От чего билирубин повышен: Повышен билирубин: причины, последствия, лечение

Содержание

Повышен билирубин: причины, последствия, лечение

Билирубин – это желчный пигмент, который образуется при распаде гемоглобина, а точнее гема – железосодержащего белка в составе гемоглобина, содержащегося в эритроцитах. У взрослого человека в течение суток разрушается около 1-2х1011 эритроцитов.

В основном распад эритроцитов происходит в селезенке, костном мозге и в меньшей степени в печени. В процессе разрушения эритроцита высвобождается гемоглобин, который в дальнейшем распадается на гем и глобин. После ряда превращений из гема образуется биливердин (пигмент желтого цвета), а впоследствии – красно-желтый пигмент билирубин. Эту цепочку химических реакций можно увидеть, наблюдая за изменением окраски гематомы (синяка): в зависимости от этапов распада гема синяк несколько раз меняет цвет — «отцветает». Из селезенки билирубин переносится с помощью белка крови альбумина в печень. Эта фракция билирубина (в связке с альбумином) называется непрямой (свободной или неконъюгированной).

Так билибурин попадает в печень, где связывается с глюкуроновыми кислотами и попадает в желчь. Эта фракция билирубина называется прямой (конъюгированной). С желчью конъюгированный билирубин попадает в просвет кишечника, где при участии кишечной микрофлоры превращается в бесцветный пигмент уробилиноген, часть которого выводится с калом, а часть всасывается обратно в кровь и выводится с мочой. Кишечный уробилиноген под действием кишечной микрофлоры превращается в стеркобилин – пигмент коричневого цвета.

При преждевременном патологическом разрушении эритроцитов, нарушении процессов связывания билирубина с глюкуроновыми кислотами или высвобождения билирубина из печени в кишечник можно наблюдать желтуху – окрашивание кожных покровов и слизистых в желтый цвет.

Нормы билирубина4:

Нормальные показатели общего билирубина сыворотки крови составляют 3,4–20,4 мкмоль/л, непрямого биллирубина — до

6,5 мкмоль/л1, прямого — до 5,1 мкмоль/л.
Желтуху может наблюдаться при значениях билирубина на уровне 40–70 мкмоль/л.

Повышение уровня билирубина в крови по-медицински называется гипербилирубинемией. Врачу важно знать, какая именно фракция билирубина повышена, так как это может играть решающую роль при постановке диагноза.

Различают несколько видов желтух1:

Надпеченочная желтуха развивается, при ускоренном массивном патологическом разрушении эритроцитов и проявляется, как правило, анемией. Распад эритроцитов может быть связан, например, с дефектом мембраны эритроцитов6, с развитием инфекционного заболевания7, при переливании несовместимых групп крови и т.д. Наблюдается повышение фракции непрямого билирубина.

Печеночная (печеночно-клеточная или паренхиматозная) желтуха связана с повреждением клеток печени, что приводит к невозможности клеток печени как связывать билирубин из крови, так и высвобождать связанный с глюкуроновыми кислотами билирубин в желчь. Среди причин печеночной желтухи выделяют вирусные гепатиты, токсические повреждения печени, в том числе, лекарственные, первичный биллиарный цирроз и т.д. В таком случае гипербилирубинемия наблюдается за счет обеих (непрямого и прямого) фракций билирубина.

Подпеченочная желтуха, как правило, связана с нарушением отхождения желчи из печени в кишечник по желчевыводящим путям. К развитию подпеченочной желтухи может привести закупорка или резкое сужение просвета желчевыводящих путей, например, камнем, опухолью головки поджелудочной железы, метастазами опухоли. При полной закупорке билирубин не поступает в кишечник, при этом полностью всасывается в кровь. Концентрация прямого билирубина в крови может значительно превышать норму.

Особенно часто диагностируется у недоношенных детей3, однако по некоторым данным наблюдается у 60% доношенных детей9. Симптомы желтухи обычно появляются на 2-е сутки с рождения ребенка и сохраняются до 3-х недель у недоношенных детей и до 2-х недель у доношенных3. Стоит отметить, что затянувшаяся желтуха может свидетельствовать о развитии некоторых заболеваний, например, патологии щитовидной железы (вторичного гипотиреоза)5 или инфекционных заболеваний3.

В норме при желтухе новорожденных концентрация билирубина в крови не превышает 205 мкмоль/л3. Когда уровень свободного (непрямого) билирубина превышает 340 ммол/л, возникает опасность развития билирубиновой энцефалопатии, так как непрямой билирубин способен проникать через гематоэнефалический барьер и оказывать токсическое воздействие на головной мозг

1. По другим источникам концентрация билирубина выше 250 мкмоль/л уже может приводить к развитию глухоты, церебрального паралича, судорогам и задержке умственного развития3. С целью своевременной диагностики патологии врачи проводят мониторинг за состоянием новорожденных, оценивают динамику симптомов и, при необходимости, принимают срочные меры по снижению уровня билирубина. Ранняя диагностика и своевременное лечение неонатальных желтух у детей способствуют профилактике развития билирубиновой энцефалопатии8.

Диагностика повышенного билирубина: анализы и результаты

Концентрация общего, прямого и непрямого билирубина оценивается при проведении биохимического анализа крови. Наиболее распространены и широко используются для количественного определения общего и прямого билирубина химические колориметрические и спектрофотометрические методы. Актуально применение неинвазивных (чрескожных) методов определения билирубина, так как в сравнении с привычным инвазивным методом помогает избежать проколов и возможного инфицирования

8,9.

При развитии печеночной и подпеченочной желтух может наблюдаться потемнение мочи, а кал, наоборот, может стать менее окрашенным и даже бесцветным, что объясняется повышением уровня уробилина и конъюгированного билирубина в моче и отсутствии уробилиногена в кале1.

Так как обычно повышение билирубина – это симптом определенного заболевания, то в первую очередь, необходимо определить причину гипербилирубинемии. Гипербилирубинемия может являться симптомом цитолиза2 (повреждения и разрушения печеночных клеток) и синдрома печеночно-клеточной недостаточности2 (нарушение функций печени).

Кроме специфического лечения, направленного на устранение причины гипербилирубинемии (например, противовирусные препараты при лечении гепатита С или оперативное лечение при выявлении опухоли или метастазов), может применяться патогенетическая терапия: так у новорожденных в лечении желтухи применяется фототерапия для выведения билирубина из кожных покровов, так как под действием ультрафиолета пигмент разрушается.

Если причина гипербилирубинемии – в заболевании печени (например, при хронических гепатитах, циррозе), в составе комплексной терапии этих заболеваний могут применяться препараты эссенциальных фосфолипидов, которые помогают восстанавливать клетки печени10.

Дата публикации материала: 17 ноября 2020 года

MAT-RU-2003445-1.00-11/2020

Повышенный билирубин у мужчин

Билирубин – это желчный пигмент, который образуется при распаде гемоглобина и других белков, содержащих железо (цитохромов, миоглобина), в основном, в селезенке, лимфатических узлах, печени и костном мозге.

Обычно производится порядка 250-350 мг билирубина ежедневно1. В организме билирубин существует в двух фракциях – связанный (конъюгированный) биллирубин и свободный (неконъюгированный) биллирубин. Вместе они составляют общий билирубин.

Свободную фракцию биллирубина еще называют непрямой. Из селезенки, костного мозга и лимфатических узлов билирубин попадает с током крови в печень. Билирубин плохо растворим в воде, поэтому по крови билирубин транспортируется в связанном с альбумином виде. Повышение именно этой непрямой фракции билирубина, которое может возникнуть при различных заболеваниях, является опасным для организма, так как он способен проникать через гематоэнцефалический барьер в ткани головного мозга, вызывать поражение нервной системы (энцефалопатию), которая может проявляться нарушением сознания, синдромом гипервозбудимости, судорожным синдромом, синдром угнетения, задержкой в психомоторном развитии

4. В печени билирубин связывается с глюкуроновой кислотой, на данном этапе такое соединение называют прямым билирубином – это и есть вторая фракция билирубина, которая также может определяться с помощью биохимического исследования. В таком виде билирубин становится водорастворимым и выделяется в желчь, а с током желчи — в кишечник, где данное соединение под влиянием бактериальной флоры кишечника превращается в уробилиноген и выводится из организма с калом. Часть желчных кислот всасывается обратно в кровь1.

Для новорожденных детей референсный интервал содержания билирубина в крови значительно отличается. У новорожденных может иметь место так называемая физиологическая желтуха новорожденных. Ее появление связано с повышенным разрушением эритроцитов и незрелостью ферментных систем после рождения. Принято считать, что данное состояние чаще встречается у недоношенных детей. Как правило, физиологическая желтуха новорожденных не представляет угрозы для ребенка и купируется на 14-21 день.

Уровень билирубина у детей при физиологической желтухе увеличивается к 3-му дню и резко снижается к 5-му дню3:

3-5 сутки 88,5– 102,6 мкмоль/л

7—145 сутки 34,2 мкмоль/л

Повышение уровня билирубина в крови называется гипербилирубинемией. Желтуха как ее основное проявление обычно возникает в тех случаях, когда концентрация общего билирубина достигает 40-70 мкмоль/л, и связана с накоплением пигмента в кожных покровах и слизистых 5.

К появлению желтухи могут привести различные заболевания, которые разделены на 3 группы, в зависимости от того, на каком этапе метаболизма билирубина возникло нарушение:

Диагностика повышенного билирубина — какие показатели исследовать

Для определения уровня билирубина на анализ берут венозную кровь 2. Достаточно 5 мл крови, собранной натощак. Желательно перед тестом воздержаться от приема пищи в течении 8 часов, не есть жирного, жареного, не употреблять алкоголь.
Если по результатам анализа обнаружена гипербилирубинемия за счет любой фракции, то проводится углубленное обследование для выявления причин.

Дополнительно могут быть назначены:

  • общий анализ крови (для исключения анемию), общий белок(оценка белоксинтезирующей функции печени),
  • анализ мочи, в том числе на желчные пигменты,
  • биохимические тесты для определения уровня печеночных ферментов: АЛТ, АСТ, щелочной фосфатазы, ГГТП,
  • липидограмма,
  • ультразвуковое исследование печени и других органов брюшной полости,
  • может понадобиться проведение МРТ и других исследований.

 

Если определяется гипербилирубинемия, а при комплексном обследовании обнаружены признаки того или иного заболевания, то врач составляет схему лечения с учетом причин и клинических проявлений болезни.

В зависимости от причин повышения билирубина могут применяться противовирусные препараты или может быть проведено оперативное лечение и т.д. При лечении заболеваний печени, в том числе хронических гепатитов, циррозе и некоторых соматических заболеваниях могут применяться препараты эссенциальных фосфолипидов, которые помогают восстанавливать клетки печени7.
Появление желтухи требует обращения к врачу при первой же возможности. Ранняя диагностика заболевания является залогом его успешного лечения и предотвращения развития осложнений.

Дата публикации материала: 17 ноября 2020 года

MAT-RU-2003445-1.00-11/2020

Повышенный билирубин в крови — причины, симптомы, лечение

01 Февраля, 2021 года

21171

Повышенное содержание билирубина в крови – один из ярких симптомов желтухи. Избыточная выработка желчного пигмента связана с разрушением эритроцитов, что может свидетельствовать о заболевании печени или желчного пузыря и других патологиях.

Повышение билирубина классифицируется в зависимости от его типа. Чрезмерная выработка непрямого желчного пигмента может быть спровоцирована приемом лекарств на основе ядов, употреблением алкогольных напитков, заболеваниями различных систем организма. Высокое содержание в крови прямого билирубина связано с нарушением печеночной секреции. Этот пигмент менее токсичен, т. к. растворяется в воде и выводится из организма вместе с желчью.

Причины повышенного билирубина

Симптом проявляется, когда в организме происходят следующие процессы:

  • ускоряется распад эритроцитов в крови;
  • формируется первичный билиарный цирроз;
  • развивается желчнокаменная болезнь или возникают другие патологии, которые препятствуют оттоку желчи из организма;
  • образуется опухоль в печени;
  • развивается внутрипеченочный холестаз;
  • в организме заводятся гельминты;
  • вырабатывается недостаточное количество ферментов, от которых зависит концентрация прямого билирубина в крови.

Высокое содержание желчного пигмента также может быть связано с инфекционным воспалением, интоксикацией, аутоиммунным или хроническим гепатитом.

Повышение прямого билирубина – одним из возможных признаков рака желчного пузыря и печени, а также онкологического заболевания поджелудочной железы. Симптом встречается при желчнокаменной болезни, билиарном циррозе и других заболеваниях. Кроме того, к повышению прямого билирубина приводят острый вирусный, бактериальный, аутоиммунный, хронический, медикаментозный и токсический гепатиты.

Высокое содержание в крови непрямого билирубина может быть признаком следующих заболеваний:

  • брюшной тиф;
  • синдром Жильбера;
  • малярия;
  • заражение крови.

Причиной высокого билирубина могут также стать редкие врожденные и приобретенные заболевания, в процессе которых идет усиленное разрушение эритроцитов.

Симптомы повышенного билирубина в крови

Избыточная концентрация билирубина в крови возникает при нарушении обмена веществ в организме. Характерное проявление симптома – желтый оттенок кожи и слизистых. Признак возникает, если увеличивается содержание билирубина в сыворотке. По концентрации желчного пигмента выделяют три степени симптома:

  • 85 мкмоль/л – легкая;
  • 86-169 мкмоль/л – среднетяжелая;
  • 170 мкмоль/л – тяжелая.

При высоком содержании билирубина в крови возможны следующие проявления:

  • появляется неестественный оттенок кожи – от ярко-желтого до зеленоватого;
  • меняется цвет мочи – она становится оранжевой или коричневой;
  • возникает кожный зуд;
  • ощущается горький привкус во рту;
  • кал становится белым;
  • нарушение памяти;
  • печень увеличивается в размерах, ощущается тяжесть в правом боку;
  • желтеют белки глаз;
  • больной ощущает слабость.

Проявления повышенного билирубина могут отличаться в зависимости от вида желтухи:

  • Надпеченочная. Признаком заболевания становится желто-оранжевый цвет кожи. Темнеют кал и моча. Возможен кожный зуд.
  • Печеночная. Оттенок мочи не изменяется, кал светлеет. Возникает несильный, но продолжительный кожный зуд. Симптомы проявляются слабо, из-за чего больной может длительное время не замечать наличия патологии.
  • Подпеченочная. Появляется сильный зуд, кожа приобретает желтый оттенок. Заболевание возникает вследствие высокого содержания в крови желчных кислот. Патология обостряется во время гидронефроза – застоя мочи при нарушении естественного оттока жидкости из почек.

На второй-третий день после начала подпеченочной желтухи темнеет моча, а кал светлеет, его оттенок трудно определить.

Диагностика и анализы

Чтобы определить, с чем связано повышение билирубина, необходимо пройти обследование у специалиста. После визуального осмотра (проверяется цвет кожи, белков глаз, налета на языке) и пальпации брюшной полости врач назначает лабораторную диагностику:

Может быть назначен забор крови для развернутого клинического анализа.

Правильная терапия может быть назначена только при точной постановке диагноза. В ряде случаев требуется помощь инфекциониста и гастроэнтеролога.

Лечение повышенного билирубина

Чтобы привести в норму содержание билирубина в крови, требуется устранить основное заболевание. Врач может назначить следующие способы лечения:

  • инфузионная терапия, в процессе которой в организм пациента вводятся солевые растворы и глюкоза;
  • прием медикаментов, в том числе фенобарбитала, если речь идет о лечении синдрома Жильбера, и гепапротекторов – в том случае, когда причиной воспалительного процесса стало поражение печени;
  • фототерапия, которая включает облучение организма специальными лампами;
  • изменение рациона питания.

Если речь идет о лечении гепатита, оно направлено на устранение вируса-возбудителя.

Билирубин прямой

Билирубин прямой (связанный) – разновидность билирубина, которая может растворяться в воде и в норме выводится из организма преимущественно вместе с желчью.

Синонимы русские

Прямой билирубин, конъюгированный билирубин, связанный билирубин, билирубин новорождённых.

Синонимы английские

Direct bilirubin, Conjugated bilirubin.

Метод исследования

Колориметрический фотометрический метод.

Диапазон определения: 1,5 — 291 мкмоль/л.

Единицы измерения

Мкмоль/л (микромоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную, капиллярную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

  • Не принимать пищу в течение 12 часов перед исследованием.
  • Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 30 минут до исследования.
  • Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Билирубин – оранжево-желтый пигмент, обнаруживаемый в желчи и придающий ей характерный цвет. В норме эритроциты циркулируют в крови около 120 дней, а затем разрушаются. Во время их разрушения содержащийся в них гемоглобин (красный пигмент, который переносит кислород от легких к тканям) превращается в непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин. Ежедневно в норме образуется около 250-350 мг билирубина, из которых 85  % получается из разрушенных эритроцитов, а остальное количество – из костного мозга и печени.

Непрямой билирубин доставляется в печень, где к нему присоединяется сахаросодержащее вещество, что делает его растворимым в воде. Именно такой билирубин называется прямым (связанным, конъюгированным). Прямой билирубин из клеток печени перемещается в желчные протоки и с желчью переносится в кишечник. Под действием нормальной микрофлоры кишечника сахаросодержащее вещество отщепляется от билирубина, а он сам превращается в коричневый пигмент, придающий характерный цвет калу, который затем выводится из организма.

В норме прямой билирубин почти не содержится в крови. Его концентрация увеличивается в случаях, когда печень способна метаболизировать билирубин, но не может его своевременно вывести. Чаще всего такое бывает из-за закупорки желчных протоков (тогда будет повышаться в основном только прямой билирубин), а также из-за повреждения структуры печени при гепатитах или циррозе (тогда будут повышаться и прямой, и непрямой билирубины).

При препятствии оттоку желчи билирубин не попадает в кишечник и, соответственно, не превращается в коричневый пигмент, поэтому происходит осветление кала. Избыточные количества прямого билирубина, проникая в мочу, начинают придавать ей темный цвет.

Для чего используется исследование?

Чтобы выяснить, связано ли повышение общего билирубина с закупоркой желчных протоков (из-за камней, сужения желчевыводящих путей или опухоли) или заболеванием печени, таким как гепатит или цирроз.

Когда назначается исследование?

Тест на прямой билирубин назначается при повышении уровня общего билирубина. Кроме того, он может являться частью стандартных диагностических панелей, которые используются при плановых медицинских осмотрах и при подготовке к хирургическому вмешательству. Обычно он также входит в панель так называемых печеночных проб, используемых для оценки функции печени.

К тому же данное исследование назначается при явных признаках желтухи, при наличии данных о длительном злоупотреблении алкоголем, а также если пациент жалуется на слабость, усталость, потерю аппетита, тошноту, рвоту, боли в животе (особенно в правом подреберье), потемнение мочи или осветление кала, кожный зуд.

Что означают результаты?

Референсные значения: ≤ 5 мкмоль/л.

Причины повышения уровня прямого билирубина

  • Подпеченочная (механическая, обтурационная) желтуха – возникает из-за затруднения его оттока (либо внутри печени, либо в других местах по ходу желчевыводящих путей). В этих ситуациях увеличение содержания общего билирубина в основном происходит именно за счет прямого билирубина. Это может быть вызвано камнями желчных протоков, рубцами желчных протоков после хирургических вмешательств, опухолями желчных протоков, раком головки поджелудочной железы, раком желудка при механическом сдавливании общего желчного протока, через который желчь попадает в двенадцатиперстную кишку.
  • Печеночная (паренхиматозная) желтуха – повышение билирубина из-за повреждения печени. Так как часть билирубина подвергается трансформации, в крови обнаруживается и прямой, и непрямой билирубин. Это может быть вызвано вирусным/алкогольным/токсическим гепатитом, циррозом печени на ранних стадиях, инфекционным мононуклеозом, гепатоцеллюлярным раком или метастазами рака других органов на поздней стадии.
  • Синдромы Ротора и Дабина – Джонсона – редкие наследственные заболевания, связанные с затруднением выведения прямого билирубина из печеночной клетки.

Причины понижения уровня прямого билирубина

  • Прием алкоголя, барбитуратов, кофеина, преднизолона, пенициллина.

Что может влиять на результат?

  • Прием жирной пищи, а также голодание могут повышать показатели данного анализа.
  • Многие лекарственные препараты, включая нестероидные противовоспалительные средства, антибиотики, противогрибковые средства, оральные контрацептивы, антидепрессанты и барбитураты, приводят к повышению прямого билирубина.
 Скачать пример результата

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Врач общей практики, терапевт, гастроэнтеролог, инфекционист, гематолог, эндокринолог, хирург.

Как снизить билирубин в крови

Обычно билирубин концентрируется в крови, если печень работает неправильно.

Билирубин повышается в крови при проблемах с печенью. Поэтому, чтобы снизить его уровень, нужно сначала разгрузить этот важный орган. Это можно сделать с помощью традиционной и народной медицины.

Что такое билирубин

Билирубин — это желто-зеленый пигмент желчи, который появляется при распаде эритроцитов в организме. Он фильтруется печенью и выходит из организма вместе с другими продуктами жизнедеятельности. Если печень работает неправильно, билирубин не успевает покидать организм и концентрируется в крови.

Симптомы повышенного билирубина в крови

Нормальный уровень билирубина в крови не должен превышать 17,1 мкмоль/л. Все, что выше, считается патологическим и плохо влияет на состояние организма.

О том, что билирубин повышен, можно догадаться без анализов. Один из основных признаков — пожелтение кожи и белков глаз. Второй важный симптом — моча стала темной. Среди второстепенных симптомов называют тошноту, головокружения и боли в голове, дискомфорт в правом подреберье после приема пищи, боль в животе.

К какому врачу идти с повышенным билирубином

Если вы подозреваете, что у вас проблемы с печенью, либо анализ крови показывает повышение билирубина, не стоит откладывать визит к врачу. Постарайтесь как можно раньше посетить специалиста — с высоким билирубином надо идти к терапевту, гастроэнтерологу или гепатологу.

Опытный врач проведет дополнительные исследования, чтобы установить причину повышенного билирубина. В этом могут быть виноваты желтуха, цирроз печени, гепатит, анемия или нарушения оттока желчи в кишечник. Билирубин растет из-за некоторых лекарств, например, «Флуращепама», «Деазелама» и «Фенитоина».

Как лечить высокий билирубин

Для того, чтобы понизить уровень билирубина в крови, следует придерживаться врачебных предписаний. Для поддержания печени обычно назначают гепатопротекторы, например, экстракт расторопши, «ЛИВ52» или «Эссенциале форте». Также предписывают прием препаратов с ферментами, которые улучшают работу пищеварения, например, «Мезим» или «Фестал».

Но главное, что нужно сделать, — восстановить здоровье печени. Для этого, в зависимости от диагноза, назначают курс противовоспалительных, противовирусных или иммуномодулирующих препаратов. Если концентрация билирубина в крови критически высокая, врач должен назначить прием сорбентов или антиоксидантов, чтобы очистить организм от вредных веществ.

Питание при повышенном билирубине

При любых проблемах с печенью нужно ограничивать свое питание. Диета достаточно строгая — никаких соков, газировок и других сладких напитков; нельзя есть жирное, жареное, соленое и острое. Категорически запрещены спиртные напитки, кофе и чай, а также соленья и маринады.

Ешьте часто и маленькими порциями. Пейте как можно больше воды. Можно выпивать компоты и морсы (кроме клюквенного) без сахара, а также травяные чаи. Вместо черного хлеба ешьте серый из муки грубого помола, а из каш исключите пшеничную. При этом овсянку, рис и гречку есть можно.

Народные советы при повышенном билирубине

Заболевания печени — это серьезно, поэтому любые народные методы нужно в обязательном порядке согласовывать с врачом. В противном случае последствия могут быть печальными.

Обычно врачи поддерживают прием отваров трав — зверобоя, коры дуба, шиповника и мяты. Можно принимать настои женьшеня, лимонника, пустырника. Обычно их принимают несколько раз в сутки за полчаса до еды.

Обратите внимание на фототерапию. Приобретите небольшую переносную ультрафиолетовую лампу. Обычно такое светолечение применяют дважды в день — утром и вечером — по десять минут на сеанс.

Обратите внимание на свой образ жизни. Лечение заключается не только в строгой диете и приеме медикаментов. Организм будет чувствовать себя лучше, а иммунитет повышаться, если вы начнете ежедневно выходить на прогулки как минимум на тридцать минут в день. Откажитесь от тяжелой физической нагрузки, но регулярно делайте легкую разминку.

Старайтесь избегать нервных и стрессовых ситуаций. Каждый день делайте для себя что-то приятное — слушайте любимую музыку, посмотрите хороший фильм, позвоните старому другу или купите то, что давно хотели. Не забывайте, что физическое состояние нашего организма напрямую зависит от наших эмоций.

Повышен билирубин в крови: что это значит?

Билирубин и его «путь» в организме человека

Билирубин относится к группе желчных пигментов. Его образование — естественный процесс. Чтобы понять, почему концентрация этого вещества в крови может увеличиваться, рассмотрим подробнее его «путь» в организме человека:

  • ежедневно происходит разрушение «отслуживших» эритроцитов — клеток крови, снабжающих ткани кислородом. Высвободившийся при этом белок гемоглобин распадается с образованием, так называемого, несвязанного билирубина, который токсичен и потенциально опасен для здоровья;
  • несвязанный билирубин поступает в печень, где проходит целый ряд метаболических превращений. Таким образом, он обезвреживается и приобретает связанную форму;
  • связанный билирубин секретируется в желчь и в ее составе выходит в тонкий кишечник;
  • в нижних отделах толстого кишечника он окисляется до стеркобилина и выводится с калом.

При возникновении проблем на любом из этапов «пути» билирубина в организме человека, увеличивается его концентрация в крови.

Принципиально выделяют 3 основных причины развития гипербилирубинемии: избыточное разрушение эритроцитов, поражение ткани печени и нарушение активности печеночных ферментов, затруднение оттока желчи.

Нормальные значения общего билирубина в крови

Нормальная концентрация билирубина в крови «лежит» в пределах референсных величин, которые могут немного отличаться в разных лабораториях. Обычно они указаны на бланке с результатами анализа.

У мужчин и небеременных женщин норма общего билирубина в крови составляет 3,4 — 17,1 мкмоль/л. Для будущих мам верхняя граница несколько выше — 21,2 мкмоль/л.

Нормы общего билирубина у новорожденных детей значительно варьируют в первый месяц жизни, достигая максимума на 5 день — 225 мкмоль/л. Это обусловлено нормальным явлением для малыша — физиологической желтухой.

Спустя месяц после рождения уровень билирубина уже сопоставим с нормальными показателями взрослого человека.

Получить максимально достоверный результат исследования можно только при правильной подготовке к сдаче крови: прийти утром натощак, заблаговременно отменить (если это возможно) желчегонные препараты, отказаться от кофе и других кофеинсодержащих напитков.

Как проявляется повышение уровня билирубина в крови?

Гипербилирубинемия сопровождается изменением цвета кожи и слизистых оболочек — желтухой. Это происходит из-за того, что излишки вещества выходят из кровеносного русла и откладываются в тканях.

В зависимости от преобладания связанной или несвязанной фракции выделяют 3 вида желтухи: надпеченочная, печеночноклеточная и подпеченочная.

Внешние проявления гипербилирубинемии возникают в определенной последовательности. Сначала желтеют склеры и слизистые полости рта. Только после этого меняется цвет лица, появляется желтизна ладоней и стоп, а затем постепенно и всего тела.

Вот почему врач, подозревая желтуху у своего пациента, обязательно оценит состояние глаз, попросит открыть рот и внимательно осмотрит ладони.

Если самые ранние признаки возникают при превышении нормы билирубина всего в 2 раза, то окрашивание кожи происходит, когда его уровень уже в 5 раз выше должных значений.

В зависимости от типа желтухи выраженность окраски и оттенок могут отличаться: от слабого лимонно-желтого до зеленовато-желтого.

Стоит помнить, что не только билирубин виновен в желтизне кожи. Например, при употреблении в пищу большого количества продуктов богатых каротином также возможно это явление.

Причины повышения билирубина у новорожденных и детей

Высокий уровень билирубина в крови у новорожденного ребенка может быть совершенно нормальным физиологическим процессом его адаптации к новым условиям жизни.

С одной стороны, это обусловлено активным разрушением фетального гемоглобина и его заменой на взрослый гемоглобин, а с другой стороны — незрелостью ферментных систем печени.

Физиологическая желтуха проявляется уже с третьих суток жизни ребенка в виде желтушности склер и кожи. По мере того, как печень включается в работу, естественный цвет постепенно восстанавливается. Уходит на это около 2 недель.

Однако далеко не всегда повышение уровня желчных пигментов в крови является нормальным состоянием для малыша. Нередко причиной становится гемолитическая болезнь новорожденного, возникающая в результате несовместимости крови матери и ребенка по группе крови или резус-фактору.

В этом случае антитела крови матери буквально атакуют и разрушают эритроциты ребенка, а освободившийся при этом гемоглобин переходит в токсичную несвязанную форму билирубина.

Гемолитическая болезнь всегда является фактором риска развития ядерной желтухи — поражения головного мозга.

Среди других причин желтухи у детей выделяют:

  • наследственные (генетические) дефекты ферментных систем печени. Например, синдром Криглера-Наяйра типа I и II;
  • поражение печени инфекцией, например, заражение гепатитом В во время родов при отсутствии своевременной вакцинации;
  • врожденные аномалии развития желчевыводящих путей, затрудняющие выведение желчи в кишечник.

Причины повышения билирубина у взрослых

Причины гипербилирубинемии у взрослых людей разнообразны. Чтобы определить «круг подозреваемых», выбрать правильную тактику обследования и лечения, специалисты принимают во внимание тип желтухи и соответствующие показатели общего, связанного и несвязанного билирубина.

Надпеченочная желтуха

В случае развития надпеченочной желтухи в первую очередь нужно заподозрить анемию. Однако не каждый тип анемии приводит к гипербилирубинемии, а только те, что сопровождаются разрушением эритроцитов или их депонированием.

Например, аутоиммунная гемолитическая анемия и В12-дефицитная анемия.

Причиной умеренного повышения желчного пигмента в крови может быть синдром Жильбера. Редкое наследственное заболевание, которое имеет доброкачественное течение.

Малярия — еще одна причина развития надпеченочной желтухи. В этом случае паразиты разрушают эритроциты, проходя в них определенную стадию своего развития.

Печеночноклеточная желтуха

Печеночноклеточная желтуха развивается, когда поражены и страдают непосредственно клетки печени (гепатоциты). Из-за этого орган не может переработать билирубин, нарушается его выведение и пигмент накапливается в крови.

Основные причины повреждения клеток печени: вирусные инфекции, цирроз, токсические вещества, в том числе алкоголь и некоторые лекарственные средства (парацетамол), распространенная раковая опухоль и другие.

Из наследственных заболеваний выделяют синдром Дабина-Джонсона.

Подпеченочная желтуха

Развитие подпеченочной желтухи в основном связано нарушением оттока желчи в кишечник.

У представительниц прекрасного пола чаще всего происходит закупорка общего желчного протока камнем при желчекаменной болезни. Нередко причиной становится сдавление желчных путей извне, например, опухолью головки поджелудочной железы.

Редко врачи диагностируют первичный склерозирующий холангит — воспаление и рубцевание желчных протоков с последующим застоем желчи.

Подпеченочная желтуха сопровождается высокими цифрами билирубина в крови.

Причины повышения билирубина во время беременности

Обычно концентрация желчных пигментов в крови у женщин в «положении» не выходит за пределы установленных референсных значений, особенно в первой половине беременности.

Однако в третьем триместре, когда матка увеличивается настолько, что начинает поддавливать печень и желчный пузырь, формируется застой желчи, и билирубин попадает в кровеносное русло.

Такое состояние является нормальным, безопасно для мамы и малыша. Как правило, проходит самостоятельно после родов. Во всех остальных случаях высокие цифры билирубина могут указывать на проблемы со здоровьем.

Помимо основных причин развития гипербилирубинемии у взрослых людей, будущие мамы могут столкнуться с характерными только для беременности проблемами: ранний токсикоз, преэклапсия и эклампсия, холестаз беременных, острый жировой гепатоз.

К счастью, тяжелые осложнения беременности, проявляющиеся желтухой, встречаются достаточно редко.

Желтуха и повышение уровня билирубина в крови, с одной стороны, могут указывать на серьезное заболевание, которое требует немедленного лечения, а с другой — сопровождать человека на протяжении всей жизни в качестве симптома доброкачественной наследственной болезни.

В некоторых ситуациях повышенный билирубин и вовсе является физиологическим состоянием.

В любом случае оставлять без внимания столь важный показатель нельзя, особенно при развитии желтухи.

Повышенный билирубин у взрослого. Что это может значить и как снизить билирубин?

И если в анализе у Вас обнаружили что билирубин повышен, то не такого случая, когда этот факт можно было бы оставить без внимания. Но прежде, чем давать какие-то рекомендации стоит разобраться: что это значит. Потому что это небесполезное вещество, которого нужно бояться. Как и холестерин и глюкоза важно какого качества вещество и какая концентрация в крови.

Задача ведь не просто в «лечении анализа» — нужно воздействовать на причину!

В Вашем организме это вещество присутствует в виде двух фракций: прямой и непрямой или по-другому связанный и не связанный.

Они сильно отличаются друг от друга по степени токсичности.

При распаде гемоглобина, освобождающегося при плановой замене красных кровяных клеток – эритроцитов образуется непрямой (несвязанный, неконъюгированный) билирубин. Он является достаточно токсичным и поэтому существует механизм как его обезвредить до состояния связанного пигмента.

Прямой (связанный, коньюгированный) – малотоксичен, образуется в печени в результате обратного захвата непрямого. В гепатоците неконъюгированная форма связывается с белками и при участии внутриклеточного фермента уридиндифосфатглюкуронил- трансферазы (UGT) и в итоге превращается в прямую, которая потом выводится с желчью в тонкую кишку и покидают организм.

Остатки несвязанного токсичного билирубина расщепляются дружественной микрофлорой в толстой кишке. Это важно запомнить, поскольку пригодится, когда мы дойдем до момента «что делать»!

Итак, если Вы сдавали анализ и в нем, среди прочего был обнаружен повышенный билирубин, то далее важно понять, какой именно. Исходя из этого можно уже предполагать где именно причина и что значит повышенный билирубин конкретно в вашем случае. Часто указывают просто общий. Но как Вы могли понять, в любом случае это не норма.

Несвязанный непрямой – токсичный. В начале жизни каждого человека его всплеск можно встретить в анализе у новорожденных, поскольку у них еще формируется слаженная работа печени и органов кроветворения, кровь обновляется, и возникает т.н. физиологическая желтуха или «цветение новорожденных», которое в норме проходит самостоятельно до выписки, либо в роддоме используют специальные УФ лампы, чтобы ускорить процесс.

У взрослых повышение непрямого билирубина также всегда вызовет желтуху. Чем больше пигмента – тем выше окрашивание в желтый цвет кожи, слизистых и склер. Ясно, что просто так ускоряться распад эритроцитов не может. Поэтому повышение в анализе этой фракции желчного пигмента выше 16,5 – всегда повод для обращения к врачу. А далее есть варианты: если данных за инфекционное поражение, отравление, камни в желчном пузыре нет, можно начать регулировать его уровень природными способами.

Негативное действие компонента связано с его способностью проникать через клеточную мембрану. По данным исследователей из Университета Джона Хопкинса, повышение пигмента непрямого типа уничтожает дыхательные клетки, разрушает нейроны головного мозга и в запущенных случаях приводит к коме.

В 1916 году датский доктор Ван дер Берг предложил метод определения данного вещества в плазме крови, основанный на цветной реакции. Нормальные показатели общего билирубина х 8,55 — 20,52 мкмоль/л, непрямого 3,4-16,5 мкмоль/л. У здорового человека в моче не определяется ни уробилин, ни билирубин.

Тремя основными причинами неконъюгированной гипербилирубинемии являются повышенное образование (т.е. распад эритроцитов), нарушенные захват и глюкуронизация билирубина (Е.Г. Немцова, СИНДРОМ ЖИЛЬБЕРА: КЛИНИКО-БИОХИМИЧЕСКИЕ И ГЕНЕТИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И ЭЛЕКТРИЧЕСКИЕ, ВЯЗКОЭЛАСТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА ЭРИТРОЦИТОВ, 2016 г.)

На распад эритроцитов (гемолитическую анемию) влияют в первую очередь инфекции и интоксикации. Если инфекции это к врачу, то вялотекущие хронические интоксикации — это как раз из нашей области.

К сожалению современные продукты могут создавать опасность накопления в организме многих токсичных веществ используемых в сельском хозяйстве: нитриты, антибиотики, гербециды, пестициды, стимуляторы роста. Также добавляют опасности лекарства, микробные токсины при нарушенной микрофлоре кишечника, экологические загрязнения солями ртути, свинца, мышьяка. Конечно же мы говорим не об остром отравлении, а о том, что копится годами. К слову, эти же факторы негативно влияют и на второй этап обмена билирубина — ослабления процессов захвата билирубина цитозольными белками печени, нарушения процессов глюкуронизации и транспорта билирубина в гепатоцитах.

Микрофлора кишечника выводит около 15-20% билирубина, но только в том случае, если она имеет правильную структуру. Запор, раздраженный кишечник, метеоризм – в 100% случаев говорит о том, что такая микрофлора с обезвреживанием токсинов на уровне толстой кишки не справится.

Кроме того, накопление билирубина в крови может быть связано с нарушением мембранного транспорта при застое желчи.

Если обследование провели, а инфекционной патологии не выявили, то со значительной вероятностью Вы являетесь обладателем синдрома Жильбера.

Известный гастроэнтеролог, президент Петербургского научного общества по изучению заболеваний печени, проф. А.Ю. Барановский указывает болезнь Жильбера в качестве одной из самых распространенных причин того что повышен билирубин в анализе.

Синдром впервые был описан в 1901 году парижским терапевтом Августином Жильбером. Болезнь по-разному распространена среди европейцев (2-3%), азиатов (5%) и африканцев (36%). В России распространенность синдрома составляет 5%.

Патология относится к наследственным болезням, причиной которых становится повышение непрямого билирубина и связанными с этим практически постоянным проявлением умеренной желтухи. Старинное крылатое выражение гласит «Больные с Синдромом Жильбера скорее желты, чем больны». Это заблуждение до сих пор бытует среди врачей, которые почему-то забывают, что желчные пигменты все же токсичны для клеток нервной системы, хотя далеко не у каждого человека есть при этом боли или изменения в печени. Поэтому, если в биохимическом анализе непорядок и при этом Вы себя чувствуете переутомленным, раздраженным, уставшим, то теперь знаете в каком направлении нужно прежде всего работать.

Синдром Жильбера может активизироваться в любом возрасте на фоне острого вирусного заболевания, злоупотребления алкоголем, голодания. О нем подробнее можно прочесть в отдельной статье.

Происходит нарушение третьего этапа обмена желчных пигментов непосредственно в печени — связывания билирубина с глюкуроновой.

Однако синдром Жильбера и это не последняя причина. Конкурентные отношения за связь с глюкуроновой кислотой возможна при патологии печени (жировой гепатоз) и при застое желчи, желче-каменной болезни, а также при приеме некоторых медикаментов. Дело в том, что метаболизм лекарств представлен двумя этапами (или типами). Первый этап (окислительно- восстановительных реакций) связан с активностью цитохромов Р450, когда препарат подвергается специфическим изменениям, снижающим его токсичность. Второй этап (или тип реакции) представляет собой конъюгацию лекарственного 16 вещества с водорастворимыми соединениями — сульфатами, глюкуроновой кислотой, глютатионом. Некоторые лекарства расщепляются в печени исключительно по второму сценарию, что и вызывает дефицит глюкуроновой кислоты для связывания токсичности билирубина. Наиболее частая причина повреждения печеночных клеток лекарствами: прием гормональных противозачаточных, антибиотиков, противопаразитарных препаратов, обезболивающих.

Аутоиммунные нарушения, хронические вялотекущие инфекции сопровождаются биохимическими сбоями за счет анемии хронического воспаления.

Но не стоит переживать раньше времени. При устранении предрасполагающих факторов уровень желчных пигментов можно и нужно контролировать, даже если есть наследственная предрасположенность в виде синдрома Жильбера.

С какими причинами повышения билирубина вы можете справиться

Нарушение микрофлоры кишечника, ослабление печени, застой желчи, токсичность лекарств, накопление интоксикации из-за употребления высококалорийной, содержащей следы химикатов, современной пищи, злоупотребление алкоголем могут приводить к повышению билирубина. На эти причины можно влиять натуральными средствами и с помощью гармонизации питания.

Начните с Программы «Премиум» — Детокс. Пищеварение. Иммунитет. Энергия для влияния на основные причины и продолжите поддерживать печень и кишечник с помощью Программы поддержки пищеварения

Что значит повышенный билирубин для Вас на практике


Мы определились, что его нужно в любом случае снижать до нормы.

О том, как снизить билирубин, написано множество рекомендаций. Здесь – наиболее важные направления. Причем они полностью натуральные. 80% результата дает 20% правильно примененных усилий. Тем более, что когда мы влияем на причины, то получаем системный эффект – и в области улучшения пищеварения, и на иммунитет, и на работоспособность и даже по настроению и состоянию кожи. Снижение билирубин это уже как бы бонус. Попробуйте взглянуть на проблему более глубоко, чем только цифра в анализе!

1. Выведение конъюгированного билирубина на уровне кишечника хорошо обеспечивают растительные волокна (в «Системе Соколинского» – НутриДетокс с волокнами псиллиума + продолжающийся в течение 2-3 месяцев прием пробиотиков (Баланса Адвансед Пробиотик). В отличие от сорбентов они не нарушают баланс витаминов и микроэлементов.

2. Стимулировать образование витаминов группы В. Обычно врач рекомендует дополнительный прием. Но зачем с этого начинать, если можно поддержать свою микрофлору, которая принимает участие в образовании витаминов группы В?

3. Поскольку связывание пигмента на втором этапе происходит с участием белка, то тот же НутриДетокс – активный поставщик аминокислот, из которых организму легко воссоздать белок, но растительного происхождения, не создающий нагрузку.

4. Нужно избегать провоцирующих факторов (употребление алкоголя и гепатотоксичных лекарств)

5. Диета с ограничением животных жиров и продуктов, содержащих консерванты.

6. Если Вы постоянно сталкиваетесь с хроническими инфекциями, даже такими «безобидными» как молочница, клебсиелла или кишечная палочка в кишечнике, хронический бронхит, нужно избавиться от этих хронических очагов. Они отравляют кровь микробными токсинами. Прочтите о «Программе для перезагрузке иммунитета».

7. Улучшение структуры желчи, для предотвращения застоя, поддержка самих гепатоцитов – клеток печени. Прочтите о природном гепатопротекторе Зифланиум на основе экстактов корня одуванчика, артишока с добавлением альфа-липоевой кислоты.

Тест на билирубин — Mayo Clinic

Обзор

Тест на билирубин измеряет уровень билирубина в крови. Билирубин (bil-ih-ROO-bin) — это желтоватый пигмент, который образуется при нормальном расщеплении красных кровяных телец. Билирубин проходит через печень и в конечном итоге выводится из организма.

Уровень билирубина выше нормы может указывать на различные типы заболеваний печени или желчных протоков. Иногда более высокий уровень билирубина может быть вызван повышенной скоростью разрушения эритроцитов (гемолизом).

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Зачем это нужно

Тестирование на билирубин обычно проводится как часть группы тестов для проверки здоровья вашей печени. Тест на билирубин можно сдать по номеру:

  • Изучите желтуху — пожелтение кожи и глаз, вызванное повышенным уровнем билирубина. Обычно этот тест используется для измерения уровня билирубина у новорожденных с целью выявления детской желтухи.
  • Определите, может быть закупорка желчных протоков, печени или желчного пузыря.
  • Помогите обнаружить заболевание печени, особенно гепатит, или отслеживать его прогрессирование.
  • Помогите оценить анемию, вызванную разрушением эритроцитов.
  • Помогите проследить, как работает лечение.
  • Помогите оценить предполагаемую токсичность лекарства.

Некоторые общие тесты, которые можно проводить одновременно с тестированием на билирубин, включают

  • Функциональные пробы печени. Анализы крови, измеряющие определенные ферменты или белки в крови.
  • Альбумин и общий белок. Уровни альбумина — белка, вырабатываемого печенью — и общего белка показывают, насколько хорошо ваша печень вырабатывает белки, необходимые вашему организму для борьбы с инфекциями и выполнения других функций.
  • Общий анализ крови. Этот тест измеряет несколько компонентов и характеристик вашей крови.
  • Протромбиновое время. Этот тест измеряет время свертывания плазмы.

Что можно ожидать?

Тестирование на билирубин проводится с использованием образца крови. Обычно кровь берется через небольшую иглу, вставленную в вену в сгибе руки. К игле прикрепляют небольшую трубку для сбора крови.

Вы можете почувствовать быструю боль при введении иглы в руку и кратковременный дискомфорт в этом месте после удаления иглы. Кровь на билирубин у новорожденных обычно берут с помощью острого ланцета, чтобы сломать кожу пятки (пяточной палочки).Впоследствии на месте прокола могут появиться легкие синяки.

Ваша кровь будет отправлена ​​на анализ в лабораторию. Обычно вы можете немедленно вернуться к нормальной деятельности.

Результаты

Результаты теста на билирубин выражаются в виде прямого, непрямого или общего билирубина. Общий билирубин представляет собой комбинацию прямого и непрямого билирубина. Обычно вы получаете результаты для прямого и общего билирубина.

Нормальные результаты теста на общий билирубин — 1.2 миллиграмма на децилитр (мг / дл) для взрослых и обычно 1 мг / дл для лиц моложе 18 лет. Нормальные результаты для прямого билирубина обычно составляют 0,3 мг / дл.

Эти результаты могут незначительно отличаться от лаборатории к лаборатории. Нормальные результаты могут немного отличаться для женщин и детей, и на результаты могут повлиять определенные продукты, лекарства или физические упражнения. Обязательно сообщите своему врачу о любых пищевых продуктах или лекарствах, которые вы принимали, а также об уровне активности, чтобы ваши результаты можно было правильно интерпретировать.

Уровень билирубина ниже нормы обычно не вызывает беспокойства. Повышенный уровень может указывать на повреждение или заболевание печени.

Уровень прямого билирубина в крови выше нормы может указывать на то, что печень не очищает билирубин должным образом. Повышенный уровень непрямого билирубина может указывать на другие проблемы.

Одной из распространенных и безобидных причин повышенного билирубина является синдром Жильбера, дефицит фермента, который помогает расщеплять билирубин. Ваш врач может назначить дополнительные анализы для изучения вашего состояния.Результаты теста на билирубин также можно использовать для отслеживания прогрессирования определенных состояний, таких как желтуха.

23 октября 2020 г.

Высокий и низкий уровни, прямой или косвенный

Тест на билирубин измеряет количество билирубина в крови. Его используют, чтобы найти причину таких заболеваний, как желтуха, анемия и заболевания печени.

Билирубин — это оранжево-желтый пигмент, который обычно возникает при разрушении части эритроцитов.Ваша печень забирает билирубин из крови и меняет свой химический состав, так что большая часть его проходит через фекалии в виде желчи.

Если у вас уровень билирубина выше нормы, это признак того, что либо ваши эритроциты разрушаются с необычной скоростью, либо ваша печень не расщепляет отходы должным образом и не выводит билирубин из крови.

Другой вариант заключается в том, что где-то на пути выхода билирубина из печени в стул есть проблема.

Почему вам нужно пройти этот тест?

У детей и взрослых врачи используют его для диагностики и контроля заболеваний печени и желчных протоков. К ним относятся цирроз, гепатит и камни в желчном пузыре.

Это также поможет определить, есть ли у вас серповидноклеточная анемия или другие состояния, вызывающие гемолитическую анемию. Это заболевание, при котором красные кровяные тельца разрушаются быстрее, чем создаются.

Высокий уровень билирубина может вызвать пожелтение кожи и глаз, что врачи называют желтухой.

Высокий уровень билирубина часто встречается у новорожденных. Врачи используют возраст новорожденного, тип и уровни билирубина, чтобы определить необходимость лечения.

Что происходит во время теста?

Медсестра или лаборант наберет кровь через маленькую иглу, вставленную в вену на руке. Кровь собирается в пробирку.

У новорожденных кровь обычно берут с помощью иглы, чтобы сломать кожу пятки.

Ваш врач отправит кровь на анализ в лабораторию.

Перед обследованием расскажите своему врачу о том, насколько вы были активны, какую пищу и лекарства принимали. Некоторые лекарства могут повлиять на ваши результаты.

После теста вы сразу же сможете продолжить свои обычные дела.

Кому это нужно? Кому нельзя?

Ваш врач может назначить анализ на билирубин, если вы:

  • У вас есть признаки желтухи
  • У вас анемия или низкий уровень эритроцитов
  • Возможно, у вас токсическая реакция на лекарства
  • У вас в анамнезе есть алкоголь
  • Есть подвергались воздействию вирусов гепатита
  • Есть цирроз

Вы также можете пройти анализ на билирубин, если у вас есть такие симптомы, как:

Что означают результаты?

Тест на билирубин измеряет общий билирубин.Он также может давать уровни двух разных типов билирубина: неконъюгированного и конъюгированного.

Неконъюгированный («непрямой») билирубин . Это билирубин, образующийся при распаде красных кровяных телец. Он попадает с кровью в печень.

Конъюгированный («прямой») билирубин. Это билирубин, когда он достигает печени и претерпевает химические изменения. Он перемещается в кишечник, а затем выводится с калом.

Для взрослых старше 18 нормальный общий билирубин может достигать 1.2 миллиграмма на децилитр (мг / дл) крови. Для лиц младше 18 нормальный уровень составляет 1 мг / дл. Нормальные результаты для конъюгированного (прямого) билирубина должны быть менее 0,3 мг / дл.

У мужчин, как правило, уровень билирубина несколько выше, чем у женщин. Афроамериканцы, как правило, имеют более низкий уровень билирубина, чем люди других рас.

Высокий общий билирубин может быть вызван:

  • Анемией
  • Циррозом
  • Реакцией на переливание крови
  • Синдром Гилберта — распространенное наследственное состояние, при котором наблюдается дефицит фермента, способствующего разрушению билирубин.
  • Вирусный гепатит
  • Реакция на лекарства
  • Алкогольная болезнь печени
  • Камни в желчном пузыре

Очень тяжелые упражнения, такие как марафонский бег, могут повысить уровень билирубина.

Кофеин, пенициллин, барбитураты и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), называемые салицилатами, снижают уровень билирубина.

Уровень билирубина ниже нормы не является проблемой.

У новорожденных высокий уровень билирубина, который не выравнивается в течение нескольких дней до 2 недель, может быть признаком:

  • Несовместимость группы крови матери и ребенка
  • Недостаток кислорода
  • Наследственная инфекция
  • A Заболевание, поражающее печень

Симптомы гипербилирубинемии (повышенный билирубин)

Гипербилирубинемия — это избыточное накопление билирубина, коричневато-желтого соединения, которое обычно образуется при расщеплении эритроцитов в рамках их обычного жизненного цикла.Билирубин химически преобразуется печенью в форму, которая может безопасно выводиться с калом и мочой.

Однако, когда количество разрушаемых эритроцитов чрезмерно велико или печень не может избавиться от гемоглобина в кровотоке, может возникнуть гипербилирубинемия. У младенцев это может происходить из-за того, что организм не может хорошо выводить билирубин в первые несколько дней жизни. После этого возраста это может указывать на заболевание.

Октай Ортакчоглу / E + / Getty Images

Симптомы гипербилирубинемии

При гипербилирубинемии чрезмерное накопление билирубина может проявляться симптомами желтухи, в том числе:

  • Пожелтение кожи и белков глаз
  • Потемнение мочи, иногда до коричневатого оттенка
  • Если причиной проблемы является печень, может присутствовать бледный стул глиняного цвета

Ниже приведены симптомы, которые могут возникать одновременно с гипербилирубинемией как следствие основного заболевания (например, анемии или заболевания печени):

  • Лихорадка
  • Экстремальная усталость
  • Потеря аппетита
  • Боль в животе
  • Запор
  • Вздутие живота
  • Рвота

Если уровни билирубина становятся токсичными для мозга, могут возникнуть осложнения, особенно у новорожденных. Это может привести к состоянию, известному как ядерная желтуха, при котором возможны судороги, необратимое повреждение мозга и смерть.

Причины

В нашем кровотоке эритроциты в среднем хранятся около 120 дней. Организм обычно производит билирубин как побочный продукт распада красных кровяных телец, когда они стары или повреждены. Как следствие, в нашем кровотоке всегда присутствует определенный уровень билирубина. Когда концентрация билирубина в нашем кровотоке ненормально повышена, это гипербилирубинемия.

Есть много разных причин, по которым может возникнуть гипербилирубинемия.Причины могут быть в целом разбиты по типу задействованного билирубина:

  • Неконъюгированный билирубин: Образуется в результате распада эритроцитов. Он не растворяется в воде и не выводится с мочой.
  • Конъюгированный билирубин: Неконъюгированный билирубин изменен печенью. Он водорастворим и легче выводится с мочой и желчью.

Причины неконъюгированной гипербилирубинемии включают:

  • Гемолитическая анемия: Красные кровяные тельца быстро разрушаются, часто в результате рака (например, лейкемии или лимфомы), аутоиммунных заболеваний (например, волчанки) или приема лекарств (таких как ацетаминофен, ибупрофен, интерферон и пенициллин).
  • Недостаток пищеварительных бактерий у новорожденных: Это может вызвать желтуху новорожденных из-за нарушения расщепления билирубина.
  • Синдром Гилберта : это генетическое заболевание, при котором печень медленно перерабатывает билирубин.
  • Заболевание печени : Это может произойти, если печень не функционирует должным образом.

Причины конъюгированной гипербилирубинемии включают:

  • Болезнь печени ; Это может произойти при нарушении кровотока через печень.
  • Обструкция желчного протока: Билирубин не может быть доставлен в тонкий кишечник с желчью, часто в результате цирроза печени, камней в желчном пузыре, панкреатита или опухолей.

Более того, некоторые лекарства могут вызывать гипербилирубинемию за счет нарушения функции печени, часто из-за основного нарушения функции печени или в результате длительного или чрезмерного использования.

К ним относятся:

Известно, что некоторые травы и лечебные травы очень токсичны для печени, в том числе китайский женьшень, окопник, цзинь-бу-хуан, кава, чайный гриб и сассафрас.

Диагностика

Гипербилирубинемию можно диагностировать с помощью анализа крови. Тест измеряет уровень общего билирубина (конъюгированного и неконъюгированного) и прямого (конъюгированного) билирубина в крови.

Об уровнях непрямого (неконъюгированного) билирубина можно судить по значениям общего и прямого билирубина. Хотя лаборатории могут использовать разные контрольные диапазоны, существуют общепринятые нормальные уровни.

Билирубин нормальный диапазон

Обычно для детей старшего возраста и взрослых нормальными считаются следующие диапазоны:

  • Билирубин общий : 0.От 3 до 1 миллиграмма на децилитр (мг / дл)
  • Прямой (конъюгированный) билирубин : от 0,1 до 0,3 мг / дл

У новорожденных нормальным значением будет непрямой (неконъюгированный) билирубин ниже 8,7 мг / дл в течение первых 48 часов после рождения.

Билирубин часто включается в набор тестов, которые оценивают функцию печени и ферменты, включая аланинтрансаминазу (ALT), аспартатаминотрансферазу (AST), щелочную фосфатазу (ALP) и билирубин гамма-глутамилтранспептидазы (GGT).

Могут быть назначены дополнительные тесты, чтобы определить основную причину дисфункции, особенно при наличии желтухи.

  • Общий анализ мочи : Может быть назначено определение количества билирубина, выделяемого с мочой.
  • Визуальные тесты : Ультразвук и компьютерная томография (КТ) могут помочь отличить обструкцию желчевыводящих путей от заболеваний печени, включая рак.
  • Ультразвук не использует ионизирующее излучение.
  • КТ более чувствительны при обнаружении аномалий печени или поджелудочной железы.
  • Биопсия печени : Это будет рассмотрено, если есть опасения по поводу возможного рака печени.

Тестирование на билирубин обычно повторяется для отслеживания вашей реакции на лечение или для отслеживания прогрессирования или исчезновения заболевания.

Дифференциальная диагностика

Если у вас повышен уровень билирубина, вашему врачу потребуется определить основную причину. Важно помнить, что гипербилирубинемия — это не болезнь как таковая, а скорее характеристика болезни.

С этой целью ваш врач классифицирует причину следующим образом:

  • Предпеченочный : Основной процесс возникает из-за проблемы, возникающей до того, как печень перерабатывает билирубин, в результате быстрого распада эритроцитов.
  • Печеночная : Проблема связана с печенью.
  • Постпеченочный : Проблема возникает в результате чего-то, что происходит после того, как печень перерабатывает билирубин, в результате обструкции желчных протоков.

Предпеченочные причины

Пре-печеночные причины дифференцируются по отсутствию билирубина в моче, поскольку неконъюгированный билирубин не может выводиться с мочой.

В дополнение к анализу эритроцитов ваш врач может запросить биопсию костного мозга при подозрении на рак или другие серьезные заболевания.

Печеночные причины

Печеночные причины характеризуются повышенным уровнем печеночных ферментов и наличием билирубина в моче.Полная функциональная панель печени и визуализирующие тесты могут помочь в выявлении проблемы.

Биопсия печени может быть рекомендована, если есть вероятность рака печени. Генетическое тестирование может использоваться для различения различных типов вирусного гепатита или для подтверждения генетических нарушений, таких как гемохроматоз или синдром Жильбера.

Постпеченочные причины

Постпеченочные причины характеризуются нормальным уровнем неконъюгированного билирубина и нормальной селезенкой.Компьютерная томография (КТ), МРТ желчных путей или эндоскопическое УЗИ могут быть выполнены, если есть опасения по поводу возможных камней в желчном пузыре, в то время как УЗИ и анализы кала могут быть выполнены, если есть опасения по поводу аномалий поджелудочной железы.

Не существует единого теста, который мог бы дифференцировать основные причины гипербилирубинемии. Ваш диагноз основан на результатах, полученных в результате комбинации тестов.

Лечение

Лечение гипербилирубинемии зависит от первопричины и может включать такие подходы, как прекращение приема токсичных лекарств, хирургическое вмешательство или длительная терапия.

Иногда гипербилирубинемия может не требовать специального лечения, например, в случаях острого вирусного гепатита, когда симптомы обычно проходят сами по себе по мере исчезновения инфекции. То же самое и с синдромом Жильбера, который не считается вредным и не требует лечения.

Несколько подходов к лечению:

  • Если состояние вызвано лекарственными препаратами, смена лекарства может устранить последствия.
  • В случае обструктивной гипербилирубинемии может потребоваться операция (обычно лапароскопическая) для удаления камней в желчном пузыре или других источников обструкции.
  • Тяжелые заболевания печени или поджелудочной железы потребуют ухода квалифицированного гепатолога с различными вариантами лечения, от медикаментозной терапии до трансплантации органов.

Неонатальная гипербилирубинемия может не потребовать лечения, если желтуха легкая. В умеренных и тяжелых случаях лечение может включать световую терапию (которая изменяет структуру молекул билирубина у новорожденных), внутривенное введение иммуноглобулина (которое предотвращает быстрое разрушение эритроцитов) или переливание крови.

Хотя не существует домашних методов лечения, которые нормализуют гипербилирубинемию, вы можете избежать дополнительной нагрузки на печень, отказавшись от алкоголя, красного мяса, полуфабрикатов и рафинированного сахара.

Если вы испытываете какие-либо симптомы нарушения функции печени, поговорите со своим врачом, прежде чем принимать какие-либо лекарства.

Желтуха у взрослого пациента

ШОН П. РОШ, доктор медицины, Медицинский колледж Олбани, Олбани, Нью-Йорк

РЕБЕККА КОБОС, доктор медицины, Школа медицины Университета Невады, Рино, Невада

Я семейный врач., 15 января 2004 г .; 69 (2): 299-304.

Желтуха у взрослого пациента может быть вызвана множеством доброкачественных или опасных для жизни заболеваний. Организация дифференциального диагноза по допеченочным, внутрипеченочным и постпеченочным причинам может помочь сделать обследование более управляемым. Предпеченочные причины желтухи включают гемолиз и рассасывание гематомы, что приводит к повышению уровня неконъюгированного (непрямого) билирубина. Внутрипеченочные нарушения могут привести к неконъюгированной или конъюгированной гипербилирубинемии.Уровень конъюгированного (прямого) билирубина часто повышается из-за алкоголя, инфекционного гепатита, реакций на лекарства и аутоиммунных заболеваний. Постпеченочные расстройства также могут вызывать конъюгированную гипербилирубинемию. Образование желчных камней — наиболее распространенный и доброкачественный постпеченочный процесс, вызывающий желтуху; однако дифференциальный диагноз также включает серьезные состояния, такие как инфекция желчных путей, панкреатит и злокачественные новообразования. Лабораторное обследование следует начинать с анализа мочи на билирубин, который указывает на наличие конъюгированной гипербилирубинемии.Если общий анализ крови и начальные тесты на функцию печени и инфекционный гепатит не выявляют, обследование обычно переходит к визуализации брюшной полости с помощью УЗИ или компьютерной томографии. В некоторых случаях для постановки диагноза могут потребоваться более инвазивные процедуры, такие как холангиография или биопсия печени.

Слово «желтуха» происходит от французского слова jaune, что означает желтый. Желтуха — это желтоватое окрашивание кожи, склеры и слизистых оболочек билирубином, желто-оранжевым желчным пигментом.Билирубин образуется из продуктов распада гемовых колец, обычно из метаболизированных эритроцитов. Изменение цвета обычно выявляется клинически, когда уровень билирубина в сыворотке повышается выше 3 мг на дл (51,3 мкг на л).

Желтуха не является частой жалобой у взрослых. Если он присутствует, это может указывать на серьезную проблему. В этой статье обсуждается оценка взрослого пациента с желтухой. Необходим систематический подход для быстрого выяснения причины, чтобы можно было как можно скорее начать лечение.

Патофизиология

Классическое определение желтухи — это уровень билирубина в сыворотке выше 2,5–3 мг / дл (42,8–51,3 мкг / л) в сочетании с клинической картиной желтого цвета кожи и склер. Метаболизм билирубина протекает в трех фазах — догеченочной, внутрипеченочной и постпеченочной. Дисфункция на любой из этих фаз может привести к желтухе.

ПРЕДГЕПАТИЧЕСКАЯ ФАЗА

В результате метаболизма гема человеческий организм вырабатывает около 4 мг билирубина на кг в день.Примерно 80 процентов гемовой составляющей образуется в результате катаболизма красных кровяных телец, а оставшиеся 20 процентов являются результатом неэффективного эритропоэза и распада миоглобина и цитохромов в мышцах. Билирубин транспортируется из плазмы в печень для конъюгации и выведения.1

ВНУТРЕННЯЯ ФАЗА

Неконъюгированный билирубин нерастворим в воде, но растворим в жирах. Следовательно, он может легко преодолеть гематоэнцефалический барьер или проникнуть в плаценту. В гепатоците неконъюгированный билирубин конъюгирован с сахаром через фермент глюкуронозилтрансферазу и затем растворяется в водной желчи.

ПОСТЕПАТИЧЕСКАЯ ФАЗА

После растворения в желчи билирубин транспортируется через желчные и пузырные протоки в желчный пузырь, где он хранится, или проходит через ампулу Фатера и попадает в двенадцатиперстную кишку. Внутри кишечника часть билирубина выводится с калом, а остальная часть метаболизируется кишечной флорой в уробилиногены, а затем реабсорбируется. Большинство уробилиногенов фильтруется из крови почками и выводится с мочой. Небольшой процент уробилиногенов реабсорбируется в кишечнике и повторно выводится с желчью.

Клиническая картина желтухи

Пациенты с желтухой могут не иметь никаких симптомов (т. Е. Заболевание обнаруживается случайно) или они могут иметь опасное для жизни состояние. Широкий диапазон возможностей зависит от множества основных причин и от того, быстро или медленно развивается болезнь.

Пациенты с острым заболеванием, которое часто вызвано инфекцией, могут обращаться за медицинской помощью из-за лихорадки, озноба, болей в животе и симптомов, похожих на грипп.Для этих пациентов изменение цвета кожи не может быть самой большой проблемой.

Пациенты с неинфекционной желтухой могут жаловаться на потерю веса или зуд. Боль в животе является наиболее частым симптомом у пациентов с раком поджелудочной железы или желчевыводящих путей2. Даже такое неспецифическое заболевание, как депрессия, может быть жалобой у пациентов с хроническим инфекционным гепатитом и у пациентов с алкоголизмом в анамнезе. , пациенты могут иметь желтуху и некоторые внепеченочные проявления заболевания печени.Примеры включают пациентов с хроническим гепатитом и гангренозной пиодермией, а также пациентов с острым гепатитом B или C и полиартралгиями. 5-7

Посмотреть / распечатать таблицу

ТАБЛИЦА 1
Внутрипеченочные причины конъюгированной гипербилирубинемии
3

Беременность

Гепатоцеллюлоза

Вирусные инфекции (гепатиты A, B и C)

Хроническое употребление алкоголя

Парентеральное питание

Саркоидоз

Синдром Дубина-Джонсона

9035

903 004 Первичный склерозирующий холангит

ТАБЛИЦА 1
Внутрипеченочные причины конъюгированной гипербилирубинемии

903 Синдром Джонсона

Гепатоцеллюлярная болезнь

35 Вирусные инфекции A4 Хроническое употребление алкоголя

Аутоиммунные расстройства

Наркотики

Беременность

Синдром Ротора

Первичный билиарный цирроз

Первичный склерозирующий холангит

Дифференциальный диагноз из-за сбоя в любой из трех фаз производства билирубина (Таблицы 1 и 2).8 Псевдожелтуха может возникнуть при чрезмерном употреблении продуктов, богатых бета-каротином (например, кабачков, дынь и моркови). В отличие от истинной желтухи, каротинемия не приводит к желтухе склеры или повышению уровня билирубина.8

ПРЕДГЕПАТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ

Неконъюгированная гипербилирубинемия возникает в результате нарушения необходимой конъюгации билирубина в гепатоците. Эта проблема может возникнуть до того, как билирубин попадет в гепатоцит или в клетку печени. Чрезмерный метаболизм гема в результате гемолиза или реабсорбции большой гематомы приводит к значительному увеличению билирубина, который может нарушить процесс конъюгации и привести к состоянию неконъюгированной гипербилирубинемии.10

Гемолитические анемии обычно приводят к умеренному повышению билирубина, примерно до 5 мг на дл (85,5 мкмоль на л), с клинической желтухой или без нее. Гемолитические анемии возникают из-за ненормального времени выживания эритроцитов. Эти анемии могут возникать из-за мембранных аномалий (например, наследственного сфероцитоза) или ферментативных аномалий (например, дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы). Другая этиология гемолиза включает аутоиммунные нарушения, лекарственные препараты и дефекты в структуре гемоглобина, такие как серповидно-клеточная анемия и талассемии.11

ВНУТРИГЕПАТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ

Неконъюгированная гипербилирубинемия

Некоторые нарушения метаболизма ферментов влияют на процесс конъюгации внутри гепатоцита, тем самым препятствуя полному конъюгации. Существуют различные степени неконъюгированной гипербилирубинемии в зависимости от степени ингибирования ферментов при каждом заболевании.

Просмотреть / распечатать таблицу

ТАБЛИЦА 2
Внепеченочные причины конъюгированной гипербилирубинемии
4355

4

Extolangi

36

000 дуальная система

Внутренние протоковые системы

Стоматологические камни

Инфекция (цитомегаловирус, инфекция Cryptosporidium у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита)

Внутрипеченочные злокачественные новообразования

Внепеченочные злокачественные новообразования (поджелудочная железа, лимфома)

Панкреатит

ТАБЛИЦА 2
Внепеченочные причины конъюгированной гипербилирубинемии

Внутренний для системы протоков

Камни в желчном пузыре

Хирургические стриктуры

Инфекция, вызванная вирусом,

Инфекция, вызванная вирусом цитофосфата

Внутрипеченочный злокачественное

Холангиокарцинома

+

Внешнюю к протоковой системе

Внепеченочный злокачественные опухоли (поджелудочной железы, лимфомы)

панкреатит

Синдром Гилберта — распространенное доброкачественное наследственное заболевание, которым страдает примерно 5 процентов U.S. популяция.1 Как правило, заболевание приводит к умеренному снижению активности фермента глюкуронозилтрансферазы, вызывая увеличение непрямой фракции билирубина в сыворотке крови. Синдром Жильбера обычно является случайной находкой при рутинных функциональных тестах печени, когда уровень билирубина немного повышен, а все другие значения функции печени находятся в пределах нормы. Желтуха и дальнейшее повышение уровня билирубина могут возникать в периоды стресса, голодания или болезни. Однако эти изменения обычно временные, и нет необходимости проводить лечение или биопсию печени.1

Конъюгированная гипербилирубинемия

Преобладающими причинами конъюгированной гипербилирубинемии являются внутрипеченочный холестаз и внепеченочная непроходимость желчных путей, при этом последняя препятствует проникновению билирубина в кишечник.

Вирусы, алкоголь и аутоиммунные заболевания являются наиболее частыми причинами гепатита. Внутрипеченочное воспаление нарушает транспорт конъюгированного билирубина и вызывает желтуху.

Гепатит А — обычно заболевание, которое проходит самостоятельно, и проявляется острым началом желтухи.Инфекции гепатита B и C часто не вызывают желтуху на начальных этапах, но могут привести к прогрессирующей желтухе, когда хроническая инфекция прогрессирует до цирроза печени. Инфекция вируса Эпштейна-Барра (инфекционный мононуклеоз) иногда вызывает преходящий гепатит и желтуху, которые проходят по мере исчезновения болезни.1,8

Было показано, что алкоголь влияет на поглощение и секрецию желчных кислот, что приводит к холестазу. Хроническое употребление алкоголя может привести к ожирению печени (стеатозу), гепатиту и циррозу с различной степенью желтухи.Жирная печень, наиболее частая патологическая находка печени, обычно приводит к легким симптомам без желтухи, но иногда прогрессирует до цирроза. Гепатит, вторичный по отношению к употреблению алкоголя, обычно проявляется острым началом желтухи и более серьезными симптомами. На некроз клеток печени указывает очень высокий уровень трансаминаз в сыворотке крови.12

Аутоиммунный гепатит традиционно считался заболеванием, поражающим людей молодого возраста, особенно женщин. Однако последние данные подтверждают необходимость рассмотрения этого диагноза у пожилых пациентов с острым желтушным гепатитом.13 Двумя серьезными аутоиммунными заболеваниями, которые напрямую влияют на билиарную систему, не вызывая серьезного гепатита, являются первичный билиарный цирроз и первичный склерозирующий холангит. Первичный билиарный цирроз — редкое прогрессирующее заболевание печени, которое обычно проявляется у женщин среднего возраста. Часто начинаются жалобы на усталость и зуд, позже — на желтуху. Первичный склерозирующий холангит, еще одно редкое холестатическое заболевание, чаще встречается у мужчин; почти 70 процентов пациентов также страдают воспалительным заболеванием кишечника.Первичный склерозирующий холангит может привести к холангиокарциноме. 8

Синдром Дубина-Джонсона и синдром Ротора — редкие наследственные метаболические дефекты, которые нарушают транспорт конъюгированного билирубина из гепатоцитов. желтуха. Агентами, которые классически идентифицируют с лекарственным заболеванием печени, являются ацетаминофен, пенициллины, пероральные контрацептивы, хлорпромазин (торазин) и эстрогенные или анаболические стероиды.Холестаз может развиться в течение первых нескольких месяцев использования оральных контрацептивов и может привести к желтухе.14

ПОСТЕПАТИЧЕСКИЕ ПРИЧИНЫ

Конъюгированная гипербилирубинемия также может быть результатом проблем, которые возникают после конъюгирования билирубина в печени. Эти постпеченочные причины можно разделить на внутреннюю или внешнюю обструкцию системы протоков (таблица 2) .8

Холелитиаз или наличие желчных камней в желчном пузыре является относительно частой находкой у взрослых пациентов с симптомами или без них. препятствие.15 Обструкция системы желчных протоков может привести к холециститу или воспалению желчного пузыря, а также к холангиту или инфекции. Клинически холангит диагностируется с помощью классических симптомов лихорадки, боли и желтухи, известных как полоса Шарко. Холангит чаще всего возникает из-за ретинированного желчного камня.16

Роликовый желчный камень обычно требует холецистэктомии или эндоскопического удаления, в зависимости от расположения камня. У пациентов с послеоперационной желтухой следует учитывать стриктуры желчевыводящих путей и инфекции.10,16

Опухоли желчных путей — редкие, но серьезные причины постпеченочной желтухи. Рак желчного пузыря обычно проявляется желтухой, гепатомегалией и образованием в правом верхнем квадранте (признак Курвуазье). Показатели выживаемости в зависимости от стадии опухоли колеблются от 2 до 85 процентов. Другой рак билиарной системы, холангиокарцинома, обычно проявляется желтухой, зудом, потерей веса и болями в животе. На его долю приходится примерно 25 процентов случаев рака печени и желчевыводящих путей, и он связан с примерно 50-процентной выживаемостью.16

Желтуха также может возникнуть вторично по отношению к панкреатиту. Наиболее частые причины панкреатита — камни в желчном пузыре и употребление алкоголя. Желчные камни являются причиной более чем половины случаев острого панкреатита, который вызван обструкцией общего протока, дренирующего билиарную и панкреатическую системы.15 Даже без закупорки протока камнем панкреатит может привести к вторичной компрессии желчных протоков из поджелудочной железы. edema.12

Медицинский осмотр

Медицинский осмотр должен быть сосредоточен в первую очередь на признаках заболевания печени, отличных от желтухи, включая синяки, паучьи ангиомы, гинекомастию, атрофию яичек и ладонную эритему.Важно провести обследование брюшной полости для оценки размера и болезненности печени. Также следует отметить наличие или отсутствие асцита.

Оценка

Первоначальное обследование пациента с желтухой зависит от того, является ли гипербилирубинемия конъюгированной (прямой) или неконъюгированной (непрямой). Положительный анализ мочи на билирубин указывает на наличие конъюгированной билирубинемии. Конъюгированный билирубин растворим в воде и, следовательно, может выводиться с мочой. Результаты анализа мочи должны быть подтверждены измерениями уровня общего и прямого билирубина в сыворотке (рис. 1).

ТЕСТИРОВАНИЕ СЫВОРОТКИ

Тестирование сыворотки первой линии у пациента с желтухой должно включать общий анализ крови (CBC) и определение билирубина (общий и прямой фракции), аспартаттрансаминазы (AST), аланинтрансаминазы (ALT), γ -глутамилтранспептидазы и щелочной фосфатазы.

Общий анализ крови полезен для обнаружения гемолиза, на который указывает наличие сломанных эритроцитов (шистоцитов) и повышенного содержания ретикулоцитов в мазке.

AST и ALT являются маркерами гепатоцеллюлярного повреждения.Они могут быть менее полезными для пациентов с хроническим заболеванием печени, потому что уровни могут быть нормальными или незначительно повышенными, когда паренхимы печени осталось мало для повреждения. Острый вирусный гепатит может вызвать повышение уровня АЛТ на несколько тысяч единиц на литр. Уровни выше 10 000 Ед на литр обычно наблюдаются у пациентов с острым повреждением печени из-за другого источника (например, лекарств [ацетаминофен] или ишемии) .17

У пациентов с острым алкогольным гепатитом уровни АСТ и АЛТ повышаются до нескольких сотен единиц. за литр.При повреждении, вызванном алкоголем, отношение AST к ALT обычно больше 1, тогда как инфекционные причины гепатита обычно вызывают большее повышение ALT, чем AST.18

Щелочная фосфатаза и γ-глутамилтрансфераза являются маркерами холестаза. По мере прогрессирования обструкции желчи уровни этих двух маркеров повышаются в несколько раз выше нормы.17

В зависимости от результатов начальных тестов могут потребоваться дальнейшие исследования сыворотки или визуализационные исследования. Исследования сыворотки второго ряда могут включать тесты на антитела IgM к гепатиту А, поверхностный антиген и ядро ​​антитела гепатита В, антитела к гепатиту С и аутоиммунные маркеры, такие как антинуклеарные, гладкомышечные и микросомальные антитела печени и почек.Повышенный уровень амилазы подтвердит наличие панкреатита, если это состояние подозревается на основании анамнеза или физического обследования.

Просмотр / печать Рисунок

Клиническая желтуха у взрослых

РИСУНОК 1.

Алгоритм систематического подхода к взрослому пациенту с желтухой. (AST = аспартаттрансаминаза; ALT = аланинтрансаминаза; AP = щелочная фосфатаза; GGT = γ-глутамилтрансфераза; CBC = общий анализ крови; ANA = антинуклеарные антитела; anti-LKM = микросомальные антитела печени и почек; US = ультразвуковое исследование; CT = вычисленное томография)

Клиническая желтуха у взрослых

РИСУНОК 1.

Алгоритм системного подхода к взрослому пациенту с желтухой. (AST = аспартаттрансаминаза; ALT = аланинтрансаминаза; AP = щелочная фосфатаза; GGT = γ-глутамилтрансфераза; CBC = общий анализ крови; ANA = антинуклеарные антитела; anti-LKM = микросомальные антитела печени и почек; US = ультразвуковое исследование; CT = вычисленное томография)

ИЗОБРАЖЕНИЕ

Ультрасонография и компьютерная томография (КТ) полезны для отличия закупоривающего поражения от гепатоцеллюлярного заболевания при обследовании пациента с желтухой.Ультрасонография, как правило, назначается в первую очередь из-за его более низкой стоимости, широкой доступности и отсутствия радиационного облучения, что может быть особенно важно для беременных. Хотя ультрасонография является наиболее чувствительным методом визуализации для обнаружения желчных камней, компьютерная томография может предоставить больше информации о заболеваниях печени и паренхимы поджелудочной железы. Ни один из методов не подходит для определения внутрипротоковых камней19.

Дальнейшая визуализация, которую может сделать гастроэнтеролог или интервенционный радиолог, включает эндоскопическую ретроградную холангиопанкреатографию и чрескожную чреспеченочную холангиографию.

БИОПСИЯ ПЕЧЕНИ

Биопсия печени дает информацию об архитектуре печени и используется в основном для определения прогноза. Это также может быть полезно для диагностики, если исследования сыворотки и изображения не приводят к точному диагнозу. Биопсия печени может быть особенно полезной при диагностике аутоиммунного гепатита или заболеваний желчевыводящих путей (например, первичного билиарного цирроза, первичного склерозирующего холангита). Пациенты с первичным билиарным циррозом почти всегда имеют антимитохондриальные антитела, и у большинства пациентов с первичным склерозирующим холангитом есть антинейтрофильные цитоплазматические антитела.8

Риск смертельного кровотечения у пациентов, перенесших чрескожную биопсию печени, составляет 0,4 процента при злокачественных новообразованиях и 0,04 процента при незлокачественных заболеваниях.20

Билирубин | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

(обновлено 19 января 2018 г.) Гемолитическая анемия. Национальная медицинская библиотека США. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/ency/article/000571.htm. По состоянию на октябрь 2019 г.

Вехби, Мохаммад.(2015 14 января) Билирубин. Medscape. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/2074068-overview. По состоянию на октябрь 2019 г.

Калаконда, Адитья, Савио, Иоанн. (5 мая 2019 г., обновлено) Билирубин, физиология. Национальный центр биотехнологической информации. Доступно в Интернете по адресу https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK470290/. По состоянию на октябрь 2019 г.

(сентябрь 2017 г., обновлено) Определение и факты атрезии желчных путей. Национальный институт диабета, болезней органов пищеварения и почек.Доступно в Интернете по адресу https://www.niddk.nih.gov/health-information/liver-disease/bilary-atresia/definition-facts. По состоянию на октябрь 2019 г.

Гемолитическая болезнь новорожденных. Детская больница Филадельфии. Доступно в Интернете по адресу https://www.chop.edu/conditions-diseases/hemolytic-disease-newborn. По состоянию на октябрь 2019 г.

(9 апреля 2018 г., обновлено) Что такое желтуха и ядохимикат? Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно на сайте https://www.cdc.gov/ncbddd/jaundice/facts.html. По состоянию на октябрь 2019 г.

Витек Л. (5 апреля 2017 г.) Билирубин и артеросклеротические заболевания. Физиологические исследования. Доступно на сайте https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28379026. По состоянию на октябрь 2019 г.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Клиника Кливленда. Желтуха (информация онлайн). Доступно в Интернете по адресу http://www.clevelandclinic.org. По состоянию на март 2008 г.

KidsHealth, Фонд Немур. Желтуха у здоровых новорожденных (онлайн-информация).Доступно на сайте http://kidshealth.org. По состоянию на март 2008 г.

Пагана К., Пагана Т. Мосби. Руководство по диагностическим и лабораторным исследованиям. 3-е издание, Сент-Луис: Мосби Эльзевьер; 2006 стр. 131-135.

(22 января 2007 г.) MedlinePlus. Билирубин (онлайн-информация). Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm. По состоянию на апрель 2008 г.

Ву, А. (2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Тиц, четвертое издание. Сондерс Эльзевир, ул.Луис, штат Миссури.

Пагана К., Пагана Т. Мосби Справочник по диагностическим и лабораторным исследованиям. 5-е издание, Сент-Луис: Мосби, Инк .; 2001.

WebMD. Билирубин. Доступно на сайте http://www.webmd.com. По состоянию на декабрь 2005 г.

Пагана и Пагана. Руководство Мосби по диагностическим и лабораторным исследованиям. 4-е издание. Стр. 130-135.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Билирубин — кровь. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003479.htm.По состоянию на январь 2012 г.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus: Атрезия желчных путей. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001145.htm. По состоянию на январь 2012 г.

Медицинская энциклопедия MedlinePlus. Желтуха новорожденных. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/001559.htm. По состоянию на январь 2012 г.

MayoClinic.com. Билирубиновая проба. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayoclinic.com/health/bilirubin/MY00094. По состоянию на январь 2012 г.

Национальный институт крови сердца и легких. Гемолитическая анемия. Доступно в Интернете по адресу http://www.nhlbi.nih.gov/health/health-topics/topics/ha/. По состоянию на январь 2012 г.

Национальный информационный центр по заболеваниям пищеварительной системы. Билиарная атрезия. Доступно в Интернете по адресу http://digestive.niddk.nih.gov/ddiseases/pubs/atresia/. По состоянию на январь 2012 г.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (2006). Современная практика клинической химии, AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 269-270.

2015 обзор, выполненный Дэниелом Х.Такер, доктор философии, DABCC, FACB, технический директор, секции лабораторной химии и масс-спектрометрии WVUH.

Буртис, Карл А. и Брунс, Дэвид Э. (редакторы). (© 2015). Глава 28: Гемоглобин, железо и билирубин. Основы клинической химии и молекулярной диагностики Тиц. 7-е издание: Эльзевир, Сент-Луис, Миссури. Стр. 513-519.

Уильямсон, Мэри А. и Снайдер, Л. Майкл (редакторы). (© 2015). Интерпретация диагностических тестов Валлаха: пути к постановке клинического диагноза.10-е издание: Вольтерс Клувер, Филадельфия, Пенсильвания. С. 829-831.

Макферсон, Ричард А. и Пинкус, Мэтью Р. (редакторы). (© 2011) Генри «Клиническая диагностика и лечение с помощью лабораторных методов». 22-е издание: Эльзевир, Филадельфия, Пенсильвания. С. 297-299.

(26 августа 2015 г.). Желтуха. MedlinePlus (Национальная медицинская библиотека США). Доступно на сайте https://www.nlm.nih.gov/medlineplus/jaundice.html. Проверено 8 сентября 2015 г.

(23 февраля 2015 г.) Факты о желтухе и ядерной желтухе.Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно в Интернете по адресу http://www.cdc.gov/ncbddd/jaundice/facts.html. Проверено 8 сентября 2015 г.

Билирубин

Билирубин

Билирубин


Средняя продолжительность жизни эритроцита (эритроцита) составляет около 120 дней. Ретикулоэндотелиальные клетки печени, селезенки и костного мозга удаляют старые и поврежденные эритроциты.

  • Шаг 1: Эритроциты подвергаются гемолизу путем мононуклеарные фагоциты ретикулоэндотелиальной системы.Гемоглобин высвобождается из эритроцитов, а моноциты расщепляют его на гем, железо и глобулиновые компоненты. Мононуклеарная гемоксигеназа расщепляет гем с образованием биливердина, который быстро восстанавливается биливердинредуктазой до неконъюгированного билирубина. Неконъюгированный билирубин — токсичный гидрофобный продукт жизнедеятельности, который необходимо сделать водорастворимым, чтобы вывести его из организма. Это известно как «догеченочное», «свободный», «несопряженный», или «непрямой билирубин» (нормальное значение = 0,1 — 1,0 мг / дл).Альбумин сывороточного протеина связывает неконъюгированный билирубин, делая его менее токсичным. Билирубин, связанный с сывороточным альбумином, представляет собой водорастворимую молекулу, которая легко транспортируется в печень, где избирательно всасывается гепатоцитами.
  • Шаг 2: Гепатоциты, использующие биотрансформу или конъюгат печеночного фермента уридиндифосфат (UDP) -глюкуронилтрансфераза билирубин с глюкуронатом, что делает его водорастворимым и выводимым из организма. Это известно как «постпеченочный», «конъюгированный» или «прямой» билирубин (нормальное значение = 0.0 — 0,4 мг / дл)
  • Шаг 3: Конъюгированный билирубин выводится из организма через желчные соли в кишечник. Бактерии в кишечнике расщепляют билирубин до уробилиногенов. Около половины уробилогена реабсорбируется и повторно поступает в кровоток через портальную систему для выведения через почки. Уробилиген, который остается в кишечнике, превращается в стеркобилиноген, который придает фекалию коричневый цвет.

Прямой и непрямой билирубин

Необходим фермент глюкуронилтрансфераза. для конъюгации билирубина.Недостаток этого фермента или наличие лекарств, которые мешают глюкуронилтрансферазе, ухудшают способность печени конъюгировать билирубин. Поскольку билирубин химически отличается после он проходит процесс конъюгации в печени, лабораторные тесты могут дифференцировать между неконъюгированным или непрямым билирубином и конъюгированным или прямым билирубином. Термины «прямой» и «косвенный» отражают то, как два виды билирубина реагируют на определенные красители.Конъюгированный билирубин водорастворим. и непосредственно реагирует при добавлении красителей в образец крови. Безводный растворимый, свободный билирубин не реагирует на реагенты, пока не будет добавлен спирт к раствору. Следовательно, измерение этого типа билирубина является косвенным. Результаты теста могут быть указаны как «BU» для неконъюгированного билирубина и «BC» для конъюгированного билирубина. Общий билирубин измеряет как ЯБ, так и ДО НАШЕЙ ЭРЫ.


Мгновенная обратная связь:

Конъюгированные билирубин — другое название прямого билирубина.


Концентрация билирубина повышена в кровь по условиям, которые усиливают гемолиз, снижают конъюгацию, или закупорка желчных протоков. В случаях повышенного гемолиза или снижения конъюгации неконъюгированная или непрямая форма билирубина будет повышена.

Неконъюгированная гипербилирубинемия вызвана ускоренным гемолиз эритроцитов у новорожденного (эритробластоз плода), отсутствие глюкуронилтрансферазы или гепатоцеллюлярное заболевание.

Конъюгированная гипербилирубинемия вызывается обструкцией желчных протоков, как при желчных камнях или гепатоцеллюлярных заболеваниях, таких как как цирроз или гепатит.

Повышенный уровень билирубина в сыворотке крови также может быть вызвано действием многих различных лекарств, включая антибиотики, барбитураты, стероиды или пероральные противозачаточные средства. При хронических приобретенных заболеваниях печени сыворотка концентрация билирубина обычно в норме до значительного произошло повреждение печени и присутствует цирроз.В острое заболевание печени, билирубин обычно повышается в отношение к степени тяжести острого процесса.


Мгновенная обратная связь:

Несопряженный билирубин заметно повышается при обструкции желчных путей.


Отсутствие билирубин в кишечнике, например, в желчных протоках обструкция, блокирует превращение билирубина в уробилиноген, в результате стул окрашен в глиняный цвет.

Желтуха

Желтуха — это изменение цвета тканей тела, вызванное аномальным высокий уровень билирубина. Уровни билирубина выше 3 мг / дл обычно вызывают желтуха. После того, как желтуха распознана клинически, важно определить: является ли повышенный уровень билирубина допеченочной или постпеченочной желтухой. Повышение уровня неконъюгированного билирубина указывает на предпеченочную или печеночную желтуху и лечится медикаментозно, тогда как повышение конъюгированного билирубина указывает на постпеченочный желтуха — состояние, при котором может потребоваться операция на желчных протоках или терапевтическая эндоскопия.

Желтуха новорожденных

Физиологическая желтуха новорожденных

In utero плод компенсирует более низкое PaO2, производя больше эритроцитов и гемаглобина (Hct 60). После рождения лишние эритроциты не нужны, и они начинают распадаться, высвобождая билирубин с большей скоростью, чем может транспортироваться и выводиться незрелыми гепатоцитами. Физиологическая желтуха обычно появляется через 2-3 дня после рождения, достигая максимума через 3-5 дней. Общий билирубин увеличивается <5 мг / дл в день.Состояние проходит через две недели у доношенных детей и через 3-4 недели у недоношенных.

Патологическая желтуха новорожденных

Патологическая желтуха появляется в течение 24 часов после рождения. Общий билирубин повышается быстрее, чем 5 мг / дл в день. Пиковые концентрации составляют более 12 мг / дл у доношенных детей и 15 мг / дл у недоношенных детей.

Свободный билирубин является липофильным и способен преодолевать гематоэнцефалический барьер. Он очень токсичен для клеток центральной нервной системы.

Повышенный риск патологической желтухи
Инфекция Нарушение крови Другое
  • Гепатит новорожденных
  • Факел
    • (Т) оксоплазмоз,
    • (O) The Agents,
    • (R) Убелла
    • (C) итомегаловирус,
    • (H) erpes Simplex.
  • Сепсис новорожденного
  • Гемолитическая болезнь новорожденных
    • Rh несовместимость
    • ABO несовместимость
    • Раса: выходцы из Восточной Азии и американские индейцы
    • Семья: дефицит G6PD
  • Кормление грудью или недостаточное питание
  • Сахарный диабет матери
  • недоношенные и маловесные
Лечение
  • Сине-зеленый свет в диапазоне 460–490 нм наиболее эффективен для фототерапии.
Обменное переливание


© RnCeus.com

Желтуха и холестаз — AMBOSS

Последнее обновление: 19 апреля 2021 г.

Резюме

Желтуха или желтуха — это изменение цвета ткани на желтоватый оттенок, вызванное накоплением отложений билирубина. Отложение билирубина чаще всего происходит на коже и склерах и становится очевидным при физикальном обследовании, когда уровень билирубина достигает> 2 мг / дл.Гипербилирубинемия может иметь допеченочное, внутрипеченочное или постпеченочное происхождение. Предпеченочная желтуха вызывается накоплением неконъюгированного билирубина из-за повышенного распада гемоглобина или нарушения захвата / конъюгации билирубина печенью. Внутрипеченочная и постпеченочная желтуха может быть связана со снижением экскреции / нарушением обратного захвата билирубина печенью или холестазом, что может быть результатом либо снижения образования / секреции желчи (необструктивный холестаз), либо обструкции желчных путей (обструктивный холестаз).Помимо изменения цвета кожи и склер, желтуха также характеризуется кожным зудом, потемнением мочи и бледным стулом (в случае внутрипеченочного или постпеченочного холестаза). Диагноз ставится на основании лабораторных показателей холестаза, функции печени и гемолиза, а также ультразвукового исследования желчевыводящих путей. Лечение желтухи включает лечение основного заболевания. В случаях умеренного и сильного зуда могут использоваться такие лекарства, как холестирамин, рифампицин, антагонисты опиоидов или урсодезоксихолевая кислота.

Определение

  • Желтуха: изменение цвета кожи, склер и слизистых оболочек на желтоватый оттенок из-за отложения билирубина
    • Желтуха склеры (изменение цвета склер на желтый) развивается при уровне билирубина в сыворотке> 2–3 мг / дл.
    • Изменение цвета кожи становится очевидным при уровне билирубина в сыворотке> 4–5 мг / дл.
  • Холестаз
  • Гипербилирубинемия: повышенная концентрация билирубина в сыворотке крови

Этиология

Неконъюгированная гипербилирубинемия

[1]

Повышенный распад гемоглобина

Нарушение захвата билирубина печенью

Нарушение конъюгации билирубина

Нарушение конъюгации билирубина

/

2 02 2 03 Конъюгированная гиперсекция 02 02 Конъюгированная гиперсекция 09 холестаз

Внепеченочный холестаз (обструкция желчных путей)

  • Заболевания желчевыводящих путей
  • Опухоли
  • Воспалительные процессы
  • Инфекционные болезни

Желтуха не всегда является подтверждающим признаком холестаза; это также может указывать на предпеченочные причины.И наоборот, холестаз может присутствовать при отсутствии желтухи, особенно на ранних стадиях холестаза.

Гепатит и цирроз могут вызывать как конъюгированную, так и неконъюгированную гипербилирубинемию.

Наиболее частыми причинами гипербилирубинемии являются «горячая печень»: гемолиз, непроходимость, опухоль и заболевание печени.

Патофизиология

Клинические особенности

Помимо желтухи, на холестаз также могут указывать следующие признаки: [7]

Диагностика

Визуализация

[6]

  • Ультразвук: высокая специфичность и чувствительность для дифференциации различных форм холестаза
    • Признаки обструктивного холестаза
      • Внепеченочная обструкция: расширенный общий желчный проток с возможным признаком двойного протока (также виден на компьютерной томографии)
      • Внутрипеченочная обструкция: признак двуствольного ружья (из-за обструктивного холестаза и последующего расширения внутрипеченочных желчных протоков, которое позволяет видеть два желчных протока бок о бок, как в двуствольном ружье)
      • Причина непроходимости желчевыводящих путей, если таковая имеется (например,г., камни, опухоли, кисты, холангит)
    • Обнаружение необструктивного холестаза
  • Другие тесты (при необходимости): например, ERCP, MRCP или CT

Дифференциальная диагностика

  • Псевдожелтуха [10]
    • Отложение каротина в коже (каротинодермия) также может вызывать изменение цвета кожи на желтый.
    • Обычно возникает после чрезмерного употребления поливитаминных добавок или фруктов и овощей, богатых каротинами, таких как морковь, сладкий картофель, капуста и апельсины.
    • В отличие от желтухи, это не приводит к желтухе склеры.
  • См. «Этиологию» выше.

Перечисленные здесь дифференциальные диагнозы не являются исчерпывающими.

Лечение

Осложнения

Перечислим наиболее важные осложнения. Выбор не исчерпывающий.

Ссылки

  1. Winger J, Michelfelder A. Диагностический подход к пациенту с желтухой. Первичная помощь: поликлиники в офисе . 2011; 38 (3): стр.469-482. DOI: 10.1016 / j.pop.2011.05.004. | Открыть в режиме чтения QxMD
  2. Максвелл MJ, Wilson JA. Осложнения переливания крови. Contin Educ Anaesth Crit Care Pain . 2006; 6 (6): p.225-229. DOI: 10.1093 / bjaceaccp / mkl053. | Открыть в режиме чтения QxMD
  3. Мантри Р., Бавдекар С.Б., Спасите СУ. Врожденный гипотиреоз: необычное сочетание биохимических аномалий. Сообщения о клинических случаях в педиатрии .2016; 2016 г. : стр.1-3. DOI: 10,1155 / 2016/2678578. | Открыть в режиме чтения QxMD
  4. Сундарам В., Бьорнссон Э.С. Лекарственный холестаз. Гепатология Связь . 2017; 1 (8): с.726-735. DOI: 10.1002 / hep4.1088. | Открыть в режиме чтения QxMD
  5. Холестатическая болезнь печени, вызванная лекарственными средствами. В: База данных мадам Кюри Bioscience [Интернет].
  6. Рош С.П., Кобос Р.Желтуха у взрослого пациента .. Am Fam Physician . 2004; 69 (2): с.299-304.
  7. Schiff ER, Bergasa NV. Достижения в гепатологии: современные разработки в лечении гепатита и гепатобилиарной болезни. Гастроэнтерол Гепатол . 2009; 5 (8): с.550–552.
  8. Bassari R, Koea JB. Зуд, связанный с желтухой: обзор патофизиологии и лечения. Мир Дж. Гастроэнтерол .2015; 21 год (5): с.1404-1413. DOI: 10.3748 / wjg.v21.i5.1404. | Открыть в режиме чтения QxMD
  9. Симервилль и др .. Анализ мочи: Всесторонний обзор. Американский семейный врач . неопределенный; 71 (6).
  10. Флетчер Л.Л., Томас DJ. Задача диагностики причины желтухи .. Практика медсестры . 1999; 24 (10): с.

Leave a Comment

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *