You are leaving the country website to access another site in the group.

Regulatory constraints and medical practices vary from country to country. Consequently, the information provided on the site in which you enter may not be suitable for use in your country.

 </

«атипичный» антидепрессант, новый эффект старого анальгетика

Введение

Большое депрессивное расстройство (БДР) — одно из самых распространенных психических нарушений и весьма серьезная медико-социальная проблема. Согласно оценке экспертов Всемирной организации здравоохранения, в мире насчитывается более 350 млн лиц, страдающих депрессивными расстройствами разной степени выраженности. При этом отмечается тенденция к росту количества случаев такой патологии в развитых странах [1].

Применяемые в настоящее время антидепрессанты влияют на моноаминергические процессы в головном мозге за счет ингибирования ферментов, инактивирующих медиатор, или нарушения обратного нейронального захвата последнего [2]. Появление этих препаратов в конце 50-х — начале 60-х годов прошлого столетия кардинально изменило результаты терапии депрессивных состояний. Однако со временем выяснилось, что у значительной части пациентов не удается добиться положительного результата. Кроме того, для современных антидепрессантов характерно относительно медленное развитие терапевтического эффекта — обычно в течение 2—3 нед и более [2]. Для пациентов, склонных в состоянии депрессии к суициду, такая особенность фармакотерапии является серьезным недостатком. Ряд антидепрессантов могут увеличивать вероятность суицидальных попыток в первые месяцы терапии, особенно у детей и подростков. Возможно, это обусловлено быстро проявляющимся психостимулирующим эффектом. Депрессивное состояние в рамках биполярного расстройства плохо поддается лечению антидепрессантами, при этом риск перехода депрессии в манию в процессе лечения весьма высок [2].

Указанные недостатки современной фармакотерапии стимулируют поиск новых антидепрессантов, при этом наиболее перспективными представляются изыскания веществ с иными механизмами действия.

В апреле 1999 г. на конференции, организованной European Journal of Pharmacology (EJP Spring 1999 Meeting, Netherlands), Phil Skolnick (США) представляет доклад Antidepressants for the new millenium — «Антидепрессанты для нового тысячелетия» [3]. В докладе содержится обоснование поиска новых антидепрессантов в ряду соединений, влияющих на глутаматергические процессы в головном мозге, в первую очередь среди антагонистов NMDA-рецепторов (экспериментальные данные об антидепрессантоподобной активности таких веществ были получены ранее). И уже через год, в 2000 г., были опубликованы первые результаты успешного применения кетамина для лечения резистентной депрессии [4].

Фармакологическая характеристика

В 50-х годах прошлого столетия в лабораториях фармацевтической компании Parke-Davis (США) был создан фенциклидин (1-1-фенилциклогексил)-пиперидин), предназначавшийся для общей анестезии. Однако применение его в медицинской практике было ограничено, а в последующем прекращено из-за высокой нейротоксичности и психозомиметических эффектов. В 1962 г. в тех же лабораториях синтезировали кетамин, сходный по структуре с фенциклидином, но значительно превосходящий последний по безопасности [5].

Кетамин (2-(метиламино)2-(2-хлорфенил)-циклогексанона гидрохлорид) обычно рассматривают как средство для общей анестезии (неингаляционного наркоза). Представляет собой рацемическую смесь R- и S-энантиомеров в равных количествах, метаболизируется в печени с образованием норкетамина, который подвергается дальнейшим превращениям. Продукты метаболизма выделяются с желчью и мочой [6].

В соответствующей дозе кетамин вызывает своеобразное состояние, отличающееся от типичного наркоза, — с частичной утратой сознания, сохранением глоточного, гортанного, кашлевого рефлексов. Отмечается непроизвольное движение конечностями, возможно повышение мышечного тонуса. При этом кетамин вызывает выраженный обезболивающий эффект, что отличает его от других неингаляционных анестетиков. Подобное действие препарата иногда обозначают термином «диссоциативная анестезия». В послеоперационном периоде нередки (особенно у взрослых) яркие, часто неприятные сновидения, психомоторные реакции, галлюцинации [6]. В разных модификациях экспериментов показано, что кетамин может взаимодействовать с опиоидными, дофаминовыми D₂-рецепторами, влиять на нейрональный захват норадреналина, серотонина, дофамина. Кетамин оказывает противовоспалительное действие, модулируя продукцию эндогенных провоспалительных медиаторов [7].

Клинические исследования

В 2000 г. R. Berman и его коллеги из Йельского университета (США) впервые сообщили об эффективности кетамина у пациентов с резистентной (устойчивой по отношению к «классическим» антидепрессантам) депрессией: препарат в субнаркотической дозе (0,5 мг/кг, внутривенная инфузия в течение 40 мин) вызывал быстро наступающий, выраженный эффект продолжительностью до 7 дней через несколько часов от начала процедуры [8]. В последующем антидепрессивный эффект кетамина неоднократно подтверждался в клинических исследованиях. Положительный ответ на введение кетамина регистрировался в разных работах у 25—85% пациентов через 24 ч после инфузии и у 14—70% пациентов через 72 ч после инфузии. Более продолжительный эффект отмечен при использовании неоднократных (2—3 раза в неделю) инфузий. В ряде случаев отмечались побочные психозомиметические эффекты препарата[9, 10].

Предпринимались попытки использовать иные способы введения препарата — в мышцу, под кожу, внутрь, сублингвально, интраназально, ректально, однако биодоступность препарата была, естественно, ниже, иногда значительно, что обусловливало менее выраженный эффект. Кроме того, антидепрессивный эффект при приеме кетамина внутрь развивался значительно медленнее.

Терапевтический эффект кетамина установлен и при биполярном расстройстве [9].

Глутаматергическая передача, NMDA-рецепторы

В 1981 г. N. Anis и D. Lodge установили, что кетамин является избирательным антагонистом глутаматных NMDA-рецепторов [5]. Редакция журнала Nature не оценила значения работы и отказалась принять статью к печати, сославшись на «отсутствие общего интереса к представленным данным». Спустя два года статья была опубликована в British Journal of Pharmacology [5]. В последующем возникновение основных эффектов кетамина связывали в первую очередь с блокадой NMDA-рецепторов в различных структурах ЦНС.

Как известно, NMDA-рецепторы наряду с AMPA-рецепторами и каинатными рецепторами относят к группе ионотропных глутаматных рецепторов, они представляют собой полимер из 4 субъединиц. NMDA-рецепторы играют важную роль в синаптической пластичности и, следовательно, в процессах обучения и памяти, формировании хронических болевых синдромов и др. [11, 12]. Во многих глутаматергических синапсах NMDA-рецепторы локализованы совместно с AMPA-рецепторами и каинатными рецепторами.

В 1990 г R. Trullas и P. Skolnick в пионерской работе показали, что неконкурентный блокатор каналов NMDA-рецепторов AP-7 сокращает время неподвижности в тесте принудительного плавания мышей, что является «признаком» антидепрессивной активности [4]. Сообщалось также, что при хроническом, но не остром введении животным 17 различных «классических» антидепрессантов снижается связывание радиолиганда с NMDA-рецептором, что указывает на адаптивные изменения в рецепторе под влиянием исследованных препаратов. В связи с этим P. Skolnick и соавт. высказали предположение, что прямое ингибирование NMDA-рецепторов может оказаться перспективным подходом для «ускорения» возникновения терапевтического эффекта антидепрессантов [13, 14].

Ингибируя NMDA-рецепторы, кетамин нарушает возбуждающую глутаматергическую нейротрансмиссию, однако при этом повышает общую электрическую активность в префронтальной коре у здоровых добровольцев [15], что, как полагают авторы исследования, обусловлено взаимодействием кетамина с рецепторами на ГАМК-ергических интернейронах [16]. Это предположение подкрепляется полученными ранее данными о том, что антагонист NMDA-рецепторов MK-801 вначале угнетает активность интернейронов, а далее регистрируется повышение активности пирамидных нейронов (опыты на крысах в свободном поведении) [16]. Возможно, это объясняется более высокой частотой разрядов интернейронов по сравнению с пирамидными нейронами [16, 17]. Прекращается зависимая от деполяризации блокада канала ионами Mg⁺⁺, облегчается проникновение кетамина в канал и, соответственно, взаимодействие с NMDA-рецепторами [18]. Кроме того, кетамин обладает более высоким аффинитетом по отношению к субъединицам GluN2D рецептора, в большом количестве представленным в интернейронах [19, 20].

Кетамин в субанестезирующей дозе вызывает повышение уровня внеклеточного глутамата в префронтальной коре крыс [21]. Таким образом, угнетая функционирование ГАМК-ергических интернейронов, кетамин тем самым способствует повышению активности пирамидных клеток в префронтальной коре и, по-видимому, в лимбических структурах [21].

Однако в литературе встречаются сведения, ставящие под сомнение ведущую роль «дезингибирования» в механизме антидепрессивного действия кетамина. В частности, введение кетамина мышам с нарушенной функцией ГАМК_А-рецепторов прекращало поведение «отчаяния» и «страха». Пикротоксин, антагонист ГАМК_А-рецептора, не влиял на поведение «отчаяния» животных. Наконец, у мышей, лишенных NMDA-рецептора (GluN1) на интернейронах, сохранялась способность воспроизводить антидепрессантоподобную активность кетамина [22].

Помимо прямого взаимодействия с NMDA-рецепторами кетамин влияет на глутаматергическую передачу, угнетая спонтанное высвобождение глутамата в синапсах в состоянии покоя, происходящее в результате слияния везикул в пресинаптическом окончании. Кетамин «формирует» миниатюрные возбуждающие постсинаптические потенциалы (мВПСП), которые участвуют в регулировании синаптической передачи и синтезе белков. Кетамин и другие антагонисты NMDA-рецепторов (МК-801, АР-5) нарушают синаптическую передачу, осуществляемую при участии упомянутых рецепторов, и таким образом разблокируют синтез белков, что облегчает нейротрансмиссию в гиппокампе и поведенчески проявляется антидепрессантоподобным эффектом [23].

В отличие от кетамина неконкурентный блокатор канала NMDA-рецептора мемантин не проявляет антидепрессантоподобной активности в экспериментах на животных и в клинической практике. Полагают, что это происходит, по-видимому, в связи с тем, что мемантин не влияет на мВПСП, возникающие при участии NMDA-рецепторов при физиологических концентрациях ионов Mg⁺⁺ [24].

Предполагается, что влияние кетамина на спонтанную, опосредованную NMDA-рецепторами нейротрансмиссию вносит вклад в антидепрессивный эффект препарата за счет механизма, зависящего от синтеза белков при участии кальмодулин-зависимой протеинкиназы III.

Иммуногистохимические и электрофизиологические исследования подтверждают существование внесинаптических NMDA-рецепторов, состоящих в основном из GluN2B-содержащих гетеротетрамеров [25]. Внесинаптические рецепторы, в том числе и те, что локализованы на дендритах, примыкающих к глиальным клеткам, активируются глутаматом, в малой концентрации находящимся во внеклеточном пространстве. Уровень глутамата регулируется его транспортером EAAT2 (GLLT-1), который экспрессируется на глиальных клетках [26]. Предполагается, что кетамин, ингибируя внесинаптические NMDA-рецепторы, предупреждает тоническую активацию последних, что в последующем приводит к повышению функции пирамидных нейронов. Исходно при стимуляции кортикальных внесинаптических NMDA-рецепторов через mTOP-сигнальный путь ингибируется синтез белка, поддерживающего синаптический гомеостаз. Таким образом, блокируя NMDA-рецепторы, кетамин дезингибирует синтез белка и за счет этого механизма может вызывать антидепрессивный эффект. В подтверждение данного предположения приводятся сведения о том, что эффект кетамина не снижается у мышей, лишенных GluN2B-содержащих NMDA-рецепторов [27]. При этом следует иметь в виду, что взаимодействие кетамина с GluN2B субъединицей не является избирательным.

Селективные антагонисты GluN2B-содержащих рецепторов вызывают быстро развивающийся антидепрессантоподобный эффект в экспериментах на грызунах [28]. При «изъятии» этих рецепторов у мышей отмечалось усиление синтеза белков и повышение электрической активности в префронтальной коре параллельно с развитием положительных сдвигов в поведении на различных моделях депрессии. Значение избирательного взаимодействия с GluN2B подтверждается и тем фактом, что селективные блокаторы этой субъединицы (траксопродил) могут оказывать антидепрессивное действие у человека, но этот эффект развивается не так быстро, как при введении кетамина [29]. Однако это соединение обладает значительным аффинитетом к сигма-1-рецепторам, которые, как показано, также могут быть мишенью для антидепрессантов.

В ряде работ исследовано влияние кетамина на нейрональную активность в латеральной габенуле (Lhb). Эта часть эпиталамуса, как считают, обеспечивает связи между передним мозгом и моноаминергическими функциональными системами среднего мозга. Глутаматергические нейроны Lhb активируются аверсивными стимулами, в том числе в ситуации острого стресса, и оказывают ингибирующее влияние на функцию дофаминергических нейронов среднего мозга посредством связей с ГАМК-ергическими нейронами [30]. Повышенная активность Lhb отмечена в экспериментах на разных моделях депрессивного поведения, а также у пациентов, страдающих депрессией [31]. Кетамин снижает активность Lhb нейронов in vitro, а также в опытах на животных. В последнем случае параллельно регистрируется антидепрессантоподобный эффект препарата.

AMPA-рецепторы

Наряду с многочисленными исследованиями, связывающими антидепрессивный эффект кетамина с влиянием на функцию NMDA-рецепторов, накапливаются доказательства вовлечения AMPA-рецепторов в механизмы возникновения этого эффекта. AMPA-рецепторы, ионотропные рецепторы глутамата, обнаружены практически во всех структурах головного мозга, они представляют собой тетрамерные ионные каналы, которые могут состоять из субъединиц четырех типов. AMPA-рецепторам принадлежит значительная роль в синаптической пластичности, а именно в договременной синаптической потенциации и длительном синаптическом подавлении [32].

Предварительно введенный в подпороговой дозе агонист AMPA-рецепторов усиливает антидепрессантоподобное действие кетамина на моделях депрессивного поведения [33]. Напротив, NBQX, антагонист рецепторов, предотвращает этот эффект [34]. При этом NBQX не влияет на эффект «классических» (моноаминергических) антидепрессантов на тех же моделях [35]. Кетамин индуцирует усиление AMPA-опосредованной синаптической передачи в медиальной префронтальной коре и гиппокампе у крыс. При отсутствии у мышей одной из субъединиц (GluA2) AMPA-рецептора кетамин не вызывает антидепрессантоподобного эффекта [23].

Внутриклеточные сигнальные системы

Нейротрофический фактор мозга (brain-derived neurotrophic factor — BDNF) относится к нейротрофинам, веществам, стимулирующим и поддерживающим развитие нейронов. BDNF и его рецептор TrkB (тирозинкиназный рецептор B), по-видимому, играют существенную роль в патогенезе депрессии и, возможно, в терапевтических механизмах ряда антидепрессантов [36]. В опытах на мышах показано, что антидепрессантоподобный эффект кетамина не развивается у животных, нокаутированных по гену, кодирующему синтез BDNF. Ингибитор TrkB ANA-12 подавляет действие R-кетамина и S-кетамина на моделях депрессии у животных [37]. Последующие исследования подтверждают «заинтересованность» каскада BDNF-TrkB в эффектах кетамина и его энантиомеров.

Мишень рапамицина млекопитающих (mammalian target of rapamycin — mTOR) — протеинкиназа серин/треониновой специфичности, обнаруживается в клетке как субъединица внутриклеточных мультимолекулярных сигнальных комплексов TORC1 и TORC2. В составе этих комплексов mTOR регулирует рост, пролиферацию клетки, синтез белка. В ЦНС сигнальный путь, контролируемый mTOR, регулирует развитие нейронов, синаптическую пластичность, когнитивные функции [38, 39].

Показано, что иммунодепрессант рапамицин, ингибитор mTOR, подавляет антидепрессантоподобное действие кетамина на моделях у грызунов [39]. Получены данные, указывающие на то, что кетамин может увеличивать количество и плотность синаптических шипиков в нейронной сети префронтальной коры за счет активации сигнального пути TORC1 [40].

В тесте принудительного плавания кетамин уменьшает время неподвижности и при этом повышает уровень mTOP и BDNF в гиппокампе животных [40]. Кетамин и его метаболиты (норкетамин, S-гидроксиноркетамин) демонстрируют антидепрессантоподобный эффект за счет повышения, по мнению авторов, уровня фосфорилирования mTOR [40].

В ряде работ показано, что кетамин индуцирует синаптогенез и устраняет синаптический дефицит, вызванный хроническим стрессом. Кетамин и его энантиомеры в течение 7—8 дней восстанавливают пониженную плотность дендритных шипиков у мышей после однократного введения, что может свидетельствовать о протяженности во времени такого эффекта. S-кетамин менее чем за 1 ч устраняет дефицит дендритных шипиков в пирамидных нейронах крыс с депрессивноподобным фенотипом [41, 42].

Опиоидергическая система

Кетамин взаимодействует с опиоидными рецепторами с аффинитетом к подтипам: мю > каппа > дельта. При этом S-энантиомер связывается с мю-рецепторами и каппа-рецепторами активнее, чем R-энантиомер. Предварительное введение антагониста опиоидных рецепторов налтрексона (50 мг) значительно снижает антидепрессивное действие кетамина у пациентов с резистентным БДР, не уменьшая его диссоциативного эффекта [43]. Напротив, налтрексон не влиял на действие кетамина у пациентов с депрессией, вызванной злоупотреблением алкоголя. Антидепрессивный эффект кетамина отмечен у лиц, одновременно получавших анальгетики — агонисты опиоидных рецепторов (метадон, бупренорфин). Таким образом, значение опиоидергической системы в антидепрессивном действии кетамина представляется пока неясным.

Метаболиты кетамина

Кетамин — рацемическая смесь равных частей R-кетамина и S-кетамина. Аффинитет S-кетамина к NMDA-рецепторам приблизительно в 4 раза выше, чем у R-кетамина. Анальгетическая активность S-энантиомера также превышает таковую R-энантиомера, однако психозомиметические эффекты у последнего проявляются в меньшей степени. Так, частота возникновения психозомиметических эффектов у пациентов с орофациальной болью при использовании S-кетамина оказалась выше, нежели в случае применения R-кетамина, несмотря на то что доза первого (0,45 мг/кг) была меньше дозы второго (1,8 мг/кг). В другом исследовании R-кетамин не вызывал психозомиметических эффектов у здоровых добровольцев, большинство из них испытывали чувство релаксации, тогда как при введении S-кетамина в той же дозе регистрировали галлюцинации, феномен деперсонализации и проч. [14, 44].

В опытах на обезьянах посредством позитронно-эмиссионной томографии получены данные, свидетельствующие о том, что индуцированное S-кетамином увеличение высвобождения дофамина в полосатом теле можно до известной степени поставить в связь с возникновением психозомиметических эффектов у человека. При введении R-кетамина такой феномен не отмечен. В экспериментах на различных моделях показано, что R-кетамин оказывает более выраженное и продолжительное антидепрессантоподобное действие.

R-кетамин и S-кетамин в печени первоначально метаболизируются до R-норкетамина и S-норкетамина посредством CYP2B6 либо CYP3A4, затем до R-дегидроноркетамина и S-дегидроноркетамина. Гидроксилирование R-норкетамина и S-норкетамина в шестом положении приводит к образованию R-гидроксиноркетамина и S-гидроксиноркетамина соответственно. Исходные R-кетамин и S-кетамин метаболизируются также до R-гидроксикетамина и S-гидроксикетамина.

На основании результатов проведенных исследований можно полагать, что R-кетамин окажется более безопасным антидепрессантом, нежели (R, S)-кетамин и S-кетамин. Однако в марте 2019 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило «S-кетамин, назальный спрей» для лечения резистентной депрессии, обставив его применение рядом условий и ограничений. Клинические исследования R-кетамина в настоящее время продолжаются.

В условиях эксперимента и клинических исследованиях получены данные, свидетельствующие об участии метаболитов кетамина в формировании его антидепрессивного эффекта. Так, S-норкетамин, но не R-кетамин вызывает антидепрессантоподобный эффект, сопоставимый по выраженности с действием исходного соединения. Антагонисты AMPA-рецепторов не влияют на эффект S-норкетамина в отличие от кетамина и его энантиомеров. Это позволяет авторам предположить, что активация упомянутых рецепторов не является необходимым звеном для формирования эффекта S-норкетамина. В то же время влияние S-норкетамина на передачу сигнала в системе BDNF-TrkB и mTOR представляется значимым в механизме возникновения его антидепрессантоподобного эффекта у грызунов [44].

R-гидроксиноркетамин (R-HNK) не вызывает антидепрессантоподобного эффекта на моделях у грызунов, хотя исходный R-кетамин в тех же условиях эксперимента оказывает такое действие. Предварительное введение тиклопидина, ингибитора цитохрома P450, увеличивает содержание R-кетамина в крови, при этом R-HNK в крови не обнаруживается. В присутствии тиклопидина R-кетамин вызывает антидепрессантоподобный эффект в дозах, которые до применения ингибитора цитохрома P450 поведение животных не изменяли [44].

Прямое введение R-кетамина в структуры головного мозга вызывает антидепрессантоподобный эффект, что может служить подтверждением действия исходного соединения, а не его метаболитов. Однако в серии исследований группы P. Zanos показано, что эффект R-кетамина может быть, по крайней мере отчасти, обусловлен превращением его в R-HNK. Антидепрессантоподобный эффект последнего реализуется, вероятно, через активацию AMPA-рецептора, поскольку его антагонист предупреждает действие R-HNK [44].

Заключение

Более 60 лет тому назад в медицинской практике появились первые эффективные препараты для лечения депрессии. Эти лекарственные средства, а также последовавшие за ними препараты вызывали антидепрессивный эффект, как считали, за счет стимуляции моноаминергических процессов в головном мозге — нарушения обратного нейронального захвата медиатора или ингибирования МАОА, фермента, инактивирующего медиатор в пресинаптическом нейроне. Эти события послужили серьезным основанием для формирования моноаминергической гипотезы возникновения депрессии. Постепенно накапливались сведения о том, что дефицит моноаминергических процессов, по-видимому, не является единственным фактором, влекущим за собой возникновение депрессивного состояния. Для объяснения патологии в эмоциональной сфере привлекались данные о генетической предрасположенности, биопсихосоциальные факторы, изменения в системе «гипоталамус — гипофиз — надпочечники» и др. Обнаружено, что при депрессивном состоянии страдают нейропластические процессы в головном мозге, возникает десинхроноз циркадных ритмов.

Параллельно изменялась трактовка сведений применительно к механизмам действия антидепрессантов. В настоящее время влияние на передачу импульсов в моноаминергических синапсах рассматривается как один из начальных этапов преобразований в головном мозге, приводящих в итоге к антидепрессивному эффекту.

Появление значительного количества новых антидепрессантов не компенсировало недостатки, выявленные еще у первых представителей группы, — это медленное развитие терапевтического действия, отсутствие эффекта у значительной части пациентов.

В отличие от традиционных антидепрессантов антагонист NMDA-рецепторов кетамин вызывает эффект быстро — в течение нескольких часов, при этом у пациентов с резистентной депрессией. Выполненные в течение 20 лет экспериментальные и клинические исследования свидетельствуют о многокомпонентности в механизме антидепрессивного действия кетамина. В свете весьма сложных патологических процессов, формирующих возникновение депрессии, это не представляется удивительным.

Препятствием на пути более широкого использования кетамина в качестве антидепрессанта являются его побочные эффекты, в первую очередь психозомиметические. Неудобен с практической точки зрения и наиболее эффективный способ его введения — в вену. В рамках осторожного оптимизма можно надеяться на появление новых антидепрессантов, сходных по свойствам и механизмам действия с кетамином, но при этом лишенных его психозомиметического эффекта. Работы в этом направлении ведутся.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Психотропные вещества / КонсультантПлюс

как остановить мучения людей и животных. Новости. Первый канал

Проблема, вызвавшая большой резонанс в сообществе владельцев домашних животных — ветеринары в России нарушают закон. Закон этот запрещает использовать обезболивающее кетамин, а если его не использовать, то нарушается закон о защите животных – четвероногие подопечные умирают в мучениях. Скандал разразился в Санкт-Петербурге, где этой весной на 8 лет был осужден ветеринарный врач – состоялось несколько манифестаций в его защиту.

«За то, что он учился, он получил 8,5 лет тюрьмы. Я часто себя корю за то, что заставил его учиться», — недоумевает отец осужденного ветеринара Николай Шпак.

Родители Александра Шпака до сих пор не могут поверить в решение суда: их сын с детства хотел лечить животных, а сел за торговлю наркотиками.

«8,5 лет колонии строгого режима, 10 лет неработы в профессии, еще 40 тысяч штрафа», — рассказала его мать Раиса Шпак.

Александра Шпака осудили за незаконное хранение и распространение кетамина. Для ветеринарных врачей это простое обезболивающее вещество. Для наркополицейских – сильнодействующий наркотик.

«Характер его воздействия заключается в том, что при употреблении он вызывает сильнейшие галлюцинации, в результате человек теряет ориентацию, и он легко путает выход в дверь с выходом в окно», — поясняет директор Федеральной службы РФ по контролю за оборотом наркотиков Виктор Иванов.

Сами сотрудники Госнаркоконтроля искали выходы на канал поставок этого опасного наркотика в ветеринарных клиниках. Слежку за врачом Шпаком вели два года По словам адвоката, врач продал коллеге две ампулы. Этого оказалось достаточно. Кетамин – препарат, который используется для анестезии в ветеринарных клиниках во всем мире. И, по словам врачей, аналогов не имеет. Но в конце 90-х кетамин попал в список тяжелых наркотиков и был запрещен в ветеринарии.

«У меня была собака, ей удалили камни и не использовали обезболивающее. Через несколько дней собака умерла от сердечного приступа, видно так было больно. Врачи – ну, наверняка жесткая фиксация, – держали ее. Это шок», — рассказал владелец животного.

Дело врача Садоведова первым дошло до суда. В 2004 году он был пойман, что называется, «с поличным», когда делал операцию кошке.

«Формулировка была интересная: «сбыт препарата кетамин путем введения кошкам». Но самое интересное, что на суде прокурор пытался уточнить, кошка – это юридическое или физическое лицо? Кошка суда избежала. Один я попал», — рассказал ветврач Константин Садоведов.

Расследование длилось 7 месяцев. Позже все обвинения с врача сняли. После серии скандальных случаев с кетамином в 2004 году, препарат все-таки разрешили использовать в ветеринарии, но для этого нужно получить лицензию.

Президент Ассоциации практикующих ветеринарных врачей России Сергей Середа поясняет: «Требования, чтобы получить лицензию, достаточно жесткие, и выполнить их рядовой врач просто не в состоянии. Нужно специально оборудованное помещение с решетками, сейфом, сигнализацией. У врачей нет на это денег».

Некоторые врачи признаются, что вынуждены нарушать закон на свой страх и риск. Впрочем, в тюрьму даже из-за любви и гуманного отношения к животным мало кому хочется. В некоторых ветклиниках кетамин заменили другими препаратами. Но, как говорят сами врачи, они не дают полного обезболивания и действуют только на короткий срок.

«Несколько тысяч животных погибли. Большинство ветеринаров, а их 140 тысяч, отказались работать с кетамином, напуганные гонениями, и перешли на суррогаты либо полностью отказались проводить операции», — рассказал руководитель проектов Центра защиты прав животных «Вита» Константин Сабинин.

В Санкт-Петербурге они провели митинг в защиту животных. И подготовили письмо руководству страны с просьбой разобраться в ситуации. Телеведущий Михаил Ширвиндт – один из тех, кто подписал письмо. «Они, видно, бояться всерьез заниматься наркотиками, а отчитываться надо, поэтому они бросились к ветеринарам несчастным. Еще не скоро до нас серьезная анестезия дойдет. А пока лечат знаете, как? Обездвиживанием, а не обезболиванием, когда ты все чувствуешь, а сказать не можешь. А собака и так сказать ничего не может», — пояснил свою позицию телеведущий.

Врачи оказались в непростой ситуации. За лечение животных с обезболивающим — кетамином, можно сесть в тюрьму по статье «распространение наркотических средств». От 8 лет лишения свободы. Если не использовать анестезию, то можно попасть под другую статью Уголовного кодекса «жестокое обращение с животными». До 3 лет общего режима.

Спасти животных от смерти, а ветеринаров от тюрьмы поможет либо разрешение на свободное использование кетамина либо закон об ответственном отношении к животным. Но он пока только находится на рассмотрении в Госдуме.

ФСКН просит Минсельхоз снять ограничения на применение кетамина ветеринарами

Федеральная служба по наркоконтролю (ФСКН) рекомендует снять ограничения на применение в частной ветеринарной практике анестетика кетамин. Как сообщил «Интерфаксу» руководитель ведомства Виктор Иванов, он написал министру сельского хозяйства Николаю Федорову письмо с предложением изменить регламенты и разрешить врачам, практикующим в частном порядке, средства обезболивания. Иванов напомнил, что сейчас ветеринарам-частникам Минсельхоз запрещает использовать наркотические обезболивающие.

Кетамин был внесен в список наркотических веществ в 1998 г., и с начала 2000-х гг. его применение в ветеринарии ограничено строгим надзором со стороны ФСКН. Применять этот анестетик могут только лицензированные клиники, которые обладают необходимыми условиями для его хранения. Против ветеринаров стали возбуждать так называемые кетаминовые дела, по которым их обвиняли в сбыте наркотиков. В июне 2012 г., комментируя процесс над петербургским ветеринаром Александром Шпаком, обвиненном в незаконной продаже кетамина, адвокат Московской коллегии адвокатов Евгений Черноусов заявил «Интерфаксу», что закон о наркотических средствах ставит ветеринаров в безвыходное положение. «Если они применяют кетамин при операции на животных, они могут подпасть под статью «наркосбыт». Но никто не задумывается о том, что если делать операцию животным без наркоза, как того требует закон, то ветеринарный врач подпадет под статью 245 Уголовного кодекса о жестоком обращении с животными», — заявил тогда юрист.

По данным ФСКН, с начала 2011 г. по май 2012 г. в производстве следователей ФСКН находилось девять уголовных дел о незаконном обороте кетамина, по трем из которых вынесены обвинительные приговоры. При этом судебная практика не рассматривает в качестве криминальных случаи собственно применения кетамина для лечения животных, утверждали в службе.

ФСКН ранее неоднократно заявляла, что не против поправок, которые позволили бы сделать более доступным использование наркотических и психотропных веществ, в частности кетамина, не только в ветеринарных клиниках, но и частными ветеринарами. Однако ведомство считает, что этим вопросом должен заниматься Минсельхоз.

Председатель профсоюза ветеринаров России Кирилл Племяшов подавал иск в Мещанский суд, требуя обязать Минсельхоз урегулировать вопрос об использовании кетамина. Суд отклонил это требование.

Что такое кетамин? Как это работает и помогает при тяжелой депрессии

Джефф Виноград не знал взрослой жизни без депрессии. С 20 лет он перепробовал практически все антидепрессанты, представленные на рынке. Но он говорит: «Депрессия была постоянной».

К тому времени, когда ему исполнилось 45 лет, к тому времени он был отцом двоих маленьких детей и боролся за то время как продюсер фильмов и видео из Портленда, штат Орегон, Виноград достиг дна. Депрессия была настолько сильной, что он почувствовал себя парализованным.

«Я весь день сидел на диване, не мог пошевелиться, я не мог пошевелить ногами», — говорит он. «И я был склонен к самоубийству. Я сидел и пытался понять, как я собираюсь это сделать, не причинив вреда своим детям ».

Примерно в то же время друг-врач рассказал ему о кетамине для лечения устойчивой депрессии.

Что такое кетамин?

Кетамин появился в Бельгии в 1960-х годах в качестве обезболивающего средства для животных. FDA одобрило его как обезболивающее для людей в 1970 году.Его использовали для лечения раненых солдат на полях сражений во время войны во Вьетнаме. В отличие от других анестетиков, кетамин не замедляет дыхание или частоту сердечных сокращений, поэтому пациентам не нужно находиться на ИВЛ, чтобы получить его.

Сотрудники службы экстренной помощи могут передать его возбужденному пациенту, которого, например, они спасли от попытки самоубийства. Именно так Кен Стюарт, доктор медицины, говорит, что врачи начали понимать, что препарат оказывает сильное действие против депрессии и суицидальных мыслей.

«Кто-то пытается спрыгнуть с моста, ему дают кетамин в машине скорой помощи, чтобы успокоить его, и 9 месяцев спустя, он говорит:« Я не чувствовал себя суицидным в течение 9 месяцев.’

«Когда стало накапливаться достаточно подобных историй, врачи сказали:« Может, здесь что-то есть », — говорит Стюарт, врач скорой помощи и основатель Insight Ketamine в Санта-Фе, штат Нью-Мексико. Как и сам препарат, Стюарт начал заниматься боевой медициной во время войны во Вьетнаме. Некоторые врачи также используют кетамин для лечения суицидальных мыслей.

Кетамин вызывает то, что врачи называют «диссоциативным переживанием», и то, что большинство людей назвали бы «трипом». Так он стал клубным наркотиком, среди прочего называемым K, Special K, Super K и Vitamin K.Участники вечеринки вводят его, кладут в напитки, нюхают или добавляют в суставы или сигареты.

«Кетамин может вызывать чувство нереальности происходящего; зрительные и сенсорные искажения; искаженное ощущение своего тела; временные необычные мысли и убеждения; и эйфория или кайф », — говорит Джон Кристал, доктор медицинских наук, заведующий психиатрическим отделением больницы Йель-Нью-Хейвен и Йельской школы медицины в Коннектикуте, где он является лидером в изучении антидепрессивного действия кетамина.

Поездка длится около 2 часов.Но есть риски случайного использования. Самыми серьезными из них являются потеря сознания, высокое кровяное давление и опасно замедленное дыхание. Препарат также может вызвать долгосрочные проблемы, такие как язвы и боль в мочевом пузыре; проблемы с почками; боль в животе; депрессия; и плохая память. Кетамин может быть смертельным для людей, злоупотребляющих алкоголем, или если вы принимаете его в нетрезвом виде.

Но потенциал препарата в качестве лекарства от депрессии и противоядия от суицидальных мыслей привлек внимание исследователей.Они изучали и применяли его в контролируемых клинических условиях, чтобы помочь с устойчивой к лечению депрессией и другими состояниями.

Для ясности: случайное использование не является лечением депрессии. Но врачи разработали протокол для использования под медицинским наблюдением, который может помочь людям, которым не помогают другие лекарства.

«Мы по-новому обращаемся к пациентам, которые не отреагировали на другие виды лечения, и предоставляем некоторым из них возможность впервые вылечиться от депрессии», — говорит Кристал.

Получение кетамина

Кетамин бывает нескольких форм. Единственное, что FDA одобрило в качестве лекарства от депрессии, — это назальный спрей под названием эскетамин (Spravato). Он предназначен для взрослых, которым либо не помогли прием антидепрессантов, либо они страдают серьезным депрессивным расстройством или склонны к суициду. Они продолжают принимать антидепрессанты и получают эскетамин в кабинете врача или в клинике, где медицинский работник наблюдает за ними в течение 2 часов после приема дозы.

При устойчивой к лечению депрессии пациенты обычно получают назальный спрей два раза в неделю в течение 1–4 недель; затем один раз в неделю в течение 5-9 недель; а затем раз в неделю или две после этого.

Спрей имеет «черный ящик», предупреждающий об опасности седативного эффекта и проблем с вниманием, суждением и мышлением, а также о риске злоупотребления или неправильного употребления наркотика и суицидальных мыслях и поведении.

Другие формы кетамина, не одобренные FDA для лечения психических заболеваний, включают внутривенное вливание, инъекцию в руку или леденцы. Большинство исследований посвящено кетамину, вводимому внутривенно. Получить его можно только внутривенно или через укол в кабинете врача. Некоторые врачи прописывают леденцы для домашнего использования — часто для предотвращения депрессии между инфузиями.

В своей клинике Стюарт принимает только пациентов, получивших направление от врача, который поставил им диагноз «резистентная к лечению депрессия». Стюарт не ставит таких диагнозов. Он начинает пациентов с основанных на исследованиях шести инфузий с интервалом в 3 недели.

«Вот так люди и начинают», — говорит Кристал. «Две инфузии в неделю, затем они сокращаются до одной инфузии в неделю, а затем большинство людей переходят на одну инфузию каждые 2–4 недели».

Большинство исследований прекращают начальное лечение через 6 недель.Нет исследований, чтобы предположить, что более 6 недель подряд приносит больше пользы, хотя люди все же возвращаются к бустерам, если симптомы возвращаются.

Внутривенная инфузия длится около 40 минут. Диссоциативный опыт начинается быстро и проходит через 15-20 минут после окончания капельницы. Врач всегда на месте на протяжении всего процесса. Врач не обязательно находится в палате с пациентом, но всегда доступен, если он в чем-то нуждается, или если он встревожен или сбит с толку.

По словам Стюарта, пока пациент принимает капельницу, он выглядит спящим.Большинство не двигается и не разговаривает. Хотя некоторые, по его словам, могут говорить или комментировать музыку, играющую в их наушниках, или какую-то часть своего опыта, или, возможно, спрашивать, где они находятся. Стюарт говорит, что если им что-то не нужно, никто не вмешивается.

Криста Коултер-Скотт, педиатрическая медсестра из Афин, штат Джорджия, получала лечение в аналогичном учреждении в Гейнсвилле, штат Джорджия. Она говорит, что не хотела просыпаться. «Это было похоже на духовное путешествие. Я чувствовал себя теплым, безопасным и уверенным. По мере того, как лечение продолжалось, весь груз стресса снимался с меня послойно.Я чувствовал, что у меня под рукой сила Вселенной ».

Это смелое заявление 51-летнего мужчины, который с детства чувствовал себя бессильным перед депрессией и тревогой. Став взрослой, ей также поставили диагноз посттравматического стрессового расстройства и хронической боли. Коултер-Скотт на протяжении многих лет перепробовал 10 различных антидепрессантов. Но темное облако депрессии не сдвинулось с места.

Тем не менее, после кетаминовой терапии она говорит: «Моя голова становится легче, и у меня нет этого мрачного, темного, тяжелого ощущения в моей голове.И все вокруг выглядит ярче — солнце, свет в моем офисе ».

Когда она вернулась на работу на следующий день после инфузии, она спросила коллегу, было ли изменено освещение. Не было. «Я не знаю, является ли это побочным эффектом кетамина или побочным эффектом снижения депрессии».

Виноград описывает это аналогично. Он говорит о чувстве, будто плывет в цвете. «Я впервые понял выражение« счастливое место ». Это было то пространство, где исчезло все, что имело отношение к моей реальной жизни, и у меня не было той тяжести, которую я ношу с собой везде, куда бы я ни пошел.”

Антидепрессивный эффект кетамина исчезает за часы, дни или пару недель у людей, которые получают только одну инфузию. Серия настоев имеет более продолжительный эффект.

Возвращение к реальной жизни

В клинике Стюарта после того, как кетаминовая процедура, изменяющая сознание, закончилась, медработник сидит и разговаривает с пациентом в процессе, называемом интеграцией. Другие клиники могут порекомендовать пациентам продолжить разговорную терапию в другом месте.

«Я считаю, что это важно, — говорит Стюарт.«Когда люди выходят из этого действительно глубокого опыта, им есть что сказать, и это люди, у которых много багажа и много переживаний. Часто кетамин приводит к распаковке этого багажа ».

Кристал, которая предоставляет кетамин внутривенно и интраназально для лечения устойчивых расстройств настроения в системе здравоохранения штата Коннектикут и больнице Йель-Нью-Хейвен, призывает пациентов продолжать психотерапию после лечения кетамином.

Врачи, которые вводят кетамин внутривенно, также рекомендуют пациентам продолжать их обычный режим приема антидепрессантов.Что касается назального спрея, то он разрешен для использования только вместе с пероральным антидепрессантом.

«Кетамин — это вмешательство, но понятие« лечение »гораздо шире, — говорит он.

Через несколько недель, месяцев или лет после первой серии из шести-восьми доз пациенты могут вернуться для ревакцинации. Стандартных рекомендаций относительно того, когда и нужна ли людям ревакцинация, не существует. Они обсуждают это со своим врачом, если симптомы депрессии снова начинают появляться.

«Примерно для 30% людей, завершивших всю серию, это все.Они никогда не вернутся, — говорит Стюарт. «Для тех, кто возвращается за бустерами, кажется, что бустеры становятся все дальше и дальше друг от друга, пока они в конце концов не перестанут нуждаться в них».

Как это работает

Как для Винограда, так и для Коултера-Скотта, а также примерно 70% людей, которые пробуют кетамин под медицинским наблюдением при психическом заболевании, преимущества кетамина сохраняются после завершения поездки. Исследователи изучают, почему это может быть.

Вот что они знают на данный момент: у некоторых депрессивных людей не будет наркотического трипа, который обычно вызывает кетамин, но они все равно сообщают об облегчении депрессии, начиная с нескольких дней после приема дозы.

«Когда в вашем организме присутствует кетамин, вы, вероятно, будете иметь диссоциативный эффект, но это не лечение», — говорит Кристал. «Это просто то, через что вам нужно пройти, чтобы пройти курс лечения. Лечение кетамином — это реакция вашего мозга на кетамин, то, как ваш мозг реагирует на воздействие кетамина ».

Мозг может реагировать по-разному в зависимости от состояния, в котором он находился вначале. Например, некоторые люди с длительной депрессией теряют некоторые важные связи в мозгу (называемые синапсами), которые позволяют нервным клеткам общаться.

«Мы думаем, что количество синапсов сокращается, потому что депрессия вызывает такой стресс, что вы фактически обрезаете или теряете некоторые синаптические связи в мозге», — говорит Кристал.

Но исследования показывают, что в течение 24 часов после первой дозы кетамина под медицинским наблюдением эти потерянные связи начинают восстанавливаться. Чем больше синапсов они разрастаются, тем лучше для них антидепрессивный эффект кетамина.

Другие воздействия на мозг

Кетамин также может действовать на мозг и другими способами.

Некоторые нервные клетки (нейроны) мозга, участвующие в формировании настроения, используют химическое вещество (нейромедиатор), называемое глутаматом, для связи друг с другом. Нервным клеткам нужны рецепторы глутамата — подумайте о них как о ловушках для глутамата — чтобы присоединиться к этому общению.

В мозгу некоторых людей, страдающих депрессией, эти нервные клетки больше не так возбуждаются глутаматом. Как будто рецепторы глутамата — лапы ловца — деактивированы или ослаблены.

Но после того, как люди с этой конкретной проблемой получают кетамин, эти соединения нервных клеток пополняются новыми рецепторами глутамата.Как будто кетамин помогает создавать новые ловушки для глутамата, чтобы нервные клетки могли снова на него реагировать.

Исследования показывают, что, хотя основное действие кетамина заключается в рецепторах глутамата, ему также нужны опиоидные рецепторы, чтобы иметь его антидепрессивный эффект. Это вызывает беспокойство психиатра Алана Шацберга, доктора медицины, который провел некоторые исследования, которые выявили это.

«Это может не иметь значения, но лично меня беспокоит то, что кетамин действует через опиоидный механизм», — говорит он.Беспокойство, о котором упоминали другие исследователи в исследованиях кетамина, заключается в том, что людям со временем могут потребоваться все большие и большие дозы кетамина, чтобы почувствовать его эффекты — как в случае с опиоидными болеутоляющими. Распространение и постепенное снижение дозы лечения должно помочь снизить этот риск.

Конечно, любое сравнение с опиоидами поднимает вопрос о риске зависимости.

«Я думаю, что он, вероятно, вызывает меньшую зависимость, чем опиоиды, но не без риска», — говорит Шацберг, директор Центра расстройств настроения при Стэнфордском университете.Действительно, в тематических исследованиях описаны люди, у которых были признаки зависимости или злоупотребления наркотиками.

Поскольку это лечение не по назначению, может быть слишком рано говорить о том, перевешивает ли риск зависимости или толерантности возможные преимущества. Однако важно отметить, что некоторые рекомендации предполагают, что это может быть небезопасно для людей, злоупотребляющих психоактивными веществами. Многие клинические испытания не допускали людей с проблемами употребления психоактивных веществ.

Это также может быть небезопасно для людей, больных шизофренией.«В дозе антидепрессанта кетамин временно ухудшает симптомы психоза», — говорит Кристал.

Изменение формы мозга

Что касается действия препарата на рецепторы глутамата: восстановление и реактивация синапсов помогает изменяться способности мозга, что может помочь ему выйти из депрессии. Это также может объяснить, почему антидепрессанты или психотерапия, которые не помогали до кетамина, могут помочь после.

Виноград говорит, что до кетамина он пошел на терапию только потому, что его просили его пойти.«После того, как я начал чувствовать себя лучше, — говорит Виноград, — мой терапевт стал больше понимать».

Что касается Коултер-Скотт, то ей всего четыре инфузии из шести доз, и она уже говорит, что ночью лучше спит. Проблемы со сном — частый симптом депрессии. Она говорит, что воспитывая свою четырехлетнюю внучку самостоятельно, она все еще испытывает стресс, но он не приходит вместе с темнотой и тревогой, с которыми она жила до сих пор.

Расходы и страхование

Как правило, единственным кетаминовым лечением депрессии, покрываемым страховкой, является одобренный FDA назальный спрей под названием эскетамин (Spravato).

Поскольку FDA не одобрило кетамин для внутривенного введения при депрессии, большая часть страховки не покрывает его. Без страховки настой стоит около 450 долларов. Это составляет от 3000 до 4000 долларов за шесть инфузий, основанных на исследованиях, в течение 3 недель. Сюда не входят бустеры при повторном появлении симптомов.

«Некоторые пациенты и некоторые практикующие врачи предпочитают внутривенное введение интраназальному введению. Но нет убедительных данных, чтобы сделать вывод о том, что один превосходит другого, или предсказать, кто выиграет от одного по сравнению с другим », — говорит Кристал.

Некоторые люди могут не успевать за своим лечением, особенно если они не могут себе этого позволить или если их страховка не покрывает его. Стюарт говорит, что когда люди не возвращаются в его клинику для продолжения лечения, он не знает, потому ли это, что они все еще чувствуют себя хорошо, или потому, что они не могут позволить себе вернуться.

Страховые споры не позволили Винограду получить ревакцинацию, даже с назальным спреем, хотя он и его медицинские работники считают, что это принесет ему пользу.Тем не менее, по его словам, большие изменения, вызванные первой серией процедур, продолжаются.

«Это не было временным изменением», — говорит он. «Это был сдвиг в том, кто я есть, как я отношусь к миру и мои чувства по отношению к своим эмоциям».

Что кетамин на самом деле делает с мозгом — New Frontiers Psychiatry & TMS

Кетамин был впервые синтезирован в 1960-х годах в качестве обезболивающего, седативного средства. Это пригодилось в спасательной операции. Затем, в 1980-х, он стал популярным клубным наркотиком.У него были такие прозвища, как Special K и Cat Valium. Теперь форма кетамина, эскетамин , была одобрена FDA для увеличения количества антидепрессантов. Так как же на самом деле действует такое универсальное лекарство? Кетамин — это то, что ученые называют грязным наркотиком. Он нацелен не на одну систему в мозгу, а на десятки. Он слабо влияет на опиатные рецепторы, и одно исследование фактически показало, что когда пациенты принимали налтрексон (который блокирует опиоидные рецепторы), они не испытывали антидепрессивных эффектов кетамина.На эти же рецепторы нацелены также такие наркотики, как героин и кокаин. Самое главное, что кетамин влияет на глутаматную систему. Глутамат используется в мозге для связи нейронов. В высоких дозах кетамин, по-видимому, блокирует глутамат, что делает его эффективным анестетиком. Но в малых дозах производство глутамата усиливается. Это может иметь различные эффекты: некоторые люди галлюцинируют или чувствуют, что теряют связь с реальностью. Это также может помочь в создании новых связей или синапсов между нейронами.Теперь, когда люди длительное время находятся в состоянии стресса или в течение длительного времени в депрессии, они могут начать терять связи. Когда вводят кетамин, некоторые из этих эффектов, кажется, начинают меняться. Считается, что кетамин может помочь восстановить нейронные связи. Одно из преимуществ кетамина — быстрое начало действия и уникальный механизм действия по сравнению с другими антидепрессантами или даже усиливающими агентами. Другой аспект заключается в том, что целых 4 миллиона взрослых в США имеют устойчивую к лечению депрессию , что делает другой вариант привлекательным.

Согласно доктору Андре Атояну: «Кетамин — это средство, которое работает тогда, когда большинство других терпят неудачу. Это то, что действительно позволяет нам дать пациентам новую надежду. Они находятся в такой ситуации, когда на самом деле ничего не работает, и они страдают, они несчастны ».

Трудно отрицать, что потенциальное воздействие кетамина на депрессию звучит многообещающе. Однако д-р Нолан Уильямс из Стэнфордского университета возражает еще: «Мы еще многого не знаем».

Он говорит, что из-за того, что кетамин воздействует на множество различных рецепторов в мозгу, было трудно определить их все.До сих пор неясно, как это может повлиять на разных пациентов как в краткосрочной, так и в долгосрочной перспективе. Исследователи до сих пор не выяснили, как сохранить его преимущества в качестве антидепрессанта.

Проблема в том, как поддерживать эти новые связи. Повторное введение кетамина? Мы знаем, что не можем давать его каждый день. Это потенциально опасное вещество, которое в определенной степени повредит мозгу. Врачи по-прежнему предупреждают, что кетамин следует использовать после того, как исчерпаны многие другие уровни лечения.

Каково это — принимать кетамин?

Фото: Hero Images Inc./Getty Images / Hero Images

Эта статья была представлена ​​в информационном бюллетене с рекомендациями по чтению One Great Story , New York . Зарегистрируйтесь здесь , чтобы получать каждую ночь.

Уже прошел час для того, чтобы быть разбитым, но Джеймс все еще не мог выключить свой рабочий мозг.29-летний парень пришел прямо на вечеринку из офиса, и, несмотря на множество угощений в пятницу вечером, которые ему навязывали друзья — дешевое пиво, рассыпчатый кокс, глоток редкой стручка манго Джуул — его разум был по-прежнему застрял на своей работе. Затем его друг — из тех, кто носит с собой ложку для кокса, как будто это EpiPen — предложил ему таблетку кетамина.

«Ничего из того, что я слышал о кетамине, меня не привлекало», — вспоминает Джеймс, который раньше пробовал его в крошечных дозах, достаточных для того, чтобы почувствовать себя немного вялым и сонным.«Но что-то в моем сознании изменилось той ночью, и я подумал: , черт возьми, , я просто сойду с ума и окунусь в полную, и я получил самый большой удар K, который я когда-либо делал».

Технически говоря, кетамин является диссоциативным анестетиком, что означает, что он ошеломляет ваше тело и заставляет вас чувствовать себя отделенным от окружающей среды — как будто вы наблюдаете за своей собственной жизнью, а не живете ею. Но это не отражает странностей того, каково это — получить кайф от К. Как сказал мне один друг: «Это все равно что идти из кухни в гостиную, а из гостиной — на кухню, И это в обоих направлениях, но тебе никогда не было так весело гулять по холму.«Это правда, что K может заставить и вас, и весь мир чувствовать себя наклоненными — как если бы вы идете по подводной беговой дорожке, наклоненной под углом 45 градусов. Поезда мыслей прыгают по рельсам, тревоги разлетаются, как воздушные шары с гелием, и все становится глупым и искаженным, как съемка фильма на камеру с линзой «рыбий глаз». По крайней мере, это один из возможных исходов.

Кетамин обладает тройной угрозой седативного, стимулирующего и психоделического эффектов, которые варьируются в зависимости от того, сколько вы делаете и с какими другими веществами вы его комбинируете.«Это просто очень странный наркотик, самый странный наркотик», — сказал мне недавно доктор Джозеф Паламар, профессор Нью-Йоркского университета и эксперт по рекреационным веществам. Он также чрезвычайно мощный; разница между тупым гудением и полным параличом тела может составлять всего одно или два отжимания. Если каждое поколение тусовщиков получит наркотик, который с ними разговаривает — психоделические 60-е, 70-е с кока-колой и дискотекой и начало нулевых с оттенком МДМА — тогда, возможно, конец десятилетия знаменует собой рассвет разобщения. поколение.

С той ночи несколько месяцев назад Джеймс присоединился к растущему числу молодых профессиональных жителей Нью-Йорка, которые обменивают свои белые мешки кокса на белые мешочки кетамина или просто смешивают их вместе (он и его друзья называют эту смесь «революционной» линии », в то время как другие называют их линиями Кельвина Кляйна, названными так в честь комбинации C и K). В то время как боковой характер K может показаться не самой интуитивной заменой чистого кокаина, оба вещества могут быть дефибрилляторами для вечеринок по жизнеобеспечению; При правильной дозировке K обладает стимулирующим эффектом, благодаря которому вечеринка может продолжаться до самого утра.Как и кокс — и в отличие от МДМА или психоделиков — эффекты нюхания кетамина исчезают за меньшее время, чем требуется, чтобы посмотреть обычный выпуск Netflix, и редко вызывают похмелье, если употреблять его в умеренных количествах. (Один нью-йоркский торговец наркотиками продает грамм примерно за половину цены кокса, и он не имеет клейма кокаина как источника насилия картеля и разрушения окружающей среды). Что наиболее важно, вместо того, чтобы подпитывать беспокойство и горячую беседу, вы чувствуете, как будто купаете свой мозг в бассейне с теплыми макаронами.«Кока-кола привносит эту интенсивность во все», — говорит Джеймс. «K делает противоположное — он обеспечивает эту раскованность и ощущение, что вещи на самом деле не имеют значения». И кто в наши дни действительно хочет тратить свое свободное время, делая кучу апперов и рассказывая о новостях?

В ту ночь на вечеринке Джеймса охватило чувство странного удивления. «В этом было что-то глубокое и духовное, когда у меня было альтернативное восприятие мира, в котором время и пространство имели разные качества, и мир не казался реальным», — вспоминает он.Его конечности казались тяжелыми, как мешки с песком, и он изо всех сил пытался протащить их на 12 футов от гостиной до кухни. В конце концов — что, по его мнению, составляло примерно 15 минут, но казалось, что это был час — интенсивность спала, но чувство приятной однобокости осталось. «Я чувствовал непрекращающуюся эйфорию и глупость, которых не чувствовал с детства». В результате получилась одна из самых веселых ночей в его жизни. Он и его друзья превратили гостиную в потную танцевальную вечеринку, кривя лица, как пластилин, и размахивая конечностями, как те надувные трубочки на стоянке подержанных автомобилей.«Это не было похоже на то, что когда ты пьян, когда ты действительно теряешь контроль. Я чувствовал, что могу вести себя нелепо, и это освободит меня ». Он покинул вечеринку и все 40 минут шел до своего дома, чувствуя себя спокойным, умиротворенным и счастливым, что остался жив. И он совершенно забыл о своем дерьмовом дне в офисе.

«Мы все настолько ошеломлены, что понятно, что мы буквально принимаем диссоциативы», — добавляет 32-летняя Клэр, бруклинский кинорежиссер, чья группа друзей — в основном квир-женщин — в прошлом предпочитала кетамин в качестве наркотика. несколько лет.«У нас нет времени на похмелье, все устали и тянутся в разные стороны. Это пик культуры отвлечения «. В 2019 году побег — это не просто развлечение; это тактика выживания в то время, когда мир чувствует себя неизбывно напряженным и неконтролируемым. Наши дни насильно кормят безжалостным новостным циклом — с его пьянящим отваром климатического кризиса, политического хаоса и технологической антиутопии — а затем по ночам переедают телевизор, как успокаивающее. Между тем, нашему уму сейчас труднее, чем когда-либо, взять выходной.Интернет стер границу между домом и работой; Даже поездка в отпуск дает небольшую передышку, когда вы все еще находитесь в ловушке на светящейся орбите своего телефона.

Но кетамин оживляет режим полета. «Когда ты на K, телефоны — это совсем не то», — добавляет Клэр. «Вы создаете внутренний мир. Вы не пытаетесь установить контакт или взаимодействовать с кем-либо, кроме себя и тех, с кем вы «.

Кетамин был запатентован в США под номером 1966 для использования в качестве анестетика и одобрен FDA в 1970 году.Его относительная безопасность и эффективность сделали его одним из основных в операционных по всему миру, а также в ветеринарии (из-за его репутации транквилизатора для лошадей, один пользователь в рекреационных целях сказал, что его группа друзей называет его «лекарством для пони» и приветствовать его прибытие на вечеринку хором ржания.) Как и в случае любого другого наркотика, существует множество рисков: интенсивное употребление может привести к хроническому повреждению мочевого пузыря и мочевыводящих путей, в то время как высокие дозы могут вызвать значительные когнитивные нарушения, которые привели к нескольким широко разрекламированным смертельным случаям. в U.К. и в других местах, часто в результате несчастных случаев, таких как падение или утопление. Тем не менее, Всемирная организация здравоохранения утверждает, что передозировки случаются редко, и у него более низкий потенциал зависимости, чем от таких наркотиков, как кофеин, марихуана, МДМА и алкоголь. По большей части стигма исходит от культурных предрассудков «К-дыры» — полного диссоциативного опыта, который разрушает ваши речевые способности и двигательные функции и может заставить вас почувствовать, как Джеймс, как будто он вошел в другое измерение. Будет ли это приятным, зависит от вашего вкуса в измененных состояниях.Как сказал Норман Кук, также известный как Fatboy Slim, в статье Muzik за 1998 год: «Подберите правильное количество, и это невероятно. Совершишь ошибку — и почувствуешь, что умираешь ».

Опять же, для некоторых опытных психонавтов все дело в к-дырах. 30-летний Люк, канадец с гибкими волосами и глупой ухмылкой, записался волонтером на музыкальный фестиваль, помогая людям пережить неудачные поездки. Но прежде чем он это сделал, он хотел посмотреть, на что может быть похож опыт к-холинга, поэтому он попросил друга позвонить ему по Skype, а затем нюхал полграмма кетамина в одну строчку (что много).«В течение 30 секунд он почти поднимается по моим ногам и поднимается вверх по моему телу; все покалывает. И в тот момент, когда он достигает моей головы, весь мир перестает существовать. Все, кого я знал, ушли, но по какой-то причине я был очень доволен. Я был просто энергетическим шаром в далекой галактике, и оттуда я наблюдал, как быстро движутся миры и общества. По сути, это закончилось тем, что я как бы проснулась и через полчаса пришла в душ голой ». Затем он вспомнил друга, которого звонил по скайпу.«Видимо, я просто сказал:« Я ухожу, спокойной ночи, мира не существует, до свидания, семья ». А потом я начал снимать одежду».

Как и большинство новых веществ, как только был изобретен К., люди быстро начали исследовать, хорошо ли совать нос для развлечения. В 1980-х и 90-х годах рост рэйв-культуры привел его к танцполам Нью-Йорка, и он стал основным продуктом клубной детской сцены, вызвав первую волну кетаминовых модных вещей.«Будь то веселый ночной секс или жесткий техно-рейв, которым покровительствуют молодые белые пригороды, картина неизменно одинакова. Приходите в 3 часа ночи, танцпол завален теми, кто впустую употребил кетамин », — писал журнал Muzik Magazine в той же статье 1998 года. Американские власти отреагировали на это, приняв жесткие меры в отношении его использования в развлекательных целях, и к 1999 году Федеральное агентство по борьбе с наркотиками включило его в список III. По мере того, как в течение следующего десятилетия его популярность в Штатах пошла на убыль, он стал неотъемлемой частью таких мест, как Россия, Юго-Восточная Азия и Западная Европа.Хотя многие представители поколения миллениума в США, возможно, не пробовали кетамин до недавнего времени, он долгое время был одним из основных продуктов наркомании в Великобритании. В 1999 году Time Out London объявил: «Кетамин — это новый продукт E.»

Тем не менее, в последние несколько лет кажется, что кетамин вернулся в нуждающиеся ноздри Нью-Йорка. В то время как K по-прежнему является второстепенным по сравнению с MDMA или кокаином, Паламар, который также работает исследователем в Центре изучения наркотиков и ВИЧ / ВГС Нью-Йоркского университета, говорит, что он заметил значительное увеличение числа посетителей ночных клубов и фестивалей, употребляющих этот наркотик. с удвоением распространенности примерно за последние четыре года.Бруклинское заведение ночной жизни House of Yes даже устроило в 2016 году перформанс под названием Ketamine: The Musical , где соучредитель Аня Сапожникова рассказала сайту Splinter, что K для ее сообщества то же самое, что кокаин для Studio 54.

Большинство людей, с которыми я разговаривал, ранее уже употребляли наркотики, которые открыли для себя кетамин во время больших вечеров; это особенно популярно в бурно развивающейся квир-ночной жизни Нью-Йорка. Но в 2019 году некогда маргинальные элементы рейв-культуры стали мейнстримом.EDM — это музыка в лифте, братья-банкиры и папики-банкиры делятся шишками на складских мероприятиях в Бушвике, Кремниевая долина вторглась в Burning Man, а мир велнеса превратил наркотики контркультуры 60-х в средства повышения производительности стартапов. По мере того, как рэйв-культура претерпевала ребрендинг, кетамин изменился вместе с ней. Сегодняшние потребители K приносят наркотик за пределы танцпола: в прохладные вечера в барах и салонах технического мира, в оздоровительные центры New-Age и в тихие вечера дома.

Всегда будут Люки мира, нетерпеливо теряющие сознание обнаженными перед своими веб-камерами, но большинство рекреационных пользователей, с которыми я разговаривал, сказали, что принимают K в очень малых дозах, стремясь к приятному шуму, который утихает в течение 30 минут или 30 минут. при необходимости может быть увеличен.Его часто принимают в качестве дополнения к другим лекарствам — в качестве гарнира вместо основного блюда. Для поколения, у которого меньше свободного времени для многодневных психоделических путешествий, кетамин имеет привлекательное качество, позволяющее выбрать приключение самостоятельно. Кетамин и алкоголь — непростые спутники жизни — и часто это рецепт ночной рвоты, — но некоторые люди, с которыми я разговаривал, сказали, что К. заставил их в целом сократить количество выпивок. Клэр говорит, что это действительно похоже на более здоровый и зрелый образ жизни. «Люди такие: я обычно выходил и пил 16 рюмок, принимал кучу кокаина и на следующий день чувствовал себя дерьмом.А потом произошла полная смена: О, да, я могу это сделать. И мне все еще кажется, что я ухожу из своей жизни, но я тоже чувствую себя хорошо завтра, ». В этот момент она говорит: «Я бы не сказала, что это что-то другое, чем, например, кучка людей, выходящих с работы и идущих выпить».

Использование транквилизаторов для лошадей в качестве средства для здорового образа жизни может звучать как пародия на бессистемный самооценку тысячелетия, как более хардкорный вариант замены утреннего Nespresso на чай матча или по-настоящему насладиться Peloton.Тем не менее, когда дело доходит до кетамина, исследователи складских запасов и научный истеблишмент на самом деле находятся на одной странице. Так же, как исследователи начали возвращаться к лекарствам, таким как ЛСД, псилоцибин и МДМА, из-за их потенциальной пользы для психического здоровья, кетамин широко был провозглашен революционным средством от депрессии. В марте этого года FDA одобрило назальный спрей под названием эскетамин для лечения устойчивой депрессии, что стало важным достижением в области, которая медленно внедрялась. «Это потенциально спасающее жизнь лекарство», — сказал Джерард Санакора, директор Йельской программы исследований депрессии.«Это действительно было первое лечение, которое мы обнаружили, которое могло достаточно надежно оказывать антидепрессивный эффект в течение нескольких часов и определенно в течение нескольких дней после его приема». Тем не менее, он добавляет: «Это явно не тот препарат, который следует принимать дома».

Что, конечно же, привело к тому, что люди попробовали его дома. 26-летняя Ава, работающая в сфере высоких технологий, говорит, что занимается «биохакингом» с 19 или 20 лет.Когда она пережила серьезную депрессию и начала думать о самоубийстве, ее друг рассказал ей о новых исследованиях кетамина, и ее уши насторожились. «Раньше я знал, что грибы — это наркотик для вечеринок, а затем я провел секретную церемонию с этим парнем-шаманом New Age, поэтому я уже знал, что может быть огромная разница между подобной вечеринкой и более преднамеренной». С помощью друга она покупала и самостоятельно принимала кетамин пару раз в неделю в течение месяца, а затем один раз в месяц после этого.Ее депрессия сильно повлияла на нее: она говорит, что ее мысли о самоубийстве ушли, и она снова смогла общаться с друзьями. «В том году я снова смог пойти на Burning Man, и не думал, что смогу пойти пару месяцев назад. Я думал, что собираюсь спрыгнуть с крыши своего дома ».

В последние годы препарат стал популярен среди охваченных тревогой друзей Авы из технологического мира, говорит она, а не только среди тех, кто руководит специализированными психиатрическими клиниками в своих квартирах.«Моя теория состоит в том, что кетамин — это реакция на переизбыток информации и отстранение многих людей от рынка труда миллениалов, а теперь и Трампа, когда мир горит на наших глазах», — говорит она. Другой источник в мире высоких технологий, с которым я разговаривал, рассказал мне о коллеге по отрасли, который пригласил 40 человек на кетаминовую вечеринку и снабдил всех лекарствами. Ава рассказала, как она и группа сотрудников даже вместе провели сеанс медитации под руководством кетамина. «Некоторые лидеры [технологической] индустрии публично расскажут об этом и напишут в групповом чате: Я так накачался на К в эти выходные!» она говорит.

Если есть какие-либо верные признаки того, что кетамин становится мейнстримом, то, возможно, в некоторых сообществах он уже на пути к потере своего общественного признания. Когда я рассказываю Клэр, режиссеру, о вновь обретенной популярности препарата в мире технологий, она усмехается. «Меня это не удивляет, — говорит она. «Они сделают все, чтобы избавиться от страданий мира, который они создали для нас».

Имена изменены.

One Great Story: Ежедневный информационный бюллетень для лучших из

Одна история, которую нельзя пропустить сегодня, отобранная редакцией New York .

кетамин | Определение, использование и факты

кетамин , также называемый 2- (2-хлорфенил) -2- (метиламино) циклогексанон или CI581 , общий анестетик, структурно связанный с галлюциногеном фенциклидином (PCP).Кетамин был впервые синтезирован в 1962 году в лабораториях Парка Дэвиса американским ученым Келвином Стивенсом, который искал новый анестетик для замены PCP, который не подходил для использования у людей из-за тяжелых галлюциногенных эффектов, которые он производил при восстановлении сознания. Кетамин был первоначально запатентован в Бельгии в 1963 году и был одобрен для использования людьми Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в 1970 году. Вскоре после этого его начали использовать для лечения американских солдат, сражавшихся во Вьетнамской войне.Сегодня, поскольку кетамин может вызывать незначительные галлюциногенные побочные эффекты у людей, его чаще всего используют в качестве ветеринарного анестетика. Тем не менее, это лекарство имеет ценные применения в медицине человека, особенно в качестве анестетика для детей и людей, подвергающихся незначительным хирургическим вмешательствам. Его также можно использовать для лечения депрессии и хронической боли.

В отличие от ингаляционных анестетиков или седативных анестетиков (например, наркотических средств и бензодиазепинов), кетамин не подавляет дыхание или другие основные функции центральной нервной системы.Таким образом, кетамин имеет относительно большой запас прочности. Кроме того, он отличается от других анестетиков тем, что имеет три основных эффекта: обезболивание (обезболивание), гипноз (седативный эффект) и амнезия. Препарат известен прежде всего своей способностью вызывать диссоциативное (каталептическое) состояние, которое характеризуется отсутствием болевых ощущений, потерей сознания и повышенным мышечным тонусом. Эти характеристики часто сопровождаются открытыми глазами, прыгающими движениями глаз (нистагм) и непроизвольными движениями конечностей.

Кетамин действует, изменяя активность нейронов головного мозга. Это достигается за счет ингибирования лекарством нейронального поглощения различных нейротрансмиттеров, включая серотонин, глутамат и дофамин. Конечный эффект — подавление нейронной связи между таламусом и корой головного мозга, что приводит к разъединению мозговой активности, связанной с памятью, двигательной функцией, сенсорным опытом и эмоциями. Кетамин также стимулирует активность лимбической системы — области мозга, участвующей в контроле определенных вегетативных функций и интеграции различных видов деятельности мозга, в том числе связанных с мотивацией и эмоциями.

В клинических условиях кетамин вводят внутримышечно или внутривенно. Незначительные побочные эффекты препарата включают слезотечение (слезотечение) при выходе из состояния диссоциативной анестезии. Иногда после пробуждения пациенты могут испытывать тяжелые и тревожные галлюциногенные эффекты, такие как интенсивные сны и бред; эти эффекты чаще встречаются у взрослых, чем у детей. Галлюцинации напрямую связаны с дозой. Таким образом, более высокие дозы вызывают более выраженный делирий и другие симптомы галлюцинации, чем более низкие дозы.

Способность кетамина вызывать галлюциногенные эффекты в течение нескольких минут после приема привела к тому, что кетамин используется в качестве рекреационного наркотика. Диссоциативный эффект кетамина, вызываемый высокими дозами, часто описывается рекреационными потребителями как «дыра К» — разделение разума и тела или галлюцинаторный опыт «выхода из тела». Кетамин известен под различными названиями улиц, включая K, специальный K, гагет, суперкислоту и кошачий валиум.Его можно нюхать, вводить или принимать внутрь, и его действие может длиться от 30 минут до более часа. Однако в течение одного или нескольких дней после приема препарата у потребителей могут проявляться симптомы амнезии, шизофрении, нарушение рассудительности и отсутствие координации. Кроме того, длительное насилие может привести к паранойе, депрессии и другим признакам когнитивной дисфункции. Многие люди, по-видимому, впадают в ступор при приеме препарата в малых дозах; однако высокие дозы могут вызвать потерю сознания, сердечно-сосудистую депрессию и смерть.

Кетамин Fast Facts

Как новый препарат кетамина помогает при депрессии> Новости> Йельская медицина

Интересно, что исследования исследовательских лабораторий Йельского университета показали, что препарат кетамин, который широко использовался в качестве анестезии во время операций, вызывает выработку глутамата, которая в сложной каскадной последовательности событий, побуждает мозг формировать новые нейронные связи.Это делает мозг более адаптируемым и способным создавать новые пути, а также дает пациентам возможность развивать более позитивные мысли и поведение. Такого эффекта раньше не наблюдалось даже при применении традиционных антидепрессантов.

«Я думаю, что интересная и захватывающая часть этого открытия заключается в том, что оно в значительной степени стало результатом фундаментальных исследований в области нейробиологии, а не случайно», — говорит Джерард Санакора, доктор медицинских наук, психиатр Йельской медицины, который также принимал участие во многих исследованиях. исследования кетамина.«Это было не просто« давайте попробуем это лекарство и посмотрим, что произойдет ». Появилось все больше свидетельств того, что в мозгу людей, страдающих депрессией, есть какие-то отклонения в глутаматергической системе, и это натолкнуло на мысль об использовании лекарства. которая нацелена на эту систему ».

В течение последних двух десятилетий исследователи из Йельского университета вели исследования кетамина, экспериментируя с использованием субанестетических доз кетамина, вводимых внутривенно в контролируемых условиях клиники для пациентов с тяжелой депрессией, у которых не улучшилось состояние при стандартном лечении антидепрессантами.Результаты были впечатляющими: в нескольких исследованиях более половины участников показали значительное уменьшение симптомов депрессии всего через 24 часа. Это пациенты, которые не почувствовали значимого улучшения при приеме других антидепрессантов.

Однако наиболее важным для людей является то, что кетамин должен быть частью более комплексного плана лечения депрессии. «Пациенты звонят мне и говорят, что им не нужны никакие другие лекарства или психотерапия, им просто нужен кетамин, и я должен им объяснить, что очень маловероятно, что одна доза или даже несколько доз одного кетамина помогут. вылечить их депрессию », — говорит д-р.Санакора. Вместо этого он объясняет: «Я говорю им, что это может дать быстрые результаты, которые можно поддерживать с помощью комплексных планов лечения, которые могут включать постоянное лечение кетамином. Кроме того, похоже, что это помогает облегчить создание новых нервных путей, которые могут помочь им развить устойчивость и защитить от возвращения депрессии ».

Вот почему доктор Санакора считает, что кетамин может быть наиболее эффективным в сочетании с когнитивно-поведенческой терапией (КПТ).КПТ — это вид психотерапии, который помогает пациентам научиться более продуктивному отношению и поведению. Текущие исследования, в том числе клинические испытания, посвященные этой идее, в настоящее время ведутся здесь, в Йельском университете.

Что такое внутривенная инфузионная терапия кетамином?

Удивительный препарат с неоднозначной историей снова стал многообещающим средством от тяжелой депрессии. Кетамин первоначально использовался в качестве обезболивающего в 1960-х годах. Его вводили солдатам на передовой во время войны во Вьетнаме.В более низких дозах помогает облегчить боль. В операционной кетамин также помогает подействовать седативным средством и помогает пациентам меньше нуждаться в болеутоляющих, вызывающих привыкание, таких как послеоперационный морфин. Кетамин также известен как уличный наркотик под названием Special K. Это прозвище препарат получил из-за его успокаивающего и галлюциногенного действия в высоких дозах. При злоупотреблении кетамин может изменить зрение и слух человека. Они могут галлюцинировать и терять связь со своим окружением. Это может даже затруднить движение или говорить.

Сейчас внутривенная инфузия кетамина используется для лечения людей с лекарственно-устойчивой депрессией. Хотя он используется «не по прямому назначению», поскольку как генерический препарат он не был представлен на одобрение FDA, пациенты и исследователи сообщают о положительных результатах. Проблемы с кетамином возникают из-за чрезмерного и неправильного использования в качестве рекреационного наркотика. При введении врачом в надлежащих дозах внутривенная инфузионная терапия кетамином относительно безопасна и эффективна для лечения депрессии. Итак, что такое внутривенная инфузионная терапия кетамином и как она работает? Давайте разберемся.

Внутривенное введение кетамина при депрессии

Депрессия — основная причина инвалидности во всем мире. В Соединенных Штатах более 16 миллионов взрослых испытывают глубокую депрессию в течение года. В период с 1999 по 2016 год количество самоубийств, связанных с депрессией, увеличилось более чем на 30%. Кетамин действует быстрее, чем антидепрессанты, и некоторые исследователи считают, что таким образом он может сыграть важную роль в предотвращении самоубийств. Когда пациент реагирует на кетамин, это может быстро уменьшить опасные для жизни мысли и действия, которые могут привести к самоубийству.Он также может одновременно облегчить другие серьезные симптомы депрессии. В этом смысле кетамин также эффективен при лечении тревожности в сочетании с депрессией. Современные методы лечения суицидальных мыслей и депрессии могут занять от нескольких недель до месяцев, прежде чем они подействуют. Кроме того, пациенты часто должны пробовать несколько лекарств, прежде чем найти то, которое принесет облегчение. То же самое относится к поддерживающей терапии, такой как разговорная терапия, транскраниальная магнитная стимуляция (ТМС) и электросудорожная терапия (ЭСТ). И TMS, и ECT используются, когда другие традиционные методы не работают.В этом случае также следует учитывать кетамин.

Кетамин в сравнении с препаратами СИОЗС

Лечение депрессии кетамином очень отличается от лекарств с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), таких как Золофт и Лексапро. СИОЗС работают за счет увеличения количества серотонина в головном мозге. С другой стороны, кетамин восстанавливает повреждения мозга. Такое повреждение вызывается кортизолом и другими гормонами длительного стресса, которые со временем накапливают белки в мозге.

Виды кетаминовой терапии

Существует два типа кетаминовой терапии, которые используются для лечения большой депрессии у тех пациентов, которые не ответили на два или более антидепрессантов. Первый вводится внутривенно. Инфузия кетамина внутривенно — наиболее распространенный и наиболее эффективный вид кетаминовой терапии. Большинство проведенных исследований было посвящено методу внутривенной инфузии кетамина. Вторичный метод доставляется с помощью назального спрея.

Внутривенное вливание кетамина

Рацемический кетамин, вводимый внутривенно, попадает непосредственно в кровоток пациента.Это называется внутривенным или внутривенным введением кетамина. Лечение представляет собой смесь двух зеркальных молекул, которые называются «R» и «S» кетамином. FDA одобрило его использование несколько десятилетий назад в качестве анестетика. Для пациентов с устойчивой к лечению депрессией врачи используют его не по назначению. Внутривенная инфузионная терапия кетамином не является лечением первой линии при депрессии. Скорее, его назначают, когда не действуют антидепрессанты. При введении внутривенной инфузии в руку кетамин начинает действовать сразу, а эффект может длиться от нескольких дней до недель.Пациенты обычно получают серию из шести инфузий в течение двух-трех недель в рамках фазы «индукции». После этого начинается поддерживающий период, и пациенты обычно возвращаются для одной инфузии каждые две-шесть недель. Врачи также использовали кетамин для лечения биполярного расстройства; однако они не назначают его детям или пациентам, страдающим манией, активным психозом или нестабильным сердечно-сосудистым заболеванием.

Эскетамин (Spravato ™) спрей назальный

Эскетамин (Справато) вводится в виде назального спрея.В нем используется только молекула «S», а не комбинация R и S. Эта форма лечения кетамином одобрена FDA; однако исследований его эффективности в лечении депрессии гораздо меньше. Две формы кетамина по-разному взаимодействуют с рецепторами мозга, и способ доставки (внутривенный по сравнению с назальным спреем) также влияет на эффективность препарата, а также на побочные эффекты. Для сравнения эффективности эскетамина (Справато) необходимы гораздо больше исследований.

Исследователи не совсем понимают, как работает кетамин.Он действует как антидепрессант, помогая людям лучше справляться с тяжелой депрессией, и делает это, когда другие методы лечения не помогают. Однако исследователи полагают, что он действует через совершенно иной механизм, чем антидепрессанты.

Синаптогенез

Внутривенное введение кетамина нацелено на рецепторы NMDA в головном мозге. Он связывается с этими рецепторами, тем самым увеличивая количество избранного нейромедиатора, называемого глутаматом, в пространстве между нейронами. Глутамат активирует связи в другом рецепторе, называемом рецептором AMPA.Работая в унисон, эти NMDA и активированные рецепторы AMPA высвобождают дополнительные молекулы, которые помогают нейронам общаться по новым путям. Этот сложный процесс называется синаптогенезом, и он влияет на настроение, познание и образ мышления.

Снимает воспаление

Исследователи считают, что кетамин влияет на депрессию и другими способами. Например, он снижает сигналы, вызывающие воспаление, связанное с расстройствами настроения. Похоже, что это также облегчает общение в определенных областях мозга.В целом, кетамин, вероятно, работает сразу всеми этими способами. Вот почему это так эффективно, и почему исследователи с энтузиазмом проводят дальнейшие исследования терапевтических эффектов, а также потенциальных побочных эффектов.

Отзывы пациентов

Когда пациенты реагируют на вливание кетамина внутривенно, они, скорее всего, отреагируют на него в течение шести инфузий. Если человек вообще не реагирует, то вряд ли он ответит на дальнейшие вливания. В этот момент специалист по психическому здоровью, скорее всего, предложит альтернативное лечение депрессии.Люди, которые действительно испытывают облегчение от депрессии в течение от одного до шести начальных курсов лечения кетамином, скорее всего, продолжат лечение. Скорее всего, лечение будет оставаться эффективным, если его повторять в течение более длительного периода. Продолжение сеансов должно продлить положительный эффект от первоначальной инфузии кетамина, а не добиться дополнительного облегчения. Короче говоря, драматические эффекты, которые испытывает пациент вначале, не продолжаются. Скорее, последующее лечение служит для сохранения первоначальных преимуществ начального лечения.Несколько исследований структурировали испытания вокруг восьми начальных методов лечения, первоначально во время острой фазы. После этого пациент и врач вместе решили, прекратить лечение, прекратить лечение или продолжить лечение, хотя и с более длительными интервалами. В Pacific Psych наши протоколы основаны на последних исследованиях и сотрудничестве с пациентом, который лучше всех знает, что он / она чувствует.

Побочные эффекты

Все препараты имеют определенную долю побочных эффектов, от умеренных до тяжелых. При обращении за лечением от тяжелой депрессии, особенно когда пациент также испытывает суицидальные мысли, потенциальные преимущества могут перевешивать риски.Тем не менее, пациентов информируют о возможных побочных эффектах инфузионной терапии кетамином внутривенно, в том числе о следующих:

• Чувство сновидения и / или сонливость. Некоторые пациенты описывают это как сумеречный сон, когда они испытывают сонливость, но бодрствуют на протяжении всего лечения.
• Двоение в глазах или затуманенное зрение
• Головокружение
• Судорожные движения мышц
• Рвота или тошнота
• Потеря аппетита
• Нарушения сна или бессонница
• Высокое кровяное давление (почему мы проверяем кровяное давление, и пациенты, у которых гипертония плохо контролируется, не имеют права на лечение)

Расстройства восприятия и диссоциация

Дополнительные побочные эффекты более психоактивны по своей природе и связаны с нарушениями восприятия.Нарушения восприятия включают ощущение того, что время ускоряется или замедляется. Другой пример — ощущение того, что текстуры, цвета и шумы становятся чрезмерно стимулирующими. Диссоциация — еще один побочный эффект. Иногда это называют «внетелесным опытом», это может вызвать у пациентов ощущение, будто они смотрят на свое собственное тело. В целом любые диссоциативные изменения терпимы и недолговечны. Многие пациенты сообщают, что они рассасываются примерно через 45 минут. Наряду с изменениями восприятия они заметны во время первой инфузии и, как правило, быстро заканчиваются после этого начального сеанса.Фактически, пациенты часто описывают чувство ясности, когда тяжесть депрессии снимается в течение нескольких часов после сеанса лечения. У них улучшились функциональные возможности как на когнитивном, так и на физическом уровне.

Временный характер побочных эффектов

Вышеуказанные побочные эффекты были зарегистрированы как временные и легкие. Они временные и постепенно уменьшаются по мере того, как пациент продолжает терапию. Очень редко пациент решает прекратить лечение из-за любого из этих побочных эффектов.Обратите внимание, что назальный спрей эскетамин имеет тенденцию вызывать те же побочные эффекты. Единственная разница здесь заключается в том, что интенсивность этих эффектов различается, а также их время из-за способа доставки (назальный спрей против внутривенного).

Не вызывает привыкания

Поскольку кетамин известен как наркотик для вечеринок, люди опасаются его, опасаясь, что он вызывает привыкание. Исследования показали, что это не так при приеме более низких доз, как при внутривенной инфузии кетамина. Например, доза, необходимая для лечения депрессии, намного ниже, чем доза, используемая для анестезии.Кроме того, лекарство вводится врачом в клинике или больнице, поэтому вероятность злоупотребления психоактивными веществами отсутствует. При этом кетамин обладает вызывающими привыкание свойствами, аналогичными опиоидам. Таким образом, пациенты должны учитывать это при сопоставлении рисков и преимуществ. Пациенты, которые в анамнезе злоупотребляли психоактивными веществами, будь то наркотики или алкоголь, должны обсудить это со своим врачом перед началом терапии кетамином.

Долгосрочные побочные эффекты

Пациенты, которым требуются частые сеансы лечения, а также длительное лечение кетамином от депрессии, могут испытывать дополнительные побочные эффекты.Здесь снова необходимы дополнительные исследования, чтобы лучше документировать долгосрочные побочные эффекты. Из-за этого многие специалисты по психическому здоровью советуют с осторожностью назначать вливание кетамина внутривенно. Хотя он действительно быстро уменьшает симптомы депрессии, существует вероятность неблагоприятных последствий, особенно после длительного использования. Один из недостатков кетаминовой терапии заключается в том, что опыт пациентов с бустом начинает исчезать примерно через семь-десять дней после лечения. В результате пациенты, которые считают это эффективным, обычно нуждаются в регулярных инфузиях в течение определенного периода времени, чтобы сохранить положительный эффект.

Стоимость инфузии кетамина внутривенно

Несмотря на положительные результаты, полученные пациентами, кетамин обычно не покрывается медицинским страхованием, потому что форма для внутривенного введения не одобрена FDA для лечения депрессии. Как правило, лечение стоит от 350 до 650 долларов за сеанс в зависимости от учреждения. В то время как некоторые страховые компании изучают и даже покрывают лечение, многим еще предстоит это рассмотреть. Те, кто получает пользу от терапии, надеются увидеть это изменение в ближайшем будущем.

Ежегодно более 13 миллионов американцев страдают от большой депрессии. Из тех, кто обращается за терапией, до 40% не улучшится или полностью не выздоровеет с помощью стандартных антидепрессантов. Неудачная терапия подвергает их риску других угроз здоровью, включая злоупотребление наркотиками, алкоголем и самоубийство. Внутривенная инфузионная терапия кетамином дает тем, кто страдает устойчивой к лечению депрессией и другими расстройствами настроения, надежду на успешное лечение и более удовлетворительную и здоровую жизнь.