Геморрагический цистит у женщин: диагностика и лечение

Для цитирования: Синякова Л.А., Лоран О.Б., Косова И.В., Колбасов Д.Н., Незовибатько Я.И. Геморрагический цистит у женщин: диагностика и лечение. Экспериментальная и клиническая урология 2020;13(5):92-98, https://doi.org/10.29188/2222-8543-2020-13-5-92-98

ВВЕДЕНИЕ

Лечение инфекций мочевых путей (ИМП) зачастую является сложной задачей, что в большинстве случаев обусловлено трудностями диагностики причин развития ИМП и выявления факторов риска, приводящих к постоянному рецидивированию заболевания. При первом посещении врач не может ответить на вопрос: «Является ли данный эпизод инфекции неосложненной ИМП?» Ведь только обследовав пациентку, можно установить причину развития дизурии, болей над лоном, макрогематурии и т.д. и назначить терапию согласно принятым рекомендациям. Только такой подход позволит избежать бесконтрольного приема антимикробных препаратов, в том числе и фторхинолонов, развития анитбиотикорезистентности, перехода инфекции в хроническую форму, нарушения нормального биоценоза кишечника и влагалища.

Бактерии семейства Enterobacterales являются наиболее частым этиологическим агентом развития ИМП, однако в ряде случаев никакого бактериального агента выявить не удается, а основным клиническим признаком наравне с дизурией является макрогематурия [1, 2]. В настоящее время все большее внимание уделяется влиянию вирусных инфекций на развитие ИМП как у взрослых, так и у детей [3-9]. Явление вирусурии также достаточно активно обсуждается в литературе [3-12]. По данным различных авторов, вирусы группы герпес-вирусов, папилломавирусов, аденовирусов могут являться причиной развития стойкой дизурии [5, 13]. Следует отметить, что герпес-вирусы: вирус простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ) способны вызывать вторичную иммуносупрессию и усугублять течение бактериальной инфекции, приводя к развитию рецидивов [11, 12, 14]. Прием антимикробных препаратов при наличии вирусной составляющей еще больше усугубляет процесс за счет подавления нормальной флоры.

Цель: изучить причины возникновения геморрагических циститов, разработать алгоритм обследования указанных пациенток, а также подобрать рациональную терапию.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

В урологическое отделение ГБУЗ «ГКБ им. В.П. Демихова ДЗМ» за 2019 год была госпитализирована 61 пациентка с клинической картиной острого геморрагического цистита в возрасте от 18 до 89 лет (средний возраст составил 55,56±21,82 г.). Это составляет 59,2% от всех пациенток, госпитализированных в отделение по поводу воспалительных заболеваний нижних мочевых путей. Больным проводилось стандартное обследование: общий анализ мочи, посев мочи на флору и чувствительность к антибиотикам, ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря, цистоскопия по показаниям.

Учитывая высокую частоту наличия вирусных инфекций как этиологического фактора развития геморрагического цистита на базе кафедры урологии и хирургической андрологии ГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России был разработан алгоритм обследования указанной категории больных, дополнительно включающий метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) первой порции мочи (соскоба из уретры) на наличие ВРГ 1 и 2 типов, ЦМВ, ВЭБ в период обострения, иммуноферментный анализ (ИФА) с определением иммуноглобулинов G и M к ВПГ 1 и 2 типов, ЦМВ и ВЭБ, посев отделяемого из влагалища на флору и чувствительность к антибиотикам с обязательным указанием количества лактобацилл.

По данному алгоритму на базе кафедры урологии и хирургической андрологии ГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России было обследовано 214 пациенток, из них 154 (72%) пациентки были в возрасте от 18 до 44 лет.

РЕЗУЛЬТАТЫ

При обследовании 61 пациентки в урологическом отделении ГБУЗ «ГКБ им. В.П. Демихова ДЗМ» выявлено, что передозировка антикоагулянтов у пациенток пожилого возраста, имеющих отягощенный кардиологический, неврологический анамнез (фибрилляция предсердий, хроническая ишемия головного мозга, перенесенное острое нарушение мозгового кровообращения и т.д.) как причина развития макрогематурии и дизурических явлений, имела место в 18% случаев (11 больных). Постлучевой цистит (лучевая терапия по поводу рака шейки матки в 2 случаях и рака влагалища у 1 пациентки) был у трех больных. Им выполнена трансуретральная резекция стенки мочевого пузыря и коагуляция кровоточащих сосудов). В двух случаях анамнестически имелась опухоль мочевого пузыря, однако гистологически рецидив опухоли не подтвержден.

В остальных случаях пациентки заболели остро и в связи с выраженной дизурией и макрогематурией были госпитализированы в урологическое отделение.

Рис. 1. Данные бактериологического анализа мочи
Fig. 1. The results of bacteriological analysis of urine

Отсутствие лейкоцитурии и бактериурии, наличие микро- или макрогематурии, стерильные посевы мочи, изменения, характерные для вирусного поражения стенки мочевого пузыря в виде множественных петехиальных кровоизлияний, выявленные нами при цистоскопии, позволили нам предположить именно вирусную этиологию заболевания (рис. 2).

Рис. 2. Цистоскопическая картина геморрагического цистита. Множественные петехиальные кровоизлияния
Fig. 2. Cystoscopic picture of hemorrhagic cystitis. Multiple petechial hemorrhages

Пациентки с геморрагическим циститом не нуждаются в госпитализации, однако наличие гематурии вызывает беспокойство и, как правило, они настаивают на госпитализации для исключения опухолевого процесса.

И таким образом доля геморрагических циститов предположительно вирусной этиологии, вирусных уретритов в структуре воспалительных заболеваний нижних мочевых путей увеличивается, что диктует необходимость создания потенциально нового алгоритма обследования этой категории больных и этиологически обоснованной терапии.

Подобный алгоритм был разработан на базе кафедры урологии и хирургической андрологии ГБОУ ДПО РМАНПО МЗ РФ (табл. 1).

Таблица 1. Алгоритм диагностики рецидивирующих (геморрагических) циститов
Table 1. Diagnostic algorithm for recurrent (hemorrhagic) urinary tract infections

ТЩАТЕЛЬНО СОБРАННЫЙ АНАМНЕЗ! С выявлением таких факторов риска, как раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров, наличие инвазивных манипуляций, сопутствующие хронические гинекологические заболевания, дисбиозы влагалища. Наличие вирусных инфекций (лабиального и генитального герпеса, ЦМВ, ВЭБ, вируса папилломы человека (ВПЧ) как высокого, так и низкого онкогенного риска) у пациентки и ее половых партнеров. Наличие эрозии шейки матки, ассоциированной с ВПЧ и/или дисплазия эпителия (CIN) II-III ст, ВПЧ(+).

Влагалищный осмотр с проведением пробы O’Donnell

Общий анализ мочи

Посев мочи, посев отделяемого из влагалища на флору и чувствительность к антибиотикам с обязательным указанием количества лактобацилл!!

Обследование на наличие инфекций передающихся половым путем (ИППП), включая вирусные инфекции (ВПГ 1 и 2 типов, ЦМВ, ВЭБ, ВПЧ высокого онкогенного риска) ИФА на исследование противовирусных антител к указанным вирусам.

Ультразвуковое исследование почек, мочевого пузыря с определением остаточной мочи, органов малого таза с допплерографией

Цистоскопия с биопсией

Осмотр гинекологом

Наличие хронической герпесвирусной латентной инфекции (ХГВИ) выявлено у 83 (37%) из 214 обследованных пациенток на кафедре урологии и хирургической андрологии, что подтверждено данными анамнеза, результатами ИФА с увеличением уровня иммуноглобулинов G в десятки и сотни раз. Уровень антител к ВПГ 1 и 2 типов у пациенток с геморрагическим циститом без лейкоцитурии и стерильным бактериологическим посевом мочи достоверно выше, чем у пациенток с геморрагическим циститом и выявленным возбудителем в 2,6 раз (р<0,05). Подобное увеличение показателей противовирусных антител свидетельствует не о носительстве, а о присутствии именно ХГВИ. Может иметь место повышение антител не только к ВПГ и 2 типов, но и к другим герпес-вирусам: к ЦМВ (клинический пример 1) и ВЭБ (клинический пример 2).

Сочетанная герпес-вирусная инфекция в виде микст-инфекции ВПГ 1 и 2 типа и ЦМВ выявлена в 66,3% случаев, в остальных – дополнительно выявлен ВЭБ.

Цистоскопия с биопсией слизистой мочевого пузыря выполнена 32 больным. Морфологическими особенностями вирусного геморрагического цистита являются койлоцитоз, выявленный у 29(90%) пациенток (рис. 3) и изменения клеток по типу «тутовых ягод» отмечены у 18(50,2%) пациенток (рис. 4).

Рис. 3. Фрагмент биоптата мочевого пузыря с признаками выраженного воспалительного инфильтрата, с преобладанием лимфоцитов (Л), признаки внутриклеточной инфекции: койлоцитоз (К), внутриядерные включения (обозначены стрелками).

Окраска гематоксилин – эозин ув. 40х/0,65
Fig. 3. A fragment of a bladder biopsy with signs of severe inflammatory infiltrate, with a predominance of lymphocytes (L), signs of intracellular infection : coylocytosis (K), intracellular inclusions (indicated by arrows). Color of hematoxylineosin UV. 40x/0.65

Рис. 4. Фрагмент биоптата мочевого пузыря с признаками выраженного воспалительного инфильтрата, наличие изменений клеток по типу «тутовых ягод». Окр. гематоксилин-эозин. Увеличение 10х10
Fig. 4. A fragment of a bladder biopsy with signs of severe inflammatory infiltrate, presence of cell changes of the «mulberry type»

Приведенные ниже клинические примеры показывают эффективность применения разработанного нами алгоритма.

Клинический пример 1. Пациентка Д., 33 лет. В течение 3 лет страдает рецидивирующим циститом, периодически с примесью крови. В межрецидивный период беспокоят жжение, боли, дискомфорт в уретре, выраженная астения, диспареуния. Следует отметить, что симптоматика усиливалась во время ОРВИ, что на наш взгляд, является одним из патогномоничных признаков вирусной этиологии цистита. Неоднократно получала курсы антимикробной терапии (левофлоксацин, фуразидин, супракс, фосфомицина трометамол) с частичным положительным эффектом. Бактериурии, лейкоцитурии не выявлено. Страдает лабиальным герпесом (рецидивы примерно 1-2 раза в год). По данным ИФА выявлено повышение уровня противовирусных антител к ЦМВ: IgG к ВПГ 1 и 2 типов 9,7 инд.поз., анти-ЦМВ IgG – 228.7 ед/мл (положительный – более 6 ед/мл), анти-ВЭБ IgG-EBNA – 15,5 ед/мл, анти-ВЭБ IgG-VCA – 21,2 ед/мл. Больной назначена длительная супрессивная противовирусная терапия с положительным эффектом. Через 6 месяцев уровень антител к ЦМВ снизился до 8,5 ед/мл.

Клинический пример 2. Пациентка Б., 56 лет. Постменопауза. В течение 20 лет страдает генитальным герпесом. В последнее время обострения 2-3 раза в год. Геморрагический цистит в течение последних 2 лет, в межрецидивный период беспокоят дискомфорт и жжение при мочеиспускании. Лейкоцитурии, бактериурии нет, в соскобах из уретры, взятых вне обострения вирусного поражения не выявлено. Поэтому очень важно проводить обследование в острый период (выполнение ПЦР первой порции мочи и/или взятие соскобов из уретры). Цистоскопическая картина геморрагического цистита. Однако обнаружено выраженное повышение уровня противовирусных антител к ВПГ 1 и 2 типов, ЦМВ, ВЭБ: анти-ВПГ 1 типа IgG – 222 ед/мл, анти-ВПГ 2 типа IgG – 3 ед/мл (более 22 ед/мл – положительно), анти-ЦМВ IgG – 407,8 ед/мл (положительный – более 1 ед/мл), анти-ВЭБ IgG-EBNA – 196 ед/мл (более 20 ед/мл –положительно), анти-ВЭБ IgG-VCA – 505 ед/мл (более 20 ед/мл – положительно). Назначена длительная противовирусная терапия с положительным эффектом.

Клинический пример 3. Пациентка Х., 26 лет, госпитализирована в экстренном порядке в ГКБ им. С. П. Боткина с жалобами на примесь крови в моче со сгустками, учащенное и болезненное мочеиспускание, рези в конце мочеиспускания, жжение в области наружных половых органов. Вышеуказанные жалобы беспокоят в течение суток. За медицинской помощью не обращалась. Самостоятельно не лечилась.

В анамнезе у пациентки рецидивирующий цистит в течение трех лет. Обострения возникали трижды за последние 6 месяцев. Лечение и обследование проходила амбулаторно у уролога. В общеклиническом анализе мочи определялись лейкоциты до 10 в поле зрения, эритроциты до 2 в поле зрения. Все бактериологические посевы мочи были стерильны. Проводились курсы антибактериальной терапии (Фосфомицином, Фторхинолонами, Нитрофуранами), противовоспалительная терапия (Диклофенак) с незначительным временным эффектом. При этом жжение в области уретры сохранялось. По данным гинекологического анамнеза: менструация с 13 лет, регулярные, обильные, болезненные. Беременности и гинекологические заболевания у пациентки отсутствуют. Половая жизнь с 18 лет. Контрацепция барьерная. Половой жизнью не живет последние 6 месяцев, в связи с диспареунией.

При обследовании в приемном отделении в общем анализе мочи эритроциты покрывают все поля зрения. По данным ультразвукового исследования (УЗИ) мочевыделительной системы конкрементов, объемных образований, нарушения уродинамики не выявлено. Мочевой пузырь с четким ровным контуром, без пристеночных образований. Остаточной мочи нет. Теней подозрительных на конкременты при обзорной урографии не выявлено. При поступлении в приемном отделении осмотрена гинекологом: данных за острую гинекологическую патологию на момент осмотра нет.

Пациентка госпитализирована в урологическое отделение ГБУЗ ГКБ им. С.П. Боткина ДЗМ с предварительным диагнозом: острый геморрагический цистит. В отделении взята моча на бактериологический посев и цитологическое исследование с определением атипичных клеток. Назначена антибактериальная (Ципрофлоксацин), гемостатическая (Этамзилат), противовоспалительная (Диклофенак) терапия. На 3-е сутки госпитализации отмечалась положительная динамика в виде купирования гематурии и уменьшения дизурических явлений. Результат бактериалогического анализа мочи – рост микрофлоры не выявлен, во всех трех порциях мочи атипичные клетки не определяются.

В связи с сохраняющимся дискомфортом в области уретры пациентка осмотрена на гинекологическом кресле. При осмотре в области наружных половых губ определяются характерные для герпеса множественные везикулезные элементы полициклической фестончатой формы с прозрачным содержимым.

Подробный сбор анамнеза позволил выяснить, что лабиальный герпес пациентку беспокоит на протяжении трех лет, за последние 6 месяцев рецидивы герпеса участились. Лечилась самостоятельно Ацикловиром местно.

Пациентка выписана с заключительным клиническим диагнозом: Острый геморрагический цистит. Генитальный герпес. Даны рекомендации по дальнейшему обследованию. Амбулаторно выполнен урогенитальный мазок из трех локусов (уретра, цервикальный канал, влагалище). Качественный ПЦР анализ в режиме реального времени соскоба слизистой уретры выявил ВПГ 2 типа. Иммуноферментный анализ (ELISA) показал повышение титра антител (ВПГ 1 IgG – 144,3; ВПГ 2 IgG – 130,5). ПЦР мочи в режиме реального времени выявил ВПГ 1 и 2 типа (HSV 1,2 – 8,6×102).

Пациентка направлена в герпетический центр, где подтвержден ранее установленный диагноз: генитальный герпес. Назначена противовирусная терапия: Валацикловир в дозировке 500 мг 2 раза в сутки в течение 5 дней, затем поддерживающая терапия 500 мг 1 раз в день в течение 3 мес.

Через 2 недели в плановом порядке выполнена цистоскопия с щипковой биопсией. При осмотре наружных половых органов везикулярные высыпания имели остаточные следы. Цистоскопическая картина имела характерные особенности слизистой. В области устьев и мочепузырного треугольника определялись белесоватые бляшки, несколько похожие на изменения слизистой при лейкоплакии.

При морфологическом исследовании биоптатов стенки мочевого пузыря, взятых при щипковой биопсии, выявлено наличие койлоцитоза и изменения клеток по типу «тутовой ягоды» как патогномоничного признака герпесвирсной инфекции.

В дальнейшем при наблюдении в течение года пациентка не отмечала рецидивов герпесвирусной инфекции и циститов. Продолжительное отсутствие дизурии, диспареунии и жжения в области уретры улучшило качество жизни, позволило вернуться к половой жизни и родить здорового ребенка.

После дообследования и подтверждения вирусной природы заболевания всем пациенткам проводилась противовирусная терапия, которая при рецидиве заболевания продолжалась в режиме супрессивной от 3 до 6 месяцев. Если вирусная инфекция являлась ко-фактором развития воспалительных и дисбиотических заболеваний урогенитального тракта, то в таком случае при обострении заболевания терапия начиналась с симптоматического лечения – применения препарата, оказывающего местный анальгетический эффект и облегчающего симптомы дизурии, затем согласно рекомендациям по лечению острого цистита – применение фосфомицина трометамола или препаратов нитрофуранового ряда. При сочетании с воспалительными гинекологическими заболеваниями применялась местная антимикробная терапия. При известном бактериальном возбудителе, антимикробная терапия назначалась согласно посеву мочи. Применение указанного алгоритма диагностики и лечения рецидвивирующей инфекции нижних мочевых путей у женщин позволило установить вирусную природу заболевания, а также увеличить безрецидивный период от 6 до 12 месяцев, улучшить качество жизни пациенток, избавив их от симптомов уретрита, диспареунии, а самое главное, исключить опухоль мочевого пузыря, как причину макрогематурии, т.е. способствовало решению социальной и демографической проблемы.

ОБСУЖДЕНИЕ

В клинической практике мы все чаще сталкиваемся с обращением больных по поводу неоднократных рецидивов цистита, у которых применение антибактериальных препаратов приводит к временному улучшению или не помогает совсем. В отличие от типичных для бактериального цистита предрасполагающих факторов, таких как половой акт, переохлаждение, у этой категории больных обострение чаще всего возникает на фоне стрессовых ситуаций, после смены климата, и часто сопровождается макрогематурией. Вирусными циститами и/или уретритами чаще всего страдают преимущественно женщины молодого возраста с различными сопутствующими воспалительными заболеваниями и имеющие проблемы с иммунитетом. Кроме того, симптомы уретрита присутствуют и в межрецидивный период. Неоднократные, часто необоснованные, курсы антибактериальной терапии способствуют развитию дисбиозов влагалища, дисбактериозов, что также усугубляет выраженность проблемы. Наличие диспареунии заставляет пациенток отказываться от половой жизни, что делает проблему не только медицинской, но и социальной, т.к. приводит к нарушению деторождения.

На сегодняшний день данные о роли вирусов в развитии урологических заболеваний крайне разрознены, мозаичны и не систематизированы [5]. Присутствие койлоцитов при морфологическом исследовании, как проявление папилломавирусной инфекции, является наиболее достоверным признаком вирусного поражения стенки мочевого пузыря как по нашим данным, так и поданным литературы [3-5]. Что касается герпес-вирусных инфекций, то по данным российских исследователей ДНК ВПГ 1 типа выявлен в моче и биоптатах мочевого пузыря в 7,1% случаев у пациентов, страдающих хроническим циститом [15-16]. А. Ito и соавт. указывают на этиологическую роль ВПГ 2 типа в развитии негонококкового уретрита у мужчин без видимых герпетических высыпаний [17]. По данным литературы, бессимптомное течение генитального герпеса зарегистрировано в 20% случаев, а в 60% – атипичное [18, 19]. В нашем исследовании у трети больных выявлена латентная вирусная инфекция, в большинстве случаев имела место микст-инфекция (ВПГ 1 и 2 типов, ЦМВ, ВЭБ), в связи с чем применение традиционной антимикробной терапии является неэффективным методом лечения.

Следует отметить, что герпес-вирусные инфекции являются медико-социально проблемой и требуют комплексного подхода к лечению этой категории больных, так как герпетические инфекции влияют на репродуктивное здоровье как женщин, так и мужчин. В заключении ключевых экспертов по итогам междициплинарного научного заседания на тему: «Диагностика, лечение, профилактика вирус-ассоциированных заболеваний: пути решения» (Сочи, 9 сентября 2019 года) под председательством член-корр. РАН, д.м.н., проф., В.Е. Радзинского отмечено, что установлена роль вирусных инфекций (ВПЧ, ВПГ, ЦМВ) в «безвозвратных» репродуктивных потерях; риск вирусных заболеваний (ВПЧ, ВПГ, ЦМВ) выше у лиц с недостаточностью противоинфекционной защиты; вирусные инфекции (ВПЧ, ВПГ, ЦМВ) ускользают от врожденного иммунного ответа хозяина, в частности подавляя продукцию интерферона и.т.д.[20].

ВЫВОДЫ

Таким образом, цистит вирусной этиологии в настоящее время представляет собой реальность, что подтверждается данными литературы. С учетом частоты рецидивов и неэффективности традиционной терапии тщательное обследование больных должно включать в себя не только посев мочи и обследование на инфекции, передающиеся половым путем, но и применение методов, позволяющих исключить или подтвердить вирусную природу заболевания.

ЛИТЕРАТУРА

1. Палагин И.С., Сухорукова М.В., Дехнич А.В., Эйдельштейн М.В., Перепанова Т.С., Козлов Р.С. и исследовательская группа «ДАРМИС-2018». Антибиотикорезистентность возбудителей внебольничных инфекций мочевых путей в России: результаты многоцентрового исследования «ДАРМИС2018». Клиническая и антимикробная терапия 2019;21(2):134-146. [Palagin I.S., Sukhorukova M.V., Dekhnich A.V., Edelstein M.V., Perepanova T.S., Kozlov R.S. and «DARMIS-2018» Study Group* Antimicrobial resistance of pathogens causing community-acquired urinary tract infections in Russia: results of multicenter study «DARMIS-2018». Klinicheskaya i antimikrobnaya terapiya = Clinical and Antimicrobial Therapy 2019;21(2):134-146. (In Russian)]. https://doi.org/10.36488/cmac.2019.2.134-146.
2. Перепанова Т.С., Козлов Р.С., Руднов В.А., Синякова Л.А. и соавт. Федеральные кинические рекомендации «Антимикробная терапия и профилактика инфекции почек, мочевыводящих путей и мужских половых органов». М:2020; с. 150. [Perepanova T.S., Kozlov R.S., Rudnov V.A., Sinyakova L.A. Federal clinical recommendations “Antimicrobial therapy and prevention of infections of the kidneys, urinary tract and male genital organs.” – M: 2020. P. 150. (In Russian)].
3. Лоран О.Б., Синякова Л.А., Незовибатько Я.И. Геморрагический цистит у женщин: эпидемиология, этиология, патогенез, диагностика. Consillium Medicum 2017;19(7):50-55 [Loran O.B., Sinyakova L.A., Nezovibatko Ya.I. Hemorrhagic cystitis in women: epidemiology, etiology, pathogenesis, diagnosis. Consillium Medicum 2017;19(7):50-55. (In Russian)].
4. Ибишев Х.С., Крахоткин Д.В., Васильев А.А., Крайний П.А. Рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей вирусной этиологии. Вестник урологии 2017;5(1):26-31. [Ibishev Kh.S., Krahotkin D.V., Vasiliev A.A., Krayniy P.A. Recurrent infection of the lower urinary tract of viral etiology. Urology Herald = Vestnik urologii 2017;5(1):26-31. (In Russian)].
5. Крахоткин Д.В., Иванов С.Н., Набока Ю.Л., Коган М.И., Гудима И.А., Ильяш А.В. и соавт. Вирусные патогены при урологических заболеваниях. Медицинский вестник юга России 2018;9(4):14-21. [Krahotkin D.V., Ivanov S.N., Naboka Yu.L., Kogan M.I., Gudima I.A., Ilyash A.V. et al. Viral pathogens in urological diseases. Medical Bulletin of the South of Russia = Meditsinskiy vestnik yuga Rossii 2018;9(4):14-21. (In Russian)].
6. Молочков В.А., Семенова Т.Б., Киселев В.И., Молочков А.В. Генитальные вирусные инфекции. М.: «Издательство БИНОМ», 2009. 208 с. [Molochkov V.A., Semenova T.B., Kiselev V.I., Molochkov A.V. Genital viral infections. M.: “Publishing house BINOM” 2009.208 s. (In Russian)].
7. Atilla E, Yalciner M, Atilla PA, Ates C, Bozdag SC, Yuksel MK, et al. Is cytomegalovirus a risk factor for haemorrhagic cystitis in allogeneic haematopoietic stem cell transplantation recipients? Antivir Ther 2018;23(8):647-653. https://doi.org/10.3851/IMP3252.
8. Badawi H, Ahmed H, Aboul Fadl L, Helmi A, Fam N, Diab M, et. al. Herpes simplex virus type‐2 in Egyptian patients with bladder cancer or cystitis. APMIS 2010;118(1):37-44. https://doi.org/10.1111/j.1600-0463.2009.02556.x.
9. Мелехина Е.В., Чугунова О.Л., Филиппов А.В. К вопросу о роли вирусов в формировании хронических инфекций органов мочевой системы. Российский медицинский журнал 2013;2:27-30. [Melekhina E.V., Chugunova O.L., Filippov A.V. On the role of viruses in the formation of chronic infections of the urinary tract system. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal=Russian Medical Journal 2013;2:27-30. (In Russian)].
10. Gourinat AC, O’Connor O, Calvez E, Goarant C, Dupont-Rouzeyrol M. Detection of Zika virus in urine. Emerg Infect Dis 2015;21(1):84–86. https://doi.org/10.3201/eid2101.140894.
11. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. Спб:. СпецЛит, 2013. 2-е изд., перераб. и доп. 670 с. [Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Herpesvirus infection. A guide for physicians. SPb:. Spetslit, 2013. 2-e Izd., the reslave. 670 р. (In Russian)].
12. Исаков В.А., Архипова Е.И., Исаков Д.В. Герпесвирусные инфекции человека. Руководство для врачей. Спб.: СпецЛит, 2006. 303 c. [Isakov V.A., Arkhipova E.I., Isakov D.V. Human Herpesvirus infections. A guidelines for physicians. St. Petersburg:Spec.lit,2006. 303 р. (In Russian)].
13. Деревянко Т.И., Рыжков В.В. Вирусные инфекции: вирус папилломы человека и генитальный герпес 1 и 2 типов как причина хронического рецидивирующего цистита с выраженным дизурическим синдромом у женщин с гипоспадией и гипермобильностью уретры. Урология 2015;4:29-33. [Derevyanko T.I., Ryzhkov V.V. Viral infections: human papillomavirus and genital herpes types 1 and 2 as a cause of chronic recurrent cystitis with severe dysuric syndrome in women with hypospadias and hypermobility of the urethra. Urology= Urologiya 2015;4:29-33. (In Russian)].
14. Кондратенко И.В. Блогов А.А. Первичные иммунодефициты. — М.: Изд МЕДПРАКТИКА-М, 2005. 232 с.[ Kondratenko V.I. Blogov A. Primary immunodeficiencies. M.: Publishing house of medical practice-M, 2005. P. 232. (In Russian)].
15. Набока Ю.Л., Ильяш А.В., Крахоткин Д.В. Вирусо-бактериальные ассоциации, верифицированные в моче здоровых людей (пилотное исследование). Вестник урологии 2018;6(3):44-49. [Naboka Yu.L., Ilyash A.V., Krahotkin D.V. Viral-bacterial associations verified in the urine of healthy people (pilot study). Vestnik urologii = Bulletin of urology 2018;6(3):44-49. (In Russian)]. https://doi.org/10.21886/2308-6424-2018-6-3-44-49.
16. Набока Ю.Л., Гудима И.А., Коган М.И., Ибишев Х.С., Черницкая М.Л. Микробный спектр мочи и биоптатов мочевого пузыря у женщин с хроническим рецидивирующим циститом. Урология 2013;4:16-18. [Naboka Y.L., Gudima I.A., Kogan M.I., Ibishev H.S., Chernitskaya M.L. Microbial spectrum of urine and bladder biopsies in women with chronic recurrent cystitis. Urologiya = Urology 2013;4:16-18. (In Russian)].
17. Ito S, Yasuda M, Kondo H, Yamada Y, Nakane K, Mizutani K, et al. Clinical courses of herpes simplex virus-induced urethritis in men. J Infect Chemother 2017;23(10):717-719. https://doi.org/10.1016/j.jiac.2017.03.017
18. Ashley RL, Wald A. Genital Herpes: Review of the Epidemic and Potential use of type-specific serology. Clinical microbiology reviews, Jan.1999. P.1-8.
19. РОДВК – «Федеральные клинические рекомендации по ведению больных опоясывающим герпесом»; Москва, 2015. [Federal clinical guidelines for the management of patients with herpes zoster”; Moscow, 2015. (In Russian)].
20. Хрянин А.А. В поисках интерферона. Status Praesens (гинекология, акушерство, бесплодный брак) 2020;1:79-83. [Khryanin A. A. In search of the interferon. Status Praesens (gynecology, obstetrics, infertile marriage) 2020;1:79-83. (In Russian)].

Прикрепленный файл	Размер
Скачать статью	2.49 Мб

Ключевые слова: рецидивирующая инфекция нижних мочевых путей; геморрагический цистит; вирус Эпштейна-Барр; цитомегаловирус; вирус папилломы человека высокого онкогенного риска; вирусы простого герпеса 1 и 2 типов

Химически- и радиационно-индуцированный геморрагический цистит: современные подходы к лечению

15.11.2021 Терапія та сімейна медицина Ацетилсалициловая кислота: проверенная временем, современная, незаменимая

Ацетилсалициловая кислота (АСК) входит в список важнейших лекарственных средств (ЛС) Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) [1], а также в перечень ЛС, подлежащих реимбурсации по Государственной программе «Доступні ліки» [2]. Она является также одним из самых потребляемых препаратов: ежегодно мировая фарминдустрия производит >40 000 тонн АСК, из которых 35 тонн потребляются каждый день только в США [3, 4]….

15.11.2021 Неврологія Пароксизми тривоги за здоров’я

Зазвичай під пароксизмальними станами розуміють епілепсію, синкопальні стани, транзиторні ішемічні атаки тощо. Проте часом дисфункціональні розлади, поширеність яких щороку зростає, можуть сильніше вплинути на якість життя пацієнта, ніж органічна патологія. Іпохондрія – це хворобливий стан людини, який характеризується занепокоєнням, надмірним страхом за своє здоров’я та нерідко супроводжується маячними ідеями. Якщо для більшості структурних захворювань існує або розробляється специфічна терапія, то принципи лікування іпохондрії майже не зазнали змін, що впливає на якість наданої пацієнтам допомоги….

Лечение цистита в СПб в клинике «Аванта».

Лечение цистита в медицинском центре «Аванта»?

Наиболее частая причина, по которой обращаются к врачу-урологу в холодное время года — это цистит. Это одно из самых часто встречающихся заболеваний мочеполовой системы. Очень большое заблуждение, что страдают от цистита исключительно женщины. Это заболевание может быть и у мужчин, правда, это всего 1% всех обращений среди мужчин старшей возрастной категории.

Данное заболевание поражает чаще всего женскую половину населения из-за особенностей строения мочевыводящей системы. Из-за анатомии мочевого канала, инфекции легко проникнуть в мочевой пузырь и вызвать воспаление слизистой оболочки.

В зависимости от формы течения цистит разделяют на острый и хронический цистит у женщин и мужчин. Если не придавать значения данному заболеванию в самом начале, то чаще всего оно переходит в хроническую форму. Поэтому лечение острого цистита должно быть незамедлительным. Лечение же хронического цистита у мужчин и у женщин потребует от вас постоянного внимания вашему здоровью, так как при данной форме возможны периодические рецидивы. Лечение хронического цистита поможет избежать массы неприятных ощущений.

Каким образом происходит диагностика цистита в медицинском центре «Аванта»?

Диагностика цистита не потребует от вас значительных затрат времени и сил. После составления симптоматической картины заболевания, врач-уролог назначит вам анализ мочи, УЗИ мочеполовых органов. Т.к. течение и лечение мужского цистита несколько отличается от женского, мужчинам может быть назначено также исследование простаты. Хронический цистит у мужчин сходен по проявлениям в женским, однако, очень часто сопровождается воспалением других органов.

Как проходит лечение цистита у женщин в медицинском центре «Аванта»?

Различия в типе возбудителя обуславливают различия в типах цистита, он бывает бактериальным, инфекционным, также иногда встречаются неинфекционные и небактериальные формы. Поэтому лечение сильно зависит от типа.

Лечение бактериального цистита заключается в назначение различных антибиотиков для нормализации бактериальной среды.

Лечение инфекционного цистита происходит через назначение врачом противовирусных и иммуномодулирующих препаратов.

Также в урологической практике встречается геморрагический цистит — это также бактериальный или инфекционный цистит только с сильными примесями крови в моче. Лечение геморрагического цистита практически не отличается от лечения бактериального или инфекционного, разве что лечение геморрагического цистита у женщин потребует назначения кровоостанавливающих и сосудоукрепляющих препаратов из-за угрозы анемии.

Лечение цистита у беременных должно проходить под особым наблюдением уролога и акушера-гинеколога, так как назначение антибиотиков и противовирусных препаратов иногда опасно при таком состоянии.

Как проходит лечение цистита у мужчин?

Лечение цистита у мужчин незначительно отличается от тактики лечения цистита у женщин. Данный процесс проходит у мужчин быстрее и с меньшими последствиями, если вовремя обратиться за помощью. Врач-уролог прописывает антибактериальные препараты согласно наличию того бактериального агента, который был обнаружен, а также уроантисептики для снятия острых симптомов.
Уделяйте время своему здоровью, ведь внимательное отношение к своему состоянию и самочувствию поможет вам избежать длительного лечения и перетекания заболевания в хроническую форму.

Лечение и лекарство от цистита

Ключевые теги: какие средства помогают при цистите, препараты от цистита фурамаг, лекарственные средства лечение цистита.

---

Цистит у мужчин лечение, местные средства при цистите, непроизвольное мочеиспускание женщин, противогрибковые препараты от цистита, препарат от цистита однократно.

Принцип действия URINARY Meridian

Забудьте о непроизвольном мочеиспускании навсегда C первых дней избавит от проблем с мочевым пузырем вне зависимости от их причины Избавляет от дискомфорта и боли в области живота Приносит полное облегчение при посещениях туалета Защищает от рецидива дольше, чем на год

Цены препаратов от цистита препараты для лечения цистита при беременности во втором триместре, цистит у женщин лечение какими таблетками. Лечение цистита препаратами хеель от цистита препараты паста, непроизвольное мочеиспускание у мужчин во время полового акта цистит симптомы и лечение у женщин препараты при беременности. Цистит препараты для лечения женщин Купить URINARY Meridian от недержания для женщин в Испании, быстрый и эффективный препарат при цистите у.

Официальный сайт URINARY Meridian от недержания для женщин

Состав URINARY Meridian

Противовирусные средства при цистите сульфаниламидные препараты при цистите у, непроизвольное мочеиспускание женщин. Противогрибковые препараты от цистита урологическое недержание мочи у женщин, лучшие средства при цистите у женщин лекарственные средства лечение цистита. Средство против цистита у женщин препараты от цистита фурамаг, препараты для лечения цистита при беременности во втором триместре. Средства для профилактики цистита цистит у мужчин лечение, мочевой недержание у женщин.

Результаты клинических испытаний URINARY Meridian

Лучшее средство от цистита геморрагического цистит препараты для кормящих, Купить URINARY Meridian от недержания для женщин в Сыктывкаре. Препараты при цистите у подростков препараты кальция при цистите, капли от недержания мочи у женщин чем лечить цистит у женщин препараты форум. Урологическое недержание мочи у женщин препараты для беременных при цистите, белье для недержания мочи у женщин.

Мнение специалиста

Олег Дмитриевич Высоцкий Доктор уролог, кандидат медицинских наук Мои рекомендации пациентам с циститом — отказ от некомфортного телу обтягивающего и тесного синтетического белья. Второе — постельный режим, если это возможно. Третье, но самое важное — прием биодобавки URINARY Meridian. На данный момент этот препарат единственный быстродействующий препарат абсолютно без побочных эффектов в отличии от антибиотиков. Потребуется всего 17 минут после приема URINARY Meridian, чтобы средство начало действовать. Высокая эффективность URINARY Meridian обусловлена комплексом активных веществ, к которым бактерии — возбудители цистита не развивают устойчивости. Средство эффективно уничтожает патогенные организмы в мочеполовой системе и избавляет от неприятных симптомов болезни.

Лечение цистита 3 года ночное непроизвольное мочеиспускание мужчин, лечение цистита 3 года. Цистит препараты для лечения у мужчин препарат для детей от цистита, непроизвольное мочеиспускание у собак причины лечение цистита препаратами хеель. Лучшее средство от цистита геморрагического препараты для лечения цистита современные, от цистита очень эффективное средство от.

Способ применения URINARY Meridian

Принимать по 1 капсуле URINARY Meridian 2 раза в день за 30 минут до еды. Запивать стаканом воды. Длительность курса подбирается индивидуально. При хронических и осложненных формах рекомендуется 3 курса через 10 дней

Лечение цистита препараты одноразовые трусы для женщин при недержании, средство от цистита при беременности. Средства от цистита во вьетнаме Купить CYTOFORTE средство от цистита в Харькове, лекарственные средства лечение цистита хелевский препарат от цистита. Средство против цистита у женщин цистит препараты для кормящих, препарат от первых признаков цистита.

Как заказать URINARY Meridian?

Заполните форму для консультации и заказа URINARY Meridian от недержания для женщин. Оператор уточнит у вас все детали и мы отправим ваш заказ. Через 1-10 дней вы получите посылку и оплатите её при получении

Лечение острого цистита препараты и дозы сода-народное средство от цистита, прокладки при недержании кала у женщин. Непроизвольное мочеиспускание во сне при алкоголем причины непроизвольное мочеиспускание у мужчин во сне, препараты для лечения цистита современные цистит лечение быстро таблетками фурадонин. Причины непроизвольное мочеиспускание у мужчин во сне лучшее средство от цистита геморрагического, у кого был цистит от кандидоза лечение. Профилактика хронического цистита у женщин препараты Купить URINARY Meridian от недержания для женщин в Испании, лечение цистита 3 года.

Препараты для лечения цистита при беременности во втором триместре, непроизвольное мочеиспускание у мужчин во время полового акта, препараты для беременных при цистите, мочевой недержание у женщин, чем лечить хронический цистит у женщин препараты форум, препараты для беременных при цистите, средства для профилактики цистита.
Официальный сайт URINARY Meridian от недержания для женщин

Купить URINARY Meridian от недержания для женщин можно в таких странах как:

Россия, Беларусь, Казахстан, Киргизия, Молдова, Узбекистан, Украина, Эстония, Латвия, Литва, Болгария, Венгрия, Германия, Греция, Испания, Италия, Кипр, Португалия, Румыния, Франция, Хорватия, Чехия, Швейцария, Азербайджан , Армения ,Турция, Австрия, Сербия, Словакия, Словения, Польша

У меня уже есть опыт лечения цистита данным препаратом. Покупала его на указанном сайте, только тогда не было никаких акций, и он стоил намного дороже. Но мне не жалко, главное, что он помог избавиться от цистита без всякой химии. У меня аллергия на антибиотики сильная, принимать их не могу, так что URINARY Meridian стал настоящим спасением.

Купила. И, правда, получилось недорого Ни разу таких акций не было. Спасибо производителям!

Извиняюсь, не заметил на сайте сначала информацию про наложенный платеж. Тогда все в порядке точно, если оплата при получении. Пойду, оформлю себе тоже заказ.

Тяжелая форма цистита: мочеиспускание с кровью

Цистит — это воспаление слизистой оболочки мочевого пузыря. При отсутствии своевременной медицинской помощи заболевание может существенно повлиять на качество жизни человека. Гемморагический цистит -один из видов цистита главной отличительной особенностью которого является появление примеси крови в моче определяемый на глаз (макрогематурия) или лабораторно микрогематурия и возникающей на фоне дизурических явлений.

Причины развития цистита с кровью

Прежде всего, стоит отметить, что цистит чаще встречается у женщин, чем у мужчин. Это обусловлено анатомическими особенностями строения мочеиспускательного канала: у женщин он широкий и короткий, а у мужчин узкий и длинный. Такое строение уретры у женщин делает их более восприимчивыми к проникновению патогенной микрофлоры в организм.

Сегодня большинство научных работ по изучению этиологии геморрагического цистита чаше всего включают пациентов с онкологическими заболеваниями органов малого таза и мочевого пузыря.Инфекционная этиология как правило сопряжена с имуннодепрессивным состоянием.

Клинические проявления тяжелой формы цистита

Геморрагический цистит считается самой тяжелой формой воспаления мочевого пузыря в урологии. Это заболевание сопровождается повышением температуры тела больного, общей слабостью, недомоганием и резкими болями в области мочеиспускательного канала и промежности.

Клиническая картина геморрагического цистита характеризуется резко болезненным учащенным мочеиспусканием малыми порциями, гематурией. Зачастую именно выраженные боли и выраженная гематурия иногда со сгустками, а также неэффиктивность назначенной антибмикробной терапии являются причиной госпитализации в стационар. Больных длительное время беспокоят дискомфорт и жжение в уретре, отстуствие либидо.

При отсутствии лечения на начальном этапе развития острой формы цистита, клинические симптомы постепенно стихают, и заболевание переходит в хроническое течение. Больной наивно полагает, что произошло самоизлечение болезни, однако геморрагический цистит обязательно повторится. Хронической форме заболевания присущи периоды обострения и стойкой ремиссии. По мере проявления новых обострений клиническая картина заболевания немного стирается, болевые ощущения выражены не так остро, но при этом, кровь в моче выявляется постоянно, а слизистая оболочка мочевого пузыря все больше и больше заменяется соединительной тканью. Это приводит к нарушению оттока мочи, постоянному размножению патогенной бактериальной микрофлоры и разнесению инфекции с током крови по всему организму.

Что способствует развитию цистита?

Как уже было сказано выше, геморрагическая форма цистита чаще вызывается вирусной инфекцией, однако возможно развитие заболевание вследствие инфицирования патогенными бактериями, грибками. Иногда данная форма заболевания может развиться в результате приема некоторых лекарственных препаратов или прохождения курса лучевой терапии.

Цистит у женщин

Цистит – воспалительное поражение слизистого (реже – подслизистого и мышечного) слоя мочевого пузыря острого или хронического течения.

Причины цистита у женщин

В большинстве случаев цистит у женщин носит инфекционный характер. Особенности анатомии женской уретры (короткий и широкий мочеиспускательный канал), а также топографическая близость влагалища, заднего прохода и уретры, облегчают восходящие проникновение патогенной флоры в мочевой пузырь. Кроме уретрального (восходящего) пути распространения инфицирование мочевого пузыря может происходить нисходящим (из верхних мочевых путей), лимфогенным (из органов таза), гематогенным (из отдаленных органов) путями.

Традиционно первичный эпизод или обострение цистита у женщин связаны с переохлаждением, ОРВИ, началом половой жизни, сменой полового партнера, началом менструации, чрезмерным употреблением острой пищи или алкоголя, ношением слишком тесной одежды. Факторами, провоцирующими цистит у женщин, также могут выступать пиелонефрит, инородные тела и камни в мочевом пузыре, застой мочи при дивертикулах, стриктурах уретры или редком опорожнение мочевого пузыря, запоры.

Цистит у девочек может развиваться при неудовлетворительной гигиене половых органов, а также при нейрогенном мочевом пузыре. Цистит у беременных женщин вызывается гемодинамическими и эндокринными гестационными изменениями, трансформацией микрофлоры урогенитального тракта.

В некоторых случаях развитие цистита у женщин может провоцироваться лучевой терапией по поводу опухолей малого таза, аллергией, токсическим воздействием, обменными нарушениями (сахарным диабетом, гиперкальциурией). В период климакса цистит у женщин развивается под влиянием недостатка эстрогенов и атрофических изменений слизистой урогенитального тракта.

Классификация цистита у женщин

По этиологии циститы у женщин могут быть бактериальными (инфекционными) и небактериальными (лучевыми, аллергическими, химическими, лекарственными, токсическими и т. п.). В зависимости от патогенного возбудителя инфекционные циститы, в свою очередь, делятся на специфические (уреаплазменные, микоплазменны, хламидийные, гонорейные и пр.) и неспецифические, вызываемые условно-патогенной флорой.

По характеру течения различают острый и хронический (персистирующий) цистит у женщин; первичный (возникший самостоятельно) и вторичный (развившийся на фоне других урологических заболеваний).

Симптомы цистита у женщин

Острый цистит у женщин манифестирует внезапно, как правило, после воздействия одного или нескольких провоцирующих факторов (переохлаждения, инфекции, травмы, коитуса, инструментального вмешательства и пр.). Проявления цистита у женщин включают классическую триаду: дизурию, лейкоцитурию (пиурию), терминальную гематурию.

Нарушения мочеиспускания обусловлены повышенной нейро-рефлекторной возбудимостью мочевого пузыря под влиянием воспаления, отеком и сдавлением нервных окончаний, что приводит к повышению тонуса пузырной стенки. Дизурические расстройства при цистите у женщин характеризуются поллакиурией (учащением мочеиспусканием), постоянным желанием помочиться, необходимостью усилия для начала микции, резями в мочевом пузыре, болью и жжением в уретре, никтурией.

Симптомы острого цистита у женщин нарастают быстро. Позывы на мочеиспускание возникают каждые 5-15 минут, носят императивный характер, при этом объем отдельной порции уменьшается. Спастические сокращения детрузора приводят к неудержанию мочи. Выраженная болезненность сопровождает начало и окончание мочеиспускания; вне микции боль, как правило, сохраняется в промежности и лобковой области.

Характер и интенсивность боли при цистите у женщин может варьировать от слабого дискомфорта до нестерпимой рези. У маленьких девочек на фоне боли может возникнуть острая задержка мочи. При шеечном цистите у женщин дизурия выражена сильнее. Крайне болезненные проявления отмечаются при интерстициальном цистите, а также воспалении, вызванном химическими и радиационными факторами.

Обязательным и постоянным признаком цистита у женщин служит лейкоцитурия, в связи с чем моча приобретает мутный гнойный характер. Гематурия чаще носит микроскопический характер и развивается в конце мочеиспускания. Исключение составляет геморрагический цистит у женщин, при котором макрогематурия составляет ведущее проявление. При остром цистите у женщин температура тела может повышаться до 37,5-38°С, резко страдает общее самочувствие и активность.

Особенностью течения цистита у женщин является частое рецидивирование заболевания: более чем у половины пациенток рецидивы случаются в течение года после первого эпизода заболевания. При повторной атаке цистита, развившейся в течение месяца после завершения терапии, следует думать о сохранении инфекции; позднее 1 месяца – о реинфекции.

Проявления хронического цистита у женщин аналогичны таковым при острой форме, но выражены не так резко. Боли при опорожнении мочевого пузыря носят умеренный характер, а частота мочеиспускания позволяет не терять работоспособность и придерживаться привычного образа жизни. В периоды обострений цистита у женщин развивается клиника острого/подострого воспаления; во время ремиссии клинические и лабораторные данные про активный воспалительный процесс, как правило, отсутствуют.

Диагностика цистита у женщин

Распознавание цистита у женщин базируется на клинико-лабораторных сведениях и данных эхоскопического и эндоскопического обследования. Пальпация надлобковой области резко болезненна. В общем анализе мочи определяется значительное повышение лейкоцитов, эритроциты, белок, слизь, соли мочевой кислоты. При бактериальных циститах у женщин бакпосев мочи характеризуется обильным ростом патогенной флоры.

Плановое обследование женщин с циститом обязательно должно включать консультацию гинеколога, осмотр пациентки на кресле, микроскопическое, бактериологическое и ПЦР-исследование гинекологических мазков.

В диагностике рецидивирующего цистита у женщин велика роль цистоскопии и цистографии. Цистоскопия позволяет определить морфологическую форму поражения мочевого пузыря, наличие опухолей, мочевых камней, инородных тел, дивертикулов мочевого пузыря, язв, свищей, выполнить биопсию. УЗИ мочевого пузыря косвенно подтверждает наличие цистита у женщин по характерным изменениям стенок мочевого пузыря, наличию «эхонегативной» взвеси.

Лечение цистита у женщин

Лечение цистита у женщин должно проходить под контролем гинеколога и уролога. Купирование острой формы цистита у женщин обычно составляет 5-7 дней. Используются антибиотики из группы фторхинолонов (ципрофлоксацин, норфлоксацин), фосфомицина, цефалоспоринов, нитрофуранов. При обнаружении специфической микрофлоры применяются соответствующие противомикробные, противовирусные, противогрибковые препараты.

Для снятия болевых ощущений назначаются НПВП (нимесулид, диклофенак), спазмолитики (папаверин, дротаверин). В дополнение к основной медикаментозной терапии могут быть рекомендованы фиточаи (настои толокнянки, полевого хвоща, спорыша, листа брусники и др.), растительные фармпрепараты. При остром цистите женщинам рекомендуется придерживаться щадящей, преимущественно молочно-растительной диеты, увеличить водную нагрузку.

При рецидивирующем цистите у женщин, кроме вышеназванной этиотропной и симптоматической терапии, показаны инстилляции мочевого пузыря, внутрипузырный ионофорез, УВЧ, индуктотермия, магнитолазеротерапия, магнитотерапия. Если рецидивирующий цистит диагностируется у женщины в менопаузе, рекомендуется интравагинальное или периуретральное применение эстрогенсодержащих кремов. При развитии грубой гиперплазии шейки мочевого пузыря прибегают к трансуретральной резекции — ТУР мочевого пузыря.

Профилактика цистита у женщин

В вопросе предупреждения цистита у женщин важное значение придается соблюдению личной и половой гигиены, своевременному лечению гинекологических и урологических заболеваний, недопущению охлаждения, регулярному опорожнению мочевого пузыря. Необходимо неукоснительное соблюдение асептики при проведении эндовезикальных исследований и катетеризации мочевого пузыря.

Для снижения вероятности рецидива цистита у женщин необходимо повышение иммунитета, проведение профилактических курсов лечения осенью и весной.
 

Врач-уролог

 Новополоцкой городской больницы

Шедько Е.А.

причины, симптомы, лечение и профилактика

При остром цистите возникает воспалительный процесс на внутренней оболочке мочевого пузыря, причиной становится наличие инфекционного возбудителя. При остром цистите не возникает осложнений в виде структурных или функциональных изменений в мочевыводящей системе. Заболевание характеризуется частым мочеиспусканием, сопровождающимся болезненными ощущениями, появлением гноя, крови в моче. Выделяют первичный острый цистит и вторичный (как последствие патологии мочевого пузыря).

Острый цистит у женщин считается распространенным заболеванием, возникает в детском, подростковом и любом возрасте, во время беременности, после родов. Мужчины тоже могут заболеть острым циститом, но крайне редко.

Прогноз и профилактика острого цистита

При своевременном проведении лечения прогноз благоприятный. При возникновении осложнений возможна хроническая форма заболевания.

Поскольку заболевание часто возникает на фоне ослабления защитных сил организма, профилактикой является укрепление иммунитета. Необходимо минимизировать факторы, провоцирующие возникновение острого цистита. Безусловно, соблюдать правила личной гигиены, стараться опорожнить мочевой пузырь после полового акта, не выбирать тесное белье, следить за режимом мочеиспускания (не реже пяти раз в день). Также необходимо снизить количество острой, жареной пищи, маринадов, обеспечить организм достаточным количеством жидкости, не злоупотреблять спиртными напитками, бороться с запорами. При сидячей работе делать перерывы. Вовремя лечить инфекционные заболевания.

---

Причины острого цистита

Что делать при остром цистите порекомендует только врач, заболевание развивается по причине проникновения инфекционного возбудителя нисходящим путем (из верхних мочевых путей), а также восходящим (из уретры), или из очагов воспаления в органах через лимфу или кровь. Факторами, повышающими риск возникновения цистита, принято считать:

• переохлаждение;
• действие алкогольных напитков;
• стрессы, подавленные состояния;
• беременность, время после родов;
• проведение инструментального исследования мочеполовых органов с несоблюдением норм асептики.

Что касается возбудителей заболевания, то часто ими являются кишечная палочка и стафилококк, иногда — синегнойная палочка, протей, стрептококк. Иногда флора носит смешанный характер. Для развития бактерий необходимы условия, снижающие защитные силы организма. Также причиной острого цистита у женщин может стать воздействие химических веществ: непреднамеренное введение раствора йода, мыльного раствора и пр.

Толчком для развития острого цистита могут послужить перенесенные различные заболевания половой сферы, любые очаги инфекции (например, кариес), несоблюдение норм личной гигиены, особенно во время менструаций, продолжительное ношение тесного белья. Факторами риска являются продолжительное пребывание в положении сидя, частое употребление очень острой пищи, особенно при недостатке жидкости, также тяжелые физические нагрузки, недостаточное количество питательных веществ в рационе.

Геморрагический острый цистит может быть спровоцирован аденовирусами, герпесом, вирусом парагриппа.

Посткоитальный цистит (проявляется только после полового акта) зачастую бывает вызван заболеваниями, передающимися половым путем (ЗППП).

---

Симптомы острого цистита

Острый цистит, симптомы которого доставляют неприятные ощущения и неудобства, характеризуется тремя основными признаками: пиурией (появлением гноя в моче), поллакиурией (повышением частоты мочеиспускания), а также болевыми ощущениями как при позывах к мочеиспусканию, так и в конце процесса опорожнения мочевого пузыря. Меняется внешний вид мочи, она становится мутной. Что касается общих признаков, то жар у больных, несмотря на воспаление, не наблюдается. Так происходит, потому что слизистая мочевого пузыря не всасывает продукты воспаления. Симптомами острого цистита у женщин также является отечность слизистой оболочки мочевого пузыря, возникновение очаговых кровоизлияний, расширение кровеносных сосудов. Такое состояние приводит к исключению введения катетера для диагностики или с лечебной целью. Необязательным признаком считается гематурия, особенно вкрапления крови в последней порции мочи, симптом характерен для геморрагической формы цистита. При цистите острая боль у пациента возникает при пальпации района мочевого пузыря (ощупывание над лобком или вагинальное обследование у женщин).

Когда воспалительный процесс переходит на шейку мочевого пузыря и возникает шеечный цистит, острая боль наблюдается не только при позывах, в конце мочеиспускания, но и постоянно. Обычно она отдает в промежность. При этой форме могут встречаться случаи недержания мочи или рефлекторной задержки при опустошении мочевого пузыря.

Клинические проявления, как правило, наблюдаются на протяжении недели. Если у больного не возникают осложнения, работоспособность и привычная активность утрачивается на срок до трех дней.

В случае если воспалительный процесс распространяется далее (выше, ниже), фиксируется повышение температуры, общее недомогание. Исследование мочи покажет повышение уровня эритроцитов, лейкоцитов.

Обнаружили симптомы данного заболевания?
Звоните
Наши специалисты проконсультируют Вас!

---

Диагностика острого цистита

Диагноз «острый цистит» дает возможность определить три характерные признака, которые легко выявить при опросе и осмотре пациента. Назначается клинический анализ крови, позволяющий определить наличие острого воспалительного процесса. Обязательно проводится общий анализ мочи, показывающий повышенный уровень лейкоцитов, наличие крови, гноя. Культуральное исследование мочи обеспечивает изучение чувствительности к антибиотикам. Утолщение внутренней стенки можно увидеть при ультразвуковом исследовании наполненного мочевого пузыря. Иногда проводят эндоскопию и рентгенографию.

Что касается эндоскопии, то при остром цистите она нежелательна, так как может спровоцировать ухудшение состояния, вызвать сильную боль. Но если у больного наблюдается острый геморрагический цистит, такое исследование необходимо, так как дает возможность определить причину гематурии.

Цистоскопия, назначаемая при наличии затяжного острого цистита без возникновения осложнений, позволяет оценить состояние слизистой оболочки (покраснение, отечность и т.д.). Рентгенологические данные помогают узнать о наличии пузырно-мочеточникового рефлюкса, дивертикула мочевого пузыря и других заболеваний.

Также проводятся различные исследования, позволяющие исключить наличие заболеваний половой сферы.

---

Лечение острого цистита

Лечение острого цистита у женщин состоит, прежде всего, в соблюдении «режима покоя» для мочевого пузыря. Постельный режим показан только в тяжелых случаях. Первой помощью при остром цистите становится применение новокаина, позволяющее избавиться от спазмов детрузора. Состояние облегчают различные препараты, снимая спастические сокращения: папаверин, келлин, препараты белладонны. Необходим прием антибиотиков: сульфаниламидов (этазол, уросульфан) и препаратов нитрофуранового ряда (фурадонин, фуразолидон), дозировки стандартные. Если не наблюдается положительная динамика, проводят бакпосев мочи и антибиограмму, на основе исследования которых подбирают эффективный в конкретном случае антибиотик.

В большинстве случаев болезненные симптомы исчезают в первые или вторые сутки лечения острого цистита. Курс лечения длится не меньше недели. Для снятия боли пациенту могут предложить локальное тепловое воздействие на область мочевого пузыря или сидячие теплые ванны. Промывание мочевого пузыря не проводится. В качестве вспомогательного средства может применяться фитотерапия — настои трав с мочегонным, дубящим, антимикробным и противовоспалительным действием. После исчезновения симптомов может проводиться физиотерапия (электрофорез, магнитотерапия, УВЧ и пр.).

Лечение острого цистита предполагает обязательное соблюдение диеты. Пациент должен отказаться от продуктов, раздражающих мочевой пузырь. Нельзя употреблять очень соленую пищу, приправы, маринады, консервацию. Необходимо следить за регулярным опорожнением кишечника. Питьевой режим должен быть усиленным — до 2,5 л жидкости в сутки. В основном, советуют теплый чай с молоком, минеральную воду.

Лечение острого цистита, не сопровождающегося осложнениями, проводят амбулаторно, пациент должен находиться под наблюдением врача, по окончании курса лечения обязательно назначают микроскопическое исследование мочи.

При возникновении осложнений или в случаях, когда медикаментозная терапия не дает эффекта, необходимы госпитализация, проведение дальнейших исследований и лечение в условиях стационара. После проведения лечения осложненного цистита обязательно проводят бактериологическое исследование мочи.

Современная медицина предполагает различные методики для лечения этого заболевания при беременности, когда прием антибиотиков нежелателен, некоторые из них основаны на инстилляциях мочевого пузыря. Последствием отсутствия своевременного лечения острого цистита у беременных может стать низкая масса плода (менее 2,5 кг) или преждевременные роды.

В случаях если при возникновении симптомов острого цистита пациент не обращается за врачебной помощью, спустя несколько дней симптомы могут исчезнуть самостоятельно. Но в такой ситуации повышается риск развития осложнений в виде распространения инфекции на другие органы. Могут возникнуть инфекционные заболевания почек (особенно у больных в детском или пожилом возрасте). Также возможно перетекание острой формы заболевания в хроническую.

Категорически противопоказано самолечение по причине тяжелых последствий. В таком случае прекращение симптомов заболевания больные часто принимают за выздоровление, но данный процесс является признаком развития хронического цистита. Запрещено использование антибиотиков без назначения врача (или самовольное изменение дозировки, длительности курса), поскольку все это приводит к постепенному выведению штаммов, для которых антибиотикотерапия не является эффективной.

Геморрагический цистит: основы практики, анатомия, патофизиология

Payne H, Adamson A, Bahl A, Borwell J, Dodds D, Heath C, et al. Химический и радиационный геморрагический цистит: современные методы лечения и проблемы. БЖУ Инт . 2013 ноябрь 112 (7): 885-97. [Медлайн]. [Полный текст].

Авидор Ю., Наду А., Мацкин Х. Клиническое значение макрогематурии и ее оценка у пациентов, получающих лечение антикоагулянтами и аспирином. Урология . 2000 января. 55 (1): 22-4. [Медлайн].

deVries CR, Freiha FS. Геморрагический цистит: обзор. Дж Урол . 1990, январь, 143 (1): 1-9. [Медлайн].

Haldar S, Dru C, Bhowmick NA. Механизмы геморрагического цистита. Am J Clin Exp Urol . 2014. 2 (3): 199-208. [Медлайн].

Chong KT, Hampson NB, Corman JM. Ранняя гипербарическая оксигенотерапия улучшает исход лучевого геморрагического цистита. Урология . 2005 апр. 65 (4): 649-53. [Медлайн].

Корман Дж. М., МакКлюр Д., Притчетт Р., Козловски П., Хэмпсон Н. Б.. Лечение радиационно-индуцированного геморрагического цистита гипербарическим кислородом. Дж Урол . 2003 июн. 169 (6): 2200-2. [Медлайн].

Левенбак С., Эйфель П.Дж., Берк Т.В., Моррис М., Гершенсон Д.М. Геморрагический цистит после лучевой терапии рака шейки матки Ib стадии. Гинеколь Онкол . 1994 Ноябрь 55 (2): 206-10.[Медлайн].

Арад Э., Нашиц Дж., Йешурун Д. [Геморрагический цистит как симптом острой инфекции, вызванной Salmonella typhi]. Харефуа . 1996 16 июня. 130 (12): 815-6. [Медлайн].

Кок LP. Болезнь Буна: геморрагический цистит в сочетании с массивным отшелушиванием дегенерированных уротелиальных клеток (апоптоз?) Во время межконтинентальных перелетов у здорового человека. Диагностика Цитопатол . 2001 декабрь.25 (6): 361-4. [Медлайн].

Кардинал Дж., Слэйд А., МакФарланд М., Кейхани С., Хоталинг Дж. Н., Майерс Дж. Б.. Обзор объема работ и метаанализ гипербарической оксигенотерапии радиационно-индуцированного геморрагического цистита. Curr Urol Rep . 2018 13 апреля. 19 (6): 38. [Медлайн].

Кластерски Дж. Побочные эффекты ифосфамида. Онкология . 2003. 65 Дополнение 2: 7-10. [Медлайн].

Руссо П. Неотложные урологические состояния у онкологического больного. Семин Онкол . 2000 июн. 27 (3): 284-98. [Медлайн].

Уокер РД. Циклофосфамид вызвал геморрагический цистит. Дж Урол . 1999 июнь 161 (6): 1747. [Медлайн].

Стиллвелл Т.Дж., Бенсон Р.К. мл. Геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом. Обзор 100 пациентов. Рак . 1988 г. 1. 61 (3): 451-7. [Медлайн].

Fernandes ET, Manivel JC, Reddy PK, Ercole CJ. Циклофосфамид-ассоциированный рак мочевого пузыря — высокоагрессивное заболевание: анализ 12 случаев. Дж Урол . 1996 Декабрь 156 (6): 1931-3. [Медлайн].

Cox PJ. Циклофосфамидный цистит: выявление акролеина как возбудителя. Биохимическая фармакология . 1979; 28: 2045:

Баллен К.К., Беккер П., Левебвр К., Эммонс Р., Ли К., Леви В. и др. Безопасность и стоимость гипергидратации для профилактики геморрагического цистита у реципиентов трансплантата костного мозга. Онкология . 1999 ноябрь 57 (4): 287-92. [Медлайн].

Робинсон Д., Шульц Г., Лэнгли Р., Донце К., Винчестер К., Роджерс К. Практические рекомендации, основанные на фактических данных, для гидратации детей и подростков с онкологическими заболеваниями, получающих циклофосфамид внутривенно. J Педиатр Онкол Нурс . 2014 5 мая. 31 (4): 191-199. [Медлайн].

Turkeri LN, Lum LG, Uberti JP, Abella E, Momin F, Karanes C и др. Профилактика геморрагического цистита после препаративных схем аллогенной трансплантации костного мозга с циклофосфамидом и бусульфаном: роль непрерывного орошения мочевого пузыря. Дж Урол . 1995 Март 153 (3, часть 1): 637-40. [Медлайн].

Lima MV, Ferreira FV, Маседо FY, de Castro Brito GA, Ribeiro RA. Гистологические изменения мочевого пузыря у пациентов, получавших химиотерапию ифосфамидом даже с профилактикой месной. Cancer Chemother Pharmacol . 2007 апр. 59 (5): 643-50. [Медлайн].

Ribeiro RA, Freitas HC, Campos MC, Santos CC, Figueiredo FC, Brito GA, et al. Фактор некроза опухоли альфа и интерлейкин-1бета опосредуют выработку оксида азота, участвующего в патогенезе геморрагического цистита, вызванного ифосфамидом, у мышей. Дж Урол . 2002 май. 167 (5): 2229-34. [Медлайн].

Уотсон РА. Ифосфамид: химиотерапия с новыми перспективами и новыми проблемами для уролога. Урология . 1984 24 ноября (5): 465-8. [Медлайн].

Маркс CM, Alpert SE. Цистит, вызванный тикарциллином. Перекрестная реактивность с родственными пенициллинами. Ам Дж. Дис Детский . 1984 июл.138 (7): 670-2. [Медлайн].

Брасис Р., Сандерс К.В., Гилберт Д.Н.Метициллин геморрагический цистит. Противомикробные агенты Chemother . 1977 Сентябрь 12 (3): 438-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Ким М.К., Кан С.К., Ким М.Дж., Джун К.И., Ли Ю.К., Чон С.Дж. и др. Геморрагический цистит, индуцированный пенициллином G: случай и обзор литературы. Korean J Intern Med . 2013 28 ноября (6): 743-5. [Медлайн]. [Полный текст].

Андриол Г.Л., Брикман С., Лак Е.Е., Сестерхенн И.А., Джавадпур Н., Лайнехан В.М. и др. Цистит, вызванный даназолом: неописанный источник гематурии у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком. Дж Урол . 1986, январь, 135 (1): 44-6. [Медлайн].

Ислам Р., Исааксон Б.Дж., Зикерман П.М., Ратанавонг К., Типпинг С.Дж. Геморрагический цистит как неожиданная побочная реакция на темозоломид: история болезни. Ам Дж. Клин Онкол . 2002 25 октября (5): 513-4. [Медлайн].

Комия И., Нодзири М., Курия С., Сайто Ю. Геморрагический цистит, вызванный лечением блеомицином. Jpn J Med . 1991 июль-август. 30 (4): 392. [Медлайн].

Кроуфорд М.Л., Уоллер ПК, Вуд С.М.Тяжелый цистит, связанный с тиапрофеновой кислотой. Br J Урол . 1997 апр. 79 (4): 578-84. [Медлайн].

Bramble FJ, Morley R. Цистит, связанный с аллопуринолом. Br J Урол . 1997 Май. 79 (5): 817. [Медлайн].

Гольдфарб М., Финелли Р. Некротический цистит. Вторично по отношению к «контрабандному» метаквалону. Урология . 1974, январь, 3 (1): 54-5. [Медлайн].

Росс Р. Р. Младший, Конвей Г. Ф. Геморрагический цистит вследствие случайной передозировки метенамина манделата. Ам Дж. Дис Детский . 1970, январь, 119 (1): 86-7. [Медлайн].

Рождество TJ, Chapple CR, Payne SD, Milroy EJ, Warwick RT. Синий цистит Бонни: предупреждение. Br J Урол . 1989 марта 63 (3): 281-3. [Медлайн].

Kim YJ, Kim DW, Lee DG, Park ST, Park YH, Min CK и др. Вирус герпеса-6 человека как возможная причина энцефалита и геморрагического цистита после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Лейкемия .2002 май. 16 (5): 958-9. [Медлайн].

Kim SJ, Koh DH, Park JS, Ahn HS, Choi JB, Kim YS. Геморрагический цистит вследствие внутрипузырного введения генцианвиолета полностью излечился консервативной терапией. Йонсей Мед Дж. . 2003 Февраль 44 (1): 163-5. [Медлайн].

Уолш К., Уолш А. Геморрагический цистит, вызванный генцианвиолетом. Br Med J (Clin Res Ed) . 1986 20 сентября. 293 (6549): 732. [Медлайн]. [Полный текст].

Mayersak JS, Viviano CJ.Тяжелый химический цистит, вызванный трансуретральным внутрипузырным введением вагинальных противозачаточных суппозиториев: отчет о 3 случаях и предлагаемый метод лечения. Дж Урол . 1993, апрель, 149 (4): 835-7. [Медлайн].

Плискин М.Дж., Дреснер М.Л. Случайное введение в уретру противозачаточного суппозитория. Дж Урол . 1988 Май. 139 (5): 1049-50. [Медлайн].

Осорио А.В., Симкес А.М., Хеллерштейн С. Геморрагический цистит, вызванный инстилляцией уксусной кислоты. Дж Урол . 1996 Февраль 155 (2): 685. [Медлайн].

Хадсон Р.Г., Каин М.П. Геморрагический цистит, связанный с рисперидоном. Дж Урол . 1998 Июль 160 (1): 159. [Медлайн].

Konety BR, Carroll PR. Уротелиальный рак: рак мочевого пузыря, мочеточника и почечного таза. МакАнинч JW, Лю Т.Ф., ред. Общая урология Смита и Танаго . 18 изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Макгроу-Хилл / Ланге; 2013. 310–29.

Boldorini R, Veggiani C, Barco D, Monga G.Инфекция полиомавируса почек и мочевыводящих путей и распространение: молекулярно-биологическое исследование 10 последовательных вскрытий. Arch Pathol Lab Med . 2005 Январь 129 (1): 69-73. [Медлайн].

Boubenider S, Hiesse C, Marchand S, Hafi A, Kriaa F, Charpentier B. Посттрансплантационные полиомавирусные инфекции. Дж Нефрол . 1999 Янв-Фев. 12 (1): 24-9. [Медлайн].

Эль-Зимайты М., Салиба Р., Чан К., Шахджахан М., Карраско А., Хоршид О. и др.Геморрагический цистит после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: тип донора имеет значение. Кровь . 2004 15 июня. 103 (12): 4674-80. [Медлайн].

Gorczynska E, Turkiewicz D, Rybka K, Toporski J, Kalwak K, Dyla A, et al. Заболеваемость, клинические исходы и лечение вирус-индуцированного геморрагического цистита у детей и подростков после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2005 октября, 11 (10): 797-804.[Медлайн].

Hirsch HH. Вирус BK: возможность создает патоген. Clin Infect Dis . 2005 авг. 1. 41 (3): 354-60. [Медлайн].

Капелушник Дж., Верстандиг А, Ор Р, Меретик С., Дракос П., Напарстек Е и др. Гидронефроз у детей после трансплантации костного мозга: истории болезни. Пересадка костного мозга . 1996 май. 17 (5): 873-5. [Медлайн].

Сингх Д., Киберд Б., Гупта Р., Алькудаир В., Лоуэн Дж.Геморрагический цистит, вызванный вирусом полиомы, у пациента после трансплантации почки с нефропатией, вызванной вирусом полиомы. Урология . 2006 Февраль 67 (2): 423.e11-423.e12. [Медлайн].

Томонари А., Такахаши С., Оои Дж., Фукуно К., Такасуги К., Цукада Н. и др. Геморрагический цистит у взрослых после трансплантации неродственной пуповинной крови: опыт одного учреждения в Японии. Инт Дж. Гематол . 2006 Октябрь 84 (3): 268-71. [Медлайн].

Цубои К., Киши К., Омачи К., Ясуда Й, Симидзу Т., Иноуэ Х и др.Многофакторный анализ факторов риска геморрагического цистита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга . 2003 ноября, 32 (9): 903-7. [Медлайн].

Ян СС, Херд Д.Д., Дело Л.Д., Ассимос Д.Г. Геморрагический цистит при трансплантации костного мозга. Урология . 1994 Сентябрь 44 (3): 322-8. [Медлайн].

Шакиба Э., Ягоби Р., Рамзи М. Распространенность вирусных инфекций и геморрагического цистита у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Exp Clin Трансплантация . 2011 Декабрь 9 (6): 405-12. [Медлайн].

Bogdanovic G, Priftakis P, Giraud G, Kuzniar M, Ferraldeschi R, Kokhaei P, et al. Связь между высокой вирусной нагрузкой BK в образцах мочи пациентов с реакцией «трансплантат против хозяина» и развитием геморрагического цистита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Дж. Клин Микробиол . 2004 ноябрь 42 (11): 5394-6. [Медлайн]. [Полный текст].

Azzi A, Ciappi S, De Santis R, Fanci R, Leoni F, Colli S и др.Геморрагический цистит, связанный с BKV, у пациентов с рефрактерным острым лимфобластным лейкозом. Ам Дж. Гематол . 1996 июн. 52 (2): 121-2. [Медлайн].

Azzi A, Fanci R, Bosi A, Ciappi S, Zakrzewska K, de Santis R и др. Мониторинг полиомавирусной BK-вирурии у пациентов после трансплантации костного мозга с помощью анализа ДНК-гибридизации и полимеразной цепной реакции: подход к оценке взаимосвязи между BK-вирурией и геморрагическим циститом. Пересадка костного мозга .1994 14 августа (2): 235-40. [Медлайн].

Беди А., Миллер С.Б., Хэнсон Дж. Л., Гудман С., Амбиндер Р.Ф., Чараче П. и др. Связь вируса BK с неэффективностью профилактики геморрагического цистита после трансплантации костного мозга. Дж. Клин Онкол . 1995 Май. 13 (5): 1103-9. [Медлайн].

Эрард В., Ким Х.В., Кори Л., Лимай А., Хуанг М.Л., Майерсон Д. и др. Вирусная нагрузка ДНК BK в плазме: доказательства связи с геморрагическим циститом у реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток. Кровь . 2005 1 августа. 106 (3): 1130-2. [Медлайн]. [Полный текст].

Эрард В., Сторер Б., Кори Л., Ноллкампер Дж., Хуанг М.Л., Лимай А. и др. Инфекция BK-вирусом у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток: частота, факторы риска и связь с геморрагическим циститом после трансплантата. Clin Infect Dis . 2004 15 декабря. 39 (12): 1861-5. [Медлайн].

Giraud G, Bogdanovic G, Priftakis P, Remberger M, Svahn BM, Barkholt L, et al.Заболеваемость геморрагическим циститом и ВК-вирурией у реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток в зависимости от интенсивности режима кондиционирования. Haematologica . 2006 Март 91 (3): 401-4. [Медлайн].

Милонакис Э, Гус Н, Рубин Р.Х., Козими А.Б., Колвин Р.Б., Фишман Дж. Вирус BK у реципиентов трансплантата солидных органов: возникающий синдром. Трансплантация . 2001 27 ноября. 72 (10): 1587-92. [Медлайн].

Прифтакис П., Богданович Г., Кохаи П., Меллштедт Н., Далианис Т.Количественное определение вируса BK (BKV) в образцах мочи пациентов с трансплантированным костным мозгом полезно для диагностики геморрагического цистита, хотя существуют широкие индивидуальные различия. Дж. Клин Вирол . 2003 26 января (1): 71-7. [Медлайн].

Schneidewind L, Neumann T, Kranz J, Knoll F, Pelzer AE, Schmidt C, et al. Общенациональное исследование геморрагического цистита, ассоциированного с полиомавирусом ВК, при трансплантации аллогенных стволовых клеток у взрослых среди гематологов и урологов. Энн Гематол .2017 май. 96 (5): 797-803. [Медлайн].

Мори Ю., Миямото Т., Като К. и др. Различные факторы риска, связанные с геморрагическим циститом, связанным с аденовирусом или вирусом ВК, после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2011 31 июля. [Medline].

Haines HL, Laskin BL, Goebel J, et al. Кровь, а не моча, вирусная нагрузка BK позволяет прогнозировать почечный исход у детей с геморрагическим циститом после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2011 17 октября (10): 1512-9. [Медлайн].

Хатакеяма Н., Сузуки Н., Ямамото М., Куроива И., Хори Т., Мизуэ Н. и др. Обнаружение вируса ВК и аденовируса в моче у детей после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Pediatr Infect Dis J . 2006 25 января (1): 84-5. [Медлайн].

Хоффман Дж. А., Шах А. Дж., Росс Л. А., Капур Н. Аденовирусные инфекции и проспективное испытание цидофовира при трансплантации педиатрических гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2001. 7 (7): 388-94. [Медлайн].

Hofland CA, Eron LJ, Washecka RM. Геморрагический аденовирусный цистит после трансплантации почки. Протокол трансплантологии . 2004 Декабрь 36 (10): 3025-7. [Медлайн].

Изон МГ. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата. Clin Infect Dis . 2006 г. 1. 43 (3): 331-9. [Медлайн].

Кога С., Шиндо К., Мацуя Ф., Хори Т., Канда С., Канетаке Х.Острый геморрагический цистит, вызванный аденовирусом после трансплантации почки: обзор литературы. Дж Урол . 1993, апрель, 149 (4): 838-9. [Медлайн].

Ли HJ, Pyo JW, Choi EH, Ha IS, Cheong HI, Choi Y, et al. Выделение аденовируса 7 типа из мочи детей с острым геморрагическим циститом. Pediatr Infect Dis J . 1996 июл.15 (7): 633-4. [Медлайн].

Мори Т., Айса Й, Симидзу Т., Икеда Й, Окамото С., Окада К. и др.Геморрагический цистит, вызванный аденовирусом 34 типа после аллогенной трансплантации костного мозга. Трансплантация . 2005 15 марта. 79 (5): 624. [Медлайн].

Умекава Т., Курита Т. Острый геморрагический цистит, вызванный аденовирусом 11 типа с 37 типом и без него, после трансплантации почки. Урол Инт . 1996. 56 (2): 114-6. [Медлайн].

Spach DH, Bauwens JE, Myerson D, Mustafa MM, Bowden RA. Геморрагический цистит, вызванный цитомегаловирусом, после трансплантации костного мозга. Clin Infect Dis . 1993 16 января (1): 142-4. [Медлайн].

Тутунчуоглу С.О., Янович С., Оздемирли М. ЦМВ-индуцированный геморрагический цистит как осложнение трансплантации стволовых клеток периферической крови: клинический случай. Пересадка костного мозга . 2005 августа, 36 (3): 265-6. [Медлайн].

Focosi D, Kast RE. Гиалуронат и рисперидон при геморрагическом цистите. Пересадка костного мозга . 2007 января 39 (1): 57. [Медлайн].

McClanahan C, Grimes MM, Callaghan E, Stewart J. Геморрагический цистит, связанный с вирусом простого герпеса. Дж Урол . 1994, январь, 151 (1): 152-3. [Медлайн].

Nguyen ML, Borochovitz D, Thomas G, McClure T, Ruben FL. Геморрагический цистит с вирусом простого герпеса 2 типа в слизистой оболочке мочевого пузыря. Clin Infect Dis . 1992 14 марта (3): 767-8. [Медлайн].

Barouch DH, Faquin WC, Chen Y, Koralnik IJ, Robbins GK, Davis BT.Геморрагический цистит, связанный с вирусом ВК, у пациента, инфицированного вирусом иммунодефицита человека. Clin Infect Dis . 2002, 1 августа. 35 (3): 326-9. [Медлайн].

Geetha D, Tong BC, Racusen L, Markowitz JS, Westra WH. Карцинома мочевого пузыря у реципиента трансплантата: доказательства участия полиомавируса человека BK в качестве причинного трансформирующего агента. Трансплантация . 2002, 27 июня. 73 (12): 1933-6. [Медлайн].

Cannon J, Linke CA, Cos LR.Циклофосфамид-ассоциированная карцинома уротелия: методы профилактики. Урология . 1991 ноябрь 38 (5): 413-6. [Медлайн].

Эфрос М., Ахмед Т., Чоудхури М. Циклофосфамид-индуцированный геморрагический пиелит и уретерит, связанный с циститом, при трансплантации костного мозга. Дж Урол . 1990 ноябрь 144 (5): 1231-2. [Медлайн].

Fairchild WV, Spence CR, Solomon HD, Gangai MP. Заболеваемость раком мочевого пузыря после терапии циклофосфамидом. Дж Урол . 1979 августа 122 (2): 163-4. [Медлайн].

Ratliff TR, Williams RD. Геморрагический цистит, химиотерапия и токсичность мочевого пузыря. Дж Урол . 1998 Март 159 (3): 1044. [Медлайн].

Мэтьюз Р., Раджан Н., Джозефсон Л., Кампореси Э., Махули З. Гипербарическая кислородная терапия при радиационно-индуцированном геморрагическом цистите. Дж Урол . 1999 Февраль 161 (2): 435-7. [Медлайн].

Умм Дж., Хамад Н., Мишелис Ф.В., Шанавас М., Курувилла Дж., Гупта В. и др.Риск полиомавирусного ВК-ассоциированного геморрагического цистита после аллогенной гемопоэтической ТГК связан с миелоаблативным кондиционированием, ЦМВ-виремией и тяжелой острой РТПХ. Пересадка костного мозга . 2014 11 августа [Medline].

Ruggeri A, Roth-Guepin G, Battipaglia G, Mamez AC, Malard F, et al. Заболеваемость и факторы риска геморрагического цистита у необработанных реципиентов гаплоидентичных трансплантатов. Transpl Infect Dis . 2015 9 сентября. [Medline].

Lunde LE, Dasaraju S, Cao Q, Cohn CS, Reding M и др. Геморрагический цистит после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток: факторы риска, источник трансплантата и выживаемость. Пересадка костного мозга . 2015 г. 13 июля [Medline].

Риачи Э., Крауэль Л., Рич Б.С., Макэвой М.П., ​​Ханиман Дж. Н., Булад Ф и др. Факторы риска и предикторы степени тяжести и осложнений детского геморрагического цистита. Дж Урол . 2014 Янв.191 (1): 186-92. [Медлайн].

Au JK, Graziano C, Elizondo RA, Ryan S, Roth DR, Koh CJ, et al. Урологические исходы детей с геморрагическим циститом после трансплантации костного мозга в одном учреждении. Урология . 2017 Март 101: 126-132. [Медлайн].

Ние, Питер Т. и Маршалл, Фрай Ф. Хирургия рака мочевого пузыря. В: Wein, Alan J; Кавусси Луи Р.; Новик, Эндрю С; Партин, Алан В .; Питерс, Крейг А. Урология Кэмпбелла-Уолша .3. 9-е. Соединенные Штаты Америки: Сондерс Эльзевьер; 2007: Глава 78, страницы 2479-2505:

Даль, Дуглас М. и Макдугал, Скотт В. Использование сегментов кишечника при отводе мочи. В: Wein, Alan J; Кавусси Луи Р.; Новик, Эндрю С; Партин, Алан В .; Питерс, Крейг А. Урология Кэмпбелла-Уолша . 3. 9-е. Соединенные Штаты Америки: Сондерс Эльзевьер; 2007: Глава 80, страницы 2534-2578:

Маккарвилл МБ, Хоффер Ф.А., Гингрич-младший, Дженкинс Дж. Дж. 3-й.Визуализирующие данные геморрагического цистита у онкологических детей. Педиатр Радиол . 2000 марта 30 (3): 131-8. [Медлайн].

Worawattanakul S, Semelka RC, Kelekis NL. Постлучевой геморрагический цистит: результаты МРТ. Магнитно-резонансная томография . 1997. 15 (9): 1103-6. [Медлайн].

Decker DB, Karam JA, Wilcox DT. Детский геморрагический цистит. J Педиатр Урол . 2009 5 (4): 254-64. [Медлайн].

Йылдыз Х., Эркан Э., Демирер З.Оценка гипербарической оксигенотерапии в лечении радиационно-индуцированного геморрагического цистита. Урология . 2016, 27 июня. [Medline].

Даутруче А., Делуя Г. Современный обзор лечения радиационно-индуцированного геморрагического цистита. Curr Opin Support Palliat Care . 2018 Сентябрь 12 (3): 344-350. [Медлайн].

Quinlan DM, Naslund MJ, Brendler CB. Применение аргонно-лучевой коагуляции в урологической хирургии. Дж Урол . 1992 Февраль 147 (2): 410-2. [Медлайн].

Ouwenga MK, Лэнгстон Мэриленд, Кэмпбелл, Южная Каролина. Использование фибринового герметика при упорном геморрагическом цистите. Дж Урол . 2004 Октябрь 172 (4 Пт 1): 1348. [Медлайн].

Purves JT, Graham ML, Ramakumar S. Нанесение фибринового клея на поврежденную слизистую оболочку мочевого пузыря при вирусном геморрагическом цистите BK. Урология . 2005 Сентябрь 66 (3): 641-3. [Медлайн].

Tirindelli MC, Flammia GP, Bove P, Cerretti R, Cudillo L, De Angelis G и др.Терапия фибриновым клеем при тяжелом геморрагическом цистите после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2014 20 июня. [Medline].

Gomes TN, Santos CC, Souza-Filho MV, Cunha FQ, Ribeiro RA. Участие TNF-альфа и IL-1 в патогенезе геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом. Braz J Med Biol Res . 1995 28 октября (10): 1103-8. [Медлайн].

Lakhani A, Raptis A, Frame D, Simpson D, Berkahn L, Mellon-Reppen S, et al.Внутрипузырное введение Е-аминокапроновой кислоты пациентам с аденовирусным геморрагическим циститом. Пересадка костного мозга . 1999 24 декабря (11): 1259-60. [Медлайн].

Perazella M, Brown E. Острая токсичность алюминия и орошение квасцов мочевого пузыря у пациентов с почечной недостаточностью. Am J Kidney Dis . 1993 21 января (1): 44-6. [Медлайн].

Ippoliti C, Przepiorka D, Mehra R, Neumann J, Wood J, Claxton D, et al. Внутрипузырный карбопрост для лечения геморрагического цистита после трансплантации костного мозга. Урология . 1995 Декабрь 46 (6): 811-5. [Медлайн].

Ласло Д., Бози А., Гуиди С., Саккарди Р., Ваннукки А. М., Ломбардини Л. и др. Инстилляция простагландина E2 в мочевой пузырь для лечения геморрагического цистита после аллогенной трансплантации костного мозга. Haematologica . 1995 сентябрь-октябрь. 80 (5): 421-5. [Медлайн].

Левин Л.А., Джаррард Д.Ф. Лечение геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, внутрипузырным введением карбопрост-трометамина. Дж Урол . 1993, апрель, 149 (4): 719-23. [Медлайн].

Левин Л.А., Кранц DM. Оценка применения карбопроста трометамина при лечении геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом. Рак . 15 июля 1990 г. 66 (2): 242-5. [Медлайн].

Тригг М.Э., О’Рейли Дж., Румелхарт С., Морган Д., Холида М., де Аларкон П. Инстилляции простагландина E1 в мочевой пузырь для контроля тяжелого геморрагического цистита. Дж Урол . 1990, январь, 143 (1): 92-4.[Медлайн].

Цигельманн М.Дж., Бурджиан С.А., Джойс Д.Д., Монтгомери Б.Д., Линдер Б.Дж. Внутрипузырный формалин для геморрагического цистита: современная когорта. Кан Урол Assoc J . 2017 март-апрель. 11 (3-4): E79-E82. [Медлайн]. [Полный текст].

Донахью Л.А., Франк ИН. Внутрипузырный формалин при геморрагическом цистите: анализ терапии. Дж Урол . 1989 апр. 141 (4): 809-12. [Медлайн].

Fu LW, Chen WP, Wang HH, Lin AT, Lin CY.Лечение формалином рефрактерного геморрагического цистита при системной красной волчанке. Педиатр Нефрол . 1998 12 ноября (9): 788-9. [Медлайн].

Сарнак MJ, Long J, King AJ. Внутрипузырная инстилляция формальдегида и почечные осложнения. Клин Нефрол . 1999 Февраль 51 (2): 122-5. [Медлайн].

Висенте Дж., Риос Дж., Каффаратти Дж. Внутрипузырный формалин для лечения массивного геморрагического цистита: ретроспективный обзор 25 случаев. Евро Урол . 1990. 18 (3): 204-6. [Медлайн].

Redman JF, Kletzel M. Кожная везикостомия с прямым внутрипузырным введением формалина: лечение тяжелого пузырного кровотечения, вызванного высокими дозами циклофосфамида у мальчиков. Дж Урол . 1994, апр. 151 (4): 1048-50. [Медлайн].

Шах Р., Симонетт Дж. М., Лион Р. Дж., Рао Р. К., Пеннеси М. Е., Джейн Н. Течение болезни у пациентов с ассоциированной с пентозаном полисульфатом натрия макулопатией после прекращения приема лекарств. JAMA Офтальмол . 2020 1 августа 138 (8): 894-900. [Медлайн].

Ханиф А.М., Арменти С.Т., Тейлор С.К., Шах Р.А., Игельман А.Д., Джаясундера К.Т. и др. Фенотипический спектр пентозана полисульфат натрия-ассоциированной макулопатии: многоцентровое исследование. JAMA Офтальмол . 2019 5 сентября. [Medline]. [Полный текст].

Батиста С.К., Мота Дж.М., Соуза М.Л., Лейтао Б.Т., Соуза М.Х., Брито Г.А. и др. Амифостин и глутатион предотвращают геморрагический цистит, вызванный ифосфамидом и акролеином. Cancer Chemother Pharmacol . 2007 Январь 59 (1): 71-7. [Медлайн].

Шривастава А., Наир С.К., Шривастава В.М., Баламуруган А.Н., Джеясилан Л., Чанди М. и др. Оценка уропротекторной эффективности амифостина против геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом. Пересадка костного мозга . 1999 марта, 23 (5): 463-7. [Медлайн].

Dall’Era MA, Hampson NB, Hsi RA, Madsen B, Corman JM. Гипербарическая оксигенотерапия при лучевой проктопатии у мужчин, лечившихся от рака простаты. Дж Урол . 2006 июль 176 (1): 87-90. [Медлайн].

Фернесс П.Д. 3-й, Палмер Л.С., Палмер Дж.С., Капелли-Шеллпфеффер М., Ченг Э. Гипербарическая оксигенотерапия при детском геморрагическом цистите. Дж Урол . 1999 Май. 161 (5): 1596-7. [Медлайн].

Деллис А., Папатсорис А., Каленцос В., Деливелиотис С., Сколарикос А. Гибербарический кислород как единственное средство лечения тяжелого геморрагического цистита, вызванного радиацией. Инт Браз Дж Урол .2017 май-июн. 43 (3): 489-495. [Медлайн]. [Полный текст].

Weiss JP, Mattei DM, Neville EC, Hanno PM. Первичное лечение радиационно-индуцированного геморрагического цистита гипербарическим кислородом: опыт 10 лет. Дж Урол . 1994 июнь 151 (6): 1514-7. [Медлайн].

Лю Ю.К., Харти Дж.И., Стейнбок Г.С., Холт Х.А. мл., Голдштейн Д.Х., Амин М. Лечение геморрагического цистита, вызванного радиацией или циклофосфамидом, с использованием конъюгированного эстрогена. Дж Урол .1990 июл.144 (1): 41-3. [Медлайн].

Veerasarn V, Boonnuch W., Kakanaporn C. Исследование фазы II для оценки WF10 у пациентов с поздним геморрагическим лучевым циститом и проктитом. Гинеколь Онкол . 2006 Январь 100 (1): 179-84. [Медлайн].

Veerasarn V, Khorprasert C, Lorvidhaya V, Sangruchi S, Tantivatana T, Narkwong L, et al. Уменьшение рецидивов позднего геморрагического лучевого цистита с помощью терапии WF10 у пациентов с раком шейки матки: многоцентровое рандомизированное открытое исследование с двумя группами. Радиатор Oncol . 2004 ноябрь 73 (2): 179-85. [Медлайн].

Эрлих Р.М., Фридман А., Гольдсобель А.Б., Штихм Э.Р. Использование 2-меркаптоэтансульфоната натрия для профилактики циклофосфамидного цистита. Дж Урол . 1984 Май. 131 (5): 960-2. [Медлайн].

Горен М.П., ​​МакКенна Л.М., Гудман Т.Л. Комбинированная месна внутривенно и перорально у амбулаторных пациентов, получающих ифосфамид. Cancer Chemother Pharmacol . 1997. 40 (5): 371-5. [Медлайн].

Habs MR, Schmähl D. Профилактика опухолей мочевого пузыря у крыс, получавших циклофосфамид, путем дополнительного приема уропротекторов 2-меркаптоэтансульфоната натрия (месна) и 2,2′-дитио-бис-этансульфоната динатрия (димесна). Рак . 1983 15 февраля. 51 (4): 606-9. [Медлайн].

Канат О., Курт Е., Ялчинкая Ю., Эвренсел Т., Манавоглу О. Сравнение уропротекторной эффективности месны и амифостина при геморрагическом цистите у крыс, вызванном циклофосфамидом. Индийский рак J . 2006 январь-март. 43 (1): 12-5. [Медлайн].

Ходжастех Н.Х., Закериния М., Рамзи М., Хагшенас М. Новый режим MESNA (2-меркаптоэтансульфонат) эффективно предотвращает вызванный циклофосфамидом геморрагический цистит у реципиентов трансплантата костного мозга. Протокол трансплантологии . 2000 Май. 32 (3): 596. [Медлайн].

Morais MM, Belarmino-Filho JN, Brito GA, Ribeiro RA. Фармакологическое и гистопатологическое исследование геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, — сравнение эффектов дексаметазона и месны. Braz J Med Biol Res . 1999 Октябрь, 32 (10): 1211-5. [Медлайн].

Торен П.Дж., Норман Р.В. Геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом, успешно лечится пентозанполисульфатом. Дж Урол . 2005 Январь 173 (1): 103. [Медлайн].

Matz EL, Hsieh MH. Обзор достижений в области уропротекторных средств для лечения геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом и ифосфамидом. Урология . 2016 24 августа [Medline].

Vieira MM, Brito GA, Belarmino-Filho JN, Macedo FY, Nery EA, Cunha FQ, et al.Использование дексаметазона с месной для профилактики геморрагического цистита, вызванного ифосфамидом. Int J Urol . 10 ноября 2003 г. (11): 595-602. [Медлайн].

Хит Дж. А., Мишра С., Митчелл С., Уотерс К. Д., Тидеманн К. Эстроген как лечение геморрагического цистита у детей и подростков, перенесших трансплантацию костного мозга. Пересадка костного мозга . 2006 марта 37 (5): 523-6. [Медлайн].

Kopterides P, Theodorakopoulou M, Mentzelopoulos S, Armaganidis A.Геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом, успешно лечится конъюгированными эстрогенами. Ам Дж. Гематол . 2005 Октябрь 80 (2): 166-7. [Медлайн].

Братсас К.С., Стефанидес А.А., Спиропулос Э., Захариадес Б.П., Андроулакакис П.А. Гипербарическая оксигенотерапия при рефрактерном геморрагическом цистите у ребенка, вызванном циклофосфамидом. Дж Урол . 2004 Август 172 (2): 679. [Медлайн].

Чоу Ю.С., Ян С., Хуанг С.Дж., Цзэн С.Й., Хуанг П.Л., Су Й.Х. и др.Адреналин способствует гемостазу у крыс с геморрагическим циститом, вызванным циклофосфамидом. Урология . 2006 Март 67 (3): 636-41. [Медлайн].

Игитаслан С., Озатик О, Озатик Ф.Ю., Эрол К., Сирмагуль Б., Басескиоглу А.Б. Влияние тадалафила на геморрагический цистит и дисфункцию яичек, вызванную циклофосфамидом у крыс. Урол Инт . 2014. 93 (1): 55-62. [Медлайн].

Фаршид А.А., Тамаддонфард Э., Ранджбар С. Пероральное введение витамина С и гистидина ослабляет вызванный циклофосфамидом геморрагический цистит у крыс. Индийский J Pharmacol . 2013 март-апрель. 45 (2): 126-9. [Медлайн]. [Полный текст].

Або-Салем ОМ. Уропротекторный эффект пентоксифиллина при индуцированном циклофосфамидом геморрагическом цистите у крыс. Дж Biochem Mol Toxicol . 2013 июл. 27 (7): 343-50. [Медлайн].

Philippe M, Ranchon F, Gilis L, Schwiertz V, Vantard N, Ader F и др. Цидофовир в лечении геморрагического цистита, ассоциированного с вирусом ВК, после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2016 22 апреля (4): 723-30. [Медлайн].

Fanourgiakis P, Georgala A, Vekemans M, Triffet A, De Bruyn JM, Duchateau V, et al. Внутрипузырная инстилляция цидофовира при лечении геморрагического цистита, вызванного аденовирусом типа 11, реципиенту трансплантата костного мозга. Clin Infect Dis . 2005 г. 1. 40 (1): 199-201. [Медлайн].

Hatakeyama N, Suzuki N, Kudoh T, Hori T, Mizue N, Tsutsumi H.Успешное лечение цидофовиром аденовирус-ассоциированного геморрагического цистита и почечной дисфункции после аллогенной трансплантации костного мозга. Pediatr Infect Dis J . 2003 22 октября (10): 928-9. [Медлайн].

Held TK, Biel SS, Nitsche A, Kurth A, Chen S, Gelderblom HR, et al. Лечение геморрагического цистита, ассоциированного с вирусом ВК, и одновременная реактивация ЦМВ цидофовиром. Пересадка костного мозга . 2000 26 августа (3): 347-50. [Медлайн].

Китабаяси А., Хирокава М., Куроки Дж., Нисинари Т., Ниицу Х., Миура А.Б.Успешная терапия видарабином при остром геморрагическом цистите, ассоциированном с аденовирусом типа 11, после аллогенной трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга . 1994 14 ноября (5): 853-4. [Медлайн].

Нагафудзи К., Аоки К., Хензан Х., Като К., Миямото Т., Это Т. и др. Цидофовир для лечения аденовирусного геморрагического цистита у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга . 2004 ноябрь 34 (10): 909-14. [Медлайн].

Seabra C, Pérez-Simón JA, Sierra M, Marcos JM, Caballero MD, de la Loma A, et al.Внутримышечная терапия видарабином для геморрагического цистита, связанного с полиомавирусом, после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Пересадка костного мозга . 2000 26 декабря (11): 1229-30. [Медлайн].

Юсуф У., Хейл Г.А., Карр Дж., Гу З., Бенайм Э., Вудард П. и др. Цидофовир для лечения аденовирусной инфекции у педиатрических пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация . 2006 27 мая. 81 (10): 1398-404. [Медлайн].

Сакурада М, Кондо Т, Умеда М, Кавабата Х, Ямасита К., Такаори-Кондо А.Успешное лечение внутрипузырным цидофовиром вирус-ассоциированного геморрагического цистита после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: отчет о клиническом случае и обзор литературы. J Заразить Chemother . 2016 22 июля (7): 495-500. [Медлайн].

Mo XD, Zhang XH, Xu LP, Wang Y, Yan CH, Chen H и др. Лечение позднего геморрагического цистита после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток: роль кортикостероидов. Энн Гематол .2018 июл.97 (7): 1209-1217. [Медлайн].

Schneidewind L, Neumann T., Schmidt CA, Krüger W. Сравнение внутривенного или внутрипузырного цидофовира при лечении геморрагического цистита, связанного с полиомавирусом BK, после трансплантации аллогенных стволовых клеток взрослым — систематический обзор. Transpl Infect Dis . 2018 20 августа (4): e12914. [Медлайн].

Кумс Э.А., Вулф Жак А., Мишелис Ф.В., Ким ДДХ, Тьягу С., Висвабандия А. и др.Эффективность цидофовира в лечении геморрагического цистита, вызванного вирусом ВК, у реципиентов аллогенных гемопоэтических клеток. Пересадка костного мозга Biol . 2018 24 сентября (9): 1901-1905. [Медлайн].

[Рекомендации] Национальные комплексные онкологические центры. Руководство NCCN: Профилактика и лечение онкологических инфекций, версия 2.2020. NCCN.org. Доступно на https://www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/infections.pdf. 5 июня 2020 г .; Дата обращения: 12 декабря 2020 г.

Iavazzo C, Athanasiou S, Pitsouni E, Falagas ME. Гиалуроновая кислота: эффективное альтернативное лечение интерстициального цистита, рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей и геморрагического цистита ?. Евро Урол . 2007 июн. 51 (6): 1534-40; обсуждение 1540-1. [Медлайн].

Леунг А.Ю., Чан М.Т., Юэнь К.Ю., Ченг В.К., Чан К.Х., Вонг К.Л. и др. Ципрофлоксацин снижал вирусную нагрузку полиомы BK у пациентов, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток. Clin Infect Dis . 2005 15 февраля. 40 (4): 528-37. [Медлайн].

Оканейя Т., Контани К., Комияма И., Такезаки Т. Тяжелый геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом, успешно вылечили тотальной цистэктомией с заменой подвздошной кишки и не пузыря: описание случая. Дж Урол . 1993 декабрь 150 (6): 1909-10. [Медлайн].

Хаджибабайе М., Алимогаддам К., Шамшири АР, Иревани М., Бахар Б., Мусави А. и др. Постоянное орошение мочевого пузыря предотвращает геморрагический цистит после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток. Урол Онкол . 2008 янв-фев. 26 (1): 43-6. [Медлайн].

Ашрани А.А., Габриэль Д.А., Гаевски Д.Л., Джейкобс Д.Р. мл., Вайсдорф Д.Д., Ки Н.С. Пилотное исследование для проверки эффективности и безопасности активированного рекомбинантного фактора VII (NovoSeven) при лечении рефрактерного геморрагического цистита после высокодозной химиотерапии. Пересадка костного мозга . 2006 декабрь 38 (12): 825-8. [Медлайн].

Blatt J, Gold SH, Wiley JM, Monahan PE, Cooper HC, Harvey D.Использование рекомбинантного фактора VIIa не по инструкции у пациентов после трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга . 2001 28 августа (4): 405-7. [Медлайн].

Демесмей К., Тиссо Э., Булабойс К.Э., Бертран М.А., Ракадот Э., Воронофф-Лемси М.С. и др. Замена фактора XIII у реципиентов трансплантата стволовых клеток с тяжелым геморрагическим циститом: отчет о четырех случаях. Трансплантация . 2002, 27 октября. 74 (8): 1190-2. [Медлайн].

Дортикос Э., Павон В., Хайме Дж. К., Реборедо М., Лопес Саура П., Берланга Дж. И др.Успешное применение эпидермального фактора роста для лечения геморрагического цистита после трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга . 2003 апр. 31 (7): 615-6. [Медлайн].

Fazili T, Bhat TR, Masood S, Palmer JH, Mufti GR. Судьба оставшегося мочевого пузыря после надпузырного отведения мочи по поводу доброкачественного заболевания. Дж Урол . 2006 Август 176 (2): 620-1. [Медлайн].

Паландри Ф, Бонифази Ф, Росси С., Фальциони С., Арпинати М., Джаннини М.Б. и др.Успешное лечение тяжелого геморрагического цистита селективной эмболизацией пузырной артерии. Пересадка костного мозга . 2005 марта. 35 (5): 529-30. [Медлайн].

Giné E, Rovira M, Real I, Burrel M, Montaña J, Carreras E, et al. Успешное лечение тяжелого геморрагического цистита после трансплантации кроветворных клеток путем селективной эмболизации пузырных артерий. Пересадка костного мозга . 2003 май. 31 (10): 923-5. [Медлайн].

Andriole GL, Yuan JJ, Catalona WJ.Цистотомия, временное отведение мочи и тампонирование мочевого пузыря в лечении тяжелого геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом. Дж Урол . 1990 Май. 143 (5): 1006-7. [Медлайн].

Baronciani D, Angelucci E, Erer B, Fabrizi G, Galimberti M, Giardini C и др. Надлобковая цистотомия как лечение тяжелого геморрагического цистита после трансплантации костного мозга. Пересадка костного мозга . 1995 16 августа (2): 267-70. [Медлайн].

Sneiders A, Pryor JL.Чрескожный нефростомический дренаж в лечении тяжелого геморрагического цистита. Дж Урол . 1993 Сентябрь 150 (3): 966-7. [Медлайн].

Загория Р.Дж., Ходж Р.Г., Дайер Р.Б., Раус В.Д. Чрескожная нефростомия для лечения неизлечимого геморрагического цистита. Дж Урол . 1993 июн. 149 (6): 1449-51. [Медлайн].

Linder BJ, Tarrell RF, Boorjian SA. Цистэктомия при рефрактерном геморрагическом цистите: современная этиология, представление и результаты. Дж Урол . 2014 14 июня. [Medline].

Sèbe P, Garderet L, Traxer O, Nouri M, Gluckman E, Gattegno B. Субтотальная цистэктомия с илеоцистопластикой при тяжелом геморрагическом цистите после трансплантации костного мозга. Урология . 2001 г., 57 (1): 168. [Медлайн].

[Рекомендации] Goucher G, Saad F, Lukka H, ​​Kapoor A. Отчет о передовой практике Канадской урологической ассоциации: Диагностика и лечение радиационно-индуцированного геморрагического цистита. Кан Урол Assoc J . 2019 Февраль 13 (2): 15-23. [Медлайн]. [Полный текст].

Chen XC, Liu T, Li JJ, He C, Meng WT, Huang R. Эффективность и безопасность лефлуномида для лечения геморрагического цистита, связанного с вирусом BK, у реципиентов аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Acta Haematol . 2013. 130 (1): 52-6. [Медлайн].

Вызов урологу

Abstract

Тяжелый геморрагический цистит часто возникает в результате противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии злокачественных новообразований органов малого таза.Инфекционная этиология — менее частые причины, за исключением хозяев с ослабленным иммунитетом. Эти случаи могут стать серьезной проблемой для уролога и источником значительной заболеваемости, а иногда и смерти пациентов. Были описаны различные методы лечения геморрагического цистита, но ни один из них не был бы одинаково эффективным. Некоторый прогресс был достигнут в понимании и лечении вирусного геморрагического цистита. В этой статье рассматриваются распространенные причины тяжелого геморрагического цистита и доступные в настоящее время варианты лечения.

Ключевые слова: Геморрагический цистит, иммуносупрессия, лучевая терапия, химиотерапия, вирусный цистит, внутрипузырная терапия

ВВЕДЕНИЕ

Геморрагический цистит определяется как диффузное воспалительное состояние мочевого пузыря, возникшее в результате инфекционного или неинфекционного происхождения. слизистая мочевого пузыря. Наиболее частая причина — бактериальная инфекция, которая обычно быстро поддается лечению. Но хронический и рецидивирующий геморрагический цистит часто возникает в результате противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии для лечения злокачественных новообразований органов малого таза.Инфекционная этиология — менее частые причины хронического геморрагического цистита, за исключением пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты с трансплантацией костного мозга. Эти случаи могут быть сложной и неприятной проблемой для уролога и источником значительной заболеваемости, а иногда и смерти пациентов. В этой статье рассматриваются важные причины рецидивирующего геморрагического цистита, его патофизиология и доступные в настоящее время варианты лечения этого инвалидизирующего состояния.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мы провели поиск в PubMed ™ статей, опубликованных за последние пять лет с использованием слова «геморрагический цистит», и статей, опубликованных за последние 10 лет, с использованием комбинации ключевых слов для конкретных методов лечения и геморрагического цистита.Из них были отобраны соответствующие статьи, включая обзорные статьи и клинические испытания. Кроме того, были рассмотрены стандартные учебники. Для обзора были также выбраны важные перекрестные ссылки.

ЭТИОЛОГИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ЦИСТИТА

Лекарственный цистит

Большое количество агентов, включая химиотерапевтические, вовлечены в развитие геморрагического цистита []. Наиболее важными из них являются соединения оксазафосфорина, такие как циклофосфамид и ифосфамид (синтетические аналоги), которые используются во многих химиотерапевтических протоколах для лечения рака, такого как солидные опухоли и лимфомы.Циклофосфамид также используется при определенных иммуновоспалительных состояниях, таких как гранулематоз Вегенера и ревматоидный артрит. Ограничивающая дозу токсичность этих агентов обычно проявляется в токсичности для мочевыводящих путей. Симптомы со стороны мочевыводящих путей включают симптомы накопления в нижних отделах мочевыводящих путей, такие как частые позывы, срочность, никтурия и дизурия. Микроскопическая гематурия встречается от 7 до 53%, макрогематурия — от 0,6 до 15,0%. [1] Макрогематурия может варьироваться от светло-розоватой мочи до обескровливающего кровотечения.

Таблица 1 91 059

Причины геморрагического цистита

91 067 9108 вирус вируса вируса вируса вируса вируса вируса K вируса вируса вируса вируса вируса вируса 9107 вирус 68

Наркотики	ифосфамид
	циклофосфамид
	бусульфан
	Thiotepa
	темозоломида
	9-нитрокамптотецин
	Pencillin и ее производные, такие как метициллин, карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин
	даназол
	тиапрофеновой кислота
	аллопуринол
	Метаквалон
	Метенамина манделат
	Генциановый фиолетовый
	Уксусная кислота
Экологические токсины 910
	Толуидин
	Хлородимеформ
	Эфир
Радиация	—
Вирус вирусной инфекции		—
	Бактериальные организмы, такие как Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus, Proteus mirabilis, Klebsiella
	Паразитарное заболевание, такое как шистосококк,	,	, Candoformus,	,	, грибок, как шистосокомоз,	Aspergillus fumigatus, Torulopsis glabrata
Другие системные состояния	Амилоидоз
	Иммуновоспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит 70		Болезнь Буна

Печеночные микросомальные клетки вызывают расщепление циклофосфамида на гидроксициклофосфамидные клетки-мишени, которые затем превращаются в альфа-мишеньОни подвергаются дальнейшему метаболизму до фосфорамидного иприта, активного противоопухолевого метаболита, и акролеина, который не обладает значительной противоопухолевой активностью, но токсичен для уротелия. [2] Точно так же ифосфамид метаболизируется до ифосфорамида иприта и акролеина. Мочевой пузырь, являющийся резервуаром для мочи, наиболее уязвим из-за длительного воздействия на его уротелий акролеина. Акролеин вызывает высвобождение медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-1 бета и эндогенный оксид азота [3], вызывая отек слизистой оболочки мочевого пузыря, расширение сосудов и повышенную хрупкость капилляров, что приводит к кровотечению.В хронических случаях прогрессирующий фиброз стенки может привести к образованию небольшого фиброзного несоответствующего мочевого пузыря. [4,5] Эта дозозависимая токсичность встречается у 2-40% пациентов, получавших циклофосфамид. Начало гематурии обычно происходит в течение 48 часов после лечения. [6,7]

Геморрагический цистит лечится путем прекращения приема препарата или уменьшения его дозировки. Некоторым из этих пациентов может потребоваться замена альтернативного препарата, такого как азатиоприн. [8] Гидратация и форсированный диурез используются для снижения профиля токсичности этих агентов.У этих пациентов также помогает непрерывное орошение мочевого пузыря (CBI), поскольку оно уменьшает продолжительность воздействия акролеина на уротелий, тем самым снижая токсичность. Препарат 2-меркаптоэтансульфонат натрия (месна) также использовался для предотвращения геморрагического цистита, вызванного ифосфамидом, реже циклофосфамидом. Месна представляет собой сульфгидрильное соединение, которое вводится внутривенно и быстро выводится из мочевыводящих путей, где сульфгидрильная группа месны комплексов с концевой метильной группой акролеина образует нетоксичный тиоэфир.[2] Месну лучше всего вводить внутривенно в трех дозах. Ударная доза, эквивалентная 20% (мас. / Мас.) Дозы ифосфамида, вводится за 15 минут до введения препарата, а затем две аналогичные дозы через 4 и 8 часов. Период полувыведения месны составляет 35 минут. Побочные эффекты включают диарею, головные боли и боли в конечностях.

Роль месны в предотвращении геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, является спорной, хотя используются дозы от 60 до 120%. Рандомизированное контролируемое исследование показало, что месна и гипергидратация одинаково эффективны в предотвращении геморрагического цистита, связанного с циклофосфамидом [9], частота гематурии в двух группах составила 33 и 20% соответственно ( P = 0.31). Аналогичным образом, Vose и др. . Провели проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее месну (100% дозы циклофосфамида) с CBI (200 мл в час). Не было разницы в 18% заболеваемости геморрагическим циститом, но в группе CBI была более высокая частота инфекций мочевыводящих путей и спазмов мочевого пузыря [10]. В нерандомизированном контролируемом клиническом исследовании Hadjibabaie et al . Сообщили, что CBI в дополнение к месне, гидратации и ощелачиванию был полезен для предотвращения геморрагического цистита после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток.[11] Геморрагический цистит развился у 50% пациентов в группе без CBI по сравнению с 32% в группе CBI ( P = 0,11). В группе CBI наблюдалось значительное сокращение средней продолжительности геморрагического цистита (10 дней против 18; P = 0,02), продолжительности госпитализации (30,2 против 39,6; P <0,001) и позднего геморрагического заболевания. цистит ( P = 0,001). В целом CBI переносился хорошо.

Исследование, сравнивающее комбинацию гипербарического кислорода с месной, показало уротелиальную защиту 93% по сравнению с 33% в группе, не получавшей лечения.[12] Другие соединения, такие как амифостин, глутатион, N-ацетилцистеин и L-2-оксотиазолидин-4-карбоксилат (процистеин), также показали многообещающие результаты в борьбе с гематурией. [13] Другие комбинации месны с дексаметазоном или растительными лектинами, связывающими глюкозу и маннозу, также продемонстрировали доказанную эффективность в борьбе с геморрагическим циститом. [14,15]

Злокачественные поражения, преимущественно переходно-клеточная карцинома, встречаются у 2,0-5,5% пациентов, принимающих циклофосфамид внутрь перорально. незлокачественное заболевание.[1] Также сообщалось о развитии плоскоклеточного рака, аденокарциномы и лейомиосаркомы. [16] Месна может снизить риск рака мочевого пузыря. [17]

Другие системные химиотерапевтические препараты реже вызывают геморрагический цистит. Сообщалось, что бусульфан, соединение алкилсульфоната, используемое для лечения хронического гранулоцитарного лейкоза, вызывает геморрагический цистит примерно у 16% пациентов. Алкилирующие агенты, такие как тиотепа, темозоломид и 9-нитрокамптотецин (ингибитор топоизомеразы I), также могут вызывать геморрагический цистит.[18] Некоторые лекарства, такие как пенициллин и его синтетические производные, такие как метициллин, карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин и пенициллин G, [19] в редких случаях вызывают геморрагический цистит через иммунологический механизм. Симптомы могут проявиться через две недели после начала приема лекарства. Анализ мочи часто выявляет стерильную пиурию, гематурию и эозинофилурию. [20] Иммунофлуоресцентное окрашивание имеет значение для отложения иммуноглобулинов G и M в подслизистой оболочке мочевого пузыря, что свидетельствует об иммунной реакции гиперчувствительности.Даназол, полусинтетический анаболический стероид, вызывает геморрагический цистит у 19% пациентов с наследственным ангионевротическим отеком. Гематурия возникает после длительного периода отсутствия симптомов и не зависит от дозы. [21] Сообщается, что тиапрофеновая кислота, нестероидное противовоспалительное средство, вызывает геморрагический цистит. Симптомы могут появиться в течение нескольких дней после начала приема лекарства или спустя годы. Этиология может быть связана с прямой токсичностью для уротелия мочевого пузыря или с иммунной реакцией гиперчувствительности.[22] Основное лечение в этих случаях — отмена препарата и контроль симптомов накопления в нижних мочевыводящих путях, а гематурия у этих пациентов проходит в течение нескольких дней.

Некоторые местные средства могут вызвать геморрагический цистит через прямое раздражение слизистой оболочки мочевого пузыря. Случайное интрауретральное введение ноноксинола-9 было связано с геморрагическим циститом. Это связано с кислой природой суппозитория (pH от 3,5 до 4,5). Для уменьшения симптомов необходимо немедленно начать промывание мочевого пузыря.Другие лекарства, такие как оксибутинин, гидрокортизон, диметилсульфоксид и 50 мл 1% лидокаина и 100 мг гидрокортизона для внутрипузырного введения, помогают облегчить симптомы [23]. Эфир был введен в порты баллонов катетеров Фолея в попытке сдуть забитые порты. Баллон неизменно разрывается и вызывает эфирный цистит, приводящий к тяжелой гематурии. Долгосрочные последствия включают снижение емкости мочевого пузыря и симптомы накопления в нижних отделах мочевыводящих путей [24].

Другие лекарства, которые были причастны к развитию геморрагического цистита, включают аллопуринол, [25] метаквалон, [26] метенамина манделат [27] генцианвиолет [28] и внутрипузырные инстилляции уксусной кислоты.[29]

Экологические токсины

Известно, что профессиональное воздействие химических веществ, таких как анилин (входит в состав красителей, маркеров и крема для обуви) и толуидин (содержится в пестицидах и кремах для обуви), вызывает геморрагический цистит, помимо предрасположенности к развитию уротелиального рака. Проглатывание, вдыхание или прямой контакт с кожей пестицида хлородимеформа, обычно используемого на хлопковых и фруктовых деревьях, может вызвать геморрагический цистит, который возникает из-за его метаболита 2-метиланилина, производного анилина.Обычно гематурия проходит самостоятельно после того, как устраняется контакт с химическим агентом. [30]

Радиация

Лучевой цистит является поздним осложнением лучевой терапии злокачественных новообразований органов малого таза, таких как простата и шейка матки, и возникает по крайней мере через 90 дней после начала лучевой терапии, но может возникать с задержкой даже после 10 лет. [31] Примерно у 15-20% пациентов, получавших внешнее лучевое облучение, развиваются осложнения, связанные с мочевым пузырем [32]. Похоже, что корреляции между развитием ранних и поздних лучевых поражений нет.

Гистологические признаки включают микроскопический прогрессирующий облитерирующий эндартериит, который приводит к ишемии слизистой оболочки. Затем ишемическая слизистая оболочка мочевого пузыря изъязвляется и возникает кровотечение. В поврежденных участках возникает неоваскуляризация, которая при цистоскопии вызывает характерный румянец сосудов. Новообразованные сосуды более хрупкие и кровоточат при растяжении мочевого пузыря, незначительной травме или раздражении слизистой оболочки. Возникают подслизистые кровоизлияния и выраженная гематурия. У большинства этих пациентов обострения обычно проходят в течение 12–18 месяцев.[33]

В отличие от острых изменений поздние лучевые поражения необратимы и прогрессируют. Интервал времени между лечением и развитием отсроченных симптомов обратно пропорционален полученной дозе. [34] Патофизиология позднего лучевого поражения включает клеточное истощение, фиброз и облитерирующий эндартериит. [35] Фиброз снижает емкость мочевого пузыря, и у пациентов наблюдаются симптомы накопления в нижних мочевых путях, такие как позывы, частые позывы и дизурия.

Геморрагический цистит, вызванный облучением, очень трудно поддается лечению из-за ишемической природы заболевания.Поскольку нет доступных хорошо контролируемых испытаний, сравнивающих существующие варианты лечения, невозможно составить четкие рекомендации [36]. Попытки уменьшить геморрагический цистит, вызванный радиацией, с помощью различных пероральных средств, таких как стероиды, витамин Е, трипсин и орготин, не увенчались успехом. В настоящее время точная настройка поля облучения и ограничение дозы облучения мочевого пузыря используются для снижения частоты гематурии.

Гипербарическая кислородная терапия (ГБО) широко исследовалась при лечении радиационно-индуцированных повреждений.Первоначально введенный в 1953 г. в качестве радиосенсибилизатора в радиационной онкологии, ГБО, как было позже обнаружено, снижает радиационное воздействие на различные органы, включая мочевой пузырь [37]. ГБО предполагает вдыхание 100% кислорода под давлением 1,4–3,0 атм за сеансы по 60–120 мин. В этих условиях альвеолярные, артериальные и тканевые уровни кислорода доводятся до супрафизиологических уровней, тем самым стимулируя ангиогенез, пролиферацию фибробластов и образование коллагена. [38] Bevers и др. сообщили о единственном проспективном исследовании роли ГБО.Пациенты прошли 20 сеансов 100% -ной ингаляции кислорода при трех барах в течение 90 минут. Через три месяца наблюдения общий ответ составил 92,5% среди 40 пациентов, которые не принимали стандартные меры. При среднем сроке наблюдения 23 месяца частота рецидивов тяжелой гематурии составляла 12% в год [39]. В другом исследовании, в котором использовался протокол HBO с абсолютным давлением 2,36 атм и 90-минутным дыханием 100% кислородом на сеанс как минимум 40 сеансов, Чонг и др. ., сообщили, что раннее вмешательство в течение шести месяцев после гематурии привело к лучшему терапевтическому ответу в виде полного (96%) или частичного (66%) исчезновения симптомов ( P = 0,003). [40] ГБО обычно хорошо переносится. Первоначально высказывались опасения относительно риска роста опухоли из-за ангиогенеза, опосредованного ГБО, иммуносупрессии и токсичности свободных радикалов. После обзора всей доступной литературы в 2003 г. Fieldmeier и др. пришли к выводу, что HBO оказывает не более чем нейтральный эффект на рост опухоли.[41] Самым большим недостатком в настоящее время, вероятно, является стоимость лечения, которая в США составляет от 10 000 до 15 000 долларов на пациента. [42]

Гиалуроновая кислота в дозе 40 мг / мл раствора в течение 30 минут в качестве еженедельной внутрипузырной инстилляции снижает частоту осложнений со стороны мочевого пузыря на 33% при использовании в качестве меры профилактики лучевого цистита. [43] WF-10, препарат для внутривенного введения нового средства для заживления ран, тетрахлордекаоксигена, продемонстрировал некоторые преимущества у пациентов с нарушениями заживления ран, включая лучевой цистит.[44] Это иммунный модификатор, способствующий заживлению ран за счет подавления хронического воспалительного процесса. Среди пациентов с раком шейки матки с лучевым циститом 2 или 3 степени WF-10 показал полный ответ 74-88%. Сравнивая это со стандартными показателями гематурии, WF-10 продемонстрировал меньшую частоту рецидивов гематурии (47% против 77%, P = 0,01) и большее время до рецидива (300 дней против 100 дней, P = 0,004). ). [45] В настоящее время роль WF-10 в лечении лучевого цистита остается исследуемой.

Инфекция

Педиатрические пациенты и пациенты с ослабленным иммунитетом подвержены развитию вирусного геморрагического цистита. Были замешаны вирус полиомы BK, аденовирусы типов 7, 11, 34 и 35, цитомегаловирус, вирус JC и вирус герпеса. [46,47] Вирус полиомы широко распространен в педиатрической популяции и, как полагают, остается бездействующим и бессимптомным в почки и другие органы после первичного заражения. Когда иммунная система находится под угрозой, как у людей, проходящих химиотерапию или химическую иммуносупрессию после трансплантации костного мозга, стволовых клеток и твердых органов, вирус реактивируется, что приводит к циститу.Сообщалось, что полиомавирус вызывает геморрагический цистит у 5,7–7,7% реципиентов трансплантата костного мозга. Начало заболевания обычно составляет от одного до четырех месяцев после трансплантации. Ранняя диагностика и лечение вирусного цистита могут предотвратить значительную заболеваемость геморрагическим циститом. Диагностика основана на молекулярных методах, и часто предпочтительным методом является полимеразная цепная реакция в реальном времени, позволяющая количественно оценить вирусную нагрузку [48]. Хотя ни один препарат еще не лицензирован для использования при инфекции вирусом полиомы, цидофовир становится препаратом выбора при вирусном геморрагическом цистите у пациентов с ослабленным иммунитетом, поскольку он активен против наиболее распространенных вирусных патогенов.Было показано, что лефлуномид значительно снижает вирусную нагрузку BK в крови и моче у пациентов с трансплантатом почки с подтвержденной биопсией BK нефропатией. Хотя о его применении при BK-ассоциированном геморрагическом цистите не сообщалось, лефлуномид также может быть потенциальным средством для лечения BK-вируса цистита. [49] Ципрофлоксацин может играть профилактическую роль в предотвращении вирусного цистита ВК у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Наиболее частыми бактериальными возбудителями являются видов Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus, Proteus mirabilis и видов Klebsiella .[5] Грибковые организмы, связанные с геморрагическим циститом, включают Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus и Torulopsis glabrata . При цистоскопическом исследовании можно увидеть беловатые псевдомембраны или бледные бляшки, покрывающие уротелий при кандидозной инфекции. В этих случаях кровотечение обычно проходит после лечения основного заболевания. Schistosoma haematobium живет в перивезикальных венозных сплетениях инфицированных людей, а яйца, вырабатываемые паразитом, выводятся с мочой или калом.Яйца, присутствующие в моче, имплантат в слизистой оболочке, приводят к гиперплазии и дисплазии и предрасполагают к развитию плоскоклеточного рака мочевого пузыря. [50] Echinococcus granulosus Инфекции могут вызывать кальцинированные кисты, которые могут проникать в стенку мочевого пузыря, вызывая гематурию.

Системные заболевания

Геморрагический цистит редко возникает при системных заболеваниях, таких как амилоидоз, ревматоидный артрит и болезнь Крона. [51] Гематурия может возникнуть при длительных полетах на большой высоте (болезнь Буна).[52]

ЛЕЧЕНИЕ НЕЗАВИСИМОГО КРОВОЛЕЧЕНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

В качестве первого шага вводится трехходовой уретральный катетер Фолея большого диаметра для декомпрессии мочевого пузыря и начала орошения физиологическим раствором. Этот простой прием может замедлить или полностью остановить кровотечение. В некоторых случаях может потребоваться цистоскопическая эвакуация сгустка. Во время цистоскопии следует тщательно обследовать мочевой пузырь на предмет источника кровотечения и одновременно проводить биопсию подозрительных злокачественных новообразований или фульгурации кровоточащих пятен.Пациентам, не отвечающим на эвакуацию сгустка, и пациентам с диффузным кровотечением требуются дополнительные терапевтические методы с использованием системных или внутрипузырных агентов.

Медицинское обслуживание

Конъюгированные эстрогены применялись для лечения вирусного и радиационно-индуцированного геморрагического цистита. Считается, что эстрогены действуют путем стабилизации микрососудов. В некоторых сериях исследований описано пероральное и внутривенное введение конъюгированных эстрогенов с показателями успеха от 60% до 86%.[54] Полисульфаты пентозана натрия были предложены из-за его уропротекторных свойств, которые помогают уменьшить воспалительную реакцию уротелия. [55] Это соединение заменяет поверхностные гликозаминогликаны, которые были истощены возбуждающими агентами, и, таким образом, снижает прилипание бактерий. Это снижает риск инфекции, которая часто является триггером гематурии. Начальная доза составляет 100 мг перорально трижды в день, которую постепенно снижают до поддерживающей дозы 100 мг в день. Для снижения степени гематурии требуется от одной до восьми недель, и о побочных эффектах не сообщалось.ГБО также использовался для контроля геморрагического цистита, возникающего по нескольким причинам, особенно геморрагического цистита, вызванного радиацией или циклофосфамидом, но большинство из них представляют собой единичные сообщения о случаях или небольшие ретроспективные серии случаев. Недавно сообщалось об успешном применении ГБО при BKV-ассоциированном геморрагическом цистите, резистентном к цидофовиру. [56]

Инстилляционная терапия

Е-аминокапроновая кислота подавляет фибринолиз, предотвращая активацию плазминогена в плазмин.Его можно вводить перорально, парентерально или внутрипузырно путем непрерывного орошения мочевого пузыря. Введение включает ударную дозу 5 г с последующим введением 1 г / ч в течение 8 ч до остановки кровотечения. Максимальная рекомендуемая доза за 24 часа — 30 г. Основным недостатком этого лечения является образование твердых сгустков, которые нелегко вывести из мочевого пузыря. Перед началом приема этого препарата у пациента не должно быть тромбов, и его следует использовать в сочетании с постоянным орошением мочевого пузыря. Сингх и др. .сообщили, что ответ на это лечение составил 92% в 37 случаях [57]. Кровоизлияние в верхний тракт является противопоказанием к его применению, поскольку образование сгустка внутри мочеточника может привести к обструкции и острой почечной недостаточности.

Орошение квасцами (сульфат алюминия-аммония или сульфат алюминия-калия) действует как вяжущее средство, которое вызывает осаждение белка, сужение сосудов и снижение проницаемости капилляров, не повреждая нормальный уротелий. [58] Обычно он доставляется в виде 1% раствора (50 г квасцов в 5 литрах стерильной воды) через CBI со скоростью 250 мл / ч.Это приводит к полному разрешению гематурии у 60–100% пациентов. [59] Среднее время разрешения гематурии составляет от трех до четырех дней, но лечение может потребоваться до семи дней. Системная токсичность низкая, так как проницаемость уротелия для алюминия минимальна. Однако сообщалось о токсичности алюминия из-за его абсорбции, например, о микроцикктической гипохромной анемии, остеомаляции, деменции, энцефалопатии, метаболическом ацидозе и коагулопатии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у детей.[60,61]

Инстилляции нитрата серебра в мочевой пузырь вызывают химическую коагуляцию и струп в местах кровотечения. Раствор используется в диапазоне концентраций от 0,5% до 1% и инстиллируется в течение 10-20 минут. Перед закапыванием следует исключить рефлюкс, поскольку сообщалось о почечной недостаточности из-за преципитации и закупорки верхних трактов [62]. Простагландин E1, простагландин E2 и простагландин F2 альфа или его синтетический аналог карбопрост трометамин оказались полезными при лечении геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом [63], а также геморрагического цистита, связанного с BK-вирурией, развивающегося у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга.[64] Они обладают цитопротекторным действием, регулируя выработку слизи. [65] Также постулируется, что они вызывают сокращение гладких мышц кровеносных сосудов слизистой и подслизистой оболочки за счет стабилизации мембраны. Они также могут вызывать гемостаз за счет агрегации тромбоцитов. [66] Спазмы мочевого пузыря — единственный известный побочный эффект, о котором сообщается у 78% пациентов. [63,64] Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,8 до 1,0 мг / дл. [67] Miodosky et al. . Сообщили об успешном лечении геморрагического цистита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с помощью внутрипузырного гиалуроната натрия, у пяти из семи пациентов был достигнут полный ответ.[68] Однако в недавнем анализе опубликованной литературы об использовании гиалуроновой кислоты для лечения геморрагического цистита и других состояний мочевого пузыря Iavazzo и др. пришли к выводу, что этот метод лечения имеет лишь ограниченную эффективность. [69]

Формалин (40% формальдегид) является наиболее известным и наиболее эффективным внутрипузырным гемостатическим средством. При внутрипузырном введении формалин быстро фиксирует слизистую оболочку мочевого пузыря за счет перекрестного связывания белков.Это предотвращает дальнейший некроз и кровопотерю. [70] Ввиду возможности значительных осложнений, связанных с лечением, инстилляция формалина применяется при трудноизлечимых кровотечениях, резистентных к консервативному лечению. Цистограмма должна быть сделана, чтобы исключить пузырно-мочеточниковый рефлюкс и перфорацию мочевого пузыря. Формалин следует вводить под спинальной или общей анестезией, поскольку он едко действует на чувствительные нервы мочевого пузыря. Предварительная цистоскопия проводится для эвакуации сгустка и фульгурации кровоточащих сосудов.Вся промежность должна быть окрашена вазелином, а у женщин; влагалище покрыто марлей из вазелина, чтобы защитить открытые участки кожи и слизистые оболочки от едкого действия формалина. Через катетер Фолея 18F мочевой пузырь заполняется до предела 1-2% формалином под действием силы тяжести при давлении ниже 15 см водяного столба. Сеанс лечения обычно ограничивается 15 мин. Формалин можно вводить внутрипузырно в концентрациях от 1 до 10%. Примерно 10-30% пациентов могут не реагировать на низкую дозу 1-2% и могут потребовать повторной инстилляции с использованием высокой дозы формалина (4-10%).[71]

Фибриновый клей использовался Ouwenga и др. . у пациента со стойкой гематурией, рефрактерной ко всем рекомендованным мерам. [72] После цистоскопии и удаления сгустка аликвоты 5 см3 фибринового герметика были нанесены через катетер с открытым концом 7F путем растяжения воздуха на всю поверхность мочевого пузыря. Произошла некоторая степень разрешения гематурии. Перечень методов инстилляционной терапии и режим дозирования приведены в.

Таблица 2

Инстилляционная терапия, используемая при лечении геморрагического цистита

Используемое лекарство	Протокол лечения	Эффективность (%)	Побочные эффекты
Доза	кислоты	E-	5 г, затем 1 г / ч в течение 8 ч до исчезновения гематурии.Максимальная суточная доза составляет 30 г	92	Образование твердого сгустка
1% Квасцы	250 мл / ч	60-100	Микроцитарная гипохромная анемия, остеомаляция, деменция, энцефалоацидопатия и коагулопатия
Нитрат серебра (от 0,5% до 1%)	10-20 мин	70	Почечная недостаточность
Фенол	100% фенол с 30 мл глицина	Непрозрачный
Prostagland	0.От 8 до 1,0 мг / дл, время контакта от 45 до 60 минут	75-90	Спазмы мочевого пузыря
Формалин	1% -2% формалин, при давлении воды 15 см, инстилляция под действием силы тяжести в течение 15 минут	70- 85
Гиалуроновая кислота	Раствор 40 мг / мл в течение 30 минут один раз в неделю	33

Эмболизация

Сверхселективная эмболизация была описана как вариант лечения рефрактерного геморрагического цистита обычные методы лечения.McIvor и др. . Сообщили об успешном контроле тяжелой гематурии у 22 из 25% пациентов (92%). [73] Ягодичная боль, вторичная по причине окклюзии верхней ягодичной артерии, является наиболее частым осложнением эмболизации таза. В настоящее время это осложнение минимально с появлением суперселективной эмболизации с использованием микрокатетеров и новых эмболизирующих частиц.

Хирургия

Хирургия — последнее средство у пациентов с неизлечимой массивной гематурией. Различные хирургические процедуры, такие как отведение мочи, включая установку нефростомической трубки с окклюзией отверстий мочеточника (баллоны или глутаровый сшитый коллаген), [74] цистостомия с мочеточниковыми катетерами, отведение подвздошной петли, уретеросигмоидостомия и кожная уретеростомия, открытая тампонады мочевого пузыря. гипогастральных артерий, цистэктомии и отведения мочи.Целью надпузырного отвода является уменьшение воздействия урокиназы на геморрагические области для обеспечения гемостаза. Stillwell и др. . Сообщили о необходимости цистэктомии для остановки кровотечения у 5 из 100 (5%) пациентов с тяжелым геморрагическим циститом, вызванным циклофосфамидом [7]. Алгоритм лечения геморрагического цистита представлен в.

Алгоритм ведения геморрагического цистита

Задача уролога

Abstract

Тяжелый геморрагический цистит часто возникает в результате противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии злокачественных новообразований органов малого таза.Инфекционная этиология — менее частые причины, за исключением хозяев с ослабленным иммунитетом. Эти случаи могут стать серьезной проблемой для уролога и источником значительной заболеваемости, а иногда и смерти пациентов. Были описаны различные методы лечения геморрагического цистита, но ни один из них не был бы одинаково эффективным. Некоторый прогресс был достигнут в понимании и лечении вирусного геморрагического цистита. В этой статье рассматриваются распространенные причины тяжелого геморрагического цистита и доступные в настоящее время варианты лечения.

Ключевые слова: Геморрагический цистит, иммуносупрессия, лучевая терапия, химиотерапия, вирусный цистит, внутрипузырная терапия

ВВЕДЕНИЕ

Геморрагический цистит определяется как диффузное воспалительное состояние мочевого пузыря, возникшее в результате инфекционного или неинфекционного происхождения. слизистая мочевого пузыря. Наиболее частая причина — бактериальная инфекция, которая обычно быстро поддается лечению. Но хронический и рецидивирующий геморрагический цистит часто возникает в результате противоопухолевой химиотерапии или лучевой терапии для лечения злокачественных новообразований органов малого таза.Инфекционная этиология — менее частые причины хронического геморрагического цистита, за исключением пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как пациенты с трансплантацией костного мозга. Эти случаи могут быть сложной и неприятной проблемой для уролога и источником значительной заболеваемости, а иногда и смерти пациентов. В этой статье рассматриваются важные причины рецидивирующего геморрагического цистита, его патофизиология и доступные в настоящее время варианты лечения этого инвалидизирующего состояния.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ

Мы провели поиск в PubMed ™ статей, опубликованных за последние пять лет с использованием слова «геморрагический цистит», и статей, опубликованных за последние 10 лет, с использованием комбинации ключевых слов для конкретных методов лечения и геморрагического цистита.Из них были отобраны соответствующие статьи, включая обзорные статьи и клинические испытания. Кроме того, были рассмотрены стандартные учебники. Для обзора были также выбраны важные перекрестные ссылки.

ЭТИОЛОГИЯ ГЕМОРРАГИЧЕСКОГО ЦИСТИТА

Лекарственный цистит

Большое количество агентов, включая химиотерапевтические, вовлечены в развитие геморрагического цистита []. Наиболее важными из них являются соединения оксазафосфорина, такие как циклофосфамид и ифосфамид (синтетические аналоги), которые используются во многих химиотерапевтических протоколах для лечения рака, такого как солидные опухоли и лимфомы.Циклофосфамид также используется при определенных иммуновоспалительных состояниях, таких как гранулематоз Вегенера и ревматоидный артрит. Ограничивающая дозу токсичность этих агентов обычно проявляется в токсичности для мочевыводящих путей. Симптомы со стороны мочевыводящих путей включают симптомы накопления в нижних отделах мочевыводящих путей, такие как частые позывы, срочность, никтурия и дизурия. Микроскопическая гематурия встречается от 7 до 53%, макрогематурия — от 0,6 до 15,0%. [1] Макрогематурия может варьироваться от светло-розоватой мочи до обескровливающего кровотечения.

Таблица 1 91 059

Причины геморрагического цистита

91 067 9108 вирус вируса вируса вируса вируса вируса вируса K вируса вируса вируса вируса вируса вируса 9107 вирус 68

Наркотики	ифосфамид
	циклофосфамид
	бусульфан
	Thiotepa
	темозоломида
	9-нитрокамптотецин
	Pencillin и ее производные, такие как метициллин, карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин
	даназол
	тиапрофеновой кислота
	аллопуринол
	Метаквалон
	Метенамина манделат
	Генциановый фиолетовый
	Уксусная кислота
Экологические токсины 910
	Толуидин
	Хлородимеформ
	Эфир
Радиация	—
Вирус вирусной инфекции		—
	Бактериальные организмы, такие как Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus, Proteus mirabilis, Klebsiella
	Паразитарное заболевание, такое как шистосококк,	,	, Candoformus,	,	, грибок, как шистосокомоз,	Aspergillus fumigatus, Torulopsis glabrata
Другие системные состояния	Амилоидоз
	Иммуновоспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, ревматоидный артрит 70		Болезнь Буна

Печеночные микросомальные клетки вызывают расщепление циклофосфамида на гидроксициклофосфамидные клетки-мишени, которые затем превращаются в альфа-мишеньОни подвергаются дальнейшему метаболизму до фосфорамидного иприта, активного противоопухолевого метаболита, и акролеина, который не обладает значительной противоопухолевой активностью, но токсичен для уротелия. [2] Точно так же ифосфамид метаболизируется до ифосфорамида иприта и акролеина. Мочевой пузырь, являющийся резервуаром для мочи, наиболее уязвим из-за длительного воздействия на его уротелий акролеина. Акролеин вызывает высвобождение медиаторов воспаления, таких как фактор некроза опухоли альфа, интерлейкин-1 бета и эндогенный оксид азота [3], вызывая отек слизистой оболочки мочевого пузыря, расширение сосудов и повышенную хрупкость капилляров, что приводит к кровотечению.В хронических случаях прогрессирующий фиброз стенки может привести к образованию небольшого фиброзного несоответствующего мочевого пузыря. [4,5] Эта дозозависимая токсичность встречается у 2-40% пациентов, получавших циклофосфамид. Начало гематурии обычно происходит в течение 48 часов после лечения. [6,7]

Геморрагический цистит лечится путем прекращения приема препарата или уменьшения его дозировки. Некоторым из этих пациентов может потребоваться замена альтернативного препарата, такого как азатиоприн. [8] Гидратация и форсированный диурез используются для снижения профиля токсичности этих агентов.У этих пациентов также помогает непрерывное орошение мочевого пузыря (CBI), поскольку оно уменьшает продолжительность воздействия акролеина на уротелий, тем самым снижая токсичность. Препарат 2-меркаптоэтансульфонат натрия (месна) также использовался для предотвращения геморрагического цистита, вызванного ифосфамидом, реже циклофосфамидом. Месна представляет собой сульфгидрильное соединение, которое вводится внутривенно и быстро выводится из мочевыводящих путей, где сульфгидрильная группа месны комплексов с концевой метильной группой акролеина образует нетоксичный тиоэфир.[2] Месну лучше всего вводить внутривенно в трех дозах. Ударная доза, эквивалентная 20% (мас. / Мас.) Дозы ифосфамида, вводится за 15 минут до введения препарата, а затем две аналогичные дозы через 4 и 8 часов. Период полувыведения месны составляет 35 минут. Побочные эффекты включают диарею, головные боли и боли в конечностях.

Роль месны в предотвращении геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, является спорной, хотя используются дозы от 60 до 120%. Рандомизированное контролируемое исследование показало, что месна и гипергидратация одинаково эффективны в предотвращении геморрагического цистита, связанного с циклофосфамидом [9], частота гематурии в двух группах составила 33 и 20% соответственно ( P = 0.31). Аналогичным образом, Vose и др. . Провели проспективное рандомизированное исследование, сравнивающее месну (100% дозы циклофосфамида) с CBI (200 мл в час). Не было разницы в 18% заболеваемости геморрагическим циститом, но в группе CBI была более высокая частота инфекций мочевыводящих путей и спазмов мочевого пузыря [10]. В нерандомизированном контролируемом клиническом исследовании Hadjibabaie et al . Сообщили, что CBI в дополнение к месне, гидратации и ощелачиванию был полезен для предотвращения геморрагического цистита после трансплантации аллогенных гемопоэтических клеток.[11] Геморрагический цистит развился у 50% пациентов в группе без CBI по сравнению с 32% в группе CBI ( P = 0,11). В группе CBI наблюдалось значительное сокращение средней продолжительности геморрагического цистита (10 дней против 18; P = 0,02), продолжительности госпитализации (30,2 против 39,6; P <0,001) и позднего геморрагического заболевания. цистит ( P = 0,001). В целом CBI переносился хорошо.

Исследование, сравнивающее комбинацию гипербарического кислорода с месной, показало уротелиальную защиту 93% по сравнению с 33% в группе, не получавшей лечения.[12] Другие соединения, такие как амифостин, глутатион, N-ацетилцистеин и L-2-оксотиазолидин-4-карбоксилат (процистеин), также показали многообещающие результаты в борьбе с гематурией. [13] Другие комбинации месны с дексаметазоном или растительными лектинами, связывающими глюкозу и маннозу, также продемонстрировали доказанную эффективность в борьбе с геморрагическим циститом. [14,15]

Злокачественные поражения, преимущественно переходно-клеточная карцинома, встречаются у 2,0-5,5% пациентов, принимающих циклофосфамид внутрь перорально. незлокачественное заболевание.[1] Также сообщалось о развитии плоскоклеточного рака, аденокарциномы и лейомиосаркомы. [16] Месна может снизить риск рака мочевого пузыря. [17]

Другие системные химиотерапевтические препараты реже вызывают геморрагический цистит. Сообщалось, что бусульфан, соединение алкилсульфоната, используемое для лечения хронического гранулоцитарного лейкоза, вызывает геморрагический цистит примерно у 16% пациентов. Алкилирующие агенты, такие как тиотепа, темозоломид и 9-нитрокамптотецин (ингибитор топоизомеразы I), также могут вызывать геморрагический цистит.[18] Некоторые лекарства, такие как пенициллин и его синтетические производные, такие как метициллин, карбенициллин, тикарциллин, пиперациллин и пенициллин G, [19] в редких случаях вызывают геморрагический цистит через иммунологический механизм. Симптомы могут проявиться через две недели после начала приема лекарства. Анализ мочи часто выявляет стерильную пиурию, гематурию и эозинофилурию. [20] Иммунофлуоресцентное окрашивание имеет значение для отложения иммуноглобулинов G и M в подслизистой оболочке мочевого пузыря, что свидетельствует об иммунной реакции гиперчувствительности.Даназол, полусинтетический анаболический стероид, вызывает геморрагический цистит у 19% пациентов с наследственным ангионевротическим отеком. Гематурия возникает после длительного периода отсутствия симптомов и не зависит от дозы. [21] Сообщается, что тиапрофеновая кислота, нестероидное противовоспалительное средство, вызывает геморрагический цистит. Симптомы могут появиться в течение нескольких дней после начала приема лекарства или спустя годы. Этиология может быть связана с прямой токсичностью для уротелия мочевого пузыря или с иммунной реакцией гиперчувствительности.[22] Основное лечение в этих случаях — отмена препарата и контроль симптомов накопления в нижних мочевыводящих путях, а гематурия у этих пациентов проходит в течение нескольких дней.

Некоторые местные средства могут вызвать геморрагический цистит через прямое раздражение слизистой оболочки мочевого пузыря. Случайное интрауретральное введение ноноксинола-9 было связано с геморрагическим циститом. Это связано с кислой природой суппозитория (pH от 3,5 до 4,5). Для уменьшения симптомов необходимо немедленно начать промывание мочевого пузыря.Другие лекарства, такие как оксибутинин, гидрокортизон, диметилсульфоксид и 50 мл 1% лидокаина и 100 мг гидрокортизона для внутрипузырного введения, помогают облегчить симптомы [23]. Эфир был введен в порты баллонов катетеров Фолея в попытке сдуть забитые порты. Баллон неизменно разрывается и вызывает эфирный цистит, приводящий к тяжелой гематурии. Долгосрочные последствия включают снижение емкости мочевого пузыря и симптомы накопления в нижних отделах мочевыводящих путей [24].

Другие лекарства, которые были причастны к развитию геморрагического цистита, включают аллопуринол, [25] метаквалон, [26] метенамина манделат [27] генцианвиолет [28] и внутрипузырные инстилляции уксусной кислоты.[29]

Экологические токсины

Известно, что профессиональное воздействие химических веществ, таких как анилин (входит в состав красителей, маркеров и крема для обуви) и толуидин (содержится в пестицидах и кремах для обуви), вызывает геморрагический цистит, помимо предрасположенности к развитию уротелиального рака. Проглатывание, вдыхание или прямой контакт с кожей пестицида хлородимеформа, обычно используемого на хлопковых и фруктовых деревьях, может вызвать геморрагический цистит, который возникает из-за его метаболита 2-метиланилина, производного анилина.Обычно гематурия проходит самостоятельно после того, как устраняется контакт с химическим агентом. [30]

Радиация

Лучевой цистит является поздним осложнением лучевой терапии злокачественных новообразований органов малого таза, таких как простата и шейка матки, и возникает по крайней мере через 90 дней после начала лучевой терапии, но может возникать с задержкой даже после 10 лет. [31] Примерно у 15-20% пациентов, получавших внешнее лучевое облучение, развиваются осложнения, связанные с мочевым пузырем [32]. Похоже, что корреляции между развитием ранних и поздних лучевых поражений нет.

Гистологические признаки включают микроскопический прогрессирующий облитерирующий эндартериит, который приводит к ишемии слизистой оболочки. Затем ишемическая слизистая оболочка мочевого пузыря изъязвляется и возникает кровотечение. В поврежденных участках возникает неоваскуляризация, которая при цистоскопии вызывает характерный румянец сосудов. Новообразованные сосуды более хрупкие и кровоточат при растяжении мочевого пузыря, незначительной травме или раздражении слизистой оболочки. Возникают подслизистые кровоизлияния и выраженная гематурия. У большинства этих пациентов обострения обычно проходят в течение 12–18 месяцев.[33]

В отличие от острых изменений поздние лучевые поражения необратимы и прогрессируют. Интервал времени между лечением и развитием отсроченных симптомов обратно пропорционален полученной дозе. [34] Патофизиология позднего лучевого поражения включает клеточное истощение, фиброз и облитерирующий эндартериит. [35] Фиброз снижает емкость мочевого пузыря, и у пациентов наблюдаются симптомы накопления в нижних мочевых путях, такие как позывы, частые позывы и дизурия.

Геморрагический цистит, вызванный облучением, очень трудно поддается лечению из-за ишемической природы заболевания.Поскольку нет доступных хорошо контролируемых испытаний, сравнивающих существующие варианты лечения, невозможно составить четкие рекомендации [36]. Попытки уменьшить геморрагический цистит, вызванный радиацией, с помощью различных пероральных средств, таких как стероиды, витамин Е, трипсин и орготин, не увенчались успехом. В настоящее время точная настройка поля облучения и ограничение дозы облучения мочевого пузыря используются для снижения частоты гематурии.

Гипербарическая кислородная терапия (ГБО) широко исследовалась при лечении радиационно-индуцированных повреждений.Первоначально введенный в 1953 г. в качестве радиосенсибилизатора в радиационной онкологии, ГБО, как было позже обнаружено, снижает радиационное воздействие на различные органы, включая мочевой пузырь [37]. ГБО предполагает вдыхание 100% кислорода под давлением 1,4–3,0 атм за сеансы по 60–120 мин. В этих условиях альвеолярные, артериальные и тканевые уровни кислорода доводятся до супрафизиологических уровней, тем самым стимулируя ангиогенез, пролиферацию фибробластов и образование коллагена. [38] Bevers и др. сообщили о единственном проспективном исследовании роли ГБО.Пациенты прошли 20 сеансов 100% -ной ингаляции кислорода при трех барах в течение 90 минут. Через три месяца наблюдения общий ответ составил 92,5% среди 40 пациентов, которые не принимали стандартные меры. При среднем сроке наблюдения 23 месяца частота рецидивов тяжелой гематурии составляла 12% в год [39]. В другом исследовании, в котором использовался протокол HBO с абсолютным давлением 2,36 атм и 90-минутным дыханием 100% кислородом на сеанс как минимум 40 сеансов, Чонг и др. ., сообщили, что раннее вмешательство в течение шести месяцев после гематурии привело к лучшему терапевтическому ответу в виде полного (96%) или частичного (66%) исчезновения симптомов ( P = 0,003). [40] ГБО обычно хорошо переносится. Первоначально высказывались опасения относительно риска роста опухоли из-за ангиогенеза, опосредованного ГБО, иммуносупрессии и токсичности свободных радикалов. После обзора всей доступной литературы в 2003 г. Fieldmeier и др. пришли к выводу, что HBO оказывает не более чем нейтральный эффект на рост опухоли.[41] Самым большим недостатком в настоящее время, вероятно, является стоимость лечения, которая в США составляет от 10 000 до 15 000 долларов на пациента. [42]

Гиалуроновая кислота в дозе 40 мг / мл раствора в течение 30 минут в качестве еженедельной внутрипузырной инстилляции снижает частоту осложнений со стороны мочевого пузыря на 33% при использовании в качестве меры профилактики лучевого цистита. [43] WF-10, препарат для внутривенного введения нового средства для заживления ран, тетрахлордекаоксигена, продемонстрировал некоторые преимущества у пациентов с нарушениями заживления ран, включая лучевой цистит.[44] Это иммунный модификатор, способствующий заживлению ран за счет подавления хронического воспалительного процесса. Среди пациентов с раком шейки матки с лучевым циститом 2 или 3 степени WF-10 показал полный ответ 74-88%. Сравнивая это со стандартными показателями гематурии, WF-10 продемонстрировал меньшую частоту рецидивов гематурии (47% против 77%, P = 0,01) и большее время до рецидива (300 дней против 100 дней, P = 0,004). ). [45] В настоящее время роль WF-10 в лечении лучевого цистита остается исследуемой.

Инфекция

Педиатрические пациенты и пациенты с ослабленным иммунитетом подвержены развитию вирусного геморрагического цистита. Были замешаны вирус полиомы BK, аденовирусы типов 7, 11, 34 и 35, цитомегаловирус, вирус JC и вирус герпеса. [46,47] Вирус полиомы широко распространен в педиатрической популяции и, как полагают, остается бездействующим и бессимптомным в почки и другие органы после первичного заражения. Когда иммунная система находится под угрозой, как у людей, проходящих химиотерапию или химическую иммуносупрессию после трансплантации костного мозга, стволовых клеток и твердых органов, вирус реактивируется, что приводит к циститу.Сообщалось, что полиомавирус вызывает геморрагический цистит у 5,7–7,7% реципиентов трансплантата костного мозга. Начало заболевания обычно составляет от одного до четырех месяцев после трансплантации. Ранняя диагностика и лечение вирусного цистита могут предотвратить значительную заболеваемость геморрагическим циститом. Диагностика основана на молекулярных методах, и часто предпочтительным методом является полимеразная цепная реакция в реальном времени, позволяющая количественно оценить вирусную нагрузку [48]. Хотя ни один препарат еще не лицензирован для использования при инфекции вирусом полиомы, цидофовир становится препаратом выбора при вирусном геморрагическом цистите у пациентов с ослабленным иммунитетом, поскольку он активен против наиболее распространенных вирусных патогенов.Было показано, что лефлуномид значительно снижает вирусную нагрузку BK в крови и моче у пациентов с трансплантатом почки с подтвержденной биопсией BK нефропатией. Хотя о его применении при BK-ассоциированном геморрагическом цистите не сообщалось, лефлуномид также может быть потенциальным средством для лечения BK-вируса цистита. [49] Ципрофлоксацин может играть профилактическую роль в предотвращении вирусного цистита ВК у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга.

Наиболее частыми бактериальными возбудителями являются видов Escherichia coli, Staphylococcus saprophyticus, Proteus mirabilis и видов Klebsiella .[5] Грибковые организмы, связанные с геморрагическим циститом, включают Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Aspergillus fumigatus и Torulopsis glabrata . При цистоскопическом исследовании можно увидеть беловатые псевдомембраны или бледные бляшки, покрывающие уротелий при кандидозной инфекции. В этих случаях кровотечение обычно проходит после лечения основного заболевания. Schistosoma haematobium живет в перивезикальных венозных сплетениях инфицированных людей, а яйца, вырабатываемые паразитом, выводятся с мочой или калом.Яйца, присутствующие в моче, имплантат в слизистой оболочке, приводят к гиперплазии и дисплазии и предрасполагают к развитию плоскоклеточного рака мочевого пузыря. [50] Echinococcus granulosus Инфекции могут вызывать кальцинированные кисты, которые могут проникать в стенку мочевого пузыря, вызывая гематурию.

Системные заболевания

Геморрагический цистит редко возникает при системных заболеваниях, таких как амилоидоз, ревматоидный артрит и болезнь Крона. [51] Гематурия может возникнуть при длительных полетах на большой высоте (болезнь Буна).[52]

ЛЕЧЕНИЕ НЕЗАВИСИМОГО КРОВОЛЕЧЕНИЯ МОЧЕВОГО ПУЗЫРЯ

В качестве первого шага вводится трехходовой уретральный катетер Фолея большого диаметра для декомпрессии мочевого пузыря и начала орошения физиологическим раствором. Этот простой прием может замедлить или полностью остановить кровотечение. В некоторых случаях может потребоваться цистоскопическая эвакуация сгустка. Во время цистоскопии следует тщательно обследовать мочевой пузырь на предмет источника кровотечения и одновременно проводить биопсию подозрительных злокачественных новообразований или фульгурации кровоточащих пятен.Пациентам, не отвечающим на эвакуацию сгустка, и пациентам с диффузным кровотечением требуются дополнительные терапевтические методы с использованием системных или внутрипузырных агентов.

Медицинское обслуживание

Конъюгированные эстрогены применялись для лечения вирусного и радиационно-индуцированного геморрагического цистита. Считается, что эстрогены действуют путем стабилизации микрососудов. В некоторых сериях исследований описано пероральное и внутривенное введение конъюгированных эстрогенов с показателями успеха от 60% до 86%.[54] Полисульфаты пентозана натрия были предложены из-за его уропротекторных свойств, которые помогают уменьшить воспалительную реакцию уротелия. [55] Это соединение заменяет поверхностные гликозаминогликаны, которые были истощены возбуждающими агентами, и, таким образом, снижает прилипание бактерий. Это снижает риск инфекции, которая часто является триггером гематурии. Начальная доза составляет 100 мг перорально трижды в день, которую постепенно снижают до поддерживающей дозы 100 мг в день. Для снижения степени гематурии требуется от одной до восьми недель, и о побочных эффектах не сообщалось.ГБО также использовался для контроля геморрагического цистита, возникающего по нескольким причинам, особенно геморрагического цистита, вызванного радиацией или циклофосфамидом, но большинство из них представляют собой единичные сообщения о случаях или небольшие ретроспективные серии случаев. Недавно сообщалось об успешном применении ГБО при BKV-ассоциированном геморрагическом цистите, резистентном к цидофовиру. [56]

Инстилляционная терапия

Е-аминокапроновая кислота подавляет фибринолиз, предотвращая активацию плазминогена в плазмин.Его можно вводить перорально, парентерально или внутрипузырно путем непрерывного орошения мочевого пузыря. Введение включает ударную дозу 5 г с последующим введением 1 г / ч в течение 8 ч до остановки кровотечения. Максимальная рекомендуемая доза за 24 часа — 30 г. Основным недостатком этого лечения является образование твердых сгустков, которые нелегко вывести из мочевого пузыря. Перед началом приема этого препарата у пациента не должно быть тромбов, и его следует использовать в сочетании с постоянным орошением мочевого пузыря. Сингх и др. .сообщили, что ответ на это лечение составил 92% в 37 случаях [57]. Кровоизлияние в верхний тракт является противопоказанием к его применению, поскольку образование сгустка внутри мочеточника может привести к обструкции и острой почечной недостаточности.

Орошение квасцами (сульфат алюминия-аммония или сульфат алюминия-калия) действует как вяжущее средство, которое вызывает осаждение белка, сужение сосудов и снижение проницаемости капилляров, не повреждая нормальный уротелий. [58] Обычно он доставляется в виде 1% раствора (50 г квасцов в 5 литрах стерильной воды) через CBI со скоростью 250 мл / ч.Это приводит к полному разрешению гематурии у 60–100% пациентов. [59] Среднее время разрешения гематурии составляет от трех до четырех дней, но лечение может потребоваться до семи дней. Системная токсичность низкая, так как проницаемость уротелия для алюминия минимальна. Однако сообщалось о токсичности алюминия из-за его абсорбции, например, о микроцикктической гипохромной анемии, остеомаляции, деменции, энцефалопатии, метаболическом ацидозе и коагулопатии, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и у детей.[60,61]

Инстилляции нитрата серебра в мочевой пузырь вызывают химическую коагуляцию и струп в местах кровотечения. Раствор используется в диапазоне концентраций от 0,5% до 1% и инстиллируется в течение 10-20 минут. Перед закапыванием следует исключить рефлюкс, поскольку сообщалось о почечной недостаточности из-за преципитации и закупорки верхних трактов [62]. Простагландин E1, простагландин E2 и простагландин F2 альфа или его синтетический аналог карбопрост трометамин оказались полезными при лечении геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом [63], а также геморрагического цистита, связанного с BK-вирурией, развивающегося у пациентов после аллогенной трансплантации костного мозга.[64] Они обладают цитопротекторным действием, регулируя выработку слизи. [65] Также постулируется, что они вызывают сокращение гладких мышц кровеносных сосудов слизистой и подслизистой оболочки за счет стабилизации мембраны. Они также могут вызывать гемостаз за счет агрегации тромбоцитов. [66] Спазмы мочевого пузыря — единственный известный побочный эффект, о котором сообщается у 78% пациентов. [63,64] Рекомендуемая начальная доза составляет от 0,8 до 1,0 мг / дл. [67] Miodosky et al. . Сообщили об успешном лечении геморрагического цистита после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток с помощью внутрипузырного гиалуроната натрия, у пяти из семи пациентов был достигнут полный ответ.[68] Однако в недавнем анализе опубликованной литературы об использовании гиалуроновой кислоты для лечения геморрагического цистита и других состояний мочевого пузыря Iavazzo и др. пришли к выводу, что этот метод лечения имеет лишь ограниченную эффективность. [69]

Формалин (40% формальдегид) является наиболее известным и наиболее эффективным внутрипузырным гемостатическим средством. При внутрипузырном введении формалин быстро фиксирует слизистую оболочку мочевого пузыря за счет перекрестного связывания белков.Это предотвращает дальнейший некроз и кровопотерю. [70] Ввиду возможности значительных осложнений, связанных с лечением, инстилляция формалина применяется при трудноизлечимых кровотечениях, резистентных к консервативному лечению. Цистограмма должна быть сделана, чтобы исключить пузырно-мочеточниковый рефлюкс и перфорацию мочевого пузыря. Формалин следует вводить под спинальной или общей анестезией, поскольку он едко действует на чувствительные нервы мочевого пузыря. Предварительная цистоскопия проводится для эвакуации сгустка и фульгурации кровоточащих сосудов.Вся промежность должна быть окрашена вазелином, а у женщин; влагалище покрыто марлей из вазелина, чтобы защитить открытые участки кожи и слизистые оболочки от едкого действия формалина. Через катетер Фолея 18F мочевой пузырь заполняется до предела 1-2% формалином под действием силы тяжести при давлении ниже 15 см водяного столба. Сеанс лечения обычно ограничивается 15 мин. Формалин можно вводить внутрипузырно в концентрациях от 1 до 10%. Примерно 10-30% пациентов могут не реагировать на низкую дозу 1-2% и могут потребовать повторной инстилляции с использованием высокой дозы формалина (4-10%).[71]

Фибриновый клей использовался Ouwenga и др. . у пациента со стойкой гематурией, рефрактерной ко всем рекомендованным мерам. [72] После цистоскопии и удаления сгустка аликвоты 5 см3 фибринового герметика были нанесены через катетер с открытым концом 7F путем растяжения воздуха на всю поверхность мочевого пузыря. Произошла некоторая степень разрешения гематурии. Перечень методов инстилляционной терапии и режим дозирования приведены в.

Таблица 2

Инстилляционная терапия, используемая при лечении геморрагического цистита

Используемое лекарство	Протокол лечения	Эффективность (%)	Побочные эффекты
Доза	кислоты	E-	5 г, затем 1 г / ч в течение 8 ч до исчезновения гематурии.Максимальная суточная доза составляет 30 г	92	Образование твердого сгустка
1% Квасцы	250 мл / ч	60-100	Микроцитарная гипохромная анемия, остеомаляция, деменция, энцефалоацидопатия и коагулопатия
Нитрат серебра (от 0,5% до 1%)	10-20 мин	70	Почечная недостаточность
Фенол	100% фенол с 30 мл глицина	Непрозрачный
Prostagland	0.От 8 до 1,0 мг / дл, время контакта от 45 до 60 минут	75-90	Спазмы мочевого пузыря
Формалин	1% -2% формалин, при давлении воды 15 см, инстилляция под действием силы тяжести в течение 15 минут	70- 85
Гиалуроновая кислота	Раствор 40 мг / мл в течение 30 минут один раз в неделю	33

Эмболизация

Сверхселективная эмболизация была описана как вариант лечения рефрактерного геморрагического цистита обычные методы лечения.McIvor и др. . Сообщили об успешном контроле тяжелой гематурии у 22 из 25% пациентов (92%). [73] Ягодичная боль, вторичная по причине окклюзии верхней ягодичной артерии, является наиболее частым осложнением эмболизации таза. В настоящее время это осложнение минимально с появлением суперселективной эмболизации с использованием микрокатетеров и новых эмболизирующих частиц.

Хирургия

Хирургия — последнее средство у пациентов с неизлечимой массивной гематурией. Различные хирургические процедуры, такие как отведение мочи, включая установку нефростомической трубки с окклюзией отверстий мочеточника (баллоны или глутаровый сшитый коллаген), [74] цистостомия с мочеточниковыми катетерами, отведение подвздошной петли, уретеросигмоидостомия и кожная уретеростомия, открытая тампонады мочевого пузыря. гипогастральных артерий, цистэктомии и отведения мочи.Целью надпузырного отвода является уменьшение воздействия урокиназы на геморрагические области для обеспечения гемостаза. Stillwell и др. . Сообщили о необходимости цистэктомии для остановки кровотечения у 5 из 100 (5%) пациентов с тяжелым геморрагическим циститом, вызванным циклофосфамидом [7]. Алгоритм лечения геморрагического цистита представлен в.

Алгоритм ведения геморрагического цистита

Геморрагический цистит: причины, симптомы и лечение

Причины геморрагического цистита

Геморрагический цистит вызывается повреждением стенки эпителиальных клеток мочевого пузыря и кровеносных сосудов.Мочевой пузырь поражается раньше других отделов мочеполовых путей, потому что он является резервуаром системы, и время контакта между мочой и стенками мочевого пузыря наибольшее. Причина геморрагического цистита может быть инфекционной или неинфекционной.

Инфекционные источники являются наиболее частыми причинами всех форм цистита и включают бактерии, вирусы и грибки. Инфекционные агенты сначала попадают в уретру, а затем попадают в мочевой пузырь. Бактериальные инфекции вызывают 80-90% всех случаев цистита, из них Escherichia coli (E.coli) бактерии, которые обычно находятся в прямой кишке, вызывая подавляющее большинство из них.

E. coli — очень частая причина геморрагического цистита.

Staphlococcus saprophyticus вызывает еще 10%, при этом несколько других видов встречаются реже.

Вирусные причины геморрагического цистита обычно обнаруживаются у лиц с ослабленным иммунитетом, например, у тех, кто проходит химиотерапию, или у людей с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).Хотя грибковые инфекции встречаются редко, наиболее распространенными являются грибковые инфекции Candida .

Неинфекционный геморрагический цистит обычно возникает у пациентов, перенесших операцию на органах малого таза, химиотерапию или облучение органов малого таза. Химиотерапевтическое средство циклофосфамид вызывает геморрагический цистит у онкологических больных.

Лучевая терапия в области таза также может вызвать геморрагический цистит. Симптомы могут развиваться во время лечения и / или спустя месяцы или годы.

Лекарства также могут быть причиной геморрагического цистита. В редких случаях он развивается у пациентов с муковисцидозом, принимающих расширенные пенициллины, и у людей, принимающих даназол, анаболический стероид.

Случаи экологического геморрагического цистита также были зарегистрированы у пациентов, которые контактировали с определенными химическими веществами, содержащимися в красителях, пестицидах и кремах для обуви.

Симптомы геморрагического цистита

Многие люди с циститом не имеют симптомов.Из тех, кто делает, наиболее частые из них называются симптомами раздражения при мочеиспускании и включают частые позывы к мочеиспусканию, ощущение невозможности опорожнения мочевого пузыря, ощущение жжения при прохождении мочи через уретру (дизурия). Также могут присутствовать дискомфорт в нижней части живота и боль в пояснице.

Геморрагический цистит классифицируется по гематурии , наличию крови в моче. Гематурию можно разделить на микроскопическую или макроскопическую, в зависимости от того, можно ли ее увидеть с помощью микроскопа или без него, соответственно.

Лечение геморрагического цистита

Лечение геморрагического цистита зависит от причины и тяжести симптомов. Поскольку подавляющее большинство случаев вызвано бактериальной инфекцией, антибиотики всегда следует рассматривать в первую очередь при обследовании пациента с симптомами раздражающего мочеиспускания и гематурией.

Даже в случае химиотерапии и лучевой терапии следует учитывать бактериальную инфекцию. Курс лечения антибиотиками может варьироваться от одной большой дозы до пары недель лечения в зависимости от тяжести и продолжительности симптомов.

В частых и рецидивирующих случаях цистита может потребоваться профилактическое лечение антибиотиками в низких дозах. Тем, у кого диагностирован вирусный или грибковый цистит, следует поговорить со специалистом для составления индивидуального плана лечения.

Геморрагический цистит, вызванный химиотерапевтическими препаратами и факторами окружающей среды, может исчезнуть после прекращения воздействия агента.

Дополнительное поддерживающее лечение, основанное на симптомах. Это часто будет включать гидратацию для разбавления инфицированной мочи и анальгетики (обезболивающие) для комфорта.

Краткое содержание урока

Геморрагический цистит — это воспаление мочевого пузыря, связанное с гематурией или наличием крови в моче. Большинство случаев геморрагического цистита вызвано бактериальной инфекцией, особенно E. coli . Другими причинами могут быть вирусные, грибковые или неинфекционные источники, такие как химиотерапия, радиация или окружающая среда.

Симптомы геморрагического цистита включают раздражающих симптомов мочеиспускания (частота, позывы к мочеиспусканию и дизурия), а также боли внизу живота и поясницы и гематурию.

Лечение геморрагического цистита зависит от ситуации. При инфекционных причинах обычно используются антибиотики. Неинфекционные случая обычно разрешаются после прекращения воздействия возбудителя. Однако пациенты с лучевой терапией малого таза являются исключением, поскольку их геморрагический цистит может начаться только через несколько лет после лечения.

Геморрагический цистит — wikidoc

Главный редактор: C. Майкл Гибсон, M.S., MD [1] Заместитель главного редактора (ов): Maliha Shakil, M.Д. [2]

Чтобы узнать больше о цистите, щелкните здесь.

Обзор

Геморрагический цистит или Геморрагический цистит — диффузное воспалительное заболевание мочевого пузыря инфекционной или неинфекционной этиологии, приводящее к кровотечению из слизистой оболочки мочевого пузыря. ^[1] Это чаще всего наблюдается у онкологических больных женского пола как осложнение терапии, однако это также может наблюдаться у детей в результате вирусной инфекции.

Причины

Причины геморрагического цистита включают химиотерапию, облучение, инфекции и воздействие определенных химических веществ и красителей. ^[2] Аденовирус (особенно серотипы 11 и 21 подгруппы B) является наиболее частой причиной острого вирусного геморрагического цистита у детей, хотя он также может быть вызван вирусом BK.

Наркотики

Инфекционный

Экологические токсины

• Красители анилиновые ^[6]
• Пестициды

Радиация

• Обычно из-за лучевой терапии злокачественных новообразований органов малого таза ^{[3] [8]}

Патофизиология

Наркотики

Химиотерапевтические препараты, такие как циклофосфамид и ифосфамид, могут вызывать геморрагический цистит.Акролеин, мочевой метаболит циклофосфамида и ифосфамида, вызывает повреждение мочевого пузыря. ^[3]

Химическая промышленность

Химический геморрагический цистит может развиться при попадании влагалищных продуктов. случайно попал в уретру. Спринцевание генциановой фиалкой для лечения кандидоз привел к геморрагическому циститу, когда лекарство было потеряно в уретре, но этот геморрагический цистит разрешился спонтанно с прекращение лечения. Случайное введение контрацептива в уретру суппозитории также вызвали геморрагический цистит у нескольких пациентов.В Считалось, что раздражение мочевого пузыря вызвано контактом с кислотным соединением ноноксинол-9 (pH, с мочевым пузырем. В острой стадии мочевой пузырь может быть обильно орошают подщелачиваемым физиологическим раствором, чтобы уменьшить мочевой пузырь раздражение.

Радиация

В острой фазе лучевого и химиотерапевтического цистита возникает геморрагический цистит, вторичный по отношению к обнажению уротелия. Наиболее тяжелые лучевые поражения вызывают некроз мочевого пузыря, недержание мочи и образование свищей.При гистологическом анализе обнаруживается клеточная атипия с ядерным плеоморфизмом от легкой до умеренной степени. Разрастание эпителия может быть настолько выраженным, что его можно спутать с инвазивным раком собственной пластинки. Хронические радиационные эффекты возникают в результате облитерирующего эндартериита собственной пластинки с последующими ишемическими изменениями и интерстициальным фиброзом.

Диагностика

История болезни и симптомы

Общие симптомы геморрагического цистита включают боль при мочеиспускании, гематурию и позывы к мочеиспусканию. ^{[2] [9]} Droller et al. предложил систему оценки степени тяжести геморрагического цистита: ^[3]

• Степень I: Невидимая гематурия
• Степень II: Макроскопическая гематурия
• Степень III: Макроскопическая гематурия с небольшими сгустками
• Степень IV: Макрогематурия со сгустками, непроходимость мочеиспускания. Инструменты, необходимые для эвакуации сгустка.

Результаты лабораторных исследований

У пациентов с ослабленным иммунитетом в моче присутствует гной, но зачастую культивировать организм невозможно.У детей секвенирование мочи с помощью полимеразной цепной реакции позволяет обнаружить фрагменты инфекционного агента.

Процедура несколько отличается для мужчин и женщин. Лабораторное исследование мочи образцы теперь можно выполнять с помощью щупов, которые указывают на иммунную систему реакции на инфекцию, а также при микроскопическом анализе образцов. Нормальная человеческая моча стерильна. Наличие бактерий или гноя в моче обычно указывает на инфекцию. Наличие гематурии или крови в моча, может указывать на острые ИМП, заболевание почек, камни в почках, воспаление простата (у мужчин), эндометриоз (у женщин) или рак мочевыводящих путей тракт.В некоторых случаях кровь в моче возникает в результате спортивных тренировок, особенно у бегунов.

Результаты визуализации

Результаты визуализации острого геморрагического цистита, вызванного лучевой или химиотерапией, включают: ^[10]

• Аномальная стенка мочевого пузыря с очаговым или диффузным неравномерным утолщением, спастичностью и пониженной растяжимостью
• Гиперваскуляризация стенки и кровоточивость сосудов приводит к внутрипросветному сгустку

МРТ может показать воспаление и отек в виде высокой интенсивности сигнала с T2-взвешенными последовательностями и может позволить отличить стенку мочевого пузыря от сгустка.

Результаты визуализации хронического геморрагического цистита, вызванного лучевой или химиотерапией, включают небольшой фиброзный мочевой пузырь с толстой стенкой и, как следствие, гидронефроз. Кальцификация наблюдается редко. ^[10]

Лечение

В случае геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом, его можно предотвратить с помощью агрессивной гидратации и использования месны, которая нейтрализует токсичность акролеина, метаболита циклофосфамида. Вирусный геморрагический цистит у детей обычно проходит самопроизвольно в течение нескольких дней.

Первый шаг в лечении HC должен быть направлен на сгусток эвакуация. Закупорка выходного отверстия мочевого пузыря сгустками может привести к уросепсису, разрыв мочевого пузыря и почечная недостаточность. Эвакуация сгустка может производиться размещение катетера мочевого пузыря с широким просветом у постели больного. Мочевой пузырь может быть орошение водой или раствором натрия хлорида. Использование воды предпочтительнее, потому что вода может помочь с лизисом сгустка. Следует проявлять осторожность, чтобы не чрезмерно растянуть мочевой пузырь и вызвать перфорацию. ^[9]

Список литературы

1. ↑ Геморрагический цистит.Radiopaedia. Http://radiopaedia.org/cases/haemorrhagic-cystitis По состоянию на 17 февраля 2016 г.
2. ↑ ^{2,0 2,1} Словарь терминов NCI по раку. NIH. Http://www.cancer.gov/publications/ dictionaries/cancer-terms? Cdrid = 695987 (дата обращения: 17 февраля 2016 г.).
3. ↑ ^{3,0 3,1 3,2 3,3} Пейн Х., Адамсон А., Бахл А., Борвелл Дж., Доддс Д., Хит С. и другие. (2013). «Химический и радиационный геморрагический цистит: современные методы лечения и проблемы». BJU Int . 112 (7): 885–97. DOI: 10.1111 / bju.12291. PMC 4155867. PMID 24000900.
4. ↑ Рональд А. (2002). «Этиология инфекции мочевыводящих путей: традиционные и новые возбудители». Am J Med . 113 Дополнение 1A: 14S – 19S. PMID 12113867.
5. ↑ Геморрагический цистит. Очерки патологии. Http://www.pathologyoutlines.com/topic/bladderhemorrhagiccystitis.html По состоянию на 17 февраля 2016 г.
6. ↑ ^{6,0 6.1} Manikandan R, Kumar S, Dorairajan LN (2010). «Геморрагический цистит: вызов урологу». Индиан Дж. Урол . 26 (2): 159–66. DOI: 10.4103 / 0970-1591.65380. PMC 2938536. PMID 20877590.
7. ↑ Плес Р., Мешай Ф, Шампиат Б., Драупи С., Уэрре М., Геттье С. и другие. (2011). «[Псевдоопухолевый токсоплазматический цистит с синдромом приобретенного иммунодефицита]». Энн Патол . 31 (1): 46–9. DOI: 10.1016 / j.annpat.2010.11.001. PMID 21349389.
8. ↑ Вакамия Т., Курамото Т., Инагаки Т. (2016). «[Два случая спонтанного разрыва мочевого пузыря, связанного с лучевым циститом, исправленные с помощью покрытия сальника]». Хинёкика Киё . 62 (10): 545–548. DOI: 10.14989 / ActaUrolJap_62_10_545. PMID 27
   0.
9. ↑ ^{9,0 9,1} Геморрагический цистит. Википедия. Https://en.wikipedia.org/wiki/Hemorrhagic_cystitis По состоянию на 22 февраля 2016 г.
10. ↑ ^{10.0 10,1} Лучевой и химиотерапевтический цистит. Radiopaedia. Http://radiopaedia.org/articles/radiation-and-chemotherapy-induced-cystitis По состоянию на 23 февраля 2016 г.

Шаблон: Урологическое заболевание.

Шаблон: WH Шаблон: Источники WikiDoc

Геморрагический цистит — обзор

Острый геморрагический цистит

Острый геморрагический цистит (AHC) обычно является доброкачественным, самоограничивающимся заболеванием у здоровых детей. Аденовирус — наиболее частая причина вирусной AHC у детей, ^283-285 с E.coli . В серии из 69 младенцев и детей с AHC аденовирус 11 был выделен из мочи у 10 (14,5%), аденовирус 21 у 2 (2,9%) и E. coli у 12 (17,4%). Однако у остальных (> 60%) не было известных инфекционных агентов, выделенных с мочой. ²⁸⁶ И наоборот, у детей с острыми респираторными аденовирусными инфекциями может развиться случайная микроскопическая или макрогематурия. ²⁸⁷ Здоровым детям противовирусная терапия не показана, поскольку инфекция купируется самостоятельно.Однако следует рассмотреть возможность рентгенологического обследования, чтобы исключить другие причины гематурии.

Совсем недавно AHC все чаще наблюдалась у детей, перенесших трансплантацию костного мозга (BMT). Группа Национальных институтов здравоохранения США сообщила о 20% -ной заболеваемости у 56 пациентов, перенесших ТКМ человеческого лейкоцитарного антигена (HLA), идентичного родственнику, и раннее развитие AHC было связано с сокращением выживаемости. ²⁸⁸ AHC можно разделить на подтипы до и после приживления, каждый из которых имеет уникальную этиологию. ²⁸⁹ AHC перед приживлением является результатом действия агентов, известных как токсины мочевыводящих путей, таких как циклофосфамид, который используется для кондиционирования реципиента перед BMT. Гидратация и использование 2-меркаптоэтансульфоната (MESNA) может предотвратить этот тип AHC.

Подтип после приживления трансплантата встречается чаще, возникает от 2 недель до 4 месяцев после ТКМ и может быть опасным для жизни. Вирус BK, повсеместно распространенный ДНК-вирус из рода полиомавирусов, все чаще рассматривается как возбудитель AHC в этой популяции. ^290-292 В то время как бессимптомная инфекция, вызванная вирусом ВК, присутствует более чем у 50% детей младше 10 лет, хозяин BMT позволяет вирусу ВК размножаться в уротелии без контроля. После приживления иммунный ответ хозяина реагирует на вирус в уротелии, что приводит к повреждению слизистой оболочки и кровотечению. ^{293 294} Предварительные исследования показали, что фторхинолоны снижают концентрацию вируса ВК в моче при профилактическом применении за счет ингибирования ДНК-гиразы. ²⁹⁵ Однако необходимы более крупные исследования, демонстрирующие профилактику AHC.

Лечение AHC у этих детей в первую очередь является поддерживающим, поскольку не было разработано стандартизированной схемы приема лекарств. Легкие случаи можно лечить агрессивной гидратацией. В более тяжелых случаях может потребоваться постоянное орошение и фульгурация мочевого пузыря. ²⁹⁶ Дети с ослабленным иммунитетом также подвержены риску аденовирусного геморрагического цистита, и внутривенный рибаварин иногда использовался для лечения такой инфекции. ²⁹⁷ Цидофовир, аналог пурина, с некоторым успехом использовался в серии пациентов с BMT, но его использование ограничено нефротоксичностью агента. ²⁹⁸

Диагностические и терапевтические подводные камни (Обзор)

1. Введение

Термин цистит используется для определения общего воспаление мочевого пузыря (1). Воспаление может быть хроническим или острым, с различной степенью тяжести. от легкого дискомфорта в надлобковой области до значительного кровоизлияние, которое может быть опасным для жизни (2).Для более простого классификация видов цистита, их можно разделить на две основные категории: инфекционные и неинфекционные (2). По своей этиологии цистит может возникать вторично по отношению к лучевой терапии, инфекции, химическому или химическому воздействию. механическая агрессия как часть интерстициального цистита или синдром хронической тазовой боли (1-3). Многие другие патологии имитируют цистит (4).

Химический цистит (ХЦ) довольно часто принимают за геморрагический цистит, который, по сути, является осложнением этого болезнь (4).CC вызван различные химические вещества, попадающие внутрь, внутривенно, через инстилляционная терапия или местное прилегание (2). CC относится к химиотерапевтическим или введение иммунологических препаратов, таких как циклофосфамид (5,6), лекарства, назначаемые при различных патологиях (2,7), или использование некоторых анестетиков в рекреационных целях, например в виде кетамина (8). Прямой контакт с женская уретра с различными гелями, мылом или спермицидами, создавая скорее аллергенно-химическую реакцию, может вызвать восходящую воспаление мочевого пузыря (2).

CC имеет аналогичные симптомы с другими типами цистит, проявляющийся надлобковой болью, дизурией, мочеиспусканием. частота, позывы к мочеиспусканию и гематурия (микроскопическая или макроскопические). Геморрагическая КК — одна из самых сложных болезней, которые нужно лечить, и может быстро обостриться до необходимости цистэктомия с отведением мочи (9,10).

Геморрагический КК аналогичен геморрагическому облучению цистит. Хотя этиология и патофизиология вполне разные, литература сообщает о них вместе.Геморрагический КК характеризуется своей стерильностью, хотя это не критерий исключения (3). Есть клинические параметры, описывающие геморрагический CC, сосуществующий с инфекционный цистит и наоборот, когда инфекционный цистит становится геморрагический в контексте индуктора химического агента. Геморрагический КК может быть вызван лечением химиотерапией. лекарственное средство, циклофосфамид и аналогичные агенты из этого класса (3,11), внутрипузырная инстилляционная терапия с бактерией Кальметта-Герена (12,13), другие терапевтические агенты, такие как тиапрофеновая кислота (используется для лечения боли при артрите) (7,14) или химические агенты окружающей среды (15).

В США в 2017 году, по оценкам, 712 614 человек. люди жили с раком мочевого пузыря. Оценка случаев и смертей, зарегистрированных в период с 2013 по 2017 год, было показано, что почти у 2,4% людей будет диагностирован рак мочевого пузыря во время время их жизни (16). А значительному количеству этих людей требуется администрирование внутрипузырная терапия и, следовательно, подвержены риску развития CC.

Кетамин — еще один фактор риска CC, который используется в больших масштабах. Например, только в США Национальный Обследование употребления наркотиков и здоровья показало, что около 2 человек.3 миллиона люди старше 12 лет, которые употребляли кетамин в своей жизни, с около 203 000 пользователей в 2013 г. (8). Примерно у одной трети тех, кто длительное время употребляет кетамин, развивается кетамин-индуцированный СС. Некоторые европейские страны, наряду с Тайванем, Гонконг, Сингапур и Малайзия сообщают о росте заболеваемости это осложнение использования кетамина. Однако реальная распространенность CC из-за использования кетамина неизвестно (17).

Циклофосфамид, применяемый для лечения васкулита такие как гранулематоз Вегенера или злокачественное заболевание, могут вызывать CC а также геморрагический КК (18).Один в исследовании сообщается о частоте 20-25% случаев у пациентов, у которых развивается геморрагический КК после приема высоких доз циклофосфамида (11). Другой препарат, который также был Сообщается, что причиной геморрагического химического цистита является метотрексат, который используется в низких дозах для лечения ревматоидного артрита (19).

Учитывая эту статистику и показатели заболеваемости, мы может заявить, что CC является серьезным и потенциально очень болезненным болезнь, которую должны идентифицировать все врачи. CC все еще нужен стандартизация в отношении диагностики, лечения, последующего наблюдения, и лечение осложнений.Ошибочный диагноз и неадекватное лечение — это два основных недостатка управления CC. Даже когда врачам удается установить правильный диагноз, им мешают отсутствием стандартизации и доступности лечения параметры. К тому же отсутствие опыта и адекватной учебы приводят к колебаниям врачей в отношении начала лечения, так как есть опасения по поводу его эффективности и опасения высокого риска побочные эффекты.

Поскольку геморрагическое осложнение является одним из самый сложный в обращении, мы решили подойти к этой теме тщательно.

2. Этиология

CC — неинфекционный цистит, вызываемый: химическое раздражение слизистой оболочки мочевого пузыря. CC имеет тенденцию быть больше агрессивен, чем инфекционный цистит, с более сильным раздражающим действием симптомы нижних мочевыводящих путей (СНМП), гематурия и боль в мочевом пузыре (2). CC может быть вызван несколькими классы терапевтических или диагностических средств, но обычно выявлено после химиотерапевтического лечения циклофосфамидом и ифосфамид (4).

Циклофосфамид и ифосфамид

Эти препараты являются частью терапевтического стратегия, используемая для злокачественных заболеваний B-клеток и различных твердых опухоли.Они интегрируются в протокол лечения до костного трансплантация костного мозга и при иммуновоспалительных состояниях (ревматоидный артрит, гранулематоз Вегенера, системная волчанка) (2,5,9).

Циклофосфамид представляет собой соединение оксазофосфорина, и его токсичность для мочевыводящих путей, как доказано, зависит от дозы (9). И циклофосфамид, и ифосфамид, выражают разъедающий печень продукт, называемый акролеином, который фильтруется почками и, следовательно, накапливается в мочевой пузырь. Акролеин вызывает реакцию с пироптотическим действием в уротелий, приводящий к изъязвлению и обнажению muscularis слизистой оболочки и кровеносных сосудов.Еще один источник акролеина воздействие — сигаретный дым и обугленные животные белки (4). Акролеин может расщеплять белки, включая ДНК, которая приводит к метаболиту, вызывающему апоптоз (6). Исследование мышиной модели продемонстрировали, что индуцированный циклофосфамидом CC вызывает некроз уротелиальные клетки (6,20,21).

Bacillus Calmette Guerin — мочевой пузырь инстилляционная терапия

Внутрипузырная инстилляция палочки Кальмет-Герен (БЦЖ) — наиболее эффективное профилактическое средство. иммунотерапия при умеренном или высоком риске без инвазии в мышцы рак мочевого пузыря, после трансуретральной резекции опухолей мочевого пузыря (22,23).Считается, что нарушение гликозаминогликанов слой GAG, который покрывает уротелий в мочевой пузырь, является первым этапом физиопатологического механизма КК (24). Инстилляционная терапия БЦЖ может приводит к потере уротелиального GAG (25). Хотя эффективен при раке мочевого пузыря рецидив, терапия БЦЖ может вызвать тяжелую системную и местную сторону эффекты (26). Более частые местные побочные эффекты — раздражение мочевого пузыря (затрудненное / частое / кровянистое / болезненное мочеиспускание), недержание мочи, пах, или боль в мочевом пузыре (26).Гриппоподобный симптомы (слабость, ломота, жар, озноб), тошнота, рвота, запор / диарея, головная боль и кожная сыпь являются наиболее частыми преобладающие общие побочные эффекты терапии БЦЖ (23,26).

Браузи и др. Изучили корреляцию между количество и частота внутрипузырной терапии БЦЖ и распространенность и тяжесть СС (26). Исследование показало, что 62,8% У 1316 пациентов развились местные побочные эффекты, у 69,5% были оба местные и системные симптомы. Наиболее частое местное побочное действие был КК примерно в 35% случаев (460 пациентов из 1316).В опросе участвовали 4 учебные группы. Он сравнил дозу одной трети до эффекта полной дозы и один год с трехлетней терапией БЦЖ продолжение. Они не наблюдали разницы в побочных эффектах в зависимости от от дозы или продолжительности лечения БЦЖ (26).

Митомицин С

Митомицин можно вводить внутривенно для лечения рак верхних отделов желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), например, пищевода и анального канала рак, а также рак груди. У пациентов, получавших митомицин, КК с геморрагическим проявлением или СНМП или и то, и другое были связаны с частотой от 1 до 10% (27).

Митомицин также является разновидностью внутрипузырного инстилляционная терапия для мочевого пузыря, не инвазивного в мышцах рак. Частота СС с геморрагическими или ирритативными симптомами варьируется в нескольких исследованиях. Одно исследование Filson et al. исследовали осложнения, связанные с однократным приемом периоперационный митомицин C для пациентов с опухолью мочевого пузыря резекция. Сравнивались две группы: одна получала в периоперационном периоде. митомицин С после резекции мочевого пузыря, а другой — при эндоскопическом лечение в одиночку.Частота осложнений была выше в группе митомицина. Группа C. Из 116 пациентов, получавших митомицин в периоперационном периоде У C, 6 были серьезные осложнения, описанные как CC. Пять пациентов требуется цистоскопическая оценка или вмешательство-коагуляция активные геморрагические поражения или и то, и другое. Одному пациенту потребовалось радикальное цистэктомия подвздошной кишкой (28). Другие исследования сообщают о показателях СС. относящиеся к митомицину С в диапазоне 3-4% (29).

Злоупотребление кетамином в развлекательных целях использовать

Кетамина гидрохлорид, анестетик, Антагонист N-метил-D-аспарагинового рецептора с быстрым началом и непродолжительным действием. продолжительность действия.Кетамин можно принимать внутрь или вдыхать через нос. получить оздоровительный эффект. Лица, злоупотребляющие кетамином, по-прежнему представляют собой значительное количество, распространенное среди всех социально-культурных классов. В первое доказательство незаконного злоупотребления кетамином было найдено на западе побережье США в 70-е годы (30). В 2000 г. люди в возрасте от 12 до 25 лет составляли 74% посещения отделений неотложной помощи, связанных с кетамином, только в США (15).

Дисфункция мочевого пузыря среди рекреационного кетамина о насильниках впервые сообщили Шахани и др. в серия из 9 случаев язвенного цистита в 2007 г. (31).Также называемый «убийцей молодых» цистит мочевого пузыря, связанный с кетамином, тип КК, развиваются у частых пользователей. Наблюдается хроническое употребление кетамина вызвать язвенный цистит с симптомами, начиная от гематурии, полиурия, позывы к мочеиспусканию, дизурия, никтурия, боль в мочевом пузыре и снижение емкости мочевого пузыря. Пока патогенез неясен, данные литературы предполагают участие норкетамина и гидроксиноркетамин, два метаболита кетамина (32).

Кетамин-индуцированный СС вызывает более тяжелые СНМП и меньшая емкость мочевого пузыря, условия даже более тяжелые, чем синдром боли в мочевом пузыре или интерстициальный цистит (33).

Генциан фиолетовый, метиленовый синий, мыло, интимные гели, спермициды и другие средства

Несколько историй болезни описаны в литература, в которой упоминаются различные вещества, помещенные рядом или в мочеиспускательный канал, вызывающий воспаление уретры, а также тип аллергенно-химической реакции на мочевой пузырь. Из-за отсутствие данных, нет точных цифр относительно распространенности и, тем не менее, о патофизиологии или других аспекты.

Генциан фиолетовый, используемый в медицине, является чаще описывается как причина СС.CC наблюдался в педиатрический пациент после инстилляции разбавленного генцианвиолета оценить повреждение мочевого пузыря после герниорафии; CC в этом конкретном случай развился с макрогематурией (34). Женщина случайно познакомилась разбавленной горечавки фиолетовой в уретру, а не во влагалище, так как рекомендуется, с последующим развитием дизурии, повышенным частота и жгучая боль внизу живота (35).

3. Диагностическая стратегия

Томпсон и др. Работали над набором рекомендации по химическому и радиационному циститу с 2013 г., и с тех пор их исследования были высоко оценены. (2).Рекомендуемая диагностика обследование не сильно отличается от типичного урологического путь расследования, охватывающий логичные и доступные пошаговые инструкции стратегия.

CC следует оценивать с учетом надлежащего анамнеза пациента, физикальное обследование (особенно урогенитальной области), анализ мочи, и посев мочи. Цистоскопия под наркозом, цитология мочи, и расширенная визуализация, такая как компьютерная томография или МРТ, обычно требуется.

Существенные аспекты остаются в истории болезни и физический осмотр.Пациенты с CC могут иметь разные уровни гематурии, от микроскопической до макрогематурии со сгустками. Следует учитывать все симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей. рассмотрение (2). Личный медицинский анамнез — ключевой элемент в постановке окончательного диагноза CC. Медицинский осмотр должен включать осмотр брюшной полости и пальпация, соответственно, правильная урогенитальная оценка, в том числе, если возможно, ректальное, вагинальное такси или и то, и другое.

Общий анализ мочи и посев мочи необходимы для исключения инфекционный цистит (36).Несмотря из-за своей неинфекционной особенности CC может сосуществовать с инфекционными цистит. Первичное обследование должно включать анализ крови, гемоглобин. уровень мочевины, креатинина и профиль коагуляции.

Согласно европейским и американским рекомендациям, гематурия неизвестной причины должна быть оценена цистоскопически. Геморрагический КК можно оценить цистоскопически под анестезией. с возможностью взятия биопсии, а также нанесения при необходимости, эндоскопическое лечение. Таким образом, цистоскопия может быть реализуется как с диагностическими, так и с лечебными целями.Гидродистензия мочевого пузыря для облегчения симптомов мочевыделения. ургентность и полиурия — метод, используемый под рукой (2).

Следует учитывать цитологию, особенно в пациенты с факторами риска развития уротелиальной карциномы.

При гематурии или пациентах с история других злокачественных новообразований органов малого таза (карцинома матки), визуализация необходимо провести исследования для оценки верхних мочевыводящих путей и таз. Предлагаются МРТ и КТ урограмма.

4. Дифференциальный диагноз

CC и его сложные формы имеют схожие симптомы при других видах цистита.Симптомы нижних мочевыводящих путей, такие как: дизурия, от легкой до тяжелой, частое мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию, гематурия и надлобковая боль встречаются при всех типах цистита (2). Диагностика СС — сложным и основанным на тщательном медицинском анамнезе и физическом экспертиза.

CC может быть ошибочно диагностирован со всеми типами инфекционных (бактериальный, грибковый, вирусный, паразитарный) и неинфекционный цистит (лучевой, интерстициальный, аутоиммунный).

Все другие патологии органов малого таза и нижних отделов брюшной полости могут следует принимать во внимание, когда симптомы СС не очень специфические (например, надлобковая боль или боль внизу живота).Гинекология (миома матки, полипы эндометрия, дисфункциональные кровотечения) или гастроэнтерологии (геморрагический рекоколит, внутренний геморрой) следует исключить.

5. Профилактика

Бенджамин Франклин сказал, что «унция профилактики стоит фунта лекарства ». CC и его геморрагическая форма могут быть предотвращается применением различных доступных методов лечения.

Гипергидратация

Гипергидратация может быть доступной, доступной и легко применять лечение.Предполагается, что механизм состоит из стимуляция диуреза с последующим разбавлением агрессивных химические соединения в мочевыводящих путях и снижение количество и продолжительность контакта с уротелием. В опубликованные данные поддерживают гипергидратацию как профилактическое средство для предотвратить CC у пациентов с трансплантацией костного мозга, которые получают циклофосфамид. Исследование более 600 пациентов со стволовыми клетками трансплантат, который прошел лечение гипергидратации и ускорился стратегия диуреза показала низкую частоту геморрагических КК и низшие 3-4 степени этой патологии (37).3 степень определяется как макроскопическая. гематурия с небольшими сгустками и макрогематурия 4 степени со сгустками вызывает обструкцию мочевыводящих путей, требующую инструментов для эвакуация сгустка (38).

Клюквенный сок

Клюквенный сок, вероятно, один из самых распространенных использовали фитотерапевтические средства в профилактике и лечении заболевания нижних мочевыводящих путей (39,40). D-манноза и проантоцианидины, два наиболее изученных компонента плоды клюквы (41), может сыграть роль в предотвращении CC.Проведено несколько исследований геморрагических лучевой цистит (42-44). Тем не менее, благодаря результатам, полученным на этих пациентах, и защитное действие на покрытие мочевого пузыря, предполагают некоторые специалисты используя его в качестве профилактической терапии (45).

2-меркаптоэтансульфонат натрия (МЕСНА)

MESNA — химическое соединение, предназначенное для связывания акролеин (метаболит циклофосфамида). Она имеет использовался как профилактическое средство во время химиотерапии и стволовых клеток трансплантация с переменными результатами и хорошо переносится пациенты (2).

Орошение мочевого пузыря после медицинских процедур

Другой метод лечения, предложенный для предотвращения CC и его осложнения заключаются в постпроцедурном орошении мочевого пузыря. Даже хотя имеющиеся статьи и данные противоречат друг другу, есть хорошие результаты. В группе пациентов, получающих ассоциацию бусульфана и циклофосфана после трансплантации костного мозга, регистрировалась более низкая частота геморрагического КК (46). Тем не менее, некоторые аспекты препятствуют использование непрерывного орошения мочевого пузыря после приема высоких доз лечение циклофосфамидом, например, неудовлетворенность пациента относительно наличия мочевого катетера, риска ИМП или травма уретры и другие местные побочные эффекты (47,48).Некоторые исследования сравнивают MESNA и непрерывное орошение мочевого пузыря и показывают, что оба этих метода снижают риск СС после лечение циклофосфамидом без существенной разницы между два профилактических метода (49).

6. Лечение

CC, как указывалось ранее, может сопровождаться широким ряд симптомов, от диффузной надлобковой боли, дизурии, усиление частое мочеиспускание, позывы к мочеиспусканию до более серьезных симптомов, таких как лихорадка или гематурия. Тяжесть симптомов сложно определить. анализировать, особенно если они являются субъективными, такими как срочность или дизурия.Один из симптомов СС, который можно классифицировать по объективные критерии — гематурия. Геморрагический КК классифицируется по Дроллер и др. На четыре основные категории (38): i) Невидимая гематурия; II) макроскопическая гематурия; iii) макроскопическая гематурия с небольшими сгустками; и iv) макрогематурия со сгустками, вызывающими мочевыводящие пути. препятствия и требуют наличия средств эвакуации.

В зависимости от симптомов и их тяжести лечение CC ориентировано на пациента. CC можно лечить либо симптоматически, при консервативной терапии, или интервенционно / хирургическим путем, с цистэктомией и отведением мочи у пациентов с более резким развитием.

Консервативная терапия

Консервативная терапия — средство при (+/- легких) формах, проявляется дизурией, частым мочеиспусканием и нижним отделом живота. боль, дающая симптоматическое лечение, например обезболивающие, спазмолитические и противовоспалительные препараты (50). Если есть подозрение на геморрагический КК, степени Дроллера I-II или даже III, внутривенная гипергидратация может быть рассмотрел (2). Пациенты, которые прием этой терапии следует тщательно оценивать и контролировать, особенно если другие кардиореспираторные патологии или почечные связанные с нарушением функции заболевания (51,52).Хотя транексамовая кислота в основном исследовалась в лечение геморрагического лучевого цистита, есть недавние результаты, которые предполагают, что его можно использовать для остановки кровотечения различные причины. Исследования различных форм гематурии показали: уменьшение времени кровотечения при непрерывной инстилляции мочевого пузыря с физиологический раствор (53).

Внутрипузырная терапия

Внутрипузырная терапия — еще один способ лечения CC. Осложненная геморрагическая форма ХК поддается лечению многими виды инстилляционной терапии.У пациентов с ХК с высокой степенью III или внутривенно, врач должен сначала попытаться опорожнить мочевой пузырь. сгустки для максимальной эффективности (10). Удаление сгустков может производиться через катетер или с помощью цистоскопический инструментарий. Следует начать внутрипузырную терапию. со стандартным солевым орошением (как профилактика, так и лечение), и с последующим использованием таких агентов, как гиалуронат натрия, сульфат хондроитина, простагландин, формалин, орошение квасцов и их комбинации.

Квасцы для орошения

Орошение квасцами — средство, описанное для лечение химического геморрагического цистита (2).Квасцы представляют собой гидратированный двойной сульфат алюминий и калий, обладающие вяжущими свойствами определение осаждения белка на кровоточащих поверхностях. это вводится через трехходовой катетер, аналогичный большинству внутрипузырных терапий. Концентрация должна составлять 1%, а скорость введения не должна превышать 300 куб.см / ч (54). Было доказано, что квасцы относительно безопасно применять, спазмы мочевого пузыря являются наиболее частым побочным эффектом, без признаков клинически значимой системной абсорбции.Было обнаружено, что внутрипузырная терапия квасцами предлагает разрешение случая геморрагический цистит примерно у 60% пациентов (55). Тем не менее, литература поддерживает квасцы. быть эффективным способом контроля трудноизлечимой гематурии при КХ, если никакое другое лечение не дает успеха (55,56).

Раствор формалина

Формалин раствор формальдегид в сочетании с воды. Внутрипузырная терапия формалином при геморрагическом КК является одним из методов лечения. из самых противоречивых методов. Эта терапия включает значительные возможные осложнения, начиная от лихорадки, тахикардии, от гематурии до анурии, пузырно-влагалищного или ректовагинального свища, и даже смерть (57,58).

Хондроитинсульфат

Хондроитинсульфат — один из недавно используемых методы лечения, пытающиеся остановить геморрагический цистит. Данные ограничены, и результаты исследований сосредоточены в основном на лечении или улучшении симптомы хронического цистита или лучевого цистита (2). Хондроитинсульфат действует местно, инициирование и поддержание уротелиального покрытия, биопленки образование, таким образом восстанавливая повреждение гликозаминогликана барьер эпителия мочевого пузыря.

Простагландины

Простагландины — это липидные аутокоиды, продуцируемые за счет последовательного метаболизма арахидоновой кислоты, поддерживающего гомеостатические функции и опосредуют патологические механизмы, включая воспаление (59).Простагландины могут быть полезны при лечении геморрагической формы ХК. индуцированные терапией циклофосфамидом, согласно различным сообщениям (60-62).

Гиалуронат натрия

Гиалуронат натрия в настоящее время используется для лечения мочевого пузыря. болевой синдром или интерстициальный цистит, имеющие похожие симптомы как CC. Гиалуронат натрия был введен в лечение обоих лучевой и химический цистит и показал лучшую ответ у пациентов с химической причиной. Симптомы, такие как: дизурия и боль от химического и лучевого цистита были решены для 97% пациентов, как сообщалось в предыдущем исследовании (63).

Комбинированная терапия

Комбинированная терапия гиалуроновой кислотой и хондроитин сульфат был предложен для лечения рефрактерный БЦЖ-индуцированный КК. Он показал значительный и прочный уменьшение надлобковой боли, позывов к мочеиспусканию, частого мочеиспускания и увеличение объема мочи за одно мочеиспускание (64).

Системное лечение

Системное лечение неизлечимой гематурии с гипербарической кислородной терапией, пентозанполисульфат натрия, аминокапроновая кислота, гормоны, такие как эстроген, и коагуляция фактор, такой как рекомбинантный фактор VIIa.

Гипербарическая оксигенотерапия

Гипербарическая оксигенотерапия продолжительностью от 20 до 90 мин. сеансы 100% кислородной ингаляции при 0,3 МПа в гипербарическом камера оказалась эффективной для индуцированного циклофосфамидом CC (10,65,66). Повышая уровень кислорода в тканях до 15 раз, этот метод поддерживает капиллярный ангиогенез и способствует реформированию поврежденный уротелий (65).

Пентосанполисульфат натрия

Пентосанполисульфат натрия, вводимый пациентам с геморрагическим КК после химиотерапии или трансплантации стволовых клеток снижение потребности в переливании крови и смертности при хорошей переносимости (9,67).

Аминокапроновая кислота

Аминокапроновая кислота, синтетический лизин, уменьшает фибринолиз путем конкурентного блокирования плазминогена и плазмина (68). Он вводится перорально в дозы увеличиваются до 100–150 мг / кг в день (69). Большая часть препарата секретируется не влияет на мочу. Такие события, как тромботические осложнения, миопатия и рабдомиолиз могут возникнуть во время и после лечения (69,70).

Конъюгированные эстрогены

Системная терапия эстрогенами вызывает споры как стратегия лечения СС.Некоторые старые исследования (71-73) сообщают об обнадеживающих результатах для умеренного CC после перорального приема конъюгированные эстрогены. Тем не менее, недавнее исследование (74) выявило плохую реакцию в контрольной группе. группа, за счет важных нежелательных явлений, таких как венозный тромбоэмболия и гормонозависимые злокачественные новообразования.

Рекомбинантный фактор VIIa

Лишь немногие и неубедительные данные (75-78) доступны до сих пор об активированном рекомбинантном факторе VIIa (NovoSeven) эффект при внутривенном введении у пациентов с огнеупорный СС.Ответ временный, и все пациенты вернулся к исходному уровню CC в течение 24 часов (75-77). Более того, если кровотечение находится в мочевом пузыре в качестве основного места, Лечение НовоСэвен оказало негативное воздействие на исход кровотечения (78).

7. Экспериментальные и другие средства

Противовоспалительный рост эндотелия фактор (анти-VEGF)

Лечение анти-VEGF наблюдалось у животных модели для уменьшения боли в мочевом пузыре при цистите, вызванном циклофосфамидом.Механизм основан на системной блокаде передачи сигналов VEGF. с нейтрализующими антителами против VEGF (79).

Хориогонадотропин человека (ХГЧ)

ХГЧ также оценивали на животной модели с индуцированный CC. Самый низкий уровень интерферона (INF) -γ и фактора некроза опухоли (TNF) -α наблюдались у самок крыс, получавших лечение ХГЧ, предполагая необходимость дальнейших исследований в этом направлении. (80).

Исследования уродинамики и гистологии наблюдались 37 человек. Обнаружены самки крыс Sprague-Dawley с ХК, индуцированным соляной кислотой что цитрат тамоксифена может быть стратегией лечения хронического воспаление и улучшение функции мочевого пузыря (81).

Были также экспериментальные исследования, которые не обнаружили выгода в лечении или контроле CC. Хотя богатый тромбоцитами плазма, как известно, приносит пользу при заживлении ран. воспалительные реакции, по-видимому, используются в качестве внутрипузырного агент, это не эффективно. Обогащенная тромбоцитами плазма использовалась у 24 женщин. крысы с ЦК, индуцированным циклофосфамидом, действительно изменили естественный гистопатологическая эволюция этого типа воспаления мочевого пузыря (82).

Существуют также экспериментальные исследования на людях с средства, применяемые при других патологиях, в том числе при заболеваниях мочевого пузыря.Было показано, что инъекция ботулинического токсина А также приносит некоторые преимущества. в CC, но в небольшой серии случаев или отчетах о случаях. Ботулинический токсин А был впервые одобрен почти 10 лет назад для лечения нейрогенного детрузора гиперактивность. Затем он был расширен до огнеупорных сверхактивных. мочевой пузырь, диссинергия детрузорного сфинктера с ненейрогенными дисфункциональное мочеиспускание или несоответствующее расслабление уретры, интерстициальный цистит, синдром боли в мочевом пузыре и хронический тазовый болевой синдром (83,84). Небольшая серия случаев сообщала о польза от внутрипузырного введения ботулинического токсина А с повышенной емкость мочевого пузыря и снижение частоты мочеиспускания.Предварительный результаты показывают, что инъекция ботулинического токсина А в мочевой пузырь можно использовать для лечения БЦЖ-индуцированного КК (85).

8. Выводы

CC — грозное заболевание с увеличивающейся заболеваемости и проявляет признаки и симптомы, аналогичные другим типам нарушения воспаления мочевого пузыря. Профилактические методы или терапевтические подходы к уменьшению симптомов и проявлений возможного CC обычно доступны и доступны по цене (гипергидратация, постоянная орошение мочевого пузыря, МЕСНА, клюквенный сок).На данный момент лечение состоит в основном из симптоматических лекарств; специфическое лечение все еще нуждается в стандартизации, так как некоторые вещества могут быть проблематичными из-за их побочных эффектов.

Текущие исследования необходимы для подтверждения более эффективных возможности лечения и новые средства для благоприятных результатов в пациенты с диагнозом химический цистит.

Благодарности

Не применимо.

Наличие данных и материалов

Вся информация, включенная в этот обзор, является задокументировано соответствующими ссылками.

Вклад авторов

RCP, MCD и CBC разработали обзор. RIP, CT, AP и FS провели обзор литературы, выбрали литературу выводы и составили рукопись. RCP, MCD и CBC существенно внес вклад в концепцию работы, отредактировал и отредактировал окончательная рукопись. Все авторы прочитали и одобрили финальную версию рукописи.

Одобрение этических норм и согласие на участвовать

Не применимо.

Согласие пациента на публикацию

Не применимо.

Конкурирующие интересы

Авторы заявляют, что у них нет конкурирующих интересы.

Список литературы

1	Бонкат Дж., Бартолетти Р., Брюьер Ф., Кай Т., Geerlings SE, Köves B, Schubert S, Wagenlehner F, Mezei T, Pilatz A и др.: Рекомендации ЕАУ по урологическим инфекциям. Рекомендации ЕАУ Офис, Арнем, стр 13, 2020.
2	Томпсон А., Адамсон А., Бахл А., Боруэлл Дж., Доддс Д., Хит С., Хаддарт Р., Макменемин Р., Патель П., Питерс Дж. И Payne H: Рекомендации по диагностике, профилактике и лечению химический и лучевой цистит.J Clin Urol. 7: 25–35. 2014.
3	Фрассетто Л.А., Брейер Б.Н., Ким Э.Д., Голубофф ET, Leslie SW, Sant GR и Talavera F: небактериальные и неинфекционный цистит. Доступно по ссылке: https://emedicine.medscape.com/article/2056602-overview. По состоянию на 30 мая 2020 г.
4	Халдар С., Дрю С. и Бхоумик Н.А.: Механизмы геморрагического цистита. Am J Clin Exp Urol. 2: 199–208. 2014 г.PubMed / NCBI
5	Мухтар С. и Вудхаус С.: Руководство гематурии, вызванной циклофосфамидом. BJU Int. 105: 908–912. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
6	Коркмаз А, Топал Т и Отер С: Патофизиологические аспекты циклофосфамида и ифосфамида индуцированный геморрагический цистит; влияние реактивного кислорода и азотные формы, а также активация PARP.Cell Biol Toxicol. 23: 303–312. 2007.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
7	Crawford ML, Waller PC и Wood SM: серьезные цистит, связанный с тиапрофеновой кислотой. Br J Urol. 79: 578–584. 1997.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
8	Центр наркологии: кетаминовая зависимость и злоупотреблять. Доступно по адресу: https://www.addictioncenter.com/drugs/hallucinogens/ketamine/.По состоянию на 30 мая 2020 г.
9	Маникандан Р., Кумар С. и Дораираджан Л.Н.: Геморрагический цистит: вызов урологу. Индийский Дж. Урол. 26: 159–166. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
10	Choong SK, Walkden M и Kirby R: The лечение трудноизлечимой гематурии. BJU Int. 86: 951–959. 2000.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
11	Эмади А., Джонс Р. Дж. И Бродский Р. А.: Циклофосфамид и рак: Золотая годовщина.Нат Рев Клин Онкол. 6: 638–647. 2009.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
12	Ламм Д., Персад Р., полковник М. и Браузи М.: Поддерживающая палочка Кальметта-Герена: стандарт ухода за профилактика и лечение лиц среднего и высокого риска немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря. Eur Urol Suppl. 9: 715–734. 2010.
13	Hall MC, Chang SS, Dalbagni G, Pruthi RS, Seigne JD, Skinner EC, Wolf JS Jr и Schellhammer PF: Руководство для лечения немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря (стадии Та, T1 и Tis): обновление 2007 г.J Urol. 178: 2314–2330. 2007.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
14	Бухбиндер Р, Форбс А, Коббен Ф, Бойд I, Snow RM и McNeil JJ: Клинические характеристики тиапрофеновой кислоты (сургам) ассоциированный цистит и изучение факторов риска его разработка. J Clin Epidemiol. 53: 1013–1019. 2000.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
15	Фолланд Д.С., Кимбро Р.Д., Клайн Р.Э., Swiggart RC и Schaffner W: Острый геморрагический цистит: Промышленный воздействие пестицида хлордимеформ.ДЖАМА. 239: 1052–1055. 1978.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
16	Национальный институт рака: статистика рака Факты: рак мочевого пузыря. Доступно по адресу: www.seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. По состоянию на 30 мая 2020 г.
17	Lee YK, Jhang JF и Kuo HC: Клиника результат увеличивающей энтероцистопластики у пациентов с кетамин-индуцированный цистит. Врач боли.20: E431 – E436. 2017.PubMed / NCBI
18	Мартин-Суарес I, Д’Круз Д., Мансур М., Фернандес А.П., Хамашта М.А. и Хьюз Г.Р .: Иммунодепрессивное действие. лечение тяжелых заболеваний соединительной ткани: эффекты малых доз внутривенный циклофосфамид. Ann Rheum Dis. 56: 481–487. 1997.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
19	Кавабе И, Эгути К., Цубои М., Кита М., Цукада Т., Такашима Х., Мизоками А., Каваками А., Мацуока Н., Мигита К. и Нагатаки С. Неблагоприятные эффекты терапии низкими дозами метотрексата при ревматоидном артрите.Рюмачи. 36: 514–521. 1996. PubMed / NCBI (на японском языке).
20	Ющак К., Кашуба-Звойнска Ю., Чоробик P, Ziomber A и Thor PJ: Эффект гиперосмолярных стимулов и циклофосфамид на культуре нормальных уротелиальных клеток крыс в пробирка. Cell Mol Biol Lett. 17: 196–205. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
21	Зупанчич Д., Езерник К. и Видмар Г.: Влияние мелатонина на апоптоз, пролиферацию и дифференцировку уротелиальных клеток после лечения циклофосфамидом.J Pineal Res. 44: 299–306. 2008.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
22	Бабюк М., Остерлинк В., Сильвестр Р., Kaasinen E, Böhle A, Palou-Redorta J и Rouprêt M: европейские Ассоциация урологов (EAU). Рекомендации ЕАУ по неинвазивным мускулам уротелиальная карцинома мочевого пузыря, обновление 2011 г. Eur Urol. 59: 997–1008. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
23	Браузи М., Витжес Дж. А., Ламм Д., Персад Р., Палоу Дж., Полковник М., Бакли Р., Солоуэй М., Аказа Х. и Бёле А. обзор текущих руководств и рекомендаций по передовому опыту лечение немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря международная группа по раку мочевого пузыря.J Urol. 186: 2158–2167. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
24	Bassi PF, Costantini E, Foley S и Palea S: Терапия гликозаминогликанами при заболеваниях мочевого пузыря: появляются новые лечения. Eur Urol Suppl. 10: 451–459. 2011.
25	Lazzeri M и Montorsi F: терапевтические проблема «хронического цистита»: хорошо ищите, работайте вместе и получить результат. Eur Urol.60: 78–80. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
26	Браузи М., Одденс Дж., Сильвестр Р., Боно А., ван де Бик К., ван Андел Г., Гонтеро П., Тюркери Л., Марро С., Collette S и Oosterlinck W: побочные эффекты Bacillus Кальметт-Герен (БЦЖ) в лечении промежуточных и Ta, T1 папиллярный рак мочевого пузыря высокого риска: результаты исследования Рандомизированное исследование фазы 3 группы рака мочеполовой системы EORTC сравнивая одну треть дозы с полной дозой и 1 год с 3 годами обслуживание БЦЖ.Eur Urol. 65: 69–76. 2014.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
27	Побочные эффекты митомицина. Доступна с: https://www.drugs.com/sfx/mitomycin-side-effects.html. По состоянию на 30 мая 2020 г.
28	Филсон С.П., Монтгомери Д.С., Дейли С.М., Crossley HS, Lentz H, Tallman CT, He C и Weizer AZ: Осложнения в сочетании с однократной периоперационной дозой митомицина-С для пациентов проходит резекцию опухоли мочевого пузыря.Урол Онкол. 32: 40.e1 – e8. 2014.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
29	Сольсона Э., Иборра I, Ricós JV, Monrós JL, Казанова Дж. И Дюмон Р. Эффективность единого немедленного действия. инстилляция митомицина С у пациентов с низким риском поверхностного рак мочевого пузыря: краткосрочное и долгосрочное наблюдение. J Urol. 161: 1120–1123. 1999 г., PubMed / NCBI
30	Янсен К.Л.: Обзор немедицинского использования кетамина: использование, пользователи и последствия.J Психоактивные препараты. 32: 419–433. 2000.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
31	Шахани Р., Стрейткер С., Диксон Б. и Стюарт Р.Дж.: Язвенный цистит, связанный с кетамином: новое клиническое лицо. Урология. 69: 810–812. 2007.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
32	Мэн Э, Ву С.Т., Ча Т.Л., Сунь Г.Х., Ю. Д.С. и Чанг С.Ю.: убийца молодых мочевых пузырей, связанных с кетамином. цистит.Urol Sci. 24: 113–116. 2013.
33	Чен В.К., Ли М.Х., Ли С.П., Чен Ю.Л., Ву Х.С., Lin HM и Liou WB: пациенты с кетаминовым циститом (KIC) имеют более серьезные симптомы со стороны нижних мочевыводящих путей и меньше емкость мочевого пузыря, чем у пациентов с интерстициальным циститом / мочевым пузырем болевой синдром (IC / BPS). Neurourol Urodyn. 31: 1005–1006. 2012.
34	Ким SJ, Koh DH, Park JS, Ahn HS, Choi JB и Ким Ю.С.: Геморрагический цистит, вызванный внутрипузырной инстилляцией. генцианвиолета полностью вылечили консервативной терапией.Йонсей Мед Дж. 44: 163–165. 2003.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
35	Маги П: Антисептические препараты и дезинфицирующие средства. В: Ежегодник побочных эффектов лекарств. 1-е издание. Vol 23. Аронсон Дж. К. (ред.). Elsevier Science, Амстернтам, стр. 247-249, 2000.
36	Petca RC, Mareș C, Petca A, Negoiță S, Попеску Р.И., Бо М., Барабас Э. и Чибелеан CB: Спектр и устойчивость к антибиотикам уропатогенов у румынских женщин.Антибиотики (Базель). 9 (472) 2020.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar
37	Тротман Дж., Нивисон-Смит И. и Доддс А. Геморрагический цистит: частота и факторы риска при трансплантации население, использующее гипергидратацию. Пересадка костного мозга. 23: 797–801. 1999.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
38	Дроллер MJ, Сарал Р и Сантос Джи: Профилактика геморрагического цистита, вызванного циклофосфамидом.Урология. 20: 256–258. 1982.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
39	Джепсон Р.Г., Уильямс Дж. И Крейг Дж. К.: Клюква для профилактики инфекций мочевыводящих путей. Кокрейн Database Syst Rev.10 (CD001321) 2012. PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar
40	Das S: Натуральные лечебные средства для мочевыводящих путей инфекции тракта — обзор. Futur J Pharm Sci. 6 (64) 2020.PubMed / NCBI Просмотреть статью: Google Scholar
41	Сихра Н., Гудман А., Закри Р., Сахай А. и Malde S: Неантибиотическая профилактика и лечение рецидивов инфекция мочевыводящих путей.Нат Рев Урол. 15: 750–776. 2018.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
42	Коуэн С.С., Хатчисон С., Коул Т., Барри С.Дж., Пол Дж., Рид Н.С. и Рассел Дж. М.: рандомизированный двойной слепой плацебо-контролируемое испытание для определения эффекта клюквенного сока по уменьшению частоты симптомов со стороны мочевыводящих путей и мочевыводящих путей инфекции у пациентов, проходящих лучевую терапию по поводу рака мочевой пузырь или шейка матки. Clin Oncol (R Coll Radiol). 24: e31 – e38.2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
43	Кэмпбелл Г., Пиклз Т. и Дьячкова Ю. рандомизированное испытание клюквенного и яблочного сока у менеджеров симптомов мочеиспускания при дистанционной лучевой терапии для рак простаты. Clin Oncol (R Coll Radiol). 15: 322–328. 2003.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
44	Гамильтон К., Беннетт NC, Purdie G и Херст PM: Стандартные капсулы из клюквы при лучевом цистите в Пациенты с раком простаты в Новой Зеландии: рандомизированный двойник слепое, плацебо-контролируемое пилотное исследование.Поддержка лечения рака. 23: 95–102. 2015.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
45	Херст PM, Aumata A, Sword V, Jones R, Purdie G и Costello S: капсулы с клюквой не превосходят капсулы плацебо в лечении острого негеморрагического облучения цистит у пациентов с раком простаты: двойная слепая фаза III рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование. Радиотренажер Oncol. 149: 117–123. 2020.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
46	Turkeri LN, Lum LG, Uberti JP, Abella E, Момин Ф., Каранес С., Сенсенбреннер Л.Л. и Хаас Г.П.: Профилактика геморрагический цистит после аллогенной трансплантации костного мозга препаративные схемы с циклофосфамидом и бусульфаном: роль непрерывное орошение мочевого пузыря.J Urol. 153: 637–640. 1995.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
47	Хенсли М.Л., Хагерти К.Л., Кевальрамани Т., Green DM, Мерополь, штат Нью-Джерси, Вассерман TH, Коэн Г.И., Эмами Б., Градишар WJ, Mitchell RB и др.: Американское общество клинической онкологии, 2008 г. Обновление руководства по клинической практике: использование химиотерапии и средства защиты от лучевой терапии. J Clin Oncol. 27: 127–145. 2009.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
48	Баллен К.К., Беккер П., Левебвр К., Эммонс Р., Ли К., Леви В., Стюарт Ф.М., Кузенберри П. и Лоури П.: Безопасность и стоимость гипергидратации для профилактики геморрагического цистита у реципиентов трансплантата костного мозга.Онкология. 57: 287–292. 1999.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
49	Восе Дж. М., Рид Е. К., Пипперт Г. К., Андерсон Дж. Р., Бирман П.Дж., Кессинджер А., Спиноло Дж. И Армитаж Джо: сравнение Месны при непрерывном орошении мочевого пузыря в качестве уропротекции во время высокодозная химиотерапия и трансплантация: рандомизированное исследование. J Clin Oncol. 11: 1306–1310. 1993.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
50	Тиглис М, Неагу Т.П., Эльфара М, Диакону СС, Брату О.Г., Вакарою И.А. и Гринтеску И.М.: Нефопам и его роль в модулирование острой и хронической боли.Преподобный Чим (Бухарест). 69: 2877–2880. 2018.
51	Петка Р.С., Попеску Р.И., Мехединту К., Бот М., Veduta A и Petca A: роль ультразвука в диагностике и лечение почечной колики во время. В: Труды 6-го Конгресс Общества ультразвуковых исследований в области акушерства и Гинекология / 34-й Международный конгресс «Плод как пациент». Бухарест, стр. 478-484, 2018. .
52	Диакону CC: Мидаортальный синдром у молодых мужчина: Изложение дела.Cor Vasa. 59: e171 – e173. 2017.
53	Мохарамзаде П., Оджагихагиги С., Амджади М., Рахмани Ф. и Фарджамния А. Влияние транексамовой кислоты на общий гематурия: пилотное рандомизированное клиническое исследование. Am J Emerg Med. 35: 1922–1925. 2017.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
54	Decker DB, Karam JA и Wilcox DT: Детский геморрагический цистит. J Pediatr Urol.5: 254–264. 2009.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
55	Вестерман М.Э., Бурджиан С.А. и Линдер Б.Дж.: Безопасность и эффективность внутрипузырного введения квасцов для трудноизлечимых геморрагический цистит: современная оценка. Int Braz J Urol. 42: 1144–1149. 2016.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
56	Хо С.К. и М.Д. Зайнуддин З .: Орошение квасцов для лечения трудноизлечимой гематурии.Malays J Med Sci. 16: 66–68. 2009 г., PubMed / NCBI
57	Деван А.К., Мохан GM и Рави Р. Внутрипузырный формалин при геморрагическом цистите после облучение рака шейки матки. Int J Gynaecol Obstet. 42: 131–135. 1993.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
58	Висенте Дж., Риос Дж. И Каффаратти Дж.: Внутрипузырный формалин для лечения массивных геморрагических цистит: ретроспективный обзор 25 случаев.Eur Urol. 18: 204–206. 1990.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
59	Риччиотти Э. и Фитцджеральд Г.А.: Простагландины и воспаление. Артериосклер Thromb Vasc Biol. 31: 986–1000. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
60	Демир Х.А., Саваш Шен З., Алтуш М.Ю., Эмир С. и Tunç B: Успешное лечение вызванных циклофосфамидом геморрагический цистит с внутрипузырным введением простагландина E1 у ребенка с неходжкинской лимфомой.Сканд Дж Урол Нефрол. 45: 281–284. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
61	Ямамото М., Хиби Х, Омура М. и Мияке К.: Успешное лечение геморрагического цистита вторичного химиотерапия циклофосфамидом с внутрипузырной инстилляцией простагландин F2 альфа. Hinyokika Kiyo. 40: 833–835. 1994 г., PubMed / NCBI
62	Ippoliti C, Przepiorka D, Mehra R, Neumann Дж., Вуд Дж., Клакстон Д., Гаевски Дж., Хоури И., ван Бесиен К., Андерссон B и др.: Внутрипузырный карбопрост для лечения геморрагический цистит после трансплантации костного мозга.Урология. 46: 811–815. 1995.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
63	Соммарива М.Л., Сандри С.Д. и Чериани В. Эффективность гиалуроната натрия в лечении химических и лучевой цистит. Минерва Урол Нефрол. 62: 145–150. 2010.PubMed / NCBI
64	Imperatore V, Creta M, Di Meo S, Буонопане Р, Лонго Н, Фуско Ф, Спирито L, Имбимбо С и Мирон В: Внутрипузырное введение комбинированной гиалуроновой кислоты и хондроитинсульфат может улучшить симптомы у пациентов с рефрактерная палочка, вызванная химическим циститом Кальметта-Герена: Предварительный опыт с последующим наблюдением в течение одного года.Arch Ital Urol Андрол. 90: 11–14. 2018.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
65	Дэвис М., Макдональд Х., Самес С. и Нанд К. Тяжелый геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом, лечился гипербарический кислород. N Z Med J. 124: 48–54. 2011.PubMed / NCBI
66	Аджит Кумар С., Прасант П, Трипати К. и Гош П.: Гипербарический кислород — новый горизонт лечения геморрагический цистит, вызванный циклофосфамидом.Индийский Дж. Урол. 27: 272–273. 2011.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
67	Дати Дж., Уайт Л., Чандран Х, Лоусон С., Веланги М. и Маккарти Л.: Введение пентозана натрия полисульфат и предотвращение катетеризации уретры: улучшено исходы у детей с геморрагическим циститом после стволовых клеток трансплантат / химиотерапия. J Pediatr Surg. 47: 375–379. 2012.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
68	Абт Д., Байуотер М., Энгелер Д.С. и Шмид HP: варианты лечения неизлечимой гематурии на поздних стадиях Рак мочевого пузыря.Int J Urol. 20: 651–660. 2013.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
69	Стефанини М., Инглиш Х.А. и Тейлор А.Е .: Безопасное и эффективное длительное введение эпсилона аминокапроновая кислота при кровотечении из мочевыводящих путей. J Urol. 143: 559–561. 1990.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
70	Кэй Дж. Д., Смит Е. А., Кирш А. Дж., Червинка WH и Элмор Дж. М.: Предварительный опыт с эпсилон аминокапроиком. кислота для лечения трудноизлечимой гематурии верхних мочевых путей у детей при гематологических нарушениях.J Urol. 184: 1152–1157. 2010.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
71	Лю Ю.К., Харти Джи, Стейнбок Г.С., Холт Х.А. Младший, Гольдштейн Д.Х. и Амин М: лечение радиацией или вызванный циклофосфамидом геморрагический цистит с использованием конъюгированных эстроген. J Urol. 144: 41–43. 1990.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
72	Миллер Дж., Берфилд Г.Д. и Моретти К.Л .: Устный терапия конъюгированными эстрогенами для лечения геморрагического цистита.J Urol. 151: 1348–1350. 1994.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
73	Ордеманн Р., Науманн Р., Гайсслер Г., Bornhauser M, Schuler U и Ehninger G: обнадеживающие результаты в лечение геморрагического цистита эстрогенами 10 случаев и обзор литературы. Пересадка костного мозга. 25: 981–985. 2000.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
74	Мусави С.А., Моазед В., Мохебби Н., Хаджибабайе М., Алимогаддам К., Бахар Б., Джахани М. и Гавамзаде А.: Конъюгированный эстроген при позднем геморрагическом цистите, ассоциированном с с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.Int J Hematol Oncol Stem Cell Res. 11: 13–18. 2017.PubMed / NCBI
75	Гейслер Дж. П., Линнемайер Г. К. и Манахан К. Дж.: Рекомбинантный фактор VIIa для лечения поздней радиационно-индуцированной геморрагии. цистит: история болезни. J Reprod Med. 53: 360–362. 2008. PubMed / NCBI
76	Ашрани А.А., Габриэль Д.А., Гаевский Ю.Л., Jacobs DR Jr, Weisdorf DJ и Key NS: пилотное исследование для проверки эффективность и безопасность активированного рекомбинантного фактора VII (NovoSeven) при лечении рефрактерного геморрагического цистита после высокодозная химиотерапия.Пересадка костного мозга. 38: 825–828. 2006.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
77	Карими М., Закериния М., Ходжастех Н. Н., Рамзи M и Ahmad E: Успешное лечение вызванного циклофосфамидом трудноизлечимый геморрагический цистит рекомбинантным FVIIa (NovoSeven) после аллогенной трансплантации костного мозга. J Thromb Haemost. 2: 1853–1855. 2004.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
78	Пихуш М., Бачигалупо А, Сзер Дж., Фон Депка Прондзински М., Гаспар-Блаудшун Б., Хайвелед Л. и Бреннер Б. F7BMT-1360 Следователи.Рекомбинантный активированный фактор VII в лечение кровотечений после гемопоэтических стволовых трансплантация клеток. J Thromb Haemost. 3: 1935–1944. 2005.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
79	Лай Х. Х., Шен Б., Виджайрания П., Чжан Х, Vogt SK и Gereau RW IV: Фактор роста эндотелия сосудов против сосудов лечение уменьшает боль в мочевом пузыре при циклофосфамидном цистите: A мультидисциплинарный подход к изучению хронической тазовой боли (MAPP) исследование на животных модельной сети.BJU Int. 120: 576–583. 2017.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
80	Таник С, Зенгин К, Албайрак С, Гурель А, Атар М., Сахин С., Тузку Н., Тузку М., Имамоглу М.А. и Гурдал М.: Оценка терапевтического эффекта хориогонадотропина человека в модель химического цистита. Kaohsiung J Med Sci. 33: 229–235. 2017.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
81	Acar D, Cayan S, Aktaş S, Tek M и Akbay E: влияние тамоксифена на функции мочевого пузыря и гистологию, и роль бета-рецептора эстрогена в химическом цистите у крыс модель.Neurourol Urodyn. 26: 309–316. 2007.PubMed / NCBI Просмотр статьи: Google Scholar
82	Озювали Э., Йылдырым М.Э., Яман Т., Косем Б, Атли О и Чиментепе Е: Защитный эффект внутрипузырного богатая тромбоцитами плазма при геморрагии, вызванной циклофосфамидом цистит. Clin Invest Med. 39 (27514) 2016. PubMed / NCBI
83	Jiang YH, Liao CH и Kuo HC: Текущие и потенциальные урологические применения ботулотоксина А.Нат Рев Урол. 12: 519–533. 2015.PubMed / NCBI Посмотреть статью: Google Scholar
84	ЦБ Чибелеан, ИА Нечифор-Бойла, ЖК Петьца, Балан Д., Марта О, Петка А и Догаройу С: Абоботулинумтоксин А в идиопатический гиперактивный мочевой пузырь — этические проблемы. Rom J Leg Med. 27: 213–216. 2019. Leave a Comment Отменить ответ Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены * Message Имя * Email * Сайт