Наследственность болезнь бехтерева: Болезнь молодых, или Жизнь с болью

Содержание

Болезнь молодых, или Жизнь с болью — Общество

Они включают радио и слышат популярные хиты. «Обернитесь, обернитесь!» — призывает их дуэт импозантных мужчин. «Не добежать», — жалуется им брутальный солист. Для большинства из нас это лишь фигуры речи, для них — констатация медицинского факта. Они физически не могут ни побежать, ни даже повернуть голову на оклик. Зачастую они лишены возможности поднять голову, чтобы посмотреть на звезды. Поправить задравшуюся брючину для них — неразрешимая проблема. Их жизнь превратил в мучение анкилозирующий спондилоартрит, более известный как болезнь Бехтерева.

Болезнь молодых

В конце 19-го века знаменитый русский врач-невропатолог Владимир Бехтерев описал симптомы хронического прогрессирующего недуга, поражающего суставы и позвоночник, который в основном и страдает при болезни, названной именем ученого, — болезни Бехтерева. Причем иногда позвоночник изменяется до такой степени, что человек со временем фактически лишается возможности двигаться.

Болезнью Бехтерева в России могут страдать около 500 тыс. человек

Тульские врачи начали применять экзоскелеты для реабилитации инвалидов

Позвоночник теряет эластичность, не давая возможности нагнуться или распрямиться: зачастую лучшие годы жизни больной проводит либо в так называемой позе просителя, либо в позе гордеца. Иными словами, либо в постоянно скрюченном состоянии, либо, наоборот, в вечно выпрямленном, как бамбуковая палка. Естественно, это означает инвалидность и разрушенную жизнь, так как болезнь Бехтерева в далеко зашедшей стадии практически не лечится. Единственный способ не дать человеку стать беспомощным — выявить болезнь на ранней стадии.

Проблема в том, что подавляющее большинство пораженных этим недугом — люди от 15 до 35 лет, которые рискуют стать инвалидами в самом расцвете сил. В этом возрасте люди, как правило, пренебрежительно относятся к своему здоровью: да ну, мол, пройдет само. Крайне важно помочь им вовремя «обернуться»: прислушаться к своему организму и распознать начальные симптомы надвигающейся беды. Именно это — основная цель выставки «Болезнь молодых, или Жизнь с болью», которая до 13 декабря проходит в столице.

Боль в каждой букве

Организаторы выставки — компания «Новартис Фарма», Общество взаимопомощи при болезни Бехтерева и Ассоциация ревматологов России — выставили в пешеходной зоне Гоголевского бульвара световые скульптуры. Это созданные из прозрачной смолы фигуры людей, застывших в естественных для большинства из нас позах: вот человек присел завязать шнурок, вот махнул рукой, вот надевает пальто. Но позвоночник у всех подсвечен красным: это как красный свет для страдающих болезнью Бехтерева, которые даже об этих элементарных движениях могут только мечтать. Впечатляющее доказательство — таблички у каждой скульптуры. На них — короткие, но пробирающие до мурашек — цитаты пациентов. Здесь в каждой строчке, в каждой букве — боль, боль, невыносимая боль. И физическая, и душевная.

У меня нет ни одной пары обуви на шнурках, потому что, если шнурок развяжется на улице, я просто не смогу, как все, присесть и завязать его. Даже когда я просто надеваю куртку или пальто — это настоящее испытание, пройдя которое чувствуешь только угнетающую усталость. Это так просто — взмахнуть рукой, например, чтобы до чего-то дотянуться или с кем-то попрощаться… Но уже не для меня!

Поцелуй меня, если сможешь

Представьте, каково это — не иметь возможности поднять голову, чтобы посмотреть в глаза любимого. Или склониться, чтобы поцеловать любимую, — такое бывает чаще, ведь мужчины, как правило, выше ростом. Именно мужчины составляют основную группу риска: еще сравнительно недавно на одну страдающую болезнью Бехтерева женщину, по статистике, приходилось девять мужчин. Только в последние годы этот разрыв сократился.

Позвоночник — первый и главный объект, который выводит из строя недуг. Все начинается с болей в спине, чаще в ее нижней половине. В основном болит по ночам и ближе к утру, а в течение дня, когда человек активно двигается, боли ослабевают. Ноющая боль по утрам в пояснице, которая проходит после зарядки и горячего душа, тоже повод задуматься: начинающаяся болезнь Бехтерева проявляет себя прежде всего тогда, когда тело находится в покое (это ее главное отличие от радикулита, с которым болезнь Бехтерева на начальной стадии часто путают).

При встрече с любимым человеком я не могу ответить поцелуем, потому что просто поднять или опустить голову — для меня уже невыполнимая задача.

Но позвоночник — это лишь первый этап. Далее в процесс включаются суставы рук и ног. Могут поражаться любые суставы — плечевые, тазобедренные, а также суставы кистей. Под удар часто попадают связки и сухожилия, и тогда ломит уже все тело. Болезнь может развиваться с разной скоростью, и в этом заключается еще одно проявление ее коварства. Ухудшение может постепенно и не очень заметно происходить в течение нескольких лет, так что человек, по существу, не осознает разницы, спохватываясь лишь на поздней стадии болезни, когда эффективно бороться с недугом уже невозможно. А качество жизни снижается до такой степени, что пациент скоро не сможет самостоятельно себя обслуживать.

Простуда как пытка

Замечание: «Пока я вообще могу видеть» — это вовсе не отчаянный крик души, а хладнокровная констатация факта.

Праздничный салют, солнечное затмение, звездное небо: запрокинуть голову к небу я не могу, поэтому вижу их только по телевизору. Пока я вообще могу видеть…

Если недуг прогрессирует, зафиксированные суставы и окостенение шейного отдела позвоночника — это еще не все беды, которыми грозит болезнь Бехтерева. Часто у пациентов возникает увеит — воспаление глаз, которое проявляется резкой болью, сильным покраснением, обильным слезотечением и ухудшением зрения. Эти явления наблюдаются в среднем у каждого третьего-четвертого больного и требуют немедленного обращения к специалисту.

Кстати, схема работает и в обратную сторону: часто именно воспаление глазного яблока позволяет распознать болезнь Бехтерева на ранних стадиях. Пациент приходит к офтальмологу, жалуясь на зрение, и тот отправляет его на дальнейшие обследования.

Обычная простуда для меня — это пытка. Чтобы однажды не упасть в обморок от боли, я научилась по-другому чихать и кашлять.

Легендарному Гиппократу, древнегреческому целителю и философу, «отцу медицины» и автору клятвы, которую по сей день дают начинающие врачи, приписывают фразу: «Если у тебя много болезней, значит, у тебя больной позвоночник». Формулу и в этом случае можно перевернуть: больной позвоночник является также предвестником других серьезных проблем со здоровьем.

При болезни Бехтерева пациента могут беспокоить боли в грудном отделе позвоночника, которые часто принимают за проявления межреберной невралгии или заболеваний сердца. Встречаются и действительно серьезные патологии сердца и сосудов — перикардит (воспалительное поражение серозной оболочки сердца), аортит (воспаление стенки аорты), поражение аортального клапана с последующей сердечной недостаточностью. Иногда развиваются фиброзные поражения легочной ткани, почечная недостаточность. Нередки кишечные воспаления и остеопороз.

В общем, возможных сопутствующих болезни Бехтерева заболеваний так много, что человеку остается лишь вздыхать. Но даже с этим возникают огромные трудности: глубокий вдох, кашель, чихание вызывают невыносимые боли в груди. А про психологические проблемы, связанные с тем, что простые и еще недавно привычные действия приводят к адским мучениям, а элементарная простуда становится невыносимой, наверное, даже нет смысла говорить.

«От генов и хромосом»

И еще один неутешительный факт: болезнь Бехтерева передается по наследству. Она связана с наличием гена, получившего название HLA B27. Его носителями считаются примерно 7-10% жителей планеты. Из тысячи детей, рожденных в парах, не имеющих этого маркера, болезнью Бехтерева заболевают пятеро. У больных родителей дети заболевают в 30 случаях из тысячи, то есть в шесть раз чаще. Предотвратить болезнь, увы, невозможно. Но современные медико-генетические методики позволяют рассчитать риск возникновения болезни Бехтерева у детей, рожденных от родителей, страдающих этим заболеванием. Главное, все делать вовремя.

Когда мой сын впервые побежал, я уже знала, что не смогу сказать ему: «Давай кто быстрее, побежали наперегонки!» И не смогу никогда, и не только бегать…

Не приговор

При своевременном обнаружении и качественном лечении болезнь Бехтерева позволяет вести вполне нормальную и успешную жизнь. Россиянину Владимиру Крамнику она не помешала стать чемпионом мира по шахматам, чешскому писателю Карелу Чапеку — написать книги, ставшие классикой. Норвежец Йенс Столтенберг был премьер-министром своей страны и сейчас возглавляет НАТО, а греческий миллиардер Аристотель Онассис сколотил огромное состояние.

Все же слова «при своевременном обнаружении» здесь ключевые. Тяжких последствий можно избежать лишь в том случае, если начать бороться с этим недугом на начальной стадии. Вот почему так важно не пройти мимо экспозиции на Гоголевском бульваре. Нестандартные скульптуры и берущие за душу свидетельства тех, к кому помощь пришла слишком поздно, — лучший повод задуматься и присмотреться — к своему здоровью, здоровью своих детей, друзей и близких. Быть может, ваш внимательный взгляд и своевременное вмешательство позволят кому-то всю жизнь без труда и боли смотреть в небо.

____________________________________

^{Возрастная категория 0+}

^{873319/RHEUM/A4/12.17/1}

Передается ли болезнь бехтерева по наследству

Богач Людмила Михайловна Обновлено: 16 октября 2018

Болезнь Бехтерева (анкилозирующий спондилоартрит) – тяжелое, практически неизлечимое заболевание, которое поражает позвоночник и суставы.
Чаще всего эта болезнь встречается у мужчин, у женщин протекает более мягко, поэтому труднее распознается.
Нередки случаи заболевания молодых людей (до 40 лет).

Спондилоартрит носит длительный прогрессирующий характер.
Многие пациенты не могут работать, либо их работоспособность очень ограничена.
Поэтому встает вопрос о назначении инвалидности.

Что такое болезнь Бехтерева?

Между позвонками нашего позвоночника располагаются эластичные диски. Они помогают позвоночнику быть подвижным и гибким. При болезни Бехтерева в суставах и позвонках возникает воспалительный процесс, в результате чего эластичные структуры становятся твердыми.

Позвоночник теряет подвижность, человек испытывает постоянную боль и неподвижность в позвоночнике и суставах. Постепенно могут развиваться сопутствующие заболевания в других органах: почках, сердце, легких и мочевыводящих путях.

У мужчин недуг выражается более сильным образом, поражая весь позвоночник и суставы. У женщин болезнь Бехтерева протекает слабее, затрагивая обычно крестец и поясницу.

Симптомы заболевания позвоночника:	Симптомы заболевания суставов:	Существуют еще некоторые симптомы заболевания, которые не связаны с суставами:
Небольшая боль и скованность в позвоночнике, особенно утром. Появляется напряженность в спине, сутулость. Подвижность позвоночника все более ограничивается из-за окостенения межпозвоночных дисков.	Воспаляются суставы крестца, появляется боль в ягодицах, паху и верхней части бедер. Скованность суставов конечностей (такая же, как и в позвоночнике), чаще всего по утрам.	поражения глаз: воспаление радужной оболочки, сосудистой оболочки и цилиарного тела, заболевания сердца: клапанные пороки, миокардит, поражение легких, почек, мочевыводящих путей.

Болезнь Бехтерева часто передается по наследству, но может развиваться и по другим причинам: тяжелые вирусные инфекции, стрессы, переохлаждения, травмы, гормональные сбои в организме.

Причины болезни Бехтерева

Большинство больных этим недугом получают его по наследству (90%), у них в крови имеется ген HLA B27, который приводит к развитию болезни.

Но, помимо наследственности, есть еще некоторые факторы, способствующие заболеванию:

кишечные инфекции,
заболевания органов дыхания,
переохлаждение,
стрессы,
инфекции мочеполовой системы,
травмы позвоночника и суставов,
гормональные сбои в организме.

Стадии болезни Бехтерева

Анкилозирующий спондилоартрит развивается постепенно. Болезнь имеет три стадии: начальную, развернутую и позднюю.

Начальная стадия:

Появляется боль в бедрах, крестце, пояснице, чаще всего по утрам или при однообразном положении тела.
Боли и чувство сдавливания в грудной клетке, особенно при кашле.
Общее ухудшение самочувствия, появляется усталость, апатия.
Начало деформаций позвоночника и суставов, появление сутулости.

Развернутая стадия:

Боли в позвоночнике усиливаются, особенно при таких факторах, как смена погоды, ночью, при физической нагрузке.
В результате защемления нервных окончаний появляются боли в голенях, спине, бедрах.
Прогрессирует воспалительный процесс в суставах.

Поздняя стадия:

Появляется радикулит, постоянные боли в позвоночнике и суставах.
Из-за сдавливания нервных окончаний начинаются головные боли, шум в ушах, усталость, сонливость.
Поднимается артериальное давление.
Могут быть приступы удушья из-за патологических изменений в суставах, сосудах.
Позвоночник и суставы все более становятся неподвижными, деформируются, теряется двигательная способность.

Видео: «Что такое болезнь Бехтерева?»

На какой стадии заболевания возможно получить инвалидность?

При анкилозирующем спондилоартрите возможно получить инвалидность в следующих случаях:

болезнь быстро прогрессирует,
заболевание развивается в среднем темпе, но имеет частые осложнения,
обострения болезни сопровождаются поражением внутренних органов,
сильные поражения и нарушения работы тазобедренных суставов или плечевого пояса.

Критерии групп инвалидности

Заболевание Бехтерева влечет ограничение подвижности, серьезные поражения суставов и позвоночника, поэтому при нем возможно назначение инвалидности. Существуют определенные показатели, по которым назначается первая, вторая или третья группа инвалидности при болезни Бехтерева.

3 группа инвалидности дается, если:	2 группа инвалидности дается, если:	1 группа инвалидности дается, если:
состояние позвоночника таково, что работоспособность невозможна или очень ограничена, заболевание развивается медленно, обострения не часты, нарушения позвоночника и суставов 1-2 степени.	болезнь быстро развивается, работа на производстве невозможна, только на дому, нарушения позвоночника и суставов 2-3 степени, поражение внутренних органов (сердце, почки, органы дыхания).	труд, передвижение, самообслуживание невозможны, нарушения позвоночника и суставов 4 степени, сильные изменения в суставах, внутренних органах.

Обследования для получения инвалидности

Определяет наличие инвалидности и ее степень медико-социальная экспертиза (МСЭ).

Лечащий врач направляет пациента на МСЭ в том случае, если болезнь достигла определенных показателей:

быстрое развитие болезни и отсутствие ремиссии в течение 1 года;
медленное развитие заболевания с длительными и серьезными обострениями, распространение процесса на другие органы;
сильно выраженные нарушения позвоночника и суставов, обездвиженность, затруднение дыхания.

Комиссия МСЭ рассматривает следующие анализы и обследования:

Общий анализ крови.
Кровь на СОЭ, белок, белковые фракции.
Рентген позвоночника.
КТ или МРТ позвоночника.
Амбулаторная карта с описанием жалоб и течением болезни пациента.
Выписки из стационаров.
Выписки из санаториев (если имеются).

Последовательность процедуры получения инвалидности

Пациенту, которому поставлен диагноз «болезнь Бехтерева», необходимо обратиться к своему лечащему врачу для получения направления на медико-социальную экспертизу.
Комиссия рассматривает как все медицинские обследования, изучает документы, так и внешний вид пациента, его жалобы, оценивает состояние его позвоночника и суставов.
Для медико-социальной комиссии является важным фактором возможность человека к самообслуживанию. Для оценки этого ему дается бланк с десятью вопросами. Рядом с вопросами – специальная шкала, по которой человек оценивает свое состояние, используя цифры от 1 до 10. Такая шкала помогает определить, какую группу инвалидности присвоить пациенту.
Кроме изменения состояния здоровья, комиссия учитывает и общечеловеческие факторы. Поэтому не нужно утаивать состояния своей болезни, преувеличивать свои возможности, вдаваться в излишние подробности о родственниках, которые могут помогать. Все это учитывается комиссией при назначении инвалидности.

Существуют ситуации, при которых инвалидность дают в обязательном порядке. Это такие осложнения, как:

поражение сердца и луковицы аорты,
разрушение кости при энтезите,
развитие нефропатии или амилоидоза,
ишемическая нейропатия зрительного нерва,
ограничение подвижности (полностью или более половины) тазобедренных суставов,
уменьшение либо отсутствие функционирования височно-нижечелюстных суставов,
компрессия спинного мозга,
болезнь развивается в течение 10 лет и мало поддается медикаментозной терапии.

Присвоение той или иной группы инвалидности зависит от тяжести течения заболевания.
Видео: «Жизнь с болезнью Бехтерева»

Заключение

Болезнь Бехтерева – тяжелое заболевание позвоночника и суставов. Плохо поддается лечению.
Человек испытывает постоянную боль в позвоночнике и суставах. Опорно-двигательный аппарат постепенно теряет подвижность, окостеневает.
Недуг часто развивается по наследству, но сопутствовать ему могут и другие факторы.
Болезнь имеет три стадии развития: начальную, развернутую и позднюю. Инвалидность может быть назначена при второй или третьей стадии заболевания.
Присвоение группы инвалидности зависит от тяжести протекания болезни, возможности человека обслуживать себя, помощи родственников и других факторов.
Заболевание неизлечимо, но возможно уменьшить его последствия и замедлить процесс окостенения суставов, выполняя врачебные рекомендации.

Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева)

Все заболевания, названные именами собственными, имеют второе, как правило, чаще употребляемое врачами название, а вот болезнь Бехтерева (ББ) и больные, и врачи предпочитают называть одинаково. В медицинской литературе используется термин «анкилозирующий спондилит/спондилоартрит».

Это хроническое воспаление суставов, преимущественно позвоночных и тазовых — крестцово-подвздошных, хотя могут вовлекаться и другие суставы, и даже кость в месте прикрепления мышечных сухожилий и суставных сумок. Важный признак болезни — образование сращений в суставах — анкилозов, что ограничивает движения.

Болезнь Бехтерева радикально отличается от поражения суставов при любых артритах, потому что кость не разрушается, а наоборот, избыточно растёт. Но нормальной структуры от этого активного роста не получается, а всё больше костные наросты, напоминающие пещерные сталактиты — остеофиты.

Для болезни Бехтерева характерно вовлечение в патологический процесс не только скелета, но также сосудистой оболочки глаза, кожи, кишечника и сердца.

Но эти локализации необязательны, а что обязательно для заболевания, так постепенное и неуклонное прогрессирование воспаления с вовлечением новых суставов.

Кто болеет болезнью Бехтерева

Довольно долго ББ ошибочно считали характерной исключительно для мужчин и стариков, но оказалось совсем не так.

Действительно, мужчины болеют в три раза чаще, и у них превалирует тяжёлое течение заболевания, но женщин тоже поражает этот недуг, правда, он совсем не мешает продолжению рода.

А по большому счёту проявления заболевания не имеют гендерных различий. Заболеть анкилозирующим спондилитом можно в любом возрасте, не имеется у ББ возрастных предпочтений.

Впечатление, что процесс развивается только у взрослых, неверное. Диагностика очень сложна, поэтому ребёнок успевает вырасти, и только тогда выясняется, что это не простой артрит, а болезнь Бехтерева.

В большинстве случаев диагноз заболевания ставится в среднем на восьмом году страданий — специфических и характерных только для этой болезни признаков нет, а симптоматика долго может быть смазанной и очень разнообразной.

На начальном этапе артрита отмечается очень высокая чувствительность к обычным нестероидным противовоспалительным препаратам, что тоже не способствует продолжению диагностического поиска, ведь боль уходит, создавая впечатление выздоровления.

Анкилозирующим спондилитом болеет не более 1% населения, причём в каждой возрастной когорте число больных практически одинаково, это отнюдь не болезнь старения, как схожий по ведущим симптомам остеоартроз.

На севере болеют в два раза чаще, чем в южных регионах, но пока неизвестно почему. У больных ББ выявляются гены HLA-27, ARTS1 и IL23R.

С другой стороны, наличие этих генов совершенно не обещает непременной ББ, заболевает каждый 5–7 из имеющих «подозрительный» ген HLA-27, а остальные живут без проблем.

Почему именно этот ген задействован в механизме развития ББ и что он контролирует или постёгивает, пока не удалось определить. Носитель гена HLA-27 должен иметь близких родственников, страдающих спондилитом, и только тогда вероятность заболеть составит 12%, не очень много, но всё-таки шестикратно выше, чем только при носительстве HLA-27 без больных в семье.

В объяснении механизма развития заболевания пока склоняются к типовому для всех ревматологических процессов объяснению: какой-то воспалительный агент вызывает активацию иммунитета, но иммунные клетки почему-то сбиваются с курса и атакуют собственные ткани. Атака не разовая, а многолетняя хроническая, и что поддерживает эту войну против себя самого, тоже не понятно.

Почему болезнь Бехтерева

Болезнью Бехтерева болели испокон веков, в живописи и литературе частенько встречались старики-горбуны. Но описали эту патологию только в середине XVI века. Вот такое анатомическое описание и сделал в своём анатомическом труде итальянский анатом, не совсем праведным путём получивший в своё распоряжение два необычных скелета.

А через полтора столетия один ирландский доктор среди своих пациентов нашёл необычного больного, у которого весь позвоночник с костями таза сросся в монолитную неподвижную структуру.

Вот так время от времени кто-то обращал внимание на странные негнущиеся позвоночники своих пациентов и публиковал случаи в тогдашней медицинской периодике.

И вдруг в конце XIX века сразу три известных врача, как в анекдоте, русский, немец и француз сделали подробнейшее описание хронического повреждения суставов позвоночника, сопровождающегося их полным сращением.

Три известных врача независимо друг от друга наблюдали больных и опубликовали в своих национальных медицинских журналах. Первым был российский психоневролог Владимир Михайлович Бехтерев, его статью «Одеревенелость позвоночника с искривлением его как особая форма заболевания», была размещена в 1893 году в журнале «Врач».

Через 4 года свой клинический случай описал немец Адольф Штрюмпелль, а ещё через год и француз Пьер Мари. Учтя сложности коммуникаций позапрошлого века, болезнь назвали сложносочинённо Штрюмпелля-Мари-Бехтерева. Соотечественники выбрали абсолютно справедливое название заболевания, не умаляя этим заслуги иностранных врачей.

Клинические проявления

Заболевание развивается очень медленно, постепенно вовлекая в патологический процесс весь позвоночник, начинаясь снизу и распространяясь вверх.

Первыми страдают суставы позвонков, соединяющие крестец с костями таза, после вовлекается поясничный отдел, далее грудной и также снизу вверх, а суставы шейных позвонков страдают в последнюю очередь.

Если болезнь распространяется бессистемно, «против шерсти», и первыми страдают сочленения между шейными позвонками — это нехороший прогностический признак.

В большинстве случаев процесс разыгрывается «по нотам», с самого нижнего яруса.

Крестец представляет монолитную кость, состоящую из физиологически сращенных позвонков, поэтому нарушение подвижности в крестцово-подвздошных суставах проходит практически незаметно.

А вот поясничный отдел составлен из пяти позвонков, каждый из которых подвижен, и нарушение в суставах отвечает появлением боли, сначала незначительной и эпизодической, проходящей после приёма обычного диклофенака или вольтарена.

Боли появляются не во время движения, как при радикулите или артрите, а в покое, по ночам, ближе к утру. Но небольшая утренняя разминка может полностью избавить от боли. Пациент далеко не сразу замечает ограничения в движениях, но утренняя скованность ощущается, держится недолго и уходит до следующего утра.

Постепенно боль становится почти постоянной, уходя только после приёма препарата из группы нестероидных противовоспалительных.

Проблема с подвижностью ощущается уже в грудном отделе позвоночника, что влияет не только на гибкость, но и мешает глубоко дышать из-за сращений в позвоночно-рёберных суставах.

Ограничение дыхательных движений приводит к застойным процессам в нижних отделах лёгких, особенно у курильщиков и сердечников. Но параллельно могут страдать бедренные, плечевые и суставы нижней челюсти, что отмечается примерно у каждого четвёртого пациента.

А вот мелкие суставы кистей и стоп почти не участвуют в патологическом процессе.

Суставы отекают, припухают, у кого-то процесс воспаления краток, у кого-то продолжителен. Не происходит внутри сустава обычного для всех артритов процесса — нет разрушения хряща и кости, но это мало облегчает жизнь больному, потому что сустав также ограничен в подвижности.

Могут локально болеть места прикрепления сухожилий крупных мышц к костям, но это всё-таки нечастое проявление ББ.

Тугоподвижность суставов, что ощущается как утренняя скованность, включена в диагностические критерии заболеваний суставов ревматологической природы: ревматоидный артрит, артроз и болезнь Бехтерева.

Необычные, но типичные проявления

Из сотни больных только у трёх болезнь может начинаться совсем странно с поражения глаза, обычно, его сосудистой оболочки, псориаза, воспаления слизистой кишечника.

Далеко не всегда эти симптомы идут рука об руку, чаще с небольшим интервалом последовательно воспаляется глаз, краснеет, как положено, наличествует слезотечение и светобоязнь. Офтальмолог лечит увеит долго и не совсем успешно.

Заболевание глаза затухает, потом вспыхивает вновь, берутся анализы на разных возбудителей, правда, ничего плохого не находят.

После пациент отправляется к дерматологу с какими-то шелушащимися бляшками на коже, ему выставляют диагноз «псориаз». Но через пару другую недель начинается маета поносами с болями в животе, чем занимается уже гастроэнтеролог, который, как правило, связывает воедино всё случившееся за последние месяцы, и направляет пациента к ревматологу.

А возможен ещё клинический сюжет с развитием аритмии после поражения глаз и кожи. При кардиологическом обследовании находят воспаление внутренней оболочки аорты, что само по себе совсем уж редкость. Кардиолог связывает всё произошедшее и направляет пациента к коллеге ревматологу.

А может случиться вариант с поражением почек, причём в любом предварительном наборе симптомов: поражение кожи с глазами или без глаз, с поносами или без, с нарушением ритма или без оного. В общем, всё непросто и бессистемно, если на фоне таких клинических проявлений есть хоть какой-то намёк на поражение суставов позвоночника, то до постановки правильного диагноза пройдёт меньше времени.

Диагностика

Конечно, ранняя диагностика необходима для оптимального лечения. Только до сих прогрессивных времён так и не найдено совершенно специфичного и характерного исключительно для болезни Бехтерева признака. Нет лабораторного анализа, который бы однозначно и без сомнений позволил поставить диагноз. Специальные опросники помогают поставить диагноз и определить выраженность заболевания.

Выработаны клинические критерии, которые позволяют предполагать наличие болезни Бехтерева, это, в первую очередь, боли воспалительного характера в позвоночнике и ограничение подвижности.

Но методы визуальной диагностики с использованием рентгена на раннем этапе не работают, а до первых рентгенологических проявлений ББ может пройти несколько лет.

В начальной стадии диагностика основана на анализе жалоб, истории появления клинических симптомов и объективных проявлениях заболевания, если бы не индексы, рассчитываемые по результату опроса больного, можно было думать, что медицина недалеко ушла со времени доктора Бехтерева.

Рентгенологическое обследование состояния сочленения позвоночника с костями таза — главный метод диагностики, с него она и начинается. Если находят сакроилеит — воспаление крестцово-подвздошных суставов, диагноз уже «в кармане».

Не находят изменений, при возможности, конечно, направляют пациента на МРТ. Если и на МРТ — чисто, то делают КТ. Если ничего, кроме клинических признаков не подкрепляет диагноз ББ, то повторяют рентгенографию через несколько месяцев.

Классификация болезни Бехтерева

Выделяют стадии болезни Бехтерева и функциональные классы. Стадирование предполагает разделение заболевания на ранние периоды и время манифестации выраженных признаков.

Первая стадия самая начальная, когда ещё не имеется достоверных объективных — рентгенологических признаков, она и носит название «дорентгенологическая», но при МРТ уже находят абсолютно достоверные признаки воспаления суставов между крестцом и костями таза. Причём воспаление уже не сомнительное, а «махровое».
Вторая стадия соответствует развёрнутой клинике, и сакроилеит уже далеко не начальный, правда, патологических выростов в суставах ещё нет.
При третьей стадии уже есть всё, что только может быть в суставах при ББ. От первой до третьей стадии проходят годы и десятилетия.

Классы функциональной активности оценивают физические возможности больного и отвечают на вопрос: что пациент может делать в обычной жизни.

Всего четыре класса, начиная с первого, когда пациент может делать всё и дома и на работе.

С каждым классом последовательно утрачивается способность к непрофессиональной, затем и профессиональной деятельности, но самообслуживание остаётся. Четвёртый класс констатирует ограничение всех видов деятельности.

Признаки неблагоприятного течения

Некоторые симптомы, просто возникающие или развивающиеся в определённый период, могут говорить о тяжёлом течении заболевания, возможности быстрой утраты трудоспособности, скорого изменения качества жизни и даже уменьшения продолжительности жизни вследствие развития неблагоприятных осложнений. Эти признаки выделяют для того чтобы вовремя изменить тактику лечения, присоединив к терапии другие методики или лекарственные средства.

На течение заболевания влияет развитие болезни в детстве и юности, в принципе, все серьёзные хронические болезни в детстве текут быстрее и агрессивнее, организм растёт и всё, в том числе, патологические изменения, тоже идут ускоренным темпом.

Воспалительные изменения в тазобедренных суставах и шее, а также эпизоды обострения воспаления суставов ног неблагоприятно сказываются на течении ББ, они свидетельство обширного вовлечения тканей, как и проявления болезни вне скелета.

Не на пользу пациенту и устойчивость к нестероидным противовоспалительным препаратам, что может косвенно говорить о выработке большого количества медиаторов воспаления и агрессивности собственного иммунитета против своих же тканей. С одной стороны, рентгенологические изменения помогают поставить диагноз, но раннее их появление свидетельствует о неблагоприятной скорости течения болезни.

Считается, что быстрому снижению физических возможностей человека способствует развитие в первое десятилетие ББ, естественно, на фоне активного лечения, а не без него, частых обострений артритов конечностей и поражения глаз и сердца.

Неблагоприятны для прогноза выраженные и стойкие боли в позвоночнике с ограничением движений хотя бы вполовину, что может потребовать снижения профессиональной активности.

Болезнь Бехтерева, конечно, отражается на качестве жизни, но это довольно длительное заболевание.

Уже первичные проявления болезни Бехтерева могут быть такими разнообразными, что потребуется лечение у нескольких специалистов. И хоть анкилозирующий спондилоартрит относят к ревматологическим заболеваниям, на разных этапах к наблюдению и лечению пациента должны подключаться другие специалисты, только в таком случае можно достичь хороших терапевтических результатов.

Оптимальная терапия ББ — обязательное сочетание лекарственного и нефармакологического подхода: лечебная физкультура, физиотерапия, массаж, акупунктура. Лекарственное лечение необходимо для купирования боли, замедления процесса сращения в суставе — анкилоза, сохранения физических возможностей пациента.

Передается ли по наследству болезнь Бехтерева

Болезнь Бехтерева представляет собой системную воспалительную патологию, которая имеет хронический характер и сопровождается поражением позвоночника и крестцово-подвздошного сочленения.

Также заболевание может нарушать работу различных органов – сердца, почек, легких и т.д. Как правило, недуг диагностируют у мужчин молодого возраста – до 40 лет.

Какой антиген болезни передается по наследству

В настоящее время достоверные причины развития недуга неизвестны. Однако в большинстве случаев его появление обусловлено наличием определенного гена – HLA-B27. Согласно исследованиям ученых, 9 из 10 пациентов с данным диагнозом являются носителями этого антигена. При этом стоит учитывать, что не все люди, имеющие этот ген, впоследствии заболеют.

Тем не менее, нужно понимать, что наличие данного гена повышает риск развития заболевания. При этом болезнь Бехтерева может развиваться под воздействием факторов окружающей среды. Однако полностью их роль в данном процессе не доказана.Исследования ученых подтверждают тот факт, что ген HLA-B27 передается по наследству.

Если ближайшие родственники – родители, братья или сестры – имеют данный недуг, шансы заболеть им увеличиваются в 3 раза.

Ученым удалось доказать, что существуют и другие гены, связанные с болезнью. К ним относят ARTS1 и IL23R. Они оказывают определенное воздействие на работу иммунной системы.

Какие факторы увеличивают риск передачи болезни по наследству

Считается, что передается по наследству не сама болезнь, а склонность к ее развитию. Многие специалисты утверждают, что данный процесс может быть связан с воздействием определенных факторов. Чаще всего патология развивается при снижении иммунитета.

Воспалительный процесс начинается в области соединения подвздошной кости с крестцовым отделом. После этого он поражает остальные суставы.Наличие антигена HLA-B27 в организме приводит к увеличению восприимчивости тканей суставов к инфекционному поражению.

Антиген отрицательно сказывается на состоянии суставов – иммунная система воспринимает ткани, как микробы. Потому старается их уничтожить.При этом организм пытается компенсировать разрушение хрящевой ткани, однако полностью восстановить этот процесс не удается.

В результате продуцируется костная ткань, что приводит к окостенению позвоночника и сращиванию суставов друг с другом.

Однако даже при условии наличия опасного антигена в организме заболевание может и не развиться. В этом процессе немаловажную роль играют дополнительные факторы. Спровоцировать появление недуга может следующее:

стрессовые ситуации;
простудные болезни;
депрессивные состояния;
инфицирование мочеполовой системы.

Нужно ли проводить диагностику, если у родственников ребенка есть болезнь Бехтерева

Если у ближайших родственников имеется болезнь Бехтерева, особое внимание нужно уделить проведению качественной диагностики. Своевременное выявление патологии и адекватная терапия позволяют замедлить разрушительный процесс.Диагностировать заболевание помогает общий осмотр и анализ клинической картины. Также человеку назначают консультацию невролога и ортопеда.

Чтобы поставить точный диагноз, показано проведение компьютерной и магнитно-резонансной томографии. Высокую диагностическую ценность имеет рентгенография и анализ крови для определения скорости оседания эритроцитов.Немаловажное значение имеет проведение дифференциальной диагностики, поскольку болезнь Бехтерева легко можно спутать со спондилезом и остеохондрозом.

Также необходимо исключить наличие ревматоидного артрита.

Массаж при болезни Бехтерева

Как предотвратить развитие болезни у детей из группы риска

К сожалению, эффективных профилактических мер на сегодняшний день не существует. Если заболевание все-таки передалось по наследству, нужно заниматься предупреждением его развития. Для этого необходимо поддерживать максимальную двигательную активность суставов:

каждый день выполнять лечебные упражнения;
выполнять массаж;
заниматься плаванием;
отказаться от физических нагрузок, которые негативно влияют на состояние позвоночника и суставов;
для сна нужно выбрать ровную жесткую кровать и небольшую подушку;
рабочее место следует организовать таким образом, чтобы не приходилось сутулиться;
врачи не советуют использовать корсеты, поскольку они приводят к ослаблению мышечного каркаса позвоночника.

Что делать, если болезнь передалась по наследству

Существующие методы лечения болезни Бехтерева направлены на предупреждение или замедление прогрессирования недуга. Для купирования болевого синдрома и ощущения скованности используют нестероидные противовоспалительные препараты.Чтобы остановить развитие недуга, назначают следующие категории лекарственных средств:

сульфасалазин;
кортикостероидные гормоны – вводят непосредственно в сустав при продолжительном воспалении;
цитостатики.

Также могут применяться новые генно-инженерные препараты, которые воздействуют на иммунные процессы в организме. Обычно их выписывают при стремительном развитии болезни, высокой активности воспалительного процесса или поражении внутренних органов.

Существуют исследования, которые доказывают тот факт, что данные препараты могут замедлить скорость развития недуга.Болезнь Бехтерева – это очень серьезная патология, которая существенно снижает качество жизни человека. Склонность к развитию заболевания передается по наследству, однако ведение правильного образа жизни помогает минимизировать вероятность появления ее симптомов. Потому врачи советуют заниматься спортом, правильно питаться, исключить вредные привычки.

У вас сидячий образ жизни?
Вы не можете похвастаться королевской осанкой и стараетесь скрыть под одеждой свою сутулость?
Вам кажется, что это скоро пройдет само по себе, но боли только усиливаются…
Много способов перепробовано, но ничего не помогает…
И сейчас Вы готовы воспользоваться любой возможностью, которая подарит Вам долгожданное хорошее самочувствие!

Эффективное средство существует. Врачи рекомендуют Читать далее>>!

Болезнь бехтерева наследственность. Болезнь Бехтерева передается по наследству — Новая медицина

Людей, страдающих от анкилозирующего спондилита, часто волнует вопрос о том, передается ли болезнь Бехтерева по наследству.

Практически у 90% больных был выявлен ген, который провоцирует развитие дегенеративных процессов в костно-хрящевой ткани. Присутствие патогена не всегда приводит к болезни.

Значительно увеличивается риск развития недуга у тех, чьи ближайшие родственники страдают от болезни Бехтерева.

Причины патологии

Анкилозирующий спондилит относится к болезням воспалительного характера с поражением хрящевой ткани. Чаще страдает позвоночник и крупные суставы.

На фоне дегенеративных процессов отмечается сращивание позвонков, что приводит к нарушению подвижности и становится причиной инвалидности. Основная причина, что провоцирует недуг — наследственность.

Под действием патологического гена иммунная система вырабатывает антитела, которые уничтожают здоровые клетки своего тела, воспринимая их за чужеродных агентов. При этом отмечается повреждение хрящей.

[stextbox id=’info’]

Пытаясь возобновить поврежденные клетки, образовывается костная ткань, которая провоцирует окостенение позвонков и суставов. Начинается патологический процесс с крестцовой области, постепенно распространяясь по всем отделам позвоночника, затрагивая крупные суставы.

[/stextbox]

Существует ряд факторов, которые провоцируют развитие патологии:

хронические инфекции,
стрессы и эмоциональное перенапряжение,
травмы опорно-двигательного аппарата,
переохлаждение,
сопутствующие болезни позвоночника и суставов,
патологии околосуставных мягких тканей.

Как передается?

Установлено, что болезнь Бехтерева имеет наследственный характер. При этом передается не сам недуг, а только предрасположенность к нему. Носитель генетического маркера может прожить всю жизнь, так и не столкнувшись с проблемой.

Развитие недуга зависит от влияния негативных факторов и образа жизни, что срабатывают как спусковой механизм. За патологию отвечают 3 группы генов. Довольно редко передается по наследству весь комплекс геномов.

Поэтому если носитель болезни Бехтерева только один из родителей, вероятность передачи патогена ребенку составляет не более 2%.

Бытует мнение, что наследственное развитие недуга имеет психосоматический характер.

Виды антигенов

Точная причина развития недуга неизвестна. Практически 90% людей с диагнозом болезнь Бехтерева являются носителями HLA-B27 генома. Наличие этого гена не всегда приводит к недугу, а увеличивает вероятность развития патологии.

Путем исследований ученые доказали, что ген HLA-B27 считается наследственным. При этом риск его передачи зависит от степени родства с носителем. Если болезнь диагностировалась у родителей или родных братьев и сестер, вероятность заболеть увеличивается в несколько раз.

Существует еще два гена, которые негативно действуют на иммунную систему, а именно IL23R и ARTS1.

Передается ли по наследству болезнь Бехтерева: группа риска

Большая вероятность развития недуга у носителей определенного генотипа. Увеличивается риск заболеваемости у людей, страдающих инфекционными болезнями в запущенном состоянии.

Скудное питание, вредные привычки, употребление алкоголя приводят к нарушению минерализации костно-хрящевой ткани, что также увеличивает вероятность развития дегенеративно-дистрофических процессов в опорно-двигательном аппарате.

Частые переломы, травмы и ушибы суставов становятся причиной воспалительных процессов во внутрисуставной полости.

Необходимость диагностики

Если существует вероятность наследственной передачи гена, который провоцирует болезнь Бехтерева, рекомендуется пройти обследование, чтобы при необходимости начать лечебные мероприятия. Лечение недуга на ранних стадиях минимизирует разрушительные процессы и приостанавливает их развитие. Для диагностики применяются следующие исследования:

Общий и биохимический анализ крови. Определяет количественное соотношение важных элементов и повышение СОЭ.
Рентгенография. Диагностирует структурные изменения в позвоночнике и суставах, определяет выраженность разрастания костной ткани.
МРТ и КТ. Определяют точную локализацию дегенеративных разрушений.
Анализ на наличие гена HLA-B27. Проводится в сомнительных случаях для подтверждения диагноза.

Как предупредить болезнь?

Чтобы сдерживать прогрессирование недуга при генетической предрасположенности, важно выполнять определенные профилактические действия, направленные на нормализацию работы ОДА:

избегать чрезмерной нагрузки на позвоночник и суставы,
проходить профилактические курсы массажа,
выполнять утреннюю гимнастику,
следить за осанкой,
спать на жестких матрасах и ортопедических подушках,
питаться продуктами, насыщенными витаминами и минералами,
избегать сдавливания мышечной ткани.

Действия при передаче заболевания

Современные лекарственные препараты способны значительно замедлить развитие недуга. При выраженном болевом синдроме применяются нестероидные обезболивающие средства. Используют местную гормональную терапию в виде кортикостероидов.

Применяются средства, направленные на нормализацию работы иммунной систем и угнетение патогена. Назначаются препараты, что способствуют ускоренной регенерации клеток хрящевой ткани. Обязательно применяются минеральные и витаминные комплексы.

Важно вести здоровый образ жизни, исключить вредные привычки и давать профилактическую физическую нагрузку на позвоночник и суставы.

Анкилозирующий спондилит — что это такое

Официальное международное название болезни – анкилозирующий спондилит. Термин «Болезнь Бехтерева» используется только в России и до недавнего времени применялся в Германии.

Болезнь Бехтерева – системное воспалительное заболевание, разновидность спондилоартрита, которая поражает суставы, позвоночник и энтезы (места крепления связок и сухожилий к костям). Отличие заболевания от других спондилоартритов заключается в том, что происходит анкилозирование (сращивание) позвонков между собой, в результате позвоночник может превратиться в единую кость и деформироваться. Качество жизни при данном заболевании значительно снижается. Второе тяжелое осложнение болезни Бехтерева – поражение тазобедренных суставов, вплоть до полной потери подвижности и инвалидности.

Почему возникает эта болезнь?

Точная причина развития заболевания неизвестна. Согласно одной из гипотез, отдельные кишечные микробы могут запускать патологическое воспаление в энтезах и суставах. Для появления заболевания недостаточно попадания в организм определенной инфекции, необходимо определенное состояние иммунной системы организма, при котором возможно самоподдерживающееся воспаление. Научно доказанными факторами риска развития болезни Бехтерева являются наследственность и курение.

Симптомы

Анкилозирующий спондилит обычно начинает развиваться в молодом возрасте. Наиболее частым симптомом болезни Бехтерева является боль в спине. Эта боль имеет ряд характерных особенностей (так называемая «воспалительная боль в спине»). Она усиливается при длительной неподвижности, в том числе во время ночного сна, и уменьшается при двигательной активности. Болевые ощущения воспалительного характера часто сопровождаются ощущением скованности, особенно по утрам, когда пациент просыпается. Наличие этого симптома – это повод для незамедлительного обращения к специалисту для уточнения диагноза. У молодых людей часто встречаются боли в области пяточных костей или мест креплений ахиловых сухожилий.

Наиболее часто заболевание начинается с сакроилеита, что проявляется болью в нижней части спины (области поясницы). Но в ряде случаев пациент может чувствовать боль в шее или на уровне грудного отдела позвоночника. На поздних стадиях появляется ограничение движений, в особо тяжелых случаях формируется «поза просителя».

Нередко пациенты отмечают боли, ограничение подвижности и припухлость в периферических суставах, например, плечевом, тазобедренном, мелких суставах кистей и стоп, височно- нижнечелюстном.

Болезнь также может вызвать внесуставные проявления – поражения органов: сердца, почек, глаз. Последнее встречается наиболее часто и проявляется увеитом (боль, светобоязнь, покраснение глаза).

Среди ассоциированных состояний выделяют наличие псориаза, воспалительных заболеваний кишечника, кишечные или мочеполовые инфекции.

В зависимости от зоны, где развивается воспаление, выделяют центральную и периферическую формы заболевания.

Диагностика

Диагноз подтверждается с помощью инструментальных и лабораторных методов диагностики. Рентген и МРТ в диагностике болезни Бехтерева используются как взаимодополняющие методы. Зачастую ультразвуковые исследования или МРТ кистей и стоп позволяют эффективно выявлять энтезиты (воспалительные поражения энтезов).

Значительную роль играет лабораторная диагностика. 90% пациентов с анкилозирующим спондилитом являются носителями гена HLA B-27. Это генетически детерминированный антиген лейкоцитов, который ассоциируется с возможностью развития аутовоспалительной реакции. Однако наличие HLA B-27 не означает развитие заболевания, данный ген указывает лишь на повышенный риск возникновения болезни Бехтерева.

Ранняя диагностика – залог успешного лечения болезни Бехтерева, однако распознать болезнь непросто. Многое зависит от квалификации врача-ревматолога.

Лечение болезни Бехтерева

Медикаментозное лечение

Основу лечения составляют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как ибупрофен, диклофенак, напроксен, нимесулид, эторикоксиб, кетопрофен, ацеклофенак, мелоксикам и др. Они способны тормозить анкилозирование позвоночника, уменьшать воспалительный ответ, улучшать прогноз развития болезни, повышать объем движений и одновременно могут использоваться как обезболивающие. Препараты блокируют самоподдерживающийся аутовоспалительный процесс и блокируют механизм заболевания. Пациентам с периферическим вовлечением, у которых превалирует артрит, рекомендуется прием базисных противовоспалительных препаратов (сульфасалазин, лефлуномид, метотрексат). При отсутствии эффекта от приема нестероидных противовоспалительных препаратов пациентам назначаются генно-инженерные препараты из группы ингибиторов фактора некроза опухоли

Хирургическое лечение

Хирургическое лечение может потребоваться для коррекции состояний, связанных с осложнением течения болезни, например, при выраженных деформациях позвоночника, переломах позвонков, разрушением тазобедренных суставов, а также поражении сердца.

Физиотерапия

Для облегчения болевого синдрома могут использоваться физиотерапевтические методы: массаж, иглорефлексотерапия и др. методы. Их недостаток в том, что они не дают долговременного устойчивого эффекта. В официальные рекомендации по лечению болезни Бехтерева физиотерапия не включена.

ЛФК

Регулярные физические упражнения в дополнение к основной терапии позволяют сохранить подвижность в суставах. Особенно рекомендуются упражнения для укрепления мышц спины.

Профилактика

Достоверно причины развития болезни не установлены, поэтому специальной профилактики не разработано.

Общими рекомендациями могут послужить поддержание активного образа жизни, при этом стараться избегать травм позвоночника и суставов, воздержаться от курения, в еде предпочтительна средиземноморская диета..

Диагностика и лечение в ЕМС

Благодаря широкому спектру диагностических методов и современным технологиям у большинства пациентов с данным заболеванием удается достигать хорошего эффекта в лечении. В Европейском медицинском центре (г. Москва) комплексная помощь оказывается по протоколам, принятым международными ревматологическими организациями (ASAS, EULAR, ACR). Для пациентов, которые не могут приехать в клинику, возможна организация заочной консультации.

Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева, анкилозирующий спондилоартрит)

Анкилозирующий спондилит относится к системным воспалительным заболеваниям, при котором преимущественно поражается позвоночник. Протекающий в позвоночнике патологический процесс постепенно приводит к сращению отдельных позвонков между собой (анкилозированию), следствием чего является развитие ограничения подвижности позвоночника. Одновременно происходит окостенение связок, окружающих позвоночник и в результате позвоночник в той или иной степени утрачивает подвижность.

Заболевание впервые было описано российским неврологом Бехтеревым В. М., что было закреплено в названии. Болеют преимущественно молодые мужчины (в 3-6 раз чаще, чем женщины). Пик заболеваемости приходится на возрастной интервал 25-35 лет. Считается, что лица старше 45-50 лет заболевают крайне редко.

Причины

Причина этого заболевания неизвестна, но не отрицается наследственный фактор (т.н. ген гистосовместимости HLA -B27 находят у 90% пациентов, хотя наличие гена не означает, что у вас разовьется анкилозирующий спондилит).

Симптомы болезни Бехтерева

Обычно заболевание начинается с появления постепенных болей в пояснице, которые со временем распространяются на другие отделы позвоночника. Боли могут возникать эпизодически, но чаще носят стойкий характер и лишь на время уменьшаются после приема лекарств. Характер болей имеет следующие особенности:

боли усиливаются в покое, особенно во вторую половину ночи или утром;
сопровождаются скованностью;
уменьшаются или проходят полностью после физических упражнений;
быстро купируются приемом нестероидных противовоспалительных препаратов.

Постепенно меняется осанка: усиление или выпрямление физиологических изгибов позвоночника, развитие так называемой позы «просителя» или «гордеца», ограничение подвижности позвоночника, дыхательной экскурсии грудной клетки.

У больных анкилозирующим спондилитом нередко развиваются поражения и других органов, кроме позвоночника: суставов (артрит, обычно нижних конечностей, грудино-ключичных сочленений) энтезиты (боль и воспаление в местах прикрепления сухожилий), теносиновиты (воспаления сухожилий), глаз (увеит, иридоциклит).

Диагностика

Лабораторные тесты: общий анализ крови (ускорение СОЭ), увеличение С-реактивного белка. Исследование HLA-B27.

Инструментальные методы. Наиболее значимым тестом для установления диагноза анкилозирующего спондилита является выявление сакроилиита (воспаление крестцово-подвздошных сочленений). Сакроилиит выявляется при рентгенографии или магнитно-резонансной томографии (на ранних стадиях).

Лечение

Проводится в несколько этапов, поэтому требует комплексного подхода и наличия в медицинском центре необходимого оборудования для диагностики и реабилитационных программ. В первую очередь после подтверждения диагноза специалист подберет средства для снятия болевых ощущений и купирования воспалительного процесса. После тщательного анализа текущего состояния потребуется выработка программы по восстановлению подвижности позвоночника и поддержанию его в стабильном состоянии.

Вернуть подвижность позвоночника – это сложная задача, требующая не только высокого профессионализма команды специалистов, но и ответственного отношения пациента — лечение займет не один месяц. Может потребоваться:

внутрисуставное и паравертебральбное введение препаратов;
индивидуально разработанная программа регулярных физических упражнений;
иглоукалывание, массаж;
а при тяжелых, запущенных формах – оперативное вмешательство (замена сустава на искусственный, эндопротезирование).

Сложно в рамках одного медицинского центра собрать все возможные средства для диагностики и лечения под руководством проверенных и опытных специалистов, но нам это удалось, поэтому наши пациенты получают всю необходимую помощь в одном месте.

В ревматологическом центре ФКНЦ ФМБА большое внимание уделяют профессионализму сотрудников: это и регулярные курсы повышения квалификации, и поддержка научных исследований с последующими публикациями; и приглашение российских и зарубежных коллег для обмена опытом. Нашим пациентам доступны все современные методики лечения, диагностика проводится на высокоточном оборудовании, а у специалистов есть успешный опыт лечения даже запущенных стадий анкилозирующего спондилита. Но конечно же, не стоит затягивать с записью на консультацию к врачу: чем раньше к нам обращаются с жалобами на боли в позвоночнике, тем благоприятнее прогноз лечения и выздоровления при подтвержденном диагнозе.

Записаться на прием к специалисту вы можете через специальную форму на сайте или по телефону.

Причины возникновения болезни Бехтерева

Болезнь Бехтерева также называется анкилозирующим спондилитом или болезнью Штрюмпель-Мари-Бехтерева, так как Мари и Штрюмпель исследовали этот недуг параллельно с русским невропатологом. Существует несколько теорий возникновения болезни. Ученые считают, что большую роль играет наследственность. Более чем у 90% больных найден генный маркер HLA B27 (хоть не у всех людей, имеющих данный маркер, развивается болезнь Бехтерева). В действительности пока точно не выявлено, что же вызывает этот недуг, но некоторые закономерности всё-таки выявлены.

Что вызывает возникновение и развитие болезни Бехтерева?

Известно, что некоторые факторы вызывают сбой в работе иммунной системы человека. В результате в организме начинают вырабатываться антитела к суставным тканям собственного тела, которые становятся агрессивными по отношению к ним и уничтожают свои же клетки. Организм пытается восстановить костную ткань, хрящи замещаются остеоцитами и костенеют. В итоге скелет деформируется и становится неподвижным, пациент оказывается зависим от других людей в быту и испытывает постоянную сильную боль.

Обычно болезнь поражает молодых людей в возрасте от 15 до 40 лет. На каждых девять мужчин, болеющих анкилозирующим спондилитом, приходится только одна женщина, страдающая данной патологией.

Предрасполагающие факторы, способные изменить иммунный статус и вызвать дебют болезни:

Острая инфекция (ОРВИ)
Кишечная инфекция
Стрессовое состояние
Резкое переохлаждение
Хронические болезни мочеполовой системы
Болезни щитовидной железы, вызывающие гормональный сбой
Травмы и ушибы позвоночника

Носительство антигена HLA B27 делает человека уязвимым к вышеперечисленным факторам. Иммунная система после воздействия на организм чужеродных агентов продолжает вырабатывать антитела, но уже не к ним, а к своим же клеткам (клеткам с генным маркером HLA B27), которые напоминают ей чужеродные микроорганизмы (антигенная мимикрия). То есть болезнь Бехтерева формируется как защитная реакция организма на провоцирующий фактор.

в результате систематического разрушения иммунными клетками тканей суставов, связок, некоторых органов в них возникает хронический воспалительный процесс, появляется скованность движений;
эластичные и хрящевые структуры замещаются костной тканью, появляется боль;
позвонок теряет свою конфигурацию, конструкция позвоночного хребта меняется, хрящи костенеют; в результате спина становится «бамбуковой» — абсолютно неподвижной.

Иногда причиной болезни может стать гиперактивная реакция на заживление перелома. Спондилоартрит может проявляться сочетанием разных поражений – костной системы и внутренних органов, для всех этих изменений характерно прогрессирующее хроническое течение.

Болезнь Бехтерева

Поражение суставов при болезни Бехтерева

Болезнь Бехтерева — анкилозирующий спондилоартрит. Заболевание представляет собой воспаление межпозвонковых суставов, которое приводит к их анкилозу (сращению), из-за чего позвоночник оказывается как бы в жёстком футляре, ограничивающем движения. Преимущественно подвержены молодые мужчины, чаще 15-30 лет. Соотношение мужчин и женщин 9:1.

Причины

В развитии болезни большое значение имеет наследственная предрасположенность (наследуется определённая особенность иммунной системы). Имеет значение наличие хронических инфекций (в основном кишечника и мочевыводящих путей). Провоцирующим фактором выступают обычно кишечные, половые инфекции, стрессы и травмы опорно-двигательного аппарата.

Симптомы

— Скованность, боль в крестцово-подвздошной области, которая может отдавать в ягодицы, нижние конечности, усиливаться во второй половине ночи.
— Упорные боли в пяточных костях у молодых людей.
— Боль и скованность в грудном отделе позвоночника.
— Повышенная СОЭ в анализе крови до 30-40 мм в час и выше.

В случае сохранения таких симптомов дольше трёх месяцев нужна немедленная консультация ревматолога!

Первые признаки поражения суставов обнаруживаются в крестцово-подвздошных сочленениях. Сначала воспалительные проявления возникают на внутренней (синовиальной) оболочке сустава в крестцово-подвздошных сочленениях, межпозвоночных суставах или реберно-позвоночных сочленениях, реже в суставах конечностей. В результате воспаления увеличивается количество внутрисуставной жидкости. В полости сустава откладывается белок, образовавшийся в результате воспаления — фибрин.

Постепенно воспаление переходит на хрящ этого сустава. Воспалительно-измененный хрящ разрушается, образуется сращение в суставе, которое сначала состоит из мягких тканей, затем формируется сращение костных концов — анкилоз. Сустав теряет свою подвижность. Заболевание развивается медленно. В начале появляются боли в крестце, позвоночнике. Они могут быть ноющими, тупыми. Часто боли возникают во второй половине ночи или к утру. Боли в других суставах возникают реже, и, обычно, бывают менее сильными. По утрам пациенты отмечают затруднение в начале движения, которое постепенно проходит. Это симптом утренней скованности.

Постепенно воспалительный процесс развивается дальше. Воспаление крестцово-подвздошных сочленений проявляется болями в ягодицах. Боли отдают в бедро, колено, реже в голень. Движения в пояснично-крестцовом отделе позвоночника уменьшаются в объеме. Когда воспалительный процесс распространяется на позвоночник, грудной отдел позвоночника, у пациента появляются боли в грудном отделе позвоночника с иррадиацией по ходу межреберных нервов. Это проявляется симптомами межреберной невралгии.

Воспалительный процесс, распространившийся на шейный отдел позвоночника, вызывает боли в шее, отдающие в плечо, руку. У некоторых пациентов развивается синдром вертебро-базиллярной недостаточности. Он проявляется головокружениями, пошатыванием при ходьбе, головными болями. Поражение периферических суставов встречается реже. Протекает обычно длительно. Но так же могут возникнуть анкилозы в коленных, тазобедренных суставах, приводящие к потере функции сустава.

Выделяют четыре формы болезни Бехтерева:

Центральная форма. Эта форма проявляется поражением только позвоночника. Она развивается медленно, незаметно для больного. Боли появляются сначала в крестце, затем поднимаются вверх по позвоночнику. Боли усиливаются при движении, нагрузке. Часто возникают ночные боли. Постепенно осанка у пациента изменяется: усиливается изгиб шейного отдела позвоночника, выпуклостью вперед, и грудного отдела позвоночника выпуклостью назад. Голова пациента наклоняется вперед, подбородок приближается к грудине. В грудном отделе позвоночник согнут и дыхательные движения грудной клетки ограничиваются. В поздних стадиях болезни движения в позвоночнике ограничиваются значительно. У пациента развиваются приступы удушья, мышечные судороги, повышается артериальное давление. Все это сопровождается болями во всех отделах позвоночника.
Ризомелическая форма. При этой форме заболевания поражение позвоночника сопровождается поражением крупных суставов. Чаще всего страдают плечевые и тазобедренные суставы. Болезнь также развивается постепенно. В зависимости от пораженного сустава боли возникают в ягодицах, бедре, тазобедренном суставе, отдают в пах и колено, или плече, предплечье с иррадиацией болей в руку.
Периферическая форма. При периферической форме болезни Бехтерева первые признаки заболевания появляются в крестцово-подвздошных сочленениях. Затем, через несколько месяцев или даже несколько лет, развиваются воспалительные поражения коленных, голеностопных суставов. В суставах развивается деформирующий артроз, рядом с суставами мышечные контрактуры. Эта форма чаще встречается у подростков.
Скандинавская форма болезни Бехтерева. Эта форма похожа на периферическую, но в отличие от нее страдают еще более мелкие суставы. Это суставы кистей и стоп. Боли в суставах при этой форме заболеваний несильные.

Болезнь Бехтерева сопровождается поражением внутренних органов. Со стороны сердечно-сосудистой системы — это миокардиты (воспалительное заболевание сердечной мышцы), воспаление клапанов аорты. При поражении почек развивается тяжелое состояние — амилоидоз почек. Поражение глаз проявляется иритами, иридоциклитами.

Лечение

Лечение комплексное, продолжительное, этапное (стационар — санаторий — поликлиника). Оно направлено на уменьшение болевого синдрома, снижение воспаления. Для этого применяются нестероидные противовоспалительные препараты (индометацин, реопирин, диклофенак). При тяжелом и быстром течении болезни применяются гормоны коры надпочечников, иммунодепрессанты. Назначается физиотерапевтические процедуры, лечебная физкультура, санаторно-курортное лечение. Лечебная гимнастика должна проводиться дважды в день по 30 минут, упражнения подбирает врач индивидуально. Помимо этого нужно научиться мышечному расслаблению. Для того чтобы затормозить развитие неподвижности грудной клетки, рекомендуется глубокое дыхание. В начальной стадии важно не допустить развитие порочных поз позвоночника (поза гордеца, поза просителя). Показаны ходьба на лыжах и плавание, укрепляющие мышцы спины и ягодиц. Постель должна быть жёсткой, подушку следует убрать.
При тяжелых формах поражения суставов применяется оперативное лечение (эндопротезирование суставов), операции на позвоночнике.

Что такое болезнь Бехтерева? Возможно ли ее предотвратить?

«Самое дорогое у человека — это жизнь. Она дается ему один раз и прожить ее надо так, чтобы не было мучительно больно за бесцельно прожитые годы» — эти строки из романа «Как закалялась сталь» стали жизненным кредо многих людей. Но страданий на долю автора выпало неизмеримо больше, чем на долю героя его романа Павки Корчагина. Роман «Как закалялась сталь» Николай Островский написал, превозмогая сильнейшую боль, будучи неподвижным и абсолютно слепым. Болезнь Бехтерева или Анкилозирующий спондилоартрит с 23 лет приковала Островского к постели.

Главной особенностью этого тяжелого недуга является воспаления суставов и постепенное ограничение их подвижности с образованием анкилозов (сращений костей друг с другом), отсюда и происходит название болезни. Одновременно окостеневают связки и в результате позвоночник может полностью утрачивать свою гибкость, превращаясь в сплошную кость.Как правило, в первую очередь страдает позвоночник, затем процесс захватывает периферические суставы и внутренние органы – глаза, сердце, почки. 80% заболевших – мужчины в возрасте 20–40 лет.

Заболевание начинается постепенно, появляется боль в пояснице, которая со временем усиливается и распространяется на другие отделы позвоночника.

Характерные признаки Болезни Бехтерева: исчезает прогиб в пояснице, боль усиливается в покое, особенно во вторую половину ночи или утром, сопровождается скованностью, уменьшаются или проходят полностью после упражнений, быстро купируются приемом противовоспалительных препаратов, при длительном пребывании в одном положении или в покое боли могут возникать в области пяточных костей и в различных суставах – плечевых, тазобедренных, коленных.

При своевременном выявлении и лечении столь быстрое прогрессирование и тяжелое течение болезни как во времена Николая Островского практически не возможно. Сегодня врачи определяют это заболевание по повышению в крови СОЭ и концентрации С ‑реактивного белка, сочетающимся с некоторыми специфическими неврологическими симптомами. Диагноз однозначно подтверждается на рентгеновских снимках, где видны разрушительные процессы в позвонках. Современная медицина имеет довольно большой арсенал препаратов и лечебных процедур которые помогают существенно замедлить или остановить прогрессирование заболевания, а также значительно улучшить качество жизни пациента. Так Владимир Крамник — российский шахматист, 14-й Чемпион мира по шахматам, с 2000 года, благодаря медицине, успешно борется с анкилозирующим спондилоартритом, занимается любимым делом и ведет активный образ жизни.

Основой профилактики являются адекватный уровень физической активности. Следует выполнять регулярные дневные упражнения на растяжение спины, включая обычные утренние «потягивания», и регулярно делать перерывы во время продолжительных периодов бездействия (например, при вождении машины или при работе за компьютером). Плавание — идеальный вид физических упражнений. Неудобная кровать и сиденье стула должны быть исключены. Не маловажно борьба с излишним весом, психологический комфорт и, главное, своевременное обращение к специалистам. К сожалению, доступность медицинской информации не всегда способствует правильному поведению пациентов. Некоторые из них черпают противоречивые сведения из популярных телепрограмм и интернета и начинают лечиться без помощи специалистов (зачастую даже без элементарного обследования). Подобный самонадеянный подход чреват серьезными проблемами.

Сегодня врачи всего мира борются с анкилозирующим спондилоартритом, но причины возникновения заболевания не до конца ясны, и предотвратить его развитие не возможно, главной задачей становится укрепление здоровья пациентов и раннее выявление болезни.

Риск наследования анкилозирующего спондилита

Пациенты мужского и женского пола, планирующие семью, спросят: «Каков риск унаследования моего ребенка спондилитом?» Вероятность того, что ребенок от одного HLA-B27-положительного родителя унаследует этот ген, составляет 50%, но меньшая вероятность развития спондилита. Это колеблется от 5% до 20%. На тяжесть спондилита также влияют гены, но их еще предстоит идентифицировать. Хотя гены играют важную роль в спондилите, большинство людей не считают риски достаточно высокими, чтобы удержать их от рождения детей, особенно после того, как улучшились методы лечения.
Анкилозирующий спондилит (БС) — это форма воспалительного артрита, поражающего позвоночник. Дети пациентов со спондилитом, которые являются HLA-B27-положительными, имеют немного больший риск развития болезни, особенно если пострадали другие члены семьи. Риск ниже и менее предсказуем для семей, в которых нет HLA-B27. Родителям, которым требуется более конкретная информация, следует обратиться за профессиональной генетической консультацией.

Нет необходимости проверять вашего ребенка на HLA-B27, поскольку это только один фактор, увеличивающий общий риск развития спондилита.Преждевременное получение этой информации может излишне и излишне встревожить родителей и пациента.

Однако родители должны знать о любых подозрительных симптомах, развивающихся у ребенка, и обращаться за надлежащей медицинской помощью к детскому ревматологу. У детей спондилит обычно начинается с лодыжки, колена или бедра, а не со спины. Спустя месяцы или годы могут быть поражены другие суставы, в том числе позвоночник. При лечении большинство детей со спондилитом не становятся инвалидами в значительной степени.

Research
Исследователи недавно идентифицировали два дополнительных гена — ARTS1 и IL23R-, которые также ответственны за спондилит. Эти гены играют роль в реакции иммунной системы на инфекцию. Открытие этих генов может помочь врачам идентифицировать людей с высоким риском развития спондилита и может привести к вакцинации против этого заболевания.

Эта статья является выдержкой из книги Straight Talk On Spondylitis , опубликованной Американской ассоциацией спондилитов.Вы можете узнать больше о SAA и приобрести собственную копию Straight Talk , посетив их веб-сайт www.spondylitis.org.

Чтобы получить дополнительную информацию о спондилите у детей, вы можете запросить брошюру Детский спондилоартрит в Американской ассоциации спондилита. Эту бесплатную брошюру можно заказать онлайн.

Вы также можете посетить S.W.I.F.T .: Spondylitis Web Info for Teens. Это сайт только для подростков, спонсируемый SAA.

Обзор анкилозирующего спондилита — Госпиталь специальной хирургии

Введение

Анкилозирующий спондилит (АС) — хроническое воспалительное заболевание, которое особенно поражает позвоночник. Но это также может повлиять на несколько других суставов, таких как бедра, колени и грудная клетка. Он также может поражать области, где сухожилия прикрепляются к кости, например, там, где ахиллово сухожилие прикрепляется к пятке или где сухожилия в локтевом суставе воспаляются.Степень и характер совместного поражения варьируется от человека к человеку.

Анкилозирующий спондилит часто начинается в молодом возрасте (с подросткового возраста до третьего десятилетия жизни) и чаще встречается у мужчин (примерно в два-три раза чаще, чем у женщин). АС также может поражать детей, так называемый ювенильный анкилозирующий спондилит, и чаще у мальчиков, чем у девочек.

«Анкилозирование» относится к тенденции костей позвоночника срастаться из-за воспаления связок, которые прикрепляют одно тело позвонка к другому, и к разрастанию костной ткани.(См. Рис.1)

Щелкните для увеличения изображения
Рис. 1: «Анкилозированный» позвоночник, вид спереди и сбоку

«Спондилит» относится к воспалительному процессу («itis») позвоночника. В результате этого воспаления человек ощущает скованность и боль в спине, постепенную потерю подвижности, а в более тяжелых случаях — полную потерю подвижности поясницы. Шея (шейный отдел позвоночника) часто имеет аналогичный воспалительный процесс и может постепенно терять подвижность.

Очень важно получить ранний диагноз анкилозирующего спондилита, так как лечение необходимо даже в легких и ранних случаях. Всем пациентам с АС необходимо как можно скорее начать курс физиотерапии, и значительному количеству пациентов необходимы сильнодействующие лекарства, чтобы успокоить воспаление и сохранить их работоспособность.

Причины

Генетика играет большую роль в этом состоянии; Более 90% людей с анкилозирующим спондилитом имеют определенный генетический маркер, который можно найти в их лейкоцитах, который называется HLA-B27.Это означает, что у некоторых людей с AS будет семейный анамнез этого состояния, хотя оно может быть гораздо более болезненным и затрагивать больше участков тела у одного члена семьи, чем у другого. Однако многие люди с AS не смогут идентифицировать кого-либо еще в своей семье с этим заболеванием, поскольку только около 20% людей с геном HLA-B27 будут испытывать воспалительные состояния, такие как AS.

Хотя генетический маркер HLA-B27, по-видимому, играет роль в более чем 90% случаев анкилозирующего спондилита, этот маркер не является единственной причиной, поскольку у 80% людей с этим генетическим маркером никогда не развивается воспалительное заболевание.Некоторые факторы окружающей среды (а их, вероятно, несколько), которые еще не определены, явно играют роль в определении того, какие люди с таким генетическим составом в конечном итоге заболеют СА.

У людей с генетическим маркером HLA-B27 могут развиваться другие типы воспалительных состояний, кроме анкилозирующего спондилита, например, воспаление глаз без артрита. Как отмечалось выше, наличие этого генетического маркера само по себе не означает, что у вас анкилозирующий спондилит или какое-либо другое воспалительное состояние.Диагностика АС в большей степени зависит от истории болезни, физического осмотра, рентгена или других визуализационных исследований, чем от любого конкретного анализа крови.

Симптомы

Наиболее частым симптомом анкилозирующего спондилита является боль в пояснице и / или шее, утренняя скованность и ограниченность движений, которые улучшаются при выполнении упражнений и не снимаются периодами отдыха. Боль в суставах в бедрах, плечах, коленях, грудной клетке или других областях является следующим наиболее частым симптомом.

Воспаление глаз (увеит) может возникать при этом состоянии, и регулярные осмотры офтальмолога важны, так как драматическое поражение глаз может произойти еще до того, как человек заметит какие-либо симптомы.Проблемы с сердцем и легкими также могут быть связаны с АС, но, к счастью, встречаются реже.

Симптомы анкилозирующего спондилита варьируются от пациента к пациенту, но чаще всего они начинаются с появления боли в пояснице и скованности, которые особенно заметны в утренние часы и после длительного отдыха. Эта боль обычно облегчается физической нагрузкой и проходит к концу дня. Некоторые пациенты испытывают аналогичную боль в ягодицах, бедрах, грудной клетке, верхней части спины и шее.Если не лечить, анкилозирующий процесс может привести к появлению «горбатого» вида.

Пациенты также предрасположены к развитию артрита в крупных суставах и других местах и могут — в некоторых случаях — испытывать боль в пятке, связанную с тендинитом ахиллова сухожилия, проблемами с легкими (в результате рубцевания легких и воспаления позвоночника, ограничивающего расширение грудной клетки), аортит (воспаление аортального клапана и большой артерии — аорты — исходящее с левой стороны сердца) и увеит, который может привести к потере зрения.

Диагностика

Ранняя диагностика анкилозирующего спондилита очень важна. Сложность диагностики анкилозирующего спондилита заключается в том, чтобы отличить его симптомы от симптомов других форм боли в пояснице. Чтобы сделать это различие, требуется комбинация диагностических мер, включая физический осмотр, визуализационные исследования и лабораторные тесты.

Визуализирующие исследования включают в себя рентген и, при необходимости для более детальной оценки, компьютерную томографию или МРТ.Лабораторные тесты используются для выявления признаков воспалительного процесса (например, скорость оседания может быть повышена как признак воспаления при АС). Анализ крови на генный маркер HLA-B27 может быть полезен, но диагноз ставится на основе комбинации анамнеза, осмотра, лабораторных и визуализирующих исследований.

Лечение

Как и в случае с большинством других воспалительных типов артрита, лекарства от AS пока не существует. К счастью, однако, медикаменты и физиотерапевтическое лечение обычно могут существенно повлиять на симптомы и функции человека.При некоторых типах проблем с суставами могут помочь местные инъекции стероидов. В редких случаях хирургическое вмешательство связано с особыми проблемами с позвоночником.

Физическая терапия и упражнения

Всем пациентам с анкилозирующим спондилитом необходимо заниматься физиотерапией и домашними упражнениями, а также стремиться к правильному сохранению осанки, чтобы поддерживать максимально возможную гибкость. AS укрепляет позвоночник и стремится держать голову вперед, а нижнюю часть спины — в согнутом положении.Режимы растяжки и упражнений направлены на противодействие этим тенденциям и повышение гибкости.

Поскольку легкие могут поражаться при АС — как рубцами из-за воспаления, так и уменьшением расширения грудной клетки из-за воспаления грудной стенки, важны дыхательные упражнения. Это может помочь пациентам с СА поддерживать толерантность к физической нагрузке. По этой причине также важно, чтобы пациенты с АС воздерживались от курения.

Лекарства

Лекарства могут быть чрезвычайно полезны для облегчения боли, восстановления подвижности и остановки или замедления прогрессирования заболевания.

В то время как нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), такие как индометацин, напроксен и целекоксиб, не всегда доказывали, что они влияют на склонность позвоночника к слиянию, они снижают воспаление, жесткость и возникающую в результате боль у многих пациентов с В ВИДЕ. Для некоторых людей с более легкой формой спондилита НПВП могут быть всем необходимым лечением, наряду с физиотерапией.

Имеются убедительные доказательства того, что агенты против TNF (группа лекарств в категории биологических лекарств) могут обеспечивать заметное функциональное улучшение, и они используются у многих пациентов с более серьезными заболеваниями.Эти анти-TNF агенты, в том числе инфликсимаб, этанерцепт, адалимумаб, голимумаб и цертолизумаб, улучшают подвижность, уменьшая боль. Лекарства против TNF вводятся либо внутривенно, либо самостоятельно.

Другая группа биологических препаратов, одобренных FDA для лечения анкилозирующего спондилита, блокирует химическое вещество под названием IL-17. Два таких одобренных препарата — это секукинумаб и иксекизумаб. Это лекарства для самостоятельной инъекции.

Другие препараты, изучаемые при анкилозирующем спондилите, включают группу пероральных препаратов, называемых ингибиторами Jak, например тофацитиниб и упадицитиниб.

Для пациентов с АС и артритом бедра или колена, например, местные инъекции стероидов могут помочь при боли и скованности.

Пациенты с АС из-за снижения подвижности и воспаления подвержены повышенному риску остеопороза. Им следует оценить плотность костной ткани и лечить ее, если она низкая.

Хирургия

Операция обычно рассматривается, когда АС прогрессирует до такой степени, что подвижность пациента серьезно нарушается из-за хронической изнуряющей боли или болезненной деформации.Подавляющее большинство пациентов с АС никогда не нуждаются в хирургическом вмешательстве. Для тех, кто это делает, доступны несколько процедур.

Характер операции будет зависеть от степени деформации, от того, вызывают ли костные изменения какое-либо давление на нервы, а также от стабильности позвоночника. Процедуры обычно включают остеотомию, которая относится к удалению части кости и выравниванию позвоночника; Инструменты и спондилодез обычно используются, чтобы позволить кости зажить в стабильном положении.Кроме того, у некоторых людей с анкилозирующим спондилитом будет достаточно серьезный артрит тазобедренного сустава, требующий замены тазобедренного сустава, но это случается редко.

Тип операции будет зависеть от конкретного случая и решения хирурга — и опять же, операция при анкилозирующем спондилите редко.

Заключение

Как и все типы воспалительного артрита, анкилозирующий спондилит прогрессирует по-разному от пациента к пациенту, и симптомы будут соответственно меняться.У некоторых пациентов отвердение позвоночника происходит быстрее, в то время как другие испытывают лишь легкое воспаление и боль, а также незначительную потерю функции.

Опять же, как и многие другие типы воспалительного артрита, анкилозирующий спондилит в настоящее время неизлечим, но существуют очень эффективные методы лечения. Нестероидные противовоспалительные средства (такие как индометацин или напроксен) могут быть чрезвычайно полезны, также могут помочь обезболивающие без противовоспалительных свойств (например, ацетаминофен).Очевидно, что препараты против TNF часто обеспечивают резкое улучшение функции и могут оказаться эффективными для остановки болезни в долгосрочной перспективе. Также большую помощь оказывают препараты против IL-17. Хирургия — редкий вариант для людей с запущенными изнурительными формами заболевания.

Независимо от лекарств, используемых в каждом конкретном случае, важность физических упражнений и физиотерапии невозможно переоценить.

Перспективы пациентов с анкилозирующим спондилитом сегодня намного лучше, чем 15 лет назад.Очень важно диагностировать АС как можно раньше, прежде чем позвоночник успеет срастаться. Если человек с СА верен своей программе упражнений и физиотерапии и вместе со своим ревматологом разрабатывает схему приема лекарств, которая ему подходит, его шансы на высокофункциональный долгосрочный результат очень высоки.

Обновлено: 11.06.2020

Авторы

Genetics и AS: есть ли связь?

Анкилозирующий спондилит (АС) — это тип воспалительного артрита.В основном это поражает позвоночник и суставы, соединяющие позвоночник с тазом. У людей с АС также может развиться воспаление других суставов, глаз, кожи, легких, кишечника или сердца.

AS поражает около 32 из 10 000 человек в Северной Америке, согласно оценкам, опубликованным в 2014 году. Этот тип артрита чаще встречается у людей европейского происхождения, хотя он также поражает и других.

AS имеет сильный генетический компонент и имеет тенденцию передаваться в семьях. У любого, у кого есть родственник первой степени родства с СА, вероятность развития этого заболевания гораздо выше среднего.

Текущие исследования генетического аспекта AS могут помочь ученым разработать более эффективные стратегии его диагностики и лечения.

AS — это аутоиммунное заболевание. Иммунная система атакует здоровые ткани, что приводит к воспалению и повреждению тканей.

Специалисты не выявили единственной причины СА. Напротив, это, кажется, возникает в результате сложных взаимодействий между генетическими факторами и факторами окружающей среды.

Ген HLA-B27 наиболее сильно связан с развитием AS.Однако другие гены также могут увеличивать риск развития этого заболевания.

Согласно обзору, опубликованному в журнале Nature Reviews Rheumatology , полногеномные ассоциативные исследования выявили более 100 генов и областей между генами, которые связаны с AS.

HLA-B27

Ген HLA-B предоставляет организму инструкции по производству белка HLA-B. Этот белок помогает иммунной системе различать чужеродные микробы и собственные клетки организма.

Ген HLA-B имеет сотни вариантов. Один из них — HLA-B27. Люди, несущие определенные подтипы HLA-B27 , имеют повышенный риск развития AS.

HLA-B27 чаще встречается в одних группах, чем в других. «Это более распространено среди жителей Западной и Северной Европы», — объяснил Medical News Today доктор Бретт Смит, ревматолог из группы врачей Блаунт Мемориал в Алкоа, штат Теннесси.

Исследования 2020 года показывают, что среди людей европейского происхождения около 85% людей с AS имеют положительный ген HLA-B27 .Для сравнения, только 8% людей без AS несут этот ген.

Хотя HLA-B27 увеличивает риск АС, у большинства людей с этим генетическим вариантом болезнь никогда не развивается. Исследователи сообщают, что только у 6% из HLA-B27 -положительных людей развивается AS.

Другие гены

На ген HLA-B27 приходится около 20% общей наследуемости или генетического компонента AS . Многие другие гены также могут играть роль.

Например, определенные варианты гена ERAP1 , по-видимому, еще больше увеличивают риск развития AS у людей, которые являются HLA-B27 -положительными.

Ученые также связали несколько генетических вариантов, участвующих в пути интерлейкина (IL) -23 и IL-17 иммунной системы, с AS. Эти гены кодируют белки, которые помогают управлять иммунными реакциями организма.

Необходимы дополнительные исследования, чтобы понять роль, которую разные гены играют в развитии AS. Также необходимы дополнительные исследования, чтобы понять, как взаимодействуют генетические факторы и факторы окружающей среды, вызывая это заболевание.

Существуют большие различия в том, как AS влияет на людей.У некоторых людей с АС симптомы легкие, у других со временем развиваются более серьезные симптомы и осложнения.

Данные свидетельствуют о том, что определенные генетические факторы могут влиять на развитие болезни. Более раннее исследование, опубликованное в 2001 году, показало, что активность заболевания и способность функционировать у людей с АС тесно связаны с генетикой.

В последние годы ученые пытались определить конкретные гены, которые могут влиять на прогрессирование болезни при AS.

Например, одно исследование 2015 года связывало два варианта гена RANK с повышенным повреждением позвоночника при AS.Этот ген играет роль в иммунной функции и восстановлении костей.

Исследователи также связали некоторые генетические варианты, связанные с AS, с другими аутоиммунными заболеваниями.

Например, у людей с AS, которые являются HLA-B27 -положительными, с большей вероятностью, чем у людей без гена, разовьется острый передний увеит, тип воспаления глаза, который может вызвать:

боль и покраснение в глазах
свет чувствительность
затуманенное зрение

Если поставщик медицинских услуг считает, что у человека может быть СА, он может назначить анализ крови для проверки на ген HLA-B27 .Однако одних результатов этого теста недостаточно для диагностики АС.

«Он используется, но это только часть критериев [диагностики АС]», — подтвердил доктор Смит.

Положительный результат теста на HLA-B27, не обязательно означает, что у него есть или разовьется СА. У большинства людей, являющихся носителями этого генетического варианта, болезнь никогда не развивается.

Если кто-то дал отрицательный результат на HLA-B27 , его шансы на АС ниже. Однако небольшая часть людей с АС не несут этот ген.

Для постановки диагноза медицинские работники также принимают во внимание симптомы и выводы пациента на основе тестов визуализации и обследования опорно-двигательного аппарата.

Например, они могут проверить признаки болезни с помощью рентгеновских лучей или МРТ. Они также могут провести анализы крови, чтобы проверить наличие признаков воспаления.

Лекарства от AS не существует. Однако лечение может помочь облегчить симптомы, улучшить физическое состояние и снизить риск определенных осложнений.

Американский колледж ревматологии, Американская ассоциация спондилоартрита и Сеть исследований и лечения спондилоартрита рекомендуют физиотерапию и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) в качестве лечения первой линии для активного АС, независимо от результатов генетических тестов.

Если одной физиотерапии и НПВП недостаточно, эти организации рекомендуют лечение биологическим препаратом, известным как ингибитор фактора некроза опухоли (TNFi).

Если TNFi не эффективен или не подходит, медицинский работник может прописать другой тип биологического препарата, ингибитор киназы Януса, который иногда называют ингибитором JAK, или другие лекарства.

Текущие генетические исследования могут помочь ученым разработать новые стратегии лечения AS. Это также может помочь специалистам узнать, какие методы лечения с наибольшей вероятностью принесут пользу разным людям.

«Если мы знаем, какими генетическими локусами управляет механизм чьего-то заболевания, мы могли бы выбрать более подходящее целевое лечение», — объяснил д-р Смит, добавив: «Это почти как способность использовать лук и стрелы и пытаться попасть в яблочко ».

Хотя точная причина AS до сих пор неизвестна, генетические факторы и факторы окружающей среды, по-видимому, играют роль.Множественные генетические варианты, включая HLA-B27 , были связаны с этим заболеванием.

Генетические исследования могут помочь ученым разработать новые диагностические тесты и методы лечения AS. Это также может помочь им более эффективно нацеливать лечение на разных людей.

Генетика анкилозирующего спондилита — понимание патогенеза

де Блекур, Дж., Полман, А. и де Блекур-Мейндерсма, Т. Наследственные факторы ревматоидного артрита и анкилозирующего спондилита. Ann. Реум. Дис. 20 , 215–223 (1961).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Браун М. А., Лаваль С. Х., Брофи С. и Калин А. Моделирование риска рецидива генетической предрасположенности к анкилозирующему спондилиту. Ann. Реум. Дис. 59 , 883–886 (2000).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Тьодлейфссон, Б., Гейрссон, А. Дж., Бьорнссон, С. и Бьярнасон, И. Общие генетические предпосылки воспалительного заболевания кишечника и анкилозирующего спондилита: генеалогическое исследование в Исландии. Arthritis Rheum. 56 , 2633–2639 (2007).

Артикул PubMed Google Scholar

Гейрссон, А. Дж., Кристьянссон, К. и Гудбьорнссон, Б. Сильная наследственность анкилозирующего спондилита через несколько поколений. Ann.Реум. Дис. 69 , 1346–1348 (2010).

Артикул PubMed Google Scholar

Calin, A., Marder, A., Becks, E. & Burns, T. Генетические различия между B27-положительными пациентами с анкилозирующим спондилитом и B27-положительными здоровыми пациентами. Arthritis Rheum. 26 , 1460–1464 (1983).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

van der Linden, S., Валкенбург, Х. и Кошки, А. Риск развития анкилозирующего спондилита у HLA-B27 положительных людей: исследование семьи и населения. руб. J. Rheumatol. 22 , 18–19 (1983).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Браун М.А. и др. . Восприимчивость к анкилозирующему спондилиту у близнецов: роль генов, HLA и окружающей среды. Arthritis Rheum. 40 , 1823–1828 (1997).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Педерсен, О. Б. и др. . Анкилозирующий спондилит у датских и норвежских близнецов: возникновение и относительная важность генетических факторов по сравнению с факторами окружающей среды в возникновении болезни. Сканд. J. Rheumatol. 37 , 120–126 (2008).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Хамерсма, Дж. и др. . Определена ли тяжесть болезни при анкилозирующем спондилите генетически? Arthritis Rheum. 44 , 1396–1400 (2001).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Brophy, S. et al . Соответствие тяжести заболевания среди членов семьи с анкилозирующим спондилитом? J. Rheumatol. 31 , 1775–1778 (2004).

PubMed Google Scholar

Дункан, Э.Л., Кардон, Л. Р., Синшаймер, Дж. С., Васс, Дж. А. и Браун, М. А. Локальная и гендерная специфичность наследования минеральной плотности костной ткани. J. Bone Miner. Res. 18 , 1531–1538 (2003).

Артикул PubMed Google Scholar

Кво, К. К. и др. . Возраст, пол и семейный риск ревматоидного артрита. г. J. Epidemiol. 144 , 15–24 (1996).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Эдмундс, Л., Элсвуд, Дж., Кеннеди, Л. Г. и Калин, А. Первичный анкилозирующий спондилит, псориатическая и энтеропатическая спондилоартропатия: контролируемый анализ. J. Rheumatol. 18 , 696–698 (1991).

CAS PubMed Google Scholar

Паркс, М., Кортес, А., Ван Хил, Д. А. и Браун, М. А. Генетическое понимание общих путей и сложных взаимоотношений между иммуноопосредованными заболеваниями. Nat. Преподобный Жене. 14 , 661–673 (2013).

Артикул CAS Google Scholar

Кэффри М. Ф. и Джеймс Д. С. Связь антигена лимфоцитов человека с анкилозирующим спондилитом. Природа 242 , 121 (1973).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Брюертон Д. А. и др. . Анкилозирующий спондилит и HL-A 27. Ланцет 301 , 904–907 (1973).

Артикул Google Scholar

Schlosstein, L., Terasaki, P. I., Bluestone, R. & Pearson, C. M. Высокая ассоциация антигена HL-A, W27, с анкилозирующим спондилитом. N. Engl. J. Med. 288 , 704–706 (1973).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Ренвик, Дж.Х. и Лоулер, С. Д. Генетическая связь между ABO и локусами ногтя и надколенника. Ann. Гм. Genet. 19 , 312–331 (1955).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Стокс, П. Л., Асквит, П., Холмс, Г. К., Макинтош, П. и Кук, В. Т. Антигены гистосовместимости, связанные с глютеновой болезнью взрослых. Ланцет 2 , 162–164 (1972).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Рассел Т.J., Schultes, L.M. и Kuban, D. J. Антигены гистосовместимости (HL-A), связанные с псориазом. N. Engl. J. Med. 287 , 738–740 (1972).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Уайт, С. Х., Новичок, В. Д., Микки, М. Р. и Терасаки, П. И. Нарушение частоты антигена HL-A при псориазе. N. Engl. J. Med. 287 , 740–743 (1972).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Баум, Дж.И Зифф, М. Редкость анкилозирующего спондилита у черной расы. Arthritis Rheum. 14 , 12–18 (1971).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Браун М.А. и др. . Анкилозирующий спондилит у жителей Западной Африки — свидетельство защитного эффекта, отличного от HLA-B27 . Ann. Реум. Дис. 56 , 68–70 (1997).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Конканнон, П., Рич, С. С. и Непом, Г. Т. Генетика диабета типа 1А. N. Engl. J. Med. 360 , 1646–1654 (2009).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Пенроуз, Л.С. Важность статистики в психиатрии. Proc. R. Soc. Med. 40 , 863–870 (1947).

CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Эдвардс, Дж.Х. Пенроуз и сиб-пары. Ann. Гм. Genet. 62 , 365–377 (1998).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Браун М.А. и др. . Полногеномный скрининг локусов восприимчивости к анкилозирующему спондилиту. Arthritis Rheum. 41 , 588–595 (1998).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Лаваль, С.Х. и др. . Полногеномный скрининг при анкилозирующем спондилите: данные о локусах генетической предрасположенности, не относящихся к MHC. г. J. Hum. Genet. 68 , 918–926 (2001).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Картер К. В. и др. . Комбинированный анализ трех сканирований сцепления полного генома при анкилозирующем спондилите. Ревматология (Оксфорд) 46 , 763–771 (2007).

Артикул CAS Google Scholar

Бертон П. Р. и др. . Сканирование ассоциации 14 500 несинонимичных SNP при четырех заболеваниях выявляет варианты аутоиммунитета. Nat. Genet. 39 , 1329–1337 (2007).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Хилл, А. В. и др. . Типирование HLA класса I с помощью ПЦР: HLA-B27 и африканский подтип B27. Ланцет 337 , 640–642 (1991).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Д’Амато М. и др. . Частота нового аллеля HLA-B ^* 2709 у больных анкилозирующим спондилитом и здоровых людей. Dis. Маркеры 12 , 215–217 (1995).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Лопес-Ларреа К. и др. . Подтипы HLA-B27 у азиатских пациентов с анкилозирующим спондилитом. Свидетельства для новых ассоциаций. Тканевые антигены 3 , 169–176 (1995).

Артикул Google Scholar

Хан, М.А. Полиморфизм HLA-B27: в настоящее время известно 105 подтипов. Curr. Ревматол. Отчет 15 , 362 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Кортес, А. и др. . Основные ассоциации комплекса гистосовместимости с анкилозирующим спондилитом сложны и включают дальнейший эпистаз с ERAP1 . Nat. Commun. http://dx.doi.org/10.1038/ncomms8146.

Стрэндж, А. и др. . Полногеномное исследование ассоциации определяет новые локусы восприимчивости к псориазу и взаимодействие между HLA-C и ERAP1 . Nat. Genet. 42 , 985–990 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Кирино, Ю. и др. . Полногеномный ассоциативный анализ определяет новые локусы восприимчивости к болезни Бехчета и эпистазу между HLA-B ^* 51 и ERAP1 . Nat. Genet. 45 , 202–207 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Goyette, P. et al . Картирование MHC с высокой плотностью определяет общую роль HLA-DRB1 ^* 01:03 при воспалительных заболеваниях кишечника и преимущество гетерозигот при язвенном колите. Nat. Genet. 47 , 172–179 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Миелантс, Х. и др. . Проницаемость слизистой оболочки кишечника при воспалительных ревматических заболеваниях. II. Роль болезни. J. Rheumatol. 18 , 394–400 (1991).

CAS PubMed Google Scholar

Даной, П. и др. . Ассоциация вариантов 1q32 и STAT3 с анкилозирующим спондилитом предполагает генетическое перекрытие с болезнью Крона. PLoS Genet. 6 , e1001195 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Кортес, А. и Браун, М.А. Обещания и подводные камни иммуночипа. Arthritis Res. Ther. 13 , 101 (2011).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

Джостинс, Л. и др. . Взаимодействие микробов и хозяев сформировало генетическую архитектуру воспалительного заболевания кишечника. Природа 491 , 119–124 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Кортес, А. и др. . Идентификация множественных вариантов риска анкилозирующего спондилита посредством высокоплотного генотипирования иммунных локусов. Nat. Genet. 45 , 730–738 (2013).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Крейн, А. М. и др. . Роль вариантов NOD2 при спондилоартрите. Arthritis Rheum. 46 , 1629–1633 (2002).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Феррейрос-Видаль, И. и др. . Отсутствие ассоциации анкилозирующего спондилита с наиболее частыми аллелями чувствительности NOD2 к болезни Крона. J. Rheumatol. 30 , 102–104 (2003).

CAS PubMed Google Scholar

Д’Амато, М. Мутация сдвига рамки считывания NOD2 3020InsC, связанная с Кроном, не повышает предрасположенность к анкилозирующему спондилиту. J. Rheumatol. 29 , 2470–2471 (2002).

PubMed Google Scholar

Мичели-Ричард К., и др. .CARD15 / NOD2 анализы при спондилоартропатии. Arthritis Rheum. 46 , 1405–1406 (2002).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Хьюго, Дж. П. и др. . Связь вариантов NOD2 с богатыми лейцином повторами с восприимчивостью к болезни Крона. Природа 411 , 599–603 (2001).

CAS Google Scholar

Беккер, К. и др. . Активация конститутивного промотора p40 и продукция IL-23 в терминальном отделе подвздошной кишки опосредуются дендритными клетками. J. Clin. Вкладывать деньги. 112 , 693–706 (2003).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Чичча, Ф. и др. . Сверхэкспрессия интерлейкина-23, но не интерлейкина-17, как иммунологический признак субклинического воспаления кишечника при анкилозирующем спондилите. Arthritis Rheum. 60 , 955–965 (2009).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Авасти, А. и др. . Передний край: мыши-репортеры GFP рецептора IL-23 обнаруживают различные популяции клеток, продуцирующих IL-17. J. Immunol. 182 , 5904–5908 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Кенна Т.Дж. И Браун М. А. Роль тучных клеток, секретирующих IL-17, в воспалительном заболевании суставов. Nat. Rev. Rheumatol. 45 , 730–738 (2012).

Google Scholar

Baeten, D. et al. . Моноклональное антитело против IL17A секукинумаб (AIN457) показало хорошую безопасность и эффективность при лечении активного анкилозирующего спондилита [аннотация L7]. В последних тезисах: Ежегодное научное собрание Американского колледжа ревматологии 2010 г. Arthritis Rheum. 62 , 3837–3845 (2010).

Артикул Google Scholar

Поддубный, Д., Германн, К.Г., Каллхофф, Дж., Листинг, Дж. И Зипер, Дж. Устекинумаб для лечения пациентов с активным анкилозирующим спондилитом: результаты 28-недельного проспективного открытого исследования. этикетка, экспериментальное исследование (TOPAS). Ann. Реум. Дис. 73 , 817–823 (2014).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Баэтен, Д. и др. . Моноклональные антитела к интерлейкину-17A секукинумаб в лечении анкилозирующего спондилита: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Ланцет 382 , 1705–1713 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Куа, Д. Дж. И Шерлок, Дж. П. Побочный ущерб аутоиммунитета: кишечная микробиота наносит ответный удар. Nat. Med. 17 , 1055–1056 (2011).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Кенна, Т. Дж. И Браун, М. А. Иммунопатогенез анкилозирующего спондилита. Внутр. J. Clin. Ревматол. 8 , 265–274 (2013).

Артикул CAS Google Scholar

Уотила Т. и др. . Реактивный артрит у населения, подвергшегося обширной вспышке водного гастроэнтерита после загрязнения сточных вод в Пирканмаа, Финляндия. Сканд. J. Rheumatol. 40 , 358–362 (2011).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Костелло М.Э. и др. . Дисбактериоз кишечника при анкилозирующем спондилите. Arthritis Rheumatol. http://dx.doi.org/10.1002/art.38967.

Розенбаум, Дж. Т. и др. . Играет ли микробиом причинную роль в спондилоартрите? Clin. Ревматол. 33 , 763–767 (2014).

Артикул PubMed Google Scholar

Костелло, М. Э., Элеваут, Д., Кенна, Т. Дж. И Браун, М. А. Микробы, кишечник и анкилозирующий спондилит. Arthritis Res. Ther. 15 , 214 (2013).

Артикул PubMed PubMed Central Google Scholar

Таурог, Дж. Д. и др. .Отсутствие микробов предотвращает развитие воспалительных заболеваний кишечника и суставов у трансгенных крыс HLA-B27 . J. Exp. Med. 180 , 2359–2364 (1994).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Рехоум, Л. М. и др. . ZAP-70 Генотип нарушает отношения между микробиотой и хозяином, что приводит к спондилоартриту и илеиту у мышей SKG. Arthritis Rheumatol. 66 , 2780–2792 (2014).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Робинсон, П. К. и др. . ERAP2 ассоциирован с анкилозирующим спондилитом у HLA-B27 -положительных и HLA-B27 -отрицательных пациентов. Ann. Реум. Дис. (2015).

Цой Л.С. и др. . Идентификация 15 новых локусов восприимчивости к псориазу подчеркивает роль врожденного иммунитета. Nat. Genet. 44 , 1341–1348 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Хинкс, А. и др. . Генетические ассоциации, специфичные для подтипа ювенильного идиопатического артрита: ERAP1 с подтипом артрита, связанного с энтезитом, и IL23R с ювенильным псориатическим артритом. Arthritis Res. Ther. 13 , R12 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Franke, A. et al. . Полногеномный метаанализ увеличивает до 71 числа подтвержденных локусов восприимчивости к болезни Крона. Nat. Genet. 42 , 1118–1125 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Койпер, Дж.J. и др. . Полногеномное ассоциативное исследование идентифицирует функциональный гаплотип ERAP2 , связанный с хориоретинопатией птичьего полета. Гум. Мол. Genet. 23 , 6081–6087 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Робинсон, П. К. и др. . Генетическое рассечение острого переднего увеита выявляет сходства и различия в ассоциациях, наблюдаемых с анкилозирующим спондилитом. Arthritis Rheumatol. 67 , 140–151 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Эванс, Д. М. и др. . Взаимодействие между ERAP1 и HLA-B27 при анкилозирующем спондилите предполагает участие пептидов в механизме HLA-B27 в восприимчивости к заболеванию. Nat. Genet. 43 , 761–767 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Харви, Д. и др. . Изучение генетической ассоциации между ERAP1 и анкилозирующим спондилитом. Гум. Мол. Genet. 18 , 4204–4212 (2009).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Костантино, Ф. и др. . На экспрессию гена ERAP1 влияют несинонимичные полиморфизмы, связанные с предрасположенностью к спондилоартриту. Arthritis Rheumatol. 67 , 1525–1534 (2015).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Андрес, А. М. и др. . Балансирующий отбор поддерживает форму ERAP2, которая подвергается бессмысленному распаду и влияет на презентацию антигена. PLoS Genet. 6 , e1001157 (2010).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Харун, Н., Tsui, F. W., Chiu, B., Tsui, H. W. & Inman, R. D. Сывороточные цитокиновые рецепторы при анкилозирующем спондилите: взаимосвязь с воспалительными маркерами и полиморфизмами аминопептидазы эндоплазматического ретикулума. J. Rheumatol. 37 , 1907–1910 (2010).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Кочан Г. и др. . Кристаллические структуры аминопептидазы-1 эндоплазматического ретикулума (ERAP1) раскрывают молекулярную основу для обрезки N-концевого пептида. Proc. Natl Acad. Sci. США 108 , 7745–7750 (2011).

Артикул PubMed Google Scholar

Evnouchidou, I., Weimershaus, M., Saveanu, L. & van Endert, P. Димеризация ERAP1 – ERAP2 увеличивает эффективность обрезки пептидов. J. Immunol. 193 , 901–908 (2014).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Мир, Дж.P. и др. . Неправильная укладка HLA-B27 в результате его B-кармана предполагает новый механизм его роли в предрасположенности к спондилоартропатиям. J. Immunol. 163 , 6665–6670 (1999).

CAS PubMed Google Scholar

Кенна, Т. Дж. и др. . Связанные с заболеванием полиморфизмы в ERAP1 не изменяют стресс эндоплазматического ретикулума у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Genes Immun. 16 , 35–42 (2015).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Чичча, Ф. и др. . Доказательства того, что аутофагия, но не развернутый белковый ответ, регулирует экспрессию IL-23 в кишечнике пациентов с анкилозирующим спондилитом и субклиническим воспалением кишечника. Ann. Реум. Дис. 73 , 1566–1574 (2014).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Кэмпбелл, Э.К., Феттке, Ф., Бхат, С., Морли, К. Д. и Поуис, С. Дж. Экспрессия димеров MHC класса I и ERAP1 в когорте пациентов с анкилозирующим спондилитом. Иммунология 133 , 379–385 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Haroon, N., Tsui, FW, Uchanska-Ziegler, B., Ziegler, A. & Inman, RD Аминопептидаза 1 эндоплазматического ретикулума (ERAP1) проявляет функционально значимое взаимодействие с HLA-B27 и относится к подтипной специфичности в анкилозирующий спондилоартрит. Ann. Реум. Дис. 71 , 589–595 (2012).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Hill, A., Takiguchi, M. и McMichael, A. Различные скорости сборки молекул HLA класса I, которые определяются аминокислотной последовательностью в альфа-2-домене. Immunogenetics 37 , 95–101 (1993).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Санс-Браво, А., Campos, J., Mazariegos, M. S. & Lopez de Castro, J. A. Доминирующая роль полиморфизма ERAP1 R528K в формировании пептидома HLA-B27 посредством дифференциального процессинга, определяемого множественными пептидными остатками. Arthritis Rheumatol. 67 , 692–701 (2015).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Гарсия-Медель, Н. и др. . Функциональное взаимодействие полиморфизма аминопептидазы 1 эндоплазматического ретикулума, ассоциированного с анкилозирующим спондилитом, и HLA-B27 in vivo . Мол. Клетка. Протеомика 11 , 1416–1429 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Чен Л. и др. . Критическая роль аминопептидазы 1 эндоплазматического ретикулума в определении длины и последовательности пептидов, связанных и представляемых HLA-B27. Arthritis Rheumatol. 66 , 284–294 (2014).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Visscher, P.М., Браун, М. А., Маккарти, М. И. и Янг, Дж. Пять лет открытия GWAS. г. J. Hum. Genet. 90 , 7–24 (2012).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Okada, Y. et al. . Генетика ревматоидного артрита вносит свой вклад в биологию и открытие лекарств. Природа 506 , 376–381 (2014).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Международный консорциум по генетике рассеянного склероза.Анализ иммунных локусов выявил 48 новых вариантов восприимчивости к рассеянному склерозу. Nat. Genet. 45 , 1353–1360 (2013).

Zervoudi, E. et al. . Рационально разработанный ингибитор, нацеленный на антиген-триммирующие аминопептидазы, усиливает презентацию антигена и цитотоксические Т-клеточные ответы. Proc. Natl Acad. Sci. США 110 , 19890–19895 (2013).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Ривас, М.А. и др. . Глубокое ресеквенирование локусов GWAS позволяет идентифицировать независимые редкие варианты, связанные с воспалительным заболеванием кишечника. Nat. Genet. 43 , 1066–1073 (2011).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Крэддок, Н. и др. . Полногеномное исследование ассоциации CNV в 16 000 случаев восьми распространенных заболеваний и 3000 общих контрольных. Природа 464 , 713–720 (2010).

Артикул CAS Google Scholar

Юнг, С. Х. и др. . Анализ вариаций числа копий по всему геному позволяет выявить варианты делеции, связанные с анкилозирующим спондилитом. Arthritis Rheumatol. 66 , 2103–2112 (2014).

Артикул CAS PubMed Google Scholar

Ulahannan, N. & Greally, J. M. Полногеномные анализы, которые идентифицируют и количественно определяют модифицированные цитозины в исследованиях болезней человека. Epigenetics Chromatin 8 , 5 (2015).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Австрало-англо-американский консорциум по спондилоартриту (TASC). Полногеномное исследование ассоциации больных анкилозирующим спондилитом позволяет выявить локусы чувствительности, не относящиеся к MHC. Nat. Genet. 42 , 123–127 (2010).

Карадери Т. и др. . Анкилозирующий спондилит связан с геном рецептора 2 токсина сибирской язвы ( ANTXR2 ). Ann. Реум. Дис. 73 , 2054–2058 (2014).

Артикул CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

Какова роль генетики в этиологии анкилозирующего спондилита (АС)?

Taurog JD, Chhabra A, Colbert RA. Анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит. N Engl J Med . 30 июня 2016 г., 374 (26): 2563-74. [Медлайн].

Sieper J, van der Heijde D, Landewé R, Brandt J, Burgos-Vagas R, Collantes-Estevez E, et al.Новые критерии воспалительной боли в спине у пациентов с хронической болью в спине: настоящее упражнение для пациентов от экспертов Международного общества оценки спондилоартрита (ASAS). Энн Рум Дис . 2009 июн. 68 (6): 784-8. [Медлайн].

Passalent LA, Soever LJ, O’Shea FD, Inman RD. Упражнения при анкилозирующем спондилите: несоответствие рекомендаций и реальности. J Ревматол . 2010 Апрель, 37 (4): 835-41. [Медлайн].

Jones SD, Koh WH, Steiner A, Garrett SL, Calin A.Утомляемость при анкилозирующем спондилите: ее распространенность и связь с активностью заболевания, сном и другими факторами. J Ревматол . 1996 23 марта (3): 487-90. [Медлайн].

Mengshoel AM, Førre O. Боль и утомляемость у пациентов с ревматическими расстройствами. Clin Rheumatol . 1993 12 декабря (4): 515-21. [Медлайн].

van der Linden S, van der Heijde D. Анкилозирующий спондилит. Клинические признаки. Rheum Dis Clin North Am .1998 24 ноября (4): 663-76, vii. [Медлайн].

Collantes-Estevez E, Cisnal del Mazo A, Munoz-Gomariz E. Оценка двух систем диагностики и классификации спондилоартропатии (Amor и ESSG) в испанском многоцентровом исследовании. Европейская группа по изучению спондилоартропатии. J Ревматол . 1995 22 февраля (2): 246-51. [Медлайн].

Dougados M, van der Linden S, Juhlin R, et al. Предварительные критерии Европейской исследовательской группы по спондилоартропатии для классификации спондилоартропатии. Arthritis Rheum . 1991 окт. 34 (10): 1218-27. [Медлайн].

van der Heijde D, Spoorenberg A. Обычные рентгенограммы как критерий исхода при анкилозирующем спондилите. J Ревматол . 1999 26 апреля (4): 985-7. [Медлайн].

Naredo E, Batlle-Gualda E, García-Vivar ML, García-Aparicio AM, Fernández-Sueiro JL, Fernández-Prada M, et al. Энергетическая допплерография для оценки энтезов при спондилоартропатиях: ответ на терапию энтезеальных аномалий. J Ревматол . 2010 окт.37 (10): 2110-7. [Медлайн].

Винсон Э.Н., Майор Н.М. МРТ анкилозирующего спондилита. Радиол опорно-двигательного аппарата Семина . 2003 июн. 7 (2): 103-13. [Медлайн].

Гейджер М., Готлин Г.Г., Готлин Дж. Х. Клиническая ценность компьютерной томографии по сравнению с обычной рентгенографией при диагностике сакроилеита. Ретроспективное исследование 910 пациентов и обзор литературы. J Ревматол .2007 июл. 34 (7): 1561-5. [Медлайн].

Ван Ройен Б.Дж., Де Гаст А. Остеотомия поясничного отдела для коррекции грудопоясничной кифотической деформации при анкилозирующем спондилите. Структурированный обзор трех методов лечения. Энн Рум Дис . 1999 Июль 58 (7): 399-406. [Медлайн]. [Полный текст].

Shih LY, Chen TH, Lo WH, Yang DJ. Тотальное эндопротезирование тазобедренного сустава у пациентов с анкилозирующим спондилитом: отдаленное наблюдение. J Ревматол . 1995 сен.22 (9): 1704-9. [Медлайн].

Cawley MI, Chalmers TM, Ball J. Деструктивные поражения тел позвонков при анкилозирующем спондилите. Энн Рум Дис . 1971 30 сентября (5): 539-40. [Медлайн]. [Полный текст].

Hanson JA, Mirza S. Предрасположенность к переломам позвоночника при анкилозирующем спондилите. AJR Am J Рентгенол . 2000, январь, 174 (1): 150. [Медлайн].

Хантер Т. Спинальные осложнения анкилозирующего спондилита. Semin Arthritis Rheum . 1989 декабря 19 (3): 172-82. [Медлайн].

Sutherland RI, Matheson D. Воспалительное поражение позвонков при анкилозирующем спондилите. J Ревматол . 1975 Сентябрь 2 (3): 296-302. [Медлайн].

van der Linden S, van der Heijde D. Клинические аспекты, оценка исходов и лечение анкилозирующего спондилита и постентериального реактивного артрита. Curr Opin Rheumatol . 2000 июл.12 (4): 263-8.[Медлайн].

Schlosstein L, Terasaki PI, Bluestone R, et al. Высокая ассоциация антигена HL-A, W27, с анкилозирующим спондилитом. N Engl J Med . 1973, 5 апреля. 288 (14): 704-6. [Медлайн].

Брюэртон Д.А., Харт Ф.Д., Николлс А., Кэффри М., Джеймс О.К., Старрок РД. Анкилозирующий спондилит и HL-A 27. Ланцет . 1973, 28 апреля, 1 (7809): 904-7. [Медлайн].

Кэффри М.Ф., Джеймс округ Колумбия. Ассоциация человеческих лимфоцитов и антигенов при анкилозирующем спондилите. Природа . 1973 9 марта. 242 (5393): 121. [Медлайн].

Alvarez I, López de Castro JA. HLA-B27 и иммуногенетика спондилоартропатий. Curr Opin Rheumatol . 2000 июл.12 (4): 248-53. [Медлайн].

МакГонагл Д., Гиббон В., Эмери П. Классификация воспалительного артрита по энтезиту. Ланцет . 1998, 3 октября. 352 (9134): 1137-40. [Медлайн].

Muñoz-Villanueva MC, Muñoz-Gomariz E, Escudero-Contreras A, et al.Биологические и клинические маркеры активности заболевания при анкилозирующем спондилите. J Ревматол . 2003 г. 30 (12): 2729-32. [Медлайн]. [Полный текст].

Palazzi C, Olivieri I, D’Amico E, Pennese E, Petricca A. Управление реактивным артритом. Эксперт Опин Фармакотер . 2004, 5 (1): 61-70. [Медлайн].

Smith JA, Colbert RA. Обзор: Ось интерлейкин-23 / интерлейкин-17 в патогенезе спондилоартрита: Th27 и выше. Ревматический артрит . 2014 Февраль 66 (2): 231-41. [Медлайн].

McGonagle DG, McInnes IB, Kirkham BW, Sherlock J, Moots R. Роль IL-17A в аксиальном спондилоартрите и псориатическом артрите: последние достижения и противоречия. Энн Рум Дис . 2019 Сентябрь 78 (9): 1167-1178. [Медлайн].

МакГонагл Д., Эмери П. Энтезит, остит, микробы, биомеханика и иммунная реактивность при анкилозирующем спондилите. J Ревматол .2000 27 октября (10): 2302-4. [Медлайн].

О’Нил Т.В., Бреснихан Б. Сердце при анкилозирующем спондилите. Энн Рум Дис . 1992 июн. 51 (6): 705-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Хан М.А. Обновленная информация о спондилоартропатиях. Энн Интерн Мед. . 18 июня 2002 г., 136 (12): 896-907. [Медлайн].

Вордсворт П. Гены при спондилоартропатиях. Rheum Dis Clin North Am . 1998 24 ноября (4): 845-63.[Медлайн].

Reveille JD. Генетическая основа анкилозирующего спондилита. Curr Opin Rheumatol . 2006 июл.18 (4): 332-41. [Медлайн].

Brionez TF, Reveille JD. Вклад генов вне основного комплекса гистосовместимости в предрасположенность к анкилозирующему спондилиту. Curr Opin Rheumatol . 2008 июл.20 (4): 384-91. [Медлайн].

Браун MA. Прорыв в генетических исследованиях анкилозирующего спондилита. Ревматология (Оксфорд) . 2008 Февраль 47 (2): 132-7. [Медлайн].

Reveille JD, Ball EJ, Khan MA. HLA-B27 и генетические предрасполагающие факторы при спондилоартропатиях. Curr Opin Rheumatol . 2001 июл.13 (4): 265-72. [Медлайн].

Jaakkola E, Herzberg I, Laiho K, Barnardo MC, Pointon JJ, Kauppi M, et al. Финские исследования HLA подтверждают повышенный риск, связанный с гомозиготностью HLA-B27 при анкилозирующем спондилите. Энн Рум Дис .2006 июн. 65 (6): 775-80. [Медлайн].

Reveille JD, Arnett FC. Спондилоартрит: обновленная информация о патогенезе и лечении. Am J Med . 2005 июн. 118 (6): 592-603. [Медлайн].

van Gaalen FA, Verduijn W, Roelen DL, Böhringer S, Huizinga TW, van der Heijde DM, et al. Эпистаз между двумя антигенами HLA определяет подгруппу людей с очень высоким риском развития анкилозирующего спондилита. Энн Рум Дис . 2012 21 августа [Medline].

Эбрингер А. Связь между инфекцией клебсиелл и анкилозирующим спондилитом. Baillieres Clin Rheumatol . 1989 августа, 3 (2): 321-38. [Медлайн].

Бертон П.Р., Клейтон Д.Г., Кардон Л.Р., Крэддок Н., Делукас П., Дункансон А. и др. Сканирование ассоциации 14 500 несинонимичных SNP при четырех заболеваниях выявляет варианты аутоиммунитета. Нат Генет . 2007 ноябрь 39 (11): 1329-37. [Медлайн].

Рахман П., Инман Р.Д., Глэдман Д.Д., Рив Дж. П., Педл Л., Максимович В.П.Ассоциация вариантов рецептора интерлейкина-23 с анкилозирующим спондилитом. Arthritis Rheum . 2008 апр. 58 (4): 1020-5. [Медлайн].

Руэда Б., Ороско Дж., Рая Е., Фернандес-Суэйро Дж. Л., Мулеро Дж., Бланко Ф. Дж. И др. Несинонимичный полиморфизм IL23R Arg381Gln придает предрасположенность к анкилозирующему спондилиту. Энн Рум Дис . 2008 Октябрь 67 (10): 1451-4. [Медлайн].

Карадери Т., Харви Д., Фаррар С., Эпплтон Л.Х., Стоун М.А., Старрок Р.Д. и др.Связь между рецептором интерлейкина 23 и анкилозирующим спондилитом подтверждается новым исследованием случай-контроль в Великобритании и метаанализом опубликованных серий. Ревматология (Оксфорд) . 2009 апр. 48 (4): 386-9. [Медлайн].

Layh-Schmitt G, Colbert RA. Ось интерлейкин-23 / интерлейкин-17 при спондилоартрите. Curr Opin Rheumatol . 2008 июл.20 (4): 392-7. [Медлайн].

Timms AE, Crane AM, Sims AM, Cordell HJ, Bradbury LA, Abbott A, et al.Кластер генов интерлейкина 1 содержит главный локус восприимчивости к анкилозирующему спондилиту. Ам Дж. Хам Генет . 2004 Октябрь 75 (4): 587-95. [Медлайн].

Максимович В.П., Рахман П., Рив Дж. П., Гладман Д. Д., Педдл Л., Инман Р. Д.. Связь кластера генов IL1 с предрасположенностью к анкилозирующему спондилиту: анализ трех канадских популяций. Arthritis Rheum . 2006 Март 54 (3): 974-85. [Медлайн].

Hammer RE, Maika SD, Richardson JA и др.Спонтанное воспалительное заболевание у трансгенных крыс, экспрессирующих HLA-B27, и человеческий бета 2m: животная модель HLA-B27-ассоциированных заболеваний человека. Ячейка . 1990, 30 ноября. 63 (5): 1099-112. [Медлайн].

Khare SD, Luthra HS, David CS. Животные модели артритов, связанных с лейкоцитарным антигеном B27 человека. Rheum Dis Clin North Am . 1998 24 ноября (4): 883-94, xi-xii. [Медлайн].

Лори Р.Дж. Животные модели спондилоартрита. Curr Opin Rheumatol . 2006 июл.18 (4): 342-6. [Медлайн].

Браун Дж., Боллоу М., Ремлингер Дж. И др. Распространенность спондилоартропатий у HLA-B27 положительных и отрицательных доноров крови. Arthritis Rheum . 1998, январь, 41 (1): 58-67. [Медлайн].

Тронцас П., Андрианакос А., Миякис С. и др. Серонегативные спондилоартропатии в Греции: популяционное исследование распространенности, клинической картины и ведения. Исследование ESORDIG. Clin Rheumatol . 2005 24 ноября (6): 583-9. [Медлайн].

De Angelis R, Salaffi F, Grassi W. Распространенность спондилоартропатий в итальянской выборке населения: региональное исследование на уровне сообщества. Scand J Rheumatol . 2007 янв-фев. 36 (1): 14-21. [Медлайн].

Taurog JD. Тайна HLA-B27: если не одно, то другое. Arthritis Rheum . 2007 августа 56 (8): 2478-81. [Медлайн].

Stolwijk C, van Onna M, Boonen A, van Tubergen A.Глобальная распространенность спондилоартрита: систематический обзор и мета-регрессионный анализ. Центр по уходу за артритом (Хобокен) . 2016 Сентябрь 68 (9): 1320-31. [Медлайн].

Браун Дж., Сипер Дж. Анкилозирующий спондилит. Ланцет . 2007, 21 апреля. 369 (9570): 1379-90. [Медлайн].

Feldtkeller E, Khan MA, van der Heijde D, et al. Возраст начала заболевания и задержка постановки диагноза у HLA-B27-отрицательных и положительных пациентов с анкилозирующим спондилитом. Ревматол Инт . 2003 марта 23 (2): 61-6. [Медлайн].

Dincer U, Cakar E, Kiralp MZ, Dursun H. Задержка диагностики у пациентов с анкилозирующим спондилитом: возможные причины и предложения по новым диагностическим критериям. Clin Rheumatol . 2008, 27 апреля (4): 457-62. [Медлайн].

Rezaian MM, Brent LH. Недифференцированная спондилоартропатия: семилетнее наблюдение с участием 357 пациентов. Arthritis Rheum . 2001. 44: S93.

Lee W., Reveille JD, Davis JC Jr и др. Есть ли гендерные различия в степени тяжести анкилозирующего спондилита? Результаты когорты PSOAS. Энн Рум Дис . 2007 май. 66 (5): 633-8. [Медлайн].

Сингх Д.К., Мэгри М. Расовые различия в клинических характеристиках и сопутствующих заболеваниях при анкилозирующем спондилите в Соединенных Штатах. J Ревматол . 1 сентября 2019 г. [Medline].

Браун Дж., Пинкус Т.Смертность, течение и прогноз больных анкилозирующим спондилитом. Clin Exp Rheumatol . 2002 ноябрь-декабрь. 20 (6 Прил. 28): S16-22. [Медлайн].

Рингсдал В.С., Хелин П. Анкилозирующий спондилит — образование, трудоустройство и инвалидность. Дэн Мед Булл . 1991 июн. 38 (3): 282-4. [Медлайн].

Вордсворт Б.П., Моват АГ. Обзор 100 пациентов с анкилозирующим спондилитом с особым упором на социально-экономические последствия. Br J Ревматол . 1986 Май. 25 (2): 175-80. [Медлайн].

McGuigan LE, Hart HH, Gow PJ, Kidd BL, Grigor RR, Moore TE. Занятия при анкилозирующем спондилите. Энн Рум Дис . 1984 августа 43 (4): 604-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Лехтинен К. Трудоспособность 76 больных анкилозирующим спондилитом. Scand J Rheumatol . 1981. 10 (4): 263-5. [Медлайн].

Ферстаппен С.М., Уотсон К.Д., Лант М., МакГротер К., Симмонс Д.П., Хайрих К.Л.Рабочий статус пациентов с ревматоидным артритом, анкилозирующим спондилитом и псориатическим артритом: результаты Регистра биологических препаратов Британского общества ревматологии. Ревматология (Оксфорд) . 2010 августа 49 (8): 1570-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Gran JT, Skomsvoll JF. Исход анкилозирующего спондилита: исследование 100 пациентов. Br J Ревматол . 1997 июл.36 (7): 766-71. [Медлайн].

Guillemin F, Briançon S, Pourel J, Gaucher A.Длительная нетрудоспособность и длительные больничные как критерии оценки исхода при анкилозирующем спондилите. Возможные прогностические факторы. Arthritis Rheum . 1990 июл.33 (7): 1001-6. [Медлайн].

Лейрисало-Репо М. Прогноз, течение болезни и лечение спондилоартропатий. Rheum Dis Clin North Am . 1998 24 ноября (4): 737-51, viii. [Медлайн].

Carette S, Graham D, Little H, Rubenstein J, Rosen P. Естественное течение болезни — анкилозирующий спондилит. Arthritis Rheum . 1983 26 февраля (2): 186-90. [Медлайн].

Sampaio-Barros PD, Bertolo MB, Kraemer MH, et al. Недифференцированные спондилоартропатии: двухлетнее наблюдение. Clin Rheumatol . 2001. 20 (3): 201-6. [Медлайн].

Мэтти Д.Л., Доусон С.Р., Хили Э.Л., Пакхэм Дж.С. Взаимосвязь между курением и показателями исходов болезни при анкилозирующем спондилите, сообщаемых пациентами. J Ревматол . 2011 декабрь38 (12): 2608-15. [Медлайн].

O’Shea FD, Riarh R, Anton A, Inman RD. Оценка боли в спине: точно ли с помощью опросника Освестри измеряется функция при анкилозирующем спондилите? J Ревматол . 2010 июн. 37 (6): 1211-3. [Медлайн].

Calin A, Porta J, Fries JF, et al. Клинический анамнез как скрининговый тест на анкилозирующий спондилит. ЯМА . 1977, 13 июня. 237 (24): 2613-4. [Медлайн].

Rudwaleit M, Metter A, Listing J, et al.Воспалительная боль в спине при анкилозирующем спондилите: переоценка истории болезни для применения в качестве критериев классификации и диагностики. Arthritis Rheum . 2006 Февраль 54 (2): 569-78. [Медлайн].

Sieper J, van der Heijde D, Landewé R, Brandt J, Burgos-Vagas R, Collantes-Estevez E, et al. Новые критерии воспалительной боли в спине у пациентов с хронической болью в спине: настоящее упражнение для пациентов от экспертов Международного общества оценки спондилоартрита (ASAS). Энн Рум Дис . 2009 июн. 68 (6): 784-8. [Медлайн].

Мартин TM, Смит Дж. Р., Розенбаум Дж. Т.. Передний увеит: современные концепции патогенеза и взаимодействия со спондилоартропатиями. Curr Opin Rheumatol . 14 июля 2002 г. (4): 337-41. [Медлайн].

Али А., Самсон СМ. Серонегативные спондилоартропатии и глаза. Curr Opin Ophthalmol . 2007 18 ноября (6): 476-80. [Медлайн].

Бургос-Варгас Р.Спондилоартриты с ювенильным началом. Rheum Dis Clin North Am . 2002 августа, 28 (3): 531-60, vi. [Медлайн].

Tse SM, Laxer RM. Юношеская спондилоартропатия. Curr Opin Rheumatol . 2003 июл.15 (4): 374-9. [Медлайн].

Zeidler H, Mau W, Khan MA. Недифференцированные спондилоартропатии. Rheum Dis Clin North Am . 1992 18 февраля (1): 187-202. [Медлайн].

Amor B, Dougados M, Mijiyawa M.[Критерии классификации спондилоартропатий]. Rev Rhum Mal Osteoartic . 1990 Февраль 57 (2): 85-9. [Медлайн].

Rasker JJ, Prevo RL, Lanting PJ. Спондилодисцит при анкилозирующем спондилите, воспалении или травме? Описание шести случаев. Scand J Rheumatol . 1996. 25 (1): 52-7. [Медлайн].

Дильманн В., Деллинг Г. Обнаружение деструктивных поражений позвоночника (так называемые поражения Андерссона), связанных с анкилозирующим спондилитом. Скель Радиол . 1978. 3: 10-6.

Agarwal AK, Reidbord HE, Kraus DR, Eisenbeis CH Jr. Вариабельная гистопатология обнаруженного поражения (спондилодисцита) анкилозирующего спондилита. Clin Exp Rheumatol . 1990 янв-фев. 8 (1): 67-9. [Медлайн].

Lipton S, Deodhar A. Новые критерии классификации ASAS для осевого и периферического спондилоартрита. Медицинские новости Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/776097_5.Доступ: 4 ноября 2014 г.

Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewé R, Akkoc N, Brandt J, Chou CT, et al. Критерии классификации Международного общества спондилоартрита для периферического спондилоартрита и спондилоартрита в целом. Энн Рум Дис . 2011 Январь 70 (1): 25-31. [Медлайн].

Rudwaleit M, van der Heijde D, Landewé R, Listing J, Akkoc N, Brandt J, et al. Разработка критериев классификации аксиального спондилоартрита Международного общества оценки спондилоартрита (часть II): проверка и окончательный выбор. Энн Рум Дис . 2009 июн.68 (6): 777-83. [Медлайн].

van der Heijde D, Landewé R. Визуализация при спондилите. Curr Opin Rheumatol . 2005 июл.17 (4): 413-7. [Медлайн].

[Рекомендации] Мандл П., Наварро-Компан В., Терслев Л. и др. Рекомендации EULAR по использованию изображений в диагностике и лечении спондилоартрита в клинической практике. Энн Рум Дис . 2015 2 апреля [Medline]. [Полный текст].

Ruof J, Stucki G. Аспекты валидности скорости оседания эритроцитов и C-реактивного белка при анкилозирующем спондилите: обзор литературы. J Ревматол . 1999 26 апреля (4): 966-70. [Медлайн].

Dougados M, Gueguen A, Nakache JP, et al. Клиническая значимость С-реактивного белка при аксиальном поражении анкилозирующего спондилита. J Ревматол . 1999 26 апреля (4): 971-4. [Медлайн].

Анвар Ф, Аль-Хайер А., Джозеф Дж., Фрейзер М. Х., Джигаджинни М. В., Аллан Д.Б.Запоздалое проявление и диагностика повреждений шейного отдела позвоночника при длительном анкилозирующем спондилите. Eur Spine J . 2011 марта 20 (3): 403-7. [Медлайн]. [Полный текст].

Baraliakos X, Hermann KG, Landewé R, Listing J, Golder W, Brandt J, et al. Оценка острого воспаления позвоночника у пациентов с анкилозирующим спондилитом с помощью магнитно-резонансной томографии: сравнение последовательностей T1 с контрастным усилением и короткого восстановления с инверсией тау (STIR). Энн Рум Дис .2005 августа 64 (8): 1141-4. [Медлайн].

Hermann KG, Landewé RB, Braun J, van der Heijde DM. Магнитно-резонансная томография воспалительных поражений позвоночника в клинических испытаниях при анкилозирующем спондилите: нужна ли парамагнитная контрастная среда? J Ревматол . 2005 г., 32 октября (10): 2056-60. [Медлайн].

Kim NR, Choi JY, Hong SH, Jun WS, Lee JW, Choi JA, et al. «Знак угла МРТ»: значение для прогнозирования наличия анкилозирующего спондилита. AJR Am J Рентгенол . 2008 июль 191 (1): 124-8. [Медлайн].

Maksymowych WP, Chiowchanwisawakit P, Clare T., Pedersen SJ, Ostergaard M, Lambert RG. Воспалительные поражения позвоночника на магнитно-резонансной томографии предсказывают развитие новых синдесмофитов при анкилозирующем спондилите: свидетельство взаимосвязи между воспалением и образованием новой кости. Arthritis Rheum . 2009 Январь 60 (1): 93-102. [Медлайн].

[Рекомендации] ван дер Хейде Д., Рамиро С., Ландеве Р. и др.Обновление рекомендаций ASAS-EULAR по лечению аксиального спондилоартрита в 2016 г. Энн Рум Дис . 2017 июн. 76 (6): 978-991. [Медлайн]. [Полный текст].

Halm H, Metz-Stavenhagen P, Zielke K. Результаты хирургической коррекции кифотических деформаций позвоночника при анкилозирующем спондилите на основе модифицированных шкал измерения воздействия артрита. Позвоночник (Фила Па, 1976) . 1995 15 июля. 20 (14): 1612-9. [Медлайн].

Хантер Т., Дубо Х.И.Переломы позвоночника, осложняющие анкилозирующий спондилит. Долгосрочное последующее исследование. Arthritis Rheum . 1983 июн. 26 (6): 751-9. [Медлайн].

Каррон П., Варкас Г., Ренсон Т., Колман Р., Эльваут Д., Ван ден Бош Ф. Высокая скорость ремиссии без лекарств после индукционной терапии голимумабом при раннем периферическом спондилоартрите. Ревматический артрит . 2018 27 мая. [Medline].

Льюис Р. Ингибитор ФНО вызывает ремиссию без лекарств при раннем спондилоартрите.Медицинские новости Medscape. Доступно по адресу https://www.medscape.com/viewarticle/897894?src=soc_fb_180612_mscpedt_news_mdscp_arthritis&faf=1. 11 июня 2018 г .; Дата обращения: 12 июня 2018 г.

Cimzia (цертолизумаб) [вкладыш в упаковке]. Лейк-Парк Драйв Смирна, Джорджия: UCB, Inc. Апрель 2019 г. Доступно на [Полный текст].

Deodhar A, Blanco R, Dokoupilová E, Hall S, Kameda H, Kivitz AJ, et al. Секукинумаб улучшает признаки и симптомы нерадиографического аксиального спондилоартрита: первичные результаты рандомизированного контролируемого исследования III фазы. Ревматический артрит . 2020 7 августа [Medline].

Деодхар А., ван дер Хейде Д., Генслер Л.С., Ким Т.Х., Максимович В.П., Остергаард М. и др. Иксекизумаб для пациентов с нерадиографическим аксиальным спондилоартритом (COAST-X): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 2020 4 января 395 (10217): 53-64. [Медлайн].

Escalas C, Trijau S, Dougados M. Оценка лечебного эффекта НПВП / блокаторов TNF в зависимости от различных областей при анкилозирующем спондилите: результаты метаанализа. Ревматология (Оксфорд) . 2010 июл.49 (7): 1317-25. [Медлайн].

Вандерс А., Хейде Д., Ландеве Р. и др. Нестероидные противовоспалительные препараты снижают рентгенологическое прогрессирование у пациентов с анкилозирующим спондилитом: рандомизированное клиническое исследование. Arthritis Rheum . 2005 июн. 52 (6): 1756-65. [Медлайн].

Sieper J, Klopsch T., Richter M, Kapelle A, Rudwaleit M, Schwank S и др. Сравнение двух разных доз целекоксиба и диклофенака для лечения активного анкилозирующего спондилита: результаты 12-недельного рандомизированного двойного слепого контролируемого исследования. Энн Рум Дис . 2008 Март 67 (3): 323-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Chen J, Liu C. Эффективен ли сульфасалазин при анкилозирующем спондилите? Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований. J Ревматол . 2006 апр. 33 (4): 722-31. [Медлайн].

Clegg DO, Reda DJ, Weisman MH, Blackburn WD, Cush JJ, Cannon GW и др. Сравнение сульфасалазина и плацебо при лечении анкилозирующего спондилита. Совместное исследование Департамента по делам ветеранов. Arthritis Rheum . 1996 Декабрь 39 (12): 2004-12. [Медлайн].

Clegg DO, Reda DJ, Abdellatif M. Сравнение сульфасалазина и плацебо для лечения аксиальных и периферических суставных проявлений серонегативных спондилоартропатий: совместное исследование Департамента по делам ветеранов. Arthritis Rheum . 1999 ноябрь 42 (11): 2325-9. [Медлайн].

Браун Дж., Павелка К., Рамос-Ремус С., Димич А., Влахос Б., Фрейндлих Б. и др.Клиническая эффективность этанерцепта по сравнению с сульфасалазином у пациентов с анкилозирующим спондилитом с поражением периферических суставов. J Ревматол . 2012 Апрель 39 (4): 836-40. [Медлайн].

Инман Р.Д., Максимович В.П. Двойное слепое плацебо-контролируемое исследование низких доз инфликсимаба при анкилозирующем спондилите. J Ревматол . 2010 июн. 37 (6): 1203-10. [Медлайн].

Браун Дж., Дэвис Дж., Дугадос М. и др. Первое обновление международного консенсуса ASAS по использованию анти-TNF агентов у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Энн Рум Дис . 2006 Март 65 (3): 316-20. [Медлайн].

Браун Дж., Баралиакос Х, Голдер В. и др. Магнитно-резонансная томография позвоночника у пациентов с анкилозирующим спондилитом до и после успешной терапии инфликсимабом: оценка новой системы баллов. Arthritis Rheum . 2003 апр. 48 (4): 1126-36. [Медлайн].

Gorman JD, Sack KE, Davis JC Jr. Лечение анкилозирующего спондилита путем ингибирования фактора некроза опухоли альфа. N Engl J Med . 2002 May 2. 346 (18): 1349-56. [Медлайн].

Davis JC, Van Der Heijde D, Braun J, et al. Рекомбинантный рецептор фактора некроза опухоли человека (этанерцепт) для лечения анкилозирующего спондилита: рандомизированное контролируемое исследование. Arthritis Rheum . 2003 ноябрь 48 (11): 3230-6. [Медлайн].

van der Heijde D, Dijkmans B, Geusens P, et al. Эффективность и безопасность инфликсимаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом: результаты рандомизированного плацебо-контролируемого исследования (ASSERT). Arthritis Rheum . 2005 Февраль 52 (2): 582-91. [Медлайн].

Браун Дж., Ландеве Р., Герман К.Г. и др. Значительное уменьшение воспаления позвоночника у пациентов с анкилозирующим спондилитом после лечения инфликсимабом: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования магнитно-резонансной томографии. Arthritis Rheum . 2006 май. 54 (5): 1646-52. [Медлайн].

Gengenbacher M, Sebald HJ, Villiger PM, Hofstetter W, Seitz M.Инфликсимаб подавляет резорбцию костей за счет циркулирующих клеток-предшественников остеокластов у пациентов с ревматоидным артритом и анкилозирующим спондилитом. Энн Рум Дис . 2008 май. 67 (5): 620-4. [Медлайн].

van der Heijde D, Kivitz A, Schiff MH, et al. Эффективность и безопасность адалимумаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом: результаты многоцентрового рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования. Arthritis Rheum . 2006 июль 54 (7): 2136-46. [Медлайн].

Инман Р.Д., Дэвис Дж. К. мл., Хейде Д., Дикман Л., Сипер Дж., Ким С. И. и др. Эффективность и безопасность голимумаба у пациентов с анкилозирующим спондилитом: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III. Arthritis Rheum . 2008 ноябрь 58 (11): 3402-12. [Медлайн].

Medscape News. FDA очищает цертолизумаб (Cimzia) от анкилозирующего спондилита. Medscape. Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/812822.Доступ: 18 октября 2013 г.

Ландеве Р., Браун Дж., Деодхар А., Дугадос М., Максимович В.П., Мисе П.Дж. и др. Эффективность цертолизумаба пегола в отношении признаков и симптомов аксиального спондилоартрита, включая анкилозирующий спондилит: 24-недельные результаты двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования фазы 3. Энн Рум Дис . 2013 6 сентября [Medline]. [Полный текст].

Furst DE, Breedveld FC, Kalden JR, Smolen JS, Burmester GR, Emery P и др.Обновленное согласованное заявление о биологических агентах для лечения ревматических заболеваний, 2006 г. Ann Rheum Dis . 2006 ноябрь 65 Дополнение 3: iii2-15. [Медлайн].

Келли Дж. Анкилозирующий спондилит: длительное действие анти-TNF останавливает повреждение. Медицинские новости Medscape. 22 июня 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/808219. Доступ: 30 июля 2013 г.

Haroon N, Inman RD, Learch TJ, Weisman MH, Lee M, Rahbar MH и др. Влияние ингибиторов TNF на рентгенологическое прогрессирование анкилозирующего спондилита. Arthritis Rheum . 1 июля 2013 г. [Medline].

Баетен Д., Сипер Дж., Браун Дж., Баралиакос Х, Дугадос М., Эмери П. и др. Секукинумаб, ингибитор интерлейкина-17А, при анкилозирующем спондилите. N Engl J Med . 2015 24 декабря. 373 (26): 2534-48. [Медлайн].

van der Heijde D, Cheng-Chung Wei J, Dougados M, Mease P, Deodhar A, Maksymowych WP и др. Иксекизумаб, антагонист интерлейкина-17A в лечении анкилозирующего спондилита или рентгенологического аксиального спондилоартрита у пациентов, ранее не получавших биологических модифицирующих болезнь противоревматических препаратов (COAST-V): 16-недельные результаты рандомизированного, двойного слепого, активного исследования фазы 3 -контролируемое и плацебо-контролируемое исследование. Ланцет . 8 декабря 2018 г. 392 (10163): 2441-2451. [Медлайн].

Деодхар А., Поддубный Д., Пачеко-Тена С., Сальварани С., Леспессайль Е., Рахман П. и др. Эффективность и безопасность иксекизумаба в лечении радиографического аксиального спондилоартрита: шестнадцатинедельные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования фазы III у пациентов с предшествующим неадекватным ответом или непереносимостью ингибиторов фактора некроза опухоли. Ревматический артрит .2019 апр.71 (4): 599-611. [Медлайн]. [Полный текст].

Chen J, Liu C, Lin J. Метотрексат для лечения анкилозирующего спондилита. Кокрановская база данных Syst Rev . 18 октября 2006 г. CD004524. [Медлайн].

van Denderen JC, van der Paardt M, Nurmohamed MT, de Ryck YM, Dijkmans BA, van der Horst-Bruinsma IE. Двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование лефлуномида в лечении активного анкилозирующего спондилита. Энн Рум Дис .2005 декабрь 64 (12): 1761-4. [Медлайн].

van der Heijde D, Deodhar A, Wei JC, Drescher E, Fleishaker D, Hendrikx T, et al. Тофацитиниб у пациентов с анкилозирующим спондилитом: фаза II, 16-недельное рандомизированное плацебо-контролируемое исследование с диапазоном доз. Энн Рум Дис . 2017 Август 76 (8): 1340-1347. [Медлайн].

[Рекомендации] Ward MM, Deodhar A, Gensler LS, Dubreuil M, Yu D, Khan MA, et al. Обновление 2019 года Американского колледжа ревматологии / Американской ассоциации спондилитов / Рекомендации сети по исследованию и лечению спондилоартрита по лечению анкилозирующего спондилита и нерадиографического аксиального спондилоартрита. Ревматический артрит . 2019 Октябрь 71 (10): 1599-1613. [Медлайн]. [Полный текст].

[Рекомендации] Smolen JS, Schöls M, Braun J, Dougados M, FitzGerald O, et al. Лечение аксиального спондилоартрита и периферического спондилоартрита, особенно псориатического артрита, с целью: обновление рекомендаций международной целевой группы в 2017 г. Энн Рум Дис . 2018 январь 77 (1): 3-17. [Медлайн]. [Полный текст].

van Denderen JC, Visman IM, Nurmohamed MT, Suttorp-Schulten MS, van der Horst-Bruinsma IE.Адалимумаб значительно снижает частоту рецидивов переднего увеита у пациентов с анкилозирующим спондилитом. J Ревматол . 2014 Сентябрь 41 (9): 1843-8. [Медлайн].

van der Heijde D, Dougados M, Davis J, Weisman MH, Maksymowych W, Braun J, et al. Рекомендации Международной рабочей группы по анкилозирующему спондилиту / Американской ассоциации спондилитов по проведению клинических испытаний при анкилозирующем спондилите. Arthritis Rheum . 2005 фев.52 (2): 386-94. [Медлайн].

Zochling J, Braun J. Оценка анкилозирующего спондилита. Best Practices Clin Rheumatol . 2007, 21 августа (4): 699-712. [Медлайн].

Zochling J. Оценка и лечение анкилозирующего спондилита: текущее состояние и направления на будущее. Curr Opin Rheumatol . 2008 июл.20 (4): 398-403. [Медлайн].

Blizzard DJ, Penrose CT, Sheets CZ, Seyler TM, Bolognesi MP, Brown CR.Анкилозирующий спондилит увеличивает периоперационные и послеоперационные осложнения после тотального эндопротезирования тазобедренного сустава. J Артропластика . 2017 27 марта. [Medline].

Dagfinrud H, Kvien TK, Hagen KB. Кокрановский обзор физиотерапевтических вмешательств при анкилозирующем спондилите. J Ревматол . 2005 октября, 32 (10): 1899-906. [Медлайн].

Dagfinrud H, Kvien TK, Hagen KB. Физиотерапевтические вмешательства при анкилозирующем спондилите. Кокрановская база данных Syst Rev . 2008 23 января. CD002822. [Медлайн].

Zhao Q, Dong C, Liu Z, Li M, Wang J, Yin Y и др. Эффективность водной физиотерапии на активность и функцию пациентов с анкилозирующим спондилитом: метаанализ. Psychol Health Med . 2019 2. 1-12. [Медлайн].

Причины и факторы риска анкилозирующего спондилита

Эксперты не понимают, почему некоторые люди болеют анкилозирующим спондилитом, но они знают, что многие факторы играют роль.

Гены и семейная история

Наиболее явные факторы риска связаны с наследственными генами и семейным анамнезом:

Ген под названием HLA-B27 обнаружен у 85–95% людей с анкилозирующим спондилитом, хотя некоторые оценки ниже. ¹ ^— ⁴ По оценкам экспертов, только около 8% людей во всем мире имеют этот ген. ⁵
Не каждый, у кого есть HLA-B27, получит AS. По оценкам экспертов, у людей, являющихся носителями HLA-B27, вероятность развития спондилоартрита составляет от 2% до 10%.⁶
Семейный анамнез анкилозирующего спондилита является дополнительным фактором риска развития болезни. Например, у человека, унаследовавшего HLA-B27 и , есть родитель с анкилозирующим спондилитом, вероятность развития AS составляет около 20%. ⁷
Чернокожие люди с анкилозирующим спондилитом с меньшей вероятностью имеют ген HLA-B27, чем белые люди, у которых есть это заболевание. ⁸
Помимо HLA-B27, генетические вариации генов ERAP1, IL1A и IL23R также связаны с анкилозирующим спондилитом.⁹

См. Раздел Различия в названиях и классификациях спондилоартрита (SpA)

Неизвестно, как именно гены и семейный анамнез влияют на риск развития анкилозирующего спондилита.

объявление

Прочие факторы риска

Помимо генов и семейного анамнеза, факторы, которые могут повлиять на риск, включают:

Пол. Мужчины в два-три раза чаще заболевают анкилозирующим спондилитом, чем женщины.¹⁰ Мужчины также имеют более серьезные симптомы. Поскольку АС чаще встречается у мужчин, диагностика у женщин часто упускается из виду или пропускается, особенно потому, что у женщин, как правило, возникают боли в шее, бедрах и / или периферических суставах, а не в пояснице.

Возраст. Анкилозирующий спондилит обычно диагностируется у людей в подростковом возрасте от 20 до 30 лет. Девяносто пяти процентам пациентов ставится диагноз до 46 лет. ¹¹ ^, ¹² Детям может быть поставлен диагноз: 15% людей с анкилозирующим спондилитом диагностируются до 15 лет.¹³

См. 5 необычных симптомов анкилозирующего спондилита

В этой статье:

Сопутствующие заболевания. Прошлая или настоящая история подтвержденной болезни Крона, язвенного колита или псориаза увеличивает вероятность развития аксиального спондилоартита. ¹⁴

Бактерии. У каждого человека есть бактерии, которые живут в кишечнике, и считается, что эти бактерии, вместе называемые кишечной микробиотой, участвуют в развитии и регуляции иммунной системы.⁵ Многие ученые считают, что микробиота кишечника влияет на развитие анкилозирующего спондилита. ¹⁶ ^— ²⁰ Хотя доказательств этой связи становится все больше, ученые все еще изучают ее.

Сохранить
Тот факт, что у кого-то есть факторы риска развития анкилозирующего спондилита, не гарантирует, что у него или нее разовьется болезнь.
См. Развитие и прогрессирование анкилозирующего спондилита.
объявление
Эти осложнения встречаются довольно редко и обычно наблюдаются только в самых тяжелых случаях анкилозирующего спондилита.
Список литературы
1. Брюертон Д.А., Харт Ф.Д., Николлс А., Кэффри М., Джеймс Д.К., Старрок Р.Д. Анкилозирующий спондилит и HL-A 27. Ланцет. 1973, 28 апреля; 301 (7809): 904-7.
2.Дин Л.Е., Джонс Г.Т., Макдональд АГ, Даунхэм С., Старрок Р.Д., Макфарлейн Дж. Дж. Глобальная распространенность анкилозирующего спондилита. Ревматология (Оксфорд).2014; 53 (4): 650-7.
3. Клаф, JD. Руководство клиники Кливленда по артриту. Kaplan Publishing. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. 2009
4.> Поддубный Д., Сипер Дж. Сходства и различия между нерадиографическим и рентгенографическим аксиальным спондилоартритом: клиническая, эпидемиологическая и терапевтическая оценка. Curr Opin Rheumatol 2014; 26: 377-383. Как цитируется в Taurog JD, Chhabra A, Colbert RA. Анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит. N Engl J Med. 30 июня 2016 г .; 374 (26): 2563-74. DOI: 10.1056 / NEJMra1406182. Рассмотрение. PubMed PMID: 27355535.
5.J. D. Reveille, «HLA-B27 и серонегативные спондилоартропатии», Американский журнал медицинских наук, вып. 316, нет. 4, pp. 239–249, 1998. Как цитируется в M. H. Abdelrahman, S. Mahdy, I. A. Khanjar, et al., «Распространенность HLA-B27 у пациентов с анкилозирующим спондилитом в Катаре», Международный журнал ревматологии, вып. 2012 г., идентификатор статьи 860213, 3 страницы, 2012 г. doi: 10.1155 / 2012/860213.
6. Таурог Дж. Д., Чхабра А., Кольбер Р. А..Анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит. N Engl J Med. 2016; 374 (26): 2563-74.
7. Домашний справочник по генетике. Анкилозирующий спондилоартрит. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ankylosing-spondylitis#inheritance Национальная медицинская библиотека. Опубликовано 7 февраля 2017 г. Проверено в сентябре 2014 г. Проверено 13 февраля 2017 г.
8.Khan MA. Расовые различия в ассоциации HLA с анкилозирующим спондилитом и болезнью Рейтера у американских чернокожих и белых. Журнал Национальной медицинской ассоциации.1978; 70 (1): 41-42.
9. Домашний справочник по генетике. Анкилозирующий спондилоартрит. https://ghr.nlm.nih.gov/condition/ankylosing-spondylitis#inheritance Национальная медицинская библиотека. Опубликовано 7 февраля 2017 г. Проверено в сентябре 2014 г. Проверено 13 февраля 2017 г.
10. Ли В., Ревейл Дж. Д., Дэвис Дж. К., Лирч Т. Дж., Уорд М. М., Вайсман М. Х. Есть ли гендерные различия в степени тяжести анкилозирующего спондилита? Результаты когорты PSOAS. Ann Rheum Dis. 2007; 66 (5): 633-8.
11.Дин Л.Е., Джонс Г.Т., Макдональд АГ, Даунхэм К., Старрок Р.Д., Макфарлейн Дж. Дж.Глобальная распространенность анкилозирующего спондилита. Ревматология (Оксфорд). 2014; 53 (4): 650-7.
12. Анкилозирующий спондилит. https://www.hopkinsarthritis.org/arthritis-info/ankylosing-spondylitis/ Последнее обновление 10 октября 2012 г. Дата доступа 15 декабря 2016 г.
13. Colbert RA. Классификация ювенильного спондилоартрита: энтезит-связанный артрит и не только. Nat Rev Rheumatol 2010; 6: 477-85. Как цитируется в Taurog JD, Chhabra A, Colbert RA. Анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит.N Engl J Med. 30 июня 2016 г .; 374 (26): 2563-74. DOI: 10.1056 / NEJMra1406182. Рассмотрение. PubMed PMID: 27355535.
14.Taurog JD, Chhabra A, Colbert RA. Анкилозирующий спондилит и осевой спондилоартрит. N Engl J Med. 2016; 374 (26): 2563-74.
15.Brestoff JR, Artis D. Комменсальные бактерии на стыке метаболизма хозяина и иммунной системы. Nat Immunol. 2013; 14 (7): 676-84.
16. Рашид Т., Уилсон С., Эбрингер А. Связь между анкилозирующим спондилитом, болезнью Крона, клебсиеллой и потреблением крахмала.Clin Dev Immunol. 2013; 2013: 872632.
17. Ciccia F, Guggino G, Rizzo A, et al. Дисбиоз и повышенная регуляция зонулина изменяют эпителиальный и сосудистый барьеры кишечника у пациентов с анкилозирующим спондилитом. Ann Rheum Dis. 2017;
18. Розенбаум Дж. Т., Дэйви МП. Пришло время проверить кишечник: доказательства гипотезы о том, что HLA-B27 предрасполагает к анкилозирующему спондилиту, изменяя микробиом. Rheum артрита. 2011; 63 (11): 3195-8.
19. Ян Л., Ван Л., Ван Х, Сиань С. Дж., Лу Х. Возможная роль кишечной микробиоты в патогенезе анкилозирующего спондилита.Int J Mol Sci. 2016; 17 (12)
20. Гилл Т., Асквит М., Розенбаум Дж. Т., Колберт Р.А. Микробиом кишечника при спондилоартрите. Curr Opin Rheumatol. 2015; 27 (4): 319-25.
Прорыв в генетических исследованиях анкилозирующего спондилита | Ревматология
Аннотация
Анкилозирующий спондилит (БС), прототипическая серонегативная артропатия, как известно, имеет высокую степень наследственности, при этом> 90% риска развития заболевания определяется генетически.Как и в случае с наиболее распространенными наследственными заболеваниями, прогресс в идентификации генов с использованием семейных подходов или подходов к генам кандидатов был медленным. Недавнее развитие подхода к изучению ассоциаций по всему геному произвело революцию в генетических исследованиях таких заболеваний. Ранние исследования анкилозирующего спондилита привели к двум крупным прорывам в идентификации генов, составляющих примерно одну треть населения, относящихся к риску заболевания, и прямо указывающих на потенциальную терапию.Эти захватывающие результаты подчеркивают потенциал будущих более всеобъемлющих генетических исследований детерминант риска заболевания и клинических проявлений и являются самым большим достижением в нашем понимании причин заболевания с момента открытия связи с HLA-B27.
Анкилозирующий спондилит (БС), прототипическая серонегативная артропатия, как известно, имеет высокую степень наследственности, при этом> 90% риска развития заболевания определяется генетически. Как и в случае с наиболее распространенными наследственными заболеваниями, прогресс в идентификации генов с использованием семейных подходов или подходов к генам кандидатов был медленным.Недавнее развитие подхода к изучению ассоциаций по всему геному произвело революцию в генетических исследованиях таких заболеваний. Ранние исследования AS произвели два крупных прорыва в идентификации генов, составляющих примерно одну треть населения, приписываемого риску заболевания, и прямо указывающих на потенциальную терапию. Эти захватывающие результаты подчеркивают потенциал будущих более всеобъемлющих генетических исследований детерминант риска заболевания и клинических проявлений и являются самым большим достижением в нашем понимании причин заболевания с момента открытия связи с HLA-B27.
AS — загадка ревматологии. Как получается, что этиопатогенез заболевания, основной ген которого был идентифицирован более 30 лет назад, не решен? Почему это распространенное заболевание настолько устойчиво к стандартным, небиологическим, ревматологическим методам лечения? Почему, несмотря на качественные эпидемиологические исследования, указывающие на то, что это заболевание является обычным и дорогостоящим с точки зрения общественного здравоохранения, ревматологические клиники и отделения не заполнены пациентами с этим заболеванием? Устойчивость болезни к ответам на этиопатогенез, такие как механизм, объясняющий ее связь с HLA-B27, и ее устойчивость к стандартным терапевтическим вариантам, отпугивает исследователей и фармацевтическую промышленность от инвестирования необходимой энергии и финансов в продолжение исследований. требуется для разработки эффективных методов лечения.Сами пациенты, многие из которых испытали существенное разочарование в традиционной медицине даже в установлении правильного диагноза по своим симптомам, отказались от обычных методов лечения, которые им мало что могли предложить. Это привело к порочному кругу: АС недостаточно изучен, поскольку не воспринимается как серьезная проблема общественного здравоохранения, и пациенты часто отказываются от традиционной медицинской помощи, потому что все, что им предлагают, это физиотерапия и противовоспалительные препараты.
Парадоксально, но признание того, что B27 не является основным ответом на генетическую причинность заболевания, но требует нездоровой дозы генов-модификаторов, чтобы вызвать это состояние, привело к научным прорывам в нашем понимании этиопатогенеза АС и, вероятно, в ближайшем будущем , к новым методам лечения.Такие прорывы, в значительной степени обусловленные активной поддержкой генетических исследований со стороны организаций пациентов с АС, вносят самые большие изменения в наше понимание болезни с 1970-х годов.
Генетическая эпидемиология анкилозирующего спондилита
Известно, что более 40 лет AS работает в семьях. Семейство возникает из-за общих факторов восприимчивости среди членов семьи, которые могут быть средовыми (случайными или обычными) или генетическими.Имеются веские доказательства того, что AS вызывается воздействием обычного патогена окружающей среды. Это заболевание имеет (почти) всемирное распространение, что указывает на то, что любое воздействие окружающей среды, вызывающее болезнь у генетически восприимчивого человека, происходит от Арктики до Азии. Об эпидемиях АС не сообщалось, в отличие от реактивного артрита, другого заболевания, связанного с B27, которое действительно встречается при вспышках из общего источника. Лучшая модель окружающей среды, которая соответствует этим фактам, заключается в том, что фактор окружающей среды, связанный с АС, является повсеместным.Этот вывод подтверждается исследованиями на B27-трансгенных крысах, которые показывают, что заболевание развивается у крыс, подвергшихся воздействию нормальных кишечных комменсальных бактерий, но не у крыс, содержащихся в стерильных условиях [1]. Исследования близнецов предоставили убедительные доказательства, подтверждающие этот вывод, при этом в двух исследованиях теперь формально наследуемость оценивается как> 90% [2, 3]. Наследственность клинических проявлений болезни также значительна: возраст появления симптомов, активность заболевания, измеряемая с помощью широко используемых опросников BASDAI и BASFI, и рентгенографическая серьезность, наследуемая на 40, 51, 76 и 62%, соответственно [4–6].В этих исследованиях участвовали семьи, в которых все случаи были B27-положительными, и, таким образом, наследственность отражает генетические эффекты, не связанные с B27.
Такая высокая наследуемость обычно связана с моногенными заболеваниями, и идентификация B27 заставила многих исследователей поверить в то, что AS был по существу моногенным. Данные семейных исследований и исследований близнецов предполагают, что было задействовано по крайней мере умеренное количество других генов. Моногенные заболевания, как правило, довольно редки, потому что даже незначительное давление отбора / эволюционный недостаток приводит к довольно быстрому устранению неблагоприятных генетических эффектов из общего генофонда.Возможно, что B27 поддерживается довольно часто, потому что он защищает от некоторых заболеваний — например, есть некоторые свидетельства того, что он может частично защищать от ВИЧ-инфекции [7]. Однако высокая распространенность АС свидетельствует о том, что это моногенное заболевание.
Кроме того, исследования риска рецидива состояния у родственников случаев показывают, что оно не выделяется как моногенное состояние. Риск рецидива любого заболевания зависит от генетической модели [8].Частота моногенных заболеваний снижается вдвое с каждым увеличением расстояния родства с пробандом. Частота полигенных заболеваний снижается примерно на квадратный корень с каждым увеличением расстояния родства с пробандом. AS, вероятно, находится где-то посередине между этими моделями; B27 почти необходим для наследования AS, но его пенетрантность сильно модифицируется другими генами. Семейные исследования при AS предполагают, что умеренное количество генов со значительным эффектом вовлечено в AS, наиболее подходящие модели предполагают пять генов, но с широким диапазоном возможных подходящих моделей, включающих от трех до девяти генов [9].Вероятно, что помимо B27 будет небольшое количество генов с умеренным эффектом и большое количество генов с небольшим эффектом. Конечно, большие многоплановые семьи, типичные для заболеваний моногенной этиологии, встречаются с АС крайне редко. Напротив, имеется много таких семей, страдающих хондрокальцинозом и остеоартритом, для которых были идентифицированы моногенные варианты.
Сила ассоциации B27 с AS заставила многих исследователей поверить, что это моногенное заболевание.Успешная идентификация других генов, вызывающих заболевание, теперь является окончательным доказательством того, что это заблуждение.
Методы выявления генов, вызывающих болезни
В значительной степени генетические исследования были обусловлены технологиями. В 1980-х годах открытие ПЦР и разработка подходов к полиморфизму длины рестрикционных фрагментов для картирования сцепления в семьях привело к генетической революции, которая привела к идентификации большинства генов, участвующих в моногенных заболеваниях.Успех в лечении моногенных заболеваний привел к предположению, что тот же подход будет работать и для общих, сложных наследственных заболеваний [10]. Это было началом «свободных от гипотез» генетических исследований, которые встретили большое сопротивление со стороны традиционных исследователей, основанных на гипотезах. Почему ограниченный доллар на исследования должен тратиться на «рыбалку», если у исследователей не было доказательств того, что такой подход будет работать? Как оказалось, эти взгляды были — по крайней мере, в краткосрочной перспективе — подтверждены, поскольку семейные подходы не достигли значительного прогресса в отношении распространенных наследственных болезней, включая СА.На это есть как минимум две основные причины.
Во-первых, технический скачок, который потребовался, когда этот подход был впервые опробован, был слишком велик. При отсутствии карты генома человека даже для прочного связывания потребовался обширный и дорогостоящий проект по картированию и секвенированию, чтобы идентифицировать даже основные гены в сцепленном регионе. Уровень ошибок генотипирования был слишком высоким; уровень ошибок> 1% был обычным явлением, тогда как уровень> 0,1% теперь считается недостаточно строгим. Генотипирование было неэффективным: затраты на генотип превышали 1 фунт стерлингов, тогда как в настоящее время они составляют менее одного процента от этой суммы.У нас было мало понимания сложности генетической изменчивости внутри популяций или методов ее выявления или контроля.
Во-вторых, вовлеченные генетические эффекты были в основном слишком малы, чтобы их можно было обнаружить с помощью семейных подходов к сцеплению. Исследования нескольких сотен семей в то время считались крупными, но на самом деле не имели достаточных возможностей для обнаружения генов, вносящих <10% риска общих заболеваний. Существует очень мало историй успеха в области полигенных заболеваний, но были и некоторые заметные исключения.К ним относятся CARD15 / NOD2 , главный ген восприимчивости к болезни Крона [11]; секвестосомные мутации, вызывающие болезнь Педжета [12]; LRP5 , главный ген остеопороза [13-15]; и несколько других. Все эти примеры подчеркивают потенциал генетических исследований, обеспечивая прорыв в соответствующих заболеваниях, которых не смогли достичь десятилетия исследований, основанных на гипотезах. Однако большинство генов были ниже чувствительности применяемых подходов к сцеплению, и требовался новый подход.
К счастью, ряд достижений — технологических, биоинформатических и вычислительных — произвели революцию в этой области. Технологии генотипирования с помощью микроматриц позволили проводить высокопроизводительное генотипирование при <1 p / генотип с частотой ошибок <0,1%. Пропускная способность значительно увеличилась. В 1993 году двое моих коллег, работая круглосуточно, завершили исследование двух хромосом в рамках семейного исследования сцепления при общем генетическом заболевании. Внедрение микросателлитной технологии с флуоресцентными метками означало, что я завершил 23 хромосомы в аналогичном количестве образцов в течение следующих 12 месяцев.В 2006 году моя исследовательская группа получила генотип SNP на микрочипе и за первую неделю обучения выполнила в пять раз больше генотипов, чем я за год. Эксперименты по дублированию генотипирования дали одинаковые генотипы почти для 316 000 SNP в двух полностью независимых парных экспериментах, что указывает на беспрецедентную точность генотипирования. Это устранило необходимость сосредоточиться на семьях (для которых требовалась более низкая плотность маркеров) и позволило проводить исследования сверхвысокой плотности по всему геному очевидно несвязанных случаев и контролей.Карта генома человека и международный проект HapMap предоставили общественные ресурсы, которые позволили грамотно разрабатывать проекты картографии. Это значительно ускорило переход от генетических исследований с низким разрешением к высокому и привело к лучшему пониманию сложности генетической изменчивости популяционной структуры, возникающей в результате миграции популяций и таких факторов отбора, как инфекции и недоедание. Статистические достижения позволили идентифицировать эту структуру и контролировать ее. Первоначально он состоял из внутрисемейных дизайнов, таких как трио тестов на взаимосвязь передачи и неравновесия между родительским случаем, но теперь они были расширены на несвязанные данные случай – контроль.
Эти изменения со сдвигом рамки привели нас к тому моменту, когда мы можем реалистично исследовать> 80% генетических вариаций в человеческих популяциях, чтобы определить их участие в распространенных заболеваниях, и к резкому увеличению успешной идентификации генов болезней человека. Такие исследования включают генотипирование> 300 000 SNP, выбранных по геному в соответствии со степенью изменчивости, наблюдаемой в популяциях, в тысячах несвязанных случаев и контролей. Таким образом, эти «полногеномные ассоциативные исследования» включают миллиарды генотипов, создавая беспрецедентные аналитические задачи, а также беспрецедентный успех.Например, недавно проведенное консорциумом Wellcome Trust Case-Control Consortium (WTCCC) исследование семи распространенных заболеваний, включая ревматоидный артрит, выявило 25 генов со значительными эффектами, определенно связанными с заболеванием, и еще 58 генов с высокой вероятностью участия, многие раз больше количества генов, которые до сих пор были успешно идентифицированы [16]. Были опасения, что если гены, участвующие в восприимчивости к болезням, содержат несколько вариантов, связанных с заболеванием, то полногеномные исследования ассоциации не смогут их идентифицировать.Исследование WTCCC показывает, что для многих важных генов восприимчивости к болезням это не так, и подход работает. Исследователи, основанные на гипотезах, теперь имеют прочную, бесценную базу данных об этиопатогенезе этих заболеваний, на которой и впредь будут основывать свои исследования. Благодаря государственному финансированию этих исследований данные доступны всем добросовестным исследователям бесплатно (https://www.wtccc.org.uk/). В течение многих лет ни один серьезный исследователь патогенеза ревматических состояний не игнорировал бы известные ассоциации ревматоидного артрита с HLA-DRB1 , AS с HLA-B27 или остеопороза с LRP5 и сигнальным путем Wnt. .Из-за этих генетических достижений это теперь расширилось при ревматоидном артрите, включив в него PTPN22, и несколько других генов. В течение следующих нескольких лет, вероятно, в зависимости от ресурсов, аналогичные достижения произойдут в отношении наиболее распространенных ревматических заболеваний, что сделает эту эпоху золотой эрой для исследований в области генетики человека.
Исследования сцепления и анкилозирующий спондилит
Три группы опубликовали исследования сцепления в AS [17–20], и генотипы из этих исследований были объединены в формальном мета-анализе, чтобы включить данные из 488 множественных затронутых семей, включающих 589 затронутых пар братьев и сестер [21].Неудивительно, что самая сильная связь наблюдалась с MHC. Кроме того, в областях на хромосоме 10 и 16q были получены « наводящие на размышления » доказательства сцепления (вероятно, возникающие один раз случайно при скрининге генома), а в областях на хромосомах 1, 3, 5, 6, 9, 17 и 19q обнаружено по крайней мере номинальное сцепление за два или более сканирований. Две области, в которых ассоциация была описана ранее (хромосома 2, кластер генов IL-1 [22-25]; хромосома 22, CYP2D6 [26, 27]), показали номинальное сцепление. Наблюдаемые связи были довольно широкими, и существует риск того, что любая конкретная связь может быть ложноположительной, учитывая умеренные доказательства наличия связи.Когда эти сканирования были выполнены, планировалось продолжить их систематическим скринингом связанных регионов с помощью высокоплотного ассоциативного картирования, но развитие полногеномных ассоциативных исследований сделало этот подход устаревшим. Тем не менее, это сканирование сцепления остается полезным для определения приоритетов генов для дальнейшего изучения, либо для исследований ассоциации генов-кандидатов, либо после полногеномных ассоциативных исследований.
Исследования ассоциаций высокой плотности и AS
Полногеномное ассоциативное исследование AS еще не завершено.Исследование WTCCC AS, включающее генотипирование 14 436 несинонимичных (кодирующих) и 897 MHC SNP в 1000 случаях и 1500 контрольных группах, на сегодняшний день является крупнейшим исследованием в области генетики AS, но, тем не менее, исследовало лишь небольшую часть из них. общее генетическое разнообразие по отношению к болезни [28]. Результаты этого исследования, относящиеся к компоненту MHC, обсуждаются позже.
Компонент AS в этом исследовании выявил два основных гена, вовлеченных в заболевание, которые представляют собой важный прорыв в нашем понимании этиологии AS, и которые будут стимулировать новые исследовательские усилия по этому заболеванию.Этими двумя генами являются ARTS1 и IL23R , для обоих из которых была идентифицирована сильная, независимо реплицированная ассоциация (Таблица 1). Эти два гена, соответственно, ответственны за 26 и 9% популяционного риска АС; Напротив, популяционный риск PTPN22 при ревматоидном артрите и сахарном диабете 1 типа составляет 8% [16].
Таблица 1. Результаты исследования ассоциации
для IL23R и ARTS1 , включая 1471 случай АС и 2125 белых здоровых людей контрольной группы
— 10245 9245 9248 9245 9245 9245 9248 ARTS1 9248 9245 9245 IL23R 48484 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 2489 2489 2489 2489 924 924 924 924 924 924 2489 × 10 ⁻⁶
. . случаев в Великобритании . ящиков в США . Все кейсы .
Ген . СНП . Кейс MAF . 58C Ctl MAF . ИЛИ . P -значение . Кейс MAF . Ctl MAF . ИЛИ . P -значение . Кейс MAF . Управление MAF . ИЛИ . P -значение .
ARTS1 rs27044 0,34 0,27 1,40 1,0 × 10 ⁻⁶ — 2489 — — — — — —
ARTS1 rs17482078 0.17 0,22 0,76 0,00023 0,15 0,21 0,65 5,1 × 10 ⁻⁵ 0,16 0,22 0,7 0,7 rs10050860 0,18 0,23 0,75 0,00011 0,15 0,22 0,66 8,8 × 10 ^{2489 -5} 8,8 × 10 ^{2489 -5}17 0,22 0,71 7,6 × 10 ⁻⁹
ARTS1 rs30187 0,40 0,33 1,33 −62489 0,33 1,33 -62489 0,49 1,3 0,00047 0,41 0,34 1,4 3,4 × 10 ⁻¹⁰
ARTS1 rs2287987 0.18 0,22 0,75 0,00016 0,15 0,21 0,66 8,4 × 10 ⁻⁵ 0,17 0,22 0,71 − 0,71 0,71 rs11209026 0,04 0,06 0,63 0,0017 0,038 0,061 0,63 0,014 0.04 0,06 0,63 2,8 × 10 ⁻⁵
IL23R rs1004819 0,35 0,3 1,2 1,2 0,00 0,35 0,3 1,2 8,8 × 10 ⁻⁵
IL23R rs10489629 0,43 0.45 0,9 0,062 0,39 0,47 0,72 4,2 × 10 ⁻⁵ 0,41 0,46 0,83 0,00014
0,83 0,00014
0,062 0,67 0,0019 0,049 0,062 0,68 0,04 0,043 0,061 0.68 0,0002
IL23R rs11209026 0,041 0,064 0,63 0,001 0,038 0,68632489 0,686 0,686 0,061 0,061
IL23R rs1343151 0,3 0,34 0,85 0,0077 0.29 0,36 0,71 6,7 × 10 ⁻⁵ 0,3 0,34 0,8 1,0 × 10 ⁻⁵
IL2388
IL2386 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 1,2 0,00066 0,37 0,29 1,4 4,7 × 10 ⁻⁵ 0,36 0,31 1,3 1,3 × 10 ^{7 −6} rs11209032 0.38 0,32 1,3 2,0 × 10 ⁻⁶ 0,38 0,32 1,3 0,0013 0,38 0,32 1,3 24 0,32 1,3 24 245 IL23R rs14
0,49 0,44 1,2 0,0021 0,5 0,43 1,4 0,00019 0,49 0,49 .2489 0,49.44 1,2 6,6 × 10 ⁻⁶
2489489484848 0,65 924TS
0,038862489 0,66 9248
0,03886 924 924 924 924849 92484 04 0,489
. . случаев в Великобритании . ящиков в США . Все кейсы .
Ген . СНП . Кейс MAF . 58C Ctl MAF . ИЛИ . P -значение . Кейс MAF . Ctl MAF . ИЛИ . P -значение . Кейс MAF . Управление MAF . ИЛИ . P -значение .
ARTS1 rs27044 0.34 0,27 1,40 1,0 × 10 ⁻⁶ — — — — — — — — — —
0,17 0,22 0,76 0,00023 0,15 0,21 5,1 × 10 ⁻⁵ 0,16 0,22 0,000237 1,2 × 10 ⁻⁸
ARTS1 rs10050860 0,18 0,23 0,75 0,00011 0,1286 48 9248 9248 0,15246 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 0,17 0,22 0,71 7,6 × 10 ⁻⁹
ARTS1 rs30187 0,40 0,33 1,40 0,33 33 3,0 × 10 ⁻⁶ 0,41 0,35 1,3 0,00047 0,41 0,34 1,4 3,4 × 10 ⁻¹⁰ 3,4 × 10 ^-10
0,18 0,22 0,75 0,00016 0,15 0,21 0,66 8,4 × 10 ⁻⁵ 0,17 0,22 0,0001671 1,0 × 10 ^-8
IL23R rs11209026 0,04 0,06 0,63 0,0017 0,03886 0,63 2,8 × 10 ⁻⁵
IL23R rs1004819 0,35 0,3 1,2 0.0013 0,35 0,3 1,3 0,0045 0,35 0,3 1,2 8,8 × 10 ⁻⁵
IL23R 6248,4 0,062 0,39 0,47 0,72 4,2 × 10 ⁻⁵ 0,41 0,46 0,83 0,00014
042 0,062 0,67 0,0019 0,049 0,062 0,68 0,04 0,043 0,061 0,68 0,00086 0,00086 0,000286 0,63 0,001 0,038 0,061 0,63 0,014 0,041 0,063 0.63 4,0 × 10 ⁻⁶
IL23R rs1343151 0,3 0,34 0,85 0,0077 0,29 98624 924 924 6 0,0077 0,29 96249 924 924 924 924 9248 0,3 0,34 0,8 1,0 × 10 ⁻⁵
IL23R rs10889677 0,36 0,31 1.2 0,00066 0,37 0,29 1,4 4,7 × 10 ⁻⁵ 0,36 0,31 1,3 1,3 × 10 ⁻⁶
IL ⁻⁶
0,38 0,32 1,3 2,0 × 10 ⁻⁶ 0,38 0,32 1,3 0,0013 0,38 0,32 1.3 7,5 × 10 ^-9
IL23R rs14
0,49 0,44 1,2 0,5 9 2489 0,489 1,48
1,2 6,6 × 10 ⁻⁶
Таблица 1. Результаты исследования ассоциации
для IL23R и ARTS1 , включая 1471 случай AS и 2125 белых здоровых людей в контрольной группе
— 10245 9245 9248 9245 9245 9245 9248 ARTS1 9248 9245 9245 IL23R 48484 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 2489 2489 2489 2489 924 924 924 924 924 924 2489 × 10 ⁻⁶
. . случаев в Великобритании . ящиков в США . Все кейсы .
Ген . СНП . Кейс MAF . 58C Ctl MAF . ИЛИ . P -значение . Кейс MAF . Ctl MAF . ИЛИ . P -значение . Кейс MAF . Управление MAF . ИЛИ . P -значение .
ARTS1 rs27044 0,34 0,27 1,40 1,0 × 10 ⁻⁶ — 2489 — — — — — —
ARTS1 rs17482078 0.17 0,22 0,76 0,00023 0,15 0,21 0,65 5,1 × 10 ⁻⁵ 0,16 0,22 0,7 0,7 rs10050860 0,18 0,23 0,75 0,00011 0,15 0,22 0,66 8,8 × 10 ^{2489 -5} 8,8 × 10 ^{2489 -5}17 0,22 0,71 7,6 × 10 ⁻⁹
ARTS1 rs30187 0,40 0,33 1,33 −62489 0,33 1,33 -62489 0,49 1,3 0,00047 0,41 0,34 1,4 3,4 × 10 ⁻¹⁰
ARTS1 rs2287987 0.18 0,22 0,75 0,00016 0,15 0,21 0,66 8,4 × 10 ⁻⁵ 0,17 0,22 0,71 − 0,71 0,71 rs11209026 0,04 0,06 0,63 0,0017 0,038 0,061 0,63 0,014 0.04 0,06 0,63 2,8 × 10 ⁻⁵
IL23R rs1004819 0,35 0,3 1,2 1,2 0,00 0,35 0,3 1,2 8,8 × 10 ⁻⁵
IL23R rs10489629 0,43 0.45 0,9 0,062 0,39 0,47 0,72 4,2 × 10 ⁻⁵ 0,41 0,46 0,83 0,00014
0,83 0,00014
0,062 0,67 0,0019 0,049 0,062 0,68 0,04 0,043 0,061 0.68 0,0002
IL23R rs11209026 0,041 0,064 0,63 0,001 0,038 0,68632489 0,686 0,686 0,061 0,061
IL23R rs1343151 0,3 0,34 0,85 0,0077 0.29 0,36 0,71 6,7 × 10 ⁻⁵ 0,3 0,34 0,8 1,0 × 10 ⁻⁵
IL2388
IL2386 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 1,2 0,00066 0,37 0,29 1,4 4,7 × 10 ⁻⁵ 0,36 0,31 1,3 1,3 × 10 ^{7 −6} rs11209032 0.38 0,32 1,3 2,0 × 10 ⁻⁶ 0,38 0,32 1,3 0,0013 0,38 0,32 1,3 24 0,32 1,3 24 245 IL23R rs14
0,49 0,44 1,2 0,0021 0,5 0,43 1,4 0,00019 0,49 0,49 .2489 0,49.44 1,2 6,6 × 10 ⁻⁶
2489489484848 0,65 924TS
0,038862489 0,66 9248
0,03886 924 924 924 924849 92484 04 0,489
. . случаев в Великобритании . ящиков в США . Все кейсы .
Ген . СНП . Кейс MAF . 58C Ctl MAF . ИЛИ . P -значение . Кейс MAF . Ctl MAF . ИЛИ . P -значение . Кейс MAF . Управление MAF . ИЛИ . P -значение .
ARTS1 rs27044 0.34 0,27 1,40 1,0 × 10 ⁻⁶ — — — — — — — — — —
0,17 0,22 0,76 0,00023 0,15 0,21 5,1 × 10 ⁻⁵ 0,16 0,22 0,000237 1,2 × 10 ⁻⁸
ARTS1 rs10050860 0,18 0,23 0,75 0,00011 0,1286 48 9248 9248 0,15246 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248 0,17 0,22 0,71 7,6 × 10 ⁻⁹
ARTS1 rs30187 0,40 0,33 1,40 0,33 33 3,0 × 10 ⁻⁶ 0,41 0,35 1,3 0,00047 0,41 0,34 1,4 3,4 × 10 ⁻¹⁰ 3,4 × 10 ^-10
0,18 0,22 0,75 0,00016 0,15 0,21 0,66 8,4 × 10 ⁻⁵ 0,17 0,22 0,0001671 1,0 × 10 ^-8
IL23R rs11209026 0,04 0,06 0,63 0,0017 0,03886 0,63 2,8 × 10 ⁻⁵
IL23R rs1004819 0,35 0,3 1,2 0.0013 0,35 0,3 1,3 0,0045 0,35 0,3 1,2 8,8 × 10 ⁻⁵
IL23R 6248,4 0,062 0,39 0,47 0,72 4,2 × 10 ⁻⁵ 0,41 0,46 0,83 0,00014
042 0,062 0,67 0,0019 0,049 0,062 0,68 0,04 0,043 0,061 0,68 0,00086 0,00086 0,000286 0,63 0,001 0,038 0,061 0,63 0,014 0,041 0,063 0.63 4,0 × 10 ⁻⁶
IL23R rs1343151 0,3 0,34 0,85 0,0077 0,29 98624 924 924 6 0,0077 0,29 96249 924 924 924 924 9248 0,3 0,34 0,8 1,0 × 10 ⁻⁵
IL23R rs10889677 0,36 0,31 1.2 0,00066 0,37 0,29 1,4 4,7 × 10 ⁻⁵ 0,36 0,31 1,3 1,3 × 10 ⁻⁶
IL ⁻⁶
0,38 0,32 1,3 2,0 × 10 ⁻⁶ 0,38 0,32 1,3 0,0013 0,38 0,32 1.3 7,5 × 10 ^-9
IL23R rs14
0,49 0,44 1,2 0,5 9 2489 0,489 1,48
1,2 6,6 × 10 ^-6
IL23R кодирует критический рецептор цитокинов в субпопуляции T _H 17 Т-клеток. Клетки T _H 17 были первоначально идентифицированы как отдельная субпопуляция Т-клеток, экспрессирующих высокие уровни провоспалительного цитокина IL-17 в ответ на стимуляцию [29].Эта подгруппа эффекторных Т-клеток была идентифицирована иммунологами, исследующими парадоксальные эффекты блокады интерферона-γ на мышах, моделирующих внешний аутоиммунный энцефаломиелит [30] и коллаген-индуцированный артрит [31], модели, наиболее похожие на рассеянный склероз и ревматоидный артрит, соответственно. За последние 12 месяцев было продемонстрировано, что генетическая изменчивость IL23R существенно влияет на восприимчивость к болезни Крона [32, 33], псориазу [34] и AS [28]. Неизвестно, влияют ли они также на рассеянный склероз, но WTCCC не выявил ассоциации IL23R с ревматоидным артритом, так что это, по-видимому, не имеет значения при этом заболевании.Таким образом, это не только главный ген AS, но и, по крайней мере, частично объясняется клиническая связь AS с болезнью Крона и псориазом. Связь с AS была сильнее у пациентов с отсутствием клинической ВЗК, что указывает на то, что генетические эффекты независимо влияют на восприимчивость к AS. Таким образом, это первый серонегативный плейотропный ген (влияющий на более чем одно заболевание), как и ранее идентифицированные основные гены для этих состояний, такие как CARD15, для болезни Крона, HLA-B27, для AS и HLA-Cw6 . псориаз специфичен.Хотя необходимы дальнейшие исследования для определения первичного ассоциированного варианта и того, являются ли задействованные варианты усилением или потерей функции, терапевтический потенциал этого открытия очевиден сразу. Наши собственные данные (неопубликованные) показывают, что генетические варианты IL23R также влияют на возраст начала и тяжесть заболевания. Сильная связь с предрасположенностью к заболеванию предполагает, что терапия, нацеленная на IL23 / IL23R, может быть даже способна предотвратить заболевание, что представляет собой особенно интересный потенциал.
Возможно, более захватывающим было открытие ассоциации гена ARTS1 и болезни (Таблица 1). Ген выполняет две известные функции, каждая из которых может объяснить его связь с АС. Внутри эндоплазматического ретикулума ARTS1 участвует в обрезке пептидов до оптимальной длины для представления класса I главного комплекса гистосовместимости (MHC) [35, 36]. AS — это прежде всего аутоиммунное заболевание, опосредованное HLA-класса I, при этом> 90% случаев являются носителями аллеля HLA-B27. Как B27 вызывает AS, неизвестно, но если механизм ассоциации ARTS1 с заболеванием осуществляется через эффекты на презентацию пептида, это будет иметь важные последствия для исследования механизмов ассоциации B27 с AS, в значительной степени благоприятствуя механизмам, которые включают аномалии презентации пептида, а не аномальные формы B27.Вторая известная функция ARTS1 заключается в том, что он расщепляет рецепторы клеточной поверхности провоспалительных цитокинов IL-1 (IL-1R2) [37], IL-6 (IL-6Rα) [38] и фактора некроза опухоли (TNF) ( TNFR1) [39], тем самым подавляя их передачу сигналов. Таким образом, варианты ARTS1 с потерей функции могут оказывать провоспалительное действие посредством этого механизма. Потребуются дальнейшие исследования механизма, но ключ к разгадке этого исследования состоит в том, что не было обнаружено никаких доказательств связи с ARTS1 в большом исследовании язвенного колита ( n = 1011) и болезни Крона ( n = 755) случаев по сравнению со здоровым контролем ( n = 633).Ни одно из этих состояний не является опосредованным HLA класса I, тогда как повышающая регуляция провоспалительных цитокинов, таких как IL-1, IL-6 и TNF, является признаком этих состояний. Это говорит о том, что именно пептидная функция ARTS1 объясняет механизм ассоциации с AS, хотя, конечно, для подтверждения этой теории потребуются гораздо более прямые доказательства.
Другие гены, для которых подтверждена ассоциация с AS, включают генный комплекс IL-1 и CYP2D6 [26, 27].Было сделано несколько сообщений об ассоциации с членами генного комплекса IL-1 [22-25, 40, 41]. Как и MHC, это очень сложный для изучения локус, подверженный сильному эволюционному давлению и с заметным сохранением генетической последовательности в гаплотипах, что очень затрудняет идентификацию истинных вариантов, связанных с заболеванием. Наиболее устойчивые ассоциации были с вариантами IL1A , которые также связаны с псориатическим артритом [42]. Относительная неэффективность ингибирования IL-1 анакинрой, к сожалению, препятствует дальнейшим исследованиям IL-1 как потенциальной терапевтической мишени при AS, несмотря на эти генетические данные.
Неподтвержденные сообщения об ассоциации с AS были опубликованы с несколькими другими генами-кандидатами, включая ANKH [43, 44], TLR4 [45–48], CARD15 [49–57] и KIR [58] . Из них TLR4 и CARD15 были исследованы в исследовании WTCCC, и ни один из них не показал какой-либо связи с заболеванием ( P > 0,1), и, таким образом, маловероятно, что они действительно связаны с состоянием. Недостаточное количество маркеров было изучено в других генах, которые ждут дальнейших исследований, чтобы определить их истинное значение.
MHC генетика анкилозирующего спондилита
В настоящее время сообщается о более чем 40 различных аллельных вариантах HLA-B27, все из которых предками связаны с B * 2705 . Этот вариант встречается у 95% британских кавказцев [59]. Было продемонстрировано, что два подтипа, HLA- B * 2706 и B * 2709 , обладают пониженной пенетрантностью для AS [60, 61]. Пока не было зарегистрировано ни одного случая AS, несущего B * 2709 , тогда как подтип B * 2706 не является полностью защитным, и сообщалось о небольшом количестве случаев, несущих этот аллель. B * 2709 распространен на Сардинии, но очень редко в других местах. B * 2706 обычно встречается у людей азиатского происхождения и особенно часто встречается в малайских этнических группах по сравнению с китайцами [61]. Заметные эффекты, которые незначительные аллельные вариации B27 оказывают на пенетрантность, предоставили полезные ключи к разгадке в исследованиях механизма, лежащего в основе ассоциации B27 с AS. Полиморфные остатки, участвующие в определении силы ассоциации различных подтипов, должны играть важную роль в механизме ассоциации B27.Окончательная проверка гипотез о механизме ассоциации состоит в том, может ли гипотеза объяснить сильно уменьшенную или отсутствующую ассоциацию B * 2706 и B * 2709 . Трудно представить, как некоторые гипотезы, такие как образование гомодимера (которое зависит от инвариантного остатка Cys67) или механизмы, связанные с неэффективной укладкой и стрессом эндоплазматического ретикулума, могут объяснить наблюдаемые вариации силы ассоциации подтипов B27.
MHC, расположенный на хромосоме 6 (6p21.3), простирается на 3,6 мб и содержит около 220 генов, многие из которых выполняют иммунорегуляторные функции. Существуют убедительные доказательства того, что MHC содержит несколько других детерминант восприимчивости к заболеванию, не относящихся к B27, включая аллель HLA-B , HLA-B60 и гены, не относящиеся к HLA-B. Связь HLA-B60 с AS намного слабее, чем связь с B27 , с отношением шансов (OR) 3,6 [59]. Неясно, является ли HLA-B60 сам по себе вызывающим заболевание, или он является маркером гаплотипа MHC, несущего другие вызывающие заболевание гены.Связь HLA-B60 с заболеванием хорошо установлена в B27 -положительных случаях [59, 62], и есть данные, указывающие на роль B27 -отрицательного AS [59, 63]. Существует интересный отчет, предполагающий связь HLA * B1403 и AS у западноафриканцев с AS. В случае подтверждения это открытие может продвинуть вперед исследования того, как B27 вызывает AS [64], поскольку B * 1403 имеет мотив связывания пептида, сходный с HLA-B27 [65].
Чтобы идентифицировать другие гены MHC, участвующие в AS, исследователи изучили связь других генов MHC Class II и Class III с заболеванием.Мы сообщили об ассоциации HLA-DRB1 * 01 с AS в исследовании случай – контроль с сопоставлением B27 [66] и у близнецов [2]. Носительство HLA-DRB1 * 08 в B27 -положительных случаях АС связано с более молодым возрастом появления симптомов и возникновением увеита [67, 68] и слабо с предрасположенностью к АС [64], что позволяет предположить, что не-B27 MHC гены также могут влиять на тяжесть и клинические проявления АС. Несколько небольших ассоциативных исследований вовлекли др. Гены MHC в AS, хотя исследования были слишком маленькими и нацелены на определение, являются ли они первичными ассоциациями или обусловлены неравновесием сцепления с др. Локусами (rev. [69]).
В исследовании WTCCC AS было генотипировано 897 SNP MHC в 1000 случаев AS и 1500 здоровых людей из контрольной группы. Эти исследования показали чрезвычайно сильную и широкую ассоциацию MHC с AS, с ассоциацией с -значениями P <10 ^-50, присутствующими от 30,9 до 32,5 Mb от p-теломеры хромосомы 6 (рис. 1). Поскольку контроли в этом анализе не соответствуют HLA-B27 случаям, эта ассоциация, вероятно, отражает как неравновесие по сцеплению с HLA-B27 , так и присутствие генов, не связанных с B27 MHC.
Рис. 1.
Результаты MHC из исследования WTCCC AS. Ось y представляет собой –log (значения P ) и расстояние по оси x от p-теломеры хромосомы 6 [эталонная последовательность человека, март 2006 г. (сборка NCBI 36.1)]. HLA-B находится на 31,4 МБ, а HLA-DRB1 — на 32,7 МБ.
Рис. 1.
Результаты MHC из исследования WTCCC AS. Ось y представляет собой -log ( P -значения) и расстояние x по оси от p-теломеры хромосомы 6 [эталонная последовательность человека март 2006 г. (NCBI Build 36.1)]. HLA-B находится на 31,4 МБ, а HLA-DRB1 — на 32,7 МБ.
Чтобы проверить наличие не-B27 ассоциаций MHC AS, мы недавно завершили исследование B27-соответствующих гаплотипов MHC в случаях и в контроле [70]. Сравнивая B27 -совпадающий случай и контрольные гаплотипы, сильная ассоциация наблюдалась с DRB1 независимо от того, несет ли гаплотип HLA-B27 ( B27 -положительная цепь P = 4 × 10 ^-4, B27 -отрицательная нить P = 5 × 10 ^-8).Было продемонстрировано, что конкретные гаплотипы MHC имеют очень значимую ассоциацию с AS, полностью контролируя носительство B27 (Таблица 2). Величина эффекта этих ассоциаций весьма значительна. Приписываемые популяции фракции от конкретных гаплотипов MHC варьируются от 16,5% для гаплотипа B27 — / DR1 + до 3,5% для гаплотипа B27 + / DRB1 * 07 [71]; если принять аддитивную модель, риск, связанный с этими гаплотипами, составляет 34%. Это убедительно свидетельствует о том, что дальнейшие исследования MHC для генов чувствительности к AS, отличных от B27, вероятно, будут весьма плодотворными.
Таблица 2.
Сводка результатов случай-контроль для ассоциации подтипов DRB1 с восприимчивостью к AS; контроль состояния B27
B27 . Аллель DRB1 . n случаев (%) . n контроль (%) . p -значение . ИЛИ . Эффект в футлярах .
Положительная цепь GLOBAL 211 1541 4,1 × 10 ⁻⁰⁴ NA NA NA NA
924 924 924 28 (1,8) 1,7 × 10 ^-03 3,0 Перепредставлен
Положительный нить * 06 22 (10) 86 (5,6) 3.6 × 10 ⁻⁰³ 2,1 Избыточное представительство
Негативная цепь GLOBAL 206 40611 5,0 × 10 ⁻⁰⁸ Н / Д 924 отрицательный * 03 16 (7,8) 8449 (21) 4,2 × 10 ⁻⁰⁶ 0,32 Недопредставленный
Нить отрицательный * 01 (172489) 3419 (8.4) 1,2 × 10 ⁻⁰³ 1,8 Перепредставлен
24 924 924 924 — представлены
Статус B27 . Аллель DRB1 . n случаев (%) . n контроль (%) . p -значение . ИЛИ . Эффект в футлярах .
Положительный нить GLOBAL 211 1541 4.1 × 10 ⁻⁰⁴ NA NA
Положительный нить * 07 11 (5,2) 28 (1,8) 1,7 × 10 ⁻⁰³ 3,0 Свыше 924 — представлены
Положительный нить * 06 22 (10) 86 (5,6) 3,6 × 10 ^-03 2,1 Перепредставленный
отрицательный 206 40611 5.0 × 10 ⁻⁰⁸ NA NA
Отрицательная нить * 03 16 (7,8) 8449 (21) 4,2 × 10 ⁻⁰⁶2
Негативные цепи * 01 34 (17) 3419 (8,4) 1,2 × 10 ^-03 1,8 Сверхпредставленные
Таблица 2.
Сводка результатов «случай – контроль» для ассоциации подтипов DRB1 с восприимчивостью к АС; контроль состояния B27
0 × 10 ⁻⁰³
B27 . Аллель DRB1 . n случаев (%) . n контроль (%) . p -значение . ИЛИ . Эффект в футлярах .
Положительный результат GLOBAL 211 1541 4,1 × 10 ⁻⁰⁴ NA NA NA
2489 1189 924 9242) 28 (1,8) 1,7 × 10 ^-03 3,0 Перепредставлен
Положительный нить * 06 22 (10) 86 (5,6) 3,6 × 10 ⁻⁰³ 2,1 Избыточное представительство
Отрицательная цепочка GLOBAL 206 40611 5,0 × 10 ⁻⁰⁸ NA отрицательная * 03 16 (7.8) 8449 (21) 4,2 × 10 ⁻⁰⁶ 0,32 Недопредставленные
Отрицательные цепи * 01 34 (17) 3419 (8,42486) 3419 (8,42486) 1,8 Перепредставлен
× 10 ⁻⁰³
Статус B27 . Аллель DRB1 . n случаев (%) . n контроль (%) . p -значение . ИЛИ . Эффект в футлярах .
Положительный результат GLOBAL 211 1541 4,1 × 10 ⁻⁰⁴ NA NA NA NA
924 924 924 28 (1,8) 1.7 × 10 ⁻⁰³ 3,0 Перепредставлен
Положительный нить * 06 22 (10) 86 (5,6) 3,6 × 10 ⁻⁰³ 2,1 Перепредставлено
Негативная цепь ГЛОБАЛЬНАЯ 206 40611 5,0 × 10 ^-08 NA NA NA NA
9248) 8449 (21) 4,2 × 10 ⁻⁰⁶ 0,32 Недопредставлен
Нить отрицательный * 01 34 (17) 3419 (8,42486) 3419 (8,42486) 1,8 Перепредставлено
Будущие исследования
В текущем исследовании консорциум австралийских, британских и североамериканских исследователей (группа TASC) проводит общегеномное ассоциативное исследование AS.Ожидается, что это будет завершено в начале 2008 года и затронет 2000 случаев АС и> 6000 здоровых людей из контрольной группы. Записи предыдущих полногеномных исследований ассоциаций показывают, что это сканирование, вероятно, даст небольшое количество четких совпадений (низко висящие плоды) и умеренно большое количество ассоциаций средней силы (более высокие плоды), которые потребуют дальнейшие исследования для определения их истинного значения. Это сканирование также будет недостаточно мощным для обнаружения генов, участвующих в серьезности заболевания, хотя подразделения консорциума исследуют генетические детерминанты клинической и рентгенологической серьезности.Другие области, которые потребуют дальнейших исследований, включают роль вариаций числа копий и паттернов метилирования, а также генетические детерминанты заболевания в других популяциях. Существует заметная нехватка генетических данных, не связанных с MHC, как о AS, так и о ревматоидном артрите в азиатских популяциях, несмотря на четкие доказательства в случае ревматоидного артрита, по крайней мере, того, что генетические детерминанты различны в азиатских этнических группах.
Таким образом, возникнет необходимость в дальнейших исследованиях с привлечением еще большего числа случаев.Также могут потребоваться исследования в различных этнических группах для идентификации генов, специфичных для этих этнических групп, и для помощи в определении истинно ассоциированных вариантов вовлеченных генов. Сотрудничество будет ключом к успеху этих исследований. Записи демонстрируют, что генетические исследования с участием нескольких сотен случаев и контрольных групп недостаточно эффективны, и даже положительные результаты недостаточно надежны, чтобы быть ценными, что приводит некоторых комментаторов к выводу, что «ассоциативный анализ … пока что ни к чему не привел» [ 72].Успешные последующие исследования ассоциаций по всему геному при других распространенных заболеваниях потребовали изучения тысяч случаев для получения убедительно четких результатов, что обычно требует сотрудничества многих исследовательских и клинических групп. Таким образом, хотя исследование TASC предоставит беспрецедентный взгляд на генетические детерминанты восприимчивости к AS и клинических проявлений, его следует рассматривать как основу будущих исследовательских программ по этиопатогенезу AS, а не отвечать на все вопросы как таковые.
Выводы
Успешная идентификация ARTS1 и IL23R должна дать тем, кто занимается генетическими исследованиями AS, большой стимул к потенциалу этого исследования. Основными требованиями теперь будет поддержка пациентов с АС, ревматологов и финансирующих агентств для выполнения этой задачи. Мы показали, что генетические исследования, свободные от гипотез, могут идентифицировать гены, которые являются основными детерминантами того, у кого развивается AS, и его клинические проявления.Тогда перед исследователями, движимыми гипотезами, будет задача выяснить, почему эти гены связаны с АС и что с этим делать. Никогда не угадаешь, это может в конечном итоге объяснить, почему HLA-B27 вызывает болезнь.
Благодарности
В исследованиях, описанных в этом обзоре, участвовало много коллег, чей жизненно важный вклад я хотел бы отметить. Я также хотел бы поблагодарить тысячи людей, которые участвовали в описанных исследованиях и без которых описываемый мной прогресс не был бы достигнут.
Финансирование : M.A.B. финансируется главным исследовательским стипендиатом NHMRC (Австралия). Исследования, представленные в этом обзоре, в значительной степени финансировались кампанией по исследованию артрита (Великобритания), Wellcome Trust и Национальным институтом артрита, скелетно-мышечных и кожных заболеваний (США).
Заявление о раскрытии информации : Автор не заявлял об отсутствии конфликта интересов.
Список литературы
1« и др.
Состояние отсутствия микробов предотвращает развитие воспалительных заболеваний кишечника и суставов у трансгенных крыс HLA-B27
,
J Exp Med
,
1994
, vol.
180
(стр.
2359
—
64
) 2« и др.
Восприимчивость к AS у близнецов: роль генов, HLA и окружающей среды
,
Arthritis Rheum
,
1997
, vol.
40
(стр.
1823
—
8
) 3,,,,,.
Оценка наследственности при анкилозирующем спондилите
,
Clin Exp Rheumatol
,
2006
, vol.
24
стр.
463
4« и др.
Идентификация основных локусов, контролирующих клинические проявления анкилозирующего спондилита
,
Arthritis Rheum
,
2003
, vol.
48
(стр.
2234
—
9
) 5« и др.
Определяется ли тяжесть болезни при анкилозирующем спондилите генетически?
,
Arthritis Rheum
,
2001
, т.
44
(стр.
1396
—
400
) 6« и др.
Соответствие тяжести заболевания среди членов семьи с анкилозирующим спондилитом?
,
J Ревматол
,
2004
, т.
31
(стр.
1775
—
8
) 7« и др.
Четкое распознавание близкородственных цитотоксических Т-клеточных эпитопов ВИЧ-1 и ВИЧ-2, представленных HLA-B * 2703 и B * 2705
,
Aids
,
1998
, vol.
12
(стр.
1391
—
3
) 8.
Стратегии сцепления для генетически сложных признаков. I. Модели Multilocus
,
Am J Hum Genet
,
1990
, vol.
46
(стр.
222
—
8
) 9,,,.
Моделирование риска рецидива генетической предрасположенности к анкилозирующему спондилиту
,
Ann Rheum Dis
,
2000
, vol.
59
(стр.
883
—
6
) 10,.
Стратегии изучения гетерогенных генетических признаков у людей с использованием карты сцепления полиморфизмов длины рестрикционных фрагментов
,
Proc Natl Acad Sci USA
,
1986
, vol.
83
(стр.
7353
—
7
) 11« и др.
Ассоциация богатых лейцином вариантов повторов NOD2 с восприимчивостью к болезни Крона
,
Nature
,
2001
, vol.
411
(стр.
599
—
603
) 12,,,.
Рекуррентная мутация гена, кодирующего секвестосому 1 (SQSTM1 / p62) при костной болезни Педжета
,
Am J Hum Genet
,
2002
, vol.
70
(стр.
1582
—
8
) 13« и др.
Полиморфизмы в гене белка 5, связанного с рецептором липопротеинов низкой плотности (LRP5), связаны с вариациями в массе позвоночной кости, размере позвоночной кости и росте у белых
,
Am J Hum Genet
,
2004
, vol.
74
(стр.
866
—
75
) 14« и др.
Влияние полиморфизма LRP5 на нормальную изменчивость BMD
,
J Bone Miner Res
,
2004
, vol.
19
(стр.
1619
—
27
) 15« и др.
Мутация в гене белка 5, связанного с рецептором ЛПНП, приводит к аутосомно-доминантному признаку высокой костной массы
,
Am J Hum Genet
,
2002
, vol.
70
(стр.
11
—
19
) 16.
Общегеномное ассоциативное исследование 14 000 случаев семи распространенных болезней и 3000 контрольных
,
Nature
,
2007
, vol.
447
(стр.
661
—
83
) 17« и др.
Генетические исследования предрасположенности к семейному анкилозирующему спондилиту
,
Arthritis Rheum
,
2004
, vol.
50
(стр.
2246
—
54
) 18,,, et al.
Значительная связь со спондилоартропатией на 9q31-34
,
Hum Mol Genet
,
2004
, vol.
13
(стр.
1641
—
8
) 19« и др.
Полногеномный скрининг при анкилозирующем спондилите: доказательства наличия локусов генетической предрасположенности, не относящихся к MHC
,
Am J Hum Genet
,
2001
, vol.
68
(стр.
918
—
26
) 20« и др.
Полногеномный скрининг локусов восприимчивости при анкилозирующем спондилите
,
Arthritis Rheum
,
1998
, vol.
41
(стр.
588
—
95
) 21« и др.
Комбинированный анализ трех сканирований сцепления полного генома при анкилозирующем спондилите
,
Ревматология
,
2007
, vol.
46
(стр.
763
—
71
) 22,,, et al.
Кластер генов интерлейкина 1 содержит главный локус восприимчивости к анкилозирующему спондилиту
,
Am J Hum Genet
,
2004
, vol.
75
(стр.
587
—
95
) 23« и др.
Полиморфизм генов антагонистов интерлейкина-1бета и интерлейкина-1 рецепторов при анкилозирующем спондилите
,
Ревматология
,
2002
, vol.
41
(стр.
1419
—
23
) 24,,,,.
Полиморфизм в гене антагониста рецептора интерлейкина 1 (IL-1Ra) связан с анкилозирующим спондилитом
,
Rheumatology
,
2001
, vol.
40
(стр.
1359
—
64
) 25,,,,,.
Репликация ассоциации членов генного комплекса IL1 с анкилозирующим спондилитом у тайваньских китайцев
,
Ann Rheum Dis
,
2006
, vol.
65
(стр.
1106
—
9
) 26« и др.
Полиморфизмы гена CYP2D6 повышают восприимчивость к анкилозирующему спондилиту
,
Hum Mol Genet
,
2000
, vol.
9
(стр.
1563
—
6
) 27,,,,.
Связь между генотипом цитохрома P450 CYP2D6 и предрасположенностью к анкилозирующему спондилиту и ревматоидному артриту
,
Ann Rheum Dis
,
1996
, vol.
55
(стр.
66
—
8
) 28
WTCCC TASC
Полное геномное сканирование 14000 несинонимичных кодирующих SNP у 5500 человек: Консорциум Wellcome Trust Case Control Consortium
,
Nat Genet
,
2007
29,,, и другие.
Отдельная ветвь CD4 Т-клеток регулирует воспаление ткани, продуцируя интерлейкин 17
,
Nat Immunol
,
2005
, vol.
6
(стр.
1133
—
41
) 30,,, et al.
Интерлейкин-23, а не интерлейкин-12, является критическим цитокином для аутоиммунного воспаления головного мозга.
,
Nature
,
2003
, vol.
421
(стр.
744
—
8
) 31« и др.
Различные про- и противовоспалительные роли IL-23 и IL-12 в совместном аутоиммунном воспалении
,
J Exp Med
,
2003
, vol.
198
(стр.
1951
—
7
) 32« и др.
Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует IL23R как ген воспалительного заболевания кишечника
,
Science
,
2006
, vol.
314
(стр.
1461
—
3
) 33« и др.
Вариация IL23R определяет предрасположенность, но не фенотип заболевания при воспалительном заболевании кишечника
,
Гастроэнтерология
,
2007
, vol.
132
(стр.
1657
—
64
) 34« и др.
Крупномасштабное исследование генетической ассоциации подтверждает IL12B и приводит к идентификации IL23R как генов риска псориаза
,
Am J Hum Genet
,
2007
, vol.
80
(стр.
273
—
90
) 35,,,,.
Аминопептидаза ERAAP формирует пептидный репертуар, проявляемый молекулами класса I главного комплекса гистосовместимости
,
Nat Immunol
,
2006
, vol.
7
(стр.
103
—
12
) 36,,,,.
ERAAP взаимодействует с молекулами MHC класса I для окончательного разреза предшественников антигенных пептидов в эндоплазматическом ретикулуме
,
Immunity
,
2006
, vol.
25
(стр.
795
—
806
) 37,,,.
Для выделения рецептора-ловушки IL-1 типа II требуется многофункциональная аминопептидаза, регулятор аминопептидазы выделения рецептора TNF типа 1
,
J Immunol
,
2003
, vol.
171
(стр.
6814
—
9
) 38,,,.
Аминопептидаза, ARTS-1, необходима для выделения рецептора интерлейкина-6
,
J Biol Chem
,
2003
, vol.
278
(стр.
28677
—
85
) 39« и др.
Идентификация ARTS-1 как нового TNFR1-связывающего белка, который способствует выделению эктодомена TNFR1
,
J Clin Invest
,
2002
, vol.
110
(стр.
515
—
26
) 40« и др.
Интерлейкин 1бета (ИЛ-1бета), ИЛ-10, фактор некроза опухоли альфа и индекс клеточной пролиферации в мононуклеарных клетках периферической крови у пациентов с анкилозирующим спондилитом
,
J Rheumatol
,
2002
, vol.
29
(стр.
522
—
6
) 41,,,,,.
Связь кластера генов IL1 с предрасположенностью к анкилозирующему спондилиту: анализ трех канадских популяций
,
Arthritis Rheum
,
2006
, vol.
54
(стр.
974
—
85
) 42« и др.
Связь между кластером генов семейства интерлейкина-1 и псориатическим артритом
,
Arthritis Rheum
,
2006
, vol.
54
(стр.
2321
—
5
) 43,,,,.
Исследование роли АНХ при анкилозирующем спондилите
,
Arthritis Rheum
,
2003
, vol.
48
(стр.
2898
—
902
) 44« и др.
Новые генетические маркеры в 5′-фланкирующей области ANKH связаны с анкилозирующим спондилитом
,
Arthritis Rheum
,
2003
, vol.
48
(стр.
791
—
7
) 45,,.
мутации TLR4 (Asp299Gly и Thr399Ile) не связаны с анкилозирующим спондилитом
,
Ann Rheum Dis
,
2006
, vol.
65
(стр.
1099
—
101
) 46,,,,.
Отсутствие генетической ассоциации полиморфизмов Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) Asp299Gly и Thr399Ile со спондилоартропатиями в венгерской популяции
,
Ревматология
,
2006
, vol.
45
(стр.
1194
—
6
) 47« и др.
Ассоциация вариантов толл-подобного рецептора 4 и анкилозирующего спондилита: исследование случай-контроль
,
J Rheumatol
,
2007
, vol.
34
(стр.
368
—
70
) 48« и др.
Нет данных об участии полиморфизмов Toll-подобного рецептора 4 (TLR4) A896G и CD14-C260T в предрасположенности к анкилозирующему спондилиту
,
Ann Rheum Dis
,
2005
, vol.
64
(стр.
235
—
8
) 49« и др.
Роль вариантов NOD2 в спондилоартрите
,
Arthritis Rheum
,
2002
, vol.
46
(стр.
1629
—
33
) 50« и др.
CARD15 / NOD2 анализы при спондилоартропатии
,
Arthritis Rheum
,
2002
, vol.
46
(стр.
1405
—
6
) 51« и др.
Мутации гена CARD15 не связаны с анкилозирующим спондилитом
,
Genes Immun
,
2003
, vol.
4
(стр.
77
—
8
) 52« и др.
Точное картирование локуса IBD1 не позволило идентифицировать варианты NOD2, связанные с болезнью Крона: последствия для генетики сложных заболеваний
,
Am J Med Genet
,
2002
, vol.
111
(стр.
253
—
9
) 53« и др.
Локус болезни Крона IBD6 демонстрирует сложные взаимодействия с вариантами, ассоциированными с заболеванием CARD15 и IBD5.
,
Hum Mol Genet
,
2003
, vol.
12
(стр.
2569
—
75
) 54.
Связанная с Кроном мутация сдвига рамки считывания NOD2 3020InsC не дает предрасположенности к анкилозирующему спондилиту
,
J Rheumatol
,
2002
, vol.
29
(стр.
2470
—
1
) 55,,,,,.
Отсутствие ассоциации анкилозирующего спондилита с наиболее частыми аллелями чувствительности NOD2 к болезни Крона
,
J Rheumatol
,
2003
, vol.
30
(стр.
102
—
4
) 56« и др.
Радиологический сакроилеит, характерный признак спондилита, связан с полиморфизмом гена CARD15 у пациентов с болезнью Крона
,
Ann Rheum Dis
,
2004
, vol.
63
(стр.
1131
—
4
) 57« и др.
Анализ полиморфизма CARD15 у корейских пациентов с анкилозирующим спондилитом показывает отсутствие общих вариантов, наблюдаемых в западных популяциях
,
J Rheumatol
,
2004
, vol.
31
(стр.
1959
—
61
) 58« и др.
Вклад KIR3DL1 / 3DS1 в анкилозирующий спондилит в европейских популяциях лейкоцитарного антигена B27 человека
,
Arthritis Res Ther
,
2006
, vol.
8
стр.
R101
59« и др.
HLA-ассоциации класса I анкилозирующего спондилита у белого населения Соединенного Королевства
,
Ann Rheum Dis
,
1996
, vol.
55
(стр.
268
—
70
) 60« и др.
Релевантность остатка 116 HLA-B27 для определения предрасположенности к анкилозирующему спондилиту
,
Eur J Immunol
,
1995
, vol.
25
(стр.
3199
—
201
) 61« и др.
Подтипы HLA-B27, положительно и отрицательно связанные со спондилоартропатией
,
J Rheumatol
,
1997
, vol.
24
(стр.
1111
—
4
) 62« и др.
HLA-Bw60 увеличивает предрасположенность к анкилозирующему спондилиту у пациентов с HLA-B27 +
,
Arthritis Rheum
,
1989
, vol.
32
(стр.
1135
—
41
) 63,,,,.
HLA-B60 и B61 сильно связаны с анкилозирующим спондилитом у HLA-B27-отрицательных пациентов из Тайваня из Китая
,
Ревматология
,
2004
, vol.
43
(стр.
839
—
42
) 64,,,,,,.
Ассоциация анкилозирующего спондилита с HLA-B * 1403 в популяции Западной Африки
,
Arthritis Rheum
,
2002
, vol.
46
(стр.
2968
—
71
) 65,,,.
Два подтипа HLA-B14 (B * 1402 и B * 1403), дифференциально связанные с анкилозирующим спондилитом, существенно различаются по пептидной специфичности, но имеют ограниченное совместное использование пептида и Т-клеточного эпитопа с HLA-B27
,
J Biol Chem
,
2005
, Т.
280
(стр.
35868
—
80
) 66« и др.
Влияние генов HLA-DR на предрасположенность и тяжесть анкилозирующего спондилита
,
Arthritis Rheum
,
1998
, vol.
41
(стр.
460
—
5
) 67,,.
HLA-DR8 и предрасположенность к острому переднему увеиту при анкилозирующем спондилите: комментарий к статье Monowarul Islam et al.
,
Arthritis Rheum
,
1996
, т.
39
(стр.
351
—
2
) 68,,, et al.
HLA-DR8 и острый передний увеит при анкилозирующем спондилите
,
Arthritis Rheum
,
1995
, vol.
38
(стр.
547
—
50
) 69,,.
Генетическая предрасположенность к анкилозирующему спондилиту
,
Curr Mol Med
,
2004
, vol.
4
(стр.
13
—
20
) 70,,, et al.
Не-B27 MHC-ассоциации анкилозирующего спондилита
,
Genes Immun
,
2007
, vol.
8
(стр.
115
—
23
) 71.
Доля заболеваний, вызванных или предотвращенных данным воздействием, особенностью или вмешательством
,
Am J Epidemiol
,
1974
, vol.
99
(стр.
325
—
32
) 72,.
Картирование неравновесного сцепления сложного заболевания: фантазия или реальность?
,
Curr Opin Biotechnol
,
1998
, т.
9
(стр.
578
—
94
)
© Автор 2007. Опубликовано Oxford University Press от имени Британского общества ревматологов.

.	.	случаев в Великобритании .				ящиков в США .				Все кейсы .
Ген .	СНП .	Кейс MAF .	58C Ctl MAF .	ИЛИ .	P -значение .	Кейс MAF .	Ctl MAF .	ИЛИ .	P -значение .	Кейс MAF .	Управление MAF .	ИЛИ .	P -значение .
ARTS1	rs27044	0,34	0,27	1,40	1,0 × 10 ⁻⁶	—	2489 —	—	—	—	—	—
ARTS1	rs17482078	0.17	0,22	0,76	0,00023	0,15	0,21	0,65	5,1 × 10 ⁻⁵	0,16	0,22	0,7	0,7	rs10050860	0,18	0,23	0,75	0,00011	0,15	0,22	0,66	8,8 × 10 ^{2489 -5}	8,8 × 10 ^{2489 -5}17	0,22	0,71	7,6 × 10 ⁻⁹
ARTS1	rs30187	0,40	0,33	1,33 −62489	0,33	1,33 -62489 0,49	1,3	0,00047	0,41	0,34	1,4	3,4 × 10 ⁻¹⁰
ARTS1	rs2287987	0.18	0,22	0,75	0,00016	0,15	0,21	0,66	8,4 × 10 ⁻⁵	0,17	0,22	0,71 −	0,71	0,71	rs11209026	0,04	0,06	0,63	0,0017	0,038	0,061	0,63	0,014	0.04	0,06	0,63	2,8 × 10 ⁻⁵
IL23R	rs1004819	0,35	0,3	1,2	1,2		0,00	0,35	0,3	1,2	8,8 × 10 ⁻⁵
IL23R	rs10489629	0,43	0.45	0,9	0,062	0,39	0,47	0,72	4,2 × 10 ⁻⁵	0,41	0,46	0,83	0,00014
0,83	0,00014
0,062	0,67	0,0019	0,049	0,062	0,68	0,04	0,043	0,061	0.68	0,0002
IL23R	rs11209026	0,041	0,064	0,63	0,001	0,038	0,68632489	0,686	0,686	0,061	0,061
IL23R	rs1343151	0,3	0,34	0,85	0,0077	0.29	0,36	0,71	6,7 × 10 ⁻⁵	0,3	0,34	0,8	1,0 × 10 ⁻⁵
IL2388
IL2386	9248 9248 9248 9248 9248 9248 9248	1,2	0,00066	0,37	0,29	1,4	4,7 × 10 ⁻⁵	0,36	0,31	1,3	1,3 × 10 ^{7 −6}				rs11209032	0.38	0,32	1,3	2,0 × 10 ⁻⁶	0,38	0,32	1,3	0,0013	0,38	0,32	1,3	24	0,32	1,3	24	245 IL23R	rs14	0,49	0,44	1,2	0,0021	0,5	0,43	1,4	0,00019	0,49	0,49 .2489	0,49.44	1,2	6,6 × 10 ⁻⁶

B27 .	Аллель DRB1 .	n случаев (%) .	n контроль (%) .	p -значение .	ИЛИ .	Эффект в футлярах .
Положительная цепь	GLOBAL	211	1541	4,1 × 10 ⁻⁰⁴	NA	NA	NA	NA
	924		924 924 28 (1,8)	1,7 × 10 ^-03	3,0	Перепредставлен
Положительный нить	* 06	22 (10)	86 (5,6)	3.6 × 10 ⁻⁰³	2,1	Избыточное представительство
Негативная цепь	GLOBAL	206	40611	5,0 × 10 ⁻⁰⁸				Н / Д 924 отрицательный	* 03	16 (7,8)	8449 (21)	4,2 × 10 ⁻⁰⁶	0,32	Недопредставленный
Нить отрицательный	* 01 (172489)		3419 (8.4)	1,2 × 10 ⁻⁰³	1,8	Перепредставлен

B27 .	Аллель DRB1 .	n случаев (%) .	n контроль (%) .	p -значение .	ИЛИ .	Эффект в футлярах .
Положительный результат	GLOBAL	211	1541	4,1 × 10 ⁻⁰⁴	NA	NA	NA
	2489 1189		924 9242)	28 (1,8)	1,7 × 10 ^-03	3,0	Перепредставлен
Положительный нить	* 06	22 (10)	86 (5,6)	3,6 × 10 ⁻⁰³	2,1	Избыточное представительство
Отрицательная цепочка	GLOBAL	206	40611	5,0 × 10 ⁻⁰⁸			NA отрицательная	* 03	16 (7.8)	8449 (21)	4,2 × 10 ⁻⁰⁶	0,32	Недопредставленные
Отрицательные цепи	* 01	34 (17)	3419 (8,42486)	3419 (8,42486)	1,8	Перепредставлен

Болезнь молодых, или Жизнь с болью — Общество

Болезнь молодых

Боль в каждой букве

Поцелуй меня, если сможешь

Простуда как пытка

«От генов и хромосом»

Не приговор

Передается ли болезнь бехтерева по наследству

Что такое болезнь Бехтерева?

Причины болезни Бехтерева

Стадии болезни Бехтерева

На какой стадии заболевания возможно получить инвалидность?

Критерии групп инвалидности

Обследования для получения инвалидности

Последовательность процедуры получения инвалидности

Рекомендации при болезни Бехтерева

Заключение

Анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева)

Кто болеет болезнью Бехтерева

Почему болезнь Бехтерева

Клинические проявления

Необычные, но типичные проявления

Диагностика

Классификация болезни Бехтерева

Признаки неблагоприятного течения

Передается ли по наследству болезнь Бехтерева

Какой антиген болезни передается по наследству

Какие факторы увеличивают риск передачи болезни по наследству

Нужно ли проводить диагностику, если у родственников ребенка есть болезнь Бехтерева

Как предотвратить развитие болезни у детей из группы риска

Что делать, если болезнь передалась по наследству

Болезнь бехтерева наследственность. Болезнь Бехтерева передается по наследству — Новая медицина

Причины патологии

Как передается?

Виды антигенов

Передается ли по наследству болезнь Бехтерева: группа риска

Необходимость диагностики

Как предупредить болезнь?

Действия при передаче заболевания

Анкилозирующий спондилит — что это такое

Почему возникает эта болезнь?

Симптомы

Диагностика

Лечение болезни Бехтерева

Медикаментозное лечение

Хирургическое лечение

Физиотерапия

ЛФК

Профилактика

Диагностика и лечение в ЕМС

Анкилозирующий спондилит (болезнь Бехтерева, анкилозирующий спондилоартрит)

Причины

Симптомы болезни Бехтерева

Диагностика

Лечение

Причины возникновения болезни Бехтерева

Что вызывает возникновение и развитие болезни Бехтерева?

Болезнь Бехтерева

Поражение суставов при болезни Бехтерева

Что такое болезнь Бехтерева? Возможно ли ее предотвратить?

Риск наследования анкилозирующего спондилита

Обзор анкилозирующего спондилита — Госпиталь специальной хирургии

Введение

Причины

Симптомы

Диагностика

Лечение

Физическая терапия и упражнения

Лекарства

Хирургия

Заключение

Авторы

Genetics и AS: есть ли связь?

HLA-B27

Другие гены

Генетика анкилозирующего спондилита — понимание патогенеза

Какова роль генетики в этиологии анкилозирующего спондилита (АС)?

Причины и факторы риска анкилозирующего спондилита

Гены и семейная история

Прочие факторы риска