расшифровка у взрослых и норма в таблице, причины повышения нормы и первые шаги

Онкомаркеры — это белки и другие продукты жизнедеятельности опухоли, которые возникают в результате образования рака и опухолей на различных участках тканей. На самом деле онкомаркеры присутствуют и в теле здорового человека, правда уровень их всегда колеблется в определенном здоровом диапазоне.

Но тут нужно подчеркнуть, что именно у здорового человека, так как бывает, что уровень этих маркеров увеличивается при других заболеваниях, или при воздействии различных химических веществ и лекарственных средств.

Так что данный анализ не всегда дает точную достоверность, что у пациента рак, и бывает, что анализ либо ложноотрицательный, либо ложноположительный. Но на данный момент — это единственный метод, который используется для диагностики опухолей на первых стадиях.

Как анализ определяет где очаг?

Мы постараемся объяснить более понятно. Как вы наверно знаете, все раковые злокачественные или доброкачественные опухоли могут располагаться практически на любой ткани: кожа, мозг, поджелудочная железа и т.д.

Обратите внимание

Мутация клеток на каждой из типов тканей порождает свою опухоль. Эта опухоль начинает расти и выделяет в кровь определенные гормоны и онкомаркеры, а также продукты жизнедеятельности. От состава этих продуктов врачи-лаборанты и могут понять в каком месте появился рак.

Сама опухоль выделяет несколько веществ:

1. Антигены
2. Ферменты, которые получаются в результате роста и жизнедеятельности раковых тканей
3. Белки плазмы крови и продукты распада раковых клеток, а также других близ лежащих клеток.

Наличие всех этих антигенов и будет свидетельствовать о наличии опухоли в организме.

Что показывает анализ?

Есть небольшой минус в том, что не все маркеры выявляют рак на ранней стадии. И в основном данный анализ используют для мониторинга и отслеживания хода лечения самого заболевания.  Так врачам можно понять растет или нет опухоль, есть или нет метастазы, а после лечения следят за состоянием всего организма и смотрят, чтобы зверь не вернулся обратно.

ПРИМЕЧАНИЕ! Есть конечно и точные маркеры, которые могут выявить рак даже на 1-ой и 2-ой стадии, но их не так много.

Разновидности

Обычно при сдаче анализов врач назначает сразу на несколько онкомаркеров. Дело в том, что на одну болезнь может указывать сразу несколько показателей антигенов, как и один маркер может выделяться у раковых тканей разных органов.

• Главный — онкомаркер, который обладает большой чувствительностью и может определять опухоль на ранних стадиях, но может принадлежать к разным тканям.
• Второстепенный — маркер с низкой чувствительностью, но более узкой специализацией. Обычно применяют сразу несколько второстепенных маркеров вместе с главным для более точных результатов.

В основном используются онкофетальные онкомаркеры или белки, которые в большей степени находятся в тканях эмбриона. Они необходимы для нормального построения внутренних органов и роста ребенка в утробе матери. У взрослого человека этих белок должно быть меньше.

Место опухоли	Ономаркеры
Головной мозг	NSE, белок S100
Носоглотка и ухо	SCC,РЭА
Легкие	NSE, CYFRA 21-1, РЭА, SCC
Печень	АВП, CF 19-9
Поджелудочная железа	Онкомаркер СА 19-9, СА242, РЭА
Толстый кишечник	РЭА, СА 242, СА 19-9, Tumor M2-PK
Множественная миелома	Β-2 Микроглобулин, Иммуноглобулины (igG, igM, igA, igE)
Предстательная железа	ПСА, Свободный ПСА
Яичко у мужчин	Онкомаркер АФП (AFP), онкомаркер ХГЧ, СА 125
Мочевой пузырь	Маркер рака мочевого пузяры — UBC, Cyfra 21-1
Лимфоидная система	Β-2 микроглобулин,фирритин
Щитовидная железа	Кальцитонин, Тиреоглобулин, РЭА
Пищевод	SCC, РЭА
Молочная железа	СА 15-3, РЭА
Желудок	Антиген Са-72-4, РЭА, СА-19-9
Надпочечники (Феохромоцитома)	Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин)
Почка	Tumor M2-PK
Яичники у женщин	СА 125, НЕ-4, СА 72-4, РЭА
Матка (Эндометрий)	СА 125
Шейка матки	SCC, РЭА
Кожа (Меланома)	Белок S-100
Желчный пузырь	СА 19-9

На какие онкомаркеры необходимо сдавать раз в год?

Сам анализ, дает возможность обнаружить онкомаркеры за полгода до появления любых метастаз у опухоли. Обязательно нужно сдавать тем людям, у которых есть предрасположенность к тем или иным видам рака, а также тем пациентам, которые прошли курс лечения опухоли.

Онкомаркеры для мужчин

Для мужского пола, лучше всего в первую очередь сдавать анализы на ПСА. Этот маркер показывает отклонения в предстательной железе.

А также АФП (альфафетопротеин), ХГЧ (хорионический гонадотропин человека) и СА 125 — этот онкомаркер является главным и самым чувствительным в обнаружении злокачественной опухоли яичка.

ПРИМЕЧАНИЕ! Риск возникновения рака органов и тканей в этой области увеличивается у мужчин старше 40 лет.

Онкомаркеры для женщин

Опять же придется сдавать на СА-125 и НЕ2 — этот антиген показывает, что есть воспаление или злокачественное образование в яичнике. Но нужно учесть тот факт, что при менструации и беременности показатель может немного повышаться. Плюс обязательно нужно сдать анализ на SCC, который уже будет выявлять проблемы в шейке матки.

Если есть какие-либо уплотнения в молочной железе, или вас что-то беспокоит в этой зоне, то необходимо сдать на СА 15-3. Данный анализ поможет выявить карциному. Могут конечно назначить и MSA — этот антиген показывает на злокачественные образования и наличие рака молочных желез.

На самом деле список Маркеров очень широк для женской половины населения и вам могут приписать сюда же Roma, которые позволяют выявить доброкачественные новообразования в яичнике.

Смотрите также показатели нормы по гормональной таблице для женщин.

Легкие

Последовательность

1. Выявляем наличие опухоли — Cyfra-21-1, РЭА/СЕА.
2. Если их больше нормы, то уже проводится исследование на немелкоклеточный рак легких.
3. Сдаете анализ на NSE — но он может свидетельствовать на злокачественные клетки головного мозга или при раке нервны

показания для диагностики, правила подготовки, показатели нормы и отклонений

Анализ крови на онкомаркер SCC: расшифровка и норма

Материалы публикуются для ознакомления, и не являются предписанием к лечению! Рекомендуем обратиться к врачу-гематологу в вашем лечебном учреждении!

Соавторы: Марковец Наталья Викторовна, врач-гематолог

SCC онкомаркер — опухолеассоциированный антиген плоскоклеточных карцином, имеющих различную локализацию. SCC (SCCA, ТА-4) онкомаркер указывает на плоскоклеточный рак, развивающийся в матке, ее шейке и в других органах: легких, шеи и головы. При росте уровня концентрации SCC подозревают развитие онкообразования. При получении отрицательного результата не исключается патология в органах. Динамика роста SCC исследуется при первом положительном тесте. При первом отрицательном тесте SCC повторные анализы будут не информативными.

Содержание:

SCC онкомаркер является веществом, которое вырабатывают злокачественные клетки или организм, отвечая на присутствие онкоопухоли.

Относится SCC онкомаркер к гликопротеинам, ингибирующим сериновые протеазы. Молекулярный вес — 45–55 кДа. Здоровые эпителиальные ткани синтезируют минимальное количество SCC без попадания в системный кровоток. Биологическую роль SCC до сих пор ученые не разгадали.

SCC онкомаркер синтезируют эпителиальные клетки шейки матки, ануса, кожи, пищевода и бронхов

Что определяет онкомаркер SCC?

При высокой концентрации онкомаркера в крови подозревают плоскоклеточную карциному в области носоглотки, ушей, влагалища и маточной шейки, пищевода и иных зонах.

Некоторые воспалительные болезни: органов дыхания, ОРЗ, туберкулез в хронической форме, почечная и печеночная недостаточность, кожные болезни в виде плоского лишая, псориаза, нейродермита могут дать ложноположительный результат.

Для диагностирования меланомы кожи используется онкомаркер на белок S100, расшифровка которого приведена в статье на нашем портале.

Важно. Незначительное повышение уровней опухолевых маркеров произойдет при наличии доброкачественных и воспалительных заболеваний и физиологических состояний. Для подтверждения диагноза обследование продолжают.

Чем раньше будет выявлено онкологическое заболевание, тем выше процент положительного исхода проблемы. Женщинам помочь с этой задачей может индекс ROMA, который указывает на склонность к раку яичников.

Показатели онкомаркера

На SCC возложено несколько физиологических функций:

• регулировка дифференцировки нормального плоскоклеточного эпителия;
• стимулирование роста онкоклеток за счет ингибирования процесса апоптоза.

Онкомаркер рака шейки матки SCC: норма — не выше 2,5 нг/мл. Онкомаркеры при миоме матки также не должны превышать 2,5 нг/мл.

Примечание. Миома возникает вследствие изменений гормонального фона при запоздалом начале менструального цикла, обильных выделениях, после абортов и появлении воспалительных процессов в области мочеполовых органов женщин.

Какие используются онкомаркеры на рак матки? Название основных — SCC и СА 125. Онкомаркер матки СА 125 при расшифровке показывает наличие онкопатологии или соматической патологии. Норма СА 125 — 0–35 Ед / мл.

Не стоит игнорировать и анализ на онкомаркер HE4. Что это такое и какие формы рака он показывает, вы сможете выяснить в статье на нашем сайте.

Высокий уровень онкомаркера SCC и СА 125 определяет также рак, что развивается на шейке матки, яичниках, молочной и поджелудочной железе, легких, печени, в кишечнике, включая прямую кишку и толстую.

Онкомаркеры и виды рака

Повышается онкомаркер СА 125 также при наличии соматических патологий, как:

• эндометриоз;
• воспалительный процесс матки и придатков;
• кистозные образования яичников;
• плевриты и перитониты;
• цирроз печени, хронические формы гепатита и панкреатита;
• аутоиммунная патология.

Поэтому брать за основу только онкомаркер на рак матки SCC или в паре с СА 125 при диагностике неправильно. Нужно проводить полное обследование больных.

Расшифровка анализа венозной крови может указать по концентрации маркеров на начинающийся рецидив, что позволяет отбирать пациенток для проведения облучения или операции.

Если вы сдавали анализ крови на онкомаркеры РЭА, расшифровку данных показателей можно посмотреть в статье на нашем сайте.

Показания для исследования крови

Онкомаркер шейки матки определяют, чтобы:

• Оценить проведенное лечение больных, диагноз которых был установлен, как и изначально повышенная концентрация.
• Определить вероятность распространения метастазов онкоопухоли.
• Прогнозировать выживаемость больных после проведенной комплексной терапии онкологии.
• Контролировать течение болезни и предупреждать рецидивы.

Анализ на онкомаркер рака шейки матки исследуют до начала комплексной терапии, чтобы в дальнейшем сравнивать и анализировать ход лечения и течение болезни, строить новые схемы лечения.

Важно. После удаления онкоопухоли первые 4 дня контрольные онкомаркеры SCC в паре с СА 125 будут нормальными. Следующее исследование проводят спустя 2 месяца, затем — один раз в полугодие.

Как подготовиться к исследованию

Чтобы исследование крови было достоверным, необходимо:

• сдавать в период 7–11 утра венозную кровь натощак в количестве 3-5 мл, не ранее чем через 8-12 часов после последнего приема пищи;
• не употреблять алкоголь и лекарства на спиртовой основе три дня до сдачи анализа;
• не курить 1–3 дня до исследования;
• не питаться жирной, жареной, острой и экзотической пищей 3 дня до исследования онкомаркеров;
• не нагружать себя физически 3 дня до сдачи крови;
• за 10–15 минут до процедуры следует посидеть и успокоить нервную систему.

Важно. По возможности стоит отказаться от приема какого-либо лекарства за 3 дня до процедуры. Если лекарство принималось, то в обоих случаях нужно предупредить об этом врача. Поставить в известность лечащего врача следует и при проведении за неделю до сдачи крови обследований по другой причине или в связи с подозрением на онкологию другого органа или метастазирования: УЗИ, КТ.

При узких границах норм анализов на онкомаркеры и наличии разного оборудования все исследования следует проводить в одной и той же лаборатории. Онкомаркер можно определить по моче, слюне, поту и мокроте. Поэтому следует исключать их попадание в образец крови.

Показатели SCC и СА 125 зависят от размера опухоли, прогресса болезни и метастазирования. По полученному результату можно определить стадию онкоопухоли. Онкомаркеры не используют при проведении скринингов и для первичной диагностики.

Как часто проводить исследование

Брать пробы крови и исследовать онкомаркеры после лечения следует:

• в первый год — ежемесячно;
• во второй год — один раз каждые 2 месяца;
• на третий год — однократно;
• на 4-5 год — два раза, далее — ежегодно.

Отклонения уровня в сторону повышения основного онкомаркера SCC и дополнительного СА 125 будет происходить у 80-90% больных женщин, но это не всегда указывает на рост опухоли, поскольку известно, что они повышаются и при других болезнях мочеполовых органов. При необходимости проводят дополнительные методы исследования, чтобы не пропустить развитие вторичного рака.

Онкомаркеры SCC

Анализ на онкомаркеры SCC выполняется для диагностики карциномы, развивающейся из плоских клеток. Опухоль может возникать в любом органе, где есть эпителий — шейка матки, прямая кишка, пищевод, эпидермис, легкие. Это исследование используется, чтобы выявить злокачественный очаг и для контроля адекватности применяемой терапии в случае поставленного диагноза рака. Исследование онкомаркеров занимает важное место в онкологии.

Показания к проведению

Антиген плоскоклеточной карциномы SCCA выявляют при подозрении на злокачественные новообразования в эпителиальном покрове тех структур, где он находится. Если существует риск рака матки, пищевода, легких, слизистой рта, прямой кишки или кожи этот показатель относится к важному исследованию. SCC представляет собой белковое соединение, концентрация которого значительно повышается при патологическом росте плоских клеток.

Эпителий выделяет это вещество, но анализ сформирован так, что показатель 0 включает в себя то количество, которое не выходит за границы нормы, поэтому диагностика отображает только патологические нарушения этого белка. Он также повышается при доброкачественной метаплазии слизистой оболочки органов, острых воспалительных процессах. Поэтому важно проводить дифференциальную диагностику в случае получения негативных результатов.

При лечении плоскоклеточного рака, маркер SCC периодически проверяют, а его изменения свидетельствуют о правильности лечения, реакции новообразования на терапию, снижения агрессивности раковых клеток. Динамика изменения онкомаркеров успешно применяется в онкологии для снижения количества назначений инвазивных методик, изнуряющих пациентов. Подробнее рассматривает вопрос к. б. н. Маршутина Н. В. в своем докладе Опухолеассоциированный маркер SCC при раке шейки матки (https://www.cmd-online.ru/vracham/nauchnye-dostizheniya/documents/xxxiv/5.pdf).

Лабораторный анализ проводится для того, чтобы откорректировать способы терапии, применяемые химиопрепараты и облучение.

Проведение исследования

Анализ крови на онкомаркер SCC включает следующие правила подготовки:

• Нельзя принимать пищу за 12 часов до исследования.
• Ужин накануне взятия крови должен быть легким и низкокалорийным.
• Прекратить прием каких-либо препаратов за 72 часа до обследования. Если это невозможно — сообщить врачу.
• Отказаться от курения за 1 сутки до взятия крови.

Обследование на SCC подразумевает забор венозной крови, где в 1 мл вычисляется концентрация атипического белка. После взятия материала, его помещают в пробирку. В специальном контейнере с соответствующим температурным режимом отправляют в клиническую лабораторию, где проводится иммуногистохимическое исследование крови на онкомаркеры.

В центрифуге отделяют плазму от форменных элементов и исследуют на наличие специфических антигенов. В нее добавляют специальный препарат, который способен реагировать и создавать комплекс со злокачественными веществами, излучающие специфическое свечение. С помощью аппарата фиксируется сила излучаемых волн, на основе чего определяется концентрация онкомаркеров.

Анализ требует 5—7 дней, чтобы правильно и четко обработать кровь и интерпретировать результаты. С целью детальной диагностики определяют не только SCC, но и РЭА, CYFRA 21—1, NSE, которые составляют комплекс онкологических показателей плоскоклеточной карциномы. Исследования целого спектра патологических антигенов повышают вероятность правильной и ранней постановки диагноза.

Расшифровка результатов

Нормальные показатели

Наиболее благоприятный результат, если антиген плоскоклеточного рака равен 0. Это означает, что патологического повышения SCC не происходит. Норма также включает значение от 0 до 2,5 нг/мл. Повышение может объясняться такими состояниями, как воспалительные процессы, цирроз печени, печеночная недостаточность, псориаз. Появление результата не должно беспокоить пациента и можно провести более точную диагностику. Нормальные показатели не всегда могут свидетельствовать об отсутствии рака, поэтому важно повторять анализ, чтобы не пропустить онкологию.

Причины повышения

Высокий антиген плоскоклеточной карциномы — результаты, превышающие 2,5 нг/мл. При получении этой концентрации важно применять дополнительные методы диагностики, чтобы подтвердить диагноз рака. Важно понимать, что онкомаркер SCC отображает патологический рост во всех органах, где есть плоские эпителиальные клетки. Таким образом, если он был повышен, а нет симптомов опухоли конкретной локализации, нужно полностью обследовать пациента.

Причины, вызывающие уровень онкомаркеров 10 нг/мл и выше, в 100% случаях говорят о раке. Такие показатели свидетельствуют о 3—4 стадии новообразования с распространением множественных метастазов. Если пациент впервые делал анализ и выявили такое количество антигенов, его необходимо немедленно исследовать и приступать к лечению.

Расшифровка результатов не может исключить рак, поэтому нужно использовать инструментальные методики диагностики.

Снижение онкомаркеров

Низкий результат можно получить при многократном обследовании на SCC. Анализ назначают при выявленном раке для определения реакции опухоли на терапию и возможности ее регресса. Постепенное понижение результатов свидетельствует о том, что недуг стал менее агрессивным, назначенное лечение адекватное, злокачественные клетки не распространяются.

При получении таких сведений прогноз на выздоровление и жизнь благоприятный. Но анализ нужно проводить с четкой периодичностью, чтобы иметь больше сведений о том, как ведет себя опухоль, на сколько единиц снизился показатель онкомаркера SCC и отличие от предыдущих результатов. Это необходимо для предотвращения рецидива и контроля за состоянием пациента.

Онкомаркер SCC

Онкомаркер SCC всегда присутствует в организме, но в мизерном количестве. Малейший рост показателя говорит о патологии, но не обязательно злокачественного происхождения. Поэтому одного исследования достаточно никогда не бывает и всегда требуется дополнительная проверка.

Что собой представляет SCC-онкомаркер и по каким причинам меняется его концентрация

Онкомаркер SCC – опухоль-ассоциированный антиген плоскоклеточных карцином, имеющий различную локацию в организме. Это вещество белковой природы впервые было открыто в 1977 году и обнаружено преимущественно в эпителии шейки матки. Но также вырабатывается на стенках шеи, головы.

В литературе известен под такими названиями: Squamous cell carcinoma antigen (SCCА), Tumor Associated Antigen4 (TA-4), SCC-AG и SCCA, Маркер плоскоклеточного рака и другими.

Специфика онкомаркера SCC состоит в том, что он состоит из двух изоформ:

1. SCC1 продуцируется здоровыми и патологическими клетками, может повышаться при инфекционных, вирусных болезнях и опухоли.
2. SCC2 вырабатывается исключительного клетками карциномы, и рост его уровня говорит о развитии злокачественной болезни. Чем выше концентрация, тем выше стадия с риском метастаз.

Данное вещество в некотором количестве содержится в слюне и поте человека. Поэтому при обследовании крайне важно не допустить попадание того или другого в кровь.

Когда нужно делать анализ и как к нему подготовиться

SCC онкомаркер в зависимости от его концентрации в крови позволяет определить не только наличие или отсутствие новообразования, а и стадию болезни, прогресс роста опухоли.

Кроме этого, бывает, что результат исследования неположительный. Случается при повышении количества вещества во время таких болезней, как лишай, псориаз, некоторые дерматологические недуги, ОРВИ, пневмония, туберкулез любой формы и степени тяжести. Это говорит о том, что одного анализа на данный маркер недостаточно, чтобы диагностировать рак.

Основными показаниями к проведению обследования являются:

Оценка адекватности проводимого лечения и ранней профилактики онкологической болезни.

Во время терапии больных с повышенным содержанием scc-белка.

Контроль развития опухоли у пациентов с диагнозом «рак».

Прогноз вероятности метастазирования.

Контроль рецидива после прохождения курса лечения.

В первые несколько суток после удаления опухоли либо пресечения ее развития норма онкомаркера SCC будет в приемлемых рамках. Поэтому через пару месяцев необходим повторный анализ. В случае отрицательной реакции, повторять каждые 6 месяцев для контроля рецидива.

Подготовка к анализу в соответствии с общеклиническими требованиями, аналогичными тем, которые предъявляются к пациентам, сдающим кровь на биохимию.

Так, за 8-12 часов до анализа необходимо прекратить употреблять какую-либо пищу, алкоголь, табак. Допускается только питье воды без газа. Чай, кофе, сок и любые другие напитки также не рекомендуются. По согласованию с лечащим доктором желательно приостановить прием лекарственных средств. Если это невозможно, то нужно обязательно предупредить врача о приеме лекарств.

Накануне обследования стоит исключить физические нагрузки и любые виды диагностики, в частности, инструментальной. Также противопоказан массаж.

Всем женщинам обязательно нужно учитывать день менструального цикла. В этом случае специалист поможет выбрать подходящий день для анализа, когда концентрация гормонов оптимальна. В итоге, норма SCC онкомаркера у женщин будет показана достоверно.

Поскольку данное белковое соединение содержится не только в крови, но и в других жидкостях организма, очень важно перед анализом позаботиться о чистоте и сухости кожи.

Лучшим временем для забора материала считается утренний промежуток с 8 до 12 часов.

Какие особенности и преимущества проведения анализа

Результат обследования сыворотки крови четко показывает не только рост, но и причину, почему повышается онкомаркер SCC, стадию и прогресс болезни.

Особенностью является то, что назначается он тогда, когда предыдущее обследование показало наличие возможной онкологии. Как единичный вариант диагностики и способ выявления опухоли данный анализ не назначается.

Его преимуществом является способность определить размер новообразования, точную локацию, скорость прогрессирования уплотнения, наличие/отсутствие метастаз, их степень распространения, а также спрогнозировать риск метастазивного процесса.

Анализ на онкомаркер SCC показывает очень точно минимальные колебания концентрации, поэтому с его помощью легко контролировать качество лечения пациента. По этой же причине можно эффективно корректировать лечебную программу, количество вводимых препаратов и так далее.

Наряду с преимуществами есть и недостатки, в частности, это низкая специфичность. Результат анализа может дать положительную реакцию даже при отсутствии каких-либо уплотнений на фоне воспалительного заболевания, например.

Также существенным недостатком является низкая чувствительность маркера, из-за чего выявить опухоль на ранней стадии невозможно.

По какому методу проводится анализ и расшифровка результата

CLIA (Caris Molecular Intelligence) – молекулярное исследование образца опухоли. Этот метод позволяет подобрать лечебную программу максимально индивидуально с учетом «возраста» новообразования и многих других особенностей течения болезни и состояния самого пациента.

Расшифровка онкомаркера SCC проводится исключительно врачом той лаборатории, в которой производится анализ. Результаты вносятся в специальный лист, который прикрепляется к другим справкам.

В норме количество вещества и у мужчин и у женщин не должно превышать диапазон 2,0-2,5 нг/л. Если это количество увеличивается до отметки 10 нг/л, это говорит о том, в организме присутствует доброкачественное новообразование.

Если норма онкомаркера SCC выше 10 нг/л, это говорит о возможном раке шейки матки и других органов. И чем выше этот показатель, тем старше и прогрессивней процесс.

Показатели могут оставаться в пределах нормы сразу после выздоровления. В случаях, когда патология не синтезирует данные онкомаркеры, лечение выбрано правильно и дает эффект.

В случае обнаружения роста концентрации веществ обязательно необходимо пройти дополнительное обследование:

• Повторно сдать кровь.
• Биопсию.
• Цитологию и гистологию образца.
• МРТ, УЗИ, КТ.

Лица, входящие в группу риска (генетическая предрасположенность, предыдущее подозрение на онкологию, диагностированные доброкачественные образования, возраст старше 50 лет) должны ежегодно проходить профилактическую диагностику в лечебном учреждении.

Что показывает онкомаркер SCC? Подготовка к анализу, расшифровка, нормы, отклонения и цена

В каждом человеке присутствует небольшое количество белкового вещества, которое ученые называют онкомаркер SCC. Даже небольшое увеличение показателя сообщит о наличии тяжелой патологии. Для того, чтобы точнее определить диагноз, потребуются дополнительные исследования.

Что это такое и что он показывает?

Вещество, открытое в 1977 г., вырабатывающееся в ответ на новообразования. Антиген является показателем степени развития опухоли, и, как следствие, стадии заболевания. Онкомаркер SCC выявляет такие заболевания, как:

1. рак легких,
2. рак шейки матки,
3. рак шеи,
4. рак головы.

Имеет несколько названий:

• Squamous cell carcinoma antigen (SCCА).
• Scca.
• Маркер плоскоклеточного рака.
• Scc-ag.

Внимание! Показатель количества маркера имеет прямую зависимость от стадии заболевания и используется не для постановки диагноза, а для наблюдения за развитием уже поставленного диагноза.

Это метод, на сегодняшний день, является одним из самых успешных способов борьбы с онкологией. Он дает четкое представление о прогрессировании заболевания. SCC позволяет наблюдать за процессом перерождения здоровых клеток в больные.

Показания к проведению анализа

Показанием для начала применения Онкомаркера SCC, будет окончательный диагноз «Рак», или подозрение на наличие онкологии. Длительность обследования больного, с использованием маркера, может занять достаточно длительное время.

Также, анализ назначается людям, находящимся в группе риска по заболеваемости рака. Раковый маркер позволяет с точностью выставить диагноз. При дальнейшем обследовании выявляет увеличение в крови антигена, образовавшиеся, при разрушении злокачественной опухоли, в результате чего в кровь попадают остаточные тела. Повторный анализ проводится спустя месяц после предыдущего анализа.

Увеличение количества онкомаркера также говорит о возможном наличии таких отклонений, как:

• туберкулез,
• острые респираторные заболевания,
• бронхит,
• заболевания кожного покрова.

Анализ онкомаркера SCC назначается только при комплексном обследовании на раковые заболевания, включающую в себя диагностику лаборатории и инструментальное исследование.

Справка: регулярная сдача анализа показана женщинам старше 45 лет, имеющим в своем роду случаи онкологического заболевания.

При ежегодном обследовании онкомаркером велика вероятность раннего выявления зарождающейся болезни, и, как следствие, повышению вероятности успешного лечения.

В каких случаях назначают анализ SCC:

1. Подозрение на наличие онкологии, не выявленное при инструментальной диагностике. Обследование проводится вместе со сдачей антигенов АФП, СА-15-3, РЭА, ХГЧ.
2. Для наблюдения изменения роста показателя онкомаркера, при проводимом лечении и в период реабилитации.
3. Составления прогноза выздоравливания и карты терапии в послеоперационный период.
4. Анализ прогрессии и регрессии заболевания. Предупреждение метастаз.

После постановки диагноза кровь на раковые антигены сдается 1 раз в месяц вместе с другими анализами и биохимией крови. 2 год наблюдения анализы назначаются раз в 2 месяца, при нормализации состоянии – 1-2 раза в год.

Как правильно подготовиться и сдать анализ?

При подготовке к сдаче онкомаркера SCC следует придерживаться некоторых правил. В случае невыполнения данных рекомендаций анализ выдаст ошибочный результат. Перед обследованием врач обязательно рассказывает больному все условия сдачи анализа:

1. Воздержатся от курения в день сдачи анализа. Курильщикам, имеющим большой стаж курения, следует снизить дозу никотина за пару дней до обследования.
2. Перед забором крови запрещено употребление какой-либо еды – за 8 часов. За 24 часа до онкомаркера нельзя включать в свой рацион вредную пищу: соленую, жареную, маринованную, копченную, и т. д. Исключить кофе, крепкий чай.
3. Следует воздержаться от распития алкогольных напитков на протяжении нескольких дней до анализа. Наличие алкоголя в крови нарушит реологические свойства крови и выдаст ошибочный результат.
4. Запретить прием лекарств, не относящихся к жизненно необходимым. При употреблении каких-либо препаратов врач обязан знать названия, чтобы при расшифровки анализа не допустить неточностей.
5. Нельзя идти на забор крови после нахождения человека при минусовых температурах. Поэтому зимой необходимо заранее приходить в больницу, чтобы организм успел согреться и кровообращение восстановилось.
6. Женщинам запрещено осуществлять забор крови в период ПМС, хороший результат возможен не ранее, чем спустя пару дней по окончании менструального цикла.
7. Эмоциональная нестабильность и физическое перенапряжение также негативно влияет на результат.
8. Воздержатся также следует и от половых отношений, в особенности на подозрение опухоли репродуктивных органов.

Забор крови осуществляется из вены в области локтя в количестве 5 мл. При назначении дополнительных исследований проводить их нужно одновременно, для наиболее правдивой картины заболевания.

Проведение регулярного анализа на рак шейки матки и наблюдение за нормами показателей нужно начинать как можно раньше. На сегодняшний день этот диагноз озвучивается в отношении женщин старше 40 лет, но более молодым – до 30 лет. Кроме проведения онкомаркера, сдать необходимо кровь и на NBS1, ATM, Chek2, TP53,

Антиген плоскоклеточной карциномы SCCA: что это, норма

Антиген плоскоклеточной карциномы является специфическим гликопротеином, который вырабатывается в организме людей, страдающих раковыми заболеваниями. Прежде всего, появление этого элемента и повышение его концентрации говорит о возможном наличии злокачественной опухоли в области маточной шейки у женщин.

Что это за компонент – антиген плоскоклеточного рака SCC, и зачем осуществляется лабораторная проба крови на его обнаружение? Это важно знать, в первую очередь, женщинам, поскольку именно они находятся в зоне риска.

к оглавлению ↑

Общая информация

Антиген плоскоклеточной карциномы SCCA – в чем заключается его особенность? Это элемент, продуцирующийся в ответ на появление атипических клеток в крови пациента.

Скажем сразу: в небольших количествах данный гликопротеин присутствует в организме каждого человека, и это не должно вызывать особой обеспокоенности. Гораздо хуже, если в ходе лабораторного анализа было обнаружено повышение его концентрации. Такая ситуация требует более тщательной диагностики для определения точной причины отклонения.

Факт. В оригинале аббревиатура SCCA звучит, как squamons cell carcinoma antigen.

Это вещество относится к группе белков, коими являются все антигены, синтезируемые клетками организма. Количество элемента напрямую зависит от этапа развития опухолевого процесса и размера злокачественного новообразования.

Помимо шейки матки, в определенных концентрациях (даже при наличии ракового новообразования) онкомаркеры SCC продуцируются легочными, носоглоточными, пищеводными, языковыми клетками, а также тканями анального отверстия.

Онкологическое поражение этих органов тоже возможно, хотя и встречается намного реже, чем рак шейки матки. В частности, это касается злокачественных опухолей языка и анального канала.

Стоит учитывать, что хотя проба на антиген плоскоклеточной шеечной карциномы SCC и имеет большое диагностическое значение, все же, она не является единственным исследованием при подозрении на рак. Ее проводят в дополнение к основной программе обследования, но окончательный диагноз ставится не на основании полученных результатов данного теста.

к оглавлению ↑

Показания и подготовка к тесту

Сдавать кровь на онкомаркеры на рак шейки матки нужно не всем женщинам, а отдельным категориям пациенток. Проба необходима, прежде всего, для подтверждения или опровержения наличия в организме атипических клеток. Помимо этого, тест нередко проводится с целью определения эффективности проводимой терапии после перенесенных больным хирургических вмешательств.

Примечательно, что SCC анализ крови является на 98% чувствительным к раку шейки матки. Иными словами, если обследовать 100 женщин, действительно страдающих от этой патологии, то у 98 пациенток болезнь будет обнаружена.

Так, что это такое – анализ SCCA, и в каких случаях он проводится? Многие пациенты и пациентки не знают о том, есть у них онкологическое заболевание или нет. Далеко не всем известно, на какие симптомы нужно обратить внимание, чтобы незамедлительно записаться на прием к врачу. Дело в том, что рак умеет маскироваться под другие болезни, сопровождающиеся подобной клинической картиной.

Так, SCC анализ крови проводится при наличии у пациентки:

• межменструальных кровотечений или мажущих кровянистых выделений;
• беспричинных болей внизу живота;
• гнойных выделений из влагалища на фоне отсутствия гинекологических или урологических болезней;
• кровяных примесей или прожилок после полового акта.

Если у женщины такие симптомы проявляются постоянно, либо слишком часто, она должна обязательно обратиться к гинекологу, который может назначить сдачу анализа крови на онкомаркер шейки матки.

к оглавлению ↑

Цель проведения теста

Теперь рассмотрим вопрос о том, что за анализ SCCA с точки зрения диагностического предназначения. Он призван не только помочь выявить измененные клетке в шейке матки или других ранее указанных органах. Задача пробы крови на этот ОМ также заключается в:

• исключении наличия метастаз в других органах;
• оценке эффективности проводимой терапии;
• контроле состояния пациентки после пройденной терапии для предотвращения или своевременного выявления рецидива онкологического заболевания;
• возможности составления прогноз относительно рисков развития метастаз или повторной вспышки болезни.

Таким образом, мы детально изучили тему, что это за анализ крови – ССК. Как и любое другое лабораторное исследование, данный тест тоже требует тщательной подготовки. Если пренебречь ею, то результаты будут ложными, а последствия – непредсказуемыми.

к оглавлению ↑

Как подготовиться к сдаче крови?

Чтобы данные, полученные после проведения теста на онкомаркер на рак шейки матки, были достоверными, необходимо соблюдать определенные правила. Они заключаются в:

• исключении алкоголя за несколько дней до сдачи крови;
• отказе от жирного, жареного и острого за 24 часа до пробы;
• прекращении приема медикаментов, способных повлиять на результаты (об этом подробнее расскажет лечащий врач).

Кровь на онкомаркеры при раке шейки матки необходимо сдавать строго на голодный желудок. Последний прием пищи должен осуществляться не позднее 19.00, или за 8 – 12 часов до похода в лабораторию.

к оглавлению ↑

Особенности расшифровки результатов, причины отклонений в показателях

Что показывает SCC онкомаркер? Мы разобрались в том, для чего назначается такой тест, и каким диагностическим значением он обладает. Теперь остановимся на том, как можно трактовать полученные данные.

Расшифровка результатов пробы на онкомаркер SCC подразумевает только 2 критерия:

• уровень вещества не выходит за рамки допустимых норм;
• концентрация гликопротеина повышена – незначительно или сильно.

Норма SCC онкомаркера у женщин при расшифровке результатов исследования – от 1,5 до 2,5 нг/мл крови. Стабильное повышение этих показателей может быть доказательством наличия онкологических процессов.

На заметку. Иногда могут отмечаться несколько повышенные уровни данного гликопротеина, но о раке речь идти не будет. В частности, если сдача биоматериала на исследование была осуществлена незадолго после перенесения пациенткой воспалительных патологий, уровень онкомаркера будет превосходить нормальные показатели. Это не опасно, и такая ситуация не требует врачебного вмешательства. Через некоторое время концентрация гликопротеина стабилизуется, но женщине придется сдать кровь на лабораторную пробу еще раз.

Норма онкомаркера SCC у мужчин такая же, как у женщин. Но представителям сильного пола тест проводится реже, и только, как правило, в дополнение к другим исследовательским методикам.

к оглавлению ↑

Почему уровень гликопротеина может быть повышен?

Что это значит, если повышены онкомаркеры в крови? Прежде всего, необходимо полностью исключить вероятность того, что были получены искаженные результаты. Конечно, сделать это сложно, но квалифицированный врач сможет справиться с этой задачей.

Причины, по которым антиген плоскоклеточной карциномы SCCA бывает повышен, могут быть связаны не только с плоскоклеточной карциномой маточной шейки. У мужчин, а также у девушек с подтвержденным отсутствием онкологии половых органов завышенный показатель гликопротеина может указывать на то, что рак поразил:

• бронхи;
• легкие;
• ротовую полость;
• пищевод;
• гортань;
• анальное отверстие;
• глотку;
• ЖКТ.

Важно! При вышеперечисленных локализациях онкологического процесса онкомаркер SCC будет немного выше нормы. Столь высоких значений, как при плоскоклеточном раке маточной шейки, он достигает крайне редко. В этом и заключается его особенность, которая, однако, приводит к необходимости к проведению дополнительных исследований для постановки точного диагноза.

к оглавлению ↑

Могут ли результаты быть ложными?

В ряде случаев полученные данные теста на ССК могут быть ложноположительными. Происходит это в случае, если пациентка:

• недавно перенесла ОРЗ, ОРВИ или грипп;
• болеет туберкулезом легких;
• страдает от хронической почечной недостаточности;
• имеет нейродермиты, лишай, псориаз или другие подобные патологии в обостренном состоянии;
• болеет воспалением легких.

В этом случае кровь на пробу придется сдать заново через 2 – 3 недели.

Так, мы детально рассмотрели вопрос о том, как называется онкомаркер матки, и когда необходимо проходить анализ на его выявление в крови. Помимо СКК, врач – гинеколог или онколог – может назначить еще целый ряд проб на ОМ. Это необходимо для того, чтобы точно определиться с диагнозом, и начать лечение незамедлительно в случае, если опасная болезнь действительно имеет место.

Онкомаркер • Können sie Krebs vorhersagen?

Krebs- oder Tumormarker sind wichtige Parameter für die genaue Diagnose und Therapie von Krebserkrankungen. Für die Krebsvorsorge sind aber nur die wenigsten der Werte geeignet.

Tumormarker weisen auf Krebszellen im Körper hin. Zum frühen Erkennen einer Tumorerkrankung sind sie jedoch zu unspezifisch.

© iStock.com/Eraxion

Als Tumormarker werden alle Stoffe bezeichnet, die entstehen, wenn sich im Körper ein bösartiger (злокачественный) Tumormarker entwickelt.Sie werden auch Krebsmarker genannt und sind meist Eiweiße oder Eiweißbestandteile. Diese Substanzen können von den Krebszellen hergestellt werden oder aber der Organismus produziert selbst Antikörper als Reaktion auf die Gewebewucherung. Tumormarker können im Blut, manche auch in anderen Körperflüssigkeiten wie zum Beispiel im Urin, sowie im Körpergewebe festgestellt werden.

Bluttest auf Krebs ist Zukunftsmusik

Die medizinische Diagnostik kennt mittlerweile eine ganze Reihe unterschiedlicher Tumormarker.Ein Bluttest auf Krebs bleibt jedoch vorerst ein Wunsch. Zwar Kleine Blutprobe verrät mehrere Krebsarten, doch bisher befinden sich viele Ergebnisse erst im Versuchsstadium, der breite klinische Nutzen muss erst noch bewiesen werden.

Noch ist es nicht gelungen, charakteristische Marker zu finden, mit denen einzelne Krebsarten mit hoher Sicherheit früh erkannt und gezielt behandelt werden können.

Ungenauigkeit der Tumormarker

Zum einen liefern die Marker ungenaue und unzuverlässige Werte: Nicht nur bei Krebs, auch bei vielen anderen Erkrankungen sind sie im Blut zu finden.Ein Beispiel dafür ist das prostataspezifische Antigen PSA. PSA ist zwar ein Marker für das Prostatakarzinom, die Werte können jedoch auch bei Harnwegsinfektionen und Entzündungen der Prostata erhöht sein.

Andere Tumormarker wiederum sind nicht nur bei Krebs, sondern auch in bestimmten Lebensphasen (Alter, Schwangerschaft) или Nikotinkonsum erhöht. Nicht zuletzt können sich die Werte für Tumormarker durchaus im Normbereich befinden, auch wenn ein Patient an Krebs erkrankt ist.

Nur wenige Онкомаркер sind organispezifisch

Aus einem weiteren Grund sind die Werte kaum zur Früherkennung geeignet: Bis auf wenige Ausnahmen sind die meisten Tumormarker nicht organpezifisch. Das heißt, sie können bei verschiedenen Krebsarten an unterschiedlichen Stellen im Körper vorkommen.

So wird das Immunglobulin CEA (Carcinoembryonales Antigen) zum Beispiel bei Darmkrebs, Bauchspeicheldrüsenkrebs, Brustkrebs und Lungenkrebs gebildet. Zur genauen Bestimmung, wo genau im Körper sich ein bösartiger Tumor entwickelt, ist CEA (wie viele andere Tumormarker auch) demzufolge nicht geeignet.

Außerdem können die CEA-Blutwerte bei verschiedenen Erkrankungen unter anderem an Leber (vor allem Leberzirrhose), Bauchspeicheldrüse, Magen und Lunge ansteigen, ebenfalls haben Raucher erhöhte Werte.

Nur wenige Tumormarker weisen auf Krebs an einem bestimmten Organ hin. Dazu gehören

• das Prostatastimulierende Antigen (PSA) bei Prostatakarzinom,
• AFP (альфа-1-фетопротеин), wellches bei Erwachsenen in Tumorzellen der Leber gebildet wird und
• Кальцитонин, содержащийся в семействе Schilddrüsenkrebs auftritt

Онкомаркер: Behandlung und Verlaufskontrolle bei Krebs

Für die Früherkennung sind Tumormarker также wegen ihrer zu geringen Sensitivität und Spezifität wenig geeignet.Trotzdem haben sie große medizinische Bedeutung bei der Behandlung der verschiedenen Karzinome.

Ihre Bestimmung ist vor allem dann hilfreich, wenn es um die Differences Diagnose von bösartigen Tumoren und die Auswahl der passenden Behandlungsoptionen geht. Denn die Konzentration der Tumormarker gibt Auskunft über die Aggressivität der Erkrankung . Nach Chemotherapie oder Bestrahlung werden die Werte bestimmt, um abzuschätzen, ob die Behandlung anschlägt.Sinkt der Markerwert nach einer Behandlung schnell, so ist die gewählte Therapie erfolgreich. Bleiben die Werte hoch, so wird der Arzt einen Therapiewechsel в Betracht ziehen.

Nach Operationen kann mithilfe der Marker festgestellt werden, ob der Tumor vollständig entfernt wurde. Ein Beispiel dafür ist die Bestimmung des Thyreoglobulin-Werts nach der operativen Entfernung eines Schilddrüsenkarzinoms. Wird kein TG mehr im Blut nachgewiesen, ist davon auszugehen, dass der Tumor vollständig entfernt wurde.

Auch Aussagen zum Verlauf einer Krebserkrankung können anhand der Tumormarker gestellt werden: Sind die Werte hoch beziehungsweise ist zwischen zwei Proben mit einem zeitlicher Abstand ein deznürgentengentegensteg . Nicht zuletzt werden Tumormarker bestimmt, um frühzeitig mögliche Rückfälle bei Krebspatienten zu erkennen und bei Bedarf eine erneute Therapie einzuleiten.

Die häufigsten Krebsarten в Германии

Wann lässt der Arzt Tumormarker bestimmen?

Entsprechend ihrer Bedeutung als Kontrollwert bei der Diagnose und Therapie von Krebserkrankungen werden Tumormarker zu unterschiedlichen Zeitpunkten bestimmt und kontrolliert. Einige Beispiele:

• Скрининг von Risikopatienten (beispielsweise AFP bei Patienten mit alkoholbedingter Leberzirrhose)
• Erstdiagnose (Простатакарзином, Шильддрюзенкарзином)
• Differenzialdiagnose von Tumoren zur Ermittlung der Krebsart und Erkennung von Metastasen (etwa CEA bei Tumoren der Leber; CEA, CYFRA bei verschiedenen Lungenkrebs-Formen)
• vor Therapiebeginn, bei Therapiewechsel
• zur Therapiekontrolle: zwei bis 14 Tage nach der Behandlung sowie bei Kontrolluntersuchungen: anfangs alle drei Monate, später halbjährlich
• bei Verdacht auf Rückfälle und Metastasen

Sehr oft wird bei der Diagnose und Verlaufskontrolle nicht nur ein Marker Allein, sondern meist eine Kombination aus mehreren Tumorwerten ermittelt.

Prostatakrebs-Vorsorge mit PSA-Test umstritten

Der PSA-Test, der zur Früherkennung von Prostatakrebs für Männer ab dem 50. Lebensjahr angeboten wird, ist als Mittel zur Vorsorge umstritten. Wird das Antigen im Blut nachgewiesen, kann das ein Hinweis auf Prostatakrebs sein.

Der PSA-Wert allein reicht jedoch nicht aus, um mit Sicherheit einen bösartigen Tumor der Vorsteherdrüse nachzuweisen. Ложно-положительный Werte werden bei einer Reihe weiterer gutartiger Erkrankungen gemessen.Deshalb sind bei einem positiven Ergebnis weitere Tests und Gewebeproben nötig.

Табель: Die wichtigsten Tumormarker auf einen Blick

Nachfolgende Tabelle zeigt die häufigsten und wichtigsten Krebsmarker, die bei Verdacht auf bestimmte Tumoren und zu deren Behandlung und Verlaufskontrolle bestimmt werden, wellche Normalwerte sie habenten und welche Besonderheitdenen beach.

nie

Онкомаркер mit Abkürzung	Кребсарт	Normalwert bei Gesunden	Besonderheit
CEA (карцино-эмбриональный антиген)	Дармкребс Магенкребс Лунгенкребс Брусткребс	<4,6 нг / мл (Mikrogramm pro Milliliter)	relativ unspezifischer Wert, der bei Diagnose und Verlaufskontrolle of in Kombination bestimmt wird kann auch bei Entzündungen und Leberzirrhose ansteigen Raucher haben erhöhte CE4 9000 мл 9010 мл (9000 мл)
PSA (антиген Prostata-spezifisches)	Простатакребс	<4,5 нг / мл (нанограмм на миллилитр)	Wert abhängig vom Alter erhöhte Werte auch bei gutartigen Prostataerkrankungen
AFP (альфа-фетопротеин)	Keimzelltumoren (Hoden, Eierstöcke) Lebertumoren Leberzellkarzinom	<8,5 Ед / л (Einheiten pro Liter)	erhöhte Werte in der Schwangerschaft, bei Neugeborenen sowie bei Lebererkrankungen
CA 15-3 (раковый антиген 15-3)	Brustkrebs (Маммакарзином) Eierstockkrebs Gebärmutter-tumoren Lungenkrebs Bauchspeichel-drüsenkrebs	<31 Ед / мл (Einheiten pro Milliliter)	Bestimmung vor allem bei Therapie und Verlaufskontrolle von Brustkrebs
CA 19-9 (раковый антиген 19-9)	Pankreas-Tumoren Leber-Metastasen Magentumoren Dickdarmkrebs Eierstockkrebs Gallentumoren	<37 Ед / мл	wichtigster Marker bei Diagnose, Therapie und Verlaufskontrolle von Bauchspeichel-drüsenkrebs erhöht auch bei Hepatitis, Mukoviszidose und Entzündung der Bauchspeicheldrüse
CA 125 (раковый антиген 125)	Eierstockkrebs (Овариалкарзином)	<33 Ед / мл	erhöht auch in der Schwangerschaft, bei Autoimmun-erkrankungen, Entzündungen von Leber und Bauchspeicheldrüse sowie Leberzirrhose
CYFRA 21-1 (Цитокератин-фрагмент 21-1)	nichtkleinzelliger Lungenkrebs, Tumoren an Kopf und Hals, vor allem Plattenepithel-karzinome Tumoren der Gebärmutter und Blase	<3,0 нг / мл	erhöhte Werte bei Magen-Darm-Erkrankungen, Lungenentzündung, gynäkologischen Erkrankungen
ХГЧ (Humanes Choriongona-dotropin)	Keimzelltumoren (Айерштёке, Ходен)	unter 45 Jahre: Frauen: <3 U / l Männer <2 U / l über 45 Jahre: <7 U / l	erhöhte Werte in der Schwangerschaft
SCC (антиген плоскоклеточной карциномы)	zeigt vor allem Plattenzellkarzinome an bei: Gebärmutter-halskrebs Lungenkrebs Аналканал-Карзином Speise-röhrenkrebs	<5 мкг / л	erhöhte Werte auch bei Lungenerkrankungen, Nierenschwäche, Psoriasis
NSE	Маркер vor allem für kleinzelliges Bronchialkarzinom außerdem bei Schilddrüsen-tumoren, Brustkrebs, Nierentumoren	<12,5 мкг / л	bei gutartigen Erkrankungen der Lunge, Bronchien sowie bei Lebererkrankungen ist der Wert ebenfalls erhöht
TPA ​​(тканевый полипептидный антиген)	Tumore der Lunge, des Darms, Analkanals, der Harnblase und Gebärmutter-schleimhaut	<95 Ед / л	relativ unspezifischer Marker, dient vor allm zur Kontrolle nach Operation, hohe Werte sind ein Zeichen für ungünstige Prognose erhöhte Werte auch bei Entzündungen in den genannten Organsystemen 9, zudemount
Тиреоглобулин	bestimmte Formen von Schilddrüsenkrebs	<50 нг / мл	erhöht bei Schilddrüsen-erkrankungen wie Morbus Basedow

Die Normwerte für Krebsmarker können je nach Labor und Bestimmungsmethode abweichen.Bei der Therapie- und Verlaufskontrolle von Krebserkrankungen sollten die Werte für Tumormarker daher immer mit der gleichen Labordiagnostik ermittelt werden. Neben den Krebsmarkern stehen dem behandelnden Arzt weitere Blutwerte zur Verfügung, die Hinweise auf bösartige Tumoren liefern können.

Blutbild: Wichtige Werte und was sie bedeuten

Онкомаркеры и скрининг — Гинекологическая онкология Берека и Хакера

Гинекологическая онкология Берека и Хакера, 5-е издание

7

Онкомаркеры и скрининг

Ранджит Манчанда

Ян Джейкобс

Уша Менон

Примерно каждая третья женщина заболевает раком в течение жизни (1,2), и каждая четвертая умирает от этого заболевания (3,4).Гинекологические злокачественные новообразования составляют 12% этих видов рака (2). За последние 30 лет стандартизованные по возрасту показатели заболеваемости раком у женщин увеличились на 32% (1975–2004 годы). Однако с 1993 по 2004 год рост ограничился 3% (2). Тем не менее, даже эта последняя цифра в два-три раза превышает рост заболеваемости раком у мужчин. Большая часть этого увеличения произошла в популяции в постменопаузе.

Среди установленных стратегий борьбы с раком в двадцать первом веке — скрининг бессимптомного населения на предмет предраковых состояний и ранних стадий заболевания.Такие стратегии скрининга основаны на критериях, установленных Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) (5) (таблица 7.1). Массовый скрининг на рак шейки матки соответствует большинству этих принципов, а организованные программы скрининга во многих странах привели к значительному снижению смертности от рака шейки матки (6,7,8,9).

Рак яичников — это другое гинекологическое злокачественное новообразование, которое может соответствовать критериям заболевания, для которого оправдан скрининг населения (10). Заболевание обычно диагностируется на поздних стадиях, когда шансы на долгосрочное выживание невелики.Эффективное лечение доступно для ранней стадии болезни, и есть предварительные доказательства того, что раннее выявление может увеличить долгосрочную выживаемость. В рандомизированном контролируемом исследовании скрининга рака яичников было обнаружено, что стратегия, включающая последовательный CA125 и трансвагинальное ультразвуковое исследование, значительно увеличивает среднюю выживаемость у женщин с раком яичников в проверенной группе (72,9 месяца) по сравнению с контрольной группой (41,8 месяца) (11 ). В недавнем исследовании с участием 25 327 женщин было обнаружено, что ежегодный трансвагинальный ультразвуковой (TVS) скрининг снижает стадию заболевания при обнаружении и увеличивает выживаемость в зависимости от конкретного случая рака яичников.82% женщин, у которых был выявлен рак яичников при скрининге, имели заболевание на ранней стадии (I или II) по сравнению с 34% женщин в контрольной группе без скрининга (p <0,0001) (12).

Массовый скрининг на рак эндометрия вряд ли принесет пользу группе низкого риска, поскольку у женщин на ранних стадиях появляются симптомы заболевания. Тем не менее, рекомендуется скрининг популяций «высокого риска» (13,14,15). Рак влагалища и вульвы слишком редок, чтобы оправдать скрининг, хотя важно повышать осведомленность пожилого населения об этих заболеваниях.

Таблица 7.1 Критерии Всемирной организации здравоохранения для программы скрининга

1. Искомое состояние должно быть серьезной проблемой для здоровья. 2. Пациентам с признанным заболеванием должно быть разрешено лечение. 3. Должны быть доступны средства для диагностики и лечения. 4. Должна быть распознаваемая латентная или ранняя симптоматическая стадия. 5. Должен быть подходящий тест или экзамен. 6. Тест должен быть приемлемым для населения. 7. Естественное течение состояния, включая развитие от латентного до заявленного заболевания, должно быть адекватно изучено. 8. Должна быть согласованная политика, кого проверять. 9. Стоимость выявления случаев заболевания (включая диагностику и лечение диагностированных пациентов) должна быть экономически сбалансирована по отношению к возможным расходам на медицинское обслуживание в целом. 10. Выявление случаев заболевания должно быть непрерывным процессом, а не проектом «раз и навсегда». From Wilson J, Jungner G. Принципы и практика ВОЗ по скринингу на заболевания. Женева: Всемирная организация здравоохранения, 1968: 66-67 (5).

Онкомаркеры

Опухолевые маркеры — это молекулы или вещества, продуцируемые в результате пролиферации опухолей или в ответ на них, которые попадают в кровоток в определяемых количествах.Они указывают на вероятное наличие рака или предоставляют информацию о его поведении. Для протоколов скрининга значение маркера в значительной степени зависит от его чувствительности (доля раковых заболеваний, обнаруженных с помощью положительного теста) и специфичности (доля тех, у кого рак не выявлен с помощью отрицательного теста), которые должны быть хорошо установлены, прежде чем он будет принят практика. Идеальный онкомаркер должен иметь 100% чувствительность, специфичность и положительную прогностическую ценность. Однако на практике это никогда не достигается.Наиболее ограничивающим фактором является отсутствие специфичности, поскольку большинство маркеров связаны с опухолью, а не с опухолью, и их количество повышается при множественных формах рака, а также в доброкачественных и физиологических состояниях. Поэтому при большинстве заболеваний опухолевые маркеры не являются диагностическими, а способствуют дифференциальной диагностике. Они также могут играть важную роль в скрининге, определении терапевтической эффективности, выявлении рецидивов и прогнозировании прогноза.

Большое количество макромолекулярных опухолевых антигенов, включая ферменты, гормоны, рецепторы, факторы роста, модификаторы биологического ответа и гликоконъюгаты, были исследованы как потенциальные маркеры опухолей.Инновационные стратегии скрининга с использованием новых технологий на основе микрочипов и масс-спектрометрии, исследующих сверхэкспрессию ДНК, РНК и белков, постоянно выявляют новые биомаркеры, которые могут дополнять те, которые ранее были идентифицированы методами на основе генов-кандидатов или антител. В этой главе будут рассмотрены различные опухолевые маркеры, относящиеся к гинекологическим злокачественным новообразованиям, и их роль в скрининге.

Несмотря на значительные исследования большого разнообразия маркеров, количество клинически полезных маркеров ограничено.Плохой дизайн исследования, ведущий к противоречивым выводам, был назван важной причиной. Общие рекомендации по применению и использованию онкомаркеров были разработаны рядом мультидисциплинарных групп после критической оценки имеющихся доказательств (16,17,18,19,20). Исследовательская сеть раннего обнаружения Национального института рака предложила пять этапов разработки биомаркеров: доклиническое исследование, клинические анализы и валидация, ретроспективные продольные исследования репозитория, проспективные скрининговые исследования и проведение клинических рандомизированных исследований для оценки конечных точек скрининга рака.Также были опубликованы руководящие принципы, охватывающие методологические вопросы, связанные с измерениями, а также внутренним и внешним контролем качества. Однако систематические обзоры, подобные тем, которые проводятся Кокрановским сотрудничеством, отсутствуют в отношении онкомаркеров.

Оценка слущенных клеток используется в течение многих десятилетий. В гинекологии программа скрининга шейки матки была основана на нуклеоцитоплазматических изменениях, обнаруженных при микроскопии окрашенных по Папаниколау клеток, полученных из образцов шейки матки.Эти изменения не полностью соответствуют критериям истинных онкомаркеров, поскольку их присутствие обычно указывает на лежащее в основе предраковое состояние — интраэпителиальную неоплазию шейки матки — а не на явное злокачественное новообразование. В настоящее время появляется все больше сложных молекулярных методов, доступных для изучения ключевых событий, связанных с канцерогенезом, включая присутствие ДНК вируса папилломы человека (ВПЧ) с высоким риском, активность теломеразы и мутации K-ras в цервикальном секрете.

Для определения морфологических характеристик рака используются различные методы визуализации.Эти особенности, хотя и не очень специфичны, могут служить очень чувствительными маркерами для скрининга. В гинекологии чаще всего используется ультразвук в реальном времени, поскольку он имеет минимальные побочные эффекты и обеспечивает подробную морфологию опухоли, которую можно количественно оценить с помощью различных систем оценки. Подробная характеристика морфологии при трансвагинальном сканировании является важным компонентом скрининга рака яичников и эндометрия.

Неоваскуляризация, связанная со злокачественными новообразованиями, является еще одним маркером, который использовался при скрининге на рак половых органов.Цветовой допплер используется для обнаружения измененных паттернов кровотока и снижения сопротивления в новых тонкостенных сосудах при раке яичников и эндометрия. Кольпоскопия использует тот же феномен совершенно по-другому: аномальные новые сосуды непосредственно визуализируются в виде мозаичных и пунктированных узоров. Важным аспектом скрининга является определение групп риска. Даже при раке шейки матки, где массовое обследование является нормой, возраст используется для определения популяции, проходящей обследование.В Соединенном Королевстве текущие рекомендации по скринингу ограничивают скрининг женщинам в возрасте от 25 до 64 лет (21). Группы риска спорадического рака яичников определяются по возрасту (≥50) в клинических испытаниях, а для наследственного злокачественного новообразования яичников — критериями семейного анамнеза и наличием мутаций BRCA1 или BRCA2. Повышенный риск, основанный на семейном анамнезе, также является основой для определения целевой группы для скрининга рака эндометрия.

Рак яичников и маточных труб

Рак яичников составляет 4% случаев рака у женщин, при этом ежегодно во всем мире диагностируется более 190 000 новых случаев.Уровень заболеваемости самый высокий в США и Северной Европе, а самый низкий — в Африке и Азии. Это наиболее распространенный гинекологический рак в Англии и Уэльсе, при этом риск развития этого заболевания у женщин в течение жизни составляет 2,1% (22). Он также является наиболее смертоносным из-за продвинутой стадии, на которой присутствует большинство женщин. Примерно 85% случаев заболевания возникают после 50 лет, а от 80% до 85% случаев рака имеют эпителиальное происхождение. Традиционно серозные опухоли являются наиболее распространенными, присутствуют на поздней стадии и имеют самый неблагоприятный исход (23).Однако в группе репродуктивного возраста чаще встречаются опухоли половых клеток, гранулезные клетки и опухоли полового канатика, а также муцинозные и эндометриоидные опухоли.

Недостаток наших знаний о молекулярных и биологических явлениях в канцерогенезе яичников препятствует нашей способности проводить скрининг на это заболевание. Поддающееся скринингу поражение предшественника рака яичников не было идентифицировано, что ограничивает цель скрининга выявлением бессимптомного заболевания на ранней стадии (10). Биохимические, морфологические, сосудистые и цитологические опухолевые маркеры исследовались с переменным успехом.Несмотря на то, что с помощью скрининга можно обнаружить рак на ранней стадии (24) и сообщается о повышении выживаемости, пока есть только предварительные доказательства того, что скрининг на рак яичников может снизить смертность (11). Кроме того, неизвестно, будет ли обнаруженное скринингом заболевание на ранней стадии включать в себя значительное количество высокозлокачественных серозных карцином или только гистологический рак с лучшим прогнозом. До тех пор, пока не будет сообщено о влиянии на смертность, женщины в общей популяции не должны подвергаться скринингу вне контекста научных исследований.Ожидается, что текущие испытания будут опубликованы примерно с 2012 по 2014 год и должны помочь в решении вышеуказанных проблем.

Биохимические маркеры

CA125

CA125 представляет собой гликопротеин массой 200 килодальтон (кДа), распознаваемый мышиным моноклональным антителом OC125 и впервые описанный Bast et al. в 1981 г. (25). Недавно при клонировании были обнаружены характеристики муцина, обозначенного как MUC16 (26). Он несет два основных антигенных домена, классифицируемых как A, моноклональное антитело, связывающее домен OC125; и B, моноклональное антитело M11, связывающее домен (27).В первом иммуноанализе CA125 использовалось антитело OC125 как для захвата, так и для обнаружения (28,29). Гетерологичный анализ CA125 II второго поколения включает антитела M11 и OC125 и в настоящее время широко используется для измерения CA125. Доступен ряд анализов CA125, большинство из которых хорошо коррелируют друг с другом и являются клинически надежными (30). Однако различия в специфичности реагентов и дизайне анализа могут привести к изменению полученных значений, и результаты могут не быть взаимозаменяемыми. Изменение методологии может потребовать повторного или параллельного тестирования исходных образцов с использованием обоих анализов (30,31).Это может иметь значение для пациентов, которые проходят серийное наблюдение, например, в скрининговых исследованиях.

CA125 неспецифичен для рака яичников и широко распространен в тканях взрослых. Он обнаруживается в структурах, происходящих из целомического эпителия (таких как эндоцервикс, эндометрий и маточная труба), и в тканях, образованных из мезотелиальных клеток (таких как плевра, перикард и брюшина) (32). Он экспрессируется в нормальном яичнике взрослого человека (33), а также охарактеризован в эпителиальных тканях толстой кишки, поджелудочной железы, легких, почек, предстательной железы, груди, желудка и желчного пузыря (28,34).

Уровни

CA125 в биологических жидкостях или кистах яичников плохо коррелируют с уровнями в сыворотке. Концентрация в сыворотке зависит не только от продукции антигена опухолью, но и от других факторов, влияющих на его выброс в кровоток (35). Широко принятое пороговое значение 35 Ед / мл основано на распределении значений среди здоровых субъектов, где было обнаружено, что 99% из 888 мужчин и женщин имеют уровни ниже 35 Ед / мл (36). Однако значения CA125 могут сильно варьироваться и зависят от возраста, расы, менструального цикла, беременности, гистерэктомии и ряда доброкачественных заболеваний.У женщин в постменопаузе уровни CA125, как правило, ниже, чем в общей популяции, и были обнаружены уровни ниже 20 Ед / мл (37,38,39,40). Уровни колеблются во время менструального цикла и повышаются во время менструации (28,41). Было обнаружено, что уровни у белых женщин выше, чем у африканских или азиатских женщин (42). Было обнаружено, что потребление кофеина, гистерэктомия и курение в некоторых (42), но не во всех отчетах (43,44) связаны с более низким уровнем CA125 (42).

Ряд доброкачественных гинекологических состояний, таких как эндометриоз, миома, инфекции и воспалительные заболевания органов малого таза, могут повышать CA125.Во время беременности пиковые значения CA125 наблюдаются в первом триместре и в послеродовом периоде (28,45,46,47,48,49), причем в это время сообщается о широких колебаниях уровней до 300 Ед / мл (28,46, 47,48) и вернуться к нормальному состоянию через 10 недель после родов (47). Было обнаружено, что уровни 112 Ед / мл и 65 Ед / мл соответствуют девяносто девятому и девяносто шестому процентилям в первом триместре соответственно (50,51), но в идеале необходимо определять разные уровни для разных стадии беременности и послеродовой период (52).Уровень CA125 также может быть повышен при негинекологических заболеваниях, вызывающих любое воспаление брюшины, плевры или перикарда, панкреатит, гепатит, цирроз, асцит, туберкулез и другие злокачественные новообразования, такие как рак поджелудочной железы, груди, толстой кишки и легких (28,34). Доброкачественные и физиологические состояния, связанные с повышенным уровнем CA125, могут вызывать ложноположительные результаты, когда CA125 используется в диагностике или скрининге.

Примерно 85% пациентов с эпителиальным раком яичников имеют уровни CA125> 35 Ед / мл (36,53), при этом повышенные уровни обнаруживаются у 50% пациентов со стадией I болезни и более чем у 90% пациентов со стадиями II-IV. болезнь (28).Уровни CA125 реже повышаются в муцинозных и пограничных опухолях по сравнению с серозными опухолями (28,54,55).

Уровень

CA125 может быть повышен в доклинической бессимптомной фазе заболевания, поскольку повышенные уровни были обнаружены в 25% из 59 хранящихся образцов сыворотки, собранных за 5 лет до постановки диагноза рака яичников (38).

В проспективном скрининговом исследовании рака яичников у шведских женщин специфичность 97% и положительная прогностическая ценность (PPV) 4,6% были достигнуты с использованием CA125 (30 Ед / мл) у 4290 добровольцев в возрасте 50 лет и старше (56).Недавно опубликованные данные Когортного исследования Сидзуока по скринингу рака яичников (SCSOCS) показали, что интервал между первым обнаружением слегка повышенного уровня CA125 и диагностикой заболевания во время операции был значительно короче у пациентов с серозным раком яичников по сравнению с пациенты с неосновным заболеванием (1,4 против 3,8 года, p = 0,011) (57). Несмотря на то, что 47% несерозных злокачественных опухолей яичников развились из-за слегка повышенного уровня CA125 от 35 до 65 Ед / мл, 75% серозных злокачественных опухолей яичников развились внезапно из нормального уровня CA125 (<35 Ед / мл) (57).

Было обнаружено, что у женщин в постменопаузе повышенный уровень СА125 в отсутствие рака яичников является фактором риска смерти от других злокачественных заболеваний (58,59). Эти результаты имеют значение при скрининге бессимптомных женщин в постменопаузе.

Повышение чувствительности, специфичности и дискриминационной способности

УЗИ органов малого таза как тест второй линии

Специфичность скрининга с CA125 была первоначально улучшена путем добавления УЗИ органов малого таза в качестве теста второй линии для оценки объема и морфологии яичников.С помощью мультимодального скрининга, включающего последовательные измерения CA125 и УЗИ органов малого таза, у 22000 женщин в постменопаузе была достигнута специфичность 99,9% и PPV 26,8% для выявления рака яичников и маточных труб (60,61). По мере накопления данных морфология яичников использовалась для уточнения алгоритмов интерпретации УЗИ у женщин в постменопаузе с повышенным уровнем CA125 (62,63).

Алгоритм риска рака яичников

Разработка более сложного подхода к замене абсолютных пороговых значений для интерпретации титров CA125 внесла дополнительные улучшения в стратегию.Подробный анализ более чем 50 000 уровней СА125 в сыворотке с участием 22 000 добровольцев, за которым наблюдали в среднем 8,6 лет в исследовании Jacobs et al. (11,61) показали, что повышенные уровни CA125 у женщин без рака яичников были статичными или снижались со временем, тогда как уровни, связанные со злокачественными новообразованиями, имели тенденцию к повышению. Это открытие было включено в компьютеризированный алгоритм, который использует возрастную заболеваемость раком яичников и профиль CA125 для оценки риска развития рака яичников (ROC) (64,65,66).Чем ближе профиль CA125 к поведению CA125 в известных случаях рака яичников, тем больше ROC. Окончательный результат представлен как оценочный риск рака яичников для человека, поэтому ROC, равный 2%, подразумевает риск 1 из 50. Алгоритм ROC увеличивает чувствительность CA125 по сравнению с одним пороговым значением, потому что женщины с нормальным, но повышающимся уровнем определены как группы повышенного риска. В то же время повышается специфичность, поскольку женщины со статическими, но повышенными уровнями теперь относятся к группе низкого риска.Для целевой специфичности 98% расчет ROC достиг чувствительности 86% для доклинического выявления рака яичников (64).

При проспективной оценке в пилотном рандомизированном контролируемом исследовании скрининга рака яичников специфичность и PPV для первичного инвазивного EOC составили 99,8% (CI 99,7–99,9) и 19% (CI 4,1–45,6), соответственно (67). Это часть продолжающегося в Великобритании совместного исследования скрининга рака яичников (UKCTOCS) (доступно по адресу: http://www.ukctocs.org.uk) (Рисунок 7.1).

Алгоритм ROC также проспективно оценивается в пилотных испытаниях по скринингу рака яичников у женщин из группы высокого риска под эгидой Сети по генетическим заболеваниям рака (CGN) и Гинекологической онкологической группы (GOG) в США и в рамках исследования семейного скрининга рака яичников в Соединенном Королевстве (UKFOCSS). Алгоритм ROC используется для сортировки женщин по категориям низкого, среднего и повышенного риска на основе их результата CA125. У женщин среднего риска CA125 повторяется через 6-8 недель, тогда как женщин с повышенным риском направляют на TVS.Аномальный TVS требует гинекологического обследования с целью хирургического вмешательства.

Панель маркеров

Точное различие между доброкачественными и злокачественными образованиями необходимо, чтобы избежать ненужных операций у женщин с доброкачественными новообразованиями и спланировать подходящую операцию, проводимую соответствующим образом подготовленными гинекологами-онкологами в центрах третичной медицинской помощи для больных раком (68,69,70,71,72). Как проспективные, так и ретроспективные данные показывают, что CA125 можно использовать в качестве вспомогательного средства для различения доброкачественных и злокачественных образований, особенно у женщин в постменопаузе (73,74,75,76).Используя верхний предел 35 Ед / мл, можно достичь чувствительности 78%, специфичности 95% и PPV 82% для рака яичников.

Одним из вариантов повышения точности диагностики является использование комбинации или панели маркеров, а не одного биомаркера. Однако полученная повышенная чувствительность часто связана со снижением специфичности. TATI, CA19-9, CA72-4 и карциноэмбриональный антиген (CEA) в дополнение к CA125 могут быть полезны при муцинозном раке яичников (77). Сообщалось о повышении предоперационной чувствительности для ранней стадии заболевания при сочетании CA125 с CA72-4, CA15-3 и фактором, стимулирующим колонии макрофагов (M-CSF) (78).Однако в большинстве более ранних исследований сообщалось об ограниченной способности улучшить диагностическую чувствительность путем добавления других сывороточных маркеров для пациентов с немуцинозными опухолями (79,80,81,82). Панель из восьми различных маркеров — CA125, M-CSF, OVX1, липид-ассоциированная сиаловая кислота (LASA), CA15-3, CA72-4, CA19-9 и CA54 / 61 — улучшила чувствительность для различения злокачественных новообразований от доброкачественных тазовых. массы (83). Используя тот же набор данных, подмножество из четырех маркеров, проанализированных с помощью искусственной нейронной сети, продемонстрировало улучшенную специфичность по сравнению с одним CA125 (87.5% против 68,4%) при сохранении сопоставимой чувствительности (79,0% против 82,4%) (84). Кроме того, можно было бы достичь большей специфичности при использовании нескольких маркеров, если бы использовали серийные значения, как в случае CA125. Предварительные данные о панели из пяти сывороточных онкомаркеров, полученные в течение 6 лет наблюдения за 1257 здоровыми женщинами с высоким риском рака яичников, показали существенную гетерогенность структуры опухолевых маркеров и показали, что фиксированный пороговый уровень скрининга может быть субоптимальным до такой степени, что сильно зависит от внутриклассового коэффициента корреляции (ICC).Уровни продольных маркеров (тенденции) и ICC могут привести к разработке индивидуальных правил скрининга для улучшения раннего выявления рака яичников (85).

Рис. 7.1 Совместное испытание Великобритании по скринингу рака яичников (http://www.ukctocs.org.uk). После нормального риска рака яичников (ROC) (<1 из 2000) повторное определение уровня CA125 выполняется через 1 год: после промежуточного ROC (от> 1 из 2000 до <1 из 500) повторное определение уровня CA125 выполняется в 6 недель; и после повышенного ROC (> 1 из 500) через 6-8 недель проводят трансвагинальное УЗИ и определение уровня CA125.Первичный исход — смерть от рака яичников или маточной трубы. Дальнейшие действия осуществляются с помощью почтовой анкеты и Управления национальной статистики Великобритании. Женщины в проверяемой руке проходят шесть обследований, и каждая женщина находится под наблюдением в течение 7 лет.

Недавно в предварительном отчете с использованием панели из шести маркеров (лептин, пролактин, остеопонтин, фактор ингибирования макрофагов, IGF-2 и CA125) было обнаружено, что чувствительность и специфичность значительно выше по сравнению с одним CA125 (86). Иммуногистохимические данные свидетельствуют о том, что HE4 и мезотелин могут быть дискриминационными при CA125-отрицательном раке (87).Недавний анализ с панелью из девяти маркеров — CA125, SMRP, HE4, CA72-4, активин, ингибин, остеопонтин, эпидермальный фактор роста и ERBB2 (HER2) — показал, что добавление HE4 к CA125 без использования ультразвука увеличивает чувствительность 76,4% при специфичности 90% и 81% при специфичности 90%. Было обнаружено, что HE4 является единственным наиболее чувствительным маркером, а также улучшает выявление ранней стадии заболевания (88). Добавление HE4 может быть более перспективным для женщин в пременопаузе, потому что он повышен при раке яичников и не так часто повышен при доброкачественных заболеваниях, которые обычно встречаются у молодых женщин.Дальнейшие исследования этих маркеров в сыворотке продолжаются.

Другие онкомаркеры

Хотя было исследовано огромное количество сывороточных маркеров, лишь немногие из них были утверждены для клинического использования. Ограниченная чувствительность и специфичность ограничивают их использование в целях проверки. За последние 5 лет был достигнут значительный прогресс в разработке новых онкомаркеров для раннего выявления рака яичников (таблица 7.2). В большинстве этих исследований использовались образцы женщин с клинически диагностированным раком яичников (т.е., в дифференциальной диагностике рака яичников) в отличие от бессимптомных женщин с доклиническим заболеванием (т. е. раннего выявления рака яичников). Онкомаркеры рака яичников, не связанные с недавними публикациями, в этой главе не рассматриваются. Они включают CA15-3, CASA, CEA, тетранектин, ингибитор трипсина, ассоциированный с опухолью (TATI), лизофосфатидную кислоту, LASA, лактатдегидрогеназу, галактозилтрансферазу, ассоциированную с опухолью, OVX1, гликаны выделения, факторы роста, CA130, HER-2 / neu, p105 , Ген AKT2 и сиалиловый антиген SSEA-1.

Таблица 7.2 Онкомаркеры, которые могут быть полезны при скрининге карциномы яичников

Онкомаркер Описание НЕ4 Белок 4 придатка яичка человека (HE4) представляет собой гликопротеин в эпителиальных клетках придатка яичка.Было обнаружено, что повышенные уровни HE4 в сыворотке и экспрессия гена четырехдисульфидного основного домена 2 (WFCD2) WAP HE4 возникают при раке яичников (89,90,91,92,93). Он также может быть повышен при раке легких, поджелудочной железы, молочной железы и переходно-клеточного рака (94). Согласно первоначальным сообщениям, это новый многообещающий маркер . Было обнаружено, что он имеет более высокую специфичность по сравнению с CA125 (95) и представляет особую ценность для выявления ранней стадии заболевания (88). Недавно было обнаружено, что комбинация HE4 и CA125 увеличивает чувствительность при сохранении специфичности. (88). CA72-4 или TAG 72 Раковый антиген 72-4 или связанный с опухолью гликопротеин 72 (TAG 72) — поверхностный гликопротеиновый антиген, обнаруженный при раке толстой кишки, желудка и яичников (96). Уровни повышены в 50-67% случаев рака яичников (96,97), при этом чувствительность выше, чем у CA125 для муцинозных опухолей ( 98,99). CA72-4 обладает высокой специфичностью в отношении злокачественных новообразований яичников и, в сочетании с CA125, может увеличивать дискриминационную способность. , хотя отчеты немного противоречат друг другу по влиянию на чувствительность (96,97,99,100).Комбинация CA125II, CA72-4 и M-CSF значительно повысила предоперационную чувствительность для ранней стадии заболевания (с 45% с одним CA125II до 70%) при сохранении 98% специфичности (78). Цитокины Ряд цитокинов был оценен как потенциальные опухолевые маркеры при раке яичников. Фактор, стимулирующий колонии макрофагов , по-видимому, является высокоспецифичным маркером, уровни которого зависят от стадии.В сочетании с другими маркерами он может играть роль в раннем обнаружении (78,101,102). M-CSF также может быть чувствительным и специфичным для злокачественных опухолей половых клеток яичника, особенно дисгерминомы (103). Было обнаружено, что у 187 пациентов с раком яичников IL-7 в комбинации с CA125 точно предсказывают 69% пациентов с раком яичников без ложной классификации пациентов с доброкачественным новообразованием в тазу (104). Иммунодепрессивный кислый белок может быть полезен для дифференциации заболевания на ранней стадии (105). Уровень растворимого рецептора интерлейкина-2 повышен у пациентов с распространенным раком яичников (106), хотя сообщения о его полезности в качестве дискриминационного маркера противоречивы (107,108). Анализ растворимых рецепторов фактора некроза опухоли (TNF). — сывороточный 55 кД и 75 кД TNFr — может иметь потенциальную клиническую ценность для обнаружения, мониторинга и прогнозирования (109, 110, 111). OVX1 Моноклональное антитело OVX1 распознает антигенную детерминанту, присутствующую в клетках рака яичников и груди (112). Комбинация OVX1, M-CSF и CA125 может обнаруживать большую долю пациентов с раком яичников I стадии, чем только CA125, но это сопровождается дополнительным эффектом в отношении ложноположительных результатов (113,114). Простасин Простазин представляет собой сериновую протеазу, которая обычно присутствует в секрете простаты ( 115).Сверхэкспрессия гена простазина была обнаружена при раке яичников с использованием профилей экспрессии генов с помощью микрочипов кДНК и количественной полимеразной цепной реакции в реальном времени (116). Предварительные данные показывают, что это может быть полезно при обнаружении болезни на ранней стадии. Комбинация простазина с CA125 дала чувствительность 92% и специфичность 94% для выявления немлизистого рака яичников (116). Необходимы дальнейшие исследования для изучения и подтверждения потенциала простазина, как отдельно, так и в комбинации с CA125. Остеопонтин Остеопонтин — еще один биомаркер, который был идентифицирован с помощью методов профилирования экспрессии генов. Вопреки первоначальному сообщению (117), было обнаружено, что уровни остеопонтина в плазме выше при раке яичников по сравнению со здоровым контролем, другими видами рака, а также доброкачественными и пограничными заболеваниями яичников (118). Уровни также коррелируют с асцитом, массивным заболеванием и рецидивом (119).Таким образом, в сочетании с CA125 он может быть полезным биомаркером, поскольку было обнаружено, что он увеличивает его чувствительность для выявления рака яичников с 81% до 94% (87, 120). Цитокератины В анализе тканевого полипептид-специфического (TPS) антигена используется специфическое моноклональное антитело против цитокератина 18. Он позволяет лучше различать разные цитокератины, что приводит к повышенной специфичности. TPS повышен в 50–77% случаев рака яичников со специфичностью 84–85% (121, 122, 123, 124, 125).Было обнаружено, что до операции уровни TPS хорошо коррелируют с диагнозом рака и стадией заболевания. Было высказано предположение, что комбинация CA125 и TPS может иметь дополнительный эффект, поскольку первый лучше действует при муцинозных опухолях (125). Калликрейн Калликреины представляют собой сериновые протеазы, кодируемые 15 генами (126), и являются частью ферментативного каскада, который активируется при раке яичников и других злокачественных заболеваниях.Было показано, что несколько калликреинов — 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 13, 14 и 15 — играют роль в обнаружении, диагностике, мониторинге и прогнозировании рака яичников (126,127,128,129,130,131,132,133,134,135,136,137,138,139,140,141,142,143,144,145). Как часть панели биомаркеров, они могут дополнять и улучшать эффективность CA125. Точная роль калликреинов развивается и все еще остается предметом исследований. AFP Альфа-фетопротеин (AFP) представляет собой гликопротеин массой 70 кДа, который первоначально синтезируется в желточном мешке, печени плода и кишечнике (146).Уровни повышаются при беременности, заболеваниях печени, а также при злокачественных новообразованиях желудка, поджелудочной железы, толстой кишки и бронхогенных заболеваний. Повышенные уровни обнаруживаются в основном при опухолях половых клеток яичников (100% при опухолях энтодермального синуса или желточного мешка, 33-62% при незрелых тератомах и 12% при дисгерминоме и эмбриональных опухолях) (147 148) и редко при эктопической продукции в EOC (149 150). AFP также точно предсказывает присутствие элементов желточного мешка в смешанных опухолях половых клеток (151). Ингибин Уровень ингибина в сыворотке повышен при опухолях полового шнура и стромы яичников (опухоли из гранулезных клеток или GCT) и играет роль в дифференциальной диагностике и надзоре за этими злокачественными новообразованиями (152, 153, 154, 155).И ингибин А, и, чаще, ингибин В могут секретироваться GCT (156, 157). Анализы ингибина, которые обнаруживают все формы ингибина, то есть анализы, которые обнаруживают альфа-субъединицу как в свободной форме, так и в виде димера субъединицы алфавита, обеспечивают наивысшую чувствительность и специфичность, как диагностические тесты рака яичников (158). Однако иммунореактивные формы общего ингибина и про-альфа C (про-αC) чаще всего повышены, поэтому вряд ли про-αC сам по себе может быть полезным маркером (159, 160, 161, 162). Комбинация pro-αC с CA125 может улучшить чувствительность обнаружения EOC (160).Недавно было обнаружено, что общий ингибин обладает высокой чувствительностью и специфичностью в отношении серозного и муцинозного рака; они улучшились в сочетании с CA125 ( 162). Активин Сообщается, что уровень активина А в сыворотке значительно повышен на при эпителиальном раке яичников, на при особенно высоких уровнях, обнаруженных в недифференцированных опухолях (156, 163, 164). CA19-9 CA19-9 является производным антигена Льюиса, и его уровни во время беременности не превышают нормального порогового значения 37 Ед / мл (165, 166).Муцинозный рак яичников экспрессирует антиген чаще (76%), чем серозные опухоли (27%) (45 167). Это полезно для выявления пограничных и отрицательных по CA125 — муцинозных опухолей яичников ( 54 168 169). VEGF Фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) является промотором ангиогенеза и может играть ключевую роль в росте и метастазировании опухоли. Предварительные данные показали, что сывороточный VEGF сам по себе имеет низкую чувствительность (54%) и неэффективен для дифференциации образований придатков (170).Впоследствии его использовали как часть панели маркеров вместе с допплеровской сонографией, чтобы различать доброкачественные и злокачественные образования яичников ( 171).

Новые подходы к высокой пропускной способности

Протеомика

Протеомика — это исследование экспрессии, структуры и функции всех белков в зависимости от состояния, времени, возраста и окружающей среды (172,173,174). В эпоху протеомики был большой интерес к идентификации глобальных паттернов сывороточных белков и пептидов, которые связаны с риском рака.Сейчас доступен широкий спектр методов идентификации и характеристики белков, в которых высокая чувствительность и специфичность сочетаются с высокой производительностью.

Методы масс-спектрометрии (МС), обычно используемые для улетучивания и ионизации белков и пептидов, включают ионизацию электрораспылением, анализ времени пролета с лазерной десорбцией и ионизацией с улучшенной поверхностью (SELDI-TOF) и анализ времени пролета с ионизацией лазерной десорбции, связанной с матрицей. Эти технологии могут выявить закономерности или изменения тысяч белков менее 20 кДа.В сочетании с матриксами, которые избирательно поглощают определенные белки сыворотки, эти подходы могут глобально анализировать почти все мелкие белки в сложных растворах, таких как сыворотка или плазма (175, 176). Комбинация масс-спектров, созданных с помощью этих новых технологий, и информационных алгоритмов, основанных на искусственном интеллекте, была использована для обнаружения небольших наборов ключевых значений белка, которые отличают нормальных от пациентов с раком яичников (177). Используемые два различных протеомных подхода включают идентификацию дискриминационного паттерна пиков при масс-спектроскопии и протеомный анализ для идентификации ограниченного числа критических маркеров, которые затем могут быть проанализированы более традиционными методами.Последнее кажется более перспективным, но требует доработки.

В ряде исследований сообщается о лучшей диагностической чувствительности и специфичности профилей, генерируемых МС, по сравнению с установленными биомаркерами (178 179 180 181). В предварительном исследовании SELDI-TOF в сочетании с мощными компьютерными алгоритмами идентифицировал сигнатуру сывороточного белка, специфичную для рака яичников, с чувствительностью 100%, специфичностью 95% и PPV 94% (178). Были идентифицированы три потенциальных сывороточных биомаркера для ранней стадии рака яичников: аполипопротеин A1 (пониженная регуляция), усеченная форма транстиретина (пониженная регуляция) и фрагмент расщепления тяжелой цепи h5 интер-альфа-трипсина (ITIh5, повышенная регуляция) ( 179).Впоследствии они были подтверждены (182). SELDI-MS и технология искусственного интеллекта использовались для идентификации четырех различных пиков белка в образцах плазмы с чувствительностью от 90% до 96,3% и специфичностью 100% (183). О потенциальном биомаркере, позволяющем отличить пограничный от инвазивного рака, сообщалось с помощью MALDI-MS (184), а в недавнем отчете представлен список из 80 предполагаемых биомаркеров в качестве основы для дальнейших исследований (185).

Первоначальная эйфория была значительно смягчена рядом отчетов, указывающих на потенциальные проблемы и ограничения, связанные с такими вещами, как кроссплатформенная надежность, воспроизводимость и стандартизация обработки и анализа проб, а также аналитическая чувствительность минутных проб (186 187 188 189 190 191 192 193 194 195 196 197 198 198 200).Изменения переменных преаналитической обработки (например, транспортировка, комнатная температура, время инкубации) влияют на профили белков сыворотки, включая предполагаемые биомаркеры заболевания (186). Другой подход от здоровых доноров и пациентов с раком яичников показал, что СА125 остается лучшим единственным маркером немицинозного рака яичников, дополненным СА15-3 или растворимым мезотелин-родственным белком (187).

Достижения в области биоинформатики приводят к разработке сложных алгоритмов для анализа большого объема предварительно обработанных масс-спектрометрических данных и выявления наиболее информативных «общих» пиков, но эти подходы все еще нуждаются в дальнейшей доработке (188,189,190).Значение такого анализа протеомного спектра для идентификации новых опухолевых маркеров огромно. Для проверки и стандартизации этой технологии требуются хорошо спланированные, большие проспективные, многоцентровые клинические испытания (191, 192). Вполне вероятно, что в будущем раннее обнаружение рака яичников (и других видов рака) будет включать маркеры, обнаруженные с помощью протеомного профилирования.

Метоболомика, эпигенетика и эпигеномика

Метаболомика относится к быстрой, высокопроизводительной характеризации и количественной оценке метаболитов малых молекул.Метаболиты — конечные продукты клеточных регуляторных процессов. Предварительные данные свидетельствуют о том, что метаболомика является многообещающим автоматизированным подходом в дополнение к функциональной геномике и протеомике для анализа молекулярных изменений злокачественных опухолей. Анализ количественных характеристик первичных метаболитов в 66 инвазивных карциномах яичников и девяти пограничных опухолях яичников с помощью газовой хроматографии и масс-спектрометрии без выдержки времени показал отделение 88% пограничных опухолей от карцином (193).

Было показано, что эпигенетические механизмы чрезвычайно важны в инициировании и прогрессировании рака человека (194). ДНК, высвобождаемая из мертвых раковых клеток, различается по размеру, тогда как ДНК, высвобождаемая из здоровых клеток, подвергающихся апоптозу, равномерно усечена (195). Было показано, что свободно циркулирующая гиперметилированная ДНК опухолевого происхождения присутствует в сыворотке или плазме больных раком (196,197). Циркулирующая опухолевая ДНК может служить суррогатным маркером активных, быстрорастущих инвазивных опухолей (198).Однако, прежде чем можно будет определить клиническую применимость циркулирующих эпигенетических маркеров, необходимо решить ряд вопросов, связанных со стандартизацией методологии, типом анализа, воспроизводимостью, эффективностью и сравнением с другими маркерами (198).

Морфологические маркеры

Ультразвуковой скрининг в режиме реального времени направлен на обнаружение самых ранних возможных архитектурных изменений в яичниках, сопровождающих канцерогенез. Объем и морфология яичников оцениваются с помощью пороговых значений объема от 10 до 20 мл, в зависимости от статуса менопаузы (199).Трансвагинальный путь является предпочтительным, поскольку его лучшее разрешение приводит к более точной оценке морфологии яичников и эндометрия и не требует полного мочевого пузыря.

Сохранение аномалий при повторном сканировании через 4–6 недель после первоначального обнаружения помогает снизить количество ложноположительных результатов (200). Отсутствие физиологических изменений в объеме яичников у женщин в постменопаузе дополнительно снижает количество ложноположительных результатов в этой группе по сравнению с женщинами в пременопаузе. Однако даже у женщин старшего возраста очень часто встречаются доброкачественные поражения яичников.В ультразвуковом и гистопатологическом аутопсийном исследовании 52 последовательных женщин в постменопаузе, умерших от причин, отличных от гинекологического или внутрибрюшинного рака, у 56% было обнаружено доброкачественное поражение придатков диаметром до 50 мм (201). Таким образом, ультразвуковое исследование, используемое таким образом, может привести к обнаружению многих доброкачественных опухолей яичников, что приводит к ненужному хирургическому вмешательству у здоровых бессимптомных женщин. По мере накопления данных при долгосрочном наблюдении за участниками ранних скрининговых исследований появилась возможность дополнительно определить риск рака яичников, связанный с различными результатами ультразвукового исследования.Однокулярные кисты яичников диаметром менее 10 см обнаруживаются у 18% бессимптомных женщин в постменопаузе старше 50 лет и связаны с чрезвычайно низким риском злокачественных новообразований.

Ограничение определения аномалии сложной морфологией яичников для интерпретации УЗИ органов малого таза увеличивает специфичность и PPV при мультимодальном скрининге (63). Напротив, сложные кисты яичников с аномалиями стенок или твердыми участками связаны со значительным риском злокачественных новообразований (200, 202).

Для дальнейшего уменьшения количества ложноположительных результатов в некоторых протоколах скрининга используется система взвешенных оценок или морфологический индекс, основанный на объеме яичника, его контуре, наличии папиллярных выступов и сложности кисты (то есть количестве локул, структуре стенки, толщине перегородок, и эхогенность жидкости). Стандартизированного индекса пока нет, а системы различаются по количеству и типу оцениваемых переменных (203 204 205 206 207 208). Другие используют субъективную оценку полутоновых изображений.Основываясь на серьезных анатомических изменениях во время операции, сосочковые проекции имеют самые высокие и простые кисты, а толщина перегородки — самая низкая корреляция с диагнозом злокачественного новообразования яичников (209). Трехмерный энергетический доплер (210, 211), компьютерные модели для распознавания образов и искусственные нейронные сети (212, 213, 214, 215) могут повысить воспроизводимость результатов и улучшить ультразвуковые характеристики.

Было обнаружено, что субъективная оценка с использованием шкалы серого и Доплера (распознавание образов) опытным исследователем лучше, чем только CA125 (216) или модели математической логистической регрессии (215) в различении доброкачественных и злокачественных заболеваний.Недавно в исследовании International Ovarian Tumor Analysis (IOTA) сообщалось о модели логистической регрессии, включающей 12 переменных, которые включали распознавание образов на основе ультразвукового исследования, и было обнаружено, что она превосходит только CA125 в различении доброкачественных образований яичников от злокачественных. Добавление в модель значений CA125 не улучшило ее производительность (217 218). Гистосканирование яичников — еще один метод, основанный на УЗИ, который может быть многообещающим в будущем (219). Эти технологии требуют внешней проверки и дальнейшего сравнения с другими установленными моделями.

Другие тесты второй линии были изучены для уменьшения количества ложноположительных результатов и облегчения различения доброкачественных и злокачественных поражений яичников. Индекс риска злокачественных новообразований (RMI) объединяет значения CA125 в сыворотке с морфологией яичников и статусом менопаузы, обнаруженной ультразвуком, и широко используется в качестве дискриминационного инструмента для первичной оценки пациентов с опухолью придатков (220). Первоначально сообщалось, что он имеет чувствительность 85% и специфичность 97% (220) и был подтвержден как ретроспективно, так и проспективно в гинекологических онкологических и общих гинекологических отделениях (221 222 223 224 225 226 227 228 229), при этом в проспективных исследованиях сообщается о несколько более низкой чувствительности, специфичности и PPV (228 229).Недавнее сравнение показало, что он работает так же, как и большинство моделей логистической регрессии или искусственных нейронных сетей (230). У пациентов с повышенным показателем RMI фоновый риск рака яичников в среднем увеличивался в 42 раза (220). Более высокой чувствительности RMI можно достичь, увеличив порог RMI (223, 224, 225), используя искусственные нейронные сети (213) или изменив расчет RMI (226 227). У женщин с порогом RMI от 25 до 1000 добавление специального ультразвукового исследования и магнитно-резонансной томографии улучшило чувствительность (94%) и специфичность (90%) (231).Ультразвуковая оценка «признака полумесяца яичников» у женщин с RMI выше 200 также повышает точность (232).

Наблюдается тенденция к консервативному лечению кист придатков, признанных доброкачественными при трансвагинальном ультразвуковом исследовании, когда они случайно обнаруживаются у женщин в постменопаузе (233). Данные последующего наблюдения за такими женщинами, участвующими в текущих рандомизированных скрининговых испытаниях, будут важны для определения оптимальных стратегий оперативного вмешательства при скрининге.

Сосудистые маркеры

Неоваскуляризация — обязательное раннее событие при росте опухоли и неоплазии (234).Быстрорастущие опухоли содержат много новых сосудов, в стенках которых меньше гладкой мускулатуры, и поэтому они оказывают меньшее сопротивление кровотоку по сравнению с сосудами в доброкачественных опухолях яичников. При цветной допплеровской визуализации эти измененные модели кровотока используются в качестве маркеров для дифференциации злокачественных новообразований от физиологических и доброкачественных. Он использовался как в качестве скринингового теста первой линии в сочетании с трансвагинальным ультразвуком (235 236), так и в качестве теста второй линии после аномального ультразвукового исследования (237 238) как при общем скрининге, так и при скрининге населения высокого риска.

Раннее обещание допплера дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования яичников и, следовательно, улучшить специфичность УЗИ (235 236) первоначально не было подтверждено в последующих исследованиях (208 239 240). Хотя было продемонстрировано, что средний индекс пульсации сосудов, кровоснабжающих рак яичников, ниже, чем у сосудов, кровоснабжающих доброкачественные опухоли яичников, перекрытие сосудистого сопротивления между этими двумя группами может помешать надежному разделению злокачественных новообразований от доброкачественных.Однако недавно группа Международного анализа опухолей яичников (IOTA) предложила модель логистической регрессии для различения злокачественных и доброкачественных образований, которая включает в себя как цветные доплеровские индексы потока, так и морфологию опухоли, оцененную с помощью изображений в шкале серого. Чувствительность 93% и специфичность 76% были достигнуты при вероятности 0,10 (217). Впоследствии эта модель была проспективно подтверждена в многоцентровом исследовании (218).

Сообщалось, что отсутствие кровотока в опухоли яичника, обнаруживаемое с помощью цветного допплера, может предотвратить рак (240).Это не было подтверждено данными скринингового исследования в Кентукки, в котором 6% опухолей яичников без кровотока были злокачественными (208). Даже когда допплеровские исследования были упрощены и ограничивались выражением внутреннего цветового потока, полутоновая сонография была более чувствительным индикатором злокачественности, чем допплеровская сонография (241).

Ключевые вопросы в отношении допплеровского исследования как возможного исследования второй линии для протоколов скрининга рака яичников на основе УЗИ: (i) должно ли исследование быть сосредоточено на количественных или качественных различиях кровотока в сложных массах и (ii) трудности с вариациями между наблюдателями и стандартизация.Было обнаружено, что модели распознавания образов, использующие комбинацию серой шкалы и цветного допплеровского ультразвука, лучше, чем один только CA125, в различении доброкачественных и злокачественных образований придатков (216). Однако эффективность стратегии скрининга, включающей допплеровскую оценку новообразований яичников в дополнение к серой сонографии, еще предстоит установить. В исследовании UKCTOCS собираются допплеровские данные об аномальных образованиях придатков, обнаруженных при ультразвуковом скрининге, хотя они не используются в алгоритме скрининга (http: // www.ukctocs.org.uk). Недавно некоторые исследования показали, что трехмерное исследование с помощью энергетического допплера может быть более точным, чем двухмерное допплеровское исследование (210, 242), хотя это также вызывает споры (243).

Целевые группы

Две разные группы населения подвержены повышенному риску рака яичников: население в целом и население высокого риска.

Население в целом

Большинство случаев рака яичников носит спорадический характер и встречается среди населения в целом.Более 90% спорадических раковых заболеваний встречается у женщин старше 50 лет, поэтому скрининговые исследования среди населения в целом обычно нацелены на эту группу. Некоторые из других известных факторов риска в общей популяции, такие как использование оральных контрацептивов, паритет и гистерэктомия, могут быть использованы для определения риска. Группы также в настоящее время исследуют роль однонуклеотидных полиморфизмов в генах с низкой пенетрантностью (244). В будущем, возможно, удастся идентифицировать женщин с повышенной предрасположенностью к спорадическому раку яичников на основании их генетического профиля.

Население высокого риска

Наследственные синдромы составляют примерно от 5% до 10% случаев рака яичников. Женщины-родственницы пораженных членов из семей с яичниками, грудью, грудью и яичниками или с синдромом Линча (LS), у которых риск развития рака яичников в течение жизни превышает 10%, считаются группами высокого риска. Большая часть этого риска возникает из-за мутаций, возникающих в генах BRCA1, BRCA2 и генах репарации ошибочного спаривания (MMR). Недавний метаанализ показал, что средний кумулятивный риск рака яичников к возрасту 70 лет составляет 40% (от 35% до 46%) у носителей мутации BRCA1 и 18% (от 13% до 23%) у носителей мутации BRCA2 (162).У носителей мутации гена MMR пожизненный риск рака яичников составляет примерно от 10% до 12% (246).

У женщин с убедительными доказательствами наследственной предрасположенности часто рекомендуют скрининг с 35 лет, хотя эффективность такого наблюдения еще не установлена ​​(247). Скрининг женщин в пременопаузе может быть проблематичным, поскольку у этой популяции есть множество как физиологических (например, изменения менструального цикла), так и доброкачественных (например, эндометриоз, кисты яичников) состояний, которые могут вызывать ложноположительные отклонения на УЗИ и СА125.Следовательно, критерии интерпретации скрининговых тестов должны отличаться от критериев, разработанных для женщин в постменопаузе в общей популяции.

На сегодняшний день 24 исследования сообщили о скрининге на семейный рак яичников (таблица 7.3). Было обследовано более 17000 женщин, и 76 первичных инвазивных эпителиальных опухолей яичников и брюшины были обнаружены с использованием в основном ультразвукового исследования и определения уровня CA125 в качестве тестов первой линии. Критерии интерпретации результатов тестов различаются, а протоколы скрининга не всегда четко указываются.В большинстве исследований использовалось сочетание абсолютного уровня CA125 и ультразвукового исследования. В десяти исследованиях сообщалось о интервальных формах рака, которые проявились в период от 2 до 46 месяцев после последнего скрининга (199 248 249 250 251 252 253 254 255 256). Кроме того, многоочаговый первичный рак брюшины, вероятно, является фенотипическим вариантом семейного рака яичников, и ни СА125, ни УЗИ не являются надежными для выявления ранней стадии заболевания (250, 257).

Ежегодный скрининг с использованием этого метода оказался неэффективным для выявления ранней стадии заболевания (251 252 258).Модифицированная пременопаузальная версия алгоритма ROC апробируется во второй фазе UKFOCSS и в исследованиях CGN и GOG в США. В этих испытаниях оценивается более частый скрининг продолжительностью от 3 до 4 месяцев, и они, вероятно, будут опубликованы в 2012 году. Женщин из группы высокого риска, запрашивающих скрининг, следует проконсультировать по поводу отсутствия в настоящее время доказательств эффективности как CA125, так и ультразвукового скрининга. связанных ложных срабатываний. Многие по-прежнему выбирают скрининг, несмотря на понимание рисков и ограничений.Рекомендуемым вариантом первой линии для этих женщин является снижающая риск сальпингоофорэктомия после воссоединения их семей (259 260 261).

Текущие исследования по скринингу рака яичников

Появились две отдельные стратегии скрининга: одна основана на ультразвуковом исследовании, а другая — на измерении сывороточного маркера опухоли CA125 с помощью ультразвукового исследования в качестве вторичного теста (мультимодальный скрининг) (199 262 263 264 265 266 267 268 269 270). В целом, данные крупных проспективных исследований по скринингу рака яичников в общей популяции (Таблица 7.4) предполагают, что последовательный мультимодальный скрининг имеет более высокую специфичность и PPV по сравнению со стратегиями, основанными только на трансвагинальном ультразвуковом исследовании. Однако ультразвуковое исследование в качестве теста первой линии может обеспечить большую чувствительность при ранней стадии заболевания.

Испытания на общей популяции

Текущие рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) среди населения в целом направлены на оценку влияния скрининга на смертность от рака яичников. В исследовании UKCTOCS более 202 638 женщин в постменопаузе рандомизированы для контрольного или ежегодного скрининга с помощью УЗИ или мультимодальной стратегии в соотношении 2: 1: 1.В мультимодальной группе алгоритм ROC используется для сортировки женщин по категориям низкого, среднего и повышенного риска на основе их результата CA125. У женщин с промежуточным риском CA125 повторяется через 12 недель, тогда как женщин с повышенным риском направляют на TVS и повторяют CA125 через 6 недель. Помимо смертности от рака яичников, в исследовании также рассматриваются вопросы целевой группы населения, комплаентности, экономики здравоохранения, а также физической и психологической заболеваемости скринингом. Результаты ожидаются примерно в 2013 г. (http: // www.ukctocs.org.uk).

Таблица 7.3 Проспективные скрининговые исследования рака яичников у женщин с семейным анамнезом рака яичников или молочной железы или личным анамнезом рака молочной железы

Исследование Население Протокол проверки №Проверено (в пременопаузе%) № Уполномоченный для диагностических тестов a (%) Число обнаруженных инвазивных EOC (пограничные опухоли) Рак у женщин с отрицательным экраном Bourne et al. 1994 (247) Возраст> 17 лет (средний 47) FH Рак овец TVS, затем CDI 1 502 (60) 62 (3.8) 4 (3) 2 ступень I 2: PP (2–8 мес.) 4: EOC (24–44 мес.) Weiner et al. 1993 (271) PH Br рака TVS и CDI 600 12 (3) 3 1 ступень I Не указано Muto et al. 1993 (272) Возраст> 25 FH Рак яичников TVS и CA125 384 (85.4) 15 (3,9) 0 Не указано Schwartz et al. 1995 (273) Возраст> 30 лет / час Рак яичников TVS и CDI и CA125 247 1 (0,4) 0 Не указано Belinson et al.1995 (274) Возраст> 23 лет (средний 43) FH Рак овец TVS и CDI и CA125 137 2 (1,5) 1 Не указано Menkiszak et al. 1998 (275) Возраст> 20 FH Br, рак яичников TVS и CA125 (6 месяцев) 124 Не доступен 1 (3) Не доступен Карлан и др.1993 (276) Karlan et al. 1999 (250) Возраст> 35 FH Ov, Br, Endo, Рак толстой кишки PH Br рак TVS и CDI и CA125 (6 месяцев до 1995 г., затем ежегодно) 597 б (75) 1,261 10 (1,7) Не указано 0 (1) 1 EOC, 3 PP (2) 1 ступень 1 Не указано 4 PP (5, 6, 15, 16 мес.)

Elecsys® SCC

Анализ SCC используется в качестве вспомогательного средства в ведении пациентов с плоскоклеточной карциномой в сочетании с другие методы, соответствующие стандартным клиническим руководствам.

Уровни

SCCA могут быть повышены при плоскоклеточном раке, и сообщалось, что более поздние стадии рака связаны с более высокими уровнями SCCA, особенно при раке легких и шейки матки. ^1,2,7 Сообщалось, что измерение антигена при серийных определениях помогает в оценке рецидива заболевания, остаточного заболевания после лечения и ответа на терапию. ^3,4,7

Антиген SCC при различных типах плоскоклеточного рака:

• SCCA был зарегистрирован как биомаркер немелкоклеточного рака легкого (NSCLC) , в основном плоскоклеточного рака типа ⁶ .SCC в легких тесно коррелирует с историей курения табака в большей степени, чем другие типы рака легких. ⁵ На основании литературы было установлено, что повышенные уровни SCCA в сыворотке указывают на НМРЛ, если исключить почечную недостаточность и дерматологические заболевания. ⁶
  
• Наиболее распространенной гистологией рака шейки матки является SCC, причем SCCA является предпочтительным биомаркером для этой гистологии. Было обнаружено, что уровни SCCA в сыворотке коррелируют со стадией опухоли, размером опухоли и остаточной опухолью после лечения, рецидивирующим или прогрессирующим заболеванием и выживаемостью у пациентов с плоскоклеточным раком шейки матки. ^7,8

Преимущества

• Измерение антигена SCC у пациентов с раком легкого дает более четкую картину статуса пациентов
  
• Антиген SCC в качестве биомаркера рака шейки матки является еще одним инструментом в ведении пациентов вместе с другими маркерами гинекологических злокачественных новообразований (например, CA 125, HE4, CA 15-3, HPV, цитология CINtec® PLUS)
• Высокая точность анализа для получения точных и устойчивых результатов для мониторинга пациентов
  
• Один образец крови для определения всех биомаркеров рака легких для оценки эффективности времени и затрат
  
• Высокая стабильность реагентов на борту
  
• Короткое время для быстрых результатов

.