He4 онкомаркер норма у женщин: Оценка риска развития рака яичников, индекс ROMA1 (СА125, HE4)

Содержание

HE4

Определение концентрации человеческого эпидидимального протеина 4 (HE4), которое может быть использовано для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения рака яичника и эндометрия.

Синонимы русские

Человеческий эпидидимальный протеин 4
Человеческий эпидидимальный секреторный белок 4

Синонимы английские

Human epididymis protein 4
WFDC2

Метод исследования

Электрохемилюминесцентный анализ.

Диапазон определения: 15 — 30000 пмоль/л.

Единицы измерения

Пмоль/л (пикомоль на литр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

HE4 (от англ. human epididymis protein 4) – небольшой протеин (молекулярная масса 25 кД), относящийся к семейству белков, содержащих 4 дисульфидных связи в коровой части. Первоначально он был обнаружен в дистальных отделах эпителия протока придатка яичника (эпидидимального протока), откуда и произошло название человеческий эпидидимальный протеин. Впоследствии стало известно, что HE4 также образуется во многих других тканях (железистый эпителий молочной железы, женской и мужской репродуктивных систем, дистальных почечных канальцев, толстой кишки, слюнных желез). Физиологическая роль HE4 до конца не ясна, вероятно, он необходим для нормального функционирования эпителия. Кроме того, он поддерживает систему врождённого иммунитета дыхательного тракта и ротовой полости.

Усиленный синтез HE4 характерен для некоторых злокачественных опухолей (мезотелиомы, рака легкого, почек, молочной железы, эндометрия, злокачественных образований желудочно-кишечного тракта), что позволяет использовать этот белок в качестве онкомаркера. Показано, что HE4 обладает свойствами, способствующими опухолевой прогрессии, например, усиливает миграцию и адгезию клеток рака яичника. Наибольшее значение HE4 имеет в диагностике, оценке прогноза и контроле лечения опухолей яичника и эндометрия.

HE4 для дифференциальной диагностики образований малого таза.

Одной из наиболее сложных диагностических задач является дифференциальная диагностика доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Часто для этого используется онкомаркер CA-125. Существенным недостатком CA-125 является его недостаточная специфичность, так как он может быть повышен и при доброкачественных заболеваниях. По сравнению с CA-125 онкомаркер HE4 реже повышен при доброкачественных новообразованиях (в 8 % случаев против 29 %). СА 125 также повышен в 67 % случаев эндометриоза, тогда как HE4 – только в 3 %. Таким образом, преимуществом HE4 является более высокая специфичность в отношении злокачественных образований.

При использовании комбинации онкомаркеров СА 125 и HE4 удается более точно дифференцировать злокачественные и доброкачественные образования малого таза, чем при использовании каждого маркера в отдельности. Комбинация этих онкомаркеров в сочетании с менопаузальным статусом пациентки используется в алгоритме риска рака яичников ROMA.

HE4 для скрининга рака яичников и эндометрия.

На сегодняшний день не существует анализа или метода, который бы позволял эффективно выявлять рак яичника на ранней стадии. Наиболее часто для этих целей используется СА 125. Этот онкомаркер, однако, не достаточно чувствителен и выявляется только в 30-50 % рака яичника на ранних стадиях. Показано, что HE4 может быть обнаружен в 32 % случаев рака яичника, отрицательных по СА 125 и, поэтому, дополняет СА 125.

HE4 входит в большинство панелей тестов, которые предлагается использовать для скрининга рака яичников. Наилучший результат показан при использовании комбинации HE4, CA-125, раково-эмбрионального антигена CEAи молекулы адгезии сосудистого эндотелия 1 типа VCAM-1: комбинация этих онкомаркеров выявляет рак яичника на ранних стадиях с чувствительностью 86 % и специфичностью 98 %.

Важно подчеркнуть, что онкомаркер HE4, так же, как и онкомаркер CA-125, способен выявлять только злокачественные образования яичника эпителиального происхождения и не выявляет герминогенные опухоли или опухоли стромы полового тяжа.

В некоторых исследованиях также было показано, что HE4 может быть использован для скрининга рака эндометрия.

HE4 для оценки прогноза рака яичников и эндометрия.

Повышенный уровень HE4 ассоциирован с более высокой степенью злокачественности и более выраженной стадией рака яичников по классификации FIGO. Высокий уровень HE4 чаще наблюдается при более агрессивных вариантах рака яичника и указывает на менее благоприятный прогноз.

Так же, как и при раке яичника, повышенный уровень HE4 ассоциирован с более агрессивным фенотипом рака эндометрия, а высокая концентрация этого онкомаркера говорит о плохом прогнозе заболевания.

HE4 для контроля лечения и диагностики рецидива рака яичника и эндометрия.

Исследование на HE4 может быть использовано для оценки эффективности лечения. Так, концентрация HE4 существенно отличается у пациентов при постановке диагноза рака яичника и пациентов, достигших полной клинической ремиссии (324,1 против 23,3 пикомоль).

Анализ на HE4 также может применяться для диагностики рецидива рака яичника. Показано, что HE4 начинает определяться примерно за 4,5 месяца до возникновения клинических признаков рецидива этого заболевания. На этом основании анализ на HE4 используют для мониторинга эффективности лечения. В некоторых случаях повышение HE4 предшествует повышению CA-125. В одном из исследований показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака яичника с чувствительностью 74 % и специфичностью 100 % при концентрации более 70 пикомоль/л. Использование комбинации онкомаркеров HE4 и CA-125 позволяет увеличить чувствительность до 76 %.

Повышенный уровень HE4 обнаруживается в 80 % случаев рецидива рака эндометрия. Показано, что онкомаркер HE4 способен выявлять рецидив рака эндометрия с чувствительностью 81 % и специфичностью 64 % при концентрации более 70 пикомоль/л.

При интерпретации результата исследования необходимо помнить, что HE4 может быть повышен при некоторых других заболеваниях, в том числе при раке легкого, почечной недостаточности и почечном фиброзе. С возрастом концентрация HE4 в норме значительно возрастает (в отличие от CA-125, который в норме с возрастом снижается). Например, 95 процентиль распределения концентраций HE4 составляет 128 пикомоль у постменопаузальных женщин и 89 пикомоль у пременопаузальных женщин. Беременные женщины имеют значительно более низкую концентрацию HE4, чем небеременные женщины. Такие факторы, как фаза менструального цикла, эндометриоз и использование эстроген- и прогестеронсодержащих противозачаточных средств не влияют на уровень HE4.

Результаты анализа оценивают с учетом всех значимых анамнестических, клинических и других лабораторных данных.

Для чего используется исследование?

Для диагностики, оценки прогноза и контроля лечения опухолей яичника и эндометрия.

Когда назначается исследование?

При подозрении на рак яичника или эндометрия.

Что означают результаты?

Изолированное использование исследования в целях скрининга и диагностики онкологических заболеваний недопустимо. Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. Диагностика любого заболевания строится на основании разностороннего обследования с использованием различных, не только лабораторных методов и осуществляется исключительно врачом.

Референсные значения:

Пременопауза:

Постменопауза:

Причины повышения:

рак яичника;
рак эндометрия;
рак легкого;
почечная недостаточность;
почечный фиброз.

Причины понижения:

контроль заболевания на фоне лечения.

Что может влиять на результат?

Возраст;
беременность.

Скачать пример результата

Важные замечания

Результаты исследования оценивают с учетом дополнительных анамнестических, клинических и лабораторных данных;
для получения точного результата необходимо следовать рекомендациям по подготовке к тесту.

Также рекомендуется

Кто назначает исследование?

Акушер-гинеколог, врач общей практики.

Литература

Simmons AR, Baggerly K, Bast RC Jr.The emerging role of HE4 in the evaluation of epithelial ovarian and endometrial carcinomas. Oncology (Williston Park). 2013 Jun;27(6):548-56.
Brennan DJ, Hackethal A, Mann KP, Mutz-Dehbalaie I, Fiegl H, Marth C, Obermair A. Serum HE4 detects recurrent endometrial cancer in patients undergoing routine clinical surveillance. BMC Cancer. 2015 Feb 6;15:33.
Li J, Dowdy S, Tipton T, Podratz K, Lu WG, Xie X, Jiang SW. HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management. Expert Rev Mol Diagn. 2009 Sep;9(6):555-66.

Сдать анализ на онкомаркер HE4 (Белок 4 эпидидимиса человека)

Метод определения Хемилюминесцентный иммуноанализ (Architect, Abbott).

Исследуемый материал Сыворотка крови

Доступен выезд на дом

Онлайн-регистрация Опухолевый маркер, рекомендованный для комплексной диагностики эпителиального рака яичников и мониторинга ранее диагностированного рака яичников. HE4 (Human epididymis protein 4) — человеческий эпидидимальный секреторный белок 4. Первоначально он был идентифицирован в эпителии дистального эпидидимиса (придаток яичка) как предполагаемый протеазный ингибитор, вовлеченный в созревание спермы. С тех пор экспрессия HE4 была описана в различных тканях, включая эпителий репродуктивных тканей и дыхательного тракта. Ген HE4 был отмечен в наиболее частых профилях экспрессии генов в клетках эпителиальных карцином яичника; высокий уровень секретированного белка HE4 при данной патологии выявляют и в крови пациентов. На основании исследований последних лет HE4 рекомендован в качестве опухолевого маркера эпителиального рака яичников. В настоящее время в комплексной диагностике при подозрении на рак яичников и в мониторинге ранее диагностированного рака яичника обычно используют маркер CA 125 (см. тест №143). Проблемой остается недостаточная чувствительность и специфичность этого онкомаркера: аномальный уровень СА 125 может отмечаться и при опухолях иного источника, а также различных доброкачественных заболеваниях – как не гинекологических, так и гинекологических. Предлагаемый новый маркер рака яичников – HE4, по результатам исследований, обладает более высокой специфичностью, чем CA125 в группе доброкачественных (негинекологических и гинекологических) заболеваний, а также в дифференциации рака яичников от других злокачественных, но не овариального происхождения, заболеваний. По данным доказательных исследований, в качестве единственного маркера он проявляет чувствительность 72,9%, специфичность 95%. Применение комплекса тестов HE4 и CA 125 позволяет снизить количество ложноположительных результатов лабораторного обследования, сравнительно с использованием только CA125. HE4 является лучшим маркером на I стадии болезни. Основной причиной ложноположительных результатов HE4 при доброкачественных видах патологии является почечная недостаточность, поэтому результаты HE4 при уровне креатинина выше 115 мкмоль/л следует интерпретировать с осторожностью. Из злокачественных видов патологии, повышение концентрации HE4 преимущественно обнаруживают при раке яичников, раке эндометрия и немелкоклеточном раке легких. В связи с возможным повышением при доброкачественных заболеваниях, а также с тем, что некоторые, более редкие, типы рака яичников (например, муцинозный или герминативноклеточный) редко экспрессируют HE4, этот маркер нельзя использовать как единственное свидетельство наличия или отсутствия злокачественной патологии; он не рекомендован для общего скрининга. Результат исследования HE4 следует интерпретировать в комплексе с другими тестами и процедурами, он не заменяет утвержденных видов клинического обследования. В случаях наличия образований в малом тазу, для повышения информативности исследования HE4 и CA 125 (на реагентах Architect, Abbott), предлагается использовать разработанный математический алгоритм оценки риска рака яичников — ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm, см. профиль ROMA). Алгоритм ROMА учитывает концентрации онкомаркеров НЕ4 и СА 125, а также менопаузальный статус пациентки и позволяет рассчитать вероятность эпителиального рака яичников, разделяя женщин в пре- и постменопаузе (при наличии образований в малом тазу) на группы с высоким и низким риском рака яичников (см. профили ROMA-1 и ROMA-2).

Пределы определения: 20 пмоль/л-151500 пмоль/л

Литература

1. Сергеева Н.С., Маршутина Н.В. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность, проблемы и перспективы. Практическая онкология, 2010, т.11, №2, с.110-119.
2. R.Molina et al. HE4 a novel tumor marker for ovarian cancer: comparison with CA 125 and ROMA algorithm in patients with gynaecological disease. Tumor Biol. 2011, 32, 1087-1095
3. Moore R.G.et al. The use of multiple novel tumor biomarkers for the detection of ovarian carcinoma in patients with a pelvic mass . Gynaecol. Oncol. 2007б Vol. 108, №2 P. 402-408.
4. Havrilesky et al Evaluation of biomarker panels for early stage ovarian cancer detection and monitoring for disease recurrence Gyn. Oncol. 2008, 110,3, 374-382.

Онкомаркер HE4 | Клинико-диагностические лаборатории «ОЛИМП»

НЕ4 (Human epididymis protein 4) – онкомаркер, который применяется для скрининговой диагностики и контроля эффективности лечения опухолей яичников.
Дословный перевод названия анализа – «человеческий белок придатков яичка», это связано с тем, что впервые белок был обнаружен в придатках яичек у мужчин. В дальнейшем удалось выявить белок и в некоторых других тканях организма, включая легкие. Однако свое применение НЕ4 нашел в онкологии после обнаружения свойства белка продуцироваться в большом количестве в клетках эпителиальной карциномы яичника. Следовательно, при данной патологии повышается и общий уровень этого белка в крови пациента.
Онкомаркеры – это различные белки, которые в норме могут присутствовать в здоровом организме, однако их концентрация резко возрастает при онкологических заболеваниях.
Ранее в качестве онкомаркера, предназначенного для скрининга рака яичника, использовался СА-125. Но у этого анализа имеется свой недостаток: при должном уровне чувствительности, у него низкий уровень специфичности относительно именно локализации опухоли. То есть, СА-125 может сказать, что в организме есть опухоль, но не способен максимально точно указать на то, в каком органе она находится.
Были проведены многочисленные исследования, целью которых являлось сравнение чувствительности и специфичности НЕ4 и СА-125 у пациенток с различными формами доброкачественных и злокачественных новообразований органов малого таза. Во всех научных работах приводились отличные друг от друга процентные данные, но заключение оставалось неизменным: НЕ4, в сравнении с СА-125, обладает более высокой чувствительностью и специфичностью для диагностики опухолевых заболеваний органов малого таза; СА-125 может быть повышенным при некоторых других раковых заболеваниях, при которых уровень НЕ4 не изменяется. Таким образом, с целью максимальной достоверности профилактических обследований рекомендуется применение одновременно этих двух анализов.
Единственным исключением является редкая муцинозная форма рака яичников, при которой активность в крови как НЕ4, так и СА-125 не повышается.
Как и все онкомаркеры, НЕ4 – это скрининговое исследование, то есть общедоступный и дешевый метод, дающий основания для детального инструментального обследований органа или системы органов, входящих в группу онкологического риска. Иными словами, результаты только одного анализа НЕ4 не являются поводом для подтверждения или исключения диагноза, но играет важную роль в первичном этапе диагностики рака яичников.
Если у женщины методом визуальной диагностики выявляется образование в малом тазу, то чтобы определить риск того, что данное образование – рак, используют алгоритм расчета ROMA (Risk of Ovarian Malignancy Algorithm – «алгоритм риск рака яичников»). Алгоритм учитывает концентрацию в крови НЕ4 и СА-125, а также менопаузальный статус пациентки. С учетом этих данных, ROMA выдает степень риска злокачественности новообразования.
Ложноположительный результат анализ наблюдается при наличии у пациента патологии почек (хроническая почечная недостаточность), по причине нарушения выделительной функции органа и, как следствие, естественное увеличение в крови физиологического НЕ4.

Читайте также: «О чем могут рассказать онкомаркеры», «Онкопрофиль женский», «10 основных симптомов рака, о которых стоит знать»

Сдать анализ: Онкомаркер яичников (HE-4)

Описание анализа:

Человеческий епидидимальний белок 4 (HE4) принадлежит к семейству сывороточных кислых белков, содержащих 4 дисульфидных связи, имеет молекулярную массу около 20-25 кДа. Белок HE-4 впервые был определен в эпителии дистального отдела эпидидимиса. В незначительных концентрациях обнаруживается в эпителии дыхательных путей и репродуктивных тканей, включая яичники, но имеет высокий уровень экспрессии при раке яичников. Высокие уровни HE-4 могут определяться в сыворотке крови больных раком яичников.

Иммунологический анализ на HE-4 предназначен для количественного определения HE4 в сыворотке крови.

Показания к назначению анализа:

• Дифференциальная диагностика опухолевых новообразований придатков матки (доброкачественные или злокачественные).

• Контроль эффективности лечения у пациенток с эпителиальным раком яичников.

• В сочетании с анализом на CA-125 для прогнозирования риска заболевания раком яичников у женщин с новообразованиями в области малого таза в пре- и постменопаузе.

Нормы для онкомаркера яичников HE— 4:

Женщины в период пременопаузы менее 70 пмоль /л.

Женщины в период постменопаузы менее 140 пмоль /л.

Повышение значений:

Повышенный уровень HE-4 рядом с нормальным значением CA-125 предусматривает наличие или рака яичника, или другого типа рака , например рака эндометрия.

Важно:

Анализ на онкомаркер НЕ-4 не следует применять в качестве скринингового теста.

Уровень НЕ-4 не может расцениваться как абсолютное доказательство наличия или отсутствия злокачественной опухоли.

Результаты анализа НЕ-4 должны оцениваться с учетом других клинических данных

(симптомов, анамнеза болезни и т.д.).

Если результаты не согласуются с клиническими данными, рекомендуется провести дополнительные обследования для подтверждения или опровержения диагноза.

Для мониторинга пациенток с диагностированными мукоидными и герминогенными опухолями яичников не рекомендуется использовать Н-Е4.

Для оценки динамики необходимо использовать значения, полученные в одной лаборатории.

Подготовка к исследованию: взятие крови проводят натощак. Между последним приемом пищи и сдачей анализа должно пройти не менее 8 часов ( желательно 12 часов). Сок, чай, кофе (тем более с сахаром) не допускаются. Можно пить воду.

Материал для исследования: сыворотка крови.

Метод определения : иммунохемилюминисцентний.

Запись на анализы

Онкология

Р.Ш. Хасанов1,2,3, М.С. Кацюба1,2, Г.А. Усманова2, Г.З. Муратова4, А.Ф. Ахметзянова2, А.В. Панов1,2, Е.Ю. Ратнер1

1 ГБОУ ДПО «Казанская государственная медицинская академия» Минздрава России, г. Казань
2 ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РТ, г. Казань
3 Приволжский филиал РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН, г. Казань
4 Казанский (Приволжский) федеральный университет, г. Казань

Хасанов Рустем Шамильевич — доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой онкологии и хирургии КГМА, главный врач РКОД МЗ РТ, директор Приволжского филиала РОНЦ им. Н.Н.Блохина РАМН 420029, г. Казань, ул. Сибирский Тракт, д. 29, тел. (843) 519-26-00

Реферат. Целью исследования было изучение чувствительности опухолевого маркера НЕ4 для диагностики рака яичников. Мы подвергли ретроспективному анализу все случаи рака яичников (N=109), взятые на учет в РТ с 1 января по 31 декабря 2012 года, в которых до начала противоопухолевого лечения методом HE4 EIA была определена концентрация опухолевого маркера HE4. Среднее значение концентрации HE4 составило 492,7 (±30,4) пмоль/л, минимальное — 33,7 пмоль/л, максимальное — 904 пмоль/л. С учетом дискриминационного уровня 150 пмоль/л, указанного в инструкции к набору НЕ4 EIA (CanAg, FujirebioDiagnostics), чувствительность НЕ4 для диагностики рака яичников (после исключения пограничных опухолей) составила 71,8% (95% ДИ: 66,4-77,3%), а для объединенной группы, включающей как инвазивный рак, так и пограничные опухоли, 68,8% (95% ДИ: 62,9-74,7%). Однако для I-II стадии чувствительность оказалась значительно ниже: 44,7% для инвазивного рака и 35,3% для объединенной группы, включающей пограничные опухоли. Чувствительность комбинации двух изучаемых маркеров составила 93,6%. Ключевые слова: сывороточный онкомаркер НЕ4, рак яичников.

Введение

Рак яичников лидирует в структуре смертности от злокачественных новообразований (ЗНО) женских гениталий. В 2010 году в России зарегистрировано 13093 новых случая ЗНО яичников и 7820 смертей от этой болезни. Кумулятивный риск заболеть ЗНО яичников на протяжении жизни для женщин России составил 1,22% [2]. С некоторыми допущениями это означает, что на протяжении жизни заболеть суждено 1 женщине из 82.

В развитых странах, в том числе в России, около 90% ЗНО яичников приходится на эпителиальные опухоли (карциномы), которые характеризуются агрессивным течением, склонностью к диссеминации процесса и низкими показателями пятилетней выживаемости. Плохой прогноз принято связывать с большой пропорцией случаев, диагностированных в III-IV стадиях. Установлено, что у пациентов с I-II стадиями заболевания продолжительность жизни и показатели выживаемости значительно выше по сравнению с теми, у кого болезнь диагностирована в III-IV стадиях [17]. Данный факт является серьезным основанием для поиска скри-нинговой стратегии, которая благодаря ранней диагностике бессимптомного рака яичников позволила бы снизить смертность.

Большое количество работ посвящено потенциальной роли сывороточного онкомаркера СА125 в скрининге рака яичников. Этот онкомаркер повышен более чем в 80% случаев яичниковых карцином. Однако при I стадии заболевания его чувствительность не превышает 50% [6]. Проведенные проспективные исследования показали, что скрининг при помощи он-комаркера СА125 приводит к выполнению большого количества ненужных хирургических вмешательств, при этом «пропуская» недиагностированным каждый третий случай рака яичников. Среди обнаруженных при скрининге раков больше 2/3 соответствовали III-IV стадиям. Но самое главное, не удалось добиться снижения смертности от рака яичников среди подвергнутых скринингу женщин [5, 7, 16]. Поэтому общепризнано, что скрининг рака яичников в общей популяции с использованием онкомаркера СА125 не может быть рекомендован [3-5, 7, 10, 13, 15, 20]. Многие исследователи и эксперты считают такой скрининг неоправданным даже среди женщин с высоким риском развития рака яичников, включая носительниц мутаций генов BRCA [10, 19, 20].

В этой связи представляет интерес новый онкомар-кер HE4 (Humanepidimidisprotein 4), известный так же как WFDC2. Его потенциальная роль в скрининге рака яичников является в настоящее время предметом обсуждения. Достоинством этого маркера является его высокая специфичность для диагностики рака яичников. В отличие от СА125 он не повышается при эндоме-триозе, воспалении, большинстве доброкачественных и экстрагенитальных опухолей [1, 9, 11, 12]. Чувствительность НЕ4 для диагностики рака яичников, по данным зарубежных авторов, составляет от 70 до 90% [8, 9, 12, 18]. В доступной отечественной литературе нами не найдено работ, в которых на большом материале оценивалась бы чувствительность НЕ4 для диагностики рака яичников, а также его стадиоспецифичность. Целью настоящего исследования было изучение распределения концентрации опухолевого маркера НЕ4 у пациенток с раком яичников к моменту установления диагноза, а также оценка чувствительности этого маркера для диагностики рака яичников.

Материалы и методы

Мы подвергли ретроспективному анализу все случаи рака яичников, взятые на учет в РТ с 1 января по 31 декабря 2012 года, в которых до начала противоопухолевого лечения была определена концентрация опухолевого маркера HE4. Из популяционного канцер-регистра Республики Татарстан получен список из 362 пациенток с диагнозом «злокачественное новообразование яичников» (С56). В изучаемую группу вошли 109 пациенток, у которых до начала противоопухолевого лечения методом иммуноферментного анализа (EIA) была определена концентрация онкомаркера HE4. Объектом изучения стали карты амбулаторного пациента и сведения, содержащиеся в электронных базах данных АЛИСА и MIS, а также в лабораторном журнале иммунологической лаборатории ГАУЗ «Республиканский клинический онкологический диспансер» МЗ РТ. Чувствительность для диагностики рака яичников вычислялась исходя из дискриминационного уровня (верхней границы нормы) 150 пмоль/л, указанного в инструкции к набору НЕ4 EIA (CanAg, Fujirebio Diagnostics).

Результаты и их обсуждение

Возраст пациенток был от 21 до 86 лет. Средний возраст составил 61,6 года. Диагноз был верифицирован гистологически в 103 из 109 случаев (94.5%). В остальных 6 случаях получена только цитологическая верификация. Всего зарегистрировано 6 (5%) пограничных опухолей (3 серозных и 3 муцинозных), 39 (36%) серозных аденокарцином, 14 (13%) муцинозных, 15 (14%) эндометриоидных и 2 (2%) светлоклеточные аденокарциномы, а также 2 (2%) стромальных злокачественных смешанных опухоли. В 31 случае (28%) морфологическое заключение не содержало указания на принадлежность к конкретному гистологическому варианту. Первая стадия заболевания зарегистрирована у 21 (19%) пациентки, вторая — у 16 (15%), третья — у 52 (48%), четвертая — у 20 (18%) пациенток. Из 6 пограничных опухолей 5 были в I стадии и одна во II.

Данные о концентрация онкомаркера НЕ4 у пациентов изучаемой группы приведены на рис. 1 и в табл. 1.

Среднее значение концентрации HE4 (±стандарт-ная ошибка среднего) составило 492,7 (±30,4) пмоль/л, минимальное — 33,7 пмоль/л, максимальное — 904 пмоль/л. В нашем материале маркер показал относительную стадиоспецифичность (табл. 1), что соответствует опубликованным данным [1].

С учетом дискриминационного уровня (верхней границы нормы) 150 пмоль/мл, указанного в инструкции к набору НЕ4 EIA (CanAg, Fujirebio Diagnostics), чувствительность НЕ4 для диагностики рака яичников (после исключения пограничных опухолей) составила 71,8% (95%ДИ: 66,4-77,3%), а для объединенной группы, включающей как инвазивный рак, так и пограничные опухоли — 68,8% (95% ДИ: 62,9-74,7%). Однако для I-II стадии чувствительность оказалась значительно ниже — 44,7% для инвазивного рака и 35,3% для объединенной группы, включающей рак и пограничные опухоли (табл. 2). Интересно, что из 34 пациенток с концентрацией НЕ4 меньше 150 пмоль/л у 27 концентрация СА125 превышала 40 Ед/л, а из 12 пациенток с концентрацией СА125 меньше 35 Ед/л у 5 концентрация НЕ4 превышала 150 пмоль/л (рис. 1). Таким образом, чувствительность комбинации двух изучаемых маркеров составила 93,6%.

Вместе с тем производитель другого набора для автоматического хемолюминесцентного определения концентрации маркера Architect HE4 assay (Abbot) определил верхнюю границу нормы для постменопа-узальных женщин на уровне 140 пмоль/л, а для пре-менопаузальных — 70 пмоль/л. Если различия в верхней границе нормы для постменопаузальных женщин (150 пмоль/л для НЕ4 EIA и 140 пмоль/л Architect HE4 assay) могут быть объяснены особенностями аналитического метода, то для пременопаузы разница очень существенна (150 пмоль/мл для НЕ4 EIA и 70 пмоль/л для Architect HE4 assay). Таким образом, если бы мы исходили из дискриминационного уровня, предложенного производителем Architect HE4 assay, то при вычислении чувствительности НЕ4 для диагностики рака яичников получили бы более оптимистичные результаты. Между тем опубликованные данные свидетельствуют о том, что референсные значения могут существенно различаться в зависимости от исследуемой популяции [14]. Поэтому имеется настоятельная необходимость изучить распределение концентрации НЕ4 в популяции здоровых женщин нашего региона.

Выводы

1. Онкомаркер НЕ4 характеризуется умеренной стадиоспецифичностью.

2. С учетом дискриминационного уровня 150 пмоль/л чувствительность онкомаркера НЕ4 для диагностики инвазивного рака яичников составила 71,8%, но для I-II стадии — только 44,7%, а при включении пограничных опухолей — 35,3%.

3. Для корректной оценки чувствительности необходимо изучить распределение концентрации НЕ4 в популяции здоровых женщин нашего региона и определить референсные значения для нее.

Литература

1. Сергеева Н.С. Опухолеассоциированные маркеры в скрининговых программах, направленных на активное выявление рака яичников: реальность, проблемы и перспективы / Н.С. Сергеева, М.В. Маршутина // Практическая онкология. — 2010. — Т. 11, № 2.

2. Чиссов В.И. Злокачественные новообразования в России в 2010 году / В.И. Чиссов, В.В. Старинский, Г.В. Петрова. — М.: ФГБУ «МНИОИ им. П.А. Герцена» Минздравсоцразвития России, 2012. — 260 с.

3. American Congress of Obstetricians and Gynecologists, «Five Things Physicians and Patients Should Question», Choosing Wisely: an initiative of the ABIM Foundation (American Congress of Obstetricians and Gynecologists), retrieved August 1, 2013, which cites «Screening for Ovarian Cancer: Recommendation Statement» // The Annals of Family Medicine. — 2004. — 2 (3). — Р. 260—262. doi:10.1370/afm.200.

4. American College of Obstetricians; Gynecologists Committee on Gynecologic Practice. «Committee Opinion No. 477: The Role of the Obstetrician-Gynecologist in the Early Detection of Epithelial Ovarian Cancer» // Obstetrics&Gynecology. — 2011. — 117(3). — Р. 742—746. doi:10.1097/ AOG.0b013e31821477db.PMID 21343791.

5. Buys S.S. Effect of screening on ovarian cancer mortality: the Prostate, Lung, Colorectal and Ovarian (PLCO) Cancer Screening Randomized Controlled Trial / S.S. Buys, E. Partridge, A. Black et al. // JAMA. — 2011. — 305(22). — Р. 2295—303.

6. Carlson K.J. Screening for ovarian cancer / K.J. Carlson, S.J. Skates, D.E. Singer // Ann Intern Med. — 1994. — 121. Р. 124—32.

7. Clarke-Pearson D.L. Clinical practice. Screening for ovarian cancer // N. Engl. J. Med. — 2009 July. — 361(2). — Р. 170—7. doi:10.1056/NEJMcp0901926. PMID 19587342.

8. Havrilesky. Evaiuation of biomarker panels for early stage ovarion cancer detection and monitoring for disease recurrence / Havrilesky et al. // Gynecol Oncol. — 2008. — 110. — Р. 374—382.

9. Hellstrom I. The HE4 (WFDC2) protein is a biomarker for ovarian cancer / I. Hellstrom, J. Raycraft, M. Hayden-Ledbetter et al. // Cancer Res. — 2003. — Vol. 63. — P. 3695—3700.

10. Hermsen B.B.J. No efficacy of annual gynaecological screening in BRCA mutation carriers / B.B.J. Hermsen et al. // British Journal of Cancer. — 2007. — Р. 1335—1342.

11. Huhtinen K. Serum HE4 concentration differentiates malignant ovarian tumours from ovarian endometriotic cysts / K. Huhtinen, P. Suvitie, J. Junnila et al. // Britisch Journal of Cancer. — 2009. — 100. — Р. 1315—1319.

12. Jinping Li, MD, PhD. HE4 as a biomarker for ovarian and endometrial cancer management / Li Jinping, MD, PhD et al. // Expert Rev Mol Diagn. — 2009 September. — 9(6). — Р. 555—566. doi 10.1586/erm.09.39.

13. Lin K. Screening for Ovarian Cancer — Evidence Update for the U.S. Preventive Services Task Force Reaffirmation Recommendation Statement / Lin, Kenneth, Barton, Mary B. // AHRQ Publication No. — 2012 April. — 12-05165-EF-3 (United States Preventive Services Task Force), retrieved 30 August 2013.

14. Mokhtar N.M. Human epididymidis protein 4 reference intervals in a multiethnic Asian women population. Human Epididymis Protein 4 Reference Intervals in a Multiethnic Asian Women Population / N.M. Mokhtar, M. Thevaraiah, M.A. Noorazmi, M. Isahak // Asian Pacific J Cancer Prev. — 13 (12). — Р. 6391—6395.

15. MoyerVA; on behalf of the U.S. Preventive Services Task, Force. «Screening for Ovarian Cancer: U.S. Preventive Services Task Force Reaffirmation Recommendation Statement» // Annals of internal medicine. — 2012 Sep 11. doi:10.7326/0003-4819-157-11-20121204000539.PMID 22964825.

16. Partridge E. Results from four rounds of ovarian cancer screening in a randomized trial / E. Partridge, A.R. Kreimer, R.T. Greenlee, C. Williams et al. // Obstet Gynecol. — 2009. — 113 (4). — Р. 775—782.

17. Ries L. SEER Cancer Statistics Review, 1975-2003 / L. Ries, D. Harkins, M. Krapcho, A. Mariotto et al. // National Cancer Institute; Bethesda, MD:2006. Based on November 2005 SEER data submission, posted to the SEER web sitehttp://seer.cancer.gov/csr/1975_2003/

18. Significance of HE4 estimation in comparison with CA 125 in diagnosis of ovarian cancer and assessment of treatment response // Diagnostic Pathology. — 2013. — 8:11. doi: 10.1186/1746-1596-8-11.

19. Van der Velde N.M. Time to stop ovarian cancer screening in BRCA 1/2 mutation carriers / Van der Velde N.M. et al. // Int. J. Cancer. — 2009. — 124. — Р. 919—923.

20. Woodward E.R. Annual surveillance by CA125 and transvaginal ultrasound for ovarian cancer in both high-risk and population risk women is ineffective / E. R.Woodward, H.V. Sleightholme, A.M. Considine et al. // BJOG. — 2007 Dec. — 114(12). — Р. 1500—9. Epub 2007 Sep 27.

ДИАГНОСТИКА ОНКОЛОГИИ ПО АНАЛИЗУ КРОВИ НА ОНКОМАРКЕРЫ

Анализ статистических данных за последние годы свидетельствует о нарастании заболеваемости населения Земного шара различными формами рака. Рак молодеет, и среди пациентов онкологических клиник все больше молодых людей и даже детей. Этому способствует плохая экологическая обстановка, вредные привычки, стресс и многое другое. Важную роль играет наследственность — вероятность заболеть раком значительно выше у тех, чьи родственники страдали от этого заболевания. Современная медицина достигла больших успехов в лечении онкозаболеваний. Рак излечим, но только на ранних стадиях!

Если у женщины в яичниках появляется образование, это не означает, что у нее рак. В яичниках достаточно часто бывают доброкачественные образования и только 15% из них составляют злокачественные. К сожалению, с возрастом риск перехода доброкачественной опухоли в злокачественную увеличивается. Также в яичниках образуются так называемые «опухоли пограничного типа», которые являются средним между доброкачественными и злокачественными образованиями.

Прогноз в отношении рака яичников гораздо хуже, чем в отношении других видов рака репродуктивных органов, поскольку на ранних стадиях болезнь протекает бессимптомно, что затягивает постановку диагноза. В данной ситуации необходимо динамическое исследование на онкомаркеры.

Онкомаркеры представляют собой специфические вещества, которые образуются в результате жизнедеятельности раковых (а иногда и нормальных) клеток и обычно обнаруживаются в крови и/или моче онкологических пациентов. Некоторые из них обладают высокой специфичностью, т.е. характерны для одного вида опухоли, некоторые могут обнаруживаться при различных типах рака. Какую информацию дает врачу анализ на опухолевые маркеры? Прежде всего о наличии опухоли — на той стадии, когда никакими другими методами ее не обнаружить. В онкологии это жизненно важно: чем раньше выявлено заболевание, тем больше шансов с ним справиться.

Наиболее значимыми онкомаркерами для диагностики рака яичников на самых начальных этапах являются онкомаркеры СА-125 и НЕ-4 с вычислением на их основании индекса Рома.

Уровень СА-125 повышен более чем у 80% всех пациенток с раком яичников. Однако его чувствительность на I и II стадиях довольно низка – он повышен не более чем у 50% пациенток. Кроме того, СА-125 не является строго специфичным маркером рака яичников, так как его уровень может повышаться при доброкачественных гинекологических заболеваниях, эндометриозе, при злокачественных опухолях другой локализации, у здоровых женщин репродуктивного возраста.

Онкомаркер НЕ-4 редко выделяется нормальными клетками. Его увеличение при воспалительных, доброкачественных гинекологических заболеваниях практически не наблюдается. Исследования показали, что уровень НЕ-4 повышен уже на доклинической стадии рака яичников. Кроме того, показано, что уровень НЕ-4 повышен у примерно половины пациенток с раком яичников, у которых концентрация СА-125 оставалась в норме. Этот белок признан наиболее специфичным и точным, что позволяет дифференцировать рак яичников от любых других.

Для повышения диагностической значимости лабораторных исследований была изучена возможность использования сочетанного применения СА-125 и других онкомаркеров. Наилучшие результаты были получены при использовании онкомаркера НЕ-4. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что сочетанное определение двух маркеров (НЕ-4 и СА-125) обладает более точным диагностическим значением для выявления эпителиального рака яичников, чем любой из маркеров в отдельности или другие комбинации. Сочетанное использование указанных двух маркеров важно как для ранней диагностики эпителиального рака яичников, так и для дифференциальной диагностики доброкачественных и злокачественных образований малого таза. Результаты должны использоваться обязательно в сочетании с другими клиническими методами, применяемыми для мониторинга рака яичников.

В случаях наличия образования в малом тазу, для повышения информативности исследования маркеров рака яичников CA-125 и HЕ-4 предлагается использовать разработанный математический алгоритм оценки риска рака яичников – ROMA. Индекс ROMА учитывает концентрации онкомаркеров НЕ-4 и СА-125, а также позволяет разделить женщин (при наличии образований в малом тазу) на группы с высоким и низким риском рака яичников.

Данное обследование Вы можете пройти в гинекологическом отделении ГУП «Лечебно-консультативная поликлиника», расположенном в г. Бресте по ул. Кижеватова, 76. Контактные телефоны: 80162-26-24-91 и МТС: +375 (29) 202-39-00. Основные рекомендации при сдаче крови на онкомаркеры яичников – обследование проводится натощак и не рекомендуется курить за 30 минут до забора крови.

Сдав кровь на онкомаркеры, Вы своевременно обезопасите себя от рака, выявив заболевание на самой ранней стадии.

Онкомаркер НЕ 4 — сдать анализ на онкомаркеры органов малого таза в CMD

Референсные значения (вариант нормы):

Параметр	Референсные значения	Единицы измерения
HE 4 (Секреторный белок эпидидимиса человека 4, Human epididymis protein 4)	Женщины в пременопаузе — <70, в постменопаузе — <140	пмоль/л

Дискриминационный уровень*: женщины (пременопауза)

Дискриминационный уровень (ДУ) – верхняя допустимая граница концентраций у здорового человека.

ВНИМАНИЕ! Следует помнить, что незначительное повышение концентрации многих онкомаркёров возможно при различных доброкачественных и воспалительных заболеваниях, физиологических состояниях. Поэтому выявление повышенного содержания того или иного онкомаркёра ещё не является основанием для постановки диагноза злокачественной опухоли, а служит поводом к дальнейшему обследованию.

Повышение значений
Эпителиальный рак яичников Рак эндометрия Немелкоклеточный рак легкого Другие заболевания: большей частью при присоединении почечной недостаточности на фоне различных заболеваний

Примечание: Пациентки с подтвержденным раком яичников могут иметь HE 4 в пределах дискриминационного уровня. Определенные более редкие типы рака яичников (например, герминативноклеточные, муцинозные опухоли) редко экспрессируют HE 4.

Обращаем Ваше внимание на то, что интерпретация результатов исследований, установление диагноза, а также назначение лечения, в соответствии с Федеральным законом № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации» от 21 ноября 2011 года, должны производиться врачом соответствующей специализации.

Определение референсных значений опухолевого маркера HE4 в женском населении кантона Сараево

Mater Sociomed. 2018 Март; 30 (1): 15–19.

Lejla Hasanbegovic

¹ Частное медицинское учреждение, лаборатория биохимии, иммунологии, гематологии (BIH), Сараево, Босния и Герцеговина

Nedeljka Sljivo

² Босния, Федерация биохимии и диагностической лаборатории Сараево Герцеговина

¹ Частное учреждение здравоохранения, лаборатория биохимии, иммунологии, гематологии (BIH), Сараево, Босния и Герцеговина

² Палата медицинских лабораторий Федерации диагностов БиГ, Сараево, Босния и Герцеговина

декабрь

Поступила в редакцию ; Принята в печать 22 января 2018 г.

Авторские права © 2018 Лейла Хасанбегович, Неделька Сливо Это статья в открытом доступе, распространяемая в соответствии с условиями Некоммерческой лицензии Creative Commons Attribution (http://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/), которая разрешает неограниченное неограниченное использование коммерческое использование, распространение и воспроизведение на любом носителе при условии надлежащего цитирования оригинальной работы.

Abstract

Введение:

Рак яичников имеет самый высокий уровень смертности среди всех гинекологических опухолей и является пятой по значимости причиной смерти от рака у женщин из-за отсутствия ранних симптомов заболевания и отсутствия скрининговых тестов.Новый биомаркер рака яичников HE4 был обнаружен в различных исследованиях, в которых разные популяции имели совершенно разные значения чувствительности и специфичности, а также контрольные значения. Онкомаркер HE4 является полезным маркером для обнаружения рака яичников с минимальной экспрессией в нормальной ткани яичников. HE4 является особенно многообещающим маркером для раннего обнаружения, показывая его потенциал в дифференциации женщин с раком яичников от женщин с доброкачественными (незлокачественными) состояниями яичников.

Материал и методы:

Образцы отбирали в пробирки с гелем сыворотки, центрифугировали и хранили до анализа.Всего было включено 300 респондентов, из них 188 женщин в пременопаузе и 112 женщин в постменопаузе. Респонденты были разделены на две группы по возрасту: женщины в возрасте 50-75 лет и контрольная группа женщин в возрасте 20-50 лет. Анализ HE4 выполняли с помощью иммунологического теста (ECLIA) для количественного определения HE4 в сыворотке или плазме человека. Твердофазный тест, двухступенчатая реакция с использованием иммунных моноклональных антител 2HP и 3HD8 («принцип сэндвича»).

Результаты:

Онкомаркеры Анализ HE4 по группам показывает, что в группе постменопаузы их было 92 (82.14%) субъектов с нормальными онкомаркерами HE4 и 170 (90,43%) в пременопаузальной группе. Повышенные значения онкомаркеров HE4 в группе постменопаузы были в 20 (17,86%) случаях и в группе пременопаузы 18 (9,57%). Статистический анализ (непараметрический метод) установил верхнюю границу референсного значения онкомаркеров HE4 у женщин в пременопаузе и постменопаузе.

Заключение:

Установленное референтное значение для женского населения в кантоне Сараево для женщин в пременопаузе составляет <78.6 пмоль / л, а для женщин в постменопаузе <122,5 пмоль / л. Мы обнаружили, что значения онкомаркеров HE4 значительно различаются у женщин в пременопаузе и постменопаузе (p = 0,0391). Женщины в постменопаузе имеют более высокую частоту высоких онкомаркеров HE4. Путем сравнения эталонного интервала онкомаркера HE4 для популяции женщин из кантона Сараево, определенного нашим исследованием, с эталонным интервалом для немецкого и азиатского населения, мы обнаружили значительную разницу между верхним пределом эталонного значения в женщины в постменопаузе (p <0.05), тогда как у женщин в пременопаузе разница не была статистически значимой (p = 0,4314).

Ключевые слова: HE4, онкомаркер, рак яичников, референсные значения

1. ВВЕДЕНИЕ

Рак яичников имеет самый высокий уровень смертности среди всех гинекологических опухолей и является пятой по значимости причиной смертности от рака у женщин из-за отсутствие ранних симптомов заболевания и отсутствие скрининговых тестов. Эта опухоль чаще всего диагностируется на поздней стадии, когда рак яичников распространился за пределы яичников.Ежегодно во всем мире диагностируется 200 000 случаев заболевания, при этом более высокая заболеваемость в США и Северной Европе и более низкая заболеваемость в Африке и Азии. Частота варьируется от страны к стране (самая низкая в Японии и самая высокая в Скандинавии) (1).

Хотя рак шейки и матки встречается чаще, чем рак яичников, гораздо больший процент женщин умирает от рака яичников. Причина этого — более поздняя диагностика из-за отсутствия симптомов на ранних стадиях заболевания и более быстрое распространение злокачественных клеток в организме (2).

При раннем выявлении болезни 5-летняя выживаемость может составить 95%. В большинстве литературных источников по карциноме яичников утверждается, что, как правило, нет ранних симптомов болезни, и ее часто называют «тихим убийцей» (3).

Затем авторы продемонстрировали, что у 95% женщин, у которых были некоторые симптомы заболевания, и чаще всего проблемы с желудочно-кишечным трактом, рак яичников был диагностирован только через много лет (4). Позднее выявление злокачественного рака яичников и эндометрия обычно имеет плохой прогноз.Вот почему необходим маркер, позволяющий поставить раннюю диагностику. Из-за сложной диагностики и недостаточной чувствительности и специфичности онкомаркера CA125 были изучены многие потенциальные маркеры рака яичников и эндометрия, среди которых только HE4 показал большой потенциал для клинического использования (5).

Определение онкомаркеров является обязательной частью диагностического процесса, курса лечения и наблюдения за пациентами с различными формами рака яичников. Референсные значения для сывороточных онкомаркеров определены недостаточно четко и могут использоваться только для общей ориентации.Основной принцип определения контрольных значений в соответствии с рекомендациями IFCC требует, чтобы условия труда не отличались от повседневных (6).

Определение эталонных значений компонентов крови и других биологических жидкостей проводится в соответствии со следующим планом исследований:

Рассортировав форму, определите критерии для отбора референтных лиц и составьте список диагнозов в соответствии с Международной классификацией болезней (МКБ) для предыдущих заболеваний, приемлемых при отборе референтных лиц.
Определение размера выборки из контрольной совокупности и соотношения субъектов по возрасту и полу в пределах выборки.
Проверка и подбор справочных лиц.
Стандартизируйте подготовку референтных лиц к взятию крови и другого человеческого материала.
Взятие крови и других биологических жидкостей и стандартизация подготовки человеческого материала к анализу.
Статистическая обработка и составление справочников.

Онкомаркер HE4 является полезным маркером для обнаружения рака яичников с минимальной экспрессией в нормальной ткани яичников. HE4 является особенно многообещающим маркером для раннего обнаружения, показывая его потенциал в дифференциации женщин с раком яичников от женщин с доброкачественным (незлокачественным) состоянием яичников. Иммунохимический анализ показал, что 32% опухолей яичников, не имеющих повышенных значений CA125, имеют повышенные значения HE4 (7).

Международная федерация клинической химии и лабораторной медицины и Институт клинических и лабораторных стандартов описали методы определения референсных интервалов для биомаркеров.Верхний 95% эталонный предел эталонного интервала 95 ^th используется с интервалом точности 90%. Верхний предел для женщин в пременопаузе составляет 118,9 пМ (90% ДИ: 97,7–167,4), а для женщин в постменопаузе верхний предел составляет 167,8 пМ (90% ДИ: 140,8–212,7). Верхний предел нормального значения составляет 146,3 пМ (90% ДИ 138,0 -191,5), что эквивалентно пороговым значениям 150 пМ, указанным в приложении FDA для теста HE4 EIA. При тестировании порогового значения 60 лет для всех женщин (до и после менопаузы) женщины в возрасте до 60 лет имели верхний предел 116.9 пМ (90% ДИ: 102,6–138,0) и женщины старше 60 лет имели верхний предел нормальных значений 212,7 (90% ДИ: 152,7–234,3) (8).

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Исследование проводилось проспективно в период с 1 июня 2014 г. по 0 июня 2015 г. в Биохимической и гематологической лаборатории «Медицинская лаборатория» г. Илидза (Сараево). В этот период у испытуемых брали кровь на анализ, которую после полного гинекологического осмотра направляли на лабораторные исследования.Отбор образцов проводился в соответствии с NACB (Национальная академия клинической биохимии) и EGTM (Европейская группа по опухолевым маркерам). Образцы отбирали в пробирки с гелем сыворотки, центрифугировали и хранили до анализа. Всего было опрошено 300 субъектов, из которых 188 были женщинами в пременопаузе и 112 женщинами в постменопаузе.

Испытуемые были разделены на две группы по возрасту:

I группа — испытуемые в возрасте 50-75 лет;
Группа II — Контрольная группа респондентов 20-50 лет.
Все пробы были разделены в зависимости от времени, взятого на образцы A, взятые от 9 до 11 часов, и образцы B, взятые от 16 до 18 часов. В период с 9 до 11 часов было взято 300 проб, а с 16 до 18 часов — 16 проб.

Процедура определения HE4: Иммунологический тест (ECLIA) для количественного определения HE4 в сыворотке или плазме человека. Технически это твердофазный тест, двухэтапная реакция с использованием иммунных моноклональных антител 2HP и 3HD8.Принцип испытания — так называемый принцип сэндвича.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

Определена точность и достоверность методики определения онкомаркера HE4 на анализаторе Elecsys 2010. Однофакторный статистический анализ опухолевого маркера HE4 контрольной сыворотки обеспечивает высокую достоверность определения этого теста (p> 0,05). Выяснилось, что метод определения на анализаторе Elecsys 2010 показал удовлетворительную повторяемость результатов.Тест нормального распределения в случае контрольных значений показал приемлемые значения. Значения образцов сыворотки онкомаркера HE4 находились в пределах ± 1-2 SD. Для определения точности метода онкомаркера HE4 мы исследовали отклонение контрольных сывороточных значений PreciCotrol HE4 1 и 2 от ожидаемого значения.

Метод определения онкомаркера HE4 соответствует критериям точности, поскольку отклонение для образца сыворотки PreciControl TM1 составляет 0,031%, а для PreciControl TM2 — 2.61%. Анализ онкомаркера HE4 после сравнения 20 образцов, взятых с 9 до 11 часов, и 20 таких же образцов, взятых с 16 до 18 часов, мы обнаружили, что коэффициент корреляции r = 0,9825, а уровень значимости равен 0,0009, что указывает на то, что время отбора образцов было не влияет на значения онкомаркера HE4. Мы нашли значения онкомаркеров HE4 в образцах, в которых значения параметров: креатинин, СКФ, ABS и CRPhs выходят за рамки референсного интервала. Анализируя значения онкомаркера HE4 в образцах с повышенными значениями исследуемых лабораторных параметров, мы обнаружили, что наибольшее влияние на повышенные значения онкомаркеров HE4 из всех исследуемых параметров оказали повышенные значения CRPh, СКФ и креатинина.

Для определения референтного интервала онкомаркера HE4 у респондентов из кантона Сараево мы включили только субъектов с нормальными гинекологическими показателями и субъектов с нормальными лабораторными параметрами: креатинин, СКФ, калий, ABS и CRPh. Мы изучили возраст респондентов и разделили их на две группы в соответствии с репродуктивным возрастом на женщин в пременопаузе и постменопаузе. Анализируя возрастное распределение респондентов, мы обнаружили, что их всего 112 (37.33%) женщин в постменопаузе и 188 (62,67%) женщин в пременопаузе. Путем анализа онкомаркеров HE4 на группу мы обнаружили, что в группе постменопаузы было 92 (82,14%) субъектов с нормальными опухолевыми маркерами HE4 и 170 (90,43%) в группе пременопаузы. В группе постменопаузы повышенные значения HE4 определялись в 20 (17,86%), а в пременопаузальной группе — в 18 (9,57%) случаях. По сравнению со значением репродуктивного возраста онкомаркера HE4 значения статистически значимо различались (p = 0.0391). В группе постменопаузы наблюдается более высокая частота высоких значений онкомаркера HE4 (), как показывает представление значений онкомаркера HE4 по возрастным группам ().

Таблица 1.

Значения онкомаркеров HE4 по возрастным группам

9017.072 9017.072 .0003.13.1.81

	N	t	df	Sig. (Двусторонний)	Разница средних значений	95% доверительный интервал
						Нижний	Верхний
9017 9017 9017 28	51.140	27	.000	261.786	25.128	27.229
HE4	29	16.406	28	.000		28	.000
(30-39) лет	78	109.082	77	.000	341.923	33.568	34.816
HE4	369	78	.000	48.033.888.532.950	4.477.780.079.781	51.289.976.268.083
(40-49) лет	81	442.593	43.612	44.907
HE4	82	32.361	81	.000	5.158.861.507.624.7014	5.158.861.507.624.7014
(50-65) лет	99	137.058	98	.000	562,828	55.468	57.098
HE4	95	27.074	94	.2000	94	.2000	58.671.999.118.588
> 65 лет	13	72.984	12	.000	703.077	68.209	72.407	916	12	.000	57.709.270.582.005	45.028.909.277.122	70.389.631.886.887

Концентрация непараметрического онкомаркера HE4 по возрастным группам

Статистический анализ метод) определен верхний предел референтного значения онкомаркера HE4 у женщин в пременопаузе и постменопаузе ().

Таблица 2.

Значения онкомаркеров HE4 на группу

87.50

Переменная		Группа I		Группа II
No.образцов		94		168
Минимальное значение		19,5		25,87
Максимальное значение 9014,1							60,3771		49,6692
Процентные мили		95% доверительный интервал			95% доверительный интервал
2.5	25,40			27,00	25,9310 до 28,5332
5	29,76	21,9347 до 35,1913		28,414		31,60	28,5910 до 34,9833
25	43,81	от 39,9110 до 47,6880		39,01	36,4749 до 41,6072 65172
7563	62.2429 до 76.8530		57.12	53.6171 до 60.5431
90	87,34	76.9194 до 129.4841		76.9194 до 129.4841		67.68	62.41601	62.41608	62.41608 78,69	70,1123 до 94,5114

Мы обнаружили, что верхний предел референтных значений для женского населения кантона Сараево в группе женщин в постменопаузе составляет <122 пмоль / л, а у женщин в пременопаузе <78.68 пмоль / л. Верхние пределы референсных значений для женского населения кантона Сараево сравнивались с верхними пределами для немецкого населения, определенными в ходе исследования диагностики Roche, и для азиатского населения, определенными Mokhtar N и соавторами ().

Таблица 3.

Сравнение эталонных значений онкомаркера HE4

Возраст	Кантон Сараево	Население Германии	Население Азии
			50 пмоль / л HE4	<104,00 пмоль / л HE4	<140,00 пмоль / л HE4
Пременопауза	<78,68 пмоль / л HE4	<76,20 пмоль / л HE4	<704,00 пмоль / л

Сравнивая верхний предел референтных значений для населения кантона Сараево по сравнению с немецким и азиатским населением, мы замечаем, что существует значительная разница между верхним пределом референтного значения у женщин в постменопаузе. (р <0.05), тогда как у женщин в пременопаузе разница не является статистически значимой (p = 4314).

4. ОБСУЖДЕНИЕ

Рак яичников имеет высокий уровень смертности и является пятой по значимости причиной смерти женщин от рака. Поэтому при диагностике рака яичников все усилия направлены на поиск нового, лучшего биомаркера, более специфичного для этого заболевания. В настоящее время наиболее часто используемым биомаркером рака яичников является СА125. Совсем недавно из всех протестированных потенциальных биомаркеров HE4 показал наилучшие результаты для клинического использования (9).

Исследования в этой области могут ускорить процесс введения онкомаркера HE4 для раннего обнаружения и мониторинга терапии рака яичников. Новый биомаркер рака яичников HE4 в различных исследованиях с разными популяциями имеет совершенно разные значения чувствительности и специфичности, а также контрольные значения. Значение, полученное в пределах эталонных значений, не исключает злокачественности, в то время как концентрация опухолевого маркера выше эталонного значения не обязательно отражает наличие рака.Изменения значений с течением времени, вероятно, более полезны с клинической точки зрения, чем значения, полученные за один раз (10).

Исследователи обнаружили, что HE4 и мезотелин более эффективны в распознавании серозного подтипа рака яичников, чем эндометриальный и муцинозный подтипы. Учитывая, что клетки серозного рака яичников являются наиболее распространенной клеточной формой и их труднее диагностировать, если они ограничены только яичниками, такие маркеры, как HE4 и мезотелий, могут значительно улучшить обнаружение рака яичников (11).

Точность метода определения онкомаркера HE4 была проверена на 30 контрольных образцах сыворотки и их целевых значениях. Он был оценен с помощью одномерного статистического анализа и показал удовлетворительные результаты (p> 0,05). Было установлено, что метод анализа Elecsys 2010 демонстрирует удовлетворительную степень повторяемости результатов, что согласуется с клиническим исследованием в Мангейме. Для определения точности метода онкомаркера мы исследовали отклонение значений контрольной сыворотки PreciCotrol HE4 1 и 2 от ожидаемого значения.Метод определения онкомаркера HE4 соответствует критериям точности, поскольку отклонение контрольных образцов сыворотки PreciControl TM1 составляет 0,031%, а PreciControl TM2 — 2,61%. Онкомаркеры HE4 также могут влиять на гормональные изменения, такие как менструальный цикл, менопауза, прием лекарств или контрацептивов (12).

Компания Roche Diagnostics провела в одной клинике в Германии исследование с использованием теста Elecsys HE4 на 358 здоровых женщинах. Аналогичным образом, распределение значений теста HE4 было установлено в двух клинических центрах в Испании и Германии с помощью теста Elecsys HE4 на 896 образцах.В этом исследовании 98% здоровых женщин имели тестовое значение HE4 140 пмоль / л или ниже.

Рекомендуется, чтобы каждая лаборатория установила свое эталонное значение для интересующей нас популяции (13).

Путем анализа онкомаркера HE4 по возрастным группам мы обнаружили, что в группе постменопаузы было 92 (82,14%) образца с нормальными значениями онкомаркера HE4 и 170 (90,43%) у женщин в пременопаузе. В группе постменопаузы повышенный HE4 был обнаружен у 20 (17,86%), а в группе пременопаузы — у 18 (9.57%) образцов. В исследование для определения референтного интервала включены 262 пациента с нормальными гинекологическими показателями без заболеваний почек, легких, сердечно-сосудистой системы, а также инфекционных заболеваний. Статистическое значение онкомаркера HE4 показало референсные значения этого онкомаркера для женщин в пременопаузе <78,68 пмоль / л и для женщин в постменопаузе 122,5 пмоль / л. Было обнаружено, что относительный риск увеличения значений онкомаркера HE4 существует у женщин в постменопаузе по сравнению с женщинами в пременопаузе.Наш анализ показал, что возраст был значимым предиктором высоких значений онкомаркера HE4, что согласуется с исследованием Huthinen и его коллег. В этом исследовании установлено, что у женщин, которые считались здоровыми, методом случайной выборки было обнаружено, что 38 (12,66%) имели положительные значения онкомаркера HE4.

Mokhtar et al. провели исследование и достигли верхних 95% (90% ДИ) референтного интервала для всех женщин: 64,6 пмоль / л, 58,4 пмоль / л для женщин в пременопаузе и 69,0 пмоль / л для женщин в постменопаузе.Было замечено, что концентрация HE4 увеличивается с возрастом, особенно у женщин старше 50 лет. Они обнаружили, что предлагаемый ими референсный предел был ниже по сравнению с уровнем, указанным во вкладыше Abbott Architect HE4 (58,4 против 70 пмоль / л в пременопаузе и 69,0 против 140 пмоль / л в группе постменопаузы). Исследование также показало значительную разницу в концентрации HE4 между этническими группами (малезийцы и индийцы). Уровень HE4 в группе индийских женщин был выше, чем у малайцев (p <0.05), в то время как между малайзийскими и китайскими этническими группами не было значительных различий (14).

В Венгрии было проведено исследование, в результате которого были сделаны следующие выводы. Когда женщина находится в возрасте менопаузы и уровень HE4 <147 пмоль / л, что очень похоже на международно признанное значение <140 пмоль / л, вероятность рака составляет 9%. Если HE4 выше 147 пмоль / л, а рСКФ не ниже 48 мл / мин / 1,73 м ², 95% случаев, вероятно, являются злокачественными.В случае тех пациентов, у которых уровень HE4 ненормален и рСКФ ниже 48 мл / мин / 1,73 м ², следует учитывать концентрацию CA125. Если он ниже 66 кМЕ / л, существует относительно умеренная вероятность рака (21%), в то время как в случае повышенного уровня CA125 риск злокачественного новообразования намного выше (71%). Значение кривой AUC ROC составило 0,951 (доверительный интервал 0,920-0,982). У женщин в постменопаузе с HE4 более 210 пмоль / л и с рСКФ N 28 мл / мин / 1,73 м ² существует очень высокий риск рака яичников (92%).Если HE4 в норме, вероятность рака практически равна нулю. В диапазоне HE4 112-210 пмоль / л следует учитывать CA125: если он превышает 69 кМЕ / л, у пациентов повышается вероятность рака (67%), у женщин в пременопаузе ни CA125, ни рСКФ не показали значительных влияние на HE4, поэтому за эталонное значение берется HE4 <91 пмоль / л (15).

Некоторые исследования и определение референсных интервалов HE4 были проведены в Хорватии. Результаты этого исследования в основном согласуются с текущими литературными данными.Хотя AUC для HE4 выше, чем для CA125, было показано, что это статистически не значимо. Результаты показали, что предельное значение CA 125 должно быть сдвинуто до 35 kIU / л при 44 kIU / л, потому что оно является оптимальным, а предельное значение HE4 при 140 пмоль / л до 120 пмоль / л (16).

Сравнивая верхний предел референтных значений для населения кантона Сараево по отношению к немецкому и азиатскому населению, мы замечаем, что существует значительная разница между верхним пределом референтного значения для женщин в постменопаузе (p <0.05), тогда как у женщин в пременопаузе разница не является статистически значимой (p = 4314). Путем сравнения значений онкомаркера HE4 в соответствии с эталонными значениями для немецкой популяции диагностики Roche с эталонными значениями, определенными в результате нашего исследования, мы обнаружили, что количество положительных значений в соответствии с эталонными значениями, определенными в ходе нашего исследования, было значительно ниже (17,67%) по сравнению с 38 (12,67%) положительными значениями в соответствии с контрольными значениями для населения Германии.Количество отрицательных значений значительно больше 283 (94,33%) против 262 (87,33%). Такие результаты согласуются с тем фактом, что у женщин в постменопаузе в нашей популяции часто наблюдаются повышенные значения онкомаркера HE4, что не может свидетельствовать о раке яичников, легких, почек и других заболеваниях. Одним из преимуществ HE4 является то, что он, по-видимому, способен правильно идентифицировать доброкачественные образования по отношению к CA125. Однако из-за крайней гетерогенности и генетических аномалий рака яичников необходимо использовать несколько маркеров, компонентами которых могут быть HE4 и CA125.Комбинируя эти два маркера, можно выявить случаи невыражения CA125. HE4 показывает высокую чувствительность к обнаружению рака яичников и может использоваться с CA125 в качестве предиктора злокачественного новообразования. Дополнительные преимущества HE4 заключаются в том, что он помогает реагировать на терапию у пациентов с инвазивным раком яичников и в качестве маркера для выявления рецидивов после лечения первичной опухоли (17).

5. ВЫВОДЫ

Мы обнаружили, что значения онкомаркеров HE4 значительно различаются у женщин в пременопаузе и постменопаузе (p = 0,0391). Женщины в постменопаузе имеют более высокую частоту высоких значений онкомаркера HE4.

Сравнивая референтный интервал онкомаркера HE4 для популяции женщин кантона Сараево, определенный нашим исследованием, с референтным интервалом для немецкой и азиатской популяций, мы обнаружили, что эти значения для женщин в постменопаузе значительно различаются, в то время как в пременопаузе у женщин разница статистически не значима.

Конфликт интересов:

Не объявлен.

Вклад автора:

Лейла Хасанбегович провела исследование и участвовала в написании статьи. Неделька Шливо участвовала в написании статьи и отвечает за переписку.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Allard JW. HE4 и CA125 объединены для улучшенного лечения рака яичников. Онкология. 2009; 3: 20–1. [Google Scholar] 2. Шапира ММ, Матчар Д.Б., Янг МДж. Скрининг Die Wirksamkheit von Eierstock-Krebs: eine Entscheidung Analyze-Modell.Анналы внутренней медицины. 1993. 118 (11): 838–43. [PubMed] [Google Scholar] 3. Huthinen K. Концентрация сыворотки HE4 позволяет дифференцировать злокачественные опухоли яичников от эндометриоидных кист яичников. 2009; 100: 1315–20. [Google Scholar] 4. Кромбах Г., Шарл А. и др. Обнаружение антигена плоскоклеточного рака в нормальном плоском эпителии и в плоскоклеточном раке шейки матки. Рак. 1989; 63 (Приложение 1): 1337. [PubMed] [Google Scholar] 5. Hellstrom и др. Белок He4 является биомаркером рака яичников.Исследования рака. 2003. 63: 3695–3700. [PubMed] [Google Scholar] 6. Orić J, i saradnici. Контроль качества рада у лабораторной медицины. 5. Vol. 71. Сараево: Univerzitetsko izdanje; 2015. с. 75. [Google Scholar] 8. Селби С. Помехи в иммуноанализе. Энн Клин Биохем. 1999; 36: 704–21. [PubMed] [Google Scholar] 10. Молина Р., Филелла Х, Джо Дж., Августи С., Баллеста А.М. CA125 в биологических жидкостях. Маркеры Int J Biol. Октябрь-декабрь 1998 г., 13 (4): 224–30. [PubMed] [Google Scholar] 11. Елич С., Рабочая группа по руководству ESMO Гепатоцеллюлярная карцинома: клинические рекомендации ESMO по диагностике, лечению и последующему наблюдению.Энн Онкол. 2009 Май; 20 (Дополнение 4): 41–5. DOI: 10.1093 / annonc / mdp124. [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar] 12. Мур Р. и др. HE4 и эпителиальный рак яичников. Gynecol Oncol. 108: 402–8. [PubMed] [Google Scholar] 14. Mokhtar N, Thevarajah M, Ma N MI. Белок придатка яичка человека 4 референсных интервала в многонациональной популяции азиатских женщин. Азиатский Pac J Cancer Prev. 2012. 13 (12): 6391–5. [PubMed] [Google Scholar] 15. Янош Каппельмайер ⁎, Петер Антал-Сальмаш, Бела Надь., Мл. Человеческий белок придатка яичка 4 (HE4) в лабораторной медицине и алгоритм при почечных заболеваниях.Clinica Chimica Acta. 2015; 38: 35–42. [PubMed] [Google Scholar] 16. Troha M. Diplomski rad, Sveučilište u Zagrebu, Фармацевтически-биокемийский завод; 2016. Диагностика степени опухолевых заболеваний HE4 у диференциальной диагностики гинекольных покрытий; п. 41. [Google Scholar] 17. Bignotti E, Ragnoli M, Zanotti L, Calza S, Falchetti M, Lonardi S, Bergamelli S, Bandiera E, Tassi RA, Romani C, Todeschini P, Odicino FE, Facchetti F, Pecorelli S, Ravaggi A. Диагностическое и прогностическое влияние определение сывороточного HE4 у пациентов с карциномой эндометрия.Br J Рак. 2011 26 апреля; 104 (9): 1418–25. DOI: 10.1038 / bjc.2011.109. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [CrossRef] [Google Scholar]

Определение референтных значений опухолевого маркера HE4 в женском населении кантона Сараево

Mater Sociomed. 2018 Март; 30 (1): 15–19.

Lejla Hasanbegovic

Nedeljka Sljivo

² Босния, Федерация биохимии и диагностической лаборатории Сараево Герцеговина

² Палата медицинских лабораторий Федерации диагностов БиГ, Сараево, Босния и Герцеговина

декабрь

Поступила в редакцию ; Принята в печать 22 января 2018 г.

Abstract

Введение:

Материал и методы:

Результаты:

Заключение:

Ключевые слова: HE4, онкомаркер, рак яичников, референсные значения

1. ВВЕДЕНИЕ

Рассортировав форму, определите критерии для отбора референтных лиц и составьте список диагнозов в соответствии с Международной классификацией болезней (МКБ) для предыдущих заболеваний, приемлемых при отборе референтных лиц.
Определение размера выборки из контрольной совокупности и соотношения субъектов по возрасту и полу в пределах выборки.
Проверка и подбор справочных лиц.
Стандартизируйте подготовку референтных лиц к взятию крови и другого человеческого материала.
Взятие крови и других биологических жидкостей и стандартизация подготовки человеческого материала к анализу.
Статистическая обработка и составление справочников.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Испытуемые были разделены на две группы по возрасту:

I группа — испытуемые в возрасте 50-75 лет;
Группа II — Контрольная группа респондентов 20-50 лет.
Все пробы были разделены в зависимости от времени, взятого на образцы A, взятые от 9 до 11 часов, и образцы B, взятые от 16 до 18 часов. В период с 9 до 11 часов было взято 300 проб, а с 16 до 18 часов — 16 проб.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

Таблица 1.

Значения онкомаркеров HE4 по возрастным группам

9017.072 9017.072 .0003.13.1.81

	N	t	df	Sig. (Двусторонний)	Разница средних значений	95% доверительный интервал
						Нижний	Верхний
9017 9017 9017 28	51.140	27	.000	261.786	25.128	27.229
HE4	29	16.406	28	.000		28	.000
(30-39) лет	78	109.082	77	.000	341.923	33.568	34.816
HE4	369	78	.000	48.033.888.532.950	4.477.780.079.781	51.289.976.268.083
(40-49) лет	81	442.593	43.612	44.907
HE4	82	32.361	81	.000	5.158.861.507.624.7014	5.158.861.507.624.7014
(50-65) лет	99	137.058	98	.000	562,828	55.468	57.098
HE4	95	27.074	94	.2000	94	.2000	58.671.999.118.588
> 65 лет	13	72.984	12	.000	703.077	68.209	72.407	916	12	.000	57.709.270.582.005	45.028.909.277.122	70.389.631.886.887

Концентрация непараметрического онкомаркера HE4 по возрастным группам

Таблица 2.

Значения онкомаркеров HE4 на группу

87.50

Переменная		Группа I		Группа II
No.образцов		94		168
Минимальное значение		19,5		25,87
Максимальное значение 9014,1							60,3771		49,6692
Процентные мили		95% доверительный интервал			95% доверительный интервал
2.5	25,40			27,00	25,9310 до 28,5332
5	29,76	21,9347 до 35,1913		28,414		31,60	28,5910 до 34,9833
25	43,81	от 39,9110 до 47,6880		39,01	36,4749 до 41,6072 65172
7563	62.2429 до 76.8530		57.12	53.6171 до 60.5431
90	87,34	76.9194 до 129.4841		76.9194 до 129.4841		67.68	62.41601	62.41608	62.41608 78,69	70,1123 до 94,5114

Таблица 3.

Сравнение эталонных значений онкомаркера HE4

Возраст	Кантон Сараево	Население Германии	Население Азии
			50 пмоль / л HE4	<104,00 пмоль / л HE4	<140,00 пмоль / л HE4
Пременопауза	<78,68 пмоль / л HE4	<76,20 пмоль / л HE4	<704,00 пмоль / л

4. ОБСУЖДЕНИЕ

5. ВЫВОДЫ

Конфликт интересов:

Не объявлен.

Вклад автора:

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Определение референтных значений опухолевого маркера HE4 в женском населении кантона Сараево

Mater Sociomed. 2018 Март; 30 (1): 15–19.

Lejla Hasanbegovic

Nedeljka Sljivo

² Босния, Федерация биохимии и диагностической лаборатории Сараево Герцеговина

² Палата медицинских лабораторий Федерации диагностов БиГ, Сараево, Босния и Герцеговина

декабрь

Поступила в редакцию ; Принята в печать 22 января 2018 г.

Abstract

Введение:

Материал и методы:

Результаты:

Заключение:

Ключевые слова: HE4, онкомаркер, рак яичников, референсные значения

1. ВВЕДЕНИЕ

Рассортировав форму, определите критерии для отбора референтных лиц и составьте список диагнозов в соответствии с Международной классификацией болезней (МКБ) для предыдущих заболеваний, приемлемых при отборе референтных лиц.
Определение размера выборки из контрольной совокупности и соотношения субъектов по возрасту и полу в пределах выборки.
Проверка и подбор справочных лиц.
Стандартизируйте подготовку референтных лиц к взятию крови и другого человеческого материала.
Взятие крови и других биологических жидкостей и стандартизация подготовки человеческого материала к анализу.
Статистическая обработка и составление справочников.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Испытуемые были разделены на две группы по возрасту:

I группа — испытуемые в возрасте 50-75 лет;
Группа II — Контрольная группа респондентов 20-50 лет.
Все пробы были разделены в зависимости от времени, взятого на образцы A, взятые от 9 до 11 часов, и образцы B, взятые от 16 до 18 часов. В период с 9 до 11 часов было взято 300 проб, а с 16 до 18 часов — 16 проб.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

Таблица 1.

Значения онкомаркеров HE4 по возрастным группам

9017.072 9017.072 .0003.13.1.81

	N	t	df	Sig. (Двусторонний)	Разница средних значений	95% доверительный интервал
						Нижний	Верхний
9017 9017 9017 28	51.140	27	.000	261.786	25.128	27.229
HE4	29	16.406	28	.000		28	.000
(30-39) лет	78	109.082	77	.000	341.923	33.568	34.816
HE4	369	78	.000	48.033.888.532.950	4.477.780.079.781	51.289.976.268.083
(40-49) лет	81	442.593	43.612	44.907
HE4	82	32.361	81	.000	5.158.861.507.624.7014	5.158.861.507.624.7014
(50-65) лет	99	137.058	98	.000	562,828	55.468	57.098
HE4	95	27.074	94	.2000	94	.2000	58.671.999.118.588
> 65 лет	13	72.984	12	.000	703.077	68.209	72.407	916	12	.000	57.709.270.582.005	45.028.909.277.122	70.389.631.886.887

Концентрация непараметрического онкомаркера HE4 по возрастным группам

Таблица 2.

Значения онкомаркеров HE4 на группу

87.50

Переменная		Группа I		Группа II
No.образцов		94		168
Минимальное значение		19,5		25,87
Максимальное значение 9014,1							60,3771		49,6692
Процентные мили		95% доверительный интервал			95% доверительный интервал
2.5	25,40			27,00	25,9310 до 28,5332
5	29,76	21,9347 до 35,1913		28,414		31,60	28,5910 до 34,9833
25	43,81	от 39,9110 до 47,6880		39,01	36,4749 до 41,6072 65172
7563	62.2429 до 76.8530		57.12	53.6171 до 60.5431
90	87,34	76.9194 до 129.4841		76.9194 до 129.4841		67.68	62.41601	62.41608	62.41608 78,69	70,1123 до 94,5114

Таблица 3.

Сравнение эталонных значений онкомаркера HE4

Возраст	Кантон Сараево	Население Германии	Население Азии
			50 пмоль / л HE4	<104,00 пмоль / л HE4	<140,00 пмоль / л HE4
Пременопауза	<78,68 пмоль / л HE4	<76,20 пмоль / л HE4	<704,00 пмоль / л

4. ОБСУЖДЕНИЕ

5. ВЫВОДЫ

Конфликт интересов:

Не объявлен.

Вклад автора:

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Определение референтных значений опухолевого маркера HE4 в женском населении кантона Сараево

Mater Sociomed. 2018 Март; 30 (1): 15–19.

Lejla Hasanbegovic

Nedeljka Sljivo

² Босния, Федерация биохимии и диагностической лаборатории Сараево Герцеговина

² Палата медицинских лабораторий Федерации диагностов БиГ, Сараево, Босния и Герцеговина

декабрь

Поступила в редакцию ; Принята в печать 22 января 2018 г.

Abstract

Введение:

Материал и методы:

Результаты:

Заключение:

Ключевые слова: HE4, онкомаркер, рак яичников, референсные значения

1. ВВЕДЕНИЕ

Рассортировав форму, определите критерии для отбора референтных лиц и составьте список диагнозов в соответствии с Международной классификацией болезней (МКБ) для предыдущих заболеваний, приемлемых при отборе референтных лиц.
Определение размера выборки из контрольной совокупности и соотношения субъектов по возрасту и полу в пределах выборки.
Проверка и подбор справочных лиц.
Стандартизируйте подготовку референтных лиц к взятию крови и другого человеческого материала.
Взятие крови и других биологических жидкостей и стандартизация подготовки человеческого материала к анализу.
Статистическая обработка и составление справочников.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Испытуемые были разделены на две группы по возрасту:

I группа — испытуемые в возрасте 50-75 лет;
Группа II — Контрольная группа респондентов 20-50 лет.
Все пробы были разделены в зависимости от времени, взятого на образцы A, взятые от 9 до 11 часов, и образцы B, взятые от 16 до 18 часов. В период с 9 до 11 часов было взято 300 проб, а с 16 до 18 часов — 16 проб.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

Таблица 1.

Значения онкомаркеров HE4 по возрастным группам

9017.072 9017.072 .0003.13.1.81

	N	t	df	Sig. (Двусторонний)	Разница средних значений	95% доверительный интервал
						Нижний	Верхний
9017 9017 9017 28	51.140	27	.000	261.786	25.128	27.229
HE4	29	16.406	28	.000		28	.000
(30-39) лет	78	109.082	77	.000	341.923	33.568	34.816
HE4	369	78	.000	48.033.888.532.950	4.477.780.079.781	51.289.976.268.083
(40-49) лет	81	442.593	43.612	44.907
HE4	82	32.361	81	.000	5.158.861.507.624.7014	5.158.861.507.624.7014
(50-65) лет	99	137.058	98	.000	562,828	55.468	57.098
HE4	95	27.074	94	.2000	94	.2000	58.671.999.118.588
> 65 лет	13	72.984	12	.000	703.077	68.209	72.407	916	12	.000	57.709.270.582.005	45.028.909.277.122	70.389.631.886.887

Концентрация непараметрического онкомаркера HE4 по возрастным группам

Таблица 2.

Значения онкомаркеров HE4 на группу

87.50

Переменная		Группа I		Группа II
No.образцов		94		168
Минимальное значение		19,5		25,87
Максимальное значение 9014,1							60,3771		49,6692
Процентные мили		95% доверительный интервал			95% доверительный интервал
2.5	25,40			27,00	25,9310 до 28,5332
5	29,76	21,9347 до 35,1913		28,414		31,60	28,5910 до 34,9833
25	43,81	от 39,9110 до 47,6880		39,01	36,4749 до 41,6072 65172
7563	62.2429 до 76.8530		57.12	53.6171 до 60.5431
90	87,34	76.9194 до 129.4841		76.9194 до 129.4841		67.68	62.41601	62.41608	62.41608 78,69	70,1123 до 94,5114

Таблица 3.

Сравнение эталонных значений онкомаркера HE4

Возраст	Кантон Сараево	Население Германии	Население Азии
			50 пмоль / л HE4	<104,00 пмоль / л HE4	<140,00 пмоль / л HE4
Пременопауза	<78,68 пмоль / л HE4	<76,20 пмоль / л HE4	<704,00 пмоль / л

4. ОБСУЖДЕНИЕ

5. ВЫВОДЫ

Конфликт интересов:

Не объявлен.

Вклад автора:

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

Определение референтных значений опухолевого маркера HE4 в женском населении кантона Сараево

Mater Sociomed. 2018 Март; 30 (1): 15–19.

Lejla Hasanbegovic

Nedeljka Sljivo

² Босния, Федерация биохимии и диагностической лаборатории Сараево Герцеговина

² Палата медицинских лабораторий Федерации диагностов БиГ, Сараево, Босния и Герцеговина

декабрь

Поступила в редакцию ; Принята в печать 22 января 2018 г.

Abstract

Введение:

Материал и методы:

Результаты:

Заключение:

Ключевые слова: HE4, онкомаркер, рак яичников, референсные значения

1. ВВЕДЕНИЕ

Рассортировав форму, определите критерии для отбора референтных лиц и составьте список диагнозов в соответствии с Международной классификацией болезней (МКБ) для предыдущих заболеваний, приемлемых при отборе референтных лиц.
Определение размера выборки из контрольной совокупности и соотношения субъектов по возрасту и полу в пределах выборки.
Проверка и подбор справочных лиц.
Стандартизируйте подготовку референтных лиц к взятию крови и другого человеческого материала.
Взятие крови и других биологических жидкостей и стандартизация подготовки человеческого материала к анализу.
Статистическая обработка и составление справочников.

2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Испытуемые были разделены на две группы по возрасту:

I группа — испытуемые в возрасте 50-75 лет;
Группа II — Контрольная группа респондентов 20-50 лет.
Все пробы были разделены в зависимости от времени, взятого на образцы A, взятые от 9 до 11 часов, и образцы B, взятые от 16 до 18 часов. В период с 9 до 11 часов было взято 300 проб, а с 16 до 18 часов — 16 проб.

3. РЕЗУЛЬТАТЫ

Таблица 1.

Значения онкомаркеров HE4 по возрастным группам

9017.072 9017.072 .0003.13.1.81

	N	t	df	Sig. (Двусторонний)	Разница средних значений	95% доверительный интервал
						Нижний	Верхний
9017 9017 9017 28	51.140	27	.000	261.786	25.128	27.229
HE4	29	16.406	28	.000		28	.000
(30-39) лет	78	109.082	77	.000	341.923	33.568	34.816
HE4	369	78	.000	48.033.888.532.950	4.477.780.079.781	51.289.976.268.083
(40-49) лет	81	442.593	43.612	44.907
HE4	82	32.361	81	.000	5.158.861.507.624.7014	5.158.861.507.624.7014
(50-65) лет	99	137.058	98	.000	562,828	55.468	57.098
HE4	95	27.074	94	.2000	94	.2000	58.671.999.118.588
> 65 лет	13	72.984	12	.000	703.077	68.209	72.407	916	12	.000	57.709.270.582.005	45.028.909.277.122	70.389.631.886.887

Концентрация непараметрического онкомаркера HE4 по возрастным группам

Таблица 2.

Значения онкомаркеров HE4 на группу

87.50

Переменная		Группа I		Группа II
No.образцов		94		168
Минимальное значение		19,5		25,87
Максимальное значение 9014,1							60,3771		49,6692
Процентные мили		95% доверительный интервал			95% доверительный интервал
2.5	25,40			27,00	25,9310 до 28,5332
5	29,76	21,9347 до 35,1913		28,414		31,60	28,5910 до 34,9833
25	43,81	от 39,9110 до 47,6880		39,01	36,4749 до 41,6072 65172
7563	62.2429 до 76.8530		57.12	53.6171 до 60.5431
90	87,34	76.9194 до 129.4841		76.9194 до 129.4841		67.68	62.41601	62.41608	62.41608 78,69	70,1123 до 94,5114

Таблица 3.

Сравнение эталонных значений онкомаркера HE4

Возраст	Кантон Сараево	Население Германии	Население Азии
			50 пмоль / л HE4	<104,00 пмоль / л HE4	<140,00 пмоль / л HE4
Пременопауза	<78,68 пмоль / л HE4	<76,20 пмоль / л HE4	<704,00 пмоль / л

4. ОБСУЖДЕНИЕ

5. ВЫВОДЫ

Конфликт интересов:

Не объявлен.

Вклад автора:

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

HE4 — новый онкомаркер рака яичников: сравнение с CA 125 и алгоритмом ROMA у пациентов с гинекологическими заболеваниями

Целью данного исследования является оценка нового онкомаркера HE4 в сравнении с CA 125 и алгоритмом риска злокачественных новообразований яичников (ROMA) у здоровых женщин и у пациентов с доброкачественными и злокачественными гинекологическими заболеваниями.Уровни CA 125 и HE4 в сыворотке крови были определены у 66 здоровых женщин, 285 пациентов с доброкачественными гинекологическими заболеваниями (68 эндометриозом, 56 миомами, 137 кистами яичников и 24 с другими заболеваниями), 33 пациентами с неактивным гинекологическим раком и 143 пациентами с активным гинекологическим раком. (111 случаев рака яичников). Пороговые значения для CA 125 и HE4 составляли 35 Ед / мл и 150 пмоль / л соответственно. Пороговое значение алгоритма ROMA составляло 13,1 и 27,7 для женщин в пременопаузе и постменопаузе соответственно. Результаты HE4, CA 125 и ROMA были ненормальными в 1.5%, 13,6% и 25,8% здоровых женщин и 1,1%, 30,2% и 12,3% пациентов с доброкачественными заболеваниями соответственно. Среди больных раком HE4 (в отличие от CA 125) имел значительно более высокие концентрации при раке яичников, чем при других злокачественных новообразованиях (p <0,001). Чувствительность к опухолевым маркерам при раке яичников составила 79,3% для HE4, 82,9% для CA 125 и 90,1% для ROMA. Оба опухолевых маркера, HE4 и CA 125, были связаны со стадией опухоли и гистологическим типом, с самыми низкими концентрациями в муцинозных опухолях.Значительно более высокая площадь под кривой ROC была получена с ROMA и HE4, чем с CA 125, при дифференциальной диагностике доброкачественных гинекологических заболеваний по сравнению со злокачественным раком яичников (0,952, 0,936 и 0,853 соответственно). Данные нашего населения показывают, что алгоритм ROMA может быть улучшен, если он будет использоваться только у пациентов с нормальным уровнем HE4 и аномальным уровнем CA 125 в сыворотке (риск рака для этого профиля составляет 44,4%). Алгоритм ROMA при положительном результате HE4 имел аналогичную чувствительность и увеличивал специфичность только на 3.2% по сравнению с одним HE4.

Белок придатка яичка человека 4 (HE4)

Источники, использованные в текущем обзоре

Обзор

2020 выполнен Qing H. Meng PhD, MD, DABCC, FAACC, профессором и директором лабораторий клинической химии и специальной химии Департамента лабораторной медицины.

(11 апреля 2018 г.) Американское онкологическое общество. Рак яичников, анализы. Доступно на сайте https://www.cancer.org/cancer/ovarian-cancer.html. Дата обращения 8.04.2020.

(апрель 2019 г.) Американский колледж акушеров и гинекологов (ACOG). Рак яичников, часто задаваемые вопросы. Доступно в Интернете по адресу https://www.acog.org/patient-resources/faqs/gynecologic-problems/ovarian-cancer. Дата обращения 8.04.2020.

(апрель 2019 г.) Американское общество клинической онкологии (ASCO). Рак яичников, маточной трубы и брюшины: диагноз. Доступно в Интернете по адресу https://www.cancer.net/cancer-types/ovarian-fallopian-tube-and-peritoneal-cancer/diagnosis.Дата обращения 8.04.2020.

(19 августа 2019 г.) Центры по контролю и профилактике заболеваний. Рак яичников. Доступно на сайте https://www.cdc.gov/cancer/ovarian/index.htm. Дата обращения 8.04.2020.

Yang WL, Lu Z, Bast RC Jr. Роль биомаркеров в лечении эпителиального рака яичников. Эксперт Рев Мол диагностика . 2017 июн; 17 (6): 577-591.

Источники, использованные в предыдущих обзорах

(с изменениями от 4 февраля 2016 г.). Рак яичников, подробное руководство.Американское онкологическое общество [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.org/cancer/ovariancancer/detailedguide/index. Доступно 04.03.16.

Ferraro, S. et. al. (2013). Сывороточный белок 4 придатка яичка человека против углеводного антигена 125 для диагностики рака яичников. Medscape Multispecialty от J Clin Pathol. 2013; 66 (4): 273-281. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.medscape.com/viewarticle/781857. Доступно 04.03.16.

Hussain, F. et.al. (Обновлено 13 января 2015 г.). Гинекологические онкомаркеры Обзор онкомаркеров. Медицинские препараты и болезни [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://emedicine.medscape.com/article/269839-overview#a1. Доступно 04.03.16.

(© 1995–2016). Белок придатка яичка человека 4, сыворотка. Клиника Мэйо Медицинские лаборатории Мэйо. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.mayomedicallaboratories.com/test-catalog/Clinical+and+Interpretive/62137. Доступно 04.03.16.

Гренаш, Д.(Обновлено за февраль 2016 г.) Рак яичника. ARUP Consult [Он-лайн информация]. Доступно на сайте https://arupconsult.com/node/2384. Доступно 04.03.16.

Сантоторибио, Дж. (20 января 2016 г.). Какие опухолевые маркеры лучше всего идентифицируют эпителиальный рак яичников? NACB Scientific Shorts. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу https://www.aacc.org/community/national-academy-of-clinical-biochemistry/scientific-shorts/2016/what-are-the-tumor-markers-that-best-identify-the-epithelial -рак яичников.Доступно 04.03.16.

(пересмотрено 4 ноября 2015 г.). Онкомаркеры. Национальный институт рака [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.cancer.gov/about-cancer/diagnosis-staging/diagnosis/tumor-markers-fact-sheet. Доступно 04.03.16.

Jinping L. et. al. (2009). HE4 как биомаркер для лечения рака яичников и эндометрия. Новости Medscape и перспектива от Эксперт Рев Мол Диагно . 2009; 9 (6): 555-566 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // www.medscape.com/viewarticle/711023. Доступно 04.03.16.

(2 марта 2016 г.). Новый отчет обнаруживает «удивительные пробелы» в знаниях о раке яичников; Лучшее понимание, необходимое для достижения прогресса в профилактике, раннем обнаружении, лечении и ведении болезней. Пресс-релиз национальных академий наук, инженерии и медицины [он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www8.nationalacademies.org/onpinews/newsitem.aspx?RecordID=21841. Доступно 04.03.16.

Альхесирас-Шимних, А.(1 марта 2013 г.). Рак яичников, обзор современных сывороточных маркеров и их клиническое применение. Новости клинической лаборатории [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу https://www.aacc.org/publications/cln/articles/2013/march/ovarian-cancer. Доступно 04.03.16.

Zhuang, H. et. al. (1 ноября 2014 г.). Белок 4 придатка яичка человека в сочетании с Аннексином II способствует инвазии и метастазированию раковых клеток яичников. Молекулярный рак 2014 13: 243. [Он-лайн информация].Доступно в Интернете по адресу http://molecular-cancer.biomedcentral.com/articles/10.1186/1476-4598-13-243. Доступно 04.03.16.

(обзор за декабрь 2012 г.). HE4, Мониторинг рака яичников. Квест Диагностика [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://www.questdiagnostics.com/testcenter/testguide.action?dc=TS_HE4_Ovarian_Cancer_Monitoring. Доступно 04.03.16.

Chang, X. et. al. (2011 июль). Белок 4 придатка яичка человека (HE4) как биомаркер опухоли сыворотки у пациентов с карциномой яичников. Int J Gynecol Cancer. 2011; 21 (5): 852-858. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://journals.lww.com/ijgc/Abstract/2011/07000/Human_Epididymis_Protein_4__HE4__as_a_Serum_Tumor.12.aspx. Доступно 04.03.16.

Macedo, A. et. al. (2014 сентябрь). Точность сывороточного белка 4 придатка яичка человека в диагностике рака яичников: систематический обзор и метаанализ. Int J Gynecol Cancer . 2014; 24 (7): 1222-31. [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http: // journals.lww.com/ijgc/Fulltext/2014/09000/Accuracy_of_Serum_Human_Epididymis_Protein_4_in.14.aspx#. Доступно 04.03.16.

Драпкин Р. и др. al. (2005). Белок 4 придатка яичка человека (HE4) представляет собой секретируемый гликопротеин, который сверхэкспрессируется серозной и эндометриоидной карциномой яичников. Cancer Res, , 15 марта 2005 г. 65; 2162 [Он-лайн информация]. Доступно в Интернете по адресу http://cancerres.aacrjournals.org/content/65/6/2162.full. Доступно 04.03.16.