ЕРБ ВОЗ | Cибирская язва: Вопросы и ответы

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва – это инфекционная болезнь, возбудителем которой является спорообразующая бактерия Bacillus anthracis. Это зоонозная инфекция (заболевание, передаваемое от животных человеку), которая, как правило, поражает травоядных животных (таких как коровы, овцы и козы). Бактерии выделяют чрезвычайно мощные токсины, которые отвечают за симптомы, вызывающие высокий процент смертности. Люди могут заразиться от инфицированных животных или через зараженные продукты животного происхождения.

Где встречается эта болезнь?

Сибирская язва присутствует в большинстве частей мира, но частота вспышек варьируется. Споры бактерий сибирской язвы могут оставаться в латентном состоянии в почве в течение длительных периодов времени и активироваться, когда поверхность почвы нарушается, например, в результате наводнения, ливневых дождей или оползней. Заболевание, как правило, появляется вновь, когда споры впоследствии попадают в желудок животного с травой на пастбищах.

Как передается заболевание?

Сибирская язва, как правило, не передается от животного к животному или от человека к человеку. Когда споры сибирской язвы проглатываются, вдыхаются или попадают в организм через ссадины или порезы, они могут прорастать, размножаться и вырабатывать токсины. Насекомые могут переносить бактерии сибирской язвы между животными. Корм для животных может быть заражен спорами сибирской язвы, если он содержит костную муку зараженных животных. Люди могут заразиться сибирской язвой, если они ухаживают или принимают участие в забое больного животного, или находятся в контакте с зараженными продуктами животного происхождения (например, мясо, кровь, шерсть, шкура, кости). Заражение сибирской язвой также может произойти вследствие лабораторных аварий. Кроме того, потребители инъекционного героина могут заразиться сибирской язвой через инъекции зараженного героина. Кроме того, Bacillus anthracis всегда занимала высокие позиции в списке потенциальных биологических агентов, которые могут использоваться в качестве биологического оружия и для биотерроризма.

Каковы клинические проявления сибирской язвы у людей?

Существуют три формы сибирской язвы у людей. Быстрое и надлежащее медицинское обследование и лечение имеют важное значение для всех трех форм болезни.

Кожная форма сибирской язвы является наиболее распространенной формой. Бактерия, как правило, проникает в организм человека через поврежденные кожные покровы, например, через порезы или ссадины, когда он вступает в непосредственный контакт со спорами сибирской язвы. В результате на коже образуется приподнятое над уровнем кожи пятно, вызывающее зуд, которое быстро развивается в черную язву. У некоторых людей развиваются головные боли, боли в мышцах, лихорадка и рвота.

Kишечной формой сибирской язвы можно заразиться при употреблении в пищу мяса зараженного животного. Начальные симптомы напоминают симптомы пищевого отравления, но они могут усугубляться сильными болями в животе, кровавой рвотой и тяжелой формой диареи.

Самая тяжелая и самая редкая форма сибирской язвы, возникающая у человека, называется “ингаляционной” или легочной формой сибирской язвы. Эта форма заболевания возникает, когда человек непосредственно подвергается воздействию большого количества спор сибирской язвы, находящихся во взвешенном состоянии в воздухе, и вдыхает их. Первые симптомы аналогичны симптомам обычной простуды, но они могут быстро прогрессировать и приводить к серьезным проблемам дыхания и шоку.

Могу ли я заразиться сибирской язвой от другого человека?

В случае кожной формы сибирской язвы существует небольшой риск прямого инфицирования от повреждений на теле другого человека. Ингаляционная форма сибирской язвы не может передаваться от человека к человеку: заражение может произойти только при непосредственном вдыхании спор сибирской язвы.

Как лечится сибирская язва у людей?

При любой форме заражения людей сибирской язвой требуется госпитализация. Тем, кто может быть потенциально подвержен воздействию спор сибирской язвы, предоставляется профилактическое лечение. Возбудители сибирской язвы чувствительны к антибиотикам, которые должны быть предписаны специалистом. Всегда следуйте предписаниям врача о том, как принимать антибиотики. Точно следуйте инструкциям и не сокращайте курс лечения. При возникновении каких-либо побочных эффектов, пожалуйста, сразу же обратитесь к врачу. Не пытайтесь применять антибиотики или любые другие препараты для самолечения или самозащититы без предварительного получения медицинской консультации.

Существует ли вакцина против сибирской язвы?

Существуют вакцины против сибирской язвы, которые применяются у людей и животных. Вакцины для животных используются для контроля сибирской язвы в животноводстве. Вакцины для людей имеются в ограниченном количестве и используются в основном для защиты людей, чья деятельность непосредственно связана с риском заражения сибирской язвой.

Как можно предотвратить заболевание сибирской язвой?

Профилактика заболевания у животных защитит здоровье человека. Прерывание цикла переноса инфекции является основой контроля сибирской язвы у животных. При обнаружении потенциального очага заражения, его необходимо незамедлительно уничтожить.

В случае возникновения единичного случая или вспышки заболевания у животных, меры контроля состоят из безопасного уничтожения трупа(ов) животного(ых), обеззараживания инфицированных объекта(ов) и предметов, используемых для тестирования и уничтожения трупа(ов) животных, а также инициирования лечения и/или вакцинации других животных, в зависимости от обстоятельств. Лучшим способом уничтожения трупов инфицированных животных является сжигание. Вскрывать трупы животных запрещено, так как при доступе кислорода воздуха бактерии образуют споры.

Раннее обнаружение вспышек, карантин зараженных помещений, уничтожение больных животных и предметов, через которые может передаваться инфекция, а также проведение соответствующих санитарно-гигиенических мероприятий на скотобойнях и молочных фабриках обеспечивает безопасность продуктов животного происхождения, предназначенных для потребления человеком.

Если домашнее животное болеет сибирской язвой или только что пало, можно ли использовать его мясо и шкуру?

Мясо любого больного, странно себя ведущего, или внезапно павшего животного, не должно использоваться для производства продуктов питания или для изготовления каких-либо других продуктов, так как животное могло умереть от инфекционного заболевания. Соблюдайте национальные правила в области ветеринарии при убое животных, так как эти меры предназначены для обеспечения безопасности пищевых продуктов, а также безопасности людей, принимающих участие в забое.

Все части животного, павшего от сибирской язвы, должны быть безопасно уничтожены.

Кожная форма сибирской язвы — РИА Новости, 28.06.2012

Из всех патогенных для человека микробов возбудитель сибирской язвы был открыт первым. Общепринятое на сегодняшний день наименование сибирской язвы — антракс, в переводе с греческого означает «уголь»: такое название было дано по характерному угольно-черному цвету сибиреязвенного струпа при кожной форме болезни.

Возбудитель

Возбудителем является аэробная бактерия — неподвижная, крупных размеров (длиной 6-10 микрометров и шириной 1-2 микрометра) палочка с обрубленными концами. Вне организма человека и животных образует споры, которые отличаются большой устойчивостью к физико-химическим воздействиям и могут сохраняться во внешней среде до десяти лет.

Источник инфекции — домашние животные (крупный рогатый скот, овцы, козы, верблюды, свиньи). Заражение человека чаще осуществляется контактным путем (при разделке туш животных, обработке шкур и т.п.) и при употреблении в пищу продуктов, загрязненных спорами, а также через воду, почву, меховые изделия и т.д.

Споры попадают в кожу через микротравмы. Заражения человека от человека обычно не наблюдается.

Симптомы и лечение

Болезнь поражает чаще всего кожу, реже — внутренние органы. Инкубационный период — от двух до 14 дней, чаще всего 2-3 дня.

При кожной форме наиболее подвержены поражению открытые участки тела. Сначала (на месте входных ворот микроба) появляется пятно красноватого цвета, зудящее, похожее на укус насекомого. В течение суток кожа заметно уплотняется, зуд усиливается, переходя нередко в жжение, на месте пятнышка развивается везикула — пузырь, наполненный серозным содержимым, затем кровью. Больные при расчесывании срывают пузырек, и образуется язва с черным дном. С этого момента отмечается подъем температуры, головная боль, расстройство аппетита. Края язвы с момента вскрытия начинают припухать, образуя воспалительный валик, возникает отек, который начинает быстро распространяться. Дно язвы все более западает, а по краям образуются «дочерние» везикулы с прозрачным содержимым. Такой рост язвы продолжается 5-6 дней. К концу первых суток язва достигает размера 8-15 миллиметров и с этого момента называется сибиреязвенным карбункулом. Своеобразие сибиреязвенного карбункула состоит в отсутствии болевого синдрома в зоне некроза и в характерной трехцветной окраске: черный цвет в центре (струп), вокруг — узкая желтовато-гнойная кайма, далее — широкий багровый вал. Возможно поражение лимфатической системы (лимфаденит).

При благополучном течении болезни спустя 5-6 дней температура снижается, улучшается общее самочувствие, уменьшается отек, лимфангоит и лимфаденит угасают, струп отторгается, рана заживает с образованием рубца. При неблагоприятном течении развивается вторичный сепсис с повторным подъемом температуры, значительным ухудшением общего состояния, усилением головной боли, нарастанием тахикардии, появлением на коже вторичных пустул. Не исключен летальный исход.

Лечение

Больных госпитализируют. Независимо от клинической формы болезни лечение состоит в использовании специфического противосибиреязвенного глобулина и антибиотиков.

Прогноз

При кожной форме сибирской язвы в отсутствие лечения летальность составляет 10-20%; антибиотикотерапия позволяет снизить ее до минимума.

Профилактика

Профилактические мероприятия осуществляют в тесном контакте с ветеринарной службой. Выявленных больных животных следует изолировать, а их трупы сжигать; инфицированные объекты необходимо обеззараживать. Для дезинфекции шерсти и меховых изделий применяется камерная дезинфекция. Лица, находившиеся в контакте с больными животными или заразным материалом, подлежат активному врачебному наблюдению в течение двух недель. Важное значение имеет вакцинация людей и животных сухой живой сибиреязвенной вакциной.

Сибирская язва | Государственное учреждение «Минский городской центр гигиены и эпидемиологии»

Сибирская язва – острое инфекционное заболевание из группы бактериальных зоонозов (заболеваний, передающихся от животных к человеку), характеризующееся лихорадкой, интоксикацией, поражением кожи и лимфатических узлов.

Сибирская язва, известная с древнейших времен под названиями «священный огонь», «персидский огонь», неоднократно упоминалась в сочинениях античных и восточных писателей и учёных. Подробное описание клиники этой болезни было сделано французским врачом Мораном в 1766 году. В дореволюционной России ввиду преимущественного распространения в Сибири это заболевание получило название сибирской язвы, когда российский врач С.С. Андреевский (1788 г.) описал в сочинении «О сибирской язве» крупную эпидемию этой инфекции в западносибирских губерниях, а в опыте самозаражения установил идентичность сибирской язвы животных и человека и доказал возможность её передачи от животных к людям.

Распространение

Почвенные очаги сибирской язвы регистрируются в Азии (Турция, Иран, Китай), Африке (Кения, Танзания), Америке (Аргентина, Мексика, Чили), Европе (Испания, Португалия, Греция), а также в странах СНГ.

09.10.2016 на севере Волгоградской области, в Нехаевском районе, граничащим с Ростовской и Воронежской областями Российской федерации был установлен случай падежа коровы от сибирской язвы.

Федеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека сообщила, что по информации Института экспериментальной зоопрофилактики Тосканы и Лацио (IZSLT, Италия) от 28.08.2017, ветеринарной инспекцией в регионе г.Рима было лабораторно подтверждено наличие сибирской язвы у 4-х погибших коров. Согласно многолетним наблюдениям эпидемиологической службы IZSLT, данный регион является эндемичным для сибирской язвы, однако случаи заболевания крупного рогатого скота – явление редкое, благодаря проводящейся с 1950 г. профилактической вакцинации. Специалисты полагают, что возникновению вспышки могла способствовать необычно длительная засуха.

26.08.2017 Министерство сельского хозяйства Италии уведомило Всемирную организацию защиты животных о 9-ти случаях гибели крупного рогатого скота от сибирской язвы в регионах городов Лацио, Рим и Рокко ди Папа.

В феврале 2018 г. на севере Турции госпитализировано 73 человека в связи с подозрением на заражение сибирской язвой, 1 случай заболевания закончился летальным исходом. Инцидент произошел в уезде Акчаабат в провинции Трабзон на побережье Черного моря. По предварительным данным у трех человек диагноз подтвердился. Заражение сибирской язвой у людей могло произойти после употребления мяса зараженной коровы.

Источники и пути передачи инфекции.

Источниками инфекции при сибирской язве являются различные виды животных. Прежде всего, значение имеют домашние травоядные животные: мелкий рогатый скот (овцы, козы), крупный рогатый скот (коровы, быки, буйволы, олени), лошади, верблюды, свиньи. В то время как домашние животные – кошки и собаки – мало восприимчивы.

Больные животные заразны в течение всего периода болезни, выделяя возбудителя во внешнюю среду с мочой, калом, слюной, кровянистыми выделениями из лёгких. После их гибели палочкой сибирской язвы оказываются обсеменёнными все органы и ткани, в том числе шкура, шерсть, кости и др.

Заражение человека происходит при уходе за больными сибирской язвой животными, в процессе их убоя, снятия шкур, разделки туш, кулинарной обработки мяса, при хранении, транспортировке, первичной переработке и реализации обсемененного возбудителями сибирской язвы животного сырья. В очагах инфекции возможно заражение человека также при контакте с обсемененной возбудителями сибирской язвы почвой и аэрогенным путем.

От человека к человеку инфекция не передается.

Возбудитель сибирской язвы (бацилла – Bacillus anthracis) быстро погибает при кипячении и под воздействием дезинфицирующих средств. Сибиреязвенная бактерия вне организма при доступе кислорода образует споры, которые обладают устойчивостью к высокой температуре, высушиванию и дезинфицирующим средствам. Споры могут сохраняться годами. Пастбище, заражённое испражнениями и мочой больных животных, может долгие годы сохранять сибиреязвенные споры. При кипячении споры гибнут через 30-60 минут.

Симптомы и течение.

Инкубационный период (период от момента заражения до проявления первых клинических признаков заболевания) составляет от нескольких часов до 8 дней (чаще 2-3 дня).

Различают кожную, лёгочную, кишечную форму сибирской язвы. До 98% случаев у заболевших наблюдается кожная форма (поражение кожи с образованием сибиреязвенного карбункула), реже – лёгочная и кишечная.

Меры профилактики заражения людей сибирской язвой:

• соблюдать правила личной гигиены при уходе за животными;
• не приобретать мясные и молочные продукты в местах несанкционированной торговли;
• не участвовать в вынужденном убое, разделке туш и захоронении трупов павших животных;
• исключить контакт с заболевшим животным либо инфицированными продуктами животного происхождения;
• не рекомендуется приобретать меховые, кожаные изделия у частных торговцев;
• проводить иммунизацию групп профессионального риска, согласно действующему Национальному календарю профилактических прививок;
• на территории санитарно-защитных зон сибиреязвенных захоронений запрещена хозяйственная деятельность, связанная с выемкой и перемещением грунта.
• необходимо соблюдать ветеринарно-санитарные правила при заготовке, хранении, транспортировке и обработке сырья животного происхождения.

Сайт Администрации и главы Администрации города Ростова-на-Дону

Сибирская язва (Anthrax) представляет собой острую зоонозную антропургическую особо опасную бактериальную инфекционную болезнь с контактным механизмом передачи, которая у человека чаще всего протекает в кожной форме.

Возбудитель сибирской язвы — Bacillus anthracis грамположительная неподвижная палочка существует в двух формах — бациллярной (вегетативной) и споровой. Споровая форма устойчива к внешним воздействиям и может сохранять в почве жизнеспособность и способность вызывать заболевание в течение нескольких десятилетий. Встречается в Ростовской и Волгоградской областях, Ставропольском и Краснодарском краях, Калмыкии.

Основными источниками возбудителя сибирской язвы для человека являютсясельскохозяйственные животные (крупный и мелкий рогатый скот, лошади, верблюды, свиньи), больные сибирской язвой. Резервуаром возбудителя сибирской язвы служит почва и другие объекты окружающей среды, содержащие возбудителя в споровых и вегетативных формах.

Механизм передачи возбудителя зависит от условий заражения и реализуется преимущественно контактным путем, при котором споры попадают через кожу, микротравмы; пищевым (алиментарным) путем — при употреблении зараженных продуктов — возникает кишечная форма; аспирационным (воздушно-пылевым) путем — при вдыхании инфицированной пыли, костной муки — возникают легочные формы. Трансмиссивная передача возбудителя сибирской язвы возможна при укусах инфицированными кровососущими членистоногими (комарами, мокрицами и т.д.).

                                                                Инфицирование имеет преимущественно профессиональный характер. Заражение может наступать при уходе за больными животными, убое скота, обработке мяса, а также при контакте с продуктами животноводства (шкуры, кожи, меховые изделия, шерсть, щетина), обсемененными спорами сибиреязвенного микроба. Контингентами высокого риска заражения являются сельскохозяйственные рабочие, работники животноводческих ферм и ветеринары, рабочие мясобоен и мясокомбинатов, кожевенных заводов, шерстомойных фабрик и цехов по изготовлению мясо-костной муки и костного клея и другие.

Инкубационный период заболевания может быть от нескольких часов до 8 дней, чаще он составляет 2 — 4 дня.

Клинические формы заболевания сибирской язвой разнообразны и зависят от механизма и путей передачи возбудителя:

• кожная;
• легочная;
• кишечная.

Кожная форма характеризуется местными изменениями в области ворот инфекции. В начале в месте поражения возникает красное пятно, которое приподнимается над уровнем кожи, образуя папулу, затем на месте папулы развивается везикула, через некоторое время везикула превращается в пустулу, а затем в язву, которая покрывается темной коркой. Процесс протекает быстро, с момента появления пятна до образования пустулы проходит несколько часов. Местно больные отмечают зуд и жжение. Лихорадка до 40°С, общая слабость, разбитость, головная боль, адинамия, тахикардия появляются к концу первых суток или на 2-й день болезни. Лихорадка держится в течение 5-7 дней, температура тела снижается критически. Большее влияние на тяжесть течения болезни оказывает возраст больного. До введения в практику антибиотиков среди больных старше 50 лет летальность была в 5 раз выше (54%), чем у лиц более молодого возраста (8-11%).

Легочная форма сибирской язвы начинается остро, протекает тяжело и даже при современных методах лечения может закончиться летально. На фоне полного здоровья возникает потрясающий озноб, температура тела быстро достигает высоких цифр (40°С и выше), отмечается конъюнктивит (слезотечение, светобоязнь, гиперемия конъюнктив), катаральные явления со стороны верхних дыхательных путей (чихание, насморк, хриплый голос, кашель). Состояние больных с первых часов болезни становится тяжелым, появляются сильные колющие боли в груди, одышка, цианоз, тахикардия (до 120-140 уд/мин), АД понижается. В мокроте наблюдается примесь крови. Смерть наступает через 2-3 дня.

Кишечная форма сибирской язвы характеризуется обшей интоксикацией, повышением температуры тела, болями в эпигастрии, поносом и рвотой. В рвотных массах и в испражнениях может быть примесь крови. Состояние больного прогрессивно ухудшается и при явлениях инфекционно-токсического шока больные умирают.

При любой из описанных форм может развиться сибиреязвенный сепсис с бактериемией, возникновением вторичных очагов (менингит, поражение печени, почек, селезенки и другие).

Лабораторным подтверждением диагноза служит выделение культуры сибиреязвенной палочки и ее идентификация.

Лечение. При первых признаках заболевания, рекомендуем Вам обращаться за медицинской помощью по месту жительства в лечебно-профилактические организации.

Прогноз. До введения в практику антибиотиков смертность при кожной форме достигала 20%, при современном рано начатом лечении антибиотиками она не превышает 1%. При легочной, кишечной и септической формах прогноз неблагоприятный.

Профилактика и мероприятия в очаге.

Выявление и ликвидация очагов инфекции по линии ветеринарной службы.

Лицам, подвергающимся опасности заражения сибирской язвой (работникам предприятий по переработке кожевенного сырья и шерсти, мясокомбинатов, ветеринарным работникам, работникам лабораторий, работающим с возбудителем сибирской язвы), проводят профилактические прививки сибиреязвенной живой сухой вакциной (СТИ).

Больных госпитализируют в отдельную палату, проводят текущую дезинфекцию. Выписывают после полного выздоровления и эпителизации язв.

За лицами, контактировавшими с больными животными, устанавливается медицинское наблюдение в течение 2 недель, с проведением антибактериальной профилактики.

ИТАК!

Сибирская язва – особо опасная инфекционная болезнь животных и человека.

Источником инфекции являются домашние животные (крупный рогатый скот, овцы, козы, свиньи).

ПОМНИТЕ!!!

Вся сельскохозяйственная продукция должна сопровождаться ветеринарными документами, подтверждающими качество и безопасность данной продукции. Вы имеете право требовать этот документ!

Не приобретайте мясо, шкуры, меховые изделия не прошедшие санитарно-ветеринарной экспертизы, у случайных лиц, в местах несанкционированной торговли, с машин на трассах, в других сомнительных местах.

Лица, деятельность которых связана с риском заражения сибирской язвой (охотники, работники мясокомбинатов, рубщики мяса, работники по переработке кожевенного сырья, ветеринарные работники и др.),должны быть привиты против этого опасного заболевания.

Будьте осторожны и бдительны! Прислушайтесь к нашим советам!

Материалы подготовлены ФБУЗ «Центр гигиены и эпидемиологии в Ростовской области»

Сибирская язва. Досье — Биографии и справки

ТАСС-ДОСЬЕ. 1 августа 2016 г. в Ямало-Ненецком автономном округе (ЯНАО) в окружной больнице Салехарда скончался 12-летний мальчик.

Как сообщили в пресс-службе губернатора ЯНАО Дмитрия Кобылкина, «на 90%» причиной смерти стала кишечная форма сибирской язвы.

В Ямальском районе 25 июля был введен карантин из-за сибирской язвы, от которой погибло более 2,3 тыс. оленей. Этот диагноз был подтвержден у восьми человек, в том числе трех детей. По данным властей ЯНАО, причиной вспышки инфекции стало необычайно теплое для Крайнего Севера лето: в течение месяца на Ямале держалась аномальная жара — до 35 градусов.

Сибирская язва — инфекционная болезнь, относящаяся к группе особо опасных. Возбудитель инфекции — бактерия bacillus anthracis. Болезнь поражает животных, от них может передаваться человеку. Возбудитель сибирской язвы передается людям в основном при непосредственном контакте с больными животными: при разделке туш, через продукты животноводства, изделия из кожи, меха, реже — через воду, почву, аэрогенно (по воздуху).

Источниками инфекции чаще всего становятся крупный рогатый скот, лошади, свиньи и другие сельскохозяйственные животные. От человека к человеку болезнь не передается.

Формы болезни

У людей болезнь может протекать в кожной, легочной и кишечной формах. Инкубационный период — от нескольких часов до 2-3 дней.

Наиболее распространена кожная форма сибирской язвы, сопровождающаяся воспалением лимфоузлов и образованием карбункула (острого гнойно-некротического воспаления с некрозом тканей). Как правило, при своевременном лечении кожная форма сибирской язвы не несет сильной опасности, однако при отсутствии лечения в 20% случаях инфекция приводит к септическому шоку и смерти.

При легочной форме болезнь первоначально напоминает по симптомам обычную простуду, которая затем переходит в пневмонию. Даже с качественным лечением смертность от последующей дыхательной недостаточности составляет около 50%.

Кишечная форма является наиболее редкой, поскольку возникает при употреблении в пищу мяса погибшего от болезни животного. На ранней стадии напоминает пищевое отравление. У заболевшего наблюдается повышение температуры тела, режущие боли в животе, диарея и рвота. Состояние больного прогрессивно ухудшается и при явлениях инфекционно-токсического шока больные умирают. Симптомы этого вида сибирской язвы трудно выявить, что приводит к высокому уровню смертности.

История

Сибирская язва известна с древности. Современное название болезни на русском языке ей дал в конце XVIII века русский врач Степан Андреевский. Бактерия bacillus anthracis впервые в чистом виде была выделена в 1876 г. немецким микробиологом Робертом Кохом.

В 1881 г. французский микробиолог и химик Луи Пастер создал прививку против сибирской язвы для животных. Впервые вакцина для человека была создана в 1940 г. сотрудниками Санитарно-технического института Красной армии (в настоящее время — «48 ЦНИИ Минобороны России», г. Киров) Николаем Гинсбургом и Александром Тамариным.

В XX веке споры сибирской язвы также начали использоваться в качестве биологического оружия. В частности, испытания такого оружия на людях проводили в 1935-1945 гг. в Манчьжурии японские военные («отряд 731»).

Методы борьбы с болезнью

Основным способом борьбы с bacillus anthracis является уничтожение заболевшего скота, а также вакцинация животных в зонах, где повышена вероятность возникновения болезни. В случае выявления эпидемии скота также прививаются люди.

Споры бактерии bacillus anthracis устойчивы к тепловому воздействию и могут сохраняться до 200 лет. Особенно опасен труп павшего животного, служащий источником заражения почвы, такие участки десятки лет опасны для травоядных. Поэтому туши больных животных сжигают, а пепел зарывают в могильники.

Случаи эпидемий в России

Крупнейшая в современной истории вспышка сибирской язвы на территории России наблюдалась весной 1979 г. в Свердловске (ныне — Екатеринбург). Тогда заболели 96 человек, из них 64 скончались. По официальной версии, причиной инфекции стал больной скот, однако большее распространение получила другая версия — утечка штамма сибирской язвы в военном городке под Свердловском.

Ежегодно в России регистрируется в среднем 11 случаев заболевания людей сибирской язвой. В 2013 г. заболели два человека, в 2014 г. — семь человек, в 2015 г. выявлено три случая заболевания. Летальные исходы от сибирской язвы в России относительно редки.

В июле 2010 г. в деревне Бурановка Тюкалинского района Омской области от заболевших сибирской язвой лошадей заразились шесть человек, один из них скончался.

В августе 2012 г. очаг заражения возник в поселке Дружба Целинного района Алтайского края. Диагноз был подтвержден у трех человек, которые разделывали тушу коровы, один из заболевших скончался.

Клиническая характеристика современного течения кожной формы сибирской язвы

Сибирская язва — острая бактериальная инфекция, возбудителем которой является Bacillus anthracis. Источник инфекции — домашние животные (крупный рогатый скот, овцы, козы, верблюды, свиньи). Заражение может происходить при уходе за больными животными, убое скота, обработке мяса, а также при контакте с продуктами животноводства (шкура, кожа, меховые изделия, шерсть, щетина), обсемененными спорами сибиреязвенного микроба. Заболевание распространено в странах Азии, Африки и Южной Америки. Животные заражаются на пастбищах, обсемененных спорами возбудителя. Сибирская язва протекает у них тяжело и сопровождается высокой летальностью. Человек более устойчив к сибирской язве. Заболеваемость в мире оценивается в 20—100 тыс. случаев в год. Сибирская язва у людей протекает преимущественно в кожной форме. Однако возможны септическая, легочная, кишечная формы [1—4].

Территория Кыргызстана, особенно его южных регионов, исторически является неблагополучной по сибирской язве. Существенные изменения социально-экономических отношений в сельском хозяйстве после 1991 г. как внутри Кыргызстана, так и в сопредельных государствах Средней Азии, связанные с возникновением индивидуальных фермерских хозяйств, подрядных арендных форм ведения животноводства, ослаблением ветеринарного контроля за производством и реализацией продуктов животноводства, еще в большей степени ухудшили эпизоотическую и эпидемическую ситуацию по сибирской язве в регионе.

В последние годы в Кыргызстане, в основном в его южных областях (Ошская, Жалал-Абадская, Баткенская), у людей регистрируется 20—47 случаев заболеваемости сибирской язвой в год. Учитывая клиническую картину заболевания (кожные проявления), больные нередко обращаются за медицинской помощью к дерматовенерологам, хирургам, что обусловливает актуальность освещения опыта диагностики и лечения кожной формы сибирской язвы в периодике соответствующего профиля.

Современная эволюция зоонозов, выразившаяся в существенном изменении их основных эпидемиологических черт, явилась следствием следующих процессов: формирования антропургических очагов B. anthracis, изменения границ структуры их нозоареалов, изменения состава эпидемиологически значимых источников возбудителей инфекции, заноса B. anthracis на ранее свободные от них территории, изменения структуры циркулирующих штаммов возбудителей, усиления их изменчивости и адаптационных способностей под воздействием естественных и антропогенных факторов и др. [2, 3, 5—7]. Доказанная, широко распространенная изменчивость возбудителей особо опасных зоонозов, выделение в природных очагах сибиреязвенного микроба, миграция на нетипичных хозяевах и другие явления, затрудняют своевременную идентификацию возбудителей и диагностику заболеваний, вызываемых B. anthracis.

В настоящее время в СНГ и за рубежом появились сообщения о наличии пенициллинорезистентных штаммов сибиреязвенного микроба [6].

Поскольку пенициллин является одним из основных антибиотиков, применяемых при лечении сибирской язвы людей, становится актуальным исследование взаимодействия этого антибиотика с сибиреязвенным микробом, обладающим пенициллинорезистентностью.

Трудно представить, что поражение кожи и подкожной клетчатки при сибирской язве вызывается только B. anthracis, поскольку при заражении неминуемо попадание в микротравму сопутствующей микрофлоры с поверхности кожи, из внешней среды и др. Возможно, что вирус сибирской язвы, как наиболее патогенный, становится первопричиной развивающегося воспаления и некроза тканей, что создает благоприятные условия для размножения ассоциантов. Поэтому сибиреязвенный карбункул представляет собой микстинфекцию, сродни гнойной ране, в которой патогенное воздействие оказывает вся ассоциация микроорганизмов. В соответствии с этим предположением при кожной форме сибирской язвы необходимо проводить исследования всего спектра микробной популяции в местах кожных поражений и, исходя из полученных данных, выстраивать терапевтическую тактику.

Цель исследования — изучение особенностей течения кожной формы сибирской язвы, получение микробиологических характеристик сибиреязвенных поражений кожи у человека и выработка на этой основе рекомендаций по совершенствованию терапии кожных форм сибирской язвы.

Материал и методы

Анализ клинических проявлений кожной формы сибирской язвы проведен на основании наблюдения за 217 больными с данной нозологией в возрасте 15—70 лет, находившихся на стационарном лечении в южных регионах Кыргызстана с 1999 по 2009 г. При клиническом обследовании и оценки тяжести состояния больных использовали общепринятые критерии. Особое внимание обращали на характер выраженности основных симптомов кожной формы сибирской язвы: продолжительность лихорадки, наличие отека, размеров язвы, серозное отделяемое, продолжительность отпадания струпа и лимфаденита [1, 3, 4]. Обследованы 136 (62,7%) больных кожной формой сибирской язвы, у которых удалось выделить из сибиреязвенных карбункулов B. anthracis. Забор материала — серозно-кровянистое содержимое из под струпа или отделяемое из свежих дочерних пузырьков вокруг язвы – производился стерильной пипеткой на 1—2-е сутки госпитализации и на 3—4-е сутки после отмены антибиотиков. Выделенные микробы идентифицировали, пересевали и проводили исследование чувствительности к наиболее актуальным группам антибактериальных препаратов. Эпидемиологический анализ проводился по следующим признакам: территориальное распределение заболеваемости, сезонность, распределение заболевших по полу и возрасту и др.

Результаты и обсуждение

Проведенный нами анализ данных 217 больных кожной формы сибирской язвой показал, что вне зависимости от эпидемиологической ситуации наиболее часто болеют люди активного (от 18 до 50 лет; 76,9%), и лица зрелого (от 51 до 60 лет; 17,2%) возраста, причем преимущественно мужчины (табл. 1).

Заболеваемость сибирской язвой в южном регионе Кыргызстана имеет выраженную летнее-осеннюю сезонность. Большинство (73,9%) случаев заболевания приходится на июль, август и сентябрь, т.е. на наиболее жаркое время года. У 214 (99,1%) пациентов установлен источник инфекции (табл. 2). Заражение происходило во время забоя рогатого скота (30,87% случаев), при разделке туш животных (23,50%), обработке внутренних органов (10,13%), контакте с сырым мясом (27,18%) или шкурами животных (5,9%), почвой (0,92%). Источник заражения не установлен в 1,38% случаев.

В впервые 4 дня болезни был госпитализирован 171 (78,8%) больной, на 5—6-е сутки — 46 (21,9 %). С диагнозом сибирская язва поступили 69 (31,79%) больных, с другими диагнозами (фурункул, флегмона, рожа, абсцесс, инфицированная рана, сепсис и др.) — 33 (15,20%) пациента.

У 46 (21,19%) больных диагноз сибирской язвы был подтвержден антраксиновой пробой, у 95 — бактериологическим методом, у 55 — бактериологическим методом и антраксиновой пробой, у 21 — клинико-эпидемиологическим методом (табл. 3). Легкое течение кожной формы сибирской язвы наблюдалось у 158 (72,81%) больных, среднетяжелое — у 37 (17,05%), тяжелое — у 22 (19,3%). У 215 из 217 больных заболевание протекало с развитием на коже типичного сибиреязвенного карбункула, представляющего собой очаг коагуляционного некроза в месте входных ворот инфекции с резко выраженной экссудацией серозно-гемаррагической жидкости в окружающие ткани, сопровождающегося явлениями отека и лимфаденита (рис. 1).Рисунок 1. Единичный карбункул. У 2 больных заболевание протекало с поражением кожи пупка, у 3 — шеи, у 2 — бровей и у 2 — ладоней. Отек и лимфаденит в начальные периоды болезни отступали на второй план, и только в дальнейшем отек становился вторым после карбункула ведущим признаком заболевания. Все случаи кожной формы сибирской язвы, которые сопровождались с самого начала заболевания развитием карбункула с последующим или одновременным развитием отека и лимфаденита, выделены нами как карбункулезная разновидность кожной формы (рис. 2).Рисунок 2. Множественные карбункулы тыльной поверхности кисти. В эту группы включены и те больные, у которых констатировались явления отека, некроза, на фоне последних карбункул становился малозаметным. У 5 (2,3%) больных заболевание началось не с образования карбункула, а с развития обширного отека тканей, и только через некоторое время в области наиболее выраженного отека появились симптомы некроза кожи и подкожной клетчатки. Тяжелое течение этой клинической разновидности кожной формы сибирской язвы, отсутствие видимого типичного карбункула и развитие обширного отека с последующим некрозом, что резко отличает эти случаи от обычной клинической картины, позволило нам выделить эризипелоидную разновидность данного заболевания. У 9 больных, у которых заболевание протекало в клинической форме, близкой к карбункулезной, на месте входных ворот инфекции имело место развитие пузырей, наполненных геморрагической жидкостью. Эту форму заболевания мы в дальнейшем описываем как буллезную разновидность кожной формы сибирской язвы. Из открытых частей тела наиболее часто поражаются пальцы, кисти, предплечья, плечи, область локтевых суставов (табл. 4).

Температурная реакция при кожной форме сибирской язвы не имеет типичной кривой, присущей многим инфекционным заболеваниям.

Значительное количество случаев сибирской язвы протекает без повышения температуры или с субфебрильной температурой.

Однако отмечено, что у более тяжелых больных, как правило, имеется высокая температура, а ее снижение при нарастании общих явлений интоксикации всегда является плохим прогностическим признаком.

При легких формах назначался бензилпенициллин по 500 000—1 000 000 EД внутримышечно 6 раз в сутки в течение 5—7 дней. При среднетяжелом и тяжелом течении на 10–12-е сутки добавляли средства патогенетической терапии (инфузионные растворы, преднизолон, диуретики).

При первичном обследовании B. anthracis в монокультуре выделена лишь у 42 (44,2%) больных, в остальных случаях (у 35 пациентов) наряду с B. anthracis высевались золотистый стафилококк (у 18), эпидермальный стафилококк (у 23), стрептококк (у 15), кишечная полочка (у 9), энтерококк, нейссерии (у 3). В 88% случаев выявлялся один ассоциант, а в 12,05% случаев — два ассоцианта. При исследовании чувствительности B. anthracis к антибактериальным препаратам чувствительными к пенициллину оказались 75,7% выделенных штаммов. У 3 (8,1%) больных выявлена промежуточная чувствительность, и у 6 (16,%) выделены штаммы, резистентные к пенициллину. Низкая чувствительность (более чем у 50% штаммов) обнаружена к ампициллину, левомицетину, гентамицину, бисептолу. Амоксиклав, доксициклин, рифампицин и фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин) эффективно подавляли рост большинства штаммов B. anthracis.

Большинство штаммов оказались чувствительными к ципрофлоксацину (80%), офлоксацину (86,7%), цефалексину (73,3%). Исследованные штаммы стрептококков были чувствительны практически ко всем группам антибиотиков, за исключением гентамицина, к которому выявлена промежуточная устойчивость. Энтерококк был резистентен к гентамицину, малочувствителен к тетрациклину. Выделенный штамм нейссерий оказался малочувствителен ко всем группам препаратов, за исключением фторхинолонов. Кишечная палочка проявила высокую чувствительность ко всем выбранным препаратам.

Таким образом, при локализации сибиреязвенного карбункула в области шеи, лица болезнь протекает тяжелее, чем при поражении кистей и нижних конечностей. В южных регионах Республики Кыргызстан у больных кожной формой сибирской язвы более чем в 16% случаев выделяются штаммы B. anthracis резистентные к пенициллину. Однако большинство выделенных штаммов чувствительны к препаратам фторхинолонов. Эффективно подавляют рост большинство выделенных штаммов амоксиклав, доксициклин, рифампицин и фторхинолоны (ципрофлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин). У большинства больных из очагов кожных поражений наряду с B. anthracis высевается сопутствующая микрофлора — стафилококки, стрептококки, которые участвует в формировании воспалительного очага.

Профилактика сибирской язвы

Сибирская язва — особо опасная инфекционная болезнь животных и человека. У людей сибирская язва чаще проявляется в карбункулезной форме и лишь изредка осложняется сибиреязвенным сепсисом, в отдельных случаях может развиваться первичная генерализованная инфекция, проявляющаяся в легочной или кишечной форме.

Возбудитель болезни — аэроб, существует в двух основных формах — бациллярной и споровой. Источник возбудителя инфекции — больное животное. Экскреты заболевших животных (кал, моча, кровянистые истечения из естественных отверстий) содержат бациллы, которые на воздухе превращаются в споры.

Основной путь заражения животных — алиментарный — через корма и воду. Возможны также трансмиссивный и аспирационный пути заражения. Заражение человека происходит при уходе за больными животными, в процессе их убоя, снятия шкур, разделки туш, кулинарной обработки мяса, уборки и уничтожения трупов, при хранении, транспортировке, первичной переработке и реализации инфицированного животного сырья. Возможно заражение человека при контакте с инфицированной почвой, а также аспирационным и трансмиссивным путями.

Больных сибирской язвой людей госпитализируют в инфекционные больницы или отделения. Там, где такой возможности нет, больных можно изолировать в отдельные терапевтические палаты, где им оказывают квалифицированную лечебную помощь с соблюдением правил противоэпидемического режима.

Лабораторная диагностика сибирской язвы у людей и обнаружение возбудителя в вероятных факторах передачи осуществляется на базе бактериологических лабораторий отделов особо опасных инфекций в соответствии с нормативными и методическими документами, регламентирующими ее проведение.

В очаге инфекции за всеми общавшимися с больным устанавливается медицинское наблюдение (с термометрией) на протяжении 8 суток после госпитализации больного и заключительной дезинфекции. Выписка переболевшего из стационара при септической форме производится после клинического выздоровления и получения двукратного отрицательного результата бактериологических исследований, выполненных с интервалом 5 дней (исследуется в зависимости от формы болезни — кровь, мокрота, испражнения). Выздоровевших от кожной формы сибирской язвы выписывают из стационара после эпителизации и рубцевания язв на месте отпавшего струпа.

При сибирской язве проводят профилактическую, текущую и заключительную дезинфекцию. Целью профилактической дезинфекции при сибирской язве является исключение возможности накопления возбудителя в производственных помещениях, на оборудовании, средствах транспорта и других объектах и предупреждения, таким образом, заболеваний людей и животных.

По месту жительства больного до его госпитализации проводят дезинфекцию предметов, которые могли быть контаминированы возбудителем. Сырье, продукты животного происхождения, одежда, обувь, кухонный инвентарь, посуда, послужившие фактором заражения, уничтожаются путем сжигания. В стационаре проводят ежедневную текущую дезинфекцию выделений больного, посуды, изделий медицинского назначения, предметов ухода за больным.

Заключительную дезинфекцию проводят в помещениях после госпитализации, выписки или смерти больного. Обеззараживанию подлежат все объекты и помещения, которые могли быть контаминированы возбудителем сибирской язвы

Вакцинация населения против сибирской язвы проводится по эпидемическим показаниям с учетом эпизоотологической и эпидемиологической ситуации.

Иммунизация должна осуществляться в строгом соответствии с медицинскими показаниями и противопоказаниями.

В очагах сибирской язвы иммунизируются лица повышенного риска инфицирования через два дня после проведения экстренной профилактики. При наличии вакцины из антибиотикоустойчивых штаммов курс вакцинации может проводится одновременно с экстренной профилактикой.

Иммунизации подлежат:

а) лица, работающие с живыми культурами возбудителя сибирской язвы, зараженными лабораторными животными или исследующие материал, инфицированный возбудителем сибирской язвы;

б) зооветработники и другие лица, профессионально занятые предубойным содержанием скота, а также убоем, разделкой туш и снятием шкур;

в) лица, занятые сбором, хранением, транспортировкой и первичной ��ереработкой сырья животного происхождения;

г) животноводы, зооветработники, заготовители животного сырья и прочие лица в возрасте от 14 до 60 лет, проживающие и вновь прибывшие на постоянное место жительства в неблагополучные по сибирской язве населенные пункты.

Ревакцинация взрослого населения в неблагополучных пунктах должна проводиться однократно ежегодно в течение 4 лет после каждого проявления активности. По истечении этого срока прививки возобновляются на тот же период лишь в случае рецидива активности. Лица, вновь поступившие на работу, связанную с риском профессионального заражения сибирской язвой, подлежат двукратной иммунизации с интервалом 21 день и допускаются к работе через 10 дней после последней прививки. Ревакцинация этих лиц проводится ежегодно в течение 4 лет с интервалом между прививками не более одного года.

Карантин снимает территориальный орган государственной власти и управления на основании совместного представления главного государственного ветеринарного инспектора района (города) и главного государственного санитарного врача района (города) по истечении 15 дней со дня последнего случая падежа или выздоровления животного, больного сибирской язвой, при отсутствии у животных осложнений после вакцинации

Сибирская язва | DermNet NZ

Автор: отредактировано и обновлено дерматологом доктором Амандой Окли, Гамильтон, Новая Зеландия; и Ванесса Нган, штатный писатель; Июнь 2014.

---

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва — серьезная бактериальная инфекция, вызываемая Bacillus anthracis . При отсутствии лечения до одной пятой инфицированных людей умирают от болезни. Своевременное лечение антибиотиками является целебным и наиболее полным выздоровлением.

Сибирскую язву также называют болезнью сортировщика шерсти, селезеночной лихорадкой, сибирской язвой и милцбрандом.

Кожная форма сибирской язвы, обработанная доксициклином

Кто заражается сибирской язвой и как передается человеку?

Сибирская язва чрезвычайно редко встречается в развитом мире, но спорадически встречается у фермеров в Африке, на Ближнем Востоке и в Карибском бассейне. Он также может заразить рабочих, занятых на производстве шерсти, волос или щетины, мясников и садоводов.

Сибирская язва в первую очередь поражает овец и крупный рогатый скот, которые проглатывают споры, спящие на пастбище. Заражение человека может возникнуть в результате попадания спор на кожу при инокуляции при незначительной травме, через легкие при вдыхании (болезнь сортировщика шерсти) или при приеме внутрь.Большинство случаев заражения сибирской язвой (95%) происходит через кожу (кожная сибирская язва).

Каковы клинические признаки кожной сибирской язвы?

Кожная форма сибирской язвы обычно развивается через 1-7 дней после контакта с кожей.

• Чаще всего сибирская язва начинается как локализованная инфекция на открытых участках кожи (обычно на лице, руках или руках).
• Это похоже на укус насекомого и известно как «злокачественная пустула». Обычно безболезненно, появляется зудящая шишка с окружающим покраснением. Примерно через день на нем появляются волдыри, а затем язвы.На этой стадии он составляет около 1–3 см в диаметре и круглой формы, окружен небольшими волдырями и заметным отеком окружающей кожи.
• Характерно, что язва образует струп черного цвета, который называется некротическим струпом. В течение пары недель инфекция заживает, оставляя шрам.

Инфекция иногда приводит к появлению красной полосы, ведущей к соседним лимфатическим узлам (лимфангит). Затем эти лимфатические узлы часто увеличиваются и становятся болезненными.

Лимфангиит, вызванный сибирской язвой

Каковы осложнения кожной сибирской язвы?

Сибирская язва становится опасной, если широко распространяется через кровоток.Риск распространения сибирской язвы по организму выше, если инфекция передается при вдыхании или проглатывании.

Симптомы включают жар, головную боль и слабость. В легких случаях выздоровление наступает в течение трех недель.

При тяжелой инфекции часто возникают прострация, делирий, коллапс и смерть.

Какие расследования следует проводить при подозрении на сибирскую язву?

• Микроскопия — мазок из инфицированного пятна может выявить характерный грамположительный B.anthracis под микроскопом.
• Серология — Сибирская язва также может быть обнаружена с помощью нескольких типов анализа крови. Однако зачастую на получение результата уходит несколько дней.
• Биопсия кожи — патолог может сообщить о заметно опухшей коже, кровотечении, воспалении и образовании абсцесса.

Что такое дифференциальный диагноз сибирской язвы?

Внешний вид сибирской язвы может имитировать кожные инфекции, вызываемые стафилококками и стрептококками, и гораздо реже вирусные инфекции, вызываемые коровьей оспой, орфяной оспой и болезнью кошачьих царапин.

Как лечить сибирскую язву?

Кожная форма сибирской язвы лечится антибиотиками. Лечение следует начинать немедленно, чтобы уменьшить вероятность распространения сибирской язвы из первоначального поражения кожи.

• Традиционно лечение проводилось внутривенным или внутримышечным пенициллином в течение 7–10 дней. Однако при неосложненной кожной сибирской язве в амбулаторных условиях назначают пероральный тетрациклин, особенно доксициклин. Он также подходит для людей с аллергией на пенициллин.
• В связи с недавними опасениями, что B. anthracis в условиях биотерроризма может быть устойчивым к пенициллину и тетрациклину, хинолон, такой как ципрофлоксацин, становится антибиотиком выбора. Он особенно используется при вдыхании сибирской язвы. Первоначально его следует вводить внутривенно, а затем продолжать перорально до 60 дней.

В некоторых случаях необходимо удалить черный струп с язвы сибирской язвы хирургическим путем. Важно, чтобы это было сделано с покрытием из антибиотика, поскольку вмешательство в рану может способствовать распространению бактерий.Если возможный шрам непригляден, пластический хирург может позже улучшить его внешний вид.

Новым лекарством от ингаляционной сибирской язвы является моноклональное антитело раксибакумаб. Он используется как часть комбинированной терапии с соответствующими антибиотиками.

Можно ли предотвратить сибирскую язву?

Споры сибирской язвы могут выжить более 20 лет на сухих пастбищах и в почве. Меры предосторожности, которые могут принять люди:

• Ношение длинных рукавов и защитных перчаток при работе с инфицированными животными.
• Изоляция инфицированного крупного рогатого скота и вакцинация стада против сибирской язвы.
• Вакцинация для людей доступна для тех, кто подвержен значительному риску развития болезни.

Людям, которые переболели сибирской язвой, но не имеют симптомов, следует проводить профилактическое лечение антибиотиками, чтобы снизить риск заражения. Рекомендуется 60-дневный курс перорального приема пенициллина, тетрациклина или хинолона.

Список литературы

• М.К. Карахочагил, Н. Акдениз, Х. Акдениз, Ö. Alka, H. Karsen, A. Bilici, S. G. Bilgili, Ö. Evirgen (2008). Кожная сибирская язва в Восточной Турции: обзор 85 случаев. Клиническая и экспериментальная дерматология 2008; 33: (4), 406–411 DOI: 10.1111 / j.1365-2230.2008.02742.x. PubMed

Другие сайты

Книги о кожных заболеваниях

Сибирская язва | Michigan Medicine

Обзор темы

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва — серьезное, иногда смертельное заболевание, вызываемое бактериями сибирской язвы.Эти бактерии образуют споры, которые могут распространять инфекцию.

Сибирская язва у людей встречается редко, если споры не распространяются намеренно. Это стало проблемой в США в 2001 году, когда 22 случая произошли в результате биотерроризма. Большинство из этих случаев затронуло почтовых работников и сотрудников СМИ, которые подвергались воздействию спор при работе с почтой.

Большинство случаев сибирской язвы встречается у домашнего скота, такого как крупный рогатый скот, лошади, овцы и козы. Споры сибирской язвы в почве могут заразить животных, которые поедают растения, растущие в почве.Люди могут контактировать со спорами в инфицированных продуктах животного происхождения или мясе. В Северной Америке это не вызывает особого беспокойства, потому что домашний скот вакцинируется от сибирской язвы. Но люди могут заразиться сибирской язвой при обращении со шкурами животных или продуктами, сделанными из шкур животных, в тех частях мира, где сибирская язва более распространена.

Что вызывает сибирскую язву?

Сибирская язва вызывается бактериями Bacillus anthracis . Выделяют три типа заражения:

• Кожная (кожная) сибирская язва .Это может произойти, когда споры попадают в ваше тело через разрыв кожи. Половина случаев террористических атак в США в 2001 году была именно этого типа.
• Ингаляционная (легочная) сибирская язва . Это может произойти, когда вы вдыхаете споры. Это самый серьезный вид инфекции. Половина случаев терактов 2001 года была именно этого типа.
• Желудочно-кишечная (пищеварительная) сибирская язва . Это может произойти, если вы едите пищу, зараженную спорами сибирской язвы.Это произошло в развивающихся регионах Азии, Ближнего Востока и Африки, но не в Северной Америке.

Похоже, болезнь не передается от человека к человеку. Людям, контактирующим с больным сибирской язвой, не нужно делать прививку или лечение, если только они не подверглись воздействию того же источника инфекции.

Каковы симптомы?

Симптомы и инкубационный период — время от контакта с сибирской язвой до появления симптомов — зависят от типа вашей инфекции.

При кожной сибирской язве симптомы обычно появляются через 5-7 дней после контакта со спорами, хотя это может занять больше времени.

• Первым признаком может быть небольшая приподнятая шишка, которая может чесаться.
• Шишка становится безболезненным пузырем, заполненным жидкостью, а затем образует черный центр отмирающей ткани.
• Также могут наблюдаться увеличение лимфатических узлов, головная боль и жар.

При ингаляционной сибирской язве симптомы обычно проявляются через 1–7 дней после заражения.(Но это может занять до 60 дней).

• Сначала вы можете почувствовать, что у вас грипп, с болью в горле, легкой лихорадкой и мышечными болями. Но у вас также может быть одышка, которая не характерна для гриппа. ^{сноска 1}
• Через 1–5 дней могут возникнуть серьезные затруднения с дыханием, высокая температура и шок.
• Смерть обычно наступает в течение дня или двух.

Симптомы сибирской язвы желудочно-кишечного тракта обычно возникают в течение недели после заражения.

• Сначала у вас могут быть язвы во рту, боль в горле, проблемы с глотанием, потеря аппетита, рвота или лихорадка.
• По мере обострения болезни у вас могут возникнуть проблемы с дыханием (из-за отека в горле), кровавый понос или рвота или боль в животе, вызванная скоплением жидкости.
• Шок и смерть могут последовать в течение нескольких дней.

Как диагностируется сибирская язва?

Ваш врач задаст вам вопросы о ваших симптомах, а также о любой работе или других действиях, которые могли подвергнуть вас риску заражения.Если врач подозревает, что вы могли заразиться сибирской язвой, будет проведено тестирование, чтобы подтвердить заражение или инфекцию. О возможном заражении сибирской язвой также будут уведомлены представители общественного здравоохранения.

Сибирская язва подтверждается, когда бактерии идентифицируются в культуре вашей крови, спинномозговой жидкости, кожных язв или слизи из носа, дыхательных путей или легких. Если результаты посева неясны, вам могут потребоваться другие анализы крови или тест полимеразной цепной реакции (ПЦР). Возможна биопсия кожной язвы.

Если ваш врач считает, что у вас ингаляционная форма сибирской язвы, вам могут сделать рентген грудной клетки или компьютерную томографию.

Как лечится?

Антибиотики используются для лечения всех видов сибирской язвы.

Любой инфицированный необходимо как можно скорее лечить антибиотиками. Начало лечения до появления симптомов может облегчить течение болезни и предотвратить смерть. Лечение также может включать поддерживающую терапию в больнице.

Любой, кто подвергся воздействию споров сибирской язвы, но еще не заболел, должен получить лечение антибиотиками и несколькими дозами вакцины для предотвращения инфекции.Не все, кто переболел сибирской язвой, заболеют. Но поскольку нет возможности узнать, кто заболеет, а кто нет, любой, кто подвергнется прямому воздействию, получит лечение. Если вы считаете, что подверглись воздействию, немедленно позвоните в местные правоохранительные органы и своему врачу. Не принимайте антибиотики, не посоветовавшись предварительно с врачом.

Можно ли предотвратить сибирскую язву?

В США вакцина против сибирской язвы используется для защиты лишь небольшого числа людей, подвергающихся более высокому риску заражения.К ним относятся:

• Некоторые военнослужащие.
• Некоторые сотрудники лаборатории.
• Некоторые люди, контактирующие с животными из других стран.

В настоящее время вакцина недоступна для широкой публики. Риск заражения сибирской язвой крайне низок.

Биотеррористические атаки 2001 года заставили многих нервничать по поводу вскрытия почты. Если вы получили письмо, которое содержит порошкообразное вещество или кажется подозрительным, сообщение U.S. Центры по контролю и профилактике заболеваний (CDC) рекомендуют отложить письмо и больше не прикасаться к нему. Затем выйдите из комнаты, вымойте руки водой с мылом и позвоните в службу 911, чтобы узнать, что делать дальше.

Если у вас есть опасения по поводу сибирской язвы, вы можете найти самую свежую информацию через CDC (www.cdc.gov/anthrax).

Сибирская язва (злокачественный отек, болезнь сорсеров)

Последняя редакция: октябрь 2011 г.

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва — редкое инфекционное заболевание, вызываемое бактерией Bacillus anthracis.Сибирская язва в природе встречается во всем мире у диких и домашних копытных, особенно у крупного рогатого скота, овец, коз, верблюдов и антилоп. Это также может произойти у людей, когда они подвергаются воздействию бактерии, обычно при контакте с животными или шкурами животных. Существует три формы инфекции сибирской язвы: кожная (кожа), ингаляционная (легкие) и желудочно-кишечная (желудок и кишечник). Если люди подверглись преднамеренному облучению, как в случае биотеррористического выброса, наиболее вероятным путем воздействия будет контакт с кожей.Вдыхание спор, разлетевшихся по воздуху, может вызвать вдыхание сибирской язвы.

Насколько распространена сибирская язва и кто может ею заразиться?

Сибирская язва встречается по всему миру. Это наиболее распространено в сельскохозяйственных регионах, где встречается у животных. Это чаще встречается в развивающихся странах или странах без ветеринарных программ общественного здравоохранения. Сибирская язва чаще регистрируется в некоторых регионах мира (Южная и Центральная Америка, Южная и Восточная Европа, Азия, Африка, Карибский бассейн и Ближний Восток), чем в других.В последние десятилетия это было чрезвычайно редко в Соединенных Штатах, и до тех пор, пока в 2001 году не было случаев заболевания во Флориде и Нью-Йорке, оно ограничивалось кожной (кожной) формой. Когда сибирская язва поражает людей, это обычно происходит из-за профессионального контакта с инфицированными животными или продуктами их переработки. Однако сибирская язва считается одним из ряда потенциальных агентов для использования в биологическом терроризме.

Как распространяется сибирская язва?

Сибирская язва обычно распространяется в виде спор. (Спора — это неактивная форма, которую принимают некоторые бактерии, когда у них нет пищи.Споры могут разрастаться и вызывать заболевание при более благоприятных условиях, например, в организме человека. Сибирская язва обычно распространяется одним из трех способов. Большинство людей, подвергшихся воздействию сибирской язвы, заболевают в течение одной недели, но для ингаляционной сибирской язвы может потребоваться до 42 дней:

• Кожа (кожная) — Большинство инфекций сибирской язвы возникает, когда люди прикасаются к зараженным продуктам животного происхождения, таким как шерсть, кости, волосы и кожа. Инфекция возникает, когда бактерии попадают в порез или царапину на коже.
• Вдыхание (легкие) — Некоторые инфекции сибирской язвы возникают, когда люди вдыхают споры бактерий.
• Желудочно-кишечный тракт — Некоторые люди могут заразиться сибирской язвой при употреблении в пищу зараженного мяса, которое не было должным образом приготовлено.

Каковы симптомы сибирской язвы?

• Кожа (кожная) — это наиболее распространенная форма сибирской язвы. Заражение требует разрыва кожи. Первые симптомы включают зуд в местах воздействия на кожу. Затем появляется большой фурункул или язва. Язвочка покрывается черной коркой. Если не лечить, инфекция может распространиться на лимфатические узлы и кровоток.
• Вдыхание. Вдыхание сибирской язвы очень редко встречается в США. Первые симптомы включают жар, усталость, недомогание, кашель или боль в груди. Через два-пять дней наступает высокая температура, учащенный пульс и сильное затрудненное дыхание. Вдыхание сибирской язвы часто приводит к летальному исходу.
• Желудочно-кишечный тракт — Эта форма возникает только после употребления зараженного, недоваренного мяса. Первые симптомы включают жар, сильную боль в животе, жидкий водянистый стул, кровавую диарею и рвоту с кровью.

Как скоро после контакта появляются симптомы?

Симптомы обычно развиваются через один-семь дней после воздействия, но продолжительные периоды до 42 дней при кожной (кожной) сибирской язве и 60 дней при ингаляционной сибирской язве возможны, хотя и редко.

Может ли сибирская язва передаваться от человека к человеку?

Ингаляционная (легочная) сибирская язва не передается от человека к человеку. Даже если у вас развиваются симптомы ингаляционной сибирской язвы, вы не заразны для других людей.Если у вас развивается кожная (кожная) сибирская язва, дренаж из открытой язвы представляет низкий риск заражения окружающих. Единственный способ передачи кожной (кожной) сибирской язвы — это прямой контакт с дренажем из открытой язвы. Сибирская язва не передается от человека к человеку при случайном контакте, при совместном использовании служебного помещения или при кашле и чихании.

Как диагностируется?

Сибирская язва диагностируется, когда бактерия Bacillus anthracis обнаруживается в крови, поражениях кожи или респираторных секретах с помощью лабораторной культуры.Его также можно диагностировать путем измерения специфических антител в крови инфицированных людей. Носовые мазки не являются хорошим способом диагностики сибирской язвы, потому что мазок не может окончательно определить, не был ли кто-то подвергнут воздействию сибирской язвы.

Как лечить болезнь, вызванную сибирской язвой?

Есть несколько антибиотиков, которые успешно используются для лечения сибирской язвы. Лечение очень эффективно при кожной (кожной) сибирской язве и эффективно при ингаляционном и желудочно-кишечном сибирской язве, если оно начато на ранней стадии развития инфекции.В Соединенных Штатах имеется большой запас этих антибиотиков, и при необходимости они могут быстро произвести больше.

Есть способ предотвратить заражение?

Лицам, о которых известно, что они подверглись воздействию подтвержденных спор сибирской язвы, будут вводить антибиотики, обычно ципрофлоксацин (ципро) или доксициклин, в течение нескольких недель для предотвращения заражения.

Нужно ли мне дезинфицировать себя или свои вещи, если я считаю, что заразился сибирской язвой?

Большинство угроз, связанных с сибирской язвой, оказались мистификациями.Однако в случае возможного контакта с порошком или другим неизвестным веществом, которое может указывать на сибирскую язву, позвоните в службу 911 и оставьте материал в покое. Чтобы предотвратить заражение, при попадании на кожу порошка или другого вещества, энергично вымойте руки водой с мылом и при необходимости примите душ с мылом. Точно так же стирка возможно загрязненной одежды в обычной прачечной безопасно избавит от любой возможной формы сибирской язвы. Для вдыхания споры сибирской язвы необходимо сначала распылить (рассеять в воздухе), чего обычно не происходит.В том маловероятном случае, если вы вдохнете споры, потребуется медицинское обследование и лечение.

Bacillus anthracis, Симптомы, типы, причины, лечение

Обзор

Что такое сибирская язва?

Сибирская язва (AN-thraks) — инфекционное заболевание, вызываемое воздействием бактерий Bacillus anthracis . Бактерии в почве находятся в спящем или неактивном состоянии. Сибирская язва в основном поражает животных, которые пасутся на земле, где есть бактерии.

Люди могут заразиться через вдыхаемые споры бактерий, зараженную пищу или воду или через кожные раны.Антибиотики — это первая линия лечения этой потенциально смертельной инфекции. Есть и другие методы лечения, в том числе вакцина.

Насколько распространена сибирская язва?

Сибирская язва встречается во всем мире, хотя в Соединенных Штатах это заболевание встречается крайне редко. Вспышки болезней, как правило, происходят в развивающихся странах, где скот не вакцинируется против инфекции. Эти области включают:

• Карибские острова.
• Центральная Америка.
• Центральная и Юго-Западная Азия.
• Южная Америка.
• Африка к югу от Сахары.

Кто может заразиться сибирской язвой?

Некоторые люди более подвержены риску заражения сибирской язвой, в том числе:

• Фермеры и животноводы.
• Военнослужащие и путешественники в страны, где известно о проблемах с сибирской язвой.
• Исследователи и лаборанты, изучающие бактерии.
• Ветеринары, работающие с зараженным скотом.
• Рабочие шерстяных фабрик, кожевенных заводов и бойней.
• Барабанщики, использующие шкуры животных.
• Потребителей героина.

Какие виды сибирской язвы?

Типы сибирской язвы отражают различные пути проникновения бактерий в организм. Типы сибирской язвы включают:

• Кожа (кожа): Бактерии заражают организм через рану на коже. Кожная форма сибирской язвы — наиболее распространенная и наименее смертельная форма. Ветеринары и люди, работающие с шерстью, шкурами или волосами животных, подвергаются наибольшему риску.
• Желудочно-кишечный тракт: Этот тип поражает людей, которые едят недоваренное или сырое мясо инфицированного животного.Бактерии поражают пищевод, горло, желудок и кишечник. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы в США встречается редко. Производители в США вакцинируют домашний скот против сибирской язвы и выявляют больных животных перед убоем.
• Вдыхание: У людей, которые вдыхают споры сибирской язвы, может развиться эта смертельная форма сибирской язвы. Это может вызвать серьезные проблемы с дыханием и смерть. Вдыхание сибирской язвы иногда называют болезнью сортира шерсти, потому что люди, работающие на шерстяных фабриках, а также работники скотобойни и кожевенных заводов, могут вдыхать споры инфицированных животных.
• Для инъекций: Люди, употребляющие героин инъекционным путем, могут заразиться сибирской язвой путем инъекций. Этот тип чаще встречается в Северной Европе и не зарегистрирован в США. Инъекционная сибирская язва вызывает инфекцию глубоко под кожей или в мышцах.

Является ли сибирская язва биологическим оружием?

Возможна биотеррористическая атака с использованием спор сибирской язвы. В 2001 году американский военный исследователь отправил по почте конверты со спорами сибирской язвы членам Конгресса и средствам массовой информации. Пятеро из 22 человек, у которых развилась кожная или ингаляционная форма сибирской язвы, умерли.Федеральные агентства продолжают работать над предотвращением атаки сибирской язвы в будущем.

Симптомы и причины

Что вызывает сибирскую язву?

Бактерии Bacillus anthracis вызывают сибирскую язву. Бактерии производят споры, которые могут жить в земле годами. Дикие животные, такие как олени, и домашний скот, такой как крупный рогатый скот или овцы, могут вдыхать или проглатывать спящие (неактивные) споры во время выпаса.

После смешивания с жидкостями организма бактерии сибирской язвы активируются, размножаются и распространяются по всему телу.Бактерии вызывают токсичную, потенциально смертельную реакцию. Тот же процесс происходит с людьми, которые вдыхают, проглатывают споры или контактируют со спорами с кожей.

Каковы симптомы сибирской язвы?

Симптомы сибирской язвы различаются в зависимости от типа. Симптомы обычно появляются в течение одной недели после заражения. Иногда признаки ингаляционной сибирской язвы не заметны в течение двух месяцев. В зависимости от типа симптомы включают:

Заразна ли сибирская язва?

Сибирская язва не заразна, как ветряная оспа или грипп.Вы не можете заразиться сибирской язвой, находясь рядом с инфицированным человеком. Редко у людей развивается кожная форма сибирской язвы после прямого контакта с инфицированным поражением кожи другого человека.

Диагностика и тесты

Как диагностируется сибирская язва?

В зависимости от ваших симптомов и типа сибирской язвы ваш лечащий врач может провести один или несколько из следующих тестов:

Ведение и лечение

Как лечится или лечится сибирская язва?

Большинство форм сибирской язвы хорошо поддаются лечению.Если вы думаете, что подверглись воздействию, немедленно позвоните своему врачу. Быстрое лечение антибиотиками может остановить развитие инфекции. Лечение сибирской язвы включает:

• Антибиотики: Устные, инъекционные или внутривенные антибиотики борются с инфекцией. Вам могут понадобиться антибиотики на 60 дней. Обычно используемые антибиотики включают ципрофлоксацин (Cipro®) и доксициклин (Doryx®).
• Антитоксины: Эти инъекционные препараты на основе антител нейтрализуют токсины сибирской язвы в организме.Лечение обычно также включает антибиотики.
• Вакцина: Вакцина для предотвращения заражения сибирской язвой, BioThrax®, также лечит инфицированных людей. Лечение включает три дозы вакцины в течение четырех недель. Одновременно вы получите антибиотики.

Каковы осложнения сибирской язвы?

Сибирская язва без лечения может быть смертельной. Осложнения зависят от типа сибирской язвы:

• Кожный: Почти каждый, кто лечится от кожной сибирской язвы, выживает.Около 20% инфицированных, не получающих лечения, умирают.
• Желудочно-кишечный тракт: Приблизительно 60% пролеченных людей выживают. Без лечения более половины инфицированных умирают. Желудочно-кишечная форма сибирской язвы может вызвать смертельный отек головного и спинного мозга (менингоэнцефалит).
• Вдыхание: Около 55% инфицированных людей, получающих лечение, выживают. Это число снижается примерно до 15% для людей, которые не проходят лечение.

Профилактика

Как предотвратить сибирскую язву?

Вакцина против сибирской язвы предотвращает заражение на 90%.Вакцина доступна только людям в возрасте от 18 до 65 лет, которые работают в сфере повышенного риска. Вы получите пять доз вакцины в течение 18 месяцев. После этого вам понадобится ежегодная ревакцинация. Вакцина также останавливает инфекцию, если вы сознательно заразились сибирской язвой. В Соединенных Штатах домашний скот, который пасется в районах, подверженных сибирской язве, таких как некоторые части Техаса, получают другую вакцину против сибирской язвы, предназначенную для животных.

Вакцина против сибирской язвы недоступна для широкой публики.Если вы путешествуете в район, где, как известно, есть проблемы с сибирской язвой, вам не следует:

• Ешьте сырое или недоваренное мясо.
• Обращайтесь или покупайте сувениры, сделанные из шкуры или шерсти животных.
• Погладить или прикасаться к животным.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей с сибирской язвой?

Если вы считаете, что заразились сибирской язвой, позвоните своему врачу, чтобы немедленно начать прием антибиотиков или других методов лечения. Без лечения сибирская язва может быть смертельной.Быстрое лечение может предотвратить тяжелую инфекцию и опасные для жизни симптомы, повышая ваши шансы на полное выздоровление.

Жить с

Когда мне следует позвонить врачу по поводу сибирской язвы?

Вам следует позвонить своему лечащему врачу, если вы подозреваете, что заразились сибирской язвой, и у вас есть:

• Кровь в респираторных выделениях (кровь при кашле).
• Кровь в рвоте или стуле.
• Боль в груди.
• Затрудненное дыхание.
• Диарея.
• Лихорадка.
• Сильная боль в животе.

Какие вопросы я должен задать своему врачу?

Если у вас сибирская язва, обратитесь к своему врачу:

• Как я заразился сибирской язвой?
• Какой у меня тип сибирской язвы?
• Какое лечение для меня лучше всего?
• Могу ли я получить вакцину против сибирской язвы?
• Какие шаги я могу предпринять, чтобы предотвратить повторное заражение сибирской язвой?
• Подвержены ли члены моей семьи риску заражения сибирской язвой?
• Стоит ли обращать внимание на признаки осложнений?

Записка из клиники Кливленда

Диагноз сибирской язвы в США встречается редко.Люди, которые работают в определенных профессиях или путешествуют в развивающиеся страны, более подвержены воздействию бактерий, вызывающих сибирскую язву. Если вы работаете в сфере повышенного риска, поговорите со своим врачом о вакцинации против сибирской язвы. Большинство людей, инфицированных сибирской язвой, выздоравливают после быстрого лечения антибиотиками или другими методами лечения. Сибирская язва при вдыхании более смертоносна и труднее поддается лечению. По этим причинам ингаляционная сибирская язва считается потенциальной угрозой биотерроризма.

Сибирская язва | FDA

Сибирская язва — инфекционное заболевание, вызываемое спорами бактерии Bacillus anthracis. Споры B. anthracis обладают высокой устойчивостью к инактивации и могут присутствовать в почве, например, в течение десятилетий, иногда заражая пасущихся животных, которые глотают споры. Козы, овцы и крупный рогатый скот — примеры животных, которые могут заразиться.Заражение человека может происходить тремя путями заражения спорами сибирской язвы: кожным (через кожу), желудочно-кишечным (при приеме внутрь) и легочным (вдыхание). В Северной Америке случаи заболевания людей сибирской язвой нечасты. Тем не менее, военные США рассматривают сибирскую язву как потенциальную угрозу биологического терроризма, поскольку споры устойчивы к разрушению и могут легко распространяться путем выброса в воздух. Документально подтверждена разработка сибирской язвы в качестве биологического оружия несколькими зарубежными странами.

Случаи сибирской язвы у человека могут проявляться в 3 формах. Кожная инфекция является наиболее частым проявлением сибирской язвы у людей, составляя более 95 процентов случаев. Проглатывание недоваренного или сырого инфицированного мяса может вызвать инфекцию сибирской язвы желудочно-кишечного тракта. Вдыхание спор, переносимых по воздуху, может привести к вдыханию сибирской язвы. Показатели смертности от сибирской язвы варьируются в зависимости от воздействия и составляют примерно 20% от кожной сибирской язвы без антибиотиков и 25–75% от желудочно-кишечной сибирской язвы; Летальность от ингаляционной сибирской язвы составляет 80% и выше.Кожную сибирскую язву обычно можно успешно лечить антибиотиками, и некоторые антибиотики также были одобрены для постконтактной профилактики.

Единственная известная эффективная профилактика сибирской язвы до контакта — это вакцинация против сибирской язвы. Вакцина была разработана на основе ослабленного штамма B. anthracis. Вакцина получена из фильтрата бесклеточной культуры этого штамма и в своей окончательной рецептуре адсорбируется на соли алюминия. Хорошо контролируемое клиническое испытание с использованием вакцины против сибирской язвы, аналогичной лицензированной вакцине против сибирской язвы, было проведено в США.Рабочие С. мельницы обрабатывают привозную шерсть животных. В ходе испытания на комбинатах было зарегистрировано 26 случаев заболевания сибирской язвой — 5 случаев ингаляции и 21 случай кожного заболевания. Из пяти случаев ингаляции два человека получали плацебо, а три человека находились в группе наблюдения. Четверо из пяти человек, заболевших ингаляционной сибирской язвой, умерли. Случаев ингаляционной сибирской язвы у реципиентов вакцины против сибирской язвы не было. Основываясь на сравнении реципиентов вакцины против сибирской язвы и плацебо, авторы рассчитали уровень эффективности вакцины 92.5 процентов.

Единственная лицензированная вакцина против сибирской язвы, Anthrax Vaccine Adsorbed (AVA) или BioThraxTM, показана для активной иммунизации с целью профилактики заболеваний, вызываемых Bacillus anthracis, у лиц в возрасте 18–65 лет с высоким риском заражения. Вакцина лицензирована с 1970 года и в настоящее время производится компанией Emergent BioDefense Operations Lansing Inc., расположенной в Лансинге, штат Мичиган. Вакцины против сибирской язвы нового поколения разрабатываются несколькими производителями.

BioThraxTM был приобретен федеральным правительством и хранится в Стратегическом национальном хранилище (SNS) для использования в качестве части режима постконтактной профилактики с использованием лицензированных антибиотиков в случае террористической атаки с сибирской язвой.Точно так же из-за угрозы биологической войны у вооруженных сил есть активная программа вакцинации против сибирской язвы для персонала, выезжающего на определенные арены по всему миру.

CBER продолжает работать с несколькими производителями над разработкой иммунных глобулинов в качестве потенциального средства лечения сибирской язвы.

Дополнительная информация

• Текущее содержание с:

  02.02.2018

Кожная форма сибирской язвы, связанная с микроангиопатической гемолитической анемией и коагулопатией у 7-месячного младенца | Нарушения коагуляции | JAMA

У 7-месячного младенца с кожной сибирской язвой развился тяжелый системный болезнь, несмотря на раннее лечение антибиотиками.Младенец проявил серьезность микроангиопатическая гемолитическая анемия с поражением почек, коагулопатия и гипонатриемия. Эти результаты необычны для кожной сибирской язвы, но имеют был описан как заболевание, вызванное токсином пауков, и может отложить исправление диагноз. Системные проявления болезни сохранялись почти в месяц, несмотря на терапию кортикостероидами, но разрешился.

Инфекция сибирской язвы вызывается Bacillus anthracis , аэробной, спорообразующей, грамположительной палочкой, обнаруженной повсюду. world и представлен в 3-х формах: кожной, ингаляционной и желудочно-кишечной.Термин сибирская язва , от греческого anthrakos, что означает уголь, происходящий из характерного поражения кожной формы, черный струп. Кожная форма сибирской язвы является причиной примерно 95% случаев, ¹ , в то время как ингаляционная сибирская язва, традиционная форма сибирской язвы. заболевание, встречается реже, а сибирская язва желудочно-кишечного тракта встречается редко. ^{2 , 3} Однако все формы могут привести к бактериемии, сепсису, менингиту и смерти. и все эти проявления могут возникать у детей.

Сибирская язва остается эндемическим заболеванием во многих частях мира, включая Азию, В Африке, Южной Америке и Австралии, и, по оценкам, до 20000 человек. случаи происходят ежегодно. ⁴ Напротив, 224 случая кожной сибирской язвы были зарегистрированы в Соединенных Штатах с 1944 по 2000 год, и только 5 в период с 1984 по 2000 год. ^{5 , 6} Кроме того, в США зарегистрировано только 18 случаев ингаляционной сибирской язвы. Состояния в течение 20-го века, последний в 1978 году, и случаи желудочно-кишечного тракта. о сибирской язве в США не сообщалось. ² Ни один из этих случаев 20-го века не был зарегистрирован у детей.

С 4 октября 2001 г. эпидемиологическая картина сибирской язвы в Соединенные Штаты значительно изменились. Помимо биотерроризма подверженность спорам сибирской язвы в различных регионах страны, подтверждено Сообщалось о случаях как легочной, так и кожной сибирской язвы, в том числе несколько смертей. За двумя исключениями, все случаи произошли у взрослых, чье заражение имели место в контексте их работы в журналистике, правительстве или почте услуга. ⁷ Мы сообщаем о случае кожной сибирской язвы. с системными осложнениями, возникшими у 7-месячного младенца. Несмотря на то что фотография и магнитно-резонансное изображение этого младенца ранее были опубликовано, ⁸ эта статья включает подробные клиническая информация, описывающая сложное течение этого пациента.

7-месячный, ранее здоровый белый младенец мужского пола поступил в больница 1 октября 2001 г.За два дня до поступления его отметили иметь безболезненное красное пятно на проксимальной медиальной поверхности левого верхнего конечность с сопутствующим отеком. В течение следующих 24 часов рука стала становилось все более отечным, пятно превратилось в папулу и легкую серозную дренаж начался. Тем не менее, у пациента оставалась лихорадка и без видимых симптомов. боль или другие системные симптомы. Его основные педиатры лечили его амоксициллин / клавуланат калия для предполагаемого целлюлита, но ему требовалось госпитализация после приема третьей дозы в связи с усилением отека и дренирование поражения, и его трудности с переносимостью пероральных лекарств.

Младенец не имел серьезного медицинского анамнеза, но недавно он играл на открытом воздухе в парке Нью-Йорка, а также навещал свою мать у нее рабочее место, офисы национальной телевизионной новостной организации, для час за день до появления симптомов. Впоследствии были обнаружены споры сибирской язвы. на рабочем месте его матери.

При поступлении ребенок был бодрым, без лихорадки и не испытывал никаких явных расстройств. Лабораторные исследования выявили выраженный лейкоцитоз и гипонатриемию (таблица 1).Кровь на посев не отправляли, но было начато внутривенное введение ампициллина / сульбактама. Хирургический разрез и дренирование под местной анестезией не выявило подлежащего абсцесса, но из поражения выделялась темно-красная жидкость. Бактериальные культуры были Не выполнена.

На 2-й день госпитализации на левой руке было обнаружено массивное, без язвочек, безболезненное состояние. отек с темно-красным пятном примерно 2–3 см в диаметре. Там было обильные желтые серозные выделения из раны и расширяющаяся бледная эритема через переднюю часть грудной клетки до грудины.Подмышечной аденопатии не пальпировано. Гипонатриемия купировалась ограничением жидкости и добавлялся клиндамицин. к режиму приема антибиотиков. Получена консультация инфекциониста. Окраска по грамму дренажа раны не показала ни лейкоцитов, ни организмов. Рассматриваемый дифференциальный диагноз: инфекция костей, мягких тканей или оба; укус паукообразного; и обструктивное массовое поражение. УЗИ левой верхней на конечности выявлено разлитое воспаление без абсцесса и минимальной подмышечной впадины. лимфаденопатия.Допплерография исключила тромбоз глубоких вен или других сосудов. компромисс с конечностью. Позже в тот же день у пациента поднялась температура (39,2 ° C). и развилась значительная тромбоцитопения.

В течение следующих 2 дней отек руки немного уменьшился, площадью 3 мм. центрального некроза отмечалось на месте раны, а петехии появлялись на левый передне-верхний отдел грудной клетки и подмышечная впадина. У пациента снизился гематокрит до 23,3%, субфебрильная температура, гипонатриемия, тромбоцитопения и лейкоцитоз сохранились, теперь со значительным количеством форм полос.Из-за потери внутривенного доступ, режим антибиотиков был изменен на пероральный цефалексин и клиндамицин.

К 5-му дню госпитализации лихорадка исчезла, и отек руки уменьшился. значительно. Поражение выглядело как ограниченная эритематозная бляшка (4.5. × 5 см) с центральным струпом менее 1 см (рис. 1А). Магнитно-резонансный снимок верхней конечности (ранее опубликовано ⁸ ) выявлены обширные мягкие ткани воспаление распространяется от левой боковой стенки грудной клетки до кисти, но есть не было вовлечения костей, скопления газа или жидкости в мягких тканях или массового поражения.Гематокрит снизился до 18,7%. Фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа уровень был в норме, но мазок периферической крови выявил шистоциты и фрагментированные эритроциты. Уровень лактатдегидрогеназы в сыворотке выше более 5000 Ед / л, наряду с очевидным незначительным повышением уровня азота мочевины в сыворотке и уровни креатинина, подтверждают диагноз микроангиопатического гемолитического анемия.

На данный момент рабочим диагнозом был кожный и системный локсоскелизм, поскольку клиническое течение и развитие поражения кожи (рис. 1A) казались более совместимыми с отравлением, чем с инфекционным заболеванием. процесс.Консультация дерматолога подтвердила этот диагноз. Пероральный преднизолон было начато, и прием антибиотиков был прекращен.

В то время как у пациента уменьшился отек руки, и он оставался без лихорадки, его гематологический статус в последующие дни ухудшился. Гематокрит снизился до 14,3% с сопутствующей тахикардией, что потребовало 2 переливания из 15 мл / кг упакованных эритроцитов. Коагулопатия была очевидной, с продолжающейся тромбоцитопенией. и повышенные уровни D-димера и продуктов распада фибрина.Стойкий гипофибриногенемия потребовала переливания 4 ЕД криопреципитата. Почечная недостаточность, при повышенном уровне азота мочевины сыворотки, гематурии, протеинурии, транзиторной олигурии, и артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление 130 мм рт. ст. и диастолическое артериальное давление давление 85 мм рт. ст.). К 12 дню стационара эти лаборатории аномалии исчезли, и пациент был клинически стабильным. Тем не мение, в центре кожного поражения присутствовал 2-сантиметровый черный струп (рис. 1В).

В тот день был зарегистрирован первый случай кожной сибирской язвы в Нью-Йорке. и Департамент здравоохранения Нью-Йорка был уведомлен о том, что этот младенец потенциально заражены сибирской язвой. Были выполнены две биопсии кожи очага поражения. на следующий день, и они, а также кровь, полученная на 2-й день больницы, были отправлены в Центры по контролю и профилактике заболеваний полимеразной цепной реакции диагностика и иммуногистология соответственно. Двумя днями позже эти тесты были зарегистрирован как положительный для B anthracis , со значительным ДНК сибирской язвы, присутствующая в образце сыворотки, и иммуногистохимическое обнаружение фрагментированных бацилл сибирской язвы в ткани биопсии.Вестерн-блоттинг образцы сыворотки крови с 13-го дня болезни показали как реакцию IgM на Фактор защиты 83 кДа и ответ IgG (рис. 2).

На 20-й день болезни пациента ответ IgM снизился, но Ответ IgG усилился и распространился на полосу отеков и летальных факторов. от 89 до 93 кд. Пациент выписан домой на 17-е сутки болезни, получил пероральный ципрофлоксацин, лечение, рекомендованное Центрами по контролю за заболеваниями и профилактика.Его количество тромбоцитов и уровень фибриногена были в норме, но доказательства сохранился легкий гемолиз. После 2 недель приема ципрофлоксацина, когда другой Было показано, что изоляты сибирской язвы чувствительны к пенициллину, амоксициллин был используется как антибиотик. Гематурия, анемия и медленное повышение уровня D-димера разрешился в течение следующих 2 недель, через 30 дней после приема. Азот мочевины сыворотки и уровень креатинина был нормальным через 12 дней после поступления, а кожа поражение зажило с небольшим количеством признаков рубцевания к 60-му дню (рис. 1С).

Кожная форма сибирской язвы — это в первую очередь местная инфекция, которая может исчезнуть спонтанно. Без лечения кожная форма сибирской язвы может вызвать системное заболевание со смертностью до 20%, ⁹ , хотя при лечении антибиотиками уровень смертности меньше 1%. ¹⁰ Лечение антибиотиками сообщалось о стерилизации поражения кожи в течение 24 часов ¹⁰ ; таким образом, быстрое введение антибиотиков, по-видимому, ограничивает гематогенное распространение. организма, но не меняет местных токсин-опосредованных эффектов.Знаки системная инфекция может варьироваться от лихорадки и лейкоцитоза до септического шока, менингит и смерть.

Кожная форма сибирской язвы у детей встречается реже, чем у взрослых; обзор MEDLINE выявил 30 отчетов о случаях заболевания в период с 1967 по 2001 год, в основном в сельской местности в развивающихся странах. Заболевание зарегистрировано в новорожденные, дети и подростки. В то время как младенцы и маленькие дети могут 2 сообщения предполагают, что заражаются сибирской язвой из инфицированной подстилки или других фомитов. что контакт кожа к коже может быть важным путем передачи в этом возрастная группа.Один случай произошел с младенцем, у матери которого было поражение сибирской язвой. на ее щеке, ¹¹ другой участвует 2 молодых дети, которые спали в одной постели. ¹² В другом серия случаев из 11 пациентов с периокулярной сибирской язвой, 6 детей младшего возраста более 6 лет. Авторы предполагают, что маленькие дети могут быть более вероятными. тереть глаза пальцами, зараженными спорами, или иметь насекомые роятся у них на веках. ¹³ Происхождение кожной сибирской язвы у младенца, описанной в этой статье, вероятно, связана с к обнаружению спор сибирской язвы на рабочем месте матери.Один возможный сценарий Споры присутствуют на руках человека на рабочем месте, который поднял или держал ребенка, возможно, контактировал с незащищенной или возможно истертой областью кожа ребенка.

Клинические проявления кожной сибирской язвы у детей по данным в литературе аналогичен таковому у взрослых с начальным безболезненным папуловезикулярным поражение окружено массивным интерстициальным отеком, в результате которого развивается струп в течение 2-5 дней.У детей также могут развиваться системные симптомы, такие как лихорадка. и лейкоцитоз, особенно если лечение откладывается и развивается бактериемия. Обзор случаев первой половины ХХ века показывает, что больше более чем половине случаев менингита сибирской язвы у детей предшествовали кожные болезнь. ¹⁴ Пока пациент описан в этом статья имела довольно типичное клиническое течение в отношении кожного поражение, некоторые особенности этого случая, насколько нам известно, не были описаны ранее в контексте кожной сибирской язвы.

Во-первых, болезнь этого ребенка осложнилась тяжелыми гематологическими аномалиями. требующие многократного переливания продуктов крови. Между поступлением в больницу на 6-й день у него развилась тяжелая микроангиопатическая гемолитическая анемия со значительным тромбоцитопения, поражение почек и коагулопатия. На сегодняшний день есть был только 1 отчет о коагулопатии в результате кожной сибирской язвы. В этом случае у 20-летней иранской женщины с кожной сибирской язвой развился септический шок, связанный с тромбоцитопенией, гипофибриногенемией, повышенной продукты распада фибрина и повышенное протромбиновое время, ⁹ с сопутствующей гематурией, гипопротеинемией и гиперкалиемией.В другом отчете с участием 57-летнего британца, пациент имел нормальные гематологические профиль, но развился повышенный уровень креатинкиназы и почечная недостаточность. ¹⁵ Ни один из этих пациентов не продемонстрировал комбинацию острого гемолиза, коагулопатии и почечной недостаточности, обнаруженных у пациента описано здесь.

Во-вторых, у пациента развилась стойкая гипонатриемия, что потребовало тщательный контроль жидкости во время его госпитализации.Электролитные нарушения, особенно гиперкалиемия, иногда описываемая у пациентов с кожная форма сибирской язвы, обычно в связи с тяжелым сепсисом и шоком. Незначительный гипонатриемия была отмечена у 5 из 10 человек с биотерроризмом. ингаляционная форма сибирской язвы. ¹⁶ Гипонатриемия в этой младенец совпал с массивным отеком его левой верхней конечности и был вероятно, связано со степенью сдвига жидкости в его 7-месячном теле, что-то этого может не быть замечено у более крупного ребенка или взрослого.Началась гипонатриемия разрешить прием кортикостероидов, о которых сообщалось быть полезным при лечении отека, связанного с сибирской язвой. ¹⁷

В-третьих, у пациента были тяжелые системные симптомы, несмотря на своевременное обращение в больницу. антибиотикотерапии и кортикостероидной терапии. В большинстве сообщений о случаях заболевания предполагается, что кожный сибирская язва у детей — это, по большей части, легкая инфекция, с некоторыми серьезными последствия при условии лечения антибиотиками. ^{18 , 19} Смертность и значительная заболеваемость последовательно описываются как результат задержки в лечении и являются пропорциональными клиническому статусу пациента при обращении. Иногда бактериемия или менингит возникает у детей с кожными заболеваниями. ² У этого пациента системные симптомы возникли через 36-48 часов после приема антибиотиков. были начаты. Бактериальная ДНК была обнаружена в образце периферической крови, что позволяет предположить что значительная бактериемия или циркулирующий токсин уже присутствовали, несмотря на пациент остается без лихорадки и имеет в основном нормальные лабораторные показатели.Роль хирургической обработки раны в распространении бактерий или токсинов неясно.

В-четвертых, многие признаки и симптомы, включая отек, лихорадку, лейкоцитоз, тромбоцитопения, гемолиз, почечная недостаточность и диссеминированное внутрисосудистое коагуляция, хотя и редко связана с кожной сибирской язвой, связана с с отравлениями, особенно Loxosceles reclusa . ^{20 , 21} Хотя этот паук редко встречается в Нью-Йорке, кожная форма сибирской язвы никогда раньше не обнаруживалась. поставлен диагноз у грудничка до октября 200л.

Возможно, наиболее полезные клинические признаки для распознавания сибирской язвы от других диагнозов, таких как целлюлит или укус насекомого, являются относительно большая степень сопутствующего отека и безболезненность поражения. В посев на организм из очага воспаления до начала антибиотиков — это диагностический ответ. Серологические реакции на сибирскую язву токсины, особенно защитный антиген, ранее использовались для определить инфекцию у людей и животных.Одно исследование на людях показало, что только 24% инфицированных имели обнаруживаемые антитела против защитного антигена. в течение первой недели заражения. Это увеличилось до 83%, когда образец сыворотки был получен после первой недели. ²² Только 1 В отчете сравниваются серологические ответы у детей и взрослых. ²³ В этом случае антитела были обнаружены у 8 из 17 взрослых и у 2 из 8 детей с гораздо более низкими уровнями титра у детей, что позволяет предположить что они могут быть менее отзывчивыми, чем взрослые.Младенец в этой статье имел свидетельство развивающегося первичного иммунного ответа, особенно на защитный антиген, к 13-му дню болезни по данным Вестерн-блоттинга. Мы предположили, что длительное признаки гемолиза могли быть связаны с отсутствием продукции антител к токсинам. Кинетика ответа действительно коррелировала с увеличением в тромбоцитах, но не при продолжающемся гемолизе.

Как показывает этот случай, кожная форма сибирской язвы у младенца или ребенка может быстро прогрессировать до тяжелого системного заболевания; таким образом, если есть подозрение на диагноз, пациент должен быть госпитализирован, электролитно-гематологический состояние следует тщательно контролировать, и следует назначать внутривенные антибиотики. учрежден.Предположительный диагноз может быть поставлен с помощью посева крови или окраски по Граму. до начала приема антибиотиков или, что более точно, с помощью сывороточной полимеразы цепная реакция и биопсия кожи. Хотя штамм сибирской язвы излечился от недавние случаи заболевания в США чувствительны к пенициллину, доксициклину и фторхинолонам, Применение последних двух препаратов у детей раннего возраста потенциально проблематично. После того, как этому младенцу был поставлен диагноз, ему было рекомендовано лечить ципрофлоксацин в течение оставшихся 60 дней от начала инфекции, согласно первоначальным рекомендациям Центров по контролю за заболеваниями и Профилактика. ²⁴ Фторхинолоны теоретически токсичен для развивающегося хряща, но Американская академия педиатрии рекомендует их использование, так как польза перевешивает риски. ²⁵ Доксициклин — еще один вариант, несмотря на его склонность к окрашиванию эмали развивающиеся зубы. Центры по контролю и профилактике заболеваний теперь рекомендуют чтобы к начальной терапии системного заболевания был добавлен второй антибиотик. ⁷ Добавление клиндамицина к терапии этого младенца мог принести дополнительную пользу.Хотя ципрофлоксацин был назначен после установления диагноза терапию заменили на амоксициллин после в неделю из-за опасений по поводу потенциальной токсичности, а также из-за того, что организм был чувствителен к этому агенту. ²⁶

В эту новую эру биотерроризма сибирская язва должна рассматриваться в дифференциальная диагностика острых прогрессирующих воспалительных заболеваний кожа, а также другие синдромы, с которыми это связано.

1.Диксон Т.К., Мезельсон М., Гийемин Дж., Ханна П.С. Сибирская язва. N Engl J Med. 1999; 341: 815-826.Google Scholar2. Inglesby TV, Henderson DA, Bartlett JG. и другие. Сибирская язва как биологическое оружие: управление медициной и общественным здравоохранением. JAMA. 1999; 281: 1735-1745.Google Scholar3Centers for Disease Control and Prevention. Попадание в организм человека Bacillus anthracis : заражено мясо: Миннесота, август 2000 г. JAMA. 2000; 284: 1644-1646. Google Scholar4.

Эдвардс MS.Сибирская язва. В: Feigen RD, Cherry JD, eds. Учебник педиатрии Инфекционные заболевания. Том 1. Филадельфия, Пенсильвания: WB Saunders Co; 1998: 1176-1179.

5. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Краткое описание болезней, подлежащих регистрации: 1945–1994 гг. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1994; 43: 70-78. Google Scholar6.Centers for Disease Control and Prevention. Краткое изложение заболеваний, подлежащих уведомлению: США, 1999 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 1999; 48: 82-89. Google Scholar7.Centers for Disease Control and Prevention.Обновление: расследование сибирской язвы, связанной с биотерроризмом, и промежуточное население медицинские рекомендации по контролю воздействия и антимикробной терапии, октябрь 2001. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001; 50: 909-919.Google Scholar8. Рош К.Дж., Чанг М.В., Лазарус Х. Кожная инфекция сибирской язвы. N Engl J Med. 2001; 345: 1611.Google Scholar9.Khajehdehi P. Токсемический шок, гематурия, гипокалиемия и гипопротеинемия в одном случае. кожной сибирской язвы. Mt Sinai J Med. 2001; 68: 213-215.Google Scholar 10.Маниос С., Кавалиотис И. Сибирская язва у детей: давно забытая потенциально смертельная инфекция. Scand J Infect Dis. 1979; 11: 203-206. Google Scholar 11. Арья Л.С., Сайдало А., Куреши М.А., Сингх М. Сибирская язва у младенцев и детей в Афганистане. Indian J Pediatr. 1982; 49: 529-534.Google Scholar 12.Thappa DM. Кожная форма сибирской язвы у двух братьев и сестер. Indian J Pediatr. 2001; 68: 573-574.Google Scholar 13. Йорстен Д., Фостер А. Кожная форма сибирской язвы, приводящая к рубцеванию роговицы в результате рубцового эктропиона. Br J Ophthalmol. 1989; 73: 809-811.Google Scholar14.Tahernia AC, Hashemi G. Выживаемость при менингите сибирской язвы. Педиатрия. 1972; 50: 329-333. Google Scholar, 15. Мэллон Э., Макки PH. Отчет о чрезвычайном случае: кожная форма сибирской язвы. Am J Dermatopathol. 1997; 19: 79-82.Google Scholar 16. Джерниган Дж. А., Стивенс Д. С., Эшфорд Д. А.. и другие. Ингаляционная форма сибирской язвы, связанная с биотерроризмом: первые 10 зарегистрированных случаев В Соединенных Штатах. Emerg Infect Dis. 2001; 7: 933-944.Google Scholar17. Дуст Дж., Саркарзаде А., Кавусси К. Кортикостероиды в лечении злокачественного отека грудной стенки и шеи (сибирская язва). Dis Chest. 1968; 53: 773-774. Google Scholar. 18 Смего-младший Р.А., Гебериан Б., Десмангельс Г. Кожные проявления сибирской язвы в сельских районах Гаити. Clin Infect Dis. 1998; 26: 97-102. Google Scholar, 19, Tahernia AC. Лечение сибирской язвы у детей. Arch Dis Child. 1967; 42: 181-182. Google Scholar. 20. Уильямс С.Т., Харе В.К., Джонстон Г.А., Блэколл Д.П.Тяжелый внутрисосудистый гемолиз, связанный с коричневым пауком-отшельником отравление: отчет о двух случаях и обзор литературы. Am J Clin Pathol. 1995; 104: 463-467.Google Scholar21.Wright SW, Wrenn KD, Murray L., Seger D. Клиническая картина и исход укуса коричневого паука-отшельника. Ann Emerg Med. 1997; 30: 28-32.Google Scholar 22.Turnbull PCB, Doganay M, Lindeque PM, Aygen B, McLaughlin J. Серология и сибирская язва у людей, домашнего скота и национального парка Этоша дикая природа. Epidemiol Infect. , 1992; 108: 299-213. Google Scholar, 23. Хейворт Б., Ропп М.Э., Воос Ю.Г., Майнель Н.И., Дарлоу Н.М. Сибирская язва в Гамбии: эпидемиологическое исследование. Br Med J. 1975; 4: 79-82.Google Scholar24. Обновление CDC: уведомление для читателей: временные рекомендации по противомикробным препаратам профилактика для детей и кормящих матерей и лечение детей с сибирской язвой. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001; 50: 1014-1016.Google Scholar 25.

Американская академия педиатрии. Красная книга ААП 2000: Отчет Комитета по инфекционным заболеваниям Болезни. Деревня Элк-Гроув, штат Иллинойс: Американская педиатрическая академия; 2000.

26. Обновление CDC: расследование сибирской язвы, связанной с биотерроризмом, и промежуточный период. руководящие принципы управления экспозицией и антимикробной терапии. MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2001; 50: 909-919. Google Scholar

характеристик прорастания спор на мышиной модели кожной сибирской язвы | Журнал инфекционных болезней

Аннотация

Справочная информация. Кожная инфекция является наиболее распространенной формой сибирской язвы у человека, но мало что известно о прорастании спор Bacillus anthracis при этих инфекциях.

Методы. Мы использовали экспериментальные посевы спор или вегетативных бацилл B. anthracis Sterne на неповрежденную или истерзанную кожу боков мыши с последующей оценкой инфекций и подсчетом прорастающих спор и вегетативных бацилл.

Результаты. Бациллы развивались из инокулята спор после нанесения на истерзанную, но не поврежденную кожу мышей. Прорастание, по-видимому, происходило внеклеточно на поверхности кожи до развития фагоцитарной реакции; фактически, вегетативные бациллы были замечены после инокуляции спор поверх фильтра, который отделял их от фагоцитарных клеток хозяина внизу. Окрашивание малахитовым зеленым показало, что споры начали прорастать через 1–3 часа после посева на истерзанную кожу. Было обнаружено, что вегетативные бациллы не способны инициировать инфекцию при отсутствии кожных ссадин.

Выводы. Результаты показывают, что для прорастания спор B. anthracis при этих инфекциях необходимо повреждение эпидермиса; даже в этом случае прорастания спор самого по себе недостаточно, чтобы вызвать инфекцию неповрежденной кожи. В отличие от случаев экспериментальной ингаляционной формы сибирской язвы, при этих кожных инфекциях споры, по-видимому, происходят внеклеточно.

Считается, что сибирская язва возникает, когда эндоспоры Bacillus anthracis попадают в организм, попадают в организм макрофагами, а затем внутриклеточно прорастают в вегетативные бациллы [1, 2].При экспериментальной ингаляционной сибирской язве альвеолярные макрофаги важны не только потому, что они инициируют прорастание, но и потому, что они, по-видимому, переносят прорастающие организмы в региональные лимфатические узлы в легких [3]. Дальнейшие исследования показали, что прорастание происходит в пузырьках, происходящих из фагосомного компартмента, и что гены бактериального токсина и ген atxA, который их регулирует, экспрессируются в макрофагах после прорастания [4]. Прорастание спор — сложный процесс, который включает химические прорастания, опероны прорастания организма, изменения проницаемости мембран и активацию ферментов, разрушающих внешние слои спор [5-7].Прорастание спор B. anthracis происходит очень быстро в сложных средах и практически полностью прорастает в течение 1 часа; однако только в сыворотке крови этот процесс неэффективен, хотя и значительно усиливается присутствием макрофагов [8]. Следовательно, макрофаги, по-видимому, очень важны в процессе развития вегетативных бацилл in vivo из исходного инокулята спор B. anthracis , введенного в ткани хозяина.

Самые ранние явления, происходящие на поверхности кожи при кожной сибирской язве, было труднее изучать из-за отсутствия животных моделей этого типа инфекции.Считается, что кожная форма сибирской язвы начинается с заражения спорами пореза или ссадины на коже [9–11] или, в некоторых случаях, при укусе насекомого [11, 12]. Хотя в некоторых сообщениях о кожной сибирской язве четко идентифицировано первоначальное кожное повреждение [13], в других не было отмечено такого ранее существовавшего поражения [14]. Недавно мы разработали модель кожной сибирской язвы, в которой используется прививка эпикожных спор у мышей, и показали, что истирание кожи заметно способствует развитию инфекций в этой модельной системе [15].Настоящие эксперименты были разработаны для использования экспериментальных инфекций, чтобы ответить на следующие вопросы о прорастании спор на поверхности кожи: (1) Прорастание происходит после инокуляции на неповрежденной коже? (2) Будет ли прививка ранее проросших вегетативных бацилл вызывать инфекции неповрежденной кожи? (3) Требуется ли для прорастания этих кожных инфекций попадания спор макрофагами?

Методы

Организм. Штамм Sterne B.anthracis . Организм был получен от Colorado Serum Company и культивирован на чашках с агаром для инфузии мозга и сердца. Споруляцию индуцировали, выдерживая чашки при комнатной температуре в течение 4-7 дней после сплошного роста при 37 ° C. Когда при микроскопическом исследовании было обнаружено, что культуры состоят из спор> 90%, организмы удаляли с чашек, промывали дистиллированной водой и обрабатывали нагреванием до 60 ° C в течение 30 минут для уничтожения оставшихся вегетативных форм.Затем препараты наслаивали на 58% ренографин (Bracco Diagnostics), центрифугировали при 3000 g в течение 30 мин и 3 раза промывали физиологическим раствором для удаления оставшихся вегетативных форм. Споры количественно оценивали как под микроскопом, так и под подсчетом колоний, чтобы гарантировать жизнеспособность> 90%. Споры хранили в физиологическом растворе с 10% глицерином при -20 ° C. Препараты вегетативных бацилл получали путем культивирования спор в инфузионном бульоне мозг-сердце в течение 24 ч при 37 ° C. Вегетативные бациллы количественно оценивали под микроскопом, при этом бактериальные цепи в инокуляте бацилл считали как отдельные организмы.Прорастание спор количественно оценивали с помощью окрашивания малахитовым зеленым [16] и выражали как процент проросших (красных) спор по отношению к общему количеству подсчитанных спор.

Животные. Для этих экспериментов использовали мышей линии C57BL / 6; эти животные более устойчивы к B. anthracis , чем штаммы с дефицитом комплемента, такие как DBA / 2, но менее устойчивы, чем штаммы, такие как BALB / c [17]. В предварительных экспериментах мы обнаружили, что при использовании описанного ниже метода инокуляции мыши C57BL / 6 генерируют минимальный воспалительный клеточный ответ на поверхности кожи через 6 часов после инокуляции B.anthracis спор. Мыши были получены из Charles Rivers Laboratories, были любого пола и использовались в возрасте 8–14 недель. Они были размещены в отдельном отделении с уровнем биобезопасности 2/3 ветеринарного медицинского отделения Медицинского центра по делам ветеранов Милуоки. Некоторых мышей лечили циклофосфамидом (150 мг / кг внутрибрюшинно за 3 дня до и 100 мг / кг за 1 день до прививки), чтобы сделать их лейкопенией, как описано в другом месте [18]. В некоторых случаях кожу соскребали лезвием скальпеля до образования блестящего (без крови) слоя, представляющего собой повреждение эпидермального водного барьера [15].Экспериментальные процедуры были одобрены соответствующими комитетами Медицинского центра по делам ветеранов Милуоки и Медицинского колледжа Висконсина.

Эпикутанные прививки. За день до прививки мышей осторожно брили бока электробритвой; на следующий день эти участки исследовали на предмет кожных дефектов, и использовали только мышей с чистой кожей. Инокулят 1 × 10 ⁷ спор или вегетативных бацилл B. anthracis был добавлен в 0.025 мл физиологического раствора на 4-миллиметровые бумажные фильтровальные диски (GB002; Schleicher & Schuell), помещенные на выбритую или истерзанную область на левом боку мыши, с аналогичным количеством физиологического раствора, добавленного только на диск на противоположной стороне. Оба участка были покрыты пластиковым листом размером 1,0 см ² (Handi-Wrap; Dow Chemical), которые затем были заклеены лентой Transpore и обернуты водонепроницаемой лентой Nexcare (оба от 3M). В некоторых случаях кусок фильтра размером 1,2 см 0,45 мкм (Millipore) помещали поверх истертой кожи перед размещением над ней 4-мм споросодержащего фильтра, чтобы отделить посевной материал споры от фагоцитарных клеток хозяина, попадающих в него. место прививки снизу.

Мониторинг инфекций. Через 1, 3, 6 или 24 ч окклюзионные повязки были сняты, и были приготовлены препараты на ощупь, прикоснувшись к предметному стеклу кожной стороной 4-мм фильтрующего диска; затем предметные стекла окрашивали методом LeukoStat (Fisher). После этого место посева промывали 3 раза марлевыми тампонами, пропитанными физиологическим раствором. За некоторыми из мышей наблюдали на предмет смерти или развития умирающего состояния (в этом случае они были убиты и зарегистрированы как умершие в тот же день).Мыши считались умирающими, если они казались относительно малоподвижными, имели взъерошенный мех или казались неспособными есть или пить. В других случаях мышей умерщвляли через 24 часа после снятия повязок и получали образцы кожи для рутинного гистологического анализа, как обсуждается ниже.

Исследование препаратов на ощупь. После окрашивания слайды исследовали при × 400 с помощью световой микроскопии с использованием квадратной окулярной микрометрической сетки 20 × 20 для подсчета спор, вегетативных бацилл и воспалительных клеток хозяина.Для каждого слайда было исследовано в общей сложности 10 случайных полей. Каждую цепочку бацилл считали как отдельный организм, и в каждом поле измеряли первые 2 цепочки бацилл, чтобы определить их длину в микрометрах. Прорастание спор определяли по окрашиванию малахитовым зеленым и выражали как процент проросших (красных) спор.

Гистологический анализ. Кожа с засеянных или контрольных участков была взята для гистологического анализа, при этом были приготовлены парафиновые срезы и окрашены тканевыми красителями по Граму.Каждый из 10 срезов исследовали слепым способом на глубину проникновения организма (выраженную в микрометрах) в дерму с использованием системы сетки 20 × 20, описанной выше. Кроме того, выходное отверстие каждого воронки волосяного фолликула, видимое на всем срезе, исследовали на наличие вегетативных бацилл, при этом данные выражали в виде процента инфицированных выходов волосяных фолликулов.

Статистика. Результаты выражали как количество умирающих или умирающих мышей на общее количество протестированных; сравнения были сделаны между группами с использованием теста x ² .Данные также были выражены как количество дней до смерти или состояния умирающего, со значениями, представленными как средние значения ± стандартное отклонение. Прорастание спор выражали как количество наблюдаемых вегетативных бацилл или спор на квадратный микрон на предметных стеклах. Определяли соотношение бацилл к оставшимся спорам; следовательно, данные отражают как прорастание спор, так и размножение образующихся вегетативных бацилл в надкожных жидкостях в эти периоды, а не только количественное прорастание спор. Последнее значение оценивали в ранние моменты времени с использованием окрашивания малахитовым зеленым и выражали как процент подсчитанных спор.Значения были даны как средние ± стандартное отклонение, и сравнения были выполнены с использованием непарного теста t . Значимость была принята как P = 0,05.

Результаты

Генерация вегетативных бацилл из инокулята спор. Исследование препаратов с сенсорным фильтром из инокулированной стертой кожи мышей без лейкопении показало увеличение количества вегетативных бацилл, которое произошло в основном между 3 и 6 часами после инокуляции, как показано в таблице 1.Хотя общее количество наблюдаемых спор уменьшилось за этот период, количество и процентное содержание бацилл увеличилось, достигнув 21,8% от бактериальных форм, наблюдаемых через 6 часов. Длина цепочек бацилл увеличилась за это время лишь незначительно. Количество проросших спор, показанное окрашиванием малахитовым зеленым, увеличивалось между 1 и 3 часами. На препаратах было обнаружено очень мало воспалительных клеток-хозяев с соотношением 8583 бактерии на каждую клетку-хозяина через 6 часов. Напротив, после инокуляции спор на неповрежденной коже можно было увидеть мало признаков прорастания; процентное содержание бацилл осталось примерно таким же, как в инокуляте со спорами, и клетки-хозяева не наблюдались.Как показано на фиг. 1A и 1B, через 6 часов после инокуляции препаратов спор на истерзанную кожу, но не на неповрежденную кожу, наблюдали значительное количество вегетативных бацилл. Прорастание инокулята спор было также замечено по окрашиванию малахитом после инокуляции на истерзанную кожу через 1 час, как показано на рисунке 1C.

Таблица 1.

Генерация вегетативных бацилл Bacillus anthracis после эпикутанной инокуляции спор на стертую или неповрежденную кожу мышей без лейкопении.

Таблица 1.

Генерация вегетативных бацилл Bacillus anthracis после эпикутанной инокуляции спор на стертую или неповрежденную кожу мышей без лейкопении.

Рисунок 1.

Bacillus anthracis организмов в препаратах с фильтром на ощупь из инокулированной кожи мышей C57BL / 6 через 6 часов после инокуляции спор на неочищенную кожу ( A ), через 6 часов после инокуляции на истерзанную кожу ( B ), через 1 ч после инокуляции на истерзанную кожу ( C ) и через 24 ч после инокуляции выше 0.Фильтр 45 мкм на истертой коже ( D ). Также показаны посевной материал спор ( E ) и посевной материал после прорастания в бульоне для инфузии мозга и сердца ( F ). Препараты на ощупь готовили с нижней стороны фильтрующего диска, на который были инокулированы микроорганизмы, и затем окрашивали малахитовым зеленым красителем (микрофотографии были сделаны при первоначальном увеличении × 1000 под масляной иммерсией; столбцы представляют 20 мкм). Обратите внимание, что есть проросшие бациллы в 6-часовых препаратах с истертой кожи, но не в таковых с неочищенной кожи.Кроме того, имеется значительное количество прорастающих спор (окрашенных в красный цвет) на истерзанной коже через 1 час и проросших бацилл из препаратов с инокуляцией, сделанной над фильтром 0,45 мкм.

Рисунок 1.

Bacillus anthracis организмов в препаратах с фильтром из инокулированной кожи мышей C57BL / 6 через 6 часов после инокуляции спор на неочищенную кожу ( A ), через 6 часов после инокуляции на истерзанную кожу ( B ), через 1 час после инокуляции на истерзанную кожу ( C ) и через 24 часа после инокуляции выше 0.Фильтр 45 мкм на истертой коже ( D ). Также показаны посевной материал спор ( E ) и посевной материал после прорастания в бульоне для инфузии мозга и сердца ( F ). Препараты на ощупь готовили с нижней стороны фильтрующего диска, на который были инокулированы микроорганизмы, и затем окрашивали малахитовым зеленым красителем (микрофотографии были сделаны при первоначальном увеличении × 1000 под масляной иммерсией; столбцы представляют 20 мкм). Обратите внимание, что есть проросшие бациллы в 6-часовых препаратах с истертой кожи, но не в таковых с неочищенной кожи.Кроме того, имеется значительное количество прорастающих спор (окрашенных в красный цвет) на истерзанной коже через 1 час и проросших бацилл из препаратов с инокуляцией, сделанной над фильтром 0,45 мкм.

Лейкопенических мышей изучали в этой системе для дальнейшего снижения вероятности того, что прорастание происходило после поглощения спор фагоцитарными клетками хозяина (таблица 2). Опять же, на препаратах было обнаружено очень мало клеток-хозяев с таким же соотношением бактерий и клеток-хозяев, что и у нелейкопенических мышей.Генерация вегетативных бацилл из инокулята спор снова наблюдалась в препаратах от лейкопенических мышей через 6 часов с соотношением вегетативных бацилл к спорам 25,1%. После инокуляции спор на неповрежденную кожу этих мышей прорастание не наблюдалось даже через 24 часа. Чтобы еще больше снизить вероятность прорастания спор после поглощения фагоцитарными клетками хозяина, некоторые прививки лейкопеническим мышам делали с помощью фильтра 0,45 мкм, отделяющего споры от поверхности кожи; в этом случае споры будут прорастать в бесклеточных жидкостях, которые диффундируют вверх через второй фильтр.Опять-таки, через 24 часа наблюдалась значительная генерация бацилл, достигающая значений ~ 56% форм бацилл. На рисунке 1D показаны вегетативные бациллы, которые развились через 24 часа после инокуляции спор поверх второго фильтра.

Таблица 2.

Генерация вегетативных бацилл Bacillus anthracis после эпикутанной инокуляции спор на стертую или неповрежденную кожу у лейкопенических (обработанных циклофосфамидом перед инокуляцией) мышей.

Таблица 2.

Генерация вегетативных бацилл Bacillus anthracis после эпикожной инокуляции спор на стертую или неповрежденную кожу у лейкопенических (обработанных циклофосфамидом перед инокуляцией) мышей.

Развитие инфекции после инокуляции спор или вегетативных бацилл. Предыдущие исследования этой системы показали, что ссадина кожи обычно требуется для быстрого прогрессирования инфекции, даже у животных с лейкопенией.Как показано в таблице 3, все мыши, обработанные циклофосфамидом, которым были сделаны прививки на истерзанную кожу либо спорами, либо вегетативными бациллами, погибли, при этом среднее время смерти составило ~ 2,5 дня. С другой стороны, большинство выжило после инокуляции на неповрежденной коже, а у тех, кто действительно умер, время до смерти было больше (~ 8 дней). Гистологическое исследование также выявило поразительные различия: микроорганизмы не были замечены после инокуляции спор или вегетативных бацилл на неповрежденной коже, по сравнению с заметной инвазией дермы и выходов волосяных фолликулов после инокуляции на истерзанную кожу.

Таблица 3.

Развитие инфекции у мышей C57BL / 6, получавших циклофосфамид, после подкожной инокуляции спор или бацилл Bacillus anthracis на неповрежденную или истерзанную кожу.

Таблица 3.

Развитие инфекции у мышей C57BL / 6, получавших циклофосфамид, после подкожной инокуляции спор или бацилл Bacillus anthracis на неповрежденную или истерзанную кожу.

Обсуждение

Настоящая серия экспериментов была проведена, чтобы определить (1), является ли B.Прорастание спор сибирской язвы могло произойти на поверхности неповрежденной кожи или при необходимости ее стирания; (2) может ли прививка вегетативных бацилл вызвать прогрессирующие инфекции неповрежденной кожи; и (3) требуется ли прием пищи фагоцитарными клетками хозяина для прорастания спор в этой системе. Данные ясно показывают, что для значительного прорастания инокулированных спор требуется предварительная очистка кожи. При отсутствии царапин на коже наблюдалось минимальное развитие инфекции или прорастание спор в вегетативные бациллы.Инокуляция последнего на неповрежденную кожу также не приводила к прогрессирующим инфекциям, что указывает на то, что прорастание спор необходимо, но, по-видимому, недостаточно, чтобы вызвать инфекции неповрежденной кожи. Наконец, результаты также демонстрируют, что, в отличие от результатов предыдущих исследований других экспериментальных инфекций B. anthracis , прорастание спор, инокулированных на истерзанной коже, не требует проглатывания макрофагами.

В настоящих исследованиях использован штамм Sterne B.anthracis , токсигенный, но неинкапсулированный. Хотя этот штамм менее заразен, чем инкапсулированные, он, по-видимому, прорастает [19] и выживает в перитонеальных макрофагах аналогичным образом [20]. На одной из плазмид вирулентности B. anthracis присутствует оперон прорастания, называемый gerX, но он содержится в кодирующей токсин области pX01 размером 40 т.п.н., которая присутствует в штамме Sterne [21]. Капсула полностью вирулентных штаммов B. anthracis , по-видимому, очень важна для защиты бацилл от атаки фагоцитарных клеток, но, вероятно, не оказывает значительного влияния на прорастание спор.

Результаты настоящего исследования контрастируют с данными экспериментальной ингаляционной формы сибирской язвы, при которой для прорастания спор четко показано, что требуется проглатывание макрофагами [2–4]. В ранних исследованиях большое количество бацилл было обнаружено в инфицированных тканях после внутрикожных инъекций обезьянам [22] и подкожных инъекций мышам [23]; однако при этих инфекциях бациллы могли возникнуть в результате поглощения спор макрофагами, размножения внутри клеток и последующего выхода во внеклеточные жидкости.В нашей системе мы смогли выделить споры в бесклеточных жидкостях с помощью системы двойного фильтра, а затем четко показать, что внеклеточное прорастание действительно происходило. Скорость может быть ниже, чем наблюдаемая в экспериментах по прорастанию in vitro, но, вероятно, достаточно высока, чтобы вызвать прогрессирующие инфекции. Кроме того, доступ к макрофагам, вероятно, различается при ингаляционном и кожном путях инокуляции. Споры или другие мелкие частицы, попадающие в нижние дыхательные пути, могут столкнуться с альвеолярными макрофагами, выстилающими слизистые оболочки в этом месте; однако нейтрофилы составляют большинство клеток, присутствующих в тканевых жидкостях истертой кожи, и им требуется некоторое время, чтобы там накапливаться [24, 25].Следовательно, контакт с макрофагами менее вероятен на истерзанной коже, и кажется, что споры прорастают без них. Очевидно, что во внеклеточных жидкостях поврежденной кожи имеется достаточное количество проростков.

Неясно, являются ли бациллы, которые мы видим в этих поверхностных препаратах, в конечном итоге причиной системных инфекций в этой модельной системе. Небольшое количество непроработанных спор может попасть в поврежденную кожу, проглотить макрофаги и затем вызвать отдаленные и / или системные инфекции в результате последовательности событий, предусмотренных для ингаляционной формы сибирской язвы.В наших предыдущих исследованиях с использованием этой модельной системы мы обнаружили, что очень восприимчивые мыши линии DBA / 2 действительно умерли после прививки на неповрежденной коже, хотя время до смерти было больше, и организмы редко могли быть локализованы в инокулированной, не подвергшейся царапине коже. гистологическое исследование [15]. В любом случае наши настоящие результаты показывают, что прорастание внеклеточных спор действительно происходит и, вероятно, производит большое количество бацилл, видимых на поверхности инфицированной кожи. Однако эти результаты не доказывают, что наблюдаемые микроорганизмы играют важную роль в возникновении смертельных инфекций после эпикожной инокуляции.

Интересно, что инкубация спор B. anthracis на неповрежденной коже под окклюзионными повязками не приводит к прорастанию спор. Было показано, что окклюзия способствует кожным инфекциям, вызываемым некоторыми микроорганизмами, такими как Candida albicans и Staphylococcus aureus [26, 27]. Следовательно, закупоренная кожа может быть инфицирована, что указывает на то, что ее влажность и другие характеристики способствуют росту микробов. Вероятно, что жидкости, присутствующие на поверхности кожи при окклюзии, не имеют необходимых химических прорастающих веществ, таких как аминокислоты (особенно аланин) и определенные пуриновые нуклеозиды, которые способствуют прорастанию этого организма [5, 6].Также возможно, что окклюзия вызывает некоторые физические изменения на поверхности кожи, которые препятствуют прорастанию.

Таким образом, настоящие исследования показали, что истирание кожи необходимо для значительного прорастания спор B. anthracis после накожного применения под окклюзионными повязками. С другой стороны, прорастания спор само по себе явно недостаточно, чтобы инициировать прогрессирующие инфекции в используемой модельной системе. Данные также показывают, что, в отличие от результатов, полученных для экспериментальной ингаляционной формы сибирской язвы, большая часть прорастания спор, наблюдаемая при этих экспериментальных кожных инфекциях, происходит внеклеточно.

Список литературы

1 ..

Anthrax

,

Clin Infect Dis

,

1994

, vol.

19

(стр.

1009

—

14

) 2.,.

Общие сведения о патогенезе Bacillus anthracis

,

Trends Microbiol

,

1999

, vol.

7

(стр.

180

—

2

) 3 ..

Патогенез сибирской язвы после введения спор респираторным путем

,

J Pathol Bacteriol

,

1957

, vol.

73

(стр.

485

—

94

) 4.,,,.

Прорастание спор Bacillus anthracis в альвеолярных макрофагах

,

Mol Microbiol

,

1999

, vol.

31

(стр.

9

—

17

) 5.,.

Индуцированное аминокислотами и пуриновыми рибонуклеозидами прорастание Bacillus anthracis ΔSterne эндоспоры: gerS опосредует ответы на ароматические кольцевые структуры

,

J Bacteriol

,

2002

, vol.

184

(стр.

1296

—

1303

) 6.,,.

Идентификация и характеристика оперона gerH эндоспор Bacillus anthracis — различная роль пуриновых нуклеозидов в прорастании

,

J Bacteriol

,

2003

, vol.

185

(стр.

1462

—

4

) 7.,,.

Прорастание спор

,

Cell Mol Life Sci

,

2002

, vol.

59

(стр.

403

—

9

) 8.,.

Для прорастания эндоспор Bacillus anthracis , усиленного макрофагами, необходимы gerS

,

Infect Immun

,

2002

, vol.

70

(стр.

5870

—

2

) 9.,,,.

Anthrax

,

N Engl J Med

,

1999

, т.

341

(стр.

815

—

26

) 10 ..

Распознавание и борьба с сибирской язвой — обновление

,

N Engl J Med

,

2001

, vol.

345

(стр.

1621

—

6

) 11.,.

Сибирская язва

,

Бактериальные инфекции у человека: эпидемиология и борьба

,

1998

3-е изд.

Нью-Йорк

Plenum Medical

(стр.

95

—

107

) 12.,.

Механическая передача Bacillus anthracis устойчивыми мухами ( Stomoxys calcitrans ) и комарами ( Aedes aegypti и Aedes taeniorhynchus )

,

Infect Immun

, 9000 vol2.

55

(стр.

1859

—

61

) 13.

Центры по контролю и профилактике заболеваний

Подозрение на кожную сибирскую язву у лабораторного работника — Техас, 2002

,

MMWR Morb Mortal Wkly Rep

,

2002

, vol.

51

(стр.

279

—

81

) 14.,,,,.

Кожная форма сибирской язвы в восточной Турции

,

Cutis

,

2001

, vol.

67

(стр.

488

—

92

) 15.,,.

Анализ проникновения в эпидермис при экспериментальных кожных инфекциях Bacillus anthracis у мышей

,

J Lab Clin Med

,

2005

, vol.

146

(стр.

95

—

102

) 16.,,.

Метод быстрого окрашивания для определения начала прорастания бактериальных спор

,

Lett Appl Microbiol

,

2002

, vol.

34

(стр.

86

—

90

) 17.,,.

Различия в восприимчивости инбредных мышей к Bacillus anthracis

,

Infect Immun

,

1986

, vol.

51

(стр.

795

—

800

) 18.,.

Влияние иммуносупрессии на защиту эпидермиса на мышиной модели кожного кандидоза

,

J Lab Clin Med

,

1989

, vol.

113

(стр.

700

—

7

) 19.,.

Факторы, влияющие на прорастание спор Bacillus anthracis

,

J Appl Bacteriol

,

1987

, vol.

62

(стр.

269

—

73

) 20.,,,.

Судьба спор Bacillus anthracis в первичных мышиных макрофагах

,

Mol Microbiol

,

2001

, vol.

42

(стр.

931

—

8

) 21.,,,,,.

Идентификация и характеристика оперона прорастания на плазмиде вирулентности pX01 Bacillus anthracis

,

Mol Microbiol

,

1999

, vol.

33

(стр.

407

—

14

) 22.,,.

Экспериментальная парентеральная форма сибирской язвы у Macaca Mulatta

,

Br J Exp Pathol

,

1963

, vol.

44

(стр.

101

—

15

) 23.,,.

Исследования инфекции Bacillus anthracis . I. Гистопатологическое исследование повреждений кожи, вызванных B. anthracis , у восприимчивых и устойчивых видов животных

,

J Infect Dis

,

1947

, vol.

80

(стр.

1

—

13

) 24 ..

Мобилизация лейкоцитов к поражениям кожи

,

Acta Pathol Microbiol Scand

,

1980

, vol.

88

(стр.

255

—

61

) 25.,,,,.

Экссудативные нейтрофилы — модуляция микробицидной функции в воспалительной микросреде

,

Arch Surg

,

1994

, vol.

129

(стр.

99

—

105

) 26.,.

Окклюзия, углекислый газ и грибковые инфекции кожи

,

Ланцет

,

1978

, т.

1

(стр.

360

—

2

) 27.,,,.

Кожная инфекция у здоровых мышей и мышей с ослабленным иммунитетом

,

Infect Immun

,

1986

, vol.

52

(стр.

707

—

13

) .