Масло плодов оливкового дерева на 14% состоит из насыщенных жиров и на 11% — из полиненасыщенных, таких как омега-3 и омега-6. Но больше всего в нем мононенасыщенной олеиновой кислоты, которая составляет 73% от общего состава.
Исследования подтверждают [1], что последняя снижает воспаления и может оказывать влияние на профилактику раковых заболеваний. К тому же мононенасыщенные жиры устойчивы к высоким температурам, поэтому масло остается полезным даже при жарке.
2. Оливковое масло содержит редкие антиоксиданты
Оливковое масло первого отжима очень питательно. Помимо необходимых жирных кислот, оно содержит витамины К и Е, а также мощные антиоксиданты [2], снижающие риск развития хронических заболеваний.
Они борются с воспалениями и защищают холестерин в крови от окисления, помогая предотвратить болезни сердца.
3. Оливковое масло обладает противовоспалительными свойствами
Хроническое воспаление в организме может стать причиной развития диабета, артрита и болезни Альцгеймера. Оливковое масло помогает уменьшить воспаления благодаря олеоканталу [3]. Это антиоксидант, действующий наподобие ибупрофена. Специалисты подсчитали [4], что эффект от 50 г масла равноценен воздействию десятипроцентной дозы ибупрофена для взрослых.
А другое исследование показало [5], что антиоксиданты оливкового масла могут подавлять белки и гены, вызывающие воспаление.
4. Оливковое масло помогает бороться с артритом
Ревматоидный артрит — аутоиммунная болезнь, когда при сбое иммунной системы поражаются здоровые клетки организма и разрушаются суставы. Добавление к блюдам оливкового масла помогает уменьшить окислительный процесс и снимает воспаление. Врачи советуют сочетать его с рыбьим жиром, такой коктейль укрепляет суставы [6], избавляет от боли и снижает скованность рук при артрите.
5. Оливковое масло снижает риск развития диабета
Ученые считают, что оливковое масло благотворно влияет на уровень сахара в крови и чувствительность к инсулину. Это подтверждает исследование 418 людей [7], по результатам которого средиземноморская диета снизила риск развития диабета второго типа более чем на 40%.
Важно учитывать, что для здорового питания остальные элементы — белки и углеводы — должны быть сбалансированы в рационе.
6. Оливковое масло способствует похудению
Количество жиров в рационе должно быть строго ограничено. Тем не менее ученые и диетологи считают средиземноморскую диету, богатую оливковым маслом, одной из самых полезных и эффективных для стройности и здоровья. В эксперименте [8], который длился 30 месяцев, около 7 тыс. студентов испанского колледжа ежедневно добавляли оливковое масло в еду. Они не только не поправились, но некоторые сбросили лишний вес.
7. Оливковое масло помогает предотвратить инсульт
В развитых странах инсульт — вторая по частоте причина смертности после сердечной недостаточности [9]. Ученые провели 32 исследования с участием 841 тыс. человек и сделали вывод, что оливковое масло — единственный источник мононенасыщенных жиров, позволяющий снизить риск развития заболевания [10].
8. Оливковое масло обладает антибактериальным эффектом
Оливковое масло подавляет вредные бактерии, в том числе Helicobacter pylori, которая часто становится причиной язвы желудка. Врачи заявили [11], что оливковое масло борется с восемью штаммами этой бактерии, причем три из них устойчивы даже к антибиотикам. Для борьбы с инфекцией ученые советуют ежедневно съедать 30 г оливкового масла [12].
Лучше всего покупать масло первого отжима — оно сохраняет антиоксиданты и биологически активные вещества из оливок. При этом каждая вторая бутылка продукта отмечена знаком extra virgin, но содержимое может оказаться разбавленным рафинированными маслами. Обращайте внимание на состав, указанный на этикетке, и спрашивайте сертификат качества.
Обозначения DOP/IGP/PDO указывают на происхождение масла [13]; это европейская маркировка продуктов, которые производятся на одной конкретной территории, от выращивания деревьев до упаковки. Основное правило — чем моложе, тем полезнее, поэтому обращайте внимание на срок годности. Оливковое масло не должно храниться дольше 18 месяцев с момента производства.
в чем состоит польза и вред для здоровья. Как выбрать оливковое масло
Оливковое масло не зря считается одним из самых полезных продуктов. Его активно применяют в кулинарии, медицине и косметологии. Однако, помимо пользы, масло имеет и вредные свойства. Будем разбираться…
shutterstock
В чем польза оливкового масла
Оливковое масло богато олеиновой кислотой, которая способствует оптимальному протеканию обменных процессов, укрепляет стенки сосудов. Входящие в его состав жирные кислоты Омега-9 оказывают антиканцерогенное действие, помогают снизить давление, нормализуют уровень холестерина в крови, полезны для профилактики сахарного диабета и ожирения. Линолиевая кислота, которой богато масло из оливок, ускоряет заживление ран, помогает улучшить зрение. Витамины A, D, K укрепляют стенки кишечника, костную ткань. А витамин Е является высокоактивным антиоксидантом, он разглаживает кожу, придает волосам блеск, замедляет процессы старения.
shutterstock
Регулярное употребление небольшого количества оливкового масла, замена им майонеза, кетчупа сделает тебя стройнее, моложе, красивее, придаст ощущение легкости, поднимет настроение. А принимая по 1 ст. л. оливкового масла натощак, ты сможешь избавиться от гастрита и язвенной болезни. Также для этих целей заправляй им салаты, каши, добавляй во вторые блюда.
В чем вред оливкового масла
shutterstock
Как и все жиры, оливковое масло – довольно высококалорийный продукт (в одной столовой ложке содержится около 120 ккал). Это следует учитывать тем, кто сидит на диете.
Оливковое масло обладает выраженным желчегонным действием. Поэтому людям с холециститом, а также при наличии камней в желчном пузыре следует употреблять его с осторожностью и не натощак.
Избыток употребления оливкового масла может вызвать снижение артериального давления,ожирение, кроме того, повышается риск сахарного диабета. Поэтому не следует использовать в пищу более 2 ст. ложек оливкового масла в день.
Оливковое масло лучше не использовать для жарки. Под воздействием высоких температур масло начинает «дымить», а жиры – окисляться, в результате вместо полезных антиоксидантов образуются свободные радикалы и другие опасные соединения. Лучше всего использовать продукт в качестве заправки к салату и другим холодным блюдам.
Как выбирать оливковое масло
Burda Media
При выборе оливкового масла внимательно читай этикетку и изучай состав. Ответственные производители напишут: за сколько были переработаны оливки (не больше суток), кислотность (оливковое масло Extra Virgin – продукт первого отжима, самое полезное масло – должно иметь кислотность 0,8%, Olive Oil – 3,3%, Pomace – 1%), сорт оливок, период сбора, расположение оливковых рощ, то есть детализируют информацию об исходном сырье.
Если есть возможность продегустировать масло, то помни, что в хорошем оливковом масле должны присутствовать такие качества:
Фруктовость (интенсивность)
Горчинка
Жгучесть
Clean mouth (не остается жирного ощущения во рту)
Важно помнить, что цвет не влияет на качество масла, оно может быть от светло-зеленого до насыщенно-мутного. Цвет оливкового масла зависит только от зрелости оливок и того, в каком регионе они были собраны. Также имей в виду: качественное оливковое масло не может быть дешевым.
Мнение редакции может не совпадать с мнением автора статьи.
Оливковое масло: полный гид — полезные свойства, история, факты, виды и применение
Человечество познакомилось с ним еще в бронзовом веке и хранит ему верность до сих пор. На что стоит обратить внимание, покупая оливковое масло, какую пользу оно приносит и почему его горечь считается достоинством, а не недостатком? Читайте об этом в нашей статье.
История оливкового масла
Доподлинно неизвестно, кто и когда одомашнил масличное дерево, но первые упоминания об оливковом масле появились задолго до нашей эры, во времена бронзового века. Амфоры с остатками масла находили на Крите в разрушенных дворцах минойцев – предков античных греков. Знали о нем и в Малой Азии, и в Древнем Египте, где считали, что оливу подарила людям богиня Изида.
На побережье Средиземного моря олива окончательно «окультурилась» в древнегреческий период. Ее масло использовалось не только для готовки: оно было важным компонентом в косметике того времени, с его помощью освещали дома. Кроме того, античные врачи подметили целебные свойства этого масла и использовали его для лечения ожогов. Из Греции оно распространилось в Италию, а оттуда «перебралось» в Испанию и на территорию будущей Франции, став одним из символов Прованса.
Огромную роль оливковое масло играло в древнем Израиле. Знаменитый елей – особое вещество, используемое в иудаизме, а затем и в христианстве для помазания во время ритуалов и добавления в лампады – представляет собой не что иное, как оливковое масло, смешанное с благовониями. Ветви масличного дерева на современном гербе Иерусалима символизируют мир и являются отсылкой к знаменитой Масличной горе, возвышающейся над стенами иерусалимского Старого города. Кстати, некоторым иерусалимским деревьям больше 2 тысяч лет, так что они могли быть свидетелями прогулок Иисуса и его учеников по городу.
Интересные факты об оливковом масле
Мировой лидер по производству оливкового масла – испанская провинция Андалусия. Именно в Испании находится штаб-квартира уникальной межправительственной организации – Международного совета по оливковому маслу (International Olive Council или IOC). Целью ее создания является популяризация продукта во всем мире. В тройку самых «оливковых» стран входят также Италия и Греция.
Оливковая ветвь – признанный символ мира. Помимо этого, в символике она означает жизнестойкость и бессмертие.
На территории России оливу не выращивают в промышленных целях, однако земли российского юга и полуострова Крым по климатическим условиям подходят для посадки масличных деревьев. Как декоративное растение оливу сажают в Геленджике, Анапе и Крыму.
Виды оливкового масла
Все виды оливкового масла производятся из плодов оливы европейской (Olea europaea). Сбор плодов длится с конца октября по январь. Сразу после него урожай везут на маслобойню, где в течение 24 часов выжимается масло разных видов.
Нерафинированное масло высшего качества (Extra virgin olive oil) с содержанием олеиновой кислоты не более 0,8 г на 100 г масла. Технология его производства не менялась со времен Древней Греции: плоды собирают, очищают от веток и косточек, помещают под пресс и отжимают. Благодаря особенностям химического состава такое масло не нуждается в добавлении консервантов и может храниться год и даже больше. Это нерафинированное масло золотисто-зеленого цвета, ароматное, густое, с легкой горчинкой во вкусе. Используется для заправки салатов и добавления в готовые блюда. Жарить на таком нельзя.
Буквы DOP (Denominazione di Origine Protetta) или PDO (Protected Designation of Origin) на этикетке нерафинированного масла обозначают, что оно сделано из плодов, выращенных в одном регионе и имеющих определенные характеристики вкуса, выжато и упаковано в этом же регионе. Считается, что такое масло самое вкусное и дорогое.
Маркировка IGP (Indicazione Geografica Protetta) означает, что масло выжато из плодов деревьев определенного региона, но один из этапов производства мог проходить в другом месте.
Нерафинированное масло холодного отжима (Virgin olive oil) содержит до 3,3 г олеиновой кислоты на 100 грамм продукта. Также используется для готовых блюд и салатов.
Очищенное или рафинированное оливковое масло (Refined olive oil или Pure olive oil) – смесь рафинированного масла и масла холодного отжима, придающего легкий оливковый привкус.
Оно прекрасно подходит для жарки, но может быть использовано и для заправки блюд (однако при наличии Extra virgin или Virgin лучше выбрать их). Цена такого продукта намного ниже, чем у масел первого отжима.
Жмыховое оливковое масло (Olive pomace oil) – масло второго отжима, получающееся после прессования жмыха оливок. В составе чистые жиры, фактически без витаминов и других полезных веществ. Лучше всего подходит для жарки.
Техническое, или «ламповое» масло (Lampante oil) – оливковое масло самого низкого качества, которое не употребляется в пищу. До изобретения электричества его использовали в качестве масла для ламп, сейчас оно является продуктом для смазки деталей и других промышленных процессов.
Химический состав оливкового масла
Главный компонент оливкового масла – названная в честь него же мононенасыщенная жирная олеиновая кислота из группы кислот омега-9. Олеиновая кислота при попадании в организм участвует в энергетическом обмене. Кроме этого, она играет важную роль в формировании клеточной мембраны. Если олеиновой кислоты в организме недостаточно, резко уменьшается проницаемость мембраны, а это, в свою очередь, приводит к тому, что вирусы легче проникают в клетки.
Олеиновую кислоту можно считать антиоксидантом, поскольку она тормозит окисление липидов свободными радикалами. Однако употребление олеиновой кислоты может вызвать секрецию слизистой желудка, что уменьшает образование соляной кислоты и увеличивает выделение желчи поджелудочной железой.
Линолевая кислота – это незаменимая жирная кислота, относящаяся к группе омега-6. Важна для нормального функционирования клеточных и субклеточных мембран, а также обеспечивает развитие и адаптацию организма к условиям окружающей среды. Недостаток линолевой кислоты в рационе детей может вызвать сухость и шелушение кожи, атопический дерматит, задержку роста и др.
Линоленовая кислота – еще одна омега-6 незаменимая полиненасыщенная жирная кислота, играющая важную роль в работе организма человека. Употребление продуктов, богатых линоленовой кислотой, снижает общий уровень холестерина и является профилактикой атеросклероза и других заболеваний сердечно-сосудистой системы.
Олеокантал – фенол олеиновой кислоты, содержащийся только в оливковом масле холодного отжима. Именно он отвечает за горьковатый вкус масла и легкое жжение во рту во время приема в пищу.
Исследования показали, что олеокантал является сильным антиоксидантом и противовоспалительным средством, а по своим свойствам считается натуральным аналогом ибупрофена. В настоящее время ведется изучение противораковых свойств олеокантала. Лабораторные исследования, проводившиеся в Хантерском колледже Городского университета Нью-Йорка, показали, что олеокантал очень быстро разрушает раковые клетки, «прокалывая» лизосомы, в которых хранится так называемый «клеточный мусор» (непереваренный материал, который затем выводится из клетки). При этом здоровые клетки фенол лишь «усыпляет», останавливая их жизненный цикл на определенное время.
Исследователи полагают, что действие этого вещества лежит в основе положительного эффекта от средиземноморской диеты.
Витамин А является важным веществом, необходимым для нормального функционирования человека. При его недостатке ухудшается зрение, возникает сухость кожи. Дефицит витамина в рационе детей может вызвать замедление роста и снижение иммунитета.
Витамин Е (токоферол) – антиоксидант, защищающий клетки от окисления свободными радикалами. Благодаря тому, что витамин Е стабилизирует митохондриальную мембрану клеток и не пропускает «лишние» молекулы кислорода, улучшается циркуляция кислорода по всему организму. Токоферол также необходим нервной системе, в особенности при расстройствах моторики.
В 2006 году американские ученые начали масштабную работу
по изучению антираковых свойств витамина Е.
Витамин D, он же «витамин солнца», отвечает за нормальный рост и развитие, усваивание витамина А, кальция и других веществ. Его дефицит приводит к рахиту, остеопорозу и прочим заболеваниям опорно-двигательной системы. Исследования показали, что недостаток витамина D негативно влияет на состояние сердечно-сосудистой системы, а также может вызывать ухудшение памяти и тревожность.
Витамин К участвует в синтезе аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) – главного источника энергии для биохимических процессов организма. При недостатке витамина К начинается окостенение хрящей и отложение солей на стенках кровеносных сосудов.
Польза и вред оливкового масла
Оговоримся сразу, что мы имеем в виду только пользу от употребления нерафинированного масла холодного отжима. Рафинированным продуктом можно пользоваться только для готовки.
Для сердца
Большое количество антиоксидантов в составе оливкового масла делают его превосходным средством для здоровья сердца и сосудов. Употребление масла предупреждает процессы воспаления и снижает риск образования кровяных сгустков, тромбов и, следовательно, возникновения инсультов.
Исследования ученых показали, что оливковое масло существенно снижает артериальное давление, поэтому для гипертоников оно тоже полезно.
Для нервной системы
За пользу оливкового масла для мозга отвечает олеиновая кислота. Она повышает скорость образования миелина (оболочки аксонов нервных клеток), или так называемого «белого вещества» мозга. Опыты, которые проводились на лабораторных мышах, показали, что употребление оливкового масла также помогает удалить бета-амилоидные бляшки, ответственные за возникновение болезни Альцгеймера, из клеток головного мозга. Таким образом диета, богатая маслом, благотворно влияет на мозг, память и моторные функции.
Для профилактики диабета
В 2017 году были опубликованы результаты
анализа влияния употребления оливкового масла на профилактику и лечение диабета 2-го типа. Ученые заметили, что у пациентов, принимающих в пищу оливковое масло на протяжении длительного времени, снизился уровень гликированного гемоглобина и глюкозы по сравнению с результатами участников контрольной группы, не употреблявших масло.
Для профилактики онкологических заболеваний
Многочисленные исследования врачей показали, что употребление оливкового масла в пищу снижает вероятность заболевания колоректальным раком на 17%. Ученые полагают, что самую важную роль в этом играют фенолы содержащихся в масле кислот, в особенности фенол олеиновой кислоты олеокантал.
Для профилактики и лечения гастритов и язвы желудка
Лабораторные испытания испанских ученых показали, что вещества, содержащиеся в оливковом масле, оказывают сильное антибактериальное действие на бактерию Helicobacter pylori, которая является инициатором возникновения гастрита и язвы желудка. Исследования еще не закончены, но то, что диета с преобладанием оливкового масла хорошо влияет на состояние пищеварительной системы, очевидно.
Оливковое масло для похудения
Оливковое масло – один из главных компонентов знаменитой средиземноморской диеты, которую считают одной из лучших систем питания для профилактики заболеваний сердца, избыточного веса, диабета и старческих нейродегенеративных заболеваний (болезней Альцгеймера и Паркинсона). Впрочем, сама по себе средиземноморская диета не является определенным набором продуктов, а больше напоминает свод пищевых привычек жителей морского побережья Испании, Италии, Португалии, Франции и Греции. Помимо оливкового масла, диета основана на содержании большого количества морской рыбы и морепродуктов, свежих овощей и фруктов, цельнозлакового хлеба, бобовых и орехов, сыра и зелени. Красное мясо, напротив, сведено к минимуму. Кстати, средиземноморская диета – одна из немногих, где разрешен алкоголь (не более 1 бокала красного сухого вина в день).
Важный факт: средиземноморская диета в ее исконном понимании связана с физической активностью жителей побережья, постоянным физическим трудом, прогулками и пребыванием на свежем воздухе.
Вред
Оливковое масло довольно калорийно (884 калории на 100 г продукта). При его переизбытке в пище и отсутствии физической активности оно может привести к увеличению веса.
Гипотоникам нужно быть осторожными с употреблением оливкового масла, так как оно снижает кровяное давление.
Противопоказания
Оливки и оливковое масло могут вызывать аллергию. В плодах и масле содержится аллергенный белок Ole e 13, в редких случаях при контакте с кожей вызывающий раздражение и покраснение. Иногда встречаются и другие симптомы аллергии: отек носовой полости, головные боли, кашель и чихание.
Оливковое масло противопоказано больным с холециститом (хроническим воспалением желчного пузыря), так как оно обладает желчегонным действием. Употребление в пищу может привести к обострению болезни и болевому приступу.
Где еще применяют оливковое масло
В промышленной косметологии
Оливковое масло в косметических целях применяют с глубокой древности. Модницы Древней Греции использовали его как защитный и питательный крем для лица и тела и добавляли его в мыло как компонент, смягчающий кожу.
Лечебный эффект для кожи основан на действии антиоксидантов и витаминов А и Е. При постоянном применении косметика с оливковым маслом восстанавливает липидный обмен и делает кожу гладкой и приятной на ощупь.
У многих производителей косметики для волос есть линейки шампуней, бальзамов и масок с добавлением оливкового масла. Как правило, средства из таких серий обладают питательным и смягчающим действием, а также усиливают рост волос.
Оливковое масло – классическая «база» для мыловарения. При изготовлении мыла в него добавляют другие ароматические масла и экстракты, но основные свойства все же дает именно оно. Такое мыло с нежной пеной подходит для лица и для тела. Особенно сильны традиции «оливкового» мыловарения в Греции: на Крите оливковое масло до сих пор используют в качестве основного ингредиента.
Применение оливкового масла в домашних условиях
Для кожи
Как очищающее средство. Чуть подогретое оливковое масло наносят на ватный диск и очищают кожу лица утром и вечером. Через 20 минут после процедуры остатки масла необходимо убрать салфеткой или теплой водой.
Как питательная маска. Для этого следует смешать подогретое оливковое масло с пюре из авокадо, распределить по коже и через 15 минут смыть теплой водой. Особенно хороша такая маска в осенне-зимний период.
Как скраб. Необходимо смешать оливковое масло с морской солью или тростниковым сахаром и мелко молотым кофе. Для лица такой скраб может быть грубоватым, но идеально подходит для тела.
Для волос
Обычно применяется для нормальных и сухих волос, которым необходимы питание и защита. Подогретое оливковое масло наносится на волосы и смывается через час после нанесения теплой водой и шампунем. Можно добавлять в маску репейное масло или витамины А и Е (продаются в аптеках в ампулах).
Для массажа
Оливковое масло не только улучшает скольжение рук массажиста, но и положительно влияет на кожу, повышает ее упругость и напитывает витаминами и микроэлементами. Применяется как в чистом виде, так и с добавлением ароматических эфирных масел.
В каких условиях хранить оливковое масло?
Срок хранения оливкового масла – 12 месяцев. Открытую бутылку лучше использовать в течение 1 месяца.
Оливковое масло необходимо хранить в сухом прохладном месте, защищенном от солнечных лучей. Прямое попадание солнечного света ускоряет реакцию окисления, и масло быстро прогоркает. Кстати, именно для защиты от света масло продается в бутылках из затемненного стекла.
В холодильнике масло быстро застывает до твердого состояния. Для возвращения в жидкий вид достаточно поместить бутылку в комнатную температуру. На свойствах продукта плавный перепад температур не отражается.
Осадок на дне бутылки с маслом холодного отжима не является опасным. Это микрочастицы оливок, которые остались в продукте после фильтрации.
польза и вред оливкового масла натощак, как правильно принимать
Опубликовано: 12.11.2019Время на чтение: 5 минут12836
Польза оливкового масла
Главная ценность в его богатом составе. Продукт – источник жирорастворимых витаминов A, E, K, некоторых витаминов группы B. Кроме того, в нем содержатся полезные жиры омега-3 и омега-6, прием которых способствует правильному обмену веществ и предупреждает возникновение холестериновых бляшек. Оливковое масло натощак может помочь сразу по нескольким направлениям.
Слабительный эффект. Оно дает легкий слабительный эффект и способно помочь тем, кто страдает от запоров, при этом не вызывая привыкания, как более сильные медикаментозные средства.
Снижение кислотности. Масло обволакивает стенки желудка и снижает кислотность, так что станет отличным подспорьем при борьбе с гиперацидным гастритом (впрочем, употребление масла не отменяет соблюдения врачебных рекомендаций).
Насыщение организма витаминами и минералами. За счет богатого состава оливковое масло позволяет насытить организм полезными веществами, что отражается и на внешнем виде: обычно кожа становится свежее, улучшается состояние ногтей и волос, человек начинает выглядеть моложе.
Противовоспалительный эффект. Линолевая кислота в составе стимулирует регенерацию тканей, а фенолсодержащие соединения по некоторым данным дают противовоспалительный эффект. Способность блокировать активность ЦОГ-1 и ЦОГ-2 дает возможность отнести оливковое масло к натуральным противовоспалительным средствам.
По данным исследования: Оливковое масло является одним из эффективных средств профилактики онкологических и сердечно-сосудистых заболеваний.
Почему именно утром
Масло пьют натощак, перед завтраком. Незадолго до приема полезно выпить немного воды. Дело в том, что именно с утра и на голодный желудок организм человека лучше усваивает пищу, так что в таком случае польза масла будет максимальной. Некоторые отмечают, что прием масла с утра помогает взбодриться, а если оно используется как средство для желудка, отсутствие другой пищи поможет возыметь эффект.
Как правильно употреблять масло
Существует несколько вариантов правильного употребления масла. Обычно его рекомендуют смешивать со стаканом теплой воды, чтобы пить было комфортнее, и добавлять мед для улучшения вкусовых качеств. Существуют правила, позволяющие сделать прием оливкового масла натощак более полезным.
Длительность курса – несколько недель. Курс приема обычно составляет несколько недель, и пропускать питье в эти дни не рекомендуется. После можно сделать перерыв, чтобы повторить его, если появится необходимость.
Больше не значит лучше. Употребление слишком большого количества масла сделает только хуже, так что дозу стоит рассчитывать с осторожностью: обычно утренний прием включает в себя не более одной столовой ложки.
Не любое масло одинаково полезно. Стоит выбирать продукт исключительно холодного отжима, хранящийся в темной бутылке: так сохраняется большее количество полезных свойств. Не стоит хранить масло слишком долго. Длительный контакт с воздухом ухудшает его качество и снижает ценность, поэтому же рекомендуют не приобретать масло в больших бутылках.
Не забудьте о противопоказаниях. Существуют противопоказания, при которых принимать оливковое масло не рекомендуется. Заболевания желудка, кишечника, печени, желчного пузыря требуют предварительной консультации с врачом перед началом приема: масло может оказать влияние на их течение, и об этом стоит заранее поговорить со специалистом.
При правильном приеме результат может быть заметен уже через несколько дней. Впрочем, не стоит забывать, что это профилактическое и оздоравливающее средство, а не лекарство, и отказываться от назначенных врачом медикаментов в пользу масла не стоит.
Зачем добавлять лимон
Существует версия, что оливковое масло лучше усваивается, если комбинировать его с лимоном. Считается, что кислый фрукт смягчает жирность и одновременно усиливает его действие, а благодаря высокому содержанию витамина C дополнительно насыщает организм полезными веществами. В результате улучшается состояние кожи и волос: из масла с медом и лимоном даже делают маски.
Рецепты приема оливкового масла
Рецепт приема, которым нужно пользоваться, напрямую зависит от поставленных целей. Существуют разные вариации полезной смеси. Какие-то из них лучше для похудения, какие-то помогают нормализовать пищеварение, некоторые дают другие эффекты.
Как слабительное средство. Чтобы использовать масло в качестве слабительного, можно пить одну столовую ложку натощак. Такой режим следует поддерживать неделю, после чего рекомендуется делать перерыв и возобновлять прием, если того потребует состояние здоровья. Столовую ложку масла в сочетании с небольшим количеством лимонного сока иногда применяют при геморрое. Это позволяет облегчить дефекацию.
Для омоложения. Достижение омолаживающего эффекта не обязательно подразумевает питье натощак: в этом случае масло можно, например, добавлять в салат. Внешний вид может улучшиться за счет витаминов, которые содержатся в масле в любом случае, просто перед едой усваиваются лучше.
При гастрите. Перед приемом рекомендуется выпить стакан теплой воды, после этого подождать 10 минут. Масла нужна всего чайная ложка, при этом лимон в случае гастрита не рекомендован. Через полчаса можно завтракать.
Для похудения. С этой целью рекомендуют выпивать чайную ложку масла за полчаса до завтрака. Жирное и питательное масло дает ощущение сытости, которое не позволяет съесть слишком много.
Для бодрости. В качестве бодрящего средства советуют принимать чайную ложку масла, запивая ее стаканом воды пополам с лимонным соком. Такой коктейль поможет улучшить самочувствие и стимулировать пищеварительную систему.
Для улучшения состояния кожи и волос. 50 мл оливкового масла в сочетании с чашкой меда и половиной чашки лимонного сока – смесь, которая принимается натощак в качестве полезной витаминной добавки, улучшающей состояние кожи и волос. Также оливковое масло применяют наружно, втирая в кожу.
Не стоит бездумно употреблять этот продукт, поить им детей без консультации специалиста или принимать самостоятельно, имея какие-либо хронические заболевания. В таких ситуациях рекомендуется поговорить с врачом.
Крем с оливковым маслом
Всем ценителям этого замечательного натурального средства рекомендуем попробовать увлажняющий крем для естественного сияния кожи от Herbalife. Это ежедневная забота о красоте и молодости. Средство способствует активному увлажнению кожи и сокращению внешних признаков старения. Помимо оливкового масла крем содержит и другие ценные компоненты: витамины C, E, B3, экстракт сока алоэ вера, розмарина, цветков ромашки, а также кукурузное, сезамовое и другие масла.
Правильно выбираем масло
Оно должно быть качественным. Наиболее полезно оливковое масло холодного отжима, налитое в бутылку темного цвета. В нем сохранено особенно много полезных веществ. Чтобы не иметь сомнений в качестве, необходимо выбирать продукты на основе оливкового масла от проверенных изготовителей. Так, кремы с содержанием оливкового масла от компании Herbalife насыщены витаминами и полезными жирами и могут способствовать увлажнению и омоложению кожи.
Узнайте, как питаться сбалансированно и контролировать свой весУзнать больше 2019-11-12
Автор: Будь в Форме
Оцените материал!
Добавить отзыв
Отзывы
Вера
| 10.12.2019 16:34
Готовлю все исключительно с оливковым маслом. Но, честно говоря, первый раз узнала, что оливковое масло натощак надо принимать. Обязательно попробую, очень интересно посмотреть на результат)
Какая польза от оливкового масла для пожилых людей?
Забота о собственном здоровье характерна для любого человека, но для пожилых людей она характерна вдвойне. Ведь с возрастом в организме происходит масса не самых приятных изменений, вызванных как естественными процессами, так и плохой экологией, стрессами, нарушениями правильного образа жизни, питания и т.п. Поэтому в таком возрасте крайне важно следить за своим здоровьем. Чем в подобной ситуации может помочь испанское оливковое масло?
Почему оливковое масло необходимо для сердца и сосудов?
Состав масла из оливок можно смело называть уникальным – столько много в нем необходимых для здорового организма элементов. Это и целый ряд витаминов (A, E, D и другие), и важный для костной системы кальций, и антиоксиданты, которые нормализуют уровень артериального давления, что имеет существенное значение не только в старшем возрасте. Но в случае разговора о пожилых людях выделить стоит прежде всего фитостиролы. Почему? Эти вещества уменьшают количество так называемого «вредного» холестерина, что уменьшает вероятность развития у человека различных и весьма критичных сердечно-сосудистых заболеваний.
И тому есть ряд научных подтверждений. Исследование в Университете Наварры в Испании показало связь между употреблением оливкового масла и меньшим риском инфарктов – аж на 74%! А другая группа ученых из Университета Бордо во Франции оценила опасность инсульта у тех, кто регулярно использовал масло из оливок для приготовления еды. Для этого исследователи 5 лет следили за жизнью более 8 тысяч человек старше 65 лет из 3 городов и выяснили, что у любителей масла вероятность появления болезни на 41% ниже. Такие результаты объяснили олеиновыми кислотами. Но они полезны не только для сердца и сосудов.
Как масло из оливок может улучшать память и мышление?
В 1999 году группа исследователей из Университета Бари в Италии опубликовала результаты своей работы, которая затронула более 5500 тысяч человек возраста от 65 до 84 лет. В ходе эксперимента участникам предложили пройти ряд тестов, изучающих их когнитивные функции (память, внимание и т.п.), а также ответить на вопросы о питании. Результаты оказались весьма красноречивыми. У тех людей, кто придерживался средиземноморской диеты с ее обилием оливкового масла, когнитивные показатели оказались лучше. И при этом чем точнее исследуемый соблюдал такой рацион, тем выше были у него оценки в ходе тестов. По мнению ученых, подобная связь объясняется содержанием в масле из оливок как раз тех самых мононенасыщенных олеиновых жирных кислот.
Но это – не единственное исследование на тему старческого мышления. Группа ученых из Университета Темпла в Филадельфии, США, в 2017 году рассказала о работе с мышами, которых спустя полгода после рождения переводили на аналог средиземноморской диеты с оливковым маслом. В сравнении с сородичами, но лишенными подобного типа питания, животные демонстрировали более высокие навыки к обучению, а их память была более стойкой. Ученые выяснили, что масло оливок уменьшает воспалительные процессы в головном мозге, усиливает аутофагию (процесс самоочищения клеток от токсинов и ненужных органелл) и тормозит развитие нейрофибриллярных клубков и бела-амилоидов. А благодаря этому уменьшается вероятность болезни Альцгеймера и старческого слабоумия.
Ученые выяснили, теряет ли оливковое масло свои свойства при жарке
https://ria.ru/20200228/1565339619.html
Ученые выяснили, теряет ли оливковое масло свои свойства при жарке
Ученые выяснили, теряет ли оливковое масло свои свойства при жарке — РИА Новости, 28.02.2020
Ученые выяснили, теряет ли оливковое масло свои свойства при жарке
Ученые установили, что оливковое масло первого отжима, являющееся основой средиземноморской диеты, сохраняет свои полезные свойства даже после жарки. Результаты РИА Новости, 28.02.2020
МОСКВА, 28 фев — РИА Новости. Ученые установили, что оливковое масло первого отжима, являющееся основой средиземноморской диеты, сохраняет свои полезные свойства даже после жарки. Результаты исследования опубликованы в журнале Antioxidants.Считается, что оливковое масло первого холодного отжима оказывает защитное воздействие на организм благодаря содержанию антиоксидантов, которых в нем больше, чем в любых других маслах. Не случайно, этот продукт занимает центральное место в популярной в наши дни средиземноморской диете. Но обычным в средиземноморской кухне является использование оливкового масла и для приготовления пищи, в частности для жарки. При этом известно, что термическая обработка пищи негативно влияет на многие полезные свойства продуктов, в том числе тем, что разрушает антиоксиданты.Оливковое масло первого отжима является основным источником жиров средиземноморской диеты, и его польза для здоровья в основном связана с соединениями, называемыми полифенолами. Ученые из Барселонского университета в Испании и Университета Сан-Паулу в Бразилии решили выяснить, сохраняются ли полифенолы в оливковом масле после жарки. При этом все эксперименты они проводили в условиях обычной домашней кухни.»Влияние процессов приготовления пищи на полифенолы оливкового масла всегда изучалось в лабораторных или промышленных условиях, что далеко от реальности наших домов», — приводятся в пресс-релизе слова руководителя исследования Росы Марии Ламуэла-Равентос (Rosa Maria Lamuela-Raventós), директор Института исследований в области питания и безопасности пищевых продуктов Барселонского университета.Авторы изучили влияние короткой и длительной жарки на разложение полифенолов и выяснили, что при температуре 120 градусов Цельсия содержание полифенолов уменьшилось на 40 процентов, а при 170 градусах — на 75 процентов по сравнению с уровнями антиоксидантов в сыром масле.Время приготовления влияло на отдельные фенолы, такие как гидрокситирозол, но не на общее содержание фенолов. Даже после длительной жарки уровни антиоксидантов масла находились в рамках параметров, заявленных Европейским союзом как «здоровые».»Несмотря на снижение концентрации полифенолов в процессе нагревания, оливковое масло имеет уровень полифенолов, соответствующий европейским стандартам здоровья. Это означает, что оно обладает свойствами, которые защищают от окисления частицы холестерина ЛПНП («плохого» холестерина. — Прим. ред.)», — отмечает Хулиан Лозано-Кастельон (Julián Lozano-Castellón), первый автор статьи.На следующем этапе исследований авторы планируют выяснить, как будут меняться свойства оливкового масла при приготовлении блюд с другими ингредиентами средиземноморской диеты, в частности с бобовыми и мясом.»Кроме того, нам следует провести исследования на людях для сравнения потенциальных преимуществ использования оливкового масла первого холодного отжима по сравнению с другими маслами», — заключает Ламуэла-Равентос.Также ученые хотят выяснить, как используется оливковое масло в «несредиземноморских» популяциях, кулинарные традиции которых существенно отличаются от жителей юга ЕвропыПо мнению исследователей, полученные ими результаты очень важны для составления корректных рекомендаций по питанию.
питание, диета, испания, бразилия, открытия — риа наука, здоровье
МОСКВА, 28 фев — РИА Новости. Ученые установили, что оливковое масло первого отжима, являющееся основой средиземноморской диеты, сохраняет свои полезные свойства даже после жарки. Результаты исследования опубликованы в журнале Antioxidants.
Считается, что оливковое масло первого холодного отжима оказывает защитное воздействие на организм благодаря содержанию антиоксидантов, которых в нем больше, чем в любых других маслах. Не случайно, этот продукт занимает центральное место в популярной в наши дни средиземноморской диете. Но обычным в средиземноморской кухне является использование оливкового масла и для приготовления пищи, в частности для жарки. При этом известно, что термическая обработка пищи негативно влияет на многие полезные свойства продуктов, в том числе тем, что разрушает антиоксиданты.
Оливковое масло первого отжима является основным источником жиров средиземноморской диеты, и его польза для здоровья в основном связана с соединениями, называемыми полифенолами. Ученые из Барселонского университета в Испании и Университета Сан-Паулу в Бразилии решили выяснить, сохраняются ли полифенолы в оливковом масле после жарки. При этом все эксперименты они проводили в условиях обычной домашней кухни.
«Влияние процессов приготовления пищи на полифенолы оливкового масла всегда изучалось в лабораторных или промышленных условиях, что далеко от реальности наших домов», — приводятся в пресс-релизе слова руководителя исследования Росы Марии Ламуэла-Равентос (Rosa Maria Lamuela-Raventós), директор Института исследований в области питания и безопасности пищевых продуктов Барселонского университета.
13 июня 2019, 16:01НаукаУченые выяснили, почему средиземноморская диета полезна для здоровья
Авторы изучили влияние короткой и длительной жарки на разложение полифенолов и выяснили, что при температуре 120 градусов Цельсия содержание полифенолов уменьшилось на 40 процентов, а при 170 градусах — на 75 процентов по сравнению с уровнями антиоксидантов в сыром масле.
Время приготовления влияло на отдельные фенолы, такие как гидрокситирозол, но не на общее содержание фенолов. Даже после длительной жарки уровни антиоксидантов масла находились в рамках параметров, заявленных Европейским союзом как «здоровые».
«Несмотря на снижение концентрации полифенолов в процессе нагревания, оливковое масло имеет уровень полифенолов, соответствующий европейским стандартам здоровья. Это означает, что оно обладает свойствами, которые защищают от окисления частицы холестерина ЛПНП («плохого» холестерина. — Прим. ред.)», — отмечает Хулиан Лозано-Кастельон (Julián Lozano-Castellón), первый автор статьи.
На следующем этапе исследований авторы планируют выяснить, как будут меняться свойства оливкового масла при приготовлении блюд с другими ингредиентами средиземноморской диеты, в частности с бобовыми и мясом.
«Кроме того, нам следует провести исследования на людях для сравнения потенциальных преимуществ использования оливкового масла первого холодного отжима по сравнению с другими маслами», — заключает Ламуэла-Равентос.
Также ученые хотят выяснить, как используется оливковое масло в «несредиземноморских» популяциях, кулинарные традиции которых существенно отличаются от жителей юга Европы
По мнению исследователей, полученные ими результаты очень важны для составления корректных рекомендаций по питанию.
23 апреля 2019, 11:35НаукаУченые назвали новый плюс средиземноморской диеты
Оливковое масло: польза и вред для здоровья
Фото: UGC
Оливковоемасло, пользакоторого скрыта в составе, обусловило его потребление не только в пищу, но и в качестве лекарственного средства. Продукт, пришедший к нам из стран Средиземноморья, отличается насыщенным ароматом и необычным вкусом. Но прежде чем бежать в магазин за бутылочкой масла, давайте вникнем в его полезные свойства и рассмотрим возможный вред.
Внимание! Материал носит лишь ознакомительный характер. Не следует прибегать к описанным в нем методам лечения без предварительной консультации с врачом.
Оливковое масло: польза и вред для здоровья
Оливковое масло изготавливают в процессе холодного отжима. От того, насколько правильно и быстро собраны и переработаны маслины, зависит качество.
В готовом продукте присутствуют полезные вещества в максимальной концентрации. Перечень основных составляющих масла выглядит так:
Читайте также
Брокколи на зиму: рецепты заготовок
олеиновая, линолевая кислоты;
жирная кислота Омега-9;
витамины А, D, Е, К.
Оливковое масло, польза которого и зависит от перечисленных компонентов, оказывает комплексное влияние на различные системы и органы.
Кислоты способствуют снижению уровня холестерина, борются с высоким артериальным давлением. Происходит очищение сосудов, что предотвращает многие сердечно-сосудистые заболевания.
Благотворное действие масла сказывается и на пищеварительной системе. Налаживается работа кишечника и желудка. Оливковое масло пьют для профилактики гастрита.
Также продукт обладает легким желчегонным действием, помогает выводить желчь без риска для здоровья. Зрение, иммунная и нервная системы также попадают под полезное влияние масла.
С маслом изменяется состояние сухой и воспаленной кожи. Кожные заболевания протекают легче и излечиваются быстрее.
Читайте также
Как солить капусту на зиму кусочками: простые рецепты
Под воздействием масла улучшается эластичность кожи. Поэтому с его помощью борются с целлюлитом, растяжками.
Применяется масло и в диетологии в комплексе правильного питания для снижения веса.
Фото: allWomens: UGC
При всех преимуществах оливкового масла, оно способно нанести и вред организму. К его приему есть ряд таких противопоказаний:
Желчнокаменная болезнь.
Так как масло наделено желчегонным эффектом, хоть и в легкой форме, оно противопоказано людям с камнями в желчном пузыре.
Потребление масла сверх допустимых пределов дает обратный эффект и приводит к ожирению. Суточная максимальная норма составляет 2 ст. л.
Хотя оно и применяется при диетах, это достаточно калорийный продукт: в 100 г содержится 900 ккал.
Читайте также
Как хранить яблоки на зиму в домашних условиях
Не льют оливковое масло на сковороду для обжаривания продуктов, хотя в рецептах блюд часто встречается пункт об обжарке на таком масле. В процессе термической обработки оно теряет свои основные полезные свойства. Нерафинированное масло совершенно не подходит для жарки.
Вред организму наносит и неправильно выбранное масло. Некачественный, несвежий продукт не только не принесет ожидаемую пользу, но и усугубит состояние. Так, некоторые примеси в его составе вызывают аллергические реакции.
Читайте также: Оливковое масло для лица и тела
Оливковое масло: как принимать правильно
Фото: YouTube: UGC
Оливковое масло потребляют в качестве добавки в пищу или как лечебное средство.
Чтобы улучшить состояние организма, наладить работу пищеварительной системы и побороть гастрит или язву, пейте оливковое масло натощак. Достаточно 1 десертной ложки каждое утро, чтобы завести организм. Выпив масло, воздержитесь 30 минут от приема пищи.
Читайте также
Как хранить тыкву зимой правильно
Существуют и другие варианты использования масла. Самые простые и эффективные такие:
Для чистки организма.
Эффективный вариант чистки организма — соединение масла с лимонным соком. Смесь пьют натощак. Это помогает выгонять шлаки и токсины.
Ежедневная норма смеси — 1 ст. л. масла и сок из половинки среднего лимона.
Лечение язвы желудка.
250 мл оливкового масла соединяют с 250 мл сока алоэ. Смесь настаивается три дня. Затем в нее добавляют 1 ст. л. меда и смешивают.
Пьют такое народное лекарство по 1 ст. л. перед едой до 5 раз в сутки 1 месяц.
Лечение ротовой полости.
Заживить раны во рту, вылечить пародонтиты и стоматиты поможет нагретое оливковое масло. Его втирают в десны и полощут рот по 8 минут каждое утро.
Читайте также
Как солить грузди на зиму холодным и горячим способом
Для красоты волос.
Чтобы улучшить состояние локонов, делают масляные маски. Разогревают продукт на водяной бане, втирают в корни и распределяют по волосам. Пряди кутают в пленку и полотенце, оставляют на 1 час.
Для усиления эффекта к такой маске добавляют яичный желток, сок одного лимона.
Фото: Женский журнал ХОЧУ: UGC
Улучшают кожу лица таким же способом. Масло нагревают и наносят на лицо на 15 минут. После этого снимают салфеткой и промывают.
Чтобы масло принесло максимальный эффект, выбирайте его правильно. Цвет продукта зависит от маслин. Черные плоды дают насыщенный желтый цвет, а зеленые — бледный желтоватый.
Консистенция масла умеренно густая. Небольшой осадок — это норма. А расслаивания быть не должно. Это означает, что в бутылке смешаны сорта.
На вкус качественное масло с ярким привкусом оливок пикантное и слегка горькое. Затхлый деревянный привкус говорит о старом низкосортном продукте.
Если хотите проверить качество масла, поставьте его в холодильник. Под действием низких температур оно помутнеет, а в комнатных условиях снова станет прозрачным.
И не берите много масла за один раз: продукт быстро окисляется. Храните плотно закрытую начатую бутылку в сухом и темном месте.
Оливковое масло приносит пользу организму, если правильно и умеренно используется. Не менее важно и качество продукта.
Соблюдайте дозировки и правила применения средиземноморского пикантного чуда, и результат не заставит долго ждать.
Читайте также: Как очистить организм от шлаков и похудеть в домашних условиях
Автор: кандидат медицинских наук Анна Ивановна Тихомирова
Рецензент: кандидат медицинских наук, профессор Иван Георгиевич Максаков
19 мая 2000 г. — Может ли оливковое масло, долгое время считавшееся самым здоровым жиром, быть таким же вредным для нас, как чизбургеры или сливочные десерты?
Это потрясающее заключение кардиолога из Университета Мэриленда Роберта Фогеля, доктора медицины. На мартовском собрании Американского колледжа кардиологов он ошеломил мир питания, предупредив, что оливковое масло может быть так же опасно для вашего сердца и артерий, как Биг Мак или гигантский кусок чизкейка. «Если вы использовали оливковое масло, потому что считаете его полезным, — говорит Фогель, — пришло время подумать еще раз.«
Оливковое масло? Вредно для вашего сердца?
К сожалению, мы привыкли к такого рода диетическим шлепкам. Многие американцы начали задаваться вопросом, знают ли даже эксперты, о чем они говорят. Однажды маргарин полезно, а завтра плохо. Сегодня витамин Е защищает от сердечных заболеваний, а на следующий день он не приносит никакой пользы. Теперь очередь за оливковым маслом.
Компания Vogel проверила эффективность трех разных приемов пищи на группе из 10 добровольцев. у которых был нормальный уровень холестерина.Одна еда состояла из рапсового масла и хлеба. Другой был оливковым маслом и хлебом. Третьим блюдом был кусок лосося. Все три приема пищи содержали 50 граммов жира.
Но их действие на кровеносные сосуды было совсем другим. До и снова через три часа после каждого приема пищи команда Фогеля измеряла сужение артерий добровольцев. По словам Фогеля, резкое сужение может повредить внутреннюю оболочку кровеносных сосудов.
Артерии не сильно сужались после еды из лосося. После еды, содержащей масло канолы, они немного сузились, уменьшив кровоток на 11%.Однако после сочетания оливкового масла и хлеба кровоток упал на 34% — именно такой эффект, который Фогель наблюдал в предыдущем исследовании, когда добровольцы съели Биг Мак с картофелем фри.
Скрытый преступник
Фогель считает, что виновниками оливкового масла являются омега-9 жирные кислоты, которые составляют большую часть масла. Эти жирные кислоты вызывают сужение кровеносных сосудов. Напротив, жирные кислоты омега-3 — те же, что и в рыбьем жире, и те, что добавлены в масло канолы — похоже, не имеют такого эффекта.При чем здесь болезнь сердца? «Когда кровеносные сосуды сужаются, их слизистая оболочка, называемая эндотелием, может быть повреждена», — говорит Фогель. «Повторные травмы могут увеличить риск ишемической болезни сердца». Более того, у людей с диабетом, который обычно вызывает повреждение слизистой оболочки кровеносных сосудов, действие оливкового масла может ухудшить и без того опасное состояние, говорит Фогель.
Вызывает беспокойство? Может быть. Но пока не выбрасывайте эту дорогую бутылку масла первого холодного отжима. В конце концов, десятки других исследований обнаружили важные преимущества для здоровья, связанные с оливковым маслом.И хотя это последнее открытие является провокационным, это всего лишь одно исследование, причем очень небольшое.
«Мы говорим об изолированном биологическом эффекте, сужении кровеносных сосудов. Но пока нет убедительных доказательств того, что это имеет какое-либо прямое значение в отношении сердечных заболеваний», — говорит Фрэнк Сакс, доктор медицины, кардиолог и исследователь. в Гарвардской медицинской школе. «Это определенно не было установлено как фактор риска, такой как повышенный уровень холестерина или высокое кровяное давление».
Масла для снижения артериального давления
Существуют убедительные доказательства того, что замена насыщенных жиров, таких как сливочное масло, оливковым маслом или любым другим ненасыщенным маслом, таким как арахисовое, сафлоровое, подсолнечное или рапсовое, может улучшить эти факторы риска и снизить опасность сердечных заболеваний.Согласно некоторым исследованиям, оливковое масло имеет преимущество перед другими ненасыщенными растительными маслами.
Возьмите, к примеру, один из выпусков журнала Archives of Internal Medicine от 27 марта, . Итальянские исследователи показали, что употребление оливкового масла может снизить высокое кровяное давление — в некоторых случаях настолько, что некоторые пациенты могут выбросить свое лекарство. Ученые сравнили оливковое масло с подсолнечным маслом в группе из 23 пациентов. Спустя шесть месяцев у пациентов, употребляющих оливковое масло, кровяное давление снизилось настолько, что они смогли сократить суточную дозу лекарств от высокого кровяного давления на 48%.Восемь смогли полностью прекратить прием лекарств. Однако подсолнечное масло не влияло на кровяное давление пациентов.
В другом исследовании датских ученых оливковое масло оказалось лучше, чем масло канолы, в предотвращении образования тромбов после жирной еды. Согласно отчету, опубликованному в «Американском журнале клинического питания » за декабрь 1999 г., это может помочь предотвратить сердечные приступы.
Однако наиболее убедительные доказательства в пользу оливкового масла получены из десятков крупных исследований, посвященных диете и здоровью тысяч людей на юге Италии и в Греции.«Здесь, где оливковое масло было основным продуктом традиционной диеты, уровень сердечных заболеваний был одним из самых низких в мире», — говорит Ансель Киз, возглавлявший знаменитое исследование семи стран.
Учитывая это, насколько действительно опасно оливковое масло? «То, что защищало этих людей от сердечных заболеваний, могло не иметь ничего общего с оливковым маслом», — настаивает Фогель. «Это могло быть потому, что они были очень физически активны. Или их диета была очень богата фруктами и овощами».
Сочетание масла с антиоксидантами для безопасности
Собственное исследование Фогеля фактически показало, что когда оливковое масло сочетается с продуктами, богатыми антиоксидантами, такими как овощи, эффект сужения сосудов исчезает.Все, что вам нужно сделать, это смешать оливковое масло с красным винным уксусом, который содержит те же антиоксиданты, что и в вине, и, похоже, вы можете предотвратить пагубное воздействие на кровеносные сосуды.
Так был ли шум вокруг оливкового масла ложной тревогой? Время покажет. Во-первых, результаты небольшого исследования Фогеля должны быть воспроизведены другими исследователями. Имейте в виду, его результаты были представлены на встрече и еще не опубликованы. Тогда, если влияние на кровеносные сосуды прочно связано с повышенным риском сердечных заболеваний, вполне может быть причина избегать оливкового масла.
А пока, если вы беспокоитесь, не забудьте полить оливковым маслом листовую зелень и овощи или пасту с большим количеством помидоров и базилика. И не пропитывайте хлеб оливковым маслом, которое в наши дни подают в модных итальянских ресторанах.
Помните, чтобы изучить влияние определенных продуктов или питательных веществ, исследователи должны изолировать их от остальной диеты. Но большинство из нас не едят еду, состоящую из одной пищи. Чтобы перестраховаться, просто убедитесь, что в вашем рационе много фруктов и овощей, которые, как было установлено, снижают риск сердечных заболеваний.
«Учитывая то, что мы знаем о преимуществах ненасыщенных масел, таких как оливковое масло, и об очень низком риске сердечных заболеваний в местах потребления оливкового масла, — говорит исследователь из Гарварда Сакс, — мы должны поощрять больше людей переходить с масла. этим жидким растительным маслам, не отпугивая их ».
Резюме III Международной конференции по оливковому маслу первого отжима и консенсусному отчету о здоровье, JAEN (Испания) 2018
4.1. Рак
После многочисленных эпидемиологических отчетов, которые показывают обратную связь между употреблением оливкового масла и риском рака, несколько исследователей предприняли механистические исследования, чтобы подтвердить эту интересную гипотезу.Хотя наличие антиоксидантов на самом деле увеличивает риск рака, большинство исследований сосредоточено на окислительном стрессе (теперь называемом окислительно-восстановительным кодом [92]), точная роль которого в этиологии рака, однако, все еще неуловима. Тем не менее, модуляция окислительно-восстановительного кода вторичными метаболитами растений может играть определенную роль в развитии рака и раковых стволовых клеток, а также в терапии [93]. За последние несколько лет многие исследования in vitro и на животных показали, что фенольные соединения оливкового масла (спирты и секоиридоиды) обладают антиканцерогенными свойствами, которые, вероятно, не опосредуются прямым антиоксидантным действием.Было исследовано несколько механизмов, включая ингибирование ангиогенеза [94], пролиферации и инвазии [95, 96, 97, 98], индукцию апоптоза [99, 100] и противовоспалительное действие [101]. Вероятно, что если оливковые (поли) фенолы обладают химиопрофилактическими свойствами, то это связано с множеством молекулярных воздействий, а не с одним. Одним из примеров является олеокантал (OC), который показал цитотоксичность для клеток меланомы человека, но не для нормальных дермальных фибробластов; его молекулярные действия включают ингибирование фосфорилирования ERK1 / 2 и AKT и подавление экспрессии Bcl-2 [102].Следует отметить, что ОК подавляет рост клеток более эффективно, чем классические фармацевтические ингибиторы СОХ; кроме того, ОК ингибирует образование колоний и индуцирует апоптоз за счет расщепления PARP, активации каспаз 3/7 и конденсации хроматина в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) и колоректального рака (CRC). Тем не менее, ОК не токсичен для первичных нормальных гепатоцитов человека. Кроме того, несмотря на то, что OC известен как антиоксидантная молекула, он вызывает повреждение ДНК, дозозависимо увеличивает внутриклеточную продукцию ROS и вызывает деполяризацию митохондрий [103].Наконец, ОК может подавлять рост гормонозависимого рака груди и улучшать чувствительность к терапии тамоксифеном [104].
Олеуропеин (OL) также подавляет жизнеспособность HepG 2 (гепатома человека) за счет индукции апоптоза (т. Е. Активации BAX и подавления Bcl-2), активации каспазного пути и модуляции фосфатидилинозитол-3-киназы / сигнальный путь протеинкиназы B (PI3K / AKT), в свою очередь подавляющий экспрессию активированного AKT [105].Следует отметить, что комбинация OLE и цисплатина демонстрирует синергетические эффекты, то есть по сравнению с добавлением эффектов отдельных молекул в HepG2, что приводит к увеличению NO и соотношения про-нервного фактора роста (NGF) / NGF. Это сопровождается дозозависимой активацией каспазы-3 и сопутствующим подавлением экспрессии гена MMP-7 [105].
Что касается гидрокситирозола (HT), то в некоторых статьях сообщалось о химиопрофилактике путем предотвращения повреждения ДНК в PBMC и ингибирования пролиферации раковых клеток груди (MDA и MCF-7), простаты (LNCap и PC3) и толстой кишки (SW480 и HCT116) [106 ].ГТ также снижает пролиферацию и жизнеспособность папиллярных (TPC-1, FB-2) и фолликулярных (WRO) клеток рака щитовидной железы, способствуя апоптотической гибели клеток внутренними путями. Однако эти эксперименты проводились с высокими дозами ГТ, что снижает их физиологическое значение [107]. HT и два его метаболита толстой кишки (фенилуксусная и гидроксифенилпропионовая кислоты) способны останавливать клеточный цикл и способствовать апоптозу в клетках HT-29 и Caco-2 [108]. Олеацин, другое фенольное соединение, обнаруженное в EVOO, было описано для ингибирования опухолевых клеток с помощью метаболических и эпигенетических механизмов с использованием концентраций, близких к физиологическому метаболизму [109,110,111].
Клеточное старение, которое нарушает пролиферацию поврежденных или предраковых клеток, также играет роль в старении и возрастных заболеваниях (включая рак) и является интересной терапевтической мишенью [112]. Действительно, недавно было высказано предположение, что модуляция воспалительного фенотипа, связанного со старением, является важным механизмом действия фенолов оливкового масла. В недавнем исследовании, проведенном на стареющих фибробластах легких человека (MRC5) и неонатальных кожных фибробластах человека (NHDF), добавление в течение четырех-шести недель 1 мкМ HT или 10 мкМ OLE агликона (OLE) предотвращало TNFα-индуцированное воспаление, уменьшало количество β-галактозидаза-положительных клеток и уровень экспрессии белка p16, IL-6, секреция металлопротеиназы, COX-2 и уровни α-гладкого актина.При NHDF обработка OLE и HT противодействовала ассоциированному со старением увеличению экспрессии циклооксигеназы 2 (COX2), уровня белка фактора ядерной транскрипции-каппа B (NFκB) и ядерной локализации [113].
Короче говоря, дисбаланс окислительно-восстановительного кода усиливает воспаление, а нарушение регуляции клеточного цикла приводит к изменению клеточной репликации [114]. Основные участники включают активацию некоторых факторов транскрипции, таких как NF-κB, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3), MAPK и фактор, индуцируемый гипоксией 1α (HIF1α).Эти факторы транскрипции диктуют производство медиаторов воспаления, например цитокинов и хемокинов, и активацию COX2, в свою очередь, рекрутируя и активируя лейкоциты и запуская инфламмасому опухолевых клеток, что приводит к образованию большего количества медиаторов воспаления и возникновению воспалительного микроокружения, связанного с раком. генерируются и распространяются в замкнутом круге [79]. Таким образом, мы можем предположить, что оливковые (поли) фенолы в первую очередь действуют как противовоспалительные молекулы, но их разнообразное действие на передачу сигналов в клетках также может способствовать химиопрофилактике.
Одно важное предостережение касается чрезвычайно высоких концентраций (поли) фенолов, которые часто используются в исследованиях in vitro. Из-за низкой биодоступности таких соединений экстраполяция данных in vitro на физиопатологию человека часто вызывает сомнения. В этом отношении наиболее подходящими исследованиями «высоких концентраций» являются исследования, проводимые на клетках желудочно-кишечного тракта. Другие данные следует интерпретировать в свете этого предостережения.
Таким образом, оливковое масло и его (поли) фенолы могут играть важную роль в снижении риска рака, как это наблюдается в районе Средиземноморья [115].Независимо от того, является ли связь между потреблением оливкового масла и химиопрофилактикой причинной или случайной, стоит изучить подробнее, но — даже несмотря на то, что испытания на людях непрактичны — совет употреблять оливковое масло в качестве основного источника жира для снижения риска рака опирается на твердую основу.
4.2. Сердечно-сосудистые заболевания
Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе кардиозащитных эффектов оливкового масла и его компонентов, разнообразны [116,117]. Некоторые из них обсуждаются ниже.
4.2.1. Оливковое масло первого отжима (EVOO) и атеросклероз
Атеросклероз — частая находка при сердечно-сосудистых заболеваниях. В подгруппе PREDIMED, которая оценивала толщину интима-медиа (IMT), была описана обратная связь между потреблением оливкового масла первого отжима (EVOO) и IMT [118], что свидетельствует о защитной роли оливкового масла против развития атеросклероза сонных артерий у лица с высоким сердечно-сосудистым риском [119]. На животных моделях введение EVOO и некоторых его компонентов, таких как гидрокситирозол и сквален [120], уменьшало атеросклеротические поражения [121, 122].Недавно было обнаружено, что секоиридоид олеацеин EVOO снижает секрецию металлопротеиназ каротидными бляшками [123]. Несомненно, эта область должна быть расширена за счет новых технологий изображения, чтобы разрешить некоторые текущие споры.
4.2.2. EVOO и эндотелиальная дисфункция
Эндотелиальная дисфункция играет ключевую роль в развитии атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Потребление MedDiet, богатого оливковым маслом первого отжима, улучшило функцию эндотелия по сравнению с такой же диетой с низким содержанием жиров у пациентов с преддиабетом и диабетом, участвовавших в клиническом исследовании CORDIOPREV [124].Австралийские мужчины и женщины, потреблявшие MedDiet, богатые оливковым маслом первого отжима в течение 6 месяцев, показали значительно более низкое САД и улучшенную функцию эндотелия [125]. Более низкие значения ДАД были обнаружены в группе PREDIMED, получавшей EVOO [59].
У гипертензивных крыс введение EVOO замедляло возрастное повышение систолического артериального давления с одновременным снижением оксида азота (NO) и 8-изопростана [126]. Этот положительный эффект был приписан фенольным соединениям, присутствующим в оливковом масле первого отжима, поскольку эти соединения реверсировали пониженное фосфорилирование эндотелиальной NO-синтазы и, следовательно, внутриклеточные уровни NO, и увеличивали синтез эндотелина-1 в ECV304, инкубированных с высоким содержанием глюкозы и жирных кислот [127 ].Однако у крыс Wistar, получавших оливковое масло первого отжима с фенольными соединениями или без них, молекула-1 адгезии эндотелия сосудов аорты и Е-селектин были ниже по сравнению с контрольными животными. Эти результаты предполагают, что эти изменения не зависят от фенольных соединений [128].
4.2.3. EVOO и Transcriptomics
Острое употребление фенольного EVOO было способно модифицировать транскриптом мононуклеарных клеток периферической крови за счет модуляции различных путей, связанных с патофизиологией сердечно-метаболических заболеваний.Эти положительные эффекты были более выражены у здоровых людей, которые использовали EVOO с высоким содержанием фенола [129], таким образом подтверждая идею о том, что фенольные соединения оливкового масла могут быть использованы для лечения хронических воспалительных состояний [130].
4.2.4. EVOO и липиды плазмы
Когда 91 здоровый мужчина и женщина были рандомизированы для ежедневного употребления 50 г кокосового масла первого отжима, EVOO или несоленого сливочного масла в течение четырех недель, последнее значительно увеличило соотношение общий холестерин / ХС-ЛПВП и не-ЛПВП- C по сравнению с кокосовым маслом.Использование кокосового масла и EVOO приводит к аналогичным результатам по обоим параметрам. Эти результаты свидетельствуют о сложной смеси натуральных масел, полученных из фруктов [131]. В проспективном продольном и сравнительном исследовании, в котором 18 женщин в постменопаузе участвовали в двух периодах диетического вмешательства с использованием сливочного масла или оливкового масла первого отжима (28 дней каждый), последнее снизило общий / HDL-холестерин и триглицериды / HDL-холестерин [132].
Эффект от употребления кукурузного масла (CO) по сравнению с потреблением оливкового масла первого отжима был протестирован на 54 мужчинах и женщинах, потребляющих 54 г любого масла в течение 21 дня в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании контролируемого кормления.CO снижает уровень холестерина липопротеинов невысокой плотности по сравнению с EVOO. Не было различий в отношении холестерина ЛПВП, но APOA1 увеличивался больше с EVOO по сравнению с потреблением CO [133].
Постпрандиальный 2-часовой липидный профиль 25 здоровых субъектов, случайным образом распределенных (в перекрестном дизайне) на еду средиземноморского типа с 10 г EVOO или CO, показал значительно меньшее повышение уровня ХС-ЛПНП и оксида углерода. ЛПНП в группе EVOO по сравнению с группой CO [134]. В случайной подвыборке людей из исследования PREDIMED после 1 года вмешательства группа, потреблявшая MedDiet, обогащенную EVOO, показала повышенную устойчивость ЛПНП к окислению и снизила степень окислительных модификаций ЛПНП по сравнению с группой с низким содержанием жира [ 135].В том же исследовании ветвь, получавшая EVOO, показала повышенную способность оттока холестерина, снижение активности белка-переносчика эфира холестерина и повышение способности ЛПВП этерифицировать холестерин, активности параоксоназы-1 арилэстеразы и сосудорасширяющей способности ЛПВП, что привело к более функциональному ЛПВП [72]. Емкость оттока холестерина ЛПВП была выше у 47 здоровых европейских добровольцев мужского пола, потребляющих 25 мл / день EVOO с высоким содержанием фенола, по сравнению с тем, когда те же субъекты получали EVOO с низким содержанием фенола в течение 3 недель [70].Аналогичным образом, у мышей с дефицитом аполипопротеина-E 7 мкл / мышь / день EVOO в течение 2 месяцев стимулировали скорость оттока холестерина из перитонеальных макрофагов мыши [121]. В целом, эти результаты предполагают лучший статус липопротеинов плазмы при введении EVOO.
Согласно липидомическому анализу, уровни церамидов в плазме снизились у участников, получавших MedDiet, включая EVOO в исследовании PREDIMED [136]. Вмешательство EVOO значительно изменило 20 видов липидов по сравнению с контрольной группой.Однако последние изменения не были связаны с последующим риском сердечно-сосудистых заболеваний [137], и истинный вклад таких изменений в наблюдаемое снижение риска требует дальнейших исследований.
Таким образом, эффекты EVOO на липиды плазмы еще не полностью выяснены и могут быть оценены только в сценариях замены / замены. Это верно для всех видов испытаний липидов, и данные следует интерпретировать в свете этих ограничений.
4.2.5. EVOO и метаболизм жировой ткани
Жировая ткань является одной из целей профилактики кардиометаболизма, поскольку воспаление, возможно, неуловимый окислительный стресс и секреция адипоцитокинов способствуют сердечно-сосудистому риску.Изучению фенольных соединений в этих клетках посвящено много исследований. В этом отношении в адипоцитах 3T3-L1 HT была способна стимулировать функцию митохондрий, стимулируя митохондриальный биогенез за счет увеличения активации транскрипции промотора и экспрессии белка коактиватора рецептора 1 альфа, активируемого пролифератором пероксисом [138]. ГТ в необходимых для питания количествах также способна усиливать антиоксидантные ферментативные пути, управляемые глутатионом, в жировой ткани [139].Краткое изложение молекулярных и клеточных механизмов сердечно-сосудистых заболеваний включено в.
Таблица 1
Обзор оливкового масла первого отжима (EVOO) и молекулярных и клеточных механизмов, участвующих в возникновении и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний.
Экспериментальные модели
Дизайн
Эффекты
Ссылки
EVOO и атеросклероз
Субъекты высокого риска по сравнению с диетой с низким содержанием жиров PREDIMED6
и средиземноморской диетой с низким содержанием жиров EVOO
Толщина среды (IMT)
[118,119]
Мыши с дефицитом аполипопротеина E
EVOO
Снижение атеросклероза
[120,121]
Снижение уровня глюкозы в крови
Снижение уровня глюкозы в крови
Кролик
Снижение уровня глюкозы в крови
Кролик
[122]
Человеческие бляшки
Инкубация с олеацином
Пониженная секреция металлопротеиназ
[123]
EVOO и эндотелиальная дисфункция
Пациенты с предиабетом
и диабетом аная диета с высоким EVOO по сравнению с той же диетой с низким EVOO
Улучшенная эндотелиальная функция
[57,124]
Здоровые мужчины и женщины
MedDiet с высоким содержанием EVOO vs.обычная диета
Более низкое систолическое артериальное давление и улучшение эндотелиальной функции
[125]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Более низкое диастолическое артериальное давление
[59]
Крысы с гипертонической болезнью
Диета, обогащенная EVOO по сравнению с кормовой диетой
Пониженное систолическое артериальное давление. Пониженное содержание оксида азота (NO) и 8-изопростана
[126]
ECV304, инкубированный с высоким содержанием глюкозы и жирных кислот
Инкубация с фенольными соединениями
Повышенное фосфорилирование эндотелиальной синтазы NO и уровни NO.Снижение уровня эндотелина-1
[127]
Крысы Wistar
EVOO с фенольными соединениями или без них по сравнению с контрольными животными
Снижение уровня адгезии эндотелиальных молекул-1 сосудов и E-селектина
[128]
901 и транскриптомика
PBMC здоровых субъектов и субъектов с метаболическим синдромом
Острое потребление высоких фенольных EVOO
Менее опасный воспалительный фенотип
[129]
EVOO и липиды плазмы 50126
Здоровые субъекты ежедневно употреблять кокосовое масло первого отжима, EVOO или несоленое масло в течение 4 недель
EVOO снижает соотношение общего холестерина / ХС-ЛПВП и не-ЛПВП по сравнению со сливочным маслом.EVOO и кокосовое масло дали одинаковые результаты для обоих параметров
[130]
Женщины в постменопаузе
Масло или EVOO
EVOO снизило общий / HDL-холестерин и триглицериды / HDL-холестерин
[131]
Здоровые субъекты (мужчины и женщины)
54 г кукурузного масла и EVOO в течение 21 дня
EVOO повысили уровень холестерина не-ЛПВП по сравнению с кукурузным маслом. Нет различий в уровне холестерина ЛПВП, но APOA1 увеличивался больше с EVOO по сравнению с кукурузным маслом
[132]
Здоровые субъекты
Постпрандиальный 2-часовой липидный профиль субъектов, потребляющих еду средиземноморского типа с 10 г EVOO или кукурузное масло
EVOO вызывал меньшее увеличение LDL-C и ox-LDL по сравнению с кукурузным маслом
[133]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
EVOO повышенная устойчивость ЛПНП к окислению и пониженная степень окисления ЛПНП
[134]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
EVOO увеличила способность оттока холестерина, уменьшила белок-переносчик холестерилового эфира активность и повышенная способность ЛПВП этерифицировать холестерин, активность арилэстеразы параоксоназы-1 и сосудорасширяющая способность ЛПВП, что приводит к увеличению рефункциональный ЛПВП
[72]
Здоровые европейские добровольцы мужского пола
Субъекты получали 25 мл / день EVOO с высоким содержанием фенола по сравнению с таким же бедным фенолом EVOO в течение 3 недель
Повышенная способность оттока холестерина
[ 70]
Мыши с дефицитом аполипопротеина E
EVOO при 7 мкл / мышь / день в течение 2 месяцев стимулировали
EVOO повышали скорость оттока холестерина из перитонеальных макрофагов мыши
[121]
IMED
ED субъектов с высоким риском PR
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Снижение уровня церамидов в плазме
[136]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Пластичность иммунных клеток в основном участвует в патогенезе и разрешении хронических воспалительных аутоиммунных процессов. Пищевые компоненты, особенно диетические жирные кислоты и (поли) фенолы, модулируют иммунный ответ и могут быть использованы в качестве фармацевтического метода питания для профилактики и лечения этих заболеваний [140].
Введение EVOO в липидных эмульсиях может быть полезным для пациентов с ослабленным иммунитетом, так как оно может способствовать снижению типичной воспалительной активности аутоиммунных заболеваний без увеличения восприимчивости к патогенам [141].В этом контексте эффекты EVOO обычно приписывают его аполярным липидам или олеиновой кислоте [142,143,144], хотя по этому поводу нет единого мнения [145,146]. Действительно, EVOO (поли) фенолы обладают противовоспалительным и иммунорегуляторным действием, лишенным типичных эффектов классической фармакотерапии [147]. Это понятие послужило толчком к исследованию EVOO и его биоактивных компонентов в качестве альтернативной терапевтической стратегии питания при иммунно-воспалительных заболеваниях, таких как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ) и склероз.
4.3.1. Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
ВЗК, состоящее из болезни Крона, язвенного колита и неклассифицированного типа ВЗК, характеризуется хроническим и повторяющимся воспалением слизистой оболочки кишечника. Этиология ВЗК недостаточно изучена, но могут иметь место факторы окружающей среды, инфекционные заболевания, этническая принадлежность и генетическая предрасположенность [148]. Была выдвинута гипотеза, что аберрантный иммунный ответ с неконтролируемой активностью Т-клеток в отношении кишечных микроорганизмов у генетически предрасположенных людей может быть вовлечен в этиопатогенез ВЗК [149].Недавние отчеты показывают, что диетические факторы могут влиять на риск прогрессирования ВЗК; кроме того, дисбактериоз, вызванный питанием, играет роль в патогенезе ВЗК, таким образом, диета может способствовать симптоматическому лечению симптомов, подобных синдрому раздраженного кишечника, при ВЗК [150]. Соответственно, стратегии питания, направленные на регулирование соотношения потребляемых питательных веществ, которые являются провоспалительными или противовоспалительными, были исследованы в качестве первичной или дополнительной терапии ВЗК [151]. Похоже, что в основном полезны диеты с низким содержанием жиров.Кроме того, некоторые источники липидов, такие как EVOO, могут иметь терапевтический эффект [152].
В соответствии с литературными данными экспериментальные мышиные модели воспаления кишечника подтвердили защитные эффекты пищевых добавок EVOO при хроническом колите, индуцированном DSS, посредством активации рецептора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ), и митоген-активируемых протеинкиназ ( MAPKs) / ядерный фактор транскрипции-каппа B (NF-κB) ингибирование сигнальных путей, уменьшая воспалительный каскад [153].Диета EVOO вызвала значительный защитный эффект при хроническом DSS-индуцированном колите за счет снижения гиперэкспрессии циклооксигеназы (COX) -2 и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в дополнение к модуляции цитокинов через подавление p38 MAPK и, следовательно, считается полезным функциональное питание для лечения язвенного колита.
Добавки (поли) фенолы EVOO [154], такие как HT и его ацетат (HT-Ac), улучшили экспериментальный колит [153,155] за счет снижения активации как провоспалительных ферментов COX-2, так и iNOS.Кроме того, HT-Ac ингибирует сигнальный путь NF-κB в дополнение к фосфорилированию JNK MAPK [156]. Сквален также уменьшает признаки воспаления в слизистой оболочке кишечника, вероятно, за счет подавления сигнальных путей p38 MAPK и NF-κB [156].
Минорные компоненты
EVOO также были оценены ex vivo в Т-клетках крови и кишечника пациентов с ВЗК с активным заболеванием или в стадии ремиссии, а также у здоровых доноров. Важно отметить, что эти молекулы способствовали апоптозу и ослабляли активацию как кишечных Т-клеток, так и Т-клеток крови у пациентов с ВЗК, снижая частоту активированных Т-лимфоцитов CD4 + и Т-лимфоцитов CD8 + , идентифицированных по экспрессии CD69 и CD25 в крови. и слизистая кишечника.Точно так же неомыляемая фракция модулировала свойства Т-клеток в кишечнике, снижая экспрессию интегрина β7 + на Т-клетках крови пациентов с ВЗК [157].
Наконец, Санчес-Фидальго и его коллеги продемонстрировали, что диета, обогащенная EVOO, оказывает защитное / профилактическое действие на колоректальный рак (CRC), связанный с язвенным колитом (UC). Этот положительный эффект был связан с улучшением индекса активности заболевания и уменьшением количества диспластических поражений, показывая, что диета EVOO, в дополнение к ингибированию хронического воспаления, вызванного DSS, также может обратить вспять предраковое состояние, индуцированное DSS у мышей [158 ].
4.3.2. Ревматоидный артрит (РА)
РА — это длительный прогрессирующий многоступенчатый и сложный процесс, который приводит к иммунному воспалению, которое затрагивает многочисленные суставы, вызывая болезненный отек и скованность суставов, сопровождающееся повреждением хряща и эрозией костей, что в конечном итоге приводит к разрушению суставов [159,160 ]. В патогенезе РА участвуют: активированные врожденные и адоптивные иммунные клетки, резидентные клетки, такие как остекокласты, фибробластоподобные синовиоциты и хондроциты, а также аутоантитела, такие как ревматоидный фактор и антитела против цитруллинатного пептида [161].
В воспалительный процесс, характеризующий РА, вовлечены несколько типов клеток и цитокинов. Например, активированные Т-клетки различаются на различные субпопуляции Т-хелперов с разными профилями цитокинов и эффекторными функциями, что приводит к образованию аутоантител и дальнейшей секреции цитокинов, что в свою очередь вызывает суставные и внесуставные симптомы. Следует отметить, что активированные Т-клетки выделяют интерферон (IFN) -γ, интерлейкин (IL) -2, IL-12, IL-18 и фактор некроза опухоли (TNF) -α.Кроме того, такие молекулы активируют макрофаги, чтобы секретировать другие провоспалительные цитокины, индуцируют дифференцировку В-клеток и активируют высвобождение ММП [162]. Цель традиционной фармакологической терапии — остановить или обратить вспять разрушение хряща и уменьшить боль без побочных эффектов. Однако современные методы лечения неэффективны для всех пациентов и обладают рядом недостатков, таких как высокая стоимость, необходимость парентерального введения и возможные побочные эффекты.Следовательно, диетотерапия как дополнительная и альтернативная медицина находится в стадии разработки как инновационная стратегия лечения РА.
В связи с этим Rosillo и его коллеги глубоко исследовали эффекты EVOO и его фенольных соединений при RA. На мышиной модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) они обнаружили, что потребление пищи EVOO (диета EVOO в течение 6 недель) [163] и потребление EVOO-PE (100 и 200 мг / кг в течение 13 дней) [164] предотвращало РА. развитие, уменьшая отек суставов и разрушение хрящей.Эти эффекты были связаны со снижением секреции провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1β, IL-6 и IL-17, по сравнению с контрольной группой CIA и минимизированными уровнями в сыворотке крови олигомерного матричного белка хряща (COMP). и ММП-3. Эти иммуномодулирующие эффекты EVOO и его фенольных соединений могут быть связаны со стимуляцией ядерного фактора (эритроидного происхождения 2), подобного пути 2 (Nrf2) / гемоксигеназы (HO-1), и ингибирования соответствующих сигнальных путей. , например, NF-κB, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) и MAPK, которые контролируют воспалительную реакцию.
Доклинические исследования также подтвердили, что изолированные EVOO (поли) фенолы, такие как HT, олеуропеин (OL) и олеокантал, обладают противовоспалительными и противоартритными свойствами. Например, олеокантал снижал уровень IL-6 и воспалительного белка макрофагов (MIP) -1α на уровне белка и мРНК и снижал как LPS-индуцированную экспрессию белка iNOS, так и продукцию NO при добавлении к стимулированным липополисахаридом (LPS) мышиным хондроцитам ATDC-5 [ 165 166].
Аналогичным образом OL-агликон улучшил клинические маркеры и гистологический статус суставов и лап на модели мышей CIA.В этой модели OL-агликон снижал уровни провоспалительных цитокинов в плазме (TNF-α, IL-1β и IL-6), хемокинов (MIP-1α и MIP-2) и активность миелопероксидазы (MPO) в качестве индекса нейтрофилов. инфильтрация [167]. In vitro OL снижает сверхэкспрессию IL-6, TNF-α, MMP-1, MMP-3 и COX-2 в синовиальных фибробластах человека, стимулированных IL-1β [168]. Кроме того, рафинированное оливковое масло с добавкой HT оказывало защитное действие на модели крыс CIA, уменьшая отек лапы и экспрессию COX-2 и iNOS, а также резорбцию костей, отек мягких тканей и образование остеофитов.Возможно, положительные эффекты можно предположительно приписать потенциальному синергизму HT и содержанию MUFA в оливковом масле [169]. Более того, диета, обогащенная HT-Ac, показала профилактические эффекты, улучшая артритный процесс на модели мышей CIA, улучшая оценку артрита и блокируя миграцию воспалительных клеток, отек суставов, синовиальную гиперплазию и эрозию хряща. Кроме того, диета HT-Ac снижает сывороточные синовиальные и хрящевые биомаркеры COMP и MMP-3 за счет активации пути Nrf2 / HO-1 и ингибирования путей передачи сигналов JAK-STAT, MAPKs и NF-κB [170].Напротив, ГТ не показала какого-либо положительного эффекта в этой модели. Различное поведение полифенола может быть связано с более высокой липофильностью Hy-Ac по сравнению с HT из-за присутствия сложноэфирной группы [171, 172], что приводит к лучшему всасыванию и биодоступности [173]. С другой стороны, исследования in vitro продемонстрировали противовоспалительный эффект HT и HT-Ac в человеческих IL-1β-стимулированных клетках SW982, который характеризовался значительным снижением MMP-1, MMP-3, COX-2. , mPGES-1 и цитокины IL-6 и TNF-α, которые, возможно, могут быть связаны посредством ингибирования MAPKs и сигнальных путей NF-κB [174].
4.3.3. Системная красная волчанка (СКВ)
СКВ — это аутоиммунное и хроническое воспалительное заболевание, которое в настоящее время активно исследуется. Это заболевание может поражать многие системы органов, в том числе почки, кожу, мозг и суставы, и характеризуется отложением аутоантител и иммунных комплексов, что приводит к обширному повреждению тканей и многочисленным осложнениям, влияющим на качество жизни [ 175]. В этиопатогенезе СКВ сходятся генетические, эпигенетические факторы и факторы окружающей среды, а также питание и инфекция [176].Иммунные комплексы, аутоантитела, дисбаланс субпопуляций Т-хелперных клеток (Th2 / Th3 / Th27) и регуляторных Т-клеток (Tregs) играют важную роль в повреждении тканей СКВ. В течение их активной фазы более высокие сывороточные уровни IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17 и IL-18 и более низкие уровни IL-2. найдены. Следовательно, иммунный ответ усиливается за счет клональной экспрессии B-лимфоцитов, вызывая воспалительную реакцию через TLR, сопровождаемую высвобождением липидных медиаторов, цитокинов и инфильтрацией нейтрофилов [177].
Неизвестная этиология СКВ затрудняет разработку терапевтических стратегий, направленных на борьбу с этим многогранным заболеванием [178]. Однако в последнее время биологические препараты при лечении СКВ привлекают больше внимания, чем обычные препараты [179]. Нацеленность на специфические цитокины (например, IL-6, IL-17, IL-23 и IFN-γ) и нижестоящие регуляторные молекулы (пути JAK / STAT), снижение циркулирующих B-клеток и титров аутоантител [178,179,180], а также модуляция IL -27 [181] и IL-35 [182] представляются интересными терапевтическими путями для предотвращения СКВ.
Кроме того, важно качество диеты для пациентов с СКВ, поскольку эти пациенты подвержены более высокому риску других патологий, на которые непосредственно влияет диета. Следовательно, нутритивная терапия посредством изменения диеты и использования пищевых добавок может быть многообещающим инструментом для лечения СКВ из-за потенциальных профилактических эффектов без побочных эффектов традиционной фармакологической терапии, что может снизить сопутствующие заболевания и улучшить качество жизни пациентов с СКВ [ 183].
В этом контексте EVOO, включенные в MedDiet, продемонстрировали иммуномодулирующие эффекты, выявив их возможную поддерживающую роль в первичной и вторичной профилактике и лечении СКВ.Недавно Апарисио-Сото и его коллеги оценили возможные положительные эффекты диеты EVOO и ее фенольных соединений HT и HT-Ac на модели индуцированной пристаном СКВ у мышей. После индукции пристан-СКВ в течение 24 недель диета с добавлением EVOO [147] и диетические добавки HT и HT-Ac [184] заметно уменьшили отек лапы и уровни протеинурии, а также улучшили гистологическое повреждение почек, уменьшив патологии почек, такие как воспалительные мононуклеарные клетки в почках. интерстиций или «тиреоидизация» рассеянных почечных канальцев.Более того, диеты EVOO, HT и HT-Ac снижали уровни MMP-3 в сыворотке и PGE2 в почках, в дополнение к продукции IL-6, IL-10, IL-17 и TNF-α в спленоцитах, возможно, за счет повышения регуляции Nrf. -2 / HO-1 и ингибирование сигнальных путей JAK / STAT, MAPK и NF-κB.
Результаты, полученные с PBMC от неактивных пациентов с СКВ, подтверждают дополнительные доказательства иммуномодулирующей роли полифенолов EVOO у людей. В недавнем исследовании PBMC, стимулированные фитогемаглютинином и инкубированные в течение 24 часов с PE, показали снижение активации Т-клеток, снижение высвобождения IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-10 вместе с ингибированием NF. -κB и ERK.Следует отметить, что наблюдение, что ПЭ снижает уровень ИЛ-10 у пациентов с СКВ и увеличивает уровни ИЛ-10 у здоровых субъектов, подчеркивает мощную способность фенольных соединений регулировать дерегуляцию ИЛ-10 [184].
4.3.4. Склероз
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, развивающееся у взрослых, которое характеризуется потерей моторных нейронов, специфичной для головного и спинного мозга. БАС приводит к слабости и параличу из-за прогрессирующей атрофии мышц и, наконец, к смерти из-за нарушения работы дыхательных мышц.У пациентов с БАС и у мышей с БАС специфические иммунные аномалии и маркеры воспаления обнаруживаются в центральной нервной системе и крови. Более того, предполагается, что иммунный ответ может регулировать прогрессирование заболевания, но он также может играть защитную роль. В настоящее время используется только паллиативное лечение БАС, но стратегии, улучшающие защитный иммунитет, только сейчас разрабатываются [185]. В этой связи диета, обогащенная EVOO, улучшила патологические данные и отсрочила начало заболевания в модели БАС с трансгенными мышами, несущими мутантную форму антиоксидантного фермента медь / цинк (Cu / Zn) -супероксиддисмутаза 1 (SOD1) (SOD1G93A). вариант).Кроме того, диета EVOO увеличивала выживаемость, двигательную активность и площадь мышечных волокон по сравнению с мышами, получавшими диету с пальмовым маслом. Аналогичным образом, улучшение состояния мышц за счет снижения экспрессии миогенных факторов (MYOD1 и MYOG), маркеров аутофагии и маркеров стресса эндоплазматического ретикулума, таких как фактор транскрипции 6 (ATF6) и 78 кДа регулируемый глюкозой белок (Grp78) [183] , наблюдались у животных, получавших диету, обогащенную EVOO [186].
Кроме того, в совместных культурах мотонейронов / глии, полученных от мышей дикого типа или мышей с мутацией SOD1 (SOD1 G93A), экстракты полифенолов (PE) предотвращали гибель клеток и блокировали индуцированную продукцию NO либо после стимуляции LPS, либо из-за наличия мутации SOD1. , предполагая, что PE может проявлять нейропротекторные эффекты, вероятно, модулируя медиаторы воспаления [187].
Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся демиелинизацией и дегенерацией аксонов. Это воспалительное заболевание, вызванное взаимодействием генетических и экологических факторов риска с рецидивирующе-ремиттирующим или прогрессирующим течением [188]. Дерегуляция иммунной системы, которая включает Т- и В-клетки, хроническое воспаление с активацией микроглии, усиление митохондриального повреждения, в дополнение к окислительному стрессу и дисфункции мембранных каналов, являются важными отличительными признаками, участвующими в патогенезе РС [189].
На сегодняшний день существующие терапевтические варианты лечения рассеянного склероза остаются неутешительными и сложными, поскольку они направлены только на минимизацию симптомов и, если возможно, улучшение функции. Однако обычные терапевтические варианты вызывают множество нежелательных побочных эффектов. Следовательно, необходимо выделить новые терапевтические стратегии.
Тем не менее, для изучения МС существует несколько различных моделей МС. Модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) является наиболее понятной и наиболее часто используемой [190].Природные тритерпены, присутствующие в EVOO, такие как олеаноловая кислота (ОА) и эритродиол, обладают сильным противовоспалительным, гепатопротекторным, антигиперлипидемическим и иммуномодулирующим действием. В этом смысле введение ОА до или в начале заболевания уменьшало неврологические симптомы у мышей, снижая индуцированные уровни остеопонтина и ICAM-1 в ткани ЦНС, что сопровождалось уменьшением утечки гематоэнцефалического барьера и меньшей инфильтрацией воспалительные клетки в ЦНС. Кроме того, OA может проявлять роль модулятора в поляризации Th2 / Th3, снижая уровни провоспалительных цитокинов и хемокинов в сыворотке.Кроме того, EAE-животные, которых лечили OA, показали более низкий уровень сывороточного иммуноглобулина (Ig) G, IgG1 и IgG2a по сравнению с необработанными EAE-мышами [191].
В аналогичном исследовании с использованием той же экспериментальной модели лечение ОА или эритродиолом показало профилактические эффекты, предотвращая нарушение гематоэнцефалического барьера и блокируя инфильтрацию воспалительных клеток в ЦНС, предотвращая повышенную регуляцию специфического сывороточного гликопротеина олигодендроцитов миелина, антител IgM и переключили выработку цитокинов в сторону Th3 / регуляторного профиля, уменьшив уровни цитокинов Th2 и Th27 и увеличив высвобождение цитокинов Th3 как в сыворотке, так и в спинном мозге.Кроме того, оба соединения влияли на гуморальный ответ, вызывая ингибирование продукции аутоантител. In vitro, добавляя воспалительные стимулы к микроглии, тритерпены ингибировали фосфорилирование ERK и rS6 и снижали синтез провоспалительных медиаторов. Таким образом, терапия тритерпеном может быть полезным инструментом, представляющим клинический интерес при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях человека, включая РС и другие воспалительные заболевания, опосредованные Th2-клетками [192].
Резюме III Международной конференции по оливковому маслу первого отжима и консенсусному отчету о здоровье, JAEN (Испания) 2018
4.1. Рак
После многочисленных эпидемиологических отчетов, которые показывают обратную связь между употреблением оливкового масла и риском рака, несколько исследователей предприняли механистические исследования, чтобы подтвердить эту интересную гипотезу. Хотя наличие антиоксидантов на самом деле увеличивает риск рака, большинство исследований сосредоточено на окислительном стрессе (теперь называемом окислительно-восстановительным кодом [92]), точная роль которого в этиологии рака, однако, все еще неуловима. Тем не менее, модуляция окислительно-восстановительного кода вторичными метаболитами растений может играть определенную роль в развитии рака и раковых стволовых клеток, а также в терапии [93].За последние несколько лет многие исследования in vitro и на животных показали, что фенольные соединения оливкового масла (спирты и секоиридоиды) обладают антиканцерогенными свойствами, которые, вероятно, не опосредуются прямым антиоксидантным действием. Было исследовано несколько механизмов, включая ингибирование ангиогенеза [94], пролиферации и инвазии [95, 96, 97, 98], индукцию апоптоза [99, 100] и противовоспалительное действие [101]. Вероятно, что если оливковые (поли) фенолы обладают химиопрофилактическими свойствами, то это связано с множеством молекулярных воздействий, а не с одним.Одним из примеров является олеокантал (OC), который показал цитотоксичность для клеток меланомы человека, но не для нормальных дермальных фибробластов; его молекулярные действия включают ингибирование фосфорилирования ERK1 / 2 и AKT и подавление экспрессии Bcl-2 [102]. Следует отметить, что ОК подавляет рост клеток более эффективно, чем классические фармацевтические ингибиторы СОХ; кроме того, ОК ингибирует образование колоний и индуцирует апоптоз за счет расщепления PARP, активации каспаз 3/7 и конденсации хроматина в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) и колоректального рака (CRC).Тем не менее, ОК не токсичен для первичных нормальных гепатоцитов человека. Кроме того, несмотря на то, что OC известен как антиоксидантная молекула, он вызывает повреждение ДНК, дозозависимо увеличивает внутриклеточную продукцию ROS и вызывает деполяризацию митохондрий [103]. Наконец, ОК может подавлять рост гормонозависимого рака груди и улучшать чувствительность к терапии тамоксифеном [104].
Олеуропеин (OL) также подавляет жизнеспособность HepG 2 (гепатома человека) посредством индукции апоптоза (т.е.например, активация BAX и подавление Bcl-2), активация каспазного пути и модуляция сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназа / протеинкиназа B (PI3K / AKT), в свою очередь, подавление экспрессии активированного AKT [105] . Следует отметить, что комбинация OLE и цисплатина демонстрирует синергетические эффекты, то есть по сравнению с добавлением эффектов отдельных молекул в HepG2, что приводит к увеличению NO и соотношения про-нервного фактора роста (NGF) / NGF. Это сопровождается дозозависимой активацией каспазы-3 и сопутствующим подавлением экспрессии гена MMP-7 [105].
Что касается гидрокситирозола (HT), то в некоторых статьях сообщалось о химиопрофилактике путем предотвращения повреждения ДНК в PBMC и ингибирования пролиферации раковых клеток груди (MDA и MCF-7), простаты (LNCap и PC3) и толстой кишки (SW480 и HCT116) [106 ]. ГТ также снижает пролиферацию и жизнеспособность папиллярных (TPC-1, FB-2) и фолликулярных (WRO) клеток рака щитовидной железы, способствуя апоптотической гибели клеток внутренними путями. Однако эти эксперименты проводились с высокими дозами ГТ, что снижает их физиологическое значение [107].HT и два его метаболита толстой кишки (фенилуксусная и гидроксифенилпропионовая кислоты) способны останавливать клеточный цикл и способствовать апоптозу в клетках HT-29 и Caco-2 [108]. Олеацин, другое фенольное соединение, обнаруженное в EVOO, было описано для ингибирования опухолевых клеток с помощью метаболических и эпигенетических механизмов с использованием концентраций, близких к физиологическому метаболизму [109,110,111].
Клеточное старение, которое нарушает пролиферацию поврежденных или предраковых клеток, также играет роль в старении и возрастных заболеваниях (включая рак) и является интересной терапевтической мишенью [112].Действительно, недавно было высказано предположение, что модуляция воспалительного фенотипа, связанного со старением, является важным механизмом действия фенолов оливкового масла. В недавнем исследовании, проведенном на стареющих фибробластах легких человека (MRC5) и неонатальных кожных фибробластах человека (NHDF), добавление в течение четырех-шести недель 1 мкМ HT или 10 мкМ OLE агликона (OLE) предотвращало TNFα-индуцированное воспаление, уменьшало количество β-галактозидаза-положительных клеток и уровень экспрессии белка p16, IL-6, секреция металлопротеиназы, COX-2 и уровни α-гладкого актина.При NHDF обработка OLE и HT противодействовала ассоциированному со старением увеличению экспрессии циклооксигеназы 2 (COX2), уровня белка фактора ядерной транскрипции-каппа B (NFκB) и ядерной локализации [113].
Короче говоря, дисбаланс окислительно-восстановительного кода усиливает воспаление, а нарушение регуляции клеточного цикла приводит к изменению клеточной репликации [114]. Основные участники включают активацию некоторых факторов транскрипции, таких как NF-κB, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3), MAPK и фактор, индуцируемый гипоксией 1α (HIF1α).Эти факторы транскрипции диктуют производство медиаторов воспаления, например цитокинов и хемокинов, и активацию COX2, в свою очередь, рекрутируя и активируя лейкоциты и запуская инфламмасому опухолевых клеток, что приводит к образованию большего количества медиаторов воспаления и возникновению воспалительного микроокружения, связанного с раком. генерируются и распространяются в замкнутом круге [79]. Таким образом, мы можем предположить, что оливковые (поли) фенолы в первую очередь действуют как противовоспалительные молекулы, но их разнообразное действие на передачу сигналов в клетках также может способствовать химиопрофилактике.
Одно важное предостережение касается чрезвычайно высоких концентраций (поли) фенолов, которые часто используются в исследованиях in vitro. Из-за низкой биодоступности таких соединений экстраполяция данных in vitro на физиопатологию человека часто вызывает сомнения. В этом отношении наиболее подходящими исследованиями «высоких концентраций» являются исследования, проводимые на клетках желудочно-кишечного тракта. Другие данные следует интерпретировать в свете этого предостережения.
Таким образом, оливковое масло и его (поли) фенолы могут играть важную роль в снижении риска рака, как это наблюдается в районе Средиземноморья [115].Независимо от того, является ли связь между потреблением оливкового масла и химиопрофилактикой причинной или случайной, стоит изучить подробнее, но — даже несмотря на то, что испытания на людях непрактичны — совет употреблять оливковое масло в качестве основного источника жира для снижения риска рака опирается на твердую основу.
4.2. Сердечно-сосудистые заболевания
Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе кардиозащитных эффектов оливкового масла и его компонентов, разнообразны [116,117]. Некоторые из них обсуждаются ниже.
4.2.1. Оливковое масло первого отжима (EVOO) и атеросклероз
Атеросклероз — частая находка при сердечно-сосудистых заболеваниях. В подгруппе PREDIMED, которая оценивала толщину интима-медиа (IMT), была описана обратная связь между потреблением оливкового масла первого отжима (EVOO) и IMT [118], что свидетельствует о защитной роли оливкового масла против развития атеросклероза сонных артерий у лица с высоким сердечно-сосудистым риском [119]. На животных моделях введение EVOO и некоторых его компонентов, таких как гидрокситирозол и сквален [120], уменьшало атеросклеротические поражения [121, 122].Недавно было обнаружено, что секоиридоид олеацеин EVOO снижает секрецию металлопротеиназ каротидными бляшками [123]. Несомненно, эта область должна быть расширена за счет новых технологий изображения, чтобы разрешить некоторые текущие споры.
4.2.2. EVOO и эндотелиальная дисфункция
Эндотелиальная дисфункция играет ключевую роль в развитии атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Потребление MedDiet, богатого оливковым маслом первого отжима, улучшило функцию эндотелия по сравнению с такой же диетой с низким содержанием жиров у пациентов с преддиабетом и диабетом, участвовавших в клиническом исследовании CORDIOPREV [124].Австралийские мужчины и женщины, потреблявшие MedDiet, богатые оливковым маслом первого отжима в течение 6 месяцев, показали значительно более низкое САД и улучшенную функцию эндотелия [125]. Более низкие значения ДАД были обнаружены в группе PREDIMED, получавшей EVOO [59].
У гипертензивных крыс введение EVOO замедляло возрастное повышение систолического артериального давления с одновременным снижением оксида азота (NO) и 8-изопростана [126]. Этот положительный эффект был приписан фенольным соединениям, присутствующим в оливковом масле первого отжима, поскольку эти соединения реверсировали пониженное фосфорилирование эндотелиальной NO-синтазы и, следовательно, внутриклеточные уровни NO, и увеличивали синтез эндотелина-1 в ECV304, инкубированных с высоким содержанием глюкозы и жирных кислот [127 ].Однако у крыс Wistar, получавших оливковое масло первого отжима с фенольными соединениями или без них, молекула-1 адгезии эндотелия сосудов аорты и Е-селектин были ниже по сравнению с контрольными животными. Эти результаты предполагают, что эти изменения не зависят от фенольных соединений [128].
4.2.3. EVOO и Transcriptomics
Острое употребление фенольного EVOO было способно модифицировать транскриптом мононуклеарных клеток периферической крови за счет модуляции различных путей, связанных с патофизиологией сердечно-метаболических заболеваний.Эти положительные эффекты были более выражены у здоровых людей, которые использовали EVOO с высоким содержанием фенола [129], таким образом подтверждая идею о том, что фенольные соединения оливкового масла могут быть использованы для лечения хронических воспалительных состояний [130].
4.2.4. EVOO и липиды плазмы
Когда 91 здоровый мужчина и женщина были рандомизированы для ежедневного употребления 50 г кокосового масла первого отжима, EVOO или несоленого сливочного масла в течение четырех недель, последнее значительно увеличило соотношение общий холестерин / ХС-ЛПВП и не-ЛПВП- C по сравнению с кокосовым маслом.Использование кокосового масла и EVOO приводит к аналогичным результатам по обоим параметрам. Эти результаты свидетельствуют о сложной смеси натуральных масел, полученных из фруктов [131]. В проспективном продольном и сравнительном исследовании, в котором 18 женщин в постменопаузе участвовали в двух периодах диетического вмешательства с использованием сливочного масла или оливкового масла первого отжима (28 дней каждый), последнее снизило общий / HDL-холестерин и триглицериды / HDL-холестерин [132].
Эффект от употребления кукурузного масла (CO) по сравнению с потреблением оливкового масла первого отжима был протестирован на 54 мужчинах и женщинах, потребляющих 54 г любого масла в течение 21 дня в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании контролируемого кормления.CO снижает уровень холестерина липопротеинов невысокой плотности по сравнению с EVOO. Не было различий в отношении холестерина ЛПВП, но APOA1 увеличивался больше с EVOO по сравнению с потреблением CO [133].
Постпрандиальный 2-часовой липидный профиль 25 здоровых субъектов, случайным образом распределенных (в перекрестном дизайне) на еду средиземноморского типа с 10 г EVOO или CO, показал значительно меньшее повышение уровня ХС-ЛПНП и оксида углерода. ЛПНП в группе EVOO по сравнению с группой CO [134]. В случайной подвыборке людей из исследования PREDIMED после 1 года вмешательства группа, потреблявшая MedDiet, обогащенную EVOO, показала повышенную устойчивость ЛПНП к окислению и снизила степень окислительных модификаций ЛПНП по сравнению с группой с низким содержанием жира [ 135].В том же исследовании ветвь, получавшая EVOO, показала повышенную способность оттока холестерина, снижение активности белка-переносчика эфира холестерина и повышение способности ЛПВП этерифицировать холестерин, активности параоксоназы-1 арилэстеразы и сосудорасширяющей способности ЛПВП, что привело к более функциональному ЛПВП [72]. Емкость оттока холестерина ЛПВП была выше у 47 здоровых европейских добровольцев мужского пола, потребляющих 25 мл / день EVOO с высоким содержанием фенола, по сравнению с тем, когда те же субъекты получали EVOO с низким содержанием фенола в течение 3 недель [70].Аналогичным образом, у мышей с дефицитом аполипопротеина-E 7 мкл / мышь / день EVOO в течение 2 месяцев стимулировали скорость оттока холестерина из перитонеальных макрофагов мыши [121]. В целом, эти результаты предполагают лучший статус липопротеинов плазмы при введении EVOO.
Согласно липидомическому анализу, уровни церамидов в плазме снизились у участников, получавших MedDiet, включая EVOO в исследовании PREDIMED [136]. Вмешательство EVOO значительно изменило 20 видов липидов по сравнению с контрольной группой.Однако последние изменения не были связаны с последующим риском сердечно-сосудистых заболеваний [137], и истинный вклад таких изменений в наблюдаемое снижение риска требует дальнейших исследований.
Таким образом, эффекты EVOO на липиды плазмы еще не полностью выяснены и могут быть оценены только в сценариях замены / замены. Это верно для всех видов испытаний липидов, и данные следует интерпретировать в свете этих ограничений.
4.2.5. EVOO и метаболизм жировой ткани
Жировая ткань является одной из целей профилактики кардиометаболизма, поскольку воспаление, возможно, неуловимый окислительный стресс и секреция адипоцитокинов способствуют сердечно-сосудистому риску.Изучению фенольных соединений в этих клетках посвящено много исследований. В этом отношении в адипоцитах 3T3-L1 HT была способна стимулировать функцию митохондрий, стимулируя митохондриальный биогенез за счет увеличения активации транскрипции промотора и экспрессии белка коактиватора рецептора 1 альфа, активируемого пролифератором пероксисом [138]. ГТ в необходимых для питания количествах также способна усиливать антиоксидантные ферментативные пути, управляемые глутатионом, в жировой ткани [139].Краткое изложение молекулярных и клеточных механизмов сердечно-сосудистых заболеваний включено в.
Таблица 1
Обзор оливкового масла первого отжима (EVOO) и молекулярных и клеточных механизмов, участвующих в возникновении и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний.
Экспериментальные модели
Дизайн
Эффекты
Ссылки
EVOO и атеросклероз
Субъекты высокого риска по сравнению с диетой с низким содержанием жиров PREDIMED6
и средиземноморской диетой с низким содержанием жиров EVOO
Толщина среды (IMT)
[118,119]
Мыши с дефицитом аполипопротеина E
EVOO
Снижение атеросклероза
[120,121]
Снижение уровня глюкозы в крови
Снижение уровня глюкозы в крови
Кролик
Снижение уровня глюкозы в крови
Кролик
[122]
Человеческие бляшки
Инкубация с олеацином
Пониженная секреция металлопротеиназ
[123]
EVOO и эндотелиальная дисфункция
Пациенты с предиабетом
и диабетом аная диета с высоким EVOO по сравнению с той же диетой с низким EVOO
Улучшенная эндотелиальная функция
[57,124]
Здоровые мужчины и женщины
MedDiet с высоким содержанием EVOO vs.обычная диета
Более низкое систолическое артериальное давление и улучшение эндотелиальной функции
[125]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Более низкое диастолическое артериальное давление
[59]
Крысы с гипертонической болезнью
Диета, обогащенная EVOO по сравнению с кормовой диетой
Пониженное систолическое артериальное давление. Пониженное содержание оксида азота (NO) и 8-изопростана
[126]
ECV304, инкубированный с высоким содержанием глюкозы и жирных кислот
Инкубация с фенольными соединениями
Повышенное фосфорилирование эндотелиальной синтазы NO и уровни NO.Снижение уровня эндотелина-1
[127]
Крысы Wistar
EVOO с фенольными соединениями или без них по сравнению с контрольными животными
Снижение уровня адгезии эндотелиальных молекул-1 сосудов и E-селектина
[128]
901 и транскриптомика
PBMC здоровых субъектов и субъектов с метаболическим синдромом
Острое потребление высоких фенольных EVOO
Менее опасный воспалительный фенотип
[129]
EVOO и липиды плазмы 50126
Здоровые субъекты ежедневно употреблять кокосовое масло первого отжима, EVOO или несоленое масло в течение 4 недель
EVOO снижает соотношение общего холестерина / ХС-ЛПВП и не-ЛПВП по сравнению со сливочным маслом.EVOO и кокосовое масло дали одинаковые результаты для обоих параметров
[130]
Женщины в постменопаузе
Масло или EVOO
EVOO снизило общий / HDL-холестерин и триглицериды / HDL-холестерин
[131]
Здоровые субъекты (мужчины и женщины)
54 г кукурузного масла и EVOO в течение 21 дня
EVOO повысили уровень холестерина не-ЛПВП по сравнению с кукурузным маслом. Нет различий в уровне холестерина ЛПВП, но APOA1 увеличивался больше с EVOO по сравнению с кукурузным маслом
[132]
Здоровые субъекты
Постпрандиальный 2-часовой липидный профиль субъектов, потребляющих еду средиземноморского типа с 10 г EVOO или кукурузное масло
EVOO вызывал меньшее увеличение LDL-C и ox-LDL по сравнению с кукурузным маслом
[133]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
EVOO повышенная устойчивость ЛПНП к окислению и пониженная степень окисления ЛПНП
[134]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
EVOO увеличила способность оттока холестерина, уменьшила белок-переносчик холестерилового эфира активность и повышенная способность ЛПВП этерифицировать холестерин, активность арилэстеразы параоксоназы-1 и сосудорасширяющая способность ЛПВП, что приводит к увеличению рефункциональный ЛПВП
[72]
Здоровые европейские добровольцы мужского пола
Субъекты получали 25 мл / день EVOO с высоким содержанием фенола по сравнению с таким же бедным фенолом EVOO в течение 3 недель
Повышенная способность оттока холестерина
[ 70]
Мыши с дефицитом аполипопротеина E
EVOO при 7 мкл / мышь / день в течение 2 месяцев стимулировали
EVOO повышали скорость оттока холестерина из перитонеальных макрофагов мыши
[121]
IMED
ED субъектов с высоким риском PR
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Снижение уровня церамидов в плазме
[136]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Пластичность иммунных клеток в основном участвует в патогенезе и разрешении хронических воспалительных аутоиммунных процессов. Пищевые компоненты, особенно диетические жирные кислоты и (поли) фенолы, модулируют иммунный ответ и могут быть использованы в качестве фармацевтического метода питания для профилактики и лечения этих заболеваний [140].
Введение EVOO в липидных эмульсиях может быть полезным для пациентов с ослабленным иммунитетом, так как оно может способствовать снижению типичной воспалительной активности аутоиммунных заболеваний без увеличения восприимчивости к патогенам [141].В этом контексте эффекты EVOO обычно приписывают его аполярным липидам или олеиновой кислоте [142,143,144], хотя по этому поводу нет единого мнения [145,146]. Действительно, EVOO (поли) фенолы обладают противовоспалительным и иммунорегуляторным действием, лишенным типичных эффектов классической фармакотерапии [147]. Это понятие послужило толчком к исследованию EVOO и его биоактивных компонентов в качестве альтернативной терапевтической стратегии питания при иммунно-воспалительных заболеваниях, таких как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ) и склероз.
4.3.1. Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
ВЗК, состоящее из болезни Крона, язвенного колита и неклассифицированного типа ВЗК, характеризуется хроническим и повторяющимся воспалением слизистой оболочки кишечника. Этиология ВЗК недостаточно изучена, но могут иметь место факторы окружающей среды, инфекционные заболевания, этническая принадлежность и генетическая предрасположенность [148]. Была выдвинута гипотеза, что аберрантный иммунный ответ с неконтролируемой активностью Т-клеток в отношении кишечных микроорганизмов у генетически предрасположенных людей может быть вовлечен в этиопатогенез ВЗК [149].Недавние отчеты показывают, что диетические факторы могут влиять на риск прогрессирования ВЗК; кроме того, дисбактериоз, вызванный питанием, играет роль в патогенезе ВЗК, таким образом, диета может способствовать симптоматическому лечению симптомов, подобных синдрому раздраженного кишечника, при ВЗК [150]. Соответственно, стратегии питания, направленные на регулирование соотношения потребляемых питательных веществ, которые являются провоспалительными или противовоспалительными, были исследованы в качестве первичной или дополнительной терапии ВЗК [151]. Похоже, что в основном полезны диеты с низким содержанием жиров.Кроме того, некоторые источники липидов, такие как EVOO, могут иметь терапевтический эффект [152].
В соответствии с литературными данными экспериментальные мышиные модели воспаления кишечника подтвердили защитные эффекты пищевых добавок EVOO при хроническом колите, индуцированном DSS, посредством активации рецептора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ), и митоген-активируемых протеинкиназ ( MAPKs) / ядерный фактор транскрипции-каппа B (NF-κB) ингибирование сигнальных путей, уменьшая воспалительный каскад [153].Диета EVOO вызвала значительный защитный эффект при хроническом DSS-индуцированном колите за счет снижения гиперэкспрессии циклооксигеназы (COX) -2 и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в дополнение к модуляции цитокинов через подавление p38 MAPK и, следовательно, считается полезным функциональное питание для лечения язвенного колита.
Добавки (поли) фенолы EVOO [154], такие как HT и его ацетат (HT-Ac), улучшили экспериментальный колит [153,155] за счет снижения активации как провоспалительных ферментов COX-2, так и iNOS.Кроме того, HT-Ac ингибирует сигнальный путь NF-κB в дополнение к фосфорилированию JNK MAPK [156]. Сквален также уменьшает признаки воспаления в слизистой оболочке кишечника, вероятно, за счет подавления сигнальных путей p38 MAPK и NF-κB [156].
Минорные компоненты
EVOO также были оценены ex vivo в Т-клетках крови и кишечника пациентов с ВЗК с активным заболеванием или в стадии ремиссии, а также у здоровых доноров. Важно отметить, что эти молекулы способствовали апоптозу и ослабляли активацию как кишечных Т-клеток, так и Т-клеток крови у пациентов с ВЗК, снижая частоту активированных Т-лимфоцитов CD4 + и Т-лимфоцитов CD8 + , идентифицированных по экспрессии CD69 и CD25 в крови. и слизистая кишечника.Точно так же неомыляемая фракция модулировала свойства Т-клеток в кишечнике, снижая экспрессию интегрина β7 + на Т-клетках крови пациентов с ВЗК [157].
Наконец, Санчес-Фидальго и его коллеги продемонстрировали, что диета, обогащенная EVOO, оказывает защитное / профилактическое действие на колоректальный рак (CRC), связанный с язвенным колитом (UC). Этот положительный эффект был связан с улучшением индекса активности заболевания и уменьшением количества диспластических поражений, показывая, что диета EVOO, в дополнение к ингибированию хронического воспаления, вызванного DSS, также может обратить вспять предраковое состояние, индуцированное DSS у мышей [158 ].
4.3.2. Ревматоидный артрит (РА)
РА — это длительный прогрессирующий многоступенчатый и сложный процесс, который приводит к иммунному воспалению, которое затрагивает многочисленные суставы, вызывая болезненный отек и скованность суставов, сопровождающееся повреждением хряща и эрозией костей, что в конечном итоге приводит к разрушению суставов [159,160 ]. В патогенезе РА участвуют: активированные врожденные и адоптивные иммунные клетки, резидентные клетки, такие как остекокласты, фибробластоподобные синовиоциты и хондроциты, а также аутоантитела, такие как ревматоидный фактор и антитела против цитруллинатного пептида [161].
В воспалительный процесс, характеризующий РА, вовлечены несколько типов клеток и цитокинов. Например, активированные Т-клетки различаются на различные субпопуляции Т-хелперов с разными профилями цитокинов и эффекторными функциями, что приводит к образованию аутоантител и дальнейшей секреции цитокинов, что в свою очередь вызывает суставные и внесуставные симптомы. Следует отметить, что активированные Т-клетки выделяют интерферон (IFN) -γ, интерлейкин (IL) -2, IL-12, IL-18 и фактор некроза опухоли (TNF) -α.Кроме того, такие молекулы активируют макрофаги, чтобы секретировать другие провоспалительные цитокины, индуцируют дифференцировку В-клеток и активируют высвобождение ММП [162]. Цель традиционной фармакологической терапии — остановить или обратить вспять разрушение хряща и уменьшить боль без побочных эффектов. Однако современные методы лечения неэффективны для всех пациентов и обладают рядом недостатков, таких как высокая стоимость, необходимость парентерального введения и возможные побочные эффекты.Следовательно, диетотерапия как дополнительная и альтернативная медицина находится в стадии разработки как инновационная стратегия лечения РА.
В связи с этим Rosillo и его коллеги глубоко исследовали эффекты EVOO и его фенольных соединений при RA. На мышиной модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) они обнаружили, что потребление пищи EVOO (диета EVOO в течение 6 недель) [163] и потребление EVOO-PE (100 и 200 мг / кг в течение 13 дней) [164] предотвращало РА. развитие, уменьшая отек суставов и разрушение хрящей.Эти эффекты были связаны со снижением секреции провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1β, IL-6 и IL-17, по сравнению с контрольной группой CIA и минимизированными уровнями в сыворотке крови олигомерного матричного белка хряща (COMP). и ММП-3. Эти иммуномодулирующие эффекты EVOO и его фенольных соединений могут быть связаны со стимуляцией ядерного фактора (эритроидного происхождения 2), подобного пути 2 (Nrf2) / гемоксигеназы (HO-1), и ингибирования соответствующих сигнальных путей. , например, NF-κB, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) и MAPK, которые контролируют воспалительную реакцию.
Доклинические исследования также подтвердили, что изолированные EVOO (поли) фенолы, такие как HT, олеуропеин (OL) и олеокантал, обладают противовоспалительными и противоартритными свойствами. Например, олеокантал снижал уровень IL-6 и воспалительного белка макрофагов (MIP) -1α на уровне белка и мРНК и снижал как LPS-индуцированную экспрессию белка iNOS, так и продукцию NO при добавлении к стимулированным липополисахаридом (LPS) мышиным хондроцитам ATDC-5 [ 165 166].
Аналогичным образом OL-агликон улучшил клинические маркеры и гистологический статус суставов и лап на модели мышей CIA.В этой модели OL-агликон снижал уровни провоспалительных цитокинов в плазме (TNF-α, IL-1β и IL-6), хемокинов (MIP-1α и MIP-2) и активность миелопероксидазы (MPO) в качестве индекса нейтрофилов. инфильтрация [167]. In vitro OL снижает сверхэкспрессию IL-6, TNF-α, MMP-1, MMP-3 и COX-2 в синовиальных фибробластах человека, стимулированных IL-1β [168]. Кроме того, рафинированное оливковое масло с добавкой HT оказывало защитное действие на модели крыс CIA, уменьшая отек лапы и экспрессию COX-2 и iNOS, а также резорбцию костей, отек мягких тканей и образование остеофитов.Возможно, положительные эффекты можно предположительно приписать потенциальному синергизму HT и содержанию MUFA в оливковом масле [169]. Более того, диета, обогащенная HT-Ac, показала профилактические эффекты, улучшая артритный процесс на модели мышей CIA, улучшая оценку артрита и блокируя миграцию воспалительных клеток, отек суставов, синовиальную гиперплазию и эрозию хряща. Кроме того, диета HT-Ac снижает сывороточные синовиальные и хрящевые биомаркеры COMP и MMP-3 за счет активации пути Nrf2 / HO-1 и ингибирования путей передачи сигналов JAK-STAT, MAPKs и NF-κB [170].Напротив, ГТ не показала какого-либо положительного эффекта в этой модели. Различное поведение полифенола может быть связано с более высокой липофильностью Hy-Ac по сравнению с HT из-за присутствия сложноэфирной группы [171, 172], что приводит к лучшему всасыванию и биодоступности [173]. С другой стороны, исследования in vitro продемонстрировали противовоспалительный эффект HT и HT-Ac в человеческих IL-1β-стимулированных клетках SW982, который характеризовался значительным снижением MMP-1, MMP-3, COX-2. , mPGES-1 и цитокины IL-6 и TNF-α, которые, возможно, могут быть связаны посредством ингибирования MAPKs и сигнальных путей NF-κB [174].
4.3.3. Системная красная волчанка (СКВ)
СКВ — это аутоиммунное и хроническое воспалительное заболевание, которое в настоящее время активно исследуется. Это заболевание может поражать многие системы органов, в том числе почки, кожу, мозг и суставы, и характеризуется отложением аутоантител и иммунных комплексов, что приводит к обширному повреждению тканей и многочисленным осложнениям, влияющим на качество жизни [ 175]. В этиопатогенезе СКВ сходятся генетические, эпигенетические факторы и факторы окружающей среды, а также питание и инфекция [176].Иммунные комплексы, аутоантитела, дисбаланс субпопуляций Т-хелперных клеток (Th2 / Th3 / Th27) и регуляторных Т-клеток (Tregs) играют важную роль в повреждении тканей СКВ. В течение их активной фазы более высокие сывороточные уровни IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17 и IL-18 и более низкие уровни IL-2. найдены. Следовательно, иммунный ответ усиливается за счет клональной экспрессии B-лимфоцитов, вызывая воспалительную реакцию через TLR, сопровождаемую высвобождением липидных медиаторов, цитокинов и инфильтрацией нейтрофилов [177].
Неизвестная этиология СКВ затрудняет разработку терапевтических стратегий, направленных на борьбу с этим многогранным заболеванием [178]. Однако в последнее время биологические препараты при лечении СКВ привлекают больше внимания, чем обычные препараты [179]. Нацеленность на специфические цитокины (например, IL-6, IL-17, IL-23 и IFN-γ) и нижестоящие регуляторные молекулы (пути JAK / STAT), снижение циркулирующих B-клеток и титров аутоантител [178,179,180], а также модуляция IL -27 [181] и IL-35 [182] представляются интересными терапевтическими путями для предотвращения СКВ.
Кроме того, важно качество диеты для пациентов с СКВ, поскольку эти пациенты подвержены более высокому риску других патологий, на которые непосредственно влияет диета. Следовательно, нутритивная терапия посредством изменения диеты и использования пищевых добавок может быть многообещающим инструментом для лечения СКВ из-за потенциальных профилактических эффектов без побочных эффектов традиционной фармакологической терапии, что может снизить сопутствующие заболевания и улучшить качество жизни пациентов с СКВ [ 183].
В этом контексте EVOO, включенные в MedDiet, продемонстрировали иммуномодулирующие эффекты, выявив их возможную поддерживающую роль в первичной и вторичной профилактике и лечении СКВ.Недавно Апарисио-Сото и его коллеги оценили возможные положительные эффекты диеты EVOO и ее фенольных соединений HT и HT-Ac на модели индуцированной пристаном СКВ у мышей. После индукции пристан-СКВ в течение 24 недель диета с добавлением EVOO [147] и диетические добавки HT и HT-Ac [184] заметно уменьшили отек лапы и уровни протеинурии, а также улучшили гистологическое повреждение почек, уменьшив патологии почек, такие как воспалительные мононуклеарные клетки в почках. интерстиций или «тиреоидизация» рассеянных почечных канальцев.Более того, диеты EVOO, HT и HT-Ac снижали уровни MMP-3 в сыворотке и PGE2 в почках, в дополнение к продукции IL-6, IL-10, IL-17 и TNF-α в спленоцитах, возможно, за счет повышения регуляции Nrf. -2 / HO-1 и ингибирование сигнальных путей JAK / STAT, MAPK и NF-κB.
Результаты, полученные с PBMC от неактивных пациентов с СКВ, подтверждают дополнительные доказательства иммуномодулирующей роли полифенолов EVOO у людей. В недавнем исследовании PBMC, стимулированные фитогемаглютинином и инкубированные в течение 24 часов с PE, показали снижение активации Т-клеток, снижение высвобождения IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-10 вместе с ингибированием NF. -κB и ERK.Следует отметить, что наблюдение, что ПЭ снижает уровень ИЛ-10 у пациентов с СКВ и увеличивает уровни ИЛ-10 у здоровых субъектов, подчеркивает мощную способность фенольных соединений регулировать дерегуляцию ИЛ-10 [184].
4.3.4. Склероз
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, развивающееся у взрослых, которое характеризуется потерей моторных нейронов, специфичной для головного и спинного мозга. БАС приводит к слабости и параличу из-за прогрессирующей атрофии мышц и, наконец, к смерти из-за нарушения работы дыхательных мышц.У пациентов с БАС и у мышей с БАС специфические иммунные аномалии и маркеры воспаления обнаруживаются в центральной нервной системе и крови. Более того, предполагается, что иммунный ответ может регулировать прогрессирование заболевания, но он также может играть защитную роль. В настоящее время используется только паллиативное лечение БАС, но стратегии, улучшающие защитный иммунитет, только сейчас разрабатываются [185]. В этой связи диета, обогащенная EVOO, улучшила патологические данные и отсрочила начало заболевания в модели БАС с трансгенными мышами, несущими мутантную форму антиоксидантного фермента медь / цинк (Cu / Zn) -супероксиддисмутаза 1 (SOD1) (SOD1G93A). вариант).Кроме того, диета EVOO увеличивала выживаемость, двигательную активность и площадь мышечных волокон по сравнению с мышами, получавшими диету с пальмовым маслом. Аналогичным образом, улучшение состояния мышц за счет снижения экспрессии миогенных факторов (MYOD1 и MYOG), маркеров аутофагии и маркеров стресса эндоплазматического ретикулума, таких как фактор транскрипции 6 (ATF6) и 78 кДа регулируемый глюкозой белок (Grp78) [183] , наблюдались у животных, получавших диету, обогащенную EVOO [186].
Кроме того, в совместных культурах мотонейронов / глии, полученных от мышей дикого типа или мышей с мутацией SOD1 (SOD1 G93A), экстракты полифенолов (PE) предотвращали гибель клеток и блокировали индуцированную продукцию NO либо после стимуляции LPS, либо из-за наличия мутации SOD1. , предполагая, что PE может проявлять нейропротекторные эффекты, вероятно, модулируя медиаторы воспаления [187].
Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся демиелинизацией и дегенерацией аксонов. Это воспалительное заболевание, вызванное взаимодействием генетических и экологических факторов риска с рецидивирующе-ремиттирующим или прогрессирующим течением [188]. Дерегуляция иммунной системы, которая включает Т- и В-клетки, хроническое воспаление с активацией микроглии, усиление митохондриального повреждения, в дополнение к окислительному стрессу и дисфункции мембранных каналов, являются важными отличительными признаками, участвующими в патогенезе РС [189].
На сегодняшний день существующие терапевтические варианты лечения рассеянного склероза остаются неутешительными и сложными, поскольку они направлены только на минимизацию симптомов и, если возможно, улучшение функции. Однако обычные терапевтические варианты вызывают множество нежелательных побочных эффектов. Следовательно, необходимо выделить новые терапевтические стратегии.
Тем не менее, для изучения МС существует несколько различных моделей МС. Модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) является наиболее понятной и наиболее часто используемой [190].Природные тритерпены, присутствующие в EVOO, такие как олеаноловая кислота (ОА) и эритродиол, обладают сильным противовоспалительным, гепатопротекторным, антигиперлипидемическим и иммуномодулирующим действием. В этом смысле введение ОА до или в начале заболевания уменьшало неврологические симптомы у мышей, снижая индуцированные уровни остеопонтина и ICAM-1 в ткани ЦНС, что сопровождалось уменьшением утечки гематоэнцефалического барьера и меньшей инфильтрацией воспалительные клетки в ЦНС. Кроме того, OA может проявлять роль модулятора в поляризации Th2 / Th3, снижая уровни провоспалительных цитокинов и хемокинов в сыворотке.Кроме того, EAE-животные, которых лечили OA, показали более низкий уровень сывороточного иммуноглобулина (Ig) G, IgG1 и IgG2a по сравнению с необработанными EAE-мышами [191].
В аналогичном исследовании с использованием той же экспериментальной модели лечение ОА или эритродиолом показало профилактические эффекты, предотвращая нарушение гематоэнцефалического барьера и блокируя инфильтрацию воспалительных клеток в ЦНС, предотвращая повышенную регуляцию специфического сывороточного гликопротеина олигодендроцитов миелина, антител IgM и переключили выработку цитокинов в сторону Th3 / регуляторного профиля, уменьшив уровни цитокинов Th2 и Th27 и увеличив высвобождение цитокинов Th3 как в сыворотке, так и в спинном мозге.Кроме того, оба соединения влияли на гуморальный ответ, вызывая ингибирование продукции аутоантител. In vitro, добавляя воспалительные стимулы к микроглии, тритерпены ингибировали фосфорилирование ERK и rS6 и снижали синтез провоспалительных медиаторов. Таким образом, терапия тритерпеном может быть полезным инструментом, представляющим клинический интерес при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях человека, включая РС и другие воспалительные заболевания, опосредованные Th2-клетками [192].
Резюме III Международной конференции по оливковому маслу первого отжима и консенсусному отчету о здоровье, JAEN (Испания) 2018
4.1. Рак
После многочисленных эпидемиологических отчетов, которые показывают обратную связь между употреблением оливкового масла и риском рака, несколько исследователей предприняли механистические исследования, чтобы подтвердить эту интересную гипотезу. Хотя наличие антиоксидантов на самом деле увеличивает риск рака, большинство исследований сосредоточено на окислительном стрессе (теперь называемом окислительно-восстановительным кодом [92]), точная роль которого в этиологии рака, однако, все еще неуловима. Тем не менее, модуляция окислительно-восстановительного кода вторичными метаболитами растений может играть определенную роль в развитии рака и раковых стволовых клеток, а также в терапии [93].За последние несколько лет многие исследования in vitro и на животных показали, что фенольные соединения оливкового масла (спирты и секоиридоиды) обладают антиканцерогенными свойствами, которые, вероятно, не опосредуются прямым антиоксидантным действием. Было исследовано несколько механизмов, включая ингибирование ангиогенеза [94], пролиферации и инвазии [95, 96, 97, 98], индукцию апоптоза [99, 100] и противовоспалительное действие [101]. Вероятно, что если оливковые (поли) фенолы обладают химиопрофилактическими свойствами, то это связано с множеством молекулярных воздействий, а не с одним.Одним из примеров является олеокантал (OC), который показал цитотоксичность для клеток меланомы человека, но не для нормальных дермальных фибробластов; его молекулярные действия включают ингибирование фосфорилирования ERK1 / 2 и AKT и подавление экспрессии Bcl-2 [102]. Следует отметить, что ОК подавляет рост клеток более эффективно, чем классические фармацевтические ингибиторы СОХ; кроме того, ОК ингибирует образование колоний и индуцирует апоптоз за счет расщепления PARP, активации каспаз 3/7 и конденсации хроматина в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) и колоректального рака (CRC).Тем не менее, ОК не токсичен для первичных нормальных гепатоцитов человека. Кроме того, несмотря на то, что OC известен как антиоксидантная молекула, он вызывает повреждение ДНК, дозозависимо увеличивает внутриклеточную продукцию ROS и вызывает деполяризацию митохондрий [103]. Наконец, ОК может подавлять рост гормонозависимого рака груди и улучшать чувствительность к терапии тамоксифеном [104].
Олеуропеин (OL) также подавляет жизнеспособность HepG 2 (гепатома человека) посредством индукции апоптоза (т.е.например, активация BAX и подавление Bcl-2), активация каспазного пути и модуляция сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназа / протеинкиназа B (PI3K / AKT), в свою очередь, подавление экспрессии активированного AKT [105] . Следует отметить, что комбинация OLE и цисплатина демонстрирует синергетические эффекты, то есть по сравнению с добавлением эффектов отдельных молекул в HepG2, что приводит к увеличению NO и соотношения про-нервного фактора роста (NGF) / NGF. Это сопровождается дозозависимой активацией каспазы-3 и сопутствующим подавлением экспрессии гена MMP-7 [105].
Что касается гидрокситирозола (HT), то в некоторых статьях сообщалось о химиопрофилактике путем предотвращения повреждения ДНК в PBMC и ингибирования пролиферации раковых клеток груди (MDA и MCF-7), простаты (LNCap и PC3) и толстой кишки (SW480 и HCT116) [106 ]. ГТ также снижает пролиферацию и жизнеспособность папиллярных (TPC-1, FB-2) и фолликулярных (WRO) клеток рака щитовидной железы, способствуя апоптотической гибели клеток внутренними путями. Однако эти эксперименты проводились с высокими дозами ГТ, что снижает их физиологическое значение [107].HT и два его метаболита толстой кишки (фенилуксусная и гидроксифенилпропионовая кислоты) способны останавливать клеточный цикл и способствовать апоптозу в клетках HT-29 и Caco-2 [108]. Олеацин, другое фенольное соединение, обнаруженное в EVOO, было описано для ингибирования опухолевых клеток с помощью метаболических и эпигенетических механизмов с использованием концентраций, близких к физиологическому метаболизму [109,110,111].
Клеточное старение, которое нарушает пролиферацию поврежденных или предраковых клеток, также играет роль в старении и возрастных заболеваниях (включая рак) и является интересной терапевтической мишенью [112].Действительно, недавно было высказано предположение, что модуляция воспалительного фенотипа, связанного со старением, является важным механизмом действия фенолов оливкового масла. В недавнем исследовании, проведенном на стареющих фибробластах легких человека (MRC5) и неонатальных кожных фибробластах человека (NHDF), добавление в течение четырех-шести недель 1 мкМ HT или 10 мкМ OLE агликона (OLE) предотвращало TNFα-индуцированное воспаление, уменьшало количество β-галактозидаза-положительных клеток и уровень экспрессии белка p16, IL-6, секреция металлопротеиназы, COX-2 и уровни α-гладкого актина.При NHDF обработка OLE и HT противодействовала ассоциированному со старением увеличению экспрессии циклооксигеназы 2 (COX2), уровня белка фактора ядерной транскрипции-каппа B (NFκB) и ядерной локализации [113].
Короче говоря, дисбаланс окислительно-восстановительного кода усиливает воспаление, а нарушение регуляции клеточного цикла приводит к изменению клеточной репликации [114]. Основные участники включают активацию некоторых факторов транскрипции, таких как NF-κB, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3), MAPK и фактор, индуцируемый гипоксией 1α (HIF1α).Эти факторы транскрипции диктуют производство медиаторов воспаления, например цитокинов и хемокинов, и активацию COX2, в свою очередь, рекрутируя и активируя лейкоциты и запуская инфламмасому опухолевых клеток, что приводит к образованию большего количества медиаторов воспаления и возникновению воспалительного микроокружения, связанного с раком. генерируются и распространяются в замкнутом круге [79]. Таким образом, мы можем предположить, что оливковые (поли) фенолы в первую очередь действуют как противовоспалительные молекулы, но их разнообразное действие на передачу сигналов в клетках также может способствовать химиопрофилактике.
Одно важное предостережение касается чрезвычайно высоких концентраций (поли) фенолов, которые часто используются в исследованиях in vitro. Из-за низкой биодоступности таких соединений экстраполяция данных in vitro на физиопатологию человека часто вызывает сомнения. В этом отношении наиболее подходящими исследованиями «высоких концентраций» являются исследования, проводимые на клетках желудочно-кишечного тракта. Другие данные следует интерпретировать в свете этого предостережения.
Таким образом, оливковое масло и его (поли) фенолы могут играть важную роль в снижении риска рака, как это наблюдается в районе Средиземноморья [115].Независимо от того, является ли связь между потреблением оливкового масла и химиопрофилактикой причинной или случайной, стоит изучить подробнее, но — даже несмотря на то, что испытания на людях непрактичны — совет употреблять оливковое масло в качестве основного источника жира для снижения риска рака опирается на твердую основу.
4.2. Сердечно-сосудистые заболевания
Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе кардиозащитных эффектов оливкового масла и его компонентов, разнообразны [116,117]. Некоторые из них обсуждаются ниже.
4.2.1. Оливковое масло первого отжима (EVOO) и атеросклероз
Атеросклероз — частая находка при сердечно-сосудистых заболеваниях. В подгруппе PREDIMED, которая оценивала толщину интима-медиа (IMT), была описана обратная связь между потреблением оливкового масла первого отжима (EVOO) и IMT [118], что свидетельствует о защитной роли оливкового масла против развития атеросклероза сонных артерий у лица с высоким сердечно-сосудистым риском [119]. На животных моделях введение EVOO и некоторых его компонентов, таких как гидрокситирозол и сквален [120], уменьшало атеросклеротические поражения [121, 122].Недавно было обнаружено, что секоиридоид олеацеин EVOO снижает секрецию металлопротеиназ каротидными бляшками [123]. Несомненно, эта область должна быть расширена за счет новых технологий изображения, чтобы разрешить некоторые текущие споры.
4.2.2. EVOO и эндотелиальная дисфункция
Эндотелиальная дисфункция играет ключевую роль в развитии атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Потребление MedDiet, богатого оливковым маслом первого отжима, улучшило функцию эндотелия по сравнению с такой же диетой с низким содержанием жиров у пациентов с преддиабетом и диабетом, участвовавших в клиническом исследовании CORDIOPREV [124].Австралийские мужчины и женщины, потреблявшие MedDiet, богатые оливковым маслом первого отжима в течение 6 месяцев, показали значительно более низкое САД и улучшенную функцию эндотелия [125]. Более низкие значения ДАД были обнаружены в группе PREDIMED, получавшей EVOO [59].
У гипертензивных крыс введение EVOO замедляло возрастное повышение систолического артериального давления с одновременным снижением оксида азота (NO) и 8-изопростана [126]. Этот положительный эффект был приписан фенольным соединениям, присутствующим в оливковом масле первого отжима, поскольку эти соединения реверсировали пониженное фосфорилирование эндотелиальной NO-синтазы и, следовательно, внутриклеточные уровни NO, и увеличивали синтез эндотелина-1 в ECV304, инкубированных с высоким содержанием глюкозы и жирных кислот [127 ].Однако у крыс Wistar, получавших оливковое масло первого отжима с фенольными соединениями или без них, молекула-1 адгезии эндотелия сосудов аорты и Е-селектин были ниже по сравнению с контрольными животными. Эти результаты предполагают, что эти изменения не зависят от фенольных соединений [128].
4.2.3. EVOO и Transcriptomics
Острое употребление фенольного EVOO было способно модифицировать транскриптом мононуклеарных клеток периферической крови за счет модуляции различных путей, связанных с патофизиологией сердечно-метаболических заболеваний.Эти положительные эффекты были более выражены у здоровых людей, которые использовали EVOO с высоким содержанием фенола [129], таким образом подтверждая идею о том, что фенольные соединения оливкового масла могут быть использованы для лечения хронических воспалительных состояний [130].
4.2.4. EVOO и липиды плазмы
Когда 91 здоровый мужчина и женщина были рандомизированы для ежедневного употребления 50 г кокосового масла первого отжима, EVOO или несоленого сливочного масла в течение четырех недель, последнее значительно увеличило соотношение общий холестерин / ХС-ЛПВП и не-ЛПВП- C по сравнению с кокосовым маслом.Использование кокосового масла и EVOO приводит к аналогичным результатам по обоим параметрам. Эти результаты свидетельствуют о сложной смеси натуральных масел, полученных из фруктов [131]. В проспективном продольном и сравнительном исследовании, в котором 18 женщин в постменопаузе участвовали в двух периодах диетического вмешательства с использованием сливочного масла или оливкового масла первого отжима (28 дней каждый), последнее снизило общий / HDL-холестерин и триглицериды / HDL-холестерин [132].
Эффект от употребления кукурузного масла (CO) по сравнению с потреблением оливкового масла первого отжима был протестирован на 54 мужчинах и женщинах, потребляющих 54 г любого масла в течение 21 дня в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании контролируемого кормления.CO снижает уровень холестерина липопротеинов невысокой плотности по сравнению с EVOO. Не было различий в отношении холестерина ЛПВП, но APOA1 увеличивался больше с EVOO по сравнению с потреблением CO [133].
Постпрандиальный 2-часовой липидный профиль 25 здоровых субъектов, случайным образом распределенных (в перекрестном дизайне) на еду средиземноморского типа с 10 г EVOO или CO, показал значительно меньшее повышение уровня ХС-ЛПНП и оксида углерода. ЛПНП в группе EVOO по сравнению с группой CO [134]. В случайной подвыборке людей из исследования PREDIMED после 1 года вмешательства группа, потреблявшая MedDiet, обогащенную EVOO, показала повышенную устойчивость ЛПНП к окислению и снизила степень окислительных модификаций ЛПНП по сравнению с группой с низким содержанием жира [ 135].В том же исследовании ветвь, получавшая EVOO, показала повышенную способность оттока холестерина, снижение активности белка-переносчика эфира холестерина и повышение способности ЛПВП этерифицировать холестерин, активности параоксоназы-1 арилэстеразы и сосудорасширяющей способности ЛПВП, что привело к более функциональному ЛПВП [72]. Емкость оттока холестерина ЛПВП была выше у 47 здоровых европейских добровольцев мужского пола, потребляющих 25 мл / день EVOO с высоким содержанием фенола, по сравнению с тем, когда те же субъекты получали EVOO с низким содержанием фенола в течение 3 недель [70].Аналогичным образом, у мышей с дефицитом аполипопротеина-E 7 мкл / мышь / день EVOO в течение 2 месяцев стимулировали скорость оттока холестерина из перитонеальных макрофагов мыши [121]. В целом, эти результаты предполагают лучший статус липопротеинов плазмы при введении EVOO.
Согласно липидомическому анализу, уровни церамидов в плазме снизились у участников, получавших MedDiet, включая EVOO в исследовании PREDIMED [136]. Вмешательство EVOO значительно изменило 20 видов липидов по сравнению с контрольной группой.Однако последние изменения не были связаны с последующим риском сердечно-сосудистых заболеваний [137], и истинный вклад таких изменений в наблюдаемое снижение риска требует дальнейших исследований.
Таким образом, эффекты EVOO на липиды плазмы еще не полностью выяснены и могут быть оценены только в сценариях замены / замены. Это верно для всех видов испытаний липидов, и данные следует интерпретировать в свете этих ограничений.
4.2.5. EVOO и метаболизм жировой ткани
Жировая ткань является одной из целей профилактики кардиометаболизма, поскольку воспаление, возможно, неуловимый окислительный стресс и секреция адипоцитокинов способствуют сердечно-сосудистому риску.Изучению фенольных соединений в этих клетках посвящено много исследований. В этом отношении в адипоцитах 3T3-L1 HT была способна стимулировать функцию митохондрий, стимулируя митохондриальный биогенез за счет увеличения активации транскрипции промотора и экспрессии белка коактиватора рецептора 1 альфа, активируемого пролифератором пероксисом [138]. ГТ в необходимых для питания количествах также способна усиливать антиоксидантные ферментативные пути, управляемые глутатионом, в жировой ткани [139].Краткое изложение молекулярных и клеточных механизмов сердечно-сосудистых заболеваний включено в.
Таблица 1
Обзор оливкового масла первого отжима (EVOO) и молекулярных и клеточных механизмов, участвующих в возникновении и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний.
Экспериментальные модели
Дизайн
Эффекты
Ссылки
EVOO и атеросклероз
Субъекты высокого риска по сравнению с диетой с низким содержанием жиров PREDIMED6
и средиземноморской диетой с низким содержанием жиров EVOO
Толщина среды (IMT)
[118,119]
Мыши с дефицитом аполипопротеина E
EVOO
Снижение атеросклероза
[120,121]
Снижение уровня глюкозы в крови
Снижение уровня глюкозы в крови
Кролик
Снижение уровня глюкозы в крови
Кролик
[122]
Человеческие бляшки
Инкубация с олеацином
Пониженная секреция металлопротеиназ
[123]
EVOO и эндотелиальная дисфункция
Пациенты с предиабетом
и диабетом аная диета с высоким EVOO по сравнению с той же диетой с низким EVOO
Улучшенная эндотелиальная функция
[57,124]
Здоровые мужчины и женщины
MedDiet с высоким содержанием EVOO vs.обычная диета
Более низкое систолическое артериальное давление и улучшение эндотелиальной функции
[125]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Более низкое диастолическое артериальное давление
[59]
Крысы с гипертонической болезнью
Диета, обогащенная EVOO по сравнению с кормовой диетой
Пониженное систолическое артериальное давление. Пониженное содержание оксида азота (NO) и 8-изопростана
[126]
ECV304, инкубированный с высоким содержанием глюкозы и жирных кислот
Инкубация с фенольными соединениями
Повышенное фосфорилирование эндотелиальной синтазы NO и уровни NO.Снижение уровня эндотелина-1
[127]
Крысы Wistar
EVOO с фенольными соединениями или без них по сравнению с контрольными животными
Снижение уровня адгезии эндотелиальных молекул-1 сосудов и E-селектина
[128]
901 и транскриптомика
PBMC здоровых субъектов и субъектов с метаболическим синдромом
Острое потребление высоких фенольных EVOO
Менее опасный воспалительный фенотип
[129]
EVOO и липиды плазмы 50126
Здоровые субъекты ежедневно употреблять кокосовое масло первого отжима, EVOO или несоленое масло в течение 4 недель
EVOO снижает соотношение общего холестерина / ХС-ЛПВП и не-ЛПВП по сравнению со сливочным маслом.EVOO и кокосовое масло дали одинаковые результаты для обоих параметров
[130]
Женщины в постменопаузе
Масло или EVOO
EVOO снизило общий / HDL-холестерин и триглицериды / HDL-холестерин
[131]
Здоровые субъекты (мужчины и женщины)
54 г кукурузного масла и EVOO в течение 21 дня
EVOO повысили уровень холестерина не-ЛПВП по сравнению с кукурузным маслом. Нет различий в уровне холестерина ЛПВП, но APOA1 увеличивался больше с EVOO по сравнению с кукурузным маслом
[132]
Здоровые субъекты
Постпрандиальный 2-часовой липидный профиль субъектов, потребляющих еду средиземноморского типа с 10 г EVOO или кукурузное масло
EVOO вызывал меньшее увеличение LDL-C и ox-LDL по сравнению с кукурузным маслом
[133]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
EVOO повышенная устойчивость ЛПНП к окислению и пониженная степень окисления ЛПНП
[134]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
EVOO увеличила способность оттока холестерина, уменьшила белок-переносчик холестерилового эфира активность и повышенная способность ЛПВП этерифицировать холестерин, активность арилэстеразы параоксоназы-1 и сосудорасширяющая способность ЛПВП, что приводит к увеличению рефункциональный ЛПВП
[72]
Здоровые европейские добровольцы мужского пола
Субъекты получали 25 мл / день EVOO с высоким содержанием фенола по сравнению с таким же бедным фенолом EVOO в течение 3 недель
Повышенная способность оттока холестерина
[ 70]
Мыши с дефицитом аполипопротеина E
EVOO при 7 мкл / мышь / день в течение 2 месяцев стимулировали
EVOO повышали скорость оттока холестерина из перитонеальных макрофагов мыши
[121]
IMED
ED субъектов с высоким риском PR
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Снижение уровня церамидов в плазме
[136]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Пластичность иммунных клеток в основном участвует в патогенезе и разрешении хронических воспалительных аутоиммунных процессов. Пищевые компоненты, особенно диетические жирные кислоты и (поли) фенолы, модулируют иммунный ответ и могут быть использованы в качестве фармацевтического метода питания для профилактики и лечения этих заболеваний [140].
Введение EVOO в липидных эмульсиях может быть полезным для пациентов с ослабленным иммунитетом, так как оно может способствовать снижению типичной воспалительной активности аутоиммунных заболеваний без увеличения восприимчивости к патогенам [141].В этом контексте эффекты EVOO обычно приписывают его аполярным липидам или олеиновой кислоте [142,143,144], хотя по этому поводу нет единого мнения [145,146]. Действительно, EVOO (поли) фенолы обладают противовоспалительным и иммунорегуляторным действием, лишенным типичных эффектов классической фармакотерапии [147]. Это понятие послужило толчком к исследованию EVOO и его биоактивных компонентов в качестве альтернативной терапевтической стратегии питания при иммунно-воспалительных заболеваниях, таких как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ) и склероз.
4.3.1. Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
ВЗК, состоящее из болезни Крона, язвенного колита и неклассифицированного типа ВЗК, характеризуется хроническим и повторяющимся воспалением слизистой оболочки кишечника. Этиология ВЗК недостаточно изучена, но могут иметь место факторы окружающей среды, инфекционные заболевания, этническая принадлежность и генетическая предрасположенность [148]. Была выдвинута гипотеза, что аберрантный иммунный ответ с неконтролируемой активностью Т-клеток в отношении кишечных микроорганизмов у генетически предрасположенных людей может быть вовлечен в этиопатогенез ВЗК [149].Недавние отчеты показывают, что диетические факторы могут влиять на риск прогрессирования ВЗК; кроме того, дисбактериоз, вызванный питанием, играет роль в патогенезе ВЗК, таким образом, диета может способствовать симптоматическому лечению симптомов, подобных синдрому раздраженного кишечника, при ВЗК [150]. Соответственно, стратегии питания, направленные на регулирование соотношения потребляемых питательных веществ, которые являются провоспалительными или противовоспалительными, были исследованы в качестве первичной или дополнительной терапии ВЗК [151]. Похоже, что в основном полезны диеты с низким содержанием жиров.Кроме того, некоторые источники липидов, такие как EVOO, могут иметь терапевтический эффект [152].
В соответствии с литературными данными экспериментальные мышиные модели воспаления кишечника подтвердили защитные эффекты пищевых добавок EVOO при хроническом колите, индуцированном DSS, посредством активации рецептора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ), и митоген-активируемых протеинкиназ ( MAPKs) / ядерный фактор транскрипции-каппа B (NF-κB) ингибирование сигнальных путей, уменьшая воспалительный каскад [153].Диета EVOO вызвала значительный защитный эффект при хроническом DSS-индуцированном колите за счет снижения гиперэкспрессии циклооксигеназы (COX) -2 и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в дополнение к модуляции цитокинов через подавление p38 MAPK и, следовательно, считается полезным функциональное питание для лечения язвенного колита.
Добавки (поли) фенолы EVOO [154], такие как HT и его ацетат (HT-Ac), улучшили экспериментальный колит [153,155] за счет снижения активации как провоспалительных ферментов COX-2, так и iNOS.Кроме того, HT-Ac ингибирует сигнальный путь NF-κB в дополнение к фосфорилированию JNK MAPK [156]. Сквален также уменьшает признаки воспаления в слизистой оболочке кишечника, вероятно, за счет подавления сигнальных путей p38 MAPK и NF-κB [156].
Минорные компоненты
EVOO также были оценены ex vivo в Т-клетках крови и кишечника пациентов с ВЗК с активным заболеванием или в стадии ремиссии, а также у здоровых доноров. Важно отметить, что эти молекулы способствовали апоптозу и ослабляли активацию как кишечных Т-клеток, так и Т-клеток крови у пациентов с ВЗК, снижая частоту активированных Т-лимфоцитов CD4 + и Т-лимфоцитов CD8 + , идентифицированных по экспрессии CD69 и CD25 в крови. и слизистая кишечника.Точно так же неомыляемая фракция модулировала свойства Т-клеток в кишечнике, снижая экспрессию интегрина β7 + на Т-клетках крови пациентов с ВЗК [157].
Наконец, Санчес-Фидальго и его коллеги продемонстрировали, что диета, обогащенная EVOO, оказывает защитное / профилактическое действие на колоректальный рак (CRC), связанный с язвенным колитом (UC). Этот положительный эффект был связан с улучшением индекса активности заболевания и уменьшением количества диспластических поражений, показывая, что диета EVOO, в дополнение к ингибированию хронического воспаления, вызванного DSS, также может обратить вспять предраковое состояние, индуцированное DSS у мышей [158 ].
4.3.2. Ревматоидный артрит (РА)
РА — это длительный прогрессирующий многоступенчатый и сложный процесс, который приводит к иммунному воспалению, которое затрагивает многочисленные суставы, вызывая болезненный отек и скованность суставов, сопровождающееся повреждением хряща и эрозией костей, что в конечном итоге приводит к разрушению суставов [159,160 ]. В патогенезе РА участвуют: активированные врожденные и адоптивные иммунные клетки, резидентные клетки, такие как остекокласты, фибробластоподобные синовиоциты и хондроциты, а также аутоантитела, такие как ревматоидный фактор и антитела против цитруллинатного пептида [161].
В воспалительный процесс, характеризующий РА, вовлечены несколько типов клеток и цитокинов. Например, активированные Т-клетки различаются на различные субпопуляции Т-хелперов с разными профилями цитокинов и эффекторными функциями, что приводит к образованию аутоантител и дальнейшей секреции цитокинов, что в свою очередь вызывает суставные и внесуставные симптомы. Следует отметить, что активированные Т-клетки выделяют интерферон (IFN) -γ, интерлейкин (IL) -2, IL-12, IL-18 и фактор некроза опухоли (TNF) -α.Кроме того, такие молекулы активируют макрофаги, чтобы секретировать другие провоспалительные цитокины, индуцируют дифференцировку В-клеток и активируют высвобождение ММП [162]. Цель традиционной фармакологической терапии — остановить или обратить вспять разрушение хряща и уменьшить боль без побочных эффектов. Однако современные методы лечения неэффективны для всех пациентов и обладают рядом недостатков, таких как высокая стоимость, необходимость парентерального введения и возможные побочные эффекты.Следовательно, диетотерапия как дополнительная и альтернативная медицина находится в стадии разработки как инновационная стратегия лечения РА.
В связи с этим Rosillo и его коллеги глубоко исследовали эффекты EVOO и его фенольных соединений при RA. На мышиной модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) они обнаружили, что потребление пищи EVOO (диета EVOO в течение 6 недель) [163] и потребление EVOO-PE (100 и 200 мг / кг в течение 13 дней) [164] предотвращало РА. развитие, уменьшая отек суставов и разрушение хрящей.Эти эффекты были связаны со снижением секреции провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1β, IL-6 и IL-17, по сравнению с контрольной группой CIA и минимизированными уровнями в сыворотке крови олигомерного матричного белка хряща (COMP). и ММП-3. Эти иммуномодулирующие эффекты EVOO и его фенольных соединений могут быть связаны со стимуляцией ядерного фактора (эритроидного происхождения 2), подобного пути 2 (Nrf2) / гемоксигеназы (HO-1), и ингибирования соответствующих сигнальных путей. , например, NF-κB, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) и MAPK, которые контролируют воспалительную реакцию.
Доклинические исследования также подтвердили, что изолированные EVOO (поли) фенолы, такие как HT, олеуропеин (OL) и олеокантал, обладают противовоспалительными и противоартритными свойствами. Например, олеокантал снижал уровень IL-6 и воспалительного белка макрофагов (MIP) -1α на уровне белка и мРНК и снижал как LPS-индуцированную экспрессию белка iNOS, так и продукцию NO при добавлении к стимулированным липополисахаридом (LPS) мышиным хондроцитам ATDC-5 [ 165 166].
Аналогичным образом OL-агликон улучшил клинические маркеры и гистологический статус суставов и лап на модели мышей CIA.В этой модели OL-агликон снижал уровни провоспалительных цитокинов в плазме (TNF-α, IL-1β и IL-6), хемокинов (MIP-1α и MIP-2) и активность миелопероксидазы (MPO) в качестве индекса нейтрофилов. инфильтрация [167]. In vitro OL снижает сверхэкспрессию IL-6, TNF-α, MMP-1, MMP-3 и COX-2 в синовиальных фибробластах человека, стимулированных IL-1β [168]. Кроме того, рафинированное оливковое масло с добавкой HT оказывало защитное действие на модели крыс CIA, уменьшая отек лапы и экспрессию COX-2 и iNOS, а также резорбцию костей, отек мягких тканей и образование остеофитов.Возможно, положительные эффекты можно предположительно приписать потенциальному синергизму HT и содержанию MUFA в оливковом масле [169]. Более того, диета, обогащенная HT-Ac, показала профилактические эффекты, улучшая артритный процесс на модели мышей CIA, улучшая оценку артрита и блокируя миграцию воспалительных клеток, отек суставов, синовиальную гиперплазию и эрозию хряща. Кроме того, диета HT-Ac снижает сывороточные синовиальные и хрящевые биомаркеры COMP и MMP-3 за счет активации пути Nrf2 / HO-1 и ингибирования путей передачи сигналов JAK-STAT, MAPKs и NF-κB [170].Напротив, ГТ не показала какого-либо положительного эффекта в этой модели. Различное поведение полифенола может быть связано с более высокой липофильностью Hy-Ac по сравнению с HT из-за присутствия сложноэфирной группы [171, 172], что приводит к лучшему всасыванию и биодоступности [173]. С другой стороны, исследования in vitro продемонстрировали противовоспалительный эффект HT и HT-Ac в человеческих IL-1β-стимулированных клетках SW982, который характеризовался значительным снижением MMP-1, MMP-3, COX-2. , mPGES-1 и цитокины IL-6 и TNF-α, которые, возможно, могут быть связаны посредством ингибирования MAPKs и сигнальных путей NF-κB [174].
4.3.3. Системная красная волчанка (СКВ)
СКВ — это аутоиммунное и хроническое воспалительное заболевание, которое в настоящее время активно исследуется. Это заболевание может поражать многие системы органов, в том числе почки, кожу, мозг и суставы, и характеризуется отложением аутоантител и иммунных комплексов, что приводит к обширному повреждению тканей и многочисленным осложнениям, влияющим на качество жизни [ 175]. В этиопатогенезе СКВ сходятся генетические, эпигенетические факторы и факторы окружающей среды, а также питание и инфекция [176].Иммунные комплексы, аутоантитела, дисбаланс субпопуляций Т-хелперных клеток (Th2 / Th3 / Th27) и регуляторных Т-клеток (Tregs) играют важную роль в повреждении тканей СКВ. В течение их активной фазы более высокие сывороточные уровни IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17 и IL-18 и более низкие уровни IL-2. найдены. Следовательно, иммунный ответ усиливается за счет клональной экспрессии B-лимфоцитов, вызывая воспалительную реакцию через TLR, сопровождаемую высвобождением липидных медиаторов, цитокинов и инфильтрацией нейтрофилов [177].
Неизвестная этиология СКВ затрудняет разработку терапевтических стратегий, направленных на борьбу с этим многогранным заболеванием [178]. Однако в последнее время биологические препараты при лечении СКВ привлекают больше внимания, чем обычные препараты [179]. Нацеленность на специфические цитокины (например, IL-6, IL-17, IL-23 и IFN-γ) и нижестоящие регуляторные молекулы (пути JAK / STAT), снижение циркулирующих B-клеток и титров аутоантител [178,179,180], а также модуляция IL -27 [181] и IL-35 [182] представляются интересными терапевтическими путями для предотвращения СКВ.
Кроме того, важно качество диеты для пациентов с СКВ, поскольку эти пациенты подвержены более высокому риску других патологий, на которые непосредственно влияет диета. Следовательно, нутритивная терапия посредством изменения диеты и использования пищевых добавок может быть многообещающим инструментом для лечения СКВ из-за потенциальных профилактических эффектов без побочных эффектов традиционной фармакологической терапии, что может снизить сопутствующие заболевания и улучшить качество жизни пациентов с СКВ [ 183].
В этом контексте EVOO, включенные в MedDiet, продемонстрировали иммуномодулирующие эффекты, выявив их возможную поддерживающую роль в первичной и вторичной профилактике и лечении СКВ.Недавно Апарисио-Сото и его коллеги оценили возможные положительные эффекты диеты EVOO и ее фенольных соединений HT и HT-Ac на модели индуцированной пристаном СКВ у мышей. После индукции пристан-СКВ в течение 24 недель диета с добавлением EVOO [147] и диетические добавки HT и HT-Ac [184] заметно уменьшили отек лапы и уровни протеинурии, а также улучшили гистологическое повреждение почек, уменьшив патологии почек, такие как воспалительные мононуклеарные клетки в почках. интерстиций или «тиреоидизация» рассеянных почечных канальцев.Более того, диеты EVOO, HT и HT-Ac снижали уровни MMP-3 в сыворотке и PGE2 в почках, в дополнение к продукции IL-6, IL-10, IL-17 и TNF-α в спленоцитах, возможно, за счет повышения регуляции Nrf. -2 / HO-1 и ингибирование сигнальных путей JAK / STAT, MAPK и NF-κB.
Результаты, полученные с PBMC от неактивных пациентов с СКВ, подтверждают дополнительные доказательства иммуномодулирующей роли полифенолов EVOO у людей. В недавнем исследовании PBMC, стимулированные фитогемаглютинином и инкубированные в течение 24 часов с PE, показали снижение активации Т-клеток, снижение высвобождения IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-10 вместе с ингибированием NF. -κB и ERK.Следует отметить, что наблюдение, что ПЭ снижает уровень ИЛ-10 у пациентов с СКВ и увеличивает уровни ИЛ-10 у здоровых субъектов, подчеркивает мощную способность фенольных соединений регулировать дерегуляцию ИЛ-10 [184].
4.3.4. Склероз
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, развивающееся у взрослых, которое характеризуется потерей моторных нейронов, специфичной для головного и спинного мозга. БАС приводит к слабости и параличу из-за прогрессирующей атрофии мышц и, наконец, к смерти из-за нарушения работы дыхательных мышц.У пациентов с БАС и у мышей с БАС специфические иммунные аномалии и маркеры воспаления обнаруживаются в центральной нервной системе и крови. Более того, предполагается, что иммунный ответ может регулировать прогрессирование заболевания, но он также может играть защитную роль. В настоящее время используется только паллиативное лечение БАС, но стратегии, улучшающие защитный иммунитет, только сейчас разрабатываются [185]. В этой связи диета, обогащенная EVOO, улучшила патологические данные и отсрочила начало заболевания в модели БАС с трансгенными мышами, несущими мутантную форму антиоксидантного фермента медь / цинк (Cu / Zn) -супероксиддисмутаза 1 (SOD1) (SOD1G93A). вариант).Кроме того, диета EVOO увеличивала выживаемость, двигательную активность и площадь мышечных волокон по сравнению с мышами, получавшими диету с пальмовым маслом. Аналогичным образом, улучшение состояния мышц за счет снижения экспрессии миогенных факторов (MYOD1 и MYOG), маркеров аутофагии и маркеров стресса эндоплазматического ретикулума, таких как фактор транскрипции 6 (ATF6) и 78 кДа регулируемый глюкозой белок (Grp78) [183] , наблюдались у животных, получавших диету, обогащенную EVOO [186].
Кроме того, в совместных культурах мотонейронов / глии, полученных от мышей дикого типа или мышей с мутацией SOD1 (SOD1 G93A), экстракты полифенолов (PE) предотвращали гибель клеток и блокировали индуцированную продукцию NO либо после стимуляции LPS, либо из-за наличия мутации SOD1. , предполагая, что PE может проявлять нейропротекторные эффекты, вероятно, модулируя медиаторы воспаления [187].
Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся демиелинизацией и дегенерацией аксонов. Это воспалительное заболевание, вызванное взаимодействием генетических и экологических факторов риска с рецидивирующе-ремиттирующим или прогрессирующим течением [188]. Дерегуляция иммунной системы, которая включает Т- и В-клетки, хроническое воспаление с активацией микроглии, усиление митохондриального повреждения, в дополнение к окислительному стрессу и дисфункции мембранных каналов, являются важными отличительными признаками, участвующими в патогенезе РС [189].
На сегодняшний день существующие терапевтические варианты лечения рассеянного склероза остаются неутешительными и сложными, поскольку они направлены только на минимизацию симптомов и, если возможно, улучшение функции. Однако обычные терапевтические варианты вызывают множество нежелательных побочных эффектов. Следовательно, необходимо выделить новые терапевтические стратегии.
Тем не менее, для изучения МС существует несколько различных моделей МС. Модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) является наиболее понятной и наиболее часто используемой [190].Природные тритерпены, присутствующие в EVOO, такие как олеаноловая кислота (ОА) и эритродиол, обладают сильным противовоспалительным, гепатопротекторным, антигиперлипидемическим и иммуномодулирующим действием. В этом смысле введение ОА до или в начале заболевания уменьшало неврологические симптомы у мышей, снижая индуцированные уровни остеопонтина и ICAM-1 в ткани ЦНС, что сопровождалось уменьшением утечки гематоэнцефалического барьера и меньшей инфильтрацией воспалительные клетки в ЦНС. Кроме того, OA может проявлять роль модулятора в поляризации Th2 / Th3, снижая уровни провоспалительных цитокинов и хемокинов в сыворотке.Кроме того, EAE-животные, которых лечили OA, показали более низкий уровень сывороточного иммуноглобулина (Ig) G, IgG1 и IgG2a по сравнению с необработанными EAE-мышами [191].
В аналогичном исследовании с использованием той же экспериментальной модели лечение ОА или эритродиолом показало профилактические эффекты, предотвращая нарушение гематоэнцефалического барьера и блокируя инфильтрацию воспалительных клеток в ЦНС, предотвращая повышенную регуляцию специфического сывороточного гликопротеина олигодендроцитов миелина, антител IgM и переключили выработку цитокинов в сторону Th3 / регуляторного профиля, уменьшив уровни цитокинов Th2 и Th27 и увеличив высвобождение цитокинов Th3 как в сыворотке, так и в спинном мозге.Кроме того, оба соединения влияли на гуморальный ответ, вызывая ингибирование продукции аутоантител. In vitro, добавляя воспалительные стимулы к микроглии, тритерпены ингибировали фосфорилирование ERK и rS6 и снижали синтез провоспалительных медиаторов. Таким образом, терапия тритерпеном может быть полезным инструментом, представляющим клинический интерес при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях человека, включая РС и другие воспалительные заболевания, опосредованные Th2-клетками [192].
Резюме III Международной конференции по оливковому маслу первого отжима и консенсусному отчету о здоровье, JAEN (Испания) 2018
4.1. Рак
После многочисленных эпидемиологических отчетов, которые показывают обратную связь между употреблением оливкового масла и риском рака, несколько исследователей предприняли механистические исследования, чтобы подтвердить эту интересную гипотезу. Хотя наличие антиоксидантов на самом деле увеличивает риск рака, большинство исследований сосредоточено на окислительном стрессе (теперь называемом окислительно-восстановительным кодом [92]), точная роль которого в этиологии рака, однако, все еще неуловима. Тем не менее, модуляция окислительно-восстановительного кода вторичными метаболитами растений может играть определенную роль в развитии рака и раковых стволовых клеток, а также в терапии [93].За последние несколько лет многие исследования in vitro и на животных показали, что фенольные соединения оливкового масла (спирты и секоиридоиды) обладают антиканцерогенными свойствами, которые, вероятно, не опосредуются прямым антиоксидантным действием. Было исследовано несколько механизмов, включая ингибирование ангиогенеза [94], пролиферации и инвазии [95, 96, 97, 98], индукцию апоптоза [99, 100] и противовоспалительное действие [101]. Вероятно, что если оливковые (поли) фенолы обладают химиопрофилактическими свойствами, то это связано с множеством молекулярных воздействий, а не с одним.Одним из примеров является олеокантал (OC), который показал цитотоксичность для клеток меланомы человека, но не для нормальных дермальных фибробластов; его молекулярные действия включают ингибирование фосфорилирования ERK1 / 2 и AKT и подавление экспрессии Bcl-2 [102]. Следует отметить, что ОК подавляет рост клеток более эффективно, чем классические фармацевтические ингибиторы СОХ; кроме того, ОК ингибирует образование колоний и индуцирует апоптоз за счет расщепления PARP, активации каспаз 3/7 и конденсации хроматина в клетках гепатоцеллюлярной карциномы (HCC) и колоректального рака (CRC).Тем не менее, ОК не токсичен для первичных нормальных гепатоцитов человека. Кроме того, несмотря на то, что OC известен как антиоксидантная молекула, он вызывает повреждение ДНК, дозозависимо увеличивает внутриклеточную продукцию ROS и вызывает деполяризацию митохондрий [103]. Наконец, ОК может подавлять рост гормонозависимого рака груди и улучшать чувствительность к терапии тамоксифеном [104].
Олеуропеин (OL) также подавляет жизнеспособность HepG 2 (гепатома человека) посредством индукции апоптоза (т.е.например, активация BAX и подавление Bcl-2), активация каспазного пути и модуляция сигнального пути фосфатидилинозитол-3-киназа / протеинкиназа B (PI3K / AKT), в свою очередь, подавление экспрессии активированного AKT [105] . Следует отметить, что комбинация OLE и цисплатина демонстрирует синергетические эффекты, то есть по сравнению с добавлением эффектов отдельных молекул в HepG2, что приводит к увеличению NO и соотношения про-нервного фактора роста (NGF) / NGF. Это сопровождается дозозависимой активацией каспазы-3 и сопутствующим подавлением экспрессии гена MMP-7 [105].
Что касается гидрокситирозола (HT), то в некоторых статьях сообщалось о химиопрофилактике путем предотвращения повреждения ДНК в PBMC и ингибирования пролиферации раковых клеток груди (MDA и MCF-7), простаты (LNCap и PC3) и толстой кишки (SW480 и HCT116) [106 ]. ГТ также снижает пролиферацию и жизнеспособность папиллярных (TPC-1, FB-2) и фолликулярных (WRO) клеток рака щитовидной железы, способствуя апоптотической гибели клеток внутренними путями. Однако эти эксперименты проводились с высокими дозами ГТ, что снижает их физиологическое значение [107].HT и два его метаболита толстой кишки (фенилуксусная и гидроксифенилпропионовая кислоты) способны останавливать клеточный цикл и способствовать апоптозу в клетках HT-29 и Caco-2 [108]. Олеацин, другое фенольное соединение, обнаруженное в EVOO, было описано для ингибирования опухолевых клеток с помощью метаболических и эпигенетических механизмов с использованием концентраций, близких к физиологическому метаболизму [109,110,111].
Клеточное старение, которое нарушает пролиферацию поврежденных или предраковых клеток, также играет роль в старении и возрастных заболеваниях (включая рак) и является интересной терапевтической мишенью [112].Действительно, недавно было высказано предположение, что модуляция воспалительного фенотипа, связанного со старением, является важным механизмом действия фенолов оливкового масла. В недавнем исследовании, проведенном на стареющих фибробластах легких человека (MRC5) и неонатальных кожных фибробластах человека (NHDF), добавление в течение четырех-шести недель 1 мкМ HT или 10 мкМ OLE агликона (OLE) предотвращало TNFα-индуцированное воспаление, уменьшало количество β-галактозидаза-положительных клеток и уровень экспрессии белка p16, IL-6, секреция металлопротеиназы, COX-2 и уровни α-гладкого актина.При NHDF обработка OLE и HT противодействовала ассоциированному со старением увеличению экспрессии циклооксигеназы 2 (COX2), уровня белка фактора ядерной транскрипции-каппа B (NFκB) и ядерной локализации [113].
Короче говоря, дисбаланс окислительно-восстановительного кода усиливает воспаление, а нарушение регуляции клеточного цикла приводит к изменению клеточной репликации [114]. Основные участники включают активацию некоторых факторов транскрипции, таких как NF-κB, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3), MAPK и фактор, индуцируемый гипоксией 1α (HIF1α).Эти факторы транскрипции диктуют производство медиаторов воспаления, например цитокинов и хемокинов, и активацию COX2, в свою очередь, рекрутируя и активируя лейкоциты и запуская инфламмасому опухолевых клеток, что приводит к образованию большего количества медиаторов воспаления и возникновению воспалительного микроокружения, связанного с раком. генерируются и распространяются в замкнутом круге [79]. Таким образом, мы можем предположить, что оливковые (поли) фенолы в первую очередь действуют как противовоспалительные молекулы, но их разнообразное действие на передачу сигналов в клетках также может способствовать химиопрофилактике.
Одно важное предостережение касается чрезвычайно высоких концентраций (поли) фенолов, которые часто используются в исследованиях in vitro. Из-за низкой биодоступности таких соединений экстраполяция данных in vitro на физиопатологию человека часто вызывает сомнения. В этом отношении наиболее подходящими исследованиями «высоких концентраций» являются исследования, проводимые на клетках желудочно-кишечного тракта. Другие данные следует интерпретировать в свете этого предостережения.
Таким образом, оливковое масло и его (поли) фенолы могут играть важную роль в снижении риска рака, как это наблюдается в районе Средиземноморья [115].Независимо от того, является ли связь между потреблением оливкового масла и химиопрофилактикой причинной или случайной, стоит изучить подробнее, но — даже несмотря на то, что испытания на людях непрактичны — совет употреблять оливковое масло в качестве основного источника жира для снижения риска рака опирается на твердую основу.
4.2. Сердечно-сосудистые заболевания
Молекулярные и клеточные механизмы, лежащие в основе кардиозащитных эффектов оливкового масла и его компонентов, разнообразны [116,117]. Некоторые из них обсуждаются ниже.
4.2.1. Оливковое масло первого отжима (EVOO) и атеросклероз
Атеросклероз — частая находка при сердечно-сосудистых заболеваниях. В подгруппе PREDIMED, которая оценивала толщину интима-медиа (IMT), была описана обратная связь между потреблением оливкового масла первого отжима (EVOO) и IMT [118], что свидетельствует о защитной роли оливкового масла против развития атеросклероза сонных артерий у лица с высоким сердечно-сосудистым риском [119]. На животных моделях введение EVOO и некоторых его компонентов, таких как гидрокситирозол и сквален [120], уменьшало атеросклеротические поражения [121, 122].Недавно было обнаружено, что секоиридоид олеацеин EVOO снижает секрецию металлопротеиназ каротидными бляшками [123]. Несомненно, эта область должна быть расширена за счет новых технологий изображения, чтобы разрешить некоторые текущие споры.
4.2.2. EVOO и эндотелиальная дисфункция
Эндотелиальная дисфункция играет ключевую роль в развитии атеросклеротического сердечно-сосудистого заболевания. Потребление MedDiet, богатого оливковым маслом первого отжима, улучшило функцию эндотелия по сравнению с такой же диетой с низким содержанием жиров у пациентов с преддиабетом и диабетом, участвовавших в клиническом исследовании CORDIOPREV [124].Австралийские мужчины и женщины, потреблявшие MedDiet, богатые оливковым маслом первого отжима в течение 6 месяцев, показали значительно более низкое САД и улучшенную функцию эндотелия [125]. Более низкие значения ДАД были обнаружены в группе PREDIMED, получавшей EVOO [59].
У гипертензивных крыс введение EVOO замедляло возрастное повышение систолического артериального давления с одновременным снижением оксида азота (NO) и 8-изопростана [126]. Этот положительный эффект был приписан фенольным соединениям, присутствующим в оливковом масле первого отжима, поскольку эти соединения реверсировали пониженное фосфорилирование эндотелиальной NO-синтазы и, следовательно, внутриклеточные уровни NO, и увеличивали синтез эндотелина-1 в ECV304, инкубированных с высоким содержанием глюкозы и жирных кислот [127 ].Однако у крыс Wistar, получавших оливковое масло первого отжима с фенольными соединениями или без них, молекула-1 адгезии эндотелия сосудов аорты и Е-селектин были ниже по сравнению с контрольными животными. Эти результаты предполагают, что эти изменения не зависят от фенольных соединений [128].
4.2.3. EVOO и Transcriptomics
Острое употребление фенольного EVOO было способно модифицировать транскриптом мононуклеарных клеток периферической крови за счет модуляции различных путей, связанных с патофизиологией сердечно-метаболических заболеваний.Эти положительные эффекты были более выражены у здоровых людей, которые использовали EVOO с высоким содержанием фенола [129], таким образом подтверждая идею о том, что фенольные соединения оливкового масла могут быть использованы для лечения хронических воспалительных состояний [130].
4.2.4. EVOO и липиды плазмы
Когда 91 здоровый мужчина и женщина были рандомизированы для ежедневного употребления 50 г кокосового масла первого отжима, EVOO или несоленого сливочного масла в течение четырех недель, последнее значительно увеличило соотношение общий холестерин / ХС-ЛПВП и не-ЛПВП- C по сравнению с кокосовым маслом.Использование кокосового масла и EVOO приводит к аналогичным результатам по обоим параметрам. Эти результаты свидетельствуют о сложной смеси натуральных масел, полученных из фруктов [131]. В проспективном продольном и сравнительном исследовании, в котором 18 женщин в постменопаузе участвовали в двух периодах диетического вмешательства с использованием сливочного масла или оливкового масла первого отжима (28 дней каждый), последнее снизило общий / HDL-холестерин и триглицериды / HDL-холестерин [132].
Эффект от употребления кукурузного масла (CO) по сравнению с потреблением оливкового масла первого отжима был протестирован на 54 мужчинах и женщинах, потребляющих 54 г любого масла в течение 21 дня в рандомизированном двойном слепом перекрестном исследовании контролируемого кормления.CO снижает уровень холестерина липопротеинов невысокой плотности по сравнению с EVOO. Не было различий в отношении холестерина ЛПВП, но APOA1 увеличивался больше с EVOO по сравнению с потреблением CO [133].
Постпрандиальный 2-часовой липидный профиль 25 здоровых субъектов, случайным образом распределенных (в перекрестном дизайне) на еду средиземноморского типа с 10 г EVOO или CO, показал значительно меньшее повышение уровня ХС-ЛПНП и оксида углерода. ЛПНП в группе EVOO по сравнению с группой CO [134]. В случайной подвыборке людей из исследования PREDIMED после 1 года вмешательства группа, потреблявшая MedDiet, обогащенную EVOO, показала повышенную устойчивость ЛПНП к окислению и снизила степень окислительных модификаций ЛПНП по сравнению с группой с низким содержанием жира [ 135].В том же исследовании ветвь, получавшая EVOO, показала повышенную способность оттока холестерина, снижение активности белка-переносчика эфира холестерина и повышение способности ЛПВП этерифицировать холестерин, активности параоксоназы-1 арилэстеразы и сосудорасширяющей способности ЛПВП, что привело к более функциональному ЛПВП [72]. Емкость оттока холестерина ЛПВП была выше у 47 здоровых европейских добровольцев мужского пола, потребляющих 25 мл / день EVOO с высоким содержанием фенола, по сравнению с тем, когда те же субъекты получали EVOO с низким содержанием фенола в течение 3 недель [70].Аналогичным образом, у мышей с дефицитом аполипопротеина-E 7 мкл / мышь / день EVOO в течение 2 месяцев стимулировали скорость оттока холестерина из перитонеальных макрофагов мыши [121]. В целом, эти результаты предполагают лучший статус липопротеинов плазмы при введении EVOO.
Согласно липидомическому анализу, уровни церамидов в плазме снизились у участников, получавших MedDiet, включая EVOO в исследовании PREDIMED [136]. Вмешательство EVOO значительно изменило 20 видов липидов по сравнению с контрольной группой.Однако последние изменения не были связаны с последующим риском сердечно-сосудистых заболеваний [137], и истинный вклад таких изменений в наблюдаемое снижение риска требует дальнейших исследований.
Таким образом, эффекты EVOO на липиды плазмы еще не полностью выяснены и могут быть оценены только в сценариях замены / замены. Это верно для всех видов испытаний липидов, и данные следует интерпретировать в свете этих ограничений.
4.2.5. EVOO и метаболизм жировой ткани
Жировая ткань является одной из целей профилактики кардиометаболизма, поскольку воспаление, возможно, неуловимый окислительный стресс и секреция адипоцитокинов способствуют сердечно-сосудистому риску.Изучению фенольных соединений в этих клетках посвящено много исследований. В этом отношении в адипоцитах 3T3-L1 HT была способна стимулировать функцию митохондрий, стимулируя митохондриальный биогенез за счет увеличения активации транскрипции промотора и экспрессии белка коактиватора рецептора 1 альфа, активируемого пролифератором пероксисом [138]. ГТ в необходимых для питания количествах также способна усиливать антиоксидантные ферментативные пути, управляемые глутатионом, в жировой ткани [139].Краткое изложение молекулярных и клеточных механизмов сердечно-сосудистых заболеваний включено в.
Таблица 1
Обзор оливкового масла первого отжима (EVOO) и молекулярных и клеточных механизмов, участвующих в возникновении и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний.
Экспериментальные модели
Дизайн
Эффекты
Ссылки
EVOO и атеросклероз
Субъекты высокого риска по сравнению с диетой с низким содержанием жиров PREDIMED6
и средиземноморской диетой с низким содержанием жиров EVOO
Толщина среды (IMT)
[118,119]
Мыши с дефицитом аполипопротеина E
EVOO
Снижение атеросклероза
[120,121]
Снижение уровня глюкозы в крови
Снижение уровня глюкозы в крови
Кролик
Снижение уровня глюкозы в крови
Кролик
[122]
Человеческие бляшки
Инкубация с олеацином
Пониженная секреция металлопротеиназ
[123]
EVOO и эндотелиальная дисфункция
Пациенты с предиабетом
и диабетом аная диета с высоким EVOO по сравнению с той же диетой с низким EVOO
Улучшенная эндотелиальная функция
[57,124]
Здоровые мужчины и женщины
MedDiet с высоким содержанием EVOO vs.обычная диета
Более низкое систолическое артериальное давление и улучшение эндотелиальной функции
[125]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Более низкое диастолическое артериальное давление
[59]
Крысы с гипертонической болезнью
Диета, обогащенная EVOO по сравнению с кормовой диетой
Пониженное систолическое артериальное давление. Пониженное содержание оксида азота (NO) и 8-изопростана
[126]
ECV304, инкубированный с высоким содержанием глюкозы и жирных кислот
Инкубация с фенольными соединениями
Повышенное фосфорилирование эндотелиальной синтазы NO и уровни NO.Снижение уровня эндотелина-1
[127]
Крысы Wistar
EVOO с фенольными соединениями или без них по сравнению с контрольными животными
Снижение уровня адгезии эндотелиальных молекул-1 сосудов и E-селектина
[128]
901 и транскриптомика
PBMC здоровых субъектов и субъектов с метаболическим синдромом
Острое потребление высоких фенольных EVOO
Менее опасный воспалительный фенотип
[129]
EVOO и липиды плазмы 50126
Здоровые субъекты ежедневно употреблять кокосовое масло первого отжима, EVOO или несоленое масло в течение 4 недель
EVOO снижает соотношение общего холестерина / ХС-ЛПВП и не-ЛПВП по сравнению со сливочным маслом.EVOO и кокосовое масло дали одинаковые результаты для обоих параметров
[130]
Женщины в постменопаузе
Масло или EVOO
EVOO снизило общий / HDL-холестерин и триглицериды / HDL-холестерин
[131]
Здоровые субъекты (мужчины и женщины)
54 г кукурузного масла и EVOO в течение 21 дня
EVOO повысили уровень холестерина не-ЛПВП по сравнению с кукурузным маслом. Нет различий в уровне холестерина ЛПВП, но APOA1 увеличивался больше с EVOO по сравнению с кукурузным маслом
[132]
Здоровые субъекты
Постпрандиальный 2-часовой липидный профиль субъектов, потребляющих еду средиземноморского типа с 10 г EVOO или кукурузное масло
EVOO вызывал меньшее увеличение LDL-C и ox-LDL по сравнению с кукурузным маслом
[133]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
EVOO повышенная устойчивость ЛПНП к окислению и пониженная степень окисления ЛПНП
[134]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
EVOO увеличила способность оттока холестерина, уменьшила белок-переносчик холестерилового эфира активность и повышенная способность ЛПВП этерифицировать холестерин, активность арилэстеразы параоксоназы-1 и сосудорасширяющая способность ЛПВП, что приводит к увеличению рефункциональный ЛПВП
[72]
Здоровые европейские добровольцы мужского пола
Субъекты получали 25 мл / день EVOO с высоким содержанием фенола по сравнению с таким же бедным фенолом EVOO в течение 3 недель
Повышенная способность оттока холестерина
[ 70]
Мыши с дефицитом аполипопротеина E
EVOO при 7 мкл / мышь / день в течение 2 месяцев стимулировали
EVOO повышали скорость оттока холестерина из перитонеальных макрофагов мыши
[121]
IMED
ED субъектов с высоким риском PR
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Снижение уровня церамидов в плазме
[136]
Субъекты высокого риска из PREDIMED
Средиземноморская диета с EVOO по сравнению с диетой с низким содержанием жиров
Пластичность иммунных клеток в основном участвует в патогенезе и разрешении хронических воспалительных аутоиммунных процессов. Пищевые компоненты, особенно диетические жирные кислоты и (поли) фенолы, модулируют иммунный ответ и могут быть использованы в качестве фармацевтического метода питания для профилактики и лечения этих заболеваний [140].
Введение EVOO в липидных эмульсиях может быть полезным для пациентов с ослабленным иммунитетом, так как оно может способствовать снижению типичной воспалительной активности аутоиммунных заболеваний без увеличения восприимчивости к патогенам [141].В этом контексте эффекты EVOO обычно приписывают его аполярным липидам или олеиновой кислоте [142,143,144], хотя по этому поводу нет единого мнения [145,146]. Действительно, EVOO (поли) фенолы обладают противовоспалительным и иммунорегуляторным действием, лишенным типичных эффектов классической фармакотерапии [147]. Это понятие послужило толчком к исследованию EVOO и его биоактивных компонентов в качестве альтернативной терапевтической стратегии питания при иммунно-воспалительных заболеваниях, таких как воспалительное заболевание кишечника (ВЗК), ревматоидный артрит (РА), системная красная волчанка (СКВ) и склероз.
4.3.1. Воспалительное заболевание кишечника (ВЗК)
ВЗК, состоящее из болезни Крона, язвенного колита и неклассифицированного типа ВЗК, характеризуется хроническим и повторяющимся воспалением слизистой оболочки кишечника. Этиология ВЗК недостаточно изучена, но могут иметь место факторы окружающей среды, инфекционные заболевания, этническая принадлежность и генетическая предрасположенность [148]. Была выдвинута гипотеза, что аберрантный иммунный ответ с неконтролируемой активностью Т-клеток в отношении кишечных микроорганизмов у генетически предрасположенных людей может быть вовлечен в этиопатогенез ВЗК [149].Недавние отчеты показывают, что диетические факторы могут влиять на риск прогрессирования ВЗК; кроме того, дисбактериоз, вызванный питанием, играет роль в патогенезе ВЗК, таким образом, диета может способствовать симптоматическому лечению симптомов, подобных синдрому раздраженного кишечника, при ВЗК [150]. Соответственно, стратегии питания, направленные на регулирование соотношения потребляемых питательных веществ, которые являются провоспалительными или противовоспалительными, были исследованы в качестве первичной или дополнительной терапии ВЗК [151]. Похоже, что в основном полезны диеты с низким содержанием жиров.Кроме того, некоторые источники липидов, такие как EVOO, могут иметь терапевтический эффект [152].
В соответствии с литературными данными экспериментальные мышиные модели воспаления кишечника подтвердили защитные эффекты пищевых добавок EVOO при хроническом колите, индуцированном DSS, посредством активации рецептора гамма-рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (PPAR-γ), и митоген-активируемых протеинкиназ ( MAPKs) / ядерный фактор транскрипции-каппа B (NF-κB) ингибирование сигнальных путей, уменьшая воспалительный каскад [153].Диета EVOO вызвала значительный защитный эффект при хроническом DSS-индуцированном колите за счет снижения гиперэкспрессии циклооксигеназы (COX) -2 и индуцибельной синтазы оксида азота (iNOS) в дополнение к модуляции цитокинов через подавление p38 MAPK и, следовательно, считается полезным функциональное питание для лечения язвенного колита.
Добавки (поли) фенолы EVOO [154], такие как HT и его ацетат (HT-Ac), улучшили экспериментальный колит [153,155] за счет снижения активации как провоспалительных ферментов COX-2, так и iNOS.Кроме того, HT-Ac ингибирует сигнальный путь NF-κB в дополнение к фосфорилированию JNK MAPK [156]. Сквален также уменьшает признаки воспаления в слизистой оболочке кишечника, вероятно, за счет подавления сигнальных путей p38 MAPK и NF-κB [156].
Минорные компоненты
EVOO также были оценены ex vivo в Т-клетках крови и кишечника пациентов с ВЗК с активным заболеванием или в стадии ремиссии, а также у здоровых доноров. Важно отметить, что эти молекулы способствовали апоптозу и ослабляли активацию как кишечных Т-клеток, так и Т-клеток крови у пациентов с ВЗК, снижая частоту активированных Т-лимфоцитов CD4 + и Т-лимфоцитов CD8 + , идентифицированных по экспрессии CD69 и CD25 в крови. и слизистая кишечника.Точно так же неомыляемая фракция модулировала свойства Т-клеток в кишечнике, снижая экспрессию интегрина β7 + на Т-клетках крови пациентов с ВЗК [157].
Наконец, Санчес-Фидальго и его коллеги продемонстрировали, что диета, обогащенная EVOO, оказывает защитное / профилактическое действие на колоректальный рак (CRC), связанный с язвенным колитом (UC). Этот положительный эффект был связан с улучшением индекса активности заболевания и уменьшением количества диспластических поражений, показывая, что диета EVOO, в дополнение к ингибированию хронического воспаления, вызванного DSS, также может обратить вспять предраковое состояние, индуцированное DSS у мышей [158 ].
4.3.2. Ревматоидный артрит (РА)
РА — это длительный прогрессирующий многоступенчатый и сложный процесс, который приводит к иммунному воспалению, которое затрагивает многочисленные суставы, вызывая болезненный отек и скованность суставов, сопровождающееся повреждением хряща и эрозией костей, что в конечном итоге приводит к разрушению суставов [159,160 ]. В патогенезе РА участвуют: активированные врожденные и адоптивные иммунные клетки, резидентные клетки, такие как остекокласты, фибробластоподобные синовиоциты и хондроциты, а также аутоантитела, такие как ревматоидный фактор и антитела против цитруллинатного пептида [161].
В воспалительный процесс, характеризующий РА, вовлечены несколько типов клеток и цитокинов. Например, активированные Т-клетки различаются на различные субпопуляции Т-хелперов с разными профилями цитокинов и эффекторными функциями, что приводит к образованию аутоантител и дальнейшей секреции цитокинов, что в свою очередь вызывает суставные и внесуставные симптомы. Следует отметить, что активированные Т-клетки выделяют интерферон (IFN) -γ, интерлейкин (IL) -2, IL-12, IL-18 и фактор некроза опухоли (TNF) -α.Кроме того, такие молекулы активируют макрофаги, чтобы секретировать другие провоспалительные цитокины, индуцируют дифференцировку В-клеток и активируют высвобождение ММП [162]. Цель традиционной фармакологической терапии — остановить или обратить вспять разрушение хряща и уменьшить боль без побочных эффектов. Однако современные методы лечения неэффективны для всех пациентов и обладают рядом недостатков, таких как высокая стоимость, необходимость парентерального введения и возможные побочные эффекты.Следовательно, диетотерапия как дополнительная и альтернативная медицина находится в стадии разработки как инновационная стратегия лечения РА.
В связи с этим Rosillo и его коллеги глубоко исследовали эффекты EVOO и его фенольных соединений при RA. На мышиной модели коллаген-индуцированного артрита (CIA) они обнаружили, что потребление пищи EVOO (диета EVOO в течение 6 недель) [163] и потребление EVOO-PE (100 и 200 мг / кг в течение 13 дней) [164] предотвращало РА. развитие, уменьшая отек суставов и разрушение хрящей.Эти эффекты были связаны со снижением секреции провоспалительных цитокинов, таких как TNF-α, IL-1β, IL-6 и IL-17, по сравнению с контрольной группой CIA и минимизированными уровнями в сыворотке крови олигомерного матричного белка хряща (COMP). и ММП-3. Эти иммуномодулирующие эффекты EVOO и его фенольных соединений могут быть связаны со стимуляцией ядерного фактора (эритроидного происхождения 2), подобного пути 2 (Nrf2) / гемоксигеназы (HO-1), и ингибирования соответствующих сигнальных путей. , например, NF-κB, преобразователь сигнала и активатор транскрипции 3 (STAT3) и MAPK, которые контролируют воспалительную реакцию.
Доклинические исследования также подтвердили, что изолированные EVOO (поли) фенолы, такие как HT, олеуропеин (OL) и олеокантал, обладают противовоспалительными и противоартритными свойствами. Например, олеокантал снижал уровень IL-6 и воспалительного белка макрофагов (MIP) -1α на уровне белка и мРНК и снижал как LPS-индуцированную экспрессию белка iNOS, так и продукцию NO при добавлении к стимулированным липополисахаридом (LPS) мышиным хондроцитам ATDC-5 [ 165 166].
Аналогичным образом OL-агликон улучшил клинические маркеры и гистологический статус суставов и лап на модели мышей CIA.В этой модели OL-агликон снижал уровни провоспалительных цитокинов в плазме (TNF-α, IL-1β и IL-6), хемокинов (MIP-1α и MIP-2) и активность миелопероксидазы (MPO) в качестве индекса нейтрофилов. инфильтрация [167]. In vitro OL снижает сверхэкспрессию IL-6, TNF-α, MMP-1, MMP-3 и COX-2 в синовиальных фибробластах человека, стимулированных IL-1β [168]. Кроме того, рафинированное оливковое масло с добавкой HT оказывало защитное действие на модели крыс CIA, уменьшая отек лапы и экспрессию COX-2 и iNOS, а также резорбцию костей, отек мягких тканей и образование остеофитов.Возможно, положительные эффекты можно предположительно приписать потенциальному синергизму HT и содержанию MUFA в оливковом масле [169]. Более того, диета, обогащенная HT-Ac, показала профилактические эффекты, улучшая артритный процесс на модели мышей CIA, улучшая оценку артрита и блокируя миграцию воспалительных клеток, отек суставов, синовиальную гиперплазию и эрозию хряща. Кроме того, диета HT-Ac снижает сывороточные синовиальные и хрящевые биомаркеры COMP и MMP-3 за счет активации пути Nrf2 / HO-1 и ингибирования путей передачи сигналов JAK-STAT, MAPKs и NF-κB [170].Напротив, ГТ не показала какого-либо положительного эффекта в этой модели. Различное поведение полифенола может быть связано с более высокой липофильностью Hy-Ac по сравнению с HT из-за присутствия сложноэфирной группы [171, 172], что приводит к лучшему всасыванию и биодоступности [173]. С другой стороны, исследования in vitro продемонстрировали противовоспалительный эффект HT и HT-Ac в человеческих IL-1β-стимулированных клетках SW982, который характеризовался значительным снижением MMP-1, MMP-3, COX-2. , mPGES-1 и цитокины IL-6 и TNF-α, которые, возможно, могут быть связаны посредством ингибирования MAPKs и сигнальных путей NF-κB [174].
4.3.3. Системная красная волчанка (СКВ)
СКВ — это аутоиммунное и хроническое воспалительное заболевание, которое в настоящее время активно исследуется. Это заболевание может поражать многие системы органов, в том числе почки, кожу, мозг и суставы, и характеризуется отложением аутоантител и иммунных комплексов, что приводит к обширному повреждению тканей и многочисленным осложнениям, влияющим на качество жизни [ 175]. В этиопатогенезе СКВ сходятся генетические, эпигенетические факторы и факторы окружающей среды, а также питание и инфекция [176].Иммунные комплексы, аутоантитела, дисбаланс субпопуляций Т-хелперных клеток (Th2 / Th3 / Th27) и регуляторных Т-клеток (Tregs) играют важную роль в повреждении тканей СКВ. В течение их активной фазы более высокие сывороточные уровни IFN-γ, TNF-α, IL-4, IL-6, IL-10, IL-12, IL-17 и IL-18 и более низкие уровни IL-2. найдены. Следовательно, иммунный ответ усиливается за счет клональной экспрессии B-лимфоцитов, вызывая воспалительную реакцию через TLR, сопровождаемую высвобождением липидных медиаторов, цитокинов и инфильтрацией нейтрофилов [177].
Неизвестная этиология СКВ затрудняет разработку терапевтических стратегий, направленных на борьбу с этим многогранным заболеванием [178]. Однако в последнее время биологические препараты при лечении СКВ привлекают больше внимания, чем обычные препараты [179]. Нацеленность на специфические цитокины (например, IL-6, IL-17, IL-23 и IFN-γ) и нижестоящие регуляторные молекулы (пути JAK / STAT), снижение циркулирующих B-клеток и титров аутоантител [178,179,180], а также модуляция IL -27 [181] и IL-35 [182] представляются интересными терапевтическими путями для предотвращения СКВ.
Кроме того, важно качество диеты для пациентов с СКВ, поскольку эти пациенты подвержены более высокому риску других патологий, на которые непосредственно влияет диета. Следовательно, нутритивная терапия посредством изменения диеты и использования пищевых добавок может быть многообещающим инструментом для лечения СКВ из-за потенциальных профилактических эффектов без побочных эффектов традиционной фармакологической терапии, что может снизить сопутствующие заболевания и улучшить качество жизни пациентов с СКВ [ 183].
В этом контексте EVOO, включенные в MedDiet, продемонстрировали иммуномодулирующие эффекты, выявив их возможную поддерживающую роль в первичной и вторичной профилактике и лечении СКВ.Недавно Апарисио-Сото и его коллеги оценили возможные положительные эффекты диеты EVOO и ее фенольных соединений HT и HT-Ac на модели индуцированной пристаном СКВ у мышей. После индукции пристан-СКВ в течение 24 недель диета с добавлением EVOO [147] и диетические добавки HT и HT-Ac [184] заметно уменьшили отек лапы и уровни протеинурии, а также улучшили гистологическое повреждение почек, уменьшив патологии почек, такие как воспалительные мононуклеарные клетки в почках. интерстиций или «тиреоидизация» рассеянных почечных канальцев.Более того, диеты EVOO, HT и HT-Ac снижали уровни MMP-3 в сыворотке и PGE2 в почках, в дополнение к продукции IL-6, IL-10, IL-17 и TNF-α в спленоцитах, возможно, за счет повышения регуляции Nrf. -2 / HO-1 и ингибирование сигнальных путей JAK / STAT, MAPK и NF-κB.
Результаты, полученные с PBMC от неактивных пациентов с СКВ, подтверждают дополнительные доказательства иммуномодулирующей роли полифенолов EVOO у людей. В недавнем исследовании PBMC, стимулированные фитогемаглютинином и инкубированные в течение 24 часов с PE, показали снижение активации Т-клеток, снижение высвобождения IFN-γ, TNF-α, IL-6 и IL-10 вместе с ингибированием NF. -κB и ERK.Следует отметить, что наблюдение, что ПЭ снижает уровень ИЛ-10 у пациентов с СКВ и увеличивает уровни ИЛ-10 у здоровых субъектов, подчеркивает мощную способность фенольных соединений регулировать дерегуляцию ИЛ-10 [184].
4.3.4. Склероз
Боковой амиотрофический склероз (БАС) — это прогрессирующее нейродегенеративное заболевание, развивающееся у взрослых, которое характеризуется потерей моторных нейронов, специфичной для головного и спинного мозга. БАС приводит к слабости и параличу из-за прогрессирующей атрофии мышц и, наконец, к смерти из-за нарушения работы дыхательных мышц.У пациентов с БАС и у мышей с БАС специфические иммунные аномалии и маркеры воспаления обнаруживаются в центральной нервной системе и крови. Более того, предполагается, что иммунный ответ может регулировать прогрессирование заболевания, но он также может играть защитную роль. В настоящее время используется только паллиативное лечение БАС, но стратегии, улучшающие защитный иммунитет, только сейчас разрабатываются [185]. В этой связи диета, обогащенная EVOO, улучшила патологические данные и отсрочила начало заболевания в модели БАС с трансгенными мышами, несущими мутантную форму антиоксидантного фермента медь / цинк (Cu / Zn) -супероксиддисмутаза 1 (SOD1) (SOD1G93A). вариант).Кроме того, диета EVOO увеличивала выживаемость, двигательную активность и площадь мышечных волокон по сравнению с мышами, получавшими диету с пальмовым маслом. Аналогичным образом, улучшение состояния мышц за счет снижения экспрессии миогенных факторов (MYOD1 и MYOG), маркеров аутофагии и маркеров стресса эндоплазматического ретикулума, таких как фактор транскрипции 6 (ATF6) и 78 кДа регулируемый глюкозой белок (Grp78) [183] , наблюдались у животных, получавших диету, обогащенную EVOO [186].
Кроме того, в совместных культурах мотонейронов / глии, полученных от мышей дикого типа или мышей с мутацией SOD1 (SOD1 G93A), экстракты полифенолов (PE) предотвращали гибель клеток и блокировали индуцированную продукцию NO либо после стимуляции LPS, либо из-за наличия мутации SOD1. , предполагая, что PE может проявлять нейропротекторные эффекты, вероятно, модулируя медиаторы воспаления [187].
Рассеянный склероз (РС) — хроническое аутоиммунное заболевание центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся демиелинизацией и дегенерацией аксонов. Это воспалительное заболевание, вызванное взаимодействием генетических и экологических факторов риска с рецидивирующе-ремиттирующим или прогрессирующим течением [188]. Дерегуляция иммунной системы, которая включает Т- и В-клетки, хроническое воспаление с активацией микроглии, усиление митохондриального повреждения, в дополнение к окислительному стрессу и дисфункции мембранных каналов, являются важными отличительными признаками, участвующими в патогенезе РС [189].
На сегодняшний день существующие терапевтические варианты лечения рассеянного склероза остаются неутешительными и сложными, поскольку они направлены только на минимизацию симптомов и, если возможно, улучшение функции. Однако обычные терапевтические варианты вызывают множество нежелательных побочных эффектов. Следовательно, необходимо выделить новые терапевтические стратегии.
Тем не менее, для изучения МС существует несколько различных моделей МС. Модель экспериментального аутоиммунного энцефаломиелита (EAE) является наиболее понятной и наиболее часто используемой [190].Природные тритерпены, присутствующие в EVOO, такие как олеаноловая кислота (ОА) и эритродиол, обладают сильным противовоспалительным, гепатопротекторным, антигиперлипидемическим и иммуномодулирующим действием. В этом смысле введение ОА до или в начале заболевания уменьшало неврологические симптомы у мышей, снижая индуцированные уровни остеопонтина и ICAM-1 в ткани ЦНС, что сопровождалось уменьшением утечки гематоэнцефалического барьера и меньшей инфильтрацией воспалительные клетки в ЦНС. Кроме того, OA может проявлять роль модулятора в поляризации Th2 / Th3, снижая уровни провоспалительных цитокинов и хемокинов в сыворотке.Кроме того, EAE-животные, которых лечили OA, показали более низкий уровень сывороточного иммуноглобулина (Ig) G, IgG1 и IgG2a по сравнению с необработанными EAE-мышами [191].
В аналогичном исследовании с использованием той же экспериментальной модели лечение ОА или эритродиолом показало профилактические эффекты, предотвращая нарушение гематоэнцефалического барьера и блокируя инфильтрацию воспалительных клеток в ЦНС, предотвращая повышенную регуляцию специфического сывороточного гликопротеина олигодендроцитов миелина, антител IgM и переключили выработку цитокинов в сторону Th3 / регуляторного профиля, уменьшив уровни цитокинов Th2 и Th27 и увеличив высвобождение цитокинов Th3 как в сыворотке, так и в спинном мозге.Кроме того, оба соединения влияли на гуморальный ответ, вызывая ингибирование продукции аутоантител. In vitro, добавляя воспалительные стимулы к микроглии, тритерпены ингибировали фосфорилирование ERK и rS6 и снижали синтез провоспалительных медиаторов. Таким образом, терапия тритерпеном может быть полезным инструментом, представляющим клинический интерес при аутоиммунных и нейродегенеративных заболеваниях человека, включая РС и другие воспалительные заболевания, опосредованные Th2-клетками [192].
Каков вердикт оливковому маслу: хорошо оно или плохо?
В последнее время ведутся споры о том, следует ли вам готовить на оливковом масле.Итак, что это за история? Из чего следует готовить и почему?
В течение нескольких поколений домашние повара и профессиональные повара использовали оливковое масло и даже оливковое масло первого отжима. Кулинарная история в сочетании с солидным послужным списком не может ошибаться, поэтому давайте посмотрим на науку, лежащую в основе этого чудесного масла, и отделим факты от вымысла.
Многие из моих читателей хотят знать: хорошее или плохое для вас оливковое масло?
Фото: Shutterstock
Все масла состоят из разных типов жиров: мононенасыщенных, полиненасыщенных и насыщенных жиров.Раньше мы считали, что насыщенные жиры вредны для нашего здоровья, в то время как мононенасыщенные и полиненасыщенные были оптимальным выбором, но недавние исследования показали, что насыщенные жиры действительно могут быть полезными.
Насыщенные жиры — это жиры, которые затвердевают при комнатной температуре. Они не имеют двойных связей и полностью «насыщены» молекулами водорода. Это делает их прочным жиром, который имеет более высокие температуры плавления, чем менее насыщенные жиры, такие как мононенасыщенные и полиненасыщенные жиры.
Есть несколько подтипов насыщенных жиров: короткие, средние и длинные. Нашему телу можно найти применение каждому подтипу. Если раньше мы думали, что сливочное и кокосовое масла вредны для нас, теперь мы понимаем, что эти жиры могут быть частью здорового питания.
Например, сливочное масло содержит жирные кислоты с короткой цепью, такие как бутират, которые помогают обеспечить энергией кишечник, а также защищают нас от проблем с пищеварением. Кокосовое масло содержит триглицериды со средней длиной цепи, которые служат прямым топливом для наших клеток.Триглицериды со средней длиной цепи в кокосовом масле помогают нам сжигать жир, а не накапливать его.
Оказывается, сахар, а не жир, является виновником жира на животе и любовных ручек. Не бойтесь насыщенных жиров; наслаждайтесь им в умеренных количествах.
В отличие от насыщенных жиров, полиненасыщенные жиры имеют несколько двойных связей, что означает, что они отказались от своих молекул водорода и стали менее прочными. Эти жиры становятся более жидкими при комнатной температуре, что делает их полезными для наших артерий и здоровья.
Поскольку они имеют несколько двойных связей, они намного более хрупкие, чем насыщенные жиры.Под воздействием тепла или света они становятся более хрупкими и склонны разрушаться и окисляться. Окисленные жиры опасны для здоровья и талии.
Прочитать страницу 1
Наиболее важными полиненасыщенными жирами являются альфа-линоленовая кислота и линолевая кислота. Альфа-линоленовая кислота — известная жирная кислота омега-3, содержащаяся в рыбьем жире. Они обладают сильным противовоспалительным действием, и я хочу, чтобы вы ели их в большом количестве каждый день.
Оливковое масло было тщательно протестировано.На основе этого тестирования исследователи определили, почему он может сохранять целостность при нагревании и воздействии суровых условий приготовления, таких как запекание при высокой температуре, тушение и даже жарка.
Фото: Shutterstock
Линолевая кислота — это жирная кислота омега-6, которая повсеместно содержится в растительных продуктах, таких как орехи и семена (конопля, бурачник, сафлор, подсолнечник, кукуруза, кунжут и т. Д.), И даже в некоторых животных жирах.
Мононенасыщенные жиры, как и полиненасыщенные жиры, также содержат двойную связь — но только одну, отсюда «моно.«Благодаря одинарной двойной связи эти жиры — лучшее из обоих миров.
Мононенасыщенные жиры жидкие и легко доступны каждой клетке тела, но они не так хрупки, как полиненасыщенные жиры, что делает их прочным жиром, который лучше выдерживает нагревание, чем полиненасыщенные жиры. Помните, что у полиненасыщенных жиров больше изгибов в цепочке, что делает их менее прочными.
Мононенасыщенные жиры получили признание благодаря своим олеиновым жирным кислотам. Многие из вас, вероятно, читали в моих статьях или книгах, что жирные кислоты с высоким содержанием олеиновой кислоты идеальны для нашего здоровья.Мой любимый источник — оливковое масло, особенно первого холодного отжима.
Так что, если оливковое масло немного крепкое (но при этом способно выдерживать тепло лучше, чем полиненасыщенные жиры), возможно, приготовление пищи на оливковом масле — не самое безопасное занятие в мире кулинарии?
Что ж, теоретически это имело бы логический смысл, и мы будем готовить только с использованием крепких насыщенных жиров. Однако оливковое масло — это не просто мононенасыщенный жир.
Прочитать страницу 1
Оливковое масло было тщательно протестировано.На основе этого тестирования исследователи определили, почему он может сохранять целостность при нагревании и воздействии суровых условий приготовления, таких как запекание при высокой температуре, тушение и даже жарка.
Благодаря своей молекулярной структуре и антиоксидантному статусу оливковое масло является отличным вариантом для приготовления, выпечки и, конечно же, для добавления в салаты или овощи.
Фото: Shutterstock
Оказывается, оливковое масло содержит множество фенолов (антиоксидантов), таких как полифенолы.Полифенолы были тщательно исследованы. Это одна из причин, по которой оливковое масло не окисляется, как вы ожидали бы при высоких температурах.
Вот самое удивительное: оказывается, что оливковое масло первого холодного отжима может быть даже лучшим вариантом для приготовления пищи. Поскольку оливки подвергаются холодному отжиму и почти не обрабатываются (отсюда и название «холодного отжима»), масло содержит большее количество этих защитных антиоксидантов, чем дополнительно обработанный продукт — оливковое масло.
Все то мутное вещество, которое вы видите в оливковом масле первого холодного отжима, на самом деле является признаком его силы и способности защитить вас. По возможности выбирайте оливковое масло первого холодного отжима для салатов и даже для приготовления пищи.
Недавняя статья в New York Times , основанная на книге автора Тома Мюллера Extra Virginity: The Sublime and Scandalous World of Olive Oil , пришла к выводу, что, к сожалению, не все оливковые масла такие, какими кажутся и не созданы. на равных.Поэтому убедитесь, что вы выбрали масло, на которое вы можете рассчитывать как на настоящее оливковое масло (а не на смесь оливкового с канолой или соевыми бобами, как некоторые производители делают в наши дни, чтобы сократить расходы).
Мне нравится побаловать себя маслами из бутиков, которые почти всегда на 100% чистые оливковые. Но вы можете найти хорошее оливковое масло в продуктовых магазинах по всей стране или даже заказать в Интернете на таких рынках, как Thrive. Trader Joe’s, Whole Foods и даже Costco предлагают оливковое масло хорошего качества, такое как Lucini. Список масел можно найти в полезном списке Мюллера.
Итог: Благодаря своей молекулярной структуре и антиоксидантному статусу оливковое масло является отличным вариантом для приготовления, выпечки и, конечно же, для добавления в салаты или овощи. Наслаждайтесь этим вкусным маслом, традиционно используемым поколениями, зная, что вы исцеляетесь (и включаете гены сжигания жира) с каждым вкусным укусом. И если вы хотите поэкспериментировать с другими маслами, мои любимые блюда для готовки — это кокосовое масло (и кокосовое масло), масло авокадо и даже жир из сливочного масла травяного откорма (если вы переносите молочные продукты).
12 фильмов о еде, которые стоит посмотреть, которые вдохновят вас на действия
10 суперпродуктов, которые повышают вашу энергию
Оливковое масло может снизить риск сердечных заболеваний
(dulezidar / iStock, Getty Images)
Оливковое масло может помочь снизить риск сердечных заболеваний, согласно предварительным исследованиям, которые также показали, что оно полезно как заменитель масла или майонеза.
«Предыдущие исследования связали высокое потребление оливкового масла с улучшением здоровья сердечно-сосудистой системы, особенно в странах Средиземноморья, где потребление оливкового масла намного выше, чем в Соединенных Штатах», — заявила ведущий автор исследования Марта Гуаш-Ферре в пресс-релизе.
«Наша цель состояла в том, чтобы выяснить, полезно ли повышенное потребление оливкового масла для здоровья сердца у населения США», — сказал Гуаш-Ферре, научный сотрудник отдела питания Гарвардского университета. Школа общественного здравоохранения Чана в Бостоне.
В исследовании, представленном в четверг на научных сессиях Американской кардиологической ассоциации по эпидемиологии и профилактике / образу жизни и кардиометаболическому здоровью, с 1990 по 2014 год было обследовано 63 867 женщин и 35 512 мужчин. изучение. Каждые четыре года они отвечали на анкеты о своем питании и образе жизни.
Исследователи обнаружили, что у тех, кто ел более половины столовой ложки оливкового масла каждый день, риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний на 15% ниже, а риск ишемической болезни сердца — на 21%.Замена одной чайной ложки масла, маргарина, майонеза или молочного жира таким же количеством оливкового масла снизила риск сердечно-сосудистых заболеваний на 5% и ишемической болезни сердца на 7%. Однако потребление большего количества оливкового масла не повлияло на риск инсульта.
Хотя оливковое масло оказалось более полезным для здоровья, чем сливочное масло и маргарин, оно не принесло большей пользы, чем другие растительные масла, такие как кукурузное, рапсовое, сафлоровое и соевое.
«Одно интересное исследование показывает, что, хотя оливковое масло было лучше, чем большинство животных жиров и маргарин, оно не превосходило растительных масел в исследуемой популяции», — сказал Гуаш-Ферре.«Это означает, что замена любого типа животного жира растительными маслами, включая оливковое масло, а также другие масла, может быть хорошей стратегией для улучшения здоровья сердечно-сосудистой системы».
Исследователи отметили, что многие маргарины содержат значительное количество трансжирных кислот, когда исследование началось в 1990 году, поэтому результаты могут не относиться к доступным сейчас овощным маргаринам.
Результаты были наблюдательными, что означает, что они не доказывают причинно-следственную связь. Однако небольшие интервенционные исследования показали, что замена животных жиров оливковым маслом благотворно влияет на уровень жира в крови.
«Необходимы дальнейшие исследования, чтобы изучить механизмы, лежащие в основе этой ассоциации, а также влияние других растительных масел на здоровье сердца», — сказал Гуаш-Ферре.
Результаты, также опубликованные в журнале Американского колледжа кардиологии , дают еще одну причину для включения большего количества растительных продуктов в наш ежедневный рацион, сказала эксперт по питанию Пенни Крис-Этертон.
«Использование растительных масел в кулинарии и в салатах имеет смысл», — заявила Крис-Этертон в пресс-релизе.Она является выдающимся профессором питания в Университете штата Пенсильвания и председателем Совета AHA по образу жизни и кардиометаболическому здоровью.
«Исследования показали, что диеты, богатые растительной пищей, включая более здоровые растительные масла, такие как оливковое, сафлоровое, кукурузное и многие другие, могут значительно улучшить здоровье сердца», — сказала она.