращение: Радионуклидная лимфосцинтиграфия в оценке лимфедемы.J Nucl Med. 2003. 44: 43–57. [PubMed] [Google Scholar] 9. Cambria RA, Gloviczki P, Naessens JM, Wahner HW. Неинвазивная оценка лимфатической системы с лимфосцинтиграфией: проспективный полуколичественный анализ 386 конечностей. J Vasc Surg. 1993; 18: 773–82. [PubMed] [Google Scholar] 10. Клевание AP. Возможности и ограничения изотопной лимфографии для оценки терапевтических эффектов при лимфедеме. Wien Med Wochenschr. 1999. 149: 105–6. [PubMed] [Google Scholar] 11. Witte CL, Witte MH, Unger EC, Williams WH, Bernas MJ, McNeill GC и др.Достижения в визуализации нарушений лимфотока. Рентгенография. 2000; 20: 1697–719. [PubMed] [Google Scholar] 12. Хатта Н., Морита Р., Ямада М., Такехара К., Ичиянаги К., Йокояма К. Последствия подколенного лимфатического узла, обнаруженного при биопсии сторожевого лимфатического узла. Dermatol Surg. 2005; 31: 327–30. [PubMed] [Google Scholar] 13. Просмотрите NL, Burnand K, Mortimer PS. Нормальный лимфографический вид нижней конечности и таза. В: Kinmonth JB, редактор. Лимфатические сосуды. Лондон, Великобритания: Эдвард Арнольд; 1982. С. 19–35. [Google Scholar] 14.Бернанд К.М., Гласс Д.М., Мортимер П.С., Петерс А.М. Лимфатическая дисфункция в очевидно клинически нормальных контралатеральных конечностях у пациентов с односторонним отеком нижних конечностей. Clin Nucl Med. 2012; 37: 9–13. [PubMed] [Google Scholar] 15. Burnand KM, Glass DM, Sundaraiya S, Mortimer PS, Peters AM. Визуализация подколенного узла при стандартной педальной лимфосцинтиграфии для опухшей конечности указывает на нарушение лимфодренажа. AJR Am J Roentgenol. 2011; 197: 1443–8. [PubMed] [Google Scholar]Анализ подколенных лимфатических узлов: факты и перспективы
Анализ подколенных лимфатических узлов (PLNA) основан на гипотезе о том, что некоторые предположительно иммуноопосредованные побочные эффекты, вызванные определенными фармацевтическими препаратами, включают механизм, напоминающий реакцию «трансплантат против хозяина».Введение многих, но не всех этих соединений в подушечку лапы мышей или крыс вызывает увеличение веса и / или клеточности подколенного лимфатического узла в обработанной конечности (прямая PLNA). Однако некоторые из соединений, которые, как известно, вызывают эти неблагоприятные эффекты у людей, не смогли вызвать положительный ответ PLNA, что привело к усовершенствованию метода, включая предварительную обработку индукторами ферментов, истощение CD4 (+) T-клеток или дополнительные конечные точки, такие как гистологические обследование, анализ подмножества лимфоцитов и фингерпринт цитокинов.Для дальнейшего улучшения предсказуемости анализа использовались альтернативные подходы. Во вторичной PLNA тестируемое соединение вводят дважды, чтобы вызвать более выраженный вторичный ответ, таким образом предполагая ответ Т-клеток, специфичный для памяти. В адоптивной PLNA клетки подколенных лимфатических узлов от обработанных мышей вводят в подушечку лапы наивных мышей; заметный ответ на последующую стимуляцию подушечек стопы демонстрирует участие Т-лимфоцитов. Наконец, репортерные антигены TNP-фиколл и TNP-овальбумин используются для дифференциации соединений, которые вызывают ответы, включающие помощь неоантигена или костимуляторные сигналы (модифицированная PLNA).PLNA все чаще рассматривается как инструмент для выявления возможности вызывать как сенсибилизацию, так и аутоиммунные реакции. Основным текущим ограничением является проверка. Небольшое межлабораторное валидационное исследование прямого PLNA дало согласованные результаты. Подобное исследование с использованием альтернативного протокола не проводилось. Другие вопросы включают выбор оптимального протокола для улучшенного прогнозирования сенсибилизации по сравнению с аутоиммунитетом и устранение ложноположительных ответов из-за первичного раздражения.Наконец, для определения наиболее важных конечных точек необходимо лучшее понимание основных механизмов. Следует прояснить путаницу, возникающую в результате использования PLNA для прогнозирования аутоиммунных реакций, а также сенсибилизации. Интересно, что большинство лекарств, которые были положительными по прямой PLNA, также известны как вызывающие синдром гиперчувствительности к лекарствам у пролеченных пациентов. Ожидается, что это наблюдение откроет новые возможности для исследований.
Диссекция подколенных лимфатических узлов при метастатической плоскоклеточной карциноме: клинический случай необычной процедуры при необычном проявлении | World Journal of Surgical Oncology
В 2008 году у 41-летней женщины развилась язва на левой пятке.Он был удален хирургом в другой больнице. Патологическое исследование выявило умеренно дифференцированный ПКР 3,8 см; поля были задействованы. Пациенту не было предложено дальнейшего лечения. Год спустя, в июне 2009 года, опухоль рецидивировала и была снова удалена; на этот раз поля были отрицательными.
Через два месяца ее направили в наш центр для дальнейшего лечения. При осмотре обнаружена небольшая незаживающая язва на левой пятке. Пальпируются ЛУ в подколенной и паховой областях той же конечности.МРТ была сделана в подколенной и паховой областях (рис. 1). Он показал множественные паховые LN и подколенное образование размером 3 см, частично покрывающее подколенную артерию. Компьютерная томография грудной клетки и печени не выявила отдаленных метастазов. Из язвы пятки была взята биопсия, которая подтвердила наличие остаточного ПКР.
Рисунок 1МРТ, показывающее подколенные метастазы .
Произведено широкое местное иссечение опухоли, подколенная и паховая диссекция.Язва иссечена с широким краем, включая часть пяточной кости. Образовавшийся дефект прикрыли лоскутом. Пациенту выполнена подколенная диссекция в положении лежа. Подколенная масса и ЛУ были удалены вместе с прикрепленным сегментом подколенной артерии (рис. 2). Затем была проведена реконструкция аутологичным трансплантатом подкожной вены. Рассечение паха проводилось в положении пациента на спине и включало бедренные, подвздошные и запирательные ЛУ. Пациентка выздоровела хорошо, кроме небольшой серомы в паху, у нее не было никаких осложнений.Гистопатологическое исследование выявило язвенную, умеренно дифференцированную плоскоклеточную карциному с умеренной атипией, небольшим количеством митотических фигур и кератиновыми жемчужинами (рис. 3). Опухоль полностью иссечена с отрицательными краями. Было 3 пораженных подколенных ЛУ, один из них полностью замещен опухолью, а 13 — паховыми ЛУ из 32 удаленных. Опухоль в ЛУ имела морфологию, аналогичную первичной опухоли (рис. 4). Из-за обширного поражения лимфатических узлов пациенту была предложена лучевая терапия в этой области.Как и ожидалось, у нее развился значительный лимфатический отек, но она оставалась амбулаторно без посторонней помощи, когда ее последний раз осматривали через 11 месяцев после операции.
Рисунок 2На этом снимке показана рассеченная подколенная ямка . Подколенную артерию иссекают вместе с опухолевой массой.
Рисунок 3Слайд гематоксилина и эозина (H&E), показывающий первичную опухоль (см. Текст) .
Рисунок 4Слайд H&E, показывающий отложение опухоли в LN (см. Текст) .
Диссекция подколенных лимфатических узлов
Подколенная ямка представляет собой ромбовидную область, ограниченную сверху головками обеих мышц двуглавой мышцы бедра и семимембранозной мышцы, а снизу — двумя головками Gastrocnemius мышцы (рис. 5). Это пространство покрыто жесткой подколенной фасцией и содержит подколенные ЛУ в дополнение к подколенно-сосудистому пучку. Сосудисто-нервные структуры проходят через ямку посередине. LN содержатся в жировой ткани, расположенной вдоль сосудов.Для адекватного рассечения ЛУ необходимо удалить все жирное содержимое. В подкожной клетчатке обычно имеется 1 LN, обычно относительно того места, где небольшая подкожная вена пересекает фасцию. Изготовление экстрафасциальных кожных лоскутов обеспечивает иссечение этой ЛУ. Подколенных ЛУ обычно бывает от 2 до 7 [3–5].
Рисунок 5Анатомия левой подколенной ямки .
Обычно диссекция подколенной LN проводится в 2 этапа. Первый шаг — адекватное обнажение ромбовидной ямки.Это должно включать тщательную идентификацию и сохранение сосудисто-нервных структур. Как только это будет сделано, следует тщательно рассечь жировую подушечку.
Пациент лежит ничком, слегка согнув колени на подушке. Задний доступ обеспечивает наилучшую экспозицию для этой процедуры [6]. Кожа надрезается S-образным образом, поперечная конечность над задней складкой колена (рис. 6). Черепное расширение производится латерально, а каудальное — медиально.Крайне важно, чтобы разрез не пересекал поперечную складку; это может привести к некоторой контрактуре коленного сустава, особенно если пациенту предстоит послеоперационная лучевая терапия в этой области. В некоторых случаях этот разрез может быть изменен, чтобы включить предыдущий рубец процедуры биопсии СЛУ; поэтому разрез для биопсии СЛУ следует тщательно планировать. Кожные лоскуты рассекают до подколенной фасции. При рассечении нижней части лоскутов обнаруживаются 2 структуры: малая подкожная вена и медиальный икроножный нерв.Вену обычно перевязывают и разделяют. Однако иногда возможно сохранение. В некоторых случаях вена не будет встречаться на этом этапе, потому что она пересекает фасцию на более низком уровне. Медиальный икроножный нерв, который отходит от большеберцового нерва, обычно проходит за веной, и по возможности его следует сохранить. В некоторых случаях это невозможно, и это приводит к области кожной анестезии на латеральной стороне стопы и голеностопного сустава.
Рисунок 6Разрез для диссекции подколенных лимфатических узлов .
Затем вводят подколенную ямку, открывая подколенную фасцию вертикально по средней линии. Первой появляющейся структурой является большеберцовый нерв, который пересекает вертикально и исчезает между двумя головками Gastrocnemius. Боковой к нему проходит малоберцовый нерв, который проходит латерально вдоль сухожилия двуглавой мышцы бедра, а затем поворачивается под углом к малоберцовой кости. Оба нерва следует отвести латерально с петлями сосудов, чтобы обеспечить адекватное и безопасное обнажение сосудов и ЛУ.При глубоком рассечении большеберцового нерва выявляется подколенная вена. Подколенная артерия проходит глубоко и немного медиальнее вены. Это самая глубокая структура в подколенной ямке, лежащая на бедре и капсуле коленного сустава. ЛУ содержатся в жировой ткани, которая находится на поверхности, рядом с подколенными сосудами и глубоко в них. Следовательно, расслоение LN должно включать всю жировую ткань в подколенной ямке до задней поверхности коленного сустава. Следует отметить, что подколенная ямка в более глубокой части шире, чем в поверхностной.Следовательно, адекватное втягивание головок Gastrocnemius важно для обеспечения адекватного обнажения и рассечения всех LN.
После обеспечения гемостаза фасция сближается и рана закрывается через дренаж с отрицательным всасыванием. На этом этапе предпочтительно накладывать шину на колено или заднюю пластину и оставлять ее на первые несколько послеоперационных дней. Послеоперационный лимфатический отек ожидается у некоторых пациентов [4]. Ожидается, что частота лимфедемы резко возрастет с добавлением паховой диссекции и / или лучевой терапии.[`: o% $ BIZ * ٜ ~ o * Ħ%
s9 | g c; LMI конечный поток эндобдж 9 0 объект > поток 2011-11-15T11: 06: 44-05: 002021-10-17T17: 26: 09-07: 002021-10-17T17: 26: 09-07: 00Adobe InDesign CS5 (7.0.4)
Характеристики подколенных лимфатических узлов, видимые на МРТ опорно-двигательного аппарата в западной популяции
Материалы
Ретроспективная когортная серия МРТ-исследований коленного сустава была собрана из Системы архивации изображений и коммуникации (PACS, от AGFA).Период включения был с октября 2008 года по декабрь 2008 года, предусматривая 199 последовательных МРТ-исследований. МРТ-исследования выполнялись на сканерах 1-1,5 Тл (Siemens или Philips) с использованием специальной катушки для коленного сустава. Были получены следующие последовательности: протонная плотность (PD), восстановление с короткой инверсией T1 (STIR), T1, контраст T1, контраст T1 и насыщение жира, T2 и T2 насыщение жира.
Методы
Критерии включения: визуализирующее поле зрения, оценивающее все колено, простирающееся краниально на 15 см до латеральной суставной щели / мыщелка.PLN включались, если наблюдались как минимум в двух плоскостях визуализации (аксиальной, сагиттальной или корональной). Один наблюдатель (GDM) выполнил оценку изображений МРТ.
Все размеры PLN были измерены в их максимальных размерах и были определены следующим образом: длина PLN была измерена в сагиттальной или аксиальной плоскости, высота была измерена в сагиттальной или коронарной плоскости, а ширина PLN была измерена в сагиттальной или аксиальной плоскости. PLN измеряли в корональной или аксиальной плоскости (рис. 1). Местоположение определялось как кратчайшее расстояние между самой нижней границей PLN и самой нижней границей латерального мыщелка бедренной кости.Если было обнаружено более одного лимфатического узла, использовалось среднее значение измерений PLN, которое соответствовало статистике. Идентификацию PLN проводили согласно описанию лимфатического узла в литературе [1, 5].
Рис. 1Репрезентативные изображения измерения размеров и местоположения. a Колено в сагиттальной проекции. b Вид колена с коронки. Высота: высота злотого. Длина: длина злотого. Ширина: ширина злотого.Расположение: наименьшее расстояние между самой нижней частью злотого и нижней частью латерального мыщелка бедренной кости
Статистический анализ
Возраст был разделен на семь групп (5–15, 16–25, 26–35, 36–45, 46–55, 56–65 и 66–76 лет). Взаимосвязь между наличием злотых и возрастом изучалась с помощью критерия хи-квадрат на наличие тенденции, поскольку возраст классифицировался в порядковых данных. Для размеров параметров, местоположения и количества злотых определялись средние значения и доверительные интервалы.
Взаимосвязь между наличием PLN и статусом заболевания изучалась с помощью критерия хи-квадрат, поскольку статус заболевания классифицировался в номинальных данных. Статус заболевания был разделен на четыре группы: внутреннее расстройство, воспаление, рак и другие. Кроме того, было проведено попарное сравнение между четырьмя группами с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера.
Статистик (SB) выполнил статистический анализ с использованием SPSS 16.0.1 (SPSS, Чикаго, Иллинойс, США). Совет по медицинской этике заявил, что одобрение не требуется из-за ретроспективного характера этого диагностического исследования.
Половые различия в подколенных лимфатических узлах у мышей
Реакции гиперчувствительности замедленного типа на Candida albicans представляют собой опосредованные Т-клетками иммунные ответы. Мышей сенсибилизируют путем внутрикожной инъекции Candida albicans . Антигенпрезентирующие клетки переваривают и отображают пептидов Candida на молекулах MHC в Т-клетках. Презентация в сочетании с индукцией костимулирующих молекул активирует Т-клетки и приводит к развитию специфических Т-клеток памяти, которые затем циркулируют и распределяются по тканям тела.После контрольного заражения через 7 дней, в данном случае посредством инъекции в подушечку стопы очищенного белка Candida albicans , антигенпрезентирующие клетки переносят обработанные и отображают производных пептидов Candida в дренирующие ткани подколенные лимфатические узлы, где они сталкиваются со специфической памятью Candida . Т-клетки, тем самым вызывая иммунный ответ. Активированные Т-клетки впоследствии пролиферируют и перемещаются к месту заражения, где они продуцируют воспалительные цитокины и сигнализируют местным эндотелиальным клеткам о повышении экспрессии молекул адгезии и проницаемости кровеносных сосудов.Повышенная проницаемость позволяет плазме и циркулирующим клеткам выходить из кровотока, что приводит к отеку ткани. Измерение воспалительного отека указывает на устойчивость ответа 19 .
Предыдущая работа в лаборатории показала, что у взрослых женщин реакция выше, чем у мужчин, как на подушечку стопы Candida, так и на тест DTH на гиперчувствительность при контакте с кожей 6 . Вопреки ожиданиям того времени, овариэктомия увеличилась, а введение эстрадиола уменьшило ответные реакции, тем самым продемонстрировав, что усиление женской реакции определенно не было связано со стимулирующим действием женских гонадных гормонов.Кроме того, другие определили, что введение тестостерона кастрированным мышам оказало лишь минимальное подавляющее действие на ответы DTH 7 . Таким образом, обратимые эффекты половых стероидных гормонов, по-видимому, не имеют отношения к большей реакции DTH у женщин. Однако, как упоминалось во введении, некоторые эффекты половых стероидов могут проявляться до полового созревания и являются постоянными 8 , и их еще предстоит изучить в контексте ответов на ГЗТ. Также было возможно, что другие факторы, такие как дифференциальная экспрессия генов на X- и Y-хромосомах, могут быть важны.Чтобы исследовать эти возможности, мы использовали реакцию DTH подушечки стопы и сосредоточились на наиболее важном вовлеченном лимфатическом узле, подколенном 20 .
Различия в экспрессии генов у мужчин и женщин могут возникать из-за экспрессии генов на Y-хромосоме, из-за повышенной экспрессии генов на X-хромосоме из-за неполной инактивации X, а также из-за различий в гормональной среде 21 . Чтобы определить, играет ли экспрессия генов на X- или Y-хромосоме независимую от гонадных гормонов роль, мы протестировали ответ DTH у овариэктомированных животных XXF и XYF.Определив, что XXF и XYF, подвергнутые овариэктомии, имели эквивалентные ответы на DTH, мы смогли исключить все, кроме одного, из генов половых хромосом ( Sry) , играющих роль в дифференциальных ответах на DTH между мужчинами и женщинами. Этот процесс фильтрации оказался чрезвычайно успешным, поскольку остался только один ген, Glycam1.
Glycam1 выполняет ряд функций, но в лимфатических узлах, где он сильно экспрессируется, его основная функция заключается в связывании CD62L на поверхности Т-клеток 22,23,24 .Поскольку женские лимфатические узлы экспрессируют примерно в 7 раз более высокие уровни мРНК Glycam1, чем мужские лимфатические узлы, они способны стимулировать большую трансмиграцию Т-клеток из крови в лимфатические узлы. Измерение пептидогликана Glycam1 показало аналогичную тенденцию, при этом среднее значение для женщин в 3,5 раза превышает среднее значение для мужчин. Однако это различие не было статистически значимым из-за вариабельности у разных животных или вариабельности элюирования в кондиционированную среду. В соответствии с ожиданиями, основанными на экспрессии Glycam1, женщины сохраняли большее количество CD4 + и CD8 + Т-клеток в своих лимфатических узлах, чем мужчины.Не было различий в экспрессии CD62L на клетку, и почти все Т-клетки в узле экспрессировали CD62L, и поэтому, по крайней мере, для взаимодействий CD62L-Glycam1, повышенная миграция в лимфатический узел у женщин хорошо коррелирует с экспрессией Glycam1. Т-клетки центральной памяти экспрессируют CD62L и, следовательно, являются домом для лимфатических узлов 18 . В подколенных лимфатических узлах женщин было больше центральных Т-клеток памяти, что снова коррелировало с большей экспрессией Glycam1. Нет экспрессии Glycam1 в селезенке 24 , где также не было значительных половых различий в популяциях Т-клеток.
Наличие большего количества Т-клеток памяти в женском лимфатическом узле увеличивает вероятность наличия соответствующей клетки памяти, ожидающей презентации антигена после заражения, что приводит к возможности более устойчивых ответов у женщин.
Т-регуляторные клетки подавляют иммунные ответы, делая их соотношение по отношению к другим Т-клеткам более показательным для их физиологической роли, чем их общее количество 25,26 . Определяя процент клеток CD4 +, которые являются регуляторными Т, мы обнаружили, что у мужчин более высокий процент в узле.Следовательно, у мужчин не только меньше Т-клеток в узле, но и большая их часть способна подавлять ответ. Оба этих вывода, вероятно, способствуют менее устойчивому ответу у мужчин.
В возрасте 3 недель и, следовательно, до наступления половой зрелости, половой диморфизм подколенных лимфатических узлов уже имел место, хотя и в меньшей степени для количества CD4 + и CD8 + Т-клеток, чем у взрослых. Этот предпубертатный половой диморфизм в некоторой степени зависит от экспрессии Sry , поскольку избыточная экспрессия Sry вызывает преувеличение нормального диморфизма, уменьшая количество Т-клеток по сравнению с самцами дикого типа и увеличивая процент CD4 + -клеток, которые являются Т-регуляторными.Однако преувеличение мужского клеточного фенотипа не сопровождалось значительно более низким уровнем экспрессии Glycam1, хотя тенденция была к более низкой экспрессии у животных со сверхэкспрессией Sry. Следовательно, кажется, что Glycam1 важен, но может быть не единственным вовлеченным фактором, хотя это был единственный ген, дифференциально экспрессирующийся в лимфатических узлах у мужчин и женщин. Так как экспрессия всех генов нормализована, изменение количества структурных клеток лимфатических узлов, например, не будет обнаружено с помощью выполненного анализа.
У мышей со сверхэкспрессией Sry, возможно, внегонадная экспрессия Sry оказывала прямое влияние на экспрессию Glycam1 в лимфатических узлах. Однако кастрация на 3-й неделе полностью феминизировала количество клеток в подколенном лимфатическом узле на 6-й неделе, тем самым продемонстрировав влияние экспрессии Sry на лимфатический узел как в случае дикого типа, так и в ситуации сверхэкспрессии Sry, является косвенным и является следствием присутствия семенников.
Экспрессия Sry имеет решающее значение для развития семенников и выработки всех тестикулярных гормонов 27 , включая тестостерон, активин и ингибин.У самцов, но не самок мышей наблюдается перинатальный выброс тестостерона 28 , который имеет важные постоянные (организационные) маскулинизирующие эффекты в ряде тканей 29,30 . Однако влияние на клеточное содержание лимфатических узлов было обратимым путем кастрации через 3 недели, демонстрируя, что половые различия в лимфатических узлах не входят в число организационных эффектов перинатального тестостерона. Этот результат не исключает существования обратимых, активирующих эффектов тестостерона, но, учитывая преувеличенный мужской фенотип у самцов Sry с избыточной экспрессией FCG, можно было бы ожидать повышенных уровней тестостерона у этих мышей, если бы это было так.Однако измерение уровней тестостерона у взрослых самцов дикого типа и FCG не показало различий 10 , это открытие, которое мы подтвердили в ограниченной выборке неонатальных и взрослых мышей в нашей собственной лаборатории (неопубликованные данные). Следовательно, кажется вероятным, что какой-то другой секреторный продукт яичек, такой как активин или ингибин 31 , прямо или косвенно влияет на лимфатические узлы.
Ингибин, который продуцируется клетками Сертоли в семенниках, необходим для нормального созревания дендритных клеток 32 , которые, в свою очередь, положительно регулируют функцию венул верхнего эндотелия, включая экспрессию Glycam1 33 .Поскольку продукция ингибина повышается в период полового созревания у обоих полов 34 и эффект ингибина заключается в увеличении Glycam1, ингибин, по-видимому, не является хорошим кандидатом на роль решающего мужского фактора. Скорее, данные предполагают, что мужской профиль в наших результатах, по-видимому, эквивалентен частичному нокдауну ингибина 32 . Поскольку активины и ингибины обычно обладают контррегулирующей активностью 35 , это приводит нас к нашей текущей рабочей гипотезе о том, что мужской фенотип вызван повышенной выработкой активина или каким-либо другим эффектом, имитирующим нокдаун ингибина.Хотя гипотеза привлекательна, сложность семейства активин-ингибин, взаимодействий активин-ингибин, связывание белков и рецепторов и влияние на гипофиз означает, что потребуется некоторое время, чтобы доказать или опровергнуть эту рабочую гипотезу.
Поскольку наши первоначальные наблюдения показали половые различия в ответе на DTH подушечки стопы, мы сосредоточили анализ на подколенных лимфатических узлах. Однако аналогичные половые различия наблюдались во взрослом паховом лимфатическом узле в отношении количества Т-клеток, и предыдущая работа показала, что ответы DTH в коже уха также были выше у женщин 6 .Следовательно, кажется вероятным, что лимфатические узлы в целом содержат больше эффекторных и / или меньше Т-регуляторных клеток у женщин по сравнению с таковыми у мужчин. Только одно другое исследование обнаружило какой-либо половой диморфизм путем измерения количества Т-клеток, в этом случае было определено, что у взрослых женщин было больше Т-клеток в брюшной и плевральной полостях, чем у взрослых мужчин 36 . Однако это исследование не оценивало пре-пубертатные половые различия или относительную роль мужских половых выделений. Вместо этого они сосредоточились на функции женских гонадных гормонов и не смогли объяснить половые различия в количестве Т-клеток наличием или отсутствием женских гонадных гормонов.Это хорошо согласуется с общим выводом текущего исследования о том, что именно наличие мужских гонад создает половые различия.
В то время как текущее исследование сосредоточено на одном аспекте половых различий, имеющих отношение к клеточному иммунитету, существуют также половые различия в опосредованных антителами иммунных ответах и предрасположенности к опосредованным антителами аутоиммунным заболеваниям 37 . Также известно, что по крайней мере некоторые линии мышей демонстрируют половой диморфизм микробиоты кишечника 38,39 , а микробиота, определяемая полом, способна влиять не только на уровень гормонов, но также на предрасположенность к аутоиммунным заболеваниям и общую иммунную функцию 39,40,41 .То, что мы описали в текущей рукописи, поэтому является лишь частью половых различий, обнаруживаемых в иммунных реакциях, и может даже быть лишь одним из аспектов половых различий, важных для очень сложного ответа на ГЗТ. Тем не менее, это интригующая и существенная половая разница.
Таким образом, присутствие большего количества эффекторных клеток и клеток памяти и меньшей доли регуляторных Т-клеток в женских лимфатических узлах создает потенциал для более выраженных ответов DTH. Механизм, посредством которого женские лимфатические узлы накапливают больше эффекторных клеток, наиболее вероятно за счет большей экспрессии Glycam1 на высоких эндотелиальных венулах лимфатических узлов.Мужской фенотип полностью обратим после гонадэктомии, и хотя тестостерон может вносить свой вклад, есть доказательства важной роли других мужских половых выделений. Очень различное содержание эффекторных и регуляторных клеток в лимфатических узлах между полами еще раз подчеркивает важность изучения пола как переменной при анализе прогрессирования заболевания или реакции на лечение.
Развитие лимфедемы и лимфатическая функция после иссечения лимфатических узлов у овец — FullText — Journal of Vascular Research 2009, Vol.46, № 5
Абстрактные
Предпосылки: Наша цель заключалась в разработке животной модели послеоперационной лимфедемы, которая позволила бы количественно оценить отек и лимфатическую функцию после удаления одного подколенного лимфатического узла у овцы. Методы: В качестве меры транспорта лимфы 125 I-сывороточный альбумин человека вводили в пренодальные сосуды через 8, 12 и 16 недель после иссечения лимфатических узлов, а уровни маркера белка в плазме использовали для расчета скорости транспорта индикатор в кровь (процент введенных в час).Отек количественно оценивали по окружности задних конечностей. Результаты и выводы: После удаления узлов конечности становились все более отечными до 3 дней после узловой резекции. После этого опухоль уменьшилась, но не исчезла даже через 16 недель после операции. По сравнению с контрольными конечностями (17,2 ± 0,6; n = 7) лимфатическая функция была снижена через 8 недель после операции (10,6 ± 1,5; n = 7). Через 12 (14,4 ± 1,0; n = 7) и 16 недель (13,9 ± 1,0; n = 6) регенерация лимфатических сосудов в месте иссечения помогла восстановить около 80% лимфатической емкости.Эти методы могут быть полезны для понимания патофизиологии, связанной с послеоперационной лимфедемой, связанной с раком, и могут способствовать разработке новых стратегий лечения или профилактики этого состояния.
© 2009 S. Karger AG, Базель
Введение
Лимфедема, связанная с расслоением лимфатических узлов, связанным с раком груди, создает множество проблем для медицинских работников. Если не лечить отек, он может привести к повторным инфекциям, нарушению функции конечностей, психосоциальным проблемам и, в крайних случаях, к злокачественным осложнениям и опасным для жизни инфекциям [1].Варианты лечения этих пациентов очень ограничены. Большинству людей предлагаются нехирургические методы наружной компрессионной терапии. Это достигается за счет ношения компрессионного белья, использования устройств прерывистого или последовательного пневматического сжатия и массажной терапии. Эти подходы имели некоторый успех, но остаются противоречивыми и далеки от идеала, особенно в случае укоренившегося хронического отека [2].
Поскольку фактическая причина лимфедемы все еще обсуждается, наиболее подходящая цель для новых терапевтических подходов не совсем очевидна.Принято считать, что в патогенезе участвует повреждение лимфатических сосудов. Это привело к предположению, что стимуляция роста новых сосудов является подходящей терапевтической мерой. Несколько групп пытаются достичь этого, применяя выбранные агенты непосредственно к пораженным тканям [3] или вводя молекулы с помощью подходов генной терапии [4, 5]. Однако лимфатические сосуды обычно повреждаются при различных других хирургических вмешательствах, и лимфедема не развивается. Что обычно не осознается, так это тот факт, что лимфангиогенез — это очень интенсивный процесс.Действительно, было трудно разработать хронические модели лимфостаза из-за замечательной регенеративной способности лимфатических сосудов и развития коллатеральных путей вокруг места обструкции [6]. Напротив, удаление лимфатического узла или узлов, по-видимому, является предпосылкой развития лимфедемы, хотя другие факторы, такие как лучевая терапия пораженной конечности, также могут иметь значение [7].
В то время как различные мышиные модели оказались полезными для выяснения молекулярных факторов, контролирующих рост лимфатических сосудов, из-за своего небольшого размера эти животные менее подходят для анализа и количественного определения физиологических параметров, которые регулируют лимфоток после травмы.В связи с этим мы очень мало знаем о физиологических свойствах новообразованных сосудов и о том, как транспортные возможности регенерирующих протоков функционально интегрированы в лимфатическую сеть, которая включает лимфатические узлы, а также пре- и постузловые коллекторы. Казалось бы, существует необходимость в разработке моделей лимфедемы на животных, которые позволят количественно определять лимфатическую функцию с течением времени и позволяют оценить практическую эффективность молекулярных и других форм терапии.
Имея это в виду, лимфатические сосуды у овец могут предоставить уникальные возможности, поскольку собирающие протоки относительно велики и с ними можно манипулировать индивидуально. В ожидании исследований, которые будут изучать новые подходы к лечению или профилактике лимфедемы, цели этого исследования заключались в (1) разработке модели лимфедемы, основанной на удалении одного лимфатического узла у овец и (2) в количественном определении лимфатического транспорта через время и соотнесите это с образованием отека.
Материалы и методы
Всего 41 случайно выведенная овца породы Дорсет (самец и самка) (21.1–44,2 кг). Животные получали свободный доступ к пище и воде в течение периода наблюдения за 1 неделю до операции. Все эксперименты, описанные в этом документе, были одобрены этическим комитетом Центра медицинских наук Саннибрук и соответствовали руководящим принципам, установленным Канадским советом по уходу за животными и Законом о животных для исследований Онтарио.
Хирургия
Овец не кормили за 24 часа до анестезии. Первоначально животных анестезировали 20 мл i.v. инъекция пентотала натрия. Затем 2,0–3,5% изофлуорана вводили через эндотрахеальную трубку с помощью аппарата Moduflex (Dispomed) с респиратором Hallowell для хирургического вмешательства. Место операции побрили и промыли спиртом и бетадином, а затем накрыли стерильными простынями. Стерильный синий краситель Эванса (1% в физиологическом растворе) вводили подкожно непосредственно проксимальнее копыта для улучшения визуализации лимфатического узла и пре- и постузловых лимфатических сосудов.
Был сделан вертикальный разрез кожи (длиной примерно 8–10 см) над латеральной стороной подколенной области.Подколенная ямка имеет треугольную форму и находится при втягивании двуглавой мышцы бедра каудально на уровне коленного сустава. Под его дистальным углом один подколенный лимфатический узел залегает в жировой подушке. Лимфатические сосуды до и после узлов были перевязаны шелковой нитью и узел иссечен. Гемостаз обеспечен до закрытия операционного поля. После выздоровления после анестезии животных возвращали в их загоны. Темгезик подкожно был назначен после операции для снятия боли.Антибиотик (дуплоциллин) вводили внутримышечно за 1 день до операции и еще раз через 2 дня после операции.
Оценка отека
Задние лапы были тщательно выбриты, а окружность ног была измерена в точке, расположенной на расстоянии 10 см от скакательного сустава (предплюсны). Перед операцией этот ориентир был выделен кожным маркером. Используя чистый кусок пуповины, измеряли окружность ежедневно в первую неделю после операции и один раз в неделю после этого, пока животных не умерщвляли.Между копытом и скакательными / запястными суставами конечность овцы довольно однородна по форме и диаметру, что исключает необходимость измерения окружности более чем в одной точке. Точно так же передние конечности 21 животного были выбриты и измерены на протяжении всего эксперимента в качестве контрольных в точке 10 см дистальнее запястного сустава.
Рентгеноскопия
Визуализация проводилась на 4 овцах через 8 недель (1 животное, 2 конечности), 12 недель (1 животное, 2 конечности) и 16 недель после операции (1 животное, 2 конечности), в дополнение к 1 контрольному животному. (2 конечности).Голубой краситель Эванса (1% в физиологическом растворе) вводили подкожно для выделения лимфатических сосудов перед канюляцией пренодального сосуда, расположенного выше по течению, с помощью ангиокатетера 26 размера. Рентгеноконтрастная среда (1–3 мл; Lipiodol, EZ-EM Canada, Therepex) вводилась через канюлю, а мобильная рентгеноскопическая система (BV Pulsera, Philips) использовалась для визуализации лимфатических сосудов вокруг подколенной области.
Иммуногистохимия
У 10 животных в месте иссечения узлов оценивали рост новых лимфатических сосудов (лимфангиогенез).Вкратце, для идентификации лимфатических сосудов использовались 2 метода. Сначала 5- (и 6) -карбоксифлуоресцеиндиацетатсукцинимидиловый эфир (CFDA-SE; Molecular Probes No. C-1157) вводили в пренодальный лимфатический узел выше по течению. Эта молекула пассивно диффундирует в клетки и остается нефлуоресцентной до тех пор, пока ее ацетатные группы не будут расщеплены внутриклеточными эстеразами (она флуоресцирует зеленым цветом). Это обеспечило однозначную идентификацию лимфатических сосудов, поскольку краситель вводился непосредственно в просвет сосудов.Кроме того, срезы были совместно окрашены антителами к лимфатическому эндотелиальному рецептору гиалуронана (LYVE-1; помечены Cy3 красным).
Блоки ткани подколенной области удалены хирургическим путем. Образцы заливали компаундом Tissue-Tek OCT, помещали в базовую форму и немедленно замораживали при –80 ° C. Срезы (толщиной 7 мкм) вырезали с помощью криостата Leica (модель Leica CM 3050S-3-1-1) и помещали на предметные стекла микроскопа. Предметные стекла промывали 5 раз фосфатно-солевым буфером (PBS; 0.1 M ) и блокировали в течение 1 ч при комнатной температуре 10% козьей сывороткой в PBS. После промывки PBS срезы инкубировали в течение ночи при 4 ° C с разведением кроличьих первичных антител против LYVE-1 человека против человеческого LYVE-1 1:50 или 1: 100 (Research Diagnostics Inc.). На следующий день срезы промывали PBS и инкубировали с разведениями 1: 100 козьих антител против кроличьих IgG, меченных Cy3 (Jackson Immuno Research). В контроле не добавляли первичное антитело к LYVE-1. Наконец, слайды были закреплены в акваполимонте и закрыты покровными стеклами.
Иммунофлуоресцентная микроскопия выполнялась на лазерном сканирующем конфокальном микроскопе Zeiss Axiovert 100M. Длина волны аргонового и гелиевого / неонового лазеров была установлена на длину волны 488 и 543 нм для возбуждения CFDA-SE и Cy3 соответственно. Когда оба метода были объединены в одном образце ткани, лимфатические сосуды стали желто-оранжевыми.
Количественная оценка транспорта белка в плазму
Основная роль лимфатического сосуда заключается в абсорбции экстравазированного белка, полученного из сосудов, из интерстициальных пространств и возврата его в венозную циркуляцию.Следовательно, способность транспортировать известную массу радиоактивно меченного альбумина в плазму обеспечивает количественную оценку эффективности лимфотранспорта данной лимфатической сети. Схема, иллюстрирующая особенности экспериментального дизайна, представлена на рисунке 1.
Рис. 1
Схема, иллюстрирующая основные особенности экспериментальной модели.
Количественные исследования были выполнены через 8, 12 и 16 недель после подколенной лимфоэктомии, а также в группе с интактным узлом.
Животных не кормили и вызывали анестезию, как описано ранее. Задние конечности были выбриты, и было произведено окончательное измерение окружности на отметке, описанной выше. Гепаринизированный вырез вставляли в яремную вену и закрепляли для сбора образцов крови на протяжении всего эксперимента. Голубой краситель Эванса (1% в физиологическом растворе) вводили под кожу для выделения лимфатических сосудов. При подкожном введении краситель связывается с белком и легко проникает в абсорбирующие лимфатические сосуды.Он быстро распространяется по лимфатической сети и четко очерчивает собирающие сосуды. Через кожу и подкожные ткани над нижней боковой стороной задней конечности делали разрез, проходящий дистально от копыта, чтобы обнажить несколько пренодальных лимфатических сосудов в непосредственной близости от боковой подкожной вены. С помощью луп с лупой отделили единственный сосуд от окружающих тканей и канюлировали ангиокатетером 26 калибра. Это было обеспечено с помощью 4.0 шелковые завязки и зажим накладывались дистально для предотвращения обратного потока.
Физический раствор (100 мкл) вводили медленно в течение 30 с, чтобы проверить отсутствие утечек в месте канюляции и наблюдать за смыванием синего красителя Эванса в лимфатическом сосуде. Этот процесс обеспечил правильное размещение канюли. Радиоактивно меченый сывороточный альбумин человека ( 125 I-HSA; 2 мг в объеме 200 мкл) вводили в пренодальный лимфатический сосуд в течение 60 секунд с помощью шприца Гамильтона на 250 мкл и промывали 100 мкл физиологического раствора в течение 30 секунд. с.Затем канюлю закрывали колпачком. Были взяты мазки с кончика канюли, а также с места инъекции, а затем были проанализированы с помощью гамма-счетчика, чтобы указать, была ли утечка или разлив радиоактивного индикатора.
Образцы крови были взяты из области шеи, чтобы контролировать восстановление радиоактивности в крови в течение 4 часов. Образцы отбирали через 0, 15 и 30 минут, а затем каждые 30 минут до 4 часов. В конце эксперимента животных умерщвляли, вводя внутривенно 20 мл эутанила.
Концентрации радиоактивного индикатора белка в плазме (количество импульсов в минуту на миллилитр) были разделены на введенное количество, чтобы получить процент, введенный на миллилитр, который был нанесен на график с течением времени. Однако, как только индикатор протеина попадает в кровь, он снова фильтруется в различных тканях тела, и, следовательно, восстановление индикатора по своей сути недооценивается. Скорость выведения альбумина (K exp ) была определена в предыдущих экспериментах [8] и использовалась в уравнении баланса массы (уравнение 1), чтобы более точно отразить способность лимфатической системы возвращать белок в кровь.Приведенное ниже уравнение баланса массы использовалось для оценки единственной средней скорости массопереноса:
B в (в крови) = скорость массопереноса (количество импульсов в минуту в час), которая была усреднена от момента времени 0 до времени. t f (продолжительность эксперимента), которая в нашем случае составила 4 часа. Значения B в , полученные из уравнения 1, были разделены на общую введенную радиоактивность, чтобы получить процент, введенный за час. C P (t f ) = концентрация индикатора через 4 часа; C P (0) = концентрация индикатора в момент времени 0; K ехр = — коэффициент удаления трассера из плазмы.Поскольку наш предыдущий опыт показал, что этот коэффициент существенно не различается между животными разного возраста и веса, среднее значение было получено для 41 животного, использованного в предыдущих исследованиях [8,9,10,11]. Поскольку объем распределения индикатора (объем плазмы, V P ) будет отличаться у разных животных, мы скорректировали восстановление плазмы, чтобы отразить это. Основываясь на данных, полученных в предыдущих исследованиях нашей группы [8,9,10,11], мы построили график объемов плазмы, полученных от 41 животного, в зависимости от их веса.Мы использовали регрессионный анализ этих данных (уравнение 2) для расчета объема плазмы у каждой овцы на основе следующего уравнения:
y = 21,77x + 649,68 (2)
Статистический анализ
Все данные выражены в виде средних значений ± SEM. Данные были проанализированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа с последующим сопоставлением с исходным уровнем с использованием одностороннего t-критерия Даннета. Мы считали значимым p <0,05.
Результаты
Развитие лимфедемы
Удаление одного подколенного лимфатического узла привело к образованию отека в нижних задних конечностях у всех животных.Пример показан на рисунке 2а. На рис. 2б представлены усредненные данные. В первый день после операции среднее увеличение окружности ноги составило 19,5%, на второй день — 29,1% и на третий день — 33,8% (пик ответа). Со временем отек уменьшился, но у большинства животных не исчез полностью и оставался повышенным до умерщвления овец (до 16 недель после операции). У 3 овец отек полностью исчез до конечной точки исследования. Все измеренные контрольные передние конечности не показали увеличения окружности.Все животные в ходе экспериментов находились амбулаторно.
Рис. 2
Лимфедема, возникающая после удаления подколенного лимфатического узла. a Пример образования отека после удаления лимфатического узла по сравнению с контрольной конечностью. b Количественная оценка отека после удаления лимфатического узла, выраженная как процентное изменение от дооперационного уровня. Цифры в верхней части графика показывают количество конечностей, которые оценивались в разное время после удаления лимфатических узлов.
Оценка лимфатической функции
Когда 125 I-HSA вводили в пренодальный подколенный лимфатический сосуд в контрольных конечностях, он попал в плазму с пиковой концентрацией, достигаемой примерно через 1 час после инъекции (рис. 3). Измерение уровней в плазме через 8, 12 и 16 недель после удаления лимфатических узлов выявило более низкие концентрации в крови.
Рис. 3
Количественная оценка лимфатической функции. Радиоактивный альбумин вводили в пренодальный лимфатический сосуд, и концентрацию индикатора контролировали в плазме в течение 4 ч после инъекции в 4 группах животных, т.е.е. контрольная группа (n = 7) и 8 (n = 7), 12 (n = 7) и 16 недель (n = 6) после операции.
На рис. 4 показаны усредненные скорости массового переноса трассера за 4 часа, рассчитанные по уравнению 1 (B в ). Односторонний дисперсионный анализ показал, что группы значительно различались. Значения, полученные через 8 (10,6 ± 1,5), 12 (14,4 ± 1,0) и 16 недель после операции (13,9 ± 1,0), были меньше, чем отмеченные для интактных конечностей (17,2 ± 0,6), но только данные через 8 недель достигли статистических значений. значимость с t-критерием Даннета.
Рис. 4
Количественная оценка лимфатической функции. Уравнения 1 и 2 использовались для расчета средней скорости переноса массы для каждой группы животных, то есть контрольной (n = 7) и 8 (n = 7), 12 (n = 7) и 16 недель (n = 6) после операции. . Односторонний дисперсионный анализ показал, что группы значительно различались. Значения, полученные через 8, 12 и 16 недель после операции, были меньше, чем те, которые были получены для интактных конечностей, но только данные через 8 недель достигли статистической значимости с помощью t-критерия Даннета (*).
Эти данные позволяют предположить, что пре- и постузловые лимфатические сосуды в значительной степени регенерировали, поскольку попадание индикатора в плазму показало, что некоторая лимфатическая непрерывность была восстановлена. Действительно, через 12 и 16 недель после операции лимфатическая функция вернулась примерно к 80% от уровня, наблюдаемого в контрольных конечностях. Через 8 недель после операции восстановилось только около 60% лимфотранспорта.
Рентгеноскопия и иммуногистохимия
Флюороскопический анализ через 8, 12 и 16 недель после удаления узла подтвердил, что определенная степень непрерывности жидкости была установлена между пренодальными и постузловыми лимфатическими сосудами в отсутствие лимфатического узла.Контрастное вещество, вводимое в один из пренодальных лимфатических сосудов нижней конечности, можно было наблюдать в относительно большом протоке, который обычно собирает лимфу из подколенного узла (постноузловой сосуд; пример показан на рис. 5а). В области иссечения узлов наблюдались мелкие лимфатические сосуды. Возможность того, что эти сосуды были вновь сформированными лимфатическими сосудами, пытающимися восполнить разрыв, оставленный отсутствующим узлом, была подтверждена иммуногистохимией.
Рис. 5
Морфологическое свидетельство того, что некоторая регенерация лимфатических сосудов произошла после иссечения подколенных лимфатических узлов. a Рентгеноскопия, выполненная через 12 недель после удаления лимфатического узла, демонстрирует некоторую степень непрерывности между лимфатическими сосудами, которые изначально находились до и после узлового лимфатического узла. b Изображение, полученное с помощью конфокальной микроскопии регенерированных постноузловых лимфатических сосудов в месте иссечения лимфатических узлов. Срезы тканей были подготовлены, как описано в разделе «Материалы и методы». Для однозначной идентификации этих сосудов неспецифический клеточный краситель CFDA-SE (зеленый) вводили в пренодальные лимфатические сосуды выше по течению, и в то же время ткани окрашивали антителами к лимфатическому эндотелиальному маркеру LYVE-1 (красный).Окрашенные срезы выглядели желто-оранжевыми, что указывало на сосуществование двух пятен. Через 12 недель в области, первоначально занимаемой подколенным лимфатическим узлом, можно было наблюдать нерегулярную сеть небольших соединяющих друг друга лимфатических узлов. Мы предполагаем, что все сосуды на этом изображении образовались заново в результате удаления узла.
Мы наблюдали совместную локализацию LYVE-1 (красный) и CFDA-SE (зеленый), указывая на то, что лимфатические сосуды присутствовали в области, освобожденной подколенным лимфатическим узлом.Пример представлен на рисунке 5b. Новообразованные лимфатические сосуды, наблюдаемые через 12 недель после операции, были различного размера, но на верхнем конце были около 40 мкм в диаметре. Эти сосуды были проводниками, которые соединяли первоначально размещенные пре- и постузловые лимфатические сосуды, и способствовали восстановлению транспорта лимфы, что наблюдалось в индикаторных и рентгеноскопических исследованиях.
Обсуждение
В этой статье мы сообщаем о разработке модели лимфедемы овцы, которая позволяет объединить клинический отек с поддающейся количественной оценке лимфатической транспортной функцией.Данные свидетельствуют о том, что удаление одного лимфатического узла вызывает дефицит лимфодренажа в пораженной конечности. Мы получили доказательства регенерации лимфатических сосудов в области, первоначально занятой лимфатическим узлом, и через 12–16 недель после удаления узла восстановилось около 80% лимфатической функции. В это время у большинства животных все еще наблюдался клинический отек.
Животные модели лимфедемы
Разработка животных моделей для моделирования лимфедемы человека была сложной задачей из-за замечательной регенеративной способности лимфатических сосудов и образования коллатеральных путей вокруг места обструкции.В некоторых случаях требуется обширное хирургическое вмешательство, чтобы вызвать отек [см. [6]. Например, в исследованиях Ольшевского [12] лимфедема была достигнута у собак путем иссечения периферической полоски кожи, подкожной клетчатки и фасции в верхней части бедра, а надкостница бедра была удалена. После этого была проведена вторая процедура, включающая удаление подколенного лимфатического узла. Модели лимфедемы с различной степенью хирургической манипуляции применялись к нескольким анатомическим локализациям и видам.Обычно значительная масса ткани удаляется с сопутствующим рассечением лимфатических сосудов и узлов. Популярные модели включают модели задних конечностей у собак [12] и крыс [13, 14], модели ушей кролика [3, 15] и модели хвоста грызунов [16,17,18]. В некоторых моделях на животных помимо хирургической резекции ткани применяется облучение [19, 20].
Одним из ограничений многих из вышеупомянутых моделей является сложность количественной оценки лимфатической функции. Гистологическая оценка молекулярных маркеров обычно используется для оценки наличия или отсутствия лимфатических сосудов с попытками сопоставить эти результаты с клиническим статусом животного [21].Этот подход был популярен на мышиных моделях, но функциональность новообразованных сосудов трудно определить с помощью иммуногистохимии. Инъекции в ткани различных контрастных веществ использовались для выявления вновь развивающихся лимфатических сетей. Например, внутрикожная инъекция FITC-декстрана в сочетании с флуоресцентной микролимфангиографией использовалась для оценки образования новых лимфатических сосудов и дает некоторую возможность для количественной оценки параметров транспорта лимфы [17, 18].В целом, однако, функциональное влияние лимфангиогенеза на транспорт жидкости остается серьезной проблемой для большинства моделей лимфедемы, особенно тех, которые используют мелкие виды. В этом отношении у исследований на овцах есть несколько преимуществ.
Преимущества лимфедемы овцы Модель
Анатомические размеры лимфатической системы овцы дают возможность количественно оценить лимфатическую функцию и предлагают реалистичную основу для разработки терапевтических мер и методов введения, которые в перспективе «человеческие».
Особенно важна возможность контролировать транспорт известной массы радиоактивно меченного альбумина в плазму, поскольку это обеспечивает полезную меру эффективности лимфотранспорта данной лимфатической сети. В нормальных условиях молекулы с молекулярной массой> 6000 Да, введенные в лимфатическую часть конечности, почти полностью восстанавливаются в лимфе грудного протока [22]. Следовательно, после инъекции 125 I-HSA в пренодальные лимфатические сосуды можно было ожидать, что скорость массового транспорта этого белкового индикатора в плазму будет отражать целостность рассматриваемой лимфатической сети.Действительно, мы смогли наблюдать измеримые различия в восстановлении плазмы после удаления лимфатических узлов по сравнению с контрольными конечностями.
Существенным преимуществом исследований подколенной лимфатической системы является то, что пре- и постузловые подколенные протоки легко идентифицировать, и некоторые из них имеют достаточный размер для канюляции. У овец обычно дренируется только 1 сосуд (в редких случаях их 2). Множественные пренодальные протоки (6–12) входят в подколенный лимфатический узел в различных местах вдоль выпуклой части узла [23].Поскольку в этой области нет известного коллатерального лимфатического кровообращения, мы ожидали, что удаление подколенного лимфатического узла повлияет на весь лимфоток от нижней задней конечности и вызовет отек — предсказание, подтвержденное экспериментами в этом отчете. Возможность нарушить региональный дренаж ткани в конечности путем удаления лимфатического узла делает эту модель особенно актуальной для послеоперационной лимфедемы, такой как тот, который возникает у пациентов с раком груди.
В дополнение к вышеупомянутым проблемам, лимфатические узлы овцы, как известно, регенерируют после травмы и в ответ на хирургическое удаление узла [24,25,26].Недавние данные показывают, что лимфатические эндотелиальные клетки барана экспрессируют необходимые молекулярные маркеры для идентификации и что регенерация сосудов характеризуется повышением активности факторов, которые, как известно, связаны с лимфангиогенезом у других видов животных [26].
У онкологических больных удаление одного или нескольких лимфатических узлов часто вызывает острый отек, который проходит успешно. Конечно, наиболее проблемными являются хронические отеки, возникающие в подгруппе пациентов.В связи с этим не существует согласованного срока, по истечении которого отек считается хроническим. По практическим причинам мы не наблюдали за животными дольше 16-недельного периода. Поэтому возможно, что средний отек у наших животных прошел бы, если бы овцам было позволено выжить в течение более длительного периода времени. Тем не менее, модель подходит для измерения физиологических изменений, связанных с лимфатической системой, в течение разумного периода времени.
Вопросы, связанные с развитием лимфедемы
В области лимфедемы необходимо ответить на множество вопросов, прежде чем можно будет разработать новые рациональные методы лечения этого состояния.В качестве одного из примеров всегда предполагалось, что основное препятствие для транспорта лимфы у пациентов с послеоперационной лимфедемой полностью связано с повреждением лимфатических сосудов и неспособностью регенерирующих сосудов адекватно удалять тканевую жидкость. Однако лимфатические сосуды обычно повреждаются при хирургических вмешательствах, и острый послеоперационный отек обычно быстро проходит по мере регенерации лимфатических сосудов. Конечно, мы наблюдали рост новых лимфатических сосудов в месте иссечения узлов, что согласуется с другими сообщениями в литературе.У кроликов удаление подколенного лимфатического узла приводит к лимфангиогенезу и образованию новых протоков и коллатеральных сосудов уже через 4 недели после удаления узла [27]. Учитывая устойчивый лимфатический ответ на травму, можно предположить, что образование лимфедемы может также включать другие анатомические элементы и механизмы. В связи с этим может показаться, что в удалении лимфатического узла может быть что-то особенное. Действительно, очевидно, что удаление лимфатических узлов значительно увеличивает вероятность развития лимфедемы, особенно если это сочетается с лучевой терапией [7].
Одним из факторов, который стоит принять во внимание, является то, что лимфатический узел, по-видимому, анатомически разделяет лимфатическую систему на области с более высоким (пренодальным) и более низким (постно-узловым) давлением [22]. Это связано с тем, что жидкость, не содержащая белков, всасывается из лимфы в кровеносные капилляры в узлах, чтобы установить равновесие сил Старлинга через лимфатический барьер [28,29,30]. Важным компонентом лимфотранспортной системы является способность пре- и постузловых лимфатических сосудов сокращаться и перекачивать лимфу.Из исследований Ikomi et al. [27], кажется, что регенерирующие лимфатические сосуды вновь приобретают сократительный фенотип через 4 недели после иссечения узлов. Однако удаление лимфатического узла может привести к более высокому внутрилимфатическому давлению в нижележащих сосудах, и это заставит эти сосуды функционировать в неоптимальных условиях.
Другая проблема может быть связана с сопротивлением лимфатическому потоку. Обычно считается, что сопротивление крупных лимфатических сосудов низкое и имеет небольшое физиологическое значение [22].Напротив, лимфатические узлы, как известно, обеспечивают сопротивление транспорту лимфы, и это, по оценкам, в 50–200 раз больше, чем сопротивление лимфатических стволов [31]. Поэтому можно было ожидать, что удаление узла уменьшит сопротивление потоку. Однако есть некоторые свидетельства того, что сопротивление потоку увеличивается после удаления лимфатического узла, по крайней мере, в течение относительно короткого периода [25]. Новые лимфатические сосуды, которые образуются в ответ на удаление узлов, существуют как нерегулярная сеть мелких сосудов, и возможно, что такое расположение создает препятствие для кровотока.Конечно, возможно, что сопротивление изменится со временем по мере созревания и ремоделирования новой лимфатической сети в попытке создать конфигурацию, которая может быть более восприимчива к эффективному транспорту лимфы.
В любом случае, при нормальных обстоятельствах эластичность конечностей и лимфатическая функция работают, чтобы поддерживать уровень воды в тканях на некотором оптимальном уровне. Guyton et al. [32] описали концепцию «запаса прочности», которая предотвращает увеличение объема межклеточной жидкости. Нормальное отрицательное давление интерстициальной жидкости конечностей обеспечивает некоторый гидростатический буферный эффект (резервная емкость), так как давление интерстициальной жидкости должно повыситься до того, как разовьется отек.Более чем вероятно, что каждое повреждение оси лимфатических узлов служит для поглощения части этого резерва и перемещения конечности ближе к точке, в которой может возникнуть клинический отек. В представленных здесь данных, регенерация лимфатических сосудов в течение периода от 12 до 16 недель, очевидно, помогла восстановить значительную часть (около 80%) утраченной лимфотранспортной способности и, без сомнения, способствовала разрешению значительной части лимфатических сосудов. отек. Однако с точки зрения риска для пациента можно предположить, что лимфангиогенез сам по себе не может полностью восстановить резервные возможности системы.Есть некоторые свидетельства того, что вновь регенерирующая лимфатическая сеть обеспечивает повышенное сопротивление лимфотоку [25]. Кроме того, способность конечности удалять тканевую жидкость все еще может быть нарушена (даже на субклиническом уровне) из-за удаления узлов и потери их способности «разгерметизировать» лимфатическую систему. В дополнение к этому можно было бы ожидать, что лучевая терапия может потреблять дополнительный функциональный резерв. Взятые вместе, эти изменения сделают лимфатическую систему менее эффективной в транспортировке межклеточной жидкости и могут привести к образованию отека у больного раком.
Таким образом, в этом отчете мы описываем экспериментальную модель на овце, которая позволяет количественно определять отек и лимфатическую функцию с течением времени. В основе этого подхода лежит удаление одного лимфатического узла. Наша долгосрочная цель — изучить физиологические параметры, которые приводят к образованию лимфедемы, и разработать новые стратегии лечения или предотвращения послеоперационного отека.
Благодарности
Этот проект финансируется отделением Канадского фонда рака груди в Онтарио.Мы также благодарим Центр усовершенствованной регенеративной тканевой инженерии, Центр медицинских наук Саннибрук, за поддержку этого проекта. Мы очень благодарны г-же Дайанне Армстронг, г-же Саре Мур и г-же Азаде Джиле за отличную техническую помощь во время этих исследований. Кроме того, мы хотим поблагодарить М. Катич (Отдел дизайна исследований и биостатистики, Центр медицинских наук Саннибрук) за помощь в вычислительном анализе данных. Д.Т. был удостоен стипендии от Фонда Генриетты Бантинг (Отделение пластической хирургии, Отделение хирургии).
Список литературы
- Армер Дж. М., Хеппнер П. П., Маллинкродт Б. Тайная эпидемия: лимфедема. J Женщины-Рак 2001; 3: 35–41.
- Барсук К., Престон Н., Сирс К., Мортимер П.: Физические методы лечения для уменьшения и контроля лимфатического отека конечностей.Кокрановская база данных Syst Rev 2004; 4: CD003141.
- Szuba A, Skobe M, Karkkainen MJ, Shin WS, Beynet DP, Rockson NB, Dakhil N, Spilman S, Goris ML, Strauss HW, Quertermous T, Alitalo K, Rockson SG: Терапевтический лимфангиогенез с человеческим рекомбинантным VEGF-C. FASEB J 2002; 16: 1985–1987.
- Сааристо А., Вейккола Т., Таммела Т., Энхольм Б., Карккайнен М.Дж., Паюсола К., Бюлер Х., Ила-Херттуала С., Алитало К.: лимфангиогенная генная терапия с минимальными побочными эффектами на кровеносные сосуды. J Exp Med 2002; 196: 719–730.
- Юн Ю.С., Мураяма Т., Граверо Э., Ткебучава Т., Сильвер М, Карри С., Веккер А., Кирчмайр Р., Ху С.С., Кирни М., Ашаре А., Джексон Д.Г., Кубо Х., Иснер Дж. М., Лозордо Д.В.: генная терапия VEGF-C усиливает постнатальный лимфангиогенез и уменьшает вторичную лимфедему.Дж. Клин Инвест, 2003; 111: 717–725.
- Пиллер Н. Б., Клодиус Л.: Экспериментальная лимфедема: ее применимость и вклад в наше клиническое понимание; в Johnston M (ed): экспериментальная биология лимфатического кровообращения. Амстердам, Elsevier Science, 1985, стр. 189–230.
- Рыттов Н., Холм Н.В., Квист Н., Блихерт-Тофт М.: Влияние адъювантного облучения на развитие поздней лимфедемы руки и нарушение подвижности плеча после мастэктомии по поводу рака груди.Acta Oncol 1988; 27: 667–670.
- Бултон М., Флесснер М., Армстронг Д., Хэй Дж., Джонстон М.: Лимфатический дренаж ЦНС: влияние лимфатического отвода / лигирования на транспорт белка спинномозговой жидкости в плазму. Am J Physiol 1997; 272: R1613 – R1619.
- Боултон М., Армстронг Д., Флесснер М., Хэй Дж., Салаи Дж. П., Джонстон М.: Повышенное внутричерепное давление увеличивает отток спинномозговой жидкости через паутинные ворсинки и экстракраниальные лимфатические сосуды.Am J Physiol 1998; 275: R889 – R896.
- Боултон М., Флесснер М., Армстронг Д., Хэй Дж., Джонстон М.: Определение объемного поглощения спинномозговой жидкости экстракраниальными лимфатическими сосудами у овец. Am J Physiol 1998; 274: R88 – R96.
- Буланже Б., Юань З., Флесснер М., Хэй Дж., Джонстон М.: Абсорбция перикардиальной жидкости лимфатическими сосудами у овец.Microvasc Res 1999; 57: 174–186.
- Ольшевский В. Вызвание экспериментального лимфатического отека (на польском языке). Pol Przegl Chir 1967; 39: 926–929.
- Пиллер Н.Б., Кэсли-Смит-младший: Влияние кумарина на белок и клиренс ПВП из ног крыс с различными отеками с высоким содержанием белка.Br J Exp Pathol 1975; 56: 439–443.
- Лю И, Фанг И, Донг П, Гао Дж, Лю Р., Тянь Х, Дин З, Би Y, Лю Z: Эффект переноса гена фактора роста эндотелия сосудов C (VEGF-C) в модели вторичной лимфедемы на крысах. Vascul Pharmacol 2008; 49: 44–50.
- Хуан Г.К., Синь Ю.П.: экспериментальная модель лимфедемы уха кролика.Микрохирургия 1983; 4: 236–242.
- Славин С.А., Ван ден Аббеле А.Д., Лоскен А., Шварц М.А., Джайн Р.К.: Восстановление лимфатической функции после переноса лоскута при острой лимфедеме. Энн Сург 1999; 229: 421–427.
- Swartz MA, Boardman KC Jr: Роль интерстициального стресса в лимфатической функции и лимфангиогенезе.Энн NY Acad Sci 2002; 979: 197–210.
- Boardman KC, Swartz MA: Интерстициальный поток как руководство для лимфангиогенеза. Circ Res 2003; 92: 801–808.
- Дас С.К., Франклин Д.Д., О’Брайен Б.М., Моррисон В.А.: Практическая модель вторичной лимфедемы у собак.Пласт Реконстр Сург 1981; 68: 422–428.
- Чен ХК, О’Брайен Б.М., Роджерс И.В., Прибаз Дж. Дж., Итон К.Дж.: Перенос лимфатических узлов для лечения обструктивного лимфатического отека на модели собаки. Br J Plast Surg 1990; 43: 578–586.
- Cunnick GH, Jiang WG, Gomez KF, Mansel RE: Количественная оценка лимфангиогенеза с использованием количественной ПЦР и рака груди в качестве модели.Biochem Biophys Res Commun 2001; 288: 1043-1046.
- Aukland K, Reed RK: Интерстициально-лимфатические механизмы в контроле объема внеклеточной жидкости. Physiol Rev 1993; 73: 1–78.
- Хит Т., Брэндон Р.: Лимфатические и кровеносные сосуды подколенного узла у овец.Anat Rec 1983; 207: 461–472.
- Андраде WN, Джонстон MG, Хэй JB: Отношение лимфоцитов крови к рециркулирующему пулу лимфоцитов. Кровь 1998; 91: 1653–1661.
- Ким С., Ли Б., Папайконому С., Захаров А., Джонстон М.: Функциональное влияние лимфангиогенеза на транспорт жидкости после удаления лимфатических узлов.Лимфология 2003; 36: 111–119.
- Джила А., Ким Х., Нгуен В.П., Дюмон Д.Д., Семпл Дж., Армстронг Д., Сето Е., Джонстон М.: Лимфангиогенез после обструкции больших постно-лимфатических сосудов у овец. Microvasc Res 2007; 73: 214–223.
- Икоми Ф, Йокояма Й, Огивара Н., Сасаки К., Мидзуно Р., Охаши Т: Реканализация собирающих лимфатических сосудов в задней лапе кролика.Микроциркуляция 2006; 13: 365–376.
- Adair TH, Moffatt DS, Paulsen AW, Guyton AC: Количественное определение изменений концентрации лимфатических белков во время транзита лимфатических узлов. Am J Physiol 1982; 243: h451 – h459.
- Adair TH, Guyton AC: изменение лимфы лимфатическими узлами.II. Эффект повышения венозного артериального давления в лимфатических узлах. Am J Physiol 1983; 245: H616 – H622.
- Adair TH, Guyton AC: изменение лимфы лимфатическими узлами. III. Эффект повышения гидростатического давления лимфы. Am J Physiol 1985; 249: H777 – H782.
- Папп М., Макара Г.Б., Хайтман Б. Сопротивление перфузируемых лимфатических стволов и лимфатических узлов на месте течению.Experientia 1971; 27: 391–392.
- Guyton AC, Granger HJ, Taylor AE: Давление межклеточной жидкости. Physiol Rev 1971; 51: 527–563.
Автор Контакты
Доктор.Майлз Дж. Джонстон
Департамент лабораторной медицины и патобиологии
Центр медицинских наук Саннибрук, Университет Торонто
Исследовательский корпус, S-111, 2075 Bayview Avenue, Торонто, Онтарио. M4N 3M5 (Канада)
Тел. +1416480 5706, факс +1416480 5737, электронная почта [email protected]
Подробности статьи / публикации
Предварительный просмотр первой страницы
Получено: 30 апреля 2008 г.
Принято: 10 сентября 2008 г.
Опубликовано онлайн: 21 января 2009 г.
Дата выпуска: август 2009 г.
Количество страниц для печати: 9
Количество рисунков: 5
Количество столов: 0
ISSN: 1018-1172 (печатный)
eISSN: 1423-0135 (онлайн)
Для дополнительной информации: https: // www.karger.com/JVR
Авторские права / Дозировка препарата / Заявление об ограничении ответственности
Авторские права: Все права защищены. Никакая часть данной публикации не может быть переведена на другие языки, воспроизведена или использована в любой форме и любыми средствами, электронными или механическими, включая фотокопирование, запись, микрокопирование или с помощью какой-либо системы хранения и поиска информации, без письменного разрешения издателя. .
Дозировка лекарства: авторы и издатель приложили все усилия, чтобы гарантировать, что выбор и дозировка лекарства, указанные в этом тексте, соответствуют текущим рекомендациям и практике на момент публикации.Тем не менее, ввиду продолжающихся исследований, изменений в правительственных постановлениях и постоянного потока информации, касающейся лекарственной терапии и реакций на них, читателю настоятельно рекомендуется проверять листок-вкладыш для каждого препарата на предмет любых изменений показаний и дозировки, а также дополнительных предупреждений. и меры предосторожности. Это особенно важно, когда рекомендованным агентом является новое и / или редко применяемое лекарство.
Отказ от ответственности: утверждения, мнения и данные, содержащиеся в этой публикации, принадлежат исключительно отдельным авторам и соавторам, а не издателям и редакторам.Появление в публикации рекламы и / или ссылок на продукты не является гарантией, одобрением или одобрением рекламируемых продуктов или услуг или их эффективности, качества или безопасности. Издатель и редактор (-ы) не несут ответственности за любой ущерб, причиненный людям или имуществу в результате любых идей, методов, инструкций или продуктов, упомянутых в контенте или рекламе.