Асфиксия во время родов,

Для последовательного описания развития тяжелой асфиксии плода во время родов, РИСУНОК 6 показывает курсы p O ₂ , p CO ₂ , pH, SBE ммоль / л и лактата в три периода:

И. (нормальный / преацидотический): во время нормальных родов значения p O ₂ плода обычно лежат между 2 и 3 кПа ( p O ₂ 30-65%), p CO ₂ между 4 и 6,5 кПа, pH: 7,25-7,45. SBE и лактат прибл. 0 ммоль / л.

II. (стресс / респираторный ацидоз): когда плод находится в состоянии стресса из-за, например, длительное сжатие пуповины или слишком короткие интервалы между сокращениями, p O ₂ капли, CO ₂ накапливается, и pH быстро падает.Ауторегуляция плода с централизацией кровотока к жизненно важным органам приводит к анаэробному метаболизму и накоплению лактата в периферических тканях. Остается еще достаточно кислорода для поддержания аэробного метаболизма в жизненно важных органах.

Типичные значения: p O ₂ : 1–1,5 кПа, p CO ₂ : 7–9 кПа, pH: 7,05–7,15 и SBE: от –5 до –9 ммоль / л, что соответствует лактату значения 5-9 ммоль / л.

III. (дистресс / метаболический ацидоз): поступление кислорода в жизненно важные органы плода теперь недостаточно для поддержания аэробного метаболизма, накапливается лактат, и pH быстро падает ниже 7.00. Скоро произойдет поражение мозга и сердца.

Типичные значения: p O ₂ : 0,5–1,0 кПа, p CO ₂ : 10–15 кПа, pH: 6,85–6,99 и SBE: от –10 до –15 ммоль / л, что соответствует лактату значения 10-15 ммоль / л.

РИСУНОК 6: Курсы p O ₂ , p CO ₂ , pH, SBE и лактат за три периода

Подводя итог, можно сказать, что тяжелая асфиксия плода во время нормальных родов у здоровых доношенных плодов встречается редко, но имеет множество причин.В этой статье описаны различные методы профилактики или лечения этого состояния.

Во многих случаях угрожающую асфиксию во время родов можно вовремя распознать и предотвратить или лечить. Во второй части статьи обсуждаются прогностические последствия асфиксии в родах, резюмируются различные возможности мониторинга и, наконец, дается обновленная информация о текущей практике использования FBS.

признаков дистресса плода: что такое дистресс плода?

Осложнения, связанные с дистрессом плода

Дистресс плода возникает, когда ребенок не получает достаточного количества кислорода во время беременности или родов.Обычно дистресс плода можно определить по аномальной частоте сердечных сокращений плода. Хотя большинство беременностей и родов протекают без осложнений, для врачей и других медицинских работников крайне важно следить за ребенком на всех этапах беременности, чтобы гарантировать немедленное устранение любых потенциальных осложнений.

Когда дистресс плода остается незамеченным, во время беременности и родов может возникнуть множество проблем. Вот что вам нужно знать.

Признаки дистресса плода

Аномальное сердцебиение

У младенцев, которые хорошо развиваются в утробе матери, будет стабильное и устойчивое сердцебиение.Изменения частоты сердечных сокращений и более медленные движения или их полное отсутствие могут указывать на то, что у плода имеется дистресс. По данным Национального центра биотехнологической информации (NCBI), частота сердечных сокращений здорового плода должна составлять от 110 до 160 ударов в минуту. Следующие нарушения частоты сердечных сокращений могут быть связаны с дистрессом плода:

• Тахикардия плода — это аномально высокая частота сердечных сокращений, которая определяется по частоте сердечных сокращений более 160–180 ударов в минуту.
• Брадикардия плода — это аномально низкая частота сердечных сокращений, определяемая по частоте сердечных сокращений менее 110 ударов в минуту.
• Переменные замедления случаются, когда происходит внезапное снижение частоты сердечных сокращений плода, и это снижение больше или равно 15 ударов в минуту и ​​длится более 15 секунд, но менее 2 минут с момента начала до возвращения базовой ставки.
• Позднее замедление сердцебиения плода может происходить из-за чрезмерных сокращений матки или гипотонии матери, что приводит к снижению притока крови к плаценте.Это повод для беспокойства и может указывать на ацидемию плода. Ацидемия плода возникает, когда кровь становится чрезмерно кислой.

Уменьшение движения плода

Медицинские работники будут контролировать шевеление плода, чтобы убедиться, что ребенок идет здоровым. Примерно на 28 неделе беременности у ребенка начнут формироваться движения, в том числе покой и неподвижность в утробе матери. Врачи должны спросить будущих мам, есть ли какие-либо заметные изменения в движениях или движениях, которые прекратились или уменьшились.Любое уменьшение или ненормальное изменение движений может быть признаком дистресса плода.

Судороги матери

Матери нередко испытывают спазмы по мере роста плода и расширения матки. Однако, если возникают сильные спазмы и сильная боль в спине, это может указывать на дистресс плода и другие осложнения. Сообщите врачу о спазмах, как только начнете их ощущать, чтобы их можно было контролировать.

Набор веса матери

Здоровая прибавка в весе для будущих мам должна составлять от 25 до 40 фунтов.Врачам и мамам крайне важно следить за прибавкой в ​​весе, поскольку чрезмерная прибавка в весе более 40 фунтов может привести к дистрессу плода.

Вагинальное кровотечение

Если у беременной матери наблюдается вагинальное кровотечение, следует немедленно сообщить об этом медицинским работникам. Вагинальное кровотечение может указывать на следующие проблемы, связанные с дистрессом плода:

Предлежание плаценты возникает, когда плацента частично или полностью покрывает шейку матки (нижнюю часть матки).Предлежание плаценты может вызвать сильное кровотечение во время беременности и родов.
Предлежание сосудов матки возникает, когда некоторые из кровеносных сосудов пуповины плода проходят через внутреннее отверстие шейки матки или рядом с ним. Поскольку сосуды находятся внутри околоплодных вод, они не защищены пуповиной или плацентой, и в результате сосуды могут разорваться по мере разрыва плодных оболочек. Хотя предлежание сосудов очень редко, оно может вызвать серьезные осложнения при беременности.

Меконий в околоплодных водах

Меконий, густое смолистое вещество, может быть обнаружено в кишечнике ребенка во время беременности.Хотя он обычно не выделяется из кишечника вашего ребенка до рождения, в некоторых случаях у ребенка будет дефекация до рождения, в результате чего меконий попадает в околоплодные воды. Если присутствует меконий, это может указывать на дистресс плода, и вашим врачам следует искать дополнительные признаки дистресса плода.

Опасные (слишком низкие или слишком высокие) уровни околоплодных вод также могут указывать на дистресс плода, и их следует регулярно контролировать.

Долгосрочные последствия дистресса плода

Когда ребенок рождается в условиях дистресса плода, последствия могут быть катастрофическими, а осложнения могут создавать проблемы со здоровьем на всю жизнь.Некоторые общие состояния, которые могут быть связаны с дистрессом плода:

Хотя выявить инвалидность у новорожденных может быть непросто, некоторые симптомы могут проявиться немедленно, например, затрудненное дыхание и судороги, а также:

• Проблемы с едой / кормлением
• Неспособность достичь таких целей, как сидение и разговор
• Отсутствие мышечного тонуса или «гибкие» руки и ноги.
• Мышечные спазмы
• Недостаточная внимательность / бдительность
• Демонстрация предпочтения одной стороны тела

Если вы заметили какой-либо из вышеперечисленных признаков, как можно скорее поговорите со своим педиатром для постановки правильного диагноза.

Ваш ребенок получил родовую травму из-за патологии плода? Мы можем помочь

Если ваш ребенок получил родовую травму из-за ненадлежащего наблюдения за патологическим состоянием плода, наши адвокаты по родовым травмам в Филадельфии в The Villari Firm, PLLC, готовы помочь вам добиться справедливости. Наши опытные юристы работают с ведущими экспертами, включая врачей и других юристов, для расследования и подготовки дел для наших клиентов. Мы не жалеем средств, чтобы иметь все необходимое, чтобы помочь нашим клиентам получить заслуженную компенсацию.

Свяжитесь с фирмой Villari, PLLC по телефону (215) 372-8889, чтобы назначить бесплатную консультацию сегодня.

Дистресс плода | Беременность, рождение и рождение ребенка

Расстройство плода — признак того, что ваш ребенок не справляется с родами. Это может означать, что им необходимо более пристальное наблюдение и, возможно, кесарево сечение, чтобы ускорить роды.

Что такое дистресс плода?

Расстройство плода — признак того, что ваш ребенок нездоров. Это происходит, когда ребенок не получает достаточного количества кислорода через плаценту.

Если не лечить, дистресс плода может привести к тому, что ребенок будет дышать околоплодными водами, содержащими меконий (фекалии). Это может затруднить дыхание после рождения или даже перестать дышать.

Дистресс плода иногда может произойти во время беременности, но чаще во время родов.

Что вызывает дистресс плода?

Самая частая причина дистресса плода — когда ребенок не получает достаточно кислорода из-за проблем с плацентой (включая отслойку плаценты или недостаточность плаценты) или проблем с пуповиной (например, если пуповина сжимается из-за сначала из шейки матки).

Дистресс плода также может возникать из-за того, что мать страдает таким заболеванием, как диабет, заболевание почек или холестаз (состояние, поражающее печень во время беременности).

Чаще встречается, если беременность длится слишком долго или когда во время родов возникают другие осложнения. Иногда это происходит из-за того, что схватки слишком сильные или слишком близко друг к другу.

Вы больше подвержены риску дистресса плода у вашего ребенка, если:

Как диагностируется дистресс плода?

Расстройство плода диагностируется по частоте сердечных сокращений ребенка.Низкая частота сердечных сокращений или необычная частота сердечных сокращений могут сигнализировать о дистрессе плода.

Иногда дистресс плода проявляется, когда врач или акушерка слушают сердце ребенка во время беременности. Обычно во время родов контролируют частоту сердечных сокращений ребенка, чтобы проверить наличие признаков дистресс-синдрома плода.

Еще один признак — наличие мекония в околоплодных водах. Немедленно сообщите своему врачу или акушерке, если вы заметили, что околоплодные воды имеют зеленый или коричневый цвет, поскольку это может указывать на присутствие мекония.

Как лечить дистресс плода?

Обычно первым делом нужно дать матери кислород и жидкости. Иногда подвижное положение, например поворот на бок, может уменьшить стресс ребенка.

Если вам были назначены лекарства для ускорения родов, их можно прекратить, если есть признаки дистресса плода. Если это естественные роды, вам могут дать лекарство, чтобы замедлить схватки.

Иногда ребенку, страдающему патологией плода, необходимо быстро родиться. Это может быть достигнуто с помощью вспомогательных (или инструментальных) родов, когда врач использует щипцы или вентхаус (вакуум-экстрактор), чтобы помочь вам родить ребенка, или вам может потребоваться экстренное кесарево сечение.

Имеет ли дистресс плода какие-либо долговременные последствия?

Младенцы, у которых наблюдается дистресс плода, например, с обычным пульсом или выделением мекония во время родов, подвергаются большему риску осложнений после рождения. Недостаток кислорода во время родов может привести к очень серьезным осложнениям для ребенка, включая черепно-мозговую травму, церебральный паралич и даже мертворождение.

Поражение плода часто требует родов путем кесарева сечения. Хотя это безопасная операция, она сопряжена с дополнительными рисками для матери и ребенка, включая потерю крови, инфекции и возможные родовые травмы.

Младенцы, рожденные с помощью искусственных родов, также могут подвергаться большему риску краткосрочных проблем, таких как желтуха, и могут испытывать некоторые трудности с кормлением. Частый контакт кожи с кожей ребенка после родов и кормления грудью может помочь снизить эти риски.

Вы не обязательно испытаете дистресс плода во время следующей беременности. Каждая беременность индивидуальна. Если вас беспокоит будущая беременность, может быть полезно поговорить со своим врачом или акушеркой, чтобы они могли объяснить, что произошло до и во время родов.

Женщины, чьи роды не пошли по плану, часто весьма негативно относятся к своему опыту родов.

Если вы чувствуете грусть, разочарование или травму из-за произошедшего, важно поговорить с кем-нибудь. Вы можете связаться или поговорить с рядом людей и организаций, в том числе:

Тахиаритмия | Павильон для женщин

Что такое тахиаритмия?

Тахиаритмия плода — это аномально быстрое сердцебиение плода.

В некоторых случаях учащенное сердцебиение может иметь нерегулярный ритм.

Тахиаритмия — это один из нескольких типов аритмий сердца плода, врожденных пороков сердца, включающих аномальное сердцебиение.

Состояние также иногда называют тахикардией.

Как тахиаритмия влияет на моего ребенка?

К 16 неделе беременности сердце плода в норме полностью сформировано и сокращается со скоростью от 110 до 160 ударов в минуту.

Тахиаритмия плода обычно определяется как частота сердечных сокращений, превышающая 180–200 ударов в минуту.

В большинстве случаев, если учащенное сердцебиение плода происходит периодически или если его можно контролировать с помощью лекарств во время беременности, прогноз благоприятный.

В редких случаях устойчиво учащенное сердцебиение может привести к сердечной недостаточности плода или неиммунной водянке, опасному для жизни состоянию, при котором жидкость накапливается в нескольких частях тела ребенка, вызывая сильную опухоль. Результаты в этих случаях плохие.

Виды тахиаритмий

Существует несколько типов тахиаритмии, от легкой до серьезной, в том числе:

• Синусовая тахикардия (ST) — В этом состоянии частота сердечных сокращений плода выше 180 ударов в минуту, но обычно ниже 200 ударов в минуту, при нормальной проводимости (электрический сигнал обычно передается из верхних камер в нижние камеры).Синусовая тахикардия может быть кратковременной из-за активности плода или может быть постоянной и вызванной другими состояниями матери или плода, такими как гипертиреоз матери, внутриутробные инфекции, анемия плода и гипоксия плода (недостаток кислорода)
• Наджелудочковая тахикардия (СВТ) — это наиболее частая форма тахиаритмии плода. Это происходит, когда и предсердия, и желудочки сокращают более 220 ударов в минуту. СВТ обычно вызывается проблемами с электрической системой сердца, которая посылает электрические импульсы, заставляющие сердечные мышцы сокращаться, формируя сердцебиение.
• Трепетание предсердий (AFL) — При трепетании предсердий предсердия сокращаются значительно быстрее, чем желудочки. Если этот нерегулярный сердечный ритм сохраняется, у плода повышается риск развития водянки. AFL может быть связан с врожденным пороком сердца или хромосомными аномалиями.
• Желудочковая тахикардия (ЖТ) — В этом редком состоянии желудочковое сердцебиение плода превышает частоту предсердий. ЖТ может быть связана с миокардитом (воспалением сердечной мышцы), полной блокадой сердца или врожденным синдромом удлиненного интервала QT (нарушение ритма, которое может вызывать учащенное хаотичное сердцебиение).

Причина и распространенность

По оценкам, тахиаритмия плода встречается менее чем в 1% всех беременностей.

К состояниям матери и плода, которые могут увеличить риск тахиаритмии, относятся:

Мать

• Гипертиреоз
• Лихорадка, связанная с инфекциями
• Злоупотребление психоактивными веществами
• Некоторые лекарства

Плод

Диагноз

Тахиаритмия плода обычно диагностируется во время обычного пренатального УЗИ или когда врач выслушивает сердцебиение плода.

В некоторых случаях нарушения ритма могут проявиться только на более поздних сроках беременности. Как правило, у матери нет никаких симптомов, и она не замечает никаких изменений в движениях плода.

Если диагностировано аномально быстрое сердцебиение, могут быть выполнены анализы крови и мочи для выявления основных заболеваний матери, которые могут быть причиной состояния плода. Также будет измеряться уровень околоплодных вод, чтобы определить, есть ли избыток околоплодных вод или многоводие, что является возможным признаком отека плода.

Оперативное направление в кардиологический центр плода жизненно важно для точной и тщательной диагностики типа тахиаритмии и любых связанных состояний и обеспечения надлежащего лечения.В Детском фетальном центре Техаса мы организуем для вас как можно более быстрое посещение для всесторонней оценки командой специалистов, имеющих опыт работы со всем спектром сердечных аритмий плода, включая врачей по материнско-фетальной медицине (акушеры-гинекологи, специализирующиеся на беременность с высоким риском), фетальные и детские кардиологи, специалисты по визуализации плода, неонатологи и детские электрофизиологи, специалисты по проблемам сердечного ритма.

Дополнительное тестирование может включать:

• УЗИ анатомии с высоким разрешением для подтверждения диагноза, оценки состояния и поиска других аномалий или осложнений
• Сверхбыстрая МРТ для более детального изучения анатомии плода
• Эхокардиограмма плода для оценки структуры и функции сердца вашего ребенка и определения типа аритмии
• Ультразвуковая допплерография для оценки кровотока плода
• Амниоцентез и хромосомный анализ для выявления генетических аномалий

Наши специалисты встретятся с вами, чтобы обсудить результаты, обсудить рекомендации по лечению и ответить на любые вопросы вашей семьи, чтобы помочь вам принять наиболее обоснованные решения относительно ухода за вашим ребенком и его лечения.

Лечение во время беременности

Лечение во время беременности будет зависеть от типа тахиаритмии, гестационного возраста ребенка, любых сопутствующих состояний и наличия признаков водянки.

Когда требуется лечение, цель состоит в том, чтобы контролировать частоту сердечных сокращений плода и предотвращать развитие водянки, обеспечивая возможность родов в срок.

Стратегии лечения включают:

• Только тщательный мониторинг. В случаях, связанных с перемежающейся тахикардией, лечение обычно не требуется, но следует тщательно контролировать частоту сердечных сокращений и самочувствие ребенка, пока состояние полностью не исчезнет само по себе.
• Тщательное лечение с помощью лекарств для восстановления частоты сердечных сокращений и ритма путем прекращения тахикардии (или контроля частоты желудочков путем ограничения проводимости от верхних камер к нижним камерам). Лекарство дается матери и проходит через плаценту — метод, известный как трансплацентарное введение или терапия.
• Лечение любых первопричин
• Преждевременные или экстренные роды при необходимости

Доставка

Роды должны проходить в центре с программой лечения врожденных пороков сердца высочайшего качества, что гарантирует наличие опыта и ресурсов, необходимых для лечения аритмий плода во время родов и после родов, включая при необходимости отделение интенсивной терапии новорожденных или кардиологов (NICU или CICU).

Роды и послеродовой уход должны быть тщательно спланированы и координированы группой специалистов по материнско-фетальной медицине, кардиологов и неонатологов, имеющих опыт работы в этих редких условиях. В некоторых случаях может быть рекомендовано кесарево сечение.

Наша команда Центра плода тесно сотрудничает с педиатрами из Детского кардиологического центра Техаса, чтобы обеспечить беспрепятственный доступ к службам неотложной помощи и специалистам, которые могут понадобиться вашему ребенку после родов, избегая необходимости в переводе.Здесь педиатрические кардиологи, лечащие вашего ребенка, были неотъемлемой частью их команды ухода еще до рождения.

Лечение после родов

Потребности в лечении после рождения зависят от типа и тяжести тахиаритмии ребенка.

В некоторых случаях частота сердечных сокращений может снизиться до нормальной с течением времени без вмешательства пользователя. Детский кардиолог, имеющий опыт врожденных пороков сердца, должен внимательно наблюдать за младенцами, пока они не исчезнут полностью.

В других случаях младенцу после рождения могут быть назначены лекарства для лечения основной аритмии.

Команда послеродового ухода за вашим ребенком может включать:

Почему Техасский детский фетальный центр?

• Единое место для оказания квалифицированной медицинской помощи матери, плоду и педиатру. В детской больнице Техаса матери и младенцы получают специализированную помощь, необходимую для диагностики и лечения врожденных пороков сердца, в одном месте, для четко скоординированного ухода и планирования лечения.

• Квалифицированная, опытная команда с проверенными результатами. У нас есть специальная команда специалистов по медицине матери и плода, специалистов по визуализации плода, кардиологов, неонатологов, электрофизиологов и других специалистов, которые работают вместе, чтобы заботиться о вас и вашем ребенке на каждом этапе пути, используя проверенные протоколы, которые мы разработали в течение годы. Благодаря объединенному опыту и единому подходу эта команда предлагает наилучший уход при беременности, связанной с аритмией плода.
• Мы заботимся о потребностях вашего ребенка на всех этапах жизни. Наш комплексный подход начинается с вашего первого дородового визита и продолжается во время родов, послеродового ухода, детства и далее, по мере необходимости, благодаря одной из ведущих в стране групп специалистов по сердечно-сосудистым заболеваниям плода и детей.

Детская больница Техаса — № 1 в стране по детской кардиологии и кардиохирургии

Наша программа кардиологии плода является результатом сотрудничества Детского центра плода Техаса и Детского кардиологического центра Техаса, занимающего первое место в стране по детской кардиологии и кардиохирургии по версии U.S. News & World Report третий год подряд с одними из лучших в стране.

В новостях

Дополнительные ресурсы

Объемы и результаты

Видео

Исследования и клинические испытания

Texas Children’s вместе с нашим партнерским учреждением Baylor College of Medicine постоянно стремится найти новые и более эффективные методы лечения детей с врожденными пороками сердца.

За дополнительной информацией обращайтесь в Центр клинических исследований сердечно-сосудистой системы по телефону 832-826-2064 или по электронной почте sandrea @ texaschildrens.орг.

Узнайте больше о наших кардиологических исследованиях плода.

Циркулирующие мРНК по-разному экспрессируются при беременности с тяжелой плацентарной недостаточностью и с высоким риском мертворождения | BMC Medicine

Исследование FOX: проспективное исследование беременностей, осложненных задержкой роста преждевременного плода

Мы провели многоцентровое проспективное когортное исследование 128 участниц с беременностями, осложненными задержкой роста преждевременного плода, в шести крупных специализированных больницах Австралии и Новой Зеландии. (Исследование оксигенации плода (FOX)).В таблице 1 представлены исходные клинические характеристики участников исследования FOX и показано, что когорта недоношенных плодов с ограничением роста плода имела значительно более низкие исходы для новорожденных по сравнению с контрольной группой.

Все участники прошли ультразвуковое обследование, при котором расчетная масса плода (EFW) была <10-го центиля с поправкой на срок беременности. Все они впоследствии родили путем кесарева сечения на сроке менее 34 недель между 25 (+2 днями) и 34 (+0 днями) неделями, когда решение о ятрогенных родах было вызвано опасениями относительно благополучия плода.Для всех этих случаев задержки роста преждевременного плода мы получали цельную кровь матери в течение 2 часов до рождения. Фактически, в большинстве случаев рост был очень значимо ограничен с медианным центилем веса при рождении (с использованием внутриутробных диаграмм плода [28]) всего 0,1 (межквартильный диапазон 0,0–0,4), что значительно ниже 10-го центиля.

Образцы крови были также собраны у 42 контрольных лиц, которые были нормальными беременными, где образцы были взяты во время беременности, аналогичной той, что была получена в когорте недоношенных плода с ограниченным ростом.Учитывая, что беременность была здоровой, контрольная когорта не родилась во время сбора крови, а вместо этого без осложнений прогрессировала до срока беременности (срок беременности> 37 недель).

RNA-seq для идентификации циркулирующих РНК-транскриптов, которые дифференцированно регулируются с тяжелым ограничением роста преждевременного плода

Мы выполнили RNA-seq на РНК, выделенной из цельной крови участников когортного исследования FOX. Биоинформатический линейный регрессионный анализ выявил 21 ген или псевдоген, которые по-разному экспрессировались между генами с ограничением роста недоношенного плода и контролями (таблица 2).Мы также выполнили анализ switchBox, который идентифицировал еще два гена, RCBTB2 и SKIL . Мы выполнили техническую проверку 15 из 23 генов, идентифицированных с помощью анализа RNA-seq, с использованием количественной ОТ-ПЦР (13, выбранных из таблицы 2, и два, идентифицированных с помощью анализа switchBox), и подтвердили резкие различия в экспрессии для 13 из этих генов ( Рис. 1a – e и Дополнительный файл 1: Рис. S1). Из двух генов, которые были идентифицированы как дифференциально экспрессируемые в анализе RNA-seq, который мы выбрали для валидации ПЦР, MTRNR2L8 существенно не отличался, а MTRNR2L10 имел низкие или неопределяемые уровни экспрессии в большинстве образцов (данные не показаны).

Экспрессия циркулирующих мРНК среди беременных с задержкой роста преждевременного плода в когорте FOX. a – e qRT-PCR Экспрессия пяти генов, идентифицированных с помощью RNA-seq, и кривые рабочих характеристик приемника. Контрольной группой были продолжающиеся беременности, на которые не повлияло ограничение роста, когда кровь собирали примерно в том же гестационном возрасте. f Кривая рабочих характеристик приемника для обнаружения ограничения роста недоношенного плода, когда эти циркулирующие гены были объединены в качестве потенциального диагностического теста.FGR, ограничение роста плода. **** п <0,0001. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± SEM

Кортикостероиды обычно вводят матери до запланированных родов до 34 недель, поскольку это существенно улучшает перинатальную выживаемость и исходы новорожденных [29]. Учитывая, что все (кроме одного) в когорте недоношенных плода получали антенатальные кортикостероиды, но ни один из контрольных не подвергался, мы были обеспокоены тем, что воздействие кортикостероидов могло бы объяснить различия, наблюдаемые в циркулирующей РНК.Поэтому мы собрали парную кровь незадолго до и через 24 часа после инъекции кортикостероидов у 16 ​​беременных женщин. Эта группа была отдельной от исследования FOX. Из 13 генов, которые дифференциально экспрессировались в крови женщин с ограничением преждевременного роста с помощью qRT-PCR, пять показаны на фиг.1 ( NR4A2 , EMP1 , PGM5 , SKIL и UGT2B1 ) не были затронуты введением кортикостероидов (дополнительный файл 1: рис. S2), в то время как восемь генов, показанные на рис.S1 были изменены введением кортикостероидов (эффекты кортикостероидов на эти восемь генов показаны в дополнительном файле 1: рис. S3).

Используя результаты qRT-PCR для пяти генов, на которые не влияет введение кортикостероидов, мы выполнили многовариантную логистическую регрессию для разработки мульти-маркерного скринингового теста на ограничение роста преждевременного плода. Это привело к потенциальному клиническому испытанию с площадью под кривой рабочей характеристики приемника (ROC) 0,95 (рис.1е). При специфичности 90,9% (т. Е. 10% положительных результатов скрининга) тест имел чувствительность 87,6% при выявлении ограничения роста преждевременного плода с положительным отношением правдоподобия 9,6. Когда для коррекции переобучения применялась 10-кратная перекрестная проверка, ROC составлял 0,94, а чувствительность составляла 72% при аналогичной специфичности 90,2%.

Сорок девять процентов случаев задержки роста недоношенного плода имели сопутствующую преэклампсию в когорте FOX (Таблица 1). Чтобы подтвердить тот факт, что эти пять генов оставались дифференциально экспрессируемыми в отсутствие преэклампсии, мы разделили случаи на две группы; пациенты с сопутствующей преэклампсией и без нее и сравнивали их с контрольной группой.Мы подтвердили, что все пять генов по-разному экспрессировались при беременностях с задержкой роста недоношенного плода независимо от наличия сопутствующей преэклампсии (дополнительный файл 1: рис. S4).

Таким образом, применяя RNA-seq к большой когорте, мы идентифицировали 13 генов, которые по-разному экспрессируются в кровотоке при беременности, осложненной задержкой роста преждевременного плода. Среди них циркулирующие РНК-транскрипты пяти генов не были затронуты введением материнских кортикостероидов: NR4A2 , EMP1 , PGM5 , SKIL и UGT2B1 .Комбинация этих биомаркеров позволила создать потенциальные тесты с высокой диагностической эффективностью для выявления наличия преждевременной задержки роста плода, хотя их необходимо будет подтвердить в дальнейших исследованиях.

Подтверждение связи между кодированием циркулирующей РНК

ОТ-ПЦР подтвердил, что экспрессия мРНК NR4A2 и EMP1 была значительно увеличена с ограничением роста недоношенного плода (рис. 2a и b), а экспрессия PGM5 имела тенденцию к увеличению ( p = 0,06, Рис. 2в). UGT2B1 (фиг. 2d) и SKIL не экспрессировались дифференциально (фиг. 2e).

Экспрессия циркулирующих мРНК среди 46 беременностей с ограничением роста недоношенного плода в когорте ЭВЕРРЕСТ против 27 плодов, выращенных надлежащим образом. a – e Уровни экспрессии пяти циркулирующих РНК, которые были обнаружены в когорте FOX. Для PGM5 p = 0,06. f Кривая рабочих характеристик приемника для EMP1 t o Обнаружение задержки роста плода. г Кривая рабочих характеристик приемника при объединении EMP1 и PMG5 для обнаружения ограничения роста плода. ** p <0,004. **** п <0,0001. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± SEM

Связь между EMP1 и ограничением роста недоношенного плода оказалась наиболее сильной.В этой проверочной когорте циркулирующий EMP1 в качестве одиночного маркера имел 65% чувствительность при идентификации наличия ограничения роста преждевременного плода при 90% специфичности и AUC 0,89 (95% ДИ 0,82–0,97; рис. 2f). Комбинирование EMP1 и PGM5 имело 72% чувствительность для обнаружения ограничения роста недоношенного плода при 90% специфичности и AUC 0,92 (95% ДИ 0,86–0,98, рис. 2g).

Таким образом, мы подтвердили связь между ограничением роста недоношенного плода и увеличением циркулирующей мРНК, кодирующей NR4A2 и EMP1 (и, возможно, PGM5 ) в независимой когорте образцов с другого континента.

Идентификация циркулирующих транскриптов, которые связаны с внутриутробной ацидемией плода среди плодов, рост которых ограничен в когорте FOX

Может оказаться полезным клинический тест, который может идентифицировать преждевременные плоды с задержкой роста с высоким риском ацидемии внутриутробно и требующие срочных родов для наблюдения за самочувствием плода. Мы исследовали связь между концентрациями мРНК 13 генов, которые мы идентифицировали как дифференциально экспрессируемые в крови женщин с преждевременной беременностью с задержкой роста (показано на рис.1 и дополнительный файл 1: рис. S1) с уровнями pH пупочной артерии на момент рождения в когорте FOX.

Для всех случаев задержки роста недоношенного плода в когорте FOX материнская кровь была собрана в течение 2 часов до рождения, а pH пупочной артерии был взят сразу после рождения. Кровь из пуповинной артерии брали из пуповины (прикрепленной к доставленной плаценте) при рождении. PH пупочной артерии отражает ацидемический статус плода в последние моменты перед рождением и широко используется в клинической практике как золотой стандарт для ретроспективного определения истинной степени ацидемии плода в утробе матери [30].Мы не ограничивали этот анализ пятью генами, на которые кортикостероиды не влияли, поскольку вся когорта в этом анализе (кроме одного) подвергалась воздействию этого лекарства.

Мы определили ацидемию плода как pH крови пупочной артерии <7,2, учитывая, что это связано с 4,2-кратным повышением риска перинатальной смерти (по сравнению с рожденными с pH> 7,2) [9] и, следовательно, является клинически значимым порогом. Из 128 случаев задержки преждевременного роста у 22 (17,2%) был pH <7,2.На рис. 3а показано распределение pH пуповины в когорте недоношенных плода с ограничением роста.

Связь между циркулирующими мРНК в материнском кровотоке и ацидемией плода. Были обследованы те, у кого в исследовании FOX была задержка роста плода. Кровь матери брали в течение 2 часов после рождения, а pH плода (pH <7,2 определяется как ацидемия плода) брали из пупочной артерии вскоре после рождения. a Разброс значений pH в пупочной артерии в когорте FOX.Красная точка — это среднее значение. b – d Уровни экспрессии трех циркулирующих РНК. Для ПТГДР2 p = 0,07. e Кривая, управляемая приемником, при циркуляции NRA2 , RCBTB2 и PTGDR2 в материнской циркуляции объединяются для обнаружения ацидемии плода (pH <7,2). Площадь под кривой управления приемником (AUC) составляла 0,74 (95% ДИ 0,59–0,89). * p <0,05

Из 13 генов циркулирующая мРНК, кодирующая NR4A2 (рис.3b) и RCBTB2 (рис. 3c) по-разному экспрессировались среди плодов с ограниченным ростом, которые были ацидемическими при рождении. PTGDR3 (рис. 3d) имеет тенденцию к снижению ( p = 0,07). Комбинирование экспрессии мРНК этих трех генов дало мульти-маркерный тест с AUC 0,74. Таким образом, мы идентифицировали панель циркулирующих транскриптов мРНК, которые связаны с наличием значительной ацидемии плода в утробе матери.

Корреляция транскриптов циркулирующих мРНК и степени плацентарной недостаточности в когорте ЭВЕРРЕСТ

Чтобы получить дополнительные доказательства того, что циркулирующие мРНК могут быть связаны с клиническими параметрами, которые отражают благополучие плода, мы коррелировали циркулирующие мРНК с патологическими допплеровскими ультразвуковыми признаками плацентарной недостаточности: повышение сопротивления кровотоку в маточных и пупочных артериях и снижение сопротивления в средних церебральных артериях плода.Мы провели это исследование с использованием когорты ЭВЕРРЕСТ, где образцы были собраны вскоре после постановки диагноза задержки роста недоношенного плода и до введения стероидов. Мы измерили трех наиболее многообещающих кандидатов с помощью ПЦР: NR4A2 , RCBTB2 , поскольку они дифференциально экспрессировались с ацидемией плода в когорте FOX, и EMP1 , учитывая его особенно сильную связь с ограничением роста плода в обоих FOX (рис. 1б) и когорты ЭВЕРРЕСТ (рис.2б, е).

Из трех циркулирующих EMP1 (рис. 4a) и RCBTB2 (рис. 4b) были значительно изменены с повышенным сопротивлением кровотоку маточной артерии. EMP1 (рис. 4c) был связан с повышенным сопротивлением доплеровскому кровотоку в пупочной артерии, но RCBTB2 и NR4A2 не были (не показаны). Однако RCBTB2 (рис. 4d) и NR4A2 (рис. 4e) были связаны со снижением сопротивления средней мозговой артерии.

Связь между циркулирующими мРНК в материнском кровотоке и клиническими параметрами, которые отражают плацентарную недостаточность. В исследовании EVERREST были обследованы пациенты с задержкой роста плода в недоношенном возрасте. Уровни циркуляции a EMP1 и b RCBTB2 и индекс пульсации кровотока маточной артерии (PI), где> 95-й центиль является клиническим пороговым значением, указывающим на повышенное сопротивление кровотоку, которое возникает при усилении плацентарной недостаточности. c Уровни циркуляции EMP1 и пупочной артерии (UA), где> 95-й ИП ненормально повышен (также отражает плацентарную недостаточность). d Уровни циркуляции RCBTB2 и e NR4A2 и средней мозговой артерии (СМА), где <5-й ИП является аномальным и предполагает перераспределение кровообращения плода, которое происходит, когда плод справляется с плацентарной недостаточностью. f Уровни циркуляции EMP1 и г RCBTB2 при первоначальном наборе сгруппированы в зависимости от того, была ли беременность преждевременной или прогрессивной (срок беременности> 37 недель).* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± SEM

Наконец, мы изучили прогностическую способность циркулирующих транскриптов из первого образца крови, полученного вскоре после постановки диагноза (взятого на сроке от 20 + 0 до 26 + 0 недель беременности), чтобы предсказать, какие беременности дойдут до срока. беременность (что подразумевает наличие менее тяжелой формы плацентарной недостаточности во время забора крови, которая также не прогрессирует) по сравнению с теми, которые требовали преждевременных родов из-за опасений по поводу ухудшения состояния плода.Мы сделали это, обследовав участников исследования ЭВЕРРЕСТ и сгруппировав когорту в зависимости от того, достигли ли они срока беременности (срок беременности> 37 недель) или нет. EMP1 (рис. 4f) был значительно выше среди тех, кто был предназначен для преждевременных родов, а RCBTB2 был значительно снижен (рис. 4g).

Таким образом, мы показали циркулирующие мРНК, которые связаны с клинически принятыми параметрами плацентарной недостаточности. EMP1 , кажется, последовательно демонстрирует самую сильную связь.

Идентификация циркулирующих транскриптов, которые связаны с последующим мертворождением

Затем мы измерили 13 транскриптов генов в крови, которые мы идентифицировали как дифференциально экспрессируемые в связи с ограничением роста преждевременного плода среди шести случаев, которые закончились мертворождением (Дополнительный файл 1: Таблица S2 показывает клинические характеристики). Это были беременности, когда было клинически очевидно, что ограничение роста было исключительно серьезным. В этих случаях прогноз считался исключительно плохим, потому что плод был как чрезвычайно ограниченным в росте, так и недоношенным, и, таким образом, находился на пороге жизнеспособности.Во всех случаях было принято клиническое решение с родителями не рожать плод, а вместо этого продолжать выжидательную тактику в надежде добиться значимого увеличения срока беременности. Никто не получал антенатальные кортикостероиды. Было подтверждено, что все плоды живы во время сбора образцов, что подтверждается наличием сердечной деятельности плода. Контрольной группой были здоровые, продолжающиеся беременности.

Сначала мы исследовали кровь, взятую до гибели плода. Из 13 генов циркулирующая мРНК, кодирующая EMP1 (рис.5a), NR4A2 (рис. 5b) и RCBTB2 (рис. 5c) были значительно изменены в когорте мертворожденных по сравнению с контрольной группой. Различия оказались особенно сильными для EMP1 , где в пяти из шести случаев уровни экспрессии мРНК были выше, чем во всех контролях.

Связь между циркулирующими мРНК в материнском кровотоке и будущим мертворождением. a – c Уровни экспрессии трех циркулирующих мРНК среди женщин с живой беременностью на момент забора крови, но позже родивших мертвого ребенка.Это были последние крови, взятые перед смертью. d – f Серийные образцы крови, взятые у тех же случаев мертворождения до гибели плода (один образец взят у двух пациентов; два образца взяты через 5 и 14 дней у двух пациентов; три образца взяты через 10 дней у одного пациента, и 6 образцов крови, взятых через 36 дней у одного пациента). Красная пунктирная линия представляет средние уровни экспрессии мРНК в контрольной группе (те же контроли, что показаны в a — c ). Этими контролями были здоровые продолжающиеся беременности, когда кровь брали при аналогичных сроках беременности.* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001. Планки погрешностей представляют собой среднее значение ± SEM

Затем мы исследовали экспрессию этих трех генов во всех серийных образцах крови, взятых перед смертью в той же популяции, и обнаружили, что уровни экспрессии, по-видимому, постоянно превышали медианные уровни в контрольной группе (рис. 5г – е).

Родовая травма: гипоксия

Гипоксия возникает, когда ребенок получает недостаточное количество кислорода в мозг до, во время или после родов.Состояние может привести к травме головного мозга и, при неправильном лечении, может перерасти в постоянное расстройство, такое как церебральный паралич, когнитивные нарушения или гипоксически-ишемическая энцефалопатия (ГИЭ). Однако гипоксия не обязательно приводит к стойкой инвалидности. В то время как большинство детей, рожденных с легкой гипоксией, выздоравливают без постоянной инвалидности, умеренная или тяжелая гипоксия значительно увеличивает риск того, что у вашего ребенка будет пожизненная инвалидность.

Что вызывает гипоксию?

Чем дольше его не лечить, тем больше вероятность того, что гипоксия приведет к необратимой инвалидности.Поэтому очень важно как можно скорее выявить гипоксию. Гипоксия новорожденных может возникнуть в любое время до, во время или после родов. К потенциальным факторам риска гипоксии относятся:

• Инфекция
• Травмы пуповины
• Плацентарная недостаточность — нарушение кровотока, приводящее к недостаточному росту плаценты
• Врожденный порок сердца
• Отслойка плаценты — слизистая оболочка плаценты отделяется от матки матери
• Сердечно-сосудистый коллапс
• Выпадение пуповины — пуповина выходит из матки раньше или одновременно с зародышем
• Кислородная недостаточность
• Дистоция плеча — плечо ребенка застревает за лобковой костью матери во время родов
• Патология кровеносных сосудов головного мозга

Варианты лечения

Первым шагом в лечении является реанимация младенца и стабилизация потока кислорода.После этого, в зависимости от потребностей ребенка, лечение может включать лечение гипо- или гипертермии, введение жидкости и обеспечение адекватной вентиляции. В последние годы популярным методом лечения стала охлаждающая терапия. При охлаждающей терапии используется пластиковое одеяло, в которое циркулирует холодная вода. Охлаждающая терапия обычно длится менее трех дней, и в течение этого времени она замедляет отек мозга и гибель клеток, что в противном случае привело бы к необратимому повреждению мозга.

Если гипоксия переросла в необратимую травму головного мозга с когнитивным дефицитом, церебральным параличом или другими результатами, тогда лечение сосредотачивается на сочетании лекарств и долгосрочной терапии. Не существует лекарства от стойкой черепно-мозговой травмы, вызванной продолжительной гипоксией, поэтому лечение обязательно должно длиться всю жизнь. Затраты на пожизненную биологическую и психологическую терапию (и дополнительные затраты на поддерживающую терапию) часто непомерно высоки. Семьям также может потребоваться какая-либо форма психологической терапии, чтобы помочь справиться с эмоциональным и финансовым бременем, с которым они сталкиваются.

Медицинская халатность и правовые средства правовой защиты

В случае гипоксии травма происходит быстро, но ее можно предотвратить, а это означает, что, если будут приняты правильные меры, часто можно избежать постоянной инвалидности. Учитывая успехи, достигнутые в выявлении и лечении гипоксии за последние пятнадцать лет, гипоксия, переходящая в необратимую травму, может быть результатом медицинской халатности со стороны врача или других медицинских работников. Согласно закону о врачебной халатности, медицинские работники должны придерживаться действующих стандартов, чтобы гарантировать выявление любого недомогания и своевременное лечение.Если врач не соблюдает эти стандарты и в результате ребенок получает необратимую травму, врач может быть привлечен к ответственности за врачебную халатность.

Получите юридическую помощь по иску о травме, вызванной гипоксией

После травмы ребенка родители хотят думать только о том, чтобы помочь своему ребенку. После получения необходимой информации, лечения и поддержки от вашего врача следующим шагом может быть получение необходимой вам юридической помощи. Если вы считаете, что травма вашего ребенка могла быть вызвана халатностью медицинского работника, вы можете начать с обсуждения вашего дела с квалифицированным поверенным по врачебной халатности.

Плечевая дистоция — Американский семейный врач

1. Хэнкинс Г.Д., Кларк С.Л. Паралич плечевого сплетения с поражением заднего плеча при самопроизвольных родах через естественные родовые пути. Am J Perinatol . 1995; 12: 44–5 ….

2. Сокол Р.Ж., Блэквелл СК, для Американского колледжа акушеров и гинекологов. Комитет по практическим бюллетеням — гинекология. Практический бюллетень ACOG № 40: дистоция плеча. Ноябрь 2002 г. (заменяет учебный образец №7 октября 1997 г.). Int J Gynaecol Obstet . 2003. 80: 87–92.

3. Несбитт Т.С., Гилберт WM, Херрхен Б. Дистоция плеча и связанные факторы риска у макросомных младенцев, рожденных в Калифорнии. Am J Obstet Gynecol . 1998. 179: 476–80.

4. Акер БД, Сакс БП, Фридман Э.А. Факторы риска дистоции плеча. Акушерский гинеколь . 1985; 66: 762–8.

5. Мокану Е.В., Грин Р.А., Бирн Б.М., Тернер MJ.Акушерские и неонатальные исходы новорожденных с массой тела более 4,5 кг: анализ по родам. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 2000. 92: 229–33.

6. Гири М, МакПарланд П., Джонсон Х, Стронге Дж. Дистоция плеча — это предсказуемо ?. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol . 1995; 62: 15–8.

7. Герман РБ, Goodwin TM, Сутер I, Нойман К, Узунян Ю.Г., Пол RH. Маневр Мак-Робертса для облегчения дистоции плеча: насколько он успешен ?. Am J Obstet Gynecol . 1997. 176: 656–61.

8. Герман РБ, Узунян Ю.Г., Goodwin TM. Акушерские маневры при дистоции плеча и связанных с ней заболеваний плода. Am J Obstet Gynecol . 1998; 178: 1126–30.

9. Роуз DJ, Оуэн Дж, Гольденберг Р.Л., Cliver SP. Эффективность и стоимость планового кесарева сечения при макросомии плода, диагностированной с помощью УЗИ. ЯМА . 1996. 276: 1480–6.

10. Герман РБ, Узунян Ю.Г., Миллер Д.А., Квок Л, Goodwin TM. Самопроизвольные роды через естественные родовые пути: фактор риска паралича Эрба? Am J Obstet Gynecol . 1998. 178: 423–7.

11. Sandmire HF, ДеМотт РК. Паралич Эрба: концепции причинно-следственной связи. Акушерский гинеколь . 2000; 956 ч. 1: 941–2.

12. Герман РБ, Goodwin TM, Узунян Ю.Г., Миллер Д.А., Пол RH. Паралич плечевого сплетения, связанный с кесаревым сечением: внутриутробная травма? Am J Obstet Gynecol .1997; 177: 1162–4.

13. Лам М.Х., Вонг Джи, Лаосский TT. Переоценка неонатального перелома ключицы: взаимосвязь между размером младенца и неонатальной заболеваемостью. Акушерский гинеколь . 2002; 100: 115–9.

14. Benacerraf BR, Гельман Р, Frigoletto FD Jr. Оценка веса плода с помощью сонографии: точность и ограничения. Am J Obstet Gynecol . 1998; 159: 1118–21.

15. Ирион О, Бульвен М.Индукция родов при подозрении на макросомию плода. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; (2): CD000938.

16. Kjos SL, Генри О.А., Монторо М, Бьюкенен Т.А., Mestman JH. Инсулино-требующий диабет во время беременности: рандомизированное испытание активного индукции родов и выжидательной тактики. Am J Obstet Gynecol . 1993. 169: 611–5.

17. Boulvain M, Стэн С, Ирион О. Плановые роды у беременных с диабетом. Кокрановская база данных Syst Rev . 2003; (2): CD001997.

18. Дерево C, Ng KH, Хаунслоу Д., Беннинг Х. Влияние разницы сроков рождения на состояние плода при нормальных родах. J Obstet Gynaecol Br Commonw . 1973; 80: 289–94.

19. Дерево C, Ng KH, Хаунслоу Д., Беннинг Х. Время — важная переменная при нормальных родах. J Obstet Gynaecol Br Commonw . 1973; 80: 295–300.

20. Пиво E, Фольгера MG. Время разрешить дистоцию плеча. Am J Obstet Gynecol . 1998. 179: 1376–7.

21. Стойки ИП, Эдвардс РК, Джонсон JW. Корреляция интервалов между доставками «голова к телу» при дистоции плеча и ацидозе пупочной артерии. Am J Obstet Gynecol . 2001; 185: 268–74.

22. Велч Р.А. Маневр «голова и плечо». Am J Obstet Gynecol . 1997; 176: 1118.

23. Корзина TF, Аллен AC. Перинатальные последствия дистоции плеча. Акушерский гинеколь . 1995; 86: 14–7.

24. Брутто SJ, Шим Дж, Фарин Д. Дистоция плеча: предикторы и исход. Пятилетний обзор. Am J Obstet Gynecol . 1987. 156: 334–6.

25. Gobbo R, Baxley EG. Дистоция плеча. В: ТАКЖЕ: продвинутая жизнеобеспечение в программе курса акушерства. Ливуд, Кан .: Американская академия семейных врачей, 2000.

26. Герман РБ, Трамонт Дж, Маффли П., Goodwin TM. Анализ маневра Мак-Робертса с помощью рентгеновской пельвиметрии. Акушерский гинеколь . 2000; 95: 43–7.

27. Несбитте Т., Лонсдорф ДБ. Как научить пользоваться манекенами (в этом примере используется сценарий дистоции плеч). В: ТАКЖЕ: программа курса инструктора по акушерству продвинутого жизнеобеспечения. Ливуд, Кан .: Американская академия семейных врачей, 2002: 67.

28. Sandberg EC. Маневр Заванелли: 12 лет зафиксированного опыта.