Острый миелоидный лейкоз: Острые миелоидные лейкозы (ОМЛ): краткая информация (AML)

Содержание

Острый миелоидный лейкоз: клиническая картина, методы лечения

Под острым миелоидным лейкозом понимается злокачественное заболевание системы крови. Оно сопровождается снижением количества эритроцитов, тромбоцитов, а также нормальных лейкоцитов. При этом можно наблюдать неконтролируемый процесс размножения измененных лейкоцитов. Кроме того, можно наблюдать следующие проявления:

При этом диагноз ставится не только на основании представленной симптоматики, но и данных, полученных в результате лабораторных исследований. А в качестве методов лечения ОМЛ применяются химиотерапия и трансплантация костного мозга.

Согласно статистическим данным, острый миелоидный лейкоз является самым распространенным острым лейкозом у взрослых, поскольку средний возраст пациентов составляет 63 года. Данные же по гендерному составу заболевших неоднородны. Так, если речь идет о мужчинах и женщинах молодого и среднего возраста, то они страдают одинаково часто. А в старшей возрастной группе можно наблюдать преобладание мужчин.

Нельзя не отметить и наследственную предрасположенность при отсутствии генетических заболеваний. Например, если у ближайших родственников был диагностирован ОМЛ, то риск возникновения болезни повышается в 5 раз. Наиболее сильно этому подвержены однояйцевые близнецы — риск составляет 25%.

ОМЛ с изменениями, обусловленными дисплазией;

Вторичные острые миелоидные лейкозы, возникшие в результате лечения других заболеваний;

Болезни с пролиферацией миелоидного ростка при синдроме Дауна;

Миелоидная саркома;

Бластная плазмацитоидная дендритноклеточная опухоль;

Другие виды острого миелоидного лейкоза.

Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!
Симптоматика острого миелоидного лейкоза
Клиническая картина ОМЛ включает в себя следующие синдромы:
токсический;

геморрагический;

анемический;

синдром инфекционных осложнений.

Но на ранних стадиях заболевания проявления имеют неспецифичный характер. Например, может быть отмечено повышение температуры, но не будут выявлены признаки катарального воспаления, слабости, утомляемости, а также снижение веса или же аппетита. Кроме того, при остром миелоидном лейкозе отсутствуют выраженные изменения со стороны периферических лимфатических узлов. Они могут быть небольшими, подвижными, безболезненными. В некоторых случаях может быть диагностировано увеличение лимфатических узлов в шейно-надключичной области.

Среди других признаков стоит отметить:
печень и селезенка находятся в пределах нормы или же демонстрируют незначительное увеличение;

присутствуют признаки поражения костно-суставного аппарата;

боли различной степени интенсивности в области позвоночника и нижних конечностей.

Выделяют пять периодов в развитии острого миелоидного лейкоза:
доклинический чаще всего характеризуется бессимптомным течением;

разгар — более выражен токсический синдром, также выявляются немический, геморрагический и инфекционный синдромы;

ремиссия — период, когда проявления ОМЛ исчезают;

рецидив — аналогичен этапу разгара;

терминальный — прогрессирующее ухудшение состояния.

Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза
Конечно же, главная роль в процессе диагностики данного заболевания принадлежит лабораторным анализам. Для получения образца тканей выполняют аспирационную биопсию костного мозга. Благодаря проведению анализа периферической крови, миелограммы, микроскопических и цитогенетических исследований удается установить верный диагноз.
Тактика лечения определятся в зависимости от типа острого миелоидного лейкоза, стадии протекания и общего состояния здоровья пациента. В качестве основного варианта лечения ОМЛ применяют химиотерапию. На данный момент лечение проходит в два этапа:
индукция, во время которой проводятся лечебные мероприятия, направленные на уменьшение количества лейкозных клеток и достижение состояния ремиссии;

консолидация, подразумевающая устранение остаточных явлений и предотвращение рецидивов.

Согласно статистическим данным, такое лечение позволяет добиться выживаемости от 15 до 70%, более точные цифры определяются типом ОМЛ. Вероятность развития рецидивов наблюдается у 33-78% пациентов с острым миелоидным лейкозом. И если риск рецидива достаточно высок, рассматривается вариант трансплантации костного мозга.
Бесплатная консультация по вопросам обучения
Наши консультанты всегда готовы рассказать о всех деталях!
Нравится материал?
Не забудьте подписаться на наш Яндекс.Дзен!
Острый миелоидный лейкоз | Ассоциация медицинских центров Израиля

Главная >Центр онкогематологии >Острый лейкоз
Доктор Ишай Офран
Заведующий стационаром гематологии, руководитель центра лечения лейкемии
Специализация:
ОНКОЛОГИЯ ГЕМАТОЛОГИЯ
Острый миелоидный лейкоз: диагностика и лечение в Рамбам
Лечение острого миелоидного лейкоза в Израиле проводится с применением цитостатических препаратов, трансплантации костного мозга или кроветворных стволовых клеток. В отделении онкогематологии клиники «Рамбам» применяют пересадку с использованием стволовых клеток донора (аллогенная трансплантация) , а также собственных здоровых клеток (аутологичная пересадка).

Для острого миелоидного лейкоза характерно острое, а порой и внезапное начало развития заболевания, увеличение бластных лейкозных клеток в течение короткого промежутка времени, иногда измеряемого неделями, при отсутствии лечения приводит к фатальному исходу.
Острый миелобластный лейкоз (острый миелоидный лейкоз, острый миелоцитарный лейкоз, острый нелимфоцитарный (нелимфобластный) лейкоз, миелобластоз, ОМЛ) — болезнь, связанная с нарушением миелопоэза, когда миелоидные стволовые клетки превращаются в миелобласты (милоидные бласты).
Клетки крови образуются и созревают в костном мозге, этот процесс упорядочен, при лейкемии он выходит из-под контроля, что приводит к формированию аномальных незрелых белых клеток крови. При ОМЛ большое количество ранних миелоидных клеток циркулирует по кровеносной системе организма.

Симптомы острого миелоидного лейкоза
Большинство симптомов острой миелоидной лейкемии обусловлены воздействием лейкозных клеток на костный мозг, который не в состоянии производить достаточное количество нормальных клеток крови.
Основными симптомами являются:
Чувство слабости, усталость, отдышка, бледность кожных покровов вызванные анемией, развившейся в связи с недостатком красных кровяных клеток.
Кровотечения, кровоточивость десен, обильные менструации, петехии на коже, возникающие вследствие недостатка тромбоцитов.
Склонность к инфекционным заболеваниям, связаное с недостатком здоровых лейкоцитов.
Боли в костях, суставах за счет прессинга патологической опухоли.
Повышенная температура, потливость
Иногда у пациента не наблюдается ни один из вышеперечисленных симптомов, и заболевание обнаруживают во время рутинных анализов крови.

При остром миелоидном лейкозе костный мозг приобретает зеленоватый оттенок, за счёт чего получил название пиоидный (то есть гноевидный). Угрозу жизни пациентов представляют возможные кровоизлияния в головной мозг, желудочно-кишечные кровотечения, инфекционные заболевания.
Причины острого миелоидного лейкоза
Причины ОМЛ в большинстве случаев неизвестны. Как и другие онкологические заболевания, лейкоз не заразен. Выявлен ряд факторов, которые могут увеличить риск развития данного заболевания.
Воздействие излучения
Курение
Воздействие бензола
Лечение рака с применением химиотерапии и/или радиотерапии (вторичная лейкемия)
Болезни крови ( миелодисплазия или миелопролиферативные заболевания)
Генетические нарушения (синдром Дауна и синдром Фанкони)
Диагностика острого миелоидного лейкоза в Израиле
Если результаты клинического анализа крови имеют отклонения от нормативных показателей, пациента направляют к врачу-гематологу ( специалист по лечению заболеваний крови).

Врач проведет сбор анамнеза, пальпацию селезенки, печени, лимфатических узлов, направит на повторное исследование крови.
Анализ крови
Если в результатах клинического анализа крови, обнаружено пониженное количество эритроцитов и тромбоцитов и большое количество миелобластов или белых кровяных клеток, которые не трансформируются в обычные лейкоциты, а в раковые клетки, вытесняющие все остальные виды кровяных телец, то назначается биопсия костного мозга.
Биопсия костного мозга
Это важный тест, позволяющий поставить точный диагноз, и предоставляющий информацию, необходимую для планирования лечения. Небольшое количество костного мозга или кусочек костной ткани забираются для анализа из задней части тазовой кости или из грудины под местной анестезией. Затем проводится иммунофенотипирование и цитохроматическое окрашивание специальными красителями клеток опухоли, полученных при пункции костного мозга, которые исследуются под микроскопом. Биопсия позволяет точно определить вид лейкемии.
Дополнительные исследования
Для подтверждения диагноза и контроля состояния внутренних органов (легких, сердца, печени, почек) могут быть назначены другие инструментально- диагностические исследования, такие как рентген грудной клетки, УЗИ, дополнительные анализы крови, электрокардиограмма и эхокардиография.
Лечение рака крови в Израиле проводится с использованием цитотоксических препаратов с целью уничтожения патологических клеток.
Лечение острого миелоидного лейкоза
Лечение ОМЛ состоит в основном из химиотерапии и делится на два этапа: индукция и консолидация. Целью индукционной терапии является достижение полной ремиссии за счет сокращения лейкозных клеток до не обнаруживаемого уровня. Задача консолидирующей терапии заключается в ликвидации остаточных поврежденных клеток и излечение.
В Израиле химиотерапия для острого миелоидного лейкоза обычно проводится в несколько циклов лечения. Каждый цикл длится 5-10 дней, за которым следует период отдыха 3-4 недели. Период покоя позволяет пациентам оправиться от побочных эффектов лечения. Полный курс лечения может длиться около полугода.
Индукционная химиотерапия
Индукционная химиотерапия проводится с применением цитостатических препаратов. С помощью данных лекарственных средств достигается ремиссия, сопровождающаяся восстановлением нормального кроветворения.
Консолидационная химиотерапия
Консолидационная химиотерапия обеспечивает ликвидацию, оставшихся аномальных клеток, проводя профилактику рецидива.
Если существует высокая вероятность рецидива лейкоза, пациенту могут предложить высокодозную химиотерапию или химиотерапию в сочетании с радиотерапией, а затем пересадку с использованием стволовых клеток донора (аллогенная трансплантация), или собственных здоровых клеток (аутологичных пересадку). Также возможной опцией лечения является трансплантация костного мозга. Стволовые клетки содержат здоровые иммунные клетки, которые атакуют лейкозные клетки любого типа, что значительно повышает шансы пациента на выздоровление.
Острый миелоидный лейкоз: персонализированная медицина в действии
Получить цены
Лечение острого миелоидного гранулоцитарного лейкоза (миелоидного лейкоза) в Израиле невозможно без проведения точнейшей диагностики. Все диагностические мероприятия, осуществляемые в одной из ведущих клиник страны Ассута, выполняются грамотными врачами-диагностами, в распоряжении которых ультрасовременное оборудование. Результаты диагностических исследований позволяют поставить 100% точный диагноз. Кроме того, израильским специалистам раз за разом приходится опровергать диагнозы, установленные пациентам в больницах СНГ (наблюдается около 45% таких случаев). Определяясь с корректным диагнозом, врачам в Израиле удается назначить максимально эффективное лечение острого миелоидного лейкоза.
Для достижения положительного результата терапии немаловажным фактором является психологическое состояние больного. Находясь на лечении в клинике Ассута, пациент окружен заботой и вниманием со стороны медицинского персонала. Кроме того, уют и комфорт в современной клинике также способствуют скорейшему выздоровлению.
Для удобства иностранных пациентов клиника выделяет личного координатора, который в совершенстве владеет русским языком.
Острый миелоидный гранулоцитарный лейкоз: лечение в Израиле
Невероятных успехов в лечении миелоидного лейкоза в Израиле специалистам удается добиваться благодаря огромному опыту работы, а также использованию новейших методов лечения.
Лечение острого миелоидного лейкоза в Израиле характеризуется двумя этапами. На первом этапе перед врачами стоит задача избавить пациента от лейкемических клеток, находящихся в крови. Таким образом специалисты добиваются ремиссии. На втором этапе израильские медики уничтожают остаточные пораженные клетки для полного выздоровления пациента и предотвращения рецидива болезни.
Химиотерапия. Данный метод борьбы с болезнью в клинике Ассута применяется как на первом, так и на втором этапе лечения. Благодаря использованию современных химических препаратов врачам удается остановить распространение злокачественного процесса.
Трансплантация костного мозга. Такой инновационный метод терапии применяется в Израиле для того, чтобы избавить пациента от последствий высокодозной химиотерапии, которая назначается для лечения острого миелоидного лейкоза. В ходе высокодозной химиотерапии уничтожаются не только пораженные клетки, но и здоровые клетки костного мозга. Врачи выполняют пересадку здоровых стволовых клеток путем инфузии (через вену на шее или в грудной области пациента). Стволовые клетки могут быть забраны как у самого пациента (перед проведением высокодозной химиотерапии), так и у донора (чаще всего, у близкого родственника). После их введения в организм и приживления они начинают вырабатывать новые здоровые клетки крови. Так восстанавливается процесс кроветворения.
Острый миелоидный лейкоз: лечение моноклональными антителами в Израиле. Процедура представляет собой использование антител, синтезированных в лаборатории из клеток иммунной системы человека. Данные антитела распознают внутриклеточный белок, способствующий делению и росту злокачественных клеток и, связываясь с ними, блокируют их развитие.
Новейшая технология «Троянский конь»
Диагностика острого миелоидного лейкоза в Израиле
В Израиль нередко приезжают люди из разных стран, чтобы вылечить острый миелоидный лейкоз. Клиника Ассута является одной из ведущих клиник Израиля, в ней работают настоящие профессионалы, которые с ответственностью подходят к процессам диагностики и терапии. Грамотная диагностика является залогом эффективного лечения, поэтому крайне необходимой является постановка корректного диагноза.
Первый день – осмотр врача
Лечащий врач осматривает больного в первый же день. В ходе консультации специалист изучает историю болезни и составляет список необходимых для прохождения исследований и анализов.
Второй день – диагностические мероприятия
Общий анализ крови – для определения количества эритроцитов, лимфоцитов и тромбоцитов в крови, а также выявления патологических кровяных клеток.
Биохимический анализ крови – для выявления патологий в функционировании органов и тканей.
Биопсия костного мозга – подразумевает забор маленького участка ткани костного мозга с целью последующего гистологического исследования для выявления патологических клеток.
Иммунофенотипирование – процедура сравнения патологических клеток со здоровыми для определения подтипа лейкоза.
ПЭТ-КТ и ПЭТ-МРТ – для выявления стадии распространенности заболевания и степени поражения органов и систем.
Третий день – заключение врачебной комиссии
Для израильских специалистов крайне важное условие успешного лечения – не упустить драгоценное время. Именно поэтому результаты анализов и исследований готовы уже на следующий день после их осуществления. С результатами знакомится лечащий врач, а также специалисты других профилей. Данная экспертная группа озвучивает пациенту его точный диагноз, и коллегиально специалисты принимают решение о тактике лечения.
Острый миелоидный гранулоцитарный лейкоз: лечение в Израиле – стоимость
В Израиль на лечение острого миелоидного лейкоза приезжают люди из разных слоев населения. Стоит отметить вполне доступные и демократичные цены на лечение миелоидного лейкоза в Израиле по сравнению с Америкой или Европой. Лечение миелоидного лейкоза в Израиле сэкономит немало денежных средств – от 30 до 50%. Оплату медицинской помощи пациент осуществляет только по факту ее получения.
Получить цены
Острый миелоидный гранулоцитарный лейкоз: преимущества клиники Ассута
Лечение миелоидного лейкоза в Израиле имеет ряд неоспоримых преимуществ:
в диагностике и лечении принимают участие ведущие израильские специалисты. На их счету – тысячи спасенных жизней. Согласно отзывам пациентов, которым удалось вернуться к нормальной здоровой жизни после лечения в Израиле, здесь практикуют только лучшие из лучших;
во время диагностики и в период лечения миелоидного лейкоза используется высокотехнологичное оборудование, которое позволяет выполнять все процедуры более точно и быстро;
каждому пациенту израильские специалисты предлагают индивидуальную схему лечения, при составлении которой учитываются все особенности организма;
в клинике Ассута применяются инновационные и очень эффективные методы лечения;
в период реабилитации с пациентом находятся высокопрофессиональные реабилитологи, которые прилагают все усилия для того, чтобы пациент как можно быстрее восстановился после сложной терапии;
на любом этапе нахождения в клинике пациент может получить профессиональную помощь ведущего психолога клиники;
самые адекватные цены на диагностику и лечение острого миелоидного лейкоза в Израиле.
Острый миелоидный лейкоз: отзывы о лечении в Израиле
Геннадий, 56 лет, г. МинскУслышав свой диагноз, я очень испугался. У меня же жена, дети, внуки…как они без меня…? Я думал, это неизлечимо. Начал искать пути решения такой проблемы, как острый миелоидный лейкоз, и нашел – Израиль, клиника Ассута. Я прибыл совершенно разбитым, не надеялся на выздоровление. Однако израильские специалисты подобрали для меня лечение, которое помогло мне вернуться к полноценной жизни. Отношение ко мне было прекрасным, медицинский персонал очень вежлив и заботлив.
Жанна, 51 год, г. КиевМне удалось избавиться от миелоидного лейкоза в стенах клиники Ассута в Израиле. Все было легко и просто: диагностику провели быстро, лечение назначили качественное, а в период реабилитации мне оказывал моральную поддержку ведущий психолог клиники. Я очень рада, что выбрала лечение в Израиле – там происходят чудеса!
5
4
3
2
1
(1 голос, в среднем: 5 из 5)
Острый миелоидный лейкоз — причины, симптомы, диагностика и лечение, прогноз
Острый миелоидный лейкоз – злокачественное заболевание системы крови, сопровождающееся неконтролируемым размножением измененных лейкоцитов, снижением количества эритроцитов, тромбоцитов и нормальных лейкоцитов. Проявляется повышенной склонностью к развитию инфекций, лихорадкой, быстрой утомляемостью, потерей веса, анемией, кровоточивостью, образованием петехий и гематом, болями в костях и суставах. Иногда выявляются изменения кожи и припухлость десен. Диагноз устанавливается на основании клинических симптомов и данных лабораторных исследований. Лечение – химиотерапия, трансплантация костного мозга.
Общие сведения
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) – злокачественное поражение миелоидного ростка крови. Неконтролируемая пролиферация лейкозных клеток в костном мозге влечет за собой подавление остальных ростков крови. В результате количество нормальных клеток в периферической крови уменьшается, возникают анемия и тромбоцитопения. Острый миелоидный лейкоз является самым распространенным острым лейкозом у взрослых. Вероятность развития болезни резко увеличивается после 50 лет. Средний возраст пациентов составляет 63 года. Мужчины и женщины молодого и среднего возраста страдают одинаково часто. В старшей возрастной группе наблюдается преобладание лиц мужского пола. Прогноз зависит от вида острого миелоидного лейкоза, пятилетняя выживаемость колеблется от 15 до 70%. Лечение осуществляют специалисты в области онкологии и гематологии.
Острый миелоидный лейкоз
Причины острого миелоидного лейкоза
Непосредственной причиной развития ОМЛ являются различные хромосомные нарушения. В числе факторов риска, способствующих развитию таких нарушений, указывают неблагоприятную наследственность, ионизирующее излучение, контакт с некоторыми токсическими веществами, прием ряда лекарственных препаратов, курение и болезни крови. Вероятность возникновения острого миелоидного лейкоза увеличивается при синдроме Блума (низкий рост, высокий голос, характерные черты лица и разнообразные кожные проявления, в том числе гипо- или гиперпигментация, кожная сыпь, ихтиоз, гипертрихоз) и анемии Фанкони (низкий рост, дефекты пигментации, неврологические расстройства, аномалии скелета, сердца, почек и половых органов).
Острый миелоидный лейкоз достаточно часто развивается у больных с синдромом Дауна. Прослеживается также наследственная предрасположенность при отсутствии генетических заболеваний. При ОМЛ у близких родственников вероятность возникновения болезни повышается в 5 раз по сравнению со средними показателями по популяции. Самый высокий уровень корреляции выявляется у однояйцевых близнецов. Если острый миелоидный лейкоз диагностируется у одного близнеца, риск у второго составляет 25%. Одним из важнейших факторов, провоцирующих ОМЛ, являются заболевания крови. Хронический миелоидный лейкоз в 80% случаев трансформируется в острую форму болезни. Кроме того, ОМЛ нередко становится исходом миелодиспластического синдрома.
Ионизирующее излучение вызывает острые миелоидные лейкозы при превышении дозы 1 Гр. Заболеваемость увеличивается пропорционально дозе облучения. На практике имеет значение пребывание в зонах атомных взрывов и аварий на атомных электростанциях, работа с источниками излучения без соответствующих защитных средств и радиотерапия, применяемая при лечении некоторых онкологических заболеваний. Причиной развития острого миелоидного лейкоза при контакте с токсическими веществами является аплазия костного мозга в результате мутаций и поражения стволовых клеток. Доказано негативное влияние толуола и бензола. Обычно ОМЛ и другие острые лейкозы диагностируются спустя 1-5 лет после контакта с мутагеном.
В числе лекарственных средств, способных провоцировать острые миелоидные лейкозы, специалисты называют некоторые препараты для химиотерапии, в том числе ингибиторы ДНК-топоизомеразы II (тенипозид, этопозид, доксорубицин и другие антрациклины) и алкилирующие средства (тиофосфамид, эмбихин, циклофосфамид, хлорамбуцил, кармустин, бусульфан). ОМЛ также может возникать после приема хлорамфеникола, фенилбутазона и препаратов мышьяка. Доля лекарственных острых миелоидных лейкозов составляет 10-20% от общего количества случаев заболевания. Курение не только повышает вероятность развития ОМЛ, но и ухудшает прогноз. Средняя пятилетняя выживаемость и продолжительность полных ремиссий у курильщиков ниже, чем у некурящих.
Классификация острого миелоидного лейкоза
Классификация острого миелоидного лейкоза по версии ВОЗ очень сложна и включает в себя несколько десятков разновидностей заболевания, разделенных на следующие группы:
ОМЛ с типичными генетическими изменениями.

ОМЛ с изменениями, обусловленными дисплазией.

Вторичные острые миелоидные лейкозы, возникшие в результате лечения других заболеваний.

Болезни с пролиферацией миелоидного ростка при синдроме Дауна.

Миелоидная саркома.

Бластная плазмацитоидная дендритноклеточная опухоль.

Другие виды острого миелоидного лейкоза.

Тактика лечения, прогноз и продолжительность ремиссий при разных видах ОМЛ могут существенно различаться.
Симптомы острого миелоидного лейкоза
Клиническая картина включает в себя токсический, геморрагический, анемический синдромы и синдром инфекционных осложнений. На ранних стадиях проявления острого миелоидного лейкоза неспецифичны. Отмечается повышение температуры без признаков катарального воспаления, слабость, утомляемость, потеря веса и аппетита. При анемии присоединяются головокружения, обморочные состояния и бледность кожных покровов. При тромбоцитопении наблюдаются повышенная кровоточивость и петехиальные кровоизлияния. Возможно образование гематом при незначительных ушибах. При лейкопении возникают инфекционные осложнения: частые нагноения ран и царапин, упорные повторные воспаления носоглотки и т. д.
В отличие от острого лимфобластного лейкоза при остром миелоидном лейкозе отсутствуют выраженные изменения со стороны периферических лимфатических узлов. Лимфоузлы небольшие, подвижные, безболезненные. Иногда выявляется увеличение лимфатических узлов в шейно-надключичной области. Печень и селезенка в пределах нормы или незначительно увеличены. Характерны признаки поражения костно-суставного аппарата. Многие больные острым миелоидным лейкозом предъявляют жалобы на боли различной степени интенсивности в области позвоночника и нижних конечностей. Возможны ограничения движений и изменения походки.
В числе экстрамедуллярных проявлений острого миелоидного лейкоза – гингивит и экзофтальм. В отдельных случаях наблюдаются припухлость десен и увеличение небных миндалин в результате инфильтрации лейкозными клетками. При миелоидной саркоме (составляет около 10% от общего количества случаев острого миелоидного лейкоза) на коже пациентов появляются зеленоватые, реже – розовые, серые, белые или коричневые опухолевидные образования (хлоромы, кожные лейкемиды). Иногда при поражениях кожи обнаруживается паранеопластический синдром (синдром Свита), который проявляется воспалением кожных покровов вокруг лейкемидов.
В развитии острого миелоидного лейкоза выделяют пять периодов: начальный или доклинический, разгара, ремиссии, рецидива и терминальный. В начальном периоде острый миелоидный лейкоз протекает бессимптомно или проявляется неспецифической симптоматикой. В периоде разгара токсический синдром становится более выраженным, выявляются анемический, геморрагический и инфекционный синдромы. В период ремиссии проявления острого миелоидного лейкоза исчезают. Рецидивы протекают аналогично периоду разгара. Терминальный период сопровождается прогрессирующим ухудшением состояния больного и завершается летальным исходом.
Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза
Решающую роль в процессе диагностики играют лабораторные анализы. Используют анализ периферической крови, миелограмму, микроскопические и цитогенетические исследования. Для получения образца тканей выполняют аспирационную биопсию костного мозга (стернальную пункцию). В анализе периферической крови больного острым миелоидным лейкозом обнаруживается снижение количества эритроцитов и тромбоцитов. Количество лейкоцитов может быть как повышенным, так и (реже) пониженным. В мазках могут выявляться бласты. Основанием для постановки диагноза «острый миелоидный лейкоз» становится обнаружение более 20% бластных клеток в крови либо в костном мозге.
Основой лечения острого миелоидного лейкоза является химиотерапия. Выделяют два этапа лечения: индукцию и консолидацию (постремиссионную терапию). На этапе индукции выполняют лечебные мероприятия, направленные на уменьшение количества лейкозных клеток и достижение состояния ремиссии. На этапе консолидации устраняют остаточные явления болезни и предотвращают рецидивы. Лечебную тактику определяют в зависимости от вида острого миелоидного лейкоза, общего состояния больного и некоторых других факторов.
Наиболее популярная схема индукционного лечения – «7+3», предусматривающая непрерывное внутривенное введение цитарабина в течение 7 дней в сочетании с одновременным быстрым периодическим введением антрациклинового антибиотика в течение первых 3 дней. Наряду с этой схемой в процессе лечения острого миелоидного лейкоза могут применяться другие лечебные программы. При наличии тяжелых соматических заболеваний и высоком риске развития инфекционных осложнений в результате подавления миелоидного ростка (обычно – у больных старческого возраста) используют менее интенсивную паллиативную терапию.
Программы индукции позволяет добиться ремиссии у 50-70% пациентов с острым миелоидным лейкозом. Однако без дальнейшей консолидации у большинства больных наступает рецидив, поэтому второй этап лечения рассматривается, как обязательная часть терапии. План консолидационного лечения острого миелоидного лейкоза составляется индивидуально и включает в себя 3-5 курсов химиотерапии. При высоком риске рецидивирования и уже развившихся рецидивах показана трансплантация костного мозга. Другие методы лечения рецидивных ОМЛ пока находятся в стадии клинических испытаний.
Прогноз острого миелоидного лейкоза
Прогноз определятся разновидностью острого миелоидного лейкоза, возрастом больного, наличием или отсутствием миелодиспластического синдрома в анамнезе. Средняя пятилетняя выживаемость при разных формах ОМЛ колеблется от 15 до 70%, вероятность развития рецидивов – от 33 до 78%. У пожилых людей прогноз хуже, чем у молодых, что объясняется наличием сопутствующих соматических заболеваний, являющихся противопоказанием для проведения интенсивной химиотерапии. При миелодиспластическом синдроме прогноз хуже, чем при первичном остром миелоидном лейкозе и ОМЛ, возникшем на фоне фармакотерапии по поводу других онкологических заболеваний.
Лечение острого миелоидного лейкоза в Израиле
Успешное лечение такого агрессивного онкозаболевания как острый миелоидный лейкоз, требует точной диагностики на ранней стадии. Диагностические центры ведущих клиник Израиля оснащены высокотехнологичным оборудованием, позволяющим оперативно получить максимально точную информацию. Схема лечения составляется врачебным консилиумом, состоящим из онкогематолога и нескольких узкопрофильных специалистов. Лечение гематоонкологических патологий проводят квалифицированные врачи, обладающие колоссальным опытом, регулярно проходящие стажировки в крупнейших клиниках мира. Для многих медицинских туристов из зарубежных стран привлекательной является доступная стоимость терапии, значительно более низкая, чем в странах Западной Европы и США.
Лечение в Израиле возвращает надежду
Отзывы благодарных пациентов клиники Топ Ихилов: врачи в Израиле решают любые медицинские проблемы, а пациенты себя чувствуют как дома
Методы лечения заболевания
В комплексную программу терапии включаются наиболее действенные для данного больного методы, подобранные с учетом результатов диагностических обследований и молекулярно-генетического тестирования. Терапия острого миелоидного лейкоза проходит с применением самых прогрессивных методик, использованием химиопрепаратов последних поколений.
Химиотерапия
Выступает основным методом лечения данной патологии, поскольку при онкозаболеваниях крови, как правило, не образуется патологический очаг, а злокачественные клетки разносятся кровью по всему организму. Чтобы замедлить прогрессирование патологии, устранить клинические признаки, уничтожить раковые клетки необходимо системное воздействие при введении химиопрепаратов в кровь. Обычно химиотерапевтический курс делится на два этапа:
Индукция — направлен на максимальное уничтожение злокачественных клеток крови и остановку прогрессирования заболевания. Виды цитостатических химиопрепаратов, режим их введения и дозировка подбираются для каждого пациента, с учетом информации, полученной в результате обследований, и некоторых других факторов. Циркулируя в крови, химиопрепараты проникают в раковые клетки, вызывая необратимые повреждения ДНК и тем самым препятствуя росту и делению. Формирование ремиссии и ее продолжительность в большой степени зависит от типа злокачественных клеток и их чувствительности к назначенным химиопрепаратам.
Консолидация — проводится с целью уничтожения сохранившихся в организме пациента злокачественных клеток и восстановления нормальной активности кроветворной системы. Без проведения этапа консолидации вероятность развития рецидива лейкоза увеличивается в несколько раз. Параллельно с применением цитостатических препаратов, пациенту назначается поддерживающая терапия, в результате которой устраняются болезненные симптомы, укрепляется иммунитет и нормализуется общее состояние.
Во время прохождения химиотерапии пациент должен находиться под постоянным медицинским контролем. В израильских клиниках используются химиопрепараты последнего поколения, отличающиеся меньшей токсичностью и вызывающие у пациентов минимальное количество слабовыраженных побочных эффектов.
Иммунотерапия
Лечение острого миелоидного лейкоза иммунопрепаратами на основе моноклональных антител, специфичных к данному типу злокачественных клеток. Моноклональные антитела преодолевают маскировку раковых клеток, распознают их и способствуют уничтожению иммунными клетками пациента. Безусловным достоинством этих препаратов является их прицельное действие на патологические клетки без повреждения здоровых и, как следствие, отсутствие побочных эффектов.
Для активации иммунной системы также используются специфические противоопухолевые вакцины, в состав которых включаются нежизнеспособные злокачественные клетки крови больного, модифицированные с помощью генноинженерных технологий.
Трансплантация костного мозга
Наиболее действенный метод лечения данного гематоонкологического заболевания. Выделяют некоторые причины, по которым больному показана пересадка костного мозга. Основная заключается в том, что для достижения положительного эффекта больному вводятся большие дозы цитостатиков, разрушающих не только раковые, но и здоровые клетки крови. В результате наблюдается значительное угнетение кроветворной функции и ослабление иммунной системы, для восстановления которых необходима трансплантация жизнеспособных стволовых клеток. Для пересадки используется костный мозг самого пациента, полученный до начала химиотерапевтического курса (аутогенная трансплантация) или материал максимально совместимого донора, которым, обычно, является близкий родственник больного (аллогенная трансплантация). Перед процедурой пересадки пациенту проводится курс высокодозной химиотерапии. Поскольку на восстановление защитных функций организма требуется определенное время, после трансплантации больной помещается в стерильный бокс для сведения к минимуму риска заражения инфекционными возбудителями.
Радиотерапия
В некоторых случаях злокачественные клетки скапливаются в селезенке или лимфоузлах. Для уничтожения патологических очагов пациенту показано облучение. В израильских медцентрах сеансы радиотерапии проводятся на новейших установках, которые обеспечивают максимально точное облучение онкообразования. Безопасность пациента обусловлена минимальным воздействием на здоровые ткани, что значительно снижает количество и выраженность осложнений.
Как проводится диагностика заболевания
Благодаря проведению диагностических процедур на высокотехнологичном оборудовании, достоверность полученных результатов составляет практически 100%. Выполнение комплексного обследования занимает, в среднем, не более трех дней.
Первый день
На первичной консультации лечащий онкогематолог знакомится с историей болезни пациента, проводит физикальный осмотр и назначает необходимые обследования.
Второй день
Прохождение назначенных обследований, включающих:
общий и биохимический анализы крови;
выявление в крови специфических онкомаркеров;
биопсию костного мозга с последующим проведением гистологического анализа полученных образцов;
забор спинномозговой жидкости (ликвора) с помощью люмбальной пункции и последующее лабораторное исследование полученного материала;
визуальные методы исследования (КТ, МРТ, ПЭТ-КТ) — проводятся с целью определения локализации онкообразования, оценки состояния окружающих тканей, выявления отдаленных метастазов.
Третий день
Врачебный консилиум, в состав которого входит лечащий онкогематолог и ряд узкопрофильных специалистов, рассматривает полученные результаты обследований, ставит окончательный диагноз и разрабатывает схему лечения.
Сколько стоит лечение заболевания
На итоговую сумму, которая определяется после назначения лечебных процедур, влияют особенности онкопатологии и общее состояние пациента. В целом, цена в западноевропейских и американских клиниках на 30-50% выше, чем в израильских медицинских центрах соответствующего уровня.
Получить цены в клинике
Преимущества лечения в Израиле
Высокая квалификация и опытность врачей, многие из которых обладают мировым именем.
Оснащение клиник современным лечебно-диагностическим оборудованием.
Применение прогрессивных методик лечения.
Комфортные условия прохождения лечения.
Демократичные цены.
Онкозаболевания крови — не приговор, и с помощью современных методов можно с успехом добиться полного выздоровления. Главное — не терять драгоценного времени и поскорее начинать лечение в выбранной клинике.
5
4
3
2
1
(14 голосов, в среднем: 5 из 5)
ОСТРЫЕ МИЕЛОИДНЫЕ ЛЕЙКОЗЫ: КЛИНИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ESMO
Acute myeloblastic leukemia in adult patient: ESMO Clinical recommendations for diagnosis, treatment and follow-up
M.Fey & M.Dreyling
On behalf of the ESMO Guidelines Working Group
Опубликовано: Annals of Oncology 19 (suppl 2): ii58-59, 2008
Эпидемиология
В странах Европы частота острых миелоидных лейкозов (ОМЛ) у взрослых составлят 5-8 случаев на 100 000 человек в год. Ежегодная смертность от этого заболевания достигает 4-6 случаев на 100 000.
Методы диагностики
Для установления диагноза необходимо проведение следующих исследований:
морфология мазков периферической крови и костного мозга;

цитохимия бластных клеток;

иммунофенотип;

цитогенетическое исследование;

молекулярно-генетическое исследование.

Определение группы риска
Для определения группы риска важнейшее значение имеют следующие параметры:
возраст пациента;

число лейкоцитов на момент диагностики;

данные кариотипа;

выявленные молекулярные маркеры.

Выявление следующих хромосомных транслокаций определяет благоприятный прогноз: t(15;17) при остром промиелоцитарном лейкозе, t(8;21) при ОМЛ и t(16;16) при остром миеломонобластном лейкозе с эозинофилией. Кроме того, в группу благоприятного прогноза относят пациентов с выявленными мутациями генов нуклеофосмина (NPM) и C/EBPα [IIA].
Предшествующий миелодиспластический синдром или комплексные хромосомные аберрации, так же, как мутации гена FLT3, предполагают неблагоприятный прогноз заболевания.
Сопутствующие соматические заболевания, такие как ИБС или сахарный диабет, должны учитываться при планировании высокодозной полихимиотерапии. Пациенты старше 60 лет также более подвержены осложнениям лечения, и, кроме того, в этой группе чаще выявляются неблагоприятные хромосомные аномалии, что ассоциируется с неблагоприятным прогнозом.
Всем пациентам рекомендуется выполнение компьютерной томографии (КТ) грудной клетки для исключения инфекционных очагов, так же, как КТ или УЗИ брюшной полости для исследования размеров и возможных нарушений печени, почек и т.д. Кроме того, необходимо проведение электрокардио-графического и эхокардиографического исследования, особенно для пациентов с кардиологическим анамнезом [A].
В дополнение к клиническому и биохимическому анализам крови должно быть выполнено коагулологическое исследование, позволяющее выявить возможные нарушения свертывания (особенно при ОПЛ). Всем больным необходимо установление центрального венозного катетера.
HLA-типирование проводится пациентам и их потенциальным родственным донорам в тех случаях, если планируется проведение аллогенной трансплантации костного мозга (ТКМ) [A].
Тактика терапии
Лечение включает в себя курсы полихимиотерапии (ПХТ), проводящиеся с целью индукции и консолидации ремиссии. Оптимальной целью должно быть излечение больного. Кандидаты для аллогенной ТКМ должны быть определены в ранние сроки: во время индукции ремиссии. Пациентам с низким функциональным статусом и серьезными сопутствующими заболеваниями, которым невозможно проведение адекватной терапии, планируется паллиативное лечение.
Оптимальным является проведение терапии в рамках клинических исследований под руководством ведущих центров и в лечебных учреждениях широкого профиля, обладающих соответствующим оборудованием и квалифицированным персоналом. Необходимо тесное сотрудничество с отделениями трансплантации костного мозга, со специалистами по инфекционным болезням, адекватная трансфузиологическая служба и психо-онкологическая поддержка.
Индукционная химиотерапия
Полихимиотерпия должна начинаться после подтверждения диагноза. Больным с гиперлейкоцитозом до момента подтверждения диагноза проводятся лечебные лейкаферезы.
Индукционная полихимиотерапия в качестве обязательных составляющих включает антрациклины и цитозин-арабинозид [II,A]. Отсутствие ответа на два курса такой терапии считается рефрактерностью к лечению. Терапия ОПЛ должна быть дополнена полностью транс-ретиноевой кислотой (АТРА) [II,A]. Гемопоэтические ростовые факторы могут быть использованы при проведении высокодозной ПХТ, но их роль в «праймировании» лейкемических клеток во время химиотерапевтического лечения пока не подтверждена.
Консолидационая полихимиотерапия
Пациенты, у которых достигнута ремиссия после индукции, должны пройти один или несколько консолидационных курсов ПХТ [II,A]. Пока нет единого мнения о «лучшей» стратегии постремиссионной терапии.
Больные из группы благоприятного прогноза могут проходить только полихимиотерапевтическое лечение, предпочтительно – включающее высокие дозы цитарабина.
Все другие пациенты при наличии совместимого сиблинга являются кандидатами для проведения аллогенной ТКМ в первой ремиссии [III,A]. В настоящее время применение низкодозных режимов кондиционирования позволяет проводить ТМ больным старше 40-45 лет. Пациенты из группы высокого риска, не имеющие совместимого сиблинга, могут быть кандидатами для ТКМ от неродственного донора [III,A]. В случае несовместимости по KIR-рецепторам может рассматриваться гаплоидентичная трансплантация.
Пациенты, не достигнувшие полной ремиссии после первого курса индукции, считаются относящимися к группе высокого риска потери ремиссии, и должны рассматриваться как кандидаты для проведения алогенной трансплантации.
Роль высокодозной консолидационной терапии с поддержкой аутологичными гемопоэтическими стволовыми клетками при ОМЛ неоднозначна. Поддерживающая терапия АТРА успешна лишь при ОПЛ [III,A].
Терапия рефрактерных случаев и рецидивов
Пациенты во второй и последующих ремиссиях могут считаться кандидатами для алогенной ТКМ от совместимого неродственного донора. При рецидиве ОПЛ возможна индукция ремиссии триоксидом мышьяка (даже у пациентов, резистентных к АТРА) [III,B].
Оценка ответа на терапию
Ответ на индукционную терапию оценивается с помощью тщательного клинического обследования, последовательных анализов крови и костного мозга. Во время аплазии после индукционного курса возможно исследование пунктата костного мозга для определения раннего ответа или персистенции бластных клеток. Обычными критериями ответа при ОМЛ являются:
нормальная клеточность костного мозга;

уровень бластных клеток менее 5%;

морфологически нормальный гемопоэз [B].

Наблюдение
Пациенты должны находиться под клиническим наблюдением и регулярно обследоваться для ранней диагностики возможного рецидива. Значение частых исследований костного мозга у больных в ремиссии без клинических и гематологических признаков рецидива до конца не определено.
Замечания
Уровень достоверности [I-V] и степень рекомендации [A-D] даны в квадратных скобках, как принято Американским Обществом Клинической Онкологии. Положения без соответствующих пометок считаются доказанными и утвержденными стандартами клинической практики по мнению экспертов ESMO.
Литература:
Cheson BD, Casileth PA, Head DR et al. Report on the National Cancer Institute-sponsered workshop on definitions of diagnosis and response in acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 1990; 8: 813-819

Jabbour EJ, Estey E, Kantarjan HM. Adult acute leukemia. Mayo Clin Proc 2006; 81: 247-260

Estey E, Dohner H. Acute myeloid leukemia. Lancet 2006; 368; 1894-1907

Apelbaum FR, Pearce SF. Hematopoietic cell transplantation in first complete remission versus early relapse. Best Pract Res Clin Haematol 2006; 19: 333-339

Stone RM, O’Donnel MR, Bassan R et al Acute myeloid leukemia. Crit Rev Oncol Hematol 2004; 50: 197-222

Smith M, Barnett M, Bassan R et al. Acute myeloid leukemia. Crit Rev Oncol Hematol 2004; 50: 197-222

Миелоидный лейкоз — причины, симптомы, диагностика, лечение и профилактика
Миелоидный лейкоз – это заболевание костного мозга, при котором наблюдается быстрое размножение измененных белых кровяных клеток. Другие названия этого заболевания – ОМЛ, острый нелимфобластный лейкоз и острый миелогенный лейкоз. В народе этот недуг называют рак крови. При лейкозе нарушается нормальное кровообращение, вследствие чего организм начинает производить избыточное количество аномальных клеток крови. Эти клетки с течением времени размножаются и накапливаются в костном мозге, а затем начинают мешать выработке и функционированию нормальных клеток, что и приводит к развитию рака крови.
В случае острого миелоидного лейкоза разрастание опухолевой ткани происходит прежде всего в той области, где локализуется костный мозг, и с развитием заболевания происходит постепенное замещение опухолевой тканью нормальных кроветворных ростков.
Чаще всего болеют люди среднего возраста, мужчины и женщины: пик заболеваемости миелоидным лейкозом приходится на возраст 30-60 лет, примерно 25-30% составляют пациенты старше 60 лет. У детей острый миелоидный лейкоз встречается относительно редко и составляет не более 2-5% от числа всех случаев заболевания раком крови.
Причины развития миелоидного лейкоза
На сегодняшний день точная причина развития миелоидного лейкоза пока неизвестна. Согласно одной из гипотез, это заболевание возникает вследствие неконтролируемого обмена генетическим материалом между разными хромосомами, которые на определенной стадии существования размещены в непосредственной близости друг от друга. Также изучается влияние на заболеваемость лейкозом гербицидов, инсектицидов и слабого электромагнитного излучения. Уже доказано увеличение риска развития рака крови у лиц, в прошлом подвергшихся воздействию ионизирующей радиации.
Хронический миелоидный лейкоз
Хронический миелоидный лейкоз (ХМЛ) на сегодняшний день занимает третье место среди всех видов лейкозов. На его долю приходится примерно 20% случаев рака крови.
Различают три стадии хронического миелолейкоза:
Первая, хроническая стадия. Во время ее протекания больной ощущает общее недомогание, слабость, повышенную потливость, снижение работоспособности, снижение веса, отсутствие аппетита. Также наблюдается бледность и общий нездоровый вид, иногда ощущаются периодические боли в левом подреберье. Однако к врачам на этой стадии обращаются далеко не все.

Прогрессирование заболевания под названием «акселерация» или «ускоренная стадия». К вышеописанным симптомам добавляются резкая боль в костях, лихорадка. Медицинские исследования свидетельствуют об увеличении печени и селезенки.

Третья стадия хронического миелоидного лейкоза называется бластным кризом. На этом этапе лихорадка и боли значительно усиливаются, развивается геморрагический синдром, при этом печень продолжает увеличиваться и происходит ее патологическое разрастание.

Лечение миелоидного лейкоза
Наиболее эффективным лечение бывает в том случае, когда рак крови выявляется в первой, хронической стадии. В этом случае стойкое улучшение состояния наблюдается примерно у 85% заболевших. Но и при последующих стадиях заболевания не надо опускать руки, а стоит прислушаться к советам врачей и пройти курсы лечения.
Лечение хронического миелоидного лейкоза, которое проводится в Международном медицинском центре ОН КЛИНИК, в основном состоит из химиотерапии, которая делится на два этапа: индукция и постремиссонное (консолидационное) лечение. Точную схему подбирает лечащий врач.
БИСЕКОВ САЛАМАТ ХАМИТОВИЧ
Хирург, флеболог, врач высшей категории, кандидат медицинских наук
Что такое острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)?
Рак начинается, когда клетки в какой-либо части тела начинают бесконтрольно расти. Есть много видов рака. Клетки практически в любой части тела могут стать раком. Чтобы узнать больше о раке, о том, как он возникает и растет, см. Что такое рак?
Лейкемии — это рак, который начинается в клетках, которые обычно развиваются в разные типы клеток крови. Чаще всего лейкемия начинается с ранних форм лейкоцитов, но некоторые лейкемии начинаются с других типов клеток крови.Существует несколько типов лейкемии, которые делятся, главным образом, в зависимости от того, является ли лейкоз острым (быстрорастущий) или хроническим (медленнорастущий), и начинается ли он в миелоидных или лимфоидных клетках.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) начинается в костном мозге (мягкая внутренняя часть определенных костей, где образуются новые клетки крови), но чаще всего он также быстро перемещается в кровь. Иногда он может распространяться на другие части тела, включая лимфатические узлы, печень, селезенку, центральную нервную систему (головной и спинной мозг) и яички.
Чаще всего ОМЛ развивается из клеток, которые могут превратиться в белые кровяные тельца (кроме лимфоцитов), но иногда ОМЛ развивается в других типах кроветворных клеток. Различные типы ОМЛ обсуждаются в разделе «Подтипы и факторы прогноза острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)».
Острый миелоидный лейкоз (AML) имеет много других названий, включая острый миелоцитарный лейкоз, острый миелогенный лейкоз, острый гранулоцитарный лейкоз и острый нелимфоцитарный лейкоз.
Костный мозг, кровь и лимфатическая ткань нормальные
Чтобы понять лейкоз, полезно знать о кровеносной и лимфатической системах.
Костный мозг
Костный мозг — это мягкая внутренняя часть некоторых костей. Он состоит из кроветворных клеток, жировых клеток и поддерживающих тканей. Небольшую часть кроветворных клеток составляют кровяных стволовых клеток .
Внутри костного мозга стволовые клетки крови развиваются в новые клетки крови. Во время этого процесса клетки становятся либо лимфоцитами (разновидность лейкоцитов), либо другими кроветворными клетками, которые являются типами миелоидных клеток .Миелоидные клетки могут развиваться в красные кровяные тельца, белые кровяные тельца (кроме лимфоцитов) или тромбоциты. Эти миелоидные клетки являются аномальными при ОМЛ.
Типы клеток крови
Есть 3 основных типа клеток крови:
Красные кровяные тельца (эритроциты) переносят кислород из легких во все другие ткани тела и забирают углекислый газ обратно в легкие для удаления.
Тромбоциты на самом деле представляют собой фрагменты клеток, образованные клетками костного мозга, называемыми мегакариоцитами.Тромбоциты важны для остановки кровотечения. Они помогают закрыть дыры в кровеносных сосудах, вызванные порезами или ушибами.
Белые кровяные тельца (WBC) помогают организму бороться с инфекциями.
Существуют разные типы лейкоцитов:
Гранулоциты — это зрелые лейкоциты, которые развиваются из миелобластов , , типа кроветворных клеток в костном мозге. Гранулоциты имеют гранулы, которые под микроскопом видны как пятна. Эти гранулы содержат ферменты и другие вещества, которые могут уничтожать микробы, например, бактерии.3 типа гранулоцитов — нейтрофилов , базофилов и эозинофилов — различаются размером и цветом их гранул.
Моноциты — это лейкоциты, которые развиваются из кроветворных монобластов в костном мозге. После циркуляции в кровотоке в течение примерно дня моноциты попадают в ткани организма и превращаются в макрофагов , которые могут уничтожить некоторые микробы, окружая и переваривая их. Макрофаги также помогают лимфоцитам распознавать микробы и вырабатывать антитела для борьбы с ними.
Лимфоциты — это зрелые лейкоциты, которые развиваются из лимфобластов костного мозга. Лимфоциты — это основные клетки, из которых состоит лимфатическая ткань, основная часть иммунной системы. Лимфатическая ткань находится в лимфатических узлах, тимусе (небольшой орган за грудиной), селезенке, миндалинах и аденоидах и разбросана по пищеварительной и дыхательной системам и костному мозгу. Два основных типа лимфоцитов — это В-клетки и Т-клетки.
Причины, терапия, лечение и перспективы
Обзор
Что такое острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)?
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это рак крови, который начинается в костном мозге.Как часть вашей скелетной системы, эта губчатая ткань внутри ваших костей производит клетки крови. Костный мозг производит три типа клеточных линий:
Лейкоциты.
Красные кровяные тельца.
Тромбоциты.
Белые кровяные тельца помогают вашему телу бороться с инфекциями. У людей с ОМЛ костный мозг производит аномальные лейкоциты. Эти раковые клетки называются миелоидными бластами (миелобластами).
AML быстро перемещается из костного мозга в ваш кровоток и может даже затронуть другие части вашего тела.ОМЛ может распространяться на ваши лимфатические узлы, мозг, печень, спинномозговую жидкость, кожу, селезенку или яички, например.
AML имеет разные названия. Все это одно и то же заболевание:
Острый миелоцитарный лейкоз.
Острый миелолейкоз.
Острый гранулоцитарный лейкоз.
Острый нелимфоцитарный лейкоз.
Острый промиелоцитарный лейкоз
Насколько распространен острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)
?
AML — один из наиболее распространенных типов лейкемии (рака крови), поражающий взрослых.В этом году диагноз AML поставят около 20 000 американцев. Заболевание составляет примерно 1 из 3 диагнозов лейкемии у взрослых. Тем не менее, AML относительно редко. Лишь около 1% всех онкологических заболеваний — это ОМЛ.
Дети также могут заразиться AML. Примерно 1 из 4 диагнозов детской лейкемии — это ОМЛ.
Кто может заболеть острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)?
Почти половина людей с ОМЛ на момент постановки диагноза старше 65 лет. Заболевание чаще поражает мужчин, чем женщин. Но заболеть этим заболеванием могут люди любого возраста и пола.
Определенные факторы повышают риск, в том числе:
Какие бывают типы острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)?
Существует много разных подтипов AML. Медицинские работники классифицируют типы в зависимости от того, как образуются раковые клетки и на какие клетки влияет рак.
Диагностические тесты сообщают поставщикам подтип. Эта информация влияет на лечение. Например, острый промиелоцитарный лейкоз (ОПЛ) является подтипом ОМЛ. APL имеет гены, которые делают его более чувствительным к химиотерапии, а терапия APL отличается от лечения AML.
Симптомы и причины
Что вызывает острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)?
Стволовые клетки крови составляют небольшую часть костного мозга. Эти стволовые клетки развиваются в кроветворные клетки и в лейкоциты, эритроциты и тромбоциты. Лейкоциты включают типы клеток, включая лимфоциты и миелоидные клетки.
Стволовая клетка может вырабатывать красные кровяные клетки, переносящие кислород. Стволовые клетки могут стать лейкоцитами или тромбоцитами, которые помогают формировать тромбы и / или останавливать кровотечения.
У людей с ОМЛ миелоидные клетки не развиваются нормально в здоровые клетки из-за мутации или повреждения. Вместо этого в случае AML клетки превращаются в незрелые белые кровяные тельца, называемые миелоидными бластами (миелобластами). Эти клетки продолжают быстро и бесконтрольно расти, нарушая нормальное производство здоровых клеток. Неконтролируемый рост также может вызвать повреждение, увеличивая риск кровотечения или других заболеваний (таких как инфекция и инсульт / сердечный приступ), если лейкемия остается незамеченной.
Лейкозные клетки (бласты) могут накапливаться в костном мозге, вытесняя здоровые клетки. Эти больные клетки быстро попадают в вашу кровь и другие части вашего тела.
Каковы симптомы острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)?
ОМЛ вызывает эти симптомы у взрослых и детей:
Диагностика и тесты
Как диагностируется острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)?
Ваш лечащий врач проведет медицинский осмотр. Они проверяют наличие синяков, кровотечения или инфекции.Ваш врач также увидит, есть ли у вас увеличенная печень, селезенка или лимфатические узлы.
Вы можете пройти один или несколько из следующих тестов:
Анализы крови: Полный анализ крови (CBC) позволяет проверить количество клеток крови и тромбоцитов. Мазок периферической крови позволяет определить наличие раковых клеток.
Биопсия костного мозга: Во время биопсии костного мозга ваш врач удаляет небольшой кусочек кости, костного мозга и жидкий образец костного мозга.Лаборатория анализирует эти образцы на наличие рака.
Спинальная пункция: Спинальная пункция или люмбальная пункция могут определить, присутствует ли рак в жидкости вокруг вашего головного или спинного мозга. Этот тест определяет, распространился ли рак на эту область.
Ведение и лечение
Каковы осложнения острого миелоидного лейкоза (ОМЛ)?
AML — быстрорастущий рак. Он может быстро распространяться по телу и иногда может поражать селезенку, кожу, лимфатические узлы, печень или центральную нервную систему.
Как лечится или лечится острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у взрослых?
Варианты лечения ОМЛ включают:
Химиотерапия: Лекарство циркулирует по кровотоку, чтобы замедлить или остановить рост раковых клеток. Это лучшее лечение от AML. Некоторым пациентам может потребоваться госпитализация для лечения, в то время как другим может потребоваться химиотерапия с инфузией и пероральными препаратами для лечения дома. Некоторым взрослым требуется поддерживающая химиотерапия на всю жизнь.
Целенаправленная терапия: Эти препараты воздействуют на определенные части раковых клеток, чтобы остановить их рост. Специфическое лечение основано на мутациях рака. Некоторые типы AML хорошо поддаются лечению.
Терапия с использованием моноклональных антител: Лабораторные белки прикрепляются к раковым клеткам, чтобы остановить их рост. Этот препарат можно использовать в самом начале лечения некоторых типов ОМЛ, а также его можно использовать для лечения ОМЛ, не поддающегося химиотерапии (так называемого рефрактерного рака).Его также можно использовать для лечения рецидива рака.
Пересадка стволовых клеток: Пересадка стволовых клеток или костного мозга обеспечивает новую иммунную систему, которая распознает рак как опасный и убивает его. Чтобы продолжить трансплантацию стволовых клеток, у вас должна быть полная ремиссия. Сначала вам понадобится химиотерапия или лучевая терапия, чтобы освободить место в костях для трансплантированных клеток.
Как лечится или лечится острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) у детей?
Дети с ОМЛ получают несколько иное лечение, и их лечат детские онкологи.Первая фаза лечения — это индукционная терапия, направленная на достижение ремиссии. Ремиссия означает, что у вашего ребенка нет симптомов или признаков заболевания, и что раковые клетки не могут быть обнаружены в костном мозге или крови.
Индукционная терапия включает:
Интратекальная химиотерапия: Вашему ребенку вводят химиотерапию непосредственно в спинномозговую жидкость. Интратекальная химиотерапия может использоваться для лечения рака, обнаруженного в спинномозговой жидкости, и / или для предотвращения распространения лейкемии в эту область.Его также можно применять в качестве профилактической (профилактической) меры. Он может препятствовать распространению раковых клеток на позвоночник, мозг и другие части центральной нервной системы.
Терапия с использованием моноклональных антител : В июне 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило использование гемтузумаба озогамицина (Mylotarg®) у детей в возрасте от 1 месяца и старше с определенными типами ОМЛ. Это также помогает детям старше двух лет, у которых рак возвращается или не поддается лечению.
Вторая фаза, консолидирующая терапия, снижает риск рецидива рака. Лечебные процедуры включают:
Химиотерапия: Ваш ребенок может продолжать получать химиотерапию в течение нескольких месяцев, включая иногда интратекальную химиотерапию (но в основном это касается острого лимфолейкоза / ОЛЛ). Детям, как правило, не нужно продолжать химиотерапию после того, как болезнь находится в стадии ремиссии после завершения циклов консолидированной химиотерапии.
Пересадка стволовых клеток (костного мозга): Ваш ребенок получает инфузию здоровых клеток от донора.Донор может быть родным братом или подобранным неродственным донором.
Профилактика
Как предотвратить острый миелоидный лейкоз (ОМЛ)?
Специфических способов предотвратить это заболевание нет. Мы не знаем, что вызывает AML.
Перспективы / Прогноз
Каков прогноз (перспективы) для взрослых с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)?
Примерно 2 из 3 взрослых с ОМЛ после химиотерапии достигают ремиссии. Ремиссия означает, что у вас нет симптомов болезни.В костном мозге нет поддающихся обнаружению раковых клеток, и нормальные здоровые клетки снова растут.
Поскольку ОМЛ часто возвращается, вы можете продолжить курс химиотерапии, чтобы уничтожить оставшиеся раковые клетки и удержать их подальше. Ваш лечащий врач может назвать этот этап химиотерапией после ремиссии (консолидации). До половины людей, получающих это лечение, впадают в длительную ремиссию. На ОМЛ приходится менее 2% всех смертей, связанных с раком.
Если рак вернется в течение 12 месяцев после лечения, ваш врач может порекомендовать пересадку стволовых клеток, если вы достаточно здоровы, чтобы переносить ее.Если у вас рецидив, пересадка костного мозга часто является единственным шансом на выздоровление после того, как лейкемия вернется в стадию ремиссии.
Каков прогноз (перспективы) для детей с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ)?
Дети лучше реагируют на лечение ОМЛ, чем взрослые. Почти у всех детей — до 90% — наступает ремиссия после начального курса химиотерапии. Но им по-прежнему требуется дополнительная химиотерапия (терапия после ремиссии / консолидации), чтобы уничтожить любые оставшиеся раковые клетки.
Жить с
Когда мне позвонить врачу?
Вы должны позвонить своему врачу, если у вас возникли проблемы:
Сильная усталость.
Лихорадка или признаки инфекции.
Необъяснимый синяк или кровотечение.
Похудание.
Какие вопросы я должен задать своему врачу?
Вы можете спросить своего поставщика медицинских услуг:
Какой у меня AML?
Какие у меня варианты лечения?
Каковы риски лечения и побочные эффекты?
Как я могу управлять побочными эффектами лечения?
Какой вид последующего ухода мне потребуется после лечения?
Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?
Записка из клиники Кливленда
Большинство детей с ОМЛ продолжают вести нормальную полноценную жизнь.У взрослых заболевание вылечить сложнее. Лечение может привести к ремиссии рака, так что у вас не будет никаких признаков заболевания в костном мозге и возврат нормальных здоровых клеток. У некоторых пациентов (особенно пожилых) раковые клетки остаются активными, и ОМЛ может рецидивировать. Вам может понадобиться лечение на всю жизнь. Даже во время ремиссии вам потребуются дополнительные анализы для выявления признаков рецидива. Ваш лечащий врач может обсудить лучшее лечение и план ухода для конкретного подтипа AML, который у вас есть.
Острый миелоидный лейкоз (AML): основы практики, патофизиология, этиология
Arber DA, Orazi A, Hasserjian R, Thiele J, Borowitz MJ, Le Beau MM, et al. Пересмотр 2016 г. к классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения. Кровь . 2016 19 мая. 127 (20): 2391-405. [Медлайн]. [Полный текст].
Smith MT, Skibola CF, Allan JM, Morgan GJ. Причинные модели лейкемии и лимфомы. Научная публикация МАИР .2004. 373-92. [Медлайн].
Ghiaur G, Wroblewski M, Loges S. Острый миелогенный лейкоз и его микросреда: молекулярный разговор. Семин Гематол . 2015 июл.52 (3): 200-6. [Медлайн].
Ларсон Р.А., Ван И, Банерджи М., Вимельс Дж., Хартфорд С., Ле Бо М.М. и др. Распространенность инактивирующего полиморфизма 609C -> T в гене NAD (P) H: хиноноксидоредуктазы (NQO1) у пациентов с первичным и связанным с лечением миелоидным лейкозом. Кровь . 1999 г. 15 июля. 94 (2): 803-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Allan JM, Wild CP, Rollinson S, Willett EV, Moorman AV, Dovey GJ, et al. Полиморфизм глутатион-S-трансферазы P1 связан с восприимчивостью к лейкемии, вызванной химиотерапией. Proc Natl Acad Sci U S A . 2001 25 сентября. 98 (20): 11592-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Song WJ, Sullivan MG, Legare RD, Hutchings S, Tan X, Kufrin D, et al. Гаплонедостаточность CBFA2 вызывает семейную тромбоцитопению со склонностью к развитию острого миелолейкоза. Нат Генет . 1999, 23 октября (2): 166-75. [Медлайн].
Smith ML, Cavenagh JD, Lister TA, Fitzgibbon J. Мутация CEBPA при семейном остром миелоидном лейкозе. N Engl J Med . 2004 декабрь 2. 351 (23): 2403-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Holme H, Hossain U, Kirwan M, Walne A, Vulliamy T., Dokal I. Заметная генетическая гетерогенность в семейной миелодисплазии / остром миелоидном лейкозе. Br J Haematol . 2012 Июль 158 (2): 242-8.[Медлайн].
Gao J, Gentzler RD, Timms AE, Horwitz MS, Frankfurt O, Altman JK. Наследственные мутации GATA2, связанные с семейным AML-MDS: описание случая и обзор литературы. Дж Гематол Онкол . 2014 22 апреля. 7 (1): 36. [Медлайн].
Guidugli L, Johnson AK, Alkorta-Aranburu G, Nelakuditi V, Arndt K, Churpek JE, et al. Клиническая полезность тестирования на основе генетической панели для наследственного миелодиспластического синдрома / синдромов предрасположенности к острому лейкозу. Лейкемия . 2017 май. 31 (5): 1226-1229. [Медлайн].
Браунсон Р.К., Чанг Дж. К., Дэвис Дж. Р. Курение сигарет и риск лейкемии у взрослых. Am J Epidemiol . 1991, 1 ноября. 134 (9): 938-41. [Медлайн].
Пойнтер Дж. Н., Ричардсон М., Роеслер М., Блэр К. К., Хирш Б., Нгуен П. и др. Химическое воздействие и риск острого миелоидного лейкоза и миелодиспластических синдромов в популяционном исследовании. Инт Дж. Рак . 2016 7 сен.[Медлайн].
Smith RE, Bryant J, DeCillis A, Anderson S. Острый миелоидный лейкоз и миелодиспластический синдром после адъювантной терапии доксорубицин-циклофосфамидом для операбельного рака груди: опыт национального хирургического адъювантного проекта груди и кишечника. Дж Клин Онкол . 2003 г., 1. 21 (7): 1195-204. [Медлайн]. [Полный текст].
Andersen MK, Larson RA, Mauritzson N, Schnittger S, Jhanwar SC, Pedersen-Bjergaard J. Сбалансированные хромосомные аномалии inv (16) и t (15; 17) при миелодиспластических синдромах, связанных с терапией, и остром лейкозе: отчет международного цех. Гены Хромосомы Рак . 2002 Апрель, 33 (4): 395-400. [Медлайн].
Рак в цифрах и фактах 2021. Американское онкологическое общество. Доступно по адресу https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2021/cancer-facts-and-figures- 2021.pdf. Дата обращения: 16 марта 2021 г.
Valk PJ, Verhaak RG, Beijen MA, Erpelinck CA, Barjesteh van Waalwijk van Doorn-Khosrovani S, Boer JM, et al.Прогностически полезные профили экспрессии генов при остром миелоидном лейкозе. N Engl J Med . 2004 15 апреля. 350 (16): 1617-28. [Медлайн]. [Полный текст].
Taskesen E, Bullinger L, Corbacioglu A, Sanders MA, Erpelinck CA, Wouters BJ, et al. Прогностическое влияние, сопутствующие генетические мутации и особенности экспрессии генов AML с мутациями CEBPA в когорте из 1182 цитогенетически нормальных пациентов с AML: дополнительные доказательства того, что AML с двойным мутантом CEBPA является отличительной формой заболевания. Кровь . 2011, 24 февраля, 117 (8): 2469-75. [Медлайн].
Тейлор Дж., Сяо В., Абдель-Вахаб О. Диагностика и классификация гематологических злокачественных новообразований на основе генетики. Кровь . 27 июля 2017 г. 130 (4): 410-423. [Медлайн].
Metzeler KH, Maharry K, Radmacher MD, et al. Мутации TET2 улучшают новую классификацию риска острого миелоидного лейкоза в Европейской сети лейкозов: исследование рака и лейкемии группы B. Дж Клин Онкол .2011 г., 1. 29 (10): 1373-81. [Медлайн].
Bower H, Andersson TM, Björkholm M, Dickman PW, Lambert PC, Derolf ÅR. Продолжающееся улучшение выживаемости пациентов с острым миелоидным лейкозом: применение потери в ожидании жизни. Рак крови J . 2016 5 февраля: e390. [Медлайн].
McNerney ME, Годли LA, Le Beau MM. Миелоидные новообразования, связанные с терапией: когда сталкиваются генетика и окружающая среда. Нат Рак .2017 24 августа. 17 (9): 513-527. [Медлайн].
Kayser S, Dohner K, Krauter J, et al. Влияние связанного с терапией острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) на исход у 2853 взрослых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ. Кровь . 2011 17 февраля. 117 (7): 2137-45. [Медлайн].
Varadarajan R, Licht AS, Hyland AJ, et al. Курение отрицательно влияет на выживаемость пациентов с острым миелоидным лейкозом. Инт Дж. Рак . 2012 15 марта. 130 (6): 1451-8. [Медлайн].[Полный текст].
Crysandt M, Kramer M, Ehninger G, Bornhäuser M, Berdel WE, et al. Высокий ИМТ является фактором риска у более молодых пациентов с острым миелолейкозом de novo. Eur J Haematol . 2015 16 августа [Medline].
[Руководство] NCCN Руководство по клинической практике в онкологии. Острый миелоидный лейкоз. Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Доступно на https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/aml.pdf. Версия 3.2021 — 2 марта 2021 г .; Дата обращения: 16 марта 2021 г.
[Рекомендации] Дёнер Х., Эстей Э., Гримуэйд Д., Амадори С., Аппельбаум Ф. Р., Бюхнер Т. и др. Диагностика и лечение ОМЛ у взрослых: рекомендации ELN, 2017 г., от международной группы экспертов. Кровь . 2017 26 января, 129 (4): 424-447. [Медлайн]. [Полный текст].
Breems DA, Van Putten WL, De Greef GE, Van Zelderen-Bhola SL, Gerssen-Schoorl KB, Mellink CH, et al. Моносомный кариотип при остром миелоидном лейкозе: лучший показатель плохого прогноза, чем сложный кариотип. Дж Клин Онкол . 2008.10.10.26 (29): 4791-7. [Медлайн].
Voutiadou G, Papaioannou G, Gaitatzi M, Lalayanni C, Syrigou A, Vadikoliou C, et al. Моносомный кариотип при остром миелоидном лейкозе определяет отдельную подгруппу в категории неблагоприятного цитогенетического риска. Рак Генет . 2013 янв-фев. 206 (1-2): 32-6. [Медлайн].
Haferlach C, Alpermann T, Schnittger S, Kern W, Chromik J, Schmid C и др. Прогностическая ценность моносомного кариотипа по сравнению со сложным аберрантным кариотипом при остром миелоидном лейкозе: исследование 824 случаев аберрантного кариотипа. Кровь . 2012 г. 1. 119 (9): 2122-5. [Медлайн].
Griswold IJ, Shen LJ, La Rosée P, Demehri S, Heinrich MC, Braziel RM и др. Влияние MLN518, двойного ингибитора FLT3 и KIT, на нормальный и злокачественный гемопоэз. Кровь . 2004 г. 1. 104 (9): 2912-8. [Медлайн]. [Полный текст].
Фалини Б., Мекуччи С., Тиаччи Е., Алкалай М., Розати Р., Паскуалуччи Л. и др. Цитоплазматический нуклеофозмин при остром миелолейкозе с нормальным кариотипом. N Engl J Med . 2005 20 января. 352 (3): 254-66. [Медлайн]. [Полный текст].
Thiede C, Steudel C, Mohr B, Schaich M, Schäkel U, Platzbecker U, et al. Анализ мутаций, активирующих FLT3, у 979 пациентов с острым миелолейкозом: ассоциация с подтипами FAB и определение подгрупп с плохим прогнозом. Кровь . 2002 15 июня. 99 (12): 4326-35. [Медлайн]. [Полный текст].
Fröhling S, Schlenk RF, Stolze I, Bihlmayr J, Benner A, Kreitmeier S, et al.Мутации CEBPA у молодых людей с острым миелоидным лейкозом и нормальной цитогенетикой: значимость для прогноза и анализ взаимодействующих мутаций. Дж Клин Онкол . 2004 15 февраля. 22 (4): 624-33. [Медлайн]. [Полный текст].
Schwind S, Marcucci G, Maharry K, Radmacher MD, Mrózek K, Holland KB, et al. Уровни экспрессии BAALC и ERG связаны с исходом и различными профилями экспрессии генов и микроРНК у пожилых пациентов с de novo цитогенетически нормальным острым миелоидным лейкозом: исследование рака и лейкемии группы B. Кровь . 16 декабря 2010 г. 116 (25): 5660-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Ley TJ, Ding L, Walter MJ, McLellan MD, et al. Мутации DNMT3A при остром миелоидном лейкозе. N Engl J Med . 2010 16 декабря. 363 (25): 2424-33. [Медлайн].
Schwind S, Maharry K, Radmacher MD, Mrózek K, Holland KB, Margeson D, et al. Прогностическое значение экспрессии одной микроРНК, miR-181a, при цитогенетически нормальном остром миелоидном лейкозе: исследование рака и лейкемии группы B. Дж Клин Онкол . 2010 20 декабря. 28 (36): 5257-64. [Медлайн]. [Полный текст].
Conway O’Brien E, Prideaux S, Chevassut T. Эпигенетический ландшафт острого миелоидного лейкоза. Адв. Гематол . 2014. 2014: 103175. [Медлайн]. [Полный текст].
Marcucci G, Yan P, Maharry K, Frankhouser D, Nicolet D, Metzeler KH и др. Эпигенетика встречается с генетикой при остром миелоидном лейкозе: клиническое влияние новой шкалы из семи генов. Дж Клин Онкол .2014 20 февраля. 32 (6): 548-56. [Медлайн]. [Полный текст].
Marcucci G, Maharry K, Wu YZ, Radmacher MD, Mrózek K, Margeson D, et al. Мутации генов IDh2 и IDh3 позволяют идентифицировать новые молекулярные подмножества в цитогенетически нормальном остром миелоидном лейкозе de novo: исследование группы B по раку и лейкемии. Дж Клин Онкол . 2010 10 мая. 28 (14): 2348-55. [Медлайн]. [Полный текст].
Шехтер Т., Гассас А., Чен Х., Поллард Дж., Мешинчи С., Зайдман И. и др.Исход аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток у детей с FMS-подобной тирозинкиназой 3-положительной внутренней тандемной дупликацией острого миелогенного лейкоза. Пересадка костного мозга Biol . 2015 21 января (1): 172-5. [Медлайн].
DiNardo CD, Cortes JE. Новое лечение острого миелолейкоза. Экспертное мнение Фармаколог . 2015 16 января (1): 95-106. [Медлайн].
Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM, et al.Повышение дозы антрациклина при остром миелоидном лейкозе. N Engl J Med . 2009 24 сентября. 361 (13): 1249-59. [Медлайн].
Löwenberg B, Ossenkoppele GJ, van Putten W., Schouten HC, Graux C, Ferrant A, et al. Высокие дозы даунорубицина у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом. N Engl J Med . 2009 24 сентября. 361 (13): 1235-48. [Медлайн].
Burnett AK, Russell NH, Hills RK, Kell J, Cavenagh J, Kjeldsen L, et al. Рандомизированное сравнение даунорубицина 90 мг / м2 и 60 мг / м2 при индукции ОМЛ: результаты исследования NCRI AML17 в Великобритании с участием 1206 пациентов. Кровь . 2015 18 июня. 125 (25): 3878-85. [Медлайн].
Лю Х, Фу Р, Ли Л, Ван Г, Сонг Дж, Руан Э и др. Сравнение идарубицина пониженной интенсивности и даунорубицина плюс цитарабин в качестве индукционной химиотерапии для пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом. Клинические исследования лекарственных средств . 2017 Февраль 37 (2): 167-174. [Медлайн].
Lowenberg B, Pabst T, Vellenga E, et al. Доза цитарабина при остром миелоидном лейкозе. N Engl J Med . 2011 17 марта. 364 (11): 1027-36. [Медлайн].
Stone RM, Mandrekar SJ, Sanford BL, Laumann K, Geyer S, et al. Мидостаурин плюс химиотерапия острого миелоидного лейкоза с мутацией FLT3. N Engl J Med . 2017 г. 3 августа. 377 (5): 454-464. [Медлайн].
Wierzbowska A, Robak T, Pluta A, et al. Кладрибин в сочетании с высокими дозами арабинозида цитозина, митоксантрона и G-CSF (CLAG-M) представляет собой высокоэффективную схему лечения пациентов с рефрактерным и рецидивирующим острым миелоидным лейкозом низкого риска: заключительный отчет Польской группы по лейкемии взрослых. Eur J Haematol . 2008 Февраль 80 (2): 115-26. [Медлайн].
Holowiecki J, Grosicki S, Giebel S, Robak T, Kyrcz-Krzemien S, Kuliczkowski K, et al. Кладрибин, но не флударабин, добавленный к даунорубицину и цитарабину во время индукции, продлевает выживаемость пациентов с острым миелоидным лейкозом: многоцентровое рандомизированное исследование III фазы. Дж Клин Онкол . 2012 г. 10 июля. 30 (20): 2441-8. [Медлайн].
Mayer RJ, Davis RB, Schiffer CA, Berg DT, Powell BL, Schulman P, et al.Интенсивная постремонтная химиотерапия у взрослых с острым миелоидным лейкозом. Рак и лейкемия, группа B. N Engl J Med . 1994, 6 октября. 331 (14): 896-903. [Медлайн]. [Полный текст].
Li R, Hu X, Wang L, Cheng H, Lv S, Zhang W и др. Флударабин и цитарабин в сравнении с цитарабином в высоких дозах в консолидирующем лечении t (8; 21) острого миелоидного лейкоза: проспективное рандомизированное исследование. Ам Дж. Гематол . 2016 27 сентября. [Medline].
FDA одобрило пероральный азацитидин в качестве поддерживающей терапии для взрослых с ОМЛ в первой ремиссии.Почта ASCO. Доступно по адресу https://ascopost.com/news/september-2020/fda-approves-oral-azacitidine-as-main maintenance-therapy-for-adults-with-aml-in-first-remission/. 1 сентября 2020 г .; Дата обращения: 1 сентября 2020 г.
[Рекомендации] Майаил Н.С., Фарния С.Х., Карпентер П.А., Чамплин Р.Э., Кроуфорд С., Маркс Д.И. и др. Показания для трансплантации аутологичных и аллогенных гемопоэтических клеток: рекомендации Американского общества трансплантации крови и костного мозга. Пересадка костного мозга Biol .2015 21 ноября (11): 1863-1869. [Медлайн]. [Полный текст].
FDA одобряет Mylotarg для лечения острого миелоидного лейкоза. Медицинские новости Medscape. Доступно на https://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm574507.htm. 1 сентября 2017 г .; Дата обращения: 26 мая 2020 г.
Castaigne S, et al. Влияние гемтузумаба озогамицина на выживаемость взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом de novo (ALFA-0701): рандомизированное открытое исследование фазы 3. Ланцет . 2012 г., 21 апреля 379 (9825): 1508-16. [Медлайн]. [Полный текст].
Amadori S, et al. Гемтузумаб Озогамицин по сравнению с лучшей поддерживающей терапией у пожилых пациентов с недавно диагностированным острым миелоидным лейкозом, непригодным для интенсивной химиотерапии: результаты рандомизированного исследования III фазы EORTC-GIMEMA AML-19. Дж Клин Онкол . 2016 20 марта. 34 (9): 972-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Menzin J, Lang K, Earle CC, Kerney D, Mallick R.Исходы и издержки острого миелоидного лейкоза у пожилых людей. Арк Интерн Мед. . 2002, 22 июля. 162 (14): 1597-603. [Медлайн]. [Полный текст].
Лёвенберг Б., Зиттоун Р., Керкхофс Х., Йен У., Абельс Дж., Дебушер Л. и др. О значении интенсивной химиотерапии с индукцией ремиссии у пожилых пациентов старше 65 лет с острым миелоидным лейкозом: рандомизированное исследование III фазы Европейской организации по исследованию и лечению ракового лейкоза. Дж Клин Онкол .1989 Сентябрь 7 (9): 1268-74. [Медлайн].
Cortes JE, et al. Рандомизированное исследование фазы 2 низких доз Ara-C с глаздегибом или без него (PF-04449913) у нелеченных пациентов с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска. Кровь 2016; 128: 99. [Полный текст].
Zeidan AM, Schuster MW, Krauter J, et al. Клиническая польза гласдегиба в комбинации с азацитидином или цитарабином в низких дозах у пациентов с острым миелоидным лейкозом. Кровь .2019. 134 (Приложение 1): 3916. [Полный текст].
Pollyea DA, et al. Венетоклакс в сочетании с гипометилирующими агентами вызывает быстрые, глубокие и стойкие реакции у пациентов с ОМЛ, не подходящих для интенсивной терапии. Кровь 2018; 132: 285. [Полный текст].
Wei A, et al. Venetoclax с низкой дозой цитарабина вызывает быстрые, глубокие и стойкие реакции у ранее нелеченных пожилых людей с AML, не подходящих для интенсивной химиотерапии. Кровь 2018; 132: 284.[Полный текст].
FDA выдает полное одобрение комбинации Venetoclax для лечения недавно диагностированного ОМЛ. Клинические новости ASH. Доступно по адресу https://www.ashclinicalnews.org/online-exclusives/fda-grants-venetoclax-combination-full-approval-newly-diagnposed-aml/. 25 октября 2020 г .; Дата обращения: 26 октября 2020 г.
Welch JS, Petti AA, Miller CA, Fronick CC, O’Laughlin M, Fulton RS, et al. TP53 и децитабин при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластических синдромах. N Engl J Med . 2016 24 ноября. 375 (21): 2023-2036. [Медлайн].
Thépot S, Itzykson R, Seegers V, Recher C, Raffoux E, et al. Азацитидин при нелеченом остром миелоидном лейкозе: отчет о 149 пациентах. Ам Дж. Гематол . 2014 Апрель 89 (4): 410-6. [Медлайн].
Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, et al. Международное исследование фазы 3 азацитидина в сравнении с традиционными схемами лечения у пожилых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с> 30% бластов. Кровь . 2015 16 июля. 126 (3): 291-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Itzykson R, Thépot S, Berthon C, Delaunay J, Bouscary D, Cluzeau T. и др. Азацитидин для лечения рецидивирующего и рефрактерного ОМЛ у пожилых пациентов. Лейк Рес . 2015 Февраль 39 (2): 124-30. [Медлайн].
He PF, Zhou JD, Yao DM, Ma JC, Wen XM, Zhang ZH и др. Эффективность и безопасность децитабина в лечении пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом: систематический обзор и метаанализ. Мишень . 2017. 20 июня. 8 (25): 41498-41507. [Медлайн]. [Полный текст].
Bian MR, Yang HS, Lin GQ, Wan Y, Wang L, Si YJ, et al. Децитабин по сравнению с традиционными схемами у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом: метаанализ. Клин Лимфома Миелома Лейк . 2019 декабря 19 (12): e636-e648. [Медлайн]. [Полный текст].
Талати С., Дхулипала В.К., Экстерманн М.Т., Али Н.А., Ким Дж., Комрокджи Р. и др. Сравнение часто используемых схем первичного лечения по результатам выживаемости у пациентов в возрасте 70 лет и старше с острым миелоидным лейкозом. Haematologica . 2020. 105 (2): 398-406. [Медлайн]. [Полный текст].
Kantarjian H, O’brien S, Cortes J, Giles F, Faderl S, Jabbour E, et al. Результаты интенсивной химиотерапии у 998 пациентов в возрасте 65 лет и старше с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска: модели прогнозирования результатов. Рак . 2006 г. 1. 106 (5): 1090-8. [Медлайн]. [Полный текст].
Lancet JE, Uy GL, Cortes JE, Newell LF, Lin RL, Ritchie EK, et al.Окончательные результаты рандомизированного исследования фазы III CPX-351 по сравнению с 7 + 3 у пожилых пациентов с впервые диагностированным (вторичным) AML высокого риска. Журнал клинической онкологии . Май 2016. 34 (15): 7000. [Полный текст].
Тибсово (ивосидениб) [вкладыш в упаковке]. Кембридж, Массачусетс: https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2019/211192s001lbl.pdf. Май 2019 г. Доступно в [Полный текст].
Бернетт А.К., Миллиган Д., Прентис А.Г., Голдстоун А.Х., МакМаллин М.Ф., Хиллз Р.К. и др.Сравнение низких доз цитарабина и гидроксимочевины с полностью транс-ретиноевой кислотой или без нее при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме высокого риска у пациентов, не подходящих для интенсивного лечения. Рак . 2007 15 марта. 109 (6): 1114-24. [Медлайн]. [Полный текст].
Бернетт А.К., Миллиган Д., Прентис А.Г. и др. Сравнение низких доз цитарабина и гидроксимочевины с полностью транс-ретиноевой кислотой или без нее при остром миелоидном лейкозе и миелодиспластическом синдроме высокого риска у пациентов, не подходящих для интенсивного лечения. Рак . 2007 15 марта. 109 (6): 1114-24. [Медлайн].
Фадерл С., Верстовсек С., Кортес Дж., Раванди Ф., Беран М., Гарсия-Манеро Г. и др. Комбинация клофарабина и цитарабина в качестве индукционной терапии острого миелоидного лейкоза (ОМЛ) у пациентов в возрасте 50 лет и старше. Кровь . 1 июля 2006 г. 108 (1): 45-51. [Медлайн]. [Полный текст].
Пингали СР, Чамплин РЭ. Расширение немиелоаблативных схем и схем с пониженной интенсивностью для аллогенной гемопоэтической трансплантации. Пересадка костного мозга . 2015 Сентябрь 50 (9): 1157-67. [Медлайн]. [Полный текст].
де Лима М., Анагностопулос А., Манселл М., Шахджахан М., Уэно Н., Ипполити С. и др. Неаблативные схемы кондиционирования по сравнению с режимами пониженной интенсивности при лечении острого миелоидного лейкоза и миелодиспластического синдрома высокого риска: доза имеет значение для долгосрочного контроля заболевания после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Кровь . 2004, 1 августа. 104 (3): 865-72. [Медлайн].[Полный текст].
Славин С., Наглер А., Шапира М.Ю., Акер М., Габриэль С. Или Р. Лечение лейкемии аллореактивными лимфоцитами и трансплантацией немиелоаблативных стволовых клеток. Дж Клин Иммунол . 2002 22 марта (2): 64-9. [Медлайн].
Storb RF, Champlin R, Riddell SR, Murata M, Bryant S, Warren EH. Немиелоаблативные трансплантаты при злокачественных заболеваниях. Hematology Am Soc Hematol Educ Program . 2001. 375-91. [Медлайн]. [Полный текст].
Sengsayadeth S, Savani BN, Blaise D, Malard F, Nagler A, Mohty M. Сниженная интенсивность кондиционирования трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток при остром миелоидном лейкозе у взрослых в полной ремиссии — обзор Рабочей группы по острому лейкозу EBMT. Haematologica . 2015 июл.100 (7): 859-69. [Медлайн]. [Полный текст].
Farag SS, et al; Комитет по острой лейкемии Центра международных исследований по трансплантации крови и костного мозга и группа B.Сравнение трансплантации гемопоэтических клеток пониженной интенсивности с химиотерапией у пациентов в возрасте 60-70 лет с острым миелогенным лейкозом в первой ремиссии. Пересадка костного мозга Biol . 2011 г., 17 (12): 1796-803. [Медлайн]. [Полный текст].
Бхатиа С. Миелодисплазия, связанная с терапией, и острый миелоидный лейкоз. Семин Онкол . 2013 декабрь 40 (6): 666-75. [Медлайн]. [Полный текст].
Erba H, Камень RM. Как научить старые наркотики новым трюкам ?.Клинические новости ASH. Доступно по адресу https://www.ashclinicalnews.org/features/teaching-old-drugs-new-tricks/. 1 марта 2018 г .; Доступ: 29 ноября 2018 г.
Chen ZX, Xue YQ, Zhang R, Tao RF, Xia XM, Li C и др. Клиническое и экспериментальное исследование пациентов с острым промиелоцитарным лейкозом, леченных полностью транс-ретиноевой кислотой. Кровь . 1991 15 сентября. 78 (6): 1413-9. [Медлайн]. [Полный текст].
Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, et al.Рандомизированное сравнение всей трансретиноевой кислоты (ATRA) с последующей химиотерапией и ATRA плюс химиотерапия и роль поддерживающей терапии при впервые диагностированном остром промиелоцитарном лейкозе. Европейская группа APL. Кровь . 1999 15 августа. 94 (4): 1192-200. [Медлайн]. [Полный текст].
de Botton S, Fawaz A, Chevret S, Dombret H, Thomas X, Sanz M, et al. Аутологичная и аллогенная трансплантация стволовых клеток как спасительное лечение острого промиелоцитарного лейкоза, первоначально леченного полностью транс-ретиноевой кислотой: ретроспективный анализ европейской группы острого промиелоцитарного лейкоза. Дж Клин Онкол . 2005 г., 1 января. 23 (1): 120-6. [Медлайн]. [Полный текст].
Франкель С.Р., Эрдли А., Лауэрс Г., Вайс М., Уоррелл Р.П. мл. «Синдром ретиноевой кислоты» при остром промиелоцитарном лейкозе. Энн Интерн Мед. 1992 15 августа. 117 (4): 292-6. [Медлайн].
Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Ogden A, et al. Полностью транс-ретиноевая кислота при остром промиелоцитарном лейкозе. N Engl J Med .1997, 9 октября. 337 (15): 1021-8. [Медлайн].
Adès L, Guerci A, Raffoux E, Sanz M, Chevallier P, Lapusan S, et al. Очень отдаленный исход острого промиелоцитарного лейкоза после лечения полностью транс-ретиноевой кислотой и химиотерапии: опыт Европейской группы APL. Кровь . 2010 4 марта. 115 (9): 1690-6. [Медлайн].
Adès L, Chevret S, Raffoux E, de Botton S, Guerci A, Pigneux A, et al. Полезен ли цитарабин при лечении острого промиелоцитарного лейкоза? Результаты рандомизированного исследования Европейской группы острых промиелоцитарных лейкозов. Дж Клин Онкол . 2006 20 декабря. 24 (36): 5703-10. [Медлайн]. [Полный текст].
Chen GQ, Zhu J, Shi XG, Ni JH, Zhong HJ, Si GY и др. Исследования in vitro клеточных и молекулярных механизмов триоксида мышьяка (As2O3) в лечении острого промиелоцитарного лейкоза: As2O3 индуцирует апоптоз клеток NB4 с подавлением экспрессии Bcl-2 и модуляцией белков PML-RAR alpha / PML. Кровь . 1 августа 1996 г. 88 (3): 1052-61. [Медлайн].
Chen GQ, Shi XG, Tang W, Xiong SM, Zhu J, Cai X и др.Использование триоксида мышьяка (As2O3) в лечении острого промиелоцитарного лейкоза (APL): I. As2O3 оказывает двойное дозозависимое действие на клетки APL. Кровь . 1997 May 1. 89 (9): 3345-53. [Медлайн].
Шен ZX, Чен GQ, Ni JH, Li XS, Xiong SM, Qiu QY и др. Использование триоксида мышьяка (As2O3) в лечении острого промиелоцитарного лейкоза (APL): II. Клиническая эффективность и фармакокинетика у пациентов с рецидивом. Кровь . 1997 May 1. 89 (9): 3354-60.[Медлайн].
Пауэлл Б.Л., Мозер Б., Сток В. и др. Влияние консолидации с триоксидом мышьяка (As2O3) на бессобытийную выживаемость (EFS) и общую выживаемость (OS) среди пациентов с впервые диагностированным острым промиелоцитарным лейкозом (APL): Североамериканский межгрупповой протокол C9710. Дж Клин Онкол . 2007. 25 (18С 20 июня супп.): 2.
Lo-Coco F, Avvisati G, Vignetti M, Thiede C, Orlando SM, Iacobelli S, et al. Ретиноевая кислота и триоксид мышьяка при остром промиелоцитарном лейкозе. N Engl J Med . 2013 г. 11 июля. 369 (2): 111-21. [Медлайн].
Эстей Э., Корнблау С., Пирс С., Кантарджиан Х., Беран М., Китинг М. Система стратификации для оценки и выбора методов лечения пациентов с рецидивирующим или первичным рефрактерным острым миелогенным лейкозом. Кровь . 1996 15 июля. 88 (2): 756. [Медлайн]. [Полный текст].
Giles F, O’Brien S, Cortes J, et al. Исход пациентов с острым миелолейкозом после второй терапии спасения. Рак . 2005 1 августа. 104 (3): 547-54. [Медлайн].
Amadori S, Arcese W, Isacchi G и др. Митоксантрон, этопозид и цитарабин в промежуточных дозах: эффективный и переносимый режим лечения рефрактерного острого миелоидного лейкоза. Дж Клин Онкол . 1991 июл.9 (7): 1210-4. [Медлайн].
Perl AE, Martinelli G, Cortes JE и др. Гильтеритиниб или химиотерапия при рецидиве или рефрактерном лечении FLT3 -Мутантный ОМЛ. N Engl J Med . 2019 31 октября. 381 (18): 1728-1740. [Медлайн]. [Полный текст].
DiNardo CD, Stein EM, de Botton S, Roboz GJ, Altman JK, Mims AS, et al. Длительная ремиссия с ивосиденибом при рецидивирующем или рефрактерном AML с мутацией IDh2. N Engl J Med . 2018 21 июня. 378 (25): 2386-2398. [Медлайн]. [Полный текст].
Ламба Дж. К., Чаухан Л., Шин М., Локен М. Р., Поллард Дж. А., Ван Ю. К. и др. Полиморфизм сплайсинга CD33 определяет реакцию гемтузумаба и озогамицина при остром миелоидном лейкозе De Novo: отчет рандомизированного исследования III фазы детской онкологической группы AAML0531. Дж Клин Онкол . 2017 10 августа. 35 (23): 2674-2682. [Медлайн].
Mardiana S, Gill S. CAR Т-клетки при остром миелоидном лейкозе: современное состояние и будущие направления. Передний Oncol . 2020. 10: 697. [Медлайн]. [Полный текст].
Cornely OA, Maertens J, Winston DJ, Perfect J, Ullmann AJ, Walsh TJ, et al. Позаконазол по сравнению с флуконазолом или итраконазолом для профилактики у пациентов с нейтропенией. N Engl J Med . 2007 25 января.356 (4): 348-59. [Медлайн]. [Полный текст].
Оно Р., Томонага М., Кобаяси Т., Канамару А., Сиракава С., Масаока Т. и др. Влияние колониестимулирующего фактора гранулоцитов после интенсивной индукционной терапии при рецидивирующем или рефрактерном остром лейкозе. N Engl J Med . 1990, 27 сентября. 323 (13): 871-7. [Медлайн].
Dombret H, Chastang C, Fenaux P, Reiffers J, Bordessoule D, Bouabdallah R, et al. Контролируемое исследование рекомбинантного человеческого гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пожилых пациентов после лечения острого миелолейкоза.AML Cooperative Study Group. N Engl J Med . 1995, 22 июня. 332 (25): 1678-83. [Медлайн]. [Полный текст].
Годвин Дж. Э., Копецки К. Дж., Руководитель DR, Уиллман К. Л., Лейт С. П., Хайнс Х. Э. и др. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование гранулоцитарного колониестимулирующего фактора у пожилых пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом: исследование Юго-западной онкологической группы (9031). Кровь . 1998 15 мая. 91 (10): 3607-15. [Медлайн]. [Полный текст].
Rowe JM, Andersen JW, Mazza JJ, Bennett JM, Paietta E, Hayes FA и др.Рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы III гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора у взрослых пациентов (> 55–70 лет) с острым миелогенным лейкозом: исследование Восточной совместной онкологической группы (E1490). Кровь . 1995 г. 15 июля. 86 (2): 457-62. [Медлайн]. [Полный текст].
Stone RM, Berg DT, George SL, Dodge RK, Paciucci PA, Schulman P, et al. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор после начальной химиотерапии у пожилых пациентов с первичным острым миелогенным лейкозом.Рак и лейкемия, группа B. N Engl J Med . 1995, 22 июня. 332 (25): 1671-7. [Медлайн]. [Полный текст].
Зиттоун Р., Сучиу С., Манделли Ф., де Витте Т., Талер Дж., Стрикманс П. и др. Гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор, связанный с индукционным лечением острого миелогенного лейкоза: рандомизированное исследование, проведенное Совместной группой Европейской организации по исследованию и лечению ракового лейкоза. Дж Клин Онкол . 1996 14 июля (7): 2150-9.[Медлайн].
[Рекомендации] Арбер Д.А., Боровиц М.Дж., Цессна М., Этцелл Дж., Фукар К., Хассерджиан Р.П. и др. Первоначальное диагностическое исследование острого лейкоза: руководство Коллегии американских патологов и Американского общества гематологов. Арч Патол Лаб Мед . 2017 22 февраля. [Medline]. [Полный текст].
[Рекомендации] Хойзер М., Офран Ю., Буассель Н., Брюнет Маури С., Крэддок С., Янссен Дж. И др. Острый миелоидный лейкоз у взрослых пациентов: Руководство ESMO по клинической практике по диагностике, лечению и последующему наблюдению. Энн Онкол . 2020 17 марта. 24 Приложение 6: vi138-43. [Медлайн]. [Полный текст].
[Рекомендации] Секерес М.А., Гуйатт Г., Абель Г. и др. Рекомендации Американского общества гематологии 2020 по лечению впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза у пожилых людей. Кровавый Совет . 2020 11 августа 4 (15): 3528-3549. [Медлайн]. [Полный текст].
Stein EM, et al. Энасидениб у мутанта IDh3 — рецидивирующий или рефрактерный острый миелоидный лейкоз. Кровь . 2017 10 августа. 130 (6): 722-731. [Медлайн]. [Полный текст].
Острый миелоидный лейкоз | Типы лейкемии
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ), также известный как острый миелогенный лейкоз, острый миелобластный лейкоз, острый гранулоцитарный лейкоз или острый нелимфоцитарный лейкоз, представляет собой быстрорастущую форму рака крови и костного мозга.
ОМЛ — наиболее распространенный тип острого лейкоза. Это происходит, когда костный мозг начинает производить бласты, клетки, которые еще не полностью созрели.Эти бласты обычно превращаются в белые кровяные тельца. Однако при ОМЛ эти клетки не развиваются и не могут предотвратить инфекции.
При ОМЛ костный мозг также может вырабатывать аномальные эритроциты и тромбоциты. Количество этих аномальных клеток быстро увеличивается, и аномальные (лейкозные) клетки начинают вытеснять нормальные лейкоциты, эритроциты и тромбоциты, которые необходимы организму.
Одним из основных отличий ОМЛ от других основных форм лейкемии является то, что он имеет восемь различных подтипов, которые основаны на клетке, из которой возник лейкоз.К типам острого миелолейкоза относятся:
Миелобластический (M0) — по специальному анализу
Миелобластический (М1) — без созревания
Миелобластический (М2) — с созреванием
Промиелоктик (M3)
Миеломоноцитарный (M4)
Моноцитарный (M5)
Эритролейкоз (M6)
Мегакариоцит (M7)
Симптомы острого миелоидного лейкоза
Поскольку AML вырабатывает аномальные клетки, которые вытесняют нормальные здоровые клетки, многие из его симптомов являются результатом низкого количества здоровых клеток крови в организме.Некоторые симптомы ОМЛ включают:
Частые инфекции и лихорадка : Работа белых кровяных телец — предотвращать инфекции и защищать наш организм от инородных микробов и бактерий. Поскольку ОМЛ снижает количество здоровых лейкоцитов, организм не так способен защищаться от чужеродных микробов и бактерий. Следовательно, у пациентов с ОМЛ может быть повышенная частота инфекций и лихорадок.
Анемия : красные кровяные тельца переносят кислород по всему телу.Низкий уровень здоровых клеток крови, вызванный ОМЛ, может привести к чувству усталости и / или слабости, одышке и бледности.
Легкое кровотечение или синяк : Тромбоциты останавливают кровотечение. Низкий уровень в крови может привести к легкому кровотечению или синякам. Это может привести к медленному заживлению порезов, длительному кровотечению из мелких порезов и синякам без ясной причины. Это также может привести к появлению петехий, крошечных красных пятен под кожей.
Боль в суставах и костях : Повышенное количество лейкозных клеток может вызывать боль в костях, суставах или и в том, и в другом.
Варианты лечения острого миелоидного лейкоза
Лечение ОМЛ может включать химиотерапию, лучевую терапию, трансплантацию стволовых клеток и / или таргетную терапию. Ваша интегрированная команда экспертов по лейкемии ответит на ваши вопросы и порекомендует варианты лечения, основанные на вашем уникальном диагнозе и потребностях.
Обычное химиотерапевтическое лечение ОМЛ начинается с индукционной химиотерапии, при которой используется комбинация лекарств для уничтожения как можно большего количества лейкозных клеток и нормализации показателей крови.Затем следует консолидирующая химиотерапия для уничтожения оставшихся лейкозных клеток, которые нельзя увидеть в крови или костном мозге.
Следующая тема: Что такое хронический лимфолейкоз?
Острый миелоидный лейкоз — NHS
Лейкоз — это рак лейкоцитов. Острый лейкоз означает, что он быстро и агрессивно прогрессирует и обычно требует немедленного лечения.
Острый лейкоз классифицируется в зависимости от типа пораженных лейкоцитов.
Два основных типа белых кровяных телец:
лимфоцитов, которые борются с вирусными инфекциями
миелоидные клетки, которые выполняют разные функции, например, борются с бактериальными инфекциями, защищают организм от паразитов и предотвращают распространение повреждений тканей
Эта тема посвящена острому миелоидному лейкозу (ОМЛ), который представляет собой агрессивный рак миелоидных клеток.
Отдельно рассматриваются следующие виды лейкемии:
Информация:
Консультации по коронавирусу
Получите консультацию о коронавирусе и раке:
Симптомы ОМЛ
Симптомы ОМЛ обычно развиваются в течение нескольких недель и со временем ухудшаются.
Симптомы могут включать:
выглядит бледным или «размытым»
чувство усталости или слабости
одышка
частые инфекции
необычные и частые синяки или кровотечения, такие как кровоточивость десен или носовое кровотечение
похудание без всяких попыток по номеру
Обращение за медицинской помощью
Обратитесь к терапевту, если у вас или вашего ребенка есть возможные симптомы ОМЛ.
Хотя вероятность того, что причиной является лейкемия, является весьма маловероятным, эти симптомы следует исследовать.
Если ваш терапевт считает, что у вас лейкемия, он назначит вам анализы крови, чтобы проверить выработку ваших кровяных телец.
Если анализы подтвердят наличие проблемы, вас срочно направят к специалисту по лечению заболеваний крови (гематологу) для дальнейших анализов и лечения.
Узнайте больше о диагностике AML
Что вызывает ОМЛ?
Непонятно, что именно вызывает AML, и, в большинстве случаев, причину установить невозможно.
Но некоторые вещи могут увеличить риск заражения ОМЛ, в том числе:
предыдущая химиотерапия или лучевая терапия
воздействие очень высоких уровней радиации (включая предыдущее лечение лучевой терапией)
курение и другое воздействие бензола, химического вещества, используемого в производство, которое также содержится в сигаретном дыме
с заболеванием крови или некоторыми генетическими заболеваниями, такими как синдром Дауна
Узнайте больше о причинах AML
Кто пострадал
ОМЛ — это редкий вид рака, ежегодно в Великобритании его диагностируют около 3100 человек.
Риск развития ОМЛ увеличивается с возрастом. Чаще всего встречается у людей старше 75 лет.
Как лечится ОМЛ
Лечение ОМЛ необходимо начинать как можно скорее, поскольку оно может быстро развиваться.
Химиотерапия является основным методом лечения ОМЛ. Он используется, чтобы убить как можно больше лейкозных клеток в вашем теле и снизить риск рецидива заболевания.
В некоторых случаях может потребоваться интенсивная химиотерапия и лучевая терапия в сочетании с трансплантацией костного мозга или стволовых клеток.
Узнайте больше о лечении AML
Помощь и поддержка
Существуют организации, которые предлагают информацию, советы и поддержку, если вам или члену вашей семьи был поставлен диагноз AML.
Сюда входят:
Последняя проверка страницы: 28 февраля 2019 г.
Срок следующего рассмотрения: 28 февраля 2022 г.
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — Фонд лейкемии
Что такое острый миелоидный лейкоз?
Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) — это тип рака, поражающий кровь и костный мозг.ОМЛ — это не единичное заболевание. Это название группы лейкозов, которые развиваются в линии миелоидных клеток костного мозга. Миелоидные клетки — это красные кровяные тельца, тромбоциты и все белые кровяные тельца, за исключением лимфоцитов.
AML характеризуется перепроизводством незрелых лейкоцитов, называемых миелобластами или лейкемическими бластами. Эти клетки переполняют костный мозг, не позволяя ему производить нормальные клетки крови. Они также могут попадать в кровоток и циркулировать по телу.Из-за своей незрелости они не могут нормально функционировать для предотвращения инфекции или борьбы с ней. Недостаточное количество эритроцитов и тромбоцитов, производимых костным мозгом, может вызвать анемию, легкое кровотечение и / или синяки.
Острый миелоидный лейкоз иногда называют острым миелоцитарным, миелогенным или гранулоцитарным лейкозом.
Возможно, вы слышали больше об этом типе рака крови недавно, после того как профессиональный гольфист Джаррод Лайл проиграл тяжелую битву с этой болезнью.
Какой тип AML у меня есть?
AML подразделяется на восемь различных подтипов в зависимости от внешнего вида лейкемических клеток под микроскопом.Каждый подтип предоставляет информацию о типе вовлеченных клеток крови и точке, в которой они перестали правильно созревать в костном мозге. Это известно как французско-американско-британская система классификации (FAB).
Нынешняя классификационная система Всемирной организации здравоохранения для AML использует дополнительную информацию, полученную с помощью более специализированных лабораторных методов, таких как генетические исследования, для более точной классификации AML. Эта информация также предоставляет более надежную информацию о вероятном течении (прогнозе) конкретного подтипа ОМЛ и наилучшем способе его лечения.
Некоторые подтипы AML связаны со специфическими симптомами, например, острый промиелоцитарный лейкоз (APML или M3) связан с кровотечением и нарушениями свертывания крови.
Каков прогноз ОМЛ?
Наиболее важным фактором в прогнозировании прогноза при ОМЛ является генетический состав лейкемических клеток. Некоторые цитогенетические изменения связаны с более благоприятным прогнозом, чем другие. Это означает, что они, скорее всего, хорошо поддаются лечению и даже могут быть излечены.
К благоприятным цитогенетическим изменениям относятся: транслокация между хромосомой 8 и 21 t (8; 21), инверсия хромосомы 16; inv (16) и транслокация между хромосомами 15 и 17; т (15; 17). Это последнее изменение обнаруживается при остром промиелоцитарном лейкозе подтипа AML (APML или M3). APML лечится иначе, чем другие типы AML, и обычно имеет лучший общий прогноз.
Другие цитогенетические изменения связаны со средним или промежуточным прогнозом, в то время как другие связаны с плохим или неблагоприятным прогнозом.Важно отметить, что в большинстве случаев ОМЛ не обнаруживается ни «хороших», ни «плохих» цитогенетических изменений. Считается, что люди с «нормальной» цитогенетикой имеют средний прогноз.
Насколько распространен ОМЛ?
Ежегодно в Австралии около 900 человек диагностируют AML. В целом ОМЛ — редкое заболевание, на которое приходится 0,8% всех диагностированных онкологических заболеваний, что составляет 3,7 на 100 000 населения.
Кто это получит?
AML может возникнуть в любом возрасте, но чаще встречается у взрослых старше 60 лет.Ежегодно в Австралии около 50 детей (0-14 лет) заболевают ОМЛ. Это чаще встречается у мужчин, чем у женщин.
Что вызывает ОМЛ?
В большинстве случаев причины AML остаются в значительной степени неизвестными, но считается, что он возникает в результате повреждения одного или нескольких генов, которые обычно контролируют развитие клеток крови. Постоянно ведутся исследования возможных причин этого ущерба, и были выявлены определенные факторы, которые могут подвергнуть некоторых людей повышенному риску. К ним относятся: воздействие:
очень высокие дозы радиации, случайно (ядерная авария) или терапевтически (для лечения других видов рака)
промышленных химикатов, таких как бензол, в течение длительного периода времени
Определенные виды химиотерапии для лечения других видов рака
Некоторые врожденные нарушения связаны с развитием ОМЛ, такие как синдром Дауна, синдром Блума и анемия Фанкони.В этих случаях ОМЛ имеет тенденцию развиваться в детском или подростковом возрасте. В очень редких случаях ОМЛ развивается из-за того, что аномальный ген передается от одного поколения к другому.
у некоторых людей с ранее существовавшими заболеваниями крови, включая определенные миелодиспластические синдромы (МДС) и миелофиброз, апластическую анемию и пароксизмальную ночную гемоглобинурию, риск развития ОМЛ выше среднего
канцерогенных веществ в табачном дыме.
Каковы симптомы ОМЛ?
Основные симптомы ОМЛ вызваны недостатком нормальных клеток крови.Поскольку ОМЛ развивается быстро, люди обычно сообщают о плохом самочувствии лишь в течение короткого периода времени (дни или недели) до постановки диагноза. Общие симптомы AML могут включать:
анемия из-за недостатка эритроцитов, вызывающая стойкую усталость, головокружение, бледность или одышку при физической активности
частые или повторяющиеся инфекции и медленное заживление из-за недостатка нормальных лейкоцитов, особенно нейтрофилов
усиленное или необъяснимое кровотечение или синяк из-за очень низкого количества тромбоцитов
Боль в костях, опухшие лимфатические узлы (железы), опухшие десны, боль в груди и дискомфорт в животе из-за опухшей селезенки или печени.
Иногда у людей вообще нет симптомов, и ОМЛ диагностируется во время обычного анализа крови. Некоторые из этих описанных симптомов могут также наблюдаться при других заболеваниях, включая вирусные инфекции, поэтому важно обратиться к врачу, чтобы вас обследовали и вылечили должным образом.
Последнее обновление: 22 апреля 2020 г.
Разработано Фондом лейкемии при консультации с людьми, живущими с раком крови, вспомогательным персоналом Фонда лейкемии, гематологическим медперсоналом и / или австралийскими клиническими гематологами.Этот контент предоставляется только в информационных целях, и мы настоятельно рекомендуем вам всегда обращаться за советом к зарегистрированному специалисту в области здравоохранения для диагностики, лечения и ответов на ваши медицинские вопросы, включая пригодность конкретной терапии, услуги, продукта или лечения в ваших обстоятельствах. Фонд Leukemia Foundation не несет никакой ответственности ни перед кем, полагающимся на материалы, содержащиеся на этом сайте.
«Острый миелоидный лейкоз: всесторонний обзор и обновление 2016 г.»
1
Ямамото Дж. Ф., Goodman MT.Структура заболеваемости лейкемией в США по подтипам и демографическим характеристикам, 1997-2002 гг. Контроль причин рака 2008; 19 : 379–390.
PubMed Google ученый
2
Сигель Р.Л., Миллер К.Д., Джемал А. Статистика рака, 2015 г. CA Cancer J Clin 2015; 65 :. 5–29.
PubMed Google ученый
3
Шах А., Андерссон Т.М., Рашет Б., Бьоркхольм М., Ламберт ПК.Выживание и лечение острого миелоидного лейкоза в Англии, 1971–2006 годы: популяционное исследование. Br J Haematol 2013; 162 : 509–516.
PubMed Google ученый
4
Мейерс Дж., Ю И, Кэй Дж. А., Дэвис К.Л. Участники программы Medicare с оплатой за услуги с первичным острым миелоидным лейкозом: анализ схем лечения, выживаемости, использования ресурсов здравоохранения и затрат. Appl Health Econ Health Policy 2013; 11 : 275–286.
PubMed Google ученый
5
Sill H, Olipitz W, Zebisch A, Schulz E, Wolfler A. Миелоидные новообразования, связанные с терапией: патобиология и клиническая характеристика. Br J Pharmacol 2011; 162 ; 792–805.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
6
Патель Дж. П., Гонен М., Фигероа М. Е., Фернандес Х., Сан З., Рачевскис Дж. и др. .Прогностическая значимость интегрированного генетического профилирования при остром миелоидном лейкозе. N Engl J Med 2012; 366 : 1079–1089.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
7
Исследовательская сеть Атласа генома рака. Геномные и эпигеномные ландшафты взрослых de novo острого миелоидного лейкоза. N Engl J Med 2013; 368 : 2059–2074.
Артикул Google ученый
8
Gilliland DG, Griffin JD.Роль FLT3 в гемопоэзе и лейкемии. Кровь 2002; 100 : 1532–1542.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
9
Такахаши С. Текущие данные о повторяющихся мутациях при остром миелоидном лейкозе. J Hematol Oncol 2011; 4 : 36.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
10
Kihara R, Nagata Y, Kiyoi H, Kato T, Yamamoto E, Suzuki K и др. .Комплексный анализ генетических изменений и их прогностических последствий у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Лейкемия 2014; 28 : 1586–1595.
CAS PubMed Google ученый
11
Кук А.М., Ли Л., Хо И, Лин А., Ли Л., Стейн А. и др. . Роль измененной передачи сигналов JAK2, опосредованной рецептором фактора роста, в росте и поддержании стволовых клеток острого миелоидного лейкоза человека. Кровь 2014; 123 : 2826–2837.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
12
Гошал Гупта С., Бауманн Х., Ветцлер М. Эпигенетическая регуляция сигнального преобразователя и активатора транскрипции 3 при остром миелоидном лейкозе. Leuk Res 2008; 32 : 1005–1014.
PubMed PubMed Central Google ученый
13
Yamada O, Kawauchi K. Роль пути JAK-STAT и связанных сигнальных каскадов в активации теломеразы во время развития гематологических злокачественных новообразований. ДЖАКСТАТ 2013; 2 : e25256.
PubMed PubMed Central Google ученый
14
Schuringa JJ, Wierenga AT, Kruijer W, Vellenga E. Конститутивное фосфорилирование Stat3, Tyr705 и Ser727 в клетках острого миелоидного лейкоза, вызванное аутокринной секрецией интерлейкина-6. Кровь 2000; 95 : 3765–3770.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
15
Шпикерманн К., Багринцева К., Шваб Р., Шмиея К., Хиддеманн В.Сверхэкспрессия и конститутивная активация FLT3 индуцирует активацию STAT5 в бластных клетках первичного острого миелоидного лейкоза. Clin Cancer Res 2003; 9 : 2140–2150.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
16
Стинсма Д.П., МакКлюр РФ, Карп Дж. Э., Теффери А., Лашо Т.Л., Пауэлл Х.Л. и др. . JAK2 V617F — редкая находка в de novo остром миелоидном лейкозе, но активация STAT3 является обычным явлением и остается необъяснимым. Лейкемия 2006; 20 : 971–978.
CAS PubMed Google ученый
17
Dohner H, Estey EH, Amadori S, Appelbaum FR, Buchner T, Burnett AK et al . Диагностика и лечение острого миелоидного лейкоза у взрослых: рекомендации международной группы экспертов от имени European LeukemiaNet. Кровь 2010; 115 : 453–474.
PubMed PubMed Central Google ученый
18
Vardiman JW, Thiele J, Arber DA, Brunning RD, Borowitz MJ, Porwit A et al .Пересмотр в 2008 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ): обоснование и важные изменения. Кровь 2009; 114 :. 937–951.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
19
Арбер Д.А., Орази А., Хассерджян Р., Тиле Дж., Боровиц М.Дж., Ле Бо М.М. и др. . Пересмотр 2016 г. классификации миелоидных новообразований и острого лейкоза Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ). Кровь 2016; 127 : 2391–2405.
CAS PubMed Google ученый
20
Кантарджан Х., О’Брайен С., Кортес Дж., Джайлс Ф., Фадерл С., Джаббур Е. и др. . Результаты интенсивной химиотерапии у 998 пациентов в возрасте 65 лет и старше с острым миелоидным лейкозом или миелодиспластическим синдромом высокого риска: модели прогнозирования результатов. Рак 2006; 106 : 1090–1098.
PubMed Google ученый
21
Уолтер Р.Б., Отус М., Бортакур Г., Раванди Ф., Кортес Дж. Э., Пирс С.А. и др. .Прогнозирование ранней смерти после индукционной терапии впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза с оценками риска до лечения: новая парадигма для назначения лечения. J Clin Oncol 2011; 29 : 4417–4423.
PubMed PubMed Central Google ученый
22
Хулегард Э., Нильссон К., Лазаревич В., Гарелиус Х., Антунович П., Дерольф А. Рангерт и др. . Характеристика и прогностические особенности вторичного острого миелоидного лейкоза в популяционных условиях: отчет Шведского реестра острых лейкозов. Am J Hematol 2015; 90 : 208–214.
PubMed Google ученый
23
Эстей Э. Острый миелоидный лейкоз: обновленная информация о стратификации риска и управлении, 2014 г. Am J Hematol 2014; 89 : 1063–1081.
CAS PubMed Google ученый
24
Mrozek K, Marcucci G, Nicolet D, Maharry KS, Becker H, Whitman SP и др. .Прогностическое значение стандартизированной системы European LeukemiaNet для сообщения о цитогенетических и молекулярных изменениях у взрослых с острым миелоидным лейкозом. J Clin Oncol 2012; 30 : 4515–4523.
PubMed PubMed Central Google ученый
25
Qin YZ, Zhu HH, Jiang Q, Jiang H, Zhang LP, Xu LP и др. . Распространенность и прогностическое значение мутаций c-KIT в основном связывающем факторе острого миелоидного лейкоза: всестороннее крупномасштабное исследование, проведенное в единственном китайском центре. Leuk Res 2014; 38 : 1435–1440.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
26
Paschka P, Marcucci G, Ruppert AS, Mrozek K, Chen H, Kittles RA et al . Неблагоприятное прогностическое значение мутаций KIT при остром миелоидном лейкозе у взрослых с inv (16) и t (8; 21): исследование рака и лейкемии, группа B. J Clin Oncol 2006; 24 : 3904–3911.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
27
Park SH, Chi HS, Min SK, Park BG, Jang S, Park CJ.Прогностическое влияние мутаций c-KIT на основной фактор связывания острого миелоидного лейкоза. Leuk Res 2011; 35 : 1376–1383.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
28
Park SH, Lee HJ, Kim IS, Kang JE, Lee EY, Kim HJ и др. . Заболеваемость и прогностическое влияние мутаций c-KIT, WT1, CEBPA и CBL, а также мутаций, связанных с эпигенетической модификацией основного связывающего фактора острого миелоидного лейкоза: многоцентровое исследование в корейской популяции. Ann Lab Med 2015; 35 : 288–297.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
29
Dohner K, Schlenk RF, Habdank M, Scholl C, Rucker FG, Corbacioglu A et al . Мутантный нуклеофозмин (NPM1) предсказывает благоприятный прогноз у молодых людей с острым миелоидным лейкозом и нормальной цитогенетикой: взаимодействие с мутациями других генов. Кровь 2005; 106 : 3740–3746.
PubMed Google ученый
30
Li HY, Deng DH, Huang Y, Ye FH, Huang LL, Xiao Q и др. . Благоприятный прогноз мутаций двуаллельного гена CEBPA у больных острым миелолейкозом: метаанализ. евро J Haematol 2015; 94 : 439–448.
CAS PubMed Google ученый
31
Frohling S, Schlenk RF, Breitruck J, Benner A, Kreitmeier S, Tobis K et al .Прогностическое значение активации мутации FLT3 у молодых людей (от 16 до 60 лет) с острым миелоидным лейкозом и нормальной цитогенетикой: исследование AML Study Group Ulm. Кровь 2002; 100 : 4372–4380.
CAS PubMed Google ученый
32
Порт M, Bottcher M, Thol F, Ganser A, Schlenk R, Wasem J и др. . Прогностическое значение внутренней тандемной дупликации FLT3, мутаций нуклеофозмина 1 и CEBPA для пациентов с острым миелоидным лейкозом с нормальным кариотипом и моложе 60 лет: систематический обзор и метаанализ. Ann Hematol 2014; 93 : 1279–1286.
CAS PubMed Google ученый
33
Cagnetta A, Adamia S, Acharya C, Patrone F, Miglino M, Nencioni A et al . Роль генотипического подхода в клиническом ведении острого миелоидного лейкоза у взрослых с нормальной цитогенетикой. Leuk Res 2014; 38 : 649–659.
CAS PubMed Google ученый
34
Гейл Р.Э., Грин С., Аллен С., Мид А.Дж., Бернетт А.К., Хиллз РК и др. .Влияние уровня мутанта внутренней тандемной дупликации FLT3, количества, размера и взаимодействия с мутациями NPM1 в большой когорте молодых взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Кровь 2008; 111 : 2776–2784.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
35
Schnittger S, Bacher U, Haferlach C, Alpermann T, Kern W, Haferlach T. Разнообразие мутаций юкстамембраны и TKD1 (экзоны 13-15) в гене FLT3 в отношении мутантной нагрузки, последовательности, длины, локализации и корреляции с биологическими данными. Гены Хромосомы Рак 2012; 51 : 910–924.
CAS PubMed Google ученый
36
Гроссманн В., Шнитгер С., Кольманн А., Эдер С., Ролик А, Дикер Ф. и др. . Новая иерархическая прогностическая модель ОМЛ, основанная исключительно на молекулярных мутациях. Кровь 2012; 120 : 2963–2972.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
37
Шиваров В, Георгиева Р, Стойменов А, Тю Р.Мутация DNMT3A — биомаркер плохого прогноза при ОМЛ: результаты метаанализа 4500 пациентов с ОМЛ. Leuk Res 2013; 37 : 1445–1450.
CAS PubMed Google ученый
38
ДиНардо С.Д., Раванди Ф., Агреста С., Коноплева М., Такахаши К., Кадия Т. и др. . Характеристики, клинический исход и прогностическое значение мутаций IDH при ОМЛ. Am J Hematol 2015; 90 : 732–736.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
39
Chen X, Xie H, Wood BL, Walter RB, Pagel JM, Becker PS и др. . Связь клинического ответа и минимальной остаточной болезни и их прогностическое влияние на исход острого миелоидного лейкоза. J Clin Oncol 2015; 33 : 1258–1264.
PubMed Google ученый
40
Уолтер РБ, Кантарджиан Х.М., Хуанг Х, Пирс С.А., Сан З., Гундакер Х.М. и др. .Влияние полной ремиссии и ответов, меньших, чем полная ремиссия, на выживаемость при остром миелоидном лейкозе: объединенная Восточная совместная онкологическая группа, Юго-западная онкологическая группа и исследование онкологического центра М. Д. Андерсона. J Clin Oncol 2010; 28 : 1766–1771.
PubMed PubMed Central Google ученый
41
Ойос М., Номдедеу Дж. Ф., Эстев Дж., Дуарте Р., Рибера Дж. М., Льоренте А и др. . Основной связывающий фактор острого миелоидного лейкоза: влияние возраста, количества лейкоцитов, молекулярных данных и минимальной остаточной болезни. евро J Haematol 2013; 91 : 209–218.
CAS PubMed Google ученый
42
Инь Дж. А., О’Брайен М. А., Хиллз РК, Дейли С. Б., Уитли К., Бернетт А. К.. Мониторинг минимального остаточного заболевания с помощью количественной ОТ-ПЦР в AML с основным связывающим фактором позволяет стратифицировать риск и прогнозировать рецидив: результаты исследования MRC AML-15 в Соединенном Королевстве. Кровь 2012; 120 : 2826–2835.
CAS PubMed Google ученый
43
Buccisano F, Maurillo L, Del Principe MI, Del Poeta G, Sconocchia G, Lo-Coco F et al .Прогностические и терапевтические последствия выявления минимальной остаточной болезни при остром миелоидном лейкозе. Кровь 2012; 119 : 332–341.
CAS PubMed Google ученый
44
Бакли С.А., Аппельбаум ФР, Уолтер РБ. Прогностические и терапевтические последствия минимальной остаточной болезни во время трансплантации при остром лейкозе. Пересадка костного мозга 2013; 48 : 630–641.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
45
Видриалес М.Б., Перес-Лопес Э, Пегенауте С., Кастелланос М., Перес Дж.Дж., Чандиа М. и др. . Оценка минимальной остаточной болезни с помощью проточной цитометрии является дополнительным инструментом цитогенетики для принятия решений о лечении острого миелоидного лейкоза. Leuk Res 2015; 40 : 1–9.
PubMed Google ученый
46
Gong Q, Zhou L, Xu S, Li X, Zou Y, Chen J.Высокие дозы даунорубицина во время индукционной терапии впервые диагностированного острого миелоидного лейкоза: систематический обзор и метаанализ проспективных клинических исследований. PLoS One 2015; 10 : e0125612.
PubMed PubMed Central Google ученый
47
Li X, Xu S, Tan Y, Chen J Эффекты идарубицина по сравнению с другими антрациклинами при индукционной терапии пациентов с впервые диагностированной лейкемией. Кокрановская база данных Syst Rev 2015; 6 : CD010432.
48
Ловенберг Б. Смысл и нонсенс высоких доз цитарабина при остром миелоидном лейкозе. Кровь 2013; 121 : 26–28.
PubMed Google ученый
49
Ловенберг Б., Пабст Т., Велленга Е., ван Путтен В., Скоутен Х.С., Граукс С. и др. . Доза цитарабина при остром миелоидном лейкозе. N Engl J Med 2011; 364 : 1027–1036.
Google ученый
50
Бернетт А.К., Рассел Н.Х., Хиллз РК, Хантер А.Е., Кьелдсен Л., Инь Дж. и др. .Оптимизация химиотерапии для молодых пациентов с острым миелоидным лейкозом: результаты исследования AML15 медицинского исследовательского совета. J Clin Oncol 2013; 31 : 3360–3368.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
51
Lowenberg B, Zittoun R, Kerkhofs H, Jehn U, Abels J, Debusscher L и др. . О значении интенсивной химиотерапии с индукцией ремиссии у пожилых пациентов старше 65 лет с острым миелоидным лейкозом: рандомизированное исследование III фазы Европейской организации по исследованию и лечению ракового лейкоза. J Clin Oncol 1989; 7 : 1268–1274.
CAS PubMed Google ученый
52
Fenaux P, Mufti GJ, Hellstrom-Lindberg E, Santini V, Gattermann N, Germing U и др. . Азацитидин продлевает общую выживаемость по сравнению с традиционными схемами лечения у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом с низким числом бластов костного мозга. J Clin Oncol 2010; 28 : 562–569.
CAS PubMed Google ученый
53
Kantarjian HM, Thomas XG, Dmoszynska A, Wierzbowska A, Mazur G, Mayer J et al .Многоцентровое рандомизированное открытое исследование фазы III децитабина по сравнению с выбором пациента, с консультацией врача, либо поддерживающей терапии, либо цитарабина в низких дозах для лечения пожилых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. J Clin Oncol 2012; 30 : 2670–2677.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
54
Dombret H, Seymour JF, Butrym A, Wierzbowska A, Selleslag D, Jang JH et al .Международное исследование фазы 3 азацитидина в сравнении с традиционными схемами лечения у пожилых пациентов с впервые диагностированным ОМЛ с бластами> 30%. Кровь 2015; 126 : 291–299.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
55
Fernandez HF, Sun Z, Yao X, Litzow MR, Luger SM, Paietta EM и др. . Повышение дозы антрациклина при остром миелоидном лейкозе. N Engl J Med 2009; 361 : 1249–1259.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
56
Carella AM, Cascavilla N, Greco MM, Melillo L, Sajeva MR, Ladogana S и др. . Лечение острого миелоидного лейкоза «низкого риска» флударабином, цитарабином и G-CSF (режим флага): одноцентровое исследование. Leuk Lymphoma 2001; 40 : 295–303.
CAS PubMed Google ученый
57
Herzig RH, Lazarus HM, Wolff SN, Phillips GL, Herzig GP.Терапия высокими дозами цитозинарабинозида с антрациклиновыми антибиотиками и без них для восстановления ремиссии острого нелимфобластного лейкоза. J Clin Oncol 1985; 3 : 992–997.
CAS PubMed Google ученый
58
Amadori S, Arcese W, Isacchi G, Meloni G, Petti MC, Monarca B и др. . Митоксантрон, этопозид и цитарабин в промежуточных дозах: эффективный и переносимый режим лечения рефрактерного острого миелоидного лейкоза. J Clin Oncol 1991; 9 : 1210–1214.
CAS PubMed Google ученый
59
Daenen S, Lowenberg B, Sonneveld P, van Putten WL, Verhoef G, Verdonck LF et al . Эффективность этопозида и митоксантрона у пациентов с острым миелогенным лейкозом, резистентным к стандартной индукционной терапии и цитарабину в промежуточных дозах с амсидином. Голландская рабочая группа по гематологии и онкологии для взрослых (HOVON). Leukemia 1994; 8 : 6–10.
CAS PubMed Google ученый
60
Buchner T, Schlenk RF, Schaich M, Dohner K, Krahl R, Krauter J et al . Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ): разные стратегии лечения по сравнению с общей стандартной группой — комбинированный проспективный анализ, проведенный Немецкой интергруппой по борьбе с отмыванием денег. J Clin Oncol 2012; 30 : 3604–3610.
PubMed Google ученый
61
Koreth J, Schlenk R, Kopecky KJ, Honda S, Sierra J, Djulbegovic BJ et al .Аллогенная трансплантация стволовых клеток при остром миелоидном лейкозе в первой полной ремиссии: систематический обзор и метаанализ проспективных клинических исследований. JAMA 2009; 301 : 2349–2361.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
62
Янада М., Мацуо К., Эми Н, Наое Т. Эффективность трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток зависит от цитогенетического риска острого миелоидного лейкоза при первой ремиссии заболевания: метаанализ. Рак 2005; 103 :. 1652–1658.
PubMed Google ученый
63
Weick JK, Kopecky KJ, Appelbaum FR, Head DR, Kingsbury LL, Balcerzak SP и др. . Рандомизированное исследование высоких доз по сравнению со стандартной дозой цитозинарабинозида с даунорубицином у пациентов с ранее нелеченым острым миелоидным лейкозом: исследование Southwest Oncology Group. Кровь 1996; 88 : 2841–2851.
CAS PubMed Google ученый
64
Stelljes M, Krug U, Beelen DW, Braess J, Sauerland MC, Heinecke A et al . Аллогенная трансплантация в сравнении с химиотерапией в качестве постремиссионной терапии острого миелоидного лейкоза: проспективный анализ парных пар. J Clin Oncol 2014; 32 : 288–296.
PubMed Google ученый
65
Шленк Р.Ф., Донер К., Краутер Дж., Фролинг С., Корбачоглу А., Буллингер Л. и др. .Мутации и исход лечения цитогенетически нормального острого миелоидного лейкоза. N Engl J Med 2008; 358 : 1909–1918.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
66
Роллиг С., Борнхаузер М., Крамер М., Тид С., Хо А.Д., Крамер А. и др. . Аллогенная трансплантация стволовых клеток пациентам с острым миелоидным лейкозом с мутацией NPM1: результаты анализа потенциальных доноров и недоноров у пациентов после предварительного HLA-типирования в рамках исследования SAL-AML 2003. J Clin Oncol 2015; 33 : 403–410.
CAS PubMed Google ученый
67
Корнелиссен Дж. Дж., Ван Путтен В. Л., Вердонк Л. Ф., Теобальд М., Джеки Е., Дейнен С. М. и др. . Результаты анализа доноров HOVON / SAKK и недоноров при трансплантации миелоаблативных HLA-идентичных стволовых клеток братьев и сестер при первой ремиссии острого миелоидного лейкоза у взрослых молодого и среднего возраста: преимущества для кого? Кровь 2007; 109 : 3658–3666.
CAS PubMed Google ученый
68
Schetelig J, Schaich M, Schafer-Eckart K, Hanel M, Aulitzky WE, Einsele H et al . Трансплантация гемопоэтических клеток пациентам с ОМЛ среднего и высокого риска: результаты рандомизированного исследования AML 2003 Study Alliance Leukemia (SAL). Лейкемия 2015; 29 :. 1060–1068.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
69
Ли Д., Ван Л., Чжу Х., Доу Л., Лю Д., Фу Л. и др. .Эффективность трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом промежуточного риска в первой полной ремиссии: метаанализ проспективных исследований. PLoS One 2015; 10 : e0132620.
PubMed PubMed Central Google ученый
70
Шленк Р.Ф., Кайзер С., Буллингер Л., Коббе Г., Каспер Дж., Рингхоффер М. и др. . Дифференциальное влияние аллельного отношения и сайта инсерции в FLT3-ITD-положительном AML по отношению к аллогенной трансплантации. Кровь 2014; 124 : 3441–3449.
CAS PubMed Google ученый
71
Zhang W, Konopleva M, Shi YX, McQueen T., Harris D, Ling X и др. . Мутант FLT3: прямая мишень сорафениба при остром миелолейкозе. J Natl Cancer Inst 2008; 100 : 184–198.
CAS PubMed Google ученый
72
Бортакур Г., Кантарджиан Х., Раванди Ф., Чжан В., Коноплева М., Райт Дж. Дж. и др. .Фаза I исследования сорафениба у пациентов с рефрактерными или рецидивирующими острыми лейкозами. Haematologica 2011; 96 : 62–68.
CAS PubMed Google ученый
73
Крамп М., Хедли Д., Камель-Рид С., Лебер Б., Уэллс Р., Брандвейн Дж. и др. . Рандомизированное клиническое и биологическое исследование фазы I двух схем сорафениба у пациентов с миелодиспластическим синдромом или острым миелоидным лейкозом: исследование группы клинических исследований NCIC (Национального института рака Канады). Лимфома лейка 2010; 51 : 252–260.
CAS PubMed Google ученый
74
Пратц К.В., Чо Э., Левис М.Дж., Карп Д.Е., Гор С.Д., МакДевитт М. и др. . Фармакодинамическое исследование сорафениба у пациентов с рецидивирующими и рефрактерными острыми лейкозами. Лейкемия 2010; 24 : 1437–1444.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
75
Аль-Кали А., Кортес Дж., Фадерл С., Джонс Д., Абрил С., Пирс С. и др. .Паттерны молекулярного ответа и рецидива после комбинации сорафениба, идарубицина и цитарабина у пациентов с острым миелоидным лейкозом, мутантным по FLT3. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2011; 11 : 361–366.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
76
Ман Ч., Фунг Т.К., Хо Ц., Хан Х. Х., Чоу Х. С., Ма AC и др. . Лечение сорафенибом острого миелоидного лейкоза FLT3-ITD (+): благоприятный исходный результат и механизмы последующего отсутствия реакции, связанные с появлением мутации D835. Кровь 2012; 119 : 5133–5143.
CAS PubMed Google ученый
77
Раванди Ф., Кортес Дж. Э., Джонс Д., Фадерл С., Гарсия-Манеро Дж., Коноплева М. Ю. и др. . Фаза I / II исследования комбинированной терапии сорафенибом, идарубицином и цитарабином у более молодых пациентов с острым миелоидным лейкозом. J Clin Oncol 2010; 28 : 1856–1862.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
78
Konig H, Levis M.Ориентация на FLT3 для лечения лейкемии. Мнение экспертов, цели 2015; 19 : 37–54.
CAS PubMed Google ученый
79
Раванди Ф., Алаттар М.Л., Грюнвальд М.Р., Рудек М.А., Раджхова Т., Ричи М.А. и др. . Фаза 2 исследования комбинации азацитидин плюс сорафениб у пациентов с острым миелоидным лейкозом и внутренней тандемной дупликационной мутацией FLT-3. Кровь 2013; 121 : 4655–4662.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
80
Serve H, Krug U, Wagner R, Sauerland MC, Heinecke A, Brunnberg U и др. .Сорафениб в сочетании с интенсивной химиотерапией у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования. J Clin Oncol 2013; 31 : 3110–3118.
CAS PubMed Google ученый
81
Rollig C, Serve H, Huttmann A, Noppeney R, Muller-Tidow C, Krug U и др. . Добавление сорафениба по сравнению с плацебо к стандартной терапии у пациентов в возрасте 60 лет и младше с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом (SORAML): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование фазы 2. Ланцет Онкол 2015; 16 : 1691–1699.
PubMed Google ученый
82
Сато Т., Ян Х, Кнаппер С., Уайт П., Смит Б.Д., Галкин С. и др. . Лиганд FLT3 снижает эффективность ингибиторов FLT3 in vitro и in vivo . Кровь 2011; 117 : 3286–3293.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
83
Чен Й.Б., Ли С., Лейн А.А., Коннолли С., Дель Рио С., Валлес Б. и др. .Фаза I испытания поддерживающего сорафениба после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток для внутренней тандемной дупликации fms-подобной тирозинкиназы 3 при остром миелоидном лейкозе. Biol Blood Marrow Transplant 2014; 20 : 2042–2048.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
84
Антар А, Харфан-Дабая МА, Махфуз Р., Базарбачи А. Поддерживающая терапия сорафенибом кажется безопасной и улучшает клинические исходы при остром миелоидном лейкозе FLT3-ITD после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2015; 15 : 298–302.
PubMed Google ученый
85
Метцельдер С.К., Шредер Т., Финк А., Шолль С., Фей М., Готце К. и др. . Высокая активность сорафениба при FLT3-ITD-положительном остром миелоидном лейкозе сочетается с аллоиммунными эффектами, вызывая устойчивые реакции. Лейкемия 2012; 26 : 2353–2359.
CAS PubMed Google ученый
86
Фишер Т., Стоун Р.М., Деанджело Д.Д., Галински И., Эстей Е., Ланза С. и др. .Испытание фазы IIB перорального мидостаурина (PKC412), FMS-подобного рецептора тирозинкиназы 3 (FLT3) и многоцелевого ингибитора киназы у пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска с FLT3 дикого типа или с мутированным FLT3. J Clin Oncol 2010; 28 : 4339–4345.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
87
Stone RM, DeAngelo DJ, Klimek V, Galinsky I, Estey E, Nimer SD et al .Пациенты с острым миелоидным лейкозом и активирующей мутацией в FLT3 реагируют на низкомолекулярный ингибитор тирозинкиназы FLT3, PKC412. Кровь 2005; 105 : 54–60.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
88
Cooper BW, Kindwall-Keller TL, Craig MD, Creger RJ, Hamadani M, Tse WW et al . Исследование фазы I мидостаурина и азацитидина у пациентов с рецидивом и пожилых пациентов с ОМЛ. Clin Lymphoma Myeloma Leuk 2015; 15 : 428–432, e2.
PubMed PubMed Central Google ученый
89
Strati P, Kantarjian H, Ravandi F, Nazha A, Borthakur G, Daver N и др. . Фаза I / II исследования комбинации мидостаурина (PKC412) и 5-азацитидина для пациентов с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом. Am J Hematol 2015; 90 : 276–281.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
90
Stone RM, Mandrekar S, Sanford BL, Geyer S, Bloomfield CD, Dohner K и др. 57-я ежегодная встреча и выставка. Мультикиназный ингибитор мидостаурин (M) продлевает выживаемость по сравнению с плацебо (P) в сочетании с индукцией даунорубицина (D) / цитарабином (C) (ind), консолидацией высокой дозы C (consol) и поддерживающей терапией (maint) у недавно диагностированных пациентов с острым миелоидным лейкозом (AML) (pts) в возрасте 18-60 лет с мутациями FLT3 (muts): международное проспективное рандомизированное (рандом) P-контролируемое двойное слепое исследование. Am Soc Hematol 2015 Орландо, Флорида, США, 5–8 декабря 2015 г.
Google ученый
91
Cortes JE, Kantarjian H, Foran JM, Ghirdaladze D, Zodelava M, Borthakur G et al . Фаза I исследования хизартиниба, вводимого ежедневно пациентам с рецидивирующим или рефрактерным острым миелоидным лейкозом, независимо от статуса внутренней тандемной дупликации FMS-подобной тирозинкиназы 3. J Clin Oncol 2013; 31 : 3681–3687.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
92
Левис М., Раванди Ф., Ван Э.С., Баер М.Р., Perl A, Coutre S и др. . Результаты рандомизированного исследования спасительной химиотерапии с последующим лечением лестуртинибом у пациентов с мутантным ОМЛ FLT3 при первом рецидиве. Кровь 2011; 117 : 3294–3301.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
93
Levis MJ, Perl AE, Dombret H, Döhner H, Steffen B, Rousselot P et al .Окончательные результаты фазы 2 открытого исследования эффективности и безопасности монотерапии хизартинибом (AC220) у пациентов с FLT3-ITD-положительным или отрицательным рецидивирующим / рефрактерным острым миелоидным лейкозом после второй линии химиотерапии или трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Кровь 2012; 120 : 673 Реферат ASH 673.
Google ученый
94
Бортакур Г., Кантарджиан Х.М., О’Брайен С., Гарсия-Манеро Г., Джаббур Е., Давер Н. и др. .Комбинация хизартиниба с азацитидином или цитарабином в низких дозах очень активна у пациентов (Pts) с миелоидными лейкозами с мутацией FLT3-ITD: промежуточный отчет исследования фазы I / II. Кровь 2014; 124 : 388–388.
Google ученый
95
Смит CC, Lasater EA, Lin KC, Wang Q, McCreery MQ, Stewart WK и др. . Креноланиб является селективным ингибитором pan-FLT3 типа I. Proc Natl Acad Sci USA 2014; 111 : 5319–5324.
CAS PubMed Google ученый
96
Randhawa JK, Kantarjian H, Borthakur G, Thompson PA, Konopleva M, Daver N и др. 57-я ежегодная встреча и выставка. Результаты исследования фазы II креноланиба у пациентов с рецидивирующим / рефрактерным острым миелоидным лейкозом (Pts) с активирующими мутациями FLT3. Am Soc Hematol 2014, Сан-Франциско, Калифорния, США.
97
Чжоу Дж., Би К., Джанакакумара СП, Лю С.К., Чнг В.Дж., Тай К.Г. и др. .Усиленная активация путей STAT и сверхэкспрессия сурвивина придают устойчивость к ингибиторам FLT3 и могут быть терапевтическими мишенями при AML. Кровь 2009; 113 : 4052–4062.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
98
Ределл М.С., Руис М.Дж., Алонзо Т.А., Гербинг РБ, Tweardy DJ. Передача сигналов Stat3 при остром миелоидном лейкозе: лиганд-зависимая и независимая активация и индукция апоптоза новым низкомолекулярным ингибитором Stat3. Кровь 2011; 117 : 5701–5709.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
99
Крюгер М.Дж., Минус М., Лю В., Лонг Икс, Стивенс А.М., Колосов М.И. и др. 57-я ежегодная встреча и выставка. Новый ингибитор STAT3 обладает высокой активностью в доклинических моделях острого миелоидного лейкоза, которые включают стромальную среду. Am Soc Hematol 2015, Орландо, Флорида, США.
100
Oh DY, Lee SH, Han SW, Kim MJ, Kim TM, Kim TY и др. .Фаза I исследования OPB-31121, перорального ингибитора STAT3, на пациентах с запущенными солидными опухолями. Cancer Res Treat 2015; 47 : 607–615.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
101
Хаякава Ф., Сугимото К., Харада Й., Хашимото Н., Охи Н., Курахаши С. и др. . Новый ингибитор STAT, OPB-31121, оказывает значительное противоопухолевое действие при лейкемии с онкокиназами, вызывающими зависимость от STAT. Blood Cancer J 2013; 3 : e166.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
102
Ван Ф., Травинс Дж., ДеЛабарр Б., Пенар-Лакроник В., Шальм С., Хансен Е и др. . Направленное ингибирование мутантного IDh3 в лейкозных клетках вызывает клеточную дифференцировку. Наука 2013; 340 : 622–626.
CAS PubMed Google ученый
103
Ellwood-Yen K, Wang F, Travins J, Chen Y, Yang H, Straley K et al. AG-221 предлагает преимущество в выживаемости в модели первичного ксенотрансплантата AML человека с мутантным IDh3.на ежегодном собрании AACR. 2014. Сан-Диего, Калифорния.
104
Pollyea DA, Botton Sd, Fathi AT, Stein EM, Tallman MS, Agresta S и др. . Клиническая безопасность и активность в фазе I испытания AG-120, первого в своем классе, селективного, мощного ингибитора мутантного белка IDh2, у пациентов с гематологическими злокачественными новообразованиями, положительными по мутанту IDh2. евро J Cancer 2014; 50 : 195.
Google ученый
105
Бернетт А.К., Рассел Н.Х., Хантер А.Е., Миллиган Д., Кнаппер С., Уитли К. и др. .Клофарабин удваивает частоту ответа у пожилых пациентов с острым миелоидным лейкозом, но не улучшает выживаемость. Кровь 2013; 122 : 1384–1394.
CAS PubMed Google ученый
106
Kantarjian HM, Erba HP, Claxton D, Arellano M, Lyons RM, Kovascovics T et al . Исследование фазы II монотерапии клофарабином у ранее нелеченных пожилых людей с острым миелоидным лейкозом и неблагоприятными прогностическими факторами. J Clin Oncol 2010; 28 : 549–555.
CAS PubMed Google ученый
107
Faderl S, Ravandi F, Huang X, Garcia-Manero G, Ferrajoli A, Estrov Z и др. . Рандомизированное исследование клофарабина в сравнении с клофарабином плюс цитарабин в низких дозах в качестве терапии первой линии для пациентов в возрасте 60 лет и старше с острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска. Кровь 2008; 112 : 1638–1645.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
108
Faderl S, Wetzler M, Rizzieri D, Schiller G, Jagasia M, Stuart R et al . Клофарабин плюс цитарабин в сравнении с одним цитарабином у пожилых пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острым миелогенным лейкозом: результаты исследования CLASSIC I. J Clin Oncol 2012; 30 : 2492–2499.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
109
Kadia TM, Faderl S, Ravandi F, Jabbour E, Garcia-Manero G, Borthakur G и др. .Окончательные результаты фазы 2 испытания клофарабина и цитарабина в низких дозах, чередующихся с децитабином, у пожилых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. Рак 2015; 121 : 2375–2382.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
110
Нажа А., Кантарджиан Х., Раванди Ф., Хуанг Х, Чой С., Гарсия-Манеро Г. и др. . Клофарабин, идарубицин и цитарабин (CIA) в качестве терапии первой линии для пациентов младше 60 лет с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом. Am J Hematol 2013; 88 : 961–966.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
111
Middeke JM, Herbst R, Parmentier S, Bug G, Hanel M, Stuhler G и др. . Спасательная терапия клофарабином перед трансплантацией аллогенных гемопоэтических стволовых клеток у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным ОМЛ: результаты исследования BRIDGE. Лейкемия 2015; 30 : 261–267.
PubMed Google ученый
112
Bonate PL, Cunningham CC, Gaynon P, Jeha S, Kadota R, Lam GN et al .Популяционная фармакокинетика клофарабина и его метаболита 6-кетоклофарабина у взрослых и детей, больных раком. Cancer Chemother Pharmacol 2011; 67 : 875–890.
CAS PubMed Google ученый
113
Бакли С.А., Мавад Р., Гули Т.А., Беккер П.С., Сандху В., Хендри П. и др. . Исследование фазы I / II перорального приема клофарабина в сочетании с цитарабином в низких дозах у пациентов в возрасте не менее 60 лет, ранее леченных острым миелоидным лейкозом и миелодиспластическим синдромом высокого риска. Br J Haematol 2015; 170 : 349–355.
CAS PubMed Google ученый
114
Петерсдорф С.Х., Копецки К.Дж., Словак М., Уиллман С., Невилл Т., Брандвайн Дж. и др. . Исследование фазы 3 гемтузумаба озогамицина во время индукционной и постконсолидационной терапии у более молодых пациентов с острым миелоидным лейкозом. Кровь 2013; 121 : 4854–4860.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
115
Hills RK, Castaigne S, Appelbaum FR, Delaunay J, Petersdorf S, Othus M et al .Добавление гемтузумаба озогамицина к индукционной химиотерапии у взрослых пациентов с острым миелоидным лейкозом: метаанализ данных отдельных пациентов из рандомизированных контролируемых исследований. Ланцет Онкол 2014; 15 : 986–996.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
116
Amadori S, Suciu S, Selleslag D, Aversa F, Gaidano G, Musso M и др. . Гемтузумаб Озогамицин в сравнении с наилучшей поддерживающей терапией у пожилых пациентов с впервые диагностированным острым миелоидным лейкозом, непригодным для интенсивной химиотерапии: результаты рандомизированного исследования III фазы EORTC-GIMEMA AML-19. J Clin Oncol 2016; 34 : 972–979.
PubMed Google ученый
117
Мур К., Купер С.А., Джонс ДБ. Использование моноклонального антитела WR17, идентифицирующего антигенный комплекс CD37 gp40-45 Kd, в диагностике В-лимфоидных злокачественных новообразований. J Pathol 1987; 152 : 13–21.
CAS PubMed Google ученый
118
Кендериан С.С., Руэлла М., Шестова О., Кличинский М., Айкава В., Морриссетт Дж. Дж. и др. .CD33-специфические Т-клетки химерного антигенного рецептора проявляют сильную доклиническую активность против острого миелоидного лейкоза человека. Лейкемия 2015; 29 : 1637–1647.
CAS PubMed PubMed Central Google ученый
119
Росс Дж. Ф., Ван Х., Бем Ф. Г., Мэтью П., Ву М., Бут Р. и др. . Бета-рецептор фолиевой кислоты является маркером нейтрофильного клона и дифференциально экспрессируется при миелоидном лейкозе. Cancer 1999; 85 : 348–357.
CAS PubMed Google ученый
120
Ван Х, Чжэн Х, Бем Ф.Г., Ратнам М. Независимая от дифференцировки индукция ретиноидами рецептора фолиевой кислоты типа бета, потенциальной опухоли-мишени при миелоидном лейкозе.

Острый миелоидный лейкоз: клиническая картина, методы лечения

Причины острого миелоидного лейкоза

Классификация острого миелоидного лейкоза

Leave a Comment Отменить ответ