Лейшмании это: ЛЕЙШМАНИИ — это… Что такое ЛЕЙШМАНИИ?

Содержание

Лейшмании — это… Что такое Лейшмании?

Лейшмании

Промастиготы Leishmania major
Научная классификация

промежуточные ранги

Отряд: Трипаносоматиды
Род: Лейшмании
Международное научное название

Leishmania Ross, 1903

Виды

Лейшма́нии[4] (от имени У. Лейшмана) — род паразитических простейших, вызывающих лейшманиозы[5]. Переносчиками лейшманий являются москиты из рода Phlebotomus

в Старом Свете, и из рода Lutzomyia в Новом Свете. Естественным резервуаром разных видов служат позвоночные животные, относящиеся к шести отрядам млекопитающих и ящерицам[6]; впрочем, на основании изоферментного анализа паразитов ящериц было предложено выделить в отдельный род отряда трипаносоматид — Sauroleishmania[7]. Лейшмании в основном поражают грызунов, собак и людей, но также отмечены случаи поражения у даманов, кошек и лошадей. В Новом Свете инфекция встречается у опоссумов, ленивцев и броненосцев[8]; зарегистрированы случаи лейшманиоза у кенгуру в Австралии[9]. По оценкам ВОЗ от начала 1990-х, лейшманиозами больны около 12 миллионов человек в 88 странах.

Происхождение

Происхождение лейшманий неясно[10][11]. Одна из теорий предполагает африканское происхождение, с последующей миграцией в Северную и Южную Америку. Другая — миграцию из Северной и Южной Америки через Берингов перешеек, около 15 миллионов лет назад. Третья предлагает палеарктическое происхождение

[12].

Морфология

Амастиготы Leishmania mexicana.

Лейшмании существуют в двух морфологических формах — промастиготы (с длинным передним жгутиком, веретенообразные, удлинённые, подвижные)[13] в насекомом-хозяине и на искусственных питательных средах, и амастиготы (с коротким жгутиком, круглые или овальные, неподвижные, расположенные внутриклеточно) в организме позвоночных.

Промастиготы разных видов практически неразличимы, но амастиготы некоторых видов возможно предположительно опознать по некоторым внешним признакам либо по характерному распределению внутри макрофагов. Так, амастиготы L. major обычно крупнее (4—5 микрон), чем L. tropica (1,5—2,5 микрон; оба эти вида сосуществуют в некоторых очагах), а число их внутри каждой клетки меньше: L. major, как правило, не больше десяти промастигот на макрофаг (обычно 2—4 амастиготы), в то время как L. tropica — до ста паразитов на клетку

[14]. Leishmania mexicana часто располагается в крупных вакуолях по периферии клетки, формируя характерные «гирлянды»[15].

Жизненный цикл

Лейшмании, как и все трипаносоматиды, являются облигатными паразитами. Жизненный цикл лейшманий включает двух хозяев: млекопитающее и насекомое (москит).

Москиты заражаются лейшманиями, когда пьют кровь заражённого млекопитающего. Кровью питаются только самки москитов. Лейшмании вместе с проглатываемой кровью проникают в пищеварительный канал москита. В задней части средней кишки вокруг проглоченной крови у москита (как и у некоторых других кровососущих насекомых, например, комаров) образуется так называемая перитрофическая матрица

.

Промастиготы лейшманий размножаются в пищеварительном канале самок москитов. Приблизительно через неделю инфекция распространяется до верхних отделов пищеварительного канала и паразиты блокируют просвет канала своими телами и секретируемым им гелем. Когда самка кусает потенциального хозяина, она выделяет в кожу свою слюну. Самка с блокированным пищеварительным каналом не может глотать, и у неё возникают спастические движения, в результате которых она отрыгивает промастиготы в ранку на коже хозяина.

В среднем во время укуса инфицированным москитом в кожу попадает 102 — 103 промастигот.

Первыми на место повреждения прибывают полиморфоядерные нейтрофилы, которые фагоциритуют паразитов. Внутри нейтрофилов лейшмании не размножаются и не превращаются в амастиготы. Затем, когда нейтрофилы переходят в фазу апоптоза, они уничтожаются макрофагами, и лейшмании проникают в макрофаги, не вызывая иммунного ответа.

[16] Макрофаги являются основными клетками-хозяевами лейшманий в организме млекопитающих. Внутри макрофагов лейшмании трансформируются во внутриклеточную морфологическую форму — амастиготы.

Внутри макрофага лейшмании заключены в так называемые «паразитифорные вакуоли», которые образуются от слияния первичной фагосомы c лизосомами и эндосомами. В них промастиготы транформируются в амастиготы. При этом происходят изменения в морфологии — продолговатые промастиготы с длинным жгутиком превращаются в овальные амастиготы с коротким жгутиком, в метаболизме, чтобы приспособиться к кислой среде, и в биохимическом составе мембраны. Трансформация занимает от двух до пяти дней. Амастиготы способны выживать в кислой среде этих вакуолей и питаться их содержимым. Внутри вакуоли амастиготы медленно размножаются, и каждый цикл размножения занимает около 24 часов.

При кожном лейшманиозе инфильтрат образуется в коже и содержит преимущественно макрофаги, а также лимфоидные клетки и немного плазматических клеток. При висцеральном лейшманиозе очаги инфекции образуются в органах ретикуло-эндотелиальной системы.[17]

История открытия

Факсимиле иллюстрации со страницы 935 из статьи Боровского «О сартовской язве». Рисунки поменяны местами: первый на месте второго, и наоборот.

Первое точное описание лейшмании в срезах кожных язв было опубликовано российским хирургом П. Ф. Боровским в «Военно-медицинском журнале» в 1898 году в статье «О сартовской язве». Боровский верно описал структуру паразитов и их отношение к тканям хозяина. Наблюдения Боровского подтвердил его коллега по Ташкентскому военному госпиталю К.  Шульгин в журнале «Русский врач» в 1902 г. В 1903 г. американский врач Райт опубликовал независимое описание паразитов в кожной язве у девочки из Армении, которое принципиально не отличалось от описания Боровского, но содержало качественные иллюстрации. Райт предложил для открытого организма название

Helcosoma tropicum. По-видимому, Райт не знал о работе Боровского, а также о появившемся в том же году описании паразитов, вызывающих кала-азар, или не связал описание возбудителя кала-азара со своим[18].

В 1904 г. Марциновский и Богров опубликовали на русском и немецком описание возбудителя восточной язвы, снабжённое микрофотографиями, для которого они предложили название Ovoplasma orientale, причём, по всей видимости, работали они, не зная о работах Райта, хотя были знакомы с публикацией Боровского. В упомянутой статье они преуменьшают заслуги Боровского и неверно приводят его наблюдения. Хотя наблюдения Марциноского и Богрова опубликованы через несколько месяцев после Райта, их исследование было проведено на несколько месяцев раньше

[18].

Классификация

В классификации лейшманий можно выделить четыре перекрывающихся периода. В начале XX в. основой классификации служили клинико-эпидемиологические и морфологические признаки, и лейшмании подразделялись на возбудителей висцерального лейшманиоза — L. donovani и возбудителей кожного лейшманиоза — L. tropica.

В 1913—1915 году В. Л. Якимов выделил два морфологических варианта возбудителя кожного лейшманиоза в Туркестане — с крупными или мелкими амастиготами — Leishmania tropica var. major и L. tropica var. minor[19], впоследствии они чаще обозначались как подвиды, без обозначения «var.». В 1940-х годах Кожевников и Латышев связали эти морфологические разновидности с двумя разными формами кожного лейшманиоза — антропонозным (L. tropica) и зоонозным (L. major)[20]

. Впоследствии эти два подвида было предложено считать отдельными видами — L. tropica и L. major на основании клинико-эпидемиологических особенностей[21][22]. Морфологическая классификация применяется на практике и в начале XXI века; так, в провинции Балх на севере Афганистана, где встречается инфекция обоими этими видами, вид лейшманий определяют микроскопически на основании размера и количества амастигот в мазках из язв[14].

Тенденция считать возбудителей кожного лейшманиоза подвидами L. tropica просуществовала довольно долго. Так, в 1953 году Biagi предложил назвать описанного им возбудителя кожного лейшманиоза в Центральной Америке L. tropica var. mexicana[15].

Серологические методы классификации лейшманий начали применяться с середины 1910-х годов. Они позволяли отличать виды или комплексы видов. Реакция агглютинации и реакция связывания комплемента показали, что L. donovani и L. infantum серологически неразличимы. В 1930-х годах использование антисыворток позволило различить эти два вида

[23]. В дальнейшем, с применением моноклональных антител, стало возможно различать отдельные серотипы внутри видов[24].

Характеризация лейшманий методом электрофореза изоферментов разрабатывалась с 1970-х годов начиная с отдельных ферментов[25], затем комбинаций ферментов[26][27]. Для обеспечения достаточной разрешающей способности требуется применять системы из многих ферментов — десяти до пятнадцати[28]. Штаммы организмов с одинаковыми электрофоретическими профилями называеются «зимодем».

Наиболее полный банк лейшманий, охарактеризованных изоферментным анализом, хранится в университете Монпелье 1 (фр.). Харктеризация проводится на основании электрофореза 15 изоферментов с 1981 года. Начиная с 1989 года применяется метод изоэлектрического фокусирования

[29], который имеет более высокую разрешающую способность, но применим только к шести ферментам[30].

Изоферментный анализ в последние четверть века является стандартным методом типирования лейшманий на видовом и подвидовом уровнях, потому что он был применён к наибольшему количеству самых разнообразных штаммов по сравнению с другими методами[31].

Зимодемы в лаборатории Монпелье получают обозначение, состоящее из сокращения MON (Монпелье), за которым следует порядковый номер зимодема. По состоянию на 2008 год, в лаборатории хранится более 3000 образцов лейшманий, разделённых на более чем 260 зимодемов.

Генетические методы, основанные на ПЦР, начали применяться с 1970-х годов. Эти методы имеют некоторые ограничения. В частности, изучение гетерозиготности и рекомбинации недостаточно разработаны для видов, в жизненном цикле которых нет гаплоидной стадии[31].

Разные методы классификации в основном совпадают в определении комплексов видов и генетических связей между ними.

На основании хода инфекции в моските-переносчике, род Leishmania делится на два подрода: Leishmania (Leishmania) и Leishmania (Viannia). Представители подрода Leishmania прикрепляются к эпителию средней кишки москита, а подрода Viannia — также к эпителию задней кишки. Представители подрода Leishmania распространены в Старом и Новом Свете, а подрода Viannia — только в Новом Свете[7].

Паразитов рептилий одни авторы выделяют в третий подрод лейшманий — Leishmania (Sauroleishmania), другие рассматривают его как отдельный род трипаносоматид — Sauroleishmania[7].

Геномика

Геномы трёх видов (L. major, L. infantum и L. braziliensis) были отсеквенированы, при этом было выявлено более 8300 генов белков и 900 генов РНК. Почти 40% белок-кодирующих генов были распределены по 662 семействам, содержащим от 2 до 500 генов. Небольшие семейства в основном представлены генами, образующими тандемные повторы в различных локусах по всему геному. Каждая из 35 или 36 хромосом организована в небольшое число кластеров из 10-100 генов, расположенных на одной цепи ДНК. Эти кластеры могут быть расположены «голова к голове» (расходящиеся) или хвост к хвосту (сходящиеся). В последнем случае они могут быть разделены генами рРНК, тРНК или мяРНК. Транскрипция белок-кодирущих генов начинается в области расхождения кластеров и продолжается полицистронно до области переключения цепей между сходящимися кластерами. Теломеры лейшманий обычно относительно короткие и состоят из нескольких типов повторяющихся последовательностей[32].

В 2009 году было показано, что в организме насекомого у лейшманий происходит процесс обмена генетической информацией, предполагающий мейоз[33].

Литература

Профилактика заболевания лейшманиозами

По данным ВОЗ висцеральный и кожный лейшманиозы отнесены к «забытым тропическим болезням». Однако на территории Российской Федерации ежегодно регистрируются завозные случаи.

Лейшманиозы вызываются простейшими (род Leishmania) внутриклеточными паразитами – это природно-очаговое, зоонозное, трансмиссивное заболевание человека, то есть для их возникновения нужен переносчик – москит.

Различают две группы лейшманиозов человека: висцеральный, или кала-азар (поражение органов ретикуло-эндотелиальной системы: печени, селезенки, костного мозга, лимфатических узлов) и кожный, или болезнь Боровского (локальные патологические изменения кожи, иногда слизистых).

Инкубационный период при кожном зоонозном 10-20 дней, может сокращаться до недели и удлиняться до полутора месяцев. При висцеральном лейшманиозе составляет от 20 дней до нескольких (3-5) месяцев. Иногда (довольно редко) затягивается до года

Ежегодно в мире (в тропиках и субтропиках):
1. регистрируется (ВОЗ) от 700 тысяч до 1,3 миллиона новых случаев кожного лейшманиоза и 200-400 тысяч случаев висцерального лейшманиоза.
2. По показателям смертности он уступает только малярии, в среднем в мире погибает от висцерального лейшманиоза до 30 тысяч человек.

По данным ВОЗ регистрируется около 90% случаев в странах мира:
1. Висцерального лейшманиоза в шести: Бангладеш, Бразилия, Индия, Судан, Эфиопия и Южный Судан.
2. Кожного лейшманиоза – самая распространённая форма заболевания, в шести странах: Афганистан, Бразилия, Иран, Перу, Саудовская Аравия, Сирия.
3. В пик активности переносчиков возбудителя (май-сентябрь) имеется риск заражения лейшманиозом при посещении стран ближнего зарубежья: Азербайджан, Армения, Грузия, Кыргызстан, Таджикистан, Узбекистан

Завозные случаи лейшманиоза регистрируются и в Российской Федерации.
Профилактика:
1. Меры по благоустройству населенных пунктов, ликвидация мест расселения москитов (свалок и пустырей, затопленных подвальных помещений), дезинсекция жилых помещений.
2. Индивидуальная профилактика заключается в использовании репеллентов и других средств защиты от укусов москитов при выезде в эндемичные страны.
3. Специфическая иммунопрофилактика (вакцинация) рекомендуется лицам, планирующим посещение эндемичных по кожному лейшманиозу территорий за 3 месяца до выезда, а также неимунному населению очагов инфекции.
4. При обнаружении больного производят химиопрофилактику пириметамином в коллективе.

Ученые установили, почему болезнь лейшманиоз приобретает тяжелые формы

Самые тяжелые формы болезни лейшманиоз, вызывающей страшные язвы на теле человека, являются результатом того, что переносящие эту болезнь паразиты содержат в себе еще и вирус.

Вместе с какао, табаком и прочими дарами из Нового Света охотники за приключениями открыли и несколько редких болезней, среди которых кожно-слизистый лейшманиоз (лейшманиоз Нового Света или эспундия). К счастью, в Европе, вовремя научившейся (а нынче уже разучившейся) прижигать язвы сульфидом сурьмы, сия паразитарная зараза не прижилась. А вот в тропической и субтропической Америке простейшие паразиты-лейшмании, поражающие слизистые дыхательных путей, могут стать причиной смерти.

К счастью, в погоне за лекарством от ВИЧ, малярии и туберкулеза научная общественность не забывает и о других болезнях. Аннета Ивес из Университета Лозанны и её коллеги объяснили, почему последствия заражения одним и тем же паразитом (Leishmania Viannia) варьируют от простых язв на коже до тяжелейшего воспаления слизистых.

Оказалось, что наиболее тяжелые формы заболевания возникают при наличии в цитоплазме паразита вирусной РНК, дезориентирующей нашу иммунную систему.

Лейшманиозы

группа паразитарных природно-очаговых, в основном зоонозных, трансмиссивных заболеваний, распространенных в тропических и субтропических странах; вызывается паразитирующими простейшими рода Leishmania, которые передаются человеку через. ..

Несмотря на то что организм лейшманий устроен намного сложнее, чем у бактерий и вирусов, размножаться эти паразиты предпочитают внутри клеток, причем именно иммунной системы. Распространяясь с укусом москитов, которых они тоже неплохо «приручили», лейшмании попадают вглубь кожи, где им навстречу устремляются наши нейтрофилы и макрофаги.

Последние и становятся жертвой паразитов: проникая внутрь клетки, лейшмании начинают размножаться, в большинстве случаев ограничиваясь, впрочем, кожей и лишь изредка, в 5–10% случаев, переходя на слизистые.

Раньше ученые связывали это с индивидуальностью защитных реакций и ослабленным звеном антипаразитарного ответа у подверженных кожно-слизистому лейшманиозу.

Позже из язв слизистых были выделены агрессивные формы L. Viannia, всегда вызывающие тяжелое поражение при заражении хомячков, но причина их патогенности все равно оставалась необъяснимой. Предпринявшие очередной штурм в борьбе с этой «забытой болезнью» Ивес и коллеги сначала пошли по традиционному пути — детально проанализировали иммунный ответ на агрессивные и умеренные формы лейшманиоза.

«Коктейль» цитокинов (сигнальных молекул нашей иммунной системы, образующихся при заражении агрессивными L. Viannia) больше напоминал реакцию на вирусную инфекцию, нежели на паразитарную инвазию.

Справка

Толл-подобные рецепторы (Toll-like receptor) — класс клеточных рецепторов, которые распознают консервативные структуры микроорганизмов и активируют клеточный иммунный ответ. Играют ключевую роль во врождённом иммунитете. Например…

Подобная неспособность правильно определить врага часто объясняет индивидуальную предрасположенность к вирусным или бактериальным заболеваниям. Казалось бы, это и должно было склонить ученых в пользу старой «индивидуальной» теории и объяснению всего особенностями конкретного организма, а не возбудителя.

К счастью, авторы публикации в Science на этом не остановились, решив получше «обыскать» лейшманий на предмет скрытых уловок.

Заблокировав у хомячков работу определенных Toll-like рецепторов (за открытие класса этих структур у млекопитающих до сих пор прочат Нобелевскую премию россиянину Руслану Меджитову, работающему в США), ученые почти полностью защитили животных от агрессивных лейшманий.

Выяснилось, что агрессивные паразиты отличаются от умеренных всего лишь содержанием небольшого количества двуспиральной РНК в цитоплазме.

Определить, что эта РНК принадлежит вирусу, уже не составило никакого труда.

close

100%

08 сентября 17:29

Весьма элегантная головоломка была решена, в очередной раз подтвердив легкость, с которой паразиты учатся «сотрудничать» друг с другом. Если учесть всех известных (можно смело добавить «пока») участников, то картина представляется следующая. Комар, отпивая крови из язвы, подхватывает лейшманий вместе с заключенными в них вирусами. Через неделю паразиты уже блокируют просвет пищеварительного канала комара своими телами и секретируемым ими гелем.

Самка с блокированным пищеварительным каналом не может глотать, и при укусе у неё возникают спастические движения, в результате которых она «отрыгивает» лейшманий в ранку на коже хозяина.

Первыми на место ранения приходят специальные лейкоциты нейтрофилы, которые поедают, но не переваривают лейшманий. Через некоторое время появляются макрофаги — клетки иммунной системы, очищающие организм от отживших свой век клеток. Внутри макрофагов лейшмании перерождаются и начинают делиться, разрушая своих хозяев и поражая все новые и новые клетки. Их аппетит сдерживают другие клетки иммунной системы, ограничивая масштабы инвазии.

И здесь на помощь приходят вирусы, обманывающие нашу защитную систему и сигнализирующие о том, что бороться надо вовсе не с паразитами.

В случае неудачного сценария болезнь распространяется, вовлекает слизистые дыхательных путей и человек погибает. Сделать в этой ситуации можно не так уж много: в отличие от тех же бактерий, обмен веществ лейшманий ближе к нашему, так что выбор препаратов для лечения невелик.

Теперь к соединениям сурьмы достаточно будет добавить ингибитор упомянутых Toll-like рецепторов 3 типа. Который, впрочем, надо ещё поискать.

Определение антител к лейшмании (Leischmania) в крови , цены в Нижнем Новгороде

В данном анализе определяются суммарные антитела классов IgM и IgG к  Leishmania infantum.

Определение специфических антител используется в качестве дополнительного метода диагностики висцерального лейшманиоза с методом изучения тканей под микроскопом. Достоверный прирост антител в 4 раза и более при повторном исследовании с интервалом в 10-14 дней подтверждает диагноз заболевания. 

Общая информация об исследовании

Лейшманиозы — протозойные, трансмиссивные заболевания, возбудителем которых является лейшмания, относящаяся к семейству Trypanosmatidae. Передается инфекция через укус женской особи песчаной мухи (род Phlebotomus). 

Существуют три основных типа лейшманиозов: 

  1. кожный — возбудитель L. major;
  2. кожно-слизистый — возбудитель L. Brasiliensis;
  3. висцеральный — вызывает L. infantum.

Для висцеральной формы характерно то, что лейшмании диссеминируют и интенсивно размножаются в ретикулоэндотелии паренхиматозных органов (селезенке, печени, костном мозге). Заболевание характеризуется хроническим течением, волнообразной лихорадкой, гепатоспленомегалией, панцитопенией. Географическая локализация Leishmania infantum — бассейн Средиземного моря, Ближний и Средний Восток, Центральная и Южная Америка. 

В жизненном цикле лейшманий выделяют позвоночных хозяев — человек, собаки, волки, шакалы и  беспозвоночный хозяин и специфический переносчик — москит рода Phlebotomus. Питаясь от больных животных и людей, москиты всасывают паразитов с кровью. В желудке москитов в течение первых суток образуются жгутиковые формы. На 6-8-е сутки лейшмании концентрируются в глотке москита, образуя блок, при укусе происходит заражение позвоночного хозяина. Пути заражения: трансплацентарный, гемотрансфузионный и перкутанный.

При ВИЧ висцеральный лейшманиоз все чаще встречается как оппортунистическая инфекция. Большинство таких случаев зарегистрировано в Южной Европе, висцеральным лейшманиозом там страдают уже не только дети младшего возраста. У ВИЧ-инфицированных даже слабовирулентные штаммы лейшманий могут вызвать поражение внутренних органов. 

Микробиологическая диагностика достаточно сложна и основана на исследовании биоптатов костного мозга, печени, селезенки и лимфатических узлов. В связи с этим иммунологические методы занимают лидирующие позиции в диагностике лейшманиоза. 

Показания к назначению данного исследования

  1. Диагностика лейшманиоза.
  2. Дифференциальная диагностика с другими патологиями:  малярией, тифопаратифозными заболеваниями, туберкулезом, сепсисом, абсцессом печени, лимфогранулематозом, гистоплазмозом, бронхопневмонией.
  3. Лихорадка неясного генеза, особенно у лиц, в анамнезе которых пребывание в эндемичных районах (Южная Европа, Северная Африка, Ближний Восток, Средняя Азия и Северо-Западный Китай).
  4. ВИЧ-инфицирование.

Литература:

  1. Бронштейн А.М., Токмалаев А.К. Паразитарные болезни человека. Протозоозы и гельминтозы. — М.: «Российский университет дружбы народов», 2002. 
  2. Кишкун А.А. Иммунологические исследования и методы диагностики инфекционных заболеваний в клинической практике. — М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2009. С. 683-685.
  3. Методические указания МУК 4.2.3145-13 «Лабораторная диагностика гельминтозов и протозоозов» (утверждены от 26 ноября 2013 года).

Набор Leishmania infantum IgG ELISA

Лейшмании – простейшие, относящиеся к семейству трипаносоматиды. Паразиты существуют в двух формах: промастиготы в средней кишке насекомого-переносчика, и амастиготы в фаголизосомах макрофагов в организме их хозяина-млекопитающего. В макрофагах они живут в форме круглых неподвижных амастигот (3-7 мм в диаметре). Москиты поглощают макрофаги во время высасывания крови и в их желудок высвобождаются амастиготы. Практически сразу же амастиготы превращаются в подвижные, удлиненные (10-20 мкм), жгутиковые промастиготы, которые мигрируют в пищеварительный тракт москита и после размножения продвигаются вперед к слюнным железам насекомого. Лейшманиозы – широко распространенная в мире группа болезней, вызываемых паразитами. «Тип» определяется основной локализацией инфицированных макрофагов. У людей бывают четыре разные формы лейшманиоза с широким диапазоном клинических проявлений, все они могут иметь тяжелые последствия. Лейшманиозом в настоящее время поражено около 12 миллионов человек в 88 странах, все эти страны, кроме 16, являются странами развивающегося мира. По оценкам 350 миллионов человек подвергаются риску инфицирования разными видами паразитов лейшманий, частота новых случаев ежегодно составляет около 2 миллионов (1-1,5 миллиона случаев кожного лейшманиоза, 500000 случаев висцерального лейшманиоза). Висцеральный лейшманиоз является самой тяжелой формой заболевания, при котором уровень смертности в случае отсутствия лечения составляет практически 100%. Как и многие другие тропические болезни, лейшманиозы связаны с экономическим развитием и антропогенными изменениями окружающей среды, повышающими подверженность воздействию москитов-переносчиков заболевания. Географическая область распространения ограничивается ареалом москитов. СПИД и другие иммунодепрессивные состояния повышают риск развития висцеральной формы лейшманиоза у людей, инфицированных лейшманиями. Одновременное заражение лейшманиями/ВИЧ считается по-настоящему «новой болезнью», особенно в Юго-западной Европе, где 25-70% случаев висцерального лейшманиоза у взрослых связаны с ВИЧ-инфекцией, и 1.5-9.5% людей со СПИДом страдают от впервые приобретенного или реактивированного висцерального лейшманиоза. Установлено, что основную группу риска составляют потребители инъекционных наркотиков.

Описание

Набор Leishmania infantum IgG ELISA каталожный номер LEIG0310, предназначены для качественного определения антител класса IgG к лейшманиям (Leishmania infantum) в сыворотке или плазме человека, методом твердофазного иммуноферментного анализа.

Принцип работы набора

Качественное иммуноферментное определение антител к лейшманиям (Leishmania infantum) основано на методе твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA). На лунки микротитрационных стрипов уже нанесены антигены Leishmania infantum для связывания соответствующих антител из образца. После промывания лунок для удаления несвязанного материала образца добавляют конъюгат белка A, меченного пероксидазой хрена (HRP). Этот конъюгат связывается с удержанными специфическими антителами к Leishmania infantum. Иммунный комплекс, образованный связанным конъюгатом, визуализируется посредством добавления тетраметилбензидинового субстрата (ТМБ), который в результате реакции дает продукт синего цвета. Интенсивность цвета данного продукта пропорциональна количеству специфических антител класса IgG к Leishmania infantum в образце. Реакцию останавливают добавлением серной кислоты. Это приводит к появлению желтого цвета в конечной точке. С помощью ридера для микролуночных планшетов для ИФА определяют оптическую плотность на длине волны 450 нм.

Состав набора

Набор реагентов Leishmania infantum IgG ELISA на 96 определений. В набор входят стрипы покрытые антигеном Leishmania infantum, конъюгат обработанного пероксидазой белка A, промывочный буфер, ТМБ субстрат, стоп-раствор, буфер для разведения, положительный контроль, пороговый контроль, отрицательный контроль.

Аналитические характеристики набора

Специфичность диагностического метода составляет > 85%. Чувствительность диагностического метода составляет 91%. Продолжительность исследования 1 час 45 минут, небольшой инкубационный период (60 мин/30 мин/15 мин). 10 мкл сыворотки или плазмы на каждый тест. Система обнаружения (OD 450nm/620nm). Готовые к использованию реагенты с цветной кодировкой. Ломкие стрипы для микротитрования. Объём набора 96 определений. Хранение при температуре 2-8°C. Сроки годности до двух лет. Логотип CE.

Клинические значения

Существует две основные формы заболевания: висцеральный лейшманиоз (visceral leishmaniasis), при котором поражаются клетки различных внутренних органов, и кожный лейшманиоз (cutaneous leishmaniasis), при котором поражаются кожа и подкожные ткани. Инкубационный период при висцеральном лейшманиозе продолжается от 3 недель до 3 лет (чаще несколько месяцев). Заболевание начинается постепенно, нарастает общая слабость, появляется лихорадка, которая часто бывает волнообразной. Отмечается бледность кожи вследствие анемии, кожа может быть тёмной за счет поражения надпочечников, иногда наблюдается геморрагическая сыпь. Могут возникнуть язвочки в полости рта. Состояние больных прогрессивно ухудшается, они худеют, нарастают анемия, лейкопения, выявляется значительное увеличение печени (до пупочной линии) и селезёнки (до полости малого таза). Кожный лейшманиоз протекает в виде антропонозного и зоонозного типа. Антропонозный тип (поздно изъязвляющий кожный лейшманиоз городского типа, ашхабадка) характеризуется длительным инкубационным периодом (3-8 месяцев). На месте внедрения возбудителя образуется небольшой бугорок (диаметром 2-3 мм), медленно увеличивающийся и через 3-6 месяцев покрывающийся чешуйчатой корочкой, под которой обнаруживается язва с подрытыми неровными краями. Рубцевание проходит медленно и заканчивается через 1-2 года. Зоонозный тип ложного лейшманиоза (сельский тип) характеризуется более коротким инкубационным периодом (до 3 недель, бугорок на месте укуса быстро увеличивается, через несколько дней его диаметр достигает 10-15 мм. В центре бугорка происходит некроз и открывается язва с широким инфильтратом и отёком вокруг. Диаметр язвы иногда доходит до 5 см. К 3-му месяцу дно язвы очищается, а через 5 месяцев заканчивается рубцевание. Для диагноза имеют значение указание на пребывание в эндемичных по лейшманиозу местностях в последние 1-2 года, характерные клинические симптомы, картина крови. Доказательством болезни служит обнаружение лейшманий.

 

Информация для заказа


 
  • каталожный номер: LEIG0310
  • упаковка: 96 тестов

Лейшмании (Leischmania)

ЛЕЙШМАНИИ

Leischmania donovani – возбудитель общего (висцерального) лейшманиоза, Leischmania tropica – кожного лейшманиоза, а Leischmania brasiliensis – кожно-слизистого лейшманиоза.

Лейшманиозы – трансмиссивные природно-очаговые заболевания. Висцеральный лейшманиоз распространен в странах Средиземноморья, Средней и Южной Азии, Африки и Южной Америки. Кожный лейшманиоз встречается в странах Южной Европы, Северной и Западной Африки, Ближнего Востока, Центральной и Южной Азии. Основной очаг кожнослизистого лейшманиоза находится в Южной и Центральной Америке.

Морфологические особенности (рис. 8): есть 2 формы – промастигота (имеет жгутик, отходящий от кинетопласта и размеры до 10-20 мкм) и амастигота (безжгутиковая округлая или овальная форма, размер – 3-5 мкм). Все возбудители лейшманиоза морфологически сходны, но имеют биохимические и антигенные различия.

Рис. 8. Морфология возбудителей лейшманиозов и их переносчика. А – схема,

Б – жгутиковая форма (7х40), В – безжгутиковая форма внутри макрофага (7х40), Г – москит

Жизненный цикл (рис.9): специфическими переносчиками лейшманий являются москиты р. Phlebotomus, у которых паразиты размножаются в пищеварительном тракте и накапливаются в хоботке. В организме переносчика образуется жгутиковая стадия – промастигота. Заражение человека происходит при укусах москитом (трансмиссивный путь). В организме человека и других позвоночных (рептилии,

млекопитающие) лейшмании теряют жгутик, превращаются в амастиготы, переходят к внутриклеточному паразитированию и интенсивно размножаются.

Природными резервуарами L. donovani могут быть шакалы, собаки, грызуны, L. tropica – грызуны, L. braziliensis – грызуны, обезьяны, ленивцы.

Рис. 9. Жизненный цикл возбудителей лейшманиозов

ВИСЦЕРАЛЬНЫЙ ЛЕЙШМАНИОЗ (черная болезнь, лихорадка дум-дум, кала-азар, детский лейшманиоз)

Эти заболевания вызывают L. donovani и L. infantum.

Патогенное действие:

Механическое (разрушение клеток печени, селезенки, лимфатических узлов, красного костного мозга).

Токсико-аллергическое (отравление организма продуктами жизнедеятельности).

Инкубационный период длится от нескольких недель до 6-8 месяцев. Характерные симптомы: лихорадка неправильного типа, слабость, головная боль, интоксикация, истощение, пигментация кожи, сыпь, увеличение печени и селезенки, анемия. Болеют висцеральным лейшманиозом чаще дети. Перенесенные лейшманиозы дают стойкий

иммунитет.

Лабораторная диагностика: обнаружение лейшманий в пунктатах костного мозга (грудина), лимфатических узлов, иногда печени или селезенки.

Применяются иммунологические методы исследований (определение антител в сыворотке крови больных).

КОЖНЫЙ ЛЕЙШМАНИОЗ (пендинка, восточная язва)

Это заболевание вызывают 2 вида лейшманий: L. tropica major и L.tropica minor.

Патогенное действие:

Механическое (разрушение клеток кожи).

Токсико-аллергическое (отравление организма продуктами жизнедеятельности).

Характерные симптомы: небольшие эритематозные бугорки, которые появляются на коже через 2-6 недель после укуса москита. Позже формируется возвышающееся над кожей уплотнение, в центре которого образуется язва с приподнятыми краями (лейшманиома).

Весь процесс от первых проявлений до заживления язвы занимает от 3-4-х месяцев до 2-х лет. После заживления язв остаются обезображивающие рубцы.

Лабораторная диагностика: обнаружение лейшманий в мазках из содержимого язв.

КОЖНО-СЛИЗИСТЫЙ ЛЕЙШМАНИОЗ (эспундия)

Это заболевание вызывают L. brasiliensis, L.mexicana и L.peruviana.

Инкубационный период от 2-3-х недель до 1-3-х месяцев.

Патогенное действие:

Механическое (разрушение клеток кожи и слизистых оболочек и даже хрящей).

Токсико-аллергическое (отравление организма продуктами жизнедеятельности).

Характерные симптомы: язвы, увеличивающиеся в размерах и постепенно разрушающие все мягкие ткани. Разрастание тканей носа, губ,

глотки, гортани.

Болезнь трудно поддается лечению и часто заканчивается смертью в результате осложнений.

Лабораторная диагностика: обнаружение лейшманий в мазках из содержимого язв.

Профилактика лейшманиозов: индивидуальная защита от укусов москитов (реппеленты, противомоскитные сетки) и прививки ослабленными штаммами лейшманий, выявление и лечение больных, уничтожение москитов, уничтожение животных, которые являются резервуарами возбудителей заболеваний, санитарно-просветительная работа.

Тест SNAP Leishmania — IDEXX Russia

You are here


Простое определение результата даже при использовании образцов цельной крови.


 
  • Используйте единственный тест, который позволяет эффективно выявлять лейшманиоз.
  • Проводите тестирование ежегодно, чтобы предотвратить новые случаи лейшманиоза, одновременно повышая осведомленность об этих трансмиссивных инфекциях.
  • SNAP-тесты обеспечивают высокоточную диагностику рядом с пациентом благодаря технологии, соответствующей качеству референтных лабораторий.
  • С целью экономии времени и оптимизации рабочего процесса для автоматической активации тестов SNAP используйте анализатор SNAP Pro.
     

Свяжитесь с нами

 


Заболевания 

Скрининг на наличие лейшманиоза (паразитарного заболевания).

Лейшманиоз

Лейшманиоз — это паразитарное заболевание, поражающее биологические системы и жизненно важные органы животного. Паразит переносится комарами и может причинить серьезный вред вашему домашнему питомцу. Важную роль играет раннее выявление. Если сразу же не провести диагностику и лечение заболевания, оно может быть опасно для жизни. Ваши клиенты полагаются на вас в вопросе получения самой точной доступной информации. Новый тест SNAP® Leishmania компании IDEXX позволяет получать результаты всего через 6 минут, проведя анализ в клинике. Разработан таким образом, чтобы обеспечивать максимальную точность результата при анализе как положительных, так и отрицательных контрольных образцов.

 

  • Простое определение результата даже при использовании образцов цельной крови.
  • В каждом наборе 10 тестов
  • Специфичность 99,2%: снижение риска ложноположительных результатов
  • Чувствительность 96,3%

Поддержка

Оставить заявку
+7 (499) 951-12-55


Leishmania — обзор | Темы ScienceDirect

Leishmaniasis

Виды Leishmania — жгутиковые кинетопластические простейшие паразиты, передающиеся через укус самки москитов. Существуют кожные (CL), слизисто-кожные (MCL) и висцерализующие (VL) формы лейшманиоза человека. CL и MCL в Западном полушарии (преимущественно в Центральной и Южной Америке) вызываются членами комплекса L. mexicana и L. braziliensis , тогда как CL в Восточном полушарии (преимущественно в Индии, Центральной Азии и некоторых частях Африки). и Ближний Восток) вызывается членами группы L.tropica и L. major complex. VL, также известный как кала-азар, вызывается L. donovani в Индии, Бангладеш, Непале и Китае; L. infantum в Центральной Азии, Северной Африке и Южной Европе; и L. chagasi в Латинской Америке. Члены комплекса L. donovani являются важными появляющимися условно-патогенными микроорганизмами у пациентов с заболеванием приобретенного иммунодефицита. По оценкам, распространенность лейшманиоза во всем мире составляет 12 миллионов случаев, при этом около 350 миллионов человек подвержены риску заражения. 50 Лейшманизация, древняя практика инъекций живых паразитов Leishmania на Ближнем Востоке и в Центральной Азии в качестве средства активной иммунизации против болезней, предшествует вакцинации и может быть такой же старой, как вариоляция. Он основан на заражении человека живыми паразитами с помощью шипа или другого острого инструмента, чтобы искусственно создать кожное поражение. Процедура вызывает легкое заболевание (обычно размером 1-2 см) на необработанном участке, часто на руке или ягодицах, которые заживают в течение 3-4 месяцев.Успешная лейшманизация предотвращает возможность появления на лице косметически обезображивающего поражения («делийский нарыв» или «восточная язва»). Он по-прежнему широко практикуется в Узбекистане и, возможно, в других местах Центральной Азии. В 1980-х годах лейшманизация была повторно введена в качестве чрезвычайной меры общественного здравоохранения во время ирано-иракской войны, когда было вакцинировано около 2 миллионов человек. 51 Иранская программа лейшманизации была впоследствии остановлена, когда стало известно, что до 3% индуцированных поражений длились более года; в некоторых случаях поражения никогда не заживали даже при последующей антипаразитарной химиотерапии сурьмой. 51 Среди препятствий, которые потенциально могут препятствовать дальнейшему совершенствованию методов лейшманизации, являются трудности со стандартизацией вирулентности вакцины и постоянный риск развития тяжелых и стойких поражений. 50

Стремясь создать более безопасную процедуру иммунизации против лейшмании, Иран в начале 1990-х годов начал национальную программу разработки вакцины. Вакцина первого поколения, содержащая убитых паразитов Leishmania, была подготовлена ​​в рамках Надлежащей производственной практики Научно-исследовательским институтом вакцин и сывороток Рази (Хессарак, Иран).Банк клеток для вакцины был получен из идентичного штамма L. major , который ранее использовался для программы лейшманизации военного времени. Паразиты L. major были уничтожены автоклавированием, а затем получены рецептуры с БЦЖ. В рандомизированном двойном слепом исследовании безопасность и эффективность однократной инъекции вакцины сравнивали с контролем БЦЖ среди 3637 школьников. 51 Дети с предшествующим анамнезом КЛ или дети с положительной реакцией кожной пробы на лейшманиальный антиген были исключены из исследования.Иранские испытания продемонстрировали безопасность вакцины, хотя ее эффективность не была очевидна до 6 месяцев после инъекции. Было высказано предположение, что БЦЖ оказывала некоторый защитный эффект сразу после вакцинации. Также интересным было наблюдение, что защита была лучше продемонстрирована среди мальчиков, которые из-за иранской одежды и обычаев предположительно подвергаются большему количеству укусов москитов, чем девочки. 51 На основании этих результатов проводятся дополнительные испытания для оценки множественных инъекций убитой вакцины, а также новых составов с квасцами и ИЛ-12.Испытания по оценке убитой вакцины против L. donovani также проводятся в Судане. В Южной Америке вакцины против убитых L. amazonensis и L. mexicana производятся соответственно компаниями BIOBRAS (Бразилия) и Instituto de Biomedicina (Венесуэла). Анализируя данные нескольких клинических испытаний вакцин, состоящих из цельных паразитарных антигенов, Колер и Рид 50 пришли к выводу, что эффективность варьирует от 0 до 75% против CL, но только 6% против VL.Однако исследования подтверждают возможность вакцинации против лейшманиоза.

Частичный успех автоклавно убитых вакцин против Leishmania стимулировал усилия нескольких лабораторий по воспроизведению защиты вакцины с использованием рекомбинантных субъединичных антигенов второго поколения. Некоторые антигены были идентифицированы на основании их поверхностной локализации, распознавания клонами Т-клеток и иммуноскрининга с использованием сывороток пациентов. 50 На сегодняшний день ряд ведущих кандидатов показал себя многообещающим на мышах, особенно в сочетании с IL-12 или другими костимуляторами Th2-иммунитета.В некоторых случаях вакцинация плазмидными ДНК, кодирующими антигены, по отдельности или в комбинации, вызывает более сильный и стойкий иммунитет. Другой многообещающий подход заключался в разработке вакцин, состоящих из белков слюны москитов. 52

Дальше всего группа из IDRI (Исследовательского института инфекционных заболеваний) в Сиэтле, штат Вашингтон, продвинулась в разработке вакцины против лейшманиоза для человека. Группа IDRI разработала полипротеин, состоящий из трех приоритетных антигенов-кандидатов, TSA, LmSTI1 и LeIF, слитых в тандеме. 50 Ранее было показано, что у пациента с рефрактерной ML эти антигены стимулируют иммунный ответ (при введении с GM-CSF), что приводит к разрешению состояния. 53 Полипротеин известен как Leish-111f, и в качестве вакцины он обеспечивает длительную защиту у мышей Balb / c, когда в состав препарата входит запатентованный монофосфориллипид А, известный как MPL®-SE. 50 Доклинические испытания показали, что вакцина Leish-111f-MPL®-SE безопасна для пяти видов животных. 50 План клинических разработок заключается в проведении исследований безопасности и эффективности в терапевтических и профилактических целях с несколькими видами Leishmania в нескольких странах. На сегодняшний день безопасность и иммуногенность были продемонстрированы в Фазе 1 двойного слепого исследования с увеличением дозы при каждой дозе белка (10, 20 и 40 мкг), а терапевтические испытания ML и CL продолжаются в Перу и Бразилии. соответственно, чтобы оценить вакцину в сочетании со стандартной химиотерапией. 50

В регионах, где зоонозная передача лейшманиоза от собак является обычным явлением, возник дополнительный интерес к разработке вакцины, блокирующей передачу от собак. 54 Было показано, что антиген фукозо-маннозного лиганда (FML) L. donovani в сочетании с сапонином (Leishmune) индуцирует до 97% защиты от зоонозного лейшманиоза. 54

от описаний учебников к биологическому пониманию

Open Biol. 2017 сен; 7 (9): 170165.

Джек Сантер

1 Департамент биологических и медицинских наук, Оксфордский университет Брукс, кампус Хедингтон, Оксфорд, OX3 0BP, Великобритания

Кейт Гулл

2 Школа патологии сэра Уильяма Данна, Оксфордский университет, Оксфорд, Оксфорд, Оксфорд, Оксфорд, OX1 3RE, UK

1 Департамент биологических и медицинских наук, Университет Оксфорд Брукс, кампус Хедингтон, Оксфорд, OX3 0BP, Великобритания

2 Школа патологии сэра Уильяма Данна, Оксфордский университет, Оксфорд, OX1 3RE, Великобритания

Поступило 05.07.2017; Принята в печать 4 августа 2017 г.

Опубликовано Королевским обществом в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/, которая разрешает неограниченное использование при условии указания автора и источника ссылки на эту статью. другие статьи в PMC.

Abstract

Форма и форма простейших паразитов неразрывно связаны с их патогенностью. Эволюционное давление, связанное с установлением и поддержанием инфекции и передачей переносчику или хозяину, сформировало морфологию паразита.Однако не существует «единого для всех» морфологического решения этих различных факторов давления, и паразиты демонстрируют ряд различных морфологий, отражающих разнообразие их сложных жизненных циклов. В этом обзоре мы сосредоточимся на форме и форме Leishmania spp., Группы очень успешных простейших паразитов, вызывающих ряд заболеваний, от самовосстанавливающегося кожного лейшманиоза до висцерального лейшманиоза, который при отсутствии лечения приводит к летальному исходу.

Ключевые слова: морфология , Leishmania , патогенность, паразиты

1.Форма и форма

Leishmania

Как и многие простейшие паразиты, Leishmania имеют дигенетический жизненный цикл с участием как млекопитающего-хозяина, так и насекомого-переносчика. Паразиты Leishmania демонстрируют множество различных морфологий клеток и ряд типов клеток (форм развития), которые адаптированы либо к хозяину, либо к вектору. Как видно на примере других паразитов, таких как Plasmodium и трипаносомы, некоторые из этих форм развития являются пролиферативными, тогда как другие находятся в состоянии покоя и предварительно адаптированы для передачи следующему хозяину [1–4].Большая часть интерпретации клеточной формы и функции у видов Leishmania происходит из более изученной базовой клеточной биологии трипаносом. Хотя это естественная передача знаний, необходимо сохранять бдительность в отношении того факта, что между двумя системами патогенов могут существовать нераспознанные различия, даже в их базовой биологии.

Leishmania имеет две основные различные морфологии клеток, примером которых является морфология промастигот у песчаных мух и морфология амастигот у млекопитающих-хозяев ( и ).Однако базовая клеточная архитектура сохраняется между двумя клеточными формами Leishmania и определяется поперечносшитыми микротрубочками субпелликулярного корсета. Этот массив сохраняется на протяжении всего клеточного цикла, поэтому деление клеток зависит от вставки и удлинения микротрубочек в существующий массив. Внутри клетки находятся ядро ​​и набор однокопийных органелл, таких как митохондрия и аппарат Гольджи. Перед ядром находится кинетопласт, масса конкатенированной митохондриальной ДНК, которая непосредственно связана с базальным телом, от которого отходит жгутик [5–8].В основании жгутика находится впячивание клеточной мембраны, образующее вазоподобную структуру, называемую жгутиковым карманом, которая важна для этих паразитов, так как это единственное место эндоцитоза и экзоцитоза и, следовательно, является критически важным интерфейсом между паразитом и среда его хозяина [9].

Схема морфологии промастигот и амастигот и жизненный цикл Leishmania с выделенными различными типами клеток. ( a ) Морфология промастигот и амастигот выровнена вдоль задней передней оси с ключевыми структурами в указанных клетках.( b ) Рисунок, демонстрирующий текущее понимание жизненного цикла Leishmania с выделенными критическими событиями и различными типами клеток. Песчаная муха принимает пищу из крови инфицированного млекопитающего-хозяина и проглатывает макрофаг, содержащий амастигот Leishmania . Попав в среднюю кишку песчаной мухи, амастиготы дифференцируются в проциклические промастиготы. Затем проциклические промастиготы становятся промастиготами нектомонад, которые покидают перитрофический матрикс и затем прикрепляются к микроворсинкам в средней кишке, прежде чем перейти в грудную среднюю кишку и стомодальный клапан, где они дифференцируются в промастиготы лептомонад.Здесь промастиготы лептомонад дифференцируются либо на промастиготы гаптомонад, которые прикрепляются к стомодеальному клапану, либо на метациклические промастиготы, которые являются инфекционной формой млекопитающих, которые передаются, когда песчанка в следующий раз принимает пищу с кровью. Стадии пролиферации обозначены круговой стрелкой.

По сути, клетка Leishmania сконструирована из ряда модульных единиц, таких как жгутик, единица базального тела – митохондриального кинетопласта и единица Гольджи – шейка кармана жгутика [8].Эти модульные единицы затем позиционируются относительно друг друга, чтобы вызвать различные наблюдаемые морфологии клеток [10,11]. Ключом к определению динамической формы и формы этого паразита, следовательно, является понимание морфогенеза этих различных индивидуальных модульных единиц и их положения относительно друг друга.

Клеточная морфология паразитов Leishmania очень точно определяется формой клетки, длиной жгутика, положением кинетопласта / ядра и ультраструктурными особенностями, и поэтому традиционно используется для определения наблюдаемых форм клеток.Однако в некоторых случаях эти морфологические описания клеточных форм вошли в литературу как определяющие конкретные типы клеток в жизненном цикле. Однако в настоящее время существует несколько молекулярных маркеров, помогающих более точно определять формы жизненного цикла, и поэтому существует потребность в осторожности и осторожности при определении типов клеток исключительно на основе морфологии клеток.

2. Определение разнообразия: разные виды, разные заболевания, разные клетки в переносчике и хозяине

Различные виды Leishmania паразиты вызывают болезни у людей, при этом разные виды часто группируются вместе в зависимости от того, возникли ли они в старом мире или новый мир () [12] и от характера патологии (кожный, кожно-слизистый или висцеральный лейшманиоз) [12,13].Важно помнить, что это болезнь не только человека, и что Leishmania заразит других млекопитающих, создав зоонозный резервуар, который имеет серьезные последствия для борьбы с болезнями [14]. Переносчик песчаной мухи добавляет еще один уровень сложности: существует множество видов, способных переносить паразит Leishmania ; однако часто существуют особые отношения, при которых некоторые виды песчаных мух способны передавать только один или ограниченное число из видов Leishmania () [15].

Таблица 1.

Переносчик, болезнь и происхождение ряда различных видов Leishmania . По материалам Бейтса [12].

0infantum
вид переносчик песчаной мухи болезнь старый или новый мир
L. major Phlebotomus sale duboscqi
9000 phlebotomus sale duboscqi
9000 кожный
старый мир
L.mexicana Lutzomyia olmeca olmeca кожный новый мир
L. braziliensis Lutzomyia wellcomei
Lutzomyia wellcomei

7

L. donovani Phlebotomus argentipes
Phlebotomus orientalis
Phlebotomus martini
висцеральный старый мир
Phlebotomus ariasi
Phlebotomus perniciosus
Lutzomyia longipalpis
висцеральный новый и старый мир
разные уровни сложности и морфологии этих видов 9000 9000 9000 9000, все эти различия в морфологии 9000, все эти различия в морфологии 9000 9000, все эти различия в морфологии 9000 9000 9000 9000 сложность и морфология 9000 демонстрирует замечательную сохранность формы в процессе своего жизненного цикла. Клетки с морфологией амастигот или промастигот выглядят кардинально по-разному, но они сохраняют ту же базовую клеточную структуру с кинетопластом впереди ядра и жгутиком, отходящим от базального тела ( a ) [5,6].Морфология амастиготы представлена ​​более мелким и более сферическим телом клетки с коротким неподвижным жгутиком, который едва выходит из жгутикового кармана и потенциально больше ориентирован на сенсорные функции [16,17]. Напротив, морфология промастиготов определяется удлиненным яйцевидным клеточным телом с длинным подвижным жгутиком, выходящим из жгутикового кармана, который обеспечивает движущую силу, вероятно, ответственную за облегчение прохождения через пищеварительный тракт песчаных мух [18].

3.Переход от промастиготы к амастиготе

Когда песчанка, инфицированная Leishmania , принимает кровяную муку, метациклические промастиготы откладываются в месте укуса ( b ). Повреждение, вызванное песчаной мухой, приводит к рекрутированию макрофагов в место укуса, и это клетки, которые Leishmania инфицирует и находится в них, позволяя им сохраняться в организме хозяина [19–21]; однако существует минимальное количество доказательств, показывающих, где происходит взаимодействие между Leishmania и макрофагами в организме хозяина.Метациклические промастиготы — очень подвижные клетки, и Leishmania способны мигрировать через коллагеновый матрикс [22]. Следовательно, возможно, что фагоцитоз Leishmania может происходить в местах, удаленных от места укуса. Более того, возможно, спектр заболеваний, вызываемых Leishmania , от кожного до висцерального, отражается в способности паразита вторгаться в хозяина за пределами места укуса либо напрямую, либо через движение инфицированных макрофагов.

В литературе имеются противоречивые сообщения о полярности взаимодействия и поглощения между Leishmania и макрофагом, причем некоторые предполагают, что это происходит сначала через жгутик, а другие показывают, что это происходит преимущественно через тело клетки или с обоих концов [ 23–25].Учитывая движение жгутика вперед, проявляемое этими метациклическими промастиготами, кончик жгутика, вероятно, будет первой частью клетки, которая взаимодействует с макрофагом. У близкородственного паразита Trypanosoma brucei кончик жгутика имеет ряд белков, включая рецепторы, которые локализуются исключительно в этой области [26,27]. Следовательно, существует вероятность того, что дифференцированный мембранный домен на кончике жгутика будет подготовлен к столкновению с макрофагом, что будет инициировать серию сигнальных событий, ведущих к успешному захвату и дифференцировке паразита.Однако, в какой бы ориентации ни был поглощен Leishmania , паразит заканчивает тем, что его жгутик направлен к периферии макрофага [24,25]. Продолжающееся движение жгутика внутри макрофага приводит к повреждению плазматической мембраны и нарушению целостности, что способствует лизосомному экзоцитозу, потенциально изменяя состав паразитофорной вакуоли, тем самым увеличивая шансы паразита успешно заразить макрофаг [25].

Оказавшись внутри макрофага, промастигот отличается от подвижной формы промастигота, которая имеет длинный жгутик и удлиненную форму клеток, до формы амастиготы, которая имеет короткий жгутик с небольшим выпуклым кончиком, выходящим за пределы теперь более сферического тела клетки. .Это резкое изменение формы клеток и приводит к минимальному соотношению поверхности клетки к объему, следовательно, к уменьшению площади, на которой клетка подвергается воздействию агрессивной среды паразитофорной вакуоли, а также к вероятному изменению формата использования жгутика [28–30]. ].

Наиболее яркое различие между формами амастигот и промастигот — изменение жгутика с длинного подвижного жгутика с аксонемой 9 + 2 на короткий неподвижный жгутик с расположением аксонем 9 + 0 (9v) [17].Wheeler et al. [17] подробно изучили этот специфический аспект процесса дифференцировки и показали, что это изменение в структуре жгутика включает в себя либо (i) разборку существующего длинного жгутика и удаление его центральной пары, а следовательно, его сжатие до короткого 9v аксонема, или (ii) сборка короткого нового жгутика, лишенного центральной пары и демонстрирующего аксонему 9v. Последний механизм интересен тем, что пробазальное тельце, которое собрало аксонему 9v, собрало бы аксонему 9 + 2, если бы эта клетка оставалась в культуре промастигот, показывая способность пробазального тельца переключаться между конструкциями любого типа. аксонема.

Учитывая, что есть примеры организмов, которые способны полностью терять и преобразовывать свой жгутик в течение своего жизненного цикла, продолжающееся присутствие жгутика у амастигот предполагает, что он выполняет важную функцию для паразита в макрофаге [30–32] . Наиболее часто постулируемая функция этого жгутика — сенсорная роль, потому что аксонемная архитектура 9v структурно подобна той, которая обнаруживается в первичных ресничках млекопитающих, а кончик жгутика амастиготы Leishmania часто находится в тесном контакте с мембраной паразитофорной вакуоли. [16,33].Паразит Leishmania через свой жгутик потенциально может определять «здоровье» своего макрофага-хозяина, оценивая, например, ключевые метаболиты, такие как аденозиновые нуклеотиды. Если макрофаг «здоров», паразит может делиться, но если макрофаг «нездоров», паразит может решить не делиться, поскольку макрофаг может вот-вот погибнуть и лизироваться, тем самым высвобождая паразита в новую среду. Поэтому, вероятно, существуют определенные контрольные точки, которые будут применяться в клеточном цикле Leishmania на границах от G1 до G0 / S.Более того, высвобождение паразита вряд ли будет «пассивным» процессом, а скорее будет осуществляться самим паразитом. Это область интереса и важности, в которой специфическая клеточная биология возможного высвобождения паразита, связанного с клеточным циклом, не была изучена.

Помимо резкого изменения структуры жгутика во время дифференцировки в форму амастиготы, также наблюдается большая реструктуризация кармана жгутика и области шеи, связанная с изменениями локализации белков зоны прикрепления жгутика [7].Неожиданным следствием этой перестройки является закрытие шейки жгутикового кармана так, что нет наблюдаемого промежутка между жгутиком и мембраной шейки жгутикового кармана [7]. Догма в отношении жгутикового кармана у этого и родственных ему паразитов состоит в том, что он является единственным местом экзоцитоза и эндоцитоза в клетке и, следовательно, является основным интерфейсом между паразитом и его хозяевами. Однако, если карман для жгутика закрыт на шее, как это повлияет на этот важный интерфейс? Является ли это закрытие динамичным и больше похоже на операцию клапана? Снижает ли ограниченный доступ к карману жгутика способность паразита поглощать макромолекулы из своего окружения? Скорость роста аксенических амастигот, измеренная с помощью мечения тяжелой водой, была намного медленнее, чем у промастигот [34], и, кроме того, амастиготы имеют гораздо меньший объем клеток, чем промастиготы, что приводит к одновременной меньшей метаболической нагрузке.Взятые вместе, медленная скорость роста и меньшая метаболическая нагрузка могут отражать сниженную скорость поглощения макромолекул клеткой. Однако медленный рост может быть результатом эволюционного давления, направленного на то, чтобы не подавлять иммунную систему хозяина, тем самым позволяя хозяину выжить дольше, а паразиту — дольше размножаться и, таким образом, увеличивая вероятность передачи паразита песчаной мухе.

Закрывание шейки жгутикового кармана также вероятно является следствием защиты потенциально уязвимого домена клетки от окружающей среды внутри паразитофорной вакуоли, которая является кислой и полной протеаз [28,29].Уменьшение доступа к карману жгутика из-за уменьшения пространства между шейкой и мембранами жгутика в амастиготах является вероятным объяснением того, что литические липопротеины высокой плотности, содержащие трипанолитический фактор, не могут лизировать амастиготы в кислой паразитофорной вакуоли, но могут чтобы убить метациклические промастиготы, у которых есть более доступный карман жгутика [35]. Будет интересно сравнить морфологию жгутикового кармана амастиготы Leishmania с морфологией внутриклеточной амастиготы близкородственного организма Trypanosoma cruzi , поскольку этот паразит убегает из паразитофорной вакуоли и размножается в совершенно ином окружении — цитоплазме. клетки-хозяина [36].

Существует два различных типа паразитофорных вакуолей, которые развиваются в инфицированных макрофагах, которые коррелируют с видами Leishmania . Заражение некоторыми видами, такими как L. amazonensis , приводит к образованию больших многокомпонентных паразитофорных вакуолей (вакуоли типа II), которые содержат несколько амастигот, тогда как другие виды, такие как Leishmania major , образуют маленькие, плотно прилегающие, одноразовые паразитофорные вакуоли ( вакуоли типа I), которые окружают одиночного паразита амастиготу [37,38].Совместное инфицирование L. amazonensis и L. major в одном макрофаге показало, что слияние двух типов паразитофорных вакуолей, больших, содержащих амастигот L. amazonensis , или малых, содержащих амастиготы L. major , составляет L. не произошло. Это говорит о том, что паразитофорная вакуоль модифицируется в соответствии с конкретными требованиями каждого вида, что препятствует успешному слиянию разных типов паразитофорных вакуолей [37].

Интересно, что несмотря на различия, наблюдаемые в типах паразитофорных вакуолей, клеточная организация и расположение амастигот разных видов хорошо сохраняются [39].Однако есть некоторые наблюдаемые различия между амастиготами разных видов: амастигот L. mexicana примерно на 50% больше по среднему диаметру, чем у L. braziliensis и L. donovani [40]. Эта разница в размерах может иметь последствия для патологии, вызванной различными видами Leishmania , но простой связи между этими или другими признаками и типом патологии нет. Действительно, в качестве другого примера можно привести ультраструктурные исследования амастигот L.tropica и L. donovani выявили отчетливую заднюю инвагинацию, названную «чашечкой» или «задней инвагинацией» [41,42]. Авторы предположили, что это может быть альтернативный сайт экзо / эндоцитоза в этих клетках. Насколько нам известно, эта структура не была обнаружена ни у одного другого вида амастигот Leishmania . Поскольку L. tropica вызывает кожный лейшманиоз, а L. donovani вызывает висцеральный лейшманиоз, эта морфологическая адаптация опять же не связана с патологией заболевания.Таким образом, в целом, хотя различия между промастиготами и амастиготами, вероятно, очень важны для взаимоотношений хозяин / вектор, общее сходство в морфологии амастигот между разными видами предполагает, что не существует простой связи между морфологией и патологией заболевания. Вместо этого либо более тонкие особенности, либо обладание и экспрессия различных потенциальных факторов вирулентности, продуцируемых разными видами, таких как белок A2, могут иметь большее значение для спектра заболевания [43,44].

Распределенная популяция кожи из макрофагов, инфицированных Leishmania , недавно наблюдалась Doehl et al. [45]. Эта распределенная циркулирующая популяция инфицированных макрофагов поможет обеспечить эффективную передачу паразитов Leishmania от хозяина к песчаной мухе, поскольку селезеночная инфекция недоступна для песчаных мух, а москиты вряд ли будут кусать исключительно на месте фактического поражения. локализованная кожная инфекция. Более того, эти инфицированные макрофаги могут содержать потенциально другую форму амастиготы Leishmania , которая предназначена для выживания в средней кишке песчаной мухи при попадании в кровяную муку, что отражает трансмиссивность метациклических клеток промастиготного типа у песчаных мух или коротышек. форма африканских трипаносом [12,30,46].

4. Переход от амастиготы к промастиготе

После проглатывания песчаной мухой и высвобождения из макрофага амастигота начинает дифференцироваться в подвижную форму промастиготы. Точные признаки дифференциации еще предстоит установить, но, вероятно, это комбинация изменения температуры и pH, как у других паразитов, и, как видно на примере Leishmania , поскольку он дифференцируется от промастиготы до амастиготы в паразитофорной вакуоли [47]. ]. Однако может также требоваться наличие определенного химического триггера, чтобы гарантировать, что дифференциация происходит только в векторе, а не в хозяине; например, Plasmodium требует для дифференцировки ксантуреновой кислоты, предшественника пигмента москитного глаза [48].Сама по себе температура вряд ли будет единственным триггером для дифференциации, поскольку макрофаг будет испытывать различные температуры при циркуляции по телу, но он может действовать, повышая чувствительность амастиготы к другим сигналам дифференциации, как было обнаружено с T. brucei [ 49].

Дифференциация in vitro амастигот L. amazonensis в промастиготы подробно изучена с помощью микроскопии [50]. Первым видимым шагом в этом процессе является удлинение подвижного жгутика, которое происходит до деления клеток, а после этого первого деления клетки обе дочерние клетки имеют подвижный жгутик [50].Таким образом, при созревании пробазальное тельце в родительской клетке было способно собрать 9 + 2 подвижную аксонему, но, если бы эта же клетка осталась в макрофаге, то же пробазальное тельце собрало бы аксонему 9v, что снова демонстрирует мультипотентность пробазального тела у Leishmania [17]. Эти результаты дополняют результаты Wheeler et al. [17] и показывают, что пробазальные тельца способны собирать аксонему 9 + 2 или 9v независимо от того, какой тип аксонемы продуцировало материнское базальное тельце [17,50].

Во время дифференцировки в форму промастиготы форма клетки также начинает меняться от сферической амастиготы до более вытянутой овоидной формы. Вместе с изменениями, которые происходят с общей формой тела клетки, изменяется организация зоны прикрепления жгутика и жгутикового кармана. В частности, шейная область жгутикового кармана становится более открытой, отражая обращение процесса, происходящего во время дифференцировки в форму амастиготы [7]. Это отверстие на шее может облегчить доступ к карману жгутика, позволяя захватывать большие макромолекулы, а также потенциально влиять на подвижность паразита.

5. Роль жгутика

Leishmania в песчаной мухе

Жгутик играет несколько потенциальных ролей, позволяя паразитам Leishmania успешно установить и поддерживать инфекцию у песчаной мухи. У жгутика песчаной мухи есть три потенциальные ключевые функции, которые мы обсудим в следующих разделах:

  • (i) подвижность для выхода из перитрофического матрикса и миграции в переднюю кишку,

  • (ii) прикрепление к микроворсочкам средней кишки и стомодеальному клапану и

  • (iii) потенциальные сенсорные функции.

5.1. Подвижность

Проглатывание кровяной муки песчаной мухой вызывает в ней многочисленные изменения, включая создание перитрофического матрикса из хитина и гликопротеинов, который покрывает кровяную муку, отделяя ее от эпителия средней кишки. Примерно через 4 дня оставшаяся непереваренная кровяная мука и окружающий перитрофический матрикс испражняются песчаной мухой [51,52]. Следовательно, промастиготы Leishmania должны покинуть перитрофический матрикс до того, как произойдет дефекация.Более того, для успешной передачи млекопитающему-хозяину паразиты Leishmania должны колонизировать область стомодального клапана песчаной мухи и таким образом мигрировать из средней кишки в ротовой аппарат; активная подвижность жгутиков предположительно способствует обоим этим процессам.

5.2. Приложение

Потеря целостности перитрофического матрикса позволяет паразитам Leishmania покинуть эндотрофическое пространство [53]; Эти клетки затем прикрепляются к эпителию средней кишки, вставляя свои жгутики между микроворсинками, что помогает предотвратить изгнание паразитов из песчаной мухи во время дефекации.Это прикрепление не сопровождается какими-либо наблюдаемыми морфологическими изменениями в клетке Leishmania [54]. Данные свидетельствуют о том, что прикрепление опосредуется посредством специфических взаимодействий гликопротеин-лектин, обеспечивая потенциальный механизм, с помощью которого определяется специфичность вектор-паразит. Компонент поверхностного покрытия липофосфогликан (LPG) считался решающим для этого взаимодействия, поскольку клеток L. major , дефицитных в синтезе LPG, не могли прикрепиться к москитам Phlebotomus papatasi и P.duboscqi [55,56]. Однако недавняя работа показала, что этот мутант L. major способен успешно инфицировать другие виды песчаных мух, такие как P. arabicus , P. argentipes , P. perniciosus и Lutzomyia longipalpis , а также мутант L. mexicana , неспособный синтезировать LPG, также способен полностью развиваться в пределах Lutzomyia longipalpis [56–58]. Очевидно, что LPG важен для взаимодействия между некоторыми видами Leishmania и видами песчаных мух, но он не является универсальным детерминантом этих взаимодействий.

Второе место прикрепления Leishmania у песчаной мухи находится на стомодеальном клапане, где наблюдается особый тип клеток, называемый гаптомонадой, прикрепленный к кутикуле клапана гемидесмосомными структурами, которые находятся в увеличенном кончике створки. относительно короткий жгутик [54]. Эти гемидесмосомные структуры напоминают те, которые наблюдаются для прикрепленных эпимастиготных форм трипаносом, и вполне вероятно, что прикрепление к насекомому-переносчику через такие структуры будет универсальной особенностью кинетопластид [59,60].В настоящее время биохимическая идентичность этих структур остается загадочной, но, учитывая их важность для многих видов кинетопластид, открытие молекулярных компонентов будет представлять большой интерес [60]. Сильное прикрепление предположительно останавливает передачу типа клеток Leishmania haptomonad млекопитающему-хозяину, когда песочная муха питается, и, следовательно, может играть роль в поддержании долгосрочной инфекции у песчаных мух и / или в асимметричных делениях [61].

5.3. Сенсорный

После выхода из перитрофического матрикса паразиты затем мигрируют вперед через песчаных мух и колонизируют среднюю кишку грудной клетки.Успешная колонизация и передача Leishmania зависят от того, что песчаная муха принимает сахарную муку после еды с кровью, и это заманчивая гипотеза, что Leishmania могут перемещаться по градиенту сахара вдоль кишечника, чтобы обеспечить колонизацию песка. муха передней кишки. Молекулярные компоненты, необходимые для хемотаксиса, присутствуют в Leishmania с углеводными рецепторами, обнаруженными на поверхности клетки, и жгутиком, способным выполнять различные структуры биений, которые позволяют клетке двигаться вперед и переориентировать себя.Более того, экспериментов in vitro показали, что Leishmania способны реагировать на изменение концентрации сахара [62–64].

описывает публикации, в которых морфология и / или подвижность были изменены путем мутационного анализа у видов Leishmania [18,65–78]. Ясно, что некоторые морфологические мутанты будут иметь катастрофические эффекты на деление клеток и как таковые не очень полезны для оценки связи с патогенностью и развитием. Сравнение с работой в т.brucei показывает, что тонкие нокдауны RNAi (доступные сейчас как технология в L. braziliensis ) могут обеспечивать драматические изменения в архитектуре клетки [11,79,80]. Один из уроков из этого состоит в том, что тонкие различия в экспрессии, а не отсутствие или присутствие в геномах могут влиять на вирулентность или патологию. Текущие улучшения как обратной, так и прямой генетики в Leishmania будут очень полезны в этой области [81–84]. Выше мы обрисовали в общих чертах три функции жгутика Leishmania жгутика песчаной мухи, но каковы фактические доказательства того, что жгутик необходим у песчаных мух? Из, мы можем видеть, что существует много мутантов, у которых функция / длина жгутика Leishmania была нарушена, например, из-за сверхэкспрессии KIN13-2 или потери PFR2, но очень мало исследований инфицировали москитов этими насекомыми. мутанты [18,65,72].

Таблица 2.

Сводка морфологических и / или подвижных мутантов у Leishmania .

Развитие 2/3 нокаут клеток ISP1 имели более длинные жгутики и были менее подвижны, чем клетки с двойным нокаутом ISP2 / 3. Более того, тройной нокаут имел большее количество клеток с морфологией гаптомонад, нектомонад и лептомонад.Также было изменение формы переднего конца этих клеток. L. amazonesis приводил к клеткам, которые были неспособны собрать жгутик полной длины и имели нарушенную подвижность [67]. Когда эти клетки использовались для заражения москитов, эти мутанты не могли заразить инфекцию, вероятно, из-за их дефектной подвижности [18].Более того, длина жгутика также может играть роль: более короткий жгутик будет менее эффективным при интеркалировании между микроворсинками в средней кишке, обеспечивая меньшую площадь поверхности для взаимодействия, уменьшая силу связывания и увеличивая вероятность изгнание во время дефекации. Однако недавно мутант L. braziliensis был выделен из очага поражения пациента, который не смог собрать полноразмерный жгутик при выращивании в условиях культивирования промастиготов in vitro [85].Жгутик в мутантных клетках только что вышел из жгутикового кармана, и неожиданно эти мутанты успешно заразили песчаных мух, хотя инфекции были проанализированы только в течение 4 дней после кормления, так что способность этого мутанта поддерживать инфекцию в течение длительного времени неизвестно. Точная роль (и) жгутика Leishmania в составе песчаной мухи еще не выяснена полностью, поэтому было бы полезно проанализировать потенциал ряда мутантов жгутика Leishmania для установления и поддержания инфекции у песчаные мухи.

6. Переходы промастигот

В дополнение к всеобъемлющим морфологиям промастигот и амастигот в переносчике песчаных мух и хозяине-млекопитающем, соответственно, обнаружены вариации морфологии промастигот, такие как проциклические и метациклические промастиготы у песчаных мух. Сообщаемая форма этих разных форм может быть экстремальной, и это привело к тому, что они были определены как разные типы клеток (формы развития), а не просто как разные переходные морфологии.В настоящее время существует четыре основных типа клеток, идентифицированных у песчаных мух на основании длины / ширины тела клетки и жгутика [86] ( a ):

  • (i) проциклический промастигот: длина тела клетки от 6,5 до 11,5 мкм, жгутик короче тела клетки,

  • (ii) промастигот нектомонады: тело клетки длиннее 12 мкм,

  • (iii) лептомонадный промастигот: длина тела клетки от 6,5 до 11,5 мкм, жгутик длиннее тела клетки, и

  • (iv) метациклический промастигот: тело клетки длиной менее 8 мкм и шириной 1 мкм, жгутик длиннее тела клетки.

Развитие Leishmania в пищеварительном тракте песчаных мух. ( a ) Иллюстрации основных морфологий промастигот, наблюдаемых у песчаных мух во время заражения Leishmania . ( b ) Leishmania Число клеток на одну песчаную муху при типичном заражении песчаной мухой в течение 10 дней. ( c ) Плотность клеток из ( b ) была перенесена на график заново, и время удвоения рассчитано для ранней и поздней стадий инфицирования.( d ) Анализ пропорций различных типов клеток, наблюдаемых во время заражения песчаной мухой. ( a ), ( b ) и ( d ) воспроизводятся с разрешения Rogers et al. [86]. ( e ) Схема клеточного цикла Leishmania с соответствующими типами клеток, показанными выше. ( f ) Корреляция длины жгутика и длины тела клеток из трех независимых культур L. mexicana in vitro , проанализированных при различной плотности клеток.Затем данные были классифицированы по различным морфологиям промастигот [86]. ( г ) Доля клеток с различной морфологией промастигот в зависимости от хода клеточного цикла. Ход клеточного цикла клеток, используемых в анализе для ( f ), был рассчитан на основе их длины клеток и содержания ДНК и затем объединен с классификацией морфологии промастигот из ( f ) [87,88]. Пунктирными линиями обозначены переходы между стадиями клеточного цикла (C, цитокинез).( e ) и ( f ) воспроизводятся с разрешения Уиллера [89].

Считается, что эти четыре типа клеток представляют последовательность развития со специфическими отношениями предшественник-продукт между ними ( b ). Вкратце, проциклический промастигот встречается в кровяной муке; Промастигот нектомонад наблюдается по мере того, как перитрофический матрикс разрушается и движется к передней кишке, где он становится промастиготом лептомонад, прежде чем дифференцироваться либо в инфекционный метациклический, либо в промастиготный гаптомонад [86, 90].В дополнение к этим четырем основным формам, прикрепленная гаптомонадная промастигота и парамастигота также наблюдаются у песчаных мух, но с гораздо меньшей частотой [86]. Все эти формы имеют одинаковую базовую архитектуру клетки промастигота с кинетопластом (митохондриальной ДНК) перед ядром и жгутиком, отходящим от переднего конца клетки с неглубоким жгутиковым карманом, за исключением парамастигота, в котором кинетопласт располагается следующим. к ядру.

Число и время появления различных типов промастиготных клеток у москитов было изучено Rogers et al. [86] ( а д ). В своей экспериментальной системе они подсчитали, что каждая песчаная муха могла проглотить приблизительно 3200 амастигот в 1,6-мкл муки с кровью. После приема внутрь было начальное снижение количества паразитов в течение первого дня примерно до 2500, а затем популяция выросла в течение следующих 5 дней и достигла пика примерно до 35000 паразитов на муху, что означает, что произошло примерно четыре удвоения популяции паразитов ( б ). Первоначально рост клеток был относительно быстрым, время удвоения составляло приблизительно 18 часов в период от 1 до 3 дней после заражения.Затем скорость роста замедлилась, и время удвоения упало примерно до 54 часов с 3 по 6 день ( c ). После 6-го дня произошло быстрое уменьшение количества присутствующих паразитов, и к 10-му дню осталось всего несколько тысяч. Причины резкого падения количества паразитов неизвестны, но это может быть связано с истощением запасов питательных веществ или иммунный ответ песчаной мухи.

Каждый день после заражения Rogers et al. проанализировал различные типы промастиготных клеток, присутствующих в песчаной мухе, и показал, что рост и деление Leishmania первоначально выглядит относительно синхронным, поскольку наблюдаются четкие последовательные пики различных типов промастиготных клеток ( d ) [86].В течение первых 2 дней заражения, помимо значительного увеличения общей численности паразитов, наблюдалось быстрое снижение доли амастигот с одновременным увеличением доли проциклических промастигот. Взятые вместе, это означает, что дифференцировка амастиготы в проциклический промастигот включает как прямую клеточную дифференцировку, так и дифференцировку, направленную на деление, соответствующую дифференцировке in vitro [50]. После пика проциклических промастигот наступает пик промастигот нектомонад, за которыми следуют промастиготы лептомонад, которые затем падают пропорционально тому, как покоящиеся метациклические промастиготы начинают доминировать над инфекцией.

Другими постоянно наблюдаемыми типами клеток Leishmania у песчаных мух являются прикрепленные гаптомонадные промастиготы и парамастиготы. Когда эти формы были определены количественно, парамастиготы наблюдались редко и составляли не более 2% наблюдаемых клеток [86]. Существует вероятность того, что это может быть продукт аберрантного деления, когда кинетопласт оказался рядом с ядром. Положение в цикле развития прикрепленной промастиготы гаптомонад, которая наблюдается в небольших количествах и встречается на более поздних стадиях инфекции, неясно, поскольку она потенциально происходит от промастиготы лептомонад ( b ) [86].Этот тип клеток редко встречается при делении, что говорит о том, что прикрепление к кутикуле может быть обратимым, и клетка может стохастически прикрепляться и отделяться или что она очень медленно делится.

Синхронность появления различных типов промастиготных клеток, идентифицированная Rogers et al. в песчаной мухе интригует, поскольку in vitro синхронизированных культур клеток быстро теряют свою синхронность, но здесь она сохраняется примерно в течение четырех удвоений клеток ( d ).Возможно, что синхронность клеточного деления устанавливается вступлением в процесс пролиферации, когда амастиготы начинают дифференцироваться и делиться, но, возможно, есть и другие элементы, такие как условия окружающей среды. Быстрое распространение паразитов Leishmania в песчаной мухе оказывает большое влияние на уровень питательных веществ. Может ли изменение питательных веществ создать синхронизацию наблюдаемых различных типов клеток? Это будет напоминать диауксический рост, наблюдаемый у бактерий, где, если присутствуют и глюкоза, и галактоза, бактерии предпочтительно метаболизируют глюкозу.Когда он истощается, они переключаются на лактозу, но это переключение сопровождается паузой в росте клеток, поскольку метаболизм клетки перепрограммируется [91,92]. Недавние транскриптомные данные из Inbar et al. [93] показывают, что наблюдается падение уровня мРНК генов, связанных с метаболизмом глюкозы, с увеличением уровня мРНК генов переносчиков аминокислот, когда паразит переключается с проциклического промастигота на промастиготный тип клеток нектомонад.

7. Жизненный цикл и клеточный цикл

Дополнительным осложнением к анализу различных типов клеток промастигот является недавняя работа по морфологическим изменениям, наблюдаемым во время клеточного цикла промастигот, выращенных in vitro, [87,94].Это продемонстрировало, что по мере прохождения промастигота по клеточному циклу длина его клетки увеличивается вдвое, а затем вдвое. Кроме того, в отличие от многих других организмов, две дочерние клетки, продуцируемые делением клеток промастигот Leishmania , отличаются. Одна дочь унаследует старый и, следовательно, более длинный жгутик, а другая унаследует новый и, следовательно, более короткий жгутик, поэтому деление промастиготных клеток может генерировать две дочерние клетки с резко различающейся длиной жгутика ( e ).Если морфологическое определение типов проциклических, нектомонадных и лептомонадных промастиготных клеток, как определено Rogers et al. применяется к клеткам, наблюдаемым в культуре, обнаруживаются все три типа клеток ( f , g ) [86,89].

  • — Промастигота нектомонады похожа на клетку в S-фазе.

  • — Проциклический промастигот похож на клетку в G1 или пост-S-фазе, унаследовавшую новый короткий жгутик.

  • — Промастигота лептомонад похожа на клетку на тех же стадиях клеточного цикла, что и проциклический промастигот, но унаследовавшая старый, более длинный жгутик.

Это подчеркивает проблемы использования морфологических параметров для определения типов клеток, поскольку две дочерние клетки промастиготного деления in vitro могут быть дифференцированно классифицированы как клетки проциклического или лептомонадного типа. Поэтому он также подчеркивает необходимость независимых клеточных маркеров для разных типов клеток жизненного цикла.

Возможно, что на долю клеток, образующихся после деления с морфологией, определяющей их как проциклические или лептомонадные клетки, влияет время, в течение которого родительская клетка проводит в G2, поскольку это время, в течение которого происходит удлинение как старых, так и новых жгутиков встречается ( e ).Например, если клетка достаточно долго проводит в G2, то последующее деление будет генерировать два типа клеток лептомонад ( e ). Таким образом, посредством манипуляции с длиной G2 можно предположить, что в растущей популяции из промастигот Leishmania могут доминировать типы клеток лептомонад, как это видно на примере песчаных мух. Более того, тип клеток нектомонад был определен как неделящаяся стадия, поскольку никогда не наблюдалось наличия двух кинетопластов или двух ядер [90].Интересно, что промастиготные клетки, наблюдаемые в культуре с морфологией, которая определяет их как промастигот нектомонад, находятся преимущественно в S-фазе и поэтому будут иметь только один кинетопласт и ядро ​​( г ) [89].

Развитие жизненного цикла рассматривается как улица с односторонним движением, и поэтому, проходя каждый шаг, паразит обязуется дифференцироваться на следующую стадию жизненного цикла, не имея возможности вернуться к предыдущей стадии. Это означает, что между паразитами на разных этапах жизненного цикла будут существенные различия, включая изменения в метаболизме, экспрессии белков на клеточной поверхности, а также в форме клеток.Однако с последними следует быть осторожными, поскольку эти характеристики могут изменяться по другим причинам, таким как положение клеточного цикла и состояние метаболизма. Поэтому лучше всего определять, стал ли паразит клеткой другого типа, на основе молекулярных маркеров. Недавний транскриптомный анализ клеток Leishmania у песчаной мухи должен помочь прояснить текущую ситуацию [93].

8. Обсуждение

У простейших паразитов есть отличительные фазы популяционной пролиферации и дифференцировки, связанные с различными типами пролиферативных клеток и типами клеток передачи.В свою очередь, это связано с перемещением между различными экологическими нишами в жизненном цикле паразита. Общей особенностью стадий передачи является то, что они больше не являются размножающимися, необратимо дифференцируются и могут снова размножаться только после того, как они успешно переместятся на следующий участок окружающей среды в своем жизненном цикле. Например, в Plasmodium мерозоит — это тип пролиферативных клеток в эритроците, а гаметоцит — это тип клеток, который вызывает инфекцию у комара.Поскольку дифференциация в форму передачи необратима, этот процесс должен строго регулироваться и, следовательно, будет зависеть от среды хозяина паразита [1]. Следовательно, паразитам необходимо внимательно следить за своей средой, чтобы они могли реагировать наиболее подходящим образом, что могло бы быть либо продолжением распространения, либо переключением на программу дифференциации для подготовки к передаче.

Кроме того, точка принятия решения для дифференцировки должна быть интегрирована в клеточный цикл и согласована с ним.Это подразумевает, что существует контрольная точка, основанная на клеточном цикле, в которой клетка должна решить либо делиться, либо дифференцироваться в следующую стадию развития, и это решение будет основано на интеграции внутренних и внешних сигналов паразита [1]. Для возникновения Giardia клетки должны пройти цикл репликации ДНК, прежде чем может произойти дифференцировка, что позволяет предположить, что для этого организма точка принятия решения находится во время G2 [95]. В настоящее время идентификация этих сигналов развития является областью активных исследований, поскольку нарушение этого процесса имеет большой терапевтический потенциал, вызывая преждевременную дифференцировку или полностью блокируя процесс [46].

Эукариотические паразиты развили поразительное множество различных морфологий, которые, вероятно, будут адаптированы к различным экологическим нишам. Кинетопластидные паразиты представляют собой идеальный набор организмов для изучения и, следовательно, понимания роли формы и формы клеток в обеспечении передачи между хозяином и переносчиком, а также в установлении и поддержании инфекции. Близкородственные паразиты Leishmania spp., T. brucei и T. cruzi адаптировались к разным нишам внутри хозяина, имеют другой вектор и другой набор морфологий, по которым они дифференцируются на протяжении своих жизненных циклов. .Высококачественные геномы доступны для всех трех видов, и сравнительная геномика определила наборы генов, которые уникальны для каждого из этих организмов или являются общими только между двумя из них; они, вероятно, вовлечены в определенные процессы, такие как адаптация к внутриклеточному или внеклеточному образу жизни хозяина [96–98].

Интересное наблюдение, выявленное при сравнении Leishmania с T. brucei , заключается в том, что разные формы развития T.brucei , наблюдаемые у мухи цеце, образуются в результате асимметричных делений, в результате которых образуются две разные дочерние клетки, которые резко отличаются по размеру или имеют разное расположение ядер кинетопластов [99,100]. Однако во время разработки Leishmania у песчаных мух не было зарегистрировано никаких асимметричных делений. Были ли они упущены, или различные формы, наблюдаемые у песчаной мухи, потенциально генерируются с помощью другого механизма? Во время клеточного цикла клетка Leishmania подвергнется удвоению, а затем уменьшению вдвое своей длины [87], демонстрируя, что индивидуальная клетка Leishmania имеет иную пластичность по форме и форме, чем трипаносома.Следовательно, различные формы Leishmania , наблюдаемые у песчаной мухи, могут быть вызваны модуляцией формы отдельной клетки, тогда как изменения, которые происходят в форме клеток трипаносомы у мухи цеце, могут зависеть от асимметричного деления для образования клеток различной формы. .

Понимание биологии, лежащей в основе способности паразитов Leishmania разрушать своих хозяев, представляет большой интерес и является медицинской необходимостью. У паразита есть определенные типы клеток и морфология, которые четко связаны с нишами патогенов, но нам необходимо интерпретировать их в контексте современной клеточной биологии.Теперь есть возможность вернуться к описанию формы, формы и типов клеток из учебников, используя новые инструменты и методы. Иногда нам не хватает строгих доказательств, подтверждающих общепринятые выводы. Отсутствие доказательств не является доказательством отсутствия. Молекулярная паразитология переходит от описания этих паразитов в учебнике паразитологии двадцатого века к современному пониманию клеточной биологии двадцать первого века клеточных механизмов, которые позволяют им выживать и процветать.

Благодарности

Авторы благодарят бывших и настоящих сотрудников лаборатории Gull за плодотворные обсуждения. Авторы благодарят Ричарда Уиллера за помощь с карикатурами и за критическое прочтение рукописи.

Доступность данных

В этой статье нет дополнительных данных.

Вклад авторов

J.S. и К. задумал рецензию, написал рукопись и утвердил окончательную версию.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересов.

Финансирование

Wellcome Trust поддерживает работу в лаборатории Gull (WT066839MA, 104627 / Z / 14 / Z, 108445 / Z / 15 / Z).

Ссылки

3. Шапиро С.З., Наессенс Дж., Лизеганг Б., Молоо С.К., Магонду Дж. 1984 г. Анализ проточной цитометрии синтеза ДНК в течение жизненного цикла африканских трипаносом. Acta Trop. 41, 313–323. [PubMed] [Google Scholar] 9. Lacomble S, Vaughan S, Gadelha C, Morphew MK, Shaw MK, McIntosh JR, Gull K. 2009 г. Трехмерная клеточная архитектура жгутикового кармана и ассоциированного цитоскелета в трипаносомах, выявленная с помощью электронной томографии.J. Cell Sci. 122, 1081–1090. (doi: 10.1242 / jcs.045740) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 18. Cuvillier A, Miranda JC, Ambit A, Barral A, Merlin G. 2003 г. Абортивное инфицирование насекомых-переносчиков Lutzomyia longipalpis афлагеллированными паразитами LdARL-3A-Q70 L, сверхэкспрессирующими Leishmania amazonensis . Клетка. Microbiol. 5, 717–728. (DOI: 10.1046 / j.1462-5822.2003.00316.x) [PubMed] [Google Scholar] 22. Петрополис ДБ, Родригес ДжКФ, Виана Н.Б., Понтес Б., Перейра КФА, Сильва-Филью.2014 г. Leishmania amazonensis промастигот в 3D-культуре коллагена I: физиологическая среда in vitro для изучения взаимодействия внеклеточного матрикса и клетки-хозяина. PeerJ 2, e317 (doi: 10.7717 / peerj.317) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 23. Rittig MG, Schröppel K, Seack KH, Sander U, N’Diaye EN, Maridonneau-Parini I, Solbach W., Bogdan C. 1998 г. Спиральный фагоцитоз трипаносоматид и грибковых клеток. Заразить. Иммун. 66, 4331–4339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 24.Courret N, Fréhel C, Gouhier N, Pouchelet M, Prina E, Roux P, Antoine JC. 2002 г. Биогенез Leishmania — порождающих паразитофорных вакуолей после фагоцитоза метациклических промастигот или стадий амастигот паразитов. J. Cell Sci. 115, 2303–2316. [PubMed] [Google Scholar] 25. Forestier C-L, Machu C, Loussert C, Pescher P, Späth GF. 2011 г. Визуализация динамики взаимодействия клетки-хозяина — Leishmania вовлекает подвижность паразита, рекрутирование лизосом и повреждение клетки-хозяина в инфекционный процесс.Клеточный микроб-хозяин 9, 319–330. (DOI: 10.1016 / j.chom.2011.03.011) [PubMed] [Google Scholar] 28. Антуан Дж. К., Прина Э, Жуан С., Бонгран П. 1990 г. Паразитофорные вакуоли инфицированных макрофагов Leishmania amazonensis поддерживают кислый pH. Заразить. Иммун. 58, 779–787. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 30. Гулл К. 2009 г. Точка зрения паразита: идеи и вопросы клеточной биологии взаимодействий паразит-фагоцит Trypanosoma и Leishmania .Во взаимодействиях фагоцитов и патогенов (ред. Рассел Д., Гордон С.), стр. 453–462. Вашингтон, округ Колумбия: ASM Press. [Google Scholar] 31. Глин М., Гулл К. 1990 г. Ретракция жгутика и деполимеризация аксонема во время трансформации жгутиконосцев в амебы у Physarum . Протоплазма 158, 130–141. (DOI: 10.1007 / BF01323125) [Google Scholar] 36. Карадонна К.Л., Берли Б.А. 2011 г. Глава 2 — Механизмы инвазии клеток-хозяев Trypanosoma cruzi . В «Успехах в паразитологии» (ред. Вайс Л. М., Тановиц Х. Б.), стр.33–61. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Academic Press. [PubMed] [Google Scholar] 39. Кастро Р., Скотт К., Джордан Т., Эванс Б., Крейг Дж., Питерс Э.Л., Свиер К. 2006 г. Ультраструктура паразитофорной вакуоли, образованная Leishmania major . J. Parasitol. 92, 1162–1170. (DOI: 10.1645 / GE-841R.1) [PubMed] [Google Scholar] 43. Zhang W-W, Mendez S, Ghosh A, Myler P, Ivens A, Clos J, Sacks DL, Matlashewski G. 2003 г. Сравнение локуса гена A2 в Leishmania donovani и Leishmania major и его контроль над кожной инфекцией.J. Biol. Chem. 278, 35 508–35 515. (doi: 10.1074 / jbc.M305030200) [PubMed] [Google Scholar] 47. Би А., Калли Ф.Дж., Алкхалиф И.С., Бодман-Смит КБ, Рейнс Дж. Г., Бейтс ПА. 2001 г. Трансформация метациклических промастигот Leishmania mexicana в амастиготоподобные формы за счет связывания С-реактивного белка человека. Паразитология 122, 521–529. (DOI: 10.1017 / S0031182001007612) [PubMed] [Google Scholar] 48. Биллкер О., Линдо В., Панико М., Этьен А. Э., Пакстон Т., Делл А., Роджерс М., Синден Р. Э., Моррис Х. Р..1998 г. Идентификация ксантуреновой кислоты как предполагаемого индуктора развития малярии у комаров. Природа 392, 289–292. (DOI: 10.1038 / 32667) [PubMed] [Google Scholar] 52. Гемечу Т. 1974 г. Морфология и тонкая структура средней кишки и перитрофической мембраны взрослой самки, Phlebotomus longipes Parrot and Martin (Diptera: Psychodidae). Аня. Троп. Med. Паразитол. 68, 111–124. (DOI: 10.1080 / 00034983.1974.11686930) [PubMed] [Google Scholar] 54. Киллик-Кендрик Р., Молинье Д.Х., Эшфорд Р.В.1974 г. Leishmania у москитов-флеботомид. I. Изменения жгутика, связанные с прикреплением к средней кишке и пищеводному клапану москиты. Proc. R. Soc. Лондон. B 187, 409–419. (DOI: 10.1098 / rspb.1974.0085) [PubMed] [Google Scholar] 59. Тетли Л., Викерман К. 1985 г. Дифференциация Trypanosoma brucei : соединения клеток-хозяев и паразитов и их устойчивость во время приобретения вариабельной антигенной оболочки. J. Cell Sci. 74, 1–19. [PubMed] [Google Scholar] 61.Хендри К.А., Викерман К. 1988 г. Необходимость прикрепления эпимастигот во время деления и метациклогенеза у Trypanosoma congolense . Паразитол. Res. 74, 403–408. (DOI: 10.1007 / BF00535138) [PubMed] [Google Scholar] 62. Баррос В.К., Оливейра Дж.С., Мело Миннесота, Гонтижу Н.Ф. 2006 г. Leishmania amazonensis : хемотаксические и осмотаксические реакции в промастиготах и ​​их вероятная роль в развитии флеботоминового кишечника. Exp. Паразитол. 112, 152–157. (DOI: 10.1016 / j.exppara.2005.10.005) [PubMed] [Google Scholar] 65. Сантрих С., Мур Л., Шервин Т., Бастин П., Брокоу К., Чайка К., ЛеБовиц Дж. Х. 1997 г. Функция подвижности парафлагеллярной палочки паразитов Leishmania , выявленная нокаутом гена PFR-2. Мол. Biochem. Паразитол. 90, 95–109. (DOI: 10.1016 / S0166-6851 (97) 00149-7) [PubMed] [Google Scholar] 66. Мага Дж. А., Шервин Т., Фрэнсис С., Чайка К., ЛеБовиц Дж. Х. 1999 г. Генетическое вскрытие парафлагеллярного стержня Leishmania , уникальной структуры жгутикового цитоскелета.J. Cell Sci. 112, 2753–2763. [PubMed] [Google Scholar] 67. Cuvillier A, Redon F, Antoine JC, Chardin P, DeVos T, Merlin G. 2000 г. LdARL-3A, белок, специфичный для промастигот Leishmania , подобный фактору рибозилирования АДФ, необходим для целостности жгутика. J. Cell Sci. 113, 2065–2074. [PubMed] [Google Scholar] 72. Blaineau C, Tessier M, Dubessay P, Tasse L, Crobu L, Pagès M, Bastien P. 2007 г. Новый кинезин, деполимеризующий микротрубочки, участвует в контроле длины жгутика эукариот.Curr. Биол. 17, 778–782. (DOI: 10.1016 / j.cub.2007.03.048) [PubMed] [Google Scholar] 75. Талл Д., Надерер Т., Спурк Т., Мертенс HDT, Хенг Дж., Макфадден Г.И., Гули П.Р., МакКонвилл М.Дж. 2010 г. Мембранный белок SMP-1 необходим для нормальной функции жгутика у Leishmania . J. Cell Sci. 123, 544–554. (doi: 10.1242 / jcs.059097) [PubMed] [Google Scholar] 79. Сантер Дж. Д., Бенц С., Андре Дж., Уиппл С., Маккин П. Г., Чайка К., Джинджер М. Л., Люкеш Дж. 2015 г. Модуляция белков зоны прикрепления жгутика и регуляция формы клеток в переходах жизненного цикла Trypanosoma brucei .J. Cell Sci. 128, 3117–3130. (doi: 10.1242 / jcs.171645) [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 86. Роджерс М.Э., Шанс М.Л., Бейтс, Пенсильвания. 2002 г. Роль секреторного геля промастигот в происхождении и передаче инфекционной стадии Leishmania mexicana москитами Lutzomyia longipalpis . Паразитология 124, 495–507. (DOI: 10.1017 / S0031182002001439) [PubMed] [Google Scholar] 91. Монод Дж. 1941 г. Recherches sur la Croissance des Bactériennes. Париж, Франция: Германн.[Google Scholar] 99. Ротюро Б, Субота I, Бюиссон Дж., Бастин П. 2012 г. Новое асимметричное деление способствует непрерывному образованию инфекционных трипаносом у мухи цеце. Dev. Camb. Англ. 139, 1842–1850. (doi: 10.1242 / dev.072611) [PubMed] [Google Scholar] 100. Шарма Р., Павлин Л., Глуенц Э., Чайка К., Гибсон В., Кэррингтон М. 2008 г. Асимметричное деление клеток как путь к сокращению длины клеток и изменению морфологии клеток в трипаносомах. Протист 159, 137–151. (DOI: 10.1016 / j.protis.2007.07.004) [PubMed] [Google Scholar]

Leishmania — microbewiki

Страница микробных биореалов по подроду Leishmania

Классификация

Таксоны высшего порядка:

Eukaryota; Euglenozoa; Кинетопластида; Trypanosomatidae; Лейшмания

Виды:

Leishmania major, L. donovani, L. braziliensis

Описание и значение

Leishmania — паразит, вызывающий лейшманиоз человека.Род Leishmania уникален среди паразитов тем, что его виды делятся не по форме и структуре клеток, а, скорее, по патологии и симптомам вызываемого ими заболевания. Leishmania может инфицировать многих позвоночных, но у человека-хозяина инфекция чаще всего возникает в результате укусов переносчиков-песчанок или, в случае Leishmania major , от песчанок и других мелких грызунов-переносчиков. Лейшманиоз может принимать три формы: кожный лейшманиоз, висцеральный лейшманиоз и кожно-слизистый лейшманиоз.Кожный кожный лейшманиоз, вызываемый Leishmania major , вызывает язвы на коже человека-хозяина, которые варьируются по внешнему виду и степени дискомфорта. Язвы поддаются лечению антибиотиками, и лечение может предотвратить распространение системной инфекции. В настоящее время вакцины нет. Висцеральный лейшманиоз, продуцируемый Leishmania donovani , идентифицируется по увеличению печени и селезенки; Симптомы включают затрудненное дыхание, отек, диарею и кровотечение из слизистых оболочек.Если не лечить в течение длительного периода времени, висцеральный лейшманиоз может привести к смерти. Кожно-слизистый лейшманиоз, вызываемый Leishmania braziliensis , первоначально дает язвы на месте во время укуса переносчика; однако вторичные инфекции могут привести к необратимым язвам в слизистых полостях рта и носа.

Структура генома

Геном Leishmania major Friedlin был секвенирован, и было обнаружено, что он имеет геном размером 32,8 мб с 36 хромосомами и содержанием G + C прибл.63%. Для получения полной таблицы данных секвенирования генома Leishmania major Friedlin щелкните здесь.

Структура клетки и метаболизм

Жизненный цикл. Когда Leishmania вторгается в переносчика песчаных мух, форма промастигота оседает в средней кишке и размножается бесполым путем. Промастиготы передаются позвоночному хозяину при укусе переносчика песчаной мухи. Оказавшись внутри позвоночного хозяина, Leishmania вторгается в клетки хозяина, где трансформируется в форму амастиготы после потери жгутиков макрофагами иммунной системы хозяина.В клетках хозяина амастиготы размножаются и в конечном итоге убивают клетку, после чего амастиготы высвобождаются в другие клетки. Симптомы лейшманиоза человека являются следствием разрушения клеток этими амастиготами. Изображение из Kinetoplastid Biology and Disease.

Форма промастиготы Leishmania (обнаруженная в векторе) подобна амастиготе, но имеет выступающие жгутики. Поверхностная мембрана имеет молекулы сайта связывания, такие как гликопротеины, также были обнаружены рецепторы манозы.Они важны для захвата промастиготов макрофагами в клетке-хозяине. Антитела в сыворотке хозяина связываются с промастиготами и облегчают захват и проникновение в макрофаг. Макрофаги имеют на своей поверхности рецепторы Fc. После потери жгутиков (см. Жизненный цикл ниже) форма амастиготы Leishmania (обнаруженная в клетках позвоночного хозяина) имеет сферическую форму и содержится в вакуоли паразитофоров внутри макрофага. Выделяется ядро ​​и кинетопласт, а вакуолизированная цитоплазма содержит лизосомы.Наружная мембрана имеет полисахаридный компонент, но не имеет поверхностного покрытия. Оказавшись внутри клетки-хозяина, Leishmania способна защитить себя от мощного иммунитета хозяина, используя несколько уникальных защитных механизмов, включая быстрое деление клеток. Leishmania — гетеротопный организм, чьи выступающие жгутики могут позволить ему прокалывать клетки-хозяева, позволяя промастиготу потреблять питательные вещества и получать энергию из клеточного сока. Недавно обнаруженный гибрид Leishmania (Viannia) braziliensis и Leishmania (Viannia) peruviana был недавно идентифицирован в Перу.Передача гибридного паразита была приписана видам Phlebotomine Sand Fly, Lutzomyia tejadai и Lu fischeri.

Экология

Паразит Leishmania обнаружен в 88 странах, в Центральной и Южной Америке, Мексике, южной Европе (очень редко), на Ближнем Востоке, в некоторых частях Азии, и в основном в Восточной и Северной Африке. Его среда обитания варьируется от тропических лесов до засушливых регионов, в зависимости от типа переносчиков (преимущественно насекомых или грызунов), в которых обитает каждый конкретный вид. Leishmania переносится между позвоночными-хозяевами через укусы переносчиков и вызывает разрушение клеток и последующее заболевание у своего хозяина.

Список литературы

Drâberova, E .. Leishmania major. Молекулярная и клеточная иммунология.

«Географическое распространение кожного лейшманиоза». Карта.

«Географическое распространение висцерального лейшманиоза». Карта.

Графические изображения паразитов. Колледж биологических наук Университета штата Огайо.

Уаисси, А.«Молекулярная основа взаимодействия Trypanosoma cruzi и Leishmania с их хозяином (ами): использование иммунных и защитных механизмов …..» Резюме. PubMed.

Информация о паразитарных заболеваниях. Центры по контролю и профилактике заболеваний.

Понте-Сукре, Алисия. «Физиологические последствия лекарственной устойчивости Leishmania и их значение для химиотерапии». Кинетопластическая биология и болезнь 2 (2003).

Смит, Джеймс. Паразитизм и симбиоз — 177-345А. Университет Макгилла.

Итоги для секвенирования генома Leishmania major Friedlin. Институт Wellcome Trust Sanger.

Для получения дополнительной информации о паразитах, подобных Leishmania , см. Trypanosoma.

журналов по науке о здоровье | Список важных статей

Индекс Коперника Значение: 111,82
Импакт-фактор Research Gate : 0,30
Импакт-фактор : 2,63 *
H-индекс: 17 ingilizceyi Turkceye ceviri icin internette ucretsiz hizmet veren pek cok web sitesi vardir.Bunlar icerisinde gercege en yakin anlamda? Ngilize Turkce ceviri yapan sitelerden biri olarak turkceingilizce.gen.tr kar? Imiza cikiyor. ustelik diger dillerde de hem ayni kalitede hem de sinirsiz olarak metin ceviri hizmetleri sunuyor. ? htiyaciniz sadece? ngilizceyi Turkceye ceviri ise turkceingilizce.gen.tr sitesinin sizin icin dogru adres oldugunu soyleyebiliriz.ingilizceyi turkceye ceviri turkceingilizce.gen.tr

Отправьте рукопись на https://www.imedpub.com/submissions/health-science-journal.html или отправьте в виде вложения к электронному письму в редакцию по адресу [email protected]

Наука о здоровье — одна из наиболее перспективных областей в данном сценарии. Уровень участия медико-санитарной науки в областях научных исследований достиг этого уровня; Безопасность здоровья любой развивающейся, а также развитой нации можно оценить через уровень развития науки о здоровье конкретной нации.

Наука о здоровье — это междисциплинарная область, которая направлена ​​на распространение информации, стипендий в сфере образования, практики и исследований между состоянием здоровья и качеством помощи для отдельных лиц, семей и сообществ.Журнал Health Science Journal направлен на обеспечение ученых в области здравоохранения ресурсами для предоставления научных знаний посредством публикации рецензируемых, высококачественных научных статей и других материалов по всем темам, связанным с медицинской биохимией, биотехнологией, инженерией здравоохранения, эпидемиологией, генетикой. , Сестринское дело, фармакология, фармация, общественное здравоохранение, психология, физиотерапия и медицина.

Health Science Journal использует систему отслеживания редакций для качественной и быстрой проверки.Обработка рецензий выполняется членами редакционной коллегии Health Science Journal или соответствующими экспертами из других университетов или институтов. Для принятия любой цитируемой рукописи требуется одобрение как минимум двух независимых рецензентов с последующим одобрением редактора. Авторы могут отправлять рукописи и отслеживать их продвижение через Онлайн-представление рукописей. Рецензенты могут загружать рукописи и представлять свои мнения редактору, тогда как редакторы могут управлять всем процессом подачи / рецензирования / исправления / публикации через систему отслеживания редакций.

Журнал проиндексирован и реферат в следующих базах данных: Cosmos, Index Copernicus, ProQuest, EM Care, Google Scholar, Current Abstracts, Crossref, EBSCO, WorldCat, Ulrich’s International Periodicals Directory и одобрен Греческим обществом медсестер, исследований и образования.

Здравоохранение и технологии

Совершенствование современных технологий также оказывает большое влияние на здравоохранение. Современные технологии позволяют специалистам здравоохранения легко диагностировать заболевания и отличать их от связанных заболеваний.В таких областях, как картирование мозга и генетика, компьютеризированные технологии помогают анализировать огромные объемы данных.

Связанные журналы здравоохранения и технологий

Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного и медицинского здравоохранения, Оценка технологий здравоохранения, Серия оценок технологий здравоохранения Онтарио, Международный журнал технологий и менеджмента здравоохранения, Клиники здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения , Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, исследования систем здравоохранения и политики

Управление здравоохранением

Эффективное управление здравоохранением обеспечит простой, эффективный и недорогой доступ к медицинскому обслуживанию для людей, когда они срочно нуждаются во внимании специалистов здравоохранения.Это крайне необходимо в огромных больницах, где большое количество людей лечат различные заболевания врачами разных специальностей.

Связанные журналы управления здравоохранением

Health Care Journal, Journal of Health Care, Journal on Health Care, Journal of Public Health Management and Practice, Population Health Management, Health Management Technology, International Journal of Prognostics and Health Management, International Journal of Workplace Health Management, Advances in Weight Loss Менеджмент и медицинские устройства, Больничный и медицинский менеджмент, Здоровье полости рта и лечение зубов, Лечение боли и медицина,

Система здравоохранения

Система здравоохранения, которую иногда называют системой здравоохранения, представляет собой основу, которая обеспечивает предоставление эффективных и доступных медицинских услуг отдельным лицам в сообществе с учетом их финансового положения.

Связанные журналы системы здравоохранения

Health Care Journal Articles, Международный журнал исследований в области здравоохранения, Международный журнал медицинских наук и исследований, Международный журнал систем психического здоровья, Системы здравоохранения в переходный период, Краткое описание проблемы (Центр изучения изменений в системе здравоохранения), Журнал Общества Системы здравоохранения, Аналитические записки: центр изучения изменений в системе здравоохранения, Системы здравоохранения и исследования политики, Фармацевтическая помощь и системы здравоохранения, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ

Положение о здравоохранении

Регулирование здравоохранения — это набор процедур, которые помогают специалистам здравоохранения предоставлять полный спектр услуг пациентам, особенно во время распространения болезни, когда она носит эндемический характер, чтобы они могли предотвратить перерастание болезни в эпидемию или пандемию.

Связанные журналы Положения о здравоохранении

Журнал исследований общественного здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Достижения в области биологической регуляции, Актуальные темы клеточной регуляции, Генная регуляция и системная биология, Генная терапия и регуляция, Клиники здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения , Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, исследования систем здравоохранения и политики

Проблемы здравоохранения

Проблема со здоровьем возникает, когда нормальный обмен веществ в организме нарушается или изменяется из-за загрязнителя, патогена или других факторов, вызывающих проблемы со здоровьем, которые рассматриваются как болезнь.

Связанные журналы по вопросам здравоохранения

Journal of Health Science and Research, Health Journal, American Health Journal, Women’s Health Issues, Journal of Toxicology and Environmental Health — Part A: Current Issues, Current Issues in Molecular Biology, Issues in Mental Health Nursing, Online Journal of Issues in Nursing , Женское здоровье, проблемы и уход, клиники по охране здоровья матери и ребенка, исследования и разработки в области санитарного просвещения, первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, здравоохранение: текущие обзоры

Эпидемиология и биостатистика

Эпидемиология и биостатистика помогает постоянно обновлять данные о распространенности болезней среди населения.Это помогает предотвратить распространение болезней по всему миру. Он не дает болезням становиться эндемичными и, наконец, эпидемическими. Это также помогает проанализировать причину заболевания и, таким образом, помогает очень эффективно предотвратить заболевание.

Связанные журналы по эпидемиологии и биостатистике

научных статей о здоровье, статьи по общественному здравоохранению, Международный журнал медицины и общественного здравоохранения, Американский журнал эпидемиологии, Журнал клинической эпидемиологии, Анналы эпидемиологии, инфекционного контроля и больничной эпидемиологии, социальной психиатрии и психиатрической эпидемиологии, биометрии и биостатистики, исследований и Обзоры: Журнал статистики и математических наук, патологии и эпидемиологии, эпидемиологии: открытый доступ, достижения в фармакоэпидемиологии и безопасности лекарственных средств

Личное здоровье

Личное здоровье относится к благополучию человека.В то время как личная медицинская помощь предоставляется тем людям, которые не в состоянии позаботиться о себе сами. В нем участвуют люди с определенными психическими расстройствами, люди с ограниченными физическими возможностями и т. Д.

Связанные журналы личного здоровья

Journal Health, Медицинский журнал здоровья, Журнал политики общественного здравоохранения, Личные отношения, Журнал социальных и личных отношений, Персонализированная медицина, Личность и психическое здоровье, Журнал оценки личности, Клиники здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, здравоохранение: текущие обзоры, исследования систем здравоохранения и политики

Психология здоровья

Психология здоровья основана на концепции, согласно которой физическое здоровье зависит не только от биологического процесса, но и от психологии человека, его социально-экономического статуса, культуры и т. Д.Одним из таких примеров является употребление алкоголя и некоторых других психозов, которые могут вызвать зависимость или усиленное поведение и могут повлиять как на психическое, так и на физическое здоровье.

Связанные журналы психологии здоровья

Online Health Journal, Global Public Health Journal, Journal of International Health, Journal of Personality and Social Psychology, Emergency Psychology, Journal of Educational Psychology, Health Psychology, Journal of Experimental Psychology: Learning Memory and Cognition, Abnormal and behavior Psychology, Applied and реабилитационная психология: открытый доступ, Международный журнал школьной и когнитивной психологии, психологии и психотерапии, клинической и экспериментальной психологии

Public Health

В области общественного здравоохранения, а не здоровья отдельного человека, мы будем рассматривать здоровье всего сообщества или определенного населения.Он в основном направлен на предотвращение инфекционных заболеваний, удаление загрязняющих веществ из продуктов питания и питьевой воды, сокращение загрязнения посредством политики общественного здравоохранения (например, введение вакцин от различных болезней) и т. Д., Поскольку они могут повлиять на все сообщество.

Связанные журналы общественного здравоохранения

Health Journal, Журнал общественного здравоохранения, Статьи о здоровье, Американский журнал общественного здравоохранения, Ежегодный обзор общественного здравоохранения, Питание в общественном здравоохранении, BMC Public Health, Журнал общественного здравоохранения, Медсестринское дело в общинах и общественном здравоохранении, Международный журнал совместных исследований по внутренней медицине И общественное здравоохранение, Международный журнал общественного здравоохранения и безопасности, тропических болезней и общественного здравоохранения,

Специалист в области здравоохранения

Медицинские работники — это люди, специализирующиеся на здоровье человека.Медицинские работники хорошо разбираются в различных заболеваниях, вызванных патогенами, генетическими факторами, загрязнением окружающей среды, физическими повреждениями и т. Д. Они также обладают знаниями о том, как диагностировать и лечить такое заболевание. К этим людям относятся врачи, медсестры, фармацевты и т. Д.

Связанные журналы медицинского работника

Научные статьи о здоровье, Статьи по общественному здравоохранению, Международный журнал медицины и общественного здравоохранения, Профессиональная психология: исследования и практика, Журнал межпрофессиональной помощи, Журнал профессионального медсестры, Профессиональная медсестра (Лондон, Англия), Журнал для медсестер в профессиональном развитии, Судебная медицина: открытый доступ, передовые методы сестринского дела, медсестринское дело в общинах и общественном здравоохранении, сестринское дело и уход, периоперационная и интенсивная интенсивная медицинская помощь

Медико-санитарное просвещение

Основным направлением санитарного просвещения является информирование населения о распространенном заболевании и методах его профилактики или информирование отдельных людей об их болезни и оказание им помощи в заботе о своем здоровье.Медико-санитарное просвещение в основном включает компьютеризированное графическое видео, которое помогает людям лучше понять свою болезнь и ее профилактические меры.

Связанные журналы санитарного просвещения

Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного и медицинского здравоохранения, Исследования в области санитарного просвещения, санитарное просвещение и поведение, Журнал санитарного просвещения, Американский журнал медико-санитарного просвещения, Международный квартал общественного санитарного просвещения, исследований и обзоров: Журнал образовательных исследований, Общественная медицина и санитарное просвещение, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры

Health Outcomes

Результат для здоровья — это процесс измерения того, насколько хорошо человек отреагировал на лечение.Это помогает лучше понять эффективность лечения. При измерении результатов для здоровья мы будем учитывать такие вещи, как состояние человека после определенного лечения, и мы предпочтем лечение, которое не имеет или, по крайней мере, имеет меньший побочный эффект от лечения.

Связанные журналы результатов здравоохранения

Health Care Journal, Journal of Health Care, Журнал о здравоохранении, управлении болезнями и результатах в отношении здоровья, исследованиях результатов здоровья в медицине, здоровье и качестве жизни, Журнал управления клиническими результатами, Отчет о медицинских рекомендациях и исследованиях результатов, Клиники в Здоровье матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, Исследования систем здравоохранения и политики

Коммуникация в области здравоохранения

Коммуникации в области здравоохранения — это процесс обучения людей санитарному просвещению.Поскольку разные группы людей имеют разные потребности в области здравоохранения, мы должны изменить санитарное просвещение в соответствии с потребностями каждого человека. Таким образом, коммуникация по вопросам здоровья играет важную роль в улучшении здоровья населения.

Связанные журналы информации о здоровье

Health Care Journal Articles, Международный журнал исследований в области здравоохранения, Международный журнал медицинских наук и исследований, Журнал коммуникаций в области здравоохранения, коммуникаций в области здравоохранения, коммуникаций в ядерной медицине, исследований человеческого общения, клеточных коммуникаций и адгезии, клиник по охране здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, Системы здравоохранения и исследования политики.

Медицинские учреждения

Медицинские учреждения — это места, оснащенные ресурсами, способными удовлетворить потребности различных пациентов. Медицинское учреждение включает клиники, больницы, психиатрические центры, лаборатории и т. Д. Медицинские учреждения оснащены оборудованием, необходимым для диагностики и лечения заболеваний. Эти учреждения могут быть общими или специализированными.

Связанные журналы медицинских учреждений

Журнал исследований в области общественного здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Управление медицинскими учреждениями, Серия статей по управлению учреждениями здравоохранения, Журнал инженерной медицины, Журнал управления защитой здравоохранения, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичное образование Здравоохранение: открытый доступ, здравоохранение: текущие обзоры, исследования систем здравоохранения и политики

Health Nutrition

Здоровое питание — это прием пищи, которая может улучшить здоровье.Разным людям требуется разный набор питания. Тщательный выбор питательной пищи, улучшающей обмен веществ в организме, способствует улучшению здоровья.

Связанные журналы по здоровому питанию

Journal of Health Science and Research, Health Journal, American Health Journal, Public Health Nutrition, Journal of Nutrition, Американский журнал клинического питания, Журнал Академии питания и диетологии, Критические обзоры в области пищевой науки и питания, Материнское и педиатрическое питание , Расстройства питания и терапия, Пищевые продукты и расстройства питания, Питание и пищевые науки, Питание животных

Клиническая психология и психология здоровья

Клиническая психология и психология здоровья занимается пониманием изменений индивидуальной психологии и поведения во время различных ситуаций, таких как здоровье и болезнь.Одним из таких примеров является употребление алкоголя и некоторых других психозов, которые могут вызвать зависимость или усиленное поведение и могут повлиять как на психическое, так и на физическое здоровье.

Связанные журналы по клинической психологии и психологии здоровья

Journal Health, Медицинский журнал здоровья, Журнал политики общественного здравоохранения, Международный журнал клинической психологии и психологии здоровья, Журнал консалтинговой и клинической психологии, Журнал аномальной психологии, Журнал педагогической психологии, нейропсихологии, аномальной и поведенческой психологии, прикладной и реабилитационной психологии : открытый доступ, Международный журнал школьной и когнитивной психологии, психологии и психотерапии, клинической и экспериментальной психологии

Social Care

Социальная помощь — это помощь людям, которые не могут удовлетворить свои повседневные потребности из-за болезни, старости, бедности, детей-сирот и т. Д.с намерением улучшить свою жизнь и защитить их.

Связанные журналы социальной помощи

Online Health Journal, Global Public Health Journal, Journal of International Health, Health and Social Care in Community, Informatics for Health and Social Care, International Journal of Migration, Health and Social Care, Social Care and Neurodisability, Ethnicity and Inequalities in Health и социальная помощь, исследования и обзоры: журнал социальных наук, журнал искусств и социальных наук, исследования и разработки в области санитарного просвещения, первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ

Здоровье кожи

Кожа — это самый внешний покров человека.Это самый большой орган в нашем теле. Это помогает отделить внутренние органы от окружающей среды. Он также играет важную роль в регулировании температуры тела. Проблемы со здоровьем кожи, связанные со стратегиями защиты кожи.

Связанные журналы здоровья кожи

Health Journal, Журнал общественного здравоохранения, Статьи о здоровье, Фармакология и физиология кожи, Исследования и технологии кожи, Достижения в уходе за кожей и ранами, Письмо о терапии кожи, Исследования кожи, Меланома и кожные заболевания, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования в области санитарного просвещения И развитие, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры

Здоровье сна

Сон — это процесс, при котором мозг входит в измененное состояние сознания.Во время сна человек становится менее отзывчивым к окружающим. Обычно во время сна мозг переключается между двумя очень разными режимами, называемыми REM (быстрое движение глаз) и не-REM-сном, который сам по себе состоит из множества других факторов. Любые дефекты в этом процессе могут вызвать проблемы со сном. Здоровье сна отвечает за поддержание всех этих процессов.

Связанные журналы здоровья сна

научных статей о здоровье, статьи по общественному здравоохранению, Международный журнал медицины и общественного здравоохранения, Обзоры медицины сна, Журнал исследований сна, Журнал клинической медицины сна, Поведенческая медицина сна, Сон и биологические ритмы, Нарушения и терапия сна, Нарушения сна: Лечение и уход, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ

International Health

Международное здравоохранение — это часть здравоохранения, которая занимается поддержанием надлежащего здоровья всего населения мира.Это касается людей, которые путешествуют из одной части страны в другую и могут быть переносчиками болезней. Международное здравоохранение помогает людям, которые путешествуют в разные места, вводя необходимые вакцины.

Связанные журналы международного здравоохранения

Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного здравоохранения, Международный журнал общественного и медицинского здравоохранения, Тропическая медицина и международное здравоохранение, BMC International Health and Human Rights, International Health, Asian Journal of WTO и International Health Law and Policy, International Journal of Ожирение, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, Исследования систем здравоохранения и политики

Социальные и поведенческие науки

Наука о поведении — это изучение характеристик человека.К различным областям наук о поведении относятся психология, когнитивная наука, криминология и т. Д. Он исследует и анализирует человеческие отношения через поведенческие аспекты таких дисциплин, как биология, география, право, психиатрия и политология. Он исследует влияние человеческих действий и взаимодействия.

Связанные журналы социальных и поведенческих наук

Health Care Journal, Journal of Health Care, Journal on Health Care, Behavioral Sciences and the Law, Hispanic Journal of Behavioral Sciences, Journal of Applied Behavioral Science, Systems Research and Behavioral Science, Integrative Physiological and Behavioral Science, Abnormal and Behavioral Psychology, Анналы поведенческой науки, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры

Здоровье, физическое воспитание и отдых

Здоровье человека определяется как общее благополучие человека, которое включает физическое здоровье, психическое здоровье и социальный статус.Физическое воспитание помогает человеку поддерживать физическое благополучие с помощью упражнений, йоги и т. Д. Отдых — это деятельность, которая делается для удовольствия.

Связанные журналы о здоровье, физическом воспитании и отдыхе

Health Care Journal Articles, International Journal of Research in Health Science, International Journal of Health Science and Research, Journal of Teaching in Physical Education, Measurement in Physical Education and Exercise Science, Journal of Physical Education and Sport, South African Journal for Research in Спорт, физическое воспитание и отдых, журнал отдыха и туризма на открытом воздухе, остеопороз и физическая активность, физиотерапия и физическая реабилитация, йога и физиотерапия, исследования и разработки в области санитарного просвещения, первичное здравоохранение: открытый доступ, здравоохранение: текущие обзоры

Здоровье детей

Здоровье матери и ребенка помогает защитить и укрепить здоровье матери и новорожденного.Поскольку новорожденные дети гораздо более подвержены болезням и нуждаются в адекватном питании, здоровье матери и ребенка помогает матери, давая им надлежащее образование по уходу за своим ребенком.

Связанные журналы по охране здоровья матери и ребенка

Журнал исследований общественного здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Журнал исследований в области здравоохранения, Журнал здоровья матери и ребенка, Индийский журнал здоровья матери и ребенка, Журнал педиатрии и здоровья ребенка, Доказательное здоровье ребенка, Журнал здоровья детей Шри-Ланки, Материнское и педиатрическое питание, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, детское ожирение, поведение детей и подростков, психологические отклонения у детей

Медсестринское образование

Медсестринское образование фокусируется на обучении медицинских работников эффективным способам оказания медицинской помощи пациентам.Он обучает медсестер тому, как вводить различные лекарства, обследовать пациента и оказывать пациентам наилучшие услуги.

Связанные журналы сестринского образования

Journal of Health Science and Research, Health Journal, American Health Journal, Journal of Nursing Education, Перспективы сестринского образования, International Journal of Nursing Education Scholarship, Ежегодный обзор сестринского образования, исследования и обзоры: Journal of Nursing and Health Sciences, Perioperative & Медсестринский уход за интенсивной интенсивной терапией, Медсестринское дело и уход, Медсестринское дело в общинах и в системе общественного здравоохранения, Передовой опыт сестринского дела

Медицинская карта

Медицинские записи помогают сохранить подробную информацию о истории болезни пациентов.Это помогает врачам отслеживать лечение, которое проводится пациентам. Это также полезно, когда пациент переходит от одного врача к другому. В современную эпоху медицинские записи были переведены с бумажных записей на электронные, поскольку они намного безопаснее и легче доступны.

Связанные медицинские журналы

Journal Health, Медицинский журнал здоровья, Журнал политики общественного здравоохранения, IHRIM: журнал Института информации и управления медицинскими записями, журнал (Институт медицинских записей и управления информацией: 2008 г.), Анатомические записи, Психологические записи, Клиники матери и здоровье детей, Исследования и разработки в области санитарного просвещения, Первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, Здравоохранение: текущие обзоры, Исследования систем здравоохранения и политики

Оценка состояния здоровья

Оценка состояния здоровья — важный и часто первый шаг в выявлении проблемы пациента.Оценка состояния здоровья помогает определить медицинские потребности пациентов. Состояние здоровья пациента оценивается путем проведения физического осмотра пациента.

Связанные журналы оценки здоровья

Online Health Journal, Global Public Health Journal, Journal of International Health, Психологическая оценка, Оценка технологий здравоохранения, Журнал оценки личности, Европейский журнал психологической оценки, Серия оценок технологий здравоохранения Онтарио, Клиники по охране здоровья матери и ребенка, Исследования в области санитарного просвещения и Развитие, первичная медико-санитарная помощь: открытый доступ, здравоохранение: текущие обзоры, исследования систем здравоохранения и политики

Leishmania donovani интернализируется в клетки-хозяева посредством кавеолин-опосредованного эндоцитоза

  • 1.

    Александр, Дж., Сатоскар, А. Р. и Рассел, Д. Г. Leishmania видов: модели внутриклеточного паразитизма. J. Cell Sci. 112 , 2993–3002 (1999).

    CAS PubMed Google Scholar

  • 2.

    Herwaldt, B. L. Leishmaniasis. Ланцет 354 , 1191–1199 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 3.

    Алвар, Дж., Яктайо, С. и Берн, К. Лейшманиоз и бедность. Trends Parasitol. 22 , 552–557 (2006).

    Артикул Google Scholar

  • 4.

    Alvar, J. et al. . Группа ВОЗ по борьбе с лейшманиозом. Лейшманиоз во всем мире и глобальные оценки его заболеваемости. PLoS One 7 , e35671 (2012).

    ADS CAS Статья Google Scholar

  • 5.

    Chappuis, F. et al. . Висцеральный лейшманиоз: каковы потребности в диагностике, лечении и контроле? Нат. Rev. Microbiol. 5 , 873–882 (2007).

    CAS Статья Google Scholar

  • 6.

    Pace, D. Leishmaniasis. J. Infect. 69 , S10 – S18 (2014).

    Артикул Google Scholar

  • 7.

    Burza, S., Крофт, С. Л., Боэларт, М. Лейшманиоз. Ланцет 392 , 951–970 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 8.

    Веб-сайт Всемирной организации здравоохранения: http://www.who.int/leishmaniasis/en/.

  • 9.

    Wolday, D., Berhe, N., Akuffo, H. & Britton, S. Leishmania -Взаимодействие с ВИЧ: иммунопатогенные механизмы. Parasitol. Сегодня 15 , 182–187 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 10.

    Линдосо, Дж. А. Л., Кунья, М. А., Кейруш, И. Т., Морейра, К. Х. В. Коинфекция лейшманиоз – ВИЧ: современные проблемы. HIV AIDS (Auckl) 8 , 147–156 (2016).

    Google Scholar

  • 11.

    Hefnawy, A., Berg, M., Dujardin, J.-C. И Де Мюлдер, Г. Использование знаний о лекарственной устойчивости Leishmania для поддержки поиска новых лекарств. Trends Parasitol. 33 , 162–174 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  • 12.

    Зульфикар Б., Шелпер Т. Б. и Эйвери В. М. Открытие лекарства от лейшманиоза: недавний прогресс и проблемы в разработке анализов. Drug Discov. Сегодня 22 , 1516–1531 (2017).

    CAS Статья Google Scholar

  • 13.

    Хэндман, Э.И Буллен, Д. В. Р. Взаимодействие Leishmania с макрофагом хозяина. Trends Parasitol. 18 , 332–334 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 14.

    Кэй, П. и Скотт, П. Лейшманиоз: сложность на стыке «хозяин-патоген». Нат. Rev. Microbiol. 9 , 604–615 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 15.

    Уэно, Н. и Уилсон, М. Е. Рецептор-опосредованный фагоцитоз Leishmania : влияние на внутриклеточную выживаемость. Trends Parasitol. 28 , 335–344 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 16.

    Подиновская М. и Деското А. Leishmania и макрофаги: многогранное взаимодействие. Future Microbiol. 10 , 111–129 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 17.

    Кумар, Г. А., Джафурулла, М., Чаттопадхай, А. Мембрана как привратник инфекции: холестерин во взаимодействии «хозяин-патоген». Chem. Phys. Липиды 199 , 179–185 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 18.

    Риттиг, М. Г. и Богдан, К. Leishmania Взаимодействие с клеткой-хозяином: сложности и альтернативные взгляды. Parasitol. Сегодня 16 , 292–297 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 19.

    Sacks, D. & Kamhawi, S. Молекулярные аспекты взаимодействий паразит-вектор и вектор-хозяин при лейшманиозе. Annu. Rev. Microbiol. 55 , 453–483 (2001).

    CAS Статья Google Scholar

  • 20.

    Розенбергер, К. М., Брумелл, Дж. Х. и Финлей, Б. Б. Микробный патогенез: липидные рафты как порталы для патогенов. Curr. Биол. 10 , R823 – R825 (2000).

    CAS Статья Google Scholar

  • 21.

    van der Goot, F. G. & Harder, T. Мембранные домены рафта: от жидкоупорядоченной мембранной фазы до места атаки патогена. Семин. Иммунол. 13 , 89–97 (2001).

    Артикул Google Scholar

  • 22.

    Коссарт, П. и Рой, К.R. Манипуляции с механизмами мембран хозяина бактериальными патогенами. Curr. Opin. Cell Biol. 22 , 547–554 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 23.

    Толедо А. и Бенах Дж. Л. Захват и использование липидов хозяина внутриклеточными патогенами. Microbiol. Спектр. 3 , VMBF-0001 (2015).

    Google Scholar

  • 24.

    Пукадил, Т. Дж., Тьюари, П., Мадхубала, Р. и Чаттопадхьяй, А. Холестерин необходим для заражения Leishmania donovani : последствия для лейшманиоза. Мол. Biochem. Паразитол. 133 , 145–152 (2004).

    CAS Статья Google Scholar

  • 25.

    Tewary, P., Veena, K., Pucadyil, T. J., Chattopadhyay, A. & Madhubala, R. Стеролсвязывающий антибиотик нистатин ингибирует проникновение неопсонизированного Leishmania donovani в макрофаги. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 339 , 661–666 (2006).

    CAS Статья Google Scholar

  • 26.

    Paila, Y. D., Saha, B. & Chattopadhyay, A. Амфотерицин B ингибирует проникновение Leishmania donovani в первичные макрофаги. Biochem. Биофиз. Res. Commun. 399 , 429–433 (2010).

    CAS Статья Google Scholar

  • 27.

    Рой, С., Кумар, Г. А., Джафурулла, М., Мандал, К. и Чаттопадхай, А. Целостность актинового цитоскелета макрофагов хозяина важна для заражения Leishmania donovani . Biochim. Биофиз. Acta 1838 , 2011–2018 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 28.

    Кумар, Г. А., Рой, С., Джафурулла, М., Мандал, С. и Чаттопадхай, А. Индуцированное статинами хроническое истощение холестерина подавляет инфекцию Leishmania donovani : значение оптимального холестерина в мембране хозяина. Biochim. Биофиз. Acta 1858 , 2088–2096 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 29.

    Pelkmans, L. & Helenius, A. Эндоцитоз через кавеолу. Трафик 3 , 311–320 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 30.

    Доэрти, Дж. Дж. И МакМахон, Х. Т. Механизмы эндоцитоза. Annu.Rev. Biochem. 78 , 857–902 (2009).

    CAS Статья Google Scholar

  • 31.

    Робинсон М.С. Сорок лет везикул, покрытых клатрином. Трафик 16 , 1210–1238 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • 32.

    Ниш, С. & Меджитов, Р. Пути защиты хозяина: роль избыточности и компенсации в фенотипах инфекционных заболеваний. Иммунитет 34 , 629–636 (2011).

    CAS Статья Google Scholar

  • 33.

    Писарро-Серда, Дж., Бонацци, М. и Коссарт, П. Клатрин-опосредованный эндоцитоз: то, что работает для малых, также работает и для больших. Bioessays 32 , 496–504 (2010).

    Артикул Google Scholar

  • 34.

    Хамфрис, А. С. и Уэй, М. Неканонические роли клатрина и актина в интернализации, выходе и распространении патогенов. Нат. Rev. Microbiol. 11 , 551–560 (2013).

    CAS Статья Google Scholar

  • 35.

    Shin, J.-S. & Abraham, S. N. Caveolae — не только кратеры в клеточном ландшафте. Наука 293 , 1447–1448 (2001).

    CAS Статья Google Scholar

  • 36.

    Machado, F. S. et al. . Последние изменения во взаимодействии кавеолина и патогенов. Adv. Exp. Med. Биол. 729 , 65–82 (2012).

    CAS Статья Google Scholar

  • 37.

    Varikuti, S. et al. . Медикаментозное лечение, направленное на хозяина, для забытых тропических болезней, вызываемых простейшими паразитами. Фронт. Microbiol. 9 , 2655 (2018).

    Артикул Google Scholar

  • 38.

    von Kleist, L. et al. .Роль концевого домена клатрина в регуляции динамики покрытых ямок выявляется по ингибированию малых молекул. Cell 146 , 471–484 (2011).

    Артикул Google Scholar

  • 39.

    Аоки Т., Номура Р. и Фудзимото Т. Фосфорилирование тирозина кавеолина-1 в эндотелии. Exp. Cell Res. 253 , 629–636 (1999).

    CAS Статья Google Scholar

  • 40.

    Хопкинс, С. Р. и Троубридж, И. С. Интернализация и процессинг трансферрина и рецептора трансферрина в клетках карциномы человека A431. J. Cell Biol. 97 , 508–521 (1983).

    CAS Статья Google Scholar

  • 41.

    Эйдельс, Л., Пройа, Р. Л. и Харт, Д. А. Мембранные рецепторы бактериальных токсинов. Microbiol. Ред. 47 , 596–620 (1983).

    CAS PubMed PubMed Central Google Scholar

  • 42.

    Loike, J. D. & Silverstein, S. C. Методика тушения флуоресценции с использованием трипанового синего для различения прикрепленных и проглоченных фиксированных глутаральдегидом эритроцитов в фагоцитирующих мышиных макрофагах. J. Immunol. Методы 57 , 373–379 (1983).

    CAS Статья Google Scholar

  • 43.

    Roy, S. & Mandal, C. Leishmania donovani использует сиаловые кислоты для связывания и фагоцитоза в макрофагах посредством избирательного использования сиглеков и ослабления врожденного иммунитета. PLoS Negl. Троп. Дис. 10 , e0004904 (2016).

    Артикул Google Scholar

  • 44.

    Родригес, Н. Э., Гаур, У. и Уилсон, М. Е. Роль кавеол в фагоцитозе Leishmania chagasi и внутриклеточной выживаемости в макрофагах. Ячейка. Microbiol. 8 , 1106–1120 (2006).

    Артикул Google Scholar

  • 45.

    Родригес, Н. Э., Диксит, У. Г., Аллен, Л.-А. Х. и Уилсон, М. Е. Стадийно-специфические пути входа Leishmania infantum chagasi и созревания фагосом в макрофагах. PLoS One 6 , e19000 (2011 г.).

    ADS Статья Google Scholar

  • 46.

    Шин, Дж. С. и Абрахам, С. Н. Кавеолы ​​как порталы проникновения микробов. Microbes Infect. 3 , 755–761 (2001).

    CAS Статья Google Scholar

  • 47.

    Харрис, Дж., Верлинг, Д., Хоуп, Дж. К., Тейлор, Г. и Ховард, К. Дж. Кавеолы ​​и кавеолины в иммунных клетках: распределение и функции. Trends Immunol. 23 , 158–164 (2002).

    CAS Статья Google Scholar

  • 48.

    Андерсон, Р. Г. У. Мембранная система кавеол. Annu. Ред.Biochem. 67 , 199–225 (1998).

    CAS Статья Google Scholar

  • 49.

    Cheng, J. P. X. & Nichols, B. J. Caveolae: одна функция или много? Trends Cell Biol. 26 , 177–189 (2016).

    CAS Статья Google Scholar

  • 50.

    Эпанд, Р. М., Сэйер, Б. Г. и Эпанд, Р. Ф. Кавеолиновая область каркаса и богатые холестерином домены в мембранах. J. Mol. Биол. 345 , 339–350 (2005).

    CAS Статья Google Scholar

  • 51.

    Янг, Г., Сюй, Х., Ли, З. и Ли, Ф. Взаимодействие каркаса кавеолина-1 и внутримембранных областей, содержащих мотив CRAC, с холестерином в липидных бислоях. Biochim. Биофиз. Acta 1838 , 2588–2599 (2014).

    CAS Статья Google Scholar

  • 52.

    Вишванатан, Г., Джафурулла, М., Кумар, Г. А., Рагхунанд, Т. Р., Чаттопадхай, А. Анализ потребности мембранного холестерина для проникновения микобактерий в клетки-хозяева. Chem. Phys. Липиды 189 , 19–27 (2015).

    CAS Статья Google Scholar

  • Распознавание и лечение кожного лейшманиоза

    1. Дедет Дж. П., Пратлонг Ф. Лейшманиоз. В: Manson P, Cook GC, Zumla A, eds. Тропические болезни Мэнсона.21-е изд. Лондон: Сондерс, 2003: 1339–64 ….

    2. Хервальдт BL. Лейшманиоз. Ланцет . 1999; 354: 1191–9.

    3. Cope SE, Шульц Г.В., Ричардс А.Л., Дикарь HM, Смит GC, Митчелл CJ, и другие. Оценка членистоногих-переносчиков инфекционных заболеваний в районах дислокации войск США в Персидском заливе. Am J Trop Med Hyg . 1996; 54: 49–53.

    4. Hyams KC, Хэнсон К., Вигнал Ф.С., Эскамилла Дж., Олдфилд ЕС 3d.Влияние инфекционных заболеваний на здоровье американских войск, дислоцированных в Персидском заливе во время операций Desert Shield и Desert Storm. Clin Infect Dis . 1995; 20: 1497–504.

    5. McNeil DG Jr. Воспаленная область: лекарство; По словам Армии, сотни американских солдат заражены паразитами, переносимыми москитами. New York Times 6 декабря 2003 г .: A, 8.

    6. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC). . Кожный лейшманиоз у военнослужащих США — Юго-Западная / Центральная Азия, 2002–2003 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 2003. 52: 1009–12.

    7. Переулок РП. Московские москиты. В: Manson P, Cook GC, Zumla A, eds. Тропические болезни Мэнсона. 21-е изд. Лондон: Сондерс, 2003: 1733–41.

    8. Информационный бюллетень ВОЗ. Лейшманиоз и коинфекция лейшмании / ВИЧ. По состоянию на 16 октября 2003 г., по адресу: http://www.who.int/inf-fs/en/fact116.html.

    9. Magill AJ. Лейшманиоз. В: Hunter GW, Strickland GT, ред. Hunter’s Тропическая медицина и новые инфекционные болезни.8-е изд. Филадельфия: Сондерс, 2000: 665–87.

    10. Аронсон, NE, Wortmann GW, Джонсон СК, Джексон Дж. Э., Гассер Р.А. Младший, Мэджилл Эй Джей, и другие. Безопасность и эффективность внутривенного введения стибоглюконата натрия при лечении лейшманиоза: недавний военный опыт США. Clin Infect Dis . 1998. 27: 1457–64.

    11. Martinez S, Marr JJ. Аллопуринол в лечении американского кожного лейшманиоза. N Engl J Med . 1992; 326: 741–4.

    12. Велес I, Агудело С, Хендрикс Э, Пуэрта Дж, Грогль М, Модаббер Ф, и другие. Неэффективность аллопуринола в качестве монотерапии колумбийского кожного лейшманиоза. Рандомизированное контролируемое исследование. Энн Интерн Мед. . 1997. 126: 232–6.

    13. Esfandiarpour I, Алави А. Оценка эффективности аллопуринола и антимониата меглумина (Glucantime) при лечении кожного лейшманиоза. Инт Дж Дерматол . 2002; 41: 521–4.

    14. Льянос-Куэнтас А, Эчеваррия J, Круз М, Ла Роса А, Кампос П., Кампос М, и другие. Эффективность стибоглюконата натрия отдельно и в комбинации с аллопуринолом для лечения кожно-слизистого лейшманиоза. Clin Infect Dis . 1997; 25: 677–84.

    15. Навин ТР, Арана Б.А., Арана ИП, де Мерида AM, Кастильо, Альберта, Pozuelos JL.Плацебо-контролируемое клиническое испытание антимоната меглумина (глюкантайм) в сравнении с локализованным контролируемым нагревом при лечении кожного лейшманиоза в Гватемале. Am J Trop Med Hyg . 1990; 42: 43–50.

    16. Веласко-Кастрехон О, Уолтон, Британская Колумбия, Ривас-Санчес Б, Гарсия М.Ф., Лазаро Г.Дж., и другие. Лечение кожного лейшманиоза локализованным полем тока (радиочастотой) в Табаско, Мексика. Am J Trop Med Hyg .1997; 57: 309–12.

    17. Гурей М.С., Татли Н, Озбилге Н, Эрель О, Сейрек А, Коцигит А, и другие. Эффективность криотерапии и пентостама внутри очага поражения при лечении кожного лейшманиоза. J Egypt Soc Parasitol . 2000. 30: 169–76.

    18. Альраджи А.А., Ибрагим Э.А., Де Вол ЭБ, Хайрат М, Фарис Р.М., Магуайр JH. Флуконазол для лечения кожного лейшманиоза, вызванного Leishmania major. N Engl J Med . 2002; 346: 891–5.

    19. Дэвис К.Р., Кэй П, Croft SL, Сундар С. Лейшманиоз: новые подходы к борьбе с болезнями. BMJ . 2003. 326: 377–82.

    20. Шарифи I, ФеКри АР, Афлатонский MR, Хамесипур А, Надим А, Мусави М.Р., и другие. Рандомизированное испытание вакцины однократной дозы убитого Leishmania major плюс БЦЖ против антропонозного кожного лейшманиоза в Баме, Иран. Ланцет . 1998. 351: 1540–3.

    21. Kroeger A, Авила Е.В., Морисон Л. Пропитанные инсектицидом занавески для борьбы с передачей кожного лейшманиоза внутри страны в Венесуэле: кластерное рандомизированное исследование. BMJ . 2002; 325: 810–3.

    Заболеваемость эндемическим кожным лейшманиозом человека в США | Дерматология | JAMA дерматология

    Ключевые моменты

    Вопрос Является ли кожный лейшманиоз человека эндемическим для Северной Америки?

    Выводы Это поперечное обсервационное исследование выявило 41 новый случай эндемического кожного лейшманиоза у людей с 2007 года, в основном в Техасе.Эндемические случаи составили 59% всех выявленных случаев.

    Значение Кожный лейшманиоз человека, по-видимому, является эндемическим заболеванием в Соединенных Штатах и ​​передается эндемически чаще, чем во время путешествий, что свидетельствует в пользу того, чтобы сделать его заболеванием, подлежащим регистрации на федеральном уровне.

    Важность Лейшманиоз признан эндемическим заболеванием человека в Африке, на Ближнем Востоке, в Азии и Южной Америке.Тем не менее, несмотря на сообщения о случаях эндемического лейшманиоза человека в Соединенных Штатах и ​​хорошо задокументированные случаи заболевания различными животными-переносчиками и резервуарами, эндемичность лейшманиоза в Северной Америке еще не установлена. Более того, лейшманиоз не является заболеванием, подлежащим федеральной регистрации в Соединенных Штатах. Таким образом, клиническая осведомленность об эндемических заболеваниях остается низкой, поскольку североамериканские врачи считают лейшманиоз тропическим заболеванием.

    Объектив Оценить эндемичность лейшманиоза человека в США.

    Дизайн, обстановка и участники В этом кросс-секционном многоцентровом обсервационном исследовании рассматривались случаи лейшманиоза человека, имевшие место в Соединенных Штатах с 2007 по 2017 годы. Ранее диагностированные, деидентифицированные случаи лейшманиоза были зарегистрированы учреждениями авторов и признанными участниками, а также Департаментом здравоохранения штата Техас. Услуги. Случаи лейшманиоза были выявлены путем поиска по названию болезни (лейшманиоз) или Международной классификации болезней, 9-й редакции и 10-й редакции диагностических кодов в соответствующих лабораторных информационных системах.

    Открытия Путем изучения неидентифицированных демографических данных случаи лейшманиоза были классифицированы как одно из следующих: (1) документальное подтверждение отсутствия поездок за пределы США в течение 10 лет; (2) положительный опыт поездок за пределы США в течение 10 лет; или (3) неизвестны или отсутствуют документы об истории путешествий.

    Основные результаты и мероприятия Случаи лейшманиоза считались эндемическими, если они были выявлены у пациентов с документами, не путешествовавшими за пределы США в течение 10 лет.

    Результаты Из 69 новых случаев кожного лейшманиоза человека, выявленных в этом исследовании, 41 (59%) были эндемическими; средний возраст на момент постановки диагноза составлял 61 год (диапазон от 3 до 89 лет), и 28 (68%) эндемических случаев были зарегистрированы среди пациентов женского пола. В двадцати двух (32%) случаях документально подтверждено видообразование Leishmania с помощью полимеразной цепной реакции, и в 100% этих случаев инфекционный организм был идентифицирован как Leishmania mexicana .

    Выводы и значимость Кожный лейшманиоз человека является эндемическим заболеванием в Соединенных Штатах и, по крайней мере, на региональном уровне, передается эндемически чаще, чем во время путешествий.Наши данные свидетельствуют в пользу того, чтобы сделать лейшманиоз заболеванием, подлежащим регистрации на федеральном уровне, и могут иметь существенные последствия для инициатив в области общественного здравоохранения в Северной Америке, поскольку климатические модели предсказывают, что число граждан, подверженных лейшманиозу, удвоится к 2080 году.

    Лейшманиоз — хроническое заболевание, вызываемое облигатными внутриклеточными простейшими паразитами. Quiz Ref ID Во всем мире существует более 20 патогенных видов паразита Leishmania .Эти организмы передаются примерно 70 видами гематофагов-москитов из родов Phlebotomus и Lutzomyia . 1 В Новом Свете (Западное полушарие) Lutzomyia песчаные мухи питаются и передают Leishmania между различными резервуарами млекопитающих, включая древесных крыс, хлопковых крыс, других грызунов, опоссумов и броненосцев. 2 -8 В Соединенных Штатах лейшманиоз также был зарегистрирован у домашних кошек и собак (Таблица 1). 2 -12

    Leishmania вид классифицируется как Старый Свет или Новый Свет в зависимости от географического региона, в котором они в основном встречаются. Leishmania видообразование помогает определить клинический подтип заболевания (таблица e в приложении) 1 , 11 , 13 и, следовательно, ожидаемую тяжесть, прогноз и необходимое лечение. У людей лейшманиоз включает в себя целый спектр заболеваний с тремя основными клиническими подтипами: кожный, кожно-слизистый и висцеральный.Кожный лейшманиоз — самая распространенная форма заболевания во всем мире. Кожно-слизистый лейшманиоз встречается реже и встречается почти исключительно в Новом Свете (Центральная Америка и Южная Америка). 13 Висцеральное заболевание, также известное как кала-азар , является наиболее тяжелым и стойким типом лейшманиоза и встречается в основном в Старом Свете. 14

    В Соединенных Штатах лейшманиоз широко считается болезнью путешественников. Многие американские органы здравоохранения повторяют аналогичные заявления: «Случаи лейшманиоза, оцененные в Соединенных Штатах, отражают характер поездок и иммиграции.… Почти все случаи лейшманиоза, диагностированного в Соединенных Штатах, приходятся на людей, которые заразились во время путешествий или проживания в других странах ». 15 Медицинская литература и самые свежие издания учебников по инфекционным болезням, тропической медицине, дерматологии и другие медицинские учебники представляют лейшманиоз как уникальное тропическое заболевание. 1 , 13 , 14,16 -24 Опубликованные карты, выделяющие эндемичные регионы кожного лейшманиоза, явно исключают Соединенные Штаты (Рисунок 1). 13 , 14,18 , 19,25

    Современный американский медицинский взгляд на кожный лейшманиоз не принимает во внимание ветеринарную и экологическую литературу, которая неоднократно демонстрировала американскую эндемичность лейшманиоза, 10 , 26 с изменением климата, стимулирующим расширение среды обитания как переносчиков болезней, так и резервуаров. 2 , 27 -30 Фактически, лейшманиоз был настолько хорошо задокументирован у различных американских видов животных, что зоологи и паразитологи принимают эндемичность лейшманиоза в Северной Америке как универсальную реальность (электронная почта, Николь Эверт, штат Массачусетс, Департамент Техаса Государственной службы здравоохранения [DSHS], 2015 г.).Однако этот взгляд на эндемичность лейшманиоза не отражен в медицинской литературе, равно как и не поддерживается американскими медицинскими властями. Несмотря на то, что Всемирная организация здравоохранения классифицировала Соединенные Штаты как эндемичную по лейшманиозу страну в 2015 году, лейшманиоз по-прежнему не является заболеванием, подлежащим регистрации на федеральном уровне. 31

    Поэтому неудивительно, что врачи США часто рассматривают диагноз лейшманиоза только у возвращающихся отдыхающих, военнослужащих или иммигрантов из эндемичных регионов.Quiz Ref ID Тем не менее, за последнее столетие заболеваемость автохтонными случаями кожного лейшманиоза в Соединенных Штатах выросла наряду с переносчиками и резервуарными средами обитания: с 1903 г. в литературе было зарегистрировано более 40 случаев заболевания людей. 2 , 27 , 32 В Техасе лейшманиоз стал настолько распространенным, что теперь о нем сообщается в DSHS Техаса. Однако в отсутствие данных, представленных на национальном уровне, оценка заболеваемости и распространенности лейшманиоза в остальной части Соединенных Штатов в лучшем случае является умозрительной.

    Целью данного исследования является оценка заболеваемости лейшманиозом в Соединенных Штатах за 10-летний период с акцентом на относительную частоту автохтонных случаев по сравнению с случаями, приобретенными во время путешествий.

    Освобождение институционального наблюдательного совета для этого обзора ранее собранных деидентифицированных демографических данных было получено из Центра медицинских наук Университета Северного Техаса в декабре 2014 года и Техасского департамента DSHS в июне 2016 года.Техасский DSHS предоставил деидентифицированные демографические данные по всем случаям лейшманиоза, официально зарегистрированным в нем с 2007 года — когда отчетность стала обязательной в Техасе — до 2017 года. Случаи лейшманиоза, зарегистрированные лабораториями авторов и признанными участниками, были диагностированы гистопатологически сертифицированными дерматопатологами. с января 2007 года по сентябрь 2017 года. Лабораторные случаи были выявлены в каждой лаборатории путем поиска по названию болезни (лейшманиоз) или Международной классификации болезней, 9-й редакции и 10-й редакции диагностических кодов в соответствующих лабораторных информационных системах.Лаборатории-источники принимают образцы из различных медицинских специальностей, включая дерматологию, первичную медико-санитарную помощь, хирургию, подиатрию и стоматологию.

    Были проанализированы неидентифицированные демографические данные всех случаев лейшманиоза. Демографические данные, собранные для каждого случая, включали следующее, если таковое имеется: возраст пациента на момент постановки диагноза, пол, раса, округ проживания, дата постановки диагноза лейшманиоза, анатомическое расположение выбранных поражений, соответствующие воздействия, проведенное лечение, вид Leishmania , наличие болезни был заключен договор внутри или за пределами страны, а также путешествовал за пределы Техаса и / или США.Записанная история поездок для каждого случая классифицировалась как документация об отсутствии истории поездок за пределы США в течение последних 10 лет, положительная история поездок за пределы Соединенных Штатов в течение последних 10 лет, или неизвестная или отсутствие документации истории поездок. .

    Сбор гистопатологически подтвержденных случаев из определенных источников данных привел к выявлению 75 случаев лейшманиоза. Из них 6 случаев соответствовали демографическим характеристикам тех, о которых ранее сообщалось в медицинской литературе, и были исключены из дальнейшего анализа. 27 , 33 Из оставшихся 69 выявленных новых случаев лейшманиоза 41 (59%) были автохтонными и произошли у пациентов, у которых не было документации о поездках за пределы США (рис. 2). Средний возраст на момент постановки диагноза составлял 61 год (диапазон от 3 до 89 лет), и 28 (68%) эндемических случаев имели место у пациентов женского пола. Случаи эндемического лейшманиоза показали склонность к участкам кожи, которые обычно подвергаются воздействию: 20 (49%) случаев диагностированы на лице, голове или шее, а 19 (46%) — на верхних конечностях (Таблица 2).Все выявленные случаи эндемического лейшманиоза были из Техаса. Из этих случаев только о 14 (20%) было сообщено в DSHS Техаса в соответствии с требованиями закона. Двадцать два (32%) случая имели документальное подтверждение видообразования Leishmania с помощью полимеразной цепной реакции, и в 100% этих случаев инфекционным организмом был Leishmania mexicana (рис. 3).

    Quiz Ref ID Наши данные демонстрируют 4 основных момента: (1) кожный лейшманиоз, по-видимому, является эндемическим для людей на юге Соединенных Штатов; (2) на юге США кожный лейшманиоз эндемически передается чаще, чем в результате путешествий; (3) эндемические случаи лейшманиоза в США вызываются L mexicana ; и (4) низкая осведомленность о болезни и связанные с ней требования к отчетности затрудняют точную оценку распространенности болезни.

    Наши данные прямо противоречат текущим медицинским заключениям экспертов относительно кожного лейшманиоза человека в США. В этих заявлениях утверждается, что «почти все [случаи] [лейшманиоза], выявленные в Северной Америке, происходят среди иммигрантов, международных путешественников, экспатриантов и военнослужащих». 18 Наши данные также противоречат американским медицинским властям, которые заявляют, что «… почти все случаи лейшманиоза, диагностированные в Соединенных Штатах, приходятся на людей, которые заразились во время путешествий или проживания в других странах.” 15

    Согласно Керру и др., 7 (p379) «Фактор, определяющий, возможна ли зоонозная передача Leishmania , [заключается] в том, какие виды Lutzomyia встречаются в [конкретном] районе». В районах США, где диагностирован автохтонный лейшманиоз, существует как достаточное количество переносчиков ( видов Lutzomyia, видов), так и резервуарных (например, видов Neotoma ) для поддержания устойчивости и распространения болезни.В Техасе были пойманы и идентифицированы различные виды песчанок Lutzomyia , в том числе Lutzomyia diabolica, Lutzomyia anthophora, Lutzomyia californica, Lutzomyia oppidana, Lutzomyia texana и Lutzomyia vexator . 34 По крайней мере, 3 вида древесных крыс, которые, как известно, переносят лейшманиоз, — Neotoma micropus , Neotoma floridana и Neotoma albigula — обитают в Техасе. 2 , 35 С учетом дополнительных случаев лейшманиоза у людей, зарегистрированных за последнее столетие, лейшманиоз следует рассматривать, как по определению, так и по данным, как эндемическое заболевание на юге Соединенных Штатов.

    Quiz Ref ID В модельном исследовании 2010 года Гонсалес и др. Продемонстрировали, что изменение климата будет и дальше способствовать расширению на север ареалов переносчиков и резервуаров, тем самым увеличивая заболеваемость автохтонным лейшманиозом в Соединенных Штатах. 2 Они использовали компьютерные модели экологической ниши (ENM) для прогнозирования будущих местообитаний многочисленных переносчиков лейшманиоза и резервуарных видов на основе сценариев изменения климата (Третий отчет Межправительственной группы экспертов по оценке изменения климата). 2 Эти EMN предполагают, что к 2050 году ареал лейшманиоза человека в Северной Америке может простираться на север до юго-востока Канады. Прогнозируется, что даже при самых ограничительных из них, расширение среды обитания переносчиков и резервуаров, обусловленное климатом, к 2080 году подвергнет более 27 миллионов жителей Северной Америки автохтонному лейшманиозу. Это число более чем в два раза превышает текущую оценку в 12 миллионов человек, находящихся в группе риска. . 2

    Действительно, в 2013 году Кларк и др. 27 захватили и задокументировали новые записи округов и штатов для различных видов Lutzomyia , в том числе L anthophora в Тусоне, штат Аризона (более 528 миль к западу от ранее задокументированной среды обитания), L anthophora в округе Коллин, штат Техас (290 миль к северу от ближайшей предыдущей коллекции около Сан-Антонио, штат Техас), и L anthophora в округе МакКертейн, штат Оклахома (новый рекорд округа и штата для этого вида).В 2001 году МакХью и др. 35 сообщили о находке восточной лесной крысы ( N floridana ) с обширной кожной инфекцией L mexicana в округе Граймс, штат Техас. Поскольку N floridana ранее не считался резервуаром лейшманиоза, это представляло собой не только новый рекорд хозяина, но и тот, который имел место в ранее не описанном экологическом регионе — намного восточнее любого ранее зарегистрированного зараженного лейшманией вида Neotoma . В то время МакХью и др. Предположили, что это открытие указывает на возможность зоонозной передачи лейшманиоза в области, находящейся далеко за пределами предполагаемого диапазона естественного заболевания.Последующие дополнительные диагнозы автохтонного лейшманиоза человека в восточном и северном Техасе предполагают, что это подозрение может быть правильным. 26 , 33 Поскольку среда обитания N floridana простирается от Калифорнии до Северной Каролины, его относительно новый статус резервуарного хозяина расширяет потенциальный диапазон зоонозной передачи L mexicana почти на всем юге Соединенных Штатов, предполагая наличие соответствующих векторов. 35

    Эти данные указывают на растущую озабоченность общественного здравоохранения, особенно в условиях низкой клинической подозрительности. 2 Незнание американскими медиками эндемического лейшманиоза значительно снижает вероятность заподозрить и диагностировать болезнь. Все североамериканские врачи, а не только те, кто находится в Техасе или на Юго-Западе, должны быть клинически осведомлены об эндемическом лейшманиозе у людей. Отнесение обсуждения кожного лейшманиоза к разделам медицинской литературы о тропических болезнях ограничивает достаточную подготовку американских врачей по широкому спектру клинических проявлений болезни.Quiz Ref ID Фотографии Старого Света, кожно-слизистого и висцерального лейшманиоза, часто приводимые в медицинских учебниках, часто бывают весьма драматичными, с изъязвлением, деформацией ткани и потерей хондрокожных ориентиров. Напротив, американские случаи лейшманиоза, вызванного L mexicana , часто проявляются более тонко и могут принимать множество клинических форм, включая папулезный, узловой или язвенный дерматоз. Неудивительно, что клиническое признание эндемического лейшманиоза среди американских врачей остается низким: в этом исследовании ни один из подтвержденных случаев лейшманиоза изначально не подозревался клиницистом как таковой.Североамериканские дерматологи, семейные врачи и другие клиницисты должны учитывать лейшманиоз при построении клинических дифференциальных диагнозов кожных поражений. При взятии биопсии таких поражений, включая кожный лейшманиоз, клинический дифференциальный диагноз, предоставленный вместе с образцом, может быть полезен для оценивающего дерматопатолога.

    Дерматопатологи и патологи общего профиля также должны знать о растущей распространенности эндемического лейшманиоза в Соединенных Штатах.Исходя из нашего опыта работы с консультационными материалами по нераспознанным случаям лейшманиоза, первоначальный патологический дифференциальный диагноз часто включал, среди прочего, угревую сыпь, псевдолимфому, ювенильную ксантогранулему и плоскоклеточный рак.

    Информирование американских врачей о том, что кожный лейшманиоз является тропическим заболеванием, также ограничивает их подготовку по надлежащему лечению этого заболевания. Большинству пациентов с кожным лейшманиозом, вызванным L mexicana — как и все эндемичные американские случаи до сих пор — не требуется системная терапия.Эти случаи можно лечить с помощью незначительных процедур в офисе, таких как криотерапия или брахитерапия, и проводить клинический мониторинг, поскольку нет риска прогрессирования висцерального лейшманиоза. 36 , 37 Американские врачи, которых учат, что лейшманиоз является опасным для жизни тропическим заболеванием, требующим токсической системной терапии (например, пятивалентной сурьмы), могут после получения гистопатологического диагноза лейшманиоза у своего домашнего пациента подвергнуть этого пациента ненужному и вредные системные лекарства.

    Несмотря на отсутствие требований к национальной отчетности, лейшманиоз является заболеванием, подлежащим регистрации в Техасе с 2007 года. Закон штата Техас требует сообщать о случаях лейшманиоза в департамент DSHS Техаса в течение 1 недели с момента постановки диагноза. Закон штата Техас широк в своих требованиях к сообщению об инфекционных заболеваниях: клиницисты, больницы, лаборатории, школы, родители, службы экстренного реагирования или любой другой человек, которому может стать известно о состоянии, подлежащем уведомлению, по закону обязаны сообщать об этом в DSHS. 38 Наличие множества назначенных репортеров теоретически снижает риск неустановления дела; однако из случаев лейшманиоза, выявленных в текущем исследовании, только о 20% было сообщено в DSHS в соответствии с требованиями законодательства штата.

    Низкое соблюдение обязательной отчетности свидетельствует о недостаточной осведомленности медицинских работников о лейшманиозе у людей даже в Техасе, где это заболевание достаточно распространено, чтобы о нем можно было сообщить. На всей остальной территории Соединенных Штатов осведомленность и диагностика лейшманиоза у человека, вероятно, еще ниже.Климатические модели предполагают, что среды обитания переносчиков лейшманиоза и резервуары будут продолжать распространяться по Соединенным Штатам в ответ на изменение климата, ежегодно подвергая все больше американцев эндемическому лейшманиозу. Однако из-за отсутствия федеральных требований к отчетности невозможно узнать и отследить истинную распространенность кожного лейшманиоза в Соединенных Штатах. 39 , 40

    Ограничения этого исследования включают географическую зону набора исходных лабораторий.Хотя все лаборатории, использованные в этом исследовании, принимают образцы со всех концов Соединенных Штатов, физические лаборатории расположены в Техасе и получают большинство своих образцов на месте. Было бы полезно посмотреть на случаи лейшманиоза, зарегистрированные лабораториями в других географических регионах США. Кроме того, поскольку лейшманиоз не является заболеванием, подлежащим регистрации на федеральном уровне, зарегистрированные данные о случаях заболевания недоступны для штатов за пределами Техаса. Требование федеральной отчетности о случаях лейшманиоза у людей позволит определить истинную заболеваемость в Соединенных Штатах.Широко разрекламированные федеральные требования к отчетности также повысят клиническую осведомленность и подозрение на эндемические заболевания среди американских врачей.

    Кожный лейшманиоз человека является эндемическим заболеванием в Соединенных Штатах. Эти данные показывают, что, по крайней мере, в Техасе, эндемический лейшманиоз человека в настоящее время диагностируется в Соединенных Штатах чаще, чем болезнь, приобретенная во время путешествий. Включая это исследование, в США было опубликовано более 80 случаев эндемического лейшманиоза человека.Но поскольку в медицинской литературе продолжает обсуждаться лейшманиоз как экзотическое заболевание, осведомленность врачей об эндемических заболеваниях остается низкой, как и соблюдение требований штата к отчетности. Таким образом, распространенность эндемического лейшманиоза человека в Северной Америке, вероятно, даже выше, чем сообщается здесь, но ее можно точно отследить только в том случае, если лейшманиоз будет регистрироваться на федеральном уровне. Экологическое моделирование предполагает, что ареалы переносчиков лейшманиоза и резервуары могут простираться на север до границы с Канадой к 2050 году.Таким образом, мы предлагаем ввести необходимую федеральную отчетность по любым случаям кожного лейшманиоза среди людей. В таких случаях у североамериканских врачей есть 2 основные категории ответственности: (1) распознавать, диагностировать и лечить заболевание надлежащим образом; и (2) сообщить о состоянии в соответствующие местные, государственные или федеральные органы власти. Обозначение лейшманиоза эндемическим заболеванием в Северной Америке значительно повысит осведомленность о болезни в медицинском сообществе, будет способствовать появлению клинических подозрений и своевременной диагностике, надлежащей отчетности и безопасному и надлежащему лечению.Это, в сочетании с обязательной федеральной отчетностью, позволит Соединенным Штатам лучше выявлять кожный лейшманиоз человека и отслеживать распространенность заболевания с течением времени.

    Автор для переписки: Бриджит Э. Макилви, DO, ProPath, 1355 River Bend Dr, Даллас, Техас 75247 ([email protected]).

    Принято к публикации: 15 мая 2018 г.

    Опубликовано в Интернете: 25 июля 2018 г. doi: 10.1001 / jamadermatol.2018.2133

    Вклад авторов : Доктора Макилви и Хослер имели полный доступ ко всем данным в исследовании и несли ответственность за целостность данных и точность анализа данных.

    Концепция и дизайн исследования: Все авторы.

    Сбор, анализ или интерпретация данных: Все авторы.

    Составление рукописи: Все авторы.

    Критический пересмотр рукописи на предмет важного интеллектуального содержания: Все авторы.

    Статистический анализ: McIlwee.

    Административная, техническая или материальная поддержка: McIlwee.

    Руководитель исследования: Weis, Hosler.

    Раскрытие информации о конфликте интересов: Не сообщалось.

    Дополнительные материалы: Авторы выражают признательность Джозефу Суза, Д.О., и Пэм Сьюард из Cockerell Dermatopathology (Даллас, Техас), Ренате Джоффе, MD, и Лорел Новден из Miraca Life Sciences (теперь Inform Diagnostics; Ирвинг, Техас), и Эрика Фонкена, DVM, Департамента здравоохранения штата Техас (Остин, Техас) за их помощь в сборе данных и соблюдении требований HIPAA, утвержденных институциональным наблюдательным советом.Они не получили компенсации за свои взносы.

    1.Boelaert М, Сундар С. Лейшманиоз. В: Фаррар J, изд. Тропические инфекционные болезни Мэнсона . 23-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Inc; 2014: 631-651. DOI: 10.1016 / B978-0-7020-5101-2.00048-02.González C, Ван О, Струтц SE, Гонсалес-Салазар C, Санчес-Кордеро V, Саркар S. Изменение климата и риск лейшманиоза в Северной Америке: прогнозы на основе моделей экологической ниши для видов-переносчиков и резервуаров. PLoS Negl Trop Dis . 2010; 4 (1): e585. DOI: 10.1371 / journal.pntd.0000585PubMedGoogle ScholarCrossref 5.Grogl М, Крейцер РД, МакХью CP, Мартин РК. Характеристика изолята Leishmania от грызунов-хозяев Neotoma micropus, собранных в Техасе, и сравнение с изолятами человека. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 1991; 45 (6): 714-722. DOI: 10.4269 / ajtmh.1991.45.714PubMedGoogle ScholarCrossref 12.Kipp EJ, Mariscal Джей, Армийос RX, Вайгель М., Вальдруп К.Генетические свидетельства энзоотического лейшманиоза у бездомных собак и техасских мышей с участков в западном и центральном Техасе. Mem Inst Oswaldo Cruz . 2016; 111 (10): 652-654. DOI: 10.1590 / 0074-02760160225PubMedGoogle ScholarCrossref 13.

    Bolognia JLJJ, Шаффер СП. Дерматология . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Сондерс; 2012.

    14.

    Magill A. Виды Leishmania: висцеральные (кала-азарские), кожные и слизистые. Принципы и практика инфекционных заболеваний Манделла, Дугласа и Беннета .8-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2015: 3091-3107.

    16.

    Докрелл Д, Сундар S, Ангус Б. Хобсон Р. Инфекционная болезнь. В: Уокер Кровать. Принципы и практика медицины Дэвидсона . 22-е изд. Лондон, Англия: Черчилль Ливингстон; 2014: 362-367.

    17.

    Кумар V. Лейшманиоз. Патологические основы болезни Роббинса и Котрана . 9 изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2014 г.

    18 Аронсон N, Herwaldt Б.Л., Либман М, и другие. Диагностика и лечение лейшманиоза: руководство по клинической практике Американского общества инфекционных болезней (IDSA) и Американского общества тропической медицины и гигиены (ASTMH). Clin Infect Dis . 2016; 63 (12): e202-e264. DOI: 10.1093 / cid / ciw670PubMedGoogle ScholarCrossref 19. Аронсон N, Herwaldt Б.Л., Либман М, и другие. Диагностика и лечение лейшманиоза: руководство по клинической практике Американского общества инфекционных болезней (IDSA) и Американского общества тропической медицины и гигиены (ASTMH). Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2017; 96 (1): 24-45. DOI: 10.4269 / ajtmh.16-84256PubMedGoogle ScholarCrossref 20.Habif TP, Кэмпбелл JL, Чепмен МС, Динулос JGH, Цуг КА. Лейшманиоз. Кожные болезни . 3-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2011: 632-637. DOI: 10.1016 / B978-0-323-07700-2.00024-X21.

    Паттерсон J. Протозойные инфекции. Патология кожи Уидона . 4-е изд. Лондон, Англия: Elsevier Ltd; 2016.

    22.

    Крофт S, Шведский стол П. Лейшманиоз. В: Goldman LSA, изд. Goldman-Cecil Medicine . 25-е ​​изд. Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Сондерс; 2015.

    23.

    Форт Г. Лейшманиоз. В: Ферри Кормили. Клинический консультант Ферри . Филадельфия, Пенсильвания: Эльзевьер; 2017: 712-713.

    24.

    Мелби П. Лейшманиоз (Leishmania). В: Клигман RM, Стэнтон BS, Geme JS, и др., ред. Учебник педиатрии Нельсона . 20-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: Elsevier Health Sciences; 2015.

    25. Центры США по контролю и профилактике заболеваний. Национальная система надзора за подлежащими регистрации заболеваниями (NNDSS): список текущих и исторических заболеваний. 2017; https://wwwn.cdc.gov/nndss/conditions/. По состоянию на 12 августа 2017 г.. 35. McHugh CP, Thies ML, Мелби ПК, и другие. Краткое сообщение: диссеминированная инфекция Leishmania mexicana у восточной лесной крысы Neotoma floridana, собранная в Техасе. Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2003; 69 (5): 470-472. PubMedGoogle ScholarCrossref 37. Андраде-Нарваэс FJ, Варгас-Гонсалес А, Канто-Лара SB, Дамиан-Сентено AG. Клиническая картина кожного лейшманиоза, вызванного Leishmania (Leishmania) mexicana на полуострове Юкатан, Мексика. Mem Inst Oswaldo Cruz . 2001; 96 (2): 163-167. DOI: 10.1590 / S0074-02762001000200005PubMedGoogle ScholarCrossref 38.

    Texas Legislature. Кодекс здоровья и безопасности штата Техас: Закон штата Техас о профилактике инфекционных заболеваний и борьбе с ними.1989.

    .

    Leave a Comment

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

    белок ген ID фенотип сохраняется у видов Leishmania на TriTrypDBv33 у москитов патогенность у макрофагов патогенность у макрофагов патогенность у эталонных животных P LmjF.16.1425 / 1427/1430 Нокаут-клетки PFR-2 имели измененный биение жгутика с пониженной скоростью плавания да не выполнено не выполнено не выполнено [65]
    LmjF.29.1750 / 1760/1770 и клетки с нокаутом PFR1, и клетки с двойным нокаутом PFR1 / 2 имели измененный ритм жгутика с пониженной скоростью плавания да не выполнено не выполнено не выполнено [66]
    ARL-3A LdBPK_2

    .1

    Клетки, избыточно экспрессирующие конститутивно «активную» форму ARL-3A, были неподвижны с короткими жгутиками, а длина жгутика была обратно пропорциональна экспрессии мутантного белка да неспособны развиваться в песке мухи нет изменений в инфективности макрофагов не выполнено [18,67]
    MKK LmxM.08_29.2320 Нокаутные клетки MKK имели подвижные жгутики, которые были значительно короче и не имели парафлагеллярного стержня, а также имели более короткие тела клеток да не выполнено не выполнено не выполнено [68]
    MPK9 LmxM.19.0180 MPK9 нокаутные клетки имели более длинные жгутики, тогда как сверхэкспрессия привела к субпопуляции с короткими / отсутствующими жгутиками да не выполнено не выполнено не выполнено
    DHC2.2 LmxM.27.1750 Нокаутные клетки DHC2.2 были неподвижны и имели округлое тело клетки. Жгутик не выходил за пределы тела клетки и не имел парафлагеллярного стержня и других аксонемных структур да не выполнено не выполнено не выполнено [70]
    MPK3 LmxM.10.0490 Клетки с нокаутом MPK3 имели более короткие жгутики с короткими клеточными телами да не выполнено не выполнено не выполнено [71]
    KIN13-2 LmjF.13.0130 Нокаут-клетки KIN13-2 имели более длинные жгутики, тогда как сверхэкспрессия приводила к более коротким жгутикам да не проводилось не проводилось не проводилось [72]
    ADF / cofilin Клетки с нокаутом ADF / кофилин (актин-деполимеризующий фактор) были неподвижны с более короткими жгутиками и нарушенным паттерном биений. Ячейки также были короче и шире да не выполнено не выполнено не выполнено [73]
    катанин LmjF13.0960 клетки, сверхэкспрессирующие катанин-подобный гомолог, имели более короткие жгутики да не проводилось не проводилось не проводилось [74]
    SMP1 снижение SMP1 вызвало потерю LmjF. по длине жгутика и дефектам подвижности да не выполнено не выполнено не выполнено [75]
    DC2 LdBPK_323050.1 DC2 нокаут-клетки с более короткими нокаут-клетками снижение моторики.Кроме того, тела клеток были короче и округлее. да не выполнено небольшое увеличение инфективности макрофагов не выполнено [76]
    ингибитор серинпептидазы 1 (ISP1) LmjF.15.0300