Меланомоопасные невусы — причины, симптомы, диагностика и лечение
Меланомоопасные невусы – пигментные доброкачественные новообразования кожи, которые имеют наибольший риск малигнизации и перерождения в злокачественную меланому. Существует несколько разновидностей таких родинок, которые отличаются между собой внешним видом, возрастом появления, гистологическим строением и другими факторами. Диагностика меланомоопасных невусов осуществляется путем осмотра новообразования и гистологического изучения тканей, полученных в результате его удаления. Лечение образований в большинстве случаев хирургическое, степень и объемы вмешательства зависят от типа, структуры и размеров родинки. В дальнейшем требуется диспансерное наблюдение у дерматолога или онколога.
Общие сведения
Меланомоопасные невусы – несколько типов доброкачественных пигментных кожных образований, достаточно часто перерождающихся в меланому. Согласно данным медицинской статистики, подобные новообразования являются достаточно распространенным состоянием – их доля среди родинок всех типов составляет около 10%. При этом частота встречаемости меланомы намного ниже – примерно 2 случая на 100 000 населения, это свидетельствует о том, что меланомоопасные невусы далеко не всегда приводят к развитию злокачественной опухоли. Тем не менее, их наличие существенно повышает риск появления этого заболевания и значительно потенцирует влияние канцерогенных факторов различной природы. По этой причине в дерматологии наличие меланомоопасных невусов считается достаточно серьезным состоянием, требующим проведения лечебных мероприятий и наблюдения у специалиста для своевременного выявления меланомы.
Меланомоопасные невусы
Причины меланомоопасных невусов
Причины развития меланомоопасных невусов, как и других пигментных новообразований кожи, заключается в нарушении процессов деления меланоцитов – клеток кожи, содержащих в себе гранулы меланина. Обычно такие клетки более-менее равномерно распределяются в коже и защищают тело от воздействия ультрафиолетовых лучей. По ряду причин, таких, как наследственные и генетические факторы, влияние некоторых химических соединений, повреждение кожных покровов механическим путем, ультрафиолетом или радиацией, возникает нарушение клеточного деления меланоцитов. В результате этого нарушения на ограниченном участке кожи образуется скопление пигментных клеток, которое внешне выглядит как коричневое или почти черное пятно различных размеров.
Некоторые исследователи полагают, что появление меланомоопасных невусов и других подобных образований всегда имеет врожденную природу и обусловлено нарушениями процесса миграции меланоцитов в эпидермис из нейроэктодермы. Сторонники этой теории считают, что любые другие факторы, роль которых замечена в процессах развития родинок, лишь провоцируют дальнейшее усугубление данного нарушения. Таким образом, цикл развития меланомоопасных невусов с этой точки зрения выглядит как «нарушение эмбриогенеза – развитие собственно родинки под действием различных факторов – малигнизация и появление меланомы». В свете данной теории меланома рассматривается как состояние, обусловленное врожденными факторами. Родинки обнаруживаются либо сразу при рождении ребенка, либо через несколько лет или даже десятилетий – такая задержка не означает отсутствия «врожденности» меланомоопасного невуса, просто сначала дефект кожи настолько мал, что незаметен даже при самом тщательном осмотре.
Классификация и симптомы
Все родинки или невусы подразделяются на две большие разновидности – меланомоопасные и меланомонеопасные. Среди первых выделяют несколько основных типов, которые различаются между собой внешними проявлениями, возрастом появления, преимущественной локализацией на теле и другими характеристиками. Кроме того, меланомоопасные невусы отличаются между собой степенью онкогенного риска. К наиболее типичным представителям таких кожных новообразований относят следующие:
1. Диспластический меланомоопасный невус – наиболее тяжелая разновидность меланомоопасного образования. На протяжении жизни человека в 90% случаев перерождается в злокачественную меланому. Данный тип родинок зачастую имеет наследственный характер, иногда наблюдается их множественное образование на теле (50 и более неоплазий). Локализация диспластических невусов не имеет характерных особенностей, они могут возникать на различных участках тела. Цвет родинок варьирует от светло-коричневого до почти черного, размер – от 2 до 10 миллиметров. Обычно они регистрируются вскоре после рождения, в некоторых случаях наблюдается их спонтанное появление в период полового созревания. Меланомоопасные невусы такого типа плоские, обычно с нечеткими краями, до начала малигнизации их консистенция на ощупь не отличается от здоровой кожи.
2. Синий меланомоопасный невус (тип Ядассона-Тиче) – обычно возникает на протяжении жизни человека и представляет собой одиночное (реже могут встречаться по 2-5 родинок) новообразование кожи размером не более 10 миллиметров. Его поверхность выступает над кожей в виде полусферы, покровы невуса имеют характерный «напряженный» вид, цвет варьирует от светло-синего до темного или почти черного. Излюбленная локализация – волосистая часть головы, ладони, подошвы, ягодицы, но может возникать и на других участках тела. Малигнизация синего меланомоопасного невуса чаще всего происходит на фоне травматизации родинки, в том числе и при ее неполном удалении косметологическими методиками.
3. Пограничный пигментный невус – данная меланомоопасная разновидность родинки в подавляющем большинстве (80%) случаев является врожденным состоянием, у остальных 20% больных невус появляется в раннем детском возрасте. Размер образования обычно увеличивается с возрастом, как правило, составляет 8-15 миллиметров, в некоторых случаях больше. Этот тип меланомоопасного невуса имеет коричневую окраску, которая меняет свою интенсивность от центра к периферии новообразования, иногда с образованием концентрических колец. Перерождение в меланому чаще всего происходит под воздействием травм или ультрафиолетового излучения.
4. Гигантский пигментный невус – наиболее заметный тип подобных новообразований. Имеет исключительно врожденный характер. Эта разновидность меланомоопасных невусов увеличивается по мере роста человека, нередко достигает 5-7 сантиметров в диаметре. Известны случаи, когда новообразования подобного типа покрывали собой значительную часть тела больного и достигали размеров 30-40 сантиметров. При этом родинка выступает над поверхностью кожи и имеет коричневую или черную окраску, формируя собой выраженный косметический дефект. Малигнизация гигантского пигментного невуса регистрируется примерно у 10% больных.
5. Невус Ота – это меланомоопасное новообразование развивается исключительно на лице в области иннервации ветвей тройничного нерва (на коже скуловой или подглазничной области). Является врожденным состоянием, обусловленным нарушениями миграции и дифференцировки меланоцитов. Меланомоопасный невус Ота характерен для азиатских народов монголоидной расы, у остальных национальностей подобные образования не возникают. Со временем может достигать в диаметре нескольких сантиметров, перерождение в меланому наблюдается редко, в основном – под воздействием ультрафиолетового излучения.
6. Ограниченный предраковый меланоз Дюбрейля – это состояние неизвестной этиологии, которое одними дерматологами относится к меланомоопасным невусам, другими – к предраковому дерматозу. Чаще всего заболевание возникает у пожилых людей. Вначале на поверхности кожи лица и шеи, реже других участков тела образуется пигментное пятно, которое имеет неровные края, напоминающие контуры географических карт. Пятно постепенно увеличивается в размере, на его поверхности со временем возникают папулы, узелки и другие образования. Ограниченный предраковый меланоз Дюбрея является облигатным предраковым состоянием, при отсутствии лечения он практически всегда приводит к развитию злокачественной меланомы.
Диагностика меланомоопасных невусов
В большинстве случаев определение меланомоопасных невусов производится путем осмотра новообразования дерматологом. Врач обращает внимание на цвет, размеры, форму и характер контуров родинки (ровные или разорванные, нечеткие), путем пальпации определяет ее консистенцию и наличие уплотнений или других изменений относительно здоровой кожи. При расспросе специалист устанавливает возраст, в котором впервые был зафиксирован данный невус, выясняет, имелись ли в анамнезе факты его роста, насколько быстрым был рост, возникали ли какие-либо другие субъективные симптомы (зуд, жжение, боли) в месте расположения новообразования. Все это позволяет диагностировать меланомоопасный невус и предварительно определить признаки его малигнизации.
Более точные данные по поводу характера невуса может дать биопсия тканей с их последующим изучением. Однако, поскольку механическая травма может стать толчком к развитию злокачественного процесса, онкологи и дерматологи избегают использовать этот метод исследования меланомоопасных невусов. Гистологическое изучение возможно только после удаления новообразования хирургическим путем с соблюдением всех мер предосторожности. Строение тканей меланомоопасных невусов отличается большим количеством меланоцитов разной степени дифференцировки – чем она ниже, тем выше вероятность развития меланомы. В некоторых случаях для определения этого состояния используют дополнительные методы исследования – дерматоскопию, термографическое исследование пораженных участков кожи и ряд других.
Лечение меланомоопасных невусов
Единственным надежным методом лечения меланомоопасного невуса является хирургическое удаление новообразования с широким иссечением тканей кожи. Если родинка имеет очень большие размеры (гигантский пигментный невус), может потребоваться пересадка кожи от донора или с других участков тела больного. Во многих случаях кожная пластика выполняется не только с профилактическими, но и косметическими целями, особенно при значительном размере родинки и ее расположении на заметном участке тела. Удаление меланомоопасного невуса необходимо производить только при участии онколога – косметологические методики удаления (криодеструкция, электрокоагуляция и другие) могут не только не избавить больного от этого образования, но и стать причиной его перерождения в меланому.
Прогноз и профилактика меланомоопасных невусов
Прогноз при наличии меланомоопасных невусов зависит от огромного количества факторов: типа новообразования, его расположения, условий работы и образа жизни человека и даже климата, в котором он проживает (в южных районах кожа подвергается более интенсивному воздействию ультрафиолетовых лучей, что повышает риск развития меланомы). После хирургического иссечения невуса необходимо диспансерное наблюдение у онколога или дерматолога для своевременного выявления признаков малигнизации. Аналогичный подход используют и при других родинках с относительно низким онкогенным риском (например, при голубом невусе) – больные с не удаленными новообразованиями каждые 3-6 месяцев осматриваются специалистом.
Меланомоопасный невус — как его своевременно определить ?
Из самого названия данной группы доброкачественных опухолей кожи становится понятным, что основная проблема меланомоопасных невусов заключается в высоком риске их превращения в меланому. К сожалению, достоверно определить момент перехода невуса в злокачественную опухоль чаще всего невозможно, а учитывая склонность меланомы к раннему метастазированию – меланомоопасные невусы приобретают особую актуальность. Таким образом, меланомоопасный невус – это пограничное состояние, которое требует повышенного внимания или же радикальных лечебных мероприятий.
Меланомоопасный невус
Несмотря на то, что данный тип опухолей относится еще к доброкачественным образованиям (хотя некоторые онкологи это категорически отрицают), приоритет здесь отдается больше радикальному лечению, чем активному наблюдению (при других доброкачественных опухолях тактика была противоположной). Это позволяет предупредить развитие меланомы или провести ее эффективное лечение на самой ранней, еще не имеющей внешних проявлений, стадии.
Меланомоопасный невус
Пигментный пограничный невус
Представляет собой небольшой узелок, не более 1 см в диаметре. Поверхность его может быть гладкой, либо имеет слегка усиленный кожный рисунок, однако на пигментном пограничном невусе никогда не растут волосы. Окраска этого образования чаще темная, ближе к темно-коричневому или черному цвету, однако может варьировать и к светлым тонам.
Отмечается разнообразие и в распределении пигмента. Оно может быть классическим (интенсивность снижается от центра), кокардным (усиление пигментации к периферии невуса), мишенеобразным (пигмент в виде колец) либо пятнистым. Данные невусы чаще бывают врожденными, иногда появляются в детском возрасте.
Невус Ота
Получил свое название от ученого, который впервые дал характеристику этому образованию. Подобно монгольскому пятну, невус Ота встречается только у лиц азиатской национальности, однако появляется на лице. Имеет большие размеры, изменяется только цвет кожи (серая окраска). При этом поражается не только кожа, в процесс могут вовлекаться и структуры глаза.
Является врожденным дефектом, самостоятельно не исчезает. Имеет большой риск развития меланомы на месте данного невуса.
Гигантский врожденный невус
Большое пигментное пятно, которое обнаруживается сразу при рождении. Цвет от светло- до темно-коричневого (в отличие от серого невуса Ота). Средний диаметр – 3 см, однако такой невус может занимать и целую анатомическую область. Форма, как правило, круглая.
Кожа может быть не изменена, но иногда бывает бугристой, морщинистой, покрытой нехарактерными волосами.
Учитывая риск перерождения в злокачественную опухоль, данный невус подлежит хирургическому удалению. Если образование занимает большую площадь, операция выполняется в несколько этапов с применением различных вариантов кожной пластики.
Синий (голубой) невус
Получил свое название из-за наличия синего оттенка, возникающего при скоплении большого количества меланина на относительно небольшой площади кожи. Диаметр голубого невуса крайне редко превышает 5 мм, его границы очень четкие, он плотной консистенции, овальной формы и выступает над кожей.
Появляется чаще всего в период полового созревания. В том случае, если синий невус менее 1 см и не увеличивается в размере в течение нескольких лет, возможен вариант наблюдения за ним. Если же он показывает любые признаки изменения – подлежит радикальному удалению.
Меланоз Дюбрея
Исходя из чисто медицинских соображений, меланоз Дюбрея не является невусом. Это просто неравномерное скопление пигмента под эпидермисом кожи, которое чаще всего встречается у пожилых людей старше 65 лет. Появляется это скопление на открытых участках тела, куда больше всего попадает солнечного света.
Особое выделение данного пигментного пятна связано с тем, что практически каждое третье образование превращается в меланому.
Невус Спитца
Очень схож с внутридермальным невусом. Основные отличия: в 90% случаев появляется у детей первых лет жизни (не является врожденным), имеет четкие границы со здоровой кожей.
Меланомоопасный невус — Диспластический
Наследственное заболевание, которое характеризуется появлением на открытых участках тела пигментных образований овальной формы с нечеткими границами. На этом невусе могут расти волосы. Вокруг основного невуса иногда располагаться более мелкие «отсевы», ввиду чего единственный метод лечения – широкое хирургическое иссечение. Использование жидкого азота, лазерных технологий и других малотравматичных методик противопоказано.
[vsw source=»youtube» autoplay=»no»]
Если у Вас есть, что добавить по данной теме, поделиться опытом — оставьте свой комментарий!Понравилась статья? Поделитесь с друзьями! Жмите на соц. кнопки, В и g+.
Хочешь быть в курсе самого интересного? Подпишись на новости сайта.
какие, как долго, как часто перерождаются родинки в меланому, риски
К меланомоопасным невусам относятся пигментные пятна (нередко возвышающиеся над кожей), риск перерождения которых в злокачественные очень высокий. Чтобы избежать таких последствий, требуется заблаговременное хирургическое удаление невусов.
Оглавление: 1. Общие данные 2. Причины образования меланоопасных невусов 3. Какие родинки вызывают подозрение 4. Диагностика 5. Осложнения 6. Лечение 7. Профилактика 8. Как часто перерождаются родинки в меланому
Общие данные
Данная патология достаточно распространена в дерматологии и онкологии. Так, из десяти пациентов с пигментными образованиями у одного диагностировали меланомоопасный невус. А это косвенно значит увеличение риска образования меланомы путем малигнизации невуса.
Меланомоопасные невусы с приблизительно одинаковой частотой возникают у взрослых и детей, мужчин и женщин. В ряде случаев они обнаруживаются случайно – в частности, при расположении в местах, которые не визуализируются при обычных условиях (например, на кожных покровах промежностной области). У таких пациентов невусы нередко оказываются случайной врачебной находкой – их обнаруживают во время профилактических осмотров либо при проведении обследования по поводу какой-то другой патологии.
Причины образования меланоопасных невусов
- физические;
- химические;
- врожденные;
- дегенеративно-дистрофические.
К физическим причинам относятся:
- воздействие ультрафиолетовых лучей;
- травматизация кожи.
Химической причиной, которая может привести к возникновению меланомоопасных невусов, является воздействие на кожу целого ряда химических соединений, которые используются в промышленности, сельском хозяйстве и даже в быту. Чаще всего это винилхлорид, бензол, толуол и другие соединения.
Врожденная причина возникновения данной патологии – это нарушение внутриутробного развития плода, а именно его кожных покровов. В свою очередь, такое нарушение наблюдается в случае влияния агрессивных факторов на организм беременной женщины, а значит на организм плода. Обычно это факторы физические, химические, инфекционные, гормональные, экологические, психоэмоциональные и так далее.
Обратите внимание
Дегенеративно-дистрофические факторы, на фоне которых возникают меланомоопасные невусы – это ряд дерматозов, при которых нарушается питание кожи.
Какие родинки вызывают подозрение
Выделены несколько типов данного новообразования:
- Голубой невус, синий невус Ядассона-Тиче – это от 1 до 5 светло-синих или черных уплотнений, выступающих над поверхностью кожи. Обычно они появляются на голове, кистях, стопах, а также на ягодицах.
- Гигантский пигментный невус возникает еще во время внутриутробного развития, в постнатальном периоде (после рождения) неуклонно растет (иногда вырастает до 6-7 см в диаметре). Является коричневой или черной родинкой, которая выступает над поверхностью кожи.
- Невус Ота – это особый вид описываемой патологии: он образуется только на кожном покрытии лицевого черепа, которое иннервируется тройничным нервом. Обычно невус Ота диагностируют у жителей Азии.
- Ограниченный предраковый меланоз Дюбрейля имеет специфический статус: некоторые клиницисты считают его не невусом, а дегенеративно-дистрофическим поражением кожи. Такой невус возникает чаще на коже лица и шеи, проявляется в виде пятна неправильной формы, которое может увеличиваться в размерах.
- Диспластический меланомоопасный невус с приблизительно одинаковой частотой обнаруживают на кожных покровах верхних и нижних конечностей, туловища и шеи. Такой вид невусов проявляется в виде единичных или множественных плоских коричневых или черных пятен в диаметре от 2 до 10 мм, имеющих неровные края.
- Пограничный пигментный невус появляется как врожденная патология либо возникает у детей до 1 года жизни, далее растет (при этом может достигать 1-1,5 см в диаметре). По цвету обычно коричневый, по форме – округлый или овальный.
Важно
Наиболее опасным видом описываемого заболевания является диспластический меланомоопасный невус – он перерождается в меланому у 9 человек из 10.
Диагностика
Диагноз ставят на основании жалоб пациента, уточнения анамнеза (истории развития) патологии, результатов дополнительных методов обследования. Важной является не только постановка диагноза, но и определение признаков, указывающих на возможное перерождение невуса.
Из анамнеза выясняют следующее:
- как изменялось образование;
- проводилось ли какое-то воздействие на невус;
- была ли подобная патология диагностирована у других членов семьи.
При физикальном обследовании констатируют количество, форму, цвет невуса.
Из дополнительных методов исследования чаще всего привлекаются:
- осмотр с помощью лупы;
- осмотр посредством дерматоскопа – приспособления с оптической системой и подсветкой;
- общий анализ крови – резкое увеличение СОЭ, уменьшение количества эритроцитов и гемоглобина свидетельствуют про развитие злокачественного процесса.
Важно
Самым точным методом идентификации невуса является гистологическое обследование, но для этого необходимо провести биопсию (забор тканей), что является опасной процедурой, так как она может стимулировать злокачественное перерождение невуса. Поэтому гистологический метод привлекают, когда невус уже удален – его отправляют в лабораторию для микроскопии.
Дифференциальную (отличительную) диагностику проводят между разными видам данной патологии.
Осложнения
Основным осложнением меланомоопасных невусов является их злокачественное перерождение.
Лечение
Лечение описываемого заболевания – только хирургическое: проводят оперативное удаление меланомоопасных невусов.
Во время операции удаляют не только сам невус, но и пограничную с ним зону кожных покровов. Это делается для удаления кожных покровов с измененными клетками, которые визуально не определяются
Назначения после операции следующие:
Обратите внимание
После удаления невусов, имеющих большие размеры, может потребоваться пластическая операция для замещения образовавшегося кожного дефекта.
Консервативное лечение, как и при других новообразованиях, отсутствует.
Местное неоперативное влияния на невусы (медикаментозное либо аппаратное – посредством криодеструкциии, лазеротерапии, электрокоагуляции и так далее) категорически воспрещено: любой из озвученных методов воздействия стимулирует пролиферацию (разрастание) клеток данного новообразования и их малигнизацию (злокачественное перерождение).
Профилактика
Основными методами профилактики меланомоопасных невусов являются:
- избегание влияния на кожу физических и химических факторов;
- предупреждение, выявление и лечение дегенеративно-дистрофических нарушений со стороны кожи;
- регулярное прохождение профилактических осмотров у дерматолога и онколога даже при отсутствии каких-либо жалоб.
Как часто перерождаются родинки в меланому
Прогноз при меланомоопасных невусах разный. Сам по себе невус опасности для здоровья и жизни не представляет, но опасным является его злокачественное перерождение.
Прогноз ухудшается в таких случаях, как:
- позднее выявление невуса;
- воздействие на него – это существенно повышает риск малигнизации.
Ковтонюк Оксана Владимировна, медицинский обозреватель, хирург, врач-консультант
877 просмотров всего, 7 просмотров сегодня
Загрузка…Опасные и неопасные родинки: ФОТО
Клетки, содержащие пигмент, отвечающие за цвет кожи и ее защиту от воздействия УФ-лучей называются меланоцитами. Ограниченное скопление нормальных клеток этой ткани в медицине называется невусом, от латинского «naevus», а в народе – родинкой.
Среднее количество – от 12 до 22 по всему телу. Наследственная предрасположенность может влиять на это «среднее» число. Считается, что эти выпуклые пятнышки даны человеку с рождения, однако это не всегда так. Родинки могут появляться и исчезать. Светлая кожа повышает вероятность появления приобретенных родинок.
Причины их возникновения:
- Наследственность (врожденные),
- Изменение гормонального фона (пубертатный период, прием гормональных препаратов, беременность, менопауза),
- Соляризация (воздействие ультрафиолетовых лучей).
Чем может угрожать родинка?
Рост перерожденных меланоцитов вызывает самую агрессивную злокачественная опухоль – меланому. Может появляться на коже и слизистой. Очень часто болеют молодые.
Основные факторы риска:
- Наследственная предрасположенность,
- Механическое травматическое повреждение,
- Солнечные ожоги,
- Величина пигментного пятна (6 и более мм).
Меланома способна развиться сама по себе, но наличие, количество, расположение родинок увеличивают эту вероятность.
Какие родинки опасны, а какие не должны вас беспокоить?
Невусы могут быть плоскими или выпуклыми, как горошинки. Цвет зависит от содержания меланина – чем больше, тем темнее. Бывает, что пигмента нет, в этом случае узелок белый или розоватый. Интенсивно окрашенные невусы, залегающие в глубоких кожных слоях, снаружи выглядят голубоватыми.
Невусы, имеющие признаки изменения – нечеткий контур, пятнистый, неравномерный окрас, неправильную форму – называют атипичными. Отвечая на вопрос, какие родинки опасны, надо отметить, что множественные атипичные новообразования требуют наблюдения. Особенно, если в анамнезе генетических родственников были какие-либо злокачественные кожные заболевания.
Иногда за невус принимают внешне очень похожую на него бородавку. Бородавки (папилломы) могут быть вирусного происхождения (ВПЧ). Сами по себе виды этого типа наростов не озлокачествляются. Исключения: перианальная область, половые органы, молочные железы. Появление бородавок не связано с наличием паразитов или наличием раковых клеток.
Специалисты делят невусы на неопасные и меланомоопасные
Меланомоопасные невусы
Какие родинки опасные и вызывают меланому?
- Пигментный пограничный невус
- Голубой невус
- Гигантский пигментный невус
- Сложный атипичный невус
- Внутридермальный пигментный невус (озлокачествляется в 10% случаев)
- Ограниченный предраковый меланоз (Хатчинсона, Дюбрея)
Неопасные невусы:
- Веретеноклеточный вирус (Шпиц)
- Невус из баллонообразных клеток
- Фиброэпителиальный невус
- Папилломатозный невус
- Веррукозный невус
- «Монгольское пятно», так называемый Halo-невус (невус Сеттона)
За всеми новообразованиями необходимо наблюдать. Если родинка внезапно поменяла цвет, начала расти, изменились края или очертания, появился зуд – нужен врач-дерматолог.
Наличие меланомоопасных невусов, а также неудобное расположение невуса, делающее недоступным самок
Невус — виды и способы удаления
Невус (родинка, родимое пятно) – это доброкачественное опухолевидное новообразование, состоящее из меланоцитов (пигментных клеток). Он имеет яркую окраску – коричневую, черную, красную или фиолетовую и может быть плоским или возвышаться над кожей. Невусы бывают врожденными и приобретенными. И те, и другие наблюдаются у более чем 90% людей. В среднем у человека около 20 невусов на теле, однако это количество может колебаться от 3 до 100.
Болезнь невус или нет? Сами по себе родинки не опасны и не причиняют никакого вреда здоровью. Их следует удалять лишь в том случае, если они доставляют эстетические или физические неудобства или расположены в местах, где их легко повредить механическим воздействием (например, трением об одежду). Однако невусы способны перерождаться в меланому (рак кожи) – злокачественное новообразование. Поэтому при наличии «подозрительных» родинок рекомендуется регулярно наблюдаться у дерматолога, а при признаках их перерождения в меланому незамедлительно обращаться к врачу.
Виды невусов и причины появления
Невус – узелок с обычно гладкой поверхностью. Некоторые родинки имеют ороговевшую или бородавчатую поверхность. Внутри таких образований могут расти волоски.
Невусы образуются из пигментных клеток, находящихся между двумя слоями кожи: эпидермисом и дермой. Меланоциты вырабатывают пигмент (меланин) под воздействием ультрафиолетовых лучей. Этим объясняется возникновение загара после длительного нахождения на солнце. Невусы появляются при размножении меланоцитов в слоях кожи.
Родинки могут быть:
- Врожденными – закладываются еще во внутриутробный период.
- Приобретенными – возникают под воздействием провоцирующих факторов.
Причины появления родинок во внутриутробный период:
- Наследственную предрасположенность «склонность» к образованию родинок способна передаваться генетически.
- Нарушения нормального течения беременности – токсикоз, угрозу прерывания.
- Аллергические реакции матери.
- Токсическое воздействие.
- Наличие у беременной патологий мочевыделительной системы.
- Лучевое облучение матери.
- Злоупотребление женщиной спиртными напитками (не только во время, но и до беременности).
- Прием гормональных препаратов до зачатия.
К провоцирующим факторам, повышающим вероятность появления приобретенных родинок, относятся:
- Ультрафиолетовое излучение.
- Гормональные нарушения.
- Травмы участка кожи.
- Вирусные и бактериальные инфекции.
- Воздействие радиации или рентгеновских лучей.
Справка! Так как возникновению невусов способствует изменение гормонального фона, новые родинки часто появляются в период полового созревания, во время беременности и менопаузы.
Существует теория, согласно которой все невусы являются врожденными, однако при появлении ребенка на свет они невидимы и проявляются позднее, в течение жизни. Действительно, всего 4-10% детей рождаются с невусами. В 90% случаев это мелкие родинки (менее 4 мм). 8% невусов у новорожденных – средних размеров, а с гигантскими появляются на свет всего 2% детей. Активно появляться они начинают после 5 лет жизни. К 15-16 годам у большинства подростков есть невусы. С возрастом количество родинок уменьшается. После 80 лет примерно у половины людей невусы на теле исчезают совсем.
Родинки классифицируются по размеру (диаметру):
- Мелкие – до 1,5 мм.
- Средние – до 10 мм.
- Крупные – более 10 мм.
- Гигантские – полностью охватывают какую-то часть тела.
Склонность к перерождению в меланому имеют, как правило, средние и крупные родинки.
Также врожденные невусы подразделяются на виды в зависимости от расположения:
- Эпидермальные – меланоциты скапливаются в верхнем слое кожи, эпидермисе.
- Внутридермальные – находятся в глубоких слоях кожи.
- Пограничные – расположены между эпидермисом и дермой.
В меланому способны перерождаться не все невусы кожи. Поэтому их делят на:
- Меланомоопасные.
- Меланомонеопасные.
К меланомоопасным относят:
- Пограничный пигментный невус – плоский узелок с гладкой сухой поверхностью, без наличия в нем волосков. Чаще всего достигает 1 см в диаметре, однако его диаметр может колебаться от нескольких миллиметров до нескольких сантиметров. Пограничные невусы имеют разную окраску – от светло-коричневого до черного.
- Невус Ота – одно крупное пигментное пятно (или множественные, сливающиеся воедино) сине-черного цвета, обычно располагается на лице.
- Гигантский пигментный невус – относится к врожденным, растет вместе с ребенком и способен достигать в диаметре 10-40 см, имеет серую или черную окраску и неровную поверхность (может быть покрыт трещинами), в нем часто наблюдаются волоски.
- Невус Дюбрея – плоский, 2-6 см в диаметре, имеет неровные края и неравномерную серо-коричнево-синюю окраску и визуально напоминает географическую карту, поверхность может быть покрыта узелками и бляшками.
- Синий невус – новообразование с четкими границами, имеющее вид полусферы. Его диаметр редко превышает 1 см. Имеет голубую или синюю, иногда коричневую окраску. Поверхность мягкая, лишена волос.
- Диспластический невус – имеет размытые неровные границы, неравномерную окраску (смесь светло- и темно-коричневых оттенков), поверхность покрыта пятнами или узелками, в диаметре обычно превышает 6 мм.
Справка! Прилагательное «меланомоопасный» не означает, что доброкачественное образование обязательно станет злокачественным. Это говорит лишь о том, что у вышеперечисленных родинок есть такая способность. Если у вас есть меланомоопасный невус на лице или теле, за ним необходимо пристально наблюдать и обращаться к врачу при малейших подозрениях на начало перерождения.
Меланомонеопасными являются такие невусы, как:
- Внутридермальный меланоцитарный – наиболее распространенный вид родинки, представляет собой небольшое мягкое округлое коричневое образование, способен возникнуть на любом участке тела.
- Папилломатозный – напоминает папиллому, имеет несимметричную форму, чуть возвышается над поверхностью кожного покрова, может менять размеры в течение жизни (увеличиваться или уменьшаться), располагается на теле, лице или волосистой части головы.
- Фиброэпителиальный – мягкое новообразование на ножке, достигает до 15 мм в диаметре, имеет телесную, коричневую, черную, розовую или фиолетовую окраску, внутри родинки растут волоски.
- Монгольское пятно – врожденное плоское образование, имеющее синеватую окраску, в диаметре может достигать нескольких сантиметров (иногда десятков сантиметров), чаще всего располагается на ягодицах или в области крестца, обычно проходит само собой к 5-13 годам.
Признаки перерождения невуса в меланому
Симптомами озлокачествления невуса являются:
- Изменение цвета (снижение или повышение пигментации).
- Уплотнение родинки.
- Разрастание новообразования – в диаметре или в высоту.
- Покраснение.
- Наличие на родинке язв.
- Кровотечения из невуса.
- Возникновение вокруг родинки или родимого пятна черных точек.
- Выпадение из невуса волос.
- Ощущение тепла, зуда или жжения в области новообразования.
- Увеличение регионарных лимфатических узлов.
При наличии таких признаков следует незамедлительно обратиться к дерматологу и онкологу.
Причины перерождения невуса в меланому
Спровоцировать озлокачествление новообразования могут:
- Травмы (ушибы, порезы и пр.).
- Некачественное и неполное удаление невуса.
- Воздействие ультрафиолетового или радиоактивного излучения.
Диагностика
В комплекс диагностических мероприятий входят:
- Осмотр дерматолога/онколога.
- Дерматоскопия – микроскопическое исследование.
- УЗИ новообразования – для оценки глубины прорастания невуса в слои кожи.
Справка! Биопсия «живой» родинки не осуществляется, так как вследствие этой процедуры невус травмируется, а механическое повреждение способно спровоцировать перерождение в меланому. Поэтому гистологическое исследование проводят после удаления новообразования.
Лечение
Лечение невусов в основном хирургическое. Удалить новообразование можно с помощью:
- Обычного хирургического вмешательства.
- Лазера.
- Электрокоагуляции.
- Радионожа.
- Криодеструкции.
Метод устранения потенциально опасного невуса выбирается врачом в зависимости от характера новообразования, его величины, расположения, состояния организма пациента.
причины появления и удаление лазером
Невус кожи – что это такое? На самом деле, под малоизвестным словом «невус» подразумеваются образования на коже, которые мы привыкли называть родинками либо родимыми пятнами. Простые невусы не требуют лечения и не представляют опасности для здоровья человека, но есть родинки, которые могут перерасти в недоброкачественное заболевание. Как различить, какой невус хороший, а какой – плохой?
Невус кожи: общая информация
Невус (фото ниже) – доброкачественные образования на коже, которые находятся на теле человека с рождения или возникают на протяжении жизни. Как правило, до 20 лет рост и размножение родинок на теле приостанавливается, так как рост организма замедляется.
Практически у каждого взрослого человека есть на теле родимые пятна, которые могут то исчезать, то появляться. Необходимо внимательно следить за данными изменениями: если наблюдается интенсивный рост невуса в размерах или увеличение их общего количества на теле – нужно обратиться к дерматологу!
Пигментный невус (код по МКБ – 10) – это коричневое пятнышко или уплотнение, которое является концентрацией меланоцитов на коже человека.
Шифр болезни невус согласно МКБ:
- Меланоформный невус – код по МКБ – 10, класс – D22. Сюда относятся родинки, расположенные на щеках, лбу, носу, также на волосяной части головы, а также по всему телу, конечностях. Меламоформный невус каждой отдельной части тела будет иметь свой уникальный класс, например, невусу конъюнктивы по МКБ-10 присваивается код D22.1, а если невус поражает ушную раковину – код по МКБ – D22.2.
- Неопухолевый невус – код МКБ – 10, класс – I78.1.
- Неопухолевый врожденный – находится под кодом Q82.5.
Образования на теле бывают разные: волосатые или лысые, от светло-коричневого до черного цвета; могут выглядеть как пятно или напоминать бородавку.
Отличаются родинки и размером:
- Маленький невус – 50-100 мм в диаметре;
- Средний невус – более 100 мм;
- Большой невус – огромная родинка, которая может занимать часть тела (щеку или ягодицу).
Как правило, маленькие и средние родинки редко перерождаются в меланому, а для гигантских невусов вероятность озлокачествления может достигать 50%. Люди с такими проблемами должны находиться на строгом учете у дерматолога и онколога.
Невусы на теле: причины заболевания
У ребенка родинки могут развиваться еще в утробе матери, но не всегда можно увидеть невус у новорожденного на теле. Также можно выявить второй вид невусов – приобретенные. Однако дерматологи придерживаются мнения, что сама по себе родинка не может возникнуть на теле, она врожденная, просто не проявившаяся сразу. Часто их проявление провоцируется каким-либо фактором – солнечный свет, гормональные нарушения и т.д.
Причины формирования родинок во внутриутробном периоде:
Согласно статистике, из 100 рожденных детей у 99 невус при рождении не наблюдается, но это не означает, что родинок нет. В подростковом возрасте, когда наступает период полового созревания, на теле могут проявиться родинки. На теле у малышей могут быть пигментные и беспигментные невусы.
В зависимости от того, как расположены родинки на теле, их можно условно поделить на внутредермальные невусы, эпидермальные и пограничные невусы.
Внутридермальные и эпидермальные невусы имеют вид горошинки, пограничные – плоские, как родимое пятно.
Итак, какие же причины могут спровоцировать появление доброкачественных невусов?
- Гормональные перепады во время вынашивания или в период лактации;
- Аллергические или инфекционные болезни кожи;
- Активное влияние солнечных лучей на кожу;
- Прием гормональных противозачаточных таблеток;
- Механические повреждения кожи.
Невусы на теле, независимо от причины появления, отличаются друг от друга внешне (на фото – доброкачественные родинки), и чтобы убедиться, что родинка не злокачественная, нужно показать ее врачу.
Опасные невусы: когда стоит бить тревогу
За любой родинкой на теле нужен контроль, даже за самой маленькой. Родинки, у которых меняется размер или цвет, могут трансформироваться в злокачественные.
Количество родинок – не показатель риска рака кожи или иной злокачественной патологии, иногда и один единственный невус на коже может оказаться «плохим». Важно знать, на какие признаки стоит обращать внимание и когда следует обращаться к специалисту.
Признаки опасной родинки:
- Изменение цвета, особенно если невус потемнел. Черный невус считается довольно опасным образованием.
- Интенсивный рост. Чем больше родинка в диаметре, тем легче ее травмировать, что может привести к серьезным проблемам. Также увеличивающаяся в размерах родинка может быть признаком начала процесса малигнизации невуса.
- Появление на верхушке родимого пятна или родинки язвочек и других неровностей, которые могут время от времени кровоточить.
- Появление неприятных или болезненных ощущений при прикосновении.
- Выпадение волос (если они были) означает нарушение кровообращения в данном месте.
Опасные родинки могут перерасти в злокачественную опухоль кожи, и даже привести к самому страшному – меланоме.
Согласно статистике, более 75% случаев заболевания оказываются смертельными.
Как поставить диагноз «невус»
Появление новых образований на теле – не всегда плохой признак. Гораздо хуже, если имеющиеся родинки начали видоизменяться. При первых же изменениях не стоит бродить по интернету в поисках информации о невусах с подробным описанием заболевания и приложенным к статье фото. Самодиагностика часто оказывается неправильной!
При появлении любых образований на теле, которые могут мешать или доставлять дискомфорт, нужно обратиться к дерматологу. На основе жалоб пациента, тщательного визуального осмотра врач определит, опасен ли невус. В ходе осмотра он может уточнить, как давно появилась родинка, растет ли она, меняется ли в цвете. Если были травмы – расчесывание родинки, ушиб или ожог – об этом обязательно нужно сказать лечащему врачу.
Иногда визуального осмотра может быть недостаточно, чтобы диагностировать вид заболевания, поэтому могут понадобиться дополнительные исследования на специальном аппарате. Следует заметить, что кусочек родинки для гистологического исследования не берут!
Любое травматическое вмешательство может привести к серьезным осложнениям, в том числе и перерождению родинки в злокачественную форму. Удаление невусов током (электрокоагуляция), замораживание родинки и избавление от них с помощью химических средств недопустимо.
Как же проводится гистология невуса? Материал для исследования берется с поверхности родинки: небольшой мазок, если наблюдаются небольшие трещинки или кровоточины. Исследования тканей невуса проводится под микроскопом, и результат можно узнать на следующий день.
Существует также диагностический метод, который можно считать и лечебным – тотальная эксцизионная биопсия, согласно которой родинка удаляется с небольшим участком незатронутой кожи и направляется на исследование. Полученный диагноз является самым точным, так как исследуется вся опухоль, а не только ее поверхность.
Стоит заметить, что этот тип исследования подходит лишь для поверхностных родинок. В случае если проведенный анализ на злокачественную опухоль оказался положительным, место нахождения родинки должно быть иссечено более глубоко: надо убедиться, что плохие клетки не распространились на здоровые ткани.
Подобные «опыты» проводятся в онкологических больницах по направлению врача-дерматолога. Взятие материала может проводить только специалист в перчатках стерилизованным инструментом.
Осмотр родинки также может проводиться с помощью дерматоскопа – специального аппарата с подсвечиванием. Принцип исследования невуса заключается в рассмотрении образования под микроскопом. Дерматоскоп
На пигментный невус кожи наносится несколько капелек растительного масла, чтобы между объектом исследования и линзой микроскопа образовалась эпилюминесцентная среда. Прислонив прибор к образованию на коже, можно тщательно рассмотреть его, не повредив поверхность. К тому же, этот способ исследования считается очень точным.
Среди способов исследования пигментного невуса также можно выделить компьютерную диагностику. Образование на коже фиксируют на цифровой аппарат с высокой степенью точности. Полученное фото обрабатывается в программе, где сравнивается со многими фото из базы данных. На основе обработки и выдается заключительный диагноз.
Если невус злокачественный, назначается лечение и хирургическое вмешательство.
Доброкачественные невусы: виды и описание
Исследования показывают, что у каждого человека есть хоть одна родинка на теле. В течение жизни их количество или размер могут меняться, и о данных трансформациях рекомендуется оповещать дерматолога.
Выделяют следующие родинки доброкачественного характера:
- Папилломатозный невус кожи. Данный вид невуса очень похож на злокачественное новообразование, хотя таковым не является. Родинки могут быть единичными или множественными. Папилломатозный невус может формироваться на любой части тела, в том числе и на лице, локализуются невусы и на волосистой части головы. Образование на теле несимметрично, немного возвышается над поверхностью кожи и может расти или уменьшаться на протяжении жизни человека. Невус может не отличаться от окраски всей кожи, но часто имеет собственную пигментацию – коричневатый или бурый оттенок. Папилломатозный невус (на фото – родинка коричневого цвета) считаются абсолютно безопасными, случаев их трансформации в злокачественную родинку крайне мало. Такие папилломы невусы легко поддаются удалению, каким способом – подскажет дерматолог.
- Внутридермальный меланоцитарный невус. Самый распространенный вид меланоцитарного невуса. Родинка может располагаться на любом участке тела. На первых этапах развития клетки родинки находятся внутри кожи и никак не проявляются снаружи. Через время внутридермальный невус проявляется в виде небольших округлых мягких новообразований. Что такое внутридермальный невус кожи и как он выглядит, можно увидеть на фото. Данный вид интрадермальных меланоцитарных невусов не является злокачественным, поэтому шанс перерождения в рак кожи практически равен нулю. Родинки можно убирать любым способом после проведения всех необходимых анализов.
- Невус Сеттона – невус (другое название галоневус), вокруг которого расположен участок обесцвеченной кожи, похожей на витилиго. Бывают как частные, так и многочисленные образования. При диагностировании заболевания кожи важно правильно дифференцировать его от схожих по внешним признакам меланом. Заболевание Сеттона встречается и у мужчин, и у женщин практически в любом возрасте, но чаще всего ему подвержены дети и подростки. Также в зоне риска находятся пациенты с аутоиммунными патологиями и люди с витилиго. Для данной патологии характерно полное исчезновение родинки – сначала пропадает сам узелок, а через время (довольно медленно) исчезает светлый ободок, принимая привычный здоровый цвет кожи. Но не стоит забывать, что галоневус относится к тем родинкам, которые могут трансформироваться в злокачественные формы.
- Фиброэпителиальный. Неопасное новообразование мягкой консистенции до 15 мм в диаметре, которое располагается на ножке. Своим внешним видом напоминает папиллому. Родинки могут быть абсолютно разного цвета: розовыми, фиолетовыми, коричневыми, черными, иногда они совсем не отличаются от цвета кожи. Фиброэпителиальные невусы на теле (смотрите фото новообразования) растут довольно медленно и не меняют свой изначальный цвет. Характерной чертой этого доброкачественного невуса является наличие жестких волос, торчащих с самой родинки. В случае травмирования невуса можно получить небольшое осложнение в виде воспаления родинки.
- «Монгольское пятно». Пигментация, которая наблюдается лишь у маленьких детей монголоидной расы. Врожденный невус, который можно наблюдать у новорожденных с первых дней их жизни. Это образование сложно назвать родинкой – абсолютно плоский невус от остальной кожи отличается лишь окраской. Размеры и формы данного новообразования могут быть разными – от нескольких до десятков сантиметров. Как правило, пятно располагается в зоне крестца или ягодиц. Такой невус не доставляет никакого дискомфорта, кроме эстетического. Монгольское пятно не поддается лечению, но проходит к 5-ти годам жизни (в редких случаях – к 13-ти годам).
- Невус (доброкачественная меланома хориоидеи) – пигментный невус (код по МКБ – 10 D 31.3) в виде плоского пятна серого цвета на радужке глаза. Пятно не мешает владельцу, но при этом за данной патологией нужно следить внимательно, чтобы не допустить разрастание невуса на глазу.
- Пламенеющий невус (огненный или пылающий невус, винное пятно) – по МКБ-10 невусы кожи относятся к классу врожденных неопухолевых кожных образований. Это красное пятно развивается у малыша еще в утробе матери, причина – неправильное формирование сосудов кожи. Невус виден с первых же дней после рождения: яркие невусы на теле не чешутся, не воспаляются и не причиняют дискомфорта малышу. Пятно растет в размерах вместе с ребенком, оно не исчезает со временем. Такое родимое пятно хорошо поддается удалению, которое рекомендуется провести как можно раньше – чем меньше пятно, тем проще его вывести.
- Невус Унны (родовое пятно, красный невус, поцелуй ангела). Это родимое пятно можно считать подвидом пламенеющего невуса. Красный невус наблюдается у новорожденного ребенка на лице, затылке или шее. Появляется пятно во время родов и проходит спустя месяц-два, иногда дольше. Если невус Унны не исчез через 3 года после рождения, рекомендуется обратиться к сосудистому хирургу.
- Бородавчатый невус – доброкачественные образования на теле, похожие на бородавки, могут развиваться с рождения или появиться позже. Родинка имеет коричневую окраску, выступает над кожей и часто локализуется в области головы и лица. Бородавчатый линейный невус всегда односторонний.
- Сальные невусы. Это неопасное новообразование (по МКБ относится к классу D23, доброкачественный невус кожи), которое в большинстве случаев является врожденным. Невус сальной железы не является опасным, но следить за его состоянием необходимо. Проявляется пятнышко уже с первых дней. Сальный невус локализуется на голове – в этом месте отсутствует волосяной покров, а сама родинка имеет вид относительно большого (до 6 см) желтого пятнышка. Среди разновидностей невуса сальных желез можно выделить опасную патологию – себорейный невус (он же невус Ядассона), который может переродиться в аденому. Вероятность малигнизации достаточно высока, поэтому рекомендуется удаление этого образования. Удаление невуса сальных желез на голове обычно проводится в онкологических центрах.
Смешанный невус. Помимо наиболее распространенного вида невуса, внутридермального, можно также выделить сложный невус. Он представляет собой переходное состояние внутридемального и внутриэпидермального новообразования. Сюда можно отнести невусы следующих видов: невус Беккера, анемический или сосудистый невус, диспластический.
Существуют также новообразования на коже, которые по своей природе не являются невусами, но относятся к этой категории – гемангиомы, сосудистые невусы, тератомы, новообразование на слизистой рта (белый губчатый невус Кеннона). Их исследованием также занимаются дерматологи и онкологи.
Меланомоопасные невусы: виды, описание, фото новообразований
Меланомоопасные невусы – пигментные кожные заболевания, которые имеют высокую степень риска преобразования в меланому. Среди всех известных родинок часть меланомоопасных составляет примерно 10%. Наличие родинки – не показатель малигнизации, но такие невусы считаются довольно серьезной патологией, которая требует более тщательного подхода к лечению, чем простые невусы.
Основная причина перерождения обычной родинки в злокачественную – нарушение процесса деления меланоцитов, на что влияет наследственность, изменение гормонального фона или повреждение покровов кожи. Меланоопасные родинки делятся на образования разной степени онкогенного риска.
Вид меланомоопасной родинки | Описание |
Диспластический невус | Диспластический невус (син. меланоцитарная дисплазия невуса) – новообразование кожи с ровной поверхностью, которое имеет высокую вероятность трансформации в меланому. Внешне очень похоже на обычную большую родинку коричневого или черного цвета с неровными очертаниями. Болезнь не зависит от расы, возраста или пола человека – этот вид невусов встречается у 5% населения земного шара. Диспластические невусы (см. фото) могут размещаться абсолютно на любой части тела, их количество также неограничено. Часто родинки этого типа передаются по наследству: первые невусы можно заметить у новорожденных детей (фото – для примера), новые образования могут возникать спонтанно в период полового созревания. Данные меланоопасные родинки наощупь не отличаются от здоровой кожи, лишь после начала процесса трансформации у них может измениться поверхность. В зависимости от формы, диспластические невусы можно поделить на:
|
Пограничный невус | В большинстве случаев этот вид невусов является врожденным. Клетки невуса развиваются у эмбриона во втором триместре. Иногда пигментные невусы проявляются у детей в период взросления. Внешний вид невуса – узелок светло- или темно-коричневого цвета с полным отсутствием волос на нем. Размеры родинки могут варьироваться от 2 мм до 5 см, но, как правило, данный невус не превышает 1 см в диаметре. Пограничный пигментный невус не имеет определенного «места жительства» и может располагаться как на лице или теле, так и редких местах локализации – на ладонях и ступнях. Так, например, пигментный невус губы имеет код D 22.0 по МКБ-10, а родинка волосистой части головы и шеи – D 22.4. |
Невус Ота | Особенность данного невуса – огромное скопление меланина. Обычно это одна родинка, но случаются и множественные невусы. Родинка чаще всего располагается на лице – возле глаз, на скулах, может распространиться на слизистую глотки и носа. Невусы на лице (фото ниже) могут достигать нескольких сантиметров в диаметре, что выглядит очень неприглядно. Данную патологию часто сопровождает пигментный невус глаза, распространяющийся на радужную оболочку. Чаще всего невус Ота встречается у представителей монголоидной расы. Заболевание считается врожденным или проявляется в раннем возрасте. Сам по себе невус не исчезает, остается на всю жизнь. Хотя невус и считается меланомоопасной родинкой, вероятность малигнизации довольно низкая. |
Гигантский пигментный невус | Огромная темная родинка, гигантский невус, считается врожденным заболеванием. Пигментное пятно темного цвета встречается примерно у 1% населения. Благодаря своеобразному внешнему виду диагностировать тип невуса довольно легко. Достигая в размерах более 20 см, невус может занимать отдельные части тела. Чаще всего его можно увидеть на животе или спине. Со временем кожа, на которой находится невус, может уплотняться, а сама родинка менять пигментацию. Так как пигментный невус очень большой, он имеет неоднородный цвет – от коричневого тона до черного. Трансформация гигантского невуса в меланому происходит благодаря регулярным воздействиям внешних факторов на кожу человека. Это может быть влияние химических средств, УФ-лучей или радиационного излучения. При малигнизации невуса, которая может произойти в любом возрасте, наблюдается быстрое увеличение родинки в размерах и появление на ее поверхности ран или корочек. |
Ограниченный предраковый меланоз Дюбрейля | Мнение дерматологов относительно данного невуса разделились: одни относят его к меланомоопасным родинкам, другие рассматривают как предраковый дерматоз. Меланоз Дюбрейля обычно наблюдается у пожилых людей. Характерной чертой данного заболевания является невус темного цвета с неровно очерченными краями. Локализируются эти невусы в основном на лице (фото ниже) – возле рта, на носу или шее. Со временем пятно растет, на нем образуются папулы и другие уплотнения. |
Синий меланомоопасный невус | Синий, он же голубой невус, считается условно-опасной родинкой. Как правило, наблюдается в предраковом состоянии. Внешний вид – ровная гладкая поверхность синеватого цвета, при пульпации ощущается плотный узелок. Обычно на теле человека может быть одна такая родинка, очень редко 2 и более. Чаще всего располагается невус на голове, на ее волосяной части, на ладошках или ступнях, иногда и на других частях тела. Размер синего невуса обычно не превышает 1 см. При травматизации голубого невуса на коже или неполном его удалении существует риск перерождения в злокачественное заболевание. |
Невус Рида | Образования, которые могут появляться на коже в любое время – как в раннем детстве, так и позже. Внешне не всегда можно правильно диагностировать заболевание, поэтому проведение гистологии или другого дерматологического исследования обязательно. Невус Рида можно отнести к меланомоопасным заболеваниям, так как иногда затруднительно отличить его от меланомы. Может быть выявлено у лиц обоих полов, но чаще располагается на бедре у женщин. |
Патологические клетки, которые приводят к развитию раковой болезни, должны находиться в родинке. Злокачественное заболевание не возникнет, если такие клетки отсутствуют.
От малигнизации никто не застрахован, но серьезные последствия можно предупредить, если вовремя начать лечение опасных невусов.
Невус: лечение кожных заболеваний
Любой невус требует наблюдения нескольких врачей: дерматолога и онколога. На сегодняшний день существует несколько методов удаления пигментного невуса. Удаление родинки осуществляется не только по эстетическим показаниям – когда невус на коже выглядит непривлекательно или мешает, часто удаление невуса происходит по медицинским показаниям.
Существует риск трансформации меланомоопасных родинок в онкологическое заболевание, поэтому их удаление необходимо.
Помните: избавиться от родинки с помощью компресса, мази или таблеток невозможно! Не стоит верить рекламам и советам людям из интернета, что после нанесения определенного геля на родинку можно вывести ее навсегда.
Как можно удалить невус:
- Хирургическое вмешательство. Самый простой, но в то же время надежный способ удаления невусов. Методика не требует специального оборудования – для иссечения образования используется обычный скальпель.
Удаление невуса хирургическим путем имеет свои недостатки:
- После операции на месте родинки остается некрасивый шрам;
- Операция должна проводиться под наркозом, для взрослых допустима местная анестезия, детям – только общий наркоз;
- Вместе с невусом хирург удаляет и область вокруг пигментного образования – до 5 см кожи помимо самой родинки.
Некоторые виды кожных патологий подвергаются лишь хирургическому удалению – атипичный невус.
Хирургическое удаление невуса также показано в тех случаях, когда размер новообразования слишком большой для щадящих методик лечения невуса. Бывают случаи, когда требуется поэтапное удаление родинки – например, гигантский невус, размеры которого не позволяют за один раз вырезать все образование.
Однако хирурги опасаются проводить такие операции, так как оставшаяся часть может дать сильный рецидив невуса либо переродиться в злокачественное заболевание. После удаления такого большого невуса может понадобиться пересадка кожи на иссеченную поверхность.
- Лазерное удаление невусов. Этот метод иссечения невусов получил широкое распространение в косметических салонах красоты. Чаще всего лазерным ножом приходится удалять небольшие невусы на лице, шее, а также на других частях тела. Характерная черта лазерной терапии – возможность проникать лазером на довольно большую глубину в определенном месте. Операция безболезненна, и после удаления невуса лазером не остается ни шрамов, ни ран. Лазерное лечение хорошо подходит для удаления интрадермальных невусов, в особенности внутридермальных папилломатозных невусов на открытых участках тела – невус на веке, щеке или возле губы. Невус Шпица, который часто локализуется на лице, также рекомендуется удалять лазером.
Современные лазерные технологии применяются для удаления пигментных пятен на одной из самых опасных сложных частей тела, глазу – невус радужки или невус сетчатки глаза.
- Радиоволновый нож. Среди существующих методов удаления невуса положительные отзывы получил радиохирургический способ. Иссечение заключается в вырезании новообразования специальным ножом – сургитроном. Данный способ применим как для простых родинок, так и для меланомоопасных невусов. Поддается лечению и внутридермальный пигментный невус.
Как действует радиоактивное излучение на невус:
- Радиоволновый нож входит в кожу на определенную глубину, удаляя родинку;
- Иссечение невуса проходит без крови, так как луч образует небольшой ожог, который приостанавливает кровотечение;
- Дозы радиации, получаемые при терапии, очень маленькие, но их достаточно, чтобы дезинфицировать рану.
Метод радиоволнового удаления подходит практически для всех видов дермальных невусов, кроме гигантского.
- Метод криодеструкции предполагает использование жидкого азота или угольной кислоты для удаления родинки. Способ заключается в обработке и замораживании невуса, после чего образование отмирает и появляется корочка, под которой растет здоровая кожа.
Обычно этот способ иссечения используется лишь для поверхностных видов невусов, внутридермальный невус кожи не поддается замораживанию.
При удалении невуса больной практически не чувствует боли, а после проведения операции ничего не будет напоминать о некрасивой родинке (шрамы и ожоги полностью отсутствуют). Криокоагуляция применима для лечения небольших родинок, например, невус на голове или поверхностные невусы у детей (фото для примера).
- Электрокоагуляция – противоположный криокоагуляции метод удаления невусов. Заключается в воздействии высоких температур на поверхность образования. При удалении невуса отсутствует кровотечение – электронож прижигает ранку на коже, что останавливает кровь. В отличие от криодеструкции, этот метод является болезненным и требует обезболивания участка кожи перед процедурой, а для детей рекомендована общая анестезия.
Важно знать! Если иссечению поддается невус с подозрением на малигнизацию, применяется метод хирургического удаления. При этом вместе с родинкой удаляются и расположенные рядом участки кожи, дабы предотвратить дальнейшее распространение злокачественного образования.
Используя методы электрокоагуляции, криодеструкции или лазерный нож, взять часть родинки на гистологический анализ не получится, так как она будет полностью удалена.
Некоторые невусы не нуждаются в удалении без серьезных на то причин. Например, невус Ота, хоть и располагается на лице, является больше косметологической проблемой. Ее решение заключается в постоянном использовании маскирующих средств – пудры, румян, тонирующих масок.
Многие пациенты спрашивают, где можно удалить невус? Сначала рекомендуется провести осмотр заболевания у дерматолога, который выявит основной вид патологии – доброкачественный или злокачественный невус. Маленькие родинки меланомонеопасного характера можно вывести в хорошем косметологическом салоне.
Как правило, квалифицированные косметологи занимаются удалением невусов на лице при помощи лазера. Более сложные образования, в том числе и злокачественные, нужно удалять в специализированных клиниках только после проведения гистологического анализа под присмотром врача. Невус глаза проводится в офтальмологических больницах.
После удаления невуса важно следить за местом его предыдущего нахождения: если кожа на этом участке начнет краснеть или появятся новые образования, срочно надо показаться специалисту.
Народные методы лечения невусов
Лечение невусов в домашних условиях не доказано, хотя наши бабушки могут дать нам много советов, как избавиться от невуса на туловище. Среди народных средств можно выделить чеснок, мед, уксус из яблок и чистотел. Для выведения невусов со спины также используется чистый сок чистотела, которые рекомендуется наносить непосредственно на образование несколько раз в сутки.
Врачи не рекомендуют заниматься самолечением, поскольку сок этого растения может вызвать сильный ожог и навредить больному. Также некоторые травы способны ускорить процесс перерождения доброкачественных клеток в злокачественные ткани, что усугубляет проблему.
Эффективность применения народных средств не доказана, и лучшее, что может сделать больной – наблюдать за состоянием невуса и вовремя посетить дерматолога в случае изменения образования.
Профилактика развития рака кожи
На сегодняшний день отмечается рост числа заболевших именно меланомой кожи, причем большинство таких пациентов – молодые женщины. Если вовремя не диагностировать заболевание, существует риск образования метастазов на внутренние органы. Клетки рака проходят сквозь верхние слои кожи, попадают в кровь и, распространившись по всему организму, поражают легкие, печень и головной мозг. При появлении опухолевых очагов велика вероятность летального исхода.
В большинстве случаев профилактика болезней помогает избежать серьезных осложнений.
Рекомендации по профилактике меланомы:
- Нужно знать все свои родинки и внимательно следить за ними. Любое изменение или подозрение – лишний повод обратиться к дерматологу или онкологу.
- Прямые солнечные лучи вредны для кожи, особенно для образований на ней. Рекомендуется сократить время пребывания на солнце в период с 12 до 17 часов в летнее время. Поэтому нужно либо отсидеться в помещении, либо прикрыть тело легкой одеждой, которая задержит прямые лучи. Даже при пасмурной погоде ультрафиолет попадает на кожу – будьте внимательны!
- При отражении лучей от снега, воды или песка кожа получает двойную дозу ультрафиолета.
- Кремы и лосьоны от загара защищают именно от загара, то есть предотвращают вероятность получения солнечных ожогов, но не гарантируют защиты от развития рака кожи.
- Солярий, как и солнечные ванны, также вреден для кожи, особенно если на ней присутствуют родинки. В зоне риска – молодые женщины до 30 лет.
- Нельзя чесать и царапать родинки, категорически запрещается пробовать вывести их самостоятельно!
- Не рекомендуется использовать йод, чистотел, зеленку и любые другие средства на спиртовой основе.
- Если родинка контактирует с одеждой, по возможности не используйте плотные ткани, которые могут повредить образование.
- Если невус находится на лице, рекомендуется минимизировать его контакт с декоративной косметикой. Это же касается и невуса на губах.
- Невус на голове можно легко повредить, расчесывая волосы. Поэтому нужно использовать расческу с мягкой щетиной или стараться не затрагивать родинку в волосяном покрове.
В качестве профилактики специалисты также рекомендуют употреблять продукты с высоким содержанием бета-каротина, которые помогают организму в выработке необходимого меланина.
Удалить невус или оставить – разъяснения специалиста на видео
Гигантский пигментный невус — причины, симптомы, диагностика и лечение
Гигантский пигментный невус — это врожденное доброкачественное новообразование кожи, представляющее собой пигментное пятно больших размеров (более 20 см), иногда занимающее значительную часть конечности или туловища. Благодаря характерному внешнему виду диагностика такого невуса не представляет никакой сложности. Гигантский пигментный невус относится к меланомоопасным невусам, поэтому желательно его удаление. Однако из-за больших размеров это не всегда возможно. Пациенты с неудаленным невусом должны регулярно проходить осмотры дерматоонколога для своевременной диагностики начала его злокачественной трансформации.
Общие сведения
Возникновение гигантского пигментного невуса обусловлено нарушением процесса дифференцировки меланобластов, происходящим у плода в периоде от 10-й до 25-й недели его внутриутробного развития. Частота рождения ребенка с таким невусом составляет 1 на 500 тысяч новорожденных. Однако по некоторым данным гигантский невус встречается у 1-2% населения земного шара. Заболевание может сочетаться с другими врожденными аномалиями, например, с гидроцефалией, нейрофиброматозом Реклингхаузена, эпилепсией, первичной меланомой мягкой оболочки головного мозга.
Гигантский пигментный невус
Симптомы гигантского пигментного невуса
Гигантский пигментный невус из-за своих огромных размеров часто занимает целые анатомические области. Он может располагаться на туловище, конечностях, шее или голове. При его симметричном расположении на туловище возникает картина напоминающая жилетку, на шее — воротник. Возможно сочетание гигантского невуса с множественными мелкими невусами, которые обычно расположены на некотором удалении от него.
Поверхность гигантского невуса неровная, цвет может варьировать от серого и коричневого до черного. С течением времени происходит утолщение кожи пораженного участка и усиление пигментации. При этом разные участки невуса могут иметь различное окрашивание. Поверхность невуса становиться неоднородной, бугристой и бородавчатой. В большинстве случаев на отдельных участках невуса появляются волосы. Поскольку гигантский пигментный невус растет медленно, то по мере роста ребенка наблюдается относительное уменьшение размеров невуса. В конце подросткового периода отмечается уменьшение пигментации невуса и прекращение его утолщения.
Как и другие врожденные невусы, гигантский пигментный невус остается на коже своего владельца всю его жизнь. Такие невусы сохраняются даже в очень преклонном возрасте, когда происходит постепенное исчезновение всех приобретенных невусов.
Осложнения гигантского пигментного невуса
Главное осложнение гигантского невуса — это его малигнизация и трансформация в меланому. Этот процесс может быть спровоцирован различными острыми или многократно повторяющимися травмирующими воздействиями на невус: механическими, радиационными (в том числе и солнечными лучами), химическими.
Переход гигантского пигментного невуса в меланому может случиться в любом возрасте. По различным данным это происходит в 2-13% случаев заболевания. При трансформации невуса в меланому отмечается его ускоренный рост, изменение очертаний и цвета, кровоточивость, появление на поверхности эрозий и корок.
Диагностика гигантского пигментного невуса
Поставить диагноз гигантского пигментного невуса позволяют его характерный вид и факт наличия невуса на коже с самого рождения. Дополнительные исследования необходимы для своевременного выявления трансформации невуса в меланому. Чаще всего с этой целью используются дерматоскопия и сиаскопическое исследование, позволяющие изучить структуру и края невуса под 10-30-кратным увеличением. При помощи дерматоскопии для планирования операции проводят точное определение границ невуса.
Гистологическая картина гигантского пигментного невуса, как и других врожденных пигментных невусов, характеризуется отсутствием меланоцитов в сосочковом слое дермы и увеличением их содержания в базальном слое эпидермиса. Невусные клетки выявляются в нижних слоях дермы, подкожной жировой клетчатке и придатках кожи: протоках потовых и сальных желез, волосяных фолликулах. При гигантском пигментном невусе невусные клетки проникают также в мышцы, кости и мозговые оболочки.
Лечение гигантского пигментного невуса
Несмотря на большие размеры невуса и грудной возраст пациентов, лучший способ его лечения — это удаление. Такая лечебная тактика связана с высокой вероятностью малигнизации гигантского невуса, которая может произойти уже на первом году жизни. Решение об операции принимается индивидуально, с учетом расположения и размеров невуса, возраста и состояния здоровья пациента, степени возможной инвалидизации в результате операции и др. Если операция откладывается, то пациенту необходимо постоянное наблюдение онколога с осмотрами не реже, чем 1 раз в квартал.
Оперативное лечение гигантского пигментного невуса проводится совместно дерматоонкологами и пластическими хирургами. Оно заключается в его полном иссечении невуса с захватом 0,5см здоровой кожи, расположенной на границе с ним. Если размеры и локализация невуса не позволяют удалить его сразу, проводится поэтапное иссечение. Удаленный в ходе операции материал в обязательном порядке проходит гистологическое обследование. Возникающие в результате операции большие дефекты кожи требуют закрытия путем кожной пластики. Пластика может быть проведена методом свободной пересадки кожи или аутодермопластикой с трансплантацией собственных кожных лоскутов на сосудистых анастомозах. Для пластического закрытия дефекта применяют также технологию искусственного выращивания культур собственных клеток эпидермиса на синтетических аналогах дермы.
Диагностика и лечение злокачественной меланомы
БЕТ Г. ГОЛДШТЕЙН, доктор медицины, и АДАМ О. ГОЛДСТЕЙН, доктор медицины
Университет Северной Каролины в Медицинской школе Чапел-Хилл, Чапел-Хилл, Северная Каролина
Am Fam Physician. 2001, 1 апреля; 63 (7): 1359-1369.
См. Информационный бюллетень для пациентов о злокачественной меланоме, написанный авторами этой статьи.
Заболеваемость злокачественной меланомой увеличилась в последние годы больше, чем заболеваемость любым другим раком в Соединенных Штатах.Примерно у одного из 70 человек в течение жизни развивается меланома. Семейные врачи должны знать, что у пациента с изменяющейся родинкой, атипичной родинкой или множественными невусами существует значительный риск развития меланомы. Любая родинка, указывающая на меланому, требует эксцизионной биопсии, прежде всего потому, что прогноз и лечение основаны на толщине опухоли. Постановка основана на толщине опухоли (измерение Бреслоу) и гистологическом уровне инвазии (уровень Кларка). Текущие рекомендации по эксцизионному удалению подтвержденной меланомы включают поля в 1 см для очагов размером 1.0 мм или менее толщиной и 2 см края для поражений толщиной от 1,0 мм до 4,0 мм или уровня Кларка IV любой толщины. В настоящее время нет доказательств того, что более широкие границы улучшают выживаемость у пациентов с поражениями толщиной более 4,0 мм. Клинически положительные узлы обычно лечат путем полного удаления лимфатических узлов в этой области. Избирательная лимфодиссекция рекомендуется только пациентам моложе 60 лет с поражениями толщиной от 1,5 до 4,0 мм. В исследовании Восточной кооперативной онкологической группы было показано, что интерферон альфа-2b улучшает безрецидивную и общую выживаемость, но во многих других исследованиях не было показано, что он эффективен для продления общей выживаемости.Вакцинотерапия в настоящее время используется для стимуляции иммунной системы пациентов с меланомой с метастатическим заболеванием.
Злокачественная меланома является восьмым по распространенности раком в Соединенных Штатах и вызывает от 1 до 2 процентов всех случаев смерти от рака.1,2 Меланома — это пролиферация трансформированных меланоцитов или клеток, продуцирующих пигмент. Эти опухоли возникают в основном на коже, но могут также возникать в других тканях, где обнаружены пигментные клетки.
У мужчин меланомы чаще всего возникают на туловище, тогда как у женщин меланомы чаще всего возникают на нижних конечностях.Меланома — это почти исключительно заболевание взрослых. У детей меланома преимущественно возникает на фоне гигантских врожденных невусов или синдрома атипичного / диспластического невуса или на фоне пигментной ксеродермы (наследственное состояние аномального восстановления ДНК, ведущее к множественному раку кожи в раннем возрасте).
Заболеваемость и влияние
Заболеваемость меланомой в последние годы увеличилась больше, чем заболеваемость любым другим раком в Соединенных Штатах. В 1999 году в США у 44 200 человек развилась инвазивная меланома, и 7300 человек умерли от этой болезни.Еще от 30 000 до 50 000 человек заболели заболеванием in situ3. В 1960 году ожидалось, что каждый 1500 американец заболеет меланомой в течение своей жизни. В 2000 году ожидалось, что это число будет один из 70,4
Меланома занимает шестое место по заболеваемости раком у мужчин и седьмое место у женщин, и за последнее десятилетие эта заболеваемость удвоилась2. Это увеличение не является результатом улучшения эпиднадзора. методы, потому что гистологические критерии оставались стабильными на протяжении десятилетий.4 Поскольку меланома не является раком, подлежащим регистрации во всех штатах, и поскольку многие случаи лечатся в амбулаторных условиях, истинное число случаев меланомы может быть занижено. 5 Уровень смертности увеличивается на 2 процента в год, в то время как показатели выживаемости улучшаются. —Который имеет тенденцию подтверждать впечатление об истинном увеличении заболеваемости, а не просто увеличении выявления4,6
Факторы риска
В таблице 17 перечислены факторы риска развития злокачественной меланомы. Пациент с двумя или более факторами риска, такими как атипичный невус, который меняет цвет или размер, имеет высокий риск развития меланомы.
Посмотреть / распечатать таблицу
ТАБЛИЦА 1Факторы риска меланомы
Фактор риска | Относительный риск * [ исправлено] | |
---|---|---|
История изменения родинки | > 400 | |
Синдром атипичного невуса | ||
С семейным анамнезом меланомы | 148 | |
С личным и семейным анамнезом меланомы | 500 | |
Большой врожденный невус (15 см и более в диаметре) | 17 | |
Белая раса | от 10 до 12 | |
Меланома в личном анамнезе | 9 | |
Меланома до возраста 40 | 23 | |
Регулярное использование солярия до 30 лет | 7.7 | |
Множественные невусы | От 5 до 12 | |
Атипичные невусы | От 7 до 27 | |
Иммуносупрессия | 4 0003 | От 3 до 8 |
Немеланомный рак кожи | От 3 до 5 | |
Чувствительность к солнцу (склонность к солнечным ожогам) | От 2 до 3 |
Факторы риска меланомы
Фактор риска | Относительный риск * [ исправлено] | |
---|---|---|
История изменения родинки | > 400 | |
Синдром атипичного невуса | ||
С семейным анамнезом меланомы | 148 | |
С личным и семейным анамнезом меланомы | 500 | |
Большой врожденный невус (15 см и более в диаметре) | 17 | |
Белая раса | от 10 до 12 | |
Меланома в личном анамнезе | 9 | |
Меланома до возраста 40 | 23 | |
Регулярное использование солярия до 30 лет | 7.7 | |
Множественные невусы | От 5 до 12 | |
Атипичные невусы | От 7 до 27 | |
Иммуносупрессия | 4 0003 | |
От 3 до 8 | ||
Немеланомный рак кожи | От 3 до 5 | |
Чувствительность к солнцу (склонность к солнечным ожогам) | 2–3 |
ТИП КОЖИ И ИСТОРИЯ ЗАГАРНЫХ ожогов
У людей белого расового происхождения заболеваемость меланомой по крайней мере в 10 раз выше по сравнению с чернокожими, а заболеваемость — в семь раз по сравнению с латиноамериканцами в Америке.8 Чувствительность к солнцу относится к склонности человека к солнечным ожогам, а не к загару. Люди, у которых есть склонность к ожогам и веснушкам, а не к загару, также имеют повышенный риск меланомы. Солнечные ожоги в анамнезе, даже после 20 лет, связаны с повышенным риском развития меланомы.9 Голубые глаза и красный или светлый цвет волос, хотя и полезны как индикаторы повышенного риска меланомы, не так напрямую связаны с повышенным риском, как кожа. было показано, что тип 10
НЕМЕЛАНОМА КОЖИ РАК
Немеланома в анамнезе (например.g., базально-клеточный или плоскоклеточный) рак кожи может увеличивать риск развития меланомы у человека от трех до пяти раз.11 Этот риск частично усугубляется, когда человек имеет склонность к солнечным ожогам, а не к загару, а также имеет в анамнезе кумулятивное солнечное воздействие. контакт.
MULTIPLE NEVI
Люди с множественными невусами, особенно атипичными по внешнему виду, имеют значительно повышенный риск развития меланомы. У людей с более чем 50 распространенными приобретенными невусами, каждый из которых имеет диаметр более 2 мм, риск развития меланомы в 5-17 раз выше, чем у людей с меньшим количеством невусов.10,12 Развитие примерно одной меланомы из четырех тесно связано с ранее существовавшим невусом. существующие поражения.
ГИГАНТСКИЕ ВРОЖДЕННЫЕ НЕВИ
Гигантские врожденные невусы — те, которые имеют диаметр 15 см или как минимум вдвое превышают размер ладони больного человека (рис. 1) — имеют предполагаемый пожизненный риск развития меланомы в 6%.Половина случаев развития меланомы в гигантских невусах происходит в течение первых пяти лет жизни. Такие меланомы часто бывают довольно глубокими и распространяются на некожную ткань.14 Неясно, имеют ли врожденные невусы среднего размера (от 1,5 до 15 см в диаметре) повышенный риск меланомы.15
Правообладатель не предоставил права на их воспроизведение. элемент в электронном носителе. Сведения об отсутствующем элементе см. В исходной печатной версии данной публикации.
РИСУНОК 1.
АТИПИЧЕСКИЕ / ДИСПЛАСТИЧЕСКИЕ НЕВИ
Атипичные или диспластические невусы (рис. 2a и 2b) клинически описываются как промежуточные между обычными невусами и меланомой. Атипичные невусы обычно больше 5 мм в диаметре, имеют неправильную пигментацию, размытые границы и текстурированную поверхность. Такие невусы могут иметь морфологию выпуклой центральной папулы с окружающим ее макулярным компонентом, что создает вид «жареного яйца». Однако не все атипичные невусы имеют вид «жареного яйца» или текстурированную поверхность.
РИСУНОК 2A.
Атипичные невусы.
Просмотр / печать Рисунок
РИСУНОК 2B.
Заметно атипичные невусы, имеющие обычный вид «жареного яйца».
РИСУНОК 2B.
Заметно атипичные невусы, имеющие обычный вид «жареного яйца».
Вопрос о том, является ли один изолированный, слегка атипичный или диспластический невус клиническим маркером повышенного риска меланомы, является спорным.Пациент с одним атипичным невусом, скорее всего, не имеет повышенного риска в течение жизни; но у людей с множественными атипичными невусами (рис. 3) относительный риск развития меланомы может быть в семь раз выше, чем у других людей. Пациенты с множественными атипичными невусами, семейным анамнезом атипичных невусов и двумя или более членами семьи с меланомой (синдром BK-родинки) имеют практически 100-процентный шанс развития меланомы в течение жизни16
РИСУНОК 3.
Множественные атипичные невусы.
ИСТОРИЯ МЕНЯЮЩЕЙСЯ КРОНКИ
Наиболее вероятными признаками развития меланомы являются изменения в существующем невусе или новое и изменяющееся пигментное поражение. Предполагаемый относительный риск ассоциации между меланомой и изменяющейся родинкой превышает 400 процентов.7 Наиболее важными ранними изменениями являются изменение цвета, увеличение диаметра и изменение границ. Позже, когда поражение становится более инвазивным, увеличение высоты предвещает соответствующий рост в глубину.Кровотечение, изъязвление или дискомфорт являются поздними признаками и связаны с худшим прогнозом. Поскольку зуд остается превалирующим ранним симптомом почти у половины пациентов с меланомой, нельзя игнорировать появление зуда у новой или давней родинки.
НАСЛЕДСТВЕННОСТЬ
Семейный анамнез меланомы увеличивает риск развития меланомы у человека в три-восемь раз по сравнению с людьми, не имеющими такого анамнеза. Люди с семейной меланомой D2 (личный и семейный анамнез меланомы, при котором у двух или более членов семьи была меланома) имеют практически 100-процентный пожизненный риск развития меланомы.Приблизительно 32000 человек в США относятся к этой семейной категории.16
ИСПОЛЬЗОВАНИЕ ЗАГАРА
Использование солярия 10 и более раз в год связано с двукратным повышением риска меланомы для лиц старше 30 лет. лет. Для лиц моложе 30 лет это воздействие связано с повышенным риском в 7.7.17
ИММУНОСУПРЕССИЯ
Пациенты с иммунодефицитом — например, с лимфомой, лейкемией или трансплантированными органами — имеют повышенный риск меланомы.18
Типы меланом
Выявлены различные подтипы меланом: злокачественное лентиго, поверхностное распространение, узловые, акральные и амеланотические меланомы.
LENTIGO MALIGNA MELANOMAS
Меланомы лентиго maligna (рис. 4) возникают в очагах злокачественного лентиго и составляют примерно 5 процентов всех меланом. Они явно связаны с воздействием солнца и возникают на открытых участках кожи у взрослых. Обычно проходит много лет, прежде чем злокачественное лентиго становится инвазивной меланомой.Вертикальный рост и метастазирование обычно происходят через много лет. Ранее считалось, что меланома лентиго maligna ведет себя менее агрессивно, чем другие типы меланом; однако глубина меланомы, а не ее тип, является наиболее важным прогностическим фактором.
Правообладатель не предоставлял права на воспроизведение данного объекта на электронных носителях. Сведения об отсутствующем элементе см. В исходной печатной версии данной публикации.
РИСУНОК 4.
ПОВЕРХНОСТНАЯ РАСПРОСТРАНЯЮЩАЯСЯ МЕЛАНОМА
Поверхностная распространяющаяся меланома является наиболее частой формой меланомы, составляющей 70 процентов диагностированных.Он может демонстрировать продолжительный горизонтальный рост в течение от месяцев до лет, прежде чем станет инвазивным (рис. 5).
РИСУНОК 5.
(слева, в центре и справа) Распространяющаяся поверхностная меланома.
УЗЛОВЫЕ МЕЛАНОМЫ
Узловые меланомы составляют 15 процентов от всех меланом и могут выглядеть как разрастания кровеносных сосудов (рис. 6). Такие меланомы становятся инвазивными вскоре после их появления, но при контроле глубины меланомы прогноз такой же, как и для других поражений.
Правообладатель не предоставлял права на воспроизведение данного объекта на электронных носителях. Сведения об отсутствующем элементе см. В исходной печатной версии данной публикации.
РИСУНОК 6.
АКРАЛЬНО-ЛЕНТИГИННАЯ МЕЛАНОМА
Акрально-лентигинозная меланома составляет 8 процентов случаев меланомы (Рисунок 7). Это наиболее распространенные меланомы у темнокожих людей. Акрально-лентигинозные меланомы возникают на ладонях, подошвах, ногтевом ложа, слизистых оболочках и половом члене.
Правообладатель не предоставлял права на воспроизведение данного объекта на электронных носителях.Сведения об отсутствующем элементе см. В исходной печатной версии данной публикации.
РИСУНОК 7.
АМЕЛАНОТИЧЕСКИЕ МЕЛАНОМЫ
Амеланотические меланомы (без изменений пигментации) возникают реже и их сложнее диагностировать из-за отсутствия пигментации. Тем не менее они часто демонстрируют изменения в размере, границах или симметрии.
Диагностика меланомы
ПРЕДУПРЕЖДАЮЩИЕ ЗНАКИ И СИМПТОМЫ МЕЛАНОМЫ
Классически мнемоника «ABCD» используется для описания наиболее общих характеристик меланомы.К ним относятся: родинки, которые являются асимметричными, с нерегулярными границами, которые имеют изменчивость или недавнее изменение цвета и имеют диаметр более 6 мм19 (Таблица 2). Предупреждающими симптомами являются кожный зуд, изъязвление и кровотечение в родинке. [ исправлено] Тем не менее, клиницисты должны помнить, что ранние меланомы могут быть менее 6 мм в диаметре или могут быть симметричными, поэтому любая из вышеперечисленных особенностей может вызывать беспокойство. Дифференциальный диагноз меланомы приведен в таблице 3.
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 2‘ABCD’ Предупреждающие признаки меланомы
A | Асимметрия родинки |
B | Неровность границы родинки |
C | Изменчивость цвета в пределах поражения |
D | Увеличение диаметра, особенно до более чем 6 мм |
‘ABCD’ Предупреждающие признаки меланомы
A | Асимметрия родинки |
B | Неравномерность границы родинки |
C49 | изменчивость внутри очага поражения|
D | Диаметр увеличивается, особенно до более чем 6 мм |
Просмотр / печать таблицы
ТАБЛИЦА 3Дифференциальная диагностика меланомы
Состояние | Отличительные характеристики | |
---|---|---|
Себорейный кератоз | “ Прилипший »вид, симметричный, часто множественный | |
Травмированный или раздраженный невус | Возвращается к нормальному виду в течение 7-14 дней | |
Пигментный базально-клеточный рак | Восковый вид, телеангиэктазии | |
Лентиго | Преобладает на коже, подвергшейся воздействию солнечных лучей, равномерно пигментирован, симметричен | |
Голубой невус | Темно-пигментированный из кожных меланоцитов | |
Сосудистые опухоли, которые трудно отличить от меланомы | ||
Травматическая гематома | Может имитировать меланому, но рассасывается в течение 7-14 дней | |
Венозное озеро | Синее сжимаемое озеро на ушах и губах | |
Гемангиома | Сжимаемая, стабильная | |
Дерматофиброма | Твердые разрастания фиброзных гистиоцитов, «дырка для пуговицы» при защемлении 79 | Наощупь на ощупь; участки, подверженные воздействию солнца |
Дифференциальная диагностика меланомы
Состояние | Отличительные характеристики | ||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Себорейный кератоз | Внешний вид «прилипания», симметричный, часто множественный | ||||||||||||||||
Травмированный или раздраженный невус | Возвращается к нормальному внешнему виду в течение 7-14 дней | ||||||||||||||||
Пигментированный базально-клеточный рак | Восковая оболочка, телеангиэктазии 020202 Преобладает на коже, подвергающейся воздействию солнечных лучей, равномерно пигментированная, симметричная | Голубой невус Темно-пигментированный из кожных меланоцитов, без изменений в анамнезе Ангиокератома от доСосудистые опухоли, трудно различимые h от меланомы Травматическая гематома Может имитировать меланому, но рассасывается в течение 7-14 дней Венозное озеро Голубое, сжимаемое, на ушах и губах Гемангиома Сжимаемая, стабильная Дерматофиброма Твердые разрастания фиброзных гистиоцитов, «дырочки» при защемлении Пигментированная актиническая бумага Пигментированная актиническая бумага участки, подвергающиеся воздействию солнца |
БИОПСИЯ
Диагноз меланомы лучше всего ставить на основании эксцизионной биопсии.Любое поражение с подозрением на меланому следует полностью удалить с вертикальным и горизонтальным краями. Во время первоначального удаления рекомендуется иссечение всего поражения, в первую очередь потому, что прогноз основан на измерении толщины опухоли от слоя зернистых клеток в эпидермисе до самой глубокой злокачественной клетки (т. Е. Измерение Бреслоу, 20, рисунок 8). . Если поражение не удалено полностью, может потребоваться гистопатологическое исследование доброкачественного поражения. Кроме того, на целесообразность лимфодиссекции и необходимость адъювантной терапии также влияет глубина поражения.
Сравнение измерений Бреслоу и стадий Кларка.
Правообладатель не предоставлял права на воспроизведение данного объекта на электронных носителях. Сведения об отсутствующем элементе см. В исходной печатной версии данной публикации.
РИСУНОК 8.
Для эксцизионной биопсии эллиптическое иссечение должно выполняться через подкожно-жировую клетчатку с боковыми краями 2 мм. Если иссечение невозможно, рекомендуется послеоперационная биопсия, удаляющая самую толстую часть поражения.Для этой процедуры обычно используется пункционная биопсия толщиной 5-6 мм в подкожно-жировую клетчатку.
ПАТОЛОГИЯ
Патологу следует предоставить всю важную информацию о пациенте и образце, включая личный или семейный анамнез меланомы, размер поражения и его морфологические характеристики. Особую осторожность следует проявлять, когда поражения демонстрируют значительную регрессию (депигментацию), когда присутствуют сателлитные поражения и когда поражение является рецидивирующим или ранее лечилось.Рецидивирующий невус может быть ошибочно интерпретирован как меланома. Если диагноз ставится под сомнение, следует запросить показания сертифицированного дерматопатолога.
Полный отчет о патологии должен включать толщину опухоли (измерение Бреслоу), уровень инвазии (уровень Кларка 21), характер роста (узелковый, поверхностное распространение и т. Д.), Состояние края, размеры и наличие или отсутствие язвы. На основании этой информации можно определить стадию опухоли22 (Таблица 4) .23 При рассмотрении прогностических показаний измерение Бреслоу наиболее тесно коррелирует со статистикой выживаемости.Однако тонкие поражения (менее 1 мм) в редких случаях могут стать метастатическими. Признаки тонких поражений высокого риска (толщиной менее 1 мм) включают: уровень Кларка IV или уровень V, изъязвление, высокий митотический индекс (более шести на поле высокого увеличения), сосудистую или лимфатическую инвазию, дефицит меланина в опухоли. , расположение поражений на туловище или коже черепа и мужской пол пациента. Вероятность того, что тонкие поражения являются высоким риском, также увеличивается с возрастом.24
ТАБЛИЦА 4Прогноз меланомы
Правообладатель не предоставил права на воспроизведение этого объекта на электронных носителях.Сведения об отсутствующем элементе см. В исходной печатной версии данной публикации.
Представление диагноза
Когда отчет биопсии подтверждает диагноз меланомы, врач должен подумать о том, как диагноз будет представлен пациенту. Правильная постановка диагноза может укрепить отношения между пациентом и врачом, дать пациенту возможность обращаться за соответствующей помощью и даже улучшить результат.25 Потенциально полезной мнемоникой для постановки диагноза является «ТРИ»: время, надежда, повторение, сочувствие и образование.Очень важно, чтобы врач назначил достаточно времени для разговора с пациентом при постановке диагноза. Кроме того, врач должен быть готов дать надежду, повторить ключевую информацию, проявить сочувствие и начать процесс обучения пациента. После постановки диагноза пациента следует обследовать на предмет любых других подозрительных пигментных поражений, в том числе на слизистых оболочках и волосистой части головы. Лимфатические узлы следует исследовать на предмет увеличения, уделяя особое внимание первичным дренирующим областям меланомы.Члены семьи первой степени родства должны быть уведомлены о повышенном риске меланомы и должны пройти обследование кожи.
Управление
ИСКЛЮЧИТЕЛЬНОЕ УДАЛЕНИЕ
Исторически иссечение с широкими полями (от 3 до 5 см) выполнялось даже при тонких меланомах. Более поздние исследования показали, что пациенты, перенесшие иссечение с более узкими границами, имеют такую же частоту рецидивов, как и пациенты с более широкими границами. Исследование меланомы Всемирной организации здравоохранения26 продемонстрировало, что более узкие границы не влияют на частоту рецидивов или выживаемость.В настоящее время рекомендуются поля шириной 1 см для поражений толщиной 1 мм или менее и поля 2 см для поражений средней толщины (от 1 мм до 4 мм) или уровня IV Кларка любой толщины. В настоящее время не существует доказательств того, что более широкие границы улучшают выживаемость у пациентов с поражениями толщиной более 4 мм.
Если развивается местный рецидив, долгосрочная выживаемость без признаков заболевания составляет всего 30 процентов. Считается, что рецидив больше коррелирует с биологическим потенциалом опухоли, чем с неудачей процедуры.22
ДОПОЛНИТЕЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ
Во время первоначального диагноза делается рентгенограмма грудной клетки и панель печени, больше в качестве исходного уровня, чем для выявления скрытого заболевания. Эти тесты повторяются ежегодно для пациентов с поражением более 1 мм (измерение Бреслоу), и они могут быть рассмотрены для пациентов с более тонкими поражениями по измерению Бреслоу, у которых уровень Кларка III или выше27
РАСПРОСТРАНЕНИЕ ЛИМФАТИЧЕСКОГО УЗЛА
Клинически положительные узлы обычно лечат путем полного удаления лимфатических узлов в этой области.Избирательная лимфодиссекция рекомендуется только пациентам моложе 60 лет с поражениями толщиной от 1,5 до 4 мм. Данные не показывают улучшения выживаемости при лимфодиссекции у пациентов с более тонкими поражениями (менее 1,5 мм). Пациенты с толстыми опухолями (более 4 мм) часто уже имеют широко распространенное заболевание; Хирургическое удаление регионарных лимфатических узлов не оказывает положительного влияния на их прогноз.28
Биопсия сторожевого лимфатического узла для микроскопического определения статуса узла является дополнительной процедурой, которую некоторые клиницисты рекомендуют для лечения промежуточных опухолей (толщиной от 1 до 4 мм) или тонких опухолей высокого риска ( Уровень Кларка III или выше, особенно у мужчин с опухолями туловища или при наличии язвы или регресса) и клинически отрицательных лимфоузлов.Степень поражения регионарных лимфатических узлов позволяет прогнозировать общую выживаемость, а также является ключевым фактором при определении целесообразности адъювантной терапии и правомочности пациента участвовать в исследовательских исследованиях. Однако увеличение выживаемости при биопсии сторожевого лимфатического узла еще не продемонстрировано.
Биопсия сторожевого лимфатического узла — это двухэтапная процедура, которая выполняется после начального иссечения меланомы и перед более широким иссечением, поскольку лимфатические сосуды дермы нарушаются при более широком удалении, и это нарушение снижает точность обнаружения лимфатических узлов.В этой процедуре используется концепция, согласно которой дренажный узловой бассейн может быть идентифицирован вместе со сторожевым узлом в цепи, которая с наибольшей вероятностью будет связана с метастатическим поражением. Узел идентифицируется с помощью лимфосцинтиграфии и радиоактивного индикатора (меченный технецием коллоид серы или сывороточный альбумин человека). Портативный датчик гамма-детектирования используется во время операции, чтобы помочь в идентификации сторожевого узла. Удаление и анализ этого узла с использованием специальных маркеров меланомы (S-100 и HMB 45) на 96 процентов позволяет прогнозировать наличие метастазов меланомы.Пациенты с признаками метастатического поражения в дозорном узле обычно подвергаются последующей полной лимфодиссекции в течение пяти дней.29
Лечение метастатического или запущенного заболевания
ИНТЕРФЕРОН
Адъювантное лечение пациентов с меланомой интерфероном является спорным. Хотя исследование Восточной кооперативной онкологической группы EST 168430 продемонстрировало улучшение как безрецидивной, так и общей выживаемости, последующие исследования31 не показали, что интерферон оказывает существенное влияние на лечение пациентов с метастатической меланомой II или III стадии.В настоящее время использование адъювантной терапии интерфероном альфа-2b (Интрон А) считается спорным у пациентов с метастатической меланомой.
ВАКЦИНОТЕРАПИЯ
Поскольку меланома является одним из видов рака, более тесно связанных с иммунной системой, большое внимание уделяется иммунотерапии и вакцинации. Вакцины используются для стимуляции иммунной системы у пациентов с метастатическим заболеванием. 32 Врачи, желающие направить пациентов с метастатическим заболеванием для исследований, спонсируемых Национальным институтом рака (NCI), должны связаться с хирургическим отделением NCI по телефону 301-496-0997.
ДРУГИЕ ТЕРАПИИ
Отдаленные метастатические поражения можно лечить хирургическим путем, если они изолированы и поддаются эксцизионной процедуре. Меланомы не чувствительны к радиации. Химиотерапевтические схемы иногда используются в сочетании с хирургическим лечением. На конечностях можно использовать гипертермическую терапию и перфузию конечностей.33
Наблюдение за пациентом с меланомой в анамнезе
Пациенты с семейной меланомой и меланомой в личном анамнезе имеют очень высокий риск развития другой меланомы.Эти пациенты должны проходить осмотр у дерматолога каждые три-шесть месяцев. Исходные высококачественные фотографии могут быть полезны в лечении, помогая обнаружить новое поражение или изменение в существующем. 34 Пациенты без синдрома атипичного невуса, с или без семейной истории меланомы и тонких поражений менее 1 мм по толщине следует контролировать каждые шесть месяцев в течение двух лет, затем ежегодно. Сводка схем последующего наблюдения представлена в Таблице 5.27.
Просмотреть / Распечатать таблицу
ТАБЛИЦА 5Рекомендуемое наблюдение за пациентами с меланомой в анамнезе
Критерии пациента | Осмотр кожи / физикальный осмотр | Другие исследования |
---|---|---|
Поражения толщиной менее 1 мм без синдрома атипичного невуса и / или меланомы в семейном анамнезе | Каждые шесть месяцев в течение двух лет, затем ежегодно | — |
Поражения толщиной более 1 мм и / или IV уровня Кларка | Каждые три-шесть месяцев в течение трех лет, затем каждые шесть-12 месяцев в течение двух лет, затем ежегодно | Рентген грудной клетки плюс LFT каждые шесть до 12 месяцев; КТ по клиническим показаниям |
Уровень III или IV по Кларку каждые | Каждые три-шесть месяцев в течение трех лет, затем каждые четыре-12 месяцев в течение двух лет, затем ежегодно | Рентген грудной клетки , LFT и CBC от трех до 12 месяцев; КТ в соответствии с клиническими показаниями |
Рекомендуемое наблюдение за пациентами с меланомой в анамнезе
Критерии пациента | Осмотр кожи / физикальный осмотр | Другие осмотры |
---|---|---|
Поражения менее 1 мм толщиной без синдрома атипичного невуса и / или семейной истории меланомы | Каждые шесть месяцев в течение двух лет, затем ежегодно | — |
Поражения толщиной более 1 мм и / или поражения Кларка уровень IV | Каждые три-шесть месяцев в течение трех лет, затем каждые шесть-12 месяцев в течение двух лет, затем ежегодно | Рентген грудной клетки плюс LFT каждые шесть-12 месяцев; КТ по клиническим показаниям |
Уровень III или IV по Кларку каждые | Каждые три-шесть месяцев в течение трех лет, затем каждые четыре-12 месяцев в течение двух лет, затем ежегодно | Рентген грудной клетки , LFT и CBC от трех до 12 месяцев; КТ по клиническим показаниям |
Профилактика и раннее обнаружение злокачественной меланомы
1. Факты и цифры о раке – 1997. Атланта: Американское онкологическое общество, 1997 ….
2. Hall HI, Миллер Д.Р., Роджерс Дж. Д., Беверсе Б. Обновленная информация о заболеваемости и смертности от меланомы в США. J Am Acad Dermatol . 1999; 40: 35–42.
3. Целевая группа превентивных служб США. Справочник по клинико-профилактическим службам. 2-е изд. Балтимор: Уильямс и Уилкинс, 1996.
4. Arndt KA. Кожная медицина и хирургия: комплексная программа по дерматологии. Филадельфия: Сондерс, 1996.
5. Кацамбас А, Николайду Э. Кожная злокачественная меланома и пребывание на солнце. Arch Dermatol . 1996. 132: 444–50.
6. Холман К.Д., Армстронг Б.К., Heenan PJ, Блэквелл JB, Камминг ФДЖ, Английский DR, и другие. Результаты исследования причин злокачественной меланомы: Исследовательский проект по изучению меланомы львов Западной Австралии. Последние результаты Cancer Res . 1986; 102: 18–37.
7. Slade J, Маргуб А.А., Салопек Т.Г., Ригель Д.С., Копф А.В., Барт RS. Синдром атипичных родинок: факторы риска кожной злокачественной меланомы и последствия для лечения. J Am Acad Dermatol . 1995; 32: 479–94.
8. Грин MH, Кларк WH, Такер М.А., Kraemer KH, Старейшина DE, Fraser MC. Высокий риск злокачественной меланомы в предрасположенных к меланоме семьях с диспластическими невусами. Энн Интерн Мед. . 1985. 102: 458–65.
9. Робинсон Дж. К.. 28-летняя светлокожая женщина с множественными родинками. JAMA . 1997; 278: 1693–9.
10. Канадская целевая группа по периодическому обследованию состояния здоровья. Канадское руководство по клинической профилактике здоровья. Оттава: Канадская коммуникационная группа, 1994: 850–61.
11. Нейлор М.Ф., Фермер KC. Чехол для солнцезащитных кремов. Обзор их использования для предотвращения актинического повреждения и неоплазии. Arch Dermatol . 1997; 133: 1146–54.
12. Холм L, Феррини Р.Л. Профилактика рака кожи и скрининг: резюме положений политики Американского колледжа профилактической медицины. CA Cancer J Clin . 1998. 48: 232–5.
13. Криге Ю.Э., Айзекс С, Хадсон Д.А., Король HS, Стровер Р.М., Джонсон CA. Задержка с диагностикой злокачественной меланомы кожи. Рак . 1991; 68: 2064–8.
14. Макки Р.М., Отверстие Д. Аудит общественной просветительской кампании, направленной на более раннее выявление злокачественной меланомы. BMJ . 1992; 304: 1012–5.
15. Ричард М.А., Гроб JJ, Аврил МФ, Делоне М, Тирион Х, Волькенштейн П, и другие. Меланома и толщина опухоли: проблемы ранней диагностики. Arch Dermatol . 1999; 135: 269–74.
16. Эдман Р.Л., Клаус С.Н.Является ли обычный скрининг на меланому доброкачественной практикой? JAMA . 2000. 284: 883–6.
17. Масри Г.Д., Кларк WH, Guerry D 4-й, Хальперн А, Томпсон CJ, Старейшина Д.Е. Скрининг и наблюдение за пациентами с высоким риском злокачественной меланомы позволяют выявить более раннее заболевание. J Am Acad Dermatol . 1990; 22: 1042–8.
18. Васен ВЧ, Бергман В, ван Херинген А, Scheffer E, ван Слоотен EA.Синдром семейного диспластического невуса. Естественная история и влияние скрининга на прогноз. Исследование девяти семей в Нидерландах. евро J Cancer Clin Oncol . 1989; 25: 337–41.
19. Ричерт С.М., Д’Амико Ф, Родос AR. Кожная меланома: наблюдение за пациентом и прогрессирование опухоли. J Am Acad Dermatol . 1998. 39: 571–7.
20. Герберт Б., Маурер Т, Бергер Т, Пантилат С, Макфи SJ, Вольф М, и другие.Врачи первичного звена как привратники в управляемой помощи. Arch Dermatol . 1996; 132: 1030–8.
21. Кан С, Барнхилл Р.Л., Михм MC, Фитцпатрик ТБ, Sober AJ. Риск меланомы у людей с клинически атипичными невусами. Arch Dermatol . 1994; 130: 999–1001.
22. Марки Р, Доревич А.П., Мейсон Г. Все ли меланомы происходят от «родинок»? Изучение гистологической ассоциации между меланоцитарными невусами и меланомой. Australas J Dermatol . 1990; 31: 77–80.
23. Грубер С.Б., Барнхилл Р.Л., Стенн К.С., Руш GC. Невомеланоцитарная пролиферация в связи с кожной злокачественной меланомой: многомерный анализ. J Am Acad Dermatol . 1989; 21: 773–80.
24. Конференция NIH Consensus. Диагностика и лечение ранней меланомы. JAMA . 1992; 268: 1314–9.
25. Аустокер Дж. Профилактика меланомы и ранняя диагностика. BMJ . 1994; 308: 1682–6.
.Псевдомеланома — Повторно опубликована в Википедии // WIKI 2
Псевдомеланома (также известная как « рецидивирующий меланоцитарный невус », [1] и « рецидивирующий невус » [2] ) представляет собой кожное заболевание, при котором мелантические кожные поражения клинически напоминают распространяющуюся по поверхности меланому. на месте недавнего бритья удаление меланоцитарного невуса. [2] : 689
Проблема с рецидивирующим невусом
Меланоциты, оставленные в ране, снова вырастают по ненормальному образцу.Пигменты имеют тенденцию разрастаться в рубце не ровной и регулярной сеткой, похожей на кружево, а полосами разной ширины. Это часто сопровождается рубцеванием, воспалением и изменениями кровеносных сосудов, что дает как клиническое, так и гистологическое впечатление меланомы или тяжелого диспластического невуса. Когда через несколько лет пациент повторно обследуется без помощи оригинального отчета о биопсии, врач часто требует удаления рубца с рецидивирующим невусом, чтобы убедиться, что меланома не пропущена. [ необходима ссылка ]
Саусеризационная биопсия
Также известна как эксцизионная биопсия «совок», «гребешок» или «бритье», [3] или «эксцизионное бритье». За последние 10 лет в дерматологии возникла тенденция к пропаганде глубокого удаления пигментных образований после бритья [4] [5] [6] Автор опубликовал результат этого метода и защитил его как лучше, чем стандартное иссечение, и требует меньше времени. Дополнительным экономическим преимуществом является то, что многие хирурги называют эту процедуру удалением, а не биопсией после бритья.Это экономит дополнительное время на гемостаз, инструменты и стоимость наложения швов. Огромный недостаток, обнаруженный спустя годы, — это многочисленные рубцы в виде гребешка, и очень трудно бороться с поражениями, называемыми «рецидивирующим меланоцитарным невусом». Случилось так, что многие «бритвенные» иссечения недостаточно проникают в дерму или подкожный жир, чтобы охватить все меланоцитарное поражение. Остаточные меланоциты снова прорастают в рубец. Сочетание рубцов, воспалений, кровеносных сосудов и атипичных пигментных полос, наблюдаемых в этих рецидивирующих невусах, дает идеальную дерматоскопическую картину меланомы. [7] [8] [9] [10] [11] [12] Когда второй врач повторно осматривает пациента, у него нет другого выбора, кроме как рекомендовать повторное удаление рубца. Если у человека нет доступа к оригинальному отчету о патологии, невозможно отличить рецидивирующий невус от сильно диспластического невуса или меланомы. Поскольку эта процедура широко практикуется, нет ничего необычного в том, чтобы увидеть пациента с десятками рубцов гребешка, причем до 20% рубцов показывают остаточную пигментацию.Вторая проблема, связанная с удалением после бритья, — это жировая грыжа, ятрогенная анетодермия и гипертрофические рубцы. Поскольку иссечение глубокого бритья либо полностью удаляет всю толщину дермы, либо значительно уменьшает толщину дермы, подкожно-жировая клетчатка может выступать наружу или сморщивать кожу непривлекательным образом. В областях, подверженных трению, это может вызвать боль, зуд или гипертрофические рубцы. [ необходима ссылка ]
См. Также
Список литературы
Внешние ссылки
Эта страница последний раз была отредактирована 9 сентября 2020 в 22:50 .От меланоцитов к генетическим изменениям и клиническим вариантам
Метастатическая меланома в течение десятилетий оставалась без какого-либо эффективного лечения и, таким образом, рассматривалась как парадигма устойчивости к раку. Недавний прогресс в понимании молекулярных механизмов, лежащих в основе возникновения и прогрессирования меланомы, показал, что меланомы являются генетически и фенотипически гетерогенными опухолями. Этот недавний прогресс позволил разработать лечение, способное впервые улучшить общую безрецидивную выживаемость пациентов с метастатической меланомой.Однако клинические ответы все еще либо слишком преходящи, либо ограничены ограниченными группами пациентов. Таким образом, полное излечение метастатической меланомы остается сложной задачей в клинике. Этот обзор направлен на то, чтобы представить последние знания и открытия молекулярных механизмов, участвующих в патогенезе меланомы, и их использование в клинике, которые в последнее время способствовали прогрессу от стационарного до прикроватного.
1. Меланоциты: от фотозащиты к раку
1.1. Развитие меланоцитов
Недифференцированные и непигментированные предшественники меланобластов мигрируют из нервного гребня к своему конечному месту назначения, эпидермису и волосяным фолликулам, где они дифференцируются и становятся зрелыми меланоцитами, способными синтезировать и переносить пигмент меланина в соседние кератиноциты (рис. 1).Меланоциты также обнаруживаются в сосудистой полоске улитки внутреннего уха, где они участвуют в производстве эндолимфы наряду с ионным обменом, необходимым для слуха. Меланоциты также расположены в радужной оболочке и сосудистой оболочке глаза, где пигменты участвуют в формировании за сетчаткой темной комнаты, необходимой для зрения. Этот обзор будет посвящен только кожным меланоцитам.
Во время эмбриогенеза выживание и миграция меланоцитов зависят от сигнальных путей, таких как Wingless signaling (Wnt) / — катенин, рецептор эндотелина B и его лиганд эндотелин-3, рецепторная тирозинкиназа KIT и ее лиганд KIT-лиганд / SCF (фактор стволовых клеток), NOTCH [1, 2] и активность факторов транскрипции, таких как парный бокс-ген 3 (PAX3), SRY (определяющая пол область Y) -box10 (SOX10), волосатый / энхансер расщепления (HES1 ) и фактор транскрипции, связанный с микрофтальмией (MITF) [3–7].У людей мутации в генах, кодирующих KIT, PAX3, SOX10 и MITF, являются причиной различных заболеваний, таких как синдромы Пибальдизма, Ваарденбурга или Титца, которые характеризуются пятнистой депигментацией. Пациенты, страдающие синдромом Ваарденбурга или Тицца, также характеризуются глубокой глухотой [8, 9].
Пул меланоцитов со свойствами стволовости (МСК) остается в нижней постоянной части (выпуклости) волосяного фолликула, где эти МСК могут сегрегировать во время цикла роста волос на зрелые меланоциты, окрашивающие новые растущие волосы, и на меланоцит-стволовые клетки. для поддержания пула недифференцированных меланоцитов.Поддержание МСК также зависит от указанного выше сигнального пути и факторов транскрипции [1]. Мышиные модели показали, что МСК характеризуются низким уровнем экспрессии Mitf, cKit, Sox10, Lef1 и Ednrb, которые контролируют пролиферацию меланоцитов, что соответствует состоянию покоя МСК. С другой стороны, было обнаружено, что экспрессия Pax3 и Dct активирована [10]. Хотя механизмы, которые контролируют эту программу, еще предстоит полностью выяснить, объяснение может заключаться в повышенной экспрессии ингибиторов передачи сигналов Wnt, таких как Dkk3, Sfrp1 и Dab2, в микроокружении [1, 11].
1.2. Физиологическая роль меланоцитов
Основная физиологическая функция меланоцитов кожи — производство пигментов меланина. Пигменты синтезируются в специализированных органеллах, называемых меланосомами, посредством ферментативного каскада с участием тирозиназы, тирозиназо-родственного протеина-1 (TYRP1) и родственного тирозиназе протеина 2 / допахромовой таутомеразы (DCT). Производятся два типа пигментов: коричнево-черный пигмент эумеланин, обладающий фотозащитными свойствами, и оранжево-желтый пигмент феомеланин, обладающий плохими фотозащитными свойствами (рис. 1).Пигментация — это наследственный признак, который регулируется генетическими факторами, но на количество, тип и распределение меланинов в коже, волосах и глазах также могут влиять экологические и эндокринные факторы. Пигменты играют чрезвычайно важную роль в нашем организме, поскольку они обеспечивают эффективную защиту от вредного воздействия ультрафиолетового излучения (УФР). Поглощая и рассеивая УФИ, меланин снижает вызванное УФИ повреждение клеточной ДНК и геномную нестабильность. Этот процесс еще более важен при дублении, и он реагирует на повреждения от УФ-излучения, производя больше пигментов.Центральным преобразователем этого ответа является активация p53 в кератиноцитах, которая после УФР стимулирует транскрипцию проопиомеланокортина (POMC), предшественника гормонов, таких как -меланоцит-стимулирующий гормон (MSH) или адренокортикотропный гормон (ACTH), наделенный про- пигментирующая активность [12]. MSH через активацию своего рецептора меланокортина-1 (MC1R) активирует сигнальный путь цАМФ / протеинкиназа A (PKA) / CREB и повышает уровень фактора транскрипции MITF [13, 14].MITF критически необходим для производства пигментов, и снижение его активности связано с уменьшением синтеза меланина и пигментации [15]. MITF также регулирует экспрессию генов, участвующих в биогенезе меланосом [16, 17], синтезе меланина [18, 19] и переносе меланосом [20, 21]. Таким образом, MITF координирует интегрированный клеточный ответ на производство и функцию пигмента.
В дополнение к усилению пигментации, повышенное количество меланоцитов обнаруживается в коже, подвергнутой УФ-излучению [22–24], процесс, который, вероятно, способствует усилению фотозащиты кожи за счет увеличения способности обеспечивать кожу пигментом.Пролиферативная способность меланоцитов в основном зависит от факторов, выделяемых кератиноцитами, таких как MSH, эндотелин, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор (GM-CSF), стальной фактор, фактор ингибирования лейкемии (LIF), основной фактор роста фибробластов (bFGF) и фактор роста гепатоцитов (HGF) [25], секреция которого может стимулироваться УФР. Факторы роста, гормоны и лиганды связываются и активируют свои соответствующие рецепторы, которые связаны с сигнальными каскадами MAPK / ERK и PI3K / AKT. Наша лаборатория впервые продемонстрировала экспрессию BRAF и ее влияние на функцию меланоцитов, показав, что активация BRAF через каскад MSH / cAMP приводит к увеличению пролиферации при активации сигнального пути MEK / ERK [26].Этот отчет положил начало тому, что сейчас является самым важным в области меланоцитов, — роли BRAF в развитии меланомы. Активация сигнальных путей ERK и PI3K также связана с программой выживания. Действительно, учитывая ключевую роль меланоцитов в защите нашего организма от пагубного воздействия УФ-излучения, меланоциты разработали мощные антиапоптотические механизмы, участвующие в их устойчивости к повреждению ДНК, вызванному УФ-излучением, и гибели клеток. В этом контексте MITF, экспрессия которого увеличивается при UVR, контролирует экспрессию антиапоптотических генов, таких как BCL2 [27], BCL2A1 [28] и ML-IAP [29], а также нескольких генов, участвующих в репарации ДНК [30].
Воздействие солнечного света на кожу человека оказывает положительное влияние на здоровье, так как способствует увеличению поступления в организм витамина D, который необходим для общего здоровья организма. Избегание любого прямого солнечного света увеличивает риск дефицита витамина D, который может иметь серьезные последствия, среди которых повышенный риск смертельного рака [31, 32]. Однако частое и интенсивное воздействие УФ-излучения солнечного света, особенно в детстве, является основным экологическим фактором риска развития меланомы.
Эти наблюдения показывают, насколько важен тонкий баланс между дифференцировкой и пролиферацией / выживанием меланоцитов.
1.3. Меланома
Кожная метастатическая меланома (CMM), возникающая в результате трансформации меланоцитов в 75% случаев и из ранее существовавших невусов в 25% случаев, является наиболее смертельной формой рака кожи. Меланома составляет менее 5% случаев рака кожи, но является причиной 80% смертей, связанных с раком кожи. Заболеваемость меланомой среди кавказцев резко возросла во всем мире за последние несколько десятилетий.Меланома — это рак с относительно хорошим прогнозом при ранней диагностике на кожной локализованной стадии. Пациентов с тонкими поражениями стадии 0 / I обычно можно вылечить хирургическим иссечением. Их 5-летняя выживаемость колеблется от 90% до 100%. Однако прогноз тем хуже, чем глубже поражение распространяется под кожу, из-за склонности меланомы к инвазии и метастазированию. Люди с толстыми меланомами имеют повышенный риск развития лимфатических узлов и висцеральных метастазов. Метастатическая меланома не может быть полностью удалена хирургическим путем, и метастатические клетки чрезвычайно устойчивы ко всем видам лечения.Пациенты с метастатической меланомой имеют средний показатель выживаемости, который обычно составляет от шести до десяти месяцев.
Меланомагенез — сложное явление, в котором играют роль факторы окружающей среды, генетические факторы и факторы хозяина. Данные клиники, эпидемиологии и, в последнее время, генетического исследования показывают, что меланома является гетерогенной опухолью, несущей различные генетические изменения, развивающейся на разных участках тела и на участках, подверженных воздействию солнца и не подверженных воздействию солнца, что позволяет предположить, что меланома возникает в результате различных причинных путей.Куртин и др. предложили молекулярную классификацию, основанную на местах, где возникает меланома, генетических изменениях и истории пребывания на солнце [33]. Мутации в BRAF значительно чаще встречались в меланомах, расположенных в областях без хронических повреждений, вызванных солнцем. Меланомы, возникающие в хронически поврежденной солнцем коже, поверхностях слизистых оболочек и акральной коже, характеризовались диким типом BRAF и диким типом NRAS , но имели изменения в KIT .
1.3.1. Факторы конституционального риска
Мы не все равны перед солнцем. Основные факторы риска включают фототип кожи и кожную реакцию на воздействие солнца в зависимости от фототипа, большое количество невусов / дисплазических невусов, а также личный и семейный анамнез меланомы.
Субъекты с рыжими / светлыми волосами, голубыми глазами, светлой кожей и развивающимися солнечными ожогами имеют более высокий риск меланомы, чем субъекты с каштановыми волосами / глазами и легко загорающей кожей. Первые производят мало эумеланина или не производят его совсем и поэтому гораздо менее защищены от вредного воздействия УФ-излучения.У субъектов с> 50 невусами или по крайней мере с пятью атипичными родинками риск развития меланомы выше в пять раз. Наличие больших врожденных невусов также является фактором риска меланомы [34]. Наконец, примерно 10% меланом возникают в семейном контексте, определяемом как минимум двумя меланомами в пределах двух или более членов одной семьи. Было показано, что редкие вредные зародышевые мутации в регуляторах клеточного цикла , CDKN2A и cyclin-зависимой киназе 4 (CDK4) создают высокий риск кожной злокачественной меланомы [35, 36].Кроме того, часто встречающиеся аллельные зародышевые варианты (MC1R, ASIP, MTAP, MATP и Casp8) были идентифицированы как гены чувствительности низкого риска или как модификаторы генов высокого риска [37, 38]. Недавно была идентифицирована герминативная мутация в главном гене гомеостаза меланоцитов, микрофтальм-ассоциированном факторе транскрипции (MITF), и было показано, что она увеличивает риск развития меланомы [39–42]. Наконец, субъекты, у которых была меланома, имеют примерно в 9 раз повышенный риск развития последующей меланомы по сравнению с населением в целом [43].
1.3.2. Приобретенные факторы риска
Эпидемиологические исследования показали, что пребывание на солнце является основным известным фактором окружающей среды, связанным с развитием меланомы. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), изменения в привычках и отношениях к солнечному свету, которые часто приводили к чрезмерному воздействию ультрафиолета, были зарегистрированы в последние десятилетия и являются основной причиной увеличения числа случаев рака кожи.
Чрезмерное пребывание на солнце, связанное с солнечными ожогами, особенно в детском и раннем подростковом возрасте, запускает трансформацию доброкачественных меланоцитов в злокачественный фенотип.Результаты Noonan et al., Которые использовали модель мышей, экспрессирующую HGF, полученный с помощью промотора металлотионеина, представляют собой доказательство концепции [44]. Однократной дозы УФ-излучения, доставленной на неонатальной стадии, было достаточно для индукции меланомы у HGF / SF-трансгенных мышей после относительно короткого латентного периода и с высокой совокупной частотой встречаемости. Примечательно, что доза, примерно вводимая мышам в этом исследовании, соответствует солнечной дозе естественного солнечного света в средних широтах в середине лета. При доставке УФИ на взрослой стадии меланома обнаружена не была.
Кроме того, риск развития меланомы у одного человека удваивается, если у него более пяти солнечных ожогов в любом возрасте. Большинство меланом локализуются на периодически открытых участках тела, таких как туловище у мужчин и нижние конечности у женщин [45].
Солнечные ультрафиолетовые лучи подразделяются на диапазоны длин волн, определяемые как UVA (от 315 до 400 нм), UVB (от 280 до 315 нм) и UVC (от 100 до 280 нм). УФС фильтруется стратосферным озоновым слоем и теоретически не достигает поверхности земли.Из ультрафиолетового солнечного излучения, которое действительно достигает Земли, UVA (95%) и UVB (5%) оказывают вредное воздействие на белки и нуклеиновые кислоты. UVB считается более канцерогенным, чем UVA, поскольку вызывает образование димеров циклобутанпиримидина (CPD) и фотопродуктов 6-пиримидин-4-пиримидона [46], тогда как UVA в основном вызывает окислительный стресс [47]. Частота генерации КПД в три раза выше и ремонтируются они менее эффективно, чем 6-4 фотопродукции. Повреждения, индуцированные UVB-излучением, генерируют типичные генетические мутации, переходы C в T и CC в TT, называемые «сигнатурными мутациями UVB».«И UVA, и UVB могут также вызвать повреждение ДНК из-за окислительного стресса и косвенно повредить ДНК и вызвать генетические изменения. Эксперименты на животных моделях показали, что УФ-В, но не УФ-А, оказывает меланомагенное действие [22, 48].
Следовательно, УФИ может способствовать развитию меланомы за счет комбинированного генотоксического и митогенного воздействия на меланоциты. Мыши с дефицитом репарации ДНК xeroderma pigmentosum A (Xpa) демонстрируют более высокую индукцию пролиферации меланоцитов под воздействием ультрафиолета B [23], а люди с мутациями XP демонстрируют значительно повышенную заболеваемость раком кожи, включая меланому [49], что указывает на то, что гены репарации ДНК играют активная роль в инициации меланомы.Гены репарации ДНК также участвуют в прогрессировании меланомы, обеспечивая своего рода стабилизацию метастатического генома во время метастатического процесса [50]. Молекулярный механизм, с помощью которого контролируются эти гены, плохо изучен, но функциональные геномные эксперименты выявили, что главный ген гомеостаза меланоцитов MITF контролирует транскрипцию нескольких генов, участвующих в репликации и репарации ДНК [30].
Вместе эти наблюдения указывают на важность эффективного восстановления повреждений ДНК и стабильности генома в трансформации меланоцитов и инициации меланомы.
Отсутствие мутаций «сигнатуры» УФ-излучения в генах, относящихся к меланоме, таких как BRAF, NRAS, CDKN2A или даже p53, которые несут типичную УФ-сигнатуру при немеланомном раке кожи [51], в течение многих лет ставившее под сомнение роль УФИ при меланоме. . Многочисленные недавние публикации разрешили эту загадку с использованием «подходов глубокого секвенирования», показав частые мутации УФ-сигнатуры в геноме различных типов меланомы, тем самым предоставив первое геномное доказательство прямой мутагенной роли УФ-света в патогенезе меланомы.
В первом исследовании авторы секвенировали кодирующие экзоны 518 киназ в нескольких формах рака, включая меланому, и секвенирование генома злокачественной меланомы, а линия лимфобластоидных клеток того же человека показала, что доминантной мутационной сигнатурой была трансверсия C> T, отражающая Повреждение ДНК из-за воздействия ультрафиолета [52, 53]. Из 33345 замен соматических оснований, описанных Pleasance et al., Почти 25000 были изменениями C> T и 360 были изменениями CC> TT. Кроме того, была обнаружена высокая частота замен G> T, которые могут отражать трансверсию, вызывающую окислительное повреждение ДНК [54].Тем не менее высокая частота трансверсий C> T была также идентифицирована при раковых заболеваниях, не связанных с солнцем, таких как глиома, рак желудка или колоректальный рак. Больше доказательств было получено в трех других исследованиях, в которых они сравнивали мутационный статус меланом из разных областей тела, таких как меланомы туловища, и экранированные от солнца акральные, слизистые и увеальные меланомы [55–57]. Частота точечных мутаций была наименьшей у первичных от безволосой кожи конечностей, не подвергавшейся воздействию ультрафиолета (3 и 14 на мегабазу (МБ) генома).Частота мутаций была оценена как промежуточная среди мутаций, происходящих из волосистой кожи туловища (5–55 на мегабайт), и самая высокая у пациентов с хроническим воздействием солнца (111 на мегабайт) [55]. Более того, эти исследования указали на мутации, влияющие на биологическую функцию белков, таких как PREX2 (фосфатидилинозитол-3,4,5-трифосфат-зависимый фактор обмена Rac 2) — белок, взаимодействующий с PTEN, и негативный регулятор PTEN, который мутирует в 14% [55], PPP6C, кодирующий серин / треонин фосфатазу, мутировавший в 9–12.4% и RAC1, кодирующий GTPase суперсемейства RAS малых GTP-связывающих белков, мутировавших в 5–9,2% [56, 57] случаев меланомы, подвергшихся воздействию солнца. Примечательно, что мутации PPP6C чаще встречались в меланомах, которые были мутированы как для BRAF, так и для NRAS, тогда как мутации RAC1 чаще встречались в меланомах, которые были дикого типа как для BRAF, так и для NRAS [56, 57]. Таким образом, эти исследования убедительно указали на то, что УФ-облучение вызывает меланомы, и предоставили новые возможности лечения.
2. Меланома: от молекулярной биологии к клинике
Рост опухоли является результатом генетических и / или эпигенетических изменений в ключевых генах (генах-драйверах), контролирующих такие процессы, как пролиферация, апоптоз, старение и ответ к повреждению ДНК.Эти изменения приводят к синтезу модифицированных / активированных (для онкогенов) или гипофункциональных / отсутствующих (для генов-супрессоров опухолей или генов репарации ДНК) белков. Изменения стехиометрии и нормального биологического поведения этих белков внутри клеток будут способствовать ускорению прогрессирования опухоли. На стадии инициации генетическое изменение может быть зародышевой. Поскольку мы знаем, что прогноз пациента тесно связан с его ранней диагностикой; Идентификация генов, предрасполагающих к раку, имеет решающее значение для выявления и мониторинга пациентов из группы риска.В этой главе представлен обзор ключевых молекулярных белков и связанных с ними путей, участвующих в приобретении фенотипа злокачественной меланомы.
2.1. Гены восприимчивости к меланоме
Исторически сложилось так, что мутации зародышевой линии высокого риска в генах, предрасполагающих к раку (онкогены или гены-супрессоры опухоли), были обнаружены посредством анализа сцепления в больших родословных, показывающих менделевский тип наследования. В течение последних пяти лет в рамках полногеномных ассоциативных исследований (GWAS) были выявлены общие SNP, связанные с низким риском развития рака, включая меланому [58].Однако для многих видов рака, как и для других сложных заболеваний и человеческих черт, известные локусы объясняют только относительно небольшие доли общей генетической изменчивости и идентификацию генетических вариантов с низкой частотой аллелей, дающих умеренный риск рака с помощью этих классических подходов. намного сложнее. Таким образом, скрининг мутаций генов-кандидатов (или всего экзома, теперь достижимый благодаря последним усовершенствованиям технологий секвенирования) у тщательно отобранных пациентов из группы риска в сочетании с соответствующими инструментами для оценки патогенности генетических вариантов ( in silico и in vitro, анализы), является важным дополнительным подходом к выбору для выявления недостающей наследуемости.
Недавние исследования показали, что общие заболевания могут быть вызваны дисфункциональными вариантами с широким спектром частот аллелей, от редких до общих. Это имеет место, например, при раке груди, где мутации высокого риска в BRCA1 , BRCA2 , PTEN и TP53 , варианты промежуточного риска в генах путей репарации ДНК ( ATM, CHEK2, BRIP1 и PALB2 ) и SNP с низким уровнем риска (в FGFR2 , TOX3 , CASP8 , MAP3K1 и LSP1 ) [59].
До недавнего времени эти редкие, иногда частные аллели восприимчивости умеренного риска выявлялись путем повторного секвенирования генов-кандидатов, отобранных на основе биологической достоверности. Для идентификации мутации MITF E318K был применен подход с использованием гена-кандидата. В данном конкретном случае тот факт, что два исследования сообщили об одной и той же повторяющейся мутации MITF в независимых сериях / популяциях пациентов с использованием агностического подхода на уровне всего генома (массовый параллельный подход к секвенированию экзома плюс генотипирование в более крупных сериях меланомы, семейная CMM, где несколько первичных часто встречаются) усиливает представление о существовании вариантов с низкой частотой минорных аллелей, которые могут иметь существенные эффекты (рисунок 2).
2.1.1. Гены с высокой проницаемостью
Редкие аллели генов CDKN2A и CDK4 были идентифицированы при семейных формах меланомы среди пациентов, перенесших меланому. Мутации или делеции в этих генах повышают риск развития меланомы. Эти гены участвуют в остановке клеточного цикла и клеточном старении. Их важность подтверждается тем фактом, что мутации зародышевой линии и соматические мутации в CDKN2A и CDK4 непосредственно или в связанных с ними сигнальных путях почти всегда обнаруживаются в меланомах.
Локус CDKN2A. CDKN2A (ингибитор циклин-зависимой киназы 2A) расположен в локусе 9p21 и кодирует два белка-супрессора опухоли (ингибитор киназы a) и (альтернативная рамка считывания). транскрибируется с экзонов 1, 2 и 3, причем экзон 3 кодирует только четыре аминокислоты. кодируется альтернативным экзоном 1 (1), сплайсированным с CDKN2A экзоном 2 в альтернативной рамке считывания (ARF). Транскрипты и переведены в разные рамки чтения; таким образом, два белка не имеют гомологии на аминокислотном уровне [60].При семейной меланоме, составляющей от 8 до 12% всех меланом [61], мутации зародышевой линии в гене CDKN2A обнаруживаются в 20-40% случаев [62]. Эти мутации могут повлиять на или оба белка. специфически взаимодействует как с CDK4, так и с CDK6 и блокирует их ассоциацию с комплексами D-типа [63]. Таким образом, потеря функции способствует активации CDK4 и CDK6, что приводит к гиперфосфорилированию pRB и активации фактора транскрипции E2F1. E2F1 опосредует транскрипцию генов, способствующих S-фазе, тем самым способствуя пролиферации клеток.
Доказательства роли меланомы человека включают частые соматические генетические и эпигенетические изменения в образцах меланомы человека. Действительно, ген теряется в 50% случаев меланомы, инактивируется точечными мутациями примерно в 9% опухолей или инактивируется метилированием его промотора примерно в 10% случаев меланомы [64]. потеря функции способствует обходу старения и иммортализации меланоцитов [65, 66]. Старение — это программа, которая представляет собой мощный барьер против онкогенеза, предотвращая пролиферацию клеток с риском неоплазматической трансформации.Повторное введение функциональной копии в клеточные линии меланомы вызвало значительное изменение морфологии, связанное с дендричностью, параметром дифференцировки, и снижением роста клеток [67].
Взаимодействие онкогенов и потери экспрессии достаточно для того, чтобы вызвать образование меланомы у мышей, что подтверждает критическую роль онкогена в этиологии меланомы [68].
Хотя считалось, что это преобладающий опухолевый супрессор на 9p21, наблюдения из семей, предрасположенных к меланоме, в которых делеция или мутация экзона 1 зародышевой линии либо в кодирующей области, либо в донорском сайте сплайсинга этого экзона, поддерживали независимую роль супрессора опухоли для [69–71].Всесторонний анализ паттерна генетических и эпигенетических изменений локусов и опухолевых супрессоров при меланоме показал, что они часто инактивируются [72]. Подтверждая роль в меланомагенезе, мышиные модели меланомы продемонстрировали, что специфическая инактивация (p19ARF у мышей) усиливает развитие меланомы [73, 74]. Хотя в основном известно, что его функция заключается в предотвращении деградации p53 с помощью E3 ubiquitin-protein ligase MDM2 (Mouse Double Minute 2), в контексте мышей меланомагенез на фоне истощения ARF не зависит от p53 [73, 74].
Последовательно активирующие мутации BRAF и утрату функциональности были обнаружены в большинстве меланом [75].
CDK4. Мутации зародышевой линии в гене, кодирующем циклин-зависимую киназу 4 (CDK4A), были идентифицированы в очень небольшом проценте семейной меланомы [36, 76]. Мутация аргинина в положении 24 в цистеин () или гистидин () делает белок нечувствительным к регуляции, но сохраняет взаимодействие между CDK4 и циклином D1, ведущее к конститутивной активации комплекса и аберрантной пролиферации через инактивацию белка ретинобластомы и активацию E2F.способствует онкогенезу меланоцитов, трансплантированных голым мышам, и помогает избежать клеточного старения [77]. Мышиные модели показывают, что форма усиливает пенетрантность меланомы в сотрудничестве с онкогенными [78], которые обнаруживаются в подгруппе атипичных спицоидных меланом или после специфического канцерогенного лечения [79], тем самым подтверждая представление о том, что CDK4 важен для развития меланомы.
2.1.2. Промежуточные гены / гены с низкой проницаемостью
Второстепенные семейные локусы меланомы чаще обнаруживаются в общей популяции с более низкой пенетрантностью их мутации зародышевой линии, чем CDKN2A и CDK4.
MITF. MITF принадлежит к супергенному семейству MYC факторов транскрипции основной спирали. MITF является критическим для определения судьбы клеток меланоцитов во время коммитирования плюрипотентными стволовыми клетками нервного гребня, а также необходим для постнатального функционирования меланоцитов [80]. Хотя MITF только в течение многих лет считался главным регулятором дифференцировки меланоцитов, более свежие данные показали, что MITF участвует в контроле пролиферации, выживаемости и патогенеза меланомы [81].Геномная амплификация MITF обнаруживается в 10% первичных и 20% метастатических меланом и коррелирует со снижением общей 5-летней выживаемости пациентов, но не приводит к сильному увеличению экспрессии на уровне белка [82, 83]. Парадоксальная функция MITF может быть объяснена вариациями в уровне его экспрессии, его различных кофакторов и его посттрансляционных модификациях [84]. Было высказано предположение, что MITF действует как реостат в линии меланоцитов. В этой модели временное снижение экспрессии MITF связано с фенотипом клеток, инициирующих меланому [85–87], тогда как средний уровень MITF связан с пролиферацией [84, 88], а высокий уровень MITF — с дифференцировкой [14, 18, 19]. ].Более того, стойкое ингибирование экспрессии MITF связано с фенотипом старения [30, 89–91].
Посттрансляционные модификации MITF также вносят вклад в активность MITF. Следовательно, MITF может фосфорилироваться и деградировать посредством пути убиквитин-протеасома в ответ на активацию пути ERK [92, 93]. Посредством секвенирования всей кодирующей последовательности MITF в тщательно отобранной группе пациентов с сильным семейным анамнезом CMM или множественными первичными меланомами наша группа определила миссенс-замену зародышевой линии p.E318K (c.952G> A, NM_000248.3), встречающийся со значительно большей частотой у пациентов из группы риска, чем в контрольной популяции, и приводящий к 5-кратному увеличению риска меланомы [39]. О мутации также сообщалось в спорадических и семейных случаях в когортах австралийцев и англичан и она была связана с двукратным повышением риска меланомы [42]. Впоследствии вариант MITF E318K был обнаружен в группе итальянских пациентов с меланомой [40] и в другом австралийском исследовании [41] с аналогичной частотой аллелей.Все эти исследования показывают, что вариант MITF E318K обогащен вариантами с множественными первичными меланомами.
Было показано, что несинонимичная замена c.952G> A, которая заменяет глутамат 318 на лизин, заменяет консенсусный сайт связывания SUMOylation IKQE в C-концевой части MITF на последовательность IKQK и снижает сумоилирование MITF [39]. SUMOylation представляет собой подобную убиквитинированию посттрансляционную модификацию, запускающую ковалентное присоединение SUMO к белкам-мишеням [94], нарушение регуляции которых участвует в некоторых заболеваниях человека.
Экспрессия MITF E318K усиливает миграционные и инвазивные свойства клеток меланомы и увеличивает способность образовывать колонии иммортализованных меланоцитов, что указывает на то, что MITF E318K проявляет протопухолевые свойства [39].
В зависимости от уровня и типа посттрансляционной модификации репертуар генов-мишеней MITF различается. Сообщалось, что MITF контролирует экспрессию генов, участвующих в пролиферации клеток (CDK2) [95], в ремоделировании и миграции цитоскелета [84], а также в выживаемости клеток (BCL2, BCL2A1, ML-IAP, MET, APE1 и HIF1a), обеспечивая антиоксидантная защита и повышение антиапоптотических свойств клеток меланоцитов [27, 28, 96–98].Соответственно, активность MITF напрямую коррелирует с устойчивостью меланоцитов к УФ-индуцированному апоптозу [99]. MITF также является основным регулятором транскрипции TRPM1 , временного катионного канала рецепторного потенциала, экспрессия которого коррелирует с более высоким риском метастазирования при меланоме кожи [100]. Недавно сообщалось, что MITF регулирует экспрессию PGC1 [101, 102], регулятора митохондриального биогенеза и дыхания, глюконеогенеза, а также многих других метаболических процессов [103].В более широком смысле, MITF занимает видное положение в клоне меланоцитов, работая как молекулярный hub , который определяет поведение меланоцитов.
MC1R. Рецептор меланокортина 1 (MC1R) представляет собой семипроходный трансмембранный рецептор, связанный с G-белком, экспрессируемый на поверхности клеток эпидермальных меланоцитов. При стимуляции производными проопиомеланокортина пептидами — меланоцит-стимулирующим гормоном (-MSH) и адренокортикотропным гормоном MC1R активирует аденилатциклазу, каскад цАМФ / PKA / CREB и фенотип пигментации.Потеря функции MC1R отвечает за так называемый фенотип красного цвета волос у лиц североевропейского происхождения. Кроме того, генетическая изменчивость в локусе MC1R также является важным фактором риска меланомы [104, 105]. Следовательно, носители вариантов MC1R, соответствующих фенотипу рыжих волос и светлой кожи (V60L, R151C, R160W и D294H), имеют в 2–4 раза повышенный риск развития меланомы [106–108]. Более того, наличие варианта MC1R в дополнение к мутации CDKN2A значительно увеличивает пенетрантность меланомы, уменьшая возраст начала по сравнению с индивидуумами, несущими только мутацию CDKN2A [109, 110].Наконец, пациенты с вариантами MC1R имели в 5-15 раз повышенный риск развития мутантной меланомы BRAF независимо от признаков хронического солнечного повреждения [111, 112].
Другие аллели с низким уровнем риска. Недавние исследования были сосредоточены на различных вариантах, ответственных за различия в пигментации волос, глаз и кожи, а также за чувствительность кожи к УФ. Было показано, что варианты локусов пигментации, такие как ASIP, антагонист рецептора MC1R, конкурирующий с каскадом α -MSH / MC1R и, таким образом, ингибирующий конститутивную пигментацию, меланогенные ферменты TYR и TYRP1 [113] или MATP / SLC45A2 ( ассоциированный с мембраной белок-переносчик / член семейства 45 растворенных переносчиков 2), участвующие во внутриклеточном процессинге и транспортировке меланосомных белков [114], в значительной степени связаны с повышенным риском меланомы [113].Кроме того, гены, не участвующие в пигментации, были связаны с повышенным риском развития меланомы, включая мутации зародышевой линии в MTAP (метилтиоаденозинфосфорилаза), ферменте, играющем главную роль в метаболизме полиаминов [115], и PLA2G6, кодирующем фосфолипазу A2 группы VI [115]. ]. Было обнаружено, что локус TERT (5p15.33) связан с риском меланомы. Недавно было показано, что сегрегирующая меланома мутация зародышевой линии в промоторе гена обратной транскриптазы теломеразы ( TERT ) создает новый мотив связывания для факторов транскрипции Ets / TCF, таких как ELK1 и ELK4 , рядом с местом транскрипции. Начало.В исследованиях репортерных генов этот вариант вызывал до 2-кратное увеличение транскрипции [116].
2.2. Приобретенные генетические и эпигенетические компоненты
Гены также могут быть нацелены на мутации или делеции не в зародышевой линии, а как приобретенные события у людей со спорадическими меланомами. Меланома является гетерогенной опухолью, и несколько молекулярных событий, выявленных с помощью геномных, протеомных методов и подходов к генам-кандидатам, были идентифицированы и связаны с ее развитием. В дополнение к часто мутируемым генам BRAF, NRAS, PTEN, TP53 и p16 были идентифицированы новые гены-кандидаты.GRIN2A, который кодирует субъединицу рецептора глутамата [117], ERBB4, трансмембранный рецептор фактора роста [118] и металлопротеаза MMP8 [119] мутируют в 30%, 19% и 7% случаев меланомы соответственно. Совсем недавно подходы к глубокому секвенированию образцов меланомы различных типов меланом выдвинули на первый план новые гены-драйверы меланомы, такие как PREX2, PPP6C и RAC1 [55, 56]. Сообщалось также о других мутациях, таких как SNX31, кодирующий нексин 31, который, вероятно, действует как эффекторный белок Ras [120], в TACC1, который стимулирует пути Ras и PI3K и способствует трансформации in vivo [121], и в STK19. , киназа с еще неизвестной функцией.Функциональные исследования необходимы, чтобы четко определить роль некоторых из этих недавних мутаций в патогенезе меланомы.
Вместо того, чтобы составить каталог всех молекулярных изменений, о которых сообщалось до сих пор в опухолях меланомы, этот обзор будет ограничен основными участниками меланомагенеза. В дополнение к факторам окружающей среды клетки должны приобретать последовательные генетические повреждения до образования опухолей. Эти изменения обсуждаются с использованием токопроводящей проволоки, исходя из известной биологической роли этих игроков в инициации и прогрессировании меланомы.
В совокупности высокая частота активирующих мутаций BRAF (80%) была идентифицирована в невусах, что указывает на то, что активация мутации BRAF происходит на ранней стадии прогрессирования меланомы [122], идея, подтвержденная недавними открытиями, показывающими, что мутация была присутствует в большинстве, если не во всех, меланоцитах исследованных невусов [123]. Активация мутации BRAF вызвала начальный всплеск клеточной пролиферации, за которым последовала индукция старения. Первичный медиатор старения в невусах , по-видимому, блокирует комплексы циклин D1 / CDK4 и предотвращает пролиферацию клеток.KIT также опосредовал активность, стимулирующую клеточный цикл, но его действие, по-видимому, ограничивалось подмножеством меланом. Потеря PTEN запускала активацию пути PI3K / AKT и избегала -опосредованного старения. Следовательно, потеря PTEN может прекратить обход старения, инициированный потерей, а через путь PI3K / AKT может способствовать прогрессированию меланомы. Нарушение регуляции пути PI3K / AKT в основном происходило на поздней стадии меланомы, что означает, что он действовал при злокачественном прогрессировании больше, чем при инициации меланомы.Это мнение было подтверждено исследованием, в котором функциональное влияние сигнальных путей RAS / BRAF и PI3K / AKT было изучено с использованием реконструированной кожи [124]. Экспрессия каталитической субъединицы PI3K вызвала инвазивную меланоцитарную неоплазию, в то время как при экспрессии наблюдалась только умеренная гиперплазия соединений. RAC1, одна из ключевых мишеней / эффекторов PI3K, регулирует подвижность клеток. Процесс метастазирования также связан с приобретением мезенхимальных свойств, процесс ассимилирован с программой EMT, которой способствует гипоксическая среда кожи [125] (Рисунок 3).
2.2.1. Семейство RAS / RAF / MEK / ERK Cascade
Ras состоит из трех изоформ HRAS, NRAS и KRAS по
каждая.