S-100 онкомаркер: нормальные значения и причины повышения

Довольно часто при диспансеризации, и особенно при обследовании пациентов старшего возраста большое значение приобретают онкомаркеры в анализе крови. В настоящее время существует более десятка этих соединений, которые могут помочь специалистам установить диагноз злокачественного новообразования различных органов: молочной железы, яичников, простаты, опухоли тканей мозга.

Подробнее о них читайте в наших статьях: «Что показывает анализ крови на онкомаркеры: виды и расшифровка» и «Анализ крови при онкологических заболеваниях».

Одним из таких метаболитов, имеющих высокую диагностическую ценность, является белок S-100, онкомаркер заболеваний мозга, а также самой злокачественной опухоли кожи — меланомы.

Зачем нужны эти анализы, и что такое S-100 – онкомаркер?

Следует сразу сказать, что в клинике исследование соединений, которые называются онкомаркерами, является вспомогательным. Ни один врач онколог, гинеколог, или нейрохирург не будет заканчивать диагностический поиск при определении положительного результата. В том случае, если такие показатели анализа крови, как онкомаркеры, позволяют подозревать наличие онкологического, или воспалительного процесса, (что тоже возможно), то диагностический поиск только начинается.

Поэтому нужно предупредить наиболее впечатлительных пациентов: ни один подобный анализ не может свидетельствовать о стопроцентном диагнозе злокачественного новообразования. Нужно подтверждение с помощью визуализирующих методик, дополнительных анализов, а также при помощи биопсии. Именно биопсия с последующим гистологическим исследованием и является основой диагноза, который на 100% является достоверным.

Это соединение, которое называют С-100 онкомаркер, или, правильнее S-100, является представителем целого семейства различных небольших белковых молекул, которые связывают кальций плазмы крови. Также к этому семейству относятся широко распространённые у человека белки — тропонины, а также белок кальмодулин, который играет большую роль в работе различных ферментов мышечной подвижности и фосфодиэстеразы. Так, один только лишь кальмодулин способен работать более чем с 40 мишенями, в которых он связывает кальций.

Такое название было техническим, поскольку свидетельствовало растворимости этих белков в определённом химическом соединении — в 100% насыщенном растворе сульфата аммония, а слово «растворимость» переводится как «Solubility». Отсюда взята и первая буква.

Оказалось, что у этих белков настолько много функций, что они могут при заболеваниях действовать, как определённые цитокины. Было показано, что белки этой группы способным накапливаться в диагностической концентрации при различных формах злокачественных новообразований, и особенно характерна повышенная продукция этих белков для самой злокачественной опухоли кожи — для меланомы.

Но это соединение может вообще считаться маркером поражения головного мозга при самых разных патологических процессах, начиная от черепно-мозговой травмы, и до прогрессирующей болезни Альцгеймера. Повышение этого метаболита также характерно и для вторичных метастатических поражений головного мозга, и даже для некоторых хронических воспалительных состояний.

Все количество белка S-100 в основном, продуцируется вспомогательной, глиальной массой клеток центральной нервной системы, которые называются астроглией. Кроме глиальной ткани, эти белки продуцируются меланомой, которая по своей локализации не имеет отношения к центральной нервной системе. В лаборатории исследуется количественное определение определенных белков этой группы, а именно — выявление димеров S-100 A1B и S-100 BB.

Как готовиться к исследованию, и когда показан этот анализ?

Анализ S-100, как и сдача крови на другие «раковые метаболиты», являются абсолютно не обременительными для пациента. Для этого нужно просто прийти натощак, выдержав не менее 4 часов после последнего приема пищи, и сдать кровь. Обычно это делается утром. Никаких специальных требований или ограничений не предусмотрено, но всегда нужно иметь в виду общие рекомендации, например советующие избегать употребления спиртных напитков или повышенной нервной и физической нагрузки.

Назначается исследование на онкомаркер S-100 в следующих случаях:

• если у пациента выставлен диагноз злокачественной меланомы, подтвержденный гистологически. Это исследование нужно для раннего выявления рецидивов опухоли, или для появления метастазов,

• в том случае, если у пациента нет диагноза меланомы, то этот маркер может являться показателем общей оценки тяжести состояния пациента, а также являться фактором прогноза стойких неврологических последствий при различных повреждениях нервной системы и мозга, как травматического генеза, так и вследствие инсульта.

О чем свидетельствуют результаты исследования?

Значение в сыворотке крови меньшее, чем 0, 105 мкг/л для онкомаркера S -100 — норма. Такое значение имеет практически 96 % взрослых здоровых людей, у которых не выявлено никакой неврологической или онкологической патологии. Расшифровка полученных данных важна только для повышения концентрации онкомаркера S-100. Результаты исследования не определяют низкую границу, а только свидетельствуют, какой уровень этого метаболита в крови будет считаться диагностически значимым в отношении онкологического риска.

Повышение концентрации этого вещества наблюдается при следующих заболеваниях и состояниях.

Меланома

Концентрация маркера связано со стадией заболевания: чем больше распространена меланома, и чем более прогрессирует стадия поражения, тем выше является уровень секреции S-100.

При этом группы пациентов с повышенной секрецией распределяются следующим образом:

• дебют опухоли без признаков заболевания или «ложное повышение» — 5%,
• на стадии образования метастаз в близкорасположенные лимфатические узлы — 10%,
• при отдаленных метастазах в коже или лимфоузлах — 45%,
• при отдаленных метастазах в легких, костях — в 40 процентах случаев повышения.

Если сравнивать здоровых людей, то превышение порога наблюдается почти у 5% пациентов, и это не связано ни с каким злокачественным процессом. Поэтому в том случае, если у пациента выявлено повышение концентрации, то необходимо повторное исследование, дополнительная диагностика и расшифровка результатов, а также дополнительные визуализирующие исследования, например, МРТ, или ПЭТ, позитронно-эмиссионная томография для поиска активных метастазов.

Неврологическая патология

Чаще всего, повышение уровня онкомаркера S-100 возникает при следующих заболеваниях и травмах центральной нервной системы:

• травматическая болезнь головного мозга: ушибы, диффузное аксональное повреждение (ДАП), или спонтанное субарахноидальное кровоизлияние, в том числе, с развившимся вазоспазмом,
• ишемический и особенно обширный геморрагический инсульт в виде внутримозгового кровоизлияния.

При инсульте повышается концентрация этого белка в течение нескольких часов (6 – 8), и также сохраняется в течение 3 суток. Чем тяжелее инсульт и чем хуже прогноз, тем выше концентрация S-100. Так, повышение уровня выше 0,3 мкг/л говорит о возможном неблагоприятном исходе.

• дистрофические и дегенеративные заболевания центральной нервной системы, например, болезнь Альцгеймера, и хорея Гентингтона,
• метаболическое повреждение мозга, вызванное длительным тяжёлым заболеванием, например, диабетическая или кетоацидотическая кома, тиреотоксический криз, и другие состояния.

Обычно вначале уровень этого метаболита растет в цереброспинальном ликворе, а затем проникает через гематоэнцефалический барьер, и становится определяемым показателем анализа крови. Именно поэтому при оценке причин его повышения нужно обязательно учитывать состояние пациента и его нервной системы.

В заключение следует сказать, что диапазон диагностической ценности этого анализа очень большой. Он может сказать как о наличии опухоли, так и о тяжелом инсульте, как о метаболическом нарушении мозга, так и о серьезных неврологических осложнениях после длительной остановки сердца и реанимации.

У здоровых пациентов он может быть просто повышенным, и особенно при интенсивных физических тренировках. Он может быть высоким у пациентов с системной красной волчанкой, хроническим поражением печени, и даже с биполярным расстройством, которые раньше называли маниакально-депрессивным психозом. Поэтому всегда будут требоваться подтверждающие методы диагностики, с учетом конкретной клинической ситуации.

Загрузка…

нормы и использование при диагностики

В последнее время ученые много говорят о всемирном потеплении, и возможно — об увеличении количества ясных дней в связи с изменением климата. Это в ряде случаев обеспечивает повышение заболеваемости раком кожи, и главный из этих вариантов злокачественных новообразований — меланома. Избежать заболевания, или значительно снизить риск просто. В том случае, если у вас и ваших близких светлая кожа, рыжие волосы, были ультрафиолетовые солнечные ожоги 2 раза и более за жизнь – нужно защищаться от солнца, и хотя бы раз в год посещать дерматолога.

Если вы частый посетитель соляриев, если у вас на коже есть родинки (невусы), то вы находитесь в группе риска. Необходимо скрывать свою кожу от солнца и показываться как минимум раз в год дерматологу. Так, известно, что уже два эпизода солнечных ожогов, которые были в течение жизни, значительно повышают риск возникновения рака кожи. Но есть ли онкомаркеры на рак кожи? Следует ли назначать анализы на них при первом подозрении? Какое соединение считается онкомаркером меланомы кожи? Но, прежде чем ответить на этот вопрос, нужно познакомиться с одним из самых опасных злокачественных новообразований – меланомой.

Что такое меланома?

Это опухоль с высокой степенью злокачественности. Так, по отечественным данным, в 2014 году было выявлено около 9 с половиной тысяч достоверно диагностированных случаев в РФ, при этом 12% больных умерло в течение года после постановки диагноза, это весьма высокий процент.

Большую озабоченность вызывает тот факт, что иногда никакого первичного очага на коже не возникает. Такая меланома сразу является метастатической, и источником может быть любой орган, в котором расположены меланоциты, или пигментные клетки. Выясняется, что меланома не всегда связана с кожей. Насколько в этом случае важно исследовать онкомаркер на меланому?

На слизистых оболочках различных органов, например на слизистой уретры и мочевого пузыря, на оболочках головного мозга, на слизистой кишечника также находятся меланоциты, которые могут быть источником первичной опухоли. Тогда, возможно, будет выставлен диагноз «меланома тощей кишки», «меланома мягкой мозговой оболочки» и так далее. Но иногда так и не удается найти источник злокачественного роста. Метастазы меланомы без первичного очага являются исключительно коварными, обнаруживаются на поздних сроках и очень быстро приводят пациентов к смерти. Может, в этом случае показано сдача анализа – онкомаркера при меланоме? Попробуем разобраться в этом вопросе.

Диагностика меланомы

Как диагностировать меланому? Конечно, использовать онкомаркеры на меланому. Но в клинических рекомендациях существует правило: пока не выполнено морфологическое подтверждение с атипией клеток, то лабораторная диагностика не проводится. Если же требуется подтверждение диагноза, то проводится биохимический анализ крови, общий анализ крови в которой главным является выявление лактатдегидрогеназы (тоже фермент, тонко «чувствующий» меланому), а также исследование онкомаркера кожи, который называется S 100.

В любом случае, когда имеется первичный очаг злокачественного новообразования, то обязательно требуется проведение биопсии, который в данном случае называется эксцизионной биопсией. Следует выполнить УЗИ регионарных лимфоузлов на предмет метастазирования, применяется МРТ с контрастом, для поиска отдаленных метастазов.

На ранних стадиях болезни применяется так называемая биопсия ближайшего «сторожевого» лимфоузла, куда в первую очередь происходит отток лимфы от первичного кожного очага. Современные методы диагностики меланомы включают также и генетическое исследование. Так, может быть мутация отдельных генов. Если они будут выявлены, то от результатов исследования будет зависеть выбор того или иного средства целевой, или таргетной терапии метастатического процесса. Какую же роль в диагностике играет онкомаркер на меланому кожи?

Что такое протеин S-100?

В биохимии известны несколько разновидностей белков этой группы, и все они похожи на тропонин и кальмодулин, которые находятся в мышечной ткани и связывают кальций. Биохимикам известно около 30 разновидностей белков из этого семейства, и всегда они нужны в здоровом организме. Правда, в некоторых случаях онкомаркеры могут вообще не определяться, находиться в нулевой концентрации, и это тоже будет нормой.

Белки этой группы требуются для роста клеток, проведения эффективного мышечного сокращения, для присоединения фосфорных остатков к белковым клеткам и так далее. Их роль в процессе роста и возникновения злокачественных опухолей в том, что они регулируют цикл жизни клетки и влияют на апоптоз, то есть запрограммированную гибель. Если эта функция будет нарушена, то клетки будут способны бесконтрольно размножаться и делиться.

Белок S100 нашёл свое наибольшее значение именно при диагностике меланомы. Важно, что не только меланоциты кожи могут выделять его, но и расположенные в других органах. Соотношение концентрации этого онкомаркера кожи очень хорошо коррелируют с клинической стадией заболевания, и выше всего его концентрация на поздних стадиях, когда опухоль подверглись диссеминации, то есть вместо первичного очага их существует несколько.

Важно, что если у человека есть доброкачественная опухоль кожи, то белок S100 не повышается, и находится в пределах нормы, так же, как и у здоровых людей. Но если брать доказанный случай меланомы, то:

• На первой — второй стадии концентрация этого онкомаркера рака кожи повышается у 1,3% пациентов;
• На третьей стадии она повышена примерно уже у 9% всех исследуемых лиц с доказанным диагнозом;
• Если у пациента диссеминированная опухоль или метастатический процесс, то уже 74% всех больных будут иметь высокий уровень этого онкомаркера на меланому кожи.

Как видно, на ранних стадиях болезни достоверность низкая, поэтому при первичном подозрении на меланому с помощью этого анализа не проводится скринингового исследования.

Зачем же нужно тогда это исследование? Большинство людей без медицинского образования считают, что любой онкомаркер сразу же с высокой степенью вероятности покажет на самых ранних стадиях, есть у человека рак или нет. Как видно с этим онкомаркером при меланоме, это далеко не так.

Для чего же требуется это исследование? В первую очередь, чтобы врач знал о том, что течение меланомы более агрессивно, чем она кажется по диагностированым данным: размерам опухоли, увеличению лимфоузлов и так далее, и, следовательно, больному требуется более серьёзная терапия.

Важный диагностический смысл этого онкомаркера меланомы, например, в следующем. При наличии первичного очага высокий уровень этого белка и большая толщина меланомы по Бреслоу (то есть, максимальная толщина злокачественного новообразования на коже) позволяет более точно подойти к прогнозу. По современным данным, если концентрация S100 в крови выше 0,22 мкг/л, а толщина меланомы в максимальном месте превышает 4 мм, то можно практически с 90% точностью утверждать, что опухоль диссеминировала и в другие ткани организма, не проводя никаких дополнительных исследований.

При такой ситуации необходимо ввести поиск метастазов, даже при отсутствии объективных данных их наличия, и сразу применять самое агрессивное лечение. Необходимо исследовать онкомаркеры меланомы и для контроля лечения. Если на фоне проводимого лечения концентрация этого метаболита будет нарастать, это значит, что лечение неэффективно, а если он будет снижаться, то это говорит о том, что лечение назначено правильно.

Более подробно об этом онкомаркере читайте в нашей статье S-100 онкомаркер: нормальные значения и причины повышения.

Другие случаи использования

Конечно, белок, или протеин S100 не исключительно специфичен для меланомы. Он может достигать высоких значений при опухолях почек, при новообразованиях крови, при астроцитоме, при метастазах в печень, и просто при многих инфекционных и воспалительных процессах.

Так, при травмах головного мозга этот белок достоверно повышается в спинномозговой жидкости, и в некоторых случаях его исследования позволяет оценить тяжесть состояния и решить вопрос, необходимо ли для уточнения диагноза проведение компьютерной томографии. Как известно, сейчас КТ проводится всем пациентам при черепно-мозговой травме по протоколам при наличии оборудования в стационаре, но по результатам ретроспективных анализов выявлено, что каждый третий случай проведения КТ является ненужным, не выявляется никаких травматических очагов, либо кровоизлияний, и это просто излишняя лучевая нагрузка.

Также исследуется этот белок в случае субарахноидального кровоизлияния, его высокий уровень — это неблагоприятный признак, является он высоким и у пациентов с системной красной волчанкой, в случае гипоксии головного мозга у новорождённых, и наличия ишемической энцефалопатии.

Не следует забывать и про других представителей этого семейства: выше было сказано, что всего известно около 30 этих белков. Так, существует белок S-100-A1. Он существенно повышается в крови при гипертрофических процессах в правом желудочке, снижается при застойной сердечной недостаточности тяжёлого течения, и повышается при остром инфаркте миокарда. В результате выяснилось, что эти белки всё-таки не специфичны, и вполне напоминают по своей функции всем известный С — реактивный белок, который повышается в крови как маркер неспецифического воспаления.

Цели и задачи исследования и референсные значения

Итак, белок S100, в первую очередь, показан для диагностики меланомы на поздних стадиях, для прогноза, а также подтверждения диссеминированного процесса меланомы и необходимости в дополнительных исследованиях случаев его сочетания с высокой толщиной первичной кожной опухоли. Также это средство контроля лечения, и его нормальное содержание в периферической крови — 0 — 0,11 мкг/л.

Несмотря на различные причины повышения его концентрации, такие как инфаркт миокарда, черепно-мозговая травма, системная красная волчанка, — всё-таки злокачественные новообразования находятся на первом месте по частоте роста этого онкомаркера, а среди злокачественных новообразований это всё-таки меланома.

В заключение следует сказать, что не следует недооценивать такие показания к назначению онкомаркеров, как отслеживание качества лечения. В некоторых случаях онкологи видят, как концентрация онкомаркеров после эффективной операции и химиотерапии очень быстро уменьшается до нормальных значений, с нескольких сотен единиц до нуля. Поэтому очень важно онкологу провести разъяснительную беседу, и дать понять пациенту, что в случае ранней стадии меланомы, необходим поиск, прежде всего первичного очага с помощью биопсии, гистологического исследования, и других методов диагностики. Ведь даже при обнаружении на первой или на второй первичного опухолевого очага шанс, что этот онкомаркер меланомы кожи отреагирует повышением, будет не выше, чем в 1,3% случаев.

показания к анализу, нормальные показатели

Одним из веществ, что принимают активное участие в делении, синтезе РНК по взаимодополняющей ДНК, развитию и обновлению клеток, является белок S-100. Обнаружение протеина ведется по венозной крови. Этот низкомолекулярное вещество может повышаться при онкологии, неврологических сбоях, а также при нарушении ГЭБ (гемато-энцефалического барьера) между кровеносной и центральной нервной системами. Параметр проверяют при предварительной постановке диагнозов и определения эффективности лечения онкологических, неврологических, кардиологических недугов.

При получении результатов выше нормы S100 в крови подозревают онкопатологию, однако это не считается поводом для постановки соответствующего диагноза, а лишь является высокой вероятностью развития и необходимостью проведения дополнительных исследований.

Что это за белок: какова его диагностическая ценность?

Протеин S-100 относится к кальций-связывающим веществам с молекулярным весом 10,5 кД. Цифровое обозначение в маркировке означает способность полностью растворяться в растворе аммониевого сульфата. Относится к неспецифическим онкомаркерам меланомы и некоторых других форм рак, а также для определения травм мозга, нейродегенеративных нарушений, недостаточности работы сердечной мышцы, ишемического поражения и ряда аутоиммунных патологий. Для дифференциальной диагностики принято исследовать 3 типа белка: S-100B, S-100А1 и S-100А.

Вернуться к оглавлению

Показания к анализу

Выписать направление на сдачу анализа крови на мозгоспецифический белок могут врачи разных направлений.

Назначают анализ крови на онкомаркер S-100:

• терапевты и доктора общей практики;
• онкологи;
• нефрологи;
• кардиологи;
• ревматологи.

Согласно данным специалистов лабораторной службы «Хеликс», прямыми показаниями к сдаче являются подозрения на нарушения, что приведены в таблице:

Область медицины	Тип маркера	Предполагаемый диагноз
Онкология	S-100B	Меланома
		Рак легких
		Поражение груди, яичника
		Злокачественное перерождение тканей прямого кишечника
		Онкопроцесс в поджелудочной железы
		Рак простаты
Неврология		ЧМТ (черепно-мозговые травмы)
		Удушье новорожденного
		Субарахноидальное кровоизлияние
		Болезни Альцгеймера
Кардиология	S-100А1	Острая форма ишемии
		СН (сердечная недостаточность)
Ревматология	S-100А	Красная волчанка
		Воспаление суставов (артрит)
		Псориаз

Вернуться к оглавлению

Особенности подготовки и проведение анализа

Подготовка к процедуре исключает прием пищи в последние двенадцать часов, а вот воду необходимо пить.

Чтобы определить мозгоспецифический белок, отбирается венозная кровь с локтевого сгиба (3—5 мл), утром натощак методом пункции. Проба отправляется в пробирке на электрохемилюминесцентный иммуноанализ. От пациента требуется правильно подготовиться:

• Последний раз поесть за 4—6 часов, идеально — за 8—12.
• Перед анализом пить только воду (очищенную, без газа).
• За 4 суток исключить тренировки.
• За 30 минут до забора пробы не нервничать, не курить.

Отобранный биоматериал подвергается центрифугированию в условиях лаборатории, что провела забор пробы. Этот этап необходим для удаления факторов свертывания. Онкомаркер S100 рассчитывается по уровню свечения при реакции помеченных ферментом антител с хемилюминесцентным субстратом. Анализ проводится несколько часов, а ответ выдается обычно через сутки, не включая день взятия биоматериала, в единицах измерения — мкг/л (микрограмм на литр).

Вернуться к оглавлению

Оценка результатов

Нормальные показатели

Вещество S-100 в норме обнаруживается в крови у здорового человека, но его величина не должна быть больше 0,105 мкг/л (в некоторых лабораториях дают ориентир — 0,11 мкг/л) при аналитической чувствительности метода < 0,005 микрограмм на литр. При превышении допустимой величины подозревают высокую вероятность развития онкологии.

Повлиять на результат анализа способны степень развития онкопатологии, количество и масштабы повреждения клеток, что отвечают за выработку протеина S-100.

Вернуться к оглавлению

Причины отклонений

Превышение нормы белка S-100

Превышение коэффициента белка указывает не только на рак, нарушения могут быть в работе сердца.

• Доброкачественные образования.
• Воспалительные процессы любой локализации.
• Неопухолевое поражение мозга.
• Ожоги и дерматиты.
• Злокачественные трансформации.
• Заболевания сердца или мозга.
• Аутоиммунные процессы.

В онкологии наибольшую диагностическую ценность онкомаркер представляет при меланоме. Согласно исследованиям, опубликованным в S100 Protein family In Human Cancer (Am J Cancer Res. 2014 Mar 1;4(2):89—115. eCollection 2014. Review.) от Chen H., Xu C., Jin Q., Liu Z. вещество S-100 повышается при злокачественном поражении кожного покрова на II, III и IV стадиях, при рецидивах и метастазировании. Анализ необходим и для прогнозирования. Ориентиры представлены в таблице:

% превышения белка S-100	Предположительный диагноз
5,5	Бессимптомная меланома
12,5	Рак кожи с близлежащими метастазами
47,6	Вторичное поражение кожи и отдаленных лимфоузлов
42,9	Дистантное/висцеральное метастазирование
4,9 (при доверительном интервале 95%)	Состояние абсолютного здоровья

При проведении длительного времени под солнцем в организме может повышаться уровень протеина.

Протеин может повышаться при некоторых физиологических процессах, таких как:

• зачатие ребенка;
• сильный стресс;
• длительный загар;
• возрастные изменения в организме у мужчины.

Вернуться к оглавлению

Снижение маркера в крови

Если обнаружено, что количество белка S-100 снижается в сыворотке крови, то это указывает на эффективность лечения, если ранее был поставлен конкретный диагноз, например, меланома. Если уровень снижения критический, подозревают тяжелую форму сердечной недостаточности, в частности, по белку S-100A1.

Онкомаркер меланомы кожи s 100

07.12.2017

Две истории сподвигли меня написать статью об онкомаркерах.

1) Недавно мне в соцсети «ВКонтакте» пришло вот такое очень тревожное сообщение:

«Здравствуйте, Дмитрий Сергеевич! Подскажите, пожалуйста, успокоится не могу, вся на нервах. Дерматолог нашел подозрительное пятно на виске и назначил онкомаркер s-100. Он оказался увеличен достаточно сильно. При визуальном осмотре онколог ничего не увидел – как быть? Что теперь дальше делать? У меня просто двое грудничков на руках. Спасибо Вам за ответ, очень благодарна!»

2) Увидел на You Tube рекламный ролик клиники одного из городов с миллионным населением. Врач-онколог (!!!) высшей категории (!!!) перед удалением родинки рекомендует сдать онкомаркеры S-100 и SCC, чтобы «убедиться, что удаляемая родинка доброкачественная». Причем делает это не втихаря, чтобы никто, кроме пациента не услышал, а на You Tube.

Пришло время разобраться с онкомаркерами – что это, зачем они нужны и какую реальную диагностическую ценность представляют.

Речь, естественно, пойдет об онкомаркерах при злокачественных опухолях кожи.

Уровень онкомаркеров измеряется при анализе крови

Что такое S-100?

S-100 – это белок, вернее целое семейство белков, которые участвуют в самых различных процессах в организме. Именно их клетки меланомы могут выделять в кровь. И именно их уровень можно измерить, на основании чего сделать предположения о диагнозе «меланома».

К сожалению, уровень этого белка может быть повышен не только при меланоме, но и при других опухолях – при раке молочной железы, яичников, желудка, простаты и некоторых других.

Еще одна особенность, которую нужно знать: уровень S-100 может повышаться при ревматиодном артрите, субарахноидальном кровоизлиянии, острой ишемии миокарда, псориазе и др.

Насколько ценен S-100 в диагностике меланомы?

Существуют как минимум два исследования, в которых показано, что диагностическая ценность S-100 при диагностике меланомы на ранних стадиях очень низкая.

Скажу прямо – никакая.

При I–II стадии меланомы уровень S-100 повышен у 1,3 % больных, при III стадии – у 8,7 % и только при IV стадии этот белок повышается у 73 % пациентов. Другими словами, даже на IV стадии меланомы S-100 может не показать, что у человека есть это заболевание.

Все авторы отмечают, что уровень S-100 в качестве диагностического теста не обладает необходимой точностью для диагностики ранних стадий меланомы.

Меланома кожи

Что такое ЛДГ?

ЛДГ (лактатдегидрогеназа) – фермент, т. е. особое вещество, которое участвует в цикле превращения глюкозы в энергетические молекулы АТФ.

Уровень этого вещества в крови чаще всего повышен в ситуации, когда в организме уже есть регионарные или отдаленные метастазы меланомы. В настоящее время мне не удалось найти исследования, в которых отмечено, что данный фермент может быть использован для диагностики этой опухоли на ранних стадиях.

Что такое SCCA (squamous cell carcinoma antigen)?

SCC антиген – специфический белок, который могут выделять клетки плоскоклеточного рака слизистых и кожи. К сожалению, с его диагностической ценностью абсолютно та же беда, что и у S-100.

Уровень SCC антигена по данным исследований повышается только у 44 % больных плоскоклеточным раком кожи или слизистых. Кроме этого, повышенные значения SCC могут также быть при псориазе, экземе, атопическом дерматите, почечной недостаточности, туберкулезе, саркоидозе, а также при раке пищевода, легкого, анального канала и вульвы.

Эти факты говорят о том, что для диагностики первичной опухоли при плоскоклеточном раке кожи SCC не может и не должен применяться.

Плоскоклеточный рак кожи

Какое реальное практическое применение имеют S-100, ЛДГ и SCCA сейчас?

Все 3 указанных маркера могут быть использованы для трех целей:

1) Контроль за прогрессированием заболевания – развитием метастазов и рецидивов.

2) Наблюдение за ответом на проводимую терапию.

В ситуациях 1) и 2) важно знать уровни S-100 и ЛДГ, которые были до лечения.

3) Как отдельные прогностические факторы. Причем в случае с меланомой это верно больше для ЛДГ, чем для S-100. Для SCC при плоскоклеточном раке кожи и слизистых это утверждение, мягко говоря, не доказано.

Какой тест наиболее точен для диагностики меланомы и рака кожи?

Наиболее точный диагностический тест при подозрении на меланому и рак кожи – эксцизионная биопсия (полное удаление) образования целиком с захватом 1–3 мм здоровой кожи и с последующим гистологическим исследованием. В некоторых случаях возможно удаление фрагмента (инцизионная биопсия) подозрительного образования с захватом наиболее толстой части, также с гистологией.

Обратите внимание – это не мое мнение. Так считают крупные онкологические ассоциации NCCN и ESMO. Ни о каком цитологическом исследовании соскобов, пункций родинок или дерматоскопии нет ни слова в их практических рекомендациях – это вспомогательные предварительные тесты.

Почему нельзя сдавать онкомаркеры «просто так для профилактики»?

Потому что результат этих тестов при необоснованном назначении очень часто может быть недостоверным. Есть 2 варианта:

1) Ложноположительный результат – тест говорит, что рак есть, а его на самом деле нет. Человек начинает судорожно обследоваться, ничего нигде не находят, и развивается самый настоящий невроз.

2) Ложноотрицательный – тест говорит, что рака нет, а он есть. Здесь еще хуже: вместо адекватных обследований человек успокаивается и выращивает опухоль до поздних стадий, когда лечение уже малоэффективно.

Что делать, если сдали онкомаркеры S-100, SCC и они положительные?

К сожалению, нужно будет достаточно углубленно обследоваться, иначе расслабиться, скорее всего, уже не получится. Необходимы ПОЛНЫЙ осмотр всей кожи у онколога-дерматолога с проведением дерматоскопии всех родинок на теле, клинический и биохимический анализы крови, мочи, УЗИ брюшной полости и всех групп лимфатических узлов, малого таза, рентгенография органов грудной клетки.

При обнаружении положительных онкомаркеров потребуется провести полную диагностику

Нужно ли сдавать онкомаркеры после удаления родинки без гистологии?

Нет, это бессмысленно, т. к. даже при наличии меланомы на I–III стадии они не информативны.

Резюме, или Коротко о главном

Онкомаркеры при первичной диагностике меланомы и рака кожи бесполезны.

Более того, сдавать их в качестве единственного метода обследования настоятельно не рекомендую, т. к. при ложно-положительном результате может развиться невроз. Онкомаркеры S-100, ЛДГ и SCCA в настоящее время очень ограниченно применяются в дерматоонкологии.

Другие статьи:

• Частые вопросы: что можно и что нельзя делать перед и после удаления родинки
• Бритье, эпиляция и татуировки при наличии родинок
• Почему важно выявить меланому на ранней стадии
• Много родинок на теле – это сколько?

Полезная статья? Сделайте репост в Вашей социальной сети!

Оставьте комментарий или задайте вопрос

Белок S100

Метод исследования: ЭХЛА

Белок S 100 — тканеспецифичный функциональный белок, который экспрессируется преимущественно астроглиальными клетками центральной нервной системы, а также клетками меланомы.

Белок S 100 является ранним маркером в диагностике рецидивов у пациентов со злокачественной меланомой и отражает изменение клинического состояния больного в ответ на проводимую терапию. Повышение его уровня четко коррелирует с внутричерепной патологией, а также S 100 является ранним маркером мозговых повреждений в перинатальной диагностике.

ПОКАЗАНИЯ К ИССЛЕДОВАНИЮ:

• Оценка эффективности терапии злокачественной меланомы;
• Раннее выявление рецидивов.

ИНТЕРПРЕТАЦИЯ РЕЗУЛЬТАТОВ:

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр	Референсные значения	Единицы измерения
Белок S 100 (S100 protein)	<0.105	мкг/л

Дискриминационный уровень*:

* Дискриминационный уровень (ДУ) – верхняя допустимая граница концентраций у здорового человека.

ВНИМАНИЕ! Следует помнить, что незначительное повышение концентрации многих онкомаркёров возможно при различных доброкачественных и воспалительных заболеваниях, физиологических состояниях. Поэтому выявление повышенного содержания того или иного онкомаркёра ещё не является основанием для постановки диагноза злокачественной опухоли, а служит поводом к дальнейшему обследованию.

Повышение значений
Злокачественная меланома Нейробластома Повреждения мозга различного происхождения (черепно-мозговые травмы, инсульты, перинатальная гипоксия, ушибы, сотрясения) Детский церебральный паралич Дерматомиозиты и обширные ожоги Беременность

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом ФЗ № 323 «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации», должны производиться врачом соответствующей специализации.

Белок S100 | Клинико-диагностические лаборатории «ОЛИМП»

S100 – кальций-связывающий белок, находящийся в основном в клетках нервной ткани и клетках кожи (кератиноцитах). Свое название получил по первому упоминанию, как  растворимый белок в 100% растворе сульфата аммония. Как и все белки выполняет ряд жизненно важных функций: структурную, транспортную, сократительную и пр. (см. «общий белок»).  Следовательно, белок в небольшом количестве присутствует в крови любого здорового человека. Существует две основных причины патологического повышения концентрации S100 в крови:

1. Массивная гибель клеток нервной ткани и выход из них белка S100 в кровоток в большом количестве;
2. Наличие в организме рака кожи меланомы, которая усиленно продуцирует S100.

Такая связь нервной системы и кожных покровов объясняется тем, что в эмбриональный период  эти ткани развиваются из одного эктодермального ростка.

Исходя из причин повышения S100, клиническое значение данного анализа заключается в диагностики меланомы и заболеваний ЦНС, характеризующихся гибелью нервных клеток (инсульт, травма головного мозга, болезнь Крейтцфельда-Якоба, нейродегенерация). 

Возможно незначительное повышения белка (до 0,4 мкг/л)  S100 при некоторых заболеваниях легких, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой сферы.  Увеличение до 2,0 мкг/л наблюдается при очень тяжелой бактериальной инфекции.

При меланоме I степени количество S100 в крови обычно в пределах нормы, меланома II — III степени выявляется по данному онкомаркеру в 4-20 % случаев. При IV степени уровень S100  в крови повышен в 30-90% случаев.

Само по себе обнаружение S100 в крови не может стать поводом для постановки диагноза. Результат анализа направляет врача на дальнейшую тактику диагностики.

Большим значением анализа является возможность наблюдение за эффективности лечения и выявление рецидива заболевания. В этих случаях концентрация S100  будет изменяться в сравнении с уровнем до начала лечения.

Читайте также: «О чем могут рассказать онкомаркеры», «10 основных симптомов рака, о которых стоит знать»

Анализ крови на онкомаркер S100 — что показывает, норма, значения при меланоме

Что такое маркеры S100?

В отличие от других раковых маркеров, S100 является не единым антигеном, а наименованием целого семейства близкородственных кальцийсвязывающих белков. Наиболее известны протеины S100A(1-18), S100B, S100P, S100Z, репетин и др.

Протеины S100 не просто содержатся в нервной, жировой, хрящевой ткани и кераноцитах (клетках кожного покрова), но и участвуют в обеспечении ряда процессов: организации мембран клеток, защите их от повреждения, фосфорилировании, а также клеточной дифференциации.

Злокачественная опухоль меланоцитов активно продуцирует белок S100B. Благодаря этому свойству меланомы можно отслеживать изменение скорости роста неоплазии по динамике концентрации онкомаркера. Для диагностики повреждений мозга и внутренних органов используются другие димеры белка S100.

Несмотря на то, что белковый антиген S100 вырабатывается в том числе в клетках-меланоцитах, статистика показывает, что диагностика меланомы на ранних стадиях с использованием этого маркера неэффективна.

На первых стадиях этого злокачественного заболевания концентрация антигена заметно повышается не более, чем у 20% пациентов. На 4-ой стадии меланомы рост уровня белка S100 обнаруживает от 30 до 90% больных.

Однако при этом белковый антиген достаточно информативен во время терапии и в период ремиссии. Мониторинг его концентрации у пациентов в постоперационном и постхимиотерапевтическом периоде направлен не только на диагностику рецидива, но и на отслеживание вторичных очагов опухоли.

  Норма ПСА после удаления рака простаты

Следует сразу сказать, что в клинике исследование соединений, которые называются онкомаркерами, является вспомогательным. Ни один врач онколог, гинеколог, или нейрохирург не будет заканчивать диагностический поиск при определении положительного результата.

В том случае, если такие показатели анализа крови, как онкомаркеры, позволяют подозревать наличие онкологического, или воспалительного процесса, (что тоже возможно), то диагностический поиск только начинается.

Поэтому нужно предупредить наиболее впечатлительных пациентов: ни один подобный анализ не может свидетельствовать о стопроцентном диагнозе злокачественного новообразования. Нужно подтверждение с помощью визуализирующих методик, дополнительных анализов, а также при помощи биопсии.

Это соединение, которое называют С-100 онкомаркер, или, правильнее S-100, является представителем целого семейства различных небольших белковых молекул, которые связывают кальций плазмы крови. Также к этому семейству относятся широко распространённые у человека белки — тропонины, а также белок кальмодулин, который играет большую роль в работе различных ферментов мышечной подвижности и фосфодиэстеразы.

Такое название было техническим, поскольку свидетельствовало растворимости этих белков в определённом химическом соединении — в 100% насыщенном растворе сульфата аммония, а слово «растворимость» переводится как «Solubility». Отсюда взята и первая буква.

Оказалось, что у этих белков настолько много функций, что они могут при заболеваниях действовать, как определённые цитокины. Было показано, что белки этой группы способным накапливаться в диагностической концентрации при различных формах злокачественных новообразований, и особенно характерна повышенная продукция этих белков для самой злокачественной опухоли кожи — для меланомы.

Но это соединение может вообще считаться маркером поражения головного мозга при самых разных патологических процессах, начиная от черепно-мозговой травмы, и до прогрессирующей болезни Альцгеймера. Повышение этого метаболита также характерно и для вторичных метастатических поражений головного мозга, и даже для некоторых хронических воспалительных состояний.

Все количество белка S-100 в основном, продуцируется вспомогательной, глиальной массой клеток центральной нервной системы, которые называются астроглией. Кроме глиальной ткани, эти белки продуцируются меланомой, которая по своей локализации не имеет отношения к центральной нервной системе.

Онкомаркеры – вещества, образующиеся как результат жизнедеятельности раковых (иногда и нормальных) клеток. Обнаруживают их в анализах крови /мочи пациентов с онкологическими заболеваниями. По своей структуре многообразны, но в основной массе – белки либо производные белков.

S-100 – это белок, вернее целое семейство белков, которые участвуют в самых различных процессах в организме. Именно их клетки меланомы могут выделять в кровь. И именно их уровень можно измерить, на основании чего сделать предположения о диагнозе «меланома».

К сожалению, уровень этого белка может быть повышен не только при меланоме, но и при других опухолях – при раке молочной железы, яичников, желудка, простаты и некоторых других.

Еще одна особенность, которую нужно знать: уровень S-100 может повышаться при ревматиодном артрите, субарахноидальном кровоизлиянии, острой ишемии миокарда, псориазе и др.

ЛДГ (лактатдегидрогеназа) – фермент, т. е. особое вещество, которое участвует в цикле превращения глюкозы в энергетические молекулы АТФ.

Уровень этого вещества в крови чаще всего повышен в ситуации, когда в организме уже есть регионарные или отдаленные метастазы меланомы. В настоящее время мне не удалось найти исследования, в которых отмечено, что данный фермент может быть использован для диагностики этой опухоли на ранних стадиях.

SCC антиген – специфический белок, который могут выделять клетки плоскоклеточного рака слизистых и кожи. К сожалению, с его диагностической ценностью абсолютно та же беда, что и у S-100.

Уровень SCC антигена по данным исследований повышается только у 44 % больных плоскоклеточным раком кожи или слизистых. Кроме этого, повышенные значения SCC могут также быть при псориазе, экземе, атопическом дерматите, почечной недостаточности, туберкулезе, саркоидозе, а также при раке пищевода, легкого, анального канала и вульвы.

Эти факты говорят о том, что для диагностики первичной опухоли при плоскоклеточном раке кожи SCC не может и не должен применяться.

Плоскоклеточный рак кожи

1) Ложноположительный результат – тест говорит, что рак есть, а его на самом деле нет. Человек начинает судорожно обследоваться, ничего нигде не находят, и развивается самый настоящий невроз.

2) Ложноотрицательный – тест говорит, что рака нет, а он есть. Здесь еще хуже: вместо адекватных обследований человек успокаивается и выращивает опухоль до поздних стадий, когда лечение уже малоэффективно.

Онкомаркеры – это определенные белковые или другие соединения, которые продуцируются организмом в ответ на раковое поражение какого-либо органа или ткани. Злокачественные образования могут развиваться в любых органах, в зависимости от классификации и состава пораженной ткани вырабатываются разные специфические вещества, то есть онкомаркеры.

Современная медицина насчитывает несколько десятков онкологических маркеров в крови и моче. Некоторые специфические вещества образуются одним органом, например, СА-15-3 появляется только при раке молочных желез.

Другие маркеры реагируют на многие органы и могут незначительно повышаться даже при соматических процессах, не связанных с репродукцией раковых клеток. К примеру, раково-эмбриональный антиген (РЭА) увеличивается при раке желудка, кишечника, мочеполовой системы, и может незначительно превысить нормативные значения при длительных хронических воспалительных процессах в желудочно-кишечном тракте и в легких.

При появлении первых симптомов заболевания раковые клетки выделяют в кровь и мочу специфические вещества, которые называют онкомаркерами. В основном это белки и их продукты, реже — гормоны или продукты обмена.

Получены сведения о 200 видах маркеров, а широко используются всего 20. Не каждый вид рака диагностируется таким образом. В зависимости от типа болезни состав маркеров изменяется. Раковая клетка выделяет до 1 пикограмма онкомаркера в кровь, поэтому современные методы исследований позволяют проводить диагностику на разных стадиях. Этот анализ позволяет:

• проконтролировать рецидивы болезни;
• выявить источник опухоли;
• оценка эффективности операции по ее результату;
• определить группу риска у пациента.

Насколько ценен S-100 в диагностике меланомы?

Существуют как минимум два исследования, в которых показано, что диагностическая ценность S-100 при диагностике меланомы на ранних стадиях очень низкая.

Скажу прямо – никакая.

При I–II стадии меланомы уровень S-100 повышен у 1,3 % больных, при III стадии – у 8,7 % и только при IV стадии этот белок повышается у 73 % пациентов. Другими словами, даже на IV стадии меланомы S-100 может не показать, что у человека есть это заболевание.

Все авторы отмечают, что уровень S-100 в качестве диагностического теста не обладает необходимой точностью для диагностики ранних стадий меланомы.

Меланома кожи

Наиболее точный диагностический тест при подозрении на меланому и рак кожи – эксцизионная биопсия (полное удаление) образования целиком с захватом 1–3 мм здоровой кожи и с последующим гистологическим исследованием.

Обратите внимание – это не мое мнение. Так считают крупные онкологические ассоциации NCCN и ESMO. Ни о каком цитологическом исследовании соскобов, пункций родинок или дерматоскопии нет ни слова в их практических рекомендациях – это вспомогательные предварительные тесты.

Особенности анализа на онкомаркеры при меланомах кожи

Анализ S-100, как и сдача крови на другие «раковые метаболиты», являются абсолютно не обременительными для пациента. Для этого нужно просто прийти натощак, выдержав не менее 4 часов после последнего приема пищи, и сдать кровь.

Обычно это делается утром. Никаких специальных требований или ограничений не предусмотрено, но всегда нужно иметь в виду общие рекомендации, например советующие избегать употребления спиртных напитков или повышенной нервной и физической нагрузки.

Назначается исследование на онкомаркер S-100 в следующих случаях:

• если у пациента выставлен диагноз злокачественной меланомы, подтвержденный гистологически. Это исследование нужно для раннего выявления рецидивов опухоли, или для появления метастазов;

• в том случае, если у пациента нет диагноза меланомы, то этот маркер может являться показателем общей оценки тяжести состояния пациента, а также являться фактором прогноза стойких неврологических последствий при различных повреждениях нервной системы и мозга, как травматического генеза, так и вследствие инсульта.

При меланоме у большинства пациентов повышаются такие онкомаркеры, как β-2-микроглобулин, белок S100, антиген плоскоклеточного рака и ТА-90.

Бета-2-микроглобулин определяется в крови или моче. Обнаружение повышения этих показателей считается важным составляющим проведения диагностики в онкологии кожных новообразований. При разлитой меланоме этот белок повышается у 70-80% больных.

Однако выход за нормативный диапазон выработки этого белка может вызвать аутоиммунные и лимфопролиферативные заболевания. Нормальные значения у здорового взрослого человека колеблются в пределах 0,6-2,3 мг/л в крови и менее 0,3 мг/л в моче.

Примерно у 30% больных, у которых имеется меланобластома кожи, возрастает показатель белка S100. Этот маркер показан не для первичной диагностики, а для мониторинга лечения и оценки ранних рецидивов. Определение концентрации маркера проводят в сыворотке, полученной из венозной крови. Нормативным считается количество белка S100 менее 0,1 мкг/л.

При плоскоклеточном раке изменяются параметры антигена SCC. Это вещество вырабатывается при карциноме кожи головы и шеи, шейки матки, трахеи и других органов. Менее, чем у 10% пациентов с меланомой поднимается показатель этого вещества. Концентрация этого антигена в крови у здоровых людей не превышает 0,2 нг/мл.

Для постановки окончательного первичного диагноза меланомы необходимо заключение о гистологическом исследовании пораженных тканей. Именно наличие атипичных клеток и соответствующих изменений в разных слоях кожи позволяет подвердить диагноз злокачественного новообразования.

На основе повышения онкологического маркера и клинических проявлений, то есть наличия темных разлитых пятен на коже, врач выставляет предположительный диагноз. Он прописывается как диагноз со знаком вопроса.

Онкомаркеры в большинстве случаев используют для ранней диагностики рецидива меланомы. После удаления опухоли на коже атипичные клетки могут остаться в находящихся рядом лимфатических узлах или в подлежащих тканях.

В организме, который уже сталкивался с раком кожи, при повторном формировании меланомы будут быстрее вырабатываться характерные вещества. Чем раньше врач установит рецидив рака, тем обнадеживающее прогноз заболевания.

Поэтому пациентам, у которых была удалена меланома, рекомендуется периодически сдавать кровь на онкологические маркеры. В первые два года после операции исследования проводят один раз в 3 месяца, затем дважды в год.

Онкомаркеры образуются в организме за длительный период. Они копятся неделями или месяцами.

Есть мнение, что накануне исследования прием пищи, стрессы, физические упражнения кардинально не влияют на уровень специфических веществ, образующихся при раковом процессе. Однако некоторые вещества, например, белок S100, чувствительны к интенсивной работе мышц.

Чтобы анализы дали точную картину, рекомендуется:

1. Исследование крови оптимально проводить утром натощак. На онкомаркеры допускается взятие биоматериала через 4 часа после приема легкой пищи. Если взять венозную кровь сразу после еды, то возможен хилез – избыточное содержание жировых частиц. «Жирная» кровь не пригодна для исследования.
2. Не волноваться. Эмоциональные стрессы способствуют разрушению эритроцитов, в пробирке образуется гемолиз. Исследование из сыворотки с гемолизом большинство лабораторий не выполняют.
3. Не курить за 1 час до сдачи крови.
4. Накануне нельзя посещать спортзал, активно заниматься физической работой.

Сбор мочи для исследования β-2-микроглобулина проводится в стерильный контейнер. Утром пациент должен опорожнить мочевой пузырь в туалет. Затем необходимо выпить 1-2 стакана теплой воды. Примерно через час, когда захочется в туалет, всю порцию мочи собрать в пластиковый контейнер с плотной крышкой. Мочу нужно доставить в лабораторию в течение 2-3 часов.

Исследование на онкомаркеры при меланоме проводится быстро. Пациент сдает в лабораторию образец мочи и крови. Анализ крови делают натощак, берут образец из вены. Специалист добавляет в него необходимые антитела, и по реакции определяется состояние здоровья пациента.

Для анализа используется специальный опухолевый маркер. Готовность — в течение нескольких часов. Нужно понимать, что повышенный результат не всегда свидетельствует о наличии рака. У каждого человека в крови есть определенный уровень онкомаркеров.

Показатели могут исказиться при наличии у пациента сопутствующих болезней. Поэтому для получения точного результата нужна полная картина состояния здоровья. Сдать анализ можно в онкоцентре или диспансере, частной лаборатории или поликлинике.

Повышение онкомаркеров является результатом:

• ОРВИ, гриппа;
• доброкачественных опухолей;
• наличия инфекции в организме;
• кисты в организме.

Анализ онкомаркеров при меланоме кожи заключается в сдаче крови и урины в лабораторию для исследования.

За 4 часа до анализа следует воздержаться от приема пищи. За сутки до сдачи крови нужно избегать тяжелой физической нагрузки, так как повышается вероятность ложноположительного результата.

Материал для исследования: 3-5 мл венозной крови.

Метод исследования: электрохемилюминисцентный иммунологический анализ.

Уровень белка S-100 определяется в сыворотке, полученной из венозной крови. Забор биоматериала, как правило, выполняется в утренние часы, натощак. Последний прием пищи должен быть совершен не менее чем за 4-6 часов, оптимально – за 8-12 часов.

В период перед исследованием разрешено пить чистую негазированную воду. За 3-4 дня необходимо исключить интенсивные физические упражнения. Последние полчаса нужно провести в спокойной обстановке, без физических нагрузок, воздержаться от курения.

В лаборатории кровь центрифугируют и удаляют из нее факторы свертывания. Уровень белка S-100 определяется в сыворотке методом хемилюминесцентного иммуноанализа. Процедура заключается в том, что сначала в исследуемый образец вводятся антитела, меченые ферментом.

Затем добавляется хемилюминесцентный субстрат, который реагирует с ферментом, выделяя свечение. По интенсивности последнего рассчитывается концентрация белка S-100 в сыворотке. Процедура анализа занимает несколько часов, результаты подготавливаются в течение 1 дня.

Лечение отклонений от нормы

Анализ крови на белок S-100 используется для мониторинга течения и контроля успешности лечения меланомы, для раннего выявления метастазов и рецидивов. Кроме этого, он выполняется в рамках комплексного обследования при подозрении на повреждение головного мозга.

Результаты позволяют составить прогноз неврологических последствий, определить тактику терапии. С результатами теста необходимо обратиться к врачу, направившему на исследование. Чаще всего им является онколог, невролог или кардиолог.

Какое реальное практическое применение имеют S-100, ЛДГ и SCCA сейчас?

1) Контроль за прогрессированием заболевания – развитием метастазов и рецидивов.

2) Наблюдение за ответом на проводимую терапию.

В ситуациях 1) и 2) важно знать уровни S-100 и ЛДГ, которые были до лечения.

3) Как отдельные прогностические факторы. Причем в случае с меланомой это верно больше для ЛДГ, чем для S-100. Для SCC при плоскоклеточном раке кожи и слизистых это утверждение, мягко говоря, не доказано.

Показания

Уровень онкомаркерного белка в крови определённым образом коррелирует со стадией ракового процесса, а также распространённостью и количеством метастазов.

Не менее широко, чем в онкологии, маркер S100 используется и для определения степени повреждения нервной ткани. При заболеваниях и синдромах, которые провоцируют массовую гибель нервных клеток, возможно не только оценить состояние пациента, но и дать прогноз лечения.

В качестве первичного и дополнительного метода диагностики анализ на концентрацию белков S100 применяется при инсультах, черепно-мозговых травмах, кровоизлияниях, нейродегенерации, прионных болезнях (в частности, болезни Крейтфельдта-Якоба).

Таким образом, показаниями к проведению исследования могут служить:

• контроль эффективности химиотерапии при онкологических заболеваниях кожи и отслеживание рецидива и вторичных очагов болезни после хирургического лечения;
• дифференциация злокачественных образований в хрящевой ткани от остеогенного рака, меланомы – от болезни Педжета и опухолей в молочных желёзах – от склерозирующего аденоза;
• прогнозирование и оценка состояния пациента при внутримозговых кровотечениях, травмах головы и инсультах;
• некоторые неврологические патологии (болезнь Альцгеймера, родовая гипоксия новорождённых).

Реже, чем в случае меланомы, белок S100 используют для фиксации рецидивов других опухолей (мочеполовой системы, молочной железы и др.). При высокой вероятности повторного обнаружения рака предпочтительно использование специфичных и высокочувствительных онкомаркеров.

Анализ на концентрацию белка S100 также проводят при инфаркте миокарда, сердечной недостаточности и ишемической болезни. В первую очередь, это обусловлено тем, что нарушение кровообращения в сердечной мышце может спровоцировать инсульт, поэтому больным с диагнозом «инфаркт» необходим мониторинг состояния нервной ткани.

Разросшиеся родинки часто становятся очагом для меланомы. Не зря при проведении планового осмотра квалифицированный терапевт уделяет им внимание. Рекомендуется посетить врача при появлении одного из ниже перечисленных симптомов:

• родинка изменила цвет;
• появился зуд или напухание;
• поверхность невуса кровоточит;
• при проявлениях асимметричности;
• при размытии краев родинки.

Проходить анализ онкомаркеров на меланому можно в профилактических целях.

Рак кожи в диагностике сложен. Можно увидеть наличие на кожных покровах признаков болезни, но определение метастазов вызывает трудности. Для выявления меланомы используется онкомаркер S100. Он выявляет метастазы в организме.

К сожалению, на данный момент не создан реактив, позволяющий проводить диагностику на ранних стадиях заболевания. Анализ используется как скрининг для определения общего состояния больного и эффективности текущей терапии.

Обязательные показания к анализу:

1. Перед началом химиотерапии и в промежутке между этапами для оценки эффективности лечения. Увеличенный показатель свидетельствует о прогрессировании рака.
2. После операции по удалению меланомы.

Исследование крови на белок S-100 проводится с целью диагностики, контроля лечения и оценки исхода ряда онкологических, воспалительных и неврологических заболеваний.

1. В онкологии: для оценки успешности лечения злокачественной меланомы, а также для выявления рецидивов и ранних метастазов других опухолей (мочевого пузыря, яичников, простаты).
2. В травматологии – в качестве дополнительного обследования при черепно-мозговой травме.
3. В неврологии – при асфиксии новорожденных (чтобы оценить степень повреждения мозга), при болезни Альцгеймера.
4. В кардиологии – при ишемической болезни сердца и сердечной недостаточности.
5. В ревматологии – при аутоиммунных заболеваниях (СКВ, ревматоидном артрите).

Анализ крови на белок S-100 имеет широкий круг показаний, он применяется при диагностике, составлении прогноза и оценке реакции на лечение онкопатологий, неврологических, сердечно-сосудистых и ревматологических заболеваний.

В онкологической практике определение белка S-100B в крови выполняется при меланоме. Показатели коррелируют со стадией заболевания, на начальных этапах повышение концентрации маркера определяется у 1,3% пациентов, на поздних – у 74%.

Оценивая динамику результатов нескольких исследований, врач составляет прогноз течения патологии, делает вывод о регрессе или прогрессе опухоли, определяет тактику лечения. Анализ крови на белки S-100А используется при обследовании пациентов с онкологическими новообразованиями различных локализаций – молочная железа, яичники, яички, предстательная железа, желудок, поджелудочная железа, легкие, мочевой пузырь.

В неврологической практике тест на определение белка S-100B в крови назначается при состояниях с гипоксическим, гипогликемическим и травматическим повреждением нервной ткани. Показатели исследования позволяют врачу установить степень тяжести черепно-мозговой травмы и принять решение о необходимости дальнейших исследований.

Новорожденным анализ показан при асфиксии для выявления гипоксической и ишемической энцефалопатии. У людей пожилого и старческого возраста исследование белка S-100B в крови проводится при нейродегенеративных процессах.

В кардиологии используется исследование крови на белок S-100А1. Он является маркером повреждений миокарда. Показаниями для проведения теста служат инфаркт миокарда, острая ишемия, сердечная недостаточность различного происхождения.

После сердечно-легочных реанимационных мероприятий анализ назначается с целью определения вероятности развития неврологических осложнений. Анализ на белки S100A в крови показан при воспалительных, в том числе аутоиммунных заболеваниях. Их уровень в сыворотке отражает степень воспаления при коллагенозах, инфекциях.

Белок S-100 – неспецифический биомаркер, поэтому исследование его уровня не показано при профилактических и скрининговых обследованиях. Кроме этого, назначение этого анализа не всегда оправдано на начальных стадиях онкологического процесса, так как повышение показателей определяется у небольшого количества пациентов.

Наборы для ИФА

опухолевых маркеров — Creative Diagnostics

Фон маркера опухоли

---

Рак (злокачественные опухоли) — серьезная проблема здравоохранения во всем мире и одна из важнейших причин заболеваемости и смертности детей и взрослых. Существование специфического противоопухолевого иммунитета подразумевает, что опухоли должны экспрессировать антигены, которые распознаются хозяином как чужеродные. Маркеры опухолей — это биологические молекулы (белки, пептиды и т. Д.).), что свидетельствует о наличии опухолей внутри организма. Онкомаркеры синтезируются опухолевыми клетками или окружающей тканью или клетками в ответ на опухоль. ELISA-тест для определения и количественной оценки онкомаркеров предназначен для мониторинга и выявления рецидивов и бессимптомного распространения.

По многим причинам самого онкомаркера обычно недостаточно для диагностики или исключения рака. Большинство опухолевых маркеров могут быть произведены как нормальными, так и раковыми клетками.Иногда незлокачественные состояния также могут вызывать повышение уровня некоторых онкомаркеров выше нормы. Кроме того, не у каждого онкологического больного может быть повышенный уровень онкомаркера. По этим причинам большинство врачей обычно используют лишь несколько онкомаркеров. (Таблица 1.)

Таблица 1. Часто используемые клинические онкомаркеры.

Онкомаркеры	Детали
Альфа-фетопротеин (AFP)	Уровень АФП повышен при гепатоцеллюлярной карциноме печени, и его можно использовать для мониторинга реакции на лечение.Уровень АФП также повышен при некоторых видах рака яичек (типы эмбриональных клеток и энтодермального синуса).
β-2микроглобулин (B2M)	Повышен при множественной миеломе, хроническом лимфолейкозе и некоторых лимфомах. Пациенты с более высоким уровнем B2M обычно имеют худший прогноз. B2M также часто повышен у пациентов с хронической почечной недостаточностью и диализных пациентов без рака.
CA15-3	CA 15-3 можно использовать для наблюдения за пациентами с раком груди.Повышенные уровни в крови обнаруживаются у <10% пациентов с ранним заболеванием и примерно у 70% пациентов с запущенным заболеванием. После эффективного лечения уровень CA 15-3 обычно падает. Но CA 15-3 также может быть повышен при других формах рака и некоторых незлокачественных состояниях, таких как доброкачественные заболевания груди и гепатит.
CA27.29	CA 27.29 — еще один маркер для наблюдения за пациентами с раком груди. Этот тест измеряет тот же маркер, что и CA 15-3, но другим способом и, похоже, не лучше при обнаружении раннего или запущенного заболевания.Он также может быть повышен при других формах рака и при некоторых незлокачественных состояниях.
CA125	CA 125 является стандартным онкомаркером для наблюдения за пациентами с эпителиальным раком яичников во время или после лечения. > 90% пациентов с распространенным раком яичников имеют повышенное значение CA 125. Поскольку примерно у половины пациентов с раком яичников с повышенным CA 125 опухоль все еще ограничивается яичником, CA 125 изучается в качестве скринингового теста на рак яичников.CA 125 также может быть повышен у пациентов с раком эндометрия и поджелудочной железы, а также при доброкачественных заболеваниях, таких как эндометриоз, воспалительные заболевания органов малого таза и доброкачественные кисты яичников.
CA72-4	CA 72-4 — это новый тест, который изучается при раке яичников, поджелудочной железы и желудка. Исследования этого маркера все еще продолжаются.
CA19-9	CA 19-9 считается лучшим онкомаркером для пациентов с раком поджелудочной железы.Высокий уровень у недавно диагностированного пациента обычно означает запущенное заболевание. CA 19-9 не используется в качестве скринингового теста, потому что обычно он не позволяет выявить раннее заболевание. CA 19-9 также может использоваться для мониторинга колоректального рака, но поскольку он менее чувствителен, чем тест CEA, большинство из них рекомендуют CEA. CA 19-9 также может быть повышен при других видах рака, таких как рак желудка и желчных протоков, и при некоторых незлокачественных состояниях, таких как панкреатит.
Карциноэмбриональный антиген (CEA)	CEA является предпочтительным онкомаркером для наблюдения за пациентами с колоректальным раком во время лечения, но его нельзя использовать в качестве скринингового или диагностического теста.Чем выше уровень CEA на момент постановки диагноза, тем более вероятно, что заболевание продвинулось. РЭА также может быть повышен при раке легких, груди, щитовидной железы, поджелудочной железы, печени, желудка, яичников и мочевого пузыря. Он также может быть повышен при незлокачественных заболеваниях и у хронических курильщиков.
Хромогранин А (ChgA)	Уровень ChgA в крови повышен у пациентов с нейроэндокринными опухолями, такими как карциноидные опухоли, нейробластома, мелкоклеточный рак легкого и в некоторых редких случаях рака простаты с нейроэндокринными особенностями.ChgA, вероятно, является наиболее чувствительным онкомаркером карциноидных опухолей: уровень повышен у 1/3 пациентов с локализованным заболеванием и у 2/3 пациентов с метастатическим поражением.
Нейрон-специфическая энолаза (NSE)	NSE, как и хромогранин (ChgA), является маркером нейроэндокринных опухолей, таких как мелкоклеточный рак легкого, нейробластома и карциноидные опухоли. NSE более полезен для наблюдения за пациентами с мелкоклеточным раком легкого или нейробластомой, в то время как ChgA, по-видимому, является лучшим маркером карциноидных опухолей.NSE не используется в качестве скринингового теста. Повышенный уровень также может быть обнаружен при некоторых не нейроэндокринных формах рака.
HER2 (также известный как EGFR 2)	Около 25% пациентов с раком груди имеют опухоли со сверхэкспрессией HER2, что связано с агрессивным заболеванием, плохими клиническими исходами и сокращением общей выживаемости. Образцы опухолевой ткани (не кровь) используются для проверки статуса HER2.
Специфический для простаты антиген (ПСА)	ПСА — онкомаркер рака простаты.Это единственный маркер, используемый для выявления распространенного типа рака: рака простаты (хотя некоторые медицинские группы не рекомендуют его использовать). Для получения подробной информации, пожалуйста, обратитесь к Руководству по скринингу на рак простаты. Помимо рака простаты, уровень ПСА также может быть повышен у пациентов с доброкачественной гиперплазией простаты, пожилых мужчин и людей с большой простатой.
Кислая фосфатаза простаты (PAP)	PAP — это еще один тест на рак простаты, который использовался до разработки теста PSA.Сейчас он редко используется, потому что PSA намного более чувствителен.
С-100	S-100 — это белок, который содержится в большинстве клеток меланомы. Образцы тканей с подозрением на меланому часто проверяются на этот маркер, чтобы помочь в диагностике. Некоторые исследования показали, что уровень S-100 в крови повышен у большинства пациентов с метастатической меланомой. Таким образом, этот тест иногда используется для выявления распространения меланомы до, во время или после лечения.
ТА-90	TA-90 — это белок, обнаруженный на поверхности клеток меланомы. Как и S-100, уровень TA-90 в сыворотке можно использовать для поиска распространения меланомы. Его роль в мониторинге меланомы изучается и в настоящее время широко не используется.

Онкомаркеры могут использоваться для диагностики рака, прогнозирования и отслеживания реакции на лечение и определения рецидива рака после лечения.Как правило, только онкомаркеры нельзя использовать для диагностики рака, их необходимо комбинировать с другими тестами. Проводятся исследования, чтобы определить, можно ли использовать опухолевые маркеры для раннего выявления и диагностики рака.

Как используются опухолевые маркеры?

1. Для скрининга и раннего выявления рака
Скрининг относится к поиску рака у людей, у которых нет симптомов заболевания, в то время как раннее выявление обнаруживает рак на ранней стадии.Хотя опухолевые маркеры были впервые разработаны для тестирования на рак у людей без симптомов, было обнаружено, что очень мало опухолевых маркеров могут быть полезными в этом случае, потому что не было показано, что большинство опухолевых маркеров обнаруживают рак намного раньше, чем они были бы обнаружены в противном случае.

2. Диагностика рака
В большинстве случаев рак можно диагностировать только с помощью биопсии, и опухолевые маркеры обычно не используются для диагностики рака. Однако онкомаркеры могут помочь определить вероятность рака у некоторых пациентов.Это также может помочь диагностировать происхождение рака у пациентов с запущенным широко распространенным заболеванием.

3. Определение прогноза для некоторых видов рака
Некоторые новейшие онкомаркеры помогают оценить, насколько агрессивным может быть рак или даже насколько хорошо он может реагировать на определенные лекарства.

4. Определение эффективности лечения рака
Одно из наиболее важных применений онкомаркеров — наблюдение за пациентами, получающими лечение от рака.Если изначально повышенный уровень опухолевых маркеров снижается при лечении, это означает, что лечение работает и оказывает положительное влияние. С другой стороны, если уровень маркера повышается, значит, лечение, вероятно, не работает, и следует подумать о смене лечения.

5. Выявление рецидивирующего рака
Маркеры также используются для выявления рака, который рецидивирует после начального лечения. Некоторые опухолевые маркеры могут быть полезны после завершения лечения и отсутствия признаков остаточного рака.К ним относятся ПСА (при раке простаты), ХГЧ (при гестационных трофобластических опухолях и опухолях половых клеток яичников и яичек) и CA 125 (при эпителиальном раке яичников).

Creative Diagnostics предлагает различные наборы ELISA для определения опухолевых маркеров в сыворотке крови человека, таких как CA-9, CA19, CA242, ферритин и сотни других опухолевых антигенов.

.

Белковые опухолевые маркеры

CEACAMe, колореоидный, 5-HIAA Рецепторы щитовидной железы000000 Остеокальцин000 KMM000000000 PSA простаты 5 Ферменты и модуляторы Белок ядерного матрикса 22 (NMP22) Модуляторы SC и SERPINB3 u0005 u0005 UBR тканевый антиген5.

Диагностически значимых молекулярных маркеров в новообразованиях головы и шеи

Онкомаркеры сгруппированы по диагностическим и прогностическим маркерам. Специфические диагностические маркеры широко появляются в клетках определенного новообразования, а не в других опухолях. Эти маркеры можно использовать для оценки клеточного происхождения и гистогенного происхождения различных новообразований. Таким образом, диагностические маркеры можно использовать для подтверждающей диагностики различных опухолей. В этой статье проводится обзор литературы по различным диагностическим маркерам и делается попытка сгруппировать их на основе клеточного происхождения новообразований.

1. Введение

Опухолевые маркеры — это белки, продуцируемые опухолевыми клетками или другими клетками организма в ответ на рак или определенные доброкачественные (доброкачественные) состояния. Эти вещества могут быть обнаружены в крови, моче, опухолевой ткани или других тканях. Различные опухолевые маркеры обнаруживаются при разных типах рака, и уровни одного и того же опухолевого маркера могут изменяться при более чем одном типе рака [1].

Онкомаркеры можно разделить на диагностические и прогностические.Антигены или кластеры антигенов, экспрессируемые опухолями, могут быть обнаружены с помощью специальных диагностических исследований [1]. На основе экспрессии диагностические маркеры можно разделить на мезенхимальные маркеры, эпителиальные маркеры, маркеры дифференцировки мышц и нервной дифференцировки, сосудистые маркеры и маркеры меланина, гистиоцитов и лейкоцитов. Даже самые сложные круглоклеточные опухоли, веретеноклеточные опухоли и карциносаркомы можно отличить с помощью специальных диагностических маркеров.Прогностические маркеры могут определять рост, метастазирование и инвазию опухоли. Общие методы, используемые для идентификации белка, связанного с опухолью, включают иммуногистохимию, флуоресцентную гибридизацию in situ (FISH) и обратную транскриптазно-полимеразную цепную реакцию. Иммуногистохимия — это один из методов, при котором реагент на основе антител используется для локализации специфических эпитопов в срезах ткани с целью обнаружения гистогенного происхождения опухоли. Ферментативная реакция RTPCR с обратной транскриптазой может быть использована для оценки экспрессии генов и микрометастазирования в опухоли [2].

2. Диагностические маркеры опухолей с дифференцировкой мышечных клеток

2.1. Desmin

Desmin — промежуточная нить типа III, обнаруженная около линии Z в саркомерах. Это белок 52 кДа, который представляет собой субъединицу промежуточных филаментов в ткани скелетных мышц, гладкой мышечной ткани и ткани сердечной мышцы. Его присутствие в гладких мышцах сосудов варьирует [3]. Мышечная клетка созревает, только если присутствует десмин. Виментин присутствует в больших количествах во время эмбриогенеза, в то время как десмин присутствует в больших количествах после дифференцировки.Это говорит о том, что между ними может быть некоторое взаимодействие в определении дифференцировки мышечных клеток [3].

Десмин выявляется при рабдомиосаркоме всех подтипов, доброкачественных опухолях гладких мышц, доброкачественных опухолях скелетных мышц и лейомиосаркоме (50%) [4]. Десмин проявляет небольшую иммунореактивность по отношению к различным повреждениям веретенообразных клеток, которые традиционно не рассматриваются как гладкомышечные, что интерпретируется как свидетельство фокальной миофибробластической дифференцировки в опухолях, таких как фиброматоз, ангиоматоидная злокачественная фиброзная гистиоцитома и миофибробластома [5].Нейроэктодермальные опухоли, саркома Юинга, фибросаркома, нейробластома и мезотелиально-клеточные опухоли иногда обнаруживают экспрессию десмина [6, 7].

2.2. Актин

Актины представляют собой семейство сократительных белков с молекулярной массой (42 кДа), которые делятся на альфа, бета и гамма подтипы в зависимости от электрофоретической подвижности. Существует три изоформы альфа-актина (альфа-скелетная, альфа-сердечная и альфа-гладкая мускулатура) и две формы гамма-актина (гамма-гладкие мышцы и гамма-цитоплазматический). α -актин обычно ограничивается гладкомышечными клетками [8].

Актин также экспрессируется в нормальных тканях, таких как скелетные мышцы, сердечные мышцы, перициты, гладкие мышцы, миофибробласты и миоэпителиальные клетки. Антитела, направленные против альфа-актина гладких мышц, проявляют положительный эффект на гладкомышечные клетки и миофибробласты, но не на сердечные и скелетные мышцы. Актин играет важную роль в канцерогенезе. Трансформация клеток сопровождается потерей актиновых филаментов. Изменения полимеризации актина или ремоделирования актина играют ключевую роль в регуляции морфологических и фенотипических событий злокачественной клетки [9].

Антитело к актину (HHF-35) можно использовать для иммуноокрашивания миофибробластических клеток в грануляционной ткани, рубцовой ткани, узловом фасциите и фиброматозе. Мышечно-специфические антитела к актину могут выражать рабдомиосаркому, а интенсивность окрашивания зависит от дифференцировки опухоли [10]. Большинство лейомиосарком экспрессируют специфический для мышц актин. Узловой фасцит и рабдомиома также демонстрируют экспрессию специфического для мышц актина. Bello et al. проанализировали экспрессию α -актина гладких мышц в амелобластной карциноме и обнаружили положительную экспрессию актина гладких мышц в строме и пришли к выводу, что актин гладких мышц может играть важную роль в прогрессии опухоли [11].

2.3. MyoD1

MyoD1 — это белок, играющий ключевую роль в регуляции дифференцировки мышц. MyoD1 экспрессируется в активированных сателлитных клетках и миобластах. Миогенин является членом семейства миогенных регуляторных генов, в которое входят MyoD1 и MRF4. Эти гены кодируют набор факторов транскрипции, которые необходимы для развития мышц. MyoD1 участвует в дифференцировке скелетных мышц. Следовательно, он является полезным маркером опухолей мышечного происхождения, сильно выраженным при альвеолярных рабдомиосаркомах [12].

2.4. Миоглобулин

Миоглобулин содержится в сердечных и скелетных мышцах. Этот белок появляется на ранней стадии дифференцировки мышц, но не обнаруживается в достаточном количестве в опухолях. Было обнаружено, что миоглобулин экспрессируется только в 50% рабдомиосарком [13].

3. Диагностические маркеры опухолей с нейронной дифференцировкой

3.1. S100

Белок получил название «S100», потому что его составляющие растворимы в 100% насыщенном сульфате аммония с нейтральным Ph.Шванновские клетки, глиальные клетки, скелетные мышцы, хондроциты, липоциты, субпопуляции макрофагов и миоэпителиальные клетки обычно экспрессируют S-100 [14, 15].

Белок S100 широко распространен в центральной и периферической нервной системе. Белок S100 легко обнаруживается в астроцитах, олигодендроцитах, шванновских клетках, фолликулостеллатных клетках аденогипофиза, сателлитных клетках мозгового вещества надпочечников, хондроцитах, адипоцитах, миоэпителиальных клетках и различных гистиоцитах, которые включают клетки Лангерганса эпидермиса и пересекающиеся лимфатические лимфоузлы.Его нет в периневриальных клетках [16]. S100 является положительным при неврилемомах и нейрофибромах, хотя интенсивность и процент положительных клеток намного меньше в нейрофибромах, чем в неврилемомах. Это предполагает, что неврилемомы состоят из однородной популяции шванновских клеток, тогда как нейрофибромы содержат смесь фибробластов и периневральных клеток. Окрашивание белка S100 неоценимо при диагностике клеточной шванномы, которую часто ошибочно принимают за фибросаркому или злокачественную опухоль оболочки периферических нервов.Внутри клеточной шванномы белок S100 постоянно диффузный и интенсивный, в отличие от очагового или слабого окрашивания в злокачественных шванновских клеточных опухолях. Белок S100 может быть идентифицирован в гранулярно-клеточных опухолях, что также дает дополнительные доказательства их нервного происхождения. В отличие от доброкачественной опухоли оболочки нервов, только около половины злокачественных опухолей оболочки нервов экспрессируют белок, и в этом случае окрашивание имеет тенденцию быть очаговым и пятнистым. Практически все меланомы независимо от степени пигментации экспрессируют белок S100 [17].Некоторые карциномы также могут экспрессировать белки S100 (легкие и грудь). Белок S100 иногда присутствует в неневральных тканях и опухолях. И нормальные клетки Лангерганса, и клетки гистиоцитоза X сильно экспрессируют S100. В отличие от многих других антигенов, действительное окрашивание на белок S100 можно увидеть в ядре или цитоплазме, или в обоих. Параганглиомы, нейробластома, рабдомиома, прогрессирующий оссифицирующий миозит и гранулярно-клеточная опухоль демонстрируют переменную экспрессию S100. Миксома нервной оболочки показывает сильную экспрессию белка S100 [17].

В смешанной опухоли миоэпителиальных клеток слюнной железы обнаруживаются белки S100 [18]. Эпителиальные клетки канальцевой аденомы показывают положительность S100 [19]. Ацино-клеточная аденокарцинома иногда показывает положительную реакцию на белок S100. Проточные клетки аденоидно-кистозной карциномы обнаруживают положительную реакцию на белок S100 [20]. При эпителиальной миоэпителиальной карциноме неопластические клетки обнаруживают ядерное и цитоплазматическое окрашивание на S100. Полиморфная аденокарцинома низкой степени злокачественности и недифференцированная карцинома демонстрируют различную степень экспрессии белка S100 [21].Десмопластическая амелобластома и одонтогенная миксома демонстрируют вариабельную экспрессию белка S100 [22].

3.2. Глиальный фибриллярно-кислотный белок

GFAP представляет собой промежуточный филаментный белок глиальных клеток. Его можно использовать, чтобы отличить глиальные гамартомы мягких тканей от поражений ногтей. GFAP является составной частью глиальных клеток астроцитарного происхождения, а также присутствует в первичных глиальных опухолях головного мозга. В неврилемомах иногда наблюдается экспрессия GFAP. Нейробластома также показывает положительную реакцию на этот маркер [23].Смешанные опухоли слюнной железы имеют переменную положительную реакцию на GFAP.

3.3. Энолаза, специфичная для нейронов

Энолаза — это фермент, участвующий в гликолитическом пути. Он существует в виде трех иммунологических субъединиц (альфа, бета и гамма). Бета-бета обнаруживается в скелетных мышцах, альфа-альфа — в глиальных клетках головного мозга, а гамма-гамма и гамма-альфа — в нейронах. Гамма-субъединицу можно идентифицировать в нейрональных и нейроэндокринных клетках, хотя интенсивность иммунореактивности зависит от типа клеток.Он также может быть идентифицирован в нейрональных и нейроэндокринных клетках, а также в плазматических клетках и мегакариоцитах. Пятьдесят процентов нейробластом, параганглиом и нейроэндокринных опухолей экспрессируют нейрон-специфичную энолазу. Около одной трети злокачественных меланом также вырабатывают этот фермент [24].

3.4. Белок нейрофиламента, основной белок миелина, Leu-7 и белки рецептора роста нервов

Белок нейрофиламента был обнаружен в нейробластомах, ганглионевромах и параганглиомах.Степень окрашивания пропорциональна количеству цитоплазмы [25]. Основной белок майлен — это основной полипептид, присутствующий в миелиновой оболочке. Его можно идентифицировать в доброкачественных и злокачественных шванновских опухолях и гранулярно-клеточных опухолях. Этот белок можно использовать для отличия злокачественной шванномы от злокачественной меланомы [26]. Leu-7 является антигенным маркером лимфоцитов с естественной киллерной активностью. Он также обнаруживается в доброкачественных и злокачественных опухолях оболочки нервов, а также в нейроэндокринных опухолях [27].Синаптофизин — это мембранный белок, обнаруженный в пресинаптических пузырьках нервных клеток. Он может быть обнаружен в нервных клетках периферических и ЦНС, а также в нейроэндокринных клетках. Этот белок экспрессируется в нейроэндокринных опухолях, нейробластомах, ганглионейробластомах, ганглионевромах и параганлиомах [28]. Рецепторы роста нервов могут быть идентифицированы во многих доброкачественных и злокачественных опухолях нервной оболочки и нейробластических опухолях. Этот белок может быть обнаружен в гранулярно-клеточных опухолях, нейрофибромах и шванномах [28

.

Онкофетальные антигены	Альфа-фетопротеин	AFP	Опухоли печени, зародышевых клеток, яичников, яичка
	CEAC5AM5	CEAC50004		CEAC50004	CEAC50004 9000AC5	CEAC50004	CEAC5 проток, колоректальный проток, грудь, щитовидная железа
Онкофетальные антигены	CEACAM6	CEACAM6	пищевод, желчный проток, колоректальный, молочная железа, щитовидная железа
genson	genson	genson	антиген	genson	пищевод, желчный проток, колоректальный, молочная железа, щитовидная железа
Онкофетальные антигены	Карциноэмбриональный антиген (CEA)	CEACAM7	пищевод, желчный проток, колореоидный проток	—	карценоид 9 0005
Антигены, ассоциированные с опухолью	CA15-3	MUC1	груди
Антигены, ассоциированные с опухолью	CA19-9	желчного пузыря, протоков поджелудочной железы 9005	желчного пузыря 25
Антигены, ассоциированные с опухолью	CA72-4	—	желчный проток, рак желудка
Опухолевые антигены	CA125	MUC16	Гормональные рецепторы
			MUC16 бета-полипептид (CGB)	CGA, CGB	хориокарцинома, тестикулярная
Гормоны и рецепторы	Кальцитонин	CALC1	медуллярный рак щитовидной железы
CHGA	нейроэндокринные опухоли
Hormes и рецепторы	Анализ мутаций EGFR	EGFR	немелкоклеточный рак легкого
Hormes и рецепторы	Рецепторы эстрогенов (ER)	ESR1
ESR1 груди	Hormes и рецепторы	Рецептор эстрогенов (ER)	ESR2	грудь
Hormes и рецепторы	HER2 / neu	ERBB2	рецепторы груди, желудка и пищевода	BGLAP	кость
Гормоны и рецепторы	Рецепторы прогестерона (PGR)	PGR	грудь
Гормоны и рецепторы		груди	Гормес и рецепторы	Тр анстиретин	TTR	яичников
Ферменты и модуляторы	Щелочная фосфатаза (кость)	ALPL	кость
Lygenmia	9L0004 9Lhoblo0001, хроническая лимфомия, AB25 9L0005 лейкоз, острый миелогенный лейкоз
Ферменты и модуляторы	BRAF V600E	BRAF	Кожная меланома и колоректальный рак
Энзимы и модуляторы опухоли
Ферменты и модуляторы	Анализ мутаций KRAS	KRAS	колоректальный немелкоклеточный рак легкого
Ферменты и модуляторы	Простатспецифический антиген
Ферменты и модуляторы	Лактатдегидрогеназа A	LDHA	Опухоли зародышевых клеток, желудочные
Ферменты и модуляторы	Лактатдегидрогеназа B
LDHB		LDHB	Лактатдегидрогеназа C	LDHC	Опухоли зародышевых клеток, желудочные
Ферменты и модуляторы	Нейронспецифическая энолаза (NSE)		004 ENO2	NUMA1	мочевой пузырь
Ферменты и модуляторы	Ингибитор активатора плазминогена (PAI-1)	SERPINE1	груди
пищевода, легкого, плоскоклеточная карцинома яичников
Ферменты и модуляторы	SCC	SERPINB4	карцинома пищевода, легких, яичников, плоскоклеточная карцинома
Активатор и модуляторы PL	груди
Сывороточные и тканевые белки	Аполипопротеин A1	APOA1	яичников
Сывороточные и тканевые белки	Бета-2-микроглобулин	лимфома, хроническая лимфомия	M
Сывороточные и тканевые белки	Цитокератиновые фрагменты 21-1 (Cyfra 21-1)	KRT19	грудь, легкие
Сывороточные и тканевые белки	WAP Four-Disulfide Core Domain 2 (WFDC Core 2 (WFDC) )	WAP5	яичников
Se ром и тканевые белки	Ферритин	FTL, FTh2	печень
Сывороточные и тканевые белки	Фибриноген	—	мочевой пузырь		5 белки мочевого пузыря		5 -Димер	—	мочевой пузырь
Сывороточные и тканевые белки	S100	S100A1	злокачественный меланом
Сывороточные и тканевые белки
Сывороточные и тканевые белки	Тироглобулин	TG	щитовидная железа
Раковые стволовые клетки	Альдегиддегидрогеназа	ALDh2A1	стволовые клетки толстой кишки, рак молочной железы, ALDh2A1
Раковые стволовые клетки 90 005	CD20	MS4A1	Раковые стволовые клетки, неходжкинская лимфома, меланома
Раковые стволовые клетки	CD24	CD24	Раковые стволовые клетки, рак толстой кишки	9004		9005 9000 CD44	CD44	Раковые стволовые клетки груди, толстой кишки, печени, яичников, поджелудочной железы, простаты
Раковые стволовые клетки	Нестин	NES	Раковые стволовые клетки, глиома

Флавоноиды: перспективные натуральные продукты для лечения рака кожи (меланомы)

Ауроны
2,6-дигидрокси-2 — [(4-гидроксифенил) метил] -3-бензофуранон	In vitro	B16 ‐ BL6 (MM)	ND	Согласно предварительным испытаниям IC 50 > 100 мкМ.	NE	[162]
Антоцианы
Цианидин ‐ 3‐ O ‐ β ‐ глюкопиранозид (C ‐ 3 ‐ G)	In vitro	M14 (H0007)	5 или 10 мкМ	Обработка однократной дозой C-3-G снижала пролиферацию клеток, не влияя на жизнеспособность клеток и не вызывая апоптоза или некроза.Обработка C-3-G также индуцировала повышение уровня цАМФ и усиление экспрессии и активности тирозиназы, что приводило к усилению синтеза меланина и созреванию меланосом.	Регистрировали повышенную регуляцию дифференцировочного антигена меланомы Melan-A / MART-1 в обработанных клетках по сравнению с необработанным контролем.	[163]
Бифлавоноиды
Птеридий III	In vitro	A375 (HM)	ND	Согласно предварительным испытаниям IC 50 равен IC 50 .7 мкМ.	NE	[164]
Халконы
2 ‘, 4’-дигидроксихалкон	In vitro	B16-BL6 (MM)	ND 9000 Предварительное испытание 50 равняется 44,3 мкМ.	NE	[162]
4,4′-дигидрокси-2′-метоксихалкон	In vitro	B16-BL6 (MM)	ND	Определено предварительным тестом IC 50 равно до 56.3 мкМ.	NE	[162]
Изоликвиритигенин (ISL)	In vitro	B16-BL6 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 80,5 мкМ.	NE	[162]
	In vitro и in vivo (мыши)	B16F0 (MM)	5–25 мкг / мл	Существенное снижение концентрации и времени в зависимости от наблюдалась пролиферация клеток.Степень ингибирования клеток варьировала от 18 до 79% и от 35 до 91% после 24 и 48 часов обработки ISL (5, 10, 15, 20 и 25 мкг / мл) соответственно. ISL не проявлял значительной активности в модели in vivo .	ISL увеличивает образование активных форм кислорода (АФК) во время дифференцировки клеток B16F0, но конкретная мишень не оценивается.	[165]
Флоретин	In vitro	M14 (HM)	1–40 мкМ	Жизнеспособность клеток составляла 31.6% в клетках M14, подвергнутых воздействию 40 мкМ этого соединения. Флоретин индуцировал апоптоз в зависимости от концентрации со значительным эффектом при 20 мкМ через 48 часов лечения.	NE	[166]
α, 2 ′, 4,4′-тетрагидроксидигидрохалкон	In vitro	B16-BL6 (MM)	ND	Определено предварительным тестом IC 50 > 100 мкМ.	NE	[162]
Флавоны
5,3 ‘, 4′-Тригидрокси-6,7,5’-триметоксифлавон	In vitro	B16F7 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 14 мкМ.	NE	[167]
5,4′-дигидрокси-6,7,3 ′, 5′-тетраметоксифлавон	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Определены предварительные испытания IC 50 равно 241 мкМ.	NE	[167]
5,6,3′-Тригидрокси-7,4′-диметоксифлавон	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Определено предварительным тестом IC 50 равняется 18 мкМ.	NE	[167]
5,6,4′-Тригидрокси-7,3 ‘, 5’-триметоксифлавон	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Определено предварительным тестом IC 50 равно 39 мкМ.	NE	[167]
5,6,7-Тригидроксибайкалеин	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 11 мкМ.	NE	[167]
5,6-дигидрокси-7,3 ‘, 4’-триметоксифлавон	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Определено предварительным тестом IC 50 равняется 29 мкМ.	NE	[167]
5,7-дигидрокси-6-метоксигиспидулин	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 67 мкМ.	NE	[167]
5,7-дигидрокси-7-метоксифлавон	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 119 мкМ.	NE	[167]
6-гидроксилютеолин	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 13 мкМ.	NE	[167]
6-Метоксифлавон	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 398 мкМ.	NE	[167]
6 ‐ Пренилапигенин	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 32,5 мкМ.	NE	[168]
Albanin	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 84.7 мкМ.	NE	[168]
Апигенин	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 26 мкМ.	NE	[167]
	In vitro	A375 и A2058 (HM)	0–50 мкМ	Обработка 50 мкМ апигенина значительно снизила процент жизнеспособных клеток в обоих типах клеток меланомы. Апигенин проявлял дозозависимое ингибирование миграции клеток меланомы, в отличие от необработанного контроля.	Апигенин снижает уровни белка интегрина и ингибирует фосфорилирование киназы фокальной адгезии (FAK) и киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK1 / 2). Кроме того, лечение апигенином увеличивало апоптотические факторы, такие как каспаза-3 и расщепленная поли (АДФ-рибоза) полимераза, в зависимости от дозы.	[169]
	In vitro	518A2 (HM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 > 50 мкМ. Флавоноид также уменьшал миграцию клеток.	Апигенин индуцировал остановку клеточного цикла клеток меланомы 518A2 при переходе G2 / M, а также ослаблял экспрессию и секрецию релевантных метастазам матричных металлопротеиназ MMP-2 и MMP-9.	[170]
	In vitro	MDA ‐ MB ‐ 435 (HM)	1–50 мкМ	Определено в предварительном тесте IC 50 > 50 мкМ.	NE	[171]
	In vitro и in vivo (мыши)	B16F10 (MM), A375 и G361 (HM)	0–40 мкМ (тесты in vitro) и 150 мг / кг ( in vivo, тесты)	Апигенин (5 и 10 мкМ) также дозозависимо ингибировал миграцию и инвазию клеток B16F10, A375 G361.У мышей, получавших апигенин, было значительно меньше метастатических узелков.	Апигенин подавлял фосфорилирование STAT3, уменьшал ядерную локализацию STAT3 и подавлял транскрипционную активность STAT3. Апигенин также подавляет гены-мишени STAT3 MMP-2, MMP-9, VEGF и Twist1, которые участвуют в миграции и инвазии клеток.	[172]
Artocarpin	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 10.3 мкМ.	NE	[168]
Байкалеин	In vitro	B16F10 (MM)	0–200 мкМ	Обработка 40 мкМ байкалеина приводила примерно к 87% ингибированию роста клеток. Байкалеин также ингибировал миграцию и инвазию клеток B16F10.	Байкалеин снижает экспрессию MMP и сужает TJ посредством подавления экспрессии клаудина, возможно, в связи с подавлением сигнального пути фосфоинозитид-3-киназа / Akt.	[173]
	In vitro	B16F10 (MM)	3,156–50 мкМ	В предварительном тесте определено IC 50 , равное 50 мкМ.	NE	[174]
Brosimone I	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 10,7 мкМ.	NE	[168]
Chrysin	In vitro	518A2 (HM)	ND	Предварительное испытание определило IC 50 > 50 мкМ.Флавоноид также уменьшал миграцию клеток.	Апигенин индуцировал остановку клеточного цикла клеток меланомы 518A2 на переходе G2 / M, а также ослаблял экспрессию и секрецию релевантных для метастазов матричных металлопротеиназ MMP-2 и MMP-9.	[170]
	In vitro	B16BL6 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 20,5 мкМ.	NE	[175]
	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 51 мкМ.	NE	[167]
Цирсилинеол	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 73 мкМ.	NE	[167]
Cirsiliol	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 9 мкМ.	NE	[167]
Cudraflavone B	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 12.5 мкМ.	NE	[168]
Cudraflavone C	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 9,2 мкМ.	NE	[168]
Desmethoxylcentaureidin	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 64 мкМ.	NE	[167]
Диосмин	In vivo (мыши)	B16F10 (MM)	0.2% раствор ( ad libitum в виде напитка)	У животных, получавших диосмин, наблюдалось снижение количества субплевральных метазов по сравнению с группой отрицательного контроля.	NE	[176]
	In vivo (мыши)	B16F10 (MM)	551 мг / кг / день Диосмин отдельно или в сочетании с различными дозами IFN-α	IFN-α показал дозозависимая антиинвазивная и антипролиферативная активность в нашем исследовании, в то время как диосмин показал антиинвазивную активность, аналогичную применяемой более низкой дозе IFN-α.Комбинация диосмина и IFN-α показала синергетический эффект.	NE	[177]
	In vivo (мыши)	B16F10 (MM)	0,2% раствор ( ad libitum в виде напитка)	Группа, получавшая диосмин, показала наибольшее снижение (52 %) по количеству метастатических узелков.	NE	[178]
	In vivo (мыши)	B16F10 (MM)	20 мг / день	Диосмин уменьшил количество метастатических узелков (52%), имплантация (79%) , индекс роста (67%) и вторжения (45%).	NE	[179]
Eupafolin	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 16 мкМ.	NE	[167]
Eupatilin	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 58 мкМ.	NE	[167]
	In vitro	B16F10 (MM)	10 −4 –10 −8 M	Определено в предварительном испытании IC 50 от 33 до 85 мкМ .	NE	[180]
Eupatorin	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 44 мкМ.	NE	[167]
Изолинариин А	In vitro	C32 (HM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 11,76 мкМ.	NE	[181]
Изолинариин B	In vitro	C32 (HM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 21.47 мкМ.	NE	[181]
Jaceosidin	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 27 мкМ.	NE	[167]
	In vitro	B16F10 (MM)	10 −4 от до 10 −8 M	Определено в предварительном испытании IC 50 от 32 до 49 мкМ .	NE	[180]
Kuwanon C	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 14.2 мкМ.	NE	[168]
Linariin	In vitro	C32 (HM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 12,6 мкМ.	NE	[181]
Лютеолин	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 21 мкМ.	NE	[167]
	In vitro	MDA ‐ MB ‐ 435 (HM)	1–50 мкМ	Предварительный тест определил IC 50 равным 30.3 мкМ.	NE	[171]
	In vitro	A375 (HM)	0–80 мкМ	Предварительный тест определил IC 50 , равный 115,1 мкМ. Лютеолин также ингибировал образование колоний и индуцировал апоптоз в зависимости от дозы и времени, нарушая целостность клеток, что очевидно из морфологической оценки.	Накопление клеток в фазе G0 / G1 (60,4-72,6%) для клеток A375 после 24-часовой обработки указывает на потенциал остановки клеточного цикла этим флавоноидом, но конкретная мишень не исследовалась.	[182]
	In vitro	B16F10 (MM)	3,156–50 мкМ	Определено в предварительном тесте IC 50 > 50 мкМ.	NE	[174]
	In vitro	A2058 (HM)	0–80 мкг / мл	Лютеолин подавлял пролиферацию клеток (IC 50 = 35 мкг / мл) и усиливал апоптоз формирование тела. Лютеолин вызывает апоптоз в результате стресса эндоплазматического ретикулума (ER) за счет повышения уровня активных форм кислорода (ROS).	Лютеолин увеличивает экспрессию белков, связанных со стрессом ER; протеинкиназа, РНК-подобная ER-киназа, фосфорный эукариотический фактор инициации трансляции 2α, активирующий фактор транскрипции (ATF) 6, CCAAT / связывающий энхансер белок-гомологичный белок (CHOP) и расщепленная каспаза 12. Кроме того, лютеолин повышал уровень внутриклеточных ROS , что приводит к апоптозу, опосредованному АФК, и стрессу ER.	[183] ​​
	In vitro и in vivo (мыши)	B16F10	5–50 мкМ (тесты in vitro) и 10–20 мг ( тесты in vivo )	Лютеолин подавлял вызванные гипоксией изменения в клетках дозозависимым образом.В экспериментальных модельных мышах с метастазами лечение лютеолином уменьшало метастатическую колонизацию в легких на 50%.	Лютеолин ингибировал индуцированный гипоксией эпителиально-мезенхимальный переход в клетках злокачественной меланомы как in vitro, , так и in vivo посредством регуляции интегрина β3.	[184]
Morin	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 170 мкМ.	NE	[168]
Норартокарпин	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 7,8 мкМ.	NE	[168]
Пектолинаригенин	In vitro	B16F10 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 64 мкМ.	NE	[167]
Пектолинарин	In vitro	C32 (HM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 7.17 мкМ.	NE	[181]
Тангеретин	In vivo (мыши)	B16F10 (MM)	20 мг / день	Тангеретин уменьшал количество метастатических узлов, индекс имплантации, роста и инвазии .	NE	[179]
Флаваноны
3,7-дигидрокси-6-метоксифлаванон	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND Предварительный тест определен IC 50 > 100 мкМ.	NE	[162]
3,7-дигидроксифлаванон	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND	Определено предварительным тестом IC 50 > 100 мкМ.	NE	[162]
7-гидрокси-6-метоксифлаванон	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 6,7 мкМ.	NE	[162]
7-гидроксифлаванон	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 99.9 мкМ.	NE	[162]
Алнустинол	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 > 100 мкМ.	NE	[162]
Артокарпанон	In vitro	B16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 122,2 мкМ.	NE	[168]
Дигидробайкалеин	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 > 100 мкМ.	NE	[162]
Дигидроороксилин A	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 , равный 72,6 мкМ.	NE	[162]
Эриодиктиол	In vitro	B16F10 (MM)	3,156–50 мкМ	В предварительном тесте определено IC 50 > 50 мкМ.	NE	[174]
Гарбанзол	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 > 100 мкМ.	NE	[162]
Изоксантогумол (IXN)	In vitro	B16 (MM) и A375 (HM)	0–100 мкМ	Обработка обеих целлинов IXN приводила к дозозависимое снижение жизнеспособности клеток (IC 50 21,88–24,18 мкМ).	Были задействованы пути передачи сигналов PI3K / Akt и MEK-ERK между клетками B16 и A375.	[185]
Ликвиритигенин	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND	Предварительный тест определил IC 50 равным 97.7 мкМ.	NE	[162]
Нарингенин	In vitro	C32 и A375 (HM)	ND	Определено в предварительном тесте IC 50 , равное 0,6 и 13,8 мкМ для клеток C32 и A375 соответственно.	NE	[189]
	In vitro	B16-BL16 (MM)	ND	Определено в предварительном испытании IC 50 > 100 мкМ.	NE	[162]
Флавонолы
Алнусин	In vitro	B16 ‐ BL16 (MM)	ND	Определено в предварительных испытаниях> IC .	NE	[162]
Драбанеморозид	In vitro	SK-MEL-2 (HM) и B16F1 (MM)	ND	Определено в предварительном испытании IC 50 равно 1,9 мкг / мл для SK ‐ MEL ‐ 2. Соединение не было эффективным против клеток B16F1 (IC 50 > 40 мкг / мл).	NE	[189]
Fisetin	In vitro	A375 (HM)	20–80 мкМ	Предварительный тест определил IC 50 равным 38.1 и 20,3 мкМ

.