Заболевания печени и желчевыводящих путей

Заболевания печени, симптомы которых выражаются в постоянной тошноте изжоге, неприятном запахе из ротовой полости, в желтоватом цвете кожи в последнее десятилетие стали диагностироваться все чаще.

Заболевание связано:

• с нерациональным питанием;
• потреблением жирной пищи;
• употреблением наркотических веществ;
• употреблением алкогольных напитков;
• заражением гепатитом;
• сахарной болезнью;
• нарушением обмена веществ;
• плохой экологической обстановкой.

Отрицательную роль играет постоянное принятие одних и тех же лекарств. Часто поражение организма может быть вызвано токсическими веществами. Немаловажную роль играет и генетический фон. В организме начинаются аутоиммунные процессы, поражающие клетки печени.

Причиной заболевания может стать банальное пристрастие к диетам. Резкое снижение веса способно привести к циррозу.

Печень также поражается:

• при нелеченных глистных заболеваниях;
• поражении крови;
• наличии туберкулеза;
• сердечной недостаточности.

Симптомы заболеваний печени

Заболевания печени имеют определенные симптомы и лечение. Болезнь печени вызывает появление угрей на коже. Человек постоянно испытывает чувство голода и жажды, некоторые части кожи поражаются зудом.

Отмечается падение зрения. Заболевший человек испытывает приливы жара и холода. Он страдает бессонницей, отмечается тахикардия. Заметно поредение волос и бровей, мучают судороги. Возможно появление атеросклеротических бляшек в мозге, сердце, кишечнике и сосудистой системе ног.

К хроническим заболеваниям относят гепатиты, имеющие несколько разновидностей. Трудно поддающиеся лечению заболевания имеют вирусную этиологию. Обычно к таким больным применяется индивидуальный подход.

Также врачи констатируют, что патологии в печени вызывает и патогенная флора. Она есть у любого человека, механизм патогенной флоры нарушается при наличии хронических болезней в других органах. Это процесс происходит и при длительном приеме антибиотиков.

Острые заболевания печени, как правило, вызваны:

• употреблением некоторых лекарственных средств;
• инфекционными заболеваниями;
• интоксикацией;
• воспалением поджелудочной железы;
• воспалением в тонкой кишке.

Симптомы заболевания печени у мужчин схожи с симптомами у женщин.

Основные признаки заболевания печени:

• болевые ощущения в области печени;
• астеническое состояние;
• мигрени;
• нарушение когнитивных функций;
• повышенное выделение пота;
• желтушность кожи;
• угри и высыпания;
• запоры или расстройства желудка;
• вздутие живота;
• резкое похудание без видимых на то причин;
• чувство горечи во рту;
• трещины на языке и наличие налета белого цвета;
• отмечается температура с разными показателями.

Лечение заболеваний печени

Выявить причину заболевания может только качественная диагностика. Она позволит назначить лечение, дающее высокую эффективность.
Врачи нашего медицинского центра здоровья семьи «Надежда» сумеют поставить правильный диагноз, они выявят истинные причины вашего недуга. Центр оснащен самой современной аппаратурой.

Печень, заболевание и лечение которой протекают трудно, следует доверить наблюдению опытного специалиста. У нас работают только квалифицированные специалисты. Они имеют обширные познания в данной области, а также богатую практику.

Восстановительный курс требует терпения пациента. Не ждите быстрых результатов. Заболевший должен обратиться к врачу вовремя. Запущенная болезнь только утяжеляет ход лечения. Зачастую больной прибегает к методу самолечения. Это весьма пагубно отражается на состоянии его здоровья.

Именно поэтому лечение советуется проводить под руководством только опытного врача. Наши специалисты сумеют подобрать нужную в вашем случае лекарственную терапию. Также будет учтена диета и умеренные физические нагрузки.

что за симптом, причины, при каких заболеваниях бывает

Любой симптом — сигнал организма о том, что нарушен какой-либо орган, отдел или целая система. Чтобы узнать, почему возникает горечь во рту у кормящей мамы, нужно исключить некоторые заболевания. Пройдите своевременную диагностику, уточните, отчего появилась горечь во рту, и как быстро и эффективно улучшить состояние.

Перечень заболеваний, при которых появляется горечь во рту у женщины в период грудного вскармливания:

• Гастрит;
• Язвенная болезнь желудка, двенадцатиперстной кишки;
• Дуоденит;
• Панкреатит;
• Заболевания печени;
• Заболевания желчного пузыря;
• Заболевания ротовой полости;
• Дисбактериоз;
• Заболевания щитовидной железы.

Для женщин в период грудного вскармливания горечь во рту свидетельствует о неполадках в пищеварительной системе. Но в первые недели после родов горький привкус во рту может быть связан с перестроением организма и ЖКТ. Постепенно, организм кормящей мамы восстанавливается, и неприятный симптом проходит. Если же горечь во рту сопровождается жёлтым налётом на языке, сухостью во рту, повышенной температурой или другими неприятными симптомами – следует сразу обратиться к врачу.

Лечением горечи во рту у кормящей мамы должен заниматься только квалифицированный специалист. Только врач может сказать вам, чем лечить горький привкус, как избавиться от осложнений от горечи во рту и предотвратить его появления. На вопрос о том, что делать, если у вас возникла горечь во рту, могут ответить следующие врачи:

• Гастроэнтеролог;
• Стоматолог.

Женщинам во время кормления грудью стоит придерживаться той же диеты, что и во время беременности, а именно исключить жирную, жаренную пищу, специи, шоколад из рациона. Питаться следует небольшими порциями, 5-6 раз в день, употребляя достаточное количество воды. Не нужно нагружать себя физическими нагрузками и поднимать тяжести. Желательно совершать прогулку после еды, а готовиться ко сну не ранее, чем через два часа после приёма пищи.

Вооружайтесь знаниями и читайте полезную информативную статью о заболевании горечь во рту у кормящих мам. Ведь быть родителями – значит, изучать всё то, что поможет сохранять градус здоровья в семье на отметке «36,6».

Узнайте, что может вызвать недуг горечь во рту у кормящих мам, как его своевременно распознать. Найдите информацию о том, каковы признаки, по которым можно определить недомогание. И какие анализы помогут выявить болезнь и поставить верный диагноз.

В статье вы прочтёте всё о методах лечения такого заболевания, как горечь во рту у кормящих мам. Уточните, какой должна быть эффективная первая помощь. Чем лечить: выбрать лекарственные препараты или народные методы?

Также вы узнаете, чем может быть опасно несвоевременное лечение недуга горечь во рту у кормящих мам, и почему так важно избежать последствий. Всё о том, как предупредить горечь во рту у кормящих мам и не допустить осложнений. Будьте здоровы!

Сухость во рту — причины возникновения и способы лечения

Что такое сухость во рту?
Сухость во рту означает, что Ваш организм вырабатывает недостаточно слюны, чтобы поддерживать необходимый уровень влаги в ротовой полости.

Сухость во рту бывает у каждого, особенно, если Вы нервничаете, расстроены или находитесь в состоянии стресса. Однако если Вы постоянно испытываете сухость во рту, это не только вызывает неприятное ощущение, но и может привести к другим нарушениям здоровья или даже являться симптомом более серьёзного заболевания. Это происходит потому, что в функции слюны входит гораздо больше, чем простое поддержание уровня влаги во рту. Она помогает переваривать пищу, защищает зубы от кариеса, предотвращает развитие инфекции, контролируя жизнедеятельность бактерий во рту, а также делает возможным пережевывание и проглатывание пищи.

Существует несколько причин, по которым железы, которые секретируют слюну, называемые слюнными, производят недостаточное количество слюны. К ним относятся:

• Побочные действия лекарственных препаратов — Существует около 400 медицинских препаратов, ослабляющих действие слюнных желез, включая антигистаминные, противоотёчные и обезболивающие средства, а также мочегонные, препараты для снижения артериального давления и антидепрессанты.
• Заболевания — Среди болезней, поражающих слюнные железы и ведущих к сухости во рту, следует назвать сахарный диабет, болезнь Ходжкина (лимфогрануломатоз), болезнь Паркинсона, ВИЧ/СПИД и болезнь Шегрена.
• Лучевая терапия — Функция слюнных желез может быть нарушена после лучевой терапии участков головы и шеи при лечении онкологических заболеваний. Потеря функции слюноотделения может быть полной или частичной, постоянной или временной.
• Химиотерапия — Лекарственные препараты, используемые при лечении онкологических заболеваний, могут сделать слюну более густой, или «волокнистой», вызывая чувство сухости во рту.
• Менопауза — Изменение гормонального фона отрицательно влияет на секрецию слюнных желез, тем самым вызывая чувство сухости во рту у женщин в период менопаузы и после его завершения.
• Курение — Многие заядлые курильщики трубок, сигар и сигарет жалуются на сухость во рту.

Как узнать, страдаю ли я сухостью во рту?
Время от времени, у каждого может появиться сухость во рту. Если Вы испытываете постоянную сухость во рту, это может указывать на нарушения функции слюноотделения. Симптомы сухости полости рта:

• Ощущение вязкости и сухости во рту
• Затруднения при глотании
• Жжение языка
• Сухость в горле
• Трещины на губах
• Нарушения вкусовых ощущений или металлический привкус во рту
• Стоматит
• Часто встречающийся неприятный запах изо рта
• Нарушения жевательной функции и функции речи

Как лечат сухость во рту?
Единственный способ вылечить сухость во рту — это устранить причину заболевания. Если сухость полости рта — это побочный эффект прописанного Вам лекарства, возможно, что Ваш врач изменит дозировку или пропишет новое лекарственное средство. При частичном нарушении функции слюнных желез некоторое количество слюны продолжает поступать в ротовую полость, в таких случаях Вам могут прописать лекарство для улучшения секреции слюнных желез.

Если причина сухости во рту не может быть полностью устранена или может быть устранена со временем, существует несколько способов повысить уровень влаги в ротовой полости. Стоматолог может порекомендовать увлажняющее средство, например, заменитель слюны. Полоскание рта ополаскивателями, специально созданными для увлажнения ротовой полости, уменьшает остроту симптома сухости. Вы можете также:

• Чаще пить воду и напитки, не содержащие сахара
• Избегать напитков, содержащих кофеин — кофе, чая, некоторых газированных напитков, потребление которых усиливает ощущение сухости
• Жевать жевательную резинку или сосать твёрдые леденцы без содержания сахара, что стимулирует слюноотделение (в случае, если функция слюнных желез нарушена частично)
• Прекратить курение и потребление алкогольных напитков, которые снижают уровень влаги во рту
• Помнить о том, что острые и солёные блюда могут вызвать болевые ощущения при наличии сухости во рту
• Использовать увлажнитель воздуха во время сна

Почему появляется горечь во рту и что с ней делать

1.

Сухость во рту

Восприятие вкуса во многом зависит ^{от состава и количества бактерий, которые обитают в полости рта.}

Слюна с её антибактериальными свойствами снижает ^{число микроорганизмов. Поэтому когда во рту сухо, микробы размножаются активнее. Из-за этого изменяются вкусовые ощущения, в том числе появляется горечь во рту.}

Что делать

Для начала как следует прополощите рот и выпейте стакан воды. Или пожуйте жвачку без сахара — это поможет увеличить выработку слюны.

Чтобы горький привкус не появился снова, постарайтесь пить по стакану жидкости (воды, чая, компота, морса) хотя бы раз в пару часов.

2. Плохая гигиена рта

Из-за неё во рту размножаются бактерии, и некоторые из них могут вызвать привкус горечи.

Что делать

Тщательно почистите зубы ещё раз: потратьте на процедуру не менее 2 минут и воспользуйтесь зубной нитью. В дальнейшем старайтесь следить за гигиеной рта: бактерии могут привести не только к неприятным вкусовым ощущениям, но и к весьма болезненному кариесу.

3. Синдром кедрового ореха

У некоторых людей кедровые орехи вызывают ^{любопытную реакцию — в течение двух суток после угощения во рту может появиться горько-металлический привкус. При употреблении других продуктов последний будет только усиливаться. Учёные называют этот эффект синдромом кедрового ореха.}

Что делать

Подождать. Обычно горечь во рту исчезает сама собой через 2–4 недели.

4. Беременность

Беременность часто сопровождается ^{изменениями вкуса. Это вызвано гормональной перестройкой организма, а также реакцией иммунитета и изменениями в составе крови.}

Обычно будущие мамы жалуются ^{на металлический привкус во рту, однако иногда может появляться чувство горечи.}

Что делать

Просто переждать. Странные вкусовые ощущения, как правило, возникают только в первом триместре беременности и исчезают к середине срока.

5. Побочный эффект лекарств

Авторы исследования, опубликованного в журнале Canadian Family Physician, подсчитали ^{, что горечь во рту могут спровоцировать как минимум 250 различных лекарств. В том числе популярные:}

• антибиотики, например тетрациклинового или хинолонового ряда;
• препараты от гипертонии;
• диуретики;
• лекарства от мигрени;
• миорелаксанты;
• антидепрессанты — в частности, большинство трициклических;
• успокоительные и снотворные средства;
• антигистаминные;
• различные противовоспалительные, противовирусные и противогрибковые препараты.

В каждом случае изменения вкуса происходят по разным причинам. Так, некоторые средства влияют на состав слюны, а другие действуют прямо на мозг и вызывают сбои в областях, которые отвечают за восприятие вкуса.

Что делать

Если вы подозреваете, что горечь во рту связана с приёмом лекарств, посоветуйтесь с лечащим врачом. Возможно, тот подберёт вам другой препарат без подобного побочного эффекта.

6. Изжога

Она появляется, когда желудочный сок поднимается в пищевод и раздражает его стенки. Чаще всего изжога сопровождается жжением в груди и появлением кисловатого привкуса. Но иногда во рту может горчить ^.

Учтите, что если приступы изжоги повторяются чаще пары раз в неделю, врачи говорят о гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ). Это состояние, которое нужно лечить.

Что делать

При подозрении на ГЭРБ нужно обратиться к врачу — терапевту или сразу гастроэнтерологу. Чтобы справиться с изжогой, медик порекомендует вам немного изменить образ жизни: уменьшить объём порций, отказаться от жирной и жареной пищи, не есть перед сном и спать на подушке. Последнее нужно, чтобы голова во время сна находилась выше уровня грудной клетки. Однако иногда справиться с ГЭРБ можно только с помощью лекарств.

7. Дефицит цинка

Это частая причина ^{нарушений вкуса.}

Почему так, учёные ещё до конца не выяснили. Но есть версия. Известно, что цинк увеличивает ^{концентрацию густина — белка, который нужен организму для обновления вкусовых рецепторов. Когда минерала не хватает, те хуже восстанавливаются и начинают сбоить.}

В частности, дефицит цинка сказывается ^{на восприятии горького вкуса: тот становится сильнее и отчётливее, из-за чего горчить начинают даже довольно нейтральные продукты.}

Что делать

Посоветуйтесь с терапевтом. Обычно недостаток цинка можно обнаружить ^{при анализе крови на этот минерал.}

Если дефицит подтвердится, врач предложит есть больше продуктов с высоким содержанием цинка:

• фасоль и другие бобовые;
• красное мясо;
• моллюски;
• тыквенные семечки и орехи кешью;
• тёмный шоколад;
• сыр.

Кроме этого, специалист попробует установить причину, по которой вы испытываете недостаток важного элемента, и поможет скорректировать её.

8. Гепатит В

Навязчивый горький привкус во рту может быть ^{одним из ранних симптомов поражения печени — в частности, гепатита В.}

К другим ранним признакам заболевания относятся:

• неприятный запах изо рта;
• потеря аппетита;
• температура чуть выше 37 °С;
• тошнота;
• диарея.

Что делать

Не терпеть. Если горечь во рту преследует вас регулярно, и тем более если она сопровождается другими симптомами, постарайтесь как можно быстрее обратиться к терапевту. Врач проведёт осмотр, расспросит вас о других симптомах и, скорее всего, выпишет направление на анализы. В зависимости от их результатов вам назначат лечение.

9. Воспалительное либо аутоиммунное заболевание

В ответ на воспалительный процесс в организме вырабатываются специфические белки. Один из них, так называемый TNF-α, способен влиять ^{на вкусовые ощущения и вызывать горечь во рту.}

Что делать

Как и в предыдущем случае, совет один: не терпеть. Регулярно возникающая горечь во рту — повод проконсультироваться с терапевтом, сдать предложенные им анализы и при необходимости начать лечение.

Читайте также 👅👄

ᐉ Как избавиться от горечи во рту

---

Как избавиться от горечи во рту

Человеческий механизм – такое устройство, которое само при необходимости сообщит нам о всяческих неполадках. Горький привкус во рту является одним из таких сообщений организма.

Если у вас появилась горечь во рту, стоит призадуматься о своем здоровье. Именно поэтому наш женский журнал Ya-ru.net решил раскрыть эту тему поподробнее и написать статью о том, как избавиться от горечи во рту.

Привкус горечи во рту может появляться по разным причинам. Привкус может быть как временным, так и постоянным. При временной горечи во рту от нее можно избавиться при помощи домашних средств за несколько дней. В таком случае рот можно полоскать отваром ромашки или держать во рту подсолнечное масло на протяжении 2-3 минут несколько дней.

Горький вкус во рту может служить сигналом о плохой работе печени, которая не справляется со своими функциями. При этом горький привкус возникает при реакции на определенную пищу – жареную, вареную или копченую. В таком случае стоит полностью пересмотреть свой дневной рацион и заняться чисткой организма от шлаков и токсинов.

Довольно часто горький вкус во рту может сопровождаться и неприятным запахом. В таком случае не исключено заболевание зубов, например, болезнь десен или стоматит. Обратитесь к стоматологу, который осмотрит ваши зубы и выявит причину возникновения горького привкуса.

Одной из распространенных причин возникновения горького привкуса может быть прием антигистаминных препаратов. При приеме подобного рода лекарств гибнет нормальная для кишечника микрофлора. Некоторые народные средства на основе зверобоя и облепихового масла также приводят к такому результату.

У беременных женщин характерен рефлюкс, который является забросом пищи в пищевод. В таком случае по утрам женщины могут наблюдать у себя горький привкус во рту. Горечь также может вызываться стрессом, во время которого в кровь выбрасывается большое количество адреналина. Адреналин вызывает спазм желчевыводящих путей, отчего образуется горьковатый привкус во рту. В таком случае следует принимать успокоительные препараты.

ЧИТАЙТЕ ТАКЖЕ: Женские трусики – соблазнительный атрибут дамского туалета

Один момент, который стоит подчеркнуть – это кедровые орехи. Если производитель отжал из такого ореха все масло, он становится малопригодным в пищу, так как быстро портится. В таком случае поедание кедровых орехов вызывает не только горечь во рту, но и в худшем случае отравление.

Постоянная горечь во рту может сигнализировать о заболеваниях печени или пищеварительной системы. В таком случае необходимо обратиться к врачу, который назначит полное обследование. Не стоит продолжать использовать народные средства по избавлению от горечи, если они не помогают на протяжении нескольких дней.

Зачастую горечь во рту связана с нарушением работоспособности желчного пузыря, который отвечает за вывод желчи из организма и ее качество. В том случае, когда желчь из организма не выводится, могут возникать различные заболевания, в том числе и желчнокаменная болезнь, которая сопровождается горечью во рту.

Если горький привкус появляется у вас во рту после еды, это может свидетельствовать о неправильной работе желчного пузыря. В таком случае пища застаивается в кишечнике и начинается ее гниение, что и провоцирует появление горького привкуса.

Во время изжоги вы также можете ощущать горький привкус во рту наряду с жжением в глотке. Жжение в глотке возникает от выброса пищи в пищевод при повышенной кислотности в желудке. При этом горечь, которую вы ощущаете, сигнализирует о неправильной работе пищеварительной системы.

В любом случае, при появлении горечи во рту необходимо обращаться к врачу, если горький привкус не проходит самостоятельно в течение 1-2 дней. Не стоит тянуть со своим здоровьем, так как организм уже сигнализирует о различных его неполадках таким способом.

Женский онлайн журнал ya-ru.net

Сильная сухость во рту, что делать?

Непрерывное ощущение сухости во рту – это следствие снижения уровня увлажненности слизистой оболочки. Как правило, основной причиной такого неприятного явления становится уменьшение объема вырабатываемой слюнной жидкости и нарушение функционирования слюнных желез. Научным языком данное патологическое состояние называется ксеростомией. Чаще других данному заболеванию подвержены представительницы прекрасной половины общества, а выявляется ксеростомия более чем у 10% населения нашей планеты. Также за помощью довольно часто обращаются пациенты пенсионного возраста, объясняется это не только возрастными изменениями, но и тем, что они принимают множество медикаментов, которые сокращают выработку слюны.

Назначение слюнной жидкости

Нормальный показатель выработки слюны у любого взрослого человека – около 2 литров в сутки. Конечно, все это происходит постепенно, вся слюна постепенно проглатывается. В работе участвуют три пары больших слюнных желез, которые носят название подъязычные, нижнечелюстные и околоушные. В полость рта слюна попадает при прохождении протоков. Кроме того, в слизистой имеются и мелкие слюнные железы.

Данная жидкость помогает увлажнить поверхность ротовой полости, защищает ее от возникновения язвочек, ран и трещин. Важно отметить, что в слюнной жидкости также содержится вещество лизоцим, которое активно противостоит патогенным микроорганизмам и предупреждает появление инфекции.

Она способна нейтрализовать действие вредной молочной кислоты, которая появляется в результате жизнедеятельности бактерий. При этом риск появления кариеса становится намного меньше. Также слюна содержит в себе кальций, необходимый для естественного процесса реминерализации и укрепления эмали. Недостаток слюны может приводить не только к развитию стоматологических заболеваний, но и к потере вкусовых ощущений, сильному запаху и даже к болевым ощущениям.

Основные причины сухости

Однозначно ответить на вопрос, из-за чего появляется сухость в полости рта, невозможно. Существует множество возможных причин, одной из которых является прием определенных лекарственных препаратов, особенно на протяжении длительного периода времени. В руководстве по использованию таких медикаментов в качестве одного из побочных эффектов указано уменьшение слюноотделения.

Также причиной может быть наличие у человека серьезных, хронических заболеваний. К сожалению, самостоятельно диагностировать подобные недуги практически невозможно, именно поэтому специалисты рекомендуют регулярно обследоваться и сдавать общие анализы. Стоматолог при этом определить первопричину, вероятнее всего, не сможет.

Также с уменьшением слюноотделения могут столкнуться люди, которые часто прибегают к использованию спреев для носа, спиртосодержащих ополаскивателей для рта. Пациенты с затрудненным дыханием, которые потребляют недостаточное количество полезной пищи, сидят на строгих диетах, мало пьют, испытывают нехватку железа в организме, а также пьют много кофе и испытывают постоянный стресс тоже склонны к ксеростомии. Стоит отметить, что во время беременности и при изменении гормонального фона сухость во рту является нормой.

Основные проявления и симптомы

Чаще всего стоматологи слышат от своих пациентов следующие жалобы: пересушивание губ и самой ротовой полости, сильная горечь, жжение в области слизистых и на поверхности языка, постоянное желание пить воду, проблемы с жеванием даже мягкой пищи, сложности с глотанием, а также изменение вкусовых ощущений или их полное отсутствие.

Если при этом у пациента имеются съемные ортодонтические конструкции или коронки, то их фиксация может вызывать множество неприятных ощущений из-за сильной боли. Также человек может обратиться за помощью к опытному стоматологу из-за нарушения речи, появления шепелявости, кашля и т.п.

На очном осмотре доктор может обнаружить следующее: сильно сухие и потрескавшиеся губы, измененная текстура и цвет слизистых оболочек, отсутствие или незначительное количество слюнной жидкости по сравнению с нормальными показателями, наличие белого налета, скверного запаха и многое другое. Довольно часто также диагностируется обильное скопление налета и грибковые поражения.

Лечение сухости во рту

В первую очередь, необходимо справиться с сильной сухостью ротовой полости. В том случае, когда первопричина патологического процесса кроется в наличии воспалительного процесса или же в присутствии камня в слюнном протоке, пациенту будет назначена консультация с врачом-хирургом. Если затруднено дыхание через нос, лучше всего сперва пройти осмотр у ЛОРа, вероятно потребуется лечение заболеваний носа.

Если сухость появилась после длительного применения ополаскивателя, лучше всего на время отказаться от его применения и понаблюдать за состоянием своей полости рта. Данные причины достаточно просто выявить, симптомы исчезнут практически сразу после прекращения действия провоцирующего фактора.

В более запущенных ситуациях может быть назначен прием местных стимулирующих слюноотделение препаратов, например, в виде удобного спрея. Возможно, потребуется отказ от принимаемых лекарств, провоцирующих уменьшение выработки слюнной жидкости, или же снижение ранее назначенной дозы.

Отзывы и предложения

22.12.2020 была на приеме у врача-терапевта Баймухаметовой Гульназ Закиевны. Из 20 минут которых я просидела на приеме, мне было уделено между делом  минут 5 , прослушали, посмотрели горло и проверили уровень кислорода и ВСЕ, анализ крови который был сдан на кануне 21.12.2020 даже был не просмотрен, Но назначили лечение. Жалобы были не услышаны. Я пыталась донести до врача, что после болезни у меня начались проблемы с правой стороной, а именно : правый глаз стал видеть хуже (отправили к окулисту) боли в шее справа (где л/узлы) переходящая затем налево и это в течение дня ( это у вас остеохондроз, пейте успокоительное) боль и онемение правой стороны лица (вообще было проигнорировано), опасаюсь начала восполения троичного нерва, т. к. уже имела с этим дело горечь во рту и желтый налет на языке (выписали таблетки и сказали продолжить пить кардиомагнил из-за которого и начались проблемы)  назначили кардиомагнил из-за повышенного показателя тромбоцитов в крови, хотя более ранние результаты анализа крови в которых также были отклонения не смущали и ни чего не назначалось ЛЕЧЕНИЕ: все 1 месяц: кардиомагнил 75мг + ганатон 1т*3р + нольпаза 20мг на ночь + де-нол 2т*2р или 1т*4р+ амиксин по 1т в неделю У меня низкий уровень железа и гемоглобина на который даже не обратили внимание, пока я сама уже не спросила, точнее не уточнила. Ранее были проблемы с желудком и сейчас после того как опять упали показатели железа и появилась горечь+изжога, можно ли  пить кардиомагнил, не будет ли потом горьких последствий для меня? ​​​​​​​ ​​​​​​​Я конечно все понимаю про загруженность врачей, но если человек пришел на прием, то наверное он не просто так пришел и у него проблемы со здоровьем и ему нужно уделить время на которое он записан, а потом нам говорят что мы поздно обратились, запустили. В электронную карточку при мне не было сделано записи, и соответственно не было распечатано.

Линькова О.А.

Добрый день. Укажите Ваши персональные данные: ФИО, контактный телефон, адрес проживания. С Вами свяжется врач

Что такое вкусовые рецепторы? (для детей)

Вы когда-нибудь задумывались, почему ваши любимые блюда такие вкусные? Что ж, вы можете поблагодарить свои вкусовых рецепторов за то, что они позволили вам оценить соленость кренделей и сладость мороженого.

Вкусовые рецепторы — это органы чувств, которые находятся на вашем языке и позволяют ощущать сладкий, соленый, кислый и горький вкус. Как именно работают ваши вкусовые рецепторы? Ну, высуньте язык и посмотрите в зеркало.

Видите все эти неровности? Их называют сосочки (скажем, puh-PILL-ee), и большинство из них содержат вкусовые рецепторы. Вкусовые рецепторы имеют очень чувствительные микроскопические волоски, называемые микроворсинками (скажем: mye-kro-VILL-eye). Эти крошечные волоски посылают в мозг сообщения о том, какой вкус у чего-то, поэтому вы знаете, сладкий он, кислый, горький или соленый.

В среднем у человека около 10 000 вкусовых рецепторов, и они меняются каждые 2 недели или около того. Но с возрастом некоторые из этих вкусовых клеток не заменяются.У пожилого человека может быть всего 5000 рабочих вкусовых рецепторов. Вот почему некоторые продукты могут казаться вам более сильными, чем взрослые. Курение также может уменьшить количество вкусовых рецепторов.

Но прежде чем отдать должное вкусовым рецепторам за любимые ароматы, важно поблагодарить свой нос . Обонятельный (скажем: ahl-FAK-tuh-ree) рецепторы внутри самой верхней части носа содержат специальные клетки, которые помогают вам обонять. Они отправляют сообщения в мозг.

Вот как это работает: во время жевания пища выделяет химические вещества, которые немедленно попадают в нос. Эти химические вещества запускают обонятельные рецепторы внутри носа. Они работают вместе с вашими вкусовыми рецепторами, рассказывая об этом мозгу, чтобы создать настоящий аромат вкусного кусочка пиццы!

Если у вас простуда или аллергия, и у вас заложен нос, вы можете заметить, что ваша еда не имеет особого вкуса. Это потому, что верхняя часть вашего носа не пропускает химические вещества, которые запускают обонятельные рецепторы (которые информируют мозг и создают ощущение аромата).

Попробуйте зажать нос в следующий раз, когда будете что-нибудь есть. Вы заметите, что ваши вкусовые рецепторы могут что-то сказать вашему мозгу о том, что вы едите, например, что это сладкое, но вы не сможете выбрать точный вкус, пока не отпустите нос.

Так что в следующий раз, когда вы будете жевать яблоко или проглотить суп, поблагодарите свой язык — и свой нос! Без них жизнь не имела бы вкуса.

Горько-сладкая правда о рецепторах сладкого и горького вкуса

В получившем признание успехе Disney’s Pixar Рататуй шеф-повар Гюсто заявляет: «Хорошая еда — это как музыка, которую вы можете попробовать, цвет, который вы можете почувствовать, — все вокруг вас превосходно; Вам нужно только знать, чтобы остановиться и насладиться этим! » Расширенная метафора шеф-повара Гюсто явно относится к бесконечным комбинациям вкусов, которые радуют наш вкус и делают прием пищи приятным. Вкус сам по себе — это совокупное сенсорное впечатление от еды, которое определяется пятью основными качествами вкуса: сладким, соленым, кислым, горьким и умами («пикантный» вкус, связанный с глутаматом натрия или глутаматом натрия). Восприятие этих качеств влечет за собой взаимодействие вещества из нашей пищи или вкусового вещества со специфическими белками вкусовых рецепторов, находящимися во вкусовых сосочках языка.

Открытие белков вкусовых рецепторов более десяти лет назад стало важной вехой в исследованиях вкуса.Знание этих рецепторных белков позволило ученым выявить ключевые компоненты, участвующие в вкусовом восприятии, что позволило глубже понять этот запутанный процесс. Более того, это улучшенное понимание привело к открытию того, что вкусовые рецепторы находятся не в ротовой полости, а в других частях тела, что выявило новую роль этих белков в восприятии питательных веществ в кишечнике и в регуляции метаболических процессов. Эта недавно открытая функция породила представление о том, что дисфункция вкусовых рецепторов может способствовать развитию метаболических нарушений. Например, в США растущее потребление подслащенных продуктов, вызывающее растущую озабоченность медицинских властей, было связано с ростом числа заболеваний, таких как ожирение и диабет II типа. Связь между рецепторами сладкого и горького вкуса и развитием этих заболеваний стала областью растущего научного и медицинского интереса за последнее десятилетие. В этой статье объясняется, как эти вкусовые рецепторы воспринимают сладкие и горькие вещества, и обсуждается их развивающийся потенциал в качестве терапевтических мишеней для лечения заболеваний.

Механизмы восприятия сладкого и горького вкуса

Когда дело доходит до еды, все начинается с языка! Язык действует как «привратник», помогая нам различать полезные и вредные вещества и, следовательно, направляя наш выбор продуктов питания. Несмотря на простоту внешнего вида, язык представляет собой сложный орган с тысячами вкусовых рецепторов — небольших структур, которые в основном располагаются на сосочках (или приподнятых бугорках) на верхней поверхности языка и на небе [1]. Каждая вкусовая почка содержит от 50 до 100 специализированных клеток [1], известных как клетки вкусовых рецепторов, ответственных либо за восприятие различных вкусов, либо за посредничество биологических процессов после обнаружения вкуса (см. Рисунок 1).Ученые разделили эти клетки на четыре подгруппы (называемые типами от I до IV). Клетки типа I, наиболее многочисленные вкусовые клетки во вкусовых сосочках, действуют как опорные клетки, опосредующие биологические процессы после интенсивной стимуляции вкуса; они также были причастны к обнаружению соленого вкуса. Клетки типа II, наиболее изученные вкусовые клетки, имеют на своей поверхности специфические рецепторные белки, которые позволяют каждой клетке ощущать сладкий, горький вкус или вкус умами [8,12]. Наконец, клетки типа III ответственны за определение кислого вкуса, в то время как функция клеток типа IV изучена недостаточно.Распознавание вкуса по его специфическому рецептору запускает сигнальный каскад, который приводит к высвобождению химических веществ, известных как нейротрансмиттеры, которые активируют определенные области мозга, где вкус воспринимается и обрабатывается [9].

Рис. 1. (A) Язык, основной орган вкуса, состоит из небольших структур, известных как сосочки (приподнятые шишки), на которых расположены вкусовые рецепторы. В зависимости от их формы сосочки подразделяются на четыре группы: округлые, грибовидные, лиственные и нитевидные [5] (B) Каждая вкусовая почка содержит набор удлиненных вкусовых рецепторных клеток, которые содержат вкусовые рецепторы, которые воспринимают вещества с различными вкусовыми качествами.Обнаружив вещество, вкусовые рецепторные клетки передают информацию вкусовым нервам, контактирующим с тканью, которые затем передают информацию в центральную нервную систему, в конечном итоге достигая мозга.

Как вкусовые рецепторы различают сладкий вкус сахарного печенья и горький вкус кофе? Исследователи обнаружили, что разные популяции вкусовых клеток типа II содержат рецепторы, которые различают сладкие и горькие вещества.Эти рецепторы, а именно T1R2, T1R3 и T2R, принадлежат к семейству белков, известных как рецепторы, сопряженные с G-белками [8]. Рецепторы, связанные с G-белками, представляют собой белки, которые «живут» на поверхности клеток, где они воспринимают широкий спектр веществ, расположенных в непосредственной близости от клеток. Активация рецептора, связанного с G-белком, определенным веществом запускает каскад сигналов внутри клетки, что приводит к различным клеточным ответам, как в случае вкусового восприятия. Рецепторы T1R2 и T1R3 специфически распознают спектр сладких веществ с широким спектром химических структур, включая сахара, синтетические подсластители и сладкие белки.С другой стороны, горькие соединения распознаются рецепторами T2R. Активация рецепторов сладкого вкуса T1R2 и T1R3 сладким веществом вызывает активацию сигнальных белков, находящихся внутри клетки, а именно: α-густдуцина, PLC-β2, IP3R и TRPM5 [13]. Интересно, что ученые обнаружили, что тот же набор сигнальных белков необходим для восприятия горького вкуса. Устранение любого из этих рецепторов приводит к снижению или полной потере чувствительности к сладкому или горькому вкусу, что также свидетельствует о том, что эти вкусовые ощущения используют аналогичные сигнальные пути в клетке. Поскольку считается, что эти сигнальные белки, наряду с самими рецепторами, находятся исключительно во вкусовых клетках, ученые назвали их «маркерами экспрессии белка», которые, аналогично отпечатку пальца человека, отличают вкусовые клетки от других типов клеток. в организме. Однако в последнее десятилетие наблюдение, что эти «маркеры экспрессии белка» присутствуют в органах тела, кроме языка, привело к взрыву исследований вкусовых клеток в органах, не имеющих вкуса.

Рецепторы горького и сладкого вкуса как потенциальные терапевтические мишени для лечения болезней

Вкусовые рецепторные клетки в органах, не связанных со вкусом? Удивительно, но вкусовые рецепторные клетки ограничены не только ротовой полостью. Кишечник и поджелудочная железа заполнены клетками вкусовых рецепторов [10, 2]. В отличие от клеток вкусовых рецепторов, обнаруженных в полости рта, вкусовые клетки в кишечнике и поджелудочной железе не передают ощущение вкуса в мозг. Вместо этого они отвечают за определение питательных веществ и поддержание баланса гормонов, необходимых для метаболических процессов. Также, как и вкусовые клетки на языке, эти клетки содержат рецепторы сладкого и горького вкуса (наряду с другими «маркерами экспрессии белков» вкусовых рецепторов). Однако вместо того, чтобы посылать сигнал в мозг, активация этих рецепторов соответствующими сладкими или горькими веществами запускает высвобождение гормонов, которые регулируют аппетит и чувство сытости и помогают поддерживать соответствующий уровень глюкозы в кровотоке. Это наблюдение выявило правдоподобную связь между дисфункцией вкусовых рецепторных клеток и возникновением таких заболеваний, как ожирение и диабет.В результате функция вкусовых рецепторов в кишечнике и поджелудочной железе стала активной областью исследований из-за их потенциала в качестве терапевтических мишеней для лечения метаболических нарушений.

I. Рецепторы сладкого вкуса:
Предполагается, что рецепторы сладкого вкуса в энтероэндокринных клетках (клетках, которые секретируют гормоны) кишечника и поджелудочной железы играют важную роль в восприятии питательных веществ и всасывании сахара — обоих процессах, необходимых для получения энергии и поддержания нормальный обмен веществ. Когда рецепторы сладкого вкуса ощущают сахар, они вызывают выброс гормонов кишечника. Один из таких гормонов, глюкагоноподобный пептид 1 (GLP-1), отвечает за облегчение всасывания глюкозы в кровоток, усиление секреции инсулина в поджелудочной железе и регулирование аппетита [4]. Нарушение любого из этих физиологических процессов может привести к развитию диабета II типа. У людей с диабетом типа II бета-клетки поджелудочной железы способны вырабатывать инсулин в ответ на прием пищи, но на относительно более низких уровнях, чем те, которые обычно требуются организму.С другой стороны, при диабете I типа бета-клетки поджелудочной железы больше не могут вырабатывать инсулин, потому что они разрушаются иммунной системой организма. В исследовании, направленном на количественную оценку уровней рецепторов сладкого вкуса в верхнем отделе кишечника здоровых людей и людей с диабетом, исследователи наблюдали снижение уровней рецепторов сладкого вкуса у пациентов с диабетом II типа с повышенными концентрациями глюкозы в крови [12]. Это наблюдение согласуется с предыдущими результатами, показывающими, что пациенты с диабетом типа II секретируют низкие уровни GLP-1 в ответ на прием пищи по сравнению со здоровыми людьми [12].Взятые вместе, уменьшение рецепторов сладкого вкуса и GLP-1 приводит к снижению всасывания сахара из кровотока, что способствует развитию диабета II типа.

В поджелудочной железе бета-клетки выделяют инсулин в ответ на повышенные концентрации глюкозы в кровотоке. В отличие от глюкозы фруктоза, сахар, содержащийся во фруктах, не стимулирует секрецию инсулина [2]. Однако недавно исследователи обнаружили, что фруктоза при введении вместе с глюкозой бета-клеткам поджелудочной железы человека и мышей увеличивает высвобождение инсулина до уровней, более высоких, чем наблюдаемые при использовании только глюкозы.Повышение уровня инсулина было опосредовано активацией рецепторов сладкого вкуса в бета-клетках фруктозой. Кроме того, инактивация этих рецепторов не приводила к высвобождению инсулина при воздействии фруктозы в присутствии глюкозы. Поскольку чрезмерный уровень секреции инсулина был причастен к развитию ожирения и диабета типа II [2], рецепторы сладкого вкуса в поджелудочной железе являются привлекательной мишенью для лечения этих заболеваний. В заключение, эти исследования убедительно подтверждают важную роль рецепторов сладкого вкуса в поддержании соответствующего баланса уровней глюкозы и инсулина в крови, а дисфункция этих белков может ускорить развитие диабета II типа.

Что мы знаем о рецепторах сладкого вкуса и искусственных подсластителях? Рецепторы сладкого вкуса в кишечнике и поджелудочной железе также «пробуют вкус» искусственных подсластителей, также известных как непитательные подсластители (NNS). Хотя существует общий консенсус относительно вклада обычных сахаров и рецепторов сладкого вкуса в выработку гормонов кишечника и поджелудочной железы, эффекты, описанные для NNS, с другой стороны, находятся в центре многих дискуссий. Несколько исследовательских групп обнаружили, что воздействие на клетки мыши сукралозы, подсластителя в Splenda, вызывает высвобождение GLP-1. Инактивация рецепторов сладкого вкуса в этих клетках нарушала высвобождение этого гормона, указывая на то, что эффекты сукралозы опосредованы ее взаимодействием с рецепторами [7]. Эти результаты, тем не менее, были оспорены другими исследовательскими группами, которые не наблюдали высвобождения гормонов в ответ на пероральное введение подсластителей. Следовательно, еще предстоит выяснить, вызывают ли сами NNS выброс гормонов или нет. В поджелудочной железе NNS способствуют секреции инсулина при введении в сочетании с глюкозой [9].Поскольку организм не поглощает NNS, текущая гипотеза состоит в том, что, когда NNS принимают в сочетании с глюкозой, они могут стимулировать постоянную секрецию инсулина, что может привести к усвоению избытка глюкозы в организме. В свою очередь, быстрое истощение глюкозы в крови может ускорить развитие ожирения. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы сделать более точный вывод о влиянии NNS на метаболизм сахара и определить, опосредуются ли эти эффекты в первую очередь рецепторами сладкого вкуса.

II. Рецепторы горького вкуса:
Известно, что рецепторы горького вкуса в желудке обеспечивают защиту от проглоченных токсичных веществ, вызывая отвращение к горькой пище [3]. Ученые недавно обнаружили, что активация рецепторов горького вкуса в кишечнике стимулирует выработку гормонов, участвующих в стимуляции аппетита. Исследование, в котором мышам вводили вещества, имеющие горький вкус, вводя зонд через желудок, процедура, известная как внутрижелудочное кормление, показало, что рецепторы горького вкуса вызывают высвобождение грелина, гормона, стимулирующего аппетит, что приводит к краткосрочному приему пищи [ 9].За этим кратковременным приемом пищи сразу же последовало длительное уменьшение приема пищи, что коррелировало с наблюдаемой задержкой опорожнения желудка, приводящей к ощущению сытости. Взаимосвязь между приемом горьких соединений и чувством сытости предлагает новые потенциальные направления для ученых при разработке методов лечения ожирения, буквально «горьких пилюль».

Будущее вкусовых рецепторов в медицине

Открытие рецепторов сладкого и горького вкуса в кишечнике и поджелудочной железе стало важной вехой в исследованиях вкусовых качеств, поскольку теперь известно, что эти белки играют важную роль в регуляции метаболических процессов, включая восприятие питательных веществ и высвобождение гормонов, регулирующих аппетит. и всасывание глюкозы.Будущее исследований вкуса обещает новые захватывающие возможности в области разработки лекарств, поскольку эти белки стали привлекательными терапевтическими мишенями для лечения и профилактики ожирения и диабета II типа. Например, ученые предложили избирательное воздействие на эти рецепторы, чтобы вызвать высвобождение гормонов сытости из поджелудочной железы, которые могут в конечном итоге предотвратить переедание, обманывая организм, который он ел [9]. Другой выдвинутой альтернативой было нацеливание на рецепторы сладкого вкуса для уменьшения абсорбции глюкозы и, таким образом, уменьшения потребления калорий как средства лечения ожирения [11]. Хотя некоторые вещества, подавляющие действие рецепторов сладкого и вкусового, были идентифицированы, их эффективность и безопасность для людей еще предстоит определить. Но в будущем ученые могут разработать вещества, подавляющие действие рецепторов сладкого и горького вкуса.

Когда дело доходит до вкусовых ощущений, Реми (молодая крыса, одаренная сильным вкусом в Рататуй) с энтузиазмом заявляет: «Представьте себе, что все вкусы в мире объединяются, чтобы сделать открытия!» Точно так же предстоит сделать много открытий в области исследования вкуса, поскольку ученые продолжают работать над разработкой супрессоров вкусовых рецепторов в надежде лечить и предотвращать метаболические нарушения, возникающие из-за чрезмерной активации или дисфункции этих рецепторов.В общем, вкусовые рецепторы не только вызывают приятные вкусовые ощущения, но и предлагают прямой путь к улучшению нашего здоровья. Однажды медицина может потерять клеймо горечи!

Лучиан Куэнка — доктор философии. кандидат программы биологических и биомедицинских наук (BBS).

Список литературы

1. Вкусовые рецепторы. Википедия. http://en.wikipedia.org/wiki/Taste_bud

2. Поджелудочная железа также имеет вкусовые рецепторы. Диабет под контролем (8 февраля 2012 г.) http: // www.Diabetesincontrol.com/articles/diabetes-news/12128-the-pancreas-also-has-taste-buds

3. Тонкий кишечник может ощущать горькие токсины, содержащиеся в пище, и реагировать на них. Science Daily (10 октября 2008 г.) http://www.sciencedaily.com/releases/2008/10/081009185032.htm

4. В вашем кишечнике есть вкусовые рецепторы. Science Daily (21 августа 2007 г.) http://www.sciencedaily.com/releases/2007/08/070820175426.htm

5. Вкус и запах. Http://cnx.org/content/m44764/latest/? Collection = col11448 / 1.1

6.Вкусные бутоны. Http://library.thinkquest.org/05aug/00386/taste/tastybuds.htm

Технические ссылки

7. Фернстром, Д.Д., Мунгер, С.Д., Склафани, А. , де Араужо, И.Е., Робертс, А., Молинари, С. Механизмы сладости, Журнал питания, 2012 г., 142,1134S-1141S.

8. Ивацу, К., Итикава, Р., Уэмацу, А., Китамура, А., Унеяма, Х. и Торри, К. Обнаружение сладкого вкуса и вкуса умами в желудочно-кишечном тракте. Acta Physiologica, 2012, 204, 169–177.

9.Янссен, С. и Депортер, И. Обнаружение питательных веществ в кишечнике: новые пути к терапии? Тенденции в эндокринологии и метаболизме, 2013, 24, 92-100.

10. Кокрашвили З., Мосинджер Б. и Маргольски Р.Ф. Элементы передачи вкусовых сигналов, экспрессируемые энтероэндокринными клетками кишечника, регулируют чувствительную к питательным веществам секрецию гормонов кишечника. Американский журнал клинического питания, 2009 г., 90, 822S-825S.

11. Сигойо, М., Брокхофф, А., Мейерхоф, В., Бриан, Л. Соединения, подавляющие сладкий вкус: современные знания и перспективы применения.Прикладная микробиология и биотехнология, 2012, 96, 619-630.

12. Янг, Р.Л., Сазерленд, К. , Пезос, Н., Бриерли, С.М., Горовиц, М., Рейнер, К.К., Блэкшоу, Л.А. Экспрессия молекул вкуса в верхних отделах желудочно-кишечного тракта у людей с диабетом 2 типа и без него. . Gut, 2009, 58, 337-346.

13. Zhang, Y., Hoon, M.A., Chandrashekar, J., Nueller, K.L., Cook, B., Wu, D., Zuker, C.S., Ryba, M.J.P. Кодирование сладкого, горького и умами вкусов: разные рецепторные клетки имеют сходные сигнальные пути.Cell, 2003, 112, 293-301.

Вкусовая карта языка, который вы выучили в школе, неверна | Наука

Вкусовые рецепторы соленого, сладкого, горького и кислого находятся по всему языку. Язык через www.shutterstock.com

Все видели карту языка — эту маленькую диаграмму языка с различными частями, аккуратно выделенными для разных вкусовых рецепторов. Сладкий спереди, соленый и кислый по бокам и горький сзади.

Это, пожалуй, самый узнаваемый символ в изучении вкусов, но это неверно. Фактически, он был опровергнут учеными-химиотерапевтами (людьми, изучающими, как органы, такие как язык, реагируют на химические раздражители).

Способность ощущать сладкий, соленый, кислый и горький вкус не разделяется на разные части языка. Рецепторы, улавливающие эти вкусы, на самом деле распределены повсюду. Мы знаем это давно.

И все же вы, вероятно, видели карту в школе, когда узнали о вкусе.Так откуда это взялось?

Эта знакомая, но не совсем правильная карта восходит к статье 1901 года немецкого ученого Давида П. Хенига Zur Psychophysik des Geschmackssinnes.

Хениг намеревался измерить пороги вкусового восприятия по краям языка (то, что он называл «вкусовым поясом»), капая стимулы, соответствующие соленому, сладкому, кислому и горькому вкусу, через определенные промежутки времени по краям языка. .

Это правда, что кончик и края языка особенно чувствительны к вкусам, так как эти области содержат множество крошечных органов чувств, называемых вкусовыми сосочками.

Хениг обнаружил, что вокруг языка есть некоторые различия в том, сколько раздражителей требуется для регистрации вкуса. Хотя его исследования никогда не проверяли общепринятый ныне пятый базовый вкус, умами (пикантный вкус глутамата, например, глутамата натрия или глутамата натрия), гипотеза Хенига в целом подтверждается. У разных частей языка есть более низкий порог восприятия определенных вкусов, но эти различия довольно незначительны.

Проблема не в выводах Хенига. Вот как он решил представить эту информацию.Когда Хениг опубликовал свои результаты, он включил линейный график своих измерений. График отображает относительное изменение чувствительности для каждого вкуса от одной точки к другой, а не по отношению к другим вкусам.

Карта вкуса: 1. Горький 2. Кислый 3. Соль 4. Сладкий. MesserWoland через Wikimedia Commons, CC BY-SA

Это была скорее художественная интерпретация его измерений, чем их точное представление. И это создавало впечатление, будто разные части языка отвечают за разные вкусы, а не показывает, что одни части языка были немного более чувствительны к одним вкусам, чем другие.

Но эта хитрая интерпретация все еще не дает нам понять карту вкусов. Для этого нам нужно обратиться к Эдвину Дж. Скучному. В 1940-х годах этот график был переосмыслен профессором психологии из Гарварда Борингом в своей книге «Ощущения и восприятие в истории экспериментальной психологии».

Версия

Boring также не имела значимого масштаба, в результате чего наиболее чувствительная область каждого вкуса была разделена на то, что мы теперь знаем как карту языка.

За десятилетия, прошедшие с момента создания карты языка, многие исследователи опровергли ее.

Действительно, результаты ряда экспериментов показывают, что все области рта, содержащие вкусовые рецепторы, включая несколько частей языка, мягкое небо (на нёбе) и горло, чувствительны ко всем вкусовым качествам.

Наше понимание того, как информация о вкусе передается от языка к мозгу, показывает, что индивидуальные вкусовые качества не ограничиваются одной областью языка. За восприятие вкуса в разных частях языка отвечают два черепных нерва: язычно-глоточный нерв сзади и барабанная хорда ветвь лицевого нерва спереди. Если бы вкусы были исключительными для их соответствующих областей, то, например, повреждение барабанной аккорды лишило бы человека способности ощущать сладкий вкус.

В 1965 году хирург Т. Р. Булл обнаружил, что пациенты, у которых была перерезана барабанная хорда во время медицинских процедур, также не сообщили о потере вкуса. А в 1993 году Линда Бартошук из Университета Флориды обнаружила, что, применяя анестезию к нервной хорде барабанной перепонки, испытуемые не только могли ощущать сладкий вкус, но и могли ощущать его еще более интенсивно.

Современная молекулярная биология также выступает против карты языка. За последние 15 лет исследователи идентифицировали многие рецепторные белки, обнаруженные на вкусовых клетках во рту, которые имеют решающее значение для обнаружения молекул вкуса.

Например, теперь мы знаем, что все, что мы воспринимаем как сладкое, может активировать один и тот же рецептор, в то время как горькие соединения активируют рецептор совершенно другого типа.

Если бы карта языка была правильной, можно было бы ожидать, что сладкие рецепторы будут локализованы на передней части языка, а горькие — на задней.Но это не так. Скорее, каждый тип рецептора находится во всех вкусовых зонах во рту.

Несмотря на научные доказательства, карта языка вошла в общепринятые знания и до сих пор преподается во многих классах и учебниках.

Однако настоящий тест не требует лаборатории. Сварить чашку кофе. Взломайте содовую. Прикоснитесь к кончику языка соленым кренделем. В любом тесте становится ясно, что язык может воспринимать эти вкусы повсюду.

Эта статья изначально была опубликована на сайте The Conversation.

Стивен Д. Мангер, заместитель директора Центра обоняния и вкуса; Профессор фармакологии и терапии Университета Флориды. Соавтором этого произведения является Дрю Уилсон, специалист по коммуникациям Центра обоняния и вкуса Университета Флориды.

Тело Головной мозг Пищеварительная система Еда Наука о еде

Рекомендованные видео

Подавление горького вкуса при пероральном приеме тенофовира алафенамида

Abstract

Дети испытывают трудности с проглатыванием капсул. Тем не менее, когда им дают жидкие препараты, дети часто отказываются от пероральных лекарств из-за их сильной горечи. В настоящее время эффективные стратегии по определению методов, реагентов и средств, позволяющих блокировать горечь, остаются недостижимыми. Для конкретного препарата с горьким вкусом идентификация ответственных рецепторов горечи и обнаружение антагонистов этих рецепторов может обеспечить метод блокирования ощущаемой горечи. Мы определили соединение (6-метилфлавон), которое может блокировать ответы на очень горький на вкус препарат против вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) тенофовира алафенамид (TAF), используя первичную культуру эпителиальных клеток вкусовых рецепторов человека в качестве платформы для скрининга.В частности, TAS2R39 и TAS2R1 являются основными вкусовыми рецепторами 2 типа, отвечающими на TAF, наблюдаемые посредством гетерологичной экспрессии специфических рецепторов TAS2R в клетках HEK293. В этом анализе 6-метилфлавон блокировал ответы TAS2R39 на TAF. При сенсорном тестировании на людях 8 из 16 субъектов показали снижение воспринимаемой горечи TAF после предварительной обработки (или «предварительной промывки») 6-метилфлавоном и смешивания 6-метилфлавона с TAF. Горечь была полностью и надежно заблокирована у двух из этих испытуемых. Эти данные демонстрируют, что комбинированный подход к скринингу на основе культуры вкусовых клеток человека, анализу рецепторов и психофизическому тестированию на людях может успешно обнаружить молекулы для блокирования воспринимаемой горечи фармацевтических препаратов, таких как терапевтический TAF против ВИЧ.Мы надеемся использовать блокаторы горького вкуса, чтобы повысить медицинскую приверженность к этим жизненно важным лекарствам.

ЗАЯВЛЕНИЕ О ЗНАЧЕНИИ Идентификация небольшой молекулы тенофовира алафенамида, подавляющей горький вкус, может повысить комплаентность при лечении детей с инфекциями вируса иммунодефицита человека.

Введение

Горький привкус появился, чтобы указать, когда пероральные пробы содержат химические вещества, которых следует избегать. Хотя мы можем научиться наслаждаться низким уровнем горечи в определенных продуктах, таких как кофе и пиво, горечь высокой интенсивности универсально отталкивает и может вызвать тошноту (Peyrot des Gachons et al., 2011). Обычные растительные алкалоиды часто имеют горький вкус и в больших количествах могут быть токсичными или даже смертельными. Однако при низких уровнях многие из этих горьких раздражителей обладают лечебными свойствами, например сердечные гликозиды. Точно так же большинство антропогенных активных фармацевтических ингредиентов (API), используемых для лечения заболеваний, также имеют горький вкус. Горечь API приводит к проблемам с соблюдением режима перорального приема таких лекарств. Например, педиатрическое население часто чрезвычайно чувствительно к неблагоприятному вкусовому профилю лекарств, а треть детей с хроническими заболеваниями отказываются принимать лекарства из-за сильной горечи или других «плохих» ощущений, вызываемых АФИ (Venables et al., 2015).

Поскольку детям трудно глотать капсулы, жидкие составы, как следствие, демонстрируют горечь API. В качестве примера опасных для жизни последствий приема лекарств, имеющих горький вкус, дети, инфицированные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), должны постоянно принимать свои антиретровирусные препараты; в противном случае они предоставляют возможность вирусу, который может быть смертельным, мутировать и его становится труднее лечить (Holkmann Olsen et al., 2007; Nachega et al., 2011).Горечь от лекарств — основная причина того, что при лечении детей с ВИЧ-инфекцией «снова и снова выключаются». Родители часто прибегают к сдерживанию и физическому принуждению своих детей к приему лекарства (Hammami et al., 2004). В некоторых случаях насущная потребность в постоянном соблюдении медицинских предписаний настолько важна, что проводятся желудочные процедуры, позволяющие вводить лекарства непосредственно в желудок посредством чрескожной эндоскопической гастростомии (Shingadia et al., 2000). Общая практика, побуждающая детей принимать горькие на вкус лекарства, заключается в добавлении ароматизаторов или подсластителей.Однако эта стратегия имеет ограничения и не всегда адекватно «маскирует» горечь. Следовательно, для постоянно развивающихся лекарств, имеющих горький вкус, отчаянно необходимы более эффективные подходы к блокированию горького вкуса и повышению соответствия медицинским показаниям.

Горечь — это самое сложное вкусовое качество с точки зрения рецептора-раздражителя. Горький вкус опосредуется по крайней мере 25 рецепторами горького вкуса TAS2R (Bachmanov and Beauchamp, 2007). Эти связанные с G-белком рецепторы экспрессируются во вкусовых рецепторных клетках в полости рта и сигнализируют о горьких стимулах при попадании в рот (Bachmanov and Beauchamp, 2007).Нацеливание на эти рецепторы для разработки новых блокаторов горького вкуса вызывает растущий интерес как в академическом, так и в промышленном плане (Adler et al., 2000; Chandrashekar et al., 2000; Matsunami et al., 2000). Сообщалось о нескольких блокаторах специфических рецепторов горечи (Slack et al., 2010; Greene et al., 2011; Pydi et al., 2014; Roland et al., 2014; Zhang et al., 2019). К сожалению, эффективность этих блокаторов по уменьшению восприятия горечи ограничена. Частично это может быть связано со сложным взаимодействием горьких стимулов и TAS2R.Одно горькое соединение может активировать один или несколько TAS2R (Meyerhof et al., 2010). Напротив, рецептивное поле TAS2R может быть узко или очень широко настроено для многих соединений (Meyerhof et al., 2010). Более того, существуют индивидуальные полиморфные различия в генах рецепторов горького вкуса и рецепторах, которые они кодируют; Ярким примером является хорошо охарактеризованный рецептор горького вкуса TAS2R38 (Kim et al., 2003; Bufe et al., 2005). Лица, несущие две копии «чувствительного» гаплотипа ПАВ (пролин, аланин, валин в положениях 49, 262 и 296 соответственно), могут воспринимать фенилтиокарбамид и 6-н-пропилтиоурацил как сильно горькие.Напротив, люди, несущие две копии «нечувствительного» гаплотипа AVI (аланин, валин, изолейцин в положениях 49, 262 и 296 соответственно), обычно не воспринимают фенилтиокарбамид и 6-н-пропилтиоурацил как сильно горькие, за исключением очень высокие концентрации (Kim et al., 2003; Bufe et al., 2005).

Учитывая сложность взаимодействия между вкусовыми рецепторами типа 2 (TAS2R) и раздражителями горького вкуса, такими как API, мы пришли к выводу, что характеристика взаимодействия целевого API со всеми 25 рецепторами горечи будет необходима для развития специфического горького вкуса. блокираторы.Кроме того, использование культур клеток, происходящих из эпителия вкусовых рецепторов человека (hTBEC), которые более близко напоминают физиологию нативных in situ человеческих вкусовых клеток, могло бы обеспечить идеальную платформу для скрининга химических библиотек на предмет модуляторов горького вкуса API (Ozdener et al., 2011 ).

В настоящей работе мы использовали стратегию комбинирования 1) скрининга на основе культуры клеток вкусовых рецепторов человека, 2) отчетов по анализу рецепторов горького вкуса и 3) психофизического тестирования вкусовых ощущений человека для выявления блокаторов вкуса очень горького антибиотика. -ВИЧ, тенофовир алафенамид (TAF) (Ray et al., 2016). Наша цель — снизить отвращение к лекарствам для детей и повысить приверженность их жизненно важному лечению. Следовательно, мы идентифицировали TAS2R39 как один из критических рецепторов для TAF и показали, что терпеноид 6-метилфлавон блокирует ответы TAS2R39 на TAF как на клеточном уровне, так и на уровне рецептора TAS2R. Мы также определили, что 6-метилфлавон надежно и почти полностью блокировал вызванную TAF горечь в подгруппе испытуемых людей.

Материалы и методы

Платформа hTBEC Скрининг малых фитохимических молекул.

Все исследования проводились в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации и одобренными Наблюдательным советом при Пенсильванском университете (№ 821870). Перед забором тканей вкусовых луковиц испытуемые предоставили письменное информированное согласие на формах, утвержденных Экспертным советом учреждения.

Рост и анализ культивируемых hTBECs были оптимизированы дальше по сравнению с предыдущей фундаментальной работой, которая изобрела эти культуры (Ozdener et al., 2011).hTBEC выращивали в модифицированной среде BronchiaLife (Lifeline Cell Technology, Frederick, MD) с ее набором добавок (точные концентрации не раскрываются Lifeline), 2,5% FBS и стандартными антибиотиками, смешанными 1: 1 со средой Advanced MEM (Fisher Scientific / Invitrogen / Gibco-BRL) со стандартными антибиотиками и стандартной концентрацией L-глутамина. Для усиления прикрепления hTBEC в стандартной культуре и в скрининговых анализах со средней пропускной способностью на 384-луночных планшетах раствор фибронектина (конечная концентрация 1 мкг / мл) и желатина (0.Конечная концентрация 02%). Эта специальная среда и раствор для покрытия внеклеточного матрикса улучшили рост и расширение hTBEC и повысили их полезность в прикладных научных экспериментах. Эти первичные клетки использовали между пассажами 3 и 9. Среднее время жизни первичной культуры hTBEC в наших руках составляет 10–12 пассажей. Клетки высевали по 2500 клеток на лунку в 384-луночный планшет, используемый для этой первичной культуры hTBEC. Горько-чувствительные культуры hTBEC были идентифицированы в фундаментальной работе до этого проекта.Обнаружение основного нейромедиатора АТФ, секретируемого клетками вкусовых рецепторов человека, оценивали с использованием внеклеточной люциферазы и люциферина (набор ENLITEN; Promega, Madison, WI). После стимуляции TAF (300 мкМ) с добавлением или без добавления небольших тестовых молекул в качестве потенциальных блокаторов горечи (тестовая концентрация 10 мкМ) в течение 45-минутной инкубации и в аналитическом буфере, который ингибировал экто-NTPases и ecto-NDPases, супернатанты были смешивали с реагентами ENLITEN, и биолюминесценцию измеряли с помощью светового ридера BioTek Synergy.Дизайн 384-луночного планшета был реализован на протяжении всего анализа. CellTiterGLO (версия 2.0) использовался, чтобы определить, были ли какие-либо предполагаемые блокаторы горечи цитотоксичными (что могло бы ложно снизить сигналы в анализах), и были проведены бесклеточные измерения предполагаемых блокаторов горечи с реагентом ENLITEN, чтобы определить, были ли какие-либо предполагаемые блокаторы горечи. ингибиторы фермента люциферазы. Однократная проверка концентрации тестовой концентрации 10 мкМ была повторена для каждого предполагаемого блокатора горечи для дальнейшей проверки предполагаемого блокатора горечи.В качестве заключительного шага были выполнены валидационные анализы на основе множественной кривой концентрация-ответ (CRC), чтобы продемонстрировать, что каждый предполагаемый блокатор горечи имеет отношение CRC в блокировании стимуляции платформы hTBEC с помощью TAF. На этом последнем этапе были получены показатели активности (расчетная IC ₅₀ ) и эффективности (% ингибирования стимуляции TAF) для каждого предполагаемого блокатора горечи. С подмножеством предполагаемых блокаторов горечи был проведен анализ клеточного кальция в реальном времени на основе Fluo-8 / AM в качестве еще одного доказательного шага для проверки путем блокирования вызванных TAF сигналов клеточного кальция, опосредованных ключевыми рецепторами TAS2R.В целом, из 2580 проверенных малых фитохимических молекул (а также небольшой коллекции ботанических экстрактов, все закупленные у TimTec, Ньюарк, Делавэр), было идентифицировано 30 предполагаемых блокаторов горького удара (25 малых молекул и пять ботанических экстрактов), подмножество которых были также протестированы с помощью анализов на основе рецепторов и оценены при сенсорном тестировании человека в качестве последующих этапов проверки.

Рецепторные анализы с использованием гетерологичных клеток HEK293.

Конструкции TAS2R человека получали, как описано ранее (Wang et al., 2019). Функциональные анализы человеческих TAS2R выполняли, как описано ранее (Wang et al., 2019). Вкратце, клетки эмбриональной почки 293 человека (PEAKrapid, CRL-2828; American Type Culture Collection, Manassas, VA) высевали на 96-луночные планшеты с плотностью 25000 клеток на лунку и культивировали в среде Opti-MEM с 4% -ным содержанием плода крупного рогатого скота. сыворотка. На следующий день клетки временно трансфицировали конструкцией TAS2R (0,1 мкг / лунку) вместе с конструкцией G-протеина G α 16-gust44 (0,1 мкг / лунку) с помощью Lipofectamine 2000 (0.5 мкл / лунку). Для контроля использовали только G α 16-gust44 (имитация трансфекции). Примерно через 20-24 часа после трансфекции клетки промывали сбалансированным солевым раствором Хэнкса с добавлением 10 мМ HEPES и затем загружали Fluo-4 в темноте в течение 1 часа. После инкубации клетки промывали еще два раза сбалансированным солевым раствором Хэнкса с добавлением 10 мМ HEPES, инкубировали в темноте еще 30 минут, а затем еще раз промывали аналитическим раствором перед проведением анализа с использованием считывающего устройства FlexStation III.Относительные единицы флуоресценции (возбуждение при 494 нм, испускание при 516 нм и автоматическое отсечение при 515 нм) считывали каждые 2 секунды в течение 2 минут. Регистрировали следы мобилизации кальция.

Изменения флуоресценции рассчитывались как пиковая флуоресценция минус базовая флуоресценция (Lei et al., 2015). Мобилизация кальция определялась количественно как процент изменения относительно исходного уровня. Каждая точка данных для гистограмм и зависимых от концентрации ответов была усреднена из трех повторов (среднее ± S.Д.). Графики мобилизации кальция и гистограммы вместе с графиками зависимости от концентрации были созданы с помощью GraphPad Prism 5. Для статистического анализа использовался дисперсионный анализ с помощью теста множественных сравнений Даннета.

Методы сенсорного тестирования человека.

Все исследования проводились в соответствии с принципами, изложенными в Хельсинкской декларации, и утверждены Наблюдательным советом учреждения Пенсильванского университета (разрешение № 701334.). Субъекты предоставили письменное информированное согласие на формах, утвержденных ранее Наблюдательным советом учреждения. к сенсорному вкусовому тестированию.

Участвовали шестнадцать здоровых взрослых (11 женщин, пять мужчин; средний возраст = 42 года, S.D. = 15). Испытуемые набирались из числа сотрудников Monell Chemical Senses Center и окружающего сообщества и оплачивали их время.

Чтобы определить, снижает ли 6-метилфлавон горечь TAF, субъекты оценивали воспринимаемую горечь TAF с 6-метилфлавоном и без него в двух отдельных сеансах, каждый с повторением. Сеансы были разделены по крайней мере на 1 час, чтобы предотвратить эффекты переноса из-за длительных ощущений от тестируемых растворов.

Все растворы были приготовлены с использованием 1% твина 80 (Fisher Scientific), 5% 75,5% зернового спирта Everclear (местный магазин изысканных вин и спиртных напитков) и фильтрованной воды (система очистки воды Milli-Q), поскольку 6-метилфлавон не входит в состав вода. Раствор TAF готовили, сначала растворяя TAF (Nanjing Bilatchem Industrial Co., Ltd.) и Tween 80 в фильтрованной воде, а затем добавляя в последнюю очередь зерновой спирт Everclear. Концентрация TAF составляла 0,5 мг / мл, что составляет 0,84 мМ TAF (в пределах диапазона, который был протестирован на клетках).Раствор для предварительной промывки 6-метилфлавона готовили, сначала растворяя Tween 80 в фильтрованной воде и добавляя последний спирт Everclear Grain Alcohol с 6-метилфлавоном (Fisher Scientific). Смесь TAF и 6-метилфлавона получали, сначала растворяя TAF с Tween 80 в фильтрованной воде и добавляя в последнюю очередь Everclear Grain Alcohol с 6-метилфлавоном. Концентрация 6-метилфлавона в предварительной промывке и смеси составляла 1 мМ. Растворы готовили в день тестирования и хранили при комнатной температуре (около 23 ° C).

Каждому испытуемому было предписано воздерживаться от курения, еды, жевания резинки и чего-либо, кроме воды, в течение 1 часа до участия в каждом сеансе. В состоянии с 6-метилфлавоном субъекты сначала предварительно полоскали им четыре раза и отхаркивали. Затем они поместили в рот 10 мл раствора с TAF и 6-метилфлавоном на 5 секунд и отхаркивали. Сразу после отхаркивания они оценили воспринимаемую горечь по шкале значений (Green et al., 1996).В состоянии без 6-метилфлавона субъекты предварительно полоскали фильтрованной водой (система очистки воды Milli-Q) четыре раза, а затем помещали 10 мл раствора TAF в рот на 5 секунд и отхаркивали, а затем сразу оценивали горечь. Субъекты выполняли каждое условие дважды, надев зажимы для носа. Использование этого метода было связано с неизвестным кинетическим поведением 6-метилфлавона в полости рта. Использование предварительного ополаскивания и добавки в значительной степени, если не полностью, устранит потенциальные кинетические эффекты 6-метилфлавона на подавление горечи TAF.Будущие эксперименты с упрощенными режимами дозирования необходимы для субъектов, которые проявляют чувствительность к 6-метилфлавону, чтобы определить, какая схема дозирования будет наиболее простой и эффективной для блокирования горечи TAF с использованием 6-метилфлавона.

Чтобы контролировать неуточненное ухудшение вкуса, мы также проверили, снижает ли 6-метилфлавон горечь феррохина, эффективного противомалярийного препарата. Участвовали девять субъектов из первоначальных 16 (четыре женщины, пять мужчин; средний возраст = 42 года, стандартное отклонение = 12,5).Концентрация 6-метилфлавона составляла 1 мМ, как и в эксперименте TAF. Феррохин был дозирован из расчета 1200 мг / 200 мл. 6-метилфлавон растворяли в 5% 75,5% -ном зерновом спирте Everclear (местный магазин изысканных вин и спиртных напитков) и фильтрованной воде (система очистки воды Milli-Q), поскольку 6-метилфлавон не растворим в воде. В отдельном химическом стакане феррохин и 1% твин 80 (Fisher Scientific) растворяли в 1% соляной кислоте (Sigma-Aldrich), полученной с фильтрованной водой (система очистки воды Milli-Q).Затем к раствору феррохина медленно добавляли смесь 6-метилфлавона. Раствор феррохина без 6-метилфлавона был приготовлен растворением феррохина и 1% твина 80 в 1% соляной кислоте, полученной с фильтрованной водой, с последующим медленным добавлением 5% 75,5% зернового спирта Everclear. Остальные процедуры были идентичны тем, которые использовались для тестирования эффективности 6-метилфлавона против TAF.

Результаты

Идентификация небольшой молекулы, которая блокирует ответ культивируемых вкусовых клеток человека на TAF.

Чтобы идентифицировать предполагаемые блокаторы TAF, мы сначала разработали и оптимизировали анализ активности с использованием первичной культуры hTBEC (Ozdener et al., 2011). Аспекты культуры hTBEC также были оптимизированы для использования в качестве платформы для скрининга со средней пропускной способностью (рис. 1A). В этом анализе мы измерили секрецию аденозинтрифосфата (АТФ) из культивируемых клеток в ответ на вкусовые стимулы. Предпосылка для этого анализа состоит в том, что клетки вкусовых рецепторов секретируют АТФ в качестве основного нейромедиатора в ответ на раздражители горького вкуса (Finger et al., 2005). Как и ожидалось, эти первично культивируемые клетки hTBEC секретируют АТФ в ответ на TAF (рис. 1B). Мы проверили 2580 натуральных экологически чистых фитохимических веществ и растительных экстрактов, полученных от TimTec. В результате скрининга был выявлен ряд предполагаемых совпадений, в том числе 6-метилфлавон среди небольшой панели дополнительных малых молекул флавоноидов, которые блокировали ответ культивируемых первичных вкусовых клеток на TAF в зависимости от концентрации (рис. 1B; дополнительная таблица 1). Контрэкраны были выполнены, чтобы убедиться, что предполагаемые блокаторы горечи не были цитотоксичными и не влияли на световые репортеры и красители.Блокада ответов TAF была также повторена в трех независимых экспериментах, последним из которых был анализ на основе CRC для определения относительной силы и эффективности предполагаемого блокатора горечи. Эффективность ≤10 мкМ и эффективность ≥50% ингибирования были граничными показателями при скрининге hTBEC с TAF в качестве горького стимула. Обзор литературы показал, что структурно подобные соединения (например, 6-метоксифлавонон) являются блокаторами TAS2R39.

Рис. 1

Первичный скрининг на основе вкусовых клеток человека привел к идентификации 6-метилфлавона как супрессора TAF-индуцированной активности вкусовых клеток.(A) Критический путь биопроб в дизайне MTS для обнаружения блокаторов горечи. Показаны показатели отсечения для «выбора совпадений» после этапа MTS, этапов проверки и анализов на экране счетчика. (B) Кривая концентрация-ответ для 6-метилфлавона при блокировании стимуляции TAF. TAF был горьким стимулом в анализе. IC ₅₀ составлял приблизительно 5 мкМ для 6-метилфлавона, а эффективность ингибирования для 6-метилфлавона составляла 90% или больше при 30 и / или 100 мкМ. Каждое соединение тестировали в трех повторностях на этапе MTS, и каждую концентрацию тестировали в четырех повторностях на каждом этапе после этого.A.U .: условные единицы; LUC: люцифераза; МТС: скрининг средней пропускной способности.

TAF активирует ограниченное количество горьких рецепторов человека.

TAF был очень горьким. Однако неизвестно, какие горькие рецепторы опосредуют его горечь. Чтобы ответить на этот вопрос, мы использовали стандартный анализ рецепторов горького вкуса, который связывает активацию рецептора с мобилизацией кальция, чтобы идентифицировать горький рецептор (ы), ответственный за горький вкус TAF (Chandrashekar et al., 2000; Meyerhof et al., 2010). Каждый TAS2R экспрессировался индивидуально в гетерологичных клетках HEK293 вместе со связывающим G-белком G α 16-gust44, чтобы исследовать потенциальную стимуляцию TAF каждого рецептора (Ueda et al., 2003; Lei et al., 2015; Wang et al. ., 2019). Для первоначальной характеристики две различные концентрации (0,1 и 1 мМ) TAF были протестированы против всех 25 горьких рецепторов, которые были временно трансфицированы. Мобилизацию кальция измеряли с помощью ридера FlexStation III. Клетки, экспрессирующие TAS2R39 и TAS2R1, показали устойчивые ответы на 1 мМ TAF.TAS2R8 и TAS2R14 также показали заметные ответы на 1 мМ TAF (рис. 2, A и B). При более низкой концентрации (0,1 мМ) клетки, экспрессирующие TAS2R8 и TAS2R14, показали небольшие, но значимые ответы на TAF (фиг. 2A). Чтобы дополнительно охарактеризовать ответы этих четырех рецепторов на TAF, были получены кривые зависимости ответа от концентрации для всех четырех рецепторов. В соответствии с результатом, полученным нами выше, эти четыре рецептора показывают ответы на TAF в зависимости от концентрации (рис. 2C). Важно отметить, что TAS2R39, по-видимому, показал самую большую амплитуду ответа на TAF при наивысшей протестированной концентрации (1 мМ).Эти данные предполагают, что TAF может активировать ограниченное количество рецепторов горького вкуса.

Рис. 2.

TAF активирует ограниченное количество рецепторов горького вкуса. Клетки HEK293, трансфицированные человеческими TAS2R, вместе с G α 16-gust44, анализировали на их ответы на 0,1 мМ (A, слева) и 1 мМ TAF (A, справа). Представлен количественный анализ ответов. Данные представляют собой процентное изменение (средние значения ± стандартное отклонение) флуоресценции [пик относительных единиц флуоресценции ( RFU) — базовая RFU, обозначенная Δ F ] от базовой флуоресценции (обозначена F), усредненной из трех повторов ( n = 3).Эксперимент повторили еще раз. (B) Типичные следы мобилизации кальция TAS2R1-, TAS2R8-, TAS2R14- и TAS2R39-экспрессирующие клетки до 1 мМ TAF (черные линии). Мок-трансфицированные клетки (только G α 16-gust44) использовали в качестве контроля (серый график). (C) TAF активирует TAS2R1, TAS2R8, TAS2R14 и TAS2R39 в зависимости от концентрации. Каждую концентрацию тестировали в трех повторностях ( n = 3). Для статистического анализа использовался дисперсионный анализ с помощью теста множественных сравнений Даннета.*** P <0,001.

6-Метилфлавон блокирует ответ TAS2R39 на TAF.

Наш скрининг с использованием культивированных вкусовых клеток человека выявил 6-метилфлавон как предполагаемый блокатор горечи. Предыдущая работа показала, что подобные соединения могут блокировать активность TAS2R39 (Roland et al., 2014). Чтобы определить, может ли 6-метилфлавон также блокировать активность TAS2R39 в отношении TAF, клетки HEK293 временно трансфицировали TAS2R39 и G α 16-gust44. Мы исследовали ответы клеток HEK293, экспрессирующих TAS2R39 и G α 16-gust44, на TAF в присутствии или в отсутствие 6-метилфлавона.В присутствии 0,1 мМ 6-метилфлавона реакция TAS2R39 на 1 мМ TAF полностью исчезла, что позволяет предположить, что 6-метилфлавон является антагонистом TAS2R39 (рис. 3, A и B). TAF также активирует TAS2R1. Чтобы определить, может ли 6-метилфлавон также блокировать активность TAS2R1, клетки HEK293, экспрессирующие TAS2R1, исследовали на их ответы на TAF в присутствии 6-метилфлавона (дополнительный рисунок 1A). В этих клетках не было обнаружено явных различий между ответами клеток на TAF в присутствии или в отсутствие 6-метилфлавона.

Рис. 3.

6-метилфлавон и его аналоги блокируют ответы TAS2R39 на TAF и денатоний. Клетки HEK293 трансфицировали TAS2R39 и G α 16-gust44 и анализировали на ответы на 6-метилфлавон, его аналоги и другие предполагаемые блокаторы, идентифицированные при скрининге на основе вкусовых клеток (рис. 1). (A) Гистограмма, показывающая ответы TAS2R39 на TAF (1 мМ) в присутствии 6-метилфлавона, его аналогов и других предполагаемых блокаторов. 6-метилфлавон (0,1 мМ) полностью блокировал ответ TAS2R39 на TAF.Два других аналога (соединения C5 и C7) в концентрации 0,1 мМ в значительной степени блокировали ответ TAS2R39 на TAF; три других (соединения C4, C6 и C10) в концентрации 0,1 мМ частично блокировали ответ TAS2R39 на TAF. Данные усреднены из трех повторов ( n = 3). Эксперимент повторили еще раз. Для статистического анализа использовался дисперсионный анализ с помощью теста множественных сравнений Даннета. *** P <0,001. ** P <0,01, * P <0,05. (B) Типичные следы мобилизации кальция клеток, экспрессирующих TAS2R39, для TAF, TAF + 6-метилфлавон (6-MF), TAF + C5 и TAF + C7.Соединения добавляли через 30 секунд после начала считывания. (C) Кривая концентрация-ответ, показывающая, что 6-метилфлавон блокировал ответы TAS2R39 на 1 мМ TAF в зависимости от концентрации (IC ₅₀ = 0,02196 мМ) ( n = 3). (D) 6-метилфлавон может блокировать ответ TAS2R39 на активатор 3 мМ денатоний (Den) (IC ₅₀ = 0,01297 мМ) ( n = 3). Эксперимент повторили еще трижды.

Чтобы дополнительно охарактеризовать действие 6-метилфлавона на TAS2R39, были получены зависимые от концентрации кривые ответов TAF.Как и ожидалось, 6-метилфлавон блокировал ответы TAS2R39 на TAF в зависимости от концентрации (фиг. 3C). Напротив, 6-метилфлавон не влиял на TAF-ответы TAS2R1, TAS2R28 и TAS2R14 (дополнительный рис. 1, B – D). Кроме того, мы показали, что 6-метилфлавон может блокировать ответ TAS2R39 на денатоний, известный агонист TAS2R39 (рис. 3D) (Meyerhof et al., 2010).

Блок аналогов 6-метилфлавона TAS2R39.

В дополнение к открытию и проверке 6-метилфлавона в качестве антагониста TAS2R39, мы также идентифицировали несколько других флавоноидов в качестве предполагаемых блокаторов горечи при скрининге hTBEC фитохимических веществ и фитохимических производных.Из панели из восьми соединений (C3, C4, C5, C6, C7, C8, C10, C11; дополнительная таблица 2), которые мы протестировали, мы обнаружили пять соединений (C5, C7, P <0,001; C6, C10 , P <0,01; C4, P <0,05), которые также показали эффективность в блокировании вызванной TAF активности TAS2R39 (фиг. 3, A и B). Ни одно из этих соединений не оказывает заметного влияния на ответы TAS2R1 на TAF (дополнительный рисунок 1). Мы приводим эти данные, чтобы подчеркнуть, что флавоноидное фитохимическое семейство является многообещающим для открытия и разработки блокаторов горечи.Однако в настоящее время наиболее эффективным является 6-метилфлавон.

6-Метилфлавон снижает горечь TAF в подгруппе людей.

Чтобы определить, снижает ли 6-метилфлавон горечь TAF, 16 субъектов оценили воспринимаемую горечь TAF с 6-метилфлавоном и без него. В среднем, 6-метилфлавон сам по себе находится между «едва обнаруживаемым» и «слабым» по вкусу при использованной концентрации, как было протестировано на этих 16 испытуемых [Рис. 5B (зеленые столбцы) и фиг. 5C (первая полоса)]; это не было правдой для некоторых других предполагаемых блокаторов горечи флавоноидов, появившихся на экране (данные не показаны).У 2 из 16 испытуемых ощущаемая горечь TAF была почти полностью и надежно заблокирована 6-метилфлавоном (рис. 4). Эти два субъекта были повторно протестированы с 6-метилфлавоном, четыре раза для одного субъекта и пять повторений для другого, чтобы установить надежность наблюдений. В каждом тесте горечь TAF для них в очень большой степени блокировалась. Кроме того, у шести других субъектов восприятие горечи TAF было подавлено в обеих повторностях, тогда как у остальных восьми субъектов горечь либо не изменилась, либо увеличилась после предварительного промывания и представления TAF с 6-метилфлавоном.Надежность и согласованность результатов повторного тестирования у испытуемых в течение двух сессий были высокими (рис. 5А). В среднем по всем испытуемым 6-метилфлавон был лишь умеренно и незначительно эффективен в снижении горечи TAF (рис. 5, B и C). Причина разницы в эффективности блокирования горечи 6-метилфлавона в отношении TAF у разных субъектов в настоящее время неясна. Однако индивидуальные различия в экспрессии соответствующего набора рецепторов горького вкуса, которые реагируют на TAF, являются одним из объяснений.Наконец, влияние 6-метилфлавона на TAF проявляет специфичность, поскольку 6-метилфлавон не сильно подавлял горечь противомалярийного лекарственного средства феррохина ни у одного из испытуемых (дополнительный рисунок 2).

Рис. 4.

Воспринимаемая горечь TAF с 1 мМ 6-метилфлавона (6-MF) и без него в качестве предварительного полоскания и смеси у двух испытуемых. Два верхних графика — это рейтинги по одному предмету. Два нижних графика — это оценки по другому индивидуальному предмету. Графики слева относятся к сеансу 1, а графики справа — к сеансу 2.На каждом графике полоса слева (синяя) воспринимается как горечь TAF, тогда как полоса справа (оранжевая) воспринимается как горечь TAF с предварительным ополаскиванием 6-метилфлавоном и смесью с TAF. TAF вносили в дозе 0,5 мг / мл. 6-метилфлавон дозировали в концентрации 1 мМ. Объем раствора, вводимого в рот, составлял 10 мл. Горечь TAF, обработанного 6-метилфлавоном (апельсин), была почти полностью заблокирована у этих двух субъектов. Эти два субъекта были повторно протестированы с 6-метилфлавоном, четыре раза для одного субъекта и пять повторений для другого, чтобы установить надежность наблюдений.Результат был очень надежным для этих двух испытуемых: Pearson r = 0,87; P <0,005. LMS: маркированная шкала величин.

Рис. 5.

Воспринимаемая горечь 6-метилфлавона, TAF и TAF с 6-метилфлавоном в качестве предварительного полоскания и добавки у всех испытуемых. (A) График показывает надежность повторного теста оценок субъектом воспринимаемой горечи для трех состояний: 6-метилфлавон, TAF и TAF с 6-метилфлавоном в качестве предварительного полоскания и добавки. По оси x показаны рейтинги для сеанса 1, а по оси y показаны рейтинги для сеанса 2.Коэффициент корреляции Пирсона = 0,76, P <0,001, что указывает на согласованность и надежность оценок горечи испытуемых на протяжении сеансов. (B) На графике показаны оценки субъектом воспринимаемой горечи одного только 6-метилфлавона (зеленая полоса), одного TAF (синяя полоса) и TAF с 6-метилфлавоном в качестве предварительного полоскания и смеси (оранжевая полоса) для всех 16 субъектов, усредненных по две репликации. TAF вводили при 0,5 мг / мл, а 6-метилфлавон вводили при 1 мМ. Объем раствора во рту составлял 10 мл.Испытуемые отсортированы от наивысшего к самому низкому рейтингу воспринимаемой горечи TAF. Эти данные подчеркивают индивидуальные различия в восприятии горького вкуса TAF и подавлении горького вкуса TAF с помощью 6-метилфлавона. (C) На графике показаны оценки субъектом воспринимаемой горечи для трех состояний: 6-метилфлавон, TAF и TAF с 6-метилфлавоном в качестве предварительной промывки и смеси. Каждое условие проверялось дважды. TAF вводили при 0,5 мг / мл, а 6-метилфлавон вводили при 1 мМ. Объем раствора во рту составлял 10 мл.Интенсивность горечи TAF умеренно снижается при использовании 6-метилфлавона, хотя и без статистической значимости; дисперсионный анализ с повторными измерениями, F (1, 60) = 0,71; P > 0,05. LMS: маркированная шкала величин.

Обсуждение

В этом исследовании мы объединили анализы на основе клеток эпителия вкусовых рецепторов человека (hTBEC) с клеточными анализами, специфичными для горьких рецепторов, и тестированием вкуса человека для скрининга блокаторов горечи, которые могут подавлять горечь, связанную с препаратом против ВИЧ. тенофовир алафенамид или TAF.Дети с ВИЧ-инфекцией должны постоянно принимать антиретровирусные препараты; в противном случае они предоставляют возможность вирусу, который является смертельным, если его не лечить успешно, мутировать и его становится гораздо труднее лечить. Поскольку детям трудно глотать капсулы, горечь жидких составов АФИ является основной причиной частичного соблюдения режима лечения у детей. В некоторых случаях потребность в постоянном соблюдении медицинских предписаний настолько важна, что проводятся хирургические процедуры, позволяющие помещать лекарства непосредственно в желудок, минуя систему горького вкуса.

Наш скрининг на ингибирование TAF с использованием нативных культуральных платформ hTBEC привел к открытию 6-метилфлавона, который блокирует активацию ответа культивируемых вкусовых клеток человека на TAF. Последующие анализы активности на основе рецепторов в гетерологичных клетках человека продемонстрировали, что TAF активирует ограниченное количество рецепторов горького вкуса, включая TAS2R39, TAS2R1, TAS2R8 и TAS2R14. Используя тот же анализ гетерологичной экспрессии, мы продемонстрировали, что 6-метилфлавон ингибирует активность TAS2R39 в отношении TAF, но не TAS2R1, что может дать механистическое объяснение того, почему 6-метилфлавон может блокировать ответы культивируемых вкусовых клеток на TAF.Чтобы преобразовать результаты скрининга in vitro и в эффекты человеческого восприятия, мы показали, что 6-метилфлавон надежно и значительно подавил горечь, связанную с TAF, почти полностью у 2 из 16 субъектов, частично у шести субъектов, но совсем не у остальных. протестировано восемь субъектов. Вместе мы продемонстрировали, что сочетание анализов на основе культивированных вкусовых клеток человека, анализов на основе горьких рецепторов и психофизического тестирования человеческого вкуса обеспечивает эффективный и действенный способ обнаружения, проверки и разработки блокаторов горечи для подгрупп участников-людей.Очевидно, что для повышения эффективности у большей части населения потребуются дополнительные блокаторы.

Первичная культура вкусовых клеток человека как платформа для скрининга.

Тот факт, что существует 25 горьких рецепторов человека, создает некоторые проблемы для идентификации блокаторов с помощью высокопроизводительного скрининга. Индивидуальный скрининг 25 рецепторов со всеми интересующими горькими API и всеми потенциальными ингибиторами требует крупномасштабных ресурсов и усилий. Тем не менее этот подход применялся в биотехнологической промышленности, хотя и в гетерологичных системах экспрессии (Karanewsky et al., 2016). Чтобы обойти это узкое место, мы использовали культуры клеток вкусовых рецепторов человека в качестве прокси и платформы для нативных человеческих вкусовых клеток, используя скрининг блокаторов горечи со средней пропускной способностью. Этот скрининг привел к открытию нескольких соединений, которые блокируют активацию TAF и активацию другими соединениями, имеющими горький вкус. Несмотря на наш успех в идентификации блокаторов с использованием первичной культуры вкусовых клеток человека, мы признаем, что этот подход имеет ограничения. Эти ограничения включают культивированные клетки: 1) не представляющие точно клетки нативного вкуса, 2) еще не полностью отражающие индивидуальные человеческие различия в горьком вкусе, 3) не нацеленные на конкретные рецепторы, поскольку нативные клетки, как правило, экспрессируют несколько TAS2R на клетку, и 4) отсутствие определения того, действительно ли ингибирование основано на TAS2R или нижестоящих сигнальных элементах.Поэтому, чтобы устранить ограничения (3) и (4), мы объединили первоначальный скрининг на основе вкусовых клеток человека с анализами на основе рецепторов в гетерологичных клетках человека для идентификации соединений, которые специфически нацелены на человеческие TAS2R для дальнейшей оценки. И чтобы устранить ограничения (1) и (2), мы проверили 6-метилфлавон как горький ингибитор TAF в психофизических тестах человека с небольшой выборкой населения.

Рецепторные анализы и валидация в тестах психофизического вкуса человека.

Используя анализы гетерологичной экспрессии на основе рецепторов, мы показали, что TAF может активировать человеческий TAS2R39 и человеческий TAS2R1 и, в меньшей степени, человеческий TAS2R8 и человеческий TAS2R14.Среди этих рецепторов TAS2R14 при экспрессии в клетках HEK демонстрирует широкую настройку; он реагирует на несколько структурно разнородных соединений (Meyerhof et al., 2010; Karaman et al., 2016). Другие человеческие TAS2R настроены более узко (Slack et al., 2010). Наши данные in vitro и предполагают, что TAS2R39, TAS2R1 и TAS2R8 могут быть критическими рецепторами для передачи горечи TAF. Мы также показываем, что 6-метилфлавон был эффективным блокатором TAS2R39. Однако блокирование одного рецептора TAF (TAS2R39) может быть недостаточным для подавления горького вкуса в большой гетерогенной популяции людей (Meyerhof et al., 2010).

Помимо двух субъектов, которые достоверно и достоверно продемонстрировали почти полное подавление горечи TAF 6-метилфлавоном, шесть других субъектов также достоверно сообщили о снижении горечи TAF в присутствии 6-метилфлавона. Однако 6-метилфлавон не был эффективным в блокировании горечи TAF для всех испытуемых. TAF использовали в концентрации приблизительно 1 мМ, стандартный состав для пациентов, который находится в том же диапазоне, который был заблокирован в клеточных анализах 6-метилфлавоном.Очевидно, что чувствительность к 6-метилфлавону как ингибитору TAF является физиологической особенностью восприятия для некоторых, но не для всех людей. Эти индивидуальные различия в реакции на фармакологические средства составляют основу индивидуализированной (личной) медицины. Например, люди с рыжими волосами могут нести мутации рецептора меланокортина-1, которые предрасполагают их к чрезмерной чувствительности к лечению морфином (Mogil et al., 2005). Точно так же мы полагаем, что чувствительность к 6-метилфлавону является мультигенным индивидуальным признаком, основанным на нескольких ответах TAS2R на лечение.Для некоторых испытуемых 6-метилфлавон значительно и почти полностью снижает горечь; в одних он умеренно подавляет горечь, а в третьих усиливает горечь.

Как мы добьемся подавления горечи TAF для всех испытуемых? Одним из возможных объяснений гетерогенности ингибирования является то, что горечь TAF опосредуется другими рецепторами, такими как TAS2R1 или TAS2R8 (см. Рис. 2). Следовательно, мы полагаем, что идентификация антагонистов для этих других рецепторов горечи с использованием нашего трехстороннего подхода создаст коктейль ингибиторов, которые при введении будут иметь сильные ингибирующие эффекты горечи для большинства субъектов.Например, в случае TAF мы могли проверить, может ли коктейль, содержащий 6-метилфлавон плюс антагонисты TAS2R1 и TAS2R8, уменьшить горечь лекарства для большинства пациентов. Если так, мы сможем повысить соблюдение режима приема лекарств и, в конечном итоге, добиться большего успеха в лечении заболеваний.

Таким образом, мы представляем доказательства того, что трехсторонняя система, основанная на 1) скрининге на выявление горьких антагонистов на основе клеток вкусовых рецепторов человека в сочетании с 2) анализами деорфанизации и ингибирования на основе индивидуальных рецепторов TAS2R и 3) психофизическим тестированием человека, является эффективным и эффективный критический путь открытия и проверки ингибиторов горького вкуса.Здесь мы определили терпеноид 6-метилфлавон как блокатор горького вкуса TAF, антиретровирусного препарата против ВИЧ / СПИДа. Эти результаты обещают помочь в соблюдении режима лечения у детей, которые не могут переносить отвращение к своим жизненно важным лекарствам.

Благодарности

Авторы благодарят Нию Бауэрс и Ричарда Блэка за их вклад в работу.

Авторские взносы

Участвовали в разработке исследования: Швиберт, Ван, Си, Штрайфф, Фламмер, Маргольски, Кристенсен, Роусон, Цзян, Бреслин.

Проведенные эксперименты: Ван, Си, Чома, Штрайф, Риверс.

Предоставляемые материалы и протоколы экспериментов: Озденер.

Проведенный анализ данных: Швиберт, Ван, Си, Чома, Штрайфф, Фламмер, Риверс, Цзян, Бреслин.

Написал или участвовал в написании рукописи: Швиберт, Фламмер, Цзян, Бреслин.

Сноски

• Получено 14 мая 2020 г.
• Принято 1 марта 2021 г.

• ↵1 Текущая принадлежность: Отделение радиологии больницы Чжуннань Уханьского университета, Ухань, Китай.

• ↵2 E.S. и Ю.В. внес равный вклад в эту работу.

• Эта работа была поддержана Фондом Билла и Мелинды Гейтс [OPP 1159241 и OPP1195023].

• https://doi.org/10.1124/molpharm.120.000071.

• ↵Эта статья содержит дополнительные материалы, доступные на сайте molpharm.aspetjournals.орг.

Сокращения

API

активный фармацевтический ингредиент

CRC

кривая концентрация-ответ

ВИЧ

Вирус иммунодефицита человека

hTBEC

эпителий, полученный из эпителия человеческих вкусовых рецепторов 90AS299839 рецептор вкуса

TAF

тенофовир алафенамид

• Copyright © 2021 Автор (ы).

Настоящая правда о том, есть ли у наших языков «вкусовые зоны»

Сообщения о вкусе передаются в мозг через два черепных нерва — один на задней части языка, а другой — на переднем.В качестве дополнительного противоречия идее о том, что разные части языка обнаруживают разные вкусы, было показано, что даже если передний нерв, chorda tympani, находится под наркозом, люди все равно могут ощущать сладкий вкус, который на традиционной карте языка находится в области кончик языка.

Следующая загадка заключалась в том, как мозг декодирует эти сообщения, доставляемые через черепные нервы. В 2015 году команда из Колумбийского университета обнаружила, что у мышей есть специальные клетки мозга, которые реагируют на каждый вкус.

Так что действительно у нас есть специализированное оборудование на любой вкус. Но вместо того, чтобы быть скоплением вкусовых рецепторов в определенных областях языка, они представляют собой специализированные рецепторные клетки с соответствующими нейронами в головном мозге, каждый из которых настроен на определенный вкус.

Различные области языка могут ощущать вкус чего угодно, но хотя некоторые области немного более чувствительны к определенным вкусам, эти различия, по словам Стивена Мангера, являются «незначительными».

—

Заявление об ограничении ответственности
Все содержимое этого столбца предназначено только для общей информации и не должно рассматриваться как замена медицинской консультации вашего собственного врача или любого другого специалиста в области здравоохранения.BBC не несет ответственности за любой диагноз, сделанный пользователем на основании содержания этого сайта. BBC не несет ответственности за содержимое любых перечисленных внешних интернет-сайтов, а также не поддерживает какие-либо коммерческие продукты или услуги, упомянутые или рекомендованные на любом из сайтов. Всегда консультируйтесь со своим лечащим врачом, если вы хоть как-то беспокоитесь о своем здоровье.

Присоединяйтесь к 800000+ будущих поклонников, поставив нам лайк на Facebook или подписавшись на нас в Twitter .

Если вам понравился этот рассказ, подпишитесь на еженедельную рассылку новостей bbc.com под названием «Если вы прочитаете только 6 статей на этой неделе». Тщательно подобранная подборка историй из BBC Future, Earth, Culture, Capital и Travel, которые доставляются на ваш почтовый ящик каждую пятницу.

Три причины горького вкуса кофе и способы их устранения

Нет ничего хуже разочарования от чашки горького кофе.

Кофе имеет естественную горечь из-за содержания кофеина, но только около 10-15% горечи связано с кофеином.Низкий уровень горечи помогает снизить кислотность кофе. Однако мы понимаем, что чрезмерная горечь или несбалансированный кофе разочаровывают потребителя. Так почему ваш кофе горький? Лучшие любители кофе в Перте скажут вам, что горький вкус, который остается во рту, часто является результатом одной или, может быть, комбинации следующих трех факторов:

1. Чрезмерная экстракция

Когда мы варим кофе, аромат меняется. об извлечении твердых частиц из самого кофе.Общее количество растворимых твердых веществ, а также равномерность экстракции определяют, насколько вкусен ваш эспрессо.

Пропорция заваривания — это правильный баланс между количеством молотого кофе и количеством используемой воды. Недостаток воды приводит к кислому, недостаточно экстрагированному кофе, а слишком большое количество воды приводит к горькому, чрезмерно экстрагированному кофе. Рекомендуемое соотношение эспрессо — 1: 2 (кофе: вода).

Измерение объема и программирование кофемашины

Проверка параметров объема на кофемашине является частью нашей повседневной настройки.Объемное программирование гарантирует, что наша кофемашина подает правильное количество воды для той дозы, которую мы используем. Мы рекомендуем бариста взвесить выход эспрессо, чтобы убедиться в его однородности. Как всегда, взвешивание дозы — решающий шаг в поддержании соотношения заваривания и приготовлении лучшего кофе.

2. Размер помола

Так же, как степень заваривания влияет на экстракцию эспрессо, размер помола нашего кофе также играет огромную роль в общем вкусе кофе.

Использование слишком тонкого или слишком крупного помола значительно изменит вкус вашего эспрессо.

Слишком быстрый налив эспрессо приводит к недостаточной экстракции. Эспрессо, который наливается медленнее, приобретает более сильный аромат, поскольку твердые частицы кофе имеют больше времени для растворения — но только до определенного момента. Если шот наливается слишком медленно из-за слишком мелкого помола, эспрессо будет горьким на вкус. Вам нужно сделать помол кофе более грубым, чтобы вода не была так ограничена.

Эспрессо должно наливаться в течение 25–35 секунд, при этом наилучший результат обычно достигается в промежутке между 27–33 секундами.

3. Грязные машины и оборудование

Это и ежу понятно.

ГРЯЗНОЕ ОБОРУДОВАНИЕ = КОФЕ ПЛОХОЙ ВКУС

Если масла не удалить при регулярной очистке кофемашины, они станут прогорклыми.

Металлический, горький или терпкий привкус кофе обычно приписывают бариста или кофейным зернам. На самом деле они часто возникают из-за грязного оборудования.

Мы часто слышим, что машину с малой нагрузкой не нужно чистить с той же частотой или осторожностью, что и машину с большими объемами.Это просто неправда. Неактивная кофемашина будет накапливать масло так же быстро, как и часто используемая кофемашина. Это связано с увеличенным временем простоя; поскольку вода не проходит через различные части, масло может быстро накапливаться.

Если ваши сетчатые души и узел головки группы забиты кофейным маслом, поток воды будет ограничен. Это приводит к образованию каналов и неравномерному извлечению. Это не только вызывает горький вкус кофе, но и создает нагрузку на жизненно важные части кофемашины (например, соленоид и насос).Это вызывает ненужный износ, которого можно избежать.

Обратная промывка кофемашины

Мы рекомендуем промывать кофемашину простой водой как можно чаще в течение дня. В конце дня промойте головы каждой группы специальным очистителем для кофемашин.

Грязные портафильтры и корзины также могут сделать кофе пепельным и горьким, если его не очистить должным образом. Эти детали следует регулярно чистить во время обслуживания. В конце дня хорошо вымочите их в горячей мыльной воде, прежде чем вытереть, сполоснуть и снова положить в машину.

Не забудьте кофемолку!

Кофемолки с дозатором необходимо тщательно очистить от излишков молотого кофе. Кроме того, кофейные зерна необходимо вернуть в герметичный контейнер или пакет на ночь. Дополнительные советы по хранению кофе можно найти здесь.

Еще кое-что, что следует учитывать:

• Убедитесь, что кофе в зернах, который вы используете, свежие. Рекомендуется 1-2 недели после запекания.
• Попробуйте кофе более легкой обжарки.
• Убедитесь, что у вас вода хорошего качества.Фильтры для воды следует менять регулярно. Следите за тем, чтобы температура не была слишком высокой; оптимум между 92 — 96 градусами.

Как сделать кофе крепче, но не горьким?

Жизнь слишком коротка для горького кофе. Многие наслаждаются крепким ароматным кофе, но часто испытывают неприятный горький привкус. На это есть две причины. Во-первых, бобы, которые вы используете. Во-вторых, профиль обжарки кофейных зерен.

Используйте специальные кофейные зерна, чтобы каждый кофе, который вы пьете, не имел горечи.Для приготовления спешиэлти кофе используются только кофейные зерна арабики высшего качества. Вы должны держаться подальше от зерен робусты, которые являются горькими, более низкими по качеству и часто используются в растворимом кофе. Как обжарщик спешиэлти кофе, мы строго следим за качеством и отбираем только вкусные зерна арабики для каждого из наших карванов.

Кроме того, вы хотите следить за тем, какой профиль обжарки вы выбираете. Если вам нравится крепкий кофе в зернах, выберите более темную обжарку. Например, наш Karvan Blend 4 — это жаркое средней темноты, которое пробивается сквозь молоко и обеспечивает мягкий и насыщенный вкус.Идеален для тех, кто любит крепкий кофе без горечи. Однако будьте осторожны при выборе профилей темной обжарки, так как некоторые обжарщики могут зайти слишком далеко. Если ваши зерна обжарены слишком темными, это может лишить вас вкусовых ощущений и сделать ваш кофе похожим на подгоревший! Выбор обжарщиков спешиэлти кофе обычно является безопасным вариантом, так как они будут гордиться зелеными зернами премиум-класса, которые они поставляют. Если сомневаетесь, спросите обжарщика! Они ответят на любые ваши вопросы.

Если вам нужна дополнительная информация по любому из вышеперечисленных вопросов, посетите наши курсы обучения бариста.Мы подробно расскажем о приготовлении кофе и о том, как реализовать рецепт эспрессо. Вы будете готовить лучший кофе Перта в кратчайшие сроки! Закажите онлайн или свяжитесь с нами [email protected]

— Summah (тренер бариста)

Что такое танины на самом деле? | Винный энтузиаст

Танины, группа горьких и вяжущих соединений, широко распространены в природе. Они присутствуют в древесине, коре, листьях и плодах таких различных растений, как дуб, ревень, чай, грецкий орех, клюква, какао и виноград.

Пожалуй, самое главное, они также содержатся в вине.

Что делают дубильные вещества?

У растений есть танины, которые делают их невкусными. Их цель в природе — удержать животных от употребления в пищу плодов или семян растения до того, как они созреют.

Танины отвечают за то вяжущее ощущение, которое покрывает ротовую полость, которое возникает при надкусывании незрелой груши или сливы. Люди долгое время использовали дубильные вещества коры различных деревьев для дубления шкур животных и изготовления кожи.

Некоторые продукты также ценятся за их танины. Их горечь и терпкость, если их правильно обработать, могут быть довольно приятными. Примеры включают чай, кофе, темный шоколад и, конечно же, вино.

Виноградные шкурки и остатки винограда, также известные как выжимки, вынимают из бочки из нержавеющей стали после отжима сока / Getty

Откуда берутся танины в вине?

Танины могут происходить из четырех основных источников: кожуры винограда, косточков (семян) и стеблей, а также деревянных бочек, используемых во время выдержки.Они придают вину текстуру и вкус, а также ощущение веса и структуры.

В то время как белое вино изготавливается в основном из сока, который выжимается, как только виноград попадает на винодельню, красное вино изготавливается из цельного винограда. Когда красное вино ферментирует, кожица, косточки, сок, а иногда и стебли, мацерируются вместе. Во время этого процесса цвет и танин попадают в вино. Танины создают ощущение сушки во рту, когда вы пьете красное вино.

Как описать дубильные вещества?

Важно различать качество и количество дубильных веществ.

Текстура используется для описания качества танинов, т. Е. Шелковистой, мягкой или бархатистой. Когда в вине присутствует приятное количество танинов, заметных, но ненавязчивых, его часто называют «цепким». Когда дубильные вещества описываются как «зеленые», они слегка горькие и имеют неприятную терпкость. «Полированные» или «элегантные» танины будут иметь очень мелкозернистую текстуру, заметную, но приятную.

Зрелые вина часто описываются как имеющие «растворенные» танины, которые становятся гладкими, мягкими и уже не вяжущими.

Еще один важный элемент — разница между горечью и терпкостью. Горечь относится к вкусу, а терпкость относится к тактильным ощущениям.

Когда вы описываете вино, задайте следующие вопросы: танины сразу покрывают рот или появляются медленно? Они доминируют в вине или им сочетаются свежесть и фрукты? Они цельные и нежные или напористые и резкие?

Как работают дубильные вещества?

Хотя танин — это собирательный термин для различных фенольных соединений, все танины имеют одну общую черту: они связывают и осаждают белки, т.е.е. отделить их. Но что это значит для среднего любителя вина?

Человеческая слюна богата белком, поэтому она такая скользкая. Дубильное красное вино связывается со слюной — это то, что вызывает ощущение сухости во рту. Это свойство связывания белков часто упоминается как причина того, почему красное вино и стейк так хорошо сочетаются, хотя это также связано с тем, как терпкость вина противодействует жирности мяса.

Разный виноград, разный климат, разные танины

Некоторые сорта винограда содержат больше танинов, чем другие.Примеры, из которых можно делать действительно танинные вина, включают Каберне Совиньон, Неббиоло, Мурведр, Мальбек, Таннат, Сира / Шираз, Темпранильо, Мерло и Санджовезе. Способствует ли технология виноделия извлечению танинов — это вопрос стиля. Вина, изготовленные из таких сортов винограда, как Пино Нуар, Гаме и Гренаш, которые имеют гораздо более тонкую кожицу, гораздо менее танинны.

Хотя сорт винограда может дать хорошее представление о концентрации танина в вине, спелость также имеет значение. Хороший пример — Сира / Шираз.В нем много танинов, но он проявляет себя по-разному, в зависимости от климата и урожая.

Подпишитесь на рассылку новостей винных энтузиастов Получайте последние новости, обзоры, рецепты и снаряжение на свой почтовый ящик.

Спасибо! Мы получили ваш адрес электронной почты, и вскоре вы начнете получать эксклюзивные предложения и новости от Wine Enthusiast.

Политика конфиденциальности

В жарком климате, таком как Баросса в Австралии, выращивают сверхспелый виноград Шираз, благодаря чему танины становятся особенно гладкими, сочными и округлыми.В умеренном климате Северной Роны танины выглядят более структурированными, сушеными и угловатыми. Таниновая структура винограда Каберне Совиньон из Бордо во Франции различается между более теплыми и более прохладными урожаями. Экстракция при виноделии также играет большую роль.

Для выдержки свежезброженного вина в новых дубовых бочках необходимо вино с достаточным весом и крепостью, которое не будет подавлено собственными дубовыми танинами.

Помогают ли дубильные вещества вину стареть?

Хотя часто говорят, что они помогают выдерживать вино, многие белые вина достигают великолепной выдержки без танинов.Однако по мере созревания красного вина вкусовые ощущения меняются. Изначально дубильные вещества, попавшие в вино, представляют собой более мелкие молекулы. Со временем эти дубильные вещества начинают объединяться и образовывать более крупные цепи — процесс, называемый полимеризацией.

Согласно одной из теорий, этот процесс старения снижает реактивную поверхность танинов, что приводит к более мягкому ощущению во рту. Эти таниновые цепи становятся настолько длинными, что выпадают из суспензии, что приводит к образованию осадка в некоторых бутылках.

Неясно, является ли эта реакция единственной причиной, делающей выдержанное вино менее терпким.В любом случае, зрелые вина часто описываются как имеющие «разрешенные» танины, которые становятся гладкими, мягкими и уже не вяжущими. Однако, если красное вино изначально имеет резкую, горькую и несбалансированную танинную структуру, никакая выдержка не сравняла бы их.

Pigéage, или punch-down, в действии / Getty

Влияние методов мацерации и ферментации

Время мацерации, или количество времени, в течение которого красное вино контактирует с кожицей во время виноделия, имеет важное значение.Более короткая мацерация дает меньше времени танинам и цвету, чтобы проникнуть в вино во время брожения. Например, розовые вина имеют короткое время мацерации, что приводит к минимальному цвету и небольшому количеству танинов или их отсутствию. По мере продолжения ферментации выщелачивается больше дубильных веществ, так как образующийся спирт начинает действовать как растворитель.

Некоторые виноделы также используют виноградные стебли для придания структуры таким винам, как Пино Нуар и Сира. Это означает, что вся гроздь попадает в чан для брожения. Это известно как брожение целых гроздей или целых гроздей.

Белые вина, известные как контакт с кожей, иногда проходят короткий период мацерации — обычная практика для ароматных и полуароматических сортов винограда, таких как Гевюрцтраминер и Рислинг.

Виноделы также могут помочь в этом процессе. Pigéage, или punch-down — это очень щадящая техника экстракции, при которой винодел осторожно проталкивает виноградную кожицу, которая поднимается вверх во время брожения, обратно в сусло. На некоторых винодельнях есть резервуары с внутренними решетками, которые удерживают поднимающиеся виноградные шкурки под водой.

Remontage , или перекачка, обеспечивает немного более эффективное извлечение. Жидкость на дне чана для брожения откачивается и перекачивается через кожицу винограда.

Делестаж , или возврат с возвратом, — это когда жидкость в бродильном чане отделяется от твердых частиц и наливается на них одним движением. Некоторые винодельни также имеют так называемые роторные ферментеры, которые похожи на гигантские вращающиеся стиральные машины с фронтальной загрузкой. Движение помогает извлечь как танин, так и цвет.

Деревянные бочки приносят свой собственный вид танинов / Getty

Отжим вина и эффекты дуба

После завершения брожения красное вино прессуется, в результате чего жидкость отделяется от твердых частиц. Некоторые виноделы прессуют разные партии при разном давлении для большего контроля, при этом партии под самым высоким давлением будут наиболее дубильными. Использование разнообразных вин с разной степенью экстракции дубильных веществ позволяет виноделу получать определенный купаж, совместимый с многочисленными винтажами.

Лучшие виноделы основывают управление танинами на множестве факторов, включая спелость винограда, кожуру и желаемый стиль вина.

Выдержка свежезброженного вина в новых дубовых бочках приводит к выщелачиванию дубильных веществ из древесины в вино. Для этого требуется вино с достаточным весом и крепостью, чтобы оно не подавлялось собственными танинами дуба.

Хорошее управление танинами позволяет избежать резкости или горечи, которые возникают, когда виноград недостаточно спел или при передержке.

Есть ли в белых винах танины, а как насчет апельсиновых вин?

Некоторые белые вина подвергаются непродолжительной мацерации. Это называется контактом с кожей. Свежесобранный виноград измельчают и оставляют на несколько часов или дольше на кожуре, прежде чем он начнет брожение. Таким образом удаляется ароматизатор из кожуры винограда — обычная практика для ароматных и полуароматических сортов винограда, таких как Гевюрцтраминер и Рислинг.

В последнее время также наблюдается рост «апельсиновых вин», розливов янтарного цвета из белого винограда, винифицированных с полным контактом с кожей, как красные вина.В этих винах есть дубильный элемент, хотя и не такой сильный, как в красных.

А как насчет танинов в игристых винах?

Пузырьки в игристых винах действуют как миллионы маленьких луп, подчеркивающих каждый аспект вина. Поскольку эти пузырьки обеспечивают текстурный элемент, а вина, произведенные в бутылках, также имеют текстуру от выдержки на дрожжах, дополнительная текстура танинов обычно кажется горькой, а пузырьки усугубляют терпкость.

Вот почему режим отжима для качественного игристого вина имеет решающее значение.Существующие очень немногие красные игристые вина, такие как игристое Шираз или Ламбруско, нейтрализуют горечь небольшой сладостью.