Оксолиновая мазь при беременности: инструкция по применению на ранних и поздних сроках | Все о ЛОР заболеваниях
Оксолиновая мазь – это недорогое и востребованное средство для профилактики гриппа и ОРВИ. В составе есть главный компонент оксолин. Возникает вопрос, можно ли беременной оксолиновую мазь и как ее применять.
Чем хорош оксолин?
Оксолин – это главный компонент медикамента. Он характеризуется вируцидной действенностью и результативен:
- при кожных и глазных недугах вирусной природы;
- при вирусном насморке;
- при гриппе;
- при ветрянке;
- при сыпи, спровоцированной аденовирусами и герпесом.
После попадания оксолинки на болезненный участок происходит блокировка вируса. Препарат превращает его в бездействующего. Такой принцип воздействия разрешает применять оксолинку в профилактических целях. Помазав слизистую носа медикаментом предупреждается перенесение вируса вверх по дыхательным путям. Средство создает преграду, которая охраняет беременную от сезонных недугов. При нанесении препарата на слизистую носа вбирается до 20% медикамента. В организме же беременной вещество не скапливается и выходит благодаря почкам в течение одного дня.
Преимущество средства в том, что по сравнению с иными препаратами оно недорогое. Одной тубы хватит на весь сезон.
Можно ли пользоваться оксолиновой мазью при беременности?
Прямых запретов к употреблению оксолиновой мази во время беременности нет. В инструкции лишь значится гиперчувствительность к активному компоненту. В этом случае может появиться сильное чувство жжения в месте пребывания состава. В инструкции также зафиксировано, что мазаться оксолиновая мазь при беременности может в том случае, если положительный эффект перекрывает возможную опасность для плода.Не было научных исследований, проверяющих последствия после применения препарата у беременных. Поэтому при употреблении этого препарата некоторая опасность присутствует.
Независимо от этого факта многие врачи все равно рекомендуют беременным пользоваться этим средством на всех этапах вынашивания плода. В пользу употребления оксолиновой мази в период вынашивания указывают то, что риск инфицирования слабого организма довольно велик. Последствия болезни могут плохо отразиться на плоде. Поэтому нанесение лекарства в период эпидемии оправдано.
Инструкция по применению
Лекарство выпускается с концентрацией активного компонента 0,25% и 3%. Первая используется для излечения и профилактики вирусных болезней. Второе средство показано при кожных высыпаниях таких как:
- различные виды лишая;
- простой герпес;
- бородавки;
- контагиозный моллюск.
Состав брать в том количестве, чтобы его было довольно для очищения носа, но в то же время не было избытка. Оптимальная доза – это горошинка лекарства, диаметром 5 мм. По проходу состав распределить легкими движениями. По приходу домой излишки удалить теплой водой. Срок постоянного профилактического использования этого активного вещества не должен быть более 30 дней.
В момент вирусной инфекции при беременности состав мазать 2-3 раза в сутки. Если возник ринит, то сначала ноздри необходимо очистить, после чего мазать состав. Длительность терапии не более 4 дней.
При применении медикамента в случае герпеса, препарат следует наносить на чистый кожный покров, пораженный вирусом. Предыдущий слой обязательно необходимо устранять.
Если беременной необходимо долгое время пребывать рядом с больным гриппом, то потребуются и другие меры профилактики.
Будущей маме кроме оксолинки необходимо носить повязку. Повысить свой иммунитет возможно с помощью грамотно подобранного питания. Мазать состав запрещается после исхода срока годности. Но оксолин не активен против бактерий, которые вызывают ангину или пневмонию.
Для большинства немаловажным фактором при покупке лекарственного средства служат отзывы тех, кто уже пользовался медикаментом. Отзывы о применении оксолиновой мази весьма положительные. Женщины относят это средство к ряду максимально эффективных лекарств данной фармакологической группы.
Побочные действия
Сложных осложнений и сторонних реакций после применения медикаментозного состава выявлено не было. Среди встречающихся реакций отмечается чувство жжения в месте нанесения и несильная краснота. Иногда отделяется больше слизи из ноздрей.Такая симптоматика вскоре после начала излечения оксолинкой устраняется. При возникновении каких-либо других эффектов, не описанных в инструкции, необходимо приостановить нанесение оксолинки.
Важно знать, что, как и другое средство, оксолинка способно вызвать аллергическую реакцию. Использование средства запрещено больным, у которых есть непереносимость каких-либо компонент в составе средства.
Аналоги
Если оксолинка не подошла, то беременная может воспользоваться любым другим аналогом. Таким же терапевтическим эффектом характеризуются:
- Тетраксолин;
- Оксонафтилин.
Главное вещество в их составе также оксолин. При аллергии эти препараты не будут адекватным аналогом.
Существуют иные средства, обладающие схожим действием. Отличие в составе. Заменить медикамент возможно Вифероном. Этот медикамент производится в виде:
- мази;
- капель;
- геля;
- суппозиториев.
Оксолиновая мазь, как и все ее аналоги, в период беременности помогает оставаться здоровыми, как малышу, так и маме. Обычно эти средства безвредны, но не исключать риск осложнений.
Применение оксолинки при беременности возможно, но только под наблюдением лечащего врача. Иначе можно навредить своему здоровью. Ни в коем случае нельзя самостоятельно корректировать дозировку. При появлении каких-либо сторонних реакций необходимо сразу же обратиться к врачу и отменить прием медикамента.
Еще больше полезных статей о ЛОР заболеваниях можете найти на сайте https://lor-uhogorlonos.ru/
Оксолиновая мазь при беременности на ранних сроках
В период простуд и инфекций, будущая мама должна предпринимать меры, чтобы исключить заболевание. Одним из средств профилактики, используемых довольно продолжительное время, является Оксолин. Данное синтетическое вещество способствует инактивации вируса, действует непосредственно на причину заболевания. Эффективно средство справляется с герпесом, гриппом, аденовирусом. Рассмотрим лекарство детальнее, разберемся: можно ли оксолиновую мазь использовать при беременности на ранних сроках.
Разрешена ли оксолиновая мазь беременным?
Согласно инструкции к препарату, среди противопоказаний к использованию, лактация и беременность не числится. Да и сами медики положительно отзываются о препарате, рекомендуя его женщинам, ожидающим ребенка, в качестве профилактики.
Благодаря тому, что препарат практически не всасывается в кровоток, использовать оксолиновую мазь в первом триместре беременности можно. Лекарство оказывает лишь барьерное действие, т.е. не дает проникнуть вирусам в системный кровоток, служит преградой на их пути.
Несмотря на кажущуюся безобидность препарата, назначать его должен только врач, и использовать необходимо лекарство после согласования.
В качестве профилактики простудных и вирусных заболеваний используют мазь 0,25 %. Наносят небольшое количество на внутреннюю поверхность носа, слегка втирая легкими движениями. Врачи рекомендуют проделывать такую процедуру перед каждым выходом на улицу в обязательном порядке, если беременная планирует посетить общественные места: магазин, поездка в транспорте и т.д. Необходимо сказать, что очень важно не забывать смывать мазь по приходу домой.
Для лечения вирусных ринитов используют большую концентрацию препарата, — 0,5%. При этом мазь закладывают в носовые ходы по 3-4 раза в день, согласно врачебным назначениям.
Всем ли разрешена оксолиновая мазь во время вынашивания малыша?Оксолиновая мазь при беременности, в том числе и в 1 триместре, разрешена далеко не всем будущим мамам. Главным противопоказанием использования препарата является индивидуальная непереносимость. Именно поэтому, если после нанесения мази вы чувствуете зуд, жжение, которое с течением времени не проходит, необходимо отменить использование лекарства, сообщить об этом наблюдающему врачу.
Оксолиновая мазь при беременности | Уроки для мам
С наступлением первых холодов организм каждого из нас становится подвержен всевозможным вирусным заболеваниям.
Особенно это актуально для беременных женщин. Ведь, в этот период их иммунитет естественным образом снижается и ничего не мешает инфекции проникнуть внутрь. Именно поэтому будущим мамам назначается Оксолиновая мазь при беременности. Что это за препарат? Как и когда его используют?
Что такое оксолин?
Оксолином называется синтетическое вещество, входящее в состав противовирусных препаратов. Эффективным он является при следующих заболеваниях:
- грипп;
- ринит вирусного характера;
- вирусные заболевания кожи и органов зрения;
- ветряная оспа;
- аденовирус;
- герпес.
При нанесении препарата, оксолин блокирует деятельность вируса. Поэтому применение Оксолиновой мази при беременности возможно, как с лечебной целью, так и с профилактической.
Считается, что если смазать препаратом слизистую оболочку носа, то при попадании сюда болезнетворных микроорганизмов, они будут задерживаться и не смогут проникнуть внутрь и вызвать заболевание.
Но давайте немного посмотрим на это явление с точки зрения физиологии организма:
- Полость носа выстлана реснитчатым эпителием;
- Эти реснички, совершая волнообразные движения препятствуют попаданию внутрь организма пыли, вирусов и других веществ;
- Если замазать реснички мазью, то их деятельность блокируется и открываются ворота для проникновения вирусов внутрь организма.
Вот такие дела, про которые вы никогда не прочтете в инструкции к оксолиновой мази.
Оксолин и беременность
Специальных клинических исследований, которые бы могли доказать безопасность данного препарата для организма беременной женщины и ее будущего малыша не проводилось.
Но все врачи уверены в одном – Оксолиновая мазь во время беременности абсолютно безопасна.
Прежде всего, они основываются на том, что компоненты мази практически не могут попасть в кровь.
Знайте! Оксолиновая мазь при беременности на ранних сроках или в ее конце используется в медицине уже много десятилетий.
Читайте, что делать, если вы подхватили ОРВИ на ранних сроках беременности>>>.
И за весь этот период медики не зафиксировали каких-либо негативных последствий для мамы или малыша, связанных с использованием данного препарата.
Считается, что, если Оксолиновая мазь используется в соответствии с инструкцией или рекомендацией врача, то вероятность заболеть гриппом или другим инфекционным заболеванием, в период эпидемии снижается до 5-10%.
На мой взгляд, такого эффекта можно достичь, если не ходить в людные места, тщательно следить за гигиеной и не пользоваться общественным транспортом в периоды эпидемий ОРВИ и гриппа.
Особенности применения
Оксолиновая мазь выпускается с 0,25% и 3% действующего вещества.
- Первое средство показано для профилактики гриппа;
- 3% оксолин применяют во время лечения заболеваний кожи.
Внимание! Во время беременности допускается использовать только 0,25% препарат.
Оксолиновую мазь инструкция при беременности предлагает использовать тогда, когда вы собираетесь выходить из дома, особенно, если вы планируете поход в место, где происходит скопление людей.
- Для этого, мазь, в небольшом количестве, наносится на внутреннюю стенку каждого носового хода;
- Сделать это можно пальцем или, воспользовавшись ватной палочкой;
- Количество мази должно быть размером с небольшую горошину;
- После возвращения, остатки мази должны быть удалены путем промывания носа любым имеющимся у вас солевым раствором;
- Важно регулярно использовать препарат для профилактики заражения вирусом не дольше 30 дней подряд.
Побочные эффекты препарата
Каких либо осложнений или тяжелых последствий от использования препарата выявлено не было.
Подобные эффекты исчезают без специального лечения сразу же после отмены лекарства. Если же вы обнаружили любые другие неприятные симптомы, то использование медикамента следует немедленно прекратить и проконсультироваться с лечащим врачом.
Как и любое другое лекарственно средство, мазь может вызывать аллергическую реакцию. Поэтому применять ее не рекомендуется, если у вас есть непереносимость вазелина или других составляющих препарата.
Аналоги
В том случае, если у вас возникли неприятные последствия после использования препарата, либо он не подошел по другой причине, врачи рекомендуют использовать его аналоги (Оксонафтилин или Тетраксолин). В их состав также входит оксолин.
Актуально! При наличии аллергической реакции на данный компонент, для профилактики вирусных инфекций можно использовать Виферон, Эуфорбиум композитум и т. д. А при посещении людных мест, советуют использовать марлевую повязку.
Грипп, так же как и другие вирусы, очень опасен для женщин, вынашивающих малыша, так как может нанести вред развивающемуся плоду. Поэтому, чтобы избежать заражения, целесообразно защищаться всеми доступными вариантами. Но помните, что лучший эффект оказывает профилактика.
Береженого бог бережет – вот главное правило здоровой беременности и рождения здорового ребенка.
Читайте также:
Автор: провизор Евгения Вирт
инструкция по применению, показания, противопоказания, аналоги и отзывы
Острые респираторные заболевания, включая грипп, составляют около 90% всех регистрируемых инфекционных заболеваний. В России ежегодно эти болезни диагностируются у 30–40 миллионов человек. В сезон эпидемий остро встаёт вопрос профилактики. Особенно это касается будущих мам, так как инфекция может повлиять на нормальное течение беременности. Одним из популярных профилактических средств местного действия на протяжении более сорока лет является Оксолиновая мазь.
Оксолиновая мазь — профилактическое и лечебное средство во время беременности
Острые респираторные заболевания вызываются вирусами. Вирусы представляют собой один из самых древних и наиболее массовый вид жизни на Земле. Проблема разработки лечебного препарата осложняется тем, что эти инфекционные агенты представлены тысячами видов, которые постоянно мутируют и приспосабливаются к действию лекарств. Опасность гриппа и ОРВИ для беременной в основном заключается в высокой температуре, которая повышает риск возникновения дефектов плода, и в следующих осложнениях:
- пневмония;
- бронхит;
- гайморит;
- нарушения функционирования сердца.
Всемирная организация здравоохранения отмечает только два противовирусных препарата с доказанной эффективностью и безопасностью: Осельтамивир и Занамивир.
Что представляет собой препарат, как действует
Оксолин классифицируется российскими врачами как противовирусное лекарство для наружного использования. Действующим компонентом препарата является химическое соединение со сложным названием — нафталин-1,2,3,4-тетрон.
Лекарство было зарегистрировано в 1970 году. Этому предшествовали серьёзные испытания по изучению воздействия Оксолина на различные группы вирусов и по оценке его безопасности. Согласно современной инструкции, препарат подавляет активность следующих видов вирусов при непосредственном контакте с ними:
- штаммы вируса гриппа;
- вирус простого герпеса;
- аденовирусы.
Лекарство является защитным барьером от вирусов и тем самым повышает местный иммунитет слизистой оболочки носовой полости. Также имеются данные, что медикамент снижает способность вируса, уже проникшего в клетку, к размножению. Поэтому Оксолин назначают не только для профилактики, но и в комплексном лечении инфекции.
Формы выпуска
Мазь выпускается в двух вариантах: 0.25 и 3%. Причём первый вариант предназначается для нанесения на слизистые оболочки, а второй — непосредственно на кожу. Мазь упакована в алюминиевый тюбике весом 10 г. Через слизистые оболочки всасывается примерно пятая часть лекарственного средства, а через кожу — двадцатая. Выводится Оксолин из организма в течение суток посредством почек.
Эффективность
В последние годы этот противовирусный препарат подвергается суровой критике. Основным аргументом такого подхода является то, что он не проходил рандомизированных исследований по стандартам зарубежной медицины и нигде, кроме стран СНГ, не применяется. Из-за этого Оксолиновая мазь даже попала в разряд медицинских препаратов с недоказанной эффективностью. Такое мнение поддерживается рядом известных врачей, в том числе и Е. О. Комаровским.
Но как отмечалось выше, если внимательно изучить историю лекарства, то можно найти информацию о крупных исследованиях, проводившихся в СССР. Изучение Оксолиновой мази велось по всей строгости существовавших на то время регламентов. Сначала учёные наблюдали за действием медикамента на животных. Затем проводились клинические исследования на людях и в том числе детях. В общей сложности в изучении Оксолина на протяжении десятка лет приняли участие учёные пяти медицинских учреждений и 13 тысяч человек. В результате было доказано, что использование медикамента в качестве профилактического средства в периоды эпидемий гриппа и ОРВИ примерно на 50% снижает уровень заболеваемости. Применение лекарства в случае острого течения болезни уменьшает воспаление слизистой оболочки верхних дыхательных путей и предупреждает осложнения. Поэтому по-прежнему во многих рекомендациях по профилактике сезонных инфекционных заболеваний врачи советуют пользоваться Оксолиновой мазью.
Безопасность при беременности, влияние на плод
В официальной инструкции в перечне противопоказаний период беременности отсутствует. Но производители рекомендуют лечиться Оксолиновой мазью будущим мамам только по назначению врача, который учтёт соотношение возможной пользы и потенциального риска. Дело в том, что безопасность препарата для беременных не изучалась. Исследования на животных, проводившиеся в Советском Союзе, показали, что лекарство не оказывает влияния на рост и развитие плода, не угнетает иммунную систему, не обладает токсичностью. Большинство врачей без опасений назначают Оксолиновую мазь беременным в периоды опасных эпидемий гриппа.
Показания для назначения будущим мамам
В основном Оксолин назначается беременным в качестве профилактического средства при эпидемиях гриппа. Но также может применяться в следующих случаях:
- ринит;
- вирусные поражения кожных покровов;
- герпес;
- опоясывающий и чешуйчатый лишай;
- стоматит;
- гингивит;
- аденовирусный конъюнктивит.
Также препарат используется для выведения бородавок. Применение этой мази в терапии кожных болезней считается современной медициной несколько устаревшим методом, так как существуют более эффективные способы и прогрессивные лекарства.
Оксолиновая мазь эффективна и безопасна в лечении герпеса у беременныхОграничения в использовании и побочные эффекты
Единственным ограничением в использовании Оксолиновой мази является индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам лекарства, которая выражается в аллергических реакциях: зуде, жжении, покраснении в месте нанесения, слезоточивости. Причём нужно заметить, что врачами считается нормальной первая реакция в форме лёгкого пощипывания в носу и выделения небольшого количества слизи из него, если эти симптомы проходят в течение одной-двух минут. В случае появления и сохранения нежелательных эффектов более продолжительное время следует обратиться за помощью к врачу.
Взаимодействие с другими лекарствами
В инструкции к лекарству указывается, что его применение совместно с адреномиметиками может привести к сухости слизистой оболочки носовой полости. О других взаимодействиях ничего не сообщается.
При этом 0.25% оксолиновая мазь хорошо переносится взрослыми и детьми, не вызывает побочных эффектов, что является её преимуществом перед препаратами для системного применения.
Р.Г. Глушков, Т.А. Гуськова
«Оригинальный отечественный противовирусный препарат оксолин; уточнение структуры и опыт применения оксолиновой мази в медицинской практике»
Особенности применения
Даже перед использованием во время беременности такого проверенного временем препарата лучше проконсультироваться с врачом. Он оценит степень необходимости применения лекарства и подберёт схему лечения. Стандартная терапевтическая схема зависит от вида и стадии заболевания.
Для профилактики гриппа и ОРВИ нужно использовать 0.25% мазь. Она наносится тонким слоем на слизистую оболочку обоих носовых проходов дважды в день. Обычно рекомендуется применять профилактическое средство на протяжении месяца. При рините продолжительность терапии составляет от трёх до четырёх дней. Перед каждой обработкой носа необходимо тщательно очищать носовые проходы при помощи тёплой воды. В случае стоматита также используется 0.25% оксолиновая мазь, которой должна смазываться вся ротовая полость, но особенно участки с язвами. Эту процедуру рекомендуют выполнять по несколько раз в день до полного исчезновения поражений слизистой оболочки. Перед применением нужно убирать остатки средства с помощью смоченной ваты и обрабатывать поверхность каким-либо антисептическими растворами.
Для лечения герпеса и бородавок может понадобиться до трёх месяцев. При этих заболеваниях смазывают 0.3% мазью повреждённую кожу и накрывают этот участок марлевой повязкой. Процедуру повторяют два — три раза в сутки. Каждый раз предварительно следует кожу промывать от остатков лекарства.
Мазью безопасно можно пользоваться при работе, требующей повышенного внимания, в том числе при вождении транспорта, так как Оксолин не влияет на скорость нервных процессов.
Профилактика гриппа и ОРВИ
Оксолиновая мазь входит в перечень основных мероприятий по профилактике гриппаВ нашей семье Оксолиновая мазь с успехом применяется в сезон эпидемий. Чаще всего она используется для профилактики острых респираторных вирусных заболеваний у детей. Один из детей ходит в школу, а другой посещает детский сад. В холодное время года на пике заболеваемости около половины ребят в дошкольном учреждении находятся с признаками простуды. Вероятность остаться ребёнку здоровым в этой обстановке стремится к нулю. Воспитатели, конечно, пытаются массово соблюдать такие народные профилактические мероприятия, как ношение капсул с чесноком на груди. В результате вся группа наполняется характерным чесночным запахом, но дети продолжают болеть. В домашних условиях мы проводим свою профилактику, которая включает целый комплекс мер, в том числе используется Оксолиновая мазь. Утром перед выходом из дома мы смазываем этим средством носовые проходы старшему и младшему сыну. Длительность применения зависит от показателей общей заболеваемости в школе и детском саду. Прошлой зимой ни один наш ребёнок не пропустил ни одного занятие по причине ОРВИ и гриппа. Жена также периодически использует данное профилактическое средство. Она применяла его и вовремя беременности. Каких-либо нежелательных реакций не наблюдалось.
Аналоги, разрешённые беременным
Полными аналогами по составу, функциональности и способу применения Оксолиновой мази являются: Оксонафтилин, Тетраксолин, Оксолин-Дарница. Они представляют собой разные торговые марки одного лекарственного средства.
По назначению, форме выпуска и способу применения можно выделить следующие популярные лекарства:
- Виферон;
- Пиносол;
- Эваменол;
- Золотая звезда.
Среди них Виферон относится к интерферонам. Остальные препараты имеют в составе экстракты лекарственных растений.
Виферон для наружного применения выпускается в виде мази и геля. Действующим компонентом средства является интерферон альфа-2b. В здоровом организме в ответ на действие вирусов выделяется собственный интерферон, который подавляет их активность. При ослабленном иммунитете он вырабатывается недостаточно быстро и в малом количестве. Поэтому использование Виферона в виде мази и геля повышает защитные свойства организма. Это лекарство, так же как и Оксолиновая мазь, предназначено для использования в комплексном лечении ОРВИ, герпеса и профилактики гриппа. Отличается только механизм действия. Оксолин непосредственно подавляет вирусы, а Виферон позволяет быстро повысить иммунитет для борьбы с этими инфекционными агентами.
Пиносол и Эваменол в форме назальной мази могут назначаться беременным на любом сроке при остром и хроническом рините, так как являются антисептиками и обладают противовоспалительным и противоотёчным действием. Эти медикаменты также можно использовать в качестве профилактического средства. Но если у беременной имеется предрасположенность к аллергии на компоненты растений, то приём Пиносола и Эваменола будет противопоказан.
Бальзам Золотая звезда используется при симптомах простуды в странах СНГ более сорока лет. Он производится на основе камфоры и масел растений, обладает антисептическим и раздражающим нервные рецепторы эффектом. Золотая звезда применяется при ОРВИ, насморке, головной боли, укусах насекомых. В отличие от рассмотренных выше лекарственных средств бальзам нельзя наносить на слизистые оболочки, им смазывают только внешние участки тела. Например, при рините препарат втирают в кожу крыльев носа и височной области.
Таблица: Оксолиновая мазь и аналоги
Фотогалерея: варианты замены Оксолина при беременности
- Мазь Виферон является иммуномодулирующим и противовирусным препаратом местного действия
- Мазь пиносол применяется при вирусных ринитах
- Эваменол содержит в своём составе ментол и эвкалиптовое масло
- Бальзам Золотая звезда применяетя в странах СНГ вот уже более сорока лет
Видео: доктор Сергей Агапкин об Оксолиновой мази
Отзывы
Для того чтобы не заболеть респираторными заболеваниями в гестационный период, достаточно соблюдать профилактические меры. Какими медикаментозными средствами при этом пользоваться, лучше всего подскажет врач. У него имеется полная информация об эпидемиологической обстановке в регионе и о видах распространяющихся вирусов. В большинстве случаев применение Оксолиновой мази принесёт пользу как беременным, так и всем остальным членам семьи.
инструкция к препарату, аналоги и отзывы
Будущим мамам необходимо тщательно следить за собственным здоровьем. Ведь именно от них зависит развитие и состояние ребенка в утробе. Прием большинства медикаментов находится под запретом в период беременности. Поэтому процесс лечения многих вирусных заболеваний будет серьезно осложнен. Идеальным выходом из такого сложного положения может стать предупреждение заболевания. Укрепить иммунитет и предотвратить возможное заражение можно с помощью оксолиновой мази, обладающей противовирусным эффектом.
Форма выпуска лекарства
Основным действующим веществом препарата является оксолин. Он легко растворяется в воде и обладает кристаллообразным видом. Вторым, дополнительным, веществом мази является вазелин, который образует ее структуру. Цвет у оксолиновой мази желтоватый. Иногда возможно появление незначительного оттенка розового. Густота лекарства зависит от его концентрации. Различают следующие виды препарата:
- 1%, 3% мазь для применения на кожных покровах.
- 0,5%, 0,25% мазь для использования на слизистой оболочке носа.
Выбирая оксолиновую мазь при беременности, нужно учитывать, что лекарство, предназначенное для использования на коже, никак не подходит для смазывания слизистой в носу. Если ошибиться и применить для носа мазь с концентрацией от 1% и выше, появится сильное раздражение, а в кровь проникнет слишком большая доза активного вещества. То же самое относится и к применению 0,25 и 0,5% мази. Если наносить ее на кожу, необходимого эффекта не достичь.
Принцип действия лекарства
Задумываясь о том, можно ли оксолиновую мазь при беременности использовать, нужно знать, как именно действует этот препарат. Эффективность данного лекарственного средства зависит от активного вещества оксолина. Именно оно предотвращает проникновение вирусной инфекции в организм. При нанесении оксолиновой мази на слизистую, патогенная флора полностью теряет возможность дальнейшего размножения. Если заражение инфекцией уже произошло, лекарство остановит ее распространение, а также уменьшит действие возбудителя на организм беременной женщины. Оксолиновая мазь может противостоять аденовирусу, герпесу и даже гриппу.
Использование оксолиновой мази во время беременности
Исходя из мнения большинства врачей, пользоваться оксолиновой мазью при беременности не запрещается. Однако делать это можно только при острой необходимости. К примеру, в период эпидемии вирусной инфекции или при контакте с больным. Если есть возможность повысить иммунные силы организма народными средствами, то лучше прибегнуть к ним. Это могут быть травяные и ягодные чаи, натуральный мед, домашнее варенье, лимон и другие фрукты с повышенным содержанием аскорбиновой кислоты.
При наступлении межсезонья повышается вероятность заболеть простудой или гриппом. Оксолиновая мазь во время беременности помогает предотвратить заражение этими недугами. Именно в этот период необходимо использовать оксолиновую мазь перед каждым выходом из дома. Особенно если подразумевается посещение общественного места. Беременным женщинам нельзя принимать сильнодействующие медикаменты, направленные на борьбу с инфекциями, но предупредить их попадание в организм с помощью оксолиновой мази разрешается. Она не имеет противопоказаний и не дает побочных эффектов, что крайне важно для ребенка и состояния будущей мамы.
Инструкция по применению
В период межсезонья, острого всплеска простудных заболеваний или при контакте с больным, оксолиновой мазью при беременности нужно смазывать слизистую носовых проходов. Особенно это рекомендуется делать перед посещением людных мест. Мазь наносят кончиком пальца или ватной палочкой. Чтобы обработать один носовой проход, понадобится горошина мази. Ее диаметр не должен превышать 5 мм. Нельзя набирать слишком большое количество лекарства. Средство втирается в слизистую носовых проходов медленно, аккуратными и круговыми движениями. После возвращения домой необходимо вымыть ноздри теплой водой, чтобы избавиться от остатков оксолиновой мази.
Здоровым беременным женщинам, не жалующимся на пониженный иммунитет, оксолиновую мазь при беременности можно использовать один раз в день, непосредственно перед выходом на улицу. При эпидемии и остром распространении инфекционных заболеваний лекарство наносят до 3 раз в сутки. Такая же дозировка должна быть и при контакте с больным человеком. Если у будущей матери появился насморк, перед втиранием мази нужно тщательно прочистить носовые проходы. Сделать это можно водой или натуральными растворами домашнего приготовления для промывания носа.
Правила использования мази
Для лечения кожных заболеваний мазь наносят на поврежденные участки не чаще двух раз в день. Длительность применения оксолиновой мази при беременности зависит от цели и повода ее использования. Если необходимо лечение, средство наносят в течение недели, а при профилактике можно увеличить этот срок до одного месяца. Благодаря сильному противовирусному эффекту, лекарство защищает будущую маму от многих заболеваний вирусного характера. Безусловно, чтобы обезопаситься от заражения, женщина должна использовать и другие средства. К примеру, контактируя с больным, нужно использовать одноразовую марлевую повязку. Также не стоит забывать о правильном, сбалансированном питании и употреблении витаминных комплексов для беременных.
При использовании наружным способом оксолин попадает в организм в незначительных дозах. Активное вещество лекарства выводится почками в течение суток. Врачи рекомендуют с осторожностью применять оксолиновую мазь при беременности на ранних сроках. В первом триместре она может навредить плоду. Именно в этот период у эмбриона происходит формирование внутренних органов и жизненно важных систем. В это время лучше не посещать общественные места и стараться поднимать иммунитет витаминами и правильным питанием.
Правила хранения
Срок годности этого лекарства – 2 года. При покупке оксолиновой мази необходимо проверить дату выпуска. Просроченным препаратом пользоваться нельзя. Особенно это касается беременных женщин. Мазь нужно хранить в холодильнике. Производители советуют делать это при температуре от 5 до 10 градусов тепла.
Преимущества использования оксолиновой мази
Данное средство имеет внушительный список преимуществ для использования в «интересном» положении. Беременные женщины могут смело приобретать оксолиновую мазь благодаря следующим ее свойствам:
- Высокая эффективность в борьбе с вирусными инфекциями.
- Отсутствие противопоказаний и побочных действий.
- Препарат оказывает локальную защиту. После закладывания в носовые проходы вирусы не могут попасть в организм.
- Легкость в использовании. Не нужно ничего смешивать и подогревать – мазь выдавливается из тубы и сразу же наносится на слизистую носа.
- Лекарство можно применять как для лечения вирусной инфекции, так и для профилактики.
Противопоказания к использованию мази
Инструкция по использованию средства гласит, что риски при беременности не определены. Состав является вполне безопасным, но никаких исследований по его использованию беременными женщинами не проводилось. Поэтому все же злоупотреблять средством не стоит. Также нельзя пользоваться оксолиновой мазью при беременности на ранних сроках. Многочисленные отзывы беременных и уже родивших женщин говорят о том, что средство является полностью безобидным, если пользоваться им в меру во втором и третьем триместре.
Единственным противопоказанием считается индивидуальная непереносимость. Она может выражаться гиперчувствительностью, которая часто появляется при беременности. Такому состоянию характерны покраснения, кожная сыпь, чувство жжения и зуд. Спустя пару часов после применения мази они проходят самостоятельно. Оксолиновую мазь также нельзя применять аллергикам.
Аналоги средства
Если применение оксолиновой мази при беременности не представляется возможным, можно воспользоваться ее аналогами. Похожий состав имеют такие препараты, как «Оксонафтилин» и «Тетраксолин». Если оксолиновая мазь не подошла из-за индивидуальной непереносимости или аллергической реакции, замена этими препаратами не будет удачным выбором. Активным веществом в их составе также является оксолин. Аналогичными препаратами с другим составом считаются следующие лекарства:
- «Виферон». Данное лекарство состоит из рекомбинантного человеческого интерферона. Его выпускают в виде мази, геля, капель, а также свечей. По способу действия это лекарство значительно отличается от оксолиновой мази. Оно не защищает от вирусов, а помогает бороться с ними, активируя защитные свойства организма. Препарат используют в профилактических целях, а также для лечения инфекций, включая герпес.
- «Панавир». Представляет собой гель, изготовленный из растительного сырья. Лекарство стимулирует вырабатывание естественного интерферона. Его используют в профилактических, терапевтических целях, а также для лечения множества инфекций.
Прежде чем выбирать средство для лечения или профилактики в период вынашивания ребенка, необходимо проконсультироваться с врачом. Беременным женщинам нельзя самостоятельно подбирать лекарственные препараты, даже по отзывам. Оксолиновая мазь при беременности хоть и является безобидным средством, но ее применение должно быть одобрено врачом.
Отзывы о применении оксолиновой мази
Многочисленные отзывы беременных женщин создают оксолиновой мази хорошую репутацию. Будущие мамы отмечают, что это средство всегда рекомендует врач-гинеколог, что уже является основанием для его приобретения. Мазь помогала им защититься от заражения вирусными инфекциями. Использовали ее чаще всего перед выходом из дома. Женщины уверяют, что даже в сильные холода удавалось сохранить здоровье в порядке благодаря оксолиновой мази. Она не только предотвращала грипп и простуду, но и избавляла от герпетических высыпаний, которые часто появляются в холодное время года.
Оксолиновая мазь при беременности. Можно ли оксолиновую мазь беременным?
В период беременности организм женщины особо чувствителен к разного рода вирусам и болезням, поэтому важно обезопасить организм, чтобы не навредить своему здоровью и здоровью будущего малыша. Во время эпидемий ОРВИ риск получения инфекций возрастает в разы — под воздействием неблагоприятных факторов наш иммунитет с каждым днем ослабевает все больше, а сами вирусы бесконечно мутируют, тем самым порождая возникновение новых видов болезней. Тем не менее до сих пор одним из самых эффективных и известных профилактических и лечебных средств остается оксолиновая мазь, которой могут пользоваться не только беременные женщины, но и все люди.
Почему сложно лечиться во время беременности?
Сложность лечения во время беременности заключается в том, что список лекарств и даже народных средств, которые можно применять беременным женщинам, весьма невелик. Поэтому любая инфекция, передающаяся воздушно-капельным путем, представляет для беременной немалую опасность. Именно поэтому терапевты и гинекологи рекомендуют пациентам пользоваться оксолиновой мазью.
Чем хорош оксолин?
Оксолиновая мазь
Оксолин — это действующее синтетическое вещество, на основе которого специалисты создают и выпускают препараты для профилактики и лечения вирусных заболеваний. Такими препаратами могут быть: оксолиновая мазь, «Оксонафтилин», «Тетраксолин» или простой оксолин. Действие оксолина заключается в том, что благодаря активным веществам он делает вирус неактивным, после чего убивает его. Однако он убивает не любой вирус, а именно вирус гриппа, аденовирус или герпес. Действие средства выглядит следующим образом: болезнетворные бактерии, попадающие на слизистую носа во время вдоха, встречаются с оксолином, который находится на стенках слизистой, и не могут идти дальше и действовать. Попадание вируса вглубь дыхательных путей и, следовательно, его там размножение становится невозможным. Все бактерии остаются парализованными еще у входа.
Преимущества оксолина
Среди главных преимуществ данного средства можно выделить:
- доступность. В сравнении с другими импортными противовирусными препаратами, оксолин, который производится в России, является недорогим;
- мягкое действие — благодаря щадящим активным веществам, входящим в состав, средство действует бережно и не блокирует действия других препаратов. Это преимущество особенно важно, так как зачастую при вирусных инфекциях специалисты прописывают пациенту не одно средство, а целый комплекс препаратов, которые необходимо принимать параллельно;
- универсальность. Оксолин является одним из немногих средств, которое применяется не только для профилактики, но и для лечения — когда защищаться от вируса уже поздно и нужно его нейтрализовать;
- отсутствие противопоказаний как во время вынашивания ребенка, так и при кормлении грудью;
- эффективность действия. Средство более концентрированное, нежели другие аналогичные препараты, поэтому борется с разнообразными аденовирусами намного эффективнее. Другие медикаменты, которые изготавливаются на основе оксолина, обладают более слабым действием из-за меньшей концентрации веществ;
- локальность действия. Оксолиновую мазь закладывают в нос, поэтому обработанные слизистые не дают вирусам проникнуть дальше в организм.
Как применять оксолиновую мазь?
Применение мази
В зависимости от процентного содержания оксолина, мазь выпускается нескольких формах: 0,25%, 0,5%, 1%, 3%. Оксолиновую мазь применяют не только для обработки слизистой при лечении и профилактике вирусных заболеваний (закладывая в нос или за веко), но и при вирусных заболеваниях кожи, лечении простого герпеса.
С целью профилактики гриппа рекомендуется смазывать слизистую носа оксолиновой мазью перед каждым выходом из дома,
особенно если вы направляетесь в многолюдные места: магазин, офис, общественный транспорт, учебное заведение.
Просто заложите небольшое количество мази в каждый носовой ход и слегка разотрите. В профилактических целях это достаточно проделывать 2 раза в сутки, для лечения вирусного ринита обрабатывайте слизистую 2-3 раза в сутки на протяжении 3 дней. Не забывайте смывать остатки оксолиновой мази каждый раз, когда возвращаетесь домой. Это следует делать теплой водой.
Общая длительность применения оксолиновой мази в профилактических целях — 25 дней
(в самый опасный в плане инфицирования период).
Можно ли пользоваться оксолиновой мазью во время беременности?
Помимо всех уже перечисленных преимуществ оксолиновой мази, важно отметить, что среди противопоказаний к применению беременность не значится. Большее того, кроме повышенной чувствительности к оксолину, что иногда вызывает ощущение жжения на слизистой оболочке, противопоказаний нет. Это значит, что беременные женщины могут уверенно применять средство как в целях профилактики, так и во время лечения от инфекционных заболеваний.
Важно запомнить, что в графе «беременность и лактация» указано, что применение препарата в периоды беременности возможно лишь в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как объясняют специалисты, это значит, подробных исследований в отношении неблагоприятных последствий для беременной и плода от применения мази не проводилось, а значит
пользоваться ею можно только после консультации со специалистом.
Несмотря на вышеперечисленные нюансы, врачи без особых опасений назначают оксолиновую мазь беременным и утверждают, что пользоваться ею в период вынашивания не просто можно, но и нужно. Применение мази одобряется специалистами на всех сроках беременности, даже в первом триместре, когда женщине нужно особенно беречь свой организм от попадания ненужных вирусов, чтобы не навредить плоду.
Доказательства безопасности оксолиновой мази
Консультация врача
Одним из доказательств безопасности мази для беременных является тот факт, что
компоненты средства практически не могут попасть в кровь.
А, как известно, большинство опасных для будущего малыша вирусов и бактерий могут иметь влияние на его полноценное развитие только в том случае, если они попадают в кровь матери.
Вторым доказательством является утверждение специалистов, что за весь период современной врачебной практики не было зафиксировано ни одного случая, когда бы применение беременной женщиной оксолиновой мази вызвало какие-либо негативные последствия для нее или будущего малыша.
Считается, что если оксолиновая мазь используется в соответствии с инструкцией или рекомендацией врача, то вероятность заболеть гриппом или другим инфекционным заболеванием в период эпидемии снижается до 5-10%.
Важно знать
Важно знать
Перед применением оксолиновой мази беременной женщине имеет смысл сдать анализ на выявление возможных аллергических реакций. Несмотря на то что само
средство действует мягко и является безопасным как для матери, так и для будущего ребенка, оно может вызвать аллергическую реакцию,
которая, в свою очередь, точно будет иметь негативные последствия для внутриутробного развития малыша.
Также стоит учесть, что мазь может помочь избежать или вылечить только аденовирусные или герпетические заболевания, но не грибковые или инфекционные. То есть, она используется для лечения:
- герпеса и ринита;
- вирусных заболеваний глаз и кожи;
- в целях профилактики простуды и гриппа.
Некоторые специалисты считают, что оксолиновая мазь может подойти не всем беременным. Дело в том, что она не всегда является эффективным вариантом, например, в борьбе с мутированными инфекциями и вирусами, и может повлиять на слизистую оболочку носа, вызвав ее гиперчувствительность. Стоит отметить, что, как и множество других препаратов,
оксолин может повысить артериальное давление,
что повлечет за собой тонус матки. Если у беременной женщины при обследованиях у гинеколога наблюдалось повышение артериального давления, то стоит отказаться от применения оксолиновой мази, чтобы не повысить его еще больше.
Исходя из вышесказанного, можно заключить, что применять оксолиновую мазь во время беременности стоит только после консультации со специалистом, а также после прохождения анализа на возможное появление аллергических реакций. Если по каким-то причинам женщине не рекомендуется принимать средство, можно воспользоваться «народными средствами»: соком алоэ и агавы, чаем с лимоном и медом.
Оксолиновая мазь при беременности: как применять
Оксолиновая мазь – показания к применению
Оксолиновая мазь – это противовирусное средство российского производства для местного применения способное уменьшать действие вируса, попавшего на слизистую носа, снижая его активность и защищая клетки от проникновения в них вируса. Препарат выпускается в виде мази назальной, для наружного и местного применения в двух дозировках в зависимости от процентного содержания оксолина — 0,25% или 3%.
Действие оксолина направлено на борьбу с вирусом, при этом вирус становится менее активным, что как раз и требуется при использовании подобных мазей.
Мазь назальная содержащая 0,25% оксолина применяется как для профилактики гриппа и ОРВИ, так и для лечения вирусных ринитов. При нанесении на слизистую носа всасывается до 20% препарата, но в организме беременной не накапливается и выводится почками в течение суток.
В период подъема и максимального развития вспышки гриппа и ОРВИ (на протяжении 25 дней) или при тесном контакте с больным в качестве профилактики во время беременности ежедневно 2-3 раза в день необходимо смазывать оболочку носа.
При лечении вирусного ринита слизистую носа смазывают 2-3 раза в день в течение 3-4 дней.
Оксолиновая мазь
Мазь для местного применения содержащая 0,25% оксолина используется в качестве профилактики гриппа, при лечении вирусного ринита и вирусных заболеваний глаз. В последнем случае полоску лекарства от 2 до 3 мм закладывают за нижнее веко 3-4 раза в день.
Мазь для наружного применения содержащая 3% оксолина используется для лечения бородавок (обыкновенных, плоских, остроконечных кондилом), герпеса, лишая и других кожных заболеваний. Для лечения бородавок лекарством смазывают их поверхность 2-3 раза в течение от 2 недель до 2 месяцев. При нанесении на кожу всасывается около 5% препарата. Побочным действием является ощущение жжения и дерматит.
Противопоказания
Единственным противопоказанием является индивидуальная непереносимость препарата и его компонентов (парафина жидкого и вазелина).
Можно ли пользоваться оксолиновой мазью при беременности?
Согласно инструкции к применению оксолиновую мазь при беременности, кормлении грудью следует использовать с осторожностью. Противопоказанием является только повышенная чувствительность к препарату.
С точки зрения доказательной медицины эффективность назальных аппликаций с оксолином не подтверждена. Поэтому некоторые врачи среди специфических мер профилактики при гриппе особое значение придают вакцинации и советуют беременным общие меры профилактики, включающие максимальное ограничение общения с посторонними незнакомыми людьми в период повышенной заболеваемости, приём витаминов и промывание носа солевыми растворами, которые вымывают вирусы со слизистой. В многолюдных местах — общественном транспорте, поликлиниках, магазинах или при тесном общении с заболевшим человеком надевать марлевую повязку.
Другие же врачи рекомендуют беременной обезопасить себя и своего ребенка от проникновения вирусов через слизистые носа, в связи с чем разрешают использование оксолиновой мази перед выходом на улицу, особенно при посещении мест большого скопления людей.
Кроме того оксолиновая мазь при беременности возможно использовать не только назально, но и с целью лечения глазных вирусных заболеваний, закладывая мазь за веко.
В профилактических целей во время беременности рекомендуется применять оксолиновую мазь не более 2-3 недель.
Побочные действия применения оксолиновой мази
При нанесении назальной мази у беременной возможно быстропроходящее чувство жжения слизистой оболочки носа и ринорея (обильные выделения слизистой оболочкой полости носа). В редких случаях возможно синее окрашивание слизистой оболочки носа.
Оксолиновая мазь – аналоги
Оксолиновой мазью беременные женщины пользовались еще в советские времена. Данный препарат с аналогичным названием выпускался в 1970 году, но сейчас его торговое наименование звучит так: «Оксолин» мазь назальная 0,25% (или для местного применения 0.25% или для наружного применения 3%). Другие аналоги оксолиновой мази с аналогичным действующим веществом, в том числе «Тетраксолин» или «Оксонафтилин» в госреестре лекарственных средств РФ на сегодняшний день НЕ зарегистрированы.
Но существуют и другие препараты для местного использования, также обладающие противовирусным эффектом, как и оксолиновая мазь, но абсолютно безопасны при беременности и кормлении грудью, например гель Виферон или спрей Гриппферон.
© Copyright: kukuzya.ru
Аллергия Простуда Заложенность носа | Бенадри л (дифенгидрамин), кларитин, кларитин-D или зиртек (цетиризин) НЕДОПУСТИМО Судафедрин 12 недель беременности или кормления грудью | Отягчающие факторы, вызывающие пустоту, Ocean Spray (физиологический раствор), Vicks (Metholatum), Vaporizer / Humidifier, |
Боль в спине | Тайленол (ацетаминофен) | Тепло или холод, массаж, иглоукалывание, мануальный терапевт, пояс для беременных для поддержки спины, обувь с арочной поддержкой, ограничение подъема, сон на боку с подушкой между ног, растяжение спины |
Вздутие живота Газ | Gas-X (симетикон) | Избегайте продуктов, вызывающих газы |
Запор | Размягчители стула, такие как Colace (Docusate) Волокно: Senokot, Dulcolax, Metamucil, Fibercon, Citrucel, Konsyl Milk of Magnesia Fleets Enema Глицериновый суппозиторий унции в день), Чернослив или сок чернослива в день, Увеличение диетической клетчатки (фрукты и овощи), Регулярные упражнения | |
Кашель | Робитуссин DM, Викс 44 (Декстрометорпан) | |
Диарея | Имодиум AD, Kaopectate ** NO PEPTO-BISMOL ** | Обычно лучше всего дать ему пройти курс, прозрачная жидкая диета на 24-48 часов, Gatorade, BRAT Diet (бананы, рис, яблочное пюре, тосты) |
Лихорадка 100.4 * F | Тайленол (ацетаминофен) | Холодные компрессы, увеличивающие потребление жидкости |
Газовые боли: | Gas-X — Разжевывать 1-2 таблетки после еды и перед сном или по мере необходимости. Максимум 6 за 24 часа. Mylicon-80 — по 1 таблетке после еды и перед сном или по мере необходимости. Максимум 6 за 24 часа. | |
Головная боль | Тайленол (ацетаминофен) | Увеличение жидкости, отдых, снижение стресса, массаж, иглоукалывание, мануальный терапевт, компресс Ванна с лавандовым маслом |
Изжога Расстройство пищеварения | Ролаидс — разжевывать 1-2 таблетки каждый час.Максимум 24 таблетки за 24 часа. Тумс — разжевывать 1-2 таблетки каждый час. Максимум 16 таблеток за 24 часа. Маалокс — 2-4 чайные ложки 4 раза в день. Лучше всего принимать от 20 минут до 1 часа после еды и перед сном. Zantac и Pepcid AC — можно принимать дважды в день по мере необходимости. | Частые приемы пищи небольшими порциями, уменьшение потребления жиров. После приема пищи подождите, чтобы лечь не менее 30 минут. Ананас (свежий или замороженный), сырой миндаль, таблетки папайи, 1 столовая ложка яблочного уксуса с добавлением одного стакана воды |
Геморрой | Preparation H, Anusol HC, Tucks Pads Размягчители стула (Docusate (Colace)) Mothers Love (Rhoid Balm) | Запор и окрашивание пустот, Увеличение количества клетчатки и жидкости, компрессы со льдом, пакеты со льдом |
Бессонница | Бенадрил (дифенгидрамин) Тайленол PM (ацетаминофен и дифенгидрамин) Унисом (доксиламин сукцинат) | Теплые ванны, цветок пассифлоры (чай), эфирное масло (лаванда | ) и избегать глубокого дыхания
Судороги ног | Кальций 1000 мг перед сном, лактат магния или цитрат 5 ммоль в AM и ммоль в PM | Избегайте указывать пальцами, ногу и поднимать ноги при спазмах, увеличивать количество жидкости, горячий душ или теплую ванну |
Боль в связках | Тайленол (ацетаминофен) | Пояс для беременных |
Тошнота и рвота | Unisom (доксиламин сукцинат) — таблетка Yi в утренние часы и 1 таблетка в вечернее время, витамин B6 50 мг 3 раза в день Tums Rolaids | Мятный или имбирный чай или конфеты, потягивайте имбирный эль, Sea Bands (акупрессура) ), Иглоукалывание, тосты или крекеры перед тем, как встать с постели |
Носовые кровотечения: | Солевой назальный спрей — введите дважды в каждую ноздрю по мере необходимости | |
Боль в горле | Тайленол (ацетаминофен), леденцы для горла | Полоскания с теплым физиологическим раствором, увеличение жидкости |
Отек | Витамин B6 50-100 мг в день | Лимонный сок, арбуз, клубника, огурец, увеличение потребления воды, плавание Уменьшение потребления соли, компрессионные чулки |
Дрожжевые инфекции: | Monistat 7, Mycelex 7 или Gyne-Lotrimin — 1 полный аппликатор во влагалище перед сном.Вы также можете разложить немного снаружи, если это необходимо. ** НЕ ИСПОЛЬЗУЙТЕ ЭТИ ЛЕКАРСТВА ДО 13 НЕДЕЛИ. ** |
Большинство стероидных кремов для кожи, вероятно, безопасных во время беременности
Здравоохранение и фармацевтика
Кэтрин ДойлНЬЮ-ЙОРК (Reuters Health) — Будущие матери могут использовать кремы с кортикостероидами для раздраженной кожи, не подвергая риску своего плода, за исключением большого количества очень сильных кремов, говорится в новом исследовании.
В целом, как выяснили исследователи, использование этих мазей во время беременности не было связано с шансами детей иметь волчью пасть, родиться рано или маленьким или каким-либо другим отрицательным результатом.
«Это неудивительно и согласуется с предыдущими исследованиями», — сказал ведущий автор, доктор Чинг-Чи Чи из дерматологического отделения больницы Chang Gung Memorial в Цзяи, Тайвань.
«Это не новая информация, однако эта статья обнадеживает женщин, которые принимают некоторые кортикостероиды местного действия», — сказал д-р.Хизер Липкинд, доцент кафедры акушерства, гинекологии и репродуктивных наук Йельской школы медицины в Нью-Хейвене, которая не принимала участия в новом исследовании, сообщила Reuters Health.
Исследователи обнаружили, что, когда женщины использовали более 300 граммов очень сильнодействующих кортикостероидов во время беременности, дети подвергались повышенному риску низкой массы тела при рождении, что является новым, сказал Чи.
Кремы со стероидами для местного применения обычно назначают при сыпи, экземе или других кожных воспалениях.Общие формы, отпускаемые без рецепта, такие как Бактин, имеют очень низкую концентрацию, но рецептурные формы могут быть от низкой до высокой.
Используя данные Великобритании с 1989 по 2006 год, исследователи сравнили частоту врожденных дефектов и осложнений при родах у детей, рожденных примерно у 2700 женщин, которым прописали кортикостероидный крем во время беременности, и у 7 200 женщин, которые не принимали эти препараты.
В целом 4.7 процентов младенцев, матери которых принимали кортикостероиды, имели низкий вес при рождении, по сравнению с 4,8 процентами детей, матери которых не использовали кремы. Чуть менее 1 процента детей обеих групп родились недоношенными или до 37 недель беременности.
С сильнодействующими кремами риски для младенцев также не изменились, если женщины использовали в общей сложности от 100 до 200 граммов лекарств в течение всей своей беременности. Но когда будущие матери использовали 300 граммов — количество в шести пробирках стандартного размера — или больше, риск низкой массы тела при рождении возрастал в семь раз.
Наиболее эффективные кремы для местного применения включают пропионат клобетазола, дипропионат бетаметазона и флуоцинонид (продаются как Vanos и Lidex) и используются для лечения сильного воспаления, зуда или псориаза.
Стероиды нарушают регуляцию плацентарных гормонов и, вероятно, предотвращают попадание важных белков к ребенку, сказал Чи Reuters Health.
В исследовании его команды женщины, которые использовали мази, также чаще болели астмой и принимали другие лекарства с высоким риском во время беременности, чем те, кто этого не делал.
Раздражение, обесцвечивание и утолщение кожи являются обычным явлением во время беременности, а кремы с кортикостероидами назначают примерно шести процентам беременных женщин, пишут исследователи в JAMA Dermatology.
Текущие рекомендации рекомендуют кремы слабой или умеренной силы для беременных женщин, за исключением случаев, когда сильнодействующие кремы абсолютно необходимы, что подтверждается данным исследованием, сказал Чи.
Он добавил, что если необходимы сильнодействующие препараты, врачи должны контролировать рост плода.
«Мы не рекомендуем беременным женщинам прекращать использование местных стероидов только из-за преувеличенного страха перед потенциальными побочными эффектами», — сказал Чи. «Мы призываем женщин правильно применять местные стероиды под руководством врачей, чтобы эффективно лечить кожные заболевания и улучшать качество жизни беременных женщин.”
ИСТОЧНИК: bit.ly/1g0WJps JAMA Dermatology, онлайн 4 сентября 2013 г.
Наши стандарты: принципы доверия Thomson Reuters.
© 2020 Reuters. Все права защищены.Циноксацин — обзор | ScienceDirect Topics
Химическая структура
Все производные хинолона, применяемые в клинической практике, имеют двойную кольцевую структуру с атомом азота в положении 1, карбонильной группой в положении 4 и карбоксильной группой, присоединенной к атому углерода в положении 3 первого кольца. (Рис.34-1). Несколько различных двойных кольцевых структур (циннолин [атомы азота в положениях 1 и 2], пиридопиримидин [атомы азота в положениях 1, 6 и 8] и 2-пиридон [структура двойного кольца с атомом азота, расположенным на стыке двух колец] ) были разработаны, но хинолоны, которые сами имеют углерод в положении 8 во втором кольце, и нафтиридины, которые содержат азот в положении 8, получили наибольший успех. Однако как хинолоны, так и нафтиридины обычно называют хинолонами.
Налидиксовая кислота представляет собой 1,8-нафтиридин с 1-этильным и 7-метильным заместителями (см. Рис. 34-1). Оксолиновая кислота (хинолоновое кольцо; см. Рис. 34-1) и циноксацин (циннолиновое кольцо; не показано на рис. 34-1) также имеют 1-этильные замещения, а также мостиковые положения диоксоло-кольца в положениях 6 и 7. Эффективность очень велика. улучшается добавлением фтора в положение 6, а эффективность против грамотрицательных бактерий дополнительно усиливается добавлением пиперазинила (норфлоксацин, эноксацин, ципрофлоксацин), метил-пиперазинила (пефлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, флероксацин, лекафлофлоксацин , грепафлоксацин, гатифлоксацин) или диметил-пиперазинильный (спарфлоксацин) заместитель в положении 7. 1 Метильные заместители в пиперазиновом кольце обычно приводят к улучшенной пероральной биодоступности. Эти структурные особенности являются общими для большинства новых производных хинолона, которые сейчас используются в клинической практике. Пирролидинил (тосуфлоксацин, клинафлоксацин, гемифлоксацин) или заместители с двойным кольцом (тровафлоксацин, моксифлоксацин, ситафлоксацин) в положении 7 усиливают активность против грамположительных бактерий. Ряд соединений (спарфлоксацин, гатифлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин) используют 1-циклопропильную группу, которая повышает эффективность, особенно против грамотрицательных бактерий, и первоначально была идентифицирована для ципрофлоксацина.1-дифторфенильная группа, обнаруженная в темафлоксацине, тозуфлоксацине и тровафлоксацине, усиливает действие против грамположительных бактерий. Дополнительная кольцевая структура, соединяющая положения 1 и 8, обнаружена в офлоксацине и левофлоксацине; дополнительное кольцо офлоксацина содержит асимметричный углерод, в результате чего образуются стереоизомерные формы. Таким образом, офлоксацин представляет собой рацемическую смесь двух стереоизомеров, один из которых отвечает за большую часть активности против бактерий и очищенной ДНК-гиразы. Левофлоксацин является более сильнодействующим из стереоизомеров офлоксацина и, следовательно, имеет вдвое большую эффективность, чем офлоксацин in vitro.В положении 5 замена водорода аминогруппой (спарфлоксацин) или метильной группой (грепафлоксацин) приводит к некоторому усилению активности против грамположительных бактерий. В положение 8 добавление галогенида (хлор-клинафлоксацин, фтор-спарфлоксацин и ситафлоксацин) или метоксигруппы (гатифлоксацин, моксифлоксацин) усиливает активность против анаэробных бактерий. Галогениды в положении 8 увеличивают риск фототоксичности, но метоксигруппы в этом положении снижают риски фототоксичности даже по сравнению с соединениями с водородом в положении 8.
Пройдя полный цикл структурных модификаций, совсем недавно были идентифицированы новые «десфторо» хинолоны (гареноксацин) с превосходной и сходной эффективностью с их фторированными аналогами, но с возможным снижением токсичности для суставов. 2-4
Безопасны ли противогрибковые препараты во время беременности?
Можно ли принимать противогрибковые препараты во время беременности или кормления грудью?
Кожные грибковые инфекции очень распространены среди населения в целом: от инфекций ногтей до зуда кожи головы и дрожжевых инфекций.К сожалению, беременность не застрахована от этих состояний, и многим женщинам, которые сталкиваются с грибком кожи во время беременности, требуется лечение. Однако не все противогрибковые препараты безопасны для использования во время беременности. Многие противогрибковые препараты доступны без рецепта, и безопасность противогрибковых препаратов во время беременности, наносимых непосредственно на кожу (местно) и принимаемых перорально (системно), будет пересмотрена.
Стоит отметить, что грибки, поражающие людей, бывают двух основных форм: кандида (дрожжи) и микоз (дерматофиты / плесень).Candida или дрожжи часто растут во влажной среде, такой как складки кожи, ротовая полость, вагинальные и анальные области. Инфекция Candida обычно бывает красной и зудящей. Инфекции опоясывающего лишая включают группу инфекций плесени / дерматофитов, в которую входят виды Trichophyton , Epidermophyton и Microsporum . Эти инфекции могут возникать на любом участке кожи, включая ногти и волосы. Симптомы различаются в зависимости от типа инфекции, но часто кожа может обесцвечиваться и становиться белой, коричневой, коричневой или розовой.Лекарства, применяемые для лечения грибковых инфекций, часто различаются для этих двух классов животных. [1]
Противогрибковые средства для местного применения: безопасные лекарства при беременности
Противогрибковые средства для местного применения включают нистатин, клотримазол, миконазол, тербинафин, циклопирокс и сульфид селена. Таблица 1 кратко суммирует информацию, которую мы обсудим.
Нистатин для местного применения часто используется для лечения поверхностных грибковых инфекций, наиболее известных как Candida .Этот препарат редко используется в пероральной форме, потому что он плохо всасывается в кровоток при пероральном приеме. [2] Он относится к категории беременных А при использовании в качестве интравагинальной таблетки для лечения грибковых инфекций в этой области, таких как вульвовагинальные дрожжевые инфекции. Его форма для местного применения (мазь, порошок, крем) была отнесена к категории C для беременных просто потому, что не проводились надежные исследования на людях или животных, подтверждающие его безопасность во время беременности. Однако в литературе нет сообщений о негативном воздействии на плод при применении во время беременности.Он имеет категорию L1 для кормления грудью и безопасен для использования во время грудного вскармливания. [3]
Клотримазол — еще одно противогрибковое средство, обычно используемое для лечения вульвовагинальной дрожжевой инфекции. Он обычно используется для лечения этих инфекций во время беременности и считается в целом безопасным. Был опубликован единственный случай его потенциальной связи с самопроизвольным абортом у пациента. Тем не менее, это никогда не было подтверждено, и с тех пор не было сообщений о негативном воздействии на плод при использовании у беременных женщин. [4] В 1999 г. большое исследование с участием более 18 000 пациенток пришло к выводу, что использование клотримазола во время беременности не имеет значительной корреляции с аномалиями у плода. [5] Это категория беременности B и категория лактации L1, и ее можно безопасно использовать во время грудного вскармливания. [3] Некоторые врачи предпочитают сначала использовать его для лечения вульвовагинальной дрожжевой инфекции, прежде чем пробовать нистатин у беременных женщин. [4] Родственное местное средство, миконазол, также безопасно использовалось при многих беременностях, и не было сообщений о врожденных дефектах у младенцев.Он помечен как категория беременности C. Он имеет рейтинг лактации L2 и, скорее всего, безопасен для использования во время грудного вскармливания. [6]
Тербинафин для местного применения часто используется для лечения микозов, зуда спортсменов, стригущего лишая и ряда других грибковых инфекций. Ему присвоена категория беременности B, поскольку исследования на животных с использованием этого средства не продемонстрировали каких-либо неблагоприятных эффектов для плода. Кроме того, тербинафин для местного применения плохо всасывается через кожу. Обычно считается безопасным назначать его во время беременности. [3,4] Он имеет категорию лактации L2 и, как считается, не влияет на грудное вскармливание. [4]
Циклопирокс — это лекарство, используемое для лечения многих из перечисленных выше состояний. Обычно он используется только местно и относится к категории беременности B. В исследованиях на животных не было показано, что это лекарство вредно для растущего плода при местном или пероральном применении крысам, мышам, обезьянам и кроликам. Следовательно, его можно безопасно использовать местно во время беременности, но его не часто выбирают в качестве средства первой линии.Его влияние на грудное вскармливание менее известно, и он обозначен как L3. Его не следует выбирать в качестве лекарства первой линии для кормящих мам, поскольку существуют другие лекарства (например, перечисленные выше) с большим количеством данных / отчетов по безопасности. [3]
Сульфид селена обычно содержится в шампунях и используется для лечения таких состояний, как себорейный дерматит (зуд, шелушение кожи головы, также известная как перхоть). Мы хотели бы сосредоточиться на этом средстве, поскольку оно широко распространено в безрецептурных продуктах.Важно отметить, что ему была присвоена категория беременности C. Исследования на животных или людях для оценки безопасности этого агента у беременных женщин не проводились. Текущие рекомендации заявляют, что безопасно использовать в очень локальных областях в течение ограниченного времени. [3] Он имеет рейтинг лактации L3. Его обычно считают безопасным для использования во время лактации, но есть сообщения об одном случае подавления выработки грудного молока у женщины, использующей дисульфид селена для лечения состояния, называемого разноцветным лишаем, но это единственный известный случай такого эффекта. [7]
Таблица 1. Основные противогрибковые средства и Категории при беременности и кормлении грудью
Противогрибковые средства для местного применения | Категория беременности | Категория лактации |
Нистатин | A (вагинальный) — безопасно использовать B (актуально) — безопасно использовать | L1 — безопасно использовать |
Клотримазол | B- безопасно использовать | L1 — безопасно использовать |
Миконазол | C-врачи считают безопасным использование | L2- Скорее всего безопасен при грудном вскармливании |
Тербинафин | B- безопасно использовать | L2 — в целом безопасно использовать |
Циклопирокс | B — безопасно использовать, но не в первую очередь, сначала попробуйте что-нибудь другое. | L3- Избегайте, если возможно, очень мало данных. |
Сульфид селена | C- кратковременное использование на прилегающих территориях | L3 — Одно сообщение о подавлении молочной продуктивности, следовательно, рейтинг L3, но врачи считают, что это, скорее всего, безопасно во время грудного вскармливания. |
Пять широко используемых пероральных противогрибковых средств включают гризеофульвин, тербинафин и три противогрибковых средства из категории «азолов», включая флуконазол, кетоконазол и итраконазол.В таблице 2 приводится сводка категорий безопасности и общие рекомендации.
Гризеофульвин — это противогрибковое средство для перорального применения, используемое для лечения грибковых инфекций, таких как стригущий лишай кожи головы, известный как дерматомикоз. Он относится к категории C при беременности и, как правило, не рекомендуется во время беременности из-за очень ограниченных данных. Также был зарегистрирован один случай сиамских близнецов с применением этого препарата. [8] Он имеет категорию лактации L2, но из-за минимальных данных большинство клиницистов рекомендуют избегать этого агента во время грудного вскармливания. [3]
Противогрибковые средства класса «азол» используются для лечения грибковых и грибковых инфекций, в том числе оральных или вульвовагинальных дрожжевых инфекций. [9] Однако все они относятся к категории C беременности, и исследования и отчеты на людях продемонстрировали риск для плода. В частности, воздействие этих агентов в первом триместре может привести к неврологическим, сердечным, костным и лицевым дефектам у ребенка. Этого следует избегать во время беременности. Все эти агенты относятся к категории L2 в период лактации.Флуконазол имеет наибольшее количество данных о лактации и, вероятно, безопасен для использования во время грудного вскармливания. Было показано, что итраконазол достигает высоких концентраций в грудном молоке, и его лучше избегать при грудном вскармливании. Данные о лактации и кетоконазоле очень ограничены — эксперты говорят, что это, вероятно, безопасно, но для подтверждения этого необходимы дополнительные данные. [3]
Тербинафин для перорального применения часто используется для лечения грибковых инфекций пальцев рук и ног, а иногда и грибковых инфекций кожи головы у детей старшего возраста и взрослых.Он не лечит дрожжевые инфекции, такие как кандидоз влагалища или полости рта. Хотя не было опубликованных сообщений о вредном воздействии на плод у беременных женщин, которые принимали это лекарство, есть очень ограниченные данные о его безопасности при беременности. В настоящее время ему присвоена категория беременности B. Поскольку препарат используется для лечения не угрожающих жизни состояний (грибковые инфекции ногтей и кожи головы), рекомендуется избегать приема тербинафина перорально во время беременности. Имеет категорию лактации L2.Для кормящих матерей текущая рекомендация гласит, что пероральный тербинафин следует использовать только в течение коротких периодов времени. [3]
Таблица 2. Оральные (системные) противогрибковые средства и Категории при беременности и кормлении грудью
Противогрибковые препараты для перорального применения | Категория беременности | Категория лактации |
Гризеофульвин | C- ограниченные данные, не применять беременным женщинам, если этого можно избежать | L2 — но ограниченные данные, поэтому опять же, по возможности избегайте |
Флуконазол | C- избегать беременности, сообщалось о врожденных дефектах | L2 — наибольшее количество данных из всех «азольных» препаратов, вероятно, безопасных для использования |
Кетоконазол | C- избегать беременности, сообщалось о врожденных дефектах | L2-вероятно безопасный, но ограниченные данные, требуется больше данных для подтверждения безопасности |
Итраконазол | C- избегать беременности, сообщалось о врожденных дефектах | L2- достигает высоких концентраций в грудном молоке, избегайте и сначала попробуйте другие препараты |
Тербинафин | B — дождитесь лечения этим лекарством после беременности | L2 — кратковременное использование |
Полную информацию о назначении и полную информацию о побочных эффектах по поводу любых обсуждаемых здесь лекарств можно найти во вкладыше к упаковке лекарств.
* Этот веб-сайт предназначен только для получения общей информации о красоте, благополучии и здоровье кожи. Этот веб-сайт не должен использоваться вместо медицинских консультаций, диагностики или лечения любого состояния или проблемы со здоровьем. Информация, представленная на этом веб-сайте, никогда не должна использоваться для игнорирования, отсрочки или отказа от лечения или совета врача или квалифицированного поставщика медицинских услуг.
Использование системных и местных фторхинолонов
Модели на животных
Исходные токсикологические исследования с хинолонами документально подтвердили повреждение хряща в несущих суставах молодых животных; повреждение суставного хряща было пропорционально степени воздействия. 1,2 Каждый хинолон может проявлять различную способность вызывать токсическое воздействие на хрящи. 8 Однако при достаточно сильном воздействии изменения хряща будут происходить на всех животных моделях со всеми хинолонами, включая налидиксовую кислоту.
Хотя первоначальные отчеты были сосредоточены на суставном хряще, результаты последующих исследований предполагали возможность повреждения хряща эпифизарной пластинки, 9 , что привело к разработке дизайна клинических исследований фторхинолонов, которые длились несколько лет для оценки потенциала роста.Последние данные свидетельствуют о том, что токсичность хинолонов возникает в результате концентраций, присутствующих в хряще, которые достаточно высоки для образования хелатных комплексов с двухвалентными катионами, особенно с магнием, что приводит к нарушению функции интегрина и целостности хрящевого матрикса в несущих нагрузку суставах, которые подвергаются хроническая травма при повседневном использовании. 10
В исследованиях воздействия ципрофлоксацина на очень молодых щенков бигля (одна из наиболее чувствительных животных моделей токсичности хинолонов), клинические доказательства артротоксичности наблюдались во время 14-дневного курса лечения при дозе 90 мг / кг в день, но не по 30 мг / кг в сутки.Явная болезненность суставов при более высокой дозе исчезла через 6 недель после последней дозы ципрофлоксацина.
Гистопатологические доказательства повреждения хряща были отмечены практически у всех животных, получавших 90 мг / кг в день. На этом уровне воздействия все наблюдаемые клинические признаки возникли во время и вскоре после лечения, но исчезли через 2 месяца, при этом в течение 5-месячного периода последующего наблюдения не было отмечено никаких рецидивов. Напротив, гистопатологические доказательства повреждения хряща наблюдались при дозе 30 мг / кг в день, в настоящее время рекомендованной для детей.Гистопатологические признаки воспаления наблюдались менее чем у половины животных при этой дозе, но сохранялись в течение 5 месяцев после лечения при полном созревании скелета. 5,11 «Уровень отсутствия наблюдаемых нежелательных явлений» составлял 10 мг / кг в день, доза, при которой не было ни клинических, ни гистопатологических доказательств токсичности.
Подобные данные, которые документально подтверждают уровень не наблюдаемых нежелательных явлений в 3 мг / кг в день для внутривенного введения в течение 14 дней (примерно четверть от текущей утвержденной FDA дозы 16 мг / кг в день для детей, которые вес <50 кг), были задокументированы до утверждения FDA левофлоксацина для взрослых.Левофлоксацин имеет практически 100% биодоступность; Общее воздействие лекарственного средства эквивалентно между внутривенными и пероральными препаратами при одинаковой дозе миллиграмм на килограмм. 12
Были опубликованы недавние данные исследования модели ягненка, которая, как считается, приближается к темпам роста и активности человека более точно, чем молодые бигль или крысы. В этом исследовании изучались эпифизарный хрящ и скорость роста после 14-дневного лекарственного воздействия гатифлоксацином или ципрофлоксацином, что было эквивалентно таковому у детей, получавших терапевтические дозы.Грубое исследование суставного хряща и микроскопическое исследование эпифизарного хряща не выявили аномалий, связанных с повреждением или воспалением хряща. 13
Доклинические токсикологические данные доступны для всех фторхинолонов, одобренных FDA. Эти данные документируют различия между видами животных, восприимчивых к воздействию хрящевой ткани, а также различия между каждым хинолоном в способности создавать токсичность для хряща.
Исследования на людях
На момент публикации последнего заявления о политике Американской академии педиатрии ретроспективные исследования, серии случай-контроль и отчеты о случаях представляли опубликованные данные о безопасности фторхинолона для детей, доступные в рецензируемой литературе. 14, -, 17 Некоторые отчеты включали детей с муковисцидозом, у которых может развиться связанная с заболеванием артропатия, а некоторые включали более токсичные фторхинолоновые агенты, которые никогда не были одобрены в Соединенных Штатах. Эти данные предоставили противоречивые отчеты о безопасности фторхинолонов для детей. Результаты 2 крупных проспективных исследований безопасности теперь доступны для обзора; Одно исследование было выполнено Bayer по запросу FDA для ципрофлоксацина, а второе исследование было выполнено Johnson & Johnson для левофлоксацина в рамках их координируемой FDA программы разработки педиатрических препаратов.
В 2008 г. анализ данных исследования ципрофлоксацина при лечении осложненных ИМП и пиелонефрита у детей в возрасте от 1 до 17 лет с 2004 г. был размещен на веб-сайте FDA. 5 Была проведена серия проспективных рандомизированных двойных слепых исследований для сравнения (1) внутривенного цефтазидима с внутривенным ципрофлоксацином, позволяющего пероральную понижающую терапию, и (2) перорального ципрофлоксацина с пероральным цефиксимом или триметоприм-сульфаметоксазолом (TMP- SMX). Эти крупные исследования проводились в нескольких странах (таблица 1).Клинические конечные точки были разработаны для выявления любых признаков токсичности хрящей или сухожилий путем получения подробной истории широкого спектра жалоб, относящихся к костям и суставам (таблица 2). Сравнивая жалобы и физические данные между группой, получавшей ципрофлоксацин, и группой, получавшей противомикробные препараты сравнения, разница была обнаружена только в Соединенных Штатах. Разница в количестве жалоб варьировалась от страны к стране; самые низкие показатели были зарегистрированы в Мексике (0% ципрофлоксацина, 0% компаратора), а самые высокие — из Соединенных Штатов (21% ципрофлоксацина, 11% компаратора).Исследовании использовалась конструкция не меньшую эффективность для оценки опорно-двигательного аппарата жалоб между 2 группами лечения во всех странах, а также анализировали, группы были достаточно различны, чтобы предложить потенциальную токсичность опорно-двигательного аппарата с ципрофлоксацином (таблица 2).
ТАБЛИЦА 1Частота артропатии, определенной FDA (см. Таблицу 2), через 6 недель после лечения ципрофлоксацином или препаратом сравнения, в соответствии с выбранными исходными характеристиками
ТАБЛИЦА 2Частота артропатии, определенной FDA, через 6 недель и 1 год после лечения ципрофлоксацином или препаратом сравнения. Компаратор
Сбор данных о безопасности левофлоксацина был проспективным и рандомизированным, но не слепым.Опубликованный профиль безопасности левофлоксацина включал большую когорту из 2523 детей из 3 крупных многоцентровых исследований эффективности. Данные были собраны из исследования внебольничной пневмонии у детей в возрасте от 6 месяцев до 16 лет (рандомизированное 3: 1, проспективное, сравнительное исследование с 533 субъектами, подвергавшимися воздействию левофлоксацина, и 179 субъектами, подвергавшимися воздействию компаратора, подлежащими оценке) и из 2 исследований, в которых оценивалась терапия острый средний отит у детей в возрасте от 6 месяцев до 5 лет (одно открытое несравнительное исследование с участием 204 оцениваемых субъектов и другое рандомизированное 1: 1, проспективное, сравнительное исследование с 797 субъектами, подвергавшимися воздействию левофлоксацина, и 810 субъектами, подвергавшимися оценке с использованием компаратора). 6 Кроме того, после завершения испытаний лечения всем субъектам из обеих лечебных групп также было предложено участие в неслепом долгосрочном 12-месячном последующем исследовании для оценки безопасности, и в нем приняли участие 2233 из 2523 семей. Из этих испытаний, отобранной группе детей, которые были признаны выгоды от дополнительной последующей деятельности в связи с наличием сухожильных / совместных аномалий или неспособность достижения ожидаемых вертикального роста в течение года наблюдения были продолжены в опорно-двигательного аппарата в долгосрочной перспективе Последующие исследование, которое состояло из ежегодных посещений в течение 4 дополнительных лет.
Определения скелетно-мышечных нарушений при тендинопатии (воспаление или разрыв сухожилия, определяемое физическим осмотром и / или МРТ или УЗИ), артритом (воспалением сустава, которое подтверждается покраснением и / или припухлостью сустава), артралгией ( боль в суставе, о чем свидетельствует жалоба) и аномалии походки (хромота или отказ от ходьбы) определялись до начала исследований. Идентичность исследуемого препарата была известна родителями, исследование персонала и поставщиков медицинских услуг субъекта, как были собраны отчеты о событиях опорно-двигательного аппарата и других неблагоприятных событий в течение периода наблюдения.Анализ этих событий произошел через 1, 2 и 12 месяцев после лечения. Анализ нарушений, связанных с опорными суставами, выявил статистически более высокую частоту между группами, получавшими левофлоксацин и компаратор, через 2 месяца (1,9% против 0,7%; P = 0,025) и через 12 месяцев (2,9% против 1,6 %; P = 0,047). На долю боли в суставах в анамнезе приходилось 85% всех событий, и при физикальном обследовании не было обнаружено аномалий суставов. Компьютерная томография или МРТ проводили в течение 5 больных с костно-мышечной симптоматики; признаков структурного повреждения не обнаружено.В группе левофлоксацина через 12 месяцев не наблюдалось никаких признаков аномалий суставов.
Отчет о 5-летней оценке безопасности 2233 детей, получавших лечение левофлоксацином, был недавно завершен производителем Johnson & Johnson. Указанные критерии для обзора включали (1) задокументированный рост, который составлял менее 80% от ожидаемого увеличения роста, (2) аномалии в костях или суставах и (3) любые другие опасения по поводу возможной токсичности для сухожилий / суставов, выявленные в ходе мониторинга безопасности данных. доска во время лечения или в течение 12 месяцев после лечения.Всего 174 из 207 (84%) обследованных субъектов были идентифицированы по заранее определенным критериям роста (124 леченных левофлоксацином и 83 леченных компаратором), и 49% каждой группы завершили все 5-летнее наблюдение. Несмотря на то, что через 12 месяцев после лечения было отмечено увеличение числа событий со стороны скелетно-мышечной системы в группе левофлоксацина, в ходе 5-летнего исследования безопасности сообщалось о совокупных долгосрочных результатах у детей с нежелательными явлениями со стороны скелетно-мышечной системы (включая продолжающуюся артропатию, периферическую нейропатию, аномальное развитие костей, сколиоз, затрудненная ходьба, миалгия, нарушение сухожилий, синдром гипермобильности и боль в позвоночнике, бедре и плече) были немного выше в группе лечения компаратором (2% левофлоксацин, 4% компаратор).Среди всех участников исследования, определенных по критериям роста ( n = 174), равные проценты детей из каждой экспериментальной группы были задокументированы как попавшие в ранее определенные категории при 5-летнем посещении: отсутствие изменений в процентиле роста; улучшение; или ухудшение характеристик роста. В этом 5-летнем последующем исследовании приняли участие 48% участников из американских центров по сравнению с 20% из американских центров, участвовавших в первоначальных клинических испытаниях (неопубликованные данные в файле, протокол J&J LOFBO-LTSS-001, отчет о клиническом исследовании, 23 марта. , 2011).
Редкое осложнение, связанное с хинолоновыми антибиотиками, разрыв сухожилия, имеет склонность к ахиллову сухожилию (часто двустороннему) и, по оценкам, встречается у 15–20 на 100 000 пролеченных пациентов среди взрослого населения. Пожилой возраст, а также предшествующая стероидная терапия и определенная подгруппа основных заболеваний, включая гиперхолестеринемию, подагру, ревматоидный артрит, терминальное заболевание почек / диализ и трансплантацию почек, были определены как факторы риска и побудили FDA предупредить об этом нежелательное явление для всех хинолоновых агентов.Разрыв ахиллова сухожилия в педиатрической популяции в целом встречается крайне редко, и хотя тендинит наблюдается у спортсменов, это событие обычно следует за чрезмерным использованием. На сегодняшний день не было сообщений об этом редком осложнении у педиатрического пациента, который подвергался воздействию хинолона, что исключает оценку риска этого осложнения у детей.
Другие потенциальные токсические эффекты антибиотиков класса фторхинолонов обычно не наблюдаются у детей, но включают побочные эффекты со стороны центральной нервной системы (судороги, головные боли, головокружение, головокружение, нарушения сна), периферическую невропатию, реакции гиперчувствительности, светочувствительность и другие высыпания, расстройства гомеостаз глюкозы (гипогликемия и гипергликемия), удлинение интервала QT и нарушение функции печени.
В проспективном исследовании ципрофлоксацина, запрошенном FDA, частота неврологических событий была сходной у детей, получавших ципрофлоксацин и компаратор (таблица 3). 5 Зарегистрированная частота неврологических событий в базе данных по безопасности левофлоксацина была статистически схожей у детей, получавших фторхинолон и детей, получавших компаратор. 18,19
ТАБЛИЦА 3Частота определенных FDA неврологических нежелательных явлений через 6 недель после лечения ципрофлоксацином или препаратом сравнения
% PDF-1.3 1 0 объект > эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > / ExtGState> / Шрифт> / ProcSet [/ Text / ImageC / ImageB / PDF / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [104 0 R] >> эндобдж 4 0 obj > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 5 0 obj > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 6 0 obj > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [114 0 R] >> эндобдж 7 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 8 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [131 0 R] >> эндобдж 9 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 10 0 obj > / MediaBox [0 0 595 842] / Annots [138 0 R 139 0 R 140 0 R 141 0 R 142 0 R 143 0 R 144 0 R 145 0 R 146 0 R 147 0 R 148 0 R 149 0 R 150 0 R 151 0 R 152 0 R 153 0 154 0 руб. 155 0 прав. 156 0 прав. 157 0 прав. 158 0 прав. 159 0 прав. 160 0 прав. 161 0 прав. 162 0 прав. 163 0 прав. 0 R 171 0 R 172 0 R 173 0 R 174 0 R 175 0 R 176 0 R 177 0 R 178 0 R 179 0 R 180 0 R 181 0 R 182 0 R 183 0 R 184 0 R 185 0 R] >> эндобдж 11 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [189 0 R 190 0 R 191 0 R 192 0 R 193 0 R 194 0 R 195 0 R 196 0 R 197 0 R 198 0 R 199 0 R 200 0 R 201 0 R 202 0 R 203 0 R 204 0 Р ] >> эндобдж 12 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Annots [212 0 R 213 0 R 214 0 R 215 0 R 216 0 R 217 0 R 218 0 R 219 0 R 220 0 R 221 0 R 222 0 R 223 0 R 224 0 R 225 0 R 226 0 R 227 0 228 0 руб. 229 0 руб. 230 0 руб. 231 0 руб. 232 0 руб. 233 0 руб. 234 0 пр. 235 0 пр. 236 0 руб. 237 0 руб. 0 R 245 0 R 246 0 R 247 0 R 248 0 R 249 0 R 250 0 R 251 0 R 252 0 R 253 0 R 254 0 R 255 0 R 256 0 R 257 0 R 258 0 R 259 0 R 260 0 R 261 0 R 262 0 R 263 0 R 264 0 R] >> эндобдж 13 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 14 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Annots [275 0 R 276 0 R 277 0 R 278 0 R 279 0 R 280 0 R 281 0 R 282 0 R 283 0 R 284 0 R 285 0 R 286 0 R 287 0 R 288 0 R 289 0 R 290 0 291 0 R 292 0 R 293 0 R 294 0 R 295 0 R 296 0 R 297 0 R 298 0 R 299 0 R 303 0 R 301 0 R 302 0 R 303 0 R 304 0 R 305 0 R 306 0 R 307 0 R 308 0 R 309 0 R 310 0 R 311 0 R 312 0 R 313 0 R 314 0 R 315 0 R 316 0 R 317 0 R 318 0 R 319 0 R 320 0 R 321 0 R] >> эндобдж 15 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Annots [325 0 326 руб. 0 327 руб. 0 328 0 руб. 0 329 руб. 330 0 331 руб. 0 334 руб. 0 333 руб. 0 руб. 334 0 руб. 336 0 руб. 337 0 руб. 338 0 339 руб. 341 0 R 342 0 R 343 0 R 344 0 R 345 0 R 346 0 R 347 0 R 348 0 R 349 0 R 350 0 R 351 0 R 352 0 R 353 0 R 354 0 R 355 0 R 356 0 R 357 0 R 358 0 R 359 0 R 360 0 R 361 0 R 362 0 R 363 0 R 364 0 R 365 0 R 366 0 R 367 0 R 368 0 R 369 0 R 370 0 R 371 0 R 372 0 R 373 0 R 374 0 R 375 0 R 376 0 R 377 0 R 378 0 R 379 0 R 380 0 R 381 0 R 382 0 R 383 0 R 384 0 R 385 0 R 386 0 R 387 0 R 388 0 R 389 0 R 390 0 391 0 ₽ 392 0 R 393 0 R 394 0 R 395 0 R 396 0 R 397 0 R 398 0 R 399 0 R 400 0 R 401 0 R 402 0 R 403 0 R 404 0 R 405 0 R 406 0 R 407 0 R 408 0 R 409 0 R 410 0 R 411 0 R 412 0 R 413 0 R 414 0 R 415 0 R 416 0 R 417 0 R 418 0 R 419 0 R 420 0 R 421 0 R 422 0 R 423 0 R 424 0 R 425 0 R 426 0 R 427 0 R 428 0 R 429 0 R 430 0 R 431 0 R 432 0 R 433 0 R 434 0 R 435 0 R 436 0 R 437 0 R 438 0 R 439 0 R 440 0 441 0 R 442 0 R 443 0 R 444 0 R 445 0 R 446 0 R 447 0 R 448 0 449 0 R 450 0 R 451 0 R 452 0 R 453 0 R 454 0 R 455 0 R 456 0 R 457 0 R 458 0 R 459 0 R 460 0 R 461 0 R 462 0 R 463 0 R 464 0 R 465 0 R 466 0 R 467 0 R 468 0 R 469 0 R 470 0 R 471 0 R 472 0 R 473 0 R 474 0 R 475 0 R 476 0 R 477 0 R 478 0 R 479 0 R 480 0 R 481 0 R 482 0 R 483 0 R 484 0 R 485 0 R 486 0 R 487 0 R 488 0 R 489 0 R 490 0 R 491 0 R 492 0 R 493 0 R 494 0 R 495 0 R 496 0 R 497 0 R 498 0 499 0 R 500 0 R 501 0 R 502 0 R 503 0 R 504 0 R 505 0 R 506 0 R 507 0 R 508 0 R 509 0 R 510 0 R 511 0 R 512 0 R 513 0 R 514 0 R 515 0 R 516 0 R 517 0 R 518 0 R 519 0 R 520 0 R 521 0 R 522 0 R 523 0 R 524 0 R 525 0 R 526 0 R 527 0 R 528 0 R 529 0 R 530 0 R 531 0 R 532 0 R 533 0 R 534 0 R 535 0 R 536 0 R 537 0 R 538 0 R 539 0 R 540 0 R 541 0 R 542 0 R 543 0 R 544 0 R 545 0 R 546 0 R 547 0 R 548 0 549 0 руб. 550 0 руб. 551 0 руб. 552 0 руб. 553 0 руб. 554 0 руб. 555 0 руб. 0 566 р. 567 0 р. 568 0 р. 569 0 р. 570 0 р. 571 0 р. 572 0 р. 573 0 574 р. 575 0 р. 576 0 р. 577 0 р. 578 0 р. 579 0 р. 580 0 р.] >> эндобдж 16 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Annots [586 0 R 587 0 R 588 0 R 589 0 R 590 0 R 591 0 R 592 0 R 593 0 R 594 0 R 595 0 R 596 0 R 597 0 R 598 0 R 599 0 R 600 0 R 601 0 R 602 0 R 603 0 R 604 0 R 605 0 R 606 0 R 607 0 R 608 0 R 609 0 R 610 0 R 611 0 R 612 0 R 613 0 R 614 0 R 615 0 R 616 0 R 617 0 R 618 0 R 619 0 R 620 0 R 621 0 R 622 0 R 623 0 R 624 0 R 625 0 R 626 0 R 627 0 R 628 0 R 629 0 R 630 0 R 631 0 R 632 0 R 633 0 R 634 0 R 635 0 R 636 0 R 637 0 R 638 0 R 639 0 R 640 0 R 641 0 R 642 0 R 643 0 R 644 0 R 645 0 R 646 0 R 647 0 R 648 0 R 649 0 R 650 0 R 651 0 652 р. 653 р. 654 р. 655 р. 656 р. 0 р. 657 0 р. 658 0 р. 659 0 р. 660 0 р. 661 0 р. 662 0 р. 663 0 р. 664 0 р.665 0 р. 666 0 р. 667 0 р. 668 0 R] >> эндобдж 17 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [674 0 R 675 0 R 676 0 R 677 0 R 678 0 R 679 0 R 680 0 R 681 0 R 682 0 R 683 0 R 684 0 R 685 0 R 686 0 R 687 0 R 688 0 R 689 0 690 0 р 691 0 р 692 0 р 693 0 р 694 0 р 695 0 р 696 0 р 697 0 р 698 0 р 699 0 р 700 0 р 701 0 р 702 0 р 703 0 р 704 0 р 705 0 р 706 0 707 рэнд 0 708 рэнд] >> эндобдж 18 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Annots [712 0 R 713 0 R 714 0 R 715 0 R 716 0 R 717 0 R 718 0 R 719 0 R 720 0 R 721 0 R 722 0 R 723 0 R 724 0 R 725 0 R 726 0 R 727 0 R 728 0 R 729 0 R 730 0 R 731 0 R 732 0 R 733 0 R 734 0 R 735 0 R 736 0 R 737 0 R 738 0 R 739 0 R 740 0 R 741 0 R 742 0 R 743 0 R 744 0 R 745 0 R 746 0 R 747 0 R 748 0 R 749 0 R 750 0 R 751 0 R 752 0 R 753 0 R 754 0 R 755 0 R 756 0 R 757 0 R 758 0 R 759 0 R 760 0 R 761 0 R 762 0 R 763 0 R 764 0 R 765 0 R 766 0 R 767 0 R 768 0 R 769 0 R 770 0 R 771 0 R 772 0 R 773 0 R 774 0 R 775 0 R 776 0 R 777 0 778 0 R 779 0 R 780 0 R 781 0 R 782 0 R 783 0 R 784 0 R 785 0 R 786 0 R] >> эндобдж 19 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 20 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [795 0 R 796 0 R 797 0 R 798 0 R 799 0 R 800 0 R 801 0 R 802 0 R 803 0 R 804 0 R 805 0 R 806 0 R 807 0 R 808 0 R 809 0 R 810 0 R 811 0 R 812 0 R 813 0 R 814 0 R 815 0 R 816 0 R 817 0 R 818 0 R 819 0 R 820 0 R 821 0 R 822 0 R 823 0 R 824 0 R 825 0 R 826 0 R 827 0 R 828 0 R 829 0 R 830 0 R 831 0 R 832 0 R 833 0 R 834 0 R 835 0 R 836 0 R 837 0 R 838 0 R 839 0 R 840 0 R 841 0 R 842 0 R 843 0 R 844 0 R 845 0 R 846 0 R 847 0 R 848 0 R 849 0 R 850 0 R 851 0 R 852 0 R 853 0 R 854 0 R 855 0 R 856 0 R 857 0 R 858 0 R] >> эндобдж 21 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 22 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [867 0 R 868 0 R 869 0 R 870 0 R 871 0 R 872 0 R 873 0 R 874 0 R 875 0 R 876 0 R 877 0 R 878 0 R 879 0 R 880 0 R 881 0 R 882 0 883 рэнд 884 0 р 885 0 р 886 0 р 887 0 р 888 0 р 889 0 р 890 0 р 891 0 р 892 0 р 893 0 рэнд 895 0 р 896 0 897 0 р 898 0 899 рэнд 0 900 руб. 0 901 руб.] >> эндобдж 23 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 24 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [910 0 R 911 0 R 912 0 R 913 0 R 914 0 R 915 0 R 916 0 R 917 0 R 918 0 R 919 0 R 920 0 R 921 0 R 922 0 R 923 0 R 924 0 R 925 0 926 р. 927 0 р. 928 0 р. 929 0 р. 930 0 р. 931 0 р. 932 0 р. 933 0 р. 934 0 р. 935 0 р. 936 0 р. 937 0 р. 938 0 р. 939 0 р. 940 0 р. 941 0 р. 942 0 943 рэндов 0 944 рэндов 0 р] >> эндобдж 25 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [950 0 R 951 0 R 952 0 R 953 0 R 954 0 R 955 0 R 956 0 R 957 0 R 961 0 R 962 0 R 963 0 R 964 0 R 965 0 966 рэнд 967 0 р 968 0 рэнд 969 0 р 970 0 рэнд 971 0 рэнд 972 0 рэнд 973 0 рэнд 974 0 р] >> эндобдж 26 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [980 0 981 0 руб. 982 0 983 руб. 0 984 руб. 985 0 986 руб. 987 0 988 руб. 989 0 990 руб. 0 991 руб. 992 0 993 руб. 994 0 995 руб. 996 0 руб. 997 0 руб. 998 0 руб. 999 0 руб. 1000 0 руб. 1001 0 руб. 1002 0 руб. 1003 0 руб. 1004 0 руб. 1005 0 руб. 1006 0 руб. 1007 0 руб. 1008 0 руб. 1009 0 руб. 1010 0 руб. 1011 0 руб.] >> эндобдж 27 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [1017 0 R 1018 0 R 1019 0 R 1020 0 R 1021 0 R 1022 0 R 1023 0 R 1024 0 R 1025 0 R 1026 0 R 1027 0 R 1028 0 R 1029 0 R 1030 0 R 1031 0 R 1032 0 R 1033 0 R 1034 0 R 1035 0 R 1036 0 R 1037 0 R 1038 0 R 1039 0 R 1040 0 R 1041 0 R 1042 0 R 1043 0 R 1044 0 R 1045 0 R 1046 0 R 1047 0 R 1048 0 R 1049 0 R 1050 0 R 1051 0 R 1052 0 R 1053 0 R 1054 0 R 1055 0 R 1056 0 R 1057 0 R 1058 0 R 1059 0 R 1060 0 R 1061 0 R 1062 0 R 1063 0 R 1064 0 R 1065 0 R 1066 0 R 1067 0 R 1068 0 R 1069 0 R 1070 0 R 1071 0 R 1072 0 R 1073 0 R 1074 0 R 1075 0 R 1076 0 R 1077 0 R 1078 0 R 1079 0 R 1080 0 R 1081 0 R 1082 0 1083 0 R 1084 0 R 1085 0 R 1086 0 R 1087 0 R 1088 0 R 1089 0 R] >> эндобдж 28 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [1093 0 R 1094 0 R 1095 0 R 1096 0 R 1097 0 R 1098 0 R 1099 0 R 1100 0 R 1101 0 R 1102 0 R 1103 0 R 1104 0 R] >> эндобдж 29 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [1108 0 R 1109 0 R 1110 0 R 1111 0 R 1112 0 R 1113 0 R 1114 0 R 1115 0 R 1116 0 R 1117 0 R 1118 0 R 1119 0 R 1120 0 R 1121 0 R 1122 0 R 1123 0 1124 0 право 1125 0 право 1126 0 право 1127 0 право 1128 0 право 1129 0 право 1130 0 право 1131 0 право 1132 0 право 1133 0 право 1134 0 право 1135 0 право 1136 0 право 1137 0 право] >> эндобдж 30 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 31 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 32 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 33 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 34 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 35 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 36 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 37 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 38 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 39 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 40 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 41 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 42 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 43 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 44 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 45 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 46 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 47 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 48 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 49 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 50 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Annots [1201 0 R 1202 0 R 1203 0 R 1204 0 R 1205 0 R 1206 0 R 1207 0 R 1208 0 R 1209 0 R 1210 0 R 1211 0 R 1212 0 R 1213 0 R 1214 0 R 1215 0 R 1216 0 R 1217 0 R 1218 0 R 1219 0 R 1220 0 R 1221 0 R 1222 0 R 1223 0 R 1224 0 R 1225 0 R 1226 0 R 1227 0 R 1228 0 R 1229 0 R 1230 0 R 1231 0 R 1232 0 R 1233 0 R 1234 0 R 1235 0 R 1236 0 R 1237 0 R 1238 0 R 1239 0 R 1240 0 R 1241 0 R 1242 0 R 1243 0 R 1244 0 R 1245 0 R 1246 0 R 1247 0 R 1248 0 R 1249 0 R 1250 0 справа 1251 0 справа 1252 0 справа 1253 0 справа 1254 0 справа 1255 0 справа 1256 0 справа 1257 0 справа] >> эндобдж 51 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [1261 0 R 1262 0 R 1263 0 R 1264 0 R 1265 0 R 1266 0 R 1267 0 R 1268 0 R 1269 0 R 1270 0 R 1271 0 R 1272 0 R 1273 0 R 1274 0 R 1275 0 R 1276 0 R 1277 0 R 1278 0 R 1279 0 R 1280 0 R 1281 0 R 1282 0 R 1283 0 R 1284 0 R 1285 0 R 1286 0 R 1287 0 R 1288 0 R 1289 0 R 1290 0 R 1291 0 R 1292 0 R 1293 0 R 1294 0 R 1295 0 R 1296 0 R 1297 0 R 1298 0 R 1299 0 R 1300 0 R 1301 0 R 1302 0 R 1303 0 R 1304 0 R 1305 0 R 1306 0 R 1307 0 R 1308 0 R 1309 0 R 1310 0 R 1311 0 R 1312 0 R 1313 0 R 1314 0 R] >> эндобдж 52 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Annots [1318 0 R 1319 0 R 1320 0 R 1321 0 R 1322 0 R 1323 0 R 1324 0 R 1325 0 R 1326 0 R 1327 0 R 1328 0 R 1329 0 R 1330 0 R 1331 0 R 1332 0 R 1333 0 R 1334 0 R 1335 0 R 1336 0 R 1337 0 R 1338 0 R 1339 0 R 1340 0 R 1341 0 R 1342 0 R 1343 0 R 1344 0 R 1345 0 R 1346 0 R 1347 0 R 1348 0 R 1349 0 R 1350 0 R 1351 0 R 1352 0 R 1353 0 R 1354 0 R 1355 0 R 1356 0 R 1357 0 R 1358 0 R 1359 0 R 1360 0 R 1361 0 R 1362 0 R 1363 0 R 1364 0 R 1365 0 R 1366 0 R 1367 0 R 1368 0 R 1369 0 R 1370 0 R 1371 0 R 1372 0 R 1373 0 R 1374 0 R 1375 0 R 1376 0 R 1377 0 R 1378 0 R 1379 0 R 1380 0 R 1381 0 R 1382 0 R 1383 0 1384 рэндов 0 1385 рэндов 0 1386 рэндов 0 1387 рэндов 0 р] >> эндобдж 53 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] / Аннотации [1391 0 R 1392 0 R 1393 0 R 1394 0 R 1395 0 R 1396 0 R 1397 0 R 1398 0 R 1399 0 R 1400 0 R 1401 0 R 1402 0 R 1403 0 R 1404 0 R 1405 0 R 1406 0 1407 0 R 1408 0 R 1409 0 R 1410 0 R 1411 0 R 1412 0 R 1413 0 R 1414 0 R 1415 0 R 1416 0 R 1417 0 R 1418 0 R 1419 0 R 1420 0 R 1421 0 R 1422 0 R 1423 0 1424 рэндов 0 1425 рэндов 0 1426 рэндов 0 1427 рэндов 0 р] >> эндобдж 54 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 55 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 56 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 57 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 58 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 59 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 60 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 61 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 62 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 63 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 64 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 65 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 66 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 67 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 68 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 69 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 70 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 71 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 72 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 73 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 74 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 75 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 76 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 77 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 78 0 объект > / MediaBox [0 0 595 842] >> эндобдж 79 0 объект > эндобдж 80 0 объект > транслировать q q 0.1 0 0 0,1 0 0 см / R7 гс 0 G 0 г q 10 0 0 10 0 0 см BT / R8 15.9998 Тс 1 0 0 1 100,32 700,9 тм [(P) 78.5042 (e) -3.00601 (r) -2.00426 (i) 0.99794 (o) 1.49385 (p) -2.00579 (e) -3.00525 (r) -2.00426 (a) -1.50606 (t) 0.99641 (i) 0,99717 (v) 22,51 (e) -280,504 (a) -1,50453 (n) -2,00655 (t) 0,99641 (i) 0,99794 (b) -2,00502 (i) 0,99641 (o) 1,49538 (t) 0,99641 (i) 0,99794 ( в) -2,50552 (т) -278,016 (т) 0,99641 (о) -276,008 (р) -2,00655 (г) 20,4958 (д) 26,9946 (в) 22,5008 (д) -3,00601 (н) -2,00502 (т) -268 .997 (i) 0,99794 (n) -2,00655 (f) 9,48801 (e) -3,00601 (c) -2,50399 (t) 0,99488 (i) 0,99488 (o) 1,49538 (n) -272,012 (a) -1,50758 (f) 1,99587 (t) 0,99794 (e) -3,00296 (r) -279,504 1,49538 (r) -2,00502 (s) -0,5066 (t)] ТДж 408,36 0 тд [(\ 055) 2.99686] ТДж -306,48 -20,0398 тд [(t) 0.99641 (r) -2.00502 (i) 0.99794 (m) -2.0096 (e) -3.00449 (s) -0.50507 (t) 0.99641 (e) -3.00449 (r) -272.018 (a) -1.50453 (b) ) -2,00655 (o) 1,49385 (r) -24,4998 (t) 0,99641 (i) 0,99794 (o) 1,49385 (n) -272,018 (\ 050) 2,49636 (R) 1.99282 (e) 27 (vi) 0,99794 (e) 12 (w) 0,99183 (\ 051) 2.49636] TJ / R10 11,9999 Тс -8,51992 -48 тд [(L) 4.99375 (o) 15.9812 (w) -268.011 (N) -2.00808 (\ 054) -250.003 (M) 38.003 (u) 3.99378 (el) -2.00401 (l) -2.00198 (er) -269.02 (M) ) -2,01012 (\ 054) -260,017 (В) 91,9933 (а) 2,99483 (п) -260,003 (В) 1,9918 (л) -2,00198 (и) -4,00395 (эт) -257 (В) -4,01006 (А) 3,99175 (A) 3,99378 (M) -2,01012 (\ 054) -260,017 (K) -4,99477 (a) 2,99483 (p) 2,99279 (p) -267,016 (N) -2,01012] TJ ET Q / R12 гс / R14 cs 1 сбн 2949.59 3915,65 м 1849.04 4015.24 1778.12 5598.71 2949.59 5736.71 в 2949,59 5456,3 л 2160,43 5338,53 2200,11 4273,5 2949,59 4195,54 в 2949,59 3915,65 л е * / R15 гс 0,9963 Вт 1 млн / R14 CS 1 SCN 2949,59 3915,65 м 1849.04 4015.24 1778.12 5598.71 2949.59 5736.71 в 2949,59 5456,3 л 2160,43 5338,53 2200,11 4273,5 2949,59 4195,54 в 2949,59 3915,65 л час S 15.2171 Вт 3540,24 4828,35 м 3540,24 4539,88 3305,05 4304,31 3016,59 4304,31 в 2728,12 4304,31 2492,93 4539,88 2492,93 4828,35 в 2492,93 5116,81 2728,12 5352,01 3016.59 5352.01 c 3305,05 5352,01 3540,24 5116,81 3540,24 4828,35 в 3540,24 4828,35 л час S / R16 гс / R14 cs 1 сбн 2682,17 5100,68 м 3031.03 5100.68 л е * / R14 CS 1 SCN 2682,17 5100,68 м 3031.03 5100.68 л S / R14 cs 1 сбн 2881,73 5219,22 м 2969.51 5219.22 л е * / R14 CS 1 SCN 2881,73 5219,22 м 2969.51 5219.22 л S / R14 cs 1 сбн 2733,94 4984,4 м 3020,52 4984,4 л е * / R14 CS 1 SCN 2733,94 4984,4 м 3020,52 4984,4 л S / R14 cs 1 сбн 2855,47 4864,73 м 3162,69 4864,73 л е * / R14 CS 1 SCN 2855,47 4864,73 м 3162,69 4864.73 л S / R14 cs 1 сбн 2689,67 4748,45 м 3038,53 4748,45 л е * / R14 CS 1 SCN 2689,67 4748,45 м 3038,53 4748,45 л S / R14 cs 1 сбн 2661,54 4632,16 м 2935.75 4632.16 л е * / R14 CS 1 SCN 2661,54 4632,16 м 2935.75 4632.16 л S / R14 cs 1 сбн 2956,38 4523,75 м 3069,66 4523,75 л е * / R14 CS 1 SCN 2956,38 4523,75 м 3069,66 4523,75 л S / R14 cs 1 сбн 3014,15 5354,45 м 3014.15 4303.37 л е * / R14 CS 1 SCN 3014,15 5354,45 м 3014.15 4303.37 л S / R12 гс / R14 cs 1 сбн 2873,48 4401,09 м 2917,75 4445,36 л 2962.01 4401.09 л 2917.75 4356,83 л 2873.48 4401.09 л 2873.48 4401.09 л е * 0,9963 Вт / R14 CS 1 SCN 2873,48 4401,09 м 2917,75 4445,36 л 2962.01 4401.09 л 2917,75 4356,83 л 2873.48 4401.09 л 2873.48 4401.09 л час S / R14 cs 1 сбн 3066,11 5736,7 м 4160,6 5644,54 4230,84 4042,45 3066,11 3915,64 в 3066.11 4196.05 л 3855,27 4313,82 3815,6 5378,86 3066,11 5456,81 в 3066.11 5736.7 л е * / R14 CS 1 SCN 3066,11 5736,7 м 4160,6 5644,54 4230,84 4042,45 3066,11 3915,64 в 3066.11 4196.05 л 3855,27 4313,82 3815,6 5378,86 3066,11 5456,81 в 3066.11 5736,7 л час S / R14 cs 1 сбн 2187,67 3644,88 м 2187,67 3775,32 л 2141.09 3775.32 л 2141.09 3801.89 л 2265,87 3801,89 л 2265,87 3775,32 л 2219.36 3775.32 л 2219,36 3644,88 л 2187,67 3644,88 л 2187,67 3644,88 л час 2286,43 3644,88 м 2286,43 3801,89 л 2318.12 3801.89 л 2318.12 3740.09 л 2380,25 3740,09 л 2380,25 3801,89 л 2411.94 3801.89 л 2411.94 3644.88 л 2380,25 3644,88 л 2380,25 3713,52 л 2318.12 3713.52 л 2318.12 3644.88 л 2286,43 3644,88 л 2286,43 3644,88 л час 2444,71 3644,88 м 2444,71 3801,89 л 2561.12 3801,89 л 2561.12 3775.32 л 2476,39 3775,32 л 2476,39 3740,51 л 2555.22 3740.51 л 2555.22 3714.05 л 2476,39 3714,05 л 2476,39 3671,34 л 2564,13 3671,34 л 2564,13 3644,88 л 2444,71 3644,88 л 2444,71 3644,88 л час 2752,4 3702,59 м 2783,14 3692,85 л 2783,14 3692,85 л 2778,41 3675,72 2770,61 3663 2759,63 3654,66 в 2748,67 3646,36 2734,77 3642,19 2717,91 3642,19 в 2697,07 3642,19 2679,94 3649,32 2666,5 3663,58 в 2653,09 3677,8 2646,38 3697,27 2646,38 3722 в 2646,38 3748,12 2653,12 3768,41 2666,61 3782.86 с 2680,11 3797,34 2697,87 3804,54 2719,86 3804,54 в 2739,05 3804,54 2754,65 3798,88 2766,65 3787,52 в 2773,79 3780,8 2779,13 3771,18 2782,72 3758,6 в 2782,72 3758,6 л 2751.33 3751.11 л 2751.33 3751.11 л 2749,46 3759,25 2745,6 3765,67 2739,7 3770,39 в 2733,81 3775,1 2726,65 3777,46 2718,24 3777,46 в 2706,61 3777,46 2697,16 3773,29 2689,92 3764,94 в 2682,66 3756,57 2679,04 3743,05 2679,04 3724,33 в 2679,04 3704,48 2682,63 3690,36 2689,75 3681,95 в 2696,88 3673,5 2706,18 3669,3 2717,61 3669,3 в 2726.02 3669,3 2733,27 3671,96 2739,35 3677,34 в 2745,41 3682,68 2749,77 3691,1 2752,4 3702,59 в 2752,4 3702,59 л час 2803,91 3722,41 м 2803,91 3738,39 2806,3 3751,83 2811,07 3762,68 в 2814,67 3770,69 2819,52 3777,84 2825,71 3784,21 в 2831,88 3790,57 2838,65 3795,29 2846 3798,35 в 2855,79 3802,5 2867,06 3804,54 2879,83 3804,54 с 2902,97 3804,54 2921,48 3797,39 2935,38 3783,03 в 2949,25 3768,68 2956,19 3748,73 2956,19 3723,14 в 2956,19 3697,81 2949,31 3677,99 2935,51 3663,68 в 2921,75 3649,34 2903,32 3642.19 2880,27 3642,19 в 2856.91 3642.19 2838.36 3649.32 2824.59 3663.58 в 2810,8 3677,8 2803,91 3697,43 2803,91 3722,41 в 2803,91 3722,41 л час 2836,57 3723,48 м 2836,57 3705,71 2840,68 3692,22 2848,88 3683,06 в 2857,1 3673,88 2867,52 3669,3 2880,16 3669,3 в 2892,8 3669,3 2903,17 3673,86 2911,28 3682,95 в 2919,37 3692,06 2923,42 3705,71 2923,42 3723,92 в 2923,42 3741,9 2919,48 3755,34 2911,58 3764,19 в 2903.71 3773.02 2893.21 3777.46 2880.16 3777.46 в 2867,09 3777,46 2856,56 3772,99 2848,58 3764,03 в 2840.57 3755,06 2836,57 3741,54 2836,57 3723,48 в 2836,57 3723,48 л час 3081,4 3702,59 м 3112,13 3692,85 л 3112,13 3692,85 л 3107,42 3675,72 3099,6 3663 3088,63 3654,66 в 3077,67 3646,36 3063,77 3642,19 3046,91 3642,19 в 3026,07 3642,19 3008,94 3649,32 2995,5 3663,58 в 2982,09 3677,8 2975,38 3697,27 2975,38 3722 в 2975,38 3748,12 2982,12 3768,41 2995,61 3782,86 в 3009,11 3797,34 3026,86 3804,54 3048,86 3804,54 в 3068,05 3804,54 3083,64 3798,88 3095,65 3787,52 в 3102,78 3780,8 3108,13 3771,18 3111,72 3758.6 с 3111,72 3758,6 л 3080.33 3751.11 л 3080.33 3751.11 л 3078,46 3759,25 3074,6 3765,67 3068,7 3770,39 в 3062,81 3775,1 3055,65 3777,46 3047,24 3777,46 в 3035,61 3777,46 3026,16 3773,29 3018,91 3764,94 в 3011.65 3756.57 3008.04 3743.05 3008.04 3724.33 в 3008,04 3704,48 3011,62 3690,36 3018,75 3681,95 в 3025,88 3673,5 3035,18 3669,3 3046,61 3669,3 в 3055,02 3669,3 3062,27 3671,96 3068,35 3677,34 в 3074,41 3682,68 3078,77 3691,1 3081,4 3702,59 в 3081,4 3702,59 л час 3139,44 3644,88 м 3139,44 3801,89 л 3171.13 3801,89 л 3171,13 3740,09 л 3233,25 3740,09 л 3233,25 3801,89 л 3264,95 3801,89 л 3264,95 3644,88 л 3233,25 3644,88 л 3233,25 3713,52 л 3171,13 3713,52 л 3171,13 3644,88 л 3139,44 3644,88 л 3139,44 3644,88 л час 3297,83 3644,88 м 3297,83 3801,89 л 3364,56 3801,89 л 3364,56 3801,89 л 3381,34 3801,89 3393,51 3800,46 3401,12 3797,64 в 3408,73 3794,82 3414,82 3789,79 3419,38 3782,58 в 3423.94 3775.38 3426.25 3767.15 3426.25 3757.86 в 3426,25 3746,07 3422,76 3736,36 3415,86 3728,68 в 3408,91 3721,01 3398.55 3716.15 3384.79 3714.16 в 3391,64 3710,18 3397,3 3705,77 3401,76 3701 в 3406,23 3696,2 3412,23 3687,73 3419,8 3675,5 в 3419,8 3675,5 л 3438,96 3644,88 л 3401.07 3644.88 л 3378.16 3679.04 л 3378.16 3679.04 л 3370,02 3691,23 3364,45 3698,94 3361,43 3702,12 в 3358,44 3705,3 3355,27 3707,46 3351,92 3708,65 в 3348,55 3709,82 3343,23 3710,43 3335,96 3710,43 в 3329,52 3710,43 л 3329,52 3644,88 л 3297,83 3644,88 л 3297,83 3644,88 л час 3329,52 3735,48 м 3352.98 3735.48 л 3352.98 3735.48 л 3368,18 3735,48 3377.69 3736,12 3381,47 3737,4 в 3385,26 3738,7 3388,21 3740,91 3390,36 3744,04 в 3392,49 3747,19 3393,57 3751,11 3393,57 3755,83 в 3393,57 3761,12 3392,17 3765,37 3389,34 3768,63 в 3386,52 3771,87 3382,55 3773,92 3377,39 3774,77 в 3374,84 3775,13 3367,11 3775,32 3354,28 3775,32 в 3329.52 3775.32 л 3329,52 3735,48 л час 3597,68 3644,88 м 3563,19 3644,88 л 3549,48 3680,54 л 3486,73 3680,54 л 3473,79 3644,88 л 3440,15 3644,88 л 3501,29 3801,89 л 3534,82 3801,89 л 3597,68 3644,88 л 3597,68 3644,88 л час 3539.31 3707 кв.м. 3517.68 3765.26 л 3496.49 3707 л 3539.31 3707 л 3539.31 3707 л час 3614,81 3644,88 м 3614,81 3801,89 л 3645,66 3801,89 л 3709.93 3697.02 л 3709,93 3801,89 л 3739,37 3801,89 л 3739,37 3644,88 л 3707,56 3644,88 л 3644,27 3747,25 л 3644,27 3644,88 л 3614,81 3644,88 л 3614,81 3644,88 л час 3772,87 3644,88 м 3772,87 3801,89 л 3889.29 3801.89 л 3889.29 3775.32 л 3804,57 3775,32 л 3804,57 3740,51 л 3883,39 3740,51 л 3883,39 3714,05 л 3804,57 3714,05 л 3804,57 3671,34 л 3892,3 3671,34 л 3892,3 3644.88 л 3772,87 3644,88 л 3772,87 3644,88 л час 2181,82 3457,57 м 2212,55 3447,83 л 2212,55 3447,83 л 2207,84 3430,7 2200,02 3417,97 2189,05 3409,64 в 2178,09 3401,33 2164,19 3397,17 2147,33 3397,17 в 2126,49 3397,17 2109,36 3404,29 2095,92 3418,55 в 2082,51 3432,78 2075,8 3452,25 2075,8 3476,97 в 2075,8 3503,11 2082,54 3523,39 2096,04 3537,84 в 2109,52 3552,32 2127,29 3559,52 2149,28 3559,52 в 2168,46 3559,52 2184,07 3553,85 2196,07 3542,5 в 2203,2 3535,78 2208,55 3526,16 2212,14 3513,58 в 2212,14 3513.58 л 2180,75 3506,09 л 2180,75 3506,09 л 2178.88 3514.23 2175.02 3520.65 2169.12 3525.36 в 2163,23 3530,08 2156,07 3532,44 2147,66 3532,44 в 2136,03 3532,44 2126,57 3528,27 2119,34 3519,91 в 2112.07 3511.54 2108.45 3498.04 2108.45 3479.3 в 2108,45 3459,46 2112,05 3445,34 2119,17 3436,93 в 2126,3 3428,48 2135,6 3424,28 2147,03 3424,28 в 2155,45 3424,28 2162,68 3426,94 2168,77 3432,31 в 2174,83 3437,66 2179,19 3446,07 2181,82 3457,57 в 2181,82 3457,57 л час 2233,34 3477,38 м 2233,34 3493,37 2235,72 3506.81 2240,49 3517,66 в 2244,08 3525,67 2248,93 3532,82 2255,13 3539,18 в 2261,3 3545,54 2268,07 3550,26 2275,42 3553,33 в 2285,21 3557,47 2296,48 3559,52 2309,25 3559,52 в 2332,39 3559,52 2350,9 3552,37 2364,8 3538 в 2378,67 3523,66 2385,61 3503,7 2385,61 3478,12 в 2385,61 3452,79 2378,73 3432,97 2364,93 3418,66 в 2351,17 3404,32 2332,75 3397,17 2309,69 3397,17 в 2286,33 3397,17 2267,77 3404,29 2254 3418,55 в 2240,21 3432,78 2233,34 3452,41 2233,34 3477,38 в 2233,34 3477,38 л час 2265,99 3478,45 м 2265.99 3460,69 2270,1 3447,2 2278,3 3438,04 в 2286,52 3428,86 2296,94 3424,28 2309,58 3424,28 в 2322,22 3424,28 2332,59 3428,83 2340,7 3437,93 в 2348,79 3447,04 2352,84 3460,69 2352,84 3478,89 в 2352,84 3496,88 2348,89 3510,32 2341 3519,17 в 2333,13 3528 2322,63 3532,44 2309,58 3532,44 в 2296,5 3532,44 2285,98 3527,97 2278 3519 в 2269,99 3510,04 2265,99 3496,52 2265,99 3478,45 в 2265,99 3478,45 л час 2411.21 3399,85 м 2411.21 3555.58 л 2442.93 3555.58 л 2442.93 3426.31 л 2521.75 3426.31 л 2521,75 3399.85 л 2411.21 3399.85 л 2411.21 3399.85 л час 2545,2 3399,85 м 2545,2 3555,58 л 2576,92 3555,58 л 2576.92 3426.31 л 2655,74 3426,31 л 2655,74 3399,85 л 2545,2 3399,85 л 2545,2 3399,85 л час 2819,91 3399,85 м 2785,42 3399,85 л 2771,71 3435,52 л 2708,96 3435,52 л 2696.02 3399.85 л 2662,38 3399,85 л 2723,52 3556,86 л 2757,05 3556,86 л 2819.91 3399.85 л 2819.91 3399.85 л час 2761,55 3461,98 м 2739.91 3520.23 л 2718,72 3461,98 л 2761,55 3461,98 л 2761,55 3461,98 л час 2836,83 3556,86 м 2899,59 3556,86 л 2899,59 3556.86 л 2912,01 3556,86 2921,27 3556,34 2927,39 3555,3 в 2933,47 3554,26 2938,96 3552,1 2943,75 3548,83 в 2948,58 3545,54 2952,61 3541,15 2955,82 3535,7 в 2959.03 3530.25 2960.64 3524.13 2960.64 3517.34 в 2960,64 3509,98 2958,64 3503,25 2954,7 3497,1 в 2950,72 3490,96 2945,34 3486,35 2938,57 3483,29 в 2948,14 3480,49 2955,49 3475,74 2960,64 3469,03 в 2965,77 3462,33 2968,35 3454,44 2968,35 3445,36 в 2968,35 3438,23 2966,68 3431,27 2963,36 3424,53 в 2960,04 3417,78 2955,52 3412,41 2949,76 3408,38 в 2944 3404.32 2936,93 3401,85 2928,51 3400,93 в 2923,22 3400,34 2910,47 3399,99 2890,26 3399,85 в 2836,83 3399,85 л 2836,83 3556,86 л час 2868,52 3530,71 м 2868,52 3494,41 л 2889,31 3494,41 л 2889,31 3494,41 л 2901,67 3494,41 2909,32 3494,61 2912,33 3494,96 в 2917,77 3495,59 2922,02 3497,48 2925,14 3500,58 в 2928,23 3503,68 2929,8 3507,77 2929,8 3512,84 в 2929,8 3517,69 2928,46 3521,64 2925,77 3524,68 в 2923,08 3527,7 2919,11 3529,53 2913,84 3530,19 в 2910,69 3530,54 2901,67 3530,71 2886,73 3530,71 в 2868,52 3530.71 л 2868,52 3530,71 л час 2868,52 3468,29 м 2868,52 3426,31 л 2897,89 3426,31 л 2897,89 3426,31 л 2909,3 3426,31 2916,53 3426,64 2919,6 3427,27 в 2924.31 3428.12 2928.16 3430.2 2931.12 3433.55 в 2934,07 3436,87 2935,59 3441,31 2935,59 3446,87 в 2935,59 3451,59 2934,43 3455,59 2932,16 3458,85 в 2929,85 3462,14 2926,57 3464,53 2922,23 3466,04 в 2917,93 3467,55 2908,55 3468,29 2894,13 3468,29 в 2868,52 3468,29 л 2868,52 3468,29 л час 2988,69 3477,38 м 2988,69 3493,37 2991,07 3506,81 2995,85 3517,66 в 2999.44 3525,67 3004,29 3532,82 3010,48 3539,18 в 3016,66 3545,54 3023,42 3550,26 3030,77 3553,33 в 3040,56 3557,47 3051,83 3559,52 3064,61 3559,52 в 3087,75 3559,52 3106,25 3552,37 3120,16 3538 в 3134,02 3523,66 3140,96 3503,7 3140,96 3478,12 в 3140.96 3452.79 3134.08 3432.97 3120.29 3418.66 в 3106,52 3404,32 3088,1 3397,17 3065,05 3397,17 в 3041.68 3397.17 3023.13 3404.29 3009.36 3418.55 в 2995,57 3432,78 2988,69 3452,41 2988,69 3477,38 в 2988,69 3477,38 л час 3021,34 3478,45 м 3021,34 3460,69 3025,46 3447.2 3033,66 3438,04 в 3041,88 3428,86 3052,3 3424,28 3064,94 3424,28 в 3077,57 3424,28 3087,94 3428,83 3096,05 3437,93 в 3104,14 3447,04 3108,2 3460,69 3108,2 3478,89 в 3108,2 3496,88 3104,25 3510,32 3096,36 3519,17 в 3088,49 3528 3077,98 3532,44 3064,94 3532,44 в 3051,86 3532,44 3041,33 3527,97 3033,35 3519 в 3025,34 3510,04 3021,34 3496,52 3021,34 3478,45 в 3021.34 3478.45 л час 3165,83 3399,85 м 3165,83 3556,86 л 3232,56 3556,86 л 3232,56 3556,86 л 3249,34 3556,86 3261,51 3555,44 3269,13 3552,61 в 3276.73 3549,79 3282,82 3544,77 3287,39 3537,56 в 3291.95 3530.36 3294.25 3522.13 3294.25 3512.84 в 3294,25 3501,04 3290,77 3491,34 3283,86 3483,66 в 3276,92 3475,98 3266,55 3471,13 3252,79 3469,13 в 3259,65 3465,16 3265,3 3460,74 3269,77 3455,98 в 3274,23 3451,17 3280,24 3442,71 3287,8 3430,48 в 3287,8 3430,48 л 3306.97 3399.85 л 3269.07 3399.85 л 3246.16 3434.02 л 3246.16 3434.02 л 3238,02 3446,21 3232,45 3453,91 3229,43 3457,09 в 3226,45 3460,28 3223,27 3462,44 3219,92 3463,62 в 3216,55 3464,8 3211.23 3465,41 3203,96 3465,41 в 3197,52 3465,41 л 3197,52 3399,85 л 3165,83 3399,85 л 3165,83 3399,85 л час 3197,52 3490,46 м 3220,98 3490,46 л 3220,98 3490,46 л 3236,18 3490,46 3245,69 3491,1 3249,48 3492,38 в 3253,26 3493,67 3256,22 3495,89 3258,36 3499,02 в 3260,5 3502,17 3261,57 3506,09 3261,57 3510,8 в 3261,57 3516,09 3260,17 3520,34 3257,35 3523,61 в 3254,52 3526,85 3250,55 3528,9 3245,39 3529,75 в 3242,84 3530,11 3235,11 3530,3 3222,28 3530,3 в 3197,52 3530,3 л 3197,52 3490,46 л час 3465,69 3399.85 кв.м. 3431,19 3399,85 л 3417,48 3435,52 л 3354,73 3435,52 л 3341,79 3399,85 л 3308,15 3399,85 л 3369.29 3556.86 л 3402,82 3556,86 л 3465,69 3399,85 л 3465,69 3399,85 л час 3407,32 3461,98 м 3385.68 3520.23 л 3364,49 3461,98 л 3407,32 3461,98 л 3407,32 3461,98 л час 3501,55 3399,85 м 3501,55 3530,3 л 3454,97 3530,3 л 3454,97 3556,86 л 3579,74 3556,86 л 3579,74 3530,3 л 3533,24 3530,3 л 3533,24 3399,85 л 3501,55 3399,85 л 3501,55 3399,85 л час 3599,23 3399,85 м 3599,23 3556,86 л 3630.93 3556.86 л 3630,93 3399.85 л 3599,23 3399,85 л 3599,23 3399,85 л час 3654,72 3477,38 м 3654,72 3493,37 3657,11 3506,81 3661,88 3517,66 в 3665,47 3525,67 3670,32 3532,82 3676,52 3539,18 в 3682,69 3545,54 3689,46 3550,26 3696,81 3553,33 в 3706,6 3557,47 3717,86 3559,52 3730,64 3559,52 в 3753,78 3559,52 3772,29 3552,37 3786,19 3538 в 3800,06 3523,66 3807 3503,7 3807 3478,12 в 3807 3452,79 3800,11 3432,97 3786,32 3418,66 в 3772,56 3404,32 3754,14 3397,17 3731,08 3397,17 в 3707,71 3397,17 3689,16 3404,29 3675,39 3418,55 в 3661.6 3432,78 3654,72 3452,41 3654,72 3477,38 в 3654,72 3477,38 л час 3687,38 3478,45 м 3687,38 3460,69 3691,49 3447,2 3699,69 3438,04 в 3707,91 3428,86 3718,33 3424,28 3730,97 3424,28 в 3743,6 3424,28 3753,97 3428,83 3762,08 3437,93 в 3770.18 3447.04 3774.23 3460.69 3774.23 3478.89 в 3774,23 3496,88 3770,29 3510,32 3762,39 3519,17 в 3754,52 3528 3744,02 3532,44 3730,97 3532,44 в 3717,89 3532,44 3707,36 3527,97 3699,38 3519 в 3691,38 3510,04 3687,38 3496,52 3687,38 3478,45 в 3687,38 3478,45 л час 3832.08 3399.85 кв.м. 3832.08 3556.86 л 3862.92 3556.86 л 3927,19 3452 л 3927,19 3556,86 л 3956,63 3556,86 л 3956,63 3399,85 л 3924,83 3399,85 л 3861,53 3502,23 л 3861,53 3399,85 л 3832,08 3399,85 л 3832,08 3399,85 л е * / R16 гс / R14 cs 1 сбн 4047.9 3549.92 м 4053,36 3546,97 4057,61 3542,76 4060,67 3537,28 в 4063,73 3531,8 4065,25 3526,1 4065,25 3520,17 в 4065,25 3514,28 4063,75 3508,63 4060,75 3503,23 в 4057,75 3497,82 4053,54 3493,61 4048,12 3490,59 в 4042.69 3487.57 4037.04 3486.06 4031.14 3486.06 в 4025,25 3486.06 4019.59 3487.57 4014.17 3490.59 в 4008,75 3493,61 4004,52 3497,82 4001,51 3503,23 в 3998,49 3508,63 3996,98 3514,28 3996,98 3520,17 в 3996,98 3526,1 3998,52 3531,8 4001,59 3537,28 в 4004.66 3542.76 4008.92 3546.97 4014.36 3549.92 в 4019,8 3552,86 4025,4 3554,34 4031,14 3554,34 в 4036,86 3554,34 4042,44 3552,86 4047,9 3549,92 в час 4011.02 3555.84 м 4004,48 3552,31 3999,37 3547,27 3995,7 3540,7 в 3992.03 3534.14 3990.2 3527.29 3990.2 3520.17 в 3990,2 3513,12 3992 3506,34 3995,62 3499,83 в 3999,24 3493.32 4004,29 3488,27 4010,77 3484,67 в 4017.27 3481.07 4024.05 3479.28 4031.14 3479.28 в 4038,23 3479,28 4045,02 3481,07 4051,51 3484,67 в 4058 3488,27 4063,04 3493,32 4066,64 3499,83 в 4070,24 3506,34 4072,04 3513,12 4072,04 3520,17 в 4072.04 3527.29 4070.21 3534.14 4066.56 3540.7 в 4062.91 3547.27 4057.81 3552.31 4051.26 3555.84 в 4044.72 3559.36 4038.02 3561.12 4031.14 3561.12 в 4024.27 3561.12 4017.57 3559.36 4011.02 3555.84 в час 4020.22 3497.46 м 4020.22 3516.23 л 4024.43 3516.23 л 4026,94 3516.25 4028,86 3515,74 4030,16 3514,72 в 4032.02 3513.32 4034.51 3509.9 4037.63 3504.44 в 4041.59 3497.46 л 4050,24 3497,46 л 4044,85 3506,12 л 4042.27 3510.23 4040.09 3513.16 4038.31 3514.89 в 4037.36 3515.8 4036.11 3516.59 4034.55 3517.24 в 4038,37 3517,53 4041,44 3518,88 4043,75 3521,27 в 4046.06 3523.66 4047.21 3526.46 4047.21 3529.68 в 4047.21 3531.96 4046.52 3534.12 4045.14 3536.15 в 4043,77 3538,18 4041,92 3539,6 4039,59 3540,41 в 4037.27 3541.23 4033.52 3541.64 4028.33 3541.64 в 4013.15 3541.64 л 4013.15 3497.46 л 4020.22 3497.46 л час 4020.22 3535.71 м 4028,44 3535,71 л 4031.96 3535.71 4034.38 3535.46 4035.69 3534.95 в 4036.99 3534.44 4038.01 3533.66 4038.75 3532.62 в 4039,48 3531,57 4039,85 3530,4 4039,85 3529,09 в 4039.85 3527.04 4039.08 3525.39 4037.56 3524.16 в 4036.04 3522.91 4033.18 3522.29 4028.99 3522.29 в 4020.22 3522.29 л 4020.22 3535.71 л ж 0 G 0 г q 10 0 0 10 0 0 см BT / R17 8.99989 Тс 1 0 0 1 76,2 248,98 тм [(T) 6,65902 (h) -5,0063 (i) 3,66351 (s) -196,998 (i) 3,66351 (s) -197.024 (a) -196,007 (r) 11,9874 (e) -4,00531 (p) 0,32688 (r) -1,33736 (i) 3,66351 (n) 4,99409 (t) -199,682 (o) 5,99508 (f) -203,357 (a) — 196,007 (C) 2,65845 (o) 5,99508 (ch) -5,0063 (r) -1,33736 (a) 3,99582 (n) 4,99409 (e) -204 (r) 11,9874 (e) -4,00531 (v) 5,32776 (i) 3,66487 ( д) -4,00531 (ш) 86,6506 (\ 054) -216,672 (р) 0,32553 (г) 12,0146 (д) -4,00395 (р) 0,32553 (а) 3,99582 (г) 12,0146 (д) -4,00395 (г) -197,691 ( а) 3,99582 (п) 4,99409 (г) -197,656 (м) 0,32281 (а) 3,99582 (и) 3,66215 (п) 4,99681 (т) 0.32824 (a) 3,99582 (i) 3,66215 (n) 4,99409 (e)] TJ 211.92 0 Тд [(г) -224,36 (б) 6,66241 (у) -188,685 (Т) 6,65698 (з) -5,00766 (д) -204,023 (В) 2,65845 (о) 5,99237 (канал) -5,00494 (г) -1,33736 (а) 3,99582 (н) 4,99409 (д) -203,998 (В) 2,65845 (о) 5,99237 (л) -6,33417 (л) -6,33688 (а) 3,99582 (б) 6,65969 (о) 5,99508 (г) -1,33736 (а) 3,99582 ( т) 0,33095 (и) 3,66215 (о) 5,99508 (п) -221,693 (а) 3,9931 (п) 4,99681 (г) -197,659 (п) 0,32553 (и) 5,32776 (б) 6,66241 (л) -6,33688 (и) 3,66215 (s) 3 (h) -5.00223 (e) -4.00395 (d) -197,659 (i) 3,66758 (n) 4,99138] TJ / R19 8.99989 Тс 177,48 0 Тд [(T) -6.01136 (h) -5.00223 (e) -174.026 (C) 5.98966 (o) 5.99508 (c) 4.66043 (h) -5.00223 (r) 20.9746 (a) 3.9931 (n) -5.67498 (e) -) — 200,653 (L) 12,6629 (i) -2,0074 (b) -0,67275 (r) 20,9963 (a) 3,9931 (r) -19,0052 (y) 5,99508] TJ / R17 8.99989 Тс -389,4 -11,4 тд [(2) 6,66037 (0) 6,66105 (1) 6,66037 (2) 6,66105 (\ 054) -269,989 (I) 17,9873 (s) 2,99618 (s) 2,99754 (u) 5,32776 (e) -270,667 (3) 6,66105] TJ) ET Q 0 0 1 РГ 0 0 1 рг q 10 0 0 10 0 0 см BT / R17 8.99989 тс 1 0 0 1 246,48 226,06 тм [(ч) -5,00766 (т) 0,33095 (т) 0,32824 (п) 0,32553 (\ 072) -3,33392 (\ 057) -6,33688 (\ 057) -6,33688 (ш) 6,65698 (ш) 6,65698 (ш) 86,6411 (\ 056) -3,33663 (t) 0,33095 (h) -5,00766 (e) -4,00395 (co) 5,99508 (ch) -5,00766 (r) -1,33736 (a) 3,99582 (n) 4,99409 (e) -4,00395 (l) -6,33688 (i) 3,66487 (b) 6,65969 (r) -1,33736 (a) 3,99582 (r) -14,6622 (y) 78,012 (\ 056) -3,33663 (co) 5,99508 (m) 0,32281] TJ ET Q 0 г 2713,77 1361,3 м 2713,77 1228,07 2674,63 1155,43 2609,31 1107.07 c 2562,35 1072,3 2501,67 1055,34 2430,43 1055,34 в 2361,08 1055,34 2293,74 1072,1 2242,93 1115,05 в 2189,15 1160,52 2149,54 1229,01 2149,54 1360,5 в 2149,54 1470,31 2176,7 1539,09 2225,29 1588,14 в 2283,46 1646,88 2363,89 1663,93 2432,16 1663,93 в 2500,66 1663,93 2565,67 1648,04 2622,52 1602,1 в 2676,37 1558,58 2713,77 1482,3 2713,77 1361,3 в час 2613,35 1593,92 м 2572,26 1628,41 2526,44 1643,99 2432,16 1643,99 в 2325.96 1643.99 2272.21 1620.15 2234.56 1578.91 в 2191,52 1531,75 2173,49 1465,41 2173.49 1360,93 с 2173,49 1275,11 2185,36 1189,43 2237,1 1137,69 в 2282,18 1092,61 2336,5 1075,86 2431,01 1075,86 в 2518,56 1075,86 2572,61 1086,55 2619,4 1132,45 в 2669,6 1181,71 2689,64 1248,67 2689,64 1360,93 в 2689,64 1476,09 2663,21 1552,1 2613,35 1593,92 в ж 2598,4 1483,61 м 2598,4 1480,09 л 2606,86 1479,27 2612,28 1472,34 в 2617,69 1465,41 2619,16 1455,68 2613,14 1438,96 в 2606,42 1420,32 2560,62 1316 2552,45 1299,61 в 2548,17 1290,99 2545,09 1279,88 2544,14 1275,11 в 2543,76 1273,18 2542,63 1273.04 2542.05 1275.11 в 2541,29 1277,87 2531,57 1292,01 2526,66 1298,94 в 2521,95 1305,6 2492,04 1341,46 2461,54 1377,82 в 2459,85 1379,83 2457,57 1382,28 2455,57 1384,18 в 2454,16 1385,37 2454,16 1385,59 2455,89 1386,89 в 2458,61 1389,43 2459,5 1390,75 2461,53 1393,34 в 2491,96 1431,87 2516,43 1464,14 2518,64 1466,92 в 2524,79 1474,64 2530,13 1480,43 2533,16 1482,3 в 2533,16 1483,61 л 2456,82 1483,61 л 2456.95 1505.8 2457.02 1524.55 2457.31 1531.29 в 2458,39 1556 2460,99 1566,4 2473,77 1580,93 в 2480.27 1588.29 2486.08 1592.03 г. 2485,1 1593,77 2484,72 1594,64 г. 2478,87 1591,54 2466,2 1590,89 2452,53 1590,89 в 2438,88 1590,89 2394,45 1591,77 2374,52 1591,77 в 2354,57 1591,77 2342 1587,2 2332,68 1578,97 в 2323,82 1571,14 2314,48 1552,75 2313,61 1549,71 в 2316.1 1548.08 л 2319,35 1551,56 2326,83 1557,95 2335,29 1560,77 в 2345,36 1564,13 2354,36 1565,11 2366,93 1565,11 в 2379,5 1565,11 2410,92 1564,23 2420,25 1564,23 в 2429,56 1564,23 2437,15 1564,88 2442,13 1566,19 в 2447,32 1567,54 2449,5 1568.35 2451,67 1569,64 в 2455,43 1571,91 2456,22 1569,21 2453,19 1566,83 в 2451.14 1565.23 2446.57 1561.08 2442.13 1556 в 2431,52 1543,86 2422,63 1529,77 2422,63 1499,21 в 2422,63 1494,84 2422,65 1489,57 2422,68 1483,61 в 2329 1483,61 л 2329 1482,25 л 2336,8 1476,89 2346,98 1464,54 в 2351,14 1459,49 2380 1424,83 2413,09 1384,56 в 2414,63 1382,69 2418,04 1379,41 2419,59 1377,52 в 2421,33 1376,65 2420,68 1375,35 2419,7 1375,03 в 2417,43 1372,16 2416,18 1371,26 2413,2 1367,55 в 2382 1328,69 2352,98 1290.86 2350,45 1287,03 в 2345,04 1278,8 2343,41 1276,57 2341,95 1273,48 в 2340,59 1270,61 2339,29 1268,88 2338,43 1272,78 в 2337,56 1276,68 2336,14 1283,56 2329 1299,61 в 2321,85 1315,64 2263,53 1435,48 2259 1444,81 в 2252,56 1458,04 2254,44 1466,92 2258,34 1472,55 в 2261,09 1476,51 2265,49 1479,06 2269,83 1480,04 в 2269,83 1483,61 л 2195,28 1483,61 л 2195.28 1480.04 л 2199,5 1479,17 2201,89 1477 в 2204,58 1474,55 2208,7 1467,46 2211,2 1463,07 в 2219,87 1447,9 2316,28 1250,02 2320,54 1240,64 в 2327,43 1225.52 2328.29 1221.79 г 2329,81 1221,79 л 2339,98 1237,24 2355,44 1256,69 в 2360,18 1262,65 2385,88 1298,09 2416,68 1337,52 в 2418.92 1340.39 2421.33 1343.02 2422.8 1346.24 в 2423,66 1347,98 2424,74 1347,77 2424,25 1345,66 в 2423,93 1344,25 2423,7 1335,35 2423,71 1333,95 в 2424,04 1277,71 2424,88 1216,6 2425,23 1183,86 в 2425,66 1143,77 2416,12 1131,63 2395,75 1131,63 в 2390,11 1131,63 2384,48 1133,58 2381,66 1135,86 в 2378,6 1138,33 2377,15 1142,95 2384,05 1144,62 в 2390,83 1146,29 2396,83 1153,51 2396.98 1164,78 в 2397,12 1175,85 2388,82 1187,31 2373,64 1187,12 в 2357,39 1186,89 2346,01 1173,89 2346,01 1155,04 в 2346,01 1140,3 2357,39 1114,72 2397,05 1115,15 в 2443,87 1115,67 2455,71 1153,64 2457,38 1171,66 в 2458,68 1185,74 2458,46 1198,31 2458,46 1220,43 в 2458,46 1235,13 2457,88 1279,58 2457,2 1319 в 2457,15 1321,67 2457,16 1327,3 2456,84 1330,12 в 2456,18 1333,26 2457,28 1333,66 2458,46 1330,88 в 2459,97 1327,3 2462,73 1323,11 2463,59 1322,03 в 2494,55 1283,66 2519,01 1253,14 2523,2 1247,8 в 2537.21 1229,89 2542,51 1221,79 л 2544,48 1221,79 л 2549,35 1236,68 2555,41 1249,25 в 2561,7 1262,27 2644,32 1447,59 2647,6 1454,57 в 2651.07 1461.93 2656.22 1471.17 2659.74 1474.29 в 2662,34 1476,6 2665,65 1479,27 2669,27 1480,09 в 2669,27 1483,61 л 2598,4 1483,61 л час 2489,65 1468,11 м 2490,77 1468,08 2492,65 1468,08 2493,33 1468,16 в 2495,13 1468,38 2495,47 1468,21 2493,71 1466,54 в 2492,58 1465,46 2489,54 1462,53 2487,59 1460,31 в 2487,16 1459,82 2477,33 1448,1 2463,48 1430,73 в 2461,14 1427,79 2459.4 1425,67 2457,45 1422,2 в 2456,26 1419,7 2455,36 1419,89 2456,01 1423,36 в 2456,33 1426,07 2456,44 1430,61 2456,51 1434,3 в 2456,53 1445,23 2456,71 1456,91 2456,76 1468,11 в 2487,43 1468,16 2489,65 1468,11 в час 2422,63 1422,06 м 2420,96 1425,45 2414,74 1433,46 2413,88 1434,49 в 2399,39 1451,75 2393,29 1459,12 2391,63 1461,29 в 2390,23 1463,13 2388,53 1465,33 2387,46 1466,32 в 2385,83 1467,84 2386,11 1468,6 2388,06 1468,33 в 2389,24 1468,16 2391,48 1468,16 2392,77 1468,11 в 2423.21 1468.11 л 2423.29 1457,09 2423,43 1447,44 2423,53 1434,3 в 2423,53 1429,53 2423,57 1426,38 2423,93 1422,96 в 2424,57 1419,53 2423,61 1420,05 2422,63 1422,06 в ж 3242,18 1280,55 м 3237,24 1285,74 3237,34 1294,1 3237,34 1300,48 в 3237,34 1549,86 л 3237,34 1560,99 3239,31 1565,75 3243,2 1570,12 в 3246,87 1574,27 3251,61 1577,53 3257,9 1578,38 в 3257.9 1583.02 л 3159.62 1583.02 л 3159,62 1578,38 л 3165,91 1577,53 3170,75 1574,09 3174,32 1570,12 в 3178,23 1565,78 3180,17 1560,99 3180,17 1549,86 в 3180,17 1300,48 л 3180.17 1294,1 3180,27 1285,74 3175,34 1280,55 в 3171,28 1276,3 3164,82 1274,49 3159,59 1273,74 в 3159,59 1268,95 л 3257.92 1268.95 л 3257,92 1273,74 л 3252,67 1274,34 3246,23 1276,3 3242,18 1280,55 в ж 3488,17 1349,87 м 3486,86 1343,2 3483,46 1331,87 3475,62 1324,04 в 3467,78 1316,21 3460,97 1314,32 3442,53 1314,32 в 3427,79 1314,32 3394,46 1314,32 3381,74 1314,32 в 3381,74 1549,86 л 3381,74 1560,99 3383,68 1565,78 3387,59 1570,12 в 3391,16 1574,09 3397,8 1577,67 3406,02 1578,38 в 3406.02 1583.02 л 3304.02 1583.02 л 3304.02 1578.38 л 3310,3 1577,53 3315,15 1574,09 3318,72 1570,12 в 3322,63 1565,78 3324,5 1560,48 3324,57 1549,86 в 3324,57 1300,48 л 3324,57 1294,1 3324,67 1285,74 3319,74 1280,55 в 3315,68 1276,3 3309,33 1274,34 3303,99 1273,74 в 3303,99 1268,95 л 3487.07 1268.95 л 3492,88 1349,43 л 3488,17 1349,87 л ж 3706,03 1349,94 м 3704,73 1343,27 3701,2 1330,43 3693,36 1322,59 в 3685,52 1314,76 3678,7 1312,87 3660,28 1312,87 в 3645,53 1312,87 3599,54 1312,87 3586,81 1312,87 в 3586,81 1413,08 л 3645.24 1413,08 л 3656,36 1413,08 3661,93 1410,52 3666,27 1406,6 в 3670,25 1403,04 3674,21 1396,16 3675,05 1389,87 в 3679,55 1389,87 л 3679,55 1478,47 л 3675,05 1478,47 л 3674,21 1472,18 3670,63 1465,85 3666,66 1462,27 в 3662,32 1458,36 3657,51 1456,42 3646,4 1456,42 в 3586,81 1456,42 л 3586,81 1540,57 л 3604,32 1540,57 3655,38 1540,57 3660,18 1540,57 в 3665,99 1540,57 3677,45 1540,57 3685,29 1532,74 в 3693,13 1524,91 3693,27 1517,36 3694,13 1512,14 в 3698,7 1512,53 л 3697.34 1583.02 л 3509.09 1583.02 л 3509.09 1578,38 л 3515,38 1577,53 3520,23 1574,09 3523,79 1570,12 в 3527,71 1565,78 3529,64 1560,99 3529,64 1549,86 в 3529.64 1300.48 л 3529,64 1294,1 3529,74 1285,74 3524,8 1280,55 в 3520,75 1276,3 3514,29 1274,27 3509,07 1273,74 в 3509.07 1268.95 л 3704,82 1268,95 л 3710,63 1349,43 л 3706.03 1349.94 л ж 3899,59 1583,02 м 3899,59 1578,38 л 3905,47 1577,33 3911,18 1575,7 3914,35 1569,21 в 3917,66 1562,44 3915,15 1553,54 3910,67 1544,64 в 3905,5 1534,35 3874,11 1475 3869,09 1465,52 в 3864,04 1456,03 3861.53 1451,38 3860,56 1447,52 в 3859,6 1443,65 3858,25 1443,45 3857,28 1447,71 в 3856,3 1451,97 3853,02 1458,36 3849,35 1464,93 в 3845,67 1471,51 3803,93 1547,66 3801,36 1552,57 в 3797,51 1559,92 3794,99 1567,08 3798,25 1572,52 в 3801,41 1577,83 3805,26 1577,72 3809,63 1578,38 в 3809,63 1583,02 л 3712.71 1583.02 л 3712,71 1578,38 л 3717,04 1577,53 3719,97 1576,15 3723,66 1573,02 в 3727,43 1569,84 3729,97 1566,7 3733,46 1560,7 в 3736,73 1555,05 3815,73 1418,91 3824,88 1403,17 в 3824,88 1300,48 л 3824.88 1294,1 3824,96 1285,74 3820,03 1280,55 в 3815,97 1276,3 3809,63 1274,34 3804,29 1273,74 в 3804,29 1268,95 л 3902,61 1268,95 л 3902,61 1273,74 л 3897,05 1274,34 3890,93 1276,3 3886,88 1280,55 в 3881,94 1285,74 3882,04 1294,1 3882,04 1300,48 в 3882.04 1403.07 л 3964,31 1552,14 л 3968,37 1559,49 3974,91 1569,47 3979,03 1573,18 в 3983,44 1577,14 3987,3 1577,82 3990,36 1578,38 в 3990,36 1583,02 л 3899,59 1583,02 л ж 2826,23 1583,02 м 2726.55 1583.02 л 2726,55 1578,38 л 2730,75 1577,82 2737,07 1576.15 2743,23 1569,55 в 2748,83 1563,55 2750,79 1558,95 2754,26 1551,56 в 2757,75 1544,16 2861,73 1303,19 2867,53 1289,66 в 2873,33 1276,11 2879,54 1263,05 2880,96 1259,11 в 2886.11 1259.09 л 2892,69 1272,24 2899,26 1288,49 в 2905,83 1304,74 2932,98 1367,87 2935,63 1374,39 в 2940,28 1385,81 2942,73 1393,75 2943,37 1397,22 в 2943.91 1400.07 2944.78 1400.26 2945.36 1397.16 в 2945,94 1394,08 2949,27 1383,53 2952,86 1374 в 2955,8 1366,15 2985,3 1297,1 2990,19 1286,17 в 2995,13 1275,14 3001,46 1262,28 3002.75 1259,11 c 3008,16 1259,11 л 3011,45 1268,59 3016,12 1277,47 3020,36 1288,1 в 3024,63 1298,75 3117,88 1539,61 3122,33 1551,22 в 3126,57 1562,28 3129,63 1567,95 3133,33 1571,29 в 3138,35 1575,82 3143,34 1577,67 3148,2 1578,38 в 3148,2 1583,02 л 3060.71 1583.02 л 3060,71 1578,38 л 3064,63 1577,64 3070,08 1576,68 3073,48 1571,58 в 3076,96 1566,36 3074,5 1555,18 3071,74 1547,49 в 3067,06 1534,44 3017,76 1391,22 г. 3015,43 1382,66 3013,77 1375,91 3012,9 1371,85 в 3012,02 1367,79 3010,87 1367,5 3010 1371.71 с 3009,27 1375,22 3007,45 1380,63 3003,25 1392,09 в 2977,27 1453,53 2975,38 1457,1 в 2974,43 1458,93 2972,64 1462,28 2971,91 1463,29 в 2971.14 1464.35 2971.04 1464.78 2972.05 1466.24 в 2972,96 1467,54 2974,71 1471,71 2975,68 1473,92 в 2977,75 1478,69 3010,22 1556,34 3012,24 1561,28 в 3014,28 1566,21 3017,45 1571,59 3020,36 1574,05 в 3023,06 1576,29 3025,67 1577,82 3029,42 1578,38 в 3029.42 1583.02 л 2959.62 1583.02 л 2959,62 1578,38 л 2964,37 1577,67 2967,94 1575,6 2969,66 1572,01 в 2971,25 1568.68 2971,04 1562,63 2968,71 1556,82 в 2966,39 1551,02 2956,34 1525,29 2955,36 1521,42 в 2954,4 1517,55 2953,62 1515,43 2953,43 1513,3 в 2953,23 1511,17 2951,69 1510,58 2951,3 1513,3 в 2950,91 1516 2950,53 1518,9 2949,17 1522 в 2947,82 1525,09 2936,55 1554,07 2935,2 1558,52 в 2933,34 1564,62 2933,41 1570,7 2936,36 1573,9 в 2939,69 1577,53 2943,57 1577,96 2946,81 1578,38 в 2946,81 1583,02 л 2855,73 1583,02 л 2855,73 1578,38 л 2860,77 1577,82 2864,09 1575,64 2866,71 1572,74 в 2869,91 1569,18 2871,59 1565.91 2874,5 1557,61 в 2877,39 1549,29 2918,15 1455,42 2919,96 1451,77 в 2921.32 1449.07 2922.16 1447.45 2922.68 1446.55 в 2923,83 1444,52 2923,83 1444,14 2922,57 1442,1 в 2921,53 1440,41 2919,96 1436,88 2917,65 1431,66 в 2915,87 1427,68 2901,59 1394,7 2899,26 1388,89 в 2896,94 1383,09 2893,12 1374,54 2892,47 1371,12 в 2891,81 1367,69 2891,03 1367,51 2890,15 1371,32 в 2889,13 1375,69 2887,27 1381,55 2883,01 1389,68 в 2878,75 1397,8 2818,98 1543,09 2815,49 1550,83 в 2812 1558,57 2810,81 1567,75 2813.75 1572,09 в 2816,65 1576,36 2821,14 1577,96 2826,23 1578,38 в 2826.23 1583.02 л ж 2726,18 1124,97 м 2726,69 1128,88 л 2737,3 1130,97 л 2754.69 1210.25 л 2741,74 1212,34 л 2742,26 1216,27 л 2775,88 1216,27 л 2789,62 1216,27 2802,84 1213,91 2802,84 1196,91 в 2802,84 1178,59 2787,27 1160,42 2767,12 1161,97 в 2765,41 1162,11 2763,59 1162,24 2761,89 1162,76 в 2762,41 1166,56 л 2763,45 1166,3 2764,5 1166,03 2765,41 1166,03 в 2779,68 1164,59 2791,85 1177,28 2791,85 1196,79 в 2791,85 1207,9 2784,25 1212.34 2773,79 1212,34 в 2770,79 1212,34 2768,04 1212,09 2765,55 1211,03 в 2748.02 1130.97 л 2762,28 1128,88 л 2761,76 1124,97 л 2726,18 1124,97 л ж 2866,9 1179,12 м 2851.46 1180.16 л 2851.98 1184.09 л 2859,97 1185,27 2868,21 1186,3 2875,93 1189,32 в 2878.15 1188.41 л 2866,25 1132,55 л 2879,46 1131,11 л 2878.68 1127.96 л 2869,39 1126,39 2861,4 1125,48 2856,69 1123,91 в 2854,87 1124,7 л 2857,48 1135,69 л 2850,81 1131,63 2840,61 1123 2830,14 1123 в 2821,77 1123 2814,97 1127,84 2817,45 1139,74 в 2825,95 1179.12 л 2810,52 1180,16 л 2811.04 1184.09 л 2819,02 1185,27 2827,26 1186,3 2834,97 1189,32 в 2837,2 1188,41 л 2827,52 1143,14 л 2825,7 1134,77 2825,82 1130,45 2835,11 1130,45 в 2841,53 1130,45 2851,07 1135,04 2858,27 1139,74 в 2866.9 1179.12 л ж 2912,39 1216 м 2898,14 1218,62 л 2898,66 1222,54 л 2905,32 1222,8 2913,97 1224,12 2921,95 1226,46 в 2923,77 1225,55 л 2912,79 1174,41 л 2921,81 1180,95 2931,11 1189,32 2942,61 1189,32 в 2952,69 1189,32 2958,97 1181,07 2958,97 1169,96 в 2958,97 1159,75 2953,73 1147.32 2947,19 1139,61 в 2936,2 1126,53 2924,17 1123 2910,7 1123 в 2905,46 1123 2898,27 1125,35 2893,43 1127,45 в 2912.39 1216 л час 2903,62 1131,77 м 2908,86 1129,66 2913,83 1127,71 2919,59 1127,71 в 2936,98 1127,71 2948,5 1152,82 2948,5 1167,87 в 2948,5 1176,24 2944,18 1181,86 2935,81 1181,86 в 2925,87 1181,86 2918,68 1174,27 2911,48 1168,26 в 2903,62 1131,77 л ж 2961,03 1124,97 м 2961,55 1128,88 л 2975.02 1130.97 л 2993.61 1216 л 2977,38 1218,62 л 2977,9 1222,54 л 2986,54 1222,8 2995,17 1224,12 3003.15 1226,46 в 3004,98 1225,55 л 2984,18 1130,97 л 2999,09 1128,88 л 2998,58 1124,97 л 2961.03 1124.97 л ж 3030,98 1179,12 м 3015.54 1180.16 л 3016.07 1184.09 л 3024,05 1185,27 3032,29 1186,3 3040,01 1189,32 в 3042.22 1188.41 л 3029,28 1130,97 л 3044,05 1128,88 л 3043,54 1124,97 л 3006,39 1124,97 л 3006.91 1128.88 л 3020.12 1130.97 л 3030.98 1179.12 л час 3035,81 1207,24 м 3035,81 1212,73 3038,57 1216,27 3042,36 1216,27 в 3044,97 1216,27 3047,2 1214,3 3047,2 1211,69 в 3047,2 1206,19 3044,45 1202,66 3040.66 1202,66 с 3038,04 1202,66 3035,81 1204,62 3035,81 1207,24 в ж 3056,45 1147,07 м 3059.72 1147.07 л 3060,38 1131,89 л 3064,17 1128,76 3069,01 1126,92 3073,85 1126,92 в 3083,66 1126,92 3087,84 1131,5 3088,76 1136,34 в 3091,64 1151,38 3063,78 1153,08 3063,78 1171,92 в 3063,78 1181,73 3074,37 1189,32 3083,4 1189,32 в 3090,07 1189,32 3097,14 1188,67 3102,63 1184,62 в 3099,09 1167,87 л 3095,82 1167,87 л 3095,82 1180,29 л 3093,21 1183,3 3089,67 1185,4 3085,36 1185,4 в 3079,87 1185,4 3072,8 1183,3 3072.15 1176,11 в 3070,84 1161,59 3098,44 1158,71 3098,44 1141,32 в 3098,44 1127,71 3086,14 1123 3073,32 1123 в 3065,48 1123 3058,02 1125,22 3053,7 1128,09 в 3056.45 1147.07 л ж 3103,64 1124,97 м 3104,17 1128,88 л 3115,3 1130,97 л 3133,61 1216 л 3117,39 1218,62 л 3117.91 1222.54 л 3126,55 1222,8 3135,18 1224,12 3143,16 1226,46 в 3144,99 1225,55 л 3134 1174,41 л 3140,93 1180,82 3152,18 1189,32 3162 1189,32 в 3176,77 1189,32 3175,34 1175,72 3174,16 1170,09 в 3165,79 1130,97 л 3177,69 1128,88 л 3177,16 1124.97 л 3143,81 1124,97 л 3144,33 1128,88 л 3156,63 1130,97 л 3164,48 1167,48 л 3165,92 1174,27 3168,01 1181,73 3156,63 1181,73 в 3149,3 1181,73 3133,48 1172,57 3132,17 1166,17 в 3124,45 1130,97 л 3136,49 1128,88 л 3135.96 1124.97 л 3103,64 1124,97 л ж 3243,46 1148,12 м 3227,5 1125,48 3223,58 1123 3208,27 1123 в 3198,86 1123 3186,55 1124,05 3186,55 1138,43 в 3186,55 1159,88 3200,81 1189,32 3225,01 1189,32 в 3231,96 1189,32 3240,45 1186,44 3240,45 1178,07 в 3240,45 1164,59 3218,35 1153,61 3197,54 1151.38 с 3194,93 1140,65 3194,67 1129,41 3214,29 1129,41 в 3224,62 1129,41 3232,99 1140,78 3241,11 1150,33 в 3243,46 1148,12 л час 3229,98 1177,81 м 3229,98 1182,91 3226,71 1185,4 3221,61 1185,4 в 3213,51 1185,4 3201,87 1170,75 3198,2 1154,78 в 3210,63 1156,62 3229,98 1163,94 3229,98 1177,81 в ж 3265,3 1130,97 м 3280,61 1128,88 л 3280.08 1124.97 л 3243.98 1124.97 л 3244,5 1128,88 л 3256,14 1130,97 л 3266,87 1179,12 л 3253.66 1180.16 л 3254.18 1184.09 л 3259,93 1185,27 3268,18 1186,3 3275,89 1189,32 в 3278.12 1188,41 л 3273,68 1168,51 л 3273,94 1168,51 л 3280,08 1180,29 3288,06 1188,67 3292,9 1188,67 в 3294,87 1188,67 3296,18 1188,14 3297,22 1187,49 в 3294,99 1175,72 л 3294,21 1175,33 л 3292,77 1176,24 3291,2 1177,28 3289,37 1177,28 в 3280,73 1177,28 3272,1 1161,2 3270,53 1154,4 в 3265,3 1130,97 л ж 3300.21 1147.07 м 3303,48 1147,07 л 3304,13 1131,89 л 3307,93 1128,76 3312,78 1126,92 3317,61 1126,92 в 3327,41 1126,92 3331,61 1131,5 3332,52 1136,34 в 3335,4 1151,38 3307,54 1153,08 3307,54 1171,92 в 3307.54 1181,73 3318,14 1189,32 3327,16 1189,32 в 3333,83 1189,32 3340,89 1188,67 3346,39 1184,62 в 3342,86 1167,87 л 3339,58 1167,87 л 3339,58 1180,29 л 3336,98 1183,3 3333,44 1185,4 3329,12 1185,4 в 3323,62 1185,4 3316,57 1183,3 3315,91 1176,11 в 3314,6 1161,59 3342,2 1158,71 3342,2 1141,32 в 3342,2 1127,71 3329,91 1123 3317,08 1123 в 3309,24 1123 3301,79 1125,22 3297,46 1128,09 в 3300.21 1147.07 л ж 3442,23 1191,55 м 3438,43 1191,55 л 3438,43 1207,9 л 3434,89 1211,82 3429,41 1213,52 3424,56 1213,52 в 3413.7 1213,52 3407,82 1206,45 3407,82 1195,86 в 3407,82 1180,95 3440,79 1171,27 3440,79 1149,42 в 3440,79 1134,64 3429,02 1123 3408,48 1123 в 3401,42 1123 3391,21 1124,57 3385,45 1128,76 в 3388.07 1151.91 л 3392,26 1151,91 л 3393,57 1133,59 л 3398 1129,14 3405,21 1127,71 3411,22 1127,71 в 3422,21 1127,71 3429,81 1135,95 3429,81 1146,8 в 3429,81 1162,76 3398,14 1172,45 3398,14 1193,9 в 3398,14 1208,41 3409,91 1218,22 3425,87 1218,22 в 3432.94 1218.22 3440.01 1216.27 3446.03 1212.61 в 3442,23 1191,55 л ж 3472.29 1179,12 м 3456,86 1180,16 л 3457,39 1184,09 л 3465,36 1185,27 3473,61 1186,3 3481,33 1189,32 в 3483,55 1188,41 л 3470,6 1130,97 л 3485,38 1128,88 л 3484,86 1124,97 л 3447,71 1124,97 л 3448,23 1128,88 л 3461,44 1130,97 л 3472.29 1179.12 л час 3477,13 1207,24 м 3477,13 1212,73 3479,89 1216,27 3483,68 1216,27 в 3486,29 1216,27 3488,52 1214,3 3488,52 1211,69 в 3488,52 1206,19 3485,77 1202,66 3481,98 1202,66 в 3479,36 1202,66 3477,13 1204,62 3477,13 1207,24 в ж 3511,63 1130,97 м 3523,68 1128,88 л 3523.15 1124,97 л 3490,83 1124,97 л 3491,36 1128,88 л 3502,47 1130,97 л 3513.08 1179.12 л 3499,87 1180,16 л 3500,38 1184,09 л 3506,14 1185,27 3514,39 1186,3 3522,1 1189,32 в 3524,32 1188,41 л 3521,2 1174,41 л 3528,12 1180,82 3539,37 1189,32 3549,18 1189,32 в 3563,96 1189,32 3562,52 1175,72 3561,34 1170,09 в 3552.98 1130.97 л 3564,88 1128,88 л 3564,35 1124,97 л 3531 1124,97 л 3531,52 1128,88 л 3543,82 1130,97 л 3551,66 1167,48 л 3553,11 1174,27 3555,2 1181,73 3543,82 1181,73 в 3536,49 1181,73 3520,66 1172.57 3519,35 1166,17 в 3511.63 1130.97 л ж 3616,52 1172,31 м 3618,88 1181,73 3616,25 1185,4 3609,07 1185,4 в 3595,34 1185,4 3584,6 1165,25 3584,6 1146,8 в 3584,6 1137,25 3590,49 1129,41 3600,17 1129,41 в 3613,12 1129,41 3620,71 1139,48 3627,25 1149,42 в 3629,99 1147,46 л 3621,22 1132,28 3613,25 1123 3594,54 1123 в 3585,52 1122,87 3574,01 1128,09 3574,14 1145,62 в 3574,4 1172,57 3594,02 1189,32 3611,42 1189,32 в 3620,97 1189,32 3627,78 1186,05 3627,78 1178,33 в 3627,78 1176,24 3626,86 1174,41 3626,46 1172.31 с 3616,52 1172,31 л ж 3692,12 1148,12 м 3676,16 1125,48 3672,24 1123 3656,94 1123 в 3647,52 1123 3635,23 1124,05 3635,23 1138,43 в 3635,23 1159,88 3649,48 1189,32 3673,68 1189,32 в 3680,61 1189,32 3689,11 1186,44 3689,11 1178,07 в 3689,11 1164,59 3667,02 1153,61 3646,2 1151,38 в 3643,59 1140,65 3643,33 1129,41 3662,95 1129,41 в 3673,29 1129,41 3681,65 1140,78 3689,77 1150,33 в 3692.12 1148.12 л час 3678,66 1177,81 м 3678,66 1182,91 3675,38 1185,4 3670,28 1185,4 в 3662,17 1185,4 3650,52 1170,75 3646.87 1154,78 в 3659,29 1156,62 3678,66 1163,94 3678,66 1177,81 в ж 3726,27 1124,97 м 3726,8 1128,88 л 3742,62 1130,97 л 3758.06 1204.23 л 3734,91 1196,65 л 3734,38 1200,05 л 3745,89 1205,93 3757,8 1211,03 3768,14 1218,22 в 3769.96 1217.31 л 3751,78 1130,97 л 3769,96 1128,88 л 3769,44 1124,97 л 3726,27 1124,97 л ж 3804,09 1174,27 м 3796,11 1179,37 3791,93 1187,1 3791,93 1196,12 в 3791,93 1209,33 3802,52 1218,22 3819,91 1218,22 в 3829,59 1218,22 3841,11 1212,73 3841,89 1200,96 в 3842,8 1187,88 3835,23 1177.95 3819.91 1174.15 в 3822.02 1172.84 л 3830,52 1166,81 3838,49 1161,06 3838,49 1149,55 в 3838,49 1136,08 3827,5 1123 3808,79 1123 в 3792,45 1123 3781,46 1129,66 3781,46 1147,32 в 3781,46 1163,02 3794,67 1171,53 3805,26 1173,36 в 3804,09 1174,27 л час 3790,62 1144,31 м 3790,62 1133,86 3798,59 1126,92 3808,66 1126,92 в 3821,22 1126,92 3829,34 1137,12 3829,34 1145,76 в 3829,34 1157,93 3817,04 1163,82 3809,05 1170,75 в 3795,45 1166,56 3790,62 1157,67 3790,62 1144,31 в час 3832,74 1197,96 м 3832,74 1207,51 3827.5 1214,3 3817,82 1214,3 в 3806,57 1214,3 3801,08 1205,14 3801,08 1195,99 в 3801,08 1187,75 3810,77 1180,29 3817,04 1176,36 в 3825,54 1180,03 3832,74 1188,53 3832,74 1197,96 в ж 3854,13 1151,38 м 3854,13 1174,66 3865,39 1218,22 3893,51 1218,22 в 3911,69 1218,22 3919,41 1207,24 3919,41 1189,45 в 3919,41 1154,78 3903,84 1123,39 3878,99 1123 в 3861,59 1123 3854,13 1135,16 3854,13 1151,38 в час 3864,6 1145,62 м 3864,6 1136,73 3868,92 1127,71 3878,99 1127,71 в 3898,87 1127,71 3908,95 1168,65 3908,95 1193.51 с 3908,95 1203,96 3906,47 1213,52 3894,04 1213,52 в 3871,79 1213,52 3864,6 1163,29 3864,6 1145,62 в ж 3934,96 1121,56 м 3936,79 1130,97 3959,82 1183,04 3975,25 1207,9 в 3932.08 1207.9 л 3934.96 1216.27 л 3987,82 1216,27 л 3988,99 1212,87 л 3962,95 1173,36 3940,45 1127,05 3940,19 1121,56 в 3934,96 1121,56 л ж 0 0 0 рг q 4620 0 0-6 761,88 980,08 см БИ / Вт 1 / BPC 1 / IM правда / Ч 1 ID
% PDF-1.4 % 5817 0 объект > эндобдж xref 5817 73 0000000016 00000 н. 0000007090 00000 н. 0000007288 00000 н. 0000007326 00000 н. 0000008023 00000 н. 0000008786 00000 н. 0000008825 00000 н. 0000009407 00000 п. 0000010054 00000 п. 0000010169 00000 п. 0000012517 00000 п. 0000014834 00000 п. 0000017476 00000 п. 0000019790 00000 п. 0000022164 00000 п. 0000024639 00000 п. 0000027073 00000 п. 0000028938 00000 п. 0000033419 00000 п. 0000033776 00000 п. 0000033812 00000 п. 0000033891 00000 п. 0000059070 00000 н. 0000059402 00000 п. 0000059471 00000 п. 0000059589 00000 п. 0000059625 00000 п. 0000059704 00000 п. 0000075388 00000 п. 0000075720 00000 п. 0000075789 00000 п. 0000075907 00000 п. 0000075943 00000 п. 0000076022 00000 п. 0000114208 00000 н. 0000114544 00000 н. 0000114613 00000 н. 0000114731 00000 н. 0000114810 00000 н. 0000114928 00000 н. 0000115196 00000 н. 0000115275 00000 н. 0000115547 00000 н. 0000115626 00000 н. 0000115740 00000 н. 0000116211 00000 н. 0000119153 00000 н. 0000423885 00000 н. 0000431017 00000 н. 0000460225 00000 н.