Муколитические препараты в терапии болезней органов дыхания у детей: современный взгляд на проблему | Зайцева О.В.

Болезни органов дыхания являются одной из наиболее важных проблем в педиатрии, занимая одно из первых мест в структуре детской заболеваемости. К числу основных факторов патогенеза воспалительных респираторных заболеваний относится нарушение механизма мукоцилиарного транспорта, что чаще всего связано с избыточным образованием и/или повышением вязкости бронхиального секрета. При этом перистальтические движения мелких бронхов и «мерцание» реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не в состоянии обеспечить адекватный дренаж бронхиального дерева. Реже, при пороках развития бронхолегочных структур или врожденной патологии реснитчатого эпителия, нормальная эвакуация бронхиальной слизи оказывается нарушенной изначально.

Застой бронхиального содержимого приводит к нарушению вентиляционно–респираторной функции легких, а неизбежное инфицирование – к развитию эндобронхиального или бронхолегочного воспаления. Кроме того, у больных с острыми и хроническими болезнями органов дыхания продуцируемый вязкий секрет, помимо угнетения цилиарной активности, может вызвать бронхиальную обструкцию вследствие скопления слизи в дыхательных путях. В тяжелых случаях вентиляционные нарушения сопровождаются развитием ателектазов.

Следовательно, мукоцилиарный транспорт является важнейшим механизмом, обеспечивающим санацию дыхательных путей, одним из основных механизмов системы местной защиты и обеспечивает необходимый потенциал барьерной, иммунной и очистительной функции респираторного тракта. Очищение дыхательных путей от чужеродных частиц и микроорганизмов происходит благодаря оседанию их на слизистых оболочках и последующему выведению вместе с трахеобронхиальной слизью.

Образование бронхиального секрета – одно из обязательных условий нормального функционирования бронхиального дерева. Бронхиальный секрет сложен по составу и является суммарным продуктом секреции бокаловидных клеток, транссудации плазменных компонентов, метаболизма подвижных клеток и вегетирующих микроорганизмов, а также легочного сурфактанта. Обычно в бронхиальном секрете также обнаруживаются и клеточные элементы: альвеолярные макрофаги и лимфоциты. Трахеобронхиальная слизь в нормальных условиях обладает бактерицидным эффектом, т.к. содержит иммуноглобулины и неспецифические факторы защиты (лизоцим, трансферрин, опсонины и др.). По физико–химической структуре бронхиальный секрет представляет собой многокомпонентный коллоидный раствор, состоящий из двух фаз: более жидкой (золь) и гелеобразной, нерастворимой. В растворимой фазе содержатся электролиты, сывороточные компоненты, белки, биологически активные вещества, ферменты и их ингибиторы. Гель имеет фибриллярную структуру и образуется преимущественно за счет местно синтезированных макромолекулярных гликопротеиновых комплексов муцинов, сцепленных дисульфидными мостиками. Золь покрывает апикальные поверхности мукоцилиарных клеток. Именно в этом слое реснички мерцательного эпителия совершают свои колебательные движения и передают свою кинетическую энергию наружному слою – гелю. Скорость мукоцилиарного транспорта у здорового человека колеблется от 4 до 20 мм в минуту, в норме за сутки транспортируется от 10 до 100 мл бронхиального секрета, который, попадая в глотку, проглатывается.

Воспаление органов дыхания, как правило, сопровождается компенсаторным увеличением слизеобразования. Изменяется и состав трахеобронхиального секрета: уменьшается содержание воды и повышается концентрация муцинов (нейтральных и кислых гликопротеинов), что приводит к увеличению вязкости мокроты. Отмечено, что чем выше вязкость слизи, тем ниже скорость ее продвижения по респираторному тракту. Увеличение вязкости бронхиального секрета способствует повышенной адгезии (прилипанию) патогенных микроорганизмов на слизистых респираторного тракта, что создает благоприятные условия для их размножения. Изменение состава слизи сопровождается и снижением бактерицидных свойств бронхиального секрета за счет уменьшения в нем концентрации секреторного иммуноглобулина А. В свою очередь, инфекционные агенты и их токсины оказывают неблагоприятное воздействие на слизистые дыхательных путей. Следовательно, нарушение дренажной функции бронхиального дерева может привести не только к вентиляционым нарушениям, но и снижению местной иммунологической защиты дыхательных путей с высоким риском развития затяжного течения воспалительного процесса и способствовать его хронизации [1,3,7].

Таким образом, для воспалительных заболеваний респираторного тракта характерно изменение реологических свойств мокроты и снижение мукоцилиарного клиренса. Если перистальтические движения мелких бронхов и деятельность реснитчатого эпителия крупных бронхов и трахеи не обеспечивают необходимого дренажа, развивается кашель, физиологическая роль которого состоит в очищении дыхательных путей от инородных веществ, попавших извне (как инфекционного, так и неинфекционного генеза) или образованных эндогенно. Следовательно, кашель – это защитный рефлекс, направленный на восстановление проходимости дыхательных путей. Однако защитную функцию кашель может выполнять только при определенных реологических свойствах мокроты.

Очевидно, что у детей необходимость в подавлении кашля с использованием истинных противокашлевых препаратов возникает крайне редко, применение их, как правило, с патофизиологических позиций не оправдано. К противокашлевыми препаратам относят лекарственные средства центрального (наркотические – кодеин, дионин, морфин и ненаркотические – глаувент, пакселадин, тусупрекс, синекод) и периферического действия (либексин).

Следует подчеркнуть, что у детей (особенно у детей раннего возраста) кашель чаще всего обусловлен повышенной вязкостью бронхиального секрета, нарушением «скольжения» мокроты по бронхиальному дереву, недостаточной активностью мерцательного эпителия. Поэтому основной целью терапии в подобных случаях является разжижение мокроты, снижение ее адгезивности и увеличение тем самым эффективности кашля.

Лекарственные препараты, улучшающие откашливание мокроты, можно разделить на несколько групп:

• средства, стимулирующие отхаркивание
• муколитические (или секретолитические) препараты
• комбинированные препараты.

Средства, стимулирующие отхаркивание. Среди них выделяют рефлекторно действующие препараты и препараты резорбтивного действия. Рефлекторно действующие препараты при приеме внутрь оказывают умеренное раздражающее действие на рецепторы желудка, что возбуждает рвотный центр продолговатого мозга, рефлекторно усиливает секрецию слюнных желез и слизистых желез бронхов. К этой группе относятся препараты термопсиса, алтей, солодка, терпингидрат, эфирные масла и др. Действующим началом отхаркивающих средств растительного происхождения являются алкалоиды и сапонины, которые способствуют регидратации слизи за счет увеличения транссудации плазмы, усилению моторной функции бронхов и отхаркиванию за счет перистальтических сокращений бронхиальной проводимости, повышения активности мерцательного эпителия.

Ко второй подгруппе относят препараты резорбтивного действия: натрия и калия йодид, аммония хлорид, натрия гидрокарбонат и другие солевые препараты, которые, всасываясь в желудочно–кишечном тракте, выделяются слизистой бронхов и, увеличивая бронхиальную секрецию, разжижают мокроту и облегчают отхаркивание. Йодсодержащие препараты также стимулируют расщепление белков мокроты при наличии лейкоцитарных протеаз.

Средства, стимулирующие отхаркивание (преимущественно фитопрепараты) достаточно часто используются при лечении кашля у детей. Однако это не всегда оправдано. Во–первых, действие этих препаратов непродолжительно, необходимы частые приемы малых доз (каждые 2–3 часа). Во–вторых, повышение разовой дозы вызывает тошноту и, в ряде случаев, рвоту. В–третьих, лекарственные средства этой группы могут значительно увеличить объем бронхиального секрета, который маленькие дети не в состоянии самостоятельно откашлять, что приводит к значительному нарушению дренажной функции легких и реинфицированию.

Комбинированые препараты содержат два и более компонентов, некоторые из них включают противокашлевый препарат (стоптуссин, гексапневмин, лорейн), бронхолитик (солутан), жаропонижающие и/или антибактериальные средства (гексапневмин, лорейн). Эти препараты надо назначать только по строгим показаниям, нередко они противопоказаны детям раннего возраста. Кроме того, в некоторых комбинированных препаратах содержатся противоположные по своему действию медикаментозные средства (варианты порошка Звягинцевой) или субоптимальные дозы действующих веществ, что снижает их эффективность. Но, разумеется, имеются и вполне оправданные комбинации лекарственных средств.

Муколитические (или секретолитические) препараты в подавляющем большинстве случаев являются оптимальными при лечении болезней органов дыхания у детей. Муколитические препараты (бромгексин, амброксол, ацетилцистеин, карбоцистеин, месна, протеолитические ферменты и др.) воздействуют на гель–фазу бронхиального секрета и эффективно разжижают мокроту, не увеличивая существенно ее количество. Некоторые из препаратов этой группы имеют несколько лекарственных форм, обеспечивающих различные способы доставки лекарственного вещества (оральный, ингаляционный, эндобронхиальный и пр.), что чрезвычайно важно в комплексной терапии болезней органов дыхания у детей.

Выбор муколитической терапии определяется характером поражения респираторного тракта. Муколитики широко используются в педиатрии при лечении заболеваний нижних дыхательных путей, как острых (трахеиты, бронхиты, пневмонии), так и хронических (хронический бронхит, бронхиальная астма, врожденные и наследственные бронхолегочные заболевания, в том числе муковисцидоз). Назначение муколитиков показано и при болезнях ЛОР–органов, сопровождающихся выделением слизистого и слизисто–гнойного секрета (риниты, синуситы).

С другой стороны, существенное значение имеют возрастные особенности реагирования дыхательных путей на инфекционно–воспалительный или аллергический процесс. В частности, в неонатальном периоде высокая частота, затяжное и осложненное течение респираторной патологии обусловлены анатомо–физиологическими особенностями новорожденного. Одним из причинных факторов может явиться дефицит образования и выброса сурфактанта, в т.ч. качественный его дефицит. Кроме того, отсутствие кашлевого рефлекса у детей первых дней и недель жизни достаточно часто требует принудительного отсасывания слизи из верхних и нижних дыхательных путей, что может привести к травмированию и инфицированию слизистых. Особенностью физиологических реакций детей первых трех лет жизни является выраженная гиперпродукция и повышение вязкости слизи в сочетании с отеком слизистой бронхов, что вторично нарушает мукоцилиарный транспорт, вызывает обструкцию бронхов, способствует развитию инфекционного воспаления. Таким образом, при проведении комплексной терапии у детей с респираторной патологией необходимо учитывать возраст ребенка. Муколитики, безусловно, наиболее часто являются препаратами выбора у детей первых трех лет жизни.

В то же время механизм действия отдельных представителей этой группы различен, поэтому муколитики обладают разной эффективностью.

Протеолитические ферменты (трипсин, химотрипсин, РНК–аза) уменьшают как вязкость, так и эластичность мокроты, обладают противоотечным и противовоспалительным действием. Однако эти препараты практически не применяются в пульмонологии, т.к. могут спровоцировать бронхоспазм, кровохарканье, аллергические реакции. Исключение составляет рекомбинантная a–ДНК–аза, которую назначают больным с муковисцидозом.

Ацетилцистеин является активным муколитическим препаратом. Механизм его действия основан на разрыве дисульфидных связей кислых мукополисахаридов мокроты, что способствует уменьшению вязкости слизи. Препарат также способствует разжижению гноя. Помимо этого препарат способствует синтезу глутатиона – главной антиокислительной системы организма, что повышает защиту клеток от повреждающего воздействия свободно–радикального окисления, свойственного интенсивной воспалительной реакции. Вместе с тем отмечено, что при длительном приеме ацетилцистеина может снижаться продукция лизоцима и секреторного IgА [2]. Препарат эффективен при приеме внутрь, при эндобронхиальном введении и при сочетанном введении. Ингаляционные формы в настоящее время не используются, т.к. имеют запах сероводорода. Следует с осторожностью назначать препарат пациентам с бронхообструктивным синдромом, т.к. в 30% случаев отмечается усиление бронхоспазма [3]. Показания к применению ацетилцистеина – острые, рецидивирующие и хронические заболевания респираторного тракта, сопровождающиеся образованием вязкой мокроты. Ацетилцистеин назначают 2–3 раза в сутки, детям до 5 лет 100 мг на прием, старше 5 лет – по 200 мг. Длительность курса зависит от характера и течения заболевания и составляет при острых бронхитах и трахеобронхитах от 3 до 14 дней, при хронических заболеваниях – 2–3 недели. При необходимости курсы лечения могут быть повторены. При проведении бронхоскопии возможно использование 10% раствора ацетилцистеина по 2–5 мл, парентерально применяют 3% раствор.

Месна оказывает аналогичное ацетилцистеину действие, однако обладает большей эффективностью. Месна применяется исключительно для ингаляционного и интратрахеального введения.

Карбоцистеин не только обладает муколитическим эффектом, но и восстанавливает нормальную активность секреторных клеток. Имеются данные о повышении уровня секреторного IgA на фоне приема карбоцистеина. Препарат выпускается для приема внутрь (капсулы, сироп).

Бромгексин – производное алкалоида визина, обладает муколитическим, мукокинетическим и отхаркивающим действием. Муколитический эффект связан с деполимеризацией кислых полисахаридов отделяемого и стимуляцией секреторных клеток слизистой бронхов, вырабатывающих секрет, содержащий нейтральные полисахариды. В результате деполимеризации мукопротеиновых и мукополисахаридных волокон происходит уменьшение вязкости мокроты. Препарат оказывает и слабое противокашлевое действие. Практически все исследователи отмечают более слабый фармакологический эффект бромгексина по сравнению с препаратом нового поколения, являющимся активным метаболитом бромгексина – амброксолом. Применяют бромгексин при острых и хронических бронхитах, острой пневмонии, хронических бронхообструктивных заболеваниях. Детям от 3 до 5 лет назначают по 4 мг 3 раза в день, от 6 до 12 лет – по 8 мг, подросткам по 12 мг 3 раза в сутки.

Амброксол относится к муколитическим препаратам нового поколения, является метаболитом бромгексина и дает более выраженный отхаркивающий эффект. В педиатрической практике в комплексной терапии органов дыхания предпочтительнее использовать препараты амброксола, имеющие несколько лекарственных форм: таблетки, сироп, растворы для ингаляций, для приема внутрь, для инъекций и эндобронхиального введения. Амброксол оказывает влияние на синтез бронхиального секрета, выделяемого клетками слизистой оболочки бронхов. Секрет разжижается путем расщепления кислых мукополисахаридов и дезоксирибонуклеиновых кислот, одновременно улучшается выделение секрета.

Важной особенностью амброксола является его способность увеличивать содержание сурфактанта в легких, блокируя распад и усиливая синтез и секрецию сурфактанта в альвеолярных пневмоцитах 2 типа. Сурфактант — важнейший фактор, поддерживающий поверхностное натяжение в альвеолах и улучшающих растяжимость легких. Являясь гидрофобным пограничным слоем, сурфактант облегчает обмен неполярных газов, оказывает противоотечное действие на мембраны альвеол. Он участвует в обеспечении транспорта чужеродных частиц из альвеол до бронхиального отдела, где начинается мукоцилиарный транспорт. Оказывая положительное влияние на сурфактант, амброксол опосредованно повышает мукоцилиарный транспорт и в сочетании с усилением секреции гликопротеидов (мукокинетическое действие), дает выраженный отхаркивающий эффект. Имеются указания на стимуляцию синтеза сурфактанта у плода, если амброксол принимает мать [5]. Клинические исследования позволили доказать активность препарата при профилактике респираторного дистресс–синдрома и пульмонального шока.

По данным Morgenroth, амброксол нормализует функции измененных серозных и мукозных желез слизистой бронхов, способствует уменьшению кист слизистой и активирует продукцию серозного компонента. Улучшение функции слизистых желез особенно важно у больных с хроническими заболеваниями легких, для которых характерны гипертрофия бронхиальных желез с образованием кист и уменьшением числа серозных клеток. Таким образом, амброксол способствует продукции качественно измененного секрета.

Амброксол не провоцирует бронхообструкцию. Более того, K.J. Weissman и соавт. [8] показали статистически достоверное улучшение показателей функции внешнего дыхания у больных с бронхообструкцией и уменьшение гипоксемии на фоне приема амброксола.

Данные литературы свидетельствуют о противовоспалительном и иммуномодулирующем действии амброксола. Препарат усиливает местный иммунитет, активируя тканевые макрофаги и повышая продукцию секреторного IgА. Амброксол оказывает подавляющее действие на продукцию мононуклеарными клетками медиаторов воспаления (интерлейкина 1 и фактора некроза опухоли) [4], а также усиливает естественную защиту легких, увеличивая макрофагальную активность. Предполагают, что ингибирование синтеза провоспалительных цитокинов может улучшить течение лейкоцит–обусловленного легочного повреждения. Доказано, что амброксол обладает противоотечным и противовоспалительным действием, эффективно способствует купированию обострения хронического бронхита и защищает против блеомицин–индуцированного легочного фиброза [6]. Stockley et al. сообщают, что амброксол ингибирует хемотаксис нейтрофилов in vitro.

Сочетание амброксола с антибиотиками, безусловно, имеет преимущество перед использованием одного антибиотика [7]. Амброксол способствует повышению концентрации антибиотика в альвеолах и слизистой оболочке бронхов, что улучшает течение заболевания при бактериальных инфекциях легких.

Применяют амброксол при острых и хронических болезнях органов дыхания, включая бронхиальную астму, бронхоэктатическую болезнь, респираторный дистресс–синдром у новорожденных. Можно использовать препарат у детей любого возраста, даже у недоношенных. Возможно применение у беременных женщин во II и III триместре беременности.

К препаратам амброксола, наиболее часто используемых в педиатрии, относится Амбробене (Ratiopharm, Германия). Амбробене имеет широкий выбор лекарственных форм: таблетки, раствор для приема внутрь, сироп, капсулы ретард, раствор для ингаляций и эндобронхиального введения, раствор для инъекций. Доза препарата для детей до 5 лет составляет 7,5 мг 2–3 раза в день, детям старше 5 лет – 15 мг 3 раза в день. Пациентам старше 12 лет Амбробене назначают по 30 мг 3 раза в сутки или 1 капсулу ретард в сутки. Применение капсул ретард особенно оправдано при хронических болезнях органов дыхания. Длительность курса лечения составляет от 1 до 3–4 недель в зависимости от эффекта и характера процесса.

Для оценки клинической эффективности и переносимости препарата Амбробене у детей с болезнями органов дыхания нами проведено рандомизированное мультицентровое открытое сравнительное исследование. Работа осуществлялась в зимне–весенний период 2002 г. под руководством сотрудников кафедры детских болезней №1 РГМУ (зав. кафедрой проф. Г.А. Самсыгина) на трех клинических базах г. Москвы: ДКБ № 38 ФУ Медбиоэкстрем (гл. врач В.И. Голоденко), Морозовской ГДКБ (гл. врач проф. М.А. Корнюшин), родильного дома при ГКБ №15 (зам. гл. врача по акушерству и гинекологии проф. Г.М. Бурдули). Исследование проводилось в соответствии с требованиями Хельсинкской декларации (WMA, 1964) и «Декларации о политике в области обеспечения прав пациентов в Европе» (WHO/EURO, 1994).

Всего в исследование были включены 219 детей в возрасте с первых дней жизни до 15 лет. Амбробене получали 149 детей, 70 пациентов составили группу сравнения (из них 30 больным был назначен бромгексин, 20 – мукалтин, 20 детей муколитических или отхаркивающих средств не получали) (табл. 1). Методы введения препаратов зависели от характера респираторной патологии и возраста ребенка. Препараты использовали в обычных терапевтических дозировках, длительность терапии составила от 5 до 15 дней. Оценивали сроки появления продуктивного кашля, уменьшение его интенсивности и сроки выздоровления (рис. 1). Кроме того, оценивалась вязкость мокроты. Критерием исключения из исследования являлось применение других муколитиков, отхаркивающих или противокашлевых препаратов менее чем за 14 дней до начала исследования.

 

Рис. 1. Сроки появления продуктивного кашля у пациентов с острыми респираторными заболеваниями

Амбробене применяли в комплексном лечении 149 детей с острым бронхитом на фоне течения ОРВИ (54 ребенка, из них с обструктивным синдромом – 24, в том числе 5 детей первых месяцев жизни с бронхиолитом), острой пневмонией, бронхиальной астмой, хроническими заболеваниями нижних дыхательных путей, аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией новорожденных (табл. 1). Кроме того, Амбробене назначали после проведения интубационного наркоза 16 детям без бронхолегочной патологии, склонных к рецидивам респираторных инфекций (т.н. часто болеющие дети), с целью профилактики постинтубационных осложнений.

Острый бронхит в подавляющем большинстве случаев был проявлением или осложнением острой вирусной или вирусно–бактериальной инфекции. Ведущими клиническими симптомами были признаки поражения слизистой оболочки бронхов. Почти у половины детей определялись клинические признаки бронхообструктивного синдрома, у одного ребенка рестриктивный синдром был связан с выраженной тимомегалией. Клиническая картина бронхиолита отмечалась у 5 детей в возрасте от 2 до 7 месяцев. Амбробене назначали на 1–3 сутки от начала заболевания. Все дети получали препарат внутрь в виде таблеток, сиропа или раствора. Пациентам с бронхообструкцией и детям раннего возраста дополнительно назначали раствор Амбробене ингаляционно через небулайзер 2 раза в сутки в возрастных дозировках, на фоне двухкратного перорального приема препарата. У всех детей был получен хороший клинический эффект: при наличии острого бронхита у подавляющего большинства пациентов на 2–е сутки после назначения Амбробене кашель несколько усиливался, но становился продуктивным, на 3–4 день лечения отмечалось ослабление кашля, а на 4–6 день – его исчезновение. Сравнение Амбробене с бромгексином и мукалтином у детей с острым бронхитом показало более высокую терапевтическую эффективность Амбробене.

Детям с острой пневмонией (полисегментарной или долевой, неосложненной) Амбробене вводили по аналогичной схеме. Пациенты с острой плевропневмонией, а также дети первого года жизни получали препарат перорально в сочетании с ингаляциями. А у 3 пациентов с деструктивной пневмонией, осложненной гнойным плевритом, пневмотораксом, адекватный муколитический эффект был достигнут лишь при дополнительном парентеральном введении препарата.

Амбробене использовали у детей в возрасте от 1,5 до 15 лет с бронхиальной астмой. Дети поступали в приступном периоде в тяжелом (8 наблюдений) и среднетяжелом состоянии (14 наблюдений). С момента поступления и до купирования приступа лечение было интенсивным и комплексным: на фоне регидратационной терапии применяли бронхолитики, ингаляции b₂–агонистов, кортикостероидов. Амбробене назначали с первых суток ингаляционно (2 раза в сутки) в сочетании с приемом препарата внутрь (2 раза в сутки). Длительность ингаляционного введения составила 5–7 дней, после появления продуктивного кашля с хорошо откашливающейся мокротой продолжали только прием препарата внутрь. В постприступном периоде при наличии бронхита, осложненного бактериальной инфекцией, назначение Амбробене, безусловно, способствовало разрешению болезни. По нашим наблюдениям, Амбробене не усиливает бронхоспазм. Однако у 2 детей раннего возраста (1,5 и 2 лет) на вторые сутки от начала терапии отмечалось значительное увеличение бронхореи, что потребовало отмены препарата.

Муколитики являются основной составляющей в комплексной терапии хронических бронхолегочных заболеваний. Мы применяли Амбробене у 20 больных с гнойным эндобронхитом на фоне пороков развития легких, хронической пневмонией, бронхоэктатической болезнью. У всех детей, страдавших хроническими заболеваниями легких на фоне деформирующего бронхита с врожденными бронхоэктазами, имел место классический респираторный синдром в виде постоянного кашля с умеренным количеством слизистой или слизисто–гнойной мокроты, наличием локальных хрипов в проекции нижних долей легких (чаще – слева). Эндоскопически был диагностирован диффузный катаральный эндобронхит с катарально–гнойным эндобронхитом, локализованным в пораженных долевых и сегментарных бронхах. Амбробене применяли в течение 14 суток в возрастной дозировке. Пациентам старше 12 лет назначали капсулы ретард 1 раз в сутки (по 75 мг в капсуле). Количество санационных бронхоскопий с промыванием бронхов 0,5% раствором диоксидина и эндоброхиальным введением Амбробене не превышало трех (использовали раствор Амбробене для инъекций по 2 мл на одно эндобронхиальное введение). Кроме эндобронхиального и приема внутрь при наличии вязкой, трудноотделяемой мокроты, 5 детей получали Амбробене ингаляционно, что усилило терапевтический эффект. В комплекс лечебных мероприятий входили также ингаляции с диоксидином в течении 5–7 дней, ЛФК и механотерапия.

В результате проведенного лечения у детей с хронической бронхолегочной патологией у половины пациентов кашель стал значительно реже на 7–10 день от начала комплексного лечения, у 9 детей перестали выслушиваться хрипы, у остальных количество хрипов уменьшилось. Бронхоскопически также была констатирована положительная динамика: у 11 детей гнойный компонент локального эндобронхита полностью купировался. Кроме того, проведение комплексных терапевтических мероприятий у 14 детей позволило ликвидировать обострение заболевания без антибактериального лечения. У больных с хроническими заболеваниями легких наилучший эффект был достигнут при приеме капсул ретард Амбробене внутрь в сочетании с лечебными бронхоскопиями, при которых препарат вводился и эндоброхиально. Проведенное нами сравнительное исследование Амбробене с бромгексином (внутрь в возрастных дозировках) показало низкую эффективность бромгексина у детей с хроническими заболеваниями легких.

Болезни органов дыхания являются одной из самых серьезных проблем неонатального периода. Мы применяли Амбробене у 18 доношенных новорожденных с весом 3000–3500 г. с аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией. Все дети родились с низкой оценкой по шкале Апгар (от 3 до 7 баллов в конце первой минуты жизни), всем проводилась интубация трахеи с целью санации трахеи и бронхов, 6 детей находились на ИВЛ. Степень дыхательной недостаточности оценивалась от 2 до 8 баллов по шкале Сильвермана. Амбробене применяли внутримышечно по 1 мл 2 раза в сутки от 7 до 14 дней. Группу сравнения составили новорожденные дети с аналогичными патологией и преморбидным фоном, не получающие муколитической терапии.

Было установлено, что включение Амбробене в комплексную терапию позволило улучшить оксигенацию при более низких концентрациях кислорода и давления на выдохе. Достоверно сократилась длительность использования оксигенации, нормализация газов крови была достигнута быстрее, чем в группе сравнения. В результате снизилось количество осложнений со стороны ЦНС. У детей, получавших Амбробене, в среднем по группе достоверно уменьшилось количество манипуляций на трахее, что привело к уменьшению частоты инфекционных бронхолегочных осложнений. Включение Амбробене в комплексную терапию новорожденных детей с аспирационным синдромом и/или внутриутробной пневмонией достоверно снижало продолжительность курса антибактериальной терапии. Побочных эффектов и нежелательных явлений при использовании Амбробене у новорожденных детей мы не наблюдали.

Нами проведено изучение эффективности применения Амбробене для парентерального введения с целью профилактики постинтубационых осложнений. Отмечено, что дети, склонные к частым респираторным инфекциям и/или их затяжному течению, при проведении интубационного наркоза в послеоперационном периоде имеют выраженные проявления ларинготрахеита или трахеобронхита, сопровождающегося упорным навязчивым кашлем. Кашель у части детей провоцирует рвоту. Все это, безусловно, ухудшает течение послеоперационного периода. Мы применили Амбробене в виде инъекций в возрастной дозировке у 16 детей в возрасте от 3 до 12 лет, склонных к респираторным инфекциям, после интубационного наркоза во время плановых хирургических вмешательств. Группой сравнения явились 10 детей, которым муколитики не вводились. Нами отмечено, что оптимальной по срокам введения препарата является следующая схема: 1 инъекция через 1–3 часа после окончания интубации и 1 инъекция – через 12–14 часов (на следующее утро). Введение Амбробене перед операцией не оправдано, т.к. муколитический эффект наступает в раннем послеоперационном периоде, когда физиологическая эвакуация бронхиального секрета затруднена. Проведенное исследование убедительно продемонстрировало эффективность разработанной схемы муколитической терапии. Выраженных клинических проявлений ларинготрахеобронхита в послеоперационном периоде все дети, получившие Амбробене, не имели. Только у 4 пациентов в течение 1–2 суток отмечался очень незначительный продуктивный кашель. В группе сравнения покашливание отмечено более чем у половины детей, из них выраженную клиническую картину трахеобронхита имели 30% пациентов, а длительность кашля составила 5–9 дней.

Таким образом, рандомизированное мультицентровое открытое сравнительное исследование показало, что у детей с острыми и хроническими заболеваниями дыхательных путей препарат Амбробене обладает высокой терапевтической эффективностью. Положительный результат лечения был подтвержден клиническими и лабораторными тестами, а также бронхоскопией, проведенной в динамике. При сравнительном исследовании установлено, что при применении Амбробене продуктивный кашель появляется быстрее, а курс лечения короче, чем при лечении бромгексином и мукалтином. Сочетание различных форм доставки препарата (ингаляционный, пероральный, инъекционный, эндобронхиальный) оправдано при многих болезнях органов дыхания. В лечении детей с тяжелыми формами хронической бронхолегочной патологии, при необходимости бронхоскопических санаций, пероральную форму Амбробене желательно сочетать с внутрибронхиальным его применением. У детей с бронхиальной астмой наилучший эффект отмечен при сочетании ингаляций Амбробене через небулайзер и приема препарата внутрь. Инъекционное введение Амбробене показано в комплексной терапии тяжелых осложненных пневмоний, при наличии заболеваний органов дыхания у новорожденных и после интубационного наркоза у часто болеющих респираторными инфекциями детей. Наш опыт применения Амбробене дает основание положительно оценить его значение в комплексном лечении детей с острой и хронической бронхолегочной патологией. Побочных явлений при использовании Амбробене выявлено не было. Препарат имеет удобную расфасовку, приятные органолептические качества и может применяться не только в стационаре, но и в домашних условиях.

В комплексной терапии болезней органов дыхания у детей выбор муколитических препаратов должен быть строго индивидуальным и учитывать механизм фармакологического действия лекарственного средства, характер патологического процесса, преморбидный фон и возраст ребенка.

 

Литература:

1. Белоусов Ю.Б., Омельяновский В.В. Клиническая фармакология болезней органов дыхания у детей. Руководство для врачей. Москва, 1996 г., 176 с.

2. Коровина Н.А. и соавт. Противокашлевые и отхаркивающие лекарственные средства в практике врача–педиатра рациональный выбор и тактика применения. Пособие для врачей. Москва, 2002 г., 40 с.

3. Самсыгина Г.А., Зайцева О.В. Бронхиты у детей. Отхаркивающая и муколитическая терапия. Пособие для врачей. Москва, 1999 г., 36 с.

4. Bianchi et al. Ambroxol inhibits interleukin 1 and tumor necrosis factor prodaction in human mononuclear cells. Agents and Actions, vol.31. 3/4(1990) p.275–279.

5. Carredu P., Zavattini G. Ambroxol in der Padiatrie Kontrollierte klinishe stadie gegen Acetylcystein. Asthma, Bronchitis, Emphysema 4 (1984), p.23–26.

6. Disse K. The pharmacology of ambroxol – review and new resalts. Eur.J.Resp.Dis.(1987) 71, Suppl. 153, 255–262.

7. Principi N, Zavattini G. Possibility of interaction among antibiotics and mucolytics in children. Int.J.Pharm.Res. VI(5) 369–372 (1986).

8. Weissman K., Niemeyer K. Arzneim. Forsch./Drug Res. 28(1), Heft 1, 5a (1978).

.

Препараты-муколитики – рынок и цены

 

Продолжая анализ структуры фармацевтического рынка Украины по группам лекарственных препаратов (согласно классификационной системе АТС), приводим некоторые данные о муколитических препаратах группы R05C B. Проанализировано состояние рынка муколитических препаратов в первом полугодии 2003 г. (с 1 января по 30 июня). Приведенные сведения основаны на данных информационной системы «Лекарственные средства» ООО «Морион», а также на информации из других доступных источников и результатах собственных исследований.

Выделяют две основные группы лекарственных средств, воздействующих на бронхиальный секрет. К первой относятся муколитики — средства, разжижающие бронхиальный секрет, снижающие вязкость мокроты и/или стимулирующие продукцию более жидкой части бронхиального секрета, ко второй — отхаркивающие средства, облегчающие удаление мокроты из просвета трахеобронхиального дерева ( в данной статье не анализируются).

Муколитические (секретолитические) препараты главным образом разжижают мокроту, воздействуя на ее физические и химические свойства. К ним относятся некоторые ферменты (трипсин, химотрипсин и др.) и синтетические препараты (бромгексин, амброксол, ацетилцистеини др.).

Механизм разжижающего действия муколитиков различный. Так, действие амброксола проявляется стимуляцией секреторных желез слизистой оболочки бронхов и нормализацией соотношения серозного и слизистого компонентов мокроты. Под влиянием амброксола повышается содержание ферментов, расщепляющих пептидные связи молекул белков бронхиального секрета, что снижает его вязкость, а также содержание сурфактанта — поверхностно-активного вещества в ткани легких, который способствует удалению мокроты и препятствует слипанию ворсинок реснитчатого эпителия бронхов. В свою очередь это приводит к повышению частоты их колебаний и ускорению эвакуации мокроты из бронхов.

Муколитический эффект ацетилцистеина обусловлен разрывом дисульфидных связей гликопротеинов мокроты, что способствует облегчению эвакуации мокроты из бронхов. Антитоксические свойства ацетилцистеина позволяют использовать этот препарат при отравлении парацетамолом, солями тяжелых металлов, альдегидами и фенолами.

Компании-производители предлагают на рынке разные лекарственные формы муколитиков для безрецептурного отпуска: эликсиры, сиропы, растворы (для внутреннего применения и ингаляций), таблетки, капсулы, драже, шипучие таблетки, порошки и гранулы для приготовления растворов и горячих напитков.

Практически все зарегистрированные в Украине муколитические средства — безрецептурные. Следует отметить, что в некоторых странах муколитики относятся к рецептурным ЛС. Так, в Греции, Португалии и Японии амброксол и ацетилцистеин во всех лекарственных формах отпускаются по рецепту врача («Еженедельник АПТЕКА», № 17 (338) от 29 апреля 2002 г.).

Согласно данным информационной системы «Лекарственные средства» ООО «МОРИОН» в группу R05C B включены 73 препарата, выпускаемые в различных лекарственных формах, от 31 производителя, из которых 18 — зарубежные. Срок регистрации ЛС соответствует анализируемому периоду. Принимая во внимание большое количество анализируемых ЛС, для удобства они были разделены на три группы с учетом лекарственных форм. Первую группу (26 препаратов) составили ЛС в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь, вторую (35) — в форме таблеток, драже и капсул, третью (12) — лекарственные формы для приготовления растворов — шипучие таблетки, гранулы, порошки.

В каждой группе есть препараты, которые лидируют по количеству предложений (табл. 1–3). Следует отметить, что наиболее предлагаемыми были ЛС в форме шипучих таблеток и сиропов, что косвенно может свидетельствовать о популярности среди потребителей муколитических препаратов, выпускаемых в этих лекарственных формах. В каждой группе доминируют соответственно АМБРОКСОЛ, сироп фл. 100 мл (Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ), ЛАЗОЛВАН^®, табл. 30 мг, № 20 (Boehringer Ingelheim Ellas, Греция) и АЦЦ 100, табл. шип. 100 мг, № 20 (Hexal AG, Германия), на долю которых приходится 3,65; 3,33 и 3,82% рынка предложений. С января по апрель наблюдалось увеличение числа предложений ЛС в форме сиропов, к июню их количество стабилизировалось при относительной стабильности на рынке предложений муколитических ЛС в форме таблеток и шипучих таблеток.

Таблица 1

Топ-10. Количество предложений муколитических препаратов
в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь в первом полугодии 2003 г.

Препарат, лекарственная форма	Производитель	Январь	Февраль	Март	Апрель	Май	Июнь
АМБРОКСОЛ, сироп фл. 100 мл	Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)	182	197	203	211	206	206
ЛАЗОЛВАН®, сироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл, № 1	Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)	175	155	185	214	217	218
СОЛВИН, эликсир 4 мг/5 мл фл. 60 мл	IPCA (Индия)	161	178	192	189	197	192
ЛАЗОЛВАН®, сироп 30 мг/5 мл фл. 100 мл, № 1	Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)	162	145	156	205	206	208
БРОНХОСАН, кап. фл. 25 мл	Slovakofarma (Словацкая Республика)	147	147	142	125	141	133
БРОМГЕКСИН 4 БЕРЛИН-ХЕМИ, р-р д/внутр. прим. 4 мг/5 мл фл. 60 мл, № 1	Berlin-Chemie (Menarini Group) (Германия)	99	126	142	141	144	140
БРОНКОКЛАР, сироп 5% фл. 250 мл, № 1	UPSA (Франция)	105	111	140	136	138	145
АМБРОГЕКСАЛ, сироп 3 мг/мл фл. 100 мл, № 1	Hexal AG (Германия)	86	89	102	100	108	121
АМБРОБЕНЕ®, сироп 15 мг/5 мл фл. 100 мл, № 1	Merckle (Германия)	87	100	98	112	99	107
БРОМГЕКСИН-8 КАПЛИ, кап. д/перорал. прим. 8 мг/мл фл. 20 мл, № 1	Krewel Meuselbach (Германия)	92	93	102	99	105	106

Таблица 2

Топ-10. Количество предложений муколитических препаратов
в форме таблеток, капсул, драже в первом полугодии 2003 г.

Препарат, лекарственная форма	Производитель	Январь	Февраль	Март	Апрель	Май	Июнь
ЛАЗОЛВАН®, табл. 30 мг, № 20	Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)	163	152	169	202	207	208
ЛАЗОЛВАН®, табл. 30 мг, № 50	Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)	155	128	161	173	162	165
СОЛВИН, табл. 8 мг, № 100	IPCA (Индия)	147	153	162	161	157	160
БРОМГЕКСИН-ДАРНИЦА, табл. 0,008 г контурн. ячейк. уп., № 10	Дарница ЗАО (Украина, Киев)	145	151	154	152	153	165
БРОМГЕКСИН, табл. 0,008 г контурн. ячейк. уп., № 20	Здоровье ООО ФК (Украина, Харьков)	137	152	133	146	132	141
АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД, табл. 0,03 г контурн. ячейк. уп., № 20	Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)	131	135	140	135	137	152
БРОМГЕКСИН 8 БЕРЛИН-ХЕМИ, др. 8 мг, № 25	Berlin-Chemie (Menarini Group) (Германия)	109	123	138	152	146	123
БРОМГЕКСИН-ДАРНИЦА, табл. 0,008 г контурн. ячейк. уп., № 50	Дарница ЗАО (Украина, Киев)	127	134	130	128	129	143
АМБРОКСОЛ-КМП, табл. 0,03 г контурн. ячейк. уп., № 20	Киевмедпрепарат ОАО (Украина, Киев)	116	127	126	125	119	131
МУКОЛВАН, табл. 0,03 г пенал, № 20	ОЗ ГНЦЛС (Украина, Харьков)	133	124	116	112	114	126

Таблица 3

Топ-10. Количество предложений муколитических препаратов в форме шипучих таблеток,
гранул, порошков для приготовления растворов для внутреннего применения в первом полугодии 2003 г.

Препарат, лекарственная форма	Производитель	Январь	Февраль	Март	Апрель	Май	Июнь
АЦЦ 100, табл. шип. 100 мг, № 20	Hexal AG (Германия)	216	212	207	199	210	219
АЦЦ® 100, пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 100 мг пакетик 3 г, № 20	Hexal AG (Германия)	214	213	202	212	206	204
АЦЦ 200, табл. шип. 200 мг, № 20	Hexal AG (Германия)	209	212	200	202	203	203
АЦЦ® 200, пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 200 мг пакетик 3 г, № 20	Hexal AG (Германия)	217	217	185	180	197	207
АЦЦ® ЛОНГ, табл. шип. 600 мг, № 10	Hexal AG (Германия)	192	192	190	202	199	215
АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК, гран. 600 мг пакет, № 6	Hexal AG (Германия)	190	190	160	166	177	189
АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК, гран. 200 мг пакет, № 20	Hexal AG (Германия)	181	188	158	166	173	163
АЦЕТИЛЦИСТЕИН-ЛХФЗ, пор. д/перорал. прим. 0,2 г пакет, № 20	Луганский ХФЗ ОАО (Украина, Луганск)	33	39	44	43	32	39
АЦЕТИН, гран. 100 мг пакетик, № 20	Synmedic (Индия)	8	14	17	15	16	16
АЦЕТИН, гран. 200 мг пакетик, № 20	Synmedic (Индия)	8	14	17	14	14	16

Наиболее сбалансированы по количеству предложений среди брендов два препарата — ЛАЗОЛВАН и АЦЦ. Все лекарственные формы этих препаратов предлагались на рынке практически в одинаковых пропорциях. С одной стороны, это может свидетельствовать о сбалансированном спросе на лекарственные формы каждого препарата, с другой — об их популярности как среди дистрибьюторов, так и среди конечных потребителей (рис. 1).

Рис. 1. Распределение предложений брендов ЛАЗОЛВАН (слева) и АЦЦ (справа) по формам выпуска в первом полугодии 2003 г.

Рассмотрим основные тенденции розничной реализации муколитических препаратов на примере столичного рынка. Объем рынка муколитических препаратов в г. Киеве в первом квартале 2003 г. составил 3,38 млн грн. или 0,5 млн упаковок. При этом 50% рынка в денежном выражении составляли муколитики в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь, почти треть — в форме таблеток, капсул, драже, оставшаяся часть рынка приходилась на долю шипучих таблеток, гранул, порошков для приготовления растворов (см. рис. 1). Несколько по-иному распределялись объемы продаж в упаковках: 29, 58 и 13% соответственно (рис. 2, 3).

Рис. 2. Распределение объемов продаж муколитических препаратов по формам выпуска в г. Киеве в І квартале 2003 г. в денежном выражении

Рис. 3. Распределение объемов продаж муколитических препаратов по формам выпуска в г. Киеве в І квартале 2003 г. в количественном выражении

По объемам продаж в денежном выражении (более 100 тыс. грн.) лидерами в своих группах являются муколитики, выпускаемые под торговыми марками ЛАЗОЛВАН (Boehringer Ingelheim Ellas Греция), АМБРОКСОЛ (Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ), АЦЦ (Hexal AG, Германия), АМБРОКСОЛ-КМП (Киевмедпрепарат ОАО) (табл. 4, 5, 6).

Таблица 4

Структура розничного рынка муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора
для приема внутрь в г. Киеве в І квартале 2003 г.

Препарат	Объем реализации
	тыс. грн.	тыс. упаковок
ЛАЗОЛВАН®, Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)	658	36
АМБРОКСОЛ, Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)	636	73
БРОНКОКЛАР, UPSA (Франция)	88	5
АМБРОБЕНЕ®, Merckle (Германия)	69	5
АМБРОГЕКСАЛ, Hexal AG (Германия)	59	4
Прочие	171	23
Итого	1681	146

Таблица 5

Структура розничного рынка муколитических препаратов в форме таблеток, драже, капсул в г. Киеве в І квартале 2003 г.

Препарат	Объем реализации
	тыс. грн.	тыс. упаковок
ЛАЗОЛВАН®, Boehringer Ingelheim Ellas (Греция)	283	16
АМБРОКСОЛ-КМП, Киевмедпрепарат ОАО (Украина, Киев)	230	40
АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД, Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ (Украина, Киев)	95	17
БРОМГЕКСИН 8 БЕРЛИН-ХЕМИ, Berlin-Chemie (Menarini Group) (Германия)	75	20
АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД, Красная Звезда ООО (Украина, Харьков)	63	10
Прочие	307	184
Итого	1053	287

Таблица 6

Структура розничного рынка муколитических препаратов в форме шипучих таблеток,
гранул, порошков для приготовления растворов для внутреннего применения в г. Киеве в І квартале 2003 г.

Препарат	Производитель	Лекарственная форма	Объем реализации
			тыс. грн.	тыс. упаковок
АЦЦ® 200	Hexal AG (Германия)	Пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 200 мг пакетик 3 г, № 20	189	9
АЦЦ® ЛОНГ	Hexal AG (Германия)	Табл. шип. 600 мг, № 10	168	13
АЦЦ® 100	Hexal AG (Германия)	Пор. д/п р-ра д/перорал. прим. 100 мг пакетик 3 г, № 20	71	4
АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК	Hexal AG (Германия)	Гран. 200 мг пакет, № 20	38	3
АЦЦ ГОРЯЧИЙ НАПИТОК	Hexal AG (Германия)	Гран. 600 мг пакет, № 6	35	2
Прочие	?	?	136	34
Итого	?	?	637	65

В группе муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь явными лидерами по продажам являются препараты амброксола — ЛАЗОЛВАН и АМБРОКСОЛ, которые практически поровну делят между собой 80% рынка препаратов своей группы (рис. 4). По количеству проданных упаковок доминирует АМБРОКСОЛ, составляя половину рынка в количественном выражении (ЛАЗОЛВАН — четверть) (рис. 5).

Рис. 4. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь в г. Киеве в І квартале 2003 г. в денежном выражении

Рис. 5. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь в г. Киеве в І квартале 2003 г. в количественном выражении

В отличие от предыдущей, в группе препаратов в форме таблеток, драже и капсул лидируют ЛАЗОЛВАН, АМБРОКСОЛ-КМП и АМБРОКСОЛА ГИДРОХЛОРИД (Борщаговский ХФЗ ЗАО НПЦ), на долю которых приходится 29, 27 и 22% объемов продаж в своей группе соответственно (рис. 6), причем в количественном выражении доля этих препаратов составляет лишь 26% (рис. 7).

Рис. 6. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме таблеток, драже и капсул в г. Киеве в І квартале 2003 г. в денежном выражении

Рис. 7. Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме таблеток, драже и капсул в г. Киеве в І квартале 2003 г. в количественном выражении

Распределение объемов продаж муколитических препаратов в форме шипучих таблеток, гранул, порошков не приводится ввиду явного преимущества одного сильного бренда АЦЦ.

Подводя итог, отметим, что наиболее востребованными на рынке являются препараты амброксола и ацетилцистеина. Лидерство по количеству предложений находит свое отражение в объемах продаж либо в денежном, либо в количественном выражении (в упаковках). Препараты, которым не обеспечено лидерство в каналах распределения, не могут претендовать на значимую нишу на розничном рынке.

Муколитические средства в форме сиропа, капель, раствора для приема внутрь лидируют по объемам продаж в денежном выражении, на их долю приходится половина рынка. В то же время около 60% рынка приходится на долю муколитиков в форме таблеток, драже и капсул. Такая картина свидетельствует не только о потребительских предпочтениях, но и отражает реализованные и потенциальные маркетинговые возможности компаний-производителей.

Николай Холоденко

Муколитические средства при хроническом бронхите или хронической обструктивной болезни легких

Актуальность вопроса

Хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) и хронический бронхит являются длительно текущими заболеваниями дыхательной системы. Они вызывают такие симптомы, как одышка, кашель и избыток мокроты. У людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом могут быть обострения, когда их симптомы усиливаются.

Муколитики — это лекарства, принимаемые перорально (внутрь), которые разжижают мокроту, облегчая [ее] отхаркивание. Муколитики могут оказывать другие полезные эффекты на легочную инфекцию и воспаление и могут уменьшать число обострений у людей с ХОБЛ и хроническим бронхитом. Муколитики можно также вдыхать, но мы не рассматривали ингаляционные муколитики в этом обзоре.

Характеристика исследований

Мы искали исследования продолжительностью не менее двух месяцев, в которых случайным образом решалось, получал ли человек муколитический препарат или плацебо. Мы не включали исследования с участием детей или людей с другими заболеваниями дыхания, такими как астма и муковисцидоз.

Мы нашли 38 исследований для включения в наш обзор. Эти исследования включали в общей сложности 10 377 взрослых с ХОБЛ или хроническим бронхитом. В исследованиях использовались различные муколитические препараты, включая N-ацетилцистеин, карбоцистеин и эрдостеин, с продолжительностью от двух месяцев до трех лет. Муколитики принимали внутрь от одного до трех раз в день. В этих исследованиях измеряли несколько различных исходов, чтобы выяснить, было ли лекарство полезно, включая обострения, госпитализации, качество жизни, функцию легких и побочные эффекты.

Основные результаты

Мы обнаружили, что у людей, принимающих муколитические препараты, реже возникают обострения по сравнению с теми, кто принимает плацебо. Приблизительно восемь человек должны были бы принимать лекарство в течение девяти месяцев, чтобы дополнительно один человек избежал обострения. Этот результат был основан на 28 исследованиях с участием 6723 человек. Однако исследования, проведенные ранее (с 1970-х по 1990-е годы), показывают большую пользу, чем те, которые проводились недавно. Более короткие исследования также, казалось, показали большую пользу, чем более длительные исследования. Это может быть связано с тем, что новые исследования были более масштабными и могут показывать, что муколитики менее полезны, чем показали предыдущие исследования. Или может быть, что до 2000-х годов, когда появился стимул сообщать обо всех результатах испытаний, независимо от того, показали ли они пользу или нет, публиковались только исследования, которые показали, что муколитики являются полезными.

У людей, принимающих муколитики, было меньше дней нетрудоспособности (то есть дней, когда они не могли заниматься своей обычной деятельностью) каждый месяц, но это была довольно небольшая разница — менее половины дня на человека в месяц. Также примерно на треть уменьшилась вероятность госпитализации, хотя этот результат основан только на пяти исследованиях, которые предоставили эту информацию.

Результаты исследования показывают, что муколитики не оказывают существенного влияния на качество жизни или функцию легких. Люди, принимающие муколитики, не испытывали больше нежелательных побочных эффектов, чем те, кто принимал плацебо. Но мы не могли быть уверены в их влиянии на смертность в течение периода исследования, потому что произошло только 35 смертей среди 3527 участников исследований, в которых случаи смерти учитывались и регистрировались.

Качество доказательств

Мы в средней степени уверены в результатах, которые мы представили. Наша уверенность снижается из-за результатов отдельных исследований, которые различаются между собой, а также из-за сочетания более старых и новых исследований, которые мы обнаружили. Кроме того, в некоторых случаях было недостаточно данных, чтобы быть уверенным, был ли муколитик лучше, хуже или таким же, как плацебо.

Выводы

Муколитики, по-видимому, полезны для уменьшения обострений, дней нетрудоспособности и госпитализации у людей с ХОБЛ или хроническим бронхитом, и они, по-видимому, не вызывают больше побочных эффектов. Однако они, по-видимому, не оказывают большого влияния на качество жизни или функцию легких, и мы не могли быть уверены в их влиянии на смертность.

Это резюме на простом языке актуально по состоянию на апрель 2019 года.

Муколитические средства Средства, уменьшающие вязкость мокроты. Муколитики

Препараты:

• Ацетилцистет (АЦЦ, Мукобене) Acethylcysteinum – назначается в виде ингаляций (амп. по 5 и 10мл 20% р-ра) и в\м (амп. по 2мл 10% р-ра и 10мл 5% р-ра). Противопоказан при беременности и бронхиальной астме.

• Карбоцистеин Carbocysteinum – схож с ацетилцистеином, назначается внутрь в капсулах по 0,375г и в виде сиропа во фл по 200мл 5% .

• Бромгексин, Bromhexinum – оказывает муколитическое, отхаркивающее и слабое противокашлевое действие, стимулирует образование сурфактанта (поверхностно-активное вещество, синтезируемое в альвеолярных клетках, выстилает пленкой внутреннюю поверхность легких и защищает от действие раздражающих факторов, способствует нормальному процессу дыхания). Переносится хорошо, возможна аллергия в виде кожной сыпи. Назначается внутрь в таблетках: взрослым по 1-2 таблетки 3-4 раза в день. Курс лечения 4 дня – 4 недели.

• Амброксол (Лазолван) Ambroxolum – похож на бромгексин. Стимулирует образование сурфактанта, назначается внутрь в таблетках 3 раза в день, детям в виде сиропа, в ингаляциях, в\м, в\в.

• Гвайфенезин (Туссин) – сироп, внутрь по 2-4 чайные ложки 3-4 раза в день.

Для усиления действия отхаркивающих средств больным целесообразно назначать обильное щелочное питье. Лекарственные растения, обладающие отхаркивающим действием: истод, алтей, солодка, мать-и-мачеха, анис, подорожник, почки сосновые, фиалка трехцветная.

Бронхолитики

Препараты расслабляют гладкую мускулатуру бронхов и устраняют бронхоспазм.

В зависимости от механизма действия делятся на группы:

1. Избирательные бета-адреномиметики: сальбутамол, фенотерол (беротек), тербуталин

орципреналина сульфат (алупент, астмопент) преимущественно в виде ингаляций.

Побочные эффекты бета – АМ: тахикардия, головокружение, снижение АД(особенно при быстром внутривенном введении), эктрасистолия тремор рук. При длительном применении ингаляций – ослабление чувствительности. Для купирования удушья при бронхиальной астме применяют неизбирательный бета-адреномиметик изадрин (новодрин, эуспиран),

2. Симпатомиметик: Эфедрина гидрохлорид Парентерально применяется для купирования приступов БА.

Побочные эффекты: сердцебиение, тремор рук, которые возникают через 15-30 мин. И

быстро проходят. При передозировке возможны головная боль, повышение АД, чувство жара, возбуждение.

1. Альфа,бета-адреномиметик: Адреналина гидрохлорид вводят подкожно по 0,3-0,5 при приступе удушья.

2. М-холиноблокаторы для купирования удушья применяются реже в связи с меньшей эффективностью (неселективные).

Побочные эффекты: сухость во рту, тахикардия, расширение зрачков, уменьшает бронхиальную секрецию.

Сейчас применяется Ипратропия бромид (атровент), тровентол – по структуре близки к атропину, но блокируют преимущественно М-холинорецепторы бронхов. Применяются ингаляционно при бронхоспазмах, обусловленных гиперактивностью холинергической системы.

3. Спазмолитики миотропного действия

Теофиллин – алкалоид, содержится в чайных листьях и кофе.

Свойства (фармакологические эффекты):

-расширяет бронхи, расслабляя гладкую мускулатуру бронхов;

-стимулирует ЦНС;

-уменьшает давление в системе легочной артерии,

-расширяет сосуды почек, сердца, мозга при их сужении,

-расширяет периферические сосуды и умеренно снижает АД,

-стимулирует работу миокарда, вызывает тахикардию, повышает потребность миокарда в кислороде;

-вызывает мягкий диуретический эффект;

-тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов аллергии;

-тормозит агрегацию тромбоцитов.

Применяется в основном в составе комбинированных препаратов как бронхолитик.

Эуфиллин (аминофиллин) — содержит 80% теофиллина и обладает всеми его свойствами.

Побочные эффекты: тахикардия, возбуждение, снижение АД при быстром введении в вену и головокружение, раздражающее действие на ткани при приеме внутрь – тошнота, рвота; при в\м введении болезненность в месте введения.

Применение: для купирования приступов бронхиальной астмы назначают в/венно и в/мышечно, чаще капельно; сердечная астма, гипертензия в малом круге кровообращения, отек мозга при ишемических инсультах.

7. Стабилизаторы тучных клеток.

Тормозят высвобождение гистамина (медиатора аллергии) из тучных клеток, в которых он хранится. При разрушении таких клеток медиатор высвобождается и вызывает аллергическую реакцию. Препараты применяются для профилактики и лечения бронхиальной астмы, приступов бронхоспазма.

Препараты:

Кромогликат натрия (Кромолин-натрий, Интал) – действует только при применении в виде ингаляций, внутрь – неэффективен.

Недокромил-натрий (Тайлед) – действует как предыдущий препарат.

При бронхоспазме применяются также глюкокортикоиды – преднизолон.

Средства, применяемые при отеке легких.

Отек легких бывает токсического и кардиогенного происхождения.

Из-за неэффективной работы сердца возрастает давление в сосудах малого круга, часть плазмы пропотевает в альвеолы, при дыхании вспенивается, нарушая дыхание, развивается сердечно-легочная недостаточность.

Направления лечения: -повысить эффективность работы сердца, -расширить сосуды,

-снизить объем циркулирующей крови. В лечении используются:

1. полусидячее положение; венозные жгуты на нижние конечности для уменьшения притока крови к левому желудочку;

2. кислородотерапия

3. аспирация пены из дыхательных путей через катетер;

4. купирование болевого синдрома и понижение одышки – наркотические анальгетики (морфин), при возбуждении с дроперидолом;

5. Противовспенивающие: спирт этиловый, антифомсилан – вводят в виде ингаляций с кислородом.;

6. Сердечные гликозиды: строфантин, коргликон – для поддержания работы сердца

7. Мочегонные: фуросемид, маннит, мочевина, сормантол, – способствуют переходу в общий кровоток жидкости из легочной ткани.

Ганглиоблокаторы: бензогексоний – снижает артериальное и венозное давление и уменьшает приток крови в ткани легкого.

Контрольные вопросы.

1. Какие препараты применяются при остановке дыхания?

2. На какие группы делятся противокашлевые средства?

3. Назовите особенности противокашлевых, алкалоидов опия.

4. Какой механизм действия противокашлевых периферического действия?

5. При каком кашле применяются отхаркивающие препараты? Назовите механизм их действия.

6. Чем отличаются муколитические средства от отхаркивающих?

7. Назовите особенности препарата бромгексина.

8. Опишите фармакологическую группу ипратропия бромида (атровента) и пути его введения.

9. В чем заключается действие кромогликата-натрия при бронхиальной астме?

10. Перечислите побочные эффекты фенотерола и сальбутамола, объясните их возникновение.

Тест для самоконтроля по теме «ЛС, влияющие на функцию органов дыхания»

Из предложенных вариантов выберите правильный ответ:

1. Назовите механизм действия цититона:

1. стимулирует бета-адренорецепторы стенки бронхов и тем самым возбуждает дыхательный центр;

2. возбуждает дыхательный центр, действуя на него непосредственно;

3. возбуждает дыхательный центр рефлекторно, стимулируя Н-холинорецепторы синокоротидной зоны.

2. Выберите отхаркивающий препарат прямого типа действия:

1) «синупрет» 2) мукалтин 3) терпингидрат

3. Как кофеин действует на артериальное давление:

1) не изменяет 2) понижает 3) повышает

4. Что характерно для препарата кодеина:

1. вызывает лекарственную зависимость;

2. способствует отхождению макроты;

3. расширяет просвет бронхов.

5. Выберите препарат, относящийся к бронхолитикам:

1) глауцин 2) эуфиллин 3) фуросемид

6. Какой эффект характерен для эуфиллина:

1. расширяет бронхи, расслабляя гладкую мускулатуру;

2. угнетает кашлевой центр и снимает кашель;

3. способствует образованию сурфактанта.

7. Какой побочный эффект имеет либексин:

1. вызывает онемение языка;

2. угнетает дыхательный центр;

3. вызывает лекарственную зависимость.

8. Чем объясняется применение фуросемида при отеке легких:

1. оказывает противовспенивающее действие;

2. способствуют переходу жидкости из легочной ткани в общий кровоток;

3. расширяет бронхи.

9. Назовите фармакологическую группу сальбутамола:

1) М-холиноблокатор; 2) избирательный бета-адреноблокатор 3) глюкокортикоид

10. Выберите препарат , оказывающий муколитический эффект:

1) амброксол 2) этимизол 3) тусупрекс

Бронхит после коронавируса — симптомы и лечение

Коварность COVID-19 заключается в отдаленных последствиях и осложнениях, которые заболевание оставляет после себя. Даже если болезнь протекала в легкой форме, вирус негативно влияет на организм. Восстановительный процесс занимает от одного месяца до года. В этот период могут возникать сбои в работе организма, поэтому необходимо внимательно следить за состоянием здоровья.

Негативное воздействие коронавируса отражается на работе всех систем организма: дыхательной, нервной, сердечно-сосудистой, репродуктивной, пищеварительной. После выздоровления органы дыхания не восстанавливаются полностью. Даже легкая простуда может завершиться разрушением легких: ткани не успели восстановиться, подвержены воспалениям. Особое внимание нужно уделять контролю за работой легких.

Признаки бронхита

Бронхит – воспаление нижних дыхательных путей, бронхов. Обычная форма болезни не представляет угрозы для жизни человека. Но организм, ослабленный инфекцией, уязвим для развития осложнений. Лечение бронхита, особенно после коронавируса, откладывать нельзя.

Симптомы заболевания:

• боль в горле;
• заложенность носа, насморк;
• головная боль;
• повышенная температура тела;
• ломота в мышцах;
• частый кашель;
• слабость, снижение работоспособности.

Кашель – это основной признак бронхита. В начале болезни он сухой, затем становится влажным. Начинает выделяться мокрота, и легкие очищаются. Если этого не происходит, активизируется воспалительный процесс: поражаются трахея, легкие.

Если сразу обратиться к врачу, самочувствие улучшится в течение недели. Запущенный бронхит может привести к воспалению легких.

Диагностика заболевания

Для постановки диагноза проводится врачебный осмотр. Доктор проверяет температуру тела, характер кашля, наличие хрипов в легких. Дополнительно назначаются исследования:

• общий анализ крови;
• рентгенография грудной клетки;
• спирометрия;
• бронхоскопия.

Комплексный подход помогает определить точный диагноз, составить программу лечения.

Методы лечения бронхита

Чтобы определить, как лечить бронхит после коронавируса, необходимо учитывать возможность осложнений и наличие у пациента сопутствующих заболеваний. Лечение обязательно должно быть комплексным.

Традиционно рекомендуются постельный режим и обильное питье, которое способствует отхождению мокроты. Назначаются противокашлевые препараты, муколитики и бронхолитики, ингаляции. При повышенной температуре тела прописывают жаропонижающие средства.

Важно правильно питаться, отказаться от нахождения в холоде, от курения. Пациенту рекомендуется ежедневно выполнять дыхательную гимнастику.

В лечении могут использоваться антибиотики, чтобы избежать осложнений и перехода бронхита в пневмонию. Конкретный препарат подбирает лечащий врач, учитывая результаты анализов крови, мокроты.

Физиотерапевтические аппараты «Солнышко»

Одна из составляющих комплексного лечения бронхита – физиотерапия. Это лечебные мероприятия, которые посредством воздействия физических факторов уменьшают воспалительный процесс, укрепляют организм человека. Процедуры применяются в дополнение к основному медикаментозному лечению.

Для восстановления бронхов после ковида предназначены ультрафиолетовые облучатели «Солнышко». Медицинские аппараты эффективны при поражении бронхиальных тканей. Процедура включает в себя внутриполостные облучения слизистых оболочек носа, ротовой полости. Облучателями легко пользоваться в домашних условиях.

Преимущества применения аппаратов:

• снимают отек слизистых;
• стимулируют отхождение мокроты;
• купируют воспаление;
• увеличивают дыхательный объем легких;
• укрепляют иммунитет.

Сеансы лечения «Солнышком» помогут усилить действие лекарственных препаратов и ускорить выздоровление. Аппараты активно применяются при терапии для детей, а также пациентов с аллергией, когда прием многих лекарств запрещен. Будучи эффективными при бронхолегочных заболеваниях, они помогут в профилактике и лечении ОРВИ и гриппа.

Кварцевые лампы «Солнышко» разрабатывает, производит и реализует производственная компания из Нижнего Новгорода с одноименным названием. ООО «Солнышко» занимается разработкой, изготовлением и продажей медицинской техники с 1991 года. Компания гарантирует качество и безопасность приборов.

Что может произойти при отсутствии лечения?

Бронхит успешно лечится в том случае, если заняться этим вовремя. Самолечение исключено, необходимо обратиться к врачу и следовать его рекомендациям.

Если не лечить воспаление бронхов после COVID-19, оно может перерасти в хронический бронхит, который сложнее поддается лечению. Возможно развитие бронхопневмонии, обструкции дыхательных путей, бронхиальной астмы, эмфиземы и других опасных заболеваний. Чтобы избежать осложнений, своевременно позаботьтесь о своем здоровье!

Минздрав не смог обойти родительский контроль :: Общество :: Газета РБК

Ведомство Вероники Скворцовой предложило меры для решения проблем больных муковисцидозом

На фоне нехватки антибиотиков для терапии муковисцидоза Минздрав разработал «дорожную карту» по улучшению положения страдающих этой болезнью. Планируется пересмотр клинических рекомендаций и оперативная реакция на жалобы больных

Фото: Станислав Красильников / ТАСС

Минздрав разработал «дорожную карту», которая содержит комплекс мер по улучшению положения больных муковисцидозом, рассчитанный на период до конца 2020 года. С документом ознакомился РБК, его подлинность подтвердили в пресс-службе ведомства.

Что такое муковисцидоз

Муковисцидоз — наследственное генетическое заболевание, обусловленное мутацией гена CFTR и характеризующееся поражениями дыхательных путей, кишечника, печени, поджелудочной железы и репродуктивной системы. Болезнь входит в программу «12 нозологий», в рамках которой Минздрав собирает от регионов заявки для последующего приобретения наиболее затратных препаратов для лечения генетических и онкологических заболеваний. Пациенты с муковисцидозом обеспечиваются по этой программе муколитическим препаратом дорназа альфа.

Для полноценного лечения необходимы муколитики, ферменты, бронхолитики, а также антибиотики.

По данным Минздрава, в России зафиксировано более 3,9 тыс. случаев заболевания, в том числе около 900 среди взрослых пациентов.

По словам источника РБК в Минздраве, «дорожная карта» по муковисцидозу не стояла в планах ведомства и была разработана в качестве оперативного реагирования на сложившуюся в стране ситуацию с лекарствами для пациентов.

Почему потребовалась «дорожная карта»

В конце ноября в профильных сообществах в соцсетях пользователями были опубликованы письма трех фармкомпаний — GSK, Teva и «Р-Фарм», где говорилось о прекращении производства, поставок или об отсутствии в свободном доступе трех антибиотиков для терапии при муковисцидозе. Речь шла о «Тиенаме» (имипенем плюс циластин), «Фортуме» (цефтазидим) и «Колистине» (колистеметат натрия).

На платформе Сhange.org родители детей, страдающих муковисцидозом, создали петицию, в которой требовали возвращения пропавших с рынка антибиотиков. Они указывали на невозможность замены оригинальных препаратов дженериками, чьи побочные действия не до конца изучены. На 15 декабря под петицией подписались более 235 тыс. человек.

В начале декабря директор департамента лекарственного обеспечения и регулирования обращения медицинских изделий Минздрава Елена Максимкина на брифинге заявила, что министерство ведет переговоры с производителями трех необходимых пациентам антибиотиков. Позднее представитель компания GSK, производителя «Фортума», заявил о внеплановом производстве и поставке в Россию лекарства по итогам договоренностей с Минздравом.

Представитель компании «Teva Россия», импортера «Колистина», пояснил, что препарат «не планировал уходить с рынка», и объяснил задержку в поставках изменениями нормативной документации компании-производителя.

Что должен сделать Минздрав

«Дорожная карта» содержит предложения по реагированию на заявления пациентов, актуализированию клинических рекомендаций у детей, а также по созданию таких рекомендаций для взрослых.

Минздрав поручил проверить обеспечение лекарствами больных муковисцидозом

Клинические рекомендации — это свод документов, который разрабатывается под конкретное заболевание и содержит информацию для врача по диагностике, лечению и профилактике заболевания. Они утверждаются Минздравом и должны обновляться каждые три года.

По словам руководителя научно-клинического отдела муковисцидоза Медико-генетического научного центра им. Н.П.Бочкова Елены Кондратьевой, приглашенной наряду с другими экспертами для составления клинических рекомендаций по муковисцидозу, существующие рекомендации 2016 года требовали «серьезной доработки», в частности дополнений о необходимости лечебного питания, разделения антибиотиков для лечения разных видов инфекций, использования пациентами индивидуальных ингаляторов и так далее.

«Дорожная карта» Минздрава содержит четыре ключевых положения.

• До конца 2019 года Минздрав разработает регламент реагирования на сигналы о недоброкачественных и фальсифицированных лекарствах.

Как сообщил РБК глава Росздравнадзора Михаил Мурашко, его ведомство пересмотрит порядок получения данных по фармаконадзору. «Лекарства кроме основного действующего вещества содержат и вспомогательные. У пациентов могут возникать нежелательные реакции именно на вспомогательные вещества; в этом случае надо понять, идет ли речь о том, чтобы заменить препарат, или о том, что производитель некорректно его произвел», — пояснил чиновник, добавив, что ведомство обратит внимание на жалобы пациентов.

• В первом квартале 2020 года Минздрав должен разработать клинические рекомендации по муковисцидозу у взрослых и актуализировать рекомендации по заболеванию у детей.

Елена Максимкина добавила, что в обновленных рекомендациях будет уточнена лекарственная форма препаратов. «К примеру, ферменты должны выбираться для лечения пациента на основе доказательных данных, кроме этого должна быть выбрана максимально эффективная форма ферментов», — сказала она.

Минздрав договорился о срочных поставках пропавшего лекарства

Как пояснила Кондратьева, не подходящие пациентам лекарственные формы ферментов приводят зачастую к побочным нежелательным явлениям. «Детям приходится использовать несколько капсул ферментов за один прием пищи, и важно не допустить, чтобы препараты, не прошедшие клинических исследований при муковисцидозе, не выиграли тендеров при закупках, тем более таблетированные, которые использовались несколько десятков лет назад без клинического эффекта», — объяснила она.

• В первом квартале Минздрав доработает риск-ориентированный список препаратов для проведения контроля качества. В то же время Минздрав планирует провести дополнительные сравнительные испытания оригинальных препаратов и дженериков и ускорить внедрение маркировки лекарственных препаратов.

Пациентские организации представили в Росздравнадзор, рассказал РБК Мурашко, список препаратов, на которые поступают жалобы. «Мы проанализируем этот список на предмет нежелательных реакций и в теории можем включить эти препараты в зону более частого контроля качества», — добавил он.

• Минздрав и Росздравнадзор сформируют перечень взаимозаменяемых лекарственных препаратов для медицинского применения и опубликуют этот документ в третьем квартале 2020 года на официальном интернет-сайте Минздрава России.

Максимкина пояснила, что этот перечень будет содержать информацию, какой объем клинических исследований проводился по конкретному препарату. «Будут также прописаны ограничения взаимозаменяемости, если вспомогательные вещества препарата имеют какие-либо противопоказания. Это разработано для пациентов, чтобы можно было посмотреть, доказал препарат взаимозаменяемость или нет», — сказала она РБК.

Как возник кризис с лекарствами для больных муковисцидозом детей

Ингаляторы

Одним из наиболее эффективных способов лечения заболеваний дыхательных путей является ингаляция. По сравнению с обычными способами применения лекарств ингаляции имеют ряд преимуществ:

• Существенное снижение числа побочных эффектов, т.к. лекарственное средство доставляется непосредственно к очагу заболевания;
• Снижение дозы лекарств за счет большего усвоения;
• Сокращение времени проведения процедуры, т.к. терапевтический эффект наступает достаточно быстро;
• Легкость процедуры позволяет проводить лечение не только взрослых, но и детей, а также пациентов с ограниченными возможностями.

Ингаляции проводятся с помощью специальных устройств – небулайзеров. Это высокотехнологичные медицинские аппараты, создающие аэрозоль. Существует несколько видов ингаляторов: паровые, ультразвуковые, компрессорные и меш небулайзеры.

Паровые ингаляторы (ингалятор паровлажный, ингалятор паровлажный 2 в 1) имеют невысокую стоимость. Принцип работы такого аппарата основан на проведении ингаляции с помощью пара – тепло оказывает смягчающее действие на носоглотку, помогает откашливанию мокроты. Для проведения паровых ингаляций используют эфирные масла мяты, розмарина, масло лимона, масло розы, эвкалипта. Абсолютным противопоказанием к проведению паровых ингаляций является температура тела выше 37,5°. Кроме того, многие лекарства при нагревании разрушаются.

Ультразвуковые ингаляторы создают мелкодисперсный аэрозоль с помощью ультразвуковых волн. Такие небулайзеры практически бесшумны, имеют компактные размеры и укомплектованы аккумулятором. С помощью ультразвуковых приборов можно проводить ингаляции с водными растворами эфирных масел, отварами лекарственных трав, минеральными водами. Однако многие лекарственные средства могут разрушаться от воздействия ультразвука.

Компрессорные небулайзеры образуют аэрозоль под воздействием сжатого воздуха (ингалятор компрессионный ld-210c, СиЭн-ЭйчТи cn-ht02 панда ингалятор компрессорный с сумкой, СиЭн-ЭйчТи cn-ht03 ариа ингалятор компрессорный с сумкой). К преимуществам использования компрессорных ингаляторов относятся возможность использования практически всех лекарственных средств, постоянный выход аэрозоля, большой ресурс работы, отсутствие расходных материалов. Возможным минусом такого аппарата может быть его шумность и большой размер.

 Меш небулайзеры сочетают в себе все преимущества ультразвуковых и компрессорных небулайзеров: широкий диапазон применяемых препаратов, их низкий расход, быстрота проведения ингаляций, компактность и бесшумность аппарата, возможность проводить ингаляции в режиме естественного дыхания.

 С помощью небулайзеров применяются ингаляционные растворы следующих препаратов:

 Категорически запрещается использовать в небулайзерах для проведения ингаляций масляные растворы эфирных масел (для этого используются паровые ингаляторы), а также системные гормональные препараты.

Панкратова Евгения Игоревна

Видео-рекомендации от Живики по выбору инголятора:

Материал носит информационный характер. Лекарственные средства, биологические активные добавки и другие товары указаны в качестве примера их возможного использования и/или применения, что ни в коем случае не является рекомендацией к их применению. Перед применением лекарств, биологически-активных добавок и медицинской техники и других товаров обязательно проконсультируйтесь со специалистом. 

 

Эффективность обычного распыления муколитиков и бронходилататоров во время искусственной вентиляции легких — Просмотр полного текста

Подробное описание клинических испытаний.gov:

Дизайн: Это будет инициированное исследователем, многоцентровое, рандомизированное, контролируемое, параллельное двухгрупповое исследование не меньшей эффективности у интубированных и вентилируемых взрослых пациентов в ОИТ. Всего будет включено 950 пациентов как минимум из шести участвующих центров. Последовательные интубированные и вентилируемые взрослые пациенты интенсивной терапии с ожидаемой продолжительностью вентиляции не менее 24 часов будут набраны при поступлении в ОИТ и начале вентиляции.

Методы: Пациенты будут рандомизированы для получения либо: «обычного распыления», то есть распыления муколитиков и бронходилататоров, вводимых каждые 6 часов (т. Е. 4 раза в день) в течение всего периода вентиляции, либо «распыления только по строгим клиническим показаниям. ‘, т.е. устанавливается распыление муколитиков при появлении стойкой густой и вязкой мокроты и только после активного увлажнения. Распыление бронходилататоров в случае возникновения бронхоспазма и только при подтверждении признаков и симптомов бронхоспазма (свистящее дыхание, повышение давления в дыхательных путях, увеличение сопротивления дыхательных путей, восходящая кривая конечного приливного мониторинга CO2).Решение о начале распыления следует оценивать ежедневно. Если клинических показаний больше нет, терапию следует прекратить.

Пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1: 1 к одной из обеих стратегий распыления в течение 24 часов после поступления в ОИТ и интубации, и только если информированное согласие подписано пациентом или его законным представителем. Рандомизация будет выполняться с использованием специального, защищенного паролем веб-сайта с шифрованием SSL. Последовательность рандомизации генерируется специальной компьютерной программой рандомизации с использованием блоков случайного размера и стратифицируется по центрам.Из-за характера вмешательства ослепление лиц, осуществляющих уход, невозможно. Анализ данных будет выполняться вслепую для типа вмешательства.

Стандартный уход: стандартный уход предоставляется в соответствии с местными правилами участвующих центров. Рекомендации по механической вентиляции: лечащим врачам рекомендуется использовать стратегии вентиляции с защитой легких, включая использование более низких дыхательных объемов (≤ 6 мл / кг прогнозируемой массы тела) и / или более низкого давления в дыхательных путях (≤ 30 см вод. Ст.).Уровни положительного давления в конце выдоха (PEEP) и вдыхаемого кислорода (FiO2) титруются по парциальному давлению кислорода (PaO2), предпочтительно с использованием таблицы PEEP / FiO2. Если спонтанная вентиляция переносится хорошо, ее используют с этого момента до конца вентиляции. В дальнейшем отлучение от ИВЛ осуществляется ступенчатым снижением уровня поддержки давлением. Будет проводиться ежедневная оценка готовности пациента к отлучению.

Мониторинг: мониторинг безопасности пациентов и рассмотрение вопросов безопасности осуществляется назначенной независимой комиссией по безопасности и мониторингу данных (DSMB).DSMB следит за этикой проведения исследования в соответствии с Хельсинкской декларацией. Все (серьезные) нежелательные явления (SAE) будут собираться местными исследователями и отправляться назначенному руководителю SAE, который представляет события в DSMB для оценки.

Промежуточный анализ: Промежуточный анализ безопасности будет выполнен после того, как первая треть (193) и две трети (388) исследуемой популяции, соответственно, будут включены и завершат последующее наблюдение по первичному результату.Основное беспокойство вызывает возникновение инцидентов, связанных с трубкой, в группе, не получавшей небулайзер, и развитие связанной с вентилятором пневмонии в группе небулайзера. Сравниваются серьезные нежелательные явления (СНЯ), такие как смерть, пневмония, связанная с аппаратом искусственной вентиляции легких, ОРДС, впервые возникшая желудочковая тахиаритмия с гемодинамической нестабильностью, в связи с чем показано вмешательство или окклюзия трубки, которые, возможно, связаны с вмешательством исследования.

Сбор данных: данные будут собираться при включении, ежедневно до 28-го дня после поступления в ОИТ и интубации и на 90-й день после поступления в ОИТ и интубации.Сбор данных будет выполняться слепым исследователем для рандомизированной группы, за исключением 90-го дня, если пациент выписан. В этом случае дальнейшее наблюдение будет происходить по телефону. Данные будут закодированы с помощью идентификационного номера пациента (PIN), код которого будет храниться в местных учреждениях. Данные будут переведены местными следователями в электронную форму записи дела (CRF) в Интернете.

Расчет размера выборки: Расчет размера группы направлен на демонстрацию отсутствия неполноценности.Когда размер выборки в каждой группе составляет 445 (всего 890 пациентов), односторонний тест не меньшей эффективности (нацеленный на 0,05) для нормализованных данных с логарифмическим преобразованием имеет 80% -ную мощность для отклонения нулевой гипотезы о том, что количество аппаратов ИВЛ свободные дни (VFD) в группе вмешательства (распыление по строгим клиническим показаниям) уступают количеству VFD в контрольной группе (обычное распыление) на 10% и коэффициент вариации 0,70 в пользу альтернативы. гипотеза о том, что количество VFD в группе вмешательства не является меньшим.Выбор 10% -ного запаса мотивирован тем, что мы считаем приемлемым с клинической точки зрения, как максимально допустимое сокращение периода без вентилятора для не меньшей эффективности. Клинически этот запас означает, что увеличение продолжительности ИВЛ более чем на 10% сократит количество дней без ИВЛ до> 12 часов (рассчитано по средней продолжительности ИВЛ в 5 дней), что будет считаться меньшим, если предположить, что данные будут проанализированы в логарифмической шкале с использованием t-критерия различия средних значений на уровне 5%.Чтобы учесть ожидаемое сокращение примерно на 5%, число 475 (всего 950).

Поскольку это рандомизированное контролируемое исследование, мы ожидаем, что рандомизация в этой большой исследуемой популяции будет в достаточной мере сбалансировать исходные характеристики. Однако, если возникает дисбаланс, будет использоваться модель пропорциональных рисков Кокса и соответствующим образом скорректирована.

Влияние распыления на первичный результат будет исследовано в заранее определенных подгруппах на основе метода увлажнения (активного или пассивного), различных типов распылителей и распыления с непрерывным или с помощью дыхания.

Переменные времени до события: интересующие переменные времени до события (смертность, экстубация, трахеотомия, ВАП, ОРДС, окклюзия трубки) анализируются с использованием регрессии Кокса и визуализируются с помощью Каплана-Мейера.

Если верхняя граница 95% ДИ неполноценности группы распыления по показаниям составляет <10%, нулевая гипотеза неполноценности отклоняется. Если критерий не меньшей эффективности удовлетворен, то будет проверяться превосходство для основной конечной точки - количества дней без вентиляции.

Организация: Исследование проводится FP, JB, MJS и SMvdH. SMvdH и FP возглавят проект. Они оказывают помощь участвующим клиническим центрам в управлении исследованиями, ведении документации и управлении данными. Местные исследователи в каждом центре будут проводить рандомизацию, контролировать сбор данных и обеспечивать соблюдение надлежащей клинической практики во время исследования.

Лечение органов дыхания

Понимание того, как действуют эти лекарства и почему вы принимаете их в определенном порядке, поможет вам понять важность выбора времени.Поскольку лечение CF является индивидуальным, некоторым людям могут быть прописаны не все перечисленные лекарства, и в этом случае вы просто следуете порядку, исключая лекарства, которые вам не прописаны.

Шаг 1. Откройте дыхательные пути с помощью бронходилататора

(Пример: Альбутерол, ProAir, Вентолин, Провентил)
Бронходилататор расслабляет гладкие мышцы дыхательных путей, открывая их и обеспечивая лучший поток воздуха и облегчая очистку дыхательных путей.

Шаг 2: Увлажните дыхательные пути осмотическим агентом

(Пример: гипертонический солевой раствор)
Вдыхание 7% -ного гипертонического солевого раствора (HTS) помогает гидратировать густую слизь, облегчая ее движение.Поскольку HTS может вызвать бронхоспазм, рекомендуется всегда давать бронходилататор в первую очередь.

Шаг 3: Разжижайте слизь муколитиком

(Пример: Pulmozyme, Mucomyst)
Муколитики разжижают густую липкую слизь в легких. Когда слизь меньше вязкой и липкой, ее легче мобилизовать, кашлять или выдыхать.

Шаг 4: Очистите слизь с помощью техники очистки дыхательных путей

(Пример: CPT, Vest, acapella, huffing, PEP)
После того, как дыхательные пути расслаблены и более открыты, а муколитик разжижает слизь, наступает время для техники очистки дыхательных путей (ACT).АКТ поможет мобилизовать слизь из более мелких дыхательных путей в более крупные, где ее удалит кашель или раздражение. Обычно при МВ слизь в легких содержит миллионы бактерий, поэтому, чтобы избавиться от нее, как обычно, вполне нормально выполнять шаги 1,2,3 в таком порядке, пока вы находитесь в жилете или принимаете CPT

.

Обычно обработка жилета занимает 20-30 минут. Настройки вашего жилета, возможно, со временем придется отрегулировать, как и размер вашего жилета. Обычно мы начинаем подбирать жилетки детям примерно в возрасте 2 лет, и размер жилета часто меняется в зрелом возрасте.Большинство страховых компаний теперь без проблем покрывают жилеты для всех пациентов, и компании, занимающиеся жилетом, будут работать с вами с любыми вашими трудностями, включая ремонт, модернизацию и т. Д.

Шаг 5. Убейте бактерии вдыхаемым антибиотиком

(Пример: Tobi, Tobi podhaler, Colistin, Cayston)
После того, как очистка дыхательных путей и маневр кашля или грохота очистили ваши легкие от разрыхленной слизи, пришло время для вдыхания антибиотика, который помогает убить бактерии, оставшиеся в легких. .

Шаг 6. Уменьшите отек дыхательных путей с помощью противовоспалительного средства.

Пример: Flovent, Advair)
CF дыхательные пути могут воспаляться от слизи и инфекции. Снизить отек помогут противовоспалительные препараты. Лучше всего принимать это в последнюю очередь после того, как будут приняты все другие лекарства. Всегда не забывайте полоскать рот после вдыхания стероидов.

Для получения более подробной информации о вышеуказанных лекарствах щелкните здесь.

Щелкните здесь, чтобы получить более подробные инструкции от CF Foundation по проведению дыхательных процедур с вашим младенцем или малышом

Щелкните здесь, чтобы получить инструкции по очистке небулайзера

Пожалуйста, задавайте команде CF любые вопросы, которые могут у вас возникнуть.

применений, побочные эффекты, дозировки, меры предосторожности

Муколитики — это класс лекарств, используемых для разжижения и разжижения слизи, облегчая ее удаление из дыхательных путей. Они используются для лечения респираторных заболеваний, таких как хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), муковисцидоза и других состояний, включая обычные простудные заболевания, характеризующиеся избытком слизи и продуктивным кашлем. Типы мукоактивных агентов включают отхаркивающие средства, муколитики, мукорегуляторы и мукокинетики. , и их часто принимают внутрь или вдыхают через небулайзер.Муколитики работают лучше всего, если их принимать постоянно.

Маркус Ганн / EyeEm / Getty Images

Использует

Избыточное производство слизи в легких — обычно наблюдаемое при ХОБЛ или иногда при инфекции нижних дыхательных путей — вызвано воспалением, которое приводит к увеличению как количества, так и размера так называемых бокаловидных клеток, выстилающих дыхательные пути. клетки обычно выделяют слизь в качестве защиты, например, при ХОБЛ чрезмерная выработка может закупоривать проходы, затрудняя дыхание.

Один из способов избавиться от этого накопления — с помощью перорального или распыляемого препарата, называемого муколитиком. Муколитики растворяют химические связи в секретах, разрывая их, чтобы от них было легче откашляться.

Ваш врач может назначить или порекомендовать вам использовать муколитик, если густая слизь является существенным фактором, влияющим на ваши симптомы. Как правило, вы принимаете только один муколитик, и они обычно используются кратковременно, но некоторым людям необходимо принимать муколитики повторно, если состояние повторяется.

Использование вне лейбла

Хотя муколитики не считаются частью текущего стандарта лечения ХОБЛ, в рекомендациях 2017 года, выпущенных Глобальной инициативой по обструктивным заболеваниям легких (GOLD), предполагается, что эти препараты могут быть полезны людям, которые не могут принимать ингаляционные кортикостероиды. Они также могут быть полезны тем, у кого проблемы с ручными ингаляторами.

Учитывая опасения по поводу безопасности длительного использования кортикостероидов, были высказаны предположения, что муколитики могут быть уместными при запущенной ХОБЛ, когда риск обострения высок независимо от применения стероидов.В этих случаях муколитики могут помочь уменьшить количество обострений и улучшить качество жизни.

Взаимодействие с другими людьми

Перед приемом

Муколитики можно принимать перорально в форме таблеток или сиропа или вдыхать через распылитель. Некоторые из наиболее распространенных типов муколитиков включают:

• Муцинекс (гвайфенезин)
• Карбоцистеин
• Пульмозим (дорназа альфа)
• Erdosteine ​​
• Мецистеин
• Бромгексин
• Гиперосмолярный физиологический раствор
• Маннитол порошок

Различные типы муколитических агентов имеют разное действие:

• Отхаркивающие средства увеличивают воду в дыхательных путях, помогая очистить слизь.
• Мукорегуляторы увеличивают движение слизи при кашле.
• Mucokinetics подавляет механизмы, вызывающие избыточную секрецию слизи.

Карбоцистеин, например, является муколитиком, который действует на метаболизм бокаловидных клеток, а также обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами. Гвайфенезин, напротив, увеличивает содержание воды в слизи, разжижая ее, чтобы она могла быть закашлялся.

Ваш врач определит, какой муколитик вы принимаете, в зависимости от ваших симптомов и других лекарств, которые вы принимаете.

Меры предосторожности и противопоказания

Большинство муколитиков очень безопасны, но не должны применяться у детей младше 6 лет. Не принимайте муколитики, если у вас язва желудка.

Перед приемом муколитиков проконсультируйтесь с врачом или фармацевтом, если вы беременны или кормите грудью.

Дозировка

Дозировка муколитиков зависит от типа лекарства, которое вы принимаете, и состояния, от которого вы его принимаете, а также от того, принимаете ли вы таблетки, жидкость или небулайзер.Поскольку некоторые муколитики не остаются в организме очень долго, возможно, вам придется принимать их постоянно в течение определенного периода времени.

Поговорите со своим врачом о правильной дозировке, способе доставки и продолжительности для вашего состояния.

Побочные эффекты

Побочные эффекты также могут различаться как в зависимости от типа препарата, так и от его состава. Вообще говоря, тошнота и диарея являются наиболее частыми побочными эффектами, связанными с таблетками, в то время как жидкости также могут вызывать бронхиальные спазмы и сыпь. Распыленные препараты могут аналогичным образом вызывать боль в горле, насморк и образование белых пятен во рту или губы.

В целом муколитики считаются безопасными и связаны с низким риском побочных эффектов. При этом всегда важно поговорить со своим врачом о любых побочных эффектах, взаимодействиях или противопоказаниях, связанных с муколитическим продуктом, назначенным или приобретенным без рецепта.

Муколитический агент — обзор

N -Ацетилцистеин

Первоначально разработанный в качестве муколитического агента для лечения различных заболеваний легких, а затем использованный в качестве противоядия при отравлении ацетаминофеном, N -ацетилцистеин (NAC) также является наиболее изученный антиоксидант в контексте ОПН, особенно для профилактики нефропатии, вызванной радиоконтрастными агентами.NAC — это синтетическое производное цистеина, который является одной из трех аминокислот, входящих в состав глутатиона. Глутатион — это клеточный тиол, необходимый для антиоксидантной защиты. Сам NAC также способен улавливать ROS, обеспечивая сульфгидрильные группы. ⁴ Клинические исследования на животных, а также на людях выявили потенциальные механизмы, с помощью которых NAC может потенциально обеспечивать защиту почек. Эти механизмы включают ослабление канальцевого некроза и гипоперфузии костного мозга во время ишемии-реперфузии почек, ⁵ , а также снижение апоптоза лейкоцитов и притупление реакции на окислительный стресс у пациентов, находящихся на гемодиализе. ^{6, 7} Клинические исследования, изучающие эффективность NAC, были сосредоточены на предотвращении индуцированной радиоконтрастом нефропатии или ОПН после сосудистых или кардиохирургических вмешательств.

Хотя многочисленные клинические исследования, а также несколько метаанализов оценили потенциал NAC для предотвращения нефропатии, вызванной радиоконтрастом, остаются существенные разногласия относительно его положительного влияния на сохранение функции почек (недавно обзор Stacul и его коллег ⁸ ) .Более того, до сих пор неизвестно влияние NAC на «жесткие» параметры исхода, такие как заболеваемость, смертность и необходимость хронического гемодиализа. Этой путанице способствовали несколько аспектов дизайна исследования. Хотя в большинство исследований были включены пациенты, перенесшие (интервенционную) коронарную ангиографию, популяции пациентов были очень неоднородными, особенно в отношении стратификации риска. Также была отмечена большая вариабельность доз (от 300 до 1200 мг), продолжительности (до 48 часов после процедуры) и режима (энтеральное или внутривенное) введения NAC; сопутствующая гидратация также была непоследовательной.Кроме того, недавнее исследование на здоровых добровольцах предоставило доказательства того, что NAC сам по себе оказывает прямое влияние на концентрацию креатинина в сыворотке ⁹ : NAC вызывал снижение концентрации креатинина в сыворотке без каких-либо изменений в цистатине C, независимом показателе скорости клубочковой фильтрации. Таким образом, возможно, что после введения NAC для предотвращения нефропатии, индуцированной радиоконтрастом, концентрация креатинина в сыворотке может ложно указывать на сохранение или даже улучшение скорости клубочковой фильтрации.

Благодаря низкой стоимости, отличной безопасности и переносимости профилактика радиоконтрастной нефропатии с помощью NAC по-прежнему очень популярна. Тем не менее, недавние согласованные заявления ⁸ и метаанализ ¹⁰ не поддерживают рутинное использование NAC для этой цели. Вместо этого они рекомендуют новые рандомизированные испытания с большим размером выборки и с включением «точных» данных о результатах, а также более осторожную интерпретацию существующих данных (см. Главу 51).

Рандомизированные клинические исследования, в которых изучалась эффективность NAC в предотвращении ОПН после сердечных или обширных сосудистых операций, дали отрицательные результаты.Даже при введении высоких доз НАК или отборе пациентов из группы высокого риска, например пациентов с уже существующей почечной дисфункцией, не было продемонстрировано никакого преимущества НАК по сравнению с плацебо. ^{11, 12} Хотя некоторые исследования выявили тенденцию к более низким концентрациям креатинина в сыворотке после введения NAC, остается неясным, действительно ли это изменение отражает лучшую функцию почек или NAC-специфические эффекты на концентрацию креатинина в сыворотке. В настоящее время нельзя рекомендовать профилактическое использование НАК перед серьезной сосудистой или сердечной операцией.

Муколитики | Пациент

Что такое муколитики?

Слизь (мокрота) вырабатывается в легких. Муколитики — это лекарства, которые делают слизь менее густой и липкой, а также облегчают откашливание. Они полезны, если у вас длительный (хронический) кашель, потому что они помогают отхаркивать слизь из легких. Вы также можете встретить термин «отхаркивающее средство», используемый для описания лекарства от кашля. Отхаркивающие средства уменьшают густоту или липкость слизи, поэтому ее легче удалить из легких при кашле.Муколитики работают, разрушая структуру молекул, образующих слизь.

В Великобритании можно прописать ряд муколитиков. К ним относятся карбоцистеин и эрдостеин. Оба доступны в виде капсул. Карбоцистеин также доступен в виде жидкости для перорального применения. Доступны два других типа муколитиков. Их называют дорназа альфа и маннит. Эти лекарства используются для ингаляции, но обычно их назначают только людям с муковисцидозом.

Что еще я могу сделать с кашлем?

Информация о муколитиках.Если кашель продолжается более трех недель, обратитесь к врачу. Лечение будет зависеть от причины.

Некоторым людям нужна помощь при длительном кашле, причина которого не может быть найдена. Вытирать мокроту поможет горячий душ или пар из увлажнителя. Простые сладости от кашля и линкта могут быть довольно успокаивающими. Могут помочь лекарства от кашля, особенно если у вас кашель ночью, но они обычно содержат кодеин, который при чрезмерном приеме может вызвать запор.

Для получения дополнительной информации см. Отдельную брошюру «Хронический постоянный кашель у взрослых».

Как действуют муколитики?

Слизь (мокрота) в легких удерживается определенными связями. Муколитики разрушают эти связи. Когда эти связи разрываются, слизь становится менее липкой и менее густой, и ее легче откашлять. Это также может иметь побочный эффект: микробам (бактериям) становится труднее заразить слизь и вызвать инфекции грудной клетки.

Когда назначают муколитики?

Обычно их назначают людям с длительным (хроническим) продуктивным кашлем.Если у вас продуктивный кашель, в легких вырабатывается много слизи (мокроты), и вы откашливаете ее. Примеры людей, у которых может быть хронический продуктивный кашель, включают людей с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ) и людей с муковисцидозом.

Если у вас ХОБЛ, они, скорее всего, помогут, если у вас умеренная или тяжелая ХОБЛ и у вас частые или тяжелые обострения (обострения). У людей, принимающих муколитики, количество обострений симптомов обычно меньше.

Дорназа альфа обычно назначается только людям с муковисцидозом, у которых снижена жизненная емкость легких.Это помогает облегчить откашливание густой слизи и, как считается, улучшает работу легких. Это также ограничивает дальнейшее повреждение легких. Это лекарство обычно назначает врач, специализирующийся на лечении пациентов с муковисцидозом. Маннитол — альтернатива для людей с муковисцидозом, которые не могут принимать дорназу альфа.

Как мне принимать муколитики?

Муколитики работают лучше всего при регулярном приеме.

Карбоцистеин и эрдостеин взрослые обычно принимают дважды в день.Ваш врач может отменить эти лекарства, если вы принимали их в течение одного месяца, и они, похоже, не помогают избавиться от ваших симптомов. Детям может потребоваться принимать эти лекарства три или четыре раза в день.

Дорназа альфа принимается путем вдыхания ее в легкие один или два раза в день с помощью аппарата, называемого небулайзером. Маннитол принимают, вдыхая его из ручного ингалятора.

А побочные эффекты?

Побочные эффекты лечения муколитиками возникают редко, но некоторые люди сообщали о кровотечениях из кишечника (желудочно-кишечного тракта) — это бывает редко.Если у вас черный стул (фекалии), прекратите прием карбоцистеина или эрдостеина и как можно скорее сообщите об этом своему врачу. Черный стул — признак кишечного кровотечения.

Кому нельзя принимать муколитики?

Большинство людей могут принимать муколитики; однако их не следует применять людям с язвой желудка.

Могу ли я купить муколитики?

Нет, требуется рецепт.

Как пользоваться схемой желтых карточек

Если вы считаете, что у вас возник побочный эффект одного из ваших лекарств, вы можете сообщить об этом в схеме желтых карточек.Вы можете сделать это в Интернете по адресу www.mhra.gov.uk/yellowcard.

Схема желтой карточки используется для информирования фармацевтов, врачей и медсестер о любых новых побочных эффектах, которые могут вызвать лекарства или любые другие медицинские продукты. Если вы хотите сообщить о побочном эффекте, вам необходимо предоставить основную информацию о:

• Побочном эффекте.
• Название лекарства, которое, по вашему мнению, вызвало его.
• Человек, у которого был побочный эффект.
• Ваши контактные данные как докладчика о побочном эффекте.

Будет полезно иметь при себе лекарство и / или прилагаемую к нему листовку, пока вы заполняете отчет.

Мукоактивные препараты | Европейское респираторное общество

Реферат

Гиперсекреция слизи — клинический признак тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз и хроническая обструктивная болезнь легких. Инфекция слизистой оболочки дыхательных путей и / или воспаление, связанное с этими заболеваниями, часто приводит к образованию продуктов воспаления, включая полученные из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин, в дополнение к бактериям, апоптотическим клеткам и клеточным остаткам, которые в совокупности могут увеличивать выработку слизи и вязкость.Мукоактивные агенты были препаратами выбора для лечения респираторных заболеваний, при которых гиперсекреция слизи является клиническим осложнением. Основное назначение мукоактивных препаратов — повысить способность отхаркивать мокроту и / или уменьшить гиперсекрецию слизи. В настоящее время доступны многие мукоактивные препараты, которые можно классифицировать по предполагаемому механизму действия. Мукоактивные препараты включают отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики и мукокинетики. Развивая наше понимание специфических эффектов мукоактивных агентов, мы можем улучшить терапевтическое использование этих препаратов.В настоящем обзоре приводится краткое изложение наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов в дополнение к их потенциальному механизму действия.

У здоровых людей секреция слизи не является чрезмерной, и слизь непрерывно удаляется эпителиальными реснитчатыми клетками, а затем продвигается к гортани для глотания [1]. Однако увеличение секреции слизи в дыхательных путях может быть проблематичным, особенно если скорость секреции превышает скорость, с которой она может быть удалена за счет нормального действия ресничек.Повышенная секреция слизи (гиперсекреция) является клиническим признаком тяжелых респираторных заболеваний, таких как астма, муковисцидоз (МВ) и хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ). Обычно во время инфекции и / или воспаления слизистая оболочка дыхательных путей реагирует увеличением объема выделяемой слизи. Этот ответ в основном обусловлен гиперплазией и гипертрофией бокаловидных клеток и подслизистой железы — феноменом, известным как секреторная гиперреактивность [2]. Воспалительный процесс приводит к потере клеток и функции ресничек, разрушению поверхностно-активного слоя фосфолипазами дыхательных путей и изменению биофизических свойств слизи [3, 4].Кроме того, побочные продукты, накопленные во время воспалительного процесса, включают полученную из нейтрофилов ДНК и нитчатый актин (F-актин), мертвые / апоптозные клетки, бактерии и клеточные остатки. В совокупности эти факторы способствуют выделению слизи, и при отхаркивании эта слизь называется мокротой [5].

Слизь представляет собой высокоолигомеризованный муциновый полимер, состоящий из воды и различных макромолекулярных гликопротеинов как часть его гелевой структуры [6, 7]. Лекарства, влияющие на секрецию дыхательных путей, производятся уже много лет, и их основное применение — очистка дыхательных путей.Лекарства, специально разработанные для изменения вязкоупругих свойств слизи в дополнение к ускорению выведения секрета, характеризуются как «мукоактивные». Были предприняты предыдущие попытки охарактеризовать агенты, влияющие на слизь, хотя иногда они были непростыми [8, 9]. Основная трудность, связанная с характеристикой мукоактивных агентов, связана с тем фактом, что многие лекарства проявляют перекрывающиеся эффекты. Тем не менее, мукоактивные препараты можно широко и просто разделить на несколько основных групп в соответствии с их основными действиями [2].Мукоактивные препараты можно классифицировать как отхаркивающие средства, мукорегуляторы, муколитики или мукокинетики в зависимости от их потенциального механизма действия (таблица 1⇓ и рис. 1⇓).

РИСУНОК 1.

Химическая структура выбранных отхаркивающих, мукорегуляторных, муколитических и мукокинетических препаратов.

Таблица. 1–

Мукоактивные препараты и потенциальные механизмы их действия

ОТМЕТИТЕЛИ

Отхаркивающее средство можно определить как средство, которое вызывает выделение или изгнание слизи из дыхательных путей.Обычно это требует кашля или чихания, чтобы разжижить и вывести слизь из легких или верхних дыхательных путей. Эти события можно рассматривать как полезные, если смещаются слизистые пробки, которые закрывают большие, средние или маленькие дыхательные пути. Воздействие отхаркивающих препаратов может улучшить альвеолярную аэрацию и облегчить нервное раздражение, вызванное механическими свойствами слизистых пробок или воздействием их воспалительных компонентов. Вместе они, в свою очередь, могут уменьшить механическое усилие дыхания и одышку.Точный механизм действия отхаркивающих средств до сих пор неясен, хотя считается, что они могут действовать как раздражители для рецепторов желудочного блуждающего нерва и задействовать эфферентные парасимпатические рефлексы, которые вызывают экзоцитоз желез менее вязкой смеси слизи [9, 10]. Некоторые часто используемые отхаркивающие средства включают аэрозоль (гипертонический раствор), йодидсодержащие соединения, глицерилгуайколат (гвайфенезин) и модификаторы ионных каналов, такие как пуринергические агонисты P2Y2. Эти агенты подробно рассматриваются ниже.

Гипертонический раствор

Ранее считалось, что аэрозоль с использованием гипертонического раствора (физиологический раствор, мочевина или аскорбиновая кислота) вызывает подвижность ресничек, протеолиз и разжижение слизи [8]. Это было связано с внутри- и межмолекулярным связыванием и осмотической гидратацией люминальной жидкости. Исследования показали, что длительное использование ингаляционного гипертонического раствора улучшает легочную функцию у пациентов с МВ, а вдыхаемый маннитол также полезен при бронхоэктазах без МВ [11–13].Однако метаанализ краткосрочных клинических исследований показал, что распыленный гипертонический раствор улучшает мукоцилиарный клиренс только при МВ, но менее эффективен, чем ДНКаза [14]. Тем не менее, этот метод (с физиологическим раствором или маннитом) оказался чрезвычайно полезным инструментом для получения мокроты для диагностических и исследовательских целей [11–13].

Йодосодержащие соединения

Йодсодержащие средства считаются отхаркивающими средствами, которые, как считается, способствуют секреции жидкости из дыхательных путей.Хотя йодиды давно используются в качестве отхаркивающих средств, их клиническое применение обсуждается из-за их потенциальной токсичности [8, 10, 15]. Йодированный глицерин, впервые представленный в 1915 году, уменьшает дискомфорт в груди и оказывает противокашлевое действие у пациентов с хроническим бронхитом, не влияя на одышку или функцию легких [16]. Было показано, что домиодол, другое йодсодержащее органическое соединение, значительно увеличивает объем секреции у взрослых пациентов с хроническим бронхитом [8, 17]. Кроме того, было показано, что домиодол значительно уменьшает симптомы острых инфекционных заболеваний легких или обострения хронического бронхита у детей [18].

Гуафенезин (глицерилгуайколат)

Гуафенезин не обладает муколитическим действием, но может снижать поверхностное натяжение бронхиальной мокроты. Нет данных, свидетельствующих об антисептическом или противокашлевом эффекте. Основное преимущество гвайфенезина заключается в том, что он действует как отхаркивающее средство при симптоматическом лечении кашля, вызывая образование небольших количеств густых вязких выделений. Гуафенезин может стимулировать холинергический путь и увеличивать секрецию слизи из подслизистых желез дыхательных путей.Однако клиническая эффективность гвайфенезина не была продемонстрирована в рандомизированных контролируемых исследованиях [19, 20].

Модификаторы ионного канала

Трициклические нуклеотиды (уридинтрифосфат и аденозинтрифосфат) регулируют перенос ионов через пуринергические рецепторы P2Y2, которые увеличивают внутриклеточный кальций. Было показано, что распыленный аэрозоль уридинтрифосфата в присутствии или в отсутствие амилорида улучшает мукоцилиарный клиренс у здоровых людей [21].Агонисты пуринергических рецепторов P2Y2 были недавно разработаны, и в настоящее время проводятся исследования фазы 3 [22].

МУКОРЕГУЛЯТОРЫ

Лекарства, которые регулируют секрецию слизи или мешают работе сети ДНК / F-актина, могут быть описаны как агенты, регулирующие слизистую. Среди прочего, они включают карбоцистеин, холинолитики, глюкокортикоиды и макролидные антибиотики. Механизм действия этих соединений очень разнообразен. Например, карбоцистеин, антиоксидант, обладает способностью восстанавливать вязкоупругие свойства слизи и оказывать противовоспалительное действие, а также оказывать защитное действие на респираторные клетки.Напротив, антихолинергические агенты блокируют деятельность парасимпатических нервов, тем самым снижая секрецию слизи. Вместо этого глюкокортикоиды являются мощными противовоспалительными препаратами, которые, как предполагается, улучшают мукоцилиарный клиренс. Эти мукорегуляторные агенты более подробно рассматриваются ниже.

Карбоцистеин

S -Карбоксиметилцистеин (карбоцистеин или SCMC; также доступен в лизинатной форме, SCMC-Lys) является мукоактивным лекарственным средством (рис. 1⇑), обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами и обычно используется для лечения ХОБЛ. [23].Доклинические и клинические исследования фармакологических свойств SCMC продемонстрировали, что это производное цистеина обладает способностью увеличивать синтез сиаломуцинов, важных структурных компонентов слизи. Фактически, SCMC сбрасывает баланс между сиаломуцинами и фукомуцинами, возможно, за счет внутриклеточной стимуляции активности сиалилтрансферазы [24], восстанавливая вязкоупругие свойства слизи [25]. Считается, что SCMC не действует непосредственно на структуру слизи, в отличие от настоящих муколитических агентов, таких как N, -ацетилцистеин (NAC) или N, -ацистелин (NAL).Данные исследований на животных показывают, что SCMC увеличивает транспорт хлоридов через эпителий дыхательных путей, что может способствовать его мукорегуляторному действию [26]. Помимо мукорегуляторного действия, оказываемого карбоцистеином, также был исследован механизм действия, посредством которого он оказывает противовоспалительное действие. В доклинических и клинических исследованиях было показано, что карбоцистеин снижает инфильтрацию нейтрофилов в просвет дыхательных путей [27], снижает уровни интерлейкина (ИЛ) -8, цитокинов ИЛ-6 и выдыхаемого 8-изопростана при хронической обструктивной болезни легких [27]. 28].Поскольку хемотаксическое рекрутирование мононуклеарных клеток периферической крови в легкие с помощью IL-8 играет решающую роль в развитии и поддержании нескольких воспалительных заболеваний, ингибирование продукции IL-8 может способствовать терапевтическому эффекту SCMC-Lys. Эти противовоспалительные эффекты ранее напрямую приписывались эффекту улавливания тиоэфирной группы активных форм кислорода (АФК) [29, 30]. Карбоцистеин может также модулировать воспаление дыхательных путей, снижая выработку цитокинов при риновирусных инфекциях [31].Также было показано, что карбоцистеин подавляет прикрепление бактерий и вирусов к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [31, 32].

Дополнительные данные показали, что респираторные клетки, обработанные SCMC-Lys, стимулируют канал, подобный регулятору трансмембранной проводимости CF (CFTR), что приводит к значительному увеличению мембранного потока хлорида и глутатиона (GSH) [33]. Кроме того, недавно было продемонстрировано, что SCMC-Lys оказывает защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса [34].В этом конкретном исследовании было показано, что клетки, подвергшиеся окислительному стрессу, а затем обработанные SCMC-Lys, стимулируют как GSH, так и поток хлоридов через мембрану, повышают концентрацию GSH и буферизируют увеличение ROS в клетках, экспрессирующих канал CFTR [34]. Эти данные предоставляют дополнительную механистическую информацию о том, как SCMC-Lys может проявлять свои антиоксидантные защитные эффекты.

В дополнение к демонстрации положительных эффектов in vitro , SCMC также признан полезным для пациентов.В рандомизированных клинических испытаниях было показано, что SCMC является эффективным и безопасным лекарством для лечения ХОБЛ, снижая частоту обострений и улучшая качество жизни пациентов [35–38]. Тем не менее, следует отметить, что в исследовании PEACE (Профилактический эффект при обострении острого заболевания) испытуемыми были китайцы (25% некурящих), у которых был ограниченный доступ к другим лекарствам, направленным на обострение (, например, бронходилататоров длительного действия и ингаляционные кортикостероиды) [35 ]. О значительной токсичности не сообщалось ни в моделях на животных, ни после длительного применения у людей, и не было выявлено никаких лекарственных взаимодействий.Более того, было показано, что SCMC улучшает окислительный стресс и хроническое воспаление, связанное с тяжелыми хроническими заболеваниями, в частности, с запущенным раком и синдромами, связанными с раком, как по отдельности, так и в сочетании с другими антиоксидантными препаратами [30, 39, 40].

Антихолинергические средства

Антихолинергические препараты часто используются как мукорегуляторы. Активность холинергических парасимпатических нервов является активным стимулом секреции слизи в дыхательных путях человека.Этот секретарный ответ опосредуется через мускариновый рецептор 90–160 M3, экспрессируемый на клетках подслизистых дыхательных путей. Антихолинергические препараты, включая атропин, ипратропий, скополамин, гликопирролат и тиотропий, блокируют эти секреторные рефлексы и уменьшают выделение желез и объем мокроты [41–43]. Было показано, что атропин (часто вводимый в виде метонитрата атропина) блокирует мукоцилиарный клиренс геля, но не фазу золя слизи. Напротив, ипратропия бромид, по-видимому, не влияет на мукоцилиарный транспорт [8].Рецептор M1 не участвует в секреции слизи, но в сочетании с M3 может контролировать секрецию воды [44, 45].

Глюкокортикоиды

Глюкокортикоиды являются сильнодействующими противовоспалительными агентами и широко используются при лечении обострений у пациентов с астмой или ХОБЛ. Предполагается, что глюкокортикоиды влияют на мукоцилиарный клиренс. Преднизолон — глюкокортикоид, который, как было показано, улучшает клиренс легких у стабильных астматиков [46].Однако общепринято считать, что стероиды лишь ограниченно влияют на гиперсекрецию слизи.

Макролидные антибиотики

Макролидные антибиотики успешно используются для лечения ряда хронических воспалительных заболеваний легких [47]. Макролидные антибиотики включают эритромицин, азитромицин, кларитромицин, рокситромицин. Макролидная терапия с использованием азитромицина или кларитромицина в настоящее время считается стандартной терапией для лечения МВ. Клинически показано, что макролиды снижают образование мокроты при тяжелой бронхореи, диффузном панбронхите, синобронхиальном синдроме и отите [48].Точный механизм (ы) действия макролидных антибиотиков все еще требует дальнейшего изучения, хотя их специфические эффекты включают ингибирование хемотаксиса нейтрофилов, функции лимфоцитов и макрофагов и модуляцию гладкой мускулатуры дыхательных путей и нервного тонуса [48]. Данные по пациентам с ХОБЛ ограничены и иногда противоречивы, но в целом предполагают потенциальную клиническую пользу [46, 49]. Однако вопрос о долгосрочной безопасности этих антибиотиков для лечения ХОБЛ еще предстоит решить [50].

МУКОЛИТИКА

Муколитики можно определить как препараты, снижающие вязкость слизи, и их можно отнести к «классическим», если они деполимеризуют гликопротеины муцина, или «пептидным» муколитикам, которые деполимеризуют ДНК и полимерные сети F-актина.

Классическая муколитика

НАК является муколитическим препаратом (рис. 1⇑), помимо антиоксидантных и противовоспалительных свойств, который обычно используется для лечения ХОБЛ [23].Аэрозольное введение NAC может диссоциировать дисульфидные связи муцина и другие сшитые дисульфидными связями компоненты геля для снижения вязкости. Ряд наблюдений за NAC предполагает, что он не только проявляет муколитические свойства, но и обладает антиоксидантным действием, что может защитить от повреждения свободными радикалами [8, 51–54]. Также было показано, что NAC уменьшает воспаление дыхательных путей за счет снижения концентрации лизоцима и лактоферрина у курильщиков [55], ингибирования хемотаксиса нейтрофилов и моноцитов и реакции окислительного взрыва in vitro [56], снижения активации и количества нейтрофилов и макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже. жидкости у курильщиков [57, 58] и подавление прикрепления бактерий к мерцательным эпителиальным клеткам in vitro [59].Некоторые данные свидетельствуют о том, что пероральный прием НАК может снизить частоту обострений хронического бронхита [60, 61]. Однако более недавнее контролируемое рандомизированное клиническое исследование не продемонстрировало снижение частоты обострений при применении НАК у пациентов с ХОБЛ, а только в подгруппе, не принимающей ингаляционные кортикостероиды [62]. Кроме того, было показано, что лечение НАК пациентов со стабильной, умеренной и тяжелой ХОБЛ улучшает физическую работоспособность, что может быть связано с задержкой воздуха [63]. Однако, как и у карбоцистеина, в настоящее время у людей имеется мало доказательств того, что NAC оказывает свое действие путем прямого воздействия на слизь.

Альтернативой NAC является лизиновая соль NAL, также являющаяся муколитическим и антиоксидантным тиоловым соединением. Основное преимущество NAL перед NAC может заключаться в том, что он имеет нейтральный pH в растворе, тогда как NAC является кислым и, следовательно, вызывает раздражение при вдыхании. Как и NAC, NAL также оказывает противовоспалительное действие как in vitro, , так и in vivo [64], и, хотя крупные рандомизированные испытания еще не проводились, этот муколитический препарат может быть интересен для лечения ХОБЛ.

Совсем недавно были синтезированы другие муколитики, такие как эрдостеин и фудостеин, известные как новые тиолы [65, 66], для преодоления проблем, наблюдаемых с тиолами, такими как NAC и NAL. Эрдостеин является антиоксидантом и обладает муколитическими свойствами в дополнение к способности уменьшать бактериальную адгезивность. Небольшое рандомизированное контрольное исследование показало меньшее количество обострений, сокращение времени госпитализации и улучшение качества жизни у пациентов с ХОБЛ, получавших эрдостеин, по сравнению с плацебо [67]; однако для подтверждения этих предварительных результатов потребуются будущие клинические испытания.Кроме того, у курящих пациентов с ХОБЛ эрдостеин также снижает уровни АФК и цитокинов (IL-6 и -8) в периферической крови и бронхиальном секрете, соответственно [68]. Фудостеин — это соединение, дающее цистеин, с большей биодоступностью, чем NAC. Он снижает гиперсекрецию за счет подавления экспрессии гена муцина.

Пептидные муколитики

В отличие от классических муколитиков, разрушающих муциновые сети, пептидные муколитики предназначены для разрушения высокополимеризованной ДНК и F-актиновой сети, характерной для гноя.Протеолитический фермент дорназа альфа расщепляет полимеры ДНК и был разработан для длительного лечения гиперсекреции слизи при МВ [69]. Кроме того, у детей с МВ улучшается функция легких и улучшаются результаты лечения дорназой альфа [70]. И гельсолин, и тимозин β4, наоборот, специфически деполимеризуют полимеры F-актина в мокроте CF, тем самым снижая ее вязкость [71, 72]; однако эти агенты нуждаются в дальнейшей оценке в клинических испытаниях.

Неразрушающий муколитик

В отличие от других муколитиков, которые расщепляют химические связи, неразрушающие муколитики диссоциируют или разрушают полиионную олигосахаридную муциновую сеть с помощью механизма, называемого «экранирование заряда».Примеры этих муколитиков включают декстран и гепарин, и хотя клинические исследования еще предстоит провести, in vitro, и доклинические исследования продемонстрировали их эффективность [73–75].

МУКОКИНЕТИКА

Большинство мукокинетических агентов (иногда называемых стимуляторами очищения от кашля) увеличивают мукоцилиарный клиренс, воздействуя на реснички. Хотя доступен широкий спектр мукокинетиков, которые увеличивают частоту биений ресничек, эти агенты мало влияют на мукоцилиарный клиренс у пациентов с легочными заболеваниями [76].Мукокинетические препараты включают бронкодилататоры, трициклические нуклеотиды и амброксол (рис. 1⇑). Поверхностно-активные вещества также способствуют очищению от слизи при кашле, уменьшая поверхностную адгезию между слизью и эпителием дыхательных путей [77].

Бронходилататоры

Имеются данные в пользу использования β ₂ -адренергических агонистов для увеличения мукоцилиарного клиренса [78, 79]; однако в других сообщениях наблюдалось незначительное влияние на мукоцилиарный клиренс [80]. Интересно, что недавние сообщения показали, что салметерол может восстанавливать секреторную функцию в серозных клетках подслизистых желез CF дыхательных путей [81], и что β ₂ -адренергические агонисты могут увеличивать мукоцилиарный клиренс у пациентов с обратимостью проходимости дыхательных путей [82].

Амброксол

Считается, что амброксол стимулирует секрецию сурфактанта и слизи, но способствует нормализации вязкости слизи в вязких выделениях. Результаты клинических исследований амброксола противоречивы: одни показали клиническую пользу [83], а другие нет [84]. Однако в недавнем систематическом обзоре представлены доказательства общей пользы амброксола по ряду параметров, включая секретолитическую активность (способствует выведению слизи), противовоспалительную и антиоксидантную активность, а также оказывает местноанестезирующий эффект [85].

СВОДКА

В настоящем обзоре представлен обзор наиболее клинически значимых мукоактивных препаратов, используемых во всем мире для лечения нескольких острых и хронических респираторных заболеваний, с особым упором на их потенциальные механизмы действия. Хотя точный механизм действия некоторых мукоактивных препаратов достаточно хорошо установлен, все еще существуют трудности в отношении того, как их иногда классифицировать, из-за перекрывающихся эффектов, которые они проявляют.Только развивая наше понимание механизма действия и специфических эффектов, оказываемых мукоактивными агентами, мы, в свою очередь, можем предложить улучшенное терапевтическое использование этих лекарств.

Заявление о заинтересованности

Р. Бальзамо и Л. Ланата — сотрудники Dompé SPA, Италия.

Происхождение

Публикация этой рецензируемой статьи была поддержана Dompé SPA, Италия (неограниченный грант, European Respiratory Review выпуск 116).

• Получено 24 марта 2010 г.
• Принято 12 апреля 2010 г.

Список литературы

1. ↵

   Ваннер А., Салате М., О’Риордан Т.Г. Мукоцилиарный клиренс в дыхательных путях. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 1868–1902.

2. ↵

   Рубин БК. Фармакологический подход к очистке дыхательных путей: мукоактивные агенты. Respir Care 2002; 47: 818–822.

3. ↵

   Кинг М, Рубин БК.Фармакологические подходы к открытию и разработке новых муколитических агентов. Adv Drug Deliv Rev 2002; 54: 1475–1490.

4. ↵

   Rogers DF, Barnes PJ. Лечение гиперсекреции слизи в дыхательных путях. Ann Med 2006; 38: 116–125.

5. ↵

   Rubin BK, van der Schans CP, ред. Терапия нарушений очистки слизи. К. Ленфант, ответственный редактор. Биология серии легких. Нью-Йорк, Марсель Деккер, 2004.

6. ↵

   Лопес-Видриеро MT. Слизь из дыхательных путей; производство и состав. Комод 1981; 80: 799–804.

7. ↵

   Калинер М., Маром З., Патов С. и др. Слизь из дыхательных путей человека. J Allergy Clin Immunol 1984; 73: 318–323.

8. ↵

   Braga PC, Ziment I, Allegra L. Классификация агентов, действующих на бронхиальную слизь. В : Braga PC, Allegra L, ред.Лекарства в бронхиальной мукологии. Нью-Йорк, Raven Press, 1989, стр. 59–67.

9. ↵

   Юта А, Баранюк Ю.Н. Терапевтические подходы к гиперсекреции дыхательных путей. Curr Allergy Asthma Rep 2005; 5: 243–251.

10. ↵

    Ziment I. Респираторная фармакология и терапия. Филадельфия, ВБ Сондерс, 1988.

11. ↵

    Дональдсон С.Х., Беннетт В.Д., Земан К.Л., и др. Очистка слизи и функция легких при муковисцидозе с гипертоническим раствором.N Engl J Med 2006; 354: 241–250.

12. Элкинс М.Р., Робинсон М., Роуз Б.Р., и др. Национальная группа по изучению гипертонического раствора при муковисцидозе (NHSCF). Контролируемое испытание длительного применения ингаляционного гипертонического раствора у пациентов с муковисцидозом. N Engl J Med 2006; 354: 229–240.

13. ↵

    Wills P, Greenstone M. Вдыхаемые гиперосмолярные агенты для лечения бронхоэктазов. Кокрановская база данных Syst Rev 2002; 1: CD002996.

14. ↵

    Джонс А.П., Уоллис К.Э. Рекомбинантная дезоксирибонуклеаза человека для лечения муковисцидоза. Кокрановская база данных Syst Rev 2003; 3: CD001127.

15. ↵

    Хенделес Л., Вайнбергер М. Пора отказаться от использования йодидов в лечении легочных заболеваний. J Allergy Clin Immunol 1980; 66: 177–178.

16. ↵

    Мелкий TL. Национальное муколитическое исследование: результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования йодированного глицерина при хроническом обструктивном бронхите.Сундук 1990 г .; 98: 1309–1310.

17. ↵

    Finiguerra M, De Martini S, Negri L, et al. Клинические и функциональные эффекты домиодола и соберола при гиперсекреторных бронхопневмониях. Минерва Мед 1981 26, 72: 1353–1360.

18. ↵

    Fiocchi A, Grasso U, Zuccotti G, et al. Лечение домиодолом бронхолегочных заболеваний в детской возрастной группе: двойное слепое контролируемое клиническое исследование против плацебо.J Int Med Res 1988; 16: 31–38.

19. ↵

    Sisson JH, Yonkers AJ, Waldman RH. Влияние гвайфенезина на мукоцилиарный клиренс в носу и частоту биений ресничек у здоровых добровольцев. Chest 1995; 107: 747–751.

20. ↵

    Yeates DB, Cohen VR, Davis AL, et al. Влияние глицерилгуайколата на бронхиальный клиренс у пациентов с хроническим бронхитом. Am Rev Respir Dis 1977; 115: 182.

21. ↵

    Оливье К.Н., Беннетт В.Д., Хонекер К.В., и др. Острая безопасность и влияние на мукоцилиарный клиренс аэрозольного уридин-5′-трифосфата +/- амилорид у здоровых взрослых людей. Am J Respir Crit Care Med 1996; 154: 217–223.

22. ↵

    Келлерман Д., Росси Моспан А., Энгельс Дж., и др. Denufosol: обзор исследований с ингаляционными агонистами P2Y2, которые привели к фазе 3.Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 600–607.

23. ↵

    Роджерс Д.Ф. Мукоактивные препараты при астме и ХОБЛ: какое место в терапии? Заключение эксперта по расследованию наркотиков 2002; 11: 15–35.

24. ↵

    Havez R, Degand P, Roussel P, et al. Биохимический механизм действия производных цистеина на бронхиальную слизь. Poumon Coeur 1970; 26: 81–90.

25. ↵

    Puchelle E, Girard F, Polu JM, et al. Действие мукорегулятора S -карбоксиметилцистеин у пациентов с хроническим бронхитом. Eur J Clin Pharmacol 1978; 14: 177–184.

26. ↵

    Коломбо Б., Туркони П., Даффончио Л., и др. Стимуляция секреции Cl ^— мукоактивным лекарственным средством S -карбоксиметилцистеинелизиновая соль в изолированной трахее кролика. Eur Respir J 1994; 7: 1622–1628.

27. ↵

    Asti C, Melillo G, Caselli GF, et al. Эффективность моногидрата соли карбоцистеина лизина на моделях воспаления дыхательных путей и гиперчувствительности. Pharmacol Res 1995; 31: 387–392.

28. ↵

    Carpagnano GE, Resta O, Foschino-Barbaro MP, et al. Выдыхаемый интерлейкин-6 и 8-изопростан при хронической обструктивной болезни легких: эффект моногидрата соли карбоцистеина лизина (SCMC-Lys). Eur J Pharmacol 2004; 505: 169–175.

29. ↵

    Pinamonti S, Venturoli L, Leis M, et al. Антиоксидантная активность моногидрата соли карбоцистеина лизина. Panminerva Med 2001; 43: 215–220.

30. ↵

    Brandolini L, Allegretti M, Berdini V, et al. Моногидрат соли лизина карбоцистеина (SCMC-LYS) является селективным поглотителем реактивных промежуточных соединений кислорода (ROI). Eur Cytokine Netw 2003; 14: 20–26.

31. ↵

    Ясуда Х., Ямая М., Сазаки Т., и др. Карбоцистеин подавляет риновирусную инфекцию в эпителиальных клетках трахеи человека.Eur Respir J 2006; 28: 51–58.

32. ↵

    Suer E, Sayrac S, Sarinay E, et al. Вариация прикрепления Streptococcus pneumoniae к эпителиальным клеткам глотки человека после обработки S -карбоксиметилцистеином. J Infect Chemother 2008; 14: 333–336.

33. ↵

    Guizzardi F, Rodighiero S, Binelli A, et al. S-CMC-Lys-зависимая стимуляция секреции электрогенного глутатиона респираторным эпителием человека.J Mol Med 2006; 84: 97–107.

34. ↵

    Garavaglia ML, Bononi E, Dossena S, et al. S-CMC-Lys защитное действие на респираторные клетки человека во время окислительного стресса. Cell Physiol Biochem 2008; 22: 455–464.

35. ↵

    Zheng JP, Kang J, Huang SG, et al. Влияние карбоцистеина на обострение хронической обструктивной болезни легких (исследование PEACE): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2008; 371: 2013–2018.

36. Allegra L, Cordaro CI, Grassi C. Профилактика обострений хронического обструктивного бронхита с помощью моногидрата соли карбоцистеина лизина: многоцентровое двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Дыхание 1996; 63: 174–180.

37. Ясуда Х., Ямая М., Сасаки Т, и др. Карбоцистеин снижает частоту простудных заболеваний и обострений у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких.J Am Geriatr Soc 2006; 54: 378–380.

38. ↵

    Macciò A, Madeddu C, Panzone F, et al. Карбоцистеин: клинический опыт и новые перспективы лечения хронических воспалительных заболеваний. Эксперт Opin Pharmacother 2009; 10: 693–703.

39. ↵

    Pena LR, Hill DB, McClain CJ. Лечение предшественником глутатиона снижает активность цитокинов. JPEN J Parenter Enteral Nutr 1999; 23: 1–6.

40. ↵

    Рахман И. Достижения антиоксидантной терапии при ХОБЛ. Ther Adv Respir Dis 2008; 2: 351–74.

41. ↵

    Мельцер Э.О. Интраназальная антихолинергическая терапия ринореи. J Allergy Clin Immunol 1992; 90: 1055–1064.

42. Брутто, штат Нью-Джерси. Антихолинергические средства. В : Leff AR, ed. Фармакология и терапия легких и интенсивной терапии.Нью-Йорк, Макгроу-Хилл, 1996; С. 535–552.

43. ↵

    Arai N, Kondo M, Izumo T, et al. Ингибирование тиотропием у мышей индуцированной нейтрофильной эластазой метаплазии бокаловидных клеток. Eur Respir J 2010; 35: 1164–1171

44. ↵

    Ramnarine SI, Haddad EB, Khawaja AM, et al. О мускариновом контроле секреции нейрогенной слизи в трахее хорька. J Physiol 1996; 494: 577–586.

45. ↵

    Исихара Х., Шимура С., Сато М., и др. Подтипы мускариновых рецепторов в секрете подслизистой железы трахеи кошек. Am J Physiol 1992; 262: 223L – 228L.

46. ↵

    Agnew JE, Bateman JRM, Pavia D, et al. Очистка периферических дыхательных путей от слизи при стабильной астме улучшается за счет пероральной терапии кортикостероидами. Bull Eur Physiopath Respir 1984; 20: 295–301.

47. ↵

    Мартинес Ф. Дж., Кертис Дж. Л., Альберт Р. Роль терапии макролидами при хронической обструктивной болезни легких.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis 2008; 3: 331–350.

48. ↵

    Gotfried MH. Макролиды для лечения хронических синуситов, астмы и ХОБЛ. Сундук 2004 г .; 125: 52С – 60С.

49. ↵

    Seemungal TA, Wilkinson TM, Hurst JR, et al. Длительная терапия эритромицином снижает частоту обострений хронической обструктивной болезни легких. Am J Respir Crit Care Med 2008; 178: 1139–1147.

50. ↵

    Crosbie PA, Woodhead MA. Длительная терапия макролидами при хронических воспалительных заболеваниях дыхательных путей. Eur Respir J 2009; 33: 171–181.

51. ↵

    Tirouvanziam R, Conrad CK, Bottiglieri T, et al. Высокие дозы перорально N -ацетилцистеин, пролекарство глутатиона, модулирует воспаление при муковисцидозе. Proc Natl Acad Sci USA 2006; 103: 4628–4633.

52. Даулетбаев Н., Фишер П., Аульбах Б., и др. Фаза II исследования безопасности и эффективности высоких доз N -ацетилцистеина у пациентов с муковисцидозом. Eur J Med Res 2009; 14: 352–358.

53. Dekhuijzen PN. Антиоксидантные свойства N -ацетилцистеина: их актуальность в отношении хронической обструктивной болезни легких. Eur Respir J 2004; 23: 629–636.

54. ↵

    Reichenberger F, Tamm M. N-ацетилцистеин в терапии хронического бронхита.[ N -ацетилцистеин в терапии хронического бронхита]. Pneumologie 2002; 56: 793–797.

55. ↵

    Linden M, Wieslander E, Eklund A, et al. Влияние перорального N -ацетилцистеина на содержание клеток и функцию макрофагов в бронхоальвеолярном лаваже здоровых курильщиков. Eur Respir J 1988; 1: 645–650.

56. ↵

    Харазми А., Нильсен Х., Бендтцен К. Рекомбинантный интерлейкин 1 α и β первично продуцирует супероксид моноцитов человека, но не влияет на хемотаксис и реакцию окислительного выброса нейтрофилов.Иммунобиология 1988; 177: 32–39.

57. ↵

    Эклунд А., Эрикссон О., Хаканссон Л., и др. Оральный N -ацетилцистеин снижает отдельные гуморальные маркеры активности воспалительных клеток в ЖБАЛ здоровых курильщиков: корреляция с влиянием на клеточные переменные. Eur Respir J 1988; 1: 832–838.

58. ↵

    Bergstrand H, Bjornson A, Eklund A, et al. Стимулирующая генерация супероксидных радикалов in vitro альвеолярными макрофагами человека от курильщиков: модуляция обработкой N -ацетилцистеином in vivo .J. Free Radic Biol Med 1986; 2: 119–127.

59. ↵

    Niederman MS, Rafferty TD, Sasaki CT, et al. Сравнение бактериальной адгезии к реснитчатым и плоскоклеточным эпителиальным клеткам, полученным из дыхательных путей человека. Am Rev Respir Dis 1983; 127: 85–90.

60. ↵

    Boman G, Backer U, Larsson S, et al. Ацетилцистин для приема внутрь снижает частоту обострений хронического бронхита, отчет об исследовании, организованном Шведским обществом легочных заболеваний.Eur J Respir Dis 1983; 64: 405–415.

61. ↵

    Многоцентровая исследовательская группа. Долгосрочное пероральное применение ацетилцистина при хроническом бронхите, двойное слепое контролируемое исследование. Eur J Respir Dis 1980; 61: 93–108.

62. ↵

    Decramer M, Rutten-van Mölken M, Dekhuijzen PN, et al. Влияние N -ацетилцистеина на исходы при хронической обструктивной болезни легких (Бронхит, рандомизированный по исследованию стоимости-полезности NAC, BRONCUS): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование.Lancet 2005; 365: 1552–1560.

63. ↵

    Став Д., Раз М. Эффект N -ацетилцистеина на улавливание воздуха при ХОБЛ: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование. Сундук 2009 г .; 136: 381–386.

64. ↵

    Antonicelli F, Brown D, Parmentier M, et al. Регулирование LPS-опосредованного воспаления in vivo и in vitro тиоловым антиоксидантом N -acystelyn.Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2004; 286: L1319 – L1327.

65. ↵

    Moretti M, Marchioni CF. Обзор антиоксидантной активности эрдостеина в экспериментальных исследованиях. Pharmacol Res 2007; 55: 249–254.

66. ↵

    Ри К.К., Канг С.М., Ю МБ, и др. Влияние фудостеина на продукцию муцина. Eur Respir J 2008; 32: 1195–1202.

67. ↵

    Моретти М., Боттриги П., Даллари Р., и др. Влияние длительного лечения эрдостеином на хроническую обструктивную болезнь легких: исследование EQUALIFE. Наркотики Exp Clin Res 2004; 30: 143–152.

68. ↵

    Dal Negro RW, Visconti M, Micheletto C, et al. Изменения ROS в крови, eNO и некоторых провоспалительных медиаторов в бронхиальном секрете после эрдостеина или плацебо: контролируемое исследование с участием курильщиков с легкой формой ХОБЛ. Pulm Pharmacol Ther 2008; 21: 304–308.

69. ↵

    Шак С.Рекомбинантная человеческая ДНКаза I в аэрозольной форме для лечения муковисцидоза. Chest 1995; 107: 65С – 70С.

70. ↵

    McPhail GL, Acton JD, Fenchel MC, et al. Улучшение показателей функции легких у детей с муковисцидозом связано с улучшением питания, меньшим количеством хронических инфекций, вызываемых Pseudomonas aeruginosa , и использованием дорназы альфа. J Pediatr 2008; 153: 752–757.

71. ↵

    Vasconcellos CA, Allen PG, Wohl ME, et al. Снижение вязкости мокроты при муковисцидозе in vitro с помощью гельзолина. Science 1994; 263: 969–971.

72. ↵

    Катер А, Хенке МО, Рубин БК. Роль полимеров ДНК и актина на структуру полимера и реологию мокроты при муковисцидозе и деполимеризацию гельсолином или тимозином β4. Ann NY Acad Sci 2007; 1112: 140–153.

73. ↵

    Broughton-Head VJ, Shur J, Carroll MP, et al. Нефракционированный гепарин снижает эластичность мокроты у пациентов с муковисцидозом. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2007; 293: L1240 – L1249.

74. Faure M, Moënnoz D, Montigon F, et al. Продукция и состав муцина изменяются при колите, индуцированном декстрансульфатом натрия у крыс. Dig Dis Sci 2003; 48: 1366–1373.

75. ↵

    Фен У., Гаррет Х., Сперт Д.П., и др. Улучшение очищения мокроты от муковисцидоза при лечении декстраном in vitro . Am J Respir Crit Care Med 1998; 157: 710–714.

76. ↵

    Исава Т., Тешима Т., Хирано Т., и др. Влияние перорального сальбутамола на механизмы мукоцилиарного клиренса в легких. Tohoku J Exp Med 1986; 150: 51–61.

77. ↵

    Анзуэто А., Джубран А., Охар Дж. А., и др. Эффекты аэрозольного сурфактанта у пациентов со стабильным хроническим бронхитом: проспективное рандомизированное контролируемое исследование.JAMA 1997; 278: 1426–1431.

78. ↵

    Давискас Э., Андерсон С.Д., Эберл С., и др. Влияние тербуталина в сочетании с маннитом на мукоцилиарный клиренс. Eur Respir J 2002; 20: 1423–1429.

79. ↵

    Frohock JI, Wijkstrom-Frei C, Salathe M. Влияние энантиомеров альбутерола на частоту биений ресничек в эпителиальных клетках трахеи овец. J Appl Physiol 2002; 92: 2396–2402.

80. ↵

    Мортенсен Дж., Хансен А., Фальк М., и др. Пониженное влияние ингаляционных β-агонистов ₂ -адренергических рецепторов на мукоцилиарный клиренс легких у пациентов с муковисцидозом. Сундук 1993; 103: 805–811.

81. ↵

    Delavoie F, Molinari M, Milliot M, et al. Салметерол восстанавливает секреторные функции в серозных клетках подслизистых желез при муковисцидозе. Am J Respir Cell Mol Biol 2009; 40: 388–397.

82. ↵

    Sears MR.Безопасность β-агонистов длительного действия: действительно ли требуются новые данные? Сундук 2009 г .; 136: 604–607.

83. ↵

    Germouty J, Jirou-Najou JL. Клиническая эффективность амброксола при лечении бронхиального застоя: клиническое испытание у 120 пациентов в двух разных дозах. Дыхание 1987; 51: 37–41.

84. ↵

    Guyatt GH, Townsend M, Kazim F, et al. Контролируемое испытание амброксола при хроническом бронхите.Сундук 1987 г .; 92: 618–620.

85. ↵

    Malerba M, Ragnoli B. Амброксол в 21 веке: фармакологические и клинические обновления. Мнение эксперта по наркотикам Metab Toxicol 2008; 4: 1119–1129.

Ателектаз Медикаменты: бронходилататоры, антибиотики, муколитики

Автор

Тарун Мадаппа, доктор медицины, магистр здравоохранения Лечащий врач, отделение легочной медицины и реанимации, больница Кристуса Спон-Шорлайн

Тарун Мадаппа, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Американский колледж грудных врачей, Американский торакальный Общество

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Соавтор (ы)

Сат Шарма, доктор медицины, FRCPC Профессор и руководитель отделения легочной медицины, отделение внутренней медицины, Медицинский факультет Университета Манитобы; Директор отделения респираторной медицины, больница общего профиля Св. Бонифация, Канада

Сат Шарма, доктор медицины, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Американской академии медицины сна, Американского колледжа грудных врачей, Американского колледжа врачей-Американского общества внутренних болезней. Медицина, Американское торакальное общество, Канадская медицинская ассоциация, Королевский колледж врачей и хирургов Канады, Королевское медицинское общество, Общество интенсивной терапии, Всемирная медицинская ассоциация

Раскрытие информации: не раскрывать.

Специальная редакционная коллегия

Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

Раскрытие: Получил зарплату от Medscape за работу. для: Medscape.

Главный редактор

Надер Камангар, доктор медицины, FACP, FCCP, FCCM Профессор клинической медицины, Калифорнийский университет, Лос-Анджелес, медицинская школа Дэвида Геффена; Заведующий отделением легочной медицины и реанимации, заместитель председателя отделения медицины, Медицинский центр Olive View-UCLA

Надер Камангар, доктор медицины, FACP, FCCP, FCCM является членом следующих медицинских обществ: Академия персидских врачей, Американская академия медицины сна, Американская ассоциация бронхологии и интервенционной пульмонологии, Американский колледж грудных врачей, Американский колледж реаниматологии, Американский колледж врачей, Американская ассоциация легких, Американская медицинская ассоциация, Американское торакальное общество, Ассоциация легочной и интенсивной терапии Директора медицинских программ, Ассоциация профильных профессоров, Калифорнийское общество сна, Калифорнийское торакальное общество, клерки по внутренним болезням, Общество интенсивной терапии, Лос-Анджелесское общество Трюдо, Всемирная ассоциация бронхологии и интервенционной пульмонологии

Раскрытие информации: раскрывать нечего.

Дополнительные участники

Хелен М. Холлингсворт, доктор медицины Директор, Служба лечения астмы и аллергии у взрослых, доцент кафедры внутренней медицины, Отделение легочной и реанимации, Бостонский медицинский центр

Хелен М. Холлингсворт, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия аллергии, астмы и иммунологии, Американский колледж грудных врачей, Американское торакальное общество, Массачусетское медицинское общество

Раскрытие: Ничего не разглашать.

.