Диагностика фенилкетонурии — сдать анализ в СЗЦДМ

Фенилкетонурия (ФКУ) ― наследственное нарушение метаболизма аминокислот, в первую очередь фенилаланина (ФА), входящего в состав белков. Вещество участвует в укладке белка и стабилизации белковых структур. 

Первые симптомы: частое срыгивание, рвота, экземы, судороги, исходящий от мочи и кожи запах плесени. Ребенок может был вялым либо, наоборот, гиперактивным. Отстает в психомоторном развитии, наблюдаются признаки олигофрении. Диагноз может быть поставлен в родильном доме. Все дети с фенилкетонурией безусловно получают статус «ребенок-инвалид». 

Лечение заболевания заключено в соблюдении специальной низкобелковой диете, не содержащей продукты с ФА.

Определение заболевания

Фенилкетонурия ― это врожденная, генетическая патология, подразумевающая нарушения гидроксилирования фенилаланина. Характеризуется накоплением в организме аминокислоты и продуктов ее метаболизма, что ведет к тяжелым поражениям центральной нервной системы. Впервые заболевание было описано норвежским врачом И. А. Феллингом в 1934 году. 

Изучая болезнь специалисты установили, что за наличие болезни отвечает единственный ген фенилаланингидроксилазы. Первое успешное лечение было разработано и проведено в 1950 году в Англии.

В неонатальном периоде клиника отсутствует. Патология проявляется в первые полгода жизни ребенка. В дальнейшем накопление вещества приводит к тяжелым нарушениям развития. Поэтому крайне важно сразу после рождения выявить дефект и не допустить употребление продуктов, содержащих фенилаланин. Более позднее соблюдение диеты не устранит полученные нарушения, но не допустит развития новых. 

Патология одинаково часто встречается среди лиц обоих полов. Расовых особенностей не выявлено. Большое количество больных в таких странах как Китай, Турция, Ирландия. В среднем по России с фенилкетонурией рождается каждый 7-ми тысячный ребенок. 

Причины фенилкетонурии

Существует три типа генетического отклонения, первый считается классическим, поскольку диагностируется в более чем 90% случаев. Второй и третий ― более редкая форма патологии. Симптоматика схожа во всех типах, заболевание приводит к умственной отсталости. При классической форме фенилкетонурии избежать этого можно диетотерапией, но атипичные варианты, к сожалению, коррекции не подлежат. 

• Классическая фенилкетонурия (I тип) ― это низкая выработка фенилаланингидроксилазы (ФАГ), что приводит к собиранию в естественных жидкостях организма фенилаланина и продуктов его расщепления. Патология вызвана мутированным геном РАН.

• Фенилкетонурия II типа ― недостаток дигидроптеридинредуктазы, что препятствует преобразованию фенилаланина в тирозин. Патология из-за мутации гена QDPR.

• Фенилкетонурия III типа ― недостаток 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы, нужной для синтеза тетрагидробиоптерина. Патология вызвана мутированным PTS-геном.

Все формы заболевания наследуются по аутосомно-рецессивной форме. Это означает, что генетический дефект может быть унаследован у одного из родителей. Половая принадлежность родителя и ребенка не играет роли.

Классификация

Фенилкетонурия в настоящее время не имеет общепризнанной мировой классификации. Над этим вопросом ведутся дебаты, наравне с изучением заболевания. Чуть ранее, до расшифровки генов, считалось, что степень поражения интеллектуальных способностей зависит от степени активности фермента. Поэтому текущая квалификация признана устаревшей. Не учитывает она и другие симптоматические факторы.

При диагностировании ставят:

• I тип (дефицит ФАГ) ― концентрация ФА больше 20 мг/дл.

• Средняя форма ФКУ ― ФА от 8,1 до 20 мг/дл.

• Легкая форма ГФА-уровень ― ФА от 2,1 до 8,0 мг/дл.

При уровне до 8,0 мг/дл фенилкетонурию считают доброкачественной. Она не требует специального лечения, но необходимо наблюдение первый год жизни ребенка. Контролирует состояние врач-педиатр, невролог, генетик. 

Выделяют также еще одну форму фенилкетонурии, не требующую коррекции. Это транзиторная форма ГФА в период новорожденности. Возникает, как правило, при недоношенности, что обусловлено функциональной незрелостью организма. Транзиторная фенилкетонурия ― это временное повышение ФА-уровня, способное подняться до критических значений. При этом клиника отсутствует либо проявления весьма незначительны. Через несколько месяцев биохимические показатели приходя в норму.

Патогенез

Механизм зарождения и развития фенилкетонурии связан с нарушением обмена органического соединения ― аминокислоты фенилаланина. Метаболический блок препятствует преобразованию фенилаланина в тирозин. Аминокислота не только не преобразуется, а накапливается в виде токсичных метаболитов:

• фенилмолочная кислота;

• фенилпировиноградная кислота;

• фенилуксусная кислота;

• фенилэтиламин и прочее.

Скопление фенил-веществ оказывает токсическое действие на ЦНС. В настоящий момент механизм еще до конца не изучен, врачам не известен патогенез дисфункции головного мозга.

Существуют предположения, что поражение нервной системы является результатом ряда факторов. Среди них как прямое токсического воздействие фенилаланина, так и нарушение обмена белков, липопротеидов и гликопротеидов, сбой гомонального метаболизмеа и мембранного транспорта аминокислот. Все это в комплексе имеет важное значение для созревания и правильного функционирования ЦНС.

Симптомы

I тип. Первые признаки у ребенка проявляются в возрасте от 2 месяцев до полугода. 

• Апатичность либо, наоборот, повышенная раздражительность.

• Отсутствие интереса к окружению, людям, предметам, обстановке.

• Частое срыгивание.

• Аллергический дерматит.

• Нарушение мышечного тонуса.

• Пониженное давление.

• Судороги.

• Иногда развивается микроцефалия (малый размер черепа относительно других частей тела) и гидроцефалия (избыточная жидкость, омывающая головной мозг).

К характерным симптомам относятся гипопигментация кожи, волос, радужной оболочки глаз. Моча имеет специфический запах плесени или его еще называют «мышиным» запахом. Эпилептические припадки наблюдаются у половины больных, часто является первым выраженным клиническим симптомом. Приступ характеризуется «салаамовыми» судорогами, напоминающими кивки. Они случаются часто, плохо поддаются антиконвульсантному лечению.

Если не корректировать концентрацию ФА, болезнь прогрессирует. Как правило, уровень IQ у таких детей не превышает 20, при норме от 85. Умственная отсталость настолько сильная, что отсутствуют эмоциональные реакции, наблюдаются психопатии и шизофреноподобные расстройства.

II тип. Первая симптоматика проявляется на первом году жизни.

• Повышенная возбудимость.

• Задержка развития.

• Обильное слюнотечение.

• Сниженное артериальное давление.

• Частое повышение температуры тела.

• Сухожильная гиперрефлексия (повышение рефлексов) или спастический тетрапарез (обессиливание всех четырех конечностей).

• Миоклоническая эпилепсия (генерализованные приступы, преимущественно возникающие после пробуждения).

• Микроцефалия.

Отличительная особенность второго типа ― гибель нейронов, нарушение метаболизма фолатов, а также кальцификация в различных отделах головного мозга. Болезнь быстро прогрессирует, может привести к смерти ребенка в течение 2 — 3 лет.

III тип. Симптомы дефицита пирувоилтетрагидроптеринсинтетазы схож с проявлениями болезни Паркинсона:

• Постуральная нестабильность и трудности походки. Сложно либо невозможно поддерживать определенное положение всего тела или конечностей.

• Гипокинезия (низкая двигательная активность, ограниченный темп и объем движений).

• Гиперсаливация (повышенное слюноотделение).

• Нарушения глотания.

• Окулогирные кризы (симметричное отклонение обоих глаз, обычно направленное вверх).

В 80% случаев этот тип заболевания сопровождается снижением количества биогенных аминов в ликворе. Лечение затруднено тем, что раннее снижение концентрации ФА может вызвать серьезные патологические изменения. Несоблюдение диетотерапии приведет к замедлению развития речи, низкому интеллекту, проблемам с памятью.

Диагностика

Выявить фенилкетонурию можно в первые дни после рождения до появления какой-либо симптоматики. Для определение концентрации фениламина в крови проводят:

• микробиологический тест;

• хроматографию;

• флюориметрию;

• масс-спектрометрию.

Во всех случаях биологическим материалом выступают сухие пятна капиллярной крови младенца.

С недавнего времени анализ на фенилкетонурию входит в программу неонатального скрининга. Его проводят всем новорожденным, особенно важно исследование для недоношенных детей. Критерий диагностирования ― повышенная концентрация фенилаланина при норме 0 — 2 мг/дл. Повышенный уровень требует проведения уточняющей диагностики. Потребуется установить сам факт наличия фенилкетонурии и выявить ее причину. 

• Если скрининг-тест показал высокие результаты уровня ФА, дополнительно может быть назначено:

• Фенилаланин-нагрузочная диагностика для выявления нозологической формы заболевания.

• Молекулярно-генетический анализ для установления формы: классическая, II или III тип.

• Секвенирование гена РАН, если молекулярно-генетическая диагностика дала отрицательный результат по гену ФАГ.

• Анализ на птерины в урине для исключения птерин-зависимых форм.

Дифференциальное диагностирование фенилкетонурии проводят с такими патологиями, как нарушение функции печени, галактоземия и с другими заболеваниями.

Лечение

Симптоматическая терапия при любой формой фенилкетонурии неэффективна. Существует только один способ предотвратить негативные последствия заболевания ― диетотерапия. Из рациона исключают высокобелковые и содержащие фенилаланин продукты. Недостающее количество белка восполняют специализированным лечебным питанием, с максимально низким содержанием аминокислоты ФА или полностью ее лишенным. Следует учитывать, что эффективность терапии напрямую зависит от времени начала коррекции и уже произошедших патологических изменений. 

Цель лечебного питания при классической форме заболевания ― это предотвращение развития нарушений ЦНС, физического и умственного развития. Легкая форма ГФА допускает расширение диеты под строгим наблюдением врача за состоянием ребенка и биохимическими показателями. Под запретом: мясо, рыба, орехи, шоколад и бобовые, все виды яиц, творог и сыры. Также следует исключить продукты, содержащие искусственный подсластитель аспартам.

Критерий эффективности лечения ― уровень ФА в крови.

Прогноз и профилактика

Проведения массового скрининга в родильных домах позволяет своевременно выявить генетическое отклонение. Вовремя начать соблюдение диетотерапии и, как следствие, предотвратить тяжелые последствия. В противном случае прогноз в отношении умственного развития неблагоприятный.

Классическая ФКУ имеет благоприятный прогноз если диагностирована в первые недели жизни ребенка и соблюдаются все требования врачей. Такие дети ходят в обычные школы, способны получить высшее образовании и вести нормальный образ жизни. 

Во время подготовки к беременности пара должна пройти предварительное генетическое тестирование на наличие мутаций в гене РАН. Если у одного из родителей есть дефектный ген, шанс родить ребенка с ФКУ 1:4 и 100% если оба родителя больны.

Женщины с установленной фенилкетонурией при беременности и грудном вскармливании должны соблюдать строгую диету. Высокая концентрация аминокислоты в крови и околоплодных водах оказывает серьезное тератогенное воздействие на плод. 

Преимущества АО «СЗЦДМ»

Сдать анализ на уровень ФА можно в подразделениях АО «СЗЦДМ»  Здесь вас ждет:

• квалифицированных и доброжелательный персонал;

• новейшее оборудование, отправка результатов исследований по эл. почте;

• несколько вариантов получения данных анализов;

• удобное расположение терминалов;

• отсутствие очередей, условия конфиденциальности.

Лаборатории находятся в Санкт-Петербурге и других города Ленинградской области, а также в Великом Новгороде, Новгородской обл., Пскове, Калининграде. 

 

перейти к анализам

Фенилкетонурия

Фенилкетонурия – наследственное нарушение аминокислотного обмена, обусловленное недостаточностью печеночных ферментов, участвующих в метаболизме фенилаланина до тирозина. Ранними признаками фенилкетонурии служат рвота, вялость или гиперактивность, запах плесени от мочи и кожи, задержка психомоторного развития; типичные поздние признаки включают олигофрению, отставание в физическом развитии, судороги, экзематозные изменения кожи и др. Скрининг новорожденных на фенилкетонурию проводится еще в родильном доме; последующая диагностика включает молекулярно-генетическое тестирование, определение концентрации фенилаланина в крови, биохимический анализ мочи, ЭЭГ, МРТ головного мозга. Лечение фенилкетонурии заключается в соблюдении специальной диеты.

Общие сведения

Фенилкетонурия (болезнь Феллинга, фенилпировиноградная олигофрения) – врожденная, генетически обусловленная патология, характеризующаяся нарушением гидроксилирования фенилаланина, накоплением аминокислоты и ее метаболитов в физиологических жидкостях и тканях с последующим тяжелым поражением ЦНС. Фенилкетонурия впервые описана А. Феллингом в 1934 г.; встречается с частотой 1 случай на 10 000 новорожденных. В неонатальном периоде фенилкетонурия не имеет клинических проявлений, однако поступление фенилаланина с пищей вызывает манифестацию заболевания уже в первом полугодии жизни, а в дальнейшем приводит к тяжелым нарушениям развития ребенка. Именно поэтому пресимптоматическое выявление фенилкетонурии у новорожденных является важнейшей задачей неонатологии, педиатрии и генетики.

Причины фенилкетонурии

Фенилкетонурия является заболеванием с аутосомно-рецессивным характером наследования. Это означает, что для развития клинических признаков фенилкетонурии ребенок должен унаследовать по одной дефектной копии гена от обоих родителей, являющихся гетерозиготными носителями мутантного гена.

Чаще всего к развитию фенилкетонурии приводит мутация гена, кодирующего фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и расположенного на длинном плече 12 хромосомы (локус12q22-q24.1). Это, так называемая, классическая фенилкетонурия I типа, составляющая 98% всех случаев заболевания. Гиперфенилаланинемия может достигать 30 мг% и выше. При отсутствии лечения данный вариант фенилкетонурии сопровождается глубокой умственной отсталостью.

Кроме классической формы, различают атипичные варианты фенилкетонурии, протекающие с той же клинической симптоматикой, но не поддающиеся коррекции диетотерапией. К ним относятся фенилкетонурия II типа (недостаточность дегидроптеринредуктазы), фенилкетонурия III типа (дефицит тетрагидробиоптерина) и другие, более редкие варианты.

Вероятность рождения ребенка, больного фенилкетонурией, повышается при заключении близкородственных браков.

Патогенез фенилкетонурии

В основе классической формы фенилкетонурии лежит недостаточность фермента фенилаланин-4-гидроксилазы, участвующего в конверсии фенилаланина в тирозин в митохондриях гепатоцитов. В свою очередь, производный тирозина – тирамин является исходным продуктом для синтеза катехоламинов (адреналина и норадреналина), а дийодтирозин – для образования тироксина. Кроме этого, результатом метаболизма фенилаланина служит образование пигмента меланина.

Наследственная недостаточность фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы при фенилкетонурии приводит к нарушению окисления фенилаланина, поступающего с пищей, в результате чего его концентрация в крови (фенилаланинемия) и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина соответственно падает. Избыточное содержание фенилаланина устраняется путем повышенной экскреции с мочой его метаболитов — фенилпировиноградной, фенилмолочной и фенилуксусной кислот.

Нарушение обмена аминокислот сопровождается нарушением миелинизации нервных волокон, снижением образования нейромедиаторов (дофамина, серотонина и др.), запускающими патогенетические механизмы задержки умственного развития и прогредиентное слабоумие.

Симптомы фенилкетонурии

Новорожденные с фенилкетонурией не имеют клинических признаков заболевания. Обычно манифестация фенилкетонурии у детей происходит в возрасте 2-6 месяцев. С началом кормления в организм ребенка начинает поступать белок грудного молока либо его заменителей, что приводит к развитию первых, неспецифических симптомов – вялости, иногда – беспокойства и гипервозбудимости, срыгивания, мышечной дистонии, судорожного синдрома. Одним из ранних патогномоничных признаков фенилкетонурии служит упорная рвота, которая нередко ошибочно расценивается как проявление пилоростеноза.

Ко второму полугодию становится заметным отставание ребенка в психомоторном развитии. Ребенок становится менее активным, безучастным, перестает узнавать близких, не пытается садиться и вставать на ножки. Аномальный состав мочи и пота обусловливают характерный «мышиный» запах (запах плесени), исходящий от тела. Часто наблюдается шелушение кожи, дерматиты, экзема, склеродермия.

У детей с фенилкетонурией, не получающих лечения, выявляется микроцефалия, прогнатия, позднее (после 1,5 лет) прорезывание зубов, гипоплазия эмали. Отмечается задержка речевого развития, а к 3-4 годам выявляется глубокая олигофрения (идиотия) и практически полное отсутствие речи.

Дети с фенилкетонурией имеют диспластическое телосложение, нередко — врожденные пороки сердца, вегетативные дисфункции (потливость, акроцианоз, артериальную гипотонию), страдают запорами. К фенотипическим особенностям детей, страдающих фенилкетонурией, следует отнести светлую кожу, глаза и волосы. Для ребенка с фенилкетонурией характерны специфическая поза «портного» (согнутые в суставах верхние и нижние конечности), тремор рук, шаткая, семенящая походка, гиперкинезы.

Клинические проявления фенилкетонурии II типа характеризуются тяжелой степенью умственной отсталости, повышенной возбудимостью, судорогами, спастическим тетрапарезом, сухожильной гиперрефлексией. Прогрессирование заболевание может приводить к гибели ребенка в возрасте 2-З лет.

При фенилкетонури III типа развивается триада признаков: микроцефалия, олигофрения, спастический тетрапарез.

Диагностика фенилкетонурии

В настоящее время диагностика фенилкетонурии (а также галактоземии, врожденного гипотиреоза, адрено-генитального синдрома и муковисцидоза) входит в программу неонатального скрининга, осуществляемого всем новорожденным.

Скрининг-тест проводится на 3-5 день жизни доношенного и 7 день жизни недоношенного ребенка путем забора образца капиллярной крови на специальный бумажный бланк. При обнаружении гиперфенилаланемии более 2,2 мг% ребенка направляют к детскому генетику для повторного обследования.

Для подтверждения диагноза фенилкетонурии проверяется концентрация фенилаланина и тирозина в крови, определяют активность печеночных ферментов (фенилаланингидроксилазы), выполняется биохимическое исследование мочи (определение кетоновых кислот), метаболитов катехоламинов в моче и др. Дополнительно проводится ЭЭГ и МРТ головного мозга, осмотр ребенка детским неврологом.

Генетический дефект при фенилкетонурии может быть обнаружен еще на этапе беременности в ходе инвазивной пренатальной диагностики плода (хорионбиопсии, амниоцентеза, кордоцентеза).

Дифференциальный диагноз фенилкетонурии проводят с внутричерепной родовой травмой новорожденных, внутриутробными инфекциями, другими нарушениями обмена аминокислот.

Лечение фенилкетонурии

Основополагающим фактором в лечении фенилкетонурии является соблюдение диеты, ограничивающей поступление белка в организм. Лечение рекомендуется начинать при концентрации фенилаланина >6 мг%. Для грудных детей разработаны специальные смеси — Афенилак, Лофенилак; для детей старше 1 года – Тетрафен, Фенил-фри; старше 8 лет — Максамум-ХР и др. Основу диеты составляют низкобелковые продукты — фрукты, овощи, соки, белковые гидролизаты и аминокислотные смеси. Расширение диеты возможно после 18 лет в связи с возрастанием толерантности к фенилаланину. В соответствии с российским законодательством обеспечение лиц, страдающих фенилкетонурией, лечебным питанием, должна осуществляться бесплатно.

Больным назначается прием минеральных соединений, витаминов группы В и др.; по показаниям — ноотропные средства, антиконвульсанты. В комплексной терапии фенилкетонурии широко используется общий массаж, ЛФК, иглорефлексотерапия.

Дети, страдающие фенилкетонурией, находятся под наблюдением участкового педиатра и психоневролога; нередко нуждаются в помощи логопеда и дефектолога. Необходим тщательный мониторинг нервно-психического статуса детей, контроль уровня фенилаланина в крови и показателей электроэнцефалограммы.

Атипичные формы фенилкетонурии, не поддающиеся лечению диетой, требуют назначения гепатопротекторов, противосудорожных средств, заместительной терапии леводопой, 5-гидрокситриптофаном.

Прогноз и профилактика фенилкетонурии

Проведения массового скрининга на фенилкетонурию в неонатальном периоде позволяет организовать раннюю диетотерапию и предотвратить тяжелые церебральные повреждения, нарушения функции печени. При раннем назначении элиминационной диеты при классической фенилкетонурии прогноз развития детей хороший. При поздно начатом лечении прогноз в отношении умственного развития неблагоприятный.

Профилактика осложнений фенилкетонурии заключается в проведении массового скрининга новорожденных, раннего назначения и длительного соблюдения диетического питания.

С целью оценки риска рождения ребенка с фенилкетонурией предварительное генетическое консультирование должны пройти супружеские пары, уже имеющие больного ребенка, состоящие в кровнородственном браке, имеющие родственников с данным заболеванием. Женщины с фенилкетонурией, планирующие беременность, должны соблюдать строгую диету до зачатия и во время беременности для исключения повышения уровня фенилаланина и его метаболитов и нарушения развития генетически здорового плода. Риск рождения ребенка с фенилкетонурией у родителей-носителей дефектного гена, составляет 1:4.

Фенилкетонурия: симптомы, причины, лечение

Фенилкетонурия (либо ФКУ) — это наследственное, редко встречающееся заболевание, которое проявляется в нарушении обмена аминокислот. Если точнее, то организм людей с такой болезнью не может расщеплять фенилаланин, поступающий вместе с белковой пищей. Из-за такого дисбаланса в теле накапливаются опасные соединения, способные отравлять нервную систему, в том числе и ткани головного мозга. Эти отравления могут быть настолько сильными, что у ребенка развивается умственная отсталость, включая идиотию.

Несмотря на серьезную опасность болезни, сейчас ее вполне можно нейтрализовать — то есть дети, которые рождаются с такой проблемой, не обречены.

Статистика

Количество детей с таким заболеванием зависит от страны, местности проживания. Так, в России фиксируют рождение одного малыша, страдающего фенилкетонурией, на 10 000 человек. В Великобритании этот показатель в два раза выше, а у африканских детей подобная проблема почти не встречается. Девочки страдают этим недугом чаще — почти в два раза по сравнению с мальчиками.

Симптомы

У детей с ФКУ при рождении нет характерных симптомов, которые позволят сразу понять, что с малышом что-то не так. Ребенок с такой проблемой выглядит абсолютно здоровым. И если такой малыш употребляет в пищу белковую еду с большим количеством фенилаланина, начинаются первые симптомы. По этой причине диагностика проводится массово, всем детям сразу после рождения (см. ниже).

Если по какой-то причине диагностика не была проведена, и ребенок с болезнью получает белок, со временем у него начнутся тревожные симптомы. Первыми будут слабость, беспокойство, отсутствие у малыша улыбки, ярких реакций на окружающий мир. Дальше идут симптомы медленного развития: например, когда приходит время, ребенок не пытается сесть, перестает узнавать маму и т. д.

По мере развития болезни могут проявляться такие симптомы фенилкетонурии:

• Изменение цвета волос и глаз к более светлым. Это связано с тем, что в организме недостаточно меланина.
• Прибавление веса — малыш начинает быстро поправляться.
• Высыпания, экзема, сухость и шелушение кожи.
• Частая рвота.
• Неприятный («мышиный») запах мочи

К двум-трем годам основные диагностические признаки фенилкетонурии усиливаются и выглядят уже так:

• Спазмы и судороги, тремор пальцев рук.
• Постоянно зажатая поза. Ребенок не может расслабиться из-за сильного напряжения в мышцах.
• Неадекватные действия. Так, малыш может резко засмеяться, закричать — то есть просто ведет себя неадекватно ситуации.
• Деформация ушей, уменьшение черепа в отношении размеров тела.
• Выступающая нижняя челюсть.
• Недержание.

На фоне заболевания у ребенка развиваются серьезные и устойчивые психические отклонения, которые уже невозможно исправить. В результате пациент становится инвалидом. Но, подчеркнем еще раз: так развиваются события только в том случае, если не была проведена своевременная диагностика заболевания.

Причины

Поскольку речь идет о генетическом заболевании, причины фенилкетонурии сводятся исключительно к мутации гена 12-й хромосомы. Именно этот ген отвечает за определенный фермент, помогающий перерабатывать аминокислоту фенилаланин. Из-за мутации количество фермента становится меньше, поэтому сама аминокислота накапливается в тканях, отравляя их. Все это влияет и на нейромедиаторы, работу нервных проводников.

Заболевание возникает тогда, когда патологические гены матери и отца совпадают, оно не зависит от пола ребенка.

Названная причина фенилкетонурии определяет развитие болезни в 98% случаев, однако есть еще 2%, когда проблема заключается в других генетических дефектах. Если в первом случае (почти всегда) назначается лечение диетой — и оно очень эффективно, то во второй ситуации оно будет бесполезным.

Диагностика

Определить риски появления этого заболевания можно еще до зачатия ребенка — если оба родителя пройдут генетическую экспертизу. Но после рождения малыша его обязательно обследуют на наличие фенилкетонурии. В России это обязательная процедура, которая входит в неонатальный скрининг. Анализ обязательно нужно взять в течение первых трех недель жизни, так что, если малыш появился на свет не в роддоме, родителям обязательно нужно об этом позаботиться. Результаты анализа можно получить через сутки.

Если в анализе обнаружен ген с изменениями, то малыша и родителей обследуют в медико-генетическом центре. Есть ситуации, когда диагноз после тщательного изучения всех данных опровергается. Но чтобы подтвердить его или убрать, необходимо провести дополнительную диагностику фенилкетонурии:

• изучить сыворотку и сухое пятно крови,
• провести потовый тест,
• сделать копрограмму,
• провести ДНК-диагностику.

Затягивать с рекомендациями врачей нельзя ни в коем случае. Занимаются лечением педиатры и эндокринологи.

Лечение

Основное лечение фенилкетонурии сводится к тому, чтобы убрать из рациона ребенка животные белки. Если это будет сделано в первые недели жизни, малыш будет развиваться нормально — и умственная отсталость ему не грозит. Чем позже будет пересмотрен рацион, тем выше риски, что процесс будет запущен, а потому его можно будет только затормозить.

Строгая диета соблюдается больными в среднем до 18 лет — после этого возраста белки допускаются, но их количество необходимо контролировать. Если в последующем девочка с таким диагнозом вырастет и захочет родить, до зачатия, а также во время беременности и лактации ей нужно будет вернуться к строгой диете без белка. Чтобы восполнить питательные вещества, которые ребенок не может получить из пищи, ему нужно заменить белковую еду специальными продуктами с пептидами и свободными аминокислотами. Для этого есть целенаправленно разработанные решения, с которыми родителей ознакомят врачи. Также при лечении фенилкетонурии можно кормить малышей грудным молоком, но маме придется тоже следить за питанием и сидеть на специальной диете.

Диета ребенка зависит и от возраста. Если сначала важно исключить животный белок, то в дошкольном и школьном возрасте из рациона убирается любой белок. Строго необходимо соблюдать и возрастные нормы фенилаланина.

Поскольку основные диагностические признаки фенилкетонурии нельзя определить визуально, а только по анализам крови, детям с таким диагнозом нужно регулярно сдавать кровь и контролировать количество фенилаланина. Нормой в данном случае являются показатели 180-240 мкмоль/л либо 3-4 мг%. Регулярность анализов также зависит от возраста. До трех месяцев ребенка проверяют каждую неделю, затем постепенно количество визитов к врачу снижается.

Если у вашего ребенка выявлена классическая фенилкетонурия, и вы хотите получить консультацию опытного эндокринолога, а также сдать очередные анализы, клиника АО «Медицина» в Москве — место, где вам обязательно помогут. Большой опыт лечения детей с самыми разными недугами позволяет профессионалам подбирать оптимальные программы восстановления и поддержания для каждого малыша.

Профилактика

Поскольку речь идет о генетическом заболевании, специфической профилактики фенилкетонурии просто не существует. Родители могут сдать специальный анализ до зачатия и посмотреть, каковы риски, что у них родится ребенок с таким недугом. Но независимо от того, был ли пройден генетический тест, всех новорожденных малышей в роддоме все равно проверяют.

Единственная профилактическая мера касается тех родителей, которые по каким-то причинам приняли решение рожать в домашних условиях или в странах, где проверка на фенилкетонурию не проводится обязательно. Им необходимо в течение первых трех недель жизни малыша сдать анализы крови и проверить новорожденного на наличие искаженного 12-го гена.

Вопросы и ответы

Как влияет фенилкетонурия на умственное развитие ребенка?

Если вовремя сесть на диету (с первых недель жизни малыша), то заболевание никак не повлияет на развитие. При грамотном лечении ребенок вырастет полноценным и сможет учиться, социализироваться — то есть не почувствует на себе никаких ограничений кроме тех, что связаны с диетой.

Что будет, если начать диету значительно позже?

К сожалению, задержка в развитии в этом случае не компенсируется. В ряде случаев ее можно задержать — и ребенок будет жить достаточно комфортно. Но очень часто это лишь замедление патологических процессов, так что своевременное лечение просто необходимо.

Можно ли избежать фенилкетонурию?

Поскольку заболевание обусловлено генетически, избежать его, когда встречаются два «поломанных» гена, невозможно. Родители могут только предотвратить проблемы, вызванные болезнью. Но сделать так, чтобы малыш точно не заболел, на данном этапе развития медицины невозможно.

Массовое обследование новорожденных на наследственные болезни. Фенилкетонурия — Красноярский краевой медико-генетический центр

Прочтите и возьмите себе на заметку, особенно если вы молодые люди

В России уже много лет проводится массовое обследование новорожденных для выявления у них нескольких наследственных заболеваний. Такое обследование проводится во многих странах и называется скринингом новорожденных или неонаталъным скринингом.

Целью скрининга новорожденных является, конечно, не само выявление новорожденных с еще не проявившимися наследственными заболеваниями, а их лечение, которое позволяет предотвратить появление клинических симптомов, во многих случаях весьма тяжелых, или даже фатальных. В результате рано начатого и аккуратно проводимого лечения вместо тяжело больных детей, а затем подростков и взрослых, получаются здоровые люди, полноценные члены общества, нередко являющиеся гордостью семьи.

Скрининг новорожденных в России ведется в отношении 5 наследственных и врожденных заболеваний: фенилкетонурии, гипотиреоза, галактоземии, адрено-гениталъного синдрома и муковисцидоза.

ЧТО ТАКОЕ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ?

Фенилкетонурия, которую сокращенно называют ФКУ, является одной из наследственных болезней обмена веществ, обусловленной изменением (мутацией) в определенном гене. ФКУ не очень редкое заболевание. В России оно встречается в среднем с частотой 1 на 7000 новорожденных.

КАК НАСЛЕДУЕТСЯ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ?

Наследуется ФКУ по аутосомно-рецессивному типу, т.е. больные накапливаются в семье в одном поколении. Схема такого наследования приведена на рисунке, на котором изображен фрагмент родословной семьи, в которой родился ребенок, больной ФКУ. На родословной мужчины обозначены квадратиком, а женщины — кружочком. Внутри этих квадратиков и кружочков нарисована только одна хромосома из 23 пар, имеющихся у человека. Эта хромосома несет нормальный или дефектный (мутантный) ген фенилкетонурии, последний помечен черной точкой.

На рисунке для простоты изображена только хромосома, содержащая ген, мутации в котором вызывают ФКУ. У ребенка в обеих хромосомах содержится мутантный ген и поэтому он болен. У каждого из родителей мутантный ген содержится только в одной хромосоме, а вторая хромосома нормальная и поэтому они здоровы. Такие люди, которые имеют один нормальный и один дефектный ген, называются носителями мутантного гена.

У бабки по матери мутантный ген также имеется только в одной хромосоме, как и у деда со стороны отца. Они, как и родители больного ребенка, здоровы, но передали хромосомы, содержащие мутантный ген, своим детям. У вторых деда и бабки обе хромосомы содержат только нормальный ген. Таким образом, при рецессивном наследовании болен только тот член семьи, который получил от своих родителей обе хромосомы, несущие мутантный ген. Все остальные члены семьи здоровы, в том числе и те, кто является носителем мутантного гена. На представленном фрагменте родословной видно, что у родителей больного ребенка могут еще появиться больные дети. Вероятность появления больного ребенка в семьях, в которых родители являются носителями мутантного гена, составляет 1/4 или 25%. Эта вероятность не меняется от числа больных или здоровых детей в семье: для каждого следующего ребенка риск, что он будет болен, составляет 25%. Вероятность рождения здорового ребенка, обе хромосомы которого содержат только нормальный ген, составляет также 25%. Вероятность появления детей, у которых будет один нормальный и один дефектный ген, составляет 50%, они, как и их родители, будут здоровыми носителями мутантного гена. Многие родители больных ФКУ детей и их родственники, первый раз встретившись с врачом-генетиком, настойчиво повторяют, что у их ребенка не наследственное заболевание, так как в их семье ни у кого из родственников никогда не было такого заболевания. В этом случае только доступное объяснение о том, что правила наследования бывают разные, и не редко больной с наследственным заболеванием бывает единственным в семье, позволяют родителям понять, с какой ситуацией они столкнулись.

ПОЧЕМУ РЕБЕНОК МОЖЕТ ЗАБОЛЕТЬ ФЕНИЛКЕТОНУРИЕЙ?

ФКУ обусловлена мутацией в гене, который отвечает за синтез фермента, участвующего в превращении аминокислоты фенилаланина в тирозин. В результате мутации в гене фермент оказывается дефектным, фенилаланин не может превратиться в тирозин и накапливается в крови. Возникает так называемый метаболический блок. Фенилаланин, как и тирозин, являются аминокислотами, а аминокислоты — это те кирпичики, из которых построены все белки. Так как новорожденный постоянно получает с пищей белки (в молоке матери основным белком является казеин), то уровень фенилаланина постоянно растет и, наконец, достигает таких концентраций, при которых он становится токсичным, в первую очередь, для развивающегося мозга младенца.

КАКИЕ НАРУШЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ ВЫЗЫВАЕТ ФЕНИЛКЕТОНУРИЯ?

Без лечения у 95% младенцев с ФКУ развивается тяжелая умственная отсталость и задержка в моторном развитии. Дети не могут сидеть, стоять, ходить, и умственное развитие с возрастом продолжает снижаться. Кроме того, у больного могут появиться судороги, экзема на коже, а в старшем возрасте присоединяются грубые нарушения в поведении. У некоторых больных отмечается маленький размер головы и сердечные пороки.

ЧТО ТАКОЕ СКРИНИНГ НОВОРОЖДЕННЫХ НА ФЕНИЛКЕТОНУРИЮ?

Для того, чтобы избежать развития таких тяжелых клинических проявлений ФКУ нужно, чтобы новорожденный с повышенным содержанием фенилаланина в крови был выявлен в первые дни жизни. Для этого практически во всех странах мира существуют программы скрининга на ФКУ. В России скрининг новорожденных проводится в абсолютном большинстве территорий. Он заключается в том, что у новорожденного на 4 -5 день жизни перед выпиской из родильного дома берут из пятки несколько капель крови, которую наносят на специальную фильтровальную бумагу. Кровь высушивается, и такой бланк, на котором указана фамилия новорожденного и ряд других сведений, необходимых для его идентификации, переправляется в лабораторию региональной медико-генетической консультации. В лаборатории определяют содержание в крови уровня фенилаланина. Если уровень фенилаланина оказывается низким, то это означает, что у ребенка нет ФКУ. Если же уровень фенилаланина в крови высокий, то возникает подозрение нафенилкетонурию. В этом случае лаборатория запрашивает теперь уже в педиатрической службе, так как новорожденный выписан из родильного дома, повторное взятие крови у младенца. В этой связи родители узнают от педиатра, что первый тест на ФКУ у их ребенка оказался ненормальным. У них появляется повод для беспокойства. Повторное тестирование образца крови у ребенка является решающим. В большинстве случаев при повторном исследовании уровень фенилаланина оказывается нормальным. Это означает, что результат первого исследования был неверный (его называют ложноположительным). Причины этого могут быть связаны как с состоянием младенца на момент взятия крови, так и с какой-то ошибкой в анализе. Этот результат, свидетельствующий о том, что у ребенка нет ФКУ, сразу сообщается родителям, и они могут успокоиться.

ЧТО ДЕЛАТЬ, ЕСЛИ ДИАГНОЗ ФЕНИЛКЕТОНУРИИ ПОДТВЕРДИЛСЯ?

Если и при втором тестировании уровень фенилаланина остается высоким, то это означает, что ребенок болен ФКУ, и семья немедленно приглашается в медико-генетическую консультацию. Здесь родителям объясняют, что такое ФКУ, почему она возникла у их ребенка, и назначают лечение. Если лечение начато рано, то клинические симптомы ФКУ у ребенка не проявятся, и он будет расти здоровым, практически не отличаясь от сверстников. Смысл лечения заключается в уменьшении содержания фенилаланина в пище, которую получает ребенок. Обычно это достигается за счет специальных смесей, содержащих в необходимых количествах все незаменимые аминокислоты, за исключением фенилаланина. Успех лечения во многом определяется тем, насколько родители больного ребенка осознали важность диетотерапии, и насколько строго они ее выполняют. Обо всем этом и о многом другом семье расскажет врач-генетик во время первого визита семьи в медико-генетическую консультацию. Затем такие визиты станут регулярными. У ребенка будут постоянно контролировать содержание фенилаланина в крови, и, в зависимости от лабораторных показателей, корректировать состав тех продуктов, которые, с одной стороны, не будут повышать уровень фенилаланина, а с другой, обеспечивать нормальный рост и развитие ребенка. Постоянный контакт семьи с врачом-генетиком является залогом успешного лечения фенилкетонурии. В России диетотерапия для больных ФКУ проводится до возраста ребенка 7 — 8 лет, но многие родители продолжают ее и дольше.

МОЖНО ЛИ ПОМОЧЬ СЕМЬЕ, В КОТОРОЙ ПОЯВИЛСЯ БОЛЬНОЙ ФКУ, ИМЕТЬ ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ?

Да, и довольно успешно. Для ФКУ возможна дородовая диагностика. Первым шагом в этом направлении является обращение в медико-генетическую консультацию, где врач-генетик определяет показания и возможные методические подходы к дородовой диагностике. В каждом конкретном случае решается вопрос о необходимости молекулярно-генетического обследования больного ребенка или родителей, а затем плода. Сама процедура заключается в том, что во время беременности в сроке 9-11 недель или 16-18 недель врач акушер-гинеколог проводит забор очень небольшого количества клеток плода, находящихся в околоплодной жидкости, плодных оболочках или крови плода, и направляет этот материал в специальную лабораторию пренатальной диагностики. В этой лаборатории врачи лаборанты-генетики проводят молекулярную диагностику, т.е. определяют наличие или отсутствие мутации в гене, отвечающем за фенилкетонурию. В случае положительного результата семья решает вопрос о прерывании беременности больным плодом или настраивается на появление еще одного больного ребенка. Это право выбора остается за семьей.

Фенилкетонурия: причины, симптоматика, диагностика и лечение

Это наследственное заболевание также называют болезнью Феллинга и относят к группе ферментопатий, обусловленных нарушением метаболизма аминокислот, преимущественно фенилаланина. В случае несоблюдения низкобелковой диеты больные фенилкетонурией могут страдать от тяжелых поражений ЦНС вследствие накопления в организме фенилаланина и его токсических метаболитов.

Причины заболевания

Фенилкетонурия — генетическая патология с аутосомно-рецессивным характером наследования. Чаще всего болезнь Феллинга возникает при мутации гена, который кодирует фермент фенилаланин-4-гидроксилазу и расположен на длинном плече хромосомы 12 (локус12q22-q24). Эта мутация является причиной фенилкетонурии I типа, которая встречается в 98 % всех случаев.

Существуют также атипичные формы заболевания. Это фенилкетонурия II и III типов. При схожей симптоматике они не поддаются коррекции посредством диетотерапии.

Патогенез фенилкетонурии

Дефицит фермента фенилалаиин-4-гидроксилазы лежит в основе классической формы заболевания, он приводит к нарушению окисления поступающего с пищей фенилаланина. Его концентрация в крови и спинномозговой жидкости значительно возрастает, а уровень тирозина падает. Это приводит к нарушению миелинизации нервных волокон, снижению образования нейромедиаторов и запускает патогенетические механизмы задержки умственного развития и вызывает прогредиентное слабоумие.

Симптоматика фенилкетонурии

Манифестация болезни Феллинга происходит в возрасте 2–6 мес. Развиваются первые неспецифические симптомы: вялость, беспокойство и гипервозбудимость, мышечная дистония, срыгивание, судорожный синдром. Патогномоничным симптомом фенилкетонурии считается упорная рвота.

После 6 мес. наблюдается отставание ребенка в психомоторном развитии. Это проявляется как снижение активности, безучастность к окружающему, ребенок перестает узнавать родных, не делает попыток сесть или встать на ноги. Могут появляться шелушение кожи, экзема, дерматит, склеродермия.

Дети с фенилкетонурией, не получающие лечения, страдают от микроцефалии, прогнатии, позднего прорезывания зубов, гипоплазии эмали. Для них характерна задержка речевого развития, к трем–четырем годам развивается олигофрения с практически полным отсутствием речи.

Больные имеют диспластическое телосложение, отличаются светлой кожей, волосами и глазами. Верхние и нижние конечности согнуты в суставах (так называемая «поза портного»), походка шаткая, семенящая, может быть тремор рук, гиперкинезы.

Диагностика фенилкетонурии

Исследование на наличие болезни Феллинга входит в программу неонатального скрининга, который обязателен для всех новорожденных. Тест проводят на 3–5 днях жизни ребенка. При обнаружении гиперфенилаланинемии дают направление на генетическое исследование.

Для подтверждения наличия фенилкетонурии проводят:

• определение концентрации фенилаланина и тирозина в крови;
• анализ активности печеночных ферментов;
• биохимическое исследование мочи;
• МРТ головного мозга;
• ЭЭГ;
• обследование у детского невролога.

Генетический дефект может быть обнаружен еще до рождения в рамках неинвазивного пренатального ДНК-теста Panorama или неинвазивного пренатального ДНК-скрининга, которые можно пройти в медико-генетическом центре «Геномед». После рождения ребенка можно провести поиск мутаций в гене РАН (в том числе расширенный), сделать «Скрининг на наследственные заболевания», панель «Наследственные нарушения обмена веществ».

Лечение, прогноз и профилактика фенилкетонурии

Основа терапии — соблюдение диеты с низким содержанием белков. Комплексное лечение может включать в себя прием витаминно-минеральных комплексов, ноотропных средств, антиконвульсантов, а также ЛФК, массаж, иглорефлексотерапию.

При раннем обнаружении фенилкетонурии и назначении элиминационной диеты прогноз благоприятный. Поздно начатая терапия имеет неблагоприятный прогноз по отношению к умственному развитию.

Профилактика фенилкетонурии включает в себя пренатальное генетическое исследование. Женщины с болезнью Феллинга должны тщательно соблюдать диету до начала и во время беременности.

Фенилкетонурия – лечение, симптомы, причины болезни, первые признаки

Описание

Код МКБ-10: Е70.0 (классическая фенилкетонурия).

Фенилкетонурия – заболевание, обусловленное невозможностью включения в метаболизм аминокислоты фенилаланина с её накоплением в биологических жидкостях организма.
Основной причиной повышения уровня фенилаланина в крови является недостаточное количество или активность фермента фенилаланингидрокслилазы (ФАГ), который превращает соответствующую аминокислоту в тирозин. Также гиперфенилаланинемия может быть вызвана ферментативной недостаточностью белка, участвующего в превращении фениаланина в тирозин, тетрагидробиоптерина.

На сегодняшний момент известно пять форм тетрагидробиоптерин (сокр. BH₄) – ассоциированных гиперфенилаланинемических состояний:

1. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип А
   Возникает вследствие недостаточности 6-пирувоилтетрагидропротеинсинтазы, индуцирующей превращение из дигидробиоптерина тетрагидробиоптерина.
2. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип B
   Дигидробиоптерин синтезируется из гуанозинтрифосфата (ГТФ) при помощи фермента гуанозинтрифосфат-циклогидролазы I. Нарушение синтеза последнего обеспечивает повышенный уровень фенилаланина в крови
3. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип C
   Определяется невозможностью восстановления дигидроптеридина вследствие недостаточности фермента дигидроптеридинредуктазы
4. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип D
   Развивается из-за недостаточности фермента птерин-4-альфа-карбиноламиндегидратазы, которая участвует в реакциях воостановления дигидробиоптреина.
5. BH₄-дефицитная гиперфенилаланинемия тип SR

SR – сепиаптеринредуктаза участвует в синтезе тетрагидробиоптерина.

Фенилкетонурия получила самое широкое распространение среди представителей европеоидной расы. Однако среди представленных популяций частота встречаемости болезни достаточно широко варьируется. В Российской Федерации по данным неонатальной диагностики частота встречаемости фенилкетонурии в среднем составляет 1:7000. Самая высокая концентрация данной патологии встречается в Турции, где на 4370 новорождённых приходится один ребёнок с дефицитом ферментативной системы метаболизма фенилаланина. Среди японского населения феникетонурия встречается реже всего – 1:80500.

Существуют две классификации фенилкетонурий. Первая была разработана без учёта молекулярно-генетических исследований причин развития гиперфенилаланинемии, а основывалась лишь на концентрации фенилаланина в крови без корреляции с тяжестью течения заболевания:

1. Лёгкая гиперфенилаланинемия.
   Значения фенилаланина в крови колеблются от 120 до 600 мкмоль/л. Особой диетической терапии при таком состоянии не требуется, одноко среди специалистов наблюдается тенденция начинать лечение при показателях выше 360 мкмоль/л.
2. Умеренная фенилкотенурия.
   Уровень фенилаланина колеблется в пределах 600-1200 мкмоль/л. Умеренная форма встречается при частичной сохранности активности ферментативных систем. Необходима диетическая терапия, а также анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.
3. Классическая фенилкетонурия.
   Количество фенилаланина в биологических жидкостях составляет от 1200 мкмоль/л. Требуется строгая гипофенилаланиновая диета. Также показан анализ на чувствительность к синтетическим аналогам тетрагидробиоптерина.

Вторая классификация (современная) основана на результатах молекулярно-генетической диагностики. Отражает в себе непосредственную причину (этиологию) развития болезни. Частично с этой классификацией знакомились выше при рассмотрении причин дефицита тетрагидробиоптерина:

1. Фенилаланингидроксилаза-зависимая фенилкетонурия
   Недостаток фермента фенилаланин-4-гидроксилазы
2. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип A
   Недостаток фермента 6-пирувоилтетрагидроптеринсинтазы
3. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип B
   Недостаток фермента гуанозинтрифосфатциклогидролазы
4. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип C
   Недостаток фермента дигидроптеридинредуктазы
5. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип D
   Недостаток фермента птерин-4-альфакарбиноламиндегидратазы
6. Гиперфенилаланинемия, дефицит тетрагидробиоптерина тип SR
   Недостаток фермента сепиаптеринредуктазы

Эти две классификации не взаимоисключают друг друга, а дополняют. Первая классификация отражает степень выраженности феникетонурии в абсолютных цифрах, вторая указывает на причину развития заболевания и открывает дорогу для более корректной терапии пациента.

Симптомы

Фото: bujinfo.am

Фенилкетонурия вследствие дефицита фермента фенилаланингидроксилазы
При отсутствии терапии первые клинические признаки болезни появляются в возрасте 2-6 месяцев. К таковым симптомам можно отнести:

• Вялость ребёнка, отсутствие какого-либо интереса к окружающим его предметам
• Раздражительность, беспокойство
• Частые срыгивания
• Гипотония мышц (слабый тонус мышц)
• Судороги
• Аллергический дерматит

Что касается психоневрологической картины, то у детей с фенилкетонурией наблюдаются следующие отклонения:

• Задержка моторного и психоречевого развития
• Возможна микроцефалия
• Гидроцефалия (редко)
• Эпилептические приступы (встречаются у половины больных ФКУ, у многих пациентов являются первым признаком заболевания)

При отсутствии лечения сильно страдает интеллект. По оценке умственная отсталость глубокой степени, при этом IQ составляет 20 единиц (норма 85-115).

Клиническая картина ВН₄-зависимых гиперфенилаланинемий типов A, B, C, SR схожа. Манифестация заболевания происходит у детей в двухмесячном возрасте, максимального развития достигает к шестому месяцу жизни. Для данных типов гиперфенилаланинемий характерны следующие клинические признаки:

• Псевдобульбарные расстройства (затруднения глотания, попёрхивания во время приёма пищи)
• Экстрапирамидальные расстройства (проявляются гипотонией мышц туловища и гипертонией мышц конечностей)
• Сильные отклонения в психомоторном развитии
• Микроцефалия
• Судороги
• Окулогирные кризы (совместное отклонение глаз вверх и наружу)

Также при длительном отсутствии терапии гиперфенилаланинемии в базальных ганглиях головного мозга формируются кальцификаты. Их можно увидеть при исследовании с использованием компьютерного томографа.

Симптомы при BH₄-зависимой гиперфенилаланинемии схожи с проявлением других форм ГФА, но имеют несколько свойственных для них мышечных расстройств:

• Постуральная нестабильности (невозможность поддержания одного положения тела в пространстве)
• Гипокинезия (недостаточная двигательная активность)
• Мышечная дистония (гипертонус мышц конечностей)

Диагностика

Фото: aidsmap.com

Во всех родильных домах проводится массовое тестирование детей на наличие повышенного содержание фенилаланина в крови. Исследование проводится на четвёртый день жизни. Материалом для тестирования служит кровь, взятая из пятки новорождённого. Далее из родильного дома биологический материал доставляют в медико-генетическую консультацию, где проводят полное исследование крови на содержание фенилаланина в крови. Используются различные подходы к выявлению заболевания:

1. Тест Гатри – в его основе лежит ингибирование бактерий Bacillus subtilis. Действие ингибитора заканчивается при повышенном содержании фенилаланина в крови. Следовательно колонии бактерий начинают размножаться. Для оценки проведённого теста его сравнивают с определёнными стандартными значениями. Чувствительность теста составляет более 99%. Этот метод применяется во многих странах мира как скрининговый метод выявления фенилкетонурии. В Российской Федерации массово данный тест не применяется.
2. Хроматография – метод основывается на движении частиц (молекул белков, аминокислот) в электрическом поле и последующем естественном разделении на однородные фракции. Соответственно образуется фракция фенилаланина в определённом месте в сорбенте. Для оценки теста его сравнивают со стандартными показателями. В качестве скринингово метода не применяется.
3. Флюриметрия – определение количества фенилаланина в крови методом хроматографии с помощью автоматических флюориметров. Этот метод во многих странах мира применяют как основной метод автоматизированного скрининга фенилкетонурии.
4. Тандемная масс-спектрометрия – метод позволяет установить не только количество фенилаланина в крови, но и соотношение фенилаланин/тирозин.

Далее для уточнения диагноза применяют молекулярно-генетические методы диагностики. Они позволяют установить конкретную поломку гена и ,соответственно, дисфункцию конкретного фермента. Это может оказаться решающим моментом в лечении фенилкетонурии.

Лечение

Фото: altaiinter.org

Диетотерапия является самым эффективным методом лечения классической фенилкетонурии. Специальная диета должна быть назначена в первую неделю жизни ребёнка для минимизации повреждения центральной нервной системы. Диетотерапию основывают на исключении фенилаланина из рациона пациента. Исключаются продукты, содержащие высокое количество белка и, соответственно, фенилаланина: мясо, рыба, творог, яйцо, орехи, бобовые и т.д. В диете допустимы натуральные продукты: грудное молоко, детские молочные смеси (до года), овощи, фрукты.

Медикаментозная терапия также применяется при лечении фенилкетонурии. Для установления уместности применения лекарственных средств проводят тест на чувствительность к сапроптерину дигидрохлориду. Этот препарат является синтетическим аналогом тетрагидробиоптерина, участвующего в биохимическом превращении фенилаланина в тирозин. Сапроптерина дигидрохлорид применяют не только при BH₄-дефицитных гиперфинилаланинемиях, но и при недостаточности фенилаланингидроксилазы (при подтверждённой чувствительности к сапроптерину).

Сапроптерина дигидрохлорид не стоит принимать при повышенной чувствительности на действующее вещество или составляющие препарата, а также при грудном вскармливании.

С осторожностью этот препарат стоит принимать при следующих состояниях:

• Пожилой возраст (старше 65)
• Судороги в анамнезе пациента
• Почечная или печёночная недостаточность
• Беременность
• Детский возраст (до четырёх лет)

Лекарства

Фото: saratov24.tv

Сапроптерина дигидрохлорид

Лекарственная форма: таблетки. Выпускаются в дозировке 100мг (76,8мг сапроптерина).

Обязательно выпить полученный раствор не позже 15 минут после приготовления.

Доза препарата рассчитывается исходя из массы тела пациента. 

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Народные средства

Фото: vestiregion.ru

Диетотерапия является методом лечения, пришедшим из народной медицины. Методом проб и ошибок было установлено, что исключение из рациона детей с определёнными симптомами пищи, содержащей высокое количество белка, облегчало их состояние. Для смягчение некоторых неврологических симптомов (раздражительность, беспокойство) возможно применение отваров ромашки, мяты, мелиссы, боярышника.

Рассматриваемое заболевания требует постоянного наблюдения пациентов специалистами. Рекомендуется не пренебрегать рекомендациями лечащего врача.

Информация носит справочный характер и не является руководством к действию. Не занимайтесь самолечением. При первых симптомах заболевания обратитесь к врачу.

Источники

1. Клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии и нарушений обмена тетрагидробиоптерина, – «Академиздат», Москва, 2014. 70 стр
2. Федеральные клинические рекомендации по диагностике и лечению фенилкетонурии. – Москва, 2013. 43 стр.
3. ГЕТЕРОГЕННОСТЬ МОЛЕКУЛЯРНЫХ ДЕФЕКТОВ ФЕНИЛАЛАНИНГИДРОКСИЛАЗЫ ПЕЧЕНИ ПРИ НАСЛЕДСТВЕННЫХ  И ЭКЗОГЕННЫХ ГИПЕРФЕНИЛАЛАНИНЕМИЯХ. – Шашопников А.М., Хальчицкий С.Е., 2007.
4. Шапошников А.М. Нарушение биосинтеза фенилаланингидроксилазы при наследст-венных и экзогенных поражениях печени. // В кн.:  Вопросы биохимической генетики чело-века и с/х животных, Самарканд, 1973. – С. 26–29.

Ваши комментарии о симптомах и лечении

Что такое фенилкетонурия и можно ли её вылечить

Что такое фенилкетонурия

Фенилкетонурия ^{— это редкое наследственное заболевание, при котором у ребёнка не усваивается аминокислота фенилаланин. Она остаётся в крови и действует на нервную систему как токсин.}

Фенилкетонурия наследуется ^{по аутосомно‑рецессивному типу. Это значит, что ребёнку от двух внешне здоровых родителей передаётся дефектный ген, от которого зависит метаболизм фенилаланина. Мутация в гене может быть полной, тогда у болезни выраженные тяжёлые симптомы. Если дефект неполный, фенилкетонурия протекает в более лёгкой форме, патология менее заметна.}

Каковы симптомы фенилкетонурии

Сразу после рождения младенец питается молоком, в котором много белка. Он состоит из аминокислот, а значит, содержит и фенилаланин. Поэтому через несколько дней, когда вещество накопится в крови, у ребёнка появляются симптомы заболевания. Они могут включать ^:

• затхлый запах изо рта, от кожи и мочи;
• красную сыпь на теле;
• судороги.

Врачи иногда замечают, что младенец родился с аномально маленькой головой. Часто у детей с таким заболеванием светло‑голубые глаза и бледная кожа. Это связано с тем, что фенилаланин нужен для синтеза пигмента меланина, придающего окраску радужке и кожным покровам.

Чем опасна фенилкетонурия

У детей с этим генетическим заболеванием избыток фенилаланина в крови повреждает ткани. Больше всего это проявляется в нервной системе. Если болезнь не лечить, поражается головной мозг. Врачи замечают ^{, что такие дети с раннего возраста гиперактивны, плохо контролируют эмоции. У них задерживается умственное развитие, многие имеют проблемы с поведением или психические отклонения.}

При запоздалом лечении восстановить нормальные функции нервной системы практически невозможно. Поэтому важно как можно раньше распознать патологию.

Как диагностируют фенилкетонурию

По приказу ^{Минздравсоцразвития РФ от 22.03.2006 № 185 «О массовом обследовании новорождённых детей на наследственные заболевания» всем младенцам на четвёртые или седьмые сутки после появления на свет берут кровь из пятки для обследования на пять генетических синдромов. Они могут повлиять на дальнейшее развитие ребёнка. Это:}

• фенилкетонурия;
• галактоземия;
• адреногенитальный синдром;
• врождённый гипотиреоз;
• муковисцидоз.

Если придёт положительный результат анализа, ребёнку назначат корректирующее лечение.

Как лечат фенилкетонурию

Избавиться от генетического дефекта невозможно. Но врач может рекомендовать специальную диету ^{, в которой исключены продукты, богатые белком. Тогда фенилаланин не поступит в организм и не будет риска осложнений. Людям с фенилкетонурией нельзя:}

• яйца;
• молоко и сыры;
• мясо: курицу, свинину, говядину;
• рыбу;
• бобовые, сою;
• пиво.

Также не стоит употреблять подсластитель аспартам ^{, который при переваривании высвобождает фенилаланин. Этот заменитель сахара часто добавляют в газированные напитки, жевательную резинку, некоторые лекарства.}

Но такая пожизненная диета с ограничением белка плохо влияет на развитие организма. Поэтому детям врач может посоветовать специальные питательные ^смеси.

Для лечения больных фенилкетонурией одобрен препарат ^{на основе дигидрохлорида сапротерина. Это вещество помогает расщеплять фенилаланин и снижать его концентрацию в крови. Но использовать лекарство нужно только в комплексе с диетой.}

Других вариантов пока нет. Учёные ищут способ ^{, как проводить генную терапию, чтобы внедрить недостающую часть хромосомы. Некоторые предлагают давать больным другие аминокислоты, которые не дадут фенилаланину проникнуть в мозг. Но эти методы находятся на стадии исследования.}

Читайте также 💊🩸💉

NORD (Национальная организация редких заболеваний)

УЧЕБНИКИ
Cabello JF, Levy HL. Фенилкетонурия. В: Справочник НОРД по редким заболеваниям. Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. Филадельфия, Пенсильвания. 2003: 488.

Bennett JC, Plum F., eds. Сесил Учебник медицины. 20-е изд. Филадельфия, Пенсильвания: W.B. Saunders Co; 1996: 1105-8. Fauci AS, et al., Eds. Принципы внутренней медицины Харрисона, 14-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, Inc; 1998: 2198-9.

Beers MH, Берков Р., ред. Руководство Merck, 17-е изд. Станция Уайтхаус, Нью-Джерси: Исследовательские лаборатории Мерк; 1999: 2390, 2396-7.

Scriver CR, et al., Eds. Метаболические и молекулярные основы наследственного заболевания. 8-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк; McGraw-Hill Companies, Inc; 2001: Глава о феникетонурии.

Adams, RD, et al., Eds. Принципы неврологии. 6-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: McGraw-Hill, Companies; 1997: 952-3.

Lyon G, et al., Eds. Неврология наследственных заболеваний обмена веществ в детстве. 2-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: компании McGraw-Hill; 1996: 87-9.

ОБЗОР СТАТЬИ

Де ла Круз Ф., Кох Р. Генетические последствия для скрининга новорожденных на фенилкетонурию. Clin Perinatol. 2001; 28: 419-24.

ван Спронсен Ф.Дж., Смит П.Г., Кох Р. Фенилкетонурия: тирозин вне фенилаланиновой диеты. J Inherit Metab Dis. 2001; 24: 1-4.

Гриффит П. Нейропсихологические подходы к вопросам политики лечения фенилкетонурии. Eur J Pediatr. 2000; 159: Дополнение 2: S82-86, комментарий Eur J Pediatr. 2000; 159: Дополнение 2: S87-88.

Ван Спронсен Ф. Дж., Ван Рейн М., Бекхоф Дж. И др. Фенилкетонурия: добавление тирозина в диетах с ограничением фенилаланина. Am J Clin Nutr. 2001; 73: 153-57.

СТАТЬИ ИЗ ЖУРНАЛА

Muntau AC, Röschinger W, Habich M, et al. Тетрагидробиоптерин как альтернативное лечение фенилкетонурии легкой степени. N Engl J Med. 2002; 347: 2122-32.

Приморский MR. Тетрагидробиоптерин и ограничение диеты при фенилкетонурии легкой степени. N Engl J Med. 2002; 347: 2094-95.

Американская академия педиатрии, Комитет по генетике.Американская академия педиатрии: материнская фенилкетонурия. Педиатрия. 2001; 107: 427-28.

Заявление конференции по развитию консенсуса Национального института здравоохранения: фенилкетонурия: скрининг и лечение, 16-18 октября 2000 г. Педиатрия. 2001; 108: 972-82.

Rohr FJ, Munier AW, Levy HL. Приемлемость нового модульного заменителя белка для диетического лечения фенилкетонурии. J Inherit Metab Dis. 2001; 24: 623-30.

Эрландсен Х, Стивенс Р. Структурная гипотеза чувствительности Bh5 у пациентов с легкими формами гиперфенилаланинемии и феникетонурии.J Inhab Metab Dis. 2001; 24: 213-30.

Кальснер Л.Р., Рор Ф.Дж., Штраус К.А. и др. Добавки тирозина при фенилкетонурии: суточные уровни тирозина в крови и предполагаемый приток тирозина и других крупных нейтральных аминокислот в мозг. Журнал Педиатр; 2001; 139: 421-27.

ИНТЕРНЕТ

McKusick VA, Ed. Интернет-Менделирующее наследование в человеке (OMIM). Университет Джона Хопкинса. Регистрационный номер; 261600. Дата последнего редактирования: 01.11.2017. https://www.omim.org/entry/261600?search=261600&highlight=261600 По состоянию на 29 мая 2019 г.

Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) — программа NCATS

Фенилкетонурия (ФКУ) — это генетическое нарушение обмена веществ, повышающее уровень фенилаланина в организме. Фенилаланин — один из строительных блоков (аминокислот) белков. Люди не могут производить фениаланин, но он является естественной частью продуктов, которые мы едим. Однако людям не нужен весь фенилаланин, который они едят, поэтому организм превращает лишний фенилаланин в другую безвредную аминокислоту — тирозин.Люди с фенилкетонурией не могут должным образом расщепить лишний фенилаланин, чтобы преобразовать его в тирозин. Это означает, что фенилаланин накапливается в крови, моче и теле человека. Если ФКУ не лечить, фенилаланин может накапливаться в организме до вредных уровней. ^{[1] [2] [3]}

ФКУ варьирует от легкой до тяжелой. Самая тяжелая форма известна как классическая ФКУ. Без лечения у детей с классической фенилкетонурией развивается постоянная умственная отсталость. Светлая кожа и волосы, судороги, задержка развития, поведенческие проблемы и психические расстройства также являются обычным явлением.Менее тяжелые формы, иногда называемые «легкой фенилкетонурией», «вариантом фенилкетонурии» и «гиперфенилаланинемией, не связанной с фенилкетонурией», имеют меньший риск повреждения головного мозга. Матери с фенилкетонурией и более не соблюдающие диету с ограничением фенилаланина имеют повышенный риск рождения детей с умственной отсталостью, поскольку их дети могут подвергаться воздействию очень высоких уровней фенилаланина до рождения. ^{[1] [2] [3]}

В большинстве случаев ФКУ вызывается изменениями (патогенными вариантами, также называемыми мутациями) в гене PAH .Наследование происходит по аутосомно-рецессивному типу. ^{[1] [2]} Поскольку PKU может быть обнаружена с помощью простого анализа крови и поддается лечению, PKU является частью скрининга новорожденных. Лечение фенилкетонурии обычно включает диету с ограничением фениаланина, за которой следует тщательный контроль. Некоторым детям и взрослым с фенилкетонурией может помочь лекарство сапроптерин в сочетании с диетой с низким содержанием фенилаланина. ^{[1] [2] [3]} Взрослым с высоким уровнем фенилаланина, несмотря на лечение, может помочь лекарство пегвалиаза. ^[3]

Последнее обновление: 01.06.2018

Фенилкетонурия Заболевание крови: причины и симптомы

Обзор

Что такое фенилкетонурия?

Фенилкетонурия (ФКУ) — это генетическое (наследственное) заболевание, при котором в крови повышается уровень фенилаланина. Фенилаланин — это аминокислота; аминокислоты являются строительными блоками белков. Многие источники пищевого белка содержат фенилаланин.

Если не лечить, ФКУ вызывает серьезные осложнения, например, умственную отсталость. В Соединенных Штатах каждый год от 10 000 до 15 000 детей рождается с фенилкетонурией.

Кто подвержен риску развития фенилкетонурии?

Хотя ФКУ может развиться у любого, некоторые этнические группы подвержены большему риску, особенно люди коренных американцев или европейцев.

Симптомы и причины

Что вызывает фенилкетонурию?

PKU вызывается накоплением фенилаланина в организме.Ваше тело использует эту аминокислоту для производства других белков. Если у вас фенилкетонурия, ваше тело не может расщеплять фенилаланин. Если его не лечить, это накопление повреждает мозг и вызывает симптомы фенилкетонурии.

Каковы симптомы фенилкетонурии?

Ребенок, рожденный с фенилкетонурией и не получающий лечения, будет иметь проблемы с умственными способностями и развитием. У него также будет меньше пигментации кожи.

Люди, живущие с классической фенилкетонурией (также называемой тяжелой фенилкетонурией), не соблюдающие метаболическую диету и не получающие лечения, имеют следующие симптомы:

• Судороги или тряска
• Экзема
• Изменение цвета кожи и волос
• Микроцефалия (маленький размер головы)
• Затхлый запах изо рта, кожи или мочи (вызванный дополнительным фенилаланином)
• Пороки сердца

Дети, рожденные с умеренной или легкой формой фенилкетонурии, могут иметь менее тяжелые умственные нарушения.У некоторых детей с легкой формой фенилкетонурии симптомы отсутствуют.

Диагностика и тесты

Как диагностируется фенилкетонурия?

ФКУ диагностируется на основании анализа крови. В Соединенных Штатах и ​​большинстве других стран анализ крови у новорожденных в течение 48 часов после рождения сдают с помощью пяточной палочки. Потребуются дальнейшие тесты, чтобы подтвердить тип фенилкетонурии и спланировать лучший способ ее лечения. У пожилых людей ФКУ диагностируется с помощью анализа крови, который измеряет уровень фенилаланина в крови.

Ведение и лечение

Как лечится фенилкетонурия?

PKU лечится путем сокращения потребления белка, чтобы ограничить потребление фенилаланина. Если у вас или вашего ребенка диагностирована фенилкетонурия средней или тяжелой степени, вам необходимо будет скорректировать диету, включив в нее специальные смеси и приемы пищи. Эти изменения включают диету с низким содержанием фенилаланина при обеспечении адекватного потребления белка. Также важно избегать искусственного подсластителя аспартама, который повышает уровень фенилаланина в организме.

Диетолог, хорошо разбирающийся в лечении фенилкетонурии, может помочь составить для вас диету. Вы должны соблюдать эту диету всю оставшуюся жизнь. В рамках лечения вам потребуются частые анализы крови, чтобы контролировать уровень фенилаланина.

Если у вас фенилкетонурия и вы беременны, ваш врач и диетолог составят план диеты, который обеспечит вам правильное питание и снизит риск осложнений у ребенка.

Некоторым людям с фенилкетонурией также помогает лекарство дигидрохлорид сапроптерина (Kuvan®), которое помогает расщеплять фенилаланин.

Профилактика

Можно ли предотвратить фенилкетонурию?

Нет способа предотвратить ФКУ.

Перспективы / Прогноз

Каков прогноз (перспективы) для людей, получающих лечение от фенилкетонурии?

При пожизненном лечении большинство людей, живущих с фенилкетонурией, ведут здоровый образ жизни.

Жить с

Когда мне следует позвонить своему врачу по поводу фенилкетонурии?

Если у вас или у вашего ребенка появляются симптомы фенилкетонурии, обратитесь к врачу для тщательного обследования.Спросите своего врача о тестировании на фенилкетонурию, прежде чем забеременеть или во время первого пренатального осмотра. Если у вас фенилкетонурия, ваше состояние контролируют регулярные анализы крови.

Фенилкетонурия — NHS

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое, но потенциально серьезное наследственное заболевание.

Наш организм расщепляет белок, содержащийся в пище, такой как мясо и рыба, на аминокислоты, которые являются «строительными блоками» белка.

Эти аминокислоты затем используются для производства наших собственных белков.Любые ненужные аминокислоты далее расщепляются и выводятся из организма.

Люди с фенилкетонурией не могут расщеплять аминокислоту фенилаланин, которая затем накапливается в их крови и мозге. Это может привести к повреждению мозга.

Диагностика ПКУ

В возрасте около 5 дней младенцам предлагается сделать анализ крови новорожденных на наличие ФКУ и многих других заболеваний. Это включает в себя прокалывание пятки вашего ребенка, чтобы собрать капли крови для анализа.

Если ФКУ подтвердится, лечение будет назначено немедленно, чтобы снизить риск серьезных осложнений. Лечение включает специальную диету и регулярные анализы крови.

При ранней диагностике и правильном лечении большинство детей с фенилкетонурией могут вести здоровый образ жизни.

Примерно 1 из 10 000 новорожденных в Великобритании болеет фенилкетонурией.

Симптомы PKU

ФКУ обычно не вызывает никаких симптомов при раннем начале лечения.

Без лечения ФКУ может повредить мозг и нервную систему, что может привести к нарушению обучаемости.

Другие симптомы нелеченой ФКУ включают:

• поведенческие трудности, такие как частые истерики и эпизоды членовредительства
• более светлая кожа, волосы и глаза, чем у братьев и сестер, не страдающих этим заболеванием (фенилаланин участвует в выработке организмом меланина, пигмента, отвечающего за цвет кожи и волос)
• экзема
• постоянно болеет
• рывки руками и ногами
• толчки
• эпилепсия
• Затхлый запах изо рта, кожи и мочи

Лечение ПКУ

Диета

Основное лечение фенилкетонурии — это диета с низким содержанием белка, которая полностью исключает продукты с высоким содержанием белка (например, мясо, яйца и молочные продукты) и контролирует потребление многих других продуктов, таких как картофель и злаки.

Кроме того, люди с фенилкетонурией должны принимать добавки с аминокислотами, чтобы гарантировать, что они получают все питательные вещества, необходимые для нормального роста и хорошего здоровья.

Существует также несколько вариантов обычных продуктов с низким содержанием белка (таких как мука, рис и макаронные изделия), специально разработанных для людей с фенилкетонурией и родственными заболеваниями, которые можно включить в их рацион. Многие из них отпускаются по рецепту.

Если подтверждается высокий уровень фенилаланина, ребенка немедленно переводят на диету с низким содержанием белка и аминокислотные добавки.

Уровень фенилаланина регулярно контролируется путем сбора крови из укола пальца на специальную карточку и отправки ее в лабораторию.

Диетолог составит подробный план питания для вашего ребенка, который можно будет пересматривать по мере роста ребенка и изменения его потребностей.

До тех пор, пока человек с фенилкетонурией в детстве придерживается диеты с низким содержанием белка и уровень фенилаланина остается в определенных пределах, он будет оставаться здоровым и не пострадает от его естественного интеллекта.

Аспартам

Люди с фенилкетонурией также должны избегать пищевых продуктов, содержащих аспартам, так как он превращается в фенилаланин в организме.

Аспартам — это подсластитель, содержащийся в:

• заменители сахара, такие как искусственные подсластители, часто используемые в чае и кофе
• диетические варианты газированных напитков
• жевательная резинка
• кабачки и ликеры
• некоторые алкогольные напитки

Все пищевые продукты, содержащие аспартам или родственные ему продукты, должны иметь четкую маркировку.

Существуют также лекарства, содержащие аспартам, например, некоторые детские средства от простуды и гриппа.

Закон требует, чтобы любое лекарство, содержащее аспартам, указывало это на информационном буклете для пациента, прилагаемом к лекарству.

Регулярные анализы крови

Ребенку с фенилкетонурией потребуются регулярные анализы крови, чтобы измерить уровень фенилаланина в крови и оценить, насколько хорошо он реагирует на лечение.

Нужна только капля крови, ее можно забрать дома и отправить в больницу по почте.

Вы можете пройти обучение, чтобы сделать анализы крови вашего ребенка, или сможете проверить себя, есть ли у вас фенилкетонурия. Это сделает тестирование более удобным.

Детям в возрасте

лет рекомендуется

• В возрасте 6 месяцев или младше кровь следует сдавать один раз в неделю
• в возрасте от 6 месяцев до 4 лет следует сдавать кровь на анализ каждые 2 недели
• старше 4 лет должны сдавать кровь один раз в месяц

Людям с фенилкетонурией обычно необходимо регулярно сдавать анализы крови на протяжении всей жизни.

Как передается фенилкетонурия

Генетическая причина (мутация), ответственная за ФКУ, передается от родителей, которые обычно являются носителями и сами не имеют никаких симптомов заболевания.

Способ передачи этой мутации известен как аутосомно-рецессивное наследование. Это означает, что для развития этого заболевания ребенку необходимо получить 2 копии мутировавшего гена — 1 от матери и 1 от отца.

Если ребенок получит только 1 пораженный ген, он будет просто носителем фенилкетонурии.

Если вы носитель измененного гена и у вас есть ребенок от партнера, который также является носителем, у вашего ребенка:

• шанс унаследовать состояние 1 из 4
• шанс быть носителем PKU 1 из 2
• — 1 из 4 шансов получить пару нормальных генов

Взрослые с PKU

Многие взрослые, больные фенилкетонурией, считают, что лучше всего функционируют на низкобелковой диете. В настоящее время людям с фенилкетонурией рекомендуется придерживаться низкобелковой диеты на всю жизнь.

В отличие от детей младшего возраста, пока нет никаких доказательств того, что высокие уровни фенилаланина вызывают какое-либо необратимое повреждение мозга у взрослых с фенилкетонурией.

У некоторых взрослых с фенилкетонурией могут быть более высокие уровни фенилаланина, потому что им трудно соблюдать диету с низким содержанием белка или они вернулись к нормальной диете.

В результате они могут обнаружить, что они не работают. Например, они могут терять концентрацию или иметь более медленное время реакции.

Эти побочные эффекты обычно можно обратить вспять, вернувшись к строгой диете, чтобы снова снизить уровень фенилаланина.

Любой, кто вернулся к нормальной диете, по-прежнему должен получать поддержку со стороны своих врачей и проходить регулярное наблюдение, чтобы следить за своим состоянием на предмет возможных осложнений.

Женщинам с фенилкетонурией важно вернуться к строгой диете, если они собираются забеременеть, поскольку высокий уровень фенилаланина может нанести вред нерожденному ребенку.

ФКУ и беременность

Женщины с фенилкетонурией должны проявлять особую осторожность во время беременности, так как высокий уровень фенилаланина может нанести вред их будущему ребенку.

При условии, что уровень фенилаланина во время беременности строго контролируется, проблем можно избежать, и нет причин, по которым женщина с фенилкетонурией не может иметь нормального, здорового ребенка.

Всем женщинам с фенилкетонурией рекомендуется тщательно планировать беременность. Вы должны стремиться соблюдать строгую диету с низким содержанием белка и проверять свою кровь дважды в неделю, прежде чем забеременеть.

Лучше всего попытаться зачать ребенка, когда уровень фенилаланина окажется в пределах целевого диапазона для беременности.

Во время беременности вас попросят сдавать образцы крови 3 раза в неделю, и вы будете часто контактировать с диетологом.

Как только ваш ребенок родится, контроль фенилаланина может быть ослаблен, и нет причин, по которым вы не можете кормить ребенка грудью.

Как можно скорее обратитесь к своему лечащему врачу и диетологу, если вы забеременели, когда уровень фенилаланина не контролируется должным образом.

Если уровень фенилаланина можно контролировать в течение первых нескольких недель беременности, риск повреждения вашего ребенка должен быть небольшим.Но за вашей беременностью нужно будет очень внимательно следить.

Информация о вас

Если у вас или у вашего ребенка ФКУ, ваша клиническая бригада передаст информацию о вас в Национальную службу регистрации врожденных аномалий и редких заболеваний (NCARDRS).

Это помогает ученым искать более эффективные способы профилактики и лечения этого состояния. Вы можете отказаться от регистрации в любое время.

Узнать больше о регистре NCARDRS

Последняя проверка страницы: 3 декабря 2019 г.
Срок следующей проверки: 3 декабря 2022 г.

Симптомы и причины фенилкетонурии (ФКУ)

Здесь, в Бостонской детской больнице, наша многопрофильная команда готова помочь вам и вашему ребенку с проблемами фенилкетонурии (PKU).Получение дополнительных сведений о ФКУ поможет вашему ребенку и всей семье научиться вести здоровый и активный образ жизни с ФКУ.

Что такое ФКУ?

ФКУ — это генетически унаследованное нарушение обмена веществ, при котором в организме отсутствует фермент фенилаланингидроксилаза (ПАУ), который отвечает за метаболизм аминокислоты фенилаланина. ПАУ обычно расщепляет фенилаланин на другую аминокислоту, называемую тирозином. У людей с фенилкетонурией фенилаланин накапливается в крови, а затем проникает в мозг, где он токсичен и вызывает повреждения.

Будет ли мой ребенок в порядке?
Если ваш ребенок начинает лечение в течение первых недель жизни и строго следует диете с низким содержанием фенилаланина, предписанной вашим врачом, ваш ребенок должен иметь возможность жить нормальной жизнью и не будет ограничен интеллектуально или физически.

Какие риски, если не лечить сразу?

Если ФКУ не лечить в раннем младенчестве, существует высокий риск того, что у ребенка разовьется умственная отсталость.Чем дольше ребенок остается без лечения, тем выше риск.

Это излечимо?
В настоящее время нет лекарства от фенилкетонурии, но это состояние можно контролировать с помощью правильной диеты и пищевых добавок.

Какую диету необходимо соблюдать детям с фенилкетонурией?

ФКУ возникает из-за неспособности организма усваивать фенилаланин, который содержится в продуктах с высоким содержанием белка, таких как птица, мясо, яйца и молочные продукты. Диета для лечения фенилкетонурии включает в себя продукты с низким содержанием белка, такие как фрукты и овощи, а также продукты с низким содержанием белка, специально предназначенные для людей с фенилкетонурией, такие как хлеб и макаронные изделия с низким содержанием белка.Специальная лечебная пища, содержащая другие аминокислоты, но не содержащая фенилаланин, является важной частью диеты для лечения фенилкетонурии.

Есть ли лекарство, которое может помочь детям с фенилкетонурией?

Фермент ПАУ, который превращает фенилаланин в тирозин, использует биохимический кофактор, называемый Bh5, который помогает ферменту ПАУ вносить эти изменения. Некоторым детям с фенилкетонурией, находящимся на диете, может быть полезна лекарственная форма Bh5, называемая Kuvan, которая может снизить уровень фенилаланина в крови и может позволить пациенту есть больше естественных источников или белка.Вашему ребенку могут прописать Куван, чтобы определить, облегчит ли он диету.

Насколько распространена ФКУ?

Примерно один из 15 000 детей в Соединенных Штатах рождается с фенилкетонурией.

Кто подвержен риску заболевания фенилкетонурией?

ФКУ присутствует почти во всех обществах, но очень редко встречается среди афроамериканцев и некоторых азиатских стран (например, Японии, Таиланда, Кореи). Люди с ирландскими корнями, а также с турецкими корнями подвергаются наибольшему риску..

Признаки и симптомы

Признаки и симптомы ФКУ не проявляются при рождении, но у детей с ФКУ симптомы появляются в течение нескольких месяцев. Однако до того, как признаки станут очевидными, мозг уже может быть поврежден, поэтому лечение необходимо начинать в течение первых недель жизни, прежде чем это произойдет. Симптомы фенилкетонурии могут включать:

• Потеря интеллекта
• тяжелая умственная отсталость
• кожные высыпания (экзема)
• бледная кожа и голубые глаза
  • Фенилаланин обычно превращается в меланин, который придает цвет волосам и коже.
  • PKU предотвращает превращение фенилаланина в меланин.
• изъятий

Проходят ли симптомы после лечения?

Если лечение проводится в течение первых нескольких недель после рождения, симптомы не должны проявляться при строгом соблюдении предписанной диеты. Симптомы могут развиться, если пациент перестанет соблюдать диету.

FAQ

В: Насколько серьезна ФКУ?

A: ФКУ очень серьезна, если лечение не начато в течение первых 2–3 недель жизни.Хотя симптомы могут быть незаметными, воздействие высоких уровней фенилаланина через 2–3 недели может иметь долгосрочные негативные последствия, например, интеллектуальные проблемы. Отсутствие лечения ФКУ может привести к умственной отсталости. Если ФКУ лечить сразу и ваш ребенок строго соблюдает предписанную диету с низким содержанием фенилаланина, качество жизни вашего ребенка должно быть нормальным.

В: Что такое материнская ФКУ?

A: Если женщина с фенилкетонурией не соблюдает строгую диету с низким содержанием фенилаланина во время беременности, ее ребенок может страдать от умственной отсталости, пороков сердца и маленькой головы (микроцефалии), даже если ее ребенок не может унаследовать фенилкетонурию.Женщины, которые хотят стать матерями, должны соблюдать диету с низким содержанием фенилаланина, начиная с беременности, чтобы предотвратить заражение ребенка фенилкетонурией у матери.

В: На что похоже лечение?

A: Основное лечение фенилкетонурии — это соблюдение строгой диеты, которая исключает продукты с высоким содержанием белка, такие как мясо и молочные продукты, и вводит специальную формулу. Кроме того, вашему ребенку необходимо регулярно приходить в Детскую клинику для обследования на фенилкетонурию и анализов на фенилаланин в крови.Мы будем работать с вами и вашим ребенком, чтобы разработать диету, которой он сможет придерживаться на всю жизнь.

В: Каковы возможные побочные эффекты диеты для лечения фенилкетонурии?

A: Если ваш ребенок правильно соблюдает диету, чтобы получать все необходимые ему питательные вещества, побочных эффектов быть не должно.

В: Если у моего ребенка ФКУ, каковы шансы, что у него или нее будет ребенок с ФКУ?

A: Ответ зависит от того, от кого у вашего ребенка будет ребенок.ФКУ — рецессивное заболевание, что означает, что ребенок с ФКУ получает два аномальных гена, по одному от каждого родителя. Если у вашего ребенка есть ребенок от кого-то, у кого нет гена PKU (имеет два нормальных гена), ни у одного из детей не будет PKU. Если у вашего ребенка есть ребенок от кого-то, кто является носителем гена фенилкетонурии (это означает, что у человека нет фенилкетонурии, но есть один ген фенилкетонурии и один нормальный ген), у него есть 50% -ный шанс родить ребенка с фенилкетонурией. Однако, если человек также болен фенилкетонурией, у всех его детей будет фенилкетонурия..

Каковы возможные побочные эффекты лечения?

Соблюдение строгой диеты может быть трудным и может привести к стрессу и беспокойству. При правильном соблюдении не должно быть никаких физических воздействий на организм.

Насколько серьезными могут быть интеллектуальные нарушения моего ребенка , если он нарушит диету?

Если ваш ребенок откажется от диеты, это может привести к умственной отсталости в зависимости от продолжительности перерыва, возраста вашего ребенка и степени тяжести фенилкетонурии.

Вопросы, которые следует задать врачу

Диета для лечения фенилкетонурии сложна и с ней трудно справиться. Хорошая идея — задать как можно больше вопросов во время приема.

Вот несколько вопросов для начала:

• Что именно мой ребенок может есть и чего нельзя есть?
• Какие добавки он будет принимать?
• Что вы можете посоветовать, чтобы помочь моему ребенку придерживаться диеты?
• Каким простым способом мой ребенок может объяснить ФКУ своим друзьям?
• Нужно ли моему ребенку избегать приема определенных лекарств, если он заболеет?
• Как я могу помочь своему ребенку справиться с ситуацией?

НПКУА> Что такое ФКУ> О ПКУ

Скрининг новорожденных позволяет раннее выявить и начать лечение.Целью лечения ФКУ является поддержание уровня Phe в крови от 2 до 6 мг / дл [9].

Первой линией терапии ФКУ является лечебное питание или «диета для лечения фенилкетонурии». Он состоит из лечебных продуктов и очень строгой диеты. Некоторое количество Phe необходимо для нормального роста. Избегайте продуктов с высоким содержанием белка, таких как: мясо, рыба, птица, яйца, сыр, молоко, сушеные бобы и горох. Вместо этого обычно рекомендуется отмеренное количество злаков, крахмала, фруктов и овощей. Эти продукты разрешены в количествах, которые соответствуют индивидуальной толерантности ребенка к Phe; некоторые могут придерживаться довольно обильной диеты и при этом поддерживать хороший контроль фенилаланина в крови, в то время как другим требуется очень строгая диета.Синтетическая формула без Phe или с низким содержанием Phe используется в качестве питательного заменителя исключенных продуктов. Формулы доступны для всех возрастных групп. Из-за потребности в калориях также используются специальные модифицированные продукты с низким содержанием белка. Специальные формулы доступны для всех возрастных групп. Согласно опросу пациентов NPKUA, 25% детей и 62% взрослых не могут поддерживать уровень Phe в крови в пределах рекомендованного уровня с помощью диеты с низким содержанием Phe. Некоторые клиники также используют большие нейтральные аминокислоты (LNNA), которые работают, блокируя захват Phe через пищеварительный тракт.

Ранее больным фенилкетонурией разрешалось отказываться от диеты примерно в возрасте от 6 до 12 лет. Теперь лечение на всю жизнь, чтобы способствовать максимальному развитию и когнитивным способностям. Попытка возобновить диету с фенилкетонурией после периода «расслабления» и перейти на обычную диету была трудной для многих людей. Периодическое измерение уровня Phe в крови и рекомендации диетолога и других членов медицинской бригады позволяют отдельным лицам и семьям работать над постоянным поддержанием уровня в крови в желаемом диапазоне.

Всего за последние несколько лет для людей с фенилкетонурией стали доступны два новых продукта, одобренных FDA. Инъекция Palynziq ™ (ранее известная как Peg Pal и Pegvaliase) — это лекарство, отпускаемое по рецепту, которое используется для снижения уровня Phe (фенилаланина) в крови у взрослых с фенилкетонурией. Kuvan®, лекарство, отпускаемое по рецепту, заставляет остаточную ферментативную активность активнее снижать уровень Phe в крови и эффективно снижает уровень Phe в крови у некоторых людей с PKU.

Фенилкетонурия: что это такое?

Что такое фенилкетонурия?

Фенилкетонурия (ФКУ) — редкое заболевание, которое передается по наследству от родителей.Это влияет на то, как ваше тело обрабатывает аминокислоту, называемую фенилаланином (сокращенно Phe).

Phe — одна из многих аминокислот, которые соединяются вместе, образуя белки. Он содержится во многих обычных продуктах питания, но больше всего в продуктах, богатых белком, таких как мясо, яйца, рыба и молоко. Вы также можете найти его в искусственном подсластителе аспартаме.

У младенцев, рожденных с фенилкетонурией, нет фермента, необходимого для расщепления Phe. Это означает, что он накапливается в крови и начинает вредить растущему мозгу ребенка. Лекарства нет, но диета с низким содержанием белка может помочь вам оставаться здоровым.

Причины

PKU возникает, когда есть проблема с геном, который участвует в распаде Phe. Чтобы заразиться фенилкетонурией, вам понадобятся две копии гена — по одной от каждого родителя. Людей, у которых есть только один дефектный ген, называют носителями. У них нет симптомов, но они могут передать ген своим детям. Если у носителя есть ребенок с другим носителем, вероятность того, что у ребенка будет ФКУ, возрастает.

Симптомы

ФКУ может протекать как с легкими, так и с более серьезными симптомами.

Самая тяжелая форма заболевания называется классической фенилкетонурией.Это происходит, когда у вас мало или совсем нет фермента, который помогает обрабатывать Phe, и в вашей крови слишком много Phe. Симптомы нелеченой классической фенилкетонурии включают:

• потеря IQ
• Задержка умственного и физического развития
• Судороги
• Эмоциональные проблемы
• Потеря памяти
• Пороки сердца
• Кожная сыпь, называемая экземой
• Затхлый запах изо рта кожа или моча

При более легких формах фенилкетонурии уровень Phe ниже, и меньше шансов нанести серьезный вред мозгу.Некоторые люди болеют легкой формой фенилкетонурии, которая может не вызывать проблем или нуждаться в лечении.

Если вы будущая мама с этим заболеванием, важно поддерживать уровень Phe в безопасном диапазоне (от 2% до 6%). Высокий уровень его в утробе матери может привести к тому, что у вашего ребенка будет:

• Низкая масса тела при рождении
• Замедленный рост
• Поведенческие проблемы
• Сердечная болезнь

Диагноз

Тестирование проводится во многих странах, в том числе в США. новорожденные от фенилкетонурии.Это делается с помощью простого анализа крови, который проводится через день или два после их рождения. Медицинский работник в больнице обычно берет кровь через укол в пятке вашего ребенка. Его наклеивают на специальную бумагу и отправляют в лабораторию. Врач вашего ребенка поделится с вами результатами.

Вопросы к врачу

ФКУ — это очень серьезно, поэтому важно изучить все, что можно. Вы можете начать разговор с таких вопросов:

1. Что вызывает ФКУ?
2. Как должна выглядеть моя диета?
3. Обязательно ли мне придерживаться этой диеты всю жизнь?
4. Что произойдет, если я выйду из диеты или пропущу пару дней?
5. Как я получу все необходимые мне белки и питательные вещества?
6. Есть ли какие-либо другие виды лечения помимо диеты при лечении фенилкетонурии?
7. Как часто мне следует проверять уровень Phe? Могу я проверить их дома?
8. Повышает ли ФКУ чувство беспокойства или депрессии?
9. Вызывает ли ФКУ другие проблемы со здоровьем?
10. Могу ли я иметь детей, если у меня фенилкетонурия? Могу ли я кормить грудью?

Лечение

Основной способ лечения фенилкетонурии — это диета с низким содержанием белка.

Младенцы с фенилкетонурией сразу начинают получать детскую смесь, не содержащую фен. Возможно, они также смогут есть немного грудного молока. Когда ваш ребенок подрастет, он может придерживаться того же плана питания, что и дети старшего возраста и взрослые. Но диеты для одних детей строже, чем для других. Диетолог, специализирующийся на лечении фенилкетонурии, подберет для вашего ребенка правильный план питания.

В целом диета PKU:

• Избегает всех продуктов с высоким содержанием белка, включая мясо, яйца, сыр, молоко, орехи, бобы и сою
• Не разрешает ничего, подслащенного аспартамом
• Ограничивает некоторые овощи, такие как артишоки, спаржа, авокадо, брокколи, кукуруза, капуста и картофель
• Тщательно отмеряйте порции зерен, круп и макаронных изделий.
• Включает специальную смесь (также называемую лечебным питанием), которую вы принимаете каждый день. Он содержит белок, витамины и минералы, не содержащие фениллов, которые необходимы для хорошего здоровья. Эта формула — ключевая часть лечения фенилкетонурии.

Вы должны оставаться на лечении всю жизнь. Если вы откажетесь от диеты, у вас может быть потеря памяти, проблемы с концентрацией внимания, беспокойство или депрессия. Если вы будете придерживаться диеты или вернетесь к ней, ваш ум станет более острым, и вы почувствуете себя лучше.

Для лечения фенилкетонурии одобрены два препарата.Одна из них — это таблетка сапроптерин (Куван), которая помогает обрабатывать Phe. Более вероятно, что это сработает, если у вас легкая форма фенилкетонурии. Вы также должны придерживаться своего плана питания. Но, возможно, вы сможете съесть больше видов пищи.

Пегвалиасе (Палинзик) дается в качестве укола. Это может помочь снизить уровень Phe. Это дорого и может иметь серьезные побочные эффекты. Обычно его пробуют только в том случае, если вы не можете контролировать свой уровень с помощью диеты.

Забота о вещах

Диета для лечения фенилкетонурии исключает многие продукты, которые ест большинство людей.Это может усложнить жизнь как детям, так и взрослым. Если ваш ребенок страдает этим расстройством, вы можете беспокоиться, что он пропустит дни рождения и поездки, или что он откажется от диеты из-за давления со стороны друзей. Если у вас фенилкетонурия, вы можете быть обеспокоены тем, что это может повлиять на вашу работу или социальную жизнь.

Но не волнуйтесь. Вы можете сделать много вещей, чтобы облегчить себе путь для себя и своего ребенка.

Для родителей: Как можно скорее поговорите с учителями, директором и школьной медсестрой вашего ребенка.Объясните, что такое ФКУ. Сообщите им, что у вашего ребенка особые потребности в питании и что он должен пить смесь с низким содержанием белка в течение дня. Дайте им список продуктов, которые может есть ваш ребенок. Это может сильно отличаться от ребенка к ребенку. Предложите принести угощения, которые ваш ребенок может съесть на дни рождения и другие школьные мероприятия. Также скажите им, что ФКУ может повлиять на успеваемость вашего ребенка в школе. Вспомните статью 504 Закона о реабилитации 1973 года и индивидуальные образовательные программы (IEP). Это гарантирует, что дети с особыми потребностями получат необходимую им помощь.

Для других взрослых: В наши дни нет ничего необычного в специальной диете. Люди придерживаются веганских, безглютеновых, кето, палео и других планов. Маловероятно, что ваш план лечения ФКУ будет выделяться или привлекать много внимания. Многие рестораны теперь обслуживают и людей, придерживающихся особых диет. Также есть много продуктов, которые можно заменить на продукты с высоким содержанием Phe. Сюда входят молочные продукты, приготовленные из риса, кокоса и овсяного молока. Также есть пасты с низким содержанием белка, хлеб и смеси для выпечки.

Чего ожидать

Необходимое вам медицинское питание может стоить 10 000 долларов и более в год. В некоторых штатах людям с фенилкетонурией бесплатно предоставляется питание и смеси. Однако эти программы могут иметь ограничения по возрасту или стоимости. Изучите законы своего штата. Также узнайте, покрывает ли ваша страховка продукты питания и предметы снабжения от ФКУ.

Вам необходимо часто проверять уровень Phe в крови. Это показывает, работает ли ваше лечение. Это также снижает вероятность возникновения проблем с мозгом, настроением и социальными проблемами. Обычно вы проверяете уровень ребенка один или два раза в неделю, беря образец крови из крошечного укола в пятке.У детей старшего возраста и взрослых кровь берется из кончика пальца. Вы наносите каплю крови на карточку и отправляете ее в лабораторию. Если ваш уровень недостаточен, ваша терапевтическая бригада будет работать с вами, чтобы вывести его на безопасный уровень.

Время от времени вам или вашему ребенку может наскучить их план питания, и они захотят есть то, что делают все остальные. Это нормально и не должно вызывать у вас беспокойства или вины.

Получение поддержки

Многие люди с фенилкетонурией обращаются за поддержкой к близким друзьям и семье.