расшифровка, что это и что означает анализ крови CA 19 9

Что показывает онкомаркер СА 19 9, расшифровка результата. Данный антиген СА имеет наивысший уровень концентрации у людей, которые имеют патологические заболевания поджелудочной железы и кишечника. Раковый антиген предназначен для того, чтобы можно было отличить онкологию поджелудочной железы от других патологий, но, помимо этого, он позволяет контролировать рецидивы и результативность проводимого лечения. В случае, когда данный показатель оказывается повышенным, специалисты назначают повторное исследование и дополнительные анализы.

Общие данные

Все опухолевые маркеры представляют собой белки или производные от них. Онкомаркер СА 19-9 не является исключением и представляет собой высокомолекулярный гликопротеин, вырабатываемый клетками с патологией. Он поступает в кровоток человека и тем самым дает возможность наблюдать за развитием болезни. Обнаружить его можно при помощи анализа крови и мочи в случае наличия новообразований, так как именно он представляет собой ответную реакцию организма в данном случае.

Онкомаркер 19-9 во время развития еще в утробе производится клетками печени, пищеварительной трубки и поджелудочной железы. Его ассоциируют с опухолью и поэтому при ее наличии, особенно в виде злокачественного образования, концентрация данного вещества повышается более чем в сто раз.

Интересен тот факт, что он тесно связан с таким показателем, как группа крови и не может быть обнаружен у некоторых людей в силу специфики самого организма, даже при условии наличия злокачественных образований.

У беременных женщин уровень этого онкомаркера часто оказывается повышенным, но не стоит сразу бить тревогу, ведь здоровый и полноценный плод активно синтезирует данный фермент. Здесь следует не сразу приступать к назначению специфической терапии, а, прежде всего, определить причины его повышения, ведь наряду с положением женщина может оказаться и онкологически больна.

Что касается нормы, то углеводный антиген имеется в желчи, секрете и семенной жидкости. Порой возникает ситуация, что у человека образовывается доброкачественная опухоль, а этот опухолевый показатель начинает повышаться.

Но, специалисты не применяют его с целью скрининга рака поджелудочной железы, ведь его чувствительность и специфика не дают необходимой точности.

Направление на данный анализ и аналогичные ему выписывают такие специалисты, как хирург, онколог, гепатолог и терапевт. Главным здесь остается, безусловно, онколог, который в большинстве случаев совмещает несколько анализов на онкомаркеры одновременно, так как это поможет разъяснить сложившуюся ситуацию.

Данный онкомаркер может на достаточно ранней стадии свидетельствовать о рецидиве ракового заболевания, поэтому его корректнее применять в комплексе с биопсией и визуальным осмотром.

Показания

Этот онкомаркер помогает не только диагностировать опухоль, но и своевременно оценить шансы на успех хирургического вмешательства, а также сделать прогноз на будущее. Такие онкомаркеры са 19 9, расшифровка которых проводится исключительно врачом, дают результативность проводимого исследования, но не во всех случаях.

Но существуют и специфические показания для проведения данного анализа:

• Вероятность развития злокачественной опухоли.
• Цирроз и рак печени.
• Воспаления в желудочно-кишечном тракте.

• Муковисцидоз.
• Камни в желчном пузыре.
• Холецистит.

Но, помимо этого, данная методика активно применяется с целью:

1. диагностики рецидивов возникновения рака;
2. мониторинга за применяемым лечением;
3. определения гепатита В;
4. обнаружения недугов, которые сопутствуют данному заболеванию.

Сам по себе онкомаркер СА 19-9 является вторым после популярного РЭА и может быть использован с целью выявления панкреатита и карциномы. Его часто назначают даже в случае отрицательного РЭА, что как раз и предполагает выявление карциномы толстой кишки.

Анализ СА 19 9 врач назначает и в случае наличия следующих симптомов рака поджелудочной железы:

• потеря веса;
• желтуха;
• тошнота;
• боль в животе и т. д.

Эффективнее анализ крови проводить с другими онкомаркерами в комплексе, а также с дополнительными обследованиями.

Анализ

С целью анализа на онкомаркер СА 19-9 в утреннее время берется кровь из вены, при этом каких-либо особых условий подготовки нет, но все же имеются небольшие корректировки поведения:

1. Прием последней пищи до анализа должен быть не менее чем за восемь часов, лучше за двенадцать.
2. Несколько дней до исследования необходимо прекратить употребление алкогольной продукции.
3. Не употреблять жирную еду.
4. Не заниматься тяжелым физическим трудом.
5. За сутки следует ограничить курение.
6. Если пациент употребляет лекарственные средства, то необходимо либо отказаться временно, либо сообщить об этом врачу.

Количественную характеристику СА 19-9 определяют при помощи иммуноферментного метода, который направлен на выявление еще скрытых внешне заболеваний.

Он осуществляется следующим способом:

• берется сыворотка крови, которую заставляют свернуться и отделяют от кровяного сгустка;
• далее ее перемещают в лунку на полчаса для того, чтобы имеющиеся антитела надежно прикрепились к этой лунке;
• затем добавляются антигены, которые связываются с антителами;
• после того как не связавшиеся антитела удалили, проводят ферментативную реакцию, позволяющую выявить показатель на злокачественный антиген.

Результаты должны быть готовы всего через 2 дня. Онкомаркер са 19 9, расшифровка которого делается только высококвалифицированным специалистом, не всегда является точным, поэтому для большей эффективности врачи назначают его совместно с другими.

В случае если показатель окажется повышенным, то не стоит сразу делать выводы, что у пациента рак, на самом деле это может оказаться и другое заболевание. Полная оценка результата проводится только специалистом, который обращает внимание не только на результат, но и на осмотр и историю заболевания.

СА 19-9 имеется в норме в легких и бронхах что позволяет обнаружить его в плевральном экссудате.

Так как размер опухоли не влияет на концентрацию данного онкомаркера, специалистам достаточно тяжело судить о происходящих внутри процессах, но когда его значение начинает превышать 10 000 МЕ/л – это означает, что метастазирование на данном этапе в активной форме.

Расшифровка результатов

Когда речь идет о норме показателя на са 19, то специалисты называют цифру от нуля до тридцати семи единиц на миллилитр, причем норма совершенно одинакова как для женщин, так и для мужчин.

В случае если СА 19-9 окажется равным нулю, то это означает, что в организме каких-либо патологий не обнаружено.

Когда он оказывается немного повышен, то это может значить, что у пациента имеется доброкачественное образование или заболевание, такое как:

1. Панкреатит.
2. Воспаления в кишечнике.
3. Муковисцидоз.
4. Проблемы с желчевыводящими путями.

В большинстве случаев повышение данного онкомаркера указывает на патологию в желчном пузыре или печени, так как именно там и происходит его синтез.

Но существует и менее утешительный прогноз – при значительном повышении 19-9, у человека с большой вероятностью имеется раковая опухоль желчевыводящих путей, желудка и поджелудочной.

Но точный диагноз можно поставить только после изучения полученного результата специалистом, который назначит:

• УЗИ;
• компьютерная томография;
• рентгеновское исследование;
• магнитно-резонансная томография.

Что касается хирургического вмешательства, то оно допустимо исключительно в случае, когда онкомаркер составляет меньше 950 ЕД/мл. но когда он превышает 1 000 Ед/мл, то это означает, что негативный процесс протекает уже и в других органах. В данном случае оперативного вмешательства требуют и другие органы, что часто не совместимо с жизнью человека. Поэтому, ему необходимо, прежде всего, проверить, насколько опухоль операбельна.

Данное исследование достаточно редко используется во время формирования заболевания, но распространено при выявлении метастаз и оценки проводимого лечения.

К большому сожалению, у некоторых людей (около 18% населения планеты) СА 19-9 может оказываться нормальным даже при наличии рака поджелудочной железы. Происходит это по причине отсутствия антигена Льюиса, именно данный факт и не дает онкомаркеру вырабатываться.

Исходя из этого, специалисты все чаще применяют два онкомаркера СА 19-9 и СА 50 для выявления рака на ранней стадии.

Что делать в случае высокого показателя СА 19-9

Пациенту необходимо сделать все от себя зависящее, чтобы диагноз был поставлен достоверно. То есть ему необходимо правильно подготовиться к анализу, соблюдая все рекомендации врача от диеты до прекращения приема некоторых лекарственных препаратов. А особенно важно не принимать алкогольную продукцию, так как она в большей мере имеет воздействие на анализ.

Такой серьезный подход особенно необходим в случае онкомаркеров, ведь очень часто они помогают диагностировать раковое заболевание или что еще страшнее – метастазы от перенесенного и, казалось бы, уже вылеченного рака.

В случае если СА 19-9 окажется повышенным, то анализов придется сдать еще множество:

• исследования на другие аналогичные онкомаркеры, позволяющие уточнить диагноз, опровергнув или подтвердив предположение врача;
• биопсия поджелудочной железы или других органов, которые имеют злокачественное образование;
• рентгеновское исследование;
• ультразвуковое обследование.

Если результаты всех обследований докажут отсутствие раковой опухоли, пациенту расслабляться еще рано, так как все еще остается вероятность наличия других серьезных болезней, таких как волчанка, гепатит и прочих.

Еще один важный факт – онкомаркер не всегда обнаруживает болезнь на ранней стадии, вследствие чего пациенту по назначению врача придется повторить исследование. Но на этот промежуток времени человеку следует пересмотреть свой образ жизни и питание, включив в рацион в больших количествах лук, сою и капусту, так как именно они в какой-то мере могут приостановить развитие ракового заболевания.

Онкомаркер СА 19-9 расшифровка: что показывает, что означает

При диагностике онкологии органов ЖКТ пациентам назначается маркер СА 19-9. Это вещество в большом количестве наблюдается при онкологии поджелудочной железы, кишечника, желудка, желчного пузыря и др.

Людям, которым назначен этот анализ, нужно знать, что концентрация антигена может повышаться и при сторонних заболеваниях, не относящихся к онкологии. Онкомаркер СА 19-9 расшифровка теста при онкологии и сторонних патологиях.

Особенности теста

Маркер СА 19-9 информативен при определенных видах раковых опухолях, однако есть люди, у которых этот антиген не обнаруживается даже при запущенных раковых заболеваниях. Почему это происходит? СА 19-9 связан с белковым соединением Льюиса, а у небольшой части населения этого белка вовсе нет. По этой причине у этих пациентов антиген не обнаруживается. Чаще всего данное явление встречается у представителей кавказских национальностей.

Антиген содержится в клетках поджелудочной железы, толстого кишечника, желудка, желчных протоков, желчного пузыря и др. Анализ не является 100% методом диагностики рака. Маркер может повышаться как у совершенно здоровых людей, так и у тех, кто имеет сторонние заболевания. Для постановки диагноза «рак» необходим комплекс дополнительной диагностики.

Кому назначают тест

Анализ крови онкомаркеры СА 19 назначаются пациентам при подозрении на злокачественные патологии. Поводом к проведению теста могут стать:

• Подозрение на онкологию органов ЖКТ.
• Хронические воспаления органов ЖКТ.
• Патологии печени.
• Камни в желчных протоках.
• Муковисцидоз.

Однако основным показанием к исследованию онкомаркера СА 19-9 является подозрение на опухоль поджелудочной железы. Именно этот вид онкологии можно выявить при помощи данного теста и отличить болезнь от других видов рака. Чаще всего анализ назначается, чтобы исключить возможность рака при вышеописанных заболеваниях.

Кто назначает тест

Исследование крови на онкомаркеры могут назначить разные специалисты. При первичном обращении в поликлинику с определенными жалобами направление вам может выписать терапевт. Также анализ выписывают узкие специалисты.

Стоит отметить, что тест назначается не только для того чтобы подтвердить диагноз рак, но и для того чтобы его опровергнуть. На первых стадиях онкологических патологий анализ имеет небольшую информативность и может показать ложноотрицательный результат. Однако нельзя переоценить данное исследование при лечении злокачественной патологии. Именно по данным этого теста врачи могут оценить эффективность выбранного лечения и своевременно сменить его при отсутствии положительного результата.

Опасность болезни

Онкология поджелудочной железы входит в число самых опасных видов рака. Часто болезнь путают с воспалительными процессами и к моменту ее обнаружения уже имеются отдаленные метастазы. Большинство пациентов погибают от этой болезни уже в первые два года болезни. По этой причине ранняя диагностика рака поджелудочной железы является залогом успешного лечения.

Заболевание часто возникает на фоне злоупотребления алкоголем, курением и при неправильном питании. На сегодняшний день рак поджелудочной железы входит в список трудноизлечимых болезней. На поздних стадиях болезнь неизменно ведет к летальному исходу.

Нормы и отклонения

У здорового человека СА 19-9 в норме должен содержаться не более 30 ме/мл. При повышении показателя до отметки 40 врачи назначают пациенту дополнительную диагностику, ведь данная цифра считается пограничной. Стоит отметить, что на ранних стадиях рака поджелудочной железы анализ может показать норму, по этой причине при подозрении на рак врачи должны обеспечить пациенту полный комплекс диагностических процедур.

При лечении рака оценка концентрации углеводного антигена СА 19-9 помогает врачам определить результативность терапии.

Незначительное превышение нормы может говорить о следующих заболеваниях:

• Панкреатит.
• Закупорка желчевыводящих путей.
• Холангит.
• Воспалительные заболевания кишечника.
• Муковисцидоз.

В том случае, когда маркер 19-9 повышен значительно и его показатели достигают 500 ме/мл, врачи могут заподозрить следующие патологии:

• Рак поджелудочной железы.
• Рак желудка.
• Онкология печени.
• Опухоль яичников.
• Колоректальный рак.

Для выявления причин повышения маркера пациенту назначаются различные диагностические процедуры. Если показатель превышает отметку в 1000 ме/мл, специалисты уже должны выявить, насколько рак операбелен. При таких значениях операцию удается провести лишь 5% больных. Такие высокие значения указывают на то, что опухоль уже дала многочисленные метастазы в другие органы и операция часто уже бывает невозможной. Больше шансов на успешную операцию у тех пациентов, у которых показания не превышают 950 ме/мл.

Расшифровка теста

Что показывает маркер? Маркер СА 19-9 показывает патологические процессы в печени, поджелудочной железе и других органах ЖКТ. Многие пациенты, получив повышенные результаты онкомаркера поджелудочной железы склонны впадать в панику и ставить себе страшный диагноз. Однако такое поведение абсолютно не обоснованно. Нужно понимать, что расшифровать анализ может только опытный специалист. При расшифровке доктор должен учесть ваше состояние, наличие сопутствующих заболеваний, используемое в лаборатории оборудование и еще ряд факторов, которые могут повлиять на результат исследования.

Для того чтобы поставить диагноз врач скорее всего назначит вам повторный анализ и дополнительные обследования. Среди диагностических процедур для выявления рака применяются такие методы как УЗИ, МРТ, рентген, компьютерная томография и другие, доступные на сегодняшний день методы.

Совместно с анализом СА 19-9 применяется РЭА.

Часто бывает так, что показатели РЭА и СА 19-9 показывают повышение у абсолютно здоровых людей. Это может происходить от несоблюдения правил сдачи анализа, из-за ошибок лаборатории или при приеме отдельных лекарственных препаратов. По этой причине оценка онкомаркера СА 19-9 и его расшифровка это дело специалиста.

Как сдавать анализ

Для того чтобы результаты маркеров были максимально точными, нужно выполнять все правила сдачи крови. В первую очередь маркеры нужно сдавать рано утром на голодный желудок. Также перед забором крови нельзя курить минимум 30 минут. Спиртные напитки и лекарственные препараты нужно исключить минимум за неделю до анализа. Также за несколько дней до теста нужно ограничить физические нагрузки и употребление острой, соленой и жирной пищи. Если вы относитесь к группе национальностей Кавказа, нужно сообщить об этом лечащему врачу.

На сегодняшний день именно ранняя диагностика рака может спасти жизнь пациенту. Несмотря на то, что в арсенале врачей имеется несколько методов лечения рака, они эффективны только на начальных этапах болезни. После того, как опухоль достигла больших размеров и пустила метастазы, лечение уже, увы, малоэффективно. При любых недомоганиях нужно обращаться к врачу. Только специалисты могут своевременно выявить опасный недуг. 90% людей, у которых рак обнаружен на 1 стадии полностью излечиваются и живут полноценной жизнью.

Вконтакте

Facebook

Twitter

Google+

Одноклассники

Анализ на СА 19-9 антиген со скидкой 50% в Lab4U

Интерпретация результатов исследования «СА 19-9»

Интерпретация результатов анализов носит информационный характер, не является диагнозом и не заменяет консультации врача. Референсные значения могут отличаться от указанных в зависимости от используемого оборудования, актуальные значения будут указаны на бланке результатов.

Онкомаркер CA 19-9 является маркером рака поджелудочной железы, однако он не предназначен для ранней диагностики этого заболевания. Поэтому наиболее востребовано определение уровня CA 19-9 как метод контроля эффективности проводимой терапии. Возможно использование данного маркёра и при диагностике рака толстого кишечника при отрицательном результате исследования РЭА. CA 19-9 выводится исключительно с желчью.

Поэтому даже при самом незначительном нарушение синтеза, секреции или оттока желчи уровень CA 19-9 может существенно повышаться, поэтому для дифференцальной диагностики заболевания рекомендуется провести биохимическое исследование крови на билирубин, АЛТ, АСТ, ГГТП и ЩФ

Единица измерения: Ед/мл

Референсные значения: < 37,0 Ед/мл

Повышение:

• Онкологические заболевания (колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак желчного пузыря или желчных путей, первичный рак печени, рак желудка, рак молочной железы, рак яичников, рак матки).
• Другие заболевания (острый и хронические гепатиты, цирроз печени, желчнокаменная болезнь, холецистит, муковисцидоз).

Снижение:

• Диагностического значения не имеет.

СА 19-9 онкомаркер что показывает, норма, расшифровка

Нет комм. »Опубликовано в Новости здоровья

Онкомаркер 19-9 (СА 19-9) используется, для диагностики при раке поджелудочной железы и других состояний, а также для мониторинга результатов лечения и рецидивов.

Онкомаркер СА 19-9 норма

Норма сывороточного СА 19-9 составляет менее 37 Ед / мл.
Повышенные уровни СА 19-9 можно увидеть и у здоровых лиц.

Что показывает повышение уровня СА 19-9

Повышенные уровни СА 19-9 можно видеть при злокачественных опухолях:

• Рак желчных протоков
• Колоректальный рак
• Рак желудка
• Рак яичников
• Гепатоцеллюлярный рак
• Рак пищевода
• Рак поджелудочной железы

Повышенные уровни также можно увидеть при доброкачественных заболеваниях, таких как следующие:

• Непроходимость желчных путей
• Холангит
• Воспалительные заболевания кишечника
• Острый или хронический панкреатит
• Цирроз печени
• Муковисцидоз
• Заболевание щитовидной железы

Кроме того, по меньшей мере, у 5% населения наблюдается повышенный онкомаркер СА 19-9 по неизвестной причине. Общая низкая специфичность и чувствительность данного анализа не позволяет использовать его в качестве инструмента для скрининга рака поджелудочной железы. Повышенный уровень опухолевого маркера должен расшифровываться в контексте истории болезни пациента, физического осмотра, диагностической визуализации и лабораторных показателей.

Высокий уровень СА 19-9 (то есть более 1000 ед / мл) связан с неоперабельной стадией или на более поздних стадиях раковых заболеваний. Высокий уровень маркера может также быть использован для прогнозирования результатов лечения пациентов. Уменьшение или нормализация уровня СА 19-9 без операционного лечения коррелирует с большей продолжительностью выживания. С другой стороны, повышение уровня маркеров коррелируют с более короткой продолжительностью выживания и увеличения рецидива заболевания.

И, наконец, уровень СА 19-9 может быть использован для мониторинга реакции опухоли на активное лечение с хирургическим вмешательством, с или без химиотерапии, лучевой терапии, и / или другой биологической терапии. Снижение уровня СА 19-9  подтверждает эффективность лечебного режима, в то время как стабильный или растущий уровень может указывать на необходимость изменения терапии.

Как проводится анализ на онкомаркер

У пациента берется 5 мл венозной крови в пробирку для химического анализа (содержащую ЕДТА).
Никакой подготовки для теста не требуется.

Раковый антиген 19-9 (СА 19-9) представляет собой ассоциированный с опухолью гликопротеин муцин антиген, который связан с группой крови белка Льюиса. Этот антиген присутствует в эпителиальных тканях поджелудочной железы, желчного пузыря с протоками, желудка, желчного пузыря, толстой кишке, эндометрии, слюнных железах и простате. Нормальный панкреатический сок, желчь (в ​​доброкачественных), и даже образцы семенной жидкости содержат CA 19-9. Уровень в крови может быть повышен у здоровых пациентов, а также у больных с доброкачественными и злокачественными образованиями.

Показания к применению

CA 19-9 не рекомендуется для использования в качестве скринингового теста для рака поджелудочной железы. Его чувствительность (68-93%) и специфичность (76-100%) недостаточны для постановки точного диагноза.

Анализ может быть ложно нормальный или неадекватно повышен у людей, которые не имеют рак, также как повышенные уровни можно увидеть у здоровых людей, в доброкачественных условиях, также и при других злокачественных опухолях.

CA 19-9 при раке поджелудочной железы, для выявления рецидива

CA 19-9 может предсказать рецидив рака поджелудочной железы до клинического обследования или рентгенологических исследований. Тем не менее, CA 19-9 не может обеспечить окончательное свидетельство рецидива заболевания и должны быть подтверждены исследованиями визуализации (МРТ, КТ) или биопсии. Последовательные измерения анализа могут быть полезны в лечении пациентов после хирургической резекции с применением химиотерапии и / или лучевой терапии или только хирургической резекции без химиотерапии.

CA 19-9 при раке поджелудочной железы, для мониторинга результатов лечения

В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать рутинное использование CA 19-9 в одиночку, чтобы контролировать реакцию на лечение. CA 19-9 может быть измерен в начале лечения местно-распространенного и метастатического заболевания и каждые 1-3 месяца в период активного лечения с химиотерапией, лучевой терапией, и / или другой биологической терапией. Падение уровня СА 19-9 может помочь подтвердить эффективность конкретного режима лечения.

И наоборот, повышение уровня СА 19-9 может указывать на необходимость изменения схемы лечения. Если CA 19-9 повышается во время наблюдения, прогрессирование заболевания должно быть подтверждено с помощью клинического обследования, диагностической визуализации и / или биопсии.

CA 19-9 при раке толстой кишки

В настоящее время недостаточно данных, чтобы рекомендовать CA 19-9 для скрининга, диагностики, наблюдения, или мониторинга лечения больных с колоректальным раком.

Недостатки анализа

Рак поджелудочной железы является лишь одним из нескольких условий, которые могут вызвать повышенный уровень СА 19-9. Повышенные уровни можно увидеть у здоровых людей, в доброкачественных условиях, так и в других злокачественных условиях. В частности, при холестазе и желтухе, например, при заболевании желчных протоков, циррозе печени, или панкреатите, может повышаться уровень СА 19-9 и привести к диагностической неопределенности.

Уровни СА 19-9 связаны с уровнями щелочной фосфатазы, что дополнительно связывает эти 2 механизма. Так как этот маркер не может быть синтезирован у приблизительно 5% населения, уровень СА 19-9 может быть ложно низким даже при наличии рака поджелудочной железы.

Из-за низкой распространенности рака поджелудочной железы, а также возможность повышенного уровня опухолевых маркеров при других чем рак поджелудочной железы состояниях, СА 19-9 анализ не является достаточно точным, чтобы использоваться в качестве скринингового инструмента в бессимптомной популяции. Уровни СА 19-9 увеличены лишь у 40% при стадии I рака поджелудочной железы, и уровни могут быть нормальными, даже до нескольких месяцев до появления клинических признаков рака поджелудочной железы.
Тем не менее, чем выше уровни СА 19-9, тем больше специфичность в диагностике рака поджелудочной железы. Когда уровень онкомаркера CA 19-9 показывает больше , чем 1000 Ед / мл, специфичность приближается к 100% и говорит о неоперабельных опухолях. Исследования также показывают, что уровень СА 19-9 может коррелировать с распространенностью опухоли, рецидива заболевания, а также ответом на лечение. Таким образом, СА 19-9 является лучшим маркером при продвинутых панкреатических новообразований, чем для ранней стадии заболевания.

Низкая чувствительность СА 19-9 в ранней стадии рака поджелудочной железы и низкая общая специфичность являются важными ограничениями, исключающие использование данного анализа в качестве инструмента для выявления рака поджелудочной железы.

07.06. 2016

Оцените статью

Загрузка…

Если вам понравилось, поделитесь с друзьями

Похожие статьи:

норма и когда он повышен

Онкомаркер СА 19-9 является высокомолекулярным гликопротеином. Вырабатывается он клетками в эпителии системы пищеварения. В качестве метода исследования используется иммунохемилюминесцентный анализ. СА 19-9 ассоциируется с раковыми патологиями.

Общая информация

Для исследования в качестве биологического материала используется венозная кровь. СА 19-9 – эффективный маркер опухоли. Его определение используется при диагностике, мониторинге и раннем обнаружении метастазирования в желудке, поджелудочной железе, печени, кишках (толстой и прямой). Уровень СА 19-9 повышен почти у всех больных с опухолями ЖКТ, в особенности поджелудочной железы. Вырабатываясь в клетках новообразований, гликопротеин проникает в системный кровоток. Наблюдая и оценивая его содержание, специалисты получают возможность следить за течением патологии. Анализ СА 19-9, норма которого у здорового человека не больше 10 Ед/мл, не используется при первичной диагностике.

Что такое рак поджелудочной железы? Краткие сведения

Это онкологическое заболевание на сегодняшний день входит в список самых опасных патологий. Около 90% пациентов умирают уже в первый год возникновения болезни. К моменту постановки диагноза у 80% больных обнаруживаются отдаленные или региональные метастазы. Специалисты связывают это, главным образом, со скрытым течением патологии. Заболевание часто маскируется под воспалительные процессы хронического течения в органах гепатопанкреатодуоденальной зоны (желчнокаменную болезнь, холецистит, хронический панкреатит). В связи с этим необходимо как можно раньше осуществить дифференциальную диагностику, исключив присутствие злокачественных новообразований. Это, в свою очередь, позволит выбрать наиболее эффективную терапевтическую тактику указанных хронических патологий.

Антиген СА 19-9. Концентрация

При раке в поджелудочной железе отмечается высокий уровень содержания гликопротеина. Анализ СА 19-9, норма которого указана выше, необходим при выявлении карциномы, оценке возможности проведения резекции. При концентрации больше 1000 Ед/мл новообразование считается операбельным только у 5% пациентов. Если содержание ниже указанной цифры, опухоль, как правило, может быть удалена. Однако после вмешательства в течение одного-семи месяцев остается риск рецидива. Онкомаркер СА 19-9 считается вторым по своей важности маркером после РЭА для выявления злокачественного новообразования в желудке. Кроме того, исследование высокомолекулярного гликопротеина дополнительно назначается к альфа-фетопротеину при диагностике и мониторинге лечения рака печени, желчных путей и пузыря.

Увеличение содержания

Повышенный уровень гликопротеина может отмечаться на фоне различных воспалительных и доброкачественных патологий в печени и системе пищеварения (до 500, но чаще всего до 100 ЕД/мл), а также при муковисцидозе. В первом случае концентрация увеличена у 12% пациентов. Максимальный уровень при этом — не больше 45 Ед/мл. Гликопротеин выводится с желчью. В связи с этим любой холестаз может сопровождаться увеличением его содержания. В таких случаях необходимо провести одновременно исследование ГГТ (гамма-глутаматтрансферазы) и щелочной фосфатазы. Повышение концентрации может наблюдаться и на фоне опухолей другой локализации (при колоректальном раке, опухоли яичников), печеночных патологиях (циррозе, гепатите).

Отсутствие или пониженный уровень

Специалисты отмечают, что нормальная концентрация не исключает наличия злокачественного новообразования в поджелудочной железе. В этом случае может диагностироваться ранняя стадия патологии, когда уровень еще не успел повыситься. При проведении исследования пациентам, получающим лечение, понижение содержания гликопротеина может указывать на эффективность терапевтических мероприятий.

Для чего необходимо исследование

Тест на онкомаркер СА 19-9 необходим для контроля эффективности терапевтических мероприятий при раке поджелудочной железы, а также для своевременного обнаружения рецидивов патологии. Исследование позволяет осуществить дифференциальную диагностику злокачественного новообразования с прочими болезнями (например, панкреатитом). Показатель СА 19-9 свидетельствует о распространенности злокачественного процесса, наличии на фоне ракового заболевания отдаленных метастазов.

В каких случаях назначается исследование

Тест на онкомаркер СА 19-9 рекомендован при проявлении симптомов рака в поджелудочной железе: тошноте, болях в области живота, желтухе, снижении веса. Исследование назначается периодически пациентам с изначально высоким уровнем концентрации гликопротеина и получающим лечение. Анализ рекомендован при подозрениях на рак в желчном пузыре или желчных путях, печени, желудке или толстом кишечнике. Исследование при этом назначается в комплексе с прочими тестами.

Расшифровка

Референтные значения, в диапазоне которых должен находиться уровень антигена, — 0–35 Ед/мл. Как уже было сказано выше, высокая концентрация гликопротеина свидетельствует о наличии злокачественного процесса в поджелудочной железе. При этом чем выше содержание, тем более поздняя стадия патологии. Чрезмерно высокий уровень указывает на метастазирование опухоли.

Важная информация

Тест на содержание рассматриваемого гликопротеина имеет особое значение при раннем выявлении метастазирования злокачественного новообразования в поджелудочной железе. Около 7-10% людей не имеют гена, который кодирует этот высокомолекулярный гликопротеин. Соответственно, в организме нет генетической возможности синтезировать антиген СА 19-9. Таким образом, даже при диагностировании злокачественного новообразования уровень этого гликопротеина не определяется в сыворотке.

Дополнительные сведения

Перед тем как сдать кровь, специалисты рекомендуют не курить полчаса. Диагностическая ценность теста возрастает при одновременном исследовании на РЭА. Кроме этого, для постановки наиболее точного диагноза и назначении соответствующего необходимого лечения рекомендуются тесты на СА 72-4, общий билирубин, СА 242. Лабораторные исследования назначают такие специалисты, как гепатолог, терапевт, хирург или онколог.

Заключение

Специалисты отмечают, что сегодня рак в поджелудочной железе все чаще встречается у пациентов уже после 30 лет. Эта патология считается одной самых труднодиагностируемых и плохо поддающихся терапии. В связи с этим необходимы наиболее чувствительные тесты для ее выявления. К сожалению, исследование концентрации антигена не может использоваться для диагностирования начальных стадий развития заболевания. Но тем не менее, этот тест остается самым чувствительным и информативным для оценки эффективности лечения, выявления раннего этапа метастазирования злокачественного новообразования. Несомненно, специалист при обследовании использует результаты различных диагностических мероприятий. Кроме лабораторных, пациенту назначаются и инструментальные исследования. Наиболее доступным из них сегодня является УЗИ. При его проведении специалист может выявить опухоль размером от двух сантиметров. Для уточнения размеров, положения, а также распространение злокачественного процесса назначают компьютерную томографию. При помощи этого метода может быть выявлена опухоль размером от трех сантиметров. При этом следует сказать, что проведение КТ связано с получением определенной дозы рентгеновского излучения. Поэтому данное исследование не проводится часто или в качестве профилактики. Меньшую нагрузку на организм больного оказывает МРТ. Но данный вид исследования не проводится лицам, имеющим какие-либо металлические имплантаты. Все эти диагностические мероприятия наряду с анализами крови позволяют выявить ранние стадии развития или метастазирования рака в поджелудочной железе.

CA19-9 в качестве терапевтической мишени при панкреатите

Гликановый углеводный антиген 19-9 (CA19-9) является одним из наиболее важных и широко используемых биомаркеров рака поджелудочной железы. В 1979 г. Koprowski et al. впервые описал CA 19-9 как опухолевый антиген, распознаваемый моноклональным антителом NS19-9 (1). NS19-9 был разработан гибридомной технологией с использованием клеточной линии колоректального рака человека SW1116 в качестве иммунизирующего антигена. Антиген, распознаваемый NS19-9, представляет собой тип группы крови Льюиса на поверхности клеточной мембраны и представляет собой сиалиловый антиген Льюиса A (sLe ^a ), в котором сиаловая кислота добавлена ​​к цепи сахара Льюиса A (Le ^a). ).Во время получения sLe ^a фермент, называемый 1,4-фукозилтрансферазой, необходим для добавления фукозы к его предшественнику, сиалилу Le ^c . Одним из наиболее важных ограничений CA19-9 как онкомаркера является то, что 5–10% населения испытывают недостаток в этом ферменте и, как результат, не могут продуцировать CA19-9.

Хотя CA19-9 полезен для мониторинга ответа на лечение и в качестве маркера рецидива заболевания, этот антиген считается не подходящим для массового скрининга бессимптомных пациентов (2).Satake et al. оценил уровни CA 19-9 в сыворотке у 12 840 бессимптомных пациентов и 8 706 амбулаторных пациентов с симптомами в Японии. В результате из 12840 бессимптомных лиц было выявлено только четыре случая рака поджелудочной железы (3). Напротив, у 104 пациентов был диагностирован рак поджелудочной железы среди 8706 пациентов с симптомами. В другом исследовании Kim et al. исследовал сывороточные уровни CA 19-9 у 70 940 бессимптомных лиц в Корее и идентифицировал только 4 пациентов с раком поджелудочной железы (4).Из-за таких низких показателей выявления рака поджелудочной железы и того факта, что повышенные уровни CA19-9 в сыворотке также могут быть обнаружены при некоторых других типах рака и при ряде доброкачественных заболеваний, включая панкреатит (5), CA19-9 обычно не используется. для массового обследования на рак поджелудочной железы.

Биологическая функция CA19-9 в значительной степени неизвестна. Сообщалось, что E-селектин, экспрессируемый эндотелиальными клетками, является эндогенным рецептором CA19-9 и может играть роль в инвазии / метастазировании рака (6,7).Однако, поскольку фукозилтрансфераза 3 ( FUT3 ), кодирующая 1,4-фукозилтрансферазу, является псевдогеном у грызунов, было трудно проанализировать роль CA19-9 в моделях болезней мышей (8). Чтобы оценить биологическую функцию CA19-9 в поджелудочной железе, Engle et al. создали трансгенных мышей, экспрессирующих CA19-9. Используя этот новый экспериментальный инструмент, они недавно сообщили, что выработка CA19-9 у мышей способствует панкреатиту и раку у мышей (9). Это исследование показало полезность CA19-9, который долгое время использовался в качестве онкомаркера, в качестве потенциальной терапевтической мишени.

Исследование включало внимательное изучение нескольких основных вопросов. Во-первых, поскольку CA19-9 представляет собой гликан, который обычно не существует у мышей, было неясно, экспрессируется ли CA19-9 в нормальной конформации после введения человеческих генов, связанных с его синтезом. Соответственно, введение только FUT3 было недостаточным для того, чтобы клетки рака поджелудочной железы мыши продуцировали CA19-9. Вместо CA19-9 экспрессия антигена Lewis ^x увеличивалась после введения FUT3 .Учитывая, что антиген Льюиса ^x генерируется из предшественников цепи типа II и что CA19-9 продуцируется из предшественников цепи типа I, для продуцирования CA19-9 клетками рака поджелудочной железы мышей необходимо перепрограммирование субстратов-предшественников. Таким образом, ген, кодирующий 1,3-галактозилтрансферазу 5 (3GALT5), который необходим для продукции предшественников цепи типа I, был введен в комбинации с FUT3 . Трансфекция клеток рака поджелудочной железы мышей генами, кодирующими как FUT3 , так и B3GALT5 , успешно привела к продукции CA19-9 на клеточной поверхности.Кроме того, носители белка CA19-9 в клетках мыши, несущих гены FUT3 человека и B3GALT5 , были идентифицированы с помощью масс-спектрометрии. Этот анализ продемонстрировал, что экспрессия генов FUT3 человека и B3GALT5 в клетках мыши в значительной степени повторяет профиль носителя CA19-9 человека. Эти первоначальные проверки анализа in vitro были важны для гарантии того, что введение экспрессии СА19-9 в тканях мышей имитирует поведение антигена в тканях человека.

Другая основная проблема заключалась в том, что, когда продукция CA19-9 индуцируется в ткани мыши, этот экзогенный гликан может вызывать чрезмерный аутоиммунный ответ во многих тканях. Чтобы ответить на этот вопрос, авторы создали две трансгенные линии мышей с индуцибельной продукцией CA19-9. Они создали трансгенных мышей, которые экспрессировали CA19-9 по всему телу (CA19-9 / целое), и мышей, которые экспрессировали CA19-9 только в поджелудочной железе, двенадцатиперстной кишке и желчных протоках (CA19-9 / PDX1-cre). Эти две линии трансгенных мышей способствовали лучшему пониманию биологического поведения CA19-9 in vivo .Удивительно, хотя обе линии продемонстрировали гистологические признаки панкреатита, все другие ткани, за исключением поджелудочной железы, оказались гистологически нормальными после индукции экспрессии гена [обработкой доксициклином (Dox)]. Эти данные свидетельствуют о том, что, хотя CA19-9 используется в качестве онкомаркера при нескольких типах рака, CA19-9 патогенен только в поджелудочной железе.

Эти трансгенные мышиные модели имитировали клинические характеристики острого и хронического панкреатита человека. Гистология поджелудочной железы после продукции CA19-9 продемонстрировала интерстициальный отек, инфильтрацию лимфоцитов и отложение коллагена.Обе линии мышей продемонстрировали повышенные сывороточные уровни ферментов поджелудочной железы амилазы и липазы, и уровни этих ферментов нормализовались в хронической фазе (после 4 недель лечения Dox). Эти изменения сывороточных уровней ферментов поджелудочной железы с течением времени аналогичны изменениям, наблюдаемым при остром и хроническом панкреатите у человека. В дополнение к эффектам на уровни ферментов поджелудочной железы в сыворотке, паттерн экспрессии CA19-9 в поджелудочной железе был сходным между двумя линиями мышей CA19-9 и пациентами-людьми.В обеих линиях мышей CA19-9 экспрессировался преимущественно в протоках поджелудочной железы и островковых клетках, а не в ацинарных клетках.

Авторы также выявили молекулярные механизмы CA19-9-индуцированного панкреатита с использованием органоидов протоков поджелудочной железы, выращенных из мышей CA19-9 / PDX1-cre. Они сосредоточились на передаче сигналов рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), поскольку было показано, что EGFR необходим и достаточен для индукции панкреатита (10,11). После индукции экспрессии CA19-9 в органоидах CA19-9 / PDX1-cre наблюдалось повышение фосфорилирования EGFR (по Y1068 и Y1148).Интересно, что это CA19-9-опосредованное увеличение фосфорилированного EGFR не индуцировалось общим лигандом рецептора, EGF. Хотя это увеличение фосфорилированного EGFR, индуцированное CA19-9, сопровождалось повышенным фосфорилированием киназы фокальной адгезии (FAK) (по Y397), стимуляция EGFR с помощью EGF не индуцировала фосфорилирование FAK. С другой стороны, кондиционированная среда из CA19-9-экспрессирующих органоидов стимулировала фосфорилирование EGFR в контрольных протоковых органоидах мышей. Эти данные свидетельствуют о существовании растворимого лиганда, который опосредует стимуляцию EGFR.Для идентификации этого неизвестного лиганда комплексы EGFR из органоидных лизатов CA19-9 / PDX1-cre подвергали иммунопреципитации (IPed) и идентифицировали с помощью масс-спектрометрии (MS). Этот анализ выявил фибулин-3 (FBLN3) как растворимый лиганд, и авторы продемонстрировали, что FBLN3 необходим для активации пути EGFR после экспрессии CA19-9. Множественные антитела, блокирующие FBLN3, предотвращали фосфорилирование EGFR и активацию нижестоящих эффекторных путей в органоидах CA19-9 / PDX1-cre.

Механизм CA19-9-опосредованного панкреатита в этой модели очень интересен.Поскольку CA19-9 является экзогенным антигеном у мышей, предполагается, что опосредованный иммунной системой панкреатит является основным механизмом в этой модели. Когда экспрессия CA19-9 индуцируется обработкой Dox, антиген должен быть немедленно обнаружен врожденным иммунитетом. Авторы показали, что, как и ожидалось, инфильтрация макрофагов в поджелудочную железу увеличивалась после индукции экспрессии CA19-9 в этой модели. В то время как врожденная иммунная система реагирует на клетки, экспрессирующие CA19-9, также должны быть созданы антитела против CA19-9.Ожидается, что полученные в результате эффекторные клетки атакуют клетки, экспрессирующие CA19-9, посредством антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности. Сообщалось, что при панкреатите человека макрофаги являются преобладающим классом клеток, которые инфильтрируют поджелудочную железу во время острой фазы заболевания; после прогрессирования до хронического состояния Т- и В-клетки также инфильтрируют поджелудочную железу (12). В этой модели CA19-9-опосредованного панкреатита у мышей инфильтрация Т- и В-клеток также наблюдалась в хронической фазе панкреатита.Однако в этой модели панкреатит был вызван растворимым фактором FBLN3, который секретируется клетками поджелудочной железы, экспрессирующими СА19-9. Учитывая, что FBLN3-блокирующие антитела предотвращали фосфорилирование EGFR в органоидах CA19-9 / PDX1-cre, FBLN3 является возможной терапевтической мишенью. Было бы интересно оценить, могут ли FBLN3-блокирующие антитела противодействовать CA19-9-опосредованному панкреатиту в этой модели. Также потребуется определение возможной роли FBLN3 при панкреатите человека.

Одна из самых интригующих частей этого исследования заключается в том, что авторы показали возможность использования CA19-9 в качестве терапевтической мишени при панкреатите.Поскольку CA19-9-индуцированный панкреатит ослабевал после прекращения введения Dox, оказывается, что экспрессия CA19-9 необходима для поддержания панкреатита в этой модели. Интересно, что лечение антителом против CA19-9 снижает уровень амилазы в сыворотке и нормализует гистологию поджелудочной железы. Эти данные свидетельствуют о том, что CA19-9 играет роль в патогенезе и поддержании заболевания, и что терапия, направленная на CA19-9, может потребовать дальнейшего изучения. Авторы также исследовали ингибирование EGFR in vivo с помощью эрлотиниба в этой модели.Однако эрлотиниб не был так эффективен, как блокада антителом CA19-9, в уменьшении индукции панкреатита в этой модели мышей. Как упоминалось ранее, антитело против CA19-9 должно генерироваться после индукции экспрессии CA19-9. Терапевтический эффект введения антитела против CA19-9 предполагает, что индуцированные CA19-9 не насыщаются вновь созданным антителом против CA19-9 у мыши-хозяина.

Наконец, авторы исследовали влияние CA19-9-опосредованного панкреатита на онкогенез поджелудочной железы.Они создали трансгенных мышей, которые экспрессируют онкогенные Kras (G12D) и CA19-9 в поджелудочной железе (мыши Kras / CA19-9 / PDX1-cre). Сообщалось, что у трансгенных мышей, которые экспрессируют онкогенный Kras (G12D) в поджелудочной железе (мыши Kras / PDX1-cre), развиваются предраковые поражения (внутриэпителиальные неоплазии поджелудочной железы; PanIN) и инвазивный рак. В модели Kras / PDX1-cre как общее количество PanIN, так и их степень увеличивались с увеличением возраста мышей, и для развития инвазивного рака потребовалось приблизительно 6 месяцев (13).Обработка Dox мышей Kras / CA19-9 / PDX1-cre продемонстрировала, что дополнительная экспрессия CA19-9 значительно ускоряет онкогенез поджелудочной железы. Важно отметить, что широко распространенные метастазы наблюдались в брюшине, диафрагме, печени и легких у нескольких мышей Kras / CA19-9 / PDX1-cre, получавших Dox. Эти данные свидетельствуют о том, что СА19-9 вызывает панкреатит или что СА19-9 сам по себе ускоряет онкогенез поджелудочной железы и делает раковые клетки более агрессивными. Эта повышенная агрессивность очень интересна. Сообщалось, что у мышей Kras / PDX1-cre требуется несколько месяцев для развития инвазивного рака и что дополнительные мутации в генах-супрессорах опухолей, таких как TP53 (14) или CAKN2A (15), ускоряют онкогенез поджелудочной железы и повышают агрессивность.В модели мышей Kras / CA19-9 / PDX1-cre был индуцирован высокоагрессивный рак поджелудочной железы с множественными метастазами органов без дополнительного введения мутаций в генах-супрессорах опухолей. Будет очень интересно посмотреть, какие генетические изменения происходят при этом раке.

Это исследование продемонстрировало возможность CA19-9 в качестве терапевтической мишени для лечения панкреатита и рака поджелудочной железы. В настоящее время не существует диагностического метода определения причины панкреатита, за исключением желчнокаменного панкреатита.Напротив, существует еще много разновидностей панкреатита с неизвестной этиологией. Это исследование важно не только для лучшего понимания основного механизма панкреатита, но и для клинического применения. Как отмечают авторы в рукописи, иммуно-позитронно-эмиссионная томография с полностью гуманизированными антителами против CA19-9 прошла фазу 1А клинических испытаний рака поджелудочной железы ({«type»: «клиническое испытание», «attrs»: {«text «:» NCT02687230 «,» term_id «:» NCT02687230 «}} NCT02687230).Если такие антитела станут доступными для клинического использования, уровень экспрессии тканевого CA19-9 у живых людей можно будет оценить с помощью метода молекулярной визуализации, который может облегчить разработку улучшенных стратегий лечения панкреатита.

CA 19-9 и CA 125 как потенциальные предикторы рецидива заболевания при резектабельной аденокарциноме легкого

Абстрактные

Цели

Среди пациентов, перенесших первичную операцию по поводу немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), часто возникают рецидивы заболевания, и их невозможно точно предсказать только на основании стадии TNM и гистопатологических характеристик.Целью этого исследования было изучить связь онкомаркеров в предоперационной сыворотке с рецидивом заболевания.

Материалы и методы

Образцы крови были собраны до операции по поводу рака легкого у 107 пациентов с аденокарциномой легких I-III стадии, подвергшихся хирургическому лечению в университетской больнице Лунда, Лунд, Швеция, в период с 2005 по 2011 год. Сывороточные опухолевые маркеры Карциноэмбриональный антиген (CEA), нейрон-специфическая энолаза (NSE), раковый антиген 125 (CA 125), белок придатка яичка 4 человека (HE4) и углеводный антиген (CA 19–9) были проанализированы ретроспективно, а данные клинического наблюдения были собраны из карт пациентов.У 40 (37%) пациентов был диагностирован рецидив заболевания.

Результаты

Шестьдесят восемь (64%) пациентов имели по крайней мере один повышенный онкомаркер до операции. При анализе безрецидивной выживаемости (DFS) CA 125 и / или CA 19–9 были значимо связаны с рецидивом заболевания с поправкой на стадию и адъювантную терапию (отношение рисков 2,8, 95% доверительный интервал 1,4–5,7, p = 0,006).

Заключение

Высокий уровень CA 19–9 и / или CA 125 в сыворотке до операции может указывать на повышенную частоту рецидивов заболевания при резектабельных аденокарциномах легких.

Образец цитирования: Isaksson S, Jönsson P, Monsef N, Brunnström H, Bendahl P-O, Jönsson M, et al. (2017) CA 19-9 и CA 125 как потенциальные предикторы рецидива заболевания при резектабельной аденокарциноме легкого. PLoS ONE 12 (10): e0186284. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186284

Редактор: Уильям Б. Коулман, Университет Северной Каролины, Медицинская школа Чапел-Хилл, США

Поступила: 19 июня 2017 г .; Принята к печати: 28 сентября 2017 г .; Опубликован: 19 октября 2017 г.

Авторские права: © 2017 Isaksson et al.Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника.

Доступность данных: Все данные доступны в качестве вспомогательной информации к рукописи.

Финансирование: Эта работа была поддержана Шведским онкологическим обществом (Мария Планк), Фондом г-жи Берты Кампрад (Мария Планк), Фондом юбилея Густава V и государственным финансированием (ALF) (Мария Планк).

Конкурирующие интересы: Авторы заявили об отсутствии конкурирующих интересов.

Введение

Рак легких — самая частая причина смерти от рака среди мужчин и вторая по частоте смертность от рака среди женщин во всем мире [1]. Примерно у 25% пациентов с НМРЛ опухоль диагностируется на операционной стадии. Система стадирования опухолевого узла-метастаза (TNM) в настоящее время представляет собой лучший прогностический фактор для пациентов с НМРЛ при клиническом использовании.Однако, несмотря на низкую стадию TNM, риск рецидива после лечебной операции остается высоким [2]. Онкомаркеры легко измеряются в сыворотке крови и, таким образом, могут служить удобным дополнительным методом как для диагностических целей, так и для оценки риска метастазов. Полезность различных онкомаркеров в диагностике, прогнозировании и мониторинге рака легких интенсивно изучается, но часто с противоречивыми результатами. Мы исследовали прогностическую роль при раке легких пяти опухолевых маркеров (CEA, CA 125, HE4, NSE и CA 19–9), каждый из которых установлен в лечении различных видов рака, отличных от рака легких, как описано ниже.Мы исследовали, могут ли эти опухолевые маркеры, уже доступные для клинического анализа и использования, применяться при раке легких.

Карциноэмбриональный антиген (CEA) — это гликопротеин, вырабатываемый во время эмбрионального и внутриутробного развития. У взрослых он в небольших количествах вырабатывается в желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе и печени. Предполагается, что повышенный СЕА при раке вызван потерей репрессии генов, кодирующих СЕА [3]. CEA часто используется в качестве онкомаркера при карциноме толстой кишки [4]. При раке легких сообщалось об использовании CEA для дифференциальной диагностики злокачественных опухолей легких, мониторинга терапии на поздних стадиях заболевания и для выявления рецидивов заболевания [3].Несколько исследований предложили CEA в качестве прогностического маркера немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), но результаты противоречивы [5].

Раковый антиген 125 (CA 125) представляет собой гликопротеин, продуцируемый тканями плода, а также мезотелиальными клетками взрослых. Он широко изучался в качестве онкомаркера для скрининга и лечения рака яичников [6, 7]. Имеются также сообщения о CA 125 как маркере худшего прогноза при раке легких [3, 8, 9].

Белок 4 придатка яичка человека (НЕ4) представляет собой белок, экспрессируемый в таких тканях, как половые пути и респираторный эпителий.Сверхэкспрессия белка была обнаружена при раке яичников, а также при аденокарциноме легких и других видах рака [10]. Он был предложен в качестве онкомаркера, полезного при диагностике рака яичников, особенно у женщин в пременопаузе [7]. При раке легких он был предложен в качестве потенциального диагностического [11, 12] и прогностического маркера [12, 13].

Нейронспецифическая енолаза (NSE) представляет собой гликолитический нейроспецифический изофермент. Он обнаруживается в опухолях нервного и нейроэктодермального происхождения, таких как мелкоклеточный рак легкого (SCLC) и нейробластома.Сообщается, что он повышен на момент постановки диагноза, и предполагается, что он будет полезен при последующем наблюдении за пациентами с SCLC. NSE также обнаруживается в эритроцитах, плазматических клетках и тромбоцитах и ​​может выделяться в сыворотку из-за гемолиза при процедуре венепункции [14]. У пациентов с НМРЛ NSE был предложен в качестве прогностического маркера [15], и некоторые исследования представили связь между увеличением NSE и более короткой выживаемостью у EGFR -мутированных NSCLC, леченных ингибиторами тирозинкиназы (TKI) [16, 17] ].

Углеводный антиген (CA 19–9) используется при лечении опухолей поджелудочной железы [18]. Он также был изучен при раке легких. CA 19–9 в жидкости бронхоальвеолярного лаважа, но не в сыворотке, был идентифицирован как потенциальный диагностический маркер рака легких в исследовании Ghosh et al. [19]. Ma et al. [20] изучали прогностическую ценность CA 19-9, NSE, антигена плоскоклеточной карциномы (SCC) и фрагмента цитокератина 19 (CYFRA21.1) в сыворотке при НМРЛ I стадии и показали, что CYFRA21.1, но ни одна из других опухолей маркеры, может быть прогностическим маркером.

Целью этого исследования было изучить прогностическую ассоциацию этих онкомаркеров, измеренную до операции, в когорте пациентов с хирургически пролеченной аденокарциномой легкого.

Материалы и методы

Пациенты

Все пациенты в этом исследовании были описаны ранее в рамках Южно-шведского исследования рака легких [21]. Пациенты проходили хирургическое лечение в больнице Лундского университета в период с 2005 по 2011 годы. Гистология и стадия были рассмотрены торакальным патологом (HB) в соответствии с изданием Союза по международному контролю рака (UICC) 7 ^th и классификацией ВОЗ [22, 23 ].Статус мутации рецептора эпидермального фактора роста ( EGFR ) и гомолога вирусного онкогена саркомы крыс Кирстен ( KRAS ) определяли с использованием секвенирования следующего поколения (NGS), как описано ранее [24]. В рамках когорты исследования рака легких в Южной Швеции для настоящего исследования были отобраны все случаи гистологии аденокарциномы с доступным дооперационным образцом крови (n = 107). Ни один из пациентов не получал неоадъювантного лечения. Информация о лечении и метастазах (местных или отдаленных) была собрана из медицинских записей.Дата рецидива заболевания была установлена ​​на дату гистологического исследования или дату рентгенологического исследования. Пациенты с подозрением на второй первичный рак легкого (любой гистологии) были подвергнуты цензуре в то время, когда был диагностирован предполагаемый второй рак легкого (n = 7), поскольку было невозможно определить, возникли ли возможные более поздние рецидивы из первого или второго легкого. рак.

Когда медицинские записи выявляли неуверенность в отношении потенциальных метастазов или если метастаз мог быть получен из другой первичной опухоли, случаи были подвергнуты цензуре во время события (n = 5).

Переменными, связанными с пациентом, были возраст, пол и история курения.

Исследование было одобрено этическим комитетом Лундского университета (762/2004).

Измерение онкомаркера

Образцы крови были взяты за один-шесть дней до операции или ранее в тот же день, что и операция (за исключением одного случая, когда доступный образец был взят за месяц до отсроченной операции). Образцы хранили при температуре минус 80 градусов Цельсия. Сыворотка была получена для анализа на CEA, CA 125, CA19-9, NSE и HE4.Уровни опухолевых маркеров анализировали с помощью иммуноанализа ElectroChemiLuminiscence в Отделении клинической химии и фармакологии, Отделение лабораторной медицины, Университетская больница, Лунд, Швеция.

По данным производителей, пороговые значения были следующими: CEA <5 мкг / л, CA 19–9 <35 кЕ / л, CA 125 <35KE / л, NSE <17 мкг / л, женщины в пременопаузе HE4 <92 пмоль / л и женщины в постменопаузе <121 пмоль / л. Предполагалось, что пациенты женского пола старше 50 лет находятся в постменопаузе. Пороговое значение для пациентов мужского пола не было определено и было установлено на уровне <121 пмоль / л.

Статистический анализ

Статистический анализ был проведен с использованием SPSS statistics версии 22. Поскольку опухолевые маркеры и возраст пациентов не имели нормального распределения (данные не показаны), были использованы методы непараметрической статистики и данные, представленные со средним значением и межквартильным размахом (IQR). Анализ связи между категориальными переменными проводился с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера и линейно за линейным, если анализировалась упорядоченная категория. Тест Манна-Уитни использовался для сравнения распределений непрерывных переменных по категориальным переменным, а тест Джонкхир-Терпстра использовался для сравнения распределений непрерывных переменных по упорядоченным группам.Выживаемость без болезней (DFS) оценивалась с помощью кривых Каплана-Мейера, а для сравнения кривых выживаемости использовались двусторонние лог-ранговые тесты или тест тенденции логарифмических рангов. Регрессия Кокса использовалась для оценки влияния прогностических переменных на DFS. Значение p менее 0,05 считалось статистически значимым. NSE отсутствовало в 35 случаях (см. Результаты), поэтому анализ проводился как с включенным NSE, так и без него.

Результаты

Характеристики пациента

Характеристики пациентов приведены в таблице 1.Среднее время выживания пациентов без рецидива, подозрения на второй первичный рак легкого или неопределенных метастазов на последнюю дату наблюдения составляло 86 месяцев (диапазон от 55 до 124 месяцев).

История рака, отличного от рака легких, была получена из Шведского онкологического регистра в Южно-шведском регионе здравоохранения. Данные регистра отсутствовали для двух пациентов, но ни один другой рак не был упомянут в их картах. Пациенты с другим первичным злокачественным новообразованием, диагностированным в течение года после операции по поводу рака легкого, или с хроническим злокачественным новообразованием, описаны в таблице S1.

Рецидив заболевания диагностирован у 40 пациентов (37%). Однако в одном случае метастазы в печень, обнаруженные через несколько недель после операции, можно было визуализировать также до операции, но ошибочно считались доброкачественными. Первыми очагами метастазирования были грудная клетка (14 пациентов), ЦНС (12 пациентов), скелет (3 пациента), грудная клетка и скелет (5 пациентов), печень (2 пациента), ЦНС и грудная клетка (1 пациент), грудная клетка. , скелет и ЦНС (1 пациент), ЦНС и скелет (1 пациент) и почки и грудная клетка (1 пациент).Клинико-патологические данные и данные онкомаркеров подробно представлены в таблице S2 для каждого пациента.

Повышенные онкомаркеры и уровень онкомаркеров

Анализы CEA, CA 125, CA 19–9 и HE4 были успешно выполнены во всех дооперационных образцах сыворотки (n = 107), тогда как анализ NSE выявил гемолиз в 35 дооперационных образцах. Шестьдесят восемь пациентов (64%) имели по крайней мере один повышенный онкомаркер до операции. Распределение общих положительных онкомаркеров представлено в таблице 2.

Тест Jonkheere-Terpstra выявил значительную разницу в уровне опухолевых маркеров для CA 125 (p = 0,008 и p-значения от 0,6 до 0,1 для других четырех опухолевых маркеров) между стадиями, с более высокими уровнями опухолевых маркеров на более высоких стадиях.

Никакой связи между дискретной категоризацией уровней опухолевых маркеров любого из опухолевых маркеров и статусом мутации EGFR или KRAS не было обнаружено с помощью критерия хи-квадрат или точного критерия Фишера. Результаты остались статистически незначимыми даже при исключении трех редких мутаций с более неуверенной клинической значимостью (две P848L и одна M766I).

Тест

Манна-Уитни выявил значительную разницу в измеренном уровне онкомаркера для CA 125 между опухолями с мутацией EGFR и опухолями без мутации (средний рейтинг 54,28 для мутации EGFR отрицательный и 28,77 для положительной мутации EGFR , p = 0,003 ), но не для других онкомаркеров (p-значения от 0,1 до 0,8). При исключении трех редких мутаций EGFR было обнаружено значительное различие в уровне опухолевых маркеров для CA 125 (средний ранг 53.77 для EGFR отрицательного и 25,77 для EGFR положительного, p = 0,004) и HE4 (средний ранг 53 для EGFR отрицательного и 32,8 для EGFR положительного, p = 0,04), но не для других онкомаркеров (p -значения от 0,4 до 0,9). Уровень CA 125 также значительно различается со статусом мутации KRAS (тест Манна-Уитни, средний ранг 46,41 для мутации KRAS отрицательный и средний ранг 60,89 для положительной мутации KRAS , p = 0,02), но не для других онкомаркеров. (Тест Манна-Уитни, p-значения от 0.От 1 до 0,9).

Онкомаркеры и рецидивы

Анализ выживаемости по количеству повышенных онкомаркеров с использованием DFS в качестве конечной точки показал связь худшего прогноза с увеличением количества положительных опухолевых маркеров на момент постановки диагноза (рис. 1).

Для дальнейшего анализа этого открытия мы сначала исследовали, отличается ли DFS, если пациенты имели ноль по сравнению с хотя бы одним положительным онкомаркером. Для последней группы пациентов наблюдалась незначительная тенденция к худшему исходу (логарифмический тест p = 0.18 со всеми включенными онкомаркерами и p = 0,14 при исключении NSE). Однако один положительный опухолевый маркер по сравнению с нулевым положительным онкомаркером не был связан с худшим прогнозом (логарифмический ранговый тест p = 0,86 и p = 0,87, если NSE был исключен). Затем мы исследовали, есть ли разница в DFS между группой пациентов с максимум 1 положительным опухолевым маркером по сравнению с пациентами, по крайней мере, с двумя положительными маркерами опухолей (рис.2), и обнаружили значительно более низкий DFS для пациентов с ≥ 2 повышенных онкомаркера до операции (логарифмический тест p <0.001). Два положительных опухолевых маркера по сравнению с одним были значимо связаны с худшим прогнозом, лог-ранговый тест p = 0,003 с включенным NSE и без него.

Рис. 2. Выживаемость без заболевания для случаев без или с одним положительным онкомаркером по сравнению со случаями с двумя или более положительными опухолевыми маркерами на момент постановки диагноза.

(A) Включены все опухолевые маркеры. Лог-ранговый тест p <0,001. (B) NSE исключен. Лог-ранговый тест p <0,001.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0186284.g002

В тестах логарифмического ранжирования все пять онкомаркеров предполагалось, что они имеют одинаковую важность. Для определения важности каждого опухолевого маркера был проведен регрессионный анализ Кокса. Связь повышенного опухолевого маркера и DFS оценивалась в однофакторной регрессии Кокса для каждого опухолевого маркера и для возраста, пола, стадии, адъювантного лечения и статуса мутации (таблица 4). Как и ожидалось, стадия была значимой прогностической переменной в однофакторном анализе (хотя статистически значимой разницы между стадиями II и III не наблюдалось).Адъювантное лечение также определялось как прогностическая переменная в однофакторном анализе, вероятно, из-за его связи с более высокой стадией. Среди опухолевых маркеров положительные CA 125 и CA 19–9 показали значительную связь с рецидивом заболевания в однофакторном анализе и впоследствии были проанализированы в многофакторной регрессии Кокса со стадией и адъювантным лечением в качестве ковариант (таблица 5).

Со всеми пятью опухолевыми маркерами в многопараметрической регрессии Кокса, анализирующей влияние маркеров на DFS, CA 19.9 (HR = 3,3 95% CI = 1,2–9,4 p = 0,02, и когда NSE был исключен: HR = 2,5 95% CI 1,0–6,3 p = 0,048) и CA 125 (HR = 6,1 95% CI = 2,4–15,6 p < 0,001, а когда NSE был исключен: HR = 3,0 (95% ДИ 1,3–6,9 p = 0,008) оставались в качестве онкомаркеров, связанных с более высокой частотой рецидивов заболевания. P-значения для трех других маркеров варьировались от 0,4 (CEA) до 0,6 (HE4) и составляли 0,5 (CEA) и 0,9 (HE4) соответственно, когда NSE был исключен. В многофакторном анализе (таблица 5) CA 19–9 и CA 125 оставались значимой отрицательной прогностической переменной при корректировке в зависимости от стадии и адъювантного лечения.Пациенты с положительным СА 19–9 и / или СА 125 (18 пациентов, двое с положительными СА 19–9 и СА 125) имели худший прогноз по сравнению с пациентами без положительных СА 19–9 и СА 125 с поправкой на стадию и адъювантное лечение (HR = 2,8, 95% CI = 1,3–5,7, p = 0,006) Среди восьми пациентов с положительным CA 19–9 у пяти был диагностирован рецидив в грудной клетке, у двух - вторая первичная аденокарцинома легкого (цензурирована во время диагноз второго первичного рака легкого), и у одного пациента не было диагностировано метастатическое заболевание во время нашего наблюдения.У двух пациентов с положительным CA 125 были диагностированы метастазы в грудную клетку, у четырех пациентов с метастазами в грудную клетку и / или отдаленные метастазы и у двух пациентов не был диагностирован рецидив во время нашего наблюдения. У двух пациентов были положительные СА 19–9 и СА 125, у одного были диагностированы метастазы в грудную клетку, а у другого - отдаленные метастазы.

Обсуждение

Многие пациенты с раком легких диагностируются на поздней стадии заболевания, что во многом объясняет неблагоприятный прогноз.Однако даже среди пациентов с ранней стадией заболевания, леченным хирургическим путем, у значительной части пациентов позже диагностируются местные, регионарные или отдаленные метастазы. Онкомаркеры, измеренные в сыворотке крови, могут быть инструментом для выявления пациентов с высоким риском рецидива заболевания.

В данном исследовании мы изучили диагностическую и прогностическую ценность пяти онкомаркеров, доступных в клинической практике. За день до операции 68 (64%) пациентов с аденокарциномой легких I-III стадии имели один или несколько положительных онкомаркеров.Таким образом, эта комбинация маркеров показывает положительную реакцию в слишком небольшом количестве случаев, чтобы быть полезной для ранней диагностики / скрининга рака легких или для дифференциальной диагностики рака легких и других типов рака.

Однако мы обнаружили, что даже в этой относительно небольшой когорте два из пяти изученных онкомаркеров, по-видимому, несли прогностическую информацию. CA 125 и CA 19–9 были связаны с повышенной частотой локальных и / или отдаленных метастазов в однофакторном анализе. Стадия является хорошо известным прогностическим фактором рака легких, а CA 19–9 и CA 125 оставались значимыми прогностическими переменными (HR 2.5 и 2.4, соответственно) в последующих многофакторных анализах со стадией и адъювантной терапией в качестве ковариант. Однако из-за размера когорты и относительно небольшого числа случаев положительных результатов по опухолевым маркерам мы признаем, что результаты следует интерпретировать осторожно и что необходимы более масштабные проспективные исследования для подтверждения прогностических ассоциаций. Более того, очевидно, что у пациентов без повышенных уровней онкомаркеров до операции могут развиваться более поздние метастазы, и у всех пациентов с повышенными опухолевыми маркерами метастазы не были диагностированы во время нашего периода наблюдения.Тем не менее, наши результаты указывают на повышенную частоту рецидивов у пациентов с положительным дооперационным CA 19–9 и / или CA 125.

В литературе мы смогли найти лишь несколько сообщений о CA19-9 и его потенциальном использовании при раке легких, тогда как предоперационный CA 125, измеренный в сыворотке у оперированных пациентов, был предложен в качестве прогностического фактора при НМРЛ в некоторых исследованиях [25]. . Однако в литературе имеются также противоречивые результаты для CA 125. Например, Ma et al. исследовали прогностические значения CA 125, CA 19–9, NSE, CYFRA21.1 и SCC в образцах за неделю до операции у пациентов с НМРЛ I стадии и обнаружили, что CYFRA21.1 является независимым прогностическим фактором в отношении общей выживаемости, а другие опухолевые маркеры — нет [20]. В их исследовании процент положительных результатов CA 125 и CA19-9 был низким, 5% и 4% соответственно. В нашем исследовании наблюдались более высокие показатели положительных результатов, 9,3% как для CA 125, так и для CA 19–9, что потенциально объясняется тем фактом, что наше исследование включало опухоли стадий I-IIIA, в то время как первое исследование было сосредоточено только на опухолях стадии I.

В нашем исследовании с аденокарциномой в качестве единственного гистологического подтипа результаты показали значительно более короткий DFS в группе с высоким CA 125 при однофакторном анализе. Этот результат аналогичен результатам, полученным Yu et al. который включил 481 пациента с операбельным НМРЛ в исследование по изучению прогностической ценности NSE и CA 125, обнаружив, что оба маркера могут быть полезны для прогнозирования прогноза [15], хотя были получены противоречивые результаты [26]. В текущем исследовании мы не смогли воспроизвести результаты для NSE, возможно, из-за небольшого количества выборок.

Настоящее исследование имеет некоторые ограничения. Размер исследования относительно невелик, и анализ NSE трудно интерпретировать из-за небольшого количества выборок. Кроме того, большинство включенных пациентов — женщины (68% по сравнению с 54% женщин среди всех пациентов с аденокарциномой легких в Швеции в 2002–2015 гг. [27]) и курильщики (85%). Действительно, необходимы дальнейшие исследования для изучения потенциальных различий между подгруппами пациентов с раком легкого. Более того, в будущих исследованиях необходимо определить пороговые значения для различных онкомаркеров конкретно для рака легких.Более крупное проспективное исследование потенциально могло бы также выявить комбинации опухолевых маркеров, полезных для лечения пациентов с раком легких. Тем не менее, наши настоящие результаты предполагают, что предоперационная сыворотка CA 19–9 и / или CA 125 может коррелировать с худшим DFS при хирургической аденокарциноме легкого.

Выводы

Наши результаты показывают, что повышенные предоперационные сывороточные опухолевые маркеры могут быть связаны с увеличением частоты рецидивов заболевания. В частности, CA 19–9 и CA 125 были идентифицированы как потенциальные информативные предоперационные маркеры в соответствии с установленными пороговыми значениями.

Благодарности

Мы хотели бы поблагодарить всех пациентов, принявших участие в Южно-шведском исследовании рака легких. Авторы также хотели бы поблагодарить Лену Мортенссон и Каролину Андерссон, а также всех медсестер и врачей отделения 1 университетской больницы Сконе в Лунде за их работу над исследованием.

Ссылки

1. 1. Торре Л.А., Брей Ф., Сигель Р.Л., Ферли Дж., Лорте-Тьелент Дж., Джемаль А. Глобальная статистика рака, 2012. CA: Онкологический журнал для клиницистов.2015; 65 (2): 87–108. pmid: 25651787
2. 2. Келси CR, Маркс LB, Холлис D, Hubbs JL, Ready NE, D’Amico TA и др. Местный рецидив после операции по поводу рака легкого на ранней стадии. Рак. 2009. 115 (22): 5218–27. pmid: 19672942
3. 3. Molina R, Holdenrieder S, Auge JM, Schalhorn A, Hatz R, Stieber P. Диагностическая значимость циркулирующих биомаркеров у пациентов с раком легких. Биомаркеры рака. 2009. 6 (3): 163–78. pmid: 20660962
4. 4. Фигередо А., Рамбл Р. Б., Марун Дж., Эрл С. К., Каммингс Б., МакЛеод Р. и др.Последующее наблюдение за пациентами с радикально удаленным колоректальным раком: практическое руководство. BMC Рак. 2003. 3 (1): 1–13. pmid: 14529575
5. 5. Crosbie PAJ, Shah R, Summers Y, Dive C, Blackhall F. Прогностические и прогностические биомаркеры на ранней стадии НМРЛ: ЦКО и маркеры сыворотки / плазмы. Трансляционные исследования рака легких. 2013; 2 (5): 382–97. pmid: 25806257
6. 6. Дубени CA, Дубени AR, Myers AE. Диагностика и лечение рака яичников. Американский семейный врач.2016; 93 (11): 937–44. Epub 2016/06/10. pmid: 27281838.
7. 7. Sölétormos G, Duffy MJ, Hassan SOA, Verheijen RHM, Tholander B, Bast RC и др. Клиническое использование биомаркеров рака при эпителиальном раке яичников: обновленные рекомендации Европейской группы по опухолевым маркерам (EGTM). Международный журнал гинекологического рака: официальный журнал Международного гинекологического онкологического общества. 2016; 26 (1): 43–51. PMID: PMC4679342. pmid: 26588231
8. 8. Седрес С., Нуньес И., Лонго М., Мартинес П., Чека Е., Торрехон Д. и др.Сывороточные опухолевые маркеры CEA, CYFRA21-1 и CA-125 связаны с худшим прогнозом при распространенном немелкоклеточном раке легкого (НМРЛ). Клинический рак легкого. 2011; 12 (3): 172–9. pmid: 21663860
9. 9. Гаспар М.Дж., Диез М., Родригес А., Ратиа Т., Мартин Дуче А., Гальван М. и др. Клиническая ценность CEA и CA125 в отношении рецидива и метастазирования при резектабельном немелкоклеточном раке легкого. Anticancer Res. 2003. 23 (4): 3427–32. Epub 2003/08/21. pmid: 12926084.
10. 10. Галгано М.Т., Хэмптон Г.М., Фриерсон Х.Ф. младший., Комплексный анализ экспрессии HE4 в нормальных и злокачественных тканях человека. Современная патология: официальный журнал США и Канадской академии патологии, Inc., 2006; 19 (6): 847–53. Epub 2006/04/12. pmid: 16607372.
11. 11. Zeng Q, Liu M, Zhou N, Liu L, Song X. Сывороточный протеин 4 придатка яичка человека (HE4) может быть лучшим маркером опухоли при раннем раке легких. Clinica Chimica Acta. 2016; 455: 102–6. http://dx.doi.org/10.1016/j.cca.2016.02.002.
12. 12. Ивахори К., Сузуки Х., Киши Й., Фуджи Й., Уэхара Р., Окамото Н. и др.Сыворотка HE4 как диагностический и прогностический маркер рака легких. Tumor Biol. 2012; 33 (4): 1141–9. pmid: 22373583
13. 13. Лами П.-Дж., Плассо С., Пухоль Дж. Л.. Сыворотка HE4: независимый прогностический фактор немелкоклеточного рака легкого. ПлоС один. 2015; 10 (6): e0128836. PMID: PMC4452338. pmid: 26030627
14. 14. Хармсма М., Шютте Б., Рамакерс ФТС. Сывороточные маркеры мелкоклеточного рака легкого: возможности для улучшения. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) — Обзоры рака.2013; 1836 (2): 255–72. http://dx.doi.org/10.1016/j.bbcan.2013.06.002.
15. 15. Yu D, Du K, Liu T, Chen G. Прогностическое значение онкомаркеров, NSE, CA125 и SCC, у оперируемых пациентов с НМРЛ. Int J Mol Sci. 2013. 14 (6): 11145–56. Epub 2013/05/29. pmid: 23712355.
16. 16. Сух К.Дж., Ким Б., Ким М., Пак И.С., Ким Т.М., Чон Ю.К. и др. Уровни нейрон-специфической энолазы в сыворотке крови предсказывают эффективность ингибиторов тирозинкиназы рецептора эпидермального фактора роста первой линии (EGFR) у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, несущим мутации EGFR.Клинический рак легкого. http://dx.doi.org/10.1016/j.cllc.2015.11.012.
17. 17. Иномата М., Хаяси Р., Ямамото А., Токуи К., Така С., Окадзава С. и др. Плазменный нейрон-специфический уровень энолазы как прогностический маркер у пациентов с немелкоклеточным раком легкого, получающих гефитиниб. Молекулярная и клиническая онкология. 2015; 3 (4): 802–6. PMID: PMC4486842. pmid: 26171184
18. 18. Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Систематический обзор углеводного антигена (CA 19–9) как биохимического маркера в диагностике рака поджелудочной железы.Европейский журнал хирургической онкологии (EJSO). 2007. 33 (3): 266–70. http://dx.doi.org/10.1016/j.ejso.2006.10.004.
19. 19. Гош I, Бхаттачарджи Д., Дас А.К., Чакрабарти Г., Дасгупта А., Дей С.К. Диагностическая роль опухолевых маркеров CEA, CA15-3, CA19-9 и CA125 при раке легких. Индийский журнал клинической биохимии: IJCB. 2013; 28 (1): 24–9. Epub 2014/01/02. pmid: 24381417.
20. 20. Ма С., Шен Л., Цянь Н., Чен К. Прогностические значения CA125, CA19.9, NSE и SCC для НМРЛ I стадии ограничены.Биомаркеры рака. 2011. 10 (3): 155–62. pmid: 22674301
21. 21. Бруннстрем Х., Йоханссон Л., Йирстрем К., Йонссон М., Йонссон П., Планк М. Иммуногистохимия в дифференциальной диагностике первичного рака легких: исследование в рамках Южно-шведского исследования рака легких. Американский журнал клинической патологии. 2013; 140 (1): 37–46. pmid: 23765532
22. 22. Travis WD BE, Brambilla E, Müller-Hermelink HK, Harris CC, ред. Классификация ВОЗ опухолей легкого, плевры, тимуса и сердца.7 ^-е изд. Лион, Франция: IARC Press 2004.
23. 23. Собин L GM, Виттекинд C, ред. Международный союз борьбы с раком (UICC). Классификация злокачественных опухолей TNM. 7-е изд. Чичестер, Великобритания: Wiley-Blackwell; 2009.
24. 24. Линдквист К.Е., Карлссон А., Левеен П., Бруннстрём Х., Рейтерсвард С., Холм К. и др. Клиническая основа для анализа последовательности следующего поколения на основе анализа прогнозируемых мутаций лечения и обнаружения множественного слияния генов при немелкоклеточном раке легкого.Oncotarget. 2017; 8 (21): 34796–810. PMID: PMC5471012. pmid: 28415793
25. 25. Поллан М., Варела Дж., Торрес А., де ла Торре М., Луденья М.Д., Ортега М.Д. и др. Клиническая ценность p53, c-erbB-2, CEA и CA125 в отношении рецидива, метастазирования и смерти при резектабельном немелкоклеточном раке легкого. Международный журнал рака. 2003. 107 (5): 781–90. pmid: 14566828
26. 26. Рейнмут Н., Брандт Б., Семик М., Кунце В.П., Ачатзи Р., Шельд Х.Н. и др. Прогностическое влияние Cyfra21-1 и других сывороточных маркеров при полностью удаленном немелкоклеточном раке легкого.Рак легких. 2002. 36 (3): 265–70. http://dx.doi.org/10.1016/S0169-5002(02)00009-0. pmid: 12009236
27. 27. Landstingens och regionernas nationella samverkansgrupp inom Cancersjukvården. Lungcancer Årsrapport from nationella лёгкого, зарегистрированного (NCLCR). 2015. Доступно по адресу: http://www.cancercentrum.se/globalassets/cancerdiagnoser/lunga-ochlungsack/kvalitetsregister/rapport/nlcr_tapport_tom2015_korr170111.pdf.

Расшифровка признаков метилирования ДНК рака поджелудочной железы и панкреатита | Клиническая эпигенетика

1.

Majumder S, Chari ST. Хронический панкреатит. Ланцет. 2016; 387 (10031): 1957–66. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(16)00097-0.

Артикул Google ученый

2.

Ле Кальвез-Кельм Ф., Фолль М., Возняк М.Б., Делом TM, Дюран Дж., Шопард П. и др. Мутации Kras в бесклеточной ДНК, циркулирующей в крови: случай-контроль рака поджелудочной железы. Oncotarget. 2016; 7 (48). https://doi.org/10.18632/oncotarget.12386.

3.

Queneau PE, Adessi GL, Thibault P, Cleau D, Heyd B, Mantion G, et al.Раннее выявление рака поджелудочной железы у пациентов с хроническим панкреатитом: диагностическая ценность точечной мутации k-ras в соке поджелудочной железы. Американский журнал гастроэнтерологии. 2001. 96 (3): 700–4. https://doi.org/10.1111/j.1572-0241.2001.03608.x.

CAS Статья PubMed Google ученый

4.

Фукуи Т., Мицуяма Т., Такаока М., Учида К., Мацусита М., Окадзаки К. Рак поджелудочной железы, связанный с аутоиммунным панкреатитом в стадии ремиссии.Медицина внутренних органов. 2008. 47 (3): 151–5. https://doi.org/10.2169/internalmedicine.47.0334.

Артикул PubMed Google ученый

5.

Yadav D, Lowenfels AB. Эпидемиология панкреатита и рака поджелудочной железы. Гастроэнтерология. 2013. 144 (6): 1252–61. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2013.01.068.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

6.

Wolfgang CL, Herman JM, Laheru DA, Klein AP, Erdek MA, Fishman EK, et al. Недавние успехи в лечении рака поджелудочной железы. КА: Онкологический журнал для клиницистов. 2013. 63 (5): 318–48. https://doi.org/10.3322/caac.21190.

Артикул Google ученый

7.

Малка Д. Риск аденокарциномы поджелудочной железы при хроническом панкреатите. Кишечник. 2002; 51: 849–52.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

8.

Райан Д.П., Хонг Т.С., Бардизи Н. Аденокарцинома поджелудочной железы. Медицинский журнал Новой Англии. 2014. 371 (11): 1039–49. https://doi.org/10.1056/nejmra1404198.

CAS Статья PubMed Google ученый

9.

Илич М., Илич И. Эпидемиология рака поджелудочной железы. Всемирный журнал гастроэнтерологии. 2016; 22 (44): 9694. https://doi.org/10.3748/wjg.v22.i44.9694.

Артикул PubMed PubMed Central Google ученый

10.

Джемал А., Сигел Р., Вард Е., Мюррей Т., Сюй Дж., Тун MJ. Статистика рака, 2007. CA: Онкологический журнал для клиницистов. 2007. 57 (1): 43–66. https://doi.org/10.3322/canjclin.57.1.43.

Артикул Google ученый

11.

Raimondi S, Lowenfels AB, Morselli-Labate AM, Maisonneuve P, Pezzilli R. Рак поджелудочной железы при хроническом панкреатите; этиология, заболеваемость и раннее выявление. Лучшие практики клинической гастроэнтерологии. 2010. 24 (3): 349–58.https://doi.org/10.1016/j.bpg.2010.02.007.

Артикул PubMed Google ученый

12.

Ячида С., Джонс С., Бозич И., Антал Т., Лири Р., Фу Б. и др. Отдаленные метастазы возникают на поздних стадиях генетической эволюции рака поджелудочной железы. Природа. 2010. 467 (7319): 1114–7. https://doi.org/10.1038/nature09515.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

13.

Ni XG, Bai XF, Mao YL, Shao YF, Wu JX, Shan Y и др. Клиническая ценность сывороточных CEA, ca19-9 и ca242 в диагностике и прогнозе рака поджелудочной железы. Европейский журнал хирургической онкологии (EJSO). 2005. 31 (2): 164–9. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2004.09.007.

CAS Статья Google ученый

14.

Локер Дж., Гамильтон С., Харрис Дж., Джессап Дж. М., Кемени Н., Макдональд Дж. С. и др. Обновление рекомендаций Asco 2006 по использованию онкомаркеров при раке желудочно-кишечного тракта.Журнал клинической онкологии. 2006. 24 (33): 5313–27. https://doi.org/10.1200/jco.2006.08.2644.

CAS Статья PubMed Google ученый

15.

Goonetilleke KS, Siriwardena AK. Систематический обзор углеводного антигена (около 19-9) как биохимического маркера в диагностике рака поджелудочной железы. Европейский журнал хирургической онкологии (EJSO). 2007. 33 (3): 266–70. https://doi.org/10.1016/j.ejso.2006.10.004.

CAS Статья Google ученый

16.

Тада М. Обнаружение мутаций гена ras в соке поджелудочной железы и периферической крови у пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы. Исследования рака, ISSN. 1993). Идентификатор PubMed: 8495407; 53: 2472, 0008–4, 5472.

17.

Adamo P, Cowley CM, Neal CP, Mistry V, Page K, Dennison AR, et al. Профилирование неоднородности опухоли через циркулирующую опухолевую ДНК у пациентов с раком поджелудочной железы. Oncotarget. 2017; 8 (50). https://doi.org/10.18632/oncotarget.20250.

18.

Вартон К., Самими Г.Метилирование бесклеточной циркулирующей ДНК в диагностике рака. Границы молекулярных биологических наук. 2015; 2. https://doi.org/10.3389/fmolb.2015.00013.

19.

Bettegowda C, Sausen M, Leary R, ​​Kinde I, Wang Y, Agrawal N, et al. Обнаружение циркулирующей опухолевой ДНК на ранних и поздних стадиях злокачественных новообразований человека. Трансляционная медицина науки. 2014. 6 (224): 224–2422424.

Артикул Google ученый

20.

Schwarzenbach H, Hoon DSB, Pantel K.Внеклеточные нуклеиновые кислоты как биомаркеры у онкологических больных. Обзоры природы Рак. 2011. 11 (6): 426–37. https://doi.org/10.1038/nrc3066.

CAS Статья PubMed Google ученый

21.

Леманн-Верман Р., Нейман Д., Земмур Х., Мосс Дж., Магенхайм Дж., Вакнин-Дембинский А. и др. Идентификация тканеспецифической гибели клеток с использованием паттернов метилирования циркулирующей ДНК. PNAS; Труды Национальной академии наук. 2016; 113 (13): 1826–34.

Артикул Google ученый

22.

Кисиэль Дж., Раймондо М., Тейлор В., Яб Т., Махони Д., Сан З. и др. Новые маркеры метилирования ДНК для рака поджелудочной железы: открытие, проверка тканей и пилотное тестирование в соке поджелудочной железы. Clin Cancer Res. 2015; 21 (19): 4473–81.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

23.

Imperiale TF, Ransohoff DF, Itzkowitz SH, Levin TR, Lavin P, Lidgard GP, et al.Многоцелевой анализ ДНК стула для скрининга колоректального рака. Медицинский журнал Новой Англии. 2014. 370 (14): 1287–97. https://doi.org/10.1056/nejmoa1311194.

CAS Статья PubMed Google ученый

24.

Lidgard GP, Domanico MJ, Bruinsma JJ, Light J, Gagrat ZD, Oldham – Haltom RL, et al. Клинические характеристики автоматизированного анализа ДНК стула для обнаружения колоректальной неоплазии. Клиническая гастроэнтерология и гепатология.2013. 11 (10): 1313–8. https://doi.org/10.1016/j.cgh.2013.04.023.

CAS Статья PubMed Google ученый

25.

Инь Х., Дей П., Яо В., Киммельман А.С., Драетта Г.Ф., Майтра А., ДеПиньо Р.А. Генетика и биология протоковой аденокарциномы поджелудочной железы. Гены развития. 2016; 30 (4): 355–85. https://doi.org/10.1101/gad.275776.115.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

26.

Aguirre AJ. Активированный дефицит Kras и Ink4a / Arf взаимодействует с образованием метастатической аденокарциномы протока поджелудочной железы. Гены развития. 2003. 17 (24): 3112–26. https://doi.org/10.1101/gad.1158703.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

27.

Muniz V, Barnes JM, Paliwal S, Zhang X, Tang X, Chen S и др. Супрессор опухоли ARF ингибирует колонизацию опухолевых клеток независимо от р53 в новой мышиной модели метастазов аденокарциномы протока поджелудочной железы.Молекулярные исследования рака. 2011; 9 (7): 867–77.

CAS Статья PubMed Google ученый

28.

Wei J, Zaika E, Zaika A. Семейство p53: роль изоформ белка в раке человека. Журнал нуклеиновых кислот. 2012; 687359. https://doi.org/10.1155/2012/687359.

Артикул Google ученый

29.

Troiano A, Lomoriello IS, di Martino O, Fusco S, Pollice A, Vivo M, et al.Y-бокс-связывающий белок-1 является частью сложной молекулярной сети, связывающей np63 с путем pi3k / akt в кожной плоскоклеточной карциноме. Журнал клеточной физиологии. 2015; 230 (9): 2067–74.

CAS Статья PubMed Google ученый

30.

ди Мартино О., Троиано А., Гуарино А.М., Поллис А., Виво М., Ла Мантия Дж. И др. np63 контролирует стабильность белка yb-1: доказательства того, что yb-1 является новым игроком в дифференцировке кератиноцитов.Гены в клетки. 2016.

31.

Vivo M, Fontana R, Ranieri M, Capasso G, Angrisano T, Pollice A, et al. p14arf взаимодействует с киназой фокальной адгезии и защищает клетки от аноики. Онкоген. 2017; 36 (34): 4913–28. https://doi.org/10.1038/onc.2017.104.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

32.

Delpu Y, Hanoun N, Lulka H, ​​Sicard F, Selves J, Buscail L, et al. Генетические и эпигенетические изменения в канцерогенезе поджелудочной железы.Текущая геномика. 2011; 12 (1): 15–24. https://doi.org/10.2174/138920211794520132.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

33.

Руни С.Л., Ши Дж. Внутрипротоковое тубулопапиллярное новообразование поджелудочной железы: обновленная информация с точки зрения патологоанатома. Архивы патологии лабораторной медицины. 2016; 140 (10): 1068–73. https://doi.org/10.5858/arpa.2016-0207-ra.

CAS Статья PubMed Google ученый

34.

Льюис М.А., Яо Дж. Молекулярная патология и генетика нейроэндокринных опухолей желудочно-кишечного тракта. Текущее мнение в эндокринологии диабета и ожирения. 2014; 21 (1): 22–7. https://doi.org/10.1097/med.0000000000000033.

CAS Статья Google ученый

35.

Burns WR, Edil BH. Нейроэндокринные опухоли поджелудочной железы: рекомендации по ведению и обновлению. Современные варианты лечения в онкологии. 2012; 13 (1): 24–34. https://doi.org/10.1007 / s11864-011-0172-2.

Артикул PubMed Google ученый

36.

Schenkel LC, Kernohan KD, McBride A, Reina D, Hodge A, Ainsworth PJ, et al. Идентификация эпигенетической сигнатуры, связанной с альфа-талассемией / х-сцепленным синдромом умственной отсталости. Эпигенетика хроматина. 2017; 10 (1). https://doi.org/10.1186/s13072-017-0118-4.

37.

Cai J, Chen J, Zhang W, Yang P, Zhang C, Li M, et al. Потеря atrx, связанная с паттерном метилирования ДНК конца хромосомы, влияет на биологическое поведение астроцитарных опухолей.Oncotarget. 2015; 6 (20). https://doi.org/10.18632/oncotarget.3906.

38.

TCGA-Сеть. Комплексная геномная характеристика плоскоклеточного рака головы и шеи. Природа. 2015; 517 (7536): 576–82. https://doi.org/10.1038/nature14129.

CAS Статья Google ученый

39.

Raghuraman S, Donkin I, Versteyhe S, Barrès R, Simar D. Новая роль эпигенетики в воспалении и иммунометаболизме.Тенденции в эндокринологии и метаболизме. 2016; 27 (11): 782–95. https://doi.org/10.1016/j.tem.2016.06.008.

CAS Статья Google ученый

40.

Maiuri AR, O’Hagan HM. Взаимодействие между воспалением и эпигенетическими изменениями при раке. Прогресс в молекулярной биологии и трансляционной науке. 2016; 144: 69–117. https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2016.09.002.

CAS Статья PubMed Google ученый

41.

Расмуссен К.Д., Хелин К. Роль ферментов tet в метилировании ДНК, развитии и раке. Гены развития. 2016; 30 (7): 733–50. https://doi.org/10.1101/gad.276568.115.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

42.

Angrisano T, Pero R, Brancaccio M, Coretti L, Florio E, Pezone A, et al. Циклическое метилирование ДНК и изменения гистонов индуцируются lps для активации cox-2 в эпителиальных клетках кишечника человека.PLOS ONE. 2016; 11 (6): 0156671. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0156671.

CAS Статья Google ученый

43.

Ангрисано Т., Перо Р., Паолетти И., Келлер С., Лембо Л., Барони А. и др. Эпигенетическая регуляция генов il-8 и -дефенсина в кератиноцитах человека в ответ на Malassezia furfur . Журнал следственной дерматологии. 2013. 133 (8): 2101–4. https://doi.org/10.1038/jid.2013.143.

CAS Статья PubMed Google ученый

44.

Киариотти Л., Ангрисано Т., Келлер С., Флорио Э, Аффинито О, Палланте П. и др. Эпигенетические модификации, вызванные инфекцией Helicobacter pylori посредством прямого взаимодействия микробов с эпителиальными клетками желудка. Медицинская микробиология и иммунология. 2013. 202 (5): 327–37. https://doi.org/10.1007/s00430-013-0301-6.

CAS Статья PubMed Google ученый

45.

Гердес Б., Рамасвами А., Керстинг М., Эрнст М., Ланг С., Шерманн М. и др.Изменения p16ink4a при хроническом панкреатите — индикатор поражений высокого риска рака поджелудочной железы. Операция. 2001. 129 (4): 490–7. https://doi.org/10.1016/s0039-6060(01)01158-8.

CAS Статья PubMed Google ученый

46.

Guerra C, Collado M, Navas C, Schuhmacher AJ, Hernandez-Porras I, Canamero M, et al. Воспаление, вызванное панкреатитом, способствует развитию рака поджелудочной железы, ингибируя старение, вызванное онкогенами. Раковая клетка.2011; 19 (6): 728–39. https://doi.org/10.1016/j.ccr.2011.05.011.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

47.

Кинугава Ю., Уэхара Т., Сано К., Мацуда К., Маруяма И., Кобаяси Ю. и др. Метилирование генов-супрессоров опухолей при аутоиммунном панкреатите. Поджелудочная железа. 2017; 46 (5): 614–8. https://doi.org/10.1097/mpa.0000000000000804.

CAS Статья PubMed Google ученый

48.

Pharo HD, Андресен K, Берг KCG, Lothe RA, Jeanmougin M, Lind GE. Надежный внутренний контроль для высокоточного анализа метилирования ДНК с помощью цифровой ПЦР в каплях. Клиническая эпигенетика. 2018; 10 (24). https://doi.org/10.1186/s13148-018-0456-5.

49.

Baylin SB, Jones PA. Десятилетие изучения эпигенома рака — биологические и трансляционные последствия. Обзоры природы Рак. 2011. 11 (10): 726–34. https://doi.org/10.1038/nrc3130.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

50.

Уэки Т., Тойота М, Сон Т., Йео С., Исса Дж. П., Хрубан Р. и др. Гиперметилирование нескольких генов аденокарциномы поджелудочной железы. Исследования рака. 2000; 60 (7): 1835–9 ИЗДАН.

CAS PubMed Google ученый

51.

Ueki T, Totyota M, Skinner H, Walter KM, Yeo CJ, Issa JP, et al. Идентификация и характеристика дифференциально метилированных островков CpG при карциноме поджелудочной железы. Исследования рака. 2001; 61 (23) [ОБНОВЛЕНО].

52.

Ueki T, Walter KM, Skinner H, Jaffee E, Hruban RH, Goggins M. Аберрантное метилирование CpG-островков в линиях раковых клеток возникает в первичных раковых опухолях, из которых они произошли. Онкоген. 2002. 21 (13): 2114–7. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1205275.

CAS Статья PubMed Google ученый

53.

Fukushima N, Sato N, Ueki T., Rosty C., Walter KM, Wilentz RE, et al. Аберрантное метилирование генов препроэнкефалина и p16 при интраэпителиальной неоплазии поджелудочной железы и протоковой аденокарциноме поджелудочной железы.Американский журнал патологии. 2002; 160 (5): 1573–81. https://doi.org/10.1016/s0002-9440(10)61104-2.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

54.

Li G, Ji Y, Liu C, Li J, Zhou Y. Снижение уровней p15ink4b, p16ink4a, p21cip1 и p27kip1 при карциноме поджелудочной железы. Молекулярно-медицинские отчеты. 2012. 5 (4): 1106–10. https://doi.org/10.3892/mmr.2012.771.

CAS Статья Google ученый

55.

Фукусима Н., Сато Н., Сахин Ф., Су Г. Х., Хрубан Р. Х., Гоггинс М. Аберрантное метилирование супрессора гена передачи сигналов цитокина-1 (socs-1) в новообразованиях протоков поджелудочной железы. Британский журнал рака. 2003. 89 (2): 338–43. https://doi.org/10.1038/sj.bjc.6601039.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

56.

House MG, Guo M, Iacobuzio-Donahue C, Herman JG. Молекулярная прогрессия метилирования промотора во внутрипротоковых папиллярных муцинозных новообразованиях (IPMN) поджелудочной железы.Канцерогенез. 2003. 24 (2): 193–8. https://doi.org/10.1093/carcin/24.2.193.

CAS Статья PubMed Google ученый

57.

Пэн Д.Ф., Савада М., Хираока Н., Ушидзима С., Хирохаши С. и др. Метилирование ДНК нескольких генов, связанных с опухолью, в связи со сверхэкспрессией ДНК-метилтрансферазы 1 (DNMT1) во время многоступенчатого канцерогенеза поджелудочной железы. Канцерогенез. 2006. 27 (6): 1160–8. https://doi.org/10.1093/carcin/bgi361.

CAS Статья PubMed Google ученый

58.

Zhao Y, Sun J, Zhang H, Guo S, Gu J, Wang W и др. Высокочастотные аберрантно метилированные мишени в аденокарциноме поджелудочной железы, идентифицированные с помощью глобального анализа метилирования ДНК с использованием methylcap-seq. Клиническая эпигенетика. 2014; 6 (1): 18. https://doi.org/10.1186/1868-7083-6-18.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

59.

Сато Н., Майтра А., Фукусима Н., ван Хик Н.Т., Мацубаяши Х. и др. Частое гипометилирование множественных генов, сверхэкспрессируемых при аденокарциноме протока поджелудочной железы. Cancer Res. 2003; 63 (14): 4158–66 [ОПУБЛИКОВАНО].

CAS PubMed Google ученый

60.

Jones S, Zhang X, Parsons DW, Lin JCH, Leary RJ, Angenendt P, et al. Основные сигнальные пути при раке поджелудочной железы человека, выявленные глобальным геномным анализом. Наука. 2008. 321 (5897): 1801–6.https://doi.org/10.1126/science.1164368.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

61.

Винсент А., Омура Н., Хонг С.М., Яффе А., Эшлеман Дж., Гоггинс М. Полногеномный анализ метилирования промотора, связанного с профилем экспрессии генов при аденокарциноме поджелудочной железы. Clin Cancer Res. Клинические исследования рака. 2011. 17 (13): 4341–54.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

62.

Tan AC, Jimeno A, Lin SH, Wheelhouse J, Chan F, Solomon A, et al. Характеристика паттернов метилирования ДНК в геноме рака поджелудочной железы. Молекулярная онкология. 2009; 3 (5-6): 425–38. https://doi.org/10.1016/j.molonc.2009.03.004.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

63.

Сато Н., Фукусима Н., Майтра А., Мацубаяси Х., Йео С., Кэмерон Дж. И др. Открытие новых мишеней для аберрантного метилирования при карциноме поджелудочной железы с использованием высокопроизводительных микроматриц.Исследования рака. 2003; 63 (13): 3735–42 ОПУБЛИКОВАНО.

CAS PubMed Google ученый

64.

Омура Н., Ли С-П, Ли А., Хонг С. М., Уолтер К., Джимено А., Идальго М., Гоггинс М. Полногеномное профилирование метилированных промоторов при аденокарциноме поджелудочной железы. Биология и терапия рака. 2008. 7 (7): 1146–56.

CAS Статья Google ученый

65.

Йи Дж., Гуззетта А., Бейли В., Даунинг С., ВанНесте Л., Чиаппинелли К. и др.Новая панель биомаркеров метилирования для раннего выявления рака поджелудочной железы. Клинические исследования рака. 2013; 19 (23): 6544–55.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

66.

Wang P, Chen L, Zhang J, Chen H, Fan J, Wang K и др. Опосредованное метилированием молчание генов mir-124 способствует прогрессированию рака поджелудочной железы и метастазированию за счет нацеливания на rac1. Онкоген. 2013; 33 (4): 514–24. https: // doi.org / 10.1038 / onc.2012.598.

CAS Статья PubMed Google ученый

67.

Chan AY, Coniglio SJ, Chuang Y-y. Майклсон Д., КнаусУГ, Филипс М.Р. и др. Роль rac1 и rac3 GTPases в инвазии опухолевых клеток человека. Онкоген. 2005. 24 (53): 7821–9. https://doi.org/10.1038/sj.onc.1208909.

CAS Статья PubMed Google ученый

68.

Heid I., Lubeseder – Martellato C, Sipos B, Mazur PK, Lesina M, Schmid RM, et al.Ранняя потребность в rac1 в мышиной модели рака поджелудочной железы. Гастроэнтерология. 2011. 141 (2): 719–7307. https://doi.org/10.1053/j.gastro.2011.04.043.

CAS Статья PubMed Google ученый

69.

Наката К., Охучида К., Мизумото К., Каяшима Т., Икенага Н., Сакаи Н. и др. Microrna-10b сверхэкспрессируется при раке поджелудочной железы, способствует его инвазивности и коррелирует с плохим прогнозом. Операция. 2011; 150 (5): 916–22.https://doi.org/10.1016/j.surg.2011.06.017.

Артикул PubMed Google ученый

70.

Ma L, Reinhardt F, Pan E, Soutschek J, Bhat B, Marcusson EG, et al. Терапевтическое подавление mir-10b ингибирует метастазирование в модели опухоли молочной железы у мышей. Природа Биотехнологии. 2010. 28 (4): 341–7. https://doi.org/10.1038/nbt.1618.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

71.

Takikawa T, Masamune A, Hamada S, Nakano E, Yoshida N, Shimosegawa T. mir-210 регулирует взаимодействие между клетками рака поджелудочной железы и звездчатыми клетками. Сообщения о биохимических и биофизических исследованиях. 2013. 437 (3): 433–9. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2013.06.097.

CAS Статья PubMed Google ученый

72.

Девлин С, Греко С, Мартелли Ф, Иван М. мир-210: Больше, чем молчаливый игрок в условиях гипоксии. МСБМБ Жизнь.2011. https://doi.org/10.1002/iub.427.

73.

Томпсон М.Дж., Рубби Л., Доусон Д.В., Донахью Т.Р., Пеллегрини М. Выживаемость больных раком поджелудочной железы коррелирует с метилированием ДНК генов развития поджелудочной железы. PLOS ONE. 2015; 10 (6): 0128814. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0128814.

CAS Статья Google ученый

74.

Zhao G, Zhang J-g, Shi Y, Qin Q, Liu Y, Wang B и др. Мир-130b является прогностическим маркером и подавляет пролиферацию и инвазию клеток при раке поджелудочной железы посредством нацеливания на stat3.PLoS ONE. 2013; 8 (9): 73803. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0073803.

CAS Статья Google ученый

75.

Коланджело Т., Фуччи А., Вотино С., Сабатино Л., Панчионе М., Лауданна С. и др. Microrna-130b способствует развитию опухолей и связана с плохим прогнозом при колоректальном раке. Неоплазия. 2013; 15 (9): 1086–99. https://doi.org/10.1593/neo.13998.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

76.

Мацубаяси Х., Канто М., Сато Н., Кляйн А., Абе Т., Ямасита К. и др. Изменения метилирования ДНК в соке поджелудочной железы у пациентов с подозрением на заболевание поджелудочной железы. Cancer Res. 2006; 66 (2): 1208–17.

CAS Статья PubMed Google ученый

77.

Мельников А.А., Шолтенс Д., Таламонти М.С., Бентрем Д.Д., Левенсон В.В. Профиль метилирования циркулирующей ДНК плазмы у пациентов с раком поджелудочной железы. Журнал хирургической онкологии.2009. 99 (2): 119–22. https://doi.org/10.1002/jso.21208.

Артикул PubMed Google ученый

78.

Мельников А.А., Шолтенс Д.М., Вайли Э.Л., Хан С.А., Левенсон В.В. Мультиплексный анализ метилирования ДНК в тканях рака груди на основе массива. Журнал молекулярной диагностики. 2008. 10 (1): 93–101. https://doi.org/10.2353/jmoldx.2008.070077.

CAS Статья PubMed Google ученый

79.

Matsubayashi H, Sato N, Fukushima N, Yeo CJ, Walter KM, Brune K, Sahin F, Hruban RH, Goggins M. Метилирование циклина D2 часто наблюдается при раке поджелудочной железы, но также является возрастным явлением в тканях желудочно-кишечного тракта. Клинические исследования рака. 2003. 9 (4): 1446–52. ОПУБЛИКОВАНО.

CAS PubMed Google ученый

80.

Liggett T, Melnikov A, Yi Q, Replogle C, Brand R, Kaul K, et al. Дифференциальное метилирование бесклеточной циркулирующей ДНК у пациентов с раком поджелудочной железы по сравнению с хроническим панкреатитом.Рак. 2010. 116 (7): 1674–80. https://doi.org/10.1002/cncr.24893.

CAS Статья PubMed Google ученый

81.

Park JW, Baek IH, Kim YT. Предварительное исследование по анализу метилированных генов в плазме больных раком поджелудочной железы. Скандинавский журнал хирургии. 2012; 101 (1): 38–44. https://doi.org/10.1177/145749691210100108.

CAS Статья PubMed Google ученый

82.

Хенриксен С.Д., Мадсен П.Х., Ларсен А.С., Йохансен М.Б., Дрюес А.М., Педерсен И.С. и др. Гиперметилирование бесклеточного промотора ДНК в плазме как диагностический маркер аденокарциномы поджелудочной железы. Клиническая эпигенетика. 2016; 8 (1). https://doi.org/10.1186/s13148-016-0286-2.

83.

Bleicher M, Burigo L, Durante M, Herrlitz M, Kraemer M, Mishustin I, et al. Наноповреждения, индуцированные тяжелыми ионами в тканях человека: экспериментальные и теоретические исследования. Бейльштейнский журнал нанотехнологий. 2012; 3: 556–63.https://doi.org/10.3762/bjnano.3.64.

CAS Статья PubMed PubMed Central Google ученый

84.

Леб Д., Ленгерт Н., Чагин В.О., Рейнхарт М., Касас-Делукки С.С., Кардосо М.С. и др. Распределения 3d-репликонов возникают в результате стохастической инициации и прогрессии домино-подобной репликации ДНК. Nature Communications. 2016; 7 (1). https://doi.org/10.1038/ncomms11207.

85.

Dam Henriksen S, Henning Madsen P, Christian Larsen A, Berg Johansen M, Søkilde Pedersen I, Krarup H, et al.Гиперметилирование бесклеточного промотора ДНК в плазме как прогностический маркер выживаемости пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы. Oncotarget. 2017. https://doi.org/10.18632/oncotarget.21397.

Мужчина приводит жену в ярость после того, как отказался оставить свою «мужскую пещеру» дома: «[Это] пересекает черту»

Мужчина не хочет, чтобы его свекровь (MIL) переехала в его мужскую пещеру .

Муж обратился за помощью на форум Reddit «Я — ******». Он потратил 10 лет на создание мужской пещеры в своем подвале, прежде чем даже встретил свою жену.Когда отец его жены скончался, она решила, что ее мать должна переехать в их дом. Однако единственным логичным местом для проживания ее мамы была мужская пещера ее мужа.

Расшифруйте и демистифицируйте последние сленговые термины поколения Z с помощью нового глоссария In The Know.

«Мы с женой поженились четыре года назад. У нее было двое детей от предыдущих отношений », — пояснил он. «Я унаследовал дом своих родителей, когда они умерли около десяти лет назад, и поскольку моя жена и ее дети жили в квартире, мы решили, что будет проще, если они переедут в мой дом после того, как мы поженимся.Около года назад отец моей жены заболел и скончался. Многим членам ее семьи было тяжело, но особенно маме. Несколько месяцев назад моя жена подумала о том, чтобы ее мама переехала к нам, чтобы она не была одна ».

Однако муж не думал, что его свекрови будет где остановиться в их доме.

Посмотрите, как эта квартира на Манхэттене приобретет невероятный максималистичный вид всего за 1000 долларов

«После долгих обсуждений и давления со стороны моей жены я наконец открылся для этой идеи, но все еще есть препятствия.Самая большая проблема в том, что у нас нет отдельной спальни для MIL », — написал он. «Идея моей жены состоит в том, чтобы сделать подвал чем-то вроде MIL. Однако последнее десятилетие я потратил на то, чтобы превратить подвал в свою мужскую пещеру. Я сказал жене, что отказаться от этого места для меня — это серьезный недостаток, поскольку я работал над этим долгое время еще до того, как встретил ее. Мое решение состоит в том, чтобы дети вернулись в одну комнату, а МИЛ получил вторую спальню. Моя жена сказала, что ее дети привыкли к собственному пространству, и она не будет заставлять их отказываться от этого.Я спросил ее, почему я могу отказаться от своего места, но не от кого-то еще? Я сказал ей, что это я ничего не выигрываю от въезда МИЛ. Она назвала меня эгоистичным ублюдком и сказала, что я веду себя нелепо и упрямо.

История продолжается

Люди не думали, что муж был неправ.

«Просить MIL для въезда — огромная просьба, а просьба отказаться от своего места — это пересечение черты», — написал пользователь.

«Ответ очевиден. МИЛ не должен въезжать », — сказал кто-то.

«Она ошибается, неправильно, неправильно. Держи свою позицию », — прокомментировал другой.

Всего за 1000 долларов и один день эта спальня в Гарлеме приобрела совершенно новый вид

In The Know теперь доступна в Apple News — Следите за нами здесь !

Если вам понравилась эта история, посмотрите на эту маму, которая узнала изменяющий жизнь «пердеть» в середине Target !

Больше от In The Know:

Папа делает шокирующее открытие, когда дочь говорит, что ее ванна сливается медленно: «Воняло так плохо»

Малефисента отказывается ломать характер, когда к ней подходит очаровательный двойник: «Она пытается так сложно не улыбнуться ‘

Приготовьтесь к падению с этими 7 плюшевыми пледами на Overstock — от 23

Этот самый продаваемый комплект длинных брюк из двух частей продается на Amazon за 29

The Post Man бесит жену после отказа отказаться от своей «мужской пещеры» дома: «[Это] пересекает черту» впервые появилось на In The Know.

Лаборатория Земля

Обходя стволовые клетки, ученые Эмори теперь могут создавать искусственную ткань сердца, напрямую перепрограммируя клетки соединительной ткани у мышей. Полученные данные могут открыть новые возможности для поиска, преследуемого многими кардиологами: восстановление поврежденного сердца, как ремонта крыши.

Результаты были опубликованы в Nature Biomedical Engineering .

«Это первое исследование, демонстрирующее прямое репрограммирование тканей из отдельных взрослых клеток организма», — говорит старший автор Янг-суп Юн, доктор медицинских наук, профессор медицины в Медицинской школе Университета Эмори.

Исследование потенциально может предоставить терапевтические возможности миллионам людей с сердечной недостаточностью или другими заболеваниями. Если сердечная мышца повреждена сердечным приступом, поврежденные или мертвые клетки не восстанавливаются. Другие ученые показали, что они могут создавать сердечную ткань человека из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (пример), но команда Эмори показала, что можно избежать стволовых клеток и технологий, необходимых для их создания, таких как вирусы.

«О прямом перепрограммировании в ткани, содержащие несколько типов клеток, ранее не сообщалось, и это может открыть новые пути в области регенеративной медицины», — говорит Юн.«Он может служить платформой для клеточной терапии, избегая проблем, связанных с текущими подходами, основанными на стволовых клетках, а также для моделирования заболеваний и разработки лекарств».

Первый автор Джэеаон Чо, доктор философии, в настоящее время работает в Университете Йонсей.

Юн также работает в отделе биомедицинской инженерии Уоллеса Х. Култера в Технологическом институте Джорджии и Эмори. Первый автор Джэеаон Чо, доктор философии, был докторантом в Эмори и в настоящее время является доцентом-исследователем в Медицинском колледже Университета Йонсей в Южной Корее.Преподаватели Эмори Ребекка Левит, доктор медицины и Хи Чеол Чо, доктор философии, являются соавторами статьи.

Применяя комбинацию факторов роста, регуляторных микроРНК и витаминов, исследователи Эмори смогли создать ткань, содержащую сердечную мышцу, а также кровеносные сосуды, содержащие эндотелиальные клетки, клетки гладкой мускулатуры и фибробласты. В культуре четыре типа клеток переплетаются друг с другом, избегая необходимости строить сердечную ткань из отдельных компонентов.

При трансплантации в поврежденное сердце мыши после имитации сердечного приступа клетки из модифицированной ткани могут мигрировать в сердце хозяина и улучшать его функционирование.

«В некоторых предыдущих исследованиях, когда тканевый пластырь, состоящий из сконструированных клеток и поддерживающих биоматериалов, был трансплантирован в поврежденное сердце, миграция клеток из пластыря в сердце хозяина была незначительной или отсутствовала», — говорит Юн.

Из Cho et al. Nature Biomed Eng (2021 г.). Миграция rCVT (перепрограммированная сердечно-сосудистая ткань) в сердце хозяина через 2 недели после имплантации. Белые линии очерчивают стенку сердечной мышцы; только имплантированная ткань светится зеленым светом из-за зеленого флуоресцентного белка.

Важнейшими элементами подхода прямого репрограммирования являются микроРНК, которые являются «главными ключами», контролирующими сразу несколько генов. Исследователи случайно обнаружили потенциал одной микроРНК; пилотное исследование изучало эффект применения нескольких микроРНК, активных в сердце, к фибробластам. Неожиданно один из них генерировал эндотелиальные клетки и гладкие мышцы вместе с клетками сердечной мышцы.

Исследователи Эмори говорят, что их искусственно созданная ткань не совсем имитирует естественную ткань сердца.Клетки сердечной мышцы действительно спонтанно сокращаются, но они обладают незрелыми характеристиками. Но после трансплантации привитые клетки созревают и интегрируются в сердце хозяина. Через 16 недель приживленные клетки становятся неотличимы от клеток сердечной мышцы хозяина. Исследователи проверили, вызывает ли их трансплантированная ткань сердечную аритмию у мышей — опасность при введении незрелых клеток в поврежденное сердце — и они этого не сделали.

Юн говорит, что на завершение проекта ушло почти 9 лет; Следующим важным шагом является тестирование прямого перепрограммирования с человеческими клетками.