что это, механизм действия, применение, лечение, противопоказания, что такое индукторы интерферона?

АМИКСИН^® — современное противовирусное и иммуностимулирующее средство; способствует образованию в организме четырех видов интерферонов (альфа, бета, гамма и лямбда).

Узнать подробнее про АМИКСИН^®…

Противовирусные препараты с иммуностимулирующей активностью могут рекомендоваться как при лечении гриппа, так и других ОРВИ. С их помощью можно сократить сроки болезни и предотвратить развитие осложнений.

Узнать подробнее о препаратах…

Прием противовирусного препарата АМИКСИН^® возможен на любой стадии простуды и гриппа по рекомендации врача.

Как принимать препарат?

В сезон простуды и гриппа прием противовирусных и иммуномодулирующих препаратов помогает снизить вероятность заболевания.

Узнать больше о профилактике…

АМИКСИН^® — современный противовирусный и иммуномодулирующий препарат, используемый в комплексной терапии целого ряда вирусных инфекционных заболеваний, в том числе гриппа, ОРВИ и герпеса.

Подробнее о препарате…

Иммуномодулирующие препараты — одни из важных составляющих комплексной терапии гриппа и других ОРВИ.

Подробнее…

Справиться с вирусными инфекциями бывает очень сложно. Но в самом нашем организме есть «встроенная» система противовирусной защиты. Это специальные вещества, интерфероны. Чтобы помочь организму справиться с болезнью, медицина создала лекарственные препараты — искусственные интерфероны и стимуляторы их синтеза, о которых пойдет речь в этой статье.

Функции и механизм действия интерферона в человеческом организме

Интерферон — это белковая молекула, которая обеспечивает противовирусный иммунитет. При этом она обладает неспецифической активностью, то есть действуют не на возбудителя какого-то конкретного заболевания, а на все вирусные частицы в целом. Если сказать обобщенно, то интерферон — универсальный защитник организма, который начинает действовать еще до того, как в работу включатся остальные звенья иммунитета[1]. Препараты интерферона применяются даже в терапии онкологии: они подавляют опухолевый рост.

Клетки вырабатывают этот защитный белок в ответ на действие вирусов, бактерий, опухолевых клеток или продуктов их метаболизма. Стимулировать их выработку могут и лекарственные препараты — индукторы интерферона. Молекулы последних, попадая в кровь и межклеточную жидкость, связываются с рецепторами зараженных или поврежденных клеток. Они запускают сложный каскад реакций, приводящих к образованию специфических белков. В результате клетка перестает воспроизводить вирусные частицы, расщепляет их генетическую структуру, а поверхность этой клетки становится менее проницаемой для внутриклеточных паразитов.

Кроме действия на сами зараженные клетки, интерфероны стимулируют активность других звеньев иммунитета, контролируют воспалительную реакцию[2] и даже могут защитить организм от опухолей. Это свойство активно изучают и уже используют для борьбы с некоторыми видами рака[3].

Виды человеческого интерферона

Молекулы интерферона отличаются между собой по генетической структуре, типу клеточных рецепторов, на которые они действуют, даже по участкам ДНК, которые кодируют их состав. Все интерфероны делят на 3 типа.

• К первому типу относят альфа-интерферон, который имеет 13 различных структурных вариантов, а также бета-, каппа-, эпсилон- и омега-.
• Второй тип представлен только одним типом, гамма-интерфероном.
• Относительно недавно, в 2002 году, был открыт и третий тип молекул, лямбда-. Это отдельное семейство интерферонов, которое отличается от всех предыдущих генетическим строением и даже типом рецепторов, с которыми они взаимодействуют. Но по своей биологической активности лямбда-интерфероны очень похожи на первый тип[4].

Не стоит относиться к интерферонам как к панацее от всех бед. Во-первых, некоторые вирусы могут подавлять образование специфических белков внутри зараженных клеток, что значительно снижает эффективность противовирусной защиты.

Во-вторых, это лишь первая «линия обороны», которая стимулирует другие звенья иммунитета и временно приостанавливает продвижение «врага» по организму, давая время на выработку иммунных клеток и антител.

В-третьих, основной механизм действия интерферона — это подавление развития и деления. В физиологических дозах этот эффект контролирует размножение вирусов и опухолевых клеток. Но при введении значительных доз «чужеродного» вещества могут пострадать и собственные ткани организма, которые быстро обновляются. В первую очередь — клетки крови.

Поэтому прежде чем начинать лечение препаратами интерферона, нужно внимательно изучить пользу и возможный вред от их приема.

Применение аналогов интерферона в медицине

Лекарственные средства на основе интерферона доказали свою эффективность[5] в лечении широкого круга заболеваний: герпетических инфекций, ВПЧ, острых и хронических форм вирусного гепатита, рассеянного склероза, волчанки, гриппа и многих других вирусных и бактериальных инфекций. Применяют интерферон и при терапии онкологических заболеваний, а также СПИДа. И это притом, что по меркам медицины открыли его совсем недавно. Это произошло в 1957 году при проведении опытов на мышах. Ученые обратили внимание, что животные, заразившиеся одним вирусом, становились невосприимчивы к другому вирусному заболеванию. Это явление было названо интерференцией, а вещества, которые ему способствовали — интерферонами. Оказалось, что интерфероны вырабатываются не только у мышей, но и у всех млекопитающих, в том числе у человека. Началось изучение возможности промышленного производства веществ, обладающих противовирусным эффектом.

Однако долгое время применение интерферонов было ограничено из-за несовершенства процедуры их получения. Выделять это вещество из крови человека-донора было сложно, дорого и неэффективно.

Цифры и факты

В 1 литре крови донора содержится всего 1 мкг интерферонов. Примерно такое количество этих молекул нужно для того чтобы изготовить всего одну дозу препарата[6]. А за курс лечения тяжелых вирусных заболеваний, таких как гепатит, человек может получить около 150 доз[7].

В 1980 году в Японии впервые использовали для производства интерферона специально выращенную культуру лимфобластных клеток. А в 1981 году в США вместо клеток человека использовали культуру дрожжевых грибков. С помощью генной инженерии в геном ввели ген, который кодирует производство молекулы интерферона. Это позволило значительно упростить производство препарата[8].

По способу производства существует четыре основных разновидности этого препарата: лейкоцитарный, лимфобластоидный, рекомбинантный и пегилированный.

Лейкоцитарный интерферон получают из крови доноров. Для того чтобы усилить выработку нужных веществ, клетки предварительно стимулируют чаще всего с помощью непатогенных вирусов — таких частиц, которые не могут вызвать заболевание, но при этом воспринимаются клетками иммунной системы как «сигнальные».

После получения такой препарат очищают и концентрируют. В него могут входить все виды интерферонов и другие биологически активные вещества. Это одновременно и плюс, и минус. Преимущество такого препарата — его высокий потенциал биологического действия. Недостаток — высокая вероятность побочных эффектов при внутримышечном введении.

Лимфобластоидный интерферон получают не от человека-донора, а из культуры лимфобластных клеток, которые также обрабатывают веществами, стимулирующими иммунный ответ. Такие препараты содержат определенное соотношение различных видов интерферона и не так часто вызывают побочные эффекты.

Рекомбинантные препараты получают из культуры клеток бактерий или грибов, в которые специально внедрили участок человеческого гена. Интерферон, полученный таким образом, может немного отличаться по своему строению от «природного» человеческого. Такие препараты сохраняют противовирусную активность, но стимуляции иммунитета с их помощью добиться сложно[9].

Пегилированные, или ПЭГ-интерфероны — это рекомбинантные белковые молекулы, соединенные с полиэтиленгликолем. Такое соединение увеличило срок действия интерферона в организме.

К примеру
Если стандартный рекомбинантный интерферон при лечении вирусного гепатита C нужно вводить три раза в неделю, то пегилированный достаточно использовать один раз за то же время[10].

ПЭГ растворим в воде, не вступает в биологические реакции в организме и не вызывает иммунного ответа. При присоединении ПЭГ молекула интерферона значительно увеличивается в размерах. А это, в свою очередь, увеличивает период полувыведения препарата.

Препараты на основе интерферона: показания и противопоказания к их применению

Объединить интерфероны в однородные группы по методу получения, формам выпуска и показаниям не получится. Каждый препарат имеет свои особенности применения, эффективность при определенных заболеваниях. В зависимости от степени очистки и других факторов какие-то препараты с одним и тем же видом иммуноглобулина могут применяться только местно, а какие-то можно использовать в виде инъекций.

Например, такие препараты как «Инферон» и «Альфаферон» относят к группе лейкоцитарных интерферонов. При этом «Инферон»[11] согласно инструкции применяют внутримышечно при неуточненных вирусных заболеваниях и для иммунотерапии. «Альфаферон»[12] тоже вводят в мышцу, но при этом уже используют для лечения гепатита, микоза и даже некоторых онкологических заболеваний. А «Интерферон человеческий лейкоцитарный»[13] используют для местного применения, закапывания в нос и проведения ингаляций.

Поэтому при выборе препарата интерферона стоит ориентироваться не только на общую характеристику группы веществ, но в первую очередь на рекомендации врача и инструкцию по применению конкретного препарата.

Интерферон в виде инъекций применяют при системных заболеваниях, таких как гепатит, опухоли или рассеянный склероз. Препарат в виде капель в нос подходит для лечения риносинуситов и профилактики ОРВИ. Капли в глаза помогут при конъюнктивите. Суппозитории можно использовать при многих заболеваниях, в том числе у детей. А гель подходит для смазывания носа или кожи.

Одной из наиболее однородных групп на сегодняшний момент являются пегилированные интерфероны. Существует два основных класса препаратов с доказанной эффективностью[14] — это пегинтерферон альфа-2а и пегинтерферон альфа-2b. Представитель первого класса — «Пегасис»[15], второго — «ПегИнтрон»[16]. Оба препарата используют подкожно, один раз в неделю и применяют только для лечения хронического вирусного гепатита В и С.

Рекомбинантный интерферон — одна из самых многочисленных по торговым наименованиям групп препаратов.[17] Сюда относятся такие лекарства как «Реаферон», «Виферон», «Ингарон», «Интерфераль» и другие. Эти препараты имеют различные формы для местного применения и для инъекций. У каждого препарата в инструкции определен свой перечень показаний, но в целом — это вирусные и бактериальные инфекции.

Интерфероны защищают организм от вирусов, бактерий и опухолевых клеток. Они обладают сложным биологическим действием. Но современная медицина научилась создавать аналогичные вещества и использовать их. Однако подбор подходящего препарата — задача, которую может решить только врач.

Интерферон: инструкция по применению, цена, отзывы для детей, грудничков и при беременности

Закрыть

• Болезни
  • Инфекционные и паразитарные болезни
  • Новообразования
  • Болезни крови и кроветворных органов
  • Болезни эндокринной системы
  • Психические расстройства
  • Болезни нервной системы
  • Болезни глаза
  • Болезни уха
  • Болезни системы кровообращения
  • Болезни органов дыхания
  • Болезни органов пищеварения
  • Болезни кожи
  • Болезни костно-мышечной системы
  • Болезни мочеполовой системы
  • Беременность и роды
  • Болезни плода и новорожденного
  • Врожденные аномалии (пороки развития)
  • Травмы и отравления
• Симптомы
  • Системы кровообращения и дыхания
  • Система пищеварения и брюшная полость
  • Кожа и подкожная клетчатка
  • Нервная и костно-мышечная системы
  • Мочевая система
  • Восприятие и поведение
  • Речь и голос
  • Общие симптомы и признаки
  • Отклонения от нормы
• Диеты
  • Снижение веса
  • Лечебные
  • Быстрые
  • Для красоты и здоровья
  • Разгрузочные дни
  • От профессионалов
  • Монодиеты
  • Звездные
  • На кашах
  • Овощные
  • Детокс-диеты
  • Фруктовые
  • Модные
  • Для мужчин
  • Набор веса
  • Вегетарианство
  • Национальные
• Лекарства
  • Антибиотики
  • Антисептики
  • Биологически активные добавки
  • Витамины
  • Гинекологические
  • Гормональные
  • Дерматологические
  • Диабетические
  • Для глаз
  • Для крови
  • Для нервной системы
  • Для печени
  • Для повышения потенции
  • Для полости рта
  • Для похудения
  • Для суставов
  • Для ушей
  • Желудочно-кишечные
  • Кардиологические
  • Контрацептивы
  • Мочегонные
  • Обезболивающие
  • От аллергии
  • От кашля
  • От насморка
  • Повышение иммунитета
  • Противовирусные
  • Противогрибковые
  • Противомикробные
  • Противоопухолевые
  • Противопаразитарные
  • Противопростудные
  • Сердечно-сосудистые
  • Урологические
  • Другие лекарства
  ДЕЙСТВУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА
• Врачи
• Клиники
• Справочник
  • Аллергология
  • Анализы и диагностика
  • Беременность
  • Витамины
  • Вредные привычки
  • Геронтология (Старение)
  • Дерматология
  • Дети
  • Женское здоровье
  • Инфекция
  • Контрацепция
  • Косметология
  • Народная медицина
  • Обзоры заболеваний
  • Обзоры лекарств
  • Ортопедия и травматология
  • Питание
  • Пластическая хирургия
  • Процедуры и операции
  • Психология
  • Роды и послеродовый период
  • Сексология
  • Стоматология
  • Травы и продукты
  • Трихология
  • Другие статьи
• Словарь терминов
  • [А] Абазия .. Ацидоз
  • [Б] Базофилы .. Богатая тромбоцитами плазма
  • [В] Вазопрессин .. Выкидыш
  • [Г] Галлюциногены .. Грязи лечебные
  • [Д] Деацетилазы гистонов .. Дофамин
  • [Ж] Железы .. Жиры
  • [И] Иммунитет .. Искусственная кома
  • [К] Каверна .. Кумарин
  • [Л] Лапароскоп .. Лучевая терапия
  • [М] Макрофаги .. Мутация
  • [Н] Наркоз .. Нистагм
  • [О] Онкоген .. Отек
  • [П] Паллиативная помощь .. Пульс
  • [Р] Реабилитация .. Родинка (невус)
  • [С] Секретин .. Сыворотка крови
  • [Т] Таламус .. Тучные клетки
  • [У] Урсоловая кислота
  • [Ф]

Интерфероны как факторы противовирусного иммунитета. Виды интерферонов, способы получения интерферонов и практическое применение.

ИФ-альфа, продуцируется лейкоцитами, противовирусным, антипролиферативным, противоопухолевым действием. Нарушает репродукцию вирусов, активируя в клетки ингибиторов релекации вируса.

ИФ-бэта, продуцируется фибробластами, противоопухолевым и противовирусным действием.

ИФ-гамма, продукт Т – хелперов, противовирусное действия. Влияет на рост клеток, активирует макрофаги, повышает продукцию ИЛ-1.

Интерферон относится к важным защитным белкам иммунной системы. Открыт при изучении интерференции вирусов, т. е. явления, когда животные или культуры клеток, инфициро­ванные одним вирусом, становились нечувс­твительными к заражению другим вирусом. Оказалось, что интерференция обусловлена образующимся при этом белком, обладаю­щим защитным противовирусным свойством. Этот белок назвали интерфероном.

Интерферон представляет собой семейство белков-гликопротеидов, которые синтезируются клетками иммунной системы и соединитель­ной ткани. В зависимости от того, какими клетками синтезируется интерферон, выделя­ют три типа: α, β и γ-интерфероны.

Альфа-интерферон вырабатывается лейко­цитами и он получил название лейкоцитар­ного; бета-интерферон называют фибробластным, поскольку он синтезируется фибробластами — клетками соединительной ткани, а гамма-интерферон — иммунным, так как он вырабатывается активированными Т-лимфоцитами, макрофагами, естественными киллерами, т. е. иммунными клетками.

Интерферон синтезируется в организме постоянно, и его концентрация в крови де­ржится на уровне примерно 2 МЕ/мл (1 меж­дународная единица — ME — это количество интерферона, защищающее культуру клеток от 1 ЦПД₅₀ вируса). Выработка интерферона резко возрастает при инфицировании виру­сами, а также при воздействии индукторов интерферона, например РНК, ДНК, сложных полимеров. Такие индукторы интерферона получили название интерфероногенов.

Помимо противовирусного действия интер­ферон обладает противоопухолевой защитой, так как задерживает пролиферацию (размноже­ние) опухолевых клеток, а также иммуномодулирующей активностью, стимулируя фагоцитоз, естественные киллеры, регулируя антителообразование В-клетками, активируя экспрессию главного комплекса гистосовместимости.

Механизм действия интерферона сложен. Интерферон непосредственно на вирус вне клетки не действует, а связывается со спе­циальными рецепторами клеток и оказыва­ет влияние на процесс репродукции вируса внутри клетки на стадии синтеза белков.

Применение интерферона. Действие интерферона тем эффективнее, чем раньше он начинает синтезироваться или пос­тупать в организм извне. Поэтому его использу­ют с профилактической целью при многих ви­русных инфекциях, например гриппе, а также с лечебной целью при хронических вирусных инфекциях, таких как парентеральные гепати­ты (В, С, D), герпес, рассеянный склероз и др. Интерферон дает положительные результаты при лечении злокачественных опухолей и забо­леваний, связанных с иммунодефицитами.

Интерфероны обладают видоспецифичностью, т. е. интерферон человека менее эффек­тивен для животных и наоборот. Однако эта видоспецифичность относительна.

Получение интерферона. Получают интерферон двумя способами: а) путем инфи­цирования лейкоцитов или лимфоцитов кро­ви человека безопасным вирусом, в результате чего инфицированные клетки синтезируют интерферон, который затем выделяют и конс­труируют из него препараты интерферона; б) генно-инженерным способом — путем выра­щивания в производственных условиях рекомбинантных штаммов бактерий, способных продуцировать интерферон. Обычно используют рекомбинантные штаммы псевдомонад, кишечной палочки со встроенными в их ДНК генами интерферона. Интерферон, получен­ный генно-инженерным способом, носит на­звание рекомбинантного. В нашей стране рекомбинантный интерферон получил офици­альное название «Реаферон». Производство этого препарата во многом эффективнее и дешевле, чем лейкоцитарного.

Рекомбинантный интерферон нашел ши­рокое применение в медицине как профилак­тическое и лечебное средство при вирусных инфекциях, новообразованиях и при иммунодефицитах.

Реакция аглютинации в диагностики инфекций. Механизмы, диагностическое значение. Агглютинирующие сыворотки (комплексные и монорецепторные), диагностикумы. Нагрузочные реакции иммунетета.

Агглютинация представляет собой склеивание клеток или отдельных частичек — носителей антигена с помощью иммунной сыворотки к этому антигену.

Реакция агглютинации

Реакция пассивной, или непрямой, гемагглютинации (РПГА, РНГА). В ней используют эритроциты, на поверхности которых сорбированы антигены (бактериальные, вирусные, тканевые). Их агглютинация происходит при добавлении соответствующих сывороток или антигенов. Эритроциты, сенсибилизированные антигенами, называют антигенным эритроцитарным диагностикумом и используют для выявления и титрования антител. Эритроциты, сенсибилизированные антителами. называют иммуноглобулиновыми эритроцитарными диагностикумами и применяют для выявления антигенов.

Реакция торможения гемагглютинации (РТГА) основана на феномене предотвращения (торможении) иммунной сыворотки гемагглютинации эритроцитов вирусами, используется для выявления и титрования противовирусных антител. Если в сыворотке крови больного есть антитела к вирусу, то антиген нейтрализуется и агглютинация эритроцитов не происходит.

Имуннологическая память, формы проявления, механизм. Роль иммунологической памяти в защите организма от инфекций. Использование феномена иммунологической памяти диагностики и профилактики инфекционных заболеваний

Иммунологическая память – часть Т- и В- сенсибилизированых, но не диффиренцируются, долго сохраняются в лимфотической ткани с памятью об Аг. При повторном попадании – вторичный иммунный ответ. Имм. толерантность – ареактивность ооганизма к определеному Аг, который в других ооганизмах или условиях à имм. ответ. Толерантность к своим Аг может нарушаться при патологических процессах (аутоим. б-ни

Иммунологическая память. При повторной встрече с антигеном орга­низм формирует более активную и быструю иммунную реакцию — вторичный иммунный ответ. Этот феномен получил название имму­нологической памяти.

Иммунологическая память имеет высо­кую специфичность к конкретному анти­гену, распространяется как на гуморальное, так и клеточное звено иммунитета и обус­ловлена В- и Т-лимфоцитами. Она обра­зуется практически всегда и сохраняется годами и даже десятилетиями. Благодаря ней наш организм надежно защищен от повторных антигенных интервенций.

На сегодняшний день рассматривают два наиболее вероятных механизма формирова­ния иммунологической памяти. Один из них предполагает длительное сохранение анти­гена в организме. Этому имеется множество примеров: инкапсулированный возбудитель туберкулеза, персистирующие вирусы кори, полиомиелита, ветряной оспы и некоторые другие патогены длительное время, иногда всю жизнь, сохраняются в организме, под­держивая в напряжении иммунную систему. Вероятно также наличие долгоживущих де­ндритных АПК, способных длительно сохра­нять и презентировать антиген.

Другой механизм предусматривает, что в про­цессе развития в организме продуктивного им­мунного ответа часть антигенореактивных Т- или В-лимфоцитов дифференцируется в малые по­коящиеся клетки, или клетки иммунологической памяти. Эти клетки отличаются высокой спе­цифичностью к конкретной антигенной детер­минанте и большой продолжительностью жизни (до 10 лет и более). Они активно рециркулируют в организме, распределяясь в тканях и органах, но постоянно возвращаются в места своего про­исхождения за счет хоминговых рецепторов. Это обеспечивает постоянную готовность иммунной системы реагировать на повторный контакт с антигеном по вторичному типу.

Феномен иммунологической памяти широко используется в практике вакцинации людей для создания напряженного иммунитета и под­держания его длительное время на защитном уровне. Осуществляют это 2—3-кратными при­вивками при первичной вакцинации и перио­дическими повторными введениями вакцинно­го препарата — ревакцинациями.

Однако феномен иммунологической памяти имеет и отрицательные стороны. Например, повторная попытка трансплантировать уже однажды отторгнутую ткань вызывает быст­рую и бурную реакцию — криз отторжения.

особенности, функции, действие, виды, препараты

Интерфероны представляют собой белковые химические соединения, вырабатываемые клетками в ответ на вторжение в организм инфекционных агентов. Эти вещества поддерживают противовирусную функцию иммунной системы. Главной особенностью интерферонов является способность отражать атаку любых вирусных частиц, а не только конкретных патогенов. Специалисты научились создавать препараты на основе интерферонов или веществ, усиливающих их выработку в организме.

Лекарственные средства, индуцирующие синтез интерферонов, относят к иммуностимуляторам. Такие препараты используются в лечении и профилактики инфекционных патологий.

Особенности

Интерферон — важный компонент защитной системы организма, вырабатываемый разными клетками после вторжения инфекционных агентов в ткани. Эти протеиновые комплексы обладают универсальной активность. В отличие от иммуноглобулинов, интерфероны способны нарушать любые инфекционные процессы вирусного происхождения. Это первичное звено защиты организма, выполняющее свои функции раньше другие компонентов иммунитета.

Защитные белки в естественных условиях вырабатываются в случае, если возникла бактериальная, вирусная или грибковая инвазия. Выделение интерферонов в кровоток способствует усилению активности других компонентов иммунной системы. Обычно в организме вырабатывается достаточное количество этих веществ, однако использование специальных индукторов часто помогает ускорить выздоровление.

Функции интерферонов

• Противовирусная защита: предотвращение распространения вирусных частиц в организме.
• Предотвращение роста злокачественных и доброкачественных опухолей.
• Общая модуляция иммунного ответа.
• Стимуляция процессов уничтожения зараженных клеток.

Действие

Специалисты не исследовали все механизмы активности защитных протеинов. Лучше всего изучен антивирусный эффект. Начальным этапом является инвазия вирусной частицы в клетку, сопровождающаяся внедрением в ДНК и продукцией новых вирионов. Зараженная клетка сразу же выделяет интерферон, попадающий во внеклеточное пространство. Синтезированные вещества контактируют с другими клетками, предотвращая их последующее использование для сборки вирусных белков.

Основные механизмы

• Контакт химического соединения с клеткой приводит к внутренней перестройке. В результате нарушаются процессы формирования и выделения вирусных компонентов.
• Выделение специального ферментного комплекса, замедляющего сборку протеинов в клетке.
• Улучшение работы защитной системы организма путем усиления гуморальной и клеточной активности.
• Смягчение действия токсических веществ, выделяемых бактериями, на организм.
• Снижение скорости клеточного деления.

Комбинированные эффекты предотвращают сборку и распространение вирионов в организме. Вещества также незначительно нарушают жизнедеятельность здоровых клеток, однако это побочное действие компенсируется очищением тканей и органов от патогенов.

Виды

Есть разные классы этого иммунного компонента. Классификация основана на строении рецепторных структур, на которые действуют протеины, и генетическом разнообразии.

Известные виды:

• Первый тип. В первую очередь это α-интерферон, который также можно разделить на подтипы.
• Второй тип. Представлен γ-интерфероном.
• Третий тип. Это λ-интерфероны, имеющие особенные рецепторные структуры.

В медикаментах обычно применяются протеины первого типа.

Препараты

Еще в середине прошлого века специалисты начали активно изучать способы введения этих иммунных компонентов извне для борьбы с инфекционно-воспалительными процессами. Сегодня медикаменты этой группы используются в терапии герпеса, вируса папилломы человека, аутоиммунных расстройств и других патологий. Отдельные области применения включают терапию злокачественных новообразований и синдрома приобретенного иммунодефицита.

Примеры

Изначально проводились исследования на животных для подтверждения результативности такой терапии. Тесты показали, что введение иммунным комплексов извне помогает ускорить выздоровление. При этом такие медикаменты безопасны, поскольку побочные реакции маловероятны. Лишь у некоторых пациентов наблюдаются аллергические проявления.

Разновидности

• Медикаменты, уже содержащие интерфероны в своем составе. Это таблетки, капсулы, растворы и другие лекарственные формы. Вещества получают из крови человека или из клеточной культуры. Это очищенные протеины, не содержащие лишних химических соединений и обладающие высокой биологической совместимостью.
• Медикаменты, индуцирующие выработку собственных белков. В первую очередь это лекарства, содержащие иммуноглобулины к химическим соединениям. Использование таких средств помогает организму улучшить противовирусную защиту. Активные компоненты сами не влияют на заболевание, но обладают выраженным иммуностимулирующим действием.

Иногда используются комбинированные средства, содержащие готовые интерфероны и компоненты, усиливающие их продукцию.

Эффективность

Результативность применения таких препаратов остается предметом споров. Многие ученые настаивают на том, что внешние источники в большинстве случаев не приносят пользы. Работоспособность иммунитета практически не изменяется. Также важным аргументом считается невозможность точно оценить действие таких медикаментов. Другая группа специалистов указывает на выраженное терапевтическое действие иммуномодуляторов.

Не следует считать интерфероновые медикаменты универсальным методом борьбы с инфекцией. Для начала нужно понять, что эти комплексы далеко не всегда помогают справиться с болезнью. Зачастую избыточная выработка этих компонентов мешает клеткам производить дополнительные антивирусные белки. Кроме того, скорость выздоровления в большей степени зависит от действия других компонентов защитной системы.

Препараты на основе этих веществ имеют строгие показания и противопоказания. Могут возникать нежелательные эффекты на фоне применения. Следует получить консультацию специалиста перед лечением.

Видео

Таким образом, интерфероны относят к первичному звену защиты организма от инфекции. Возможно введение таких веществ извне в виде лекарств.

что это? Биологические эффекты интерферона, роль в клинической практике и в онкологии

Интерфероны (ИФН) принадлежат к группе наиболее важных регуляторов иммунной системы и модификаторов реактивности организма человека. Их относят к провоспалительным и иммуносупрессивным цитокинам, способным оказывать прямое антипролиферативное и цитотоксическое действие на вирусинфицированные и опухолевые клетки.

Открытый в далеком 1957 году сотрудниками Лондонского национального института вирусологии, А. Айзеком и Дж. Линдеманом, интерферон уже не одно десятилетие применяется в медицине. Применение интерферона (ИФН) как лекарственного средства вначале распространялось только на вирусные заболевания. Позже было выявлено, что интерферон проявляет активность и повышает сопротивляемость организма и к бактериальной инфекции.

Интерферон является основным и практически единственным цитокином, который уже более 30 лет применяется в онкологической практике. Сегодня с уверенностью можно утверждать, что в организме, наверное, не существует ни одного процесса или события, в котором бы не была задействована система ИФН. Под ИФНсистемой следует понимать сам цитокин, рецепторы, элемент пострецепторных сигнальных путей, ИФН-регуляторные и ИФН-индуцированные белки.

Интерферон — универсальное оружие

Прежде всего, систему ИФН в организме можно рассматривать как интегральную составную иммунной системы. Но биологическая роль системы ИФН выходит далеко за рамки одной лишь иммунной регуляции.

Основные эффекты интерферона можно разделить на противовирусный, противомикробный, антипролиферативный и иммуномодулирующий. Интерферон является мощным экстраклеточным медиатором поддержания гомеостаза и защиты организма от различных повреждений и патогенов.

По своей природе интерфероны принадлежат к тканевым гормонам, которые характеризуются полипотентным действием: они способны индуцировать резистентность клеток к широкому спектру вирусов, ингибировать клеточное деление, модифицировать поверхностные свойства нормальных и опухлевых клеток, модифицировать клеточный фенотип, способствовать реверсии трансформации и уменьшению онкогенности опухлевых клеток. Интерфероны изменяют взаимодействие клеток между собой и другими биологическими субстанциями: антителами, лимфокинами, цитокинами, гормонами, факторами роста и пр.

Биологические эффекты интерферонов определили сферу их клинического использования:

• стабилизация и репарация клеточного генома,
• препятствие фенотипической диверсификации опухолевых клеток и формированию высокометастатических клонов и лекарственно-устойчивых популяций опухлевых клеток.

В итоге интерфероны могут применяться для профилактики метастатического процесса.

Интерфероны в клинической практике

Для интерферонов, как правило, характерна видоспецифичность. Этим объясняется необходимость применения для получения интерферона человека лейкоцитов периферической крови, гаплоидных фибробластов и пр., что существенно удорожает получение лекарственных препаратов. Поэтому создание рекомбинантных интерферонов по сути стало единственной возможностью обеспечения потребностей в этом препарате.

Лечебно-профилактический эффект лейкоцитарного и рекомбинантного интерферонов тщательно изучен и подтвержден многолетним клиническим применением в лечении ряда заболеваний, таких, как:

Подробнее…

• ✅ Рино- и коронавирусной, парагриппозной инфекциях, ОРВИ
• ✅ Остром и хроническом вирусном гепатите
• ✅ Острых вирусных и бактериально-вирусных менингоэнцефалитах
• ✅ Герпетических заболеваниях (опоясывающий лишай, герпетические генитальные поражения, кератит, локальные поражения кожи)
• ✅ Острых и хронических септических заболеваниях (сепсисе, септицемии, остеомиелите, деструктивной пневмонии, гнойном медиастените и др.)
• ✅ Раке почек, молочной железы, яичника, шейки матки, мочевого пузыря, меланоме и пр.
• ✅ Рассеянном склерозе
• ✅ Гемобластозах.

В ряде случаев целесообразно применять интерферон в виде внутривенных инъекций, субдуральных введений, локальных аппликаций и интерректальных введений. Разнообразие лекарственных форм и доступная цена отечественного интерферона позволяет широко применять его в клинической практике, обеспечивая эффективную терапию ряда заболеваний.

Противовирусная активность

В первую очередь, интерферон обратил на себя внимание своим уникальным свойством подавлять репликацию вирусов, не влияя при этом существенно на клеточный метаболизм. Поэтому препараты интерферона заняли достойное место в арсенале практической медицины. И это вполне объяснимо.

В лечении инфекционно-воспалительных заболеваний традиционно применяется антибиотики и химиотерапевтические препараты. Но часто такая терапия не приносит результатов, что связано, прежде всего, с резистентностью многих организмов к лекарственным средствам. Появление новых поколений антибиотиков приводит к немедленному появлению антибиотикрезистентных штаммов. Также обнаруживаются, например, устойчивые к противовирусной терапии штаммы вируса герпеса или штаммы гриппа, устойчивые к классическим ингибиторам репродукции вирусов.

Интерферон с успехом применяется в лечении гепатитов С и В, герпесвирусных инфекций, вируса папилломы человека и пр. Сейчас, в период осенне-зимних всплесков заболеваемости ОРВИ, хотелось бы особо обратить внимание на эффективность применения интерферона в лечении респираторных инфекций. Врачам не приходится рассказывать о том, как важно оказать своевременную помощь больным и не допустить осложнений, которыми так часто сопровождается ОРВИ. Поэтому применение интерферона во время сезонного всплеска вирусных респираторных заболеваний особенно актуально.

Интерфероны — важнейшие факторы естественного иммунитета, первая линия противоинфекционной защиты. После применения препарата повышение уровня интерферона в крови происходит достаточно быстро, в отличие от иммуномодуляторов, для которых эффект стимуляции интерферона оказывается отдален во времени.

Эффективность применения интерферона при вирусных инфекциях, в частности при ОРВИ, основано на его иммуномодулирующем эффекте, который обусловлен способностью модулировать взаимодействия иммунокомпетентных клеток. Этот механизм реализуется с помощью регуляции экспрессии белков HLA и чувствительности к цитокинам.

Препараты интерферона способны стимулировать активность натуральных киллеров и, не являясь противовоспалительным фактором, в комплексе с другими интерферонами запускает противовирусный эффект. Под влиянием препарата повышается вероятность появления на мембранах клеток молекул антигенов тканевой совместимости (ГКГС) класса I, несущих фрагменты вирусных белков, распознаваемых естественными киллерами.

Противовирусный эффект заключается в подавлении синтеза белков вирусной оболочкой и подавлении синтеза матричной вирусной РНК. Интерферон, связываясь с клеточными рецепторами, вызывает активацию ферментов протеинкиназы и аденилатсинтетазы. Вследствие реализации данного механизма значительно изменяется топография мембраны, что препятствует прикреплению и внедрению вирусов.

Таким образом, интерферон обладает ингибиторным эффектом в отношении репликации вирусов. Поэтому роль интерферонов как факторов неспецифической защиты организма и медиаторов иммунитета сложно переоценить.

Интерферон в онкологии

Применение интерферона в клинической практике не ограничивается лечением вирусных инфекций, спектр применения препаратов интерферона достаточно широк.

Интерес исследователей к интерферону особенно остро возрос после установления его антиканцерогенного и противоопухолевого действия, которое обусловлено как прямым влиянием интерферона на опухолевые клетки, так и его воздействием на защитно-регуляторные механизмы организма.

Согласно современным представлениям, интерферон сам может быть классифицирован как полипептидный неэндокринный гормон, так называемый негативный ростовой фактор (в отличие от позитивных ростовых факторов, инициирующих и поддерживающих клеточную пролиферацию). Существенными представляются данные в отношении антимутагенного действия интерферонов, антиканцерогенной активности, способности ингибировать экспрессию онкогенов, а также способствовать дифференциации (дозреванию) опухлевых клеток.

Следует подчеркнуть, что все приведенные выше сведения, позволившие сформировать представление об интерфероне как об антиканцерогенном и противоопухолевом факторе, были получены в основном во второй половине 70-х годов. К началу же нашей работы 1969-1971 гг. сведения об интерфероне ограничивались только данными о его противовирусной активности и дискуссионными представлениями об антипролиферативном действии этого белка.

Сегодня же интерферон с успехом применяется в лечении рака мочевого пузыря, почек, яичника, шейки матки, молочной железы, меланоме и пр. Разрабатываются все новые методики применения этого уникального инструмента, позволяющего продлить жизнь многим пациентам.

---

Как используется иммунотерапия в борьбе с раковыми опухолями

Противораковая иммунотерапия использует особое свойство иммунной системы, которое заключается в том, что собственная сеть органов и клеток организма не только защищает от внешних патогенов, но и может быть направлена против собственных патологических изменений….

Подробнее…

doclvs.ru

Внимание! информация на сайте не является медицинским диагнозом, или руководством к действию и предназначена только для ознакомления.

иммунорегуляторная роль, противовирусное и антипролиферативное действие

А.Н. Моисеев, канд. вет. наук, ООО «БИОТЕХ-ФАРМ», г. Санкт-Петербург

П.И. Барышников, д-р вет. наук, профессор, Алтайский АГАУ, г. Барнаул

В семейство цитокинов входят интерфероны (далее — IFN), интерлейкины, хемокины, ростовые и колониестимулирующие факторы, представляющие собой сигнальные полипептидные молекулы иммунной системы. Обладая широким спектром биологической активности, они определяют не только адекватный уровень иммунного ответа, но и регулируют взаимодействия главных интегративных систем организма — нервной, иммунной и эндокринной.

Структура и механизм действия большинства цитокинов охарактеризованы достаточно полно. Благодаря использованию методов генной инженерии и современной биотехнологии многие цитокины в настоящее время производятся в виде рекомбинантных препаратов, идентичных эндогенным молекулам, в количестве достаточном для их клинического применения.

Многие микроорганизмы — бактерии, дрожжи, вирусы — используются в качестве реципиентов чужеродного генетического материала с целью получения рекомбинантных штаммов — продуцентов биотехнологической продукции. Так получены рекомбинантные штаммы Е. coli, продуцирующие интерфероны, инсулин, гормоны роста, разнообразные антигены; штаммы В. subtilis, вырабатывающие интерферон; дрожжи, продуцирующие интерлейкины и др.

Использование рекомбинантных цитокинов, обеспечивающих адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, повышает эффективность иммунотерапии и лечения в целом. Вводимые в организм цитокины восполняют дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Это особенно важно в условиях тяжелой или хронической патологии, когда применение традиционных иммуномодуляторов или индукторов синтеза цитокинов бесполезно из-за истощения компенсаторных возможностей иммунной системы. В настоящее время терапия рекомбинантными цитокинами является одним из наиболее перспективных и постоянно расширяющихся направлений иммунофармакологии.

Так, противовирусное и антипролиферативное действие оказывают интерфероны первого типа (далее — IFN-α, IFN-β). Особое место в свете современных представлений о молекулярных механизмах иммунных реакций принадлежит интерферону гамма (далее — IFN-γ) — регуляторному цитокину иммунного ответа.

На основе рекомбинантных интерферонов различными компаниями разработаны лекарственные препараты для животных и человека, которые применяются для лечения и профилактики инфекционных заболеваний, в первую очередь вирусной этиологии.

Рекомбинантные IFN в организме животных и человека при терапии и профилактике заболеваний различной этиологии обеспечивают адекватную и целенаправленную медикаментозную коррекцию иммунных дисфункций, восполняя дефицит эндогенных регуляторных молекул и полностью воспроизводят их эффекты. Высокая иммунокорригирующая эффективность, прогнозируемость и селективность их действия обусловлены наличием на клетках специфических рецепторов и существованием природных механизмов их элиминации. Лекарственные препараты на основе рекомбинантных IFN являются мощными средствами патогенетической иммуноориентированной терапии и обладают как прямым замещающим действием, так и оказывают различные индуктивные эффекты. В настоящее время они находят широкое применение в лечении инфекционных, онкологических и некоторых других заболеваний животных.

Классификация интерферонов

Интерфероны (IFN, ИФН) — общее название, под которым в настоящее время объединяют ряд биологически активных белков или гликопротеидов со сходными свойствами, синтезируемых клетками организма в процессе защитной реакции в ответ на вторжение чужеродных агентов — вирусную инфекцию или антигенное воздействие. Благодаря интерферонам клетки становятся невосприимчивыми по отношению к вирусу.

Интерфероны — мультигенное семейство индуцибельных цитокинов, обладающих разнообразными функциями, включая противовирусную, антипролиферативную, противоопухолевую и иммуномодулирующую.

В настоящее время известно более 20 IFN, различающихся по структуре, биологическим свойствам и преобладающему механизму действия. IFN подразделяют на три типа:

• Тип I, известный как вирусный интерферон, включает IFN-α (лейкоцитарный, синтезируется активированными моноцитами и В-лимфоцитами), IFN-β (фибробластный, синтезируется фибробластами, эпителиальными клетками и макрофагами) и другие IFN. Первому типу (IFN-α, IFN-β) главным образом присущи антивирусный и антипролиферативный эффекты, в меньшей степени — иммуномодулирующий. Они вырабатываются непосредственно после встречи с патогеном — индуцируются в процессе вирусной инфекции, их действие направлено на локализацию возбудителя и предотвращение его распространения в организме. Индукторами IFN-α и -β являются вирусы, РНК (особенно двунитевая), липополисахариды (LPS), компоненты некоторых бактерий. Среди вирусов наиболее сильными индукторами интерферонов являются РНК-геномные. ДНК-содержащие вирусы — слабые индукторы (за исключением поксвирусов).

• Тип II, известный как иммунный, включает IFN-γ (синтезируется активированными Т-лимфоцитами и NK-клетками). Главное действие интерферонов второго типа (IFN-γ) — участие в реакциях иммунитета. Он начинает вырабатываться на последующих этапах инфекционного процесса уже сенсибилизированными Т-лимфоцитами и активно участвует в каскаде специфического иммунного ответа. Индуцировать выработку IFN-γ способны интерфероногенные вещества, антигены, Т-митогены и некоторые цитокины. Клетками-мишенями для действия IFN-γ являются макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты, имеющие на своей поверхности рецепторы к IFN-γ Продукция IFN-γ находится под контролем цитокинов. IL-12 и IL-18 усиливают его экспрессию, а IL-2 способствует реализации функции CD4+ лимфоцитов, активируя выработку IFN-γ. Фоновое количество IFN-γ всегда есть в организме, даже если нет инфекции: например, анализ на интерфероновый статус показывает у здоровых людей и животных всегда определяемое количество IFN в крови, при стимуляции или инфекции оно многократно возрастает. Однако при герпесвирусной инфекции и на последних стадиях опухолевого процесса количество IFN-γ стремится к нулю, так как вирус герпеса и раковые клетки продуцируют белки, блокирующие синтез IFN-γ. Поэтому при герпесвирусной инфекции и раке индукторы интерферонов бессмысленны, их нужно вводить в организм извне.

• Тип III был обнаружен позже типа I и типа II; информация о нем свидетельствует о важности IFN типа III в некоторых видах вирусных инфекций.

Вирусные интерфероны (IFN-α/β) индуцируются в процессе вирусной инфекции, а синтез интерферонов II типа (IFN-γ) индуцируется митогенными или антигенными стимулами. Большинство типов вирусоинфицированных клеток способно синтезировать IFN-α/β в клеточной культуре. В противоположность этому IFN-γ синтезируется только некоторыми клетками иммунной системы, включая естественные киллерные (NK) клетки, CD4 Т-клетки и CDS цитотоксические супрессорные клетки.

Противовирусный эффект интерферонов

Интерфероны не действуют непосредственно на вирус. Под их влиянием клетка становится резистентной к инфекции. Интерфероны являются первой линией защиты от вирусной инфекции, поскольку начинают вырабатываться сразу же после контакта с вирусом. При этом выраженность ответа прямо пропорциональна заражающей дозе.

Некоторые вирусы способны блокировать противовирусное действие IFN. Так, например, аденовирусы продуцируют специфическую РНК, которая предотвращает активацию протеинкиназы.

Cвязывание IFN с рецептором индуцирует в клетке три одновременно протекающих процесса, которые заканчиваются:

• активацией латентной эндорибонуклеазы, приводящей к разрушению вирусной РНК;

• подавлением синтеза вирусной матричной РНК;

• подавлением синтеза белков вирусной оболочки.

Эти механизмы интегрально реализуют противовирусный эффект, приводя к подавлению репликации вируса.

Иммуномодулирующее действие интерферонов

IFN обладают не только противовирусным, но и иммуномодулирующим действием за счет влияния на экспрессию рецепторов главного комплекса гистосовместимости (МНС). IFN увеличивают экспрессию молекул 1-го класса МНС на всех видах клеток, тем самым улучшая распознавание инфицированных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами (CTL). Кроме того, IFN-γ усиливает экспрессию молекул 2-го класса МНС на антигенпрезентирующих клетках, в результате чего улучшается презентация вирусных антигенов CD4+ лимфоцитам и активируются натуральные киллеры (NK-клетки). IFN также стимулируют фагоцитоз.

Регуляция иммунного ответа цитокинами, в том числе интерферонами, происходит по эстафетному принципу, воздействие цитокина на клетку вызывает образование ею других цитокинов (цитокиновый каскад).

Антипролиферативный эффект интерферонов

Антипролиферативный эффект IFN объясняется следующими механизмами:

• активацией цитотоксических клеток;

• усилением экспрессии опухольассоциированных антигенов;

• модуляцией продукции антител;

• ингибицией действия опухолевых ростовых факторов;

• ингибицией синтеза РНК и белков опухолевой клетки;

• замедлением клеточного цикла с переходом в фазу покоя;

• стимуляцией опухолевых клеток к созреванию;

• восстановлением сдерживающего контроля за пролиферацией;

• торможением образования новых сосудов в опухоли;

• ингибицией метастазирования;

• биомодуляцией активности цитостатиков: изменением метаболизма и снижением клиренса;

• преодолением лекарственной резистентности за счет ингибиции генов множественной лекарственной резистентности.

Антибактериальный эффект интерферонов

В последние годы показано, что IFN обладают также антибактериальным эффектом, в основе которого лежит способность IFN индуцировать активность некоторых ферментов в пораженной клетке.

Кроме того, антибактериальная роль IFN-γ заключается в активации макрофагов, которые продуцируют провоспалительные цитокины, а также активные формы кислорода и азота, простагландины. Эти факторы способствуют развитию воспалительного процесса, ведущего к гибели бактерий.

Таким образом, все интерфероны представляют собой группу полифункциональных белковых факторов с выраженным противовирусным и противоопухолевым эффектом разной степени. IFN-α обладает самой сильной противовирусной активностью среди всех интерферонов, а IFN-γ имеет более выраженную антипролиферативную активность. Все интерфероны обладают иммунорегуляторным действием разной степени выраженности (максимальной обладает IFN-γ) — повышают активность макрофагов, Т-лимфоцитов и NK-клеток.

Назад в раздел

Интерфероны. Синтетические индукторы интерферона

Интерфероны

Указатель описаний ЛС

• Интерферон альфа
• Интерферон альфа-2а
• Интерферон бета-1а

Механизм действия и фармакологические эффекты

Интерфероны и их синтетические аналоги обладают противовирусной, антипролиферативной (цитостатической, противоопухолевой) и иммуномодулирующей активностью. Интерфероны являются естественными регуляторами иммунной системы. Они активируют макрофаги, Т-лимфоциты и естественные клетки-киллеры, стимулируют синтез антител и лимфокинов.

Фармакокинетика

При в/м введении время достижения Cmax составляет в среднем 9,8 ч (3—15 ч), при п/к введении — 7,8 ч (3—18 ч). Т1/2 — 10 ч при в/м введении, 8,6 ч при п/к введении. Механизмы клиренса альфа-интерферона у человека окончательно не установлены. Полагают, что интерфероны выводятся главным образом почками (70—80% дозы). Оставшаяся часть может элиминироваться путем связывания с интерфероновыми рецепторами и путем неспецифического метаболизма в печени.

Место в терапии

В стоматологической практике интерфероны и их синтетические аналоги используются для профилактики и лечения вирусных инфекций (рецидивирующего герпетического стоматита и др.).

Переносимость и побочные эффекты

Гриппоподобный синдром: редко — покраснение, боль в месте инъекции, головокружение, бессонница, тахикардия, тошнота, рвота, диарея; очень редко — депрессия, судороги, аритмия.

Противопоказания

• Беременность.
• Кормление грудью.
• Тяжелая депрессия.
• Эпилепсия.
• Заболевания печени в стадии декомпенсации.

Предостережения

С осторожностью следует применять при гиперчувствительности, в т.ч. к антибиотикам и компонентам куриного яйца.

С осторожностью применять у пациентов, страдающих депрессией, судорожными припадками, сердечными заболеваниями, а также при тяжелой почечной и печеночной недостаточности. Опасно использование у новорожденных.

Взаимодействие

Можно применять с ГКС, но интервал между введением препаратов должен составлять не менее 6 ч.

Интерферон альфа-2а может усиливать нейро-, гемато- и кардиотоксические эффекты ЛС, применяемых ранее или одновременно.

Синтетические индукторы интерферона

Указатель описаний ЛС

Тилорон
МНН отсутствует

• Полудан
• Циклоферон

Механизм действия и фармакологические эффекты

Синтетические индукторы интерферона стимулируют синтез альфа-, бета- и гамма-интерферона иммунокомпетентными клетками организма (лейкоцитами, макрофагами, фибробластами, эпителиальными клетками). Нормализуют выработку интерферона, способствуют коррекции иммунного статуса организма как при иммунодефицитах, так и при аутоиммунных заболеваниях. Оказывают иммуностимулирующее, противовирусное, противовоспалительное действие.

Фармакокинетика

Тилорон быстро всасывается. Незначительно связывается с белками. Легко проникает в органы, ткани и биологические жидкости. 99% введенного средства экскретируется почками (в неизмененном виде) в течение 24 ч.

Тилорон не кумулирует даже при длительном применении.

Место в терапии

В стоматологической практике синтетические индукторы интерферона используются при рецидивирующем герпетическом стоматите.

Переносимость и побочные эффекты

• Аллергические реакции.
• Редко — диспепсические явления, озноб.

Противопоказания

• Гиперчувствительность.
• Беременность.
• Кормление грудью.
• Декомпенсированный цирроз печени.
• Детский возраст (до 4 лет — циклоферон, до 14 лет — тилорон).

Взаимодействие

Синтетические индукторы интерферона совместимы с антибактериальными, противогрибковыми и противовирусными средствами, витаминами, иммуномодуляторами.

Примеры ТН интерферонов и синтетических индукторов интерферона, зарегистрированных в РФ

МНН	Синонимы
Интерферон альфа	Альфаферон
Интерферон альфа-2а	Роферон-А
Интерферон бета-1a	Авонекс, Ребиф
Тилорон	Амиксин
Нет	Полудан
Нет	Циклоферон

Г.М. Барер, Е.В. Зорян

Опубликовал Константин Моканов

Механизмы действия интерферонов — Большая химическая энциклопедия

Способность интерферонов (особенно интерферонов типа I) вызывать антивирусное состояние вряд ли будет зависеть исключительно от ферментативных механизмов, описанных выше. Более того, системы 2-5-синтетазы и eIF-2a-киназы могут играть важную роль в опосредовании дополнительных действий интерферона. Способность таких систем останавливать синтез белка в клетках может играть роль в индуцированных интерфероном изменениях клеточной дифференцировки или прогрессии клеточного цикла.Они также могут участвовать в опосредовании индуцированного интерфероном антипролиферативного действия на различные трансформированные клетки. [Pg.223]

Тиман Д.У. Механизмы действия интерферона. Prog Mol SnbceU Biol, 1998. 20 101-42. [Pg.173]

Tomkins WA (1999) Иммуномодуляция и терапевтические эффекты перорального использования механизма действия интерферона-альфа. J Interferon Cytokine Res 19 817-828. [Pg.564]

Billiau, A. and Dijkmans, R. (1990). Механизм действия и терапевтический потенциал интерферона-гамма.Biochem. Pharmacol. 40, 1433-1439. [Pg.114]

Эксперименты с использованием ТТГ или холерного токсина в качестве зондов механизма действия интерферона также указывают на следующее: (i) Начальное связывание … [Pg.216]

Guilhot E, Lacotte-Thierry L. Интерферон-альфа Механизмы действия при хроническом миелолейкозе в хронической фазе. Hematol Cell Ther 1998 40 237-239. [Pg.2523]

Другие пути введения были оценены в клинических исследованиях, такие как ингаляционный, внутрисосудистый, интраназальный, внутрибрюшинный, внутрижелудочковый и внутриглазный.По большей части эти альтернативные пути были попытками улучшить доставку интерферона к участкам, труднодоступным через системный кровоток. Эти стратегии дозирования обеспечили адекватные концентрации интерферона в спинномозговой жидкости, лимфе, слизистой оболочке носа и перитонеальной жидкости, но не привели к клиническому успеху, что, несомненно, отражает отсутствие понимания внутреннего механизма действия интерферона [164]. [Pg.781]

Arnaud P (2002). Фармакология интерферонов, механизм действия, переносимость и побочные эффекты.Rev. Med. Интер. 23 (доп. 4) 449с-458с. [Стр.1221]

Лактатдегидрогеназа Rhizopus oryzae 24 ризосекреция 48 рибосома 13 рис 27 рифамицин 14 ритуксан 213 применение ритуксимаба 213 одобрение 225 Восстановление B-клеток 222 клиническая разработка 215 комбинация 223 разработка 221 EMEA 225 исследование первой фазы I 219 будущих приложений 226 , 228 IDEC 219 показания 226 интерферон 224 механизм действия 215 оптимизация дозы и графика 222 фармакокинетика 222 клинические испытания фазы I и I / II 219 фазы I / II 216… [Pg.308]

Bischoff JR, Samuel CE (1985) Механизм действия интерферона. Интерферон-индуцированный фосфопротеин PI обладает двухцепочечным РНК-зависимым сайтом связывания АТФ. J Biol Chem 260 8237-8239 Bolovan CA, Sawtell NM, Thompson RL (1994) ICP34.5 мутанты штамма 17syn + вируса простого герпеса типа 1 аттенуированы для нейровирулентности у мышей и для репликации в конфлюэнтных первичных культурах эмбриональных клеток мыши. J Virol 68 48-55 … [Pg.182]

ИССЛЕДОВАНИЯ ИНТЕРФЕРОННОЙ СИСТЕМЫ НА МОЛЕКУЛЯРНЫЙ МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ ИНТЕРФЕРОНА… [Pg.239]

Samuel, CE, 1979, Механизм действия интерферона Фосфорилирование фактора инициации синтеза белка eIF-2 в обработанных интерфероном человеческих клетках за счет специфичности сайта процессинга связанной с рибосомой киназы, аналогичной регулируемой гемином ретикулоцитарной киназе кролика. Proc. Natl Acad. Sci. USA 76 600. [Pg.170]

Сен, Г. К., 1982, Механизмы действия интерферона Прогресс к его пониманию, Prog. Nucl. Кислота. Res. Мол. Биол. 17 106. [Pg.293]

Taylor, J., 1965, Исследования механизма действия интерферона, 1. Действие интерферона и синтез РНК в фибробластах куриных эмбрионов, инфицированных вирусом леса Семлики. Virology 25 340. [Pg.498]

Фармакология и механизм действия Механизм действия бета-интерферонов сложен и до конца не изучен. Следующие свойства считаются важными для механизма действия … [Pg.436]

До появления иматиниба комбинация интерферона-альфа и низких доз цитарабина была нетрансплантационным методом выбора для пациентов с хроническим фаза ХМЛ.Точный механизм действия интерферона-альфа остается неизвестным. Добавление цитарабина к интерферон-альфа улучшает ответ по сравнению с одним только интерфероном. Эта комбинация дает 30% цитогенетического ответа, что намного ниже, чем у иматиниба.13 Одним из основных недостатков, помимо низкой скорости ответа, является токсичность интерферона, … [Стр.1417]

Интерферон-a2b имеет разнообразные механизмы действия, включая противовирусную активность, влияние на клеточный метаболизм и дифференцировку, а также противоопухолевую активность.42 Противоопухолевая активность обусловлена ​​сочетанием прямого антипролиферативного действия на опухолевые клетки и косвенных иммуноопосредованных эффектов. 42 Интерферон-a2b в настоящее время одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) в качестве адъювантной терапии для пациентов, у которых нет заболевания после лечебная хирургическая резекция, но имеют высокий риск рецидива ММ. Сюда входят пациенты с объемным заболеванием или поражением регионарных лимфатических узлов, например, стадии IIB, IIC или III.43 Вопрос о том, следует ли предлагать интерферон-a2b (IFN) в качестве адъювантной терапии для каждого пациента с ММ высокого риска, является спорным.Причина в том, что клинические испытания различных доз IFN не доказали окончательно, что IFN улучшает общую выживаемость пациентов. [Стр.1439]

Фармакология Интерферон бета-1а и бета-lb обладают противовирусной, антипролиферативной и иммунорегуляторной активностями. Механизмы, с помощью которых они проявляют свои действия при РС, не совсем понятны. [Pg.2005]

Цитокины, включая фактор некроза опухоли (TNF) и интерферон-γ, способствуют секреции множества хемокинов и экспрессии молекул адгезии эндотелиальными клетками.Механизмы действия основных препаратов, используемых при РС, и в первую очередь бета-интерферонов, следующие (1) ингибирование экспрессии молекул класса II главного комплекса гистосовместимости, (2) ингибирование металлопротеаз, (3) индукция иммуносупрессорные цитокины. [Pg.703]

A. Осельтамивир ингибирует нейраминидазу, фермент, который отщепляет нейраминовую кислоту от олигосахаридов. Активность нейраминидазы способствует перемещению вирусных частиц через дыхательные выделения, богатые нейраминовой кислотой, и необходима для высвобождения вирионов потомства.Ингибирование вирусной ДНК-полимеразы — это механизм действия противовирусных препаратов-аналогов нуклеозидов. Интерфероны действительно стимулируют сигнальный путь JAK-STAT, но не стимулируют пролиферацию иммунных клеток. Рибавирин подавляет синтез GTP, а ингибиторы антиретровирусной протеазы (например, ритонавир) ингибируют протеазу ВИЧ. [Pg.582]

Интерферон альфа-2b (интрон А) представляет собой продукт рекомбинантной ДНК, полученный из гена интерферона альфа-2b белых кровяных телец человека. Его механизм противоопухолевого действия включает связывание с рецептором плазматической мембраны, но в остальном плохо изучен.Его период полувыведения из сыворотки составляет 2–3 часа после парентерального введения. [Pg.652]

Хотя конкретные механизмы действия интерферона-пиа и интерферон-пиба при РС до конца не изучены, каждый интерферон обладает рядом иммуно-опосредованных активностей (см. Раздел 7.1). В недавней обзорной статье о наблюдаемом рассеянном склерозе интерфероны снижают пролиферацию Т-клеток и продукцию фактора некроза опухоли а, уменьшают презентацию антигена, изменяют продукцию цитокинов в пользу тех, которые регулируются хелперными Т-клетками 2 типа (Th3), увеличивают секрецию интерлейкин-10 и уменьшают прохождение иммунных клеток через гематоэнцефалический барьер за счет их воздействия на молекулы адгезии, хемокины и протеазы [2].[Pg.186]

Disis ML, Feld JJ Механизм действия интерферона и рибавирина при лечении гепатита C. Nature 2005 436 967. [Pg.1209]

Имиквимод (Aldara) — иммуномодулятор, одобренный для лечения внешнего генитальные и перианальные бородавки у взрослых, актинические кератозы на лице и волосистой части головы и подтвержденные биопсией первичные базально-клеточные карциномы на туловище, шее и конечностях. Считается, что механизм его действия связан со способностью имиквимода стимулировать периферические мононуклеарные клетки к высвобождению интерферона и стимулировать выработку макрофагами интерлейкинов-1, -6 и -8, а также фактора некроза опухоли (TNF-k). .[Стр.1292]

---

.

Терапевтический белок для лечения рака

Человеческий интерферон альфа (hIFN) — это цитокин с широкой биологической активностью, который используется при лечении гепатита и рака. Он регулирует многие гены, которые участвуют в противовирусной и антипролиферативной активности. Этот мини-обзор посвящен человеческому интерферону альфа-2b (hIFN-2b) как терапевтическому белку для лечения рака. В обзоре рассмотрены молекулярные характеристики hIFN-2b и его молекулярный механизм с помощью пути активации транскрипции киназы / сигнального преобразователя, активируемого Янусом (JAK-STAT).Путь JAK-STAT регулирует не только белки, участвующие в ингибировании пролиферации, но и апоптоз. В качестве дополнительного обсуждения клинических применений также объясняется использование рекомбинантного hIFN-2b (rhIFN-2b) в качестве терапевтического белка при некоторых типах рака.

1. Введение

Рак — первая причина смерти в развитых странах и вторая причина смерти в развивающихся странах. Сообщается, что примерно 12,7 миллиона случаев рака происходят во всем мире из 7.6 миллионов смертности. Около 64% ​​смертей приходится на развивающиеся страны. Рак груди у женщин и рак легких у мужчин — самая большая причина смерти, за ним следуют рак желудка, печени, шейки матки и простаты. Рак — это заболевание, вызванное неконтролируемым ростом клеток. Рост этих клеток вызывает повреждение окружающих тканей и распространяется на другие ткани через кровообращение или лимфатическую систему [1, 2].

Рак, как правило, происходит из одной клетки с накопленными изменениями в нескольких различных генах.Мутация может быть вызвана воздействием канцерогенов, радиации или инфицирования бактериями и вирусами. Накопление мутаций, вызывающих аномальный рост клеток, известно как предраковое заболевание. Гены, участвующие в развитии рака, делятся на две категории: онкогены и опухолевые супрессоры. Протоонкогены — это гены, кодирующие белок, которые способствуют делению клеток, включая факторы роста (например, фактор роста тромбоцитов, фактор роста эпидермиса и фактор роста фибробластов), рецепторы факторов роста (например, HER2, ERBB2, ERBB1 и IGF-1R), и белки в путях передачи сигнала (например,г., РАН, ABL, RAF). Онкогены — это мутировавшие формы протоонкогенов. Мутация онкогенов вызывает различные характеристики или сверхэкспрессию белка, который запускает рост аномальных клеток. Гены-супрессоры опухолей — это гены, кодирующие белок, которые подавляют деление клеток, такие как RB1 и p53. Мутации в супрессоре опухолей приводят к потере активности супрессора, так что клетки становятся ненормальными в росте. Аномальные клетки используются в качестве терапевтических мишеней для лечения рака [2, 3].

Лечение рака можно проводить различными способами, например хирургическим путем, химиотерапией, лучевой терапией, иммунотерапией, генной терапией или протеинотерапией.Рекомбинантные терапевтические белки, которые широко используются при раке, включают ферменты (Elspar, Oncaspar и Elitek), токсины (денилейкин дифтитокс или онтак), моноклональные антитела (Зевалин, Милотарг, Бексар, Герцептин, Авастин, Эрбитукс, Ритуксан, Вектибикс и Кампат. ) и цитокины (интерлейкин-2, интерферон-n3, интерферон-1 и интерферон-2b). rhIFN-2b был впервые одобрен в качестве терапевтического белка Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) в 1986 году. Он используется для лечения волосатоклеточного лейкоза, и в настоящее время более 86 стран используют rhIFN-2b для лечения гепатита и рака. [1, 4].rhIFN-2b широко применяется в монотерапии или в комбинированной терапии с другими лекарственными средствами. rhIFN2b сочетается с рибавирином, ламивудином или адевофиром при лечении гепатита и в сочетании с цитарабином, винбластином, 5-фторурацилом, тамоксифеном или интерлейкином-2 при лечении рака [4–6].

2. Молекулярные характеристики hIFN-2b

Интерфероны (IFN) были впервые введены в 1957 году в качестве противовирусных молекул. В зависимости от типа рецепторов на поверхности клеточной мембраны ИФН подразделяются на тип I и тип II.Тип I состоит из IFN, IFN, IFN и IFN, а тип II состоит из IFN. IFN типа I — это семейство цитокинов, в которых сходство аминокислотной последовательности достигает 30–80%. Рецепторы, распознаваемые типом I, сгруппированы в две субъединицы, IFNAR-1 и IFNAR-2. IFNAR-2 состоит из трех типов, а именно IFNAR-2a, IFNAR-2b и IFNAR-2c соответственно. IFNAR-2c играет важную роль в связывании лиганда и передаче сигнала, тогда как IFNAR-2a и IFNAR-2b являются конкурентными ингибиторами, которые предотвращают связывание IFN с IFNAR-2c.IFN обладает широкой биологической активностью, включая антипролиферативную, иммуномодулирующую и противовирусную. Гены, кодирующие IFN, расположены на хромосоме номер 9 человека. Они не имеют интронов и кодируют полипептидную цепь из 165–166 аминокислот. Некоторые IFN негликозилированы, но некоторые представляют собой гликозилированные белки с разной степенью гликозилирования [7–9].

молекула hIFN-2b представляет собой гликопротеин, состоящий из 166 аминокислот с O-гликозилированным треонином в положении 106. Две дисульфидные связи образованы цистеинами в положении 1 и 98, а также 29 и 138 (рис. ).Связь, образованная позициями 1 и 98 , не требуется для биологической активности. Аминокислотные остатки, которые важны для биологической активности, — это Leu30, Lys31, Arg33, His34, Phe36, Arg120, Lys121, Gln124, Tyr122, Tyr129, Lys131, Glu132, Arg144 и Glu146. Основываясь на кристаллической структуре, которая опосредована димером цинка, каждый мономер rhIFN-2b состоит из пяти альфа-спиралей (называемых спиралями от A до E), которые соединены петлей AB, BC, CD и DE. Остатки, которые важны для структурной целостности, — это Phe36, Tyr122 и Tyr129.Остатки, которые важны для связывания рецептора, представляют собой петлю AB (Arg22, Leu26, Phe27, Leu30, Lys31, Arg33 и His34), спираль B (Ser68), спираль C (Thr79, Lys83, Tyr85 и Tyr89), спираль D ( Arg120, lys121, Gln124, Lys131 и Glu132) и спираль E (Arg144 и Glu146). На рис. 1 представлена ​​структура rhIFN-2b [4, 10, 11].

3. Молекулярный механизм hIFN-2b как противоракового

Антипролиферативная активность hIFN- состоит из прямой и косвенной активности. Прямая активность происходит за счет ингибирования роста раковых клеток путем остановки клеточного цикла, апоптоза или дифференцировки.Непрямая активность происходит за счет активации иммунных клеток, таких как Т-клетки и естественные клетки-киллеры, ингибирования васкуляризации (антиангиогенез) и индукции цитокинов. Антипролиферативная активность является результатом регуляции экспрессии генов. Это инициируется путями передачи сигнала и активацией транскрипции JAK-STAT. Изучение экспрессии генов в клеточных линиях меланомы (WM9), фибросаркоме (HT1080), эмбриональных фибробластах и ​​дендритных клетках человека показало, что hIFN регулируют более 300 генов путей передачи сигнала в клетках [8, 12].

Путь JAK-STAT инициируется связыванием рецепторов на поверхности клетки. JAK, фермент тирозинкиназы, может активировать STAT посредством фосфорилирования тирозина (рис. 2). Семейство STAT состоит из семи белков, а именно: STAT-1, STAT-2, STAT-3, STAT-4, STAT-5a, STAT-5b и STAT-6 соответственно, а семейство JAK состоит из четырех белков, а именно JAK. -1, JAK-2, JAK-3 и тирозинкиназа-2 (TYK-2). JAK-1 и TYK-2, которые активируются IFN, приводят к фосфорилированию и димеризации. Белок STAT-1 (P91) и STAT-2 (p113) впоследствии транслоцировались с фактором, регулирующим интерферон-9 (IRF-9 или P48), в ядро ​​клетки.Белковый комплекс, известный как IFN-стимулированный генный фактор 3 (ISGF-3), может активировать интерферон-стимулирующий элемент ответа (ISRE). Две фосфорилированные субъединицы Stat 1 образуют фактор активации альфа, который связывается с последовательностью активации гамма (GAS). Они вызывают транскрипцию сотен стимулированных интерфероном генов (ISG), которые участвуют в антипролиферативной, а также противовирусной активности [7, 8, 13, 14].

Механизм действия hIFN2b на рост различных раковых клеток осуществляется посредством передачи сигнала JAK-STAT.Путь JAK-STAT, связанный с путем MAPK, является основным путем пролиферации клеток. Путь MAPK обнаружен во всех эукариотических клетках и используется для контроля множества процессов в клетке, таких как пролиферация, дифференцировка, выживание и апоптоз. Белки, которые играют роль в этом пути, представляют собой протеин G и три протеинкиназы, а именно киназу киназы MAPK (MAPKKK), киназу MAPK (MAPKK) и MAPK. MAPKKK может фосфорилировать и активировать протеинкиназу MAPK (MAPKK), а MAPKK может активировать MAPK.hIFN2b может ингибировать путь митоген-киназы, регулируемой внеклеточными сигналами (ERK), ERK-киназу (MEK), который включает группу пути MAPK. Путь реагирует на факторы роста и факторы дифференциации. Путь MEK ERK включает Ras как белок G, Raf как MAPKKK, MEK как MAPKK и ERK как MAPK. В конце пути передачи сигнала активируется фактор транскрипции для синтеза генов мРНК, который играет роль в процессе деления клеток [15–17].

Об ингибировании пути MEK ERK с помощью hIFN2b широко сообщалось.В экспериментах с использованием CD4 + T-клеток, стимулированных анти-CD3 и интерлейкином-2 (IL-2), было обнаружено, что hIFN2b может предотвращать переход фазы G0 / G1 клеточного цикла в S-фазу. В результате клетки не могут выполнять репликацию ДНК и не происходит пролиферации. В нескольких публикациях сообщается, что ингибирование пролиферации происходит потому, что hIFN2b может индуцировать ферменты, которые могут инактивировать фосфатазы PP2A и регулировать стыковочный белок, который ингибирует взаимодействие ERK с MEK или взаимодействие MEK с другими киназами.Ингибирование должно снижать активность циклин-зависимой протеинкиназы (CDK-2 и CDK-4) и снижать экспрессию циклинов D и белков E как движущих клеток деления. Подавление экспрессии p21 приводит к увеличению p27 Waf1 / kip1 (ингибитор клеточного деления) и снижению фосфорилирования RB / p105 [18, 19].

Механизм антипролиферации hIFN2b происходит не только через регуляцию синтеза белка и селективную трансляцию белков, участвующих в ингибировании пролиферации, но также через апоптоз, как показано на рисунке 3.Существует два основных пути апоптоза в активируемых клетках: передача сигнала рецептора семейства hIFN2b через фактор некроза опухоли альфа (TNF-) и высвобождение цитохрома с митохондриями. Оба этих пути активируют каскад передачи сигналов каспазы, что приводит к фрагментации ДНК и гибели клеток. Индукция гибели клеток происходит через семейство рецепторов TNF, а именно TNF-a / TNF-aR, FasL / Fas, Apo1, TRAIL / TRAILR и Apo2. hIFN2b способствует усилению реакции белка p53 на передачу сигналов стресса и активации p38, который играет роль в гибели клеток.Кроме того, hIFN2b может активировать PKR, которая имеет множество белковых субстратов, таких как фактор инициации эукариот 2 (eIF2), NF-KB, IRF-1, p53, STAT1 и NF-90. Эти белки могут контролировать деление, дифференцировку и апоптоз клеток. PKR регулирует транскрипцию и трансляцию с образованием белков Fas, p53 и Bax, которые могут запускать гибель клеток через каспазный путь [14, 20, 21].

Экспрессия белков каспазного пути, таких как каспаза-8 и каспаза-9, каспаза-3, каспаза-6 и каспаза-7, также регулируется hIFN2b.Путь каспазы инициируется сигнализацией повреждения ДНК. Сигнал сокращает белок BID и изменяет проницаемость митохондриальной мембраны для высвобождения цитохрома c. Белок цитохрома с, который активирует Apaf-1 и каспазу-9, приведет к гибели клеток. hIFN2b также увеличивает экспрессию белков каспазы-3 и каспазы-7, а также белка каспазы-8, который вызывает фрагментацию ДНК. Стимуляция субъединицы инсулинового рецептора (IRS1 и IRS2) активирует фосфатидилинозитол-3-киназу (PI3K) как индуктор апоптоза.Роль пути PI3K / mTOR в апоптозе остается неясной. PI3K выполняет противоположную функцию. Было показано, что он действует как фактор выживания клеток, а также как индуктор апоптоза. В опухолевых клетках PI3K / mTOR необходим при апоптозе после обработки IFN-. Активация PI3K также приводит к фрагментации ДНК [14].

4. Использование hIFN-2b в качестве терапевтического белка для лечения рака

Интерфероны, разрешенные для противоопухолевого применения, включают hIFN-2a (Roferon-A, Hoffmann-La Roche) и hIFN-2b (Intron A, Schering-Plough).К наиболее онкологическим показаниям hIFN-2b относятся лейкемия волосатых клеток, меланома, фолликулярная лимфома, почечно-клеточная карцинома, связанная со СПИДом саркома Капоши и хронический миелогенный лейкоз. Клиническое применение rhIFN-2b можно кратко изложить в таблице 1.

Нет Показания Клинические условия Эффективность Ссылки 1 Волосатоклеточный лейкоз Семь пациентов получали 3 миллиона ЕД частично очищенного (лейкоцитарного) человеческого IFN внутримышечно ежедневно. Три из семи пациентов достигли полной ремиссии, а четыре — частичной. [23] hIFN α -2b был дан 50 пациентам. Доза составляла 2,0 × 10 6 МЕ / м 2 подкожно три раза в неделю. Через 24 месяца осталось 38 пациентов. За два года непрерывного лечения ИФН ни у одного пациента не было признаков рецидива. Терапия интерфероном обычно хорошо переносилась, но 24-месячная оценка показала умеренную токсичность примерно у 76% пациентов. [25] Обработка hIFN α -2b с дозой 2,0 × 10 6 МЕ / м 2 для лечения от 12 до 18 месяцев. Из 69 пациентов у 13 пациентов (у шести было гемопоэтическое происхождение, а у остальных — аденокарциномы) развилось второе новообразование. [26] 2 Меланома Сравнение внутривенного введения hIFN α -2b при 20 МЕ / м 2 в течение 1 месяца и подкожного введения при 10 МЕ / м 2 в течение 48 недель с наблюдением только у 287 пациентов. Увеличение выживаемости без болезней и увеличение общей выживаемости по сравнению с наблюдением. [27] Рандомизированное испытание для сравнения одного наблюдения с 6-месячной терапией подкожно низкой дозой интерферона 3 МЕ / день (три раза в неделю). Наблюдалось статистически значимое улучшение безрецидивной выживаемости на срок до 24 месяцев. [28] Систематический обзор рандомизированных контролируемых испытаний, проведенный Lens and Dawes. Нет явного преимущества hIFN α -2b на общую выживаемость у пациентов с меланомой. Для изучения эффективности лечения hIFN α -2b необходимо большое рандомизированное контролируемое исследование. [29] 3 Фолликулярная лимфома IFN α 2b вводился в контексте относительно интенсивной начальной химиотерапии в дозе 36 × 10 6 единиц в месяц. Продление выживаемости и продолжительность ремиссии. [30] Ритуксимаб добавлен к химиотерапии митоксантроном, хлорамбуцилом и преднизолоном первой линии с последующей поддерживающей терапией интерфероном. Увеличивает выживаемость пациентов с запущенной фолликулярной лимфомой. [31] Стадия III или IV у 204 пациентов, которые получали хлорамбуцил (ХБ): 10 мг в день в течение 6 недель, с последующим 2-недельным перерывом, с 3 последующими 2-недельными периодами лечения в та же доза, разделенная 2-недельными интервалами, или CB, вводимая одновременно с интерфероном (IFN).IFN вводили в дозе 3 миллиона единиц трижды в неделю подкожно в течение 18-недельного периода лечения. Роль интерферона в качестве начальной и поддерживающей терапии у пациентов с впервые выявленной ФЛ не продемонстрировала каких-либо преимуществ. [32] 4 Почечно-клеточная карцинома Долгосрочное введение комбинации hIFN α -2b и интерлейкина-2 подкожно 50 пациентам. Объективные ответы наблюдались у 9 из 50 (18%) пациентов, 6 из которых (12%) достигли полного ответа. Общая медиана выживаемости составляет 12 месяцев, шесть пациентов выжили при среднем сроке наблюдения 24 месяца, а у трех (6%) все еще нет прогрессирования. [33] Нефрэктомия с последующим введением hIFN α -2b. Повышение выживаемости 120 пациентов с метастатическим ПКР. [35] 5 Связанная со СПИДом саркома Капоши Лечение саркомы Капоши hIFN α -2b у 114 пациентов с использованием трех режимов дозирования, то есть 50 × 10 6 МЕ / м 2 внутривенно (высокая доза), 30 × 10 6 МЕ / м 2 подкожно (средняя доза) или 1 × 10 6 МЕ / м 2 подкожно (низкая доза). Полные или частичные ремиссии получены у 35% пациентов. [36] Комбинированная низкая доза hIFN α -2b с зидовудином, вводимая 10–20 МЕ в день –1 hIFN α и 500–800 мг в день –1 зидовудин через сорок Пациенты с саркомой Капоши, связанной со СПИДом. Восемнадцать пациентов (45%) имели общий ответ (ПО + ЧО) через 3 месяца, а ответ сохранялся в среднем 14 (3–27) месяцев. [37] 6 Хронический миелолейкоз 114 пациентов с хроническим миелолейкозом в Индии. Всем пациентам ежедневно подкожно вводили 5 миллионов единиц rhIFN α -2b. Вероятность выживания по Каплану-Мейеру через 36 месяцев составила 76%. [39] 82 Ph’положительных пациента с ХМЛ, которым периодически или ежедневно вводили rhIFN α -2b. Скорость цитогенетического ответа и выживаемость пациентов увеличивались при сочетании rhIFN α -2b с цитарабином. [40]

4.1. Волосатоклеточный лейкоз

Волосатоклеточный лейкоз характеризуется наличием в периферической крови мононуклеарных клеток B-лимфоцитов, которые имеют выраженные цитоплазматические выступы, окрашенные устойчивой к тартрату кислой фосфатазой. Это также определяется типичной картиной инфильтрации в костный мозг и селезенку.hIFN-2b был впервые одобрен для использования при лейкемии волосатых клеток в 1986 году. Путь введения при лейкемии волосатых клеток — подкожный, и рекомендуемая доза составляет 2 миллиона Ед / м ² три раза в неделю в течение 12 месяцев [22]. Первое сообщение об успешной истории IFN было в 1984 году. Семь пациентов получали 3 миллиона U частично очищенного (лейкоцитарного) человеческого IFN внутримышечно внутримышечно. Трое из семи пациентов достигли полной ремиссии и четыре — частичной [23]. Очищенный IFN-2b, синтезированный с использованием технологии рекомбинантной ДНК (Intron A, Schering Corporation), демонстрирует аналогичную активность [24].Также сообщалось, что hIFN-2b вводили 50 пациентам. Доза составляла ² МЕ / м подкожно 3 раза в неделю. Через 24 месяца осталось 38 пациентов. За два года непрерывного лечения ИФН ни у одного пациента не было признаков рецидива. Терапия интерфероном обычно хорошо переносилась, но 24-месячная оценка показала умеренную токсичность примерно у 76% пациентов [25]. Было исследование, в котором сообщалось о неожиданно высокой частоте второго новообразования у пациентов после лечения hIFN-2b той же дозой в течение 12–18 месяцев терапии.Было 13 пациентов из 69 пациентов (у шести было гемопоэтическое происхождение, а у остальных — аденокарциномы), у которых развилось второе новообразование [26].

4.2. Меланома

Согласно национальному институту рака, меланома определяется как форма рака, которая начинается в меланоцитах. Меланоциты — это клетки, вырабатывающие пигмент меланин. Меланома может начаться в родинке (меланоме кожи), но также может начаться в других пигментированных тканях, например, в глазу или кишечнике. Использование высоких доз IFN2b для адъювантной терапии пациентов с меланомой IIB и III стадии было одобрено FDA в 1995 году.Исследование Kirkwood et al. [27] у 287 пациентов сравнивали внутривенное введение hIFN-2b в дозе 20 МЕ / м ² в течение 1 месяца и подкожное введение в дозе 10 МЕ / м ² в течение 48 недель с одним наблюдением. Сообщалось, что увеличение выживаемости без признаков заболевания и увеличение общей выживаемости происходило по сравнению с наблюдением. В 1989 г. шотландская группа меланомы применила рандомизированное исследование для сравнения одного наблюдения с 6-месячной терапией интерфероном в низкой подкожной дозе 3 МЕ / день (три раза в неделю).Результат показал, что наблюдалось статистически значимое улучшение безрецидивной выживаемости на срок до 24 месяцев [28]. Систематический обзор рандомизированных контролируемых исследований, проведенный Lens and Dawes [29], показал, что не было явного преимущества hIFN-2b в отношении общей выживаемости у пациентов с меланомой. Большое рандомизированное контролируемое исследование необходимо для изучения эффективности лечения hIFN-2b и его положительных результатов.

4.3. Фолликулярная лимфома

Национальный институт рака определяет фолликулярную лимфому (ФЛ) как тип В-клеточной неходжкинской лимфомы, которая обычно протекает вяло.Опухолевые клетки растут группами, образуя узелки. В метаанализе для оценки роли hIFN2 в ФЛ сообщалось о продлении выживаемости и продолжительности ремиссии, когда он проводился в контексте относительно интенсивной начальной химиотерапии в единицах в месяц [30]. Исследование, проведенное в Восточной Германии, показало, что добавление ритуксимаба к химиотерапии митоксантроном, хлорамбуцилом и преднизолоном первой линии с последующей поддерживающей терапией интерфероном продлевает выживаемость пациентов с запущенной фолликулярной лимфомой [31]. Другое исследование показало, что роль интерферона в качестве начальной и поддерживающей терапии у пациентов с впервые диагностированной ФЛ не продемонстрировала каких-либо преимуществ.В этом исследовании наблюдалась стадия III или стадия IV у 204 пациентов, которые получали хлорамбуцил (CB), 10 мг в день в течение 6 недель, с последующим двухнедельным интервалом, с 3 последующими двухнедельными периодами лечения в той же дозе, разделенными двумя интервалами. -недельные интервалы, или CB, назначенный одновременно с интерфероном (IFN). IFN вводили в дозе 3 миллиона единиц трижды в неделю подкожно в течение 18-недельного периода лечения [32].

4.4. Почечно-клеточная карцинома

Согласно определению Национального института рака, почечно-клеточная карцинома (ПКР) — это рак, который формируется в слизистой оболочке очень маленьких трубок в почках, которые фильтруют кровь и удаляют продукты жизнедеятельности.Долгосрочные результаты комбинации hIFN2b и интерлейкина-2, вводимых подкожно при запущенной почечно-клеточной карциноме, показали улучшение выживаемости при запущенном ПКР [33, 34]. В исследовании Локателли [33] говорится, что объективные ответы наблюдались у 9 из 50 (18%) пациентов, и 6 из которых (12%) достигли полного ответа. Общая средняя выживаемость составляет 12 месяцев; шесть пациентов выжили при среднем периоде наблюдения 24 месяца, а у трех (6%) все еще нет прогрессирования. Также сообщалось, что нефрэктомия с последующим введением hIFN2b улучшила выживаемость 120 пациентов с метастатическим ПКР [35].

4.5. Связанная со СПИДом саркома Капоши

Саркома Капоши — это форма рака кожи, которая может поражать внутренние органы и чаще всего встречается у пациентов с синдромом приобретенного иммунодефицита. Лечение саркомы Капоши hIFN-2b у 114 пациентов с использованием трех режимов дозирования, то есть МЕ / м ² внутривенно (высокая доза), МЕ / м ² подкожно (промежуточная доза) или МЕ / м ² подкожно (малая доза). Клинические ответы наблюдались во всех режимах, а полная или частичная ремиссия была получена у 35% пациентов.В этом исследовании было известно, что терапия высокими дозами была связана с более быстрым временем до ответа [36]. В другом исследовании сообщалось, что низкие дозы IFN-2b плюс зидовудин, по-видимому, являются полезной и хорошо переносимой терапией для лечения СК с противоопухолевой и противовирусной активностью. В этом исследовании наблюдали эффект комбинации низкой дозы hIFN-2b с зидовудином, который вводил 10–20 МЕ ^–1 hIFN в день и зидовудин в дозе 500–800 мг ^–1 в день, у сорока больных СПИД-ассоциированной саркомой Капоши. Восемнадцать пациентов (45%) имели общий ответ (ПО + PR) через 3 месяца, и ответ сохранялся в среднем 14 (3–27) месяцев [37].

4.6. Хронический миелолейкоз

Хронический миелоцитарный лейкоз (ХМЛ) — это рак лейкоцитов, при котором в костном мозге вырабатывается слишком много лейкоцитов. Цитогенетически заболевание характеризуется наличием филадельфийской хромосомы (Ph) (9; 22) (q34; q11) у 90–95% пациентов [38]. Исследование безопасности и эффективности местного rhIFN-2b было проведено у 114 пациентов с хроническим миелолейкозом в Индии. Все пациенты получали 5 миллионов единиц rhIFN-2b ежедневно подкожно.Результат подтвердил, что эффективность белка с вероятностью выживания по Каплану-Мейеру через 36 месяцев составила 76% [39]. Другое исследование было проведено у 82 Ph-положительных пациентов с ХМЛ, которым периодически или ежедневно вводили rhIFN-2b. В исследовании сообщается об эффективности rhIFN-2b в индукции клинического и цитогенетического ответа [38]. Скорость цитогенетического ответа и выживаемость пациентов увеличивались при сочетании rhIFN-2b с цитарабином [40].

5. Выводы и направления на будущее

hIFN-2b — это белок, обладающий противораковой активностью.Он был одобрен FDA в качестве терапевтического протеина, который можно использовать для лечения некоторых типов рака, в виде монотерапии или комбинированной терапии с другими противоопухолевыми препаратами. Информация о побочных эффектах rhIFN-2b должна быть хорошо известна, поскольку его терапевтическое использование требует длительного времени. Разработка rhIFN-2b для повышения эффективности и безопасности белков очень важна. Непрерывное дальнейшее изучение rhIFN-2b приведет к улучшению качества жизни пациентов.

Конфликт интересов

Автор заявляет об отсутствии конфликта интересов относительно публикации данной статьи.

.

Интерфероны: характеристика, механизм действия и клиническое применение

Детали

Содержание

Предисловие

Факторы регуляции интерферона в развитии иммунных клеток и ответе хозяина на инфекции
(Анджела Баттистини, Отдел молекулярного патогенеза, Департамент инфекционных, паразитарных и иммуно-опосредованных заболеваний, Istituto Superiore di Sanit, Рим, Италия)
Доступна бесплатная загрузка

Интерферон-гамма, повреждение олигодендроцитов и воспалительная демиелинизация
(Дэвид Либенсон, Румен Балабанов, Медицинский центр Университета Раша, Отдел неврологических наук, Центр рассеянного склероза, Чикаго, Иллинойс, США)
Доступна бесплатная загрузка

Интерфероны и их влияние на активность NK-клеток при ВИЧ-инфекции и развитии опухолевых клеток
(Самуэль Виктор Нувор, Департамент микробиологии и иммунологии, Медицинская школа Университета Кейп-Кост, Кейп-Кост, Гана, Западная Африка)

Интерфероны, сериновые протеазы и рецепторы, активируемые протеазой: враги или партнеры?
(Виктория Шпакович, Лейбниц-Институт аналитических наук-ISAS, Дортмунд, Германия)

Роль IFN-в плоскоклеточной карциноме пищевода
(Кендзи Кавада, Масатоши Акагами, Йошихару Сакаи, отделения хирургии, Высшая школа медицины, Университет Киото, Киото, Япония)

Интерфероны при рассеянном склерозе: клиническое применение и возможные механизмы действия
(Константин Балашов, кафедра неврологии, Университет медицины и стоматологии, Нью-Джерси, Медицинская школа Роберта Вуда Джонсона, Нью-Брансуик, Нью-Джерси, США)

Динамика субпопуляций лимфоцитов у пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С во время лечения пегилированным интерфероном-альфа2а и рибавирином
(Берта Солдевила, Н¨²рия Алонсо, Ева Марня Мартенес-Церес, Анна Санмарт, отделение эндокринологии и питания, Больница немцев Университари Триас и Пухол.Бадалона, Испания и др.)

Совместная доставка плазмиды, кодирующей гамма-интерферон, с ДНК-вакциной, экспрессирующей белки вируса гепатита В уток (DHBV), повышает терапевтическую эффективность иммунизации на основе ДНК в носителях хронических вирусов
(Фади Сааде, Тьерри Буронфосс, Гада Хаваджа, Сильвиан Джерри Michelle le Chevallier, Pierre Pradat, Fabien Zoulim, Lucyna Cova, Universit Claude Bernard Lyon, Франция и другие) *

Уклонение системы интерферона от вируса бешенства
(Мартина Ридер, Лиза Дрехсель, Карл-Клаус Конзельманн, Институт Макса фон Петтенкофера и Генный центр, Мюнхен, Германия) *

Индекс

.

Монография по гамма интерферону для профессионалов

Класс: Иммуномодулирующие агенты
— Цитокины
— Модификаторы биологического ответа
Класс VA: IM700
Химическое название: N2-1-метионил-1-139-интерферонγ (молекула белка лимфоцитов человека , уменьшенная часть ) : C ₇₃₄ H ₁₁₆₆ N ₂₀₄ O ₂₁₆ S ₅
Номер CAS: 98059-61-1
Бренды: Actimmune

Медицинское заключение компании Drugs.com. Последнее обновление: 22 июля 2020 г.

Введение

Модификатор биологической реакции; биосинтетическая (рекомбинантная ДНК) форма эндогенного гамма-интерферона человека. ^{1 5 6 7}

Использование интерферона гамма

Хроническая гранулематозная болезнь

Снижение частоты и тяжести серьезных инфекций у пациентов с хронической гранулематозной болезнью (определено FDA как орфанный препарат для этого использования). ^{1 5 10 13 20 21 22 24}

Остеопетроз

Лечение для отсрочки прогрессирования заболевания у пациентов с тяжелым злокачественным остеопетрозом (определенное FDA как орфанное лекарство для этого применения). ^{1 6 7 13}

Идиопатический фиброз легких

Интерферон гамма-1b исследовался у пациентов с идиопатическим фиброзом легких † (IPF) с легким или умеренным нарушением функции легких в исследовании INSPIRE; исследование было прекращено досрочно, когда промежуточный анализ данных показал отсутствие пользы у пациентов, получавших препарат. ²⁶ Промежуточный анализ также показал, что 14,5% пациентов, получавших гамма-интерферон 1-b, умерли по сравнению с 12,7% пациентов, получавших плацебо. ²⁶

Интерферон гамма-1b не одобрен для использования у пациентов с ИЛФ. ²⁶ FDA предлагает, чтобы медицинские работники обсудили результаты этого исследования со своими пациентами, получающими препарат для лечения ИЛФ, и тщательно обдумали, следует ли им продолжать лечение интерфероном гамма-1b. ²⁶

Дозировка и администрация гамма-интерферона

Общие

• Если домашнее использование предписано, внимательно проинструктируйте пациентов и / или их опекунов в надлежащем использовании; обеспечьте устойчивый к проколам контейнер для надлежащей и безопасной утилизации использованных шприцев и игл. ¹

Администрация

Администрация подгруппы

Вводить инъекцией sub-Q 3 раза в неделю (например, понедельник, среда, пятница). ¹

Оптимальные места для инъекции суб-Q включают правую и левую дельтовидную мышцу и переднюю часть бедра. ¹

Чтобы свести к минимуму риск гриппоподобного синдрома, вводите препарат перед сном и / или давайте ацетаминофен, чтобы предотвратить или частично облегчить жар и головную боль. ^{1 5}

флаконы не содержат консервантов; Отменить любой остаточный раствор, оставшийся во флаконе после приема разовой дозы. ¹

Дозировка

Каждый мг интерферона гамма-1b приблизительно эквивалентен 20 миллионам международных единиц (эквивалентно количеству, которое ранее выражалось как 30 миллионов единиц). ¹

Педиатрические пациенты

Хроническая гранулематозная болезнь

Sub-Q

50 мкг / м ² (1 миллион международных единиц на м2 ² ) 3 раза в неделю для пациентов с площадью поверхности тела (ППТ)> 0,5 м ² и 1.5 мкг / кг 3 раза в неделю для пациентов с площадью поверхности тела ≤0,5 м ² . ¹

Если возникает серьезная побочная реакция (например, симптомы гриппа), уменьшите дозировку на 50% или прекратите прием препарата, пока побочная реакция не исчезнет. ¹

Остеопетроз

Sub-Q

50 мкг / м ² (1 миллион международных единиц на м2 ² ) 3 раза в неделю для пациентов с площадью поверхности тела> 0,5 м ² и 1,5 мкг / кг 3 раза в неделю для пациентов с площадью поверхности тела ≤0 .5 м ² . ¹

Если возникает серьезная побочная реакция (например, симптомы гриппа), уменьшите дозировку на 50% или прекратите прием препарата, пока побочная реакция не исчезнет. ¹

Взрослые

Хроническая гранулематозная болезнь

Sub-Q

50 мкг / м ² (1 миллион международных единиц на м ² ) 3 раза в неделю. ¹

Если возникает серьезная побочная реакция (например, симптомы гриппа), уменьшите дозировку на 50% или прекратите прием препарата, пока побочная реакция не исчезнет. ¹

Остеопетроз

Sub-Q

50 мкг / м ² (1 миллион международных единиц на м ² ) 3 раза в неделю. ¹

Если возникает серьезная побочная реакция (например, симптомы гриппа), уменьшите дозировку на 50% или прекратите прием препарата, пока побочная реакция не исчезнет. ¹

Установление пределов

Педиатрические пациенты

Хроническая гранулематозная болезнь

Sub-Q

Безопасность и эффективность дозировок> 50 мкг / м ² 3 раза в неделю не установлено. ¹

Остеопетроз

Sub-Q

Безопасность и эффективность дозировок> 50 мкг / м ² 3 раза в неделю не установлено. ¹

Взрослые

Хроническая гранулематозная болезнь

Sub-Q

Безопасность и эффективность дозировок> 50 мкг / м ² 3 раза в неделю не установлено. ¹

Остеопетроз

Sub-Q

Безопасность и эффективность дозировок> 50 мкг / м ² 3 раза в неделю не установлено. ¹

Меры предосторожности при приеме интерферона гамма

Противопоказания

• Известная гиперчувствительность к интерферону гамма-1b, продуктам, полученным из Escherichia coli , или любому ингредиенту в составе. ¹

Предупреждения и меры предосторожности

Предупреждения

Сердечные эффекты

Острый и преходящий гриппоподобный синдром или конституциональные симптомы (например, озноб, лихорадка) ^{20 24} , которые связаны с суточными дозами ≥250 мкг / м ² (> 10-кратной рекомендуемой еженедельной дозировки) могут усугубить уже существующие сердечные заболевания. ¹

Используйте с осторожностью у пациентов с ранее существовавшими заболеваниями сердца (например, аритмия, ХСН, симптомы ишемии). ¹

Эффекты ЦНС

Возможные судороги, снижение психического статуса, головокружение и нарушение походки, особенно при ежедневных дозировках> 250 мкг / м ² (> 10 раз рекомендуемой еженедельной дозировке). ¹

Используйте с осторожностью у пациентов с известными судорожными расстройствами или нарушением функции ЦНС. ¹

Гематологические эффекты

Редко сообщается о возможной тяжелой обратимой нейтропении с ограничением дозы и тромбоцитопении. ¹

Используйте с осторожностью пациентам с миелосупрессией и тем, кто принимает препараты, которые могут оказывать миелосупрессивное действие. ¹

Контролировать количество клеток крови, дифференциальное количество и количество тромбоцитов до начала приема интерферона гамма-1b и с 3-месячными интервалами во время терапии. ¹

Почечные эффекты

Протеинурия сообщается редко. ¹

Выполните общий анализ мочи и проконтролируйте соответствующие биохимические анализы крови до начала приема интерферона гамма-1b и каждые 3 месяца во время терапии. ¹

Влияние на печень

Сообщается о возможном значительном (до 25 раз) повышении АСТ и / или АЛТ; дети младше 1 года подвержены наибольшему риску (см. раздел «Предостережения для детей»). ¹ Обратимый при уменьшении дозировки или прерывании терапии. ¹

Выполняйте функциональные пробы печени перед началом терапии интерфероном гамма-1b, а также ежемесячно (для детей младше 1 года) или 3 месяца во время терапии. ¹ Если происходит серьезное повышение уровня печеночных ферментов, измените дозировку. ¹ (См. Дозировка при дозировке и администрации.)

Чувствительность Реакции

Реакции гиперчувствительности

Если возникают острые, серьезные реакции гиперчувствительности, немедленно прекратите и начните соответствующую терапию. ¹

Конкретные группы населения

Беременность

Категория C. ¹

Лактация

Неизвестно, распространяется ли интерферон гамма-1b в молоко; прекратите медсестер или препарат. ¹

Использование в педиатрии

Повышенный риск повышения АСТ и / или АЛТ у детей младше 1 года. ¹ Может произойти уже через 7 дней после начала лечения. ¹ (См. «Влияние на печень под осторожностью».)

Возможно обратимое повышение уровня щелочной фосфатазы и гипокалиемия. ¹

Общие побочные эффекты

Гриппоподобный синдром (например, головная боль, лихорадка, озноб, миалгия, усталость), ^{1 3 5 8 10 18} эритема или болезненность в месте инъекции, ¹ кровотечение в месте инъекции , ¹ тошнота, ¹ рвота, ¹ сыпь. ¹

Взаимодействия для гамма-интерферона

На сегодняшний день нет официальных исследований взаимодействия наркотиков. ¹

Особые лекарственные препараты

Лекарство	Взаимодействие	Комментарии
Миелосупрессивные препараты	Возможные дополнительные миелосупрессивные эффекты 1	Используйте с осторожностью 1

Фармакокинетика гамма-интерферона

Поглощение

Биодоступность

После инъекции суб-Q медленно абсорбируется> 89% дозы; пиковые концентрации в плазме достигаются через 7 часов после приема дозы. ¹

Ликвидация

Период полураспада

5,9 часа после однократной дозы суб-Q. ¹

Устойчивость

Хранилище

Парентерально

Инъекция

2–8 ° С; не замораживать. ¹ Необработанные флаконы можно подвергать воздействию комнатной температуры в течение до 12 часов перед использованием; утилизируйте флаконы, не возвращенные в холодильник или не использованные в течение 12 часов. ¹

Избегайте встряхивания или чрезмерного или интенсивного взбалтывания флаконов. ¹

Действия

• Специфические эффекты гамма-интерферона включают усиление окислительного метаболизма макрофагов, антитело-зависимую клеточную цитотоксичность (ADCC), активацию естественных клеток-киллеров (NK) и экспрессию рецепторов Fc и основных антигенов гистосовместимости. ^{1 2}

• Точный механизм (ы) действия интерферона гамма-1b у пациентов с хронической гранулематозной болезнью полностью не выяснены; ^{1 3 4 5 8 9 10} Препарат, по-видимому, усиливает функцию фагоцитов, позволяя более эффективно уничтожать каталаза-положительные организмы. ^{1 8} Изменения уровней супероксида во время терапии интерфероном гамма-1b не предсказывают эффективность и не должны использоваться для оценки ответа пациента на терапию. ¹

• Механизмы действия при лечении остеопетроза полностью не выяснены ^{1 12 15} , но может включать усиленное производство супероксида в лейкоцитах и ​​остеокластах. ¹ Изменения уровней супероксида во время терапии интерфероном гамма-1b не предсказывают эффективность и не должны использоваться для оценки реакции пациента на терапию. ¹

Рекомендации пациентам

• Важность советов пациентам , а не вводить препарат, пока их врач не обучит их правильным методам введения (включая асептическую технику) и правильной утилизации использованных игл и шприцев. ^{1 27}

• Посоветуйте пациентам уведомить своего врача, если возникают реакции в месте инъекции (например, стойкие уплотнения, отек, синяки, признаки инфекции или воспаления [гной, покраснение, боль]). ²⁷

• Риск миелосупрессии и неблагоприятных последствий для печени. ¹

• Важность приема интерферона гамма-1b в соответствии с предписаниями. ¹

• Важность информирования женщин своего врача, если они беременны или планируют забеременеть или планируют кормить грудью. ¹

• Важность информирования клиницистов о существующей или предполагаемой сопутствующей терапии, включая рецептурные и безрецептурные препараты, а также о сопутствующих заболеваниях. ¹

• Важность информирования пациентов о другой важной информации о мерах предосторожности. ¹ (См. Предупреждения.)

Препараты

Наполнители в имеющихся в продаже лекарственных препаратах могут иметь клинически важные эффекты у некоторых людей; подробности см. на этикетке конкретного продукта.

Информацию о нехватке одного или нескольких из этих препаратов можно получить в Ресурсном центре ASHP по нехватке лекарств.

Интерферон гамма-1b (происхождение рекомбинантной ДНК)

Маршруты	Лекарственные формы	Сильные стороны	Торговые марки	Производитель
Парентерально	Инъекции для подкожного введения	100 мкг / 0,5 мл (2 миллиона международных единиц)	Actimmune	InterMune

AHFS ^{DI Essentials ™.© Copyright 2020, Избранные изменения, 1 августа 2010 г. Американское общество фармацевтов систем здравоохранения, Inc., 4500 East-West Highway, Suite 900, Bethesda, Maryland 20814.}

† Использование в настоящее время не включено в маркировку, одобренную Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Список литературы

1. InterMune, Inc. Информация о назначении Actimmune ^{(интерферон гамма-1b). Брисбен, Калифорния; 2009 Январь}

2. Галлин Дж., Фарбер Дж. М., Холланд С. М. и др. Интерферон-γ в лечении инфекционных заболеваний. Энн Интерн Мед. . 1995; 123: 216-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7598304?dopt=AbstractPlus

3. Тодд, штат Пенсильвания, Гоа, KL. Интерферон гамма-1b. Обзор его фармакологии и терапевтического потенциала при хронической гранулематозной болезни. Наркотики . 1992; 43: 111-22. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1372855?dopt=AbstractPlus

4. Lekstrom-Himes JA, Gallin JI. Иммунодефицитные заболевания, вызванные дефектами фагоцитов. N Engl J Med . 2000; 343: 1703-14.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/11106721?dopt=AbstractPlus

5. Международная совместная исследовательская группа по хроническим гранулематозным заболеваниям. Контролируемое испытание гамма-интерферона для предотвращения инфекции при хронической гранулематозной болезни. N Engl J Med . 1991; 324: 509-16. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1846940?dopt=AbstractPlus

6. Key LL, Rodriguiz RM, Willi SM et al. Длительное лечение остеопетроза рекомбинантным человеческим гамма-интерфероном. N Engl J Med .1995; 332: 1594-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7753137?dopt=AbstractPlus

7. Key LL, Ries WL, Rodriguiz RM et al. Гамма-терапия рекомбинантным человеческим интерфероном при остеопетрозе. Дж. Педиатр . 1992; 121: 119-24. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/1320672?dopt=AbstractPlus

8. Ахлин А., Элиндер Г., Палмблад Дж. Дозозависимое усиление интерферона-γ на функциональные реакции нейтрофилов у пациентов с хронической гранулематозной болезнью. Кровь . 1997; 89: 3396-401.http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/9129047?dopt=AbstractPlus

9. Ахлин А., Ларфарс Дж., Элиндер Дж. И др. Лечение гамма-интерфероном пациентов с хронической гранулематозной болезнью связано с увеличением продукции оксида азота полиморфноядерными нейтрофилами. Clin Diag Lab Immunol . 1999; 6: 420-4.

10. Weening RS, Leitz GJ, Seger RA. Рекомбинантный человеческий гамма-интерферон у пациентов с хронической гранулематозной болезнью — последующее европейское исследование. Eur J Pediatr .1995; 154: 295-8. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7607280?dopt=AbstractPlus

11. Хайден Ф.Г. Противовирусные препараты (кроме антиретровирусных). В: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Принципы и практика Манделла, Дугласа и Беннета в отношении инфекционных заболеваний. 5-е изд. Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 2000: 460-91.

12. Мадьястха П.Р., Янг С., Риз В.Л. и др. IFN-гамма усиливает образование остеокластов в культурах периферической крови пациентов с остеопетрозом и нормализует выработку супероксида. J Интерферон цитокин Res . 2000; 20: 645-52. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/10926207?dopt=AbstractPlus

13. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Обозначение сирот в соответствии с разделом 526 Федерального закона о пищевых продуктах и ​​косметических средствах с поправками, внесенными Законом о лекарствах для сирот (P.L. 97-414). Роквилл, Мэриленд; 2002 15 октября. С веб-сайта FDA (http://www.fda.gov/ForIndustry/DevelopingProductsforRareDiseasesConditions). По состоянию на 14 апреля 2003 г.

14. Lajeunesse D, Busque L, Menard P et al.Демонстрация дефекта остеобластов в двух случаях злокачественного остеопетроза человека. Коррекция фенотипа после трансплантации костного мозга. Дж. Клин Инвест . 1996; 98: 1835-42. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8878435?dopt=AbstractPlus http://www.pubmedcentral.nih.gov/picrender.fcgi?tool=pmcentrez&artid=507623&blobtype=pdf

15. Уайт М.П. Отколоть болезнь мраморной кости. N Engl J Med . 1995; 332: 1639-40. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7753145?dopt=AbstractPlus

16.Джейнвей Калифорния, Трэверс П., Уолпорт М. и др. Иммунология. 5-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: издательство Garland Publishing; 2001. С веб-сайта Национальной медицинской библиотеки (http://www.ncbi.nlm.nih.gov).

17. Tramont EC, Hoover DL. Врожденные (общие или неспецифические) механизмы защиты хозяина. В: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Принципы и практика Манделла, Дугласа и Беннета в отношении инфекционных заболеваний. 5-е изд. Нью-Йорк: Черчилль Ливингстон; 2000: 31-8.

18. Бемиллер Л.С., Робертс Д.Х., Старко К.М. и др.Безопасность и эффективность длительной терапии гамма-интерфероном у пациентов с хронической гранулематозной болезнью. Blood Cells Mol Dis . 1995; 21: 239-247. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/8673477?dopt=AbstractPlus

19. Intermune. Брисбен, Калифорния: Личное общение.

20. Errante PR, Frazão JB, Condino-Neto A. Использование терапии гамма-интерфероном при хронической гранулематозной болезни. Recent Pat Antiinfect Drug Discov. 2008; 3: 225-30. http: //www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18991804?dopt=AbstractPlus

21. Джонс LBKR, McGrogan P, Flood TJ et al. Специальная статья: Хроническая гранулематозная болезнь в Соединенном Королевстве и Ирландии: полный национальный регистр пациентов Clin Exp Immunol. 2008; 152: 211–218.

22. Кобаяси С., Мураяма С., Таканаши С. и др. Клинические особенности и прогнозы 23 пациентов с хронической гранулематозной болезнью, за которыми в течение 21 года наблюдала одна больница в Японии. . Eur J Pediatr.. 2008; 167: 1389-94.

23. Мартир Б., Ронделли Р., Соресина А. и др. Клинические особенности, долгосрочное наблюдение и исходы большой когорты пациентов с хронической гранулематозной болезнью: итальянское многоцентровое исследование. Clin Immunol. 2008; 126: 155-64. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/18037347?dopt=AbstractPlus

24. Marciano BE, Wesley R, De Carlo ES et al. Длительная терапия гамма-интерфероном для пациентов с хронической гранулематозной болезнью. Clin Infect Dis. 2004; 39: 692-9. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15356785?dopt=AbstractPlus

25. Ma HR, Mu SC, Yang YH et al. Терапевтический эффект гамма-интерферона для профилактики тяжелой инфекции при Х-сцепленной хронической гранулематозной болезни. J Formos Med Assoc. 2003; 102: 189-92. http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/12783137?dopt=AbstractPlus

26. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов. Информация для медицинских работников — интерферон гамма-1b (продается как Actimmune) С веб-сайта FDA http: // www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformation forPatientsandProviders//2007/march09.htm.

27. InterMune, Inc. Actimmune ^{(интерферон гамма-1b) Информация для пациента / лица, осуществляющего уход .. Брисбен, Калифорния; 2006 ноябрь}

Заявление об ограничении ответственности в отношении медицинских услуг

Подробнее об интерфероне гамма-1b

Потребительские ресурсы

Профессиональные ресурсы

Другие бренды: Actimmune

Сопутствующие лечебные руководства

.