32-20-003 — Фолликулостимулирующий гормон

ЛГ (лютеинизирующий гормон)

32-20-002 — Лютеинизирующий гормон

Прогестерон

32-20-005 — Прогестерон

Эстрадиол

32-20-004 — Эстрадиол (Е2)

Тестостерон

32-20-008 — Тестостерон

32-20-010 — Тестостерон свободный

Ингибин В

32-20-006 — Ингибин В

Антимюллеров гормон

32-20-007 — Антимюллеров гормон (AMH/MIS)

Пролактин

32-20-001 — Пролактин

Тиреотропный гормон

31-20-001 — ТТГ (тиреотропный гормон)

Диагностический центр МЕДЛАЙФ-БИО

Гормоны щитовидной железы
При первичной проверке уровня тиреоидных гормонов отменить препараты, влияющие на функцию щитовидной железы за 2-4 недели до исследования (после согласования с лечащим врачом). При контроле лечения – исключить прием препаратов в день исследования и обязательно отметить это в направительном бланке (отметить также и информацию о приеме других лекарств – аспирина, транквилизаторов, кортикостероидов, пероральных контрацептивов).

Половые гормоны
Анализ на половые гормоны на фоне приема гормональных контрацептивов следует сдавать не раньше 2-3 месяцев после их отмены. У женщин репродуктивного возраста на результаты гормональных исследований влияют физиологические факторы, связанные с фазой менструального цикла. При сдаче анализов на половые гормоны нужно указать фазу менструального цикла. Кровь на гормональные исследования не рекомендуется брать после гинекологического осмотра и обследования молочных желез.
Первый день менструального цикла – день появления кровянистых выделений, а не день их окончания, как многие ошибочно считают. Гормоны репродуктивной системы необходимо сдавать по дням цикла (при длительности цикла 28-30 дней):
ЛГ, ФСГ, эстрадиол, кортизол – 2-5 день цикла;
Эстрадиол – 11-13 день цикла;
ЛГ, ФСГ, прогестерон – 21-23 день цикла;
17-ОН-прогестерон, ДГЭА-с, тестостерон – 7-9 день.
Все, сказанное выше, применимо к диагностике патологических состояний при сохраненном менструальном цикле. При нарушении менструального цикла по типу олиго- или аменореи взятие крови для гормонального исследования можно производить в любой день цикла.

Пролактин. После сна должно пройти не менее 2 часов, кровь сдавать утром в состоянии покоя, перед исследованием исключить пальпацию молочных желез. Забор крови на определение тестостерона осуществляется до 10-00 утра – в связи с суточным биоритмом.

Антимюллеров гормон. Женщинам исследование проводят на 3-5 день менструального цикла. За 3 дня до взятия крови исключить интенсивные спортивные тренировки. Исследование не следует проводить во время любых острых заболеваний. За 1 час до взятия крови не курить.

, день 3: тесты на фертильность и определение ФСГ

Какое тестирование я должен ожидать?

Менструальный цикл женщины измеряется с первого дня ее менструации (кровоток, а не кровянистые выделения), поэтому день цикла 3 — это третий день ее менструации. Когда женщина проходит обследование на фертильность, день цикла 3 — это день, когда у нее выполняется анализ крови для проверки уровней трех важных уровней: фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), лютеинизирующего гормона (ЛГ) и эстрадиола (E2).

ФСГ секретируется гипофизом. Он стимулирует выработку эстрадиола (эстрогена) и яиц (ооцитов) в течение первой половины менструального цикла. Яйца начинают расти в своих индивидуальных жидкостных мешочках или фолликулах, что является первым шагом в процессе овуляции. Высокий уровень ФСГ указывает на плохие резервы яичников; Другими словами, качество и количество яиц низкое. Это не обязательно означает, что беременность невозможна, но добиться этого может быть труднее.

Анализ крови на ФСГ используется для диагностики проблем с половым развитием, менструацией и фертильностью. Его можно использовать для диагностики или оценки поликистоза яичников, кист яичников, нерегулярных вагинальных кровотечений и бесплодия.

Анализ крови на ЛГ измеряет количество лютеинизирующего гормона, который также секретируется гипофизом. У женщин уровень ЛГ повышается в середине цикла; в течение 24-36 часов происходит овуляция.Уровни ЛГ выше нормы указывают на несколько заболеваний, включая недостаточность яичников и поликистоз яичников.

Эстрадиол — самая важная форма эстрогена. Он в основном производится и выделяется из яичников, коры надпочечников и плаценты, а также отвечает за рост груди, наружных половых органов, матки, маточных труб и влагалища.

Эти три гормона можно легко проверить, просто выполнив их в день цикла 3. Нормальные диапазоны значений тестов на ФСГ, ЛГ и E2 могут различаться в разных лабораториях, поэтому важно получить точную интерпретацию результатов от вашего специалиста по фертильности.

Что уровни ФСГ могут рассказать вам о вашей фертильности

В рамках базового обследования на фертильность ваш врач, скорее всего, назначит анализ крови для проверки уровня ФСГ. Иногда это называется тестом на ФСГ на третий день. Это простой анализ крови, предназначенный для измерения количества фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в вашем кровотоке.

Тестирование на ФСГ традиционно использовалось для оценки резервов яичников, хотя это не единственная цель тестирования. Резервы яичников относятся к количеству и качеству яиц, оставшихся в яичниках.Высокий уровень ФСГ может указывать на снижение резервов яичников, что может затруднить беременность. Лечение бесплодия может быть не таким эффективным, как стимуляция овуляции или развития фолликулов.

Однако исследования показали, что расчет уровня ФСГ — не лучший способ проверить резервы яичников. Одна большая проблема с тестированием на ФСГ заключается в том, что получение нормального значения не гарантирует хорошие резервы яичников. Вы можете иметь нормальный уровень ФСГ и по-прежнему сталкиваться с возрастным бесплодием.Вы также можете по-прежнему плохо реагировать на лечение бесплодия.

Что делает ФСГ в организме

Чтобы понять, что такое определение уровня ФСГ, нужно знать, как гормон работает в организме. Его задача — сообщить ооцитам (преждевременным яйцеклеткам) в яичниках, что они начали расти. Каждый ооцит содержится в фолликуле или жидком мешочке. Рост и развитие ооцитов — это первая часть процесса, который в идеале приведет к овуляции.

ФСГ работает по обратной связи с эстрогеном.Когда ФСГ говорит яйцеклеткам в яичниках расти, яйца в ответ выделяют эстроген. По мере того, как фолликулы (или яйца) становятся больше, они выделяют больше эстрогена. Более высокий уровень эстрогена стимулирует вашу репродуктивную систему, чтобы замедлить высвобождение ФСГ.

Другими словами, уровень ФСГ естественным образом падает по мере увеличения фолликулов и созревания яиц в яичнике. Если яйца не созревают и не выделяют эстроген, уровень ФСГ не снижается. Фактически, организм будет выделять все больше и больше ФСГ, пытаясь стимулировать развитие яйцеклеток.

Высокий уровень ФСГ

Если уровень ФСГ ненормально высок, это означает, что организму требуется больше ФСГ для стимуляции созревания яйцеклеток и овуляции. Это может указывать на неидеальное качество и количество яиц в яичниках. Это нормальный процесс старения, который чаще встречается у женщин в возрасте 38 лет и старше. Однако даже у молодых женщин может быть высокий уровень ФСГ. Например, женщина в возрасте 20 лет может иметь высокий уровень ФСГ, если у нее первичная недостаточность яичников (преждевременная недостаточность яичников).

В одном исследовании женщины с высоким уровнем ФСГ пытались лечить ЭКО. Исследователи обнаружили, что некоторые женщины хорошо отреагировали на лечение, а другие — нет. Те, кто ответили, имели приличные показатели успешной беременности. Исследователи пришли к выводу, что лучший способ узнать, подействуют ли лекарства от бесплодия, — это попробовать их. Один только уровень ФСГ не может предсказать, кто добьется успеха, а кто нет.

Низкий уровень ФСГ

Уровень ФСГ также может быть аномально низким. Обычно это происходит в сочетании с низким уровнем лютеинизирующего гормона (ЛГ) и может указывать на проблему с функционированием гипофиза или гипоталамуса, которые являются двумя частями мозга, играющими важную роль в овуляции.

ФСГ поможет вам понять, есть ли у вас какие-либо проблемы с репродуктивной функцией, связанные с вашей фертильностью.

Почему важны уровни ФСГ

Высокий уровень ФСГ может указывать на плохие резервы яичников. С точки зрения непрофессионала, плохие резервы яичников означает, что как количество яиц, так и их качество низкое.

Уровни ФСГ также используются для оценки эффективности лечения экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или инъекционных препаратов для лечения бесплодия.Женщины с высоким уровнем ФСГ или недостаточными резервами яичников менее склонны к ответу на высокие дозы препаратов для лечения бесплодия. В зависимости от того, насколько высок уровень ФСГ, некоторые врачи не рекомендуют лечение ЭКО, потому что цикл, скорее всего, будет отменен или потерпит неудачу.

Почему? Когда уровень ФСГ ненормально высок, это потому, что яйца не созревают с нормальным уровнем ФСГ. Организм попытается решить проблему, увеличив ФСГ. При ЭКО или инъекционных препаратах для лечения бесплодия вам вводят гормон ФСГ для стимуляции яичников.

Если ваши яичники не реагируют на естественный ФСГ, они также вряд ли ответят на введенный ФСГ. У женщины с хорошими запасами яичников введенный ФСГ приведет к сильному росту яйцеклеток в ее яичниках. У женщины со слабыми резервами яичников яичники также не реагируют.

Тем не менее, высокий уровень ФСГ не обязательно означает, что вы не можете зачать ребенка с помощью собственных яйцеклеток. Возможно, вашему врачу просто нужно попробовать другой протокол. Если врач говорит вам, что ЭКО невозможно без донора яйцеклеток, узнайте мнение другого врача, прежде чем двигаться дальше.Другой врач может предложить подход, который лучше подходит для вашей индивидуальной ситуации и потребностей.

Хотя высокий уровень ФСГ указывает на то, что вам может быть труднее забеременеть, это не означает, что вы не можете забеременеть. Это всего лишь один фактор, который следует учитывать.

Как проводится анализ крови на ФСГ

Анализ крови такой же, как и любой другой анализ крови. Ваш врач скажет вам, когда делать анализ. Для проведения теста медсестра возьмет кровь из вены на руке.Вы можете почувствовать небольшое ущемление, но в целом тест проходит безболезненно и просто.

Существуют также тесты на ФСГ в домашних условиях, которые можно купить, хотя стоит отметить, что они не так надежны. Они работают аналогично тесту на беременность, поскольку вы проверяете уровень гормонов с помощью мочи. Тест может сказать вам, слишком ли высок ваш уровень, но он все равно может дать вам «нормальный» показатель, даже если специалист по фертильности объявил бы ваш уровень выше, чем обычно.

Почему уровни ФСГ проверяются в день 3

Время для тестирования ФСГ имеет решающее значение.Поскольку уровни ФСГ меняются в течение менструального цикла, нормальный диапазон варьируется в зависимости от дня. Для базового тестирования фертильности и оценки резервов яичников вам необходимо сдать анализ крови на 3-й день менструального цикла (1-й день — это день начала менструации).

Однако большинство врачей согласны с тем, что тест проводится в любой день между 2 и 4 днями. Уровни ФСГ также могут быть проверены в другое время во время менструального цикла, но это не распространенный подход, поскольку результаты могут быть не такими точными. .

Одна из причин, по которой тестирование на ФСГ считается менее полезным, чем другие методы тестирования яичникового резерва, заключается в том, что его нужно тестировать в определенное время. Кроме того, уровень ФСГ может меняться не только на протяжении менструального цикла, но и от цикла к циклу. Вы можете получить нормальное тестовое значение в течение одного месяца и аномальное тестовое значение в следующем.

Что такое нормальный уровень ФСГ?

Исследование уровней ФСГ на 3-й день и результатов ЭКО показало, что женщины с уровнем ФСГ на 3-й день ниже 15 мМЕ / мл имели больше шансов на достижение беременности на одну попытку ЭКО по сравнению с женщинами с уровнем ФСГ от 15 до 24 мМЕ / мл.9 мМЕ / мл. Для женщин с уровнем ФСГ на третий день более 25 мМЕ / мл частота наступления беременности на попытку была еще ниже.

Иногда уровни ФСГ в норме, но уровни эстрадиола на 3-й день аномально высоки. Если у вас высокий уровень эстрадиола, но нормальный уровень ФСГ, возможно, у вас все еще плохие резервы яичников. Высокий уровень эстрадиола может подавлять ФСГ, потому что ФСГ и эстрадиол работают вместе. Когда уровень эстрогена высок, организм в ответ снижает уровень ФСГ. Если у вас высокий уровень эстрогена, ваш уровень ФСГ естественным образом упадет, но это не означает, что ваши яичники реагируют на ФСГ.

Нормальный диапазон будет варьироваться в зависимости от лаборатории, поскольку нормальное значение в одной клинике может считаться ненормально высоким в другой. Поговорите со своим врачом для точного толкования. Кроме того, для получения полной картины необходимо сравнение с вашими уровнями ЛГ и эстрогена (в частности, эстрадиола или E2).

Иногда женщины хотят проверить свой уровень ФСГ, чтобы понять, следует ли им начать попытки завести ребенка в ближайшее время или у них будет больше времени. Если вы получите нормальный результат, вы можете подумать, что вам не нужно беспокоиться о возрастном бесплодии.

К сожалению, это неправда. Одно исследование показало, что нормальный уровень ФСГ у женщин может быть намного старше того возраста, когда возникнут трудности с беременностью, в зависимости от возраста. Хотя высокий уровень ФСГ может быть плохим признаком, нормальный уровень ФСГ не обязательно является признаком того, что вы можете подождать еще несколько лет, прежде чем пытаться завести ребенка.

Альтернативы тестированию уровня ФСГ

Тестирование уровня ФСГ на третий день — это только один из способов измерения резервов яичников. Ваш врач, вероятно, изучит множество показателей, прежде чем поставить диагноз.

Ваш врач может также проверить уровень вашего антимюллерова гормона (АМГ), чтобы диагностировать синдром поликистозных яичников (СПКЯ) и резервы яичников. Как и тест на ФСГ, АМГ — это простой анализ крови. Но уровень АМГ можно проверить в любое время менструального цикла. Кроме того, исследования показали, что АМГ более точно определяет потенциальные резервы яичников.

Другой тест — ультразвуковое исследование антрального фолликула. Это трансвагинальное ультразвуковое исследование, при котором технический специалист подсчитывает количество фолликулов определенного размера в яичниках.Одним из недостатков тестирования антрального фолликула является то, что результаты могут варьироваться в зависимости от навыков специалиста. Тем не менее, этот тест стоит того, и он может дать вашему врачу лучшее представление о ваших потенциальных резервах яичников.

Слово от Verywell

Если смотреть в одиночку, ваш уровень ФСГ мало что может сказать вашему врачу. В результате уровни ФСГ следует рассматривать наряду с уровнями эстрогена и ЛГ. Кроме того, хотя высокий уровень ФСГ может указывать на более низкие шансы на успех лечения бесплодия, наличие нормального уровня ФСГ не гарантирует, что лечение будет проходить гладко.Когда дело доходит до оценки резервов яичников, тестирование на ФСГ — не лучший метод. Но ваш врач может помочь вам определить, какой тип тестирования может подойти в вашей ситуации.

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — Разберитесь с тестом и своими результатами

Лютеинизирующий гормон (ЛГ) — это гормон, связанный с репродуктивной функцией. Его стимуляция яичников или яичек приводит к выделению яйцеклетки из яичника (овуляция) у женщин или выработке тестостерона у мужчин. Этот тест измеряет количество лютеинизирующего гормона в крови.

ЛГ вырабатывается гипофизом, небольшим органом, расположенным в центре головы за полостью пазухи у основания мозга. Контроль выработки ЛГ — это сложная система, в которой задействованы гипоталамус головного мозга, гипофиз и гормоны, вырабатываемые яичниками и яичками.

У женщин детородного возраста несколько гормонов (ЛГ, фолликулостимулирующий гормон (ФСГ), эстроген и прогестерон) повышаются и понижаются в определенной последовательности в течение каждого менструального цикла.Менструальный цикл женщин делится на фолликулярную и лютеиновую фазы, каждая из которых длится около 14 дней. Ближе к концу фолликулярной фазы наблюдается выброс ФСГ и ЛГ в середине цикла. Этот всплеск вызывает овуляцию, вызывая разрыв фолликула яйца на яичнике и выход яйцеклетки.

Во время лютеиновой фазы место разрыва яйцевого фолликула становится «желтым телом». Высвобождение ЛГ стимулирует желтое тело к выработке прогестерона. Уровни ФСГ и ЛГ снижаются, а концентрации прогестерона и эстрадиола увеличиваются.Эти уровни гормонов, в свою очередь, снижаются через несколько дней, если яйцеклетка не оплодотворена. Менструация начинается, а когда она заканчивается, цикл начинается снова.

По мере того, как женщина стареет и приближается менопауза, функция яичников ослабевает и в конечном итоге прекращается. Когда это происходит, уровни ФСГ и ЛГ повышаются.

У мужчин ЛГ стимулирует клетки Лейдига в яичках для выработки тестостерона. У мужчин после полового созревания уровни ЛГ относительно постоянны. Высокий уровень тестостерона обеспечивает отрицательную обратную связь с гипофизом и гипоталамусом, тем самым уменьшая количество высвобождаемого ЛГ.

У младенцев и детей уровни ЛГ повышаются вскоре после рождения, а затем падают до очень низких уровней (на 6 месяцев у мальчиков и 1-2 года у девочек). Примерно к 6-8 годам уровень снова повышается до начала полового созревания и развития вторичных половых признаков.

Лютеинизирующий гормон и его дилемма в индукции овуляции

J Hum Reprod Sci. 2011 январь-апрель; 4 (1): 2–7.

Пратап Кумар

Кафедра акушерства и гинекологии, Университет Манипала, Манипал, Индия

Самир Фарук Саит

¹ Медицинский колледж Кастурба, Университет Манипала, Манипал, Индия

Кафедра акушерства, манипуляции и гинекологии , Индия

¹ Медицинский колледж Кастурба, Университет Манипал, Манипал, Индия

Поступило 24 ноября 2010 г .; Пересмотрено 25 ноября 2010 г .; Принято 25 ноября 2010 г.

Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Creative Commons Attribution-Noncommercial-Share Alike 3.0 Unported, что разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе. при условии правильного цитирования оригинала.

Abstract

В этой литературе был рассмотрен обзор концепции «терапевтического окна» лютеинизирующего гормона (ЛГ) для успешного зачатия при вспомогательных репродуктивных технологиях и индукции овуляции. Отдельные, но взаимодополняющие роли фолликулостимулирующего гормона и ЛГ в стимуляции фолликулогенеза и овуляции хорошо известны. Уровни, ниже которых низкие концентрации ЛГ могут быть одинаково или субоптимально необходимы для качества ооцитов и последующей компетентности эмбрионального развития, были рассмотрены вместе с данными, относящимися к высоким уровням ЛГ, способствующим атрезии фолликулов.

Ключевые слова: Влияние на овуляцию, потолок ЛГ, индукция овуляции

ВВЕДЕНИЕ

Лютеинизирующий гормон (ЛГ): гормон, выделяемый гипофизом в ответ на высвобождение лютеинизирующего гормона. Он контролирует продолжительность и последовательность женского менструального цикла, включая овуляцию, подготовку матки к имплантации оплодотворенной яйцеклетки и выработку яичниками как эстрогена, так и прогестерона. Клетки Тека в яичнике отвечают на стимуляцию ЛГ секрецией тестостерона, который превращается в эстроген соседними клетками гранулезы.У женщин овуляция зрелых фолликулов на яичнике вызывается сильным выбросом ЛГ — преовуляторным выбросом ЛГ. Остаточные клетки в овулированных фолликулах размножаются, образуя желтые тела, которые секретируют стероидные гормоны — прогестерон и эстрадиол. Прогестерон необходим для поддержания беременности, и у большинства млекопитающих ЛГ необходим для непрерывного развития и функционирования желтого тела.

ПРИНЦИПЫ ИНДУКЦИИ ОВУЛЯЦИИ И РОЛЬ ЛГ В ФОЛЛИКУЛОГЕНЕЗЕ

Прежде чем мы приступим к изучению эффектов и потенциальных терапевтических применений ЛГ на индукцию овуляции, чрезвычайно важно сначала получить четкое понимание не только нормальной физиологии организма. ЛГ и овуляция, а также некоторые основные принципы, участвующие в индукции овуляции.Фолликулярная фаза включает серию последовательных воздействий гормонов и аутокринно-паракринных пептидов на фолликул, в результате чего фолликул, предназначенный для овуляции, проходит через период начального роста из примордиального фолликула через стадии преантрального, антрального и преовуляторного фолликула. Модель с двумя клетками и двумя гонадотропинами является фундаментальной концепцией физиологии яичников, которая устанавливает роль как ЛГ, так и фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в производстве гормонов. Производство и высвобождение андрогенов во время фолликулогенеза зависит от стимуляции клеток теки ЛГ.Клетки теки находятся в тесном контакте с клетками гранулезы, которые пролиферируют во время роста фолликулов и которые стимулируются ФСГ, чтобы вызвать экспрессию фермента ароматазы. Таким образом, андрогены, продуцируемые клетками теки, затем переносятся в клетки гранулезы, где они могут быть преобразованы в эстрадиол под действием ароматазы. Следовательно, оба гонадотропина участвуют в производстве эстрадиола во время фолликулогенеза. Обнаружение рецепторов ЛГ в клетках гранулезы во время промежуточной фолликулярной фазы предполагает, что в это время ЛГ играет дополнительную роль.Факторы роста, такие как факторы роста инсулина I и II, экспрессируются как гранулезными, так и тека-клетками во время фолликулогенеза и важны для стимулирования созревания фолликулов. Считается, что ЛГ играет роль в индукции и поддержании этой паракринной системы, воздействуя как на клетки гранулезы, так и на клетки теки. Таким образом, как только клетки гранулезы экспрессируют достаточное количество рецепторов для ЛГ, активность ФСГ может быть заменена введением только ЛГ. [1] Неясно, когда в фолликулярной фазе начинается действие ЛГ на клетки гранулезы, но местное производство факторов необходимо для роста клеток гранулезы и регуляции созревания ооцитов.

Во время роста фолликулов выбор доминирующего фолликула происходит, несмотря на снижение уровня ФСГ, потому что выбранный фолликул экспрессирует рецепторы ФСГ с более низким порогом (т. Е. Более высокой восприимчивостью), чем невыбранные фолликулы. Было высказано предположение, что ЛГ играет третью роль, помогая в отмене выбора этих недоминантных фолликулов. Быстрое повышение уровня ЛГ в середине цикла (всплеск ЛГ) вызывает приостановку дальнейшего митоза гранулезных клеток и позволяет начать окончательное созревание ооцитов и лютеинизацию кумулюс-оофора.Высокий уровень ЛГ предотвращает дальнейший рост недоминантных фолликулов. Эта концепция привела к предложению гипотезы «потолка ЛГ», согласно которой каждый фолликул имеет верхний предел чувствительности к ЛГ, за пределами которого созревание фолликула прекращается и происходит дегенерация. [2] Таким образом, у доминантного фолликула будет гораздо более высокий потолок, чем у недоминантных, что приведет к их регрессии во время выброса ЛГ. Было показано, что стимуляция низкими дозами ЛГ усиливает стероидогенез без ингибирования пролиферации клеток, тогда как высокие дозы ЛГ подавляют пролиферацию гранулез, инициируют атрезию незрелых фолликулов и преждевременную лютеинизацию преовуляторных фолликулов.Еще одна важная концепция — это порог и окно ФСГ. Введение гонадотропинов на уровнях ниже порогового значения не вызывает реакции со стороны яичников даже при длительной терапии. Порог ФСГ превышается в нормальном цикле во время поздней лютеиновой и ранней фолликулярной фазы в результате снижения выработки стероидов регрессирующим желтым телом. Продолжительность подъема ФСГ выше порогового уровня ограничивается снижением концентрации ФСГ около середины фолликулярной фазы из-за отрицательной обратной связи, оказываемой увеличением выработки эстрадиола и ингибина растущими фолликулами.Это окно ФСГ важно для определения количества развивающихся фолликулов. Если это окно расширяется в циклах индукции овуляции, набранная когорта фолликулов увеличивается, и в конечном итоге большее количество фолликулов разовьется до преовуляторной стадии.

Много дискуссий было посвящено потребности развивающихся фолликулов в гонадотропинах. Как описано в классической теории «две клетки — два гонадотропина», ЛГ необходим для обеспечения клеток гранулезы предшественниками андрогенов для биосинтеза эстрадиола.Сам по себе ФСГ может вызывать рост фолликулов, но без ЛГ уровень эстрадиола остается низким, и беременность не наступит. Нет никаких дискуссий о необходимости обоих гормонов женщинам с гипогонадотропным гипогонадизмом, но существуют значительные разногласия по поводу необходимости ЛГ у «эндокринологически нормальных» женщин. В этом обзоре анализируется, нужен ли ЛГ для стимуляции роста фолликулов всем пациентам, а также новые возможности для улучшенного лечения в результате доступности рекомбинантного человеческого ЛГ как у пациентов с овуляторными расстройствами (ановуляторные пациенты I и II группы Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)). и те, кто претерпевает множественное фолликулярное развитие для вспомогательной репродукции.

НУЖЕН ЛИ LH НА ПОЗДНЕЙ ФАЗЕ?

Ряд исследователей подняли вопрос о реальных или предполагаемых преимуществах различных препаратов гонадотропина. В исследовании, проведенном на 50 молодых здоровых респондентах, были проанализированы результаты, полученные с рекомбинантным ФСГ (рФСГ) и менопаузальным гонадотропином человека (ГМГ) во время оплодотворения in vitro (ЭКО) [3]. Они прошли курс лечения интрацитоплазматической инъекцией сперматозоидов (ИКСИ) по поводу мужского бесплодия и получали либо ГМГ, либо рФСГ после подавления лютеиновой фазы агонистом депо-гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ).Исследователи обнаружили, что в группе HMG продолжительность стимуляции была короче, и для перехода цикла к стадии извлечения требовалось меньше ампул гонадотропина. Уровни ЛГ и эстрадиола в сыворотке также были выше. С другой стороны, при стимуляции рФСГ во время стимуляции было видно больше фолликулов, было извлечено больше ооцитов, было получено больше зрелых ооцитов и больше эмбрионов было доступно для переноса. Однако не было никакой разницы в частоте имплантации и беременности. В том же исследовании [3] также обсуждались результаты измерений ЛГ в середине цикла в циклах ЭКО с подавлением GnRHa, которые привели к зачатию, и тех, которые не привели.Они не обнаружили существенной разницы между уровнями ЛГ, измеренными в циклах зачатия и отсутствия зачатия. Кроме того, они не обнаружили разницы в уровнях ЛГ между циклами, которые привели к продолжающейся беременности и невынашиванию беременности.

В другом исследовании [4] также оценивалась роль рекомбинантного ЛГ (рЛГ) во время циклов ЭКО. Они случайным образом распределили женщин, которые подвергались лечению ЭКО после подавления ГнРГ в лютеиновой фазе и стимуляции рФСГ, для получения дополнительного плацебо или рЛГ, как только самые большие фолликулы достигли 14 мм в диаметре.Хотя пиковые уровни эстрадиола были выше в группе рЛГ, количество яйцеклеток, зрелых яйцеклеток, количество и качество эмбрионов, а также частота наступления беременности были одинаковыми между двумя группами. Однако эти исследователи не измеряли уровни ЛГ в середине цикла. Вместо того, чтобы вводить всем ЛГ или измерять уровни ЛГ, они рекомендовали принимать решение о добавлении на основе уровней эстрадиола и толщины эндометрия. При низком уровне эстрадиола и слабом развитии эндометрия рекомендуется принимать добавки с экзогенным ЛГ.Подобно результату для циклов с пониженной регуляцией GnRHa в лютеиновой фазе, добавление LH к стимуляции в циклах, для которых используется антагонист GnRH, не принесло особой пользы.

Для обзора дискуссии о добавлении ЛГ во время ЭКО в исследовании [5] были проанализированы объединенные результаты двух исследований, проведенных их группой, которые показали значительно более высокие показатели клинической беременности и родов (49% против 36%) среди женщин, получавших ГМГ после подавления лютеинового ГнРГ, когда уровень ЛГ в 1-й день цикла был ниже 1.2 МЕ / л. Уровень 1,2 МЕ / л использовался в качестве порогового значения, потому что это средний эндогенный уровень ЛГ у женщин с гипогонадотропным гипогонадизмом, которым было показано, что прием ЛГ приносит пользу. Он объяснил результаты группы более низким уровнем оплодотворения, более низким качеством эмбриона и увеличением частоты самопроизвольных абортов при низком уровне ЛГ.

Хотя ФСГ необходим для стимуляции фолликулогенеза яичников, растущие физиологические и клинические данные свидетельствуют о том, что умеренная стимуляция ЛГ также может иметь решающее значение для оптимального развития фолликулов и ооцитов.

Для оценки эндокринных и клинических эффектов добавок с активностью ЛГ, вводимых в среднефолликулярной фазе во время контролируемой гиперстимуляции яичников, для пациентов с плохим ответом, которые были кандидатами на in vitro перенос эмбриона путем оплодотворения (ЭКО), проспективный, контролируемый, неконтролируемый -рандомизированное испытание с историческим контролем было проведено. [6] Двадцать пять пациентов ЭКО, которые показали плохую реакцию на стандартный, длинный протокол ГнРГ и ФСГ только в предыдущем цикле (цикл А), были стимулированы в следующем цикле через шесть месяцев добавками ХГЧ (50 I.U. подкожно ежедневно), начиная с 7-го дня, во время стандартного длительного протокола ГнРГ и ФСГ (цикл B). Сравнительный анализ клинических эффектов (продолжительность стимуляции, общая доза высокоочищенного (HP) -FSH, количество извлеченных ооцитов и частота наступления беременности) и эндокринных реакций (сывороточный E2, фолликулярный E2 и уровни андростендиона) определяли между циклами A и B. Максимальные уровни E2 в сыворотке и частота клинической беременности были выше в цикле B с добавлением ХГЧ. Кроме того, уровни E2 в фолликулах и андростендиона были выше в цикле B.Не было отмечено различий между циклами в отношении продолжительности стимуляции, общей дозы HP-FSH и количества извлеченных ооцитов, и исследование пришло к выводу, что добавление активности LH в среднефолликулярной фазе дает благоприятные результаты беременности у пациентов с низким ответом. Это может быть связано с повышенным высвобождением фолликулярных предшественников для большего синтеза E2.

Другое исследование показало, как ЛГ играет важную роль в контроле фолликулогенеза и функции яичников у людей. [7] Введение активности ЛГ во время индукции овуляции гонадотропином может усилить ответ яичников и оптимизировать лечение.Более конкретно, активность ЛГ (как ЛГ, так и ХГЧ в низких дозах) может поддерживать рост и стимулировать созревание более крупных фолликулов яичников в результате специфических рецепторов гранулезных клеток, которые развиваются после нескольких дней примирования ФСГ. Это действие ЛГ не зависит от ФСГ, и недавно было показано, что последние стадии развития фолликулов могут поддерживаться единственным введением активности ЛГ в форме низких доз ХГЧ, не вызывая преждевременной лютеинизации.

Хотя роль, которую играет ЛГ в фолликулогенезе, все еще остается спорной, недавние данные указывают на облегчающее действие активности ЛГ в индукции овуляции.Так, в исследовании [8] сравнивалась реакция на высокоочищенный ФСГ (75 МЕ ФСГ на ампулу; группа А, 25 субъектов) или на менопаузальный гонадотропин человека (75 МЕ ФСГ и 75 МЕ ЛГ на ампулу; группа В, 25 субъектов) в женщины с супрессией нормоовуляторных агонистов ГнРГ, которые были кандидатами на внутриматочную инсеминацию. Фиксированная схема приема двух ежедневных ампул высокоочищенного ФСГ или менопаузального гонадотропина человека вводилась в первые 14 дней лечения; После этого была разрешена корректировка дозы менотропина.За лечением следили с помощью ежедневных проб крови для измерения ЛГ, ФСГ, 17-бета-эстрадиола Е (2), прогестерона, тестостерона, ХГЧ, ингибина А и ингибина В, а трансвагинальное УЗИ органов малого таза проводилось с двухдневными интервалами. Хотя преовуляторные уровни E (2) были схожими, продолжительность лечения (16,1 ± 0,8 против 12,6 ± 0,5 дней; P <0,005) и доза менотропина за цикл (33,6 ± 2,4 против 23,6 ± 1,1 ампулы; P <0,005) были ниже в группе B. Исследование пришло к выводу, что индукция овуляции менотропинами, содержащими активность ЛГ, связана с более короткой продолжительностью лечения, меньшим потреблением менотропина и уменьшением развития мелких фолликулов яичников.Эти особенности можно использовать для разработки схем, которые оптимизируют результаты лечения, снижают затраты и уменьшают возникновение таких осложнений, как многоплодная беременность и гиперстимуляция яичников.

В ряде клинических испытаний сравнивалась эффективность р-чФСГ и ФСГ в моче у женщин, которым была проведена вспомогательная репродуктивная технология (ВРТ). В целом, они показали, что для достижения стимуляции яичников с помощью r-hFSH требуется меньше ампул ФСГ, в то время как количество извлеченных ооцитов и продуцируемых эмбрионов выше, чем при использовании ФСГ в моче, частота клинических беременностей на начало цикла значительно выше, частота имплантации выше. наблюдались у пациентов, получавших r-hFSH, чем у пациентов, получавших мочевой FSH, что позволяет предположить, что жизнеспособность эмбрионов увеличивается.Обнаружение того, что препараты ФСГ производят эффективную стимуляцию яичников по сравнению с человеческими гонадотропинами в период менопаузы у женщин, получающих АРТ, поднимает вопрос о том, требуется ли ЛГ для стимуляции яичников. Результаты показали, что частота имплантации может быть ниже у женщин, получавших экзогенный ЛГ. Таким образом, такие исследования предполагают, что у нормогонадотропных женщин добавление ЛГ к режиму р-чФСГ не добавляет каких-либо дополнительных клинических преимуществ и на самом деле может иметь пагубные последствия [9]. Тем не менее, добавление ЛГ все же следует рассматривать у отдельных пациентов в индивидуальном порядке, особенно у кандидатов, плохо отвечающих на лечение.

ВЛИЯНИЕ СНИЖЕНИЯ УРОВНЯ ЛГ НА РЕПРОДУКТИВНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ

Введение агониста ГнРГ в режим стимуляции яичников привело к значительному улучшению результатов лечения ЭКО, поскольку отмена цикла в результате преждевременного скачка уровня ЛГ значительно снизилась и наступила беременность. ставки были увеличены. Однако введение агониста ГнРГ приводит к тому, что уровни ЛГ во время фазы развития фолликулов ниже, чем в спонтанных циклах, что вызывает опасения, что уровни ЛГ могут быть недостаточными для поддержки фолликулогенеза, особенно когда для стимуляции яичников используется только рекомбинантный ФСГ.Измерение уровней ЛГ в сыворотке на 7-й день стимуляции у нормогонадотропных женщин позволило оценить различные пороговые уровни репродуктивного результата с использованием характеристических кривых оператора приемника [10]. Было очевидно, что независимо от выбранного порогового значения (т.е. 0,5, 0,7 или 1,0 МЕ / л) не наблюдалось неблагоприятного воздействия на частоту беременностей и выкидышей. Аналогичным образом, в другом исследовании на 8-й день уровней стимуляции ЛГ, 1,5 МЕ / л не были связаны с каким-либо пагубным влиянием на частоту клинической беременности.[11] Однако, когда пороговый уровень был> 1,5 МЕ / л, наблюдалось снижение частоты оплодотворения и клинической беременности. В совокупности эти наблюдения показывают, что хотя агонист ГнРГ очень эффективен в предотвращении выброса ЛГ, получаемые низкие уровни ЛГ достаточны для фолликулогенеза, несмотря на то, что экзогенный ЛГ не вводится.

ВЛИЯНИЕ ВЫСОКИХ УРОВНЕЙ ЛГ НА РЕПРОДУКТИВНЫЙ РЕЗУЛЬТАТ

Неблагоприятные исходы от повышенных уровней ЛГ в сыворотке наблюдались в различных исследованиях.Значительное снижение скорости оплодотворения наблюдалось у женщин с повышенным базальным уровнем ЛГ (более одного стандартного отклонения от среднего), проходящих лечение ЭКО со стимуляцией яичников с использованием кломифена цитрата (CC), hMG или их комбинации. 12] В другом исследовании у женщин, подвергавшихся лечению ЭКО с комбинацией КК и чМГ, не было зарегистрировано беременностей, если диурез ЛГ с мочой был повышен при измерении за два дня до дня введения ХГЧ.[13] У женщин с синдромом поликистозных яичников влияние высоких эндогенных уровней ЛГ на исход наблюдалось в исследовании с использованием пульсирующего ГнРГ для индукции овуляции; базальные уровни ЛГ были ниже у беременных женщин по сравнению с беременными, а частота выкидышей была выше у тех, у кого был повышенный уровень ЛГ, по сравнению с теми, у кого была продолжающаяся беременность [14]. Эффект повышения уровня ЛГ в фолликулярной фазе спонтанных менструальных циклов также был исследован и оказался вредным.Более высокая вероятность беременности наблюдалась, когда уровень ЛГ был <10 МЕ / л, а частота выкидышей была значительно выше у женщин с уровнем ЛГ> 10 МЕ / л [15].

ПАРАДИГМА СПКЯ

Синдром поликистозных яичников (СПКЯ), относительно распространенное эндокринное нарушение репродуктивной системы, часто связанное с высоким уровнем эндогенной секреции ЛГ, нарушениями менструального цикла, бесплодием и высокой частотой самопроизвольных абортов, считалось парадигмальным состоянием, которое доказало свою потенциальную нежелательность. действия ЛХ.Стимулируемая ЛГ секреция андрогенов тека-клетками может участвовать в развитии атрезии недоминантных фолликулов в нормальном менструальном цикле. Растет количество доказательств, указывающих на определение СПКЯ как в основном метаболического расстройства с ограниченными нежелательными эффектами, напрямую связанными с высокой секрецией ЛГ. Избыточный уровень инсулина, по-видимому, вызывает большинство эндокринных нарушений репродуктивной системы при СПКЯ. Пациенты с СПКЯ имеют повышенный уровень ЛГ по сравнению с ФСГ, но уровень ЛГ изменяется на индекс массы тела (ИМТ).Было проведено исследование с участием 24 женщин, чтобы определить, опосредуется ли влияние ИМТ на нейроэндокринную дисрегуляцию при СПКЯ на уровне гипоталамуса или гипофиза [16]. Результаты исследования показали, что ИМТ отрицательно коррелировал со средней амплитудой пульса ЛГ, ЛГ / ФСГ и ЛГ, но не влиял ИМТ на частоту пульса ЛГ. Процент ингибирования ЛГ был снижен при СПКЯ по сравнению с нормальными женщинами, что свидетельствует об увеличении количества эндогенного ГнРГ, но не зависело от ИМТ.

ВЗАИМОСВЯЗЬ ЛЮТЕИНИЗИРУЮЩЕГО ГОРМОНА И ГИПЕРАНДРОГЕНИЗМА?

Некоторые исследования склонны предполагать, что избыток ЛГ ухудшает гиперандрогенизм за счет стимуляции андрогенеза яичниками.Это маловероятно, несмотря на тот факт, что основной нейроэндокринный компонент СПКЯ включает изменения секреции ЛГ, а первичный избыток ЛГ долгое время считался причиной избыточной секреции андрогенов яичниками при СПКЯ. Эта концепция возникла просто из-за известного стимулирующего эффекта ЛГ на функцию клеток теки и повышения уровня ЛГ в сыворотке на исходном уровне и в ответ на ГнРГ при классическом СПКЯ. У девочек с гиперандрогенемией, у которых разовьется СПКЯ, ночного повышения уровня стероидов в яичниках может оказаться недостаточно для подавления генератора импульсов гонадолиберина, что приводит к постоянно учащению пульса ЛГ, нарушению выработки ФСГ и неадекватному развитию фолликулов.[17]

Уровни циркулирующего ЛГ необходимы для выработки стероидных гормонов, которые регулируют время овуляции и реакции тканей-мишеней, а также для поддержания желтого тела и, следовательно, на ранних сроках беременности. Клинические и фундаментальные научные наблюдения показывают, что повышенные уровни сывороточного ЛГ во время фолликулярной фазы менструального цикла не только не нужны для созревания фолликулов, но и вредны для нормальных репродуктивных процессов. Это повышение может происходить в результате введения экзогенного ЛГ или в результате эндогенного патологического процесса, как при СПКЯ.Уровни ЛГ в покое, синергетические с местно продуцируемыми IGF, ингибином и, возможно, другими факторами роста, являются адекватными для нормального роста фолликулов и стероидогенеза. Повышение уровня ЛГ в сыворотке выше этих уровней покоя может привести к увеличению выработки андрогенов, что снижает функцию фолликулов и снижает жизнеспособность эмбриона на раннем этапе. Повышенный уровень ЛГ в преовуляторный период также может негативно повлиять на постовуляторные события, такие как зачатие и имплантация. Принимая во внимание эти факты, наилучших результатов для индукции овуляции можно было бы ожидать при введении очищенного ФСГ женщинам после подавления ГнРГ.Таким образом, можно предположить, что роль ЛГ во время фолликулярной фазы менструального цикла является крещендо: он имеет незначительное значение во время ранней фолликулярной фазы и наиболее важно во время овуляции. С другой стороны, ФСГ имеет обратную картину важности: он важен для ранних событий и играет относительно небольшую роль во время овуляции. [18] Хотя рецепторы ЛГ еще не были идентифицированы в ооцитах, чрезмерное количество ЛГ может нарушить коммуникацию между гранулезными клетками в кучево-оофорных клетках, что имеет решающее значение для поддержания ооцита в диктиатной стадии мейоза до овуляции.[19,20] Таким образом, согласно этой теории, аномальное созревание ооцитов может быть причиной снижения фертильности и увеличения частоты выкидышей, часто встречающихся при СПКЯ. Растет количество доказательств, указывающих на определение СПКЯ как в основном метаболического расстройства с ограниченными нежелательными эффектами, напрямую связанными с высокой секрецией ЛГ. Избыточный уровень инсулина, по-видимому, вызывает большинство эндокринных нарушений репродуктивной системы при СПКЯ. Кроме того, препараты, снижающие уровень инсулина, повышают уровень гликоделина (эндогенного соединения, связанного с имплантацией эмбриона) и значительно снижают частоту выкидышей у пациентов из группы риска.[21] Эти положительные эффекты не могут быть достигнуты за счет снижения секреции эндогенного ЛГ, например, с помощью аналогов GnRH. Таким образом, похоже, что гиперсекреция ЛГ при СПКЯ является просто эпифеноменом, возможно, связанным с хронической ановуляцией и сниженной секрецией прогестерона, относительным увеличением эстрогенов, таких как эстрон и несвязанный 17b-эстрадиол, или комбинацией этих факторов. Недавно было также показано, что чрезмерная секреция ЛГ сама по себе не является причиной гиперандрогении яичников. Отсутствие причинно-следственной связи между гиперсекрецией ЛГ и нарушениями репродуктивной системы, особенно при СПКЯ, явно подрывает теории о пагубном воздействии ЛГ на фертильность.

Дефект стероидогенеза должен быть результатом ухода от нормального подавления секреции текальных клеток, а не чрезмерной стимуляции ЛГ. Если мы принимаем эти результаты, то фундаментальным дефектом, лежащим в основе избытка андрогенов при СПКЯ, является гиперчувствительность яичников к действию гонадотропинов из-за выхода из подавления, а не первичный результат избытка LH per se . Взятые вместе, все эти наблюдения предполагают, что нарушение регуляции биосинтеза андрогенов является внутренним свойством тека-клеток СПКЯ.Следовательно, данные свидетельствуют о том, что ЛГ не является основным участником гиперандрогении при СПКЯ, а избыток ЛГ может быть следствием метаболических изменений при СПКЯ.

С клинической точки зрения аксиомой является то, что добавки ЛГ должны использоваться для индукции овуляции у пациентов группы I по ВОЗ. Тем не менее, это может быть недействительным для пациентов группы II ВОЗ и пациентов, получающих АРТ, по разным причинам.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Отдельные, но взаимодополняющие роли ФСГ и ЛГ в стимуляции фолликулогенеза и овуляции хорошо известны.Однако неизвестно, существуют ли уровни, при которых низкие концентрации ЛГ могут быть одинаковыми или субоптимальными для качества ооцитов и последующей компетентности эмбрионального развития. С другой стороны, есть некоторые противоречивые данные, связанные с высокими уровнями ЛГ, способствующими атрезии фолликулов и раннему выкидышу. Это привело к концепции «терапевтического окна» ЛГ для успешного зачатия при ВРТ и индукции овуляции. Как видно из противоположных результатов, представленных различными группами, разногласия по поводу роли ЛГ в стимуляции яичников, безусловно, не разрешены.Хотя ФСГ повсеместно признан ключевым фактором роста и созревания фолликулов яичников, роль ЛГ в этих процессах является более спорной. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы лучше идентифицировать тех, кому было бы полезно добавление ЛГ.

Сноски

Источник поддержки: Нет

Конфликт интересов: Не объявлен.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Узнайте о фолликулостимулирующем гормоне (ФСГ)

Фолликулостимулирующий гормон или ФСГ — это гормон, выделяемый гипофизом в головном мозге, который стимулирует рост яичного фолликула каждый месяц в рамках менструального цикла.Женщины с СПКЯ часто не овулируют ежемесячно из-за низкого уровня ФСГ.

Если ваш врач подозревает, что у вас может быть СПКЯ, он или она назначит анализ крови на ФСГ вместе с другими гормонами до постановки диагноза. У пожилых женщин, как правило, повышенный уровень ФСГ в крови, что указывает на созревание яичников. Это связано с тем, что яичнику требуется большее количество гормона, чтобы задействовать и стимулировать яичный фолликул.

Уровни ФСГ во время вашего цикла

На протяжении менструального цикла уровни ФСГ меняются.Врачи часто проверяют уровень ФСГ на 3-й день цикла. Они считаются вашими базовыми уровнями. ФСГ является частью сложного гормона, включающего лютеинизирующий гормон (ЛГ), эстрадиол и гонадотропин-рилизинг-гормон (ГнРГ). ФСГ стимулирует рост незрелого фолликула. После выращивания он высвобождает эстрадиол, который сигнализирует о высвобождении GnRH и LH, вызывая овуляцию.

Перед овуляцией уровень ФСГ достигает пика, сигнализируя о том, что яичник выпустит яйцеклетку. Как только овуляция произойдет, уровни вернутся к базовому уровню или немного упадут ниже него.

Нормальный исходный уровень ФСГ у менструирующих женщин составляет от 4,7 до 21,5 мМЕ / мл.

Некоторые лекарства, такие как противозачаточные таблетки, кломифен, дигиталис и леводопа, могут изменить результаты теста. Ваш врач проинструктирует вас прекратить прием этих препаратов до проведения теста на ФСГ. В случае гормонального контроля над рождаемостью его следует прекратить, по крайней мере, за четыре недели до сдачи теста.

ФСГ и планирование беременности

Поскольку женщины с СПКЯ имеют низкий уровень ФСГ и, следовательно, не имеют регулярной овуляции, она обычно обращается к специалисту по репродуктивной системе или репродуктивному эндокринологу за помощью в беременности, когда наступит подходящее время.

Эти специалисты, известные как репродуктивные эндокринологи, будут использовать различные препараты и гормоны для стимулирования овуляции и стимуляции секреции половых гормонов у женщин с проблемами фертильности. ФСГ — один из гормонов, к которым они регулярно обращаются.

Репродуктивные эндокринологи будут использовать синтетическую форму ФСГ (такую ​​как Gonal-f, Follistim или Bravelle), чтобы стимулировать выработку яичниками фолликулов яйцеклеток для внутриматочной инсеминации (ВМИ) или экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Многие женщины часто хотят услышать, что уколы необходимы для стимуляции овуляции. Хотя инъекции могут быть неудобными, важно не упускать из виду более широкую картину — рождение ребенка.

ФСГ и яичниковый резерв

У женщин, которые хотят забеременеть в более позднем возрасте, уровень ФСГ используется для проверки овариального резерва (количество и качество яйцеклеток, оставшихся у женщины). Ваш врач возьмет анализ крови на третий день менструального цикла. Результаты обычно доступны в течение 24 часов в зависимости от лаборатории.

По результатам лабораторных исследований специалист по фертильности сможет оценить вашу вероятность забеременеть, даже если вы приближаетесь к менопаузе.

Исходные уровни ФСГ будут увеличиваться по мере того, как женщины входят в перименопаузу, что указывает на уменьшение количества ооцитов (яиц). Перименопауза длится в среднем четыре года и заканчивается, когда у женщины не было менструации в течение 12 месяцев.

В этот момент начинается менопауза. Уровень ФСГ в период менопаузы постоянно повышается до 30 мМЕ / мл и выше.

Тестирование фертильности | AACC.org

Бесплодие — распространенная клиническая проблема, от которой страдают примерно 15% пар во всем мире. Согласно Национальному исследованию роста семьи 2006 года, примерно 7,4 миллиона женщин в возрасте 15–44 лет в США сообщили, что получали какие-либо услуги по лечению бесплодия. Но с помощью современных технологий у женщин, которые проходят лечение от бесплодия, показатели успеха значительно выше.

Лечение бесплодия может включать обширную клиническую оценку, включая многочисленные лабораторные исследования и визуализационные исследования.Лабораторные исследования на женские гормоны играют большую роль как в выявлении бесплодия, так и в мониторинге во время лечения. В этом обзоре будут обсуждаться лабораторные тесты, обычно используемые для этих целей, включая тесты, важные во время циклов экстракорпорального оплодотворения (ЭКО).

Фолликулостимулирующий гормон

Человеческие женщины рождаются с конечным количеством ооцитов. Потеря ооцитов в результате апоптоза происходит на протяжении всей жизни, даже у самок препубертатного возраста. У женщин репродуктивного возраста циклические когорты ооцитов начинают развитие в любом заданном менструальном цикле, но обычно только один из них становится полностью зрелым и подвергается овуляции.Хотя существуют значительные индивидуальные различия, в целом количество и качество ооцитов начинают быстро снижаться примерно в возрасте 37 лет и продолжают падать до тех пор, пока их запасы не истощаются в период менопаузы.

Определение относительного овариального резерва женщины или количества и качества яйцеклеток является важной ранней частью первоначальной оценки бесплодия. Хотя протоколы тестирования различаются, большинство центров ЭКО используют комбинацию лабораторных исследований и визуализации яичников с помощью УЗИ для определения резерва яичников и помощи в выборе терапии бесплодия.

Высокие концентрации фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови в начале менструального цикла являются хорошо известным предиктором репродуктивного старения; поэтому клиницисты в течение многих лет использовали определение ФСГ в качестве компонента исследования резерва яичников. Чтобы определить овариальный резерв, врачи измеряют у женщины значение ФСГ на самом низком уровне в начале фолликулярной фазы, дни цикла 2–3. Хотя ФСГ тесно связан с репродуктивным возрастом, он также меняется в течение жизни женщины, а также в течение типичного менструального цикла.Учитывая такое большое количество вариаций, многие исследования продемонстрировали, что возраст матери, а не только значение ФСГ, может быть более предсказуемым для успеха ЭКО (1). Значения ФСГ> 10 МЕ / л, по-видимому, обладают высокой специфичностью для прогнозирования плохой реакции на стимуляцию яичников, но чувствительность при этом значении низкая, если только ФСГ не находится на высоком пороговом значении.

Однако очень высокий уровень ФСГ, по-видимому, является предиктором неблагоприятного исхода беременности. В одном недавнем исследовании уровень ФСГ> 18 МЕ / л не привел к живорождению (2).Следовательно, некоторые программы фертильности имеют пороговые значения ФСГ, выше которых женщинам не предлагаются услуги ЭКО из-за низкой вероятности успеха.

Эстрадиол

Эстрадиол (E2) — стероидный гормон, секретируемый в кровоток гранулезными клетками развивающихся фолликулов яичников. Клиницисты также обычно измеряют уровень E2 у женщин в рамках тестирования яичникового резерва. Уровни этого гормона у женщин репродуктивного возраста колеблются от 10–300 пг / мл в зависимости от времени менструального цикла (3).Для тестирования резерва яичников клиницисты обычно оценивают уровень E2 на самом низком уровне в начале менструального цикла, на 2-й или 3-й день.

Оценка уровней этих гормонов в определенный момент менструального цикла позволяет клиницистам сделать значимую интерпретацию значений. Например, высокий базальный уровень ФСГ или E2 предполагает нарушение развития ооцитов в начале менструального цикла — тревожный признак репродуктивного старения и / или недостаточного овариального резерва. Кроме того, поскольку эстрадиол оказывает отрицательную обратную связь на секрецию ФСГ гипофизом, высокий E2 (> 100 пг / мл) может ингибировать секрецию ФСГ, что приводит к искусственно заниженному значению ФСГ.

Несмотря на то, что это простой, недорогой и эффективный инструмент скрининга, сами по себе базальные уровни E2 имеют низкую прогностическую ценность для исхода ЭКО. В систематическом обзоре 3352 пациентов, проходящих лечение ЭКО, исследователи фактически обнаружили противоречивые результаты (4). В некоторых исследованиях сообщалось о более низких показателях успеха ЭКО как для низких, так и для высоких уровней E2, тогда как в других было обнаружено, что исходные уровни E2 не влияют на успех ЭКО. В еще одном исследовании исследователи обнаружили, что базальный уровень эстрадиола> 75 пг / мл был связан с плохими исходами ЭКО и частотой наступления беременности (3).Учитывая эти несоответствия, наилучшее использование уровней E2 в сочетании с исходными значениями ФСГ заключалось в определении соответствующих доз лекарств для начала цикла ЭКО или для принятия решения о полном отказе от лечения, когда вероятность успеха невысока.

В дополнение к исходной функции яичников клиницисты часто оценивают уровни E2 у женщин в режиме контролируемой гиперстимуляции яичников (COH) для мониторинга развития фолликулов. По мере развития фолликулов уровень E2 неуклонно повышается.Во время спонтанного цикла уровни E2 обычно достигают максимума между 250–300 пг / мл по мере приближения овуляции. Напротив, когда целью является суперовуляция — высвобождение более одного зрелого ооцита, женщины в цикле COH имеют значительно более высокие значения E2 (рис. 1).

И в циклах КГ, и в ЭКО клиницисты используют уровни E2 для определения риска синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ), самоограничивающейся, но иногда тяжелой реакции на гиперстимуляцию яичников. В ретроспективном анализе пациентов с ЭКО исследователи определили группы риска СГЯ в соответствии с уровнями эстрадиола (5). В 637 циклах ЭКО ни у одного пациента не развилось СГЯ с пиковыми уровнями E2 <3500 пг / мл, у 1,5% развилась гиперстимуляция с пиковыми уровнями E2 3500–5999 пг / мл и у 38% развилось СГЯ с уровнями E2> 6000 пг / мл.Хотя многие факторы способствуют мониторингу цикла и профилактике СГЯ, исследования показали, что мониторинг уровня E2 снижает частоту СГЯ. Хотя верхний порог E2, который представляет наибольший риск СГЯ, не согласован в литературе, большинство клиницистов согласны с тем, что риск СГЯ с пиковым уровнем E2 <3000 пг / мл является низким риском (1).

Антимюллеров гормон

Антимюллеров гормон (АМГ) представляет собой димерный гликопротеин и член суперсемейства трансформирующего фактора роста бета, который, как и эстрадиол, секретируется клетками гранулезы преантральных и антральных фолликулов в яичнике. Уровни АМГ в сыворотке отражают общий фолликулярный пул, и несколько исследовательских групп оценили АМГ как маркер резерва яичников. В целом, высокий уровень АМГ коррелирует с хорошим резервом яичников и наоборот.Кроме того, АМГ не определяется через 3-5 дней после двусторонней овариэктомии. Несколько исследовательских групп также продемонстрировали корреляцию между низким уровнем АМГ и менопаузой (6).

В дополнение к его роли в оценке резерва яичников, исследователи изучили АМГ как предиктор ответа на стимуляцию гонадотропинами во время индукции овуляции. В ходе естественной стимуляции яичников уровень АМГ постепенно снижается. Экзогенное введение ФСГ женщинам приводит к увеличению размера фолликулов и увеличению уровня E2, которые считаются регуляторами секреции АМГ.

Несколько исследований также продемонстрировали сильную корреляцию между базальными уровнями АМГ и количеством ооцитов, извлеченных во время цикла ЭКО, в том числе одно, в котором было обнаружено, что базальные уровни АМГ были в 2,5 раза выше у пациентов, у которых было извлечено> 11 ооцитов. В метаанализе АМГ оказался лучшим предиктором ответа на стимуляцию яичников, чем возраст пациента и уровни ФСГ, Е2 или ингибина В на третий день (7). Исследования, сравнивающие АМГ с количеством антральных фолликулов для прогнозирования ответа на стимуляцию яичников, не обнаружили значительной разницы между этими двумя аналитами (7).

Плохая реакция на стимуляцию яичников наблюдается примерно в 2–30% циклов ЭКО. Хотя не все программы ЭКО используют одно и то же определение, большинство классифицирует женщин как женщин с плохим ответом на основании низкого количества фолликулов (<3-5) и извлеченных ооцитов (<3-5), а также отмены цикла из-за неадекватной стимуляции. La Marca и др. (7) опубликовали первое исследование, в котором оценивали АМГ как инструмент для прогнозирования плохой реакции на контролируемую гиперстимуляцию яичников. Они обнаружили, что AMH имеет чувствительность 80% и специфичность 93%; однако точность AMH для прогнозирования плохого ответа на COH не всегда воспроизводилась.Эти данные свидетельствуют о том, что низкий ответ не является хорошей причиной для исключения пациентов из ЭКО.

На противоположном конце спектра AMH также может быть полезен для прогнозирования OHSS. Эта гипотеза основана на идее, что повышенная реакция на гонадотропины может быть вторичной по отношению к высокому уровню АМГ. Два проспективных исследования показали, что базальные уровни АМГ> 3,5 нг / мл связаны с СГЯ. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы определить, следует ли стратифицировать терапию стимуляцией на основе уровней АМГ, чтобы избежать СГЯ (7).

Ингибин В

Ингибин B является одной из бета-субъединиц димерного белкового ингибина и, как и AMH, вырабатывается преантральными и ранними антральными фолликулами. Значения ингибина B меняются в течение репродуктивной жизни и менструального цикла женщины. Кроме того, изменения уровней ингибина B, которые происходят при репродуктивном старении, аналогичны изменениям уровней ФСГ и АМГ. С возрастом у женщин уровень ФСГ увеличивается, а ингибин В и АМГ снижаются. Снижение уровня ингибина B является поздним маркером уменьшения резерва яичников; следовательно, значения ингибина B нельзя использовать для прогнозирования недостаточности функции яичников или менопаузы (8).В настоящее время уровни ингибина B не считаются стандартной и / или надежной оценкой овариального резерва (6).

Введение экзогенных гонадотропинов для контролируемой стимуляции яичников приводит к повышению уровня ингибина B, и исследования показали, что у людей с плохой реакцией обычно уровень ингибина B ниже. Фактически, сывороточные уровни ингибина B <45 пг / мл были связаны с плохой реакцией на гонадотропины, а также с высокими показателями отмены цикла, сокращением числа повторных попыток ЭКО и более низкими показателями клинической беременности (9).

Прогестерон

Уровни прогестерона — это простое измерение функции яичников. Уровни прогестерона остаются низкими во время фолликулярной фазы (<1 нг / мл), повышаются в день всплеска лютеинизирующего гормона (ЛГ) (1-2 нг / мл) и неуклонно повышаются, пока не достигнут пика примерно через 1 неделю после овуляции. Уровень прогестерона <3 нг / мл означает ановуляцию, за исключением случаев, когда он оценивается сразу после овуляции женщины или перед менструацией, когда уровень прогестерона находится на низком физиологическом уровне.Чтобы оценить наличие или отсутствие овуляции, врачи обычно оценивают уровень прогестерона у женщины примерно за 1 неделю до ожидаемого начала менструации (6).

Клиницисты часто используют аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) для индукции овуляции и подавления гипофиза, тем самым предотвращая преждевременный выброс ЛГ и последующую овуляцию. Однако во многих исследованиях описывается преждевременная лютеинизация, которая встречается в 5–30% случаев. Это происходит, когда уровень прогестерона в сыворотке пациентов поднимается выше определенного порогового значения, равного 0.9–1,2 нг / мл, несмотря на то, что они получили гонадолиберин. Некоторые клиницисты подозревают, что повышение уровня прогестерона в сыворотке крови женщины в день стимуляции овуляции отрицательно сказывается на успехе цикла ЭКО, хотя это было предметом споров в течение многих лет. Недавний метаанализ 12 исследований показал, что вероятность клинической беременности в циклах ЭКО существенно не различалась между пациентами с повышенным уровнем прогестерона и пациентами с нормальным уровнем в день введения триггера хорионического гонадотропина человека (10).

Лютеинизирующий гормон

Как указывалось в предыдущем разделе, подавление преждевременного выброса ЛГ во время стимуляции яичников при ЭКО было клиническим стандартом в течение многих лет. Были проведены многочисленные исследования роли концентраций ЛГ как в качестве ооцитов, так и в отношении эндометрия. Два проспективных исследования показали, что чем выше уровень эндогенного ЛГ в середине фолликулов, тем ниже вероятность продолжения беременности, достигаемой с помощью ЭКО. Для сравнения, недавний метаанализ продемонстрировал отсутствие связи между низким уровнем ЛГ и снижением успешности продолжающейся беременности, достигнутой с помощью ЭКО (11).

Причины праздновать

Сегодня более 1% всех младенцев рождаются с использованием вспомогательных репродуктивных технологий, и ожидается, что эта статистика будет расти, поскольку средний возраст матери продолжает увеличиваться. Хотя обследование на бесплодие может быть обширным, лабораторные тесты могут помочь установить первичный диагноз и оценить овариальный резерв (таблица 1 выше). Что наиболее важно, результаты этих тестов обеспечивают прогностическую основу для лечения и лечения бесплодия.

По мере того, как технологии продолжают совершенствоваться, лабораторные исследования, несомненно, станут более точным и чувствительным предиктором реакции на COH, что сделает лечение бесплодия более безопасным и эффективным для женщин.Однако сейчас есть много причин для празднования, поскольку все больше и больше бесплодных пар приветствуют детей, рожденных с помощью этих вспомогательных технологий.

ССЫЛКИ

1. Broekmans FJ, Kwee J, Hendriks DJ, et al. Систематический обзор тестов, прогнозирующих овариальный резерв и исход ЭКО. Обновление Hum Reprod, 2006 г .; 12: 685–718.
2. Scott RT Jr, Elkind-Hirsch KE, Styne-Gross A, et al. На прогностическую ценность показателей фертильности in vitro в значительной степени влияет метод, используемый для выбора порога между нормальным и повышенным уровнем базального фолликулостимулирующего гормона.Fertil Steril 2008; 89: 868–78.
3. Buyalos RP, Daneshmand S, Brzechffa PR. Базальный эстрадиол и фолликулостимулирующий гормон предсказывают плодовитость у женщин пожилого репродуктивного возраста, проходящих терапию индукции овуляции. Fertil Steril 1997; 68: 272–7.
4. Kosmas I, Kolibianakis E, Devroey P. Ассоциация уровней эстрадиола в день введения ХГЧ и достижения беременности при ЭКО: систематический обзор. Hum Reprod 2004; 11: 2446–53.
5. Asch RH, Li HP, Balmaceda JP и др.Синдром тяжелой гиперстимуляции яичников во вспомогательных репродуктивных технологиях: определение групп высокого риска. Hum Reprod 1991; 6: 1391–9.
6. Speroff L, Fritz MA. Клиническая гинекологическая эндокринология и бесплодие, 8-е изд. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс 2011: 1293–1383.
7. La Marca A, Sighinolfi G, Radi D, et al. Антимюллеров гормон (АМГ) как прогностический маркер вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Обновление Hum Reprod 2010; 16: 113–30.
8. van Rooij IA, Broekmans FJ, Scheffer GJ, et al.Уровни антимуллерных гормонов в сыворотке лучше всего отражают снижение репродуктивной функции с возрастом у здоровых женщин с доказанной фертильностью: продольное исследование. Fertil Steril 2005; 83: 979–87.
9. Seifer DB, Lambert-Messerlian G, Hogan JW, et al. Сывороточный ингибин-B на 3-й день позволяет прогнозировать исход вспомогательных репродуктивных технологий. Fertil Steril 1997; 67: 110–4.
10. Venetis CA, Kolibianakis EM, Papanikolaaou E, et al. Связано ли повышение прогестерона в день введения хорионического гонадотропина человека с вероятностью беременности при экстракорпоральном оплодотворении? Систематический обзор и метаанализ.Hum Reprod Update 2007; 13: 343–54.
11. Kolibianakis EM, Venetis CA, Tarlatzis BC. Роль эндокринного профиля в достижении беременности с помощью ЭКО. Reprod Biomed Online 2009; 18: 37–43.

Раскрытие: авторам нечего раскрывать.

Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) | Лабораторные тесты онлайн

Источники, использованные в текущем обзоре

Джаббур, С. (обновлено 12 марта 2018 г.). Нарушения фолликулостимулирующих гормонов. Медицинская эндокринология. Доступно на сайте https: // emedicine.medscape.com/article/118810-overview#showall. Доступ 5.05.19.

Софронеску А. и Уиллер Т. (обновлено 16 июля 2015 г.). Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Медицинская лаборатория медицины. Доступно в Интернете по адресу https://emedicine.medscape.com/article/2089048-overview#showall. Доступ 5.05.19.

(© 1995–2019). Фолликулостимулирующий гормон, сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. Доступно на сайте https://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/602753.Доступ 5.05.19.

Bayrak-Toydemir, P. et. al. (Июль 2017 г., обновлено). Бесплодие. ARUP Consult. Доступно в Интернете по адресу https://arupconsult.com/content/infertility. Доступ 5.05.19.

Коренблюм, Б. и Мулинда, Дж. (19 июня 2018 г., обновлено). Гипопитуитаризм (Panhypopituitarism). Медицинская эндокринология. Доступно на сайте https://emedicine.medscape.com/article/122287-overview. Доступ 5.05.19.

Genzen, J. et. al. (Март 2018 г., обновлено). Аменорея. ARUP Consult.Доступно на сайте https://arupconsult.com/content/amenorrhea?_ga=2.71540243.1479446145.1525530915-171446445.1522145782. Доступ 5.05.19.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

Корбетт, СП. Лабораторные тесты и диагностические процедуры с медсестринскими диагнозами, 4-е изд. Стэмфорд, штат Коннектикут: Appleton & Lang, 1996. Pp 429-431, 726.

Клиническое руководство по лабораторным исследованиям. 3-е изд. Тиц Н, изд. Филадельфия: W.B. Saunders & Co; 1995: 248-249, 210-211.

Международный совет по распространению информации о бесплодии, СПКЯ в педиатрии: когда и как это начинается? Первоначально написано и представлено Сильвой Арсланян, доктором медицины, Детская больница Питтсбурга, Питтсбург, Пенсильвания; резюмировано в онлайн-версии Кристин М. Шредер, PhD. Доступно в Интернете по адресу http://www.inciid.org/pcos/PCOS-pediatrics.html.

Гонадотропины: лютеинизирующие и фолликулостимулирующие гормоны. Доступно в Интернете по адресу http://arbl.cvmbs.colostate.edu/hbooks/pathphys/endocrine/hypopit/lhfsh.html.

Блонделл Р.Д., Фостер М.Б., Камлеш CD. Расстройства полового созревания. Американский семейный врач, июль 1999 г. (онлайн-публикация). Доступно в Интернете по адресу http://www.aafp.org/afp/990700ap/209.html.

Гормональное общество. Информационный бюллетень по женскому бесплодию. Доступно в Интернете по адресу http://www.endo-society.org/pubrelations/patientInfo/infertility.htm.

Гормональный фонд. Информационный бюллетень о синдроме поликистозных яичников (СПКЯ). Доступно в Интернете по адресу http://www.hormone.org/pcos_factsheet.html.

Лоуренс М. Демерс, PhD. Заслуженный профессор патологии и медицины Медицинского колледжа Государственного университета Пенсильвании, Медицинский центр М.С. Херши, Херши, Пенсильвания.

Руководство по лабораторным и диагностическим исследованиям. 6-е изд. Fischbach F, ed. Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс; 2000.

Пагана К., Пагана Т. Мосби. Руководство по диагностическим и лабораторным исследованиям. Сент-Луис: Мосби; 1998.

Дэвис Б., Массачусетс Д., Бишоп М. Принципы использования клинических лабораторий и консультаций.Сондерс; 1999.

Томпасон, Шарон. ЛГ ответ на гонадолиберин. (Обновлено в августе 2005 г.) MedlinePlus (онлайн-информация). Доступно на http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/print/ency/article/003709.htm.

Нили Е.К., Уилсон Д.М., Ли П.А., Стене М., Хинтц Р.Л. (июль 1995 г.). Спонтанная концентрация гонадотропина в сыворотке крови при оценке преждевременного полового созревания. J Pediatric 127 (1): 47-52 из PubMed. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?cmd=Retrieve&db=PubMed&dopt=Abstract&list_uids=7608810.

Nirupama Kakarla, M.D .; Карен Д. Брэдшоу, доктор медицины (Опубликовано 03/05/2004). Расстройства полового созревания: преждевременное половое созревание. Из Семинары по репродуктивной медицине 21 (4): 339-351 от Medscape. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/468259.

Brito VN, Batista MC, Borges MF, Latronico AC, Kohek MB, Thirone AC, Jorge BH, Arnhold IJ, Mendonca BB. (Октябрь 1999 г.) Диагностическая ценность флуорометрических тестов в оценке преждевременного полового созревания. Дж. Клин Эндокринол Метаб .84 (10): 3539-44. Доступно в Интернете по адресу http://www.ncbi.nlm.nih.gov.

Sheehan, M (декабрь 2003 г.). Синдром поликистозных яичников: диагностика и лечение. Клиническая медицина и исследования , 2 (1): 13-27. Доступно в Интернете по адресу http://www.pubmedcentral.gov/articlerender.fcgi?artid+1069067.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т. Дж. (© 2007). Справочник Мосби по диагностике и лабораторным испытаниям, 8-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 629-631.

Ву, А. (© 2006). Клиническое руководство по лабораторным исследованиям Тиц, 4-е издание: Saunders Elsevier, St.Луи, штат Миссури. С. 412-416.

Storck, S. (Обновлено 2 сентября 2009 г.). ФСГ. Медицинская энциклопедия MedlinePlus [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/ency/article/003710.htm. По состоянию на февраль 2010 г.

Джаббур, С. (Обновлено 15 июня 2009 г.). Нарушения фолликулостимулирующих гормонов. eMedicine [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/118810-overview. По состоянию на февраль 2010 г.

Meikle, A. W. et. al.(Обновлено в ноябре 2009 г.). Аменорея. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Amenorrhea.html#. По состоянию на февраль 2010 г.

Brzyski, R. и Jensen, J. (отредактировано в марте 2007 г.) Женская репродуктивная эндокринология, Введение. Пособие Merck для специалистов здравоохранения [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.merck.com/mmpe/sec18/ch343/ch343a.html?qt=FSH&alt=sh. По состоянию на февраль 2010 г.

MayoClinic.com: Менопауза. Доступно в Интернете по адресу http: // www.mayoclinic.com/health/menopause/DS00119. По состоянию на февраль 2010 г.

Национальный институт старения: менопауза. Доступно в Интернете по адресу http://www.nia.nih.gov/HealthInformation/Publications/menopause.htm. По состоянию на февраль 2010 г.

MedlinePlus Health Topics: Женская репродуктивная система. Доступно в Интернете по адресу http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/femalereproductivesystem.html. По состоянию на февраль 2010 г.

Кларк В. и Дюфур Д. Р., редакторы (© 2006). Современная практика клинической химии: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия.С. 360-361.

Helzisouer KJ, Alberg AJ, Gordon GB, et al. Гонадотропины и стероидные гормоны в сыворотке крови и развитие рака яичников. JAMA 274 (24): 1926-1930, 1995.

Backer LC, Rubin CS, Kieszak SM, et al. Фолликулостимулирующий гормон сыворотки и национальное обследование здоровья и питания (NANES III, 1988–1994). Менопауза 6 (1): 29-35, 1999.

Лин, Дж. (Обновлено 16 февраля 2012 г.). Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ). Справочник по Medscape [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/2089048-overview. По состоянию на апрель 2014 г.

Джаббур, С. (Обновлено 3 января 2012 г.). Нарушения фолликулостимулирующих гормонов. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/118810-overview. По состоянию на апрель 2014 г.

Кони, П. (Обновлено 7 апреля 2014 г.). Менопауза. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу [Он-лайн информация]. Доступно на сайте http: // emedicine.medscape.com/article/264088-overview. По состоянию на апрель 2014 г.

Мейкле А. и Страсески Дж. (Обновлено в ноябре 2013 г.). Бесплодие. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.arupconsult.com/Topics/Infertility.html?client_ID=LTD#tabs=0. По состоянию на апрель 2014 г.

Белак К. и Попат В. (Обновлено 5 июня 2012 г.). Аменорея. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/252928-overview. По состоянию на апрель 2014 г.

Эрнандес-Рей, А. (обновлено 2 декабря 2013 г.). Ановуляция. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/253190-overview. По состоянию на апрель 2014 г.

(© 1995–2014). ФСГ. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Overview/8670. По состоянию на апрель 2014 г.

Пагана, К. Д. и Пагана, Т.J. (© 2011). Справочник Мосби по диагностическим и лабораторным испытаниям, 10-е издание: Mosby, Inc., Сент-Луис, Миссури. С. 649-651.

Кларк, У., редактор (© 2011). Современная практика в клинической химии, 2-е издание: AACC Press, Вашингтон, округ Колумбия. С. 471-479.

(Обновлено 9 сентября 2013 г.) Управление редких заболеваний Национального института здравоохранения США. Синдром Клайнфельтера. Доступно в Интернете по адресу http://rarediseases.info.nih.gov/gard/8705/klinefelter-syndrome/resources/9. По состоянию на апрель 2014 г.

(Обновлено 18 июня 2012 г.) Управление редких заболеваний Национального института здравоохранения. Синдром Тернера. Доступно в Интернете по адресу http://rarediseases.info.nih.gov/gard/7831/turner-syndrome/resources/1. По состоянию на апрель 2014 г.

Sinha, S. (Обновлено 14 августа 2013 г.). Преждевременное псевдопубертатное созревание. Справочник по Medscape [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/923876-overview. По состоянию на апрель 2014 г.

Kaplowitz, P. (Обновлено 11 февраля 2013 г.).Преждевременное половое созревание. Справочник по Medscape [Он-лайн информация].