Чем нас лечат: Физраствор — Индикатор
Используется физраствор и для такой процедуры, как промывание мочевого пузыря при проблемах с мочеиспусканием (врачи вводят раствор через катетер). Однако Кохрейновский обзор и на эту тему не дает нам однозначного ответа: все проанализированные статьи оказались неподходящими с методологической точки зрения, и по ним нельзя было даже установить, полезно или вредно такое вмешательство.
Indicator.Ru рекомендует: применяйте, но не переборщите с солями
Физиологический раствор недаром значится в списке самых эффективных и необходимых в здравоохранении лекарств и медицинских средств. У него есть множество вариантов использования, которые можно условно поделить на три группы: растворитель или основа для других лекарств; средство для восстановления водно-солевого (а в случае сложных растворов — кислотно-щелочного) баланса в крови, например при обезвоживании, нехватке солей или других проблемах; и как стерильная жидкость для промывания — будь то нос при насморке или загрязненные раны. Третий вариант не требует действительно лекарственных компонентов: он связан с очищением и выведением бактерий. Несмотря на слова из песни, правильно приготовленный физраствор не должен жечь или щипать.
Но побочные эффекты у такого, казалось бы, безопасного средства тоже есть. Так, гипотонический раствор (с пониженной концентрацией соли) может навредить клеткам крови из-за низкого осмотического давления, а из-за изо- или гипертонического в организм поступит слишком много соли. Поэтому при больших дозировках физраствора, чтобы не перегрузить организм солью, но и не заставить эритроциты разбухать, медики часто готовят гипотонический раствор, дополняя его декстрозой или глюкозой. А вот ингаляции с гипертоническим раствором помогают облегчать симптомы муковисцидоза и быстрее выздоравливать при бронхиолите. Как и при многих показаниях, гарантии нет (слишком дешевый состав для сложных и дорогих клинических испытаний), но почему бы не попробовать. Его можно было бы даже изготовить самостоятельно, если позаботиться о правильном соотношении и стерильности компонентов.
Со стандартом тоже не все так просто. Группа ученых проследила по первоисточникам, что физиологический раствор, который мы используем, возможно, вовсе не физиологический: сама цифра 0,9%, на которой основан его состав (в «простой» версии), пришла к нам из исследования на эритроцитах, проведенного в 1896 году в пробирке датским физиологом со смешной фамилией Гамбургер. В то же время Рингер, его предшественники в 1830-х, пытавшиеся лечить внутривенным введением раствора соли от холеры, а также его последователи предлагали и проверяли на людях и животных другие концентрации — от 0,6 до 0,75%. Так что не исключено, что медики сегодня используют «ненормальный» нормальный (именно так переводится с английского название простого физраствора) состав.
Наши рекомендации нельзя приравнивать к назначению врача. Перед тем, как начать принимать тот или иной препарат, обязательно посоветуйтесь со специалистом.
Понравился материал? Добавьте Indicator.Ru в «Мои источники» Яндекс.Новостей и читайте нас чаще.
Подписывайтесь на Indicator.Ru в соцсетях: Facebook, ВКонтакте, Twitter, Telegram, Одноклассники.
Уважаемые покупатели. В праздничные дни,с 12 июня по 16 июня влючительно,доставка производиться не будет.
В праздничные дни 1,2,3,4 мая и 9,10,11 мая интернет-аптека не рабтает.
Как предпочитаете покупать лекарства? | Что такое физраствор и для чего он нужен?12.05.2016Сложно придумать более простой медицинский препарат, чем физраствор. По сути, это хлорид натрия, растворенный в дистиллированной воде. А если еще проще – слабый соляной раствор. Но не менее сложно придумать более функциональный препарат. Антибактериальные и заживляющие свойства соли известны с давних времен, но в отличие от обычной морской воды, физраствор очищен и изготовлен с соблюдением всех стерильных норм, поэтому его можно применять по отношению даже к маленьким детям. На все случаи жизниОбласть использования физраствора огромна. В нем разводят лекарства, вливают внутривенно при сильном обезвоживании, используют для избавления организма от токсичных элементов. Отдельная и довольно широкая область – различные промывания. Например, антимикробные очищения ран, различные аллергии, воспаления, даже при насморке и ОРВИ. Собственно говоря, отсюда и пошло название препарата – «физиологический раствор», ведь эта вода более физиологична по сравнению с обычной, а значит не повреждает клеточную мембрану нежной слизистой. Именно поэтому отдельная и, пожалуй, наиболее известная в быту область применения физраствора – это промывание носа, от взрослых до грудничков. Набор «Сделай Сам»: стоит или нет?Казалось бы, если физраствор такой незаменимый и такой простой, то почему бы не изготовить его дома самостоятельно? Действительно можно, но делать это стоит только в самых крайних случаях, когда по каким-либо причинам невозможно попасть в аптеку. И конечно же, в отличие от изготовленного профессиональным путем, его нельзя использовать для ингаляций, а для маленьких детей – вообще любым способом. Но это маловероятная ситуация, потому что физраствор можно купить в любой аптеке, без рецепта и стоит он совсем недорого, особенно по сравнению со спреями-аналогами. «Надеюсь, двух канистр хватит»Физраствор выпускается в разных объемах: ампулах, пластиковых пакетах и стеклянных бутылках. Пластик используется в основном в лечебных учреждениях, а вот ампулы и бутылки вполне уместны дома. В открытом виде препарат хранится недолго, поэтому для обеззараживания удобнее покупать ампулы на один прием. Но не для ингаляций, ведь микрочастицы при разломе могут опасть в раствор и повредить слизистую. Бутылки же не всегда удается использовать быстро, так что хранить их нужно в холодильнике. Но и тут есть удобный способ: не нарушая целостность крышки необходимую дозу физраствора можно набрать шприцом. Благодарим за предоставленный материал интернет-аптеку «Алое», http://aloe39.ru/ 6809.40 2736.37 3070.05 252.20 2876.05 2803.30 | СПРАВОЧНАЯ СЛУЖБА
т.: 221-9999
Ежедневно Лиц. ЛО-24-01-000029 от 21.03.2008 г. Медюнион. Лиц. 24-01-000255 от 14.12.06 г. Лий. ЛО-24-01-001208 от 06.05.11 г. |
Физраствор (натрия хлорид) для ингаляций и промывания носа. Что такое физраствор?
Применение натрия хлорида
Физраствор (натрия хлорид)
Раствор натрия хлорида применяют не только для растворения лекарственных средств и внутривенного вливания при сильном обезвоживании, вызванных неукротимой рвотой, диареей; для избавления организма от токсических веществ, ректально – для клизм от запоров, но также физраствор широко применяется для:
- промывания ран с целью антимикробного очищения раны, пролежней, во время и после операций; увлажнения перевязочного материала, прикладываемого к гнойной ране, абсцессам, фурункулам;
- промывания глаз при кератитах (воспалительном заболевании роговицы глаза), возникающих вследствие аллергии, травмы или инфекции;
- промывания слизистой носа при насморке, ОРВИ, аллергических ринитах и т.п.;
- ингаляций с помощью небулайзеров.
При использовании физраствора местно (для ингаляций или промывания носа) противопоказаний препарат не имеет. Использовать натрия хлорид возможно у беременных, кормящих и детей с первых дней жизни.
Физраствор для промывания носа
Для эффективной профилактики и лечения насморка при острых респираторных заболеваниях, является промывание носовой полости водно-солевыми растворами. Для обработки слизистой носа можно купить в аптеке назальный спрей, такой как АкваМарис или обработать нос более доступным по цене средством – физраствором. Для промывки (очистки) носа необходимо пипеткой аккуратно закапать физраствор в носик ребенка. Маленьким деткам, в том числе новорожденным, достаточно просто закапывать в нос по 1 капельке, ребенку старше года по 1-2 капельки физраствора 3-5 раз в день.
Запомните, что самостоятельно промывать нос (не закапывать или орошать), а именно промывать из груши, шприца, или других специальных устройств для промывания носа ребенку, особенно грудничку нельзя. В противном случае вода вместе с инфекцией может попасть в ухо и вызвать отит. Как один из вариантов лечения насморка у детей постарше, можно вместо закапывания в нос сделать ингаляцию.
Физраствор для ингаляций
Раствор натрия хлорида точно знают те мамочки, у которых в доме есть небулайзер (ингалятор). Ведь большинство лекарственных препаратов перед использованием в небулайзере в качестве ингаляций необходимо развести в физрастворе. В основном физраствором разбавляют муколитические препараты для разжижения мокроты. Исходный лекарственный препарат разводят физраствором в определенных соотношениях. В таблице представлена информация о самых распространенных муколитических препаратах, а также, в каких пропорциях необходимо развести лекарство раствором натрия хлорида для получения ингаляционного раствора.
Физраствор можно применять и как самостоятельный препарат для ингаляции, не добавляя никаких иных лекарственных средств. Ингаляции с натрия хлорид увлажняют слизистую глотки, ротовой полости и бронхов, уменьшают катаральные явления. Для ингаляции используют 3-4 миллилитра физраствора, от двух до четырех раз в сутки. Такие ингаляции можно проводить и совсем маленьким детям.
Важно!!! Физраствор, используемый для ингаляций, должен быть обязательно стерильным.
А для того, чтобы физраствор оставался стерильным до конца срока годности в бутылке достаточно проколоть шприцом резиновую насадку, не открывая самой крышки, и необходимое количество раствора хлорида натрия перелить в тот же пузырек от аквамариса или любого другого флакона от назальных капель или спреев.
Аналоги натрия хлорида (физраствора)
Физраствор является альтернативой дорогим назальным спреям, но не менее эффективным. Удобство аналогов физраствора в том, что они стерильны, имеют небольшую дозировку, а флаконы снабжены уже пипетками или дозаторами. Но стоят они достаточно дорого, а заканчиваются довольно быстро. Поэтому Вы можете выбрать: удобство — купить порой недешёвые назальные спреи, но с «удобствами», или экономный вариант с тем же действующим веществом.
| Торговое наименование | Международное непатентованное наименование | Форма выпуска |
|---|---|---|
| АкваМастер | Натрия хлорид | Спрей назальный |
| Назол Аква | ||
| Салин | ||
| Ризосин | ||
| Аква-Риносоль | ||
| Ризосин |
Распыленный гипертонический раствор вызывает активную секрецию жидкости, опосредованную нервной системой, при муковисцидозе трахеи свиней
Животные
Свиньи-самки и самцы дикого типа были приобретены в Центре свиней в прериях Университета Саскачевана. Однонедельные поросята (~ 3 кг) использовали для визуализации in vivo ; Молодых свиней ~ 5-недельного возраста (~ 15 кг) использовали для экспериментов с изолированными трахеями. Кроме того, для визуализации дыхательных путей ex vivo было получено CFTR — / — трахей у 6 новорожденных (от 6 до 12 часов после рождения) свиней с нокаутом CFTR с коррекцией кишечника ( CFTR — / — ; TgFABP > pCFTR ( свиней)), приобретенные в Exemplar Genetics (Exemplar Genetics, Sioux Center, IA, USA).Трахеи рассекали в течение 30 минут после эвтаназии, зажимали с обоих концов для предотвращения попадания жидкости в просвет и помещали в ледяной физиологический раствор Кребса-Рингера 23 . В солевом растворе Кребса-Рингера, не содержащем бикарбонатов, 25 мМ NaHCO 3 заменяли 24 мМ NaCl и 1 мМ HEPES, pH 7,4, уравновешенными O 2 42 . Оба раствора имели одинаковое осмотическое давление 270 ± 0,7 и 269 ± 0,5 (n = 6).
Рентгеновская установка на основе синхротрона
Мы использовали новый метод визуализации на основе синхротрона для количественной оценки секреции ASL в дыхательных путях 23,24 .Эксперименты проводились с использованием изгибающего магнита для биомедицинской визуализации и терапии (BMIT-BM) 05B1-1 в канадском источнике света (CLS), Саскачеван, Канада. Экспериментальная будка находится в 25,5 метрах от накопительного кольца. Фазово-контрастное изображение (PCI) выполняли с использованием монохроматического рентгеновского излучения 33,4 кэВ (λ = 0,37 нм) для визуализации живых свиней и рентгеновского излучения 20 кэВ (λ = 0,062 нм) для визуализации изолированной трахеи, выбранных с помощью стандартного двухкристального монохроматора. . Размер луча составлял 100,0 мм (ширина) x 8.0 мм (по вертикали). Расстояние между образцом и детектором составляло 100 см (для визуализации in vivo ) и 65 см (для ex vivo визуализации изолированной трахеи). Изображения были получены с помощью оптоволоконной камеры (C4742-56-12HR, Hamamatsu Photonics, Сан-Хосе, Калифорния, США) или рентгеновского преобразователя высокого разрешения (AA-60, Hamamatsu Photonics, Сан-Хосе, Калифорния, США) с детектор с зарядовой связью (CCD) (C9300-124, Hamamatsu Photonics, San Jose, CA, USA). Размер изображения в пикселях 11,2 × 11.2 мкм (волоконно-оптическая камера) или 8,75 × 8,75 мкм (камера CCD). Время выдержки составляло от 500 до 900 мс.
Приготовление шариков агарозы
Мы использовали шарики агарозы в качестве «мерных стержней» для определения высоты слоя ASL, которая измерялась как расстояние между границей раздела воздух / ASL и краем шарика агарозы, касающимся поверхностного эпителия, поскольку подробно описано в другом месте 24 . Гранулы агарозы были изготовлены в стерильных условиях с 4% агарозой в PBS, как описано 23,24 .Все растворы, использованные в процессе изготовления шариков агарозы, автоклавировали при 250 ° C в течение не менее 20 мин. Готовили теплый (50–55 ° C) 4% раствор агарозы в PBS. Раствор агарозы смешивали с теплым (50–55 ° C) тяжелым парафиновым маслом и быстро перемешивали, получая воронку глубиной 2 см. Смешанный раствор агарозы / масла оставляли в химическом стакане на 11 минут, а затем вокруг стакана медленно добавляли лед на 7 минут. После 7 мин охлаждения раствор агарозы / масла выливали в делительную воронку, содержащую теплый (50–55 ° C) 0.5% дезоксихолат натрия в PBS для смывания минерального масла с шариков. Гранулы агарозы оставляли для осаждения и затем трижды промывали PBS при комнатной температуре, чтобы смыть дезоксихолат натрия. Затем отбирали верхнюю треть гранул агарозы на дне делительной воронки и использовали для экспериментов. Гранулы агарозы, содержащие лидокаин и капсаицин, получали путем смешивания химикатов с теплым (50–55 ° C) 4% раствором агарозы непосредственно перед процедурой гелеобразования.
Предварительные эксперименты показали, что шарики не видны, если мы не добавили контрастное вещество.Таким образом, чтобы сделать шарики видимыми на рентгеновских лучах, мы добавили BaSO 4 (номинал 1 M) в качестве контрастного вещества к PBS. Эта соль была выбрана потому, что она нерастворима в воде и не влияет на осмотическое давление шарика. Осмолярность растворов шариков составляла 278 ± 0,1 и 276 ± 0,3 для PBS и PBS плюс 1 М BaSO 4 , соответственно 23 .
Экспериментальная установка
Для визуализации in vivo свиней животное держали в положении лежа на спине и надевали маску, подключенную к анестезиологическому аппарату, дающему 2% изофлурана в чистом медицинском кислороде со скоростью 1 л / мин (рис.1А). На протяжении всего эксперимента животные дышали спонтанно. Контролируют частоту дыхания, частоту сердечных сокращений, температуру тела и уровень насыщения O 2 , а также плоскость анестезии. Гортань опрыскивали лидокаином, чтобы предотвратить рефлекторный ответ при подготовке к интубации для каждого эксперимента. Эндотрахеальная трубка была помещена в отверстие гортани в трахею, и шарики агарозы (диаметром от ~ 400 до 1200 мкм) 24 были введены через эндотрахеальную трубку в трахею с потоком воздуха, после чего эндотрахеальный трубку сразу удалили.
Для визуализации дыхательных путей ex vivo трахею зажимали с обоих концов, чтобы предотвратить загрязнение просвета кровью или другими жидкостями. Хрящ был удален с помощью скальпеля и тонкого элеватора с тупым концом для улучшения доступа лекарств к эпителию и нервной ткани. Препарат трахеи был помещен в специальную камеру. Ткань погружали в раствор Кребса плюс 1 мкМ индометацина при 35 ° C и уравновешивали 95% O 2 и 5% CO 2 .Просвет препарата трахеи оставался свободным от раствора и запечатанным, чтобы предотвратить высыхание просвета, но исследователи могли открыть его и получить к нему доступ для введения гранул агарозы. Гранулы агарозы (диаметром от ~ 400 до 1000 мкм) промокали насухо и помещали в просвет препарата с помощью ватного тампона 23 . Чтобы проверить влияние нейронов дыхательных путей и эпителия на лечение HTS, атропин, тетродотоксин, CFTRinh272, блокатор NK-1 L-703606, буметанид и нифлумовая кислота растворяли в растворе Кребса с использованием специальной камеры.
Каждую гранулу помещали в место, где граница раздела воздух / ASL была параллельна рентгеновским лучам, проникающим в образец, то есть вверху или внизу препарата 23,24 , с использованием моторизованного экспериментального столика с компьютерным управлением для вращения. препарат (т.е. изолированный препарат и живое животное). Гипертонический (7% раствор NaCl в / в) и изотонический (0,9% раствор NaCl в / в) солевые растворы проводились с использованием небулайзера (705-445, AMG Medical Inc, Монреаль, Квебек, Канада), который производит жидкие аэрозоли с средний диаметр 4 мкм.Распыление проводили в течение 90 с с выдачей всего 0,3 мл жидкости. Для экспериментов in vivo распыляемая жидкость доставлялась непосредственно в лицевую маску, закрывающую свиней. Для экспериментов ex vivo аэрозоль подавался через один конец изолированной трахеи, а другой конец был открыт, чтобы позволить избыточному аэрозолю вытекать из препарата. Обработка гипертоническим солевым раствором или изотоническим солевым раствором начиналась в момент времени 0, и увеличение объема ASL было проверено через 18 минут после обработки.Изображения были получены за 3 минуты до лечения (-3 мин) и через 6, 12 и 18 минут после обработки (рис. 1С).
Измерение высоты ASL
Мы использовали большую разницу показателей преломления между воздухом и слоем ASL, которая дает сильный сигнал на интерфейсе воздух / ASL, с использованием фазово-контрастного изображения (PCI) (рис. 1B) 23,24 , 25,43,44 . Поскольку PCI не может очертить границу раздела ASL / ткани, мы установили положение ткани по отношению к интерфейсу воздух / ASL, используя гранулы агарозы в качестве «мерных стержней».Гранулы агарозы помещаются в ASL и вступают в прямой контакт с поверхностным эпителием из-за силы, создаваемой поверхностным натяжением ASL, как показано в другом месте 24 . Поверхностное натяжение ASL иммобилизует шарики на поверхности эпителия (то есть шарики не удаляются ресничками дыхательных путей), и жидкость, выделяемая дыхательными путями, которая обычно выводится из дыхательных путей за счет мукоцилиарного клиренса, сохраняется. вокруг статического шарика, что позволяет нам измерить накопление ASL, произведенного секрецией жидкости 23,24 .В небольшом количестве случаев, в 1 из 29 из экспериментов in vivo, и в 3 из 70 из экспериментов ex vivo , диаметр дыхательных путей во время эксперимента изменился. Поскольку это могло повлиять на наши измерения, мы удалили эти эксперименты из нашего набора данных, чтобы устранить любые возможные артефакты, которые могут затруднить интерпретацию данных.
Исследователь, не знающий условий эксперимента, измерил высоту слоя ASL как расстояние между границей раздела воздух / ASL и краем шарика агарозы, касающимся поверхностного эпителия (рис.1Б) 23,24 . Данные представлены в виде разницы в высоте ASL (Δ слоя жидкости) в каждый момент времени и в исходном измерении за 3 мин до распыления (время –3 мин).
Статистика
Чтобы проверить эффект каждого экспериментального условия, мы сравнили высоту ASL, полученную каждым препаратом за 18 мин, используя ANOVA и тесты множественных сравнений Тьюки в GraphPad Prism 5 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния, США) , с p <0,05 считающимися значимыми. Данные представлены как среднее ± S.E.M., где каждая отдельная гранула агарозы представляет собой точку данных 23,24 .
Наборы данных, обозначенные как HTS и ITS на рис. 1D, такие же, как и на рис. 2A, B. Наборы данных, обозначенные HTS и ITS на фиг. 1E, F, такие же, как и на фиг. 3A, B и D; и Фиг. 4A, B. Наборы данных, обозначенные HTS + 172 и ITS + 172 на фиг. 3B, такие же, как и на фиг. 3C, E и G; и Фиг. 4A, B и C.
Реагенты
Лекарства были получены от Sigma-Aldrich, если не указано иное. CFTRinh272 был приобретен в Cedarlane Labs (Берлингтон, Онтарио, Калифорния), тетродотоксин был получен в Alomone labs (Иерусалим, Израиль), а спрей с гидрохлоридом лидокаина был приобретен в Odan Laboratories LTD (Монреаль, Канада).Исходные растворы CFTRinh272, лидокаина, атропина, буметанида, нифлумовой кислоты и L-703606 растворяли в ДМСО. Конечная концентрация ДМСО была менее 0,1%. Тетродотоксин растворяли непосредственно в очищенной воде.
Одобрение исследования
Все эксперименты проводились с одобрения Канадского источника света и Комитета по этике животных при Университете Саскачевана. Все эксперименты проводились в соответствии с соответствующими руководящими принципами и правилами, установленными Комитетом по этике животных Университета Саскачевана и Канадским советом по уходу за животными.
Советы из других журналов — Американский семейный врач
Стихи и советы
Из других журналов
Am Fam Physician. , 1 апреля 2003 г.; 67 (7): 1612-1614.
Бронхиолит — заболевание, распространенное среди детей. Наиболее частым этиологическим агентом является респираторно-синцитиальный вирус (RSV). Основной патологией, которая создает симптомы этого вирусного заболевания, является отек мелких дыхательных путей, который является вторичной реакцией на инфекцию RSV.Этот отек приводит к гиперинфляции и ателектазу легких, а также к хрипу. Несмотря на многочисленные попытки вылечить эту инфекцию, было мало достижений в уменьшении симптомов, которые развиваются при бронхиолите. Одним из возможных решений является использование гипертонического раствора, вводимого небулайзером, для уменьшения отека и улучшения очищения от толстых слизистых бляшек в небольших дыхательных путях. Sarrell и соавторы оценили использование ингаляционного гипертонического солевого раствора при лечении бронхиолита у амбулаторных младенцев.
Просмотр / печать Рисунок
РИСУНОК. После измерения исходного уровня в первый день оценка клинической тяжести значительно различалась между двумя группами: тербуталин с 3% NaCl (группа лечения) по сравнению с тербуталином с 0,9% NaCl (контрольная группа). (NaCl = физиологический раствор, INH = ингаляция)
Адаптировано с разрешения Sarrell EM, Tal G, Witzling M, Someck E, Houri S, Cohen HA, et al. Лечение небулайзерным 3% -ным гипертоническим солевым раствором у амбулаторных детей с вирусным бронхиолитом уменьшает симптомы.Сундук 2002; 122: 2018.
РИСУНОК. После измерения исходного уровня в первый день оценка клинической тяжести значительно различалась между двумя группами: тербуталин с 3% NaCl (группа лечения) по сравнению с тербуталином с 0,9% NaCl (контрольная группа). (NaCl = физиологический раствор, INH = ингаляция)
Адаптировано с разрешения Sarrell EM, Tal G, Witzling M, Someck E, Houri S, Cohen HA, et al. Лечение небулайзерным 3% -ным гипертоническим солевым раствором у амбулаторных детей с вирусным бронхиолитом уменьшает симптомы.Сундук 2002; 122: 2018.
Исследование представляло собой рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование амбулаторных детей с острым бронхиолитом. Участниками были младенцы в возрасте до 24 месяцев, поступившие в амбулаторный педиатрический центр с легким и умеренным бронхиолитом. Участники были рандомизированы для получения 0,5 мл (5 мг) тербуталина в 2 мл 0,9-процентного солевого раствора в виде влажного распыляемого аэрозоля или 0,5 мл (5 мг) тербуталина в 2 мл 3-процентного солевого раствора, вводимых таким же образом.Курс лечения повторяли трижды в день в течение пяти дней. Пациенты обследовались перед исследованием и каждое утро во время фазы лечения, до и через 30 минут после лечения. Младенцы оценивались с использованием опубликованного балла клинической степени тяжести при каждом посещении, а на 1-й и 3-й дни делали рентгенограммы грудной клетки. Рентгенограммы также были интерпретированы с использованием опубликованной системы оценок. Врач, осматривавший пациентов, не знал, какую небулайзерную терапию получали младенцы.
Баллы клинической тяжести в группах лечения в начале исследования были одинаковыми. В первый день группа, получавшая гипертонический раствор и распыленный тербуталин, имела значительно более низкий балл клинической тяжести, чем группы, получавшие лечение на основе 0,9% физиологического раствора. Это значительное улучшение клинической степени тяжести сохранялось на протяжении оставшейся части исследования (см. Сопроводительный рисунок). Не было различий в частоте госпитализаций между двумя группами, но поскольку госпитализация была редким событием в исследуемой популяции, потребовалась бы гораздо большая выборка, чтобы определить, оказали ли различные вмешательства какое-либо влияние на эту переменную.Кроме того, не было значительной разницы в оценках радиологического обследования между двумя группами. Ни в одной из групп не сообщалось о побочных эффектах.
Авторы приходят к выводу, что гипертонический раствор плюс тербуталин эффективен для уменьшения симптомов по сравнению с 0,9% физиологическим раствором при лечении неастматического легкого бронхиолита у младенцев. Гипертоническое лечение также имело превосходный профиль безопасности по сравнению с лечением обычным физиологическим раствором.
Гипертонический раствор в лечении легочных заболеваний при муковисцидозе
Патогенез заболевания легких при муковисцидозе характеризуется уменьшением объема жидкости на поверхности дыхательных путей и последующим нарушением нормального мукоцилиарного клиренса.Слизь в дыхательных путях, пораженных муковисцидозом, обогащена отрицательно заряженными матрицами, состоящими из ДНК, высвобождаемой колонизирующими бактериями или воспалительными клетками, а также F-актином и повышенными концентрациями анионных гликозаминогликанов. Терапия, действующая против слизи в дыхательных путях при муковисцидозе, включает гипертонический раствор в виде аэрозоля. Было показано, что гипертонический раствор обладает муколитическими свойствами и способствует мукоцилиарному клиренсу за счет восстановления жидкого слоя, выстилающего дыхательные пути. Однако недавние клинические и лабораторные исследования начинают расширять наши взгляды на полезные эффекты гипертонического раствора, которые теперь включают противоинфекционные, а также противовоспалительные свойства.Этот обзор направлен на обсуждение описанных терапевтических преимуществ гипертонического раствора и, в частности, на выявление новых моделей действия гипертонического раствора независимо от гидратации дыхательных путей.
1. Введение
Муковисцидоз (МВ) — сложное генетическое заболевание с разнообразными проявлениями, наиболее важным из которых является повышенный риск хронического заболевания легких, приводящего к терминальной дыхательной недостаточности [1]. CF — аутосомно-рецессивное заболевание, вызванное мутациями в хлоридном канале регулятора трансмембранной проводимости CFTR.Было идентифицировано более 1000 мутаций в гене CFTR, которые приводят к неправильной укладке белка CFTR. Сообщаемые мутации можно в целом разделить на класс мутаций, которые изменяют процессинг CFTR (классы I, II и V), а также мутации, возникающие в результате нерегулируемой секреции хлорида (классы III, IV и VI) (рис. 1). Самый распространенный генетический дефект в процессинге CFTR включает мутацию ΔF508, из которых 90% страдающих МВ несут одну копию [2]. Дефекты функции белка CFTR не только влияют на цАМФ-зависимую секрецию хлоридов, но также приводят к увеличению абсорбции ионов, опосредованной эпителиальным натриевым каналом (ENaC-), в эпителии поверхностных дыхательных путей [3, 4].Как следствие, повышенная реабсорбция воды эпителиальными клетками дыхательных путей приводит к крайнему обезвоживанию жидкого слоя на поверхности дыхательных путей, хроническому мукостазу и обструкции дыхательных путей [5]. Эта утолщенная слизь обеспечивает идеальную среду для бактериальной инфекции дыхательных путей с Staphylococcus aureus ( S. aureus ), являющимся основным бактериальным патогеном в первые годы, и Pseudomonas aeruginosa ( P. aeruginosa ), известным патогеном в взрослые пациенты [6, 7].
Обезвоживание жидкого слоя на поверхности дыхательных путей считается первичным инициирующим событием при заболевании легких, связанном с МВ [9], и терапевтические вмешательства для улучшения клиренса слизи являются краеугольным камнем лечения МВ [10]. Такие вмешательства включают регулярную физиотерапию грудной клетки, муколитики, такие как дорназа-альфа (ДНКаза) [11], а также гипертонический раствор в виде аэрозоля (HTS; 3–7% NaCl) [12]. HTS определяется как раствор, обладающий осмотическим давлением выше, чем у физиологического изотонического солевого раствора (0.9% NaCl). Было предложено, чтобы ингаляция HTS значительно улучшила мукоцилиарный клиренс [13], и популярность его использования возросла на основании ряда клинических испытаний [14-17]. Было предложено несколько механизмов наблюдаемой эффективности, включая изменения реологических характеристик слизи в дыхательных путях [18], увеличение гидратации жидкости на поверхности дыхательных путей [19], ингибирование ENaC [20], а также иммуномодулирующие эффекты [21–23]. В то время как в крупном контролируемом исследовании сообщалось о умеренном положительном влиянии HTS на функцию легких [24], дальнейшие исследования вновь привлекли к нему внимание [25], и именно в этом контексте в этом обзоре будут собраны доказательства использования HTS в лечении. лиц с МВ.
2. Физические свойства слизи в дыхательных путях при муковисцидозе
В нормальном легком слизистый гель в основном состоит из гликопротеинов муцина, которые либо секретируются, либо связаны с клеточной мембраной. Эпителиальные клетки дыхательных путей экспрессируют три гелеобразующих муцина, включая MUC2, MUC5AC и MUC5B, хотя MUC5AC и MUC5B считаются основными гелеобразующими муцинами в секретах здоровых дыхательных путей. В то время как молекулярная масса муцинов в образцах CF и здоровых контрольных образцах дыхательных путей сопоставима, концентрация MUC5AC и MUC5B в мокроте CF заметно снижается [27].Это очень важно и побудило к исследованиям, направленным на изучение причинно-следственной связи, приводящей к образованию густой гнойной слизи в дыхательных путях при МВ. Основной причиной дегидратированной густой слизи является повышенная реабсорбция воды эпителиальными клетками дыхательных путей с дефектом CFTR. Однако второй причиной густой вязкой слизи при МВ является обогащение анионными полиэлектролитами, включая ДНК, продуцируемую колонизирующими бактериями или высвобождающуюся из лизированных воспалительных клеток [28, 29]. Более того, F-актин, высвобождаемый из некротических клеток в дыхательных путях при МВ, играет важную роль во вторичной полимерной сети мокроты при МВ [30].С помощью лазерной сканирующей конфокальной микроскопии были обнаружены сополимеры ДНК и F-актина, которые, как полагают, влияют на вязкоупругость CF мокроты [31, 32]. Кроме того, повышенные концентрации анионных гликозаминогликанов (ГАГ) были обнаружены в образцах слизи у детей с МВ [33] (рис. 2). Например, сообщалось о значительном повышении уровня гиалуроновой кислоты в бронхах [34], при этом концентрация в мокроте в 100 раз выше, чем при остром бронхите. Более того, было показано, что мокрота при CF содержит значительно повышенные уровни хондроитина [35] и гепарансульфата [36], а ферментативное расщепление in vitro ГАГ хондроитиназой ABC, а не переваривание белка трипсином, снижает вязкоэластичность гнойной мокроты при CF [37]. .Важно отметить, что исследования также показали, что мутации в CFTR приводят к аберрантным уровням сульфатации. Конкретные изменения в цепях GAG и паттернах сульфатации могут способствовать усилению взаимодействий, обычно ионного характера, с различными белками, включая антимикробные пептиды [21] и провоспалительные стимулы [36, 38-40]. Данные, подтверждающие этот феномен, продемонстрировали синтез сверхсульфатированных гликоконъюгатов тканью CF в культуре органов [41] и эпителиальных клетках дыхательных путей [42, 43]. По сути, независимо от точной или комбинированной причины повышенной вязкости, утолщенная слизь в дыхательных путях при МВ отделяется от ресничек, и мукоцилиарный транспорт нарушается, что является основной причиной заболевания легких и смертности при МВ.Считается, что HTS действует путем вытягивания воды из эпителиальных клеток дыхательных путей с дефектом CFTR, тем самым регидратируя перицилиарный слой [44] и поддерживая мукоцилиарный клиренс [25] (Рисунок 3). Таким образом, HTS является одним из первых методов лечения, механизм действия которого позволяет обойти основной дефект CFTR.
3. Гипертонический раствор в лечении заболевания дыхательных путей при МВ
В 2006 году Элкинс и его коллеги из Национальной группы исследования гипертонического раствора при муковисцидозе провели исследование 164 пациентов, которые были рандомизированы для получения 7% HTS или изотонического раствора 0.9% физиологический раствор. Результаты не выявили существенной разницы в скорости изменения функции легких (измеренной по форсированной жизненной емкости и объему форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1)), но абсолютная разница в функции легких между группами была значимой (= 0,03). Очень важно то, что это исследование предоставило первые доказательства долгосрочной эффективности HTS и показало заметное снижение количества обострений у пациентов, получавших изотонический физиологический раствор [24]. Аналогичным образом, в исследовании, проведенном Дональдсоном и его коллегами (2006), пациенты, получавшие HTS (7% четыре раза в день в течение 14 дней с амилоридом (ингибитор ENaC) или без него), продемонстрировали улучшение мукоцилиарного клиренса и ОФВ1 при применении отдельно, а не при конъюгации. с амилоридом [25].Эффект HTS в этом последнем исследовании можно было сравнить только с исходным уровнем, поскольку не была включена контрольная группа изотонического физиологического раствора [25], однако их выводы были поддержаны в дальнейшем исследовании с использованием радиоаэрозольной технологии [13]. В этом последнем исследовании пациенты с МВ, получавшие HTS, имели значительно увеличенный мукоцилиарный клиренс по сравнению с пациентами, получавшими амилорид или изотонический раствор [13]. Еще одно соображение при обсуждении эффективности HTS — это вводимый объем. В исследованиях, проведенных Elkins et al., [24] и Donaldson et al. , [25] 4 и 5 мл HTS были распылены, соответственно, и их исследования зафиксировали меньшее улучшение функции легких по сравнению с Ballmann и von der Hardt [15] и Eng et al. , [16], которые доставили 10 мл HTS. Более того, в недавней стратифицированной оценке воздействия HTS на легочные обострения МВ Dmello et al. , (2011) рассмотрели 340 случаев, из которых 99 были связаны с лечением УТВ. Благодаря использованию многомерного логистического регрессионного анализа их результаты подтвердили лечение с помощью HTS в контексте уменьшения легочных обострений, связанных с заболеванием легких CF [45].
HTS, как было показано, увеличивает мукоцилиарный клиренс у взрослых с МВ [13, 25, 44], но, напротив, не значительно улучшает мукоцилиарный клиренс у детей с МВ (средний возраст 10,5 лет) [46]. Однако различия в терапевтической эффективности HTS между взрослыми и детьми могут быть связаны со степенью поражения дыхательных путей. Тем не менее, если HTS может улучшить мукоцилиарный клиренс, воздействуя на основной дефект гидратации, он может оказаться наиболее успешным при лечении пациентов подросткового возраста и подростков до того, как начнется заболевание дыхательных путей.С этой целью в недавнем исследовании 18 молодых участников (в возрасте 12–30 месяцев), которые получали 7% HTS два раза в день в течение 14 дней, Rosenfeld и соавторы (2011) показали, что HTS хорошо переносятся при высокой приверженности пациента [47]. . Кроме того, индекс клиренса легких, показатель физиологии легких, полученный в результате множественных тестов на вымывание дыханием, улучшился у педиатрических пациентов (6–18 лет), получавших 7% HTS, по сравнению с изотоническим физиологическим раствором (0,9%) [14]. Кроме того, исследование, оценивающее безопасность и переносимость ингаляционных HTS, предварительно обработанных распыленными бета-адренергическими агонистами (сальбутамолом), у детей дошкольного возраста (средний возраст 5 лет.7 ± 0,8 года) и младенцы (средний возраст 1,6 ± 1 года) с МВ не показали клинически значимого снижения ОФВ1, ФЖЕЛ или FEF 25–75 после лечения HTS. Только у одного пациента отмечалось клинически значимое снижение (> 20%) легочной функции, однако у этого пациента был ранее установлен диагноз гиперактивности бронхов [48].
Индуцированный кашель также может быть важным механизмом, с помощью которого HTS улучшает мукоцилиарный клиренс у пациентов с CF. Пациенты, получавшие HTS, после лечения имеют больше эпизодов кашля [48], и это само по себе может улучшить мукоцилиарный клиренс за счет создания сильного стресса, который способствует удалению слизи с поверхности дыхательных путей [49].Оптимальная доза HTS все еще является предметом споров, поскольку увеличение доз (с 3% до 7%) требует увеличения времени распыления, что является потенциально нереалистичным бременем для пациентов [50], при этом комплаентность составляет только 64% [24]. В этом отношении было показано, что коаэрозолизация 7% HTS с 0,1% гиалуронатом значительно улучшает переносимость и приятное ощущение по сравнению с одним HTS [51]. Более того, влияние HTS на мукоцилиарный клиренс оказывается дозозависимым. В исследовании, проведенном Робинсоном и его коллегами (1997), уровни мокроты, очищенной за 90 минут, увеличивались по мере постепенного увеличения концентрации NaCl (0.9%, 3%, 7% и 12%). Однако пациенты испытывают значительное раздражение ротоглотки при концентрациях, приближающихся к 12%, что делает это верхним пределом переносимости для большинства пациентов.
Улучшение мукоцилиарного клиренса с помощью HTS может стать полезным дополнением для увеличения количества мокроты, доступной для микробиологической оценки у пациентов, например, у пациентов с легкими заболеваниями или маленьких детей, которым трудно отхаркивать мокроту. Этим пациентам часто проводят гибкую бронхоскопию и бронхоальвеолярный лаваж, чтобы получить адекватные объемы образцов для посева и чувствительности.Таким образом, индуцированная HTS мокрота может быть клинически полезной за счет увеличения объема откашливаемой мокроты, доступной для микробиологического посева [52], как ранее было показано для детей с МВ [53].
4. Влияние гипертонического раствора на инфекцию и воспаление
HTS действительно улучшает мукоцилиарный клиренс и функцию легких у пациентов с CF, но в ряде исследований также изучалась возможность того, что HTS может влиять на воспалительную реакцию в дыхательных путях и в дыхательных путях. конкретные уровни провоспалительного хемокина нейтрофилов, интерлейкина (ИЛ) -8.В долгосрочном контролируемом исследовании ингаляционных HTS у пациентов с CF, проведенном Elkins и соавторами (2006), измерения провоспалительных цитокинов IL-6, IL-8, IL-10 и фактора некроза опухоли альфа (TNF-альфа) ) были сделаны в мокроте во время скрининга и в нескольких более поздних точках до 48 недель после внедрения HTS-распыления [24]. Однако не было обнаружено значительной разницы в уровнях мокроты между этими группами (IL-6, = 0,94; IL-8, = 0,36; IL-10, = 0,81, и TNF-альфа, = 0.38), хотя все протестированные образцы были взяты из периода пострандомизации, и прямого сравнения между образцами мокроты до и после ингаляции или образцами, взятыми перед началом лечения HTS, не проводилось. Во втором исследовании Aitken et al. (2003) измеряли количество IL-8 и нейтрофилов в мокроте при МВ в 5 последовательных временных точках в течение 20 минут после распыления HTS. Хотя процент нейтрофилов снизился (с 89 ± 5% до 86 ± 4%; = 0,03), концентрация IL-8 осталась прежней [54]. Благоприятный эффект HTS на снижение количества нейтрофилов в дыхательных путях также наблюдался на животной модели индуцированного повреждения легких, после чего 7.5% HTS значительно снизил количество клеток в жидкости бронхиального лаважа с 46,8 ± 4,4 × 10 3 до 24,5 ± 5,9 × 10 3 клеток / мл (<0,05).
Неожиданно было также показано, что условия HTS могут фактически увеличивать продукцию IL-8 клетками железы CF через путь NF- κ B [55] и экспрессию IL-8 в эпителиальных клетках бронхов человека через митоген p38 — активировал активацию протеинкиназ [56]. Более того, исследование людей с астмой или ХОБЛ (по 10 пациентов в каждой группе) показало, что вдыхание HTS вызывает низкий уровень воспаления в дыхательных путях с увеличением уровней IL-6 и TNF-альфа, регистрируемых в конденсате выдыхаемого воздуха [ 57].Напротив, на клеточном уровне было обнаружено, что положительные эффекты HTS включают снижение арахидоновой кислоты и индуцированное лейкотриеном-B 4 праймирование респираторного выброса изолированных нейтрофилов [58] и подавление активности mTOR в мононуклеарных клетках [59]. ]. В дополнительных исследованиях были выявлены положительные эффекты HTS, поскольку HTS повышали уровни глутатиона и тиоцианата, которые защищают от окислителей в легких [60].
Дальнейшее исследование Suri et al. (2001) сравнивало эффекты HTS и дорназы-альфа на медиаторы воспаления и не обнаружило значительной разницы в уровнях IL-8 в мокроте при МВ до и через 18 часов после распыления HTS [17].Действительно, было высказано предположение, что рчДНКаза может фактически способствовать воспалению за счет высвобождения катионных медиаторов, связанных с внеклеточной ДНК, таких как протеазы, а также активного ИЛ-8, которые могут усиливать нейтрофильное воспаление, вызывая дальнейшее повреждение легких [61, 62]. Этот последний момент, очевидно, вызывает беспокойство, но исследования нашей группы показали, что когда IL-8 высвобождается из отрицательно заряженных матриц, включая ГАГ, это делает хемокины чувствительными к протеолизу и что существует период времени, в течение которого уровни IL-8 остаются значительно снизился после лечения HTS [23].Согласно результатам, продемонстрированным Frevert et al., (2003) [63], в рамках нашего исследования мы обнаружили, что IL-8 в жидкости бронхиального лаважа при МВ присутствует в высокомолекулярных комплексах с участием ГАГ, включая гепаран и хондроитинсульфат [23]. Нарушая ионные взаимодействия между IL-8 и GAG, HTS вытесняет IL-8 из матриц GAG, делая хемокины чувствительными к протеолитической деградации нейтрофильной эластазой, тем самым влияя на воспаление [23]. Другой ключевой медиатор воспаления, который обнаружен в легких при МВ и, как считается, играет важную роль в патофизиологии заболевания легких при МВ, — это антимикробный пептид кателицидин (LL-37) [64, 65].LL-37 демонстрирует антимикробную активность против ряда бактерий, включая S. aureus , Escherichia coli [66] и P. aeruginosa [21], и, хотя он присутствует в высоких концентрациях в легких CF, активность LL -37 ингибируется связыванием с ГАГ [66]. Высвобождение LL-37 в CF BALF было вызвано ферментативным расщеплением GAG (гиалуронидазой, хондроитиназой ABC или гепариназой II), тем самым увеличивая бактерицидную эффективность CF BALF против бактерий Pseudomonas и Staphylococcus [21].В свою очередь, HTS может также улучшать функцию легких, нарушая электростатические взаимодействия между ГАГ и антимикробными пептидами. В поддержку этой теории, in vivo LL-37 в мокроте CF высвобождались из ГАГ после распыления HTS (7%), что приводило к усилению антимикробного эффекта [21]. Таким образом, терапия HTS может напрямую влиять на жизнеспособность бактерий в дыхательных путях при МВ. Фактически, действие HTS на P. aeruginosa проявляется многократно, при этом высокая ионная сила влияет не только на подвижность, опосредованную флагеллином [22], но и на жизнеспособность субпопуляции слизистой оболочки [67].
5. Чем отличается гипертонический раствор с другими методами лечения?
В то время как HTS является рентабельным [68] и был предложен для улучшения мукоцилиарного клиренса и функции легких при CF, другие оцениваемые методы мобилизации слизи включают дорназу-альфа [69], ингаляционный маннит [70], гельзолин, который расщепляет актин. филаменты [30] и производные тиола, такие как н-ацетилцистеин, хотя клинические преимущества последнего лечения неясны [71]. Поскольку высокие концентрации ДНК способствуют вязкости секрета дыхательных путей, лечение дорназой-альфа, ферментом, расщепляющим полимеры ДНК, приводит к значительному снижению вязкости слизисто-гнойной мокроты [72].Рандомизированные контролируемые испытания продемонстрировали улучшение ОФВ1 у пациентов, получавших дорназу-альфа [73–75], и, хотя это оказалось более эффективным, чем HTS, некоторые вариации в ответах отдельных пациентов были очевидны [76]. Небольшое рандомизированное исследование 14 пациентов, проведенное Ballmann и Von Der Hardt, показало среднее увеличение ОФВ1 на 7,7% у пациентов, получавших HTS, по сравнению с 9,3% у пациентов, получавших дорназу-альфа [15]. Более крупное исследование 48 детей, рандомизированных на 12 недель ежедневного приема дорназы-альфа (2.5 мг), дорназа-альфа через день и HTS дважды в день (7%) продемонстрировали среднее увеличение ОФВ1 на 16% (стандартное отклонение 25%), 14% (стандартное отклонение 22%) и 3% (стандартное отклонение 21%) в каждой из лечебных групп соответственно. Эти исследования убедительно свидетельствуют о том, что дорназа-альфа более эффективна, чем HTS [17].
Ингаляционная терапия маннитом была предложена в качестве дополнительной стратегии для улучшения гидратации поверхности дыхательных путей и мукоцилиарного клиренса у пациентов с МВ. Маннитол — это осмотический агент с высокой молекулярной массой, который улучшает гидратацию поверхности дыхательных путей за счет медленного притока воды через перицеллюлярный путь [70].Более ранние исследования показали, что маннит улучшает мукоцилиарный клиренс у пациентов с астмой и бронхоэктазами, не связанными с МВ [77, 78]. Двухнедельный курс ингаляционного маннита у пациентов с МВ привел к увеличению среднего FEV1 по сравнению с исходным уровнем на 7% (95% доверительный интервал, от 3,3 до 10,7), а также среднего FEF 25–75 на 15,5% (95%). доверительный интервал от –6,5 до 24,6) по сравнению с плацебо [79]. В то время как международное исследование, оценивающее влияние вдыхаемого сухого порошка маннита на функцию легких при МВ, показало устойчивое клиническое преимущество маннита независимо от рчДНазы [80], крупных рандомизированных исследований, сравнивающих влияние HTS и маннита при лечении пациентов, не проводилось. .Однако небольшое исследование, сравнивающее вдыхаемые HTS и маннитол с плацебо, показало, что и HTS, и маннит продемонстрировали улучшение клиренса бронхиальной слизи в период после вмешательства (8,7 ± 3,3% и 10,0 ± 2,3% соответственно) [81].
6. Гипертонический раствор при лечении других заболеваний дыхательных путей
Хотя в этом обзоре основное внимание уделялось бронхоэктазам, связанным с МВ, бронхоэктазы, не связанные с МВ, являются обычным клиническим состоянием и обнаруживаются гораздо чаще, и по сообщениям о распространенности. в США более 110 000 человек.В то время как несколько исследований продемонстрировали преимущества HTS при CF, есть предварительные данные о терапевтических преимуществах HTS у пациентов с бронхоэктазами, отличными от CF, которые имеют отношение к этому обзору. В двойном слепом исследовании 96 младенцев, получавших многократные дозы распыленного 3% HTS или изотонического солевого раствора, у тех, кто получал HTS, наблюдалось клинически значимое сокращение продолжительности пребывания в больнице на 26% [82]. В небольшом исследовании 24 человек со стабильными бронхоэктазами, не связанными с МВ, Келлетт и его коллеги (2005) сообщили, что пациенты, получавшие 7% HTS, показали значительно более высокий вес мокроты, снижение вязкости мокроты и легкость отхаркивания, чем пациенты, получавшие изотонический физиологический раствор ( <0.0001). Медиана ОФВ1 и ФЖЕЛ продемонстрировали статистически значимое улучшение (= 0,043) [83]. Кроме того, в недавнем исследовании того же автора сообщается, что HTS эффективен в снижении задержки мокроты у пациентов с бронхоэктазами, не связанных с МВ, что приводит к улучшению функции легких и сокращению годового использования антибиотиков и обращения за неотложной медицинской помощью [84].
Бронхиолит — основная причина госпитализации младенцев с вирусной инфекцией, которая начинается как инфекция верхних дыхательных путей и затем прогрессирует с поражением нижних мелких дыхательных путей легкого.В исследовании Al-Ansari et al. (2010) оценивалась клиническая полезность HTS по сравнению с изотоническим солевым раствором при лечении детей с бронхиолитом и показано, что распыление 5% HTS улучшило оценку тяжести бронхиолита у пациентов с вирусным бронхиолитом по сравнению с лечением. с 0,9% и 3% физиологическим раствором [85]. HTS также предлагалось использовать при хронических заболеваниях легких (ХОБЛ), астме и пневмонии [86–90]. Исследование безопасности выделения мокроты у 100 человек с ХОБЛ показало, что HTS можно использовать, адаптируя лечение к конкретным потребностям пациента при ХОБЛ средней и тяжелой степени [90].Более того, в многоцентровом исследовании 79 пациентов с астмой средней и тяжелой степени тяжести показатели воспаления (IL-8, миелопероксидаза, эозинофильный катионный белок и эластаза нейтрофилов) в HTS-индуцированной мокроте были такими же воспроизводимыми, как и те, которые присутствовали в мокроте после постметахолинового PC. 20 обращения [87].
7. Заключение
Терапия, действующая против слизи в дыхательных путях при МВ, включает декстран, нацистелин [91] и гельсолин [30], которые обладают муколитическими свойствами, но доказательств того, что эти агенты вызывают стойкое облегчение обструкции дыхательных путей при хроническом заболевании легких, нет.При сравнении положительных эффектов аэрозольного введения дорназы-альфа и HTS [17], дорназа-альфа улучшала ОФВ1 и снижала частоту легочных обострений [73], но проиллюстрировала комбинированный эффект при введении с HTS для очистки гнойной мокроты от CF [ 18]. Лечение HTS связано с улучшением функции легких и заметным преимуществом в отношении обострений (таблица 1) [24, 25, 92, 93]. Как заявили Элкинс и Бай (2006), «HTS широко применяется в качестве недорогой терапии для большинства пациентов с МВ» [92] и имеет огромную ценность в индивидуальном порядке для пациентов, не переносящих дорназу-альфа [12].
| ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Подобно манниту [94], положительный эффект распыленных HTS на мукоцилиарный клиренс основан на восстановлении жидкого слоя, выстилающего дыхательные пути [26, 95] .Эта простая схема, которая в течение многих лет служила удовлетворительной рабочей гипотезой, может быть неполной. В настоящее время исследования показывают, что HTS могут также функционировать, высвобождая основные противомикробные и иммунные молекулы из комплекса с ионными матрицами, что улучшает как антимикробную эффективность, так и разрешение воспаления (рис. 4). Эти наблюдения предполагают, что HTS имеет полезные терапевтические эффекты, помимо простого увеличения мукоцилиарного клиренса, и поэтому крайне необходимы дальнейшие исследования потенциальных механизмов этой доступной в настоящее время терапии.
Благодарности
Авторы хотели бы поблагодарить Совет по исследованиям в области здравоохранения Ирландии за грант No. PHD / 2007/11, Благотворительная группа медицинских исследований, Научный фонд Ирландии в рамках программы Research Frontiers (11 / RFP / BMT / 3094) и Программа исследований в институтах третьего уровня, находящаяся в ведении Управления высшего образования для поддержки.
% PDF-1.4 % 335 0 объект > эндобдж xref 335 97 0000000016 00000 н. 0000002872 00000 н. 0000003031 00000 н. 0000005612 00000 н. 0000005761 00000 н. 0000006148 00000 п. 0000006694 00000 н. 0000007085 00000 п. 0000007482 00000 н. 0000007813 00000 п. 0000007937 00000 п. 0000008061 00000 н. 0000008177 00000 н. 0000008301 00000 п. 0000008425 00000 н. 0000008539 00000 н. 0000008663 00000 н. 0000008775 00000 н. 0000009180 00000 н. 0000009508 00000 н. 0000009592 00000 п. 0000009962 00000 н. 0000010302 00000 п. 0000010716 00000 п. 0000010806 00000 п. 0000011314 00000 п. 0000011916 00000 п. 0000012013 00000 п. 0000013956 00000 п. 0000014373 00000 п. 0000014400 00000 п. 0000014671 00000 п. 0000015104 00000 п. 0000015246 00000 п. 0000015831 00000 п. 0000018275 00000 п. 0000020257 00000 п. 0000021642 00000 п. 0000023246 00000 п. 0000025225 00000 п. 0000027567 00000 п. 0000029677 00000 п. 0000030147 00000 п. 0000030432 00000 п. 0000035678 00000 п. 0000053781 00000 п. 0000055953 00000 п. 0000066088 00000 п. 0000066189 00000 п. 0000066259 00000 п. 0000066364 00000 п. 0000068608 00000 п. 0000070088 00000 п. 0000084236 00000 п. 0000084275 00000 п. 0000122954 00000 н. 0000122993 00000 н. 0000158253 00000 н. 0000158292 00000 н. 0000158370 00000 н. 0000158705 00000 н. 0000158783 00000 н. 0000159119 00000 н. 0000159197 00000 н. 0000159534 00000 н. 0000159612 00000 н. 0000159951 00000 н. 0000160029 00000 н. 0000160367 00000 н. 0000160445 00000 н. 0000160783 00000 н. 0000160861 00000 п. 0000161197 00000 н. 0000161275 00000 н. 0000161614 00000 н. 0000161692 00000 н. 0000162033 00000 н. 0000162111 00000 п. 0000162448 00000 н. 0000162526 00000 н. 0000162865 00000 н. 0000162943 00000 н. 0000163281 00000 н. 0000163359 00000 н. 0000163695 00000 н. 0000163773 00000 н. 0000164110 00000 н. 0000164188 00000 п. 0000164524 00000 н. 0000164602 00000 н. 0000164939 00000 н. 0000165017 00000 н. 0000165353 00000 п. 0000174814 00000 н. 0000310355 00000 п. 0000002690 00000 н. 0000002280 00000 н. трейлер ] / Назад 729879 / XRefStm 2690 >
Вдыхаемый гипертонический раствор у взрослых, госпитализированных по поводу обострения муковисцидоза легких: ретроспективное исследование
Краткое содержание статьи
В центре внимания статьи
Долгосрочное использование ингаляционных HTS улучшает легочную функцию и снижает частоту обострений у пациентов с CF.
Несмотря на отсутствие доступных данных относительно эффективности и безопасности, ингаляционные HTS часто используются во время госпитализации для обострения болезни легких при МВ.
Ключевые сообщения
Это ретроспективное нерандомизированное исследование предполагает, что вдыхаемые HTS хорошо переносятся во время госпитализации по поводу обострения CF болезни легких.
Кратковременное (14 дней) использование ингаляционных HTS не дало дополнительных улучшений по сравнению со стандартным лечением (внутривенное введение антибиотиков и физиотерапия грудной клетки) в отношении легочной функции, увеличения веса или времени до следующей госпитализации.
Сильные стороны и ограничения этого исследования
Это исследование позволило внутри пациента сравнить стандартное лечение с или без ингаляционных HTS у относительно однородного взрослого населения в условиях стационара.
Основным ограничением этого исследования является ретроспективный и нерандомизированный дизайн и недоступность подробных данных о соблюдении и побочных эффектах. Размер выборки соответствовал целям исследования.
Предпосылки
Заболевания легких — основная причина заболеваемости и смертности пациентов с муковисцидозом (МВ).Он характеризуется хронической бактериальной колонизацией и рецидивирующими инфекциями дыхательных путей, которые являются очевидными проявлениями заболевания с тех пор, как впервые был введен термин «муковисцидоз». эпителий дыхательных путей человека, но нижестоящие последствия этого дефекта и то, как они приводят к заболеванию легких при МВ, еще предстоит выяснить. такие симптомы, как выделение мокроты и кашель, имеют тенденцию к резкому усилению интенсивности и связаны с увеличением бактериальной плотности в легких и гипоксемией.5–8
Во время обострения острого заболевания легких при МВ обычное лечение включает внутривенные антибиотики, усиленные пищевые добавки и методы очистки дыхательных путей (например, частая физиотерапия грудной клетки, ингаляционный альбутерол, аэробные упражнения) .7 9 Вдыхаемая рчДНаза может улучшить легочную функцию при длительном применении. термин, хотя и по относительно высокой цене.10–12 Гипертонический раствор для вдыхания (HTS) является привлекательным дополнением, поскольку он недорого, достаточно хорошо переносится и резко увеличивает клиренс слизи из всего легкого.Было показано, что длительное лечение ингаляционными HTS улучшает легочную функцию и снижает частоту обострений.13–18 Однако использование HTS во время обострения может быть потенциально более вредным, вызывая усиление бронхоспазма или кровохарканья. Насколько нам известно, ни в одном исследовании не изучались профиль безопасности и эффективность ингаляционного лечения HTS, проводимого во время обострения легочного МВ.
В этом пилотном ретроспективном исследовании мы изучаем влияние использования HTS в когорте взрослых субъектов, госпитализированных с обострением легочного МВ, по сравнению с той же группой субъектов во время предыдущего обострения, когда HTS не использовались.Мы предположили, что использование ингаляционных HTS в дополнение к стандартному лечению во время госпитализации по поводу обострения CF приведет к большему улучшению общих конечных точек, таких как функция легких, масса тела и время до следующего обострения по сравнению со стандартным лечением.
Методы
Исследование было одобрено Экспертным советом Университета Айовы (200710793). Это ретроспективный обзор диаграмм всех госпитализаций взрослых по поводу обострения заболевания легких при МВ в больницах и клиниках Университета Айовы в течение 2006 и 2007 годов, когда пациентам впервые предложили вдыхать HTS.Стандартное лечение состоит из внутривенных антибиотиков, выбранных на основе последнего посева мокроты и тестирования на чувствительность, пищевых добавок, легочной реабилитации и методов интенсивного очищения от слизи, таких как физиотерапия грудной клетки, четыре раза в день. Испытуемым был поставлен диагноз CF на основании теста на содержание хлорида пота или напряжения в носу, а также генотипирования гена CFTR . Для сравнительного исследования данные были извлечены из госпитализации, во время которой HTS («второе посещение») было впервые использовано, и сравнивались с более ранней госпитализацией в предыдущем году (2005), в которой HTS не использовались («первое посещение»).
Изучаемые переменные включают возраст и пол, индекс массы тела при поступлении и выписке, продолжительность госпитализации, внутривенное введение антибиотиков, мутацию CF, использование физиотерапии грудной клетки, результаты посева мокроты, время до следующего обострения и использование HTS во время последующих госпитализаций. Исходные значения легочной функции были получены в результате тестирования, проведенного в день госпитализации или в предыдущие 7 дней. При поступлении два раза в неделю проводилось исследование функции легких. Один субъект был выписан через 2 дня с периферически введенным центральным катетером для завершения приема антибиотиков в домашних условиях.Субъекты получали ингаляционный агонист β 2 для минимизации риска бронхоспазма с последующей дозой 4 мл 7% раствора HTS два раза в день через небулайзер Pari LC (PARI Respiratory Equipment, Midlothian, VA, USA). Данные о соответствии представлены как общее количество дней использования HTS на общее количество дней госпитализации в исследуемой популяции. В сравнительное исследование были включены только субъекты, которые использовали HTS не менее 7 дней. Основной переменной результата сравнения было изменение процента прогнозируемого объема форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ 1 ) от исходного уровня до выписки.Субъекты, которым не удалось достичь 90% наилучшего процента прогнозируемого ОФВ 1 за 6 месяцев до госпитализации, были определены как не отвечающие на терапию.19 Другие проанализированные результаты включают продолжительность пребывания, соблюдение режима лечения, время до следующего госпитализации и увеличение веса.
Анализ мощности
Анализ мощности предложил парную выборку из 18 пациентов для выявления изменения ОФВ на 10,9% (первичный результат) или веса с консервативным стандартным отклонением между группами 16%, с 80% мощностью при двусторонний α = 0.05. Анализ наблюдаемой мощности для первичных и вторичных исходов подробно описан в разделе «Обсуждение».
Анализ результатов
Данные анализировали с помощью Prism 5 для Mac OS (программное обеспечение Graphpad) и SAS V.9.2 (институт SAS). Анализ мощности выполняли с использованием Statmate (программное обеспечение Graphpad). Одномерные данные представлены как средние, стандартное отклонение и пропорции. Парный t-критерий использовался для сравнений с 5% уровнем значимости. Смешанные модели для повторных измерений были использованы для сравнения изменения ОФВ 1 от исходного уровня в сравнительном исследовании.Точный критерий Фишера использовался для вычисления значения p анализа непредвиденных обстоятельств «не ответивших» и «респондентов» в обоих посещениях и для анализа категориальных данных в таблице 1.
Таблица 1Характеристики пациента во время госпитализации *
Результаты
Участники исследования
В период с января 2006 г. по декабрь 2007 г. 45 пациентов были госпитализированы в стационарную службу больниц и клиник Университета Айовы. Средний возраст госпитализации для данной популяции составлял 32 года.5 ± 10,1 года, а средняя продолжительность госпитализации составила 11,1 ± 4,1 дня (p> 0,05, непарный t-критерий). 46% этих испытуемых составляли мужчины. Из 45 субъектов 25 поступили в предыдущий год. Всем 25 субъектам было проведено исследование функции легких перед поступлением и при выписке. Из этих 25 субъектов у 18 не было в анамнезе астмы или недавнего кровохарканья, поэтому им предлагалось вдыхать HTS. Таким образом, эти 18 субъектов были включены в сравнительное исследование, как описано в разделе «Методы».Исходные характеристики при поступлении для субъектов, которые соответствовали критериям включения в сравнительное исследование, показаны в таблице 1. В течение всего периода исследования использование HTS дома перед госпитализацией было редкостью (0% субъектов во время первого посещения и 5% во время второй визит). Доля пациентов, принимавших ингаляционный тобрамицин или рчДНазу, была сходной до поступления в больницу (p> 0,05), а распространенность колонизации с использованием Pseudomonas aeruginosa или Staphylococcus aureus также была сходной в обоих случаях (p> 0.05).
HTS хорошо переносится большинством пациентов, госпитализированных по поводу обострения CF
В течение периода исследования ингаляционные HTS предлагались 34 из 45 субъектов, из которых 33 использовали его в течение как минимум 1 дня. Остальным 11 пациентам не предлагались ингаляционные HTS из-за астмы или недавнего кровохарканья в анамнезе. Среди 33 субъектов было совместное использование HTS в общей сложности 336 дней из 364 дней госпитализации. Из 28 дней полного прекращения лечения 24 были объяснены побочными эффектами (хрипы и легкое кровохарканье) у двух субъектов.Двадцать семь субъектов использовали HTS более 7 дней. Эти данные свидетельствуют о том, что вдыхаемые HTS хорошо переносятся пациентами, госпитализированными по поводу обострения заболевания легких при МВ.
HTS не улучшает легочную функцию во время госпитализации по поводу обострения CF
Среди 18 субъектов, включенных в сравнительное исследование, среднее изменение прогнозируемого процентного значения FEV 1 от исходного уровня до выписки (в процентных пунктах) составило 12,2% (95 % CI от 7,7% до 16,5%), когда HTS не использовался и 8.9% (95% ДИ от 4,9% до 12,9%) при использовании HTS (рис. 1A), предполагая, что вдыхание HTS привело к снижению ОФВ 1 при выписке (p = 0,02, 95% ДИ от 0,5% до 5,9%) . Однако средний процент прогнозируемого ОФВ 1 при поступлении был выше при использовании HTS (p = 0,04) (рисунок 1B), в то время как средние значения ОФВ при выделении 1 значимо не различались (p = 0,46) между двумя посещениями. (рисунок 1С). Данные предполагают, что снижение ОФВ 1 , улучшение при использовании ингаляционных HTS, вероятно, связано с более высоким ОФВ 1 при поступлении во время этой госпитализации.Корректировка смешанной модели для различий в FEV 1 на исходном уровне не показала никаких изменений в улучшении FEV 1 при использовании ингаляционного HTS (p = 0,10). Затем мы проанализировали количество субъектов, которым не удалось достичь по крайней мере 90% своего наилучшего процента FEV 1 за 6 месяцев до госпитализации в конце госпитализации. Эта стратегия пытается свести к минимуму смешанные эффекты недельной вариабельности ОФВ 1 ,19. Четыре субъекта были «не отвечающими», когда HTS не использовалась, и двое, когда использовалась HTS (p = 0.65). В целом, эти данные предполагают, что использование ингаляционных HTS во время госпитализации по поводу обострения заболевания легких, вызванного МВ, не приводит к улучшению или ухудшению ОФВ 1 по сравнению со стандартом лечения в этой небольшой популяции.
Рисунок 1Объем форсированного выдоха за одну секунду (FEV 1 ). Прием (2005 год), в котором не использовался гипертонический раствор (-), сравнивался с госпитализацией (год 2006 или 2007), в которой использовался гипертонический раствор (+). (A) Переход от приема к выписке FEV 1 .Единицы — изменение общего процента от прогнозируемого. Показано среднее значение ± 95% ДИ. Процент прогнозируемого ОФВ 1 при поступлении (B) или выписке (C). Единицы — процент от прогнозируемого. Строки объединяют данные обоих посещений по одной и той же теме. п = 18. * p≤0,05; NS, p> 0,05.
HTS не увеличивает прибавку в весе во время госпитализации по поводу обострения CF
По нашему опыту, пациенты, госпитализированные по поводу обострения заболевания легких CF, набирают вес во время посещения, вероятно, в результате повышенного потребления калорий и / или контроля воспалительного процесса. состояние в легких в результате инфекции.На рисунке 2 показано, что добавление вдыхаемых HTS не было связано с улучшением или ухудшением набора веса во время госпитализации. Среднее увеличение веса составило 3,4% (95% ДИ от 0,44% до 6,3%), когда HTS не использовалось, и 1,5% (95% ДИ от -1,3% до 4,3%), когда использовалось HTS (p = 0,24, 95% ДИ от -1,4 до 5.0).
Рис. 2Изменение веса по сравнению с исходным. Прием (2005 год), в котором не использовался гипертонический раствор (-), сравнивался с госпитализацией (год 2006 или 2007), в которой использовался гипертонический раствор (+). Единицы — это процентное изменение веса от поступления до выписки.п = 18. Данные = среднее значение ± 95% ДИ. NS, p> 0,05.
HTS не увеличивает время до следующей госпитализации после обострения CF
Поскольку ингаляционные HTS использовались во время госпитализации, но не в амбулаторных условиях в нашей клинической практике в течение этого периода исследования и в 2008 году, мы смогли изучить эффект своевременного поступления в стационар по поводу легочного обострения. Среднее время до следующей госпитализации составило 247 дней, когда HTS не применяли (95% ДИ от 154 до 340 дней), и 176 дней, когда использовались HTS (95% ДИ от 98 до 253 дней).На рис. 3 показано, что HTS было связано с уменьшением времени до следующего госпитализации, но это снижение не является статистически значимым (p = 0,08, 95% доверительный интервал от –9,8 до 152,7). Отсутствие увеличения времени до следующей госпитализации, вероятно, связано с краткосрочным использованием HTS в этом исследовании.
Рисунок 3Время до следующего приема. Прием (2005 год), в котором не использовался гипертонический раствор (-), сравнивался с госпитализацией (год 2006 или 2007), в которой использовался гипертонический раствор (+). Единицы — количество дней между выпиской и следующей госпитализацией с диагнозом острого обострения муковисцидоза легких.п = 18. Данные = среднее значение ± 95% ДИ. NS, p> 0,05.
Выводы
В этом ретроспективном пилотном исследовании субъектов, госпитализированных по поводу обострения заболевания легких, вызванного МВ, использование ингаляционных HTS не было связано с дополнительным преимуществом по сравнению со стандартным лечением, которое включает внутривенные антибиотики, улучшенные пищевые добавки и методы лечения очистки дыхательных путей. Два недавно опубликованных исследования показали, что вдыхание HTS улучшает результаты у пациентов с МВ, предположительно, за счет гидратации жидкости с поверхности дыхательных путей и улучшения выведения секрета из дыхательных путей.HTS может улучшить функцию легких и клиренс слизи у пациентов со стабильным заболеванием легких, вызывающим МВ, даже при использовании в течение короткого времени (2 недели) .13 20 В большом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании стабильных субъектов с МВ дважды в день вдыхали 7% HTS. Было показано, что более 48 недель снижает частоту обострений по сравнению с изотоническим физиологическим раствором.15 Снижение частоты обострений также наблюдается на более поздних стадиях заболевания.21 Единственное исследование использования HTS в стационаре, насколько нам известно, — это исследование госпитализированных младенцев с вирусный бронхиолит, при котором небулайзерная 3% HTS хорошо переносилась и значительно сокращала продолжительность пребывания в стационаре.22 В другом недавнем исследовании было обнаружено, что 7% HTS безопасны и хорошо переносятся младенцами с CF.17
Пациентам, поступившим с обострением CF болезни легких, предлагались ингаляционные HTS в качестве дополнения к традиционной терапии в нашем учреждении (и других странах). -вербальная коммуникация). Решение об использовании ингаляционных HTS основано на предположении, что польза от них перевешивает риск нежелательных явлений (которые были минимальными в большинстве исследований), а также на низкой стоимости и простоте введения этого агента.10–12 14 15 23–26 Однако вдыхаемый HTS может вызывать кашель20–12 14 20 23 24 26 у людей и использовался для провоцирования сужения бронхов.25 27 В предыдущих исследованиях ингаляционных HTS для CF, кашель и одышка были причинами для прекращения использования и исключения из исследования. 14 20 23 24 Усиление воспаления дыхательных путей может сделать госпитализированных пациентов особенно восприимчивыми к HTS-индуцированному бронхоспазму. Одна из основных целей этого исследования состояла в том, чтобы изучить переносимость HTS в этой группе высокого риска. Мы не наблюдали увеличения частоты бронхоспазма или ухудшения обструктивной физиологии при использовании HTS.
Недавний анализ факторов риска, связанных с невозможностью восстановления спирометрического исходного уровня (не менее 90% наилучшего ОФВ 1 за 6 месяцев до обострения) после внутривенного лечения антибиотиками, показал, что примерно 25% субъектов не выздоравливает по крайней мере через 3 месяца после эпизода.19 В нашем исследовании четыре из 18 субъектов не смогли восстановиться до спирометрического исходного уровня при выписке, когда HTS не использовались, тогда как двое из 16 не смогли этого сделать, когда использовались HTS. Этот анализ также не может продемонстрировать значительную пользу использования HTS во время обострения CF, хотя данные обоих исследований нельзя напрямую сравнивать, поскольку анализируются популяции пациентов с различными характеристиками.
Почему мы не смогли обнаружить никаких улучшений в тестах на функцию легких или прибавку в весе у этой группы стационарных пациентов с МВ? В отличие от предыдущих исследований, 13-15 эта группа субъектов не имеет стабильного заболевания легких.У пациента с обострением, который уже получает максимальное лечение, включая внутривенное введение антибиотиков, физиотерапию грудной клетки и рчДНазу, дополнительная польза от HTS может быть тривиальной из-за эффекта потолка. Тот факт, что ОФВ 1 при поступлении во время посещения, во время которого использовалась ВТШ, в целом была выше, в то время как ОФВ при выделении 1 было аналогичным при обоих посещениях, также подтверждает возможный эффект потолка, при котором возможно только определенное улучшение, даже с максимальной терапией.
Ограничения этого исследования включают ретроспективный характер сбора данных от одного учреждения и недоступность подробных профилей соответствия и побочных эффектов. Из-за присущего ему ретроспективного характера это исследование не является рандомизированным и не использует анализ намерения лечить. Хотя мы исследовали несколько переменных, таких как ОФВ 1 , микробиология мокроты и сопутствующие вмешательства, между двумя периодами госпитализации могут быть другие неизмеримые отклонения, которые могли ослабить или замаскировать эффект лечения.Анализ наблюдаемой мощности показывает, что размер нашей выборки и распределение данных позволяют нам обнаружить разницу не менее 3,6% ОФВ 1 (первичный результат) между ОФВ при поступлении и выписке 1 с мощностью 80% (18 пар, стандартное отклонение между группами 5.44). Эти данные будут полезны для адекватного анализа мощности до будущих исследований. Размер выборки слишком мал для проведения анализа подгрупп на основе таких факторов, как исходный ОФВ 1 и возраст. Для вторичного результата увеличения веса (14 пар, стандартное отклонение между группами по 5.65), размер нашей выборки позволяет выявить разницу в прибавке веса в 4,23 кг между госпитализированными пациентами. В случае времени до следующей госпитализации (18 пар, стандартное отклонение между группами 163,44), что было более вариабельным исходом, размер нашей выборки позволяет обнаружить изменение на 107 дней или более. Отсутствие увеличения веса от использования HTS во время госпитализации может быть результатом недостаточного времени последующего наблюдения, хотя долгосрочное исследование также не продемонстрировало положительных результатов.15
Это исследование также подчеркивает важную клиническую дилемму в лечении пациентов с МВ. .За последнее десятилетие, по крайней мере, пять новых агентов показали преимущества по сравнению с плацебо.28 Эти ценные плацебо-контролируемые рандомизированные контрольные испытания новых методов лечения, однако, не анализируют синергизм или взаимодействие с другими методами лечения. В реальных приложениях клиницист должен применять «новую» терапию в сочетании со стандартными методами лечения (например, методами очистки дыхательных путей) и другими относительно новыми методами лечения (например, рчДНаза). Такие вопросы, как «Как клиницисту следует расставить приоритеты для этих методов лечения?» И «Есть ли важные взаимодействия между этими методами лечения?» Были подняты теми, кто пишет согласованные документы для практики МВ.29 Результаты настоящего исследования демонстрируют важность решения этих вопросов в хорошо спланированных клинических испытаниях, поскольку результаты «неконтролируемых» комбинаций в клинической практике непредсказуемы. Недавно зарегистрированное проспективное рандомизированное контролируемое исследование (ANZCTR # ACTRN12605000780651) может дать более четкие ответы относительно роли вдыхаемых HTS во время госпитализации при обострениях заболевания легких при МВ.
В заключение, в этом исследовании использование ингаляционных HTS во время госпитализации по поводу обострения МВ не было связано с улучшением ОФВ 1 , дополнительным увеличением веса или увеличением времени до следующего госпитализации по сравнению со стандартным лечением в этом ретроспективном исследовании.Вопрос о том, следует ли клиницистам предлагать или отказываться от этого лечения пациентам, госпитализированным по поводу обострения CF, потребует хорошо контролируемых исследований комбинированного терапевтического типа, демонстрирующих дополнительную эффективность без дополнительной нагрузки. По мере того, как ожидаются новые методы лечения, исследовательское сообщество CF все чаще сталкивается с дилеммой о том, как комбинировать / определять приоритеты нескольких эффективных методов лечения.
Благодарности
Авторы благодарят докторов Джозефа Забнера и Майкла Уэлша за содержательное обсуждение, доктора Бриджит Циммерман за руководство нашим статистическим анализом и Дженис Лаунспах и Ребекку Бик за отличную помощь.
Раствор для ингаляций ацетилцистеина
Что это за лекарство?
АЦЕТИЛЦИСТЕИН (se teel SIS teen) — препарат, разжижающий и разжижающий слизь в легких. Он используется для облегчения дыхания у пациентов с бронхитом, муковисцидозом, эмфиземой, туберкулезом или другими проблемами с легкими.
Это лекарство можно использовать для других целей; Если у вас есть вопросы, обратитесь к своему врачу или фармацевту.
ОБЩЕЕ НАИМЕНОВАНИЕ БРЕНДА: Mucomyst, Mucosil Acetylcysteine
Что мне следует сказать своему врачу, прежде чем я приму это лекарство?
Им необходимо знать, есть ли у вас какое-либо из этих условий:
- астма
- закупорка легкого
- Язва желудка или варикозное расширение вен
- необычная или аллергическая реакция на ацетилцистеин, другие лекарства, пищевые продукты, красители или консерванты
- беременна или пытается забеременеть
- грудное вскармливание
Как мне использовать это лекарство?
Это лекарство обычно вдыхается в легкие с помощью небулайзера.В условиях больницы или клиники поставщик медицинских услуг может ввести это лекарство непосредственно в легкие через трубку трахеи или дать через рот в экстренных случаях. Следуйте инструкциям на этикетке с рецептом. Для ингаляции через небулайзер разбавьте стерильным физиологическим раствором или водой в соответствии с указаниями. Вас научат пользоваться небулайзером. Используйте разбавленное лекарство в течение 1 часа после смешивания. Принимайте лекарство через регулярные промежутки времени. Не принимай свои лекарства чаще, чем указано.
Проконсультируйтесь со своим педиатром по поводу использования этого лекарства у детей.Особое внимание может быть необходимо.
Передозировка: Если вы считаете, что приняли слишком много этого лекарства, немедленно обратитесь в токсикологический центр или в отделение неотложной помощи.
ПРИМЕЧАНИЕ: Это лекарство предназначено только для вас. Не делись этим лекарством с другими.
Что делать, если я пропущу дозу?
Если вы пропустите прием, примите его как можно скорее. Если пришло время для следующей дозы, примите только эту дозу. Не принимайте двойные или дополнительные дозы.
Что может взаимодействовать с этим лекарством?
Взаимодействий не ожидается.
Этот список может не описывать все возможные взаимодействия. Предоставьте своему врачу список всех лекарств, трав, безрецептурных препаратов или пищевых добавок, которые вы принимаете. Также сообщите им, если вы курите, употребляете алкоголь или запрещенные наркотики. Некоторые предметы могут контактировать с вашим лекарством.
На что следует обращать внимание при использовании этого лекарства?
Сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если ваши симптомы не улучшатся или вам станет хуже. Если вы используете небулайзер дома, убедитесь, что вы знаете, как им пользоваться.
Пейте воду в соответствии с указаниями. Это поможет разжижить и разжижать слизь.
Вдыхание этого лекарства может оставлять липкую пленку во рту и на лице. Промывайте водой после каждой обработки.
Какие побочные эффекты я могу заметить при приеме этого лекарства?
Побочные эффекты, о которых вы должны как можно скорее сообщить своему врачу или медицинскому работнику:
- аллергические реакции, такие как кожная сыпь, зуд или крапивница, отек лица, губ или языка
- проблемы с дыханием
- стеснение в груди, боль
- липкость
- кашляет кровью
- лихорадка
Побочные эффекты, которые обычно не требуют медицинской помощи (сообщите своему врачу или медицинскому работнику, если они продолжаются или вызывают беспокойство):
- изменения вкуса
- сонливость
- язвы во рту
- тошнота, рвота
- насморк
Возможно, этот список не описывает все возможные побочные эффекты.Спросите у своего доктора о побочных эффектах. Вы можете сообщить о побочных эффектах в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
Где мне хранить лекарство?
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить закрытые бутылки при комнатной температуре от 15 до 30 градусов C (59 и 86 градусов F). Если используется только часть флакона, храните оставшееся неразбавленное лекарство в холодильнике. Открытые флаконы использовать в течение 96 часов (4 дней). Используйте разбавленное лекарство в течение 1 часа. После окончания срока годности, выбрасывайте все неиспользованные медикаменты.
ПРИМЕЧАНИЕ. Этот лист является сводным. Он может не охватывать всю возможную информацию. Если у вас есть вопросы об этом лекарстве, поговорите со своим врачом, фармацевтом или поставщиком медицинских услуг.
перспективных или плацебо? Соляная терапия Halo: возрождение курортного лечения в соляной пещере
Спа-день. Нам всем он нужен. Он предназначен для расслабления и оживления тела и разума, но как насчет легких? Новой тенденцией, которая все чаще встречается в современных спа-центрах, является галотерапия, или соляная терапия — пригодные для дыхания частицы соли, предназначенные для улучшения дыхания.Было много новостей о предполагаемых преимуществах солевой терапии или галотерапии при заболеваниях легких, таких как ХОБЛ и астма. Но что такое соляная терапия, и полезна она или вредна?
Оказывается, соляная терапия вовсе не новость. Еще в 1843 году польский врач по имени Феликс Бочковский заметил, что рабочие соляных шахт не страдают респираторными заболеваниями или заболеваниями легких по сравнению с другими шахтерами. Почти сто лет спустя немец по имени Карл Герман Шпаннагель заметил, что здоровье его пациентов улучшилось после того, как они прятались в соляных пещерах, избегая тяжелых бомбардировок во время Второй мировой войны.Новости о преимуществах солевой терапии распространились по Восточной Европе, где сегодня вы можете найти множество мест, предлагающих эти гигантские соляные комнаты, от Польши до Германии и Великобритании. Это даже завоевывает популярность в Штатах в корейских банях, где вы можете расслабиться, расслабиться и подышать соленым воздухом, находясь в комнате, полностью сделанной из гигантских плит гималайской морской соли.
Так как это работает? Что ж, научное сообщество не совсем уверено. Существует множество теорий, от вдыхаемых крошечных частиц соли, убивающих микроорганизмы в легких, до уменьшения воспаления и уменьшения слизи, или смеси этих гипотез.
Доктор Норман Эдельман, старший научный советник Американской ассоциации легких, предполагает, что потенциально это могло быть больше, чем просто эффект плацебо. Большинство людей с обструктивными заболеваниями легких, такими как астма или ХОБЛ, выделяют мокроту от кашля (густая смесь слюны и слизи), и попытки поднять ее могут быть неприятными. (Подумайте, например, о том, когда вы в последний раз болели бронхитом.) Доктор Эдельман предполагает, что солевая терапия, возможно, облегчит эти симптомы.
«Когда вдыхаются мелкие частицы соли, они попадают на подкладки дыхательных путей и втягивают воду в дыхательные пути, разжижая слизь и облегчая ее отхождение, тем самым улучшая самочувствие людей», — сказал доктор.Эдельман. «Кроме того, эта среда не содержит аллергенов и, таким образом, хороша для людей, страдающих аллергией на легкие».
На данный момент нет основанных на доказательствах результатов для создания руководящих принципов для пациентов и клиницистов по таким методам лечения, как солевая терапия, что вызывает вопрос — должны ли люди использовать терапию без текущих медицинских рекомендаций? Также возникает вопрос о том, в каком состоянии содержатся комнаты, поскольку в теплых комнатах могут быть идеальные условия для роста бактерий.Итог: солевую терапию обязательно нужно обсудить с врачом.
.