Малярия

Малярия вызывается паразитами рода Plasmodium. Эти паразиты передаются людям через укусы инфицированных самок комаров вида Anopheles, которые называются «переносчиками малярии». Существует пять видов паразитов, вызывающих малярию у человека, и два таких вида — P. falciparum и P. vivax — наиболее опасны.

• Согласно оценкам, в 2018 г. на долю P. falciparum приходилось примерно 99,7% случаев заболевания малярией в Африканском регионе ВОЗ, 50% случаев в Регионе Юго-Восточной Азии ВОЗ, 71% случаев в Регионе Восточного Средиземноморья и 65% в Регионе Западной части Тихого океана.
• Паразит вида P. vivax преобладает в Регионе ВОЗ стран Америки, где на его долю приходится 75% случаев заболевания малярией.

Симптомы

Малярия — острая лихорадочная болезнь. У человека, не имеющего иммунитета, симптомы обычно появляются через 10–15 дней после укуса инфицированным комаром. Первые симптомы — лихорадка, головная боль и озноб — могут быть слабовыраженными, что затрудняет выявление малярии. Если не начать лечение в течение первых 24 часов, малярия P. falciparum может развиться в тяжелую болезнь, часто заканчивающуюся летальным исходом.

У детей с тяжелой малярией часто развивается один или более из следующих симптомов: тяжелая анемия, дыхательная недостаточность в связи с метаболическим ацидозом или церебральная малярия. У взрослых людей также часто наблюдается отказ нескольких органов. В эндемичных по малярии районах у людей может развиваться частичный иммунитет, при котором инфекции протекают без симптомов.

Кто подвергается риску?

В 2019 г. риску малярии подвергалась почти половина населения в мире. Большинство случаев заболевания малярией и смерти от нее происходит в Африке к югу от Сахары. Однако риску также подвергаются такие регионы ВОЗ, как Юго-Восточная Азия, Восточное Средиземноморье, Западная часть Тихого океана и Америка.

Риск заражения малярией и развития тяжелой болезни значительно выше среди некоторых групп населения. Эти группы включают в себя младенцев, детей в возрасте до пяти лет, беременных женщин и людей с ВИЧ/СПИДом, а также не имеющих иммунитета мигрантов, мобильные группы населения и лиц, совершающих поездки. В рамках национальных программ по борьбе с малярией необходимо принимать особые меры по защите этих групп населения от малярийной инфекции с учетом их специфических обстоятельств.

Бремя болезни

Согласно выпущенному в ноябре 2020 г. последнему изданию Всемирного доклада о малярии, в 2019 г. в мире малярией во всем мире заболело 229 миллионов человек по сравнению с 228 миллионами в 2018 г. В 2019 году, по расчетам, от малярии умерло 409 000 человек по сравнению с 411 000 человек в 2018 г.

На Африканский регион ВОЗ по-прежнему приходится непропорционально высокая доля глобального бремени малярии. В 2019 г. в этом регионе произошло 94% всех случаев заболевания малярией и смерти от нее.

В 2019 г. приблизительно половина всех случаев смерти от малярии в мире произошло в шести странах: Нигерии (23%), Демократической Республике Конго (11%), Объединенной Республике Танзания (5%), Буркина-Фасо (4%), Мозамбике (4%) и Нигере (4%).

Особенно восприимчивым к малярии контингентом являются дети в возрасте до пяти лет; в 2018 г. на их долю пришлось 67% (274 000) всех случаев смерти от малярии в мире.

 

Передача инфекции 

В большинстве случаев малярия передается через укусы самок комаров Anopheles. Существует более 400 различных видов комаров Anopheles; около 30 видов являются значимыми переносчиками малярии. Все значимые виды переносчиков кусают в сумерках и на рассвете. Интенсивность передачи зависит от факторов, связанных с паразитом, переносчиком, организмом человека-хозяина и окружающей средой.

Комары Anopheles откладывают в воду яйца, из них выводятся личинки, которые в конечном счете превращаются во взрослых комаров. Кровь необходима самкам комаров для откладывания яиц. Каждый вид комаров Anopheles имеет свою водную среду обитания; некоторые, например, предпочитают небольшие, мелкие скопления пресной воды, такие как лужи и следы от копыт, которые в изобилии имеются в дождливое время года в тропических странах.

Передача инфекции происходит более интенсивно в местах с более длительной продолжительностью жизни комаров (при которой паразит имеет достаточно времени для завершения своего развития в организме комара) и там, где переносчик предпочитает кусать скорее людей, чем животных. Так например, длительная продолжительность жизни африканских видов переносчиков и тот факт, что они стабильно предпочитают кусать людей, являются основными причинами того, что приблизительно 90% всех случаев смерти от малярии происходит в Африке.

Передача инфекции зависит также от особенностей климата, таких как режим распределения осадков, температура и влажность, также влияющих на численность и выживание комаров. Во многих местах передача инфекции является сезонной и достигает пика во время сезонов дождей и сразу же после них. Эпидемии малярии могут происходить в случаях, когда климатические и другие условия внезапно становятся благоприятными для передачи инфекции в районах, где люди имеют слабый иммунитет к малярии или не имеют его. Кроме того, эпидемии могут происходить, когда люди со слабым иммунитетом попадают в районы с интенсивной передачей малярии, например в поисках работы или в качестве беженцев.

Другим важным фактором является иммунитет человека, особенно среди взрослых людей в районах с умеренной или интенсивной передачей инфекции. Частичный иммунитет вырабатывается за несколько лет воздействия, и, несмотря на то, что он никогда не обеспечивает полной защиты, он уменьшает риск развития тяжелой болезни в случае малярийной инфекции. По этой причине большинство случаев смерти от малярии в Африке происходит среди детей раннего возраста, тогда как в районах с менее интенсивной передачей и низким иммунитетом риску подвергаются все возрастные группы.

Профилактика

Основным способом профилактики и уменьшения передачи малярии является борьба с переносчиками. Достаточной высокий охват конкретного района мерами борьбы с переносчиками обеспечивает определенной защитой от инфекции все население района.

Для защиты всех людей, подвергающихся риску малярии, ВОЗ рекомендует применять эффективные меры борьбы с переносчиками. Для этого в самых различных условиях могут эффективно применяться два способа – обработанные инсектицидом противомоскитные сетки и распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений.

Обработанные инсектицидом противомоскитные сетки

Использование обработанных инсектицидом противомоскитных сеток (ОИС) во время сна может уменьшать вероятность контакта между комарами и человеком за счет как наличия физического барьера, так и воздействия инсектицида. Массовое уничтожение комаров в районах, где такие сетки являются общедоступными и активно применяются местными жителями, может обеспечить защиту всего населения.

В 2019 г. обработанными инсектицидами сетками в Африке было защищено около 46% всех людей, подвергающихся риску малярии, по сравнению с 2% в 2000 г. Однако с 2016 г. уровень охвата ОИС практически не растет.

Распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений 

Еще одним эффективным способом быстрого сокращения случаев передачи малярии является распыление инсектицидов остаточного действия внутри помещений (РИОДВП). Распыление инсектицидов внутри жилых помещений производится один или два раза в год. Для достижения эффективной защиты населения должен быть обеспечен высокий уровень охвата РИОДВП.

На глобальном уровне показатель использования РИОДВП в целях защиты снизился с пикового значения, составлявшего 5% в 2010 г., до 2% в 2019 г. во всех регионах ВОЗ, за исключением Региона Восточного Средиземноморья. Снижение охвата РИОДВП происходит по мере перехода стран от использования пиретроидных пестицидов к более дорогим альтернативным препаратам, позволяющим решить проблему устойчивостью комаров к пиретроидам. 

Противомалярийные препараты

Для профилактики малярии могут также использоваться противомалярийные препараты. Профилактику малярии среди людей, совершающих поездки, можно осуществлять с помощью химиопрофилактики, которая подавляет стадию малярийной инфекции в крови, предотвращая тем самым развитие болезни. Среди беременных женщин, проживающих в районах умеренной и интенсивной передачи инфекции, ВОЗ рекомендует по крайней мере 3 дозы периодического профилактического лечения сульфадоксином-пириметамина при каждом запланированном дородовом визите по истечении первого триместра беременности.  

Аналогичным образом, детям грудного возраста, проживающим в районах Африки с высокой интенсивностью передачи инфекции, рекомендуется проводить интермиттирующую профилактическую терапию тремя дозами сульфадоксина-пириметамина в рамках регулярной вакцинации.

С 2012 г. ВОЗ рекомендовала в качестве дополнительной стратегии профилактики малярии проводить сезонную химиопрофилактику малярии в районах африканского субрегиона Сахель. Эта стратегия включает проведение во время сезона интенсивной передачи инфекции месячных курсов терапии амодиахином плюс сульфадоксином-пириметамином среди всех детей в возрасте до пяти лет.

Устойчивость к инсектицидам

Начиная с 2000 г. прогресс в борьбе с малярией достигается в основном за счет расширения охвата населения мероприятиями по борьбе с переносчиками, особенно в странах Африки к югу от Сахары. Однако эти достижения оказываются под угрозой ввиду возрастающей устойчивости комаров Anopheles к инсектицидам. Согласно последнему изданию Всемирного доклада о малярии, за период с 2010 по 2019 г. случаи устойчивости комаров как минимум к одному из четырех наиболее распространенных классов инсектицидов были зарегистрированы в 73 странах. В 28 странах была отмечена устойчивость комаров ко всем основным классам инсектицидов.

Несмотря на рост и распространение устойчивости комаров к пиретроидам, обработанные инсектицидом сетки продолжают обеспечивать значительный уровень защиты в большинстве сфер деятельности человека. Это было подтверждено результатами масштабного исследования, проведенного при координации ВОЗ в пяти странах в период с 2011 по 2016 г.

Несмотря на обнадеживающие результаты этого исследования, ВОЗ продолжает напоминать о настоятельной потребности в новых и более совершенных средствах борьбы с малярией во всем мире. ВОЗ подчеркивает также острую необходимость разработки и применения всеми странами, где продолжается передача малярии, эффективных стратегий борьбы с устойчивостью к инсектицидам, позволяющих не допустить снижения эффективности наиболее распространенных средств борьбы с переносчиками.

Диагностика и лечение

Ранняя диагностика и лечение малярии помогают уменьшить тяжесть болезни и предотвратить смерть пациента. Эти меры способствуют также снижению интенсивности передачи малярии. Наиболее эффективной из существующих схем лечения, особенно в случае малярии P. falciparum, является артемизинин-комбинированная терапия (АКТ).

ВОЗ рекомендует во всех случаях с подозрением на малярию до начала лечения подтверждать диагноз при помощи диагностического теста на выявление паразита (микроскопического исследования или диагностического экспресс-теста). Срок получения паразитологического подтверждения составляет до 30 минут. Решение о проведении лечения на основании исключительно клинических симптомов может быть принято только в тех случаях, когда установление паразитологического диагноза невозможно. Более детальные рекомендации имеются в третьем издании «Руководящих принципов ВОЗ по лечению малярии», опубликованном в апреле 2015 г.

Устойчивость к противомалярийным препаратам

Проблема устойчивости к противомалярийным препаратам сохраняется.  Устойчивость малярийного паразита P. falciparum к предыдущим поколениям лекарств, таким как хлорохин и сульфадоксин-пириметамин (СП), широко распространилась в 1950–1960-х гг., ослабив усилия по борьбе с малярией и сведя на нет достигнутое повышение показателей выживаемости детей.

Обеспечение эффективности противомалярийных препаратов имеет важнейшее значение для борьбы с малярией и ее элиминации. Для разработки стратегий лечения для эндемичных по малярии стран, а также для своевременного выявления устойчивости к препаратам и борьбы с ней требуется регулярный мониторинг эффективности лекарственных средств.

В 2013 г. ВОЗ приняла Чрезвычайный план реагирования на устойчивость к артемизинину (ЧПРУА) в субрегионе Большого Меконга — общий план упреждающих мер по сдерживанию распространения лекарственно устойчивых паразитов и обеспечению жизненно важными средствами всех групп населения, подвергающихся риску заболевания малярией. Однако уже в процессе этой работы в других географических областях субрегиона возникли другие, независимые очаги устойчивости. Параллельно поступали сообщения о том, что в некоторых случаях возрастает устойчивость инфекции к «партнерским» компонентам в составе артемизинин-комбинированной терапии. В связи с изменением тенденций заболеваемости малярии возникла необходимость в другом подходе.

На сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения в мае 2015 г. ВОЗ приняла Стратегию ликвидации малярии в субрегионе Большого Меконга (2015–2030 гг.), которая была одобрена всеми странами этого субрегиона. Стратегия призвана к 2030 г. обеспечить элиминацию всех видов малярии человека во всем регионе и предусматривает ряд незамедлительных действий, в первую очередь в районах широкого распространения малярии с множественной лекарственной устойчивостью.

Все страны субрегиона при технической поддержке ВОЗ разработали национальные планы элиминации малярии. ВОЗ совместно с партнерами оказывает непрерывную поддержку усилиям стран по элиминации малярии в рамках программы по элиминации малярии в бассейне Меконга – новой инициативы, ставшей продолжением ЧПРУА.

Эпиднадзор

Эпиднадзор предполагает слежение за случаями болезни, систематическое принятие ответных мер и принятие решений на основе полученных данных. В настоящее время многие страны с тяжелым бременем малярии имеют слабые системы эпиднадзора и не могут оценивать распределение и тенденции этой болезни, что затрудняет оптимизацию ответных мер и реагирование на вспышки.

Эффективный эпиднадзор необходим на всех этапах продвижения к элиминации малярии. Для своевременного и эффективного реагирования на малярию в эндемичных регионах, предупреждения вспышек и случаев возвращения болезни, отслеживания достигнутых результатов и обеспечения подотчетности правительств и других глобальных участников борьбы с малярией необходимо безотлагательное укрепление программ эпиднадзора за малярией. 

В марте 2018 г. ВОЗ выпустила справочное руководство по эпиднадзору, мониторингу и оценке случаев малярии. В руководстве приводятся информация о глобальных стандартах эпиднадзора и рекомендации по укреплению систем эпиднадзора в странах.

Элиминация

Элиминация малярии определяется как достигнутое в результате целенаправленных действий прерывание местной передачи конкретного вида малярийного паразита в пределах определенного географического района. Предотвращение возобновления передачи инфекции требует непрерывных усилий. Ликвидация малярии определяется как обеспечиваемое в результате целенаправленных действий постоянное поддержание на нулевой отметке глобальной заболеваемости малярией, вызываемой малярийными паразитами человека. Факт ликвидации малярии отменяет необходимость дальнейших противомалярийных мер.

География элиминации расширяется во всем мире, и все больше стран приближаются к цели сведения заболеваемости малярией к нулю. В 2019 г. число стран, зарегистрировавших менее 100 случаев местной передачи заболевания, составило 27, в то время как в 2000 г. таких стран насчитывалось 6. 

Страны, в которых в течение как минимум трех лет подряд не было зарегистрировано ни одного местного случая малярии, соответствуют критериям для подачи заявки в ВОЗ на сертификацию элиминации малярии. За последние 20 лет  Генеральным директором ВОЗ в качестве свободных от малярии было сертифицировано 10 стран: Объединённые Арабские Эмираты (2007 г.), Марокко (2010 г.), Туркменистан (2010 г.), Армения (2011 г.), Шри-Ланка (2016 г.), Кыргызстан (2016 г.), Парагвай (2018 г.), Узбекистан (2018 г.), Алжир (2019 г.) и Аргентина (2018 г.). Принятая ВОЗ Рамочная программа элиминации малярии (2017 г.) предусматривает полный набор инструментов и стратегий для достижения и поддержания элиминации.

Вакцины против малярии

На сегодняшний день RTS,S/AS01 (RTS,S) является первой и единственной вакциной, продемонстрировавшей способность значительно снижать заболеваемость малярией и опасной для жизни тяжелой формой малярии среди африканских детей младшего возраста. Она действует против P. falciparum — самого смертоносного в мире и наиболее распространенного в Африке малярийного паразита. В ходе крупномасштабных четырехлетних клинических испытаний среди детей, получивших 4 дозы вакцины, она позволила предупредить заболевание малярией в 4 из 10 случаев.

Ведущие консультативные органы ВОЗ по вопросам малярии и иммунизации, принимая во внимание высокую значимость этой вакцины для здоровья населения, совместно рекомендовали ее поэтапное внедрение в некоторых районах Африки к югу от Сахары. В 2019 г. вакцину начали внедрять три страны (Гана, Кения и Малави) в отдельных районах с умеренной и высокой интенсивностью передачи малярии. Вакцинация проводится в рамках национальной программы плановой иммунизации каждой страны.

В ходе программы экспериментального применения вакцины будут получены ответы на ряд нерешенных вопросов, касающихся ее применения в общественном здравоохранении. Это будет иметь важное значение для понимания оптимальной схемы введения четырех рекомендуемых доз RTS,S; потенциальной роли вакцины в снижении детской смертности; и ее безопасности при проведении плановых прививок.

Данная программа осуществляется при координации со стороны ВОЗ совместно с министерствами здравоохранения Ганы, Кении и Малави, а также рядом национальных и международных партнеров, включая некоммерческую организацию PATH и компанию «ГлаксоСмитКляйн» (GSK), являющуюся разработчиком и производителем вакцины.

Финансирование программы по разработке вакцины было предоставлено в рамках сотрудничества между тремя крупнейшими организациями, занимающимися финансированием здравоохранения во всем мире: Альянсом по вакцинам ГАВИ, Глобальным фондом для борьбы со СПИДОМ, туберкулезом и малярией и ЮНИТЭЙД.

Деятельность ВОЗ

Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016‑2030 гг. 

Принятая Всемирной ассамблеей здравоохранения в мае 2015 г. Глобальная техническая стратегия ВОЗ по борьбе с малярией на 2016-2030 гг. задает технические параметры работы во всех эндемичных по малярии странах. Она призвана направлять и обеспечивать поддержкой региональные и национальные программы в ходе их работы по противодействию малярии и достижению ее элиминации.

Эта стратегия ставит далеко идущие, но достижимые глобальные задачи, включая:

• сокращение к 2030 г. заболеваемости малярией не менее чем на 90%;
• сокращение к 2030 г. показателей смертности от малярии не менее чем на 90%;
• элиминацию малярии не менее чем в 35 странах к 2030 г. ;
• предупреждение повторного появления малярии во всех свободных от малярии странах.

Данная стратегия явилась результатом широкого консультативного процесса, продолжавшегося два года с участием более 400 технических экспертов из 70 государств-членов.

Глобальная программа по борьбе с малярией

Глобальная программа ВОЗ по борьбе с малярией обеспечивает координацию международных усилий ВОЗ по борьбе с малярией и достижению ее элиминации посредством: 

• разработки норм, стандартов, политики, технических стратегий и руководящих принципов, информирования о них и содействия их принятию;
• независимой оценки глобального прогресса;
• разработки подходов для укрепления потенциала, совершенствования систем и ведения эпиднадзора;
• выявления факторов, угрожающих эффективной борьбе с малярией и ее элиминации, а также поиска новых направлений деятельности.

Поддержку и консультативную помощь Программе оказывает Консультативный комитет по политике в отношении малярии (ККПМ), состоящий из экспертов по малярии, назначенных в ходе открытого выдвижения кандидатур. Мандат ККПМ заключается в том, чтобы предоставлять стратегические рекомендации и технические заключения по всем аспектам борьбы с малярией и ее элиминации в рамках транспарентного, гибкого и пользующегося доверием нормотворческого процесса. 

«Тяжелое бремя требует высокой эффективности»

В мае 2018 г. на сессии Всемирной ассамблеи здравоохранения Генеральный директор ВОЗ д‑р Тедрос Адханом Гебрейесус призвал использовать новый инициативный подход для ускорения прогресса в борьбе с малярией. Реализация новой инициативы «Тяжелое бремя требует высокой эффективности», выполняемой при активном участии стран, была начата в ноябре 2018 г. в Мозамбике. 

В настоящее время в ее осуществлении принимают участие 11 стран с самым тяжелым бременем болезни (Буркина-Фасо, Камерун, Демократическая Республика Конго, Гана, Индия, Мали, Мозамбик, Нигер, Нигерия, Уганда и Объединенная Республика Танзания). Основными элементами инициативы являются: 

• мобилизация политической воли для сокращения бремени малярии; 
• предоставление информации стратегического характера для достижения реальных изменений; 
• совершенствование руководящих принципов, политики и стратегий; 
• скоординированные меры борьбы с малярией на национальном уровне.  

В основе инициативы «Тяжелое бремя требует высокой эффективности», выполняемой при активном участии ВОЗ и партнерства ОВМ по искоренению малярии, лежит принцип, согласно которому никто не должен умирать от болезни, поддающейся профилактике и диагностике и полностью излечимой при помощи существующих лекарственных средств.

Контрольная работа Беспозвоночные животные, 7 класс

Контрольная работа по биологии

по теме: «Беспозвоночные животные»

7 класс

Источники:

В. В. Пасечник, В.В. Латюшин, Г. Г. Швецов Биология. Рабочие программы. 5—9 классы / М.: Дрофа, 2016 

Латюшин В. В., Шапкин В. А. Биология. Животные. 7 класс. Учебник / М.: Дрофа, 2015 г. Латюшин В. В., Ламехова Е. А. Животные. 7 класс. Рабочая тетрадь / М.: Дрофа, 2015 г.

Латюшин В. В., Ламехова Е. А. Биология. Животные. 7 класс. Методическое пособие / М.: Дрофа, 2015 г.

Молис С.С., Молис С.А. Активные формы и методы обучения биологии: Животные: Кн. Для учителя. – М.: Просвещение, 1989г.

https://bio-oge.sdamgia.ru/

https://neznaika.pro/oge/bio_oge/

https://bio-ege.sdamgia.ru/

Задания	Требования к образовательным результатам	Универсальные учебные действия
Задание 1 — 18	Предметные знания и умения.
Задание 19	Уровень познавательных УУД	Логическое действие – проведение классификации, установление соответствия
Задание 20	Уровень познавательных УУД	Логическое действие – проведение классификации, установление соответствия
Задание 21	Уровень познавательных УУД	Логическое действие – проведение классификации, установление соответствия
Задание 22	Уровень познавательных УУД	Умение строить логическое рассуждение
Задание 23	Уровень познавательных УУД	Выделять главное, анализировать и обобщать, умение находить недостающую информацию
Задание 24	Уровень коммуникативных УУД.	Умение излагать свои мысли в письменном тексте

Система оценивания выполнения отдельных заданий и работы в целом

Каждый правильный ответ на задания 1- 15 оценивается в 1 балл.

Каждый правильный полный ответ на задания 16 — 23 оценивается в 2 балла. Если допущена одна ошибка – 1 балл, если 2 ошибки – 0 баллов.

Правильный полный ответ на задание 22 оценивается в 2 балла. Если переставлены местами 2 цифры, то ответ оценивается в 1 балл, во всех других случаях – 0 баллов.

Ответ на каждый правильный полный вопрос задания 24 оценивается в 1 балл (максимальный балл – 3).

Максимальный первичный балл – 34 .

Рекомендации по переводу первичных баллов в отметки по пятибалльной шкале

Отметка по пятибалльной шкале	«2»	«3»	«4»	«5»
Первичные баллы	0 — 10	11 — 20	21 — 27	28 — 34

На основе выполнения заданий 19 — 24делается вывод об уровне сформированности метапредметных результатов обучения.

Ключ: Вариант 1

Задание	Ответ
1	3
2	1
3	1
4	3
5	1
6	4
7	3
8	1
9	3
10	3
11	3
12	1
13	4
14	3
15	2
16	346
17	125
18	124
19
20
21
22	3 2 5 1 4
23
24	Элементы ответа: Печёночного сосальщика относя к классу Сосальщики. Окончательным хозяином бычьего цепня является человек Особенности строения: отсутствие пищеварительной системы, гермафродитизм, огромное количество яиц.

Примечание:Выделенные номера заданий включают проверку универсальных учебных действий.

Ключ: Вариант 2

Задание	Ответ
1	1
2	1
3	2
4	4
5	3
6	3
7	2
8	1
9	1
10	2
11	1
12	2
13	3
14	1
15	4
16	135
17	125
18	236
19
20
21
22	5 3 2 1 4
23
24	Природно-очаговые заболевания – сложная система, состоящая из возбудителя, хозяина и переносчика. Подцарство Простейшие. Тип Кровяные споровики (малярийный плазмодий), тип Жгутиконосцы (трипаносомы). Малярийный комар и муха цеце

Примечание:Выделенные номера заданий включают проверку универсальных учебных действий.

Контрольная работа по теме «Беспозвоночные животные». Вариант 1.

Выполняя задания 1 – 15, выберите один ответ из четырёх.

1. Переваривание пищи начинается вне пищеварительного канала у

1) моллюсков

2) ракообразных

3) пауков

4) насекомых

2. Что слу­жит опорой тела ко­ло­ни­аль­ных коралловых полипов?

1) известковый или ро­го­вой скелет

2) наружный слой кожно-мускульных клеток

3) стенки ки­шеч­ной полости

4) промежуточные клетки

3. На каком ри­сун­ке изображено животное, у ко­то­ро­го нет на­руж­но­го хитинового скелета?

 

1)2)

3)4)

4. Кольчатые черви произошли от древних

1) паразитических плоских червей

2) свободноживущих круглых червей

3) свободноживущих плоских червей

4) кишечнополостных

5. У насекомых дыхание происходит

1) при помощи трахей

2) через всю поверхность тела

3) при помощи лёгочных мешков

4) при помощи жабр

6. Моллюсками называют животных, имеющих

1) плотный хитиновый покров

2) покров из слизи, выделяемой кожей и затвердевающей в воде или на воздухе

3) мягкое членистое тело

4) мягкое тело, не разделённое на членики

7. Из беспозвоночных животных только членистоногие имеют

1) двустороннюю симметрию тела

2) пищеварительную систему с ротовым и анальным отверстиями

3) различные типы ротовых органов

4) тело, развивающееся из трёх зародышевых листков

8. Какой од­но­кле­точ­ный организм от­но­сят к цар­ству Животные?

1) амёбу

2) хлореллу

3) хламидомонаду

4) дрожжи

9. Свободноживущие простейшие погибают в кипяченой воде, так как в ней очень мало

1) хлорида натрия

2) азота

3) кислорода

4) глюкозы

10. На каком рисунке изображено животное, которое может быть промежуточным хозяином бычьего цепня?

11. Личинка аскариды развивается в

1) воде

2) малом прудовике

3) организме человека

4) почве, богатой перегноем

12. В про­цес­се приспособления к па­ра­зи­ти­че­ско­му образу жизни у лен­точ­ных червей ис­чез­ли органы

1) пищеварения

2) выделения

3) дыхания

4) нерв­ной системы

13. Животное, имеющее мягкое на ощупь нечленистое тело, раковину и мантию, относят к типу

1) Кольчатые черви

2) Хордовые

3) Членистоногие

4) Моллюски

14. Какие особенности строения клещей и пауков указывают на их сходство?

1) три отдела тела: голова, туловище и хвост

2) три пары ног и одна пара усиков

3) четыре пары ног и простые глаза

4) замкнутая кровеносная система и пара дыхалец

15. Возбудителем ма­ля­рии является

1) ма­ля­рий­ный комар

2) ма­ля­рий­ный плаз­мо­дий

3) человек, боль­ной малярией

4) гни­лост­ный воздух

16. Среди приведённых ниже черт вы­бе­ри­те ха­рак­тер­ные для жи­вот­ных от­ря­да де­ся­ти­но­гих раков. Вы­бе­ри­те три вер­ных от­ве­та из шести и за­пи­ши­те цифры, под ко­то­ры­ми они указаны.

1) имеют за­мкну­тую кро­ве­нос­ную систему

2) тело раз­де­ле­но на голову, грудь и брюшко

3) дышат с по­мо­щью жабр

4) имеют фа­се­точ­ные глаза

5) не имеют ко­неч­но­стей на брюшке

6) имеют клеш­ни на кон­цах хо­диль­ных конечностей

17. Какие на­се­ко­мые раз­ви­ва­ют­ся с не­пол­ным превращением? Вы­бе­ри­те три вер­ных от­ве­та из шести и за­пи­ши­те в таб­ли­цу цифры, под ко­то­ры­ми они указаны.

 1) по­стель­ный клоп

2) медведка

3) оса

4) ба­боч­ка крапивница

5) кузнечик

6) жук-олень

18. Какие из пе­ре­чис­лен­ных свойств ха­рак­тер­ны для пред­ста­ви­те­лей типа круг­лые черви? Вы­бе­ри­те три вер­ных при­зна­ка из шести и за­пи­ши­те цифры, под ко­то­ры­ми они указаны.

1) тело не раз­де­ле­но на сегменты

2) не имеют кро­ве­нос­ной системы

3) все жи­вот­ные обоеполые

4) нерв­ная си­сте­ма состоит из нескольких продольных стволов

5) имеют вто­рич­ную по­лость тела

6) пи­ще­ва­ри­тель­ная си­сте­ма замкнута

19. Установите соответствие между признаком и организмом. Для этого к каждому элементу первого столбца подберите позицию из второго столбца. Впишите в таблицу цифры выбранных ответов.

 

ПРИЗНАК	ОРГАНИЗМ
A) форма тела постоянная	1) эвглена
Б) передвигается при помощи образования ложноножек	2) амёба
В) поедает бактерии
Г) в цитоплазме имеются хлоропласты
Д) образует на свету органические вещества из неорганических

Запишите в ответ цифры, рас­по­ло­жив их в порядке, со­от­вет­ству­ю­щем буквам:

20. Установите соответствие между признаком и организмом, для которого он характерен. Для этого к каждому элементу первого столбца подберите позицию из второго столбца. Впишите в таблицу цифры выбранных ответов.

 

ПРИЗНАК	ОРГАНИЗМ
A) имеется особый карман мантии, выполняющий функции лёгкого	1) беззубка
Б) тело без головы	2) большой прудовик
В) раковина двустворчатая
Г) органы дыхания — жабры
Д) ряды острых и твёрдых зубчиков на языке образуют тёрку

 

Запишите в ответ цифры, рас­по­ло­жив их в порядке, со­от­вет­ству­ю­щем буквам:

21. Установите со­от­вет­ствие между при­зна­ком и клас­сом животных, для ко­то­ро­го он характерен. Для этого к каж­до­му эле­мен­ту пер­во­го столб­ца под­бе­ри­те по­зи­цию из вто­ро­го столбца. Впи­ши­те в таб­ли­цу цифры вы­бран­ных ответов.

 

ПРИЗНАК	КЛАСС
A) у части пред­ста­ви­те­лей в раз­ви­тии име­ет­ся ста­дия куколки	1) Насекомые
Б) по­дав­ля­ю­щее боль­шин­ство пред­ста­ви­те­лей — хищники	2) Паукообразные
В) тело со­сто­ит из головы, груди и брюшка
Г) спо­соб­ны по­гло­щать толь­ко жид­кую пищу
Д) 4 пары хо­диль­ных ног
E) на го­ло­ве могут рас­по­ла­гать­ся про­стые и слож­ные глаза

Запишите в ответ цифры, рас­по­ло­жив их в порядке, со­от­вет­ству­ю­щем буквам:

22. Расположите в правильной последовательности процессы, относящиеся к питанию пресноводной гидры, начиная с прикосновения жертвы к её щупальцам. В ответе запишите соответствующую последовательность цифр.

1) захватывание частиц пищи из кишечной полости пищеварительно-мускульными клетками и переваривание частиц в пищеварительных вакуолях

2) доставка щупальцами парализованной добычи к ротовому отверстию

3) прикосновение дафнии или другой мелкой живности к щупальцу гидры

4) удаление непереваренных остатков пищи из кишечной полости

5) переваривание пищи в кишечной полости под действием пищеварительного сока

23. Вставьте в текст «Развитие насекомых» пропущенные термины из предложенного перечня, используя для этого цифровые обозначения. Запишите в текст цифры выбранных ответов, а затем получившуюся последовательность цифр (по тексту) впишите в приведённую ниже таблицу.

РАЗВИТИЕ НАСЕКОМЫХ

Развитие, при котором личинки насекомых обычно похожи на взрослых особей, называют ___________ (А). Насекомые с ___________ (Б) проходят в своём развитии четыре стадии. За счёт накопления личинками питательных веществ под хитиновым покровом ___________ (В) происходят сложные изменения — превращение во взрослую особь. Взрослые насекомые майского жука живут в наземно-воздушной среде, а личинка – в ___________ (Г).

 

ПЕРЕЧЕНЬ ТЕРМИНОВ:

1) почва	2) вода	3) лес	4) неполное превращение	5) полное превращение
6) куколка	7) гусеница	8) яйцо	9) личинка

 

Запишите в ответ цифры, рас­по­ло­жив их в порядке, со­от­вет­ству­ю­щем буквам:

24. Используя со­дер­жа­ние тек­ста «Паразитические черви», от­веть­те на сле­ду­ю­щие вопросы.

1) К ка­ко­му клас­су жи­вот­ных от­но­сят печёночного сосальщика?

2) Кто яв­ля­ет­ся окон­ча­тель­ным хо­зя­и­ном бы­чье­го цепня?

3) Какие ещё, кроме ука­зан­ных в тексте, осо­бен­но­сти строения, свя­зан­ные с па­ра­зи­ти­че­ским об­ра­зом жизни, су­ще­ству­ют у плос­ких червей?

Паразитические черви

Плоские черви – древняя группа животных. Среди них встречаются как свободноживущие, так и паразитические формы. К свободноживущим относится планария, а к паразитическим – сосальщики и цепни. У свободно-живущих червей есть органы чувств – светочувствительные глазки, органы равновесия и осязания. У паразитических специализированные органы чувств отсутствуют. Однако они имеют характерные приспособления для своего образа жизни – крючки, присоски, развитие со сменой хозяев.

Среди паразитических червей наиболее распространены печёночный сосальщик и бычий цепень. Печёночный сосальщик относится к классу Сосальщики. В своём развитии он проходит несколько стадий. Из яйца, попавшего в воду, развивается личинка с ресничками. Она попадает в организм улитки – малого прудовика, которая является промежуточным хозяином червя. Там происходит её превращение в хвостатую личинку. Хвостатые личинки прикрепляются к растениям и превращаются в цисты. Овцы, козы, коровы проглатывают цисты сосальщика и становятся окончательными хозяевами паразита, в организме которых развиваются и размножаются взрослые черви.

Бычий цепень относится к классу Ленточные черви. Паразитирует цепень в кишечнике человека, который является его окончательным хозяином. Червь состоит из множества члеников, заполненных яйцами, с развивающимися зародышами. Яйца попадают во внешнюю среду, а оттуда в организмы коров, пасущихся на лугах. Корова – промежуточный хозяин бычьего цепня. В её организме из яиц развиваются шестикрючные личинки, которые с током крови проникают в мышцы, где превращаются в финны. Употребляя в пищу плохо прожаренное мясо, человек заражается бычьим цепнем. В его кишечнике из финны развивается червь, через некоторое время вырастающий в длину до нескольких метров и способный к размножению.

Контрольная работа по теме «Беспозвоночные животные». Вариант 2.

Выполняя задания 1 – 15, выберите один ответ из четырёх.

1. Какое из названных простейших имеет постоянное место удаления остатков непереваренной пищи (порошицу)?

1) инфузория-туфелька

2) амёба дизентерийная

3) амёба обыкновенная

4) эвглена зелёная

2. В сократительных вакуолях простейших происходит накапливание, а затем удаление

1) жидких продуктов жизнедеятельности

2) остатков непереваренной пищи

3) углекислого газа, образующегося при дыхании

4) ядовитых веществ, попавших в организм

3. Членистоногие, в отличие от других беспозвоночных животных, имеют

1) членистое тело

2) хитиновый покров

3) брюшную нервную цепочку

4) кровеносную систему

4. К насекомым с полным превращением относится

1) кузнечик

2) тля

3) саранча

4) бабочка-капустница

5. Насекомые, в отличие от ракообразных и паукообразных, имеют

1) конечности рычажного типа

2) хитиновый скелет

3) одну пару усиков

4) глаза

6. Почему хитиновый покров у членистоногих называют наружным скелетом?

1) обладает большой прочностью

2) предохраняет тело от потери воды

3) служит опорой для прикрепляемых к нему мышц

4) защищает тело от механических и химических воздействий

7. Как называют процесс, при котором происходит восстановление утраченных частей тела организма?

1) диффузия

2) регенерация

3) деление

4) метаморфоз

8. На каком рисунке изображено животное, которое может быть промежуточным хозяином печёночного сосальщика?

9. Почему паразитические черви не перевариваются в пищеварительной системе человека?

1) на их покровы не действуют пищеварительные ферменты

2) в среде, где они обитают, обычно отсутствует воздух

3) они не имеют питательных веществ

4) у них имеются органы прикрепления

10. На каком рисунке изображён дождевой червь?

11. Тело членистоногих, в отличие от кольчатых червей,

1) состоит из сегментов, объединённых в отделы

2) мягкое на ощупь

3) образовано двумя слоями клеток

4) круглое в поперечном сечении

12. Разорение муравейников приносит вред лесам, так как муравьи

1) опыляют древесные растения леса

2) питаются разнообразными насекомыми

3) служат кормом для насекомых-опылителей

4) питаются опавшими листьями и другими отмершими частями растений

13. К ка­ко­му клас­су бес­по­зво­ноч­ных жи­вот­ных от­но­сит­ся дож­де­вой червь?

1) Ленточные

2) Ресничные

3) Малощетинковые

4) Многощетинковые

14. Вследствие де­я­тель­но­сти дож­де­вых чер­вей происходит

1) обо­га­ще­ние пе­ре­гно­ем почвы

2) по­дав­ле­ние раз­ви­тия поч­вен­ных растений

3) по­вре­жде­ние кор­ней растений

4) рас­про­стра­не­ние воз­бу­ди­те­лей за­бо­ле­ва­ний растений

15. Окончательным хо­зя­и­ном бы­чье­го цепня является

1) ко­ро­ва

2) овца

3) сви­нья

4) человек

16. Среди приведённых ниже черт вы­бе­ри­те ха­рак­тер­ные для жи­вот­ных от­ря­да скорпионов. Вы­бе­ри­тетри вер­ных от­ве­та из шести и за­пи­ши­те цифры, под ко­то­ры­ми они указаны.

1) клеш­ни

2) жа­бер­ное дыхание

3) гиб­кое брюшко, с ядо­ви­той же­ле­зой на конце

4) де­сять хо­диль­ных ног

5) не­за­мкну­тая кро­ве­нос­ная система

6) не­сег­мен­ти­ро­ван­ное тело

17. Какие из перечисленных организмов имеют лучевую симметрию тела? Выберите три верных ответа из шести и запишите цифры, под которыми они указаны.

1) гидра

2) медуза

3) дождевой червь

4) майский жук

5) коралловый полип

6) гадюка

18. Какие из пе­ре­чис­лен­ных свойств ха­рак­тер­ны для пред­ста­ви­те­лей типа коль­ча­тые черви? Вы­бе­ри­те три вер­ных при­зна­ка из шести и за­пи­ши­те цифры, под ко­то­ры­ми они указаны.

1) тело не раз­де­ле­но на сегменты

2) имеют кро­ве­нос­ную систему

3) нерв­ная си­сте­ма уз­ло­во­го типа

4) ды­ха­ние жаберное

5) не имеют вто­рич­ной по­ло­сти тела

6) пи­ще­ва­ри­тель­ная си­сте­ма сквозная

19. Установите соответствие между признаком и организмом, для которого он характерен. Для этого к каждому элементу первого столбца подберите позицию из второго столбца. Впишите в таблицу цифры выбранных ответов.

ПРИЗНАК	ОРГАНИЗМ
A) тело состоит из головогруди и нечленистого брюшка	1) речной рак
Б) имеет четыре пары ходильных ног	2) паук-крестовик
В) передняя пара ходильных ног превращена в клешни
Г) всасывает при помощи сосательного желудка содержимое добычи
Д) дыхание происходит при помощи жабр

Запишите в ответ цифры, рас­по­ло­жив их в порядке, со­от­вет­ству­ю­щем буквам:

20. Установите соответствие между признаком и организмом, для которого он характерен. Для этого к каждому элементу первого столбца подберите позицию из второго столбца. Впишите в таблицу цифры выбранных ответов.

ПРИЗНАК	ОРГАНИЗМ
A) тело нечленистое, округлое в поперечном сечении	1) человеческая аскарида
Б) мускулатура состоит из одного слоя продольных мышечных волокон	2) дождевой червь
В) по бокам каждого членика тела расположено по две пары щетинок
Г) на нескольких сегментах передней трети тела имеется поясок
Д) самцы мельче самок, задний конец их тела загнут крючком

Запишите в ответ цифры, рас­по­ло­жив их в порядке, со­от­вет­ству­ю­щем буквам:

21. Установите со­от­вет­ствие между при­зна­ка­ми и клас­са­ми животных, для ко­то­рых эти при­зна­ки характерны: к каж­до­му эле­мен­ту пер­во­го столб­ца под­бе­ри­те со­от­вет­ству­ю­щий эле­мент из вто­ро­го столбца.

ПРИЗНАКИ		КЛАССЫ
А) У части пред­ста­ви­те­лей в раз­ви­тии име­ет­ся ста­дия куколки. Б) По­дав­ля­ю­щее боль­шин­ство пред­ста­ви­те­лей — хищники. В) Тело со­сто­ит из головы, груди и брюшка. Г) Спо­соб­ны по­гло­щать толь­ко жид­кую пищу. Д) Имеют че­ты­ре пары хо­диль­ных ног. Е) На го­ло­ве могут рас­по­ла­гать­ся про­стые и слож­ные глаза.		1) Насекомые 2) Паукообразные

Запишите в ответ цифры, рас­по­ло­жив их в порядке, со­от­вет­ству­ю­щем буквам:

22. Расположите в правильном порядке стадии развития медоносной пчелы, после оплодотворения женской гаметы. В ответе запишите соответствующую последовательность цифр.

1) куколка

2) личинка

3) яйцо, отложенное самкой

4) взрослая особь

5) зигота

23. Вставьте в текст «Характерные признаки насекомых» пропущенные термины из предложенного перечня, используя для этого цифровые обозначения. Запишите в текст цифры выбранных ответов, а затем получившуюся последовательность цифр (по тексту) впишите в приведённую ниже таблицу.

 

ХАРАКТЕРНЫЕ ПРИЗНАКИ НАСЕКОМЫХ

Тело большинства насекомых состоит из ___________ (А) отделов. На голове у насекомых находится ___________ (Б) усика. На груди имеются три пары ног и крылья. Дыхание взрослых насекомых происходит с помощью хорошо развитых ___________ (В). В связи с этим у насекомых ___________ (Г) не участвует в переносе кислорода и углекислого газа. Насекомые — самый крупный по числу видов класс животных.

 

ПЕРЕЧЕНЬ ТЕРМИНОВ:

1) один	2) два	3) три	4) четыре
5) жабра	6) лёгочный мешок	7) трахея	8) кровь

Запишите в ответ цифры, рас­по­ло­жив их в порядке, со­от­вет­ству­ю­щем буквам:

24. Пользуясь тек­стом «Простейшие − воз­бу­ди­те­ли бо­лез­ней человека» и соб­ствен­ны­ми знаниями, от­веть­те на сле­ду­ю­щие вопросы:

 1) По­че­му борь­ба с природно-очаговыми за­бо­ле­ва­ни­я­ми сложнее, чем с антропонозами?

2) К каким си­сте­ма­ти­че­ским груп­пам от­но­сят­ся воз­бу­ди­те­ли ма­ля­рии и сон­ной болезни?

3) Кто яв­ля­ет­ся пе­ре­нос­чи­ка­ми ма­ля­рии и сон­ной болезни?

Простейшие — возбудители болезней человека

Среди простейших организмов многие представляют опасность для человека. Дизентерийные амёбы вызывают расстройства кишечника, трипаносомы — сонную болезнь, малярийный плазмодий — малярию.

Эпидемии некоторых из этих болезней приносят множество бед человечеству. В прошлые века, да и сегодня в ряде стран возникает проблема борьбы с этими тяжёлыми заболеваниями. Дело в том, что эти заболевания могут передаваться как от человека к человеку, так и от животного-переносчика к человеку.

Заболевания, которые переносятся к человеку животными, называются природно-очаговыми. Они существовали и существуют в природе всегда. Инфекционные заболевания, передающиеся от человека к человеку, называются антропонозами (антропо — человек). Примерами таких заболеваний служат оспа, СПИД, грипп.

Природно-очаговое заболевание представляет собой сложную систему, состоящую из возбудителя, хозяина и переносчика. К этим заболеваниям относятся малярия, чума, клещевой энцефалит.

Антропонозы победить можно. Достаточно вылечить всех, кто болеет или привить людей от конкретного заболевания. Так победили оспу, полиомиелит. А вот амёбиазы, вызываемые амёбной дизентерией, победить пока не удаётся. Хотя, казалось бы, это достаточно просто. Если не пить воду из стоячих, непроверенных водоёмов, хорошо мыть фрукты и овощи, а также руки перед едой, то опасность заболеть амёбной дизентерией сводится к минимуму. При этом надо знать, что амёбная дизентерия переносится только от человека к человеку при непосредственных контактах.

Как же предупредить инфекционные природно-очаговые заболевания? Уничтожить всех мух цеце, которые переносят возбудителей сонной болезни или, всех малярийных комаров — невозможно. Прививок от малярии пока нет. Однако способы борьбы с ними существуют. На сегодня самым эффективным методом борьбы с переносчиками малярии и лихорадкой, от которых страдает ежегодно до 50 миллионов человек в тропических странах, является ДДТ — инсектицид, синтезированный ещё в XIX веке и активно используемый для борьбы с насекомыми в XX веке. Но ДДТ очень медленно разлагается и накапливается в растениях, организмах животных и человека, а также в окружающей среде. Сегодня использование ДДТ практически запрещено во всём мире, но для африканских стран, например Танзании, использование ДДТ разрешено, поскольку этот инсектицид является единственным эффективным методом борьбы с малярийными комарами.

Адрес публикации: https://www.prodlenka.org/metodicheskie-razrabotki/317158-kontrolnaja-rabota-bespozvonochnye-zhivotnye-

Малярийный плазмодий — возбудитель малярии: вред для здоровья и лечение

Инфекционное заболевание, ежегодно уносящее свыше миллиона жителей планеты, относится к категории экзотических болезней тропиков. Распространение на европейском континенте заболевание получило, благодаря завозу носителей паразитов из-за океана.

Возбудители малярии – простейшие вида Plasmodium, человеку передаются через укус самки комара Анофелес, инфицированной той или иной формой малярийного плазмодия. Рецидив тропической лихорадки в основном вызывается передачей с кровью или лимфой:

• в родах от инфицированной матери ребёнку;
• инструментарием при несоблюдении правил стерильности;
• при переливании крови.

Рассмотрим, к каким систематическим группам относятся возбуждающие болезнь микроорганизмы. Все они составляют тип Protozoa, или простейшие, и относятся к классу Sporozoa – споровики. Малярийный плазмодий является составляющей рода Plasmodium, возглавляющий отряд Haemosporidia, или гемоспоридиев, когда инфекция передаётся с током крови.

Подробнее о передаче заболевания.

Основные характеристики возбудителя малярии

Малярийный плазмодий относится к типу споровики подцарства простейшие, отряда гемоспоридий (Haemosporidia), рода Plasmodium. В природе существует немало представителей этого рода, но малярию вызывеют только 5 видов микроорганизмов: Plasmodium vivax, Plasmodium malariae, Plasmodium falciparum и Plasmodium ovale и Plasmodium ovale. Последний вид считается редким, но и самым опасным. Заразиться им можно в тропической зоне Африки и Азии.

Малярийный плазмодий

Все возбудители малярии относятся к эукариотам, то есть организмам, имеющим ядро, в котором как в сейфе хранится наследственная информация. Однако эта группа организмов отличается от всех эукариотов тем, что имеет в одной клетке сразу несколько ядер.

Все виды перечисленных плазмодиев имеют очень сложный жизненный цикл, в котором сочетаются половое и бесполое размножение с различными трансформациями и воздействиями на организм хозяина.

Это говорит о том, что эволюция малярийного плазмодия в качестве паразитического организма имеет длительный период. Об этом свидетельствует и наличие 2 хозяев, смена которых в жизненном цикле паразита носит обязательный характер.

Почему важна профилактика?

Все больше россиян выезжают за пределы страны в отпуск или по работе. В связи с этим возникает вопрос: как защититься от малярии?

Существует список стран, в которых распространено это заболевание. Этот перечень есть у всех туристических агентств. Поэтому при поездке за рубеж необходимо узнать у туроператора, требуется ли профилактика недуга по приезду в другое государство.

Список государств с высокой вероятностью заражения малярией:

• Тайланд (постоянно, в сельской местности, безопасно в г.Бангкок, Паттайя, Чиангмай).
• Лаос (постоянно, везде, безопасно во Вьентьяне).
• Камбоджа (постоянно, на западе страны).
• Иран (май-октябрь, в провинциях Керман, Хормозган).
• Ирак (май-октябрь, на севере государства).
• Афганистан (на юге страны,май- ноябрь).
• Бангладеш (вдоль юго-восточной границы, постоянно).
• Въетнам (постоянно во всех, кроме индустриальных районов).
• Индия (постоянно, везде, безопасно в районе Химакал Прадеш, Джамма и Кашмир).
• Индонезия (постоянно, везде, кроме Джакарты, острова Бали и Ява).
• Китай (северные районы — июль-ноябрь, о.Хай-нань, Юнань).
• Арабские эмираты (На севере, безопасно в Абу-Даби, Дубай, Аджман).
• Саудовская Аравия (постоянно на западе страны, безопасно в Медине, Мекке, Таифе).
• Непал (постоянно, в районе Терай, безопасно в Катманду).
• Пакистан (постоянно, везде ниже 2000 м.).
• Марокко (круглогодично,везде).
• Сирия (на севере, май-октябрь).
• Алжир (круглогодично, Ариб и Ихрир).
• Шри-Ланка (круглогодично, везде, безопасно в регионе Коломбо, Калутара, Нувара Элия).
• Кения (круглогодично, везде).

Жизненный цикл паразита

Паразиты только на первый взгляд кажутся пластичными организмами. На самом деле их жизнь подчинена очень строгим правилам, отклонение от которых чревато гибелью для особи.

Жизненный цикл малярийного плазмодия — это его путь развития от зародыша до половозрелой особи, способной размножаться.

Цикл развития малярийного плазмодия

Отличительной особенностью является тот факт, что цикл развития малярийного плазмодия функционально поделен на 2 части. Одна из них проходит в теле комара, другая — в человеке.

Для того, чтобы плазмодий смог реализовать всю свою наследственную программу, он должен пройти следующие стадии развития.

1. Заражение человека начинается с момента его укуса зараженным комаром. Пока самка комара пьет кровь, плазмодий в форме активно плавающего спорозоита вместе со слюной попадает в кровяное русло.
2. В крови он проникает в эритроцит, увеличиваясь при этом в размерах. Такая трансформация порождает новое состояние плазмодия, которое называется шизонтом. Эта стадия развития необходима для того, чтобы осуществить бесполое размножение. Активное деление шизонтов в эритроцитах позволяет из одной большой клетки создать множество мелких, которые называются мерозоитами. При этом эритроцит полностью разрушается, а паразиты и токсины попадают в плазму крови.

На этом у человека заканчивается латентная стадия заболевания и начинается проявление первых симптомов.

Следующий этап жизненного цикла возбудителя малярии можно назвать полным захватом вражеской территории, если под таковой подразумевать все эритроциты человека. Мерозоиты, переносимые током крови, проникают в еще не разрушенные эритроциты. Так начинается следующий цикл развития плазмодия, который по-прежнему проявляется в бесполом размножении. 2 этап разрушения эритроцитов и новый выход мерозоитов в плазму крови порождает очередной приступ лихорадки со всеми характерными признаками.

На стадии повторного выхода из эритроцитов часть мерозоитов приобретает признаки половых, то есть мужских и женских клеток. Для того чтобы произошла следующая стадия развития в форме полового размножения, плазмодиям нужно попасть в тело комара.

Малярийный комар

Если им повезет, и комар выпьет кровь с такими клетками, то в его организме малярийный плазмодий окончательно созревает и превращается в гаметы. Именно в теле комара эти гаметы оплодотворяются, формируя яйцеклетку. Для дальнейшего развития яйцеклетка должна проникнуть в стенку кишечника комара. Там происходит ее превращение сначала в ооцисту, а затем в споробласты и, в конечном итоге, в спорозоиты. Именно они завершают жизненный цикл, поскольку на этой стадии малярийный плазмодий возвращается в то состояние, при котором через слюнные железы спорозоиты опять должны попасть в организм человека.

Стадии развития плазмодия объединили в единое целое 2 таких разных вида — человека и комара. Остается открытым вопрос: кто для возбудителя малярии является главным звеном?

Распространение инфекции

Эпидемиология малярии обуславливается процессом взаимодействия единственного источника – инфицированного человека и комара, как носителя малярии. Сохраняя жизнеспособность в организме носителя, плазмодий становится угрозой лишь в эпидемический сезон при содержании в дециметре крови не менее одной – двух гамет. Сам источник инфекции может быть определён продолжительностью болезни, сроками и частотой возникших рецидивов.

Возникающая в природных очагах эпидемия малярии, своей регулярностью обязана недоскональному проведению истребработ по уничтожению кровососущих насекомых. Комары успешно размножаются в сырых тёплых условиях и если есть стоячие воды. Именно этим можно объяснить, почему малярия распространена в заболоченных местах и сырых районах.

Лица, впервые подвергающиеся инфицированию плазмодием, отвечают фактической всеобщей восприимчивостью к заболеванию.

В очагах распространения малярии наблюдается высокая частота возникновения синдрома гепатоспленомегалии, когда селезенка и печень получают одновременное увеличение, особенно в детском возрасте.

Симптомы, вызываемые трансплацентарным механизмом поражения, носят признаки псевдоприобретенного иммунитета – кратковременного и нестойкого. Покинув эндемичную зону, человек теряет свойства противостояния к поражению плазмодием, когда любая бактерия может спровоцировать инфекционные болезни, сродни лихорадке.

Роль основного и промежуточного хозяина в циклах

Для описания паразитической формы жизни очень важны 3 понятия: основной, промежуточный и резервуарный хозяин.

Основным хозяином для паразита является тот вид, в котором происходит половое размножение. Здесь женская и мужская особи спариваются, в результате чего появляется особь с другим генотипом. Окончательным хозяином является и тот организм, в котором находится паразит с гермафродитным размножением. Ведь оплодотворение все равно происходит, хотя результатом этого процесса является появление клона, а не генетически новой особи.

Промежуточным хозяином является организм, в котором происходит бесполое размножение. Он нужен для того, чтобы увеличилось количество личинок.

Резервуарный хозяин — это тот организм, который всего лишь кормит и содержит паразита.

Укус самки малярийного комара

Комар — это основной хозяин малярийного плазмодия, а человек — промежуточный. Резервуарный хозяин у этого паразита отсутствует.

Однако нельзя основного хозяина рассматривать как главное звено в жизненном цикле. Скорее это понятие следует трактовать в качестве среды, где завершается цикл развития.

Зачем же малярийному плазмодию тело человека, если основное его размножение происходит в теле комара? В чем вообще смысл промежуточных хозяев?

Объясняется это экологическими законами формирования устойчивого состояния популяции. Обычно паразит не стремится убить своего хозяина, потому что тогда он теряет не только источник пищи, но и комфортную среду существования. Существуют исключения из этого правила, но они крайне редки и представляют собой очень узкую специализацию паразита.

Человек нужен малярийному плазмодию для того, чтобы увеличить количество особей в период неполовой стадии развития. В теле комара плазмодий не смог бы достичь такой численности. Иметь одного хозяина в мире паразитов — это увеличение риска вымирания. Однако и слишком большая взаимозависимость окончательного и промежуточного хозяев тоже увеличивают степень риска. Самый лучший вариант эволюция давно уже придумала — это переход от паразитизма к симбиозу. Однако у малярийного плазмодия такой путь развития пока еще не наблюдается.

Борьба с личинками и куколками комаров

Борьба с личинками комаров проводится с помощью авиационной и наземной аппаратуры. Обработке подлежат водоемы, располагающиеся в радиусе 3 км вокруг пораженного населенного пункта. Перед обработкой все подозрительные водоемы тщательно обследуются.

Для развития личинок и куколок малярийных комаров необходимы особые условия:

• относительно чистый водоем,
• наличие микропланктона для питания,
• достаточное содержание в водоеме растворенного кислорода,
• минимальная засоленность водоема,
• отсутствие сильного течения, волн и ряби на поверхности,
• слабая затененность.

Методы борьбы с личинками и куколками комаров:

• Небольшие водоемы засыпаются землей, другие — подвергаются осушению,
• Крупные водоемы подвергаются очистке и нефтеванию, опрыскиваются ядохимикатами.
• На рисовых полях используется прерывистое орошение — кратковременный спуск воды.
• Используется зоопрофилактика, когда между поселками и местами выплода комаров располагают животноводческие фермы. Кровь животных является хорошей питательной субстанцией для взрослых комаров.
• Применяются биологические методы борьбы с личинками и куколками малярийных комаров в водоемах, используемых для выращивания сельскохозяйственных культур. Например, широко практикуется разведение живородящих рыбок-гамбузий (Gambusia affinis), которые питаются личинками и куколками комаров.

Рис. 10. Личинка малярийного комара (фото слева) и немалярийного (фото справа).

Рис. 11. На фото рыбки гамбузии. Самка (на фото слева вверху) и самец (на фото слева внизу). На фото справа рыбка гамбузия и личинка комара.

Как проявляется малярия у человека

Это заболевание развивается не сразу, а по мере размножения и распространения плазмодия. Малярию обычно делят на несколько категорий. Чаще всего люди болеют доброкачественной трехдневной формой. Она имеет следующие симптомы.

1. Через 5-20 дней после укуса зараженным комаром появляется сильный озноб, который вскоре переходит в повышенную температуру. Лихорадка и жар длятся до 10 часов, после чего температура спадает. Так проявляется реакция организма на первый выход возбудителей малярии из эритроцитов. Трехдневной эта форма заболевания называется, потому что лихорадочное состояние повторяется через каждые 3 дня. Если за это время произойдет заражение с укусом еще одного комара, то лихорадочное состояние будет проявляться чаще.
2. Поскольку на фоне интоксикации снижается снабжение организма кислородом, то начинается цепная реакция разрушения организма. Особенно это сказывается на состоянии центральной нервной системы и печени.
3. После приступов лихорадки могут появиться следующие дополнительные симптомы: учащение пульса, тошнота, рвота, помутнение сознаний, появление галлюцинаций, снижение артериального давления, возникновение анемии. Интоксикация способствует появлению болей во всем теле.
4. Если в человека вводится сразу много плазмодиев, то возможно появление коматозного состояния.

При всех этих неприятных симптомах в целом прогноз заболевания вполне благоприятен. Если повторное инфицирование отсутствует, то через определенное время, в зависимости от тяжести заболевания, наступает выздоровление. Однако зараженный человек на протяжении нескольких лет может испытывать новые приступы, которые постепенно становятся все слабее.

Последствия укусов малярийного комара

Существует еще трехдневная молниеносная малярия. Ее симптомы подобны проявлению доброкачественной формы, но патологический процесс проявляется значительно сильнее и с тяжелыми осложнениями. Может произойти слипание эритроцитов. Эти блоки уже не переносятся кровью и прикрепляются к стенкам мелких сосудов. Это может способствовать полному перекрытию просветов сосудов, что чревато летальным исходом.

Именно такая форма малярии обычно приводит к функциональным нарушениям не только нервной, но и пищеварительной системы. Особенно сильно поражаются печень и почки.

Существует еще гемоглобинурийная или черноводная малярия. Она встречается редко, видимо, за счет того, что развивается преимущественно у людей, которые впервые попали в места, где свирепствует малярия.

Черноводной эту болезнь назвали за практически черный цвет мочи, что свидетельствует о быстро протекающем некрозе почек.

Малярия — заболевание тяжелое, опасное и порой смертельное. Однако население, живущее в зонах локализации малярийных комаров, переносит малярию легче, чем приезжие европейцы. Наблюдается появление иммунитета и пожизненной латентной стадии заболевания у тех народов, которые из поколения в поколение подвергаются заражениям малярийным плазмодием. Для всего остального населения планеты главными правилами остаются: профилактика, своевременная диагностика, правильное лечение.

Диагностика малярийного плазмодия

Диагностировать наличие в организме плазмодия можно путем анализа крови. Забор крови проводят из пальца. Несмотря на различие видов плазмодиев, любая из разновидностей сразу же выявляется в лабораторных условиях.

В лабораторных условиях выявить наличие малярийного плазмодия довольно просто, для этого необходимо взять анализ крови

После пребывания в местах обитания малярийных комаров рекомендуется сдать кровь на наличие плазмодия в организме даже в том случае, если перед поездкой делалась прививка от малярии. Таким образом можно предотвратить возможное развитие заболевания или облегчить его протекание.

Лечение болезни

Лечение больных с малярией проводят только в стационаре инфекционного отделения.
Больной человек — источник инфекции. При подозрении на наличие патологии у взрослых или детей немедленно больного госпитализируют и помещают в инфекционное отделение. Находится он в медицинском учреждении до полного исчезновения инфекции при малярии. Больному проведут полное обследование и назначат курс интенсивной терапии.

Чем лечить?

• Антибактериальные препараты: «Хинин» — самый надежный и проверенный. Лечение проводится при внутривенном введении лекарства. Продолжительность терапии 7 дней. При невозможном введении препарата его вводят внутримышечно, но дополнительно приписывают антибиотики и второе противомалярийное средство.
• «Хингамин» — таблетированное средство против малярии. Курс лечения 5 дней для взрослых. Для детей вводят препарат внутримышечно.

Внутривенная терапия:

физиологический раствор;

«Гемодез»;

«Фуросемид»;

«Эуфиллин»;

эритроцитарная масса.

Укрепление иммунитета;

Симптоматическое лечение.

Plasmodium Vivax Malaria — StatPearls

Непрерывное образовательное мероприятие

Малярия — серьезная глобальная проблема здравоохранения, вызывающая значительное бремя болезней во всем мире. В 2017 г. было зарегистрировано около 219 миллионов случаев малярии, что привело к примерно 435000 смертей, большинство из которых на африканском континенте (Всемирный доклад ВОЗ о малярии, 2018 г.). Малярия возникает в результате заражения одноклеточными паразитами, принадлежащими к роду Plasmodium. Известно, что пять видов Plasmodium вызывают заболевания у человека: P.falciparum, P. vivax, P. ovale, P. malariae и P. knowlesi. Во всем мире на Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax приходится большинство случаев малярии. Это мероприятие рассматривает представление и патофизиологию малярии и подчеркивает роль межпрофессиональной группы в ее управлении.

Цели:

• Описать эпидемиологию малярии.

• Обзор патофизиологии малярии.

• Обобщите варианты лечения малярии.

• Объясните способы улучшения координации помощи между членами межпрофессиональной группы с целью улучшения результатов для пациентов, страдающих малярией.

Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

Введение

Малярия — серьезная глобальная проблема здравоохранения, вызывающая значительное бремя болезней во всем мире. В 2017 г. было зарегистрировано около 219 миллионов случаев малярии, что привело к примерно 435000 смертей, большинство из которых произошло на африканском континенте (Всемирный доклад ВОЗ о малярии, 2018 г.).Малярия возникает в результате заражения одноклеточными паразитами, принадлежащими к роду Plasmodium . Известно, что пять видов Plasmodium вызывают заболевание у людей: P. falciparum , P. vivax , P. ovale , P. malariae и P. knowlesi . На глобальном уровне большинство случаев малярии приходится на Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax . В то время как Plasmodium falciparum является причиной большего числа смертей, Plasmodium vivax является наиболее распространенным из всех видов малярии, может вызывать тяжелые, даже смертельные инфекции и приводит к значительной глобальной заболеваемости и смертности.

Этиология

Plasmodium vivax — это протозойная инфекция, передающаяся через комара Anopheles .

Эпидемиология

Глобальная эпидемиология

P. vivax — самый распространенный вид малярии. Более одной трети населения мира, почти 2,5 миллиарда человек, подвержены риску заражения малярией P. vivax [1]. Из-за фазы покоя печени P. vivax может выжить в более холодном климате, чем другие виды малярии, что дает ему более широкий географический диапазон, включая тропики, субтропики и умеренный климат.Самый высокий показатель распространенности в Латинской Америке и Юго-Восточной Азии. Согласно Всемирному докладу ВОЗ о малярии за 2018 г., 74,1% случаев малярии в Американском регионе в 2017 г. были вызваны P. vivax . Хотя эндемичность P. vivax во многих частях мира во многом совпадает с эндемичностью P. falciparum , в Юго-Восточной Азии, например в Южной Корее, есть несколько мест, где P. vivax является исключительной причиной малярийных инфекций. 1] Уникальная характеристика модели P.vivax заключается в том, что ему требуется антиген Даффи на поверхности клеток для проникновения в эритроциты, в результате чего его распространенность намного ниже, чем у P. falciparum в Африке, где у населения низкая экспрессия антигена Даффи [2]. ] Классическое учение о том, что отсутствие антигена Даффи приводит к устойчивости к малярийной инфекции vivax, было поставлено под сомнение более поздними исследованиями, которые показали редкие случаи инфекции P. vivax у африканцев, не инфицированных Даффи. [2] [3] Получение невосприимчивости к P.vivax возникает быстрее, чем иммунитет к P. falciparum. Таким образом, в эндемичных регионах заболеваемость обычно достигает пика в более раннем возрасте у P. vivax , а у взрослых при инфицировании симптомы чаще протекают бессимптомно. С другой стороны, в условиях низкой передачи риск тяжелого заболевания не зависит от возраста. [4]

В США

По данным CDC, ежегодно в Соединенных Штатах диагностируется около 1700 случаев малярии. В исследовании 2004 г., проведенном Newman et al.в котором было рассмотрено 185 смертей в период с 1963 по 2001 год, 92,7% были вызваны P. falciparum, и только 3,3% — P. vivax. Исследование показало, что отказ от химиопрофилактики, несоответствующая или неполная профилактика и пропущенный диагноз были обычным явлением, что привело к выводу, что 85% смертей от малярии можно было предотвратить. [5]

Патофизиология

Малярийные паразиты — это микроорганизмы, принадлежащие к роду Plasmodium . Основным хозяином паразита является комар Anopheles и позвоночные животные (в первую очередь люди).Малярийные паразиты передаются от комара человеку-хозяину в форме спорозоитов во время приема пищи с кровью. Они немедленно мигрируют в печень, где проникают в гепатоциты и образуют шизонты. При разрыве этих шизонтов в кровь выделяется мерозоитов Plasmodium и . Эта стадия крови совпадает с симптомами малярии у хозяина. Plasmodium vivax и ovale находятся в стадии покоя гипнозоитной печени. Гипнозоиты могут оставаться в спящем состоянии в течение месяцев или даже лет, вызывая рецидив инфекции, когда они, наконец, снова попадают в кровоток.[4] Мерозоиты P. vivax инфицируют только ретикулоциты, в отличие от других видов малярии, которые заражают все стадии эритроцитов. Это исключительное предпочтение ретикулоцитов приводит к значительно более низким уровням паразитемии у пациентов, инфицированных P. vivax , по сравнению с P. falciparum . Хотя паразитемия редко превышает 2–3%, P. vivax может привести к серьезным заболеваниям из-за повышенного иммунного ответа хозяина [6]. Паразиты подвергаются половому и бесполому размножению в организме человека-хозяина.Инфекция распространяется, когда комар питается кровью инфицированного человека, продолжая жизненный цикл малярийного паразита, и в конечном итоге заражает своего следующего человека-хозяина.

Гистопатология

В мазках крови, окрашенных по Гимзе, могут присутствовать паразиты P. vivax . Поскольку P. vivax проникает в эритроциты, инфицированные эритроциты будут казаться больше, чем неинфицированные. Трофозоит может выглядеть как толстые большие амебоидные кольца, примерно половина диаметра эритроцитов, и присутствуют точки Шуффнера.Шизонты P. vivax содержат от 12 до 24 мерозоитов, заполняют почти всю клетку, а также содержат точки Шуффнера.

История и физические данные

Типичный инкубационный период малярии vivax составляет от 12 до 17 дней, но рецидив может произойти до 2 лет спустя из-за спящих гипнозоитов. [7] Классические клинические признаки и симптомы малярии включают лихорадку, головную боль, тошноту, рвоту, ломоту в теле, анемию и желтуху. Установить клинический диагноз малярии иногда сложно из-за неспецифических симптомов и совпадения признаков и симптомов с другими лихорадочными заболеваниями.Из-за жизненного цикла паразита у пациентов с малярией P. vivax , как правило, каждые 42–56 часов возникают приступы лихорадки. [8] Таким образом, P. vivax иногда называют «третичной лихорадкой». Анемия является наиболее частым симптомом у взрослых и детей, живущих в эндемичных районах P. vivax . В отличие от малярии falciparum, малярия vivax не вызывает секвестрации; таким образом, полиорганная недостаточность встречается реже. Однако есть сообщения о случаях тяжелой формы малярии vivax.[7] [8] [9] [10] ОРДС может возникать вторично по отношению к воспалительному иммунному ответу хозяина на паразитемию. [6] [8]

Оценка

В 2010 году Всемирная организация здравоохранения внесла поправки в свои руководящие принципы, издав указ, согласно которому все больные малярией проходят тестирование перед началом лечения. Существуют два основных диагностических метода тестирования на малярию в клинических условиях: световая микроскопия и быстрые диагностические тесты (ДЭТ). Также доступно тестирование полимеразной цепной реакции (ПЦР), которое более полезно в условиях исследований, оно может использоваться для подтверждения вида малярии после установления диагноза.

Мазок крови

Прямая визуализация паразитов P. vivax на мазках крови, окрашенных по Гимзе, с помощью световой микроскопии считается золотым стандартом диагностики малярии vivax. Должно получиться три набора толстых и тонких мазков. Толстые мазки более чувствительны и используются для выявления паразитемии. Тонкие мазки позволяют более четко визуализировать паразитов, что помогает с видообразованием. Тонкие мазки также можно использовать для расчета плотности паразитов.Световая микроскопия отличается хорошей чувствительностью и невысокой стоимостью. Ограничения микроскопии включают необходимость в обученных и опытных лаборантах, доступе к микроскопу и электричеству. [11]

По сравнению с P. falciparum , количество паразитов, циркулирующих в крови человека, инфицированного малярией P. vivax , обычно ниже, что затрудняет диагностику. Кроме того, современные диагностические инструменты не обнаруживают покоящуюся форму гипнозоитов печени.

Быстрый диагностический тест (RDT)

С 1990-х годов быстрые диагностические тесты (RDT) становятся все более популярными диагностическими инструментами, особенно в условиях ограниченных ресурсов [11]. RDT обнаруживают в крови один или несколько антигенов Plasmodium . Преимущество этих методов заключается в том, что они работают быстро, что занимает от 15 до 20 минут и не требует наличия лаборанта, обладающего навыками создания и считывания мазков крови. ДЭТ более чувствительны при более высоком уровне паразитарной нагрузки и могут быть ложноотрицательными при более низком уровне паразитемии.[12]

Большинство RDT тестируют богатый гистидином белок 2 (HRP2), обнаруженный на Plasmodium falciparum . Чувствительность этих тестов достигает 93–99 процентов [13].

RDT, которые могут тестировать на P. vivax , могут обнаруживать либо антиген P. vivax-pLDH, специфичный для P. vivax , либо пан-pLDH или антигены альдолазы, общие для всех видов Plasmodium. [14] Исследования, оценивающие полезность ДЭТ при обнаружении P. vivax, показали значительно более низкую чувствительность. [15] [16] [17]

В Кокрановском систематическом обзоре 47 исследований, в которых приняли участие 22 862 участника, изучающих использование экспресс-тестов для диагностики неосложненной не-falciparum или Plasmodium vivax малярии в эндемичных странах, авторы обнаружили, что БДТ, выявляющие пан-pLDH или Альдолаза имела чувствительность к малярии non-falciparum, диапазон которой в объединенном анализе составлял от 78% (тип 2) до 89%.Они нашли лучшие результаты для исследований по сравнению с RDT, которые обнаружили линию специфических антител

P. vivax для идентификации P. vivax. По сравнению с микроскопией, RDT имели совокупную чувствительность 95% (95% доверительный интервал от 86% до 99%) и показали совокупную специфичность 99% (95% доверительный интервал от 99% до 100%) [12].

ДЭТ могут оставаться положительными через месяц после успешного лечения малярии. [18] В США стандартной практикой является подтверждение всех ДЭТ с помощью световой микроскопии.

Лечение / менеджмент

Хлорохин остается основным средством лечения неосложненной малярии vivax.Исключение составляют инфекции, приобретенные в районах с устойчивостью к хлорохину, в первую очередь в Папуа-Новой Гвинее и Индонезии [8]. Согласно CDC, подходящее лечение неосложненной малярии vivax, чувствительной к хлорохину, включает хлорохинфосфат или гидроксихлорохин плюс примахин. Дозировка указана ниже.

1. Хлорохинфосфат: 600 мг основания (= 1000 мг соли) немедленно перорально, затем 300 мг основания (= 500 мг соли) перорально через 6, 24 и 48 часов Общая доза: 1500 мг основания (= 2500 мг соли) ) OR Гидроксихлорохин: 620 мг основания (= 800 мг соли) немедленно перорально, затем 310 мг основания (= 400 мг соли) перорально через 6, 24 и 48 часов

2. Примахин фосфат: 30 мг основания перорально однократно ежедневно в течение 14 дней

В регионах, где P.vivax устойчив к хлорохину. CDC предлагает три возможных варианта лечения: атоваквон-прогуанил, хинин плюс тетрациклин, доксициклин или мефлохин. Поставщики должны выбрать один из этих трех вариантов для сочетания с примахином.

Из-за фазы покоя печени P. vivax , примахин также должен быть добавлен к схемам лечения для лечения фазы гипнозоитов. Два сценария, при которых примахин противопоказан, включают пациентов с дефицитом G6PD и беременных женщин.У пациентов с дефицитом G6PD примахин может вызывать тяжелую гемолитическую анемию. Решение о его применении в этой популяции пациентов должно приниматься в индивидуальном порядке. [19] Беременным женщинам примахин противопоказан из-за риска гемолиза плода. [20] Отложите лечение примахином до родов. [21]

Для лечения тяжелой формы малярии во всем мире ВОЗ рекомендует использовать артесунат внутривенно (2,4 мг / кг внутривенно или внутримышечно через 0, 12 и 24 часа, затем ежедневно). Многочисленные исследования показали улучшенную эффективность и безопасность артесуната при лечении тяжелой малярии по сравнению с ранее использовавшимся внутривенным введением хинидина.[22] [23] [24] В настоящее время Artesunate не имеет одобрения FDA. Текущие рекомендации CDC по лечению тяжелой малярии в Соединенных Штатах включают внутривенное введение хинидина плюс тетрациклин, или доксициклин, или клиндамицин. При приеме хинидина пациенту требуется постоянный мониторинг сердца из-за потенциального риска аритмии. Внутривенный артесунат доступен в США как протокол № 76,725 исследуемого нового препарата (IND) через CDC (https://www.cdc.gov/malaria/diagnosis_treatment/artesunate.html) для случаев тяжелой формы малярии, не поддающейся альтернативному лечению, или когда хинидин внутривенно недоступен.

Дифференциальный диагноз

• Лихорадка Денге

• Чикунгунья

• Брюшной тиф

• Сепсис от бактериемии

• Вирусный геморрагический 14

  0 R

  0

  0 Бруцеллез

• Грипп

• Вирусный гепатит

Прогноз

При надлежащем выявлении и лечении Plasmodium vivax малярия имеет хороший прогноз и вызывает значительно меньше осложнений, чем малярия falciparum.Однако признано, что болезнь может быть более тяжелой. (См. Ниже в разделе «Осложнения»)

Осложнения

Хотя классически P. vivax вызывает более низкую паразитемию и менее тяжелые заболевания, чем P. falciparum , более поздние публикации предполагают, что P. vivax вызывает более тяжелое заболевание, чем он изначально было приписано. В отчетах о случаях заболевания показано, что P. vivax вызывает церебральную малярию, почечную недостаточность, острый респираторный дистресс и шок.[7] [8]

Еще одно редкое осложнение — разрыв селезенки, смертность от которого достигает 80%. [25]

Беременные женщины подвержены повышенному риску неблагоприятных исходов от всех форм малярии, и P. vivax не является исключением. Малярия во время беременности связана с более высоким уровнем паразитемии и увеличивает риск недоношенности, выкидыша, низкой массы тела при рождении, неонатальной или материнской смерти. [8] [21]

Сдерживание и обучение пациентов

Профилактика малярии требует многогранного подхода.Для путешественников ключевым моментом является соблюдение соответствующих лекарств для профилактики малярии. Также было показано, что соответствующая одежда (с длинными рукавами и брюки) и использование ДЭТА и / или перметрина значительно снижают риск передачи малярии. [26] Кроме того, учитывая, что комары Anopheles обычно кусаются на рассвете и в сумерках, соответствующее изменение поведения также может предотвратить заражение. Для пациентов, живущих или пребывающих в эндемичных регионах, использование обработанных противомоскитных сеток коррелирует со снижением уровня инфицирования.[27]

Жемчуг и другие проблемы

• Plasmodium vivax — самый распространенный вид малярии с преобладанием в Латинской Америке и Юго-Восточной Азии

• Мазок крови является золотым стандартом диагностики малярии, но его ресурсы ограничены клинические условия, быстрые диагностические тесты (ДЭТ) являются разумной альтернативой

• При принятии решения о лечении необходимо учитывать тяжесть заболевания и местные особенности лекарственной устойчивости

• Неосложненное заболевание поддается лечению хлорохином или гидроксихлорохином в сочетании с примахином

• В условиях тяжелого заболевания за пределами США, артесунат внутривенно является методом выбора

• В Соединенных Штатах тяжелую малярию vivax можно лечить с помощью внутривенного введения хинидина плюс тетрациклин, или доксициклина, или клиндамицина (артесуната). доступен в Соединенных Штатах как исследовательский n ew drug (IND), протокол № 76,725 через CDC)

Улучшение результатов группы здравоохранения

Распознавание и диагностика малярии может быть сложной задачей, поскольку симптомы неспецифичны, а диагноз не является обычным в неэндемичных регионах.Таким образом, жизненно важно, чтобы все члены медицинской бригады, включая медсестер, поставщиков среднего звена и врачей, получали образование и подготовку в области диагностики и лечения малярии. Кроме того, квалифицированные лаборанты, обученные распознаванию малярийных паразитов, являются ключом к точности диагностики. Если существует неопределенность, может потребоваться проверка патологоанатома. Консультации со специалистами-инфекционистами часто требуются, особенно в случае тяжелого заболевания. Коммуникация и координация между поставщиками медицинских услуг (поставщиком первичной медико-санитарной помощи, практикующей медсестрой, фармацевтом) имеют решающее значение для оказания помощи пациентам.

Повышение квалификации / Контрольные вопросы

Рисунок

Жизненный цикл малярийного паразита. Предоставлено Wikimedia Commons, Национальными институтами здравоохранения (NIH) (общественное достояние)

Рисунок

Комары переносят болезни, вирус Зика, лихорадку Денге, лихорадку Западного Нила, чикунгунью, желтую лихорадку, малярию. Предоставлено Национальным институтом здравоохранения (NIH)

Рисунок

Малярия мазка крови. Изображение любезно предоставлено S Bhimji MD

Ссылки

1.

Howes RE, Battle KE, Mendis KN, Smith DL, Cibulskis RE, Baird JK, Hay SI. Глобальная эпидемиология Plasmodium vivax. Am J Trop Med Hyg. 2016 28 декабря; 95 (6 доп.): 15-34. [Бесплатная статья PMC: PMC5198891] [PubMed: 27402513]

2.

Gunalan K, Lo E, Hostetler JB, Yewhalaw D, Mu J, Neafsey DE, Yan G, Miller LH. Роль Даффи-связывающего белка 1 Plasmodium vivax в инвазии Даффи-нулевых африканцев. Proc Natl Acad Sci U S. A. 2016 31 мая; 113 (22): 6271-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4896682] [PubMed: 271

]

3.

Gunalan K, Niangaly A, Thera MA, Doumbo OK, Miller LH. Plasmodium vivax Инфекция отрицательных по Даффи эритроцитов: исторически невыявленная или недавняя адаптация? Trends Parasitol. 2018 Май; 34 (5): 420-429. [Бесплатная статья PMC: PMC6347384] [PubMed: 29530446]

4.

Даянанда К.К., Ачур Р.Н., Гауда, округ Колумбия. Эпидемиология, лекарственная устойчивость и патофизиология малярии Plasmodium vivax . J Vector Borne Dis. 2018 январь-март; 55 (1): 1-8. [Бесплатная статья PMC: PMC6996296] [PubMed: 29

1]

5.

Ньюман Р.Д., Париз М.Э., Барбер А.М., Стекети Р.В. Смертность от малярии среди путешественников в США, 1963-2001 гг. Ann Intern Med. 2004 Октябрь 05; 141 (7): 547-55. [PubMed: 15466772]

6.

Hemmer CJ, Holst FG, Kern P, Chiwakata CB, Dietrich M, Reisinger EC. Более сильный ответ хозяина на паразитированные эритроциты у Plasmodium vivax или ovale, чем у Plasmodium falciparum malaria. Trop Med Int Health. 2006 июн; 11 (6): 817-23. [PubMed: 16772003]

7.

Baird JK. Доказательства и последствия смертности, связанной с острой малярией, вызванной Plasmodium vivax.Clin Microbiol Rev.2013 Январь; 26 (1): 36-57. [Бесплатная статья PMC: PMC3553673] [PubMed: 23297258]

8.

Price RN, Tjitra E, Guerra CA, Yeung S, White NJ, Anstey NM. Малярия Vivax: запущенная и не доброкачественная. Am J Trop Med Hyg. 2007 декабрь; 77 (6 доп.): 79-87. [Бесплатная статья PMC: PMC2653940] [PubMed: 18165478]

9.

Кочар Д.К., Саксена В., Сингх Н., Кочар С.К., Кумар С.В., Дас А. Малярия Plasmodium vivax. Emerg Infect Dis. 2005 Янв; 11 (1): 132-4. [Бесплатная статья PMC: PMC3294370] [PubMed: 15705338]

10.

Вал Ф, Мачадо К., Барбоса Л., Салинас Дж. Л., Сикейра А. М., Коста Алекрим М. Г., Портильо HD, Бассат К., Монтейро В. М., Гимарайнш Ласерда М. В.. Респираторные осложнения Plasmodium vivax Малярия: систематический обзор и метаанализ. Am J Trop Med Hyg. 2017 сентябрь; 97 (3): 733-743. [Бесплатная статья PMC: PMC55

] [PubMed: 28722625]

11.

Boyce MR, O’Meara WP. Использование БДТ по малярии в различных контекстах здравоохранения в странах Африки к югу от Сахары: систематический обзор. BMC Public Health.2017 18 мая; 17 (1): 470. [Бесплатная статья PMC: PMC5437623] [PubMed: 28521798]

12.

Abba K, Kirkham AJ, Olliaro PL, Deeks JJ, Donegan S, Garner P, Takwoingi Y. vivax малярия в эндемичных странах. Кокрановская база данных Syst Rev.2014, 18 декабря; (12): CD011431. [Бесплатная статья PMC: PMC4453861] [PubMed: 25519857]

13.

Haditsch M. Качество и надежность современных методов диагностики малярии.Travel Med Infect Dis. 2004 август-ноябрь; 2 (3-4): 149-60. [PubMed: 172]

14.

Мальта Дж., Жилле П., Джейкобс Дж. Экспресс-тесты для диагностики малярии в эндемичных условиях. Clin Microbiol Infect. 2013 Май; 19 (5): 399-407. [PubMed: 23438048]

15.

Pattanasin S, Proux S, Chompasuk D, Luwiradaj K, Jacquier P, Looareesuwan S., Nosten F. Оценка нового анализа лактатдегидрогеназы плазмодия (OptiMAL-IT) для выявления малярии . Trans R Soc Trop Med Hyg. 2003 ноябрь-декабрь; 97 (6): 672-4.[PubMed: 16117960]

16.

Тджитра Э., Суприанто С., Дайер М., Карри Б.Дж., Ансти Н.М. Полевая оценка иммунохроматографического теста ICT malaria P.f / P.v для обнаружения Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax у пациентов с предполагаемым клиническим диагнозом малярии в восточной Индонезии. J Clin Microbiol. 1999 август; 37 (8): 2412-7. [Бесплатная статья PMC: PMC85241] [PubMed: 10405377]

17.

Fransisca L, Kusnanto JH, Satoto TB, Sebayang B, Supriyanto, Andriyan E, Bangs MJ.Сравнение экспресс-теста Plasmotec Malaria-3, микроскопии и количественной ПЦР в реальном времени для диагностики инфекций Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax в Mimika Regency, Папуа, Индонезия. Малар Дж. 5 марта 2015; 14: 103. [Бесплатная статья PMC: PMC4356117] [PubMed: 258

]

18.

Dalrymple U, Arambepola R, Gething PW, Cameron E. Как долго экспресс-тесты остаются положительными после противомалярийного лечения? Малар Дж. 8 июня 2018 г .; 17 (1): 228. [Бесплатная статья PMC: PMC5994115] [PubMed: 29884184]

19.

Recht J, Ashley EA, White NJ. Использование тестов на дефицит примахина и глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы: различия в политике и практике в странах, эндемичных по малярии. PLoS Negl Trop Dis. 2018 апр; 12 (4): e0006230. [Бесплатная статья PMC: PMC50] [PubMed: 29672516]

20.

Бэрд Дж. К., Хоффман С. Л.. Примахиновая терапия малярии. Clin Infect Dis. 2004 г., 01 ноября; 39 (9): 1336-45. [PubMed: 15494911]

21.

Ковач С.Д., Райкен М.Дж., Стергачис А. Лечение тяжелой малярии во время беременности: обзор доказательств.Drug Saf. 2015 Февраль; 38 (2): 165-81. [Бесплатная статья PMC: PMC4328128] [PubMed: 25556421]

22.

Dondorp A, Nosten F, Stepniewska K, Day N, White N., Группа испытаний хининового артесуната в Юго-Восточной Азии (SEAQUAMAT). Артесунат по сравнению с хинином для лечения тяжелой формы малярии, вызванной falciparum: рандомизированное исследование. 2005 27 августа — 2 сентября Ланцет. 366 (9487): 717-25. [PubMed: 16125588]

23.

Джонс К.Л., Донеган С., Лаллоо Д.Г. Артесунат против хинина для лечения тяжелой формы малярии.Кокрановская база данных Syst Rev.17 октября 2007 г .; (4): CD005967. [PubMed: 17943870]

24.

Hess KM, Goad JA, Arguin PM. Внутривенный артесунат для лечения тяжелой формы малярии. Энн Фармакотер. 2010 июль-август; 44 (7-8): 1250-8. [PubMed: 20551300]

25.

Хартли Дж. Оксфордский справочник по тропической медицине. BMJ. 2000 11 марта; 320 (7236): 721A. [Бесплатная статья PMC: PMC1117733] [PubMed: 10710604]

26.

Goodyer LI, Croft AM, Frances SP, Hill N, Moore SJ, Onyango SP, Debboun M.Экспертный обзор доказательной базы по предотвращению укусов членистоногих. J Travel Med. 2010 май-июнь; 17 (3): 182-92. [PubMed: 20536888]

27.

Прайс Дж., Ричардсон М., Ленгелер С. Обработанные инсектицидами сетки для предотвращения малярии. Кокрановская база данных Syst Rev.6 ноября 2018 г .; 11: CD000363. [Бесплатная статья PMC: PMC6418392] [PubMed: 30398672]

Какие виды Plasmodium вызывают малярию?

Piola P, Nabasumba C, Turyakira E, et al. Эффективность и безопасность артеметер-люмефантрина по сравнению с хинином у беременных с неосложненной малярией, вызванной Plasmodium falciparum: открытое рандомизированное исследование не меньшей эффективности.

Ланцет Infect Dis . 2010 ноябрь 10 (11): 762-9. [Медлайн].

McGready R, Lee SJ, Wiladphaingern J, et al. Побочные эффекты малярии falciparum и vivax и безопасность противомалярийного лечения на ранних сроках беременности: популяционное исследование. Ланцет Infect Dis . 2012 май. 12 (5): 388-96. [Медлайн].

Cox-Singh J, Davis TM, Lee KS, et al. Малярия Plasmodium knowlesi у людей широко распространена и потенциально опасна для жизни. Clin Infect Dis . 2008 15 января. 46 (2): 165-71. [Медлайн]. [Полный текст].

Маршанд Р.П., Каллтон Р., Маэно И., Куанг Н.Т., Накадзава С. Коинфекции Plasmodium knowlesi, P. falciparum и P. vivax среди людей и комаров Anopheles dirus, Южный Вьетнам. Emerg Infect Dis . 2011 июл.17 (7): 1232-9. [Медлайн].

Уильям Т., Менон Дж., Раджахрам Дж. И др. Тяжелая форма малярии Plasmodium knowlesi в больнице третичного уровня, Сабах, Малайзия. Emerg Infect Dis . 2011 июл.17 (7): 1248-55. [Медлайн].

Эпиднадзор за малярией — США, 2010 г. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/ss6102a1.htm?s_cid=ss6102a1_e. Доступ: 1 марта 2012 г.

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Малярия. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/malaria. Доступ: 15 сентября 2011 г.

Тейлор С.М., Паробек С.М., Фэрхерст, РМ.Гемоглобинопатии и клиническая эпидемиология малярии: систематический обзор и метаанализ. Ланцет Infect Dis . 2012 июн. 12 (6): 457-68. [Медлайн].

Trape JF, Tall A, Diagne N и др. Заболеваемость малярией и устойчивость к пиретроидам после введения обработанных инсектицидами надкроватных сеток и комбинированной терапии на основе артемизинина: продольное исследование. Ланцет Infect Dis . 2011 Декабрь 11 (12): 925-32. [Медлайн].

[Рекомендации] Бейли Дж. У., Уильямс Дж., Бэйн Б. Дж., Паркер-Уильямс Дж., Чиодини П.Целевая группа по общей гематологии. Руководство по лабораторной диагностике малярии. Лондон (Великобритания): Британский комитет стандартов в гематологии. 2007; 19. [Полный текст].

Бейли Дж. У., Уильямс Дж., Бэйн Б. Дж. И др. Руководство: лабораторная диагностика малярии. Целевая группа по общей гематологии Британского комитета по стандартам в гематологии. Br J Haematol . 2013 декабрь 163 (5): 573-80. [Медлайн].

Экспресс-тесты для диагностики малярии — Гаити, 2010 г. MMWR Morb Mortal Wkly Rep . 29 октября 2010 г. 59 (42): 1372-3. [Медлайн].

Wongsrichanalai C, Barcus MJ, Muth S, Sutamihardja A, Wernsdorfer WH. Обзор средств диагностики малярии: микроскопия и экспресс-диагностический тест (RDT). Ам Дж. Троп Мед Хиг . 2007 декабрь 77 (6 доп.): 119-27. [Медлайн].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Примечание для читателей: экспресс-тест на малярию. Центры по контролю и профилактике заболеваний.Доступно по адресу http://www.cdc.gov/mmwr/preview/mmwrhtml/mm5627a4.htm. Доступ: 30 сентября 2011 г.

de Oliveira AM, Skarbinski J, Ouma PO, et al. Проведение экспресс-тестов на малярию в рамках рутинного ведения больных малярией в Кении. Ам Дж. Троп Мед Хиг

. 2009 Март 80 (3): 470-4. [Медлайн].

Полли С.Д., Гонсалес И.Дж., Мохамед Д. и др. Клиническая оценка набора для петлевой амплификации для диагностики завозной малярии. J Заразить Dis . 2013 Август 208 (4): 637-44. [Медлайн]. [Полный текст].

d’Acremont V, Malila A, Swai N, et al. Отказ от приема противомалярийных препаратов у детей с лихорадкой, у которых есть отрицательный результат экспресс-диагностики. Clin Infect Dis . 2010 сен 1. 51 (5): 506-11. [Медлайн].

Mens P, Spieker N, Omar S, Heijnen M, Schallig H, Kager PA. Является ли молекулярная биология лучшей альтернативой микроскопии для диагностики малярии? Сравнение микроскопии, обнаружения антигенов и молекулярных тестов в сельской Кении и городской Танзании. Троп Мед Инт Здоровье . 2007 12 февраля (2): 238-44. [Медлайн].

[Рекомендации] Центры по контролю и профилактике заболеваний. Обновленные рекомендации CDC по использованию артеметера-люмефантрина для лечения неосложненной малярии у беременных женщин в США. Доступно по адресу https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/67/wr/mm6714a4.htm?s_cid=mm6714a4_e#contribAff. Апрель 2018 г .; Доступ: 13 апреля 2018 г.

Dondorp AM, Fanello CI, Hendriksen IC, et al.Сравнение артесуната и хинина в лечении тяжелой формы малярии, вызванной falciparum, у африканских детей (AQUAMAT): открытое рандомизированное исследование. Ланцет . 2010 13 ноября. 376 (9753): 1647-57. [Медлайн]. [Полный текст].

Sinclair D, Donegan S, Isba R, Lalloo DG. Артесунат против хинина для лечения тяжелой формы малярии. Кокрановская база данных Syst Rev . 2012, 13 июня: CD005967. [Медлайн].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США одобрило таблетки Коартема для лечения малярии.FDA. Доступно по адресу http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm149559.htm. Доступ: 8 апреля 2009 г.

Teuscher F, Gatton ML, Chen N, Peters J, Kyle DE, Cheng Q. Покой, вызванный артемизинином у плазмодия falciparum: продолжительность, скорость восстановления и последствия неэффективности лечения. J Заразить Dis . 2010, 1. 202 (9): 1362-8. [Медлайн]. [Полный текст].

Tozan Y, Klein EY, Darley S, Panicker R, Laxminarayan R, Breman JG.Предпочтительный ректальный артесунат для лечения тяжелой детской малярии: анализ экономической эффективности. Ланцет . 4 декабря 2010 г. 376 (9756): 1910-5. [Медлайн].

Amaratunga C, Sreng S, Suon S, et al. Устойчивый к артемизинину Plasmodium falciparum в провинции Пурсат, западная Камбоджа: исследование скорости выведения паразитов. Ланцет Infect Dis . 2012 12 ноября (11): 851-8. [Медлайн].

Dondorp A, Nosten F, Stepniewska K, Day N, White N, Группа испытаний хинина артесуната в Юго-Восточной Азии (SEAQUAMAT).Артесунат по сравнению с хинином для лечения тяжелой формы малярии, вызванной falciparum: рандомизированное исследование. Ланцет . 2005, 27 августа — 2 сентября. 366 (9487): 717-25. [Медлайн]. [Полный текст].

Othoro C, Johnston D, Lee R, Soverow J, Bystryn JC, Nardin E. Повышенная иммуногенность пептидных вакцин Plasmodium falciparum с использованием местного адъюванта, содержащего мощный синтетический агонист Toll-подобного рецептора 7, имиквимод. Заражение иммунной . 2009 Февраль 77 (2): 739-48. [Медлайн]. [Полный текст].

Ричардс Дж. С., Станисич Д. И., Фаукс Ф. Дж. И др. Связь между естественно приобретенными антителами к эритроцит-связывающим антигенам Plasmodium falciparum и защитой от малярии и паразитемии высокой плотности. Clin Infect Dis . 2010 15 октября. 51 (8): e50-60. [Медлайн].

Olotu A, Lusingu J, Leach A, et al. Эффективность вакцины против малярии RTS, S / AS01E и исследовательский анализ титров антител против циркумспорозоитов и защиты у детей в возрасте 5-17 месяцев в Кении и Танзании: рандомизированное контролируемое исследование. Ланцет Infect Dis . 2011 Февраль 11 (2): 102-9. [Медлайн].

Хант К. Первая в мире вакцина против малярии, предназначенная для 360 000 африканских детей. CNN. Доступно по адресу https://www.cnn.com/2019/04/23/health/malaria-africa-worlds-first-vaccine-intl/index.html?fbclid=IwAR38y1BxCtPED9-zd0h6HeFun1VQXFd1_Mrxx478aHTmBRD3_Mrxx478aHTmBRD3 25 апреля 2019 г .; Дата обращения: 26 апреля 2019 г.

Первая вакцина против малярии, одобренная регулирующими органами ЕС. Медицинские новости Medscape.Доступно на http://www.medscape.com/viewarticle/848608. 24 июля 2015 г .;

Janeczko LL. Примахин защищает от рецидива малярии, вызванной P. vivax. Медицинские новости Medscape. 3 января 2013 г. Доступно по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/777109. Доступ: 16 января 2013 г.

Sutanto I, Tjahjono B, Basri H, et al. Рандомизированное открытое испытание примахина против рецидива малярии vivax в Индонезии. Противомикробные агенты Chemother . 2013 Март.57 (3): 1128-35. [Медлайн].

Llanos-Cuentas A, Lacerda MV, Rueangweerayut R, Krudsood S, Gupta SK, Kochar SK, et al. Тафенохин плюс хлорохин для лечения и профилактики рецидивов малярии Plasmodium vivax (ДЕТЕКТИВ): многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование выбора дозы фазы 2b. Ланцет . 2014 22 марта. 383 (9922): 1049-58. [Медлайн].

Кринтафель (тафенохин) [вкладыш в упаковке]. Парк Исследований Треугольника, Северная Каролина: GlaxoSmithKline.Июль 2018 г. Доступно в [Полный текст].

Аракода (тафенохин) [листок-вкладыш]. Вашингтон, округ Колумбия: 60 Degrees Pharms, LLC. Август 2018 г. Доступно по ссылке [Полный текст].

Lowes R. FDA усиливает предупреждение о рисках, связанных с мефлохином. Медицинские новости Medscape . 29 июля 2013 г. [Полный текст].

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. Сообщение FDA по безопасности лекарств: FDA одобряет изменения на этикетке противомалярийного препарата мефлохина гидрохлорида из-за риска серьезных психических и нервных побочных эффектов.FDA. Доступно на http://www.fda.gov/downloads/Drugs/DrugSafety/UCM362232.pdf. Доступ: 6 августа 2013 г.

Briand V, Bottero J, Noel H, et al. Прерывистое лечение для профилактики малярии во время беременности в Бенине: рандомизированное открытое исследование эквивалентности, сравнивающее сульфадоксин-пириметамин с мефлохином. J Заразить Dis . 2009 15 сентября. 200 (6): 991-1001. [Медлайн].

Briand V, Cottrell G, Massougbodji A, Cot M. Периодическое профилактическое лечение для предотвращения малярии во время беременности в районах с высокой степенью передачи. Малар J . 4 декабря 2007 г. 6: 160. [Медлайн]. [Полный текст].

Центры по контролю и профилактике заболеваний. Атланта, Джорджия: DHHS; 2009. Малярия и путешественники. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/malaria/travelers/index.html. Доступ: 15 сентября 2011 г.

Партнерство по клиническим исследованиям RTS, S. Первые результаты фазы 3 испытания вакцины против малярии RTS, S / AS01 у африканских детей. N Engl J Med . 2011 / Октябрь. 365: [Полный текст].

Белый NJ.Вакцина от малярии (передовая). N Engl J Med . 2011 / Октябрь. 365: [Полный текст].

[Рекомендации] Центры по контролю и профилактике заболеваний. Диагностика и лечение малярии в США. Доступно по адресу http://www.cdc.gov/malaria/diagnosis_treatment/index.html. Доступ: 15 сентября 2011 г.

Poespoprodjo JR, Fobia W., Kenangalem E, et al. Неблагоприятные исходы беременности в регионе, где эндемичны инфекции Plasmodium vivax и Plasmodium falciparum с множественной лекарственной устойчивостью. Clin Infect Dis . 2008 г. 1. 46 (9): 1374-81. [Медлайн]. [Полный текст].

витамин B6-зависимых ферментов у малярийного паразита человека Plasmodium falciparum: мишень, поддающаяся лекарству?

Малярия — смертельное инфекционное заболевание, от которого ежегодно страдают миллионы людей в тропических регионах. Эффективной вакцины не существует, а лечение основано на лекарствах, которые в настоящее время сталкиваются с возникновением лекарственной устойчивости, и в этом смысле поиск новых мишеней для лекарств необходим.Хорошо известно, что пути биосинтеза витаминов, такие как синтез витамина B6 de novo , присутствующий в Plasmodium , являются отличными мишенями для лекарств. Активная форма витамина B6, пиридоксаль-5-фосфат, помимо своих антиоксидантных свойств, является кофактором ряда основных ферментов, присутствующих у малярийных паразитов, включая орнитиндекарбоксилазу (ODC, синтез полиаминов), аспартатаминотрансферазу (AspAT). , участвующий в биосинтезе белка) и серингидроксиметилтрансфераза (SHMT, ключевой фермент в метаболизме фолиевой кислоты).

1. Введение

Малярия — разрушительное инфекционное заболевание, которое вызывает серьезные проблемы в тропических и субтропических регионах. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), заражению паразитами малярии подвержено население более 100 стран [1]. Возбудитель малярии принадлежит к роду Plasmodium , который может поражать почти всех позвоночных; однако только пять видов были зарегистрированы как инфекционные для человека: P. falciparum, P.vivax, P. ovale, P. malariae, и P. knowlesi [2]. Передача паразита происходит через кровяную муку вектора Anopheles . Таким образом, спорозоиты передаются позвоночному хозяину, и начинается полный жизненный цикл патогена [3]. В прошлом было предпринято несколько попыток борьбы с болезнью, чтобы уничтожить переносчика с помощью инсектицида. Однако из-за распространения лекарственной устойчивости эти инсектициды утратили свою эффективность [4]. Аналогичная ситуация наблюдается с лечением пациентов, поскольку эффективная вакцина еще не доступна, а лечение малярии основано исключительно на лекарствах [5, 6].

Метаболизм фолиевой кислоты (витамина B9) является подтвержденной лекарственной мишенью при некоторых инфекционных заболеваниях, и его биосинтез у людей отсутствует. Фолат является важным кофактором в ферментативных реакциях, передающих одноуглеродные (C1) группы [7, 8], а также известные противомалярийные средства, такие как пириметамин и циклогуанил (ингибиторы дигидрофолатредуктазы), а сульфамидные препараты против дигидроптероатсинтазы хорошо охарактеризованы в составе витаминов. Метаболизм B9 [7, 8]. Однако среди прочего растет сопротивление этому метаболическому пути.В настоящее время наблюдается переход к комбинированной терапии на основе артемизинина (ККТ) [9, 10].

Как уже указывалось выше, в связи с тем, что в настоящее время не существует эффективной вакцины, а скорость развития резистентности паразита почти ко всем химиотерапевтическим соединениям вызывает тревогу, существует острая необходимость в обнаружении новых лекарств-мишеней, которые впоследствии могут быть использованы для разработка новых терапевтических средств против возбудителя малярии [11, 12]. В поисках новых противомалярийных средств внимание было обращено на избирательное вмешательство в метаболизм паразита без вреда для человека-хозяина [13].В этом смысле многообещающими мишенями для лекарств являются пути биосинтеза витаминов.

Витамины — это молекулы, которые в природе выполняют множество функций. Они действуют как антиоксиданты, как предшественники в процессах переноса электронов или участвуют в ферментативных реакциях, действуя как кофакторы в метаболических путях, таких как витамины семейства B [14]. Млекопитающие обычно зависят от усвоения витаминов, в отличие от других групп, таких как бактерии, растения и грибы, которые могут их синтезировать. de novo .Некоторые апикомплексные паразиты обладают также путями биосинтеза витаминов, которые представляют собой привлекательные мишени для лекарственных препаратов, которым можно мешать [7, 13].

К настоящему времени идентифицированы три пути биосинтеза витаминов у малярийных паразитов [7, 13]. Помимо биосинтеза фолиевой кислоты (витамин B9) и биосинтеза тиамина (витамин B1), Plasmodium обладает также путем биосинтеза витамина B6. Витамин B6 предназначен для шести витамеров: пиридоксина (PN), пиридоксамина (PM), пиридоксаль (PL) и их соответствующих фосфорилированных форм.Различные молекулы дифференцируются в своих заменах в 4-м положении пиридинового кольца (рис. 1). Однако пиридоксаль-5-фосфат (PLP) является единственной активной формой ферментативного кофактора, который в основном участвует в реакциях декарбоксилирования и трансаминирования [15].

К настоящему времени описаны два разных пути биосинтеза витамина B6: (i) 1-дезокси-D-ксилулозо-5-фосфат (DOXP) -зависимый путь обнаружен у некоторых протеобактерий и приводит к образованию пиридоксин-5-фосфата [16 –18]; (ii) второй путь, DOXP-независимый путь, обнаружен у растений, грибов и апикомплексных паразитов Plasmodium и Toxoplasma gondii [19–21].

Исторически, DOXP-независимый путь был идентифицирован у растений и приписан ответу на окислительный стресс [22, 23]. Впоследствии анализ этого пути обнаружил биосинтез PLP, который опосредуется ферментным комплексом (PLP-синтаза), состоящим из ядра из 12 Pdx1 (также известного как SNZ1 у дрожжей), индивидуально окруженного 12 Pdx2 (называемого SNO1 в дрожжах). ) [24, 25]. Механизм реакции уже был достаточно подробно изучен, начиная с дезаминирования глутамина до глутамата, которое катализируется Pdx2, затем аммиачная группа направляется в Pdx1, где она объединяется с двумя другими субстратами, рибозо-5-фосфатом и глицеральдегид-3-фосфат, приводящий к активному кофактору [24, 26].Этот комплекс уже был протестирован на его лекарственную способность путем проведения скрининга in silico для закрепления соединений в активном центре. Идентифицированные соединения далее использовали в анализах in vitro с использованием рекомбинантно экспрессируемых ферментов. Лучшим соединением, полученным в результате этого скрининга, был 4-фосфо-D-эритронгидразид, который показал значение IC ₅₀ 10 мк M в экспериментах на клеточных культурах [27].

Кроме того, помимо хорошо зарекомендовавшей себя функции витамина B6 в качестве кофактора, молекула также участвует в борьбе с активными формами кислорода (АФК), в частности с синглетным кислородом [22, 28].Этот дополнительный способ действия особенно важен для интраэритроцитарной стадии малярийного паразита человека, поскольку плазмодий постоянно подвергается действию АФК во время пролиферации внутри эритроцитов из-за окислительной среды клетки-хозяина, которая сопровождается паразитами. деградация гемоглобина [29, 30].

Кроме того, геном паразита кодирует также путь взаимопревращения, который состоит из пиридоксалькиназы (PdxK) и фосфатазы [4, 7].Последний обнаруживает широкий спектр субстратов, и поэтому сомнительно, является ли этот фермент единственным ответственным за дефосфорилирование витамеров B6 [20, 31]. PdxK катализирует фосфорилирование пиридоксаля, но также принимает другие витамины B6 в качестве субстрата [20, 32]. Присутствие обоих путей — биосинтетического и взаимопревращающего — все еще остается невыясненным, поскольку паразит способен генерировать PLP двумя путями, которые, очевидно, подчеркивают поглощение витамеров B6 [4].

В P. falciparum, фермент PdxK уже использовался в качестве лекарственной мишени, направляя пролекарства в метаболизм паразита. Химеры пиридоксил-триптофана были преобразованы в их соответствующие фосфорилированные формы с помощью PdxK. Впоследствии было показано, что эти молекулы взаимодействуют с PLP-зависимыми ферментами, ингибируя их катализаторы и, следовательно, рост паразита [32].

2. PLP-зависимые ферменты

PLP-зависимые ферменты характеризуются широким спектром ферментативной активности и их участием в различных метаболических путях [15, 52].В основном они сконцентрированы в метаболизме аминокислот [53]. Помимо гликогенфосфорилаз, которые действуют по другому механизму [54, 55], PLP-зависимые ферменты связывают PLP во время катализа ковалентно с соответствующим субстратом, действуя как электрофильный стабилизатор карбанионного интермедиата [56]. В прошлом было предпринято несколько попыток классифицировать PLP-зависимые ферменты в соответствии с их активностью и историей эволюции, разделив их на четыре основных класса [57, 58].Из-за их сохранности в природе было высказано предположение, что PLP-зависимые ферменты произошли от общего предка до того, как произошло разделение на три царства жизни [57].

Впоследствии эта классификация была уточнена путем анализа геномной и структурной информации [15, 33], что привело к разделению PLP-зависимых ферментов на семь групп (Таблица 1).

и аспартатаминотрансфераза (AspAT, прототип) 90 760 Номер группы Класс / активность фермента Репрезентативные ферменты 1 Аминотразасодержащая кислота Аминотразас- — 2 Замена и устранение C β -групп Серин- и треониндегидратазы и триптофансинтазы (прототип) 60 9 60 L- и D-аминокислот с общей укладкой (альфа / бета) 8 Аланин рацемаза 4 Аланинаминотрансфераза D-аланинаминотрансфераза 60 3 G076260 Гликогенфосфорилаза 6 5,6-аминомутаза D-лизин 5,6-аминомутаза 7 2,3-аминомутаза лизин 2,3-аминомутаза 9 Каппес и соавторы предположили, что из-за существующего метаболического разнообразия PLP-зависимые ферменты у простейших паразитов потенциально могут стать хорошими мишенями для лекарств [59].Большинство обнаруженных ферментов (по крайней мере 2/3) принадлежат к группе I, за которой следует менее экспрессивная группа II, в то время как группы IV и V встречаются редко, а группы VI и VII практически отсутствуют. Недавний анализ базы данных генома различных паразитов выявил минимальный набор очень распространенных ферментов, который включает серингидроксиметилтрансферазу (SHMT), аспартатаминотрансферазу (AspAT), аланин-трансаминазу, аминокислотную трансаминазу с разветвленной цепью и цистеин-десульфуразу. [59]. Более того, сравнение всех доступных геномов свободноживущих организмов показало, что всегда присутствуют только два классифицированных ЕС фермента: AspAT (EC 2.6.1.1) и SHMT (EC 2.1.2.1), что подчеркивает фундаментальную важность этих ферментов [15]. Кроме того, несколько других PLP-зависимых ферментов уже использовались в качестве мишеней для лекарственных средств, например, гамма-аминотрансфераза γ -аминомасляная кислота, действующая на препарат вигабатрин для лечения эпилепсии [60], рацемаза аланина в микробицидах [61] или орнитиндекарбоксилаза (ODC) в исследованиях рака [62].В частности, ODC также подвергался поиску лекарств против простейших паразитов, но не ограничивался, как изложено ниже, аспартатаминотрансферазой (AspAT) и серингидроксиметилтрансферазой (SHMT). Однако наличие PLP-зависимых ферментов у малярийного паразита не ограничивается этими тремя белками, как показано в таблице 2. кислота 69759 Aspartaterim амино-пикаминотрансфераза метаболизм кислота 9086.1.7. 90759 9075 909 Номер ЕС Имя ЕС Номер PlasmoDB Аннотация согласно PlasmoDB Pathway Ингибиторы Ссылки 2.1.2.1 Глицингидроксиметилтрансфераза PFL1720w Серингидроксиметилтрансфераза Метаболизм фолиевой кислоты 1843U89, AG331, AG337, D1694, GR1, пеметрексед, глицР92 (3575), 9075 (метотрексед, 9075 (метотрексед), 9075 (метотрексед), 9075 (метаторекс), 9075 (метотрексед), 9075 (3575) 2.3.1.37 5-аминолевулинатсинтаза PFL2210w ALA-синтаза (аминолевулинатсинтаза) Биосинтез тетрапиррола Аминомалонат .6.1.1 Аспартатаминотрансфераза PFB0200c Аспартатаминотрансфераза Аминокислотный и пиримидиновый метаболизм Ингибируется его собственным N-концевым пептидом [37] 60 [37] 60 PFB Орнитинаминотрансфераза Метаболизм аргнина L-каналин [38] 2.6.1.57 Ароматическая аминокислотная трансаминаза PFB0200c — 4.1.1.17 Орнитиндекарбоксилаза PF10_0322 S -аденозилметиониндекарбоксилаза / орнитиндекарбоксилаза (бифункциональная) Биосинтез полиамина 39–44] 4.1.3.38 p -Синтетаза аминобензойной кислоты PFI1100w p -Синтетаза-аминобензойная кислота, предполагаемая Биосинтез фолиевой кислоты6062 Предполагаемые PLP-зависимые ферменты 2.3.1.50 Серин-С-пальмитоилтрансфераза PF14_0155 Серин-С-пальмитоилтрансфераза Сфинголипид 9075 9096.1.42 Аминотрансфераза аминокислот с разветвленной цепью PF14_0557 «Консервированный белок Plasmodium » Биосинтез пантотената и КоА — — 60 Дес. , MAL7P1.150 Цистеиндесульфураза, предположительно Синтез кластеров железа и серы — — 4.1.1.18 Лизиндекарбоксилаза PFD02809 метаболит PFD02805c — — 3.Орнитин декарбоксилаза (ODC) Как уже указывалось выше, витамин B6-зависимые ферменты играют центральную роль не только в метаболизме аминокислот, но и в синтезе полиаминов. Полиамины представляют собой просто структурированные алифатические азотистые основания, играющие важную роль в росте, пролиферации и дифференцировке клеток из-за их стабилизирующего действия на макромолекулы, такие как нуклеиновые кислоты, белки и липиды. Считается, что их функция основана на обратимых ионных взаимодействиях с отрицательно заряженными макромолекулами [63–65]. Орнитиндекарбоксилаза (ODC) — это PLP-зависимый фермент (рис. 2), который действует как ключевой регулятор в биосинтезе полиаминов путем декарбоксилирования орнитина до полиаминного путресцина — первого шага в этом синтезе. В отличие от орнитина, другой предшественник синтеза полиаминов, S -аденозилметионин (AdoMet), синтезируется из метионина и АТФ с помощью фермента AdoMet-синтазы. AdoMet также используется для производства полиаминов, спермидина и спермина. П.falciparum обладает уникальным биосинтезом полиаминов благодаря бифункциональной организации его ключевых ферментов, S -аденозилметиониндекарбоксилазы (AdoMetDC) и орнитиндекарбоксилазы (ODC) [42, 66]. Таким образом, оба фермента появляются как бифункциональные AdoMetDC / ODC, организация которых обсуждалась как преимущество в субстратном канализации [66]. В P. falciparum известно больше бифункциональных белков, таких как дигидрофолатредуктаза-тимидилатсинтаза (DHFR-TS), которая также присутствует в других простейших [67, 68], дигидро-6-гидроксиметилптеринпирофосфокиназа-дигидроптероатсинтаза (PPPK-DHPS) [69], глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа / 6-фосфоглюконолактоназа [70] и гуанилатциклаза / аденилатциклаза [71]. Среди прочего, эта уникальная организация Pf ODC обсуждалась как привлекательная лекарственная мишень [72]. Поскольку аминокислотная последовательность Pf ODC примерно на 39% идентична человеческому гомологу, сложности в рациональной разработке лекарственных препаратов для Pf ODC-специфических ведущих соединений могут стать решающей проблемой [39]. Как правило, существует три различных стратегии дизайна ингибиторов. Ранее использовавшаяся стратегия создания ингибиторов витамин B6-зависимых ферментов основана на конъюгатах кофермент-субстрат, которые не могут обрабатываться ферментом в их восстановленной форме [73]. Другой — уже проверенной — стратегией является использование аналогов субстратов для ингибирования ферментативного катализа, например, специфического ингибитора ODC дифторметилорнитина (DFMO), первоначально разработанного как противораковое средство. DFMO блокирует эритроцитарную шизогонию P. falciparum в культуре клеток на микромолярном уровне (таблица 2) и снижает паразитемию у мышей, инфицированных Plasmodium berghei [47, 48, 74, 75]. DFMO, производное орнитина, необратимо ингибирует фермент путем алкилирования его активного центра.Комбинация DFMO и бис (бензил) полиаминов показала лечебный эффект при малярии грызунов [76]. Более того, DFMO обнаруживает более заметную роль благодаря своей эффективности против Trypanosoma brucei gambiense , возбудителя западноафриканской сонной болезни [77–79]. Только маргинальные эффекты DFMO наблюдались против апикомплексных родственников P. falciparum , Cryptosporidium sp . [80] и Toxoplasma gondii [50]. Более того, два десятилетия назад была синтезирована серия сильнодействующих ингибиторов ODC.Эти соединения принадлежат к группе 3-аминоокси-1-пропанамина (APA) [81, 82], такой как CGP52622A и CGP54619A (Рисунок 2), которые обратимо ингибируют ODC Pf с IC 50 -значениями. в наномолярном диапазоне (таблица 3). Сам APA имел значение IC 50 , равное 1 мкМ M, что обнаруживало в 1000 раз более сильный антиплазмодиальный эффект, чем DFMO (значение IC 50 1,3 мМ) (Таблица 3). Однако APA и его аналоги не смогли стать кандидатами в лекарства на мышиной модели [83]. 9054– 90 — П.falciparum * M. musculus T. gondii T. brucei Литература Молекулярная масса (kDa) 14 90 [41, 46] -значение L-орнитина (M) 47,3 30–200 — 161 [41, 47, 4860] -значение путресцина (М) 50.4 600 0,92 — [41, 49] -значение DFMO (M) 87,6 39 0,025 220 ] 9075 [41, 5075] — значение CGP52622A (нМ) 20,4 — — — [41] — значение CGP54619A (нМ) 9069 — 769869 — 9 7697 [41] IC 50 — значение путресцина (M) 157 — — — [41] IC 50 из нМ) 63.5 25 — — [41] IC 50 -значение CGP54619A (нМ) 25 10 — — Данные получены из r Pf hinge-ODC [41]. Другим интересным соединением, имитирующим PLP, является циклический метиловый эфир пиридоксил-триптофана PT3, который в своей фосфорилированной форме (PPT3) ингибирует пролиферацию P.falciparum на клеточном уровне (IC 50 — значение 14 μ M), не нанося вреда клеткам человека [32]. Два других соединения этой химической группы, PPHME и PPT5, действуют как ингибиторы плазмодийного ODC с IC 50 -значениями 58 μ M и 64 μ M, соответственно [32] (Рисунок 2). 4. P. falciparum Аспартатаминотрансфераза (AspAT) Аспартатаминотрансферазы участвуют в трех различных метаболических путях.AspAT отвечает за обратимый катализ L-аспартата (Asp) в оксалоацетат (OAA) и α -кетоглутарат (2OG) в L-глутамат (Glu) [37]. Bulusu и соавторы [84] подчеркнули, что AspAT также действует вместе с фумаратгидратазой (FH) и малат-хинон оксидоредуктазой (MQO) в превращении фумарата в аспартат. Также было описано, что фермент принимает α -кетометилтиобутират в качестве субстрата для образования метионина [85]. Как и все другие аминотрансферазы, AspAT структурно классифицируется как PLP-зависимый фермент подгруппы I, как указано ранее (Таблица 1) [86]. У малярийного паразита AspAT локализуется в цитозоле и обнаруживает гомодимерную структуру с двумя объединенными областями активного сайта, образованными обеими субъединицами [87–89]. Особое внимание было обращено на плазмодий AspAT (код PDB 3K7Y), который обладает расширенной на N-конце областью, которая необходима для процесса димеризации (Рисунок 3) [37]. Это уже использовали для связывания N-концевого пептида AspAT с N-концевым белковым доменом другого мономера Pf AspAT, который предотвращает образование гомодимера.Интересно, что N-концевой участок плазмодия существенно отличается от своего аналога у человека, так что плазмодийный пептид не влияет на человеческий AspAT [37]. Кроме того, были проведены анализы активности с использованием экстрактов белка P. falciparum и рекомбинантно экспрессированного N-концевого пептида Pf AspAT, которые предотвратили активность AspAT, что позволяет предположить, что малярийный паразит не обладает другим ферментом, который мог бы компенсировать соответствующий катализ [37, 89]. 5.Серин гидроксиметилтрансфераза (SHMT) Как упоминалось ранее, метаболизм фолиевой кислоты у P. falciparum является подтвержденной лекарственной мишенью, и ферментативные реакции, катализируемые, например, дигидрофолатредуктазой (DHFR), уже используются классическими противомалярийными средствами пириметамином и циклогуанилом. [90]. Другой ферментативный этап метаболизма фолиевой кислоты осуществляется серингидроксиметилтрансферазой (SHMT), катализируя перенос одноуглеродных единиц от серина к тетрагидрофолату с образованием 5,10-метилентетрагидрофолата и глицина; этот катализ отщепления α зависит от PLP и, таким образом, относится к подгруппе I [91]. Метаболизм фолиевой кислоты представляет особый интерес, поскольку он участвует в биосинтезе пиримидина, который необходим для синтеза ДНК. Поскольку SHMT является частью метаболизма фолиевой кислоты, его профиль транскрипции увеличивается в фазе репликации ДНК S [92]. Из-за важности этого фермента SHMT считается потенциальной лекарственной мишенью в исследованиях рака [93, 94]. В этом смысле уже разработаны ингибиторы против опухолевых клеток, которые предназначены для имитации нуклеозидов, чтобы впоследствии встраиваться в ДНК, тем самым приводя к ее фрагментации [95].SHMT P. falciparum был проанализирован на предмет его функциональности с помощью анализов комплементации в Escherichia coli [96]. Более того, анализы активности с использованием рекомбинантно экспрессированного SHMT Pf показали, что фермент, в отличие от своего аналога у млекопитающих, принимает в дополнение к природному субстрату — D-серин. Это отсутствие стереоспецифичности также наблюдалось для соответствующего фермента P. vivax [97]. Кроме того, плазмодийный фермент также может конкурентно ингибироваться глицином и серином [34]. Поскольку субстраты SHMT и DHFR структурно схожи (рис. 4), пириметамин, мощный ингибитор плазмодийного DHFR, также был протестирован на рекомбинантном SHMT, однако, только с маргинальным эффектом (IC 50 -значение в среднем микромолярном диапазоне) [35]. Сравнение активного центра человеческого фермента и плазмодиального фермента показало высокую степень сходства, как показано на рисунке 4 [98], но, в отличие от SHMT млекопитающих, который обнаруживает гомотетрамерную структуру, структурная конформация плазмодий белок указывает на гомодимерный вид из-за отсутствия аминокислотных остатков, которые, как предполагается, участвуют в тетрамеризации (например, His 135 и последовательность поли-K в N-концевом домене) [98]. Несмотря на все сходства между SHMT человека и малярии, плазмодийный фермент обладает некоторыми особенностями в регуляции метаболизма фолиевой кислоты, такими как связывание со своей собственной РНК [35], тем самым подавляя трансляцию белка [99]. Недавно вторая открытая рамка считывания, кодирующая потенциальный митохондриальный SHMT (PF14_0534, mSHMT), была идентифицирована у P. falciparum. Однако, по сравнению с другими SHMT, активный центр плазмодийного mSHMT не обнаруживает сохранившихся аминокислотных остатков [35, 100]. 6. Лекарственные препараты PLP-зависимые ферменты в переносчике малярии В жизненном цикле P. falciparum, потребность в PLP-зависимых ферментах не ограничивается только паразитом. Чтобы завершить свой жизненный цикл, половые формы паразита должны быть поглощены кровью вектора Anopheles , чтобы попасть в кишечник комара [3]. Впоследствии гаметогенез индуцируется на стадии комара с помощью триггеров, производных Anopheles [101].Одной из этих молекул, которая, как было описано, играет роль в этом событии, является ксантуреновая кислота (XA) [101]. Ха образуется в результате реакции трансаминирования 3-гидроксикинуренина (3-HK), которая катализируется PLP-зависимой 3-HK трансаминазой A. gambiae ( Ag HKT), ферментом, относящимся к подгруппе I. Эта реакция необходимо для предотвращения накопления 3-HK, который может стать токсичной молекулой, если он подвергается спонтанному окислению и тем самым генерирует ROS [45, 101].Трехмерная структура рекомбинантного Ag HKT была расшифрована как гомодимер с молекулой PLP, расположенной в его активном центре [58, 86]. В настоящее время нет известных ингибиторов, нацеленных на Ag HKT, хотя структурная информация позволит разработать лекарство на основе in silico на основе [45]. Селективное вмешательство в HKT комара предотвратит синтез Ха и тем самым даст возможность заблокировать жизненный цикл малярийного паразита на стадии комара. 7. Заключение Хотя смертность от малярийных инфекций снижается, болезнь, наиболее смертельной формой которой является малярия тропическая (вызываемая P. falciparum ), по-прежнему относится к наиболее серьезным инфекционным заболеваниям человека. Из-за растущего уровня устойчивости к современным химиотерапевтическим средствам существует острая необходимость в открытии новых лекарств, которые должны обладать способностью избирательно препятствовать распространению этого патогена человека. В этом смысле уникальный метаболизм плазмодийных кофакторов становится привлекательной лекарственной мишенью из-за разнообразия кофактор-зависимых ферментов.В частности, PLP-зависимые ферменты широко распространены в метаболизме P. falciparum и ответственны за множество важных катализаторов, таких как реакции, проводимые ODC, AspAT или SHMT, как указано в этом мини-обзоре. Следовательно, открытие лекарств, направленных на ингибирование связывания кофакторов, будет нацелено не только на отдельные ферменты; более того, будет затронуто все семейство PLP-зависимых белков. Это обязательно приведет к смерти паразита. Однако необходимо учитывать соответствующие PLP-зависимые ферменты-хозяева.Следовательно, следует учитывать избирательное нарушение специфического для малярии биосинтеза витамина B6. Конфликт интересов Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов в отношении публикации данной статьи. Вклад авторов Фалес Кроненбергер, Жасмин Линднер, Камила А. Мейснер и Флавия М. Зимбрес внесли равный вклад в эту работу. Благодарности Работа выполнена при финансовой поддержке грантов №№.2009 / 54325-2, 2010 / 20647-0, 2011 / 13706-3, 2011 / 19703-6, 2012 / 12807-3, 2012 / 12790-3 и 2013 / 10288-1 от Fundação de Amparo a Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP). Авторы также хотели бы поблагодарить CAPES / DAAD за поддержку в рамках программы UNIBRAL под названием «INFECTBIO-USP-WWU» (348/2013). Систематический обзор и метаанализ Цитирование: Degarege A, Fennie K, Degarege D, Chennupati S, Madhivanan P (2019) Улучшение социально-экономического статуса может снизить бремя малярии в странах Африки к югу от Сахары: систематический обзор и метаанализ.PLoS ONE 14 (1): e0211205. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211205 Редактор: Лузия Хелена Карвалью, Instituto Rene Rachou, БРАЗИЛИЯ Поступила: 17 января 2018 г .; Принята к печати: 9 января 2019 г .; Опубликовано: 24 января 2019 г. Авторские права: © 2019 Degarege et al. Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями лицензии Creative Commons Attribution License, которая разрешает неограниченное использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии указания автора и источника. Доступность данных: Все соответствующие данные находятся в документе и его файлах с вспомогательной информацией. Финансирование: Авторы не получали специального финансирования на эту работу. Конкурирующие интересы: Авторы заявили, что никаких конкурирующих интересов не существует. Введение В 2005 году ВОЗ предложила цель снизить заболеваемость малярией, вызываемой инфекцией Plasmodium , в эндемичных регионах на 75% к 2015 году [1].Для достижения этой цели в период с 2000 по 2015 год был реализован ряд мер по борьбе с малярией в регионах, где уровень передачи болезни был высоким. Эти меры контроля привели к снижению заболеваемости на 37% и снижению смертности (спасено 6,2 миллиона жизней), связанной с этим заболеванием, на 60% [1]. Однако малярия остается распространенной проблемой общественного здравоохранения в развивающихся странах. Только в 2016 году во всем мире было инфицировано около 216 миллионов человек и, по оценкам, 445 000 человек умерли от малярии [1].Около 90% этих случаев малярии и 91% смертей от этой болезни приходятся на страны Африки к югу от Сахары (АЮС) [2]. Более того, в 2013 году послеродовая смертность от малярии в странах АЮС оценивалась в 437 000 человек [1]. Более 70% случаев смерти от малярии в ЮАР в 2016 г. произошло среди детей в возрасте до пяти лет [2]. Наличие устойчивых к инсектицидам комаров (комплекс Anopheles gambiae ), а также благоприятные климатические и экологические условия, способствующие выживанию переносчиков, делают передачу малярии высокой в ​​АЮС [3–5].Причем Р . falciparum , вызывающий тяжелые симптомы и высокий уровень смертности, является наиболее доминирующим видом в АЮС [6, 7]. Кроме того, социально-экономические факторы, включая образование, занятость, доход и домохозяйство, вероятно, могут способствовать высокому бремени малярии в АЮС [8]. Плохо построенные дома позволяют беспрепятственно проникать в организм переносчиками Plasmodium и увеличивают вероятность заражения среди членов семьи [9]. Лица с низким доходом не могут легко позволить себе покупать химические вещества для распыления в домах, обработанные инсектицидами противомоскитные сетки (в странах, где они не предоставляются бесплатно), а также лекарства или другие связанные медицинские расходы [10–12].Отсутствие образования также может быть связано с низким уровнем осведомленности о стратегиях профилактики и лечения малярии [13]. В существующей литературе сообщается о неоднородных результатах, касающихся влияния структуры дома, уровня образования, занятия, дохода и благосостояния на малярию. В двух предыдущих обзорах обобщена информация о связи малярии с социально-экономическим статусом (СЭС) во всем мире [14, 15]. Однако они суммировали взаимосвязь малярии только с богатством [14] и домом [15] и не рассматривали другие индикаторы СЭС.Кроме того, обзор Tusting et al . (2013) [14] охватывал детей только до 15 лет, и метаанализ ограничивался сравнением между наименее бедными (наивысшими) и самыми бедными (самыми низкими) группами. Хотя большинство смертей от малярии происходит среди детей, значительная часть взрослых также заражается малярией, а также сопутствующими заболеваниями и смертельными исходами [16,17]. Взрослые также могут служить резервуаром / источником инфекции для малярии у детей, будучи переносчиками паразитов низкой плотности в течение длительного времени [16].Более того, влияние показателей СЭС на здоровье может варьироваться в зависимости от возрастных групп населения [18,19]. Таким образом, знание социально-экономических факторов риска малярии у взрослых было бы полезно при разработке стратегий борьбы с болезнью в этой группе населения. Поскольку различные индикаторы SES могут измерять различные аспекты риска для здоровья, связанного с малярией, систематическое изучение взаимосвязи различных индикаторов SES отдельно с малярией важно для лучшего понимания индикаторов, которые могут объяснить риск малярии, и, соответственно, рекомендовать соответствующие стратегии профилактики малярии.Кроме того, в то время как Tusting et al . (2015) [15] проанализировали литературу о влиянии структуры жилья на риск малярии, опубликованную до 2014 г., с тех пор было опубликовано несколько новых статей по этой теме. Таким образом, обновление литературы по этому вопросу необходимо для дальнейшего информирования о политике, связанной с мерами профилактики малярии и борьбы с ней в эндемичных регионах. В текущем обзоре обобщена литература о взаимосвязи и влиянии структуры дома (стены, пол, крыша, окна, карнизы и потолки), уровня образования (без образования, начального, среднего или более высокого уровня), профессии, дохода и благосостояния на эпидемиологию малярия во всех возрастных группах в SSA. Методы Критерии включения и исключения Были включены перекрестные исследования, исследования случай-контроль, когортные и рандомизированные контрольные исследования (РКИ), в которых сообщалось о распространенности или заболеваемости малярией, стратифицированной по SES, среди людей, живущих в SSA. Тезисы конференций, протоколы, серая литература, обзорные статьи, комментарии, неопубликованные исследования, тематические исследования, in vitro, и исследования на животных были исключены. Исследования, в которых малярия диагностировалась на основании лихорадки или самоотчетов без подтверждения микроскопией, экспресс-диагностикой или полимеразной цепной реакцией, были исключены.Кроме того, исследования были исключены из метаанализа, когда не сообщалось, что данные о распространенности / заболеваемости малярией стратифицированы на основе статуса SES. Результаты и меры воздействия Малярия оценивалась как распространенность или частота инфицирования Plasmodium , а SES оценивалась по структуре дома (стена, крыша, пол, окно, потолок и карниз), статусу образования (нет / неграмотный, начальное, среднее или выше) , уровень дохода, род занятий (фермеры, торговцы, государственные служащие, студенты, предприниматели и т. д.)) и богатство (самые бедные, менее бедные, бедные, средние, наименее бедные). Поисковые методы идентификации исследований 16 января 2016 г. был произведен поиск доступной литературы в PubMed, Embase, CINAHL и Кокрановской библиотеке с использованием ключевых слов (малярия ИЛИ Plasmodium ) И («социально-экономический статус» ИЛИ «социально-экономическое положение» ИЛИ доход ИЛИ богатство ИЛИ бедность ИЛИ собственный капитал ИЛИ дом * ИЛИ работа * ИЛИ род занятий * ИЛИ образование *) (Таблица S2). Во время поиска литературы не было наложено никаких ограничений по языку, возрасту / полу участников исследования, области исследования и дизайну исследования.Ссылки на обзорные статьи о малярии и SES были изучены вручную в поисках дополнительных статей [14,15, 21]. После исключения дубликатов заголовки и аннотации были проверены одновременно, и был проведен второй раунд проверки полных текстов статей, которые были признаны подходящими на первом экране заголовка и аннотаций на основе критериев включения / исключения. Наконец, были утверждены полные тексты статей для включения в обзор. Два автора (AD и SC) провели поиск литературы, просмотрели и выбрали окончательные статьи для включения.Любые расхождения в выборе статей, включенных в обзор, разрешались двумя авторами (AD и SC) на основе консенсуса. Сбор данных Были собраны данные об авторе, году публикации, стране исследования, дизайне исследования, размере выборки, приблизительном или скорректированном отношении шансов (OR) или относительном риске (RR) малярии вместе с 95% доверительным интервалом (CI) среди людей с различными SES. . Кроме того, когда не сообщалось о соответствующих показателях ассоциации (OR, RR), необработанные данные о распространенности или заболеваемости малярией среди людей с различными SES были извлечены из таблиц, рисунков, текстов или сводных данных в статьях.Когда в статьях не было достаточного количества данных, исходные данные о распространенности или заболеваемости малярией, стратифицированные с помощью SES, были получены непосредственно от авторов [22–24]. Эта информация использовалась для оценки грубых OR или RR малярии среди людей с различными СЭС. Данные были извлечены и введены в электронную таблицу Excel двумя авторами (AD и DD) независимо друг от друга и сравнены. Оба автора обсудили и одобрили окончательные данные, использованные для анализа. Оценка качества и систематической ошибки Качество и риск систематической ошибки в исследованиях оценивались на основе выбора участников, дизайна исследования, оценки искажающих факторов, ослепления, методов сбора данных, а также исключения и исключения с использованием инструмента проекта «Эффективная практика общественного здравоохранения» [25] . Анализ данных Данные были проанализированы с использованием программного обеспечения Stata (версия 11, Техас, США) [26]. OR и RR вместе с 95% доверительным интервалом использовались в качестве меры воздействия. Когда в исследованиях не сообщалось о 95% -ном доверительном интервале для OR или RR и когда необработанные данные о распространенности или заболеваемости малярией, основанные на индивидуальном SES, не были доступны из таблиц, рисунков, текстов или сводных данных статей, мы рассчитали 95% -ный доверительный интервал от p-значения по методу, предложенному Альтманом и Бландом [27]. Неоднородность оценивалась с использованием хи-квадрат (с альфа-значением.05), I 2 Морана (несогласованность) и tau2 (τ 2 ) для лог-линейной модели доза-реакция. Когда значения I 2 Морана составляли ≥ 30%, для расчета суммарных OR или RR использовалась модель случайных эффектов с использованием метода Der Simonian и Laird [28]. Когда значения I 2 Морана были <30%, для оценки суммарного OR или суммарного RR использовалась модель фиксированных эффектов с использованием метода обратной дисперсии. Систематическая ошибка публикации была проверена с помощью теста Эггера (систематическая ошибка при p <0,1) [29].Как нескорректированные, так и скорректированные значения OR и RR были объединены вместе при оценке суммарных показателей OR или RR. Альфа 0,05 и двусторонний тест использовались для оценки значимости OR и RR. Источники неоднородности были оценены с использованием анализа подгрупп. Анализ подгрупп был стратифицирован по подгруппам населения (дети, беременные, все возрасты), дизайну исследования (кросс-секционное, случай-контроль, проспективная когорта, рандомизированные контрольные испытания), году сбора данных, географическим регионам (восточная, южная, западная и Центральное), качество исследования (низкое, среднее, высокое).Мета-регрессионный анализ, основанный на моделях случайных эффектов, проверял влияние ковариат, таких как подгруппы населения, географические регионы, дизайн исследования, год сбора данных, качество исследования и размер выборки, на шансы или риск инфекции Plasmodium . Анализ чувствительности позволил оценить надежность результатов, исключив исследования с более низкой точностью. В некоторых исследованиях оценивалась взаимосвязь между богатством и малярией путем сравнения двух, трех или четырех лучших социально-экономических групп с группой с низким исходным уровнем.Таким образом, для оценки суммарного линейного тренда OR Plasmodium инфекции на единицу увеличения индекса благосостояния / социально-экономической группы в нескольких исследованиях использовалась лог-линейная модель доза-ответ [30]. Точно так же, поскольку пороговые значения, использованные для определения уровня дохода в разных исследованиях, не были одинаковыми, лог-линейная модель доза-ответ, предложенная Гренландией и Лонгнекером [30], была использована для объединения OR инфекции Plasmodium по сравнению между люди с разным уровнем дохода в нескольких исследованиях. Результаты Результаты поиска и характеристики включенных исследований Всего было получено 17 485 статей после поиска литературы в четырех базах данных: Embase (n = 10 193), PubMed (n = 6205), CINAHL (n = 896) и Cochrane Library (n = 191) (рис. 1). Из 17 485 статей 10 785 оказались дубликатами. После просмотра заголовков и аннотаций оставшихся 6700 статей, 194 были признаны подходящими для полнотекстового обзора. В общей сложности 110 статей были исключены после полнотекстового обзора на основании критериев включения / исключения.В систематический обзор было включено 84 статьи, из них 75 — в метаанализ (таблица S3) [22–24, 31–111]. Исследования проводились в 22 странах ЮАР. Из 84 исследований 57 были перекрестными, 12 — проспективными когортными, 10 — исследованиями случай-контроль и пять — рандомизированными контрольными исследованиями. В большинстве исследований участниками были исключительно дети. Рис. 1. Блок-схема PRISMA, показывающая количество извлеченных, отобранных, исключенных и включенных статей на каждом этапе поиска опубликованных статей, исследующих взаимосвязь социально-экономического статуса с эпидемиологией малярии в странах Африки к югу от Сахары. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211205.g001 Жилищное строение и малярия Из 84 исследований, включенных в этот обзор, 40 оценивали ассоциацию стены конструкции дома (n = 22), крыши (n = 19), окна (n = 11), пола (n = 7), карниза (n = 10). ), потолок (n = 3)) с распространенностью или заболеваемостью малярией в АЮС. С точки зрения дизайна, 19 были поперечными, 10 — когортными, восемь — методом случай-контроль и два — рандомизированными контролируемыми испытаниями. Все 40 исследований были включены в метаанализ, обобщающий результаты исследований взаимосвязи структуры дома и малярии.На рисунках 2 и 3 показаны результаты исследования, в котором сравниваются шансы инфицирования Plasmodium среди людей, живущих в домах с глиняными стенами (n = 20/22), соломенными / травяными / глиняными крышами (n = 18/19), неэкранированными / открытыми окнами ( n = 7/11), земляные / навозные полы (n = 4/7), отсутствие потолков (n = 3/3), открытые карнизы (n = 8/10), в целом низкое качество (n = 4 / 9) по сравнению с теми, кто жил в домах с цементными / гофрированными / металлическими стенами, железными / черепичными крышами, экранированными / закрытыми окнами, цементными / кирпичными / каменными полами, имеющимися потолками, закрытыми карнизами и хорошего качества, соответственно.В большинстве исследований, включенных в метаанализ, сообщалось о повышении вероятности заболевания малярией среди людей, живущих в домах с глиняными стенами (n = 12/20), соломенными / травяными / глиняными крышами (n = 11/18), землей / грязью / песком. этажи (n = 3/4), неэкранированные / непокрытые окна (n = 4/7), открытые карнизы (n = 3/8) и отсутствие потолков (n = 3/3). Однако в некоторых исследованиях сообщалось об отсутствии связи между распространенностью или заболеваемостью малярией и типом стен (n = 7/20), крыш (n = 7/18), окон (n = 3/7), карнизов (n = 5/8) и этажи (n = 1/4) домов, в которых проживали отдельные лица.В одном исследовании сообщалось о снижении вероятности заболевания малярией среди людей, живущих в домах с глиняными стенами. Обобщенный анализ исследований показал повышенные шансы инфицирования Plasmodium среди людей, живущих в домах с соломенными / травяными / глиняными крышами (OR 1,23, 95% CI 1,07–1,39, p = 0,002, I 2 = 72,7%), глиняные стены (OR 1,22, 95% CI 1,08–1,37, p = 0,001, I 2 = 82,3%), земляные / грязевые / песчаные полы (OR 2,63, 95% CI 0,94–4,33, p = 0,054, I 2 = 93,2%), неэкранированные окна / непокрытые окна (ИЛИ 1.34, 95% ДИ 0,94–1,73, p = 0,052, I 2 = 50,3%), открытый карниз (OR 1,16, 95% CI 1,05–1,27, p <0,001, I 2 = 88,5%) и отсутствие потолков (OR 1,48, 95% CI 1,16–1,80, p <0,001, I 2 = 0,0%) по сравнению с теми, кто жил в домах с железными листами / черепичными крышами, цементными / гофрированными стенами, цементными полами, окнами с сетками , закрытые карнизы и потолки соответственно (рис. 2 и 3). Рис. 2. Лесной участок, показывающий взаимосвязь характера крыши и стен дома с эпидемиологией малярии в Африке к югу от Сахары. Значения показывают отношение шансов инфицирования Plasmodium (95% ДИ). Промежуточные (итоговые) OR оценены с использованием моделей со случайным эффектом. Веса оцениваются методом обратной дисперсии. I 2 , мера неоднородности. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211205.g002 Рис. 3. Лесной график, показывающий взаимосвязь окон, пола, потолка и карниза дома с эпидемиологией малярии в Африке к югу от Сахары. Значения показывают отношение шансов инфицирования Plasmodium (95% ДИ).Промежуточные (итоговые) OR оценены с использованием моделей со случайным эффектом, когда I 2 ≥30, и с использованием моделей с фиксированным эффектом, когда I 2 <30. Веса оцениваются методом обратной дисперсии. I 2 , мера неоднородности. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211205.g003 Вместо того, чтобы рассматривать независимое влияние окон, крыш, стен, карнизов и потолков на малярию, в некоторых исследованиях оценивалось комбинированное воздействие этих структур. Используя эти конструкции, исследования сгруппировали дома как низкого качества (соломенные крыши, земляные полы, полностью открытые окна, отсутствие потолков, грубые или глиняные стены и открытые карнизы) и высокого качества (железные / черепичные крыши, бетонные / кирпичные стены, закрытые карнизы, экранированные окна и потолки).Обобщенный анализ четырех поперечных исследований показал повышенную вероятность заболевания малярией среди людей, живущих в домах низкого качества, по сравнению с теми, кто живет в домах высокого качества (OR 2,13, 95% ДИ 1,67–2,94, p <0,001, I 2 = 5,4). %) (Рис.3). Обобщенный анализ пяти когортных исследований также показал повышенный риск малярии среди людей, живущих в домах плохого качества по сравнению с людьми, живущими в домах высокого качества (ОР 1,86, 95% ДИ 1,47–2,25, p <0,001, I 2 = 0,0% ) (S1 Рис).Мета-анализ двух исследований также показал более высокую заболеваемость малярией среди людей, живущих в домах с открытыми карнизами, по сравнению с теми, кто живет в домах с закрытыми карнизами (ОР 1,62, 95% ДИ 1,26–1,98, p <0,001, I 2 = 0,0%) (S1 Рис.). Образование и малярия Всего 29 исследований, включенных в этот обзор, оценивали характер взаимосвязи образовательного статуса с распространенностью или заболеваемостью малярией. Из 29 исследований 23 были включены в метаанализ, в котором оценивалась взаимосвязь между образованием и шансами инфицирования Plasmodium .На рис. 4 показаны отчеты о 18 исследованиях, в которых сравниваются шансы инфицирования Plasmodium между людьми, не имеющими формального образования или неграмотными, и лицами, имеющими формальное образование (начальное или более высокое). Из 18 исследований восемь показали, что вероятность заражения Plasmodium выше среди лиц без формального образования или неграмотных, чем среди лиц с начальным или более высоким уровнем образования. Метаанализ 18 исследований показал более высокие шансы инфицирования Plasmodium среди необразованных / неграмотных людей (взрослых или детей с необразованными / неграмотными родителями) по сравнению с образованными людьми (OR 1.36, 95% ДИ 1,19–1,54, p <0,001, I 2 = 72,4%) (рис. 4). Повышенные шансы инфицирования Plasmodium среди необразованных / неграмотных людей по сравнению с образованными оставались значительными после стратификации данных (11 исследований) на основе уровня образования: начальный уровень (OR 1,27, 95% ДИ 1,11–1,44, p <0,001, I 2 = 36,6%) и выше начального уровня (OR 2,05, 95% CI 1,53–2,57, p <0,001, I 2 = 62,7%) (рис. 4). По сравнению с людьми с уровнем образования выше начального, у лиц с уровнем начального образования была большая вероятность инфицирования Plasmodium (OR 1.72, 95% ДИ 1,12–2,32, p = 0,004, I 2 = 89,9%, 14 исследований) (рис. 5). Однако суммарные шансы инфицирования Plasmodium были сопоставимы между людьми со средним образованием и лицами с уровнем образования выше среднего (OR 1,16, 95% ДИ 0,90–1,43, p = 0,208, I 2 = 19,9%, 7 исследований ) (Рис 5). Рис. 4. Лесной график, на котором сравнивается отношение шансов инфицирования Plasmodium между людьми без формального образования или неграмотными с теми, кто имел начальное и среднее или более высокий уровень образования. Промежуточный итог (сводка) OR, рассчитанный с использованием модели случайных эффектов. Веса оцениваются методом обратной дисперсии. I 2 , мера неоднородности. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211205.g004 Рис. 5. Лесной график, на котором сравнивается отношение шансов инфицирования Plasmodium между лицами с начальным уровнем образования и лицами со средним или выше, и лицами со средним уровнем образования. по сравнению с высшим или более высоким уровнем образования. Промежуточный итог (сводка) OR, оцененный с использованием моделей со случайным эффектом, когда I 2 ≥30, и с использованием моделей с фиксированным эффектом, когда I 2 <30. Веса оценены с использованием метода обратной дисперсии. I 2 , мера неоднородности. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211205.g005 Различные лонгитюдные когортные исследования и РКИ также показали, что образовательный статус может влиять на риск малярии. Сводный анализ, основанный на двух продольных когортных исследованиях, показал повышенный риск малярии у детей, у которых были неграмотные / необразованные матери, по сравнению с теми, у кого были матери с начальным или более высоким уровнем образования (ОР 1.27, 95% ДИ 1,03–1,50, p = 0,013, I 2 = 0,0%) [68,70]. Другое лонгитюдное исследование, проведенное в Уганде, также показало более низкий риск малярии среди детей, родители которых имели более чем начальное образование, по сравнению с детьми из семей, которые были неграмотными или имели начальный уровень образования (коэффициент заболеваемости [IRR] 0,78, 95% ДИ 0,62–0,99 , p = 0,038) [94]. Точно так же рандомизированное контролируемое исследование в Гане выявило значительное снижение распространенности малярии (с 30,9% до 10,3%, p = 0,003) среди детей, получивших информацию о механизмах передачи и профилактики заболевания, но распространенность заболевания увеличилась с 9%. .От 5% до 15,9% у тех, кто не получил образования [38]. Другое РКИ в Гане показало связь между некоторым образованием и снижением риска паразитемии высокой плотности среди беременных (OR 0,72, 95% CI 0,54–0,96, p = 0,025) [47]. Было обнаружено, что эфиопские дети, родители которых получили информацию об использовании обработанных инсектицидами противомоскитных сеток (ITN), имеют более низкий риск заражения Plasmodium по сравнению с детьми, не прошедшими обучение (OR 0,42, 95% ДИ 0,32–0,57, p <0.001) [51]. Однако исследование, проведенное в Эфиопии, показало отсутствие связи между уровнем образования и вероятностью инфицирования Plasmodium [64]. Поскольку в исследовании не хватало данных, оно было исключено из метаанализа, оценивающего взаимосвязь между образованием и распространенностью или заболеваемостью малярией. Род занятий и малярия Также предполагается, что бремя малярии связано с профессией человека. Одиннадцать исследований оценивали, связан ли тип занятий людей с риском заражения малярией в семи странах АЮС.Семь исследований были поперечными [33,34,50,64,55,62,83], два исследования методом случай-контроль [82,79] и два были продольными по дизайну [61,68]. В шести исследованиях сравнивалась вероятность или распространенность малярии между людьми, занимающимися сельскохозяйственной деятельностью (фермеры), и другими (государственные служащие, предприниматели, торговцы, студенты). Сводный анализ, основанный на шести исследованиях (три поперечных и три случай-контроль), показал, что вероятность заражения Plasmodium увеличилась среди фермеров или детей с родителями-фермерами, чем у лиц, не связанных с сельским хозяйством (OR 1.48, 95% ДИ 1,11–1,85, p = 0,003, I 2 = 0,0%) (рис. 6). Исследование Alemu et al . (2014) [33] внесли около веса итоговых оценок исследований, в которых сравнивались шансы инфицирования Plasmodium среди фермеров или детей, чьи родители занимались сельским хозяйством, и детей, не связанных с сельским хозяйством. Другое лонгитюдное исследование среди младенцев в Гане также показало повышенную заболеваемость малярией среди младенцев, матери которых занимались сельским хозяйством, по сравнению с младенцами, матери которых не были фермерами (IRR 1.36, 95% ДИ 1,18–1,58, p <0,001) [68]. Исследование, проведенное в Кении, показало повышенный риск малярии среди людей, работающих на открытом воздухе (коэффициент = 0,57; 95% ДИ 0,38–0,76, p <0,0001) [61]. Однако Де Кастро и Фишер (2012) сообщили об отсутствии значительных различий в распространенности малярии между фермерами и нефермерами в Танзании (p = 0,450) [50]. Поскольку исследование De Castro & Fisher (2012) [50] не сообщало оценок OR / RR или не предоставляло необработанных данных о распространенности / заболеваемости малярией, которые были стратифицированы по профессиональному статусу, оно было исключено из метаанализа, который оценил вероятность заражения Plasmodium между фермерами и нефермерами.Два исследования в Эфиопии и Нигерии также сообщили об отсутствии связи между распространенностью малярии и профессиональным статусом [64,83]. Рис. 6. Лесной график, показывающий взаимосвязь богатства и занятости с эпидемиологией малярии в Африке к югу от Сахары. Богатство рассматривалось как непрерывное, а род занятий — как категориальная переменная. Значения показывают отношение шансов инфицирования Plasmodium (95% ДИ). Общие (итоговые) OR оцениваются с использованием модели случайных эффектов.Веса оцениваются методом обратной дисперсии. I-квадрат, мера неоднородности. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211205.g006 Доход и малярия В шести исследованиях, включенных в этот обзор, сообщалось о природе связи статуса дохода с возникновением инфекции Plasmodium в SSA [32,55,64, 80,100,109]. Высокая распространенность P . falciparum паразитемия наблюдалась у детей дошкольного возраста из семей с ежемесячным доходом <5000 руандских франков (эквивалент <5.92 доллара США) по сравнению с теми, кто происходил из домохозяйств с ежемесячным доходом ≥5000 руандских франков в Руанде (OR 1,59, 95% ДИ 1,05–2,40, p = 0,028) [55]. Аналогичным образом, исследование, проведенное в Камеруне, документально подтвердило увеличение шансов инфицирования Plasmodium у беременных женщин с ежемесячным доходом менее 28 000 франков КФА (эквивалент <51,43 доллара США) по сравнению с женщинами с ежемесячным доходом> 28 000 франков КФА (ОШ 3,9, 95%). ДИ 1,3–11,5, p = 0,014) [100]. Распространенность малярии в Гане также была выше среди беременных женщин с недельным доходом <200000 седи (эквивалент <20 долларов США) по сравнению с недельным доходом> 200000 седи (OR 1.8, 95% ДИ 1,2–2,9, p = 0,009) [109]. В Судане шансы инфицирования Plasmodium среди беременных женщин с низким уровнем дохода также оказались в два раза выше, чем шансы инфицирования у беременных женщин с высоким уровнем дохода (OR 2,3, 95% ДИ 1,3–4,0, p = 0,004 ) [80]. Исследование, проведенное в Эфиопии, также выявило повышенную вероятность заражения Plasmodium среди взрослых с ежемесячным доходом <31,25 долларов США по сравнению с теми, у кого ежемесячный доход> 62,5 долларов США (OR 3,67, 95% ДИ 1,05–12,79, p = 0.041) [32]. Однако другое исследование, проведенное в Эфиопии, продемонстрировало рост распространенности малярии с увеличением годового дохода домохозяйства (коэффициент регрессии = 0,0002, p <0,01) [64]. Используемое пороговое значение не было одинаковым в пяти странах для определения уровня дохода между группами сравнения. Таким образом, объединение пяти исследований было выполнено с использованием лог-линейной модели доза-реакция для множества исследований, предложенных Гренландией и Лонгнекером (1992) [30]. Сводная оценка, основанная на пяти исследованиях, показала, что снижение ежемесячного дохода людей на один доллар США связано с увеличением на 2% шансов инфицирования Plasmodium (OR 1.02, 95% ДИ 1,01–1,03, p <0,001, τ2 <0,001). Богатство и малярия Вместо того, чтобы рассматривать независимое влияние показателей жилья, образования, занятия и дохода на малярию, в некоторых исследованиях оценивалось совокупное влияние этих факторов. Факторы включали строительные материалы для дома (стены, крыши, полы, окна), владение имуществом (автомобиль, мотоцикл, велосипед, холодильник, телевидение, радио и мобильный телефон, электричество в доме, сетка для кроватей, животные), источник воды, тип туалета, образования и домашнего хозяйства.Исследования преобразовали эти различные индикаторы SES в единый социально-экономический индекс / индекс благосостояния с использованием анализа главных компонентов и рассматривали его как единую переменную (богатство). Таким образом, индекс обеспечил максимальную дискриминацию социально-экономического статуса индивидов среди домохозяйств. После определения весов для каждого социально-экономического показателя в индексе с использованием анализа основных компонентов, баллы в индексе были сгруппированы по различным социально-экономическим категориям на основе их весов.Однако количество и тип социально-экономических показателей, использованных для разработки сводного индекса, и количество категорий социально-экономического фактора в разных исследованиях различались. Многие исследования сгруппировали индекс благосостояния в пять (n = 19) (от 1 = самые бедные до 5 = наименее бедные) [24,35,36,42,44,52,57,58,63,71,72, 88, 91, 93,95,97,98,104,111] от некоторых к четырем (n = 4) (от 1 = от самых бедных до 4 = наименее бедных) [48,53,99,108], а от некоторых к трем (n = 10) (1 = бедные, 2 = средние , 3 = наименее бедные) [23, 46,60,61,68,76,89,94,103,107] категории (т.е. Социально-экономические группы). Многие исследования также рассматривали индекс благосостояния как непрерывную переменную (n = 11) [40,49,50,54,58,69,89,95,96,104,105]. В трех исследованиях богатство рассматривалось как категориальная и непрерывная переменная [58,95,104]. В целом, 41 исследование оценило взаимосвязь между индексом благосостояния и вероятностью инфицирования Plasmodium . Из 41 исследования 38 были включены в метаанализ, который суммировал взаимосвязь между богатством и малярией. Сводный анализ 30 исследований, в которых индекс благосостояния рассматривался как категориальная переменная, показал снижение на 20% шансов заражения Plasmodium при увеличении на одну единицу в социально-экономической группе или категории индивидов индекса благосостояния (OR 0.80, 95% ДИ 0,74–0,85, p <0,001, τ 2 = 0,028, модель chi2 = 44,52) (таблица S3) [23,24,35,42,44, 46,48,52,53, 57,58,60,63,71,72,76, 88,89, 91, 93–95,97–99,103,104,107,108,111]. Сводный анализ одиннадцати исследований, в которых индекс благосостояния рассматривался как непрерывная переменная, также показал, что вероятность заражения Plasmodium снижалась на 0,83 единицы с увеличением индекса благосостояния на каждую единицу (OR 0,83, 95% ДИ 0,77–0,90 , p <0,001, I 2 = 93,4%) (рис. 6) [40,49,50,54,58,69,89,95,96,104,105].В оставшихся двух исследованиях, в которых благосостояние рассматривалось как категориальная переменная, но не были включены в метаанализ из-за отсутствия достаточных данных, также была выявлена ​​тенденция к снижению вероятности инфицирования Plasmodium при увеличении индекса благосостояния людей [36 , 57]. Госониу и др. . (2012) [57] сообщили о значительно более низких шансах заражения малярией среди лиц, относящихся к наименее бедным (OR: 0,28, 95% ДИ: 0,17–0,48, p <0,001) или в среднем (OR 0,55, 95% ДИ 0,42–0,72, p <0,001) социально-экономическая категория по сравнению с беднейшей категорией.Асанте и др. . (2013) [36] также сообщили о снижении коэффициента риска инфицирования Plasmodium среди лиц, относящихся к наименее бедной социально-экономической группе, по сравнению с теми, кто находился в наиболее бедной социально-экономической группе (OR 0,45, 95% ДИ 0,36–0,56, p <0,001). Однако Homan et al . (2016) [61] сообщили о повышении распространенности малярии среди лиц из группы с высоким социально-экономическим статусом по сравнению с лицами из группы с низким социально-экономическим статусом (OR 1,27, 95% CI 1,08–1.51, р = 0,005). Анализ чувствительности Большинство итоговых OR или RR, показывающих взаимосвязь между показателями SES и распространенностью или заболеваемостью малярией, не подвергались влиянию отдельных исследований. Сводные OR и соответствующие 95% значения ДИ инфекции Plasmodium , сравнивающие людей, основанные на характере конструкции дома, в частности стены, крыши, окна и карнизы, образовательный статус, род занятий и уровень дохода, не изменились после удаления одного исследования поочередно. .Тем не менее, суммарный OR и соответствующие значения 95% ДИ, оцененные в метаанализе после включения четырех исследований, в которых сообщалось о вероятности инфицирования Plasmodium среди людей, живущих в домах с земляным полом, по сравнению с теми, кто живет в домах из цемента / камня. этажи (OR 2,63, 95% ДИ 0,94–4,33) изменились на 1,94 (0,22–3,66) после удаления данных Ayele et al . (2012) [37] (OR 5,56, 95% ДИ 2,27–6,67) и до 2,94 (0,53–5,34) после удаления данных Sonko et al .(2014) [97] (OR 2,0, 95% ДИ 1,14–3,00). Аналогичным образом, суммарное OR и 95% ДИ инфекции Plasmodium среди лиц, которые были начальными, по сравнению с лицами со средним или выше уровнем образования, оцененными после включения 14 исследований (OR 1,72, 95% ДИ 1,12–2,32), изменились до 1,60 (0,99–2,22). ) после удаления исследования Mbu et al . (2014) [73] (OR 3,69, 95% ДИ 1,58–4,59). Анализ неоднородности и мета-регрессии Не было неоднородности (I 2 = 0.0%) среди исследований, в которых сообщалось о OR инфекции Plasmodium среди людей, живущих в домах хорошего и плохого качества, в домах с потолками и без потолков, с высоким или низким доходом, а также в тех, кто занимается сельским хозяйством или не занимается сельским хозяйством. Неоднородность была от низкой до умеренной среди исследований, в которых сравнивали OR инфекции Plasmodium среди людей, живущих в доме с неэкранированными окнами и окнами с скринингом / закрытыми окнами (I 2 = 50,3%), необразованными по сравнению с начальным уровнем (I 2 = 36). .6%) и необразованные по сравнению со средним уровнем (I 2 = 62,7%). Однако среди исследований, сравнивающих OR инфекции Plasmodium , наблюдался высокий уровень неоднородности на основе крыши (I 2 = 72,7%), стены (I 2 = 82,3%), пола (I 2 ). = 93,2%), карниза (I 2 = 88,5%), характера дома и индекса благосостояния ( τ 2 = 0,028) индивидов. Мета-регрессионный анализ показал, что географический регион, в котором проводились исследования, в значительной степени ассоциировался с OR инфекции Plasmodium , о которой сообщалось в каждом отдельном исследовании, в котором изучалась взаимосвязь крыши дома (коэффициент мета-регрессии (β) = -0.39, p = 0,045), уровень образования (β = 0,21, p = 0,002) и статус благосостояния (β = 0,49, p = 0,039) с распространенностью малярии (таблица S4). Год сбора данных также был значительно связан с OR инфекции Plasmodium , о котором сообщалось в каждом отдельном исследовании, в котором изучалась взаимосвязь распространенности малярии с индексом благосостояния людей (β = 0,10, p = 0,041). Кроме того, дизайн исследования (β = 0,79, p = 0,042), географический регион (β = 0,63, p = 0,040), возраст исследуемой группы населения (β = -0.15, p = 0,034) и размер выборки (β = 0,00001, p = 0,016) были значимо связаны с OR инфекции Plasmodium , о которой сообщалось в каждом отдельном исследовании, в котором изучалась взаимосвязь распространенности малярии с образовательным статусом участники исследования. Однако только географический регион был статистически значимо связан с OR инфекции Plasmodium , о котором сообщалось в каждом отдельном исследовании, в котором изучалась взаимосвязь SES с распространенностью малярии после корректировки для множественных сравнений с использованием поправки Бонферрони (скорректированный Бонферрони p = 0.012) (Таблица S4). Действительно, после проведения анализа подгрупп, уровень неоднородности снизился среди исследований, которые проводились в регионе Западной Африки для изучения взаимосвязи образовательного статуса (42,4%) и крыши дома (I 2 = 66,9%) и стена (I 2 = 72,4%) с распространенностью или заболеваемостью малярией. Уровень неоднородности исследований, в которых изучалась взаимосвязь между образовательным статусом и распространенностью или заболеваемостью малярией, также снизился после стратификации данных на основе уровня образования (начальное I 2 = 36.6%, выше начального I 2 = 62,7%, а третичное или выше I 2 = 24,1%) и дизайн исследования (перекрестное [I 2 = 0,0%], случай-контроль [I 2 = 74,7%]). Уровень неоднородности среди исследований, в которых изучалась взаимосвязь между крышей дома и распространенностью или заболеваемостью малярией, также снизилась после анализа подгрупп, основанного на дизайне исследования (случай контроль [I 2 = 0,0%], продольный [I 2 ] = 0,0%], поперечное сечение [I 2 = 63.8%]) и качество исследований (среднее качество (I 2 = 56,3). Аналогичным образом, анализ подгрупп, основанный на дизайне исследования (перекрестный [I 2 = 67,9%], случай-контроль [I 2] = 30,5%], продольное [I 2 = 97,0%]) и качество исследования (среднее качество (I 2 = 54,2%) снизили уровень неоднородности среди исследований, в которых изучалась взаимосвязь между стенками Дом и распространенность или заболеваемость малярией. Не было неоднородности среди исследований с дизайном случай-контроль, в которых изучалась взаимосвязь характера карниза дома с эпидемиологией малярии. Метаанализ после группирования исследований на основе возраста исследуемых групп населения также показал различные результаты о взаимосвязи между показателями SES и распространенностью или заболеваемостью малярией у детей и взрослых. Повышенные шансы инфицирования Plasmodium среди людей, которые жили в домах с глиняной стеной (OR 1,22, 95% CI 1,08–1,37), были необразованными (OR 1,36, 95% CI 1,19–1,54) и были фермерами по роду занятий ( OR 1,48, 95% CI 1,11–1,85) было больше у детей (глиняная стенка: OR 1.32, 95% ДИ 1,03–1,62; без образования: OR 1,45, 95% ДИ 1,28–1,62; фермеры: OR 2,39, 95% CI 1,13–3,65), чем у взрослых (глиняная стена: OR 1,13, 95% CI 0,96–1,30; необразованные: OR 1,03, 95% CI 0,74–1,32; фермеры: OR 1,39, 95% CI 1,00 –1,78). Точно так же снижение шансов инфицирования Plasmodium с увеличением шансов статуса богатства (OR 0,83, 95% CI 0,77–0,90) было больше среди детей, которые принадлежат к семьям с высоким статусом богатства (OR 0,75, 95 % ДИ 0,57–0,94) по сравнению со взрослыми (ОШ 0.93, 95% ДИ 0,87–0,99). Однако мета-регрессионные анализы, которые контролировали влияние дизайна исследования, области исследования, года сбора данных и размера выборки, показали отсутствие связи между возрастом исследуемой группы населения и OR Plasmodium , зарегистрированным у каждого человека. исследование, в котором изучалась взаимосвязь крыши или стен дома, уровня образования, рода занятий и имущественного положения с распространенностью или заболеваемостью малярией (таблица S4). Предвзятость публикации Воронкообразный график, показывающий распределение OR инфекции Plasmodium в сравнении с соответствующими стандартными ошибками для OR среди исследований, в которых проверялась взаимосвязь образовательного статуса с распространенностью или заболеваемостью малярией, был симметричным, а соответствующие мета-тесты смещения для асимметрии не были значительный (S2 Рис).Однако были доказательства асимметрии и предвзятости публикаций среди исследований, в которых изучалась взаимосвязь между структурой жилья (крыши и стены), доходом, занятием и благосостоянием (непрерывно) с распространенностью или заболеваемостью малярией (рис. S2). Качество исследований В большинстве исследований использовались сильные методы сбора данных (n = 67) и контроля факторов, влияющих на факторы (n = 55). Многие исследования также продемонстрировали умеренное качество с точки зрения отбора участников исследования (n = 60) и ослепления специалиста по оценке результатов от знания статуса воздействия на участников, а также ослепления участников исследования, чтобы избежать знания вопроса исследования (n = 78).Тем не менее, 57 исследований были перекрестными с точки зрения дизайна. Десять исследований были оценены как низкое качество из-за отсутствия контролирующих факторов, в то время как два исследования были оценены как низкое качество на основе отбора участников, а одно — с точки зрения метода, используемого для сбора данных. Ни одно из исследований не имело низкого качества с точки зрения ослепления специалиста по оценке результатов и участников исследования. В целом качество исследований, основанное на систематической ошибке отбора критериев, дизайне исследований, искажающих факторах, слепоте, методе сбора данных, а также исключениях и исключениях, показало, что 20 исследований были высокого качества, 54 исследования — среднего качества и 10 исследований были оценены. как низкого качества (таблица S5). Обсуждение Текущий систематический обзор и метаанализ показывают, что отсутствие образования, низкий доход, плохо построенные дома и сельское хозяйство связаны с повышенной распространенностью / заболеваемостью инфекцией Plasmodium в SSA. Кроме того, обзор показал снижение линейной тенденции заражения Plasmodium с увеличением индекса благосостояния, который измерялся на основе владения активами домохозяйства, качества дома, образования и рода занятий.Предыдущий обзор Tusting et al . (2013) [14] также сообщили о более низких шансах инфицирования Plasmodium среди детей, принадлежащих к домохозяйствам с низким уровнем SES, по сравнению с детьми из семей с высоким уровнем SES. Однако, в отличие от текущего исследования, в котором изучалась линейная тенденция снижения инфицирования Plasmodium с увеличением индекса благосостояния / социально-экономической группы (непрерывной или категориальной) в различных группах населения, метаанализ, проведенный Tusting et al .(2013) [14] ограничили сравнение детьми из наименее бедных (самых богатых) и самых бедных социально-экономических групп. В соответствии с текущими выводами, другой обзор Tusting et al . (2015) [15] также показали повышенную вероятность заражения Plasmodium среди людей, живущих в домах с глиняными стенами, соломенной крышей, неэкранированными окнами, открытыми карнизами и отсутствием потолков [15]. Наблюдаемая связь между социально-экономическими показателями и инфекцией Plasmodium может быть связана с влиянием факторов SES на доступность и поведение в отношении диагностики, лечения и профилактики малярии в странах SSA.Показатели СЭС могут по-разному влиять на поведение и действия людей по профилактике малярии. Образование связано с производительностью, капиталом или потенциальным заработком, возможностями занятости и социализацией людей. Образование также увеличивает знания, навыки и способность человека получать доступ к информации, которая способствует укреплению здоровья [74]. Знания могут привести к лучшему восприятию и практике мер профилактики малярии. Более высокий доход также обеспечивает лучшее жилье, образование и питание, что может способствовать профилактике малярии.Аналогичным образом, уровень дохода определяет способность людей покупать средства профилактики малярии, такие как обработанные инсектицидами сетки (ОИС) и спреи для остаточного действия в помещениях. Род занятий может повлиять на уровень дохода, что, в свою очередь, повлияет на доступ к мерам профилактики малярии. Действительно, различные исследования в SSA показали связь владения москитной сеткой и ее использования с богатством [10,11,112,113], родом занятий [10,113] и уровнем образования [114]. Другое исследование, проведенное в Судане, показало более эффективное использование стратегий профилактики малярии, таких как ITN и опрыскивание домов, с увеличением благосостояния домохозяйств [115]. SES также может влиять на способность людей диагностировать и лечить малярию. Образовательный статус может повлиять на способность понимать письменную или устную информацию о симптомах, лечении и механизмах передачи малярии. Эта грамотность, в свою очередь, может повлиять на практику лечения людей от малярии. Финансовые ресурсы также могут повлиять на способность людей использовать имеющиеся товары и услуги для лечения малярии. Например, у самых бедных людей может не быть достаточно денег, чтобы покрыть расходы на транспорт, консультации с поставщиками медицинских услуг и оплату лекарств во время болезни.В результате люди могут не обращаться за помощью. Исследование, проведенное в Танзании, выявило повышенный шанс получения противомалярийных препаратов у детей из более богатых семей по сравнению с более бедными семьями [116]. Некоторые индикаторы СЭС также могут напрямую влиять на возникновение малярии. В большинстве случаев передача малярии в Африке происходит из-за комаров, отдыхающих в помещениях [117]. Таким образом, от качества дома зависит успешное проникновение в дом комаров. Дом можно было построить без окон или ширм, что подвергало людей воздействию переносчиков малярии [9].Исследование, проведенное в Гамбии, выявило повышенное количество остаточных переносчиков комаров в домах, построенных из глиняных блоков, по сравнению с домами из бетонных [118]. Влияние профессии на заболеваемость малярией также может быть прямым. Некоторые профессии, такие как сельское хозяйство, могут увеличить контакт людей с комарами-переносчиками, увеличивая риск заражения Plasmodium . Кроме того, при работе в лесных районах и миграционной деятельности в высокогорных районах люди будут иметь меньший доступ к медицинским учреждениям, что увеличивает риск заражения Plasmodium [56]. Практическое применение Согласно текущему обзору, люди с низким SES имеют больший риск заражения Plasmodium , чем люди с более высоким SES. Однако текущие меры по профилактике и лечению малярии, применяемые в большинстве эндемичных регионов АЮС, сосредоточены на распределении ИНН, домашних спреях для остаточных выбросов в помещении, управлении источниками личинок, диагностике и лечении больных. SES часто игнорируется или недостаточно рассматривается в мероприятиях по борьбе с малярией.Следовательно, эти меры могут быть недоступны для сообществ с высокой неоднородностью СЭС. В дополнение к текущим мерам по борьбе с малярией, лица, определяющие политику, могут пожелать рассмотреть вопрос об улучшении СЭС для жителей эндемичных по малярии регионов SSA в качестве дополнительной меры [14, 15]. Эта мера поможет обеспечить доступность различных стратегий борьбы с малярией (включая ITN, опрыскивание из шланга и борьбу с личинками) для людей из домохозяйств с низким уровнем SES. Для реализации этой стратегии могут быть важны политические инициативы, нацеленные на различные компоненты SES [119, 120].Учитывая различный характер мер SES, которые могут повлиять на малярию, и сложность путей, которыми SES лежит в основе малярии, одна единственная политика вряд ли устранит диспропорции в отношении здоровья и снизит бремя малярии до требуемого уровня в странах SSA [119, 120]. Стратегии оплаты в интересах бедных, такие как ваучеры [121], могут быть одним из решений в борьбе с малярией в странах АЮС. Ваучеры могут помочь обеспечить более широкий доступ (покупку) к лечению малярии для сообществ с низким уровнем СЭС.Государственные или неправительственные организации также могут поддерживать доступность лечебных услуг в финансовом и географическом отношении для людей, живущих в эндемичных по малярии регионах. Кроме того, для поощрения лечения среди бедных могут быть приняты кредитные методы оплаты расходов на лечение [122]. Более того, повышение доступности государственных медицинских учреждений и бесплатных лекарств для бедных могло бы дополнить борьбу с малярией в регионах с высокой распространенностью [123]. Более того, создание средств для улучшения программ просвещения в общинах и СЭС отдельных лиц позволит эффективно бороться с малярией в АЮС.В целом, политика многосекторального подхода, которая поддерживает доступность средств диагностики, лечения и профилактики малярии для более низких групп SES и максимизирует индивидуальные и организационные обязательства по усилению мероприятий по борьбе с малярией, может эффективно снизить бремя малярии в SSA [124]. Несомненно, в Европе и Северной Америке распространенность малярии снизилась в результате улучшения СЭС даже до того, как были применены конкретные стратегии борьбы с малярией [123,125]. Кроме того, двунаправленный характер отношений между малярией и СЭС также предполагает, что борьба с малярией, в свою очередь, может помочь улучшить СЭС.Таким образом, оценка политики профилактики и лечения малярии для борьбы с бедностью может иметь важное значение в АЮС. Значение для исследований Различные аспекты SES, в частности образование, доход и качество жилья, тесно взаимосвязаны и влияют на малярию в одном и том же направлении. Действительно, шансы заболеть малярией в текущем исследовании были выше среди людей с низким уровнем дохода и низким уровнем образования, а также среди тех, кто жил в доме плохого качества. Таким образом, сообщаемые показатели связи между образовательным статусом и малярией в первоначальных исследованиях могли быть искажены или изменены в зависимости от характера дома или статуса дохода и наоборот.Составной показатель SES, основанный на образовании, доходе и доме, поможет лучше прояснить влияние SES на малярию. В будущих исследованиях можно будет собирать данные по каждому компоненту показателей SES — образование, доход, качество жилья, активы и род занятий, и разработать всеобъемлющий действительный и надежный показатель (SES), который будет использоваться для анализа воздействия SES на малярию. Чтобы проверить независимый эффект просвещения на риск малярии, могут быть уместны интервенционные исследования, которые включают в себя санитарное просвещение по вопросам малярии и оценку изменений риска заражения.Кроме того, статистические методы, используемые для контроля искажения, могут применяться для изучения независимого воздействия различных показателей SES на малярию посредством наблюдательных исследований. Сильные стороны и ограничения Большинство показателей воздействия были скорректированы, а суммарные эффекты были оценены с использованием модели случайных эффектов, когда значения I 2 Морана были ≥ 30%. Кроме того, лог-линейная модель «доза-реакция» использовалась для оценки суммарных эффектов среди исследований, в которых определялся статус дохода с использованием различных пороговых значений, и тех, которые сгруппировали индекс благосостояния по разным категориям.Более того, большое количество исследований было включено в метаанализ, используемый для оценки взаимосвязи распространенности или заболеваемости малярией с характером стен и крыш дома, образовательным статусом и индексом благосостояния людей. Однако у этого обзора есть некоторые ограничения. Из-за перекрестного характера некоторых исследований, включенных в обзор, и того факта, что природа взаимосвязи СЭС и малярии носит двунаправленный характер [13], невозможно сделать твердые выводы о том, что СЭС способствует наблюдаемым высокое бремя малярии во всех регионах АЮС.Кроме того, в некоторых выполненных метаанализах наблюдался средний или высокий уровень неоднородности. Географические места, где проводились исследования, дизайн исследования и год сбора данных внесли значительный вклад в повышение уровня неоднородности некоторых из выполненных метаанализов. Действительно, анализ подгрупп, основанный на географическом регионе и дизайне исследования, значительно снизил уровень неоднородности исследований. Кроме того, существовал риск систематической ошибки публикации среди исследований, включенных в большинство выполненных метаанализов.Более того, большинство исследований не рассматривали гельминтозную инфекцию в развивающихся странах, что может затруднить взаимосвязь между СЭС и малярией [126,127]. Более того, объединение исследований, проведенных в городских и сельских регионах, может оказаться нецелесообразным. Лица, проживающие в сельской местности, могут быть менее образованными, фермерами по своему роду занятий, иметь низкие доходы и жить в домах низкого качества, сделанных из натуральных материалов, что увеличивает их риск заражения малярией. Таким образом, область, в которой проводилось исследование, могла нарушить наблюдаемую связь между SES и малярией в текущем исследовании. Выводы Отсутствие образования, низкий доход, плохо построенные дома и сельское хозяйство могут увеличить риск малярии в АЮС. Меры государственной политики, которые могут уменьшить неравенство в охвате услугами здравоохранения и улучшить экономические и образовательные возможности бедных слоев населения, могут помочь снизить бремя малярии в странах АЮС. Что такое малярия? | Факты Малярия, передающаяся комарами, является одним из наиболее распространенных инфекционных заболеваний и представляет собой глобальную проблему для общественного здравоохранения. Малярия — опасное для жизни заболевание, вызываемое паразитом, который передается через укусы инфицированных самок комаров Anopheles . Паразит, вызывающий малярию, представляет собой микроскопический одноклеточный организм под названием Plasmodium . Малярия преимущественно встречается в тропических и субтропических районах Африки, Южной Америки и Азии. Если не выявить и вовремя не лечить малярию, она может привести к летальному исходу.Однако при правильном лечении, начатом достаточно рано, его можно вылечить. По оценкам, в 2013 году было зарегистрировано 198 миллионов случаев малярии и 584 000 случаев смерти. Около 95% смертей приходится на детей в возрасте до пяти лет, проживающих в странах Африки к югу от Сахары. Однако с 2000 года уровень смертности во всем мире снизился на 47% (ВОЗ) Существует более 100 видов Plasmodium , которые могут инфицировать многие виды животных, такие как рептилии, птицы и млекопитающие. Существует шесть различных видов малярийных паразитов, вызывающих малярию у людей: Plasmodium falciparum , Plasmodium vivax , Plasmodium ovale curtisi , Plasmodium ovale wallikeri , Plasmodium malariae very . Plasmodium falciparum и Plasmodium vivax — наиболее распространенные типы малярийных паразитов, поражающих людей. Plasmodium falciparum вызывает наиболее серьезные, опасные для жизни инфекции у людей. Как передается малярия? Малярия передается через укус самки комара Anopheles . Эти комары кусают чаще всего между закатом и рассветом. Комар Anopheles действует как переносчик малярийного паразита, перенося паразита от хозяина к хозяину. Если комар укусит человека, уже инфицированного малярийным паразитом, он может всосать паразита в кровь и затем передать паразита следующему человеку, которого он укусит. В мире существует около 20 различных видов Anopheles , которые ответственны за распространение малярии среди людей. В Великобритании существует пять видов Anopheles , которые могут передавать малярию. Малярия была эндемическим заболеванием в Великобритании до 19 века, но была ликвидирована и больше не распространяется в Великобритании. Малярия обычно не передается напрямую от человека к человеку. Однако в некоторых редких случаях малярия передавалась через переливание крови и совместное использование игл. Малярия наиболее опасна в деревнях, окруженных лесами, где режим дождя и уровень влажности лучше всего подходят комарам. Чем дольше продолжительность жизни комара, тем дольше малярийному паразиту необходимо завершить свое развитие внутри комара. Передача малярии происходит в основном в сезон дождей, но скорость передачи может варьироваться от года к году. Комар Anopheles, питающийся кровью человека. Изображение предоставлено: Shutterstock Жизненный цикл малярии Жизненный цикл малярии начинается, когда комар, являющийся переносчиком малярийного паразита, кусает человека, вводя паразита (в его спорозоитной форме) со своей слюной в кровоток человека. После попадания в кровь спорозоиты направляются прямо в печень и в течение 30 минут вторгаются в клетки печени. Здесь они развиваются из спорозоитов в мерозоиты и быстро размножаются, давая тысячи мерозоитов. Обычно они находятся в клетках печени в течение 10 дней. При некоторых видах малярии, таких как Plasmodium vivax и Plasmodium ovale , малярийные паразиты могут находиться в состоянии покоя в течение месяцев или лет в печени. Эта неактивная форма, гипнозоит, затем может реактивироваться и продолжать свой жизненный цикл, вызывая болезнь.Эта стадия покоя отсутствует у Plasmodium falciparum . Мерозоиты выходят из печени и вторгаются в эритроциты в кровоток. Здесь они еще больше размножаются. Спустя 48 часов мерозоиты настолько размножились, что красные кровяные тельца лопаются, высвобождая больше мерозоитов в кровоток, которые затем могут инфицировать еще больше красных кровяных телец. В течение 10 дней некоторые мерозоиты разовьются в гаметоциты. Это половая форма паразита. Когда другой комар всасывает кровь инфицированного человека, он захватывает гаметоциты. Оказавшись в кишечнике комара, гаметоциты превращаются в гаметы. Мужские и женские гаметы сливаются вместе во время полового размножения, в результате чего образуется подвижная оокинета. Оокинета проникает сквозь стенку желудка комара. Затем оокинета образует ооцисту на другой стороне стенки желудка. Внутри этой ооцисты формируется тысяча новых спорозоитов. Примерно через 5-7 дней ооциста лопается, высвобождая спорозоиты. Затем они перемещаются вверх к слюнной железе комара, готовые к инъекции следующему человеку, которого он укусит. Иллюстрация, показывающая жизненный цикл малярийного паразита. Изображение предоставлено: Genome Research Limited Каковы симптомы малярии? Обычно инкубационный период малярии составляет от семи до 18 дней. При некоторых видах малярии, таких как Plasmodium vivax и Plasmodium ovale , паразит может находиться в спящем состоянии в печени.Следовательно, для развития симптомов может потребоваться до года (см. Жизненный цикл выше). Попадая в организм, малярийные паразиты растут и размножаются внутри красных кровяных телец. Когда красные кровяные тельца лопаются с высвобождением мерозоитов (обычно каждые 48-72 часа), это приводит к приступу гриппоподобных симптомов, таких как лихорадка, потливость, дрожь и дрожь, мышечные боли, тошнота и головная боль. Эти приступы длятся 6-10 часов. Тип и тяжесть симптомов зависят от типа малярийного паразита, которым заражен человек.Например, наиболее серьезный тип малярии вызывается паразитом Plasmodium falciparum . Микроскопическое изображение мазка крови, взятого у больного малярией: 1. Здоровые эритроциты; 2. Малярийные паразиты, развивающиеся в инфицированных эритроцитах; 3. Малярийные паразиты вот-вот вырвутся из красных кровяных телец. Изображение предоставлено: Will Hamilton Осложнения, связанные с малярией Все случаи малярии Plasmodium falciparum потенциально тяжелы и опасны для жизни. Однако основной причиной осложнений является пропущенный или поздний диагноз. Plasmodium falciparum в первую очередь разрушает эритроциты, что может привести к тяжелой анемии. При тяжелой инфекции, вызванной Plasmodium falciparum , эритроциты, заполненные паразитами, также могут блокировать кровообращение к основным органам, что может привести к серьезным осложнениям, таким как: церебральная малярия — это когда малярия вызывает отек мозга, потенциально вызывая судороги, кома, необратимое повреждение головного мозга или смерть. Печеночная недостаточность и желтуха — это когда малярия не позволяет печени выполнять свои нормальные функции, что приводит к накоплению токсинов в организме. Эти токсины, как правило, вызывают желтый цвет кожи и белков глаз. отек легких — это скопление жидкости в легких, первоначально вызывающее одышку, но потенциально приводящее к тому, что легкие перестают функционировать. Это означает, что кислород не может всасываться из легких в кровь, а углекислый газ нельзя выводить из крови и выдыхать.В результате в крови наблюдается высокий уровень углекислого газа и низкий уровень кислорода. почечная недостаточность — это происходит из-за накопления продуктов жизнедеятельности в организме, вызывая слабость и одышку. ацидоз — pH крови становится опасно кислым из-за выделения токсичных соединений из разорванных красных кровяных телец. тропическая спленомегалия — хроническое или повторяющееся заражение малярийными паразитами может вызвать увеличение селезенки. Это связано с тем, что селезенка отвечает за удаление инфицированных эритроцитов из кровотока и перегружается во время инфекции.В конце концов селезенка блокируется и перестает функционировать, делая людей уязвимыми для других инфекций. Как диагностируется малярия? В большинстве случаев диагноз малярии ставится на основании индивидуальных симптомов. Если у ребенка, живущего в стране с высоким уровнем заболеваемости малярией, разовьется высокая температура, часто предполагается, что он болен малярией, и его направят в местную больницу для лечения. Самый точный способ диагностировать малярию — взять каплю крови, размазать ее на предметном стекле, а затем изучить ее под микроскопом, чтобы найти паразитов малярии внутри красных кровяных телец (см. Изображение под микроскопом выше). Этот метод диагностики зависит от наличия в клинике микроскопа, электричества и квалифицированного специалиста для просмотра слайдов. К сожалению, во многих странах с высоким уровнем малярии эти препараты не всегда доступны. Совсем недавно были внедрены быстрые диагностические тесты. Они включают погружение тестовой палочки в каплю крови, чтобы проверить наличие белков паразита. Если малярийный паразит присутствует в образце крови, на тест-полоске появляются полосы.Некоторые из этих тестов даже могут определить, какой вид Plasmodium присутствует. Это удобно, поскольку исключает необходимость в высокотехнологичном оборудовании, а результат можно получить в течение 15 минут. Мазок крови, взятый на предметное стекло для исследования под микроскопом. Изображение предоставлено: Shutterstock Эта страница последний раз обновлялась 21.07.2021 Плазмодий | организм | Britannica Plasmodium , род паразитических простейших подкласса спорозойных Coccidia, которые являются возбудителями малярии. Плазмодий , поражающий эритроциты млекопитающих (включая людей), птиц и рептилий, встречается во всем мире, особенно в тропических и умеренных зонах. Возбудитель передается при укусе самки комара Anopheles . Другие насекомые и некоторые клещи также могут передавать формы малярии животным. Пять видов малярии человека вызывают малярию: P. vivax (вызывает наиболее распространенную форму), P. ovale (относительно редко), P. falciparum (вызывает наиболее серьезные симптомы), P.malariae и P. knowlesi . От шимпанзе было выделено несколько видов, в том числе P. reichenowi и P. gaboni . От горилл были выделены P. falciparum , P. gaboni и другие виды. Примеры паразитов, обнаруженных у рептилий, включают P. mexicanum и P. floridense , а паразиты у птиц включают P. relictum и P. juxtanucleare . Виды Plasmodium имеют три стадии жизненного цикла — гаметоциты, спорозоиты и мерозоиты.Гаметоциты в комаре превращаются в спорозоиты. Спорозоиты передаются через слюну питающегося комара в кровоток человека. Leave a Comment Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Message Имя * Email * Сайт