стадии, прогноз выживаемости, отзывы лечения

Медуллобластома является опухолью злокачественного типа, состоящей из медуллобластов, глии, расположенных вблизи мозжечка, который, в свою очередь, расположен в районе четвертого мозгового желудочка. Симптомами появления новообразования является раковая интоксикация, нарастающая интракраниальная гипертензия и атаксия мозжечка. Специалисты ставят диагноз, основываясь на клинической картине, построенной на результатах анализа жидкости спинного мозга. Для достоверности поставленного диагноза также необходимо пройти ПЭТ, КТ и МРТ, а также провести биопсию. В ходе лечения используется хирургическое вмешательство, восстановление работы спинномозговой жидкости, лучевая и химиотерапия.

Базовая информация

Медуллобластома является злокачественной опухолью, под данным термином понимают такие новообразования, как гранулобластома, нейроглиома эмбрионального типа и глиома саркоматозного вида. Патологии проявляются в задней ямке черепа.

Отметим, что новообразование, как правило, проявляется в мозжечковом черве, а у пациентов до шести лет опухоль может проявляться и у полушарий мозга. Тем не менее, вне зависимости от локализации новообразования, медуллобластома крайне агрессивна и быстро распространят метастазы. Это и отличает данную опухоль от других типов новообразований.

Статистика показывает, что медуллобластомы встречаются в 7-8% случаев в современной неврологии. Педиатрия же показывает, что опухоль удается обнаружить у 30% пациентов, которые обратились к неврологу. У детей данное заболевание и вовсе занимает второе место по частоте проявлений, среди всех опухолей головного мозга. Но при этом на сто тысяч детей, теоретически, лишь два сталкиваются с медуллобластомой. Также примечательно, что мальчики более подвержены заболеванию. Соотношение 65% пациентов мужского пола и 35% женского пола подтверждает данное утверждение.

Эту коварную болезнь чаще всего обнаруживают до достижения человеком десятилетнего возраста. Однако мировая медицина помнит случаи, когда медуллобластома проявлялась и у более взрослых пациентов. Как правило, предельным возрастом появления опухоли считается промежуток от 21 до 40 лет.

Что приводит к болезни

Большинство случаев заболевания относится к спорадическим проявлениям. Тем не менее, достоверно известно, что медуллобластома может передаваться наследственным путем. Точнее, существует спектр наследственных болезней, которые повышают вероятность развития заболевания. К числу оных можно отнести синдром Рубинштейна-Тейби, синдром Горлина и синдром Тюрко, вместе с «голубыми невусами».

Однако точные причины, вызывающие опхоль, врачи пока что не смогли определить. Общими факторами влияния считают:

• Возраст, менее десяти лет;

• Воздействие излучения ионизирующего типа;

• Канцерогенные элементы, полученные из продуктов;

• Воздействие красок, лаков, бытовых химикатов;

• Вирусные инфекции, поражающие клеточный геном, включая ВПЧ, мононуклеоз, герпес и цитомегаловирус;

• Наследственная предрасположенность.

Медуллобластома, являясь, по сути, примитивной нейроэктодермальной опухолью, быстро поражает червь мозжечка и также быстро заполняет четвертый мозговой желудочек. В результате блокируется ликвороотток, поскольку растущая опухоль закрывает собой пути, по которым циркулирует спинномозговая жидкость. Давление внутри черепа значительно возрастает, приводя к интракринальной гипертензии. Запущенное заболевание приводит к поражению бульбарных отделов, из-за прорастания новообразования в мозговой ствол.

Проведение гистологической диагностики опухоли позволяет понять, что перед нами – скопление небольших, округлых по форме и крайне схожих между собой эмбриональных клеток. Тонкая цитоплазма и гиперохромные ядра также характеризуют клетки медуллобластомы.

Как классифицируются опухоли

В львиной доле случаев медуллобластомы обнаруживаются в черве мозжечка, а иногда встречаются в двух полушариях. Гистологическое разделение подразумевает такие виды новообразования:

• Медулломиобластома, включающая в себя мышечные волокна;

• Мелатоническая опухоль, состоящая из клеток нейроэпителиального типа, наполненных меланином;

• Липоматозное новообразование, включающее в себя жировые клетки — считается врачами самым безопасным и легко излечимым видом опухоли.

Благодаря классификации Чанга, составленной ещё в 1969 году, сегодня доктора безошибочно определяют тип опухоли и назначают соответствующее лечение. В основе методики диагностирования лежат принципы TNM, а также анализ размера опухоли, угроза распространения метастазов и уровень инфильтрации новообразования.

Снова о симптомах

Выше мы довольно поверхностно коснулись симптоматики заболевания. Именно поэтому сейчас необходимо углубиться в данный вопрос и детально рассмотреть варианты проявления болезни. Клинические проявления бывают разными и зависят, главным образом, от расположения опухоли, степени выраженности общемозгового синдрома, непосредственно связанного с увеличением давления внутри черепа. Также анализируют метастазирование.

Недвусмысленным намеком на развитие медуллобластомы является атаксия мозжечка. Наблюдаются изменения в координации, пациент двигается, широко расставляя ноги и пытаясь удерживать баланс руками, чтобы хоть как-то устоять на нижних конечностях.

Однако повороты всё равно даются тяжело, могут привести к падениям больного. Поражение ствола мозга вызывает резкое ухудшение состояния, из-за дыхательных расстройств, а также характерной гемодинамики. К неврологическим проявлениям относят деградацию глотательных рефлексов, парезов взора, спонтанные нистагмы и проблемы с конвергенцией. Затронутый болезнью спинной мозг вызывает параличи конечностей, ухудшение чувствительности.

К общемозговым проявлениям заболевания можно отнести психомоторные возбуждения, чрезмерная раздражительность и проблемы с ориентацией в пространстве. Пациент теряется во времени, с трудом идентифицирует себя, как личность. Зачастую встречаются судороги, утренние мигрени, непрекращающаяся тошнота, рвота и, как следствие, интракраниальная гипертензия. Дополнительные трудности для своевременного диагностирования создаются особенностями строения детского черепа. Пластичный мозг, не зажившие роднички и эластичные сосуды скрывают медуллобластому от взора специалиста.

Из-за чего диагноз могут поставить уже при поражении червя, гемисферы и четвертого мозгового желудочка. Не исключением является и ущерб бульбарным структурам.

Распространяющиеся метастазы значительно сказываются на общем состоянии пациента. Экспансивный рост опухоли обязательно приведет к распространению болезни на такие органы как печень, легкие и даже может вызвать поражение костных структур. Из наиболее тяжелых осложнений можно выделить водянку, то есть гидроцефалию мозга. Из-за перекрытия оттоков ликвора растущим новообразованием в районе мозгового водопровода или отверстий Люшка и Мажанди, возможны типичные проявления гидроцефалии. Включая постоянные головные боли, тошноту, непроизвольные движения головой, перевод взгляда вниз, косоглазие. У детей заболевание затрагивает развитие черепной коробки, таким образом, голова становится больше природного размера.

Диагностирование опухоли

Перед постановкой диагноза невролог внимательно оценит результаты собственных профильных осмотров, изучит данные от офтальмолога, ликворологических обследований и КТ с МРТ головного мозга. Также нелишним будет проведение общего анализа крови, анализа мочи, биохимического анализа крови.

Офтальмолог, в свою очередь, проверяет глазные нервы, с целью выявить возможные застойные диски. Последние приводят к интракраниальной гипертензии.

Нейросонография необходима для детей со свежими родничками, процедура позволяет быстрее обнаружить опухоль. А электронная томография помогает в установлении локализации новообразования. Также устанавливается инфильтрация окружающей мозговой ткани. Проводится МРТ, детально показывающая целостность структуры головного мозга. ПЭТ позволяет определить степень распространения метастаз. Врачи также берут онкомаркеры в крови, делают биопсию и записывают пациента на консультацию с нейрохирургом.

Лечение заболевания

Наиболее эффективным методом лечения является полное удаление опухоли. Использование микрохирургических методик, а также интраоперационное МРТ позволяют тотально удалить новообразование. Использование радиотерапии помогает свести к минимуму вероятность осложнений. Большая доза облучения применяется в борьбе с метастазами, равно как и лучевая терапия, уменьшающая опухоль и отделяющая её от здоровых тканей. Но подобные процедуры возможны только для пациентов старше 3 лет.

Использование медикаментов допустимо лишь в качестве дополнительной меры, но никак не в роли главенствующей процедуры. Винкристин, нитрозомочевина и прокарбазин показывают эффект лишь в сочетании с вышеописанными методиками.

К слову, сейчас активно обсуждается возможность лечения опухоли с помощью модифицированного вируса кори. Опыты, проведенные на мышах с аналогичным заболеванием, показали, что введение доработанного вируса убивает новообразование за 72 часа с момента инъекции.

Разумеется, лечение людей подобным методом пока что невозможно. Предстоит множество тестов, проверок и сертификаций. А пока что больным рекомендуют исправно посещать процедуры, назначенные врачом и придерживаться правильного питания. Частые, но небольшие приёмы пищи идеальны для поддержания организма, противодействующего заболеванию. После окончательного исчезновения опухоли необходима длительная реабилитация, которая разрабатываются по индивидуальным сценариям.

Прогноз борьбы и профилактика болезни

Чтобы избавиться от тяжелых последствий заболевания, необходимо вовремя диагностировать новообразование, провести полное обследование и своевременно взяться за лечение. Молодым пациентам нужна полная поддержка и активное восстановление, поскольку статистика выживаемости для данной группы неутешительна

Тем не менее, самым страшным последствием опухоли был, есть и остается рецидив. Которого удастся избежать лишь при обращении к квалифицированным врачам. 

Медуллобластома червя мозжечка у детей

Медуллобластома – это злокачественная нейроэктодермальная опухоль, развивается из эмбриональных клеток, поэтому встречается преимущественно в детском возрасте и составляет примерно 1 из 5 (20%) всех опухолей мозга у детей. Редко медуллобластома встречается и у взрослых. Медуллобластомы развиваются в мозжечке, в той части черепа, которая называется «задней черепной ямкой», и являются одними из немногих опухолей центральной нервной системы, которые метастазируют по путям оттока спинномозговой жидкости в мягкую оболочку головного и спинного мозга и эпендиму желудочков мозга..

Симптомы медуллобластомы

Первые симптомы любой опухоли головного мозга, как правило, связаны с повышением внутричерепного давления, что вызывает головную боль, тошноту, рвоту (обычно по утрам), проблемы со зрением и другие симптомы. Дети быстро устают, жалуются на слабость и становятся раздражительными. Так как мозжечок является частью мозга, которая управляет мышечной координации, медуллобластома может вызвать проблемы при ходьбе, нарушение речи. Другими специфическими симптомами, связанными с медуллобластомой, являются нистагм, скованность в шее, мышечная слабость. Симптомы, их выраженность и проявления будут зависеть от размера и расположения опухоли головного мозга.

Диагностика

Основные методы диагностики — магнитно-резонансная томография (МРТ) и компьютерная томография(КТ) с контрастированием. В типичных случаях медуллобластомы визуализируются как неоднородно накапливающие контрастное вещество объёмные образования круглой или овальной формы, располагающиеся в проекции червя мозжечка. МР-исследование спинного мозга позволяет судить о наличии или отсутствии метастазов.

Лечение

Основными методами лечения медуллобластомы являются комбинация хирургического, лучевого и химиотерапевтического лечения. Радиохирургическое лечение может быть применено при невозможности хирургического вмешательства, либо как дополнение к хирургическому лечению, когда радиохирургическое воздействие направлено на остаточные участки опухоли (например, в ситуации, когда прорастание опухоли в ствол мозга или её прикрепление к дну IV желудочка ограничивает и делает невозможным её полное удаление).

В качестве симптоматической терапии применяются препараты стероидов, противорвотные и противосудорожные препараты, седативные и обезболивающие средства. Неотъемлемой частью лечения медуллобластомы является реабилитационная терапия, основная задача которой — возвращение пациентов к максимально возможной продуктивной жизни в семье и обществе. Программа реабилитации составляется индивидуально для каждого пациента и может включать занятия с физиотерапевтами, реабилитологами, психотерапевтами, логопедами и другими специалистами.

Прогноз

Прогноз зависит от стадии опухолевого процесса, наличия метастазов, возраста пациента, возможности проведения радикальной операции. При раннем начале полноценного лечения пациентов пятилетняя выживаемость составляет около 75%.

МЕДУЛЛОБЛАСТОМА — Большая Медицинская Энциклопедия

Медуллобластома (medulloblastoma; лат. medulla костный мозг + греч. blastos росток, зародыш + oma; син.: саркоматозная глиома, эмбриональная нейроглиоцитома, нейроспонгиома, нейроспонгиобластома, изоморфная глиобластома, сферобластома, гранулобластома) — злокачественная нейроэктодермальная опухоль центральной нервной системы.

Медуллобластома встречается преимущественно у детей; в возрасте до 10 лет обнаруживается в 70% случаев всех внутричерепных опухолей; при этом в 2— Зраза чаще наблюдается у мальчиков. У взрослых Медуллобластома составляет ок. 4% от внутричерепных опухолей. Медуллобластома чаще всего располагается в черве мозжечка, прорастая в полушария мозжечка и IV желудочек.

Медуллобластома — дизонтогенетическая опухоль (см.), в генезе к-рой играют роль два фактора: эмбриональный зачаток и малигнизация эмбриональных клеток с утратой ими способности к дифференцировке. По мнению многих патологоанатомов, М. относится к глиомам, однако отдельные ученые высказываются за ее соединительнотканное происхождение.

Рис. 1. Микропрепарат медуллобластомы: ряды опухолевых клеток указаны стрелками; гематоксилин-эозин; х400. Рис. 2. Макропрепарат головного мозга (базальная поверхность) с метастазами медуллобластомы в мягкую оболочку (стрелками обозначены наиболее крупные метастатические узлы).

Макроскопически Медуллобластома имеет вид мягкого узла сероватого или серовато-розового цвета, довольно четко отграниченного от окружающей ткани. Микроскопически опухоль состоит из густо расположенных недифференцированных клеток, образующих иногда своеобразные ритмические структуры в виде правильных или беспорядочных рядов, которые сравнивают с грядами и колоннами (рис. 1). Особенно характерны микроскопические структуры в виде так наз. розеток, образованных кольцевидно расположенными опухолевыми клетками, отростки которых сходятся в центре розетки. Опухолевые клетки умеренно полиморфны, с многочисленными митозами. Наряду с гиперхромными мелкими округлыми ядрами в клетках М. встречаются овальные и вытянуто-овальные, удлиненные, а также более крупные светлые округло-овальные ядра с четким ядрышком. Строма опухоли скудная, с небольшим количеством преимущественно мелких, тонкостенных сосудов. Очаги некроза и кисты не типичны. Рост опухоли инфильтративный с прорастанием прилежащей ткани и мягкой оболочки мозга, нередко с вторичным врастанием из оболочки в подлежащую ткань. М. метастазирует гл. обр. по ликворным пространствам, в мягкую оболочку и эпендиму желудочков мозга, в которых определяются плоские, сливающиеся между собой белесоватые узелки (рис. 2), переходящие в диффузные разрастания. Иногда М. дает метастазы в лимфатические узлы, кости, органы желудочно-кишечного тракта.

Клиническая картина

Нередко первые клинические симптомы появляются после ангины, гриппа, детских инфекций, ушибов головы. Заболевание протекает с быстрым нарастанием симптомов повышения внутричерепного давления с преобладанием окклюзионно-гидроцефального синдрома (головные боли и рвота, чаще в утренние часы). При офтальмоскопии обнаруживают отек дисков зрительных нервов, а на краниограммах, особенно в дошкольном возрасте — расхождение швов черепа и углубление пальцевых вдавлений. Выражены Менингеальные симптомы и признаки интоксикации. Очаговая неврологическая симптоматика такая же, как при опухолях червя мозжечка (см.) и IV желудочка (см. Желудочки головного мозга). При прогрессировании процесса наблюдаются приступы, протекающие с потерей сознания, тоническими экстензионными судорогами, расстройствами дыхания и сердечной деятельности, которые могут быть причиной летального исхода.

Лечение гл. обр. комбинированное: проводят оперативное удаление опухоли и восстановление оттока цереброспинальной жидкости с последующей послеоперационной лучевой терапией.

Прогноз, как правило, неблагоприятный. Продолжительность жизни больных после лечения составляет от 1,5 до 5 лет.

Библиография Вирозуб И. Д. Опухоли мозжечка, Киев, 1970, библиогр.; Ромоданов А. П. Опухоли головного мозга у детей, Киев, 1965, библиогр.; Смирнов Л. И. Опухоли головного и спинного мозга, с. 107, М., 1962, библиогр.; Сrue В. L. Medulloblastoma, Springfield, 1958, bibliogr.; Neidhardt M. u. Greinacher J. Uber die Metastasierung von Medulloblastomen in Korperbereiche ausserhalb des Zentralnervensys tems, Z. Kinderheilk., Bd 101, S. 56, 1967 Polak M. On the true nature of the so-called medulloblastoma, Acta neuropath (Berl.), v. 8, p. 84, 1967; Russell D. Sa. Rubinstein L. J. The pathology of tumours of the nervous system, L., 1977; Z tilch K. J. Biologie und Pathologie der Hirngeschwtilste, Handb, d. Neurochir, hrsg. v. O. Olivecrona u. W. Tonnis, Bd 3 S. 1, B. u. a., 1956.

И. А. Бродская.

Медуллобластома — Википедия. Что такое Медуллобластома

Медуллобластома (примитивная нейроэктодермальная опухоль (англ.)русск. задней черепной ямки)^[1] — злокачественная опухоль, которая развивается из эмбриональных клеток. Первичный узел новообразования располагается в задней черепной ямке (англ.)русск. в области средней линии мозжечка^[2]. Преимущественно медуллобластомы встречаются у детей^[3] и составляют у них около 20 % всех первичных опухолей центральной нервной системы.

Медуллобластомы — одни из немногих опухолей центральной нервной системы, которые метастазируют. Особенностью метастазирования данных новообразований является распространение опухолевых клеток по путям оттока спинномозговой жидкости в мягкую оболочку головного и спинного мозга и эпендиму желудочков мозга^[4].

Клинические симптомы заболевания включают проявления гидроцефалии и повышения внутричерепного давления, а также непосредственного поражения срединных отделов мозжечка^[1].

Лечение данной патологии должно быть комплексным. Хирургическое удаление дополняется лучевой и химиотерапией^[5][6].

Пятилетняя выживаемость (количество больных, которые живы через 5 лет после операции) колеблется от 35 % (в группе высокого риска) до 75 % (в группе низкого риска)^[5][6]. Наихудший прогноз заболевания — у больных с рецидивом опухоли после операции^[7].

Терминология

Основоположник американской и мировой нейрохирургии Х. Кушинг, впервые использовавший термин «медуллобластома»

Термин «медуллобластома мозжечка» впервые был использован нейрохирургами Персивалем Бейли (англ.)русск. и Харви Кушингом в 1925 году. Под ним они понимали высокозлокачественную мелкоклеточную опухоль в области средней линии мозжечка^[8]. Предложенное определение оставалось неизменным вплоть до 1983 года, когда учёными Рорке, Беккером и Хинтоном было высказано предположение о том, что все злокачественные мелкоклеточные опухоли центральной нервной системы (включая медуллобластому) являются примитивными нейроэктодермальными опухолями (англ. )русск. (англ. primitive neuroectodermal tumors — PNET). Согласно их работам медуллобластома отличается от PNET лишь своим месторасположением^[9][10]. До этого под термином PNET подразумевались лишь супратенториальные (располагающиеся над намётом мозжечка) злокачественные мелкоклеточные опухоли. Считается, что данные опухоли происходят из эмбриональных клеток^[2]. На 2011 год остаётся нерешённым вопрос о том, является ли медуллобластома примитивной нейроэктодермальной опухолью или отдельным видом злокачественного образования^[1]. Классификация опухолей мозга Всемирной организации здравоохранения от 1993 года определяет медуллобластому как особую эмбриональную опухоль. PNET, согласно этой же классификации, представляет собой новообразование, гистологически неотличимое от медуллобластомы, которое находится вне мозжечка^[11]. В целом термины «PNET задней черепной ямки» и «медуллобластома» считают синонимами^[1].

Эпидемиология

Медуллобластомы составляют около 20 % всех первичных опухолей центральной нервной системы у детей. В США ежегодно на 1 миллион белого населения выявляют 2 новых случая медуллобластом, на 1 миллион чернокожего — 1 случай^[12]. Преимущественно данный тип новообразований встречается у детей. У взрослых они чрезвычайно редки — ежегодно 5—6 новых случаев на 10 миллионов^[13][14][15]. В структуре заболеваемости определяются 2 пика — от 3-х до 4-х и от 8-и до 9-и лет^[3]. В Дании в 1960—1984 годах соотношение мальчиков и девочек среди больных медуллобластомами составило 2 к 1^[16].

Патологическая анатомия

На микропрепарате медуллобластомы хорошо видны характерные для данного типа новообразований структуры в виде т. н. розеток

Макроскопически медуллобластомы представляют собой мягкий узел серовато-розового цвета, который чётко отграничен от окружающей ткани. Микроскопически опухоль состоит из густо расположенных недифференцированных клеток, которые образуют своеобразные структуры в виде правильных или беспорядочных рядов, которые сравнивают с «грядами» и «колоннами»^[4].

Для гистологического строения медуллобластом характерны структуры в виде «розеток», образованных кольцевидно расположенными опухолевыми клетками, отростки которых сходятся в центре розетки. Опухолевые клетки обладают повышенной митотической активностью. Наряду с гиперхромными округлыми ядрами в клетках медуллобластом также встречаются овальные и вытянуто-овальные, удлинённые, а также более крупные светлые ядра с чётким ядрышком^[4].

Строма опухоли содержит небольшое количество мелких, тонкостенных сосудов. Очаги некроза и кисты для медуллобластом не типичны. Рост новообразования инфильтративный с прорастанием прилежащей ткани и мягкой оболочки мозга^[4].

Метастазируют медуллобластомы главным образом по путям оттока спинномозговой жидкости в мягкую оболочку головного и спинного мозга и эпендиму желудочов мозга. В области метастазирования макроскопически определяют плоские, сливающиеся между собой белесоватые узелки, которые переходят в диффузные разрастания. Крайне редко медуллобластомы метастазируют за пределы центральной нервной системы^[4].

Классификация

В 1969 году была предложена классификация медуллобластом, основанная на принципах TNM^[17]. Впоследствии она была несколько модифицирована^[1].

Модифицированная классификация медуллобластом Чанга

Обозначение	Характеристика
Т1	Опухоль менее 3 см в диаметре, располагается в пределах червя мозжечка и крыши IV желудочка
Т2	Опухоль более 3 см в диаметре, прорастает в соседние структуры или частично заполняет IV желудочек головного мозга
Т3А	Опухоль более 3 см в диаметре с прорастанием либо в область водопровода мозга, либо в отверстия Люшка и Мажанди, что вызывает развитие гидроцефалии
Т3В	Опухоль более 3 см в диаметре с прорастанием в ствол мозга
Т4	Опухоль более 3 см в диаметре, которая вызывает гидроцефалию за счёт перекрытия путей оттока ликвора (либо водопровода мозга, либо отверстий Люшка и Мажанди) и прорастает в ствол мозга
М0	Нет метастазирования
М1	В ликворе при проведении микроскопических исследований определяются опухолевые клетки
М2	Метастазы в пределах субарахноидального пространства III и IV желудочков головного мозга
М3	Метастазы в субарахноидальном пространстве спинного мозга
М4	Метастазы за пределы центральной нервной системы

Классификация имеет непосредственное прикладное значение. В зависимости от типа медуллобластомы определяют прогноз каждому конкретному больному.

Клиническая картина

Клинические симптомы заболевания включают проявления гидроцефалии и повышения внутричерепного давления, а также непосредственного поражения срединных отделов мозжечка. Клинически синдром внутричерепной гипертензии и гидроцефалия проявляются головной болью, нередко вынужденным положением головы, тошнотой, рвотой. Возможны расстройства сознания, судорожные припадки^[1].

Поражение мозжечка, прежде всего его червя (архи- и палеоцеребеллума), вызывает нарушение статики тела — способности поддержания стабильного положения его центра тяжести, обеспечивающего устойчивость. При расстройстве указанной функции возникает статическая атаксия (греч. ἀταξία — беспорядок). Больной становится неустойчивым, поэтому в положении стоя он стремится широко расставить ноги, балансирует руками. Особенно чётко статическая атаксия проявляется в позе Ромберга. Больному предлагают встать, плотно сдвинув ступни, слегка поднять голову и вытянуть вперёд руки. При наличии мозжечковых расстройств человек в этой позе оказывается неустойчивым, тело его раскачивается. Больной может упасть^[18][19].

Походка у пациента с мозжечковой патологией весьма характерна и носит название «мозжечковой». Больной в связи с неустойчивостью тела идёт неуверенно, широко расставляя ноги, при этом его «бросает» из стороны в сторону, а при поражении полушария мозжечка отклоняется при ходьбе от заданного направления в сторону патологического очага. Особенно отчётлива неустойчивость при поворотах. Во время ходьбы туловище человека избыточно выпрямлено (симптом Тома). Походка при поражении мозжечка во многом напоминает походку пьяного человека^[18].

Диагностика

КТ головы девочки 6 лет с медуллобластомой в области задней черепной ямки

Компьютерная томография

В типичных случаях на КТ медуллобластомы определяются как объёмные образования круглой или овальной формы, которые неоднородно накапливают контрастное вещество и располагаются в проекции червя мозжечка. Данные новообразования смещают IV желудочек вентрально. Достаточно часто определяются кисты (до 65 %) и микрокальцинаты^[20].

Магнитно-резонансная томография

На МРТ характеризуется гетерогенно изменённым сигналом, пониженным на Т1-взвешенных изображениях. На Т2-взвешенных томограммах сигнал варьирует от гипо- до гиперинтенсивного. На снимках в сагиттальной проекции хорошо определяется расположение как верхнего, так и нижнего полюса опухоли, который обычно располагается в большой затылочной цистерне^[20].

При наличии у пациента медуллобластомы рекомендовано проведение МР-исследования спинного мозга, что позволяет судить о наличии или отсутствии метастазов^[20].

При проведении обследования с введением контрастных веществ происходит их неоднородное накопление в различных отделах опухоли. Метастазирование медуллобластомы по мягким мозговым оболочкам спинного и головного мозга лучше определяется после введения контрастных веществ^[20].

Лечение

Лечение данной патологии должно быть комплексным. Хирургическое удаление дополняется лучевой и химиотерапией^[5][6].

Хирургическое лечение

Для доступа к срединно расположенным медуллобластомам мозжечка необходимо вскрыть заднюю черепную ямку. В большинстве случаев во время операции также удаляют задние полудуги 1-го и 2-го шейных позвонков. Внедрение опухоли в ствол мозга или её прикрепление к дну IV желудочка ограничивает и делает невозможным её полное удаление^[6].

В 30—40 % случаев после удаления медуллобластомы необходимо проведение вентрикуло-перитонеального шунтирования (англ.)русск.. Риск метастазирования по шунту оценивается в 10—20 %^[5][6].

Лучевая терапия

После удаления основного очага производится лучевая терапия. Оптимальными дозами являются 35—40 Гр на весь краниоспинальный отдел и 10—15 Гр на любой участок спинного мозга, где имеются метастазы. Лучевая терапия проводится в течение 6—7 недель. Детям до 3 лет дозу облучения снижают на 20—25 %^[6][21]. В свою очередь лучевая терапия может вызывать целый ряд осложнений в виде поражения кожи, слизистых оболочек желудочно-кишечного тракта, угнетение кроветворения^[22].

Химиотерапия

Стандартный режим химиотерапии на 2011 год не выработан. Для лечения рецидивов, а также у пациентов с высоким риском рецидивирования и детей до 3 лет в основном используют ломустин и винкристин^[6]. Следует отметить, что применяемые при химиотерапии лекарственные средства действуют токсически не только на ткань опухоли, но и на здоровые органы и ткани организма. В результате могут возникать токсические поражения кроветворения, желудочно-кишечного тракта, печени, сердца, мочевыводящей системы. Возможно возникновение аллергических реакций^[23].

Прогноз

Выделяют две прогностические группы — низкого и высокого риска. К группе низкого риска относятся больные с опухолями Т1 или Т2, при отсутствии метастазирования М0 (согласно модифицированной классификации Чанга), дети старше 3-х лет, тотальное удаление опухоли. Медуллобластомы Т3—Т4 (согласно классификации Чанга), метастазирование (М1—М4), возраст менее 3-х лет, а также субтотальное удаление опухоли — группа высокого риска^[24]. Пятилетняя выживаемость (количество больных, которые живы через 5 лет после операции) в группе низкого риска составляет около 75 %, в группе высокого — менее 35 %^[5][6].

Наихудший прогноз заболевания у больных с рецидивом опухоли после операции. Средняя продолжительность жизни после выявления роста опухоли на исходном месте после её удаления составляет 13—18 месяцев^[7][25].

Примечания

1. ↑ ^{1 2 3 4 5 6} Kunshner L. J., Lang F. F. Medulloblastoma // Youmans Neurological Surgery / ed. by H. R. Winn. — 5th edition. — Philadelphia, PA: SAUNDERS, 2004. — Vol. 1. — P. 1031—1042. — ISBN 0-7216-8291-X.
2. ↑ ^{1 2} Hart M. N., Earle K. M. Primitive neuroectodermal tumors of the brain in children // Cancer. — 1973. — Vol. 32. — P. 890—897. — PMID 4751919.
3. ↑ ^{1 2} Davis F. G., Freels S., Grutsch J., Barlas S., Brem S. Survival rates in patients with primary malignant brain tumors stratified by patient age and tumor histological type: an analysis based on Surveillance, Epidemiology, and End Results (SEER) data, 1973-1991 // J Neurosurg. — 1998. — Vol. 88. — P. 1—10. — PMID 9420066.
4. ↑ ^{1 2 3 4 5} Бродская И. А. Медуллобластома // Большая медицинская энциклопедия / под общей редакцией Б. В. Петровского. — 3-е издание. — М.: «Советская энциклопедия», 1980. — Т. 14. — С. 458—459. — 496 с. — 150 000 экз.
5. ↑ ^{1 2 3 4 5} Медуллобластома. Первый московский государственный медицинский университет имени И. М. Сеченова. Проверено 18 ноября 2011. Архивировано 31 января 2012 года.
6. ↑ ^{1 2 3 4 5 6 7 8} Гринберг М. С. Медуллобластома // Нейрохирургия. — М.: Медпресс-информ, 2010. — С. 491. — 1008 с. — 1000 экз. — ISBN 978-5-98322-550-3.
7. ↑ ^{1 2} Torres C. F., Rebsamen S., Silber J. H., Sutton L. N., Bilaniuk L. T., Zimmerman R. A., Goldwein J. W., Phillips P. C., Lange B. J. Surveillance scanning of children with medulloblastoma // N Engl J Med. — 1994. — Vol. 330. — P. 892—895. — PMID 8114859.
8. ↑ Bailey P., Cushing H. Medulloblastoma cerebelli: A common type of midcerebellar glioma of childhood // Arch Neurol Psychiatry. — 1925. — Vol. 14. — P. 192—224.
9. ↑ Rorke L. B. The cerebellar medulloblastoma and its relationship to primitive neuroectodermal tumors // J Neuropathol Exp Neurol. — 1983. — Vol. 42. — P. 1—15. — PMID 6296325.
10. ↑ Becker L. E., Hinton D. Primitive neuroectodermal tumors of the central nervous system // Hum Pathol. — 1983. — Vol. 14. — P. 538—550. — PMID 6303940.
11. ↑ Kleihues P., Burger P. C., Scheithauer B. W. The new WHO classification of brain tumours // Brain Pathol.. — 1993. — Vol. 3. — P. 255—268. — PMID 8293185.
12. ↑ Polednak A. P., Flannery J. T. Brain, other central nervous system, and eye cancer // Cancer. — 1995. — Vol. 75 (Suppl 1). — P. 330—337. — PMID 8001004.
13. ↑ Bloom H. J., Bessell E. M. Medulloblastoma in adults: a review of 47 patients treated between 1952 and 1981 // Int J Radiat Oncol Biol Phys. — 1990. — Vol. 18. — P. 763—772. — PMID 2323967.
14. ↑ Giordana M. T., Schiffer P., Lanotte M., Girardi P., Chio A. Epidemiology of adult medulloblastoma // Int J Cancer. — 1999. — Vol. 80. — P. 689—692. — PMID 10048968.
15. ↑ Farwell J. R., Flannery J. T. Adult occurrence of medulloblastoma // Acta Neurochir (Wien). — 1987. — Vol. 86. — P. 1—5. — PMID 3618300.
16. ↑ Agerlin N., Gjerris F., Brincker H., Haase J., Laursen H., Møller K. A., Ovesen N., Reske-Nielsen E., Schmidt K. Childhood medulloblastoma in Denmark 1960-1984. A population-based retrospective study // Childs Nerv Syst. — 1999. — Vol. 15. — P. 29—36. — PMID 10066017.
17. ↑ Chang C. H., Housepian E. M., Herbert C. Jr. An operative staging system and a megavoltage radiotherapeutic technic for cerebellar medulloblastomas // Radiology. — 1969. — Vol. 93. — P. 1351—1359. — PMID 4983156.
18. ↑ ^{1 2} Пулатов А. М, Никифоров А. С. Пропедевтика нервных болезней. — Т.:: «Медицина», 1979. — С. 108-120. — 368 с. — 20 000 экз.
19. ↑ Триумфов А. В. Топическая диагностика заболеваний нервной системы. — 9-е изд.. — М.: ООО «МЕДпресс», 1998. — С. 177-185. — 304 с. — 5000 экз. — ISBN 5-900990-04-4.
20. ↑ ^{1 2 3 4} Коновалов А. Н., Корниенко В. Н., Пронин И. Н. Медуллобластомы // Магнитно-резонансная томография в нейрохирургии. — М.: «ВИДАР», 1997. — С. 259—260. — 472 с. — 1500 экз. — ISBN 5-88429-022-5.
21. ↑ Tomita T., McLone D. G. Medulloblastoma in childhood: results of radical resection and low-dose neuraxis radiation therapy // J Neurosurg. — 1986. — Vol. 64. — P. 238—242. — PMID 3944633.
22. ↑ Лучевая терапия: осложнения, общие сведения. сайт medbiol.ru. Проверено 23 ноября 2011. Архивировано 31 января 2012 года.
23. ↑ Побочные реакции и осложнения химиотерапии опухолевых заболеваний. сайт Противоракового общества России. Проверено 23 ноября 2011. Архивировано 31 января 2012 года.
24. ↑ Packer R. J., Cogen P., Vezina G., Rorke L. B. Medulloblastoma: clinical and biologic aspects // Neuro Oncol. — 1999. — Vol. 1. — P. 232—250. — PMID 11550316.
25. ↑ Dunkel I. J., Gardner S. L., Garvin J. H. Jr, Goldman S., Shi W., Finlay J. L. High-dose carboplatin, thiotepa, and etoposide with autologous stem cell rescue for patients with previously irradiated recurrent medulloblastoma // Neuro Oncol. — 2010. — Vol. 12. — P. 297—303. — PMID 20167818.

Симптомы опухоли мозжечка головного мозга: диагностика, лечение

Головной мозг человека очень сложная и невероятно хрупкая структура. Анатомически подразделяется на передний (большие полушария, промежуточный), средний мозг и задний (Варолиев мост, мозжечок, продолговатый).

На первом месте среди видов рака, локализованных ниже намета, находятся опухоли мозжечка и стволовых структур. Наименее распространены процессы на уровне IV желудочка, оболочек, черепно-мозговых нервов, области основания черепа.

Клинические проявления заболевания

Симптоматика зависит от выраженности инвазии, вовлечения ликворных пространств, сосудистых, нервных структур. Признаками опухоли мозжечка считаются:

1. Общемозговые, которые проявляются зрительными нарушениями и краниалгиями на фоне повышения внутричерепного давления.
2. Очаговые проявления, характеризующиеся непосредственным влиянием на прилежащие ткани;
3. Отдаленные, если задействованы ЧМН;

Для длительно растущего рака, особенно с высоким риском малигнизации, характерно сочетание проявлений из всех групп.

Общемозговая симптоматика

Мозжечок находится в задней черепной ямке, спереди – Варолиев мост, сзади и снизу – затылочная кость, сверху ограничен наметом. Между гемисферами располагается IV-й желудочек. В ножках залегают проводящие каналы, при помощи которых происходит взаимодействие с другими структурами.

При развитии опухоли мозжечка возникает ликворный блок с формированием окклюзионной гидроцефалии с наличием признаков внутричерепной гипертензии.

Функцией моста является передача нервного импульса от спинного мозга к головному за счет наличия в структуре восходящих и нисходящих путей. На уровне моста мозга отмечается отхождение волокон лицевого, преддверно-улиткового, тройничного нервов. Соответственно при поражении данной области формируется неврологическая симптоматика, которая соответствует отдаленным проявлениям.

Таким образом, общемозговые симптомы выражаются нарушениями функционирования головного мозга в виде головокружения, головных болей (краниалгиях). Локализуются преимущественно в затылочной области, иногда сопровождаются приступами тошноты, рвоты. При проведении офтальмологического обследования обнаруживаются застойные диски.

Очаговые проявления

Мозжечок выполняет координацию, регуляцию движений, а также поддержания позы. Поэтому при органическом поражении структур развивается дискоординация, а равновесие и мышечный тонус не регулируются.

В зависимости от объема вовлечения тканей мозжечка (полушария, ножки, червь) будет дифференцироваться неврологическая симптоматика

Если процесс развился на уровне червя, то проявляться будет изменениями походки – качание, шатание. Человек с подобными патологиями перемещается как пьяный. При дальнейшем разрастании отмечается сдавление IV желудочка, приводящее к блокировке движения жидкости с развитием окклюзионной гидроцефалии. С другой стороны резко повышается риск развития дыхательных нарушений, так как на дне IV желудочка сконцентрированы важные центры регуляции.

Дополнительными характерными признаками являются – нистагм и приступы тошноты, сочетающиеся с рвотой. Нистагмом называется непроизвольное горизонтальное или вертикальное маятникообразное движение глазных яблок с усилением при отведении взгляда.

Если онкология была выявлена поздно, то на фоне увеличения объема резко возрастает опасность ущемления мозговых тканей и вклинения в большое затылочное отверстие, что приведет к летальному исходу.

Клинические проявления первичной карциномы и метастазов в области мозжечка практически не отличаются. Поэтому первостепенная задача врача – обнаружить опухоль и незамедлительно начать терапию.

Отдаленные изменения

В результате онкологического процесса нарушаются функции мозжечка и связанных с ним структур, что приводит к тяжелым последствиям с высоким риском смертельного исхода.

Отдаленные изменения появляются при вовлечении ЧМН, локализованных на уровне ромбовидной ямки (дно IV желудочка), промежуточного (область между большими полушариями и средним мозгом).

• Поражение лицевого нерва приводит к развитию асимметричности лица;
• Вовлечение предверно-улиткового нерва – шум, звон в ушах, ухудшение восприятия звуковых сигналов;
• Зрительные нарушения возникают при компрессии отводящего и глазодвигательного (так как отвечает за сужение зрачка, движение глазного яблока) нервов;
• Если опухоль воздействует на верхние и нижние холмики среднего мозга, то человек не может зафиксировать взгляд;
• Давление на уровень основания тройничного нерва – односторонняя невралгия в виде болей, изменения чувствительности;
• Повреждение блуждающего нерва – множественные, разносторонние поражения от дизартрии до нарушения глотания, дыхания, работы сердечной мышцы;
• Локализация на уровне черной субстанции приводит к развитию неконтролируемого тремора (дрожание рук, головы) по типу Паркинсонизма.

Дополнительно может быть нарушение вкусового восприятия, общая слабость, повышенная утомляемость, мышечный тонус. Отмечаются приступы эпилептической активности.

Механизм метастазирования

Опухоли мозжечка бывают первичные и вторичные. Во втором случае источник онкологии должен находиться экстракраниально, например, в легких, молочных железах, внутренних органах.

Если во время проведения исследования КТ брюшной, грудной полости были выявлены патологические изменения неопластического характера, то следующий этап – МРТ головного мозга для исключения распространения раковых клеток.

Патогенез

Онкологический процесс запускается канцерогенными факторами, которыми могут быть условия среды, наследственная, генетическая предрасположенность, химические, гормональный факторы. Под их влиянием формируется патологически измененная клетка, в которой будет поврежденный ДНК код, но абсолютно нормальная внешняя оболочка. Именно такое сочетание защищает ее от атаки со стороны организма, так как он реагирует только на внешние рецепторы, локализованные на поверхности капсулы. Соответственно организм не воспринимает ее как чужеродную и не запускает иммунный ответ.

Далее эта клетка начинает бесконтрольно делить с формированием патологической ткани, которая имеет способность инвазировать. Также у раковых клеток есть возможность гематогенным, лимфогенным, имплантационным путем распространять дочерние, вторичные элементы внутриорганно или внеорганно за счет наличия собственной сосудистой сети. Такой процесс называется метастазированием.

Когда ткань достигает определенных размеров, тогда возникают клинические проявления – симптомы, на основании которых доктор предполагает об онкологии.

Виды и причины развития

Все онкологические процессы различаются по гистологическим характеристикам и степени тканевой дифференцировки. Провоцирующие (канцерогенные) факторы сегодня окончательно не выяснены, но онкологи связывают развитие с внешней обстановкой, наследственной предрасположенностью, токсическим воздействием.

Классификация

Карциномы, расположенные ниже намета:

1. Внутримозговые, к которым относятся – медуллобластома, астроцитома, глиобластома, эпендимома, субэпендимома, гемангиобластома (ангиоретикулема), опухоли сосудистого сплетения.
2. Внемозговые – невринома, менингиома, дизэмбриогенетические (холестеатома, тератома), образования яремного гломуса (хемодектома, параганглиома), хордома.
3. Новообразования ствола.
4. Метастазы области основания черепа и мозжечка.

К наиболее распространенным злокачественным образованиям у детей относят медуллобластомы мозжечка. Являются быстрорастущими. За несколько недель или месяцев отмечается нарастание клинической симптоматики, обусловленной внутричерепной гипертензией за счет усиливающегося нарушения оттока спинномозговой жидкости. Излюбленная локализация опухоли – червь мозжечка с вовлечением гемисфер. При выраженном росте отмечается инфильтрация задней поверхности ствола. Выделяют два гистологических вида – «классический» и десмопластический. Второй вариант ранее относили к мезенхимальным и называли саркомой мозжечка. Медуллобластомы распространяются через мягкую мозговую оболочку в субарахноидальные пространства. Вероятность формирования метастазов в тканях головного, спинного мозга, боковых желудочках высокая – до 60%.

Самой редко встречающейся доброкачественной опухолью (не более 2,5%) является гемангиобластома. Микроскопически ангиоретикулемы мозжечка представлены скоплением тонкостенных разнокалиберных сосудов. Чаще всего поражаются гемисферы, реже – червь.

Раньше существовало мнение, что венозная ангиома в гемисфере (правой или левой) мозжечка у взрослых и у детей, является онкологией. Сегодня доказано, что это вариант аномалии развития, так называемая абберантная вена.

Помимо гистологической классификации используют деление карцином по стадиям. При выявлении образования на ранних этапах вероятность благоприятного прогноза значительно выше. Самой тяжелой с высокой степенью летальности считается рак 4 стадии.

Органы, из которых наиболее часто распространяются метастазы

Врачами был составлен список, определяющий наибольшую вероятность отсева раковых клеток.

Рак легкого метастазирует в 60% случаев, рак молочной железы – до 30%, меланома – 11%, почечно-клеточный – около 7%.

Чтобы уточнить, опухоль мозжечка относится к первичным или вторичным процессам, необходимо провести ряд дополнительным инструментальных исследований. Для выявления первоначальной области онкологии врачи направляют на дообследование с использованием лучевых методов: МРТ или КТ брюшной полости, органов малого таза, КТ легких, УЗИ.

Опасность, которая заключена во вторичном поражении головного мозга

Наличие отдаленных метастазов подтверждает высокую степень распространенности первичной онкологии, что снижает вероятность благоприятного прогноза.

Раковые клетки, попав в ткани головного мозга, некоторое время остаются невидимыми. Поэтому даже высокоточная МРТ методика может их на ранней стадии не увидеть. Этим объясняется необходимость постоянного динамического контроля.

Диагностические мероприятия для выявления метастазов

Методом выбора для определения наличия метастазов является МРТ головного мозга с внутривенным введением контрастного препарата. Магнитно-резонансная томография обладает высокой чувствительностью и специфичностью, позволяющей ей выявить онкологию, определить вовлеченность сосудистых, нервных структур, что важно для определения тактики лечения.

Дополнительно проводятся КТ брюшной, грудной полости, МРТ органов малого таза. Необходимо для уточнения первичного онкологического очага.

При необходимости дифференциальной диагностики с первичными лимфомами проводят исследование спинномозговой жидкости.

Тактика лечения

По результатам всех исследований создается комплекс лечебных мероприятий. Основные методы – хирургическое вмешательство, химиотерапия, лучевая терапия. Именно лечение с применением всех техник может дать положительный эффект.

Химиотерапевтический подход

Является основным методом лечения раковых заболеваний. Механизм действия цитостатиков основан на массивном воздействии на клеточный аппарат рака с его разрушением.

В зависимости от сочетания с оперативным подходом химиотерапия бывает.

1. Неоадъювантная назначается до хирургического вмешательства, предназначена для уничтожения клеток опухоли, приостановки метастазирования.
2. Адъювантная применяется после операции или лучевой терапии, для финальной ликвидации оставшихся элементов рака.
3. Таргетная – высокоточная методика, основанная на целенаправленном воздействии на опухоль мозжечка.

Перед использованием цитостатических медикаментов врач оценивает общее состояние пациента для исключения тяжелых осложнений.

Лучевая терапия

В основе – воздействие пучка гамма-лучей на неопластический процесс. При этом отмечается гибель раковых клеток за счет остановки роста, деления.

Если по данным КТ брюшной полости был выявлен, например, рак почки, то лучевая терапия будет направлена на забрюшинное пространство.
Оперативное вмешательство

В случае неэффективности химио-, лучевой терапии прибегают к операции. Для этого резецируют кости черепа около мозжечка и удаляют образование.

Народные средства

При наличии рака центральной нервной системы самолечение может только ухудшить ситуацию, усугубить развитие процесса. Поэтому народные методы врачи не рекомендуют применять.

Вероятность благоприятного прогноза

Возможность положительного исхода существует, если первичная онкология была выявлена на ранней стадии, вовремя назначено специфическое лечение. Для контроля пациенту придется проходить периодические осмотры, МРТ головного мозга, КТ брюшной полости, легких.

Доброкачественные образования не малигнизируют, медленно растут, а со временем могут обызвествляться, что является их преимуществом.

Злокачественные неопластические процессы быстро увеличиваются, инфильтрируют ткани вокруг себя, дают очаги отсева. Поэтому благоприятный прогноз для них может быть только при раннем выявлении. Срок продолжительности жизни при метастазах мозжечка на фоне комплексной терапии по статистическим данным не превышает 5 летний рубеж.

Метастазы в головном мозге – критерий тяжелого запущенного заболевания, при этом лечение чаще всего симптоматическое.

Медуллобластома — Детство: виды лечения

НА ЭТОЙ СТРАНИЦЕ: Вы узнаете о различных методах лечения, которые врачи используют для лечения детей с медуллобластомой. Используйте меню для просмотра других страниц.

В целом опухоли головного мозга у детей встречаются редко. Это означает, что врачам может быть сложно планировать лечение, если они не знают, что было наиболее эффективным для других детей. Вот почему более 60% детей, больных раком, проходят лечение в рамках клинических испытаний. Клиническое исследование — это исследование, в котором проверяется новый подход к лечению.«Стандарт лечения» — это лучшие известные методы лечения. Клинические испытания могут проверять такие подходы, как новое лекарство, новую комбинацию существующих методов лечения или новые дозы существующих методов лечения. Здоровье и безопасность всех детей, участвующих в клинических испытаниях, находятся под пристальным наблюдением.

Чтобы воспользоваться преимуществами этих новейших методов лечения, дети с опухолью головного мозга должны лечиться в специализированном медицинском центре. Врачи этих центров имеют большой опыт лечения детей и имеют доступ к новейшим исследованиям.Врач, специализирующийся на лечении онкологических детей, называется детским онкологом. Если поблизости нет детского онкологического центра, в общих онкологических центрах иногда есть педиатры, которые могут помочь вашему ребенку.

Обзор лечения

Во многих случаях команда врачей работает с ребенком и семьей, чтобы обеспечить уход. Это называется мультидисциплинарной командой. В педиатрических онкологических центрах часто есть дополнительные службы поддержки для детей и их семей, такие как специалисты по детской жизни, диетологи, физиотерапевты и эрготерапевты, социальные работники и консультанты.Также могут быть доступны специальные мероприятия и программы, которые помогут вашему ребенку и семье справиться с ситуацией.

Основные виды лечения медуллобластомы включают хирургическое вмешательство, лучевую терапию и химиотерапию. Текущие планы лечения содержат рекомендации по лечению, основанные на молекулярной подгруппе медуллобластомы. Иногда методы лечения используются в комбинации. В некоторых случаях может быть рекомендована трансплантация стволовых клеток или костного мозга.

Описание наиболее распространенных методов лечения медуллобластомы приведено ниже.План ухода за вашим ребенком также включает лечение симптомов и побочных эффектов, что является важной частью медицинского обслуживания. Варианты лечения и рекомендации зависят от нескольких факторов, включая тип и стадию опухоли, возможные побочные эффекты, предпочтения семьи и общее состояние здоровья ребенка.

Найдите время, чтобы узнать о вариантах лечения вашего ребенка, и обязательно задавайте вопросы о том, что неясно. Поговорите с врачом вашего ребенка о целях каждого лечения и о том, что ваш ребенок может ожидать от лечения.Такие разговоры называются «совместным принятием решений». Совместное принятие решений — это когда вы и врачи вашего ребенка вместе выбираете методы лечения, которые соответствуют целям ухода за вашим ребенком. Совместное принятие решений особенно важно при медуллобластоме, потому что существуют разные варианты лечения. Узнайте больше о принятии решений о лечении.

Хирургия

Хирургия — это удаление опухоли и некоторых окружающих здоровых тканей во время операции. Чаще всего это первое лечение медуллобластомы.В дополнение к удалению или уменьшению размера опухоли хирургическая операция может предоставить образец ткани для диагностики опухоли, как описано в разделе «Диагностика».

Операция на головном мозге требует удаления части черепа. Эта процедура называется краниотомией. После того, как хирург удалит опухоль, собственная кость пациента будет использоваться для закрытия отверстия в черепе. Хирургия опухолей головного мозга быстро развивалась. Это включает в себя использование улучшенных машин для визуализации, чтобы дать хирургам больше инструментов для планирования и выполнения операции и кортикального картирования.Кортикальное картирование — это метод, который позволяет врачам определять определенные области мозга, которые контролируют чувства, язык и моторику.

Некоторые опухоли нельзя удалить хирургическим путем из-за их расположения. Эти опухоли называют неоперабельными. В этих ситуациях врач порекомендует другие варианты лечения. Если опухоль злокачественная, даже если рак нельзя вылечить, ее удаление может облегчить симптомы, вызванные давлением опухоли на мозг.

Побочные эффекты от операции по поводу медуллобластомы могут быть разными.Иногда хирург помещает пластиковую трубку, называемую шунтом, для перемещения жидкости, вырабатываемой внутри мозга, в брюшную полость, чтобы жидкость не накапливалась в мозге и не вызывала проблем. В большинстве случаев установка шунта безопасна, и у большинства детей процедура не вызывает никаких проблем.

Перед операцией поговорите с медперсоналом о возможных побочных эффектах конкретной операции, которую перенесет ваш ребенок. Узнайте больше об основах хирургии.

Лучевая терапия

Лучевая терапия — это использование высокоэнергетических рентгеновских лучей или других частиц для уничтожения опухолевых клеток.Врач, специализирующийся на проведении лучевой терапии для лечения опухоли, называется онкологом-радиологом. Наиболее распространенный вид лучевой терапии называется дистанционной лучевой терапией, которая представляет собой облучение от аппарата вне тела. Когда лучевая терапия проводится с использованием имплантатов, она называется внутренней лучевой терапией или брахитерапией. Схема или расписание лучевой терапии обычно состоит из определенного количества процедур, проводимых в течение определенного периода времени.

Тип лучевой терапии, который может использоваться при медуллобластоме, — это протонная терапия.Протонная терапия — это вид лучевой терапии с внешним облучением, в которой используются протоны, а не рентгеновские лучи. При высокой энергии протоны могут разрушать опухолевые клетки. Протонная терапия все шире используется в США.

Поскольку лучевая терапия иногда может мешать росту и развитию мозга и позвоночника ребенка, врач может выбрать другой способ лечения опухоли. Если рекомендуется лучевая терапия, подход будет зависеть от возраста ребенка и особенностей опухоли (см. Этапы):

• Детям старше 3 лет лучевая терапия проводится на весь мозг и позвоночник, за которой следует лучевая терапия, направленная непосредственно на опухоль и прилегающие области или заднюю часть мозга.

• Для детей младше 3 лет лучевая терапия может быть направлена ​​только на заднюю часть головного мозга или опухоль и прилегающую область после операции и химиотерапии (см. Ниже).

Краткосрочные побочные эффекты лучевой терапии могут включать усталость, легкие кожные реакции, рвоту и потерю аппетита. Большинство этих побочных эффектов проходят вскоре после окончания лечения. Долгосрочные побочные эффекты лучевой терапии могут включать проблемы с ростом, низкий уровень гормонов и проблемы с обучением, особенно с высшим образованием.

Узнайте больше об основах лучевой терапии.

Химиотерапия

Химиотерапия — это использование лекарств для уничтожения опухолевых клеток, обычно путем предотвращения роста, деления и образования новых клеток.

Химиотерапия может проводиться с помощью внутривенной (IV) трубки, введенной в вену с помощью иглы, либо в таблетке или капсуле, которые принимаются внутрь (перорально). Его также можно вводить путем инъекции в мышцу или непосредственно в спинномозговую жидкость. Это жидкость, которая циркулирует вокруг головного и спинного мозга.

Схема или расписание химиотерапии обычно состоит из определенного количества циклов, проводимых в течение определенного периода времени. Пациент может получать по 1 лекарству за раз или одновременно принимать комбинацию разных лекарств.

Исследователи изучают способы использования химиотерапии до, во время или после лучевой терапии, так как два типа лечения могут лучше работать при лечении медуллобластомы в сочетании.

Химиотерапия в более высоких дозах работает лучше всего, когда после операции остается мало опухоли.Когда и как можно использовать химиотерапию, зависит от возраста ребенка:

• Высокодозная химиотерапия может использоваться до или вместо лучевой терапии для детей младше 3–4 лет.

• После лучевой терапии у детей старше 3–4 лет может быть использовано несколько курсов химиотерапии.

Побочные эффекты химиотерапии зависят от человека и применяемой дозы, но они могут включать усталость, риск инфекции, тошноту и рвоту, выпадение волос, потерю аппетита и диарею.Эти побочные эффекты обычно проходят после завершения лечения.

Лекарства, используемые для лечения опухоли головного мозга, постоянно проходят экспертизу. Зачастую лучший способ узнать о лекарствах, назначенных вашему ребенку, их назначении, а также потенциальных побочных эффектах или взаимодействии с другими лекарствами, — поговорить с врачом вашего ребенка. Также важно сообщить своему врачу, принимает ли ваш ребенок какие-либо другие рецептурные или отпускаемые без рецепта лекарства или добавки. Травы, добавки и другие лекарства могут взаимодействовать с лекарствами для лечения опухоли.Узнайте больше о рецептах вашего ребенка с помощью доступных для поиска баз данных о лекарствах.

Узнайте больше об основах химиотерапии.

Трансплантация костного мозга / трансплантация стволовых клеток

Трансплантат костного мозга может быть использован для детей с рецидивирующей медуллобластомой, что означает, что опухоль вернулась после лечения (см. Ниже). Трансплантация костного мозга — это медицинская процедура, при которой костный мозг, содержащий опухолевые клетки, заменяется высокоспециализированными клетками.Эти клетки, называемые гемопоэтическими стволовыми клетками, развиваются в здоровый костный мозг. Гемопоэтические стволовые клетки — это кроветворные клетки, обнаруживаемые как в кровотоке, так и в костном мозге. Эта процедура также называется трансплантацией стволовых клеток. Это потому, что обычно пересаживаются стволовые клетки крови, а не ткань костного мозга.

Прежде чем рекомендовать трансплантацию, врачи обсудят с вами риски этого лечения. Они также учтут несколько других факторов, таких как тип опухоли, результаты любого предыдущего лечения, возраст и общее состояние здоровья вашего ребенка.

Существует 2 типа трансплантации стволовых клеток в зависимости от источника замещения стволовых клеток крови: аллогенные (ALLO) и аутологичные (AUTO). ALLO использует донорские стволовые клетки, а AUTO — собственные стволовые клетки пациента. Для лечения медуллобластомы обычно используется только АВТОТРАНСПЛАНТАЦИЯ. Трансплантация ALLO редко рекомендуется детям с медуллобластомой.

Цель состоит в том, чтобы уничтожить все опухолевые клетки в костном мозге, крови и других частях тела с помощью высоких доз химиотерапии и / или лучевой терапии, а затем позволить замещающим стволовым клеткам крови создать здоровый костный мозг.

Побочные эффекты зависят от типа трансплантата, общего состояния здоровья вашего ребенка и других факторов. Узнайте больше об основах трансплантации костного мозга и трансплантации стволовых клеток.

Физические, эмоциональные и социальные последствия медуллобластомы

Медуллобластома и ее лечение вызывают физические симптомы и побочные эффекты, а также эмоциональные, социальные и финансовые последствия. Управление всеми этими эффектами называется паллиативной или поддерживающей терапией. Это важная часть ухода за вашим ребенком, которая включается в лечение, направленное на замедление, остановку или устранение опухоли.

Поддерживающая терапия направлена ​​на улучшение самочувствия вашего ребенка во время лечения путем устранения симптомов и поддержки пациентов и их семей с другими, немедицинскими потребностями. Любой человек, независимо от возраста, типа и стадии заболевания, может получить такую ​​помощь. И часто он работает лучше всего, когда его начинают сразу после диагностики. Люди, которые получают лечение симптомов наряду с лечением опухоли, часто имеют менее серьезные симптомы, лучшее качество жизни и сообщают, что они более удовлетворены лечением.

Техники поддерживающей терапии широко различаются и часто включают прием лекарств, изменение питания, техники релаксации, эмоциональную и духовную поддержку и другие методы лечения.

Перед началом лечения поговорите с врачом вашего ребенка о целях каждого лечения в плане лечения. Вам также следует обсудить возможные побочные эффекты конкретного плана лечения и вариантов поддерживающей терапии.

Во время лечения медицинская бригада вашего ребенка может попросить вас ответить на вопросы о симптомах и побочных эффектах вашего ребенка и описать каждую проблему.Обязательно сообщите медицинскому персоналу, если у вашего ребенка возникла проблема. Это помогает медицинскому персоналу как можно быстрее устранять любые симптомы и побочные эффекты. Это также может помочь предотвратить более серьезные проблемы в будущем.

Узнайте больше о важности отслеживания побочных эффектов в другой части этого руководства. Узнайте больше о паллиативной помощи в отдельном разделе этого сайта.

Ремиссия и вероятность рецидива

Ремиссия — это когда опухоль не обнаруживается в организме и отсутствуют симптомы.Это также можно назвать отсутствием признаков болезни или НЭД.

Ремиссия может быть временной или постоянной. Эта неопределенность заставляет многих беспокоиться о том, что опухоль вернется. Хотя многие ремиссии носят постоянный характер, важно обсудить с врачом ребенка возможность возврата опухоли. Понимание риска рецидива у вашего ребенка и вариантов лечения может помочь вам почувствовать себя более подготовленным, если болезнь действительно вернется. Узнайте больше о том, как справиться со страхом повторения.

Если медуллобластома возвращается после первоначального лечения, это называется рецидивирующей опухолью. Он может вернуться в том же месте (так называемый местный рецидив), поблизости (региональный рецидив) или в другом месте (отдаленный рецидив).

Когда это произойдет, снова начнется новый цикл тестирования, чтобы узнать как можно больше о повторении. После того, как это обследование будет выполнено, вы обсудите с врачом вашего ребенка варианты лечения. Часто план лечения включает описанные выше методы лечения, такие как хирургическое вмешательство, лучевая терапия или химиотерапия, но они могут использоваться в другой комбинации или проводиться с разной скоростью.Врач вашего ребенка может предложить клинические испытания, в которых изучаются новые способы лечения этого типа рецидивирующей опухоли. Какой бы план лечения вы ни выбрали, паллиативная помощь будет иметь важное значение для облегчения симптомов и побочных эффектов.

Лечение рецидива медуллобластомы зависит от 2 факторов:

В зависимости от ситуации каждого ребенка врач может порекомендовать операцию, лучевую терапию, химиотерапию и / или другие методы лечения. Химиотерапия спасения относится к использованию химиотерапии для пациента, у которого наблюдается рецидив рака после первоначального лечения, в надежде обеспечить излечение или продление жизни.

Если у вашего ребенка диагностирован рецидив, вы и ваша семья можете испытать такие эмоции, как неверие или страх. Вам предлагается поговорить с медицинским персоналом вашего ребенка об этих чувствах и спросить об услугах поддержки, которые помогут вашей семье справиться с ситуацией. Узнайте больше о том, как справиться с повторением.

Если лечение не работает

Хотя лечение многих детей с опухолью головного мозга оказывается успешным, иногда это не так. Если опухоль у ребенка не поддается лечению или контролю, это называется продвинутой или терминальной медуллобластомой.Этот диагноз вызывает стресс, и его сложно обсуждать. Тем не менее, важно вести открытые и честные беседы с медперсоналом вашего ребенка, чтобы выразить чувства, предпочтения и опасения вашей семьи. Медицинская бригада имеет особые навыки, опыт и знания, чтобы поддерживать пациентов и их семьи, и всегда готова помочь.

Уход в хосписе

призван обеспечить максимально возможное качество жизни для людей, которые, как ожидается, проживут менее 6 месяцев.Родителям и опекунам рекомендуется обсудить с медицинским персоналом варианты хосписа, которые включают уход на дому, специальный центр хосписа или другие медицинские учреждения. Уход за больными и специальное оборудование могут сделать пребывание дома приемлемым вариантом для многих семей. Некоторые дети могут быть счастливее, если они могут посещать школу неполный рабочий день или поддерживать другие занятия и социальные связи. Медицинская бригада ребенка может помочь родителям или опекунам выбрать подходящий уровень активности.Обеспечение физического комфорта ребенка и отсутствие боли чрезвычайно важно в рамках ухода за пациентами в конце жизни. Узнайте больше об уходе за неизлечимо больным ребенком и расширенном планировании ухода.

Смерть ребенка — огромная трагедия, и семьям может потребоваться поддержка, чтобы помочь им пережить утрату. В педиатрических онкологических центрах часто есть профессиональный персонал и группы поддержки, которые помогают пережить горе. Узнайте больше о том, как скорбеть о потере ребенка.

Следующий раздел в этом руководстве — О клинических испытаниях . Он предлагает больше информации об исследованиях, направленных на поиск лучших способов ухода за детьми с медуллобластомой. Используйте меню, чтобы выбрать другой раздел для чтения в этом руководстве.

Инфогалактика: ядро ​​планетарных знаний

Медуллобластома — это наиболее распространенный тип злокачественной первичной опухоли головного мозга (рака) у детей, которая возникает в той части мозга, которая расположена ближе к спине и внизу, на дне черепа. в мозжечке или задней черепной ямке.

Мозг делится на две основные части: больший головной мозг вверху и меньший мозжечок внизу по направлению к спине. Они разделены перепонкой, называемой тенториумом. Поэтому опухоли, которые возникают в мозжечке или окружающей области ниже тенториума, называются инфратенториальными.

Исторически медуллобластомы классифицировались как PNET (примитивная нейроэктодермальная опухоль), однако теперь известно, что медуллобластома отличается от супратенториальной PNET и больше не считается подобными образованиями. ^[1]

Медуллобластомы — это неинвазивные быстрорастущие опухоли, которые, в отличие от большинства опухолей головного мозга, распространяются через спинномозговую жидкость (ЦСЖ) и часто метастазируют в различные места на поверхности головного и спинного мозга.

Совокупная относительная выживаемость для всех возрастных групп и гистологического наблюдения составила 60%, 52% и 32% через 5, 10 и 20 лет соответственно, при этом у детей дела шли лучше, чем у взрослых. ^[2]

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы в основном связаны с вторичным повышением внутричерепного давления из-за закупорки четвертого желудочка и обычно присутствуют в течение 1–5 месяцев до постановки диагноза.Ребенок обычно становится вялым, с повторяющимися эпизодами рвоты и утренней головной болью, что может привести к неправильной диагностике желудочно-кишечного заболевания или мигрени. Вскоре после этого у ребенка разовьется походка спотыкания, частые падения, диплопия, отек диска зрительного нерва и паралич шестого черепного нерва. Также часто возникают позиционное головокружение и нистагм, может присутствовать потеря чувствительности лица или двигательная слабость. Приступы децеребратов появляются на поздних стадиях болезни.

Экстраневральные метастазы в остальную часть тела редки, и когда они возникают, то это происходит в условиях рецидива, чаще всего в эпоху до рутинной химиотерапии.

Патогенез

Медуллобластомы обычно образуются в районе четвертого желудочка, между стволом мозга и мозжечком. Опухоли с аналогичным внешним видом и характеристиками возникают в других частях мозга, но они не идентичны медуллобластоме. ^[3]

Хотя считается, что медуллобластомы происходят из незрелых или эмбриональных клеток на самой ранней стадии их развития, происхождение клетки зависит от подгруппы медуллобластомы.Опухоли WNT происходят из нижней ромбической губы ствола мозга, в то время как опухоли SHH происходят из внешнего гранулярного слоя. ^{[ необходима ссылка ]}

В настоящее время считается, что медуллобластома возникает из стволовых клеток мозжечка, которые не могут делиться и дифференцироваться в нормальные типы клеток. Это объясняет различные гистологические варианты, наблюдаемые при биопсии. Образование как периваскулярных псевдорозеток, так и розеток Гомера Райта очень характерно для медуллобластомы и наблюдается почти в половине случаев.Розетки Гомера Райта — это псевдорозетки, состоящие из опухолевых клеток, окружающих фибриллярную область. ^[4] Также можно увидеть классическую розетку с опухолевыми клетками вокруг центрального просвета. ^[5]

Недавние комплексные геномные исследования показали, что медуллобластома состоит из четырех различных молекулярных и клинических вариантов, названных WNT, SHH, Группа 3 и Группа 4. ^[6] Из этих подгрупп пациенты с WNT имеют отличный прогноз, а Группа 3 имеет мрачный прогноз. .Также существует специфический для подгрупп альтернативный сплайсинг, который дополнительно подтверждает существование отдельных подгрупп и подчеркивает транскрипционную гетерогенность между подгруппами. ^[7] Медуллобластомы также встречаются при синдроме Горлина, а также при синдроме Тюрко. Повторяющиеся мутации в генах CTNNB1, PTCh2, MLL2, SMARCA4, DDX3X, CTDNEP1, KDM6A и TBR1 были выявлены у лиц с медуллобластомой. ^[8]

Диагноз

Опухоль различима на Т1 и Т2-взвешенной МРТ с неоднородным усилением и типичным расположением рядом с четвертым желудочком и распространением в него.

Гистологически опухоль плотная, розово-серого цвета и хорошо очерчена. Опухоль очень клеточная, с множеством митозов, небольшой цитоплазмой и имеет тенденцию образовывать кластеры и розетки.

Правильный диагноз медуллобластомы может потребовать исключения атипичной тератоидной рабдоидной опухоли (ATRT) ^[9]

• Медуллобластома мозжечка у взрослого

• Медуллобластома мозжечка (2) у взрослых.JPG

  Медуллобластома мозжечка у взрослого

Лечение

Лечение начинается с максимального хирургического удаления опухоли.Добавление облучения ко всему нейраксису и химиотерапии может увеличить выживаемость без болезней. Имеются некоторые свидетельства того, что облучение протонным пучком снижает воздействие радиации на улитку и сердечно-сосудистую систему и снижает когнитивные поздние эффекты краниального облучения. ^{[10] [11]} Эта комбинация может обеспечить 5-летнюю выживаемость более чем в 80% случаев. Присутствие десмопластических признаков, таких как образование соединительной ткани, дает лучший прогноз.Прогноз хуже, если ребенку меньше 3 лет, имеется недостаточная степень резекции или если имеется спинномозговое, супратенториальное или системное распространение спинномозговой жидкости. Деменция после лучевой и химиотерапии — частый исход, появляющийся через два-четыре года после лечения.

Повышенное внутричерепное давление можно контролировать с помощью кортикостероидов или вентрикулоперитонеального шунта.

Химиотерапия

Химиотерапия часто используется как часть лечения. Однако доказательства пользы по состоянию на 2013 год неясны. ^[12] Существует несколько различных химиотерапевтических схем лечения медуллобластомы, но большинство из них включает комбинацию ломустина, цисплатина, карбоплатина, винкристина или циклофосфамида. У более молодых пациентов (младше 3–4 лет) химиотерапия может отсрочить, а в некоторых случаях даже устранить необходимость в лучевой терапии. Однако и химиотерапия, и лучевая терапия часто имеют долгосрочные токсические эффекты, включая задержку физического и когнитивного развития, более высокий риск повторного рака и повышенный риск сердечных заболеваний. ^{[13] [14]}

Результаты

Кариотипирование 260 медуллобластом на основе массивов по Pfister S, et al. привели к следующим клиническим подгруппам на основе цитогенетических профилей: ^[15]

• Плохой прогноз: увеличение 6q или усиление MYC или MYCN
• Промежуточный: усиление 17q или i (17q) без усиления 6q или усиления MYC или MYCN
• Отличный прогноз: сбалансированные 6q и 17q или делеция 6q

Транскрипционное профилирование показывает существование четырех основных подгрупп (Wnt, Shh, Group 3 и Group 4). ^[16]

• Очень хороший прогноз: группа WNT, мутация CTNNB1
• Прогноз для младенцев хороший, другие промежуточные: группа SHH, мутация PTCh2 / SMO / SUFU, амплификация GLI2 или амплификация MYCN
• Плохой прогноз: Группа 3, амплификация MYC, экспрессия фоторецепторов / ГАМКергических генов
• Промежуточный прогноз: Группа 4, экспрессия нейронального / глутаматергического генов, амплификация CDK6, амплификация MYCN

Выживание

Совокупная относительная выживаемость для всех возрастных групп и гистологического наблюдения составила 60%, 52% и 47% через 5, 10 и 20 лет соответственно.У пациентов с диагнозом медуллобластома или ПНЭО вероятность смерти в 50 раз выше, чем у соответствующего члена общей популяции. По последним данным 5-летняя относительная выживаемость на популяционной основе (SEER) составляет 69% в целом, но 72% для детей (1–9 лет) и 67% для взрослых (20+ лет). 20-летняя выживаемость у детей составляет 51%. Дети и взрослые имеют разные профили выживаемости, причем взрослые живут хуже, чем дети, только через 4 года после постановки диагноза (после учета повышенной фоновой смертности).До 4-го года вероятности выживания почти идентичны. ^[2] Долгосрочные последствия стандартного лечения включают гипоталамо-гипофизарную и тиреоидную дисфункцию, а также интеллектуальные нарушения. Гормональный и интеллектуальный дефицит, создаваемый этими методами лечения, вызывает серьезные нарушения у выживших. ^[17]

Эпидемиология

Медуллобластомы поражают менее 2 человек на миллион в год и поражают детей в 10 раз чаще, чем взрослых. ^[18] Медуллобластома — вторая по частоте опухоль головного мозга у детей после пилоцитарной астроцитомы ^[19] и самая распространенная злокачественная опухоль головного мозга у детей, включая 14.5% впервые выявленных случаев. ^[20] У взрослых медуллобластома встречается редко и составляет менее 2% злокачественных новообразований ЦНС. ^[21]

Частота новых случаев медуллобластомы у детей выше у мужчин (62%), чем у женщин (38%), что не наблюдается у взрослых. ^{[18] [22]} Медуллобластома и другие ПНЭО чаще встречаются у детей младшего возраста, чем у детей старшего возраста. Сорок процентов пациентов с медуллобластомой диагностируются в возрасте до 5 лет, 31% — в возрасте от 5 до 9, 18 лет.3% — в возрасте от 10 до 14 лет, а 12,7% — в возрасте от 15 до 19 лет. ^[23]

Исследования

Используя перенос гена большого Т-антигена SV40 в клетки-предшественники нейронов крыс, была создана модель опухоли головного мозга. PNET были гистологически неотличимы от человеческих аналогов и использовались для идентификации новых генов, участвующих в канцерогенезе опухолей головного мозга человека. ^[24] Модель была использована для подтверждения p53 как одного из генов, участвующих в медуллобластомах человека, но поскольку только около 10% опухолей человека показали мутации в этом гене, модель может быть использована для идентификации других партнеров связывания SV40 Большой Т-антиген, отличный от p53. ^[25]

Список литературы

1. ↑ Хинц, Крис; Гессер, Денин. В центре внимания опухоли головного мозга: медуллобластома . Американская ассоциация опухолей головного мозга. ISBN 0-944093-67-1 . CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка) ^{[ страница требуется ]}
2. ↑ ^{2,0 2,1} Смолл, Николас Р. (2012). «Относительная выживаемость детских и взрослых медуллобластом и примитивных нейроэктодермальных опухолей (PNET)». Рак . 118 (5): 1313–22. DOI: 10.1002 / cncr.26387. PMID 21837678.
3. ↑ Роджер Пакер, доктор медицины, Клинические испытания медуллобластомы и заслуживающие внимания методы лечения опухолей головного мозга, 2002.
4. ↑ White, Lucile E .; Леви, Росс М .; Алам, Мурад (2008). «Глава 127. Новообразования и гиперплазии мышечного и нервного происхождения». В Wolff K, Goldsmith LA, Katz SI, Gilchrest B, Paller AS, Leffell DJ (изд.). Дерматология Фитцпатрика в общей медицине (7-е изд.). McGraw-Hill Medical. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
5. ↑ Роппер А.Х., Сэмюэлс М.А. «Глава 31. Внутричерепные новообразования и паранеопластические заболевания». В Ropper AH, Samuels MA (ed.). Принципы неврологии Адамса и Виктора (9-е изд.).
6. ↑ Тейлор, Майкл Д.; Northcott, P.A .; Коршунов А; Ремке, М; Чо, Ю. Дж .; Clifford, S.C .; Eberhart, C.G .; Parsons, D. W .; Рутковски, S; Гаджар, А; Ellison, D. W .; Lichter, P; Gilbertson, R.J .; Pomeroy, S.L .; Kool, M; Пфистер, С. М. (февраль 2012 г.). «Молекулярные подгруппы медуллобластомы: текущий консенсус». Acta Neuropathologica . 123 (4): 465–72. DOI: 10.1007 / s00401-011-0922-z. PMC 3306779. PMID 22134537.
7. ↑ Dubuc, Адриан М.; Моррисси, А. Сорана; Kloosterhof, Nanne K .; Northcott, Paul A .; Yu, Emily P. Y .; Ши, Давид; Павлин, Джон; Grajkowska, Wieslawa; Ван Метер, Тимоти; Эберхарт, Чарльз Дж .; Пфистер, Стефан; Марра, Марко А .; Weiss, William A .; Шерер, Стивен У .; Рутка, Джеймс Т .; French, Pim J .; Тейлор, Майкл Д. (февраль 2012 г.). «Альтернативный сплайсинг подгруппы при медуллобластоме». Acta Neuropathologica . 123 (4): 485–99. DOI: 10.1007 / s00401-012-0959-7. PMID 22358458.
8. ↑ Jones, D.T .; Jäger, N; Kool, M; Зихнер, Т; Хаттер, Б; Султан, М; Чо, Ю. Дж .; Pugh, T. J .; Ховестадт, V; Stütz, A.M .; Рауш, Т; Warnatz, H.J .; Рыжова, М; Бендер, С; Штурм, Д; Плейер, S; Cin, H; Pfaff, E; Зибер, L; Виттманн, А; Ремке, М; Witt, H; Хаттер, S; Царидис, Т; Weischenfeldt, J; Редер, Б; Avci, M; Амстиславский, В; Запатка, М; и другие. (Июль 2012 г.). «Рассмотрение геномной сложности, лежащей в основе медуллобластомы». Природа . 488 (7409): 100–5. Bibcode: 2012Natur.488..100J. DOI: 10,1038 / природа11284. PMC 3662966. PMID 22832583.
9. ↑ Burger, Peter C .; Ю, И-Т; Тихан, Тарик; Фридман, Генри С .; Strother, Douglas R .; Кепнер, Джеймс Л .; Даффнер, Патрисия К .; Кун, Ларри Э .; Перлман, Элизабет Дж. (1998). «Атипичная тератоидная / рабдоидная опухоль центральной нервной системы: очень злокачественная опухоль младенчества и детства, которую часто принимают за медуллобластому». Американский журнал хирургической патологии . 22 (9): 1083–92. DOI: 10.1097 / 00000478-199809000-00007. PMID 9737241.
10. ↑ Merchant, Thomas E .; Хуа, Чиа-хо; Шукла, Хемант; Инь, Сяофэй; Нилль, Симеон; Ольфке, Уве (2008). «Протонная лучевая терапия по сравнению с фотонной лучевой терапией для распространенных детских опухолей головного мозга: сравнение моделей характеристик дозы и их отношения к когнитивной функции». Кровь у детей и рак . 51 (1): 110–7. DOI: 10.1002 / pbc.21530. PMID 18306274.
11. ↑ Бломстранд, М; Brodin, N.P .; Munck Af Rosenschöld, P; Vogelius, I.R .; Санчес Мерино, G; Kiil-Berthlesen, A; Бломгрен, К; Ланнеринг, B; Bentzen, S.M .; Бьорк-Эрикссон, Т. (2012). «Предполагаемая клиническая эффективность защиты нейрогенеза в развивающемся мозге во время лучевой терапии медуллобластомы у детей». Нейроонкология . 14 (7): 882–9. DOI: 10.1093 / neuonc / nos120. PMC 3379806. PMID 22611031.
12. ↑ Michiels, Erna MC; Schouten-Van Meeteren, Antoinette YN; Доз, Франсуа; Janssens, Geert O; Ван Дален, Эльвира С (2015). «Химиотерапия для детей с медуллобластомой». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD006678. DOI: 10.1002 / 14651858.CD006678.pub2. PMID 25553354.
13. ↑ Фоссати, Пьеро; Рикарди, Умберто; Ореккья, Роберто (февраль 2009 г.). «Детская медуллобластома: токсичность современного лечения и потенциальная роль протонтерапии». Обзоры лечения рака . 35 (1): 79–96. DOI: 10.1016 / j.ctrv.2008.09.002.
14. ↑ Кроуфорд, Джон Р.; Макдональд, Тоби Дж; Пакер, Роджер Дж (декабрь 2007 г.).«Медуллобластома в детстве: новые биологические достижения». Ланцетная неврология . 6 (12): 1073–1085. DOI: 10.1016 / S1474-4422 (07) 70289-2.
15. ↑ Pfister, S .; Ремке, М .; Беннер, А .; Mendrzyk, F .; Toedt, G .; Felsberg, J .; Wittmann, A .; Девенс, Ф .; Гербер, Н. У .; Joos, S .; Кулозик, А .; Reifenberger, G .; Рутковски, С .; Wiestler, O.D .; Radlwimmer, B .; Scheurlen, W .; Лихтер, П.; Коршунов, А. (2009). «Прогноз исходов в педиатрической медуллобластоме на основе аберраций числа копий ДНК хромосом 6q и 17q и локусов MYC и MYCN». Журнал клинической онкологии . 27 (10): 1627–36. DOI: 10.1200 / JCO.2008.17.9432. PMID 19255330.
16. ↑ Taylor, Michael D .; Northcott, Paul A .; Коршунов, Андрей; Ремке, Марк; Чо, Юн-Джэ; Клиффорд, Стивен С.; Эберхарт, Чарльз Дж .; Парсонс, Д. Уильямс; Рутковски, Стефан; Гаджар, Амар; Эллисон, Дэвид В .; Лихтер, Питер; Гилбертсон, Ричард Дж .; Помрой, Скотт Л .; Кул, Марсель; Пфистер, Стефан М. (2011). «Молекулярные подгруппы медуллобластомы: текущий консенсус». Acta Neuropathologica . 123 (4): 465–72. DOI: 10.1007 / s00401-011-0922-z. PMC 3306779. PMID 22134537.
17. ↑ Пакер, Роджер Дж.(2010). «Медуллобластома». ^{[ самостоятельно опубликованный источник? ]}
18. ↑ ^{18,0 18,1}

Суррогаты МРТ для молекулярных подгрупп медуллобластомы

Перейти к основному содержанию

Объявление

Главное меню

• Дом
• Контент
  • Текущий выпуск
  • Предварительный просмотр публикации — впереди печати
  • Архив прошлых выпусков
  • Дело недели Архив
  • Classic Case Архив
  • Дело месяца Архив
• Для авторов
• О нас
  • О компании AJNR
  • Редакторы
  • Американское общество нейрорадиологов
• Отправить рукопись
• Подкасты
  • Подписаться на iTunes
  • Подписаться на Stitcher
• Подробнее
  • Подписчики
  • Разрешения
  • Рекламодатели
  • Оповещения
  • Обратная связь

• Другие публикации
  • ajnr

Меню пользователя

• Подписаться
• Оповещения
• Войти

Поиск

Искать это ключевое слово

• Расширенный поиск

• Подписаться
• Оповещения
• Войти

Искать это ключевое слово

Варианты лечения Medulloblastomada Tedavi Seçenekleri при медуллобластоме

1 Geliş Tarihi: / Kabul Tarihi: Derleme Medulloblastomada Tedavi Seçenekleri Варианты лечения медуллобластомы Elif BOLAT, Tuncer TURHAN Ege Üniversitesi, Tıp Fakültesi, Beyin ve Sinir Cerrahisi Anabilüröltesi,.Çoğunlukla çocukluk çağında görülürler ve posterior fossaya yerleşme eğilimindedirler. Tedavinin belirlenmesi için hastalar standart ve yüksek risk grubu olarak iki ayrı grupta toplanmaktadırlar. Tedavinin temelini ise cerrahi girişim, kemoterapi ve radyoterapi kombinasyonu oluşturmaktadır. Бу yazıda hastalığın tedavisi için genel olarak kabul görmüş tedavi yöntemleri ve gelecekten beklentiler özetlenmeye çalışılmıştır. АНАХТАР СЁЗКЛЕР: Медуллобластома, Тедави РЕФЕРАТ Медуллобластомы — это первичные злокачественные эмбриональные опухоли центральной нервной системы.они наиболее распространены в детстве и чаще всего встречаются в задней черепной ямке. В настоящее время пациенты классифицируются как пациенты со стандартным или высоким риском для стратификации лечения. Лечение медуллобластомы включает сочетание хирургического вмешательства, химиотерапии и лучевой терапии. В этой рукописи мы сосредоточились на общепринятых методах лечения и ожиданиях на будущее. Ключевые слова: Медуллобластома, Лечение GİRİŞ Epidemiyoloji Medulloblastoma, en sık karşılaşılan çocukluk çağı malign beyin tümörüdür.Pediatrik beyin tümörlerinin yaklaşık% 20 sini oluşturur (24,42). İlk olarak 1925 te Bailey ve Cushing tarafından gliomdan farklı bir tümör olarak tanımlanmıştır (2). Posterior fossanın küçük, yuvarlak, mavi hücreler içeren, agresif ve invaziv primitif nöral ektodermal tümörüdür. Bazı genetik bozuklukların (Gorlin sendromu, Turcot sendromu, Li-Fraumeni sendromu, Rubinstein-Taybi sendromu, ataksi-telenjiektazi, vb) medulloblastoma gelişim riskinde artış ile ilişkili oldumeçu ».Medulloblastoma aslında santral sinir sisteminin primitif nöroektodermal tümörlerinin (PNET) posterior fossa içerisinde yerleşmiş olanlarına verilen özel isimdir (3). Medulloblastoma, çocukluk çağı ve adölesan dönemde ortaya çıkar ve hastaların% 70 i 16 yaş altındadır. Erkeklerde belirgin olarak daha sıktır (% 65) (29). Başvuru şikayetleri genellikle baş ağrısı, kusma ve ataksidir. Manyetik rezonans görüntüleme (MRG), sıklıkla dördüncü ventrikül basısının ve üçüncü ventrikül ve lateral ventriküllerde dilatasyonun eşlik ettiği, kontrast tutley, heterreöjen kitley.T1 ağırlıklı MRG de hipointens, T2 ağırlıklı görüntülerde ise hiperintens görülür ve diffüzyon kısıtlaması sergiler. Medulloblastomaların% 75 ten fazlası serebellar vermisten kaynaklanırken büyük çocuklarda serebellar hemisferlerden kaynaklanma insidansı daha yüksektir (3). Kraniyal MRG yanında metastazların değerlendirilmesi için spinal MRG ве serebrospinal sıvının (BOS) sitolojik incelemesi de yapılması gereken tetkiklerdir. Yazışma адрес:: Tuncer TURHAN Электронная почта: Türk Nöroşir Derg 27 (1): 31-37,

2 Medulloblastomaların serebrospinal sıvı yoluyla spinal yayılım eğilimi vardınazıçıBu metastazların tespiti ve takibi için spinal MRG incelemeleri ve BOS sitolojik çalışmaları hem tanı anında hem de takipler sırasında muhakkak yapılmalıdır. Bununla birlikte santral sinir sistemi dışı yayılım oldukça nadirdir (17). Medulloblastomalarda kötü prognostik faktörler; tanı anında metastaz olması, postoperatif MRG de 1,5 cm 2 den büyük tümör varlığı, genç yaş ve anaplastik veya büyük hücreli histolojik tiptir (3,47). Tanı anında üç yaşından büyük olunması ve Totale yakın tümör rezeksiyonu yapılması, metastaz olmaması, anaplastik ve büyük hücreli olmayan histolojik alt tipler standart risk olarak kabul edil.Üç yaşın altında radyoterapinin tedavi için kullanılamaz olması, bu yaş sınırının altındaki hastalarda sağ kalımı önemli oranda etkilemektedir. Medulloblastomalı çocukların yaklaşık% 70 i standart risk grubundadır. Diğer hastalar ise yüksek risk li grup olarak tanımlanır (19,33,39). Evreleme ve alt gruplar Evreleme, medulla spinalis ve serebrospinal sıvı incelemesiyle tamamlanır. Medulloblastomalar Chang evreleme sistemine göre sınıflanır (33). Buna göre M0 da herhangi бир metastaz yoktur. M1 de serebrospinal sıvıda tümör hücrelerine rastlanmaktadır.M2 de primer saha dışında intrakraniyal tümör mevcuttur. M3 te spinal subaraknoid boşlukta gros nodüler seeding görülürken M4 te serebrospinal saha dışında (özellikle kemik iliği, kemik) metastaz saptanır. Bu sınıflama sistemi Tablo I de görülebilir. Chang evresi yükseldikçe prognozun kötüleştiği kabul edilir Dünya Sağlık Örgütü (ВОЗ) sınıflamasına göre medulloblastomanın beş alt tipi vardır; klasik medulloblastoma, desmoplastik nodüler medulloblastoma, yoğun nodülarite gösteren medulloblastoma, anaplastik medulloblastoma ve büyük hücreli medulloblastoma (29).Desmoplastik nodüler tip ve yoğun nodülarite içeren tip medulloblastoma çounlukla infantlarda görülür ve prognozları oldukça iyidir. Büyük hücreli ve anaplastik tip medulloblastomalar ise yüksek proliferatif indekse sahiptir ve prognozları kötüdür (9,29). Desmoplastik nodüler tip ve yoğun nodülarite içeren tip medulloblastoma çounlukla infantlarda görülür ve prognozları oldukça iyidir. Büyük hücreli ve anaplastik tip medulloblastomalar ise yüksek proliferatif indekse sahiptir ve prognozları kötüdür (9,29).Prognozu belirleyecek pek çok genetik marker belirlenmiştir. Kötü prognoz belirteçleri Survivin overexpresyonu (13), HES1 overkspresyonu (12), ErbB2 ve ErbB4 overkspresyonu (18), C-myc ve N-myc ampifikasyonu (10,20,40), P53 mutasyonşpreskudy. İyi prognoz belirteçleri ise β-catenin mutasyonu (38), TrkC overkspresyonu (20,40), ve azalmış myc dir (40). Medulloblastomalar, karakteristik molküler gen belirteçlerinin varlığına göre ise dört ayrı alt gruba ayrılır; бескрылый (WNT), звуковой еж (SHH), Grup 3 ve Grup 4 (30,44) yılı WHO sınıflamasına göre ise medulloblastomanın genetik profiline göre beş alt gruba ayrılmıştır; WNT-активированный, SHH-активированный (TP-53-мутант, TP53-дикий тип), группа 3 и группа 4 (25).WNT medulloblastoma Medulloblastoma hastalarının yaklaşık% 10 u bu alt gruptadır. Bu grupta, aktive olmuş bir WNT yolaı mevcuttur. CTNNB1a geninin ekson3 ünde bir mutasyon aktivasyonu yoluyla gerçekleşir. Бу да, WNT yolaının etken maddesi olan β-cateninin nükleer birikimine yol açar. β-cateninin intranükleer immünohistokimyası veya monozomi 6 varlığı, WNT tümörler için belirteç olarak kullanılır. Bununla birlikte monozomi 6, diğer alt gruplarda da görülebilir. WNT tümörler büyük çocuklar ve adölesanlarda görülür ve kız erkek oranı eşittir.Büyük hücreli anaplastik varantlar görülebilse de hastaların çounluğu klasik histolojiye sahiptir. Mevcut tedavi yaklaşımlarıyla WNT medulloblastoma hastalarında sonuçlar oldukça iyidir ve% 95 in üzerinde sağ kalım oranları vardır (11,14). Табло I: Chang Sınıflama Sistemi T derecesi T1 T2 T3a T3b T4 M derecesi M0 M1 M2 M3 M4 Tümör <3 см Tümör 3 cm Tümör 3 cm ve aquaductus sylvius veya foramen luschka lara meüvöşm опухолевые aquaductus Сильвиус Veya затылочное отверстие sınırlarının dışına taşmış metastaz Yok БОС içerisinde mikroskobik опухолевой hücresi mevcut Праймер Bölge dışında intrakranial nodüler metastaz mevcut спинальная subaraknoid Alanda metastaz mevcut Santral sınır Sistemi DiSi metastaz mevcut 32 Тюрка Nöroşir Дерг 27 (1): 31-37, 2017

3 SHH Medulloblastoma Bu tip medulloblastoma, sonic hedgehog sinyal yolağında somatik değişikliklerle karakterizedir.