Как влияют антидепрессанты на потенцию: 7 основных причин, приводящих к импотенции

Содержание

7 основных причин, приводящих к импотенции

Нормальная потенция обеспечивается гармоничной работой всего организма: не только тела, но и психики.

Современный ритм жизни не способствует идеальному здоровью. Стремительная урбанизация, ухудшение экологии, повышение среднего возраста населения нашей планеты – все это может стать негативными факторами для мужского здоровья.

Но решение всегда есть: простые правила здорового образа жизни помогут поддерживать нормальную потенцию!

Пребывание на свежем воздухе, регулярная физическая активность (будь то командные игры, велопробеги или просто прогулки с собакой), сбалансированное полноценное питание с достаточным количеством клетчатки и белка – все это поможет сохранить мужское здоровье до преклонного возраста.

1. Депрессия и стресс

Усталость и негативные эмоции – также возможные причины импотенции у мужчин в 40 лет, когда приходится искать разумный баланс между карьерой, детьми и личной жизнью.

А это совсем не просто…

Возможные причины импотенции у мужчин в молодом возрасте – психологические. Даже однократная неудача в постели может повлечь за собой страх вновь оказаться не на высоте, пессимистичные мысли. Стоит отложить секс до того момента, когда мужчина будет чувствовать себя отдохнувшим и полным сил.

Депрессия – еще одна причина нарушения потенции². При этом проблемы с эрекцией возникают как на фоне самого депрессивного состояния, так и ввиду приема антидепрессантов.

✓ Назначая антидепрессанты, врач всегда предупреждает о возможном симптоме – снижении либидо.

После лечения потенция полностью восстанавливается. Лечение у психотерапевта помогает преодолеть депрессию и восстановить потенцию. Помощью в борьбе со стрессом может стать любимое дело – работа или хобби. Физическая активность, прогулки на свежем воздухе также способствуют улучшению самочувствия.

2. Болезни сердца и сосудов

Атеросклероз – появление атеросклеротических бляшек в сосудах, которое связывают с возрастными изменениями в организме, курением, повышенным уровнем холестерина в крови.

Атеросклероз также может вызывать ухудшение кровотока в пенисе и стать поводом снижения потенции.

✓ Причины импотенции у мужчин после 50 так или иначе связаны с атеросклерозом в 40 % случаев².

Профилактика атеросклероза поможет предотвратить проблемы с эрекцией в будущем³. Для этого необходимо придерживаться здорового образа жизни, отказаться от курения и сделать выбор в пользу сбалансированного питания, а также проходить периодические осмотры у врача.

3. Сахарный диабет

Нарушения потенции встречаются у диабетиков в 3 раза чаще, чем у людей, которые имеют нормальный уровень глюкозы в крови².

Это связано с тем, что при сахарном диабете развиваются негативные изменения сосудов и ухудшается кровообращение. Сахарный диабет – возможная причина ранней импотенции.

Достаточная физическая активность и регулярное посещение врача помогут избежать эректильной дисфункции при данном заболевании или своевременно выявить ее. При этом врач назначает лечение и диету: данные меры помогают поддерживать нормальный уровень сахара в крови.

4. Артериальная гипертония

Повышенное давление вызывает ухудшение кровообращения. Медленно, но неуклонно нарастают изменения в сосудах, которые вызывают нарушения потенции.

Таблетки от повышенного давления также могут ухудшить эрекцию. Однако эту проблему легко устранить: достаточно обратиться к врачу, который поможет подобрать препараты, не оказывающие отрицательного влияния на «мужскую силу».

5. Курение

Курение провоцирует развитие атеросклероза сосудов

Это может приводить к нарушению кровообращения и ухудшению эрекции.

✓ Вредная привычка может стоить уверенности в себе, поэтому лучше отказаться от нее как можно скорее!

6. Малоподвижный образ жизни

Умеренные физические нагрузки могут способствовать улучшению общего самочувствия:

настраивать на позитивный лад,
поддерживать хорошее настроение,
стимулировать работу сердечно-сосудистой системы⁴.

Все это, пожалуй, оказывает весьма позитивное влияние и на потенцию. Поэтому так важно избегать гиподинамии для профилактики мужской импотенции.

7. Возраст

Чем старше мужчина, тем более вероятно появление проблем с потенцией^1,2.

Это связано со снижением уровня мужского гормона тестостерона, развитием атеросклероза сосудов, уменьшением эластичности сосудистой стенки и другими факторами. Однако средний или даже преклонный возраст – это не повод для прекращения сексуальной активности.

✓ Люди, которые сумели сберечь свое здоровье, имеют все шансы не испытывать проблем с потенцией даже в 80 лет²!

Комплексный подход к хорошему самочувствию – это следование правилам здорового образа жизни:

регулярные посильные физические нагрузки,
здоровое питание,
отсутствие серьезных стрессов,
позитивный настрой.

Все это может способствовать сохранению хорошей потенции.

Что еще можно сделать для улучшения потенции?

Препараты ингибиторов ФДЭ — также могут стать эффективным способом решения проблем с потенцией⁵.

Оптимального результата в ряде случаев возможно достигнуть при приеме рекомендованной врачом дозы не менее чем за 30 — 60 минут до полового акта. Препарат действует при условии сексуальной стимуляции. Он помогает восстановить мужскую силу и вернуть веру в себя.

При возникновении проблем в любом случае необходимо обратиться к врачу!

Список литературы

Гориловский Л.М., Лахно Д.А. Эректильная дисфункция // РМЖ. 2005. №10. С. 653
Оригинальная статья опубликована на сайте РМЖ (Русский медицинский журнал):
http://www.rmj.ru/articles/obshchie-stati/Erektilynaya_disfunkciya/#ixzz4bwv2c6qX
А.Л. Верткин, Д.Ю. Пушкарь, А.В. Тополянский, А.С. Сегал, «Эректильная дисфункция», медицинский научно-практический журнал «Лечащий врач», #07/03.
https://www.lvrach.ru/2003/07/4530520/
Официальный сайт ВОЗ. «Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний.» Женева, 2007 г.
http://www.who.int/publications/list/PocketGL_Russian.pdf?ua=1
Официальный сайт ВОЗ. «10 фактов о физической активности».

http://www.who.int/features/factfiles/physical_activity/facts/ru/index1.html
А.Г. Мартов, Д.В. Ергаков, «Силденафил в современной урологической практике»// ЭФФЕКТИВНАЯ ФАРМАКОТЕРАПИЯ. Урология и нефрология. №2 (15)/2014
http://umedp.ru/articles/sildenafil_v_sovremennoy_urologicheskoy_praktike.html

Создано экспертами по заказу ООО «КРКА ФАРМА»

Антидепрессанты, не влияющие на потенцию

Депрессия — это тяжелое состояние организма, в которое он погружается настолько глубоко, что порой вывести человека из него и восстановить психоэмоциональное равновесие удается лишь за несколько месяцев. Нередко врачи прописывают таким пациентам так называемые антидепрессанты. Эти лекарства влияют на уровень нейромедиаторов — серотонина, дофамина, а также прочих веществ, стабилизация которых позволяет нормализовать психоэмоциональное состояние и подавить депрессивный эффект.

При этом многих волнует вопрос, влияет ли успокоительное на потенцию мужчин. Это вполне обоснованно, ведь в случае малейшего психоэмоционального напряжения у человека может пропадать влечение ко второй половине — или половая дисфункция. В этой статье мы разберем, насколько безопасно принимать антидепрессанты и каким образом они могут влиять на потенцию мужчины.

Влияет ли валерьянка на потенцию

Антидепрессанты и потенция у мужчин действительно взаимосвязаны между собой. Именно поэтому в случае проявления малейших признаков депрессии (включая снижение аппетита, сексуальной энергии, чрезмерную вспыльчивость) стоит незамедлительно обратиться к врачу. Но, к сожалению, практика показывает, что в нашей стране, в большинстве таких случаев, люди пытаются справиться своими силами. И одним издавна известным средством для восстановления психоэмоционального состояния является “валерьянка” (валериана). Этот натуральный препарат изготавливается на основе эфирных масел целебного растения (для производства используется корневая часть).

Выпускается как в виде таблеток, так и в форме капель.

Препарат оказывает комплексное воздействие на все системы организма, способствуя снижению возбудимости и расширяя сосуды, таким образом позволяя организму успокоиться и восстановиться. Примечательно, что средство практически не имеет противопоказаний и побочных эффектов. Поэтому если вы выбираете валерьянку, желая исключить серьезные антидепрессанты, импотенция ваша не будет под угрозой. Такого мнения придерживается большая часть современных специалистов, которые в ходе многократных исследований установили, что целебное растение не оказывает отрицательного воздействия на сексуальную функцию мужчины.

Изредка наблюдаются лишь редкие побочные симптомы в виде повышенной сонливости, из-за чего качество сексуальной жизни может несколько снизиться. Однако подобные проблемы характерны только тем людям, которые в течение длительного времени принимали валериану, — и именно на этом основаны мифы о том, что эта трава способна привести к снижению либидо.

На самом же деле, валериану считают одним из самых безопасных лекарственных средств, позволяющих справиться со сложным психоэмоциональным состоянием.

Стоит помнить, что если не соблюдать рекомендуемую дозировку данного лекарственного средства, то в организме действительно может произойти сбой. Из-за накопления чрезмерного количества алкалоидов, мужчина, напротив, может стать более раздражительным, по сравнению с состоянием до приема препарата. Поэтому, в любом случае, лучше проконсультироваться у профильного специалиста и следовать его рекомендациям.

Импотенция на фоне приема антидепрессантов

Специалисты до сих пор не разобрались в причинах возникновения побочных эффектов в виде сексуальной дисфункции после приема антидепрессантов. Исследования в этом направлении продолжаются как на лабораторном, так и на клиническом уровне. Сексологи утверждают, что мужская потенция представляет собой комплексную систему, на которую воздействуют как психологические, так и физиологические факторы.

В частности, серотонин, как и его нейромедиаторы, оказывают непосредственную роль на потенцию, уровень возбудимости, возможность пролонгации полового акта и достижение оргазма. Именно поэтому в ходе приема антидепрессанта в организме может начаться сбой, который приведет к первым проявлениям дисфункции.

Стоит понимать, что разные группы антидепрессантов по-разному действуют на организм, в частности, на сексуальную функцию. Самыми безопасными, в соответствии с итогами последних исследований, являются лекарственные средства, основанные на группе миртазапина и вальдоксана. Именно поэтому, в случае приема антидепрессантов, необходимо внимательно следить за состоянием здоровья. И если вы заметили проявления признаков дисфункции — немедленно отправляйтесь к врачу. Хоть влияние успокоительных на потенцию до сих пор не доказано, специалист после проведения ряда анализов сможет скорректировать лечение депрессии так, чтобы не вредить остальным важным функциям организма.

Как восстановить потенцию после антидепрессантов

Решить эту проблему самостоятельно малореально, так как она требует полного изучения клинической картины конкретного пациента. Поэтому если вы заметили, что после приема седативного препарата ваше либидо снизилось либо же появились симптомы импотенции, — необходимо немедленно обратиться к сексологу или андрологу.

Также стоит помнить, что сочетание ряда препаратов может воздействовать на сексуальную жизнь мужчин. К примеру, недопустимо сочетать дженерики “Виагры”, антидепрессанты и другие стимулирующие препараты. На фоне этого могут начаться серьезные сбои в организме, справиться с которыми будет достаточно сложно. Любой антидепрессант должен выписываться профильным специалистом. Самолечение в данном случае чревато серьезными проблемами со здоровьем.

FAQ

Влияют ли антидепрессанты на потенцию?

Купирование депрессии и чрезмерной тревожности в запущенной форме требует применения специальных сильнодействующих препаратов. Однако практика показывает, что в некоторых случаях лечение антидепрессантами пагубно сказывается на сексуальной силе мужчины. Точная взаимосвязь между этими двумя факторами до сих пор точно не установлена, однако медики не исключают, что прием релаксантов может усугубить импотенцию. Именно поэтому так важно начинать лечение депрессии не с изучения форумов, а с визита к профильному специалисту: ведь только правильно составленная медикаментозная терапия позволит укрепить здоровье, стабилизировать психоэмоциональное состояние, не нарушая при этом функционирование сексуальной системы.

Если же врач вам выписал антидепрессант и вы заметили, что появились первые признаки импотенции, — не стоит держать это в секрете. Отправляйтесь к врачу и расскажите о реакции организма на лечение. Достаточно будет лишь скорректировать терапию, чтобы препараты не вызывали побочных эффектов.

Как антидепрессанты влияют на сексуальную жизнь

Побочные эффекты в сексуальной сфере при терапии антидепрессантами появляются на 1-3 неделе лечения, тогда как польза от самих антидепрессантов проявляется не ранее, чем через 2-4 недели приема лекарств, рассказал психотерапевт Сергей Кистенев.

Читайте также: Какие лекарства вызывают депрессию

Это может стать причиной отказа от терапии из-за впечатления, что от такого лечения больше вреда, чем пользы. Наиболее вероятной причиной сексуальной дисфункции является изменения нейротрансмиттеров (особенно серотонина).

Депрессия тоже негативно влияет на сексуальную жизнь

О чем важно помнить

Депрессия является значимым фактором риска развития сексуальной дисфункции. Крайне важно оценивать сексуальную функцию пациента до и после начала приема антидепрессантов. Это поможет определить, относится ли беспокойство о сексуальной функции к депрессии или к побочным эффектам антидепрессантов, или к тому и другому. Здесь поможет простейший вопрос: «есть ли у вас жалобы на сексуальное здоровье?» и его следует задавать во время каждого обращения пациента.

Что делать?

Идентификация области сексуальной дисфункции (снижение полового влечения, снижение сексуального возбуждения, отсутствие оргазма). Оценить степень тяжести симптома, исходя из личной оценки пациента. Очень важно не фиксироваться на проблеме. Возможно, понадобится консультация сексолога, но пациент сам должен принять решение в ее необходимости.

Поведенческая и фармакологическая коррекция, работа с сексологом. А также физические упражнения, составление графика сексуальной активности и адаптация дозы препарата.

Наука не стоит на месте. Понимая важность снижения либидо для некоторых групп пациентов, ученые создали антидепрессанты, которые минимально влияют на либидо, а, по некоторым данным, даже повышают его.

Больше новостей, касающихся лечения, медицины, питания, здорового образа жизни и многое другое – читайте в разделе Здоровье.

Почему опасно принимать антидепрессанты без рецепта

Что такое депрессия

Если вы чувствуете себя печальным или угнетённым, это не обязательно депрессия. Депрессия — это тяжёлое расстройство эмоциональной сферы, возникающее преимущественно из-за внутренних причин, а не внешних факторов.

Этот серьёзный диагноз ставится по наличию следующих критериев ^:

ухудшение настроения;
снижение удовольствия от тех занятий, которые раньше нравились;
повышенная утомляемость (усталость накатывает уже после недолгой прогулки или выполнения несложных дел).

Причём все эти симптомы должны наблюдаться большую часть дня и длиться не меньше двух недель. Они не исчезнут, если вдруг случилось какое-то радостное событие, например, человека повысили в должности или ему подарили давно желаемую вещь.

Должно быть и несколько дополнительных признаков из перечисленных:

невозможность сосредоточиться на выполняемой работе;
неуверенность в себе;
ощущение, что человек сам виноват в своей болезни;
человек перестаёт видеть в будущем «просвет»;
затруднение засыпания, бессонница, тяжёлое пробуждение;
ухудшение аппетита;
желание нанести вред своему телу.

Оценивать эти симптомы и ставить диагноз может только врач — психотерапевт или психиатр. Это объясняется тремя причинами.

Во-первых, есть различные расстройства, которые очень похожи на депрессию, но ею не являются. Это, например, биполярное расстройство, шизофрения, деменция. Лечатся они, соответственно, по-другому ^.

Во-вторых, иногда депрессию вызывают заболевания внутренних органов, например сердца или эндокринной системы. При этом мозг будет получать меньше кислорода, и ему придётся «отключить» или ослабить не самые важные функции. В частности, настроение. Такая депрессия называется соматогенной ^{, и она не пройдёт, пока не будет начато лечение основного заболевания.}

Наконец, существуют атипичные ^{формы депрессии. Они проявляются другими симптомами, например повышением аппетита, сильной сонливостью. Это требует особого подхода в лечении.}

Как работают антидепрессанты

За эмоции в нашем организме отвечают особые химические вещества, которые называют нейромедиаторами. Это:

норадреналин — гормон, выделение которого формирует чувство тревоги, также он отвечает за бодрствование и адаптацию в окружающем мире;
серотонин — гормон, формирующий ощущение счастья или удовольствия, контролирующий также тревогу, агрессивность, засыпание, половое поведение;
дофамин — гормон, вызывающий ощущение бурной радости в ответ на вознаграждение или поощрение;
окситоцин — гормон, который формирует ощущения доверия, спокойствия, снижает тревожность и страхи;
мелатонин — гормон, регулирующий суточный ритм человека;
гамма-аминомасляная кислота — нейромедиатор с седативным эффектом;
пролактин — гормон, который отвечает за выработку грудного молока и возможность получить оргазм у мужчин и женщин;
другие нейромедиаторы.

Многие из них являются гормонами и оказывают влияние не только на настроение, но и на работу всего организма: функционирование половых желёз, изменение артериального давления, активацию или замедление работы сердца. Другие, например гамма-аминомасляная ^{кислота и фенилэтиламин ^{, имеют негормональную природу и управляют только эмоциями.}}

Большинство препаратов, которые относятся к группе антидепрессантов ^{, работают только с первыми тремя перечисленными молекулами: норадреналином, серотонином и дофамином. Действуют медикаменты там, где встречаются отростки двух нервных клеток (это называется нервным синапсом). Один отросток выделяет нейромедиатор, тот поступает в пространство между клетками и там воздействует на отросток другой нервной клетки.}

Отростки нервных клеток взаимодействуют с разными веществами. Но в одну единицу времени могут работать или те медиаторы, которые вызывают ощущение радости, или те, которые приводят к угнетённому настроению. Два сразу включаться не могут.

Чтобы оказать свой эффект, как правило, антидепрессанты идут одним из трёх основных путей:

Блокируют фермент моноаминооксидазу (МАО) ^{, разрушающий нейромедиаторы. В результате серотонин, норадреналин и дофамин воздействуют на нейроны больше времени, чем это происходило раньше. Препараты, воздействующие на МАО, могут угнетать её необратимо или обратимо.}
Не дают нейронам, которые уже выделили норадреналин, дофамин или серотонин, захватить эти молекулы обратно (препараты называются ингибиторами, или блокаторами обратного захвата). В результате нервные клетки, которые должны получить нейромедиаторы, дольше взаимодействуют с этими гормонами радости и удовольствия. Тогда, если поддерживать постоянную концентрацию антидепрессанта в организме (то есть принимать его так, как назначено врачом), на возвращение в предыдущее состояние у нейронов не будет времени. Человек перестанет испытывать такое угнетённое настроение, как ранее.
Увеличивают выделение или норадреналина и серотонина, или только серотонина из нужных нейронов. В результате к нейронам поступает больше гормонов счастья, и состояние депрессии отступает.

Отдельную группу антидепрессантов формируют препараты, которые воздействуют на нейроны, вырабатывающие мелатонин ^{— гормон сна. Снижение его выработки вызывает сезонную депрессию. Кроме повышения выработки гормона мелатонина, они усиливают выделение дофамина и норадреналина, блокируют один из типов рецепторов, воспринимающих серотонин. Больше гормонов удовольствия и счастья — и в мозге не останется места для вызывающих депрессию молекул.}

К группе антидепрессантов относятся также препараты на основе экстракта зверобоя. Они способны ^{подавлять обратный захват всех трёх нейромедиаторов: дофамина, серотонина и норадреналина. К антидепрессантам относятся также средства на основе метионина ^{— аминокислоты, которая принимает участие в синтезе адреналина.}}

Мифы об антидепрессантах и их разоблачение

Часто люди боятся принимать антидепрессанты из-за надуманных побочных эффектов. Разберём популярные заблуждения.

Антидепрессанты не помогают решать проблемы, а только заставляют забыть о них

Препараты не влияют ^{на память. К тому же, когда человек в депрессии, у него искажено восприятие своих проблем и мало энергии для их решения. Назначение антидепрессантов часто помогает лучше разобраться с текущими задачами за счёт сохранения нужной человеку мыслительной энергии.}

Из-за антидепрессантов можно набрать вес

Некоторые препараты действительно могут способствовать увеличению веса ^{, но также есть лекарства, которые, снижая аппетит, содействуют похудению. Это флуоксетин, сертралин, эсциталопрам.}

Если человека беспокоит проблема веса, нужно сказать об этом врачу, назначающему антидепрессанты.

Препараты придётся применять всю жизнь

В среднем антидепрессанты принимают 6–9 ^{месяцев, иногда дольше. За это время симптомы депрессии проходят. Однако более чем у 20% ^{больных признаки депрессии со временем проявляются вновь.}}

Антидепрессанты влияют на потенцию

Это не так. Некоторые лекарственные средства оказывают влияние на половую жизнь. Но они только снижают либидо ^{, не влияя на потенцию или способность получить оргазм. В некоторых случаях (например, если до депрессии человек был очень активным в сексуальном отношении) это может даже улучшить сексуальные взаимоотношения.}

Чем антидепрессанты могут навредить на самом деле

Согласно приказу ^{Минздрава РФ №403н «Об утверждении правил отпуска лекарственных препаратов», все антидепрессанты отпускаются по рецепту. Многие всё-таки находят способы купить такие лекарства без назначения врача, не учитывая, что это далеко не безвредные препараты. Они вмешиваются в естественный баланс нейромедиаторов, большая часть которых, как мы говорили, — гормоны, то есть вещества, работающие не только с мозгом, но и с разными внутренними органами.}

Основные побочные эффекты ^{антидепрессантов:}

Влияние на сердечно-сосудистую систему. Это учащение сердцебиения, снижение артериального давления при резком вставании с кровати, обмороки, одышка.
Изменения работы эндокринной системы. Некоторые антидепрессанты могут вызвать повышение, реже — снижение уровня сахара в крови. Может также появиться выделение молока из молочных желёз у некормящих женщин.
Ухудшение работы пищеварительной системы. Отдельные антидепрессанты могут вызывать тошноту, рвоту, ухудшение аппетита, боли в животе, нарушение вкуса, потемнение языка.
Нарушение работы нервной системы: бессонница или сонливость, головокружение, дрожь (тремор).
Другие побочные эффекты: увеличение размера грудных желёз (у мужчин и женщин), выпадение волос, увеличение лимфатических узлов, увеличение веса (масса тела растёт, если принимать препарат более года), кровоизлияния в кожу или слизистые оболочки.

Приём препаратов от депрессии должен быть чётко обоснован ещё и потому, что эти медикаменты имеют «тонкую настройку». Они сложно сочетаются с другими лекарствами, и их вообще нельзя принимать с алкоголем (а курс лечения длится как минимум 6 месяцев). Мало того, антидепрессанты «не разрешают» употреблять отдельные продукты.

Например, при приёме ингибиторов моноаминоксидазы нельзя есть пищу, в которой содержатся аминокислоты тирамин ^{или тирозин. Это сыры, копчёности, молочные продукты, мясные бульоны, бобовые, свёкла и квашеная капуста, колбасы и сардельки, печень животных или птиц. Если человек, принимающий пиразидол, моклобемид или другие ингибиторы МАО, употребит такие продукты, у него может развиться тираминовый синдром. Это резкое повышение артериального давления вместе с сильной головной болью, а иногда и другими симптомами:}

сильным покраснением головы и лица;
интенсивной болью в сердце;
нарушением сердечного ритма;
светобоязнью;
головокружением;
судорогами.

Если принять ингибитор МАО и препарат, блокирующий обратный захват одного или нескольких нейромедиаторов, также развиваются тяжёлые побочные реакции:

повышение температуры;
тошнота или рвота;
головокружение;
судороги, вплоть до вызывающих остановку дыхания.

Что делать, если вы заметили у себя признаки депрессии

Депрессия — то, что причиняет сильнейшие эмоциональные и физические страдания, снижает качество жизни человека и может приводить к инвалидности, так как человек больше не находит моральных сил работать и даже ухаживать за собой. Если это болезнь, а не временное ухудшение настроения, то чуть позже могут появиться и суицидальные мысли. Депрессию нужно лечить.

Терапию должен назначать специалист — психиатр или психотерапевт. Совсем не обязательно врач начнёт лечение с назначения ^{антидепрессантов. В лёгких и умеренных случаях, особенно у детей и подростков, может быть вполне достаточно психотерапии, приёма препаратов магния, увеличения физической активности.}

Самолечением заниматься однозначно не стоит. Вы не сможете объективно оценить, какие препараты нужны именно вам, и увеличите риск развития побочных эффектов.

✔ антидепрессанты влияние на потенцию у мужчин

Ключевые слова: лечение потенции у мужчин лекарственные препараты цена, купить антидепрессанты влияние на потенцию у мужчин, лечение потенции у мужчин лекарственные препараты.

средства повышения потенции народные рецепты, питерские таблетки для повышения потенции, эронестил купить в Белово, лучшие препараты для поднятия потенции, какое вино повышает потенцию у мужчин

Описание

Мне недавно исполнилось 52, и у меня начались проблемы с мужской силой? я очень испугался, ведь я еще не старик. Начал пробовать средства, которые могли мне помочь. Пока от одного знакомого врача не услышал про препарат эронестил. Я сначала скептически отнесся, но делать было нечего. Рискнул и попробовал, в сочетании с таким препаратом, как тадалафил-сз. К моему удивлению мое состояние стало улучшаться. Формула Эронестила включает в себя растительные компоненты и вещества, полученные из природного сырья в результате использования современных биотехнологий. В содержании средства нет ГМО-продуктов, синтетических и химических соединений. Принимая таблетки, мужчина защищает своё здоровье и не рискует потерять сексуальный потенциал.

Официальный сайт антидепрессанты влияние на потенцию у мужчин

Состав

Описание негативного влияния антидепрессантов на потенцию, в чем причины, дозировка, побочные эффекты. Мужчинам, испытывающим проблемы с эректильной функцией необходимо быть острожными в приеме некоторых медикаментов. Согласно исследованиям в области медицины действие. Антидепрессанты и либидо, как влияет терапия на половую силу. Основное влияние оказывается на деятельность головного мозга. По этой причине мужчина должен предупредить своего полового партнера. Антидепрессанты оказывают на организм выраженное психотропное воздействие. Применяются для лечения депрессии, влияя на уровень серотонина и дофамина. Именно этими препаратами лечатся душевные болезни и их последствия. Кроме положительных эффектов, антидепрессанты имеют некоторые. Антидепрессанты и их влияние на потенцию. У некоторых мужчин антидепрессанты способствуют улучшению эрекции. Антидепрессанты – это лекарственные препараты, которые оказывают на организм человека выраженное психотропное действие. Медикаментозные средства. Антидепрессанты для повышения потенции. Антидепрессанты и их влияние на потенцию. Как вы уже знаете, многие. Антидепрессанты и потенция, совместимы ли эти два понятия? Каким образом препараты влияют на потенцию мужчин, и стоит ли их пить вовсе? Способны ли они повысить потенцию, либо. Антидепрессанты влияющие на потенцию. Интимная жизнь при лечении депрессии. Действительно ли оказывает Конкор влияние на потенцию у мужчин? Можно ли как-то избежать этого или хотя бы минимизировать побочное действие? Попробуем разобраться. Продукты распада лекарства выводятся. В частности, антидепрессанты оказывают негативное влияние на потенцию. Антидепрессанты влияют и на мужчин и женщин!. Для того чтобы минимизировать негативное влияние антидепрессантов на организм, их. Антидепрессанты и потенция, совместимы ли эти два понятия? Каким образом препараты влияют на потенцию мужчин, и стоит ли их пить вовсе? Способны ли они повысить потенцию, либо наоборот, провоцируют ее снижение? У некоторых мужчин антидепрессанты способствуют улучшению эрекции. Несмотря на то, что иногда антидепрессанты способствуют повышению потенции, все же не следует ими увлекаться, ведь в большинстве своем они вызывают.

Эффект от применения

Приниципиальное отличие от аналогов Эронестила заключается в том, что этот препарат воздействует на причину заболевания, а не только временно подавляет его проявления. Благодаря этому происходит избавление как от острых, так и хронических его форм. Помимо этого, аптечные средства в большинстве содержат антибиотики, которые вызывают привыкание и в последующем их применение уже будет неэффективным. Внутренний состав не имеет противопоказаний и может быть рекомендован даже мужчинам в возрасте от 70 до 90 лет. Многие врачи назначают средство как аналог гормонозаместительной терапии на основе природных трав и растений. Кроме того, Eronestil значительно дешевле, чем искусственные гормоны. Нужно помнить, что фито-комплекс часто подделывают и продают по дешевой цене в интернете. Оформлять оригинальный и проверенный препарат мы рекомендуем только через один официальный сайт.

Мнение специалиста

Это уникальное средство в короткий срок усиливает половое влечение, нормализует эрекцию и избавляет от эректильной дисфункции. Его рекомендуют лучшие специалисты в области сексопатологии и урологии, ему доверяют свое здоровье представители сильной половины человечества.

Совместимы ли простатит и потенция ? Может ли мужчина продолжать вести полноценную половую жизнь, если у него обнаружили это воспалительное заболевание? Ответ на эти вопросы отрицательный. Чтобы понять. Влияние простатита на потенцию, эрекцию и либидо мужчины. Как восстановить потенцию после лечения — медикаменты, физиопроцедуры, диета. Медикаментозное лечение простатита и импотенции. Медикаментозная терапия — основной способ снижения негативного влияния простатита на потенцию мужчины. Пациентам с этим серьезным заболеванием назначаются препараты. Как взаимосвязаны простатит и потенция мужчин, до, во время и после лечения, влияние воспаления предстательной железы на эректильную функцию, что делать. Поэтому влияние простатита на потенцию негативное, заболевание сказывается на половом здоровье мужчины. Потенция снижается, но не исчезает полностью. Это может повлиять на эмоциональное состояние человека. В некоторых. Сегодня воспаление предстательной железы все чаще встречается у молодых мужчин в возрасте от 20 до 45 лет. Восстановление потенции после простатита. Как простатит влияет на потенцию и эрекцию у мужчин. В медицинской науке и практике не сложилось единого мнения касаемо того, каково влияние простатита на потенцию. Одни врачи. Как простатит влияет на потенцию? Влияние простатита на потенцию. На что влияет простата у мужчин? Медики подтверждают. Простатит и потенция – деликатные темы, с которыми у мужчин после тридцати лет часто возникают проблемы. Простата воспаляется.

Назначение

Стоит ли принимать Эронестил для потенции и для эрекции? Мужчины в возрасте старше 30 лет сталкиваются с проблемами в мочеполовой системе. На приеме у уролога часто можно слышать жалобы, что болит, ноет, отекает, не встает. Нарушаются сексуальные функции, а на фоне этого появляются проблемы в семье и в отношениях. Дальше становится только хуже: усталость, депрессии, измены, разводы. Чтобы поддержать эрекцию, мужчины покупают сиалисы, дженерики и тадафил. Но подобные препараты влияют на работу сердца (вплоть до остановки в самый неожиданный момент). Чем выделяется препарат на фоне аналогов?

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа антидепрессанты влияние на потенцию у мужчин. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

антидепрессанты влияние на потенцию у мужчин. лучшие таблетки для повышения потенции у мужчин. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Официальный сайт антидепрессанты влияние на потенцию у мужчин

✔ Купить-антидепрессанты влияние на потенцию у мужчин можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

Состав не продается ни в аптеке, ни в розничном магазине, ни на рынке. Продукция просто недоступна, поскольку пока что не поставляется в официальные продуктовые и фармацевтические сети. Но есть возможность оформить заказ через сайт производителя. Нужно будет просто оставить заявку с указанием имени и номера мобильного телефона. Дальше с вами свяжется специалист. Сейчас цена на Эронестил снижена. Но дополнительно представитель компании может предложить скидку и доставку. Чтобы узнать более подробно, оставьте заявку.

Для того чтобы купить качественное и действительно эффективное средство необходимо посетить официальный сайт производителя и оформить заявку на приобретения капсул. После чего менеджер свяжется с покупателем для уточнения всей необходимой информации. Также есть возможность купить средство по выгодной цене, благодаря часто проводимым акциям.

Пароксетин в сравнении с другими антидепрессантами при депрессии

Большая депрессия — это тяжелое психическое заболевание, характеризующееся постоянным и инертным подавленным настроением, потерей всех интересов и удовольствий, как правило, сопровождается целым рядом симптомов, таких, как изменение аппетита, нарушение сна, усталость, снижение работоспособности, снижение концентрации внимания, неадекватное чувство вины и болезненные мысли о смерти. Хотя лекарства и психологические методы лечения являются эффективными при большой депрессии, антидепрессанты остаются основой лечения депрессий от умеренной до тяжелой степени. Однако, прямые сравнения таких лекарств обеспечивают противоречивые результаты относительно их эффективности.

Этот обзор исследований о влиянии антидепрессанта под названием пароксетин был проведен с целью пролить свет на область медикаментозного лечения депрессии. В сентябре 2012 года мы провели обширный поиск всех пригодных исследований (рандомизированных контролируемых испытаний), которые были завершенными, и сравнивали пароксетин с другими антидепрессантами для лечения людей, страдающих депрессией.В этот обзор было включено сто пятнадцать исследований, в общей сложности 26 134 человек. Мы сгруппировали исследования согласно классу препарата, с которыми они сравнили пароксетин; затем анализировали объединенные результаты этих групп исследований.

По первичному исходу (число людей, которые поддались лечению) пароксетин был более эффективен, чем ребоксетин, но менее эффективен, чем миртазапин (на ранней стадии: от одной до четырех недель наблюдения) и по всей вероятности, чем циталопрам (в конечной точке: последующие шесть недель). Существовали некоторые доказательства того, что пароксетин переносится хуже, чем агомелатин и зверобой, так как пациенты, принимавшие пароксетин, испытали, по меньшей мере, некоторые побочные эффекты (хотя этот вывод в отношении зверобоя был основан только на одном исследовании).

В заключение, существуют некоторые, возможно, значимые, различия между пароксетином и другими антидепрессантами, но не может быть сделано каких-либо определенных выводов в связи с ограниченным числом исследований в каждом сравнении. Кроме того, большинство из включенных исследований были спонсированы фармацевтической промышленностью, что означает, что они могли потенциально переоценить эффект пароксетина. Таким образом, результаты этого обзора необходимо интерпретировать с осторожностью.

✔ как влияют антидепрессанты на потенцию мужчин

Ключевые теги: для повышения потенции у мужчин купить, заказать как влияют антидепрессанты на потенцию мужчин, эронестил купить в Ессентуках.

таблетки для потенции мужчин рейтинг цена качество, потенция у мужчин в 60 лет норма, реклама для потенции мужчин, повысить либидо у мужчин и потенцию препаратами, как давление влияет на потенцию мужчин

Принцип действия

Основное назначение Эронестил – борьба с простатитом, который возникает в каждого второго мужчины. Больше не нужно терпеть боли, которые со временем могут перерасти в более серьезную проблему для организма. В составе препарата содержатся только натуральные и полностью безопасные компоненты, положительно влияющие на мужское здоровье. Муж бы никогда не написал, но капсулы просто волшебные, поэтому не могу сдержаться. Хочу поделиться своей радостью со всем миром. Натуральный препарат выпили вместе с благоверным, а через полчаса оба были на седьмом небе от счастья. Давно такого секса не было! Пенис мужа как камень…

Официальный сайт как влияют антидепрессанты на потенцию мужчин

Состав

Какое влияние антидепрессанты оказывают на потенцию?. Механизм влияния медикаментов. Влияние антидепрессантов на потенцию может угнетать половую функцию, или, наоборот, избыточно активизировать (временно). Антидепрессанты и либидо, как влияет терапия на половую силу. Антидепрессанты и либидо взаимосвязаны. Перед началом лечения мужчина должен понимать, какие побочные явления могут возникнуть. Антидепрессанты – это медикаментозные средства, которые оказывают на организм выраженное психотропное воздействие. Фармацевтические препараты, применяемые с целью устранения признаков депрессии, влияют на уровень нейромедиаторов (серотонин и дофамин). Тяжелое расстройство психического здоровья. Какие негативные последствия ведет прием антидепрессанты на потенцию, эрекцию мужчины. Как влияют антидепрессанты на эрекцию. Антидепрессанты оказывают на организм выраженное психотропное воздействие. Применяются для лечения депрессии, влияя на уровень. Описание негативного влияния антидепрессантов на потенцию, в чем причины, дозировка, побочные эффекты. Влияют положительно на боевую готовность органа. Обычно это натуральные препараты для повышения потенции у мужчин растительного происхождения. Например, Kapikachhu, Трибестан. О решении проблемы — Антидепрессанты и эрекция. Страница 1 — Форум о мужском репродуктивном здоровье. Лечение простатита и повышение потенции — Форум. После лечения СИОЗС — антидепрессантами ухудшились показатели по гормоналке, к примеру, общий тестостерон упал в более чем в два раза, с 28 до 12. Антидепрессанты и потенция, совместимы ли эти два понятия? Каким образом препараты влияют на потенцию мужчин,. Способны ли они повысить потенцию, либо наоборот, провоцируют ее снижение? Как влияют антидепрессанты. У некоторых мужчин антидепрессанты способствуют улучшению эрекции. Несмотря на то, что иногда антидепрессанты способствуют повышению потенции, все же не следует ими увлекаться, ведь в большинстве своем они вызывают. Как влияют антидепрессанты на мужской организм?. Несмотря на огромный выбор антидепрессантов, все они в какой-то мере пагубно влияют на потенцию и эрекцию мужчин, поэтому принимать или не принимать лекарство, необходимо решать в индивидуальном порядке, сопоставив вероятный вред.

Эффект от применения

Не тратьте время на то, чтобы купить Эронестил в аптеках, таблетки отсутствуют в свободной продаже. Предлагаемые здесь лекарства от простатита имеют синтетические составы и временное действие. Так как средство пользуется большим спросом среди покупателей, появились мошеннические сайты, занимающиеся сбытом его подделок. Во избежание нанесения вреда здоровью, заказывайте препарат только в указанном месте. Последние несколько лет я рекомендую мужчинам для решения проблем с эрекцией комплекс Эронестил. Это уникальный по составу и действию препарат. Он помогает произвести действительно потрясающий эффект на женщину и в полной мере насладиться сексом мужчине. С появлением Эронестил, я стал без опасений назначать возбудитель своим пациентам ввиду его натурального состава и безопасного воздействия.

Мнение специалиста

Эронестил – таблетки от простатита, которые смогут повысить сексуальную выносливость и стимулировать выработку эндогенного тестостерона. Во время приема капсул происходит стимуляция работы органов малого таза, и полностью купируются урологические расстройства.

Самое лучшее средство — это Перуанская Мака НЕ вызывает привыкания. На сегодняшний день рынок предлагает множество средств для улучшения. Самое мощное средство для повышения потенции — это жевательные таблетки iГра. Мне помогает, жена наконец спокойна. Нравится0. Эффективны из не очень дорогих- Сиалис и Левитра, последняя хороша тем, что можно совмещать с алкоголем. Конечно лучше до таблеток не доводить дело Я пью мужские капли El Macho, отлично для потенции, даже когда сильно устаю, проблем нет никогда. Нравится0. Не нравится0. 39. малинка | 03.03.2015. Народные средства для повышения потенции: 1)Тем, кто хочет повысить свою мужскую силу, полезен печеный в кожуре картофель. Сам не молодею и проблемы начались случаться, вот в аптеке средство это приобрёл и выручают меня. Действие у таблеток пролонгированное, так что можно по полной насладиться. —, Когда проблема снижения потенции коснулась моего мужа, я сначала подумала, что он ко. К препаратам для потенции всегда относился с недоверием. Жена перерыла весь интернет в поиске средства для усиления потенции, много чего перепробовал, пока не испытал эффект Посох Али Платинум. Лечение простатита и повышение потенции — Форум. Народные средства. Хирургическое лечение простатита. Сейчас этот форум просматривают: нет зарегистрированных пользователей и 3 гостя. Лучшее средство для потенции у мужчин не обязательно будет иметь одни пятерки. Постарайся найти сайты, на котором выбранные таблетки имеют оценку ниже, чем 4,8 –даже самое качественное средство не может подходить всем подряд. У любых таблеток просто обязаны быть те, кто остался недоволен. Препараты для улучшения потенции – это одна из самых важных деталей, необходимых для полноценной интимной жизни в случае физиологических болезней или процесса старения. Обзор средств для улучшения потенции: какие сюрпризы можно ждать от Виагры, помогают ли БАДы улучшить эрекцию. Так что средства для лечения эректильной дисфункции, какими бы действенными ни были, в итоге могут привести в тупик. Проблему признать не стыдно, стыдно её не решать, надеясь. Прежде чем покупать средство для усиления потенции, узнайте мнение врачей. Лучшие препараты для потенции – мнение врачей. Денис, андролог: У Дапоксетина мало побочных эффектов, он эффективен, не вызывает привыкания – то есть является хорошим лекарством для лечения. Эффективные средства для повышения потенции мужчин в аптеках. Найти лучшее средство для повышения потенции мужчин в аптеках непросто, учитывая, что оно должно влиять на причину развития проблемы и устранять ее последствия. Понятно, для каждого пациента, страдающего сексуальными.

Назначение

Нарушение потенции провоцирует неуверенность в собственных силах, приводит к снижению самооценки и развитию депрессии. Мужчина становится раздражительным, замкнутым, избегает общения с представительницами слабого пола. Решить проблему с эрекцией помогает Эронестил − капсулы для усиления потенции.

Как заказать?

Заполните форму для консультации и заказа как влияют антидепрессанты на потенцию мужчин. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении.

как влияют антидепрессанты на потенцию мужчин. самые безопасные средства для повышения потенции. Отзывы, инструкция по применению, состав и свойства.

Выбирая в качестве средства решения мужских проблем БАДы для мужской потенции, следует помнить, что. Этот эффективный препарат для восстановления и повышения мужской потенции оказывает и ряд других положительных действий на организм мужчины: помогает быстро восстанавливать силы после. Группы средств для потенции. Активизаторы NO-синтазы. Таблетки обладают расслабляющим действием на органы малого таза. На данный момент это едва ли не самый эффективный препарат для потенции с гарантированным эффектом. Вука-Вука. Таблетки восстанавливают либидо, дарят энергию в постели. Лекарство изготовлено из натуральных ингредиентов: манго, американская малина. Препарат назначается для восстановления потенции. Пациенты, принимавшие капсулы отмечают усиление либидо, высокую чувствительность, яркость ощущений, высокую продолжительность сношений. Все это. Обзор средств для улучшения потенции: какие сюрпризы можно ждать от Виагры, помогают ли. А мы тем временем возьмём несколько самых распространённых в нашей стране препаратов для повышения потенции и посмотрим, так ли они хороши. Виагра. Революция в лечении эректильной дисфункции и самое. Какой препарат лучше для потенции. Поскольку нарушение потенции – проблема деликатная, чаще мужчины решают ее самостоятельно, без помощи врача. Любое лечение должно включать консультацию медицинского работника, но если для этого нет возможности, то препарат нужно выбирать в зависимости от. Самые лучшие препараты для повышения мужской потенции и улучшения качества половой жизни по мнению экспертов и отзывам покупателей. Помочь в решении проблемы помогут препараты для повышения потенции. Статья о 25 лучших препаратах для потенции на сегодняшний день. Рассмотрим остальные лекарственные препараты для улучшения потенции для мужчин. Состав: экстракт американской малины, плодов манго и других продуктов. Указания к применению: исходя из личной переносимости, возможностей. Место. Наименование. Характеристика в рейтинге. Лучшие таблетки для потенции. 1. Силденафил. Лучший при нарушениях эрекции различного генеза. 2. Виагра. Самое популярное средство. 3. Визарсин. Продолжительный половой акт. 4. Импаза. Лучшее качество п. Содержание: Кратко об эрекции. Классификация лекарств. Эрофорс. Аванафил. Силденафил. Зидена. Левитра. Сиалис. Дапоксетин. Верона. Олмакс стронг. Спеман форте. Трибестан. Геримакс энерджи. Импаза. Стимин. Лаверон. Стимэрект. Йохимбин. Папаверин. Инфо. 1. Сиалис. Посмотреть. 2. Левитра. Посмотреть. 3. Зидена. Посмотреть. Секс – важная составляющая жизни в целом и романтических отношений в частности. Желание доставлять любимому человеку удовольствие естественно и прекрасно, однако порой возраст, стр. Самые лучшие растительные (БАДы), лекарственные и народные средства для улучшения потенции у мужчин. Топ-15 лучших средств для повышения мужского либидо и сексуальной выносливости по отзывам. На сегодняшний день существует большое количество средств для увеличения потенции. Для этого мы составили рейтинг ТОП 7 лучших препаратов для повышения потенции у мужчин: противопоказания, отзывы рассмотрим в статье ниже. Рейтинг ТОП 7 лучших препаратов для повышения потенции у. Какой препарат лучше для потенции. Поскольку нарушение потенции – проблема деликатная, чаще мужчины решают ее самостоятельно, без помощи врача. Любое лечение должно включать консультацию медицинского работника. Препарат для потенции АМЕРИКАНСКАЯ ЗОЛОТАЯ ВИАГРА весьма примечателен тем, что не вызывает привыкания, его разрешено сочетать с алкоголем. И, самое главное, украсит Вашу интимную жизнь лёгким достижением устойчивой эрекции в сочетании с увеличением продолжительности полового акта.

Официальный сайт как влияют антидепрессанты на потенцию мужчин

✔ Купить-как влияют антидепрессанты на потенцию мужчин можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина Армения

Эронестил рекомендуется применять при наличии проблем с простатой, а также для их предотвращения. Среди основных противопоказаний производитель выделять индивидуальную непереносимость некоторых компонентов, поэтому перед приемом капсул обязательно стоит проконсультироваться с врачом.

При пограничных показателях ПСА гормона при простатите, можно снизить уровень, употребляя натуральное средство без побочных эффектов. Хорошие отзывы имеет Эронестил от простатита с дополнительным действием по укреплению потенции. Как правило, эта проблема тоже присутствует у больных простатитом и лечить нужно заболевание и половые расстройства одновременно. С задачей отлично справляются данные таблетки. Буквально за месяц нормализуется мочеиспускание, прекращается воспалительный процесс, восстанавливается половая конституция.

Сильный антидепрессант в низких дозах, в высоких дозах ухудшает депрессию — ScienceDaily

Новое нейробиологическое исследование показало, что синтетическая форма ТГК, активного ингредиента каннабиса, является эффективным антидепрессантом в низких дозах. Однако при более высоких дозах эффект меняется на противоположный и фактически может усугубить депрессию и другие психические состояния, такие как психоз.

Уже много лет известно, что истощение нейромедиатора серотонина в мозге приводит к депрессии, поэтому антидепрессанты класса SSRI, такие как прозак и целекса, работают за счет увеличения доступной концентрации серотонина в мозге.Однако это исследование предлагает первое доказательство того, что каннабис также может повышать уровень серотонина, по крайней мере, в более низких дозах.

Лабораторным животным вводили синтетический каннабиноид WIN55,212-2, а затем тестировали с помощью теста принудительного плавания — теста для измерения «депрессии» у животных; исследователи наблюдали антидепрессивный эффект каннабиноидов, сопровождаемый повышенной активностью нейронов, производящих серотонин. Тем не менее, увеличение дозы каннабиноидов сверх установленного значения полностью свело на нет преимущества, сказал доктор.Габриэлла Гобби из Университета Макгилла.

«Низкие дозы оказали мощное антидепрессивное действие, но когда мы увеличили дозу, серотонин в мозгу крыс фактически упал ниже уровня в контрольной группе. Таким образом, мы фактически продемонстрировали двойной эффект: при низких дозах он увеличивает серотонин, но при более высоких дозах эффект оказывается разрушительным, полностью обратимым ».

Антидепрессивное и опьяняющее действие каннабиса связано с его химическим сходством с естественными веществами в мозге, известными как «эндоканнабиноиды», которые выделяются в условиях сильного стресса или боли, — пояснил доктор.Гобби. Они взаимодействуют с мозгом через структуры, называемые каннабиноидными рецепторами CB1. Это исследование впервые демонстрирует, что эти рецепторы оказывают прямое влияние на клетки, вырабатывающие серотонин, который является нейротрансмиттером, регулирующим настроение.

Доктору Гобби и ее коллегам было предложено изучить потенциал каннабиса как антидепрессанта с помощью анекдотических клинических данных, сказала она. «Как психиатр, я заметил, что некоторые из моих пациентов, страдающих депрессией, курили каннабис.А в научной литературе у нас были некоторые доказательства того, что у людей, лечившихся каннабисом от рассеянного склероза или СПИДа, наблюдалось значительное улучшение аффективных расстройств. Но не было лабораторных исследований, демонстрирующих антидепрессивный механизм действия каннабиса ».

Поскольку контролировать дозировку натурального каннабиса сложно — особенно когда его курят в форме марихуаны, — существует опасность, связанная с его непосредственным использованием в качестве антидепрессанта.

«Чрезмерное употребление каннабиса у людей с депрессией создает высокий риск психоза», — сказал д-р.Гобби. Вместо этого она и ее коллеги сосредотачивают свои исследования на новом классе лекарств, которые усиливают действие естественных эндоканнабиноидов мозга.

«Мы знаем, что вполне возможно производить лекарства, которые будут усиливать эндоканнабиноиды для лечения боли, депрессии и беспокойства», — сказала она.

Исследование, опубликованное в выпуске журнала Neuroscience от 24 октября, возглавляла доктор Габриэлла Гобби из Университета Макгилла и Центр исследований Фернана Сегена из больницы Louis-H.Лафонтен, связанный с l’Université de Montréal. Первым автором является аспирант доктора Гобби МакГилла Фрэнсис Бамбико, а также Ноам Кац и покойный доктор Гай Дебоннель * из отдела психиатрии Макгилла.

История Источник:

Материалы предоставлены Университетом Макгилла . Примечание. Содержимое можно редактировать по стилю и длине.

Как марихуана влияет на антидепрессанты? — Центр реабилитации от наркозависимости и алкоголизма «Деревня восстановления»

Автор The Recovery VillageEditor Роб Алстон

Роб Алстон путешествовал по Австралии, Японии, Европе и Америке в качестве писателя и редактора… читать дальше

Медицинский обзор Джессики Пихтила, PharmD

Доктор Джессика Пихтила — клинический специалист по аптеке, базирующаяся в Балтиморе, штат Мэриленд, с практическими участками в … читать дальше

Обновлено 08/03/20

Антидепрессанты — это широко используемые лекарства от проблем с психическим здоровьем, включая депрессию и тревогу. Марихуана, которая является незаконной на федеральном уровне, но имеет разную законность в разных штатах США, также является распространенным веществом.

Так что насчет комбинированного употребления марихуаны и антидепрессантов? Влияет ли марихуана на антидепрессанты? Ниже представлена дополнительная информация о том, как марихуана взаимодействует с различными антидепрессантами.

Общие сведения о различных классах антидепрессантов

Антидепрессанты — это лекарства для психического здоровья, предназначенные для балансировки определенных химических веществ в мозгу, которые влияют на поведение и настроение. Хотя химические мишени могут быть разными, антидепрессанты обычно повышают уровень серотонина в вашем мозгу.

Антидепрессанты — это широкая категория лекарств, включающая множество классов лекарств:

СИОЗС или селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как Prozac
SNRIs или ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина, такие как Cymbalta
ТЦА или трициклические антидепрессанты, такие как амитриптилин
MAOI или ингибиторы моноаминоксидазы, такие как Zelapar
Атипичные антидепрессанты , такие как Ремерон, тразодон и бупропион

Хотя все эти препараты в широком смысле определяются как антидепрессанты, они во многом отличаются друг от друга, включая то, как они действуют на мозг и какие возможные лекарственные взаимодействия могут существовать.Кроме того, пациенты по-разному реагируют на разные типы антидепрессантов.

Известные взаимодействия марихуаны и антидепрессантов

СИОЗС и марихуана: Каннабидиол, или КБД, в марихуане может повышать уровень СИОЗС в вашем кровотоке, потому что КБР блокирует вывод антидепрессанта в организме так быстро, как обычно. Повышенный уровень серотонина в организме в результате приема СИОЗС может вызвать потенциально смертельное состояние, называемое серотониновым синдромом.
Трициклические антидепрессанты и CBD: CBD в марихуане может повысить уровень ТЦА в вашем организме.Это может вызвать усиление побочных эффектов, таких как высокое кровяное давление, сухость во рту и запор.
SNRIs и THC: THC в марихуане может снизить уровень SNRI Cymbalta в вашем теле. Это может снизить эффективность Cymbalta.

Взаимодействие между марихуаной и другими антидепрессантами менее документировано.

Кроме того, возможно, что если вы страдаете депрессией, у вас также будет больше шансов заняться самолечением с помощью марихуаны или других веществ.Однако новые исследования показывают, что марихуана вряд ли усугубит депрессию или тревогу.

Подведение итогов — влияет ли марихуана на антидепрессанты?

В некоторых случаях да. Однако исследования еще не показали связи между марихуаной и всеми антидепрессантами. Тем не менее, вы всегда должны сначала поговорить со своим врачом и проявлять осторожность, прежде чем смешивать какие-либо лекарства или вещества.

Заявление об отказе от ответственности: The Recovery Village направлена на улучшение качества жизни людей, борющихся с употреблением психоактивных веществ или психическим расстройством, с помощью фактических материалов о природе поведенческих состояний, вариантах лечения и связанных с ними результатах.Мы публикуем материалы, которые исследуются, цитируются, редактируются и рецензируются лицензированными медицинскими специалистами. Предоставляемая нами информация не предназначена для замены профессиональных медицинских консультаций, диагностики или лечения. Его не следует использовать вместо совета вашего врача или другого квалифицированного поставщика медицинских услуг.

SSRI антидепрессантов: побочные эффекты и переносимость

Abstract

Побочные эффекты антидепрессантов можно предсказать по избирательности рецепторов и месту действия.Хотя селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) имеют лучшую общую безопасность и переносимость, чем более старые антидепрессанты, обширный опыт применения СИОЗС показал, что частота и тип побочных эффектов увеличиваются по сравнению с данными клинических испытаний. Автор исследует причины различных профилей и обсуждает побочные эффекты, особенно сексуальную дисфункцию, увеличение веса и нарушение сна, наиболее тревожные побочные эффекты, наблюдаемые при длительной терапии СИОЗС. Осведомленное управление этими побочными эффектами практикующими врачами первичной медико-санитарной помощи способствует успешному лечению депрессии.

В начале 1950-х годов по счастливой случайности были обнаружены эффекты повышения настроения от ингибиторов моноаминоксидазы (ИМАО). Дальнейшие исследования этих соединений и трициклических антидепрессантов (ТЦА) привели к ранним теориям, связывающим химию мозга и настроение. Эти открытия 1950-х и 1960-х годов вызвали дальнейший интерес к лекарственной терапии антидепрессантами и к разработке новых и лучших лекарств для пациентов, страдающих депрессией.

ТЦА неселективно подавляют обратный захват серотонина, норадреналина и дофамина пресинаптическими накопительными пузырьками в головном мозге.Хотя они эффективны при лечении депрессии, их влияние на другие рецепторные системы, включая гистаминовые, холинергические, адренергические и постсинаптические серотониновые рецепторы, не связанные с депрессией, привело к развитию значительных, часто невыносимых побочных эффектов, которые ограничили их использование в клинической практике (). . ^1, ²

Таблица 1.

Классификация антидепрессантов по рецепторной селективности и месту действия ^a

Несмотря на свою эффективность, ТЦА имеют узкий терапевтический индекс, и в высоких дозах они могут вызывать судороги. а также смерть из-за замедления внутрижелудочковой проводимости, что приводит к полной блокаде сердца или желудочковым аритмиям.¹ Следовательно, исследовательские усилия были сосредоточены на разработке лекарств с аналогичной эффективностью, но с повышенной безопасностью и переносимостью.

По сути, начался поиск более безопасной «волшебной пули» с целью лечения депрессии эффективным средством, которое имеет меньше побочных эффектов.

В ПОИСКАХ ВОЛШЕБНОЙ ПУЛИ

В 1970-х годах были разработаны антидепрессанты второго поколения с различной активностью по связыванию рецепторов. У них были разные профили побочных эффектов в зависимости от их связывания на сайтах других классов рецепторов ().^1, ² Осознание того, что более высокоселективные к рецепторам агенты уменьшат количество и тип побочных эффектов, но с повышенной «эффективностью» из-за их селективности, стимулировало развитие класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС).

СИОЗС: важный шаг вперед

В 1988 году в США был введен первый СИОЗС — флуоксетин. Профиль побочных эффектов флуоксетина намного превосходил профиль любого другого доступного антидепрессанта из-за его селективности в отношении рецепторов серотонина.Вскоре в США и других странах были введены другие СИОЗС (). Хотя эффективность СИОЗС сравнима с эффективностью ТЦА, СИОЗС имеют значительно меньше побочных эффектов. ³ Это было подтверждено обнаружением того, что меньшее количество пациентов, принимавших СИОЗС, прекратили терапию из-за побочных эффектов, чем те, кто принимал ТЦА. ⁴ В отличие от ТЦА, СИОЗС не вызывают нарушений сердечной проводимости при передозировке и имеют низкую склонность к припадкам. ¹ Таким образом, разработка СИОЗС стала важной вехой в лечении депрессии.

По сравнению с ТЦА, СИОЗС изначально считались практически свободными от побочных эффектов. В отличие от ТЦА, их можно безопасно использовать во многих группах пациентов, включая пожилых людей и детей, которые особенно чувствительны к побочным эффектам ТЦА. СИОЗС также можно назначать пациентам с множественными сопутствующими заболеваниями. Из-за их общей эффективности, безопасности и переносимости они стали широко прописываться врачами первичной медико-санитарной помощи. Следовательно, сейчас больше пациентов успешно лечат депрессию, чем когда-либо прежде.

Не совсем волшебная пуля.

Однако вопросы о безопасности и переносимости СИОЗС возникли в связи с их продолжающимся использованием. Например, в исходных плацебо-контролируемых клинических испытаниях флуоксетина у пациентов с депрессией сексуальная дисфункция наблюдалась у 1,9% участников испытаний, получавших флуоксетин. Тем не менее, постмаркетинговые клинические испытания показали, что уровень сексуальной дисфункции достигает 75%. ⁵ Хотя тяжелая гипонатриемия, вызванная СИОЗС, не сообщалась в первоначальных клинических испытаниях, в настоящее время известно, что она встречается у 1 из 200 пожилых пациентов в год, получающих лечение флуоксетином или пароксетином.Гипонатриемия (предположительно вызванная синдромом несоответствующего антидиуретического гормона) реже встречается у пациентов, принимающих другие СИОЗС и венлафаксин. ⁶

Сбор и интерпретация данных

Почему частота и тип побочных эффектов при приеме СИОЗС со временем увеличиваются? Дозировки, использованные в ранних клинических испытаниях, могли быть недостаточными для полного понимания профиля побочных эффектов препаратов. Дизайн испытаний, методы определения нежелательных явлений и продолжительность исследований могли повлиять на возникновение или сообщение о побочных эффектах.Во время клинических испытаний данные о нежелательных явлениях обычно собираются с помощью спонтанных отчетов, добровольно представляемых пациентом, открытых вопросов со стороны клинициста, а также изменений лабораторных показателей и результатов физических обследований. Пациентам может быть неудобно обсуждать нежелательное явление, такое как сексуальная дисфункция, если только врач специально не спросит об этом. Другие пациенты не связывают побочные эффекты с приемом лекарства, а думают, что они заболели «гриппом», или совершенно не сообщают о своих симптомах врачу.Строгие критерии исключения из клинических испытаний исключают участие пациентов со значительными сопутствующими заболеваниями. Термины и кодирование систем отчетности, используемых для сбора данных о нежелательных явлениях во время клинических испытаний, могут различаться в разных странах, что приводит к разной статистике. Продолжительность типичных клинических испытаний антидепрессантов от 6 до 8 недель может быть недостаточной для выявления нежелательных явлений, которые становятся очевидными только при более длительном лечении. Например, гипонатриемия, вызванная СИОЗС, может не быть отмечена в коротких клинических испытаниях из-за времени до обнаружения и неспецифических симптомов (например,г., спутанность сознания, слабость, вялость, сонливость). ⁷ Редкие побочные эффекты, которые возникают у менее чем 5000 пациентов, могут не проявиться до тех пор, пока лекарство не поступит в продажу и пока больше пациентов не подвергнется его воздействию. Следовательно, частота побочных эффектов, о которых сообщают в клинических испытаниях, не обязательно отражает реальный жизненный опыт.

Хотя информация о профиле побочных эффектов данного лекарственного средства доступна как в листке-вкладыше производителя лекарственного средства, так и в справочнике врачей (PDR), ⁸, этот метод получения информации о лекарстве имеет ограничения.Данные, включенные в маркировку продуктов, получены из исследований, спонсируемых компанией, которые были рассмотрены Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Необычные, редкие и непредсказуемые побочные эффекты, связанные с лекарственными средствами, могут не проявляться в клинических испытаниях и не могут быть включены в PDR до тех пор, пока лекарство не станет доступным в течение нескольких лет.

Публикуемые отчеты о случаях часто содержат такую информацию; однако у большинства практикующих врачей нет времени на чтение этих анекдотических отчетов или доступа к ним.Кроме того, наблюдаемые побочные эффекты, сообщаемые для одного препарата, могут значительно различаться в зависимости от изученного психического состояния. Эти нежелательные явления, в свою очередь, можно суммировать, не обращая внимания на то, какие побочные эффекты являются специфическими для состояния. Рассчитанная частота возникновения побочных эффектов, связанных с лекарственными препаратами, может не соответствовать конкретному заболеванию. Например, при лечении СИОЗС у пациентов, получающих лечение обсессивно-компульсивного расстройства, чаще сообщается о головной боли, чем при лечении депрессии. Однако это следует интерпретировать с учетом того, что исходная распространенность головной боли выше у пациентов с обсессивно-компульсивным расстройством, чем у пациентов с депрессией.Следовательно, для оценки истинной частоты побочных эффектов, вызванных СИОЗС, необходимо сравнивать частоту возникновения побочных эффектов, возникающих в результате лечения, между группами пациентов, получающих лечение активным лекарственным средством или плацебо по поводу одного и того же расстройства.

Одним из критериев переносимости любого препарата является его постоянное употребление. Следовательно, показатели прекращения приема во время клинических испытаний использовались для измерения переносимости данного лекарственного средства. ⁹ Флувоксамин ассоциируется с самыми высокими показателями прекращения приема из-за побочных эффектов в клинических испытаниях (до 70% в течение первых 2 месяцев), за ним следуют флуоксетин (45%) и сертралин (40%).¹⁰ Показатели прекращения приема любого препарата после выпуска можно постоянно пересматривать, используя маркировку продукта, опубликованные клинические испытания, постмаркетинговый надзор, текущую литературу, отчеты о случаях и клинический опыт.

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ СИОЗС

Улучшенная переносимость СИОЗС объясняется их избирательностью и отсутствием взаимодействия с другими рецепторами, такими как гистаминовые, холинергические, дофаминергические и норадренергические. Рецепторы серотонина включают по меньшей мере 7 классов, которые далее подразделяются на субрецепторном уровне.Эти рецепторы опосредуют множество функций, не связанных с настроением, включая сон, аппетит и сексуальную функцию, а также такие симптомы, как боль, тошнота, депрессия и беспокойство. ¹¹ Увеличивая ингибирование обратного захвата серотонина, большее количество нейромедиатора становится доступным для взаимодействия с любым из этих рецепторов или рецепторов подтипа. Следовательно, большинство побочных эффектов СИОЗС зависят от дозы и могут быть отнесены к серотонинергическим эффектам. Например, тошнота, частый побочный эффект терапии СИОЗС, скорее всего, возникает в результате стимуляции рецепторов 5-HT ₃ и обычно может быть облегчена снижением дозы СИОЗС.¹⁰ Напротив, кожные реакции, вызванные флуоксетином, не зависят от дозы и, по-видимому, являются идиосинкразическими.

Профили побочных эффектов имеющихся СИОЗС имеют некоторые различия (). Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) являются наиболее частыми побочными эффектами. ¹⁰ По отдельности, постмаркетинговые надзорные исследования показывают, что флувоксамин связан с самой высокой частотой желудочно-кишечных расстройств, в то время как тревога, возбуждение и бессонница чаще всего возникают при приеме сертралина и флуоксетина.^10, ¹² В целом, циталопрам, по-видимому, является наиболее переносимым СИОЗС, за ним следуют флуоксетин, сертралин, пароксетин и флувоксамин. Последние 2 препарата связаны с наибольшим количеством побочных эффектов и наибольшим количеством случаев отмены из-за побочных эффектов в клинических испытаниях. ¹³ При длительной терапии СИОЗС наиболее тревожными побочными эффектами являются сексуальная дисфункция, увеличение веса и нарушение сна.

Таблица 2.

Сравнение частых побочных эффектов, связанных с доступными в настоящее время селективными ингибиторами обратного захвата серотонина ^a

Сексуальная дисфункция

Вмешательство в половое функционирование, вызванное СИОЗС, довольно сложное, возможно, с участием оксида азота.Эффект, по-видимому, связан со стимуляцией постсинаптических рецепторов 5-HT ₂, возможно, в спинном мозге. Клинически эффект может проявляться в виде снижения либидо, мужской импотенции, задержки эякуляции или аноргазмии. Это общие характеристики самой депрессии, а также побочные эффекты антидепрессивной терапии. ⁵ Таким образом, эффекты, связанные с терапией антидепрессантами, следует интерпретировать с осторожностью и нормализовать по сравнению с исходным уровнем. Согласно клиническим испытаниям, специально разработанным для оценки сексуальной функции у пациентов, получающих СИОЗС, тип и тяжесть сексуальной дисфункции различаются в зависимости от пола.У депрессивных женщин, как правило, наблюдается большее снижение сексуального влечения и увеличение трудностей с оргазмом на исходном уровне по сравнению с мужчинами. У женщин наблюдается некоторая ремиссия этих симптомов при продолжении лечения СИОЗС. Напротив, мужчины, как правило, испытывают постоянное торможение оргазма и общую сексуальную дисфункцию как побочный эффект терапии СИОЗС. ⁵ Повышенное сексуальное желание и приапизм также возможны при терапии СИОЗС. Для обоих полов задержка оргазма, вызванная СИОЗС, и аноргазмия более распространены, чем снижение либидо.⁵

Метод, используемый для получения информации о сексуальной функции, напрямую влияет на сообщение о побочных эффектах сексуального характера при терапии СИОЗС (). Только от 2% до 7% пациентов спонтанно сообщают о побочных эффектах сексуального характера при терапии СИОЗС, но при использовании опросника по сексуальной дисфункции частота сексуальной дисфункции возрастает до 55% для СИОЗС, ¹⁴ и достигает 92% для группы СИОЗС. ТСА кломипрамин. ¹⁵ На основании этих наблюдений врачи должны получить подробный анамнез сексуальной функции до начала терапии СИОЗС и посредством подробных, откровенных обсуждений сравнить зарегистрированные изменения во время лечения с самооценкой уровня сексуального функционирования до лечения.В идеале, для сбора и стандартизации информации о побочных сексуальных эффектах во время терапии СИОЗС следует использовать утвержденный опросник по сексуальной дисфункции, такой как Аризонская шкала сексуального опыта (ASEX), ¹⁶.

Таблица 3.

Частота (%) пациентов, сообщающих о сексуальной дисфункции с помощью селективных ингибиторов обратного захвата серотонина в некоторых исследованиях, в зависимости от методов определения нежелательных явлений ^a

Для пациентов, которые считают сексуальную дисфункцию невыносимой как побочный эффект Терапия СИОЗС, заменяющая другой СИОЗС, может ослабить эти побочные эффекты.Циталопрам, по-видимому, не вызывал сексуальных нарушений у пациентов, у которых были такие явления при приеме другого СИОЗС. ¹⁷ В классе СИОЗС эректильная дисфункция, трудности со смазыванием влагалища и снижение либидо у обоих полов наиболее распространены при приеме пароксетина, особенно в первый месяц терапии. ^5, ¹⁰ Аноргазмия, по-видимому, является наиболее частым дозозависимым побочным эффектом терапии циталопрамом. ¹⁸

иллюстрирует различия в опубликованных показателях заболеваемости SSRI-индуцированным вмешательством в половую функцию в зависимости от метода, используемого для сбора информации.В нескольких исследованиях сравнивалась частота сексуальной дисфункции у пациентов, получавших циталопрам, с частотой у пациентов, принимавших другие СИОЗС. Хотя точный механизм сексуальной дисфункции, вызванной СИОЗС, неизвестен, было предложено влияние других рецепторных систем, включая дофаминергические, холинергические и серотонинергические, а также такие агенты, как пролактин и оксид азота. ⁵

Увеличение веса

Как и сексуальная дисфункция, во время премаркетинговых клинических испытаний СИОЗС сообщалось о прибавке в весе нечасто.Из-за потери веса, произошедшей во время ранних краткосрочных клинических испытаний флуоксетина, его исследовали как потенциальное средство для похудания. ¹⁹ Однако впоследствии увеличение веса стало частым побочным эффектом длительной терапии СИОЗС. Хотя некоторые СИОЗС обычно связаны с потерей веса во время начальной терапии, вес часто восстанавливается через 6 месяцев и может сопровождаться дополнительным набором веса при длительном применении. В неконтролируемых исследованиях сообщалось о среднем увеличении веса на 15 фунтов (6.75 кг) для сертралина, 21 фунт (9,45 кг) для флуоксетина и 24 фунта (10,80 кг) для пароксетина после 6–12 месяцев терапии. ^20, ²¹ Хотя исследования, проведенные на сегодняшний день, показывают, что циталопрам с меньшей вероятностью вызывает увеличение веса, ²² одна клиническая серия из 18 пациентов сообщила о 8 пациентах со смешанными тревожными и эмоциональными расстройствами, у которых средняя прибавка в весе составила 15,7 фунта ( 7,1 кг) после приема циталопрама в течение 5 недель. ²³

Влияние на сон

У пациентов с депрессией нормальный режим сна изменяется с увеличенной продолжительностью и более ранним началом сна с быстрым движением глаз (REM), сокращением медленноволнового сна и более частыми пробуждениями.¹⁰ Кроме того, СИОЗС влияют на архитектуру сна, потенциально затрудняя сон пациентов с депрессией. Флуоксетин, пароксетин и сертралин задерживают начало быстрого сна, а флуоксетин и пароксетин увеличивают пробуждение и уменьшают быстрый сон, медленный сон, общее время сна и эффективность сна. Напротив, сертралин минимально увеличивает эффективность сна и сокращает время ночного бодрствования, что может принести пользу пациентам с депрессией, у которых нарушение сна вызывает беспокойство.²⁴

Другие побочные эффекты

Сообщалось о реакциях отмены после отмены длительного лечения СИОЗС, которые представляют собой синдром, который недостаточно охарактеризован. Клинические испытания, направленные на изучение этого синдрома с точки зрения физиологии рецепторов, не дали окончательных результатов. Предположительно, синдром отмены является результатом нейрофизиологической перестройки в центральной нервной системе, чтобы компенсировать фармакологическую активность СИОЗС. Симптомы включают головокружение, тошноту, вялость, головную боль, беспокойство и возбуждение.Обычно они легкие, начинаются в течение недели после прекращения терапии СИОЗС и проходят в течение 3 недель. ²⁵ Некоторые проблемы, о которых сообщалось, больше не работают, например, падения и отсутствие на работе. Восстановление СИОЗС устраняет симптомы. Синдром отмены лучше всего избежать, постепенно снижая терапию СИОЗС. Как и ожидалось, побочные эффекты отмены чаще встречаются у СИОЗС с самым коротким периодом полураспада (например, пароксетина, флувоксамина). ²⁵

Дополнительным преимуществом СИОЗС перед ТЦА является снижение риска лекарственного взаимодействия.Однако введение 2 или более серотонинергических препаратов или передозировка 1 агента может вызвать серотониновый синдром, потенциально опасное для жизни заболевание, характеризующееся миоклонусом, гиперрефлексией, потоотделением, дрожью, нарушением координации движений и изменениями психического статуса. ¹¹ Серотониновый синдром можно отличить от других побочных эффектов, вызванных СИОЗС, по группировке клинических признаков, их тяжести и продолжительности. ¹⁰ Следует избегать одновременного приема серотонинергических препаратов (например, 2 СИОЗС или СИОЗС плюс ИМАО).Кроме того, при замене одного СИОЗС другим у данного пациента следует обеспечить подходящий период вымывания, который отражает период полувыведения заменяемого лекарственного средства. ⁹

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Исходя из их профиля переносимости, СИОЗС являются значительным шагом вперед по сравнению с ТЦА для лечения депрессии. Хотя некоторые побочные эффекты, связанные с СИОЗС, могут быть невыносимыми или тревожными, за исключением серотонинового синдрома, они не опасны для жизни. Как и другие классы антидепрессантов, СИОЗС вызывают побочные эффекты, которые могут быть предсказаны физиологией рецептора.Благодаря обширному опыту применения СИОЗС частота побочных эффектов, таких как сексуальная дисфункция и нарушение сна, увеличилась. Следовательно, избирательность к серотонинергическим рецепторам не гарантирует отсутствия побочных эффектов. Передача лечения депрессии практикующим врачам первичной медико-санитарной помощи, которые управляют тяжелым графиком пациентов во всех терапевтических областях, создала потребность в улучшении успешного лечения депрессии. Богатый опыт применения СИОЗС подготовил почву для следующего поколения антидепрессантов, которые, по крайней мере, столь же эффективны, но лучше переносятся и более безопасны, чем их предшественники.Поиски волшебной пули продолжаются.

Названия лекарств: амитриптилин (Элавил и другие), бупропион (Веллбутрин), циталопрам (Целекса), кломипрамин (Анафранил и другие), дезипрамин (Норпрамин и другие), доксепин (Синекван и другие), флуоксетин (прозак), флувоксамин (Luvox), миртазапин (Remeron), нефазодон (Serzone), нортриптилин (Pamelor и другие), пароксетин (Paxil), протриптилин (Vivactil), сертралин (Zoloft), тримипрамин (Surmontil), венлафаксин (Effexor).

Краткое руководство для врачей

Наркотики Контекст. 2015; 4: 212290.

Департамент психиатрии, Медицинский университет SUNY Upstate, Сиракузы, Нью-Йорк, США

Для переписки: Томас Л. Шварц, Департамент психиатрии, Медицинский университет SUNY Upstate, 750 East Adams Street, Syracuse, NY 13210, USA. ude.etatspu@ttrawhcs

Вклад: TS задумал идею, руководил подготовкой рукописи, оптимизировал и обеспечил продольное редактирование, а также написал рукопись в соавторстве с DS, который дополнительно внес существенный вклад в обзор литературы и редактирование окончательной версии. рукопись.

Заявление о финансировании и подтверждение: Авторы заявили, что это исследование не финансируется.

Правильная атрибуция: Авторские права © 2015 Santarsieri D, Schwartz TL. http://dx.doi.org/10.7573/dic.212290. Опубликовано Drugs in Context в соответствии с лицензионным актом Creative Commons CC BY NC ND 3.0.

Происхождение: Отправлено; внешняя рецензия

Комментарии автора к рецензированию : 9 сентября 2015 г .;

Наркотики в контексте опубликовано Just Medical Media Ltd.Зарегистрированный офис: Undermount, Rydal, Ambleside, Cumbria, LA22 9LT, UK

Just Medical Media Limited зарегистрирована в Англии под номером 6891187. Номер плательщика НДС GB 945 1713 22

По всем вопросам, связанным с рукописью и подачей материалов, обращайтесь к Джулии Савори, руководителю отдела цифровых публикаций и Управление публикациями moc.aidemlacidemtsuj@ailuj

Распространяется в соответствии с условиями лицензионного соглашения Creative Commons CC BY NC ND 3.0, которое позволяет любому копировать, распространять и передавать статью при условии, что она правильно указана в порядке, указанном ниже.Запрещается коммерческое использование без разрешения.

Эта статья цитируется в других статьях в PMC.

Abstract

Назначение лечения антидепрессантами (ADT) при большом депрессивном расстройстве (MDD) за последние два десятилетия увеличилось в количестве и популярности. Вероятно, это связано с одобрением более безопасных лекарств, лучшим образованием клиницистов и их пациентов, практикой прямого маркетинга потребителям и меньшей стигматизацией, связанной с теми, кто принимает ADT. Однако эта тенденция также вызвала некоторые противоречия, поскольку продолжающаяся безопасность и эффективность этих методов лечения иногда подвергались сомнению.В этой статье обсуждаются различные уровни доказательств, поддерживающих использование ADT на основе (A) одобрений Управления по контролю за продуктами и лекарствами, (B) данных рандомизированных контролируемых испытаний или метаанализов, и, если они недоступны, авторы обсуждают и применяют , (C) теоретические фармакодинамические принципы для обоснования выбора антидепрессантов при лечении пациентов с БДР. В последнем разделе обсуждаются стандартные подходы к руководящим принципам психофармакологии, чтобы лучше информировать читателя о том, какие практики являются обычными по сравнению с теми, которые в большей степени выходят за рамки стандартов медицинской помощи.

Ключевые слова: антидепрессанты, фармакотерапия, психотропы, эффективность, депрессия, фармакодинамика, безопасность, эффективность

Введение

Использование фармакотерапии большого депрессивного расстройства (БДР) было основой лечения с момента появления первых «классических» методов лечения. антидепрессанты, ипрониазид и имипрамин, были клинически представлены в 1950-х годах. Случайное открытие того десятилетия, что истощение моноаминергических нейромедиаторов в мозге может приводить к депрессивным симптомам, привело к быстрому изменению парадигмы, с фрейдистской на биологическую, в понимании расстройств настроения в целом и БДР в частности.Это в конечном итоге побудило фармацевтические компании разработать антидепрессанты (ADT), специально нацеленные на исправление этих нейрохимических дисбалансов. Первоначальная волна таких лекарств включала ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) и трициклические антидепрессанты (ТЦА), но опасения по поводу их относительной безопасности продолжали подпитывать поиск «таблетки лучшего качества» даже в 1980-х годах, когда появился более безопасный класс ADT. селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) произвели революцию в области психофармакологии.Их беспрецедентный успех и популярность означали, что терапия по рецепту стала четким стандартом лечения БДР любой степени тяжести; к 2008 году АДТ были третьим по частоте выписыванием лекарств в США [1].

По мере того, как научные знания о нейробиологической основе БДР продолжают расти, также, очевидно, в прямом направлении, увеличивается арсенал лекарств, используемых для его лечения. В дополнение к широкому спектру классов ADT, доступных сегодня на рынке, каждый из которых модулирует один или несколько соответствующих биогенных аминов (серотонин, норадреналин, дофамин), существует множество разнообразных соединений для каждого класса, все с различными фармакокинетическими и фармакодинамическими свойствами. влияющие на потенцию и эффективность лекарственного средства.Сложное взаимодействие этих внутренних фармакологических свойств с бесчисленными клиническими, экологическими и генетическими факторами (возраст, пол, сопутствующие заболевания, диета, курение, генетический полиморфизм, связанный с метаболизмом лекарств, функцией печени / почек, нейротрансмиссией и т. Д.) Лежит в основе огромного вариабельность, наблюдаемая в безопасности, ответной реакции и эффективности ADT на индивидуальном уровне.

Обилие фармацевтических альтернатив на протяжении многих лет вызывало энтузиазм и скептицизм со стороны психиатров.С одной стороны, смешанный набор вариантов означает большую возможность для индивидуализации (т.е. поэтапное переключение лечения, чтобы «найти правильное соответствие»), а также для более агрессивных терапевтических стратегий, таких как увеличение и объединение ADT вместе. С другой стороны, преобладание психофармакотерапии было осуждено за установление чрезмерно прописанной культуры «довольства таблетками». Тот факт, что каждому десятому гражданину в настоящее время назначается ADT, может отражать чрезмерное лечение пациентов с субсиндромальным БДР или расстройствами адаптации [2].Однако данные также предполагают, что только половина популяции пациентов с БДР имеет точный диагноз и что только половина точно диагностированной популяции пациентов с БДР получает адекватные предписания [3]. Таким образом, необходимо решить две различные проблемы — чрезмерное назначение и неадекватное назначение — отчасти за счет повышения осведомленности о надлежащих рекомендациях по лечению ADT. Вместо этого другие критики подвергли сомнению клиническую эффективность монотерапии АДТ в целом, не будучи убежденными в «серотониновой гипотезе» [4]. В то время как наше понимание этиопатогенеза БДР давно превзошло наивное представление о том, что мозг с клинической депрессией — это просто мягкий нейрохимический «суп», нуждающийся в обогащении, моноаминергическая модуляция на синаптическом уровне остается фундаментальной частью объяснения.Что, возможно, представляет собой более серьезную проблему для продвижения лечения БДР, так это неспособность признать важность гетерогенности болезни не меньше, чем гетерогенности ADT. Как часть разнообразного спектра аффективных расстройств, БДР может проявляться у одних пациентов по-разному, чем у других, что противоречит нозологическим соглашениям или простой синдромальной классификации. Например, меланхолическая депрессия очень отличается от атипичной или сезонной депрессии. Различная податливость БДР к АДТ отражает сходные нейробиологические тонкости на уровне отдельных пациентов (некоторые из них известны лучше, чем другие), факт, который подрывает слишком распространенное предположение о том, что АДТ универсальны: одинаково эффективны. для всех пациентов с БДР.В этой статье делается попытка не только оспорить это предположение и подчеркнуть необходимость индивидуального лечения БДР, но и предложить краткий, синтезированный сборник информации о доступных ADT, который может помочь врачу общей практики разобраться в менее известных тонкостях и сложностях психофармакологической практики.

Изучение доказательств: рандомизированные контролируемые испытания

Чтобы лучше понять, как «универсальное» предположение о ADT возникло за последние два десятилетия, необходим краткий обзор процесса разработки и утверждения лекарств ADT.В клинических исследованиях рандомизированные контролируемые испытания (РКИ) представляют собой золотой стандарт, с помощью которого можно оценивать и сравнивать общее качество лекарств, методов лечения и других терапевтических вмешательств. Весь процесс является многоэтапным и строго регулируется Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Schwartz et al. предоставьте подробный обзор процесса утверждения антидепрессантов, и он частично кратко излагается ниже [5]. РКИ были стандартом для оценки медицинских методов лечения, включая ADT, на протяжении более 60 лет.Основываясь на результатах этих РКИ, в течение десятилетий предполагалось, что все одобренные FDA ADT примерно равны в достижении «разумного» результата ответа у пациентов с БДР, определяемого FDA как снижение депрессивных симптомов на 50%. В клинической практике, где врачи стремятся к полной ремиссии (при которой пациент снова функционально здоров и не страдает депрессией), этот ориентир 50% снижения кажется произвольным и, возможно, слишком скромным [6–9]. Более того, если судить об эффективности ADT, основываясь в основном на этом произвольном эталонном показателе, установленном во всех исследованиях MDD, казалось бы, предполагается однородность популяции пациентов с MDD в отношении типа и тяжести симптомов.Это предположение, однако, редко выполняется и, если его воспринимать как должное, может привести к недостаточной мощности РКИ и к неточной интерпретации того, что все антидепрессанты равны. Клиническая практика, которая часто делает очевидными эти тонкие различия между пациентами, скрытые в клинических испытаниях, является постоянным упреком такой интерпретации [10,11].

Статистически ожидается, что уровень ответа от АДТ составит около 67% по сравнению с уровнем ответа на плацебо, равным только 33%. Преимущество активного исследуемого препарата ADT в этом случае может быть выражено как абсолютное значение только + 34%, как относительное преимущество (+ 100% или двукратное преимущество) или как отношение шансов (ИЛИ; вычисляется как: 0 .67 / 0,33, деленное на 0,33 / 0,67 = 2, деленное на 0,5 = + 4,0). Это часто измеряется как разница в баллах до и после лечения по стандартной шкале депрессии, такой как шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM-D) или шкала оценки депрессии Монтгомери – Асберга [12,13]. Как правило, 33% -ное преимущество в скорости ответа соответствует снижению на 6 баллов по HAM-D. Такое различие можно выразить стандартизированным термином , размер эффекта (обозначается как d ). В этом случае размер эффекта ( d ) будет равен 0.6. Это будет считаться большой величиной эффекта, предполагающей высокую вероятность того, что ADT очень эффективен при лечении БДР. В исследование, запланированное для обнаружения такой разницы, потребуется включить только 30–50 пациентов в каждую группу, чтобы получить 80% статистической мощности, необходимой для интерпретации достоверных результатов [14]. Если будут наблюдаться меньшие различия в лечении ( d ), тогда размеры выборки РКИ необходимо будет значительно увеличить, чтобы обеспечить хорошую статистическую мощность. Такой подход или такое крупное исследование относительно неслыханны в психиатрических исследованиях и могут объяснить, почему не существует четкой литературы по РКИ, которая бы окончательно продемонстрировала превосходство одной АДТ над другой.Это часто вынуждает клиницистов полагаться на « in the trenches art » прописывания психотропных препаратов, основанное на знаниях клиницистов о фармакодинамике лекарств, функциональной нейроанатомии и клиническом опыте лечения множества разных пациентов, каждому из которых могут быть полезны несколько разные фармацевтические схемы.

Ошибки систематической ошибки 2-го типа в клинических испытаниях антидепрессантов со временем также увеличивались [10]. Принципы намерения лечить при анализе результатов исследований, решения о проведении более длительных испытаний и завершение испытаний у менее тяжелых пациентов и амбулаторных условиях — все это привело к более высокому уровню выбытия пациентов [8,15].Повышение частоты ответа на плацебо часто увеличивается до 40% и является широко распространенным явлением по сравнению с первоначальными испытаниями ТЦА, проведенными в 1950-х и 1960-х годах [16]. В эти более старые испытания часто включались пациенты с более тяжелым, хроническим и меланхоличным БДР. Учет этих статистических погрешностей в современных сравнительных исследованиях ADT потребует включения 500 или более пациентов в каждую группу, чтобы получить 80% статистической мощности. Опять же, это обычно не относится к РКИ FDA или независимым РКИ Национального института психического здоровья [17,18].В конечном итоге все ADT будут казаться одинаково эффективными.

Мета-анализ также используется для лучшего определения различий в эффективности АДТ. Существует два типа метаанализа: один, который использует сводные данные, извлеченные из опубликованных статей, существующих в литературе, и другой, который объединяет необработанные данные (с использованием фактических данных шкалы оценок) от каждого участника в каждом РКИ. Первый метод более широко используется, поскольку легче получить эти данные с помощью литературного поиска, чем получить необработанные данные шкалы оценок из множества различных корпоративных исследований.Мета-анализ может быть предвзятым в зависимости от того, какие исследования включены или исключены, и какие данные используются или отбрасываются, и часто вызывает большие противоречия post hoc , чем РКИ. Метаанализы часто сталкиваются с противоречиями, которые приводят к противоречию передовых статей в журналах и непрофессиональной прессе о том, как интерпретировать первоначальные результаты.

ADT: сравнение классов и соединений

Теперь, когда авторы установили, как проводятся стандартные РКИ и мета-анализы, в следующем разделе будет представлен краткий обзор и сравнение основных классов ADT, начиная с более старых и более известных. Агенты TCA и MAOI, которые по-прежнему являются частью стандартного лечения и иногда используются в резистентных и сопутствующих случаях, а затем переходят к тем лекарствам, которые сегодня более широко назначаются в качестве лечения первой линии, включая популярные СИОЗС, а также несколько «атипичных» »Соединения, которые обладают сложными механизмами действия и поэтому не могут быть четко разделены на категории.Кроме того, чтобы улучшить понимание клиницистом того, как АДТ оказывают свое влияние на мозг, обсуждение СИОЗС будет включать в себя раздел, в котором излагаются основы нейробиологии, лежащие в основе того, как типичная монотерапия СИОЗС первой линии может привести к постепенному улучшению депрессивных симптомов.

Классические ADT

TCA и MAOI

Эти два класса соединений составляют самые ранние специфические ADT. Их клиническое внедрение в 1950-х годах после случайного открытия их антидепрессивных свойств ознаменовало появление психофармакотерапии как незаменимого инструмента в лечении БДР и стимулировало появление первых моноаминергических теорий в этиопатогенезе депрессии.

ТЦА, получившие свое название от общей для них основной трехкольцевой химической структуры, действуют в первую очередь за счет повышения уровней серотонина и норадреналина за счет ингибирования захвата (механистически аналогично разработанным позже ингибиторам обратного захвата серотонина и норэпинефрина [SNRIs]). Однако, поскольку они также противодействуют мускариновым рецепторам ацетилхолина, они склонны к антихолинергическим побочным эффектам (например, сухости во рту, нечеткости зрения, запорам, задержке мочи), что часто ограничивает их полезность.Кроме того, известно, что ТЦА вызывают заметное увеличение веса и седативный эффект, а также могут блокировать сердечные натриевые каналы, что в случае передозировки может привести к внезапной сердечной смерти [19]. В метааналитическом обзоре ТСА по сравнению с побочными эффектами СИОЗС Montgomery et al. обнаружили, что пациенты, принимавшие ТЦА, прекращали лечение в 27% случаев по сравнению с 19% пациентов, принимавших СИОЗС [20]. У пожилых пациентов с БДР частота составила 33% и 16% соответственно [21].

MAOI, напротив, действуют путем ингибирования активности фермента моноаминоксидазы, тем самым предотвращая распад нейромедиаторов моноаминов.Существуют две изоформы ферментов, МАО-А и МАО-В, которые предпочтительно разлагают различные амины. Ранние неселективные MAOI, такие как TCA, часто были ограничены в их использовании из-за побочных эффектов. В случае MAOI это включало опасные и потенциально смертельные взаимодействия с пищей, особенно с продуктами, богатыми тирамином (например, выдержанный сыр), и с другими лекарствами. При неправильном применении этих препаратов могут развиться фатальные серотониновые синдромы или гипертонические кризы соответственно. Фактически, MAOI не следует использовать при увеличении ADT с помощью SSRI из-за потенциально летального повышения уровня серотонина, известного как «серотониновый синдром».«ИМАО, как известно, способствуют увеличению веса, а также снижению утомляемости и гипотонии. Следовательно, они часто являются последней фармакологической альтернативой после того, как все другие варианты ADT не привели к ремиссии. Однако некоторые новые ИМАО, такие как селегилин и обратимый моклобемид ИМАО, оказались более безопасными и, возможно, могут быть рассмотрены для использования на более ранних этапах лечения.

Thase et al. провели метаанализ всех опубликованных отчетов, сравнивающих агенты TCA и MAOI [22]. Эта группа обнаружила, что, хотя ИМАО превосходили плацебо при лечении госпитализированных пациентов с тяжелой депрессией, они были значительно менее эффективны, чем ТЦА в этой подгруппе пациентов.Напротив, другие исследования показали, что ИМАО более эффективны, чем ТЦА, при лечении амбулаторных пациентов, которые меньше страдали депрессией и демонстрировали более атипичные признаки БДР [23]. Такие данные предполагают, что эти два класса ADT могут иметь нишу или конкретный подтип пациента, для которого они наиболее эффективны, что еще раз подчеркивает важность учета стационарно-амбулаторного статуса и тяжести депрессии в алгоритмах лечения. Поэтому данные РКИ, приравнивающие эти два класса ADT в отсутствие стратифицированного анализа, должны быть тщательно изучены врачом.Также были опубликованы метаанализы, сравнивающие эти классические ADT с более новыми (после 1980-х годов) ADT. Согласно этим данным, преимущество ТЦА в более меланхоличных условиях и в условиях тяжелой депрессии сохраняется не только над ИМАО, но и над хорошо прописанными современными СИОЗС [18,22,24–27]. Лучше всего проявили себя агенты TCA — имипрамин и амитриптилин. Рассматривая механизм действия ТЦА, предполагается, что серотонинергическое облегчение улучшает лимбическую дисфункцию, тогда как большее количество норадреналина способствует лучшей функции в дорсолатеральной префронтальной коре (DLPFC).

Хотя эти два старых класса в значительной степени потеряли популярность, по-прежнему широко используются ТЦА при бессоннице, боли и резистентном БДР, а ИМАО — при резистентном БДР и социальном тревожном расстройстве. Что касается ИМАО, то есть некоторые новые исследования, показывающие, что риск и серьезность неблагоприятных диетических взаимодействий могут быть гораздо менее тревожными, чем считалось ранее, особенно в условиях надлежащего мониторинга и соблюдения [28]. Тем не менее, неправильные представления и опасения относительно рисков, связанных с лекарством, могут привести к тому, что пациенты никогда не начнут или позже прекратят потенциально полезное лечение.Это способствует консервативной практике назначения лекарств. Поэтому важно, чтобы врачи обращались и обсуждали со своими пациентами любые опасения или опасения по поводу побочных эффектов лекарств, чтобы сохранить все терапевтические возможности открытыми.

Современные ADT

SSRI

ADT класса SSRI является наиболее широко используемым в современную эпоху лечения БДР. Он состоит из пяти агентов: флуоксетина, сертралина, пароксетина, циталопрама и эсциталопрама. Эти агенты используют свойство ингибирования обратного захвата серотонина, обнаруженное в большинстве классов TCA, но являются селективными только для этого одного механизма и, таким образом, избегают многих антихолинергических и сердечных побочных эффектов TCA.Кроме того, они не требуют диетических и лекарственных ограничений, как ИМАО. Повышенная безопасность СИОЗС произвела настоящую революцию в лечении депрессии в 1990-х годах, позволив большему количеству пациентов лечиться по рецепту, чем когда-либо прежде. В предыдущую эпоху пациенты с БДР должны были страдать от тяжелого БДР или меланхолии, чтобы гарантировать риск побочных эффектов, связанных с этими АДТ. С разработкой и выпуском на рынок более безопасных лекарств и значительным снижением риска фармакотерапии, АДТ теперь можно назначать пациентам с БДР с легкой или умеренной симптоматикой, возможно, даже с субсиндромальной [29].

Теперь, когда мы представили наиболее часто назначаемое лечение первой линии для БДР, здесь будет полезно предоставить читателю базовую нейробиологическую картину того, как типичный СИОЗС может начать облегчать депрессивные симптомы у пациента с умеренным неосложненным БДР. Как уже упоминалось, типичный СИОЗС блокирует насосы обратного захвата серотонина (в литературе их чаще называют переносчиками серотонина), резко повышая этот передатчик в синапсах нейронов. Несмотря на этот относительно быстрый эффект, симптомы БДР обычно начинают исчезать через несколько недель [30], что позволяет предположить, что резкое повышение уровня нейромедиатора необходимо, но недостаточно для изменения фенотипических симптомов депрессии.Для того чтобы наблюдаемое улучшение симптомов произошло, должен происходить постепенный сдвиг в гомеостазе мозга и нейрофункции с течением времени, сдвиг от текущего депрессивного исходного уровня, вовлечение множества различных нейроанатомических областей и структур в головном мозге (например, рецепторов и ферментов). В этом процессе повышенный уровень серотонина может быть сначала биологически «интерпретирован» нейронами как локально токсичный, заставляя определенные клетки претерпевать связанные со стрессом изменения, чтобы приспособиться к уровням серотонина, превышающим исходный, или адаптироваться к ним.Впоследствии активность некоторых нейрональных ферментов (т.е. тех, которые участвуют в метаболизме серотонина) будет увеличиваться, а активность других — уменьшаться; аналогично, часть рецепторов начнет становиться десенсибилизированной или подавленной, в то время как другие рецепторы (то есть те, которые реагируют на серотонин) будут более интенсивно синтезироваться и перемещаться к плазматической мембране. Эта степень селективной активации гена с образованием ассоциированного белка может занять 4-6 недель, что коррелирует со временем, которое требуется антидепрессанту для достижения полного эффекта [30].

Согласно этой точке зрения, антидепрессанты создают новую среду в центральной нервной системе (ЦНС) — благоприятную, но изначально стрессовую химическую среду, — которая побуждает активировать определенные гены и синтезировать новые белки, которые могут лучше адаптироваться воспринимаемый нейрохимический стресс. Однако, как только эти изменения произойдут, устойчивое повышение уровня серотонина, связанное с приверженностью СИОЗС, начнет восстанавливать новый, повышенный базовый уровень, который не только позволит вернуться к нормальному функционированию, но и обеспечит нейротрофический субстрат, необходимый для построения новых адаптивных нервных импульсов. пути.Фактически, многие антидепрессанты и стабилизаторы настроения, независимо от механизма действия, способствуют увеличению количества и активности нейротрофических факторов мозга, которые могут обратить вспять атрофию мозга, вызванную БДР, повысить синаптическую пластичность и, возможно, восстановить баланс между лимбической и корковой активностями для облегчения депрессии. [31–33]. Эта способность увеличивать активность генов для обеспечения лучших синаптических уровней нейротрофных белков действительно может начинаться с чрезмерного «токсичного » серотонина , первоначально обеспечиваемого, как правило, монотерапией СИОЗС.

Среди классов СИОЗС есть некоторые тонкие, но заметные фармакологические различия. Например, терапевтические эффекты флуоксетина могут проявляться медленнее, чем у некоторых других СИОЗС. Эсциталопрам может быть более эффективным, чем его исходный препарат циталопрам [34]. Хотя все упомянутые СИОЗС одобрены для лечения БДР, некоторые также одобрены для лечения панического расстройства, социального тревожного расстройства, обсессивно-компульсивного расстройства, посттравматического стрессового расстройства (ПТСР), нервной булимии и / или предменструального дисфорического расстройства.Чтобы получить одобрение FDA для лечения определенного заболевания, СИОЗС должен иметь как минимум два положительных РКИ, демонстрирующих их эффективность против этого заболевания. Сертралин и пароксетин имеют наибольшее количество разрешений и показаний FDA для лечения множества психических расстройств. Первоначальную монотерапию СИОЗС следует выбирать на основании диагноза пациента с учетом данных разрешений FDA [23].

Существуют также незначительные различия в побочных эффектах между СИОЗС. Все это может вызвать головные боли, желудочно-кишечные расстройства, бессонницу, усталость, первоначальное беспокойство и так далее.Пароксетин в конечном итоге может привести к большему увеличению веса. Это и циталопрам могут быть наиболее седативными. Сертралин может иметь более неблагоприятные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта. Он и пароксетин чаще вызывают симптомы отмены при резком прекращении из-за их относительно короткого периода полураспада. Пароксетин и флуоксетин чаще взаимодействуют между собой через ингибирование печеночного фермента CYP 4502D6. Эти тонкие диагностические соображения, различия в эффективности и побочные эффекты обычно взвешиваются лечащим врачом перед выбором ADT для каждого пациента.Считается, что каждый СИОЗС уникален для клинического применения, несмотря на то, что он считается практически одинаковым в соответствии с текущими нормативными процессами.

SNRI

Существуют и другие современные ADT, не основанные на SSRI. К ним относятся СИОЗСН — в основном венлафаксин, десвенлафаксин, дулоксетин и левомилнаципран — которые вдвойне подавляют насосы обратного захвата серотонина и норадреналина, что позволяет лечить широкий спектр депрессивных симптомов. Этот вид двойного ингибирования обратного захвата аналогичен ТЦА, но, как и класс SSRI, SNRI связаны с менее серьезными побочными эффектами.Некоторые из этих побочных эффектов включают первоначальное усиление тревожности, бессонницы и беспокойства, а также возможную сексуальную дисфункцию и головные боли. По сравнению с классом СИОЗС, класс ИОЗСН чаще вызывает тошноту, бессонницу, сухость во рту и, в редких случаях, повышение артериального давления [23].

Что касается сравнительной эффективности, Thase и его коллеги [35] провели объединенный анализ, используя более строгий тест депрессивной ремиссии по сравнению с обычным тестом FDA 50% response .Они обнаружили, что 45% пациентов, получавших венлафаксин, достигли ремиссии по сравнению с 35%, получавшими СИОЗС, и 25%, получавшими плацебо [35]. Это было в значительной степени воспроизведено Nemeroff et al. в метаанализе его команды, а также в небольшом исследовании Smith et al., все они наблюдали более высокую частоту ответа на SNRIs [36,37]. Объединенный анализ другого ИОЗСН, дулоксетина, с использованием меньшего количества данных РКИ, не обнаружил статистических различий с ИОЗС [38], несмотря на лучшие показатели ответа и более высокие баллы по шкале HAM-D. Таким образом, в настоящее время неясно, достигают ли ИОЗСН во всем мире большего эффекта при лечении БДР, или этот эффект зависит от лекарственного средства или от дозы.

Десвенлафаксин, синтезируемый из первичного активного метаболита венлафаксина, является относительно новым ИОЗСН, разработанным для повышения эффективности исходного препарата. В дополнение к исследованиям in vitro , показавшим его более сильное ингибирование переносчиков норадреналина, в РКИ не меньшей эффективности сравнивалась эффективность (уменьшение симптомов) десвенлафаксина с венлафаксином и СИОЗС. Об этом свидетельствует аналогичная величина изменений среди экспериментальных групп от исходного уровня до конечной точки по среднему баллу HAM-D ₁₇ по сравнению с плацебо [39,40].Данные по исходам (эффективности) лечения также были положительными, с наблюдаемыми показателями ремиссии, аналогичными показателям, полученным Thase и коллегами из плацебо-контролируемых исследований венлафаксина [41].

Четвертый член класса ИОЗСН, левомилнаципран, отличается от других ИОЗСН более сильным и селективным ингибитором норадреналина, чем серотонин, особенно в низких дозах [42]. В отсутствие современных селективных ингибиторов обратного захвата норэпинефрина эта характеристика может представлять новый терапевтический вклад для пациентов с БДР, особенно среди пациентов с симптомами гипофункции DLPFC (например.g., утомляемость, плохая концентрация, исполнительная дисфункция), которые не могут переносить другие СИОЗСН.

«Нетипичные» АДТ

Миртазапин, тразодон и бупропион

Среди арсеналов АДТ, имеющихся в их распоряжении, некоторые лекарства были отмечены как «атипичные» в том смысле, что они не подходят точно — структурно или механически — в любой из предыдущих классов. Миртазапин — одно из таких средств, в просторечии называемое одним из «седативных антидепрессантов», поскольку оно способствует засыпанию или сонливости.К сожалению, его дневная седация высока, и это АДТ, склонное к увеличению веса. У него низкий уровень сексуальной дисфункции [23]. Он не использует типичный механизм SNRI, а, скорее, более сложным образом подавляет ауторецепторы норадреналина альфа-2, позволяя высвобождать больше норадреналина из нервных окончаний. Он также блокирует рецепторы 5-HT2A / 2C, тем самым обеспечивая большую модуляцию серотонина, дофамина и норадреналина в коре головного мозга. Более конкретно, его можно описать как специфический антагонист серотонина к норадренергическим антагонистам (NaSSA).Таким образом, он достигает более высоких уровней нейротрансмиттеров за счет другого механизма действия, чем SNRI или SSRI, что, возможно, также объясняет его другой профиль побочных эффектов. Объединенный анализ Quitkin показал более быстрое начало эффекта миртазапина, но без существенной разницы в эффективности между миртазапином и СИОЗС [43]. Дальнейший метаанализ подтвердил ускоряющее действие монотерапии миртазапином, предполагая более быстрое проявление эффективности, но равную эффективность к концу 8-недельных клинических испытаний [44].

Подобно СИОЗС, тразодон был ранним АДТ «второго поколения», чей низкий профиль побочных эффектов и токсичность сделали его популярной альтернативой ИМАО и ТЦА в начале 1980-х годов [45]. Как атипичное средство, его механизм действия сложен и многогранен. Продаваемый как мягкий ингибитор обратного захвата серотонина, тразодон, по сути, можно рассматривать как смешанный серотонинергический агонист-антагонист и более широко упоминается клиницистами как антагонист серотонина и ингибитор обратного захвата (ТОРИ). Препарат увеличивает уровень серотонина в ЦНС за счет комбинированного воздействия на насосы обратного захвата серотонина и рецепторы 5-HT2A / 2C за счет активности как агонистов рецепторов, так и антагонистов [46,47].Его считают, как и миртазапин, седативным средством ADT, и выраженный седативный эффект часто ограничивает его использование. Тразодон доступен в общей форме и может быть предпочтительным средством лечения в некоторых случаях БДР в зависимости от уникального профиля пациента. Его анксиолитический и седативный эффекты, например, могут быть полезными для пациентов с БДР с сопутствующим генерализованным тревожным расстройством или бессонницей [45]. Среди других психотерапевтических контекстов, в которых исследовался тразодон, — посттравматическое стрессовое расстройство, нервная булимия и расстройства адаптации [48–50].Совсем недавно на рынке появился препарат с медленным высвобождением, который снижает уровни в плазме и имеет тенденцию минимизировать седативные побочные эффекты. Следует отметить, что нефазодон также является АДТ типа ТОРИ, но в значительной степени вышел из употребления из-за опасений гепатотоксичности.

Бупропион — это антидепрессант, который первоначально был выпущен как АДТ и снят с продажи из-за индукции судорог у пациентов с БДР. Он был замечен в продаже после того, как его более низкие дозы были признаны более безопасными, и был повторно выпущен после того, как на рынок вышел блокбастер СИОЗС флуоксетин.Бупропион также мог бы стать первым блокбастером ADT, если бы у него был лучший профиль безопасности. Хотя многие клиницисты классифицируют его как «атипичный» из-за того, что, в отличие от большинства АДТ, он не влияет на серотонин, некоторые предпочитают конкретное обозначение ингибитора обратного захвата норэпинефрина-дофамина (NDRI) из-за его двойного механизма, который повышает уровень дофамина и вместо этого уровень норадреналина. Это дает ему уникальный профиль побочных эффектов, характеризующийся отсутствием сексуальной дисфункции или увеличения веса. На самом деле, поскольку он способствует похуданию, он противопоказан пациентам с расстройствами пищевого поведения.Он также более активен при бессоннице и тревоге. Он часто назначается как часть комбинированной полипрагмазии АДТ, часто добавляется к первоначально частично эффективным СИОЗС [23,51]. Мета-анализ показал сопоставимую эффективность бупропиона и СИОЗС [52].

Новейшие АДТ

Вилазодон и вортиоксетин

Вилазодон и вортиоксетин — два из недавно одобренных препаратов для лечения БДР. Оба могут рассматриваться как агенты «СИОЗС плюс», поскольку их основной механизм — ингибирование обратного захвата серотонина, но оба также воздействуют на рецепторы серотонина.Вилазодон считается SSRI-подобным с дополнительными сильными свойствами частичного агониста рецептора 5-HT1A. Это несколько похоже на действие буспирона, анксиолитика, при лечении генерализованного тревожного расстройства. Однако вилазодон, обладающий как пре-, так и постсинаптическим агонизмом 5-HT1A, считается более сильнодействующим в этом отношении. В связи с тем, что этот препарат использует два прозеротонинергических механизма, его иногда называют ингибитором обратного захвата частичного агониста серотонина (SPARI) [53]. В моделях на животных было обещание более быстрого антидепрессивного эффекта, но это еще не было воспроизведено в испытаниях на людях.В качестве нового агента не существует метаанализов, подобных тем, которые обсуждались ранее для SSRI, SNRI, TCA, миртазапина или бупропиона. Однако, по данным различных несравнительных исследований FDA, он, по-видимому, имеет меньший риск увеличения веса и побочных эффектов сексуального характера, чем СИОЗС или ИОЗСН. Открытое многоцентровое исследование, рассчитанное на 1 год, по оценке долгосрочной безопасности вилазодона, показало, что препарат безопасен и хорошо переносится взрослыми с БДР без каких-либо клинически значимых изменений при физикальном обследовании, электрокардиограмме или клиническом химическом составе [54].

Как и вилазодон, вортиоксетин обладает мультимодальной активностью и часто классифицируется как модулятор и стимулятор серотонина (SMS). В дополнение к своим свойствам блокирования обратного захвата серотонина (т. Е. SRI), он, по-видимому, оказывает смешанное агонистско-антагонистическое действие на различные рецепторы серотонина [55]. Например, он агонизирует рецепторы 5-HT1A и противодействует рецепторам 5-HT1B / D, 5-HT3 и 5-HT7, что делает его уникальным ADT. Метаанализ 2014 г. не только пришел к выводу, что вортиоксетин значительно снизил показатели депрессии по сравнению с плацебо в 6 из 10 РКИ, но и поставил этот препарат выше эсциталопрама, вилазодона и сертралина как по эффективности, так и по переносимости [56].Действительно, одним из потенциальных преимуществ этого препарата перед сопоставимыми АДТ является потенциально низкий риск сексуальных побочных эффектов, увеличения веса и седативного эффекта [55]. Дополнительное преимущество, как указали Макинтайр и его коллеги в недавнем исследовании, может заключаться в его способности улучшать когнитивные функции у взрослых с рецидивирующим БДР, эффекты, которые, по мнению исследователей, не зависят от облегчения депрессивных симптомов и могут быть связаны с уникальными свойствами препарата. Антагонизм к рецепторам 5-HT7 [57].

Следует отметить, что для оценки эффективности и переносимости большинства современных антидепрессантов был проведен большой метаанализ [58].Конкретные данные здесь показывают, что миртазапин, эсциталопрам (SSRI), венлафаксин (SNRI) и сертралин (SSRI) значительно более эффективны, чем дулоксетин (SNRI), флуоксетин (SSRI) или пароксетин (SSRI). Эти неоднозначные данные свидетельствуют не об окончательном превосходстве какого-либо класса ADT, а скорее об индивидуальном превосходстве препарата. Кроме того, два СИОЗС (эсциталопрам и сертралин) показали наилучшие профили приемлемости для пациентов и, следовательно, самые низкие показатели прекращения приема, в поддержку предыдущих данных, показывающих, что класс СИОЗС является наилучшим переносимым.Наконец, авторы определили, что сертралин при БДР средней и тяжелой степени может предложить наилучший баланс эффективности, приемлемости и стоимости. Следует отметить, что в этот метаанализ не были включены новые левомилнаципран, вилазодон и вортиоксетин.

ADT: полезное сообщение

До сих пор в этой статье была предпринята попытка исправить представление, вызванное, возможно, непреднамеренно подпитываемым общими процедурами утверждения лекарств и маркетингом, что ADT одинаково подходят и эффективны для всех людей с депрессией.Это универсальное убеждение настолько же неточно, насколько потенциально вредно. Клиническая реальность такова, что часто существует определенный класс ADT, если не одно лекарство, которое лучше всего подходит для каждого пациента. Выбор ADT среди широкого спектра вариантов зависит от проницательной оценки врачом симптомов, сопутствующих заболеваний, переносимости и других факторов, ориентированных на пациента. кратко излагаются конкретные лекарства, побочные эффекты и важные рекомендации по назначению, связанные с каждым классом ADT.Хотя верно то, что опыт психиатра может исходить только из многолетнего клинического опыта и может показаться недосягаемым для тех, кто не имеет необходимой подготовки, тем не менее существует несколько практических правил, которым медицинский работник может счесть полезным следовать. Многие из них были подробно описаны здесь. Например, пациенты с симптомами, указывающими на гипофункцию DLPFC, такими как утомляемость, плохая концентрация и проблемы с исполнительными функциями, могут получить пользу от SNRIs, NaSSA и TCA, чья норадренергическая активность специфически нацелена и модулирует нейрохимию DLPFC.С другой стороны, пациенты с симптомами, указывающими на лимбическую дисфункцию, такими как возбуждение, беспокойство, бессонница и суицидальность, могут получить пользу от более серотонинергически активных СИОЗС, ТОРИ, SPARI или SMS. Для адекватного мониторинга реакции на лекарства и возможного увеличения дозы знание общих побочных эффектов является фундаментальным. Кроме того, назначающие препараты должны знать об основных АДТ, которые были показаны или показали клиническую перспективу при более чем одном психиатрическом состоянии.

Таблица 1.

Классы, SE и рекомендации по применению ADT.

9046 с SSRI

Класс	Наркотики	SE	Рекомендации
TCA	Имипрамин 468468 Десипрамин	сухость во рту, тошнота, помутнение зрения, запор, тахикардия	Обычно не терапия первой линии из-за повышенного холинолитического и кардиотоксического действия SE

MAOI	Изокарбоксазид Фенелзин Транилципромин Селегилин	Увеличение веса, утомляемость, сексуальная дисфункция, гипотензия	Обычно не терапия первой линии	из-за синдрома гипертензина 444
SSRI	Флуоксетин Пароксетин Сертралин Циталопрам Эсциталопрам	Головные боли, расстройство желудочно-кишечного тракта, бессонница, усталость, беспокойство, сексуальная дисфункция, увеличение веса.Незначительные различия SE должны быть взвешены врачом, выписывающим рецепты.

SNRI	Венлафаксин Десвенлафаксин Дулоксетин Левомилнаципран	Тошнота, бессонница, сухость во рту, головная боль, повышение артериального давления, сексуальная дисфункция, увеличение массы тела

Атипичный	Бупропион	Головная боль, возбуждение, бессонница, потеря аппетита, потеря веса, потоотделение	Повышенный риск судорог у пациентов с расстройствами пищевого поведения и эпилепсией.Никакой половой дисфункции или увеличения веса. Может также помочь бросить курить
	Миртазапин	Седативный эффект, повышенный аппетит, увеличение веса	Седация может быть меньше при более высокой дозе. Значительно уменьшилась тошнота и сексуальная дисфункция по сравнению с СИОЗС / ИОЗСН. Некоторый риск снижения количества лейкоцитов
	Тразодон	Седативный эффект, тошнота, приапизм (редко)	Более низкий риск увеличения веса и сексуальной дисфункции, но может вызывать приапизм. Часто используется для улучшения сна в качестве положительного эффекта
	Вилазодон	Тошнота, диарея, бессонница	Профиль SE лучше, чем у большинства АДТ с более низким риском сексуальной дисфункции или увеличения веса
	Вортиоксетин	тошнота, головокружение	Профиль SE сходен с профилем SSRI.У взрослых с БДР могут быть полезны предвидения

БДР все чаще признается частью разнообразного спектра аффективных расстройств, и тенденции в исследованиях показывают, что наибольший успех лечения часто достигается при применении аугментации, полипрагмазии или стратегий смены лечения, которые чувствительны к динамическому течению пациента и изменчивым симптомам [59]. В некоторых случаях смена лекарств в классе ADT может быть столь же эффективной, как переключение между классами лекарств, что отражает важность тонких фармакокинетических и фармакодинамических различий [60].Само понятие «успех» лечения, по сути, эволюционировало на протяжении десятилетий. Сегодня очевидно, что агрессивная ранняя терапия, направленная на достижение полной ремиссии (то есть полное облегчение симптомов и возвращение к нормальному функционированию), намного превосходит стандарт FDA по снижению депрессивных симптомов или степени тяжести на 50% как лучший прогностический фактор долгосрочного лечения. исход, особенно в контексте чрезвычайно высокой частоты рецидивов БДР [61]. В свете этих сдвигов парадигмы в понимании БДР все клиницисты должны быть в курсе последних публикаций и быть в курсе свойств, механизмов действия и конкретных показаний обычно назначаемых АДТ.

Руководство по лечению для терапевта

иллюстрирует основной алгоритм, которому психиатры часто следуют при начальном лечении БДР. Это может служить неоценимым справочником для других врачей, которые также наблюдают за пациентами с БДР. После первоначального диагноза следует тщательно оценить тип и тяжесть БДР, поскольку наличие или отсутствие определенных симптомов или особенностей, а также наличие сопутствующих состояний будет определять эффективный выбор лечения первой линии.Например, пациенту с тяжелым БДР может быть полезно начать немедленное комбинированное лечение, включающее испытание АДТ с одновременной психотерапией; Пациенты с БДР в анамнезе, у которых предыдущее лечение не помогло, могут настоятельно рекомендовать электросудорожную терапию, особенно если существует серьезная угроза суицидальности. С другой стороны, БДР с психотическими особенностями потребует сопутствующего приема сопутствующих лекарств; Следовательно, необходимо правильно выбрать монотерапию АДТ, чтобы избежать опасного взаимодействия с другими психотропными веществами.Хотя важно адаптировать рекомендации по лечению к уникальному состоянию здоровья пациента, не менее важно обсудить, как всегда, все возможные альтернативы лечения, как фармакологические, так и нефармакологические, чтобы пациент мог выбрать режим, который ему удобен, и могу уверенно придерживаться.

Алгоритм лечения БДР.

ADT, лечение антидепрессантами; КПТ, когнитивно-поведенческая терапия; ЭСТ, электросудорожная терапия; ЖКТ, желудочно-кишечный тракт; MDD, большое депрессивное расстройство; МПД — минимальная терапевтическая доза; SNRI, ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина; СИОЗС, селективный ингибитор обратного захвата серотонина.

В большинстве неосложненных случаев лечение первой линии обычно представляет собой монотерапию установленными СИОЗС, такими как сертралин (Золофт). Подход SSRI часто используется в клинической практике и поддерживается многими руководствами и обзорами [62,63]. Однако некоторые из более новых ИОЗСН (например, дулоксетин [Цимбалта] или десвенлафаксин [Пристик]) иногда используются, если симптомы пациента указывают на дисбаланс норадреналина или есть сильные предпочтения. Расхождения в выборе начальной монотерапии СИОЗС обычно связаны с небольшими различиями в профилях побочных эффектов, а не с эффективностью.Лицо, выписывающее рецепт, назначает пациенту дозу чуть ниже минимальной терапевтической дозы (MTD), то есть порога, ранее установленного регуляторными испытаниями, при котором ADT становится статистически эффективным при лечении MDD. Например, МПД для сертралина составляет 50 мг. Подход суб-MTD используется для поддержания уровней в плазме и, следовательно, риска потенциальных побочных эффектов на низком уровне в начале ADT [64]. Это должно укрепить доверие пациента к лекарству, укрепить взаимопонимание и, в конечном итоге, улучшить приверженность к ежедневному использованию АДТ, что приведет к лучшим результатам [65].После 3–5 дней субтерапевтического приема СИОЗС повышают до МПД, и пациента продолжают принимать СИОЗС ежедневно до повторной оценки примерно через 4–6 недель. Однако телефонную связь следует установить раньше, примерно через 2 недели, чтобы отслеживать острые побочные эффекты, включая суицидальные мысли [66]. Если есть полный первоначальный ответ (заметное облегчение симптомов) при этой первой повторной оценке, доза должна оставаться на уровне MTD в течение еще 4–6 недель, и на это время назначается новый прием, чтобы определить, существует ли полная ремиссия.В случае частичного ответа (минимальное облегчение симптомов) при первой повторной оценке дозу следует постепенно и соответствующим образом увеличивать (оптимизировать) с повторной оценкой, запланированной на 4-6 недель. Если после первой повторной оценки нет заметного ответа на начальный прием СИОЗС при МПД, может потребоваться повышение дозы или вместо этого можно отказаться от неэффективного СИОЗС и можно начать новое исследование монотерапии СИОЗС. Если нет четкой и полной ремиссии симптомов после 8–12 недель лечения, врачи часто полностью увеличивают дозировку СИОЗС, переключаются на монотерапию другого класса АДТ или добавляют одобренный или подтвержденный доказательствами усиливающий агент (например.g., СИОЗС + бупропион) или психотерапевтическое испытание, в зависимости от уровня комфорта врача [62,61,67]. Что касается смены монотерапии класса ADT, крупные сравнительные исследования еще не продемонстрировали явного преимущества какой-либо одной конкретной стратегии, несмотря на несколько меньших исследований, в которых слегка отдали предпочтение SNRIs [59]. Сегодня большинство экспертов сходятся во мнении, что смена класса оправдана, если пациент сначала не получил серьезного облегчения от предыдущего приема полностью дозированных СИОЗС. Обоснование этого состоит в том, что если максимальное серотонинергическое облегчение не принесло облегчения, патогенез депрессии не может быть полностью основан на серотонине, и другой нейромодуляторный подход (например.g., перекрестное титрование на SNRI, NDRI, NASSA или SPARI) может оказаться более плодотворным [64, 68, 69].

Оставление пациента в состоянии частичного ответа может увеличить риск рецидива, рецидива, суицида, социальных и профессиональных разногласий или дисфункции в будущем [70]. Клиницисты часто снова измеряют симптомы БДР, проверяя каждый симптом DSM-5 устно или используя шкалу оценок. Иногда, однако, пациенты могут демонстрировать значительную степень разрешения симптомов (даже получение статистической ремиссии в соответствии с оценочными шкалами), но при этом могут снова не чувствовать себя полностью здоровыми.Например, симптомы могут исчезнуть, несмотря на то, что пациент не может успешно работать, улучшать оценки в школе или вернуться к межличностным отношениям (например, посещать церковь, общаться с внуками и управлять финансами). Наряду с тщательным мониторингом симптомов клиницисты должны установить психосоциальные маркеры у пациента [64,71]. Эти маркеры часто представляют собой поведение, к которому пациент с БДР может относиться, что может указывать на его социальное благополучие, ремиссию и выздоровление. Пациенты могут снова считать себя нормальными, если, например, они вернутся к своей волонтерской работе, точно и вовремя оплатят счета или снова начнут заниматься спортом или встречаться.Полная ремиссия симптомов и полное возвращение к исходному психосоциальному функционированию являются конечными целями лечения БДР. Психотерапевт, проводящий психотерапию параллельно с клиницистом, назначающим ADT, может быть неоценимым для оценки того, произошло ли психосоциальное благополучие или ремиссия, поскольку обычно у терапевта будет больше времени для личного общения, чтобы определить, произошло ли полное возвращение к исходному уровню функционирования.

Сокращения:

ADT	лечение антидепрессантами;
DLPFC	дорсолатеральная префронтальная кора;
ECT	электросудорожная терапия;
FDA	Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов;
GI	желудочно-кишечный тракт;
HAM-D	Рейтинговая шкала Гамильтона для депрессии;
ITT	намерение лечить;
MADRS	Шкала оценки депрессии Монтгомери – Асберга;
MAOI	ингибитор моноаминоксидазы;
MDD	большое депрессивное расстройство;
MTD	минимальная терапевтическая доза;
NaSSA	норадренергический антагонист-специфический антагонист серотонина;
NDRI	ингибитор обратного захвата норэпинефрина и дофамина;
РКИ	рандомизированное контролируемое исследование;
SARI	антагонист серотонина и ингибитор обратного захвата;
SMS	модулятор и стимулятор серотонина;
SNRI	ингибитор обратного захвата серотонина и норэпинефрина;
SPARI	ингибитор обратного захвата частичного агониста серотонина;
SSRI	селективный ингибитор обратного захвата серотонина;
TCA	трициклический антидепрессант.

Ссылки

1. Муркхерджи С. Пост-прозакальная нация: наука и история лечения депрессии. The New York Times (Sunday Magazine), 19 апреля 2012 г .;: MM48. [Google Scholar] 2. Pratt LA, Brody DJ, Gu Q. Использование антидепрессантов у лиц в возрасте от 12 лет и старше: США, 2005–2008 гг. Хяттсвилл, Мэриленд: Национальный центр статистики здравоохранения; 2011. Краткий обзор данных NCHS, № 76. [Google Scholar] 3. Шихан Д.В. Депрессия: недооцененная, недолеченная, недооцененная. Manag Care.2004. 13 (6): 6–8. [PubMed] [Google Scholar] 4. Кирш И. Новые лекарства императора: развенчание мифа об антидепрессантах. Филадельфия, Пенсильвания: Основные книги; 2010. [Google Scholar] 5. Шварц Т.Л., Стормон Л., Тасе М. Результаты лечения с помощью острой фармакотерапии / психотерапии. В: Шварц Т., Петерсен Т., редакторы. Депрессия: стратегии лечения и управление. 1-е изд. Нью-Йорк: Тейлор и Фрэнсис; 2006. [Google Scholar] 7. Кляйн Д.Ф., Гиттельман Р., Квиткин Ф., Рифкин А. Диагностика и медикаментозное лечение психических расстройств: взрослые и дети.2-е изд. Балтимор, Мэриленд: Уильямс и Уилкинс; 1980. [Google Scholar] 8. Панель рекомендаций по депрессии. Руководство по клинической практике № 5. Роквилл, Мэриленд: Департамент здравоохранения и социальных служб США по политике и исследованиям в области здравоохранения; 1993. Депрессия в первичной медико-санитарной помощи, Том 2: лечение большой депрессии. AHCPR , публикация № 93-0551. [Google Scholar] 9. Американская психиатрическая ассоциация. Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам. 4-е изд. Вашингтон, округ Колумбия: Американская психиатрическая пресса; 2000 г.текст rev. [Google Scholar] 10. Thase ME. Изучение новых антидепрессантов: если бы в конце туннеля был свет, могли бы мы его увидеть? J Clin Psychiatry. 2002. 63 (2): 24–8. [PubMed] [Google Scholar] 11. Thase ME. Сравнение методов, используемых для сравнения антидепрессантов. Psychopharmacol Bull. 2002. 36 (1): 4–17. [PubMed] [Google Scholar] 13. Монтгомери С.А., Осберг М. Новая шкала депрессии, разработанная, чтобы быть чувствительной к изменениям. Br J Psychiatry. 1979; 134: 382–9. [PubMed] [Google Scholar] 14. Коэн Дж. Статистический анализ мощности для наук о поведении.Нью-Йорк: Academic Press; 1977. [Google Scholar] 19. Stahl SM. Семь навыков высокоэффективных психофармакологов, часть 3: точить пилу с помощью выборочного выбора программ непрерывного медицинского образования. J Clin Psychiatry. 2000. 61 (6): 401–2. [PubMed] [Google Scholar] 21. Mulsant BH, Pollack BG, Nebes R, Miller MD, Sweet RA, Stack J, Houch PR, Bensasi S, Mazumdar S, Reynolds CF., 3rd Двенадцатинедельное двойное слепое рандомизированное сравнение нортриптилина и пароксетина у пожилых людей с депрессией стационарные и амбулаторные.Am J Ger Psychiatry. 2001. 9 (4): 406–14. http://dx.doi.org/10.1097/00019442-200111000-00009. [PubMed] [Google Scholar] 23. Стюарт Дж. С., МакГрат П. Дж., Рабкин Дж. Г., Quitkin FM. Атипичная депрессия: действительная клиническая сущность? Psychiatr Clin North Am. 1993. 16 (3): 479–95. [PubMed] [Google Scholar] 24. Практическое руководство Американской психиатрической ассоциации по лечению пациентов с большим депрессивным расстройством (пересмотр) Am J Psychiatry. 2000. 157 (4): 1–45. [PubMed] [Google Scholar] 26. Андерсон И.М. SSRIS по сравнению с трициклическими антидепрессантами у пациентов с депрессией в стационаре: метаанализ эффективности и переносимости.Подавить тревогу. 1998. 7 (1): 11–7. [PubMed] [Google Scholar] 27. Франк Э., Прин РФ, Джарретт Р. Б., Келлер МБ, Купфер Д. Д., Лавори П. В., Раш А. Дж., Вайсман М. М.. Концептуализация и обоснование консенсусных определений терминов при большом депрессивном расстройстве. Ремиссия, выздоровление, рецидив и рецидив. Arch Gen Psychiatry. 1991; 48: 851–5. http://dx.doi.org/10.1001/archpsyc.1991.01810330075011. [PubMed] [Google Scholar] 30. Stahl SM. Основная психофармакология Шталя: нейробиологические основы и практическое применение.4-е изд. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 2013. [Google Scholar] 36. Nemeroff CB, Heim CM, Thase ME, Klein DN, Rush AJ, Schatzberg AF, Ninan PT, McCullough JP, Jr, Weiss PM, Dunner DL, Rotherbaum BO, Kornstein S, Keitner G, Keller MB. Дифференциальные ответы на психотерапию по сравнению с фармакотерапией у пациентов с хроническими формами большой депрессии и детских травм. Proc Natl Acad Sci. 2003. 100: 14293–6. http://dx.doi.org/10.1073/pnas.2336126100. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 37.Смит Д., Демпстер С., Гланвилл Дж., Фримантл Н., Андерсон И. Эффективность и переносимость венлафаксина по сравнению с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и другими антидепрессантами: метаанализ. Br J Psychiatry. 2002; 180: 396–404. http://dx.doi.org/10.1192/bjp.180.5.396. [PubMed] [Google Scholar] 40. Коэн LJ. Десвенлафаксин: часто задаваемые вопросы. Первичная психиатрия. 2009. 16 (12): 1–8. [Google Scholar] 41. Бойер П., Монтгомери С., Лепола Ю., Жермен Дж. М., Брисар К., Гангули Р., Падманабхан С.К., Туриан К.А.Эффективность, безопасность и переносимость десвенлафаксина в фиксированной дозе 50 и 100 мг / день при большом депрессивном расстройстве в плацебо-контролируемом исследовании. Int Clin Psychopharmacol. 2008. 23 (5): 243–53. http://dx.doi.org/10.1097/YIC.0b013e32830cebed. [PubMed] [Google Scholar] 42. Sansone RA, Sansone LA. Ингибиторы обратного захвата серотонина и норэпинефрина: фармакологическое сравнение. Innov Clin Neurosci. 2014; 11 (3–4): 37–42. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 44. Thase M, Schutte AJ, Van der flier S, Heukels A.Ремиссия миртазапина по сравнению с СИОЗС: метаанализ данных более чем 2500 пациентов с депрессией, пролеченных в рамках рандомизированных контролируемых исследований. J влияет на Disord. 2004; 78 (1): S136. [Google Scholar] 45. Золотой Р.Н., Докинз К., Николас Л. Тразодон и нефазодон. В: Schatzberg AF, Nemeroff CB, ред. Учебник психофармакологии Американского Психиатрического Издательства. 4-е изд. Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing; 2009. [Google Scholar] 47. Haria M, Fitton A, McTavish D. Тразодон: обзор его фармакологии, терапевтического использования при депрессии и терапевтического потенциала при других расстройствах.Наркотики старения. 1994. 4 (4): 331–55. [PubMed] [Google Scholar] 50. Rasavi D, Kormoss N, Collard A, Farvacques C, Delvaux N. Сравнительное исследование эффективности и безопасности тразодона по сравнению с клоразепатом при лечении расстройств адаптации у онкологических больных: пилотное исследование. J Int Med Res. 1999. 27 (6): 264–72. [PubMed] [Google Scholar] 51. Шварц Т.Л., Рашид А. Тенденции увеличения и комбинированной фармакотерапии при большом депрессивном расстройстве: результаты краткого опроса психиатров. P&T. 2007. 32 (1): 28–31.[Google Scholar] 55. Schatzberg AF, DeBattista C. Руководство по клинической психофармакологии. 8-е изд. Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing; 2015. [Google Scholar] 58. Чиприани А., Фурукава Т.А., Саланти Дж., Геддес Дж. Р., Хиггинс Дж. П., Черчилль Р., Ватанабе Н., Накагава А., Омори И. М., Макгуайр Н., Танселла М., Барбуи С. Сравнительная эффективность и переносимость 12 антидепрессантов нового поколения: метаанализ лечения. Ланцет. 2009. 373 (9665): 746–58. http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(09)60046-5.[PubMed] [Google Scholar] 59. Раш А.Дж., Триведи М.Х., Вишневски С.Р., Ниренберг А.А., Стюарт Дж. В., Уорден Д., Нидерех Г., Тасе М.Э., Лавори П.В., Лебовиц Б.Д., МакГрат П.Дж., Розенбаум Д.Ф., Сакейм А.А., Купер Д.Д., Лютер Дж., Фава М. Острый и долгосрочные результаты у амбулаторных пациентов с депрессией, требующих одного или нескольких этапов лечения: отчет STAR * D. Am J Psychiatry. 2006; 163: 1905–17. http://dx.doi.org/10.1176/appi.ajp.163.11.1905. [PubMed] [Google Scholar] 60. Bresee C, Gotto J, Rapaport MH. Лечение депрессии.В: Schatzberg AF, Nemeroff CB, ред. Учебник психофармакологии Американского Психиатрического Издательства. 4-е изд. Арлингтон, Вирджиния: American Psychiatric Publishing; 2009. [Google Scholar] 61. Купфер DJ. Длительное лечение депрессии. J Clin Psychiatry. 1991; 52 (Дополнение): 28–34. [PubMed] [Google Scholar] 62. Американская психиатрическая ассоциация. Практическое руководство по лечению пациентов с большим депрессивным расстройством. 3-е изд. Арлингтон, Вирджиния: Американская психиатрическая ассоциация; 2010. [Google Scholar] 63.Топель М.Э., Заецка Ю.М., Гольдштейн К.Н., Сиддики Ю.А., Шварц Т.Л. Используя то, что у нас есть: комбинируем лекарства для достижения ремиссии. Clin Neuropsychiatry. 2011; 8 (1): 4–27. [Google Scholar] 64. Stahl SM. Основная психофармакология Шталя: нейробиологические основы и практическое применение. 3-е изд. Нью-Йорк: издательство Кембриджского университета; 2008. С. 511–666. [Google Scholar] 68. Zajecka JM, Goldstein C. Комбинирование лекарств для достижения ремиссии. В: Шварц Т.Л., Петерсен Т., редакторы. Депрессия: стратегии лечения и управление.2-е изд. Нью-Йорк: Тейлор и Фрэнсис; 2009. [Google Scholar] 69. Stahl SM. Основная психофармакология: руководство для врача. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 2005. [Google Scholar] 70. Thase ME. Определение ремиссии у пациентов, получавших антидепрессанты. J Clin Psychiatry. 1999. 60 (22): 3–6. [PubMed] [Google Scholar] 71. Stahl SM. Основная психофармакология: руководство для врача. 4-е изд. Кембридж: Издательство Кембриджского университета; 2011. [Google Scholar]

антидепрессантоподобных эффектов LPM580153, нового мощного ингибитора тройного обратного захвата

Химические вещества и реагенты

LPM580153 был синтезирован Лабораторией медицинской химии (Университет Янтай, Шаньдун, Китай) и капсулами венлафаксина (Венлафаксин) были приобретены у Wyeth Pharmaceuticals Inc.(Сучжоу, Китай). Чистота соединений, использованных в настоящем исследовании, была проверена с помощью ВЭЖХ и оказалась выше 99%. Для исследования in vitro LPM580153 растворяли в диметилсульфоксиде (ДМСО), а для исследования in vivo капсулы LPM580153 и VEN суспендировали с 0,5% натрийкарбоксиметилцеллюлозой (SCMC) в предложенной дозе. Имипрамин, протриптилин, GBR12909, 5-HT, NE и DA были приобретены у Sigma (Сент-Луис, Миссури, США). Кортикостерон был получен от EMD Chemicals Inc.(Сан-Диего, Калифорния, США). Анти-BDNF, анти-ERK1 / 2 и анти-фосфор-ERK1 / 2 (Thr202) были куплены в Santa Cruz Biotechnology (Санта-Крус, Калифорния, США). Анти-CREB, анти-фосфо-CREB (Ser133), анти-Akt, анти-фосфо-Akt (Ser473), анти-mTOR и анти-фосфо-mTOR (Ser2448) были получены от Cell Signaling Technology (Беверли, Массачусетс, США). ). Анти-PSD95 был приобретен у Abcam (Кембридж, Массачусетс, США).

Животные

Самцов мышей Swiss (18–22 г) и крыс Sprague-Dawley (SD) (180–250 г) были получены из Пекинского центра экспериментальных животных Weitong Lihua (Пекин, Китай).Все животные были размещены в помещении с контролируемой освещенностью и температурой (12-часовой цикл свет / темнота, свет включается в 06:00 и выключается в 18:00, 21–22 ° C, влажность 60–65%) и поддерживается на стандартной диете с постоянным доступом к воде. Все эксперименты проводились в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами, утвержденными Комитетом по исследованию экспериментальных животных Яньтайского университета.

Испытание подвески хвоста

Протокол TST был основан на методе, описанном ранее ²³.Тридцать две мыши Swiss были случайным образом разделены на четыре группы (n = 8 / группу): носитель, VEN (10 мг / кг) и LPM580153 (5 и 10 мг / кг). Животных не кормили в течение ночи с водой ad libitum. LPM580153, VEN или носитель вводили за 60 минут до испытания. Затем мышей по отдельности подвешивали за крючок, прикрепленный примерно на 1 см от кончика хвоста. Продолжительность неподвижности регистрировалась в течение последних 4 минут 6-минутного теста с помощью регистратора на полиграфе и оценивалась слепым наблюдателем.

Тест открытого поля

Мышей разделяли и вводили соединение, как в тесте TST. Тест проводился, как описано ранее ¹². Вкратце, каждое животное помещали в один угол изготовленного на заказ контейнера для занятий (35 × 30 × 22 см). Расстояние, пройденное каждой мышью, считалось показателем двигательной активности и регистрировалось регистратором на полиграфе в течение последних 6 минут 10-минутного теста.

Процедура хронического непредсказуемого легкого стресса

Модель CUMS на крысах была выполнена в соответствии с ранее опубликованными методами с небольшими модификациями ²³.Вкратце, животные были разделены на две группы в зависимости от массы тела. Одна группа случайным образом подвергалась воздействию различных стрессоров в течение 3 недель. Применяемые факторы стресса включали: лишение пищи или воды (17 часов) или воды и лишение пищи (22 часа), ночное освещение, принудительное холодное плавание (40 ° C, 5 минут), загрязненная клетка (18 часов), защемление хвоста. (1 мин.), Белый шум (9 ч) или освещение клетки под 45 ° (18 ч). Стрессор не повторялся в течение 2 дней для каждой крысы. Другая группа была размещена в отдельной комнате со свободным доступом к пище и воде, и ее никто не беспокоил.

Тест на потребление сахарозы

После 3 недель CUMS тест на потребление сахарозы проводился в соответствии с методами, описанными в предыдущем исследовании с небольшими изменениями ²⁴. Крыс подвергали воздействию 1% раствора сахарозы в течение 1 часа в день в течение 3 дней подряд. Тест проводился после 22 часов отсутствия пищи и воды. Основываясь на потреблении сахарозы, группа CUMS была разделена на пять групп и получала носитель, VEN (10 мг / кг) или LPM580153 (5, 10 и 20 мг / кг) в течение еще 2 недель CUMS.Прием сахарозы повторили через 2 недели приема препарата.

Анализ синаптосомного поглощения

Эффекты LPM580153 на поглощение 5-HT, NE или DA были изучены в соответствии с опубликованными методами ²⁵. Синаптосомы получали из лобной коры, гипоталамуса или полосатого тела мозга крыс и инкубировали в течение 15 минут при 37 ° C с 0,1 мкКи ^[3H] 5-HT, 0,1 мкКи ^[3H] NE или 0,1 мкКи ^{[ 3H]} DA в отсутствие или в присутствии тестируемого соединения или соединения сравнения.Базовую контрольную активность измеряли в присутствии 10 мМ имипрамина, 10 мМ протриптилина или 1 мМ GBR12909, соответственно. Реакции быстро прекращали в вакууме с использованием стекловолоконных фильтров (GF / B, Packard) и дважды промывали ледяным 50 мМ трис-HCl с использованием сборщика клеток для 96 образцов (Unifilter, Packard). После того, как фильтры были высушены, радиоактивность образца была обнаружена в сцинтилляционном коктейле (Microscint, Packard) с использованием сцинтилляционного счетчика (Topcount, Packard) и рассчитан IC ₅₀.

Клеточные культуры SH-SY5Y

Клеточная линия нейробластомы SH-SY5Y (Шанхайский институт клеточной биологии Китайской академии наук, Шанхай, Китай) поддерживалась в MEM-F12 с добавлением 10% термоинактивированной FBS при 37 ° C. в атмосфере 5% CO ₂ и 95% воздуха. Среду меняли каждые 2–3 дня.

Анализ жизнеспособности клеток

Жизнеспособность клеток измеряли с помощью анализа 3- (4,5-диметил-2-тиазолил) -2,5-дифенил-2-H-тетразолийбромида (МТТ). Клетки помещали в 96-луночный культуральный планшет на 24 часа, затем подвергали воздействию различных доз кортикостерона (100, 200, 300, 400 или 500 мкМ) в течение еще 24 часов.Чтобы исследовать влияние LPM580153 на жизнеспособность клеток SH-SY5Y, клетки обрабатывали LPM580153 (2,5, 5 или 10 мкМ) в течение 24 часов. Чтобы оценить защитный эффект LPM580153 против повреждения клеток, вызванного кортикостероном, клетки инкубировали совместно с кортикостероном (300 мкМ) и LPM580153 (2,5, 5 или 10 мкМ) в течение 24 часов. По окончании обработки в каждую лунку добавляли 20 мкл МТТ (5 мг / мл) и инкубировали в течение 4 часов. Затем среду удаляли и заменяли 150 мкл / лунку ДМСО для растворения кристаллов формазана.Поглощение измеряли при 570 нм с использованием Molecular Devices SpectraMax M5 (Molecular Devices, Фостер-Сити, США). Жизнеспособность клеток выражали в процентах от необработанного контроля. Все тесты были выполнены независимо трижды.

Вестерн-блоттинг

Клетки SH-SY5Y высевали в шестилуночный культуральный планшет в течение 24 часов, затем инкубировали совместно с кортикостероном (300 мкМ) и LPM580153 (2,5 или 5 мкМ) в течение 24 часов. После инкубации клетки промывали ледяным PBS и лизировали в буфере RIPA.Таблетку коктейля ингибиторов протеазы (Complete Mini; Roche, Сан-Франциско, Калифорния, США) добавляли на каждые 10 мл буфера. Лизаты клеток центрифугировали при 12000 g в течение 15 минут при 4 ° C и собирали супернатанты. Супернатанты, содержащие 40 мкг белка, подвергали электрофорезу в полиакриламидном геле с додецилсульфатом натрия и переносили на мембраны из поливинилиденфторида. BDNF и фосфорилированный CREB, ERK1 / 2, AKT и mTOR зондировали соответствующими специфическими антителами и детектировали с помощью набора для усиленной хемилюминесценции (Beyotime Biotechnology, Jiangsu, China) в соответствии с инструкциями производителя.Вестерн-блоттинг анализировали с использованием программного обеспечения Image J.

Статистический анализ

Данные были представлены как среднее ± стандартное отклонение (среднее ± стандартное отклонение) и были проанализированы с помощью статистического программного обеспечения SPSS (версия 17.0). За исключением данных из теста CUMS и анализов поглощения, все остальные данные анализировали с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с последующим тестом Тьюки-Крамера. Данные о потреблении сахарозы и массе тела в тесте CUMS были статистически проанализированы с помощью одностороннего дисперсионного анализа (ANOVA) с повторными измерениями фактора времени с последующим тестом Тьюки-Крамера.Для анализа поглощения данные были проанализированы LIGAND (Munson and Rodbard) для получения значений IC50. Уровни значимости были установлены на уровне p <0,05.

Псилоцибиновая терапия может работать так же хорошо, как и общий антидепрессант

Первое рандомизированное контролируемое испытание по сравнению незаконного психоделического псилоцибина с традиционным селективным антидепрессантом на основе селективного ингибитора обратного захвата серотонина (СИОЗС) показало, что первая терапия также улучшала симптомы депрессии по установленной метрике. — и имело меньше побочных эффектов.Однако исследование было довольно небольшим и не имело явной целью показать, насколько хорошо препараты сочетаются с другими показателями благополучия.

В исследовании, опубликованном в четверг в журнале New England Journal of Medicine, психиатр Дэвид Натт, психолог Робин Кархарт-Харрис и другие исследователи, работавшие тогда в Имперском колледже Лондона, провели шестинедельное испытание с 59 участниками, разделенными на две группы. . Одна группа получила полную дозу псилоцибина (активный ингредиент «волшебных грибов») в сочетании с психотерапией.Другой получал ежедневные дозы эсциталопрама SSRI плюс два крошечных количества псилоцибина с психотерапией. Все участники страдали большим депрессивным расстройством (БДР), которым страдает примерно 10 процентов населения США в течение определенного года.

Исследователи ранее провели открытое испытание (в котором испытуемые и врачи знают, какое лечение они получают) и четыре рандомизированных контролируемых испытания псилоцибина при депрессии и тревоге. Но до сих пор ни в одном рандомизированном контролируемом исследовании не проводилось прямое сравнение псилоцибина с СИОЗС.

«Обычные антидепрессанты так долго доминировали в психиатрии, поэтому стоит сравнить псилоцибин — все еще незаконный препарат — со стандартным лечением первой линии», — говорит Кархарт-Харрис, ныне работающий в центре Neuroscape Калифорнийского университета в Сан-Франциско. Псилоцибин определен как вещество из Списка I. «Это исследование ясно показывает, что нам необходимо изменить правовой статус псилоцибина, потому что он резко расходится с данными», — говорит Кархарт-Харрис.

Исследователи использовали множество критериев для оценки испытуемых на предмет депрессивных симптомов и использовали 16-балльную Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Self-Report (QIDS-SR-16) — анкету для самооценки — в качестве основного результата исследования. Средние показатели QIDS-SR-16 не показали статистически значимой разницы между группой, получавшей только псилоцибин, и группой, получавшей SSRI через шесть недель.

Но группа псилоцибина показала значительно большее снижение суицидальности, ангедонии (отсутствие способности испытывать удовольствие) и стандартных психологических показателей депрессии, известных как шкала оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS) и шкала оценки депрессии Гамильтона (HAM). -D).В частности, Кархарт-Харрис отмечает, что среди 16 пунктов вопросника QIDS-sR-16 многие различия были очень значительными: 70 процентов субъектов в группе псилоцибина ответили на лечение, по сравнению с 48 процентами в группе, получавшей псилоцибин. Группа СИОЗС. Разница в частоте ремиссии также была статистически значимой: частота в группе псилоцибина составляла 57 процентов, а в группе эсциталопрама — 28 процентов.

«Глядя на их данные, мне очень ясно, что между этими двумя группами существует существенная разница в том направлении, которое мы предсказывали», — говорит Роланд Гриффитс, директор Центра психоделических исследований и исследований сознания Джонса Хопкинса, который был не участвовал в этом исследовании, но в прошлом году опубликовал свою собственную «знаменательную» статью в JAMA Psychiatry: первое рандомизированное контролируемое испытание по изучению терапии псилоцибином при БДР.

«Одним из наиболее примечательных аспектов этой новой статьи Имперского [колледжа Лондона] является то, где она публикуется, NEJM, , который является маркером того, где находится основная медицина», — говорит психиатр Чарльз Гроб из Университета Калифорния, Лос-Анджелес, который также не участвовал в этом исследовании и десятилетиями изучал псилоцибин и другие психоделики. В его наиболее цитируемых статьях изучалась способность псилоцибина снижать тревожность и улучшать качество жизни пациентов с неизлечимой формой рака.«Это также указывает на то, где мы находимся как общество», — говорит Гроб. «В 2006 году, когда мы начали набор участников для наших исследований рака, это было очень сложно». Для сравнения, ученые, проводившие новое испытание, были перегружены добровольцами: в конечном итоге они обследовали 1000 человек, из которых выбрали только 59.

Команда ожидала, что такое большое количество «самостоятельных обращений», большинство из которых испытали сильное предпочтение псилоцибина перед СИОЗС, вероятно, повлияет на результаты исследования, говорит Кархарт-Харрис.Те, кто получал эсциталопрам, вероятно, выразили бы разочарование, а те, кто получал псилоцибин, могли бы улучшить даже больше, чем если бы исследование проводилось 10 лет назад. Многие факторы затрудняют тщательный статистический анализ психоделической терапии и поднимают вопрос о том, возможно ли «ослепить» субъектов в отношении лечения, которое они получают, с помощью таких сильнодействующих психоактивных препаратов.

Исследователи попытались минимизировать этот эффект, сказав людям в обеих группах, что они получат псилоцибин, чтобы создать одинаковые ожидания.Они дали обеим группам стандартный опыт приема психоделических препаратов: длительный сеанс продолжительностью от четырех до шести часов, во время которого каждому испытуемому приказывали лежать неподвижно, с завязанными глазами и слушая музыку, с одним или двумя терапевтами в комнате для поддержки. Участники, отнесенные к группе псилоцибина, получали 25-миллиграммовую дозу псилоцибина для полного эффекта. Те, кто принимал эсциталопрам, получали субперцептивную «микродозу» в один миллиграмм без явных психоделических эффектов. Наконец, после первого приема, команда дала каждому испытуемому по флакону с таблетками и проинструктировала их принимать по одной в день: группа эсциталопрама получала СИОЗС, тогда как участники группы псилоцибина просто принимали плацебо.

«Это невероятно захватывающая тема, но она требует очень строгой научной методологии, чтобы действительно понять безопасность и эффективность этих методов лечения», — говорит психиатр Джерард Санакора, доцент Йельской школы медицины и директор Йельского центра исследований депрессии. Программа, не участвовавшая в исследовании. Это относительно небольшое количество людей без группы плацебо, поэтому мы ограничены в том, какие выводы мы можем сделать из этих данных », — говорит он. «Я считаю эти данные многообещающими и оправдывающими данное исследование.Но иногда азарт действительно опережает науку, поэтому нам нужно честно сказать, в чем заключаются ограничения ».

Санакора также отмечает, что психотерапевтический компонент исследования, который дал равные объемы подготовки, консультирования и последующего наблюдения как для группы эсциталопрама, так и для группы псилоцибина, является необычным и заслуживающим внимания. Каждый участник получил в общей сложности от 38 до 40 часов психотерапии — примерно вдвое больше, чем обычно получают испытуемые в большинстве психоделических исследований.«Такого рода психосоциальное вмешательство действительно очень действенно», — говорит он.

«Для нас действительно важно признать, что в исследовании обе группы преуспели, и причина, по которой они обе преуспели, заключается в том, что в этом исследовании было так много внимания и внимания», — говорит соавтор психолог Розалинд Уоттс. статьи и руководство клинической частью исследования. Сейчас она является членом консультативного совета Synthesis, центра, который предлагает ретриты по психоделической терапии в Нидерландах.Эта страна — одна из немногих юрисдикций, где псилоцибин (в форме трюфелей) является законным. В ноябре 2020 года граждане Орегона проголосовали за легализацию терапии псилоцибином в медицинских целях.

Психологический компонент психоделической терапии, как правило, недооценивается как учеными, так и средствами массовой информации, однако он считается неотъемлемой частью эффективности терапии, говорит Уоттс, в частности потому, что эти переживания могут быть тревожными, сильными, сбивающими с толку и даже пугающими. Чувство «безопасности» и «союза» с терапевтом часто имеет решающее значение для любого психологического прорыва.Это особенно верно для многих пациентов с депрессией, которым часто не хватает уверенности, чтобы попробовать новые методы лечения после того, как многие из них потерпели неудачу.

«Я думал, что некоторым людям препарат может подействовать, но, вероятно, не подойдет мне. Я был очень напуган, потому что не доверял своему мозгу; Мне казалось, что это всегда работает против меня », — говорит Али Торн, 32-летняя медсестра из Великобритании, которая участвовала в испытании после того, как страдала депрессией в течение двух десятилетий. «Я думаю, что испытание — и псилоцибин, и психологическая поддержка — действительно спасло мне жизнь.»(После исследования участники были проинформированы о том, какое лечение они получали.)

Тем не менее, хотя некоторые из субъектов испытали стойкое улучшение после завершения испытания, другие впали в депрессию. Леони Шнайдер, 44-летняя гречанка, проживающая в Англии, была одной из участниц, которые снова впали в депрессию после особенно тяжелого периода неудачных событий, которые включали в себя серьезные финансовые трудности в результате COVID и неизлечимо больных членов семьи. .«Я впал в более сильную депрессию, чем был за всю свою жизнь, и это было еще труднее, потому что я отказался от лекарств, на которые раньше полагался до испытания. К тому же COVID только начинался, и у меня не было стабилизирующих костылей, с которыми мне приходилось обычно справляться », — говорит она.

Шнайдер, однако, отмечает, что два десятилетия употребления множества антидепрессантов СИОЗС в дополнение к разговорной терапии не дали ей необходимой устойчивости. «Антидепрессанты часто воспринимались как паллиативный подход к психическому здоровью», — говорит она.Для сравнения, «испытание [псилоцибина] дало мне инструменты, чтобы начать эту работу и повысить эмоциональную устойчивость».

«В то время как исследования тех, кто сталкивается со смертью и находится в депрессии из-за неизлечимой болезни, могут показать стойкое изменение по сравнению с одним сеансом псилоцибина, если кто-то находится в депрессии в течение десятилетий без какой-либо видимой причины, вероятность того, что она будет облегчена всего одним или две дозы », — отмечает Уоттс.

Когда испытание закончилось в марте 2020 года, когда разразилась пандемия COVID-19, Уоттс и другие члены команды организовали онлайн-сеансы терапии для участников испытания, которые считали, что им нужна дополнительная поддержка.Шнайдер быстро подписался, как и Торн, а также еще 16 участников, которые в течение года регулярно встречались с психологами исследования и друг с другом онлайн. Это продлило период, известный как «интеграция», когда люди обретают смысл видений и озарений, которые они испытывали под влиянием псилоцибина.

«Люди описывают психоделическую терапию как 25 лет терапии за один день. И это абсолютно так, но это не серебряная пуля — и это всего лишь полдень, — говорит Шнайдер.«Настоящее волшебство здесь не в день дозирования, а в работе, которую вы делаете после».

Агматин усиливает антидепрессивную активность MK-801 и обычных антидепрессантов у мышей.

Основные моменты

•: Агматин вызывал двукратное увеличение эффективности флуоксетина при TST.
•: Агматин вызывал 10-кратное повышение активности имипрамина и бупропиона.
•: Агматин увеличивал антидепрессивную активность МК-801 в 100 раз.
•: Агматин может модулировать моноаминергические системы и рецепторы NMDA.

Abstract

Агматин, эндогенный гуанидинамин, в исследованиях на животных показал антидепрессантный эффект. В этом исследовании изучались эффекты комбинированного введения агматина либо с обычными моноаминергическими антидепрессантами, либо с антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) MK-801 в тесте подвешивания за хвост (TST) у мышей.Целью было оценить степень антидепрессивного синергизма путем изучения способности фиксированной дозы агматина изменять антидепрессивную активность флуоксетина, имипрамина, бупропиона и MK-801. Неэффективная доза агматина (0,0001 мг / кг, перорально) значительно увеличивала эффективность, благодаря которой флуоксетин, имипрамин, бупропион и МК-801 снижали время неподвижности в TST в 2 раза (флуоксетин), в 10 раз (имипрамин и бупропион) и 100-кратный (МК-801).