Мужская стерилизация, методы. Урология и андрология
Мужская контрацепция, какие бывают методы и их эффективность
В настоящее существует несколько способов мужской контрацепции:
1. Прерванный половой акт
Этот способ является самым старым и простым, однако при этом крайне ненадежным. На первом году его применения беременность возникает у 18 из 100 семей.
2. Периодическое воздержание или «календарный» метод
При этом методе половая жизнь ограничивается «безопасными» днями. Этот способ также ненадежен т. к. беременность наступает в течение 1 года его применения у 20 из 100 семей. Если сроки необходимого воздержания определяются с помощью портативной системы изменения лютеинизирующего гормона и эстрона-3-глюкуронида в моче (система «Persona»), вероятность беременности снижается до 12%. В среднем «небезопасны» 13 дней каждого цикла.
3. Презервативы
Презервативы – старейшие барьерные средства.
Главная проблема этого вида контрацепции в том, что презервативы рвутся. Несмотря на строгий контроль качества, принятый странах ЕЭС, 7–13% кондомов рвутся при половом акте.
Надежность презервативов в плане предотвращения беременности такова, что на первом году использования у 12 из 100 семей наступает зачатие.
4. Мужская стерилизация
Сейчас такой метод мужской контрацепции, как вазэктомия, становится все более и более популярен. Причина его популярности в том, что он имеет много преимуществ перед другими методами контрацепции:
• Эффективность метода более 99%
• Не осложняет занятия любовью, не снижает сексуальных ощущений
• Операция проводится один раз в жизни
• Операция не влияет на либидо, эрекцию и оргазм
• Операция не влияет на гормонпродуцирующую функцию яичек
• Не уменьшается объем спермы, так как сперматозоиды занимают всего около 1% от ее объема
Операция простая, доступная, массовая. В США мужской стерилизации подвергается ежегодно полмиллиона мужчин.
Процедура вазэктомии проводится под общим или местным обезболиванием с пребыванием в стационаре в течение суток.

Пациентам необходимо помнить следующее:
- После вазэктомии мужчина должен дополнительно предохраняться от нежелательной беременности еще в течение 1 месяца, т. к. сперматозоиды депонируются в семенных пузырьках. Возможно сокращение сроков дополнительной контрацепции, но в этом случае необходимо провести анализ семенной жидкости в клинике.
- Метод позволяет восстановить плодовитость мужчины в первые 5 лет после операции в большинстве случаев. Позднее развивается антиспермальный иммунитет, что приводит к аутоиммунному бесплодию даже при восстановлении проходимости семявыносящих путей. Поэтому к мужской стерилизации лучше прибегать тогда, когда дети уже есть, либо желательно их не иметь по каким-то серьезным медицинским показаниям.
Новые способы мужской стерилизации
В настоящее время применяются новые способы мужской стерилизации, которые позволят преодолеть ряд серьезных недостатков классической вазэктомии:
- Вазэктомия на основе специального интравазального устройства (IVD)
- Метод бесскальпельной вазэктомии (NSV)
Интравазальное устройство IVD
Впервые силиконовое устройство для мужской контрацепции, которое блокирует выделение сперматозоидов, начали разрабатывать в США и Канаде в 80-х годах.
Интравазальное устройство IVD представляет собой 2 гибких силиконовых обтуратора длиной около 1 дюйма (2,54 см) и шириной от 1,2 мм до 1,6 мм.
Устройство имплантируется в семявыносящий проток через 2 небольших отверстия. Для облегчения установки IVD-обтураторов используется специальное патентованное приспособление, которое сжимает обтуратор и делает его диаметр меньше диаметра vas deferens. После удаления устройства обтураторы расширяются и заполняют просвет протока. Если сперма проходит через первый обтуратор, то ее продвижение блокируется вторым обтуратором. Для избежания миграции IVD-обтураторов производится их фиксация к стенке vas deferens. IVD-стерилизация выполняется под местной анестезией, ее длительность составляет около 20 минут.

Смысл IVD-стерилизации подобен вазэктомии, но при этом не происходит повреждения vas deferens. IVD-стерилизация может использоваться несколько раз у одного и того же пациента.
Из осложнений процедуры встречаются: местное воспаление (1%), которое разрешается приемом антибиотиков; увеличение и повышенная чувствительность придатка яичка (3–5%), которое проходит самостоятельно в течение нескольких дней; образование сперматоцеле (0,02%).
IVD-обтураторы могут быть удалены для восстановления фертильности. Эта процедура может быть выполнена амбулаторно, и ее стоимость будет гораздо менее стоимости вазовазостомии.
Бесскальпельная вазэктомия (No-Scalpel Vasectomy (NSV)).
Бесскальпельная вазэктомия (No-Scalpel Vasectomy (NSV)) – оригинальная разработка доктора Ли Шункианга (Dr. Li Shunqiang) из Китая, который начал впервые ее использовать для стерилизации мужчин в 1970 году. На сегодняшний день более 15 миллионов мужчин подверглись NSV.
Для проведения процедуры используется специальные инструменты – хирургические щипцы и зажим. Процедура занимает около 15 минут, при этом на кожу мошонки швы не накладываются.
Кроме того, выполнение стерилизации у мужчин регламентировано законодательством.
Законодательно ее применение было разрешено только с 1990 года у женщин с их согласия и по медицинским показаниям, а с 1993 года – как у мужчин, так и у женщин.
В соответствии со статьей 20 Закона Республики Казахстан от 16 июня 2004 года
№ 565-II О репродуктивных правах граждан и гарантиях их осуществления
« 1. Хирургическая стерилизация как метод предупреждения нежелательной беременности может быть проведена в отношении граждан не моложе тридцати пяти лет или имеющих не менее двух детей, а при наличии медицинских показаний и согласия гражданина — независимо от возраста и наличия детей.
2. Хирургическая стерилизация проводится только по письменному согласию гражданина организациями здравоохранения, физическими лицами, занимающимися частной медицинской практикой, имеющими лицензию на осуществление данной деятельности, с обязательным предварительным уведомлением о возможной необратимости данной операции».
Похожее
Противозачаточные инъекции для мужчин проходят последние испытания | Анализ событий в политической жизни и обществе Германии | DW
Не менее трех лет потребуется для проверки действенности принципиально нового контрацептива экспертами Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заявил руководитель проекта профессор Михаэль Цицман (Michael Zitzmann) в интервью немецкому информационному агентству dpa.
Укол тестостерона блокирует производство сперматозоидов
«По эффективности этот контрацептивный метод сравним с резекцией семявыводящих протоков», — утверждает Михаэль Цицман, специалист по андрологии и эндокринологии института репродуктивной медицины в университете Мюнстера. Именно здесь в 2004 году было проведено первое испытание уникального метода.
Уколы тестостерона приостанавливают производство спермы организмом
Принцип его действия состоит в том, что мужчине делают инъекцию тестостерона. «Яички не вырабатывают тестостерон, если он поступает извне», — объяснил медик. А значит, не вырабатываются и сперматозоиды.
Без вреда для здоровья и внешнего вида
В чем же преимущество нового контрацептива? Михаэль Цицман считает, что этот метод расширяет возможности пар. «Многие мужчины хотят освободить своих жен от необходимости приема противозачаточных препаратов, — объясняет эксперт. — Это может устранить и риск для здоровья женщины, который таит в себе прием противозачаточных таблеток».
Исследователь считает беспочвенными опасения, что прием гормонального препарата может изменить внешний вид мужчины. «Доза тестостерона соответствует объему гормона, который производится естественным путем в теле мужчины. Так что, принимая препарат, он не превратится в культуриста», — объяснил Цицман.
По мнению эксперта, новый контрацептивный метод, предоставляющий мужчине возможность контролировать свою фертильность — способность производить потомство, является шагом вперед. «Поскольку организм мужчины не вырабатывает сперматозоидов, этот метод является значительно более надежным, чем прием противозачаточных таблеток женщинами», — объяснил Михаэль Цицман.
По доступной цене
Как рассказал медик, до сих пор действенность нового контрацептива проверяли только на мужчинах. К заключительному исследованию специалисты ВОЗ привлекли и женщин — в нем примут участие 50 пар. Врачи будут делать инъекции тестостерона мужчинам раз в два месяца.
Для контрацепции достаточно одного укола раз в два месяца, а противозачаточные таблетки необходимо принимать каждый день. В этом заключается еще одно преимущество метода, считает эксперт. Для тех, кто хочет стать отцом, достаточно прекратить прием препарата, и уже через 3-5 месяцев производство сперматозоидов в организме мужчины достигнет прежнего уровня, утверждает Цицман.
Сколько же будет стоить новый контрацептив? «Инъекции должны стоить столько же, сколь противозачаточные таблетки для женщин», — считает руководитель исследовательского проекта. (ос)
Девушка придумала новый контрацептив для мужчин. Это «ванночка для яичек», которая снижает активность сперматозоидов | Громадское телевидение
Об этом сообщает news.com.au.
Созданное Вайс устройство называется COSO. Его описывают как «ванночку для яичек», действующую на них ультразвуковыми волнами. Те временно устраняют мобильность сперматозоидов, вследствие чего во время секса яйцеклетка женщины не может быть оплодотворена.
Применять COSO сначала нужно в течение двух недель под наблюдением врача, чтобы он дал эффект. После этого мобильность сперматозоидов будет ограничена максимум на шесть месяцев.
По словам Вайс, идея сделать новый контрацептив для мужчин у нее возникла после того, как у нее диагностировали рак шейки матки. Вероятность его возникновения выше у женщин, употребляющих противозачаточные таблетки — что девушка и делала.
«Когда я с партнером искала альтернативный метод [контрацепции], мы осознали, что для мужчин контрацептивов нет. И это проблема не только моя, она касается многих людей, что видно по тому, как в мире все чаще говорят об отсутствии альтернатив контрацепции», — говорит Вайс.
COSO девушка сделала основой магистерской работы, когда завершала Мюнхенский университет. За свое изобретение Вайс уже получила немецкую премию имени Дайсона в размере почти 3700 долларов — и теперь борется за международную награду в рамках этой же премии, призовой фонд которой составляет более 55 тысяч долларов. Победителя объявят 17 ноября.
На премии Вайс не собирается останавливаться. Она говорит, что COSO должно пройти клинические испытания, чтобы мужчины могли использовать его в большем масштабе. Хотя ее исследования не выявили никаких побочных эффектов и показали обратимость такого способа контрацепции.
Главными методами мужской контрацепции является использование презерватива и вазэктомия, которая предусматривает хирургическое вмешательство и навсегда лишает мужчину способности зачать детей. Не существует, например, противозачаточных таблеток для мужчин — хотя, по данным одного опроса, за них высказались более 50% респондентов.
Созданы первые безопасные мужские противозачаточные: События: Из жизни: Lenta.ru
Американские исследователи предложили вещество, которое может использоваться в противозачаточных таблетках для мужчин. Об этом сообщает издание Science Daily со ссылкой на работу, опубликованную в научном журнале PLOS ONE.
Основой нового контрацептива может стать органическое соединение EP055, которое связывает белок EPPIN на поверхности мужских половых клеток. По словам биолога Майкла О’Рэнда (Michael O’Rand), возглавлявшего группу исследователей, это ограничивает подвижность сперматозоидов, и вероятность успешного оплодотворения резко падает.
Ученые испытали действие EP055 на животных. Через 30 часов после инъекции, сделанной группе самцов макаки-резус, их половые клетки утратили подвижность. Спустя 18 дней действие средства прекратилось, и обезьяны снова приобрели способность к размножению. Негативные побочные эффекты не наблюдались.
Авторы статьи в PLOS ONE полагают, что потребуются дополнительные исследования, прежде чем EP055 смогут использовать люди. Его эффективность для предотвращения нежелательной беременности пока не подтверждена. Кроме того, для удобства применения средство должно быть доступно в виде таблеток. Исследователи работают над решением этой проблемы.
Основными средствами мужской контрацепции остаются презервативы и вазэктомия — хирургическая операция, при которой производится перевязка или удаление фрагмента семявыносящих протоков. Ведутся испытания гормональных контрацептивов для мужчин.
В 2016 году испытания гормонального противозачаточного средства для мужчин, финансировавшиеся Организацией Объединенных Наций, были прерваны из-за непредвиденных побочных эффектов. Некоторые пациенты жаловались на депрессию, быстрое и нерегулярное сердцебиение, а также на мышечную боль, возросшее либидо и акне. Один из участников испытаний покончил с собой, однако его смерть, предположительно, не была связана с употреблением экспериментального контрацептива.
Придуман долгосрочный мужской контрацептив, работающий по принципу слоистого коктейля. Четыре инъекции, снятие блокады за несколько минут, эффект до 65 дней — Наука
На сегодняшний день подавляющая часть методов контрацепции предназначена для женщин. Среди распространенных методов для мужчин — только использование презервативов и такой радикальный метод, как вазэктомия, перевязка или удаление фрагмента семявыносящих протоков. Новый метод, описанный в журнале ACS Nano, с одной стороны, может быть среднесрочного или долгосрочного действия, а с другой — позволяет восстановить репродуктивную функцию в любой момент.
Свой препарат ученые сравнивают с барным коктейлем. Бармены делают красочные коктейли из нескольких слоев, которые четко разделяются между собой, но стоит встряхнуть или нагреть коктейль — они перемешиваются. Исследователи создали свой коктейль: слой гидрогеля, образующего физический барьер для сперматозоидов, слой наночастиц золота, слой этилендиаминтетрауксусной кислоты, губительной для сперматозоидов, и наконец еще один слой наночастиц золота.
Последовательно введенные в семявыносящие протоки самцов крыс, эти вещества создали механический и биохимический барьер для оплодотворения. А облучение в течение нескольких минут инфракрасным светом нагревало частицы золота, которые, в свою очередь, нагревали весь «коктейль» — ингредиенты смешивались, кислота разрушала слой гидрогеля и барьер исчезал.
В экспериментах действие подобной блокады длилось 65 дней, однако ученые отмечают, что оно может быть и дольше, все зависит от количеств введенных веществ.
Авторы работы называют эксперимент многообещающим, но уточняют, что до создания аналогичного препарата для людей еще далеко: необходимы дополнительные исследования и проверка безопасности препарата для человеческого организма. В частности, сомнения вызывает безопасность самой инъекции (авторы работы отмечают случаи воспалений во время экспериментов) и риск негативных последствий для качества спермы в случае длительной блокады.
Евгения Береснева
Средства контрацепции для мужчин.

Презерватив — самый популярный, самый распространённый метод контрацепции. При соблюдении инструкции и правильном надевании является очень надежным методом контрацепции. В реальности же, с учетом неправильного надевания и использования, надежность кондомов падает с 98% до 75%.
Преимущества
- Хорошо распространены
- Защищают от заболеваний
- Большое количество видов
- Не имеют противопоказаний
- Безвредны
Недостатки
- Требует навыков применения
- Низкоэффективны при отсутствии должной сноровки
- Психологический аспект инородного предмета
Вазжктомия, ппа и прочие методы на видео:
Гормональные контрацептивы
Таблетки
«Противозачаточные» оральные контрацептивы для мужчин были разработаны совершенно недавно. Основной компонент таблеток – тестостерон. При небольших дозах тестостерон способен вылечить от импотенции и других расстройств половой системы, но при больших дозах эффект зеркальный.
Преимущества
- Высокая эффективность (до 99%)
- Быстрая восстанавливаемость к репродуктивным функциям (6-12 месяцев)
- Сохраняется естественность ощущений
Недостатки гормональных контрацептивов
- Уменьшение волосяного покрова на голове, повышение на остальных участках тела
- Нарушается деятельность сердечно-сосудистой системы
- Более густая кровь
- Возможное появление сыпи на коже
- Таблетки на основе тестостерона и гестагена могут негативно повлиять на либидо
- Опухоль в яичках
- Не защищает от половых заболеваний
Андрогены – мужские гормоны, тестостерон.
Антиандрогены – вещества, подавляющие мужские гормоны.
Гормональные контрацептивы на основе андрогенных и антиандрогенных веществ вызывают азоспермию – временное исчезновение спермы и бесплодие. Срок восстановления – до 1 года.
Подкожные импланты
Ампула с больших количеством андрогена внедряется под кожу, где и растворяется на протяжении нескольких недель. Смысл действия тот же, что и с «противозачаточными» таблетками для мужчин: из-за большого количества мужского гормона, сперматозоиды не способны к зачатию.
Время бесплодия 3-4 мес.
Противозачаточные на основе ципротерон-ацетата
Аналогичные таблетки для мужской контрацепции как и андрогенно-антиандрогенные препараты.
Препарат изначально разработан для лечения опухолей предстательной железы и яичек у мужчин. В следствии чего был замечен «побочный» эффект: сперматозоиды не способны к зачатию.
Преимущества и недостатки аналогичны гормональным контрацептивам, описанным выше.
Инъекции и уколы
Данный метод так же относится к гормональным, поскольку происходит введение большого количества гормонов в организм через шприц. Негативные моменты все те же: облысение, увеличение простаты, густая кровь, нагрузка на сердечно-сосудистую систему.
Хирургический метод
Вазорезекция
Суть метода – перевязка хирургическим методом спермо-канатика. Надежность метода – 99%. Преимуществом является возможность освобождения спермо-путей для зачатия. Данные метод практикуется для профилактики удаления опухолей простаты.
Полиуретановые пробки
Данный метод схож с вазорезекцией за следующим исключением: через половые каналы в семявыносящий проток вводится жидкость на основе полиуретана. Жидкость высыхает, образуется пробка. Эффективность – 99%.
Вазэктомия
Очередное хирургическое вмешательство — и спермо-каналы перерезаются. Эффективность — 100%. Применяется, когда уже есть ребенок. Ранее считалось, что данный метод не обратим, но с недавних пор возможны операции-сшивание каналов. После перерезания каналов, через некоторое время теряется способность к зачатию.
Так же применяются и иные варианты: вместо перерезания, в каналы вставляются клапаны, которые можно открыть по необходимости.
Мужская спираль
Способ достаточно нераспространённый. Представляет из себя зонтик, с спермицидным гелем на кончике. Суть – через мочеполовой канал вводится спираль в мошонку.
Поведенческие методы контрацепции у мужчин
Главные преимущества поведенческих методов – естественность ощущений.
Главный недостаток – высокая вероятность беременности и приобретения половых заболеваний, а так же психических расстройств.
ППА (Прерванный половой акт) . Суть: член извлекается из влагалища перед наступлением оргазма. Эффективность метода у гуру ППА– 4 Перля, средний показатель – 27. ППА Наиболее эффективен вместе с . Подробно о данном методе, + и -, а так же особенности и тренировки ППА читайте в статье:
Искусственно затянутый половой акт . Суть: преодолевается этап основного возбуждения, затем заниматься сексом становится намного проще, нет ощущения приближения оргазма.
«Яйцо самурая» . На протяжении месяца каждый день мужчина должен принимать горячую ванну с температурой 46.6 градусов по 45 мин. Перегрев мошонки негативно влияет на выработку сперматозоидов. Тот же эффект наблюдается если пользоваться зимой подогревом сидений. Яйцо самурая делает стерильным мужчину на пол года.
Для мужчин. Относительно недавно разработки в области контрацепции были направлены исключительно на создание женских препаратов.
Но медицина не стоит на месте, и теперь мужчины наравне с женщинами могут пользоваться пилюлями. И сегодня поговорим о том, какие существуют противозачаточные таблетки для мужчин и что еще, кроме традиционных презервативов, сильная половина человечества может использовать.
Мужские противозачаточные пилюли
Сюда можно отнести оральные контрацептивы, предназначенные для временной стерилизации. И самыми первыми представителями подобных препаратов стали средства, состав которых включал ципротерона ацетат.
Ежедневное употребление таблеток позволяет не просто уменьшить количество вырабатываемой спермы, но и делает мужчину временно бесплодным. После отмены препарата объемы и качество семенной жидкости возвращаются к нормальным показателям.
Следующая категория препаратов — средства, содержащие в составе андрогены и антиандрогены. Во время приема таблеток из спермы мужчины полностью исчезают все сперматозоиды, и, как следствие, у него развивается временное бесплодие. Но побочным эффектом от приема может стать развитие раковых опухолей в яичках.
Следующие мужские контрацептивы-таблетки включают в состав одновременно андроген и эстроген. Прием препаратов снижает качество спермы, но одновременно увеличивает сексуальное желание.
Препараты из данной категории можно использовать лишь в течение месяца. Затем организм должен отдохнуть 3-4 месяца. Объясняется столь долгий перерыв многочисленными побочными эффектами. К ним относятся нарушения психики и потеря интереса к жизни.
Мужская оральная контрацепция от британцев
Относительно недавно ученые Британии создали противозачаточные таблетки для мужчин. В свободной продаже средство еще не представлено, но ученые надеются, что это произойдет в ближайшие пять лет.
Средство не нужно будет принимать ежедневно, достаточно выпить таблетку непосредственно перед половым актом. Контрацептивный эффект длится в течение нескольких часов.
В основе препарата лежат лекарства, которые используются при лечении гипертонии и шизофрении.
Американская разработка
Противозачаточные таблетки для мужчин (название — CDB-4022) от американских ученых относятся к категории негормональных препаратов. Они рекомендованы к приему один раз в сутки. Лекарственное средство не позволяет сперматозоидам вызревать, но отмена средства позволяет полностью восстановить детородную функцию мужчины.
Израильские противозачаточные таблетки
Современные контрацептивы — совершено уникальные средства, действие которых основано на блокировании особого белка в составе спермы. Без него оплодотворение невозможно. К тому же контацептивы (по утверждениям производителей) не имеют таких побочных эффектов, как снижение либидо и резкие перепады настроения. Препарат нужно будет принимать только раз в три месяца.
Это были рассмотрены мужские контрацептивы-таблетки. А теперь познакомимся с остальными методами, которые уже проверены временем и отлично себя зарекомендовали. Современные контрацептивы представлены не только традиционным презервативом или прерванным половым актом.
Вазэктомия — радикальный метод контрацепции
Иногда мужчина принимает решение полностью обезопасить свою женщину от нежелательной беременности. В этом случае медики советуют применять особую процедуру — вазэктомию. Это короткая хирургическая операция, во время проведения которой мужчине проводится перевязка семенных канатиков. В отдельных случаях проводится полное удаление части семенного протока.
Через 3 месяца после операции мужчина становится полностью бесплодным, но все половые функции сохраняются в полном объеме. Визуально семенная жидкость выглядит как прежде, но в ней полностью отсутствуют сперматозоиды.
Стерилизация, проведенная хирургическим путем, считалась необратимой. Но теперь существует возможность восстановить детородную функцию мужчины. В этом случае перерезанные семенные канатики вновь сшиваются, и в 90% всех случаев мужчина вновь способен к зачатию ребенка.
Мужские противозачаточные инъекции
Современные виды контрацептивов представлены не только разработкой противозачаточных мужских пилюль. Медики заканчивают испытания инъекций, блокирующих выработку сперматозоидов. Не стоит волноваться, это всего лишь временный эффект. Разработчики сравнивают подобный вариант предохранения по эффективности с рассмотренной ранее процедурой вазэктомии.
Мужчине для обеспечения контрацептивного эффекта необходимо один раз в течение двух месяцев вводить препарат, состоящий их гормона прогестерона и тестостерона. После введения средства в мужском эякуляте снижается количество сперматозоидов.
При подобном способе предохранения у мужчины отсутствуют какие-либо побочные эффекты. При отказе от введения препарата качество спермы в самые короткие сроки возвращается к норме.
Классика предохранения — презервативы
Данный вид предохранения от нежелательной беременности использует больше 50% всей мужской части населения планеты. Контрацептивы (цена зависит от многих факторов, в частности страны-производителя) просты в использовании и находятся в шаговой доступности. Чтобы приобрести кондом, стоит заглянуть в ближайший супермаркет, магазин или аптеку. Это и делает их столь популярным противозачаточным мужским средством.
В качестве материала используется качественный латекс, через который сперматозоиды проникнуть наружу не могут. Эффективность данного варианта предохранения достигает 97%. Дополнительно презервативы обеспечивают надежную защиту от ВИЧ и прочих инфекций, передающихся половым путем.
Но, несмотря на столь высокие защитные свойства, кондомы имеют ряд существенных недостатков. Это:
- значительное снижение чувствительности;
- дискомфорт;
- вероятность развития аллергической реакции как у мужчины, так и женщины;
- существующая вероятность повреждения изделия во время совершения полового акта.
Но даже с учетом всех недостатков, презервативы предпочитает использовать каждый второй мужчина. Кроме аллергической реакции на латекс, прочих противопоказаний у кондома не существует.
Как видите, виды контрацептивов, которые доступны мужчинам, довольно многочисленны. И женщина может переложить обязанности по предохранению на плечи партнера. Но помните, что противозачаточные таблетки для мужчин также должны подбираться врачом-специалистом.
Содержимое
В мире фармацевтики были разработаны не только контрацептивы для женщин, но и противозачаточные таблетки для мужчин. Это комфортный вид предохранения от нежелательной беременности половой партнерши, который позволяет не использовать презерватив и другие меры защиты. Врачи утверждают, что мужчины также должны принимать участие в предохранении женщины от нежелательного зачатия, поэтому ими была разработана новинка для мужчин.
Есть ли противозачаточные таблетки для мужчин
Мужские противозачаточные таблетки были разработаны относительно недавно. Проблема разработки заключалась в том, что воздействие на сперматозоиды должно происходить ежедневно, тогда как в женском варианте оральных контрацептивов действующее вещество подавляет овуляцию лишь в определенные дни.
На данный момент существует широкий выбор противозачаточных таблеток для мужчин, которые можно классифицировать:
- Ингибиторы сперматогенеза. Данный тип препаратов основан на подавлении гонадотропинов. Сюда входят такие действующие вещества, как тестостерона энантат, нафарелин и гестагенные стероиды. Вещества могут применяться отдельно или в комбинации, от препаратов могут возникнуть побочные эффекты.
- Лекарства, воздействующие на активность сперматозоидов. Таблетки приводят к понижению активности сперматозоидов. Здесь также присутствует ряд противопоказаний и побочных проявлений.
Самыми лучшими по эффективности и безопасности считаются те контрацептивы для мужчин, которые воздействуют на зрелые сперматозоиды: после отмены препаратов фертильность мужчины приходит в норму.
Механизм действия мужских противозачаточных таблеток
Согласно группе противозачаточных таблеток, их действие на мужской организм будет разниться. Например, ингибиторы сперматогенеза содержат стероидные гормоны. Они подавляют сперматогенез и тестикулярную функцию. При длительном применении такие мужские контрацептивы могут угнетать функцию фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.
Замечание! Повышенное содержание тестостерона в крови мужчины приводит к ограничению репродуктивной функции, за счет этого достигается контрацептивный эффект.
Другая группа противозачаточных таблеток ингибирует сперматогенный эпителий и ферменты сперматозоидов. Это приводит к понижению их активности и подвижности, такие препараты принимают сначала в пониженной дозировке. А потом увеличивают содержание действующего вещества для поддержания контрацептивного эффекта.
Достоинства и недостатки оральных контрацептивов для мужчин
В связи с тем, что мужская контрацепция в виде гормональных таблеток только набирает свои обороты популярности, врачи и сами пациенты постепенно выделяют ряд плюсов и минусов этого вида защиты. К плюсам относят удобство применения, а также отсутствие необходимости отправляться в аптеку в поисках презервативов. Если мужчина принимает противозачаточные, то его сперматозоиды будут неактивны, следовательно, в барьерном методе предохранения смысла нет.
Важно! Одним из плюсов считается полное восстановление детородной функции после отмены препарата.
Существуют и минусы данного типа защиты:
- снижается либидо;
- появляются другие побочные эффекты;
- не каждый мужчина будет ежедневно принимать таблетку, потому как многие мужчины забывчивы;
- плохая совместимость с алкоголем.
Не каждый мужчина может на длительное время отказаться от алкоголя, что серьезно затрудняет всасываемость противозачаточных таблеток. Именно поэтому ученые и разработчики до сих стараются вывести идеальную формулу препарата.
Противопоказания и побочные эффекты
Так как мужские гормональные контрацептивы все еще находятся в стадии разработки и тестирования, они имеют ряд противопоказаний и побочных эффектов. К ним относят:
- Сухость во рту.
- Прибавка веса.
- Сальность кожи.
- Появление акне.
- Головокружение.
- Желудочные расстройства.
Среди противопоказаний к применению врачи выделяют проблемы с сердцем и сосудами, склонность к аллергиям, проблемы с половыми органами, нарушение детородной функции.
Другие методы контрацепции для мужчин
Кроме рассмотренных выше противозачаточных таблеток, существуют другие средства контрацепции для мужчин. Если не брать во внимание прерванный половой акт, то сюда относят барьерную контрацепцию, противозачаточные уколы, гели, а также оперативное вмешательство. Подробнее об этом можно узнать из видеоролика:
Барьерная контрацепция
Под серьезным названием «барьерная контрацепция» понимают не что иное, как использование презервативов. Такое наименование данный комплекс защитных мер получил из-за метода предохранения: с помощью механических или химических способов сперматозоиды ограничены в проникновении в матку. Если использовать химические и механические варианты одновременно, то это будет называться «барьерная комбинированная контрацепция».
Замечание! Главными преимуществами барьерных методов выступают минимальный риск заражения половой инфекцией, доступность, возможность применения при заболеваниях.
Презервативы сегодня представлены в широком ассортименте: они различаются по производителю, размеру, форме, цвету и даже ароматам. Если было решено выбрать презерватив в качестве контрацепции, лучше отдать предпочтение проверенным брендам.
Противозачаточные уколы для мужчин
Наравне с контрацептивными препаратами стоят противозачаточные инъекции для мужчин, которые также стали использоваться относительно недавно. Их применение началось только после успешного проведения исследований. 1000 мужчин на протяжении 2 лет принимали противозачаточные уколы, в которых содержался ундеканоат тестостерона. В качестве растворителя для вещества использовалось масло семян чайного дерева.
Исследователи пришли к таким выводам и результатам:
- из тысячи испытуемых мужчин отцами на протяжении 2 лет исследования стал только 1 % участников – 10 человек;
- при введении укола вещество воздействует на выработку лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов, угнетая ее;
- из-за этого спермы становится меньше.
Положительный момент кроется в том, что для возвращения к репродуктивности достаточно перестать делать уколы. Через полгода можно планировать ребенка.
Гель контрацептив для мужчин
Мужчины редко задумываются о контрацепции, полагаясь на то, что женщина сама знает, как защититься от нежелательной беременности с помощью противозачаточных таблеток. Самым популярным средством остается презерватив, но с недавних пор обороты успеха набирает специальный контрацептивный гель.
Предупреждение! Гель для защиты содержит в составе полимер стирол-alt-малеиновую кислоту, растворенную в диметилсульфоксиде.
Принцип воздействия заключается в следующем:
- перед половым актом мужчина наносит гель на половой орган;
- вещество заполняет семенные протоки;
- закрытые каналы не дают сперматозоидам выйти наружу.
Разработка геля тестировалась на кроликах, исследование показало, что такое средство контрацептивов для мужчин оказалось эффективным. Оно не содержит гормонов, поэтому не представляет опасности для здоровья мужчин.
Вазэктомия и вазорезекция
Вазэктомией или вазорезекцией называется вид оперативного вмешательства, когда у мужчины перекрывается семявыносящий поток. Данный шаг является серьезным решением, так как после операции у мужчин не будут образовываться сперматозоиды, однако, на мужской организм это не повлияет. При вазорезекции происходит разобщение семенных канатиков. Такая процедура проводится только по показаниям доктора. Поэтому если мужчина захочет по своему желанию сделать вазорезекцию – скорее всего, ему откажут.
Данный способ контрацептивов для мужчин обладает такими плюсами:
- Безопасность.
- Быстрота и простота операции.
- Быстрое возвращение к привычной жизни.
- Минимум осложнений.
К минусам данного метода относят отсутствие защиты от половых инфекций, возможность побочных эффектов в виде отека мошонки, боли и воспаления.
Названия и цена противозачаточных таблеток для мужчин
Большинство препаратов для контрацепции мужчин на данный момент находится в разработке, однако, есть 2 состава, которые уже выпускают в продажу:
- «Гамендазол»
– снижает мужскую фертильность, предотвращает созревание сперматозоидов.
Препарат используется также для лечения раковых опухолей.
- «Аджудин» – блокирует выработку спермы в яичках, но не влияет на уровень тестостерона.
Мужские противозачаточные таблетки, названия которых пока сложно найти в продаже, еще находятся в стадии разработок, поэтому стоимость указать невозможно. Принимать препараты самостоятельно без назначений крайне не рекомендовано – это может грозить негативными последствиями.
Многие люди при упоминании о мужских видах контрацепции представляют себе презервативы. Однако в настоящее время существует ряд других методов, которые позволяют сделать процесс интимной близости безопасным и защищенным.
Разновидности мужской контрацепции
Нынче научные сотрудники разработали множество препаратов, которые блокируют действие сперматозоидов. Современный мужчина, который ответственно подходит к планированию семьи, делает все возможное, чтобы избежать нежелательной беременности своей половой партнерши. Для этого используются презервативы, установка имплантатов, противозачаточные таблетки, вазэктомия, специальные инъекции. Каждая из методик отличается своими особенностями, преимуществами, а также недостатками.
Классические презервативы
Разумеется, самым популярным средством контрацепции является использование презерватива. Это позволяет на 98% обезопасить половой акт. Такие средства контрацепции защищают от венерических инфекций и недугов. Потребительский рынок нынче предлагает многовариантный выбор латексных изделий различных цветов, размеров, ароматов. Некоторые презервативы даже снабжены усилением чувствительности. Тем не менее, многие мужчины пренебрегают таким средством контрацепции.
В числе преимуществ при использовании презервативов — их доступность, простота эксплуатации, надежность защиты. Презервативы не имеют противопоказаний к применению. Исключение — индивидуальная склонность к развитию аллергических реакций. По статистике, порядка 56% мужчин отдают предпочтение применению презервативов. К недостаткам этих латексных изделий относят следующие нюансы:
- Изделие может порваться либо попросту соскользнуть при использовании.
- Изделие создает некий психологический дискомфорт в процессе интимной близости.
- Степень чувствительности во время полового акта снижается.
- Применение презервативов требует наличия некоторых навыков.
- Презерватив не всегда находится поблизости в необходимый момент.
Гормональные препараты
Такие средства защиты представляют собой определенные медикаменты. В их составе имеется особый гормон. Он подавляет активность сперматозоидов, минимизирует их подвижность. Такие средства нынче представлены в виде:
- таблеток;
- инъекций;
- гелей;
- капсул;
- подкожных имплантатов.
Противозачаточные препараты в своем составе содержат тестостерон. В больших дозах он предупреждает нежелательную беременность. По статистике, этот метод действенный на 99%. Однако использование гормональных препаратов может спровоцировать ряд нежелательных эффектов:
- увеличение простаты;
- повышение свертываемости крови;
- тромбозы;
- нарушения функционирования сердца;
- сбои в работе сосудов;
- повышение роста волос на теле;
- аллергические высыпания на коже.
Некоторые врачи считают, что долговременное использование гормональных препаратов чревато мужским бесплодием. Чтобы избежать такой реакции, перед применением гормональных средств целесообразно проконсультироваться с врачом.
Хирургические методы
Самым радикальным методом контрацепции для мужчин является вазэктомия. Такая хирургическая процедура подразумевает манипуляцию, при которой семявыводящие протоки перерезают. Эта операция не оказывает на потенцию негативного влияния. Эффективность метода — до 98%. Однако вазэктомия лишает мужчин возможности продолжить род, зачав ребенка.
Современные исследования доказали, что можно провести обратную вазэктомию. Но эта операция не дает стопроцентной гарантии на восстановление репродуктивных функций.
Преимуществами вазэктомии считают стопроцентную надежность и отсутствие необходимости использовать другие средства контрацепции. Однако в числе недостатков — высокая цена манипуляции, необходимость оперативного вмешательства. К тому же вазэктомия не защищает от венерических недугов, которые передаются непосредственно в процессе интимной близости.
Также к хирургическим методикам относят вшивание имплантатов под кожу. Это способствует выделению тестостерона, блокирующего процессы сперматогенеза, что препятствует оплодотворению. Такая методика признана надежной и эффективной.
Гели и оральные препараты
Чтобы избежать нежелательной беременности половой партнерши, некоторые мужчины отдают предпочтение оральным препаратам. Существуют специальные таблетки, которые блокируют образование сперматозоидов. Это делает половой контакт безопасным. В таких таблетках содержатся большие дозы тестостерона. По окончанию их применения репродуктивная функция стабилизируется.
Данный метод контрацепции подходит молодым людям, которые ведут стабильную сексуальную жизнь с постоянной половой партнершей. Кроме гормональных таблеток высокоэффективными являются средства, в составе которых имеется ципротерон ацетат. Они уменьшают количество мужской спермы. Такие таблетки оказывают эффект кратковременной стерилизации. Объемы вырабатываемой спермы со временем восстановятся, если мужчина прекратит принимать эти средства.
Долговременное употребление противозачаточных таблеток зачастую провоцирует ряд побочных эффектов, в числе которых:
- понижение мышечного тонуса;
- нарушения психического характера;
- выпадение волос и последующее облысение;
- депрессивное состояние;
- увеличение массы тела;
- формирование доброкачественных и даже злокачественных опухолей в районе яичек;
- нарушение репродуктивных функций;
- азооспермия.
Некоторые мужчины предпочитают использование специальных гелей. Такие средства наносят на половой орган. Они эффективны на 89%. Гели уменьшают количественное содержание сперматозоидов при семяизвержении. Но безопасность подобных средств нынче не доказана, поэтому находится под сомнением.
Вообще множество видов мужской контрацепции в настоящее время находится в разработке или проходит клинические испытания. Поэтому выбор таких средств многогранен и зависит от индивидуальных предпочтений каждого мужчины.
Предохранение от нежелательной беременности – забота не только женщины, но и мужчины. Что бы защитить и обезопасить себя и свою партнершу, необходимо знать о мужских средствах контрацепции и правильно их подобрать.
Способы и средства контрацепции для мужчин
Средства мужской контрацепции менее разнообразны, чем женские. Основной причиной является сложность их разработки. Дело в том, что действие контрацептивов, производимых для женщин, направлено на защиту яйцеклетки от проникновения сперматозоидов. Теоретически такая вероятность возможна 1 раз в цикл, который длится около 28 дней. У мужчин же контрацептивы должны нейтрализовать миллионы сперматозоидов, которые вырабатываются каждый день, что усложняет задачу.
Защитные средства от нежелательной беременности для мужчин можно разделить на барьерные, медикаментозные и хирургические. Все методики обладают своими особенностями, недостатками и преимуществами.
Прерывание полового акта
Самый давний и реальный способ предохранения от беременности в мужском арсенале является прерывание полового акта перед семяизвержением. Этот способ имеет ряд преимуществ и недостатков, о которых более подробно можно прочитать в статье: . К тому же, существует мнение о до семяизвержения.
Во избежание риска заражения венерическими заболеваниями, такими как: , и других, прерывание полового акта в качестве предохранения от беременности уместно только с проверенной партнершей. Во всех других случаях рекомендуется использовать презервативы.
Использование презерватива
Преимущества такого способа:
- эффективность до 97%;
- доступность – можно приобрести в ближайшей аптеке или супермаркете по сравнительно низким ценам;
- является защитой от венерических заболеваний;
- продлевает половой акт.
Недостатки:
в некоторых случаях наблюдается аллергия на компоненты, используемы при производстве презервативов.
возможно снижение чувствительности и ощущение дискомфорта при половом акте
есть вероятность повреждения презерватива при неправильном использовании или некачественном изделии.
необходимо правильно подобрать размер и приобрести определенные навыки для применения изделия.
Жидкий презерватив
Кроме привычных презервативов были изобретены презервативы в первоначально жидком виде. Жидкий латекс находится в баллончике и наносится специальным распылителем непосредственно перед половым актом на эрегированный член. После застывания, это не менее 30 секунд, можно приступать непосредственно к половому акту. В нашу страну жидкий презерватив, в основном, попадает из Китая и некоторых стран Европы. Кстати, изобрел жидкий презерватив немец.
Основным достоинствам такого презерватива является то, что он подходит для любого размера полового члена.
Недостатков пока больше:
- неудобная процедура нанесения на половой орган – перед применением необходимо обязательно взболтнуть баллончик и равномерно обработать половой член. Причем соблюдать расстояние 50 -70 см, что в условиях сексуального возбуждения не всегда получиться;
- необходимо время для застывания изделия;
- при неравномерном нанесении спрея, защитные свойства изделия значительно уменьшаются;
- использованный застывший презерватив сложнее снимать, чем обычный.
Вазэктомия (вазорезекция)
Операция, проводимая хирургическим путем, при которой перевязываются или удаляются фрагменты семявыносящих протоков. После операции у мужчины сохраняются все половые функции и половое поведение. То есть, ему присуще половое влечение к противоположному полу, эрекция, оргазм и эякуляции. В связи с непроходимостью семявыносящих протоков обычная на вид сперма не содержит сперматозоидов, и мужчина является стерильным – неспособным к зачатию детей.
Это радикальный способ контрацепции, который может быть рекомендован мужчинам старше 35 лет, у которых есть дети.
В 1 из 100 случаев после вазэктомии функция семявыносящих протоков восстанавливается естественным способом, что приводит к появлению сперматозоидов в семенной жидкости и возможности снова иметь детей. Кроме того, с помощью того же хирургического вмешательства возможно восстановление семенных канатиков и в 40 — 90 % случаев после этого мужчина восстанавливает свою детородную способность. Считается, что такое восстановление необходимо сделать в течении первых 5 лет после вазэткомии, так как в более поздние сроки организм перестает вырабатывать сперматозоиды из-за их невостребованности.
Вазэткомию сделали себе такие известные мужчины как Пеле, Роналдо, Ози Осборн.
Достоинства: метод эффективный после которого мужчина может совершать неограниченное количество половых актов, не боясь за беременность партнерши.
Недостатки:
- не защищает от венерических заболеваний
- восстановить утраченную функцию не всегда возможно
Инъекции и таблетки
Самое главное, что нужно знать о препаратах, уколах и таблетках для мужской контрацепции – это то, что на данный момент все они находятся в стадии разработки и испытания. Просто так зайти в аптеку и купить мужскую пилюлю или микстуру для предохранения от женской беременности не получиться. Как не получится и найти название таких препаратов. Для широкого применения их просто не существует. Медики много лет подряд уверяют, что тот или иной препарат проходит последние тестирования и скоро появиться в продаже, но до сих пор в открытом доступе ничего подобного так и не появилось. Ученые еще не смогли справиться с невероятным количеством побочных эффектов от таких препаратов.
Мужская спираль, пробки из полиуретана, противозачаточный гель – средства контрацепции, которые находятся на стадиях разработки и эксперименов. Их нет в официальной продаже, и использование таких средств может нанести вред организму мужчине.
Яйцо самурая
Еще в древней Японии практиковался метод, на время стерилизовавший мужчин путем повышения температуры в мошонки. Для этого необходимо было каждый день принимать горячие ванны с температурой около 40 — 46 С в течении 30 — 45 минут. Такой способ получил название «Яйцо самурая». Считалось, что после таких процедур мужчина не мог оплодотворить женщину 6 месяцев. Со временем функциональность яичек восстанавливалась. Похожий эффект получается при езде на автомобиле более 4х часов в течении дня, при одевании слишком теплой и тесной одежды.
Несмотря на то, что при температуре яичек свыше 37 С действительно нарушается и уменьшается выработка сперматозоидов, эффективность такого способа довольно спорна, а опасность раковых заболеваний полового органа существенно увеличивается.
Многократное семяизвержение
Довольно много мужчин считают, что после 2 – 4 половых актов подряд жизнеспособность сперматозоидов снижается и возможность оплодотворения равна «нулю». Такая логика не совсем правильная. Даже в небольшом количестве семенной жидкости, выделяемой после многократных половых актов, может быть достаточное количество живых сперматозоидов, способных оплодотворить яйцеклетку. К тому же на 3 – 5 раз полового акта снижается как чувствительность, так и яркость ощущения оргазма, и не каждый способен выдержать подобный марафон.
Что выбрать?
Проанализировав, все существующие способы мужской контрацепции можно сделать вывод, что на сегодняшний день реально действенны только 3 способа:
- Прерывание полового акта
- Вазэктомия
- Использование презервативов
Из них именно презерватив, несмотря на некоторые недостатки, считается основным средством контрацепции, способным также защитить от венерических заболеваний.
Что ждёт нас в ближайшие десять лет / Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ямало-Ненецкого автономного округа «Лабытнангская городская больница»
В сознании большинства контрацепция делится на две категории: защиту от заболеваний, передающихся половым путем, и на предотвращение беременности. Если о первой задаче обоим полам положено задумываться более-менее поровну, то решение второй исторически лежит на плечах женщин. Известный факт, что изобретение и продажа оральных контрацептивов, получивших в народе название «The Pill», то есть попросту Таблетка, сыграло на руку эмансипации середины XX века: женщины смогли взять деторождение под контроль и наконец заняться другими делами.
Первая Таблетка появилась в Штатах в 1960 году, в России — только в 70-х. С тех пор сменилось несколько поколений ОК, но к ним всё ещё относятся с настороженностью, если не с откровенным предубеждением. Если умножить это на консервативный курс государства и церкви, то выходит, что планирование семьи находится далеко не на уровне XXI века. Меж тем разработки в этой области идут вовсю, и уже сейчас контрацепция не ограничивается известными большинству средствами. Разбираемся, какие прогрессивные методы существуют в данный момент и что нас ждёт в обозримом будущем.
Экстренные меры
К сожалению, иногда избежать незащищённого полового акта не удаётся. Предотвратить заражение ЗППП в таком случае вряд ли получится, зато можно принять таблетку для экстренной контрацепции — то, что на Западе называют morning after pill. Они препятствуют соединению оплодотворённой яйцеклетки со стенкой матки — местом, где чуть позже образуется плацента. Большинство лекарств такого класса имеет смысл принимать только в первые несколько часов после полового акта. Тем не менее с 2010 года выпускается средство под названием Ella, которое эффективно и через пять суток после незащищённого секса. До этого рекорд действия «экстренной таблетки» (72 часа) принадлежал Plan B. Как и другие лекарства этого класса, Ella нельзя применять постоянно, только при крайней необходимости.
Курс на многоцелевые контрацептивы
Шансы забеременеть не зависят от количества партнёров (при условии, что никто из них не страдает бесплодием, конечно), а вот вероятность подхватить ЗППП — зависит. Тем не менее верность кому-то одному не даёт стопроцентной гарантии здоровья. Многие инфекции могут годами никак не проявляться, и человек может долгое время не знать о том, что болен и заразен: взять хотя бы ВИЧ, который в отдельных случаях может «сидеть тихо» едва ли не десять лет. Поэтому о важности предохранения и регулярных анализов нельзя забывать и в долгосрочных отношениях, даже если вы не против завести со своим партнёром общих детей.
Исследование, проведённое в 2007–2008 годах среди американских первокурсниц, показало удивительную вещь. Большинство не знает, где искать достоверную информацию о методах экстренной контрацепции. В России дело обстоит ещё хуже: самой частой формой предохранения от беременности остаётся аборт, а лучшим средством от СПИДа, если верить социальной рекламе, служит верность партнёру. На самом деле в обоих случаях куда более действенным средством является презерватив. Впрочем, на нём разнообразие методов не заканчивается. Многие новые средства и останавливают распространение венерических заболеваний, и защищают от нежелательной беременности.
Удивительно, но две проблемы сразу (предотвращение беременности и защиту от ЗППП) сейчас решает фактически только одно средство — презерватив. Надо сказать, это древнейшее средство устраивает не всех: несмотря на все инновации в этой области, у кого-то презерватив всё ещё может вызывать дискомфорт. Впрочем, последнюю проблему уже совсем скоро можно будет обойти. Оригами-кондом, разработанный в двух вариациях — для мужчин и для женщин, вот-вот выпустят на рынок.
В отличие от обычных презервативов, оригами-кондом изначально сложен гармошкой, благодаря чему в расправленном состоянии он не так туго прилегает к члену и обеспечивает более комфортные ощущения. Сейчас завершаются клинические испытания, и ожидается, что в конце этого года продукт выйдет на рынок. Кроме того, через 5–10 лет планируется начать выпуск презервативов из гидрогеля. Этот материал сейчас используется при производстве контактных линз, и на ощупь он гораздо более похож на человеческую кожу, чем латекс. Кроме того, гидрогель прочнее на разрыв: в презерватив из этого материала можно вставить шариковую ручку, и он не порвётся. Наконец, гидрогель гораздо реже вызывает аллергические реакции.
Вероятнее всего, в скором будущем презерватив перестанет быть единственным многоцелевым средством предохранения. Согласно данным mpts101.org, сейчас разрабатывают как минимум 26 продуктов, способных одновременно предотвращать нежелательную беременность и венерические заболевания. Большинство разработок составляют вагинальные гели, содержащие спермициды и противовирусные вещества. В этом классе продуктов есть и сети из нановолокон для нанесения на вагинальные колпачки, кольца и тому подобное. Молекулы антивирусного препарата, расположенные между волокнами, будут выходить из сети в пространство влагалища постепенно, а это значит, что такие сети возможно использовать без замены в течение нескольких дней или даже недель.
Через 5–10 лет планируют выпуск презервативов из гидрогеля — на ощупь он гораздо больше похож на кожу, чем латекс
Негормональная контрацепция: будущее
за мужчинами
ЕСТЬ И ТАКИЕ МЕТОДЫ КОНТРАЦЕПЦИИ, о которых пока можно только мечтать. К примеру, было бы здорово уметь на несколько лет «выключать» созревание яйцеклеток — например, до тех пор, пока женщина не сделает карьеру и не будет готова обзавестись детьми. А до этого — никаких шансов забеременеть и, что немаловажно, никаких менструаций! Кстати, и число яйцеклеток с возрастом не будет снижаться.
К сожалению, далеко не все считают, что желание предохраняться от беременности и ЗППП вполне естественно. Как правило, консервативные и властные мужчины, которым не чужды проявления насилия, предпочитают, чтобы их партнёрши не пользовались средствами контрацепции вообще. Иначе почему жительницы африканских стран, регулярно подвергающиеся домашнему насилию, предохраняются в разы реже остальных или, по крайней мере, предпочитают презервативам «невидимые» методы контрацепции вроде противозачаточных таблеток?
Кстати, с подобными таблетками есть свои проблемы. Во-первых, приём ряда гормональных препаратов всё же непросто скрыть. Изменение гормонального фона, вызванное таблетками, сказывается на внешности и на поведении. Во-вторых, не всем показаны препараты с эстрогеном и ему подобными. Например, больным диабетом второго типа запрещено принимать гормональные контрацептивы. Из-за этого половина таких пациенток либо вообще никак не предохраняются, либо прибегают к хирургической стерилизации — а её разрешено проводить, только если у женщины уже есть хотя бы один ребёнок.
Первое решение просто нездоровое, а второе подходит не всем и может быть излишне радикальным. На самом деле противозачаточные препараты, механизм действия которых не связан с половыми гормонами, сейчас активно разрабатывают. Авторы этих препаратов ожидают, что первые образцы поступят в массовую продажу в ближайшие десять лет. Кстати, негормональные контрацептивы можно будет применять не только женщинам. Более того, для мужчин такие препараты изготовить проще, так что, возможно, в будущем о предохранении будут заботиться именно они.
Негормональные контрацептивы можно будет применять не только женщинам: изготовить их для мужчин гораздо проще
Предполагается, что новые противозачаточные лекарства будут воздействовать на образование сперматозоидов и/или на их выход из семенников, не меняя при этом уровень тестостерона — а значит, и степень полового влечения. Например, в 2012 году в США начали тестировать вещество под названием JQ1, которое изначально пытались использовать против рака: оно блокирует выработку сперматозоидов и снижает их подвижность. То есть при его использовании эякуляция останется в сохранности, но клеток, способных к оплодотворению, в сперме будет существенно меньше. Кроме того, риск заразить партнёра заболеваниями, передающимися через семенную жидкость, у мужчин, применивших этот метод контрацепции, будет ниже.
Через год после этого австралийские учёные заявили, что нашли другое средство для блокировки выброса сперматозоидов. Их вещество угнетает аденозиновые и пуриновые рецепторы клеток автономной нервной системы, управляющих мужскими половыми органами. Примерно то же самое делает и кофеин, но он не «трогает» пуриновые рецепторы. Кроме того, его действие не местное, как у потенциального контрацептива, а распространяется на весь организм. Лекарство можно будет принимать в виде таблетки, оно никак не влияет на гормональный статус и не нарушает строение сперматозоидов. Действующее вещество лишь предотвращает попадание сперматозоидов в сперму.
Впрочем, временная мужская стерилизация возможна не только при помощи лекарственных препаратов. В 2010–2012 годах на крысах и макаках тестировали влияние ультразвука на выработку сперматозоидов. Ультразвук в течение 15–30 минут подавали в область яичек (кстати, это безболезненно!), процедуру повторяли два-три раза в течение пары недель. Контрацептивный эффект у крыс сохранялся в течение 2,5 месяца, у обезьян поменьше — до 6 недель.
ДНК-вакцина: защита для всех
Мощная разработка ближайшего будущего может обернуться как благом, так и ужасом тоталитарного режима. В сентябре 2015 года калифорнийские биологи сообщили об успешных испытаниях ДНК-вакцины, «выключающей» способность к размножению у мышей по меньшей мере на два месяца. Животным вводят короткие молекулы ДНК с генами антител против гонадотропин-высвобождающего гормона (ГнВГ). Сам гормон действует и на самцов, и на самок. Он запускает выработку сперматозоидов и яйцеклеток. Антитела к нему — те самые, которые вводили в составе вакцины — блокируют действие гормона, а значит, и образование половых клеток. Вероятно, для людей такой способ тоже подействует, но его ещё понадобится доработать. Зато бродячих животных уже сейчас можно попробовать временно стерилизовать таким способом, что, без сомнения, куда гуманнее, чем усыпление.
Будущее новых контрацептивов
Даже от гениальной разработки не будет никакого толку, если все откажутся ею пользоваться. Будут ли пользоваться спросом описанные методы контрацепции — по большей части «невидимые», да ещё и не женские? Почти наверняка — да, вот, кстати, наглядная инфографика. В одних только США каждый год почти полмиллиона мужчин проходят хирургическую стерилизацию, а значит, спрос на средства предохранения для мужчин есть. Опросы показывают, что половина представителей мужского пола в Америке за то, чтобы попробовать новые методы контрацепции, и только 12 % точно не хотят испытывать на себе никакие способы предохранения, кроме проверенных временем. А женщины в большинстве своём доверяют постоянным партнёрам и по умолчанию считают: если те говорят, что принимают контрацептивы, это действительно так. В самом крайнем случае, если человек не уверен в честности своего партнёра, он способен позаботиться о безопасном сексе сам.
#нацпроектдемография89
Текущие возможности и новые достижения
Доступность противозачаточных средств была прекрасным преимуществом для людей, когда дело доходит до планирования семьи и предотвращения нежелательной беременности. При этом ответственность за это в значительной степени лежит на женщинах, потому что для них существуют более доступные методы. Однако недавние достижения в области мужской контрацепции сделали это так, что есть больше вариантов контроля рождаемости для мужчин, как доступных, так и на горизонте.
8 противозачаточных средств для мужчин
До недавнего времени основными методами контрацепции для мужчин были абстинентный синдром, презервативы и вазэктомия. Однако в мире мужских противозачаточных средств был достигнут новый прогресс: есть новые возможности, доступные как в настоящее время, так и в разработке.
Как и в случае с женской контрацепцией, у каждого метода есть свои плюсы и минусы, в зависимости от ваших уникальных обстоятельств.
Варианты противозачаточных средств, доступные для мужчин, включают:
- Презервативы
- Внешний курс
- Снятие (или «снятие»)
- Противозачаточные таблетки для мужчин
- Противозачаточная прививка для мужчин
- Мужской противозачаточный гель
- Вазэктомия
- Вазэктомии нехирургические
1.Презервативы
Наличие: Доступно для покупки без рецепта
Презервативы были популярной формой контроля рождаемости для мужчин из-за их эффективности как против зачатия, так и против инфекций, передаваемых половым путем (ИППП). Презервативы более эффективны, чем синдром отмены, и их можно использовать в тандеме с другими формами контроля рождаемости (например, с партнершей, принимающей противозачаточные таблетки).
При правильном использовании презервативы могут быть очень эффективными для предотвращения беременности; однако есть много возможностей для человеческой ошибки, которые могут сделать их менее эффективными.Например, если презерватив надет неправильно, или если он имеет небольшие отверстия или разрывы, некоторое количество спермы может попасть в яйцеклетку, что сделает возможным оплодотворение.
Если вы используете презервативы в качестве противозачаточного средства, важно убедиться, что у них не истек срок годности, они правильно хранились и правильно надеты.
2. Внешний курс
Наличие: Доступен для использования
Согласно Planned Parenthood, внешний половой акт — это сексуальная активность, которая не предполагает традиционного (половой член во влагалище) проникновения.В качестве средства контроля над рождаемостью наружный путь эффективен для предотвращения объединения сперматозоидов и яйцеклеток, что необходимо для оплодотворения.
Внешний контакт может означать разные вещи для разных людей, поэтому в некоторых случаях это может включать оральный или анальный секс. Хотя эти действия не приведут к оплодотворению (если сперма не попадает во влагалище), рекомендуется использовать презервативы для предотвращения ИППП.
3. Снятие
Наличие: Доступен для использования
Вывод средств более известен как «Метод вывода».Это когда мужчина «вынимает» свой пенис перед эякуляцией, чтобы предотвратить попадание сперматозоидов в женскую яйцеклетку. Как метод контроля над рождаемостью он не очень эффективен, так как его может быть очень сложно делать правильно на постоянной основе. Есть шанс, что сперматозоиды все еще могут достичь яйцеклетки, что приведет к зачатию.
Хотя этот метод не очень эффективен, он более эффективен в предотвращении беременности, чем при полном отсутствии метода контрацепции.
4. Противозачаточные таблетки для мужчин
Наличие: В разработке
В марте 2018 года произошел прорыв, когда дело дошло до противозачаточных таблеток для мужчин.Ученые из Национального института здоровья и Института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер объявили, что они завершили предварительное тестирование мужской таблетки, содержащей диметандролона ундеканоат (DMAU). В ходе исследования 100 здоровых мужчин принимали дневную дозу DMAU, и через 28 дней наблюдалась эффективная контрацепция. Их исследование показало, что препарат хорошо переносился участниками мужского пола и что через 28 дней их фертильность снизилась почти до уровня кастрации.
Препарат снижает уровень мужских гормонов, таких как тестостерон, и препятствует образованию сперматозоидов. Доктор Кендра Сегура, сертифицированный OBGYN, объясняет, что «диметандролона ундеканоат (DMAU) — это таблетка андрогена / анаболического стероида / прогестерона, принимаемая один раз в день, которая подавляет ФСГ и ЛГ, вызывая снижение выработки тестостерона и сперматозоидов». По ее словам, в настоящее время проводятся клинические испытания для оценки «долгосрочного воздействия на почки, печень, либидо и депрессию».
Другие клинические исследования также изучают инъекционную версию DMAU.Однако из-за длительного процесса утверждения лекарств FDA, мы можем не увидеть это на рынке в течение длительного времени.
5. Противозачаточная прививка для мужчин
Наличие: В разработке
В исследовании 2016 года, спонсируемом CONRAD и Всемирной организацией здравоохранения, изучалось, является ли комбинация гормонов, вводимых мужчинам с помощью инъекций, эффективной для контрацепции. Однако исследование было прекращено досрочно из-за серьезных побочных эффектов и расстройств настроения, возникших в результате укола.
Укол содержал варианты прогестина, норэтистерона энантата длительного действия (NET-EN) и андрогена, ундеканоата тестостерона (TU). Участники-мужчины получали прививку каждые восемь недель в качестве средства контрацепции. Результаты показали, что, хотя инъекции были эффективны в почти полном подавлении выработки спермы, побочные эффекты были слишком серьезными для продолжения исследования. Участники мужского пола испытали угри, боль в месте инъекции, повышенное половое влечение, эректильную дисфункцию и расстройства настроения.
В последние месяцы индийские исследователи завершили клинические испытания инъекционного средства контроля рождаемости для мужчин под названием RISUG (обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем). По словам доктора Сегуры, это «гелеобразная инъекция, которая инактивирует сперму». RISUG работает путем инъекции полимерного геля в семявыносящий проток мужчины, чтобы блокировать выход сперматозоидов из организма. Это стерилизует мужчину, предотвращая беременность. Одна инъекция может быть эффективной до 13 лет и при необходимости может быть отменена другой инъекцией, которая растворяет гель.RISUG представляет огромные перспективы для мужчин, которые не хотят постоянной хирургической вазэктомии. Испытания включали более 300 субъектов мужского пола и показали, что показатель успешности предотвращения беременности превышает 97%. В настоящее время ожидается одобрение регулирующих органов в Индии.
В Соединенных Штатах, Vasalgel, метод контрацепции, основанный на RISUG, находится в разработке. Неясно, когда Vasalgel выйдет на рынки США, если испытания пройдут успешно.
6. Мужской противозачаточный гель
Наличие: В разработке
Противозачаточный гель под названием несторон-тестостерон (NES / T) разрабатывается более десяти лет и может стать очень эффективным вариантом гормонального контроля над рождаемостью для мужчин.Гель блокирует выработку гормонов гонадотропина и снижает выработку тестостерона в яичках. Это снижает количество сперматозоидов, что, в свою очередь, предотвращает беременность. Гель, который FDA рекомендует наносить на плечо ежедневно, показал свою эффективность в подавлении выработки спермы в исследовании 2012 года с участием 99 мужчин. Еще одно клиническое испытание началось в 2018 году.
Из-за строгих испытаний на безопасность и процесса утверждения, которые требуются Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), этот препарат может быть недоступен на рынке в течение некоторого времени.Ожидается, что гель завершит процесс клинических испытаний к 2022 году, после чего будет принято решение о переводе препарата в более крупное исследование фазы III.
7. Вазэктомия
Доступность: Доступна как хирургическая процедура
Одним из наиболее часто используемых противозачаточных средств у мужчин является вазэктомия. Вазэктомия включает хирургическую стерилизацию, которая очень эффективна, но должна считаться постоянной. В некоторых случаях их можно обратить вспять, но не во всех, и даже при успешном изменении шансы на беременность снижаются в зависимости от времени, прошедшего с момента первого завершения вазэктомии.При вазэктомии трубки, по которым идет сперма из яичек, перерезаются и запаиваются. Это означает, что мужчина становится бесплодным для зачатия. Сперма остается в яичках — и вне семенной жидкости — и в конечном итоге поглощается организмом.
Вазэктомия — это обычная процедура с низким риском и обычно выполняется в офисе. Побочные эффекты, которые могут возникнуть после выполнения процедуры, могут включать кровотечение, отек и синяк. Более серьезные осложнения возникают редко.Вазэктомии очень эффективны для предотвращения беременности, однако они не защищают от ИППП.
8. Вазэктомия нехирургическая
Наличие: Доступен для использования
Новые инновации привели к появлению нехирургических методов вазэктомии. Так обстоит дело с нехирургической вазэктомией. Как и при обычной вазэктомии, семявыносящий проток перерезается, чтобы предотвратить выход сперматозоидов из яичек. Однако подход отличается тем, что вместо скальпеля для разреза мошонки в коже с помощью специального инструмента делается крошечный прокол.Затем этот инструмент мягко растягивает кожу, позволяя отверстию достичь семявыносящего протока. Это приводит к меньшему кровотечению, меньшему количеству осложнений, отсутствию необходимости наложения швов и более быстрому выздоровлению.
Проблемы вывода на рынок мужских противозачаточных средств
Как и в случае с любым новым лечением, выведение на рынок новой формы контроля над рождаемостью представляет собой серьезную проблему. «Основная проблема при утверждении лекарств для продажи в США — это время и деньги, необходимые для проведения тщательных клинических испытаний», — говорит Амбер Канн, фармацевт.Д. и владелец Venus Vitality. «От открытия лекарства до финальной стадии испытаний может потребоваться два десятилетия и сотни миллионов долларов». Она добавляет, что исследования лекарств, у которых нет большого рынка, еще сложнее.
Как и в случае с любым новым лекарством, необходимо устранить побочные эффекты, чтобы их можно было считать безопасными и достаточно эффективными для использования среди населения в целом. Когда дело доходит до мужских противозачаточных средств, еще одним препятствием является необходимость того, чтобы продукт был столь же эффективным, как существующие формы контроля рождаемости (например, многие варианты, которые уже существуют для женской контрацепции, включая гормональные противозачаточные средства и ВМС).
Итоги мужских контрацептивов
Несмотря на то, что в разработке находится много интересных новых разработок для мужских противозачаточных средств, на данный момент возможности, доступные на рынке, ограничены. В будущем наличие большего количества доступных вариантов мужской контрацепции может иметь много преимуществ и помочь избавить женщин от большей ответственности, когда дело доходит до предотвращения беременности.
Независимо от того, какой метод контроля рождаемости вы выберете, важно обсудить с вашим лечащим врачом его эффективность и любые возможные побочные эффекты, которые могут возникнуть у вас.Для получения дополнительной информации о мужских противозачаточных средствах ознакомьтесь с разделом «Будущее мужских противозачаточных средств».
Мужская контрацепция — Эндотекст — Книжная полка NCBI
АНДРОГЕН ТОЛЬКО
Тестостерон обеспечивает как подавление гонадотропинов, так и замещение андрогенов, что делает его очевидным препаратом первого выбора в качестве единственного средства для обратимых гормональных мужских контрацептивов. Хотя андроген-индуцированное обратимое подавление сперматогенеза человека известно давно (214–217), систематические исследования андрогенов для мужской контрацепции начались в 1970-х годах (218, 219).Исследования осуществимости и подбора дозы (220), в основном с использованием тестостеронэнантата (ТЕ) в масляном носителе в качестве прототипа, показали, что еженедельные внутримышечные инъекции 100-200 мг ТЕ вызывают азооспермию у большинства мужчин европеоидной расы (221), но реже или реже. дозы не выдерживают подавления (222-225). Самый большой опыт применения схемы лечения только андрогенами получен из двух исследований ВОЗ, в которых более 670 мужчин из 16 центров в 10 странах получали еженедельные инъекции 200 мг ТЕ. В этих исследованиях около 60% некитайских мужчин и> 90% китайцев стали азооспермией, а остальные — тяжелой олигозооспермией (12, 13) ().Высокая эффективность среди китайских мужчин также была воспроизведена с помощью ежемесячных инъекций ТЕ (14, 15). Эффективное подавление гонадотропинов является предпосылкой для эффективного подавления сперматогенов, индуцированного тестостероном, у людей (16, 226–230) и приматов (231, 232). Однако причины внутрипопуляционных различий в предрасположенности к гормонально-индуцированной азооспермии остаются в значительной степени необъясненными (233). Возможные факторы включают популяционные различия в репродуктивной физиологии окружающей среды (234, 235), генетическое (236-238) или неопределенное (239, 240) происхождение, что может привести к различиям в скорости и степени подавления циркулирующих гонадотропинов и / или истощению интратестикулярных андрогены.Ограниченные инвазивные исследования по измерению интратестикулярного тестостерона (и ДГТ) показывают, что степень истощения не может надежно предсказать полное подавление выработки спермы (241-243), но другие более широко применимые неинвазивные маркеры эндогенной функции клеток Лейдига, такие как циркулирующий эпитестостерон ( 226) или 17-гидроксипрогестерон (244) или нестероидные тестикулярные препараты, такие как INSL3 (245), могут быть более аналитически информативными в отношении относительной роли подавления гонадотропинов и интратестикулярного истощения андрогенов.Экзогенный тестостерон вызывает подавление выработки сперматозоидов в среднем за 13 недель до достижения тяжелой олигозооспермии (<1 миллион на мл) или азооспермии, подавление которой постоянно поддерживается во время продолжающегося лечения (246) (). После прекращения лечения сперматозоиды снова появляются в течение 3 месяцев и достигают плотности сперматозоидов 10 и 20 миллионов на мл в среднем через 11,5 и 13,6 недель соответственно (246) с в конечном итоге полным выздоровлением (9) (). Помимо непереносимости еженедельных инъекций, было немного случаев прекращения приема из-за прыщей, увеличения веса, полицитемии или поведенческих эффектов, и они были обратимыми, как и изменения гемоглобина, размера яичек и мочевины в плазме.Не было никаких доказательств заболеваний печени, простаты или сердечно-сосудистой системы (12, 13, 247).
Рис. 1.
Объединенное резюме эффективности противозачаточных средств по результатам двух исследований ВОЗ по эффективности противозачаточных средств для мужчин; где частота неэффективности контрацепции (частота наступления беременности) отложена в зависимости от текущей концентрации сперматозоидов в эякуляте (12, 13). Это иллюстрирует суммирование всех данных, объединенных в обоих исследованиях. Данные включают ежемесячные наблюдения за средней концентрацией сперматозоидов (среднее количество сперматозоидов за месяц) и за тем, наступила ли беременность в этом месяце или нет.Частота наступления беременности (на 100 человеко-лет, индекс Перла) на оси Y отложена в зависимости от совокупной плотности сперматозоидов (в миллионах сперматозоидов на мл), что указывает на то, что частота неудач противозачаточных средств пропорциональна выделению сперматозоидов. На вставке те же данные, отображенные в дискретных полосах концентрации сперматозоидов, а не в совокупности. Для сравнения, средние показатели эффективности противозачаточных средств в первый год использования (25, 368) современных надежных методов контрацепции обозначены ромбовидными символами.
Рисунок 2.
Подавление (левая панель) и восстановление (правая панель) выделения сперматозоидов по данным исследований ВОЗ по контрацепции; исследования 85921 (13) и 89903 (12) включали объединение ~ 14 000 образцов спермы из 16 центров в 10 странах (246). Точки данных представляют собой среднее значение и SE (погрешность) образцов спермы, сгруппированных в течение нескольких недель, от шести до 383 образцов на момент времени. Обратите внимание на масштаб кубического корня на оси и . Для подавления гладкая линия представляет собой двухпараметрическую одночленную экспоненциальную функцию затухания, построенную для соответствия данным с помощью нелинейной регрессии.Для восстановления гладкая линия представляет собой трехпараметрическую сигмоидальную кривую, построенную для соответствия данным с помощью нелинейной регрессии.
Рисунок 3.
Восстановление сперматогенеза после прекращения лечения схемами гормональной мужской контрацепции; изменено после комплексного повторного анализа более 90% всех опубликованных исследований (198). Данные представлены в виде графика выживаемости Каплана-Мейера для увеличения доли мужчин, восстанавливающихся до различных пороговых значений с течением времени с момента последнего лечения. Данные последнего лечения определяются как время, прошедшее с конца последнего цикла лечения; то есть самая поздняя дата первой пропущенной лечебной дозы.Пороговые значения — это концентрация сперматозоидов 3, 10 или 20 миллионов сперматозоидов на мл в эякуляте или возврат к исходной концентрации сперматозоидов до лечения. Среднее время достижения каждого порогового значения сведено в таблицу вместе с его 95% доверительным интервалом.
Фармакокинетика продуктов тестостерона имеет решающее значение для подавления выработки сперматозоидов. Пероральные андрогены оказывают сильное воздействие на печень при первом прохождении, вызывая заметные эффекты, зависящие от пути введения, на секрецию печеночного белка (например, SHBG, холестерин ЛПВП) и непостоянную биодоступность.Продукты тестостерона короткого действия, требующие ежедневного или более частого приема (пероральные, трансдермальные пластыри или гели), которые могут быть приемлемыми для заместительной андрогенной терапии, представляют собой серьезные проблемы с осуществимостью при соблюдении эффективных долгосрочных гормональных контрацептивов. Еженедельные инъекции ТЭ, необходимые для максимального подавления сперматогенеза (220), далеки от идеала (248) и вызывают супрафизиологические уровни тестостерона в крови, рискуя как чрезмерными андрогенными побочными эффектами, так и предотвращая максимальное истощение интратестикулярного тестостерона для оптимальной эффективности (249, 250).Другие доступные в настоящее время сложные эфиры тестостерона на масляной основе (ципионат, циклогексанкарбоксилат, пропионат) не отличаются от эфира энантата (251), но препараты-депо длительного действия, такие как инъекционный ундеканоат тестостерона, являются существенным улучшением. Субдермальные гранулы тестостерона поддерживают физиологический уровень тестостерона в течение 4-6 месяцев (252), а новые инъекционные препараты тестостерона ундеканоат (15), биоразлагаемые микросферы с тестостероном (253) и буциклат тестостерона (254) обеспечивают продолжительность действия 2-3 месяца.Депо-андрогены подавляют сперматогенез быстрее при более низких дозах и с меньшим количеством метаболических побочных эффектов, чем инъекции ТЕ, но азооспермия все еще не достигается равномерно (255), хотя в сочетании с депо-прогестином эта цель достижима (16).
Пероральные синтетические 17-α-алкилированные андрогены, такие как метилтестостерон (256), флюоксиместерон (257), метандиенон (258) и даназол (259, 260), подавляют сперматогенез, но азооспермия достигается редко, а гепатотоксичность 17-α алкильного заместителя свойственна (261, 262) делает их непригодными для длительного использования.Спортсмены, самостоятельно принимающие супратерапевтические дозы андрогенов, также демонстрируют подавление сперматогенеза (258, 263). Синтетические андрогены, лишенные 17-α алкильного заместителя, мало изучены, хотя инъекционные эфиры нандролона вызывают азооспермию у 88% европейских мужчин (264, 265), тогда как пероральный местеролон неэффективен (266). С другой стороны, только гексилоксифенилпропионат нандролона не смог поддерживать сперматогенное подавление, вызванное антагонистом GnRH (267), в гибридном режиме прототипа (где индукция и поддерживающая терапия различаются), тогда как тестостерон выглядит более многообещающим (268).7-Метильное производное нандролона (MeNT), которое частично ароматизируется, но устойчиво к 5α-редуктивному усилению андрогенной активности, было изучено как непероральный андроген для схем гормональной мужской контрацепции (269). В то время как отсутствие амплификации за счет снижения 5α может теоретически сохранить простату (270), титрование дозы для достижения существенного замещения андрогена в каждой соответствующей ткани может быть труднее, чем для тестостерона (271), или невозможно. Неароматизирующиеся андрогены, которые не обладают опосредованным рецептором эстрогена действием, например, на поддержание плотности костей (272) и сексуальную функцию (273, 274), могут не подходить для долгосрочной гормональной контрацепции.Более сильные синтетические андрогены, лишенные 17-α алкильных групп (275, 276), еще предстоит оценить.
Побочные эффекты, вызванные введением тестостерона в прототипах гормональных контрацептивов, включают: (бессимптомную) полицитемию, увеличение веса (мышечной массы) и акне, а также изменения настроения или сексуального поведения. Обычно они незначительны по степени тяжести, обратимы после прекращения лечения и имеют минимальное клиническое значение (10).
Безопасность введения андрогенов касается в основном потенциальных эффектов на сердечно-сосудистые заболевания и заболевания простаты.Поскольку объяснение более высокой предрасположенности мужчин к сердечно-сосудистым заболеваниям не совсем понятно, риски экзогенных андрогенов не ясны (285, 286). В клинических испытаниях липидные изменения минимальны при использовании гормональных режимов депо (не пероральных) (16, 255, 287, 288). Изменения фракций холестерина в крови, наблюдаемые во время высокого воздействия тестостерона и / или прогестинов на печень, из-за пероральных эффектов первого прохождения или высоких парентеральных доз, имеют неизвестное клиническое значение, но, в любом случае, поддержание физиологической концентрации тестостерона в крови является разумным и предпочтительным задача.Реальные сердечно-сосудистые риски или преимущества гормональной мужской контрацепции потребуют длительного наблюдения за сердечно-сосудистыми исходами (289).
Долгосрочные эффекты экзогенных андрогенов на простату также требуют мониторинга, поскольку заболевания простаты зависят как от возраста, так и от андрогенов. Уровень тестостерона у взрослых необходим для развития и заболевания простаты (290-292). Точная связь андрогенов с заболеванием предстательной железы и, в частности, любое влияние экзогенных андрогенов, остается малоизученной.Уровни тестостерона в крови или ДГТ не предсказывают развитие рака предстательной железы в течение будущих десятилетий в проспективных исследованиях взрослых (293). Генетический полиморфизм, повторение триплета CAG (полиглутамина) в экзоне 1 рецептора андрогенов, является важным детерминантом чувствительности простаты к циркулирующему тестостерону с короткой длиной повтора, ведущей к повышенной чувствительности к андрогенам (294), однако взаимосвязь повторения триплета CAG Полиморфизм длины к поздним заболеваниям простаты остается неясным (295).У мужчин с дефицитом андрогенов размер предстательной железы и концентрация ПСА уменьшаются и возвращаются к норме за счет замещения тестостерона без превышения эугонадального контроля соответствующего возраста (294, 296-298). У здоровых мужчин среднего возраста без известных заболеваний предстательной железы очень высокие дозы мощного природного андрогена ДГТ в течение 2 лет не увеличивали размер простаты или возрастную скорость роста по сравнению с плацебо, что указывает на то, что эффекты даже от лечения экзогенными андрогенами в высоких дозах имеют большое значение. меньшее влияние, чем возраст, на простату человека (272).Точно так же самостоятельное введение массивной передозировки андрогенов не увеличивает общий объем простаты или ПСА у лиц, злоупотребляющих анаболическими стероидами, хотя объем центральной зоны простаты увеличивается (299). Рак простаты in-situ распространен во всех популяциях пожилых мужчин, тогда как частота инвазивного рака простаты во много раз различается между популяциями, несмотря на схожую концентрацию тестостерона в крови. Это говорит о том, что раннее и продолжительное воздействие андрогенов может вызвать рак простаты in situ, но более поздние андроген-независимые факторы окружающей среды способствуют вспышке инвазивного рака простаты.Следовательно, разумно поддерживать физиологический уровень андрогенов с помощью экзогенного тестостерона, который тогда может быть не более опасным, чем воздействие эндогенного тестостерона. Длительное наблюдение, сопоставимое с наблюдением за сердечно-сосудистыми заболеваниями и заболеваниями груди у пользователей женских гормональных контрацептивов, будет одинаково важно для мониторинга риска сердечно-сосудистых и простатических заболеваний у мужчин, получающих экзогенные андрогены в качестве гормональной контрацепции.
Обширный опыт применения тестостерона в дозах, эквивалентных заместительной терапии у нормальных мужчин, указывает на минимальное влияние на настроение или поведение (12, 13, 220, 300-302).Тщательное плацебо-контролируемое перекрестное исследование показало, что инъекция 1000 мг ТЕ у здоровых молодых мужчин вызывает незначительные изменения настроения без какого-либо заметного увеличения агрессивного, неагрессивного или сексуального поведения, о котором сообщал сам или партнер (303). Напротив, экстремальные дозы андрогенов, используемые экспериментально у здоровых мужчин, могут вызывать идиосинкразические гипоманиакальные реакции у меньшинства (304). Аберрантное поведение в обсервационных исследованиях атлетов и заключенных, злоупотребляющих андрогенами, трудно интерпретировать, особенно для того, чтобы отличить подлинные эффекты андрогенов от влияния самоотбора на лежащие в основе психологические заболевания (305).
КОМБИНИРОВАННЫЕ РЕЖИМЫ С АНДРОГЕНАМИ
Комбинированные стероидные режимы используют неандрогенные стероиды (эстрогены, прогестины) для подавления гонадотропинов в сочетании с тестостероном для замещения андрогенов, показали наиболее многообещающую эффективность с повышенной скоростью и степенью подавления только сперматогенов по сравнению с андрогенным подавлением. схемы (287, 306, 307). Синергетические комбинации снижают эффективную дозу каждого стероида, а минимизация дозировки тестостерона может усилить подавление сперматогенов, если высокий уровень тестостерона в крови противодействует необходимому максимальному истощению интратестикулярного тестостерона (308, 309), а также снижает андрогенные побочные эффекты ().
Рис. 4.
Депо тестостерон + прогестин: исследования однократной дозы. График изменения количества сперматозоидов (выраженный как плотность сперматозоидов в миллионах сперматозоидов на мл) до и после имплантации двух гранул тестостерона по 200 мг (всего 400 мг; темные кружки), четырех гранул тестостерона по 200 мг (всего 800 мг; закрашенные квадраты), четыре гранулы тестостерона плюс депо прогестин (800 мг общего тестостерона плюс 300 мг DMPA; закрашенные ромбики) и шесть 200 мг гранул тестостерона мг (всего 1200 мг; открытые шестиугольники) у здоровых фертильных мужчин (226).Результаты выражены как среднее значение и стандартная ошибка среднего. Обратите внимание на масштаб преобразования кубического корня по оси ординат.
Прогестерон является ключевым предшественником и стероидогенным промежуточным звеном для всех биоактивных природных стероидов, а рецепторы прогестерона А и В структурно и эволюционно являются ближайшими членами суперсемейства ядерных рецепторов к рецепторам андрогенов. Тем не менее, хотя прогестерон играет важную гестационную и лактационную роль в женской репродуктивной физиологии, он не играет четко установленной роли в мужской репродуктивной физиологии, кроме возможной роли в функции сперматозоидов (176, 310), возможно, через негеномную, а не классически геномную. механизм (311).Тем не менее, функциональные ядерные рецепторы прогестерона экспрессируются в мужском мозге, гладких мышцах и репродуктивных, но не в большинстве не репродуктивных, тканях (312). Синтетические прогестины, стероидные структурные агонистические аналоги прогестерона, являются мощными ингибиторами секреции гонадотропинов гипофизом, широко используемыми для женской контрацепции и гормонального лечения таких заболеваний, как эндометриоз, миома матки и масталгия. При использовании по отдельности прогестины подавляют сперматогенез, но вызывают дефицит андрогенов, включая импотенцию (313, 314), поэтому необходима замена андрогенов.Исследования на приматах, не относящихся к человеку, показывают, что это опосредуется центральным гипоталамо-гипофизарным участком действия, а не прямым воздействием на яички (315). Обширные технико-экономические исследования пришли к выводу, что комбинированные прогестин-андрогенные схемы могут стать многообещающими гормональными противозачаточными средствами для мужчин, если будут разработаны более сильные и долговечные средства (220, 316). В крупнейшем и наиболее подробном многоцентровом исследовании противозачаточной эффективности комбинации андроген-прогестин приняли участие 320 здоровых мужчин в возрасте 18-45 лет и их партнерши 18-38 лет, у обоих не было известных проблем с фертильностью.Эти субъекты изучались в течение 56 недель при внутримышечных инъекциях 200 мг норэтистерона ацетата и ундеканоата тестостерона каждые 8 недель; это привело к почти полному подавлению количества сперматозоидов (96% снизилось до <1 млн / мл к 24 неделям) и обратимому восстановлению (95% к 52 неделям) выхода сперматозоидов (317). Четыре беременности произошли у партнеров 266 мужчин с частотой неудач беременности 1,6% (95% доверительный интервал 0,6–4,1%). Предварительная информация о режимах андрогена / прогестина получена из исследований медроксипрогестерона ацетата (MPA) в сочетании с тестостероном.Ежемесячные инъекции обоих агентов или ежедневные пероральные инъекции прогестина с кожными андрогенными гелями вызывают азооспермию у ~ 60% фертильных мужчин европейского происхождения, а у остальных наблюдается тяжелая олигозооспермия и нарушение функции сперматозоидов (220, 316, 318). Почти однородная азооспермия вырабатывается у мужчин, получавших депо МПА и либо два инъекционных андрогена у индонезийских мужчин (194, 195), либо имплантаты депо тестостерона у мужчин европеоидной расы (287). Небольшие исследования с другими пероральными прогестинами, такими как левоноргестрел (306, 319, 320) и норэтистерон (321, 322) в сочетании с тестостероном, демонстрируют эффективность, аналогичную пероральному MPA, тогда как ацетат ципротерона с его дополнительной антиандрогенной активностью имеет более высокую эффективность в сочетании с TE ( 307, 323), но не ундеканоат тестостерона перорально (324).Сообщается о высокоэффективном подавлении сперматогенеза с помощью депо-прогестинов в форме небиоразлагаемых имплантатов норгестрела (325-327) или этоноргестрела (328, 329) или депо-инъекций медроксипрогестерона ацетата (16, 287, 330, 331) или норэтистерона энантата ( 332, 333) в сочетании с тестостероном (334). Сравнительное исследование показало, что все четыре прогестина (ципротерона ацетат, левоноргестрел, норэтистерона ацетат и нестерон) показали значительное краткосрочное подавление гонадотропинов в сочетании с тестостероном (335).Фармакокинетика препарата тестостерона имеет решающее значение для эффективности подавления сперматогенов, при этом депо длительного действия являются наиболее эффективными, в то время как трансдермальная доставка менее эффективна, чем инъекционный тестостерон (325). Побочные эффекты прогестина немногочисленны, если сексуальная функция и хорошее самочувствие поддерживаются адекватными дозами заместительной терапии тестостероном. Метаболические эффекты зависят от конкретного режима с пероральным приемом и более высокими дозами тестостерона, проявляющими более выраженные печеночные эффекты, такие как снижение уровня ГСПГ и холестерина ЛПВП.После того, как лечение прекращается с истощением или отменой гормональных депо, сперматогенез восстанавливается полностью, но постепенно, в соответствии с течением сперматогенного цикла (198, 246). Стероиды с двойными андрогенными и прогестиновыми свойствами могут потенциально хорошо подходить для мужской контрацепции, если баланс между этими двумя биоактивностями должным образом сбалансирован (336). Два перорально активных производных нандролона, диметандролон (337-339) и 11-метилнандролон додецилкарбонат (340), находятся в стадии многообещающих клинических разработок на ранней стадии.Еще предстоит оценить, будет ли такое ежедневное использование пероральных или трансдермальных мужских контрацептивов на основе геля (203, 341) приемлемым для пользователя для достижения высокой противозачаточной эффективности.
Эстрадиол усиливает индуцированное тестостероном подавление сперматогенеза приматов (342) и фертильность (343), но эстрогенные побочные эффекты (гинекомастия) и умеренная эффективность при переносимых дозах делают комбинации на основе эстрадиола непрактичными для мужской контрацепции (344). Эффективность и переносимость новых аналогов эстрогенов в комбинации с тестостероном еще предстоит оценить.
ГОРМОН, ВЫДАЮЩИЙ ГОНАДОТРОПИН (GNRH) БЛОКАДА
Ключевая роль гонадолиберина в гормональном контроле функции яичек делает его привлекательной мишенью для биохимической регуляции мужской фертильности. Блокада действия ГнРГ за счет блокады рецептора ГнРГ синтетическими аналогами или иммунонейтрализации ГнРГ может устранить секрецию ЛГ и тестостерона, требующую замены тестостерона. Многие сверхактивные агонисты ГнРГ используются для индукции обратимой медицинской кастрации при андроген-зависимом раке простаты, вызывая стойкое парадоксальное ингибирование секреции гонадотропина и тестостерона и сперматогенеза из-за подавления активности рецепторов ГнРГ в гипофизе.В сочетании с тестостероном агонисты ГнРГ подавляют сперматогенез, но редко достигают азооспермии (308, 309, 345), будучи менее эффективными, чем режимы андроген / прогестин. Напротив, чистые антагонисты GnRH создают и поддерживают немедленную конкурентную блокаду рецепторов GnRH (346, 347) и в сочетании с тестостероном очень эффективны при подавлении сперматогенеза. Ранние гидрофобные антагонисты GnRH было трудно приготовить, и они вызывали раздражение, вызывая высвобождение гистамина тучными клетками в месте инъекции.Новые более сильные, но менее раздражающие антагонисты ГнРГ в сочетании с тестостероном вызывают быстрое, обратимое и полное ингибирование сперматогенеза у обезьян (348–350) и мужчин (351, 352). Поразительное превосходство антагонистов ГнРГ над агонистами может быть связано с более эффективным и немедленным ингибированием секреции гонадотропина и, таким образом, более эффективным истощением тестостерона внутри яичек. Из-за их высокоспецифичного сайта действия аналоги GnRH имеют несколько неожиданных побочных эффектов. Составы депо-антагониста ГнРГ плюс тестостерон, подходящие для введения с интервалами до 3 месяцев, могут быть многообещающими в качестве гормональной схемы мужской контрацепции.Остается установить, являются ли антагонисты ГнРГ более рентабельными, чем прогестины, в качестве второго, неандрогенного компонента комбинированных схем мужской гормональной контрацепции (242, 267, 331, 353). Недостаток более высокой стоимости можно преодолеть с помощью гибридных схем с использованием антагонистов GnRH для инициирования супрессии с последующим переходом на более экономичные стероиды для поддержания супрессии сперматогенов у людей (268). Вакцина против гонадолиберина может перехватывать гонадолиберин в гипофизарно-портальном кровотоке, препятствуя его достижению рецепторами гонадолиберин гипофиза.Ограничением вакцины против гонадолиберина является ее неопределенная и / или непредсказуемая обратимость. Если это не является необратимым, компенсация противозачаточной эффективности может варьироваться в зависимости от человека и создавать практические трудности в обеспечении надежной контрацепции. Селективная для гонадотропина иммунокастрация потребует замещения андрогенов у мужчин (354), и пилотные технико-экономические исследования при распространенном раке простаты находятся в стадии разработки (355), но перспективы приемлемо безопасного применения мужской контрацепции остаются сомнительными (356).Напротив, все чаще применяются антигормональные противозачаточные вакцины для борьбы с популяциями домашних (домашних), сельскохозяйственных, зоопарковых, диких и диких животных (141, 357).
Противозачаточное правосудие: зачем нужны мужские таблетки | Журнал этики
Изобретение противозачаточных таблеток стало важной вехой в движении за права женщин. С тех пор для женщин были разработаны другие обратимые противозачаточные средства длительного действия (LARC), и теперь у женщин есть в общей сложности 11 методов на выбор, включая барьерные методы, гормональные методы и LARC [1].Напротив, у мужчин есть только 2 варианта — мужской презерватив и вазэктомия — и ни гормональные методы, ни LARC. Несоответствие между количеством и типами женских и мужских LARC является проблематичным по крайней мере по двум причинам: во-первых, потому, что это заставляет женщин брать на себя большую часть финансовых, связанных со здоровьем и других нагрузок, связанных с контрацепцией, и, во-вторых, из-за репродуктивной функции мужчин. автономия снижается из-за того, что основная ответственность за противозачаточные средства передается женщинам. Более справедливый механизм контрацепции может быть достигнут только путем разработки мужских LARC и переосмысления ответственности за контрацепцию, разделяемой между мужчинами и женщинами [2].
В настоящее время женщины несут большую часть финансовых и медицинских проблем, связанных с контрацепцией. В целом, женские методы, как правило, дороже, чем мужские [3], потому что большинство из них требует по крайней мере одного посещения врача, а некоторые требуют возобновляемого рецепта. В настоящее время многие страховые планы не покрывают противозачаточные средства, и из 28 штатов, которые обязывают страховые планы покрывать контрацептивы, в 20 из них есть оговорки об отказе от использования по религиозным или этическим причинам [4]. Однако, начиная с 1 августа 2012 года, новые планы страхования должны будут покрывать контрацептивы без доплаты в соответствии с Законом о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании от 2010 года [5].
Помимо того, что женские методы более дороги, они имеют более серьезные побочные эффекты, чем мужские методы, отчасти потому, что различные методы контрацепции для женщин включают гормоны, а методы для мужчин — нет [6]. Самая частая причина, по которой женщины прекращают использование противозачаточных средств, — это нежелательные побочные эффекты [7, 8], а частота отказа от большинства форм контрацепции приближается к 50 процентам после 1 года использования [9]. Наконец, две доступные мужские формы контрацепции, презервативы и вазэктомия, также несут меньший риск для здоровья, чем их соответствующие женские методы, женские барьерные контрацептивы и перевязка маточных труб [10].
Помимо медицинских и финансовых соображений, существуют также нетривиальные неудобства и трудности, связанные с использованием противозачаточных средств: посвящение времени и энергии контрацепции (например, посещения врача), получение знаний о контрацепции и репродукции, необходимых для эффективного предотвращения беременности (например, знание того, какие лекарства могут повлиять на эффективность контрацепции), заниматься медикализацией репродуктивного здоровья, проходить инвазивные процедуры врачами (например,ж., гинекологический осмотр) и контрацептивами (например, ВМС, Норплант), чувствуя стресс и тревогу по поводу возможности незапланированной беременности, а также сталкиваясь с социальными последствиями решений о контрацепции и возможным моральным упреком за неудачные методы контрацепции.
Хотя отсутствие ответственности за некоторые или все эти проблемы является значительным благом для мужчин, в то же время репродуктивная автономия мужчин сдерживается нехваткой мужских контрацептивов, особенно LARC. Учитывая высокий процент отказов презерватива, составляющий 16 процентов при типичном использовании, мужчины, которые хотят сохранить возможность иметь биологических детей, не в состоянии регулировать свою репродуктивную функцию так же эффективно, как женщины — многие женские LARC имеют показатель отказов менее 3 процентов [11].Отсутствие эффективных и обратимых вариантов для мужчин заставляет многих мужчин полагаться на своих партнеров в вопросах контрацепции. Мужчины должны верить в то, что их партнеры правильно и постоянно используют противозачаточные средства. Независимо от обстоятельств, при которых наступает беременность, мужчины по-прежнему несут социальную и финансовую ответственность за всех своих отцов.
Почему так мало мужчин LARCS?
Исторически использование противозачаточных средств было привязано к фактическому половому акту, и по этой причине мужчины должны были участвовать в нем (например, используя презерватив или снимая его).Кроме того, мужчины, как правило, участвовали в принятии решений относительно использования противозачаточных средств из-за своей традиционной роли глав своих домохозяйств [12]. Задолго до изобретения противозачаточных таблеток использование противозачаточных средств начало переходить от совместной (или даже преимущественно мужской) ответственности к женской. Из-за Закона Комстока 1873 года, закона о непристойности, который прямо включает противозачаточные средства как непристойный материал и запрещает их распространение по почте или в межгосударственной торговле, у женщин возникли проблемы с приобретением противозачаточных средств, потому что клиники и частные врачи часто были не очень удобными, незаметными или доступными. .
Увидев возможность заработать много денег (и они это сделали — только в 1938 году они заработали 250 миллионов долларов), противозачаточная промышленность начала кампанию по поощрению женщин использовать свои продукты «женской гигиены» [13]. Это новое согласование между женщинами и обязанностями по контрацепции, а также между контрацептивами и частными компаниями проложило путь к успеху противозачаточных таблеток, мгновенная популярность которых усилила роль женщин как потребителей противозачаточных средств. Связь контрацепции с женщинами заставила исследователей сосредоточиться почти исключительно на методах, предназначенных только для женщин.Действительно, ученые не начали исследовать новые типы мужских контрацептивов до 1970-х годов, через 50 лет после того, как они впервые начали исследовать «современные» женские контрацептивы [14].
Огромная и быстрая популярность таблеток, а также последующее сосредоточение исследований и разработок в области контрацепции на женских методах привели к сдвигу в идеологии: женщины стали центром ответственности за контрацепцию. После изобретения женских LARC «мужчины, которым больше не нужно пользоваться презервативами или практиковать отказ от полового акта, по сути, были освобождены от принятия решений о противозачаточных средствах.Следовательно, и исследователи, и поставщики услуг сосредоточены почти исключительно на женщинах »[15].
Другая причина отсутствия мужских LARC — преобладающее мнение о том, что мужчины не считают себя ответственными за противозачаточные средства и не заинтересованы в их использовании — следовательно, для продукта нет рынка. Однако эмпирические данные часто говорят об обратном. Например, одно исследование показало, что более 70 процентов мужчин считают, что мужчины должны брать на себя больше ответственности за противозачаточные средства [8].Более того, есть данные о том, что мужчины не только заинтересованы в использовании существующих мужских контрацептивов [16, 17], но также и о том, что от 44 до 83 процентов мужчин будут использовать гормональные методы [18-20].
Существует также мнение, что женщины не доверяют мужчинам использование противозачаточных средств. Многие популярные новостные статьи утверждают это, утверждая, что реакция большинства женщин на мужские противозачаточные средства будет примерно такой: «Ты что, шутишь? Я даже не могу доверять ему выносить мусор! » [21]. Напротив, академические исследования показывают, что женщины, состоящие в постоянных отношениях, доверяют своим партнерам-мужчинам использовать новые противозачаточные средства [8, 19, 20].Более того, хотя они могут и не быть репрезентативной выборкой, можно с уверенностью предположить, что женщины, которые согласились участвовать в клинических испытаниях мужских контрацептивов, зная, что это означает, что они не могут использовать какие-либо другие формы контрацепции, доверяют своему партнеру использование новых контрацептивов. [22]. И многие пары уже полагаются на мужские противозачаточные средства, что, по-видимому, означает, что эти женщины доверяют своим партнерам-мужчинам использовать их [10, 23]. Это несоответствие между историями в СМИ и эмпирическими исследованиями можно объяснить различием между доверием для отдельных лиц и доверием для групп [24]: «В целом многие женщины имеют довольно циничные взгляды на мужчин в целом, которые не отражают их взгляды на отдельных мужчин — особенно их партнер »[18].
Некоторые утверждают, что мужчины менее заинтересованы в использовании противозачаточных средств, потому что беременность влечет для них меньше последствий, чем для женщин [25, 26]. Однако, помимо того факта, что на самом деле вынашивают ребенка женщины, основная причина, по которой считается, что беременность имеет более долгосрочные последствия для женщин, заключается в том, что женщины считаются основной заботой о детях. Это предположение основано на социально сконструированных гендерных ролях. Если предполагалось, что мужчины будут в первую очередь заботиться о детях (или, по крайней мере, будут в равной степени разделять роль основных опекунов с женщинами), то беременность также будет иметь для них значительные последствия.Сегодня мужчины более активно занимаются воспитанием детей, чем в предыдущие десятилетия; например, 71 процент детей в возрасте до 6 лет обедают со своими отцами каждый день [27], 15 процентов одиноких родителей — мужчины, а 154 000 мужчин в США — дома-отцы [28]. Это более активное участие показывает, что беременность действительно имеет серьезные последствия для мужчин — это хороший повод для мужчин желать большего контроля над своей репродуктивной автономией.
Общая ответственность за противозачаточные средства
Нет никаких сомнений в том, что из-за достижений в области контрацепции ситуация с контрацепцией у женщин в U.S. face сегодня намного лучше, чем 60 лет назад. Тем не менее, нынешняя ситуация с контрацептивами все еще несправедлива. Женщины несут основную ответственность за противозачаточные средства и связанные с этим бремя, в то время как мужчины имеют ограниченную репродуктивную автономию. В некотором смысле нынешний механизм контрацепции более проблематичен, чем предыдущий, потому что его несправедливость часто скрывается или, по крайней мере, отодвигается на второй план доминирующей риторикой о расширении прав и возможностей женщин и их равенстве. Эта доминирующая риторика посылает сигнал о том, что женщины должны быть довольны и благодарны за текущую ситуацию, таким образом маргинализируя и даже заставляя замолчать любые жалобы или предложения по улучшению.
С точки зрения социальной справедливости, мы должны перейти к общей ответственности за противозачаточные средства. Для этого нам нужно выделить больше ресурсов на разработку мужских LARC. Однако разработки мужских LARC недостаточно: без каких-либо изменений в доминирующих гендерных нормах ответственности за контрацепцию, кажется маловероятным, что мужчины будут использовать контрацептивы с той же скоростью, что и женщины. Как видно на примере стерилизации, простого существования определенной технологии недостаточно, чтобы изменить нашу нынешнюю систему контрацепции.Хотя хирургическая стерилизация доступна как для женщин, так и для мужчин, перевязка маточных труб в США почти в три раза более распространена, чем вазэктомия, и эта тенденция повторяется во всем мире. Разные показатели не могут быть связаны ни с доступностью технологий, ни с самими процедурами — вазэктомия быстрее, проще, безопаснее и дешевле, чем перевязка маточных труб. Совмещение женственности с ответственностью за контрацепцию и репродуктивную функцию в более широком смысле в основном объясняет, почему перевязка маточных труб является гораздо более популярной [29, 30].
Короче говоря, нам нужны как изменения в технологии — разработка мужских LARC — так и изменение идеологии — убеждение, что и женщины, и мужчины должны нести ответственность за контрацепцию, — чтобы добиться более справедливого механизма контрацепции.
Список литературы
Одиннадцать женских противозачаточных средств: женский презерватив, перевязка маточных труб, шейный колпачок, диафрагма, имплант, инъекционный препарат, ВМС, пластырь, таблетка, кольцо и губка.
Я сосредоточусь только на гетеросексуальных парах в Соединенных Штатах, использующих противозачаточные средства для предотвращения беременности.
Хэтчер РА. Противозачаточные средства . Нью-Йорк: Ардент Медиа; 2004: 245.
Институт Гутмахера. Кратко о государственной политике: страховая защита противозачаточных средств. http://www.guttmacher.org/statecenter/spibs/spib_ICC.pdf. По состоянию на 18 января 2012 г.
Закон о доступном медицинском обслуживании гарантирует женщинам бесплатные профилактические услуги. Вашингтон, округ Колумбия: пресс-служба Министерства здравоохранения и социальных служб; 1 августа 2011 г. http://www.hhs.gov/news/press/2011pres/08/20110801b.html. По состоянию на 18 января 2012 г.
Хэтчер, 223.
Nass SJ, Strauss JF III, ред; Институт медицины. Новые рубежи в исследованиях контрацепции: план действий .Вашингтон, округ Колумбия: The National Academies Press; 2004: 119.
- Glasier AF, Anakwe R, Everington D, et al. Доверят ли женщины своим партнерам в использовании мужских таблеток? Human Repr . 2000; 15 (3): 646-649.
Насс, Штраус, 125–126.
Хэтчер, Противозачаточные технологии .
Хэтчер, предисловие.
- MacCorquodale PL. Гендерные роли и добрачная контрацепция. Дж. Брак . 1984; 46 (1): 57-58.
Тон А. Потребители противозачаточных средств: гендер и политическая экономия контроля над рождаемостью в 1930-е годы. В: Ливитт Дж. У., изд. Женщины и здоровье в Америке: исторические чтения . Мэдисон: Висконсинский университет Press; 1999: 306-326.
- Эдвардс SR.Роль мужчин в принятии решений о противозачаточных средствах: текущие знания и будущие последствия. Фам Плэн Перспектива . 1994; 26 (2): 77-82.
Эдвардс, 77.
- Бурк Ф. Мальчикам можно предложить мужские таблетки. Воскресенье Меркурий . 2006; 20
- Брэдбери Дж. Мужские противозачаточные таблетки приемлемы для мужчин и женщин. Ланцет . 2000; 355 (9205): 727-
Glasier, 649.
- Мартин К.В., Андерсон Р.А., Ченг Л. и др. Потенциальное влияние гормональной мужской контрацепции: межкультурные последствия для разработки новых препаратов. Репродукция Человека . 2000; 15 (3): 637-645.
- Вестон Г.К., Шлипалиус М.Л., Бхуиннеин М.Н., Волленховен Б.Дж.Будут ли австралийские мужчины использовать мужские гормональные противозачаточные средства? Обследование послеродового населения. Med J Australia . 2002; 176 (5): 208-210.
Segal SJ. Под баньяновым деревом: Одиссея исследователя народонаселения . Нью-Йорк: издательство Оксфордского университета; 2003: 130.
- Скотт Л. Контрацепция: воспринимайте это как мужчина. Северное Эхо .2003;
Тем не менее, может быть проще доверить мужчинам доступные методы контрацепции, поскольку использование презервативов и снятие полового акта происходит в присутствии женщин, а вазэктомия — это постоянная процедура.
Кампо-Энгельштейн Л. Ответственность за контрацепцию: доверие, пол и идеология [диссертация]. Ист-Лансинг: Университет штата Мичиган; 2009.
Макрэ Ф.Британские ученые изобрели мужские «пилюли», которые можно принимать за несколько часов до секса. Ежедневная почта . 27 ноября 2006 г. http://www.dailymail.co.uk/news/article-418791/UK-scientists-invent-male-pill-taken-hours-sex.html. По состоянию на 20 января 2012 г.
Сегал, 114.
Бюро переписи населения США. День ребенка: 2006 г. (отдельные показатели благополучия детей). http://www.census.gov/population/www/socdemo/2006_detailedtables.html.По состоянию на 19 января 2012 г.
Бюро переписи населения США. Семьи и условия проживания. http://www.census.gov/population/www/socdemo/hh-fam.html. По состоянию на 19 января 2012 г.
Диксон-Мюллер Р. Демографическая политика и права женщин: изменение репродуктивного выбора . Нью-Йорк: Praeger Press; 1993.
Correa S, Reichmann RL. Население и репродуктивные права: феминистские перспективы с юга .Нью-Джерси: Zed Books, 1994.
Цитата
Виртуальный наставник. 2012; 14 (2): 146-151.
DOI
10.1001 / virtualmentor.2012.14.2.msoc1-1202.Точки зрения, выраженные в этой статье, принадлежат авторам и не обязательно отражают взгляды и политику AMA.
Информация об авторе
Лиза Кампо-Энгельштейн, доктор философии , специалист по биоэтике, специализирующийся на репродуктивной этике. Она является доцентом в Институте биоэтики Олдена Марча Медицинского колледжа Олбани в Нью-Йорке и соредактором книги о зарождающейся области онкофертильности. Она была опубликована в нескольких медицинских, научных и биоэтических журналах, включая Journal of Clinical Oncology , Science , The Hastings Center Report и The American Journal of Bioethics .Она получила докторскую степень по философии в Университете штата Мичиган и защитила докторскую диссертацию в Консорциуме онкофертильности Северо-Западного университета.
разработок мужских противозачаточных средств: обновленная информация о новых гормональных и негормональных методах | Клиническая химия
Аннотация
ИСТОРИЯ ВОПРОСА
Разработка новых методов мужской контрацепции направлена на удовлетворение неудовлетворенной потребности мужчин в контроле над своей фертильностью и может расширить возможности использования противозачаточных средств для женщин.Фармацевтические исследования и разработки мужских противозачаточных средств велись в 1990-х годах, но от них практически отказались. Национальный институт здоровья ребенка и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD) поддерживает программу разработки противозачаточных средств с 1969 года и поддерживает большинство разработок гормональных противозачаточных средств для мужчин. Негормональные методы также находятся в стадии разработки, но находятся на более ранних стадиях.
СОДЕРЖАНИЕ
Несколько гормональных мужских контрацептивов прошли клинические испытания.Оцениваемые одноэлементные продукты включают ундеканоат диметандролона, додецилкарбонат 11β-метил-нортестостерона и 7α-метил-19-нортестостерон. Испытания противозачаточной эффективности геля Nestorone ® и геля тестостерона при однократном применении начнутся в 2018 году. Потенциальные негормональные методы находятся на доклинических стадиях разработки. Выявлено множество мишеней негормональных мужских контрацептивов, которые влияют либо на выработку спермы, либо на функцию сперматозоидов. Направленные пути включают путь ретиноевой кислоты, бромодомен и экстратерминальные белки, а также пути адгезии клеток Сертоли к зародышевым клеткам или подвижности сперматозоидов.Мишени, пригодные для использования с лекарственными средствами, включают CatSper, Na + / K + -обменник сперматозоидов, TSSK, HIPK4, EPPIN и белки семейства ADAM. Разработка процедуры обратимой блокады семявыносящего протока (первоначально разработанная в Индии в 1980-х годах) проходит ранние стадии исследований в США под торговой маркой Vasalgel ™.
РЕЗЮМЕ
NICHD поддержал разработку обратимых противозачаточных средств для мужчин. Другие организации, такие как Всемирная организация здравоохранения и Совет по народонаселению, занимаются разработкой мужских противозачаточных средств, но участие промышленности остается бездействующим.
Уровень нежелательной беременности в США составляет примерно 45% (1), несмотря на то, что женщинам доступны различные варианты контрацепции. Мужские презервативы и отказ от них являются единственными обратимыми методами контрацепции, доступными мужчинам, с типичной частотой неудач 13% и 20% соответственно (2). Исследования показывают, что> 50% мужчин были бы заинтересованы в использовании обратимого метода, если он доступен (3), и многие женщины были бы готовы полагаться на своего партнера в использовании противозачаточных средств (4). Показатели незапланированной беременности могли бы улучшиться, если бы оба партнера использовали противозачаточные средства или если бы у мужчин было больше возможностей контролировать свою фертильность.
Гормональная мужская контрацепция
Установлена гормональная мужская противозачаточная эффективность (5). Однако поиску «мужской таблетки» препятствует отсутствие безопасного и эффективного орального андрогена, который является необходимым компонентом метода. Гормональные методы у мужчин используют механизм обратной связи, аналогичный гормональным методам у женщин. У здоровых мужчин концентрация тестостерона в яичках в 40–100 раз выше, чем концентрация тестостерона в сыворотке.Эта высокая концентрация интратестикулярного тестостерона необходима для сперматогенеза. Введение экзогенного стероидного гормона, андрогена отдельно или в комбинации с прогестином или агонистом или антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона, подавляет выработку тестостерона в яичках за счет подавления обратной связи гипоталамо-гипофизарной оси. Ниже порогового уровня тестостерона в яичках производство спермы не происходит. Однако другие андроген-зависимые функции, такие как либидо, эрекция, эякуляция и поддержание мышечной массы, зависят от достаточной концентрации тестостерона в сыворотке.Следовательно, необходимо вводить экзогенные андрогены для поддержания достаточных концентраций в сыворотке для поддержки этих функций при сохранении тестостерона в яичках ниже порога, необходимого для инициирования производства спермы. Исследования с использованием этого подхода показали высокие показатели тяжелой олигозооспермии (<1 млн / мл) или азооспермии (отсутствие сперматозоидов), что привело к высокой противозачаточной эффективности с небольшим количеством сообщений о побочных эффектах (5, 6).
Проблема при разработке «мужской пилюли» заключается в том, что пероральный тестостерон выводится слишком быстро, чтобы быть эффективным в режиме однократной суточной дозы даже в сочетании с прогестином.Многократные дозы перорального тестостерона в день не подходят для контрацепции. Хотя 17-метил-тестостерон имеет лучшую биодоступность при пероральном приеме, при длительном применении он связан с гепатотоксичностью. Национальный институт здоровья ребенка и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер (NICHD) 2 поддержал разработку новых андрогенов, которые также связываются с рецепторами прогестерона и потенциально могут служить в качестве одноразовых противозачаточных средств для мужчин (7). Два ведущих кандидата находятся в стадии клинической разработки: ундеканоат диметандролона и додецилкарбонат 11β-метилнортестостерона (8, 9).Эти препараты не подвержены 5α-восстановлению — характеристике, которая может быть полезна для здоровья простаты и может уменьшить облысение по мужскому типу. При пероральном или внутримышечном введении диметандролон ундеканоат гидролизуется до активного лекарственного средства диметандролона, нового производного 19-нортестостерона, который связывается как с рецепторами андрогена, так и с рецепторами прогестерона. Диметандролона ундеканоат оценивался в ходе ранних клинических испытаний I фазы в сети клинических испытаний противозачаточных средств NICHD и хорошо переносился (10).В сети клинических испытаний контрацептивов проводится первое клиническое испытание додецилкарбоната 11β-метил-нортестостерона на людях. Необходима более длительная оценка прогестагенных андрогенов, чтобы определить, безопасны ли препараты и могут ли они эффективно подавлять выработку спермы. Эти клинические исследования продемонстрируют, можно ли использовать один из этих препаратов в качестве гормонального противозачаточного средства для мужчин.
Другой синтетический андроген, 7α-метил-19-нортестостерон (MENT), в настоящее время оценивается как возможное мужское противозачаточное средство (11).MENT не является субстратом для восстановления 5α и может обеспечивать избирательное сохранение простаты, поддерживая при этом другие андроген-зависимые функции. Первоначальные оценки имплантатов MENT для подавления выработки спермы были сопоставимы с первоначальными исследованиями с тестостероном, при этом около двух третей мужчин показали дозозависимое подавление сперматогенеза (12). Улучшения имплантата MENT, приводящие к устойчивым концентрациям высвобождения MENT, находятся в стадии разработки, но требуют дальнейшей проверки в клинических испытаниях.
Хотя эффективный пероральный тестостерон еще не разработан, трансдермальные гели тестостерона или инъекционный андроген могут обеспечить альтернативный режим дозирования. Гели тестостерона широко используются в США для лечения гипоандрогении. Сочетание геля тестостерона и инъекций прогестин-депомедроксипрогестерона ацетата, используемого для женской контрацепции, привело к эффективному подавлению сперматозоидов у 90% участников в одном испытании (13). Примечательно, что в этом методе участвовали 2 продукта, одобренные Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, хотя они и использовались не по прямому назначению.
Из немногих испытаний эффективности гормональных мужских противозачаточных средств самым последним было международное клиническое испытание фазы II с участием многих центров, спонсируемое Всемирной организацией здравоохранения и CONRAD. В исследовании оценивалась противозачаточная эффективность и безопасность отдельных внутримышечных инъекций с 8-недельными интервалами прогестерона длительного действия, норэтистерона энантата и андрогена длительного действия, ундеканоата тестостерона (14). Были зарегистрированы пары (n = 320), из которых 266 вступили в фазу эффективности.По рекомендации внешнего комитета по обзору безопасности исследование было прекращено досрочно из-за частых сообщений об изменениях настроения, депрессии, боли в месте инъекции и повышенном либидо. Однако частота неудач комбинированного метода, включая отсутствие подавления сперматозоидов к концу фазы подавления, отскок сперматозоидов во время фазы эффективности и беременность во время фазы эффективности, составила 7,5%. Важно отметить, что> 75% заявили, что были бы готовы использовать этот метод, если бы он был доступен.
Воспользовавшись трансдермальной эффективностью тестостерона, еще одна разрабатываемая схема включает ежедневное применение геля несторон и геля тестостерона.Использование геля несторон (8 мг) и геля тестостерона (100 мг) подавляло концентрацию сперматозоидов до <1 млн / мл или приводило к азооспермии у 89% мужчин по сравнению с только 23% мужчин, использующих гель тестостерона и гель плацебо (15). Подавление сывороточных гонадотропинов (лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона) происходило быстро. Концентрации гонадотропинового гормона, которые были> 1 МЕ / л после 4 недель лечения, предсказывали неудачу лечения (концентрация сперматозоидов> 1 миллион / мл) с диагностической чувствительностью 97% (16).Большая часть неудач была связана с непоследовательным или неиспользованием продуктов, а не с отсутствием реакции на режим приема лекарств. На вопрос о приемлемости схемы более половины участников ответили, что удовлетворены или чрезвычайно довольны этим методом контрацепции (17). Исследование противозачаточной эффективности для оценки комбинации несторона и тестостерона в одном гелеобразном препарате для использования в качестве основного метода контрацепции у пар было включено в Сеть клинических испытаний противозачаточных средств в 2018 году.
Гормональные методы мужской контрацепции доказали свою эффективность. Прежде чем какой-либо метод будет рассматриваться для утверждения регулирующими органами, необходимо будет продемонстрировать долгосрочную безопасность. Поскольку мужчины не сталкиваются с медицинскими рисками, связанными с беременностью и родами, любой системный продукт для мужчин должен иметь строгий профиль безопасности. Особенно привлекательной является цель выявления дополнительных преимуществ для здоровья мужских методов. Реально, пройдет несколько лет, прежде чем продукт сможет выйти на рынок, потому что требуются долгосрочные испытания с достаточным количеством пар.Кроме того, для достижения этой цели потребуются фармацевтические инвестиции.
Негормональные мужские контрацептивы
В отличие от гормональных мужских контрацептивов, механизм действия которых заключается в подавлении выработки тестостерона в яичках посредством подавления обратной связи гипоталамо-гипофизарной оси с целью остановки выработки спермы, негормональные противозачаточные средства используются для того, чтобы потенциально избежать гипоталамо-гипофизарной оси. избегая некоторых побочных эффектов, связанных с гормонами.Исследования негормональных мужских контрацептивов включают в себя нацеливание на белки, которые влияют либо на выработку спермы, либо на функцию сперматозоидов. Хотя мишени негормональных контрацептивов не нацелены на гипоталамо-гипофизарную ось, нецелевые побочные эффекты все же следует минимизировать. Это в значительной степени зависит от специфичности и эффективности ингибиторов целевого белка. Разработка негормональных мужских контрацептивов все еще находится на доклинической стадии; однако в течение последнего десятилетия или около того для продвижения нескольких негормональных мужских контрацептивов были предприняты все более активные усилия в области итеративного скрининга, структурной биологии, компьютерного моделирования и дизайнерской химии.
Впервые изученный и выявленный у самцов крыс, дефицит витамина А (ретинола) и его физиологически активного метаболита, полностью трансретиноевой кислоты, давно признан за их роль в мужском бесплодии (18). Ретиноевая кислота необходима для нормального сперматогенеза. Кроме того, мышиные модели нокаута рецептора ретиноевой кислоты α (RARα) демонстрируют фенотипическую стерильность у самцов мышей. Путь ретиноевой кислоты (RA), включая превращение ретинола в сетчатку и, наконец, в RA, обеспечивает места, где можно применять ингибиторы или антагонисты, чтобы остановить синтез RA и тем самым остановить сперматогенез.Подавление сперматогенеза с участием пути RA было продемонстрировано с помощью аналога бисдихлорацетилдиамина (BDAD) (19). В клиническом исследовании один BDAD, известный как WIN18,446, использовался для лечения более 60 мужчин в течение 1 года. Препарат хорошо переносился и подавлял сперматогенез. Однако употребление алкоголя вызвало тяжелую дисульфирамовую реакцию, в результате чего разработка препарата прекратилась. Дисульфирамовая реакция, вызванная BDAD, происходит из-за нецелевого ингибирования фермента печени, альдегиддегидрогеназы-2 (ALDh3).Этот фермент детоксифицирует альдегид во время метаболизма алкоголя, а ингибирование BDAD вызывает накопление токсичного альдегида. Другое подсемейство альдегиддегидрогеназ, ALDh2A, участвует в синтезе RA, а член, специфичный для семенников, включает ALDh2A2. Недавно были разработаны ковалентные и нековалентные низкомолекулярные ингибиторы ALDh2A2. Тройные рентгеновские сокристаллические структуры ингибиторов обеспечивают структурную основу для создания мощных и селективных ингибиторов ALDh2A2 (20).
Альтернативный подход в пути синтеза RA — ингибирование RARα.Вариант RARα необходим для сперматогенеза, а нокауты мышей показывают фенотипическое бесплодие. Исследование с антагонистом рецепторов пан-ретиноевой кислоты BMS-189453 продемонстрировало обратимое ингибирование сперматогенеза на мышиной модели (18). Дизайн лекарств на основе структуры с итеративным скринингом используется для разработки сильнодействующих специфических антагонистов для ингибирования активности RARα в пути синтеза RA с целью подавления выработки сперматозоидов.
Другой негормональной мишенью является бромодоменный тестис-специфический белок (BRDT), подсемейство бромодоменных и экстратерминальных (BET) белков, которое состоит из 4 членов: BRD2, BRD3, BRD4 и BRDT.Яичек-специфическая BRDT имеет решающее значение для ремоделирования хроматина во время сперматогенеза (21). Мыши с гомозиготными нулевыми мутациями BRDT жизнеспособны, но самцы бесплодны (22). Валидация BRDT как негормональной мужской противозачаточной мишени была дополнительно усилена фармакологическим ингибированием BRDT. Исследование показало, что JQ1, низкомолекулярный ингибитор BRDT, способен преодолевать гематоэнцефалический барьер и вызывать полную обратимую противозачаточную активность у самцов мышей (20). Несмотря на то, что JQ1 эффективен для контрацепции, он связывался с другими белками BRD вне мишени.В настоящее время ведутся работы с различными химическими каркасами по открытию и оптимизации новых ингибиторов BRDT. Исследование, включающее виртуальный скрининг, аналитическое тестирование, оценку взаимосвязи структура-активность и оптимизацию соединения с помощью рентгеновского сокристалла, привело к созданию различных химических каркасов с мощной активностью BRDT (23). Каждый белок BET имеет 2 модуля бромодомена, а второй модуль (BD2) может быть мишенью для повышения специфичности. Целенаправленный скрининг библиотек и последующая оптимизация позволили получить сильные кандидаты в ингибиторы BET, селективные для BD2 (24).
Механически идентифицированы различные лекарственные препараты-кандидаты, которые нацелены на адгезию клеток Сертоли к зародышевым клеткам и вызывают высвобождение незрелых сперматид из семенного эпителия. CDB-4022, инденопиридин, оказывает ингибирующее действие на выработку зрелой спермы у приматов и жеребцов. Прекращение медикаментозного лечения приводит к полной обратимости образования спермы без явных побочных эффектов (25, 26). Другой серией лекарств-кандидатов, нацеленных на взаимодействие клеток Сертоли и зародышевых клеток, являются производные индазолкарбоновой кислоты гамендазол, h3-гамендазол и адъудин.Эти аналоги влияют на фертильность на животных моделях. В частности, крысы, получавшие пероральные дозы h3-гамендазола, показали подавление фертильности (27). Хотя при низких дозах действие препарата было обратимым, при более высоких дозах эффект фертильности был необратимым. Проблема проникновения ингибиторов через гематоэнцефалический барьер демонстрируется трудностью нацеливания на клетки Сертоли. Для повышения специфичности адъудин конъюгировали с рекомбинантным фолликулостимулирующим гормон-связывающим фрагментом для нацеливания на соединение зародышевых клеток семенников и клеток Сертоли (28).Повышение специфичности было компенсировано снижением пероральной биодоступности, вызванным пептидом. В общем, безопасность и обратимость этой серии молекул должны быть продемонстрированы на высших млекопитающих.
Существует множество белковых мишеней для ионных каналов и киназ, которые влияют на подвижность сперматозоидов. Многие из этих белков вырабатываются в хвостовой части сперматозоидов. Ионные каналы, такие как CatSper (канал ионов кальция) и KSper (канал ионов калия), специфичны для сперматозоидов и необходимы для мужской фертильности (29).Профиль мужского бесплодия без видимых системных эффектов проявлялся в генных мутациях и делециях на животных моделях. Исследование in vitro с HC-056456, ингибитором кальциевых ионных каналов, показало, что препарат предотвращает гиперактивацию сперматозоидов (30). Калиевый канал, специфичный для сперматозоидов, KCNU1, контролирует поступление кальция через CatSper. Генетическая делеция SLO3 вызывает мужское бесплодие у мышей (31).
CatSper активируется прогестероном и простагландинами через неклассический связывающий домен, вызывая гиперактивацию хвоста сперматозоида.При нормальном функционировании CatSper активируется нетрадиционным путем, включающим связывание прогестерона и активацию белка 2, содержащего α / β гидролазный домен (ABHD2), вызывая истощение эндоканнабиноидного 2-арахидоноилглицерина из плазматической мембраны в сперматозоидах. 2-арахидоноилглицерин ингибирует CatSper, а его удаление с помощью ABHD2 вызывает приток кальция, что приводит к активации сперматозоидов (32). Физиологически комплекс кумулюс-ооцит, вероятно, является источником прогестерона после того, как он покидает яичник, попадает в маточную трубу и мигрирует к ампуле.Сперма попадает в перешеек маточных труб через маточно-трубчатое соединение и образует резервуар (33). Каждый эякулят содержит миллионы сперматозоидов, но только несколько сотен или меньше связываются со стенкой яйцевода и подвергаются капремитации (34). Сперма может оставаться жизнеспособной в перешейке в течение нескольких дней, пока прогестерон и другие триггеры не дадут им сигнал плыть к трубной ампуле, где может произойти оплодотворение. Недавнее исследование продемонстрировало, что стероидный ингибитор RU1968 вызывает дисфункцию опосредованной прогестероном реакции моторики CatSper.Ингибитор нетоксичен для сперматозоидов человека и ингибирует hSLO3 примерно в 15 раз меньшей эффективностью, чем CatSper (35). Неясно, будет ли этот подход более подходящим для использования женщинами, поскольку он влияет на функцию прогестерона в яйцеводе, но цели остаются областью, представляющей интерес для исследований негормональных контрацептивов.
Растворимая аденилатциклаза и Na + / H + -обменник сперматозоидов Slc9c1 образуют комплекс, критически важный для подвижности сперматозоидов (36). Нокаут мыши по Slc9c1 демонстрирует фенотип бесплодия, что делает обменник еще одной потенциальной специфической для сперматозоидов мишенью для мужской контрацепции.В частности, самцы мышей Slc9a8 — / — бесплодны из-за нарушения образования акросом (37). NHE в сперматозоидах человека в основном локализован в основной части хвоста, и характер продукции предполагает участие в регуляции подвижности сперматозоидов (38). Na + / K + -АТФаза (натриевая помпа) важна для подвижности и емкости сперматозоидов (39). Эти ионные каналы обнаружены во многих тканях, но α4-субъединица Na + / K + -АТФазы является специфичной для сперматозоидов и, по-видимому, необходима для функции сперматозоидов.Самцы мышей с нокаутом по α4-субъединице полностью бесплодны (40). Одним из первых известных ингибиторов насосов Na + / K + являются аналоги карденолидов. Они использовались в клинической практике для лечения застойной сердечной недостаточности. Уабаин, аналог карденолида, имеет более высокое сродство к изоформе Na + / K + -АТФазы α4, чем другие соматические формы α1, α2 и α3, как у мышей, так и у людей. Оптимизация с использованием каркаса уабаина в качестве отправной точки может дать производные со специфичностью для субъединицы α4 (41, 42). Производные уабаина, модифицированные по доменам гликона (C3) и лактона (C17), демонстрируют пикомолярное ингибирование изоформы α4 с превосходным профилем селективности против α1, α2 и α3.Кроме того, снижение подвижности сперматозоидов in vitro и in vivo было продемонстрировано для новых аналогов триазола уабаина (43).
Несколько семенников-специфичных серин / треониновых киназ (TSSK) важны для сперматогенеза и функции. В киноме человека TSSK принадлежат к 5-членному семейству серин / треонинкиназ, специфичному для семенников: TSSK1, TSSK2, TSSK3, TSSK4 (также известный как TSSK5) и TSSK6. Мужское бесплодие — это фенотип, отображаемый для мышей с двойным нокаутом TSSK1 / TSSK2, что указывает на критическую роль TSSK1 и TSSK2 в спермиогенезе (44, 45).Производство белка стабильного и ферментативно активного рекомбинантного человеческого TSSK2 представляет собой ключевое достижение в направлении нацеливания на TSSK как действующие белки-мишени мужских контрацептивов (46). Кроме того, данные скрининга мутаций у 494 пациентов с азооспермией или тяжелой олигозооспермией по сравнению с таковыми в 357 фертильных контрольных группах указывают на однонуклеотидный полиморфизм TSSK2, , связанный с идиопатическим бесплодием у мужчин с нарушением сперматогенеза (47). Высокопроизводительный скрининг анализов TSSK2 выявил ингибиторы размером менее 100 наномолярных единиц, которые показывают перспективу нацеливания на TSSK с помощью низкомолекулярных ингибиторов (48).
Гомеодомен-взаимодействующая протеинкиназа 4 (HIPK4) играет роль на более поздних стадиях созревания сперматозоидов и является еще одной потенциальной негормональной мишенью, находящейся в стадии разработки (49). У мышей с нокаутом HIPK4 нарушен сперматогенез, но в остальном они здоровы.
Поверхностный белок сперматозоидов EPPIN (ингибитор эпидидимальной пептидазы) является еще одной мишенью для контрацепции, которая может быть подвержена действию лекарственных препаратов. Недавнее исследование показало, что внутривенная инфузия низкомолекулярного ингибитора EPPIN, EP055, привела к резкому снижению подвижности сперматозоидов примерно до 20% от уровней до лечения на модели обезьяны.Считается, что EP055 вызывает быстрое снижение внутреннего pH сперматозоидов и уровня кальция, влияя на подвижность сперматозоидов (50).
Были идентифицированы многочисленные белковые мишени, которые влияют на функцию сперматозоидов. Остается проблема развития этих негормональных белков, нацеленных на функцию сперматозоидов, в эффективные и обратимые противозачаточные средства, которые могут безопасно и навсегда подавлять функцию сперматозоидов в женских половых путях. Некоторые члены семейства белков дезинтегринов и металлопротеиназ (ADAM) продуцируются исключительно или преимущественно в яичках или придатках яичка (51).Кроме того, родственные члены ADAMs с тромбоспондиновыми мотивами (ADAMTS) также предположительно участвуют в адгезии сперматозоидов к яйцеклетке (52). Предполагается, что ADAMTS-подобный белок морского ежа опосредует видоспецифичную адгезию сперматозоидов к яйцеклетке (53). Систематическое исследование по идентификации аллоантигенов мембран сперматозоидов выявило> 20 потенциально уникальных белков мембраны сперматозоидов и 5 белков рафтинга сперматозоидов. Среди них ADAM1, ADAM2 и ADAM3 были доминирующими аллоантигенами мембран сперматозоидов (54). Кроме того, у мышей с нокаутом по ADAM3 сперма не могла попасть в яйцевод (55).Однако неясно, имеют ли человеческие сперматозоиды такие же требования к ADAM3. Многочисленные белки ADAM образуют комплексы, необходимые для связывания сперматозоидов с яйцеклеткой (51). Кроме того, семейство протеаз ADAM все чаще становится мишенью для новых методов лечения во многих областях медицины (56). Связывание сперматозоидов с яйцеклеткой иллюстрируется Izumo1, поверхностным белком сперматозоидов, который связывается с JUNO (Izumo1R) на яйцеклетке, приводя к слиянию сперматозоидов с яйцеклеткой (57).
Госсипол — соединение, содержащее полифенольные альдегиды, выделенное из хлопчатника (58, 59).Профиль бесплодия госсипола был обнаружен в сельских районах Китая, когда фермеры начали прессовать сырые семена хлопка для получения масла в 1950-х и 1960-х годах. В конечном итоге употребление сырого необработанного масла привело к бесплодию как у женщин, так и у мужчин. Впоследствии диета без госсипола привела к выздоровлению женщин. Однако некоторые мужчины так и не оправились от бесплодия и импотенции. Результаты показали, что скорость выздоровления и стойкого бесплодия была связана с количеством и продолжительностью потребления хлопкового масла (58).Эта информация привела к мысли, что госсипол можно использовать в качестве мужского противозачаточного средства. Таким образом, клинические исследования госсипола были начаты в Китае в 1970-х и 1980-х годах в качестве мужского противозачаточного средства. Всего в этих исследованиях приняли участие более 8000 добровольцев. Госсипол как мужское противозачаточное средство был очень эффективным; однако узкое терапевтическое окно, частая связь с гипокалиемией и необратимым бесплодием привели к прекращению дальнейших клинических разработок (60, 61).
Экстракт Tripterygium wilfordii Hook.f., обычно называемая виноградной лозой бога грома, уже много лет используется в китайской фитотерапии. Кроме того, в течение более 50 лет очищенный экстракт использовался для лечения ревматоидного артрита, хронического нефрита, хронического гепатита и различных кожных заболеваний (62, 63). Триптолид, основной компонент экстракта, относится к классу химических веществ, называемых дитерпеновыми эпоксидами (64). Первое указание на потенциальный противозачаточный эффект триптолида было получено от пациентов с ревматоидным артритом. У пациентов с ревматоидным артритом, получавших экстракт, наблюдались характеристики некросспермии или азооспермии (63, 65, 66).Последующие исследования на крысах показали, что экстракты T. wilfordii, содержащие эпоксиды дитерпена, вызывают бесплодие у самцов крыс с серьезным снижением количества и подвижности сперматозоидов в придатке яичка (62, 63, 66–70). Как и госсипол, длительное воздействие было связано с необратимым бесплодием у грызунов (68, 70). Однако иммуносупрессивные свойства триптолида, вероятно, помешают его долгосрочному использованию и развитию в качестве противозачаточного средства.
Justicia gendarussa, широко используемое для приготовления джаму, индонезийской традиционной медицины, использовалось в качестве мужского противозачаточного средства в Папуа.Кроме того, это растение используется как противовоспалительное, антибактериальное и противогрибковое средство и используется для лечения различных заболеваний, включая артрит и рак. Жендарусса — это широко используемый термин, относящийся к экстракту J. gendarussa для мужской контрацепции. В частности, считается, что гендарусин А и В, аналоги флавоноидного каркаса, являются активными метаболитами, ответственными за проявление противозачаточного эффекта (71), возможно, за счет снижения активности гиалуронидазы сперматозоидов человека. В неопубликованном клиническом исследовании, проведенном в Индонезии, сообщалось о противозачаточной эффективности экстракта растения Justicia gendarussa при приеме его партнером-мужчиной ежедневно в течение как минимум 20 дней до полового акта в период овуляции самки.Фертильность была восстановлена в течение 30 дней после последнего использования, и о минимальных побочных эффектах сообщалось. Дополнительное изучение механизма действия и оценка большей продолжительности использования потребуются до получения какого-либо разрешения регулирующих органов (неопубликованные наблюдения).
Используя местный и системный подход к мужской контрацепции, в конце 1970-х годов в Индии началась разработка негормонального метода обратимого блокирования семявыносящего протока. Процедура называется RISUG (обратимое ингибирование сперматозоидов под контролем), при которой полимерный стирол-малеиновый ангидрид смешивают с растворителем диметилсульфоксидом и вводят в семявыносящий проток (72).Считалось, что полимер повреждает сперматозоиды, делая их неэффективными. Процедура была использована на крысах, обезьянах и на первом человеке в 1989 году. К 2000 году RISUG была оценена в клинических испытаниях фазы III в Индии с многообещающими результатами. Однако инспекция индийских объектов Всемирной организацией здравоохранения вызвала опасения, что исследования не проводились в соответствии с международными стандартами, и дальнейшее развитие было приостановлено. Права интеллектуальной собственности на RISUG были приобретены неправительственной организацией Parsemus Foundation в 2010 году, которая затем разработала Vasalgel, также кислотный полимер на основе стирола и малеинового ангидрида, растворенный в диметилсульфоксиде.Vasalgel не заявляет о каком-либо воздействии на сперматозоиды и действует как механический барьер для прохождения сперматозоидов. Считается, что отток спермы можно восстановить, промыв семявыносящие протоки с помощью инъекции раствора бикарбоната натрия. Фонд Parsemus Foundation провел доклинические исследования на кроликах и обезьянах (73, 74) и намеревается начать испытания на людях в 2019 или 2020 годах. Конкурент Parsemus, Contraline, разрабатывает гидрогель под названием Echo-V, который можно вводить в сосуды. семявыносящий проток, чтобы блокировать отток спермы, но не других жидкостей (75).Гель идеально растворяется, когда мужчина готов к восстановлению фертильности.
Заключение
Хотя некоторые негормональные натуральные продукты поступили в клинику, негормональные мужские контрацептивы находятся на ранних стадиях разработки. В дополнение к белкам-мишеням и низкомолекулярным ингибиторам, описанным выше, в настоящее время ведутся активные исследования для обнаружения и проверки негормональных противозачаточных мишеней. Как показано выше, многочисленные лаборатории занимаются открытием и оптимизацией низкомолекулярных ингибиторов.Есть надежда, что в ближайшем будущем некоторые из этих низкомолекулярных контрацептивов войдут в доклиническую и клиническую разработку.
Разрабатываются различные новые методы контрацепции для мужчин. Внедрение эффективных обратимых противозачаточных средств для мужчин может значительно снизить количество незапланированных беременностей. Скорее всего, это представит новую рыночную возможность, а не приведет к значительному сокращению использования существующих женских методов контрацепции.То, как возможный риск для одного человека может быть уменьшен за счет предотвращения потенциальных последствий для здоровья другого человека, представляет собой интересное нормативное рассмотрение для оценки системных мужских противозачаточных средств. При нынешних темпах разработки лекарств разрешение регулирующих органов на новый мужской продукт в США, вероятно, произойдет не ранее 2030 года.
2 Нестандартные сокращения
NICHD
Юнис Кеннеди Шрайвер Национальный институт здоровья детей и развития человека
MENT
7α-метил-19-нортестостерон
RARα
RARα
9003
рецептор ретиноевой кислоты αBDAD
аналог бисдихлорацетилдиамина
ALDH
BRDT
бромодоменный белок, специфичный для семенников
BET
бромодомен,
,
,
, бромодомен,
,
,
, 9000,,
, AB2, 9000, βHD2,, 9000, 9000,, бета2HD2, 2sNHE
TSSK
семенниковоспецифичные серин / треониновые киназы
HIPK4
гомеодомен-взаимодействующие протеинкиназы 4
EPPIN3
EPPIN
EPPIN ингибитор пептида а дезинтегрин и металлопротеиназы
ADAMTS
ADAM с тромбоспондиновыми мотивами.
3 гена
TSSK2
тестис-специфичная серинкиназа 2.
Ссылки
1.Finer
LB
,Zolna
MR
.Снижение числа нежелательных беременностей в США, 2008–2011 гг.
.N Engl J Med
2016
;374
:843
—52
.2.Sundaram
A
,Vaughan
B
,Kost
K
,Bankole
A
,Finer
L
,Singh
S
Неудача противозачаточных средств в Соединенных Штатах: оценки по результатам национального обследования роста семей за 2006–2010 годы
.Perspect Sex Reprod Health
2017
;49
:7
—16
.3.Heinemann
K
,Saad
F
,Wiesemes
M
,Белый
S
,Heinemann
L
.Отношение к контролю мужской фертильности: результаты международного исследования на четырех континентах
.Hum Reprod
2005
;20
:549
—56
.4.Стекло
А
.Приемлемость противозачаточных средств для мужчин: обзор
.Контрацепция
2010
;82
:453
—6
. 5.Wang
C
,Festin
MP
,Swerdloff
RS
.Мужская гормональная контрацепция: где мы сейчас?
Curr Obstet Gynecol Rep
2016
;5
:38
—47
.6.Чао
JH
,Стр.
ST
.Современное состояние мужской гормональной контрацепции
.Pharmacol Ther
2016
;163
:109
—17
.7.Блит
DL
.Разработка противозачаточных средств
.Fertil Steril
2016
;106
:1295
—302
.8.Attardi
BJ
,Hild
SA
,Катушка
JR
.Диметандролона ундеканоат: новый мощный перорально активный андроген с прогестагенной активностью
.Эндокринология
2006
;147
:3016
—26
,9.Attardi
BJ
,Marck
BT
,Matsumoto
AM
,Koduri
S
,Hild
SA
.Долгосрочные эффекты диметандролона 17бета-ундеканоата и 11бета-метил-19-нортестостерона 17бета-додецилкарбоната на состав тела, минеральную плотность костей, гонадотропины сыворотки и андрогенную / анаболическую активность у кастрированных самцов крыс
.Дж Андрол
2011
;32
:183
—92
.10.Ayoub
R
,Страница
S
,Swerdloff
R
,Liu
P
,Amory
J
,Leung
A
A
.Сравнение фармакокинетики, фармакодинамики и безопасности однократной дозы двух новых пероральных препаратов диметандролона ундеканоата (DMAU): потенциального перорального мужского контрацептива
.Андрология
2017
;5
:278
—85
.11.Nieschlag
E
,Kumar
N
,Sitruk-Ware
R
.7альфа-метил-19-нортестостерон (MENTR): вклад совета населения в исследования мужской контрацепции и лечения гипогонадизма
.Контрацепция
2013
;87
:288
—95
.12.Нишлаг
E
.Клинические испытания мужской гормональной контрацепции
.Контрацепция
2010
;82
:457
—70
. 13.Страница
ST
,Amory
JK
,Anawalt
BD
,Irwig
MS
,Brockenbrough
AT
,m Matsum2000 Matsum2000 Matsum2000Гель тестостерона в сочетании с депомедроксипрогестерона ацетатом представляет собой эффективный режим мужской гормональной контрацепции и не усиливается добавлением антагониста гонадолиберина
.J Clin Endocrinol Metab
2006
;91
:4374
—80
. 14.Behre
HM
,Zitzmann
M
,Anderson
RA
,Handelsman
DJ
,Lestari
SW
,McLachlan
Эффективность и безопасность инъекционного комбинированного гормонального контрацептива для мужчин
.J Clin Endocrinol Metab
2016
;101
:4779
—88
. 15.Ilani
N
,Roth
MY
,Amory
JK
,Swerdloff
RS
,Dart
C
,Страница
ST
Новая комбинация трансдермальных гелей тестостерона и несторона для мужской гормональной контрацепции
.J Clin Endocrinol Metab
2012
;97
:3476
—86
. 16.Roth
MY
,Ilani
N
,Wang
C
,Page
ST
,Bremner
WJ
,Swerdloff
.
Характеристики, связанные с подавлением сперматогенеза в испытании мужских гормональных контрацептивов с использованием тестостерона и гелей Nestorone®
.Андрология
2013
;1
:899
—905
. 17.Roth
MY
,Shih
G
,Ilani
N
,Wang
C
,Страница
ST
,Bremner
WJ
WJ
Приемлемость трансдермального гелевого мужского гормонального контрацептива в рандомизированном контролируемом исследовании
.Контрацепция
2014
;90
:407
—12
.18.Chung
SS
,Wang
X
,Wolgemuth
DJ
.Длительное пероральное введение антагониста рецепторов пан-ретиноевой кислоты ингибирует сперматогенез у мышей с быстрым восстановлением и изменением экспрессии переносчиков притока и оттока
.Эндокринология
2016
;157
:1601
—12
. 19.Heller
CG
,Moore
DJ
,Paulsen
CA
.Подавление сперматогенеза и хронической токсичности у мужчин с помощью новой серии бис (дихлорацетил) диаминов
.Toxicol Appl Pharmacol
1961
;3
:1
—11
.20.Chen
Y
,Zhu
JY
,Hong
KH
,Mikles
DC
,Georg
GI
,Goldstein
AS
.Структурная основа ингибирования ALDh2A2 необратимыми и обратимыми низкомолекулярными ингибиторами
.АСУ Хим Биол
2018
;13
:582
—90
. 21.Gaucher
J
,Boussouar
F
,Montellier
E
,Curtet
S
,Buchou
T
,000 Bertrand
9.Бромодомен-зависимое программирование мужского генома, зависящее от стадии, по Brdt
.EMBO J
2012
;31
:3809
—20
.22.Shang
E
,Nickerson
HD
,Wen
D
,Wang
X
,Wolgemuth
DJ
.Первый бромодомен Brdt, специфичный для семенников член подсемейства BET белков, содержащих двойной бромодомен, необходим для дифференцировки мужских половых клеток
.Девелопмент
2007
;134
:3507
—15
.23.Ayoub
AM
,Hawk
LML
,Herzig
RJ
,Jiang
J
,Wisniewski
AJ
,CT
0002.Ингибиторы бромодомена Bet с одностадийным синтезом, обнаруженные с виртуального экрана
.J Med Chem
2017
;60
:4805
—17
. 24.Law
RP
,Atkinson
SJ
,Bamborough
P
,Chung
CW
,Demont
EH
,Gordon
.
Открытие тетрагидрохиноксалинов в качестве ингибиторов бромодомена и экстра-концевого домена (bet) с селективностью в отношении второго бромодомена
.J Med Chem
2018
;61
:4317
—34
,25.Hild
SA
,Marshall
GR
,Attardi
BJ
,Hess
RA
,Schlatt
DR
,Simorangkir
..Разработка l-CDB-4022 в качестве нестероидного мужского перорального контрацептива: индукция и восстановление после тяжелой олигоспермии у взрослого самца яванской макаки (Macaca fascicularis)
.Эндокринология
2007
;148
:1784
—96
. 26.Pozor
MA
,Macpherson
ML
,McDonnell
SM
,Nollin
M
,Roser
JF
,C
Производное инденопирида RTI-4587–073 (l): кандидат в качестве контрацептива самцов у жеребцов
.Териогенология
2013
;80
:1006
—16
. 27.Таш
JS
,Attardi
B
,Hild
SA
,Chakrasali
R
,Jakkaraj
SR
,GI
Новое мощное производное индазолкарбоновой кислоты блокирует сперматогенез и является противозачаточным средством у крыс после приема однократной пероральной дозы
.Биол Репрод
2008
;78
:1127
—38
,28.Mok
KW
,Mruk
DD
,Lie
PP
,Lui
WY
,Cheng
CY
.Аджудин, потенциальное мужское противозачаточное средство, оказывает свое действие локально в семенном эпителии семенников млекопитающих
.Репродукция
2011
;141
:571
—80
.29.Лишко
PV
,Киричок
Y
,Ren
D
,Navarro
B
,Chung
JJ
,DE
9.Контроль мужской фертильности с помощью ионных каналов сперматозоидов
.Annu Rev Physiol
2012
;74
:453
—75
.30.Carlson
AE
,Burnett
LA
,del Camino
D
,Quill
TA
,Hille
B
,Chong
.
Фармакологическое нацеливание на нативные каналы CatSper выявляет необходимую роль в поддержании гиперактивации сперматозоидов
.PLoS One
2009
;4
:e6844
.31.Чавес
JC
,Феррейра
JJ
,Батлер
A
,De La Vega Beltran
JL
,Trevino
CL
,Dars
SLO3 K + каналы контролируют поступление кальция через каналы CatSper в сперму
.J Biol Chem
2014
;289
:32266
—75
.32.Миллер
MR
,Mannowetz
N
,Iavarone
AT
,Safavi
R
,Gracheva
EO
,Smith
.Нетрадиционная передача сигналов эндоканнабиноидов регулирует активацию сперматозоидов через половой гормон прогестерон
.Наука
2016
;352
:555
—9
.33.Суарес
СС
.Взаимодействие сперматозоидов млекопитающих с женскими репродуктивными путями
.Cell Tissue Res
2016
;363
:185
—94
. 34.Хантер
RH
,Gadea
J
.Неурегулированные вопросы, касающиеся связывания сперматозоидов с эпителием в яйцеводе млекопитающих
.Зигота
2016
;24
:389
—95
.35.Rennhack
A
,Schiffer
C
,Brenker
C
,Fridman
D
,Nitao
ET
,Cheng
.
Новый межвидовой ингибитор для изучения функции каналов CatSper Ca 2+ в сперматозоидах
.Br J Pharmacol
2018
;175
:3144
—61
.36.Wang
D
,Hu
J
,Bobulescu
IA
,Quill
TA
,McLeroy
P
,Moe
OW2000
OW2000
Спермоспецифический обменник Na + / H + (sNHE) имеет решающее значение для экспрессии и регуляции бикарбоната in vivo растворимой аденилатциклазы (sAC)
.Proc Natl Acad Sci USA
2007
;104
:9325
—30
0,37.Оберхайде
К
,Пучков
D
,Jentsch
TJ
.Потеря обменника Na (+) / H (+) NHE8 вызывает мужское бесплодие у мышей, нарушая образование акросом
.J Biol Chem
2017
;292
:10845
—54
,38.Zhang
Z
,Yang
Y
,Wu
H
,Zhang
H
,Zhang
H
,Mao
J
Экспрессия водородообменника натрия в сперме человека и ее связь с параметрами спермы
.J Assist Reprod Genet
2017
;34
:795
—801
.39.McDermott
J
,Sanchez
G
,Nangia
AK
,Blanco
G
.Роль человеческой Na, K-АТФазы альфа 4 в функции сперматозоидов, получено в результате исследований на трансгенных мышах
.Mol Reprod Dev
2015
;82
:167
—81
.40.Jimenez
T
,McDermott
JP
,Sanchez
G
,Blanco
G
.Изоформа Na, K-АТФазы альфа4 необходима для фертильности сперматозоидов
.Proc Natl Acad Sci USA
2011
;108
:644
—9
.41.Clausen
MJ
,Nissen
P
,Poulsen
H
.Насосы, которые подпитывают путь спермы
.Biochem Soc Trans
2011
;39
:741
—5
.42.Konrad
L
,Dietze
R
,Kirch
U
,Kirch
H
,Eva
A
,Scheiner-Bobis
.
Кардиотонические стероиды запускают передачу сигналов неклассического тестостерона в клетках Сертоли через альфа-изоформу натриевого насоса
.Biochim Biophys Acta
2011
;1813
:2118
—24
. 43.Syeda
SS
,Sanchez
G
,Hong
KH
,Hawkinson
JE
,Georg
GI
,Blanco
.
Дизайн, синтез и оценка in vitro и in vivo аналогов уабаина как эффективных и селективных ингибиторов изоформы Na, K-АТФазы альфа4 для мужской контрацепции
.J Med Chem
2018
;61
:1800
—20
. 44.Xu
B
,Hao
Z
,Jha
KN
,Zhang
Z
,Urekar
C
,Digilio
.
Целенаправленная делеция Tssk1 и 2 вызывает мужское бесплодие из-за гаплонедостаточности
.Дев Биол
2008
;319
:211
—22
. 45.Shang
P
,Baarends
WM
,Hoogerbrugge
J
,Ooms
MP
,van Cappellen
WA
,de Jong
Функциональная трансформация хроматоидного тела в сперматидах мышей требует семенников-специфичных серин / треониновых киназ
.J Cell Sci
2010
;123
:331
—9
. 46.Shetty
J
,Sinville
R
,Shumilin
IA
,Minor
W
,Zhang
J
,Hawkinson
J.
Рекомбинантное производство ферментативно активного мужского противозачаточного препарата-мишени hTSSK2 — локализация домена TSKS, фосфорилированного TSSK2
.Protein Expr Purif
2016
;121
:88
—96
. 47.Zhang
H
,Su
D
,Yang
Y
,Zhang
W
,Liu
Y
,Bai
G
.Некоторые однонуклеотидные полиморфизмы гена TSSK2 могут быть связаны с нарушением сперматогенеза человека
.Дж Андрол
2010
;31
:388
—92
.48.Hawkinson
JE
,Sinville
R
,Mudaliar
D
,Shetty
J
,Ward
T
,Herr
J
Сильные пиримидиновые и пирролопиримидиновые ингибиторы семенниковоспецифической серин / треонинкиназы 2 (tssk2)
.ChemMedChem
2017
;12
:1857
—65
.49.Хэмлин
А
.Инициатива по мужской контрацепции предоставляет Vibliome Therapeutics, Inc. грант на исследования в размере 500 тысяч долларов на разработку нового противозачаточного продукта
. (По состоянию на август 2018 г.) 50.O’Rand
MG
,Hamil
KG
,Adevai
T
,Zelinski
M
.Подавление подвижности сперматозоидов у самцов макак с помощью EP055, потенциального негормонального мужского контрацептива
.PLoS One
2018
;13
:e0195953
.51.Чо
С
.Яичек и придаток яичка: экспрессия и функция во время оплодотворения
.Нат Рев Урол
2012
;9
:550
—60
. 52.Russell
DL
,Коричневый
HM
,Dunning
KR
.Протеазы ADAMTS в фертильности
.Матрикс Биол
2015
;44–46
:54
–63
.53.Камей
N
,Glabe
CG
.Видоспецифическим рецептором яиц для адгезии сперматозоидов морского ежа является EBR1, новый белок ADAMTS
.Genes Dev
2003
;17
:2502
—7
. 54.Cormier
N
,McGlone
JJ
,Leszyk
J
,Hardy
DM
.Репертуар иммуноконтрацептивных мишеней, определяемый систематической идентификацией аллоантигенов мембран сперматозоидов у одного вида
.PLoS One
2018
;13
:e01
.55.Ямагути
R
,Muro
Y
,Isotani
A
,Tokuhiro
K
,Takumi
K
,0002 Adham I
.Нарушение ADAM3 нарушает миграцию сперматозоидов в яйцевод у мышей
.Биол Репрод
2009
;81
:142
—6
. 56.Camodeca
C
,Cuffaro
D
,Nuti
E
,Rossello
A
.Металлопротеиназы ADAM как потенциальные мишени для лекарств
.Curr Med Chem
2018
. 57.Айдын
H
,Sultana
A
,Li
S
,Thavalingam
A
,Lee
JE
.Молекулярная архитектура человеческого сперматозоида IZUMO1 и комплекса оплодотворения яйцеклетки JUNO
.Природа
2016
;534
:562
—5
,58.Sato
E
,Segal
SJ
,Koide
SS
.Взаимодействие 14 C-госсипола со спермой человека
.Adv Contracept Deliv Syst
1985
:69
—74
. 59.Коутиньо
EM
.Госсипол: противозачаточное средство для мужчин
.Контрацепция
2002
;65
:259
—63
.60.Лю
GZ
,Лайл
KC
,Cao
J
.Клинические испытания госсипола как противозачаточного средства для мужчин. Часть I. Исследование эффективности
.Fertil Steril
1987
;48
:459
—61
.61.Лю
GZ
,Лайл
KC
.Клинические испытания госсипола как противозачаточного средства для мужчин. Часть II. Исследование гипокалиемии
.Fertil Steril
1987
;48
:462
—5
.62.Цянь
SZ
.Tripterygium wilfordii, китайское растение, эффективное для регулирования мужской фертильности
.Контрацепция
1987
;36
:335
—45
.63.Zhen
QS
,Ye
X
,Wei
ZJ
.Последние достижения в исследованиях триптеригиума: мужского противозачаточного растения
.Контрацепция
1995
;51
:121
—9
.64.Купчан
SM
,Court
WA
,Dailey
RG
Jr.,Gilmore
CJ
,Bryan
RF
.Триптолид и трипдиолид, новые антилейкемические дитерпеноидные триэпоксиды из Tripterygium wilfordii
.J Am Chem Soc
1972
;94
:7194
—5
0,65.Ю
ДЮ
.Сто сорок четыре случая ревматоидного артрита, пролеченных с помощью Tripterygium wilfordii
.J Tradit Chin Med
1983
;3
:125
—9
.66.Цянь
SZ
,Чжун
CQ
,Xu
Y
.Эффект крючка Tripterigium wilfordii. F. О плодовитости крыс
.Контрацепция
1986
;33
:105
—10
.67.Matlin
SA
,Belenguer
A
,Stacey
VE
,Qian
SZ
,Xu
Y
,Zhang
Мужские антифертильные соединения из Tripterygium wilfordii Hook f
.Контрацепция
1993
;47
:387
—400
0,68.Lue
Y
,Sinha Hikim
AP
,Wang
C
,Leung
A
,Baravarian
S
,000 ReutrakulТриптолид: потенциальный мужской контрацептив
.Дж Андрол
1998
;19
:479
—86
.69.Hikim
AP
,Lue
YH
,Wang
C
,Reutrakul
V
,Sangsuwan
R
, Swerdloff RS.Посттестикулярное противозачаточное действие триптолида у самцов крыс: доказательства серьезного нарушения ультраструктуры сперматозоидов хвоста придатка яичка
.Дж Андрол
2000
;21
:431
—7
.70.Huynh
PN
,Hikim
AP
,Wang
C
,Stefonovic
K
,Lue
YH
,Leung
Долгосрочные эффекты триптолида на сперматогенез, функцию придатков яичка и фертильность у самцов крыс
.Дж Андрол
2000
;21
:689
—99
. 71.Widyowati
R
,Agil
M
.Химические составляющие и биоактивность нескольких индонезийских растений, обычно используемых в джаму
.Chem Pharmaceut Bull
2018
;66
:506
–18
,72.Гиффорд
В
.Революционно новый метод контроля рождаемости для мужчин
.Проводной
,2011
,73.Waller
D
,Bolick
D
,Lissner
E
,Premanandan
C
,Gamerman
G
.Азооспермия у кроликов после внутривенной инъекции Vasalgel
.Basic Clin Androl
2016
;26
:6
.74.Colagross-Schouten
A
,Lemoy
MJ
,Keesler
RI
,Lissner
E
,VandeVoort
CA
.Противозачаточная эффективность интравазной инъекции Васалгеля для взрослых самцов макак-резусов
.Basic Clin Androl
2017
;27
:4
,75.Anthes
E
.Почему у нас не может быть мужской таблетки
. (Проверено в августе 2018 г.).© 2019 Американская ассоциация клинической химии
В Сакраменто запускается клиническое испытание мужских контрацептивов
(SACRAMENTO)UC Davis Health тестирует потенциальный новый вариант противозачаточных средств, который может привести к появлению первых мужских гормональных противозачаточных средств на рынке.
Национальный институт здоровья (NIH) финансирует исследование обратимого мужского противозачаточного геля, которое перешло во 2-ю фазу тестирования. UC Davis Health в Сакраменто — это центр клинических испытаний. Другие центры тестирования в США включают Лос-Анджелес, Сиэтл, Канзас-Сити, Портленд, Норфолк и Филадельфию, а также точки по всему миру в Англии, Шотландии, Италии, Швеции, Кении и Чили.
Состав геля был разработан Советом по народонаселению и Национальным институтом здоровья ребенка и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер из Национального института здоровья (NICHD).
«Многие женщины не могут использовать гормональные противозачаточные средства, а методы мужской контрацепции ограничиваются вазэктомией и презервативами», — сказала руководитель исследования Дайана Блайт, руководитель Программы развития контрацепции NICHD. «Безопасный, высокоэффективный и обратимый метод мужской контрацепции удовлетворил бы важную потребность общественного здравоохранения».
Двухлетнее исследование направлено на участие не менее 12 здоровых пар в Калифорнийском университете в Дэвисе. Критерии отбора включают следующее:
- Мужчины должны быть в возрасте от 18 до 50 лет.
- Женщины должны быть в возрасте от 18 до 34 лет и иметь регулярные менструальные циклы.
- Для участия пары не обязательно должны быть пациентами UC Davis Health.
После того, как пары завершат скрининговые визиты, мужчина начнет ежедневно использовать исследуемый противозачаточный гель. Исследуемый противозачаточный гель поставляется в помпе, которая обеспечивает стандартное количество (около одной чайной ложки) при каждом использовании. Мужчина натирает исследуемый противозачаточный гель себе на плечи. Гель содержит ацетат сегестерона, синтетический прогестин, который блокирует выработку естественного тестостерона в яичках и снижает выработку спермы.Гель также содержит заменитель тестостерона, который помогает поддерживать нормальное половое влечение и другие функции, зависящие от гормона.
Количество сперматозоидов должно быть достаточно низким, чтобы предотвратить беременность примерно через четыре месяца, но это может занять до шести месяцев. В этот момент пара будет использовать исследуемый противозачаточный гель в качестве единственной формы контроля над рождаемостью в течение 12 месяцев. В ходе исследования мужчина будет проходить ежемесячные осмотры с проверкой количества сперматозоидов и контролем уровня тестостерона при каждом посещении.Партнерша будет проходить осмотры каждые три месяца.
Через 12 месяцев мужчина перестанет использовать исследуемый противозачаточный гель и будет продолжать наблюдение до тех пор, пока количество его сперматозоидов не вернется к нормальному диапазону, что обычно занимает около четырех месяцев.
«Мы рады стать одним из новых сайтов, изучающих мужские противозачаточные средства. Мы принимаем активное участие в разработке новых женских методов контроля рождаемости в Калифорнийском университете в Дэвисе и знаем от наших пациентов, что мужской метод очень востребован как мужчинами, так и женщинами », — сказал Митчелл Крейнин, директор по планированию семьи и ведущий исследователь в Калифорнийском университете. Дэвис Здоровье.«Исследование позволяет нам внимательно следить за уровнем тестостерона у каждого мужчины, чтобы убедиться, что он получает достаточно тестостерона, и мы даже можем дать ему больше, чтобы убедиться, что его уровень энергии не изменится. Мы все рады быть ближе к мужскому методу, отличному от презервативов и вазэктомии ».
Пары, участвующие в полном двухлетнем клиническом исследовании, получат до 4 125 долларов США. Чтобы получить дополнительную информацию или зарегистрироваться, позвоните по телефону 916-734-6846, напишите по адресу [email protected] или посетите https: // studypages.com / s / join-a-research-study-of-a-потенциальная-новая-форма-мужской-контроля над рождаемостью-943837/
Мужской контрацептив — обзор
Побочные эффекты
Использование экзогенных андрогенов как мужские противозачаточные средства имеет некоторые желательные и нежелательные побочные эффекты. Возможные положительные эффекты включают увеличение безжировой массы тела, уменьшение жировой массы и увеличение минеральной плотности костей. Однако для подтверждения этих преимуществ необходимы долгосрочные исследования.
О влиянии экзогенных андрогенных контрацептивов на сердечно-сосудистую систему известно немного.Прибавка в весе и подавление липопротеинов высокой плотности (ЛПВП) являются обычным явлением. О влиянии прогестинов на мужчин известно очень мало. Возможные негативные эффекты включают увеличение общей массы тела и брюшного жира, резистентность к инсулину, большее подавление ЛПВП и увеличение маркеров воспаления. Они основаны на эффектах экзогенного прогестина у женщин.
Андрогенная стимуляция простаты — потенциально вызывающий беспокойство побочный эффект, который может привести к доброкачественной гипертрофии простаты или раку простаты.Из-за высокой распространенности заболеваний предстательной железы в развитом мире мужские гормональные контрацептивы на основе андрогенов могут вызывать значительную заболеваемость и смертность среди мужчин.
Открытие нестероидных селективных модуляторов андрогенных рецепторов обеспечивает многообещающую альтернативу заместительной терапии тестостероном, включая гормональную мужскую контрацепцию, при минимальном отрицательном воздействии на простату.
Негормональные методы нацелены на определенные процессы производства спермы, подвижность сперматозоидов или широкий спектр молекул и процессов, которые необходимы для успешного оплодотворения яйцеклетки, избегая при этом системных побочных эффектов гормональных агентов.
Госсипол — это природный фенол, содержащийся в хлопке. Он был открыт в качестве противозачаточного средства в Китае. Он влияет как на сперматогенез, так и на подвижность сперматозоидов. Однако в 20% случаев последствия необратимы, вызывая необратимое бесплодие. Кроме того, частым побочным эффектом, вызывающим периодический паралич, является гипокалиемия.
Tripterygium wilfordii , трава, которую назначают пациентам с ревматоидным артритом, вызывает значительное снижение плотности и подвижности эякулированных сперматозоидов.К сожалению, его иммунодепрессивный эффект может препятствовать его использованию в качестве противозачаточного средства.
Метаболит витамина А, ретиноевая кислота, необходим для сперматогенеза, стимулирует дифференцировку сперматогониальных клеток и позволяет производить нормальное количество сперматозоидов. Введение антагониста рецепторов ретиноевой кислоты BMS-189453 обратимо ингибирует сперматогенез у мышей. Точно так же пероральное введение WIN 18 446, который ингибирует биосинтез ретиноевой кислоты в яичках, эффективно противозачаточно кроликам.
В настоящее время два производных лонидамина, адюдин и h3-гамендазол, находятся в разработке в качестве мужских противозачаточных средств. Эти мощные антисперматогенные соединения нарушают целостность закрепляющего белка, называемого апикальной эктоплазматической специализацией, что позволяет сперматидам прикрепляться к клеткам Сертоли. Результат — преждевременное семяизвержение и бесплодие. Эффект обратимый. Однако у некоторых животных, которым вводили аджудин, наблюдаются атрофия мышц и воспаление печени.
Инденопиридины, такие как l-CDB-4022, влияют на несколько белков и метаболические пути в семенниках крыс, что приводит к потере зародышевых клеток.l-CDB-4022 также влияет на различные белки AJ, которые участвуют в адгезии Сертоли к зародышевым клеткам и нарушает структуру микротрубочек клеток Сертоли.
Эпигенетические считывающие белки участвуют в ремоделировании хроматина в сперматогенезе, в частности, бромодомен-тестис-специфический белок (BRDT). BRDT присутствует только в пахитеновых и диплотеновых сперматоцитах и сперматидах. Недавно это было связано как с азооспермией, так и с олигоспермией у мужчин. Интересно, что также было показано, что подавление функции BRDT низкомолекулярным ингибитором бромодомена оказывает зависимое от дозы и времени ингибирование сперматогенеза у мышей.Это потенциально могло бы стать новым и интересным подходом к созданию мужских противозачаточных средств на основе малых молекул.
Были проведены исследования воздействия эндогенных опиоидных пептидов (ЭОП) на мужскую фертильность. EOP осуществляют свое действие через опиоидные рецепторы, которые представляют собой рецепторы, связанные с G-белком, с семью трансмембранными доменами. Опиоиды хорошо известны своим обезболивающим действием. Опиоиды регулируют фертильность на нескольких уровнях, включая центральную нервную систему (ЦНС) – нейроэндокринную систему, яички и сперму.EOP подавляют секрецию GnRH на уровне ЦНС. ЛГ и фактор высвобождения кортикотропина стимулируют выработку EOP в клетках Лейдига. Эти пептиды паракринным образом подавляют клетки Сертоли. Обнаружено, что трансгенные мыши со сверхэкспрессией гена EOP бесплодны с аномальной морфологией яичек и подвижностью сперматозоидов. Однако механизм, с помощью которого EOP регулируют подвижность сперматозоидов, плохо изучен.
Сперматозоиды созревают во время прохождения через придатки яичка.Некоторые члены семейства секреторных белков, богатых цистеином, такие как CRISP 1, CRISP 2 и CRISP 4, играют важную роль в слиянии сперматозоидов и яйцеклеток. Эти белки секретируются придатком яичка.
В настоящее время группа из четырех трансмембранных специфичных для сперматозоидов белков, называемых CatSpers, исследуется на предмет их роли в гиперактивации сперматозоидов для проникновения в яйцеклетку. CatSpers позволяют ионам Ca 2 + проникать в хвост гиперактивированной спермы, вызывая сильное асимметричное движение.Все четыре белка необходимы, поскольку мыши с дефицитом каких-либо CatSpers бесплодны.
Нифедипин вызывает бесплодие у мужчин. В то время как сперматозоиды кажутся нормальными у мужчин, принимающих нифедипин от гипертонии, мембрана сперматозоидов имеет более высокое количество холестерина и низкий уровень или отсутствие лектина маннозы. Лектин маннозы является важной молекулой для связывания сперматозоидов с блестящей оболочкой яйцеклетки. Нифедипин вызывает уплотнение клеточной мембраны с повышенным количеством холестерина, что препятствует перемещению лектина маннозы на поверхность.
Другие исследуемые объекты включают в себя жгутиковый энергоноситель сперматозоидов, который участвует в транспорте АТФ в основном компоненте, сперматозоиды, специфичные для глицеральдегид-3-фосфатдегидрогеназы-S, мышей с дефицитом DAPDS, которые бесплодны с серьезным нарушением подвижности сперматозоидов, и двух сперматозоидов. растворимые белки, аденилатциклаза и натрий-водородный обменник, которые играют важную роль в емкости, подвижности сперматозоидов и гиперактивации.
RISUG / Vasalgel представляет собой полимер малеинового ангидрида стирола, растворенного в диметилсульфоксидном носителе, вводимом непосредственно в просвет семявыносящего протока.Однако механизм действия изучен недостаточно. Предполагается, что RISUG / Vasalgel изменяет pH среды и электростатический заряд на мембране сперматозоидов, что приводит к немедленному изменению подвижности и функции сперматозоидов. В Соединенных Штатах проводится фаза III клинических испытаний.
Иммуноконтрацептивные вакцины, направленные на производство гамет (ГнРГ и ФСГ), функцию гамет (антигены сперматозоидов и пеллюцитную оболочку ооцитов) и исход гамет (хорионический гонадотропин человека) находятся в стадии исследования.К сожалению, вакцины, направленные на производство гамет, вызывают нежелательные побочные эффекты, подобные кастрации.
Ингибитор эпидидимальной протеазы (Eppin) играет важную роль в подвижности сперматозоидов и необходим для фертильности. Иммунизация самцов обезьян рекомбинантным эппином приводит к полной, но обратимой контрацепции.
Новые варианты мужских противозачаточных средств в разработке | 2020-08-28 | Relias Media
По словам Daniel S.Джонстон , доктор философии, руководитель отдела исследований в области контрацепции Национального института здоровья детей и развития человека Юнис Кеннеди Шрайвер в Бетесде, штат Мэриленд.
«Если мужчина хочет быть бесплодным в течение шести часов или если это продолжается пару дней, это захватывающая идея», — говорит Джонстон.
Вот некоторые из методов мужской контрацепции, которые сейчас изучаются:
Негормональные, обратимые варианты. За последнее десятилетие были идентифицированы различные гены и белки, которые экспрессируются в мужском репродуктивном тракте с фенотипами делеции, которые могут приводить к мужскому бесплодию у мышей.Эти фенотипы могут остановить тератозооспермию, астенозооспермию, глобозооспермию, сперматогенез, аномальную спермию и другие исходы. 1
«Вы видите пару негормональных средств по запросу, которые могут быть противозачаточными, если их удастся успешно разработать», — говорит Джонстон. Один кандидат находится на доклинической стадии в Weill Cornell Medicine. (См. Историю о потенциальных мужских таблетках по требованию в этом выпуске.)
Другая возможность нацелена на EPPIN, поверхностный белок сперматозоидов человека.Это лекарство-мишень для мужской контрацепции, воздействующее на поверхность сперматозоидов. Этот андроген-зависимый ген экспрессируется в яичках и придатках яичка, семявыносящем протоке, семенных пузырьках и надпочечниках. 2,3 «Они пытаются пробиться к клиническим испытаниям», — говорит Джонстон.
Гель, таблетка на рассмотрении
Мужской противозачаточный гель. В настоящее время проходят клинические испытания мужского противозачаточного геля, который сочетает в себе дневной несторон (NES) и тестостерон. 4
Заявки участников исследования 2.По 5 мл противозачаточного геля на каждое плечо и плечо после утреннего душа. Перед смыванием его оставляют на коже минимум на четыре часа. В исследовании участвуют мужчины и их партнерши. На этапе эффективности концентрация сперматозоидов снижается, и участники продолжают наносить гель, чтобы концентрация сперматозоидов поддерживалась на уровне 1 миллион / мл или меньше. Зарегистрированные пары соглашаются прекратить использование других форм контрацепции и полагаться только на гель для предотвращения беременности. (Дополнительная информация доступна по адресу: https: // www.malecontraception.center/nes-t-gel .)
Противозачаточные таблетки для мужчин. Ундеканоат диметандролона для ежедневного приема внутрь (DMAU) — это активный ингредиент, гидролизованный до DMA, нового производного 19-нортестостерона. Он связывается с рецепторами прогестерона и андрогенами. (Более подробная информация доступна по адресу: https://www.malecontraception.center/dimethandrolone .)
Другой вариант мужского гормонального контрацептива, состоящий из одного агента, — метилнортестостерон 11b, который связывается с рецепторами андрогенов и прогестинов in vitro. . (Дополнительная информация: https://www.malecontraception.center/11-v-methyl-nortestosterone .)
Исследователи также работают над новым производным молекулы 19-нортестостерона. Ранние исследования показали, что он может подавлять выработку тестостерона и хорошо переносится мужчинами при пероральном приеме во время еды. 4
Окклюзия сосудов. «Окклюзия сосудов [методы] интересны», — говорит Хизер Вахдат , магистр здравоохранения, исполнительный директор Инициативы по мужской контрацепции в Дареме, Северная Каролина.«Полезно думать об обратимом переходе от вазэктомии. Наши партнеры в этой области разрабатывают различные полимеры, вводимые в сосуды ».
Введенные полимеры действуют как имплант и вводятся аналогично вазэктомии, что должно облегчить обучение урологов, отмечает она.
Одним из вариантов является Васальгель, многолетний контрацептив, который похож на вазэктомию без скальпеля. В семявыносящий проток вводится гель. Когда мужчина хочет восстановить отток спермы, полимер можно растворить и вымыть. (Дополнительная информация: https://www.parsemus.org/vasalgel/ .) В другой версии, Echo-VR, используется полимерный гидрогель, который имплантируется внутрь семявыносящего протока. (Узнайте больше на: http://www.contraline.com/product/ .) Это малоинвазивная амбулаторная операция, которая предотвращает прохождение сперматозоидов через семявыносящий проток, говорит Вахдат.
«Они сравнивают это больше с ВМС [внутриматочной спиралью], потому что она находится в репродуктивном органе, и это физическая вещь, которую можно удалить», — объясняет она.«Эти продукты предназначены для использования в течение нескольких лет, что соответствует роли метода среднего и длительного действия».
Эта возможность контрацепции может понравиться молодым людям, которые хотят отложить отцовство. «Это менталитет« установил и забыл », — говорит она. «Когда ты молод, ты не хочешь думать о том, чтобы принимать таблетки каждый день, так что это отличный вариант».
RISUG, разработанный в Индии, представляет собой еще один интравазальный инъекционный мужской контрацептив, который может сделать мужчин бесплодными на срок от 10 до 15 лет.Модели на животных показывают, что это полностью обратимо. 5
Недавно RISUG был одобрен в Индии, но как постоянное противозачаточное средство, а не как обратимое противозачаточное средство. «Вы вводите его, и он становится постоянной пробкой», — говорит Вахдат. «В дальнейшем они планируют сделать его обратимым, но они продали его в качестве постоянного противозачаточного средства».
- Кент К., Джонстон М., Страмп Н. и др. На пути к разработке мужских таблеток: десятилетие потенциальных целей негормональной контрацепции.Front Cell Dev Biol 2020; 8:61.
- О’Ранд М.Г., Сильва Э.Д.Р., Хамил К.Г. Негормональные мужские контрацептивы: обзор и разработка противозачаточных средств на основе эппина. Pharmacol Ther 2016; 157: 105-111.
- Mariani NAP, Camara AC, Silva AAS и др. Ингибитор эпидидимальной протеазы (EPPIN) представляет собой белковый узел для связывания секретируемого семенными пузырьками белка SVS2 в сперматозоидах мыши. Молекулярный эндокринол 2020; 506: 110754.
- Gava G, Meriggiola MC. Последняя информация о мужской гормональной контрацепции. Ther Adv Endocrinol Metab 2019; 10: 2042018819834846.
- Лохия Н.К., Алам И., Хусейн М. и др. RISUG: интравазальный инъекционный мужской контрацептив. Индийский журнал J Med Res 2014; 140 (Дополнение 1): S63-S72.