Если у человека повышен тот или иной опухолевый маркер, означает ли это диагноз «рак»?

Высокие уровни одних маркеров подтверждают подозрения, других- служат основанием для дополнительного обследования, так как концентрации маркеров могут повышаться и при доброкачественных опухолях и воспалительных заболеваниях. Поэтому, если у человека содержание опухолевого маркера превышает норму, следует провести дообследование для установления причины этого и прежде всего исключить наличие злокачественной опухоли. Кроме того, рекомендуется повторить анализ через 1-1,5 месяца. В целом же интерпретацией анализов опухолевых маркеров как и результатов других диагностических методов, занимается врач,  имеющий специальную подготовку.

Всегда ли повышен опухолевый маркер при наличии злокачественной опухоли?

В ряде случаев у больных со злокачественными заболеваниями уровень маркеров может оставаться в пределах нормы. Это означает, что у отдельных пациентов опухолевые клетки не выделяют в кровь данный маркер, что еще раз подтверждает необходимость использования опухолевых маркеров в комплексе с другими диагностическими методами.  Маркеры могут оставаться в пределах нормы и при начальных стадиях опухолевого процесса, так как объем опухоли  в этих случаях мал. В то же время для опухолей каждого типа подобрано несколько опухолевых маркеров. Поэтому для многих пациентов с установленным диагнозом злокачественной опухоли удается найти маркер, уровень которого повышен до начала лечения, и использовать этот   маркер для мониторинга течения болезни.

Что дает регулярное определение содержания опухолевых маркеров у онкологических больных в процессе лечения и впоследствии при наблюдении за больными?

Оценка содержания опухолевых маркеров в крови дает возможность лечащему врачу получить дополнительную информацию, позволяющую, во-первых, оценить эффективность проведенного лечения и назначить, при необходимости, иную схему терапии. Во-вторых, уровни опухолевых маркеров учитывают и при решении вопроса о прекращении или продолжении химиотерапии больных. Особо следует отметить, что при наблюдении за больными после окончания лечения опухолевые маркеры часто позволяют уловить начало возобновления болезни до ее проявления и раньше других методов диагностики.

Какие опухолевые маркеры и для каких больных наиболее широко используются сегодня?

В настоящее время одним из наиболее успешно используемых в онкологической клинике опухолевых маркеров является простат специфический антиген (ПСА) В США, например, выполняется программа обязательного ежегодного исследования ПСА у всех мужчин старше 45 лет, направленная на выявление начальных форм рака предстательной железы. В нашей стране многие врачи – урологи также назначают пациентам анализ на ПСА. Результаты анализа позволяют выделить группу мужчин для дообследования и, таким образом, выявить рак предстательной железы в ранней стадии, когда терапия приводит к полному излечению. ПСА, кроме того, успешно используется для контроля эффективности лечения как у больных раком, так и пациентов, страдающих аденомой предстательной железы. С помощью ПСА выявляют также начало возобновления заболевания, поэтому уровень этого маркера следует периодически определять у пациентов после проведенного лечения.

Поскольку ПСА может быть повышен не только при раке предстательной железы, но и при доброкачественных процессах в простате (аденома, простатит), существуют методы оценки разных фракций ПСА, что позволяет проводить дифференциальную диагностику для этих заболеваний.

Недавние зарубежные исследования показали, что при развитии рака яичников уровень СА 125 начинает расти за 2-3 года клинического проявления болезни. Поэтому сегодня СА125 остается одним из наиболее вероятных претендентов на роль маркера скринингового типа — для активного выявления рака яичников. Уровень СА 125 целесообразно измерять у женщин после 50 лет, так именно на этот период жизни приходится пик заболеваемости раком яичников.

До 80% больных раком яичников имеют повышенный уровень СА125, который значительно снижается в процессе лечения. Это позволяет использовать данный маркер для оценки эффективности лечения рака яичников. При возобновлении опухолевого процесса концентрация СА 125 в крови начинают возрастать за 2-6 мес. до его клинического проявления.  На этом свойстве белка СА125 основан метод динамического наблюдения больных раком яичников с целью раннего выявления рецидивов опухоли.

 В то же время необходимо знать, что уровни СА125 могут несколько повышаться при доброкачественных опухолях яичников, воспалительных заболеваниях и эндометриозе (в меньшем проценте случаев и меньшей концентрации, чем при раке яичников), что позволяет использовать данный опухолевый маркер для мониторинга пациенток с этими заболеваниями.

В последнее десятилетие в арсенале онкогинекологов появился новый опухолевый маркер рака яичников – НЕ4 (human epididymis protein 4). Повышенные уровни белка НЕ4 обнаруживаются у 88,0% больных раком яичника. При этом НЕ4 значительно реже, чем СА125, повышен у пациенток с доброкачественными гинекологическими заболеваниями и практически не повышается при эндометриозе.

Комбинация НЕ4 с СА 125 позволяет улучшить чувствительность метода дифференциальной диагностики злокачественного и доброкачественного процесса в яичниках и, по мнению ряда авторов, является более точным предиктором злокачественного процесса при наличии у женщины образований в малом тазу. Это крайне важно для выработки адекватной тактики лечения таких пациенток на этапе диагностики. 

Анализ данных по сочетанному использованию двух ОМ (СА 125 и НЕ4) в дифференциальной диагностике РЯ с использованием логистической регрессии позволил разработать алгоритм ROMA (risk of ovarian malignancy algorithm). ROMА учитывает концентрации онкомаркеров НЕ4 и СА 125, а также менопаузальный статус пациентки и позволяет рассчитать вероятность рака яичников, разделяя женщин с образованиями в малом тазу на группы с высоким и низким риском данного заболевания. Было показано, что значения ROMA ≥ 27,7% и ≥ 13,1% для женщины в постменопаузе и пременопаузе, соответственно, ассоциированы с высоким риском обнаружения раком яичников.

При колоректальном раке рекомендуется определять маркеры: РЭА, СА 19-9. Показано, что уровень РЭА на старте лечения коррелирует со стадией процесса, с продолжительностью безрецидивного после первичного лчения периода, а также с прогнозом течения опухолевого процесса.

Особенно высокий уровень обнаруживается у пациентов с метастазами в кости, печень, легкие и другие органы. Падение уровня РЭА после лечения является показателем его эффективности, вторичный подъем данного маркера свидетельствует о развитии рецидива и метастазов.

СА 19-9 — маркер, который следует определять одновременно с РЭА у больных со злокачественными новообразованиями кишечника прежде всего на старте лечения, что особенно ценно для пациентов с РЭА-негативными опухолями.

Следует иметь в виду, что РЭА — белок острой фазы, поэтому уровень его может подниматься и у больных с разнообразными острыми и хроническими воспалительными заболеваниями.

Маркером для мониторинга больных фолликулярным и папиллярным раком щитовидной железы является ТГ (тиреоглобулин). ТГ – гликопротеид коллоида щитовидной железы, предшественник тиреоидных гормонов.

Содержание ТГ в крови может повышаться не только при раке щитовидной железы, но и при тиреотоксикозе, токсической аденоме и тиреоидите. Поэтому по концентрации ТГ нельзя дифференцировать заболевания щитовидной железы. Определение уровня ТГ в крови показано, прежде всего, больным до и после удаления щитовидной железы по поводу рака в качестве контроля радикальности проведенной операции. Выявление ТГ в крови у больных без щитовидной железы свидетельствует о наличии в организме ткани щитовидной железы; при прогрессировании заболевания уровень этого белка возрастает.

Необходимо отметить, что определение ТГ следует проводить не ранее чем через 3 нед после пункционной биопсии щитовидной железы и через 3 мес после удаления органа по поводу рака щитовидной железы.

Кальцитонин — это маркер медулярного РЩЖ.

Когда не рекомендуется проводить исследования опухолевых маркеров?

Не рекомендуется исследовать маркеры при острых и обострении хронических заболеваний, а также после инвазивных диагностических процедур. В этих случаях можно получить ложноположительные результаты.

Может ли человек без назначения врача сдать анализ крови для определения конкретного опухолевого маркера?

Да. Это можно сделать и в нашем институте. Но еще раз хотим подчеркнуть, что грамотно назначить анализ и интерпретировать его результаты может только врач. Поэтому лучше до сдачи крови посоветоваться с врачом для решения вопроса   о выборе опухолевых маркеров, наиболее информативных для конкретного пациента. В то же время мы не исключаем возможности, в частности, для мужчин, проявлять инициативу и самостоятельно сдавать анализ ПСА, а для женщин СА125.

О чём могут рассказать показатели онкомаркеров

В последнее время медицина очень стремительно развивается в плане изучения онкологических процессов. Благодаря современным средствам диагностики, мы каждый день узнаём об открытии новых видов вирусов, мутаций и опухолей, В арсенале у врачей-клиницистов регулярно появляются новые лекарства, а хирурги делают всё более сложные операции, которые позволяют сохранить человеку жизнь.

Одним из методов диагностики является исследование на онкомаркеры. Эти вещества продуцируются раковыми или обычными клетками в ответ на различные процессы, происходящие в организме (распад опухоли, обмен веществ). Многие биомаркеры хорошо изучены и в норме не представляют никакой угрозы для здоровья человека.

Онкомаркеры или биомаркеры – это вещества (гормоны, белки, антигены, продукты обмена или распада опухоли), которые обнаруживаются в жидкостях или тканях любого человека. Основная масса этих веществ синтезируется обычными клетками, в норме они не представляют никакой угрозы для организма. В природе не существует универсального маркера, который бы указывал на наличие опухоли в любом месте организма. 

Повышенный уровень отдельных онкомаркеров в крови и моче также не даёт 100% гарантии, что в организме идёт развитие онкологического процесса. Однако, эти показатели играют большую роль при постановке диагноза в комплексе с другими методами исследований (гистология, МРТ, КТ, рентгенография, УЗИ). Также показатели онкомаркера в организме важны в процессе прохождения специфической терапии для определения эффективности и возможной коррекции лечения.

Онкомаркеры бывают общими и специфичными, первые могут появляться в большом количестве при различных онкологических процессах, вторые – при конкретной локализации. Наиболее часто для выявления рака используются следующие виды маркеров:

• ХГЧ — часто обнаруживается при беременности, а также при раке яичек, женских репродуктивных органов, желудка, печени.
• ПСА – специфичный онкомаркер, при превышении нормы можно с большой долей вероятности заподозрить опухоль предстательной железы.
• СА-125 – бывает повышен при раке матки и яичников, а также может свидетельствовать о воспалительных процессах в матке и полости живота у женщин, иногда повышается при месячных и во время беременности.
• СА-15.3 повышается при раке молочной железы у женщин, но может зашкаливать и при доброкачественных новообразованиях.
• РЭА – антиген, который вырабатывается при развитии эмбриона. Его повышение в организме женщины (при отсутствии беременности) часто свидетельствует о развитии опухоли половых органов, кишечника, желудка или легких.
• SCC не является специфичным онкомаркером, он часто повышается при наличии плоскоклеточной опухоли или аденокарционмы (при этом их локализация может быть в любом месте).

Если вы живёте в СПб или приехали в Северную столицу по делам, то можете сдать анализы на онкомаркеры в нашей клинике за небольшую стоимость. Полный перечень цен на услуги вы найдёте на нашем сайте. 

Внимание! Получив результаты, доверьте расшифровку анализов опытному специалисту, ведь повышенные онкомаркеры не являются прямым показателем наличия рака в организме.

онкомаркеров — Национальный институт рака

Есть два основных типа онкомаркеров: циркулирующие опухолевые маркеры и маркеры опухолевой ткани.

Циркулирующие онкомаркеры можно найти в крови, моче, стуле или других жидкостях организма некоторых больных раком. Циркулирующие онкомаркеры используются для:

• смета прогноз
• определить стадию рака
• обнаруживает рак, который остается после лечения (остаточное заболевание) или который вернулся после лечения
• оценить эффективность лечения
• контролировать, перестало ли работать лечение

Хотя повышенный уровень циркулирующего онкомаркера может указывать на наличие рака и иногда может помочь в диагностике рака, одного этого недостаточно для диагностики рака.Например, доброкачественные заболевания иногда могут вызывать повышение уровня определенных онкомаркеров. Кроме того, не у всех с определенным типом рака будет более высокий уровень онкомаркера, связанного с этим раком. Поэтому измерения циркулирующих онкомаркеров обычно сочетаются с результатами других тестов, таких как биопсия или визуализация, для диагностики рака.

Онкомаркеры также можно периодически измерять во время лечения рака. Такие «последовательные измерения», которые показывают, как уровень маркера изменяется с течением времени, обычно более значимы, чем единичное измерение.Например, снижение уровня циркулирующего онкомаркера может указывать на то, что рак реагирует на лечение, тогда как повышение или неизменный уровень может указывать на то, что рак не реагирует.

Циркулирующие онкомаркеры также можно периодически измерять после окончания лечения для проверки на рецидив (возврат рака).

Примеры обычно используемых циркулирующих онкомаркеров включают кальцитонин (измеренный в крови), который используется для оценки ответа на лечение, скрининга на рецидив и оценки прогноза при медуллярном раке щитовидной железы; CA-125 (измеряется в крови), чтобы контролировать эффективность лечения рака и рецидив рака яичников; и бета-2-микроглобулин (измеряется в крови, моче или спинномозговой жидкости) для оценки прогноза и отслеживания реакции на лечение множественной миеломы, хронического лимфолейкоза и некоторых лимфом.Дополнительные циркулирующие опухолевые маркеры описаны в списке обычно используемых онкомаркеров.

Маркеры опухолевой ткани (или клеток) обнаруживаются в самих опухолях, обычно в образце опухоли, который удаляется во время биопсии. Маркеры опухолевой ткани используются для:

• диагностировать, определять стадию и / или классифицировать рак
• смета прогноз
• выбрать подходящее лечение (например, лечение с помощью таргетной терапии)

Маркеры опухолевой ткани, которые указывают, является ли человек кандидатом на определенную таргетную терапию, иногда называют биомаркерами для лечения рака.Тесты на эти биомаркеры обычно представляют собой генетические тесты, которые ищут изменения в генах, влияющих на рост рака. Более подробная информация доступна на странице «Тестирование биомаркеров для лечения рака» и в информационном бюллетене «Целевые методы лечения рака».

Примеры маркеров опухолевой ткани, которые используются в качестве биомаркеров для лечения рака, включают рецептор эстрогена и рецептор прогестерона, которые проверяются, чтобы определить, следует ли человеку с раком груди проходить лечение гормональной терапией; FGFR3 Анализ мутации гена, чтобы помочь определить лечение пациентов с раком мочевого пузыря; и PD-L1, чтобы увидеть, являются ли люди с любым из ряда типов рака кандидатами на лечение ингибитором иммунных контрольных точек.

Поскольку некоторые опухоли выделяют клетки и генетический материал в кровь, иногда можно исследовать биомаркеры в образцах крови. Хотя эти «жидкие биопсии» еще не используются в повседневной практике, они имеют несколько потенциальных преимуществ. Поскольку они не связаны с хирургическим вмешательством, их можно делать чаще, чем стандартные биопсии. Они также могут быть выполнены, когда хирургическая биопсия невозможна, например, когда опухоли труднодоступны или пациенты не переносят операцию.

Жидкостная биопсия часто позволяет обнаружить несколько биомаркеров, связанных с раком.Например, тест Foundation One Liquid CDx одобрен для обнаружения генетических мутаций в 324 генах и двух геномных сигнатур в любом типе солидной опухоли. Тест также может определить, какие пациенты с немелкоклеточным раком легкого, меланомой, раком груди, колоректальным раком или раком яичников могут получить пользу от 15 различных вариантов таргетного лечения, одобренных FDA.

тестов на онкомаркеры | Cancer.Net

Онкомаркер — это вещество, обнаруженное в крови, моче или тканях организма.Термин «опухолевые маркеры» может относиться к белкам, которые вырабатываются как здоровыми клетками, так и раковыми клетками в организме. Это также может относиться к мутациям, изменениям или паттернам в ДНК опухоли. Онкомаркеры также называют биомаркерами.

Врачи могут использовать тесты на онкомаркеры, чтобы узнать, есть ли у вас рак. Эти тесты также могут помочь врачам узнать больше о вашем раке и помочь спланировать лечение.

Как используются тесты на онкомаркеры?

Высокий уровень опухолевых маркеров может быть признаком рака.Наряду с другими тестами, тесты на онкомаркеры могут помочь врачам диагностировать определенные типы рака и спланировать лечение. Тесты на онкомаркеры чаще всего используются для следующих целей:

Узнайте, есть ли у человека рак. Более высокие уровни опухолевых маркеров могут указывать на определенный тип рака. Тест на онкомаркеры может использоваться как часть вашего первоначального диагноза.

Рекомендации по лечению. Некоторые тесты на онкомаркеры сообщают врачам, следует ли им проводить химиотерапию или иммунотерапию.Другие помогают врачам выбрать наиболее эффективные препараты.

Проверить ход лечения. Изменения уровня опухолевых маркеров могут показать, насколько эффективно лечение.

Предскажите шанс выздоровления. Онкомаркеры могут помочь врачам предсказать поведение рака и реакцию на лечение. Они также могут предсказать ваши шансы на выздоровление.

Предскажите или проследите за повторением . Рецидив — это рецидив рака после лечения.Тесты на онкомаркеры могут помочь предсказать, насколько это вероятно. Вот почему эти тесты могут быть частью вашего ухода после окончания лечения. Они могут помочь обнаружить рецидив раньше, чем другие тесты.

Тесты на онкомаркеры также могут использоваться для поиска рака у людей с высоким риском заболевания. Или вы можете пройти эти тесты, чтобы узнать больше о раке, когда врачи впервые его обнаружат.

Пределы онкомаркерных тестов

Тесты на онкомаркеры не идеальны. Они часто неспецифичны для рака и могут быть недостаточно чувствительными, чтобы выявить рецидив рака.Одного наличия онкомаркеров недостаточно для диагностики рака. Возможно, вам потребуются другие тесты, чтобы узнать больше о возможном раке или рецидиве. Некоторые ограничения для тестов на онкомаркеры перечислены ниже.

• Состояние или заболевание, не являющееся раком, может повышать уровень опухолевых маркеров.

• У людей без рака может быть высокий уровень онкомаркеров.

• Уровни маркеров опухолей могут изменяться со временем. Тесты могут не каждый раз давать одинаковый результат.

• Уровни опухолевых маркеров могут не повышаться, пока рак не ухудшится. Это не помогает обнаружить рак на ранней стадии или у людей с высоким риском. Это также не помогает найти повторение.

• Некоторые виды рака не вырабатывают маркеры опухолей, которые обнаруживаются в крови. Кроме того, у некоторых видов рака нет известных онкомаркеров.

• Уровень ваших онкомаркеров может не повыситься, даже если ваш тип рака обычно вырабатывает онкомаркеры.

Как делается тест на онкомаркеры?

Член вашей медицинской бригады возьмет образец вашей крови или мочи.Образец отправляется в лабораторию для тестирования. Некоторые тесты необходимо делать более одного раза, потому что уровни онкомаркеров могут регулярно меняться.

Вам также понадобятся другие тесты, чтобы найти рак и пройти курс лечения. Это связано с тем, что результаты по опухолевым маркерам имеют ограничения (см. Выше) и иногда ошибочны. Они могли бы:

• Показать, что опухоль присутствует или растет, когда ее нет.

• Покажите, что опухоли нет, когда она есть, или покажите, что лечение работает, когда ее нет.

Ни один тест не идеален. Поэтому ваш врач, вероятно, назначит несколько типов тестов, чтобы найти ответы.

Тесты на онкомаркеры и специфические виды рака

Врачи используют разные тесты на онкомаркеры для разных видов рака. Однако у многих видов рака еще нет онкомаркеров, которые могли бы помочь в лечении.

Спросите у своей медицинской бригады, нужно ли вам делать анализ на онкомаркеры. Вы также можете найти информацию о онкомаркерах в разделах, посвященных различным видам рака на сайте Cancer.Сеть.

Вопросы, которые следует задать бригаде здравоохранения

Вы можете задать эти вопросы своей медицинской бригаде.

• Как вы думаете, мне нужны тесты на онкомаркеры? Какие и почему?

• Вы уже искали онкомаркеры? Какие?

• Как проходят эти тесты? Как часто я должен их принимать?

• Кто может объяснить мне результаты?

• Если у меня аномальный уровень онкомаркера, что это означает? Как этот результат может повлиять на мой план лечения?

• Потребуются ли мне тесты на онкомаркеры после окончания лечения от рака?

• Где я могу узнать больше о онкомаркерах и тестировании?

Связанные ресурсы

Что такое тесты на онкомаркеры для выявления рака? 8 вещей, которые вам нужно знать

Общие сведения о целевом лечении

Лечение рецидива рака

Дополнительная информация

Национальный институт рака: онкомаркеры

онкомаркеров | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

(4 ноября 2015 г.) Национальный институт рака.Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet. По состоянию на январь 2019 г.

(7 ноября 2018 г.) MedlinePlus. Тесты на онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу https://medlineplus.gov/lab-tests/tumor-marker-tests/. По состоянию на январь 2019 г.

(май 2018 г.) Cancer.Net. Тесты на онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.net/navigating-cancer-care/diagnosing-cancer/tests-and-procedures/tumor-marker-tests. По состоянию на январь 2019 г.

(15 декабря 2016 г.) Американское онкологическое общество. Обнаружение рака на поздней стадии. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.org/treatment/understanding-your-diagnosis/advanced-cancer/diagnosis.html?_ga=2.53018408.183357977.1547479715-898534326.1504274905. По состоянию на январь 2019 г.

Учебник Тиц по клинической химии и молекулярной диагностике, шестое издание. Сент-Луис, штат Миссури. Авторские права © 2018 by Elsevier. Глава 31, Онкомаркеры.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Томас, Клейтон Л., Редактор (1997). Циклопедический медицинский словарь Табера. Компания F.A. Davis, Филадельфия, Пенсильвания [18-е издание].

Пагана, Кэтлин Д. и Пагана, Тимоти Дж. (2001). Справочник по диагностическим и лабораторным испытаниям Мосби, 5-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури.

САУ (19 июля 2000 г.). Онкомаркеры. Американское онкологическое общество, профилактика и раннее обнаружение [он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.cancer.org.

САУ (8 июля 1999 г.). Тестирование биопсийных и цитологических образцов на рак.Американское онкологическое общество, профилактика и раннее обнаружение [он-лайн информация]. Доступно на сайте http://www.cancer.org.

NCI (27 апреля 1998 г.). Онкомаркеры. Национальный институт рака, Факты о раке [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://cis.nci.nih.gov/fact/5_18.htm.

Basquet, C.R. (1995). Рак и женщины. Американская ассоциация женщин-медиков [Выдержка в Интернете из «Полная книга здоровья женщин Американской ассоциации женщин», под редакцией Эппс, Р. и Стюарт, С.]. Доступно в Интернете по адресу http://www.amwa-doc.org/publications/WCHealthbook/canceramwa-ch47.html.

Check, W. (1998 июль) Достижение соглашения по опухолевым маркерам. CAP Today, В новостях [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cap.org/captoday/archive/1998/julycover.html.

Последние достижения (11 марта 2002 г.). Профили генов выявляют слабые места раковых клеток. Институт рака Дана-Фарбер [Электронный журнал]. Доступно в Интернете по адресу http://www.dana-farber.org/res/research/geneprofiles.жерех

ASCO (17 мая 1996 г.). Руководство по клинической практике использования онкомаркеров при раке молочной железы и колоректальном раке. Американское общество клинической онкологии [Онлайн-рекомендации]. Доступно в Интернете по адресу http://www.asco.org/prof/pp/html/guide/tumor/m_tumor1.htm.

(1999, последнее обновление) Тесты на онкомаркеры. Университет здравоохранения Айовы, Комплексный онкологический центр Холдена, Виртуальная больница, помощник ученика [информация в Интернете]. Доступно в Интернете по адресу http://www.vh.org/Patients/IHB/Cancer/Tumormarker.html.

Американское онкологическое общество. Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/docroot/PED/content/PED_2_3X_Tumor_Markers.asp?sitearea=PED. По состоянию на 15 октября 2009 г.

Американское онкологическое общество. Что такое онкомаркеры? Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-what-are-t-m. По состоянию на ноябрь. 2013.

Американское онкологическое общество. Что нового в исследованиях онкомаркеров? Доступно в Интернете по адресу http: // www.race.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-whats-new. По состоянию на ноябрь. 2013.

Американское онкологическое общество. Специфические онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/treatment/understandingyourdiagnosis/examsandtestdescriptions/tumormarkers/tumor-markers-specific-markers. По состоянию на ноябрь. 2013.

Национальный институт рака. Онкомаркеры. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/cancertopics/factsheet/Detection/tumor-markers.По состоянию на ноябрь 2013 г.

Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Онкомаркер. Доступно в Интернете по адресу http://www.nccn.com/component/glossary/Glossary-1/T/Tumor-marker-484/. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Национальная всеобъемлющая онкологическая сеть. Отчет рабочей группы NCCN: Оценка клинической полезности онкологических маркеров в онкологии. Доступно в Интернете по адресу http://www.nccn.org/JNCCN/supplements/PDF/TumorMarkers_Task_Force_Report.full.pdf. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Cancer.Net.Понимание маркеров опухоли. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.net/all-about-cancer/cancernet-feature-articles/treatments-tests-and-procedures/understanding-tumor-markers. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Национальная академия клинической биохимии. Руководство по лабораторной медицине: использование онкомаркеров в клинической практике: требования к качеству. Доступно на сайте http://www.aacc.org. По состоянию на ноябрь 2013 г.

Значение онкомаркеров в диагностике и мониторинге колоректального рака и стратегии дальнейшего улучшения: анализ 130 случаев

Предпосылки и цель: Измерение онкомаркеров крови — наиболее широко используемый и удобный метод диагностики колоректального рака (CRC).Это исследование должно было оценить диагностическую ценность диагностической системы биочипа C12 в диагностике CRC.

Методы: Двенадцать онкомаркеров были обнаружены в сыворотках 130 пациентов с патологически подтвержденным CRC, включая карциноэмбриональный антиген (CEA), альфа-фетопротеин (AFP), углеводный антиген 19-9 (CA19-9), углеводный антиген 242 (CA242), раковый антиген 15 -3 (CA15-3), раковый антиген 125 (CA125), простатоспецифический антиген (PSA), свободный PSA (f-PSA), нейрон-специфическая энолаза (NSE), хорионический гонаготропин-бета человека (бета-HCG), гормон роста человека (HGH) и ферритин с использованием диагностической биочиповой системы C12.Были определены наиболее релевантные опухолевые маркеры и наиболее полезные комбинации опухолевых маркеров.

Полученные результаты: Общий диагностический уровень для 130 пациентов составил 42,3%; частота диагностики составила 13,6%, 39,5%, 38,2% и 68,8% для пациентов со стадиями I, II, III и IV соответственно. Была значительная разница в диагностических показателях между пациентами стадии I и стадии IV.Среди всех 12 маркеров CEA имел самый высокий диагностический показатель — 35,4%. Любые комбинации 5 наиболее подходящих онкомаркеров не улучшили значительно диагностическую скорость. Однако комбинация 4 маркеров (CEA + f-PSA + CA125 + CA242 или CEA + CA19-9 + CA125 + f-PSA) оказалась столь же хорошей, как 12 маркеров с точки зрения диагностики.

Выводы: Диагностическая система с биочипом C12 имеет определенную ценность для диагностики запущенного CRC, но ее чувствительность для диагностики раннего CRC неудовлетворительна.

Высокий уровень чрезмерного использования сывороточных маркеров опухолей

Шарлотта Бат
25 марта 2016 г.

Ретроспективный обзор для оценки частоты тестирования сывороточных опухолевых маркеров «обнаружил высокий уровень чрезмерного и чрезмерного использования сывороточных опухолевых маркеров у пациентов с запущенными солидными опухолями», Мелисса К. Аккордино, доктор медицины , Колледжа Колумбийского университета. Врачи и хирурги из Нью-Йорка сообщили в журнале Journal of Oncology Practice.

В одноцентровом исследовании оценивалось количество тестов на пациента в течение 12 месяцев и максимальное количество тестов, которые каждый пациент проводил каждый месяц. В анализ были включены данные 928 пациентов с запущенным раком, которые амбулаторно посещали Медицинский центр Колумбийского университета в период с 1 июля 2013 г. по 30 июня 2014 г. «Пациенты с раком, отличным от прогрессирующего рака груди, толстой кишки, яичников, легких (как мелкоклеточных, так и немелкоклеточный рак легких), рак поджелудочной железы и гепатобилиарный рак были исключены из исследуемой выборки.«Продвинутая стадия» была определена как метастатическое и / или неоперабельное заболевание », — пояснили авторы. Наиболее распространенными типами рака среди пациентов в исследовании были гепатобилиарный (34,8%), панкреатический (24,1%), груди (15,7%) и колоректальный (12%).

Для каждого пациента исследователи записали даты тестирования следующих онкомаркеров: CA-125, CA 15-3, CA 19-9, CA 27-29 и карциноэмбриональный антиген (CEA). «Среднее количество любого индивидуального теста на пациента составляло семь тестов, а максимальное количество — 35 тестов; среднее количество общих тестов на пациента составляло 12 тестов, а максимальное количество — 70 тестов; 16.3% пациентов проходили более 12 индивидуальных тестов в год », — сообщили исследователи. «За 1 месяц 34,3% пациентов прошли более одного индивидуального теста».

По мнению исследователей, наиболее часто используемыми тестами были CA 19-9 и CEA. Исследователи отметили, что чрезмерное использование было определено как «количество пациентов, которые прошли более 12 любых индивидуальных тестов в год», и имело место у 151 пациента. «Поскольку некоторые пациенты умерли во время периода исследования, мы также оценили ежемесячное использование», — написали исследователи.«Чрезмерное употребление, определяемое как любой пациент с более чем одним индивидуальным тестом в месяц, произошло у 318 пациентов (34,3%). Чаще всего использовались тесты (по крайней мере, один тест в месяц): CA 19-9 (45,9%), CEA (40,9%) и CA-125 (25,8%). Крайнее чрезмерное употребление (не менее трех индивидуальных тестов в месяц) произошло у 215 пациентов (23,2%) ». Возглавляют список CA 19-9 (38,2%) и CEA (27,9%).

Исследования, необходимые для информирования практики

«Единственные научно обоснованные рекомендации по тестированию онкомаркеров предназначены для пациентов с метастатическим колоректальным раком, когда раннее обнаружение изолированных метастазов с последующей метастазэктомией улучшает исход», — отмечают авторы.«ASCO рекомендует наблюдение CEA за пациентами с метастатическим колоректальным поражением каждые 2–3 месяца, а также визуализацию брюшной полости во время активной терапии; однако Национальная комплексная онкологическая сеть не рекомендует рутинный мониторинг CEA у этих пациентов. В настоящее время нет никаких рекомендаций относительно использования сывороточных онкомаркеров у пациентов с метастатическим раком легкого. Нет никаких рекомендаций по оптимальной частоте маркеров опухоли у пациентов с метастатическим раком молочной железы, распространенным раком печени, гепатобилиарным или панкреатическим раком.”

Отсутствие доказательств эффективности частого тестирования на онкомаркеры «предполагает, что необходимы дополнительные исследования для информирования практики», — пишут исследователи. «В будущих исследованиях следует определить минимальную частоту тестирования и определить, может ли ответ помочь снизить более дорогостоящую рентгенологическую визуализацию опухоли. В то же время следует приложить усилия для ограничения использования тестирования на онкомаркеры у пациентов с неоперабельными и / или метастатическими солидными опухолями ». ■

Accordino MK и др.: J Oncol Pract 12: 65-66, 2016.

Онкомаркеры рака яичка | Johns Hopkins Medicine

Рак яичка — один из немногих видов рака, связанных с опухолевыми маркерами. Непонятно, почему рак яичек выделяет эти маркеры. Большинство раковых опухолей яичка, которые секретируют опухолевые маркеры, являются несеминоматозными опухолями зародышевых клеток (NSGCT), и 85 процентов NSGCT будут секретировать по крайней мере один опухолевый маркер. Эти виды рака часто развиваются из половых клеток в яичках, которые могут трансформироваться в различные типы клеток.Предполагается, что, когда эти половые клетки превращаются в раковые, они включают гены и секретируют белки, которые обычно высвобождаются только во время внутриутробного развития.

Несмотря на отсутствие понимания причины повышенных онкомаркеров, эти маркеры хорошо зарекомендовали себя, чтобы помочь в диагностике, прогнозе, лечении и мониторинге рака яичка. Однако многие пациенты и их семьи не понимают, откуда берутся опухолевые маркеры, что означает повышение уровня и как маркеры должны меняться с течением времени.Есть три важных онкомаркера рака яичек:

Альфа-фетопротеин

Нормальный диапазон: <40 мкг / л

Период полураспада: от 5 до 7 дней

AFP — это белок, секретируемый желточным мешком плода, печенью и желудочно-кишечным трактом, и в больших количествах появляется в крови плода. AFP может секретироваться NSGCT, которые содержат эмбриональную карциному, опухоль желточного мешка или тератому. По определению, семинома или хориокарцинома не секретируют AFP. Следовательно, любой пациент с повышенным уровнем АФП должен иметь несеминоматозный компонент рака яичка.

АФП может быть повышен у пациентов с рядом других злокачественных новообразований, в том числе с гепатоцеллюлярной (печеночной) карциномой, раком желудка, поджелудочной железы, желчных путей и легких. Кроме того, повышение уровня АФП связано с рядом незлокачественных заболеваний, включая заболевания печени и редкие заболевания — атаксическую телеангиэктазию и наследственную тирозинемию.

Хорионический гонадотропин человека (ХГЧ)

Нормальный диапазон: <5 МЕ / л

Период полураспада: от 24 до 36 часов

ХГЧ — это гликопротеин, вырабатываемый плацентой для поддержания желтого тела во время беременности.Уровень ХГЧ может быть повышен при ряде других злокачественных новообразований, включая рак печени, легких, поджелудочной железы и желудка. В опухолях половых клеток яичка, включая как семиномы, так и NSGCT, раковые клетки могут трансформироваться в синцитиотрофобласты (нормальный компонент плаценты) и секретировать ХГЧ. Уровни выше 5000 МЕ обычно указывают на NSGCT, а при NSGCT более высокие уровни ХГЧ связаны с худшим прогнозом. Однако семинома, продуцирующая ХГЧ (примерно 15 процентов семином), имеет тот же прогноз, что и семинома, не продуцирующая ХГЧ.
Молекула ХГЧ перекрестно реагирует с другим белком, лютеинизирующим гормоном (ЛГ). У мужчин с гипогонадизмом может быть повышенный уровень ЛГ и впоследствии ложно повышенный уровень ХГЧ — введение экзогенного тестостерона может помочь отличить повышение ХГЧ от гипогонадизма, от ХГЧ от рака яичек. Кроме того, курение марихуаны связано с повышенным уровнем ХГЧ.

Лактатдегидрогеназа яичек (ЛДГ)

Нормальный диапазон: 1,5–3,2 микрокат / л

Период полураспада: 24 часа

ЛДГ — это клеточный фермент, который содержится во всех тканях организма.Самые высокие концентрации ЛДГ в нормальных тканях обнаруживаются в мышцах (включая скелетные, сердечные и гладкие мышцы), печени и головном мозге. ЛДГ экспрессируется на хромосоме 12р, которая часто амплифицируется в раковых клетках яичка. ЛДГ менее специфичен для рака яичка, чем ХГЧ или АФП. Однако повышенные уровни ЛДГ коррелируют с высокой опухолевой нагрузкой при семиноме и рецидивом при NSGCT.

Применение опухолевых маркеров в определении резектабельности рака поджелудочной железы | Биомаркеры рака | JAMA Surgery

Гипотеза Несмотря на успехи в предоперационной радиологической визуализации, значительная часть потенциально операбельных опухолей поджелудочной железы оказывается неоперабельной при лапаротомии.Мы проверили гипотезу о том, что предоперационные уровни CA19-9 (ракового антигена) и карциноэмбрионального антигена в сыворотке выявляют пациентов с неоперабельным раком поджелудочной железы, несмотря на рентгенологическое определение стадии, демонстрирующее резектабельное заболевание.

Конструкция и установка Академический специализированный центр медицинской помощи.

Пациенты С 1 марта 1996 г. по 31 июля 2002 г. было выявлено 125 пациентов, которые подверглись хирургическому обследованию по поводу потенциально операбельного рака поджелудочной железы на основании предоперационного компьютерного томографического сканирования; у 89 из них был измерен дооперационный онкомаркер.

Основные показатели результатов Предоперационные онкомаркеры (CA19-9 и карциноэмбриональный антиген) коррелировали со степенью заболевания при исследовании. Поскольку CA19-9 выводится в билиарной системе, определяли и анализировали CA19-9 с поправкой на степень гипербилирубинемии.

Результаты Из 89 пациентов 40 (45%) имели локализованное заболевание и подверглись резекции, 25 (28%) имели местнораспространенное (неоперабельное) заболевание и 24 (27%) имели метастатическое заболевание.Скорректированный средний уровень CA19-9 был значительно ниже у пациентов с локализованным заболеванием, чем у пациентов с местнораспространенным (63 против 592; P = 0,003) или метастатическим (63 против 1387; P <0,001) заболеванием. Когда использовался скорректированный пороговый уровень CA19-9, равный 150, положительная прогностическая ценность для определения неоперабельного заболевания составляла 88%. Уровень карциноэмбрионального антигена не коррелировал со степенью заболевания.

Выводы Среди пациентов с операбельным раком поджелудочной железы, основанным на предоперационных исследованиях визуализации, пациенты с аномально высокими уровнями CA19-9 в сыворотке могут иметь неоперабельное заболевание.Этим пациентам могут быть полезны дополнительные методы стадирования, такие как диагностическая лапароскопия, чтобы избежать ненужной лапаротомии.

РАК поджелудочной железы — это смертельное заболевание, смертность от которого приближается к заболеваемости. Для меньшинства пациентов с локализованным заболеванием хирургическая резекция является единственным шансом на излечение. К сожалению, определить, у каких пациентов есть локализованное заболевание, непросто, и во время лапаротомии часто обнаруживаются скрытые метастазы.Современная стадия с использованием болюс-контрастирования, трехфазная спиральная компьютерная томография (КТ) дает точность определения резектабельности только на 75–80%, а дальнейшие радиологические и эндоскопические процедуры стадирования не привели к значительному повышению точности. ^{1 -3} Таким образом, примерно у четверти пациентов будут обнаружены неоперабельные опухоли во время операции, и они, возможно, перенесли ненужную лапаротомию. ² Этот вопрос важен, потому что восстановление после ненужной лапаротомии еще больше задерживает паллиативную системную терапию.Поощрялись различные методы скрининга, такие как лапароскопия, хотя результативность таких исследований остается менее 15%. ^{2 , 4 , 5}

Два наиболее изученных онкомаркера, которые оценивались при диагностике и прогнозировании пациентов с раком поджелудочной железы, — это карциноэмбриональный антиген (CEA) и CA19-9 (раковый антиген). Карциноэмбриональный антиген представляет собой кислый гликопротеин на периферии мембраны опухолевых клеток, где он выделяется в окружающие жидкости организма.Его уровень повышен при раке нескольких органов, включая толстую кишку, молочную железу, легкие, яичники и поджелудочную железу, где уровень повышен у 50% пациентов. CA19-9 представляет собой моносиалоганглиозид / гликолипид, который может быть обнаружен в низких уровнях у здоровых людей (<40 Ед / мл), и уровень повышен при некоторых типах рака, включая рак поджелудочной железы, гепатоцеллюлярный, желудочный, колоректальный и яичниковый. Повышенные уровни CA19-9 также могут наблюдаться при доброкачественных состояниях непеченочной обструкции желчных путей, таких как панкреатит и холедохолитиаз. ⁶ Это ограничивает диагностическую ценность CA19-9 у пациентов с обструкцией желчевыводящих путей неясной причины. Несколько исследований показали, что высокие уровни CA19-9 (> 300 Ед / мл) коррелируют с запущенным заболеванием. ^{7 -10} Однако большинство этих исследований включали пациентов с известным метастатическим заболеванием. ^{7 , 9} Только Форсмарк и др. ¹⁰ исследовали уровни CA 19-9 у пациентов с потенциально операбельным заболеванием с помощью предоперационной визуализации, но размер выборки был слишком мал, чтобы предложить значимый анализ.На сегодняшний день, насколько нам известно, ни одно исследование не установило конкретной корреляции предоперационных уровней CEA или CA19-9 со степенью заболевания у пациентов, заболевание которых было признано потенциально хирургическим при предоперационных рентгенографических исследованиях. Поэтому мы проверили гипотезу о том, что предоперационные уровни CA19-9 и CEA в сыворотке крови значительно повышены у пациентов с неоперабельным раком поджелудочной железы, несмотря на рентгенологическое определение стадии, демонстрирующее резектабельное заболевание.

Это было ретроспективное исследование 125 пациентов с потенциально резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы, посещенных академическим специализированным медицинским центром с 1 марта 1996 г. по 31 июля 2002 г.Аденокарцинома поджелудочной железы была гистологически подтверждена патологическим исследованием резецированного препарата или, если не резекция, интраоперационной биопсией; все другие гистологические варианты были исключены из анализа. Также были исключены пациенты с первичным раком двенадцатиперстной кишки, ампулярным раком или опухолями дистального желчного протока. Оперирующий врач определил, что опухоли у всех пациентов потенциально могут быть хирургическими, с использованием, по крайней мере, предоперационной трехфазной спиральной компьютерной томографии с болюсным контрастированием.Резектабельность определялась как опухоль, ограниченная поджелудочной железой (без распространения на верхнюю брыжеечную или воротную вену или верхнюю брыжеечную артерию) без признаков метастазов в лимфатические узлы, брюшину или печень. Затем всем пациентам была проведена лапаротомия (86 пациентов) или диагностическая лапароскопия (3 пациента). Пациентам с резектабельным заболеванием была выполнена либо панкреатодуоденэктомия (36 пациентов), либо дистальная панкреатэктомия (4 пациента) в зависимости от локализации опухоли (таблица 1). Опухоли считались неоперабельными, если у пациента обнаруживались метастазы (печень, брюшина или чревные лимфатические узлы) или местная инвазия, определяемая как поражение первичной опухоли верхней брыжеечной артерией, верхней брыжеечной веной или воротной веной.Все пациенты, которым была выполнена резекция любой части воротной вены или верхней брыжеечной вены с венозным шунтированием или без него, были исключены.

Лабораторные результаты были проанализированы для определения предоперационных уровней CA19-9, CEA и общего билирубина одновременно и в течение 2 недель до операции. Из 125 пациентов у 89 были выявлены уровни CA19-9 и общего билирубина до операции; У 65 из них был предоперационный уровень CEA. Поскольку и CA19-9, и CEA подвергаются некоторой степени экскреции с желчью, уровни могут быть искусственно повышены из-за обструкции желчных путей, вызванной опухолью, и, следовательно, могут не точно отражать объем опухоли.Чтобы скорректировать влияние обструкции желчевыводящих путей на сывороточные уровни CA19-9 и CEA, мы разработали скорректированные CA19-9 или CEA для учета степени обструкции желчевыводящих путей. Пороговое значение уровня билирубина в сыворотке 2,0 мг / дл (34,2 мкмоль / л) для корректировки опухолевых маркеров было основано на референсном диапазоне уровней билирубина, сообщенном нашей клинической лабораторией (0,3-1,3 мг / дл [5,1-22,2 мкмоль / л ]) и сообщили об изменении фармакокинетики различных лекарств и их метаболитов при гипербилирубинемии, вызванной обструкцией желчевыводящих путей. ^{11 -14} В различных отчетах было показано, что уровень билирубина является разумным маркером измененной экскреции с желчью, и было показано, что значительное изменение происходит при уровнях, превышающих верхний предел нормы более чем в 1,5 раза или около 2,0 мг / дл. Следовательно, скорректированный уровень опухолевых маркеров (CA19-9 или CEA) у пациентов с уровнями билирубина 2 мг / дл или более (т.е. с предполагаемым изменением экскреции с желчью) определяли путем деления уровня сывороточного маркера опухоли на уровень билирубина.У пациентов с нормальной экскрецией с желчью (т. Е. Уровень билирубина <2,0 мг / дл) использовался фактический уровень сывороточного опухолевого маркера.

Положительные прогностические значения и отрицательные прогностические значения для определения резектабельности были определены с пороговыми значениями 150 Ед / мл для CA19-9 и 2,5 нг / мл для CEA. Статистический анализ был первоначально выполнен посредством дисперсионного анализа для всех 3 групп образцов и последующего теста Вилкоксона на 2 выборки, учитывая возможность ненормального распределения выборки.Статистическая значимость была принята для P <0,05.

Из 89 пациентов у 24 (27%) были обнаружены метастазы во время оперативного обследования, несмотря на то, что предоперационная радиологическая визуализация выявила только локализованное заболевание (Таблица 1). Еще у 25 пациентов (28%) было обнаружено местнораспространенное неоперабельное заболевание, а у остальных 40 пациентов (45%) было локализованное заболевание, и им была выполнена резекция первичных опухолей (Таблица 1).Непосредственно перед исследованием у 35 (39%) из 89 пациентов общий уровень билирубина составлял 2 мг / дл или более. У большинства пациентов был нормальный уровень билирубина из-за обильного использования предоперационного дренажа желчевыводящих путей, и поэтому уровни CA19-9 и CEA не были получены до момента оценки хирургом, когда желтуха исчезла из-за дренажа желчевыводящих путей. Средний уровень CA19-9 для всех пациентов составлял 182 Ед / мл, в среднем 1037 Ед / мл. Для пациентов с локализованным заболеванием, перенесших хирургическую резекцию, средний дооперационный уровень CA19-9 составил 73.5 Ед / мл, средний уровень — 386 Ед / мл (Таблица 2). У пациентов с неоперабельным заболеванием уровень CA19-9 в сыворотке до операции был в 5 раз выше, со средним значением 374 Ед / мл и средним значением 1568 Ед / мл ( P <0,001). Когда пациенты с неоперабельными опухолями были разделены в соответствии с местнораспространенным или метастатическим заболеванием, средние значения CA19-9, по-видимому, коррелировали со степенью заболевания; средний уровень пациентов с местнораспространенным заболеванием составлял 1090 Ед / мл, в то время как средний уровень CA19-9 составлял 2066 Ед / мл для пациентов с метастатическим заболеванием (таблица 2).

Из 40 пациентов с локализованным заболеванием у 18 (45%) был обнаружен предоперационный уровень билирубина 2 мг / дл или более; средний предоперационный уровень CA19-9 у этих пациентов составлял 775 Ед / мл по сравнению с 69 Ед / мл у пациентов без предоперационной гипербилирубинемии ( P = 0,08). Когда уровень CA19-9 был скорректирован с учетом гипербилирубинемии, средний скорректированный уровень CA19-9 для пациентов, перенесших резекцию, составил 63. Средний скорректированный уровень CA19-9 для всех пациентов с неоперабельным заболеванием составил 981, что в 15 раз выше, чем у пациентов. пациентов с локализованным заболеванием ( P <.001) (таблица 2). Величина повышения скорректированного CA19-9 также коррелировала со степенью заболевания, так как пациенты, которым не проводилась резекция из-за местной инвазии, имели среднее значение 592, в то время как пациенты, которые не подвергались резекции из-за метастазов, имели среднее значение из 1387 г. (таблица 2). Взаимосвязь между повышением скорректированного уровня CA19-9 и резектабельностью имела большую степень различения, чем зависимость простых уровней CA19-9 в сыворотке (рис. 1). Из 40 пациентов, у которых было локализованное заболевание и которые перенесли резекцию, у 15 (38%) предоперационные уровни CA19-9 превышали 150 Ед / мл; только 4 (10%) имели предоперационные скорректированные уровни CA19-9 выше 150.

Если значение CA19-9, равное 150 Ед / мл, используется в качестве порога для прогнозирования нерезектабельности, то этот предоперационный онкомаркер имеет чувствительность 71% и специфичность 68%. Когда такое же пороговое значение применяется к скорректированному CA19-9, то специфичность улучшается до 90%, хотя чувствительность снижается до 59%. На рисунке 2 показано, как предоперационные уровни скорректированного CA19-9 связаны с оперативным обнаружением резектабельности в нашей когорте из 89 пациентов. Из 33 пациентов с скорректированным уровнем CA19-9 выше 150, у 29 было неоперабельное заболевание; положительная прогностическая ценность повышенного скорректированного уровня CA19-9 при оперативном обнаружении неоперабельного рака поджелудочной железы составила 88%.Кроме того, из этих 33 пациентов с повышенным скорректированным уровнем CA19-9 у 16 ​​(48%) были обнаружены метастазы. Следовательно, для этой группы могут потребоваться дополнительные методы стадирования, такие как диагностическая лапароскопия, чтобы избежать ненужной лапаротомии.

Уровень CEA был повышен у 32 (49%) из 65 пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы, у которых он был измерен. Средний уровень СЕА для резектабельных опухолей (33 пациента) составил 5,8 нг / мл по сравнению с 18,1 нг / мл для неоперабельных опухолей ( P =.66). Средний уровень CEA составил 5,3 нг / мл для пациентов с метастазами (15 пациентов) и 29,4 нг / мл для пациентов с местнораспространенным неоперабельным заболеванием (17 пациентов). Хотя исследования показали, что гипербилирубинемия может повышать уровень СЕА, мы не увидели разницы, когда определили скорректированный уровень СЕА и коррелировали его со степенью заболевания.

Текущая оценка резектабельности пациентов с аденокарциномой поджелудочной железы включает, по крайней мере, спиральную компьютерную томографию с контрастным усилением.Хотя технология этого метода визуализации значительно улучшилась за последние два десятилетия, он по-прежнему пропускает скрытое метастатическое заболевание брюшины или печени (<1 см) в 4–15% случаев и скрытое сосудистое поражение в 4–19% случаев. ^{7 , 15 -19} Другие методы предоперационной стадии, такие как позитронно-эмиссионное томографическое сканирование и лапароскопия, оцениваются для улучшения выявления неоперабельных заболеваний. Даже при наличии современной визуализации у значительного числа пациентов все еще обнаруживается скрытое метастатическое заболевание во время хирургического обследования.Таким образом, мы предположили, что чрезмерно повышенные предоперационные уровни в сыворотке опухолевых маркеров CA19-9 и CEA могут использоваться в качестве дополнительного индикатора неоперабельной аденокарциномы поджелудочной железы для пациентов, у которых на основании предоперационной компьютерной томографии установлено локализованное заболевание.

С тех пор, как в 1979 году было описано первое средство обнаружения антител к CA19-9, ²⁰ было обнаружено, что он является наиболее полезным опухолевым маркером для диагностики, прогнозирования и оценки рецидивов аденокарциномы поджелудочной железы. ^{1 , 21} В одном из первых исследований, оценивающих CA19-9 в качестве прогностического индикатора, Steinberg et al. ⁷ изучали 37 пациентов с любой стадией аденокарциномы поджелудочной железы и обнаружили, что пациенты с метастатическим заболеванием имели более высокое среднее значение CA19- 9 уровня (1656 Ед / мл), чем у пациентов с операбельным заболеванием (423,8 Ед / мл). В течение следующих 10 лет исследования Tian et al, ⁸ van den Bosch et al, ⁹ и Safi et al ²² продемонстрировали аналогичные результаты.Тем не менее, эти исследования включали пациентов с радиологическими признаками метастатического заболевания и не анализировали группу пациентов с потенциально операбельным раком поджелудочной железы на основе предоперационных визуализационных исследований. Затем последовали другие исследования, в которых была предпринята попытка определить пороговое значение для определения нерезектабельности, и было продемонстрировано, что пороговое значение уровня CA19-9, связанного с метастатическим заболеванием, составляет всего 37 Ед / мл ²³ и достигает 1000 Ед / мл. ¹⁰ В единственном отчете, в котором была предпринята попытка определить пороговый уровень CA19-9, связанный с потенциально операбельным заболеванием, изучалась подгруппа из 25 пациентов, у которых, судя по рентгенологическим критериям, были резектабельные опухоли, но при исследовании было обнаружено неоперабельное заболевание.Из этих 25 пациентов 18 (72%) имели уровень CA19-9 более 300 Ед / мл. ¹⁰ В этом исследовании участвовала лишь небольшая подгруппа пациентов, и их не сравнивали с пациентами, у которых при обследовании было обнаружено резектабельное заболевание.

Повышенный уровень CA19-9 не всегда наблюдается у пациентов с метастатическим поражением по нескольким причинам. Во-первых, пациенты, которые не имеют антигена Льюиса (a-, b-), не синтезируют CA19-9, а это составляет от 4% до 15% населения. ^{8 , 21 , 24} Мы не тестировали статус антигена Льюиса в нашем исследовании.Во-вторых, гипербилирубинемия доброкачественной причины или злокачественной обструкции общего желчного протока повышает уровень CA19-9. Считается, что это связано с печеночной недостаточностью разложения и секреции CA19-9. ²¹ Несколько исследований показали, что связь повышенных уровней CA19-9 с диагнозом рака поджелудочной железы значительно не видна перед лицом механической желтухи, и значение отсечки должно быть скорректировано для гипербилирубинемии. ^{24 , 25} Мы попытались скорректировать это в нашем исследовании, и, насколько нам известно, этого не было сделано ни в одном исследовании, оценивающем прогностическую ценность CA19-9.В-третьих, некоторые пациенты, положительные по антигену Льюиса, не выделяют значительных уровней CA19-9, несмотря на запущенное заболевание. Неизвестно, связано ли это с тем, что CA19-9 не образуется или не секретируется, или с антителами, связывающимися с CA19-9 и делающими его неопределяемым. ²¹

Использование диагностической лапароскопии было предложено для диагностики скрытых метастазов, чтобы уменьшить количество ненужных лапаротомий. Хотя некоторые исследования показали высокую эффективность диагностической лапароскопии, ^{26 -30} более поздние исследования показали, что она сэкономит от 4% до 13% пациентов, если предположить, что лапароскопия будет точной на 100%. ^{2 , 16 , 18} В результате это вызвало серьезные споры, но существует консенсус, что для повышения эффективности диагностической лапароскопии необходим лучший выбор пациентов. Данные нашего исследования позволяют предположить, что повышенный уровень CA19-9 может использоваться в качестве возможного критерия выбора для диагностической лапароскопии.

Если диагностическая лапароскопия была выполнена 33 пациентам с предоперационным скорректированным уровнем CA19-9 выше 150, возможно, было выявлено метастатическое заболевание, которое изменило хирургическое лечение.У шестнадцати из этих 33 пациентов были обнаружены метастазы, у 14 из них были обнаружены перитонеальные или печеночные метастазы, которые можно было легко идентифицировать при лапароскопии. ³¹ Эта предоперационная стратификация повышает результативность поэтапной лапароскопии до 42%, избавляя почти половину пациентов от ненужной лапаротомии. Результативность могла быть дополнительно увеличена, если бы любой из пациентов с местнораспространенным неоперабельным заболеванием мог быть идентифицирован с помощью таких приемов, как лапароскопическое ультразвуковое исследование ³² с общей положительной прогностической ценностью 88%.Роль паллиативного билиарного и / или кишечного обходного анастомоза у пациентов с неоперабельным раком поджелудочной железы все еще вызывает разногласия. По нашему мнению, целью предоперационной оценки должно быть начало соответствующей терапии, будь то операция при локализованном заболевании или химиотерапия при неоперабельном заболевании. Пациенты, у которых при лапароскопии обнаруживаются метастазы, могут пройти паллиативную терапию с помощью эндоскопических методов и редко нуждаются в дополнительной хирургической терапии. ³³ Таким образом, CA19-9, но не CEA, является полезным дополнением к другим предоперационным исследованиям для определения пациентов с потенциально резектабельной аденокарциномой поджелудочной железы с помощью предоперационной компьютерной томографии, возможно, действительно иметь запущенное заболевание.Учет степени гипербилирубинемии также увеличивает выход предоперационного уровня СА19-9 в сыворотке как критерия выбора для дополнительной предоперационной стадии.

Автор, ответственный за переписку: Ричард Дж. Болд, доктор медицинских наук, отделение хирургической онкологии, офис 3010, Онкологический центр Калифорнийского университета в Дэвисе, 4501 X St, Сакраменто, Калифорния 95817 (электронная почта: [email protected]).

Принята к публикации 3 мая 2003 г.

Это исследование было представлено на 74-м ежегодном собрании хирургической ассоциации Тихоокеанского побережья; 17 февраля 2003 г .; Монтерей, Калифорния; и публикуется после экспертной оценки и проверки.Обсуждение основано на первоначально представленной рукописи, а не на исправленной рукописи.

L. William Traverso, MD, Seattle, Wash: Авторы предоставили столь необходимые рекомендации, позволяющие этим пациентам начать правильное лечение для их стадии заболевания. Существует 3 стадии рака поджелудочной железы, которые хирург должен знать, чтобы спланировать лечение: локальная опухоль, которую можно удалить; местнораспространенная опухоль, которую нельзя удалить, но можно лечить химиолучевой терапией; и заболевание, отдаленное от первичного, обычно в печени, которое лечится химиотерапией с двумя лекарствами, которая на удивление эффективна.Независимо от того, какая стадия опухоли в конечном итоге обнаруживается у пациентов с раком поджелудочной железы, у нас есть лечение, и все эти методы лечения становятся все более эффективными. Моя цель для этих пациентов — не задерживать их с началом правильного лечения, особенно задержки из-за ненужной открытой операции в группе пациентов с опухолями, которые не подлежат удалению. Вот где это исследование Калифорнийского университета в Дэвисе особенно важно.

Авторы предложили решение этой ненужной дилеммы задержки.Пациенты с поражениями головы, которые можно удалить с помощью КТ, имеют около 10% шансов иметь метастазы в печень. Я хотел бы обнаружить эти метастазы в печени с помощью лапароскопии и без промедления назначить двойную лекарственную терапию. Лапароскопия не показана всем, кто подвергается операции КТ, так как 90% не принесут пользы. Однако, если у них есть метастазы в печени и механическая желтуха, этих пациентов в идеале декомпрессируют с помощью эндоскопически установленного стента, а затем лечат двойной лекарственной терапией.

Сегодняшнее исследование показывает, что уровень CA19-9 в сыворотке, независимо от того, был ли он скорректирован или скорректирован на билирубин, был значительно выше в неоперабельных случаях по сравнению с гораздо более низким уровнем CA 19-9 в случаях резекции.Более того, если уровни были скорректированы с учетом повышения билирубина, то это уменьшило разброс уровней CA19-9 среди удаленных пациентов. Если у пациента CA19-9 был выше 150 Ед / мл, то PPV составлял 88%. Это означает, что около 90% случаев с повышенным уровнем CA19-9, вероятно, относятся к группе без резекции. В этом исследовании у 48% были метастазы в печень. Это группа, которая выиграет от лапароскопии, потому что половина из них будет иметь метастатическое заболевание, которое можно увидеть при лапароскопии.Этим людям не пришлось бы откладывать лечение после открытой операции, и их можно было бы сразу же начать с новых режимов двойной химиотерапии.

Теперь несколько вопросов. Зачем выбирать скорректированный уровень 150, когда средний скорректированный уровень был 199? Есть ли какие-то расчеты, которых нет в рукописи?

Во-вторых, оперирующий хирург должен был поверить, что пациент подлежит операции с помощью современной компьютерной томографии. Основной переменной здесь является мнение хирурга об «резектабельности» после прочтения КТ.Следовательно, сколько хирургов провели эти 89 операций? Принимал ли радиолог участие в решении признать пациента подлежащим операции КТ?

Есть ли у вас стандартизированная методика компьютерной томографии поджелудочной железы? Это важно, поскольку обычная компьютерная томография брюшной полости с пероральным и внутривенным контрастированием недостаточна для наблюдения за опухолями поджелудочной железы.

Современная компьютерная томография поджелудочной железы включает в себя 3-миллиметровые разрезы в проблемной области. Артериальная фаза должна выполняться на самом раннем артериальном пике внутривенного контраста, а фаза воротной вены должна наступать во время раннего почечного кортикального наполнения.Это позволяет хирургу фактически видеть опухоль на ранней артериальной фазе, а после обнаружения рентгенолог и хирург могут искать потери плоскостей в областях опухоли в фазе воротной вены. Ни одна из этих фаз не позволяет увидеть вовлечение печени, так как печень должна быть тонко рассечена через всю паренхиму в артериальной фазе, чтобы увидеть метастазы в печени. Этот последний недостаток будет исправлен с помощью компьютерных томографов нового поколения, у которых больше датчиков — скажем, около 50, а не всего несколько.Когда вы вернетесь домой, спросите своего радиолога, сколько датчиков у вашего сканера.

Шерри Рен, доктор медицины, Пало-Альто, Калифорния: Делали ли вы анализ на CA19-9 в поражениях головки поджелудочной железы, которые оказались доброкачественными, такими как хронический панкреатит или другие кистозные новообразования, особенно с панкреатическими или желчными? непроходимость протоков?

Лигия Стюарт, доктор медицинских наук, Сан-Франциско, Калифорния: Были ли у вас пациенты, перенесшие дооперационное стентирование, и смотрели ли вы на CA19-9 до и после разрешения гипербилирубинемии?

Карлос А.Пеллегрини, доктор медицины, Сиэтл: Я считаю, что этот документ развивает концепцию, которую вчера обсуждал президент Рассел, а именно повышение качества услуг, которые мы предоставляем нашим пациентам. Сохранение ненужных лапароскопий и возможность выбрать тех пациентов, которым будет полезен другой тест с помощью простого анализа крови, — это идеальный вариант. Поздравляю.

Dr Ho: Члены и гости Ассоциации. Д-р Траверсо поинтересовался скорректированным уровнем CA19-9: 150 против 200.Мы провели различные анализы различных значений, чтобы увидеть, какое из них дает наилучшее прогнозное значение, и выбрали 150.

Сколько хирургов принимали участие во всех этих случаях? Двое из нас выполняли большинство дел. Еще в прошлом веке, я имею в виду до 2000 года, несколько хирургов провели один случай или около того. С тех пор только мы с доктором Болдом участвовали, и мы согласны почти во всем.

Привлекаем ли мы рентгенолога? Да, делаем, если компьютерная томография была сделана в нашем учреждении.Как правило, если внешняя компьютерная томография показывает очевидную неоперабельность, дальнейшие компьютерные томограммы не проводятся. Если у нас есть вопросы, то мы предпочитаем наш стандартизированный протокол компьютерной томографии в Калифорнийском университете в Дэвисе, который включает как внутривенное, так и оральное контрастирование с тонкими разрезами через поджелудочную железу.

Нецелесообразно делать то же самое, то есть делать тонкие надрезы на печени, но, вероятно, если вы сможете решить эту проблему с радиологом, используя этот набор данных, может быть целесообразно сделать это на выбранной группе пациентов. .

Доктор Рен, мы специально хотели сосредоточиться на аденокарциноме поджелудочной железы, поэтому у меня нет ответа на ваш вопрос.

Dr Stewart, мы не проводили анализ подгрупп пациентов с билиарным стентом. Что касается доброго комментария доктора Пеллегрини, я тоже думаю, что если мы привлечем радиологов, они будут очень восприимчивы. В любой практике, если вы вернетесь и обсудите со своими коллегами, что, по вашему мнению, приносит пользу пациенту, а затем придумаете протокол, мой опыт показывает, что радиолог вполне открыт для этого, поскольку конечным результатом является общее улучшение.