инструкция по применению, аналоги, статьи » Справочник ЛС

Интерферон гамма является рекомбинантным интерфероном гамма человека. Лекарственный препарат представляет собой гликопротеин и состоит из 144 аминокислотных остатков и лишен первых трех аминокислотных остатков Cys — Tyr — Cys (Цистеин — Тирозин — Цистеин), которые заменены на Met (Метионин). Молекулярная масса интерферона гамма составляет 16,9 — 25 кДа (килоДальтон). Лекарственный препарат получен в результате микробиологического синтеза в рекомбинантном штамме Escherichia coli, в дальнейшем интерферон гамма очищен колоночной хроматографией. Интерферон гамма также может быть получен из стимулированных T-лимфоцитов человека. Удельная противовирусная активность интерферона гамма на клетках (фибробласты человека), которые инфицированы вирусом везикулярного стоматита, составляет 2 х 10^7 ЕД на мг белка. Интерферон гамма известен как иммунный интерферон. Известно два типа интерферона гамма: интерферон гамма 1a и интерферон гамма 2a, которые различаются последовательностью аминокислот в своей цепочке в 1 и 139 положении. Интерферон гамма обладает ярко выраженной иммуномодулирующей активностью. Интерферон гамма является важнейшим провоспалительным цитокином, который в организме человека вырабатывается естественными киллерными клетками, CD8 цитотоксическими супрессорными клетками и CD4 Th2 клетками. Нейтрофилы, макрофаги, цитотоксические T-лимфоциты, естественные киллерные клетки имеют рецепторы к интерферону гамма. Интерферон гамма активирует эффекторные функции нейтрофилов, макрофагов, цитотоксических T-лимфоцитов, естественных киллерных клеток, в частности их цитотоксичность, способность уничтожать микроорганизмы (микробоцидностъ), продукцию цитокинов, нитрооксидных радикалов, супероксидных радикалов, что приводит к гибели внутриклеточных паразитов. Интерферон гамма угнетает интерлейкин-4, B-клеточный ответ, подавляет экспрессию CD23-антигена и продукцию иммуноглобулина E. Интерферон гамма является индуктором апоптоза дифференцированных B-клеток, которые дают начало аутореактивным клонам. Интерферон гамма стимулирует рост и дифференцировку B-клеток. Интерферон гамма отменяет генерацию активированных лимфокином киллеров и супрессивное действие интерлейкина-4 на интерлейкин-2-зависимую пролиферацию. Интерферон гамма потенцирует экспрессию генов C2 и C4 компонентов системы комплемента. Интерферон гамма активирует синтез белков острой фазы воспаления. Интерферон гамма, в отличие от других интерферонов, увеличивает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости как первого, так и второго классов на разных клетках, причем интерферон гамма индуцирует экспрессию данных молекул даже на тех клетках, которые конститутивно их не экспрессируют. Что приводит к возрастанию эффективности презентации антигенов и способности распознавания антигенов T-лимфоцитами. Интерферон гамма блокирует репликацию рибонуклеиновой кислоты и дезоксирибонуклеиновой кислоты вируса, продукцию белков вируса, образование зрелых вирусных частиц. Интерферон гамма блокирует продукцию белка бета-TGF (трансформирующий ростовой фактор бета), который контролирует пролиферацию, клеточную дифференцировку и другие функции во многих клетках, принимает участие в иммунном ответе, сердечно-сосудистых заболеваниях, раке, сахарном диабете, синдроме Лойеса-Дитса, болезни Паркинсона, синдроме Марфана, синдроме приобретенного иммунодефицита, отвечает за развитие фиброза печени и легких. Интерферон гамма оказывает цитотоксическое действие на инфицированные вирусом клетки.

роль и значение в организме человека

Чтобы защитить организм человека от повреждающего действия патогенных возбудителей – вирусов, в иммунной системе существует механизм, обеспечивающий борьбу с инфекционными болезнями. Он представляет собой выработку клетками, например, Т-лимфоцитами, специальных веществ, одним из которых является гамма-интерферон. Образуясь в иммунной системе, соединение играет роль клеточной защиты. Почему оно так важно, как образуется, и по какому принципу осуществляет целостность нашего организма – на эти вопросы мы получим ответы в данной статье.

Основа вещества — это гликопротеид — пептид, связанный с углеводом. Биохимиками выделены две его формы, отличающиеся аминокислотным составом первого и 139 мономера в полипептидной цепи. Они носят названия гамма-интерферон 1а и 2а. Средняя молекулярная масса составляет порядка 20 – 25 кДа. Образуются в ответ на проникновение в ткани и клетки патогенных агентов, представленных вирусными частицами. В искусственных условиях вещество получают методами биотехнологии и генной инженерии с использованием штаммов бактерий кишечной палочки, плазмида которых содержит ген человеческого интерферона. Такой гамма-интерферон называют рекомбинантным, он входит в состав препаратов: «Иммунерон», «Ингарон», «Иммунномакс».

Механизм иммунных реакций

Появление в организме чужеродных вирулентных возбудителей всегда сопровождается системой защитных процессов, одним из которых является воспаление. Оно служит маркером, сигнализирующим о начале как самого заболевания, так и ответной реакции клеток на антигены возбудителя. Возникает комплекс взаимодействий между элементами инфицированной ткани или органа. В его основе лежат вещества, продуцируемые клетками лимфоидной ткани: цитокины (лимфокины). Например, гамма-интерферон человека, интерлейкин 2 посредством мембранных взаимодействий принуждают еще не инфицированные клетки начать синтез антител, и, по сути, являются сигнальными белками. Рассмотрим их подробнее.

Свойства лимфокинов

В 6 паре хромосом человека расположен локус, содержащий набор генов, несущих информацию об антигенных свойствах цитоплазматической мембраны и других клеточных органелл: ядра, митохондрий и т.д. Сами лимфокины не способны прямо влиять на антигены вирусов, зато быстро передают информацию о присутствии чужеродных веществ от одной клетки к другой. Например, рецептор антигена клеток-хелперов и Т-лимфоцитов TOR индуцирует внутриклеточный сигнал, активируя два специальных белка. В дальнейшем в лимфоидной ткани усиливается процесс митотического деления – пролиферации, и клеточный иммунитет значительно возрастает. Как и другие лимфокины, гамма-интерферон препятствует процессам транскрипции вирусной нуклеиновой кислоты, а также угнетает механизм сборки белковых молекул патогенного возбудителя. Можно сказать, что белковые соединения, рассматриваемые нами, являются основой гуморального иммунитета.

Как работает иммунная система

Вилочковая железа, лимфатические узлы, небные миндалины, аппендикс – это места образования лимфоцитов. Защитные клетки вырабатывают антитела, ингибирующие развитие в организме заразного начала. На первых этапах своего развития клетки иммунной системы, называемые наивными, не могут отслеживать чужеродные антигены, бактерии и вирусы. Они должны созреть и стать иммуннокомпетентными — это происходит в тимусе. Система организма, вырабатывающая как сами защитные клетки: макрофаги, Т-лимфоциты, клетки-киллеры, так и различные виды гамма- интерферона, подконтрольна высшим корковым центрам головного мозга.

Ее деятельность также регулируется надпочечниками, гипофизом и гипоталамусом. Психоэмоциональные расстройства, нерациональное питание и вредные привычки снижают иммунные реакции организма, особенно часто это происходит на фоне хронического стресса. Так как ответная реакция организма является результатом действия всех его систем, то любое нарушение гомеостаза чревато иммунными сбоями и ухудшением здоровья.

Антитела к гамма-интерферону человека

В медицинской практике в качестве профилактического и лечебного средства применяют вещества, содержащие защитные белки, полученные иммунизацией животных рекомбинантным интерфероном. Молекулы антител осаждают из кровяной сыворотки, очищают и используют как противовирусный лекарственный препарат. Он способен усиливать активность собственных защитных соединений организма, например, гамма-глобулинов, а также уменьшать симптомы респираторных инфекций: насморк и заложенность носа, кашель.

Терапевтический эффект интерферона

Защитный гликопротеин тормозит размножение вирусов и стимулирует ферменты клетки, например, аденилатсинтетазу и протеинкиназу, обеспечивающие подавление синтеза нуклеиновой кислоты и белков оболочки вируса. Вещество обладает способностью влиять на чувствительность мембранных клеточных протеинов к лимфокинам, т. е. является иммунномодулятором. Гамма-интерферон для детей и взрослых применяется для профилактики и лечения гриппа и респираторных инфекций, при положительной пробе на наличие в организме палочки Коха. Лечебное средство выпускается в форме таблеток, мазей, свечей и инъекций.

Применение лекарственного препарата, назначенного врачом, у детей можно начинать с 6 месяцев, учитывая отсутствие у ребенка аллергических реакций и серьезных патологий сердечно-сосудистой системы. Противопоказанием к лечению женщин является аллергия и беременность. Современные препараты, особенно применяемые в педиатрии, содержат рекомбинантный защитный белок с высокой степенью очистки и полным отсутствием полипептидных фрагментов.

горизонты терапии – тема научной статьи по фундаментальной медицине читайте бесплатно текст научно-исследовательской работы в электронной библиотеке КиберЛенинка

Интерферон-гамма: горизонты терапии

А. А. ХРЯНИН’3, О. В. РЕШЕТНИКОВ2

1 Новосибирский государственный медицинский университет МЗ РФ, Новосибирск

2 НИИ терапии и профилактической медицины, Новосибирск

3 Ассоциация акушеров-гинекологов и дерматовенерологов, Новосибирск

Interferon-Gamma: Treatment Horizons

A. A. KHRYANIN13, O. V. RESHETNIKOV2

1 Novosibirsk State Medical University, Novosibirsk

2 Institute of Internal and Preventive Medicine, Novosibirsk

3 Association of Obstetric Gynecologists and Dermatovenerologists, Novosibirsk

В обзоре приводятся современные данные литературы о системе интерферонов, их клетках-продуцентах и клетках-мишенях. Особое внимание уделено иммуномодулирующему действию интерферона-у. Показана высокая эффективность препарата Ингарон в лечении различных групп заболеваний, прежде всего инфекционных и онкологических.

Ключевые слова: иммуномодуляторы, интерферон-у, Ингарон, опухоли, вирусные инфекции, иммунитет.

The review provides modern literature data on the system of interferons, their cells producers and target cells. Particular attention is paid to the immunomodulating effect of interferon-y. High efficacy of Ingaron in the treatment of various groups of diseases, especially viral, infectious and oncologic is shown.

Key words: immunomodulators, interferon-y, Ingaron, tumors, viral infections, immunity.

В 1957 г. английские вирусологи А. Айзеке и Ж. Линдеман обнаружили, что клетки, заражённые вирусом, выфабатыгаают особое вещество, угнетающее размножение как гомологичных, так и гетерологичных вирусов, которое они назвали интерфероном.

Интерфероны (ИФН) — общее название, под которым объединяют ряд белков со сходными свойствами, выделяемых клетками организма в ответ на вторжение вируса. Определяемый в качестве ИФН фактор должен быть белковой природы, обладать антивирусной активностью по отношению к разным вирусам (по крайней мере в гомологичных клетках), опосредованной клеточными метаболическими процессами, включающими синтез РНК и белка [1].

Система интерферонов является универсальным фактором как неспецифической резистентности, так и иммунорегуляции; функциональная недостаточность и нарушение синтеза ИФН обусловливает патогенетическую основу большого числа процессов, в том числе воспаление, иммунопатологические реакции и репарацию. Активная выработка ИФН — залог устойчивости

© А. А. Хрянин, О. В. Решетников, 2016

Адрес для корреспонденции: 630091, г. Новосибирск, Красный пр., 52. Новосибирский ГМУ

организма к возникновению инфекционных заболеваний или быстрой локализации очага инфекции в случае его возникновения [2].

ИФН относятся к видоспецифическим цито-кинам, представляя собой группу биологически активных белков и (или) гликопротеидов, синтезируемых клетками в процессе иммунной реакции в ответ на воздействие стимулирующих агентов. ИФН — важнейшие факторы естественного иммунитета, первая линия противоинфекцион-ной защиты. Особое место ИФН занимают потому, что индукция их синтеза, прежде всего натуральными киллерами, клетками моноцитарного ряда, а также дендритными клетками, предшествует формированию специфических иммунных реакций, как это чётко было показано при ряде вирусных инфекций. Подобно другим цитоки-нам, специфические защитные эффекты интер-фероны реализуют также через каскады проведения сигналов [3].

Интерфероны человека подразделяют на группы в зависимости от типа клеток, в которых они образуются: а, в и у (таблица).

Функционирование системы ИФН складывается из строго следующих друг за другом этапов, представляющих своеобразную цепную реакцию организма в ответ на внедрение чужеродной информации (рисунок).

Характеристика интерферонов

Наименование Форма и число аминокислот Клетки-продуценты Биологическое действие

ИФН-а Мономер 166 Лейкоциты Антивирусное действие,

усиление экспрессии молекул I класса МНС ИФН-/3 Мономер 166 Фибробласты Антивирусное действие,

усиление экспрессии молекул I класса МНС ИФН-у Мономер 143 Т-клетки, Активация макрофагов,

натуральные киллеры усиление экспрессии молекул МНС

I Индукция | 1 Продукция I 1 Действие О I Эффекты I

Клетка +

индукторы

а, /3, у-интерфероны

Подавление экспрессии чужеродных нуклеиновых кислот

Антивирусный Иммуномодулирующий Антитуморогенный Радиопротективный

Функционирование системы интерферонов [4].

Схематично можно выделить четыре основных звена данной цепочки:

— индукция или «включение» системы, приводящей к дерепрессии генов ИФН, транскрипции их информационных РНК с их последующей трансляцией.

— продукция — синтез клетками ИФН-а, -в и -у и секреция их в окружающую среду.

— действие — защита окружающих клеток от чужеродной информации (вирусы, бактерии и т.д.) вновь образованными ИФН.

— эффекты — описано более 300 эффектов ИФН. К наиболее важным для медицины относятся антивирусные, антимикробные, антипро-лиферативные (в том числе антитуморогенные) и радиопротективные [4].

В последние годы за рубежом и в нашей стране используется несколько иная классификация. Выделяют три типа эндогенного интерферона (ИФН). ИФН 1-го типа, включающий ИФН-а/в, продуцируемый ядросодержащими клетками, оказывает прямое противовирусное действие на репликацию вирусов в инфицированных клетках, предупреждает инфицирование окружающих и, активируя каскад антивирусных сигнальных путей, включает естественный иммунитет, способствуя развитию адаптивного (приобретённого) иммунного ответа. ИФН 2-го типа — ИФН-у продуцируется различными субпопуляциями лимфоцитов, регулирует гомеостаз, обеспечивает

функциональную эффективность специфического адаптивного (приобретённого) иммунитета. Недавно открытый 3-й тип — ИФН-лямбда (ИФН-А) функционально тесно связан с ИФН 1-го типа [5].

В защите организма от инфекций участвуют интерфероны ИФН 1-го типа (ИФН-а), которые, как показали многочисленные исследования, обладают противовирусной и иммуномодулиру-ющей активностью. Их противовирусная активность связана с экспрессией генов 2′-5′-олигоаде-нилатсинтетазы, сАМР-зависимой протеинкина-зы, Мх-белка и др. Белковые продукты этих генов определяют клеточную резистентность макроорганизма, ингибируя репликацию вируса и препятствуя его диссеминации. ИФН-а оказывают также выраженное иммунорегуляторное действие, модулируя продукцию антител. Кроме того, ИФН-а повышают клеточную цитотоксичность Т-лимфоцитов и естественных киллеров, ингибируя их пролиферативную активность. ИФН-а способствуют преимущественной дифференци-ровке Т-хелперов в ТЫ-лимфоциты. Дендритные клетки (ДК) при вирусных и бактериальных инфекциях, так же как и плазмоцитоидные моноциты, продуцируют ИФН-а. Следовательно, противовирусная и антибактериальная защита зависит не только от активности макрофагального звена иммунитета, но и от активности ДК. Защита макрофагов и дендритных клеток от вирусов предотвращает развитие фатального синдрома системного воспалительного ответа, характеризующегося высвобождением провоспалительных цитокинов: интерлейкина (ИЛ)-1, ИЛ-6, ИЛ-12, ИФН-у, ФНО-а. Цитокины регулируют не только продукцию ИФН-а/в, но и индуцируют «противовирусное состояние», которое характеризуется как подавлением вирусной репликации, так и усилением способности клеток лизировать инфицированные вирусом клетки [6, 7].

Если ИФН 1-го типа принимают непосредственное участие в защите от вирусов, то ИФН 2-го типа (ИФН-у) в иммунной системе занимает более высокое иерархическое положение, влияя на процессы специфического и неспецифического клеточного иммунитета. ИФН-у справедливо называют «иммунным интерфероном». Под влиянием ИФН-у Т-лимфоциты с хелперной направленностью приобретают способность синтезировать, кроме ИФН-у, ИЛ-2, ИЛ-12 и ряд других цитокинов, потенцирующих клеточный иммунитет (Thl-иммунный ответ). Активированный рецептор ИФН-у взаимодействует с транскрипционным регуляторным фактором STAT-1 и двумя типами протеинкиназ, которые и фосфо-рилируют STAT-1, приводя его к димеризации, в такой форме он способен транспортироваться в клеточное ядро и связываться с регуляторными последовательностями генов, вовлечённых в клеточный ответ на данный стимул. Результатом активации этих генов является формирование клеточной защиты от вирусной инфекции, включением синтеза ИЛ-12, важнейшего партнера ИФН-у в противостоянии вирусным инфекциям [6, 7].

Основные направления применения интер-ферона-у:

1. Лечение хронического вирусного гепатита С, хронического вирусного гепатита В, ВИЧ/СПИД инфекции и туберкулёза лёгких в комплексной терапии.

2. Профилактика инфекционных осложнений у больных с хронической гранулематозной болезнью.

3. Лечение онкологических заболеваний в комплексной терапии в качестве иммуномодуля-тора, в том числе в комбинации с химиотерапией.

4. Лечение генитальной герпесвирусной инфекции и опоясывающего лишая (herpes zoster) в монотерапии.

5. Лечение урогенитального хламидиоза в комплексной терапии.

6. Лечение гриппа в комплексе с интерферо-ном-а.

Не останавливаясь подробно на всех аспектах терапии ИФН-у, отметим лишь последние важные факты. Хотя результаты монотерапии ИФН-у вирусных гепатитов В и С оказались недостаточно эффективными, этот препарат может иметь дополнительные преимущества. Недавнее исследование, проведённое Y.J.Wu и соавт. показало, что у HBsAg позитивных пациентов со II—IV стадией фиброза печени после 9 месяцев лечения ИФН-у степень фиброза значительно уменьшилась в течение 4—6 лет наблюдения [8].

ИФН-у был использован с положительным результатом в лечении связанных с ВИЧ оппортунистических инфекций в сочетании или без высо-

коактивной антиретровирусной терапии для восстановления иммунного ответа у ВИЧ-инфицированных пациентов [9]. Показаны предварительные обнадеживающие результаты лечения ИФН-у аспергиллёза и криптококкового менингита [7].

Применение нового отечественного препарата ИФН-у (Ингарон) открыло новые возможности профилактики и терапии гриппа и других ОР-ВИ. В результате испытаний, проведённых в НИИ гриппа, было показано, что ИФН-у проявляет выраженную противовирусную активность в отношении различных штаммов вируса гриппа (в том числе и вирусов гриппа птиц и свиней). Учитывая тот факт, что вирусы гриппа могут подавлять продукцию ИФН 1-го типа, применение ИФН 2-го типа для профилактики и лечения гриппа человека является целесообразным. Была показана перспективность комбинированного использования двух основных классов ИФН (а и у) для лечения гриппа. Клинические исследования показали, что комплексное применение этих препаратов ИФН при гриппе приводит к ослаблению тяжести течения инфекционного процесса, укорочению времени заболевания и предотвращает развитие тяжёлых осложнений [2].

Отличительной особенностью рекомбинант-ных интерферонов является то, что они получены вне организма человека (продуцируются бактерией Escherichia coli, в ДНК которой встроен ген человеческого интерферона). Это значительно удешевляет производство и сводит к нулю вероятность передачи какой-либо инфекции от донора.

В настоящее время препараты на основе ИФН-у производятся всего в трёх странах: в США, Германии и России.

Отечественный инновационный препарат на основе рекомбинантного человеческого ИФН-у зарегистрирован под торговым названием Инга-рон. Главным преимуществом рекомбинантных интерферонов, в отличие от лейкоцитарных, в которых используется донорская кровь, является высокая безопасность в отношении возможности передачи вирусов человека при их использовании. На данный момент Ингарон является единственным препаратом на основе ИФН-у в РФ и выпускается в двух лекарственных формах: интраназаль-ной и инъекционной. Для лечения и профилактики гриппа и ОРВИ применяется ин-траназальная форма в виде лиофилизата (порошка), после разведения которого водой для инъекций получаются капли в нос. Таким образом, противовирусный барьер создаётся непосредственно в месте внедрения инфекции — носоглотке и действие препарата начинается сразу после всасывания в слизистую носа, что позволяет максимально ускорить эффект от его применения. Отсутствие побочных явлений способствует применению препарата у людей пожилого возрас-

та, а также людям с хроническими заболеваниями. Ингарон не вызывает лекарственного привыкания и может использоваться в качестве семейного препарата, за исключением беременных и детей в возрасте до 7 лет, поскольку на этих группах населения клинические испытания не проводились.

Ингарон — рекомбинантный ИФН-у человека состоит из 144 аминокислотных остатков, лишён первых трёх из них — Cys-Tyr-Cys, замененных на Met. Молекулярная масса 16,9 кДа. Получен микробиологическим синтезом в ре-комбинантном штамме Escherichia coli и очищен колоночной хроматографией. Удельная противовирусная активность на клетках (фибробласты человека), инфицированных вирусом везикулярного стоматита, составляет 2х107 ЕД на 1 мг белка. ИФН-у (иммунный интерферон) является важнейшим провоспалительным цитокином, продуцентами которого в организме человека являются естественные киллерные клетки, CD4 Thl клетки и CD8 цитотоксические супрессорные клетки. Рецепторы к интерферону-у имеют макрофаги, нейтрофилы, естественные киллерные клетки, цитотоксические Т-лимфоциты. ИФН-у активирует эффекторные функции этих клеток, в частности их микробоцидностъ, цитотоксич-ность, продукцию цитокинов, супероксидных и нитрооксидных радикалов, тем самым вызывая гибель внутриклеточных паразитов. ИФН-у ин-гибирует B-клеточный ответ, ИЛ-4, подавляет продукцию IgE и экспрессию CD23-антигена. Он является индуктором апоптоза дифференцированных B-клеток, дающих начало аутореактив-ным клонам. Отменяет супрессивный эффект ИЛ-4 на ИЛ-2-зависимую пролиферацию и генерацию лимфокин-активированных киллеров. Активирует продукцию белков острой фазы воспаления, усиливает экспрессию генов С2- и С4-компонентов системы комплемента. B отличие от других интерферонов повышает экспрессию антигенов ГКГС как 1-го, так и 2-го типов на разных клетках, причём индуцирует экспрессию этих молекул даже на тех клетках, которые не экс-прессируют их конститутивно. Тем самым повышается эффективность презентации антигенов и способность их распознавания Т-лимфоцитами. ИФН-у блокирует репликацию вирусных ДНК и РНК, синтез вирусных белков и сборку зрелых вирусных частиц. ИФН-у оказывает цитотокси-ческое воздействие на вирус-инфицированные клетки. ИФН-у блокирует синтез ß-TGF, ответственного за развитие фиброза лёгких и печени.

25-летний опыт использования иммуномоду-ляторов в онкологии выявил ряд положительных сторон этого вида лечения. Показано, что некоторые препараты способствуют быстрому восстановлению иммунологических и гематологических показателей после хирургической, химио- и

радиотерапии, что позволяет раньше начинать следующие курсы лечения, а это, в свою очередь, повышает эффективность проводимой терапии.

ИФН-у повышает экспрессию антигенов главного комплекса гистосовместимости MHC I и II классов на поверхности опухолевых клеток как in vitro, так и in vivo, наличие которых на опухолевых клетках необходимо для развития специфического противоопухолевого иммунного ответа. ИФН-у оказывает также прямое антипролиферативное действие на опухолевые клетки и индуцирует их апоп-тоз in viro и in vivo. Противоопухолевое действие ИФН-у связано также с его способностью активировать NK-клетки, цитотоксические Т-лимфоциты и макрофаги. По-видимому, противоопухолевое действие ИФН-у обусловлено комбинацией его им-муномодулирующей активности, прямого антипро-лиферативного действия на опухолевые клетки и подавления ангиогенеза [10].

В лаборатории клинической иммунологии опухолей НИИ клинической онкологии ФГБУ «РОНЦ им. Н. Н. Блохина» РАМН проведено изучение влияния терапии Ингароном в сочетании с химиотерапией на основные показатели иммунологической реактивности организма: суб-популяционный состав лимфоцитов периферической крови и цитотоксическую активность естественных киллеров (NK-клеток) больных меланомой, раком молочной железы и раком шейки матки на разных этапах лечения. Наиболее интересным оказалось влияние Ингарона на естественные киллеры. Независимо от количества этих клеток Ингарон увеличивал их цитоток-сические потенции относительно опухолевых клеток [10].

С этим солидарны и другие авторы. На сегодняшний день наилучшие результаты при лечении онкологических заболеваний дает комбинирование традиционных методов лечения с цитокинотерапией, которая снижает негативное влияние химиотерапии на иммунитет, уменьшает токсичность некоторых противоопухолевых препаратов. При химиотерапии большое значение имеет способность цитокинов снижать токсичность препаратов и укреплять иммунитет. Кроме того, при комбинированном лечении цитокины помогают преодолевать резистентность опухолевых клеток к химиотерапии, существенно повышая эффективность лечения. Таким образом, ци-токинотерапия позволяет более успешно лечить разные онкологические заболевания даже на поздних стадиях [11, 12].

Получены успешные результаты включения Ингарона в терапию инфекций, передающихся половым путём (ИППП). Недавнее исследование включило 45 пациентов в возрасте от 20 до 48 лет, из них — 15 пациентов с диагнозом «Аногени-тальная герпетическая инфекция» (1А и 1В под-

группы) и 30 пациентов с диагнозом «Аногени-тальные (венерические) бородавки» (2А и 2В подгруппы). Диагнозы были подтверждены методом полимеразной цепной реакции. Пациентам 1А подгруппы проводилась терапия препаратом Ин-гарон, пациентам 1В подгруппы — препаратом Ацикловир; пациентам 2А подгруппы проводилась терапия препаратом Ингарон в комбинации с криодеструкцией; пациентам 2В подгруппы — криодеструкция аногенитальных бородавок. Наблюдение за пациентами с целью оценки эффективности и безопасности терапии продолжалось в течение 100—200 дней, получены следующие результаты. Отсутствие рецидивов аногенитальной герпетической инфекции у больных, проходивших терапию препаратом Ингарон, зарегистрировано в 85,7% наблюдений, препаратом Ацикловир — в 87,5% наблюдений. У больных с аногенитальными бородавками эффективность комбинированной терапии (Ингарон + криодес-трукция) достоверно превышала таковую при использовании только криодеструкции: в 93,3% и 53,3% наблюдений соответственно. Серьёзных нежелательных явлений терапии, а также клинически значимых изменений в общеклиническом и биохимическом анализах крови на фоне проводимой терапии не зарегистрировано. Автор [13] заключает, что Ингарон обладает высоким профилем клинической эффективности и безопасности и может быть рекомендован в терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путём, особенно у больных с рецидивирующим течением заболеваний. Подобный положительный эф-

ЛИТЕРАТУРА

1. Stewart W.E. In: The interferon system. Springer-Verlag. Wein New-York; 1979; 421.

2. Ершов Ф.И. Применение интерферонов 1-го и 2-го типов при вирусных инфекциях. Вопр вирусол 2013; S1: 145—154. / Ershov F.I. Primenenie interferonov 1-go i 2-go tipov pri virusnyh infekcijah. Vopr virusol 2013; S1: 145—154. [In Russian]

3. Иммунокорригирующая терапия инфекционно-воспалительных заболеваний женской половой сферы. / Айламазян Э.К., Павлов И.П. ред. СПб.: Тактик-Студио; 2007: 56. / Immunokorrigirujushhaja terapija infekcionno-vospalitel’nyh zabolevanij zhenskoj polovoj sfery. / Ajlamazjan Je.K., Pavlov I.P. eds. SPb.: Taktik-Studio; 2007: 56. [In Russian]

4. Ершов Ф.ЖОткрытие биологического феномена и его последующее научное познание. Вопр вирусол 2012; 4: 4—8. / Ershov F.I. Otkrytie biologicheskogo fenomena i ego posledujushhee nauchnoe poz-nanie. Vopr virusol 2012; 4: 4—8. [In Russian]

5. Романцов M.I. Механизм действия и особенности фармакокинети-ки циклоферона. Инфекц болезни 2015; Спецвыпуск 1: 14—15. / Romancov M.G. Mehanizm dejstvija i osobennosti farmakokinetiki cikloferona. Infekc bolezni 2015; Specvypusk 1: 14—15. [In Russian]

6. Романцов М.Г., Кремень Н.В., Наровлянский А.Н. и соавт. Терапия хронического гепатита С с учётом иммунопатогенетических механизмов. Фунд исследования 2008; 9: 30—37. / Romancov M.G., Kremen’ N.V., Narovljanskij A.N. i soavt. Terapija hronicheskogo gepati-ta S s uchetom immunopatogeneticheskih mehanizmov. Fund issle-dovanija 2008; 9: 30—37. [In Russian]

7. Smith N.L.D., DenningD.W. Clinical implications of interferon-y genetic and epigenetic variants. Immunology 2014; 143: 499—511.

8. Wu Y.J., Cai W.M., Li Q. etal. Long-term antifibrotic action of interfer-on-gamma treatment in patients with chronic hepatitis B virus infection. Hepatobiliary Pancreat Dis Int 2011; 10: 151—157.

9. Lin F.C., Young H.A. Interferons: success in anti-viral immunotherapy. Cytokine Growth Factor Rev. 2014; 25: 4: 369—376.

фект Ингарона ранее был отмечен в терапии опоясывающего лишая, вызванного другим видом вируса герпеса [14].

В проспективном открытом контролируемом исследовании эффективности и безопасности Ингарона у 30 больных хроническим простатитом противорецидивный эффект препарата сохранялся в течение 6 месяцев после окончания курса лечения у 66,7% больных против 20% у пациентов контрольной группы. Делается вывод, что Ингарон при курсовом лечении в рекомендуемой дозировке является безопасным препаратом с хорошей переносимостью и может быть рекомендован для комплексной терапии больных хроническим простатитом [15].

Описано успешное излечение персистирую-щего уретропростатита при выявленной ассоциации возбудителей ИППП, представленной Chlamydia trachomatis, Ureaplasma urealiticum и Mycoplasma hominis. Положительная динамика важнейших иммунологических параметров (уровень секреторных IgA-AT в семенной плазме, титр противохламидийных IgG-AT) отмечалась после комплексного лечения с включением Ингарона [16].

В заключение следует отметить, что интерферо-ны, в частности интерферон-у (Ингарон) обладают выраженным действием и должны применяться в виде комплексной или монотерапии при широком спектре заболеваний, прежде всего инфекционных и онкологических. Препарат зарекомендовал себя как весьма эффективный иммуномодулятор с хорошей переносимостью пациентами.

10. Кадагидзе 3.I., Славина Е.Г., Черткова А.Н. Интерферон-гамма в онкологии. Фарматека 2013; 17 (270): 40—45. / Kadagidze Z.G., Slavina E.G., Chertkova A.N.Interferon-gamma v onkologii. Farmateka 2013; 17 (270): 40—45. [In Russian]

11. Брюзгин ВВ., Платинский Л.В. Роль цитокинов в химиотерапии злокачественных опухолей: практика применения цитокиновых препаратов Рефнот® и Ингарон® при распространенных опухолевых процессах с множественными метастазами. Соврем онкол 2014; 1: 70—75. / Brjuzgin V.V., Platinskij L.V. Rol’ citokinov v himioterapii zlokachestvennyh opuholej: praktika primenenija citoki-novyh preparatov Refnot® i Ingaron® pri rasprostranennyh opu-holevyh processah s mnozhestvennymi metastazami. Sovrem onkol 2014; 1: 70—75. [In Russian]

12. Неродо I.A., Новикова И.А., Златник Е.Ю., Арджа А.Ю. Применение Ингарона в комплексе с химиотерапией у больных раком яичников III—IV стадий. Фунд исследования 2015; 1—8: 1649—1654. / Nerodo G.A., Novikova I.A., Zlatnik E.Ju, Ardzha A.Ju. Primenenie Ingarona v komplekse s himioterapiej u bol’nyh rakom jaichnikov III—IV stadij. Fund issledovanija 2015; 1—8: 1649—1654. [In Russian]

13. Рахматулина М.Р. Современные возможности терапии вирусных инфекций, передаваемых половым путём. Акуш и гин 2015; 7: 100—105. / Rahmatulina M.R. Sovremennye vozmozhnosti terapii virusnyh infekcij, peredavaemyh polovym putem. Akush i gin 2015; 7: 100—105. [In Russian]

14. Малеев В В., Шмелев B.A., 1индис А.А., Рахматулина М.Р. Современные подходы к терапии опоясывающего лишая. Инфекц болезни 2007; 3: 28—31. / Maleev V.V., Shmelev V.A., Gindis A.A., Rahmatulina M.R. Sovremennye podhody k terapii opojasyvajushhego lishaja. Infekc bolezni 2007; 3: 28—31. [In Russian]

15. Пушкарь Д.Ю, Касян Г.Р. Новое в лечении хронического простатита: интерферон-гамма. Фарматека 2012; 4: 65—67. / Pushkar’ D.Ju, Kasjan G.R. Novoe v lechenii hronicheskogo prostatita: interferon-gamma. Farmateka 2012; 4: 65—67. [In Russian]

16. Молочков В.А., Скирда Т.А., Алешкин В.А. К вопросу о лечении пер-систирующего урогенитального хламидиоза. Росс журн кожн и ве-нерич болезней 2013; 4: 55—60. / ШоЪсЬкоу У.А., БкЫа Т.А.,

СВЕДЕНИЯ ОБ АВТОРАХ:

А1е8ккт У.А. К уорюи о 1есЬепи рега811ги|шЬЬе§о игс^епйаГпс^о Ыаш1ёЮ2а. Яовв 2Ьигп 1 уепепсЬ Ъо1е2пе] 2013; 4: 55—60. [1п Яш81ап]

Хрянин Алексей Алексеевич — д. м. н., профессор ГБОУ ВПО «Новосибирский государственный медицинский университет Минздрава России», Новосибирск. 8РШ-код автора в РИНЦ: 4311-2475

Решетников Олег Вадимович — д. м. н., ведущий научный сотрудник лаборатории гастроэнтерологии ФГБНУ «НИИ терапии и профилактической медицины», Новосибирск. 8РШ-код автора в РИНЦ: 6837-8271

Об интерферонах | Фелиферон — первый российский интерферон кошки

*
рис.1. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 3SE3 (Thomas, C., Moraga, I., Levin, D., Krutzik, P.O., Podoplelova, Y., Trejo, A., Lee, C., Yarden, G., Vleck, S.E., Glenn, J.S., Nolan, G.P., Piehler, J., Schreiber, G., Garcia, K.C. (2011) Structural linkage between ligand discrimination and receptor activation by type I interferons. Cell(Cambridge,Mass.) 146: 621-632).

рис.2. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1B5L (Radhakrishnan, R., Walter, L.J., Subramaniam, P.S., Johnson, H.M., Walter, M.R. (1999) Crystal structure of ovine interferon-tau at 2.1 A resolution. J.Mol.Biol. 286: 151-162).

рис.3. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1AU1 (Karpusas, M., Nolte, M., Benton, C.B., Meier, W., Lipscomb, W.N., Goelz, S. (1997) The crystal structure of human interferon beta at 2.2-A resolution. Proc.Natl.Acad.Sci.USA 94: 11813-11818).

рис.4. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 3WCY (de Weerd, N.A., Vivian, J.P., Nguyen, T.K., Mangan, N.E., Gould, J.A., Braniff, S.J., Zaker-Tabrizi, L., Fung, K.Y., Forster, S.C., Beddoe, T., Reid, H.H., Rossjohn, J., Hertzog, P.J. (2013) Structural basis of a unique interferon beta signaling axis mediated via the IFNAR1 receptor.).

рис.5. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1HIG (Ealick, S.E., Cook, W.J., Vijay-Kumar, S., Carson, M., Nagabhushan, T.L., Trotta, P.P., Bugg, C.E. (1991) Three-dimensional structure of recombinant human interferon-gamma. Science 252: 698-702).

рис.6. Image from the RCSB PDB (www.rcsb.org) of PDB ID 1FG9 (Thiel, D.J., le Du, M.H., Walter, R.L., D’Arcy, A., Chene, C., Fountoulakis, M., Garotta, G., Winkler, F.K., Ealick, S.E. (2000) Observation of an unexpected third receptor molecule in the crystal structure of human interferon-gamma receptor complex. Structure Fold.Des. 8: 927-936).

Человеческий рекомбинантный белок IFNG | Интерферон гамма

• Продукты
  • Цитокины
  • Факторы роста
  • Хемокины
  • CD Антигены
  • Нейротрофины
  • Гормоны
  • Ферменты
  • Вирусные антигены
  • Рекомбинантные белки
  • Натуральные белки
  • Моноклональные антитела
  • Поликлональные антитела
• Около
  • Компания
  • Основатель
  • Вклад
• Клиенты
  • Восточная Азия
  • Восточная Европа
  • Северная Америка
  • Южная Америка
  • Юго-Восточная Азия
  • Южная Азия
  • Западная Европа
• Заказ
  • Способ заказа
  • Заказ — Кредитная карта
  • Заказ — PO
  • Транспортные сборы
  • FAQs
• Сервисы
  • Клонирование ДНК
  • Экспрессия белка
  • Моноклональные антитела
  • Ферментация
  • Лицензия на технологию
• Связаться с нами

.

Рекомбинантный гамма-белок интерферона человека (активный) (ab9659)

Описание

• Название продукта

• Биологическая активность

  Определяется по его способности индуцировать активацию STAT1 / STAT2 в репортерных клетках COLO 205 ISRE LUC человека.

• Чистота

  > 98 % SDS-PAGE.
  > 98 %% анализов ВЭЖХ. Стерильно отфильтровано.
  

• Уровень эндотоксина

• Система выражений

  Escherichia coli

• Присоединение

• Длина белка

  Белок полной длины

• Без животных

  №

• Природа

  Рекомбинантный

Технические характеристики

Наша гарантия Abpromise распространяется на использование ab9659 в следующих протестированных приложениях.

Примечания по применению включают рекомендуемые начальные разведения; Оптимальные разведения / концентрации должны определяться конечным пользователем.

• Приложения

  Функциональные исследования

  СТРАНИЦА SDS

  ВЭЖХ

• Форма

  Лиофилизированный

• Загрузка информации о концентрации…

Подготовка и хранение

• Стабильность и хранение

  Поставляется при 4 ° C. Хранить при + 4 ° C кратковременно (1-2 недели). При доставке аликвота. Хранить при -20 ° C или -80 ° C. Избегайте цикла замораживания / оттаивания.

  Состав: PBS

  Этот продукт является активным белком и может вызывать биологический ответ in vivo, с ним следует обращаться с осторожностью.

• Восстановление

  Флакон центрифуги перед открытием.Развести в 100 мкл 1x PBS, pH 8,0 до концентрации 1,0 мг / мл. Не перемешивайте. Долгосрочное хранение: после восстановления с последующим разбавлением в буфере, содержащем белок-носитель (например, 0,1% BSA).

Общая информация

• Альтернативные названия

  • IFN гамма
  • Иммунитет к IFN
  • IFN, иммунный
  • IFN-гамма
  • IFNG
  • IFNG_HUMAN
  • Иммунный интерферон
  • Интерферон гамма
  • Интерферон II типа

  посмотреть все

• Функция

  Производится лимфоцитами, активированными специфическими антигенами или митогенами.IFN-гамма, помимо противовирусной активности, выполняет важные иммунорегуляторные функции. Это мощный активатор макрофагов, он оказывает антипролиферативное действие на трансформированные клетки и может усиливать противовирусные и противоопухолевые эффекты интерферонов типа I.

• Тканевая специфичность

  Высвобождается в основном из активированных Т-лимфоцитов.

• Поражение болезнью

  У европейцев генетическая изменчивость IFNG связана с риском апластической анемии (АА) [MIM: 609135].АК — редкое заболевание, при котором уменьшение количества циркулирующих кровяных телец происходит в результате повреждения пула стволовых клеток в костном мозге. У большинства пациентов поражение стволовых клеток вызвано аутоиммунной атакой. Т-лимфоциты, активируемые эндогенным или экзогенным и чаще всего неизвестным антигенным стимулом, секретируют цитокины, включая IFN-гамма, которые, в свою очередь, способны подавлять гемопоэз.

• Сходства последовательностей

  Принадлежит к семейству интерферонов типа II (или гамма).

• Посттрансляционные
  модификации

  Протеолитический процессинг производит C-концевую гетерогенность с белками, оканчивающимися альтернативно Gly-150, Met-157 или Gly-161.

• Сотовая локализация

  Секретный.

• Информация от UniProt

Изображения

• 

  Вестерн-блот — рекомбинантный гамма-белок интерферона человека (ab9659)

  Все дорожки: антитело против CXCL11 [EPR21755-173] (ab216157) при разведении 1/1000

  Дорожка 1: THP-1 (линия клеток моноцитарного лейкоза человека) лизат цельных клеток
  Дорожка 2: THP-1 обработанные 200 нг / мл интерферона-гамма (IFN-гамма, ab9659) и 50 нг / мл липополисахарида (LPS) в течение 24 часов, затем к обработанным клеткам на 20 часов добавляли 300 нг / мл брефельдина A (BFA), целиком клеточный лизат

  Лизаты / белки по 10 мкг на дорожку.

  Вторичный
  Все дорожки: Козий анти-кроличий IgG H&L (HRP) (ab97051) при разведении 1/20000

  Разработано с использованием метода ECL.

  Наблюдаемый размер полосы: 11 кДа

  Почему фактический размер полосы отличается от прогнозируемого?

  Время воздействия: 37 секунд

  Блокировка / разбавление: 5% NFDM / TBST

  Наблюдаемый профиль экспрессии соответствует тому, что описано в литературе (PMID: 17142784).

• 

  Иммунопреципитация — Рекомбинантный гамма-белок интерферона человека (ab9659)

  CXCL11 иммунопреципитировали из 0,35 мг лизата цельных клеток THP-1 (линия клеток моноцитарного лейкоза человека) с ab216157 в разведении 1/30. Вестерн-блоттинг проводили из иммунопреципитата с использованием ab216157 при разведении 1/1000. VeriBlot для IP Detection Reagent (HRP) (ab131366) использовался для обнаружения при разведении 1/5000.

  Дорожка 1: THP-1 (линия клеток моноцитарного лейкоза человека), обработанная 200 нг / мл гамма-интерферона (IFN-гамма, ab9659) и 50 нг / мл липополисахарида (LPS) в течение 24 часов, затем добавлено 300 нг / мл. мл брефельдина А (BFA) в течение 20 часов, 10 мкг цельноклеточного лизата (вход).
  Дорожка 2: ab216157 IP в THP-1, обработанном 200 нг / мл гамма-интерферона (IFN-гамма, ab9659) и 50 нг / мл липополисахарида (LPS) в течение 24 часов, затем добавили 300 нг / мл брефельдина A ( BFA) в течение 20 часов, лизат цельных клеток.
  Дорожка 3: Кроличий моноклональный IgG (ab172730) вместо ab216157 в THP-1, обработанный 200 нг / мл гамма-интерферона (IFN-гамма, ab9659) и 50 нг / мл липополисахарида (LPS) в течение 24 часов, затем добавляли 300 нг / мл брефельдина А (BFA) в течение 20 часов, лизат цельных клеток.

  Блокирующий буфер / буфер для разбавления: 5% NFDM / TBST

• 

  Вестерн-блот — рекомбинантный гамма-белок интерферона человека (ab9659)

  Все дорожки: Анти-IP10 антитело [EPR20764] (ab214668) при разведении 1/1000

  Дорожка 1: Необработанный супернатант культуры THP-1 (линия клеток моноцитарного лейкоза человека)
  Дорожка 2: THP-1, обработанный 200 нг / мл гамма-интерферона (IFN-гамма, ab9659) и 50 нг / мл липополисахаридов (LPS) в течение 24 часов, супернатант культуры

  Лизаты / белки по 15 мкл на дорожку.

  Вторичный
  Все дорожки: Козий анти-кроличий IgG H&L (HRP) (ab97051) при разведении 1/100000

  Разработано с использованием метода ECL.

  Наблюдаемый размер полосы: 12 кДа, почему фактический размер полосы отличается от прогнозируемого?

  Время воздействия: 15 секунд

  Блокирующий / разбавляющий буфер: 5% NFDM / TBST.

  Секреция белка

  IP10 может быть индуцирована обработкой IFN-гамма (PMID: 11907072).

Протоколы

Насколько нам известно, для этого продукта не требуются специальные протоколы. Пожалуйста, попробуйте стандартные протоколы, перечисленные ниже, и сообщите нам, как у вас дела.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть общие протоколы

Список литературы (2)

ab9659 упоминается в 2 публикациях.

• Batra R et al. РНК-связывающий белок CPEB1 ремоделирует ландшафты РНК хозяина и вируса. Nat Struct Mol Biol 23: 1101-1110 (2016). Функциональные исследования ; Человек . PubMed: 27775709
• Wu Z et al. Окислительный стресс модулирует экспрессию фактора комплемента H в пигментированных эпителиальных клетках сетчатки путем ацетилирования FOXO3. J Biol Chem 282: 22414-25 (2007). PubMed: 17558024

Отзывы клиентов, вопросы и ответы

Обратите внимание: Все продукты предназначены «ТОЛЬКО ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЙ. НЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ПРОЦЕДУРАХ ДИАГНОСТИКИ»
По вопросам лицензирования обращайтесь по адресу [email protected]

.

Рекомбинантный гамма-белок интерферона человека (активный) (без животных) (ab218101)

Описание

• Название продукта

• Биологическая активность

  Активность измеряется в антивирусных анализах с использованием инфицированных вирусом клеток L929 и обычно составляет менее 0,1 нг / мл. Это соответствует ожидаемой удельной активности 1 x 10 ⁷ единиц / мг.

• Чистота

  > 95 % SDS-PAGE.
  Чистота обычно составляет 95%, как определено путем восстановления и невосстановления SDS-PAGE.
  

• Уровень эндотоксина

• Система выражений

  Escherichia coli

• Присоединение

• Длина белка

  Белок полной длины

• Без животных

  Есть

• Природа

  Рекомбинантный

• • Виды

    Человек

  • Последовательность

    MQDPYVKEAE NLKKYFNAGH SDVADNGTLF LGILKNWKEE SDRKIMQSQI VSFYFKLFKN FKDDQSIQKS VETIKEDMNV KFFNSNKKKR DDFEKLTNYS VTDLNVQRKA IHELIQVMAE LSPAAKTGKR KRSQMLFQGR RASQ

  • Расчетная молекулярная масса

    17 кДа

  • Аминокислоты

    24 по 166

  • Дополнительная информация о последовательности

    Этот продукт предназначен для зрелого полноразмерного белка и пропептида.Сигнальный пептид не включен.

• Описание

  Рекомбинантный гамма-белок интерферона человека (активный)

Технические характеристики

Наша гарантия Abpromise распространяется на использование ab218101 в следующих протестированных приложениях.

Примечания по применению включают рекомендуемые начальные разведения; Оптимальные разведения / концентрации должны определяться конечным пользователем.

• Приложения

  Функциональные исследования

  СТРАНИЦА SDS

• Форма

  Лиофилизированный

• Загрузка информации о концентрации …

Подготовка и хранение

• Стабильность и хранение

  Поставляется при комнатной температуре.Хранить при -20 ° C или -80 ° C.

  pH: 7,20
  Состав: 0,08% фосфат натрия, 0,29% хлорид натрия

  Этот продукт является активным белком и может вызывать биологический ответ in vivo, с ним следует обращаться с осторожностью.

• Восстановление

  Развести в стерильной воде 0,1 мг / мл Перед открытием центрифугируйте флакон. Приостановите продукт, осторожно нанеся пипеткой рекомендованный выше раствор по стенкам флакона.НЕ ВИХРИ. Подождите несколько минут для полного восстановления. После восстановления можно ожидать появления небольшого количества видимого осадка. Для длительного хранения разведите до рабочих аликвот в 0,1% растворе BSA, храните при -80 ºC и избегайте повторных оттаиваний замораживанием.

Общая информация

• Альтернативные названия

  • IFN гамма
  • Иммунитет к IFN
  • IFN, иммунный
  • IFN-гамма
  • IFNG
  • IFNG_HUMAN
  • Иммунный интерферон
  • Интерферон гамма
  • Интерферон II типа

  посмотреть все

• Функция

  Производится лимфоцитами, активированными специфическими антигенами или митогенами.IFN-гамма, помимо противовирусной активности, выполняет важные иммунорегуляторные функции. Это мощный активатор макрофагов, он оказывает антипролиферативное действие на трансформированные клетки и может усиливать противовирусные и противоопухолевые эффекты интерферонов типа I.

• Тканевая специфичность

  Высвобождается в основном из активированных Т-лимфоцитов.

• Поражение болезнью

  У европейцев генетическая изменчивость IFNG связана с риском апластической анемии (АА) [MIM: 609135].АК — редкое заболевание, при котором уменьшение количества циркулирующих кровяных телец происходит в результате повреждения пула стволовых клеток в костном мозге. У большинства пациентов поражение стволовых клеток вызвано аутоиммунной атакой. Т-лимфоциты, активируемые эндогенным или экзогенным и чаще всего неизвестным антигенным стимулом, секретируют цитокины, включая IFN-гамма, которые, в свою очередь, способны подавлять гемопоэз.

• Сходства последовательностей

  Принадлежит к семейству интерферонов типа II (или гамма).

• Посттрансляционные
  модификации

  Протеолитический процессинг производит C-концевую гетерогенность с белками, оканчивающимися альтернативно Gly-150, Met-157 или Gly-161.

• Сотовая локализация

  Секретный.

• Информация от UniProt

Изображения

• 

  SDS-PAGE — Рекомбинантный гамма-белок интерферона человека (активный) (без животных) (ab218101)

  SDS-PAGE анализ ab218101 в невосстанавливающих (-) и восстанавливающих (+) условиях.Окрашено кумасси синим.

Протоколы

Насколько нам известно, для этого продукта не требуются специальные протоколы. Пожалуйста, попробуйте стандартные протоколы, перечисленные ниже, и сообщите нам, как у вас дела.

Щелкните здесь, чтобы просмотреть общие протоколы

Список литературы (0)

ab218101 еще не упоминался в каких-либо публикациях.

Отзывы клиентов, вопросы и ответы

Обратите внимание: Все продукты предназначены «ТОЛЬКО ДЛЯ ИССЛЕДОВАНИЙ. НЕ ДЛЯ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ В ДИАГНОСТИЧЕСКИХ ПРОЦЕДУРАХ»
По вопросам лицензирования обращайтесь по адресу [email protected]

.

Интерферон гамма — Инфогалактический: ядро ​​планетарных знаний

Интерферон гамма ( IFNγ ) представляет собой димеризованный растворимый цитокин, который является единственным членом класса интерферонов II типа. ^[2] Существование этого интерферона, который в начале своей истории был известен как иммунный интерферон, был описан EF Wheelock как продукт лейкоцитов человека, стимулированных фитогемагглютинином, а другими исследователями как продукт антиген-стимулированных лимфоцитов ^{[ 3] [4]} или сенсибилизированных туберкулином перитонеальных лимфоцитов мыши ^[5] , зараженных PPD; Было показано, что полученные супернатанты ингибируют рост вируса везикулярного стоматита.Эти отчеты также содержали основное наблюдение, лежащее в основе широко применяемого в настоящее время анализа высвобождения гамма-интерферона, используемого для тестирования на туберкулез. У человека белок IFNγ кодируется геном IFNG . ^{[6] [7]}

Функция

IFNγ, или интерферон типа II, является цитокином, который имеет решающее значение для врожденного и адаптивного иммунитета против вирусных, некоторых бактериальных и протозойных инфекций. IFNγ является важным активатором макрофагов и индуктором экспрессии молекул главного комплекса гистосовместимости (MHC) класса II.Аберрантная экспрессия IFNγ связана с рядом аутовоспалительных и аутоиммунных заболеваний. Важность IFNγ для иммунной системы отчасти связана с его способностью напрямую подавлять репликацию вирусов и, что наиболее важно, с его иммуностимулирующим и иммуномодулирующим действием. IFNγ продуцируется преимущественно естественными киллерами (NK) и естественными киллерами Т (NKT) как часть врожденного иммунного ответа, а также эффекторными Т-клетками цитотоксических Т-лимфоцитов (CTL) CD4 Th2 и CD8 при развитии антиген-специфического иммунитета. ^{[8] [9]}

Конструкция

Мономер IFNγ состоит из ядра из шести α-спиралей и протяженной развернутой последовательности в С-концевой области. ^{[10] [1]} Это показано на структурных моделях ниже. Α-спирали в ядре структуры пронумерованы от 1 до 6.

Рис. 1. Линейное и графическое изображение мономера IFNγ. ^[1]

Биологически активный димер образуется путем антипараллельного связывания двух мономеров, как показано ниже.В модели из мультфильма один мономер показан красным цветом, другой — синим.

Рис. 2. Линия и рисунок димера IFNγ. ^[1]

Обвязка рецептора

Рисунок 3. Димер IFN, взаимодействующий с двумя молекулами рецептора IFNGR1. ^[1]

Клеточные ответы на IFNγ активируются за счет его взаимодействия с гетеродимерным рецептором, состоящим из рецептора 1 интерферона гамма (IFNGR1) и рецептора 2 интерферона гамма (IFNGR2).Связывание IFNγ с рецептором активирует путь JAK-STAT. IFNγ также связывается с гепарансульфатом гликозаминогликана (HS) на поверхности клетки. Однако, в отличие от многих других связывающих гепарансульфат белков, где связывание способствует биологической активности, связывание IFNγ с HS ингибирует его биологическую активность. ^[11]

Все структурные модели IFNγ ^[1] , показанные на рисунках 1-3, укорочены на своих С-концах на 17 аминокислот. Полная длина IFNγ составляет 143 аминокислоты, длина модели — 126 аминокислот.Сродство к гепарансульфату находится исключительно в удаленной последовательности из 17 аминокислот. ^[12] В этой последовательности из 17 аминокислот лежат два кластера основных аминокислот, обозначаемых D1 и D2 соответственно. Гепарансульфат взаимодействует с обоими этими кластерами. ^[13] В отсутствие гепарансульфата присутствие последовательности D1 увеличивает скорость образования комплексов IFNγ-рецептор. ^[11] Взаимодействие между кластером аминокислот D1 и рецептором может быть первым шагом в образовании комплекса.Связываясь с D1, HS может конкурировать с рецептором и предотвращать образование активных рецепторных комплексов.

Биологическое значение взаимодействия гепарансульфатов с IFNγ неясно, однако связывание кластера D1 с HS может защитить его от протеолитического расщепления. ^[13]

Биологическая активность

IFNγ секретируется T-хелперами (в частности, T _h 1 клетки), цитотоксическими T-клетками (T _C клетки) и только NK-клетками. IFNγ является единственным интерфероном типа II и серологически отличается от интерферонов типа I; он кислотоустойчив, тогда как варианты типа I кислотоустойчивы.

IFNγ обладает противовирусными, иммунорегуляторными и противоопухолевыми свойствами. ^[14] Он изменяет транскрипцию до 30 генов, вызывая различные физиологические и клеточные реакции. Среди эффектов:

• Способствует активности NK-клеток
• Повышение презентации антигена и лизосомной активности макрофагов.
• Активировать индуцибельную синтазу оксида азота iNOS
• Индуцирует продукцию IgG2a и IgG3 из активированных плазматических В-клеток
• Способствует дифференцировке Т _ч 1 за счет активации фактора транскрипции T-bet, что в конечном итоге приводит к клеточному иммунитету: цитотоксическим CD8 + Т-клеткам и активности макрофагов — при подавлении дифференцировки Th3, что может вызвать гуморальный (антителный) ответ
• Заставляет нормальные клетки увеличивать экспрессию молекул MHC класса I, а также MHC класса II на антигенпрезентирующих клетках, а именно, путем индукции генов процессинга антигена, включая субъединицы иммунопротеасомы (MECL1, LMP2, LMP7), а также как TAP и ERAAP в дополнение, возможно, к прямой активации тяжелых цепей MHC и самого B2-микроглобулина
• Способствует адгезии и связыванию, необходимым для миграции лейкоцитов
• Индуцирует экспрессию внутренних факторов защиты — например, в отношении ретровирусов соответствующие гены включают TRIM5alpha, APOBEC и Tetherin, представляющие непосредственно противовирусные эффекты.

IFNγ является первичным цитокином, который определяет T _h 1 клеток: T _h 1 клетки секретируют IFNγ, который, в свою очередь, вызывает дифференцировку более недифференцированных клеток CD4 ⁺ (Th0-клеток) в T _h 1 клетки, представляющий петлю положительной обратной связи — при подавлении дифференцировки клеток T _h 2.(Эквивалентные определяющие цитокины для других клеток включают IL-4 для клеток T _h 2 и IL-17 для клеток Th27.)

NK-клетки и CD8 + цитотоксические Т-клетки также продуцируют IFNγ. IFNγ подавляет образование остеокластов, быстро разрушая адаптерный белок RANK TRAF6 в сигнальном пути RANK-RANKL, который в противном случае стимулирует продукцию NF-κB.

Активность в образовании гранулем

Гранулема — это способ организма человека справиться с веществом, которое он не может удалить или стерилизовать.Инфекционные причины гранулем (инфекции, как правило, являются наиболее частой причиной гранулем) включают туберкулез, проказу, гистоплазмоз, криптококкоз, кокцидиоидомикоз, бластомикоз и болезнь кошачьих царапин. Примерами неинфекционных гранулематозных заболеваний являются саркоидоз, болезнь Крона, бериллиоз, гигантоклеточный артериит, гранулематоз с полиангиитом, синдром Чарджа-Штрауса, легочные ревматоидные узелки и аспирация пищи и других твердых частиц в легкие. Здесь в первую очередь обсуждается инфекционная патофизиология гранулем.

Ключевая связь между IFNγ и гранулемами состоит в том, что IFNγ активирует макрофаги, так что они становятся более мощными в уничтожении внутриклеточных организмов. Активация макрофагов IFNγ из клеток-помощников T _h 1 при микобактериальных инфекциях позволяет макрофагам преодолевать подавление созревания фаголизосом, вызванное микобактериями (чтобы оставаться в живых внутри макрофагов). ^[15] Первыми шагами в индуцированном INFγ формировании гранулемы являются активация T _h 1 хелперных клеток макрофагами, высвобождающими IL-1 и IL-12 в присутствии внутриклеточных патогенов, и представление антигенов от этих патогенов.Затем хелперные клетки T _h 1 собираются вокруг макрофагов и выделяют IFNγ, который активирует макрофаги. Дальнейшая активация макрофагов вызывает цикл дальнейшего уничтожения внутриклеточных бактерий и дальнейшую презентацию антигенов хелперным клеткам T _h 1 с дальнейшим высвобождением IFNγ. Наконец, макрофаги окружают хелперные клетки T _h 1 и становятся фибробластоподобными клетками, ограждающими инфекцию.

Активность во время беременности

Маточные естественные киллерные клетки (NK) секретируют высокие уровни хемоаттрактантов, таких как IFNγ.IFNγ расширяет и истончает стенки спиральных артерий матери, чтобы усилить приток крови к месту имплантации. Это ремоделирование способствует развитию плаценты, поскольку она проникает в матку в поисках питательных веществ. Мыши с нокаутом IFNγ не могут инициировать нормальную индуцированную беременностью модификацию децидуальных артерий. Эти модели показывают аномально низкое количество клеток или некроз децидуальной оболочки. ^[16]

Терапевтическое применение

Интерферон-γ 1b одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США для лечения хронической гранулематозной болезни ^[17] и остеопетроза. ^[18]

Не одобрен для лечения идиопатического фиброза легких (IPF). В 2002 году производитель InterMune выпустил пресс-релиз, в котором говорилось, что данные фазы III продемонстрировали улучшение выживаемости при IPF и снижение смертности на 70% у пациентов с легким и умеренным заболеванием. Министерство юстиции США заявило, что релиз содержит ложные и вводящие в заблуждение заявления. Генеральный директор InterMune Скотт Харконен был обвинен в подтасовке данных судебного процесса, в 2009 году был осужден за мошенничество с использованием электронных средств связи и приговорен к штрафам и общественным работам.Харконен обжаловал приговор в Апелляционном суде девятого округа США и проиграл. ^[19]

Он изучается в Детской больнице Филадельфии для лечения атаксии Фридрейха. ^[20]

Хотя официально не одобрен, интерферон-γ также показал свою эффективность при лечении пациентов с умеренным и тяжелым атопическим дерматитом. ^{[21] [22] [23]}

Он производится InterMune как Actimmune и стоит около 300 долларов США за флакон. ^{[ необходима ссылка ]}

Взаимодействия

Интерферон-γ взаимодействует с гамма-рецептором интерферона 1. ^{[24] [25]}

Постановление

Имеются данные о том, что экспрессия гамма-интерферона регулируется псевдоузловым элементом в его 5 ‘UTR. ^[26] Есть также свидетельства того, что гамма-интерферон регулируется прямо или косвенно с помощью микроРНК: miR-29. ^[27] Кроме того, есть доказательства того, что экспрессия гамма-интерферона регулируется через GAPDH в Т-клетках.Это взаимодействие происходит в 3’UTR, где связывание GAPDH предотвращает трансляцию последовательности мРНК. ^[28]

Ссылки

1. ↑ ^{1,0 1,1 1,2 1,3 1,4 1,5} PDB: 1FG9; Thiel DJ, le Du MH, Walter RL, D’Arcy A, Chène C, Fountoulakis M, Garotta G, Winkler FK, Ealick SE (сентябрь 2000 г.). «Обнаружение неожиданной третьей рецепторной молекулы в кристаллической структуре человеческого интерферон-гамма-рецепторного комплекса». Строение . 8 (9): 927–36. DOI: 10.1016 / S0969-2126 (00) 00184-2. PMID 10986460. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
2. ↑ Gray PW, Goeddel DV (август 1982). «Структура гена иммунного интерферона человека». Природа . 298 (5877): 859–63. DOI: 10.1038 / 298859a0. PMID 6180322.
3. ↑ Уилок, Е. Ф., Ингибитор интерфероноподобного вируса, индуцируемый в лейкоцитах человека фитогемагглютинином. Science 149, 310-311, 1965. Было также показано, что он продуцируется в лимфоцитах человека
4. ↑ Green JA, Cooperband SR, Kibrick S (1969). «Иммуноспецифическая индукция продукции интерферона в культурах лимфоцитов крови человека». Наука . 164 (3886): 1415–1417. DOI: 10.1126 / science.164.3886.1415. PMID 5783715. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
5. ↑ Милстон Л. М., Ваксман Б. Х. (1970).«Высвобождение ингибитора вируса из туберкулин-сенсибилизированных перитонеальных клеток, стимулированных антигеном». Дж Иммунол . 105 (5): 1068–1071. PMID 4321289.
6. ↑ Naylor SL, Sakaguchi AY, Shows TB, Law ML, Goeddel DV, Gray PW (март 1983). «Ген иммунного интерферона человека расположен на хромосоме 12». J. Exp. Мед . 157 (3): 1020–7. DOI: 10.1084 / jem.157..1020.PMC 2186972. PMID 6403645. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
7. ↑ «Entrez Gene: IFNGR2».
8. ↑ «Entrez Gene: INFG».
9. ↑ Schoenborn JR, Wilson CB (2007). «Регулирование гамма-интерферона при врожденных и адаптивных иммунных ответах». Adv. Иммунол . 96 : 41–101. DOI: 10.1016 / S0065-2776 (07) 96002-2. PMID 17981204.
10. ↑ Ealick SE, Cook WJ, Vijay-Kumar S, Carson M, Nagabhushan TL, Trotta PP, Bugg CE (май 1991). «Трехмерная структура рекомбинантного человеческого гамма-интерферона». Наука . 252 (5006): 698–702. DOI: 10.1126 / science.11. PMID 11. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
11. ↑ ^{11,0 11,1} Садир Р., Форест Е., Лортат-Джейкоб Х. (май 1998 г.). «Последовательность связывания гепарансульфата интерферона-гамма увеличивала скорость образования комплекса рецептор интерферон-гамма-интерферон-гамма». J. Biol. Chem . 273 (18): 10919–10925. DOI: 10.1074 / jbc.273.18.10919. PMID 9556569. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
12. ↑ Ванхавербеке С., Симорре Дж. П., Садир Р., Ганс П., Лортат-Джейкоб Х. (ноябрь 2004 г.). «ЯМР-характеристика взаимодействия между С-концевым доменом гамма-интерферона и олигосахаридами, полученными из гепарина». Biochem. J . 384 (Pt 1): 93–9. DOI: 10,1042 / BJ20040757. PMC 1134092. PMID 15270718. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
13. ↑ ^{13.0 13,1} Lortat-Jacob H, Grimaud JA (март 1991 г.). «Интерферон-гамма связывается с гепарансульфатом с помощью кластера аминокислот, расположенных в С-концевой части молекулы». FEBS Lett . 280 (1): 152–154. DOI: 10.1016 / 0014-5793 (91) 80225-R. PMID 1^5.
14. ↑ Шредер К., Герцог П.Дж., Раваси Т., Хьюм Д.А. (февраль 2004 г.). «Интерферон-гамма: обзор сигналов, механизмов и функций». J. Leukoc. Биол . 75 (2): 163–89. DOI: 10.1189 / jlb.0603252. PMID 14525967. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
15. ↑ Необходимые ссылки
16. ↑ Ашкар А.А., Ди Санто Дж. П., Крой Б. А. (июль 2000 г.). «Интерферон гамма способствует инициированию модификации сосудов матки, децидуальной целостности и созреванию естественных клеток-киллеров матки во время нормальной беременности мышей». J. Exp. Мед . 192 (2): 259–70. DOI: 10.1084 / jem.192.2.259. PMC 2193246. PMID 10899912. CS1 maint: несколько имен: список авторов (ссылка)
17. ↑ Тодд, штат Пенсильвания, Гоа, KL (январь 1992 г.). «Интерферон гамма-1b. Обзор его фармакологии и терапевтического потенциала при хронической гранулематозной болезни». Наркотики . 43 (1): 111–22. DOI: 10.2165 / 00003495-199243010-00008.PMID 1372855.

.