Разное

Побочные действия интерферона: ИНТЕРФЕРОН АЛЬФА (INTERFERON ALFA) ОПИСАНИЕ

Содержание

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ РАЗНЫХ СХЕМ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С И ИХ КОРРЕКЦИЯ | Рюмин

1. Мукомолов С.Л., Левакова И.А., Синайская Е.В. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Проблемы и решения. Здоровье – основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения, 2012, 2(7): 789-791.

2. Трифонова Г.Ф., Левакова И.А., Болсун Д.Д., Мукомолов С.Л. Острый и хронический гепатит С в Российской Федерации в 1994-2013 гг. Инфекция и иммунитет, 2014, 3(4): 267-274.

3. Лиознов Д.А., Николаенко С.Л., Горчакова О.В., Дьячков А.Г. Качество жизни лиц молодого возраста, больных хроническим гепатитом С. Журнал инфектологии, 2012, 2(4): 56-59.

4. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиология и инфекционные болезни, 2012, 3: 4-10.

5. Бакулин И.Г. Актуальные вопросы противовирусной терапии хронического гепатита В и С. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2010, 5: 3-9.

6. Lok Sharma. Interferon-Free Treatment Regimens for Hepatitis C: Are We There Yet? Gastroenterology, 2011, 141: 1963–1967.

7. Хунафина Д.Х., Кутуев О.И., Орехова Н.А. Опыт применения α2а-пегилированного интерферона («пегасис») в этиотропной терапии больных хроническим гепатитом С. Дальневосточный Журнал Инфекционной Патологии, 2008, 12: 201-202.

8. Бакулин И.Г., Шарабанов А.С. Клиническое значение лейко- и нейтропении у пациентов хроническим гепатитом с при проведении различных режимов противовирусной терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2010, 5: 27-32.

Чем нас лечат: интерфероны — Индикатор

Совсем другая история — таблетки-«фероны», которые любой запросто купит в аптеке. И дело не только в том, что в них действующего вещества до обидного мало. Интерфероны — большие белковые молекулы. Это означает, что они не могут пройти сквозь пищеварительную систему целиком, не расщепившись до аминокислот. И даже если мы введем их сразу в кишечник в нетронутом виде, они просто не смогут всосаться в кровь. Интерфероны могут достичь цели только через инъекции.

А вот что действительно можно лечить препаратами с интерферонами, так это рассеянный склероз и гепатит. Против острого и хронического гепатита С используют интерферон альфа, который будет наиболее эффективен в комбинации с другим противовирусным (обычно это рибавирин), но, к сожалению, излечивает лишь около 50% пациентов. Статья в Nature Communications, авторы которой приводят данные математического моделирования численности флавивируса, объясняет это так. Вирус нарушает иммунитет клеток, делая нестабильной сигнальную сеть интерферонов. Из-за этого клетка оказывается на развилке между двумя стабильными состояниями, и, если она выберет состояние болезни, лечение инъекциями интерферонов может ей не помочь. Против гепатита B и D интерфероны менее эффективны, поэтому лучше обратить внимание на специальные препараты противовирусного действия.

Интерферон бета применяется для того, чтобы предотвратить повреждение нервной ткани при рассеянном склерозе. Хотя это не препарат первого выбора, он может помочь тем пациентам, которым по каким-то причинам не подходит другое лечение.

Еще одно направление применения интерферонов — борьба с онкологическими заболеваниями. На волне подъема общего интереса к иммуноонкологии эта тема сейчас активно исследуется, хотя в большинстве случаев интерфероны становятся полезным дополнением, но никак не центральным звеном противораковой обороны.

Другие типы интерферонов и их назначение против еще каких-то заболеваний в большинстве своем не вошли в общепринятую клиническую практику или не остались в ней, однако недавно открытые интерфероны лямбда могут стать основой противогрибковых препаратов или пролить свет на проблемы, с которыми сталкиваются интерфероны альфа в борьбе с вирусом гепатита С.

Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.

Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.

Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.

Неэффективно и небезопасно. Острый эксперимент национального масштаба

В обществе бытует мнение, что если допуск на рынок получила та или иная субстанция, в ее эффективности можно быть уверенным. Если это оригинальный препарат, то он прошел клинические исследования, в достоверность результатов которых мы привыкли верить, а генерик по крайней мере имеет доказательство терапевтической эквивалентности. Но бывают случаи экстраординарные — когда даже разрешительные структуры не осознают, с чем имеют дело. В условиях нынешнего украинского социально-экономического кризиса, когда особо остро стал вопрос экономической доступности лекарственных средств, важно понять, какие из маркетирующихся препаратов являются эффективными, а какие нет. Другими словами, на какие препараты не стоит тратить деньги и возлагать надежды на их эффективность и безопасность. В данной публикации мы поговорим о группе лекарственных средств, пришедших к нам из России в качестве наследия СССР: индукторах интерферона, которые в странах СНГ применяют для лечения острых респираторных вирусных инфекций (ОРВИ). Такая практика отсутствует во всех развитых странах.

Что такое интерфероны, почему у нас так их любят и как к ним относятся в других странах?

Интерфероны — это группа цитокинов, которые проявляют целый спектр биологических свойств, включая ингибирование клеточной пролиферации, индукцию клеточной дифференциации, модулирование иммунной системы, ингибирование ангиогенеза (Pestka S. et al., 1987; Pfeffer L.M. et al., 1998; Stark G.R. et al., 1998; Uddin S. et al., 1999; Brierley M.M., Fish E.N., 2002). Несмотря на то что открытие интерферонов было ассоциировано с их противовирусной активностью, сегодня хорошо известно, что эти молекулы обладают плеотропным эффектом в отношении важных клеточных функций, который проявляется путем сложных сигнальных каскадов. Нарушения, возникающие на уровне клеточной регуляции, могут приводить к развитию крайне неблагоприятных состояний, таких как онкологическая патология и т.д. Посему к клеточной регуляторной системе следует подходить крайне осторожно, дабы случайные воздействия не привели к тяжелым последствиям.

История открытия интерферонов также довольно интересна: впервые ученые задумались о том, что имеют дело с неизвестной ранее реакцией организма, когда 2 японских вирусолога Ясу-ичи Нагано (Yasu-ichi Nagano) и Ясухико Коима (Yasuhiko Kojima), работавших в Институте инфекционных заболеваний при Университете Токио, в поиске более эффективной вакцины против оспы выявили ингибирование вирусного роста в области кожи и яичек кролика, которые были предварительно обработаны инактивированным ультрафиолетом вирусом. Результаты дальнейших исследований в этом направлении были опубликованы в научных журналах, но по каким-то причинам не получили должного признания среди научного сообщества.

В то же время британский вирусолог Алик Исаак (Alick Isaacs) и швейцарский исследователь Джин Линденман (Jean Lindenmann) в Национальном институте медицинских исследований в Лондоне обратили внимание на интерферирующий эффект, к которому приводит инактивированный теплом вирус гриппа в отношении роста нормальных вирусных частиц в хорионаллантоисной оболочке куриного яйца. Результаты этих исследований опубликованы в 1957 г. Тогда ученые впервые использовали термин интерферон, и сегодня этот специфический агент известен как интерферон 1-го типа.

С того времени начался период расцвета интерферонов. По всему миру ученые исследовали их функции, а также занимались вопросами, связанными с их практическим применением. Следует отметить, что доступность терапии интерферонами заметно возросла вместе с развитием методов генной инженерии, и до начала 80-х годов ХХ в. это были очень дорогостоящие субстраты.

Интерфероны делятся на 2 основных типа — 1 и 2. В пределах каждого из них структурная гомология высока, но между ними она минимальна. Интерфероны осуществляют свое биологическое влияние благодаря взаимодействию с рецепторами, расположенными на поверхности клеток.

Применение интерферонов

Вследствие широкого спектра функций интерфероны нашли свое применение в терапии аутоиммунных нарушений, неврологических синдромов и вирусных инфекций. Агенты, которые активируют иммунную систему (например малые молекулы имиквимода, активирующие TLR7), индуцируют образование интерферона-альфа. Имиквимод — главный ингредиент крема Альдара, который имеет допуск на рынок США и применяется для терапии актинического кератоза, поверхностной базально-клеточной карциномы, папилломы и других заболеваний (Goldstein D., Laszlo J., 1988). Некоторые исследования продемонстрировали, что антипролиферативное свойство имиквимода абсолютно не зависит от функционирования иммунной системы: эта молекула осуществляет свое влияние путем повышения уровня рецептора опиодного фактора роста (Zagon I.S. et al., 2008).

Интерфероны применяются также для лечения аутоиммунных заболеваний, таких как множественный склероз (Paolicelli D. et al., 2009). Интерфероновая терапия в комбинации с химио- и лучевой терапией применяется при различных видах онкологической патологии. Наиболее широкое применение она нашла при лечении гематологических опухолевых образований, таких как лейкемия, хроническая миелоидная лейкемия и т.п. (Hauschild A. et al., 2008).

Интерфероны нашли широкое признание и в лечении гепатитов (В и С), часто — в комбинации с другими противовирусными агентами (Shepherd J. et al., 2000.; Cooksley, W.G., 2004). Во многих случаях применения схем лечения, содержащих интерфероны и другие противовирусные агенты, удается достичь довольно хорошего клинического ответа (Ge D., 2009).

В США и странах ЕС интерфероны не применяют при ОРВИ. Кроме того, некоторые ученые скептически относятся к эффективности такой терапии. Одной из причин этого считается необходимость введения гораздо больших доз. Так, для того чтобы вводимый интерферон обладал противовирусной активностью, необходимо, чтобы его концентрация в крови была не ниже, чем 100 ед./мл. Для создания такой концентрации интерферона в крови человека и животных следует вводить его в дозе 2·10

5–3·105 ед./кг массы тела (Ершов Ф.И., Новохатский А.С.,1980).

Однако, если вопросы эффективности все еще обсуждаются, то что можно сказать о профиле безопасности? Интерфероны как молекулы очень широкого спектра действия попросту не могут не обладать побочными реакциями. Они варьируют от незначительных, таких как повышение температуры тела, головная и мышечная боль, до достаточно серьезных, связанных с проявлением иммуносупрессивных реакций (нейтропения) и повышением риска суицида.

Таким образом, необходимо понимать, что, поскольку интерфероны обладают ярко выраженным воздействием на клетки, их ни в коем случае нельзя рассматривать как агенты, лишенные побочных явлений для организма. И, несмотря на их широкое применение в качестве эффективных фармацевтических субстанций при терапии различных видов заболеваний, точный механизм действия интерферонов все еще остается туманным.

То, что в настоящее время, с учетом достижений науки и техники, остаются серьезные прорехи в понимании механизма действия этих цитокинов, отображает сложность их работы в человеческом организме. Поэтому в западных странах интерфероны нашли широкое применение в лечении таких тяжелых патологий, как гепатиты, опухоли. Важно отметить, что показаний к их применению при гриппе в США и странах ЕС нет. По сути, интерфероны применяют для лечения ОРВИ только в странах бывшего СССР. Но это еще не самое страшное.

Что касается индукторов интерферона

Отметим сразу, что индукторы интерферона в свое время также будоражили сознание ученых. В исследовательских работах было показано, что введение таких агентов приводит к повышению уровня циркулирующего в крови интерферона. Таким образом, введением таких агентов ученые пытались решить проблему, связанную с необходимостью введения высоких доз интерферонов для обеспечения эффективности их действия. Проводимые доклинические исследования однозначного ответа на вопрос о противовирусной или антипролиферативной эффективности не дали. Однако они демонстрировали существенную токсичность новых молекул. Вследствие этого работа в направлении, активно развивавшемся в западных странах в 70-х годах ХХ в. была приостановлена. Другое дело, что в ряде научно-исследовательских центров СССР она активно продолжалась.

Такое разветвление привело к тому, что индукторы интерферона, широко распространенные в наших краях, крайне осторожно применяются в США и странах ЕС. Поскольку механизм действия индукторов интерферона базируется на вмешательстве в сигнальную систему клеток, побочные эффекты бывают достаточно серьезными, и их применение актуально в том случае, когда потенциальный вред ниже ожидаемого эффекта.

Так, в 1997 г. в США получил одобрение упомянутый выше имиквимод для лечения различных кожных заболеваний, в том числе онкологической патологии. Этот препарат обычно назначают после проведения хирургического вмешательства, что, как правило, более эффективно в достижении клинического ответа при некоторых видах онкологических заболеваний (согласно данным Управления по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами США — Food and Drug Administration).

Это указывает на то, что интерфероны, и в особенности их индукторы, нельзя назвать безопасными молекулами. При этом на просторах стран СНГ к применению интерферонов и их индукторов относятся крайне легкомысленно, постулируя благоприятный профиль безопасности таковых, что позволяет применять их у детей. Как уже было сказано выше, эти молекулы воздействуют на уровне клеточной сигнализации, влияя на транскрипцию генов. Нарушения в регуляции клеточной сигнализации могут приводить к развитию серьезных заболеваний, в том числе онкологических. Интересно, что не только пациенты, но специалисты здравоохранения в наших широтах не получают информации о потенциальной опасности этих субстанций.

тилорон

В странах СНГ, и в частности в Украине, довольно распространено применение препаратов, действующим веществом которых является тилорон в форме дигидрохлорида. Этот индуктор интерферона является низкомолекулярным веществом, впервые синтезированным в США. В 70-х годах ХХ в. тилорон был синтезирован в СССР.

После открытия или синтеза новой молекулы для того, чтобы вывести на рынок новое лекарственное средство, как известно, химическая субстанция должна пройти необходимые этапы, а именно доклинические и клинические исследования. На этапе доклинических исследований (начало 70-х годов ХХ в.) во многих работах было показано, что тилорон является субстанцией, которая индуцирует выработку интерферона, благодаря чему приводит к элиминации вирусной инфекции. Однако дальнейшие исследования, проводимые в западных странах, открыли другую сторону медали — высокую токсичность. При изучении применения тилорона у человека, было показано, что эта субстанция является как неэффективной, так и небезопасной (Kaufman H.E. et al., 1971). Вследствие этого бурная исследовательская деятельность (в западных странах), направленная на выведение тилорона на рынок, заметно поутихла и затем прекратилась. Чего нельзя сказать об СССР: здесь он и дальше изучался, после чего был выведен на рынок. В настоящее время в Украине зарегистрировано несколько лекарственных средств, действующим веществом которых является тилорон. А что за морем? А там тилорон дигидрохлорид включен в перечень мутагенов при Руководстве по лабораторной без­опасности Плана химико-гигиенических мероприятий (Texas Tech University, 2013). Информация о мутагенных свойствах тилорона была обнародована в 1977 г. (Benedict W.F. et al., 1977).

Что касается других популярных на просторах стран СНГ индукторов интерферона, то в западных странах они или их аналоги не применялись в качестве препаратов. Соответственно, информации об эффективности и профиле безопасности этих субстанций быть не может. Клинические исследования, предшествовавшие выведению этих лекарственных средств на рынки стран СНГ, были локальные, и на западе научное сообщество их не признает.

Умифеновир

Эта субстанция является производным азотсодержащей гетероциклической основы — индола. Согласно заявленным производителям свойствам лекарственных средств, действующим веществом которых является умифеновир, эта молекула оказывает иммуномодулирующее и противовирусное действие. В частности, проявляет ингибирующее свойство в отношении вирусов гриппа А и В, обладает интерферониндуцирующей активностью, стимулирует гуморальные и клеточные реакции иммунитета, повышая резистентность организма к вирусным инфекциям. Согласно зарубежным источникам, в рамках указанных показаний умифеновир применяют в странах СНГ и Китае. Можно отметить, что сейчас интерес ученых из западных экономически развитых стран к этой субстанции возрос. Подтверждением этому является проведенная исследовательская работа в Институте биологии и химии белков при Лионском университете (Франция), в ходе которой изучалось влияние умифеновира на слияние клеточной мембраны и оболочки вируса гепатита С (Teissier E. et al., 2011). В статье, где представлены результаты работы, помимо прочего отмечен интерес к данной категории препаратов в связи с их воздействием на проникновение вируса в клетку. Таким образом, эти агенты могут представлять серьезный интерес в контексте воздействия на ранний этап жизненного цикла вируса. Умифеновир воздействует на фосфолипидный слой мембраны, а также на белки, содержащие ароматические аминокислоты, такие как триптофан и тирозин. Согласно выдвинутой гипотезе, именно этим объясняется ингибирующее свойство умифеновира в отношении жизненного цикла вируса. В данной работе отсутствуют данные о влиянии молекулы на жизненный цикл вируса гриппа и интерферониндуцирующем влиянии, лишь указано, что в России и Китае он применяется для лечения вируса гриппа и характеризуется иммуностимулирующим свойством. Таким образом, клинические исследования, касающиеся применении лекарственных средств на основании умифеновира при инфекциях, вызванных вирусом гриппа, в таких странах, как США и ЕС не проводились, либо же их результаты не были опубликованы.

Криданимод

Данная химическая субстанция также достаточно популярна на территории стран СНГ и Дальнего Востока. Она является производным акридина, химическое название — 10-карбоксиметил-9-акриданон. Перед непосредственным обсуждением свойств криданимода необходима небольшая ремарка. Исторически сложилось так, что существует несколько систем классификации органических соединений, вследствие чего иногда одной и той же субстанции могут присваиваться различные названия. И, если использовать химическое название, а не международное непатентованное наименование (МНН), это может вводить в заблуждение как специалистов здравоохранения, так и пациентов. Оксодигидроакридинилацетат натрия и кислота акридонуксусная, на первый взгляд, кажутся разными действующими веществами. Однако, если обратиться к международным ресурсам, предоставляющим информацию касательно номенклатуры химических субстанций, можно увидеть, что упомянутые названия — синонимы. Это может быть связано с тем, что поскольку катион натрия является сильным основанием, а акридонуксусная кислота — слабым электролитом, то в водном растворе наступает динамическое равновесие, и протоны водорода замещают ион натрия.

Помимо этого, в некоторых источниках кислота акридонуксусная фигурирует под другим названием — меглюмина акридонацетат (именно под таким названием эта субстанция включена в Перечень жизненно важных и необходимых лекарственных препаратов Российской службой по федеральному надзору в сфере здравоохранения).

Данный пример свидетельствует о том, что необходимо использовать унифицированную систему наименования лекарственных средств, коей является обозначение действующих веществ с помощью МНН. Вследствие приведенных противоречий специалисты здравоохранения и пациенты могут испытывать трудности, связанные с поиском интересующей их информации о свойствах препаратов.

Необходимо отметить, что в настоящее время в США криданимод находится на стадии доклинических исследований, в ходе которых изучается его роль в комплексной терапии гормонрезистентного рака эндометрия. Интерес ученых к молекуле связан с тем, что ранее было продемонстрировано свойство криданимода увеличивать экспрессию рецепторов прогестеронов в эндометрии крыс.

Примечательным является тот факт, что на достоверных международных информационных ресурсах нет данных о проведении клинических исследований в США и странах ЕС таких субстанций, как кагоцел, умифеновир, оксодигидроакридинилацетат натрия, кислота акридонуксусная (меглюмина акридонацетат).

Эти химические соединения являются действующими веществами препаратов, зарегистрированных в Украине, которые принимают для профилактики и лечения ОРВИ, гриппа и других вирусных инфекций. Их применение ограничивается странами СНГ и некоторыми государствами Дальнего Востока.

С чем это может быть связано, учитывая отсутствие достоверной информации с международных источников относительно профиля безопасности индукторов интерферона?

Понимая потенциальную опасность для здоровья, к этому вопросу следует подходить максимально серьезно. Ведь реальное влияние веществ, воздействующих на регуляцию сигнальных путей клетки, на здоровье может быть выявлено через десятки лет. Предположить, что производители этих препаратов знают о потенциальном риске, но все равно продолжают их выпускать, невозможно. Или мы имеем дело со случаем крайнего цинизма?

Галина Галковская, по материалам http://www.ncbi.nlm.nih.gov; pubchem.ncbi.nlm.nih.gov; iai.asm.org; http://www.plosone.org; http://www.dtic.mil; aac.asm.org; chem.sis.nlm.nih.gov; ebm.sagepub.com; http://www.depts.ttu.edu; http://www.reference.md; http://www.nlm.nih.gov; vir.sgmjournals.org; meetinglibrary.asco.org; http://www.fda.gov; http://www.jbmb.or.kr

Побочные эффекты разных схем интерферонотерапии хронического гепатита с и их коррекция Текст научной статьи по специальности «Клиническая медицина»

10.21518/2079-701X-2017-15-89-91

А.М. РЮМИН, к.м.н., О.Л. СОБОЛЕВСКАЯ, д.м.н., О.В. КОРОЧКИНА, д.м.н. Нижегородская государственная медицинская академия Минздрава России

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

РАЗНЫХ СХЕМ ИНТЕРФЕРОНОТЕРАПИИ

ХРОНИЧЕСКОГО ГЕПАТИТА С

И ИХ КОРРЕКЦИЯ

Целью работы была оценка частоты и выраженности основных интерферон-индуцированных побочных эффектов в зависимости от применяемого препарата интерферона. вызывал тромбоцитопению значительно реже. Все эти побочные эффекты в той или иной мере подвергались коррекции (рекомендации по образу жизни, снижение доз препаратов интерферонов, назначение дополнительных препаратов). Таким образом, применявшиеся препараты имеют сходный профиль безопасности, несколько различаясь по частоте и выраженности наиболее распространенных побочных эффектов. Ключевые слова: хронический гепатит С, противовирусная терапия, интерферон, побочные эффекты.

А.М. RYUMIN, PhD in medicine, О±. SOBOLEVSKAYA, MD, ОУ KOROCHKINA, MD Nizhny Novgorod State Medical Academy of the Ministry of Health of Russia

SIDE EFFECTS OF VARIOUS SCHEMES OF INTERFERON THERAPY OF CHRONIC HEPATITIS C AND THEIR CORRECTION The aim of this work was to assess the frequency and severity of major interferon-induced side effects depending on the applied interferon drug. The study included 29 patients with chronic hepatitis C with genotype 1b, 2, 3a/b. Patients received one of three drugs: interferon-alfa-2b, peginterferon-alfa-2b or repagination-alfa-2b in combination with ribavirin. The most commonly registered side effects induced by the interferon: flu-like syndrome, leukopenia, weight loss, thrombocytopenia and depression. Flu-like symptoms and depression were more often recorded when using peginterferon-alfa-2b. The weight loss and leukopenia were often associated with the use of repagination-alpha-2b. Thrombocytopenia with approximately the same frequency was recorded when using repagination-alfa-2b and peginterferon-alfa-2b; interferon alfa-2b caused thrombocytopenia less frequently. All these side effects in one way or another were subjected to correction (recommendations for lifestyle to reduce the doses of interferons, indication of additional drugs). Thus, the applied drugs have a similar safety profile slightly differing frequency and severity of most common side effects. Keywords: chronic hepatitis C, antiviral therapy, interferon, side effects.

Актуальность проблемы хронического гепатита С (ХГС) определяется растущей заболеваемостью и тяжелыми последствиями инфекции в виде цирроза и рака печени [1, 2]. Уже на этапе хронического гепатита у пациентов отмечается резкое снижение качества жизни по шкалам жизненной активности и общего состояния здоровья [3].

Начиная с 2001 г. в Российской Федерации ежегодно регистрируется более 40 тыс. случаев впервые выявленного ХГС [4]. Несмотря на появление на российском рынке препаратов с прямым противовирусным действием, интер-феронотерапия ХГС не теряет свою актуальность. Она является более доступной и может быть эффективно использована при разных генотипах НСУ [5, 6].

Представленные на российском рынке препараты интерферонов соотносимы по эффективности, но при этом значительно отличаются по стоимости. Этим продик-

тована необходимость оценки переносимости имеющихся в нашем распоряжении препаратов.

Наиболее частыми побочными эффектами интерфе-ронотерапии являются: гриппоподобный синдром, депрессия, снижение массы тела, алопеция, лейкопения, тромбоцитопения. Все эти нежелательные явления корригируются снижением дозы интерферонов или назначением дополнительных препаратов. Тяжелые побочные эффекты — аутоиммунный тиреоидит, сахарный диабет, фиброзирующий альвеолит — встречаются значительно реже и существенно не влияют на выбор терапии.

Наличие побочных эффектов интерферонов снижает качество жизни пациентов и может послужить причиной снижения доз препаратов. Это негативно сказывается на эффективности лечения. В некоторых случаях интерфе-рон-индуцированные побочные эффекты не поддаются коррекции и требуют отмены терапии [7].

Целью настоящей работы явилась оценка частоты и выраженности основных интерферон-индуцированных побочных эффектов в зависимости от применяемого препарата интерферона.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В исследование включены 29 пациентов (18 мужчин и 11 женщин) в возрасте от 21 до 51 года. Возрастная и половая структура исследованной группы подробно представлена в таблице.

Таблица. Распределение больных ХГС по полу и возрасту

Пол Возраст (лет) Всего

21-30 31-40 Старше 40

Мужчины 6 9 3 18

Женщины 2 7 2 11

Всего 8 16 5 29

Диагноз ХГС подтверждался выявлением спектра а/ НСУ методом иммуноферментного анализа (в динамике в течение не менее 6 месяцев) и НСУ РНК методом полиме-разной цепной реакции с определением генотипа вируса и вирусной нагрузки. По данным метода полимеразной цепной реакции, 3а/Ь-генотип НСУ был выявлен у 19 больных, 1Ь-генотип — у 9 больных, 2-й генотип — у 1 больного.

В исследование не включались пациенты с циррозом печени, а также инфицированные вирусом гепатита В или ВИЧ. Больные с отягощенным наркологическим анамнезом получали ПВТ только при условии отсутствия наркотизации в течение 12 месяцев.

Пациенты получали один из трех препаратов: интерферон-альфа-2Ь (подкожно по 3 млн ЕД ежедневно в течение 4 недель с последующим переходом на введение 1 раз в 2 дня при наличии быстрого вирусологического ответа; препарат получали 9 больных), пегинтерферон-альфа-2Ь (подкожно 1 раз в неделю; препарат получали 11 больных) или цепегинтерферон-альфа-2Ь (подкожно 1 раз в неделю; препарат получали 9 больных) в комбинации с рибавири-ном. Подбор доз препаратов осуществлялся, исходя из веса больного и генотипа НСУ. Коррекция доз препаратов интерферона и рибавирина в ходе лечения проводилась в соответствии с международными стандартами. Больные с 1Ь-генотипом НСУ получали ПВТ в течение 48 недель, больные с 2- и За/Ь-генотипами — в течение 24 недель.

Статистическая обработка данных проводилась с использованием пакетов программ «Ехсе1» и «Биостат». Для оценки достоверности различий использовались критерий хи-квадрат Пирсона и двойной метод Фишера.

РЕЗУЛЬТАТЫ И ОБСУЖДЕНИЕ

Из побочных эффектов, индуцированных препаратами интерферона, наиболее часто регистрировались:

90 МЕДИЦИНСКИЙ СОВЕТ • №15, 2017

гриппоподобный синдром — у 20 из 25 больных, что составило 80% (причем у 48% отмечалось повышение температуры выше 38 оС), лейкопения — у 20 из 26 больных (77%, причем у 8% лейкоциты снизились менее 2*109/л), потеря массы тела — у 14 из 29 больных (48%), тромбоцитопения — у 13 из 29 больных (45%, причем у 14% зарегистрировано снижение уровня тромбоцитов ниже 100 х 109/л), депрессия — у 10 из 25 больных (40%).

Гриппоподобный синдром несколько чаще регистрировался при использовании пегинтерферона-альфа-2Ь, чем при лечении интерфероном-альфа-2Ь и цепегинтер-фероном-альфа-2Ь (89, 75 и 75% соответственно), однако различия по этому показателю не были достоверными.

Следует отметить, что гриппоподобный синдром не оказывает существенного влияния на качество жизни пациентов, получающих ПВТ, поскольку легко купируется однократным приемом антипиретиков в их обычных дозировках. Кроме того, уже после нескольких инъекций интерферонов гриппоподобный синдром, как правило, исчезает или его проявления значительно уменьшаются, что отражает адаптацию иммунной системы больного к экзогенному интерферону.

Как правило, гриппоподобный синдром развивается через 3-6 часов после введения препарата. Поэтому интерфероны рекомендуют вводить в вечерние часы. Снизить выраженность гриппоподобного синдрома помогает и обильное питье (оптимальный суточный объем употребляемой жидкости составляет около 3 л)

Гриппоподобный синдром имеет и положительное значение: он отражает выраженность реакции иммунной системы на вводимый интерферон. Таким образом, он может расцениваться как дополнительный ранний предиктор эффективности терапии. Эту информацию, на наш взгляд, следует доводить до больного для повышения его мотивации и приверженности к лечению.

Всем пациентам, проходившим ПВТ, были рекомендованы умеренные физические нагрузки и обильное, питье, что, как известно, позволяет снизить выраженность депрессии. Согласно результатам наших наблюдений начальные симптомы депрессии успешно купируются быстрой ходьбой в течение. 40-60 минут

Депрессия является одним из наиболее значимых побочных эффектов интерферонотерапии: нарушения настроения встречаются часто и при этом значительно снижают качество жизни пациентов. У части больных преобладает снижение настроения и жизненной активности, что создает сложности при выполнении социальных функций. Другие больные, напротив, становятся раздражительными, конфликтуют с членами семьи и коллегами по работе. Выраженность депрессии оценивается лечащим врачом или психоневрологом при помощи специальных опросников.

В нашем исследовании депрессия чаще регистрировалась при использовании пегинтерферона-альфа-2Ь,

чем при лечении интерфероном-альфа-2Ь и цепегинтер-фероном-альфа-2Ь (56, 25 и 38% соответственно), но эти различия не были статистически значимыми.

Члены семей пациентов были предупреждены о возможных изменениях в поведении больных и в большинстве случаев оказывали им поддержку, помогая преодолеть трудности ПВТ. Сложнее была ситуация с коллегами по работе, поскольку пациенты скрывали от них наличие у себя гепатита С и, соответственно, прохождение интер-феронотерапии.

Всем пациентам, проходившим ПВТ, были рекомендованы умеренные физические нагрузки и обильное питье, что, как известно, позволяет снизить выраженность депрессии. Согласно результатам наших наблюдений начальные симптомы депрессии успешно купируются быстрой ходьбой в течение 40-60 минут.

В более серьезных случаях выраженность нарушений настроения диктует необходимость назначения психотропных препаратов. Однако желательно, чтобы их подбор производил психиатр, а большинство пациентов негативно относятся к направлению на консультацию к данному специалисту.

Потеря веса в ходе ПВТ не воспринимается большинством пациентов как нежелательное явление. Напротив, больные с избыточной массой тела воспринимают его как дополнительный лечебный эффект интерферонов. Однако значительное снижение веса требует уменьшить дозу препарата. После окончания терапии, как правило, масса тела увеличивается, иногда превышая исходный уровень. Динамика массы тела после окончания терапии зависит от больного: умеренные физические нагрузки и соблюдение диеты позволяют зафиксировать вес на приемлемом уровне.

Снижение массы тела в нашем исследовании было отмечено у 48% больных (14 из 29 больных). Чаще снижение веса наблюдалось при использовании цепегинтер-ферона-альфа-2Ь — 56% (5 из 9 больных). У больных, получавших пегинтерферон-альфа-2Ь и интерферон-альфа-2Ь, снижение веса наблюдалось реже: 46% (у 5 из 11 больных) и 44% (у 4 из 9 больных) соответственно. Однако различия по данному признаку не были достоверными.

Отдельно анализировалось снижение веса более 10% от исходного. Такая динамика наблюдалась у 7 из 29 больных, причем чаще регистрировалась в группе пациентов, получавших интерферон-альфа-2Ь (33%), реже -при применении пегинтерферона-альфа-2Ь (27%) и цепегинтерферона-альфа-2Ь (11%). Достоверных различий по данному признаку не было выявлено.

Гематологические побочные эффекты ПВТ обычно не проявляют себя клинически при отсутствии у пациента цирроза печени [8]. Вместе с тем, именно они чаще всего являются поводом к снижению доз препаратов либо назначению гемопоэтических средств.

Лейкопения чаще всего отмечалась при использовании цепегинтерферона-альфа-2Ь (8 из 9 больных, 89%). Наиболее безопасным в этом отношении препаратом оказался пегинтерферон-альфа-2Ь: при его использовании лейкопения регистрировалась у 6 из 9 больных (67%).

При этом среди больных, получавших любой из пегили-рованных интерферонов, у 11% (1 больной из 9) уровень лейкоцитов опускался ниже 2 ‘ 109/л. В отличие от пеги-лированных препаратов интерферон-альфа-2Ь не вызывал столь выраженной лейкопении, хотя в целом частота лейкопении при его использовании была относительно высокой (75%; 6 из 8 больных). Достоверных различий по частоте развития лейкопении выявлено не было.

Тромбоцитопения с близкой частотой регистрировалась при использовании цепегинтерферона-альфа-2Ь и пегинтерферона-альфа-2Ь (56 и 55% соответственно), причем у 33 и 9% соответственно уровень тромбоцитов снизился менее 100 ‘ 109/л. Интерферон-альфа-2Ь вызывал тромбоцитопению значительно реже (22%), причем ни у одного из этих больных уровень тромбоцитов не снижался менее 100 ‘ 109/л.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Сравнительный анализ безопасности препаратов не выявил достоверных различий по частоте основных побочных эффектов, вызываемых интерфероном-альфа-2Ь, пегинтерфероном-альфа-2Ь и цепегинтерфероном-альфа-2Ь. Гриппоподобный синдром и депрессия несколько чаще регистрируются при использовании пегинтерферона-альфа-2Ь. Снижение веса, лейкопения и выраженная тром-боцитопения чаще наблюдались при использовании цепегинтерферона-альфа-2Ь. Интерферон-альфа-2Ь показал наилучший профиль безопасности, однако, следует учитывать его меньшую эффективность по сравнению с пегилированными препаратами.

Отсутствие достоверных различий связано, по-видимому, с небольшим числом больных. Вместе с тем, полагаем, наши данные заслуживают внимания и могут быть основой для дальнейших исследований.

ЛИТЕРАТУРА

1. Мукомолов С.Л., Левакова И.А., Синайская Е.В. Вирусные гепатиты в Российской Федерации. Проблемы и решения. Здоровье — основа человеческого потенциала: проблемы и пути их решения, 2012, 2(7): 789-791.

2. Трифонова ТФ., Левакова И.А., Болсун Д.Д., Мукомолов С.Л. Острый и хронический гепатит С в Российской Федерации в 1994-2013 гг. Инфекция и иммунитет, 2014, 3(4): 267-274.

3. Лиознов Д.А., Николаенко С.Л., Горчакова О.В., Дьячков А.Г. Качество жизни лиц молодого возраста, больных хроническим гепатитом С. Журнал инфектологии, 2012, 2(4): 56-59.

4. Пименов Н.Н., Чуланов В.П., Комарова С.В. Гепатит С в России: эпидемиологическая характеристика и пути совершенствования диагностики и надзора. Эпидемиология и инфекционные болезни. 2012, 3: 4-10.

5. Бакулин И.Г. Актуальные вопросы противовирусной терапии хронического гепатита В и С. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2010, 5: 3-9.

6. Lok Sharma. Interferon-Free Treatment Regimens for Hepatitis C: Are We There Yet? Gastroenterology, 2011, 141: 1963-1967.

7. Хунафина Д.Х., Кутуев О.И., Орехова Н.А. Опыт применения а2а-пегилированного интерферона («пегасис») в этиотропной терапии больных хроническим гепатитом С. Дальневосточный Журнал Инфекционной Патологии, 2008, 12: 201-202.

8. Бакулин И.Г., Шарабанов А.С. Клиническое значение лейко- и

нейтропении у пациентов хроническим гепатитом с при проведении различных режимов противовирусной терапии. Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2010, 5: 27-32.

Качество жизни больных рассеянным склерозом можно улучшить – Наука – Коммерсантъ

текст Роман Иванов, вице-президент компании «Биокад» по исследованиям и разработкам и международному бизнесу
Татьяна Черновская, кандидат биологических наук, директор департамента биохимии компании «Биокад», член международного общества исследователей цитокинов и интерферонов

Биофармацевтическая компания «Биокад» разработала инновационный препарат пэгилированного интерферона- бета-1а для лечения рассеянного склероза и провела его доклинические испытания. Проект получил поддержку ФЦП «Развитие фармацевтической и медицинской промышленности Российской Федерации на период до 2020 года и дальнейшую перспективу», мероприятие «Доклинические исследования инновационных лекарственных средств», контракт N16.N08.12.1015. Сейчас ведутся клинические испытания препарата.

Как лечить

Пятнадцать-двадцать лет назад появился новый класс препаратов, обнадеживший больных и врачей, — рекомбинантные бета-1а-интерфероны; они изменяют сам прогноз течения рассеянного склероза. В России зарегистрировано два препарата на основе бета-1-а-интерферона, оба иностранные: авонекс (США) и ребиф (Швейцария). К недостаткам обоих относится их короткое действие: авонекс нужно вводить раз в неделю, а ребиф — через день; а поскольку применять их надо очень долго, возникают побочные эффекты: местные, от частых инъекций, в виде инфильтратов и болезненности, и общие, характерные для применения инъекционных форм интерферонов, самый неприятный — гриппопободный синдром. Качество жизни больных, и без того невысокое, может ухудшиться, может пойти речь об отмене терапии интерфероном.

Что такое рассеянный склероз

Рассеянный склероз — далеко не первое заболевание, которое лечится интерферонами, достаточно вспомнить о гепатитах. Фармакологи умеют удлинять перерыв между инъекциями методом пэгилирования интерферонов — эта модификация заключается в химическом связывании молекулы белка с нетоксичным инертным полимером — полиэтиленгликолем (ПЭГ), мономер которого — этиленоксид. Присоединение ПЭГ не меняет структуры белка, но пэгилированная молекула имеет гораздо большую массу и больший гидродинамический радиус, чем непэгилированная; а значит, период полувыведения ее увеличивается, снижаются и колебания концентрации интерферона в крови. Присоединение ПЭГ к интерферону приводит, кроме того, к повышению стабильности, снижению иммуногенности и токсичности препарата. У пегилированных интерферонов снижена специфическая биологическая активность in vitro, но в организме (in vivo) активность пэгилированного препарата значительно выше — за счет длинного действия.

Как разрабатывался пэгилированный интерферон

Перед сотрудниками «Биокада» стояла задача обеспечить минимальную потерю активности пэгилированного препарата in vitro и достичь максимально пролонгированного действия in vivo.

Северная болезнь

Оптимизации подверглись следующие параметры пэгилирования: молекулярная масса ПЭГ; тип активированного ПЭГ; наконец, условия проведения реакции пэгилирования. Особенно важен был третий параметр: при разработке технологии нужно было связывать ПЭГ с теми сайтами молекулы интерферона, которые не участвуют во взаимодействии с клеточным рецептором. Как было установлено, наименее критичным для проявления активности молекулы бета-1а-интерферона in vitro является ее N-концевой участок (аминогруппа белка, с которой начинается его молекула) рис. 01.

рис. 01 Пэгилированный бета-1а-интерферон

Молекулярная масса ПЭГ для модифицирования интерферона была выбрана в 30 тыс. дальтон — именно такой ПЭГ можно было присоединить строго в одном месте белка через альфа-амино-группу N-концевой аминокислоты.

В реакционной смеси по ходу реакции происходило образование более высокомолекулярного пэгилированного бета-1а-интерферона, а содержание нативного интерферона снижалось — со 100% до 20%. Очищенный пэгилированный интерферон выделяли из реакционной смеси методом ионнобменной хроматографии и исследовали его свойства. Пэгилированный бета-1а-интерферон оказался высокоочищенным и гомогенным продуктом с чистотой более 98%. Масс-спектрометрия показала, что пэгилированный бета-1а-интерферон — конъюгат, в котором одна молекула интерферона соединена с одной молекулой ПЭГ молекулярной массой 30 кДа через альфа—аминогруппу N-концевого метионина.

После мыши — человек

Доклинические исследования включают в себя исследование специфической активности in vitro и in vivo, фармакокинетики, общетоксического действия препарата и специфических видов токсичности. Исследование специфической токсичности направлено на выявление репродуктивной токсичности (эмбриотоксичности, тератогенности, влияния на генеративную функцию), арергенности, иммунотоксичности и мутагенности фармакологического средства.

Разработанный «Биокадом» пэгилированный бета-1а-интерферон — оригинальный препарат, так что сотрудники Отдела доклинических исследований и Лаборатории экспериментальной биологии «Биокада» провели максимально подробное исследование токсичности на трех видах животных (мышах, крысах и обезьянах) в сравнении с немодифицированным пэгилированным бета 1а-интерфероном (ребиф). Все исследования доказали, что пэгилированный препарат от «Биокада» потенциально безопасен для человека.

Слабей in vitro, сильней in vivo

В большинстве случаев ПЭГ-модификация приводит к снижению спе-цифической биологической активности in vitro — из-за экранирования сайтов белка. Исследователям «Биокада» необходимо было подтвердить, что их пэгилированный интерферон активность сохранил. Важнейший показатель биологической активности интерферонов при лечении рассеянного склероза — индукция синтеза белка МхА, определяющего резистентность человека и приматов к миксовирусам (этот белок индуцируется исключительно интерферонами 1-го типа). Исследователи «Биокада» обнаружили, что активность пэгилированного бета-1а-интерферона in vitro составляет примерно 47% активности немодифицированного интерферона. Соответственно, и среднеэффективная доза (ЕД50), вызывающая 50-процентную стимуляцию синтеза МхА в клетках, для пэгилированного интерферона была примерно в два раза выше, чем для немодифицированного.

Дать им стероиды

Специфическую активность пэгилированного бета-1а-интерферона in vivo исследовали по его способности индуцировать синтез неоптерина у макак резус. (Неоптерин — метаболит нуклеиновых оснований, предшественник биоптерина, который активирует лимфоцитоз, то есть иммунный ответ.) Выяснилось, что активность пэгилированного интерферона in vivo значительно выше, чем у немодифицированеного: подкожное введение и того, и другого запускало синтез неоптерина, но ответ на пэгилированный белок был на 200 часов длинней.

Опыты на мышах и обезьянах показали также, что пэгилированный бета-1а-интерферон характеризуется более низким клиренсом и более длительным периодом полувыведения из организма животных, чем обычный: 42 часа против 7 часов после введения 6 мкг на килограмм веса; полностью обычный интерферон после введения указанной дозы выводился за 24 часа, а пэгилированный — за 336 часов рис. 02. Это значит, что пэгилированный интерферон можно вводить больным рассеянным склерозом гораздо реже, чем авонекс или ребиф, а именно, раз в две-три недели.

рис. 02 Фармакокинетика интерферонов при однократном подкожном введении обезьянам

 

«забракованные» ВОЗ лекарства от COVID-19 – МБХ медиа

Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) заявляет, что лекарства ремдесевир, гидроксихлорохин, лопинавир и интерферон почти не влияют на снижение смертности от коронавируса. Единственным эффективным средством оказался дексаметазон. Рассказываем, что это за препараты и как они применялись в России. 

Ремдесивир

Ремдесивир производит американская фармкомпания Gilead Sciences. Изначально этот препарат предназначался для борьбы с гепатитом C и с лихорадкой Эбола. В мае 2020 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) одобрило применение ремдесивира для лечения тяжелых случаев Covid-19. Именно этот препарат принимал президент США Дональд Трамп при лечении от коронавируса.

Летом ремдесивир называли единственным «обнадеживающим» препаратом от коронавируса. В июле администрация Трампа купила у Gilead Sciences более 500 тысяч доз препарата. Это составило почти 90% мирового запаса ремдесивира. Таким образом США ограничила доступ к лекарству другим странам. 

Однако 15 октября результаты исследования ВОЗ, проведенного в 30 странах с участием более 11000 пациентов, продемонстрировали, что ремдесивир не снижает смертность заболевших. Производитель препарата, компания Gilead Sciences, в свою очередь усомнился в достоверности этих результатов, обращая внимание на то, что в исследовании ВОЗ рассматривались различные комбинации препаратов при различных обстоятельствах, и что более тщательные исследования наоборот демонстрировали преимущества ремдесивира. 

В октябре исследование, опубликованное в журнале The New England Journal of Medicine, показало, что пациенты, принимавшие ремдесивир, выздоравливали раньше тех, кто принимал плацебо. Предыдущие исследования не смогли однозначно доказать его эффективность. 14 октября Минздрав зарегистрировал импортный ремдесивир от компании Gilead Sciences и российский дженерик компании «Фармасинтез». Этот препарат указан в последней версии методических рекомендаций Минздрава по лечению коронавируса. 

Интерфероны Интерферон. Фото: Science Photo Library / EAST NEWS

Лечение при помощи белка интерферона бета-1b было разработано британской биотехнологической компанией Synairgen. Этот белок производит организм человека для борьбы с вирусной инфекцией. Изначально интерферон бета-1b использовался для лечения рассеянного склероза. Предварительные результаты исследований показали, что использование этого препарата при лечении коронавируса сокращает на 79% число пациентов, у которых развивается тяжелая форма заболевания, требующая искусственной вентиляции легких. 

В июле ученый-фармаколог Юрий Киселев рассказал о побочных эффектах интерферона. «Может резко снизиться количество лейкоцитов — тех клеток крови, которые защищают нас от инфекций. Возможны выраженная слабость, выпадение волос и кожные высыпания, желудочно-кишечные и даже психиатрические нарушения. К последним относятся депрессивные состояния и нарушения сна, реже проявляются мании и суицидальные мысли. К тому же введение интерферона-бета очень часто вызывает симптомы, схожие с ОРВИ, и врачу отличить их от истинных проявлений болезни сложно», — объяснил эксперт. 

В России этот препарат производит фармацевтическая компания «Биокад». Интерферон бета-1b входил в методические рекомендации Минздрава, однако в последний версии его убрали, оставив другой вариант интерферона — интерферон альфа 2b. 

Гидроксихлорохин Гидроксихлорохин. Фото: George Frey / AFP / East News

Изначально этот препарат был создан для лечения малярии и некоторых заболеваний соединительной ткани. В России больным коронавирусом его назначали вместе с антибиотиком азитромицином. Дональд Трамп называл эту комбинацию «одним из величайших прорывов в истории медицины».  

В России гидроксихлорохин не производится. В апреле китайская компания «Шанхай Фармасьютикалс» безвозмездно предоставила России 68 тысяч упаковок препарата. Премьер-министр России Михаил Мишустин поручил бесплатно передать их организациям, которые лечат больных коронавирусом. Сейчас крупнейшими производителями препарата являются индийская компания «ИПКА Лабораториз Лимитед» (торговая марка «Иммард») и британская компания «Санофи» (торговая марка «Плакенвил»). В последней версии методических рекомендаций Минздрава гидроксихлорохин значится в списке возможных к назначению лекарственных средств. Препарат также входит в перечень ЖНВЛП.

В апреле FDA предупредило о возможных побочных эффектах препарата. При его применении могут появиться проблемы с сердцем, а в комбинации с азитромоцином риски только возрастают. В июле исследования ВОЗ показали неэффективность гидроксихлорохина: использование этого препарата не привело к снижению смертности среди пациентов с коронавирусом. При этом ВОЗ утверждает, что препарат могут принимать люди с легкой или средней формой заболевания, а также для его профилактики. Другое исследование, опубликованное в августе в журнале The New England Journal of Medicine, что в качестве постконтактной профилактики коронавируса гидроксихлорохин также неэффективен. 

 

Лопинавир и ритонавир Лопинавир/ритонавир. Фото: Sipa / East News

Лопинавир применяют в комбинации с другим препаратом — ритонавиром. Изначально препарат применялся при терапии ВИЧ-инфекции. Препарат производит российская компания «Р-фарм» в партнерстве с американской AbbVie, а также отечественная «Изварино фарма».

В мае в Китае провели исследование, согласно которому препарат не показал статистически значимой эффективности по сравнению со стандартной терапией, а в конце июня руководители британского клинического исследования RECOVERY заявили, что комбинация препаратов лопинавир и ритонавир бесполезна для лечения коронавирусной инфекции. В июле Минздрав убрал эту комбинацию из списка применяемых в лечении коронавируса лекарств. «Доказательная база эффективности и безопасности у детей отсутствует. В настоящее время препарат не рекомендован ни детям, ни взрослым», — заявили в ведомстве. 

Дексаметазон  Дексаметазон. Фото: Yui Mok / PA / ТАСС

Единственным эффективным препаратом против тяжелой формы COVID-19 на сегодняшний день оказался дексаметазон  —  об этом 16 октября заявил генеральный директор ВОЗ Тедрос Аданом Гебрейесус. Ранее исследование RECOVERY показало, что препарат снизил смертность среди пациентов с коронавирусом на 35%. 

Дексаметазон входит в перечень ЖНВЛП. Он не является патентованным лекарственным средством, его выпускают разные, в том числе и российские, фармацевтические компании. Препарат продается в различных лекарственных формах: в таблетках, пероральных растворах и в растворах для инъекций. 

О побочных эффектах дексаметазона рассказал «ТАСС» заслуженный врач России Михаил Каган. По словам медика, препарат может увеличить склонность к тромбозам и вызвать язву желудка. «[Побочные эффекты] такие же, как и у других препаратов этой группы – повышение склонности к тромбозам, повышение артериального давления, повышение уровня глюкозы в крови, способность вызывать язвы желудка и так далее», — объяснил он.

При этом важно понимать, что на ранних и легких стадиях развития COVID-19 дексаметазон применять не только бессмысленно, но и опасно. Препарат подавляет реакцию иммунной системы, реакция которой на тяжелой стадии вызывает цитокиновый шторм, приводящий к смерти пациента. На ранней же стадии подавление иммунной системы наоборот способствует развитию заболевания.  

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.

Генферон Лайт спрей с интерфероном и таурином для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ

Генферон® Лайт спрей — единственный противовирусный назальный спрей для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа с максимальной* дозой активного вещества для взрослых и детей с 14 лет. Разрешено к применению у беременных женщин.

Генферон® Лайт спрей — максимум* в 1 дозе. Комфортно, современно, удобно.

Преимущества препарата:

  • Активно борется с вирусами и бактериями в месте их вторжения — полости носа
  • Обладает универсальным противовирусным действием
  • Активирует защитный местный иммунитет
  • Содержит глицерол**, известный своими увлажняющими свойствами1,2
  • Содержит масло мяты**

Награды и исследования:

  • Генферон® Лайт — единственная в России комбинация интерферона и таурина*** для лечения и профилактики ОРВИ и гриппа
  • Генферон® Лайт прошел испытания в 9 крупных клинических исследованиях на 1579 пациентах

Преимущества формы выпуска:

  • Дозированная насадка-распылитель Генферон® Лайт в форме спрея обеспечивает комфортное использование и точность дозы: 1 нажатие — 1 доза 50 тыс. МЕ препарата
  • Генферон® Лайт в форме спрея обеспечивает мелкодисперсное («туманообразное») распыление препарата для создания равномерного распределения по всей поверхности носоглотки, помогая блокировать вирусное вторжение
  • Специальная конструкция флакона с насосом обеспечивает полное использование противовирусного средства без остатка
  • Экономичность спрея Генферон® Лайт: в одном флаконе противовирусного спрея содержится 100 доз. Можно использовать в течение нескольких эпизодов простудных заболеваний или для профилактики в течение всего простудного сезона
  • Использовать вскрытый флакон Генферон® Лайт можно до конца срока годности препарата
  • Можно сочетать с другими лекарственными средствами (симптоматическими, этиотропными)
  • Для формы спрея не характерны побочные эффекты со стороны желудка, свойственные пероральным лекарственным средствам

Другие формы выпуска

Интерферон альфа-2b (путь введения) Побочные эффекты

Побочные эффекты

Информация о лекарствах предоставлена: IBM Micromedex

Наряду со своими необходимыми эффектами лекарство может вызывать некоторые нежелательные эффекты. Хотя не все из этих побочных эффектов могут возникнуть, в случае их возникновения может потребоваться медицинская помощь.

Немедленно обратитесь к врачу при возникновении любого из следующих побочных эффектов:

Более распространенный
  1. Депрессия
  2. затрудненное или затрудненное дыхание
  3. отек или отечность лица
  4. стеснение в груди
  5. потеря веса
Реже
  1. Боли в спине, ногах или животе
  2. кровоточащие, болезненные или увеличенные десны
  3. кровавый, черный или дегтеобразный стул
  4. кровавый нос
  5. кровянистая или мутная моча
  6. помутнение зрения
  7. изменение личности
  8. изменения в поведении
  9. боль в груди, дискомфорт или тяжесть
  10. озноб
  11. табуреты цвета глины
  12. путаница относительно времени, места или человека
  13. запор
  14. кашель с выделением слизи
  15. кашель или срыгивание кровью
  16. темная моча
  17. снижение мочеиспускания
  18. понос
  19. затрудненное или болезненное мочеиспускание
  20. головокружение, обморок или дурноту при внезапном вставании из положения лежа или сидя
  21. сонливость
  22. обморок
  23. быстрое, медленное, стучащее, нерегулярное или учащенное сердцебиение или пульс
  24. чувствовать, видеть или слышать то, чего нет
  25. ощущение, что другие наблюдают за вами или контролируют ваше поведение
  26. ощущение, что другие могут слышать ваши мысли
  27. высокая температура
  28. галлюцинации
  29. Головная боль
  30. потеря слуха
  31. более обильные менструальные периоды
  32. крапивница или сыпь
  33. охриплость или хриплый голос
  34. неспособность говорить
  35. повышенная жажда
  36. повышенное мочеиспускание
  37. несварение желудка
  38. раздражительность
  39. зуд, боль, покраснение или отек кожи
  40. светлые табуреты
  41. легкомысленность
  42. потеря аппетита
  43. потеря сознания
  44. потеря слуха
  45. боль в пояснице или в боку
  46. металлический привкус
  47. мышечные боли или судороги
  48. тошнота или рвота
  49. бледная кожа
  50. прохождение газа
  51. точно определить красные пятна на коже
  52. припадки
  53. тяжелое настроение или психические изменения
  54. сильная боль в животе с тошнотой и рвотой
  55. медленная речь
  56. чихание
  57. язвы, язвы или белые пятна на губах, языке или во рту
  58. жесткость конечностей
  59. спазмы желудка, нежность или дискомфорт
  60. боль в животе, продолжающаяся
  61. расстройство желудка
  62. потливость
  63. опухоль вокруг глаз
  64. отек лица, пальцев, рук, лодыжек, ступней или голеней
  65. опухшие, болезненные или нежные лимфатические узлы в области шеи, подмышек или паха
  66. мысли о причинении вреда или о самоубийстве
  67. проблемы со сном
  68. необычное поведение
  69. необычное кровотечение или синяк
  70. необычная усталость или слабость
  71. увеличение веса
  72. пожелтение глаз или кожи

Могут возникнуть некоторые побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи.Эти побочные эффекты могут исчезнуть во время лечения, когда ваше тело приспособится к лекарству. Кроме того, ваш лечащий врач может рассказать вам о способах предотвращения или уменьшения некоторых из этих побочных эффектов. Проконсультируйтесь со своим лечащим врачом, если какие-либо из следующих побочных эффектов сохраняются или вызывают беспокойство, или если у вас есть какие-либо вопросы о них:

Более распространенный
  1. Кислый или кислый желудок
  2. кровоточащие десны
  3. образование волдырей, корок, раздражение, зуд или покраснение кожи
  4. ломота в теле или боль
  5. жжение, ползание, зуд, онемение, покалывание, «иголки» или ощущение покалывания
  6. изменение вкуса или плохой, необычный или неприятный (послевкусие)
  7. потрескавшаяся, сухая или чешуйчатая кожа
  8. выпадение или истончение волос
  9. раздражение во рту
  10. боль в суставах
  11. недостаток или потеря силы
  12. потеря памяти
  13. мышечная или костная боль
  14. боль или нежность вокруг глаз и скул
  15. плохая концентрация
  16. проблемы с памятью
  17. покраснение и отек десен
  18. заложенный или насморк
  19. опухшие суставы
Реже
  1. Ненормальная эякуляция
  2. отсутствие, пропущенные или нерегулярные менструальные периоды
  3. кровотечение, жжение, воспаление, зуд или боль в месте инъекции
  4. деформация костей
  5. жжение, зуд и боль в волосатых областях, гной у корня волос
  6. жжение, онемение, боль или покалывание во всех пальцах, кроме самого маленького пальца
  7. холодная и липкая кожа
  8. уменьшение высоты
  9. снижение интереса к половому акту
  10. дегенеративное заболевание сустава
  11. трудности с движением или ходьбой
  12. изменение цвета кожи
  13. неспособность иметь или поддерживать эрекцию
  14. увеличенные прозрачные или белые выделения из влагалища
  15. повышенная чувствительность кожи к солнечному свету
  16. зуд или боль в области гениталий
  17. судороги ног
  18. более длительные менструальные периоды
  19. потеря сексуальных способностей, желания, драйва или работоспособности
  20. множественные опухшие и воспаленные поражения кожи
  21. боль в лодыжках или коленях
  22. боль в ребрах
  23. боль, воспаление или отек в икрах, плечах или руках
  24. болезненные красные шишки под кожей, в основном на ногах
  25. боль в области таза
  26. сыпь с плоскими повреждениями или небольшими выступами на коже
  27. красные или раздраженные глаза
  28. покраснение или опухоль в руках или ногах
  29. покраснение, нежность, зуд, жжение или шелушение кожи
  30. сильный солнечный ожог
  31. дрожь
  32. кожная сыпь, инкрустация, чешуйчатость и просачивание небольших комочков под кожей
  33. небольшие комочки под кожей
  34. болезненность мышц
  35. остановка менструального кровотечения
  36. опухоль или покраснение в суставах
  37. загар или сине-серое изменение цвета кожи
  38. слезы из глаз
  39. пониженные рефлексы
  40. неожиданное менструальное кровотечение

У некоторых пациентов могут возникать и другие побочные эффекты, не указанные в списке.Если вы заметили какие-либо другие эффекты, проконсультируйтесь с врачом.

Обратитесь к врачу за медицинской консультацией о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.

Последнее обновление частей этого документа: 1 февраля 2021 г.

Авторские права © IBM Watson Health, 2021 г. Все права защищены. Информация предназначена только для использования Конечным пользователем и не может быть продана, распространена или иным образом использована в коммерческих целях.

.

Побочные действия альфа-интерферона при хроническом гепатите С

Альфа-интерфероны широко используются для лечения хронической инфекции вируса гепатита С. К ним относятся рекомбинантные интерфероны, очищенные природные лейкоциты и лимфобластоидные интерфероны. Альфа-интерферон вводят подкожно или внутримышечно ежедневно или трижды в неделю в течение периода от 6 до 24 месяцев. Описан широкий спектр побочных эффектов альфа-интерферона.Некоторые побочные эффекты, такие как лихорадка, усталость от головной боли, артралгии и миалгии, являются обычными, особенно при начальных инъекциях. Эти ранние побочные эффекты интерферона предсказуемы и встречаются у большинства пациентов. Это может не потребовать изменения дозы, но может быть проблематичным для значительной части пациентов. Другие побочные эффекты могут потребовать изменения дозы или даже прекращения терапии у 2–10% пациентов. Нейропсихиатрические побочные эффекты, такие как депрессия и раздражительность, могут вызывать наибольшее беспокойство; их механизмы не совсем понятны.Количество гранулоцитов, тромбоцитов и эритроцитов уменьшается во время лечения, но это снижение обычно незначительное, хотя оно может ограничивать дозу, если количество клеток изначально низкое. Интерферон обладает важными иммуномодулирующими свойствами, и лечение может вызывать аутоиммунные явления, наиболее частыми из которых являются аутоиммунный тиреоидит с гипотиреозом или гипертиреозом, особенно у предрасположенных пациентов. Другое аутоиммунное заболевание может усугубиться терапией интерфероном. Тяжелые и даже опасные для жизни побочные эффекты интерферона возникают у 0.От 1% до 1% пациентов; к ним относятся нарушения щитовидной железы, зрения, слуха, почек и сердца, а также интерстициальный фиброз легких. Некоторые из этих побочных эффектов могут быть необратимыми. Более высокие дозы интерферона (более 5 миллионов единиц три раза в неделю) вызывают более высокую частоту нежелательных явлений, чем стандартные дозы. Противопоказания к альфа-интерферону признаны.

Интерферон бета-1b для инъекций: информация о лекарствах MedlinePlus

Интерферон бета-1b для инъекций поставляется в виде порошка, который следует смешать с жидкостью и вводить подкожно (прямо под кожу).Обычно его вводят через день. Делайте инъекцию интерферона бета-1b примерно в одно и то же время дня каждый раз, когда делаете инъекцию. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Используйте инъекцию интерферона бета-1b точно в соответствии с указаниями. Не вводите его больше или меньше и не вводите чаще, чем предписано вашим доктором. Ваш врач, вероятно, назначит вам небольшую дозу инъекции интерферона бета-1b и постепенно увеличит дозу.

Вы получите первую дозу интерферона бета-1b в кабинете врача. После этого вы можете ввести интерферон бета-1b самостоятельно или попросить друга или родственника сделать инъекции. Прежде чем использовать интерферон бета-1b самостоятельно в первый раз, прочтите прилагаемые к нему письменные инструкции. Попросите вашего врача или фармацевта показать вам или человеку, который будет вводить лекарство, как вводить его.

Никогда не используйте повторно шприцы, иглы или флаконы с лекарствами или делитесь ими. Выбрасывайте использованные иглы и шприцы в контейнер, устойчивый к проколам, а использованные флаконы с лекарствами выбрасывайте в мусор.Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, как утилизировать устойчивый к проколам контейнер.

Следует смешивать только один флакон интерферона бета-1b за раз. Лучше всего смешать лекарство непосредственно перед тем, как вы планируете ввести его. Однако вы можете заранее смешать лекарство, хранить его в холодильнике и использовать в течение 3 часов.

Вы можете вводить интерферон бета-1b в любое место живота, ягодиц, тыльной стороны рук или бедер, кроме области возле пупка (пупка) и талии.Если вы очень худой, делайте инъекцию только в бедро или внешнюю поверхность руки. Обратитесь к диаграмме в информации о пациенте производителя, чтобы узнать точные места, где вы можете делать инъекции. Каждый раз, когда вы вводите лекарство, выбирайте другое место. Не вводите лекарство в кожу, которая раздражена, покрыта синяками, покраснела, инфицирована или покрыта рубцами.

Ваш врач или фармацевт выдаст вам лист с информацией о пациенте от производителя (Руководство по лекарствам), когда вы начнете лечение интерфероном бета-1b, и каждый раз, когда вы будете получать лекарства по рецепту.Внимательно прочтите информацию и спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы.

Интерферон бета-1а для внутримышечных инъекций: информация о лекарствах MedlinePlus

Интерферон бета-1а для внутримышечных инъекций поставляется в виде порошка во флаконах для смешивания с раствором для инъекции. Внутримышечные инъекции интерферона бета-1а также выпускаются в виде раствора (жидкости) в предварительно заполненных шприцах для инъекций и в предварительно заполненных автоматических шприцах для инъекций. Это лекарство вводится в мышцу, как правило, один раз в неделю в один и тот же день каждую неделю.Вводите интерферон бета-1а внутримышечно примерно в одно и то же время дня в дни инъекции. Тщательно следуйте инструкциям на этикетке рецепта и попросите своего врача или фармацевта объяснить любую часть, которую вы не понимаете. Используйте интерферон бета-1a точно так, как указано. Не используйте его больше или меньше и не используйте его чаще, чем предписано вашим доктором.

Интерферон бета-1а контролирует симптомы рассеянного склероза, но не лечит его. Продолжайте принимать интерферон бета-1а, даже если чувствуете себя хорошо. Не прекращайте прием интерферона бета-1а, не посоветовавшись с врачом.

Вы получите первую дозу интерферона бета-1а внутримышечно в кабинете врача. После этого вы можете самостоятельно ввести интерферон бета-1а внутримышечно или попросить друга или родственника сделать инъекции. Попросите вашего врача или фармацевта показать вам или человеку, который будет вводить лекарство, как вводить его. Перед тем, как использовать интерферон бета-1а внутримышечно в первый раз, вы или человек, который будет делать инъекции, также должны прочитать информацию производителя для пациента, который идет с ним.Внимательно следуйте инструкциям.

Убедитесь, что вы знаете, в какой контейнер входит ваш интерферон бета 1b и какие другие принадлежности, такие как иглы или шприцы, вам понадобятся для инъекций. Если ваш интерферон бета 1b вводится внутримышечно во флаконах, вам понадобится шприц и игла, чтобы ввести дозу.

Всегда используйте новый неоткрытый флакон, предварительно заполненный шприц и иглу или предварительно заполненный автоматический шприц для инъекций для каждой инъекции. Никогда не используйте повторно флаконы, шприцы, иглы или ручки для автоматических инъекций.Выбрасывайте использованные шприцы, иглы и ручки для инъекций в устойчивый к проколам контейнер, хранимый в недоступном для детей месте. Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, как утилизировать устойчивый к проколам контейнер.

Всегда проверяйте лекарство во флаконе, предварительно заполненном шприце или ручке для автоматической инъекции, прежде чем использовать его. Если вы используете флакон, раствор во флаконе должен быть прозрачным или слегка желтым после смешивания. Если вы используете предварительно заполненный шприц или автоматическую ручку для инъекций, раствор должен быть прозрачным и бесцветным.Если раствор мутный, обесцвеченный или содержит частицы, или если истек срок годности, указанный на флаконе, предварительно заполненном шприце или автоматической ручке для инъекций, не используйте этот флакон, предварительно заполненный шприц или автоматическую ручку для инъекций.

Поговорите со своим врачом или фармацевтом о том, где на вашем теле следует вводить интерферон бета-1а внутримышечно. Если вы используете шприц или предварительно заполненный шприц, вы можете ввести внутримышечно интерферон бета-1а в предплечья или бедра. Если вы используете предварительно заполненную ручку для автоинъекций, вы можете ввести интерферон бета-1а внутримышечно во внешнюю поверхность верхней части бедер.Используйте разные точки для каждой инъекции. Не используйте одно и то же место два раза подряд. Не вводите инъекцию в область, где кожа болезненна, красна, ушиблена, покрыта шрамами, инфицирована, раздражена или каким-либо образом ненормальна.

Ваш врач или фармацевт выдаст вам лист с информацией о пациенте (руководство по лекарствам) от производителя, когда вы начнете лечение интерфероном бета-1a, и каждый раз, когда вы будете получать рецепт. Внимательно прочтите информацию и спросите своего врача или фармацевта, если у вас есть какие-либо вопросы.Вы также можете посетить веб-сайт Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm085729.htm), чтобы получить руководство по лечению интерфероном бета-1а.

Каковы побочные эффекты лечения интерфероном (IFN) инфекции вируса гепатита C (HCV)?

  • Уэйсли А., Гритдал С., Галлахер К., Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Эпиднадзор за острым вирусным гепатитом — США, 2006 г. MMWR Surveill Summ . 2008 21 марта. 57 (2): 1-24.[Медлайн].

  • Превисани Н., Лаванчи Д., Всемирная организация здравоохранения. Гепатит B (WHO / CDS / CSR / LYO / 2002.2). 2002. [Полный текст].

  • Фаттович Г. Естественная история гепатита B. J Hepatol . 2003. 39 приложение 1: S50-8. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Terrault NA, Bzowej NH, Chang KM, Hwang JP, Jonas MM, Murad MH, et al. Руководство AASLD по лечению хронического гепатита B. Гепатология . 2016 Янв.63 (1): 261-83. [Медлайн]. [Полный текст].

  • [Рекомендации] Всемирная организация здравоохранения. Руководство по профилактике, уходу и лечению лиц с хронической инфекцией гепатита В. Март 2015 г. [Medline]. [Полный текст].

  • Chen SL, Morgan TR. Естественное течение инфекции вирусом гепатита С (ВГС). Int J Med Sci . 2006. 3 (2): 47-52. [Медлайн].

  • [Рекомендации] AASLD / IDSA HCV Guidance Panel. Руководство по гепатиту C: рекомендации AASLD-IDSA по тестированию, ведению и лечению взрослых, инфицированных вирусом гепатита C (обновлено: 12 апреля 2017 г.). Гепатология . 2015 Сентябрь 62 (3): 932-54. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Perz JF, Armstrong GL, Farrington LA, Hutin YJ, Bell BP. Вклад вирусов гепатита В и вирусных инфекций гепатита С в цирроз и первичный рак печени во всем мире. Дж Гепатол . 2006 Октябрь 45 (4): 529–38. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпиднадзор за вирусным гепатитом, США, 2014 г. (пересмотрено: 26 сентября 2016 г.). Доступно по адресу https: // www.cdc.gov/hepatitis/statistics/2014surveillance/pdfs/2014hepsurveillancerpt.pdf. Доступ: 12 июня 2017 г.

  • Keeffe EB, Dieterich DT, Han SH, et al. Алгоритм лечения хронической инфекции вируса гепатита В в Соединенных Штатах: обновление 2008 г. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2008 г., 6 (12): 1315-41; викторина 1286. [Medline].

  • Соррелл М.Ф., Белонгиа Е.А., Коста Дж. И др. Заявление конференции по развитию консенсуса Национального института здравоохранения: ведение гепатита B. Гепатология . 2009 Май. 49 (5 доп.): S4-S12. [Медлайн].

  • [Рекомендации] Лок А.С., МакМахон Б.Дж. Обновление практических рекомендаций AASLD: хронический гепатит B: обновление 2009 г. Гепатология . 2009 Сентябрь 50 (3): 661-2. [Медлайн].

  • Keeffe EB, Dieterich DT, Han SH, et al. Алгоритм лечения хронической инфекции вируса гепатита В в США. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2004 г., 2 (2): 87-106.[Медлайн].

  • Tabor E. Роль генов-супрессоров опухолей в развитии гепатоцеллюлярной карциномы. В: Okuda K, Tabor E, ред. Рак печени . Нью-Йорк, Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 1997. 89-95.

  • Chen CJ, Yang HI, Iloeje UH, для исследовательской группы REVEAL-HBV. Уровни ДНК вируса гепатита В и исходы при хроническом гепатите В. Гепатология . 2009 Май. 49 (5 доп.): С72-84. [Медлайн].

  • Liaw YF, Sung JJ, Chow WC и др., Для многоцентровой исследовательской группы по азиатскому ламивудину цирроза.Ламивудин для пациентов с хроническим гепатитом B и запущенным заболеванием печени. N Engl J Med . 2004 Октябрь 7. 351 (15): 1521-31. [Медлайн].

  • Ди Марко В., Марцано А., Лампертико П. и др., Для Группы по изучению ламивудина Итальянской ассоциации по изучению печени (AISF), Италия. Клинический исход HBeAg-отрицательного хронического гепатита B в связи с вирусологической реакцией на ламивудин. Гепатология . 2004 Октябрь 40 (4): 883-91. [Медлайн].

  • Всемирная организация здравоохранения.Гепатит C. Информационный бюллетень № 164. Доступно по адресу http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs164/en/. Обновлено: апрель 2017 г .; Доступ: 12 июня 2017 г.

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вирусный гепатит: часто задаваемые вопросы о гепатите С для медицинских работников. Доступно на https://www.cdc.gov/hepatitis/hcv/hcvfaq.htm. Обновлено: 27 января 2017 г .; Доступ: 12 июня 2017 г.

  • [Рекомендации] Всемирная организация здравоохранения. Руководство по скринингу и лечению лиц с хронической инфекцией гепатита С: обновленная версия (апрель 2016 г.).2016 апр. [Medline]. [Полный текст].

  • Всемирная организация здравоохранения. Гепатит E. Информационный бюллетень № 280. Доступно по адресу http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs280/en/. Обновлено: июль 2016 г .; Дата обращения: 13 июня 2017 г.

  • Кумар А., Бенивал М., Кар П., Шарма Дж. Б., Мурти Н.С. Гепатит Е при беременности. Int J Gynaecol Obstet . 2004 июн. 85 (3): 240-4. [Медлайн].

  • Камар Н., Селвес Дж., Мансуй Дж. М. и др. Вирус гепатита Е и хронический гепатит у реципиентов трансплантата. N Engl J Med . 2008 21 февраля. 358 (8): 811-7. [Медлайн].

  • Геролами Р., Моал В., Колсон П. Хронический гепатит Е с циррозом печени у реципиента почки. N Engl J Med . 2008 21 февраля. 358 (8): 859-60. [Медлайн].

  • Kamar N, Mansuy JM, Cointault O, et al. Цирроз, связанный с вирусом гепатита Е, у реципиентов почек и поджелудочной железы. Трансплантат Am J . 2008 августа 8 (8): 1744-8. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Вирусный гепатит. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/hepatitis/abc/index.htm. Обновлено: 26 мая 2016 г .; Дата обращения: 13 июня 2017 г.

  • Всемирная организация здравоохранения. Гепатит А. Информационный бюллетень № 328. Доступно по адресу http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs328/en/. Обновлено: июль 2016 г .; Доступ: 12 июня 2017 г.

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Гепатит А: вопросы и ответы для медицинских работников.Доступно на https://www.cdc.gov/hepatitis/hav/havfaq.htm. Обновлено: 13 июля 2016 г .; Дата обращения: 13 июня 2017 г.

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Эпиднадзор за вирусным гепатитом — США, 2015 г. (обновлено: 11 мая 2017 г.). Доступно по адресу https://www.cdc.gov/hepatitis/statistics/2015surveillance/commentary.htm. Доступ: 12 июня 2017 г.

  • Всемирная организация здравоохранения. Гепатит B. Информационный бюллетень № 204. Доступно на http://www.who.int / mediacentre / factheets / fs204 / en /. Обновлено: апрель 2017 г .; Доступ: 12 июня 2017 г.

  • Thomas DL, Thio CL, Martin MP, et al. Генетическая изменчивость IL28B и спонтанное избавление от вируса гепатита С. Природа . 2009 Октябрь 8. 461 (7265): 798-801. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Ge D, Fellay J, Thompson AJ и др. Генетическая изменчивость IL28B позволяет прогнозировать клиренс вируса, вызванный лечением гепатита С. Природа . 2009 17 сентября. 461 (7262): 399-401.[Медлайн].

  • Всемирная организация здравоохранения. Гепатит D. Информационный бюллетень. Доступно на http://www.who.int/mediacentre/factsheets/hepatitis-d/en/. Июль 2016 г .; Доступ: 12 июня 2017 г.

  • Адхами Т., Левинталь Г. Гепатит E и гепатит G / GBV-C. Проект управления болезнями клиники Кливленда . 29 мая 2002 г.

  • Превисани Н., Лаванчи Д., Всемирная организация здравоохранения. Гепатит Е (WHO / CDS / CSR / EDC / 2001.12.). 2001.

  • Чиверо ET, Стэплтон Дж. Т.. Тропизм пегивируса человека (ранее известного как вирус GB C / вирус гепатита G) и иммуномодуляция хозяина: понимание очень успешной вирусной инфекции. Дж. Вирол . 2015 июл.96 (часть 7): 1521-32. [Медлайн].

  • Stanaway JD, Flaxman AD, Naghavi M, et al. Глобальное бремя вирусного гепатита с 1990 по 2013 год: результаты исследования Global Burden of Disease Study 2013. Lancet .2016 сен 10. 388 (10049): 1081-8. [Медлайн].

  • Всемирная организация здравоохранения. Всемирный день борьбы с гепатитом: 28 июля. Гепатит A и E. Доступно по адресу http://www.who.int/campaigns/hepatitis-day/2014/hepatitis-a-e.pdf?ua=1. 2014; Доступ: 12 июня 2017 г.

  • Thomas E, Yoneda M, Schiff ER. Вирусный гепатит: прошлое и будущее HBV и HDV. Колд Спринг Харб Перспект Мед . 2015 г. 2. 5 (2): a021345. [Медлайн].

  • Нельсон П.К., Мазерс Б.М., Коуи Б. и др.Глобальная эпидемиология гепатита B и гепатита C у потребителей инъекционных наркотиков: результаты систематических обзоров. Ланцет . 13 августа 2011 г. 378 (9791): 571-83. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lavanchy D. Эпидемиология вируса гепатита B, бремя болезней, лечение, а также текущие и новые меры профилактики и контроля. Дж. Вирусный гепатит . 2004 г., 11 (2): 97-107. [Медлайн].

  • Национальный институт сердца, легких и крови. Каковы риски переливания крови ?.Доступно по адресу https://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/bt/risks. Обновлено: 30 января 2012 г .; Доступ: 12 июня 2017 г.

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. О вспышках гепатита B и C, связанных с оказанием медицинской помощи, сообщалось в Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) за 2008-2015 гг. (Обновлено: 14 июля 2016 г.). Доступно по адресу https://www.cdc.gov/hepatitis/outbreaks/healthcarehepoutbreaktable.htm. Доступ: 12 июня 2017 г.

  • Alter MJ.Эпидемиология гепатита С. Гепатология . 1997 26.09 (3 доп.1): 62С-65С. [Медлайн].

  • Krawitt EL. Аутоиммунный гепатит: классификация, неоднородность и лечение. Am J Med . 1994 17 января. 96 (1А): 23С-26С. [Медлайн].

  • Конеру А., Нельсон Н., Харири С. и др. Повышенное выявление вируса гепатита С (ВГС) у женщин детородного возраста и потенциальный риск вертикальной передачи — США и Кентукки, 2011-2014 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2016 22 июля. 65 (28): 705-10. [Медлайн].

  • Dienstag JL. Половой и перинатальный перенос гепатита С. Гепатология . 1997 26.09 (3 доп.1): 66С-70С. [Медлайн].

  • Адхами Т., Левинталь Г. Гепатит Д. Проект управления болезнями клиники Кливленда . 29 мая 2002 г.

  • Нуреддин М., Гиш Р. Дельта гепатита: эпидемиология, диагностика и лечение 36 лет после открытия. Curr Gastroenterol Rep . 2014 16 января (1): 365. [Медлайн].

  • Кушнер Т, Серпер М, Каплан ДЕ. Дельта-гепатит в системе здравоохранения по делам ветеранов США: распространенность, факторы риска и исходы. Дж Гепатол . 2015 Сентябрь 63 (3): 586-92. [Медлайн].

  • Султаник П., Поль С. Вирус гепатита дельта: эпидемиология, естественное течение и лечение. Дж Заражение Dis Ther . 2016 3 марта (271): [Полный текст].

  • Хуроо МС, Камили С., Хуроо МС. Клиническое течение и продолжительность виремии при вертикально передающейся инфекции вируса гепатита Е (ВГЕ) у детей, рожденных от матерей, инфицированных ВГЕ. Дж. Вирусный гепатит . 2009 июл.16 (7): 519-23. [Медлайн].

  • Mathur P, Arora NK, Panda SK, Kapoor SK, Jailkhani BL, Irshad M. Сероэпидемиология вируса гепатита E (HEV) у городских и сельских детей Северной Индии. Индийский педиатр . 2001 Май.38 (5): 461-75. [Медлайн].

  • Превисани Н., Лаванчи Д., Всемирная организация здравоохранения. Гепатит C (ВОЗ / CDS / CSR / LYO / 2003). 2002.

  • Превисани Н., Лаванчи Д., Всемирная организация здравоохранения. Гепатит D (ВОЗ / CDS / CSR / NCS / 2001.1). 2001.

  • Smith BD, Morgan RL, Beckett GA и др., Для Центров по контролю и профилактике заболеваний. Рекомендации по выявлению хронической инфекции вируса гепатита С у лиц 1945-1965 годов рождения. MMWR Recomm Rep . 2012 17 августа. 61 (RR-4): 1-32. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Waknine Y. FDA одобрило первый экспресс-тест на ВГС (25 июня 2010 г.). Новости и перспективы Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/724236. 28 июня 2010 г .; Доступ: 30 июня 2010 г.

  • Фридрих-Руст М., Онг М.Ф., Мартенс С. и др. Проведение транзиторной эластографии для определения стадии фиброза печени: метаанализ. Гастроэнтерология .2008 апр. 134 (4): 960-74. [Медлайн].

  • Bonder A, Afdhal N. Использование FibroScan в клинической практике. Curr Gastroenterol Rep . 2014 Февраль 16 (2): 372. [Медлайн].

  • Tapper EB, Castera L, Afdhal NH. FibroScan (переходная эластография с контролем вибрации): какое место он занимает в практике США. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2015 13 января (1): 27-36. [Медлайн].

  • Баттс КП, Людвиг Дж.Хронический гепатит. Обновленная терминология и отчетность. Am J Surg Pathol . 1995 г. 19 (12): 1409-17. [Медлайн].

  • Schmilovitz-Weiss H, Ben-Ari Z, Sikuler E, et al. Лечение ламивудином острого тяжелого гепатита B: пилотное исследование. Печень Инт . 2004 Декабрь 24 (6): 547-51. [Медлайн].

  • Фаттович Г., Джустина Г., Санчес-Тапиас Дж. И др. Отсроченный клиренс сывороточного HBsAg при компенсированном циррозе B: связь с терапией интерфероном альфа и прогнозом заболевания.Европейские согласованные действия по вирусному гепатиту (EUROHEP). Ам Дж. Гастроэнтерол . 1998 июн. 93 (6): 896-900. [Медлайн].

  • Janssen HL, van Zonneveld M, Senturk H, et al, для исследовательской группы HBV 99-01, Роттердамский фонд исследований печени. Пегилированный интерферон альфа-2b отдельно или в комбинации с ламивудином при HBeAg-положительном хроническом гепатите B: рандомизированное исследование. Ланцет . 2005 8-14 января. 365 (9454): 123-9. [Медлайн].

  • Лау Г.К., Пиратвисут Т., Луо К.Х. и др. Для группы по изучению пегинтерферона альфа-2а HBeAg-позитивного хронического гепатита В.Пегинтерферон альфа-2а, ламивудин и их комбинация для HBeAg-положительного хронического гепатита B. N Engl J Med . 30 июня 2005 г., 352 (26): 2682-95. [Медлайн].

  • Марцеллин П., Лау Г.К., Бонино Ф. и др. Для исследовательской группы по пегинтерферону альфа-2а, HBeAg-отрицательному хроническому гепатиту В. Один пегинтерферон альфа-2а, один ламивудин и их комбинация у пациентов с HBeAg-отрицательным хроническим гепатитом B. N Engl J Med . 2004 16 сентября. 351 (12): 1206-17.[Медлайн].

  • Dienstag JL. Преимущества и риски терапии аналогами нуклеозидов при гепатите B. Hepatology . 2009 Май. 49 (5 доп.): S112-21. [Медлайн].

  • Jaeckel E, Cornberg M, Wedemeyer H, et al, для Немецкой группы терапии острого гепатита C. Лечение острого гепатита С интерфероном альфа-2b. N Engl J Med . 2001 15 ноября. 345 (20): 1452-7. [Медлайн].

  • Нельсон Д. Р., Дэвис Г. Л., Якобсон И. и др.Вирус гепатита С: критическая оценка подходов к терапии. Клин Гастроэнтерол Гепатол . 2009 г., 7 (4): 397-414; викторина 366. [Медлайн].

  • Нисигучи С., Куроки Т., Накатани С. и др. Рандомизированное исследование влияния интерферона-альфа на частоту гепатоцеллюлярной карциномы при хроническом активном гепатите С с циррозом печени. Ланцет . 1995 21 октября. 346 (8982): 1051-5. [Медлайн].

  • Бруно С., Строфолини Т., Коломбо М. и др., Для Итальянской ассоциации по изучению заболеваний печени (AISF).Устойчивый вирусологический ответ на интерферон-альфа связан с улучшением результатов лечения цирроза, связанного с ВГС: ретроспективное исследование. Гепатология . 2007 Март 45 (3): 579-87. [Медлайн].

  • Пойнард Т., МакХатчисон Дж., Дэвис Г.Л. и др. Влияние интерферона альфа-2b и рибавирина на прогрессирование фиброза печени у пациентов с хроническим гепатитом С. Гепатология . 2000 ноября, 32 (5): 1131-7. [Медлайн].

  • Mallet V, Gilgenkrantz H, Serpaggi J, et al.Краткое сообщение: взаимосвязь регресса цирроза с исходом при хроническом гепатите С. Ann Intern Med . 2008 16 сентября. 149 (6): 399-403. [Медлайн].

  • McHutchison JG, Dusheiko G, Shiffman ML, et al, для исследовательской группы TPL102357. Элтромбопаг при тромбоцитопении у пациентов с циррозом печени, ассоциированным с гепатитом С. N Engl J Med . 2007 29 ноября. 357 (22): 2227-36. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний.ВИЧ и вирусный гепатит. Доступно на https://www.cdc.gov/hiv/pdf/library/factsheets/hiv-viral-hepatitis.pdf. Июнь 2017; Дата обращения: 13 июня 2017 г.

  • Карри MP. ВИЧ и вирус гепатита С: особые опасения для пациентов с циррозом печени. J Заразить Dis . 2013 Март 207, приложение 1: S40-4. [Медлайн].

  • Torriani FJ, Rodriguez-Torres M, Rockstroh JK, et al, для исследовательской группы APRICOT. Пегинтерферон альфа-2а плюс рибавирин при хронической инфекции вируса гепатита С у ВИЧ-инфицированных пациентов. N Engl J Med . 2004 29 июля. 351 (5): 438-50. [Медлайн].

  • Миндикоглу АЛ, Регев А, Магдер ЛС. Влияние вируса иммунодефицита человека на выживаемость после трансплантации печени: анализ базы данных United Network for Organ Sharing. Трансплантация . 2008 15 февраля. 85 (3): 359-68. [Медлайн].

  • Эрхардт А., Герлих В., Старке С. и др. Лечение хронического дельта-гепатита пегилированным интерфероном-альфа2b. Печень Инт .2006 Сентябрь 26 (7): 805-10. [Медлайн].

  • Niro GA, Ciancio A, Gaeta GB, et al. Пегилированный интерферон альфа-2b в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином при хроническом дельта-гепатите. Гепатология . 2006 Сентябрь 44 (3): 713-20. [Медлайн].

  • Lau DT, Doo E, Park Y, et al. Ламивудин при хроническом дельта-гепатите. Гепатология . 1999 30 августа (2): 546-9. [Медлайн].

  • Юрдайдин Ц., Бозкая Х., Ондер Ф.О. и др.Лечение хронического дельта-гепатита ламивудином против ламивудина + интерферона против интерферона. Дж. Вирусный гепатит . 2008 Апрель, 15 (4): 314-21. [Медлайн].

  • Fiore AE, Wasley A, Bell BP, для Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). Профилактика гепатита А посредством активной или пассивной иммунизации: рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Recomm Rep . 2006 19 мая. 55 (RR-7): 1-23. [Медлайн].

  • Vento S, Garofano T, Renzini C и др.Фульминантный гепатит, связанный с суперинфекцией вируса гепатита А, у пациентов с хроническим гепатитом С. N Engl J Med . 1998, 29 января. 338 (5): 286-90. [Медлайн].

  • Консультативный комитет по практике иммунизации. Рекомендуемый график иммунизации взрослых: США, 2009 г. *. Энн Интерн Мед. . 2009 6 января. 150 (1): 40-4. [Медлайн].

  • Консультативный комитет по практике иммунизации (ACIP), Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC).Обновление: Профилактика гепатита А после контакта с вирусом гепатита А и у международных путешественников. Обновленные рекомендации Консультативного комитета по практике иммунизации (ACIP). MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2007 Октябрь 19, 56 (41): 1080-4. [Медлайн].

  • Центры по контролю и профилактике заболеваний. Часто задаваемые вопросы о гепатите B для медицинских работников. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/hepatitis/HBV/HBVfaq.htm#recctbl. Обновлено: 4 августа 2016 г .; Доступ: 13 июня 2017 г.

  • Chang MH, Chen TH, Hsu HM и др., Для Тайваньской исследовательской группы по ГЦК в детстве. Профилактика гепатоцеллюлярной карциномы универсальной вакцинацией против вируса гепатита В: эффект и проблемы. Clin Cancer Res . 2005 г. 1. 11 (21): 7953-7. [Медлайн].

  • Bica I, McGovern B., Dhar R, et al. Повышение смертности из-за терминальной стадии заболевания печени у пациентов с инфекцией вируса иммунодефицита человека. Клин Инфекция Дис .2001, 1 февраля. 32 (3): 492-7. [Медлайн].

  • Brown RS Jr, McMahon BJ, Lok AS и др. Противовирусная терапия при хронической вирусной инфекции гепатита В во время беременности: систематический обзор и метаанализ. Гепатология . 2016 Январь 63 (1): 319-33. [Медлайн].

    • Побочные эффекты при старом лечении ВГС: пег-интерферон и рибавирин | Руководства

    Современные препараты против гепатита С (ПППД) легко принимать, при этом мало побочных эффектов.

    Приведенные ниже побочные эффекты связаны только со старыми препаратами против ВГС: пегинтерфероном и рибавирином.

    Пожалуйста, перейдите на следующую страницу, если вы не принимаете эти препараты.

    Депрессия, тревога и другие побочные психиатрические эффекты — при старом лечении ВГС

    Тем не менее, депрессия и тревога являются частыми побочными эффектами старых препаратов против ВГС: пег-интерферона и рибавирина.

    В редких случаях это включает чувство суицида, и несколько человек покончили жизнь самоубийством во время лечения ВГС.

    Депрессия в анамнезе может увеличить этот риск, хотя эти побочные эффекты также характерны для людей без анамнеза.Пегинтерферон также может вызывать перепады настроения, раздражительность, проблемы со сном и психозы.

    Важен доступ к психиатрической помощи до, во время и иногда после лечения ВГС. Это поможет быстро и надлежащим образом лечить психические побочные эффекты.

    Некоторые люди начинают прием антидепрессанта перед приемом пегинтерферона. Возможно, вам придется попробовать несколько антидепрессантов, чтобы найти эффективный. Поскольку антидепрессанты и другие психиатрические препараты имеют свои собственные побочные эффекты, другие люди используют эти препараты только тогда и тогда, когда у них появляются симптомы.

    Антидепрессант может иметь большое значение. Депрессия заставляет некоторых людей прекращать лечение ВГС слишком рано, когда в остальном оно давало хорошие результаты.

    Ваша собственная история и то, как вы к ней относитесь, также важны.

    Если у вас не было депрессии или психического заболевания, вам необходимо знать о симптомах. Поэтому перед началом лечения важно поговорить об этом со своим врачом.

    Я оставался на работе на протяжении всего лечения, и хотя это было сложно морально и физически, я думаю, что это было лучше всего.Слишком много свободного времени — это плохо, когда вы принимаете лечение, которое дразнит вашу голову. Я смогла получить несколько больничных и упростить рабочий график, рассказав врачу по гигиене труда на работе, через что мне пришлось пройти. К счастью, он не был обязан вдаваться в подробности моей болезни с моим непосредственным руководителем, поэтому моя конфиденциальность была сохранена.

    Гриппоподобные симптомы, потеря веса и усталость — старое лечение ВГС

    Современные препараты против гепатита С (ПППД) легко принимать, при этом мало побочных эффектов.

    Однако симптомы гриппа (лихорадка, ломота, головная боль, озноб, тошнота) являются частыми побочными эффектами старого препарата пегинтерферона. Обычно они появляются через 2–24 часа после инъекции и имеют тенденцию уменьшаться в первые дни после инъекции.

    Помогает вечерняя инъекция пегинтерферона и небольшая доза парацетамола.

    • Ибупрофен и аспирин НЕ рекомендуются людям с циррозом печени.
    • Может помочь лекарство от тошноты.
    • Теплые ванны могут помочь при мышечной боли.
    • Обильное питье важно для облегчения симптомов и предотвращения обезвоживания. (Грейпфрутовый сок не рекомендуется из-за потенциального взаимодействия с лекарствами, а цитрусовые соки не подходят, если у вас проблемы с кислотой желудка).

    Похудание

    Во время лечения ВГС часто происходит потеря веса. Это может быть из-за потери аппетита, диареи и / или тошноты.

    • Более частое употребление легких легких блюд небольшими порциями поможет избежать потери веса и поддержать уровень энергии.
    • Дронабинол (производное от марихуаны), доступный в виде таблеток, может помочь стимулировать аппетит, но он недоступен в Великобритании.
    • Если вы теряете более 2 фунтов (1 кг) в неделю, к вашей потере веса следует относиться более агрессивно.
    • Определенные продукты (включая бананы, яблоки, рис, злаки и тосты) могут помочь при диарее, но лоперамид (имодиум) безопасен и более эффективен. Ваш врач должен проверить наличие других причин диареи.

    Усталость (чувство усталости)

    Усталость также является обычным явлением.Это может быть симптом анемии, еще один побочный эффект лечения ВГС.

    • Это также может быть связано с недоеданием (см. «Потеря веса» ниже).
    • По возможности могут помочь дневной сон и регулярные легкие упражнения.
    • Хороший ночной отдых важен, и это более вероятно, если ваша спальня удобна.

    Некоторые врачи лечат усталость с помощью антидепрессанта метилфенидата (риталина).

    Побочные эффекты, похожие на грипп, были сильными в течение первых трех недель.После этого они стали больше походить на сильную головную боль, с которой я мог справиться с помощью обезболивающих и ранней ночью. У меня действительно развилась анемия, которая была тяжелой, из-за которой я очень ослабел и у меня закружилась голова.

    Анемия, нейтропения и тромбоцитопения — старые препараты от ВГС

    Современные препараты против гепатита С (ПППД) легко принимать, при этом мало побочных эффектов.

    Однако низкое количество лимфоцитов CD4 иногда вызывает низкое количество лейкоцитов и / или эритроцитов (нейтропения или анемия) или низкое количество тромбоцитов (тромбоцитопения).

    Регулярные анализы крови во время лечения старого гепатита С пегилированным интерфероном и рибавирином особенно важны для людей с коинфекцией.

    Анемия — это побочный эффект рибавирина, пегинтерферона и двух старых ингибиторов протеазы ВГС (боцепревира и телапревира). В 2017 году эти препараты больше не рекомендуются — иногда все еще можно использовать рибавирин.

    Самый частый симптом анемии — утомляемость. Анемия также может быть вызвана АЗТ, хотя он редко используется в Великобритании, особенно во время лечения ВГС.

    При использовании любого лечения ВГС важен частый мониторинг, поскольку анемия может быстро развиться. При приеме как телапревира, так и боцепревира мониторинг рекомендуется при любых симптомах и на 2, 4, 8 и 12 неделях. При приеме симепревира * анемия может встречаться реже.

    Людям с коинфекцией может потребоваться более агрессивное лечение анемии, особенно если у них цирроз.

    Три основных способа лечения анемии:

    1. При лечении на основе боцепревира и телапревира лучше всего снизить дозу рибавирина.Это не сделает лечение менее эффективным. При использовании только пегинтерферона и рибавирина влияние снижения дозы менее очевидно.
    2. Другая стратегия — использовать эпоэтин-альфа (ЭПО). Это фактор роста красных кровяных телец, вводимый в виде инъекций, который снижает усталость и помогает людям продолжать принимать рибавирин.
    3. Тяжелая анемия лечится путем переливания крови.

    Нейтропения — это аномально низкое количество нейтрофилов. Это лейкоциты, борющиеся с бактериальными инфекциями.Пегинтерферон, боцепревир и телапревир могут вызвать нейтропению, что увеличивает риск бактериальных инфекций. Низкое количество нейтрофилов можно контролировать, уменьшив дозу пегинтерферона или используя инъекции фактора роста лейкоцитов, называемого филграстимом (нейпоген).

    Тромбоцитопения (низкий уровень тромбоцитов) может быть вызвана серьезным поражением печени.

    Это потому, что гормон, стимулирующий выработку тромбоцитов, вырабатывается в печени.

    Это также может быть вызвано другими заболеваниями, включая ВИЧ, и является побочным эффектом пегинтерферона, боцепревира и телапревира.

    Тромбоциты предотвращают кровотечение, заставляя кровь свертываться. Если тромбоцитов очень мало, это увеличивает риск внутреннего кровотечения, которое может быть опасным для жизни.

    Варианты включают снижение дозы пегинтерферона, использование перорального лекарства под названием элтромбопаг для увеличения количества тромбоцитов или прекращение лечения.

    Лечение ВГС обычно прекращают, если оно тяжелое.

    Я лечусь на четвертом месяце. Анемия улучшилась, и я по-прежнему отрицательный на гепатит C.Мне не терпится дойти до 12-го месяца и использовать слово C — CURE.

    Другие побочные эффекты — старые препараты от ВГС

    Советы по улучшению сна и борьбе с сыпью

    Современные препараты против гепатита С (ПППД) легко принимать, при этом мало побочных эффектов.

    Однако более старые препараты для лечения ВГС пегилированного интерферона и рибавирина имели множество побочных эффектов, которые объясняют, почему они больше не рекомендуются.

    Некоторые из этих других побочных эффектов пегилированного интерферона и рибавирина перечислены ниже.

    Сыпь

    Лечение ВГС может вызвать множество кожных проблем, включая реакции в месте инъекции, сухость кожи, зуд и сыпь. Рибавирин может вызвать сыпь, обычно легкую и не вызывающую зуда.

    Боцепревир, телапревир, фалдапревир и симепревир * могут вызывать сыпь. Это может быть как легкое, так и серьезное, и даже опасное для жизни.

    Важно сообщить своему врачу, как только появится сыпь или станет хуже во время лечения ВГС.

    Используйте увлажняющий крем каждый день, чтобы избежать пересыхания кожи.Крем с гидрокортизоном или пероральные антигистаминные препараты могут помочь при легкой сыпи. Если это не помогает, обратитесь к специалисту по коже.

    Светочувствительность

    Симепревир * и фалдапревир вызывают светочувствительность, которая проявляется, как только вы начинаете их принимать. Избегайте пребывания на солнце и во время лечения носите солнцезащитный крем, головные уборы и защитную одежду.

    Если у вас серьезная кожная реакция в результате пребывания на солнце, важно позвонить своему врачу.

    Вкусовые изменения

    Боцепревир и телапревир могут вызывать изменение вкуса (так называемая дисгевзия).Это может включать неприятный или металлический привкус во рту.

    Вот некоторые вещи, которые могут помочь:

    • Без металлических столовых приборов
    • Уменьшите или избегайте кофе, красного мяса и шоколада.
    • Пейте больше воды во время еды.
    • Добавляйте сахар в соленые или горькие блюда.
    • Ешьте более мягкие продукты, такие как курица, индейка, тофу, молочные продукты или яйца.

    Сухость во рту

    Пегинтерферон может вызвать сухость во рту.

    Это может вызвать проблемы с зубами и деснами.

    Посетите стоматолога до, во время и после лечения ВГС.

    Мягкая зубная щетка снижает риск кровотечения десен, а чистка зубов после каждого приема пищи может помочь.

    Одышка, кашель

    Если вы чувствуете одышку или кашель, сообщите об этом врачу.

    Одышка может быть признаком анемии.

    Подходят обычные методы лечения кашля: пить больше воды, избегать дымных мест и пробовать безрецептурные сиропы от кашля.

    Бессонница

    Плохой сон усугубляет другие побочные эффекты, особенно связанные с вашим настроением и самочувствием.

    Советы по улучшению сна.

    Ваш врач должен знать, является ли это проблемой, чтобы можно было использовать снотворное.

    Раздражительность

    Раздражительность может быть частым побочным эффектом.

    Неудивительно, что вы чувствуете себя плохо, если у вас есть другие побочные эффекты. Вот почему важно лечить их, особенно если они влияют на ваш сон.

    Ваши друзья, семья и круг поддержки могут помочь, особенно если они заранее подготовлены к переменам настроения. Иногда могут помочь избегание стресса и использование техник релаксации, включая упражнения, медитацию и глубокое дыхание.

    Анальное жжение и зуд; геморрой

    Телапревир может вызвать анальное жжение и зуд, и (без неуважения к Джонни Кэшу) его иногда называют «огненным кольцом».

    Вот некоторые вещи, которые могут помочь:

    • Ношение свободной одежды и нижнего белья из натуральных волокон.
    • Вымойте и высушите анус после посещения туалета.
    • Следите за тем, чтобы анальная область оставалась сухой. Детская присыпка может помочь. Старайтесь не тереть и не царапать.
    • Кремы и мази, отпускаемые без рецепта, включая препарат H, лосьон с каламином и продукты, содержащие гидрокортизон или оксид цинка.
    • Избегайте кофеина, алкоголя и цитрусовых.

    Если это не поможет, поговорите со своим врачом.

    Прочие осложнения

    Лечение ВГС также может вызвать другие осложнения, включая проблемы со щитовидной железой (гормональная регуляция) или проблемы со зрением (нечеткое зрение).

    Сообщите своему врачу о любых симптомах и убедитесь, что он или она серьезно к ним относятся.

    * Примечание. С тех пор компания Janssen отозвала разрешение на продажу симепревира (1 мая 2018 г.), поэтому этот препарат больше не доступен в ЕС.

    Все это время я был настроен на то, чтобы дойти до конца года и знать, что я смогу победить эту инфекцию, даже если не смогу победить ВИЧ.

    Последнее обновление: 17 августа 2017 г.

    советов по борьбе с побочными эффектами интерферона

    Вот несколько советов, как справиться с побочными эффектами интерферона. К сожалению, высокая доза интерферона, также известного как интерферон-альфа2b (ИФН), в настоящее время является единственным препаратом, одобренным для лечения пациентов с меланомой с высоким риском рецидива после операции. Те, кто принимал IFN, сообщили о многих серьезных побочных эффектах, включая проблемы с кожей, мышцами, желудком, сердцем, почками, печенью и кровью. Некоторые побочные эффекты, такие как усталость, могут сохраняться даже в течение всего года приема IFN.Вот несколько простых советов, которые помогут вам справиться с этим сложным препаратом.

    Кэтлин Финли / Источник изображения / Getty Images

    Симптомы, похожие на грипп

    Гриппоподобные симптомы (лихорадка, озноб, головная боль, мышечная боль, тошнота, рвота) длятся от одного до 12 часов после приема дозы IFN. К счастью, со временем в вашем организме разовьется толерантность, и симптомы постепенно исчезнут. Прием парацетамола (например, тайленола), противорвотных препаратов (так называемых «противорвотных») или нестероидных противовоспалительных препаратов (таких как аспирин, адвил и напроксен) перед инъекцией IFN может уменьшить тяжесть этих симптомов.Также может помочь употребление большого количества воды (два литра или пол-галлона в день).

    Усталость

    Утомляемость — частый побочный эффект интерферона, о котором сообщается у 70–100% пациентов. Обычно интенсивность этого явления увеличивается по мере продолжения терапии и может быть очень изнурительной. Чтобы справиться с усталостью, вам следует придерживаться качественной сбалансированной диеты, чередовать периоды отдыха и активности, увеличивать аэробную активность с помощью упражнений, планировать более интенсивные занятия в периоды пиковой активности и обязательно пить много воды.

    Похудание

    Пациенты, принимающие IFN, часто жалуются на отсутствие аппетита, потерю веса и чувство сытости вскоре после начала приема пищи. Однако, поскольку правильное питание является ключом к завершению полного курса терапии интерфероном, вам следует стараться есть небольшими порциями и часто, принимать пищевые добавки с высоким содержанием белка и принимать поливитамины. И не стесняйтесь просить семью или друзей помочь вам приготовить еду.

    Психические симптомы

    Наиболее частыми психиатрическими побочными эффектами, связанными с ИФН, являются депрессия и раздражительность, но также распространены апатия, нарушения сна, тремор, сексуальная дисфункция, потеря памяти, маниакальные симптомы, когнитивная дисфункция и суицидальные мысли.Сообщите своему врачу или медсестре, если вы чувствуете себя особенно подавленным, чтобы можно было рассмотреть возможность приема антидепрессантов (таких как циталопрам, эсциталопрам, флуоксетин, пароксетин или сертралин). С другой стороны, если вы испытываете манию, симптомы биполярного расстройства или серьезные изменения настроения, вам может потребоваться экстренная консультация психиатра.

    Токсичность для печени

    Ваш врач будет контролировать функцию вашей печени во время приема IFN. Воздержитесь от употребления алкоголя или приема любых обезболивающих или статинов (таких как Lipitor или Zocor).Если вы принимаете парацетамол, обязательно придерживайтесь рекомендованной дозы.

    Работа во время терапии

    Гриппоподобные симптомы и утомляемость, связанные с IFN, очень затрудняют работу людей, выполняющих тяжелую работу, требующую постоянного внимания, особенно для работников транспорта и тяжелого машиностроения, пилотов, водителей автобусов и грузовиков. Людей с такими обязанностями следует предостеречь от выполнения всех требований своей профессии во время прохождения терапии IFN.Для большинства других, как правило, возможно возобновить обычную повседневную деятельность, продолжая лечение.

    Чтобы IFN был максимально эффективным, важно пройти полный годичный курс. Побочные эффекты необходимо выявлять и лечить быстро, прежде чем они станут более серьезными, поэтому обязательно поддерживайте тесное общение со своим лечащим врачом.

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *