формы существования, место паразитирования, меры предупреждения
ЛишайАвтор Мария Закопко На чтение 5 мин. Опубликовано
Туризм дает возможность увидеть то, что раньше казалось невозможным, посетить любой уголок планеты. Однако есть и плохая сторона, — риск подхватить заболевание, способное принести не самые приятные последствия. Таким заболеванием является лейшманиоз, и подробнее об этом написано ниже.
Характеристика лейшмании
Лейшмания — это паратизирующий микроорганизм, который относится к семейству трипаносомид. Семейство входит в отряд протомонадид. Существует две формы лейшмании:
- Внутриклеточная.
- Жгутиковая.
Виды и формы заболевания
Выделают несколько видов заболеваний лейшманией. Популярными считаются лейшмания:
- тропика. Эта болезнь поражает кожу. Встречается на границах Ближнего Востока, Средней Азии;
- донована. Встретить болезнь можно на Ближнем Востоке, в Афике, Индии, Азии;
- майор. Распространена в Африке, Индии, Средней Азии;
- минор. Имеет кожную форму. Распространяется на территории Средиземноморья, Ближнего Востока;
- эфиопская. Также поражает кожу. Встретить можно в Эфиопии, Кении.
Дополнительно выделяют лейшманию детскую и бразильскую. И то это будет далеко не полный список возможных видов заболеваний.
Развитие и жизненный цикл
У лейшмании на протяжении всей жизни имеются два хозяина:
- Насекомое. И
Лейшмании — это… Что такое Лейшмании?
Туризм дает возможность увидеть то, что раньше казалось невозможным, посетить любой уголок планеты. Однако есть и плохая сторона, риск подхватить заболевание, способное принести не самые приятные последствия. Таким заболеванием является лейшманиоз, и подробнее об этом написано ниже.
Лейшма́нии(от имени У. Лейшмана) род паразитических простейших, вызывающих лейшманиозы[5]. Переносчиками лейшманий являются москиты из рода Phlebotomus в Старом Свете, и из рода Lutzomyia в Новом Свете. Естественным резервуаром разных видов служат позвоночные животные, относящиеся к шести отрядам млекопитающих и ящерицам[6]; впрочем, на основании изоферментного анализа паразитов ящериц было предложено выделить в отдельный род отряда трипаносоматид Sauroleishmania[7]. Лейшмании в основном поражают грызунов, собак и людей, но также отмечены случаи поражения у даманов, кошек и лошадей. В Новом Свете инфекция встречается у опоссумов, ленивцев и броненосцев[8]; зарегистрированы случаи лейшманиоза у кенгуру в Австралии[9]. По оценкам ВОЗ от начала 1990-х, лейшманиозами больны около 12 миллионов человек в 88 странах.
|
Происхождение
Происхождение лейшманий неясно. Одна из теорий предполагает африканское происхождение, с последующей миграцией в Северную и Южную Америку. Другая миграцию из Северной и Южной Америки через Берингов перешеек, около 15 миллионов лет назад. Третья предлагает палеарктическое происхождение.
Морфология
Лейшмании существуют в двух морфологических формах промастиготы (с длинным передним жгутиком, веретенообразные, удлинённые, подвижные)[13] в насекомом-хозяине и на искусственных питательных средах, и амастиготы (с коротким жгутиком, круглые или овальные, неподвижные, расположенные внутриклеточно) в организме позвоночных.
Промастиготы разных видов практически неразличимы, но амастиготы некоторых видов возможно предположительно опознать по некоторым внешним признакам либо по характерному распределению внутри макрофагов. Так, амастиготы L.major обычно крупнее (45 микрон), чем L.tropica (1,52,5 микрон; оба эти вида сосуществуют в некоторых очагах), а число их внутри каждой клетки меньше: L.major, как правило, не больше десяти промастигот на макрофаг (обычно 24 амастиготы), в то время как L.tropica до ста паразитов на клетку[14]. Leishmania mexicana часто располагается в крупных вакуолях по периферии клетки, формируя характерные гирлянды[15].
Жизненный цикл
Лейшмании, как и все трипаносоматиды, являются облигатными паразитами. Жизненный цикл лейшманий включает двух хозяев: млекопитающее и насекомое (москит).
Москиты заражаются лейшманиями, когда пьют кровь заражённого млекопитающего. Кровью питаются только самки москитов. Лейшмании вместе с проглатываемой кровью проникают в пищеварительный канал москита. В задней части средней кишки вокруг проглоченной крови у москита (как и у некоторых других кровососущих насекомых, например, комаров) образуется так называемая
Промастиготы лейшманий размножаются в пищеварительном канале самок москитов. Приблизительно через неделю инфекция распространяется до верхних отделов пищеварительного канала и паразиты блокируют просвет канала своими телами и секретируемым им гелем. Когда самка кусает потенциального хозяина, она выделяет в кожу свою слюну. Самка с блокированным пищеварительным каналом не может глотать, и у неё возникают спастические движения, в результате которых она отрыгивает промастиготы в ранку на коже хозяина.
В среднем во время укуса инфицированным москитом в кожу попадает 102 103 промастигот.
Первыми на место повреждения прибывают полиморфоядерные нейтрофилы, которые фагоциритуют паразитов. Внутри нейтрофилов лейшмании не размножаются и не превращаются в амастиготы. Затем, когда нейтрофилы переходят в фазу апоптоза, они уничтожаются макрофагами, и лейшмании проникают в макрофаги, не вызывая иммунного ответа. [16] Макрофаги являются основными клетками-хозяевами лейшманий в организме млекопитающих. Внутри макрофагов лейшмании трансформируются во внутриклеточную морфологическую форму амастиготы.
Внутри макрофага лейшмании заключены в так называемые “паразитифорные вакуоли”, которые образуются от слияния первичной фагосомы c лизосомами и эндосомами. В них промастиготы транформируются в амастиготы. При этом происходят изменения в морфологии продолговатые промастиготы с длинным жгутиком превращаются в овальные амастиготы с коротким жгутиком, в метаболизме, чтобы приспособиться к кислой среде, и в биохимическом составе мембраны. Трансформация занимает от двух до пяти дней. Амастиготы способны выживать в кислой среде этих вакуолей и питаться их содержимым. Внутри вакуоли амастиготы медленно размножаются, и каждый цикл размножения занимает около 24часов.
При кожном лейшманиозе инфильтрат образуется в коже и содержит преимущественно макрофаги, а также лимфоидные клетки и немного плазматических клеток. При висцеральном лейшманиозе очаги инфекции образуются в органах ретикуло-эндотелиальной системы.[17]
История открытия
Первое точное описание лейшмании в срезах кожных язв было опубликовано российским хирургом П.Ф.Боровским в Военно-медицинском журнале в 1898 году в статье О сартовской язве. Боровский верно описал структуру паразитов и их отношение к тканям хозяина. Наблюдения Боровского подтвердил его коллега по Ташкентскому военному госпиталю К.Шульгин в журнале Русский врач в 1902г. В 1903г. американский врач Райт опубликовал независимое описание паразитов в кожной язве у девочки из Армении, которое принципиально не отличалось от описания Боровского, но содержало качест
Биология возбудителей кожного и висцерального лейшманиоза
⇐ ПредыдущаяСтр 2 из 8Следующая ⇒Группа простейших рода Leishmania — возбудите- ли лейшманиозов.
Для человека патогенны несколько видов лейшманий, которые сходны по морфологии, но
отличаются по эпидемиологии, географическому распространению, и вызывают следующие болезни:висцеральный лейшманиоз (возбудитель — Leishmania donovani и Leishmania infantum); кожный лейшманиоз (возбудитель Leishmania tropica major et Leishmania tropica minor).
Морфология
Лейшманиозы существуют вдвух формах: безжгутиковой и жгутиковой.
Безжгутиковая форма (амастигота) образуется в организме позвоночных хозяев, располагается
внутриклеточно. Тело овальное, округлое ядро расположено в центре и занимает до 1/3 клетки. Жгутик отсутствует, сохранена основная внутрицитоплазматическая часть жгутика —
кинетопласт в виде палочки рядом с ядром. Размножается делением надвое.
Жгутиковая форма (промастигота). Образуется в теле беспозвоночного хозяина — москита и на питательной среде. Имеет удлиненное тело с одним жгутиком. Конец тела, от которого отходит жгутик,
заострен, противоположный — закруглен. Подвижна, размножается продольным делением.
Висцеральные лейшмании: Leishmania donovani — возбудитель индийского лейшманиоза
(кала-азар) и Leishmania infantum — возбудитель средиземноморского (детского) лейшманиоза.
Географическое распространение
Leishmania donovani — Индия, Пакистан, Северо- Восточный Китай, Непал, Бангладеш.
Leishmania infantum — бассейн Средиземного моря, Ближний и Средний Восток, Центральная и Южная Америка.
Жизненный цикл Позвоночные хозяева — человек, собаки, волки, шакалы и др.
Беспозвоночный хозяин и специфический переносчик — москит рода Phlebotomus
Лейшманиоз — трансмиссивное заболевание. Питаясь на больных животных и людях, москиты всасывают паразитов с кровью. В желудке москитов в течение первых суток образуются жгутиковые формы. На 6–8-е сутки лейшмании концентрируются в глотке москита, образуя блок, при укусе
происходит заражение позвоночного хозяина.
Инвазионная форма — жгутиковая.
Локализация: клетки печени, селезенки, красного костного мозга, лимфатические узлы
(средиземноморский лейшманиоз). Когда число паразитов внутри клетки достигает нескольких десятков, оболочка клетки разрывается и поражаются новые клетки.
Пути заражения — трансплацентарный, гемотрансфузионный и перкутанный.
Индийский лейшманиоз — антропоноз, то есть основной источник заражения — больные люди.
Средиземноморский лейшманиоз — антропозооноз. Основной источник заражения — шакалы,
собаки, лисы, служащие резервуарными хозяевами, редко — больной человек.
Патогенное действие: некроз и дегенерация клеток пораженных органов с разрастанием
соединительной ткани; поражение красного костного мозга, аутоимунные процессы приводят к
панцитопении.
Лабораторная диагностика: обнаружение паразитов в мазках клеток красного костного мозга: нахо- дят безжгутиковые формы, обнаружение паразитов в толстой капле крови при индийском типе
болезни; серологические реакции
Профилактика
Личная: защита от укусов москитов (применение репеллентов, противомоскитных сеток),
профилактические прививки.
Общественная: своевременное выявление и лечение больных; уничтожение москитов с помощью
инсектицидов; уничтожение бродячих собак в очагах средиземноморской формы висцерального
лейшманиоза.
Кожные лейшмании: Leishmania tropica minor — возбудитель поздно изъязвляющегося кожного
лейшманиоза городского типа; Leishmania tropica major — возбудитель остро некротизирующегося
кожного лейшманиоза сельского типа; Leishmania braziliensis — возбудитель кожно-слизистого
лейшманиоза; Leishmania mexicana — возбудитель кожного лейшманиоза (язва Чиклеро, амазонский лейшманиоз).
Географическое распространение
· Leishmania tropica minor — Центральная и Западная Индия;
· Leishmania tropica major — Средняя Азия, Северный Афганистан, Ирак, Иран, Центральная Африка;
· Leishmania braziliensis – страны Южной Америки;
· Leishmania mexicana — Центральная и Южная Америка.
Жизненный цикл
Мало отличается от жизненного цикла других лейшманий.
Городской лейшманиоз — антропоноз,
Сельский лейшманиоз — антропозооноз.
Leishmania braziliensis — – броненосцы, грызуны
Резервуарные хозяева — грызуны (песчанки, суслики и др.),.
Переносчик заболевания — москит; заражение происходит при укусе москита, реже — при прямом контакте поврежденной кожи с инфицированным материалом.
Инвазионная форма — жгутиковая
Локализация: внутриклеточно (моноциты и макрофаги) в клетках кожи.
Патогенное действие: выраженное воспаление в месте укуса; формирование локальной (кожной)
гиперчувствительности; развитие фиброза, обусловленного внутриклеточным размножением паразита; токсико-аллергические. При Leishmania braziliensis поражаютя хрящевые ткани(уши, нос).
Профилактика
Личная: защита от укусов москитов.
Общественная: уничтожение грызунов в очагах кожного лейшманиоза, прививки.
Возбудители трипаносомозов
Трипаносомозы — болезни позвоночных и человека, вызываемые паразитическими простейшими — трипаносомами.
Сонная болезнь (хронический вариант): окончательный хозяин — человек, обезьяны. Возбудитель — Trypanosoma brucei gambiense.Патогенность: Набухание шейных лимфатических узлов, лихорадка, отёки дистальных частей конечностей и вокруг глаз, менингоэнцефалит, сонливость. Переносчик — мухи рода Glossina (в основном из группы Glossina fuscipes).Инвазионная стадия: трипомастиготная форма. Путь проникновения: перкутанный, способ – трансмиссивно-инокулятивный. Распространена в странах тропической Африки.
Сонная болезнь (острый вариант): окончательный хозяин — человек. Возбудитель — Trypanosoma brucei rhodesiense. (он паразитирует также в крови некоторых антилоп, у которых не вызывает видимых симптомов заболевания и которые служат естественным резервуаром заболевания). Патогенность: набухание шейных лимфатических узлов, лихорадка, отёки дистальных частей конечностей и вокруг глаз, менингоэнцефалит, сонливость. Переносчик — мухи рода Glossina (в основном из группы Glossina morsitans). Инвазионная стадия: трипомастиготная форма. Путь проникновения: перкутанный, способ – трансмиссивно-инокулятивный.
Болезнь Шагаса: окончательный хозяин — человек, домашние животные. Возбудитель — Trypanosoma cruzi. Патогенность — лихорадка, отёки века, менингоэнцефалит, поражения желудочно-кишечного тракта, миокарда, печени, центральной нервной системы. Переносчик — триатомовые клопы из семейства хищнецов, прежде всегоTriatoma infestans и Rhodnius prolixus. ). Инвазионная стадия: трипомастиготная форма. Путь проникновения: перкутанный, способ – трансмиссивно-инокулятивный. Распространена в странах Латинской Америки.
137. Малярийный плазмодий. Борьба с малярией, задачи противомалярийной служб на современном уровне. Виды малярийных плазмодиев.
Плазмодий- внутриклеточный паразит. У зрелых форм отсутствуют органы движения. Питание, дыхание, выделение, осуществляется всей поверхностью тела. Все виды сходны морфологически и жизненными циклами, отличаясь друг от друга деталями строения и некоторыми особенностями цикла развития, проявляющимися в основном продолжительностью
К методам профилактики малярии относят медикаментозную терапию, уничтожение комаров и использование различных средств, которые позволяют избежать укусов насекомых. На сегодняшний день прививка от малярии не изобретена, однако в этом направлении ведутся активные научные поиски.
К лекарственным средствам, используемым для профилактики малярии, относят некоторые препараты, которые применяются и для лечения заболевания. Их дозировка в целях профилактики должна быть несколько меньшей, чем для лечения. Рекомендуется ежедневный приём таких препаратов. Дороговизна и побочные эффекты лекарств сделали их популярными только среди приезжих, временно пребывающих на территории с высоким риском заражения малярией. Местное население предпочитает обходиться другими профилактическими методами, в том числе и народными рецептами. Следует добавить, что медикаменты, используемые в целях профилактики, становятся неэффективными при лечении человека, который их принимал ранее в малых дозах.
Лекарственные средства, относящиеся к препаратам выбора – различные комбинации с артимизинином – не подходят для профилактики малярии, их используются только для лечения заболевания.
Самым старым средством для профилактики малярии является хинин, его назначали для этих целей ещё в XVII веке. В современной медицине хинин применяется только для лечения, для профилактики сегодня рекомендуют акрихин, хлорохин, примахин и ряд новых препаратов: мефлохин, доксициклин, атовакуон-прогуанил гидрохлорид.
Следует также учитывать тот факт, что эффект от данных препаратов развивается с течением времени. Их необходимо принимать за 1–2 недели до посещения опасных зон и продолжать приём от одной недели до одного месяца после отъезда из мест с высоким риском заражения малярией.
Борьба с малярией может проводиться путем уничтожения комаров. В некоторых регионах эта профилактическая мера оказалась достаточно успешной. С осушением болот, проведением санитарных мероприятий, лечением больных малярия ушла из США и Южной Европы.
Малярия остается актуальной проблемой для развивающихся стран, главным образом для Африки.
К наиболее эффективным инсектицидам в свое время относили ДДТ, он получил большую популярность в развивающихся странах, но был запрещен в связи с негативными отзывами. ВОЗ в своих рекомендациях затрагивает тему возвращения ДДТ в число инсектицидов, используемых для борьбы с малярийными комарами в некоторых эндемических областях.
В борьбе с малярией помогают и противокомариные сетки, пропитанные инсектицидами, они служат защитой от укусов насекомых, уменьшая число случаев инфицирования. В качестве средств личной защиты рекомендуется носить закрытую одежду и пользоваться искусственными или натуральными репеллентами.
Токсоплазма.
1. Царство Животные — Animalia
Подцарство простейшие – Protozoa
Тип Апикомплексные – Apicomplexa
Класс Споровики – Sporozoea
Вид Toxoplasma gondii- токсоплазма
Возбудитель токсоплазмоза открыт в 1908г. Ш.Николлем и Л.Мансо
2 .Латинское название: Toxoplasma gondii
3. Вызываемое заболевание: токсоплазмоз
4. Географическое распространение: повсеместно
5. Морфология: Сущ. в нескольких стадиях: эндозоит, псевдоциста, циста, ооциста
В организме человека существует в виде вегетативной формы(эндозоид) и цисты
6. Локализация: печень, селезенка, лимф.сосуды, клетки головного мозга, сердечные и скелетные мышцы, легкие, сетчатка глаза.
7. Инвазионная стадия: эндозоит, псевдоциста, циста
8. Проникновение:
-путь перорально, трансплацентарно, контактный
-способ алиментарный, трансмаммарно
9. Фактор передачи: при попадании ооцист в рот с грязных рук, немытых овощей и фруктов, шерсти кошек, употребление плохо термически обработанного мяса и некипяченого молока; через поврежденную кожу при обработке мяса больных животных.
10. Источник инвазии: кошка, больная токсоплазмозом
11. Цикл развития: Сложный,со сменой 2х хозяев и чередованием полового и бесполого размножения.
Промежуточные хозяева – млекопитающие,(в том числе человек), многие виды птиц, рептилии
Окончательный хозяин – млекопитающие семейства кошачьих, заражаются при поедании
Паразит размножается в эпителии кишечника кошачьих путем шизогонии, а затем образует гаметы.После копуляции гамет формируются ооцисты, кот. выдел. во внешнюю среду(в почву).Под оболочкой ооцисты происходит спорогония с образованием 2х спороцист, в каждой 4 спорозоита.Такие спороцисты рассеиваются во внешн.среде и проникают в организм промежуточного хозяина.
12. Патогенность: разрушение клеток хозяина вследствие размножения токсоплазм, сердца, головного мозга,структур глаз.В хронический период инвазии может привести к слепоте и поражению НС.
13. Лабораторная диагностика: микроскопия мазков крови, пунктата лимфоузлов, центрифугата спинномозговой жидкости,плаценты, серологические реакции,аллергические пробы
14. Профилактика: -личная: кипячение молока, терм. Обработка мяса, соблюдение правил гигиены,ограничение контакта с кошками
-общественная: серологическое обследование беременных и их лечение
Балантидий
Балантидий(Balantidium coli) — возбудительбалантидиаза.
Тип —Ciliophora
Класс —Rimostomatea
Вид —Balantidium coli
Морфология:Существует в двух формах: трофозоит и циста.
Трофозоит (вегетативная форма). Тело яйцевидное, покрыто ресничками. На переднем конце тела находится клеточный рот (цитостом), ведущий в клеточную глотку (цитофаринкс). Реснички околоротового пространства (перистома) более длинные. Возле заднего конца тела находится анальная пора (цитопрокт). В цитоплазме расположены пищеварительные и 2 сократительные вакуоли. В эндоплазме 2 ядра — бобовидный макронуклеус, на вогнутой стороне которого расположен шаровидный микронуклеус. Макронуклеус регулирует жизнедеятельность клетки, микронуклеус сохраняет генетическую информацию и участвует в половом размножении. Питается углеводами, оформленными пищевыми частицами, бактериями, лейкоцитами. Размножается поперечным делением надвое, возможна конъюгация.
Циста овальная или шаровидная, покрыта двухслойной оболочкой. В цитоплазме обнаруживается макро- и микронуклеус, есть задняя сократительная вакуоль.
Источник инвазии — свиньи, реже — человек, крысы.
Инвазионная стадия —циста.
Проникновение
-путьперорально, фекально-оральный
-способалиментарный
Фактор передачи —человек заражается через загрязненную воду или пищу, грязные руки.
Локализация:толстая кишка (преимущественно слепая)
Патогенное действие:Образование язв и некроз слизистой оболочки толстой кишки; общая интоксикация, колит(при остром балантидиазе).
Лабораторная диагностика:микроскопия нативного мазка фекалий (выявление вегетативных форм).
Профилактика
Лейшмании | Строение лейшмании и жизненный цикл лейшмании
Жизненный цикл лейшмании
Лейшмании являются представителями трипаносоматид, что означает их принадлежность к облигатным паразитам. Жизненный цикл лейшмании определен наличием двух последовательных хозяев: насекомого и позвоночного.
Заражение насекомых лейшманией происходит при высасывании ими крови животного-носителя. Паразиты с кровью попадают в орган пищеварения насекомого: при этом в среднем кишечнике по периметру заглатываемой крови у насекомого формируется т. н. перитрофическая матрица.
Промастиготная форма паразита размножается в органе пищеварения женских особей насекомых. Примерно спустя 7 суток инфекционное поражение достигает верхней части пищеварительной системы. При этом лейшмании полностью перекрывают орган пищеварения самки. Когда насекомое производит укус млекопитающему, её слюна вместе со скоплениями паразитов проникают в место укуса в кожные покровы нового хозяина.
Как правило, к месту повреждения устремляются нейтрофилы – иммунные клетки крови, которые захватывают паразитов. Внутри клеток паразиты существуют до тех пор, пока не приходит время естественной гибели нейтрофилов. После этого лейшмании высвобождаются и беспрепятственно оказываются в крови млекопитающего.
Цикл развития лейшмании
Обосновываясь внутри человеческого организма или в организме прочих млекопитающих, лейшмания может локализоваться в кровотоке и в наружных покровах. Комары или москиты, высосав частицы крови заболевшего животного или человека, поражаются лейшманией.
Уже в первый день проглоченный безжгутиковый паразит трансформируется в подвижную жгутиковую форму. Он переходит в стадию размножения и примерно через неделю в виде скоплений оказывается в верхних отделах пищеварительного тракта насекомого.
С укусом пораженного насекомого активные лейшмании проникают в микроскопическую ранку, а оттуда – в клеточные структуры кожных покровов, либо с кровотоком к внутренним органам: это зависит от вида лейшмании (кожная или висцеральная лейшмания).
Лейшмания кожная – в месте укуса насекомого начинается размножение лейшманий и формирование узелков (лейшманиом), которые являются инфильтратами, содержащими макрофаги, клетки эндотелия и лимфоидной ткани, а также фибробласты. Впоследствии узлы отмирают, и на их месте формируется язвенный процесс с признаками отека и ороговения: после заживления язва замещается рубцовой тканью.
Лейшмания висцеральная – в месте укуса насекомого формируется узел, из которого паразиты с кровотоком распределяются по всем внутренним органам (селезенке, лимфоузлах, печени и пр.). Там происходит формирование вторичных очагов распространения инфекции, что приводит к пролиферативному изменению тканей органа, гиперплазии с дальнейшим развитием дистрофического и некротического процесса.
что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз
Что такое лейшманиоз?
Лейшманиоз является инфекционным заболеванием, вызываемым простейшими паразитами рода Leishmania. Простейшие — это микроскопические одноклеточные организмы. Паразиты, вызывающие заболевание, передаются людям через укусы определенных видов зараженных песчаных мух. У людей эти паразиты вызывают три основные формы инфекции: кожный лейшманиоз, лейшманиоз слизистой оболочки и висцеральный лейшманиоз. В каждой из этих форм инфекция варьируется от отсутствия симптомов (бессимптомная инфекция) до серьезных, даже опасных для жизни осложнений. Лишь небольшого процента людей, зараженных паразитами развивается болезнь.
Лейшманиоз широко классифицируется на основании его расположения в западном или восточном полушариях. В Западном полушарии заболевание известно как лейшманиоз Нового Света и встречается в некоторых районах Мексики, Центральной Америки и Южной Америки. В Восточном полушарии болезнь известна как лейшманиоз Старого Света и встречается в некоторых частях Азии, на Ближнем Востоке, в южной Европе (особенно в районе Средиземноморья), в Северной Африке и в тропических регионах Африки. Лейшманиоз Нового и Старого Света вызваны разными видами Leishmania.
Признаки и симптомы
Лейшманиоз может поражать людей по-разному. У некоторых тихая инфекция, и у них нет никаких признаков или симптомов. У других людей развивается легкая или умеренная болезнь, но у некоторых развивается тяжелая инфекция, которая может привести к необратимому повреждению и потенциально опасным для жизни осложнениям.
Острый лейшманиоз.
Это самая распространенная форма лейшманиоза. Симптомы могут начаться в течение недель или месяцев после укуса зараженной песчаной мухой. У пострадавших людей могут развиться одна или несколько язв (поражений кожи), особенно на открытых участках тела, таких как лицо, уши, руки и ноги. Повреждения образуются на месте укуса.
Повреждения могут представлять собой папулы (выпуклости) или узелки (твердые, выпуклые выпуклости), бляшки (расправленные, выпуклые очаги) или язвы (открытые, эродированные участки). Повреждения кожи могут изменяться в размере, становиться меньше, но часто увеличиваются и не заживают.
Раны могут быть влажными, а из них вытекать жидкость (например, гной) или могут быть сухими, покрытые корочкой, и, как правило, безболезненными. У больных могут развиться поражения, которые ограничены одной областью тела, и которые могут медленно заживать самостоятельно в течение 6-18 месяцев. Поражения, однако, обычно оставляют заметные шрамы. Иногда у больных также наблюдается припухлость соседних лимфатических узлов (лимфаденопатия).
— Диффузный кожный лейшманиоз.
Эта очень редкая форма характеризуется начальным поражением кожи, которое распространяется на различные участки тела. Люди часто имеют плохо функционирующую иммунную систему, что делает их восприимчивыми к широко распространенному поражению кожи, предрасполагает к плохому ответу на лечение и позволяет инфекции длиться бесконечно. Пострадавшие люди могут иметь несколько бляшек, язв и узелков по всему телу. Диффузный кожный лейшманиоз прогрессирует медленно, но является хроническим состоянием, которое обычно повторяется после лечения, даже если лечение, по-видимому, было первоначально эффективным.
— Рецидивирующий лейшманиоз.
Этот термин используется для определения рецидива поражения кожи спустя годы после заживления первоначального поражения. Рецидивирующий лейшманиоз часто развивается на лице, особенно на щеках, с новой язвой или папулой, образующейся над или около шрама старого поражения. Иногда это поражение может постепенно увеличиваться.
Лейшманиоз слизистой оболочки.
Паразиты могут распространяться от первоначального поражения кожи через кровоток в другие отдаленные места, такие как слизистые оболочки носа, рта и горла. У лиц, страдающих лейшманиозом слизистой оболочки, как правило, имелось поражение кожи, которое заживало само по себе или при лечении, зачастую приводя к поражению слизистой оболочки спустя несколько лет, а иногда и десятилетий.
Первыми признаками заболевания могут быть стойкое заложенность в носу или кровотечение из носа. Со временем может развиться воспаление и частичное или полное разрушение слизистых оболочек рта, носа и горла. При отсутствии лечения лейшманиоз слизистой оболочки может привести к обезображиванию и образованию рубцов на носу и во рту. В результате этого повреждения может возникнуть заложенность носа и кровотечение. Осложнения могут трудно поддаваться лечению и постепенно ухудшаться.
Лейшманиоз слизистой оболочки может развиться у людей, которых изначально не лечили от кожного лейшманиоза. Известные факторы риска развития заболеваний слизистой оболочки включают: заражение определенными видами паразитов, часто встречающимися в Южной Америке; многочисленные, крупные, длительные поражения кожи головы или шеи; подавленная иммунная система; или инфекция, приобретенная в Боливии.
Висцеральный лейшманиоз.
Эта форма лейшманиоза, обычно самая тяжелая с клинической точки зрения, также развивается, если некоторые виды паразитов покидают кожу, попадают в кровоток и достигают
Лейшманиоз у человека: возбудитель, лечение, формы
Простейшие микробы Лейшмании вызывают у человека инфекционное заболевание лейшманиоз. Существует 3 вида патологии: лейшмания кожная, слизисто-кожная и висцеральная. В первом случае страдают кожные покровы человека: появляется сыпь или язвочки, которые могут со временем перерасти в опасную инфекцию. Висцеральной форме лейшманиоза характерно поражение внутренних органов.
Общая информация
Инфекция под названием лейшманиоз встречается у людей и некоторых видов животных. Наиболее распространен в тропических и субтропических странах, где преобладает теплый климат. Всемирная организация здравоохранения опубликовала данные о 88-ми государствах, где были зафиксированы вспышки лейшманиоза.
Вернуться к оглавлениюИнфекция считается протозойной, передающейся трансмиссивным (при укусе насекомых) путем.
Возбудитель и пути инфицирования
Москиты – переносчики паразитов лейшманиоза.Возбудитель кожного лейшманиоза — простейшие микроорганизмы рода Лейшмания бразилиенсис (Leishmania braziliensis), класс — Кинетопластиды. Переносчик лейшманий — москит Lutzomyia. Паразиты наиболее часто встречаются в азиатских, африканских и южноамериканских странах. Источником инфекции бывают зараженные люди или животные. При укусе москита-переносчика, в человеческий организм попадает до 1000-и микроорганизмов лейшманий. Отмечаются сезонные вспышки заболевания. Наиболее часто фиксируются инфицирования в летние месяцы, когда москиты проявляют максимальную активность.
Вернуться к оглавлениюПатогенез
Место укуса воспаляется и на нем образуется крупная гранулема, состоящая из эпителиальных клеток и патогенных микроорганизмов. Если лейшманиоз висцеральной формы, на коже не остается никаких следов в месте проникновения возбудителей. Кожный лейшманиоз вызывает язвы на месте укуса. Лейшмании распространяются по организму с лимфатическим током и локализуются в местах, определяющих форму инфицирования: под кожей, в слизистых оболочках или внутренних органах. Цикл развития патогенных бактерий занимает длительный промежуток времени. Изначально заражению простейшими подвергаются насекомые москиты — переносчики лейшманий. Микроорганизмы попадают в их пищеварительную систему, где трансформируются в жгутиковые формы лейшманий, которые затем скапливаются в гортани.
Вернуться к оглавлениюЖизненный цикл и строение бактерии
Строение лейшмании простейшее — бактерия имеет круглые очертания, внутри размещено ядро и кинетонуклеус. Цитоплазма вакуолизированная с наличием лизоса. В наружной мембране есть полисахаридный компонент. Морфология бактерии имеет 2 формы: жгутиковую и безжгутиковую. При москитном укусе в организм проникает жгутиковая форма лейшмании, поражающая макрофаги. После проникновения в эти крупные клетки, лейшмании преобразуются в безжгутиковую форму. Жизненный цикл лейшмании имеет лептомонадную и лейшманиальную стадии. Инвазионная стадия микроорганизма для человека — лейшманиальная. Жгутиконосцы, к которым относятся лейшмании и трипаносомы, развиваются в 4 стадии жизненного цикла:
- лептомонадная;
- лейшманиальная;
- критидиальная;
- трипаносомная.
Виды и симптомы лейшманиоза у человека
Лейшманиоз разделяют на несколько видов или форм в зависимости от места локализации паразитов. От этого напрямую зависит, какие симптомы будут сопровождать патологический процесс. Важно выявить первые признаки заражения паразитом, вызываемые развитием инфекции на начальных этапах, так как лечение в этот период наиболее эффективно. Ниже пойдет подробнее о разновидностях лейшманиоза.
Вернуться к оглавлениюВисцеральный средиземноморско-азиатский
Также носит название детский лейшманиоз или кала-азар. Этой форме подвержены преимущественно дети в возрасте от 1-го года до 5-ти лет. Как правило, фиксируются единичные случаи заражения, но известны и очаговые проявления инфекции в некоторых городах. Дети заражаются в летние месяцы, а симптомы проявляются ближе к осени. Средиземноморский-азиатский висцеральный лейшманиоз имеет трехэтапное развитие:
- Начальные признаки: проявляется общая слабость, пропадает аппетит. Больной становится малоподвижен и апатичен. При обследовании обнаруживается увеличенная селезенка.
- Разгар заболевания: ярко выражена симптоматика, характерна для лейшманиоза (описана ниже).
- Терминальный этап: наступает сильное истощение, вызываемое нарушением работы внутренних органов, снижается мышечный тонус, при визуальном осмотре брюшной полости четко проступают контуры увеличенных селезенки и печени.
Характерные специфические симптомы лейшманиоза:
- волнообразные лихорадочные состояния с высокой температурой;
- печень увеличивается и становится плотной;
- очень увеличивается в размерах селезенка;
- фарфоровый оттенок кожи, вызванный анемией;
- резкое снижение веса;
- отмирание слизистых;
- начинается портальная гипертензия;
- развивается аритмия и сердечная недостаточность;
- сильный кашель;
- нарушается работа пищеварительного тракта;
- частая диарея.
Болезнь Боровского
Это разновидность лейшманиоза кожи. Для этой формы характерны сильные поражения некоторых участков кожи. Инкубационный период инфекции занимает 45—50 дней. На месте укуса появляется быстрорастущий бугорок. Через несколько дней на его месте образуется язвочка, которая превращается в гнойник. Спустя 2—3 дня язва очищается от гноя и постепенно зарубцовывается.
Вернуться к оглавлениюДиффузно-инфильтрующий
Для этого вида лейшманиоза характерна выраженная инфильтрация и утолщение кожного покрова с большими участками диффузии. Со временем инфильтрат самостоятельно бесследно исчезает. В некоторых случаях, но довольно редко, наблюдаются мелкие язвочки, что заживают без видимых рубцов. Такая разновидность кожного лейшманиоза поражает детей и молодых людей, а у пожилых лиц встречается крайне редко.
Вернуться к оглавлениюТуберкулоидный кожный
Поражает детей и людей в молодом возрасте. Для него характерны следующие признаки: вокруг бугорков, которые появляются после укуса, образуются рубцы или мелкие бугорки. В некоторых случаях эти образования соединяются между собой, образуя на теле причудливые узоры. Во время течения болезни эти рубцы могут изъязвляться. Заживление язв оставляет после себя рубцы.
Вернуться к оглавлениюАнтропозная форма
Данная форма заболевания менее поражает кожные покровы человека.Антропозная форма кожного лейшманиоза отличается от предыдущих разновидностей длительным течением инкубационного периода (до нескольких месяцев). В редких случаях инкубационный период затягивается на несколько лет. Кожные покровы меньше подвергаются поражениям, и симптомы не доставляют больным такого дискомфорта, как другие формы инфекционной патологии.
Вернуться к оглавлениюДиагностика
Диагностирует заболевание, вызванное лейшманиями, доктор-инфекционист, основываясь на клинической картине, сборе анамнеза и эпидемиологических данных. Важно правильно дифференцировать лейшманиоз от других патологических процессов. По внешним признакам лейшманиоз похож на малярию, лейкоз, сепсис. К диагностическим методам относят:
- бактериальный анализ соскоба с бугорка или гнойника на поверхности кожи;
- микроскопический анализ крови;
- общий анализ крови;
- биопсия селезенки и печени;
- иммунологический метод, а именно — реакция связывания комплемента;
- иммуноферментный анализ;
- цитология с окраской по Лейшману.
Лечение инфекции
Спленэктомия – операция по удалению селезенки хирургическим методом.При своевременном обращении к доктору и установлении причины патологии, лечение лейшманиоза ограничивается консервативной терапией. При запущенных формах проводится хирургическое вмешательство — спленэктомия. Малейшие признаки лейшманиоза после пребывания в эндемических зонах являются неотложным сигналом для посещения врача.
Вернуться к оглавлениюЛекарства
Для лечения используют препараты с агрессивным воздействием, поэтому самолечение категорически противопоказано. Терапия для висцеральной формы лейшманиоза включает использование препаратов, основу которых составляет пятивалентная сурьма, например:
- «Солюсурьмин»;
- «Неостибозан»;
- «Глюкантим».
Если воздействие этих медикаментов оказывается неэффективным, применяется противогрибковый или дерматотропный препарат «Амфотерицин» или «Пентамидин». Кожно-слизистый лейшманиоз лечат местным методом. Проявления на коже в виде бугорков и язв обкалывают, смазывают специальными мазями, делают компрессы и примочки. Ежедневно меняются повязки на поврежденных участках кожи.
Применяется физиотерапия: лазерное и ультрафиолетовое облучение.
Во время местного лечения также проводятся инъекции раствором аминогликозидного антибиотика. Чтобы избежать рецидивов, терапевтический курс повторяется через несколько месяцев. Для усиления эффекта противогрибковых средств используется «Интерферон». Все вышеперечисленные препараты обладают сильным воздействием на организм, поэтому лечение происходит только под наблюдением врача.
Вернуться к оглавлениюПрибор Дета
Это устройство предназначено для лечения паразитарных болезней. Работа прибора заключается во влиянии на организм электромагнитных колебаний разных частот. Эффективность прибора в свое время вызывала много споров. В приборе «Дета-АП» есть специальная программа под названием «Лейшманиоз», рекомендованная для лечения этой инфекции. Отзывов о лечении конкретно лейшманиоза с помощью этого прибора нет. Рекомендуется использовать прибор в сочетании с терапией, которую назначает лечащий доктор.
Вернуться к оглавлениюДругие методы
Полное излечение от лейшманиоза являет собой длительный тяжелый процесс с использованием сильнодействующих медикаментов. Народная медицина при этой инфекции не лечит и может использоваться с разрешения врача как метод для поддержки иммунитета и для восстановления ослабленного организма.
Вернуться к оглавлениюОсложнения и последствия
Лейшманиоз может спровоцировать язву слизистых ЖКТ.К осложнениям, что возникают после лейшманиоза, относятся:
- асцит или цирроз печени;
- печеночная недостаточность;
- сильное малокровие;
- нарушение свертываемости крови;
- почечный амилоидоз;
- язвенные проявления на слизистых оболочках ЖКТ.
Лейшманиоз представляет опасность для жизни человека только в случае отсутствия лечения. Своевременная терапия полностью излечивает инфекцию и предупреждает тяжелые осложнения. Кожная форма лейшманиоза может оставить после себя рубцы. Отдельные тяжелые случаи иногда провоцируют изменения в костном скелете.
Вернуться к оглавлениюПрофилактика и прогноз
Если инфекция имеет легкое течение, болезнь иногда проходит самостоятельно. Своевременная диагностика лейшманиоза тоже имеет благоприятный прогноз. При тяжелых формах или инфицировании человека с ослабленным иммунитетом прогноз менее оптимистичен. Кожные высыпания оставляют на поверхности тела шрамы.
В общую профилактику включено благоустройство городов и ликвидация москитов-переносчиков инфекции. К индивидуальной профилактике можно отнести применение специальных средств от укусов насекомых, чтобы возбудитель висцерального лейшманиоза не попал в организм. Если обнаружен инфицированный человек, в коллективе проводится химиопрофилактика. Лицам, что собираются посетить эндемические районы, проводят вакцинацию.
А вы знали? Паразиты очень опасны — доказано что эти безобидные существа провоцируют рак! Мало кто знает, но избавиться от него очень просто — возьмите читать далее…
ЭТО действительно ВАЖНО! Дворниченко В.: ‘Я могу порекомендовать лишь одно средство для быстрого выведения паразитов и микробов из организма’ УЗНАТЬ…
Важно знать! Даже ‘запущенных’ паразитов можно вывести дома, без операций и больниц при помощи узнать подробности >>>
Судя по тому, что вы сейчас читаете эти строки — победа в борьбе с паразитами пока не на вашей стороне…
И вы уже думали о хирургическом вмешательстве? Оно и понятно, ведь внутренний организм у вас один, а его правильное функционирование — залог здоровья и хорошего самочувствия. Плохое настроение, отсутствие аппетита, бессонница, дисфункция иммунной системы, дисбактериоз кишечника и боль в животе… Все эти симптомы знакомы вам не понаслышке.
Но возможно правильнее лечить не следствие, а причину? Рекомендуем прочитать историю Дворниченко Виктории, как не навредив себе можно избавится от паразитов… Читать статью >>
симптомы болезни, профилактика и лечение Лейшманиоза, причины заболевания и его диагностика на EUROLAB
Что такое Лейшманиоз —
Лейшманиозы (лат. Leishmaniasis) — группа паразитарных природно-очаговых, в основном зоонозных, трансмиссивных заболеваний, распространенных в тропических и субтропических странах; вызывается паразитирующими простейшими рода Leishmania, которые передаются человеку через укусы москитов.По данным Всемирной организации здравоохранения, лейшманиозы встречаются в 88 странах Старого и Нового Света. Из них 72 относятся к развивающимся странам, а среди этих тринадцать являются беднейшими странами мира. Висцеральный лейшманиоз встречается в 65 странах.
Лейшманиозы относятся к забытым болезням.
Что провоцирует / Причины Лейшманиоза:
Возбудители лейшманиоза — простейшие рода Leishmania семейства Trypanosomidae класса Mastigophora. В настоящее время выделяют несколько десятков видов лейшманий; способность вызывать поражения у человека проявляют 17 видов. Лейшманий — внутриклеточные паразиты, развивающиеся в макрофагах или клетках ретикулоэндотелиальной системы. Жизненный цикл лейшманий протекает со сменой хозяев в виде двух стадий — безжгутиковой (амастиготной) в организме позвоночного животного или человека и жгутиковой (промастиготной) — в организме членистоногого. Размножаются путём продольного деления, морфологически лейшманий неразличимы. Дерматотропные виды лейшманий (L. tropica, L. major, L minor, L. aethiopica и др.) вызывают кожные формы лейшманиоза. При заражении висцеротропными паразитами (L. donovani, L. infantum, L. chagasi и др.) развивается системное, хронически протекающее заболевание. Большинство видов лейшманий легко культивировать in vitro. В культурах клеток при 37 °С они растут в виде амастигот, имеющих овальную форму, на бесклеточных средах при 22-27 °С — в виде промастигот веретеновидной формы. Лейшмании малочувствительны к антибиотикам, несколько больше — к производным пятивалентной сурьмы.Резервуар и источники инвазии — человек и различные животные. Среди последних наибольшее значение имеют шакалы, лисицы, собаки и грызуны (песчанки — большая, краснохвостая, полуденная, тонкопалый суслик и др.). Заразность длится неопределённо долгое время и равна периоду пребывания возбудителя в крови и изъязвлений кожи хозяина. Длительность кожного лейшманиоза у песчанок обычно составляет около 3 мес, но может достигать 7 мес и более.
Механизм передачи — трансмиссивный, переносчики — москиты родов Phlebotomus и Lutzomyia. Хорошо изучен в качестве переносчика городского лейшманиоза москит P. papatasii, ведущий в большинстве случаев синантропное существование. Основные места выплода москитов в населённых пунктах — подвалы в жилых помещениях и свалки мусора, в природе — гнёзда птиц, логова животных, норы грызунов, пещеры, трещины скал. В природных очагах основными переносчиками лейшмании являются P. papatasii, P. caucasicus, P. sergenti. Москиты активны в сумеречное и ночное время. При кожных формах инвазии москиты заражаются на лейшманиомах — папуле или язве у человека, на утолщённых или изъязвлённых участках ушей у песчанок и других животных. При висцеральных формах лейшманиоза у человека паразиты обычно малодоступны для москитов, поэтому больной редко служит источником инвазии. Исключение составляет индийский кала-азар, при котором лейшмании нередко обнаруживают в крови и кожных поражениях, развивающихся в исходе заболевания. Лейшмании попадают в организм москита при сосании крови заражённого человека или животного, в желудке которого через несколько часов амастиготы превращаются в промастиготы. Заразными москиты становятся через 5-8 сут после попадания заражённой крови в желудок и остаются носителями лейшмании пожизненно. Развитие москитов реализуется путём полного метаморфоза: яйцо-личинка-куколка-имаго. Отмечены случаи передачи лейшмании при гемотрансфузиях.
Естественная восприимчивость людей высокая. Иммунитет носит видовой характер. Напряжённый постинфекционный иммунитет вырабатывается только после кожного лейшманиоза. Различные состояния, сопровождающиеся иммунодефицитами, существенно снижают резистентность к паразитам.
Основные эпидемиологические признаки лейшманиоза. Индийский висцеральный лейшманиоз (кала-азар) , вызываемый L. donovani, является антропонозом. Распространён в ряде районов Пакистана, Бангладеша, Непала, Китая и др. Его отличают возникающие время от времени вспышки заболевания. Болеют преимущественно подростки и молодые лица, главным образом проживающие в сельской местности.
Средиземноморско-среднеазиатский висцеральный лейшманиоз, вызываемый L. infantum, является зоонозом, резервуар инфекции в природе — шакалы, лисицы, собаки. Распространён в ряде стран Средиземноморья, Ближнего и Среднего Востока, Африки, Казахстане, Средней Азии и Закавказье. Выделяют природные, полусинантропные (сельского типа) и синантропные (городского типа) очаги инвазии. Заражение происходит чаще всего летом, болеют в основном дети от 1 года до 5 лет жизни. В последние годы в связи с широким распространением ВИЧ-инфекции, сочетанием лейшманиозной и ВИЧ-инфекций произошли существенные изменения в клинических и эпидемиологических проявлениях лейшманиоза. На фоне ВИЧ-инфекции резко увеличивается концентрация лейшманий в крови и кожных покровах больных. Такие больные, заменяя больных собак, начали играть роль источника инвазии для переносчиков. Средиземноморский висцеральный лейшманиоз из типичного зооноза превратился в трансмиссивный антропоноз. Поддержание циркуляции возбудителя стало возможным в цепи: больной человек-москит-здоровый человек. Вместе с тем по мере развития эпидемии ВИЧ-инфекции происходило дальнейшее упрощение схемы развития эпидемического процесса. Увеличение числа парентеральных наркоманов, инфицированных ВИЧ и лейшманиями, способствовало становлению прямой инъекционной передачи висцерального лейшманиоза. В этом случае произошло предельное упрощение паразитарной системы висцерального лейшманиоза: больной человек — здоровый человек. Фактором передачи служат инфицированные шприцы.
Южноамериканский висцеральный лейшманиоз (висцеральный лейшманиоз Нового Света), вызываемый L. chagasi, близок по своим проявлениям к средиземноморско-среднеазиатскому лейшманиозу. Отмечают в основном спорадическую заболеваемость в ряде стран Центральной и Южной Америки.
Антропонозный кожный лейшманиоз Старого Света (болезнь Боровского), вызываемый L. minor, распространён в Средиземноморье, странах Ближнего и Среднего Востока, в западной части полуострова Индостан, Средней Азии и Закавказье. Заболевание встречается преимущественно в городах и посёлках городского типа, где обитают москиты. Среди местного населения чаще болеют дети, среди приезжих — лица всех возрастов. Характерна летне-осенняя сезонность, что связано с активностью переносчиков.
Зоонозный кожный лейшманиоз Старого Света (пендинская язва) вызывается L. major. Основной резервуар инвазии — грызуны (большая и красная песчанка и др.). Распространён в странах Ближнего Востока, Северной и Западной Африки, Азии, в Туркмении и Узбекистане. Эндемичные очаги встречаются главным образом в пустыне и полупустыне, в сельской местности и на окраинах городов. Летняя сезонность заражений определяется периодом активности москитов. Болеют преимущественно дети, среди приезжих возможны вспышки заболеваний среди лиц разного возраста.
Зоонозный кожный лейшманиоз Нового Света (мексиканский, бразильский и перуанский кожные лейшманиозы), вызываемые L. mexicana, L. braziliensis, L. peruviana, L. uta, L. amazoniensis, L. pifanoi, L. venezuelensis, L. garnhami, L. panamensis, регистрируют в Центральной и Южной Америке, а также в южных районах США. Природный резервуар возбудителей — грызуны, многочисленные дикие и домашние животные. Заболевания встречают в сельской местности, преимущественно в сезон дождей. Заболевают лица всех возрастов. Обычно заражение происходит в момент работы в лесу, охоты и т.д.
Патогенез (что происходит?) во время Лейшманиоза:
При укусах москитов лейшмании в форме промастигот проникают в организм человека. Их первичное размножение в макрофагах сопровождается трансформацией возбудителей в амастиготы (безжгутиковую форму). При этом развивается продуктивное воспаление, и в месте внедрения образуется специфическая гранулёма. В её состав входят макрофаги, содержащие возбудители, ретикулярные, эпителиоидные и гигантские клетки. Образуется первичный аффект в виде папулы; в дальнейшем при висцеральных лейшманиозах она рассасывается без следа или рубцуется.При кожном лейшманиозе развиваются деструкция кожных покровов в месте бывшего бугорка, изъязвление и затем заживление язвы с образованием рубца. Распространяясь лимфогенным путём к регионарным лимфатическим узлам, лейшмании провоцируют развитие лимфангитов и лимфаденитов, образование ограниченных поражений кожи в виде последовательных лейшманиом. Развитие туберкулоидного или диффузно-инфильтрирующего кожного лейшманиоза во многом обусловлено состоянием реактивности организма (соответственно гиперергии или гипоэргии).
Наряду с кожными формами заболевания можно наблюдать так называемые кожно-слизистые формы с изъязвлением слизистых оболочек носоглотки, гортани, трахеи и последующим образованием полипов или глубоким разрушением мягких тканей и хрящей. Эти формы регистрируют в странах Южной Америки.
При висцеральном лейшманиозе первичный аффект образуется реже, в основном у детей. Из места инокуляции возбудители диссеминируют в лимфатические узлы, затем в печень, селезёнку, костный мозг, стенку кишечника, иногда в почки, надпочечники и лёгкие, где попадают в клетки СМФ и размножаются в них. Это обусловливает функциональные и морфологические нарушения в органах ретикулогистиоцитарной системы (системный паразитарный ретикулогистиоцитоз). Развитие гиперчувствительности замедленного типа способствует разрушению лейшманий; в таких случаях заболевание протекает в субклинической или латентной форме. На фоне снижения реактивности или иммуносупрессии лейшманий активно размножаются, вызывая лихорадку и другие проявления интоксикации, что обусловлено продуктами метаболизма паразитов, развитием патоморфологических изменений во внутренних органах и их дисфункцией вследствие генерализованного эндотелиоза. В печени гипертрофия звёздчатых эндотелиоцитов (купферовских клеток) приводит к сдавлению и атрофии гепатоцитов, развитию интерлобулярного фиброза. Развивается атрофия пульпы селезёнки (иногда с некрозами и инфарктами) и зародышевых центров лимфатических узлов. Нарушения костномозгового кроветворения приводят к анемии. Развивается кахексия.
Образующиеся антитела проявляют слабовыраженную защитную активность, так как большая часть лейшманий паразитирует внутриклеточно либо локализована в гранулёмах. При этом образуются высокие титры ауто-антител, что указывает на развитие иммунопатологических процессов. На этом фоне возникают вторичные инфекции, формируются явления амилоидоза почек, гипохромной анемии.
У реконвалесцентов развивается стойкий гомологичный иммунитет.
Симптомы Лейшманиоза:
В соответствии с особенностями клиники, этиологии и эпидемиологии лейшманиозы подразделяют на следующие виды.Висцеральный лейшманиоз (кала-азар)
1. Зоонозные: средиземноморско-среднеазиатский (детский кала-азар), восточно-африканский (лихорадка дум-дум), кожно-слизистый лейшманиоз (лейшманиоз Нового Света, носоглоточный лейшманиоз).
2. Антропонозный (индийский кала-азар).
Кожный лейшманиоз
1. Зоонозный (сельский тип болезни Боровского, пендинская язва).
2. Антропонозный (городской тип болезни Боровского, ашхабадская язва, багдадский фурункул).
3. Кожный и кожно-слизистый лейшманиоз Нового Света (эспундия, болезнь Бреды).
4. Эфиопский кожный лейшманиоз.
Висцеральный средиземноморско-азиатский лейшманиоз.
Инкубационный период. Варьирует от 20 дней до 3-5 мес, в редких случаях до 1 года и более. У детей раннего возраста и редко у взрослых задолго до общих проявлений болезни возникает первичный аффект в виде папулы.
Начальный период заболевания. Характерны постепенное развитие слабости, снижение аппетита, адинамия, бледность кожных покровов, небольшое увеличение селезёнки. Незначительно повышается температура тела.
Период разгара. Обычно начинается с подъёма температуры тела до 39-40 °С. Лихорадка принимает волнообразный или неправильный характер и длится от нескольких дней до нескольких месяцев со сменой эпизодов высокой температуры и ремиссий. В отдельных случаях температура тела в течение первых 2-3 мес бывает субфебрильной или даже нормальной.
При осмотре больных определяют полилимфаденопатию (периферических, перибронхиальных, мезентериальных и других лимфатических узлов), увеличение и уплотнение печени и даже в большей степени селезёнки, безболезненных при пальпации. В случаях развития бронхаденита возможен кашель, нередки пневмонии вторично-бактериального характера.
По мере течения заболевания состояние больных прогрессивно ухудшается. Развиваются похудание (вплоть до кахексии), гиперспленизм. Поражения костного мозга ведут к прогрессирующей анемии, гранулоцитопении и агранулоцитозу, иногда с некрозом слизистых оболочек полости рта. Нередко возникают проявления геморрагического синдрома: кровоизлияния в кожу и слизистые оболочки, кровотечения из носа, ЖКТ. Фиброзные изменения в печени приводят к портальной гипертензии с отёками и асцитом, чему способствует прогрессирующая гипоальбуминемия.
Вследствие гиперспленизма и высокого стояния диафрагмы сердце несколько смещается вправо, тоны его становятся глухими, развиваются тахикардия и артериальная гипотензия. Эти изменения наряду с анемией и интоксикацией приводят к появлению и нарастанию признаков сердечной недостаточности. Возможны диарея, нарушения менструального цикла, импотенция.
Терминальный период. Наблюдают кахексию, падение мышечного тонуса, истончение кожи, развитие безбелковых отёков, резкую анемию.
Заболевание может проявляться в острой, подострой и хронической формах.
• Острая форма. Изредка встречают у маленьких детей. Развивается бурно, без лечения быстро заканчивается летальным исходом.
• Подострая форма. Встречают более часто. Характерны тяжёлые клинические проявления, длящиеся 5-6 мес.
• Хроническая форма. Развивается наиболее часто, нередко протекает субклинически и латентно.
При висцеральном антропонозном лейшманиозе (индийский кала-азар) у 10% больных через несколько месяцев (до 1 года) после терапевтической ремиссии на коже появляются так называемые лейшманоиды. Они представляют собой мелкие узелки, папилломы, эритематозные пятна или участки кожи с пониженной пигментацией, в которых содержатся лейшмании в течение длительного времени (годами и десятилетиями).
Кожный зоонозный лейшманиоз (пендинская язва, болезнь Боровского). Встречают в тропических и субтропических странах. Инкубационный период варьирует от 1 нед до 1,5 мес, в среднем составляет 10-20 дней. В месте входных ворот появляется первичная лейшманиома, вначале представляющая собой гладкую папулу розового цвета диаметром 2-3 мм. Размеры бугорка быстро увеличиваются, при этом он иногда напоминает фурункул, но безболезненный или слабо болезненный при пальпации. Через 1-2 нед в центре лейшманиомы начинается некроз, напоминающий головку гнойника, а затем образуется болезненная язва до 1-1,5 см в диаметре, с подрытыми краями, мощным ободком инфильтрата и обильным серозно-гнойным или сукровичным экссудатом; Вокруг неё часто формируются мелкие вторичные бугорки, так называемые «бугорки обсеменения», также изъязвляющиеся и при слиянии образующие язвенные поля. Так формируется последовательная лейшманиома. Лейшманиомы чаще локализуются на открытых частях тела, их количество варьирует от единиц до десятков. Образование язв во многих случаях сопровождает развитие безболезненных лимфангитов и лимфаденитов. Через 2-6 мес начинаются эпителизация язв и их рубцевание. Общая длительность заболевания не превышает 6-7 мес.
Диффузно-инфильтрирующий лейшманиоз. Характеризуется выраженной инфильтрацией и утолщением кожи с большой зоной распространения. Постепенно инфильтрат рассасывается без следа. Мелкие изъязвления наблюдают лишь в исключительных случаях; они заживают с образованием едва заметных рубцов. Этот вариант кожного лейшманиоза встречают очень редко у пожилых людей.
Туберкулоидный кожный лейшманиоз. Иногда наблюдают у детей и молодых лиц. Он отличается образованием вокруг рубцов или на них мелких бугорков. Последние могут увеличиваться и сливаться друг с другом. В динамике заболевания они изредка изъязвляются; в последующем язвы заживают с рубцеванием.
Кожный анптропонозный лейшманиоз. Отличается длительным инкубационным периодом в несколько месяцев или даже лет и двумя основными особенностями: медленным развитием и меньшей выраженностью кожных поражений.
Осложнения и прогноз
Запущенный лейшманиоз могут осложнять пневмонии, гнойно-некротические процессы, нефрит, агранулоцитоз, геморрагический диатез. Прогноз тяжёлых и осложнённых форм висцерального лейшманиоза при несвоевременном лечении часто неблагоприятный. При лёгких формах возможно спонтанное выздоровление. В случаях кожного лейшманиоза прогноз для жизни благоприятный, но возможны косметические дефекты.
Диагностика Лейшманиоза:
Висцеральный лейшманиоз следует отличать от малярии, тифо-паратифозных заболеваний, бруцеллёза, лимфогранулематоза, лейкоза, сепсиса. При установлении диагноза используют данные эпидемиологического анамнеза, свидетельствующие о пребывании больного в эндемических очагах заболевания. При обследовании больного необходимо обратить внимание на длительную лихорадку, полилимфаденопатиго, анемию, похудание, гепатолиенальный синдром со значительным увеличением селезёнки.Проявления кожного зоонозного лейшманиоза дифференцируют от похожих местных изменений при лепре, туберкулёзе кожи, сифилисе, тропических язвах, эпителиоме. При этом необходимо учесть фазность образования лейшманиомы (безболезненная папула — некротические изменения — язва с подрытыми краями, ободком инфильтрата и серозно-гнойным экссудатом — образование рубца).
Лабораторная диагностика лейшманиоза
В гемограмме определяют признаки гипохромной анемии, лейкопению, нейтропению и относительный лимфоцитоз, анэозинофилию, тромбоцитопению, значительное повышение СОЭ. Характерны пойкилоцитоз, анизоцитоз, анизохромия, возможен агранулоцитоз. Отмечается гипергаммаглобулинемия.
При кожном лейшманиозе возбудители могут быть обнаружены в материале, полученном из бугорков или язв, при висцеральном — в мазках и толстых каплях крови, окрашенных по Романовскому-Гимзе, значительно чаще (95% положительных результатов) — в мазках пунктатов костного мозга. Культуру возбудителя (промастиготы) можно получить посевом пунктата на среду NNN. Иногда для обнаружения лейшманий проводят биопсию лимфатических узлов и даже печени и селезёнки. Широко применяют серологические реакции — РСК, ИФА, РНИФ, РЛА и др., биологические пробы на хомячках или белых мышах. В период реконвалесценции положительной становится кожная проба с лейшманином (реакция Монтенегро), применяемая только при эпидемиологических исследованиях.
Лечение Лейшманиоза:
При висцеральном лейшманиозе применяют препараты пятивалентной сурьмы (солюсурьмин, неостибозан, глюкантим и др.) в виде ежедневных внутривенных вливаний в нарастающих дозах начиная с 0,05 г/кг. Курс лечения составляет 7-10 дней. При недостаточной клинической эффективности препаратов назначают амфотерицин В по 0,25-1 мг/кг медленно внутривенно в 5% растворе глюкозы; препарат вводят через день курсом до 8 нед. Патогенетическую терапию и профилактику бактериальных осложнений проводят по общеизвестным схемам.В случаях кожного лейшманиоза на ранней стадии заболевания проводят обкалывание бугорков растворами мепакрина, мономицина, уротропина, сульфата берберина; применяют мази и примочки с использованием этих средств. При сформировавшихся язвах назначают внутримышечные инъекции мономицина по 250 тыс. ЕД (детям по 4-5 тыс. ЕД/кг) 3 раза в сутки, курсовая доза препарата составляет 10 млн ЕД. Можно проводить лечение аминохинолом (по 0,2 г 3 раза в день, на курс — 11-12 г препарата). Применяют лазерное облучение язв. Препараты пятивалентной сурьмы и амфотерицин В назначают лишь в тяжёлых случаях заболевания.
Препараты выбора: антимонил глюконат натрий по 20 мг/кг в/в или в/м 1 раз в сутки курсом на 20-30 дней; меглумин антимониат (глюкантим) по 20-60 мг/кг глубоко в/м 1 раз в сутки курсом на 20-30 сут. При рецидиве заболевания или недостаточной эффективности лечения следует провести повторный курс инъекций в течение 40-60 дней. Эффективно дополнительное назначение аллопуринола по 20-30 мг/кг/сут в 3 приёма внутрь.
Альтернативные препараты при рецидивах заболевания и резистентности возбудителя: амфотерицин В по 0,5-1,0 мг/кг в/в через день или пентамидин в/м 3-4 мг/кг 3 раза в неделю курсом на 5-25 нед. При отсутствии эффекта химиотерапии дополнительно назначают человеческий рекомбинантный у-интерферон.
Хирургическое лечение. По показаниям проводят спленэктомию.
Профилактика Лейшманиоза:
Борьбу с животными-носителями лейшманий проводят организованно и в широких масштабах только при зоонозном кожном и висцеральном лейшманиозах. Осуществляют дератизационные мероприятия, благоустройство населённых мест, ликвидацию в них пустырей и свалок, осушение подвальных помещений, обработку инсектицидами жилых, подворных и животноводческих помещений. Рекомендовано применение репеллентов, механических средств защиты от укусов москитов.После выявления и лечения больных людей обезвреживают источник инвазии. В небольших коллективах проводят химиопрофилактику назначением хлоридина (пириметамина) в течение эпидемического сезона. Иммунопрофилактику зоонозного кожного лейшманиоза проводят живой культурой промастигот вирулентного штамма L. major в межэпидемический период среди лиц, выезжающих в эндемичные очаги, или неиммунных лиц, проживающих в этих очагах.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Лейшманиоз:
Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Лейшманиоза, ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору – клиника Eurolab всегда к Вашим услугам! Лучшие врачи осмотрят Вас, изучат внешние признаки и помогут определить болезнь по симптомам, проконсультируют Вас и окажут необходимую помощь и поставят диагноз. Вы также можете вызвать врача на дом. Клиника Eurolab открыта для Вас круглосуточно.
Как обратиться в клинику:
Телефон нашей клиники в Киеве: (+38 044) 206-20-00 (многоканальный). Секретарь клиники подберет Вам удобный день и час визита к врачу. Наши координаты и схема проезда указаны здесь. Посмотрите детальнее о всех услугах клиники на ее персональной странице.
Если Вами ранее были выполнены какие-либо исследования, обязательно возьмите их результаты на консультацию к врачу. Если исследования выполнены не были, мы сделаем все необходимое в нашей клинике или у наших коллег в других клиниках.
У Вас ? Необходимо очень тщательно подходить к состоянию Вашего здоровья в целом. Люди уделяют недостаточно внимания симптомам заболеваний и не осознают, что эти болезни могут быть жизненно опасными. Есть много болезней, которые по началу никак не проявляют себя в нашем организме, но в итоге оказывается, что, к сожалению, их уже лечить слишком поздно. Каждое заболевание имеет свои определенные признаки, характерные внешние проявления – так называемые симптомы болезни. Определение симптомов – первый шаг в диагностике заболеваний в целом. Для этого просто необходимо по несколько раз в год проходить обследование у врача, чтобы не только предотвратить страшную болезнь, но и поддерживать здоровый дух в теле и организме в целом.
Если Вы хотите задать вопрос врачу – воспользуйтесь разделом онлайн консультации, возможно Вы найдете там ответы на свои вопросы и прочитаете советы по уходу за собой. Если Вас интересуют отзывы о клиниках и врачах – попробуйте найти нужную Вам информацию в разделе Вся медицина. Также зарегистрируйтесь на медицинском портале Eurolab, чтобы быть постоянно в курсе последних новостей и обновлений информации на сайте, которые будут автоматически высылаться Вам на почту.
Другие заболевания из группы Инфекционные и паразитарные болезни:
Если Вас интересуют еще какие-нибудь виды болезней и группы заболеваний человека или у Вас есть какие-либо другие вопросы и предложения – напишите нам, мы обязательно постараемся Вам помочь.Лейшманиоз | ВОЗ | Региональное отделение для Африки
Перейти к основному содержанию- Английский
- Французский
- Португальский
Искать на сайте …
ПоискИскать
- Английский
- Французский
- Португальский
Основная навигация
Главная Темы здоровья Все темы » А B C D E F г ЧАС я L M N О п р S Т U V W Y ZПопулярное
Коронавирус (COVID-19) Болезнь, вызванная вирусом Эбола Передающиеся заболевания Малярия Традиционная медицина ВИЧ / СПИД Туберкулез (туберкулез) вода 20-я Международная конференция по СПИДу и ИППП в АФРИКЕ: 20-е ICASA 2019 Страны Все страны » А B C D E г K L M N р S Т U ZНовости из стран
Великобритания дает 1 фунт стерлингов.3 миллиона на борьбу с COVID-19 в УгандеОбновление COVID-19 07 октября 2020 г.
.
Frontiers | Leishmania захватывает миелоидные клетки для побега от иммунитета
Введение
Трипаносоматидные простейшие Leishmania spp. принадлежащие к отряду kinetoplastida, являются возбудителями лейшманиозов, клинические проявления которых могут варьироваться от кожных, слизисто-кожных или диффузных кожных форм до висцеральных форм, в зависимости как от вида паразита, так и от иммунного ответа хозяина (Pace, 2014). Leishmania — дигенетический паразит, в жизненный цикл которого входят два хозяина: насекомое-переносчик и позвоночное животное-хозяин. Leishmania паразитов передаются позвоночным хозяевам при укусах инфицированных самок москитов, принадлежащих к родам Phlebotomus и Lutzomyia (Akhoundi et al., 2016). Внутри москитов внеклеточные жгутиковые подвижные формы, называемые проциклическими промастиготами, порождают инфекционные неделящиеся метациклические промастиготы, которые инокулируются хозяину во время кормления кровью. Оказавшись там, Leishmania превращаются в афлагеллатную внутриклеточную форму, называемую амастиготами, которая реплицируется в клетках-хозяевах, в основном в фагоцитах, таких как макрофаги.Цикл передачи завершается, когда инфицированные фагоциты поглощаются кровью москитов, а затем амастиготы превращаются в промастиготы в средней кишке москитов. Как успешный паразит, Leishmania разработал стратегии уклонения от иммунных механизмов хозяина, чтобы выжить в нем. Способность Leishmania поддерживать хроническое инфекционное состояние в организме хозяина во многом зависит от его потенциала уклонения от иммунитета (Geiger et al., 2016). Мы рассмотрим, как миелоидные клетки управляют врожденным и адаптивным иммунитетом против Leishmania и как паразиты избегают сопротивления хозяина.
Врожденный и адаптивный иммунитет против Leishmania
Создание защитного иммунитета против Leishmania требует взаимодействия между врожденными и адаптивными иммунными клетками хозяина. Для уничтожения паразитов Leishmania , которые способствуют заживлению, необходимы эффекторные клетки, продуцирующие IFN-γ, в основном CD4 + Т-хелпер 1 (Th2). Продукция IFN-γ NK-клетками (Bajenoff et al., 2006) и Т-клетками CD8 + типа 1 (Belkaid et al., 2002b) также коррелирует с защитой от L.major у мышей, тогда как Т-клетки CD8 + играют важную роль в борьбе с висцеральным лейшманиозом (Stäger and Rafati, 2012). Однако цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) играют пагубную роль во время инфицирования другими видами Leishmania , такими как L. braziliensis (Novais and Scott, 2015). Передача сигналов IFN-γ в инфицированных макрофагах способствует экспрессии индуцибельной синтазы оксида азота (NO) (iNOS, NOS2) и продукции NO, которые вместе с активными формами кислорода (ROS), образующимися во время фагоцитоза, необходимы для уничтожения внутриклеточных паразитов (Bogdan et al., 1990; Green et al., 1990). Однако L. amazonensis устойчивы к IFN-γ-опосредованному уничтожению, и борьба с паразитами на ранних стадиях инфекции у мышей не зависит от этого цитокина (Kima and Soong, 2013). Помимо IFN-γ, другие воспалительные цитокины, такие как TNF, могут аутокринно активировать инфицированные макрофаги с образованием NO (Bronte and Zanovello, 2005). Напротив, CD4 + Т-хелпер 2 (Th3) -зависимые цитокины, такие как IL-4, IL-13, IL-10, и продукция антител связаны с альтернативными активированными макрофагами (Gordon, 2003), что благоприятствует паразитированию. выживаемость внутри макрофагов (Kropf et al., 2005), и фенотип неизлечимого (Scott et al., 1988; Heinzel et al., 1989; Chatelain et al., 1992; Sacks and Noben-Trauth, 2002).
Хотя макрофаги являются первичной клеткой-хозяином для Leishmania паразитов, моноциты, дендритные клетки (ДК) и нейтрофилы могут быть инфицированы и вносить различный вклад в иммунный ответ и исход инфекции. Действуя как мост между врожденной и адаптивной иммунной системой, DC играют важную роль в развитии иммунного ответа против паразита. Инфекция ДК Leishmania приводит к продукции IL-12 (Marovich et al., 2000), важного цитокина для поляризации наивных Т-клеток в сторону подмножества Th2 и последующего производства IFN-γ для контроля инфекции (Heinzel et al. 1993; Sypek et al., 1993; von Stebut et al., 1998). ДК, полученные из воспалительных моноцитов (moDC) и мигрирующих ДК CD103 + , являются основным источником IL-12 при инфекции Leishmania (Leon et al., 2007; Martinez-Lopez et al., 2015).
Изоляция инфекции Leishmania генерирует длительный иммунитет к повторному заражению, опосредованный, в первую очередь, популяцией короткоживущих Leishmania -специфических эффекторных Т-клеток CD4 + , поддерживаемых небольшим количеством паразитов, которые сохраняются после разрешения (Peters et al. , 2014). Помимо этого, при заражении Leishmania обнаружено Leishmania -специфических эффекторных Т-клеток памяти (ТЕМ) и центральных Т-клеток памяти (ТКМ) (Zaph et al., 2004; Colpitts et al., 2009). Только клетки TCM могут пролиферировать, дифференцироваться в эффекторные Т-клетки и мигрировать к месту поражения, защищая хозяина от инфекции (Zaph et al., 2004). Кроме того, у иммунных мышей L. major были идентифицированы резидентные клетки памяти CD4 + T (TRM) на участках, удаленных от первичного поражения, и они увеличивают способность циркулирующих эффекторных клеток обеспечивать защиту от инфекции (Glennie et al. ., 2015). После разрешения инфекции присутствуют также Т-клетки CD8 + , которые могут способствовать защите хозяина после повторной инфекции или вакцинации (Gurunathan et al., 1997; Muller et al., 1997; Ри и др., 2002; Кольменарес и др., 2003; Jayakumar et al., 2011). Понимание того, как паразиты подрывают врожденный иммунный ответ хозяина, может помочь нацелить эти механизмы в будущих стратегиях вакцинации, которые способствуют более эффективной и долгосрочной защите от лейшманиоза, опосредованной этими клетками TCM и TRM.
Leishmania Нейтрофилы как первая линия защиты
Нейтрофилы рекрутируются сразу после заражения Leishmania в ответ на несколько факторов, происходящих от хозяина, песчаной мухи или самого паразита.Эти клетки способствуют уничтожению вторгшихся патогенов за счет образования внеклеточных ловушек нейтрофилов (NET) или за счет мощного окислительного всплеска и секреции токсичных соединений на основе гранул в окружающей среде или в фагосомы (Kolaczkowska and Kubes, 2013). Нейтрофилы пациентов с висцеральным лейшманиозом сильно активированы и дегранулируют (Yizengaw et al., 2016). Кроме того, CCL3, секретируемый нейтрофилами, также привлекает моноциты к месту инфекции в экспериментальной модели L.мажорная инфекция (Charmoy et al., 2010b). Однако, в зависимости от вида паразита и хозяина, нейтрофилы могут способствовать уничтожению паразита или, наоборот, способствовать ускользанию паразита от иммунитета (Carlsen et al., 2015; de Menezes et al., 2016; Hurrell et al., 2016). ). Примечательно, что сам паразит может вызывать задержку апоптоза нейтрофилов, что позволяет паразитам реплицироваться в этих клетках (см. Regli et al., 2017 для недавнего обзора того, как паразиты Leishmania могут выжить в этих миелоидных клетках).
NET в Leishmania Инфекция
Нейтрофилы высвобождают NET, состоящие из гранулярных белков вместе с хроматином, которые образуют внеклеточные волокна, которые могут убивать микроорганизмы (Brinkmann et al., 2004). Этот процесс может быть ROS-зависимым и завершается гибелью нейтрофилов в результате процесса, называемого NETosis (Fuchs et al., 2007; Kirchner et al., 2012). Кроме того, существует ROS-независимый ранний НЕТоз (Pilsczek et al., 2010). Промастиготы Leishmania индуцируют оба типа образования NET в нейтрофилах человека и мыши: in vitro и in vivo (рис. 1A) (Rochael et al., 2015; Regli et al., 2017). В зависимости от вида некоторые промастиготы устойчивы к NET-опосредованному уничтожению, как описано для L. mexicana у мышей и L. donovani у человека, в то время как другие восприимчивы, как продемонстрировано для L. amazonensis , в ответ на нейтрофилы человека. , и это зависит от липофосфогликана (LPG), молекулы гликолипида, в большом количестве обнаруживаемой на поверхности форм промастигот (Guimaraes-Costa et al., 2009; Gabriel et al., 2010; Hurrell et al., 2015). Более того, Leishmania может ускользать от NET-опосредованного уничтожения за счет экспрессии нуклеаз, а также за счет присутствия эндонуклеазы (Lundep) в слюне вектора, позволяя паразитам выжить (рис. 1B), как это произошло во взаимодействии между L. infantum и L. major и нейтрофилы человека (Chagas et al., 2014; Guimaraes-Costa et al., 2014). С другой стороны, образование NET в ответ на Leishmania может мешать выработке адаптивного иммунитета, учитывая, что NET, выделенные из нейтрофилов человека, активируются L.Промастиготы amazonensis способны ингибировать дифференцировку и функцию ДК, происходящие из моноцитов, тем самым способствуя выживанию паразитов (Barrientos et al., 2014; Guimaraes-Costa et al., 2017).
РИСУНОК 1. Некоторые виды Leishmania уклоняются от нейтрофилов и нацеливаются на них для тихой передачи. (A) Промастиготы L. major и L. amazonensis вызывают апоптоз и / или НЕТоз нейтрофилов. (B) NET-опосредованное ингибирование гибели L.Infantum и L. major и векторную эндонуклеазу (Lundep). (C) LPG из L. donovani или L. major способствует уклонению от созревания фагосом, в то время как ACP и LCF из L. donovani ингибируют респираторный взрыв. (D) Рекрутирование нейтрофилов в очаг инфекции опосредовано LTB4 и может быть вызвано LCF нескольких видов Leishmania , включая L. major , L.donovani и L. aethiopica . (E) LCF из упомянутых видов ингибирует окислительный выброс через рецептор LXA 4 (ALX / FPRL-1) in vitro . (F) Опосредованное апоптотическими клетками подавление АФК, способствующее выживанию L. major . (G) L. major увеличивает продолжительность жизни нейтрофилов за счет индукции антиапоптотического белка Bcl-2 в рамках других механизмов (см. Основной текст для более подробной информации). (H, I) Тихая передача Leishmania или гипотеза «троянского коня». (H) Фагоцитоз апоптотических нейтрофилов, содержащих интактных паразитов, способствует противовоспалительному ответу макрофагов. (I) Взаимодействие MERTK с DC инфицированными апоптотическими нейтрофилами при инфицировании штаммом L. major Friedlin V1 ингибирует праймирование Т-клеток CD8 + . LPG, липофосфогликан; ACP, тартрат-устойчивая кислая фосфатаза; LCF, Leishmania хемотаксический фактор; LTB 4 , лейкотриен B4; LXA 4 , липоксин A4; ROS, активные формы кислорода; Bcl-2, В-клеточная лимфома 2; MERTK, рецепторная тирозинкиназа Mer.
Ингибирование опосредованного нейтрофилами окислительного взрыва
Промастигот Leishmania эволюционировал, чтобы выжить в нейтрофилах после фагоцитоза. Promastigotes из примерно видов Leishmania , таких как L. donovani или L. major , экспрессируют определенные молекулы, такие как LPG, которые ингибируют созревание фагосом (Gueirard et al., 2008; Mollinedo et al., 2010). Кроме того, другие молекулы из L. donovani , такие как тартрат-устойчивая кислая фосфатаза (ACP) и хемотаксический фактор Leishmania (LCF), ингибируют респираторный взрыв (Рисунок 1C) (Remaley et al., 1984; Аль Тувайджри и др., 1990; Венцель и Ван Зандберген, 2009). LCF из видов Leishmania , включая L. major , L. aethiopica и L. donovani , имеют общие черты с медиаторами LTB 4 и LXA 4 . Подобно LTB 4 , LCF способствует увеличению рекрутирования нейтрофилов in vitro либо напрямую, либо путем индукции секреции IL-8 нейтрофилами (рис. 1D). Подобно LXA 4 , LCF указанного вида увеличивает поглощение паразитов и выживаемость в нейтрофилах in vitro за счет ингибирования окислительного всплеска, опосредуя его эффекты через рецептор LXA 4 (ALX / FPRL-1) (рис. 1E) (van Zandbergen et al., 2002). В соответствии с этим, нейтрофилы, инфицированные L. major , высвобождают повышенное количество LTB 4 , тогда как продукция LXA 4 снижается, что способствует первоначальному развитию инфекции (Plagge and Laskay, 2017). С другой стороны, присутствие апоптотических клеток в месте инфекции может способствовать уклонению паразитов от окислительно-опосредованного уничтожения, поскольку апоптотические клетки способствуют выживанию L. major в нейтрофилах за счет подавления продукции ROS (Рисунок 1F) (Salei и другие., 2017).
Увеличение продолжительности жизни нейтрофилов
Нейтрофилы можно считать неподходящими клетками-хозяевами для внутриклеточных паразитов из-за их короткой продолжительности жизни. Тем не менее, инфекция Leishmania увеличивает выживаемость нейтрофилов как in vitro , так и in vivo (Aga et al., 2002). L. major увеличивает продолжительность жизни нейтрофилов за счет активации ERK1 / 2 и индукции антиапоптотических белков Bcl-2 и Bfl-1 (Рисунок 1G) (Sarkar et al., 2013). Однако реакция нейтрофилов на инфекцию Leishmania может зависеть от ее местоположения, поскольку L. major задерживает перитонеальный апоптоз нейтрофилов мыши и крови человека (Aga et al., 2002; Charmoy et al., 2010a), но это Задержка апоптоза не наблюдается в инфицированных кожных нейтрофилах мыши (Ribeiro-Gomes et al., 2012).
Макрофаги как ключевые хозяева и эффекторы против Leishmania
Leishmania заражает макрофаги сразу после высвобождения из нейтрофилов (Peters et al., 2008) или после фагоцитоза апоптотических нейтрофилов, содержащих интактных паразитов. Более поздний механизм опосредует молчащую передачу промастигот Leishmania к макрофагам и запускает противовоспалительный ответ, связанный с захватом апоптотических клеток с секрецией TGF-β, что способствует выживанию и делению паразитов в макрофагах в модель передачи так называемая «троянский конь» (рис. 1H) (Laskay et al., 2003, 2008; John and Hunter, 2008).Секреция MIP-1β инфицированными нейтрофилами способствует привлечению макрофагов к месту инфекции (van Zandbergen et al., 2004). Этот процесс требует апоптоза нейтрофилов, опосредованного Leishmania , который встречается не у всех видов (Hurrell et al., 2015). Кроме того, визуализация in vivo показала, что паразиты также могут избегать умирающих нейтрофилов и заражать макрофаги, что было названо стратегией «троянских кроликов» (Ritter et al., 2009). Оказавшись внутри макрофагов, амастиготы Leishmania дифференцируются и размножаются, что требует манипулирования функцией макрофагов, чтобы избежать образования АФК и действия лизосомных ферментов и кислой среды фаголизосомы.Кроме того, паразиты модулируют репертуар цитокинов, секретируемых инфицированными макрофагами, и их способность действовать как антигенпредставляющие клетки, чтобы избежать надлежащего формирования адаптивного иммунного ответа (de Menezes et al., 2016).
Препятствие созреванию фагосом в макрофагах
Leishmania паразиты задерживают формирование и созревание фагосом, о чем свидетельствует затрудненная экспрессия поздних эндосомных маркеров LAMP-1 и Rab7, как это произошло с L. donovani (рис. 2A) (Scianimanico et al., 1999; Сеген и Деското, 2016). Кроме того, около Leishmania (например, L. amazonensis и L. mexicana ) способствуют образованию больших паразитофорных вакуолей с помощью лизосомального транспортного белка, чтобы ослабить лейшманицидный эффект NO (Wilson et al., 2008). В этой стратегии уклонения участвует несколько факторов со стороны паразита, в зависимости от различных видов Leishmania . L. donovani LPG предотвращает сборку комплекса НАДФН-оксидазы (рис. 2В) (Lodge et al., 2006), исключает протон-АТФазу из фагосомы (Vinet et al., 2009) и снижает ее слияние с эндосомой (Desjardins and Descoteaux, 1997; Scianimanico et al., 1999), что также было продемонстрировано для L. major LPG (Dermine et al., 2000). Более того, L. donovani LPG способствует накоплению перифагосомного F-актина (Holm et al., 2001) (Winberg et al., 2009), таким образом избегая закисления фагосом и способствуя внутриклеточному выживанию паразитов (Рисунок 2B) .Металлопротеиназа L. donovani GP63 (поверхностный и секретируемый гликопротеин массой 63 кДа) подавляет miR-494, который индуцирует экспрессию Rab5a в фагосоме для предотвращения слияния лизосом (рис. 2C) (Verma et al., 2017). Более того, цистеинпептидаза B из L. mexicana регулирует экспрессию GP63, таким образом косвенно влияя на формирование фагосом (Casgrain et al., 2016). Leishmania может также использовать сфинголипиды хозяина и липидные капли в качестве источника энергии и нейтрализации кислой среды внутри фаголизосомы (Ali et al., 2012; Рабхи и др., 2016).
РИСУНОК 2. Leishmania Подрыв опосредованного макрофагами уничтожения. (A) Задержка созревания фагосом за счет воздействия на экспрессию поздних эндосомных маркеров LAMP-1 и Rab7, как это произошло с L. donovani (B) LPG из L. donovani опосредует накопление F-актина и LPG из L. donovani или L. major предотвращает сборку комплекса НАДФН-оксидазы в фагосоме. (C) Модуляция металлопротеиназы GP63 L. donovani экспрессии фагосомы Rab5a. (D) L. amazonensis-опосредованные манипуляции с пулом железа хозяина. (E) Некоторые виды Leishmania (подробно описаны в основном тексте) опосредуют активацию аргиназы, способствуя синтезу полиаминов и выживанию паразитов. (F) Ингибирование передачи сигналов JAK / MAPK с помощью SOC, SHP1 и A20, описанное для некоторых видов Leishmania , включая L.major , L. donovani , L. mexicana и L. amazonensis . (G) Ингибирование ПКС L. donovani, опосредованная амастиготами сверхэкспрессия церамидов. (H) PS Экспрессия амастигот L. amazonensis способствует продукции противовоспалительных цитокинов. (I) L. donovani использует Siglec-5 и L. major некоторые CR для подавления провоспалительной реакции макрофагов. (Дж) л.Infantum SIGNR3 взаимодействие ингибирует опосредованную дектином-1 продукцию IL-1β. (K) Опсонизированный- L. major распознавание паразитов с помощью FcγR способствует развитию противовоспалительных цитокинов. (L) Разложение MHC-II под действием GP63 из амастигот L. amazonensis и L. donovani . Rab7, родственный Ras белок 7; LAMP-1, мембранный белок 1, связанный с лизосомами; LPG, липофосфогликан; Rab5a, Ras-родственный белок 5A; GP63, гликопротеин 63; ЛИТ1, Leishmania транспортер железа 1; ЛИТ2, Leishmania транспортер железа 2; ROS, активные формы кислорода; NO, оксид азота; TLR, Toll-подобные рецепторы; SHP1, фосфатаза-1, содержащая домен области 2 гомологии Src; SOCS, супрессоры передачи сигналов цитокинов; А20, белок 3, индуцированный фактором некроза опухоли альфа; PS, фосфатидилсерин; CR, рецепторы комплемента; FcγR, рецептор Fcγ.
Для внутриклеточного размножения амастиготам Leishmania требуются полиамины, производные от железа и аргинина, необходимые питательные вещества для их выживания в фаголизосомах макрофагов (Iniesta et al., 2001; Huynh and Andrews, 2008). L. amazonensis компенсирует отток железа из организма хозяина путем активации собственных транспортеров железа, LIT1 и LIT2, обеспечивая их митохондрии железом для генерации ROS и регулирования дифференцировки вирулентных амастигот Leishmania (рис. 2D) (Huynh et al. ., 2006; Mittra et al., 2013; Mittra et al., 2016; Mittra et al., 2017). Во время инфекции пул аргинина макрофагов используется для производства метаболитов (NO и полиаминов) для защиты хозяина и ее подавления соответственно. Leishmania
.